JP3266951B2 - ２−置換−４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法 - Google Patents
２−置換−４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化９】
【０００３】［式中、Ｒ1およびＲ2は、同一であるか、
または異なるものであって、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基を表
し、Ｒ3はＲ4−Ｏ−、Ｒ4−Ｓ−または 4アルキル基またはフェニル基を表す。］の２−置換−
４，６−ジアルコキシピリミジンを、シアンイミデート
を原料として製造するための新規な方法に関する。
または異なるものであって、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基を表
し、Ｒ3はＲ4−Ｏ−、Ｒ4−Ｓ−または 4アルキル基またはフェニル基を表す。］の２−置換−
４，６−ジアルコキシピリミジンを、シアンイミデート
を原料として製造するための新規な方法に関する。
【０００４】これらの２−置換−４，６−ジアルコキシ
ピリミジン、とくに４，６−ジメトキシ−２−（メチル
チオ）ピリミジンは、除草剤製造の重要な中間体である
（ＥＰ−Ａ ２４９７０８）。
ピリミジン、とくに４，６−ジメトキシ−２−（メチル
チオ）ピリミジンは、除草剤製造の重要な中間体である
（ＥＰ−Ａ ２４９７０８）。
【０００５】ハロゲン−ピリミジン−誘導体製造の既知
の方法は、Ｊ．Ａ．ビーおよびＦ．Ｌ．ローズ，Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃ，１９６６，２０３１頁に記載さ
れている。 この方法では、２−アミノ−４，６−ジメ
トキシ−ピリミジンを亜硝酸ナトリウムでジアゾ化し、
続いて濃塩酸で加水分解することにより、ハロゲン−ピ
リミジン−誘導体である２−クロロ−４，６−ジメトキ
シ−ピリミジンを合成している。
の方法は、Ｊ．Ａ．ビーおよびＦ．Ｌ．ローズ，Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃ，１９６６，２０３１頁に記載さ
れている。 この方法では、２−アミノ−４，６−ジメ
トキシ−ピリミジンを亜硝酸ナトリウムでジアゾ化し、
続いて濃塩酸で加水分解することにより、ハロゲン−ピ
リミジン−誘導体である２−クロロ−４，６−ジメトキ
シ−ピリミジンを合成している。
【０００６】この方法の大きな欠点は、２−クロロ−
４，６−ジメトキシピリミジンの収率が非常に悪いこと
である。
４，６−ジメトキシピリミジンの収率が非常に悪いこと
である。
【０００７】４，６−ジヒドロキシピリミジンから出発
して４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジ
ンを製造する方法が、ＪＰ−Ａ−０１０４０４７０に記
載されている。
して４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジ
ンを製造する方法が、ＪＰ−Ａ−０１０４０４７０に記
載されている。
【０００８】この方法にも、４，６−ジアルコキシ−２
−アルキルチオピリミジンの収率が非常に悪いという欠
点がある。
−アルキルチオピリミジンの収率が非常に悪いという欠
点がある。
【０００９】さらに、４，６−ジクロロ−２−メチルチ
オピリミジン中のハロゲン原子をアルカリメチラートで
置き換えることにより、４，６−ジメトキシ−２−（メ
チルチオ）−ピリミジンを製造することができる。
オピリミジン中のハロゲン原子をアルカリメチラートで
置き換えることにより、４，６−ジメトキシ−２−（メ
チルチオ）−ピリミジンを製造することができる。
【００１０】ここではまず２−メチルチオバルビツル酸
を三塩化酸化リン(ＰＯＣｌ3)で塩素化することによ
り、遊離体４，６−ジクロロ−２−メチルチオピリミジ
ンを製造する（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６１，２
６，７９２〜８０３頁）。 続いて、４，６−ジクロロ
−２−メチルチオピリミジンを、当業者には一般的な方
法によりアルカリメチラートで４，６−ジメトキシ−２
−（メチルチオ）−ピリミジンに変換する。 この方法
には、大量のリン酸塩が廃棄物として生じるという欠点
がある。
を三塩化酸化リン(ＰＯＣｌ3)で塩素化することによ
り、遊離体４，６−ジクロロ−２−メチルチオピリミジ
ンを製造する（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６１，２
６，７９２〜８０３頁）。 続いて、４，６−ジクロロ
−２−メチルチオピリミジンを、当業者には一般的な方
法によりアルカリメチラートで４，６−ジメトキシ−２
−（メチルチオ）−ピリミジンに変換する。 この方法
には、大量のリン酸塩が廃棄物として生じるという欠点
がある。
【００１１】本発明の目的は、これらの欠点を無くし、
簡単で経済的であって、しかも収率の良い、２−置換−
４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法を提供する
ことである。
簡単で経済的であって、しかも収率の良い、２−置換−
４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法を提供する
ことである。
【００１２】この目的は、請求項１の新規な方法により
達成される。 本発明によるこの方法では、第一工程
で、一般式
達成される。 本発明によるこの方法では、第一工程
で、一般式
【００１３】
【化１０】
【００１４】［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有す
る。］のシアンイミデートを、ハロゲン化水素により、
一般式
る。］のシアンイミデートを、ハロゲン化水素により、
一般式
【００１５】
【化１１】
【００１６】［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有
し、Ｘはハロゲン原子を表す。］のハロゲン−ピリミジ
ン誘導体に環化し、このハロゲン−ピリミジン誘導体を
第二の工程で、一般式
し、Ｘはハロゲン原子を表す。］のハロゲン−ピリミジ
ン誘導体に環化し、このハロゲン−ピリミジン誘導体を
第二の工程で、一般式
【００１７】
【化１２】
【００１８】［式中、Ｒ3は上記のうちのＲ4−Ｏ−また
はＲ4−Ｓ−基を意味し、Ｍはアルカリ金属原子を表
す。］の化合物により、または一般式
はＲ4−Ｓ−基を意味し、Ｍはアルカリ金属原子を表
す。］の化合物により、または一般式
【００１９】
【化１３】
【００２０】［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有す
る。］のアルキルアミンにより、式Ｉの最終生成物に変
換する。
る。］のアルキルアミンにより、式Ｉの最終生成物に変
換する。
【００２１】第一工程は、一般式
【００２２】
【化１４】
【００２３】［式中、Ｒ1およびＲ2はメチル基またはエ
チル基を意味する。］のイミデートで行なうのが有利で
ある。 好ましくは、式ＩＩのイミデートとして、Ｒ1
およびＲ2がメチル基である３−アミノ−３−メトキシ
−Ｎ−シアノ−２−プロペンイミデートを使用する。
チル基を意味する。］のイミデートで行なうのが有利で
ある。 好ましくは、式ＩＩのイミデートとして、Ｒ1
およびＲ2がメチル基である３−アミノ−３−メトキシ
−Ｎ−シアノ−２−プロペンイミデートを使用する。
【００２４】３−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−シアノ−
２−プロペンイミデートは、たとえばＥＰ−ＰＳ ０２
４ ２００により簡単に製造できる。 第一工程におけ
るハロゲン化水素としては、塩化水素、臭化水素または
ヨウ化水素を使用することができる。 ハロゲン化水素
は式ＩＩのシアンイミデート１モルあたり２〜４モルの
量で使用できるが、ハロゲン化水素は反応混合物に気体
の形で飽和するまで加えることが好ましい。
２−プロペンイミデートは、たとえばＥＰ−ＰＳ ０２
４ ２００により簡単に製造できる。 第一工程におけ
るハロゲン化水素としては、塩化水素、臭化水素または
ヨウ化水素を使用することができる。 ハロゲン化水素
は式ＩＩのシアンイミデート１モルあたり２〜４モルの
量で使用できるが、ハロゲン化水素は反応混合物に気体
の形で飽和するまで加えることが好ましい。
【００２５】第一工程の変換は、−３０〜＋３０℃、好
ましくは−２０〜＋１０℃の温度で行なうのが有利であ
る。
ましくは−２０〜＋１０℃の温度で行なうのが有利であ
る。
【００２６】第一工程の変換に使用する溶剤としては、
不活性有機溶剤、たとえばテトラヒドロフラン、トルエ
ン、アセトニトリル、塩化メチレンまたは低沸点アルコ
ールを使用することができるが、トルエンが好ましい。
不活性有機溶剤、たとえばテトラヒドロフラン、トルエ
ン、アセトニトリル、塩化メチレンまたは低沸点アルコ
ールを使用することができるが、トルエンが好ましい。
【００２７】１〜５時間の通常の変換時間の後、式ＩＩ
Ｉのハロゲン−ピリミジン誘導体を、業者には一般的な
方法により処理して分離するか、または分離せずに、直
接第二工程に使用することができる。
Ｉのハロゲン−ピリミジン誘導体を、業者には一般的な
方法により処理して分離するか、または分離せずに、直
接第二工程に使用することができる。
【００２８】第二工程における変換に関して、一般式
【００２９】
【化１５】
【００３０】の化合物の代表例は、Ｒ3がメタノラート
またはエタノラート、好ましくはメタノラート、または
チオラートを意味し、Ｍが上記のようにアルカリ金属原
子を意味する化合物である。
またはエタノラート、好ましくはメタノラート、または
チオラートを意味し、Ｍが上記のようにアルカリ金属原
子を意味する化合物である。
【００３１】式ＩＶの好ましい代表例はナトリウム−、
カリウム−メタノラート、ナトリウム−およびカリウム
−チオラートである。
カリウム−メタノラート、ナトリウム−およびカリウム
−チオラートである。
【００３２】第二工程における変換に関して、有利な代
表例として、一般式
表例として、一般式
【００３３】
【化１６】
【００３４】［式中、Ｒ4はＣ1〜Ｃ4アルキル基を表
し、Ｒ5はＣ1〜Ｃ4アルキル基または水素原子を意味す
る。］のアルキルアミンも好適である。 好ましくは、
アルキルアミンとして、Ｒ4がブチル基を、Ｒ5が水素原
子を表すブチルアミンを使用する。
し、Ｒ5はＣ1〜Ｃ4アルキル基または水素原子を意味す
る。］のアルキルアミンも好適である。 好ましくは、
アルキルアミンとして、Ｒ4がブチル基を、Ｒ5が水素原
子を表すブチルアミンを使用する。
【００３５】一般式ＩＶまたはＶの化合物は、式ＩＩＩ
のハロゲン−ピリミジン誘導体１モルあたり１〜３モ
ル、好ましくは１〜２モルの量で使用することができ
る。
のハロゲン−ピリミジン誘導体１モルあたり１〜３モ
ル、好ましくは１〜２モルの量で使用することができ
る。
【００３６】第二工程の変換は−１０〜１００℃、好ま
しくは４０〜８０℃の温度で行なうのが有利である。
第二工程の変換に使用する溶剤としては、第一工程と同
じ溶剤を使用できる。
しくは４０〜８０℃の温度で行なうのが有利である。
第二工程の変換に使用する溶剤としては、第一工程と同
じ溶剤を使用できる。
【００３７】１〜５０時間の通常の変換時間の後、式Ｉ
の最終生成物を当業者には一般的な方法により処理す
る。 好ましくは変換全体を、式ＩＩＩのハロゲン−ピ
リミジン誘導体を分離せずに行なう。
の最終生成物を当業者には一般的な方法により処理す
る。 好ましくは変換全体を、式ＩＩＩのハロゲン−ピ
リミジン誘導体を分離せずに行なう。
【００３８】一般式
【００３９】
【化１７】
【００４０】 原子またはＣ1〜Ｃ4アルキル基を意味する。］の２−Ｎ
−アルキルアミノ−４，６−ジアルコキシピリミジンは
新規であり、したがってやはり本発明の構成要素であ
る。 これらの新規な化合物の好適な代表例として、２
−Ｎ−ブチルアミノ−４，６−ジメトキシピリミジンを
製造する。
−アルキルアミノ−４，６−ジアルコキシピリミジンは
新規であり、したがってやはり本発明の構成要素であ
る。 これらの新規な化合物の好適な代表例として、２
−Ｎ−ブチルアミノ−４，６−ジメトキシピリミジンを
製造する。
【００４１】
【実施例１】２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジンの製造方法 ａ）溶剤としてテトラヒドロフランを使用 ３−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−シアノ−２−プロペン
イミデート４．７ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌ中に
分散させ、−２０℃に冷却した。 温度を−１０〜−２
０℃に維持しながら、塩酸ガスを飽和に至るまで導入し
た。 ３時間にわたり、３０分間隔で、そのつど溶液が
再び飽和になるまで塩酸ガスを導入した。 テトラヒド
ロフランを完全に蒸留分離し、５０ｍｌの水を加えた
後、塩化メチレンで３回抽出し、有機相を、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、完全に蒸発させた。 投入したプロ
ペンイミデートに対して７１．１％の収率に相当する、
４．０ｇの白色の結晶性生成物が得られた。 融点： ９９〜１００℃ 純度： ９４％（ＧＣ）。
イミデート４．７ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌ中に
分散させ、−２０℃に冷却した。 温度を−１０〜−２
０℃に維持しながら、塩酸ガスを飽和に至るまで導入し
た。 ３時間にわたり、３０分間隔で、そのつど溶液が
再び飽和になるまで塩酸ガスを導入した。 テトラヒド
ロフランを完全に蒸留分離し、５０ｍｌの水を加えた
後、塩化メチレンで３回抽出し、有機相を、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、完全に蒸発させた。 投入したプロ
ペンイミデートに対して７１．１％の収率に相当する、
４．０ｇの白色の結晶性生成物が得られた。 融点： ９９〜１００℃ 純度： ９４％（ＧＣ）。
【００４２】この生成物は、次のようにして再結晶化さ
せることができた。 すなわち、上記の粗製ピリミジン
を２５ｍｌのイソプロパノール中で７０℃に加熱し、曇
りが生じるまで水を加え、１０℃に冷却し、濾別した。
乾燥後、プロペンイミデートに対して６６．２％の収
率に相当する３．５ｇの精製物が得られた。 融点： １０２℃ 純度： ＞９９％（ＧＣ） Ｃ6Ｈ7ＣｌＮ2Ｏ2に対する元素分析： 実測値：Ｃ＝４０．８％ Ｈ＝４．０％ Ｎ＝１６．０
％ 計算値：Ｃ＝４１．３％ Ｈ＝４．０％ Ｎ＝１６．１
％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）：５．９７（ｓ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，６Ｈ）。
せることができた。 すなわち、上記の粗製ピリミジン
を２５ｍｌのイソプロパノール中で７０℃に加熱し、曇
りが生じるまで水を加え、１０℃に冷却し、濾別した。
乾燥後、プロペンイミデートに対して６６．２％の収
率に相当する３．５ｇの精製物が得られた。 融点： １０２℃ 純度： ＞９９％（ＧＣ） Ｃ6Ｈ7ＣｌＮ2Ｏ2に対する元素分析： 実測値：Ｃ＝４０．８％ Ｈ＝４．０％ Ｎ＝１６．０
％ 計算値：Ｃ＝４１．３％ Ｈ＝４．０％ Ｎ＝１６．１
％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）：５．９７（ｓ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，６Ｈ）。
【００４３】ｂ）溶剤としてトルエンを使用 トルエン２０ｍｌ中に３−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−
シアノ−２−プロペンイミデート２．４ｇを分散させた
液に、０℃で塩酸ガスを飽和させた。 この分散液を２
時間撹拌し、その間、反応混合物が常に塩酸で飽和して
いるように、ＨＣｌ気流を維持した。 ２０ｍｌの水を
加え、相を分離し、水相を１０ｍｌのトルエンで２回抽
出した。 有機相を一つに合わせ、十分に濃縮し、高真
空下に乾燥させた。
シアノ−２−プロペンイミデート２．４ｇを分散させた
液に、０℃で塩酸ガスを飽和させた。 この分散液を２
時間撹拌し、その間、反応混合物が常に塩酸で飽和して
いるように、ＨＣｌ気流を維持した。 ２０ｍｌの水を
加え、相を分離し、水相を１０ｍｌのトルエンで２回抽
出した。 有機相を一つに合わせ、十分に濃縮し、高真
空下に乾燥させた。
【００４４】プロペンイミデートに対して７３．９％の
収率に相当する２．１ｇの、ＧＣ純度９５％の白色の結
晶性生成物が得られた。 融点： １００℃
収率に相当する２．１ｇの、ＧＣ純度９５％の白色の結
晶性生成物が得られた。 融点： １００℃
【００４５】
【実施例２】４，６−ジメトキシ−２−メチルチオピリミジン ２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジンを、実施例
１と同様にして調製した。 抽出後に得られた有機相
を、室温で、１．５モル当量のナトリウムチオラートの
メタノール５ｍｌ溶液に滴下して加えた。 反応を完了
させるために、２時間後に５０℃に加熱し、この温度で
２時間保持した。 ２０ｍｌの水で抽出し、濃縮し、高
真空中で乾燥させた後、プロペンイミデートに対して６
０％の収率に相当する１．８ｇの、白色の結晶性生成物
が得られた。 融点： ４９〜５０℃。
１と同様にして調製した。 抽出後に得られた有機相
を、室温で、１．５モル当量のナトリウムチオラートの
メタノール５ｍｌ溶液に滴下して加えた。 反応を完了
させるために、２時間後に５０℃に加熱し、この温度で
２時間保持した。 ２０ｍｌの水で抽出し、濃縮し、高
真空中で乾燥させた後、プロペンイミデートに対して６
０％の収率に相当する１．８ｇの、白色の結晶性生成物
が得られた。 融点： ４９〜５０℃。
【００４６】イソプロパノール／水から再結晶化させる
ことにより、融点５４〜５６℃の生成物が得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）：５．７２（ｓ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，６Ｈ）；
２．５５（ｓ，３Ｈ）。
ことにより、融点５４〜５６℃の生成物が得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）：５．７２（ｓ，１Ｈ）；３．９５（ｓ，６Ｈ）；
２．５５（ｓ，３Ｈ）。
【００４７】
【実施例３】２−Ｎ−ブチルアミノ−４，６−ジメトキシピリミジン
の製造方法 ２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジン１．９ｇを
トルエン３０ｍｌに溶解させた溶液（実施例１ｂから）
に、ブチルアミン２．７ｇおよびトリエチルアミン３．
３ｇを加え、８０℃に５０時間保持した。 冷却後、３
０ｍｌの水で２回抽出し、有機相を十分に濃縮した。
淡黄色の油状物を１４０℃／１ｍｂａｒで蒸留した。
プロペンイミデートに対して６６％の収率に相当する
２．１ｇの無色油状物が得られた。
の製造方法 ２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジン１．９ｇを
トルエン３０ｍｌに溶解させた溶液（実施例１ｂから）
に、ブチルアミン２．７ｇおよびトリエチルアミン３．
３ｇを加え、８０℃に５０時間保持した。 冷却後、３
０ｍｌの水で２回抽出し、有機相を十分に濃縮した。
淡黄色の油状物を１４０℃／１ｍｂａｒで蒸留した。
プロペンイミデートに対して６６％の収率に相当する
２．１ｇの無色油状物が得られた。
【００４８】純度： ９８％（ＧＣ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）：５．４（ｓ，１Ｈ）；４．９５（ｂ，１Ｈ）；
３．８５（ｓ，６Ｈ）；３．４（ｑ，２Ｈ）；１．５５
（ｍ，２Ｈ）；１．４（ｍ，２Ｈ）；０．９５（ｔ，３
Ｈ） Ｃ10Ｈ17Ｎ3Ｏ2に対する元素分析： 実測値：Ｃ＝５６．９％ Ｈ＝８．５％ Ｎ＝１９．６
％ 計算値：Ｃ＝５６．９％ Ｈ＝８．１％ Ｎ＝１９．９
％
ｍ）：５．４（ｓ，１Ｈ）；４．９５（ｂ，１Ｈ）；
３．８５（ｓ，６Ｈ）；３．４（ｑ，２Ｈ）；１．５５
（ｍ，２Ｈ）；１．４（ｍ，２Ｈ）；０．９５（ｔ，３
Ｈ） Ｃ10Ｈ17Ｎ3Ｏ2に対する元素分析： 実測値：Ｃ＝５６．９％ Ｈ＝８．５％ Ｎ＝１９．６
％ 計算値：Ｃ＝５６．９％ Ｈ＝８．１％ Ｎ＝１９．９
％
【００４９】
【実施例４】２，４，６−トリメトキシピリミジンの製造方法 実施例１ａから得た２−クロロ−４，６−ジメトキシピ
リミジン（純度９４％）１．３ｇをメタノール９ｍｌに
溶解させた。 ナトリウムメタノラート溶液（３０％）
を加えた後、５５℃で２時間撹拌した。 冷却後、沈殿
した塩化ナトリウムを濾別し、濾液に水１５ｍｌを加え
た。 氷浴中に放置することにより、生成物が細かい白
色の針状結晶として生成したので、これを濾別し、真空
中、室温で乾燥させた。 収率８６％の収率に相当する
１．０２ｇの精製物が得られた。
リミジン（純度９４％）１．３ｇをメタノール９ｍｌに
溶解させた。 ナトリウムメタノラート溶液（３０％）
を加えた後、５５℃で２時間撹拌した。 冷却後、沈殿
した塩化ナトリウムを濾別し、濾液に水１５ｍｌを加え
た。 氷浴中に放置することにより、生成物が細かい白
色の針状結晶として生成したので、これを濾別し、真空
中、室温で乾燥させた。 収率８６％の収率に相当する
１．０２ｇの精製物が得られた。
【００５０】融点： ５５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）：５．７（ｓ，１Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；３．
９５（ｓ，６Ｈ）
ｍ）：５．７（ｓ，１Ｈ）；４．０（ｓ，３Ｈ）；３．
９５（ｓ，６Ｈ）
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は、同一であるか、または異なる
ものであって、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基を表し、Ｒ3は、Ｒ4
−Ｏ−、Ｒ4−Ｓ−または 4アルキル基またはフェニル基を表す。］の２−置換−
４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法において、
第一工程で、一般式 【化２】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する。］のシア
ンイミデートを、ハロゲン化水素により、一般式 【化３】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有し、Ｘはハロゲ
ン原子を表す。］のハロゲン−ピリミジン誘導体に環化
し、このハロゲン−ピリミジン誘導体を第二の工程で、
一般式 【化４】 ［式中、Ｒ3は上記のうちのＲ4−Ｏ−またはＲ4−Ｓ−
基を意味し、Ｍはアルカリ金属原子を表す。］の化合物
により、または一般式 【化５】 ［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する。］のアル
キルアミンにより式Ｉの最終生成物に変換することを特
徴とする方法。 - 【請求項２】 第一工程において、イミデートとして、
Ｒ1およびＲ2がメチル基である３−アミノ−３−メトキ
シ−Ｎ−シアノ−２−プロペンイミデートを使用するこ
とを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 第一工程において、ハロゲン化水素とし
て塩化水素を使用することを特徴とする請求項１または
２の方法。 - 【請求項４】 第一工程における変換を、−３０〜＋３
０℃の温度で行なうことを特徴とする請求項１〜３のい
ずれかの方法。 - 【請求項５】 第二工程において、一般式ＩＶの化合物
として、アルカリ金属チオラートまたはアルカリ金属メ
タノラートを使用することを特徴とする請求項１の方
法。 - 【請求項６】 第二工程において、Ｒ4がブチル基であ
りＲ5が水素原子である、一般式Ｖのアルキルアミンを
使用することを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項７】 第二工程における変換を、−１０〜１０
０℃の温度で行なうことを特徴とする請求項１〜６のい
ずれかの方法。 - 【請求項８】 変換を、式ＩＩＩのハロゲン−ピリミジ
ン誘導体を分離せずに行なうことを特徴とする請求項１
〜４のいずれかの方法。 - 【請求項９】 一般式 【化６】 Ｒ４｜［式中、Ｒ３はＲ５−Ｎ−基を表し、Ｒ４はＣ１
〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ５は水素原子またはＣ１〜
Ｃ４アルキル基を表す。］ の２−Ｎ−アルキルアミノ−４，６−ジアルコキシピリ
ミジン（ただし、２−Ｎ−メチルアミノ−４，６−ジメ
トキシピリミジンを除く）。 - 【請求項１０】 ２−Ｎ−ブチルアミノ−４，６−ジメ
トキシピリミジン。 - 【請求項１１】 一般式 【化７】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は、同一であるか、または異な
るものであって、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を表す。］ のハロゲン−ピリミジン誘導体の製造方法において、一
般式 【化８】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有する。］ のシアンイミデートをハロゲン化水素で変換することを
特徴とする方法。
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| CH345491 | 1991-11-26 | ||
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