JP2018140161A - マイクロニードル及びその製造方法 - Google Patents
マイクロニードル及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018140161A JP2018140161A JP2018002588A JP2018002588A JP2018140161A JP 2018140161 A JP2018140161 A JP 2018140161A JP 2018002588 A JP2018002588 A JP 2018002588A JP 2018002588 A JP2018002588 A JP 2018002588A JP 2018140161 A JP2018140161 A JP 2018140161A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vaccine
- microneedle
- tip portion
- guider
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 30
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 50
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 43
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 30
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 30
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 30
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 30
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 30
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 30
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 claims description 29
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 29
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 29
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 29
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 28
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 28
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 28
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 27
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 25
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 24
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 24
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 24
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 24
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 21
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 21
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 18
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 16
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 16
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 16
- AZSZCFSOHXEJQE-UHFFFAOYSA-N dibromodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Br)Br AZSZCFSOHXEJQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 15
- GRCDJFHYVYUNHM-UHFFFAOYSA-N bromodifluoromethane Chemical compound FC(F)Br GRCDJFHYVYUNHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims description 14
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 14
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 14
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 13
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 13
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 13
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 claims description 13
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 13
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 13
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 13
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 12
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 12
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 12
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 12
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 12
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 12
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 12
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 11
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 11
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 11
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 11
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 9
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 9
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 8
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 7
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 7
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000111 poly(butyric acid) Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 7
- 229920006149 polyester-amide block copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 claims description 7
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 6
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 6
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 6
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 6
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 claims description 6
- 229920002006 poly(N-vinylimidazole) polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 6
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 6
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 6
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004078 waterproofing Methods 0.000 claims description 6
- BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N Argininic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](O)C(O)=O BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 5
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 5
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 5
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 5
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 5
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 5
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 5
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SLGOCMATMKJJCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrachloro-2,2-difluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(Cl)(Cl)Cl SLGOCMATMKJJCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UJPMYEOUBPIPHQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoroethane Chemical compound CC(F)(F)F UJPMYEOUBPIPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RFCAUADVODFSLZ-UHFFFAOYSA-N 1-Chloro-1,1,2,2,2-pentafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)Cl RFCAUADVODFSLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004340 Chloropentafluoroethane Substances 0.000 claims description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 4
- DRQXUCVJDCRJDB-UHFFFAOYSA-N Turanose Natural products OC1C(CO)OC(O)(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 DRQXUCVJDCRJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019406 chloropentafluoroethane Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 claims description 4
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 4
- WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N hexafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)F WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N monofluoromethane Natural products FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 4
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 4
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 4
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 claims description 4
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 3
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 3
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FRCHKSNAZZFGCA-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloro-1-fluoroethane Chemical compound CC(F)(Cl)Cl FRCHKSNAZZFGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)F NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JSEUKVSKOHVLOV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,3,3,3-hexafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(Cl)C(F)(F)Cl JSEUKVSKOHVLOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BOUGCJDAQLKBQH-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-1,2,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)F BOUGCJDAQLKBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 3
- CAZCRYOTJPBCBI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl.FC(F)(F)C(Cl)Cl CAZCRYOTJPBCBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)CCl ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid 3-(dibutylamino)propyl ester Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N Chlorofluoromethane Chemical compound FCCl XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 claims description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 claims description 3
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 claims description 3
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims description 3
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims description 3
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims description 3
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims description 3
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims description 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims description 3
- 229940124841 Herpesvirus vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 3
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 3
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims description 3
- 229940124726 Japanese encephalitis vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 3
- YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N Piperocaine Chemical compound CC1CCCCN1CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims description 3
- 229940124859 Rotavirus vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940124858 Streptococcus pneumoniae vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 claims description 3
- 229960003369 butacaine Drugs 0.000 claims description 3
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 claims description 3
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940032077 cervical cancer vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 claims description 3
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005004 cholera vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 claims description 3
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 3
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 claims description 3
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 claims description 3
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims description 3
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002907 follitropin beta Drugs 0.000 claims description 3
- 108010081934 follitropin beta Proteins 0.000 claims description 3
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims description 3
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 claims description 3
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N hexachloroethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(Cl)(Cl)Cl VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 3
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940095293 mumps vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 3
- KQKBWZDTYSQPMD-UHFFFAOYSA-N pentachlorofluoroethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)C(Cl)(Cl)Cl KQKBWZDTYSQPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GTLACDSXYULKMZ-UHFFFAOYSA-N pentafluoroethane Chemical compound FC(F)C(F)(F)F GTLACDSXYULKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001045 piperocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 3
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003127 rabies vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 3
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 claims description 3
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229960004532 somatropin Drugs 0.000 claims description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical compound FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002109 tuberculosis vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229940021648 varicella vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001515 yellow fever vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 3
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 3
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- ZRNSSRODJSSVEJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentacosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(C)C ZRNSSRODJSSVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims description 2
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 2
- 229940089093 botox Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 claims description 2
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940124731 meningococcal vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 2
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003131 rubella vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N chlorotrifluoromethane Chemical compound FC(F)(F)Cl AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 claims 2
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CJVOQJJUVWEFND-UHFFFAOYSA-N C.BrC(F)F Chemical compound C.BrC(F)F CJVOQJJUVWEFND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001071795 Gentiana Species 0.000 claims 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 claims 1
- HVVIVHBCSYYJDI-UHFFFAOYSA-N [Ti].ClC(C(Cl)(Cl)Cl)Cl Chemical compound [Ti].ClC(C(Cl)(Cl)Cl)Cl HVVIVHBCSYYJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- MEXUFEQDCXZEON-UHFFFAOYSA-N bromochlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Br MEXUFEQDCXZEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEZMKJBBUAIKPV-UHFFFAOYSA-N carboxymethyltin Chemical compound OC(=O)C[Sn] LEZMKJBBUAIKPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 claims 1
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 claims 1
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUCNUKMRBVNAPB-UHFFFAOYSA-N fluoroethene Chemical compound FC=C XUCNUKMRBVNAPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000647 trehalose group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 20
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 229940070721 polyacrylate Drugs 0.000 description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 4
- 229960000800 cetrimonium bromide Drugs 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N pentachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 4
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 3
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940042470 lyme disease vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- JLGADZLAECENGR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromo-1,2,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(Br)Br JLGADZLAECENGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGJLOSMINAHMKS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane;1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl.FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl PGJLOSMINAHMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N Articaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- CCFQLQIYEHITNK-UHFFFAOYSA-N Polycarpol Natural products CC1(C)C(O)CCC2(C)C3=CCC4(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CC(O)C4(C)C3=CCC21 CCFQLQIYEHITNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N Propoxycaine Chemical compound CCCOC1=CC(N)=CC=C1C(=O)OCCN(CC)CC CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960003831 articaine Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229910052614 beryl Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- YNKZSBSRKWVMEZ-UHFFFAOYSA-N bromo-chloro-fluoromethane Chemical compound FC(Cl)Br YNKZSBSRKWVMEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJCQBQGAPKAMLL-UHFFFAOYSA-N bromotrifluoromethane Chemical compound FC(F)(F)Br RJCQBQGAPKAMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- NGYQNBIAUAGJHY-UHFFFAOYSA-N fluoromethane;methane Chemical compound C.FC NGYQNBIAUAGJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001235 gentian violet Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011796 hollow space material Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920006146 polyetheresteramide block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229950003255 propoxycaine Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/215—IFN-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0046—Solid microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production
- A61M2207/10—Device therefor
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
【課題】短時間内に効果的に定量の薬液の浸透が可能なマイクロニードルを提供する。【解決手段】マイクロニードルは、皮膚Ｓ内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部１０、少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部２０、及びチップ部とベース部との間に非水溶性物質で形成されて設けられ、少なくとも１つ以上のチップ部が皮膚に浸透する浸透方向に突出して少なくとも１つ以上のチップ部に結合される少なくとも１つ以上のガイダ部３０を含む。【選択図】図１
Description
本発明は、マイクロニードル及びその製造方法に関し、より具体的には、皮膚に浸透するチップ部を即時に分離させることによって、短時間内に定量の薬液の供給が可能なマイクロニードル及びその製造方法に関する。
経口用、注射用、経皮用及び粘膜透過型などのように様々な薬物伝達技術が用いられている。このうち経皮薬物伝達技術は、パッチ、クリームなどを用いて皮膚を介して薬物を伝達する技術であって、腸による代謝作用を避けることができ、パッチなどを介して連続的に薬物の投与が可能であるという利点がある。
通常の経皮薬物伝達方式としては、受動的経皮薬物伝達システム及び能動的経皮薬物伝達システムがある。受動的経皮薬物伝達システムは、薬物の物理化学的性質に依存する受動的な方法であって、クリーム状、パッチ状、及び軟膏状などを皮膚に塗布する方式である。一方、このような受動的な経皮薬物伝達方式は、皮膚を介して伝達される薬物の分子量が５００Ｄａ以下の場合にのみ可能であるという限界を有する。
また、能動的な経皮薬物伝達方式は、皮膚透過の限界を克服するために、マイクロニードルを用いて１０μｍの厚さの角質層を物理的に透過させて有効成分を伝達する。このような能動的な経皮薬物伝達方式は、クリーム剤型のソリッドマイクロニードル、有効成分がコーティングされたコーティングマイクロニードル、水に溶ける溶融マイクロニードル、及び既存の注射器からサイズが減少したマイクロニードルなどがある。
一方、ソリッド又は溶融マイクロニードルは、有効成分を皮膚内に伝達するにおいて、不確実な定量伝達、長い作製時間による薬物安定性の減少、乾燥過程中の薬物損失及び浸透時間の遅延などの問題点を有する。これによって、最近は、マイクロニードルの有効成分の皮膚内伝達力を増大させるための様々な研究が持続的に行われている。
本発明の目的は、短時間内に効果的に定量の薬液の浸透が可能なマイクロニードルを提供することである。
本発明の他の目的は、製造時間が短縮されて、薬液の損失なしに定量の薬液を皮膚に浸透させることができるマイクロニードルの製造方法を提供するためのものである。
上記目的を達成するための本発明によるマイクロニードルは、皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部、前記少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部、及び前記チップ部と前記ベース部との間に非水溶性物質で設けられ、前記少なくとも１つ以上のチップ部が前記皮膚に浸透する浸透方向に突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部に結合される少なくとも１つ以上のガイダ部を含む。
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記ベース部に対して一体に形成され、前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さい結合力で前記チップ部に結合されてもよい。
一態様によれば、前記浸透方向を基準として、前記少なくとも１つ以上のチップ部の先端は尖った形状を有し、後端は前記少なくとも１つ以上のガイダ部とそれぞれ結合されてもよい。
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記ベース部から前記チップ部に向かって延びる支持部材、及び前記支持部材から前記チップ部に向かって突出する少なくとも１つのガイド突起を含むことができる。
一態様によれば、前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の少なくとも一面から延びて突出してもよい。
一態様によれば、前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の上面から前記チップ部に向かって突出してもよい。
一態様によれば、前記支持部材とガイド突起は一つのボディーとして形成されてもよい。
一態様によれば、前記支持部材の上部には、半円球状に窪んだ支持溝が形成され、前記少なくとも１つのガイド突起は前記支持溝の縁部から延びてもよい。
一態様によれば、前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の縁部に沿って突出して、断面がドーナツ形状を有してもよい。
本発明の好ましい一実施例によるマイクロニードルの製造方法は、皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部を形成するステップ、及び前記少なくとも１つ以上のチップ部のそれぞれに対応して少なくとも１つ以上のガイダ部を結合するステップを含むことができる。
一態様によれば、前記チップ部形成ステップは、少なくとも１つ以上のチップ溝を有するモールドを用意するステップ、前記モールドに原料物質又は生分解性高分子成分を少なくとも一部含む薬液を供給するステップ、及び前記薬液を前記少なくとも１つ以上のチップ溝に加圧して、前記少なくとも１つ以上のチップ部をモールディングするステップを含むことができる。
一態様によれば、前記モールドは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）モールドにポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、脂溶性高分子及び両親性高分子のうちの少なくともいずれか１つを含み、前記脂溶性高分子及び前記両親性高分子は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｒｏｐｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ ｃａｐｒｏ ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ、ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭＥ、ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ポリアクリル酸メチル（ＰＭＡ、ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ、ａｃｒｙｌｉｃ ａｍｉｄｅ）、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）及びゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）のうちの少なくとも１つを含むことができる。
一態様によれば、前記薬液は、生体適合性物質及び添加剤によって形成されてもよい。
一態様によれば、前記生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリ吉草酸（Ｐｏｌｙ ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
一態様によれば、前記添加剤は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、セトリミド（ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ））、臭化セトリモニウム（ｈｅｘａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（ＣＴＡＢ））、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ）、スパン型界面活性剤（ａ ＳＰＡＮ−ｔｙｐｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｄｏｄｅｃｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ（ＳＤＳ））、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｏｌｅａｔｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のチップ部を急速冷却させた後、前記薬液を前記チップ部の表面にコーティングするステップを含むことができる。
一態様によれば、前記コーティングステップの急速冷却は、吸熱反応を誘導できる液体窒素（ｌｉｑｕｉｄ ｎｉｔｒｏｇｅｎ）−１９６℃、テトラフルオロエタン（Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）−５０℃、ペルチェ素子冷却ファン−２０℃、ドライアイス−７８℃、及び四塩化炭素（ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トリクロロフルオロメタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジクロロジフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモクロロジフルオロメタン（Ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジブロモジフルオロメタン（ｄｉｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロトリフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモトリフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロメタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモジフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロメタン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチレン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチレン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチル（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチル（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、メタン（ｍｅｔｈａｎｅ）、ヘキサクロロエタン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロフルオロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラクロロジフルオロエタン（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロトリフルオロエタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロテトラフルオロエタン（１，２−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジブロモテトラフルオロエタン（ｄｉｂｒｏｍｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロペンタフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ヘキサフルオロエタン（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロトリフルオロエタン（２，２−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロテトラフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタフルオロエタン（Ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラトリフルオロエタン（ｔｅｔｒａｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロエタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロエタン（ｍｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロエタン（１，１−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロエタン（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロエタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、塩化エチル（ｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、エタン（ｅｔｈａｎｅ）、ジクロロヘキサフルオロプロパン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ）、液体ヘリウム（ｌｉｑｕｉｄ Ｈｅｌｉｕｍ）及び液体酸素（ｌｉｑｕｉｄ ｏｘｙｇｅｎ）のうちの少なくともいずれか１つを含む冷却剤を用いることができる。
一態様によれば、前記コーティングステップは、前記薬液が含まれたコーティング剤を前記チップ部に噴射するか、または前記コーティング剤に前記チップ部を浸漬してコーティングし、真空、エアードライ及び湿度５０％未満の空間で行われてもよい。
一態様によれば、前記コーティング剤は、水に対して有効成分が０．１％〜３０％の割合で混合されてもよい。
一態様によれば、前記コーティング剤は粘性剤を含み、前記粘性剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、シクロデキストリン、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちのいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つを含むことができる。
一態様によれば、前記有効成分は、α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン及びソマトロピンのうちの少なくともいずれか１つを含むか、または、日本脳炎ワクチン、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、ポリオワクチン、水痘ワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、子宮頸癌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、コエンザイムＱ１０（Ｃｏｅｎｚｙｍｅｑ１０）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ボトックス（Ｂｏｔｏｘ）、ビタミン及びビタミン誘導体、ヒドロキシ酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ ａｃｉｄ）、テトラサイクリン（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）及びジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
一態様によれば、前記コーティング剤は水溶性物質を含み、前記水溶性物質は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）及びゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つが添加されてもよい。
一態様によれば、前記コーティングされた前記マイクロニードルから溶媒を蒸発させ、前記コーティングされた表面が溶液から影響を受けないように防水コーティングするステップを含み、前記防水コーティングステップは、前記コーティングされたチップ部を超音波コーティング（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｓｐｒａｙ ｃｏａｔｉｎｇ）、微粒化コーティング（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ ｃｏａｔｉｎｇ）、電気紡糸コーティング（Ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｉｎｎｉｎｇ ｃｏａｔｉｎｇ）及び浸漬コーティング（Ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）のうちの少なくともいずれか１つによって溶媒を蒸発させることができる。
一態様によれば、前記防水コーティングステップは、前記マイクロニードルの端部又は表面全体にミネラル系列物質又は脂質系列物質を含む防水剤で防水コーティングし、前記防水剤は、蜜蝋（Ｂｅｅｓｗａｘ）、オレイン酸（Ｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、大豆脂肪酸（Ｓｏｙ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ）、ヒマシ油（Ｃａｓｔｏｒ ｏｉｌ）、ホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ビタミンＥ（ｄ−α−ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ／Ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ）、トウモロコシ油モノ−ジ−トリジグリセリド（Ｃｏｒｎ ｏｉｌ ｍｏｎｏ−ｄｉ−ｔｒｉｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、綿実油（Ｃｏｔｔｏｎｓｅｅｄ ｏｉｌ）、オリーブ油（Ｏｌｉｖｅ ｏｉｌ）、ピーナッツ油（Ｐｅａｎｕｔ ｏｉｌ）、薄荷油（Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ ｏｉｌ）、サフラワー油（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ ｏｉｌ）、ゴマ油（Ｓｅｓａｍｅ ｏｉｌ）、大豆油（Ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、硬化植物油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｖｅｇｅｔａｂｌｅ ｏｉｌｓ）、水素添加大豆油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、トリカプリルグリセリル（Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ｃａｐｒｉｃ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｃｏｃｏｎｕｔ ｏｉｌ ｏｒ ｐａｌｍ ｓｅｅｄ ｏｉｌ）及びホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つ以上を含むか、またはこれらの混合物で形成されてもよい。
一態様によれば、前記ガイダ部結合ステップは、前記モールドのチップ溝の外部にモールディングされた前記薬液を除去するステップ、前記チップ溝にモールディングされた前記少なくとも１つ以上のチップ部に前記ガイダ部を結合するステップ、及び前記チップ部とガイダ部が結合された状態で、前記モールドを除去するステップを含むことができる。
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のガイダ部はベース部によって支持され、前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、及びポリグリコリド（ＰＧＡ）のうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
一態様によれば、前記ベース部とガイダ部は、互いに同じ材質で形成されてもよい。
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のチップ部とガイダ部との結合力は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さくてもよい。
一態様によれば、前記チップ部形成ステップと前記ガイダ部結合ステップとの間に、前記チップ部を乾燥させる乾燥ステップが設けられてもよい。
上記のような構成を有する本発明によれば、第一に、浸透方向に突出しており、非水溶性物質で形成されたガイダ部に対してチップ部が結合された状態で皮膚に浸透することによって、チップ部を形成する定量の薬液のみが皮膚に浸透できるので、薬液の損失を低減させることができるようになる。
第二に、チップ部とガイダ部との結合力より皮膚がチップ部を把持する力がさらに大きいため、皮膚に浸透したチップ部がガイダ部から即時に分離され得るようになる。
第三に、定量の薬液の供給及び速やかな浸透力により、治療品質の向上に寄与できるようになる。
第四に、乾燥が不必要な非水溶性物質であるガイダ部及びベース部により、製造時間を効果的に短縮させることができると共に、有効成分の安定性も増加させることができるようになる。
第五に、浸透方向に突出したガイダ部により、別途の高圧アプリケーターなしに、使用者の指圧などによって薬物の即時投与が可能になるため、利便性を増大させることができるようになる。
以下、本発明の好ましい一実施例を、添付の図面を参照して説明する。
図１及び図２に示したように、本発明の好ましい一実施例に係るマイクロニードル１は、チップ部１０、ベース部２０、及びガイダ部３０を含む。
前記チップ部１０は、皮膚Ｓ内に浸透可能であり、溶融される薬液を含むように構成されている。このチップ部１０は、複数個設けることができる。前記チップ部１０は、皮膚Ｓに浸透する浸透方向を基準として、先端が尖った尖端形状を有する。より具体的に、前記チップ部１０は、円錐又は多角錐の形状を有し、皮膚Ｓに浸透可能である。このようなチップ部１０は、皮膚Ｓ内に浸透して溶融可能な水溶性高分子である薬液で形成されている。このようなチップ部１０の具体的な構成は、製造方法と共により詳細に後述する。
前記ベース部２０は複数のチップ部１０を支持するものである。このようなベース部２０には薬液が設けられず、チップ部１０が皮膚Ｓに浸透した後に分離可能に構成されている。このようなベース部２０は、一種のパッチ（Ｐａｔｃｈ）のような形態で皮膚Ｓに密着可能に形成されている。
前記ガイダ部３０は、複数のチップ部１０が皮膚Ｓに浸透する浸透方向に突出して、複数のチップ部１０のそれぞれに結合されるように複数のチップ部１０に対応して複数個設けることができる。前記ガイダ部３０は、チップ部１０の尖った先端ではなく後端に結合されるように、ベース部２０とチップ部１０との間に設けられる。すなわち、前記ガイダ部３０は、ベース部２０からチップ部１０に向かって延びる形状を有する。
より具体的に、前記ガイダ部３０は、ベース部２０からチップ部１０に向かって延びる支持部材３１、及び支持部材３１からチップ部１０に向かって突出する少なくとも１つのガイド突起３２を含む。
前記支持部材３１は、一種の支持端であって、ベース部２０から一体に延びることが好ましい。また、前記少なくとも１つのガイド突起３２は、支持部材３１からチップ部１０に向かって突出する。図１及び図２では、支持部材３１の少なくとも一面から延びて突出するものとして例示する。
前記ガイド突起３２は、浸透方向に延びるチップ部１０を支持すると共に浸透をガイドする。このとき、前記ガイド突起３２は、ベース部２０から延びる支持部材３１と一体に延長される形状を有する。
一方、前記ベース部２０及びガイダ部３０は、皮膚Ｓ内に浸透するチップ部１０とは異なり、溶けない非水溶性物質で形成されることが好ましい。それによって、溶融されるチップ部１０の浸透力を干渉することなく、皮膚Ｓ内に定量の薬液の供給をガイドする。
また、前記ガイダ部３０は、皮膚Ｓに浸透したチップ部１０との即時分離が可能なようにチップ部１０に結合されている。より具体的に、前記ガイダ部３０は、ベース部２０から突出する幾何学的な構造に基づいて、ガイダ部３０とチップ部１０との結合力を調節して分離をガイドすることができる。
すなわち、前記チップ部１０とガイダ部３０との結合力の範囲は、約０．０００１Ｎ〜１Ｎ以下であり、皮膚Ｓがチップ部１０を把持する力である皮膚Ｓの弾性力、摩擦力及び接着力の和は１Ｎ〜５Ｎである。それによって、前記皮膚Ｓがチップ部１０を把持する力が、チップ部１０とガイダ部３０との結合力よりも相対的に大きいため、皮膚Ｓに浸透したチップ部１０がガイダ部３０から即時に分離可能である。
また、前記ガイダ部３０の幾何学的な構造は、水平方向に加わる力によるチップ部１０の損傷から保護するためにチップ部１０へ突出して、垂直方向に対する安定性を確保できるようになる。このようなガイダ部３０は、図１及び図２に示したように、四角錐の形状を有するチップ部１０に対応する支持部材３１の４つの側面のうちの一面からガイド突起３２が突出する実施例だけでなく、２〜４つの側面から突出する実施例など様々な実施例が可能である。
例えば、図３Ａに示したように、前記ガイダ部１３０が、支持部材１３１の上面が平坦面として形成され、ガイド突起１３２は、支持部材１３１の上面から複数個突出する変形例も可能である。このとき、前記ガイダ部１３０の支持部材１３１とガイド突起１３２は互いに一体に形成される。
図３Ｂの変形例では、前記ガイダ部２３０が一つのボディーで一体に形成される。すなわち、図１及び図２に示したように、ガイダ部２３０が支持部材３１とガイド突起３２とに互いに分離されず、一体に形成されるものである。この場合、図３Ｂに示したように、前記ガイダ部２３０は、ベース部２０から浸透方向に突出し、上面にはチップ部１０が結合される。
図３Ｃの変形例の場合、前記ガイダ部３３０の支持部材３３１の上部に半円球状に窪んだ支持溝３３１ａが形成され、少なくとも１つのガイド突起３３２は支持溝３３１ａの縁部から延びる。このとき、前記ガイド突起３３２は、支持溝３３１ａの縁部に沿って突出することによって、内部に中空の空き空間が形成される断面形状を有する。
図３Ｄの変形例では、前記ガイダ部４３０の支持部材４３１が円筒状にベース部２０から延び、支持部材４３１の縁部に沿ってガイド突起４３２が突出する。ここで、前記ガイド突起４３２は、円周方向に支持部材４３１の縁部に沿って突出することによって、断面が中空のドーナツ形状を有する。
以上のように、前記ガイダ部３０，１３０，２３０，３３０，４３０は、チップ部１０の形状に応じて、チップ部１０の少なくとも一部を浸透方向に支持した状態で皮膚Ｓに浸透するようになる。このようなガイダ部３０の全長は約１０〜８００μｍ、体積は０．１μｍ３〜１ｍｍ３、角度は１０〜９０°であってもよい。また、前記ガイダ部３０の形状は、四角形、台形、楕円、十字形、シェルなどの形状に様々に変形可能である。
このような構成を有する本発明に係るマイクロニードル１を光学顕微鏡で観察して撮影したイメージが、図４Ａ及び図４Ｂに示される。図４Ａに示したように、前記マイクロニードル１は、ベース部２０に対してガイダ部３０を介在してチップ部１０が設けられる。このようなマイクロニードル１は、図４Ｂに示したように、皮膚Ｓ内に浸透すると、チップ部１０のみが分離されることによって、図５に示したように、分離されたチップ部１０によって、皮膚Ｓに定量の薬物の供給が可能になる。
図６を参照すると、前記マイクロニードル１の製造方法は、チップ部１０形成ステップ４０及びガイダ部３０結合ステップ５０を含む。
前記チップ部１０形成ステップ４０は、皮膚Ｓ内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む複数のチップ部１０を形成する。前記チップ部１０形成ステップ４０は、図７に示したように、複数のチップ溝４２を有するモールド４１を用意するステップ（図７の（ａ）参照）、モールド４１に原料物質又は生分解性高分子成分を少なくとも一部含む薬液４３を供給するステップ（図７の（ｂ）参照）、及び薬液４３を複数のチップ溝４２に加圧して複数のチップ部１０をモールディングするステップ（図７の（ｃ）参照）を含む。
ここで、前記チップ溝４２は、形成しようとするチップ部１０に対応して円錐又は多角錐の形状を有し、モールド４１から複数個引き込まれて設けられる。また、前記モールド４１は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）モールドにポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、脂溶性高分子及び両親性高分子のうちの少なくともいずれか１つを含む構造体を含む。
前記脂溶性高分子及び前記両親性高分子は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｒｏｐｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ ｃａｐｒｏ ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ、ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭＥ、ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ポリアクリル酸メチル（ＰＭＡ、ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ、ａｃｒｙｌｉｃ ａｍｉｄｅ）、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）及びゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）のうちの少なくとも１つを含むものとして例示する。
なお、前記モールド４１のチップ溝４２に注入される薬液４３は、生体適合性物質及び添加剤によって形成される。ここで、前記生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリ吉草酸（Ｐｏｌｙ ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つ以上を含む。
また、前記薬液４３が含む添加剤は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、セトリミド（ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ））、臭化セトリモニウム（ｈｅｘａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（ＣＴＡＢ））、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ）、スパン型界面活性剤（ａ ＳＰＡＮ−ｔｙｐｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｄｏｄｅｃｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ（ＳＤＳ））、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｏｌｅａｔｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含む。
前記ガイダ部３０結合ステップ５０は、複数のチップ部１０のそれぞれに対応して複数のガイダ部３０を結合させる。このとき、前記チップ部形成ステップ４０を経た後、チップ溝４２に形成されたチップ部１０は乾燥した状態である。
参考に、前記ベース部２０及びガイダ部３０と別途にチップ部１０のみを形成した状態で乾燥することができるため、ベース部２０と共に乾燥される従来の方式と比較して、７０％以上の工程時間短縮の効果を期待することができる。
前記ガイダ部３０結合ステップ５０は、まず、図７の（ｄ）に示したように、モールド４１のチップ溝４２の外部にモールディングされた薬液４３を除去する。このとき、前記チップ溝４２の外部の薬液４３は、カッター４４のような所定の除去手段によって除去される。
前記チップ溝４２の外部の薬液４３が除去されると、図７の（ｅ）及び（ｆ）に示したように、チップ溝４２にモールディングされた複数のチップ部１０にガイダ部３０を結合する。このとき、前記ガイダ部３０は、ベース部２０と一体に予め製造された状態で、チップ部１０と結合されることが好ましい。すなわち、前記ベース部２０が複数のチップ部１０に対応する複数のガイダ部３０を支持した状態で、チップ溝４２にモールディングされたチップ部１０に結合されるものである。
ここで、前記ベース部２０は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）及びポリグリコリド（ＰＧＡ）からなる群から選択される少なくともいずれか１つで形成されることが好ましい。なお、前記ガイダ部３０もまた、ベース部２０と同じ材質で形成されることが好ましい。このようなベース部２０及びガイダ部３０は、材質の特性上、溶けないため、薬液４３の分散による損失を抑制できるようになる。
前記チップ溝４２とガイダ部３０が互いに結合されると、図７の（ｇ）に示したようにモールド４１は除去されることによって、マイクロニードル１が製造される。
一方、詳細に図示していないが、前記チップ部１０にガイダ部３０を結合してマイクロニードル１を製造した後に、マイクロニードル１を急速冷却させた後、コーティング剤で表面をコーティングすることができる。この場合、前記急速冷却は、吸熱反応を誘導できる液体窒素（ｌｉｑｕｉｄ ｎｉｔｒｏｇｅｎ）−１９６℃、テトラフルオロエタン（Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）−５０℃、ペルチェ素子冷却ファン−２０℃、ドライアイス−７８℃、及び四塩化炭素（ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トリクロロフルオロメタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジクロロジフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモクロロジフルオロメタン（Ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジブロモジフルオロメタン（ｄｉｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロトリフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモトリフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロメタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモジフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロメタン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチレン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチレン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチル（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチル（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、メタン（ｍｅｔｈａｎｅ）、ヘキサクロロエタン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロフルオロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラクロロジフルオロエタン（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロトリフルオロエタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロテトラフルオロエタン（１，２−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジブロモテトラフルオロエタン（ｄｉｂｒｏｍｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロペンタフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ヘキサフルオロエタン（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロトリフルオロエタン（２，２−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロテトラフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタフルオロエタン（Ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラトリフルオロエタン（ｔｅｔｒａｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロエタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロエタン（ｍｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロエタン（１，１−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロエタン（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロエタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、塩化エチル（ｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、エタン（ｅｔｈａｎｅ）、ジクロロヘキサフルオロプロパン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ）、液体ヘリウム（ｌｉｑｕｉｄ Ｈｅｌｉｕｍ）及び液体酸素（ｌｉｑｕｉｄ ｏｘｙｇｅｎ）のうちの少なくともいずれか１つを含む冷却剤を用いることができる。
また、前記コーティングステップは、薬液が含まれたコーティング剤をチップ部１０に噴射するか、またはコーティング剤にチップ部１０を浸漬してコーティングすることができ、真空、エアードライ及び湿度５０％未満の空間で行われることが好ましい。ここで、前記コーティング剤は、水に対して有効成分が０．１％〜９０％の割合で混合され、より好ましくは、０．１％〜３０％の割合で混合されることが好ましい。
一方、前記コーティング剤は粘性剤を含み、前記粘性剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、シクロデキストリン、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちのいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つを含む。
前記有効成分は、α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン、及びソマトロピンのうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。または、前記有効成分が、日本脳炎ワクチン、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、ポリオワクチン、水痘ワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、子宮頸癌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、コエンザイムＱ１０（Ｃｏｅｎｚｙｍｅｑ１０）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ボトックス（Ｂｏｔｏｘ）、ビタミン及びビタミン誘導体、ヒドロキシ酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ ａｃｉｄ）、テトラサイクリン（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）及びジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むワクチン類を含むこともできる。
一方、前記コーティング剤は水溶性物質を含み、水溶性物質は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）及びゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つが添加される。
また、前記コーティングされたマイクロニードル１から溶媒を蒸発させ、コーティングされた表面が溶液から影響を受けないように防水コーティングすることが好ましい。ここで、前記防水コーティングは、コーティングされたチップ部１０を超音波コーティング（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｓｐｒａｙ ｃｏａｔｉｎｇ）、微粒化コーティング（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ ｃｏａｔｉｎｇ）、電気紡糸コーティング（Ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｉｎｎｉｎｇ ｃｏａｔｉｎｇ）、及び浸漬コーティング（Ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）のうちの少なくともいずれか１つによって溶媒を蒸発させる方式でコーティングすることができる。
また、前記防水コーティングは、マイクロニードル１の端部又は表面全体にミネラル系列物質又は脂質系列物質を含む防水剤で防水コーティングすることが好ましい。ここで、前記防水剤は、蜜蝋（Ｂｅｅｓｗａｘ）、オレイン酸（Ｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、大豆脂肪酸（Ｓｏｙ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ）、ヒマシ油（Ｃａｓｔｏｒ ｏｉｌ）、ホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ビタミンＥ（ｄ−α−ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ／Ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ）、トウモロコシ油モノ−ジ−トリジグリセリド（Ｃｏｒｎ ｏｉｌ ｍｏｎｏ−ｄｉ−ｔｒｉｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、綿実油（Ｃｏｔｔｏｎｓｅｅｄ ｏｉｌ）、オリーブ油（Ｏｌｉｖｅ ｏｉｌ）、ピーナッツ油（Ｐｅａｎｕｔ ｏｉｌ）、薄荷油（Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ ｏｉｌ）、サフラワー油（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ ｏｉｌ）、ゴマ油（Ｓｅｓａｍｅ ｏｉｌ）、大豆油（Ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、硬化植物油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｖｅｇｅｔａｂｌｅ ｏｉｌｓ）、水素添加大豆油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、トリカプリルグリセリル（Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ｃａｐｒｉｃ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｃｏｃｏｎｕｔ ｏｉｌ ｏｒ ｐａｌｍ ｓｅｅｄ ｏｉｌ）及びホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つ以上を含むか、またはこれらの混合物で形成される。
前記のように製造されたマイクロニードル１は、非水溶性物質で形成されるベース部２０及びガイダ部３０に対して、水溶性物質であるチップ部１０が結合されることによって、皮膚Ｓに浸透する際に、チップ部１０を形成する定量の薬液のみが浸透できるようになる。なお、前記ガイダ部３０とチップ部１０との結合力が、皮膚Ｓがチップ部１０を把持する力よりも小さいため、皮膚Ｓに浸透したチップ部１０がガイダ部３０から迅速に分離されて、浸透力の向上に寄与できるようになる。それだけでなく、前記ガイダ部３０が浸透方向に突設されることによって、高圧のアプリケーターのような機構的装置なしに、使用者の指圧などで皮膚Ｓ内にチップ部１０の即時分離が可能である。
上述したように、本発明の好ましい実施例を参照して説明したが、当該技術分野における熟練した当業者であれば、以下の特許請求の範囲に記載された本発明の思想及び領域から逸脱しない範囲内で本発明を様々に修正及び変更できるということが理解できるであろう。
１ マイクロニードル、１０ チップ部、２０ ベース部、３０ ガイダ部、３１ 支持部材、３２ ガイド突起、Ｓ 皮膚。
Claims (29)
- 皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部と、
前記少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部と、
前記チップ部と前記ベース部との間に非水溶性物質で設けられ、前記少なくとも１つ以上のチップ部が前記皮膚に浸透する浸透方向に突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部に結合される少なくとも１つ以上のガイダ部と
を含み、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さい結合力で前記チップ部に結合され、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部が、前記チップ部を前記皮膚に対して浸透方向に浸透させた後に分離されることにより、前記チップ部は、前記ガイダ部から分離されて前記皮膚内に残留して溶融される、マイクロニードル。 - 前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記ベース部に対して一体に形成される、請求項１に記載のマイクロニードル。
- 前記浸透方向を基準として、前記少なくとも１つ以上のチップ部の先端は錐形状を有し、後端は前記少なくとも１つ以上のガイダ部とそれぞれ結合される、請求項１に記載のマイクロニードル。
- 前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、
前記ベース部から前記チップ部に向かって延びる支持部材と、
前記支持部材から前記チップ部に向かって突出する少なくとも１つのガイド突起と
を含む、請求項１に記載のマイクロニードル。 - 前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の少なくとも一面から延びて突出する、請求項４に記載のマイクロニードル。
- 前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の上面から前記チップ部に向かって突出する、請求項４に記載のマイクロニードル。
- 前記支持部材とガイド突起は一つのボディーとして形成される、請求項４に記載のマイクロニードル。
- 前記支持部材の上部には、半円球状に窪んだ支持溝が形成され、
前記少なくとも１つのガイド突起は前記支持溝の縁部から延びる、請求項４に記載のマイクロニードル。 - 前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の縁部に沿って突出して、断面がドーナツ形状を有する、請求項４に記載のマイクロニードル。
- 皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部を形成するステップと、
前記少なくとも１つ以上のチップ部のそれぞれに対応して少なくとも１つ以上のガイダ部を結合するステップと
を含み、
前記少なくとも１つ以上のチップ部とガイダ部は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さい結合力で互いに結合され、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部が、前記チップ部を前記皮膚に対して浸透方向に浸透させた後に分離されることにより、前記チップ部は、前記ガイダ部から分離されて前記皮膚内に残留して溶融される、マイクロニードルの製造方法。 - 前記チップ部形成ステップは、
少なくとも１つ以上のチップ溝を有するモールドを用意するステップと、
前記モールドに原料物質又は生分解性高分子成分を少なくとも一部含む薬液を供給するステップと、
前記薬液を前記少なくとも１つ以上のチップ溝に加圧して、前記少なくとも１つ以上のチップ部をモールディングするステップと
を含む、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記モールドは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）モールドにポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、脂溶性高分子及び両親性高分子のうちの少なくともいずれか１つを含み、
前記脂溶性高分子及び前記両親性高分子は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｒｏｐｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ ｃａｐｒｏ ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ、ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭＥ、ｐｏｌｙ ｖｉｎｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ポリアクリル酸メチル（ＰＭＡ、ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ、ａｃｒｙｌｉｃ ａｍｉｄｅ）、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）及びゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）のうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記薬液は、生体適合性物質及び添加剤によって形成される、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
- 前記生体適合性物質は、
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリ吉草酸（Ｐｏｌｙ ｖａｌｅｒｉｃ ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項１３に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記添加剤は、
トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、セトリミド（ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ））、臭化セトリモニウム（ｈｅｘａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ（ＣＴＡＢ））、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｓａｌｔ）、スパン型界面活性剤（ａ ＳＰＡＮ−ｔｙｐｅ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｄｏｄｅｃｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ（ＳＤＳ））、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｏｌｅａｔｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項１３に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記少なくとも１つ以上のチップ部を急速冷却させた後、前記薬液を前記チップ部の表面にコーティングするステップを含む、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
- 前記コーティングステップの急速冷却は、
吸熱反応を誘導できる液体窒素（ｌｉｑｕｉｄ ｎｉｔｒｏｇｅｎ）−１９６℃、テトラフルオロエタン（Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）−５０℃、ペルチェ素子冷却ファン−２０℃、ドライアイス−７８℃、及び四塩化炭素（ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トリクロロフルオロメタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジクロロジフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモクロロジフルオロメタン（Ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジブロモジフルオロメタン（ｄｉｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロトリフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモトリフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロメタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモジフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロメタン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチレン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチレン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチル（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチル（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、メタン（ｍｅｔｈａｎｅ）、ヘキサクロロエタン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロフルオロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラクロロジフルオロエタン（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロトリフルオロエタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロテトラフルオロエタン（１，２−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジブロモテトラフルオロエタン（ｄｉｂｒｏｍｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロペンタフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ヘキサフルオロエタン（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロトリフルオロエタン（２，２−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロテトラフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタフルオロエタン（Ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラトリフルオロエタン（ｔｅｔｒａｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロエタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロエタン（ｍｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロエタン（１，１−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロエタン（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロエタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、塩化エチル（ｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、エタン（ｅｔｈａｎｅ）、ジクロロヘキサフルオロプロパン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ）、液体ヘリウム（ｌｉｑｕｉｄ Ｈｅｌｉｕｍ）及び液体酸素（ｌｉｑｕｉｄ ｏｘｙｇｅｎ）のうちの少なくともいずれか１つを含む冷却剤を用いる、請求項１６に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記コーティングステップは、前記薬液が含まれたコーティング剤を前記チップ部に噴射するか、または前記コーティング剤に前記チップ部を浸漬してコーティングし、真空、エアードライ及び湿度５０％未満の空間で行われる、請求項１６に記載のマイクロニードルの製造方法。
- 前記コーティング剤は、水に対して有効成分が０．１％〜３０％の割合で混合される、請求項１８に記載のマイクロニードルの製造方法。
- 前記コーティング剤は粘性剤を含み、
前記粘性剤は、
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、シクロデキストリン、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちのいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項１９に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記有効成分は、
α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン及びソマトロピンのうちの少なくともいずれか１つを含むか、または
日本脳炎ワクチン、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、ポリオワクチン、水痘ワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、子宮頸癌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、コエンザイムＱ１０（Ｃｏｅｎｚｙｍｅｑ１０）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ボトックス（Ｂｏｔｏｘ）、ビタミン及びビタミン誘導体、ヒドロキシ酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ ａｃｉｄ）、テトラサイクリン（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）及びジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むワクチン類を含む、請求項１９に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記コーティング剤は水溶性物質を含み、
前記水溶性物質は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）及びゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つが添加される、請求項１８に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記コーティングされた前記マイクロニードルから溶媒を蒸発させ、前記コーティングされた表面が溶液から影響を受けないように防水コーティングするステップを含み、
前記防水コーティングステップは、前記コーティングされたチップ部を超音波コーティング（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｓｐｒａｙ ｃｏａｔｉｎｇ）、微粒化コーティング（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ ｃｏａｔｉｎｇ）、電気紡糸コーティング（Ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｉｎｎｉｎｇ ｃｏａｔｉｎｇ）及び浸漬コーティング（Ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）のうちの少なくともいずれか１つによって溶媒を蒸発させる、請求項１６に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記防水コーティングステップは、
前記マイクロニードルの端部又は表面全体にミネラル系列物質又は脂質系列物質を含む防水剤で防水コーティングし、
前記防水剤は、蜜蝋（Ｂｅｅｓｗａｘ）、オレイン酸（Ｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ）、大豆脂肪酸（Ｓｏｙ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ）、ヒマシ油（Ｃａｓｔｏｒ ｏｉｌ）、ホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ビタミンＥ（ｄ−α−ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ／Ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ）、トウモロコシ油モノ−ジ−トリジグリセリド（Ｃｏｒｎ ｏｉｌ ｍｏｎｏ−ｄｉ−ｔｒｉｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、綿実油（Ｃｏｔｔｏｎｓｅｅｄ ｏｉｌ）、オリーブ油（Ｏｌｉｖｅ ｏｉｌ）、ピーナッツ油（Ｐｅａｎｕｔ ｏｉｌ）、薄荷油（Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ ｏｉｌ）、サフラワー油（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ ｏｉｌ）、ゴマ油（Ｓｅｓａｍｅ ｏｉｌ）、大豆油（Ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、硬化植物油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｖｅｇｅｔａｂｌｅ ｏｉｌｓ）、水素添加大豆油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、トリカプリルグリセリル（Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ｃａｐｒｉｃ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｃｏｃｏｎｕｔ ｏｉｌ ｏｒ ｐａｌｍ ｓｅｅｄ ｏｉｌ）及びホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つ以上を含むか、またはこれらの混合物で形成される、請求項２３に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記ガイダ部結合ステップは、
モールドのチップ溝の外部にモールディングされた前記薬液を除去するステップと、
前記チップ溝にモールディングされた前記少なくとも１つ以上のチップ部に前記ガイダ部を結合するステップと、
前記チップ部とガイダ部が結合された状態で、前記モールドを除去するステップと
を含む、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記少なくとも１つ以上のガイダ部はベース部によって支持され、
前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、及びポリグリコリド（ＰＧＡ）のうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項２５に記載のマイクロニードルの製造方法。 - 前記ベース部とガイダ部は、互いに同じ材質で形成される、請求項２６に記載のマイクロニードルの製造方法。
- 前記チップ部形成ステップと前記ガイダ部結合ステップとの間に、前記チップ部を乾燥させる乾燥ステップが設けられる、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
- 請求項１０乃至２８のいずれか１項に記載の製造方法によって製造される、マイクロニードル。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2017-0025715 | 2017-02-27 | ||
| KR1020170025715A KR101776659B1 (ko) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018140161A true JP2018140161A (ja) | 2018-09-13 |
| JP6415012B2 JP6415012B2 (ja) | 2018-10-31 |
Family
ID=59926175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018002588A Active JP6415012B2 (ja) | 2017-02-27 | 2018-01-11 | マイクロニードル及びその製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11213663B2 (ja) |
| JP (1) | JP6415012B2 (ja) |
| KR (1) | KR101776659B1 (ja) |
| GB (1) | GB2560247B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020100854A1 (ja) * | 2018-11-13 | 2020-05-22 | コスメディ製薬株式会社 | 撥水コーティングマイクロニードルアレイ |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RS59600B2 (sr) | 2016-09-13 | 2022-10-31 | Allergan Inc | Stabilizovane kompozicije neproteinskog toksina klostridije |
| KR102036921B1 (ko) * | 2017-07-27 | 2019-10-28 | 주식회사 쿼드메디슨 | 마이크로 니들 제조방법 |
| KR102238033B1 (ko) * | 2018-01-18 | 2021-04-08 | 주식회사 에스엔비아 | 이식형 마이크로니들 및 이의 제조 방법 |
| KR102094744B1 (ko) * | 2018-01-26 | 2020-03-30 | 가천대학교 산학협력단 | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 |
| US11690799B2 (en) | 2018-04-19 | 2023-07-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Microneedle system for applying interferon |
| CN110917176B (zh) * | 2018-08-31 | 2021-03-30 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 一种可植入型缓释微针贴片及其制备方法 |
| KR102227989B1 (ko) * | 2018-09-18 | 2021-03-15 | 한국기계연구원 | 미세 구조체 기반 약물 주입장치 및 이의 제조 방법 |
| EP4117768A4 (en) * | 2020-04-09 | 2024-04-24 | Carnegie Mellon University | HYBRID MICRO-NEEDLE CHIPS |
| US11510602B1 (en) | 2021-11-08 | 2022-11-29 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
| US12053284B2 (en) | 2021-11-08 | 2024-08-06 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
| US12023156B2 (en) | 2021-10-13 | 2024-07-02 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
| US11877848B2 (en) | 2021-11-08 | 2024-01-23 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample |
| US12029562B2 (en) | 2021-04-14 | 2024-07-09 | Satio, Inc. | Dermal patch system |
| US11964121B2 (en) | 2021-10-13 | 2024-04-23 | Satio, Inc. | Mono dose dermal patch for pharmaceutical delivery |
| US12048543B2 (en) | 2021-11-08 | 2024-07-30 | Satio, Inc. | Dermal patch for collecting a physiological sample with removable vial |
| KR102710979B1 (ko) * | 2021-05-04 | 2024-09-30 | 주식회사 페로카 | 마이크로니들 패치 |
| KR102484179B1 (ko) * | 2021-11-29 | 2023-01-04 | 주식회사 쿼드메디슨 | 펩타이드 계열 유효 성분을 포함하는 마이크로 니들 및 이를 제조하기 위한 제형 조성물 |
| TWI783807B (zh) * | 2021-12-02 | 2022-11-11 | 怡定興科技股份有限公司 | 多層結構微針貼片及其製作方法 |
| GB2622709A (en) * | 2022-05-10 | 2024-03-27 | Microneedle Solutions Ltd | Microneedle patch |
| GB2618561B (en) * | 2022-05-10 | 2024-07-24 | Microneedle Solutions Ltd | Microneedle patch |
| WO2024225794A1 (ko) * | 2023-04-25 | 2024-10-31 | 주식회사 리센스메디컬 | 동결된 조성물을 제공하는 방법 및 이를 위한 장치 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010233674A (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Fujifilm Corp | マイクロニードルシート及びその使用方法並びに製造方法 |
| WO2012144718A1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Miti Systems Inc. | Tiered microneedle device |
| JP2013248299A (ja) * | 2012-06-01 | 2013-12-12 | Dainippon Printing Co Ltd | マイクロニードルデバイス |
| WO2014069615A1 (ja) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | コスメディ製薬株式会社 | レチノイン酸マイクロニードル |
| JP2015217043A (ja) * | 2014-05-15 | 2015-12-07 | 富士フイルム株式会社 | 経皮吸収シートおよび経皮吸収シートの製造方法 |
| JP2016030072A (ja) * | 2014-07-29 | 2016-03-07 | 富士フイルム株式会社 | マイクロニードルアレイ |
| JP2016106757A (ja) * | 2014-12-04 | 2016-06-20 | 凸版印刷株式会社 | 針状体及び針状体の製造方法 |
| JP2017019785A (ja) * | 2010-05-04 | 2017-01-26 | コリウム インターナショナル， インコーポレイテッド | 微小突起アレイを使用した副甲状腺ホルモンの経皮送達のための方法及びデバイス |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9302903B2 (en) * | 2000-12-14 | 2016-04-05 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle devices and production thereof |
| US20030175355A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-18 | Tobyn Michael John | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
| KR100471545B1 (ko) | 2002-03-26 | 2005-03-08 | 신재희 | 코팅제 조성물 |
| IL152912A0 (en) * | 2002-11-18 | 2003-06-24 | Nanopass Ltd | Micro needle systems |
| ES2817249T3 (es) | 2007-04-16 | 2021-04-06 | Corium Inc | Matrices de microagujas obtenidas mediante disolución y colada que contienen un principio activo |
| JP2008284318A (ja) * | 2007-05-15 | 2008-11-27 | Kosumedei Seiyaku Kk | 生体由来物質からなる投薬用微細針 |
| EP2679271A3 (en) | 2007-06-20 | 2014-04-23 | 3M Innovative Properties Company of 3M Center | Ultrasonic injection molding on a web |
| US8852720B2 (en) * | 2009-07-17 | 2014-10-07 | Rolls-Royce Corporation | Substrate features for mitigating stress |
| EP2338557A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-29 | Debiotech S.A. | Soluble microneedle |
| JP5587647B2 (ja) | 2010-03-29 | 2014-09-10 | 東レエンジニアリング株式会社 | マイクロニードルシートの製造方法 |
| US9993423B2 (en) | 2011-10-20 | 2018-06-12 | Cosmed Pharmaceutical Co., Ltd. | Microneedle deposition method |
| JP5879927B2 (ja) | 2011-10-26 | 2016-03-08 | 凸版印刷株式会社 | マイクロニードルデバイスおよびその製造方法 |
| TWI554289B (zh) * | 2012-06-29 | 2016-10-21 | 國立成功大學 | 鑲嵌式經皮藥物釋放貼片及其製造方法 |
| JP6246784B2 (ja) * | 2013-02-13 | 2017-12-13 | 久光製薬株式会社 | マイクロニードルコーティング用組成物及びマイクロニードルデバイス |
| JP6370296B2 (ja) | 2013-07-30 | 2018-08-08 | Ａｓｔｉ株式会社 | マイクロニードルアレイとマイクロニードルアレイ製造方法 |
| JP2015205094A (ja) | 2014-04-22 | 2015-11-19 | 芳一 飛永 | 経皮投与用マイクロインプリメントとその製法 |
| KR101785766B1 (ko) | 2014-11-14 | 2017-10-18 | 가천대학교 산학협력단 | 코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들 |
| US10792857B2 (en) * | 2015-03-13 | 2020-10-06 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Polymeric microneedles and rapid additive manufacturing of the same |
-
2017
- 2017-02-27 KR KR1020170025715A patent/KR101776659B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-01-08 US US15/864,043 patent/US11213663B2/en active Active
- 2018-01-11 JP JP2018002588A patent/JP6415012B2/ja active Active
- 2018-01-19 GB GB1800858.1A patent/GB2560247B/en active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010233674A (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Fujifilm Corp | マイクロニードルシート及びその使用方法並びに製造方法 |
| JP2017019785A (ja) * | 2010-05-04 | 2017-01-26 | コリウム インターナショナル， インコーポレイテッド | 微小突起アレイを使用した副甲状腺ホルモンの経皮送達のための方法及びデバイス |
| WO2012144718A1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Miti Systems Inc. | Tiered microneedle device |
| JP2013248299A (ja) * | 2012-06-01 | 2013-12-12 | Dainippon Printing Co Ltd | マイクロニードルデバイス |
| WO2014069615A1 (ja) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | コスメディ製薬株式会社 | レチノイン酸マイクロニードル |
| JP2015217043A (ja) * | 2014-05-15 | 2015-12-07 | 富士フイルム株式会社 | 経皮吸収シートおよび経皮吸収シートの製造方法 |
| JP2016030072A (ja) * | 2014-07-29 | 2016-03-07 | 富士フイルム株式会社 | マイクロニードルアレイ |
| JP2016106757A (ja) * | 2014-12-04 | 2016-06-20 | 凸版印刷株式会社 | 針状体及び針状体の製造方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020100854A1 (ja) * | 2018-11-13 | 2020-05-22 | コスメディ製薬株式会社 | 撥水コーティングマイクロニードルアレイ |
| JP2020078431A (ja) * | 2018-11-13 | 2020-05-28 | コスメディ製薬株式会社 | 撥水コーティングマイクロニードルアレイ |
| JP7306666B2 (ja) | 2018-11-13 | 2023-07-11 | コスメディ製薬株式会社 | 撥水コーティングマイクロニードルアレイ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2560247A (en) | 2018-09-05 |
| US20180243543A1 (en) | 2018-08-30 |
| US11213663B2 (en) | 2022-01-04 |
| KR101776659B1 (ko) | 2017-09-11 |
| JP6415012B2 (ja) | 2018-10-31 |
| GB201800858D0 (en) | 2018-03-07 |
| GB2560247B (en) | 2020-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6415012B2 (ja) | マイクロニードル及びその製造方法 | |
| US10786662B2 (en) | Method of manufacturing microneedle and microneedle manufactured thereby | |
| US20210085944A1 (en) | Microneedle for inhibiting deformation and degeneration in moisture environment and manufacturing method thereof | |
| KR102036921B1 (ko) | 마이크로 니들 제조방법 | |
| US10980991B2 (en) | Flexible microneedle for dental material delivery and method of manufacturing the same | |
| Pere et al. | 3D printed microneedles for insulin skin delivery | |
| JP6169149B2 (ja) | マイクロニードル及びマイクロニードルパッチ | |
| US9962534B2 (en) | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making | |
| JP5715617B2 (ja) | マイクロニードルデバイス及びその製造方法 | |
| JP6865524B2 (ja) | 治療剤を送達するためのマイクロアレイおよび使用方法 | |
| JP5837066B2 (ja) | 経皮的薬物送達のための装置 | |
| JP2016512754A5 (ja) | ||
| KR101613008B1 (ko) | 약물 전달용 마이크로 총알 | |
| KR102094744B1 (ko) | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 | |
| KR102208178B1 (ko) | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 | |
| US20220176095A1 (en) | Microneedle having structure of three or more layers, and method for manufacturing same | |
| JP6055115B2 (ja) | 粒子構造の形成 | |
| JP7405471B2 (ja) | 粒子付着型マイクロニードル及びその製造方法 | |
| KR20190065003A (ko) | 마이크로 니들 및 이의 제조방법 | |
| KR20230036704A (ko) | 생분해성 약물 전달용 마이크로니들 및 이의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180612 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180828 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180911 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181001 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6415012 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |