JPH06279288A - パップ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び
（ｄ）、 （ａ）ピロキシカム ０．０５〜５重量％、 （ｂ）分子内にカルボキシル基を有する水溶性 高分子物質及び／又はその塩 ２〜５０重量％、 （ｃ）アミノ酸アルミニウム錯体 ０．０１〜１重量％、 （ｄ）水 ２０〜９０重量％、 を含有するpH５．５〜８．０の親水性膏体を有するパッ
プ剤。 【効果】 ピロキシカムの経皮吸収性に優れ、かつパッ
プ剤としての諸性能にも優れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ピロキシカムの経皮吸
収性及びパップ剤としての諸性能に優れたパップ剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】ピロキシカムは、消炎鎮痛薬として有用
であり、従来経口剤として臨床に広く使用され、更に坐
剤、軟膏剤としても用いられている。しかしながら、経
口剤及び坐剤では穿孔を伴う消化性潰瘍、吐血、下血等
の消化管障害、ショック症状等の重篤な副作用の他、口
内炎、胃腹部痛、胃のもたれ、食欲不振、悪心、嘔吐、
下痢、軟便等の副作用を惹起することが報告されてい
る。

【０００３】このような副作用を回避し、局所に薬物を
効率よく供給するには、消化管を介さず経皮的に薬物を
到達させることが好ましい。経皮吸収を目的とした剤型
の代表的なものとしては軟膏剤とパップ剤がある。しか
し、軟膏剤の場合その性質上、どうしても投与量が不確
実であり、また塗布後に剤が衣服等に付着して皮膚から
失なわれてしまうという欠点があった。一方、パップ剤
はこのような欠点が無い良好な投与形態である。ピロキ
シカムを含有するパップ剤としてはロルノキシカム、テ
ノキシカム、ピロキシカム又はスリンダクを１．０〜３
０．０重量％のポリアクリル酸ナトリウム、０．０１〜
５．０重量％の水酸化アルミニウム、３０．０〜９０．
０重量％の精製水からなる基剤に配合したものが既に報
告されている（特開平１−３１６３１４号公報）。

【０００４】このパップ剤は、インドメタシン、ジクロ
フェナク、フルルビプロフェン、ケトプロフェン等の非
ステロイド系消炎鎮痛剤を配合したパップ剤に比べれば
効果は高いとされている。しかしながら、その効果は充
分でなく、またパップ剤としての物性にも問題があり使
用に耐えられるものではなく、未だ臨床の場に提供され
ていないのが現状である。また、従来のパップ剤の基剤
に単にピロキシカムを配合しただけではその効果を充分
得ることができず、しかもパップ剤として備えるべき条
件を具備していないものであった。すなわち、例えば一
般に分子内にカルボキシル基を含有する水溶性高分子を
アルミニウム化合物で架橋する技術が知られているが、
この技術を良好な経皮吸収性を有するピロキシカム含有
パップ剤の膏体に用いるには不適当である。例えば、水
酸化アルミニウムを架橋剤として使用した場合には、架
橋反応の進行が遅く膏体表面にかけた剥離紙あるいは剥
離フィルムが使用時に剥がれないといった実際の使用に
耐えない欠点があり、更に支持体として不織布を使用し
た場合、膏体が不織布中に浸み込んでしまい、甚だしい
場合には支持体の裏から浸み出してしまい、パップ剤と
しての形態を成さないといった欠点があった。また、硫
酸アルミニウムカリウム、乾燥硫酸アルミニウムカリウ
ム、硫酸アルミニウムアンモニウム、乾燥硫酸アルミニ
ウムアンモニウム、塩化アルミニウム等も架橋剤として
知られているが、製造した膏体が柔軟性を欠き硬度が高
すぎるため、粘着部の皮膚の動きに追随できず皮膚より
脱落するといった欠点がある。更に、硫酸アルミニウム
カリウム、乾燥硫酸アルミニウムカリウム、硫酸アルミ
ニウムアンモニウム、乾燥硫酸アルミニウムアンモニウ
ム、塩化アルミニウムは強力な収斂剤として知られてお
り、長期間連用されるパップ剤の成分としては、皮膚刺
激作用の点から好ましいものではない。また、ステアリ
ン酸アルミニウム等も架橋剤として使用するという提案
がなされているが、ステアリン酸アルミニウムは水に対
する溶解性が極端に低く、架橋反応が全く進行せず、パ
ップ剤としての形態を成さないものであった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ピロキシカムの経皮吸収性に優れ、パップ剤として
の種々の条件を満足するピロキシカム含有パップ剤を提
供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み本発明
者らは、ピロキシカムの経皮吸収性及びパップ剤の諸性
能について鋭意研究を行なった結果、親水性基剤にピロ
キシカムを配合し、pHを５．５〜８．０とした膏体を用
いることにより、経皮吸収性を高めることができ、更に
その親水性基剤を２〜５０重量％の分子内にカルボキシ
ル基を有する水溶性高分子物質及び／又はその塩、０．
０１〜１重量％のアミノ酸アルミニウム錯体及び２０〜
９０重量％の水を含有せしめることにより、適度な膏体
の内部凝集力及び粘弾性、強力な皮膚への粘着性及び良
好な主薬経時安定性等パップ剤の具備すべき理想的な性
質を全て備えた良好な物性を有するピロキシカムパップ
剤が得られることを見出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち本発明は、次の成分（ａ）、
（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）： （ａ）ピロキシカム ０．０５〜５重量％、 （ｂ）分子内にカルボキシル基を有する水溶性 高分子物質及び／又はその塩 ２〜５０重量％、 （ｃ）アミノ酸アルミニウム錯体 ０．０１〜１重量％、 （ｄ）水 ２０〜９０重量％、 を含有するpH５．５〜８．０の親水性膏体を有するパッ
プ剤を提供するものである。

【０００８】本発明で用いる有効成分のピロキシカム
（ａ）は膏体中に０．０５〜５重量％（以下、単に
「％」で示す）含有せしめるが、特に０．１〜２％含有
せしめることが好ましい。この量が０．０５％未満であ
ると効果が不十分であり、５％を超えて配合してもあま
り効果の向上は見られない。

【０００９】本発明で用いる（ｂ）成分の分子内にカル
ボキシル基を有する水溶性高分子物質及び／又はその塩
は、天然、合成、半合成の如何を問わず分子内にカルボ
キシル基を有する水溶性高分子物質及び／又はその塩で
あれば特に限定はされないが、具体的にはアルギン酸ナ
トリウム、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ゼラチン等が例示される。（ｂ）成
分は膏体中２〜５０％含有せしめるが、特に４〜２５％
含有せしめることが好ましい。この量が２％未満である
と膏体が脆弱となり、５０％を超えて配合すると膏体の
硬度が高すぎ皮膚への密着性が低下し、いずれも好まし
くない。

【００１０】また、（ｃ）成分のアミノ酸アルミニウム
錯体としては、例えば、Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミン
アルミニウム錯体、ジヒドロキシアルミニウムアミノア
セテート等が挙げられる。（ｃ）成分は膏体中０．０１
〜１％含有せしめるが、特に０．０２〜０．４％含有せ
しめることが好ましい。この含有量が０．０１％未満で
あると膏体が脆弱となり、１％を超えると膏体の硬度が
高くなりすぎ、皮膚への密着性が低下しいずれも好まし
くない。

【００１１】また、水（ｄ）は２０〜９０％、好ましく
は２５〜８０％含有せしめる。この量が２０％未満であ
ると膏体の柔軟性を欠き、９０％を超えて配合すると膏
体が脆弱となり、いずれも好ましくない。

【００１２】本発明のパップ剤の膏体には、上記必須成
分の他、必要により通常の膏体に用いられる成分を配合
してもよい。このような任意成分としては、公知の界面
活性剤、吸収促進剤、防腐剤、粘着剤、酸化防止剤、保
湿剤、無機粉末、着色剤、香料等が挙げられる。

【００１３】また本発明において膏体のpHは５．５〜
８．０とする必要がある。pHが５．５未満であると経皮
吸収性が充分でなく、８．０を超えると、皮膚刺激性の
面で連続貼付されることを考えると好ましくない。この
pHの調節には、薬学上許容される酸、アルカリ等を用い
ることができる。

【００１４】本発明のパップ剤の膏体は上記の成分を常
法により混合、撹拌等を行なうことによって製造され
る。得られた膏体を支持体に担持せしめれば本発明のパ
ップ剤が得られる。ここで用いる支持体としては柔軟性
を有する織布、不織布、フィルム、シートであれば特に
制限はなく、例えばレーヨン、ポリエステル、ポリオレ
フィン、ウレタン等の繊維を織布又は不織布としたも
の、あるいはポリマーフィルム、発泡体シート等が挙げ
られるが、全方向に伸縮性を有する支持体が好ましい。
これらは必要に応じてアンカーコートを施してもよい。
支持体への担持の方法は特に限定されないが、調製され
た膏体を支持体上に展延し、その表面を保護フィルムで
覆うか、膏体を保護フィルム上に展延し、その上に支持
体を貼着する方法が例示される。このようにして得られ
たパップ剤は、必要に応じ気密容器等に入れて保存する
ことができる。

【００１５】

【発明の効果】本発明のパップ剤は、ピロキシカムの経
皮吸収性及びパップ剤としての諸性能に優れる。

【００１６】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明は、これらに限定されるものではな
い。 実施例１ 下記表１に示す如き、種々のpHの膏体を調製した。すな
わち、ピロキシカム０．２５ｇを濃グリセリン１５ｇに
加え撹拌する。これにカルボキシメチルセルロースナト
リウム（ダイセルＣＭＣ１３４０（ダイセル化学工業
（株）））４ｇ、ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビ
スＳＳ（日本純薬（株）））５ｇ、アルミニウムグリシ
ネート０．１ｇを加え均一に撹拌する（Ａ）。一方、あ
らかじめ６０℃に加温した精製水５０ｇにゼラチン１
ｇ、ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油１ｇ、エ
デト酸ナトリウム０．０５ｇを溶解する（Ｂ）。残りの
精製水にカオリン４ｇを分散したもの、表１に示した量
の酒石酸、更に上記（Ａ）及び（Ｂ）を加え撹拌機で均
一となるまで、撹拌し、ピロキシカムを含有するパップ
剤膏体を得た。ポリエステル、ポリプロピレン、レーヨ
ン繊維からなる１ｍ²当たり７５ｇの目付の不織布に、
この膏体が０．１ｇ／cm²となるように展延し、ポリエ
ステルフィルムで表面を覆い、ピロキシカムを０．２５
mg／cm²含有する本発明のピロキシカムパップ剤ａ〜ｅ
を得た。

【００１７】

【表１】

【００１８】実施例２ 濃グリセリン１５ｇにピロキシカム０．２５ｇ、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム（セロゲンＦ−ＳＨ
（第一工業製薬（株）））５ｇ、ポリアクリル酸ナトリ
ウム（アロンビスＳＳ（日本純薬（株）））５ｇ、Ｎ−
アセチル−Ｌ−グルタミンアルミニウム０．１５ｇを加
え均一に撹拌する（Ａ）。ゼラチン１ｇを加温した精製
水６７．５７ｇに溶解し、これにカオリン４ｇ、酒石酸
１ｇ、ポリオキシエチレン（１０）モノオレエート１
ｇ、エデト酸ナトリウム０．０３ｇ及び上記（Ａ）を加
え撹拌機で均一になるまで撹拌し、ピロキシカムを含有
するパップ剤の膏体を得た。ポリエステル、レーヨン繊
維からなる１ｍ²当たり１００ｇの目付の不織布にこの
膏体が０．１ｇ／cm²となるように展延し、ポリプロピ
レンフィルムで表面を覆い、ピロキシカムを０．２５mg
／cm²含有する本発明のピロキシカムパップ剤を得た。

【００１９】実施例３ 濃グリセリン２０ｇにピロキシカム０．５ｇを加え、撹
拌し、更にカルボキシメチルセルロースナトリウム（ダ
イセルＣＭＣ１２４０（ダイセル化学工業（株）））３
ｇ、ポリアクリル酸ナトリウム（パナカヤクＣＰ（日本
化薬（株）））５ｇ、アルミニウムグリシネート０．１
ｇを加え均一に撹拌する（Ａ）。一方、Ｄ−ソルビトー
ル液１０ｇにカオリン４ｇを均一に分散する（Ｂ）。ゼ
ラチン１ｇを加温した精製水５１．８５ｇに溶解し、ポ
リアクリル酸１０％水溶液（ジェリマーＡＣ１０Ｈ（日
本純薬（株）））３．５ｇ、ポリソルベート８０を１
ｇ、エデト酸ナトリウム０．０５ｇ及び上記（Ａ）及び
（Ｂ）を加え撹拌機で均一となるまで撹拌し、ピロキシ
カムを含有するパップ剤の膏体を得た。ポリエステル繊
維からなる１ｍ²当たり１２０ｇの目付の不織布にこの
膏体が０．１ｇ／cm²となるように展延し、ポリプロピ
レンフィルムで表面を覆い、ピロキシカムを０．５mg／
cm²含有する本発明のピロキシカムパップ剤を得た。

【００２０】実施例４ モノラウリン酸ポリエチレングリコール１ｇ、プロピレ
ングリコール３ｇ及びヒマシ油１ｇにピロキシカム１ｇ
を加え撹拌する。この液に濃グリセリン２５ｇ、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム（ダイセルＣＭＣ１２
６０（ダイセル化学工業（株）））５ｇ、ポリアクリル
酸ナトリウム（アロンビスＭ（日本純薬（株）））５
ｇ、Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミンアルミニウム０．３
ｇを加え均一に撹拌する（Ａ）。乳酸１ｇ及び精製水５
７．７ｇ及び（Ａ）を加え撹拌機で均一となるまで撹拌
し、ピロキシカムを含有するパップ剤の膏体を得た。レ
ーヨン繊維からなる１ｍ²当たり２０ｇの目付の不織布
にウレタンフィルムをラミネートした支持体に不織布側
に上で製造した膏体が０．０１ｇ／cm²となるように展
延し、ポリエステルフィルムで表面を覆い、ピロキシカ
ムを０．１mg／cm²含有する本発明のピロキシカムパッ
プ剤を得た。

【００２１】実施例５ 濃グリセリン２０ｇにカルボキシメチルセルロースナト
リウム（ダイセルＣＭＣ２２００（ダイセル化学工業
（株）））３ｇ、ポリアクリル酸ナトリウム（アロンビ
スＭＳ（日本純薬（株））４ｇ、アセチルグルタミンア
ルミニウム０．２ｇを加え均一に撹拌する（Ａ）。ゼラ
チン１ｇ、ポリビニルアルコール（ＥＧ−０５（日本合
成工業（株）））２ｇを加温した精製水４４．４７ｇに
溶解する（Ｂ）。加温したモノラウリン酸ポリエチレン
グリコール０．５ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセライド（Ｏ
ＤＯ（日清製油（株）））０．５ｇにピロキシカム０．
２５ｇを加え均一に撹拌する（Ｃ）。カオリン４ｇ、酒
石酸０．０８ｇ、Ｄ−ソルビトール２０ｇ、上記
（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を加え撹拌機で均一となるま
で撹拌し、ピロキシカムを含有するパップ剤の膏体を得
た。ポリプロピレン繊維からなる１ｍ²当たり８０ｇの
目付の不織布にこの膏体が０．１ｇ／cm²となるように
展延し、ポリプロピレンフィルムで表面を覆い、ピロキ
シカムを０．２５mg／cm²含有する本発明のピロキシカ
ムパップ剤を得た。

【００２２】実施例６ 濃グリセリン２０ｇにポリアクリル酸ナトリウム（アロ
ンビスＭＳ（日本純薬（株）））３ｇ、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム（ダイセルＣＭＣ１３４０）４
ｇ、アルミニウムグリシネート０．１５ｇを加え均一に
撹拌する（Ａ）。ゼラチン１ｇ、ポリビニルアルコール
（ＥＧ−０５（日本合成工業（株）））２ｇを加温した
精製水４２．５４ｇに溶解する（Ｂ）。加温したモノラ
ウリン酸ポリエチレングリコール０．５ｇ、中鎖脂肪酸
トリグリセライド（ＯＤＯ（日清製油（株）））２ｇに
１−メントール０．５ｇを加え溶解し、更にピロキシカ
ム０．２５ｇを加え均一に撹拌する（Ｃ）。カオリン４
ｇ、酒石酸０．０６ｇ、Ｄ−ソルビトール液２０ｇ、上
記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を撹拌機で均一となるまで
撹拌し、ピロキシカムを含有するパップ剤の膏体を得
た。ポリエステル及びポリプロピレン繊維からなる１ｍ
²当たり１００ｇの目付の不織布にこの膏体が０．１ｇ
／cm²となるように展延し、ポリプロピレンフィルムで
表面を覆い、ピロキシカムを０．２５mg／cm²含有する
本発明のピロキシカムパップ剤を得た。

【００２３】実施例７ 濃グリセリン２０ｇにポリアクリル酸ナトリウム（アロ
ンビスＭＳ（日本純薬（株）））５ｇ、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム（ダイセルＣＭＣ１３４０）３
ｇ、アルミニウムグリシネート０．１５ｇを加え均一に
撹拌する（Ａ）。ゼラチン１ｇ、ポリビニルアルコール
（ＥＧ−０５（日本合成工業（株）））２ｇを加温した
精製水４２．４５ｇに溶解する（Ｂ）。加温したポリオ
キシエチレン（９）ラウリルエーテル０．５ｇ、中鎖脂
肪酸トリグリセライド（ＯＤＯ（日清製油（株）））１
ｇに１−メントール０．５ｇを加え溶解し、更にピロキ
シカム０．２５ｇを加え均一に撹拌する（Ｃ）。カオリ
ン４ｇ、酒石酸０．１ｇ、Ｄ−ソルビトール液２０ｇ、
エデト酸ナトリウム０．０５ｇ、上記（Ａ）、（Ｂ）及
び（Ｃ）を撹拌機で均一となるまで撹拌し、ピロキシカ
ムを含有するパップ剤の膏体を得た。

【００２４】ポリエステル及びポリプロピレン繊維から
なる１ｍ²当たり８０ｇの目付の不織布にこの膏体が
０．１ｇ／cm²となるように展延し、ポリプロピレンフ
ィルムで表面を覆い、ピロキシカムを０．２５mg／cm²
含有する本発明のピロキシカムパップ剤を得た。

【００２５】実施例８ 実施例７の処方中、アルミニウムグリシネート０．１５
ｇの代わりにアルミニウムグリシネート０．１５ｇとア
ルミニウム当量が同等であるアセチルグルタミンアルミ
ニウム０．３０ｇを添加して、精製水にて合計１００ｇ
となるようにし、他は実施例７と同様の製造法でピロキ
シカムを０．２５mg／cm²含有する実施例８のピロキシ
カムパップ剤を得た。

【００２６】実施例９ カルボキシビニルポリマー（ハイビスワコー１０４（和
光純薬（株）））３ｇを加温した精製水４０ｇに激しく
撹拌しながら加え均一とする（Ａ）。濃グリセリン１５
ｇにポリアクリル酸ナトリウム５ｇ、Ｎ−アセチル−Ｌ
−グリタミンアルミニウム錯体０．３ｇを加え均一に撹
拌する（Ａ）。ラウリン酸ポリエチレングリコール０．
５ｇに１−メントール０．５ｇ、ヒマシ油０．３ｇ、ピ
ロキシカム０．２５ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．
０５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピル０．０２ｇを添加
して均一に撹拌する（Ｂ）。ゼラチン２ｇ、ポリビニル
アルコールＥＧ−０５（日本合成工業（株））１ｇを加
温した精製水１７．０８ｇに溶解する（Ｃ）。Ｄ−ソル
ビトール液１５ｇ、（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を撹拌機
で均一になるまで撹拌し、ピロキシカムを含有するパッ
プ剤の膏体を得た。

【００２７】ポリプロピレン繊維からなる１ｍ²当たり
６５ｇの目付の不織布にこの膏体が０．１ｇ／cm²とな
るように展延し、ポリプロピレンフィルムで表面を覆
い、ピロキシカムを０．２５mg／cm²含有する本発明の
ピロキシカムパップ剤を得た。

【００２８】比較例１ 表１に示す組成で、酒石酸を１．８５ｇ、精製水を６
７．７５ｇとし、その他は実施例１と同様の製造法でピ
ロキシカムを０．２５mg／cm²含有する比較例１のピロ
キシカムパップ剤を得た。膏体のpHは５．２だった。

【００２９】比較例２ 実施例７の処方中、アルミニウムグリシネート０．１５
ｇの代わりにアルミニウムグリシネート０．１５ｇとア
ルミニウム当量が同等である水酸化アルミニウム０．０
９ｇを添加して、精製水にて合計１００ｇとなるように
し、他は実施例７と同様の製造法でピロキシカムを０．
２５mg／cm²含有する比較例２のピロキシカムパップ剤
を得た。

【００３０】比較例３ 実施例７の処方中、アルミニウムグリシネート０．１５
ｇの代わりにアルミニウムグリシネート０．１５ｇとア
ルミニウム当量が同等である乾燥硫酸アルミニウムカリ
ウム０．２９ｇを添加して、精製水にて合計１００ｇと
なるようにし、他は実施例７と同様の製造法でピロキシ
カムを０．２５mg／cm²含有する比較例３のピロキシカ
ムパップ剤を得た。

【００３１】試験例１ 実施例１のａ〜ｅで製造した本発明のピロキシカムパッ
プ剤及び比較例１で製造したピロキシカムパップ剤を刈
毛した雄性モルモット（ハートレー系、５週齢、体重３
００〜３５０ｇ）の背部（３０cm²）に貼付し、投与前
及び投与後２、４、６、８時間目に頸静脈に挿入したカ
ニューレより採血し、高速液体クロマトグラムにて血漿
中ピロキシカム濃度を定量し、ピロキシカム血漿中濃度
推移を観察した。その結果を図１に示す。図１より明ら
かなように、ピロキシカムパップ剤からのピロキシカム
の経皮吸収性は、膏体のpHが５．２の比較例１が測定限
界０．０１μｇ／ml以下の血漿中濃度しか示さなかった
のに比較し、膏体のpHが５．５以上の実施例１の検体で
明らかに高い血漿中ピロキシカム濃度を示したことか
ら、膏体のpHが５．５以上で良好な経皮吸収性を示すこ
とがわかる。

【００３２】試験例２ 後肢を除毛したウィスター系雄性ラット１０匹を１群と
して実施例６で製造したピロキシカムパップにつき常法
に従いカラゲニン浮腫試験を行なった。その結果を表２
に示す。表２より明らかなように膏体のpHが７．３の実
施例６で製造したピロキシカムパップ剤による浮腫抑制
効果は優れたものであった。

【００３３】

【表２】

【００３４】試験例３ 実施例７、実施例８、比較例２及び３で製造したピロキ
シカムパップ剤を気密容器に入れ２５℃にて製造後１
日、７日、６ヶ月間静置し、また４０℃、５０℃、６０
℃の恒温槽に製造後１日及び７日間静置し、その後２０
℃に戻した後、以下の試験を行なった。

【００３５】フィルム剥離試験：パップ剤膏体表面の保
護フィルムが剥離できるか、剥離時に膏体がフィルム表
面に残存するかを観察した。膏体浸透性試験 ：支持体不織布の背面に膏体の浸み出し
があるか否かを観察した。貼付試験１ ：ヒト背部に５cm×６cmに切った各検体を貼
付し、貼付開始から１２時間の間落下せずに貼着してい
るか否かを観察した。貼付試験２ ：ヒト上腕内側に検体を貼付し、貼付直後に
剥離するときに皮膚上に膏体が残存するか否か観察し
た。粘着力試験 ：医薬品製造指針１９９２版（日本公定書協
会編、薬業時報社）７９〜８０ページに記載されている
粘着力試験法に準拠して試験を行なった。この粘着力試
験法に準拠して試験を行なうときNo.６〜No.９のボール
が停止する程度の粘着力が強力かつ良好な範囲といえ
る。これらの結果を表３及び表４に示す。

【００３６】

【表３】

【００３７】

【表４】

【００３８】表３、表４より明らかなように、比較例２
で製造した水酸化アルミニウムを架橋剤として使用した
ピロキシカムパップ剤は架橋反応が進行せず、保護フィ
ルムが膏体面から剥離せず、また膏体が支持体である不
織布の裏面から浸み出し、パップ剤としての形態をなさ
ないことが判明した。また、比較例３で製造したピロキ
シカムパップ剤は架橋は進行するものの短期間で硬化が
進みパップ剤として重要な性質の一つである粘着性が失
われ、膏体が硬いゴム状の物質となってしまった。これ
らに比較し、実施例７及び８で製造した本発明のピロキ
シカムパップ剤は製造直後から充分な膏体の内部凝集力
を有し、膏体の柔軟性を長期間維持し、しかも粘着力も
ほとんど変化しないといったパップ剤に要求される理想
的な性質を有することが判明した。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例１においてピロキシカムパップ剤をモル
モット背部に貼付したときの血漿中ピロキシカム濃度の
経時変化を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/70 ３６４ 9165−4Ｃ 47/18 Ｎ 7433−4Ｃ Ｊ 7433−4Ｃ 47/38 Ｎ 7433−4Ｃ (72)発明者 岩佐 曜 千葉県四街道市鹿渡886−16

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の成分（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び
   （ｄ）： （ａ）ピロキシカム ０．０５〜５重量％、 （ｂ）分子内にカルボキシル基を有する水溶性 高分子物質及び／又はその塩 ２〜５０重量％、 （ｃ）アミノ酸アルミニウム錯体 ０．０１〜１重量％、 （ｄ）水 ２０〜９０重量％、 を含有するpH５．５〜８．０の親水性膏体を有するパッ
   プ剤。