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KR101785766B1 - 코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들 - Google Patents

코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들 Download PDF

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KR101785766B1
KR101785766B1 KR1020140158426A KR20140158426A KR101785766B1 KR 101785766 B1 KR101785766 B1 KR 101785766B1 KR 1020140158426 A KR1020140158426 A KR 1020140158426A KR 20140158426 A KR20140158426 A KR 20140158426A KR 101785766 B1 KR101785766 B1 KR 101785766B1
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needle
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박정환
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가천대학교 산학협력단
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Abstract

본 발명은 코팅 마이크로니들의 생산 방법을 개시한다. 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법은 수용성 마이크로니들을 기설정된 형상으로 제조하는 단계; 상기 수용성 마이크로니들에 수용성 물질을 코팅하여 니들을 제조하는 단계; 상기 수용성 마이크로니들을 냉각시키는 단계; 및 냉각된 상기 수용성 마이크로니들에 상기 수용성 코팅 솔루션을 코팅하는 단계를 포함한다.

Description

코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들{MANUFACTURING METHOD FOR COATING MICRONEEDLE AND THE COATING MICRONEEDLE MANUFACTURED BY THE METHOD}
본 발명은 코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 수용성 마이크로니들위에 수용성 코팅 솔루션을 냉동 코팅하여 건조시키는 코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들에 관한 것이다.
최근에 새로운 경피 전달방식인 마이크로니들의 연구가 활발히 진행되고 있으며, 이러한 마이크로니들의 종류에는 고체 마이크로니들, 코팅 마이크로니들, 용융성 마이크로니들, 할로우 마이크로니들 등 4가지 종류로 분류할 수 있다.
이 중, 용융성 마이크로니들은 피부 투여 후 니들 물질이 녹으면서 내포된 약물이 피부 내로 전달되는 방식이다. 한번 찌름으로 약물이 전달될 수 있으며, 니들이 남지 않아 오염의 위험성이 없다는 장점이 있다.
다만, 용융성 마이크로니들의 경우 니들이 투여 후에 피부 내의 수분에 의해 녹는 데 걸리는 시간이 10분 이상으로 오랜 시간을 필요로 하며, 이로 인해 니들 내부에 내포된 유효 성분이 니들의 완전한 용융에 의존하게 되므로 정량의 약물이 피부로 전달되기 어려운 문제점이 있었고, 용융성 마이크로 니들의 제조가 솔벤트 캐스팅(Solvent casting)을 기반으로 하여 제조 시간이 길고 제조 온도에 의해 유효 성분이 변화하는 문제점이 있었다.
아울러, 종래의 코팅 마이크로니들의 경우에는 제조가 빠르며 약물이 니들 표면에 코팅되어 투여 후 빠르게 약물 전달이 가능하지만, 니들이 남아 오염의 위험성이 있는 문제가 있었다.
본 발명의 배경기술은 대한민국 공개특허공보 제10-2014-0084042호(2014.07.04)에 개시되어 있다.
본 발명은 종래의 문제점을 해결할 수 있도록, 수용성 마이크로니들 위에 동일한 용해 성질을 가진 수용성 코팅 물질을 냉동 코팅하여 건조시키는 코팅 마이크로니들의 생산 방법 및 그 생산 방법에 의하여 생산된 코팅 마이크로 니들을 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 제조공정이 빠르고, 저온공정이 가능하여 약물의 변성이 최소화되는 코팅 마이크로 니들을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 코팅 마이크로니들의 생산방법은, 수용성 마이크로니들을 기설정된 형상으로 제조하는 단계; 상기 수용성 마이크로니들에 코팅되는 수용성 코팅 솔루션을 제조하는 단계; 상기 수용성 마이크로니들을 냉각시키는 단계; 및 냉각된 상기 수용성 마이크로니들에 상기 수용성 코팅 솔루션을 코팅하는 단계를 포함한다.
또한, 상기 수용성 마이크로니들을 제조하는 단계에서는, 상기 수용성 마이크로니들의 원료 물질을 몰드에 주입하여 몰딩시킨 후에 상기 몰드를 제거하는 방식으로 상기 수용성 마이크로니들을 제조할 수 있다.
또한, 상기 수용성 마이크로니들의 원료 물질은 적어도 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 가운데 하나 이상을 포함하고, 상기 몰드는 적어도 폴리디메틸실록산(PDMS), 몰드 사용 고분자종류, 폴리우레탄, 금속, 알루미늄 생체적합성 물질, 수용성 고분자, 또는 지용성, 양친성 고분자 가운데 어느 하나를 포함하는 구조체인 것을 특징으로 하며, 상기 지용성 고분자 및 상기 양친성 고분자는 적어도 HPC(hydroxy propyl cellulose), HPMC(hydroxypropyl methyl cellulose), PCL(poly capro lactone), 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), PVP(poly vinyl pyrrolidone), PEG(polyethylene glycol), PEO(poly ethylene oxide), PPO(poly propylene oxide), PVME(poly vinyl methyl ether), PMA(poly (methyl) acrylate)s, Propylene glycol,Poly(ester amide), Poly (butyric acid), acrylamide (acrylic amide), acrylic acid, HA(hyaluronic acid) 및 gelatin 가운데 하나 이상을 포함하고, 상기 원료 물질을 저점성 또는 고점성의 상태로 상기 몰드에 주입한 후 원심분리 공정 및 폴리머 멜트(Polymer melt) 공정으로 상기 수용성 마이크로니들을 제조할 수 있다.
또한, 상기 수용성 코팅 솔루션은 점성제와, 코팅추가제와, 피부로 투여되는 약물과, 증류수를 포함할 수 있다.
또한, 상기 수용성 코팅 솔루션은 상기 점성제의 농도가 1~20%로 구성될 수 있다.
또한, 상기 수용성 코팅 솔루션은 상기 점성제 1%와, 상기 약물 1%와, 상기 증류수 98%로 구성될 수 있다.
또한, 상기 약물은 적어도 칼세인(Calcein), 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 또는 젠티비오스(gentiobiose) 가운데 어느 하나를 포함할 수 있다.
또한, 상기 수용성 마이크로니들을 냉각시키는 단계에서는, 상기 수용성 마이크로니들을 액체질소에 담궈 급속 냉각시킬 수 있다.
또한, 냉각된 상기 수용성 마이크로니들에 상기 수용성 코팅 솔루션을 코팅하는 단계에서는, 급속 냉각된 상기 수용성 마이크로니들을 상온의 상기 수용성 코팅 솔루션에 담궈서 침지코팅(Dip-coating)시켜서 상기 수용성 코팅 솔루션을 상기 수용성 마이크로니들의 팁(Tip) 주위에서 동결되도록 하고, 상기 마이크로니들의 팁 주위에 동결된 상기 수용성 코팅 솔루션을 건조시키는 것을 포함할 수 있다.
본 발명에 의하면, 제조된 마이크로니들은 한 번의 투여로 수분 내에 정량의 유효 성분의 전달이 가능하다.
또한, 마이크로니들이 수용성으로 제작되어 피부 투여 후 일부 혹은 전부가 녹게되므로 니들로써 역할을 하지 못하여 오염의 위험성을 제거할 수 있다.
또한, 수용성 마이크로니들을 제작하는 데 걸리는 수 시간 이상의 건조 공정 없이 수분 내에 제작이 가능하여 경제적으로 대량 생산이 가능하다.
또한, 제조공정이 저온 공정이며, 빠른 시간 내에 이루어져 온도에 민감한 유효성분의 변성 없이 제조가 가능하다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법의 순서를 나타내는 순서도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 제조된 수용성 마이크로니들의 형상을 도시하는 사시도이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 수용성 마이크로니들이 냉각되는 단계를 도시하는 도면이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 수용성 마이크로니들에 수용성 코팅 솔루션을 코팅하는 단계를 도시하는 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 코팅된 수용성 마이크로니들이 냉각 및 건조되는 단계를 도시하는 도면이다.
도 6(a)는 종래의 방식에 의하여 수용성 마이크로니들이 상온에서 코팅용액에 침지코팅된 후의 니들 형상을 도시하는 도면이다.
도 6(b)는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의하여 수용성 마이크로니들을 액체질소에 담궈 급속 냉각시킨 형상을 도시하는 도면이다.
이하에서는 도면을 참조하여 본 발명의 구체적인 실시예를 상세하게 설명한다. 다만, 본 발명의 사상이 그와 같은 실시예에 제한되지 않고, 본 발명의 사상은 실시예를 이루는 구성요소의 부가, 변경 및 삭제 등에 의해서 다르게 제안될 수 있을 것이나, 이 또한 발명의 사상에 포함되는 것이다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 의한 수용성 마이크로니들의 코팅 방법의 순서를 나타내는 순서도이다.
도 1을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 의한 수용성 마이크로니들의 코팅 방법은, 먼저 수용성 마이크로니들(10)을 기 설정된 형상으로 제조할 수 있다(S10). 그 다음에, 수용성 마이크로니들(10)에 코팅되는 수용성 코팅 솔루션(20)을 제조할 수 있다(S20). 그 다음에, 수용성 마이크로니들(10)을 냉각시킬 수 있다(S30). 그 다음에, 냉각된 수용성 마이크로니들(10)에 수용성 코팅 솔루션(20)을 코팅할 수 있다(S40).
이하에서는, 도면을 참조하여 상술한 각각의 단계를 상세히 설명한다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 제조된 수용성 마이크로니들의 형상을 도시하는 사시도이다.
도 2를 참조하면, 수용성 마이크로니들(10)은 몰딩을 기반으로 제조될 수 있다. 수용성 마이크로니들(10)을 기 설정된 형상으로 제조하는 단계(S10)에서는, 수용성 마이크로니들(10)의 원료 물질을 몰드(미도시)에 주입하여 몰딩시킨 후에 상기 몰드를 제거하는 방식으로 수용성 마이크로니들(10)을 제조할 수 있다.
수용성 마이크로니들(10)의 원료 물질은 적어도 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스의 군에서 선택된 하나 이상인 것을 포함할 수 있다.
상기 몰드는 적어도 폴리디메틸실록산(PDMS), 몰드 사용 고분자종류, 폴리우레탄, 금속, 알루미늄 생체적합성 물질, 수용성 고분자, 또는 지용성, 양친성 고분자 가운데 어느 하나를 포함하는 것을 특징으로 하며, 상기 지용성(양친성) 고분자는 HPC(hydroxy propyl cellulose), HPMC(hydroxypropyl methyl cellulose), PCL(poly capro lactone), 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), PVP(poly vinyl pyrrolidone), PEG(polyethylene glycol), PEO(poly ethylene oxide), PPO(poly propylene oxide), PVME(poly vinyl methyl ether), PMA(poly (methyl) acrylate)s, Propylene glycol, Poly(ester amide), Poly (butyric acid), acrylamide (acrylic amide), acrylic acid, HA(hyaluronic acid) 및 gelatin의 군에서 선택된 하나 이상인 것을 포함할 수 있다. 상기 수용성 마이크로니들(10)의 원료 물질들은 수용성이며 특히 차가운 물에서 잘 용해되는 특징이 있다. 수용성 마이크로니들(10)은 제조공정이 저온공정으로 이루어지므로 상기 카르복시메틸셀룰로오스(CMC)가 용이하게 이용될 수 있다.
수용성 마이크로니들(10)은 상기 원료 물질을 저점성 또는 고점성의 상태로 상기 몰드에 주입한 후 원심분리 공정 및 폴리머 멜트(Polymer melt(Manitol)) 공정 등의 열 몰딩(Thermal molding) 공정으로 제조될 수 있다.
수용성 마이크로니들(10)은 패치(111)와, 다수 개의 마이크로니들 팁(110)을 포함할 수 있다. 상기 몰드가 제거된 수용성 마이크로니들(10)은 패치(111)가 직사각형 형태로 형성될 수 있고, 패치(111) 위에 다수 개의 마이크로니들(10)이 구비될 수 있다. 마이크로니들(10)의 단부에는 뾰족한 원뿔 형상의 팁(110)이 형성될 수 있다. 팁(110)은 사람의 피부를 통하여 삽입될 수 있고, 피부에 투여된 후 마이크로니들(10) 물질이 녹으면서 내포된 약물이 피부로 전달될 수 있다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 수용성 마이크로니들이 냉각되는 단계를 도시하는 도면이고, 도 4는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 수용성 마이크로니들에 수용성 코팅 솔루션을 코팅하는 단계를 도시하는 도면이며, 도 5는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의한 생산과정에서 코팅된 수용성 마이크로니들이 냉각 및 건조되는 단계를 도시하는 도면이다.
도 3 내지 도 5를 참조하면, 수용성 마이크로니들(10)을 냉각시키는 단계(S30)에서는, 수용성 마이크로니들(10)을 액체질소(20)에 담궈 급속 냉각시킬 수 있다.
액체질소(20)는 질소를 액화한 것으로서, 대기 압력 하에서 -196℃의 액체로 존재한다. 액체질소(20)는 비활성 성질을 가지며, 안전한 냉동용 액체로 사용될 수 있다.
수용성 마이크로니들(10)이 냉각되는 단계(S30)를 거치면, 냉각된 수용성 마이크로니들(10)에 수용성 코팅 솔루션(20)을 코팅하는 단계(S40)를 거친다.
수용성 코팅 솔루션(20)은 점성제와, 코팅첨가제와, 피부로 투여되는 유효성분인 약물과, 증류수를 포함할 수 있다. 상기 점성제는 대략 0.1~50%의 농도로 포함될 수 있고, 바람직하게는 상기 점성제의 농도는 대략 1~20%인 것을 특징으로 할 수 있다. 일례로, 수용성 코팅 솔루션(20)은 상기 점성제 1%와, 상기 약물 1%와, 상기 증류수 98%로 제조될 수 있다.
또한, 상기 약물은 적어도 칼세인(Calcein), 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid),
알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 또는 젠티비오스(gentiobiose) 가운데 어느 하나를 포함할 수 있다.
액체질소(20)에 의해 급속 냉각된 수용성 마이크로니들(10)에는 수용성 코팅 솔루션(20)이 코팅될 수 있다. 급속 냉각된 수용성 마이크로니들(10)은 상온의 수용성 코팅 솔루션(20)에 담궈서 침지코팅(Dip-coating)시킬 수 있고, 수용성 코팅 솔루션(20)을 수용성 마이크로니들(10)의 팁(110) 주위에서 동결되도록 함으로써 수용성 마이크로니들(10)의 팁(110) 주위에서 동결된 수용성 코팅 솔루션(20)을 건조시킬 수 있다.
도 6(a)는 종래의 방식에 의하여 수용성 마이크로니들이 침지코팅된 형상을 도시하는 도면이고, 도 6(b)는 본 발명의 일 실시예에 의한 코팅 마이크로니들의 생산 방법에 의하여 수용성 마이크로니들을 액체질소에 담궈 급속 냉각시킨 형상을 도시하는 도면이다.
도 6(a) 및 도 6(b)를 비교하면, 수용성 마이크로니들(10)을 수용성 코팅 솔루션(20)에 바로 침지코팅(Dip-coating)시켰을 때와, 액체질소(20)에 담궈 급속냉각 시킨 후 침지코팅(Dip-coating)시켰을 때의 팁(110)의 형상을 비교할 수 있다.
먼저, 수용성 마이크로니들(10)을 수용성 코팅 솔루션(20)에 바로 침지코팅(Dip-coating)시켰을 때에는, 팁(110)의 끝이 용해된 형태를 관찰할 수 있다. 이 경우, 팁(110)의 끝이 용해됨에 따라 팁(110)이 피부를 통과하여 삽입되지 못하는 문제가 있다.
그러나, 수용성 마이크로니들(10)을 액체질소(20)에 담궈 급속 냉각 시킨 후 침지코팅(Dip-coating)시켰을 때에는, 팁(110)의 끝이 날카로운 형태를 유지하는 것을 관찰할 수 있다. 따라서, 도 6(a)에서 나타나는 수용성 마이크로니들(10)의 팁(110)에 수용성 코팅 솔루션(20)을 코팅하였을 때 수용성 마이크로니들(10)의 팁(110)이 용해되는 문제점을 해결할 수 있다.
이하에서는 본 발명의 일 실시예에 의한 수용성 마이크로니들의 코팅 방법을 설명한다.
먼저, 수용성 마이크로니들(10)은 기 설정된 형상으로 제조될 수 있다(S10). 이 단계에서는, 수용성 마이크로니들(10)의 원료 물질을 몰드에 주입하여 몰딩시킨 후 상기 몰드를 제거하는 방식으로 수용성 마이크로니들(10)을 제조할 수 있다. 일례로, 상기 원료 물질을 저점성의 상태로 상기 몰드에 주입한 후 원심분리 공정으로 수용성 마이크로니들(10)을 제조할 수 있다.
그 다음에, 수용성 마이크로니들(10)에 코팅되는 수용성 코팅 솔루션(20)을 제조할 수 있다(S20). 수용성 코팅 솔루션(20)은 점성제와, 피부로 투여되는 약물과, 증류수를 포함할 수 있다. 일례로, 수용성 코팅 솔루션(20)은 상기 점성제 1%와, 상기 약물 1%와, 상기 증류수 98%로 제조될 수 있다.
그 다음에, 제조된 수용성 마이크로니들(10)을 냉각시킬 수 있다(S30). 이 단계에서는, 수용성 마이크로니들(10)을 액체질소(20)에 담궈 급속 냉각 시킬 수 있다.
그 다음에, 냉각된 수용성 마이크로니들(10)에 수용성 코팅 솔루션(20)을 코팅할 수 있다(S40). 이 단계에서는, 급속 냉각된 수용성 마이크로니들(10)을 상온의 수용성 코팅 솔루션(20)에 담궈서 침지코팅(Dip-coating)시켜서, 수용성 코팅 솔루션(20)을 수용성 마이크로니들(10)의 팁(110) 주위에서 동결되도록 하고, 수용성 마이크로니들(10)의 팁(110) 주위에서 동결된 수용성 코팅 솔루션(20)을 건조시킬 수 있다.
10: 수용성 마이크로니들 20: 액체질소
30: 수용성 코팅 솔루션 110: 팁
111: 패치

Claims (10)

  1. 수용성 마이크로니들을 기 설정된 형상으로 제조하는 단계;
    상기 수용성 마이크로니들에 코팅되는 수용성 코팅 솔루션을 제조하는 단계;
    상기 수용성 마이크로니들을 냉각시키는 단계; 및
    냉각된 상기 수용성 마이크로니들에 상기 수용성 코팅 솔루션을 코팅하는 단계;
    를 포함하고,
    상기 수용성 마이크로니들을 냉각시키는 단계에서는, 상기 수용성 마이크로니들을 냉동용 액체에 담궈 급속 냉각시키는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 마이크로니들을 제조하는 단계에서는, 상기 수용성 마이크로니들의 원료 물질을 몰드에 주입하여 몰딩시킨 후에 상기 몰드를 제거하는 방식으로 상기 수용성 마이크로니들을 제조하는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 수용성 마이크로니들의 원료 물질은 적어도 카르복시메틸셀룰로오스(CMC), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드공중합체(PLGA), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 및 이러한 고분자를 형성하는 단량체들의 공중합체 및 셀룰로오스 가운데 하나 이상을 포함하고, 상기 몰드는 적어도 폴리디메틸실록산(PDMS), 몰드 사용 고분자종류, 폴리우레탄, 금속, 알루미늄 생체적합성 물질, 수용성 고분자, 또는 지용성, 양친성 고분자 가운데 어느 하나를 포함하는 구조체인 것을 특징으로 하며, 상기 지용성 고분자 및 상기 양친성 고분자는 HPC(hydroxy propyl cellulose), HPMC(hydroxypropyl methyl cellulose), PCL(poly capro lactone), 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), PVP(poly vinyl pyrrolidone), PEG(polyethylene glycol), PEO(poly ethylene oxide), PPO(poly propylene oxide), PVME(poly vinyl methyl ether), PMA(poly (methyl) acrylate)s, Propylene glycol,Poly(ester amide), Poly (butyric acid), acrylamide (acrylic amide), acrylic acid, HA(hyaluronic acid) 및 gelatin 가운데 하나 이상 것을 포함하며,
    상기 원료 물질을 저점성 또는 고점성의 상태로 상기 몰드에 주입한 후 원심분리 공정 및 폴리머 멜트(Polymer melt) 공정으로 상기 수용성 마이크로니들을 제조하는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 코팅 솔루션은 점성제와, 코팅첨가제와, 피부로 투여되는 약물과, 증류수를 포함하는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 수용성 코팅 솔루션은 상기 점성제의 농도가 1~20%로 구성되는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 수용성 코팅 솔루션은 상기 점성제 1%와, 상기 약물 1%와, 상기 증류수 98%로 구성되는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  7. 제4항에 있어서,
    상기 약물은 적어도 칼세인(Calcein), 트레알로스(trehalose), 올리고사카라이드(oligosaccharide), 수크로스(sucrose), 말토스(maltose), 락토스(lactose), 셀로비오스(cellobiose), 히아루로닉 산(hyaluronic acid), 알지닉 산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 젤라틴, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카복시메틸셀루로스, 싸이클로덱스트린 또는 젠티비오스(gentiobiose)가운데 어느 하나를 포함하는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  8. 삭제
  9. 제1항에 있어서,
    냉각된 상기 수용성 마이크로니들에 상기 수용성 코팅 솔루션을 코팅하는 단계에서는, 급속 냉각된 상기 수용성 마이크로니들을 상온의 상기 수용성 코팅 솔루션에 담궈서 침지코팅(Dip-coating)시키서 상기 수용성 코팅 솔루션을 상기 수용성 마이크로니들의 팁(Tip) 주위에서 동결되도록 하고, 상기 마이크로니들의 팁 주위에서 동결된 상기 수용성 코팅 솔루션을 건조시키는 것을 포함하는 코팅 마이크로니들의 생산 방법.
  10. 제1항 내지 제7항, 제9항 가운데 어느 하나의 항에 의하여 생산된 코팅 마이크로니들.
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