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JPH04261160A - アミノピリミジン類の製造方法 - Google Patents

アミノピリミジン類の製造方法

Info

Publication number
JPH04261160A
JPH04261160A JP91235003A JP23500391A JPH04261160A JP H04261160 A JPH04261160 A JP H04261160A JP 91235003 A JP91235003 A JP 91235003A JP 23500391 A JP23500391 A JP 23500391A JP H04261160 A JPH04261160 A JP H04261160A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
cyanamide
salt
alkyl group
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP91235003A
Other languages
English (en)
Inventor
Stephen Lachhein
シユテフエン・ラツハハイン
Hilmar Mildenberger
ヒルマール・ミルデンベルゲル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of JPH04261160A publication Critical patent/JPH04261160A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式Ｉ
【０００２】
【化３】 （式中、ＸおよびＹは各々酸素原子または硫黄原子であ
り、そしてＲ１　およびＲ２　は互いに独立して（Ｃ１
　〜Ｃ４　）−アルキル基、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アル
コキシ（Ｃ１　〜Ｃ２　）アルキル基またはハロ（Ｃ１
　〜Ｃ４）−アルキル基である）の化合物を、式ＩＩ
【０００３】
【化４】 のプロパンジイミデートまたはその塩とシアナミド（Ｎ
Ｈ２　−ＣＮ）とを塩基の存在下に反応させることによ
って製造する方法であって、不活性溶剤の存在下に、ｐ
Ｈ７以上からｐＨ１４までのｐＨ値において、プロパン
ジイミデートまたはその塩を、塩基およびシアナミドに
添加し、そして反応を行うことからなる、上記方法に関
するものである。
【０００４】
【従来の技術】式Ｉの化合物は、除草作用を有するスル
ホニル尿素の製造における重要な中間体である（米国特
許第４，１６９，１７９号明細書およびヨーロッパ特許
出願公開（Ａ１）第０７１，９５８号明細書）。
【０００５】式Ｉのピリミジンがプロパンジイミデート
とシアナミド水溶液との反応により製造できることは公
知である（ヨーロッパ特許出願公開（Ａ１）第０，０２
４，２００号明細書）。この方法は、 １）式ＩＩの化合物を塩基と反応させ、２）この生成物
をシアナミドと反応させて単離できる中間体を形成し、
そして ３）この生成物をシクロ化して式Ｉの化合物を得る多段
階の一連の反応であることを特徴とする。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】この方法における特定
の欠点は、反応を、狭いｐＨ範囲（ｐＨ５〜７）で行わ
なければならないということである。存在する操作上の
問題点以外に、出発物質として作用するプロパンジイミ
デートまたはそのジまたはモノ塩が酸性の水溶液中で加
水分解反応を受ける（Ｒ．Ｒｏｇｅｒｓ　　ａｎｄ　　
Ｄ．Ｇ．Ｎｅｉｌｓｏｎ，　　Ｃｈｅｍ．　　Ｒｅｖｉ
ｅｗｓ，　　６１，第１７９頁，１９６１年）。これは
、実質的量の第２の生成物の形成を引起し、その結果最
終生成物におけて不充分な純度レベルおよび収率となる
。
【０００７】
【課題を解決するための手段】これに対して、本発明に
よる方法は、単離できる中間体なしに操作上で簡単な一
段階または２段階プロセスを表し、このプロセスは、特
定のｐＨ監視なしにワンポット反応として反応を行える
。第２生成物は、少量しか形成されない。
【０００８】最終生成物の収率および純度におけるこの
種の増加は、７以上のｐＨ値の増加および総ての材料（
プロパンジイミデート、シアナミドおよび塩基）の直接
的接触の基づいている。
【０００９】本発明による方法は、塩の形態、例えば二
塩酸塩の形態のプロパンジイミデートを塩基の溶液およ
び不活性溶剤中のシアナミドに−２０ないし２００℃、
好ましくは−１０ないし１５０℃の反応温度で、かつ７
以上のｐＨで、好ましくは７．１ないし１２、特に８な
いし１１のｐＨで添加し、そして反応を行うような方法
で行われるのが有利である。塩基およびシアナミドの溶
液は、利用するプロパンジイミデート１モル当たり少な
くとも１頭量の塩基および少なくとも１モルのシアナミ
ドを含有することが好ましい。少し過剰の量の塩基、例
えば１０％までが特に好ましい。このことは、ｐＨを全
反応時間の間７以上とすることを確実とする。
【００１０】利用するプロパンジイミデート塩は、弗化
水素酸または臭化水素酸、硫酸または燐酸の塩類である
ことが好ましい。Ｒ１　およびＲ２　に関するハロアル
キル残基は、例えばＣＨ２　ＣＨ２　ＣｌまたはＣＨ２
　ＣＦ３　である。ＸおよびＹは、各々水素原子である
ことが好ましい。Ｒ１　およびＲ２　は、各々（Ｃ１　
〜Ｃ４　）−アルキル、好ましくはメチル基であること
が好ましい。
【００１１】使用できる不活性溶剤は、水、アルコール
類、例えばメタノール、エタノールおよびプロパノール
；ケトン類、例えばアセトンおよびメチルイソブチルケ
トン；エステル類、例えば酢酸エチルおよび酢酸ブチル
；炭化水素類、例えばトルエン、キシレンおよびシクロ
ヘキサン；ニトリル類、例えばアセトニトリルおよびハ
ロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタンまたはクロ
ロホルムまたはこれらの混合物である。
【００１２】使用できる塩基類の例は、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属のヒドロキシド、カーボネート炭
酸水素塩またはアルコラート類である。
【００１３】反応の妨害を避けるために本発明方法を不
活性ガス、例えば窒素雰囲気下に行うことが有利である
。
【００１４】式ＩＩの化合物は、公知の方法で製造でき
る（Ｓ．Ｍ．ＭｃＥｌｖａｉｎ　　ａｎｄ　　Ｉ．Ｄ．
Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ，７
１，４０（１９４９年）；Ｂ．Ｈａｒｓｔｕｎ，ドイツ
特許出願公開第２，４２６，９１３号明細書）。
【００１５】
【実施例】以下の実施例は、本発明による方法をより詳
細に説明する。
【００１６】５０ｇの炭酸水素カリウム、２５０ｍｌの
水および２７．３ｇのシアナミドの溶液を調製し、ｐＨ
を８．５に調整し、そして１０１．５ｇのジメチルプロ
パンジイミデートジヒドロクロライドを窒素雰囲気下に
添加する。攪拌を４時間続け、そして沈澱した固体を、
吸引下に濾別し、そして４００ｍｌのトルエン中の水分
離器上で加熱する。得られた溶液を、熱時濾過し、そし
て溶剤を減圧下に除去する。
【００１７】６９．７ｇの生成物、２−アミノ−４，６
−ジメトキシピリミジンが９９．４％の純度で残り、こ
れは理論量の９０％の収率に相当する。融点は９３〜９
５℃である。
【００１８】実施例２ ２５ｇの炭酸水素カリウム、７５ｍｌの水、１３．６ｇ
のシアナミドおよび２００ｍｌのメチルイソブチルケト
ンを、併せ、そしてこの混合物を、０℃に冷却する。 ８．５のｐＨを確立する。この溶液に、５０．８ｇのジ
メチルプロパンジイミデートジヒドロクロライドを添加
し、そして攪拌を４時間続ける。この溶液を、１００℃
に加熱し、熱時濾過し、そして更に２時間還流する。溶
剤を減圧下に除去した後に、３４．７ｇの２−アミノ−
４，６−ジメトキシピリミジンが９８．２％の純度で得
られ、これは理論量の８９．８％の収率に相当する。
【００１９】実施例３ ７以上のｐＨでかつ０℃の温度で、２５０ｍｌのメタノ
ール中の２１ｇのナトリウムメチラートおよび２１ｇの
シアナミドを、１０１．５ｇのジメチルプロパンジイミ
デートジヒドロクロライドで処理する。この混合物を、
室温で４時間攪拌し、そして塩を濾別し、そして溶剤を
、キシレンを使用して留去する。６８．９ｇの２−アミ
ノ−４，６−ジメトキシピリミジンが９８．４％の純度
で残り、これは理論量の８９．４％の収率に相当する。
【００２０】実施例４（保護ガスとしての窒素使用せず
） ５０ｇの炭酸水素カリウム、３１２．５ｍｌの水および
２７．３ｇのシアナミドの溶液を、ｐＨ８．５に調整し
、そして０℃で１０１．５ｇのジメチルプロパンジイミ
デートジヒドロクロライドを添加する。攪拌を４時間続
け、そして沈澱した固体を、吸引下に濾別し、そして生
成物を、４００ｍｌのトルエン中の水分離器中で加熱す
る。得られた溶液を、熱時濾過し、そして溶剤を減圧下
に除去する。
【００２１】６９．４ｇの生成物、２−アミノ−４，６
−ジメトキシピリミジンが９９．１％の純度で残り、こ
れは理論量の８９．３％の収率に相当する。融点は９３
〜９５℃である。
【００２２】比較例１（ヨーロッパ特許出願公開第０，
０２４，，２００号明細書の方法による）６２ｇの炭酸
水素カリウムを、６００ｍｌの水に溶解し、そして０℃
でかつ５〜７のｐＨで、５０ｇのジメチルプロパンジイ
ミデートジヒドロクロライドで処理する。後者が完全に
溶解した際に、６５ｇの５０％濃度シアナミド溶液を添
加する。この混合物を、２時間室温で攪拌し、沈澱物を
、吸引下に濾過し、水相を、一度塩化メチレンで抽出し
、そして溶剤を、減圧下に除去する。 これにより、８２．４ｇの３−アミノ−３−メトキシ−
Ｎ−シアノ−２−プロペンジイミンが得られ、これを２
時間１０００ｍｌのトルエンで２時間還流する。溶剤を
除去した後、７９．８ｇの純度９５．８％の生成物が残
り、これは理論量の７１．３％の収率に相当する。融点
は、９２〜９４℃である。
【００２３】比較例２（ヨーロッパ特許出願公開第０，
０２４，，２００号明細書の方法による）６２ｇの炭酸
水素カリウムを、６００ｍｌの水に溶解し、そして０℃
でかつ５〜７のｐＨで、１５０ｇのジメチルプロパンジ
イミデートジヒドロクロライドで処理する。後者が完全
に溶解した際に、９２ｇの５０％濃度シアナミド溶液を
添加する。この混合物を、３時間攪拌し、固体を、吸引
下に濾過し、そしてこの混合物を、２時間１０００ｍｌ
のトルエンで２時間還流する。溶剤を除去した後、７６
．０ｇの純度９４．８％の生成物が残り、これは理論量
の６７．２％の収率に相当する。融点は、９２〜９４℃
である。
【００２４】実施例１〜３に記載した方法と同様にして
製造できる式Ｉのその他の化合物は、例えば、以下の通
りである。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式Ｉ 【化１】 （式中、ＸおよびＹは各々酸素原子または硫黄原子であ
    り、そしてＲ１　およびＲ２　は互いに独立して（Ｃ１
    　〜Ｃ４　）−アルキル基、（Ｃ１　〜Ｃ４　）−アル
    コキシ（Ｃ１　〜Ｃ２　）アルキル基またはハロ（Ｃ１
    　〜Ｃ４）−アルキル基である）の化合物を、式ＩＩ 【化２】 のプロパンジイミデートまたはその塩とシアナミド（Ｎ
    Ｈ２　−ＣＮ）とを塩基の存在下に反応させることによ
    って製造する方法であって、不活性溶剤の存在下に、ｐ
    Ｈ７以上からｐＨ１４までのｐＨ値において、プロパン
    ジイミデートまたはその塩を、塩基およびシアナミドに
    添加し、そして反応を行うことからなる、上記方法。
  2. 【請求項２】　　反応を、７．１〜１２のｐＨ値で行う
    請求項１の方法。
  3. 【請求項３】　　反応を、８〜１１のｐＨ値で行う請求
    項２の方法。
  4. 【請求項４】　　式ＩにおいてＸおよびＹが各々酸素原
    子であり、そしてＲ１　およびＲ２　が各々（Ｃ１　〜
    Ｃ４　）−アルキル基である請求項１、２または３の方
    法。
  5. 【請求項５】　　Ｒ１　およびＲ２　が各々メチル基で
    ある請求項４の方法。
  6. 【請求項６】　　水、アルコール、ケトン、炭化水素、
    ハロゲン化炭化水素、エーテル、エステル、ニトリルま
    たはこれらの混合物を不活性溶剤として使用する請求項
    １ないし５のいずれか１つの方法。
  7. 【請求項７】　　弗化水素酸、塩化水素酸または臭化水
    素酸の塩、硫酸の塩または燐酸の塩を式ＩＩの化合物の
    塩として使用する請求項１ないし６のいずれか１つの方
    法。
  8. 【請求項８】　　反応温度が−２０℃ないし２００℃で
    ある請求項１ないし７のいずれか一つの方法。
  9. 【請求項９】　　反応温度が−１０℃ないし１５０℃で
    ある請求項１ないし８のいずれか一つの方法。
  10. 【請求項１０】　　式ＩＩの化合物１モル当たり少なく
    とも１当量の塩基および式ＩＩの化合物少なくとも１モ
    ルのシアナミドを含有する溶液に式ＩＩの化合物または
    その塩を添加し、そして反応を行う請求項１ないし９の
    いずれか１つの方法。
JP91235003A 1990-09-15 1991-09-13 アミノピリミジン類の製造方法 Withdrawn JPH04261160A (ja)

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DE901178236 1990-09-15
EP90117823 1990-09-15

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EP (1) EP0476554A1 (ja)
JP (1) JPH04261160A (ja)
AU (1) AU640818B2 (ja)
CA (1) CA2051338A1 (ja)
HU (1) HU206499B (ja)
IE (1) IE913245A1 (ja)
IL (1) IL99476A0 (ja)
PT (1) PT98973A (ja)
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ZA917307B (en) 1992-05-27
CA2051338A1 (en) 1992-03-16
HUT58708A (en) 1992-03-30
HU206499B (en) 1992-11-30
HU912955D0 (en) 1992-01-28
AU8386291A (en) 1992-03-19
PT98973A (pt) 1992-07-31
IL99476A0 (en) 1992-08-18
AU640818B2 (en) 1993-09-02
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