JP2849937B2 - 医療用貼付剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、製剤からの薬効成分の放出性および経皮・
経粘膜（以下では単に“経皮”と総称することもある）
吸収性に優れ、且つ製造性および製剤の安定性に優れた
医療用貼付剤に関するものである。 〔従来技術〕 局所作用を目的とした貼付剤は、古くから多種多様な
製剤が開発されている。近年、特に薬物投与経路の１つ
として経皮投与が注目され、全身作用を目的とした貼付
剤、冷えばニトログリセリン、硝酸イソソルビド、スコ
ポラミン、クロニジン、エストラジオール製剤が上市さ
れるに至っている。これらの薬効成分の多くは、物性や
有効血中濃度レベルからみて経皮吸収に適した比較的製
剤化しやすい薬効成分であるといえる。 しかしながら、塩形態その他の親水性化合物よりなる
薬効成分は一般には経皮吸収され難いものであり、さら
に貼付剤用の基材として汎用される比較的疎水性の強い
高分子化合物にこれらの薬効成分を配合・分散してなる
マトリックス型の貼付剤等においては、製剤からの薬効
成分の放出すら困難な場合も多く見かけられる。 このような場合の、薬効成分の吸収性改善手段として
は、例えば薬効成分を予め遊離塩基として基材に配合し
たり、製剤内で遊離塩基を生成させるなど、薬効成分自
体の脂溶性を高めることによって製剤からの放出性や経
皮吸収性を向上させることが行われている。 また、別の改善手段として、吸収促進剤の配合が挙げ
られる。吸収促進剤の研究は近年活発に行われており、
これまでに多数の吸収促進剤が報告されている。吸収促
進剤を含有させた貼付剤としては、例えば特開昭61−24
517号公報、特開昭61−221121号公報などに多数の例が
記載されている。しかしながら、これらにおいても基材
に対する薬効成分の溶解性や放出性、ひいては経皮吸収
性の点において十分満足のいくものではない。 上記の如き比較的親水性の高い薬効成分を、汎用され
ている疎水性高分子化合物を主体とした基材に配合させ
た製剤が、期待通りの薬効成分溶解性や放出性さらには
経皮吸収性を発揮し得るためには、通常薬効成分に対す
る溶解剤が必要である。薬効成分に対する溶解剤として
は皮膚刺激性などを考慮して、一般に水が選ばれ、この
ような貼付剤の例としては、特開昭60−02253号公報に
記載の貼付剤が挙げられ、当該貼付剤においては吸収促
進剤が含有されておらず、安定な膏体層を得ることが比
較的容易である。 本発明は、上記の如き溶解剤として水を使用する貼付
剤の改良に係わる。 即ち、本発明の意図するところは疎水性高分子化合物
の基材の主体とし、これに該疎水性高分子物に対する溶
解度が低い薬効成分、あるいは該疎水性高分子化合物か
らの放出性が悪い薬効成分の有効量および経皮吸収促進
剤の有効量を、安定に混合・分散せしめ、かつ薬効成分
の放出性や経皮吸収性の優れた医療用貼付剤を提供する
ことにあり、かかる貼付剤を得るためには、少なくとも
薬効成分に対する溶解剤が必要となる。 ところで、薬効成分の有効量は、通常薬効成分の物
性、薬効、有効血中濃度等に関する初期検討結果から導
かれるものである。従って、有効量は、一般に製剤の形
状や使用性等を考慮した上で決定された量ではないた
め、該薬効成分の有効量、さらには経皮吸収促進剤の有
効量およびその他の成分を単に配合するだけでは必ずし
も意図する薬効を発揮する安定な製剤は得られないこと
が多いという問題点がある。 また、本発明においては、例えば経皮吸収促進剤が使
用されるが、後述するように経皮吸収促進剤は、一般に
疎水性吸収促進剤と親水性吸収促進剤の２種類に分類さ
れ、通常はそれぞれの中から単独あるいは組み合わせて
配合される。これら経皮吸収促進剤は薬効成分の溶解剤
や疎水性高分子化合物との相溶性が悪いために、製剤の
製造中または製造後経日的に互いに分離して目的の貼付
剤となしえない場合がある。これを含めて以下に相溶性
が悪い場合を例示する。 ａ）疎水性吸収促進剤と親水性吸収促進剤 ｂ）疎水性吸収促進剤と薬効成分溶解剤 ｃ）疎水性高分子またはその有機溶媒溶液と親水性吸収
促進剤 ｄ）疎水性高分子またはその有機溶媒溶液と薬効成分溶
解剤 このように、多成分系製剤の場合には、各成分の相溶
性についての問題が製剤化の可否に大きく関わり、相溶
性に劣る成分を使用した場合には、製剤が安定性に欠け
るという問題点がある。 本発明の目的は、経皮吸収されにくい薬効成分、例れ
ば比較的親水性の高い薬効成分を、疎水性高分子化合物
を主体とした基材に配合させ、さらに溶解剤として水を
含有する製剤であって、十分な薬効成分溶解性や放出性
ひいては経皮吸収性を有する貼付剤を提供することであ
る。 本発明の他の目的は、上記の如き製剤であって、製剤
としての安定性の良好な製剤、製造効率のよい貼付剤を
提供することを目的とする。 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らは上記した課題を解決するために鋭意研究
を重ねた結果、次の知見を得た。 溶解剤として使用される水は疎水性高分子化合物との
相溶性に劣り、また多量の水は均一は配合が困難であ
る。この点を解決すべく本発明者らは、水により溶解ま
たは膨張可能な親水性高分子化合物を配合することによ
って溶液を増粘させて、これを疎水性高分子化合物に対
する有機溶媒溶液に混合し、均一分散化を行えば、多量
の水を配合した場合にあっても、得られた塗布溶液の、
またはこれを乾燥して形成した膏体層における各成分相
互の分離が制御され、十分な薬効成分溶解性や放出性ひ
いては経皮吸収が達成させることを見出した。さらに、
本発明者らは、基材の主成分である疎水性高分子化合物
を配合比率を、当該疎水性高分子化合物の有機溶媒を除
く〜成分総量の25重量％以上とし、さらに完成した
貼付剤の膏体層をW/O型に調製することによって、特に
系の安定した製剤が得られるとの知見を得た。 本発明は上記の知見に基づいて完成されたものであ
り、次の要旨を有するものである： （１）下記〜の成分を含む膏体層を有する貼付剤で
あって、成分は成分より多く、且つ〜成分の総
和量の25重量％以上配合された、膏体層がW/O型である
ことを特徴とする医療用貼付剤。 薬効成分 ガラス転移温度（Tg）が−65℃〜35℃の疎水性高分
子化合物 経皮吸収促進剤 水 水により溶解または膨潤可能な親水性高分子化合物 （２）膏体層内または膏体層に接して多孔性基材層を有
してなる上記（１）記載の医療用貼付剤。 本発明の貼付剤においては、溶解剤として水が配合さ
れ、その配合量は膏体層W/O型とするのに必要な量であ
る。 水を含有する経皮給吸収製剤としては、所謂貼付剤の
他には例えば、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、液
剤、懸濁剤、乳剤等いくつか挙げられ、これはさらに溶
解型、W/O（油中水）型もしくはO/W（水中油）型をはじ
めとする分散型などに分類される。しかし本発明の目的
に合致するような、水を含有し且つ保形性が高く、保存
安定性に優れるのみならず、投与後から剥離する際まで
安定な貼付剤を得るためには、基材として疎水性高分子
を選び、しかも該疎水性高分子が連続相、即ちW/O型で
ある必要がある。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明に用いられる薬効成分（成分）は、経皮投与
による作用が期待される薬効成分であれば特に制限はな
く、特に当該薬効成分1g又は1ml溶かすのに要する水の
量が10,000ml未満、就中1000ml未満（最も好ましくは10
0ml未満）の薬物が好ましい。尚、当該溶解性は、酸や
塩基などと共存せしめることにより水への溶解性が上記
の通りとなる場合をも包含する。具体的には次のような
薬物が挙られる。 〔１〕全身麻酔薬 バルビツール酸系薬物： チアミラールナトリウム、チ
オペンタールナトリウム、ペントバルビタールナトリウ
ムなど その他： 塩酸ケタミンなど 〔２〕催眠・鎮静薬 ベンゾジアゼピン系薬物：塩化フルラゼパムなどバルビ
ツール酸系薬物： アモバルビタールナトリウム、フェ
ノバルビタール、ペントバルビタールカルシウムなど その他： ブロムワレリル尿素、抱水クロラールなど、 〔３〕抗てんかん薬 ヒダントイン系薬物： フェニトインナトリウム、エト
トインなど バルビツール酸系薬物： フェノバルビタールナトリウ
ムなど その他： トリオメタジオン、プリミドン、エトスクシ
ミド、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウムなど 〔４〕解熱鎮痛消炎薬 アニリン系薬物： アセトアミノフェン、フェナセチン
など サリチル酸系薬物： アスピリン、サリチル酸ナトリウ
ムなど ピラゾロン系薬物： アミノピリン、アンチピリン、ス
ルピリンなど 塩基性消炎薬： メピリゾール、塩酸チアラミド、クエ
ン酸ペリソキサールなど その他： ジクロフェナックナトリウム、アンフェナク
ナトリウム、塩酸ブプレノルフィン、酒石酸ブトルファ
ノール、臭化水素酸エプタゾシンなど 〔５〕鎮暈薬 ジメンヒドリナート、塩酸ジフェニドール、dl−塩酸イ
ソプレナリンなど 〔６〕精神神経用薬物 フェノチアジン系薬物： 塩酸クロルプロマジン、マレ
イン酸レボメプロマジン、塩酸チオリダジン、塩酸フル
フェナジンなど フェノチアジン類似骨格系薬物： ナチオキセン、塩酸
フルペンチキソールなど ブチロフェノン系薬物： 塩酸フロロピパミド、塩酸モ
ペロンなど カルピプラミン系薬物： 塩酸カルピプラミン、塩酸ク
ロカプラミンなど 三環系抗うつ薬： 塩酸イミプラミン、塩酸デシプラミ
ンなど 四環系抗うつ薬： 塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリ
ンなど ベンゾジアゼピン系薬物： 塩酸クロルジアゼポキシ
ド、クロラゼプ酸二カリウムなど その他： メプロバメート、塩酸ヒドロキシジン、塩酸
サフラジンなど 〔７〕局所麻酔薬 アミノ安息香酸アルカミンエステル薬物： 塩酸テトラ
カイン、塩酸プロカインなど その他： アミノ安息香酸エチル、塩酸ジブカイン、塩
酸リドカインなど 〔８〕骨格筋弛緩薬 カルバメート系薬物： カルバミン酸クロルフェネシ
ン、メトカルバモールなど アルカロイド系薬物： 塩化アルクロニウム、塩化ツボ
クラリンなど その他： 塩化スキサメトニウム、塩酸エペリゾンなど

〔９〕自律神経用薬物 コリン作動薬： 塩化アセチルコリンなど コリンエステラーゼ阻害薬： 臭化ネオスチグミンなど 〔10〕鎮痙薬 コリン遮断剤： 硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラ
ミンなど その他： 塩酸パパベリンなど 〔11〕抗パーキンソン薬 塩酸ビペリデン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸アマ
ンタジン、塩酸ピロヘプチン、塩酸プロフェナミン、レ
ボドパ、塩酸マザチコールなど 〔12〕抗ヒスタミン薬 エタノールアミン系化合物： 塩酸ジフェンヒドラミ
ン、マレイン酸カルビノキサミンなど モノアミン系化合物： dl−マレイン酸クロルフェニラ
ミンなど フェノチアジン系化合物： プロメタジン、酒石酸アリ
メマジンなど その他： 塩酸イソチペンジル、塩酸クレミゾール、塩
酸シプロヘプタジン、フマル酸クレマスチンなど 〔13〕強心薬 キサチン誘導体： アミノフィリン、コリンテオフィリ
ン、安息香酸ナトリウムカフェインなど 交感神経作動薬： dl−塩酸イソプロテレノール、塩酸
ドパミン、塩酸ドブタミンなど その他： メチルジゴキシンなど 〔14〕負整脈用薬物 β−遮断薬： 塩酸プロプラノール、塩酸アルプレノー
ル、塩酸ブプラノロール、マレイン酸チモロール、酒石
酸メトプロロールなど その他： 塩酸プロカインアミド、塩酸リドカイン、硫
酸キニジン、アジマリン、塩酸ベラパミル、塩酸アプリ
ジンなど 〔15〕利尿薬 チアジド系薬物： エチアジド、ヒドロクロロチアジド
など その他： アセタゾラミド、イソソルビド、エタクリン
酸など 〔16〕血圧降下薬 ACE阻害薬： カプトリル、マレイン酸エナラプリル、
塩酸デラプリル、アセプリル、（Ｒ）−３−〔（Ｓ）−
１−カルボキシ−５−（４−ピペリジル）ペンチル〕ア
ミノ−４−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベン
ゾチアゼピン−５−酢酸など ヒドララジン系薬物： 塩酸エカラジン、塩酸ヒドララ
ジンなど その他： 臭化ヘキサメトニウム、塩酸クロニジン、塩
酸ブニトロロール、塩酸プロプラノロール、メチルド
パ、硫酸グアネチジン、硫酸ベタニジンなど 〔17〕血管収縮薬 塩酸フェニレフリン、塩酸メトキサミンなど 〔18〕冠血管拡張薬 塩酸ジルチアゼム、塩酸ブラパミル、硝酸イソソルビ
ド、ニコランジルなど 〔19〕末梢血管拡張薬 クエン酸ニカメタート、酒石酸ニコチニックアルコー
ル、塩酸トラゾリンなど 〔20〕動脈硬化用薬物 シンフィブラートなど 〔21〕その他の循環器官用薬物 塩酸ニカルジピン、酒石酸イフェンプロジル、ピペリジ
ノカルバメート、マレイン酸シネパジド、塩酸チアプリ
ドなど 〔22〕呼吸促進薬 ジモルホラミン系薬物： ジモルホラミン、酒石酸レバ
ロルファンなど その他： 塩酸ロベリン、塩酸ナロキソンなど 〔23〕鎮咳去痰薬 中枢性鎮咳薬： リン酸コデイン、臭化水素酸デキスト
ロメトルファンなど その他の鎮咳薬： 塩酸ノスカピンなど 去痰薬： 塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール
など キサンチン誘導体： テオフィリン、ジプロフィリンな
ど 交感神経刺激薬： dl−塩酸エピネフリン、塩酸エフェ
ドリン、硫酸イソプロテレノール、硫酸サルブタノー
ル、塩酸ツロブテロールなど 抗アレルギー薬： フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラ
スチンなど その他： 臭化イプラトロピウムなど 〔24〕ホルモン薬 ヒドロコルチゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、
プレドニゾロン、ノルエチステロン、クエン酸クロミフ
ェンなど 〔25〕化膿性疾患用外用薬 サルファ剤： 酢酸マフェニド、スルファメトキサゾー
ルナトリウムなど 抗生物質： 塩酸テトラサイクリンなど 〔26〕鎮痛・鎮痒・吸斂・消炎用薬物 サリチル酸メチル、塩酸イソチペンジル、ジフェンヒド
ラミン、プレドニゾロン、アミノ安息香酸エチル、クロ
タミトンなど 〔27〕寄生性皮膚疾患用薬物 サリチル酸、ナイスタチン、硝酸エコナゾール、塩酸ク
ロコナゾールなど 〔28〕ビタミン ビタミンB₁: 塩酸チアミン、塩酸シコチアミンなど ビダミンB₂: リボフラビン、リン酸リボフラビンナト
リウムなど ビタミンB₆: 塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサー
ル、リン酸ピリドキサミンなど その他： ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン
酸カルシウム、パンテノール、パンテチン、ビオチン、
アスコルビン酸など 〔29〕止血用薬物 トラネキサム酸、エタンシラート、硫酸プロタミンなど 〔30〕痛風治療用薬物 コルヒチン、アロプリノールなど 〔31〕糖尿病用薬物 トラザミド、グラミジンナトリウム、グリブゾール、塩
酸メトホルミン、塩酸ブホルミンなど 〔32〕他に分類されない代謝性薬物 オロチン酸、アザチオプリン、ラクツロースなど 〔33〕抗悪性腫瘍用薬物 アルキル化用薬物： 塩酸ナイトロジェンマスタード−
Ｎ−オキシド、シクロホスファミド、チオテパ、塩酸ニ
ムスチンなど 代謝拮抗用薬物： チオイノシン、フルオロウラシル、
デガフールなど 植物アルカロイド： 硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンク
リスチン、硫酸ビンデシンなど 抗癌性抗生物質： マイトマイシＣ、塩酸ダウノリビシ
ン、塩酸アクラルビシンなど その他： 塩酸プロカルバシン、シスプラチンなど 〔34〕抗生物質 天然ペニシリン： ベンジルペニシリンカリウムなど 半合成ペニシリン： アモキシシリン、アンピシリンな
ど セフェム系： セファレキシン、セファゾリンナトリウ
ムなど マクロライド系： エリスロマイシン、酒石酸キタサマ
イシンなど クロラムフェニコール系： クロラムフェニコール、チ
アンフェニコールなど テトラサイクリン系： 塩酸テトラサイクリン、塩酸ミ
ノカイクリンなど リンコマイシン系： 塩酸リンコマイシン、塩酸クリン
ダマイシンなど アミノグリコシド系： 硫酸ストレプトマイシン、硫酸
カナマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ケンタマイ
シンなど その他： 塩酸スペクチノマイシン、サイクロセリンな
ど 〔35〕化学療法薬 スルフイソミジン、イソニアジド、塩酸エタンブトー
ル、アシクロブルなど 〔36〕麻薬 アンアルカロイド系薬物： 塩酸モルヒネ、リン酸コデ
インなど コカアルカロイド系薬物： 塩酸コカインなど 合成麻薬： 塩酸ペチジン、クエン酸フェンタニールな
ど 本発明に用いられる薬効成分の配合量は、薬理効果を
発揮できる量であれば特に制限はないが、好ましくは薬
効成分を含有する膏体重量の0.1〜50重量％、より好ま
しくは１〜30重量％の範囲であり、単位面積当たりで
は、20〜5000μg/cm²、好ましくは100〜3000μg/cm²で
ある。 本発明に用いられる疎水性高分子化合物（成分）
は、薬効成分、経皮吸収促進剤、水、親水性高分子化合
物を含有するためのものであり、W/O型膏体の連続相を
構成する主要成分である。疎水性高分子化合物として
は、完成した貼付剤に皮膚への密着性を付与し、かつ貼
付剤としての保形性を保ちうるものであれば特に制限は
ない。本発明の貼付剤は水を含有するので、貼付剤とし
ての形状を保つことが困難であり、保形性が保たれるこ
とは極めて重要なことである。 該疎水性高分子の配合比率は、成分〜の総和の25
重量％以上を占める必要があり、これより少ない場合、
他の成分、特に常温で液状を呈するような経皮吸収促進
剤や水を安定に含有、保持させることができず、保形性
を維持しがたくなる。 疎水性高分子としては、例えばアクリル系高分子、シ
リコーンゴム、ポリイソブチレンゴム、ポリイソプレン
ゴム、スチレン−ブタジエン（またはイソプレン）−ス
チレンブロック共重合体ゴム、天然ゴムの如きゴム系高
分子、ポリビニルアルキルエーテル系高分子やポリ酢酸
ビニル、ポリプロピオン酸ビニルの如きビニル系高分
子、ポリウレタン弾性体などの感圧接着性高分子化合物
が挙げられる。 これらのなかでも、皮膚接着性などの点から感圧接着
性アクリル系共重合体が好んで用いられ、この具体例と
しては、たとえば、（メタ）アクリル酸ブチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、（メタ）ア
クリル酸ヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸ヘプチ
ルステル、（メタ）アクリル酸オクチルエステル、（メ
タ）アクリル酸ノニルエステル、（メタ）アクリル酸デ
シルエステル、（メタ）アクリル酸ウンデジルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ドデシルエステル、（メタ）ア
クリル酸トリデシルエステルの如き（メタ）アクリル酸
アルキルエステルの一種または二種以上の重合体、ある
いは該エステルの一種以上と共重合可能な単量体との共
重合体などが挙げられる。 共重合体可能な単量体としては例えば（メタ）アクリ
ル酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレ
イン酸、フマール酸の如きカルボキシル基含有単量体、
スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピ
ルアクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレ
ンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン
酸、アクリロイルオキシベンゼンスルホン酸の如きスル
ホキシル基含有単量体、（メタ）アクリル酸ヒドロキシ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピ
ルエステルの如きヒドロキシル基含有単量体、（メタ）
アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ
−ブチルアクリルアミド、テトラメチルブチルアクリル
アミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミドの如き
アミド基含有アクリル系単量体、（メタ）アクリル酸ア
ミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミ
ノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸tert−ブチルエス
テルの如きアルキルアミノアルキル基含有アクリル系単
量体、（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、
（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）
アクリル酸ブトキシエチルエステル、（メタ）アクリル
酸テトラヒドロフルフリルエステル、（メタ）アクリル
酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）ア
クリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メ
タ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコールエス
テルの如き分子内にエーテル結合を有するアクリル酸ア
ルキルエステル、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸の
如きビニル系単量体、アクリル酸のウレタン、尿素、イ
ソシアネートエステルの如きアクリル系単量体など官能
性単量体、及び（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニルピ
リジン、ビニルピラジン、ビニルピペラジン、ビニルピ
ペラドン、ビニルピリミジン、ビニルピロール、ビニル
イミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾ
ール、ビニルチアゾール、ビニルモルホリン、スチレ
ン、α−メチルスチレン、ビス（N,N′−ジメチルアミ
ノエチル）マレエートなどのビニル系単量体が挙げられ
る。 本発明において、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステル及び共重合可能な単量体は、アルキル部分が直鎖
状及び分岐状の各種異性体、ならびに置換基の位置が異
なった各種異性体及び誘導体をも包含するものである。 感圧性接着性アクリル系共重合体中の上記（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルと共重合可能な単量体の配合
比率は、重量比で50〜99/1〜50であることが皮膚接着性
の凝集力のバランスから望ましい。 これらの疎水性高分子化合物のうち、皮膚刺激性が低
く薬物の溶解性の良好なもの、特に（メタ）アクリル酸
アルキルエステルと、分子内にエーテル結合を有する
（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、これら以外の
共重合可能な単量体との共重合体が好適に用いられる。
この場合、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、分
子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルと、これら以外の共重合体可能な単量体との
配合比率は重量比で40〜80/59〜10/1〜40であることが
望ましい。 また、上記疎水性高分子化合物が、凝集力不足のため
に皮膚貼着後、適用皮膚面に糊残り現象を生じて皮膚面
の汚染を起こす恐れがある場合には、皮膚接着性を損な
わない程度に適度な化学的架橋処理（架橋性単量体の共
重合化や外部架橋剤の添加など）や物理的架橋処理（電
子線の如き電離性放射線の照射や紫外線架橋など）を該
組成物に施すことが望ましい。 尚、本発明において、上記疎水性高分子化学物は、ガ
ラス転移温度（T_g）が−65℃〜35℃の範囲内である。 本発明に用いられる経皮吸収促進剤（成分）は、単
純には薬効成分の製剤よりの放出および／または体内へ
の薬効成分を移行を促進する物質として定義することが
できる。これには、たとえば膏体層内での薬効成分の溶
解性や拡散性の改善、皮膚角質軟化性の改善、薬物の皮
膚角質浸透性の改善等の作用を有する物質、薬物の皮膚
角質浸透助剤や毛孔開孔剤、皮膚の界面状態を変える機
能を有する物質などが広く包含される。 これら経皮吸収促進剤は、一般に疎水性吸収促進剤と
親水性吸収促進剤に分類される。疎水性吸収促進剤とし
ては、たとえば炭素数６〜20の脂肪族カルボン酸、その
低級アルコールエステルおよび炭素数６〜20の脂肪族ア
ルコールなどが挙げられる。 前記炭素数６〜20の脂肪族カルボン酸としては、たと
えばカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラ
キン酸、トウハク酸、リンデル酸、オレイン酸、リノー
ル酸、リノレン酸、アラキドン酸、セバシン酸などの飽
和もしくは不飽和の脂肪族モノカルボ酸またはジカルボ
ン酸が挙げられる。炭素数６〜20の脂肪族カルボン酸の
低級アルコールエステルとしては、たとえば前記の炭素
数６〜20の脂肪族カルボ酸の炭素数１〜５程度の低級ア
ルコール（例、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、２−プロパノール、ブタノール、ペンタノール）エ
ステルなどが挙げられる。脂肪族ジカルボン酸の低級ア
ルコールエステルには、一方もしくは両方のカルボキシ
ル基がエステル化されたモノ及びジエステルが含まれ
る。炭素数６〜20の脂肪族カルボン酸の低級アルコール
エステルの具体例としては、セパバシン酸ジエステル、
ミリスチン酸イソプロピルなどが挙げられる。 前記炭素数６〜20の脂肪族アルコールとしては、たと
えばカプロイルアルコール、カプリリルアルコール、カ
プリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルア
ルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、
オレイルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニ
ルアルコールなどの飽和もしけは不飽和の脂肪族アルコ
ールが挙げられる。 脂肪族カルボン酸、脂肪族カルボン酸の低級アルコー
ルエステルおよび脂肪族アルコールの中でも脂肪族モノ
カルボン酸の低級（C_1-5）アルコールエステルがより好
ましく、最も好ましくはミリスチン酸イソプロピルであ
る。 親水性吸収促進剤としては、例えばアルカンポリオー
ルなどが挙げられる。 アルカンポリオールとしては、たとえばエチレングリ
コール（1,2−エタジンオール）、プロピレングリコー
ル（1,2−プロパンジオール）、1,3−プロパンジオー
ル、1,2−ブタンジオール、1,3−ブタンジオール、1,4
−ブタンジオール、2,3−ブタンジオール、1,5−ペンタ
ンジオールなどの炭素数２〜５程度の低級アルカンジオ
ール、グリセリンなどの炭素数２〜５の低級アルカント
リオールが挙げられる。なかでもプロピレングリコール
および1,3−ブタンジオールが好ましい。 上記経皮吸収促進剤は、２種以上を併用してもよく、
その際疎水性吸収促進剤と親水性吸収促進剤の両者を併
用してもよい。 吸収促進剤の配合量は任意であるが、好ましくは配合
総量が0.1〜80重量％、より好ましくは配合総量が１〜5
0重量％である。 本発明においては、水（成分）が薬効成分の溶解剤
として必須に配合される。 水は、以下の１）〜５）の特性を有するものであると
ころから、本発明の貼付剤用の成分として特に選択され
たものである。 １）生体内成分である、 ２）溶解剤自体の皮膚刺激性が低い、 ３）少量の無機物質の添加により、皮膚に接触する膏体
層のpHを中性付近に調整するのが容易である、 ４）薬効成分と比較的反応し難いので薬効成分を安定に
製剤中に保持できる、 ５）皮膚中の保水量についての固体差をなくし、個体差
によるバラツキの少ない薬理効果を発揮せしめることが
できる。 水を含有する経皮吸収製剤としては、所謂貼付剤の他
には例ば軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、液剤、懸
濁剤、乳剤等が挙げられ、これらはさらに溶解型、W/O
（油中水）型もしくはO/W（水中油）型をはじめとする
分散型などに分類される。しかし本発明の目的に合致す
るような、水を含有し且つ保形性が高く、保存安定性に
優れるのみならず、投与後から剥離する際まで安定な貼
付剤を得るためには、基材として疎水性高分子を選び、
しかも該疎水性高分子が連続層、即ちW/O型である必要
がある。 水の配合量は膏体層をW/O型としうる量であれば特に
制限はなく、薬効成分はその配合の全てが水に溶解する
必要はない。即ち、薬効成分は膏体内に一部固体として
残存してもよい。水の特に好ましい配合量は、膏体の含
水率として１〜20重量％である。膏体の含水率が１重量
％未満の場合は、薬効成分の製剤からの放出性が悪くな
り、ひいては期待通りの薬効を発揮することができない
傾向がある。一方、含水率が20重量％を越える場合は、
水のみならず薬効成分や経皮吸収促進剤を膏体内に長期
間安定に含有、保持することが困難となる傾向がある。 本発明に関して、膏体成分として溶解補助剤を配合し
てもよく、かくして水に対するより良好な薬効成分溶解
量が得られる。溶解補助剤としては無機、有機の酸性物
質または塩基性物質が挙げられる。無機酸性物質として
は、たとえば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられ
る。有機酸性物質としては、たとえば酢酸、乳酸、マレ
イン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸などが挙げられ
る。無機塩基性物質としては、たとえば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられ
る。有機塩基性物質としては、たとえばトリエタノール
アミン、ジエタノールアミン、トリイソプロパノールア
ミン、ジイソプロパノールアミンなどのアミン類、Ｌ−
アルギニンなどのアミン酸類が挙げられる。 溶解補助剤は、膏体内において薬効成分を任意の割合
で溶解する目的で添加されるものであって、その添加量
は薬効成分配合量などに依存するが、好ましくは0.01〜
30重量％であり、更に好ましくは0.1〜20重量％であ
る。 本発明に用いられる親水性高分子化合物（成分）
は、水により溶解または膨潤可能な高分子化合物であっ
て、水および場合によって親水性経皮吸収促進剤を増粘
させ、これらの成分を膏体内に安定に保持するために配
合されるものであり、水溶性高分子化合物や吸収性高分
子化合物がこれに包含される。 水溶性高分子化合物としては、デンプン系、プルラ
ン、セルロース系、タンニン系、リグニン系、アルギン
酸、アラビアゴム、グアーガム、トラガントガム、ゼラ
チンなど天然水溶性高分子や、ポリビニルアルコール
系、ポリエチレンオキサイド系、アクリル酸系、無水マ
レイ酸系、フタル酸系アクリルアミド系、ポリビニルピ
ロリドン、ポリアミン、ポリ電解質、ユリヤ、メラミン
などの合成高分子化合物を挙げることができる。 吸水性高分子化合物は、通常自重の数10倍以上、好適
には自重の約50〜2000倍の水を吸収することができる高
分子化合物が好適であり、たとえば酢酸ビニル−アクリ
ル酸エステル共重合体ケン化物、ポリアクリル酸塩系、
ポリビニルアルコール−無水マレイン共重合体架橋物、
イソブチレン−マレイン酸共重合体架橋物、ポリアクリ
ロニトリルグラフト重合体ケン化物、デンプン−アクリ
ル酸グラフト重合体などを挙げることができる。 本発明に用いられるこれらの親水性高分子化合物の配
合量は疎水性高分子化合物（成分）の量以下であれば
特に限定されず、好ましくは0.1〜15重量％、さらに好
ましくは0.2〜５重量％程度である。 本発明の経皮用製剤中には各成分をより均一に混合す
るために、非イオン性界面活性剤を配合してもよい。 非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル（例、ポリオキシエチレンソ
ルビタモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタン
モノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
パルミテート、ポリオキシエチレンソルビタシモノラウ
レートなど）、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸
エステル（例、ポリオキシエチレンソルビトールモノラ
ウレートなど）、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
（例、ポリオキシエチレンステアレートなど）、ポリオ
キシエチレン高級アルコールエーテル（例、ポリオキシ
エチレンラウリルアルコール、ポリオキシエチレンオレ
イルアルコールなど）、ポリオキシエチレンアルキルア
リールエーテル（例、ポリオキシエチレンノニルフェノ
ールなど）、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体（例、
HCO−50,HCO−60などのポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油誘導体など）、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、
ポリオキシエチレンラノリンアルコール誘導体、ブロッ
クポリマー型非イオン性界面活性剤（例、プルロニッ
ク,L−62,L−64,F−68など）が挙げられる。非イオン性
界面活性剤の配合量は、HLBが５〜20となる比率であれ
ば全量としては任意と量を配合することが出来るが、好
ましくは0.5〜20重量％、より好ましくは0.5〜10重量
％、さらに好ましくは１〜８重量％程度である。 本発明の貼付剤は、膏体層の乾燥工程以外は自体既知
の手段によって製造される。膏体層を乾燥するに際して
は、乾燥後の膏体の含水率が１〜20重量％となるように
乾燥することが好適であり、従って通常の膏体層の乾燥
におけるよりもより低い温度で、かつ短時間、例えば65
〜75℃で１〜５分程度の乾燥を行う。 なお、膏体層は粘着剤溶液に由来する溶媒を微量含ん
でいても差し支えない。 ところで、膏体層は、水、経皮収促進剤、その他、多
量の液状成分を含有すること、またこれらの成分による
疎水性高分子化合物の可塑化が生じるために、膏体層の
凝集力が不足し、皮膚粘着後、適用皮膚面にいわゆる糊
残り現象を生じて皮膚面の汚染を起こす恐れがある場合
には、当該膏体層内または膏体層に接して多孔性基材層
を設けることが好ましい。 多孔性基材層は、基本的には薬効成分、経皮吸収促進
剤、水、その他の成分の膏体層内における自由な拡散、
移動および皮膚面への放出を阻止しないものであれば特
に制限はないが、当該多孔性基材層により上記現象の制
御を行ってもよい。 多孔性基材としては、たとえば不織布、織布、和紙、
多孔性フィルム、穿孔フィルムなどのシート基材が挙げ
られる。 多孔性基材層の厚みは、多孔性基材層を膏体層内に設
けた場合、膏体層の厚み以下であることが好ましい。勿
論、薬効成分の放出を妨げない範囲内で厚いものを設け
てもよい。 膏体層内に設けた際の多孔性基材層が膏体層より薄い
場合、該多孔性基材層を設ける位置によって、一般に３
つの態様の製剤構成とされる。即ち、（Ｉ）膏体層の支
持体側に、支持体と接して多孔性基材層を設ける態様、
（II）膏体層の離型ライナー側に、離型ライナーに接し
て多孔性基材層を設ける態様、（III）膏体層内に支持
体にも離型ライナーにも接しないように多孔性基材層を
設ける態様である。これらのいずれの態様においても、
多孔性基材層内に膏体が埋め込まれることによって見か
け上凝集力が向上するのである。上記（II）、（III）
の態様においては、必ずしも多孔性基材層内に膏体を埋
め込む必要はなく、当該態様においては、多孔性基材層
を毛細管現象などによって膏体成分が移動する。 これら（Ｉ）、（II）、（III）の態様中、製造効率
が良好な点において（Ｉ）の態様が望ましい。特に
（Ｉ）の態様では、バインダー等によって多孔性基材層
を予め支持体に積層しておくこともできるという利点が
ある。 本願発明の医療用貼付剤は、それ自体を皮膚に貼付す
るか、または貼付後、該医療用貼付剤の上から皮膚接着
性を有する別の貼付剤、例えばサージカルテープなどで
補助的にカバーしたり、包帯などで該医療用貼付剤が脱
着しないように固定することができる。 〔作用及び効果〕 本発明によるW/O型膏体層を有する医療用貼付剤は、
膏体の連続相の主要構成成分である疎水性高分子化合物
に親水性高分子化合物を適量配合しているので、薬効成
分、経皮吸収促進剤、水、その他の添加剤のうち相溶性
の悪い成分を容易に均一に溶解または分散配合できる。 従って、薬効成分、経皮吸収促進剤等が安定に放出さ
れるので薬理作用を十分かつ長時間にわたり持続すると
いう効果を有する。 特に、形成後の膏体の含水率が１〜20重量％であるも
のは、これらの成分を形成した製剤内に長期間安定に含
有、保持することができるという効果を有する。 〔実施例〕 以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本
発明はこれに何ら限定されるものではなく、種々の変形
が可能である。なお、本文中で部とあるのは「重量部」
を示す。 実施例１ アンジオテンシンＩ変換酵素阻害剤である（Ｒ）−３
−〔（Ｓ）−１−カルボキシ−５−（４−ピペリジル）
ペンチル〕アミノ−４−オキソ−2,3,4,5−テトラヒド
ロ−1,5−ベンゾチアゼピン−５−酢酸〔以下、化合物
（Ｉ）とする〕15部、プロピレングリコール20部、水酸
化ナトリウム1.3部、精製水30部およびアクリル酸・ビ
ニルアルコール共重合体架橋物１部を混合溶解して親水
相とした。 一方、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル55部、
アクリル酸メトキシエチルエステル30部、酢酸ビニル15
部を酢酸エチルを溶媒として、常法により重合すること
によって得られた共重合体溶液（Ａ）の固形分として38
部を、ミリスチン酸イソプロピル20部およびポリオキシ
エチレンソルビタンモノオレエート５部と混合溶解して
親油相とした。 このようにして得られた親水相と親油相を均一に混合
し、厚さ75μｍのポリエステル製離型ライナー上に乾燥
後の膏体の厚みが100μｍとなるように塗布し、70℃、
４分の条件下乾燥してW/O型の膏体層を形成した。 次に、当該膏体層を厚さ30μｍのポリエチレンを積層
した厚さ25μｍのポリエステルフィルムのポリエチレン
側に、且つ坪量40g/m²のポリエステル製不織布シートを
積層してなる支持体の不織布側に転着して本発明の医療
用貼付剤を得た。 実施例２ 精製水の配合部数を30部から２部に変更した以外は、
実施例１と同様にして貼付剤を得た。 実施例３ 化合物（Ｉ）15部、乳酸20部、精製水10部およびポリ
アクリル酸１部を混合溶解して親水相とした。 一方、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキ
シル共重合樹脂エマルジョンの固形分として34部をオレ
イン酸20部と酢酸エチル50部との混合溶液に混合溶解し
て親油相とした。 このにようにして得られた親水相と親油相を均一に混
合し、厚さ75μｍのポリエステル製離型ライナー上に乾
燥後の膏体の厚みが100μｍとなるように塗布し、75
℃、５分の条件下乾燥してW/O型の膏体層を形成した。 次に、該膏体層を厚さ９μｍのポリエステルフィルム
製の支持体上に転着した後、一旦離型ライナーを剥が
し、露出した膏体層に坪量25g/m²のナイロン製織布を圧
着し、再び離型ライナーを張り合わせて本発明の医療用
貼付剤を得た。 実施例４ マレイン酸チモロール12部、プロピレングリコール20
部、炭酸ナトリウム1.5部、精製水30部およびヒドロキ
シプロピルセルロース２部およびポリオキシエチレン
（15）オレイルエーテル５部を混合溶解して親水相とし
た。 一方、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル70部、
ビニルピロリドン30部を酢酸エチルを溶媒として常法に
より重合して得られた共重合体溶液（Ｂ）の固形分とし
て53部を、ミリスチン酸イソプロピル25部と混合溶解し
て親油相とした。 このようにして得られた親水相を親油相と均一に混合
し、厚さ75μｍのポリエステル製離型ライナー上に乾燥
後の膏体の厚みが50μｍとなるように塗布し、68℃、４
分の条件下乾燥してW/O型の膏体層を形成した。 次に、離型ライナー上に形成された該膏体層を２枚用
意し、一方を厚さ25μｍのポリエステルフィルム製の支
持体上に転着した後、離型ライナーを剥がしておき、も
う一方の膏体層の露出面に坪量20g/m²の和紙を積層し、
その上から上記支持体上に転着しておいた膏体層の露出
面を圧着することで本発明の医療用貼付剤を得た。 実施例５ マレイン酸チモロール10部、1,3−ブタンジオール15
部、水酸化カリウム1.2部、精製水40部およびポリアク
リル酸ソーダ１部を混合溶解して親水相とした。 一方、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル93部、
アクリル酸７部を酢酸エチルを溶媒として常法により重
合して得られた共重合体溶液（Ｃ）の固形分として46部
をラウリン酸20部、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレエート４部、およびソルビタンモノオレエート３部
と混合溶解して親油相した。 このようにして得られた親水相と親油相を均一に混合
し、厚さ75μｍのポリエステル製離型ライナー上に乾燥
後の膏体の厚みが120μｍとなるように塗布し、70℃、
６分の条件下乾燥してW/O型の膏体層を形成した。 次に、該膏体層を厚さ６μｍのポリエステルフィルム
製の支持体上に転着して本発明の医療用貼付剤を得た。 実施例６ ジクロフェナックナトリウム15部、プロピレングリコ
ール20部、精製水30部およびカルボキシメチルセルロー
ス・ナトリウム２部を混合溶解して親水層とした。 一方、次にアクリル酸２−エチルヘキシルエステル70
部、酢酸ビニル30部を酢酸エチルを溶媒として常法によ
る重合して得られた共重合体溶液（Ｄ）の固形分として
38部を、ミリスチン酸イソプロピル20部およびポリオキ
シエチレン（60）硬化ヒマシ油５部と混合溶解して親油
相とした。 このようにして得られた親水相と親油相を均一に混合
し、厚さ75μｍのポリエステル製離型ライナー上に乾燥
後の膏体の厚みが100μｍとなるように塗布し、70℃、
５分の条件下乾燥してW/O型の膏体層を形成した。 次に、該膏体層を厚さ25μｍのポリエステルフィルム
製の支持体上に転着して本発明の医療用貼付剤を得た。 実施例７ ジクロフェナックナトリウム12部、精製水25部および
アクリル酸・ビニルアルコール共重合体架橋物２部を混
合溶解して親水相とした。 次にｎ−ヘキサンを溶媒としてVISTANEX MML−80
（粘度平均分子量990,000）25部、HIMOL−4H（粘度平均
分子量40,000）75部を均一に混合溶解して得られた高分
子溶液（Ｅ）の固形分として66部を、ラウリルアルコー
ル20部と混合溶解して親油相とした。 このようにして得られた親水相と親油相を均一に混合
し、厚さ75μｍのポリエステル製離型ライナー上に乾燥
後の膏体の厚みが100μｍとなるように塗布し、75℃、
５分の条件下に乾燥してW/O型の膏体層を形成した。 次に、該膏体層を厚さ25μｍのポリエステルフィルム
製の支持体上に転着して本発明の医療用貼付剤を得た。 比較例１ 共重合体溶液（Ａ）を配合成分から除いた以外はすべ
て実施例１と同様にして貼付剤を得ようとしたが、得ら
れなかった。 比較例２ 共重合体溶液（Ａ）の配合部数を固形分として38部か
ら20部に変更した以外は実施例１と同様にして貼付剤を
得ようとしたが、安定な膏体層を形成することができ
ず、貼付剤は得られなかった。 比較例３ 経皮吸収促進剤であるプロピレングリコールおよびミ
リスチン酸イソプロピルを配合成分から除いた以外はす
べて実施例１の同様にして貼付剤を得た。 比較例４ 精製水を配合成分から除いた以外は、すべて実施例１
と同様にして貼付剤を得た。 比較例５ 親水性高分子であるアクリル酸・ビニルアルコール共
重合体架橋物を配合成分から除いた以外は、すべて実施
例１と同様にして貼付剤を得ようとしたが、70℃、４分
の条件下での乾燥過程で親水相と親油相との相分離が生
じたため、均一で安定な膏体層を有する貼付剤は得られ
なかった。 比較例６ 経皮吸収促進剤であるオレイン酸を配合成分から除い
た以外はすべて実施例３と同様にして貼付剤を得た。 比較例７ 精製水の配合部数を10部から70部に変更した以外は、
すべて実施例３と同様にして貼付剤を得たが、調製直後
から膏体面に液状成分が滲出してきたので、本貼付剤は
液状成分を安定に保持できないものと判断し、以下に示
した動物試験は行わなかった。 比較例８ 共重合体容器（Ｂ）を配合成分から除いた以外は、実
施例４と同様にして貼付剤を得ようとしたが得られなか
った。 比較例９ 経皮吸収促進剤である1,3−ブタンジオール、水酸化
カリウムおよび精製水を配合成分から除いた以外は、実
施例５と同様にして貼付剤を得た。 比較例10 共重合体溶液（Ｄ）の配合部数を固形分として38部か
ら固形分として25部に変更した以外は実施例６と同様に
して貼付剤を得ようとしたが、安定な薬効成分含有層を
形成することができず、貼付剤は得られなかった。 比較例11 親水性高分子であるアクリル酸・ビニルアルコール共
重合体架橋物を配合成分から除いた以外は、実施例７と
同様にして貼付剤を得ようとしたが、乾燥過程で親水相
と親油相とが相分離を起こし、従って均一な膏体層を有
する貼付剤を得ることができなかった。 〔実施例〕 以下に均一で安定な膏体層を調製することが可であっ
た全ての実施例と比較例３、４、６、９および不安定な
膏体が得られた比較例７について、膏体層の含水率を定
量した。なお、比較例７については、滲出した液状成分
を、濾紙で拭き取ったものを定量した。次に、上記比較
例７以外の貼付剤について動物実験を実施した。 実施例１（含水率の定量） 大きさ５×5cm（＝25cm²）に切り抜いた実施例１〜７
および比較例3,4,6,7,9の貼付剤を、外気からの水分混
入に十分注意して、脱水メタノールで水を抽出し、貼付
剤中の含水率をガスクロマトグラフ法にて定量した。 この試験結果を第１表に示す。なお、表中に示した値
はすべて試料数３の平均値である。 実施例２（ウザキ貼付試験・・・薬効成分の皮膚移行
性） 大きさ30mmφに切り抜いた実施例１〜７および比較例
３、４、６、９の貼付剤をウサギ（日本白色在来種、雄
性12週例令）の除毛した背部皮膚に24時間貼付したのち
剥離し、残存する薬効成分を高速液体クロマトグラム法
にて定量し、初期含有量からの皮膚面への見かけの移行
率（以下、単に皮膚移行率と呼ぶ）を算出した。 これらの試験結果を第１表に示す。なお、表中に示さ
れた値はすべて試料数３の平均値である。 実施例３（ラット貼付試験・・・薬効成分の血中濃度の
推移） 雄性SDラット９週令の除毛した腹部皮膚に、薬効成分
の投与量が化合物（Ｉ）については6mg/ラット、マレイ
ン酸チモロールについては10mg/ラット、ジクロフェナ
ックナトリウムについては10mg/ラットとなるように円
形に切り抜いた貼付剤を24時間貼付した。貼付期間中、
貼着後、５、７、24時間目に採血し、それぞれの薬効成
分について常法に従って抽出し、血中濃度をガスクロマ
トグラフ法または高速液体クロマトグラフ法により定量
した。 これらの試験結果を第１図に示す。なお、値はすべて
試料数３の平均値を示している。

【図面の簡単な説明】

第１図は、各貼付剤における薬効成分の血中濃度の推移
を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−23860（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−101420（ＪＰ，Ａ) 実開 平１−70833（ＪＰ，Ｕ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 9/70

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記〜の成分を含む膏体層を有する貼
   付剤であって、成分は成分より多く、且つ〜成
   分の総和量の25重量％以上配合され、膏体層がW/O型で
   あることを特徴とする医療用貼付剤。 薬効成分 ガラス転移温度（Tg）が−65℃〜35℃の疎水性高分子
   化合物 経皮吸収促進剤 水 水により溶解または膨潤可能な親水性高分子化合物
2. 【請求項２】膏体層内または膏体層に接して多孔性基材
   層を有してなる請求項１記載の医療用貼付剤。