JP2715240B2 - 放射性ヨウ素標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体およびこれを含有するイメージング剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、イメージング剤として
利用可能な、放射性ヨウ素標識脂肪酸とシクロデキスト
リンまたはその誘導体の複合体に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、放射性同位元素で標識された物質
を生体内に投与し、当該物質の発する放射線をシンチカ
メラで検出してその物質の生体内での分布、挙動を非侵
襲的に画像として表現することが行われており、様々な
疾病の早期発見や病態を解明するために利用されてい
る。 この、放射性同位元素で標識された物質は、イメ
ージング剤と呼ばれ、それぞれの目的に適したものが開
発されている。

【０００３】ところで、心筋のエネルギー源は、空腹時
にはその６０％以上を脂肪酸代謝に依存している。 そ
こで、心臓病による心筋の障害や病態を把握するために
は、脂肪酸摂取または脂肪酸代謝機能の変化からとらえ
ることが必要であり、正確に心筋の障害や病態を把握す
るためのイメージング剤となる放射性同位元素で標識し
た脂肪酸の開発が極めて重要となってくる。

【０００４】心筋用のイメージング剤としては、１９８
１年に、 Feinendegen ら（Eur. J.Nucl. Med. 6:191-2
00;1981）が、１７−［¹²³Ｉ］ヨードヘキサデカン酸
を、また、１９８３年には Dudczak ら（The Journal o
f Nuclar Medicine andAllied Sciences. 27:267-279;1
983）が、１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨードフェニル）ペン
タデカン酸を、更に、１９８６年には同じく Dudczak
ら（Eur. J.Nucl. Med. 12:S45-46;1986）が、１５−
（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨードフェニル）−３−メチルペンタ
デカン酸をそれぞれ臨床応用し、心筋障害の程度や病態
を把握するのに極めて有用な情報を多数得ている。

【０００５】しかし、このような放射性ヨウ素標識脂肪
酸（以下、「標識脂肪酸」と略称する）は脂溶性が高い
ため、注射により投与するイメージング剤として利用す
るためには、溶解補助剤を用い、溶解性を高める必要が
あった。

【０００６】現在、標識脂肪酸の溶解性を高める手段と
しては、少量のエタノールに溶解した脂肪酸に界面活性
剤であるポリソルベート（ツィーン）類を加える Ercan
らの方法（Int. J. Appl. Radiat. Isot. 34: 1519-15
24; 1983）と少量のエタノールに溶解した脂肪酸に人血
清アルブミン（ＨＳＡ）を加えて製する Dudczakらの方
法（The Journal of Nuclar Medicine and Allied Scie
nces. 27: 267-279;1983）の２種類が主に用いられてい
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかし、従来方法で溶
解補助剤として用いられるポリソルベートやエタノール
のような刺激性のある物質を心臓に疾患を持つ患者に投
与することは、しばしば臨床の場で問題となっていた。
例えば、エタノールを含有する放射性医薬品であるヨ
ウ化メチルノルコレステノール（¹³¹Ｉ）注射液は、血
管迷走神経反応による失神またはショック、顔面または
皮膚紅潮、アレルギーによる血圧の上昇、軽度の呼吸困
難、胸部圧迫感などの副作用の発生が報告されており、
標識脂肪酸でもポリソルベートやエタノールを用いない
手段の開発が強く求められているが、現在までそのよう
な方法は知られていない。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
を解決すべく鋭意検討を行った結果、標識脂肪酸とシク
ロデキストリンを組合せ用いれば、エタノールやポリソ
ルベート等の溶解補助剤なしで生体に投与することがで
き、イメージング剤として有効に利用しうることを見出
し、本発明を完成した。

【０００９】すなわち、本発明は標識脂肪酸とシクロデ
キストリンの複合体およびこれを有効成分とするイメー
ジング剤を提供するものである。

【００１０】本発明の標識脂肪酸としては、ヨウ素導入
脂肪酸、例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−
メチルペンタデカン酸（９ＭＰＡ）、１５−（ｐ−ヨー
ドフェニル）−ペンタデカン酸（ＩＰＰＡ）、１５−
（ｏ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸（ＯＰＰ
Ａ）、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペン
タデカン酸（ＢＭＩＰＰ）及び１６−ヨード−３−メチ
ルヘキサデカン酸（ＩＭＨＡ）等のヨウ素を放射性ヨウ
素で交換した脂肪酸が挙げられる。

【００１１】これらのヨウ素導入脂肪酸は、いずれも公
知であり、容易に合成できる化合物であるので、この化
合物のヨウ素を公知の同位体交換反応により放射性ヨウ
素と交換し、標識することにより容易に標識脂肪酸を製
造することができる。

【００１２】また、シクロデキストリンとしては、α−
シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シ
クロデキストリン及びそれらの適当な誘導体が挙げら
れ、ジメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプ
ロピル−α−シクロデキストリン及びヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリン等が例示される。

【００１３】本発明の標識脂肪酸−シクロデキストリン
複合体を調製するには、例えば、標識脂肪酸１モルに対
しシクロデキストリンをモル比で１〜１０,０００、好
ましくは１〜１０の割合で加え、ｐＨ８.０程度のトリ
ス塩酸緩衝液（０.９％の塩化ナトリウムを含有する）
に溶解することにより得ることができる。

【００１４】目的とする標識脂肪酸−シクロデキストリ
ン複合体が水溶液中で形成されていることは、シクロデ
キストリン添加による脂肪酸の紫外吸収スペクトルや円
二光性スペクトルの分析により知ることができる。

【００１５】上記の様にして得られる標識脂肪酸−シク
ロデキストリン複合体は、それ自身で高い水溶性を有
し、生体内への投与においてポリソルベートやエタノー
ル等の溶解補助剤を必要としない。

【００１６】例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
９−メチルペンタデカン酸（９ＭＰＡ）にヒドロキシプ
ロピル−α−シクロデキストリンを加えることにより形
成される複合体は、９ＭＰＡの約１５００倍高い溶解性
を示し、また、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリンとで形成される複合体は約６００倍高い溶解性を
示した。

【００１７】そしてまた、本発明の標識脂肪酸−シクロ
デキストリン複合体は極めて安全性の高いものであっ
た。 例えば、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリンの複合体は、臨床常用量の２,０００倍を
ビーグル犬の静脈内に投与しても毒性が認められなかっ
た。

【００１８】更に、ラットで試験した結果では、標識脂
肪酸をシクロデキストリンとの複合体にすることによっ
て、標識脂肪酸自体の生体内分布の特徴を失うことはな
かった。 むしろガンマカメラによるイヌのダイナミッ
クイメージでは目的臓器である心筋周辺の臓器（肝臓な
ど）の取り込みが低減し、画質の向上が認められた。

【００１９】かくして得られた本発明の標識脂肪酸−シ
クロデキストリン複合体は、常法に従い各種剤形に製剤
化され、イメージング剤とすることができる。

【００２０】例えば、注射等の非経口剤により投与する
剤形のイメージング剤を調製する場合は、公知の非経口
用医薬担体、例えば、生理食塩水、リン酸緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）またはトリス緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）等に標識脂肪酸−シクロデ
キストリン複合体を溶解させ、これをアンプル等に充
填、密封すればよい。

【００２１】また、経口タイプのイメージング剤を調製
するには、標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体を公
知の経口用医薬担体と組み合わせれば良く、粉剤、顆粒
剤、錠剤、カプセル剤等や、内服液剤等とすることがで
きる。 更に、坐剤等の形状とすることも可能である。

【００２２】

【発明の効果】本発明の標識脂肪酸−シクロデキストリ
ン複合体は、血管迷走神経反応による失神またはショッ
ク、顔面または皮膚紅潮、アレルギーによる血圧の上
昇、軽度の呼吸困難、胸部圧迫感などの副作用の原因と
なるポリソルベートまたはエタノールなどの刺激性物質
を含んでいないので、極めて安全性の高いものである。

【００２３】従って、本発明の標識脂肪酸−シクロデキ
ストリン複合体は、心筋梗塞等の各種心疾患を始め、脂
肪酸が関与する疾病、腸での脂肪酸の吸収能等、脂肪酸
摂取または脂肪酸代謝機能の変化から把握される疾病、
生体機能低下等を早期に診断、発見できるイメージング
剤として有効に使用することができるものである。

【００２４】

【実施例】以下、実施例および試験例により本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれら実施例等になんら制
約されるものではない。

【００２５】実 施 例 １ １５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカ
ン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン複
合体の調製およびその確認： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペン
タデカン酸２０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（０.９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌ中
に加えた。 これを５０〜６０℃で加熱しながら超音波
をかけ、完全に溶解させて１５−（ｐ−ヨードフェニ
ル）−９−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル
−β−シクロデキストリンとの複合体を調製した。

【００２６】（２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）中
に１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデ
カン酸（１×１０^-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０^-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）および１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
９−メチルペンタデカン酸をエタノールに溶解したもの
（エタノール溶解試料）のそれぞれについて紫外吸収ス
ペクトルを測定した。測定機器は、日立（株）製 紫外
可視吸光光度計 Ｕ−３２００型を用いた。

【００２７】この結果は図１の通りであるが、これから
明らかなように、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−
メチルペンタデカン酸の紫外吸収スペクトルは、ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリン添加により大き
く変化し、特に２３０ｎｍ付近の吸光度の増大と短波長
側へのシフトが観察され、１５−（ｐ−ヨードフェニ
ル）−９−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル
−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示された。

【００２８】（３）円二色性スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）中
に１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデ
カン酸（１×１０^-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０^-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）について、円二色性スペクトルを測定し
た。測定機器は、日本分光（株）製 円二光性自記分光
光度計 ＤＰ Ｊ６００型を用いた。

【００２９】この結果は図２の通りであるが、これから
明らかなように２３０ｎｍ付近に正のコットン効果が誘
起され、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペ
ンタデカン酸がヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリンに包接される可能性が示された。

【００３０】実 施 例 ２ 溶解度法による複合体形成の確認：１５−（ｐ−ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸１０ｍｇを正確
に秤量し、これを各種濃度のヒドロキシプロピル−β−
シクロデキストリンを含有する２０ｍＭ トリス緩衝液
（ｐＨ８.０、０.９％塩化ナトリウムを含む）溶液５ｍ
ｌ中に加え、振盪１日、２日および３日後に０.１Ｎ水
酸化ナトリウムを用いてｐＨ８.０に調製した。 更に２
時間振盪した後、０.１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐ
Ｈ８.０に調製し、この溶液を濾過した。 この濾液につ
いて、存在する１５−（ｐ−ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸量（シクロデキストリンとの複合体
形成量を含む）をＨＰＬＣ（ポンプ：日立（株）製 Ｌ
−６０００型、検出器（ＵＶ）：日立（株）Ｌ−４００
０型 、測定波長：２５４ｎｍ、移動相：テトラヒドロ
フラン−水−アセトニトリル−酢酸（５０：３４：１
５：１）、カラム：μボンダスフェア ５μ Ｃ１８−１
００オングストローム（３.９ｍｍ×１５ｃｍ））によ
り定量し、その溶解度を求めた。

【００３１】得られた１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
９−メチルペンタデカン酸の溶解度をヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの添加濃度に対してプロッ
トし、これらの関係を溶解度相図（図３）に示した。

【００３２】この図から明らかなように、１５−（ｐ−
ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸の溶解度
はヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン添加濃
度の増加につれて上昇し、高い水溶性を有する複合体形
成が示された。 この溶解度相図の解析により、１５−
（ｐ−ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸と
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンは１：１
及び１：２の複合体を形成し、１：１、つまり

【式１】 の安定度定数は、２,６００Ｍ^-1であり、また１：２、
つまり

【式２】 の安定度定数は、２,５００Ｍ^-1と推定された。この安
定度定数は、複合体形成に伴なう定数であり、値が大き
いほど生成した複合体が安定に存在していることにな
る。

【００３３】実 施 例 ３ １５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸／ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリン複合体の調製： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸２
０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
２ｇをｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（０.１
％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに加えた。 これ
を５０〜６０℃で加熱しながら超音波をかけ、完全に溶
解させて、１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン
酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの
複合体を調製した。 （２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸（１×１
０^-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試料）、当該化合物
とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（１×
１０^-2Ｍ）の複合体を溶解したもの（複合体試料）およ
び１５−（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸をエタ
ノールに溶解したもの（エタノール溶解試料）のそれぞ
れについて紫外吸収スペクトルを測定した。測定機器
は、日本分光（株）製分光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を
用いた。

【００３４】この結果は図４のとおりであるが、１５−
（ｐ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸の紫外吸収スペ
クトルは、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン添加により大きく変化し、特に２３０ｎｍ付近の吸光
度の増大と短波長側へのシフトが観察される１５−（ｐ
−ヨードフェニル）ペンタデカン酸とヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示され
た。

【００３５】実 施 例 ４ １５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸／ヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリン複合体の調製： （１）１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸２
０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸緩衝液（０.
９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに加えた。 こ
れを５０〜６０℃で加熱しながら超音波をかけて完全に
溶解させ、１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン
酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの
複合体を調製した。

【００３６】（２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸（１×１
０^-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試料）、当該化合物
とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（１×
１０^-2Ｍ）の複合体を溶解したもの（複合体試料）およ
び１５−（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸をエタ
ノールに溶解したもの（エタノール溶解試料）のそれぞ
れについて紫外吸収スペクトルを測定した。測定機器
は、日本分光（株）製分光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を
用いた。

【００３７】この結果は図５のとおりであるが、１５−
（ｏ−ヨードフェニル）ペンタデカン酸の紫外吸収スペ
クトルは、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン添加により大きく変化し、特に２３２ｎｍ付近の吸光
度の減少と短波長側へのシフトが観察され、１５−（ｏ
−ヨードフェニル）ペンタデカン酸とヒドロキシプロピ
ル−β−シクロデキストリンの強い相互作用が示され
た。

【００３８】実 施 例 ５ １５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカ
ン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン複
合体の調製： （１）１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペン
タデカン酸２０ｍｇとヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン２ｇを、ｐＨ８.０の２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（０.９％塩化ナトリウムを含む）１００ｍｌに
加えた。 これを５０〜６０℃で加熱しながら超音波を
かけて完全に溶解させ、１５−（ｐ−ヨードフェニル）
−３−メチルペンタデカン酸とヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリンとの複合体を調製した。

【００３９】（２）紫外吸収スペクトルによる分析 エタノール５％（V/V）を含有する２０ｍＭ トリス塩酸
緩衝液（ｐＨ８.０、０.９塩化ナトリウムを含む）中に
１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカ
ン酸（１×１０^-4Ｍ）のみを溶解したもの（単独試
料）、当該化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデ
キストリン（１×１０^-2Ｍ）の複合体を溶解したもの
（複合体試料）および１５−（ｐ−ヨードフェニル）−
３−メチルペンタデカン酸をエタノールに溶解したもの
（エタノール溶解試料）のそれぞれについて紫外吸収ス
ペクトルを測定した。測定機器は、日本分光（株）製分
光光度計Ｕｂｅｓｔ−５０型を用いた。

【００４０】この結果は図６のとおりであるが、１５−
（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカン酸の
紫外吸収スペクトルは、ヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン添加により大きく変化し、特に２３２ｎ
ｍ付近の吸光度の増大と短波長側へのシフトが観察さ
れ、１５−（ｐ−ヨードフェニル）−３−メチルペンタ
デカン酸とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ンの強い相互作用が示された。

【００４１】実 施 例 ６ １５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチル
ペンタデカン酸／ヒドロキシプロピル−β−シクロデキ
ストリン複合体の調製：１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸３ｍｇにヒドロ
キシプロピル−β−シクロデキストリンを３００ｍｇ加
え、更にｐＨ８.０に調製した２０ｍＭ トリス塩酸緩衝
液（０.９％塩化ナトリウムを含む）を１５ｍｌ加え
た。 激しく撹拌して完全に溶解させた後、０.２２μｍ
のフィルターで無菌濾過し、１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨ
ードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸／ヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリン複合体の注射剤を
得た。

【００４２】試 験 例 １ ラット体内における、標識脂肪酸−シクロデキストリン
の分布試験：実施例６により得られた、１５−（ｐ−［
¹²³Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸
−シクロデキストリン複合体の注射剤（本発明イメージ
ング剤）と４％ＨＳＡ及び少量のエタノールで可溶化し
た１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチ
ルペンタデカン酸（比較イメージング剤）を用い、これ
らのラット体内での分布を比較した。

【００４３】この試験は、１２時間絶食した体重１８０
〜２００ｇのウィスター（Wistar）ラットを、本発明イ
メージング剤投与群と比較イメージング剤投与群の２群
（各群１５匹）とし、これらラットをペントバルビター
ル麻酔下、大腿静脈からそれぞれのイメージング剤を投
与し、各ラットにおける１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨード
フェニル）−９−メチルペンタデカン酸の臓器分布を調
べることにより行った。

【００４４】具体的には、イメージング剤投与５、２
０、４０分後に各群それぞれ５匹づつのラットを取り出
し、頸動脈を切り脱血させた後、心臓、肝臓、腎臓及び
甲状腺を取り出し、各臓器への１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］
ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸集積量
を、投与した放射能に対する単位臓器当りに集積した放
射能の割合（％ Dose／ｇ）を測定した（各臓器につい
て５匹の平均値±Ｓ.Ｄ.として求めた）。

【００４５】放射能測定において、血液を含む各臓器は
ガンマカウンター（パッカード社製卓上型ミナキシガン
マカウンターオートガンマー５５３０）で放射能を計測
した。 また、甲状腺については、投与した放射能に対
する臓器当りに集積した放射能の割合（％ Dose） を求
めた。

【００４６】本発明イメージング剤についての結果を表
１に、比較イメージング剤についての結果を表２に示し
た。

【００４７】

【００４８】

【００４９】この結果から、本発明の標識脂肪酸−シク
ロデキストリン複合体は、従来の４％ＨＳＡ及び少量の
エタノールで可溶化した標識脂肪酸と同様のラット体内
分布を示すので、イメージング剤として使用できること
が明らかになった。

【００５０】試 験 例 ２ イヌによるイメージング試験：実施例６により得られ
た、１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨードフェニル）−９−メ
チルペンタデカン酸−シクロデキストリン複合体の注射
剤（本発明イメージング剤）を投与したイヌのイメージ
ングを、４％ＨＳＡ及び少量のエタノールで可溶化した
１５−（ｐ−［¹²³Ｉ］ヨードフェニル）−９−メチル
ペンタデカン酸（比較イメージング剤）を用いた場合と
比較した。

【００５１】この試験は、ペントバルビタールで麻酔、
体重１０ｋｇのビーグル犬のサフェナ静脈から本発明イ
メージング剤を投与したのち、ダイナミックイメージ
（２分間、１５フレーム）を収集した。 使用機器は、
低エネルギー用平行型コリメータをアロカ社製オメガ５
００ガンマカメラに装着し、ピークエネルギー１５９ｋ
ｅＶ、ウインド幅±１０％にて画像データを収集した。
データ解析は、オンラインによって接続された昭和情報
社製ＭＩＣＡＳ２０００により行ない、シンチグラム像
を作成した。

【００５２】比較イメージング剤についても同様の試験
を行なった。得られた時間−心臓対肝臓放射能比曲線を
図７に示すが、これから本発明イメージング剤の方が心
臓対肝臓比が向上しており、より明瞭な心筋シンチグラ
フが得られることが明らかになった。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例１（２）の紫外吸収スペクトルを示す
図面である。

【図２】 実施例１（３）の円二色性スペクトルを示す
図面である。

【図３】 実施例２の溶解度を示す図面である。

【図４】 実施例３の紫外吸収スペクトルを示す図面で
ある。

【図５】 実施例４の紫外吸収スペクトルを示す図面で
ある。

【図６】 実施例５の紫外吸収スペクトルを示す図面で
ある。

【図７】 イメージング剤を犬に投与した時の時間−心
臓対肝臓放射能比曲線を示す図面である。 以 上

フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−87532（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−59926（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−4914（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−46228（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−27440（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−116423（ＪＰ，Ａ) 特表 昭60−502006（ＪＰ，Ａ) 瀬崎仁編 「ドラッグデリバリーシス テム」 （1986） 南光堂 Ｐ．73−79

Claims (12)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 放射性ヨウ素標識脂肪酸とシクロデキス
   トリンの複合体。
2. 【請求項２】 放射性ヨウ素標識脂肪酸が、１５−（ｐ
   −ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸、１５
   −（ｐ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−
   （ｏ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−（ｐ
   −ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカン酸及び１
   ６−ヨード−３−メチルヘキサデカン酸よりなる群から
   選択されたものである請求項第１項記載の複合体。
3. 【請求項３】 放射性ヨウ素が、¹²²Ｉ、¹²³Ｉ、¹²⁵Ｉ
   及び¹³¹Ｉよりなる群から選択されたものである請求項
   第１項または第２項記載の複合体。
4. 【請求項４】 シクロデキストリンが、α−、β−及び
   γ−シクロデキストリンよりなる群から選択されたもの
   である請求項第１項ないし第３項のいずれかの項記載の
   複合体。
5. 【請求項５】 シクロデキストリンが、ヒドロキシプロ
   ピル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シク
   ロデキストリン、ヒドロキシプロピル−α−シクロデキ
   ストリン及びジメチル−β−シクロデキストリンよりな
   る群から選択されたものである請求項第１項ないし第４
   項のいずれかの項記載の複合体。
6. 【請求項６】 放射性ヨウ素標識１５−（ｐ−ヨードフ
   ェニル）−９−メチルペンタデカン酸−ヒドロキシプロ
   ピル−β−シクロデキストリン複合体。
7. 【請求項７】 放射性ヨウ素標識脂肪酸とシクロデキス
   トリンの複合体を含有するイメージング剤。
8. 【請求項８】 放射性ヨウ素標識脂肪酸が、１５−（ｐ
   −ヨードフェニル）−９−メチルペンタデカン酸、１５
   −（ｐ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−
   （ｏ−ヨードフェニル）−ペンタデカン酸、１５−（ｐ
   −ヨードフェニル）−３−メチルペンタデカン酸及び１
   ６−ヨード−３−メチルヘキサデカン酸よりなる群から
   選択されたものである請求項第７項記載のイメージング
   剤。
9. 【請求項９】 放射性ヨウ素が、¹²²Ｉ、¹²³Ｉ、¹²⁵Ｉ
   及び¹³¹Ｉよりなる群から選択されたものである請求項
   第７項または第８項記載のイメージング剤。
10. 【請求項１０】 シクロデキストリンが、α−、β−及
    びγ−シクロデキストリンよりなる群から選択されたも
    のである請求項第７項ないし第９項のいずれかの項記載
    のイメージング剤。
11. 【請求項１１】 シクロデキストリンが、ヒドロシキプ
    ロピル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シ
    クロデキストリン、ヒドロキシプロピル−α−シクロデ
    キストリン及びジメチル−β−シクロデキストリンより
    なる群から選択されたものである請求項第７項ないし第
    １０項のいずれかの項記載のイメージング剤。
12. 【請求項１２】 注射剤である請求項第７項ないし第１
    １項のいずれかの項記載のイメージング剤。