JP2016537382A5

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Publication number: JP2016537382A5
Application number: JP2016532623A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-10
Publication date: 2017-01-12
Anticipated expiration: 2034-11-10

Claims

式（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキルまたは４〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、前記４〜６員ヘテロシクロアルキルおよび前記４〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシおよびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
環Ａは、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ^２およびＲ^５は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ^１０）（Ｒ^１１）、Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）からなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ^３は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシは、１、２または３つのＲ^１４基によってそれぞれ置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルおよび前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２または３つのＲ^１５基によってそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ^４は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、
ここで、Ｒ^２およびＲ^３またはＲ^３およびＲ^４は組み合わされて、Ｃ_５〜Ｃ_７シクロアルキル環または５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、さらに、前記Ｃ_５〜Ｃ_７シクロアルキル環および前記５〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２または３つのＲ^１４基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
Ｑは、存在しないか、Ｏ、ＳまたはＮＲ^９であり、
環Ｂは、存在しないか、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ^６およびＲ^８は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＣ_３〜Ｃ_５シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルは、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＣ_３〜Ｃ_５シクロアルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ^７は、

であり、
Ｇは、環Ｂ上のＲ^７の結合点が窒素原子である場合、存在せず、Ｇは、環Ｂが存在しない場合、または環Ｂ上のＲ^７の結合点が炭素原子である場合、−ＮＲ^１８−であり、
Ｒ^９、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｒ^１０およびＲ^１１がそれぞれＣ_１〜Ｃ_３アルキルである場合、組み合わされて４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、ここで、形成された前記４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２、３または４つのＲ^１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ^１４は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ^１９）（Ｒ^２０）、−ＣＯＮ（Ｒ^２１）（Ｒ^２２）または３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、３または４つのＲ^１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ^１５は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３または−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、
Ｒ^１６およびＲ^１７は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、−Ｎ（Ｒ^２３）（Ｒ^２４）によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ^１６およびＲ^１７は、Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル環を形成してよく、
Ｒ^１８は、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
各Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４は、独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、但し、環Ｂが存在しない場合、ｍは２である］、または
薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^１が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、ヒドロキシによって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルによって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または塩。
Ｒ^１が、メチル、エチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物または塩。
Ｒ^２が、水素、メチル、ジフルオロメチルまたはメトキシである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ^５が、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ^５が、水素、メチルまたはメトキシである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ^３が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、１つまたは２つのＲ^１４基によって置換されていてもよく、さらに、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルによって置換されていてもよい、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ^３がメチルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｑが存在しない、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ＱがＯである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ＱがＮＲ^９である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ｍが０である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
環Ｂが３〜１０員ヘテロシクロアルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
式（ＩＩ）を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または塩：

［式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｗは、ＣＲ^２またはＮであり、
但し、ＸおよびＷの一方はＮであり、ＸおよびＷが両方ともＮになることはなく、さらに、ＷがＣＲ^２である場合、Ｒ^３およびＲ^５の少なくとも一方は水素であり、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキルまたは４〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、前記４〜６員ヘテロシクロアルキルおよび前記４〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシおよびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ^１０）（Ｒ^１１）、Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）からなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ^３は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシは、１、２または３つのＲ^１４基によってそれぞれ置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルおよび前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２または３つのＲ^１５基によってそれぞれ置換されていてもよく、
Ｑは、存在しないか、Ｏ、ＳまたはＮＲ^９であり、
環Ｂは、存在しないか、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ^６およびＲ^８は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＣ_３〜Ｃ_５シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルは、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＣ_３〜Ｃ_５シクロアルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ^７は、

であり、
Ｇは、環Ｂ上のＲ^７の結合点が窒素原子である場合、存在せず、Ｇは、環Ｂが存在しない場合、または環Ｂ上のＲ^７の結合点が炭素原子である場合、−ＮＲ^１８−であり、
Ｒ^９、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｒ^１０およびＲ^１１がそれぞれＣ_１〜Ｃ_３アルキルである場合、組み合わされて４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、ここで、形成された前記４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２、３または４つのＲ^１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ^１４は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ^１９）（Ｒ^２０）、−ＣＯＮ（Ｒ^２１）（Ｒ^２２）または３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、３または４つのＲ^１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ^１５は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３または−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、
Ｒ^１６およびＲ^１７は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、−Ｎ（Ｒ^２３）（Ｒ^２４）によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ^１６およびＲ^１７は、Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル環を形成してよく、
Ｒ^１８は、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
各Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４は、独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、但し、環Ｂが存在しない場合、ｍは２である］、または
薬学的に許容できるその塩。
式（ＩＩＩ）を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または塩：

［式中、
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキルまたは４〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、前記４〜６員ヘテロシクロアルキルおよび前記４〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシおよびＣ_１〜Ｃ_３アルコキシからなる群から選択される１、２または３つの置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
Ｒ^２およびＲ^５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ^１０）（Ｒ^１１）、Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよび−Ｎ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）からなる群から選択される１、２または３つの置換基によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ^２またはＲ^５の少なくとも一方は水素であり、
Ｒ^３は、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよび前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシは、１、２または３つのＲ^１４基によってそれぞれ置換されていてもよく、さらに、前記Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキルおよび前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２または３つのＲ^１５基によってそれぞれ置換されていてもよく、
Ｑは、存在しないか、Ｏ、ＳまたはＮＲ^９であり、
環Ｂは、存在しないか、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたは５〜１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ^６およびＲ^８は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＣ_３〜Ｃ_５シクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルは、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシまたはＣ_３〜Ｃ_５シクロアルキルによって置換されていてもよく、
Ｒ^７は、

であり、
Ｇは、環Ｂ上のＲ^７の結合点が窒素原子である場合、存在せず、Ｇは、環Ｂが存在しない場合、または環Ｂ上のＲ^７の結合点が炭素原子である場合、−ＮＲ^１８−であり、
Ｒ^９、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それらが結合した窒素と一緒になって、Ｒ^１０およびＲ^１１がそれぞれＣ_１〜Ｃ_３アルキルである場合、組み合わされて４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、ここで、形成された前記４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１、２、３または４つのＲ^１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ^１４は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ^１９）（Ｒ^２０）、−ＣＯＮ（Ｒ^２１）（Ｒ^２２）または３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記３〜７員ヘテロシクロアルキルは、１、２、３または４つのＲ^１５基によって置換されていてもよく、
各Ｒ^１５は、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３または−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり、
Ｒ^１６およびＲ^１７は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、−Ｎ（Ｒ^２３）（Ｒ^２４）によって置換されていてもよく、
但し、Ｒ^１６およびＲ^１７は、Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル環を形成してよく、
Ｒ^１８は、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
各Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４は、独立して、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、但し、環Ｂが存在しない場合、ｍは２である］、または
薬学的に許容できるその塩。
式（ＩＩＩａ）を有する、請求項１５に記載の化合物または塩：

［式中、
ｎは、０、１または２であり、
ｐは、０、１または２である］。
ｎが０である、請求項１６に記載の化合物または塩。
Ｒ^６およびＲ^８が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_３アルコキシである、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
Ｒ^６が、水素、フッ素、メチルまたはメトキシである、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
Ｒ^６がフッ素である、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
Ｒ^８が、水素、フッ素またはメチルである、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
式（ＩＩＩｂ）を有する、請求項１６から２１のいずれか一項に記載の化合物または塩：
である化合物、または薬学的に許容できるその塩。
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
がんの治療のための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩と、抗腫瘍剤との組合せ。
異常な細胞成長を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。