JP2021515013A

JP2021515013A - セリンスレオニンキナーゼ（ａｋｔ）分解／破壊化合物および使用方法

Info

Publication number: JP2021515013A
Application number: JP2020546159A
Authority: JP
Inventors: ジン，ジアン; リウ，ジン; イー．パーソンズ，ラモン; スー，ジア; ユ，スーフェン
Original assignee: アイカーンスクールオブメディスンアットマウントシナイ
Priority date: 2018-03-06
Filing date: 2019-03-06
Publication date: 2021-06-17
Also published as: US20200399266A1; EP3762381A4; CA3092677A1; US11472799B2; EP3762381A1; CN112154146A; US20230167106A1; WO2019173516A1; AU2019231689A1

Abstract

本明細書に開示されているものは、セリンスレオニンキナーゼ（ＡＫＴ）リガンド、分解／破壊タグおよびリンカーを含むＡＫＴ分解／破壊化合物、ならびにＡＫＴ媒介疾患の治療におけるそのような化合物の使用方法である。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年３月６日出願の米国特許仮出願第６２／６３９，２４０号の利益を主張する。前述のすべての内容は、参照により本明細書に組み込まれる。

本開示はセリンスレオニンキナーゼＡＫＴ（プロテインキナーゼＢまたはＰＫＢとしても周知である）を分解および／または破壊する二価化合物（例えば、二機能性小分子化合物）、１種または複数の二価化合物を含む組成物、ならびにそれを必要性とする対象におけるＡＫＴ媒介疾患の治療のためのその使用方法に関する。本開示は、そのような二価化合物を設計する方法にも関する。

セリンスレオニンキナーゼＡＫＴ（プロテインキナーゼＢまたはＰＫＢとしても周知である）のキナーゼ活性に対する小分子阻害剤を開発するために多大な努力が費やされてきており、それはＡＫＴの過剰な活性化が、結腸がん、卵巣がん、脳がん、肺がん、膵がん、乳がん、前立腺がん、および胃癌を含む多くのヒト悪性腫瘍と頻繁に関連しているからである。がんに加えて、異常なＡＫＴ活性化は、発生および過成長症候群（developmental and overgrowth syndromes）、心血管疾患、糖尿病、炎症性および自己免疫性障害、ならびに神経障害を含む様々な他の重症のヒト疾患に関連している（Manning and Toker, 2017）。ＡＫＴは、３個の密接に関連する遺伝子（ＡＫＴ１（ＰＫＢ−α）、ＡＫＴ２（ＰＫＢ−β）、およびＡＫＴ３（ＰＫＢ−γ））でコード化され、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ｍＴＯＲシグナル伝達経路の中央ノードである。ＡＫＴシグナル伝達経路は、例えば、腫瘍抑制因子ＰＴＥＮの欠失；ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋのｐ１１０αサブユニットおよび／もしくはＰＩＫ３ＣＡ遺伝子における活性化突然変異；ならびに／または受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の増加を含む、がんにおける複数の機構によって異常に活性化されうる。

しかし、ＡＫＴの従来の触媒阻害は、ＡＫＴの過剰発現を治療するための最適な解決策となっていない。例えば、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）のようなＡＴＰ競合阻害剤は汎ＡＫＴ阻害剤として機能するが、これらは、また、ＡＫＴを活性立体配座で安定化するので、ＡＴＫの過剰リン酸化をもたらす。さらにＡＫＴは、小分子阻害剤が標的にする（触媒）活性の他にも機能を有する。ＡＫＴのキナーゼ非依存性機能は、がん細胞の生存をプレクストリン相同（ＰＨ）ドメイン依存的に促進する。研究は、酵素阻害剤ＧＤＣ００６８単独では、ＰＩＫ３ＣＡ突然変異があったにもかかわらず、ＲＡＳ／ＲＡＦ活性化を伴う結腸がん異種移植片に対してあまり有効でなかったことを示している。同様に、ＧＤＣ００６８は、第I相臨床試験において客観的有意な腫瘍縮小をもたらすことができなかった（Saura et al., 2017）。

標的酵素の触媒活性を阻害するだけの従来の酵素阻害剤と異なり、本明細書に開示されているＡＫＴ分解／破壊化合物（「ＡＫＴ分解剤」）は、ＡＫＴに結合し、分解を誘導するので、ＡＫＴの酵素活性を排除することに加えて、ＡＫＴの任意の足場機能も排除する。本明細書に開示されているＡＫＴ分解剤は、リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンドを含む二価化合物である。

本明細書に開示されているＡＫＴ分解剤は、ＡＫＴ媒介疾患を治療する新規の機構を提供する。特に、単にＡＫＴの触媒活性を阻害するのではなく、ＡＫＴを分解するために標的にするＡＫＴ分解剤の能力は、特定の薬物が事前の治療に使用されているかにかかわらず、かつ抵抗が遺伝子突然変異、増幅または他の要因により引き起こされるかにかかわらず、抵抗を克服すると予測される。

ある態様において、本開示は、ＡＫＴ媒介疾患を治療する方法であって、１つまたは複数のＡＫＴ分解剤を、ＡＫＴ媒介疾患を有する対象に投与することを含み、ＡＫＴ分解剤が、リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンドを含む二価化合物である、方法を提供する。ＡＫＴ媒介疾患は、ＡＫＴ活性化によりもたらされる疾患でありうる。ＡＫＴ媒介疾患は、同じ種および組織型の野生型組織と比べて上昇したＡＫＴ酵素活性を有しうる。ＡＫＴ媒介疾患の非限定例には、炎症性、過剰増殖性、心血管性、神経変性、婦人科および皮膚科の疾患および障害が含まれる。

ある態様において、本開示のＡＫＴ分解剤は、がん、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、扁平上皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、平滑筋肉腫、胃癌、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、神経線維腫、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、腎がん、ウィルムス腫瘍、腎芽腫、白血病、膀胱がん、尿道がん、移行上皮癌、前立腺がん、セミノーマ、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、間質細胞癌、線維腺腫、腺腫様腫瘍、肝細胞腫、肝細胞癌、胆管細胞癌、肝芽腫、肝細胞腺腫、骨原性肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、細網肉腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（osteochronfroma）、骨軟骨性外骨腫（osteocartilaginous exostoses）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫（chondromyxofibroma）、類骨骨腫、巨細胞腫、骨腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫（meningiosarcoma）、神経膠腫症、星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫、松果体腫、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、子宮内膜癌、子宮頸癌、前腫瘍子宮頸部異形成（pre-tumor cervical dysplasia）、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜−莢膜細胞腫（granulosa-thecal cell tumors）、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、上皮内癌、黒色腫、明細胞癌、ブドウ状肉腫（botryoid sarcoma）、杯性卵管癌（embryonal fallopian tubes carcinoma）、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、進行性黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、ほくろ、異形成母斑、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、神経芽細胞腫、転移性乳がん、結腸がん、口腔がん、毛様細胞白血病、頭頸部がん、難治性転移性疾患；カポジ肉腫、バナヤン・ゾナナ症候群（Bannayan-Zonana syndrome）、カウデン病、およびレルミット・デュクロ病を含む過剰増殖性障害の治療に用いることができる。

本開示の化合物および方法を使用して、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、血管線維腫、網膜血管新生、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、黄斑変性症、多発性硬化症、糖尿病、アルツハイマー病、再狭窄、自己免疫性疾患、アレルギー、喘息、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症、静脈グラフト狭窄（vein graft stenosis）、ペリアナストマチック人工グラフト狭窄（peri-anastomatic prosthetic graft stenosis）、前立腺肥大症、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、組織修復に起因する神経損傷の阻害、瘢痕組織形成、多発性硬化症、炎症性腸疾患、感染、特に細菌性、ウイルス性、レトロウイルス性または寄生虫性の感染、肺疾患、新生物、パーキンソン病、移植片拒絶、および敗血症性ショックなどの疾患および状態を治療することもできる。

ＡＫＴ媒介疾患は、再発性疾患でありうる。ＡＫＴ媒介疾患は、異なる療法による１または複数の以前の治療に対して難治性であった可能性がある。

本開示は、一般に、ＡＫＴを分解および／または破壊する二価化合物（例えば、二機能性化合物）、ならびにＡＫＴ媒介がん（すなわち、ＡＫＴタンパク質に依存するがん、または同じ腫および組織型の野生型組織と比べて上昇したレベルのＡＫＴもしくはＡＫＴ活性を有するがん）の治療方法に関する。ＡＫＴ分解剤／破壊剤が二重の機能（酵素阻害＋タンパク質分解／破壊）を有するので、本開示の二価化合物は、ＡＫＴの酵素活性を阻害するがＡＫＴのタンパク質レベルに影響を与えない現行のＡＫＴ阻害剤より、有意に有効な治療剤でありうる。本開示は、本明細書に記載されているＡＫＴ分解剤／破壊剤を同定する方法をさらに提供する。

より詳細には、本開示は、リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンドを含む二価化合物を提供する。

一部の態様において、以下に示されるように、ＡＫＴ分解剤／破壊剤は、「ＰＩ−Ｌｉｎｋｅｒ−ＥＬ」の形態を有し、

［式中、ＰＩ（「目的のタンパク質」、すなわち、分解されるべきタンパク質のリガンド）は、ＡＫＴリガンド（例えば、ＡＫＴ阻害剤）を含み、ＥＬ（例えば、Ｅ３リガーゼのリガンド）は、分解／破壊タグ（例えば、Ｅ３リガーゼリガンド）を含む。例示的なＡＫＴリガンド（ＰＩ）、例示的な分解／破壊タグ（ＥＬ）、および例示的なリンカー（Ｌｉｎｋｅｒ）が、以下に説明されている］。

ＡＫＴリガンド
ＡＫＴリガンドには以下が含まれるが、これらに限定されない：

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ^６であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＯＮＲ^７、またはＳＯ_２ＮＲ^７であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^９、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、（ＮＲ^９Ｒ^１０）ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＮＲ^９Ｒ^１０）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＣＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍ−アリール、または（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^５、Ｒ^７、およびＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^９とＲ^１０、Ｒ^１１とＲ^１２は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
ｍ＝０〜８であり、
ｎ＝０〜８である］；および

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、ＮおよびＣＲ^６から独立して選択され、
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｙは、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯＮＲ^７、およびＳＯ_２ＮＲ^７から選択され、
Ｒ^７およびＲ^８は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、または
Ｒ^７およびＲ^８は、これらが接続している原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、もしくは任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続しており、ヌル、Ｒ’−Ｒ” Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＣＯＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ”から選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロカルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ^９およびＲ^１０は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^９とＲ^１０、Ｒ’とＲ^９、Ｒ’とＲ^１０、Ｒ”とＲ^９、Ｒ”とＲ^１０は、これらが接続している原子と一緒になって、４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているアリールオキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアリールアミノ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^５は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択される］。
一実施形態において、Ａは、Ｎ、ＣＨ、およびＣＮＨ_２から選択される。
別の実施形態において、ＡはＮである。
一実施形態において、ＢおよびＸは、ＮおよびＣＨから独立して選択される。
別の実施形態において、ＢはＮである。
別の実施形態において、ＸはＮである。
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＯＮＨ、およびＮＨＣＯから選択される。
別の実施形態において、ＹはＣＯである。
別の実施形態において、Ｅは、ヌル、Ｏ、Ｎ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリレン、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリレン、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているフェニルから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は４−クロロフェニルである。
別の実施形態において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ｉＰｒ、およびｃＰｒから独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ^２、Ｒ^４、およびＲ^５はＨである。
別の実施形態において、Ｒ^３はＣＨ_３である。

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４、またはＳＯ_２ＮＲ^４であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^６、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^６、ＳＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、（ＮＲ^６Ｒ^７）ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＮＲ^６Ｒ^７）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＣＯＲ^６、ＣＯ_２Ｒ^６、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７、ＳＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍ−アリール、または（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｚ^１−Ｚ^２は、ＣＲ^１０＝ＣＨ、Ｎ＋ＣＨ、またはＣＲ^１０＝Ｎであり、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^８とＲ^９は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
ｍ＝０〜８であり、
ｎ＝０〜８である］。

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、ＮおよびＣＲ^３から独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｚ^１は、ＣＲ^８およびＮから選択され、
Ｒ^８は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択され、
Ｚ^２は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４、およびＳＯ_２ＮＲ^４から選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続しており、ヌル、Ｒ’−Ｒ”、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＣＯＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ”から選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロカルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ^６およびＲ^７は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ’とＲ”、Ｒ^６とＲ^７、Ｒ’とＲ^６、Ｒ’とＲ^７、Ｒ”とＲ^６、Ｒ”とＲ^７は、これらが接続している原子と一緒になって、４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択される。］
一実施形態において、Ａは、Ｎ、ＣＨ、およびＣＮＨ_２から選択される。
別の実施形態において、ＡはＣＮＨ_２である。
一実施形態において、ＢおよびＸは、ＮおよびＣＨから独立して選択される。
別の実施形態において、ＢはＮである。
別の実施形態において、ＸはＮである。
別の実施形態において、Ｚ^１は、ＣＨおよびＣＣＨ_３から選択される。
別の実施形態において、Ｚ^１はＣＨである。
別の実施形態において、Ｚ^２はＣＨである。
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＯＮＨ、およびＮＨＣＯから選択される。
別の実施形態において、ＹはＣＯＮＨである。
別の実施形態において、Ｅは、ヌル、Ｏ、Ｎ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリレン、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリレン、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているフェニルから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は４−クロロフェニルである。
別の実施形態において、Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ｉＰｒ、およびｃＰｒから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^２はＨである。
ＡＫＴリガンドは、例えば、ＧＳＫ６９０６９３（Heerding et al., 2008）、ＧＳＫ２１１０１８３（Dumble et al., 2014）、ＧＳＫ２１４１７９５（Dumble et al., 2014）、ＡＺＤ５３６３（Addie et al., 2013）、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）、ＭＫ−２２０６（Hirai et al., 2010）、およびＡＲＱ−０９２（Yu et al., 2015）、ならびに／またはこれらの類似体などのＡＫＴ阻害剤でありうる。

一部の態様において、ＡＫＴリガンドは、例えば下記でありうる：

ＡＫＴリガンドは、ＡＫＴおよび／またはＡＫＴ変異タンパク質、例えば、Ｅ１７Ｋ突然変異を有するＡＫＴに結合することができる。

分解／破壊タグ
分解／破壊（ＥＬ）には以下が含まれるが、これらに限定されない：

［式中、
Ｖ、Ｗ、およびＸは、独立してＣＲ^２またはＮであり、
Ｙは、ＣＯまたはＣＨ_２であり、
Ｚは、ＣＨ_２、ＮＨ、またはＯであり、
Ｒ^１は、水素、メチル、またはフルオロであり、
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_５アルキルであり、
ここで、
Ｖ、Ｗ、およびＸは、ＣＲ^２およびＮから独立して選択され、
Ｙは、ＣＯ、ＣＨ_２、およびＮ＝Ｎから選択され、
Ｚは、ＣＨ_２、ＮＨ、およびＯから選択され、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜Ｃ_５アルキルから独立して選択される。］、

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニルである］；

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｏ（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｏ（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｎ（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｎ（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＣ_１〜Ｃ_８アルキル）_２、および任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＣ_１〜Ｃ_８アリール）_２から選択される］、
および

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニルであり、
Ｖ、Ｗ、Ｘ、およびＺは、独立してＣＲ^４またはＮであり、
ここで、
Ｖ、Ｗ、Ｘ、およびＺは、ＣＲ^４およびＮから独立して選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択される。］。

一部の態様において、分解／破壊タグは、例えば、ポマリドミド（Fischer et al., 2014）、サリドマイド（Fischer et al., 2014）、レナリドミド（Fischer et al., 2014）、ＶＨ０３２（Galdeano et al., 2014; Maniaci et al., 2017）、アダマンチン（adamantine）（Xie et al., 2014）、１−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ノナン（E.Wakeling, 1995）、ヌトリン−３ａ（Vassilev et al., 2004）、ＲＧ７１１２（Vu et al., 2013）、ＲＧ７３３８、ＡＭＧ２３２（Sun et al., 2014）、ＡＡ−１１５（Aguilar et al., 2017）、ベスタチン（Hiroyuki Suda et al., 1976）、ＭＶ１（Varfolomeev et al., 2007）、ＬＣＬ１６１（Weisberg et al., 2010）、および／またはこれらの類似体でありうる。

一部の態様において、分解／破壊タグは、例えば、以下の構造のうちの１つでありうる：

一部の態様において、分解／破壊タグは、ユビキチンリガーゼ（例えば、セレブロンＥ３リガーゼ、ＶＨＬＥ３リガーゼ、ＭＤＭ２リガーゼ、ＴＲＩＭ２１リガーゼ、ＴＲＩＭ２４リガーゼ、および／もしくはＩＡＰリガーゼなどのＥ３リガーゼ）に結合すること、ならびに／またはＡＫＴタンパク質ミスフォールディングをもたらす疎水性基として機能を果たすことができる。

リンカー
上記載されたすべての化合物において、ＡＫＴリガンドはリンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされている。リンカーには、例えば、異なる長さの非環状もしくは環状の飽和もしくは不飽和炭素、エチレングリコール、アミド、アミノ、エーテル、尿素、カルバメート、芳香族、ヘテロ芳香族、複素環式、および／またはカルボニル含有の基が含まれうる。

一部の態様において、リンカーは以下の式の部分でありうる：

［式中、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ’とＲ^１、Ｒ’とＲ^２、Ｒ”とＲ^１、Ｒ”とＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５である。］

一実施形態において、リンカー部分は、式９Ａの部分である。

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜８員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^５およびＲ^６は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^５とＲ^６、Ｒ’とＲ^５、Ｒ’とＲ^６、Ｒ”とＲ^５、Ｒ”とＲ^６は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５である。］

別の実施形態において、リンカー部分は、式９Ｂの部分である。

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１およびＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ＡおよびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^３およびＲ^４は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ’とＲ^３、Ｒ’とＲ^４、Ｒ”とＲ^３、Ｒ”とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
各ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である。］

別の実施形態において、リンカー部分は、式９Ｃの部分である。

［式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮＲ^７から選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
ＡおよびＢは、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^８およびＲ^９は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^８とＲ^９、Ｒ’とＲ^８、Ｒ’とＲ^９、Ｒ”とＲ^８、Ｒ”とＲ^９は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５であり、
ｐは、０〜１５である。］
別の実施形態において、ＡおよびＢは、出現ごとに、ヌル、ＣＯ、ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ、ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２、ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ、−ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２から独立して選択される。
別の実施形態において、ｏは、０〜５である。
別の実施形態において、リンカー部分は、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および３〜１３員スピロ環からなる群から選択される環を含む。
別の実施形態において、リンカー部分は、式Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、およびＣ５からなる群から選択される１つまたは複数の環を含む。

［式中、Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｎは、０〜１５である］、

［式中、Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜６であり、
ｏは、０〜１５である］、あるいは

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｒは、−ＣＨ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）（Ｃ_１〜３アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）＝Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および／または３〜１３員スピロ環であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である］。

式Ｃの一部の態様において、Ｒは、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および／または３〜１３員スピロ環であり、これらのうちの１つまたは複数は、１個または複数のヘテロ原子を含有することができる。

式Ｃの一部の態様において、Ｒは、下記の構造を有する：

一部の態様において、二価化合物は、下記の表１に同定される以下の化合物から選択される化合物である。ＸＦ０３８−１５７Ａ、ＸＦ０３８−１５８Ａ、ＸＦ０３８−１５９Ａ、ＸＦ０３８−１６０Ａ、ＸＦ０３８−１６１Ａ、ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６４Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６４、ＸＦ０４２−１６５、ＸＦ０４２−１６６、ＸＦ０４２−１６７、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４２−１７１、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−６、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−８、ＸＦ０５０−９、ＸＦ０５０−１０、ＸＦ０５０−１１、ＸＦ０５０−１２、ＸＦ０５０−１３、ＸＦ０５０−１４、ＸＦ０５０−１５、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−２２、ＸＦ０５０−２３、ＸＦ０５０−２４、ＸＦ０５０−２５、ＸＦ０５０−２６、ＸＦ０５０−２７、ＸＦ０５０−２８、ＸＦ０５０−２９、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３２、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５０−１３４、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、ＸＦ０５６−３６、ＸＦ０５６−３７、ＸＦ０５６−７３、ＸＦ０６１−１０、ＸＦ０６７−１、ＸＦ０６７−２、ＸＦ０６７−３、ＸＦ０６７−４、ＸＦ０６７−５、ＸＦ０６７−６、ＸＦ０６７−７、ＸＦ０６７−８、ＸＦ０６７−９、ＸＦ０６７−１０、ＸＦ０６７−１１、ＸＦ０６７−１２、ＸＦ０６７−１３、ＸＦ０６７−１４、ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−１９、ＸＦ０６７−２０、ＸＦ０６７−２１、ＸＦ０６７−２２、ＸＦ０６７−２３、ＸＦ０６７−２４、ＸＦ０６７−２５、ＸＦ０６７−２６、ＸＦ０６７−２７、ＸＦ０６７−２８、ＸＦ０６７−２９、ＸＦ０６７−３０、ＸＦ０６７−３１、ＸＦ０６７−３２、ＸＦ０６７−３３、ＸＦ０６７−３４、ＸＦ０６７−３５、ＸＦ０６７−３６、ＸＦ０６７−３７、ＸＦ０６７−３８、ＸＦ０６７−３９、ＸＦ０６７−４０、ＸＦ０６７−４１、ＸＦ０６７−４２、ＸＦ０６７−４３、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−４８、ＸＦ０６７−４９、ＸＦ０６７−５０、ＸＦ０６７−５１、ＸＦ０６７−５２、ＸＦ０６７−５３、ＸＦ０６７−５４、ＸＦ０６７−５５、ＸＦ０６７−５６、ＸＦ０６７−５７、ＸＦ０６７−５８、ＸＦ０６７−５９、ＸＦ０６７−８４、ＸＦ０６７−８５、ＸＦ０６７−８６、ＸＦ０６７−８７、ＸＦ０６７−８８、ＸＦ０６７−８９、ＸＦ０６７−９０、ＸＦ０６７−９１、ＸＦ０６７−９２、ＸＦ０６７−９３、ＸＦ０６７−９４、ＸＦ０６７−９５、ＸＦ０６７−９６、ＸＦ０６７−９７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１０２、ＸＦ０６７−１０３、ＸＦ０６７−１０４、ＸＦ０６７−１０５、ＸＦ０６７−１０６、ＸＦ０６７−１０７、ＸＦ０６７−１０８、ＸＦ０６７−１０９、ＸＦ０６７−１１０、ＸＦ０６７−１１１、ＸＦ０６７−１１２、ＸＦ０６７−１１３、またはこれらの類似体。

一部の態様において、本開示は、ＡＫＴ媒介がんを治療する方法であって、リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンドを含む二価化合物の１つまたは複数を、それを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。ＡＫＴ媒介がんは、（異常な）ＡＫＴ活性化によりもたらされるがんでありうる。ＡＫＴ媒介がんは、同じ種および組織型の野生型組織と比べて上昇したＡＫＴ酵素活性を有しうる。ＡＫＴ媒介疾患の非限定例には、炎症性、過剰増殖性、心血管性、神経変性、婦人科、および皮膚科の疾患および障害が含まれる。ある態様において、本開示のＡＫＴ分解剤は、がん、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、扁平上皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、平滑筋肉腫、胃癌、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、神経線維腫、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、腎がん、ウィルムス腫瘍、腎芽腫、白血病、膀胱がん、尿道がん、移行上皮癌、前立腺がん、セミノーマ、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、間質細胞癌、線維腺腫、腺腫様腫瘍、肝細胞腫、肝細胞癌、胆管細胞癌、肝芽腫、肝細胞腺腫、骨原性肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、細網肉腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫、骨軟骨性外骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫、骨腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫、松果体腫、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、子宮内膜癌、子宮頸癌、前腫瘍子宮頸部異形成、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜−莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、上皮内癌、黒色腫、明細胞癌、ブドウ状肉腫、杯性卵管癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、進行性黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、ほくろ、異形成母斑、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、神経芽細胞腫、転移性乳がん、結腸がん、口腔がん、毛様細胞白血病、頭頸部がん、難治性転移性疾患、カポジ肉腫、バナヤン・ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット・デュクロ病を含む、過剰増殖性障害の治療に用いることができる。

本開示の化合物および方法を使用して、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、血管線維腫、網膜血管新生、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、黄斑変性症、多発性硬化症、糖尿病、アルツハイマー病、再狭窄、自己免疫性疾患、アレルギー、喘息、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症、静脈グラフト狭窄、ペリアナストマチック人工グラフト狭窄、前立腺肥大症、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、組織修復に起因する神経損傷の抑制、瘢痕組織形成、多発性硬化症、炎症性腸疾患、感染、特に細菌性、ウイルス性、レトロウイルス性または寄生虫性の感染、肺疾患、新生物、パーキンソン病、移植片拒絶、および敗血症性ショックなどの疾患および状態を治療することもできる。

ＡＫＴ媒介疾患は、再発性疾患でありうる。ＡＫＴ媒介疾患は、異なる療法による１つまたは複数の以前の治療に対して難治性であった可能性がある。

上に記載された方法のいずれかにおいて、二価化合物は、ＸＦ０３８−１５７Ａ、ＸＦ０３８−１５８Ａ、ＸＦ０３８−１５９Ａ、ＸＦ０３８−１６０Ａ、ＸＦ０３８−１６１Ａ、ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６４Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６４、ＸＦ０４２−１６５、ＸＦ０４２−１６６、ＸＦ０４２−１６７、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４２−１７１、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−６、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−８、ＸＦ０５０−９、ＸＦ０５０−１０、ＸＦ０５０−１１、ＸＦ０５０−１２、ＸＦ０５０−１３、ＸＦ０５０−１４、ＸＦ０５０−１５、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−２２、ＸＦ０５０−２３、ＸＦ０５０−２４、ＸＦ０５０−２５、ＸＦ０５０−２６、ＸＦ０５０−２７、ＸＦ０５０−２８、ＸＦ０５０−２９、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３２、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５０−１３４、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、ＸＦ０５６−３６、ＸＦ０５６−３７、ＸＦ０５６−７３、ＸＦ０６１−１０、ＸＦ０６７−１、ＸＦ０６７−２、ＸＦ０６７−３、ＸＦ０６７−４、ＸＦ０６７−５、ＸＦ０６７−６、ＸＦ０６７−７、ＸＦ０６７−８、ＸＦ０６７−９、ＸＦ０６７−１０、ＸＦ０６７−１１、ＸＦ０６７−１２、ＸＦ０６７−１３、ＸＦ０６７−１４、ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−１９、ＸＦ０６７−２０、ＸＦ０６７−２１、ＸＦ０６７−２２、ＸＦ０６７−２３、ＸＦ０６７−２４、ＸＦ０６７−２５、ＸＦ０６７−２６、ＸＦ０６７−２７、ＸＦ０６７−２８、ＸＦ０６７−２９、ＸＦ０６７−３０、ＸＦ０６７−３１、ＸＦ０６７−３２、ＸＦ０６７−３３、ＸＦ０６７−３４、ＸＦ０６７−３５、ＸＦ０６７−３６、ＸＦ０６７−３７、ＸＦ０６７−３８、ＸＦ０６７−３９、ＸＦ０６７−４０、ＸＦ０６７−４１、ＸＦ０６７−４２、ＸＦ０６７−４３、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−４８、ＸＦ０６７−４９、ＸＦ０６７−５０、ＸＦ０６７−５１、ＸＦ０６７−５２、ＸＦ０６７−５３、ＸＦ０６７−５４、ＸＦ０６７−５５、ＸＦ０６７−５６、ＸＦ０６７−５７、ＸＦ０６７−５８、ＸＦ０６７−５９、ＸＦ０６７−８４、ＸＦ０６７−８５、ＸＦ０６７−８６、ＸＦ０６７−８７、ＸＦ０６７−８８、ＸＦ０６７−８９、ＸＦ０６７−９０、ＸＦ０６７−９１、ＸＦ０６７−９２、ＸＦ０６７−９３、ＸＦ０６７−９４、ＸＦ０６７−９５、ＸＦ０６７−９６、ＸＦ０６７−９７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１０２、ＸＦ０６７−１０３、ＸＦ０６７−１０４、ＸＦ０６７−１０５、ＸＦ０６７−１０６、ＸＦ０６７−１０７、ＸＦ０６７−１０８、ＸＦ０６７−１０９、ＸＦ０６７−１１０、ＸＦ０６７−１１１、ＸＦ０６７−１１２、ＸＦ０６７−１１３、またはこれらの類似体でありうる。

本明細書に記載されている方法の一部の態様では、二価化合物を、例えば経口、非経口、皮内、皮下、局所、および／または直腸内投与することができる。

上に記載された方法のいずれかは、がんを治療する１つまたは複数の追加の治療レジメンにより、対象を治療することをさらに含むことができる。がんを治療する１つまたは複数の追加の治療レジメンは、例えば、外科手術、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法のうちの１つまたは複数でありうる。

本開示は、ＡＫＴの分解／破壊を媒介する二価化合物を同定する方法であって、リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンドを含むヘテロ二機能性試験化合物を準備することと、ヘテロ二機能性試験化合物を、ユビキチンリガーゼおよびＡＫＴを含む細胞（例えば、ＡＫＴ媒介がん細胞などのがん細胞）と接触させることを含む方法を追加的に提供する。

本明細書で使用されるとき、用語「約」および「およそ」は、言及する値または状態のプラスまたはマイナス１０％の範囲内、好ましくは、所与定の値または状態のプラスまたはマイナス５％の範囲内であると定義される。用語「二価」および「二機能性」は、本明細書において互換的に使用される。特に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術および科学用語は、本発明が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。方法および材料が本発明に使用されるために本明細書に記載されており、当該技術分野で既知の他の適切な方法および材料を使用することもできる。材料、方法、および例は、説明のためだけであり、限定的であることを意図しない。本明細書に記述されるすべての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、および他の参考文献は、それらの全体が参照により組み込まれる。競合する場合、定義を含み本明細書が優先される。

本発明の他の特徴および利点は、以下の発明を実施するための詳細な説明、図面、および特許請求の範囲によって明らかとなる。

ＢＴ４７４細胞において様々な濃度でＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを低減する様々なＡＫＴ分解剤の効果を示す、一連のウエスタンブロットである。（注：分解剤化合物コードの「ＸＦ」部分は省略されている）。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。図１Ａ−１の続きである。ＸＦ０３８−１６６ＡがＢＴ４７４細胞においてＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを時間依存的に低減することを示す、ウエスタンブロットである。ＢＴ４７４細胞において様々な濃度でＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを低減する様々なＡＫＴ分解剤の効果を示す、一連のウエスタンブロットである。（注：分解剤化合物コードの「ＸＦ」部分は省略されている）。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。図３Ａ−１の続きである。ＢＴ４７４細胞において様々な濃度でＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを低減する選択されたＡＫＴ分解剤の効果を示す、一連のウエスタンブロットである。図４Ａ−１の続きである。図４Ａ−１の続きである。ＰＣ−３、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、およびＵ８７ＭＧ細胞において様々な濃度でＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを低減するＸＦ０５０−２１の効果を示す、一連のウエスタンブロットである。図４Ｂ−１の続きである。ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０４２−１６２、およびＸＦ０４２−１７０がＢＴ４７４細胞においてＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを時間依存的に低減することを示す、一連のウエスタンブロットである。図５Ａ−１の続きである。ＸＦ０５０−２１がＰＣ３細胞においてＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを時間依存的に低減することを示す、ウエスタンブロットである。ＡＫＴおよびｐ−ＡＫＴのレベルを低減するＸＦ０５０−２１の効果が、ＢＴ４７４細胞におけるＶＨＬ−１、ＭＬＮ４９２４、ＭＧ１３２、およびＡＺＤ５３６３の前処理により遮断されうることを示す、ウエスタンブロットである。ＸＦ０５０−２１が、ＰＣ−３およびＭＤＡ−ＭＡ−４６８細胞の細胞増殖を阻害するのにＡＺＤ５３６３より有効であったことを示す、一連の濃度−反応曲線である。ＸＦ０５０−２１が、ＰＣ−３、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＨＣＣ１１４３、およびＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞のコロニー形成を阻害するのにＡＺＤ３５６３より有効であったことを示す、一連の細胞培養皿の画像である。図８Ａの続きである。ＢＴ４７４細胞におけるＡＫＴ分解剤（ＸＦ０５０−２１またはＸＦ０４１−１７０）とｍＴＯＲ阻害剤（トリン１（Torin1）またはラパマイシン）との組み合わせ効果を示す、一連のウエスタンブロットである。ＸＦ０５０−２１のマウス血漿曝露曲線である。ＰＣ−３細胞において１μＭの化合物濃度でＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔ２４６）、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを低減する様々なＡＫＴ分解剤の効果を示す、一連のウエスタンブロットである。図１１−１の続きである。図１１−１の続きである。図１１−１の続きである。図１１−１の続きである。ＰＣ−３細胞において１μＭの化合物濃度でＡＫＴ、ｐ−ＡＫＴ、Ｐ−ＰＲＡＳ４０、およびＰ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）のタンパク質レベルを低減する様々なＡＫＴ分解剤の効果を示す、一連のウエスタンブロットである。

用語の定義
本明細書で使用されるとき、用語「含む（comprising）」および「含む（including）」は、オープンな、非限定的意味において使用される。

「アルキル」は、不飽和を含有しない、単に炭素および水素原子からなる直鎖または分枝鎖炭化水素鎖のラジカルを指す。アルキルは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６個の炭素原子を含むことができる。ある特定の実施形態において、アルキルは、１〜１５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_１５アルキル）。ある特定の実施形態において、アルキルは、１〜１３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_１３アルキル）。ある特定の実施形態において、アルキルは、１〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５〜１５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_５〜Ｃ_１５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_５〜Ｃ_８アルキル）。アルキルは、単結合により分子の残りの部分に結合しており、例えば、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、ペンチル、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどである。

「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含有する、単に炭素および水素原子からなる直鎖または分枝鎖炭化水素鎖のラジカル基を指す。アルケニルは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６個の炭素原子を含むことができる。ある特定の実施形態において、アルケニルは、２〜１２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル）。ある特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル）。ある特定の実施形態において、アルケニルは、２〜６個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル）。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル）。アルケニルは、単結合により分子の残りの部分に結合しており、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロパ−１−エニル（すなわち、アリル）、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどである。

用語「アリル」は、本明細書で使用されるとき、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２基を意味する。

本明細書で使用されるとき、用語「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を含有する、単に炭素および水素原子からなる直鎖または分枝鎖炭化水素鎖のラジカル基を指す。アルキニルは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６個の炭素原子を含むことができる。ある特定の実施形態において、アルキニルは、２〜１２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル）。ある特定の実施形態において、アルキニルは、２〜８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル）。他の実施形態において、アルキニルは、２〜６個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル）。他の実施形態において、アルキニルは、２〜４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル）。アルキニルは、単結合により分子の残りの部分に結合している。そのような基の例には、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニルなどが含まれるが、これらに限定されない。

用語「アルコキシ」は、本明細書で使用されるとき、酸素原子を介して分子の残りの部分に結合している、本明細書に定義されているアルキル基を意味する。そのような基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。

用語「アリール」は、本明細書で使用されるとき、環炭素原子から水素原子を除去することによって、芳香族単環式または多環式炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。芳香族単環式または多環式炭化水素環系は、水素および炭素原子のみを含有する。アリールは、６〜１８個の炭素原子を含んでもよく、環系における環のうちの少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π電子系を含有する。ある特定の実施形態において、アリールは、６〜１４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１４アリール）。ある特定の実施形態において、アリールは、６〜１０個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）。そのような基の例には、フェニル、フルオレニル、およびナフチルが含まれるが、これらに限定されない。用語「Ｐｈ」および「フェニル」は、本明細書で使用されるとき、−Ｃ_６Ｈ_５基を意味する。

用語「ヘテロアリール」は、２〜１７個の炭素原子を含み、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子を含む、３〜１８員芳香族環ラジカルから誘導されたラジカルを指す。本明細書で使用されるとき、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、環系における環のうちの少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π電子系を含有する。ヘテロアリールには、縮合または架橋環系が含まれる。ヘテロアリールラジカルのヘテロ原子は、任意選択で酸化されている。１個または複数の窒素原子は、存在する場合、任意選択で四級化されている。ヘテロアリールは、環における任意の原子を介して分子の残りの部分に結合している。そのような基の例には、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フロピリジニルなどが含まれるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、ヘテロアリールは、環炭素原子を介して分子の残りの部分に結合している。ある特定の実施形態において、ヘテロアリールは、窒素原子（Ｎ結合）または炭素原子（Ｃ結合）を介して分子の残りの部分に結合している。例えば、ピロールから誘導される基は、ピロール−１−イル（Ｎ結合）またはピロール−３−イル（Ｃ結合）でありうる。さらに、イミダゾールから誘導される基は、イミダゾール−１−イル（Ｎ結合）またはイミダゾール−３−イル（Ｃ結合）でありうる。

用語「ヘテロシクリル」は、本明細書で使用されるとき、合計で４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３個の原子を環系に有し、かつ３〜１２個の炭素原子、ならびにＯ、ＳおよびＮからそれぞれ独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、非芳香族の単環式、二環式、三環式、または四環式ラジカルを意味し、ただし、前記基の環は２個の隣接Ｏ原子または２個の隣接Ｓ原子を含有しないことが条件である。ヘテロシクリル基には、縮合、架橋、またはスピロ環式の環系が含まれうる。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、３〜８個の環原子を含む（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、または３〜８員ヘテロシクリル）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、３〜１０個の環原子を含む（Ｃ_３〜Ｃ_１０ヘテロシクリル、または３〜１０員ヘテロシクリル）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、４〜８個の環原子を含む（Ｃ_４〜Ｃ_８ヘテロシクリル、または４〜８員ヘテロシクリル）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、４〜１０個の環原子を含む（Ｃ_４〜Ｃ_１０ヘテロシクリル、または４〜１０員ヘテロシクリル）。ヘテロシクリル基は、安定した化合物をもたらす任意の利用可能な基にオキソ置換基を含有してもよい。例えば、そのような基は、利用可能な炭素または窒素原子にオキソ原子を含有してもよい。そのような基は、化学的に実現可能であれば、２つ以上のオキソ置換基を含有してもよい。加えて、そのようなヘテロシクリル基が硫黄原子を含有する場合には、前記硫黄原子を１または２個の酸素原子で酸化して、スルホキシドまたはスルホンのいずれかをもたらしうることが理解されるべきである。４員ヘテロシクリル基の例は、アゼチジニル（アゼチジンから誘導される）である。５員シクロヘテロアルキル基の例は、ピロリジニルである。６員シクロヘテロアルキル基の例は、ピペリジニルである。９員シクロヘテロアルキル基の例は、インドリニルである。１０員シクロヘテロアルキル基の例は、４Ｈ−キノリジニルである。そのようなヘテロシクリル基のさらなる例には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル、キノリジニル、３−オキソピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、および１−オキソ−２，８，ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イルが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基は、炭素原子（Ｃ結合）または窒素原子（Ｎ結合）を介して分子の残りの部分に結合していてもよい。例えば、ピペラジンから誘導される基は、ピペラジン−１−イル（Ｎ結合）またはピペラジン−２−イル（Ｃ結合）でありうる。

用語「シクロアルキル」または「カルボシクリル」は、合計で４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３個の炭素原子を環系に有する、飽和の単環式、二環式、三環式、または四環式ラジカルを意味する。シクロアルキルは、縮合、架橋、またはスピロ環式でありうる。ある特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜６個の炭素環原子を含む（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜６員シクロアルキル、または３〜６員カルボシクリル）。ある特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜８個の炭素環原子を含む（Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、３〜８員シクロアルキル、または３〜８員カルボシクリル）。ある特定の実施形態において、シクロアルキルは、３〜１０個の炭素環原子を含む（Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、３〜１０員シクロアルキル、または３〜１０員カルボシクリル）。そのような基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルなどが含まれるが、これらに限定されない。

用語「シクロアルキレン」は、上に定義されたシクロアルキル環から水素原子を除去することにより得られる二座ラジカルである。そのような基の例には、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロペンテニレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレンなどが含まれるが、これらに限定されない。

用語「スピロ環式」は、本明細書で使用されるとき、慣用の意味を有し、すなわち、２つ以上の環を含有する任意の環系であり、環のうちの２つの環は１個の共通の環原子を有する。本明細書に定義されているスピロ環式の環系におけるそれぞれの環は、独立して３〜２０個の環原子を含む。好ましくは、３〜１０個の環原子を有する。スピロ環式系の非限定例には、スピロ［３．３］ヘプタン、スピロ［３．４］オクタン、およびスピロ［４．５］デカンが含まれる。

用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ基を指す。

「アルデヒド」基は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。

「アルコキシ」基は、本明細書に定義されている−Ｏ−アルキルの両方を指す。

「アルコキシカルボニル」は、本明細書に定義されている−Ｃ（Ｏ）−アルコキシを指す。

「アルキルアミノアルキル」基は、本明細書に定義されているアルキル−ＮＲ−アルキル基を指す。

「アルキルスルホニル」基は、本明細書に定義されている−ＳＯ_２アルキルを指す。

「アミノ」基は、任意選択で置換されている−ＮＨ_２を指す。

「アミノアルキル」基は、本明細書に定義されている−アルキル−アミノ基を指す。

「アミノカルボニル」は、本明細書に定義されている−Ｃ（Ｏ）−アミノを指す。

「アリールアルキル」基は−アルキルアリールを指し、アルキルおよびアリールは本明細書に定義されている。

「アリールオキシ」基は、本明細書に定義されている−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ヘテロアリール基の両方を指す。

「アリールオキシカルボニル」は、本明細書に定義されている−Ｃ（Ｏ）−アリールオキシを指す。

「アリールスルホニル」基は、本明細書に定義されている−ＳＯ_２アリールを指す。

「カルボニル」基は、本明細書に定義されている−Ｃ（Ｏ）−基を指す。

「カルボン酸」基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。

「シクロアルコキシ」は、本明細書に定義されている−Ｏ−シクロアルキル基を指す。

「ハロ」または「ハロゲン」基は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。

「ハロアルキル」基は、１個または複数のハロゲン原子で置換されているアルキル基を指す。

「ヒドロキシ」基は、−ＯＨ基を指す。

「ニトロ」基は、−ＮＯ_２基を指す。

「オキソ」基は、＝Ｏ置換基を指す。

「トリハロメチル」基は、３個のハロゲン原子で置換されているメチルを指す。

用語「置換されている」は、特定の基または部分が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル−、ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル−、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキルフェニル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル−ＯＨ、−ＯＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルフェニル）、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＳＯ_２（フェニル）、−ＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＳＯ_２ＮＨ（フェニル）、−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、−ＮＨＳＯ_２（フェニル）、および−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたは複数の置換基を有することを意味する。

用語「ヌル」または「結合」は、原子または部分が不在であることを意味し、構造中の隣接原子間に結合がある。

用語「任意選択で置換されている」は、特定の基が非置換であること、または本明細書に定義されている１つまたは複数の置換基で置換されていることを意味する。本発明の化合物において、基が「非置換である」と言われる場合、または化合物におけるすべての原子の原子価を満たすには少ない基で「置換されている」と言われる場合、そのような基の残りの原子価は、水素により満たされる。例えば、本明細書で「フェニル」とも呼ばれているＣ_６アリール基が、１つの追加の置換基で置換されている場合、当業者は、そのような基がＣ_６アリール環の炭素原子に４個の開放位置が残っている（最初の６個の位置から、本発明の化合物の残りの部分が結合している１個および１つの追加の置換基を引いて、４個の開放位置が残る）ことを理解する。そのような場合には、残っている４個の炭素原子がそれぞれ１個の水素原子に結合して、原子価を満たす。同様に、本化合物におけるＣ_６アリール基が「二置換されている」と言われる場合、当業者は、Ｃ_６アリールには、非置換である３個の炭素原子が残っていることを意味することを理解する。これらの３個の非置換炭素原子は、それぞれ１個の水素原子に結合して、原子価を満たす。

本明細書で使用されるとき、異なる式における同じ符号は、異なる定義を参照し、例えば、式１のＲ１の定義は、式１に対応して定義され、式６のＲ１の定義は、式６に対応して定義される。

本明細書で使用されるとき、ｍ（またはｎ、またはｏ、またはｐ）が範囲で定義される場合、例えば、「ｍは０〜１５である」または「ｍ＝０〜３である」は、ｍが０〜１５の整数である（すなわち、ｍが、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５である）こと、あるいはｍが、０〜３の整数である（すなわち、ｍが、０、１、２、もしくは３である）、または確定された範囲内の任意の整数であることを意味する。

「薬学的に許容される塩」には、酸と塩基の両方の付加塩が含まれる。本明細書に記載されている二価化合物のいずれかの１つ薬学的に許容される塩は、あらゆるすべての薬学的に適切な塩形態を包含することが意図される。本明細書に記載されている化合物の好ましい薬学的に許容される塩は、薬学的に許容される酸付加塩および学的に許容される塩基付加塩である。

「薬学的に許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的理由または別の理由で望ましくないものではなく、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などにより形成される塩を指す。また含まれるものは、有機酸、例えば、脂肪族モノ−およびジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸（phenyl-substituted alkanoic acid）、ヒドロキシアルカン酸（hydroxy alkanoic acid）、アルカンニ酸（alkanedioic acid）、芳香族酸、脂肪族および芳香族スルホン酸などであり、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などが含まれる有機酸により形成される塩である。したがって例示的な塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜流酸塩、重亜流酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが含まれる。また考慮されるものは、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクツロン酸塩などのアミノ酸の塩である（例えば、その全体が参照として本明細書に組み込まれる、Berge S.M. et al., "Pharmaceutical Salts," Journal of Pharmaceutical Science, 66:1-19 (1997）を参照すること）。塩基性化合物の酸付加塩は、遊離塩基形態を、当業者に良く知られている方法および技術に従って、塩を生成するのに十分な量の所望の酸と接触させることにより調製することができる。

「薬学的に許容される塩基付加塩」は、生物学的有効性および特性を保持し、生物学的理由または別の理由で望ましくないものではない塩を指す。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することによって調製される。薬学的に許容される塩基付加塩は、アルカリおよびアルカリ土類金属、または有機アミンなどの金属またはアミンによって形成してもよい。無機塩基から誘導される塩には、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが含まれるが、これらに限定されない。有機塩基から誘導される塩には、第一級、第二級および第三級アミン、天然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが含まれるが、これらに限定されない。Berge et al.を参照すること。

詳細な説明
本開示は、ＡＫＴおよび／またはＡＫＴ変異タンパク質を分解する新規ヘテロ二機能性小分子が、ＡＫＴ媒介疾患、特に、発生および過成長症候群、心血管疾患、糖尿病、炎症性および自己免疫性障害、神経障害、ならびに、結腸がん、卵巣がん、脳がん、肺がん、膵がん、乳がん、前立腺がん、および胃癌が含まれるが、これらに限定されないがんの治療に有用であるという発見に部分的に基づいている。

二機能性小分子により誘導される標的タンパク質の選択的分解／破壊を成功させる戦略には、Ｅ３ユビキチンリガーゼを動員すること、および疎水性タグによりタンパク質ミスフォールディングを模倣することが含まれる（Buckley and Crews, 2014）。二機能性分子は３つの部分を有し、Ｅ３ユビキチンリガーゼに結合するＥ３結合剤部分、目的のタンパク質標的に結合する標的化タンパク質結合剤部分、およびＥ３結合剤部分を標的化タンパク質結合剤部分と接続させるリンカー部分である（Buckley and Crews, 2014）。誘導される近接は、標的の選択的ユビキチン化をもたらし、続いてプロテアソームによる分解をもたらす。いくつかのタイプの高親和性小分子Ｅ３リガーゼリガンドが同定／開発されてきた。カリン−ＲＩＮＧユビキチンリガーゼ（ＣＲＬ）複合体の構成成分であるセレブロン（cereblon）（ＣＲＢＮまたはＣＲＬ４ＣＲＢＮ）に結合する、サリドマイドおよびポマリドミドなどの免疫調節薬（ＩＭｉＤ）（Bondeson et al., 2015; Chamberlain et al., 2014; Fischer et al., 2014; Ito et al., 2010; Winter et al., 2015）、ならびに別のＣＲＬ複合体の構成成分であるフォンヒッペル−リンダウタンパク質（ＶＨＬまたはＣＲＬ２ＶＨＬ）に結合する、ヒドロキシプロリン含有リガンドであるＶＨＬ−１（Bondeson et al., 2015; Buckley et al., 2012a; Buckley et al., 2012b; Galdeano et al., 2014; Zengerle et al., 2015）。この二機能性分子技術は、複数の標的の分解への適用に成功してきた（Bondeson et al., 2015; Buckley et al., 2015; Lai et al., 2016; Lu et al., 2015; Winter et al., 2015; Zengerle et al., 2015）。近年、ペプチド性ＶＨＬ動員二機能性分子が報告されている（Henning et al., 2016）。しかし、ＡＫＴまたはＡＫＴ変異タンパク質の分解をもたらす小分子に基づいた二機能性分子の報告はない。加えて、嵩高で疎水性のアダマンチル基を利用する疎水性タグ付け手法が、タンパク質ミスフォールディングを模倣し、プロテアソームによる標的タンパク質の分解をもたらすために開発されてきた（Buckley and Crews, 2014）。この手法は、偽キナーゼ（pseudokinase）Ｈｅｒ３の選択的分解（Xie et al., 2014）への適用に成功してきたが、ＡＫＴまたはＡＫＴ変異タンパク質の分解には成功していない。

以下の例において考察されるように、本開示は、新規ＡＫＴ分解剤／破壊剤の具体例を提供し、ＡＫＴタンパク質レベルを低減する、ＡＫＴ活性を阻害／破壊する、およびがん細胞増殖を阻害する例示的な分解剤／破壊剤の効果を検査する。結果は、これらの新規小分子が、ヒトの疾患、特に、発生および過成長症候群、心血管疾患、糖尿病、炎症性および自己免疫性障害、神経障害、ならびに、結腸がん、卵巣がん、脳がん、肺がん、膵がん、乳がん、前立腺がん、および胃癌が含まれるが、これらに限定されないがんの治療に有益でありうることを示している。

多数の選択的小分子ＡＫＴ触媒阻害剤、例えば、ＧＳＫ６９０６９３（Heerding et al., 2008）、ＧＳＫ２１１０１８３（Dumble et al., 2014）、ＧＳＫ２１４１７９５（Dumble et al., 2014）、ＡＺＤ５３６３（Addie et al., 2013）、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）、ＭＫ−２２０６（Hirai et al., 2010）、およびＡＲＱ−０９２（Yu et al., 2015）が、卵巣がん、卵管がん、腹膜がん、神経内分泌腫瘍、急性骨髄性白血病、リンパ腫、胃および食道胃接合部のがん、胆道がん、非小細胞肺がん、膵がん、鼻咽頭癌、腺様嚢胞癌、子宮内膜がん、結腸直腸がん、乳がん、腎細胞癌、前立腺、神経膠芽種、神経膠肉腫、慢性リンパ球性白血病、黒色腫の治療のために臨床試験を受けている（Pretre and Wicki, 2017）。前臨床動物モデルにおいて有効性があるにもかかわらず、これらの阻害剤の大部分は、ヒト患者において効力を欠いている（Manning and Toker, 2017）。

ＡＫＴを標的にする現在の化合物は、一般に、触媒活性の阻害に焦点を合わせている。本開示では、異なる手法がとられており、ＡＫＴの触媒機能のみならず、細胞におけるＡＫＴのタンパク質レベルも直接的および選択的に標的にする化合物を開発している。タンパク質の分解を誘導する戦略は、Ｅ３ユビキチンリガーゼを動員すること、疎水性タグでタンパク質ミスフォールディングを模倣すること、およびシャペロンを阻害することを含む。例えば、サリドマイドＪＱ１二価化合物が、セレブロンＥ３リガーゼを乗っ取るために使用されて、高度に選択的なＢＥＴタンパク質の分解をｉｎｖｉｔｒｏおよびｉｎｖｉｖｏで誘導し、マウスにおいて白血病の進行に実証された遅延をもたらしている（Winter et al., 2015）。同様に、ＢＥＴタンパク質分解は、別のＥ３リガーゼであるＶＨＬを介しても誘導されている（Zengerle et al., 2015）。Ｈｅｒ３の部分的な分解は、アダマンタン修飾化合物を使用して誘導されている（Xie et al., 2014）。二価小分子化合物の使用に基づいたそのような手法は、ＲＮＡ干渉を介した遺伝子ノックアウトまたはノックダウンなどの技術と比較して、タンパク質レベルのｉｎｖｉｔｒｏおよびｉｎｖｉｖｏにおけるより柔軟な調節を可能にする。遺伝子ノックアウトまたはノックダウンと異なり、この化学的手法は、関連する化合物の濃度および投与頻度を変えることによって、疾患モデルにおいて用量および時間依存的に研究する機会をさらに提供する。

本開示には、本明細書に描写された構造および名付けられた化合物のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、および同位体が含まれる。本開示には、どのように調製されるか、例えば、生物学的過程（例えば、代謝もしくは酵素変換）を介して合成的に、または組み合わせにより調製されるかにかかわらず、本明細書に記載されている化合物も含まれる。

本開示には、本明細書に描写された構造および名付けられた化合物の薬学的に許容される塩が含まれる。

本明細書に提示されている化合物の１個または複数の構成原子をその原子の同位体に天然または非天然の存在度で置き換える、または置換することができる。一部の実施形態において、化合物は、少なくとも１個の重水素原子を含む。一部の実施形態において、化合物は、２個以上の重水素原子を含む。一部の実施形態において、化合物は、１〜２個、１〜３個、１〜４個、１〜５個、または１〜６個の重水素原子を含む。一部の実施形態において、化合物におけるすべての水素原子を重水素原子に置き換える、または置換することができる。一部の実施形態において、化合物は、少なくとも１個のフッ素原子を含む。一部の実施形態において、化合物は、２個以上のフッ素原子を含む。一部の実施形態において、化合物は、１〜２個、１〜３個、１〜４個、１〜５個、または１〜６個のフッ素原子を含む。一部の実施形態において、化合物におけるすべての水素原子をフッ素原子に置き換える、または置換することができる。

分解剤
一部の態様において、本開示は、本明細書において分解剤とも称される、分解タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンド（または、標的化部分）を含む二価化合物を提供する。分解タグへのＡＫＴリガンドの連結は、直接的またはリンカーを介して間接的でありうる。

本明細書で使用されるとき、用語「セリンスレオニンキナーゼ（ＡＫＴ）リガンド」、または「ＡＫＴリガンド」、または「ＡＫＴ標的化部分」は、広義に解釈されるべきであり、ＡＫＴに関連または結合する小分子から大タンパク質の範囲の多種多様な分子を包含する。ＡＫＴリガンドまたは標的化部分は、例えば、小分子化合物（すなわち、約１．５キロダルトン（ｋＤａ）未満の分子量の分子）、ペプチドもしくはポリペプチド、核酸もしくはオリゴヌクレオチド、オリゴ糖などの炭水化物、または抗体もしくはこのフラグメントでありうる。

ＡＫＴリガンドまたは標的化部分は、ＡＫＴ阻害剤（例えば、ＧＳＫ６９０６９３（Heerding et al., 2008）、ＧＳＫ２１１０１８３（Dumble et al., 2014）、ＧＳＫ２１４１７９５（Dumble et al., 2014）、ＡＺＤ５３６３（Addie et al., 2013）、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）、ＭＫ−２２０６（Hirai et al., 2010）、およびＡＲＱ−０９２（Yu et al., 2015）、ならびにこれらの類似体）であってもよく、ＡＫＴの酵素活性に干渉することができる。本明細書で使用されるとき、「阻害剤」は、生理学的、化学的、または酵素的な作用または機能を抑制する、遅くする、そうでなければ阻害を引き起こす、および酵素活性に少なくとも５％の減少を引き起こす、薬剤を指す。阻害剤は、遺伝子またはタンパク質の発現、転写、または翻訳を防止または低減する薬物、化合物、または薬剤を指すこともできる、または代替的に指すことができる。阻害剤は、例えば別のタンパク質または受容体に結合することによって、または別のタンパク質または受容体を活性化／不活性化することによって、タンパク質の機能を低減または防止することができる。

例示的なＡＫＴリガンドには、下記に提示されている化合物が含まれるが、これらに限定されない。

本明細書で使用されるとき、用語「分解／破壊タグ」は、ユビキチンリガーゼに関連もしくは結合して、対応するユビキチン化機構をＡＫＴに動員する、またはＡＫＴタンパク質ミスフォールディングを誘導して、続くプロテアソームによる分解もしくは機能の欠失を誘導する、化合物を指す。

一部の態様において、本開示の分解／破壊タグには、例えば、ポマリドミド（Fischer et al., 2014）、サリドマイド（Fischer et al., 2014）、レナリドミド（Fischer et al., 2014）、ＶＨ０３２（Galdeano et al., 2014; Maniaci et al., 2017）、アダマンチン（adamantine）（Xie et al., 2014）、１−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ノナン（E.Wakeling, 1995）、ヌトリン−３ａ（Vassilev et al., 2004）、ＲＧ７１１２（Vu et al., 2013）、ＲＧ７３３８、ＡＭＧ２３２（Sun et al., 2014）、ＡＡ−１１５（Aguilar et al., 2017）、ベスタチン（Hiroyuki Suda et al., 1976）、ＭＶ１（Varfolomeev et al., 2007）、ＬＣＬ１６１（Weisberg et al., 2010）、および／またはこれらの類似体が含まれる。

本明細書で使用されるとき、「リンカー」は、２つの別々の実体を互いに結合する結合、分子、または分子群である。リンカーは、２つの実体に最適な間隔を提供する。用語「リンカー」は、一部の態様において、ＡＫＴリガンドを分解／破壊タグに架橋する任意の薬剤または分子を指す。当業者は、本開示の二機能性分子の機能に必要でない、ＡＫＴリガンドまたは分解／破壊タグの部位が、リンカーを結合する理想の部位であることを認識しており、ただし、リンカーを本開示のコンジュゲートに結合しても、二機能分子の機能、すなわち、ＡＫＴを標的にする能力およびユビキチンリガーゼを動員する能力にリンカーが干渉しないことが条件である。

二価化合物のリンカーの長さを調整し、分解剤／破壊剤の分子量を最小限にして、ＡＫＴリガンドもしくは標的化部分とユビキチンリガーゼとの衝突を回避すること、または同時に疎水性タグによりタンパク質ミスフォールディングを誘導することができる。

一部の態様において、本開示の分解／破壊タグには、例えば、ポマリドミド（Fischer et al., 2014）、サリドマイド（Fischer et al., 2014）、レナリドミド（Fischer et al., 2014）、ＶＨ０３２（Galdeano et al., 2014; Maniaci et al., 2017）、アダマンチン（adamantine）（Xie et al., 2014）、１−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ノナン（E.Wakeling, 1995）、ヌトリン−３ａ（Vassilev et al., 2004）、ＲＧ７１１２（Vu et al., 2013）、ＲＧ７３３８、ＡＭＧ２３２（Sun et al., 2014）、ＡＡ−１１５（Aguilar et al., 2017）、ベスタチン（Hiroyuki Suda et al., 1976）、ＭＶ１（Varfolomeev et al., 2007）、ＬＣＬ１６１（Weisberg et al., 2010）、および／またはこれらの類似体が含まれる。分解／破壊タグは、ＡＫＴリガンドまたは標的化部分（例えば、ＧＳＫ６９０６９３（Heerding et al., 2008）、ＧＳＫ２１１０１８３（Dumble et al., 2014）、ＧＳＫ２１４１７９５（Dumble et al., 2014）、ＡＺＤ５３６３（Addie et al., 2013）、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）、ＭＫ−２２０６（Hirai et al., 2010）、およびＡＲＱ−０９２（Yu et al., 2015））の構造における目的の各部分に、異なるタイプおよび長さのリンカーにより結合して、有効な二価化合物を生じることができる。特に、ポマリドミドまたはＶＨＬ−１を分子のいずれかの部分に結合することによって、セレブロンＥ３リガーゼをＡＫＴに動員することができる。

本明細書に開示されている二価化合物は、ＷＴ（野生型）細胞と比較してＡＫＴ媒介疾患細胞に選択的に影響を与えることができ（すなわち、ＡＫＴ分解剤／破壊剤はＡＫＴ媒介疾患細胞を死滅させる、もしくはその増殖を阻害することができ、同時に、ＷＴ細胞を溶解する、もしくはその増殖を阻害する比較的低い能力も有し）、例えば、１個または複数のＡＫＴ媒介疾患細胞は、１個または複数のＷＴ細胞、例えば、ＡＫＴ媒介疾患細胞と同じ種および組織タイプのＷＴ細胞のＧＩ_５０より１．５倍を超えて低い、２倍を超えて低い、２．５倍を超えて低い、３倍を超えて低い、４倍を超えて低い、５倍を超えて低い、６倍を超えて低い、７倍を超えて低い、８倍を超えて低い、９倍を超えて低い、１０倍を超えて低い、１５倍を超えて低い、または２０倍を超えて低いＧＩ_５０を有する。

追加の二価化合物（すなわち、ＡＫＴ分解剤／破壊剤）を、本明細書に開示されている原理および方法の使用により開発することができる。例えば、他のリンカー、分解／破壊タグ、およびＡＫＴ結合／阻害部分（非限定的にＧＳＫ６９０６９３（Heerding et al., 2008）、ＧＳＫ２１１０１８３（Dumble et al., 2014）、ＧＳＫ２１４１７９５（Dumble et al., 2014）、ＡＺＤ５３６３（Addie et al., 2013）、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）、ＭＫ−２２０６（Hirai et al., 2010）、およびＡＲＱ−０９２（Yu et al., 2015））を合成および試験することができる。

一部の態様において、ＡＫＴ分解剤／破壊剤は、「ＰＩ−Ｌｉｎｋｅｒ−ＥＬ」の形態を有し、以下に示されている。

［式中、ＰＩ（「目的のタンパク質」、すなわち、分解されるべきタンパク質のリガンド）は、ＡＫＴリガンド（例えば、ＡＫＴ阻害剤）を含み、ＥＬ（例えば、Ｅ３リガーゼのリガンド）は、分解／破壊タグ（例えば、Ｅ３リガーゼリガンド）を含む。例示的なＡＫＴリガンド（ＰＩ）、例示的な分解／破壊タグ（ＥＬ）、および例示的なリンカー（Ｌｉｎｋｅｒ）が、下記に説明されている］。

ＡＫＴリガンド
ＡＫＴリガンド（ＰＩ）には以下が含まれるが、これらに限定されない：

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ^６であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＯＮＲ^７、またはＳＯ_２ＮＲ^７であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^９、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、（ＮＲ^９Ｒ^１０）ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＮＲ^９Ｒ^１０）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＣＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍ−アリール、または（ＣＲ^９Ｒ^１０）ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^５、Ｒ^７、およびＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^９とＲ^１０、Ｒ^１１とＲ^１２は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
ｍ＝０〜８であり、
ｎ＝０〜８である。

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、ＮおよびＣＲ^６から独立して選択され、
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｙは、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯＮＲ^７、およびＳＯ_２ＮＲ^７から選択され、
Ｒ^７およびＲ^８は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、または
Ｒ^７およびＲ^８は、これらが接続している原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、もしくは任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続しており、ヌル、Ｒ’−Ｒ” Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＣＯＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ”から選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロカルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ^９およびＲ^１０は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^９とＲ^１０、Ｒ’とＲ^９、Ｒ’とＲ^１０、Ｒ”とＲ^９、Ｒ”とＲ^１０は、これらが接続している原子と一緒になって、４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているアリールオキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアリールアミノ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^５は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択される。
一実施形態において、Ａは、Ｎ、ＣＨ、およびＣＮＨ_２から選択される。
別の実施形態において、ＡはＮである。
一実施形態において、ＢおよびＸは、ＮおよびＣＨから独立して選択される。
別の実施形態において、ＢはＮである。
別の実施形態において、ＸはＮである。
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＯＮＨ、およびＮＨＣＯから選択される。
別の実施形態において、ＹはＣＯである。
別の実施形態において、Ｅは、ヌル、Ｏ、Ｎ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリレン、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリレン、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているフェニルから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は４−クロロフェニルである。
別の実施形態において、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ｉＰｒ、およびｃＰｒから独立して選択される。
別の実施形態において、Ｒ^２、Ｒ^４、およびＲ^５はＨである。
別の実施形態において、Ｒ^３はＣＨ_３である。

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４、またはＳＯ_２ＮＲ^４であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^６、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^６、ＳＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、（ＮＲ^６Ｒ^７）ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＮＲ^６Ｒ^７）ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＣＯＲ^６、ＣＯ_２Ｒ^６、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７、ＳＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍ−アリール、または（ＣＲ^６Ｒ^７）ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｚ^１−Ｚ^２は、ＣＲ^１０＝ＣＨ、Ｎ＋ＣＨ、またはＣＲ^１０＝Ｎであり、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^８とＲ^９は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
ｎ＝０〜８である。

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、ＮおよびＣＲ^３から独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｚ^１は、ＣＲ^８およびＮから選択され、
Ｒ^８は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択され、
Ｚ^２は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４、およびＳＯ_２ＮＲ^４から選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続しており、ヌル、Ｒ’−Ｒ”、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＣＯＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ”から選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロカルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ^６およびＲ^７は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ’とＲ”、Ｒ^６とＲ^７、Ｒ’とＲ^６、Ｒ’とＲ^７、Ｒ”とＲ^６、Ｒ”とＲ^７は、これらが接続している原子と一緒になって、４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択される］。
一実施形態において、Ａは、Ｎ、ＣＨ、およびＣＮＨ_２から選択される。
別の実施形態において、ＡはＣＮＨ_２である。
一実施形態において、ＢおよびＸは、ＮおよびＣＨから独立して選択される。
別の実施形態において、ＢはＮである。
別の実施形態において、ＸはＮである。
別の実施形態において、Ｚ^１は、ＣＨおよびＣＣＨ_３から選択される。
別の実施形態において、Ｚ^１はＣＨである。
別の実施形態において、Ｚ^２はＣＨである。
別の実施形態において、Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＯＮＨ、およびＮＨＣＯから選択される。
別の実施形態において、ＹはＣＯＮＨである。
別の実施形態において、Ｅは、ヌル、Ｏ、Ｎ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリレン、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（３〜１０員カルボシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリレン、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｏ、任意選択で置換されている（４〜１０員ヘテロシクリレン）Ｎ、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は、任意選択で置換されているフェニルから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^１は４−クロロフェニルである。
別の実施形態において、Ｒ^２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＨ_３、ＣＦ_３、ｉＰｒ、およびｃＰｒから選択される。
別の実施形態において、Ｒ^２はＨである。

ＡＫＴリガンドは、例えば、ＧＳＫ６９０６９３（Heerding et al., 2008）、ＧＳＫ２１１０１８３（Dumble et al., 2014）、ＧＳＫ２１４１７９５（Dumble et al., 2014）、ＡＺＤ５３６３（Addie et al., 2013）、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）、ＭＫ−２２０６（Hirai et al., 2010）、およびＡＲＱ−０９２（Yu et al., 2015）、ならびに／またはこれらの類似体などのＡＫＴ阻害剤でありうる。

一部の態様において、ＡＫＴリガンドは、例えば下記でありうる。

［式中、
Ｖ、Ｗ、およびＸは、独立してＣＲ^２またはＮであり、
Ｙは、ＣＯまたはＣＨ_２であり、
Ｚは、ＣＨ_２、ＮＨ、またはＯであり、
Ｒ^１は、水素、メチル、またはフルオロであり、
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_５アルキルであり、
ここで、
Ｖ、Ｗ、およびＸは、ＣＲ^２およびＮから独立して選択され、
Ｙは、ＣＯ、ＣＨ_２、およびＮ＝Ｎから選択され、
Ｚは、ＣＨ_２、ＮＨ、およびＯから選択され、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜Ｃ_５アルキルから独立して選択される］。

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニルである］。

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｏ（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｏ（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｎ（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｎ（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＣ_１〜Ｃ_８アルキル）_２、および任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＣ_１〜Ｃ_８アリール）_２から選択され］、および

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニルであり、
Ｖ、Ｗ、Ｘ、およびＺは、独立してＣＲ^４またはＮであり、
ここで、
Ｖ、Ｗ、Ｘ、およびＺは、ＣＲ^４およびＮから独立して選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択される］。

リンカー
上に記載されたすべての化合物において、ＡＫＴリガンドはリンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされている。リンカーには、例えば、異なる長さの非環状もしくは環状の飽和もしくは不飽和炭素、エチレングリコール、アミド、アミノ、エーテル、尿素、カルバメート、芳香族、ヘテロ芳香族、複素環式、および／またはカルボニル含有の基が含まれうる。

［式中、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ’とＲ^１、Ｒ’とＲ^２、Ｒ”とＲ^１、Ｒ”とＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５である］。

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜８員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^５およびＲ^６は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^５とＲ^６、Ｒ’とＲ^５、Ｒ’とＲ^６、Ｒ”とＲ^５、Ｒ”とＲ^６は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５である］。

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１およびＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ＡおよびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^３およびＲ^４は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ’とＲ^３、Ｒ’とＲ^４、Ｒ”とＲ^３、Ｒ”とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
各ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である］。

［式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮＲ^７から選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
ＡおよびＢは、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^８およびＲ^９は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^８とＲ^９、Ｒ’とＲ^８、Ｒ’とＲ^９、Ｒ”とＲ^８、Ｒ”とＲ^９は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５であり、
ｐは、０〜１５である］。
別の実施形態において、ＡおよびＢは、出現ごとに、ヌル、ＣＯ、ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ、ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２、ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ、−ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨから独立して選択される。
別の実施形態において、ｏは、０〜５である。
別の実施形態において、リンカー部分は、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および３〜１３員スピロ環からなる群から選択される環を含む。
別の実施形態において、リンカー部分は、式Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、およびＣ５からなる群から選択される１つまたは複数の環を含む。

式Ｃの一部の態様において、Ｒは、下記の構造を有する。

二価化合物の合成および試験
新規に合成される二価化合物（すなわち、ＡＫＴ分解剤／破壊剤）の結合親和性は、当該技術分野で既知の標準的な生物物理学的アッセイ（例えば、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ））を使用して評価することができる。次いで細胞アッセイを使用して、ＡＫＴ分解を誘導する、およびがん細胞増殖を阻害する二価化合物の能力を評価することができる。二価化合物がＡＫＴまたはＡＫＴ変異タンパク質のタンパク質発現に変化を誘導するのを評価することの他に、酵素活性を評価することもできる。これらのステップのいずれか、またはすべてにおける使用に適したアッセイは、当該技術分野において知られており、例えば、ウエスタンブロット法、定量的質量分析（ＭＳ）、フローサイトメトリー、酵素阻害、ＩＴＣ、ＳＰＲ、細胞増殖阻害、ならびに異種移植片およびＰＤＸモデルが含まれる。これらのステップのいずれか、またはすべてにおける使用に適した細胞系は、当該技術分野において知られており、例えば、ＬＮＣａＰ細胞（アンドロゲン感受性ヒト前立腺腺癌細胞（androgen-sensitive human prostate adenocarcinoma cells））、ＰＣ３（ＰＣ−３）細胞（ＰＴＥＮホモ欠損変異ヒト前立腺がん細胞系）、ＭＣＦ７−ｎｅｏ／ＨＥＲ２細胞（ＨＥＲ２導入遺伝子乳がん細胞を安定して発現するＰＩＫ３ＣＡＥ５４５Ｋ突然変異体）、ＢＴ４７４Ｍ１細胞（ＰＩＫ３ＣＡＫ１１１Ｎ突然変異体およびＨＥＲ２増幅ヒト乳癌）、ＩＧＲＯＶ−１細胞（ＰＴＥＮＴ３１９ｆｓＸ１／Ｙ１５５ＣおよびＰＩＫ３ＣＡ１０６９Ｗｏｖａｒｉａｎがん細胞）、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８細胞（ＰＴＥＮ欠失乳がん細胞）、ＨＣＣ１１４３細胞（トリプルネガティブ乳がん細胞（Triple Negative Breast Cancer cells）、ＴＰ５３Ｒ２４８Ｑ突然変異体）、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１（トリプルネガティブ乳がん細胞）、ならびにＵ８７ＭＧ細胞（ＰＴＥＮ欠失神経膠芽種細胞）が含まれる。これらのステップのいずれか、またはすべてにおける使用に適したマウスモデルは、当該技術分野において知られており、例えば、ＰＣ３前立腺がんモデル、ＭＣＦ７−ｎｅｏ／ＨＥＲ２乳がんモデル、ＬＮＣａＰ前立腺腺癌モデル、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳がんモデル、ＨＣＣ１１４３乳がんモデル、およびＴＯＶ−２１Ｇ．ｘ１卵巣がん異種移植片モデルが含まれる。

非限定例として、詳細な合成プロトコールが特定の例示的なＡＫＴ分解剤／破壊剤について実施例に記載されている。

本明細書に開示されている化合物の薬学的に許容される同位体変種が考慮され、当該技術分野で既知の慣用の方法、または実施例に記載されている方法に対応する方法（適切な試薬を、これらの適切な同位体変種に置換する）を使用して合成することができる。具体的には、同位体変種は、少なくとも１個の原子が、同じ原子数を有するが通常天然に見出される原子質量と異なる原子質量を有する原子に置き換えられている化合物である。有用な同位体は当該技術分野において知られており、例えば、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素の同位体が含まれる。したがって、例示的な同位体には、例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、および^３６Ｃｌが含まれる。

同位体変種（例えば、^２Ｈを含有する同位体変種）は、より大きな代謝安定性、例えば、ｉｎｖｉｖｏ半減期の増加または投与量要件の低減によってもたらされる治療利益を提供することができる。加えて、ある特定の同位体変種（特に、放射性同位体を含有するもの）を、薬物または基質の組織分布研究に使用することができる。放射性同位体のトリチウム（^３Ｈ）および炭素１４（^１４Ｃ）は、組み込みの容易さ、および容易な検出手段の観点から、この目的に特に有用である。

本明細書に開示されている化合物の薬学的に許容される溶媒和物が考慮される。溶媒和物は、例えば、本明細書に開示されている化合物の結晶化に使用される溶媒を同位体変種に置換すること（例えば、Ｈ_２Ｏの代わりにＤ_２Ｏ、アセトンの代わりにｄ_６−アセトン、またはＤＭＳＯの代わりにｄ_６−ＤＭＳＯ）により生じることができる。

本明細書に開示されている化合物の薬学的に許容されるフッ素化変種が考慮され、当該技術分野で既知の慣用の方法、または実施例に記載されている方法に対応する方法（適切な試薬を、これらの適切なフッ素化変種に置換する）を使用して合成することができる。具体的には、フッ素化変種は、少なくとも１個の水素原子がフッ素原子（fluoro atom）に置き換えられている化合物である。フッ素化変種は、より大きな代謝安定性、例えば、ｉｎｖｉｖｏ半減期の増加または投与量要件の低減によってもたらされる治療利益を提供することができる。

例示的なＡＫＴ分解剤／破壊剤の特徴づけ
特定の例示的なＡＫＴ分解剤／破壊剤を様々な細胞およびマウスで特徴づけした（実施例１６７〜１７８、図１〜１２）。二機能性化合物のＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、およびＸＦ０５６−３７は、特に、ＢＴ４７４細胞においてＡＫＴのタンパク質レベルおよびＡＫＴ活性の両方を抑制するのに有効であることが見出された（図１、３、および４）。本発明者らは、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０５０−２１、およびＸＦ０５０−３３誘導ＡＫＴ分解が時間依存的であり、２４時間がＢＴ４７４細胞においてもっと有意なＡＫＴ分解の時点であることをさらに実証した（図２および５）。ＸＦ０５０−２１を使用して、本発明者らは観察されたＡＫＴ分解がＶＨＬ−１、ＭＬＮ４９２４、ＭＧ１３２、およびＡＺＤ５３６３による細胞の前処理によりレスキュー（rescue）されうることを示した（図６）。図７において、本発明者らはＡＺＤ５３６３とＸＦ０５０−２１の細胞増殖阻害効果を比較した。ＸＦ０５０−２１は、ＰＣ３およびＭＤＡ−ＭＢ−４６８細胞においてＡＺＤ５３６３より良好な細胞増殖阻害活性を示した。図８において、ＸＦ０５０−２１は、ＰＣ３、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＨＣＣ１１４３、およびＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞においてＡＺＤ５３６３より良好なコロニー形成阻害を示した。図９において、本発明者らは、ＡＫＴ分解剤（ＸＦ０５０−２１またはＸＦ０４１−１７０）およびＭＴＯＲ阻害剤（トリン１（torin1）またはラパマイシン）を使用した組み合わせ処理がＢＴ４７４細胞においてＡＴＫのタンパク質レベルおよびＡＫＴの下流シグナル伝達を有意に低減したことを示した。マウスにおいて、ＸＦ０５０−２１〜２２は、ＩＰ投与により７５ｍｇ／ｋｇで生体利用が可能であった（図１０）。追加の二機能性化合物をＰＣ−３細胞において１μＭの濃度で試験した。化合物のＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１１２、およびＸＦ０６７−１１３は、ＰＣ−３細胞において１μＭの濃度でＡＴＫのタンパク質レベルおよびＡＫＴの活性を抑制するのに有効であることが見出された（図１１および１２）。

医薬組成物
一部の態様において、本明細書に記載されている組成物および方法には、本明細書に開示されている１つまたは複数の二価化合物を含む医薬組成物および医薬の製造および使用が含まれる。また含まれるものは、医薬組成物それ自体である。

一部の態様において、本明細書に開示されている組成物は、がんの治療に使用される他の化合物、薬物、または薬剤を含むことができる。例えば、場合によっては、本明細書に開示されている医薬組成物を１個または複数（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、または１０個未満）の化合物と組み合わせることができる。そのような追加の化合物には、例えば当該技術分野で既知である慣用の化学療法剤が含まれうる。同時投与される場合、本明細書に開示されているＡＫＴ分解剤／破壊剤は、慣用の化学療法剤と共に作動して、機械的に追加の効果または相乗的な治療効果を生成することができる。

一部の態様において、本明細書に開示されている組成物のｐＨを、薬学的に許容される酸、塩基、または緩衝液で調整して、ＡＫＴ分解剤／破壊剤またはその送達形態の安定性を増強させることができる。

医薬組成物は、典型的には、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを含む。本明細書で使用されるとき、語句「薬学的に許容される」は、ヒトに投与される場合、生理学的に耐容されると一般に考えられ、アレルギーまたは同様の有害反応、例えば急性胃ぜん動異常亢進、めまいなどを典型的に生じないと考えられる分子実体および組成物を指す。薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルは、本発明の化合物と一緒に患者に投与することができ、本発明の化合物の薬理学的活性を壊さず、本発明の化合物の治療量を送達するのに十分な用量で投与されたときに非毒性である、組成物である。例示的な慣用の非毒性で薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルには、医薬投与に適合性がある、食塩水、溶媒、分散媒体、被覆、抗菌および抗真菌剤、等張および吸収遅延剤などが含まれる。

特に、本発明の医薬組成物に使用することができる薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルには、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型薬物送達系（ＳＥＤＤＳ）、例えば、ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネート、医薬剤形に使用される界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎまたは他の同様のポリマー送達マトリックス、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム（potassium hydrogen phosphate）、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースに基づいた物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコール、および羊毛脂が含まれるが、これらに限定されない。α−、β−、およびγ−シクロデキストリンなどのシクロデキストリンは、本明細書に記載されている式の化合物の送達を増強するために有利に使用することもできる。

本明細書で使用されるとき、本明細書に開示されているＡＫＴ分解剤／破壊剤には、その薬学的に許容される誘導体またはプロドラッグが含まれることが定義される。「薬学的に許容される誘導体」は、任意の薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、例えば、カルバメート、エステル、リン酸エステル、エステルの塩、または本明細書に開示されている化合物もしくは薬剤の他の誘導体を意味し、レシピエントに投与されると、本明細書に記載されている化合物、または活性代謝産物もしくはその残基を（直接的または間接的に）提供することができる。特に好ましい誘導体およびプロドラッグは、本明細書に開示されている化合物のバイオアベイラビリティーを、そのような化合物が哺乳動物に投与されたときに（例えば、経口投与化合物が血中により容易に吸収されるようにして）増加するもの、または生物学的区画（例えば、脳もしくはリンパ系）への親化合物の送達を親種より増強するものである。好ましいプロドラッグには、水性溶解度を増強する、または胃膜を通る能動的輸送を増強する基が本明細書に記載されている式の構造に付加されている、誘導体が含まれる。そのような誘導体は、過度な実験を行うことなく当業者に認識される。いずれにしても、BurgerのMedicinal Chemistry and Drug Discovery, 5^th Edition, Vol. 1: Principles and Practiceの教示が参照され、これは、そのような誘導体の教示の範囲が参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書に開示されているＡＫＴ分解剤／破壊剤には、純粋な鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体ラセミ化合物、ジアステレオ異性体ラセミ化合物の混合物、およびメソ型、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、溶媒錯体、形態型、または重水素化誘導体が含まれる。

特に、本明細書に開示されているＡＫＴ分解剤／破壊剤の薬学的に許容される塩には、例えば、薬学的に許容される無機および有機の酸および塩基から誘導されるものが含まれる。適切な酸塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモエート（palmoate）、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシレート、トリフルオロメチルスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩が含まれる。適切な塩基から誘導される塩には、例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、およびＮ−（アルキル）４＋の塩が含まれる。本発明は、本明細書に開示されているＡＫＴ分解剤／破壊剤の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水もしくは油溶性または水もしくは油分散性の生成物を、そのような四級化によって得ることができる。

一部の態様において、本明細書に開示されている医薬組成物は、有効量の１つまたは複数のＡＫＴ分解剤／破壊剤を含むことができる。用語「有効量」および「治療するのに有効である」は、本明細書で使用されるとき、意図される効果または生理学的帰結（例えば、細胞増殖、細胞繁殖、またはがんの治療または予防）を引き起こすための投与の文脈の範囲内で有効である時間にわたって利用される（急性または慢性投与、および定期的または連続的投与を含む）、本明細書に記載されている１つまたは複数の化合物または医薬組成物の量または濃度を指す。一部の態様において、医薬組成物は、がんの治療に使用される１つまたは複数の追加の化合物、薬物、または薬剤（例えば、慣用の化学療法剤）を、意図される効果または生理学的帰結（例えば、細胞増殖、細胞繁殖、またはがんの治療または予防）を引き起こすのに有効な量でさらに含むことができる。

一部の態様では、本明細書に開示されている医薬組成物を、米国における販売用、米国への輸入用、または米国からの輸出用に処方することができる。

医薬組成物の投与
本明細書に開示されている医薬組成物は、任意の経路を介して、例えば、食品医薬品局（ＦＤＡ）により承認された任意の経路を介して対象に投与するために処方または適合させることができる。例示的な方法は、ＦＤＡＤａｔａＳｔａｎｄａｒｄｓＭａｎｕａｌ（ＤＳＭ）に記載されている（http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/ElectronicSubmissions/DataStandardsManualmonographsで利用可能）。特に、医薬組成物は、経口、非経口、または経皮送達用に処方すること、およびこれらを介して投与することができる。用語「非経口」には、本明細書で使用されるとき、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、腹腔内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、鞘内、病巣内、および頭蓋内の注射または注入技術が含まれる。

例えば、本明細書に開示されている医薬組成物は、例えば、局所的、直腸内、経鼻的（例えば、吸入スプレーもしくはネブライザーにより）、頬側、膣内、皮下（例えば、注射もしくは埋め込みレザバーにより）、または経眼的に投与することができる。

例えば、本発明の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、乳剤、ならびに水性懸濁剤、分散剤および液剤が含まれるが、これらに限定されない任意の経口的に許容される剤形で経口投与することができる。経口用途の錠剤の場合、一般的に使用される担体には、ラクトースおよびトウモロコシデンプンが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も典型的に添加される。カプセル剤形態の経口投与では、有用な希釈剤にはラクトースおよび乾燥トウモロコシデンプンが含まれる。水性懸濁剤または乳剤が経口投与される場合には、油相に懸濁または溶解されていてもよい活性成分が乳化剤または懸濁化剤と組み合わされる。望ましい場合には、ある特定の甘味剤、風味剤、または着色剤を添加することができる。

例えば、本発明の医薬組成物は、直腸内投与用に坐剤の形態で投与することができる。これらの組成物は、本発明の化合物を、室温で固体であるが、直腸内の温度で液体となり、したがって直腸内で溶融して活性構成成分を放出する適切な非刺激性の賦形剤と混合することによって、調製することができる。そのような材料には、カカオバター、ミツロウ、およびポリエチレングリコールが含まれるが、これらに限定されない。

例えば、本発明の医薬組成物は、鼻内エアロゾルまたは吸入により投与することができる。そのような組成物は、医薬製剤の分野で周知の技術により調製され、ベンジルアルコールもしくは他の適切な防腐剤、バイオアベイラビリティーを増強する吸収促進剤、フルオロカーボン、または当該技術分野で既知の他の可溶化もしくは分散剤を用いて、食塩水中の液剤として調製することができる。

例えば、本発明の医薬組成物は、注射により（例えば、液剤または粉末剤として）投与することができる。そのような組成物は、適切な分散または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０など）および懸濁化剤を使用して、当該技術分野で既知の技術により処方することができる。滅菌注射用調合剤は、また、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用液剤または懸濁剤、例えば１，３−ブタンジオール中の液剤であってもよい。許容されるビヒクルおよび溶媒のうちで用いることができるものは、マンニトール、水、リンゲル液、および塩化ナトリウム等張液である。加えて、滅菌の固定油が溶媒または懸濁化媒体として慣用的に用いられる。このために、合成のモノ−またはジグリセリドを含む任意の無刺激固定油を用いることができる。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、注射剤の調製に有用であり、天然の薬学的に許容される油、例えば、オリーブ油またはヒマシ油、特にポリオキシエチレン化型のものが有用である。これらの油剤または油懸濁剤は、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤、またはカルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散剤を含有することができ、これらは乳剤および／または懸濁剤などの薬学的に許容される剤形の処方に一般的に使用される。薬学的に許容される固体、液体、または他の剤形の製造に一般的に使用されるＴｗｅｅｎ、Ｓｐａｎなどの他の一般的に使用される界面活性剤、または他の同様の乳化剤もしくはバイオアベイラビリティー増強剤を処方の目的に使用することもできる。

一部の態様において、本発明の医薬組成物の有効用量には、例えば、約０．００００１、０．０００１、０．００１、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、０．５、０．５５、０．６、０．６５、０．７、０．７５、０．８、０．８５、０．９、０．９５、１、１．２５、１．５、１．７５、２、２．５、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２５００、５０００、もしくは１００００ｍｇ／ｋｇ／日、または特定の医薬組成物の要件によるものが含まれるが、これらに限定されない。

本明細書に開示されている医薬組成物が、本明細書に記載されている式の化合物（例えば、ＡＫＴ分解剤／破壊剤）と１個または複数の追加の化合物（がん、またはがんに関連すること、もしくはがんにより引き起こされることが知られている状態もしくは疾患を含む、任意の他の状態もしくは疾患の治療に使用される１個または複数の追加の化合物、薬物、または薬剤）との組み合わせを含む場合、化合物および追加の化合物の両方とも約１〜１００％投与量レベル、より好ましくは単剤療法レジメンで通常投与される投与量の約５〜９５％で存在するべきである。追加の薬剤は、多回用量レジメンの一部として、本発明の化合物と別個に投与することができる。あるいは、これらの薬剤は単一剤形の一部であり、本発明の化合物と一緒に混合して単一組成物にすることができる。

一部の態様において、本明細書に開示されている医薬組成物を、投与説明書と共に容器、パック、またはディスペンサーに含めることができる。

治療方法
本明細書に開示されている方法は、有効量の化合物または組成物を投与して所望の効果または記述されている効果を達成することを考慮する。典型的には、本発明の組成物または組成物は１日あたり約１〜約６回投与される、または代替的もしくは追加的に連続注入として投与される。そのような投与を慢性または急性治療に使用することができる。担体材料と組み合わせて単一剤形を生成することができる活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与様式に応じて変わる。典型的な調合剤は、約５％〜約９５％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含有する。あるいは、そのような調合剤は、約２０％〜約８０％（ｗ／ｗ）の活性化合物を含有することができる。

一部の態様において、本開示は、ＡＫＴ分解剤／破壊剤を含む組成物の使用方法を提供し、以下の方法における本明細書に開示されている医薬組成物（下記に「Ｘ」と示されている）が含まれる：
本明細書に開示されている１つまたは複数の疾患または状態（例えば、がんであり、以下の例に「Ｙ」と参照されている）を治療する医薬として使用される物質Ｘ。Ｙを治療する医薬の製造における物質Ｘの使用、およびＹの治療における使用のための物質Ｘ。

一部の態様において、開示されている方法は、治療有効量の本明細書に開示されている１つまたは複数の化合物または組成物を、そのような治療を必要とする、または必要とすることが決定された対象（例えば、哺乳類対象、例えば、ヒト対象）に投与することを含む。一部の態様において、開示されている方法は、対象を選択すること、ならびに有効量の本明細書に記載されている１つまたは複数の化合物または組成物を対象に投与すること、およびがんの予防または治療に必要であれば任意選択で投与を繰り返すことを含む。

一部の態様において、対象の選択には、対象（例えば、候補対象）からサンプルを得ること、および対象が選択に適しているかを示すためにサンプルを試験することが含まれうる。一部の態様では、対象が状態または疾患を有していた、または有しているかを、医療専門家により確証または同定することができる。一部の態様において、適切な対象には、例えば、状態もしくは疾患を有する、もしくは有していたが、疾患もしくはその態様が消滅した対象、疾患の低減した症状を呈する対象（例えば、同じ状態もしくは疾患を有する他の対象（例えば、大多数の対象）と比べて）、または状態もしくは疾患から長期間にわたって生存した対象（例えば、同じ状態もしくは疾患を有する他の対象（例えば、大多数の対象）と比べて）、例えば、無症候状態にある対象（例えば、同じ状態もしくは疾患を有する他の対象（例えば、大多数の対象）と比べて）が含まれる。一部の態様において、状態または疾患に対する陽性免疫応答の表示は、患者の記録、家族歴、または陽性免疫応答の徴候の検出によって行うことができる。一部の態様では、複数の当事者が対象選択に参加することができる。例えば、第１の当事者は候補対象からサンプルを得ることができ、第２の当事者はサンプルを試験することができる。一部の態様において、対象は、医師（例えば、総合診療医）によって選択または参照されうる。一部の態様において、対象選択には、選択された対象からサンプルを得ること、およびサンプルを保存すること、または本明細書に開示されている方法に使用することが含まれうる。サンプルには、例えば、細胞または細胞個体群が含まれうる。

一部の態様において、治療方法は、対象が患っている疾患または状態（例えば、ＡＫＴ媒介疾患）の予防または治療の必要性に応じて、１つまたは複数の本明細書に開示されている化合物の単回投与、多回投与、および反復投与を含むことができる。一部の態様において、治療方法は、治療の前、治療の最中、または治療の後に対象の疾患のレベルを評価することを含むことができる。一部の態様において、治療は、対象の疾患レベルの減少が検出されるまで続けることができる。

用語「対象」は、本明細書で使用されるとき、任意の動物を指す。一部の場合において、対象は哺乳動物である。一部の場合において、用語「対象」は、本明細書で使用されるとき、ヒト（例えば、男性、女性、または小児）を指す。

用語「投与する（administer）」、「投与すること（administering）」または「投与（administration）」は、本明細書で使用されるとき、形態にかかわらず、化合物または組成物を埋め込むこと、摂取すること、注射すること、吸入すること、そうでなければ吸収することを指す。例えば、本明細書に開示されている方法は、有効量の化合物または組成物を投与して所望の効果または記述されている効果を達成することを含む。

用語「治療する（treat）」、「治療すること（treating）」または「治療（treatment）」は、本明細書で使用されるとき、対象が患っている疾患または状態を部分的または完全に緩和する、抑制する、回復させる、または軽減することを指す。これは、疾患または障害（例えば、がん）の１つまたは複数の症状を改善する、そうでなければ有益に変更する任意の方法を意味する。本明細書で使用されるとき、特定の障害（例えば、がん）の症状からの回復は、永久的または一時的、持続性または一過性であるかにかかわらず、本発明の組成物および方法による治療に起因または関連しうる任意の和らぎを指す。一部の実施形態において、治療は、例えば、治療前の腫瘍細胞の数と比べた（例えば、対象における）腫瘍細胞の数の減少、治療前の腫瘍細胞の生存度と比べた（例えば、対象における）腫瘍細胞の生存度（例えば、平均（ａｖｅｒａｇｅ／ｍｅａｎ）生存度）の減少、腫瘍細胞の増殖率の減少、局所または遠隔腫瘍転移率の減少、または治療前の対象の症状と比べた対象における１つまたは複数の腫瘍に関連する１つまたは複数の症状の低減を促進する、またはもたらすことができる。

本明細書で使用されるとき、用語「がんを治療する」は、本明細書に記載されている分解剤／破壊剤（例えば、ＡＫＴ分解剤／破壊剤）の存在下において、腫瘍の増殖率、および／または腫瘍のサイズ、および／または局所もしくは遠隔腫瘍転移率、および／または対象における全体的な腫瘍量に対して部分的または完全な減少を引き起こすこと、ならびに／あるい腫瘍生存に任意の減少を引き起こすことを意味する。

用語「予防する（prevent）」、「予防すること（preventing）」および「予防（prevention）」は、本明細書で使用されるとき、対象における疾患の発生の減少、または疾患もしくは関連する症状を得るリスクの減少を指す。予防は、完全なもの、例えば、対象における疾患または病理細胞の完全な非存在であってもよい。予防は、対象における疾患または病理細胞の発生が、本発明を用いることなく発生するものより少ない、後に発生する、またはゆっくりと進展するように、部分的なものであってもよい。ＡＫＴ分解剤／破壊剤で治療することができる例示的なＡＫＴ媒介疾患には、例えば、がん、炎症性、過剰増殖性、心血管性、神経変性、婦人科、および皮膚科の疾患および障害が含まれる。

ある態様において、本開示のＡＫＴ分解剤は、がん、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、扁平上皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、平滑筋肉腫、胃癌、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、神経線維腫、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、腎がん、ウィルムス腫瘍、腎芽腫、白血病、膀胱がん、尿道がん、移行上皮癌、前立腺がん、セミノーマ、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、間質細胞癌、線維腺腫、腺腫様腫瘍、肝細胞腫、肝細胞癌、胆管細胞癌、肝芽腫、肝細胞腺腫、骨原性肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、細網肉腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫、骨軟骨性外骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫、骨腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫、松果体腫、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、子宮内膜癌、子宮頸癌、前腫瘍子宮頸部異形成、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜−莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、上皮内癌、黒色腫、明細胞癌、ブドウ状肉腫、杯性卵管癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、進行性黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、ほくろ、異形成母斑、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、神経芽細胞腫、転移性乳がん、結腸がん、口腔がん、毛様細胞白血病、頭頸部がん、難治性転移性疾患、カポジ肉腫、バナヤン・ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット・デュクロ病を含む、過剰増殖性障害の治療に用いることができる。

本明細書で使用されるとき、対象において「疾患を予防する」（例えば、がんを予防する）という用語は、例えば、発生する前に、または例えば患者もしくは患者の担当医により検出される前に、対象において疾患の１つまたは複数の症状の進展を停止させることを意味する。好ましくは、疾患（例えば、がん）は、まったく進展しない、すなわち、疾患の症状が検出されないものである。しかし、疾患の１つまたは複数の症状の進展に遅延または緩徐をもたらすこともできる。代替的または追加的に、続発した症状の１つまたは複数の重症度を減少させることができる。

任意の特定の患者のための具体的な投与量および治療レジメンは、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与時点、排出率、薬物の組み合わせ、疾患、状態または症状の重症度および過程、疾患、状態または症状に対する患者の気質、ならびに治療医師の判断を含む様々な要因によって決まる。

有効量を１回または複数の投与、適用、または投与量で投与することができる。治療化合物の治療有効量（すなわち、有効投与量）は、選択された治療化合物によって決まる。さらに、治療有効量の本明細書に記載されている化合物または組成物による対象の治療には、単回治療または一連の治療が含まれうる。例えば、有効量を少なくとも１回投与することができる。組成物を１日あたり１回または複数回から１週間あたり１回または複数回投与することができ、１日置きに１回が含まれる。当業者は、疾患または障害の重症度、以前の治療、対象の一般的な健康または年齢、および存在する他の疾患が含まれるが、これらに限定されないある特定の要因が、対象を有効に治療するのに必要な投与量および時点に影響を及ぼすことがありうることを理解する。

投与の後に、対象では疾患のレベルについて検出、評価、またはレベルを決定することができる。一部の場合において、治療は、対象の疾患レベルに変化（例えば、減少）が検出されるまで続けることができる。患者の状態が改善される（例えば、対象における疾患のレベルが変化する（例えば、減少する））と、必要であれば、本明細書に開示されている化合物または組成物の維持用量を投与することができる。続いて、投与の投与量もしくは頻度、またはその両方を、例えば症状の関数として、改善された状態が保持されるレベルに低減することができる。しかし、患者は、疾患症状の任意の再発によって長期間にわたって断続的な治療を必要とすることがある。

本開示は、以下の実施例によっても記載および実証される。しかし、これらの実施例および本明細書の他の部分の他の実施例の使用は、単に説明のためであり、本発明または任意の例示的な用語の範囲および意味をいかようにも制限するものではない。同様に、本発明は、本明細書に記載されている任意の特定の好ましい実施形態または態様に限定されない。事実、多くの修正および変更が、本出願を読むことによって当業者に明白であり、そのような変更は本発明の精神または範囲を逸脱することなく行うことができる。したがって、本発明は、権利が与えられる請求項と等価物の全範囲と共に、添付の特許請求の範囲の用語によってのみ制限される。

[実施例１]
中間体２の合成

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の中間体１（Blake et al., 2012）（３６０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３５８ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。得られた懸濁液を８０℃で１５分間撹拌した後、３−ブロモプロパン酸エチル（３１０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、２当量）を溶液に添加した。反応物を終夜撹拌した後、水を添加して反応をクエンチした。混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。得られた残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、純粋な生成物であるエチル３−（（（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−３−（４−（（５Ｒ，７Ｒ）−７−ヒドロキシ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）アミノ）プロパノエート（２５７ｍｇ、収率５８％）を得た。得られた中間体をＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１：１）に溶解した。得られた溶液に、水酸化リチウム（１２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で終夜撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残留物を逆相Ｃ１８カラム（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、中間体２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（２３８ｍｇ、収率９７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.47 (dt, J = 8.7, 2.3 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 8.4, 6.0 Hz, 2H), 5.28 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.50 (ddd, J = 9.7, 6.6, 4.1 Hz, 1H), 4.37 (td, J = 7.9, 4.6 Hz, 1H), 4.24 - 4.10 (m, 1H), 4.09 - 4.01 (m, 1H), 3.95 - 3.81 (m, 4H), 3.65 (dd, J = 12.9, 8.9 Hz, 3H), 3.52 - 3.38 (m, 2H), 3.21 (dd, J = 12.8, 4.6 Hz, 1H), 2.78 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.28 (dd, J = 12.9, 7.4 Hz, 1H), 2.17 (ddt, J = 12.6, 8.3, 4.1 Hz, 1H), 1.19 (dd, J = 21.1, 7.0 Hz, 3H).Ｃ_２４Ｈ_３１ＣｌＮ_５Ｏ_４ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値４８８．２０５９、実測値４８８．２０５７。

[実施例２]
ＸＦ０３８−１５７Ａの合成

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＶＨＬ−ＰＥＧ１−ＮＨ_２（１１．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾ−トリアゾール）（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０３８−１５７ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１８．２ｍｇ、９１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.54 - 7.39 (m, 6H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.61 - 4.45 (m, 4H), 4.42 - 4.36 (m, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.08 - 4.03 (m, 1H), 3.99 - 3.76 (m, 7H), 3.71 - 3.54 (m, 7H), 3.47 - 3.36 (m, 3H), 3.28 - 3.23 (m, 1H), 2.80 - 2.64 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.33 - 2.22 (m, 2H), 2.17 (dt, J = 12.7, 8.2 Hz, 1H), 2.09 (ddd, J = 13.4, 9.4, 4.4 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５０Ｈ_６６ＣｌＮ_１０Ｏ_８Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１００１．４４６９、実測値１００１．４４７２。

[実施例３]
ＸＦ０３８−１５８Ａの合成

ＸＦ０３８−１５８Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ２−ＮＨ_２（１２．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１５８ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．４ｍｇ、４５％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.53 - 7.37 (m, 6H), 7.34 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 2H), 5.31 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.75 (s, 1H), 4.63 - 4.45 (m, 4H), 4.40 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.03 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.96 - 3.79 (m, 6H), 3.74 - 3.47 (m, 13H), 3.39 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 3.28 - 3.22 (m, 3H), 2.68 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.32 - 2.24 (m, 2H), 2.17 (dt, J = 12.7, 8.1 Hz, 1H), 2.08 (ddd, J = 13.5, 9.6, 4.3 Hz, 1H), 1.17 (dd, J = 7.0, 2.0 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５２Ｈ_７０ＣｌＮ_１０Ｏ_９Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１０４５．４７３１、実測値１０４５．４７３８。

[実施例４]
ＸＦ０３８−１５９Ａの合成

ＸＦ０３８−１５９Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ４−ＮＨ_２（１４．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１５９ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１１．２ｍｇ、４８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.54 - 7.39 (m, 6H), 7.39 - 7.28 (m, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.60 - 4.47 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.98 - 3.77 (m, 6H), 3.76 - 3.57 (m, 19H), 3.53 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.44 - 3.33 (m, 4H), 3.29 - 3.23 (m, 2H), 2.67 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.58 (ddd, J = 15.0, 7.5, 5.2 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.33 - 2.26 (m, 1H), 2.25 - 2.15 (m, 2H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５７Ｈ_８０ＣｌＮ_１０Ｏ_１１Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１１４７．５４１２、実測値１１４７．５４１２。

[実施例５]
ＸＦ０３８−１６０Ａの合成

ＸＦ０３８−１６０Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ４−ＮＨ_２（１１．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１６０ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（７．６ｍｇ、３８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.51 - 7.39 (m, 6H), 7.39 - 7.32 (m, 2H), 5.31 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.59 - 4.48 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.96 - 3.86 (m, 4H), 3.81 (dt, J = 10.9, 6.1 Hz, 2H), 3.70 - 3.60 (m, 5H), 3.40 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.27 (dd, J = 12.6, 3.8 Hz, 2H), 3.22 - 3.16 (m, 2H), 2.67 - 2.63 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.33 - 2.26 (m, 3H), 2.23 - 2.16 (m, 2H), 2.08 (ddd, J = 13.3, 9.1, 4.5 Hz, 1H), 1.65 - 1.57 (m, 2H), 1.51 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.17 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５１Ｈ_６８ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値９９９．４６７６、実測値９９９．４６７８。

[実施例６]
ＸＦ０３８−１６１Ａの合成

ＸＦ０３８−１６１Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ５−ＮＨ_２（１１．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１６１ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１２．７ｍｇ、６３％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.58 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.38 (m, 6H), 7.38 - 7.32 (m, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.60 - 4.47 (m, 4H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 - 3.78 (m, 6H), 3.72 - 3.54 (m, 5H), 3.40 (dd, J = 10.8, 7.1 Hz, 1H), 3.29 - 3.24 (m, 2H), 3.18 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.67 - 2.61 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.34 - 2.14 (m, 5H), 2.08 (ddd, J = 13.3, 9.2, 4.5 Hz, 1H), 1.66 - 1.57 (m, 2H), 1.50 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.38 - 1.30 (m, 2H), 1.17 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５２Ｈ_７０ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１０１３．４８３３、実測値１０１３．４８４７。

[実施例７]
ＸＦ０３８−１６２Ａの合成

ＸＦ０３８−１６２Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ６−ＮＨ_２（１１．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１６２ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．６ｍｇ、４２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.54 - 7.38 (m, 6H), 7.36 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.38 - 5.26 (m, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.48 (m, 4H), 4.37 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.86 (dd, J = 58.9, 15.4 Hz, 6H), 3.73 - 3.53 (m, 5H), 3.41 (s, 1H), 3.27 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.23 - 3.10 (m, 2H), 2.72 - 2.57 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.33 - 2.17 (m, 5H), 2.10 (s, 1H), 1.66 - 1.58 (m, 2H), 1.53 - 1.46 (m, 2H), 1.39 - 1.31 (m, 4H), 1.17 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５３Ｈ_７２ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１０２７．４９８９、実測値１０２７．４９８３。

[実施例８]
ＸＦ０３８−１６４Ａの合成

ＸＦ０３８−１６４Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ８−ＮＨ_２（１２．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１６４ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．９ｍｇ、４７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.96 (s, 1H), 8.58 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.55 - 7.39 (m, 6H), 7.39 - 7.32 (m, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.60 - 4.48 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 - 3.78 (m, 6H), 3.73 - 3.60 (m, 5H), 3.40 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.29 - 3.23 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 7.8, 6.3 Hz, 2H), 2.67 - 2.61 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.34 - 2.14 (m, 5H), 2.08 (s, 1H), 1.59 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.48 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.35 - 1.29 (m, 8H), 1.18 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５５Ｈ_７６ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１０５５．５３０２、実測値１０５５．５３０３。

[実施例９]
ＸＦ０３８−１６５Ａの合成

ＸＦ０３８−１６５Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ９−ＮＨ_２（１２．７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１６５ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（２．８ｍｇ、１３％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.44 (d, J = 25.3 Hz, 6H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.61 - 4.43 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.03 - 3.78 (m, 6H), 3.76 - 3.56 (m, 5H), 3.49 - 3.39 (m, 1H), 3.17 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.03 - 2.95 (m, 1H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.65 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.36 - 2.14 (m, 5H), 2.13 - 2.06 (m, 1H), 1.69 - 1.56 (m, 2H), 1.56 - 1.46 (m, 2H), 1.41 - 1.25 (m, 10H), 1.18 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５６Ｈ_７８ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１０６９．５４５９、実測値１０６９．５４６４。

[実施例１０]
ＸＦ０３８−１６６Ａの合成

ＸＦ０３８−１６６Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１０−ＮＨ_２（１３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１６６ＡをＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１１．３ｍｇ、５２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.96 (s, 1H), 8.58 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.53 - 7.38 (m, 6H), 7.38 - 7.28 (m, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.60 - 4.44 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 - 3.78 (m, 6H), 3.72 - 3.59 (m, 5H), 3.45 - 3.36 (m, 1H), 3.29 - 3.24 (m, 2H), 3.17 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.67 - 2.62 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.34 - 2.16 (m, 5H), 2.12 - 2.04 (m, 1H), 1.60 (dt, J = 15.2, 7.4 Hz, 2H), 1.49 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.36 - 1.26 (m, 12H), 1.18 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５７Ｈ_８０ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１０８３．５６１５、実測値１０８３．５６１７。

[実施例１１]
ＸＦ０４２−１６２の合成

ＸＦ０４２−１６２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．０１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１０−ＮＨ_２類似体（７．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１６２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．５ｍｇ、５９％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.87 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.43 (dt, J = 15.8, 8.5 Hz, 6H), 7.37 (dd, J = 8.6, 6.8 Hz, 2H), 5.19 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 5.00 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.59 - 4.50 (m, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.13 - 4.03 (m, 1H), 4.02 - 3.90 (m, 1H), 3.91 - 3.70 (m, 7H), 3.62 (t, J = 11.0 Hz, 4H), 3.59 - 3.51 (m, 1H), 3.43 - 3.37 (m, 1H), 3.26 (dd, J = 12.6, 3.9 Hz, 1H), 3.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.29 (td, J = 16.3, 15.4, 8.2 Hz, 1H), 2.26 - 2.14 (m, 3H), 1.95 (ddd, J = 13.3, 9.1, 4.5 Hz, 1H), 1.50 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 16H), 1.15 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５８Ｈ_８２ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１０９７．５７７２、実測値１０８３．５７６７。

[実施例１２]
ＸＦ０４２−１７１の合成

ＸＦ０４２−１７１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１（４．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１７１をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（２．１ｍｇ、２５％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.56 (s, 1H), 7.57 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.16 - 6.96 (m, 2H), 5.29 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 4.49 (s, 1H), 4.22 - 3.93 (m, 3H), 3.92 - 3.75 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.67 - 3.53 (m, 5H), 3.50 (s, 2H), 3.46 - 3.33 (m, 3H), 3.27 - 3.14 (m, 2H), 2.87 (t, J = 14.8 Hz, 1H), 2.79 - 2.62 (m, 4H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.22 - 2.05 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).Ｃ_４１Ｈ_４９ＣｌＮ_９Ｏ_８ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８３０．３３８７、実測値８３０．３３８５。

[実施例１３]
ＸＦ０４８−７の合成

ＸＦ０４８−７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（３．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４８−７をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（５．８ｍｇ、６４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (s, 1H), 7.59 - 7.53 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 2H), 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.13 - 7.03 (m, 2H), 5.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 4.58 - 4.45 (m, 1H), 4.20 - 3.97 (m, 2H), 3.96 - 3.77 (m, 4H), 3.74 - 3.70 (m, 2H), 3.71 - 3.58 (m, 8H), 3.56 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.43 - 3.33 (m, 3H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 2.88 (ddd, J = 17.7, 13.8, 5.3 Hz, 1H), 2.80 - 2.67 (m, 2H), 2.67 - 2.60 (m, 2H), 2.28 (dd, J = 12.8, 7.5 Hz, 1H), 2.22 - 2.08 (m, 2H), 1.23 - 1.12 (m, 3H).Ｃ_４３Ｈ_５３ＣｌＮ_９Ｏ_９ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８７４．３６４９、実測値８７４．３６５０。

[実施例１４]
ＸＦ０４８−８の合成

ＸＦ０４８−８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−３（５．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（３．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４８−８をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（４．７ｍｇ、５０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (s, 1H), 7.56 (ddd, J = 8.5, 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 2H), 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.15 - 6.99 (m, 2H), 5.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.9, 5.4 Hz, 1H), 4.56 - 4.48 (m, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.95 - 3.78 (m, 4H), 3.72 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.70 - 3.55 (m, 12H), 3.56 - 3.48 (m, 4H), 3.43 - 3.37 (m, 1H), 3.35 (q, J = 3.9, 2.6 Hz, 2H), 3.29 - 3.20 (m, 2H), 2.92 - 2.83 (m, 1H), 2.80 - 2.68 (m, 2H), 2.68 - 2.61 (m, 2H), 2.29 (dd, J = 12.8, 7.5 Hz, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 2H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４５Ｈ_５７ＣｌＮ_９Ｏ_１０ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値９１８．３９１１、実測値９１８．３９１６。

[実施例１５]
ＸＦ０３８−１７６Ａの合成

ＸＦ０３８−１７６Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（９．９ｍｇ、０．０１６５ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−４（９．３ｍｇ、０．０１６５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（５．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１７６ＡをＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（３．５ｍｇ、２２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (s, 1H), 7.56 (tt, J = 9.9, 7.1, 2.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 1H), 7.37 - 7.24 (m, 3H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.13 - 5.00 (m, 1H), 4.58 - 4.42 (m, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.95 - 3.74 (m, 4H), 3.72 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.70 - 3.54 (m, 14H), 3.52 (dq, J = 10.3, 5.4 Hz, 4H), 3.44 - 3.32 (m, 4H), 3.30 - 3.22 (m, 3H), 2.93 - 2.80 (m, 1H), 2.79 - 2.68 (m, 2H), 2.68 - 2.59 (m, 2H), 2.34 - 2.25 (m, 1H), 2.22 - 2.08 (m, 2H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４７Ｈ_６１ＣｌＮ_９Ｏ_１１ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値９６２．４１７４、実測値９６２．４１６７。

[実施例１６]
ＸＦ０３８−１７７Ａの合成

ＸＦ０３８−１７７Ａは、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（９．９ｍｇ、０．０１６５ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−５（１０．０ｍｇ、０．０１６５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（５．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０３８−１７７ＡをＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（５．０ｍｇ、３０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.58 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.6, 7.0 Hz, 1H), 7.49 - 7.42 (m, 1H), 7.39 - 7.22 (m, 3H), 7.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.07 (ddd, J = 12.9, 5.5, 2.1 Hz, 1H), 4.56 - 4.44 (m, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.11 - 3.97 (m, 1H), 3.96 - 3.77 (m, 4H), 3.72 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.70 - 3.55 (m, 18H), 3.52 (dq, J = 14.4, 5.3 Hz, 4H), 3.43 - 3.32 (m, 4H), 3.30 - 3.22 (m, 3H), 2.94 - 2.82 (m, 1H), 2.79 - 2.69 (m, 2H), 2.67 (dd, J = 10.2, 4.0 Hz, 2H), 2.34 - 2.23 (m, 1H), 2.22 - 2.06 (m, 2H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４９Ｈ_６５ＣｌＮ_９Ｏ_１２ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１００６．４４３６、実測値１００６．４４４９。

[実施例１７]
ＸＦ０４２−１６４の合成

ＸＦ０４２−１６４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１３（４．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１６４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（５．８ｍｇ、７４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.55 (s, 1H), 7.62 - 7.54 (m, 1H), 7.39 (ddd, J = 46.1, 8.2, 3.3 Hz, 4H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.0, 2.3 Hz, 1H), 5.26 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 5.08 (dt, J = 12.3, 5.9 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.85 (t, J = 14.7 Hz, 3H), 3.76 - 3.56 (m, 4H), 3.56 - 3.40 (m, 4H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 3.29 - 3.24 (m, 2H), 2.92 - 2.79 (m, 1H), 2.73 (t, J = 18.1 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 10.2 Hz, 1H), 2.20 - 2.08 (m, 2H), 1.14 (dd, J = 7.0, 1.7 Hz, 3H).Ｃ_３９Ｈ_４５ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値７８６．３１２５、実測値７８６．３１３０。

[実施例１８]
ＸＦ０４２−１６５の合成

ＸＦ０４２−１６５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１４（４．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１６５をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（７．８ｍｇ、９７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.51 (s, 1H), 7.55 (q, J = 7.0, 6.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.05 (td, J = 8.0, 6.9, 3.6 Hz, 2H), 5.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 5.13 - 5.02 (m, 1H), 4.61 - 4.48 (m, 1H), 4.11 - 3.89 (m, 2H), 3.90 - 3.67 (m, 4H), 3.68 - 3.46 (m, 4H), 3.41 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.39 - 3.31 (m, 3H), 3.28 - 3.21 (m, 2H), 2.91 - 2.81 (m, 1H), 2.81 - 2.55 (m, 4H), 2.28 - 2.02 (m, 3H), 1.85 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.11 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４０Ｈ_４７ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８００．３２８１、実測値８００．３２８４。

[実施例１９]
ＸＦ０４２−１６６の合成

ＸＦ０４２−１６６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１５（４．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１６６をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（５．７ｍｇ、７０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.53 (s, 1H), 7.56 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 8.4, 4.1 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 9.5 Hz, 2H), 5.23 (s, 1H), 5.10 - 5.02 (m, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.07 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.03 - 3.89 (m, 1H), 3.89 - 3.71 (m, 4H), 3.71 - 3.50 (m, 4H), 3.42 - 3.33 (m, 3H), 3.26 (d, J = 15.5 Hz, 4H), 2.91 - 2.80 (m, 1H), 2.80 - 2.56 (m, 4H), 2.30 - 2.02 (m, 3H), 1.79 - 1.55 (m, 4H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 3H).Ｃ_４１Ｈ_４９ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８１４．３４３８、実測値８１４．３４４３。

[実施例２０]
ＸＦ０４２−１６７の合成

ＸＦ０４２−１６７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１６（４．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１６７をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（４．７ｍｇ、５７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.54 (s, 1H), 7.55 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 5.25 (s, 1H), 5.13 - 5.00 (m, 1H), 4.58 - 4.45 (m, 1H), 4.16 - 3.91 (m, 2H), 3.91 - 3.72 (m, 4H), 3.70 - 3.54 (m, 4H), 3.35 (q, J = 9.8, 6.8 Hz, 4H), 3.28 - 3.17 (m, 3H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 2.79 - 2.68 (m, 2H), 2.65 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.28 - 2.21 (m, 1H), 2.21 - 2.14 (m, 1H), 2.13 - 2.07 (m, 1H), 1.73 - 1.65 (m, 2H), 1.57 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.46 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 1.22 - 1.07 (m, 3H).Ｃ_４２Ｈ_５１ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８２８．３５９４、実測値８２８．３５９７。

[実施例２１]
ＸＦ０４２−１６８の合成

ＸＦ０４２−１６８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１７（４．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１６８をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（４．７ｍｇ、５７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.55 (s, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 - 7.27 (m, 2H), 7.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 5.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.56 - 4.48 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 4.09 - 3.97 (m, 1H), 3.92 - 3.73 (m, 4H), 3.70 - 3.56 (m, 4H), 3.42 - 3.32 (m, 4H), 3.28 - 3.23 (m, 1H), 3.19 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.90 - 2.81 (m, 1H), 2.77 - 2.68 (m, 2H), 2.68 - 2.60 (m, 2H), 2.27 (dd, J = 12.9, 7.4 Hz, 1H), 2.21 - 2.13 (m, 1H), 2.13 - 2.06 (m, 1H), 1.68 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.53 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.49 - 1.43 (m, 2H), 1.40 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４３Ｈ_５３ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８４２．３７５１、実測値８４２．３７５８。

[実施例２２]
ＸＦ０４８−５の合成

ＸＦ０４８−５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１８（５．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４８−５をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（８．８ｍｇ、９８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 - 7.29 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 7.8, 6.1 Hz, 2H), 5.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.52 (dt, J = 9.6, 5.0 Hz, 1H), 4.16 (s, 1H), 4.04 (d, J = 22.0 Hz, 1H), 3.97 - 3.76 (m, 4H), 3.71 - 3.58 (m, 4H), 3.40 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.34 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.29 - 3.25 (m, 2H), 3.18 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.86 (ddd, J = 17.6, 14.0, 5.4 Hz, 1H), 2.79 - 2.67 (m, 2H), 2.63 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.28 (dd, J = 12.7, 7.5 Hz, 1H), 2.17 (dt, J = 12.5, 8.1 Hz, 1H), 2.14 - 2.08 (m, 1H), 1.67 (p, J = 7.0 Hz, 2H), 1.50 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.47 - 1.30 (m, 6H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 3H).Ｃ_４４Ｈ_５５ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８５６．３９０７、実測値８５６．３９１２。

[実施例２３]
ＸＦ０４２−１７０の合成

ＸＦ０４２−１７０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（６．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１９（５．３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（２．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０４２−１７０をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（２．８ｍｇ、３２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.56 (s, 1H), 7.55 (dd, J = 8.6, 7.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.41 - 7.29 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 7.8, 3.6 Hz, 2H), 5.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 9.3, 4.1 Hz, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.10 - 3.97 (m, 1H), 3.94 - 3.74 (m, 4H), 3.74 - 3.50 (m, 4H), 3.44 - 3.32 (m, 4H), 3.28 - 3.24 (m, 1H), 3.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.86 (ddd, J = 18.5, 13.8, 5.4 Hz, 1H), 2.78 - 2.67 (m, 2H), 2.63 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.27 (dd, J = 12.9, 7.4 Hz, 1H), 2.21 - 2.14 (m, 1H), 2.14 - 2.06 (m, 1H), 1.67 (p, J = 7.0 Hz, 2H), 1.53 - 1.25 (m, 10H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４５Ｈ_５７ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８７０．４０６４、実測値８７０．４０６２。

[実施例２４]
中間体３の合成

ＣＨ_３ＣＮ中の中間体１（４６７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液に、炭酸カリウム（７０６ｍｇ、５ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた懸濁液を８０℃で１５分間撹拌した後、ベンジル（２−ヨードエチル）カルバメート（３０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃で８時間撹拌した後、反応物を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を白色固体として得た（２０１ｍｇ、収率３０％）。白色固体（２０１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、トリエチルアミン（９２μＬ、０．６８ｍｍｏｌ、２当量）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を除去した。得られた残留物をシリカゲルカラム（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１：９）により精製した。所望の生成物を得た（１６０ｍｇ、収率６８％）。この生成物をメタノール（６ｍＬ）に溶解した後、１０％パラジウム炭素を添加した。この反応物をＨ_２下で４時間撹拌した後、これを濾過した。濾液を濃縮した後、得られた残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９１ｍｇ、収率７１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.58 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.44 - 7.35 (m, 2H), 7.32 (s, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.79 - 3.65 (m, 6H), 3.57 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.51 - 3.41 (m, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.29 (ddd, J = 12.7, 7.3, 1.1 Hz, 1H), 2.18 (dtd, J = 10.7, 7.6, 7.0, 2.9 Hz, 1H), 1.41 (s, 9H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_２８Ｈ_４０ＣｌＮ_６Ｏ_４ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値５５９．２７９４、実測値５５９．２７９２。

[実施例２５]
ＸＦ０４８−１の合成

ＸＦ０４８−１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体３（７．８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２１（５．２ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（３．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を得た（８．０ｍｇ、６８％）。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０４８−１をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（９．６ｍｇ、９５％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.56 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.49 - 7.39 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.5, 3.5 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 19.9, 7.8 Hz, 2H), 5.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.13 - 5.00 (m, 1H), 4.47 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.95 - 3.85 (m, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.74 (dt, J = 15.1, 5.5 Hz, 4H), 3.67 - 3.58 (m, 8H), 3.53 - 3.44 (m, 4H), 3.44 - 3.37 (m, 1H), 3.17 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.91 - 2.82 (m, 1H), 2.78 - 2.63 (m, 3H), 2.48 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.28 (dd, J = 12.9, 7.4 Hz, 1H), 2.20 - 2.07 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).Ｃ_４３Ｈ_５３ＣｌＮ_９Ｏ_９ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値８７４．３６４９、実測値８７４．３６３８。

[実施例２６]
ＸＦ０４８−２の合成

ＸＦ０４８−２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体３（７．８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２２（５．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（３．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０４８−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を得た（１１．５ｍｇ、９４％）。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０４８−２をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（８．３ｍｇ、８２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.56 (s, 1H), 7.66 - 7.51 (m, 1H), 7.51 - 7.41 (m, 2H), 7.41 - 7.29 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 20.2, 8.0 Hz, 2H), 5.41 - 5.22 (m, 1H), 5.17 - 5.00 (m, 1H), 4.47 (dd, J = 9.2, 4.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 4.01 - 3.78 (m, 4H), 3.79 - 3.56 (m, 16H), 3.50 (p, J = 8.8, 7.6 Hz, 4H), 3.41 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.26 - 3.15 (m, 2H), 2.86 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 2.82 - 2.63 (m, 2H), 2.55 - 2.43 (m, 2H), 2.28 (dd, J = 12.8, 7.5 Hz, 1H), 2.24 - 2.05 (m, 2H), 1.16 (d, J = 7.1 Hz, 3H).Ｃ_４５Ｈ_５７ＣｌＮ_９Ｏ_１０ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値９１８．３９１１、実測値９１８．３９１４。

[実施例２７]
ＸＦ０４８−３の合成

ＸＦ０４８−３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体３（７．８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２３（６．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（３．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０４８−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を得た（９．９ｍｇ、７８％）。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０４８−３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（６．９ｍｇ、８０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.62 - 7.51 (m, 1H), 7.48 - 7.39 (m, 2H), 7.34 (ddd, J = 8.5, 4.0, 1.9 Hz, 2H), 7.15 - 7.00 (m, 2H), 5.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.13 - 5.02 (m, 1H), 4.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.96 - 3.82 (m, 3H), 3.82 - 3.69 (m, 5H), 3.69 - 3.52 (m, 16H), 3.52 - 3.44 (m, 3H), 3.42 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.37 - 3.32 (m, 1H), 3.26 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.80 - 2.64 (m, 2H), 2.47 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.29 (dd, J = 12.8, 7.5 Hz, 1H), 2.21 - 2.07 (m, 2H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).Ｃ_４７Ｈ_６１ＣｌＮ_９Ｏ_１１ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値９６２．４１７４、実測値９６２．４１５４。

[実施例２８]
ＸＦ０４８−４の合成

ＸＦ０４８−４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体３（７．８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２３（６．６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（３．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（２．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（３．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０４８−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を得た（３．０ｍｇ、２３％）。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０４８−４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１．２ｍｇ、３８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.56 (s, 1H), 7.59 - 7.53 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 8.5, 3.2 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 18.9, 7.8 Hz, 2H), 5.29 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.42 (dd, J = 8.9, 4.3 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.95 - 3.82 (m, 3H), 3.80 - 3.69 (m, 5H), 3.68 - 3.51 (m, 21H), 3.49 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 3.42 (s, 1H), 3.39 - 3.34 (m, 1H), 3.22 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.78 - 2.69 (m, 2H), 2.48 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.28 (dd, J = 12.8, 7.5 Hz, 1H), 2.20 - 2.15 (m, 1H), 2.15 - 2.09 (m, 1H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 3H).Ｃ_４９Ｈ_６５ＣｌＮ_９Ｏ_１１ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：分子量計算値１００６．４４３６、実測値１００６．４４４１。

[実施例２９]
中間体６の合成

ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の中間体４（２１０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および中間体５（１９５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）（Addie et al.）の溶液に、ＥＤＣＩ（１５９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（１１０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（１６４ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を逆相カラム（０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（４１６ｍｇ、９９％）。この生成物をメタノール（６ｍＬ）に溶解した後、１０％パラジウム炭素を添加した。この反応物をＨ_２下で４時間撹拌した後、これをセライトのパッドに通して濾過した。濾液を濃縮した。得られた残留物を逆相カラム（０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、中間体６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１７２ｍｇ、収率５１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.47 - 8.31 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.35 (dt, J = 16.0, 5.8 Hz, 4H), 6.93 (s, 1H), 5.15 - 5.00 (m, 1H), 4.46 - 4.19 (m, 2H), 3.91 - 3.75 (m, 2H), 3.60 - 3.33 (m, 6H), 3.18 - 2.76 (m, 4H), 2.46 - 2.07 (m, 6H), 1.44 (s, 9H).Ｃ_３０Ｈ_４２ＣｌＮ_８Ｏ_３ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値５９７．３０６３、実測値５９７．３０７９。

[実施例３０]
ＸＦ０５０−５の合成

ＸＦ０５０−５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ１−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１２．２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０３８−１５７Ａを調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１９．４ｍｇ、８６％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.98 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.47 - 7.43 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 4H), 6.94 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 9.3, 5.8 Hz, 1H), 4.67 (s, 1H), 4.66 - 4.61 (m, 2H), 4.58 - 4.53 (m, 1H), 4.53 - 4.46 (m, 2H), 4.42 - 4.34 (m, 4H), 4.17 - 4.03 (m, 3H), 3.92 - 3.78 (m, 5H), 3.27 (dd, J = 12.2, 4.4 Hz, 2H), 3.14 (td, J = 12.1, 5.3 Hz, 2H), 2.72 - 2.58 (m, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.39 - 2.14 (m, 5H), 2.12 - 2.00 (m, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５１Ｈ_６６ＣｌＮ_１２Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０２５．４５８１、実測値１０２５．４５９０。

[実施例３１]
ＸＦ０５０−６の合成

ＸＦ０５０−６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ１−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１２．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１１．９ｍｇ、５２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.47 - 7.30 (m, 9H), 6.94 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.70 - 4.60 (m, 4H), 4.53 (dd, J = 9.4, 7.5 Hz, 1H), 4.49 - 4.36 (m, 4H), 3.90 - 3.76 (m, 5H), 3.75 - 3.66 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.2, 4.5 Hz, 2H), 3.18 - 3.09 (m, 2H), 2.71 - 2.57 (m, 4H), 2.50 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.39 - 2.13 (m, 5H), 2.11 - 1.98 (m, 3H), 1.02 (s, 9H).Ｃ_５３Ｈ_７０ＣｌＮ_１２Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０５３．４８９４、実測値１０５３．４８９５。

[実施例３２]
ＸＦ０５０−７の合成

ＸＦ０５０−７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ２−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１３．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（２１．１ｍｇ、８９％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.00 (s, 1H), 8.40 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.48 - 7.29 (m, 9H), 6.94 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.66 - 4.61 (m, 2H), 4.56 - 4.51 (m, 1H), 4.47 (d, J = 17.9 Hz, 2H), 4.41 - 4.23 (m, 4H), 4.04 (t, J = 2.9 Hz, 2H), 3.90 - 3.78 (m, 5H), 3.75 - 3.68 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.1, 4.3 Hz, 2H), 3.19 - 3.10 (m, 2H), 2.72 - 2.57 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.39 - 2.14 (m, 5H), 2.12 - 1.97 (m, 3H), 1.02 (s, 9H).Ｃ_５３Ｈ_７０ＣｌＮ_１２Ｏ_８Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０６９．４８４３、実測値１０６９．４８５０。

[実施例３３]
ＸＦ０５０−８の合成

ＸＦ０５０−８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１３．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１８．３ｍｇ、７６％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.00 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.49 - 7.31 (m, 9H), 6.94 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 9.2, 5.8 Hz, 1H), 4.64 (s, 4H), 4.59 - 4.45 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.91 - 3.77 (m, 5H), 3.75 - 3.66 (m, 5H), 3.59 - 3.55 (m, 4H), 3.26 (dd, J = 12.3, 4.5 Hz, 2H), 3.13 (td, J = 12.1, 5.2 Hz, 2H), 2.74 - 2.58 (m, 5H), 2.54 (dt, J = 15.0, 5.9 Hz, 1H), 2.49 - 2.42 (m, 4H), 2.40 - 2.15 (m, 5H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５５Ｈ_７４ＣｌＮ_１２Ｏ_８Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０９７．５１５６、実測値１０９７．５１６０。

[実施例３４]
ＸＦ０５０−９の合成

ＸＦ０５０−９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ３−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１４．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−９をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１９．２ｍｇ、７８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.48 - 7.30 (m, 9H), 6.95 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.66 (brs, 4H), 4.57 - 4.48 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.30 - 4.17 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.93 - 3.77 (m, 5H), 3.72 - 3.62 (m, 9H), 3.26 (dd, J = 12.2, 4.5 Hz, 2H), 3.12 (td, J = 12.1, 5.2 Hz, 2H), 2.73 - 2.57 (m, 3H), 2.48 (d, J = 2.9 Hz, 3H), 2.39 - 2.15 (m, 5H), 2.13 - 1.98 (m, 3H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５５Ｈ_７４ＣｌＮ_１２Ｏ_９Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１１３．５１０５、実測値１１１３．５１２０。

[実施例３５]
ＸＦ０５０−１０の合成

ＸＦ０５０−１０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ３−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１４．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１０をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．２ｍｇ、５３％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.99 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.51 - 7.28 (m, 9H), 6.94 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 8.9, 6.1 Hz, 1H), 4.74 - 4.61 (m, 4H), 4.60 - 4.46 (m, 4H), 4.37 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.91 - 3.75 (m, 5H), 3.70 (dq, J = 16.1, 5.1, 4.1 Hz, 5H), 3.60 - 3.54 (m, 8H), 3.25 (dd, J = 12.2, 4.5 Hz, 2H), 3.11 (td, J = 12.1, 5.2 Hz, 2H), 2.73 - 2.52 (m, 6H), 2.48 (d, J = 7.7 Hz, 4H), 2.41 - 2.14 (m, 5H), 2.12 - 2.00 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５７Ｈ_７８ＣｌＮ_１２Ｏ_９Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１４１．５４１８、実測値１１４１．５４３８。

[実施例３６]
ＸＦ０５０−１１の合成

ＸＦ０５０−１１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ４−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１５．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１４．０ｍｇ、５４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.51 - 7.26 (m, 9H), 6.93 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 8.8, 6.3 Hz, 1H), 4.70 - 4.60 (m, 4H), 4.60 - 4.45 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.90 - 3.76 (m, 5H), 3.75 - 3.66 (m, 5H), 3.62 - 3.51 (m, 12H), 3.26 (td, J = 12.4, 4.7 Hz, 2H), 3.10 (td, J = 12.1, 5.3 Hz, 2H), 2.72 - 2.55 (m, 6H), 2.51 - 2.42 (m, 4H), 2.39 - 2.14 (m, 5H), 2.11 - 1.99 (m, 2H), 1.02 (s, 9H).Ｃ_５９Ｈ_８２ＣｌＮ_１２Ｏ_１０Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１８５．５６８１、実測値１１８５．５６６５。

[実施例３７]
ＸＦ０５０−１２の合成

ＸＦ０５０−１２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ５−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１６．３ｍｇ、６２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.96 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.55 - 7.17 (m, 9H), 6.93 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.01 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.68 - 4.46 (m, 8H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 2H), 4.16 - 4.02 (m, 3H), 3.93 - 3.82 (m, 4H), 3.78 (dd, J = 10.9, 3.8 Hz, 1H), 3.68 - 3.54 (m, 16H), 3.29 - 3.20 (m, 2H), 3.17 - 3.09 (m, 2H), 2.74 - 2.57 (m, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.41 - 2.13 (m, 5H), 2.12 - 1.99 (m, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５９Ｈ_８２ＣｌＮ_１２Ｏ_１１Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１２０１．５６３０、実測値１２０１．５６５１。

[実施例３８]
ＸＦ０５０−１３の合成

ＸＦ０５０−１３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ５−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ（１６．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１７．３ｍｇ、６４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.00 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.53 - 7.28 (m, 9H), 6.94 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 8.9, 6.3 Hz, 1H), 4.70 - 4.60 (m, 4H), 4.60 - 4.46 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.91 - 3.76 (m, 5H), 3.76 - 3.67 (m, 5H), 3.65 - 3.49 (m, 16H), 3.26 (dd, J = 12.3, 4.5 Hz, 2H), 3.11 (td, J = 12.2, 5.4 Hz, 2H), 2.72 - 2.54 (m, 6H), 2.52 - 2.43 (m, 4H), 2.40 - 2.13 (m, 5H), 2.12 - 1.99 (m, 2H), 1.02 (s, 9H).Ｃ_６１Ｈ_８６ＣｌＮ_１２Ｏ_１１Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１２２９．５９４３、実測値１２２９．５９５０。

[実施例３９]
ＸＦ０５０−１４の合成

ＸＦ０５０−１４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ２−ＣＯ_２Ｈ（１１．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１９．９ｍｇ、９０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.99 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.52 - 7.25 (m, 9H), 6.95 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.71 - 4.60 (m, 3H), 4.60 - 4.45 (m, 5H), 4.37 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.92 - 3.74 (m, 5H), 3.27 (dd, J = 12.3, 4.4 Hz, 2H), 3.13 (td, J = 12.2, 5.2 Hz, 2H), 2.74 - 2.52 (m, 7H), 2.48 (s, 3H), 2.41 - 2.13 (m, 5H), 2.13 - 1.98 (m, 3H), 1.02 (s, 9H).Ｃ_５１Ｈ_６６ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１００９．４６３２、実測値１００９．４６３８。

[実施例４０]
ＸＦ０５０−１５の合成

ＸＦ０５０−１５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ３−ＣＯ_２Ｈ（１２．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．９ｍｇ、６２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.00 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.51 - 7.26 (m, 9H), 6.95 (dd, J = 3.7, 1.7 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.70 - 4.61 (m, 3H), 4.60 - 4.45 (m, 5H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.94 - 3.75 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.2, 4.3 Hz, 2H), 3.12 (td, J = 12.1, 5.2 Hz, 2H), 2.72 - 2.57 (m, 3H), 2.48 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 2.45 - 2.38 (m, 2H), 2.38 - 2.12 (m, 8H), 2.12 - 1.98 (m, 2H), 1.88 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 1.03 (d, J = 1.7 Hz, 9H).Ｃ_５２Ｈ_６８ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０２３．４７８９、実測値１０２３．４７９４。

[実施例４１]
ＸＦ０５０−１６の合成

ＸＦ０５０−１６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ４−ＣＯ_２Ｈ（１２．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１４．０ｍｇ、６１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.00 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.53 - 7.22 (m, 9H), 6.95 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.69 - 4.59 (m, 4H), 4.59 - 4.44 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.91 - 3.76 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.3, 4.4 Hz, 2H), 3.13 (td, J = 12.1, 5.2 Hz, 2H), 2.73 - 2.57 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.43 (td, J = 7.1, 4.8 Hz, 2H), 2.40 - 2.13 (m, 8H), 2.11 - 2.01 (m, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 4H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５３Ｈ_７０ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０３７．４９４５、実測値１０３７．４９２３。

[実施例４２]
ＸＦ０５０−１７の合成

ＸＦ０５０−１７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ５−ＣＯ_２Ｈ（１２．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１６．３ｍｇ、７０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.04 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.55 - 7.25 (m, 9H), 6.95 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.3, 5.8 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 18.7 Hz, 4H), 4.58 - 4.45 (m, 4H), 4.37 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.93 - 3.77 (m, 5H), 3.27 (dd, J = 12.3, 4.5 Hz, 2H), 3.14 (td, J = 12.2, 5.2 Hz, 2H), 2.74 - 2.55 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.41 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 - 2.14 (m, 8H), 2.12 - 2.00 (m, 2H), 1.66 - 1.56 (m, 4H), 1.41 - 1.29 (m, 2H), 1.02 (s, 9H).Ｃ_５４Ｈ_７２ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０５１．５１０２、実測値１０５１．５０９４。

[実施例４３]
ＸＦ０５０−１８の合成

ＸＦ０５０−１８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ６−ＣＯ_２Ｈ（１２．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１１．９ｍｇ、５１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.53 - 7.19 (m, 9H), 6.94 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.71 - 4.61 (m, 4H), 4.59 - 4.45 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.92 - 3.76 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.3, 4.5 Hz, 2H), 3.13 (td, J = 12.2, 5.3 Hz, 2H), 2.73 - 2.55 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.37 - 2.14 (m, 7H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.64 - 1.55 (m, 4H), 1.35 (dd, J = 7.5, 4.0 Hz, 4H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５５Ｈ_７４ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０６５．５２５８、実測値１０６５．５２７２。

[実施例４４]
ＸＦ０５０−１９の合成

ＸＦ０５０−１９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ７−ＣＯ_２Ｈ（１３．２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１９をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１０．４ｍｇ、４４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.98 (s, 1H), 8.40 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.56 - 7.25 (m, 9H), 6.95 (dd, J = 3.7, 1.9 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.3, 5.8 Hz, 1H), 4.70 - 4.61 (m, 4H), 4.59 - 4.47 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.92 - 3.78 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.3, 4.3 Hz, 2H), 3.13 (td, J = 12.0, 5.0 Hz, 2H), 2.73 - 2.58 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.43 - 2.37 (m, 3H), 2.37 - 2.14 (m, 7H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.65 - 1.54 (m, 4H), 1.34 (s, 6H), 1.03 (d, J = 1.9 Hz, 9H).Ｃ_５６Ｈ_７６ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０７９．５４１５、実測値１０７９．５４１４。

[実施例４５]
ＸＦ０５０−２０の合成

ＸＦ０５０−２０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ８−ＣＯ_２Ｈ（１３．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２０をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．６ｍｇ、６０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.00 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.53 - 7.22 (m, 9H), 6.95 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.3, 5.8 Hz, 1H), 4.71 - 4.61 (m, 4H), 4.59 - 4.46 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.93 - 3.76 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.3, 4.4 Hz, 2H), 3.13 (td, J = 12.2, 5.1 Hz, 2H), 2.73 - 2.57 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.37 - 2.14 (m, 7H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.63 - 1.53 (m, 4H), 1.32 (s, 8H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５７Ｈ_７８ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０９３．５５７１、実測値１０９３．５５６１。

[実施例４６]
ＸＦ０５０−２１の合成

ＸＦ０５０−２１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ９−ＣＯ_２Ｈ（１３．８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の白色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１６．０ｍｇ、６６％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.53 - 7.25 (m, 9H), 6.94 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.4, 5.8 Hz, 1H), 4.69 - 4.59 (m, 4H), 4.59 - 4.47 (m, 4H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.93 - 3.78 (m, 5H), 3.26 (dd, J = 12.3, 4.5 Hz, 2H), 3.14 (td, J = 12.2, 5.1 Hz, 2H), 2.74 - 2.57 (m, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.37 - 2.15 (m, 7H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 1.58 (td, J = 10.8, 8.0, 4.1 Hz, 4H), 1.31 (s, 10H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５８Ｈ_８０ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１０７．５９２８、実測値１１０７．５９２６。

[実施例４７]
ＸＦ０５０−２２の合成

ＸＦ０５０−２２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−６（７．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２２をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（２．９ｍｇ、１６％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.36 (s, 1H), 7.55 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 12.3, 2.7 Hz, 3H), 7.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 3.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.10 - 4.99 (m, 2H), 4.75 - 4.64 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.76 (q, J = 12.1 Hz, 4H), 3.44 - 3.32 (m, 2H), 3.28 - 3.22 (m, 2H), 3.12 (td, J = 12.2, 5.2 Hz, 2H), 2.90 - 2.80 (m, 2H), 2.78 - 2.51 (m, 5H), 2.40 - 2.24 (m, 2H), 2.17 - 2.06 (m, 2H), 2.04 - 1.96 (m, 1H).Ｃ_４０Ｈ_４５ＣｌＮ_１１Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８１０．３２３７、実測値８１０．３２４６。

[実施例４８]
ＸＦ０５０−２３の合成

ＸＦ０５０−２３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−７（７．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１６．２ｍｇ、８９％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.38 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 5H), 7.11 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.07 - 4.97 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.84 (q, J = 12.2 Hz, 4H), 3.68 - 3.63 (m, 4H), 3.26 - 3.15 (m, 2H), 3.08 (td, J = 11.9, 4.9 Hz, 2H), 2.90 - 2.79 (m, 2H), 2.77 - 2.71 (m, 3H), 2.71 - 2.58 (m, 3H), 2.37 - 1.98 (m, 6H).Ｃ_４１Ｈ_４７ＣｌＮ_１１Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８２４．３３９４、実測値８２４．３３９４。

[実施例４９]
ＸＦ０５０−２４の合成

ＸＦ０５０−２４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−８（７．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１２．５ｍｇ、６８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.5, 7.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 17.5, 3.5 Hz, 5H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.70 - 4.60 (m, 2H), 3.84 (dd, J = 13.8, 10.5 Hz, 4H), 3.39 (t, J = 6.7 Hz, 4H), 3.23 (t, J = 12.2 Hz, 2H), 3.08 (ddd, J = 17.1, 11.5, 4.9 Hz, 2H), 2.93 - 2.79 (m, 2H), 2.78 - 2.57 (m, 5H), 2.53 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.34 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 2.26 (dd, J = 12.3, 6.2 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 10.5, 5.5, 3.0 Hz, 1H), 2.04 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 1.99 - 1.94 (m, 2H).Ｃ_４２Ｈ_４９ＣｌＮ_１１Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８３８．３５５０、実測値８３８．３５５２。

[実施例５０]
ＸＦ０５０−２５の合成

ＸＦ０５０−２５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−９（８．２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２５をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（９．６ｍｇ、５１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.38 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 6.5, 3.5 Hz, 5H), 7.07 - 7.00 (m, 2H), 6.91 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.05 (ddd, J = 12.8, 5.5, 2.0 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H), 4.71 - 4.61 (m, 2H), 3.82 (q, J = 12.0 Hz, 4H), 3.36 (d, J = 5.8 Hz, 4H), 3.24 (td, J = 12.3, 4.5 Hz, 2H), 3.10 (td, J = 11.9, 4.9 Hz, 2H), 2.85 (dddd, J = 19.5, 14.1, 5.3, 2.2 Hz, 2H), 2.78 - 2.55 (m, 5H), 2.48 (s, 2H), 2.38 - 2.29 (m, 1H), 2.25 (tt, J = 12.2, 5.5 Hz, 1H), 2.19 - 2.06 (m, 2H), 2.02 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 1.75 - 1.67 (m, 4H).Ｃ_４３Ｈ_５１ＣｌＮ_１１Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８５２．３７０７、実測値８５２．３７１０。

[実施例５１]
ＸＦ０５０−２６の合成

ＸＦ０５０−２６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１０（８．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２６をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１３．９ｍｇ、７３％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1H), 7.59 - 7.48 (m, 1H), 7.43 - 7.24 (m, 5H), 7.03 (dd, J = 7.8, 5.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.09 - 4.96 (m, 2H), 4.70 - 4.57 (m, 2H), 3.85 (q, J = 12.1 Hz, 4H), 3.33 (t, J = 6.8 Hz, 4H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 3.11 (td, J = 12.2, 5.1 Hz, 2H), 2.92 - 2.79 (m, 2H), 2.78 - 2.57 (m, 5H), 2.43 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.38 - 2.30 (m, 1H), 2.26 (tt, J = 12.1, 5.5 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.13 - 2.07 (m, 1H), 2.07 - 1.99 (m, 1H), 1.73 - 1.61 (m, 4H), 1.46 (tt, J = 9.9, 6.4 Hz, 2H).Ｃ_４４Ｈ_５３ＣｌＮ_１１Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８６６．３８６３、実測値８６６．３８５９。

[実施例５２]
ＸＦ０５０−２７の合成

ＸＦ０５０−２７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１１（８．８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２７をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１４．５ｍｇ、７５％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 5H), 7.03 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.08 - 4.96 (m, 2H), 4.65 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 3.85 (q, J = 12.1 Hz, 4H), 3.36 - 3.30 (m, 4H), 3.27 (td, J = 12.4, 4.5 Hz, 2H), 3.12 (td, J = 12.1, 5.1 Hz, 2H), 2.91 - 2.78 (m, 2H), 2.77 - 2.59 (m, 5H), 2.41 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 2.37 - 2.31 (m, 1H), 2.26 (d, 1H), 2.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.14 - 2.07 (m, 1H), 2.07 - 1.98 (m, 1H), 1.64 (dp, J = 37.0, 7.2 Hz, 4H), 1.49 - 1.35 (m, 4H).Ｃ_４５Ｈ_５５ＣｌＮ_１１Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８８０．４０２０、実測値８８０．４０２６。

[実施例５３]
ＸＦ０５０−２８の合成

ＸＦ０５０−２８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−１２（９．１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２８をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１５．５ｍｇ、７８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.39 - 7.32 (m, 5H), 7.03 (dd, J = 7.8, 4.3 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.08 - 4.97 (m, 2H), 4.68 - 4.62 (m, 2H), 3.84 (q, J = 12.2 Hz, 4H), 3.35 - 3.31 (m, 4H), 3.28 - 3.24 (m, 2H), 3.12 (td, J = 12.2, 5.2 Hz, 2H), 2.85 (ddd, J = 17.6, 13.9, 5.4 Hz, 2H), 2.78 - 2.56 (m, 5H), 2.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 10.4 Hz, 1H), 2.26 (tt, J = 12.1, 5.5 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.10 (ddt, J = 13.1, 5.6, 2.8 Hz, 1H), 2.03 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 1.66 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.58 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 1.47 - 1.33 (m, 6H).Ｃ_４６Ｈ_５７ＣｌＮ_１１Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８９４．４１７６、実測値８９４．４１９２。

[実施例５４]
ＸＦ０５０−２９の合成

ＸＦ０５０−２９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２０（８．６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−２９をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１６．７ｍｇ、８７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1H), 7.57 (ddd, J = 8.6, 7.1, 3.9 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 3.9, 1.1 Hz, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 4H), 7.10 - 7.03 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 3.7, 1.5 Hz, 1H), 5.04 (ddd, J = 12.7, 5.5, 2.3 Hz, 1H), 4.68 - 4.59 (m, 3H), 3.91 - 3.74 (m, 6H), 3.70 (tt, J = 4.7, 2.2 Hz, 3H), 3.48 (td, J = 4.9, 4.3, 2.3 Hz, 3H), 3.15 (td, J = 15.0, 13.5, 8.3 Hz, 2H), 2.95 (dq, J = 12.2, 5.7 Hz, 2H), 2.88 - 2.78 (m, 2H), 2.77 - 2.54 (m, 6H), 2.32 - 2.06 (m, 5H), 2.02 (d, J = 14.6 Hz, 1H).Ｃ_４３Ｈ_５１ＣｌＮ_１１Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８６８．３６５６、実測値８６８．３６６１。

[実施例５５]
ＸＦ０５０−３０の合成

ＸＦ０５０−３０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２１（９．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−３０をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１５．８ｍｇ、７９％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.38 (s, 1H), 7.54 (ddt, J = 8.6, 7.1, 1.4 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 3.8, 1.3 Hz, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 4H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.0, 2.7 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 3.8, 1.6 Hz, 1H), 5.05 (ddd, J = 12.6, 5.4, 3.8 Hz, 1H), 4.96 (dt, J = 9.6, 3.9 Hz, 1H), 4.68 - 4.54 (m, 3H), 3.89 - 3.80 (m, 3H), 3.73 (td, J = 6.0, 1.7 Hz, 2H), 3.68 (td, J = 5.2, 2.3 Hz, 2H), 3.65 - 3.54 (m, 5H), 3.46 (t, J = 5.1 Hz, 3H), 3.22 (td, J = 12.3, 4.4 Hz, 2H), 3.10 - 3.01 (m, 2H), 2.84 (ddt, J = 17.7, 13.8, 4.6 Hz, 2H), 2.77 - 2.57 (m, 6H), 2.35 - 2.07 (m, 5H), 2.02 (d, J = 14.7 Hz, 1H).Ｃ_４５Ｈ_５５ＣｌＮ_１１Ｏ_８ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値９１２．３９１８、実測値９１２．３９０２。

[実施例５６]
ＸＦ０５０−３１の合成

ＸＦ０５０−３１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２２（１０．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−３１をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１６．２ｍｇ、７７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.38 (s, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.6, 7.1, 1.5 Hz, 1H), 7.39 - 7.28 (m, 5H), 7.07 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 3.7, 1.6 Hz, 1H), 5.05 (ddd, J = 12.6, 5.4, 1.5 Hz, 1H), 4.99 (ddd, J = 9.4, 6.2, 3.8 Hz, 1H), 4.67 - 4.53 (m, 3H), 3.91 - 3.80 (m, 3H), 3.73 - 3.67 (m, 4H), 3.64 - 3.53 (m, 8H), 3.53 - 3.44 (m, 4H), 3.25 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 3.09 (td, J = 11.9, 5.7 Hz, 2H), 2.91 - 2.80 (m, 2H), 2.77 - 2.57 (m, 7H), 2.37 - 2.23 (m, 2H), 2.20 - 2.07 (m, 2H), 2.03 (d, J = 14.7 Hz, 1H).Ｃ_４７Ｈ_５９ＣｌＮ_１１Ｏ_９ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値９５６．４１８０、実測値９５６．４１８３。

[実施例５７]
ＸＦ０５０−３２の合成

ＸＦ０５０−３２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２３（１１．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−３２をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１２．８ｍｇ、５８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.38 (s, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.6, 7.1, 1.5 Hz, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 5H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.1, 2.1 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 3.8, 1.3 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 5.02 - 4.96 (m, 1H), 4.68 - 4.57 (m, 3H), 3.85 (dt, J = 15.4, 9.3 Hz, 3H), 3.73 - 3.68 (m, 4H), 3.62 (ttt, J = 5.6, 3.6, 1.9 Hz, 4H), 3.59 - 3.53 (m, 9H), 3.49 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 3.25 (td, J = 12.1, 4.3 Hz, 2H), 3.09 (td, J = 12.1, 5.4 Hz, 2H), 2.89 - 2.80 (m, 2H), 2.77 - 2.56 (m, 7H), 2.38 - 2.24 (m, 2H), 2.19 - 2.08 (m, 2H), 2.03 (d, J = 14.7 Hz, 1H).Ｃ_４９Ｈ_６３ＣｌＮ_１１Ｏ_１０ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０００．４４４２、実測値１０００．４４６２。

[実施例５８]
ＸＦ０５０−３３の合成

ＸＦ０５０−３３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１５．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−２４（１２．５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（６．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＴＦＡ塩形態の黄色固体を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により単離した。この固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−３３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（５．０ｍｇ、２２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) 8.37 (s, 1H), 7.55 (ddd, J = 8.4, 7.2, 0.9 Hz, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 5H), 7.08 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 7.1, 1.3 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 5.02 - 4.97 (m, 1H), 4.71 - 4.59 (m, 3H), 3.84 - 3.75 (m, 3H), 3.71 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.66 - 3.58 (m, 7H), 3.58 - 3.51 (m, 10H), 3.49 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 3.24 (td, J = 12.0, 4.2 Hz, 2H), 3.08 (td, J = 12.1, 5.4 Hz, 2H), 2.90 - 2.80 (m, 2H), 2.78 - 2.55 (m, 7H), 2.37 - 2.22 (m, 2H), 2.16 - 2.07 (m, 2H), 2.01 (d, J = 14.6 Hz, 1H).Ｃ_５１Ｈ_６７ＣｌＮ_１１Ｏ_１１ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０４４．４７０５、実測値１０４４．４７１１。

[実施例５９]
ＸＦ０５０−９８の合成

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体３（１１．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、１２−（（（Ｓ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（（（Ｓ）−１−（４−（４−メチルチアゾール−５−イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１２−オキソドデカン酸（１３．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾ−トリアゾール）（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、対応する生成物を得た。この生成物をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、反応混合物をＴＦＡ（１ｍＬ）で３０分間処理した。溶媒を蒸発させた後、残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−９８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１７．４ｍｇ、７９％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.98 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 6H), 7.36 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.00 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.59 - 4.50 (m, 2H), 4.43 (dp, J = 4.3, 1.9 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.13 - 3.99 (m, 1H), 3.93 (ddt, J = 12.8, 9.8, 4.9 Hz, 2H), 3.90 - 3.78 (m, 3H), 3.75 (dd, J = 11.0, 4.0 Hz, 1H), 3.73 - 3.59 (m, 4H), 3.51 - 3.46 (m, 2H), 3.46 - 3.36 (m, 1H), 3.35 - 3.27 (m, 2H), 3.19 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.36 - 2.14 (m, 5H), 1.95 (ddd, J = 13.3, 9.0, 4.6 Hz, 1H), 1.67 - 1.53 (m, 4H), 1.50 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (d, J = 4.9 Hz, 12H), 1.19 (d, J = 21.4, 7.0 Hz, 3H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５８Ｈ_８２ＣｌＮ_１０Ｏ_７Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０９７．５７７２、実測値１０９７．５７６８。

[実施例６０]
ＸＦ０５０−１３２の合成

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の溶液に、３−（４−（（８−アミノオクチル）アミノ）−１−オキソイソインドリン−２−イル）ピペリジン−２，６−ジオン（９．７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（７．４ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾ−トリアゾール）（５．２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）（７．７ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０５０−１３２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．８ｍｇ、４１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (s, 1H), 7.51 - 7.42 (m, 2H), 7.38 - 7.33 (m, 2H), 7.27 (ddd, J = 8.9, 6.9, 1.3 Hz, 1H), 7.21 - 7.12 (m, 1H), 7.00 - 6.90 (m, 1H), 5.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 13.4, 5.1 Hz, 1H), 4.57 - 4.48 (m, 1H), 4.36 (dd, J = 16.7, 1.1 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 4.19 - 4.12 (m, 1H), 3.97 - 3.46 (m, 8H), 3.44 - 3.23 (m, 6H), 3.21 - 3.10 (m, 2H), 3.02 - 2.81 (m, 2H), 2.68 - 2.59 (m, 2H), 2.46 (qd, J = 13.1, 5.1 Hz, 1H), 2.32 - 2.24 (m, 1H), 2.21 - 2.10 (m, 2H), 1.56 - 1.43 (m, 4H), 1.39 - 1.24 (m, 8H), 1.24 - 1.08 (m, 3H).Ｃ_４５Ｈ_５９ＣｌＮ_９Ｏ_６ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８５６．４２７１、実測値８５６．４２７７。

[実施例６１]
ＸＦ０５０−１３３の合成

ＸＦ０５０−１３３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（１２．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、４−（（８−アミノオクチル）オキシ）−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（７．４ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（５．２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（７．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−１３２を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５０−１３３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１０．２ｍｇ、４７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.81 - 7.74 (m, 1H), 7.49 - 7.38 (m, 4H), 7.38 - 7.33 (m, 2H), 5.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 4.61 - 4.49 (m, 1H), 4.25 - 4.13 (m, 3H), 3.98 - 3.76 (m, 3H), 3.73 - 3.58 (m, 4H), 3.43 - 3.36 (m, 1H), 3.35 - 3.28 (m, 2H), 3.21 - 3.16 (m, 2H), 2.96 - 2.82 (m, 1H), 2.79 - 2.67 (m, 2H), 2.64 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.31 - 2.24 (m, 1H), 2.23 - 2.03 (m, 2H), 1.86 - 1.81 (m, 2H), 1.59 - 1.45 (m, 4H), 1.46 - 1.33 (m, 8H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４５Ｈ_５６ＣｌＮ_８Ｏ_８ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８７１．３９０４、実測値８７１．３９３８。

[実施例６２]
ＸＦ０５０−１３４の合成

ＸＦ０５０−１３４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体３（１９．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、９−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）アミノ）ノナン酸（１４．７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（１０．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−９８を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５０−１３４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（２２．１ｍｇ、７４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.58 - 7.32 (m, 5H), 7.12 - 6.90 (m, 2H), 5.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.06 (ddd, J = 12.9, 5.6, 3.4 Hz, 1H), 4.64 - 4.52 (m, 1H), 4.24 - 3.31 (m, 15H), 3.24 - 3.15 (m, 2H), 2.94 - 2.79 (m, 2H), 2.76 - 2.57 (m, 1H), 2.34 - 2.02 (m, 5H), 1.71 - 1.49 (m, 4H), 1.41 - 1.27 (m, 8H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４５Ｈ_５７ＣｌＮ_９Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８７０．４０６４、実測値８７０．４０５６。

[実施例６３]
ＸＦ０５０−９３の合成

ＸＦ０５６−９３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体２（９．７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、４−（９−アミノノニル）−２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−１３２を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５６−９３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１１．２ｍｇ、６４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.57 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.74 - 7.68 (m, 2H), 7.65 - 7.59 (m, 1H), 7.47 - 7.42 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 2H), 5.31 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 5.13 (ddd, J = 12.8, 5.5, 2.7 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 9.4, 4.1 Hz, 1H), 4.17-4.10(m, 1H), 3.95 - 3.86 (m, 2H), 3.82 (s, 1H), 3.71 - 3.59 (m, 3H), 3.47 - 3.23 (m, 6H), 3.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.12 - 3.06 (m, 2H), 2.94 - 2.84 (m, 1H), 2.80 - 2.69 (m, 2H), 2.67 - 2.62 (m, 2H), 2.29 (dd, J = 12.8, 7.5 Hz, 1H), 2.21 - 2.11 (m, 2H), 1.65 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.36 (s, 5H), 1.30 (d, J = 3.4 Hz, 5H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 3H).Ｃ_４６Ｈ_５８ＣｌＮ_８Ｏ_７ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値８６９．４１１２、実測値８６９．４１２３。

[実施例６４]
ＸＦ０５０−１４３の合成

ＸＦ０５０−１４３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１４．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１０−ＣＯＯＨ（１２．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５０−１４３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．５ｍｇ、６０％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.57 - 7.29 (m, 9H), 6.93 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.3, 5.8 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 12.5 Hz, 3H), 4.60 - 4.47 (m, 3H), 4.35 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.95 - 3.75 (m, 4H), 3.30 - 3.24 (m, 9H), 3.13 (td, J = 12.2, 5.1 Hz, 1H), 2.68 (ddd, J = 15.2, 10.9, 4.7 Hz, 1H), 2.61 (ddd, J = 15.0, 10.8, 4.6 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.43 - 2.32 (m, 4H), 2.32 - 2.14 (m, 4H), 2.12 - 2.00 (m, 2H), 1.58 (dp, J = 14.4, 7.3, 6.6 Hz, 4H), 1.38 - 1.25 (m, 12H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_５９Ｈ_８２ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１２１．５８８４、実測値１１２１．５８９８。

[実施例６５]
ＸＦ０５０−１４４の合成

ＸＦ０５０−１４４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１４．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１１−ＣＯＯＨ（１３．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５０−１４４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１５ｍｇ、６６％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.06 - 8.86 (m, 1H), 8.41 - 8.34 (m, 1H), 7.57 - 7.27 (m, 9H), 6.94 (q, J = 3.9 Hz, 1H), 5.00 (td, J = 8.9, 5.1 Hz, 1H), 4.71 - 4.64 (m, 3H), 4.63 - 4.46 (m, 3H), 4.35 (dd, J = 15.5, 7.0 Hz, 1H), 3.95 - 3.76 (m, 4H), 3.61 - 2.89 (m, 10H), 2.65 - 1.95 (m, 15H), 1.58 (dh, J = 15.0, 7.3 Hz, 4H), 1.30 (dd, J = 13.9, 6.9 Hz, 14H), 1.09 - 0.89 (m, 9H).Ｃ_６０Ｈ_８４ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１３５．６０４１、実測値１１３５．６０３４。

[実施例６６]
ＸＦ０５０−１４５の合成

ＸＦ０５０−１４５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１４．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１２−ＣＯＯＨ（１３．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５０−１４５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（２０．２ｍｇ、８８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 9.04 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.55 - 7.24 (m, 9H), 7.07 - 6.84 (m, 1H), 5.01 (dd, J = 9.3, 5.8 Hz, 1H), 4.71 - 4.63 (m, 3H), 4.63 - 4.43 (m, 3H), 4.36 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.95 - 3.77 (m, 4H), 3.61 - 2.95 (m, 10H), 2.66 (dddd, J = 44.2, 15.0, 10.8, 4.6 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.45 - 2.14 (m, 8H), 2.12 - 1.97 (m, 2H), 1.63 - 1.53 (m, 4H), 1.39 - 1.19 (m, 16H), 1.03 (s, 9H).Ｃ_６１Ｈ_８６ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１４９．６１９７、実測値１１４９．６１７６。

[実施例６７]
ＸＦ０５０−１６７の合成

ＸＦ０５０−１６７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（２３．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ９−ＣＯＯＨ類似体（２１．２ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（９．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（６．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（１０．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５０−１６７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（２２．４ｍｇ、６１％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.47 - 7.40 (m, 4H), 7.40 - 7.30 (m, 5H), 6.94 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.08 - 4.95 (m, 1H), 4.69 - 4.63 (m, 3H), 4.61 - 4.52 (m, 1H), 4.46 - 4.35 (m, 1H), 3.98 - 3.81 (m, 4H), 3.74 (dd, J = 11.0, 4.0 Hz, 1H), 3.64 - 2.91 (m, 10H), 2.69 (ddd, J = 15.1, 10.9, 4.7 Hz, 1H), 2.62 (ddd, J = 15.1, 10.8, 4.7 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.44 - 2.13 (m, 8H), 2.04 (dq, J = 14.7, 3.2, 2.2 Hz, 1H), 1.95 (ddd, J = 13.3, 9.1, 4.5 Hz, 1H), 1.66 - 1.53 (m, 4H), 1.50 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.41 - 1.23 (m, 10H), 1.04 (s, 9H).Ｃ_５９Ｈ_８２ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１２１．５８８４、実測値１１２１．５８６９。

[実施例６８]
ＸＦ０５６−３３の合成

ＸＦ０５６−３３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ６−ＣＯＯＨ（１２．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５６−３３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１０．３ｍｇ、４７％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.38 (s, 1H), 7.61 - 7.51 (m, 1H), 7.44 - 7.28 (m, 4H), 7.07 (dd, J = 20.2, 7.8 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.09 - 4.98 (m, 2H), 4.65 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.91 - 3.79 (m, 2H), 3.79 - 3.69 (m, 4H), 3.69 - 3.48 (m, 23H), 3.41 - 3.07 (m, 10H), 2.87 (t, J = 14.8 Hz, 1H), 2.80 - 2.53 (m, 5H), 2.41 - 2.24 (m, 3H), 2.15 (dd, J = 29.7, 13.5 Hz, 2H), 2.04 (d, J = 14.7 Hz, 1H).Ｃ_５３Ｈ_７１ＣｌＮ_１１Ｏ_１２ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０８８．４９６７、実測値１０８８．４９７４。

[実施例６９]
ＸＦ０５６−３４の合成

ＸＦ０５６−３４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１２．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ８−ＣＯＯＨ（１４．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５６−３４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１６．１ｍｇ、６８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1H), 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.26 (m, 4H), 7.06 (dd, J = 21.5, 7.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.13 - 5.01 (m, 2H), 4.61 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.94 - 3.79 (m, 2H), 3.80 - 3.37 (m, 36H), 3.36 - 3.00 (m, 10H), 2.91 - 2.83 (m, 1H), 2.79 - 2.53 (m, 5H), 2.40 - 2.26 (m, 2H), 2.22 - 2.00 (m, 3H).Ｃ_５７Ｈ_７９ＣｌＮ_１１Ｏ_１４ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１７６．５４９１、実測値１１７６．５４７５。

[実施例７０]
ＸＦ０５６−３５の合成

ＸＦ０５６−３５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１２．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ９−ＣＯＯＨ（１４．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５６−３５をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１５．９ｍｇ、６５％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.40 (s, 1H), 7.56 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 4H), 7.08 (dd, J = 22.3, 7.9 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.15 - 4.98 (m, 2H), 4.64 (d, J = 14.3 Hz, 2H), 3.87 (q, J = 10.9 Hz, 2H), 3.81 - 3.39 (m, 40H), 3.39 - 2.96 (m, 10H), 2.87 (td, J = 16.2, 14.3, 5.3 Hz, 1H), 2.81 - 2.57 (m, 5H), 2.41 - 2.24 (m, 2H), 2.24 - 1.97 (m, 3H).Ｃ_５９Ｈ_８３ＣｌＮ_１１Ｏ_１５ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１２２０．５７５３、実測値１２２０．５７６７。

[実施例７１]
ＸＦ０５６−３６の合成

ＸＦ０５６−３６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１２．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−４−イル）アミノ）−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサオクタデカン−１８−酸（１４．７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５６−３６をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１６．１ｍｇ、７８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.32 (m, 6H), 7.00 - 6.97 (m, 1H), 6.96 - 6.92 (m, 1H), 5.18 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.05 - 4.98 (m, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.37 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 16.8, 3.3 Hz, 1H), 4.07 - 3.92 (m, 2H), 3.92 - 3.80 (m, 2H), 3.79 - 3.68 (m, 2H), 3.67 - 3.36 (m, 20H), 3.38 - 3.04 (m, 10H), 3.02 - 2.80 (m, 2H), 2.67 (dd, J = 31.5, 17.7 Hz, 4H), 2.53 - 2.42 (m, 1H), 2.33 (s, 2H), 2.18 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 2.10 - 1.99 (m, 1H).Ｃ_５１Ｈ_６９ＣｌＮ_１１Ｏ_１０ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０３０．４９１２、実測値１０３０．４９４５。

[実施例７２]
ＸＦ０５６−３７の合成

ＸＦ０５６−３７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１２．２ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−３，６，９，１２，１５−ペンタオキサオクタデカン−１８−酸（１１．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５６−３７をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１３．４ｍｇ、６４％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1H), 7.78 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.36 (q, J = 8.4 Hz, 4H), 6.92 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.79 - 4.60 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.92 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 3.88 - 3.78 (m, 2H), 3.78 - 3.69 (m, 4H), 3.60 (q, J = 17.4, 13.4 Hz, 16H), 3.37 - 3.02 (m, 10H), 2.88 (t, J = 15.1 Hz, 1H), 2.81 - 2.54 (m, 5H), 2.43 - 2.25 (m, 2H), 2.22 - 2.10 (m, 2H), 2.04 (d, J = 14.6 Hz, 1H).Ｃ_５１Ｈ_６６ＣｌＮ_１０Ｏ_１２ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０４５．４５４５、実測値１０４５．４５３４。

[実施例７３]
ＸＦ０５６−７３の合成

ＸＦ０５６−７３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１２．７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、１９−（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）−４，７，１０，１３，１６−ペンタオキサノナデカン酸（１１．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０５６−７３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１２．１ｍｇ、５８％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.40 (s, 1H), 7.80 - 7.71 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 6.1, 2.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.26 (m, 4H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 5.02 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 3.86 (q, J = 11.8 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.59 (dt, J = 17.2, 4.5 Hz, 17H), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.36 - 3.24 (m, 9H), 3.23 - 3.06 (m, 3H), 2.94 - 2.84 (m, 1H), 2.81 - 2.55 (m, 5H), 2.42 - 2.25 (m, 2H), 2.16 (t, J = 17.3 Hz, 2H), 2.04 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.94 (p, J = 6.8 Hz, 2H).Ｃ_５２Ｈ_６８ＣｌＮ_１０Ｏ_１１ ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１０４３．４７５２、実測値１０４３．４７４６。

[実施例７４]
ＸＦ０６１−１０の合成

ＸＦ０６１−１０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体６（１２．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、１１−（（（Ｓ）−１−（（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（（４−（４−メチルチアゾール−５−イル）ベンジル）カルバモイル）ピロリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１１−オキソウンデカン酸（１２．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０５０−５を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６１−１０をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．３ｍｇ、４２％）。¹H NMR (600 MHz, CD₃OD) δ 8.94 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.50 - 7.42 (m, 2H), 7.42 - 7.32 (m, 7H), 6.94 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.3, 5.9 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 14.4, 8.6 Hz, 2H), 4.57 (dd, J = 8.4, 6.5 Hz, 1H), 4.54 - 4.45 (m, 2H), 4.43 (s, 1H), 4.35 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.99 (dd, J = 10.8, 4.9 Hz, 1H), 3.83 (q, J = 10.9 Hz, 2H), 3.76 - 3.71 (m, 1H), 3.58 - 2.97 (m, 10H), 2.75 - 2.55 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.37 (q, J = 7.0, 6.5 Hz, 3H), 2.32 - 2.23 (m, 2H), 2.23 - 2.12 (m, 3H), 2.02 (ddd, J = 14.6, 9.1, 5.8 Hz, 2H), 1.59 - 1.13 (m, 14H), 1.07 (s, 9H).Ｃ_５８Ｈ_８０ＣｌＮ_１２Ｏ_６Ｓ^＋［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値１１０７．５７２８、実測値１１０７．５７４５。

[実施例７５]
中間体８の合成

２．５ｍＬのジオキサンおよび１．５ｍＬのＨ_２Ｏ中の中間体７（Lapierre et al.、２０１６）（１５２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および（３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェニル）ボロン酸（１３７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（１２８ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間脱気した後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物をマイクロ波中、１２０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を除去し、混合物を逆相Ｃ１８カラム（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（２０６ｍｇ、収率９７％）。この生成物をＴＨＦ（５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２ｍＬ）に溶解した後、水酸化リチウム（１５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、混合物を逆相Ｃ１８カラム（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、中間体８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１９３ｍｇ、収率９９％）。¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 5.8, 1.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.84 (dt, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.64 - 7.57 (m, 3H), 7.57 - 7.51 (m, 4H), 7.50 - 7.45 (m, 1H), 2.87 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.07 - 1.91 (m, 1H), 1.84 - 1.77 (m, 1H), 1.33 (s, 9H), 1.13 - 1.08 (m, 4H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：６０５．２８７８。

[実施例７６]
ＸＦ０６７−１の合成

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＶＨＬ−ＰＥＧ１−ＮＨ_２（１１．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾ−トリアゾール）（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、対応する生成物を得た。この生成物をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、反応混合物をＴＦＡ（１ｍＬ）で３０分間処理した。溶媒を蒸発させた後、残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０６７−１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（７．８ｍｇ、３８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.88 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.91 - 7.78 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.60 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 4.56 - 4.47 (m, 2H), 4.32 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.93 - 3.86 (m, 2H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.48 (dd, J = 10.1, 5.3 Hz, 1H), 3.40 (dt, J = 9.7, 5.2 Hz, 1H), 3.35 - 3.29 (m, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91 (dt, J = 14.3, 8.4 Hz, 2H), 2.71 (q, J = 11.7, 10.2 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.42 - 2.30 (m, 1H), 2.26 (dd, J = 13.2, 7.6 Hz, 1H), 2.15 - 2.03 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０１８．４７６２。

[実施例７７]
ＸＦ０６７−２の合成

ＸＦ０６７−２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＥＧ１−ＮＨ_２（１５．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１４．６ｍｇ、７１％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.96 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 8.5, 4.3 Hz, 1H), 8.05 - 7.97 (m, 2H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 23.2, 7.8 Hz, 3H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.63 - 4.54 (m, 1H), 4.52 - 4.44 (m, 2H), 4.33 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.88 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 11.2, 4.0 Hz, 1H), 3.53 (dq, J = 9.8, 4.7, 4.1 Hz, 1H), 3.48 (dt, J = 10.1, 5.5 Hz, 1H), 3.38 (ddt, J = 26.6, 10.1, 5.3 Hz, 2H), 3.30 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91 (tt, J = 9.1, 5.8 Hz, 2H), 2.77 - 2.67 (m, 2H), 2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.41 - 2.31 (m, 3H), 2.24 (dd, J = 13.3, 7.6 Hz, 1H), 2.08 (ddt, J = 12.2, 7.9, 3.9 Hz, 2H), 1.01 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０３２．４９１２。

[実施例７８]
ＸＦ０６７−３の合成

ＸＦ０６７−３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＰＥＧ２−ＮＨ_２（１２．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１０．５ｍｇ、４９％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.94 (s, 1H), 8.31 (dd, J = 8.3, 3.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 18.9, 7.4 Hz, 2H), 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 20.7, 8.0 Hz, 3H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 - 7.32 (m, 5H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.62 - 4.56 (m, 1H), 4.54 - 4.45 (m, 2H), 4.40 - 4.32 (m, 1H), 4.01 - 3.93 (m, 1H), 3.93 - 3.86 (m, 2H), 3.82 (dd, J = 11.2, 4.1 Hz, 1H), 3.66 - 3.54 (m, 2H), 3.52 - 3.36 (m, 5H), 3.25 (ddd, J = 14.2, 7.3, 3.8 Hz, 1H), 3.02 - 2.95 (m, 2H), 2.90 (dd, J = 12.7, 7.3 Hz, 2H), 2.75 - 2.69 (m, 2H), 2.59 (dt, J = 15.1, 7.8 Hz, 1H), 2.53 (dt, J = 14.2, 7.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.34 (td, J = 11.1, 6.7 Hz, 1H), 2.25 (dd, J = 13.4, 7.7 Hz, 1H), 2.09 (ddt, J = 25.6, 11.5, 4.7 Hz, 2H), 1.02 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０６２．５０２３。

[実施例７９]
ＸＦ０６７−４の合成

ＸＦ０６７−４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＥＧ２−ＮＨ_２（１６．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１２．６ｍｇ、５８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.92 - 7.86 (m, 2H), 7.83 (dd, J = 20.3, 7.9 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 - 7.38 (m, 4H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.61 - 4.56 (m, 1H), 4.56 - 4.49 (m, 2H), 4.40 - 4.34 (m, 1H), 3.89 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.72 - 3.62 (m, 2H), 3.52 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91 (ddd, J = 14.6, 9.0, 5.8 Hz, 2H), 2.72 (ddd, J = 13.3, 9.0, 5.9 Hz, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.49 - 2.42 (m, 4H), 2.36 - 2.30 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 13.4, 7.6 Hz, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０７６．５１６４。

[実施例８０]
ＸＦ０６７−５の合成

ＸＦ０６７−５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＰＥＧ３−ＮＨ_２（１６．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１６．４ｍｇ、７４％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.03 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 19.6, 7.8 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.59 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 4.3 Hz, 2H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.06 - 3.96 (m, 4H), 3.88 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.2, 4.0 Hz, 1H), 3.69 - 3.62 (m, 4H), 3.57 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91 (dt, J = 14.3, 8.7 Hz, 2H), 2.76 - 2.68 (m, 2H), 2.53 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.38 - 2.29 (m, 1H), 2.25 (dd, J = 12.8, 7.9 Hz, 1H), 2.14 - 2.04 (m, 2H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１０６．５２６８。

[実施例８１]
ＸＦ０６７−６の合成

ＸＦ０６７−６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＥＧ３−ＮＨ_２（１７．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１２．２ｍｇ、５４％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.58 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.52 - 4.50 (m, 1H), 4.40 - 4.34 (m, 1H), 3.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.74 - 3.66 (m, 2H), 3.63 - 3.55 (m, 4H), 3.53 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.39 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91 (dt, J = 14.4, 8.6 Hz, 2H), 2.72 (ddd, J = 13.7, 9.1, 6.0 Hz, 2H), 2.60 - 2.51 (m, 3H), 2.51 - 2.43 (m, 4H), 2.37 - 2.32 (m, 1H), 2.24 (dd, J = 13.4, 7.6 Hz, 1H), 2.09 (dtd, J = 15.6, 11.0, 10.1, 5.2 Hz, 2H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１２０．５４２３。

[実施例８２]
ＸＦ０６７−７の合成

ＸＦ０６７−７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＥＧ４−ＮＨ_２（１４．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１２．２ｍｇ、５２％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.92 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.08 - 8.00 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 12.6, 7.9 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.62 - 4.47 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.70 (ddq, J = 28.0, 10.3, 5.4 Hz, 2H), 3.64 - 3.55 (m, 8H), 3.52 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 - 2.87 (m, 2H), 2.77 - 2.68 (m, 2H), 2.59 - 2.51 (m, 3H), 2.51 - 2.44 (m, 4H), 2.33 (dd, J = 13.4, 8.2 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 13.2, 7.7 Hz, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 2H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１６４．５６７３。

[実施例８３]
ＸＦ０６７−８の合成

ＸＦ０６７−８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＰＥＧ５−ＮＨ_２（１８．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．９ｍｇ、５８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.91 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 12.5, 7.9 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.63 - 4.53 (m, 2H), 4.51 (s, 1H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.72 (dtt, J = 21.3, 10.3, 5.4 Hz, 2H), 3.59 (ddt, J = 15.3, 10.8, 4.4 Hz, 12H), 3.52 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 - 2.88 (m, 2H), 2.78 - 2.69 (m, 2H), 2.60 - 2.51 (m, 3H), 2.51 - 2.41 (m, 4H), 2.34 (dq, J = 13.7, 7.8, 5.9 Hz, 1H), 2.24 (dd, J = 13.1, 7.7 Hz, 1H), 2.13 - 2.03 (m, 2H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１２０８．５９４８。

[実施例８４]
ＸＦ０６７−９の合成

ＸＦ０６７−９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１−ＮＨ_２（１４．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１１．７ｍｇ、６０％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.88 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.07 - 7.98 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 - 7.80 (m, 3H), 7.73 (s, 2H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.53 (m, 2H), 4.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.89 - 3.79 (m, 4H), 3.03 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.91 (tt, J = 9.3, 5.6 Hz, 2H), 2.72 (dq, J = 14.3, 9.3, 7.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.34 (dd, J = 10.8, 6.3 Hz, 1H), 2.25 (dd, J = 13.3, 7.6 Hz, 1H), 2.16 - 2.02 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９７４．４４８６。

[実施例８５]
ＸＦ０６７−１０の合成

ＸＦ０６７−１０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ２−ＮＨ_２（１４．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．５ｍｇ、６８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 11.7, 7.3 Hz, 2H), 7.94 - 7.79 (m, 5H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.38 - 7.35 (m, 1H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.61 - 4.46 (m, 4H), 4.35 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.42 - 3.35 (m, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 - 2.88 (m, 2H), 2.76 - 2.64 (m, 2H), 2.51 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.40 - 2.28 (m, 3H), 2.23 (dd, J = 13.3, 7.5 Hz, 1H), 2.09 (tdd, J = 17.2, 10.8, 6.6 Hz, 2H), 1.01 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９８８．４６３８。

[実施例８６]
ＸＦ０６７−１１の合成

ＸＦ０６７−１１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ３−ＮＨ_２（１４．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．８ｍｇ、６９％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.94 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 11.1, 7.1 Hz, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (q, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.60 - 4.56 (m, 2H), 4.55 (s, 1H), 4.52 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.16 - 3.10 (m, 2H), 3.02 - 2.98 (m, 2H), 2.94 - 2.89 (m, 2H), 2.72 (td, J = 14.3, 11.7, 7.2 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.39 - 2.29 (m, 1H), 2.28 - 2.21 (m, 1H), 2.17 - 2.02 (m, 4H), 1.73 - 1.64 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１００２．４８０４。

[実施例８７]
ＸＦ０６７−１２の合成

ＸＦ０６７−１２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ４−ＮＨ_２（１１．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１５．５ｍｇ、７６％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.4, 4.5 Hz, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.77 - 7.67 (m, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.44 - 7.33 (m, 3H), 7.32 - 7.25 (m, 1H), 6.84 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.60 - 4.49 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92 (dt, J = 14.5, 8.6 Hz, 2H), 2.72 (dt, J = 13.2, 8.0 Hz, 2H), 2.56 - 2.50 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.26 - 2.21 (m, 1H), 2.19 - 2.14 (m, 1H), 2.13 - 2.05 (m, 2H), 1.50 - 1.41 (m, 2H), 1.40 - 1.32 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０１６．４９７６。

[実施例８８]
ＸＦ０６７−１３の合成

ＸＦ０６７−１３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ５−ＮＨ_２（１１．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．６ｍｇ、６６％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 18.0, 7.8 Hz, 2H), 7.83 - 7.79 (m, 2H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.61 - 4.57 (m, 1H), 4.55 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.09 (td, J = 7.5, 2.5 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92 (ddd, J = 14.7, 11.9, 7.2 Hz, 2H), 2.77 - 2.69 (m, 2H), 2.52 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.39 - 2.30 (m, 1H), 2.24 (dd, J = 13.4, 7.6 Hz, 1H), 2.19 - 2.16 (m, 1H), 2.15 - 2.01 (m, 3H), 1.46 (dp, J = 15.1, 7.1 Hz, 2H), 1.35 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 1.20 - 1.14 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０３０．５１１１。

[実施例８９]
ＸＦ０６７−１４の合成

ＸＦ０６７−１４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ６−ＮＨ_２（１１．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．４ｍｇ、４０％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.04 (q, J = 3.7 Hz, 2H), 7.93 - 7.87 (m, 2H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.57 - 4.49 (m, 2H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92 (dt, J = 14.6, 8.3 Hz, 2H), 2.76 - 2.67 (m, 2H), 2.52 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.34 (tq, J = 16.4, 10.0, 7.7 Hz, 1H), 2.28 - 2.03 (m, 5H), 1.53 - 1.44 (m, 2H), 1.34 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.21 - 1.12 (m, 4H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０４４．５２８４。

[実施例９０]
ＸＦ０６７−１５の合成

ＸＦ０６７−１５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ７−ＮＨ_２（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．６ｍｇ、４５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.96 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.07 - 8.00 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.08 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.92 (tt, J = 9.3, 5.8 Hz, 2H), 2.75 - 2.68 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.37 - 2.31 (m, 1H), 2.28 - 2.21 (m, 2H), 2.18 (dt, J = 14.6, 7.5 Hz, 1H), 2.14 - 2.04 (m, 2H), 1.57 - 1.45 (m, 2H), 1.33 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.24 - 1.09 (m, 6H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０５８．５４２５。

[実施例９１]
ＸＦ０６７−１６の合成

ＸＦ０６７−１６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ８−ＮＨ_２（１２．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．６ｍｇ、４０％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.92 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.07 - 8.00 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 14.8, 7.8 Hz, 3H), 7.77 - 7.69 (m, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.60 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.57 - 4.50 (m, 2H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.92 (dt, J = 14.6, 6.1 Hz, 2H), 2.76 - 2.67 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.34 (tqd, J = 10.8, 6.8, 3.3 Hz, 1H), 2.23 (ddq, J = 29.7, 14.6, 7.3 Hz, 3H), 2.10 (dddd, J = 23.5, 17.8, 10.5, 5.8 Hz, 2H), 1.54 (qq, J = 13.9, 7.0 Hz, 2H), 1.32 (dp, J = 13.9, 7.1 Hz, 2H), 1.27 - 1.09 (m, 8H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０７２．５５９８。

[実施例９２]
ＸＦ０６７−１７の合成

ＸＦ０６７−１７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ９−ＮＨ_２（１６．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（７．３ｍｇ、３４％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.92 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.09 - 8.00 (m, 2H), 7.92 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.62 - 4.51 (m, 3H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92 (q, J = 9.8, 7.7 Hz, 2H), 2.72 (dt, J = 14.0, 8.5 Hz, 2H), 2.54 - 2.46 (m, 5H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 2.30 - 2.18 (m, 3H), 2.15 - 2.02 (m, 2H), 1.56 (ddq, J = 20.4, 13.5, 6.8 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.29 - 1.23 (m, 2H), 1.23 - 1.19 (m, 2H), 1.18 - 1.14 (m, 2H), 1.14 - 1.11 (m, 4H), 1.06 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０８６．５７２１。

[実施例９３]
ＸＦ０６７−１８の合成

ＸＦ０６７−１８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１０−ＮＨ_２（１６．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．７ｍｇ、３７％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.92 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.05 - 8.01 (m, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 7.75 - 7.68 (m, 2H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.62 - 4.58 (m, 1H), 4.56 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.41 - 4.35 (m, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.85 - 3.79 (m, 1H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.92 (tt, J = 9.4, 5.6 Hz, 2H), 2.77 - 2.68 (m, 2H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.35 (tt, J = 10.8, 5.8 Hz, 1H), 2.29 (dt, J = 14.9, 7.7 Hz, 1H), 2.24 (dt, J = 14.8, 7.8 Hz, 2H), 2.14 - 2.02 (m, 2H), 1.64 - 1.52 (m, 2H), 1.37 - 1.23 (m, 6H), 1.22 - 1.10 (m, 8H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１１０．５９１２。

[実施例９４]
ＸＦ０６７−１９の合成

ＸＦ０６７−１９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ１−ＮＨ_２（９．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１９をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１０．９ｍｇ、６４％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.02 - 7.96 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 7.77 - 7.67 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 - 6.93 (m, 1H), 6.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.93 (dd, J = 21.3, 10.7, 7.4, 3.5 Hz, 1H), 3.48 - 3.37 (m, 3H), 3.35 - 3.32 (m, 1H), 3.33 - 3.23 (m, 2H), 3.27 - 3.25 (m, 2H), 3.01 (h, J = 6.8 Hz, 2H), 2.90 (dt, J = 14.1, 8.1 Hz, 2H), 2.70 (ddd, J = 18.2, 13.5, 6.6 Hz, 3H), 2.67 - 2.53 (m, 4H), 2.32 (ddd, J = 16.4, 10.8, 6.3 Hz, 1H), 2.07 (dp, J = 16.5, 7.9 Hz, 1H), 1.96 (dd, J = 12.5, 6.4 Hz, 1H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８４７．３６６８。

[実施例９５]
ＸＦ０６７−２０の合成

ＸＦ０６７−２０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ２−ＮＨ_２（１０．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２０をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１３．４ｍｇ、７５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 14.4, 7.2 Hz, 2H), 7.92 - 7.85 (m, 2H), 7.80 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 6.81 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 12.8, 5.4 Hz, 1H), 3.64 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.55 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 3.48 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.41 (dt, J = 10.5, 5.4 Hz, 4H), 3.30 (q, J = 5.8 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.94 - 2.87 (m, 2H), 2.81 (ddd, J = 18.1, 13.7, 5.3 Hz, 1H), 2.75 - 2.67 (m, 3H), 2.68 - 2.62 (m, 1H), 2.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.33 (qt, J = 10.5, 6.4 Hz, 1H), 2.06 (ddq, J = 18.7, 12.1, 6.9, 6.1 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８９１．３９４５。

[実施例９６]
ＸＦ０６７−２１の合成

ＸＦ０６７−２１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ３−ＮＨ_２（１１．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２１をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１１．９ｍｇ、６４％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 14.8, 7.2 Hz, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.07 - 6.94 (m, 2H), 6.81 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 12.7, 5.3 Hz, 1H), 3.66 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.62 (p, J = 4.5, 3.8 Hz, 4H), 3.55 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.41 (dt, J = 21.3, 5.3 Hz, 4H), 3.27 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.94 - 2.87 (m, 2H), 2.82 (ddd, J = 18.2, 13.7, 5.3 Hz, 1H), 2.74 - 2.62 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.34 (qd, J = 10.4, 5.3 Hz, 1H), 2.07 (ddt, J = 17.7, 11.6, 6.9 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９３５．４１８７。

[実施例９７]
ＸＦ０６７−２２の合成

ＸＦ０６７−２２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ４−ＮＨ_２（１１．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２２をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（９．５ｍｇ、４９％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.29 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 11.1 Hz, 3H), 7.49 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.04 - 6.99 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 5.01 (dd, J = 12.6, 5.3 Hz, 1H), 3.71 - 3.59 (m, 8H), 3.59 - 3.56 (m, 2H), 3.52 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.43 (q, J = 4.9 Hz, 4H), 3.38 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.91 (dd, J = 13.1, 7.1 Hz, 2H), 2.86 - 2.78 (m, 1H), 2.73 - 2.65 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.33 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.10 - 2.03 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９７９．４４６３。

[実施例９８]
ＸＦ０６７−２３の合成

ＸＦ０６７−２３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＰＥＧ５−ＮＨ_２（１２．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１１．３ｍｇ、５５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.08 - 7.97 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 17.2, 7.9 Hz, 2H), 6.82 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 12.6, 5.4 Hz, 1H), 3.68 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.66 - 3.54 (m, 12H), 3.52 (q, J = 4.6 Hz, 2H), 3.44 (dt, J = 9.4, 4.8 Hz, 4H), 3.38 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.91 (dq, J = 14.4, 8.5, 7.2 Hz, 2H), 2.82 (ddd, J = 18.0, 13.6, 5.3 Hz, 1H), 2.75 - 2.64 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.34 (tt, J = 12.1, 6.4 Hz, 1H), 2.08 (dq, J = 12.6, 7.5, 6.6 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０２３．４７３８。

[実施例９９]
ＸＦ０６７−２４の合成

ＸＦ０６７−２４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ２−ＮＨ_２（８．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１０．５ｍｇ、６５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.99 - 7.93 (m, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 - 7.33 (m, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 2H), 6.92 - 6.87 (m, 1H), 6.82 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.27 (七重線, J = 6.5, 5.8 Hz, 2H), 3.16 - 3.10 (m, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.92 (dt, J = 11.1, 7.2 Hz, 2H), 2.82 (ddd, J = 18.2, 13.7, 5.3 Hz, 1H), 2.75 - 2.63 (m, 4H), 2.53 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.33 (qt, J = 10.6, 6.3 Hz, 1H), 2.07 (dq, J = 13.7, 7.8, 6.7 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８０３．３４１７。

[実施例１００]
ＸＦ０６７−２５の合成

ＸＦ０６７−２５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ３−ＮＨ_２（８．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２５をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１６．３ｍｇ、９９％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.92 - 7.86 (m, 1H), 7.80 (dq, J = 19.8, 7.5, 6.0 Hz, 4H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 - 7.28 (m, 2H), 6.87 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.83 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 3.18 (pt, J = 12.8, 6.6 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.92 (dt, J = 14.5, 8.2 Hz, 2H), 2.87 - 2.79 (m, 3H), 2.77 - 2.66 (m, 4H), 2.56 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.34 (dtd, J = 16.2, 10.3, 6.5 Hz, 1H), 2.13 (dt, J = 12.6, 6.2 Hz, 1H), 2.07 (dq, J = 16.4, 8.3 Hz, 1H), 1.54 (p, J = 6.8 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８１７．３５７８。

[実施例１０１]
ＸＦ０６７−２６の合成

ＸＦ０６７−２６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ４−ＮＨ_２（９．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２６をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１０．５ｍｇ、６３％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.23 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.90 - 7.85 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 21.0, 7.8 Hz, 3H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 - 6.91 (m, 1H), 6.82 (q, J = 9.2, 6.9 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.09 - 5.03 (m, 1H), 3.10 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.94 - 2.83 (m, 5H), 2.80 - 2.67 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.33 (qt, J = 10.3, 6.4 Hz, 1H), 2.13 (dt, J = 12.6, 5.8 Hz, 1H), 2.06 (dq, J = 14.0, 8.4 Hz, 1H), 1.32 (dq, J = 11.4, 6.6 Hz, 2H), 1.24 (q, J = 7.6 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８３１．３７２１。

[実施例１０２]
ＸＦ０６７−２７の合成

ＸＦ０６７−２７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ５−ＮＨ_２（９．７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２７をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１１．１ｍｇ、６６％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 10.1, 7.0 Hz, 2H), 7.94 - 7.88 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 1H), 6.79 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.11 (td, J = 7.2, 2.3 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.93 - 2.87 (m, 2H), 2.86 - 2.79 (m, 1H), 2.77 - 2.64 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33 (dq, J = 11.8, 6.1, 5.2 Hz, 1H), 2.07 (tt, J = 13.3, 6.0 Hz, 2H), 1.38 - 1.29 (m, 4H), 1.11 (q, J = 7.8 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８４５．３８６７。

[実施例１０３]
ＸＦ０６７−２８の合成

ＸＦ０６７−２８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ６−ＮＨ_２（８．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２８をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１０．９ｍｇ、６３％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.05 - 7.99 (m, 2H), 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.70 (dd, J = 27.6, 7.9 Hz, 3H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 12.6, 5.4 Hz, 1H), 3.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.94 - 2.83 (m, 3H), 2.80 - 2.68 (m, 4H), 2.54 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33 (qt, J = 10.3, 6.4 Hz, 1H), 2.13 (dq, J = 12.7, 6.6, 5.5 Hz, 1H), 2.07 (dq, J = 13.6, 8.4, 7.8 Hz, 1H), 1.38 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 1.31 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.18 - 1.14 (m, 2H), 1.08 (q, J = 7.9 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８５９．４０４３。

[実施例１０４]
ＸＦ０６７−２９の合成

ＸＦ０６７−２９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ７−ＮＨ_２（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−２９をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１５．２ｍｇ、８７％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.93 - 7.88 (m, 2H), 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 - 6.96 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.14 - 3.05 (m, 4H), 3.00 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 3H), 2.78 - 2.67 (m, 4H), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.33 (dtd, J = 16.3, 10.4, 6.5 Hz, 1H), 2.13 - 2.03 (m, 2H), 1.44 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 1.29 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.19 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 1.13 - 1.03 (m, 4H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８７３．４１８６。

[実施例１０５]
ＸＦ０６７−３０の合成

ＸＦ０６７−３０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体８（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ８−ＮＨ_２（１０．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（４．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３０をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１１．１ｍｇ、６３％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.32 - 8.26 (m, 1H), 8.05 - 7.98 (m, 2H), 7.92 - 7.87 (m, 2H), 7.85 - 7.78 (m, 2H), 7.76 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 - 6.97 (m, 1H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.79 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.8, 5.3 Hz, 1H), 3.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.94 - 2.82 (m, 3H), 2.79 - 2.66 (m, 4H), 2.53 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.34 (qt, J = 10.4, 6.3 Hz, 1H), 2.13 - 2.04 (m, 2H), 1.49 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 1.31 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.26 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.15 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.09 (ddt, J = 21.5, 14.5, 7.8 Hz, 4H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８８７．４３６７。

[実施例１０６]
中間体９の合成

ジオキサン（２．５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１．５ｍＬ）中の中間体７（１５６．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および（３−（シアノメチル）フェニル）ボロン酸（１０２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、炭酸カリウム（１４４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間脱気した後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１９ｍｇ、５ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物をマイクロ波中、１２０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を除去し、混合物を逆相Ｃ１８カラム（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（２０６ｍｇ、収率９７％）。この生成物を５ｍＬのメタノールに溶解した後、触媒ラネーニッケルおよびＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ（数滴）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した後、混合物をセライトのパッドに通して濾過した。濾液を濃縮した後、得られた残留物を逆相Ｃ１８カラム（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、中間体９をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（２７２．５ｍｇ、収率４３％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.09 - 7.93 (m, 5H), 7.81 - 7.68 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.25 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.61 (ddd, J = 12.2, 6.2, 2.5 Hz, 2H), 2.55 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 2.20 (s, 1H), 2.00 (s, 1H), 1.56 - 1.06 (m, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：５７６．３０６２。

[実施例１０７]
ＸＦ０６７−３１の合成

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＶＨＬ−ＰＥＧ１−ＣＨ_２ＣＯＯＨ（８．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾ−トリアゾール）（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、対応する生成物を得た。この生成物をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、反応混合物をＴＦＡ（１ｍＬ）で３０分間処理した。溶媒を蒸発させた後、残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０６７−３１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（７．８ｍｇ、３８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.88 (d, J = 25.3 Hz, 1H), 8.43 - 7.64 (m, 10H), 7.61 - 7.20 (m, 6H), 6.83 (t, J = 25.0 Hz, 1H), 4.77 - 4.27 (m, 5H), 4.20 - 3.78 (m, 6H), 3.70 - 3.43 (m, 2H), 2.92 (t, J = 21.5 Hz, 6H), 2.56 - 1.98 (m, 7H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１００４．４６１３。

[実施例１０８]
ＸＦ０６７−３２の合成

ＸＦ０６７−３２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ１−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．１ｍｇ、５５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 22.4, 7.7 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 - 7.35 (m, 5H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.58 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 4.56 - 4.49 (m, 2H), 4.39 - 4.34 (m, 1H), 3.89 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.1, 4.0 Hz, 1H), 3.69 - 3.63 (m, 3H), 3.60 (dt, J = 10.2, 5.7 Hz, 1H), 3.48 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.90 (dt, J = 19.6, 7.5 Hz, 4H), 2.73 (dt, J = 12.4, 7.7 Hz, 2H), 2.52 - 2.38 (m, 7H), 2.35 (s, 1H), 2.24 (dd, J = 13.3, 7.6 Hz, 1H), 2.09 (dtd, J = 12.8, 8.8, 4.4 Hz, 2H), 1.03 (s, 9H).［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０３２．４９０４。

[実施例１０９]
ＸＦ０６７−３３の合成

ＸＦ０６７−３３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ２−ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（９．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．２ｍｇ、３７％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.90 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.07 - 8.02 (m, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.39 - 7.35 (m, 5H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.61 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.41 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.05 - 3.88 (m, 6H), 3.86 - 3.81 (m, 1H), 3.70 - 3.50 (m, 5H), 2.96 - 2.86 (m, 4H), 2.75 - 2.69 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 2.27 (dd, J = 13.0, 7.6 Hz, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 2H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０４８．４８７７。

[実施例１１０]
ＸＦ０６７−３４の合成

ＸＦ０６７−３４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ２−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（９．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．１ｍｇ、５３％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.94 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.40 (dt, J = 26.0, 8.4 Hz, 3H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.58 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.50 (s, 1H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.68 (d七重線, J = 11.5, 5.2 Hz, 4H), 3.58 - 3.51 (m, 4H), 3.48 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.90 (dt, J = 24.4, 7.0 Hz, 4H), 2.76 - 2.70 (m, 2H), 2.53 (dt, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 2.49 - 2.39 (m, 6H), 2.34 (dd, J = 11.3, 6.1 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 13.3, 7.6 Hz, 1H), 2.09 (ddt, J = 17.0, 12.3, 6.3 Hz, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０７６．５１８９。

[実施例１１１]
ＸＦ０６７−３５の合成

ＸＦ０６７−３５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ３−ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（１０．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．８ｍｇ、３９％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.91 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.3, 4.2 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 29.9, 7.9 Hz, 3H), 7.76 - 7.69 (m, 2H), 7.45 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.40 (dp, J = 15.2, 7.7 Hz, 3H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.62 - 4.47 (m, 3H), 4.35 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.09 - 3.84 (m, 5H), 3.80 (dd, J = 11.1, 4.0 Hz, 1H), 3.70 - 3.58 (m, 8H), 3.58 - 3.47 (m, 2H), 2.91 (dt, J = 15.0, 7.1 Hz, 4H), 2.73 (q, J = 12.1, 9.9 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.38 - 2.30 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 13.3, 7.6 Hz, 1H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０９２．５１３５。

[実施例１１２]
ＸＦ０６７−３６の合成

ＸＦ０６７−３６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ３−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（１０．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．３ｍｇ、４６％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 25.3, 7.8 Hz, 3H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.41 (tt, J = 15.4, 6.9 Hz, 3H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 - 4.47 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 11.1, 4.0 Hz, 1H), 3.74 - 3.63 (m, 4H), 3.63 - 3.51 (m, 8H), 3.48 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.94 - 2.86 (m, 4H), 2.76 - 2.70 (m, 2H), 2.58 - 2.51 (m, 1H), 2.49 - 2.39 (m, 6H), 2.38 - 2.31 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 13.1, 7.7 Hz, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１２０．５４４２。

[実施例１１３]
ＸＦ０６７−３７の合成

ＸＦ０６７−３７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ４−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（１１．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．４ｍｇ、４５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.92 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 11.9, 7.2 Hz, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.45 - 7.37 (m, 3H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.59 - 4.48 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.0 Hz, 1H), 3.73 - 3.63 (m, 4H), 3.63 - 3.50 (m, 12H), 3.48 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.93 - 2.87 (m, 4H), 2.79 - 2.68 (m, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 7H), 2.33 (q, J = 8.7, 7.0 Hz, 1H), 2.23 (dd, J = 13.3, 7.6 Hz, 1H), 2.12 - 2.04 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１６４．５６８２。

[実施例１１４]
ＸＦ０６７−３８の合成

ＸＦ０６７−３８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ５−ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（１１．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．７ｍｇ、５１％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.11 - 7.98 (m, 3H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.49 - 7.36 (m, 5H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.62 - 4.50 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 4.05 - 3.91 (m, 4H), 3.88 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.2, 3.9 Hz, 1H), 3.73 - 3.50 (m, 18H), 2.91 (d, J = 7.7 Hz, 4H), 2.74 (q, J = 12.0, 10.3 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.37 - 2.31 (m, 1H), 2.25 (dd, J = 13.4, 7.7 Hz, 1H), 2.14 - 2.02 (m, 2H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１１８０．５６７２。

[実施例１１５]
ＸＦ０６７−３９の合成

ＸＦ０６７−３９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＰＥＧ５−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ_２Ｈ（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−３９をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１０．６ｍｇ、５５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.96 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 12.2, 7.2 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.61 - 4.47 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.0 Hz, 1H), 3.70 - 3.62 (m, 4H), 3.62 - 3.51 (m, 16H), 3.49 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.90 (dt, J = 27.1, 6.6 Hz, 4H), 2.74 (q, J = 12.4, 10.6 Hz, 2H), 2.57 - 2.51 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.43 (h, J = 5.6 Hz, 3H), 2.38 - 2.30 (m, 1H), 2.24 (dd, J = 13.3, 7.7 Hz, 1H), 2.14 - 2.03 (m, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１２０８．５９７８。

[実施例１１６]
ＸＦ０６７−４０の合成

ＸＦ０６７−４０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ２−ＣＯ_２Ｈ（８．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４０をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１０．６ｍｇ、６７％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 27.5, 7.8 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.64 - 4.47 (m, 4H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.85 - 3.74 (m, 1H), 3.51 - 3.41 (m, 2H), 2.96 - 2.85 (m, 4H), 2.77 - 2.69 (m, 2H), 2.58 (dt, J = 14.3, 7.1 Hz, 1H), 2.54 - 2.41 (m, 6H), 2.39 - 2.31 (m, 1H), 2.23 (dd, J = 13.2, 7.7 Hz, 1H), 2.13 - 2.03 (m, 2H), 1.07 - 0.99 (m, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９８８．４６５９。

[実施例１１７]
ＸＦ０６７−４１の合成

ＸＦ０６７−４１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ３−ＣＯ_２Ｈ（８．７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．３ｍｇ、５２％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (d, J = 29.3 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 25.1, 8.4 Hz, 1H), 8.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 23.2, 7.7 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.44 - 7.36 (m, 3H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.63 - 4.46 (m, 4H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.48 (七重線, J = 6.9, 6.2 Hz, 2H), 2.91 (dq, J = 19.5, 7.9 Hz, 4H), 2.76 - 2.70 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.37 (ddt, J = 28.9, 13.6, 5.6 Hz, 1H), 2.29 - 2.14 (m, 5H), 2.14 - 2.03 (m, 2H), 1.85 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 1.03 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１００２．４８１１。

[実施例１１８]
ＸＦ０６７−４２の合成

ＸＦ０６７−４２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ４−ＣＯ_２Ｈ（８．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．７ｍｇ、４１％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.09 - 8.00 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.39 (q, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.61 - 4.50 (m, 3H), 4.37 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.47 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.98 - 2.83 (m, 4H), 2.77 - 2.70 (m, 2H), 2.54 - 2.45 (m, 3H), 2.39 - 2.30 (m, 1H), 2.28 - 2.12 (m, 5H), 2.13 - 2.05 (m, 2H), 1.58 (q, J = 9.0 Hz, 4H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０１６．４９５６。

[実施例１１９]
ＸＦ０６７−４３の合成

ＸＦ０６７−４３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ５−ＣＯ_２Ｈ（９．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．６ｍｇ、５２％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.94 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.09 - 7.99 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 4.61 - 4.49 (m, 3H), 4.40 - 4.34 (m, 1H), 3.91 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.47 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 2.91 (dq, J = 19.4, 8.3, 7.5 Hz, 4H), 2.72 (dt, J = 14.0, 8.4 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.34 (dp, J = 21.6, 7.1 Hz, 1H), 2.23 (tt, J = 12.3, 5.8 Hz, 2H), 2.16 (dt, J = 19.4, 7.4 Hz, 3H), 2.13 - 2.04 (m, 2H), 1.54 (dp, J = 18.7, 7.2 Hz, 4H), 1.27 (p, J = 9.1, 8.4 Hz, 2H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０３０．５１２６。

[実施例１２０]
ＸＦ０６７−４４の合成

ＸＦ０６７−４４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ６−ＣＯ_２Ｈ（９．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．４ｍｇ、５０％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.04 (h, J = 4.3 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.77 - 7.70 (m, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.62 - 4.48 (m, 3H), 4.38 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.47 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.89 (d七重線, J = 16.3, 8.1 Hz, 4H), 2.72 (dt, J = 14.1, 8.5 Hz, 2H), 2.53 - 2.44 (m, 3H), 2.39 - 2.28 (m, 1H), 2.27 - 2.03 (m, 7H), 1.59 - 1.49 (m, 4H), 1.26 (p, J = 3.8 Hz, 4H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０４４．５２８９。

[実施例１２１]
ＸＦ０６７−４５の合成

ＸＦ０６７−４５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ７−ＣＯ_２Ｈ（９．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（５．４ｍｇ、３２％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.93 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.07 - 7.67 (m, 9H), 7.55 - 7.22 (m, 6H), 6.84 (s, 1H), 4.70 - 4.45 (m, 4H), 4.38 (dd, J = 15.3, 6.4 Hz, 1H), 3.91 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 3.82 (p, J = 4.2 Hz, 1H), 3.47 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 - 2.84 (m, 4H), 2.72 (dq, J = 13.8, 8.0 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.34 (s, 1H), 2.30 - 2.01 (m, 7H), 1.54 (dd, J = 13.8, 7.0 Hz, 4H), 1.32 - 1.11 (m, 6H), 1.15 - 0.94 (m, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０５８．５４５１。

[実施例１２２]
ＸＦ０６７−４６の合成

ＸＦ０６７−４６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ８−ＣＯ_２Ｈ（９．８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（５．３ｍｇ、３１％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.94 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.4, 4.7 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.68 - 4.62 (m, 1H), 4.63 - 4.47 (m, 3H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.1, 4.1 Hz, 1H), 3.47 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 2.94 - 2.86 (m, 4H), 2.72 (q, J = 12.3, 10.3 Hz, 2H), 2.49 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 2.34 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 2.25 (ddt, J = 36.7, 14.8, 7.5 Hz, 3H), 2.19 - 2.03 (m, 4H), 1.56 (ddd, J = 32.8, 14.0, 7.1 Hz, 4H), 1.23 (s, 8H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０７２．５５９３。

[実施例１２３]
ＸＦ０６７−４７の合成

ＸＦ０６７−４７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ９−ＣＯ_２Ｈ（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．４ｍｇ、４８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.92 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.4 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.55 - 7.35 (m, 5H), 7.30 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.65 (s, 1H), 4.61 - 4.47 (m, 3H), 4.38 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.1, 4.0 Hz, 1H), 3.48 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.98 - 2.84 (m, 4H), 2.78 - 2.66 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.40 - 2.20 (m, 5H), 2.20 - 2.01 (m, 3H), 1.68 - 1.45 (m, 4H), 1.22 (s, 10H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０８６．５７６５。

[実施例１２４]
ＸＦ０６７−４８の合成

ＸＦ０６７−４８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ１−ＣＯ_２Ｈ（５．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４８をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（５．３ｍｇ、４２％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 12.8, 5.5 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.58 (七重線, J = 6.7 Hz, 2H), 2.94 - 2.85 (m, 5H), 2.79 - 2.67 (m, 4H), 2.34 - 2.30 (m, 1H), 2.16 - 1.98 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：７８９．３２４４。

[実施例１２５]
ＸＦ０６７−４９の合成

ＸＦ０６７−４９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ２−ＣＯ_２Ｈ（５．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−４９をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（７．４ｍｇ、５８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 - 7.99 (m, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.78 (m, 3H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 - 7.33 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.85 - 6.76 (m, 1H), 5.01 (dd, J = 12.5, 5.3 Hz, 1H), 3.48 (q, J = 7.9 Hz, 4H), 2.94 - 2.88 (m, 2H), 2.87 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.80 (ddd, J = 19.2, 14.3, 5.4 Hz, 1H), 2.71 (td, J = 14.1, 11.7, 7.2 Hz, 2H), 2.70 - 2.61 (m, 2H), 2.46 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.37 - 2.30 (m, 1H), 2.06 - 2.03 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８０３．３４１９。

[実施例１２６]
ＸＦ０６７−５０の合成

ＸＦ０６７−５０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ３−ＣＯ_２Ｈ（５．７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５０をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（８．５ｍｇ、６５％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.00 - 7.95 (m, 2H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 14.6, 7.7 Hz, 3H), 7.68 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.37 (dt, J = 16.3, 7.7 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.94 - 6.87 (m, 1H), 6.82 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.99 (dt, J = 13.5, 6.3 Hz, 1H), 3.53 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.91 (p, J = 8.3, 7.8 Hz, 4H), 2.79 (ddd, J = 18.3, 13.8, 5.1 Hz, 1H), 2.76 - 2.62 (m, 4H), 2.35 - 2.30 (m, 1H), 2.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.06 (s, 2H), 1.79 (p, J = 7.3 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８１７．３５７６。

[実施例１２７]
ＸＦ０６７−５１の合成

ＸＦ０６７−５１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ４−ＣＯ_２Ｈ（６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５１をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（７．６ｍｇ、５７％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 24.9, 7.3 Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 11.5, 7.6 Hz, 3H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.98 - 6.93 (m, 1H), 6.81 (dd, J = 20.2, 7.7 Hz, 2H), 5.08 - 5.02 (m, 1H), 3.53 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.95 - 2.82 (m, 5H), 2.79 - 2.68 (m, 4H), 2.33 (tq, J = 16.4, 7.0 Hz, 1H), 2.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.12 (dd, J = 12.5, 5.8 Hz, 1H), 2.10 - 2.02 (m, 1H), 1.58 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 1.44 (p, J = 7.3 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８３１．３７１５。

[実施例１２８]
ＸＦ０６７−５２の合成

ＸＦ０６７−５２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ５−ＣＯ_２Ｈ（６．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５２をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（９．２ｍｇ、６８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 12.4, 7.3 Hz, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.97 - 6.91 (m, 1H), 6.84 - 6.78 (m, 2H), 4.99 (dd, J = 12.7, 5.4 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.94 - 2.86 (m, 5H), 2.79 (ddd, J = 18.2, 13.6, 5.3 Hz, 1H), 2.74 - 2.70 (m, 2H), 2.67 (dtd, J = 31.0, 13.2, 11.6, 4.3 Hz, 2H), 2.33 (dt, J = 11.5, 6.0 Hz, 1H), 2.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.10 - 2.01 (m, 1H), 1.55 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.47 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.27 - 1.22 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８４５．３８７６。

[実施例１２９]
ＸＦ０６７−５３の合成

ＸＦ０６７−５３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ６−ＣＯ_２Ｈ（６．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（８．３ｍｇ、６０％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 12.1, 7.0 Hz, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.06 (dd, J = 12.6, 5.4 Hz, 1H), 3.52 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.94 - 2.83 (m, 5H), 2.78 - 2.68 (m, 4H), 2.33 (dq, J = 16.3, 8.6, 7.9 Hz, 1H), 2.17 - 2.08 (m, 3H), 2.07 - 2.05 (m, 1H), 1.53 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.46 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 1.26 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.21 (q, J = 7.7 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８５９．４０２５。

[実施例１３０]
ＸＦ０６７−５４の合成

ＸＦ０６７−５４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ７−ＣＯ_２Ｈ（６．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（９．２ｍｇ、６６％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 26.9, 7.8 Hz, 3H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.80 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 5.07 - 5.01 (m, 1H), 3.51 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.91 (h, J = 7.5 Hz, 4H), 2.84 (ddd, J = 18.0, 13.6, 5.3 Hz, 1H), 2.77 - 2.66 (m, 4H), 2.34 (tq, J = 15.8, 7.4, 7.0 Hz, 1H), 2.14 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.12 - 2.05 (m, 2H), 1.51 (qt, J = 11.1, 5.5 Hz, 4H), 1.26 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.21 (tq, J = 11.0, 6.8, 6.0 Hz, 4H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８７３．４１８７。

[実施例１３１]
ＸＦ０６７−５５の合成

ＸＦ０６７−５５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ１−ＣＯ_２Ｈ（６．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５５をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（７．７ｍｇ、５７％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 11.4, 7.2 Hz, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.0, 5.0 Hz, 3H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 - 7.33 (m, 1H), 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.82 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.88 - 4.77 (m, 1H), 3.76 - 3.70 (m, 2H), 3.58 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.89 (dt, J = 15.1, 11.1 Hz, 5H), 2.73 - 2.69 (m, 2H), 2.62 - 2.52 (m, 2H), 2.45 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.37 - 2.29 (m, 1H), 2.10 - 2.04 (m, 1H), 1.89 (d, J = 12.6 Hz, 1H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８４７．３６７３。

[実施例１３２]
ＸＦ０６７−５６の合成

ＸＦ０６７−５６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ２−ＣＯ_２Ｈ（６．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５６をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（８．７ｍｇ、６１％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 10.4, 6.3 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 26.3, 7.8 Hz, 3H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 - 6.92 (m, 2H), 6.79 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 4.99 (dq, J = 11.7, 6.6, 5.3 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.56 (s, 4H), 3.47 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.39 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.89 (dt, J = 30.3, 6.5 Hz, 4H), 2.80 (ddd, J = 18.3, 13.7, 5.2 Hz, 1H), 2.67 (dddt, J = 53.5, 17.7, 13.2, 6.6 Hz, 4H), 2.42 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.36 - 2.30 (m, 1H), 2.09 - 2.01 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８９１．３９４５。

[実施例１３３]
ＸＦ０６７−５７の合成

ＸＦ０６７−５７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ３−ＣＯ_２Ｈ（７．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５７をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（７．９ｍｇ、５３％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 15.4, 7.7 Hz, 3H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 5.01 (dd, J = 12.9, 5.3 Hz, 1H), 3.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.62 (s, 4H), 3.58 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 3.56 - 3.52 (m, 2H), 3.48 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.95 - 2.85 (m, 4H), 2.82 (ddd, J = 18.2, 13.7, 5.3 Hz, 1H), 2.75 - 2.60 (m, 4H), 2.41 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.36 - 2.30 (m, 1H), 2.11 - 2.02 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９３５．４１７８。

[実施例１３４]
ＸＦ０６７−５８の合成

ＸＦ０６７−５８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ４−ＣＯ_２Ｈ（８．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５８をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（８ｍｇ、５１％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.04 (q, J = 6.4, 4.3 Hz, 3H), 7.87 (dd, J = 23.8, 7.7 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.00 - 6.94 (m, 1H), 6.83 (dd, J = 19.1, 7.7 Hz, 2H), 5.01 (dd, J = 12.9, 5.4 Hz, 1H), 3.72 - 3.69 (m, 2H), 3.67 - 3.60 (m, 6H), 3.62 - 3.56 (m, 6H), 3.58 - 3.53 (m, 2H), 3.49 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.28 (dq, J = 8.6, 5.1, 4.5 Hz, 2H), 2.92 (dt, J = 16.0, 7.7 Hz, 2H), 2.89 - 2.79 (m, 3H), 2.79 - 2.63 (m, 4H), 2.45 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.35 (qd, J = 10.1, 5.0 Hz, 1H), 2.07 (d, J = 14.0 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９７９．４４５９。

[実施例１３５]
ＸＦ０６７−５９の合成

ＸＦ０６７−５９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体９（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ５−ＣＯ_２Ｈ（９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−３１を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−５９をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（７．８ｍｇ、４８％）。¹H NMR (800 MHz, CD₃OD) δ 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.09 - 7.98 (m, 3H), 7.90 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 14.9, 7.9 Hz, 3H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.35 (m, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.02 (dd, J = 12.8, 5.2 Hz, 1H), 3.70 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.62 - 3.55 (m, 14H), 3.55 - 3.46 (m, 6H), 3.38 - 3.34 (m, 2H), 2.97 - 2.86 (m, 4H), 2.83 (ddd, J = 18.2, 13.8, 5.6 Hz, 1H), 2.78 - 2.72 (m, 2H), 2.71 (s, 1H), 2.70 - 2.63 (m, 1H), 2.44 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.37 - 2.32 (m, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０２３．４７１６。

[実施例１３６]
中間体１３の合成

中間体１０を公知の手順（Heerding et al., 2008）に従って合成した。５ｍＬのＤＣＭ中の中間体１０（１１９ｍｇ×３、０．５ｍｍｏｌ）および４−オキソブタン酸メチル（methyl-4-oxobutanonate）（５８ｍｇ×３、０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１１ｍｇ×３、１．０ｍｍｏｌ）を３回で添加した。反応混合物が透明な溶液になったら、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を添加して反応をクエンチした。有機相を分離した後、水相をＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残留物をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（di-tert-butyl decarbonate）（２７２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム（ヘキサン／ＥＡ＝１：３）により精製して、中間体１１を黄色固体として得た（１７８ｍｇ、５３％）。ＥＳＩｍ／ｚ５４８．８［Ｍ＋Ｈ］^＋。中間体１１（１７８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、圧力容器内でＤＭＳＯ（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、２−メチルブタ−３−イン−２−オール（３７１μＬ、４．１ｍｍｏｌ）、亜鉛粉末（６８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１５３μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２０７μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５分間脱気した後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４０ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を添加した。反応容器を窒素でパージし、密封し、８０℃に１時間加熱した。反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌに注ぎ入れることによりクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、中間体１２を得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。中間体１２（１４６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に、ＮａＯＨ（０．５ｍＬ、３Ｎ）を添加した。反応物を６０℃に１時間加熱した後、反応混合物を濃縮した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、中間体１３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１２８．３ｍｇ、９０％）。¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8.15 (s, 1H), 7.03 (s, 2H), 4.93 - 4.74 (m, 2H), 4.40 - 4.26 (m, 2H), 3.39 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.13 - 2.02 (m, 2H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.41 - 1.30 (m, 15H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：５７２．３２１３

[実施例１３７]
ＸＦ０６７−８４の合成

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＶＨＬ−ＣＨ_２−ＰＥＧ１−ＮＨ_２（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾ−トリアゾール）（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。室温で終夜撹拌した後、得られた混合物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、対応する生成物を得た。この生成物をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解した後、反応混合物をＴＦＡ（１ｍＬ）で３０分間処理した。溶媒を蒸発させた後、残留物を分取ＨＰＬＣ（１０％〜１００％メタノール／Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ）により精製して、ＸＦ０６７−８４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．１ｍｇ、３９％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.51 - 7.34 (m, 4H), 5.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.74 - 4.65 (m, 1H), 4.64 - 4.28 (m, 6H), 4.13 - 3.93 (m, 2H), 3.93 - 3.77 (m, 2H), 3.68 - 3.49 (m, 2H), 3.43 - 3.35 (m, 4H), 3.24 - 3.07 (m, 2H), 2.58 - 2.33 (m, 7H), 2.27 (dd, J = 13.2, 7.6 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 13.5, 9.4, 4.4 Hz, 1H), 2.00 (h, J = 7.2 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.58 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９８５．４７２８。

[実施例１３８]
ＸＦ０６７−８５の合成

ＸＦ０６７−８５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ１−ＮＨ_２（１２．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−８５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１１．８ｍｇ、７４％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.55 - 7.32 (m, 4H), 5.05 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.71 - 4.63 (m, 1H), 4.64 - 4.48 (m, 5H), 4.41 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.96 - 3.80 (m, 2H), 3.71 (tt, J = 10.5, 4.8 Hz, 2H), 3.50 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.38 - 3.33 (m, 4H), 3.16 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.56 - 2.36 (m, 9H), 2.26 (ddt, J = 13.2, 7.7, 1.9 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 13.3, 9.2, 4.4 Hz, 1H), 1.98 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.58 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９９９．４８７５。

[実施例１３９]
ＸＦ０６７−８６の合成

ＸＦ０６７−８６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２−ＰＥＧ２−ＮＨ_２（９．８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−８６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１０．６ｍｇ、６４％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.01 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.53 - 7.44 (m, 4H), 5.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.95 - 4.71 (m, 1H), 4.64 - 4.31 (m, 6H), 4.03-4.01 (m, 2H), 3.94 - 3.78 (m, 2H), 3.80 - 3.58 (m, 4H), 3.56 - 3.48 (m, 2H), 3.46 - 3.26 (m, 4H), 3.22 - 3.08 (m, 2H), 2.59 - 2.35 (m, 7H), 2.36 - 2.23 (m, 1H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 2.03 - 1.93 (m, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.59 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.06 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０２９．４９８３。

[実施例１４０]
ＸＦ０６７−８７の合成

ＸＦ０６７−８７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ２−ＮＨ_２（１３．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−８７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．４ｍｇ、３８％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.01 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.54 - 7.36 (m, 4H), 5.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 4.64 - 4.47 (m, 5H), 4.39 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.80 - 3.69 (m, 2H), 3.66 - 3.56 (m, 4H), 3.50 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.36 - 3.31 (m, 4H), 3.17 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.59 (ddd, J = 15.0, 7.3, 5.2 Hz, 1H), 2.55 - 2.34 (m, 8H), 2.24 (ddt, J = 13.3, 7.6, 2.0 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 13.3, 9.1, 4.5 Hz, 1H), 1.99 (p, J = 6.9 Hz, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.59 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０４３．５１４５。

[実施例１４１]
ＸＦ０６７−８８の合成

ＸＦ０６７−８８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２−ＰＥＧ３−ＮＨ_２（１３．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−８８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．１ｍｇ、４７％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.00 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.49 - 7.41 (m, 4H), 5.06 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.75 - 4.64 (m, 1H), 4.64 - 4.45 (m, 5H), 4.48 - 4.30 (m, 1H), 4.15 - 3.97 (m, 2H), 3.93 - 3.78 (m, 2H), 3.78 - 3.57 (m, 8H), 3.49 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.34 - 3.24 (m, 4H), 3.17 (d, J = 7.1, 2.4 Hz, 2H), 2.54 - 2.33 (m, 7H), 2.33 - 2.21 (m, 1H), 2.17 - 2.05 (m, 1H), 2.04 - 1.92 (m, 2H), 1.75 - 1.63 (m, 6H), 1.59 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.06 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０７３．５２３１。

[実施例１４２]
ＸＦ０６７−８９の合成

ＸＦ０６７−８９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ３−ＮＨ_２（１３．８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−８９をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１０．７ｍｇ、６１％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.02 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.59 - 7.33 (m, 4H), 5.07 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.73 - 4.62 (m, 1H), 4.62 - 4.47 (m, 5H), 4.39 (dd, J = 15.6, 2.6 Hz, 1H), 3.94 - 3.87 (m, 1H), 3.87 - 3.66 (m, 3H), 3.70 - 3.54 (m, 8H), 3.50 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.37 - 3.30 (m, 4H), 3.17 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.60 (ddd, J = 15.0, 7.5, 5.2 Hz, 1H), 2.52 - 2.30 (m, 8H), 2.24 (ddt, J = 13.3, 7.7, 2.1 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 13.3, 9.2, 4.4 Hz, 1H), 2.00 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.60 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.06 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０８７．５３８３。

[実施例１４３]
ＸＦ０６７−９０の合成

ＸＦ０６７−９０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ４−ＮＨ_２（１１．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９０をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１２．６ｍｇ、７０％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.02 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.56 - 7.33 (m, 4H), 5.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.65 (s, 1H), 4.62 - 4.46 (m, 5H), 4.38 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.74 (dq, J = 9.7, 4.8, 4.2 Hz, 2H), 3.67 - 3.55 (m, 12H), 3.51 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.40 - 3.32 (m, 4H), 3.17 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.60 (ddd, J = 15.0, 7.3, 5.3 Hz, 1H), 2.55 - 2.29 (m, 8H), 2.24 (ddt, J = 13.2, 7.7, 2.0 Hz, 1H), 2.10 (ddd, J = 13.3, 9.1, 4.5 Hz, 1H), 2.00 (td, J = 13.7, 12.3, 5.5 Hz, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.60 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１３１．５６５３。

[実施例１４４]
ＸＦ０６７−９１の合成

ＸＦ０６７−９１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ５−ＮＨ_２（１５．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．４ｍｇ、５０％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.99 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.53 - 7.36 (m, 4H), 5.07 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.61 - 4.47 (m, 5H), 4.38 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.86 - 3.70 (m, 3H), 3.66 - 3.56 (m, 16H), 3.50 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.36 - 3.28 (m, 4H), 3.18 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.60 (ddd, J = 14.8, 7.4, 5.1 Hz, 1H), 2.52 - 2.32 (m, 8H), 2.24 (ddt, J = 11.7, 7.7, 1.9 Hz, 1H), 2.15 - 2.02 (m, 1H), 1.99 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.59 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.06 (s, 9H).［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１７５．５９１１。

[実施例１４５]
ＸＦ０６７−９２の合成

ＸＦ０６７−９２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１−ＮＨ_２（１１．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９２をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．３ｍｇ、６２％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.01 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.56 - 7.39 (m, 4H), 5.06 (dd, J = 12.7, 5.7 Hz, 2H), 4.83 - 4.31 (m, 7H), 4.08 - 3.78 (m, 4H), 3.46 - 3.35 (m, 2H), 3.21 (q, J = 7.2, 5.9 Hz, 2H), 2.80 - 2.29 (m, 7H), 2.33 - 2.18 (m, 1H), 2.18 - 1.90 (m, 3H), 1.70 (s, 6H), 1.64 - 1.51 (m, 3H), 1.06 (d, J = 10.6 Hz, 9H).［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９４１．４４５８。

[実施例１４６]
ＸＦ０６７−９３の合成

ＸＦ０６７−９３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ２−ＮＨ_２（１１．７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９３をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１２．９ｍｇ、８４％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.02 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.51 - 7.28 (m, 4H), 5.07 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.62 (s, 1H), 4.59 - 4.47 (m, 5H), 4.40 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.47 - 3.33 (m, 4H), 3.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.57 - 2.33 (m, 9H), 2.26 (dd, J = 13.3, 7.6 Hz, 1H), 2.11 (ddd, J = 13.4, 9.3, 4.3 Hz, 1H), 1.99 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.60 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９５５．４６１３。

[実施例１４７]
ＸＦ０６７−９４の合成

ＸＦ０６７−９４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ３−ＮＨ_２（１１．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９４をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（９．３ｍｇ、６０％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.02 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.58 - 7.34 (m, 4H), 5.07 (q, J = 7.3, 6.3 Hz, 2H), 4.75 - 4.48 (m, 6H), 4.40 (dd, J = 15.5, 4.9 Hz, 1H), 3.96 - 3.77 (m, 2H), 3.40 - 3.32 (m, 4H), 3.18 (q, J = 7.2, 6.4 Hz, 2H), 2.63 - 2.19 (m, 10H), 2.11 (ddd, J = 13.3, 9.2, 4.6 Hz, 1H), 2.00 (p, J = 6.6 Hz, 2H), 1.85 - 1.64 (m, 8H), 1.60 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 4.6 Hz, 9H).［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９６９．４７５４。

[実施例１４８]
ＸＦ０６７−９５の合成

ＸＦ０６７−９５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ４−ＮＨ_２（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９５をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．７ｍｇ、４３％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.98 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.52 - 7.37 (m, 4H), 5.06 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.63 (s, 1H), 4.55 (ddt, J = 17.1, 10.3, 6.2 Hz, 5H), 4.39 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.0, 4.0 Hz, 1H), 3.41 - 3.26 (m, 2H), 3.22 - 3.04 (m, 4H), 2.51 - 2.35 (m, 7H), 2.35 - 2.18 (m, 3H), 2.17 - 2.05 (m, 1H), 1.99 (p, J = 6.9 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.65 - 1.40 (m, 7H), 1.04 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９８３．４９２７。

[実施例１４９]
ＸＦ０６７−９６の合成

ＸＦ０６７−９６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ５−ＮＨ_２（９．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９６をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（６．７ｍｇ、４２％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.54 - 7.35 (m, 4H), 5.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.64 (s, 1H), 4.61 - 4.47 (m, 5H), 4.38 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 10.9, 3.9 Hz, 1H), 3.39 - 3.32 (m, 2H), 3.17 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.48 - 2.35 (m, 4H), 2.34 - 2.20 (m, 3H), 2.11 (ddd, J = 13.3, 9.1, 4.5 Hz, 1H), 1.99 (p, J = 6.9 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.65 - 1.54 (m, 5H), 1.48 (p, J = 7.3 Hz, 2H), 1.39 - 1.25 (m, 2H), 1.05 (s, 9H).［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９９７．５０７９。

[実施例１５０]
ＸＦ０６７−９７の合成

ＸＦ０６７−９７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ６−ＮＨ_２（９．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９７をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（１３．９ｍｇ、８６％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 9.11 - 8.85 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.58 - 7.32 (m, 4H), 5.07 (tt, J = 9.3, 4.8 Hz, 2H), 4.72 - 4.48 (m, 6H), 4.39 (dd, J = 15.4, 3.3 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 10.9, 3.6 Hz, 1H), 3.33 - 3.27 (m, 2H), 3.22 - 3.14 (m, 2H), 3.11 - 2.95 (m, 2H), 2.57 - 2.17 (m, 10H), 2.11 (ddt, J = 13.2, 8.9, 3.9 Hz, 1H), 2.00 (dtt, J = 12.8, 8.9, 4.6 Hz, 2H), 1.73 - 1.51 (m, 9H), 1.51 - 1.41 (m, 2H), 1.41 - 1.23 (m, 6H), 1.05 (s, 9H).［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０１１．５２３９。

[実施例１５１]
ＸＦ０６７−９８の合成

ＸＦ０６７−９８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ７−ＮＨ_２（１２．８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９８をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（８．６ｍｇ、５２％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.57 - 7.19 (m, 4H), 5.14 - 4.97 (m, 2H), 4.67 - 4.43 (m, 6H), 4.38 (dd, J = 15.5, 2.6 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 3.17 (td, J = 7.0, 2.6 Hz, 2H), 3.06 (td, J = 7.1, 2.6 Hz, 2H), 2.54 - 2.35 (m, 8H), 2.34 - 2.18 (m, 2H), 2.13 - 2.06 (m, 1H), 2.04 - 1.93 (m, 2H), 1.77 - 1.52 (m, 9H), 1.44 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.39 - 1.12 (m, 8H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０２５．５３８７。

[実施例１５２]
ＸＦ０６７−９９の合成

ＸＦ０６７−９９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ８−ＮＨ_２（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−９９をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（７ｍｇ、４２％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.95 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.54 - 7.31 (m, 4H), 5.06 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.65 (s, 1H), 4.62 - 4.48 (m, 5H), 4.38 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.37 - 3.29 (m, J = 2.8 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.52 - 2.37 (m, 7H), 2.34 - 2.19 (m, 3H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 1.98 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.65 - 1.54 (m, 3H), 1.43 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 13.7 Hz, 10H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０３９．５５３４。

[実施例１５３]
ＸＦ０６７−１００の合成

ＸＦ０６７−１００は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ９−ＮＨ_２（１３．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１００をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（３．９ｍｇ、２３％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.92 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.29 (m, 4H), 5.15 - 5.00 (m, 2H), 4.65 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.63 - 4.46 (m, 5H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 3.92 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.35 - 3.29 (m, 2H), 3.17 (dd, J = 7.8, 5.9 Hz, 2H), 3.05 (td, J = 7.3, 3.5 Hz, 2H), 2.58 - 2.18 (m, 10H), 2.11 (ddd, J = 13.2, 9.0, 4.5 Hz, 1H), 2.04 - 1.89 (m, 2H), 1.76 - 1.50 (m, 9H), 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.38 - 1.12 (m, 12H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０５３．５７１１。

[実施例１５４]
ＸＦ０６７−１０１の合成

ＸＦ０６７−１０１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＶＨＬ−Ｃ１０−ＮＨ_２（１０．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０１をＴＦＡ塩形態の白色固体として得た（４．８ｍｇ、２６％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.96 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.58 - 7.32 (m, 4H), 5.13 - 5.00 (m, 2H), 4.65 (s, 1H), 4.63 - 4.50 (m, 5H), 4.37 (dd, J = 15.4, 2.8 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 11.0, 3.9 Hz, 1H), 3.33 - 3.30 (m, 2H), 3.21 - 3.14 (m, 2H), 3.06 (dd, J = 9.4, 4.5 Hz, 2H), 2.54 - 2.38 (m, 7H), 2.36 - 2.20 (m, 3H), 2.11 (ddd, J = 13.3, 9.1, 4.5 Hz, 1H), 2.06 - 1.91 (m, 2H), 1.75 - 1.57 (m, 9H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.39 - 1.22 (m, 14H), 1.05 (s, 9H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：１０６７．５８５３。

[実施例１５５]
ＸＦ０６７−１０２の合成

ＸＦ０６７−１０２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ１−ＮＨ_２（７．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０２をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（９．６ｍｇ、２６％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.17 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 5.06 (dd, J = 12.7, 5.5 Hz, 1H), 4.99 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.50 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.40 - 3.26 (m, 4H), 3.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.88 (ddd, J = 17.3, 13.8, 5.3 Hz, 1H), 2.81 - 2.63 (m, 2H), 2.48 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.39 - 2.35 (m, 2H), 2.13 (dtd, J = 13.2, 5.3, 2.5 Hz, 1H), 1.97 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.53 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８１４．３６１１。

[実施例１５６]
ＸＦ０６７−１０３の合成

ＸＦ０６７−１０３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ２−ＮＨ_２（８．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（７．８ｍｇ、５７％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.16 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 15.6, 7.8 Hz, 2H), 5.09 - 4.97 (m, 3H), 4.51 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.70 - 3.60 (m, 4H), 3.55 - 3.46 (m, 4H), 3.34 - 3.24 (m, 4H), 3.14 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.87 (ddd, J = 17.6, 14.0, 5.3 Hz, 1H), 2.80 - 2.64 (m, 2H), 2.46 - 2.34 (m, 4H), 2.13 (dtd, J = 13.1, 5.7, 2.9 Hz, 1H), 1.97 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.56 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８５８．３８７９。

[実施例１５７]
ＸＦ０６７−１０４の合成

ＸＦ０６７−１０４は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ３−ＮＨ_２（９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０４をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１１．３ｍｇ、７８％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.23 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 19.2, 7.8 Hz, 2H), 5.09 - 4.99 (m, 3H), 4.52 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.68 (s, 4H), 3.69 - 3.63 (m, 2H), 3.66 - 3.55 (m, 2H), 3.49 (dt, J = 7.7, 5.3 Hz, 4H), 3.37 - 3.25 (m, 4H), 3.15 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.88 (ddd, J = 17.6, 14.0, 5.3 Hz, 1H), 2.82 - 2.65 (m, 2H), 2.47 - 2.38 (m, 4H), 2.13 (dtd, J = 13.1, 5.7, 2.9 Hz, 1H), 1.98 (p, J = 6.9 Hz, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.57 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９０２．４１３４。

[実施例１５８]
ＸＦ０６７−１０５の合成

ＸＦ０６７−１０５は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ４−ＮＨ_２（９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０５をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（５．２ｍｇ、３４％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.19 (s, 1H), 7.52 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 19.6, 7.8 Hz, 2H), 5.09 - 4.98 (m, 3H), 4.51 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.73 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.70 - 3.60 (m, 10H), 3.58 (dd, J = 6.1, 3.4 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.34 - 3.25 (m, 4H), 3.16 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.88 (ddd, J = 17.5, 14.0, 5.3 Hz, 1H), 2.81 - 2.65 (m, 2H), 2.46 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.41 - 2.37 (m, 2H), 2.17 - 2.10 (m, 1H), 1.98 (p, J = 6.9 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.57 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９４６．４４１２。

[実施例１５９]
ＸＦ０６７−１０６の合成

ＸＦ０６７−１０６は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＰＥＧ５−ＮＨ_２（９．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０６をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１２．８ｍｇ、８１％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.24 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 1H), 7.04 (ddd, J = 19.7, 8.0, 3.7 Hz, 2H), 5.05 (td, J = 8.7, 7.4, 3.8 Hz, 3H), 4.54 (q, J = 5.8, 5.0 Hz, 2H), 3.82 - 3.56 (m, 18H), 3.49 (q, J = 5.3 Hz, 4H), 3.37 - 3.27 (m, 4H), 3.23 - 3.15 (m, 2H), 2.93 - 2.82 (m, 1H), 2.83 - 2.72 (m, 2H), 2.47 - 2.37 (m, 4H), 2.13 (dtd, J = 13.0, 5.7, 2.9 Hz, 1H), 1.99 (p, J = 6.8, 5.6 Hz, 2H), 1.70 (d, J = 3.7 Hz, 6H), 1.62 - 1.53 (m, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：９９０．４６６８。

[実施例１６０]
ＸＦ０６７−１０７の合成

ＸＦ０６７−１０７は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ２−ＮＨ_２（７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０７をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１２．１ｍｇ、９８％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.26 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 14.2, 7.8 Hz, 2H), 5.09 - 4.98 (m, 3H), 4.62 - 4.51 (m, 2H), 3.36 - 3.32 (m, 6H), 3.15 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.87 (ddd, J = 17.2, 13.8, 5.3 Hz, 1H), 2.81 - 2.62 (m, 2H), 2.51 - 2.43 (m, 2H), 2.39 (tq, J = 12.7, 6.8 Hz, 2H), 2.13 (dtd, J = 13.2, 5.4, 2.6 Hz, 1H), 2.01 - 1.94 (m, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.64 - 1.52 (m, 3H). ).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：７７０．３３５６。

[実施例１６１]
ＸＦ０６７−１０８の合成

ＸＦ０６７−１０８は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ３−ＮＨ_２（７．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０８をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１１．７ｍｇ、９３％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.25 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 8.6, 7.1 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 7.8, 4.6 Hz, 2H), 5.08 - 4.98 (m, 3H), 4.54 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.39 - 3.29 (m, 4H), 3.31 - 3.22 (m, 2H), 3.18 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.87 (ddd, J = 17.5, 14.0, 5.4 Hz, 1H), 2.80 - 2.64 (m, 2H), 2.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.45 - 2.38 (m, 2H), 2.12 (ddt, J = 13.1, 5.4, 2.8 Hz, 1H), 2.00 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 1.77 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 1.70 (s, 6H), 1.56 (t, J = 7.1 Hz, 3H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：７８４．３５３４。

[実施例１６２]
ＸＦ０６７−１０９の合成

ＸＦ０６７−１０９は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ４−ＮＨ_２（７．３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１０９をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（９．６ｍｇ、７５％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.25 (s, 1H), 7.51 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 - 6.96 (m, 2H), 5.04 (q, J = 7.1, 6.3 Hz, 3H), 4.54 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.47 - 3.01 (m, 8H), 2.93 - 2.62 (m, 3H), 2.59 - 2.31 (m, 4H), 2.18 - 2.07 (m, 1H), 1.99 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 1.82 - 1.45 (m, 13H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：７９８．３６６７。

[実施例１６３]
ＸＦ０６７−１１０の合成

ＸＦ０６７−１１０は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ５−ＮＨ_２（７．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１１０をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１０．６ｍｇ、８２％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.18 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 8.5, 7.1 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 7.8, 6.4 Hz, 2H), 5.08 - 4.96 (m, 3H), 4.51 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.34 - 3.23 (m, 3H), 3.20 - 3.07 (m, 4H), 2.88 (ddd, J = 17.0, 13.7, 5.2 Hz, 1H), 2.81 - 2.64 (m, 2H), 2.47 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.39 (p, J = 6.4 Hz, 2H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 1.98 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 1.69 (s, 6H), 1.69 - 1.60 (m, 2H), 1.58 - 1.47 (m, 5H), 1.40 (qd, J = 8.5, 5.6 Hz, 2H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８１２．３８５４。

[実施例１６４]
ＸＦ０６７−１１１の合成

ＸＦ０６７−１１１は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ６−ＮＨ_２（６．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１１１をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１１．９ｍｇ、９０％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.24 (s, 1H), 7.60 - 7.48 (m, 1H), 7.15 - 6.86 (m, 2H), 5.04 (dt, J = 12.3, 5.2 Hz, 3H), 4.54 (q, J = 5.8, 4.9 Hz, 2H), 3.14 (dt, J = 25.1, 7.0 Hz, 8H), 2.98 - 2.67 (m, 3H), 2.43 (dq, J = 19.2, 7.8, 6.4 Hz, 4H), 2.19 - 2.10 (m, 1H), 1.99 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 1.83 - 1.15 (m, 17H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８２６．３９８７。

[実施例１６５]
ＸＦ０６７−１１２の合成

ＸＦ０６７−１１２は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ７−ＮＨ_２（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１１２をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１２．５ｍｇ、９３％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.22 (s, 1H), 7.53 (ddd, J = 8.5, 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.01 (td, J = 6.9, 2.2 Hz, 2H), 5.09 - 5.00 (m, 3H), 4.53 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.39 - 3.27 (m, 4H), 3.16 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.09 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.93 - 2.82 (m, 1H), 2.81 - 2.66 (m, 2H), 2.43 (dt, J = 20.7, 6.9 Hz, 4H), 2.12 (dtd, J = 13.0, 5.6, 2.8 Hz, 1H), 1.99 (p, J = 6.9 Hz, 2H), 1.72 - 1.62 (m, 8H), 1.58 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.49 - 1.29 (m, 8H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８４０．４１５７。

[実施例１６６]
ＸＦ０６７−１１３の合成

ＸＦ０６７−１１３は、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の中間体１３（９．１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＰＭＬ−Ｃ８−ＮＨ_２（８．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＥＤＣＩ（４．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＨＯＡｔ（３．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＮＭＭ（４．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、３．０当量）から、ＸＦ０６７−８４を調製するための標準的な手順に従って合成した。ＸＦ０６７−１１３をＴＦＡ塩形態の黄色固体として得た（１２．６ｍｇ、９８％）。¹H NMR (500 MHz, CD₃OD) δ 8.25 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.5, 7.1, 2.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 3.0 Hz, 2H), 5.10 - 5.01 (m, 3H), 4.54 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.34 - 3.27 (m, 4H), 3.17 (td, J = 7.3, 2.6 Hz, 2H), 3.09-3.07 (m, 2H), 2.92 - 2.82 (m, 1H), 2.81 - 2.66 (m, 2H), 2.48 - 2.36 (m, 4H), 2.12 (dtd, J = 13.1, 5.6, 2.8 Hz, 1H), 2.03 - 1.92 (m, 2H), 1.75 - 1.62 (m, 8H), 1.65 - 1.55 (m, 3H), 1.49 - 1.25 (m, 10H).ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］^＋：８５４．４３１３。

上記の実施例において合成した化合物を、下記の表１に示す。

表１において、ＡＫＴ破壊剤／分解剤の構造の左部分はＡＫＴに結合し（例えば、ＧＳＫ６９０６９３（Heerding et al., 2008）、ＧＳＫ２１１０１８３（Dumble et al., 2014）、ＧＳＫ２１４１７９５（Dumble et al., 2014）、ＡＺＤ５３６３（Addie et al., 2013）、ＧＤＣ００６８（Blake et al., 2012）、ＭＫ−２２０６（Hirai et al., 2010）、およびＡＲＱ−０９２（Yu et al., 2015）が結合するように）、構造の右部分はユビキチン化機構をＡＫＴに動員し、これがプロテアソームにおけるＡＫＴのポリユビキチン化および分解を誘導する。

本明細書で使用されるとき、特定の化合物について構造と化学名との間に不一致が生じた場合には、構造が優先するものとする。

[実施例１６７]ＡＫＴ分解剤はＢＴ４７４細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを低減した（図１）。
ＢＴ４７４細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、１μＭ、５μＭ、または１０μＭで２４時間処理した。ウエスタンブロットの結果は、様々なＡＫＴ分解剤が１μＭでＡＫＴタンパク質レベルを有意に低減し、一方、ＡＫＴ活性阻害剤ＧＤＣ００６８は、ＡＫＴタンパク質レベルに影響を与えなかったが、ｐＡＫＴレベルを増加させたことを示した。

[実施例１６８]ＡＫＴ分解剤はＢＴ４７４細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを時間依存的に低減した（図２）。
ＢＴ４７４細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、１μＭの固定濃度で、１、２、３、６、１２、または２４時間処理した。ＡＫＴの最大分解および下流シグナル伝達の阻害が、処理の１２時間後に観察された。

[実施例１６９]ＡＫＴ分解剤はＢＴ４７４細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを低減した（図３）。
ＢＴ４７４細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、１μＭ、５μＭ、または１０μＭで２４時間処理した。ウエスタンブロットの結果は、様々なＡＫＴ分解剤が１μＭでＡＫＴタンパク質レベルを有意に低減し、一方、ＡＫＴ活性阻害剤ＡＺＤ５３６３は、ＡＫＴタンパク質レベルに影響を与えなかったが、ｐＡＫＴレベルを増加させたことを示した。

[実施例１７０]ＡＫＴ分解剤はＢＴ４７４細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを低減した（図４）。
ＢＴ４７４細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、０．０１μＭ、０．０３μＭ、０．１μＭ、０．３μＭ、または１μＭで２４時間処理した。ウエスタンブロットの結果は、様々なＡＫＴ分解剤が１μＭでＡＫＴタンパク質レベルを有意に低減し、一方、ＡＫＴ活性阻害剤ＡＺＤ５３６３またはＧＤＣ００６８は、ＡＫＴタンパク質レベルに影響を与えなかったが、ｐＡＫＴレベルを増加させたことを示した（図４Ａ）。ＰＣ−３細胞、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８細胞、Ｕ８７ＭＧ細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、０．３μＭ、１μＭ、３μＭ、または１０μＭで２４時間処理した。ウエスタンブロットの結果は、ＡＫＴ分解剤ＸＦ０５０−２１がこれらに細胞系においてＡＫＴタンパク質レベルを有意に低減し、一方、ＡＫＴ活性阻害剤ＡＺＤ５３６３は、ＡＫＴタンパク質レベルに影響を与えなかったが、ｐＡＫＴレベルを増加させたことを示した（図４Ｂ）。

[実施例１７１]ＡＫＴ分解剤はＢＴ４７４細胞およびＰＣ−３細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを時間依存的に低減した（図５）。
ＢＴ４７４細胞およびＰＣ−３細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、１μＭの固定濃度で、１、２、４、８、１２、または２４時間処理した。ＡＫＴの最大分解および下流シグナル伝達の阻害が、ＢＴ４７４細胞での処理の２４時間後に観察された（図５Ａ）。ＡＫＴの最大分解および下流シグナル伝達の阻害が、ＰＣ−３細胞での処理の１２時間後に観察された（図５Ｂ）。

[実施例１７２]ＡＫＴ分解剤は、Ｅ３ユビキチンリガーゼを介してＡＫＴタンパク質レベルを低減した（図６）。
ＢＴ４７４細胞を、１μＭのＸＦ０５０−２１化合物で２４時間処理する前に、ＤＭＳＯ、ＶＨＬ−１（１ｍＭ）、ＭＬＮ４９２４（１μＭ）、ＭＧ−１３２（２０μＭ）、またはＡＺＤ５３６３（１μＭ）で２時間前処理した。ＸＦ０５０−２１誘導ＡＫＴタンパク質分解は、Ｅ３ユビキチンリガーゼＶＨＬを乗っ取ることによって媒介され、ＶＨＬ−１、ＭＬＮ４９２４、ＭＧ−１３２、またはＡＺＤ５３６３の前処理によってレスキューされうる。

[実施例１７３]ＡＫＴ分解剤は、がん細胞増殖を阻害する（図７）。
１〜３×１０^３のＰＣ−３またはＭＤＡ−ＭＢ−４６８細胞を９６ウエルプレートに三連で接種し、示された化合物濃度で処理した。細胞は、３７℃および５％ＣＯ_２で稼働する細胞培養インキュベーターに設置されたＩｎｃｕＣｙｔｅ（登録商標）ライブセルイメージングシステム（live cell imaging system）（ＥｓｓｅｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ（商標），ＡｎｎＡｒｂｏｒ，ＭＩ）を使用してモニターした。細胞集密度は、位相差画像から誘導された算出を使用して決定した。細胞増殖の５０％最大阻害をもたらす濃度（ＧＩ５０）値は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（登録商標）ｖ５．を使用して標準的な４パラメータロジスティック（four-parameter logistic）に当てはめることによって決定した。これらのがん細胞系におけるＡＫＴ分解剤ＸＦ０５０−２１のＧＩ_５０を描写するグラフを図７に示す。

[実施例１７４]ＡＫＴ分解剤は、がん細胞増殖を阻害する（図８）。
ＰＣ−３、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＨＣＣ１１４３、およびＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞を、ＤＭＳＯ、ＡＺＤ５３６３、またはＸＦ０５０−２１により、０．１μＭ、０．３μＭ、１μＭ、３μＭ、または１０μＭで２週間処理した。細胞をクリスタルバイオレットで染色し、明視野画像化によって、ＸＦ０５０−２１が、これらの細胞でがん細胞増幅を阻害するのに同じ濃度でＡＺＤ５３６３より有効であったことを示した。

[実施例１７５]ＡＫＴ分解剤とｍＴＯＲ阻害剤の組み合わせ処理は、ＢＴ４７４細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを低減し、下流シグナル伝達を阻害した（図９）。
ＢＴ４７４細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物の組み合わせにより、示された濃度で２４時間処理した。ウエスタンブロットの結果は、ＡＫＴ分解剤（ＸＦ０５０−２１またはＸＦ０４１−１７０）とｍＴＯＲ阻害剤（トリン１（Torin1）またはラパマイシン）の組み合わせ処理がＢＴ４７４細胞においてＡＴＫのタンパク質レベルを阻害し、下流シグナル伝達を低減したことを示した。

[実施例１７６]ＸＦ０５０−２１は、マウスにおける生体利用が可能であった（図１０）。
標準的ＰＫ研究を雄ＳｗｉｓｓＡｌｂｉｎｏマウスの使用により実施した。ＸＦ０５０−２１の単回７５ｍｇ／ｋｇ腹腔内（ＩＰ）注射を評価した。６個の時点（投与した３０分、１時間、２時間、４時間、８時間、および１２時間後）のそれぞれで報告されたＸＦ０５０−２１の血漿濃度は、３匹の試験動物の平均値である。研究の期間にわたって注目された異常な臨床観察はなかった。

[実施例１７７]ＡＫＴ分解剤はＰＣ−３細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを低減した（図１１）。
ＰＣ−３細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、１μＭで２４時間処理した。ウエスタンブロットの結果は、様々なＡＫＴ分解剤が１μＭでＡＫＴタンパク質レベルを有意に低減し、一方、ＡＫＴ活性阻害剤ＡＲＱ−０９２は、ＡＫＴタンパク質レベルの低減に影響を与えなかったことを示した。

[実施例１７８]ＡＫＴ分解剤はＰＣ−３細胞においてＡＫＴタンパク質レベルを低減した（図１２）。
ＰＣ−３細胞を、ＤＭＳＯまたは示された化合物により、１μＭで２４時間処理した。ウエスタンブロットの結果は、様々なＡＫＴ分解剤が１μＭでＡＫＴタンパク質レベルを有意に低減し、一方、ＡＫＴ活性阻害剤ＧＳＫ６９０６９３は、ＡＫＴタンパク質レベルの低減に影響を与えなかったことを示した。

材料および方法：
一般的化学方法
すべての化合物のＨＰＬＣスペクトルは、ＤＡＤ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ１２００Ｓｅｒｅｉｓシステムの使用によって取得した。クロマトグラフィーは、溶媒Ａとして０．１％のギ酸を含有する水および溶媒Ｂとして０．１％のギ酸を含有するアセトニトリルを有する２．１×１５０ｍｍのＺｏｒｂａｘ３００ＳＢ−Ｃ１８５μｍカラムにより、０．４ｍｌ／分の流速で実施した。勾配プログラムは次の通りである。１％のＢ（０〜１分）、１〜９９％のＢ（１〜４分）、および９９％のＢ（４〜８分）。高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）データは、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）源を有するＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６９ＡＡＰＩ−ＴＯＦの使用により陽イオンモードで取得した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、プロトン（^１ＨＮＭＲ）では６００ＭＨｚおよび炭素（^１３ＣＮＭＲ）では１５０ＭＨｚを有するＢｒｕｋｅｒＤＲＸ−６００分光計によって取得し、化学シフトを（δ）で報告する。分取ＨＰＬＣは、２５４ｎｍに設定したＵＶ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔＰｒｅｐ１２００シリーズにより実施した。サンプルをＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ２５０×３０ｍｍ、５μｍ、Ｃ_１８カラムに室温で注入した。流速は４０ｍｌ／分であった。直線勾配は、Ｈ_２Ｏ（０．１％のＴＦＡを有する）（Ｂ）中の１０％（または５０％）のＭｅＯＨ（Ａ）から１００％のＭｅＯＨ（Ａ）を使用した。ＨＰＬＣを使用して、標的化合物の純度を確立した。すべての最終化合物は、上に記載されたＨＰＬＣ法を使用して＞９５％の純度を有した。

細胞培養および処理
ＰＣ−３、Ｕ８７ＭＧ、ＨＣＣ１１４３、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＭＤＡ−ＭＢ−４６８、ＢＴ４７４、およびＭＣＦ−７の細胞系は、ＡＴＣＣから購入した。細胞系は、マイコプラズマに関して実験室で定期的に検査した。すべての細胞を３７℃および５％ＣＯ_２で培養した。ＰＣ−３、Ｕ８７ＭＧ、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＭＣＦ−７、およびＢＴ４７４の細胞を、１０％のウシ胎児血清を有する１×ＤＭＥＭ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、１０−０１３−ＣＶ）（ＡｔｌａｎｔａＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓＳ１１１５０）および１×ペニシリン／ストレプトマイシンで培養した。ＨＣＣ１１４３細胞を、１０％のウシ胎児血清を有するＲＰＭＩ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、１０−０４０−ＣＶ）培地（ＡｔｌａｎｔａＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓＳ１１１５０）および１×ペニシリン／ストレプトマイシンで培養した。細胞は、完全集密に達する前に、０．０５％または０．２５％のトリプシン（それぞれ、Ｃｏｒｎｉｎｇ２５−０５１−Ｃｌまたは２５−０５３−Ｃｌ）を使用して分け、培地を３〜４日毎に交換した。細胞を化合物により異なる濃度で２４時間個別に処理した。細胞を対照としてＤＭＳＯ、ＶＨＬ、またはＰＭＬの単独で処理した。

免疫ブロット法
細胞を２×サンプル緩衝液（１２５ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ６．８、１０％のβＭＥ、２％のＳＤＳ、２０％のグリセロール、０．０５％のブロモフェノールブルー、８Ｍの尿素）に溶解した。タンパク質溶解産物を４〜１２％のＢｉｓ−Ｔｒｉｓゲルにロードし、電気泳動により分離した。次いでサンプルを湿潤転写技術（Ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ）の使用によってＰＶＤＦ膜（ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＩＰＶＨ０００１０）にブロットした。膜を５％ミルク−ＴＢＳＴで１時間遮断し、ＴＢＳＴで１０分間洗浄し、５％ミルク−ＴＢＳＴまたは５％ＢＳＡ−ＴＢＳＴ中の一次抗体と共に４℃で１６時間インキュベートした。膜をＴＢＳＴ（３×６分）ですすぎ、５％のミルク−ＴＢＳＴ中のホースラディッシュペルオキシダーゼコンジュゲート二次抗体と共に１時間インキュベートし、ＴＢＳＴ（３×６分）で再びすすいだ。膜は、オートラジオグラフフィルム（ＤｅｎｖｉｌｌｅＥ３０１８）で化学発光系（Ｔｈｅｒｍｏ３４０８０、３７０７５）を使用して可視化した。一次抗体：βアクチン（ＳｉｇｍａＡ５３１６）、ｐ−ＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３ＣＳＴ−９７２１）、全ＡＫＴ（ＣＳＴ−９２７２）、ｐ−Ｓ６（Ｓｅｒ２４０／２４４、ＣＳＴ−５３６４）、ｐ−ＰＲＡＳ４０（Ｔｈｒ２４６、ＣＳＴ−２９９７）。二次抗体：マウス（Ｔｈｅｒｍｏ３１４３２）、ウサギ（Ｔｈｅｒｍｏ３１４６０）。

細胞生存度アッセイ
細胞を異なる化合物の存在下で１２〜１７日間培養した。化合物を有する培地を２日毎に補充した。実験の終了時に、培地を吸引し、生存細胞を０．５％のクリスタルバイオレット色素で染色した。

増殖およびアポトーシスアッセイ
実験は、９６ウエルプレートで三回実施した。１ウエルあたり合計で１〜３×１０^３細胞を、１μＭのＡＺＤ５３６３（Ｓｅｌｌｅｃｋｃｈｅｍ）、１μＭの選択された分解剤化合物の存在下で増殖させた。次いで、細胞は、３７℃および５％ＣＯ_２で稼働する細胞培養インキュベーターに設置されたＩｎｃｕＣｙｔｅライブセルイメージングシステム（ＥｓｓｅｎＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ，ＡｎｎＡｒｂｏｒ，ＭＩ，ＵＳＡ）を使用して、３〜４日間モニターした。細胞集密度は、位相差画像から誘導された算出を使用して決定した。細胞死の測定には、１．５μＭのＤＲＡＱ７（ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇ＃７４０６）を培地に含め、アポトーシス赤色カウントをＩｎｃｕＣｙｔｅ（商標）ＦＬＲ自動インキュベーター顕微鏡により測定した。

異種移植片研究
３０匹の雄免疫不全ｎｕ／ｎｕマウス（ＴｈｅＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｙ）に、動物を経過していない、かつ血液媒介病原菌検査法（blood-born pathogen laboratory procedures）で使用されたＰＣ−３ヒト前立腺がん細胞を生着させた。腫瘍体積が約１００ｍｍ^３に達した後、３つの処理群（１群あたり１０匹の動物）に、ビヒクル対照、ＡＺＤ５３６３、または選択された分解剤化合物を腹腔内（ＩＰ）注射により３〜４週間にわたって毎日投与した。腫瘍体積を以下のように算出した。腫瘍サイズ（ｍｍ^３）＝（長期治療×短期治療^２）×０．５。腫瘍サイズを研究の期間にわたって１日置きに記録した。マウスにおける生着、ならびに腫瘍増殖および毒性のモニタリングを実施した。毒性または困難に遭遇した場合には、治療を中止した。マウスおよび実験プロトコール（ＬＡ１３−０００２４）にかかわるすべての手順は、マウント・シナイ・アイカーン医科大学（ＩｃａｈｎＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｔＭｏｕｎｔＳｉｎａｉ（ＩＳＭＭＳ））の動物実験委員会（ＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌＡｎｉｍａｌＣａｒｅａｎｄＵｓｅＣｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ））の承認を受けた。

免疫組織化学
パラフィン切片を以前に記載されたようにワックスを除去した。必要であれば抗原検索を実施し、典型的には、切片を０．０１Ｍのクエン酸ナトリウム、ｐＨ６．０、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０で１０分間にわたって２回沸騰させ、次いで室温で２０分間冷却した。その後、切片をｄｄＨ_２Ｏによりそれぞれ５分間で３回洗浄し、次いでＰＢＳで５分間洗浄した。ＨＲＰコンジュゲート二次抗体を使用して、シグナルを検出した。内因性ＨＲＰをＰＢＳ中３％Ｈ_２Ｏ_２またはメタノールで１０分間遮断した。次いでスライドをＰＢＳによりそれぞれ５分間で３回洗浄した。この時点で、スライド上の切片をＰＡＰペンにより丸で囲んだ。凍結切片では、切片を−８０℃の冷凍庫から出して室温に温め、室温で３０分間または５０℃で１５分間乾燥した。次いで切片を氷冷アセトンにより氷上で５分間固定し、次いで室温で３０分間空気乾燥し、続いて１×ＰＢＳで５分間洗浄した。その後、必要であれば内因性ＨＲＰを３％Ｈ_２Ｏ_２で遮断した。ＰＡＰペンにより丸で囲む前に、切片を再びＰＢＳによりそれぞれ５分間で３回洗浄した。

統計
サンプルサイズを決定するために統計的方法は使用せず、実験を無作為化しなかった。実験は、盲検ではなかった。伝統的なマンホイットニー（非パラメトリック）、スピアマン相関検定（非パラメトリック）、２つのデータセットを比較するスチューデントt検定（パラメトリック）、およびカイ二乗検定（非パラメトリック）の他に、パラメトリック統計方法を使用して、データの反復測定の適切な複数比較を（一方向または二方向ＡＮＯＶＡに従って）行った。ＧｒａｐｈｐａｄＰｒｉｓｍを使用して、これらの簡単な所定の統計的比較を行った。チューキー多重比較の補正：データセットにおけるすべての可能な対比較を行うために使用した。ダネット多重比較の補正：すべてのサンプルを対照サンプルと比較するために使用したが、非対照サンプルを互いに比較するためには使用しなかった。シダック（Sidak）多重比較の補正：特定の多重比較が予め選択されている場合に使用した。フィッシャーの正確確率検定（Fischer’s Exact Test）：分割表の項目を分析するために使用した。

他の実施形態
本発明は詳細な説明と共に記載されてきたが、前述の記載は、本発明の範囲を例示することが意図され、制限することは意図されず、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲の範囲により定義されることが理解されるべきである。他の態様、利点、および改変は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。

参考文献

Claims

リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたセリンスレオニンキナーゼＡＫＴリガンドを含む二価化合物であって、前記リンカーが、
ａ．

［式中、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ’とＲ^１、Ｒ’とＲ^２、Ｒ”とＲ^１、Ｒ”とＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルまたは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５である］、
ｂ．

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜８員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^５およびＲ^６は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^５とＲ^６、Ｒ’とＲ^５、Ｒ’とＲ^６、Ｒ”とＲ^５、Ｒ”とＲ^６は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルまたは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５である］、
ｃ．

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１およびＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ＡおよびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^３およびＲ^４は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ’とＲ^３、Ｒ’とＲ^４、Ｒ”とＲ^３、Ｒ”とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルまたは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
各ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である］、
ｄ．

［式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮＲ^７から選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
ＡおよびＢは、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^８およびＲ^９は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^８とＲ^９、Ｒ’とＲ^８、Ｒ’とＲ^９、Ｒ”とＲ^８、Ｒ”とＲ^９は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキル、または４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５であり、
ｐは、０〜１５である］、
ｅ．３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および３〜１３員スピロ環からなる群から選択される１つまたは複数の環を含むリンカー、
ｆ．

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｎは、０〜１５である］、
ｇ．

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜６であり、
ｏは、０〜１５である］、ならびに
ｈ．

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｒは、−ＣＨ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）（Ｃ_１〜３アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）＝Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および／または３〜１３員スピロ環であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である］
からなる群から選択される、二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^１とＲ^２、Ｒ’とＲ^１、Ｒ’とＲ^２、Ｒ”とＲ^１、Ｒ”とＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルまたは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５である］
を含む、請求項１に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
ＡはＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’およびＲ”は、それぞれ任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
ＷはＲ’ＯＲ”であり、ここで、Ｒ’およびＲ”はそれぞれヌルであり、
Ｂは任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
Ｒ^１は水素であり、
ｍは、２〜５である］
を含む、請求項１または２に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’およびＲ”が、それぞれ−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｂが−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｍが２〜５である、
請求項３に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’およびＲ”が、それぞれ−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｂが−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｍが４または５である、
請求項３に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
ＡはＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’は任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルであり、Ｒ”は任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
ＷはＲ’ＯＲ”であり、ここで、Ｒ’およびＲ”はそれぞれヌルであり、
Ｂは任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
ｍは２〜９である］
を含む、請求項１または２に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’がピペラジンであり、Ｒ”が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｂが−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｍが、２〜７または９である、
請求項６に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’がピペラジンであり、Ｒ”が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｂが−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｍが、４〜６、８または９である、
請求項６に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
ＡはＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’は任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルであり、Ｒ”は任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
ＷはＲ’ＯＲ”であり、ここで、Ｒ’はヌルであり、Ｒ”は任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
ＢはＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’は、ヌルまたは任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
ｍは１である］
を含む、請求項１または２に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’がピペラジンであり、Ｒ”が−ＣＨ_２−であり、
Ｗが−ＯＣＨ_２−であり、
Ｂが−Ｃ（Ｏ）−であり、
ｍが１である、
請求項９に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’がピペラジンであり、Ｒ”が−ＣＨ_２−であり、
Ｗが−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−であり、
Ｂが−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−であり、
ｍが１である、
請求項９に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜８員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１とＲ^２、Ｒ^３とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ａ、Ｗ、およびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^５およびＲ^６は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^５とＲ^６、Ｒ’とＲ^５、Ｒ’とＲ^６、Ｒ”とＲ^５、Ｒ”とＲ^６は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルまたは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５である］
を含む、請求項１に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルアミノ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ^１およびＲ^２は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルもしくは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ＡおよびＢは、出現ごとに、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^３およびＲ^４は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^３とＲ^４、Ｒ’とＲ^３、Ｒ’とＲ^４、Ｒ”とＲ^３、Ｒ”とＲ^４は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルまたは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
各ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である］
を含む、請求項１に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮＲ^７から選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７は、出現ごとに、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている３〜１０員シクロアルコキシ、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
ＡおよびＢは、ヌルから、またはＲ’−Ｒ”、Ｒ’ＣＯＲ”、Ｒ’ＣＯ_２Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^１Ｒ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＳＯＲ”、Ｒ’ＳＯ_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ”Ｒ^１、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１ＣＯＮＲ”Ｒ^２、Ｒ’ＮＲ^１Ｃ（Ｓ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ”から選択される二価部分から、独立して選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌルから、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋シクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロシクロアルキル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールを含む部分から、独立して選択され、
Ｒ^８およびＲ^９は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^８とＲ^９、Ｒ’とＲ^８、Ｒ’とＲ^９、Ｒ”とＲ^８、Ｒ”とＲ^９は、これらが接続している原子と一緒になって、３〜２０員シクロアルキルまたは４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｎは、出現ごとに、０〜１５であり、
ｏは、０〜１５であり、
ｐは、０〜１５である］
を含む、請求項１に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｒ^５およびＲ^６は、出現ごとに水素であり、
Ａは、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１またはＲ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’は任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、Ｒ”はヌルであり、
ＢはＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’およびＲ”は両方ともヌルであり、またはＢはヌルであり、
Ｒ^１は水素であり、
ｏは６〜１０であり、
ｐは０である］
を含む、請求項１４に記載の二価化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、出現ごとに水素であり、
Ａが、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１またはＲ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’が−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ”がヌルであり、
Ｂが−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｏが７〜１０であり、
ｐが０である、
請求項１５に記載の二価化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、出現ごとに水素であり、
Ａが、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１またはＲ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ”がヌルであり、
Ｂが−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｏが６〜１０であり、
ｐが０である、
請求項１５に記載の二価化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、出現ごとに水素であり、
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ”がヌルであり、
Ｂが−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｏが、６、９、または１０であり、
ｐが０である、
請求項１５に記載の二価化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、出現ごとに水素であり、
ＡがＲ’ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ”がヌルであり、
Ｂが−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ^１が水素であり、
ｏが６〜１０であり、
ｐが０である、
請求項１５に記載の二価化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、出現ごとに水素であり、
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’が−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ”がヌルであり、
Ｂがヌルであり、
Ｒ^１が水素であり、
ｏが、７または８であり、
ｐが０である、
請求項１５に記載の二価化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、出現ごとに水素であり、
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ”がヌルであり、
Ｂがヌルであり、
Ｒ^１が水素であり、
ｏが６〜８であり、
ｐが０である、
請求項１５に記載の二価化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、出現ごとに水素であり、
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ^１であり、ここで、Ｒ’が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ”がヌルであり、
Ｂがヌルであり、
Ｒ^１が水素であり、
ｏが８であり、
ｐが０である、
請求項１５に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｒ^５およびＲ^６は、出現ごとに水素であり、
ＡはＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’は任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルであり、Ｒ”は任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレンであり、
ＢはＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’およびＲ”はそれぞれヌルであり、
ｏは４〜１２であり、
ｐは０である］
を含む、請求項１４に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’がピペラジンであり、Ｒ”が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｂが−Ｃ（Ｏ）−であり、
ｏが４〜１１であり、
ｐが０である、
請求項２３に記載の二価化合物。
ＡがＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”であり、ここで、Ｒ’がピペラジンであり、Ｒ”が−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｂが−Ｃ（Ｏ）−であり、
ｏが９〜１２であり、
ｐが０である、
請求項２３に記載の二価化合物。
ＡおよびＢが、出現ごとに、ヌル、ＣＯ、ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ、ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ_２、ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ、ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ、−ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２およびＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２から独立して選択される、請求項１、２、１２、１３、または１４のいずれか一項に記載の二価化合物。
ｏが０〜５である、請求項１、２、１２、１３、または１４のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記リンカーが、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および３〜１３員スピロ環からなる群から選択される１つまたは複数の環を含む、請求項１、２、１２、１３、または１４のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記リンカーが、
（ａ）

（ｂ）

（ｃ）

（ｄ）

および
（ｅ）

からなる群から選択される１つまたは複数の環を含む、請求項１、２、１２、１３、または１４のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｎは、０〜１５である］
を含む、請求項１に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜６であり、
ｏは、０〜１５である］
を含む、請求項１に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｒは、−ＣＨ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）（Ｃ_１〜３アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）＝Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および／または３〜１３員スピロ環であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である］
を含む、請求項１に記載の二価化合物。
Ｒが、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および／または３〜１３員スピロ環であり、これらのうちの１つまたは複数が１個または複数のヘテロ原子を含有する、請求項１の下位区分（ｈ）、または請求項３２に記載の二価化合物。
Ｒが、
（ａ）

（ｂ）

（ｃ）

（ｄ）

または
（ｅ）

の構造を有する、請求項１の下位区分（ｈ）、または請求項３２に記載の二価化合物。
前記リンカーが前記ＡＫＴリガンドに共有結合している、請求項１から３４のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記共有結合がアミド結合またはアミノ結合である、請求項３５に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、下記：
ａ．

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ^６であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＯＮＲ^７、またはＳＯ_２ＮＲ^７であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^９、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、（ＮＲ^９Ｒ^１０）_ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＮＲ^９Ｒ^１０）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＣＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍ−アリール、または（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^５、Ｒ^７、およびＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^９とＲ^１０、Ｒ^１１とＲ^１２は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
ｍは０〜８あり、
ｎは０〜８である］、
ｂ．

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、ＮおよびＣＲ^６から独立して選択され、
Ｒ^６は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｙは、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯＮＲ^７、およびＳＯ_２ＮＲ^７から選択され、
Ｒ^７およびＲ^８は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、または
Ｒ^７およびＲ^８は、これらが接続している原子と一緒になって、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリルもしくは任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続しており、ヌル、Ｒ’−Ｒ” Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＣＯＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^１０Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^９Ｒ”から選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロカルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ^９およびＲ^１０は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ’とＲ”、Ｒ^９とＲ^１０、Ｒ’とＲ^９、Ｒ’とＲ^１０、Ｒ”とＲ^９、Ｒ”とＲ^１０は、これらが接続している原子と一緒になって、４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているアリールオキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアリールアミノ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^５は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択される］、
ｃ．

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４、またはＳＯ_２ＮＲ^４であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^６、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^６、ＳＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、（ＮＲ^６Ｒ^７）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＮＲ^６Ｒ^７）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＣＯＲ^６、ＣＯ_２Ｒ^６、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７、ＳＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍ−アリール、または（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｚ^１−Ｚ^２は、ＣＲ^１０＝ＣＨ、Ｎ＋ＣＨ、またはＣＲ^１０＝Ｎであり、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^８とＲ^９は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
ｎは０〜８である］、
ｄ．

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、ＮおよびＣＲ^３から独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｚ^１は、ＣＲ^８およびＮから選択され、
Ｒ^８は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択され、
Ｚ^２は、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４、およびＳＯ_２ＮＲ^４から選択され、
Ｒ^４およびＲ^５は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続しており、ヌル、Ｒ’−Ｒ”、Ｒ’ＯＲ”、Ｒ’ＳＲ”、Ｒ’ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＯＣ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＯＣＯＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＣＯＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、Ｒ’ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）Ｒ”、Ｒ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、およびＲ’ＮＲ^７Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ”から選択され、
Ｒ’およびＲ”は、ヌル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニレン、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキレン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキレン、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン）、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３縮合ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋カルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３架橋ヘテロシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロカルボシクリル、任意選択で置換されているＣ_３〜Ｃ_１３スピロヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ^６およびＲ^７は、水素、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから独立して選択され、または
Ｒ’とＲ”、Ｒ^６とＲ^７、Ｒ’とＲ^６、Ｒ’とＲ^７、Ｒ”とＲ^６、Ｒ”とＲ^７は、これらが接続している原子と一緒になって、４〜２０員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールから選択され、
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、または任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているアミノ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから選択される］、ならびに
ｅ．

からなる群から選択される化合物、
からなる群から選択される、請求項１から３６のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、それぞれＮであり、
ＹはＣＯであり、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続して、Ｒ’ＮＲ^９Ｒ”であり、
Ｒ’は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^９は水素であり、
Ｒ”はヌルであり、
Ｒ^１は、任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ^２は水素であり、
Ｒ^３は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^４が水素であり、
Ｒ^５が水素である］
を含む、請求項３７の下位区分（ｂ）に記載の二価リガンド。
前記ＡＫＴリガンドが、

を含む、請求項３７の下位区分（ｅ）に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、

［式中、
ＡはＣＲ^３であり、
ＢおよびＸは、それぞれＮであり、
Ｒ^３は、任意選択で置換されているアミノであり、
Ｚ^１はＣＲ^８であり、
Ｒ^８は水素であり、
Ｚ^２はＣＨであり、
ＹはＣＯＮＲ^４であり、
Ｒ^４は水素であり、
Ｅは、二価化合物の「リンカー」部分と接続して、Ｒ’−Ｒ”であり、
Ｒ’は、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ”はヌルであり、
Ｒ^１は、任意選択で置換されているアリールであり、
Ｒ^２は水素である］
を含む、請求項３７の下位区分（ｄ）に記載の二価リガンド。
前記ＡＫＴリガンドが、

を含む、請求項３７の下位区分（ｅ）に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、

を含む、請求項３７の下位区分（ｅ）に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、

を含む、請求項３７の下位区分（ｅ）に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、

を含む、請求項３７の下位区分（ｅ）に記載の二価化合物。
前記分解／破壊タグが、
ａ．

［式中、
Ｖ、Ｗ、およびＸは、ＣＲ^２およびＮから独立して選択され、
Ｙは、ＣＯ、ＣＨ_２、およびＮ＝Ｎから選択され、
Ｚは、ＣＨ_２、ＮＨ、およびＯから選択され、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜Ｃ_５アルキルから独立して選択される］、
ｂ．

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニルである］、
ｃ．

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｏ（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｏ（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＯＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アミノアルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｎ（３〜１０員カルボシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）Ｎ（４〜１０員ヘテロシクリル）、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ（Ｏ）ＮＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＣ_１〜Ｃ_８アルキル）_２、および任意選択で置換されているＰ（Ｏ）（ＯＣ_１〜Ｃ_８アリール）_２から選択される］、
ｄ．

［式中、
Ｖ、Ｗ、Ｘ、およびＺは、ＣＲ^４およびＮから独立して選択され、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、任意選択で置換されているＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシＣ_１〜Ｃ_８アルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルコキシ、任意選択で置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、任意選択で置換されている３〜１０員カルボシクリル、および任意選択で置換されている４〜１０員ヘテロシクリルから独立して選択される］、
ｅ．

からなる群から選択される化合物、
ならびに
ｆ．

からなる群から選択される化合物、
からなる群から選択される、請求項１から４４のいずれか一項に記載の二価化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
前記分解／破壊タグが、ユビキチンリガーゼに結合する、および／またはＡＫＴタンパク質ミスフォールディングをもたらす疎水性基として機能を果たす、請求項１から４５のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記ユビキチンリガーゼがＥ３リガーゼである、請求項４６に記載の二価化合物。
前記Ｅ３リガーゼが、セレブロンＥ３リガーゼ、ＶＨＬＥ３リガーゼ、ＭＤＭ２リガーゼ、ＴＲＩＭ２１リガーゼ、ＴＲＩＭ２４リガーゼ、および／またはＩＡＰリガーゼである、請求項４７に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１５７Ａ、ＸＦ０３８−１５８Ａ、ＸＦ０３８−１５９Ａ、ＸＦ０３８−１６０Ａ、ＸＦ０３８−１６１Ａ、ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６４Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６４、ＸＦ０４２−１６５、ＸＦ０４２−１６６、ＸＦ０４２−１６７、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４２−１７１、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−６、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−８、ＸＦ０５０−９、ＸＦ０５０−１０、ＸＦ０５０−１１、ＸＦ０５０−１２、ＸＦ０５０−１３、ＸＦ０５０−１４、ＸＦ０５０−１５、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−２２、ＸＦ０５０−２３、ＸＦ０５０−２４、ＸＦ０５０−２５、ＸＦ０５０−２６、ＸＦ０５０−２７、ＸＦ０５０−２８、ＸＦ０５０−２９、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３２、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５０−１３４、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、ＸＦ０５６−３６、ＸＦ０５６−３７、ＸＦ０５６−７３、ＸＦ０６１−１０、ＸＦ０６７−１、ＸＦ０６７−２、ＸＦ０６７−３、ＸＦ０６７−４、ＸＦ０６７−５、ＸＦ０６７−６、ＸＦ０６７−７、ＸＦ０６７−８、ＸＦ０６７−９、ＸＦ０６７−１０、ＸＦ０６７−１１、ＸＦ０６７−１２、ＸＦ０６７−１３、ＸＦ０６７−１４、ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−１９、ＸＦ０６７−２０、ＸＦ０６７−２１、ＸＦ０６７−２２、ＸＦ０６７−２３、ＸＦ０６７−２４、ＸＦ０６７−２５、ＸＦ０６７−２６、ＸＦ０６７−２７、ＸＦ０６７−２８、ＸＦ０６７−２９、ＸＦ０６７−３０、ＸＦ０６７−３１、ＸＦ０６７−３２、ＸＦ０６７−３３、ＸＦ０６７−３４、ＸＦ０６７−３５、ＸＦ０６７−３６、ＸＦ０６７−３７、ＸＦ０６７−３８、ＸＦ０６７−３９、ＸＦ０６７−４０、ＸＦ０６７−４１、ＸＦ０６７−４２、ＸＦ０６７−４３、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−４８、ＸＦ０６７−４９、ＸＦ０６７−５０、ＸＦ０６７−５１、ＸＦ０６７−５２、ＸＦ０６７−５３、ＸＦ０６７−５４、ＸＦ０６７−５５、ＸＦ０６７−５６、ＸＦ０６７−５７、ＸＦ０６７−５８、ＸＦ０６７−５９、ＸＦ０６７−８４、ＸＦ０６７−８５、ＸＦ０６７−８６、ＸＦ０６７−８７、ＸＦ０６７−８８、ＸＦ０６７−８９、ＸＦ０６７−９０、ＸＦ０６７−９１、ＸＦ０６７−９２、ＸＦ０６７−９３、ＸＦ０６７−９４、ＸＦ０６７−９５、ＸＦ０６７−９６、ＸＦ０６７−９７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１０２、ＸＦ０６７−１０３、ＸＦ０６７−１０４、ＸＦ０６７−１０５、ＸＦ０６７−１０６、ＸＦ０６７−１０７、ＸＦ０６７−１０８、ＸＦ０６７−１０９、ＸＦ０６７−１１０、ＸＦ０６７−１１１、ＸＦ０６７−１１２、ＸＦ０６７−１１３、およびこれらの類似体からなる群から選択される、請求項１から４８のいずれか一項に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、ＸＦ０５６−３７、ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１１２およびＸＦ０６７−１１３からなる群から選択される、請求項１に記載の二価化合物。
ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、およびＸＦ０５６−７３からなる群から選択される、請求項１に記載の二価化合物。
ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、およびＸＦ０５０−１６７からなる群から選択される、請求項５１に記載の二価化合物。
ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、およびＸＦ０５６−７３からなる群から選択される、請求項５１に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３３、およびＸＦ０５６−９３からなる群から選択される、請求項１に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０４２−１６２、およびＸＦ０５０−９８からなる群から選択される、請求項５４に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１７６ＡおよびＸＦ０３８−１７７Ａからなる群から選択される、請求項５４に記載の二価化合物。
ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０５０−１３３、およびＸＦ０５６−９３からなる群から選択される、請求項５４に記載の二価化合物。
ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、およびＸＦ０６７−４７からなる群から選択される、請求項１に記載の二価化合物。
ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１１２、およびＸＦ０６７−１１３からなる群から選択される、請求項１に記載の二価化合物。
ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、およびＸＦ０６７−１０１からなる群から選択される、請求項５９に記載の二価化合物。
ＸＦ０６７−１１２およびＸＦ０６７−１１３からなる群から選択される、請求項５９に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１５７Ａ、ＸＦ０３８−１５８Ａ、ＸＦ０３８−１５９Ａ、ＸＦ０３８−１６０Ａ、ＸＦ０３８−１６１Ａ、ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６４Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６４、ＸＦ０４２−１６５、ＸＦ０４２−１６６、ＸＦ０４２−１６７、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４２−１７１、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−６、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−８、ＸＦ０５０−９、ＸＦ０５０−１０、ＸＦ０５０−１１、ＸＦ０５０−１２、ＸＦ０５０−１３、ＸＦ０５０−１４、ＸＦ０５０−１５、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−２２、ＸＦ０５０−２３、ＸＦ０５０−２４、ＸＦ０５０−２５、ＸＦ０５０−２６、ＸＦ０５０−２７、ＸＦ０５０−２８、ＸＦ０５０−２９、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３２、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５０−１３４、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、ＸＦ０５６−３６、ＸＦ０５６−３７、ＸＦ０５６−７３、ＸＦ０６１−１０、ＸＦ０６７−１、ＸＦ０６７−２、ＸＦ０６７−３、ＸＦ０６７−４、ＸＦ０６７−５、ＸＦ０６７−６、ＸＦ０６７−７、ＸＦ０６７−８、ＸＦ０６７−９、ＸＦ０６７−１０、ＸＦ０６７−１１、ＸＦ０６７−１２、ＸＦ０６７−１３、ＸＦ０６７−１４、ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−１９、ＸＦ０６７−２０、ＸＦ０６７−２１、ＸＦ０６７−２２、ＸＦ０６７−２３、ＸＦ０６７−２４、ＸＦ０６７−２５、ＸＦ０６７−２６、ＸＦ０６７−２７、ＸＦ０６７−２８、ＸＦ０６７−２９、ＸＦ０６７−３０、ＸＦ０６７−３１、ＸＦ０６７−３２、ＸＦ０６７−３３、ＸＦ０６７−３４、ＸＦ０６７−３５、ＸＦ０６７−３６、ＸＦ０６７−３７、ＸＦ０６７−３８、ＸＦ０６７−３９、ＸＦ０６７−４０、ＸＦ０６７−４１、ＸＦ０６７−４２、ＸＦ０６７−４３、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−４８、ＸＦ０６７−４９、ＸＦ０６７−５０、ＸＦ０６７−５１、ＸＦ０６７−５２、ＸＦ０６７−５３、ＸＦ０６７−５４、ＸＦ０６７−５５、ＸＦ０６７−５６、ＸＦ０６７−５７、ＸＦ０６７−５８、ＸＦ０６７−５９、ＸＦ０６７−８４、ＸＦ０６７−８５、ＸＦ０６７−８６、ＸＦ０６７−８７、ＸＦ０６７−８８、ＸＦ０６７−８９、ＸＦ０６７−９０、ＸＦ０６７−９１、ＸＦ０６７−９２、ＸＦ０６７−９３、ＸＦ０６７−９４、ＸＦ０６７−９５、ＸＦ０６７−９６、ＸＦ０６７−９７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１０２、ＸＦ０６７−１０３、ＸＦ０６７−１０４、ＸＦ０６７−１０５、ＸＦ０６７−１０６、ＸＦ０６７−１０７、ＸＦ０６７−１０８、ＸＦ０６７−１０９、ＸＦ０６７−１１０、ＸＦ０６７−１１１、ＸＦ０６７−１１２、ＸＦ０６７−１１３、およびこれらの類似体からなる群から選択される二価化合物。
ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、およびＸＦ０５６−７３からなる群から選択される二価化合物。
ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、およびＸＦ０５０−１６７からなる群から選択される、請求項６３に記載の二価化合物。
ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、およびＸＦ０５６−７３からなる群から選択される、請求項６３に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３３、およびＸＦ０５６−９３からなる群から選択される二価化合物。
ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０４２−１６２、およびＸＦ０５０−９８からなる群から選択される、請求項６６に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１７６ＡおよびＸＦ０３８−１７７Ａからなる群から選択される、請求項６６に記載の二価化合物。
ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０５０−１３３、およびＸＦ０５６−９３からなる群から選択される、請求項６６に記載の二価化合物。
ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、およびＸＦ０６７−４７からなる群から選択される二価化合物。
ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１１２、およびＸＦ０６７−１１３からなる群から選択される二価化合物。
ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、およびＸＦ０６７−１０１からなる群から選択される、請求項７１に記載の二価化合物。
ＸＦ０６７−１１２およびＸＦ０６７−１１３からなる群から選択される、請求項７１に記載の二価化合物。
セリンスレオニンキナーゼ（ＡＫＴ）媒介疾患を治療する方法であって、ＡＫＴ媒介疾患を有する対象に、リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンドを含む二価化合物を投与することを含む方法。
前記ＡＫＴ媒介疾患が、ＡＬＫの活性化または突然変異によってもたらされる、請求項７４に記載の方法。
前記対象の組織が、同じ種および組織型の野生型組織と比べて上昇したＡＫＴ酵素活性を有する、請求項７４または７５に記載の方法。
前記二価化合物が、ＸＦ０３８−１５７Ａ、ＸＦ０３８−１５８Ａ、ＸＦ０３８−１５９Ａ、ＸＦ０３８−１６０Ａ、ＸＦ０３８−１６１Ａ、ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６４Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６４、ＸＦ０４２−１６５、ＸＦ０４２−１６６、ＸＦ０４２−１６７、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４２−１７１、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−６、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−８、ＸＦ０５０−９、ＸＦ０５０−１０、ＸＦ０５０−１１、ＸＦ０５０−１２、ＸＦ０５０−１３、ＸＦ０５０−１４、ＸＦ０５０−１５、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−２２、ＸＦ０５０−２３、ＸＦ０５０−２４、ＸＦ０５０−２５、ＸＦ０５０−２６、ＸＦ０５０−２７、ＸＦ０５０−２８、ＸＦ０５０−２９、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３２、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５０−１３４、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、ＸＦ０５６−３６、ＸＦ０５６−３７、ＸＦ０５６−７３、ＸＦ０６１−１０、ＸＦ０６７−１、ＸＦ０６７−２、ＸＦ０６７−３、ＸＦ０６７−４、ＸＦ０６７−５、ＸＦ０６７−６、ＸＦ０６７−７、ＸＦ０６７−８、ＸＦ０６７−９、ＸＦ０６７−１０、ＸＦ０６７−１１、ＸＦ０６７−１２、ＸＦ０６７−１３、ＸＦ０６７−１４、ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−１９、ＸＦ０６７−２０、ＸＦ０６７−２１、ＸＦ０６７−２２、ＸＦ０６７−２３、ＸＦ０６７−２４、ＸＦ０６７−２５、ＸＦ０６７−２６、ＸＦ０６７−２７、ＸＦ０６７−２８、ＸＦ０６７−２９、ＸＦ０６７−３０、ＸＦ０６７−３１、ＸＦ０６７−３２、ＸＦ０６７−３３、ＸＦ０６７−３４、ＸＦ０６７−３５、ＸＦ０６７−３６、ＸＦ０６７−３７、ＸＦ０６７−３８、ＸＦ０６７−３９、ＸＦ０６７−４０、ＸＦ０６７−４１、ＸＦ０６７−４２、ＸＦ０６７−４３、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−４８、ＸＦ０６７−４９、ＸＦ０６７−５０、ＸＦ０６７−５１、ＸＦ０６７−５２、ＸＦ０６７−５３、ＸＦ０６７−５４、ＸＦ０６７−５５、ＸＦ０６７−５６、ＸＦ０６７−５７、ＸＦ０６７−５８、ＸＦ０６７−５９、ＸＦ０６７−８４、ＸＦ０６７−８５、ＸＦ０６７−８６、ＸＦ０６７−８７、ＸＦ０６７−８８、ＸＦ０６７−８９、ＸＦ０６７−９０、ＸＦ０６７−９１、ＸＦ０６７−９２、ＸＦ０６７−９３、ＸＦ０６７−９４、ＸＦ０６７−９５、ＸＦ０６７−９６、ＸＦ０６７−９７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１０２、ＸＦ０６７−１０３、ＸＦ０６７−１０４、ＸＦ０６７−１０５、ＸＦ０６７−１０６、ＸＦ０６７−１０７、ＸＦ０６７−１０８、ＸＦ０６７−１０９、ＸＦ０６７−１１０、ＸＦ０６７−１１１、ＸＦ０６７−１１２、ＸＦ０６７−１１３、およびこれらの類似体からなる群から選択される、請求項７４から７６のいずれか一項に記載の方法。
前記二価化合物が、前記対象に、経口、非経口、皮内、皮下、局所、または直腸内投与される、請求項７４から７７のいずれか一項に記載の方法。
がんを治療する追加の治療レジメンにより前記対象を治療することをさらに含む、請求項７４から７８のいずれか一項に記載の方法。
前記追加の治療レジメンが、外科手術、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、および免疫療法からなる群から選択される、請求項７９に記載の方法。
前記ＡＫＴ媒介疾患が、炎症性、過剰増殖性、心血管性、神経変性、婦人科、および皮膚科の疾患および障害からなる群から選択される、請求項７４から８０のいずれか一項に記載の方法。
前記過剰増殖性の疾患または障害が、がん、血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、扁平上皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌、肺胞癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、平滑筋肉腫、胃癌、管腺癌、インスリノーマ、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、神経線維腫、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、腎がん、ウィルムス腫瘍、腎芽腫、白血病、膀胱がん、尿道がん、移行上皮癌、前立腺がん、セミノーマ、胚性癌腫、奇形癌腫、絨毛癌、間質細胞癌、線維腺腫、腺腫様腫瘍、肝細胞腫、肝細胞癌、胆管細胞癌、肝芽腫、肝細胞腺腫、骨原性肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫、細網肉腫、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫、骨軟骨性外骨腫、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫、巨細胞腫、骨腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫、松果体腫、多形神経膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄神経線維腫、子宮内膜癌、子宮頸癌、前腫瘍子宮頸部異形成、卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜−莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、上皮内癌、黒色腫、明細胞癌、ブドウ状肉腫、杯性卵管癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、進行性黒色腫、悪性黒色腫、基底細胞癌、ほくろ、異形成母斑、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、神経芽細胞腫、転移性乳がん、結腸がん、口腔がん、毛様細胞白血病、頭頸部がん、難治性転移性疾患、カポジ肉腫、バナヤン・ゾナナ症候群、カウデン病、およびレルミット・デュクロ病からなる群から選択される、請求項８１に記載の方法。
前記ＡＫＴ媒介疾患が再発性がんである、請求項７４から８２のいずれか一項に記載の方法。
前記ＡＫＴ媒介疾患が、関節リウマチ、変形性関節症、クローン病、血管線維腫、網膜血管新生、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、黄斑変性症、多発性硬化症、糖尿病、アルツハイマー病、再狭窄、自己免疫性疾患、アレルギー、喘息、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症、静脈グラフト狭窄、ペリアナストマチック人工グラフト狭窄、前立腺肥大症、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、組織修復に起因する神経損傷の抑制、瘢痕組織形成、多発性硬化症、炎症性腸疾患、感染、特に細菌性、ウイルス性、レトロウイルス性または寄生虫性の感染、肺疾患、新生物、パーキンソン病、移植片拒絶、および敗血症性ショックからなる群から選択される、請求項７４から８１のいずれか一項に記載の方法。
前記ＡＫＴ媒介疾患が再発生疾患がんである、請求項７４から８２または８４のいずれか一項に記載の方法。
前記ＡＫＴ媒介疾患が、１つまたは複数の以前の治療に対して難治性である、請求項７４から８５のいずれか一項に記載の方法。
前記ＡＫＴ媒介疾患が、異なる療法による１つまたは複数の以前の治療に対して難治性である、請求項７４から８５のいずれか一項に記載の方法。
ｍＴＯＲ阻害剤による治療をさらに含む、請求項７４から８７のいずれか一項に記載の方法。
ｍＴＯＲ阻害剤が、トリン１（Torin1）またはラパマイシンである、請求項８８に記載の方法。
リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたセリンスレオニンキナーゼ（ＡＫＴ）リガンドを含む二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドがＡＫＴ阻害剤である、請求項８８に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、ＧＳＫ６９０６９３、ＧＳＫ２１１０１８３、ＧＳＫ２１４１７９５、ＡＺＤ５３６３、ＧＤＣ−００６８、ＭＫ−２２０６、ＡＲＱ−０９２、およびこれらの類似体からなる群から選択される、請求項８９に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、ＡＫＴまたはＡＫＴ変異タンパク質に結合している、請求項８８から９０のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記分解／破壊タグが、ポマリドミド、サリドマイド、レナリドミド、ＶＨ−Ｌ、アダマンタン、１−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル）ノナン、ヌトリン−３ａ、ＲＧ７１１２、ＲＧ７３３８、ＡＭＧ２３２、ＡＡ−１１５、ベスタチン、ＭＶ１、ＬＣＬ１６１、およびこれらの類似体からなる群から選択される、請求項８８から９１のいずれか一項に記載の二価化合物。
前記分解／破壊タグが、ユビキチンリガーゼに結合する、またはＡＫＴタンパク質ミスフォールディングをもたらす疎水性基として機能を果たす、請求項８８から９２のいずれか一項に記載の二価化合物。
下記の形態：

［式中、ＰＩはＡＫＴリガンドを含み、ＥＬは分解／破壊タグを含む］
を有する、請求項８８から９３のいずれか一項に記載の二価化合物。
ＰＩが、

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ^６であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＯＮＲ^７、またはＳＯ_２ＮＲ^７であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^９、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、（ＮＲ^９Ｒ^１０）_ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、（ＮＲ^９Ｒ^１０）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、ＣＯＲ^９、ＣＯ_２Ｒ^９、ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９ＣＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯＲ^１０、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^９Ｒ^１０、（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍ−アリール、または（ＣＲ^９Ｒ^１０）_ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^５、Ｒ^７、およびＲ^８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^９とＲ^１０、Ｒ^１１とＲ^１２は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
ｍ＝０〜８であり、
ｎ＝０〜８である］
を含む、請求項９４に記載の二価化合物。
ＰＩが、

［式中、
Ａ、Ｂ、およびＸは、独立して、ＮまたはＣＲ^３であり、
Ｙは、ＣＨ_２、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４、またはＳＯ_２ＮＲ^４であり、
Ｅは、ＮＨ、ＮＲ^６、Ｏ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ＯＲ^６、ＳＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、ＣＮ、ＮＯ_２、（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、（ＮＲ^６Ｒ^７）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、（ＮＲ^６Ｒ^７）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、ＣＯＲ^６、ＣＯ_２Ｒ^６、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯＲ^７、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７、ＳＯＲ^６、ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍ−アリール、または（ＣＲ^６Ｒ^７）_ｍ−ヘテロアリールであり、
Ｚ^１−Ｚ^２は、ＣＲ^１０＝ＣＨ、Ｎ＋ＣＨ、またはＣＲ^１０＝Ｎであり、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアリール、ハロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、またはＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、およびＲ^９は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ^６とＲ^７、Ｒ^８とＲ^９は、独立して、４〜８員アルキルまたはヘテロシクリル環を形成することができ、
Ｒ^１０は、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルであり、
ｍ＝０〜８であり、
ｎ＝０〜８である］
を含む、請求項９４に記載の二価化合物。
ＰＩが、

からなる群から選択される、請求項９４に記載の二価化合物。
ＥＬが、

［式中、
Ｖ、Ｗ、およびＸは、独立してＣＲ^２またはＮであり、
Ｙは、ＣＯまたはＣＨ_２であり、
Ｚは、ＣＨ_２、ＮＨ、またはＯであり、
Ｒ^１は、水素、メチル、またはフルオロであり、
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_５アルキルである］、

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニルである］、ならびに

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７ヘテロシクリル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニルであり、
Ｖ、Ｗ、Ｘ、およびＺは、独立してＣＲ^４またはＮである］
からなる群から選択される、請求項９４に記載の二価化合物。
ＥＬが、セレブロンＥ３リガーゼ、ＶＨＬＥ３リガーゼ、ＭＤＭ２リガーゼ、ＴＲＩＭ２１リガーゼ、ＴＲＩＭ２４リガーゼ、およびＩＡＰリガーゼからなる群から選択されるユビキチンリガーゼに結合する、またはＥＬが、ＡＬＫタンパク質ミスフォールディングをもたらす疎水性基である、請求項９４に記載の二価化合物。
前記リンカーが、異なる長さの非環状もしくは環状の飽和もしくは不飽和炭素、エチレングリコール、アミド、アミノ、エーテル、尿素、カルバメート、芳香族、ヘテロ芳香族、複素環式、またはカルボニル含有の基を含む、請求項９４に記載の二価化合物。
前記リンカーが、

［式中、Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｎは、０〜１５である］、

［式中、Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜６であり、
ｏは、０〜１５である］、および

［式中、
Ｘは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｙは、Ｃ＝ＯまたはＣＨ_２であり、
Ｒは、−ＣＨ_２−、−ＣＦ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）（Ｃ_１〜３アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）＝Ｃ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１〜３アルキル）−、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、または３〜１３員スピロ環であり、
ｍは、０〜１５であり、
ｎは、０〜１５である］
からなる群から選択される、請求項９９に記載の二価化合物。
前記リンカーが式Ｃのものであり、Ｒが、３〜１３員環、３〜１３員縮合環、３〜１３員架橋環、および３〜１３員スピロ環からなる群から選択され、Ｒが１個または複数のヘテロ原子を含有する、請求項１０１に記載の二価化合物。
前記リンカーが式Ｃのものであり、Ｒが、

からなる群から選択される、請求項１０１に記載の二価化合物。
前記ＡＫＴリガンドが、

からなる群から選択される、請求項８８に記載の二価化合物。
前記ユビキチンリガーゼがＥ３リガーゼである、請求項９３に記載の二価化合物。
前記Ｅ３リガーゼが、セレブロンＥ３リガーゼ、ＶＨＬＥ３リガーゼ、ＭＤＭ２リガーゼ、ＴＲＩＭ２４リガーゼ、ＴＲＩＭ２１リガーゼ、およびＩＡＰリガーゼからなる群から選択される、請求項１０５に記載の二価化合物。
ＸＦ０３８−１５７Ａ、ＸＦ０３８−１５８Ａ、ＸＦ０３８−１５９Ａ、ＸＦ０３８−１６０Ａ、ＸＦ０３８−１６１Ａ、ＸＦ０３８−１６２Ａ、ＸＦ０３８−１６４Ａ、ＸＦ０３８−１６５Ａ、ＸＦ０３８−１６６Ａ、ＸＦ０３８−１７６Ａ、ＸＦ０３８−１７７Ａ、ＸＦ０４２−１６２、ＸＦ０４２−１６４、ＸＦ０４２−１６５、ＸＦ０４２−１６６、ＸＦ０４２−１６７、ＸＦ０４２−１６８、ＸＦ０４２−１７０、ＸＦ０４２−１７１、ＸＦ０４８−１、ＸＦ０４８−２、ＸＦ０４８−３、ＸＦ０４８−４、ＸＦ０４８−５、ＸＦ０４８−７、ＸＦ０４８−８、ＸＦ０５０−５、ＸＦ０５０−６、ＸＦ０５０−７、ＸＦ０５０−８、ＸＦ０５０−９、ＸＦ０５０−１０、ＸＦ０５０−１１、ＸＦ０５０−１２、ＸＦ０５０−１３、ＸＦ０５０−１４、ＸＦ０５０−１５、ＸＦ０５０−１６、ＸＦ０５０−１７、ＸＦ０５０−１８、ＸＦ０５０−１９、ＸＦ０５０−２０、ＸＦ０５０−２１、ＸＦ０５０−２２、ＸＦ０５０−２３、ＸＦ０５０−２４、ＸＦ０５０−２５、ＸＦ０５０−２６、ＸＦ０５０−２７、ＸＦ０５０−２８、ＸＦ０５０−２９、ＸＦ０５０−３０、ＸＦ０５０−３１、ＸＦ０５０−３２、ＸＦ０５０−３３、ＸＦ０５０−９８、ＸＦ０５０−１３２、ＸＦ０５０−１３３、ＸＦ０５０−１３４、ＸＦ０５６−９３、ＸＦ０５０−１４３、ＸＦ０５０−１４４、ＸＦ０５０−１４５、ＸＦ０５０−１６７、ＸＦ０５６−３３、ＸＦ０５６−３４、ＸＦ０５６−３５、ＸＦ０５６−３６、ＸＦ０５６−３７、ＸＦ０５６−７３、ＸＦ０６１−１０、ＸＦ０６７−１、ＸＦ０６７−２、ＸＦ０６７−３、ＸＦ０６７−４、ＸＦ０６７−５、ＸＦ０６７−６、ＸＦ０６７−７、ＸＦ０６７−８、ＸＦ０６７−９、ＸＦ０６７−１０、ＸＦ０６７−１１、ＸＦ０６７−１２、ＸＦ０６７−１３、ＸＦ０６７−１４、ＸＦ０６７−１５、ＸＦ０６７−１６、ＸＦ０６７−１７、ＸＦ０６７−１８、ＸＦ０６７−１９、ＸＦ０６７−２０、ＸＦ０６７−２１、ＸＦ０６７−２２、ＸＦ０６７−２３、ＸＦ０６７−２４、ＸＦ０６７−２５、ＸＦ０６７−２６、ＸＦ０６７−２７、ＸＦ０６７−２８、ＸＦ０６７−２９、ＸＦ０６７−３０、ＸＦ０６７−３１、ＸＦ０６７−３２、ＸＦ０６７−３３、ＸＦ０６７−３４、ＸＦ０６７−３５、ＸＦ０６７−３６、ＸＦ０６７−３７、ＸＦ０６７−３８、ＸＦ０６７−３９、ＸＦ０６７−４０、ＸＦ０６７−４１、ＸＦ０６７−４２、ＸＦ０６７−４３、ＸＦ０６７−４４、ＸＦ０６７−４５、ＸＦ０６７−４６、ＸＦ０６７−４７、ＸＦ０６７−４８、ＸＦ０６７−４９、ＸＦ０６７−５０、ＸＦ０６７−５１、ＸＦ０６７−５２、ＸＦ０６７−５３、ＸＦ０６７−５４、ＸＦ０６７−５５、ＸＦ０６７−５６、ＸＦ０６７−５７、ＸＦ０６７−５８、ＸＦ０６７−５９、ＸＦ０６７−８４、ＸＦ０６７−８５、ＸＦ０６７−８６、ＸＦ０６７−８７、ＸＦ０６７−８８、ＸＦ０６７−８９、ＸＦ０６７−９０、ＸＦ０６７−９１、ＸＦ０６７−９２、ＸＦ０６７−９３、ＸＦ０６７−９４、ＸＦ０６７−９５、ＸＦ０６７−９６、ＸＦ０６７−９７、ＸＦ０６７−９８、ＸＦ０６７−９９、ＸＦ０６７−１００、ＸＦ０６７−１０１、ＸＦ０６７−１０２、ＸＦ０６７−１０３、ＸＦ０６７−１０４、ＸＦ０６７−１０５、ＸＦ０６７−１０６、ＸＦ０６７−１０７、ＸＦ０６７−１０８、ＸＦ０６７−１０９、ＸＦ０６７−１１０、ＸＦ０６７−１１１、ＸＦ０６７−１１２、ＸＦ０６７−１１３、およびこれらの類似体からなる群から選択される、請求項８８から１０６のいずれか一項に記載の二価化合物。
ＡＫＴの分解／破壊を媒介する二価化合物を同定する方法であって、
リンカーを介して分解／破壊タグにコンジュゲートされたＡＫＴリガンドを含むヘテロ二機能性試験化合物を準備することと、
前記ヘテロ二機能性試験化合物を、ユビキチンリガーゼおよびＡＫＴを含む細胞と接触させることと、
ＡＫＴレベルが前記細胞において減少しているかを決定することと、
前記細胞におけるＡＫＴレベルの減少に関して分解／低減を媒介する二価化合物として、前記二機能性試験化合物を同定することと、
を含む方法。
前記細胞が、がん細胞である、請求項１０８に記載の方法。
前記がん細胞が、ＡＫＴ媒介がん細胞である、請求項１０９に記載の方法。