KR20230036704A - 생분해성 약물 전달용 마이크로니들 및 이의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 마이크로니들 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 유효성분이 탑재된 생분해성 고분자로 만들어진 마이크로니들의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 유효한 약물의 피부 전달율을 증가시킬 수 있으며 피부 주름 개선, 미백, 피부진정 효과가 있는 유효 성분의 피부 투여용 마이크로니들을 제공한다.
Description
본 발명은 마이크로니들의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 진공방식을 이용하여 정량의 약물을 도포한 생분해성 약물 전달용 마이크로니들의 제조방법에 관한 것이다.
마이크로니들은 미크론(micron) 단위의 길이를 갖는 니들로서, 피부를 통해 마이크로 채널을 형성하여 국소 또는 전신 약물 흡수를 유도해 약물의 경피 전달을 돕는데 사용되고 있다. 이러한 마이크로니들은 기존의 주사기가 갖고 있던 단점인 통증, 외상, 감염 등을 극복할 수 있어 환자의 주사에 대한 거부감을 줄이고 고효율로 약물을 전달할 수 있는 기술로 각광받고 있다.
피부를 통하여 약물을 전달하는 것은 편리성으로 인해 다양한 형태로 사용되고 있다. 이러한 피부를 통과하는 약물은, 주로 피부를 통하여 체순환계로 전달시키기 위한 것이나, 이외에도 아토피 치료제, 미백 또는 주름 개선용 화장품 등의 약물은 피부 자체의 기관에 전달시키려는 목적으로 사용되기도 한다.
이러한 편리성 및 기능성에도 불구하고, 피부의 구조상 피부를 통과하는 약물을 개발하는 것은 매우 어렵다. 왜냐하면 피부의 각질층은, 각질세포로 이루어져 있는 브릭(brick) 구조와, 이러한 각질세포 사이를 지방산, 왁스, 세라마이드 등과 같은 지질로 가득 찬 모르타르(mortar) 구조로 이루어져 있기 때문이다.
이러한 피부 구조는 약물이 투과하는데 장벽으로 작용하기 때문에 약물 투과성은 매우 낮게 된다. 따라서 저분자 구조 성분들만이 확산 방식에 의해서 피부 내로 전달될 수 있으며, 지질 친화성이 우수한 물질만이 피부를 통과할 수 있다.
유효 약물이 탑재되고 생체 적합성 재료로 만들어진 생분해성 마이크로니들을 피부에 적용하여 마이크로니들에 의해 통증없이 피부 내로 투과되고, 마이크로니들이 피부 내 수분에 의해 용해되면서 유효 약물을 피부 내로 전달하는 생분해성 마이크로니들을 제공하고자 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여 본 출원의 발명자들은 다음과 같은 마이크로니들의 제조방법을 발명하였다. 상기 발명은 생분해성 고분자 물질을 함유하는 점성이 있는 조성물을 제조하는 단계; 상기 조성물의 기포를 제거하는 단계; 기포가 제거된 조성물을 몰드 위에 토출하는 단계; 조성물이 토출된 몰드를 진공 중에 가압을 하여 팁(Tip)안에 조성물을 채우는 단계; 및 상기 용매를 건조시킨 후 마이크로니들 시트를 분리하는 단계를 포함하는 마이크로니들의 제조방법을 제공한다.
본 발명은 유효 약물이 함유된 생분해성 마이크로니들을 제공함으로써 주름 개선, 미백, 피부 진정 효과가 있는 유효 약물을 종래 방식의 마이크로니들보다 더 효과적으로 전달할 수 있게 된다.
도 1은 본 발명에 의한 마이크로니들의 제조방법을 도시하는 순서도이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다.
본 발명의 실시예들은 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명을 더욱 완전하게 설명하기 위하여 제공되는 것이며, 하기 실시예는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 오히려, 이들 실시예는 본 개시를 더욱 충실하고 완전하게 하고, 당업자에게 본 발명의 사상을 완전하게 전달하기 위하여 제공되는 것이다.
본 명세서에서 사용된 용어는 특정 실시예를 설명하기 위하여 사용되며, 본 발명을 제한하기 위한 것이 아니다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 단수 형태는 문맥상 다른 경우를 분명히 지적하는 것이 아니라면, 복수의 형태를 포함할 수 있다. 또한, 본 명세서에서 사용되는 경우 "포함한다(comprise)" 및/또는 "포함하는(comprising)"은 언급한 형상들, 숫자, 단계, 동작, 부재, 요소 및/또는 이들 그룹의 존재를 특정하는 것이며, 하나 이상의 다른 형상, 숫자, 동작, 부재, 요소 및/또는 그룹들의 존재 또는 부가를 배제하는 것이 아니다.
도 1은 본 발명에 의한 마이크로니들의 제조방법을 도시하는 순서도이다.
도 1을 참고하면, 본 발명에 의한 마이크로니들 제작방법은, 조성물 제조단계(S100), 기포 제거단계(S200), 몰드 위 토출단계(S300), 조성물 충진단계(S400), 건조단계(S500)를 포함할 수 있다.
조성물 제조단계(S100)는 생분해성 고분자 물질을 함유하는 점성의 조성물을 제조하는 단계이다.
생분해성 고분자 물질의 예로는 폴리글라이콜산(PGA: poly glycolic acid), 폴리유산(PLA: poly lactic acid), 키토산, 폴리비닐필로리돈, 폴리비닐알코올, 소듐히알루론산, 소듐 알지네이트, 카르복실 셀룰로오스, 플루란, 레반 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있으며 생체적합성 재료면 이에 한정되지 않는다.
한편 유효성분으로는 화장용으로 아데노신, 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 펩타이드 류, 나이아신 아마이드, 트라넥사믹액씨드, 비타민 유도체, 비타민 C, 살리실산 병풀추출물, 마데카소사이드 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
또한 의료용 유효성분으로는 도네페질, 리바스티그민, 갈라타민, 메만티정, 베라파밀, 메트포르민, 글리메피리드 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
상기 고분자 물질을 첨가제 등과 혼합하여 점성이 있는 조성물을 제조한다.
첨가제의 예로는 트레할로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히알루론 산(hyaluronic acid), 알긴산(alginic acid), 펙틴(Pectin), 카라기난(Carrageenan), 콘드로이틴 설페이트(Chondroitin Sulfate), 덱스트란 설페이트(dextran Sulfate), 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린(fibrin), 아가로스(Agarose), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀룰로스(carboxymethyl cellulose), 싸이클로덱스트린(Cyclodextrin) 또는 젠티비오스(gentiobiose) 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.
기포 제거단계(S200)는 S100 단계에서 만들어진 조성물 내에 포함되어 있는 기포를 제거하는 단계이다.
기포 제거를 위하여 탈포기가 사용될 수 있다. 이 때 점성이 높아지지 않도록 탈포기내 온도와 습도 조건을 일정하게 유지한다.
몰드 위 토출단계(S300)는 S200 단계를 거쳐 내부에 기포가 없는 조성물을 일정한 형상으로 제작되어 있는 몰드 위에 토출하는 단계이다.
이 때 미리 일정한 규격으로 만들어진 복수의 팁홈이 형성된 몰드에 상기 조성물을 공급하게 되면 조성물이 팁홈 상단에 위치하나 표면장력 때문에 팁홈 내부 깊숙히 침투해있지는 못하게 된다.
조성물 충진 단계(S400)는 팁홉 내부로 조성물을 진공방식에 의해 충진하는 단계이다.
선행 마이크로니들 제조기술들은 이 단계에서 압착하여 복수의 바디부를 몰딩시키는 방식으로 마이크로니들 바디부를 마련하기 때문에 패치 시트의 중량편차가 커서 약물을 정량화 하기 어렵다는 단점이 있다.
반면 본 발명은 진공방식에 의해 팁홈에 조성물을 충진하게 됨으로써 패치시트의 중량을 균일하게 할 수 있다.
마지막으로 건조단계(S500)는 건조기 안에서 용매를 건조시킨 후 마이크로니들 시트를 분리하는 단계이다.
이상에서 설명한 본 발명이 전술한 실시예 및 첨부된 도면에 한정되지 않으며, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러가지 치환, 변형 및 변경이 가능하다는 것은, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 명백할 것이다.
S100: 조성물 제조단계
S200: 기포 제거단계
S300: 몰드 위 토출단계
S400: 조성물 충진단계
S500: 건조단계
S200: 기포 제거단계
S300: 몰드 위 토출단계
S400: 조성물 충진단계
S500: 건조단계
Claims (1)
- 마이크로니들의 제조방법으로서,
생분해성 고분자 물질을 함유하는 점성이 있는 조성물을 제조하는 단계;
상기 조성물의 기포를 제거하는 단계;
기포가 제거된 조성물을 몰드 위에 토출하는 단계;
조성물이 토출된 몰드를 진공 중에 가압을 하여 팁(Tip)안에 조성물을 채우는 단계; 및
상기 용매를 건조시킨 후 마이크로니들 시트를 분리하는 단계를 포함하는
마이크로니들의 제조방법.
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