JP2848919B2 - 前更年期のホルモン異常の治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘引性障害の治療用および避妊用医薬 - Google Patents
前更年期のホルモン異常の治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘引性障害の治療用および避妊用医薬Info
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- JP2848919B2 JP2848919B2 JP2124308A JP12430890A JP2848919B2 JP 2848919 B2 JP2848919 B2 JP 2848919B2 JP 2124308 A JP2124308 A JP 2124308A JP 12430890 A JP12430890 A JP 12430890A JP 2848919 B2 JP2848919 B2 JP 2848919B2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、式I: を用いた医薬に関する。
［従来の技術］ 化合物Ｉ（ジヒドロスピロレノン）は、西ドイツ国特
許出願公開第2652761号明細書に、特に、アルドステロ
ン−アンタゴニストのタイプの利尿剤として記載されて
いる。
許出願公開第2652761号明細書に、特に、アルドステロ
ン−アンタゴニストのタイプの利尿剤として記載されて
いる。
西ドイツ国特許出願公開第3022337号明細書から、化
合物Ｉは、投与の際に、すでに、抗アルデステロン作用
が生じ、明かなゲスターゲン作用も示す。従って、この
化合物Ｉは、避妊のための製剤中に、単独でまたはエス
トロゲンと組み合わせて使用することができる。
合物Ｉは、投与の際に、すでに、抗アルデステロン作用
が生じ、明かなゲスターゲン作用も示す。従って、この
化合物Ｉは、避妊のための製剤中に、単独でまたはエス
トロゲンと組み合わせて使用することができる。
西ドイツ国特許出願公開第3022337号明細書による
と、この製剤は、避妊を望み、かつ高血圧に悩むか、ま
たは経口避妊薬の服用で血圧が上昇する女性に使用する
とのことである。従って、高血圧傾向の女性の場合に
も、ホルモンによる避妊は可能となった。
と、この製剤は、避妊を望み、かつ高血圧に悩むか、ま
たは経口避妊薬の服用で血圧が上昇する女性に使用する
とのことである。従って、高血圧傾向の女性の場合に
も、ホルモンによる避妊は可能となった。
更年期前の女性（約40才から）の補充治療と避妊のた
めの組合せ製剤は、欧州特許出願公開第0253607号明細
書から公知である。この組合せ製剤は、17β−エストラ
ジオール、エチニルエストラジオール、メストラノール
のグループからなるエストロゲン、ならびにレボノルゲ
ストレル、ゲストーデン、デゾゲストレル、３−ケトデ
ゾゲストレル、ノレチンドロンのグループからなるゲス
ターゲンを含有する。こうして選択された組成物は、前
更年期の過渡期におけるホルモン異常を補償し、この過
渡期における女性生体のホルモン転換に起因する障害の
緩和を助けるとのことである。同時に、この種の組成物
はこの年齢においてなお必要な避妊保護効果を保証して
いる。
めの組合せ製剤は、欧州特許出願公開第0253607号明細
書から公知である。この組合せ製剤は、17β−エストラ
ジオール、エチニルエストラジオール、メストラノール
のグループからなるエストロゲン、ならびにレボノルゲ
ストレル、ゲストーデン、デゾゲストレル、３−ケトデ
ゾゲストレル、ノレチンドロンのグループからなるゲス
ターゲンを含有する。こうして選択された組成物は、前
更年期の過渡期におけるホルモン異常を補償し、この過
渡期における女性生体のホルモン転換に起因する障害の
緩和を助けるとのことである。同時に、この種の組成物
はこの年齢においてなお必要な避妊保護効果を保証して
いる。
様々な公知の理由から、および、年齢が高くなると共
に禁忌徴候の発生率の増加から、35才までの女性に推奨
されるにすぎないため、同時に避妊作用のある調剤を服
用下での前更年期におけるホルモン治療および更年期に
おける補充治療は、問題があると見なすことができる。
に禁忌徴候の発生率の増加から、35才までの女性に推奨
されるにすぎないため、同時に避妊作用のある調剤を服
用下での前更年期におけるホルモン治療および更年期に
おける補充治療は、問題があると見なすことができる。
この禁忌徴候が認められる事実に加えて、女性の場
合、年齢が進むにつれて、頻繁に、アンドロゲン化症候
群、たとえば、髭の成長、声の低温化ならびに皮膚の不
浄化が観察され、そのほかに、しばしば血圧の上昇が見
受けられる。
合、年齢が進むにつれて、頻繁に、アンドロゲン化症候
群、たとえば、髭の成長、声の低温化ならびに皮膚の不
浄化が観察され、そのほかに、しばしば血圧の上昇が見
受けられる。
［発明の構成］ 式Ｉの化合物は、意想外に、ゲスターゲン作用および
抗アルドステロン作用に加えて、著しい抗アンドロゲン
作用成分を有し、つまり経口避妊薬としてこの化合物の
調剤化が許容される製剤においても同様であることが見
いだされた。ジヒドロスピロレノンは、標準化合物と見
なされるシプロテロンアセテート比較して、10,0mg/d
s.c.の投与量でほぼ同じ抗アンドロゲン作用を示す（同
じ（最大効果）。ゲスターゲンおよびアンチアルドステ
ロン活性についてのデータは、すでに公開されている。
アンチアンドロゲン活性は次の文献に記載された実験記
録に従って測定した。（動物モデル：幼年の、去勢し
た、テストステロンを補充したオスのラット）（添付図
面参照）。
抗アルドステロン作用に加えて、著しい抗アンドロゲン
作用成分を有し、つまり経口避妊薬としてこの化合物の
調剤化が許容される製剤においても同様であることが見
いだされた。ジヒドロスピロレノンは、標準化合物と見
なされるシプロテロンアセテート比較して、10,0mg/d
s.c.の投与量でほぼ同じ抗アンドロゲン作用を示す（同
じ（最大効果）。ゲスターゲンおよびアンチアルドステ
ロン活性についてのデータは、すでに公開されている。
アンチアンドロゲン活性は次の文献に記載された実験記
録に従って測定した。（動物モデル：幼年の、去勢し
た、テストステロンを補充したオスのラット）（添付図
面参照）。
Methods in Hormone Research,Editor:R.I.Dorfman,Aca
demic Press,New York,London,1969,241頁以降、または
Andorgens und Antiandorgens Editors:L.Martin and
M.Motta. 従って、本発明の対象は、式Ｉの化合物を用いた、前
更年期のホルモン異常の治療（月経周期の安定化）用、
更年期のホルモン代理療法用、アンドロゲン誘引性障害
の治療用および避妊用医薬である。
demic Press,New York,London,1969,241頁以降、または
Andorgens und Antiandorgens Editors:L.Martin and
M.Motta. 従って、本発明の対象は、式Ｉの化合物を用いた、前
更年期のホルモン異常の治療（月経周期の安定化）用、
更年期のホルモン代理療法用、アンドロゲン誘引性障害
の治療用および避妊用医薬である。
式Ｉの化合物とともにエストロゲンを使用するのが有
利である。合成エストロゲンまたは天然エストロゲンの
どちらを使用するかは、避妊作用または代理作用のどち
らを優先させるかに依存する。第一の場合は、エチニル
エストラジオールまたはほかの合成エストロゲンが有利
であり、第二の場合、この種の医薬は天然エストロゲン
を含有するのが好ましい。
利である。合成エストロゲンまたは天然エストロゲンの
どちらを使用するかは、避妊作用または代理作用のどち
らを優先させるかに依存する。第一の場合は、エチニル
エストラジオールまたはほかの合成エストロゲンが有利
であり、第二の場合、この種の医薬は天然エストロゲン
を含有するのが好ましい。
しかし、この場合、この種の医薬は、中年（約35−55
才）の女性に、アンドロゲン誘引性の障害に同時に有利
に影響しながら、月経周期の安定化ならびにこの年齢に
おいてなお必要な避妊を保証している。もちろん、この
医薬は、比較的若い女性、特に、高血圧に特別な素因を
有する、アンドロゲン化症候群に悩んでいるような比較
的若い女性、にも適しておいる。この場合、この種の用
途はようやく可能となる、それというのも、式Ｉの化合
物は、ゲスターゲン作用、抗アルドステロン作用ならび
に著しい抗アンドロゲン作用が統合されているからであ
る。今までに、この三つの特性を兼ね備えた物質は公知
でなかった。
才）の女性に、アンドロゲン誘引性の障害に同時に有利
に影響しながら、月経周期の安定化ならびにこの年齢に
おいてなお必要な避妊を保証している。もちろん、この
医薬は、比較的若い女性、特に、高血圧に特別な素因を
有する、アンドロゲン化症候群に悩んでいるような比較
的若い女性、にも適しておいる。この場合、この種の用
途はようやく可能となる、それというのも、式Ｉの化合
物は、ゲスターゲン作用、抗アルドステロン作用ならび
に著しい抗アンドロゲン作用が統合されているからであ
る。今までに、この三つの特性を兼ね備えた物質は公知
でなかった。
式Ｉの化合物を投与量は、１日当り0.5−50mg、有利
には１−10mgであるべきである。
には１−10mgであるべきである。
エストロゲンとしていままで慣用の全てのエストロゲ
ンが挙げられる。この場合、使用するエストロゲンは、
本発明により使用したエストロゲン量が、１日に17α−
エチニルエストラジオール0.02−0.04mgもしくはエスト
ラジオールバレエート0.5−4.0mgに相当するような投与
量で投与される。エストロゲン成分として、特に17α−
エチニルエストラジオール−エステルおよび−エーテル
が適しており、たとえば、17α−エチニル−７α−メチ
ル−1,3,5,（10）−エストラトリエン−1,3,17β−トリ
オールである（西ドイツ国特許第1593509号明細書およ
び西ドイツ国特許出願公開第28181645号明細書）。さら
に、西ドイツ国特許出願公開第3628189号明細書に記載
された14,17β−エタノ−14β−エストラトリエンであ
る。エストロゲンおよびゲスターゲン作用効果は一緒に
経口投与されるのが有利である。しかし、これらは別々
でおよび／または腸管外または経皮的に投与してもよ
い。
ンが挙げられる。この場合、使用するエストロゲンは、
本発明により使用したエストロゲン量が、１日に17α−
エチニルエストラジオール0.02−0.04mgもしくはエスト
ラジオールバレエート0.5−4.0mgに相当するような投与
量で投与される。エストロゲン成分として、特に17α−
エチニルエストラジオール−エステルおよび−エーテル
が適しており、たとえば、17α−エチニル−７α−メチ
ル−1,3,5,（10）−エストラトリエン−1,3,17β−トリ
オールである（西ドイツ国特許第1593509号明細書およ
び西ドイツ国特許出願公開第28181645号明細書）。さら
に、西ドイツ国特許出願公開第3628189号明細書に記載
された14,17β−エタノ−14β−エストラトリエンであ
る。エストロゲンおよびゲスターゲン作用効果は一緒に
経口投与されるのが有利である。しかし、これらは別々
でおよび／または腸管外または経皮的に投与してもよ
い。
６β,7β;15β,16β−ジメチレン−３−オキソ−４−
アンドロステン−［17（β−１′）］−ペルヒドロフラ
ン−２′−オンを主体とする本発明による製剤の調剤化
は公知の方法により、作用物質を、場合によりエストロ
ゲンと組み合わせて、薬学的に常用の担持物質、希釈
剤、矯味剤等で処理し、所望の投与形にする。有利な経
口投与にとっては、特に錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸
剤、懸濁剤または溶液が挙げられる。腸管外投与にとっ
ては、とくに油性溶液、たとえば、ごま油、ヒマシ油お
よび綿実油が適当である。溶解性を高めるために、溶解
助剤、たとえばベンジルベンゾエートまたはベンジルア
ルコールを使用してもよい。
アンドロステン−［17（β−１′）］−ペルヒドロフラ
ン−２′−オンを主体とする本発明による製剤の調剤化
は公知の方法により、作用物質を、場合によりエストロ
ゲンと組み合わせて、薬学的に常用の担持物質、希釈
剤、矯味剤等で処理し、所望の投与形にする。有利な経
口投与にとっては、特に錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸
剤、懸濁剤または溶液が挙げられる。腸管外投与にとっ
ては、とくに油性溶液、たとえば、ごま油、ヒマシ油お
よび綿実油が適当である。溶解性を高めるために、溶解
助剤、たとえばベンジルベンゾエートまたはベンジルア
ルコールを使用してもよい。
［実施例］ 次に、本発明による製剤の調剤化を詳説する。
例１ ６β,7β;15β,16β−ジメチレン−３−オキソ−４−
アンドロステン−［17（β−１′）スピロ−５′］−ペ
ルヒドロフラン−２′−オン20.0mgと17β−エチニルエ
ストラジオール0.05mgとを、乳糖140.45mg、コーンスタ
ーチ59.5mg、エアロジル2.0mg、ポリビニルピロリドン
25 2.5mgおよびステアリン酸マグネシウム0.5mgと均
質に混合し、あらかじめ造粒せずに最終重量225mgの錠
剤にプレス成形した。
アンドロステン−［17（β−１′）スピロ−５′］−ペ
ルヒドロフラン−２′−オン20.0mgと17β−エチニルエ
ストラジオール0.05mgとを、乳糖140.45mg、コーンスタ
ーチ59.5mg、エアロジル2.0mg、ポリビニルピロリドン
25 2.5mgおよびステアリン酸マグネシウム0.5mgと均
質に混合し、あらかじめ造粒せずに最終重量225mgの錠
剤にプレス成形した。
例２ 例１と同様に、６β,7β;15β,16β−ジメチレン−３
−オキソ−４−アンドロステン−［17（β−１′）スピ
ロ−５′］−ペルヒドロフラン−２′−オン10mgと、17
β−エチニルエストラジオール0.05mgとを、乳糖150.45
mg、コーンスターチ59.5mg、エアロジル2.0mg、ポリビ
ニルピロリドン 25 2.5mgおよびステアリン酸マグネ
シウム0.5mgと共に、最終重量225mgの錠剤にプレス成形
した。
−オキソ−４−アンドロステン−［17（β−１′）スピ
ロ−５′］−ペルヒドロフラン−２′−オン10mgと、17
β−エチニルエストラジオール0.05mgとを、乳糖150.45
mg、コーンスターチ59.5mg、エアロジル2.0mg、ポリビ
ニルピロリドン 25 2.5mgおよびステアリン酸マグネ
シウム0.5mgと共に、最終重量225mgの錠剤にプレス成形
した。
例３ 例１と同様に、６β,7β;15β,16β−ジメチレン−３
−オキソ−４−アンドロステン−［17（β−１′）スピ
ロ−５′］−ペルヒドロフラン−２′−オン20mgを、乳
糖140.5mg、コーンスターチ59.5mg、エアロジル2.0mg、
ポリビニルピロリドン 25 2.5mgおよびステアリン酸
マグネシウム0.5mgと共に、最終重量225mgの錠剤にプレ
ス成形した。
−オキソ−４−アンドロステン−［17（β−１′）スピ
ロ−５′］−ペルヒドロフラン−２′−オン20mgを、乳
糖140.5mg、コーンスターチ59.5mg、エアロジル2.0mg、
ポリビニルピロリドン 25 2.5mgおよびステアリン酸
マグネシウム0.5mgと共に、最終重量225mgの錠剤にプレ
ス成形した。
第一図は、ジヒドロスピロレノン（DHSP）のアンチアン
ドロゲン効果をグラフで示す図あり、第二図は、シプロ
テロンアセテート（CPA）の効果をグラフで示す図であ
る。
ドロゲン効果をグラフで示す図あり、第二図は、シプロ
テロンアセテート（CPA）の効果をグラフで示す図であ
る。
フロントページの続き (72)発明者 西野 幸重 ドイツ連邦共和国ベルリン22・ランツエ ンドルフアー・ヴエーク 14 (72)発明者 ルドルフ・ヴイーヒエルト ドイツ連邦共和国ベルリン39・ペツツオ ーヴエル・シユトラーセ ８アー (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/585 C07J 21/00,53/00
Claims (4)
- 【請求項１】式I: で示される化合物を用いた、前更年期のホルモン異常の
治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘
引性障害の治療用および避妊用医薬。 - 【請求項２】エストロゲンを併用する請求項１記載の医
薬。 - 【請求項３】合成エストロゲンを併用する請求項２記載
の医薬。 - 【請求項４】天然エストロゲンを併用する請求項２記載
の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3916112.9 | 1989-05-16 | ||
| DE3916112A DE3916112A1 (de) | 1989-05-16 | 1989-05-16 | Dihydrospirorenon als antiandrogen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0395121A JPH0395121A (ja) | 1991-04-19 |
| JP2848919B2 true JP2848919B2 (ja) | 1999-01-20 |
Family
ID=6380839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2124308A Expired - Lifetime JP2848919B2 (ja) | 1989-05-16 | 1990-05-16 | 前更年期のホルモン異常の治療用、更年期のホルモン補充療法用、アンドロゲン誘引性障害の治療用および避妊用医薬 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5569652A (ja) |
| EP (1) | EP0398460B1 (ja) |
| JP (1) | JP2848919B2 (ja) |
| CN (1) | CN1033948C (ja) |
| AT (1) | ATE154881T1 (ja) |
| AU (1) | AU642876B2 (ja) |
| BR (1) | BR1101055A (ja) |
| CA (1) | CA2016780C (ja) |
| DD (1) | DD294417A5 (ja) |
| DE (3) | DE3916112A1 (ja) |
| DK (1) | DK0398460T3 (ja) |
| ES (1) | ES2106728T3 (ja) |
| GR (1) | GR3024861T3 (ja) |
| HU (1) | HU213408B (ja) |
| IE (1) | IE81143B1 (ja) |
| IL (1) | IL94416A (ja) |
| LU (1) | LU91065I2 (ja) |
| NL (1) | NL300221I2 (ja) |
| PT (1) | PT94038B (ja) |
| ZA (1) | ZA903754B (ja) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4321957C2 (de) * | 1993-07-01 | 1995-09-28 | Marika Dr Med Ehrlich | Verwendung eines hormonalen Mittels zur Therapie der Akne |
| DE4344462C2 (de) | 1993-12-22 | 1996-02-01 | Schering Ag | Zusammensetzung für die Empfängnisverhütung |
| DE19651000A1 (de) * | 1996-12-01 | 1998-06-04 | Schering Ag | Oxyiminopregnancarbolactone |
| EP2305267A3 (en) | 1999-08-31 | 2011-08-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| DE122009000007I2 (de) * | 1999-08-31 | 2011-07-21 | Bayer Schering Pharma | Pharmazeutische kombination von ethinylestradiol und drospirenone als empfangnisverhutendes mittel. |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| EP1216712A1 (en) | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Cyclodextrin-drospirenone inclusion complexes |
| WO2002049674A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Schering Aktiengesellschaft | Cyclodextrin-drospirenone inclusion complexes |
| EP1216713A1 (en) | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes |
| KR20040107481A (ko) * | 2002-03-18 | 2004-12-20 | 파마시아 코포레이션 | 알도스테론 수용체 길항물질 및 담즙산 격리제의 혼합물 |
| MXPA04009033A (es) * | 2002-03-18 | 2005-01-25 | Pharmacia Corp | Combinacion de un antagonista de receptor de aldosterona y acido nicotinico o un derivado de acido nicotinico. |
| WO2004070048A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | A microbial process to prepare 5-androsten-3beta, 7alpha, 15alpha-triol-17-one and related analogues |
| PL1748756T3 (pl) * | 2004-03-10 | 2009-10-30 | Bayer Schering Pharma Ag | Kompozycje zawierające molekularnie zdyspergowany drospirenon |
| MY142989A (en) * | 2004-03-10 | 2011-02-14 | Bayer Schering Pharma Ag | Stabilised supersaturated solids of lipophilic drugs |
| US20050220825A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-10-06 | Adrian Funke | Molecular dispersions of drospirenone |
| DE102004026671A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption |
| DE102004026670A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| DE102004026679A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
| ITMI20042338A1 (it) * | 2004-12-06 | 2005-03-06 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| US8475838B2 (en) * | 2005-06-03 | 2013-07-02 | Sandoz Ag | Rapidly-dissolving pharmaceutical composition for inhibiting ovulation |
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| ES2311927T5 (es) * | 2005-07-21 | 2014-09-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Proceso para la producción de 3-oxo-pregn-4-en-21,17-carbolactonas por la oxidación sin metales de 17-(3-hidroxipropil)-3,17-dihidroxiandrostanos |
| US20070275941A1 (en) * | 2006-05-17 | 2007-11-29 | Vladimir Hanes | Salt sensitivity and prevention of hypertension with drospirenone |
| US20090269403A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Shaked Ze Ev | Oral contraceptive dosage forms and methods of making such dosage forms |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
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| DE3402329A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-08-01 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US4855289A (en) * | 1984-06-04 | 1989-08-08 | Wester Per O | Combination of two active substances |
| US4729999A (en) * | 1984-10-12 | 1988-03-08 | Bcm Technologies | Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency |
| DE3615376A1 (de) * | 1986-05-07 | 1987-11-12 | Schering Ag | 2,2;6,6-diethylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
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