JP2018519343A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018519343A5 JP2018519343A5 JP2018500297A JP2018500297A JP2018519343A5 JP 2018519343 A5 JP2018519343 A5 JP 2018519343A5 JP 2018500297 A JP2018500297 A JP 2018500297A JP 2018500297 A JP2018500297 A JP 2018500297A JP 2018519343 A5 JP2018519343 A5 JP 2018519343A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- nhs
- nhc
- cycloalkyl
- independently
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 832
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 56
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 53
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 41
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 41
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 40
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 40
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 40
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 38
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 30
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 30
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 25
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 21
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- -1 -OH Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 102000001253 Protein Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 108091000081 Phosphotransferases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 102100002050 ROS1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710027587 ROS1 Proteins 0.000 claims 1
- 101700054115 ROS1A Proteins 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological Effects 0.000 claims 1
Claims (44)
- 式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩
MはCR4aまたはNであり;
M1はCR5またはNであり;
X1およびX2は独立して、S、S(O)、S(O)2、OまたはN(R9)であり;
R1はH、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R2およびR3は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;あるいはR2およびR3はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、任意でC5−C7シクロアルキルまたは5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し;あるいはR2およびR6はそれらが結合している原子と一緒になり、任意で5〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し;
R4、R4aおよびR5はそれぞれ独立して、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−C6アルキル、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)2または−CF3であり;
R6はH、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または単環式5〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R7およびR8は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリールまたはヘテロアリールであり;
各R9は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは−OR7により置換され;
各Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6またはZ7は独立してN、NH、またはC(R10)であり、ここで、各R10は独立してH、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、−OC1−C6アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−NH(フェニル)、−NH(ヘテロアリール)、−CN、または−CF3であり、
nは1または2であり;
ただし、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6またはZ7の少なくとも1つはNまたはNHであることを条件とし;かつ、ただしR1、R2またはR3の少なくとも1つはHではないことを条件とする。 - 式Iaを有する請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
MはCR4aまたはNであり;
X1およびX2は独立して、S、S(O)、S(O)2、OまたはN(R9)であり;
R1はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
R2およびR3の各々は独立してH、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
R4、R4aおよびR5はそれぞれ独立して、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−C6アルキル、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)2または−CF3であり;
R6はH、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または単環式5〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R7およびR8は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリールまたはヘテロアリールであり;
各R9は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは−OR7により置換され;
各Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6またはZ7は独立してN、NH、またはC(R10)であり、ここで、各R10は独立してH、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、−OC1−C6アルキル、−OH、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−NH(フェニル)、−NH(ヘテロアリール)、−CN、または−CF3であり、
ただし、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6またはZ7の少なくとも1つはNまたはNHであることを条件とする。 - Z1、Z4およびZ7はNであり、ならびにZ2、Z3、Z5およびZ6はCHである、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- X1はN(R9)である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R9はHである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- X2はOである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され、ならびにR3はHである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2はHであり、ならびにR3はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2およびR3はHである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 式IIを有する請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
MはCHまたはNであり;
X1およびX2は独立して、S、S(O)、S(O)2、OまたはN(R9)であり;
R1およびR2の各々は独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、−C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−C6アルキル、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)2または−CF3であり;
R6はH、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または単環式5〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R7およびR8は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、またはヘテロアリールであり;ならびに
各R9は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは−OR7により置換される。 - 式IIIを有する請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
MはCHまたはNであり;
X1およびX2は独立して、S、S(O)、S(O)2、OまたはN(R9)であり;
R1およびR2の各々は独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−C6アルキル、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)2または−CF3であり;
R6はH、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または単環式5〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R7およびR8は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、またはヘテロアリールであり;ならびに
各R9は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは−OR7により置換される。 - 式IVを有する請求項1〜6または8のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
MはCHまたはNであり;
X1およびX2は独立して、S、S(O)、S(O)2、OまたはN(R9)であり;
R1およびR3の各々は独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−C6アルキル、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)2または−CF3であり;
R6はH、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または単環式5〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R7およびR8は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、またはヘテロアリールであり;ならびに
各R9は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは−OR7により置換される。 - 式Vを有する請求項1〜6または8のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
MはCHまたはNであり;
X1およびX2は独立して、S、S(O)、S(O)2、OまたはN(R9)であり;
R1およびR3の各々は独立してC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−C6アルキル、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)2または−CF3であり;
R6はH、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または単環式5〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R7およびR8は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、またはヘテロアリールであり;ならびに
各R9は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは−OR7により置換される。 - 式VIを有する請求項1〜6または9のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
MはCHまたはNであり;
X1およびX2は独立して、S、S(O)、S(O)2、OまたはN(R9)であり;
R1はC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、C6−C10アリール、−C(O)OR7または−C(O)NR7R8であり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキルおよびC6−C10アリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1−C6アルキル、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)2または−CF3であり;
R6はH、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、C1−C6アルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は独立して任意で、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキル、または単環式5〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換され;
各R7およびR8は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、またはヘテロアリールであり;ならびに
各R9は独立して、H、重水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールであり;ここで、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C6シクロアルキル、3〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−C10アリール、または単環もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは−OR7により置換される。 - R5は−Hである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R4は−Fである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、存在する場合、C1−C6アルキルであり、ならびに、C1−C6アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項1〜7、10、11、15または16のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、存在する場合、−F、−OH、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、および−N(C1−C6アルキル)2からなる群より選択される1つ以上の部分で置換されたC1−C6アルキルである、請求項1〜7、10、11または15〜17のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、存在する場合、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、メトキシメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである、請求項1〜7、10、11または15〜18のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、存在する場合、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、または−N(C1−C6アルキル)2で置換されたC1−C6アルキルである、請求項1〜7、10、11または15〜18のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、存在する場合、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、または−N(C1−C6アルキル)2で置換されたメチルである、請求項1〜7、10、11または15〜18のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、存在する場合、−N(CH3)2で置換されたメチルである、請求項1〜7、10、11または15〜18のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R2は、存在する場合、−C(O)NR7R8である、請求項1〜7、10、11、15または16のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R7およびR8はHである、請求項23に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、存在する場合、C1−C6アルキルであり、ならびに、C1−C6アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項1〜6、8、12、13、15または16のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、存在する場合、−F、−OH、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、および−N(C1−C6アルキル)2からなる群より選択される1つ以上の部分で置換されたC1−C6アルキルである、請求項1〜6、8、12、13、15、16または25のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、存在する場合、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、フルオロメチル、メトキシメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである、請求項1〜6、8、12、13、15、16、25または26のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、存在する場合、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)または−N(C1−C6アルキル)2で置換されたC1−C6アルキルである、請求項1〜6、8、12、13、15、16、25または26のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、存在する場合、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)または−N(C1−C6アルキル)2で置換されたメチルである、請求項1〜6、8、12、13、15、16、25または26のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、存在する場合、−N(CH3)2で置換されたメチルである、請求項1〜6、8、12、13、15、16、25または26のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R3は、存在する場合、−C(O)NR7R8である、請求項1〜6、8、12、13、15または16のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R7およびR8はHである、請求項31に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R1は、存在する場合、C1−C6アルキルであり、ならびに、C1−C6アルキルにおける各水素原子は独立して任意で、重水素、ハロゲン、−OH、−CN、−OC1−C6アルキル、−NH2、−NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)C1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)C1−C6アルキル、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NHC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)C(O)NHC1−C6アルキル、−NHC(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)C(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHC(O)OC1−C6アルキル、−N(C1−C6アルキル)C(O)OC1−C6アルキル、−NHS(O)(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2(C1−C6アルキル)、−NHS(O)NH2、−NHS(O)2NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH2、−NHS(O)NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)2NH(C1−C6アルキル)、−NHS(O)N(C1−C6アルキル)2、−NHS(O)2N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)S(O)N(C1−C6アルキル)2、−N(C1−C6アルキル)S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−CO2H、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1−C6アルキル)、−C(O)N(C1−C6アルキル)2、−SC1−C6アルキル、−S(O)C1−C6アルキル、−S(O)2C1−C6アルキル、−S(O)NH(C1−C6アルキル)、−S(O)2NH(C1−C6アルキル)、−S(O)N(C1−C6アルキル)2、−S(O)2N(C1−C6アルキル)2、−P(C1−C6アルキル)2、−P(O)(C1−C6アルキル)2、C3−C6シクロアルキルまたは3〜7員ヘテロシクロアルキルにより置換される、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R1は、存在する場合、1つ以上の−Fまたは−OHで置換されたC1−C6アルキルである、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R1は、存在する場合、C1−C6アルキルである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R1は、存在する場合、メチル、エチル、2−ヒドロキシ−エチル、2−フルオロ−エチル、または2−ヒドロキシ−2−プロピルである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 存在する場合、MはCR4aである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 存在する場合、MはCR4aであり、ならびにR4aはHである、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 下記からなる群より選択される式を有する請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 請求項1〜39のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および任意で少なくとも1つの希釈剤、担体または賦形剤を含む医薬組成物。
- 癌、疼痛、神経疾患、自己免疫疾患、または炎症の治療のための、請求項40に記載の医薬組成物。
- 癌を治療するための、請求項41に記載の医薬組成物。
- 炎症を治療するための、請求項41に記載の医薬組成物。
- そのようなキナーゼの1つ以上を含む細胞を、有効量の、請求項1〜39のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、および/または、請求項40〜43のいずれか一項に記載の少なくとも1つの医薬組成物と接触させることを含み、前記接触はインビトロ、またはエクスビボである、MET、ALK、ROS1、AXL、TRK、およびJAKの1つ以上を含む、プロテインまたはチロシンキナーゼを阻害する方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562188043P | 2015-07-02 | 2015-07-02 | |
US62/188,043 | 2015-07-02 | ||
US201662353728P | 2016-06-23 | 2016-06-23 | |
US62/353,728 | 2016-06-23 | ||
PCT/US2016/040329 WO2017004342A1 (en) | 2015-07-02 | 2016-06-30 | Chiral diaryl macrocycles as modulators of protein kinases |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018519343A JP2018519343A (ja) | 2018-07-19 |
JP2018519343A5 true JP2018519343A5 (ja) | 2019-07-25 |
JP6871903B2 JP6871903B2 (ja) | 2021-05-19 |
Family
ID=57609146
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018500297A Active JP6871903B2 (ja) | 2015-07-02 | 2016-06-30 | プロテインキナーゼのモジュレーターとしてのキラルジアリール大環状分子 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10316044B2 (ja) |
EP (1) | EP3317285B1 (ja) |
JP (1) | JP6871903B2 (ja) |
KR (1) | KR102599788B1 (ja) |
CN (1) | CN107735399B (ja) |
AU (2) | AU2016287568B2 (ja) |
CA (1) | CA2989327A1 (ja) |
ES (1) | ES2864839T3 (ja) |
IL (1) | IL256377A (ja) |
MX (1) | MX2017017097A (ja) |
RU (1) | RU2732405C2 (ja) |
TW (1) | TW201716415A (ja) |
WO (1) | WO2017004342A1 (ja) |
Families Citing this family (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8450322B2 (en) | 2008-09-22 | 2013-05-28 | Array Biopharma Inc. | Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as Trk kinase inhibitors |
JP5600111B2 (ja) | 2008-10-22 | 2014-10-01 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | TRKキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物 |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
CN110003209B (zh) | 2010-05-20 | 2022-01-25 | 阵列生物制药公司 | 作为trk激酶抑制剂的大环化合物 |
SMT202300008T1 (it) | 2014-01-24 | 2023-03-17 | Turning Point Therapeutics Inc | Diaril macrociclici come modulatori di protein chinasi |
US10799505B2 (en) | 2014-11-16 | 2020-10-13 | Array Biopharma, Inc. | Crystalline form of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate |
ES2864839T3 (es) | 2015-07-02 | 2021-10-14 | Turning Point Therapeutics Inc | Macrociclos de diarilo quirales como moduladores de proteína quinasas |
RU2765181C2 (ru) | 2015-07-06 | 2022-01-26 | Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. | Полиморфная форма диарильного макроцикла |
FI3733187T3 (fi) * | 2015-07-21 | 2024-12-18 | Turning Point Therapeutics Inc | Kiraalinen diaryylimakrosykli ja sen käyttö syövän hoidossa |
MX2018005087A (es) | 2015-10-26 | 2019-05-16 | Loxo Oncology Inc | Mutaciones puntuales en cáncer resistente a trk y métodos relacionados con las mismas. |
SI3439662T1 (sl) | 2016-04-04 | 2024-11-29 | Loxo Oncology, Inc. | Tekoče formulacije (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirolidin -1-il)-pirazološ1,5-aćpirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamida |
US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
HRP20230704T1 (hr) | 2016-05-18 | 2023-10-27 | Loxo Oncology, Inc. | Priprava (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamida |
WO2018009417A1 (en) * | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Blade Therapeutics, Inc. | Calpain modulators and therapeutic uses thereof |
WO2018022911A1 (en) * | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Tp Therapeutics, Inc. | Macrocycle kinase inhibitors |
WO2018064119A1 (en) | 2016-09-28 | 2018-04-05 | Blade Therapeutics, Inc. | Calpain modulators and therapeutic uses thereof |
JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
TWI808958B (zh) * | 2017-01-25 | 2023-07-21 | 美商特普醫葯公司 | 涉及二芳基巨環化合物之組合療法 |
JOP20190213A1 (ar) * | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
CN107586796B (zh) * | 2017-07-20 | 2021-08-06 | 暨明医药科技(苏州)有限公司 | (r)-2-(1-氨基乙基)-4-氟苯酚的合成方法 |
CA3069232A1 (en) | 2017-07-28 | 2019-01-31 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Macrocyclic compounds and uses thereof |
CA3071032A1 (en) * | 2017-08-23 | 2019-02-28 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Macrocycle containing aminopyrazole and pyrimidine and pharmaceutical composition and use thereof |
CN109516999B (zh) * | 2017-11-01 | 2021-08-17 | 郑州泰基鸿诺医药股份有限公司 | 用作蛋白质激酶调节剂的化合物及其应用 |
AU2018364938B2 (en) * | 2017-11-10 | 2021-11-11 | Angex Pharmaceutical, Inc. | Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors and uses thereof |
MX2020006490A (es) | 2017-12-19 | 2020-08-17 | Turning Point Therapeutics Inc | Compuestos macrociclicos para tratar enfermedades. |
CN109456331B (zh) | 2017-12-22 | 2020-06-05 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 一种取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物及其药物组合物及用途 |
US11345703B2 (en) | 2018-01-23 | 2022-05-31 | Shenzhen Targetrx, Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine macrocyclic compound |
WO2019149131A1 (zh) * | 2018-01-30 | 2019-08-08 | 上海吉倍生物技术有限公司 | 具有大环分子结构的化合物及其用途 |
JP2021519297A (ja) * | 2018-03-28 | 2021-08-10 | フォチョン・ファーマシューティカルズ・リミテッドFochon Pharmaceuticals, Ltd. | Trkキナーゼ阻害剤としての大環状化合物 |
AU2019254979B2 (en) | 2018-04-18 | 2021-08-12 | Hitgen Inc. | Macrocyclic kinase inhibitor |
WO2019210835A1 (zh) * | 2018-05-04 | 2019-11-07 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为蛋白激酶调节剂的二芳基大环化合物 |
WO2019233461A1 (zh) * | 2018-06-08 | 2019-12-12 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
CN110577532B (zh) | 2018-06-08 | 2022-06-03 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 原肌球蛋白受体激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
CN110950889B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-04-05 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | 一种多靶点激酶抑制剂及其制备方法和用途 |
JP2022511381A (ja) * | 2018-09-29 | 2022-01-31 | シャンドン ルイ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 選択的Trk阻害剤としてのピラゾロピリミジン誘導体 |
EP3870579B1 (en) | 2018-10-22 | 2024-10-02 | Alumis Inc. | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
CN111171049B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-06-04 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 酪氨酸激酶抑制剂及其用途 |
CN111171019A (zh) | 2018-11-13 | 2020-05-19 | 上海轶诺药业有限公司 | 一类五元并六元杂环化合物及其作为蛋白受体激酶抑制剂的用途 |
CN111171020A (zh) | 2018-11-13 | 2020-05-19 | 上海轶诺药业有限公司 | 一类六元并六元杂环化合物及其作为蛋白受体激酶抑制剂的用途 |
WO2020185755A1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-17 | Fronthera U.S. Pharmaceuticals Llc | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
AU2020247990A1 (en) | 2019-03-26 | 2021-11-11 | Ventyx Biosciences, Inc. | TYK2 pseudokinase ligands |
JP7318009B2 (ja) * | 2019-05-21 | 2023-07-31 | 浙江海正薬業股▲ふん▼有限公司 | マクロライド誘導体、その製造方法および用途 |
PE20220135A1 (es) * | 2019-06-19 | 2022-01-27 | Turning Point Therapeutics Inc | Polimorfos de un inhibidor de cinasas macrociclicas |
WO2020257189A1 (en) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Macrocycles for treating disease |
WO2020257165A1 (en) * | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Macrocycles for use in treating disease |
WO2021027503A1 (zh) * | 2019-08-12 | 2021-02-18 | 罗欣药业(上海)有限公司 | 三环类化合物、其制备方法、中间体及应用 |
WO2021098703A1 (zh) * | 2019-11-18 | 2021-05-27 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为高选择性ros1抑制剂的化合物及其应用 |
IL293206A (en) | 2019-11-27 | 2022-07-01 | Turning Point Therapeutics Inc | Combination therapy involving diaryl macrocyclic compounds |
MX2022006366A (es) | 2019-11-27 | 2022-06-22 | Turning Point Therapeutics Inc | Terapia de combinacion que implica compuestos de diarilo macrociclico. |
AU2020395136A1 (en) | 2019-12-03 | 2022-07-07 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Macrocycles for use in treating disease |
KR20220113771A (ko) * | 2019-12-13 | 2022-08-16 | 시노허브 파마슈티컬 씨오., 엘티디 | 마크로사이클릭 구조를 갖는 불소-함유 헤테로사이클릭 유도체 및 이의 용도 |
CN113045575B (zh) * | 2019-12-27 | 2022-06-17 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种化合物的制备方法及其中间体和中间体的制备方法 |
CN113527298B (zh) * | 2020-04-17 | 2025-01-03 | 浙江海正药业股份有限公司 | 大环内酰胺类衍生物、及其制备方法和用途 |
CN113735856A (zh) * | 2020-05-29 | 2021-12-03 | 百极弘烨(南通)医药科技有限公司 | 大环jak抑制剂及其应用 |
JP2023528907A (ja) * | 2020-06-04 | 2023-07-06 | シンノハブ ファーマシューティカル カンパニー,リミティド | 大環状構造を有する化合物及びその使用 |
CN114073704B (zh) * | 2020-08-14 | 2023-08-11 | 赛诺哈勃药业(成都)有限公司 | 具有大环结构的含氟并杂环衍生物的应用 |
EP4214215A1 (en) * | 2020-09-16 | 2023-07-26 | Alumis Inc. | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
WO2022117090A1 (zh) * | 2020-12-03 | 2022-06-09 | 成都科岭源医药技术有限公司 | 一种多环化合物及其制备方法和用途 |
WO2022218276A1 (zh) * | 2021-04-12 | 2022-10-20 | 成都倍特药业股份有限公司 | 含氟大环结构化合物的固体形态、制备方法和应用 |
CN117597128A (zh) * | 2021-08-23 | 2024-02-23 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 含有氨基的大环化合物在治疗trk激酶介导的肿瘤中的用途 |
CN113582994B (zh) * | 2021-09-28 | 2022-02-11 | 北京鑫开元医药科技有限公司 | 具有trk激酶抑制活性的化合物、制备方法、组合物及其用途 |
WO2023078267A1 (zh) * | 2021-11-02 | 2023-05-11 | 赛诺哈勃药业(成都)有限公司 | 作为蛋白激酶调节剂的含氨基大环化合物 |
WO2023208244A1 (zh) * | 2022-04-29 | 2023-11-02 | 南京明德新药研发有限公司 | 大环类化合物及其应用 |
CN115746023B (zh) * | 2022-10-27 | 2024-08-09 | 复旦大学 | 一种作为蛋白激酶抑制剂的含吲唑结构的杂环大环化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4838925A (en) | 1986-04-25 | 1989-06-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic acyl sulfonamides |
DE3861031D1 (de) | 1987-03-07 | 1990-12-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 5-amino-4,6-dihalogenpyridinen. |
EP0690843B1 (en) | 1993-03-25 | 2000-08-30 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Formyl- or cyano- substituted indole derivatives having dopaminergic activity |
CA2137203C (en) | 1993-12-07 | 2006-11-28 | William Francis Heath Jr. | Protein kinase c inhibitors |
FR2746309B1 (fr) | 1996-03-22 | 1998-04-17 | Oreal | Composition de teinture des fibres keratiniques contenant des pyrazolopyrimidineoxo ; leur utilisation pour la teinture comme coupleurs, procedes de teinture |
RS49779B (sr) | 1998-01-12 | 2008-06-05 | Glaxo Group Limited, | Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze |
FR2793791B1 (fr) | 1999-05-19 | 2002-01-25 | Univ Paris 7 Denis Diderot | Nouveaux composes inhibiteurs specifiques de phospholipases a2 |
EP1325008B1 (en) | 2000-07-31 | 2005-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Piperazine derivatives |
RU2275373C2 (ru) | 2000-12-08 | 2006-04-27 | Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. | Макрогетероциклические соединения |
CA2441080A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Eli Lilly And Company | Non-imidazole aryl alkylamines compounds as histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
US7550470B2 (en) | 2002-12-11 | 2009-06-23 | Merck & Co. Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-A]pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors |
JP5749645B2 (ja) | 2008-09-08 | 2015-07-15 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状ピリミジン |
US8450322B2 (en) * | 2008-09-22 | 2013-05-28 | Array Biopharma Inc. | Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as Trk kinase inhibitors |
JP5600111B2 (ja) * | 2008-10-22 | 2014-10-01 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | TRKキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物 |
SG194397A1 (en) * | 2008-10-31 | 2013-11-29 | Genentech Inc | Pyrazolopyrimidine jak inhibitor compounds and methods |
WO2010063487A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Pyrazolopyrimidines, a process for their preparation and their use as medicine |
WO2010086040A1 (en) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Biomarin Iga, Ltd. | Pyrazolo-pyrimidines for treatment of duchenne muscular dystrophy |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
US8497270B2 (en) | 2009-10-13 | 2013-07-30 | Elanco Animal Health Ireland Limited | Macrocyclic integrase inhibitors |
EP2509980A1 (en) | 2009-12-07 | 2012-10-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Heterocyclic compounds containing an indole core |
WO2011071725A1 (en) | 2009-12-07 | 2011-06-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heterocyclic compounds containing a pyrrolopyridine or benzimidazole core |
SA111320200B1 (ar) | 2010-02-17 | 2014-02-16 | ديبيوفارم اس ايه | مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة |
CN110003209B (zh) * | 2010-05-20 | 2022-01-25 | 阵列生物制药公司 | 作为trk激酶抑制剂的大环化合物 |
WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
US8637516B2 (en) * | 2010-09-09 | 2014-01-28 | Irm Llc | Compounds and compositions as TRK inhibitors |
WO2012075393A2 (en) | 2010-12-02 | 2012-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Activators of proteasomal degradation and uses thereof |
EP2508607A1 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-10 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Medicament for liver regeneration and for treatment of liver failure |
WO2013001310A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Macrocyclic compounds and their use as cdk8 inhibitors |
JP2014524442A (ja) | 2011-08-19 | 2014-09-22 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | Hcvプロテアーゼ阻害剤の結晶形態 |
WO2013045701A2 (en) | 2011-09-29 | 2013-04-04 | L'oreal | Dyeing process using a composition comprising a glycosyl iridoid compound and a nucleophile or an amino or thio polymer, composition and devices therefor |
WO2013045702A2 (en) | 2011-09-29 | 2013-04-04 | L'oreal | Dye composition comprising a non-glycosyl iridoid compound and a specific nucleophile or an amino or thio polymer, dyeing process, and device therefor |
HUE027318T2 (en) | 2011-09-30 | 2016-10-28 | Oncodesign Sa | Macrocyclic FLT3 kinase inhibitors |
CA2852936A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Glaxosmithkline Llc | Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators |
DK2822953T5 (en) * | 2012-03-06 | 2017-09-11 | Pfizer | Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases |
ES2676224T3 (es) | 2012-03-09 | 2018-07-17 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos a base de pirazolo[1,5-a]pirimidina, composiciones que los comprenden y métodos para usarlos |
AU2013230119B2 (en) | 2012-03-09 | 2017-02-23 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo [1, 2 - b] pyridazine - based compounds, compositions comprising them, and uses thereof |
GB201205669D0 (en) | 2012-03-30 | 2012-05-16 | Agency Science Tech & Res | Bicyclic heterocyclic derivatives as mnk2 and mnk2 modulators and uses thereof |
EP2951174B1 (en) | 2013-01-30 | 2017-04-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amino-substituted isothiazoles |
CN105358534A (zh) | 2013-04-23 | 2016-02-24 | 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司 | 8-氯-1-甲基-苯并[d]吖庚因的新合成方法、新的中间体及其生产方法 |
JPWO2015012328A1 (ja) | 2013-07-24 | 2017-03-02 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物 |
CN104513253A (zh) * | 2013-10-01 | 2015-04-15 | 南京波尔泰药业科技有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的大环化合物 |
WO2015073267A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Calitor Sciences, Llc | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
SMT202300008T1 (it) | 2014-01-24 | 2023-03-17 | Turning Point Therapeutics Inc | Diaril macrociclici come modulatori di protein chinasi |
WO2016070241A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-12 | Ctxt Pty Ltd | Triazine compounds, compositions and synthesis |
US9701681B2 (en) | 2014-12-15 | 2017-07-11 | Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused ring heteroaryl compounds and their use as Trk inhibitors |
EP3259264B1 (en) | 2015-02-20 | 2022-07-27 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Gdf-8 inhibitors |
US10155765B2 (en) | 2015-03-12 | 2018-12-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Carboxamide inhibitors of IRAK4 activity |
EP3267996B1 (en) | 2015-03-12 | 2020-11-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazolopyrimidine inhibitors of irak4 activity |
TN2017000467A1 (en) | 2015-05-05 | 2019-04-12 | Bayer Pharma AG | Amido-substituted cyclohexane derivatives |
ES2864839T3 (es) | 2015-07-02 | 2021-10-14 | Turning Point Therapeutics Inc | Macrociclos de diarilo quirales como moduladores de proteína quinasas |
RU2765181C2 (ru) | 2015-07-06 | 2022-01-26 | Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. | Полиморфная форма диарильного макроцикла |
FI3733187T3 (fi) | 2015-07-21 | 2024-12-18 | Turning Point Therapeutics Inc | Kiraalinen diaryylimakrosykli ja sen käyttö syövän hoidossa |
MX2018005087A (es) | 2015-10-26 | 2019-05-16 | Loxo Oncology Inc | Mutaciones puntuales en cáncer resistente a trk y métodos relacionados con las mismas. |
BR112018067775B1 (pt) | 2016-03-04 | 2024-02-15 | Vanderbilt University | Compostos inibidores de mcl-1 indol substituídos, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e usos terapêuticos dos mesmos |
WO2018022911A1 (en) | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Tp Therapeutics, Inc. | Macrocycle kinase inhibitors |
WO2018112027A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Development Center For Biotechnology | Antibody-drug conjugates and uses thereof |
TWI808958B (zh) | 2017-01-25 | 2023-07-21 | 美商特普醫葯公司 | 涉及二芳基巨環化合物之組合療法 |
CA3069232A1 (en) | 2017-07-28 | 2019-01-31 | Turning Point Therapeutics, Inc. | Macrocyclic compounds and uses thereof |
-
2016
- 2016-06-30 ES ES16818768T patent/ES2864839T3/es active Active
- 2016-06-30 CN CN201680038613.1A patent/CN107735399B/zh active Active
- 2016-06-30 RU RU2018103907A patent/RU2732405C2/ru active
- 2016-06-30 AU AU2016287568A patent/AU2016287568B2/en not_active Ceased
- 2016-06-30 WO PCT/US2016/040329 patent/WO2017004342A1/en active Application Filing
- 2016-06-30 MX MX2017017097A patent/MX2017017097A/es unknown
- 2016-06-30 JP JP2018500297A patent/JP6871903B2/ja active Active
- 2016-06-30 EP EP16818768.0A patent/EP3317285B1/en active Active
- 2016-06-30 KR KR1020187002777A patent/KR102599788B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-30 CA CA2989327A patent/CA2989327A1/en active Pending
- 2016-06-30 US US15/740,462 patent/US10316044B2/en active Active
- 2016-07-01 TW TW105121035A patent/TW201716415A/zh unknown
-
2017
- 2017-12-18 IL IL256377A patent/IL256377A/en unknown
-
2019
- 2019-05-29 US US16/425,407 patent/US11008337B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-11 AU AU2020217336A patent/AU2020217336A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018519343A5 (ja) | ||
CY1120248T1 (el) | Ενωσεις ιμιδαζο[4,5-c]κινολιν-2-ονης και η χρηση τους στη θεραπευτικη αντιμετωπιση του καρκινου | |
CY1124239T1 (el) | Ενωσεις αμινο-τριαζολοπυριδινης και χρηση αυτων στην αγωγη του καρκινου | |
CY1124680T1 (el) | Παραγωγα 8-[6-[3-(αμινο)προποξυ]-3-πυριδυλο]-1-ισοπροπυλο-ιμιδαζο[4,5-c]κινολιν-2-ονης ως εκλεκτiκοι ρυθμιστες κινασης μεταλλαγμενης αταξιας τελαγγειεκτασιας (atm) για τη θεραπευτικη αγωγη του καρκινου | |
RU2018103907A (ru) | Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ | |
CY1123627T1 (el) | Παραγωγα διυδροϊμιδαζοπυραζινονης χρησιμα στη θεραπευτικη αντιμετωπιση του καρκινου | |
CY1118572T1 (el) | Παραγωγο κυκλοαλκανιου | |
PE20090493A1 (es) | DERIVADOS DE LA 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDAZIN-4-IL)IMIDAZO[1,2-b]-PIRIDAZINA, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA | |
EA201992126A1 (ru) | Ингибиторы jak, содержащие 4-членный гетероциклический амид | |
JP2016527217A5 (ja) | ||
UA110259C2 (uk) | Похідні піролопіримідину і пурину | |
AR054127A1 (es) | Imidazoquinolinas como inhibidores de quinasa de lipido | |
JP2017523152A5 (ja) | ||
JP2014521688A5 (ja) | ||
EA201291220A1 (ru) | Производные аминопиримидина в качестве модуляторов lrrk2 | |
JP2016529324A5 (ja) | ||
RU2017111200A (ru) | Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака | |
EA201001126A1 (ru) | Пирролопиримидины и пирролопиридины | |
JP2016514719A5 (ja) | ||
AR101177A1 (es) | Inhibidores de la syk | |
CY1120478T1 (el) | Παραγωγα 2,6-υποκατεστημενης πουρινης και η χρηση αυτων στην αγωγη υπερπλαστικων διαταραχων | |
JP2016537382A5 (ja) | ||
CY1120836T1 (el) | Ενωσεις 1,3,4-θειαδιαζοαης και η χρηση τους στη θεραπευτικη αντιμετωπιση του καρκινου | |
JP2019535723A5 (ja) | ||
JP2012513416A5 (ja) |