JP2017533235A - ピペリジニルピラゾロピリミジノン類及びそれらの使用 - Google Patents

Abstract

本出願は、新規な置換されているピペリジニルピラゾロピリミジノン類、それらを調製する方法、疾患を治療及び／又は予防する方法において、特に、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有している患者又は有していない患者における急性出血及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法において、単独で又は組み合わせて使用するための該化合物に関し、ここで、前記出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連する。

Description

本出願は、新規な置換されているピペリジニルピラゾロピリミジノン類、それらを調製する方法、疾患を治療及び／又は予防する方法において、特に、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有している患者又は有していない患者における急性出血及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法において、単独で又は組み合わせて使用するための該化合物に関する。本発明は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有している患者又は有していない患者における急性出血及び再発性出血を治療及び／又は予防するための本発明による化合物を含んでいる医薬にも関し、ここで、該出血は、重度月経出血（ＨＭＢ）、分娩後出血、出血性ショック、外傷、手術、移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連している。

出血は、遺伝性及び後天性止血障害、外傷、手術、卒中、重度月経出血（「月経過多」とも称される）、分娩後出血及び肝臓疾患における一般的な臨床的特徴である。組織が損傷を受けると、血管が破裂する可能性があり、直ちに止血機序を誘発して、安定なフィブリンネットワークが生じる。線溶系は、フィブリンの沈着によって活性化され、損傷を受けた血管における開口管腔の維持を助ける。傷ついた血管壁が修復される数日の間、止血シールを維持及び再生するのに、フィブリンの形成と溶解の間のバランスが必要である。

線維素溶解は、血塊を溶解させる生理的機序である。線溶系は、プラスミノーゲン、プラスミンの循環不活性前駆体、フィブリン血栓の溶解に関与する強力なセリンプロテアーゼを含む。組織型プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰＡ）及びウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化物質（ｕＰＡ）が多くの細胞型及び組織で発現される２種類の主要プラスミノーゲン活性化物質である（Ｌｅｖｉ ＪＨ， Ｌａｎｃｅｔ ２０１０， ３７６， ９７３４， ３−４）。プラスミノーゲンは、フィブリン表面のリジン残基に結合し、同時にフィブリンに結合する内皮細胞から放出される活性化物質（ｔＰＡ）によってプラスミンに変換される。止血性バランスの一部として、プラスミンの発生及び活性は、プラスミノーゲン活性化物質阻害剤（ＰＡＩ−１）、トロンビン活性化可能な線維素溶解阻害剤（ＴＡＦＩ）及びα_２−抗プラスミンなどの複数の阻害剤によっても調節される（Ｃｅｓａｒｍａｎ−Ｍａｕｓ Ｇ， Ｈａｊｊａｒ ＫＡ， Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ ２００５；１２９：３０７−２１）。

線維素溶解の活性化物質を治療的に用いて、心筋梗塞又は虚血性脳卒中のような血栓状態における血塊を溶解させ、周囲組織の劣化を回避することができる（Ｆｌｅｍｍｉｎｇ Ｍ， Ｍｅｌｚｉｇ ＭＦ， Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１２， ６４（８）：１０２５−３９）。他方、線維素溶解の阻害は、出血の管理において使用することが可能であり、そして、首尾よく、安全に使用される。外傷又は手術によって生じる広範な組織損傷後は、平衡が移動し、線維素溶解は出血及び凝固障害の重要な要素であると考えられる。手術患者において、多くの研究で、抗線維素溶解薬を用いて、出血を減らし、同種血輸血の必要性を下げることが報告されている。最も一般的に使用されるものは、プラスミンを活性化させるのに必要なプラスミノーゲンのフィブリンへの結合を妨害するリジン類縁体、ε−アミノカプロン酸及びトラネキサム酸である（Ｌｅｖｉ ＪＨ， Ｌａｎｃｅｔ ２０１０， ３７６， ９７３４， ３−４）。

抗線維素溶解薬は、例えば、血友病及びフォン・ヴィレブランド病のような止血障害の管理において、重度月経出血（ＨＭＢ）（月経過多）において、及び、種々の手術条件において、血栓事象リスクを増加させることなく、失血及び再出血を減らすための安全且つ有効な立証された概念である。

グランツマン血小板無力症及び血小板減少症のような血小板障害／機能障害に起因する出血、並びに、抗凝血薬誘発出血及びＰＡＩ−１欠乏症に起因する出血が、潜在的な使用分野であると考えられる。頻繁に重度の出血を生じる急性前骨髄球性白血病を煩っている患者も、抗線維素溶解薬による療法の恩恵を受けられるであろう。さらに、線維素溶解をブロックすることは、アテローム性血栓症及び炎症状態、癌及び他の疾患の際に生理的に妥当であり得るプラスミン誘発タンパク質分解をブロックするのに潜在的に有用であり得ることが示唆されている。

さらに、血友病及びフォンウィルブランド病などの基礎的な止血障害を有する患者における関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷を治療するのに、抗プラスミンを用いることが可能であることが報告されている（Ｌ． Ｎｉｅｕｗｅｎｈｕｉｚｅｎ Ｌ， Ｒｏｏｓｅｎｄａａｌ Ｇ， Ｍａｓｔｅｒｂｅｒｇｅｎ ＳＣ， Ｃｏｅｌｅｖｅｌｄ Ｋ， Ｂｉｅｓｍａ ＤＨ， Ｌａｆｅｂｅｒ ＦＰＪＧ， ａｎｄ Ｓｃｈｕｔｈｅｎｓ， ＲＥＧ， Ｊ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ ２０１３， １２：２３７−２４５）。

抗線維素溶解薬のさらなる潜在的な使用分野は、血友病及びフォンウィルブランド病などの基礎的な止血障害も伴う、外傷及び他の原因によって生じる鼻血の治療である。

抗線維素溶解薬は、遺伝性血管浮腫の治療に首尾よく使用されており、その場合に、トラネキサム酸による治療を受けた患者における浮腫の数及び重度の低減が示され得る（Ｄｕｎｎ ＣＪ， Ｇｏａ ＫＬ， Ｄｒｕｇｓ １９９９， ５７（６）：１００５−１０３２）。

女性が経血量（ＭＢＬ）の変化を経験する場合、又は、ＭＢＬの程度若しくは膣出血パターンが年齢を一致させた一般的な女性の群が経験するものと異なっている場合、異常子宮出血（ＡＵＢ）が診断され得る（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｎｇ Ｃｅｎｔｒｅ ｆｏｒ Ｗｏｍｅｎ’ｓ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｅａｌｔｈ（ＮＣＣＷＣＨ）： Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｘｃｅｌｌｅｎｃｅ（ＮＩＣＥ） ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ． ＣＧ４４ Ｈｅａｂｙ Ｍｅｎｓｔｒｕａｌ Ｂｌｅｅｄｉｎｇ：ｆｕｌｌ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ． ２４ Ｊａｎｕａｒｙ ２００７）。正常な月経は、２８±７日の周期で起こり、４±２日間続き、平均ＭＢＬは４０±２０ｍＬである。ＡＵＢは、不規則な、重度の若しくは長期にわたる月経出血、又は、変化した出血パターンなどを包含する、広範囲な異常月経出血パターンをもたらす。ＡＵＢは、排卵周期又は無排卵周期に関連し得る。使用の条件は、機能障害性子宮出血（ＤＵＢ）、重度月経出血（ＨＭＢ）（規則的間隔（長くなる場合もあり得る）での異常重度月経出血）、子宮出血（特に、予期される月経期間の間の、不規則な間隔での子宮出血）、及び、子宮月経過多（ｍｅｔｒｏｍｅｎｏｒｒｈａｇｉａ）（両方の組み合わせ）である。

ＡＵＢは、一般医及び婦人科医によって観察される最も頻度が高い婦人科疾患の一つである。ＡＵＢは、除外診断であり；器質的原因は、常に除外しなければならない。ＡＵＢの器質的原因には、良性子宮新形成、特に、子宮頸及び子宮内膜のポリープ、並びに、子宮頸及び子宮内膜の筋腫、腺筋症及び悪性腫瘍などがある。

重度月経出血（ＨＭＢ）（月経過多）は、医学文献において、１回の月経期当たり８０ｍＬ以上の失血（ＭＢＬ）として、広く定義されている（Ｈａｌｌｂｅｒｇ Ｌ， Ｎｉｌｓｓｏｎ Ｌ． Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｏｓｓ． Ｓｃａｎｄｉｎａｖ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ １９６４；１６：２４４−８； Ｈａｌｌｂｅｒｇ Ｌ， Ｈｏｇｄａｈｌ ＡＭ， Ｎｉｌｓｓｏｎ Ｌ， Ｒｙｂｏ Ｇ． Ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｏｓｓ−−ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ． Ｖａｒｉａｔｉｏｎ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｇｅｓ ａｎｄ ａｔｔｅｍｐｔｓ ｔｏ ｄｅｆｉｎｅ ｎｏｒｍａｌｉｔｙ． Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃａｎｄ １９６６； ４５（３）： ３２０−５１； Ｏ’Ｆｌｙｎｎ Ｎ， Ｂｒｉｔｔｅｎ Ｎ． Ｍｅｎｏｒｒｈａｇｉａ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ−ｄｉｓｅａｓｅ ｏｒ ｉｌｌｎｅｓｓ． Ｓｏｃ Ｓｃｉ Ｍｅｄ ２０００； ５０（５）： ６５１−６１）。本発明の意味の範囲内において、重度月経出血は、１回の周期当たり６０ｍＬ以上の経血量、例えば、１回の周期当たり６０〜８０ｍＬの経血量、特に、１回の周期当たり８０ｍＬを超える経血量として、定義される。ＮＩＣＥによれば、重度月経出血は、臨床的には、女性の身体的、情緒的、社会的及び物質的な生活の質に悪影響を与え、そして、単独で又は他の症状と組み合わせて生じ得る、過剰な経血量として定義されるべきである。介入は、生活の質の尺度を改善することを目的とすべきである。重度月経出血の世界的な罹患率は、１８の疫学的試験に基づくと、４％〜５２％の範囲である（Ｆｒａｓｅｒ ＩＳ， Ｌａｎｇｈａｍ Ｓ， Ｕｈｌ−Ｈｏｃｈｇｒａｅｂｅｒ Ｋ． Ｈｅａｌｔｈ−ｒｅｌａｔｅｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ａｎｄ ｅｃｏｎｏｍｉｃ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ａｂｎｏｒｍａｌ ｕｔｅｒｉｎｅ ｂｌｅｅｄｉｎｇ． Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ ２００９； ４（２）： １７９−８９）。この広い変動は、各試験によって使用された異なる評価方法及び異なる群標本によって説明することができる。主観的評価を用いる試験での罹患率は、ＭＢＬを直接測定した試験における９〜１１％と比較して、常に高いということが分かっている。しかしながら、重度月経出血を患っている女性の推定３０％が、より代表的であるように思われる（Ｈｕｒｓｋａｉｎｅｎ Ｒ， Ｇｒｅｎｍａｎ Ｓ， Ｋｏｍｉ Ｉ， Ｋｕｊａｎｓｕｕ Ｅ， Ｌｕｏｔｏ Ｒ， Ｏｒｒａｉｎｅｎ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｎｏｒｒｈａｇｉａ． Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃａｎｄ ２００７； ８６（６）： ７４９−５７； Ｅｌ−Ｈｅｍａｉｄｉ Ｉ， Ｇｈａｒａｉｂｅｈ Ａ， Ｓｈｅｈａｔａ Ｈ． Ｍｅｎｏｒｒｈａｇｉａ ａｎｄ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ ２００７； １９（６）： ５１３−２０）。重度月経出血は、出産年齢範囲の両端の女性（即ち、思春期の少女及び閉経近く若しくは閉経中の女性）での罹患率が高い（Ｓｈａｐｌｅｙ Ｍ， Ｊｏｒｄａｎ Ｋ， Ｃｒｏｆｔ ＰＲ． Ａｎ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｌｏｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ． Ｂｒ Ｊ Ｇｅｎ Ｐｒａｃｔ ２００４； ５４（５０２）： ３５９−６３）。

基礎的な止血障害、例えば、遺伝性又は後天性の止血障害、例えば、血友病及びフォンウィルブランド病、グランツマン血小板無力症及び血小板減少症などの血小板障害／機能障害、並びに、ＰＡＩ−１欠乏症などは、重度月経出血の潜在的な原因である。月経及び排卵は、出産年齢の女性において月１回起こる特有の止血問題である。これら事象中の過剰出血を抑制するのに、統合的な止血システムが必要である。軽度の遺伝性止血障害のある男性は、多くの場合無症候性であるが、女性は、主として月経関係の出血によって罹患率が高くなり、生活の質が低下する。重度月経出血は、多くの場合、基礎的な止血障害の主たる症状であり、女性においては唯一の出血症状であり得る。重度月経出血は、止血障害の診断に関する貴重な予兆として認識された。重度月経出血を発症している女性１５０名の予報的研究において、診断未確定の止血障害の頻度が１７％であることが認められ、フォンウィルブランド病が最も一般的であり、発生率は１３％であった。次に、文献を系統的に総覧することによって、１１の研究における女性９８８名において、フォンウィルブランド病の全体発生率が１３％であることが確認された（９５％ ＣＩ １１％、１５．６％）。軽度の血小板機能欠損も、重度月経出血の女性において高頻度で認められる遺伝性止血障害である。しかしながら、血小板機能の障害は、新鮮な検体を必要とする複雑で且つ特殊な試験のために、診断未確定のままとなる可能性が高い。重度月経出血の女性における血小板機能障害の発生率を評価する文献中の研究は、ほんの僅かである。これらの研究では、血小板機能欠損がフォンウィルブランド病より高頻度であることが報告されており、重度月経出血を示す女性の約５０％で認められた。従って、女性における重度月経出血と遺伝性止血障害の関連は、充分に確立されている（Ｋａｄｉｒ ＲＡ， Ｄａｖｉｅｓ Ｊ． Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ． Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ２０１３， １１ （Ｓｕｐｐｌ．１）： １７０−９）。

トラネキサム酸は、重度月経出血及びさまざまな手術出血状態の治療に関して承認されている。極めてに高い複数の用量のトラネキサム酸が必要であり、経口投与後の最も一般的に報告される薬剤関連有害事象は、吐き気、嘔吐、下痢及び消化不良などの消化系である（Ｗｅｌｌｉｎｇｔｏｎ Ｋ， Ｗａｇｓｔａｆｆ ＡＪ， Ｄｒｕｇｓ ２００３， ６３ （１３）： １４１７−１４３３）， （Ｄｕｎｎ ＣＪ， Ｇｏａ ＫＬ， Ｄｒｕｇｓ １９９９， ５７（６）： １００５−１０３２）。ＷＯ２００６／０２３０００Ａ１は、放出調節経口トラネキサム酸製剤及びそれによる治療方法に関する。

ＷＯ２０１０／１１７３２３Ａ１及びＷＯ２０１２／０４７１５６Ａ１は、プラスミノーゲン阻害薬としてのイソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン類似体及び線維素溶解関連疾患（例えば、遺伝性止血障害、卒中、重度月経出血及び肝臓疾患）の治療におけるその使用に関する。ＥＰ １６７１９６２Ａ１は、キナーゼ（特に、ｃ−Ｊｕｎ Ｎ−末端キナーゼ）阻害活性、及び、例えば代謝性疾患又は炎症性疾患の予防及び／又は治療薬として有用な転写因子としてのＡＰ−１の機能を阻害する活性を有する、縮合ヘテロ環式化合物に関する。ＷＯ２００９／０１７９５４Ａ１は、Ｊａｋ２キナーゼ阻害活性を有する、縮合ヘテロ環式化合物に関する。ＷＯ２０１１／１４０３３３Ａ１は、多量体タンパク質の安定剤を確認することに関し、ここで、該安定剤は、構造的に多様な化合物を包含している。ＷＯ２０１２／０７８８５５Ａ１は、とりわけ、置換されているピラゾロピリミジン類及びジヒドロピラゾロピリミジン類及び関連する化合物、並びに、ゴーシェ病などのリソソーム貯蔵障害の治療におけるこれらの化合物の使用方法に関する。

ＷＯ２００９／０２３１７９Ａ２は、ウイルス感染を治療するための、窒素含有二環式化学物質に関する。ＷＯ２００９／０７０５６７Ａ１は、タンパク質キナーゼ阻害薬として有用なピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物、及び、とりわけ、疾患（例えば、癌、炎症、関節炎、ウイルス性疾患、神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病、心臓血管疾患、及び、真菌病）を治療するための医薬組成物に関する。ＷＯ２００８／０１１５６０Ａ２は、ベンゾチオフェン化合物及び組成物及び疾患を治療するための医薬としてのそれらの使用、並びに、眼科疾患などの疾患を治療するためにＲｈｏキナーゼ活性を阻害する方法に関する。ＷＯ２００８／００８５３９Ａ２は、縮合ヘテロ環式誘導体及びそれらの使用方法、特に、癌を治療するための使用方法に関する。ＷＯ２００４／０５２３１５Ａ２は、チロシンキナーゼ阻害薬及びチロシンキナーゼ依存性の疾患及び状態（例えば、血管新生、癌、腫瘍増殖、アテローム性動脈硬化症、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、及び、炎症性疾患）を治療するためのそれらの使用方法に関する。ＷＯ９８／０３５１０Ａ１は、精神疾患及び神経疾患を治療するための［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，５−ａ］−ピラゾロ−ピリミジン類及び［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−ピリミジンアゾロトリアジン類に関する。

国際特許出願公開第２００６／０２３０００Ａ１号 国際特許出願公開第２０１０／１１７３２３Ａ１号 国際特許出願公開第２０１２／０４７１５６Ａ１号 欧州特許出願公開第１６７１９６２Ａ１号 国際特許出願公開第２００９／０１７９５４Ａ１号 国際特許出願公開第２０１１／１４０３３３Ａ１号 国際特許出願公開第２０１２／０７８８５５Ａ１号 国際特許出願公開第２００９／０２３１７９Ａ２号 国際特許出願公開第２００９／０７０５６７Ａ１号 国際特許出願公開第２００８／０１１５６０Ａ２号 国際特許出願公開第２００８／００８５３９Ａ２号 国際特許出願公開第２００４／０５２３１５Ａ２号 国際特許出願公開第９８／０３５１０Ａ１号

Ｌｅｖｉ ＪＨ， Ｌａｎｃｅｔ ２０１０， ３７６， ９７３４， ３−４ Ｃｅｓａｒｍａｎ−Ｍａｕｓ Ｇ， Ｈａｊｊａｒ ＫＡ， Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ ２００５；１２９：３０７−２１ Ｆｌｅｍｍｉｎｇ Ｍ， Ｍｅｌｚｉｇ ＭＦ， Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１２， ６４（８）：１０２５−３９ Ｌ． Ｎｉｅｕｗｅｎｈｕｉｚｅｎ Ｌ， Ｒｏｏｓｅｎｄａａｌ Ｇ， Ｍａｓｔｅｒｂｅｒｇｅｎ ＳＣ， Ｃｏｅｌｅｖｅｌｄ Ｋ， Ｂｉｅｓｍａ ＤＨ， Ｌａｆｅｂｅｒ ＦＰＪＧ， ａｎｄ Ｓｃｈｕｔｈｅｎｓ， ＲＥＧ， Ｊ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ ２０１３， １２：２３７−２４５ Ｄｕｎｎ ＣＪ， Ｇｏａ ＫＬ， Ｄｒｕｇｓ １９９９， ５７（６）：１００５−１０３２ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｎｇ Ｃｅｎｔｒｅ ｆｏｒ Ｗｏｍｅｎ’ｓ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ Ｈｅａｌｔｈ（ＮＣＣＷＣＨ）： Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｘｃｅｌｌｅｎｃｅ（ＮＩＣＥ） ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ． ＣＧ４４ Ｈｅａｂｙ Ｍｅｎｓｔｒｕａｌ Ｂｌｅｅｄｉｎｇ：ｆｕｌｌ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ． ２４ Ｊａｎｕａｒｙ ２００７ Ｈａｌｌｂｅｒｇ Ｌ， Ｎｉｌｓｓｏｎ Ｌ． Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｏｓｓ． Ｓｃａｎｄｉｎａｖ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ １９６４；１６：２４４−８ Ｈａｌｌｂｅｒｇ Ｌ， Ｈｏｇｄａｈｌ ＡＭ， Ｎｉｌｓｓｏｎ Ｌ， Ｒｙｂｏ Ｇ． Ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｏｓｓ−−ａ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ． Ｖａｒｉａｔｉｏｎ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｇｅｓ ａｎｄ ａｔｔｅｍｐｔｓ ｔｏ ｄｅｆｉｎｅ ｎｏｒｍａｌｉｔｙ． Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃａｎｄ １９６６； ４５（３）： ３２０−５１ Ｏ’Ｆｌｙｎｎ Ｎ， Ｂｒｉｔｔｅｎ Ｎ． Ｍｅｎｏｒｒｈａｇｉａ ｉｎ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ−ｄｉｓｅａｓｅ ｏｒ ｉｌｌｎｅｓｓ． Ｓｏｃ Ｓｃｉ Ｍｅｄ ２０００； ５０（５）： ６５１−６１ Ｆｒａｓｅｒ ＩＳ， Ｌａｎｇｈａｍ Ｓ， Ｕｈｌ−Ｈｏｃｈｇｒａｅｂｅｒ Ｋ． Ｈｅａｌｔｈ−ｒｅｌａｔｅｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ａｎｄ ｅｃｏｎｏｍｉｃ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ａｂｎｏｒｍａｌ ｕｔｅｒｉｎｅ ｂｌｅｅｄｉｎｇ． Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ ２００９； ４（２）： １７９−８９ Ｈｕｒｓｋａｉｎｅｎ Ｒ， Ｇｒｅｎｍａｎ Ｓ， Ｋｏｍｉ Ｉ， Ｋｕｊａｎｓｕｕ Ｅ， Ｌｕｏｔｏ Ｒ， Ｏｒｒａｉｎｅｎ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｎｏｒｒｈａｇｉａ． Ａｃｔａ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｓｃａｎｄ ２００７； ８６（６）： ７４９−５７ Ｅｌ−Ｈｅｍａｉｄｉ Ｉ， Ｇｈａｒａｉｂｅｈ Ａ， Ｓｈｅｈａｔａ Ｈ． Ｍｅｎｏｒｒｈａｇｉａ ａｎｄ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ ２００７； １９（６）： ５１３−２０ Ｓｈａｐｌｅｙ Ｍ， Ｊｏｒｄａｎ Ｋ， Ｃｒｏｆｔ ＰＲ． Ａｎ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｌｏｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ． Ｂｒ Ｊ Ｇｅｎ Ｐｒａｃｔ ２００４； ５４（５０２）： ３５９−６３ Ｋａｄｉｒ ＲＡ， Ｄａｖｉｅｓ Ｊ． Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ． Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ２０１３， １１ （Ｓｕｐｐｌ．１）： １７０−９ Ｗｅｌｌｉｎｇｔｏｎ Ｋ， Ｗａｇｓｔａｆｆ ＡＪ， Ｄｒｕｇｓ ２００３， ６３ （１３）： １４１７−１４３３）， （Ｄｕｎｎ ＣＪ， Ｇｏａ ＫＬ， Ｄｒｕｇｓ １９９９， ５７（６）： １００５−１０３２

本発明の目的は、線維素溶解の阻害薬として作用し、それ自体で、疾患を治療及び／又は予防するのに適している、新規物質を提供することにあった。

本発明は、式（Ｉ−Ａ）

〔式中、
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−アミド、及び、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−スルホンアミドから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−ＣＳ−ＮＨ_２、
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、その際、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよく、又は、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、シアノ、ベンジルオキシ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロシクリル、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、１のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル置換基（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニルで置換されていてもよく、その際、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ又はハロゲンで置換されていてもよい）で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、縮合若しくは架橋のＣ_５−Ｃ_１２ビシクロアルキル若しくはトリシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該フェニル部分は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、式

で表される化合物の群から選択され、ここで、「＊」は、炭素原子又はＣＨ_２基を表さず、それぞれの場合に示されており且つＲ^４が結合している原子への結合の一部分を形成している］、
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４−アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子及び０個又は１個の環酸素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、オキソ、ヒドロキシル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択される］；
又は、
Ｒ^２とＲ^３は、一緒に、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する〕
で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物を提供する。

本発明は、式（Ｉ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明による化合物は、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物及びそれらの塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物、下記で言及されている式の式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）に含まれる化合物及びそれらの塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物、並びに、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）に含まれ、下記において実施形態例として言及されている化合物及びそれらの塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物（ここで、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）に含まれ、下記で言及されている化合物は、まだ塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物ではない）である。

本発明の意味の範囲内において、全ての式における用語「ｘ酸」は、酸及び個々の化合物の定義された化学量論比を示すものではない。従って、例えば個々の化合物のアルカリ度に応じて、用語「ｘ酸」は、化合物の酸に対する種々の比、例えば、１０：１〜１：１０、８：１〜１：８、７：１〜１：７、５：１〜１：５、４．５：１〜１：４．５、４：１〜１：４、３．５：１〜１：３．５、３：１〜１：３、２．５：１〜１：２．５、２：１〜１：２、１．５：１〜１：１．５、及び、１：１などを示す。

本発明に関連して好ましい塩は、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の生理学的に許容される塩である。それ自体は医薬としての使用に適していないが、例えば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を単離又は精製するのに使用することが可能な塩も包含される。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の生理学的に許容される塩としては、鉱酸、カルボン酸及びスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、シュウ酸、アスコルビン酸及びサリチル酸の塩などがある。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の生理学的に許容される塩には、さらにまた、慣習的な塩基の塩、例えば、例として及び好ましくは、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩及びマグネシウム塩）、及び、アンモニア又は１〜１６個の炭素原子を有する有機アミン（例えば、例として及び好ましくは、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リジン、エチレンジアミン及びＮ−メチルピペリジン）から誘導されるアンモニウム塩なども包含される。

本発明の１実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の生理学的に許容される塩としては、塩酸、硫酸、マレイン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、シュウ酸、アスコルビン酸、サリチル酸、及びリジンの塩などがある。

本発明の１実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の生理学的に許容される塩としては、塩酸、硫酸、マレイン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、アスコルビン酸及びサリチル酸の塩などがある。

本発明の１実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の生理学的に許容される塩としては、塩酸及びトリフルオロ酢酸の塩などがある。

本発明の１実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の生理学的に許容される塩は、塩酸の塩である。

本発明との関連における溶媒和物は、溶媒分子と配位することによって固体又は液体の状態にある錯体を形成する、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の形態として示される。水和物は、配位が水と起こる溶媒和物の特定の形態である。水和物は、本発明に関連して好ましい溶媒和物である。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、それらの構造に応じて、種々の立体異性体形態で、即ち、立体配置異性体の形態で、又は、場合により、さらに、立体配座異性体（エナンチオマー及び／又はジアステレオマー、これは、アトロプ異性体の場合も包含する）として、存在し得る。従って、本発明は、エナンチオマー及びジアステレオマー及びそれらの特定の混合物を包含する。立体異性体的に均一な成分は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーのそのような混合物から既知方法で単離させることができる；そのためには、好ましくは、クロマトグラフィー法、特に、アキラル相又はキラル相でのＨＰＬＣクロマトグラフィーが、使用される。

本発明による式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）又は式（ＩＶ）で表される化合物が互変異性体形態で生じ得る場合、本発明は、全ての互変異性体形態を包含する。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）又は式（ＩＶ）で表される化合物の立体異性体形態の例は、置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する、上記で定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、下記で定義されている式（ＩＶ）で表される化合物である。

置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（Ｉ−Ａ）は、下記トランス−異性体を包含する。

置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（Ｉ−Ａ）は、さらに、下記シス−異性体も包含する。

置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（Ｉ−Ｂ）は、下記トランス−異性体を包含する。

置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（Ｉ−Ｂ）は、さらに、下記シス−異性体も包含する。

置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（ＩＶ）は、下記トランス−異性体を包含する。

置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（ＩＶ）は、さらに、下記シス−異性体も包含する。

本発明は、立体異性が全く示されていない場合においても、全ての可能な立体異性体形態を包含する。

本発明の１実施形態によれば、置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）及び式（ＩＶ）で表される化合物は、シス異性体とトランス異性体の混合物として存在している。

本発明の１実施形態によれば、置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）及び式（ＩＶ）で表される化合物は、シス異性体とトランス異性体の混合物として存在し、その際、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）及び式（ＩＶ）で表される化合物の５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９７％超、９８％超又は９９％超が、トランス異性体として存在している。

本発明の１実施形態によれば、置換基Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_４アルキルの意味を有する式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）及び式（ＩＶ）で表される化合物は、エナンチオマー的に純粋なトランス−異性体として存在している。

本発明は、さらにまた、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の全ての適切な同位体異形も包含する。本発明による化合物の同位体異形は、本明細書中においては、本発明による化合物の中の少なくとも１個の原子が、原子番号は同じであるが原子質量は自然界で通常又は優先的に存在している原子質量とは異なっている原子で置き換えられている化合物を意味するものと理解される。本発明による化合物に組み込むことが可能な同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の同位体、例えば、^２Ｈ（重水素）、^３Ｈ（三重水素）、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３６Ｓ、^１８Ｆ、^３６Ｃｌ、^８２Ｂｒ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２９Ｉ及び^１３１Ｉである。本発明による化合物の特定の同位体異形、特に、１以上の放射性同位体が組み込まれているものは、例えば、作用機序又は身体中における有効成分の分布の試験に関して有用であり得る；特に、^３Ｈ同位体又は^１４Ｃ同位体で標識された化合物は、調製及び検出が比較的容易であることから、この目的に適している。さらに、同位体（例えば、重水素）を組み込むことにより、化合物の代謝安定性が増大する結果として、治療上の特定の有利点（例えば、体内における半減期の長期化、又は、必要とされる活性用量の低減）がもたらされ得る；従って、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物のそのような修飾も、場合により、本発明の好ましい実施形態を構成することができる。本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の同位体異形は、当業者に既知の方法によって、例えば、下記に記載されている方法及び実施例に記載されている方法によって、特定の試薬及び／又は出発化合物の対応する同位体修飾を用いることで、調製することができる。

本発明は、さらに、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物のプロドラッグも包含する。ここで、用語「プロドラッグ」は、それ自体は生物学的に活性又は不活性であり得るが、身体内における滞留時間中に本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物に変換される（例えば、代謝的又は加水分解的に）化合物を意味する。

本発明との関連において、置換基は、別途示されていない限り、下記意味を有する。

本発明との関連におけるアルキルは、いずれの場合にも、示されている数の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカルを表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、１−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−エチルプロピル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−メチル−３−エチルプロピル。

本発明との関連におけるハロアルキルは、モノハロゲン化されているか又は置換基の可能な最大数までポリハロゲン化されている上記で定義されているアルキルラジカルを表す。ポリハロゲン化の場合、該ハロゲン原子は同一であるか異なっていることが可能である。ここで、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表し、特に、フッ素、塩素又は臭素を表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、クロロエチル、ジクロロエチル、３−メチル−３−フルオロエチル−１−フルオロプロピル。

本発明との関連におけるフルオロアルキルは、モノフッ素化されているか又はフッ素置換基の可能な最大数までポリフッ素化されている上記で定義されているアルキルラジカルを表す。

本発明との関連におけるシクロアルキル又は炭素環は、いずれの場合にも、示されている数の環炭素原子を有する単環式飽和アルキルラジカルを表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及び、シクロヘプチル。

本発明との関連におけるシクロアルキルアルキルは、上記で定義されているアルキル基に結合している、上記で定義されている単環式飽和シクロアルキルラジカルを表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：シクロプロピル−メチル、シクロプロピル−エチル、シクロプロピル−プロピル、シクロプロピル−イソプロピル、シクロプロピル−ブチル、シクロプロピル−イソブチル、シクロプロピル−１−メチルプロピル、シクロプロピル−ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル−メチル、シクロブチル−エチル、シクロブチル−プロピル、シクロブチル−イソプロピル、シクロブチル−ブチル、シクロブチル−イソブチル、シクロブチル−１−メチルプロピル、シクロブチル−ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル−メチル、シクロペンチル−エチル、シクロペンチル−プロピル、シクロペンチル−イソプロピル、シクロペンチル−ブチル、シクロペンチル−イソブチル、シクロペンチル−１−メチルペンチル、シクロペンチル−ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル−メチル、シクロヘキシル−エチル、シクロヘキシル−プロピル、シクロヘキシル−イソプロピル、シクロヘキシル−ブチル、シクロヘキシル−イソブチル、シクロヘキシル−１−メチルヘキシル、及び、シクロヘキシル−ｔｅｒｔ−ブチル。

本発明との関連における架橋ビシクロアルキル及び架橋トリシクロアルキルは、Ｃ_５−Ｃ_１２基、又は、Ｃ_７−Ｃ_１２基、又は、Ｃ_８基を含んでいる。二環式基及び三環式基は、縮合又は架橋し得る。例として、以下のものを挙げることができる：ビシクロ−［２，２，１］−ヘプチル、メチルビシクロ−［２，２，１］−オクチル、ビシクロ−［３，３，０］−オクチル、ビシクロ−［２，２，２］−オクチル、ビシクロ−［３，２，１］−オクチル、ビシクロ−［４，３，０］−ノニル、及び、ビシクロ−［３，３，１］−ノニル。

本発明との関連における二環式アザスピロ化合物としては、以下のものを挙げることができる：二環式［２．２］アザスピロ化合物、二環式［２．３］アザスピロ化合物、二環式［２．４］アザスピロ化合物、二環式［２．５］アザスピロ化合物、二環式［２．６］アザスピロ化合物、二環式［３．３］アザスピロ化合物、二環式［３．４］アザスピロ化合物、二環式［３．５］アザスピロ化合物、二環式［３．６］アザスピロ化合物、二環式［４．４］アザスピロ化合物、二環式［４．５］アザスピロ化合物、二環式［４．６］アザスピロ化合物、二環式［５．５］アザスピロ化合物、二環式［５．６］アザスピロ化合物、及び、二環式［６．６］アザスピロ化合物、ここで、該アザスピロ化合物は、オキソで置換されていてもよい。例として、以下のものを挙げることができる：アザスピロ［２．５］オクタ−５−イル、及び、アザスピロ［３．５］ノナ−１−イル、ここで、該アザスピロ化合物は、オキソで置換されていてもよい。

本発明との関連における３〜６員のヘテロシクロアルキルは、合計で３〜６個の環原子（これは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ及びＳＯ_２からなる群から選択される１個又は２個の環ヘテロ原子を含んでいる）を有していて、環炭素原子を介して結合しているか、又は、適切な場合には環窒素原子を介して結合している、単環式飽和ヘテロシクロアルキルラジカルを表す。以下のものを例として挙げることができる：アゼチジニル、オキセタニル、オキシチアニル、オキソイミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チオラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ジアゼパニル、及び、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル。好ましいのは、オキシチアニル、オキソイミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及び、ジアゼパニル。

本発明との関連における３〜６員のヘテロシクロアルキル−アルキルは、上記で定義されているアルキル基に結合している上記で定義されているヘテロシクロアルキルラジカルを表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：アゼチジニルメチル、オキセタニルメチル、オキシチアニルメチル、オキソイミダゾリジニルメチル、オキサゾリジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピラゾリジニルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、チオラニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、モルホリニルメチル、チオモルホリニルメチル、ヘキサヒドロアゼピニルメチル、ジアゼパニルメチル、ヘキサヒドロ−１メチル，４−ジアゼピニル、アゼチジニルエチル、オキセタニルエチル、オキシチアニルエチル、オキソイミダゾリジニルエチル、オキサゾリジニルエチル、ピロリジニルエチル、ピラゾリジニルエチル、テトラヒドロフラニルエチル、チオラニルエチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルエチル、テトラヒドロピラニルエチル、テトラヒドロチオピラニルエチル、モルホリニルエチル、チオモルホリニルエチル、ヘキサヒドロアゼピニルエチル、ジアゼパニルエチル、ヘキサヒドロ−１エチル，４−ジアゼピニル。好ましいのは、オキシチアニルメチル、オキソイミダゾリジニルメチル、オキサゾリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ジアゼパニル、オキシチアニルエチル、オキソイミダゾリジニルエチル、オキサゾリジニルエチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルエチル、ジアゼパニル。

本発明との関連における環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子及び０個又は１個の環酸素原子を含んでいて、環窒素原子を介して結合している、５〜７員のヘテロ環を表す。以下のものを例として挙げることができる：モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、アジリジニル、及び、アゼチジニル。

本発明との関連におけるアルケニルは、２〜６個の炭素原子及び１又は２の二重結合を有している直鎖又は分枝鎖のアルケニルラジカルを表す。好ましいのは、２〜４個の炭素原子及び１の二重結合を有している直鎖又は分枝鎖のアルケニルラジカルである。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：ビニル、アリル、イソプロペニル、及び、ｎ−ブタ−２−エン−１−イル。

本発明との関連におけるアルコキシは、１〜４個の炭素原子を有している直鎖又は分枝鎖のアルコキシラジカルを表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、１−メチルプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、及び、ｔｅｒｔ−ブトキシを挙げることができる。

本発明との関連におけるハロアルコキシは、モノハロゲン化されているか又は置換基の可能な最大数までポリハロゲン化されている上記で定義されているアルコキシラジカルを表す。ポリハロゲン化の場合、該ハロゲン原子は同一であるか異なっていることが可能である。ここで、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表し、特に、フッ素、塩素又は臭素を表す。

本発明との関連におけるフルオロアルコキシは、モノフッ素化されているか又はフッ素置換基の可能な最大数までポリフッ素化されている上記で定義されているアルコキシラジカルを表す。

本発明との関連におけるアルコキシアルキルは、上記で定義されているアルキル基に結合している上記で定義されている１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルコキシラジカルを表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：メトキシ−メチル、メトキシ−エチル、メトキシ−プロピル、メトキシ−イソプロピル、メトキシ−ブチル、メトキシ−イソブチル、メトキシ−１−メチルプロピル、メトキシ−ｔｅｒｔ−ブチル、エトキシ−メチル、エトキシ−エチル、エトキシ−プロピル、エトキシ−イソプロピル、エトキシ−ブチル、エトキシ−イソブチル、エトキシ−１−エチルプロピル、エトキシ−ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−プロポキシ−メチル、ｎ−プロポキシ−エチル、ｎ−プロポキシ−プロピル、ｎ−プロポキシ−イソプロピル、ｎ−プロポキシ−ブチル、ｎ−プロポキシ−イソブチル、ｎ−プロポキシ−１−エチルプロピル、ｎ−プロポキシ−ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロポキシ−メチル、イソプロポキシ−エチル、イソプロポキシ−プロピル、イソプロポキシ−イソプロピル、イソプロポキシ−ブチル、イソプロポキシ−イソブチル、イソプロポキシ−１−エチルプロピル、イソプロポキシ−ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロポキシ−メチル、１−メチルプロポキシ−エチル、１−メチルプロポキシ−プロピル、１−メチルプロポキシ−イソプロピル、１−メチルプロポキシ−ブチル、１−メチルプロポキシ−イソブチル、１−メチルプロポキシ−１−エチルプロピル、１−メチルプロポキシ−ｔｅｒｔ−ブチルｎ−ブトキシ−メチル、ｎ−ブトキシ−エチル、ｎ−ブトキシ−プロピル、ｎ−ブトキシ−イソプロピル、ｎ−ブトキシ−ブチル、ｎ−ブトキシ−イソブチル、ｎ−ブトキシ−１−エチルプロピル、ｎ−ブトキシ−ｔｅｒｔ−ブチル、イソブトキシ−メチル、イソブトキシ−エチル、イソブトキシ−プロピル、イソブトキシ−イソプロピル、イソブトキシ−ブチル、イソブトキシ−イソブチル、イソブトキシ−１−エチルプロピル、イソブトキシ−ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−メチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−イソブチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−エチルプロピル、及び、ｔｅｒｔ−ブトキシ−ｔｅｒｔ−ブチル。

本発明との関連におけるアルキルエステルは、カルボキシ基に結合している上記で定義されている１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカルを表す。

本発明との関連におけるアルキルアミノは、モノアルキルアミノ及びジアルキルアミノを包含し、そして、１個又は２個の水素原子がアルキルラジカルで置換されているアミノ基を表す。

本発明との関連における５〜６員のヘテロアリールは、合計で５個又は６個の環原子（これは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される最大で３個までの同一であるか又は異なっている環ヘテロ原子を含んでいる）を有していて、環炭素原子を介して結合しているか、又は、適切な場合には環窒素原子を介して結合している、単環式芳香族ヘテロ環（ヘテロ芳香族）を表す。以下のものを、例として、及び、好ましいものとして、挙げることができる：フラニル、ピロリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル（これは、１，３−チアゾリルを包含する）、イソチアゾリル、オキサゾリル（これは、１，２−オキサジアゾリルを包含する）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル（これは、１，２，４−トリアゾリル及び１，２，３−トリアゾリルを包含する）、オキサジアゾリル（これは、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル及び１，３，４−オキサジアゾール−５−イルを包含する）、チアジアゾリル（これは、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル及び１，３，４−チアジアゾリルを包含する）、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、及び、トリアジニル（これは、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル及び１，３，５−トリアジニルを包含する）。

本発明との関連におけるハロゲンには、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が包含される。好ましいもは、塩素、臭素又はフッ素である。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の中のラジカルが置換されている場合、そのラジカルは、別途示されていない限り、１置換又は多置換され得る。本発明に関連して、２回以上存在している全てのラジカルは、互いに独立して定義される。１、２又は３の同一であるか又は異なっている置換基による置換が好ましい。

本発明に関連して、用語「治療」又は「治療する」は、疾患、状態、障害、外傷若しくは健康障害、そのような状態及び／又はそのような状態の徴候の発現、経過若しくは進行を、阻害すること、遅延させること、阻止すること、改善させること、減弱させること、制限すること、低減させること、抑制すること、逆転させること又は治癒させることを包含する。本明細書において、用語「療法」は、用語「治療」と同義であると理解される。

本発明に関連して、用語「防止」、「予防」及び「予防措置」は、同義的に使用され、そして、疾患、状態、障害、外傷若しくは健康障害を、被るリスク、罹患するリスク、患うリスク又は有するリスク、そのような状態及び／又はそのような状態の徴候の発現若しくは進行を、回避すること又は軽減させることを意味する。

疾患、状態、障害、外傷又は健康障害の治療又は予防は、部分的又は完全に実施し得る。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、メチルスルファニル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、及び、５員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル［ここで、該アルキルは、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノで置換されていてもよい］、Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２、３、４又は５のハロゲン置換基で置換されていてもよい］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−ＣＳ−ＮＨ_２、
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、その際、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよく、又は、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、シアノ、ベンジルオキシ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロシクリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル［ここで、該５〜６員のヘテロシクリル−部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びオキソから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、１のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル置換基（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１、２若しくは３のハロゲン若しくはメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ又はハロゲンで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、縮合又は架橋のＣ_５−Ｃ_１２ビシクロアルキル又はトリシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該フェニル部分は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ及びヒドロキシルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］、
−ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、１又は２のメチルで置換されていてもよい）及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択される］、
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ピリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子、０個又は１個の環酸素原子及び０個又は１個の環硫黄原子、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、オキソ、ヒドロキシル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択され；又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、２つの縮合した芳香族、部分的飽和又は飽和の環（ここで、該環は、それぞれ、５〜７員であり、及び、それぞれ、１個又は２個の環窒素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合している）の群から選択され；及び、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、二環式アザスピロ化合物（ここで、該アザスピロ化合物は、オキソで置換されていてもよい）から選択される］；
又は、
Ｒ^２とＲ^３は、Ｃ_５−Ｃ_６シクロアルキル環一緒にを形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、フェニル［ここで、該フェニルは、フッ素及び塩素から選択される置換基で置換されていてもよい］、及び、５〜６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、臭素、塩素、シアノ、メチル、エチル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−ＣＳ−ＮＨ_２、
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、塩素及びフッ素から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、臭素、塩素、フッ素、エトキシ及びメトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、その際、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよく、又は、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ及びシアノから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニルは、ベンジルオキシ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロシクリル、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、塩素又はフッ素で置換されていてもよい）、架橋ビシクロアルキル又はトリシクロアルキルで置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該フェニル部分は、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びＣ_１−Ｃ_２ハロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、式

で表される化合物の群から選択され、ここで、「＊」は、炭素原子又はＣＨ_２基を表さず、それぞれの場合に示されており且つＲ^４が結合している原子への結合の一部分を形成している］、
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４−アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子及び０個又は１個の環酸素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、オキソ、ヒドロキシル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択される］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、メチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、カルボキシル、メチルエステル、メトキシ−メチル、フェニル［ここで、該フェニルは、フッ素で置換されていてもよい］、及び、チオフェン−イルから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、臭素、塩素、シアノ、メチル、エチル、エチルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−ＣＳ−ＮＨ_２、
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、塩素及びフッ素から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、臭素、塩素、フッ素及びメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、その際、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよく、又は、該フェニルは、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びシアノから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニルは、ベンジルオキシ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、トリフルオロメチルで置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］、
オキサニル、
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、アミノメチル、エチルエステル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、ヒドロキシル、カルボキシル、イソプロピルスルホニルメチル、メチルスルホニルメチル、ＣＯ−ＮＨ_２、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニル（ここで、該フェニルは、塩素又はメトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、ビシクロ［２．２．２］オクチル、シクロヘキシルメチル、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該フェニル部分は、塩素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル−オキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、メチル、エチル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、オキサニル、オキソピロリジニル−メチル、ピペリジニル（ここで、該ピペリジニルは、シクロプロピル又はイソ−プロピルで置換されている）、ピペリジニルメチル（ここで、該ピペリジニルメチルは、メチルで置換されていてもよい）、モルホリニル−エチル（ここで、該エチル部分は、メチルで置換されていてもよい）、テトラヒドロフラニル、１，２，４−トリアゾリル−メチル（ここで、該メチル部分は、２のメチル置換基で置換されている）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−メチルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、チオフェニル（ここで、該チオフェニルは、フッ素で置換されていてもよい）、フラニル、イミダゾリル（ここで、該イミダゾリルは、メチルで置換されている）、チアゾリル−メチル（ここで、該チアゾリル−メチルは、メチルで置換されている）、ピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メチル、トリフルオロメチル、フッ素及び塩素から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）及びピリジニルメチル（ここで、該ピリジニルメチルは、メトキシで置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］、
１，２−オキサゾリル［ここで、該１，２−オキサゾリルは、フェニルで置換されている］、
ピリジニル［ここで、該ピリジニルは、メトキシで置換されていてもよい］、
チオフェン−イル［ここで、該チオフェン−イルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい］、
及び、
１，３−チアゾリル［ここで、該１，３−チアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、シクロプロピル及びフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されており、又は、該チアゾリルは、メチル、エチル及びイソ−プロピル置換基から選択される２の置換基で置換されており、又は、該チアゾリルは、フェニル及びメチルで置換されていてもよい］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニル（ここで、該フェニルは、塩素又はメトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、オキサニル、オキソピロリジニル−メチル、ピペリジニル（ここで、該ピペリジニルは、シクロプロピル又はイソ−プロピルで置換されている）、ピペリジニル−メチル（ここで、該ピペリジニルメチルは、メチルで置換されていてもよい）、モルホリニル−エチル（ここで、該エチル部分は、メチルで置換されていてもよい）、テトラヒドロフラニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−メチルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、１個又は２個のフッ素及び１のメトキシ置換基で置換されていてもよく、又は、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素及びメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニル部分は、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、ヒドロキシル、エチル又は１若しくは２のメチル置換基で置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されている］、
１，２−オキサゾリル［ここで、該１，２−オキサゾリルは、フェニルで置換されている］、
チオフェン−イル［ここで、該チオフェン−イルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい］、
及び、
１，３−チアゾリル［ここで、該１，３−チアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、シクロプロピル及びフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよく、又は、該１，３−チアゾリルは、メチル、エチル及びイソ−プロピル置換基から選択される２の置換基で置換されていてもよく、又は、該１，３−チアゾリルは、フェニル及びメチルで置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニル（ここで、該フェニルは、メトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、オキサニル、ピペリジニル（ここで、該ピペリジニルは、シクロプロピルで置換されている）、ピペリジニル−メチル（ここで、該ピペリジニルメチルは、メチルで置換されていてもよい）、テトラヒドロフラニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルエステル、ニトロ、アミノ及びジ−メチルアミノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、１又は２のフッ素及び１のメトキシ置換基で置換されていてもよく、又は、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素及びメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニル部分は、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、ヒドロキシル、エチル又は１若しくは２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］、
式

で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニル（ここで、該フェニルは、塩素又はメトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、オキソピロリジニル−メチル、ピペリジニル−メチル、モルホリニル−エチル（ここで、該エチル部分は、メチルで置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ及びシアノから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素、メトキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］、
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、１又は２の塩素置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］、
１，２−オキサゾリル［ここで、該１，２−オキサゾリルは、フェニルで置換されている］、
チオフェン−イル［ここで、該チオフェン−イルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい］、
１，３−チアゾリル［ここで、該１，３−チアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、シクロプロピル及びフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよく、又は、］、
該１，３−チアゾリルは、メチル、エチル及びイソ−プロピル置換基から選択される２の置換基で置換されていてもよく、又は、該１，３−チアゾリルは、フェニル及びメチルで置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２及びＲ^３は、上記で定義されているとおりであり；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素又はメチルであり
Ｒ^３は、上記で定義されているとおりであり；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素又はメチルであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニル（ここで、該フェニルは、メトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、オキサニル、ピペリジニル（ここで、該ピペリジニルは、シクロプロピルで置換されている）、ピペリジニル−メチル（ここで、該ピペリジニルメチルは、メチルで置換されていてもよい）、テトラヒドロフラニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルエステル、ニトロ、アミノ及びジ−メチルアミノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、１又は２のフッ素及び１のメトキシ置換基で置換されていてもよく、又は、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素及びメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニル部分は、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、ヒドロキシル、エチル又は１若しくは２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素又はメチルであり；
Ｒ^３は、以下のものからから選択され：
式

で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、フェニル（ここで、該フェニルは、塩素又はメトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、オキソピロリジニル−メチル、ピペリジニル−メチル、モルホリニル−エチル（ここで、該エチル部分は、メチルで置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ及びシアノから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素、メトキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素又はメチルであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、１又は２の塩素置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素又はメチルであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
１，３−チアゾリル［ここで、該１，３−チアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、シクロプロピル及びフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されており、又は、該１，３−チアゾリルは、メチル、エチル及びイソ−プロピル置換基から選択される２の置換基で置換されており、又は、該チアゾリルは、フェニル及びメチルで置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明は、一般式（Ｉ−Ａ）

〔式中、
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、５〜６員のヘテロアリール、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−アミド、及び、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−スルホンアミドから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ベンジルオキシ、シアノ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯ−ＮＨ_２、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、式

で表される化合物の群から選択され、ここで、「＊」は、炭素原子又はＣＨ_２基を表さず、それぞれの場合に示されており且つＲ^４が結合している原子への結合の一部分を形成している］、
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４−アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子及び０個又は１個の環酸素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、オキソ、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択される］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する〕
で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物を提供する。

本発明は、さらにまた、式（Ｉ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、５〜６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル；
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ベンジルオキシ、シアノ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯ−ＮＨ_２、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
又は、
Ｒ^２とＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する〕
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、
フェニル、［ここで、該フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ベンジルオキシ、シアノ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯ−ＮＨ_２、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、トリフルオロメトキシ、ベンジルオキシ、シアノ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、トリフルオロメチルで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
式

で表されるオキサジアゾリル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキルスルホニルメチル、スルホニル−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、ＣＯ−ＮＨ_２、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、メチル、メトキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ピペリジニル（ここで、該ピペリジニルは、シクロプロピルで置換されていてもよい）、ピペリジニルメチル（ここで、該ピペリジニルメチルは、メチルで置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ＣＯ−Ｏ−ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−メチルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、チオフェニル（ここで、該チオフェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、フラニル、イミダゾリル（ここで、該イミダゾリルは、メチルで置換されていてもよい）及びピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されていてもよい］、
ピリジニル［ここで、該ピリジニルは、メトキシで置換されていてもよい］、
チオフェニル［ここで、該チオフェニルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい］、
及び、
チアゾリル［ここで、該チアゾリルは、メチル及びフェニル（ここで、該フェニルは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１及びＲ^２は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、トリフルオロメトキシ、ベンジルオキシ、シアノ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、トリフルオロメチルで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、トリフルオロメトキシ、ベンジルオキシ、シアノ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、トリフルオロメチルで置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１及びＲ^２は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表されるオキサジアゾリル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、メチル、メトキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ＣＯ−Ｏ−ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−メチルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びチオフェニル（ここで、該チオフェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、フラニル、イミダゾリル（ここで、該イミダゾリルは、メチルで置換されていてもよい）及びピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表されるオキサジアゾリル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、メチル、メトキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ＣＯ−Ｏ−ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−メチルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びチオフェニル（ここで、該チオフェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、フラニル、イミダゾリル（ここで、該イミダゾリルは、メチルで置換されていてもよい）及びピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１及びＲ^２は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表されるオキサジアゾリル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、メチル、メトキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びチオフェニル（ここで、該チオフェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、フラニル、イミダゾリル（ここで、該イミダゾリルは、メチルで置換されていてもよい）及びピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されていてもよい；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表されるオキサジアゾリル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、メチル、メトキシ及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びチオフェニル（ここで、該チオフェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、フラニル、イミダゾリル（ここで、該イミダゾリルは、メチルで置換されていてもよい）及びピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メチル、トリフルオロメチル及びハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１及びＲ^２は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表されるオキサジアゾリル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ＣＯ−Ｏ−ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−メチルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表されるオキサジアゾリル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ＣＯ−Ｏ−ＣＨ_３、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ジ−メチルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）
から選択される置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１及びＲ^２は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
ピリジニル［ここで、該ピリジニルは、メトキシで置換されていてもよい］、
チオフェニル［ここで、該チオフェニルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい］、
チアゾリル［ここで、該チアゾリルは、メチル及びフェニル（ここで、該フェニルは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
ピリジニル［ここで、該ピリジニルは、メトキシで置換されていてもよい］、
チオフェニル［ここで、該チオフェニルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい］、
チアゾリル［ここで、該チアゾリルは、メチル及びフェニル（ここで、該フェニルは、ハロゲン及びトリフルオロメチルから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１及びＲ^２は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、式

で表されるオキサジアゾリルであり、ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への結合を示しており、該オキサジアゾリルは、フェニル置換基（ここで、該フェニル置換基は、４−トリフルオロメチルで置換されている）で置換されている；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、式

で表されるオキサジアゾリルであり、ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への結合を示しており、該オキサジアゾリルは、フェニル置換基（ここで、該フェニル置換基は、４−トリフルオロメチルで置換されている）で置換されている；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１及びＲ^２は、上記で定義されているとおりであり；
Ｒ^３は、式

で表されるオキサジアゾリルであり、ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への結合を示しており、該オキサジアゾリルは、フェニル置換基（ここで、該フェニル置換基は、３−クロロで置換されている）で置換されている；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、式

で表されるオキサジアゾリルであり、ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への結合を示しており、該オキサジアゾリルは、フェニル置換基（ここで、該フェニル置換基は、３−クロロで置換されている）で置換されている；
、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；及び、
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で定義されている意味を有する。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^２は、水素であり；及び、
Ｒ^１及びＲ^３は、それぞれ、上記で定義されている意味を有する。

本発明は、さらに、一般式（Ｉ−Ａ）

〔式中、
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、５〜６員のヘテロアリール、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−アミド、及び、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルスルホンアミドから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ベンジルオキシ、シアノ及びメチルスルホニルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ベンジル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ及び５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、１、２又は３のハロゲン置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、式

で表される化合物の群から選択され、ここで、「＊」は、炭素原子又はＣＨ_２基を表さず、それぞれの場合に示されており且つＲ^４が結合している原子への結合の一部分を形成している］、
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４−アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子及び０個又は１個の環酸素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、オキソ、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択される］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する〕
で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物も提供する。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、５〜６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
Ｃ_５アリール［ここで、該Ｃ_５アリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ベンジルオキシ、シアノ及びメチルスルホニルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ベンジル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、１、２又は３のハロゲン置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、式

で表される化合物の群から選択され、ここで、「＊」は、炭素原子又はＣＨ_２基を表さず、それぞれの場合に示されており且つＲ^４が結合している原子への結合の一部分を形成している］、
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子及び０個又は１個の環酸素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、オキソ、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択される］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、５〜６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、ベンジルオキシ、シアノ及びメチルスルホニルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ベンジル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、１、２又は３のハロゲン置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、式

で表される化合物の群から選択され、ここで、「＊」は、炭素原子又はＣＨ_２基を表さず、それぞれの場合に示されており且つＲ^４が結合している原子への結合の一部分を形成している］、
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ベンジル（ここで、該ベンジルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びピロリジニルから選択され、ここで、該モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びピロリジニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、オキソ、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びメチルから選択され；
Ｒ^２は、水素、メチル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、カルボキシル、メチルエステル、メトキシ−メチル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、及び、チエニルから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、エチルエステル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、トリフルオロメトキシ、ベンジルオキシ、シアノ及びメチルスルホニルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
オキサジアゾリル［ここで、該オキサジアゾリルは、メチル、エチル、メトキシイソブチル、シクロブチル、ベンジル、チエニル（ここで、該チエニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、及び、フラニル、ピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メトキシで置換されていてもよい）、チエニル（ここで、チエニルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、式

で表される化合物の群から選択され、ここで、「＊」は、炭素原子又はＣＨ_２基を表さず、それぞれの場合に示されており且つＲ^４が結合している原子への結合の一部分を形成している］、
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７［ここで、
Ｒ^５は、水素、メチル及びエチルから選択され；
Ｒ^７は、水素、プロピル、イソペンチル、トリフルオロエチル、メトキシプロピル、アミノ−オキソ−エチル、ナフチル、シクロブチル（ここで、該シクロブチルは、メチルで置換されていてもよい）、シクロプロピル−メチル、シクロペンチル−メチル、シクロペンチル−エチル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリジニル−エチル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、１、２又は３のメチル置換基で置換されていてもよい）、ベンジル−シクロプロピル，イミダゾリル−メチル（ここで、該イミダゾリル−メチルは、プロピルで置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−エチル、フェニル（ここで、該フェニルは、メチル、エチル、ハロゲン、メトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びピロリジニルから選択され、ここで、該モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びピロリジニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、オキソ、ハロゲン及びメチルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にシクロペンチル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、カルボキシル、カルボキサミド、
フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ（ここで、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよい）、トリフルオロメトキシ、ベンジルオキシ、シアノ及びメチルスルホニルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
オキサジアゾリル［ここで、該オキサジアゾリルは、メチル、エチル、メトキシイソブチル、シクロブチル、ベンジル、チエニル（ここで、該チエニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、及び、フラニル、ピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メトキシで置換されていてもよい）、チエニル（ここで、該チエニルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素であり；
Ｒ^７は、水素、プロピル、イソペンチル、トリフルオロエチル、メトキシプロピル、アミノ−オキソ−エチル、ナフチル、シクロブチル（ここで、該シクロブチルは、メチルで置換されていてもよい）、シクロプロピル−メチル、シクロペンチル−メチル、シクロペンチル−エチル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリジニル−エチル、ベンジル（ここで、該ベンジルは、１、２又は３のメチル置換基で置換されていてもよい）、ベンジル−シクロプロピル、イミダゾリル−メチル（ここで、該イミダゾリル−メチルは、プロピルで置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−エチル、フェニル（ここで、該フェニルは、メチル、エチル、ハロゲン、メトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びピロリジニルから選択され、ここで、該モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル及びピロリジニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、オキソ、ハロゲン及びメチルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にシクロペンチル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、オキサジアゾリル［ここで、該オキサジアゾリルは、メチル、エチル、メトキシイソブチル、シクロブチル、ベンジル、チエニル（ここで、該チエニルは、ハロゲンで置換されていてもよい）、及び、フラニル、ピリジニル（ここで、該ピリジニルは、メトキシで置換されていてもよい）、チエニル（ここで、該チエニルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ハロゲン、メチルスルファニル、フェニル［ここで、該フェニルは、フッ素及び塩素から選択される置換基で置換されていてもよい］、及び、５〜６員のヘテロアリールから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、臭素、塩素、シアノ、メチル［ここで、該メチルは、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノで置換されていてもよい］、エチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−ＣＳ−ＮＨ_２、
フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、塩素及びフッ素から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
フェニル［ここで、該フェニルは、臭素、塩素、フッ素、エトキシ及びメトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、その際、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよく、又は、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ及びシアノから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニルは、ベンジルオキシ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロシクリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル［ここで、該５〜６員のヘテロシクリル−部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びオキソから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、１のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル置換基（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１、２若しくは３の塩素、フッ素若しくはメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、塩素又はフッ素で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、架橋ビシクロアルキル又はトリシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、塩素、フッ素、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該フェニル部分は、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ及びヒドロキシルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここいで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びＣ_１−Ｃ_２フルオロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい］、
ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択される］；
及び、
ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^７は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルで置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ピリジニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_２アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子、０個又は１個の環酸素原子、及び、０個又は１個の環硫黄原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシＣ_１−Ｃ_２アルキル、オキソ、ヒドロキシル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択され；又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、２つの縮合した芳香族、部分的飽和又は飽和の環（ここで、該環は、それぞれ、５〜７員であり、及び、それぞれ、１個又は２個の環窒素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合している）の群から選択され；又は、
−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、アザスピロ［２．５］オクタ−５−イル及びオキサ−アザスピロ［３．５］ノナ−１−イル（ここで、該アザスピロ化合物は、オキソで置換されていてもよい）から選択される］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、及び、メチルスルファニルから選択され；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、５員ヘテロアリール［ここで、該５員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該５員ヘテロアリールは、１のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル置換基（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１、２若しくは３の塩素、フッ素若しくはメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、１若しくは２のメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、塩素又はフッ素で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、架橋ビシクロアルキル又はトリシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、塩素、フッ素、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該フェニル部分は、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ及びヒドロキシルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びＣ_１−Ｃ_２フルオロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい］；
又は、
Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、塩素、フッ素、メチル又はフェニル（ここで、該フェニルは、塩素又はメトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、オキサニル、オキソピロリジニル−メチル、ピペリジニル（ここで、該ピペリジニルは、シクロプロピル又はイソ−プロピルで置換されている）、ピペリジニル−メチル（ここで、該ピペリジニルメチルは、メチルで置換されていてもよい）、モルホリニル−エチル（ここで、該エチル部分は、メチルで置換されていてもよい）、テトラヒドロフラニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−メチルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、１又は２のフッ素及び１のメトキシ置換基で置換されていてもよく、又は、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素、メトキシ及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニル部分は、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、ヒドロキシル、エチル又は１若しくは２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］、
１，２−オキサゾリル［ここで、該１，２−オキサゾリルは、フェニルで置換されている］、
チオフェン−イル［ここで、該チオフェン−イルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい］、
１，３−チアゾリル［ここで、該１，３−チアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、シクロプロピル及びフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよく、又は、該１，３−チアゾリルは、メチル、エチル及びイソ−プロピル置換基から選択される２の置換基で置換されていてもよく、又は、該チアゾリルは、フェニル及びメチルで置換されていてもよい］；
ピリジニル［ここで、該ピリジニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロブチル、メトキシメチル、メトキシプロピル、メトキシイソブチル、エチルエステル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、メチル、メトキシ、イソプロピルオキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、又は、ピリジニル（ここで、該ピリジニルは、塩素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、ｔｅｒｔ−ブチルで置換されている］である；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、メチルであり；
Ｒ^３は、以下のものから選択され：
式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式

で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）、シクロブチル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素及びヒドロキシルから選択される置換基で置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、メチル、フッ素、塩素、メトキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素であり；
Ｒ^３は、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル［ここで、該エチルエステル及び該プロピルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、及び、シクロブチルエステルから選択され；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、メチルであり；
Ｒ^３は、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ここで、該エチルエステル及び該プロピルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、及び、シクロブチルエステルから選択され；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、メチルであり；
Ｒ^３は、エチルエステルであり；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、トリフルオロメチル、エチル及びメチルスルファニルから選択され；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、及び、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステルから選択され；
及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。

ラジカルのそれぞれの組み合わせにおいて具体的に示されているラジカルの定義は、さらにまた、それらのラジカルに関して示されている特定の組み合わせとは無関係に、必要に応じて、別の組み合わせのラジカルの定義によっても置き換えられる。

本発明の１実施形態によれば、上記で記載されている実施形態のうちの２つ以上が組み合わされる。

本発明は、さらに、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で定義されている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、
［Ａ］ 式（ＩＩ−Ａ）

〔式中、Ｒ^１及びＲ^６は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を生成させる；
又は、
［Ｂ］ 式（ＩＩ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^１は、上記で与えられている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で定義されている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を調製する方法を提供し、ここで、
［Ｂ］ 式（ＩＩ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^１は、上記で与えられている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で与えられている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で定義されている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を位置選択的に調製する方法を提供し、ここで、
［Ｂ］ 式（ＩＩ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^１は、上記で与えられている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で与えられている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
で表される化合物を生成させる。

本発明の意味の範囲内において、用語「位置選択的な調製方法（ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｓｓ）」は、式（ＩＶ）で表される化合物の２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．１％未満又は０％が、下記に示されている式（ＩＶ）で表される化合物の位置異性体として存在している、式（ＩＶ）で表される化合物を生成させる調製方法として定義される。

本発明の１実施形態によれば、Ｒ^６は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）などの酸開裂可能なアミノ保護基であり、反応［Ａ］又は反応［Ｂ］で得られた式（ＩＶ）

で表される化合物を、酸を加えることで反応させて、式（Ｉ−Ｂ）

で表される化合物とする。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を塩基で処理することによって得られる。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ａ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を塩基性溶離液を使用する適切なクロマトグラフィー法で処理することによって得られる。

本発明の１実施形態によれば、Ｒ^６は、酸によって開裂させることが可能ではなく、式（Ｉ−Ａ）で表される化合物は、式（ＩＶ）で表される化合物のアミノ保護基を例えば水素化によって開裂させることによって、式（ＩＶ）で表される化合物から得られる。このような反応の例は、アミノ保護基ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）の開裂及び場合により置換されていてもよいベンジルの開裂である。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、式（Ｉ−Ａ）で表される化合物を酸で処理することによって得られる。

得られた式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、場合により、適切な（ｉ）溶媒及び／又は（ｉｉ）酸若しくは塩基を用いて、それらの溶媒和物、塩及び／又はその塩の溶媒和物に変換させる。

本発明は、さらに、一般式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＩＩ−Ｂ）

〔式中、
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；及び、
Ｒ^６は、アミノ保護基である〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＩＩ−Ｂ）

〔式中、
Ｒ^１は、水素及びメチルから選択され：及び
Ｒ^６は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）から選択される〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＩＩ−Ｂ）

〔式中、
Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；及び、
Ｒ^６は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、式（ＶＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式（ＩＩ−Ｂ）

で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^３は、臭素である〕
で表される化合物と反応させて、式（ＶＩ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＶＩＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式（ＩＩ−Ｂ）

で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルである〕
で表される化合物と反応させて、式（ＶＩＩＩ）

で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒の中で、塩基の存在下で反応させて、式（ＶＩＩ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＩＸ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^８は、１，２，４−オキサジアゾール−５−イルの置換基として上記で定義されているとおりである（ここで、１，２，４−オキサジアゾール−５−イルは、Ｒ^８と一緒にＲ^３を形成する）〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式（ＶＩＩ）

で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により脱水試薬の存在下、及び、場合により塩基の存在下、式（ＸＸＶＩＩＩ）

で表されるアミドキシムの存在下で反応させて、式（ＩＸ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（Ｘ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^９は、１，３，４−オキサジアゾール−５−イルの置換基として上記で定義されているとおりである（ここで、１，３，４−オキサジアゾール−５−イルは、Ｒ^９と一緒にＲ^３を形成する）〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式（ＶＩＩ）

で表される化合物を、不活性溶媒の中で、脱水試薬の存在下、及び、場合により塩基の存在下で、Ｈ_２Ｎ−ＮＨ−ＣＯＲ^９と反応させて、式（ＸＩ）

で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＩ）で表される化合物を、不活性溶媒の中で、脱水試薬と反応させて、式（Ｘ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＸＩＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^１０は、１，２，４−オキサジアゾール−３−イルの置換基として上記で定義されているとおりである（ここで、１，２，４−オキサジアゾール−３−イルは、Ｒ^１０と一緒にＲ^３を形成する〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式

で表される化合物を、不活性溶媒の存在下、場合により塩基の存在下で、式（ＸＩＩＩ）

で表される化合物と反応させて、式（ＸＩＶ）

で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＩＶ）で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、ヒドロキシルアミン又はその塩と反応させて、式（ＸＶ）

で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＶ）で表される化合物を、不活性溶媒の中で、アミドカップリング試薬の存在下、及び、場合により塩基の存在下で、式（ＸＶＩ）

で表される化合物と反応させて、式（ＸＩＩ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＸＶＩＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^ａ／Ｒ^ｂは、１，３−チアゾリルの置換基として上記で定義されているとおりである（ここで、１，３−チアゾリルは、Ｒ^ａ／Ｒ^ｂと一緒にＲ^３を形成する）〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式（ＩＩ−Ｂ）

で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＸＶＩＩＩ）

で表される化合物と反応させて、式（ＸＩＸ）

で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＩＸ）で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＸＸ）

〔式中、Ｘは、Ｃｌ又はＢｒである〕
で表される化合物と反応させて、式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＸＸＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式（ＶＩ）

で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、１−（ハロメチル）−４−メトキシベンゼンと反応させて、式（ＸＸＩＩＩ）

で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒の中で、パラジウム触媒の存在下、場合によりリガンドの存在下、及び、場合により塩基の存在下で、式（ＸＸＩＶ）

で表される化合物と反応させて、式（ＸＸＩ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＸＸＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^１１は、置換されていてもよいフェニル、アルキル及びシクロアルキルから選択される〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、式（ＸＸＶＩ）

で表される化合物を、不活性溶媒の中で、触媒の存在下、場合によりリガンドの存在下、及び、場合により塩基の存在下で、式（ＸＸＶＩ）

で表される化合物と反応させて、式（ＸＸＶ）で表される化合物を生成させる。

本発明は、さらに、式（ＸＸＸＩＸ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^１４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、１、２又は３のハロゲン置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル及びベンジルから選択される〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、
［Ａ］ 式（ＶＩＩ）

で表される化合物を、ルイス酸の存在下、不活性溶媒の中で、０℃から当該溶媒の環流温度までの温度で、Ｒ^１４−２，２，２−トリクロロエタンイミデートと反応させて、式（ＸＸＸＩＸ）で表される化合物を生成させる；
又は、
［Ｂ］ 式（ＶＩＩ）で表される化合物を、第１段階において、不活性溶媒の中で、脱水試薬としてのカルボジイミダゾールの存在下、及び、使用する脱水試薬がカルボジイミダゾールでない場合には、さらに、イミダゾールの存在下、場合により塩基の存在下、０℃から当該溶媒の環流温度までの温度で反応させて、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）

で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、第２段階において、場合により不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、０℃から当該溶媒の環流温度までの温度で、Ｒ^１４ＯＨと反応させて、式（ＸＸＸＩＸ）で表される化合物を生成させる；
ここで、［Ｂ］の第１段階及び第２段階は、（ＸＸＸＶＩＩＩ）を単離することなく、１段階として実施することも可能である。

本発明は、さらに、一般式（ＶＩＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＸＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＸＩＸ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＶＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＸＸＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＶＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＸＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明は、さらに、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表されるさらなる化合物は、場合により、上記調製方法によって得られた式（Ｉ−Ａ）及び式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を用いて出発して、個々の置換基の官能基を変換させることによって調製することも可能である。これらの変換は、当業者に既知の慣習的な方法によって行い、そのような変換としては、例えば、求核及び求電子置換、酸化、還元、水素化、遷移金属が触媒するカップリング反応、脱離、アルキル化、アミノ化、エステル化、エステル開裂、エーテル化、エーテル開裂、カルボキサミドの形成などの反応があり、さらには、一時的保護基の導入及び除去などもある。

上記調製方法は、下記合成スキーム（スキーム１及びスキーム２）によって、例示的に示すことができる。

スキーム１： ピペリジニル−β−ケトエステルを介したピラゾロピリミジノン類の合成

ａ）アミノピラゾール、１−メトキシ−２−プロパノール、リン酸カリウム、マイクロ波、１５分、１８０℃、ｂ）ＨＣｌ ４Ｎジオキサン中溶液、ＲＴ又はＴＦＡ、ジクロロメタン、ＲＴ。

スキーム２： ピペリジニルメルドラム酸誘導体を介したピラゾロピリミジノン類の合成

ｂ）アセトニトリル、６０℃；ｃ）溶媒の蒸発、ｄ）１−メトキシ−２−プロパノール、リン酸三カリウム、１１０℃、ｅ）ＨＣｌ ４Ｎジオキサン中溶液、ＲＴ又はＴＦＡ、ジクロロメタン、ＲＴ。

式（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＶ）における適切なアミノ保護基（置換基Ｒ^６）は、濃強酸によって除去されるｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、水素化分解によって除去されるベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ＴＭＳＩ／ＣＨＣｌ_３又はＨＢｒ／ＡｃＯＨによって除去されるメチル若しくはエチルカーバメート、フルオリドによって除去されるトリメチルシリルエチルカーバメート（Ｔｅｏｃ）、水素化分解によって除去されるｐ−メトキシベンジルカーバメート（Ｍｏｚ若しくはＭｅＯＺ）、塩基によって除去される９−フルオレニルメチルカーバメート（Ｆ−ｍｏｃ）、及び水素化分解によって除去される置換されていても良いベンジル又はベンジルアミンである。アミノ保護基としての使用に好ましいものは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。

本発明の１実施形態によれば、アミノ保護基Ｒ^６は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）から選択される。アミノ保護基としての使用に好ましいものは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。

その反応は、アミノ基を保護せずに行うこともできる。この場合、Ｒ^６は水素である。

本発明の１実施形態によれば、当該反応は、アミノ基を保護せずに行う。この実施形態では、Ｒ^６は水素である。

本発明は、さらに、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で定義されている意味を有し、Ｒ^６は水素である〕
で表される化合物を調製する方法も提供し、ここで、
［Ａ］式（ＩＩ−Ａ）

〔式中、Ｒ^１は上記の意味を有し、Ｒ^６は水素である〕
で表される化合物を、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で提供の意味を有する〕
で表される化合物と、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に反応させて、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３は、それぞれ、上記で提供の意味を有し、Ｒ^６は水素である〕
で表される化合物を得るか、
［Ｂ］式（ＩＩ−Ｂ）

〔式中、Ｒ^１は上記で提供の意味を有し、Ｒ^６は水素である〕
で表される化合物を、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、上記で提供の意味を有する〕
で表される化合物と、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に反応させて、式（ＩＶ）

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、及びＲ^３は、それぞれ、上記で提供の意味を有し、Ｒ^６は水素である〕
で表される化合物を得る。

工程段階（ＩＩ−Ａ）＋（ＩＩＩ）→（ＩＶ）に適切な溶媒は、不活性溶媒、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましいものは、高沸点を有する極性溶媒、例えばトルエン、１−メトキシ−２−プロパノール、及びジオキサン、又はこれらの溶媒の混合物である。

縮合工程（ＩＩ−Ａ）＋（ＩＩＩ）→（ＩＶ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましいのは、リン酸カリウムの存在である。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ａ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、塩基の存在下に、特に無機塩基の存在下に、好ましくはリン酸カリウムの存在下に反応させる。

縮合工程（ＩＩ−Ａ）＋（ＩＩＩ）→（ＩＶ）は通常は、５０℃から２５０℃の温度範囲で、好ましくは１００℃から２００℃の範囲内で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは、１６０℃から２００℃でマイクロ波バイアル中で反応液を加熱する。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ａ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、５０℃から２５０℃の温度で、好ましくは１００℃から２００℃の温度で反応させる。

縮合工程（ＩＩ−Ａ）＋（ＩＩＩ）→（ＩＶ）は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、それらの反応は、各場合、大気圧から１５バールで行う。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ａ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、大気圧から１５バールの圧力で反応させる。

代表的には、縮合工程（ＩＩ−Ａ）＋（ＩＩＩ）→（ＩＶ）によって位置異性体の混合物が生じる。所望の位置異性体を、適切なクロマトグラフィー法、例えばシリカゲルでのクロマトグラフィー、逆相高速液体クロマトグラフィー、又は分取薄層クロマトグラフィーによって単離する。液相として使用される不活性溶媒には、酢酸エチル、シクロヘキサン、ジクロロメタン、メタノール、超臨界二酸化炭素、水、アセトニトリル、及びそれらの混合物などがある。所望の位置異性体はさらに、結晶化によって単離することができる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＶ）の化合物を、位置異性体の混合物から単離する。

縮合工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→［（Ｖ）］→（ＩＶ）は、中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）からの（Ｖ）の形成及び中間体（Ｖ）の精製を行わない（Ｖ）からの（ＩＶ）の形成についての反応条件を変更することで二つの別個の段階で、又は中間体（Ｖ）の精製が関与する二つの別個の段階で行うことができる。中間体の精製を行わない二つの別個の段階を有する手順が好ましい。

本発明の１実施形態によれば、第１段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させて式（Ｖ）の化合物とする。第２段階で、中間体（Ｖ）の分離や精製を行わずに、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＩＶ）の化合物とする。本発明の更なる実施形態によれば、第１段階と第２段階の間で溶媒を変える。

工程段階（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒としてアセトニトリル若しくはトルエン、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程段階（Ｖ）→（ＩＶ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、１−メトキシ−２−プロパノール又はトルエン溶媒として、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、塩基の存在下に式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、塩基の存在下に反応させる。

縮合工程（Ｖ）→（ＩＶ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、リン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＩＶ）の化合物とする。

本発明の１実施形態によれば、塩基の存在下に、特にはリン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＩＶ）の化合物とする。

一つの単一段階で中間体（Ｖ）を単離せずに、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させて式（Ｖ）の化合物とし、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＩＶ）の化合物とする本発明の１実施形態によれば、当該反応は、塩基の存在下に行う。

工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）は通常は、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度で反応させる。

工程（Ｖ）→（ＩＶ）は通常は、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｖ）の化合物を、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度で反応させて式（ＩＶ）の化合物とする。

Ｒ^６が酸開裂可能なアミノ保護基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである本発明の１実施形態によれば、反応［Ａ］又は［Ｂ］で得られた式（ＩＶ）の化合物を、酸を加えることで反応させて、式（Ｉ−Ｂ）の化合物とする。その反応は、適切な溶媒、例えばジオキサン中で行う。

概して、式（Ｉ−Ｂ）の塩を、当業者に公知の何れかの方法によって、式（Ｉ−Ａ）の個々の遊離塩基に変換することができる。

式（Ｉ−Ｂ）の化合物は、式（Ｉ−Ｂ）の化合物を塩基で処理することで反応させて式（Ｉ−Ａ）の化合物とすることができる。好ましい塩基はアンモニア、水酸化ナトリウム、ＮａＨＣＯ_３、及びＮａ_２ＣＯ_３である。これは、塩基性溶離液を用いることにより、適切なクロマトグラフィー法によって行うこともできる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＶ）の化合物から式（Ｉ−Ｂ）の化合物を得るのに用いられる酸は、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、硫酸、マレイン酸、酒石酸、アスコルビン酸、及びサリチル酸から選択される。

Ｒ^６が酸によって開裂されない本発明の１実施形態によれば、例えば水素化によって式（ＩＶ）の化合物のアミノ保護基を開裂させることで、式（ＩＶ）の化合物から式（Ｉ−Ａ）の化合物が得られる。この反応の例には、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、及び置換されていても良いベンジルの開裂である。

式（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＩ−Ｂ）の化合物は市販されているか、文献で公知であるか、文献から公知の方法と同様にして調製することができる。式（ＩＩ−Ｂ）の化合物の合成を、下記のスキーム３に記載している。下記のスキーム４から６には、ある種の式（Ｉ−Ａ）又は（Ｉ−Ｂ）の化合物の調製が記載されている。

スキーム３： メチルピペリジニルメルドラム酸誘導体の合成

ａ）２，４−ルチジン、ＫＭｎＯ_４、水、８０℃；ｂ）塩化チオニル、メタノール、還流；ｃ）ＡｃＯＨ、酸化白金（ＩＶ）、２０バール、ＲＴ；ｄ）クロルギ酸ベンジル、ジイソプロピルエチルアミン、ジクロロメタン、ＲＴ、次にキラル相でのクロマトグラフィーによる立体異性体の分離；ｅ）Ｐｄ／Ｃ、Ｈ_２、エタノール、ＲＴ；ｆ）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート、テトラヒドロフラン、ＲＴ；ｇ）水酸化リチウム、テトラヒドロフラン／水、ＲＴ；ｈ）２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン、ＤＭＡＰ、ＥＤＣＩ、ジクロロメタン、ＲＴ。

スキーム４： ブロモ誘導体を介した３−（ヘテロ）アリールピラゾロピリミジノンの調製

ａ）アセトニトリル、６０℃；ｂ）１−メトキシ−２−プロパノール、リン酸三カリウム、１１０℃、ｃ）（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（＝Ｘｐｈｏｓプレ触媒）、テトラヒドロフラン、１Ｍリン酸三カリウム水溶液、４０℃；ｄ）ＨＣｌ ４Ｎジオキサン中溶液、ＲＴ又はＴＦＡ、ジクロロメタン、ＲＴ。

縮合工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→［（Ｖ）］→（ＶＩ）は、中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、中間体（Ｖ）の精製を行わない（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）からの（Ｖ）の形成及び（Ｖ）からの（ＶＩ）の形成についての反応条件を変えることで二つの別個の段階によって、又は中間体（Ｖ）の精製が関与する二つの別個の段階で行うことができる。好ましくは、中間体の精製を行わない二つの別個の段階を行う手順である。

本発明の１実施形態によれば、第１段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させて、式（Ｖ）の化合物とする。第２段階で、中間体（Ｖ）の分離及び精製を行わずに、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＶＩ）の化合物とする。本発明の更なる実施形態によれば、第１段階と第２段階の間で、溶媒を変える。

工程段階（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒としてアセトニトリル若しくはトルエン、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程段階（Ｖ）→（ＶＩ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒として１−メトキシ−２−プロパノール又はトルエン又はアセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程（ＩＩ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、塩基の存在下に式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、塩基の存在下に反応させる。

縮合工程（Ｖ）→（ＶＩ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、リン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＶＩ）の化合物とする。

本発明の１実施形態によれば、塩基の存在下に、特にリン酸カリウムの存在下に式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＶＩ）の化合物とする。

一つの単一段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させて式（Ｖ）の化合物とし、中間体（Ｖ）を単離せずに式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＶＩ）の化合物とする本発明の１実施形態によれば、当該反応は、塩基の存在下に行う。

工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）は通常は、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度で反応させる。

工程（Ｖ）→（ＶＩ）は通常は、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｖ）の化合物を反応させて、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度で式（ＶＩ）の化合物とする。

Ｒ^６が酸開裂可能なアミノ保護基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである本発明の１実施形態によれば、反応［Ａ］若しくは［Ｂ］で得られた式（ＶＩ）の化合物を、酸を加えることで反応させて、式（Ｉ−Ｂ）の化合物とする。その反応は、適切な溶媒、例えばジオキサン中で行う。

概して、当業者に公知の何れかの方法によって、式（Ｉ−Ｂ）の塩を、式（Ｉ−Ａ）の個々の遊離塩基に変換することができる。

式（Ｉ−Ｂ）の化合物を反応させて、式（Ｉ−Ｂ）の化合物を塩基で処理することで、式（Ｉ−Ａ）の化合物とすることができる。好ましい塩基は、アンモニア、水酸化ナトリウム、ＮａＨＣＯ_３、及びＮａ_２ＣＯ_３である。これは、塩基性溶離液を用いることで、適切なクロマトグラフィー法によって行うこともできる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＶＩ）の化合物から式（Ｉ−Ｂ）の化合物を得るのに使用される酸は、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、硫酸、マレイン酸、酒石酸、アスコルビン酸、及びサリチル酸から選択される。

Ｒ^６が酸によって開裂されない本発明の１実施形態によれば、例えば水素化によって式（ＶＩ）の化合物のアミノ保護基を開裂させることで、式（ＶＩ）の化合物から式（Ｉ−Ａ）の化合物が得られる。この反応についての例には、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、及び置換されていても良いベンジルの開裂がある。

式（ＩＩＩ）及び（ＩＩ−Ｂ）の化合物は市販されているか、文献で公知であるか、文献から公知の方法と同様にして調製することができる。

スキーム５： Ｃ _１ −Ｃ _４ アルキルエステル誘導体を介した３−アミドピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ＩＩＩ）、アセトニトリル、６０℃；ｂ）１−メトキシ−２−プロパノール、リン酸三カリウム、１１０℃、ｃ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／水 ６０℃；ｄ）ＨＮＲ^５Ｒ^７；ＨＯＢｔ、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ、ＤＭＦ、ＲＴ；ｅ）ＨＣｌ ４Ｎジオキサン中溶液、ＲＴ又はＴＦＡ、ジクロロメタン、ＲＴ。

縮合工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→［（Ｖ）］→（ＶＩＩＩ）は、中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、中間体（Ｖ）の精製を行わない（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）からの（Ｖ）の形成及び（Ｖ）からの（ＶＩＩＩ）の形成についての反応条件を変えることで二つの別個の段階によって、又は中間体（Ｖ）の精製が関与する二つの別個の段階で行うことができる。好ましくは、中間体の精製を行わない二つの別個の段階を行う手順である。

本発明の１実施形態によれば、第１段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させて、式（Ｖ）の化合物とする。第２段階で、中間体（Ｖ）の分離及び精製を行わずに、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物とする。本発明の更なる実施形態によれば、第１段階と第２段階の間で、溶媒を変える。

工程段階（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒としてアセトニトリル若しくはトルエン、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程段階（Ｖ）→（ＶＩＩＩ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒として１−メトキシ−２−プロパノール又はトルエン又はアセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程（ＩＩ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、塩基の存在下に式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、塩基の存在下に反応させる。

縮合工程（Ｖ）→（ＶＩＩＩ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、リン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＶＩＩＩ）の化合物とする。

本発明の１実施形態によれば、塩基の存在下に、特にリン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物とする。

中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を反応させて式（Ｖ）の化合物、とし、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＶＩＩＩ）の化合物とする本発明の１実施形態によれば、当該反応は、塩基の存在下に行う。

工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＩＩＩ）→（Ｖ）は通常は、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＩＩＩ）の化合物を、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度で反応させる。

工程（Ｖ）→（ＶＩＩＩ）は通常は、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（Ｖ）の化合物を０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度で反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物とする。

Ｒ^６が酸開裂可能なアミノ保護基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである本発明の１実施形態によれば、反応［Ａ］又は［Ｂ］で得られる式（ＶＩＩＩ）の化合物を、酸を加えることで反応させて、式（Ｉ−Ｂ）の化合物とする。その反応は、適切な溶媒、例えばジオキサン中で行う。

概して、当業者に公知の何れかの方法によって、式（Ｉ−Ｂ）の塩を、式（Ｉ−Ａ）の個々の遊離塩基に変換することができる。

式（Ｉ−Ｂ）の化合物を塩基で処理することで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物を反応させて、式（Ｉ−Ａ）の化合物とすることができる。好ましい塩基は、アンモニア、水酸化ナトリウム、ＮａＨＣＯ_３、及びＮａ_２ＣＯ_３である。これは、塩基性溶離液を用いることで、適切なクロマトグラフィー法によって行うこともできる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＶＩＩＩ）の化合物から式（Ｉ−Ｂ）の化合物を得るのに使用される酸は、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、硫酸、マレイン酸、酒石酸、アスコルビン酸、及びサリチル酸から選択される。

Ｒ^６が酸によって開裂されない本発明の１実施形態によれば、例えば水素化によって式（ＶＩＩＩ）の化合物のアミノ保護基を開裂させることで、式（Ｉ−Ａ）の化合物が式（ＶＩＩＩ）の化合物から得られる。この反応の例は、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、及び置換されていても良いベンジルの開裂である。

式（ＩＩＩ）及び（ＩＩ−Ｂ）の化合物は市販されているか、文献で公知であるか、文献から公知の方法と同様にして調製することができる。

工程（ＶＩＩＩ）→（ＶＩＩ）における反応は通常、溶媒中、塩基の存在下、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

当該工程段階に適切な溶媒は、例えば、水、又は脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えば四塩化炭素、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、水又はテトラヒドロフランと組み合わせた水を用いる。

塩基は、アルカリ水酸化物、例えば水酸化リチウム若しくは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム又は水酸化セシウムである。塩基は、水溶液として用いることもできる。好ましくは水酸化リチウムである。

工程（ＶＩＩ）→（ＶＩＩ−Ａ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に脱水試薬の存在下に、適宜に塩基の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールと組み合わせたＮ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩又はＮ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩である。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはジメチルホルムアミドである。

スキーム６： カルボン酸誘導体を介した１，２，４−オキサジアゾール−５−イルピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）ｉ．ＣＤＩ、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＦ、６０から９０℃ ｉｉ．式（ＸＸＶＩＩＩ）のアミドキシム、１２０℃；ｂ）ＨＣｌ ４Ｎジオキサン中溶液、ＲＴ又はＴＦＡ、ジクロロメタン、ＲＴ。Ｒ^８は、１，２，４オキサジアゾール−５−イルの置換基として上記で定義の通りであり、Ｒ^８とその１，２，４オキサジアゾール−５−イルが一緒になってＲ^３を形成している。

工程（ＶＩＩ）→（ＩＸ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に脱水試薬の存在下に、適宜に塩基の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくは１，１’−カルボニルジイミダゾールである。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはジメチルホルムアミドである。

スキーム７： バージェス試薬を介した１，３，４−オキサジアゾール−５−イル−ピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）ヒドラジド−Ｒ^９、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＲＴ；ｂ）メチルＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カーバメート（バージェス試薬）、ＴＨＦ、ＲＴ；ｃ）、ＨＣｌ ４Ｎ １，４ジオキサン中溶液、１，４−ジオキサン，ＲＴ。Ｒ^９は、１，３，４オキサジアゾール−５−イルの置換基として定義の通りであり、Ｒ^９と１，３，４−オキサジアゾール−５−イルが一緒になって、Ｒ^３を形成している。

工程（ＶＩＩ）→（ＸＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に、適宜に脱水試薬の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）である。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはジメチルホルムアミドである。

工程（ＸＩ）→（Ｘ）における反応は通常、不活性溶媒中、脱水試薬の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、メチルＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カーバメート（バージェス試薬）、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくはメチルＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カーバメートである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはテトラヒドロフランである。

スキーム８： ニトリル誘導体を介した１，２，４−オキサジアゾール−３−イル−ピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）ｉ．アセトニトリル、６０℃、ｉｉ．１−メトキシ−２−プロパノール、リン酸三カリウム、１２０℃；ｂ）ヒドロキシルアミン塩酸塩、トリエチルアミン、エタノール、５０℃；ｃ）ｉ．カルボン酸（ＸＶＩ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＲＴ、ｉｉ．（ＸＶ）１１０℃、ｄ）ＨＣｌ ４Ｎ １,４−ジオキサン中溶液、１，４−ジオキサン、ＲＴ。Ｒ^１０は、１，２，４オキサジアゾール−３−イルの置換基として定義の通りであり、Ｒ^１０と前記１，２，４オキサジアゾール−３−イルが一緒にＲ^３を形成している。

縮合工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＸＩＩＩ）→［（Ｖ）］→（ＸＩＶ）は、中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、中間体（Ｖ）の精製を行わない（ＩＩ−Ｂ）から（Ｖ）の形成及び（ＸＩＩＩ）及び（Ｖ）から（ＸＩＶ）の形成についての反応条件を変えることで二つの別個の段階によって、又は中間体（Ｖ）の精製が関与する二つの別個の段階で行うことができる。好ましくは、中間体の精製を行わない二つの別個の段階を行う手順である。

本発明の１実施形態によれば、第１段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＩＩＩ）の化合物を反応させて、式（Ｖ）の化合物とする。第２段階で、中間体（Ｖ）の分離及び精製を行わずに、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＸＩＶ）の化合物とする。本発明の更なる実施形態によれば、第１段階と第２段階の間で、溶媒を変える。

工程段階（ＩＩ−Ｂ）＋（ＸＩＩＩ）→（Ｖ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒としてアセトニトリル若しくはトルエン、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程段階（Ｖ）→（ＸＩＶ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒として１−メトキシ−２−プロパノール又はトルエン又はアセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程（ＩＩ）＋（ＸＩＩＩ）→（Ｖ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、塩基の存在下に式（ＩＩ−Ｂ）の化合物及び（ＸＩＩＩ）を反応させる。

本発明の１実施形態によれば、塩基の存在下に式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＩＩＩ）の化合物を反応させる。

縮合工程（Ｖ）→（ＸＩＶ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、リン酸カリウムの存在下に式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＸＩＶ）の化合物とする。

本発明の１実施形態によれば、塩基の存在下に、特にリン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＸＩＶ）の化合物とする。

中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＩＩＩ）の化合物を反応させて式（Ｖ）の化合物とし、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＸＩＶ）の化合物とする本発明の１実施形態によれば、当該反応は、塩基の存在下に行う。

工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＸＩＩＩ）→（Ｖ）は通常は、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＩＩＩ）の化合物を、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度で反応させる。

工程（Ｖ）→（ＸＩＶ）は通常は、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度で、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＸＩＶ）の化合物とする。

Ｒ^６が酸開裂可能なアミノ保護基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである本発明の１実施形態によれば、酸を加えることで反応［Ａ］又は［Ｂ］で得られた式（ＸＩＶ）の化合物を反応させて、式（Ｉ−Ｂ）の化合物とする。その反応は、適切な溶媒、例えばジオキサン中で行う。

概して、当業者に公知の何れかの方法によって、式（Ｉ−Ｂ）の塩を式（Ｉ−Ａ）の個々の遊離塩基に変換することができる。

式（Ｉ−Ｂ）の化合物を塩基で処理することで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物を反応させて式（Ｉ−Ａ）の化合物とすることができる。好ましい塩基は、アンモニア、水酸化ナトリウム、ＮａＨＣＯ_３、及びＮａ_２ＣＯ_３である。これは、塩基性溶離液を用いることで、適切なクロマトグラフィー法によって行うこともできる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＸＩＶ）の化合物から式（Ｉ−Ｂ）の化合物を得るのに使用される酸は、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、硫酸、マレイン酸、酒石酸、アスコルビン酸、及びサリチル酸から選択される。

Ｒ^６が酸によって開裂されない本発明の１実施形態によれば、例えば水素化によって式（ＸＩＶ）の化合物のアミノ保護基を開裂させることで、式（Ｉ−Ａ）の化合物が式（ＸＩＶ）の化合物から得られる。この反応の例は、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、及び置換されていても良いベンジルの開裂である。

式（ＸＩＩＩ）及び（ＩＩ−Ｂ）の化合物は市販されているか、文献で公知であるか、文献から公知の方法と同様にして調製することができる。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＶ）における反応は通常、ヒドロキシルアミン又はそれの塩の存在下に、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＶ）における反応は、ヒドロキシルアミン又はそれの塩の一つ、例えばヒドロキシルアミン塩酸塩又はヒドロキシルアミンアセテートの存在下に行う。好ましくはヒドロキシルアミン塩酸塩である。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＶ）での反応は、塩基の存在下に、又は有機塩基、例えば金属アルコレート類、例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、及び金属アミド類、又はアミン類、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、トリエチルアミンを用いる。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＶ）での反応に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、エタノールを用いる。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＶ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは、反応液を５０℃に加熱する。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＶ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

工程（ＸＶ）＋（ＸＶＩ）→（ＸＩＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に脱水試薬の存在下に、適宜に塩基の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、Ｎ−イソプロポキシカルボニル−２−イソプロポキシ−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰとして市販）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくはベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰとして市販）である。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはジメチルホルムアミドである。

工程（ＸＶ）＋（ＸＶＩ）→（ＸＩＩ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは、反応液を２０から１１０℃に加熱する。

工程（ＸＶ）＋（ＸＶＩ）→（ＸＩＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

スキーム９： チオアミド誘導体を介した３−（１，３−チアゾール−２−イル）−ピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）ｉ．アセトニトリル、６０℃、ｉｉ．１−メトキシ−２−プロパノール、リン酸三カリウム、１００℃；ｂ）α−ハロ−ケトン（ＸＸ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、エタノール、７０℃；ｃ）ＨＣｌ ４Ｎ １,４−ジオキサン中溶液、１，４−ジオキサン、ＲＴ、終夜。Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ^ａ／Ｒ^ｂは、１，３チアゾリルの置換基として上記で定義の通りであり、その１，３チアゾリルはＲ^ａ／Ｒ^ｂと一緒にＲ^３を形成している。

縮合工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＸＶＩＩＩ）→［（Ｖ）］→（ＸＩＸ）は、中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、中間体（Ｖ）の精製を行わない（ＩＩ−Ｂ）からの（Ｖ）の形成及び（ＸＶＩＩＩ）及び（Ｖ）からの（ＸＩＸ）の形成についての反応条件を変えることで二つの別個の段階によって、又は中間体（Ｖ）の精製が関与する二つの別個の段階で行うことができる。好ましくは、中間体の精製を行わない二つの別個の段階を行う手順である。

本発明の１実施形態によれば、第１段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＶＩＩＩ）の化合物を反応させて、式（Ｖ）の化合物とする。第２段階で、中間体（Ｖ）の分離及び精製を行わずに、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＸＩＸ）の化合物とする。本発明の更なる実施形態によれば、第１段階と第２段階の間で、溶媒を変える。

工程段階（ＩＩ−Ｂ）＋（ＸＶＩＩＩ）→（Ｖ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒としてアセトニトリル若しくはトルエン、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程段階（Ｖ）→（ＸＩＸ）に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、溶媒として１−メトキシ−２−プロパノール又はトルエン又はアセトニトリル、又はこれらの溶媒の混合物を用いる。

工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＸＶＩＩＩ）→（Ｖ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、塩基の存在下に式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＶＩＩＩ）の化合物を反応させる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、塩基の存在下に反応させる。

縮合工程（Ｖ）→（ＸＩＸ）は、塩基の存在下に、有機塩基、例えばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、リン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＸＩＸ）の化合物とする。

本発明の１実施形態によれば、塩基の存在下に、特にリン酸カリウムの存在下に、式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＸＩＸ）の化合物とする。

中間体（Ｖ）を単離せずに一つの単一段階で、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＶＩＩＩ）の化合物を反応させて式（Ｖ）の化合物とし、式（Ｖ）の化合物を反応させて式（ＸＩＸ）の化合物とする本発明の１実施形態によれば、当該反応は、塩基の存在下に行う。

工程（ＩＩ−Ｂ）＋（ＸＶＩＩＩ）→（Ｖ）は通常は、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から１００℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、式（ＩＩ−Ｂ）及び（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、０℃から１００℃、好ましくは４０℃から８０℃の温度で反応させる。

工程（Ｖ）→（ＸＩＸ）は通常は、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度範囲で行う。

本発明の１実施形態によれば、０℃から１５０℃、好ましくは６０℃から１３０℃の温度で式（Ｖ）の化合物を反応させて、式（ＸＩＸ）の化合物とする。

Ｒ^６が酸開裂可能なアミノ保護基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである本発明の１実施形態によれば、酸を加えることで、反応［Ａ］又は［Ｂ］で得られた式（ＸＩＸ）の化合物を反応させて、式（Ｉ−Ｂ）の化合物とする。その反応は、適切な溶媒、例えばジオキサン中で行う。

概して、当業者に公知の何れかの方法によって、式（Ｉ−Ｂ）の塩を、式（Ｉ−Ａ）の個々の遊離塩基に変換することができる。

式（Ｉ−Ｂ）の化合物を塩基で処理することで、式（Ｉ−Ｂ）の化合物を反応させて、式（Ｉ−Ａ）の化合物とすることができる。好ましい塩基は、アンモニア、水酸化ナトリウム、ＮａＨＣＯ_３、及びＮａ_２ＣＯ_３である。これは、塩基性溶離液を用いることで、適切なクロマトグラフィー法によって行うこともできる。

本発明の１実施形態によれば、式（ＸＩＸ）の化合物から式（Ｉ−Ｂ）の化合物を得るのに使用される酸は、塩酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、硫酸、マレイン酸、酒石酸、アスコルビン酸、及びサリチル酸から選択される。

Ｒ^６が酸によって開裂されない本発明の１実施形態によれば、例えば水素化によって式（ＸＩＸ）の化合物のアミノ保護基を開裂させることで、式（Ｉ−Ａ）の化合物が、式（ＸＩＸ）の化合物から得られる。この反応の例は、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、及び置換されていても良いベンジルの開裂である。

式（ＸＶＩＩＩ）及び（ＩＩ−Ｂ）の化合物は市販されているか、文献で公知であるか、文献から公知の方法と同様にして調製することができる。

工程（ＸＩＸ）＋（ＸＸ）→（ＸＶＩＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に、適宜に脱水試薬の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、メチルＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カーバメート（バージェス試薬）、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくはメチルＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カーバメートである。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、アルコール類、例えば脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、エタノールである。

スキーム１０： ＰＭＢ保護されたピリドンブロモピラゾロピリミジノン誘導体とのスズキカップリング

ａ）１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン、炭酸カリウム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、４５℃；ｂ）［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、トリシクロヘキシルホスフィン、リン酸三カリウム、１，４−ジオキサン、マイクロ波、１４０℃；ｃ）（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）、リン酸三カリウム、１，４−ジオキサン、７０℃→１１０℃；ｄ）ＨＣｌ ４Ｎ １,４−ジオキサン中溶液、１，４−ジオキサン、ＲＴ。

工程（ＸＸＩＩ）→（ＸＸＩＩＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、塩基の存在下に及び１−（ハロメチル）−４−メトキシベンゼン、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

工程（ＸＸＩＩ）→（ＸＸＩＩＩ）での反応に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる。

工程（ＸＸＩＩ）→（ＸＸＩＩＩ）での反応は、塩基の存在下に、又は有機塩基、例えば金属アルコレート類、例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、及び金属アミド類、例えばリチウムジイソプロピルアミド又はリチウムビス（トリメチルシリル（ｓｙｌｙｌ））アミド、若しくはアミン類、例えばトリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、炭酸カリウムを用いる。

工程（ＸＸＩＩ）→（ＸＸＩＩＩ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは、反応液を４５℃に加熱する。

工程（ＸＸＩＩ）→（ＸＸＩＩＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は、大気圧で行う。

工程（ＸＸＩＩ）→（ＸＸＩＩＩ）での反応は、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン、１−（ブロモメチル）−４−メトキシベンゼン、１−（ヨードメチル）−４−メトキシベンゼン、４−メトキシベンジルメタンスルホネート、４−メトキシベンジル４−メチルベンゼンスルホネートの存在下に進行し得る。好ましくは、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼンを用いる。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＩＶ）→（ＸＸＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、触媒及び塩基の存在下に、適宜に配位子の存在下に、適宜にマイクロ波装置中、好ましくは室温から１５０℃の温度範囲で、標準圧から３バールで行われる。

触媒は、例えば、スズキ反応条件に一般的なパラジウム触媒、好ましくはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）アセテート／トリスシクロヘキシルホスフィン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジフェニルホスフィンフェロセニル）パラジウム（ＩＩ）クロライド、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１，４−ナフトキノン）パラジウム二量体、アリル（クロロ）（１，３−ジメシチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−イリデン）パラジウム、パラジウム（ＩＩ）アセテート／ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−ビフェニル−２−イル）ホスフィン、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）クロライド・１ジクロロメタン付加物、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）又は（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）などの触媒であり、好ましくは［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）又は（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）である。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＩＶ）→（ＸＸＩ）での反応に適切な配位子は通常、ホスホル配位子、例えば、トリシクロヘキシルホスフィン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＣＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−｛ビス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ｝−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＪａｃｋｉｅＰｈｏｓ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−メチルビフェニル（ＭｅＰｈｏｓ）、２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３−メトキシ−６−メチルビフェニル（ＲｏｃｋＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、ｒａｃ−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＴｒｉｘｉｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（ＸａｎｔＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ｔＢｕＸＰｈｏｓ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）である。好ましくは、トリシクロヘキシルホスフィンを用いるか、配位子を用いない。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＩＶ）→（ＸＸＩ）での反応に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、１，４−ジオキサンを用いる。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＩＶ）→（ＸＸＩ）での反応は、塩基の存在下に、又は有機塩基、例えば金属アルコレート類、例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、及び金属アミド類、例えばリチウムジイソプロピルアミド若しくはリチウムビス（トリメチルシリル（ｓｙｌｙｌ））アミド、若しくはアミン類、例えばトリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、リン酸三カリウムを用いる。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＩＶ）→（ＸＸＩ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは、適宜にマイクロ波装置中、反応液を７０から１４０℃に加熱する。

工程（ＸＸＩＩ）→（ＸＸＩＩＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は、大気圧から３バールで行う。

スキーム１１： Ｒ ^３ がアミドである化合物についてのカップリング

ａ）［（２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、リン酸三カリウム、ｔｅｒｔ−ブタノール、１１０℃，；ｂ）ＨＣｌ ４Ｎ １,４−ジオキサン中溶液、１，４−ジオキサン、ＲＴ。Ｒ^１１は、置換されていても良いフェニル、アルキル、及びシクロアルキルから選択される。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＶＩＩ）→（ＸＸＶ）における反応は通常、不活性溶媒中、塩基及び触媒の存在下に、適宜に配位子の存在下に、好ましくは２０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行われる。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＶＩＩ）→（ＸＸＶ）での反応に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、ｔｅｒｔ−ブタノールを用いる。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＶＩＩ）→（ＸＸＶ）での反応は、塩基の存在下に、又は有機塩基、例えば金属アルコレート類、例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、及び金属アミド類、例えばリチウムジイソプロピルアミド若しくはリチウムビス（トリメチルシリル（ｓｙｌｙｌ））アミド、若しくはアミン類、例えばトリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、リン酸三カリウムを用いる。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＶＩＩ）→（ＸＸＶ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは、反応液を１１０℃に加熱する。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＶＩＩ）→（ＸＸＶ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は、大気圧で行う。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＶＩＩ）→（ＸＸＶ）での反応に適切な触媒は通常、パラジウム触媒、例えば、パラジウム（ＩＩ）アセテート、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１，４−ナフトキノン）パラジウム（０）二量体、メタンスルホナト［２−（ジ−１−アダマンチルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル］（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＡｄＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］ジ−ｔ−ブチルホスフィノ｝（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（Ａｍｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、［（２−ジ−シクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、［（２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル］（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＤａｖｅＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト｛（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン｝（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＪｏｓｈｉＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト（トリ−ｔ−ブチルホスフィノ）（２’−メチルアミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３ Ｐｄ Ｇ４）、メタンスルホナト（トリシクロヘキシルホスフィン）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＰＣｙ３ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト（２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−３−メトキシ−６−メチル−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＲｏｃｋＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＳＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト（２−ジ−ｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト［９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン］［２’−アミノ−１，１’−ビフェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＸａｎｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）、メタンスルホナト［２−ビス（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル］（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（ＪａｃｋｉｅＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）である。好ましくは、［（２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネートを用いる。

工程（ＸＸＩＩＩ）＋（ＸＸＶＩＩ）→（ＸＸＶ）での反応に適切な配位子は通常、ホスホル配位子、例えば、２−（ジ−１−アダマンチルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（ＡｄＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＣＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン（ｔＢｕＤａｖｅＰｈｏｓ）、２’−（ジフェニルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−（１，１’−ビフェニル）−２−アミン（ＰｈＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−｛ビス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ｝−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＪａｃｋｉｅＰｈｏｓ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン（ＣｙＪｏｈｎＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−メチルビフェニル（ＭｅＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−メチルビフェニル（ｔＢｕＭｅＰｈｏｓ）、２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３−メトキシ−６−メチルビフェニル（ＲｏｃｋＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、ｒａｃ−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＴｒｉｘｉｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（ＸａｎｔＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ｔＢｕＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（テトラメチルｔＢｕＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔ−ブチルホスフィノ−４−メトキシ−３，５，６−トリメチル−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピルビフェニル（Ｍｅ_３（ＯＭｅ）ｔＢｕＸＰｈｏｓ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）である。好ましくは、２２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニルを用いる。

スキーム１２： ワインレブアミドを介したエチルケトン置換されたピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）４−ジメチルアミノピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、Ｎ−メトキシメタンアミン塩酸塩、エチルジイソプロピルアミン、アセトニトリル、室温；ｂ）ブロモ（エチル）マグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液）、テトラヒドロフラン、０℃から室温；ｃ）塩酸（４Ｎ １，４−ジオキサン中溶液）、室温。

ブロモ（メチル）マグネシウムを用いて同様に反応手順を行って、メチルエステル誘導体を得ることができる。

工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＩＸ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に脱水試薬の存在下に、適宜に触媒の存在下に、適宜に塩基の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、適宜に触媒としての４−ジメチルアミノピリジンの存在下とする。好ましいものは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び４−ジメチルアミノピリジンと組み合わせた１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩である。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはアセトニトリルである。

工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＩＸ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは室温である。

工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＩＸ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は、大気圧で行う。

反応工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸ）におけるは通常、不活性溶媒中、有機金属アルキルハライド試薬の存在下に、好ましくは−８０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行われる。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸ）での反応は通常、有機金属アルキルハライド試薬の存在下に行い、前記金属成分はマグネシウム、リチウム、銅又は亜鉛であることができる。好ましいものは、アルキルマグネシウムブロマイド又はアルキルマグネシウムクロライドである。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸ）での反応は通常、不活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン又はこれらの混合物中で行い、好ましくはテトラヒドロフランである。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸ）での反応は通常、−８０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは室温である。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

スキーム１３： メチルケトン置換されたピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）ブロモ（メチル）マグネシウム（３．０Ｍジエチルエーテル中溶液）、テトラヒドロフラン、０℃から室温；ｂ）炭酸カリウム、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、室温；ｃ）塩酸（４Ｎ １,４−ジオキサン中溶液）、室温。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、有機金属アルキルハライド試薬の存在下に、好ましくは−８０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行われる。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸＩ）での反応は通常、有機金属アルキルハライド試薬の存在下に行い、前記金属成分はマグネシウム、リチウム、銅又は亜鉛であることができる。好ましいものは、アルキルマグネシウムブロマイド又はアルキルマグネシウムクロライドである。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸＩ）での反応は通常、不活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン又はこれらの混合物中で行い、好ましくはテトラヒドロフランである。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸＩ）での反応は通常、−８０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは室温である。

工程（ＸＸＩＸ）→（ＸＸＸＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＩＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、塩基及び１−（ハロメチル）−４−メトキシベンゼンの存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＩＩ）での反応に適切な溶媒は、例えば、脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＩＩ）での反応は、塩基の存在下に、又は有機塩基、例えば金属アルコレート類、例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、及び金属アミド類、例えばリチウムジイソプロピルアミド若しくはリチウムビス（トリメチルシリル（ｓｙｌｙｌ））アミド、若しくはアミン類、例えばトリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンの存在下に、又は無機塩基の存在下に進行し得る。無機塩基には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属リン酸塩及び炭酸塩、例えばリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸ナトリウム、又は炭酸カルシウムなどがある。好ましくは、炭酸カリウムを用いる。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＩＩ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは室温である。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＩＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＩＩ）での反応は、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン、１−（ブロモメチル）−４−メトキシベンゼン、１−（ヨードメチル）−４−メトキシベンゼン、４−メトキシベンジルメタンスルホネート、４−メトキシベンジル４−メチルベンゼンスルホネートの存在下に進行し得る。好ましくは、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼンを用いる。

スキーム１４： ニトリルからのアルキルケトン置換されたピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）Ｒ^１２−マグネシウムブロマイド又はクロライド、テトラヒドロフラン、室温から６０℃；ｂ）塩酸（１Ｎ水溶液）、アセトニトリル、４０℃。Ｒ^１２は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから選択される。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＸＸＩＩＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、有機金属アルキル又はシクロアルキルハライド試薬の存在下に、好ましくは−８０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行われる。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＸＸＩＩＩ）での反応は通常、有機金属アルキル又はシクロアルキルハライド試薬の存在下に行い、前記金属成分はマグネシウム、リチウム、銅又は亜鉛であることができる。好ましいものは、アルキル及びシクロアルキルマグネシウムブロマイド、又はアルキル及びシクロアルキルマグネシウムクロライドである。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＸＸＩＩＩ）での反応は通常、不活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン又はこれらの混合物中で行い、好ましくはテトラヒドロフランである。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＸＸＩＩＩ）での反応は通常、−８０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは、６０℃である。

工程（ＸＩＶ）→（ＸＸＸＩＩＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

スキーム１５： プロペニル置換されたピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）ブロモ（メチル）マグネシウム（１．０Ｍジエチルエーテル中溶液）、テトラヒドロフラン，０℃から室温；ｂ）塩酸（４Ｎ １,４−ジオキサン中溶液）、室温。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＶ）における反応は通常、不活性溶媒中、有機金属アルキルハライド試薬の存在下に、好ましくは−８０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行われる。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＶ）での反応は通常、有機金属アルキルハライド試薬の存在下に行い、前記金属成分はマグネシウム、リチウム、銅又は亜鉛であることができる。好ましいものは、アルキルマグネシウムブロマイド又はアルキルマグネシウムクロライドである。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＶ）での反応は通常、不活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン又はこれらの混合物中で行い、好ましくはテトラヒドロフランである。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＶ）での反応は通常、−８０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは室温である。

工程（ＸＸＸＩ）→（ＸＸＸＶ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

スキーム１６： チアゾール置換されたピラゾロピリミジノン類の調製

ａ）ピリジニウムトリブロマイド、テトラヒドロフラン、室温；ｂ）エチルジイソプロピルアミン、エタノール、７０℃；ｃ）塩酸（４Ｎ １,４−ジオキサン中溶液）、室温。Ｒ^１３は、フェニル［当該フェニルはフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、又はエトキシで置換されていても良い。］、フェノキシメチル［当該フェノキシメチルは塩素で置換されていても良い。］、ベンジル［当該ベンジルはメトキシで置換されていても良い。］、ピリジニル［当該ピリジニルはエチルで置換されていても良い。］、ピラジニル、ピラゾリル［当該ピラゾリルは１個若しくは２個のメチルで置換されていても良い。］、イミダゾリルエチル、オキサゾール［当該オキサゾールはメチルで置換されていても良い。］、オキサジアゾール、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、オキサニル、シアノ−メチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、及びトリフルオロメチルから選択される。

工程（ＸＸＸ）→（ＸＸＸＶＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に塩基又は酸の存在下に、臭素化試薬の存在下に、好ましくは−８０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行われる。

臭素化剤は、例えば、臭素（適宜に、三臭化リン、硫酸マグネシウム、臭化アルミニウム又は塩化アルミニウムの存在下に）、ブロモトリメチルシラン、臭素酸ナトリウム、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン臭化水素酸塩、臭化ナトリウム、適宜に臭化リチウム存在下の臭化銅（ＩＩ）、臭化銅、ブロモコハク酸イミド、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、適宜に過酸化水素存在下の臭化水素、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム・トリブロマイド、テトラブチルアンモニウム・トリブロマイド、ピリジニウム・トリブロマイド、ピリジン臭化水素酸塩、トリメチルフェニルアンモニウム・トリブロマイド、ジオキサン・ジブロマイド、ピロリジン−２−オン存在下のピロリジン−２−オン−臭素（３：１）臭化水素酸塩、１，２−フェニレンホスホロブロミダイト（ｂｒｏｍｉｄｉｔｅ）、臭化テトラブチルアンモニウムであり、好ましくはピリジニウム・トリブロマイドである。

塩基は、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸二ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ピリジンである。好ましくは、塩基を用いない。

酸は、例えば、硫酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、重硫酸ナトリウム、塩酸である。好ましくは、酸を用いない。

溶媒は、例えば、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水、クロロホルム、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、酢酸エチル、四塩化炭素、四臭化炭素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン（ｅｔａｈｎｅ）、１，４ジオキサン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、又はこれらの混合物である。好ましいものは、テトラヒドロフランである。

工程（ＸＸＸ）→（ＸＸＸＶＩ）での反応は通常、−８０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは室温である。

工程（ＸＸＸ）→（ＸＸＸＶＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

工程（ＸＸＸＶＩ）→（ＸＸＸＶＩＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に、適宜に脱水試薬の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで適切な脱水試薬は、例えば、メチルＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カーバメート（バージェス試薬）、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくはメチルＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カーバメートである。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、アルコール類、例えば脂肪族アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソ−プロパノール、１−メトキシ−２−プロパノール又はｔｅｒｔ−ブタノール、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレングリコールジメチルエーテル、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油留分、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、又は他の溶媒、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又はＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。言及した溶媒の混合物を用いることも可能である。好ましいものはエタノールである。

工程（ＸＸＸＶＩ）→（ＸＸＸＶＩＩ）での反応は通常、０℃から２００℃の温度範囲で行う。加熱の選択肢には、密閉バイアル中、又はマイクロ波リアクターを用いて密閉バイアル中での、溶媒の沸点以下、還流下、又は溶媒の沸点より高い温度での従来の加熱などがある。好ましくは７０℃である。

工程（ＸＸＸＶＩ）→（ＸＸＸＶＩＩ）での反応は、大気圧、高圧又は減圧（例えば０．５から２５バール）で行うことができる。概して、当該反応は大気圧で行う。

スキーム１７： カルボン酸誘導体を介した式（ＸＸＸＩＸ）の化合物の調製

ａ）Ｒ^１４−２，２，２−トリクロロエタンイミデート、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２、ＴＨＦ；ｂ）カルボジイミダゾール、ＴＨＦ、還流；ｃ）Ｒ^１４ＯＨ、ＮａＨ、ＴＨＦ、還流；またはＲ^１４ＯＨ、ＴＨＦ、還流。段階ｂ）及びｃ）は、（ＸＸＸＶＩＩＩ）を単離せずに１段階として行うこともできる。Ｒ^１４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル［当該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは１個、２個若しくは３個のハロゲン置換基で置換されていても良い。］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、及びベンジルから選択される。

工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＸＩＸ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜にルイス酸の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ルイス酸は、例えば、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２、ＢＣｌ_３、ＳｎＣｌ_４、ＴＭＳＴｆ、ＡｌＣｌ_３であり、好ましくはＢＦ_３・ＯＥｔ_２である。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはテトラヒドロフランである。

或いは、工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＸＩＸ）での反応は、反応性溶媒として式Ｒ^１４ＯＨのアルコールにより、脱水剤とともに、適宜に塩基の存在下に、適宜に不活性溶媒の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下又は加圧下で行うことができる。Ｒ^１４はＣ_１−Ｃ_４アルキル［当該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは１個、２個若しくは３個のハロゲン置換基で置換されていても良い。］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、及び上記で定義のベンジルから選択される。ここで適切な脱水試薬は、例えば、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、バージェス試薬、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、無水酢酸、又はカルボジイミダゾール（ＣＤＩ）、又はこれらの混合物であり、好ましくはカルボジイミダゾール（ＣＤＩ）である。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばピリジン、トリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミン、又はこれらの組み合わせである。好ましいものは、４−ジメチルアミノピリジンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物である。

或いは、工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＸＩＸ）での反応は、Ｒ^１４ハライドによって、塩基の存在下に、不活性溶媒中、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧又は高圧下で行うことができる。

Ｒ^１４ハライドは、例えば、Ｒ^１４Ｃｌ、Ｒ^１４Ｂｒ、及びＲ^１４Ｉであり、Ｒ^１４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル［当該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、１個、２個若しくは３個のハロゲン置換基で置換されていても良い。］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、及び上記で定義のベンジルから選択される。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、又は炭酸セシウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばピリジン、トリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミン、又はこれらの組み合わせである。好ましいものは、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、又は他の溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物である。

或いは、工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＸＩＸ）での反応は、式Ｒ^１４ＯＨのアルコールにより、アルキルアゾジカルボキシレート及びホスフィンの存在下に、不活性溶媒中、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行うことができ、Ｒ^１４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル［当該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは１個、２個若しくは３個のハロゲン置換基で置換されていても良い。］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、及び上記で定義のベンジルから選択される。

アルキルアゾジカルボキシレート類は、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。好ましいものは、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）である。

ホスフィン類は、例えば、トリフェニルホスフィン、４−（ジメチルアミノ）フェニルジフェニルホスフィン、４−（ジメチルアミノ）フェニルジフェニルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、ジフェニル−２−ピリジルホスフィン、４−ジフェニルホスフィノメチルポリスチレン樹脂であり、好ましいものはトリフェニルホスフィンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、又は他の溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物である。

工程（ＶＩＩ）→（ＸＸＸＶＩＩＩ）における反応は通常、ＣＤＩで、又はイミダゾールと組み合わせたＣＤＩと異なる脱水試薬で、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

ここで、適切なＣＤＩと異なる脱水試薬は、例えば、カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−ジエチル−、Ｎ，Ｎ’−ジプロピル−、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（適宜に、ペンタフルオロフェノール（ＰＦＰ）存在下に）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチル−ポリスチレン（ＰＳ−カルボジイミド）又はカルボニル化合物、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、又は１，２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム３−サルフェート又は２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウムパークロレート、又はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、又は無水プロパンホスホン酸、又はクロルギ酸イソブチル、又はビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホリルクロライド又はベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２−（２−オキソ−１−（２Ｈ）−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）ビスジメチルアミノメチリウム・フルオロボレート（ＴＢＴＵ）又はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、又はエチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセテート（Ｏｘｙｍａ）、又は（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノモルホリノカルベニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＣＯＭＵ）、又はＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウム・ヘキサフルオロホスフェート、又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、又はこれらの混合物であり、好ましくはＮ−（３−ジメチルアミノイソプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）又はＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドである。ＣＤＩと異なるこれら脱水試薬の何れかを当該反応で用いる場合、脱水試薬とイミダゾールの混合物が必要である。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはテトラヒドロフランである。

工程（ＸＸＸＶＩＩＩ）→（ＸＸＸＩＸ）における反応は通常、不活性溶媒中、適宜に塩基の存在下に、好ましくは０℃から溶媒還流の温度範囲で標準圧下に行われる。

塩基は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、又は炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、又は有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン又はジイソプロピルエチルアミンであり、好ましくは水素化ナトリウムである。

不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン又はトリクロロメタン、炭化水素類、例えばベンゼン、又は他の溶媒、例えばニトロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル又はピリジン、アルコール類、例えば相当するＲ^１４ＯＨ、又はこれら溶媒の混合物であり、好ましくはＲ^１４ＯＨである。

スキーム１８： エステル誘導体を介した式（ＸＸＸＸＩ）の化合物の調製

ａ）ＬｉＡｌＨ_４、ＴＨＦ；ｂ）トリフェニルホスフィン、ＮＢＳ、ＴＨＦ、−１８℃、次にＨＮＲ^１５Ｒ^１６、還流。Ｒ^１５及びＲ^１６はＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、又はＮ、Ｒ^１５、及びＲ^１６が一緒に５から６員複素環を形成しており、５から６員複素環部分はＣ_１−Ｃ_４アルキル及びオキソから選択される１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていても良い。

工程（ＶＩＩＩ）→（ＸＸＸＸ）における反応は通常、不活性溶媒中、好ましくは溶媒の凝固点から約４０℃の温度範囲で標準圧下で行われる。

不活性溶媒は、例えば、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、２−メチル−テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、又はこれら溶媒の混合物からなる群から選択されるエーテル系溶媒であり、好ましくはテトラヒドロフランである。

工程（ＸＸＸＸ）→（ＸＸＸＸＩ）における反応は通常、不活性溶媒中、好ましくは溶媒の凝固点から溶媒還流の温度範囲で標準圧下で行われる。

不活性溶媒は、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、２−メチル−テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジエトキシメタン、又はこれら溶媒の混合物からなる群から選択されるエーテル系溶媒であり、好ましくはテトラヒドロフランである。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、有用な薬理特性を有し、ヒト及び動物における障害の予防及び治療に用いることができる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、さらなる治療選択肢を開拓するものであることから、薬学の充実につながる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、血塊溶解（線維素溶解）の阻害をもたらし、血塊安定性（血塊の堅さ）上昇を生じることで、出血、再出血及び失血を減らすものである。これらの効果は、フィブリン血塊の溶解に関与する強力なセリンプロテアーゼであるプラスミンの中心的前駆体であるプラスミノーゲンの直接阻害によるものである。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防に適切である。本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防に適切である。本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、さらに、基礎的な遺伝性の稀有な止血障害のある若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防にも適切である。本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、遺伝性又は後天性の止血障害、遺伝性又は後天性の止血障害及び稀有な止血障害の治療及び／又は予防にも適切である。本発明の意味の範囲内で、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害という用語は、フォンウィルブランド病、グランツマン血小板無力症及び血小板減少症のような血小板障害／機能障害、及びビタミンＫ欠乏症、ＰＡＩ−１欠乏症、軽度及び中等度血友病、例えば血友病Ａ（因子ＶＩＩＩ欠乏症）、血友病Ｂ（因子ＩＸ欠乏症）、及び血友病Ｃ（因子ＸＩ欠乏症）、血友病及び他の遺伝性止血障害の症候性キャリア、凝固因子に対する抗体の形成を生じる自己免疫障害、血液癌、骨髄疾患、感染症、腎不全、肝臓疾患、投薬、ヘパリン、低分子量ヘパリン及びワーファリンなどのクマリン誘導体等の投薬、多量失血を生じ別の非手術的出血合併症（例えば、凝固障害性出血）に至り得る凝固因子レベルの重大な低下を生じる偶発的傷害及び外科的介入、自己免疫性、リンパ増殖性若しくは骨髄増殖性、悪性、心血管その他の障害に続発するフォンウィルブランド因子（ＶＷＦ）の構造的若しくは機能性欠陥を特徴とする後天性フォンウィルブランド症候群（ＡＶＷＳ）を含む。

本発明の意味の範囲内で、軽度血友病という用語は、正常レベルの５％から５０％の個々の不足因子の凝固因子活性のレベルと定義され、中等度の血友病という用語は、正常レベルの１％から５％の個々の不足因子の凝固因子活性のレベルと定義される。

本発明の意味の範囲内で、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害という用語は、完全な血液循環を含んでいる病理学的プロセスとして定義される。

本発明の意味の範囲内で、用語「基礎的な遺伝性又は後天性の出血障害」と「基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害」は、互換性を有する。

本発明の意味の範囲内で、基礎的な稀有な遺伝性止血障害（ＲＢＤ）という用語は、フィブリノゲン、プロトロンビン、因子Ｖ、複合因子Ｖ＋ＶＩＩＩ、因子ＶＩＩ、因子Ｘ、因子ＸＩ又は因子ＸＩＩＩの欠乏症などを包含するあまり一般的ではない遺伝性障害によって引き起こされる止血障害として定義される。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、上部消化管出血、抗線維素溶解薬によって生じる出血、並びに、重度月経出血（月経過多）、胎盤出血、分娩後出血及び子宮頚部円錐切除術などの婦人科出血適応症のような、広範囲の出血状態で用いることができる。

本発明の意味の範囲内で、重度月経出血（月経過多）は、１回の周期当たり６０ｍＬ以上の経血量、例えば、１回の周期当たり６０〜８０ｍＬの経血量、特に、１回の周期当たり８０ｍＬを超える経血量として、定義される。同様に本発明の意味の範囲内で、そして国立医療技術評価機構（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｘｃｅｌｌｅｎｃｅ：ＮＩＣＥ）のガイドラインによれば、重度月経出血は、臨床的には、女性の身体的、情緒的、社会的及び物質的な生活の質に悪影響を与え、そして、単独で又は他の症状と組み合わせて生じ得る、過剰な経血量として定義される。

本発明の意味の範囲内で、用語「重度月経出血（ＨＭＢ）」と「月経過多」は、互換性を有する。

特に、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、基礎的な止血障害、例えば、遺伝性又は後天性の止血障害、例えば、フォンウィルブランド病、グランツマン血小板無力症及び血小板減少症のような血小板障害／機能障害、及び、ビタミンＫ欠乏症、ＰＡＩ−１欠乏症、血友病Ａ（因子ＶＩＩＩ欠乏症）、血友病Ｂ（因子ＩＸ欠乏症）及び血友病Ｃ（因子ＸＩ欠乏症）などの軽度及び中等度血友病、血友病の症候性キャリア、及び、フィブリノゲン、プロトロンビン、因子Ｖ、複合因子Ｖ＋ＶＩＩＩ、因子ＶＩＩ、因子Ｘ、因子ＸＩ及び因子ＸＩＩＩの欠乏症などの別の遺伝性止血障害、自己免疫障害、血液癌、骨髄疾患、感染症、腎不全、肝臓疾患、ヘパリン、低分子量ヘパリン及びワーファリンなどのクマリン誘導体等の投薬、多量失血を生じ凝固因子レベルの重大な低下を生じる偶発的傷害及び外科的介入、並びに、後天性フォンウィルブランド症候群（ＡＶＷＳ）などに起因する重度月経出血（重度月経出血、ＨＭＢ）で用いることができる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、基礎的な止血障害のある又はない患者における術中及び術後失血及び冠動脈バイパス術のような心血管手術、脊髄手術、外傷手術、同所性肝移植のような移植及び子宮摘出術などの各種外科的介入時及び後の再出血、並びに輸血の必要性を減らすのにも用いることができる。さらに、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における前立腺切除及び経尿道前立腺手術のような前立腺手術、泌尿器手術、扁桃摘出術のような耳鼻咽喉科（ＥＮＴ）手術、及び、アデノイド切除、口腔手術、及び歯科手術などの選択的小手術後の患者における出血の再発防止に用いることができる。

本発明の意味の範囲内で、「医学的介入」という用語は、手術、移植及び処置などの出血を伴う医学的介入を包含する。「医学的介入」という用語の定義は、さらに、抜歯、歯周（歯肉）手術、人工歯根の配置、生検、例えば、歯、前立腺及び泌尿器の生検、並びに、尿路結石の除去などの、出血を引き起こす軽微な医学的介入も包含する。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、基礎的な止血障害のある又はない患者における末期肝臓疾患患者などの肝臓疾患患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防に用いることもできる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、外傷及び／又は外傷性前房出血、出血性脳卒中、急性前骨髄球性白血病患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防に、そして、基礎的な止血障害のある患者若しくはない患者におけるアテローム性血栓症及び炎症状態、癌及び他の疾患時の生理的関連性があり得るプラスミン誘発タンパク質分解をブロックするのに用いることもできる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、フォンウィルブランド病、グランツマン血小板無力症及び血小板減少症のような血小板障害／機能障害、及びビタミンＫ欠乏症、ＰＡＩ−１欠乏症、血友病Ａ（因子ＶＩＩＩ欠乏症）、血友病Ｂ（因子ＩＸ欠乏症）及び血友病Ｃ（因子ＸＩ欠乏症）などの軽度及び中等度血友病、血友病の症候性キャリア、及び、フィブリノゲン、プロトロンビン、因子Ｖ、複合因子Ｖ＋ＶＩＩＩ、因子ＶＩＩ、因子Ｘ、因子ＸＩ及び因子ＸＩＩＩの欠乏症などの他の遺伝性止血障害、自己免疫障害、血液癌、骨髄疾患、感染症、腎不全、肝臓疾患、投薬、ヘパリン、低分子量ヘパリン及びワーファリンなどのクマリン誘導体などの投薬、多量失血を生じ凝固因子レベルの重大な低下を生じる偶発的傷害及び外科的介入、並びに、後天性フォンウィルブランド症候群（ＡＶＷＳ）などの患者における遺伝性又は後天性の止血障害の治療及び／又は予防に用いることもできる。

本発明の化合物は、単独療法として単独で、又は、止血障害を対象とする他の療法と組み合わせて、使用することができる。例えば、本発明の１種類以上の化合物を因子ＶＩＩａ、因子ＶＩＩＩ、因子ＩＸ若しくはデスモプレッシンなどの血漿由来若しくは組換え凝固因子と同時に投与することは、血友病治療において有用であると考えられる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、滑膜炎の治療に用いることもでき、ここで、滑膜炎は、軟骨損傷に関連するものであることができ、そして、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における関節血症に関連する。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における外傷その他の原因によって生じる鼻血（鼻出血）の治療に用いることもできる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、患者における遺伝性又は後天性の止血障害の治療及び／又は予防にも使用することができる。

本発明はさらに、疾患、特に、上記で記載した疾患の治療及び／又は予防のための本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の使用に関する。

本発明の１実施形態は、さらに、疾患の治療及び／又は予防方法で使用される本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の出血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用される本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用される本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用される本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物であり、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用される本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物であり、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用される本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物であり、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用される本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物であり、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明はさらに、疾患、特に、上記で記載した疾患を治療及び／又は予防するための医薬を製造するための本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の使用に関する。

本発明は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための医薬を製造するための本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の使用に関し、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための医薬を製造するための本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の使用に関し、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、不活性で無毒性の医薬として適切な補助剤と組み合わせて本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬である。

本発明の１実施形態は、さらに、因子ＶＩＩＩ、因子ＩＸ、因子ＶＩＩａ、活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤（ａＰＣＣ）又はプロトロンビン複合体濃縮製剤（ＰＣＣ）、ε−アミノカプロン酸、エタンシラート、パラアミノブチル安息香酸、トラネキサム酸、デスモプレッシン、ダナゾール、複合経口避妊薬（ＣＯＣＰ）、プロゲスチン子宮内システム、糖質コルチコイド受容体作働薬、鎮痛薬及び非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）からなる群から選択される別の活性化合物と組み合わせて本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための、上記で記載されている本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の出血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための、上記で記載されている本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための、上記で記載されている本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の出血障害を有する患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための、上記で記載されている本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬である。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための、上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬であり、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための、上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬であり、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、ヒト及び動物における基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法であって、ここで、該方法は、有効量の本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物又は上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬を使用する。

本発明の１実施形態は、さらに、ヒト及び動物における基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法であって、ここで、該方法は、有効量の本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物又は上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬を使用する。

本発明の１実施形態は、さらに、ヒト及び動物における基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法であって、ここで、該方法は、有効量の本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物又は上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬を使用し、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、ヒト及び動物における基礎的な遺伝性又は後天性の出血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法であって、ここで、該方法は、有効量の本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物又は上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬を使用し、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、ヒト及び動物における基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法であって、ここで、該方法は、有効量の本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物又は上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬を使用し、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

本発明の１実施形態は、さらに、ヒト及び動物における基礎的な遺伝性又は後天性の出血障害を有する患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法であって、ここで、該方法は、有効量の本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物又は上記で定義されている本発明による式（Ｉ−Ａ）若しくは式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬を使用し、ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである。

遺伝性又は後天性の止血障害の治療及び／又は予防並びに基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防における本発明による式（Ｉ−Ａ）及び式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の効力（ここで、該出血は、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである）は、例えば、失血低減（定量値及び臨床検査値）により、出血期間の短縮により、血塊堅固さ上昇により、出血再発の発生率低下により、重度月経出血の場合には月経過多影響アンケート、医療機関来院回数によって決定できる生活の質の向上により、及び／又は例えばトラネキサム酸及びε−アミノカプロン酸などのリジン類縁体と比較して投与回数低下による服用遵守向上により示すことができる。

式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、必要ではないが、対象の障害を予防若しくは治療するのに現在使用される１以上の薬剤とともに投与しても良い。そのような他薬剤の有効量は、存在する本発明の化合物の量、障害若しくは治療の種類によって決まる。これらは通常、前記で使用されたのと同じ用量及び投与経路で、又は従来使用される用量の約１％から９９％で用いられる。本発明はさらに、特には上記疾患の治療及び／又は予防のための、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物のうちの少なくとも１種類及び１種類以上の別の活性物質を含む医薬組成物に関する。適切な併用活性物質としては、例えば及び好ましくは、因子ＶＩＩＩ、因子ＩＸ、因子ＶＩＩａ、活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤（ａＰＣＣ）又はプロトロンビン複合体濃縮製剤（ＰＣＣ）、ε−アミノカプロン酸、エタンシラート、パラアミノブチル安息香酸、トラネキサム酸、デスモプレッシン、ダナゾール、複合経口避妊薬（ＣＯＣＰ）、プロゲスチン子宮内システム、糖質コルチコイド受容体作働薬、鎮痛薬、及び非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を挙げることができる。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、因子ＶＩＩＩとして一般に知られてる凝固因子、それの誘導体、断片、変異タンパク質又は複合体と併用投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、因子ＩＸとして一般に知られてる凝固因子、それの誘導体、断片、変異タンパク質又は複合体と併用投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、因子ＶＩＩａとして一般に知られてる凝固因子、それの誘導体、断片、変異タンパク質又は複合体と併用投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤（ａＰＣＣ）又はプロトロンビン複合体濃縮製剤（ＰＣＣ）と併用投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、例えば、例として及び好ましくは、ε−アミノカプロン酸、エタンシラート、パラアミノブチル安息香酸、及びトラネキサム酸などの抗線維素溶解薬と併用投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、デスモプレッシンと併用投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、ダナゾールと併用投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、例えば、例として及び好ましくは、エストロゲン、例えば合成エストロゲンエチニルエストラジオール又は天然エストロゲン類エストラジオール及びエストラジオール誘導体、好ましくはエストラジオールエステル、例えば吉草酸エストラジオール及びエストラジオール水和物、及びゲスターゲン例えばプロゲステロン、トリメゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸シプロテロン、酢酸クロルマジノン、ネストロン、レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、デソゲストレル、エトノゲストレル（３−ケトデソゲストレル）、酢酸ノメゲストロール（ＮＯＭＡＣ）、酢酸ノルエチステロン（ＮＥＴＡ）、ドロスピレノン、ゲストデン、ジエノゲスト、ダナゾール、ノルゲストレル、及びタナプロゲットの組み合わせなどの複合経口避妊薬（ＣＯＣＰ）と併用で投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、プロゲスチン含浸子宮内機器、例えばＬＮＧ−ＩＵＳレボノルゲストレル子宮内システムなどの子宮内機器と併用で投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、例えば、例として及び好ましくは、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、メチル−プレドニゾロン、プレドニリデン、デフラザコート、フルオコルトロン、トリアムシノロン、デキサメタゾン又はベタメタゾンなどの糖質コルチコイド受容体作働薬と併用で投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、例えば、例として及び好ましくは、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、メフェナム酸、メクロフェナム酸及びナプロキセンなどの非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と併用で投与される。

本発明の１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、例えば、例として及び好ましくは、アセトアミノフェン、アセトアニリド、アミノ安息香酸、アンチピリン、サリチル酸カルシウム若しくはコリン、コデイン、フェナテシン（ｐｈｅｎａｔｅｃｉｎ）、フェニルトロキサミンクエン酸塩、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、及びパラ−アミノ安息香酸ナトリウムなどの鎮痛薬と併用で投与される。

本発明の１実施形態は、さらに、因子ＶＩＩＩ、因子ＩＸ、因子ＶＩＩａ、活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤（ａＰＣＣ）又はプロトロンビン複合体濃縮製剤（ＰＣＣ）、ε−アミノカプロン酸、エタンシラート、パラアミノブチル安息香酸、トラネキサム酸、デスモプレッシン、ダナゾール、複合経口避妊薬（ＣＯＣＰ）などのホルモン療法、プロゲスチン子宮内システム、糖質コルチコイド受容体作働薬、鎮痛薬、及び非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）からなる群から選択される別の活性化合物と組み合わせて上記で定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる医薬である。

本発明の１実施形態は、さらに、遺伝性又は後天性の止血障害、外傷、手術、卒中、基礎的な止血障害を有する女性における重度月経出血を包含する重度月経出血（ＨＭＢ）、分娩後出血、肝臓疾患、及び遺伝性血管浮腫を治療及び／又は予防するための上記で定義されている医薬である。

本発明の１実施形態は、ヒト及び動物における遺伝性又は後天性の止血障害、外傷、手術、卒中、基礎的な止血障害を有する女性における重度月経出血を包含する重度月経出血、分娩後出血、肝臓疾患及び遺伝性血管浮腫を治療及び／又は予防する方法であって、ここで、該方法は、有効量の上記で定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類化合物又は上記で定義されている医薬を使用する。

本発明は、さらに、通常は１種類以上の不活性で無毒性の医薬として適切な補助剤とともに、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも一種類の化合物を含む医薬、並びに上記目的のためのそれの使用に関する。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、全身及び／又は局所投与後に有効であり得る。そのためには、それらは、適切な形態で、例えば経口、非経口、肺、経鼻、舌下、舌上（ｌｉｎｇｕａｌ）、口腔、直腸、皮膚、経皮、結膜若しくは耳投与で、又はインプラント若しくはステントとして投与することができる。

これらの投与経路においては、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は適切な投与形態で投与することができる。

結晶形及び／又は非晶質形及び／又は溶解形で本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含む、本発明による化合物の急速及び／又は放出調節のための先行技術に従って機能する製剤、例えば、錠剤（素錠又は例えば本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の放出を制御する腸溶コーティング又は遅延溶解性コーティング又は不溶性コーティングでコートされた錠剤）、口腔内で急速に崩壊する錠剤又はフィルム／ウェハ、フィルム／凍結乾燥物、カプセル（例えば硬又は軟ゼラチンカプセル）、糖衣錠、粒剤、ペレット、粉剤、乳濁液、懸濁液、エアロゾル又は液剤が、経口投与には適切である。

非経口投与は、吸収段階を回避して（例えば、静脈、動脈、心腔内、髄腔内又は腰椎内）又は吸収を伴って（例えば、筋肉、皮下、皮内、経皮又は腹腔内）行うことができる。液剤、懸濁液、乳濁液、凍結乾燥物又は無菌粉剤の形態での注射及び注入製剤が特に、経口投与用製剤として適切である。静脈投与は、ボラス投与により、又は連続注入によって行うことができる。

例えば、吸入医薬製剤（粉末吸入器、ネブライザーなど）、点鼻薬、点鼻液又は鼻腔用スプレー、錠剤、舌上、舌下若しくは口腔投与用のフィルム／ウェハ又はカプセル、坐剤、耳若しくは眼球製剤、膣カプセル、水系懸濁液（ローション、振盪混合物（ｓｈａｋｉｎｇ ｍｉｘｔｕｒｅｓ））、親油性懸濁液、軟膏、クリーム、経皮治療システム（例えば、貼付剤）、乳液、ペースト、泡剤、粉剤、インプラント又はステントが、他の投与経路には適切である。

１実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、患者における、特に、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における、急性及び再発性鼻血を治療及び／又は予防するために、点鼻薬、点鼻液又は鼻腔用スプレーの形態で投与することができる。

１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物に浸漬した貼付剤の形態で投与することができ、患者において、特に、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者において、急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するために創傷に貼ることができる。１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、外傷及び他の形態の急性出血のある患者における、特に、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における、急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するために筋肉、直腸又は経膣投与される。

１実施形態において、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、患者における、特に、基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害を有する患者における急性及び再発性口内出血を治療及び／又は予防するために、塗り及び嚥下又はロゼンジ剤の形態で投与される。塗り及び嚥下投与経路は、一定時間にわたり口内に薬剤を塗り、次に嚥下させることで液体物質を口腔粘膜に投与することと定義される。薬剤の作用は、局所性及び全身性の両方である。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、イン・ビトロ又はエクス・ビボで用いて、例えばイン・ビトロ／エクス・ビボアッセイのために線維素溶解を阻害し、血液及び血漿製品中の線維素溶解を阻害し、表面コーティングのため又は生体サンプルでカテーテル及び他の医療機器及び装置を前処理することもできる。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、上記の製剤に変換することができる。これは、自体公知の方法で、不活性で無毒性の医薬として適切な補助剤と混合させることによって行うことができる。これらの補助剤には、特には、担体（例えば微結晶セルロース、乳糖、マンニトール）、溶媒（例えば、液体ポリエチレングリコール類）、乳化剤及び分散剤又は湿展剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシソルビタンオレエート）、結合剤（例えばポリビニルピロリドン）、合成及び天然ポリマー（例えばアルブミン）、安定剤（例えば、アスコルビン酸などの酸化防止剤）、着色剤（例えば、無機顔料、例えば酸化鉄）及び矯味剤及び／又は矯臭剤などがある。

本発明の１実施形態は、好ましくは少なくとも１種類の不活性で無毒性の医薬として適切な補助剤とともに本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物を含む医薬組成物、及び上記目的のためのこれら医薬組成物の使用である。

疾患の予防又は治療においては、本発明の化合物の適切な用量（単独で使用される場合、又は他薬剤と併用される場合）は、治療すべき疾患の種類、化合物の種類、疾患の重度及び経過、化合物を予防目的で投与するか治療目的で投与するか、治療歴、患者の病歴及び化合物に対する応答、及び担当医の裁量によって決まる。当該化合物は適切には、１回又は一連の処置にわたって患者に投与される。疾患の種類及び重度に応じて、例えば１以上の別個の投与によるか、連続注入によるかに拘わらず、当該化合物約０．１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇが、患者への投与の初期候補用量である。代表的な１日用量は、上記で言及の要素に応じて、約０．１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ以上の範囲であると考えられる。数日間又はそれ以上にわたる繰り返し投与の場合、状態に応じて、疾患症状の所望の抑制が生じるまで、処置を維持する。最初に相対的に高い負荷用量とし、次に１以上の相対的に低い用量を投与することができる。しかしながら、他の投与方法が有用な場合がある。この療法の進行は、従来の技術及びアッセイによって容易にモニタリングされる。

概して、経口若しくは非経口投与の場合、２４時間ごとに、０．１〜３００ｍｇ／ｋｇ体重又は０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重又は１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重又は２〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内にある量を投与して、有効な結果を得ることが有利であることが分かっている。

さらなる実施形態によれば、即時放出錠剤を経口投与する場合、１日に２回（ｂ．ｉ．ｄ．）、５〜１５ｍｇ／ｋｇ体重又は７〜１２ｍｇ／ｋｇ体重又は９〜１１ｍｇ／ｋｇ体重又は１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内にある量を投与するのが有利であることが分かっている。放出調節錠剤を経口投与する場合、即時放出錠剤を経口投与する場合と比較して最大で２倍低い量を投与するのが有利であることが分かっている。

そうではあっても、所定の量を逸脱することが必要となる可能性があり、即ちそれは体重、投与経路、活性物質に対する個々の応答、調製物の種類及び投与を行う時刻又は間隔によって決まる。従って、場合により、上記最小量より少ない量を用いることで十分である可能性があるが、他の場合には所定の上限を超えなければならない。より大きい量を用いる場合、これらを１日を通じて数回の個々の用量に分けることが望ましい場合がある。

別の実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、１日当たり、１回又は２回又は３回経口投与される。別の実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、１日当たり、１回又は２回経口投与される。別の実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、１日１回投与される。経口投与では、急速放出投与形態又は放出調節投与形態を用いることができる。

別の実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、１月当たり１日又は２日又は３日又は４日又は５日又は６日又は７日又は８日又は９日又は１０日に１日１回又は２回又は３回経口投与する。別の実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、１月当たり２又は３又は４又は５又は６又は７又は８又は９又は１０連続日に１日１回又は２回又は３回経口投与される。別の実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、１月当たり３又は４又は５又は６又は７日に１日１回又は２回又は３回経口投与される。別の実施形態によれば、本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、１月当たり３又は４又は５又は６又は７連続日に１日１回又は２回又は３回経口投与される。

下記実施例によって、本発明について説明する。本発明は、これら実施例に限定されるものではない。

以下の試験及び実施例におけるパーセントは、別途示されていない限り、重量パーセントであり、部は重量部である。溶媒の割合、希釈比及び液／液溶液における濃度は、いずれの場合にも、体積基準である。

Ａ． 実施例

分取ＨＰＬＣ
方法１Ａ
カラム：Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８ ４８μｍ １００×３０ ５μｍ， 流量：５０ｍＬ／分， 溶離液：Ａ：アセトニトリル Ｂ：水／０．１％ギ酸， 勾配 ２０％Ａ → ９０％Ａ。

方法２Ａ
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ １００×３０ ５μｍ， 流量：５０ｍＬ／分， 溶離液：Ａ：アセトニトリル Ｂ：水／０．２％アンモニア， 勾配 １０％Ａ → ９５％Ａ。

方法３Ａ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ， 機器ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ（カラム Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２）１００Ａ， ＡＸＩＡ Ｔｅｃｈ． ５０×２１．２ｍｍ， 溶離液Ａ：水＋０．０５％ギ酸， 溶離液Ｂ：アセトニトリル又はメタノール（ＵＬＣ）＋０．０５％ギ酸， 勾配溶離； 流量：４０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：ＤＡＤ；２１０−４００ｎｍ）。

方法４Ａ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ， 機器ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ（カラム Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８， １８ｍｍ×５０ｍｍ， ５μｍ， 溶離液Ａ：水＋０．０５％トリエチルアミン， 溶離液Ｂ：アセトニトリル又はメタノール（ＵＬＣ）＋０．０５％トリエチルアミン， 勾配溶離； 流量：４０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：ＤＡＤ；２１０−４００ｎｍ）。

方法５Ａ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ， 機器ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉｅ ｐｏｌａｒ ４μｍ ８０Ａ， ＡＸＩＡ Ｔｅｃｈ． ５０×２１．２ｍｍ， 溶媒Ａ：水＋０．３７５％ギ酸， 溶媒Ｂ：アセトニトリル（ＵＬＣ）＋０．３７５％ギ酸， 勾配； 流量：４０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：ＤＡＤ；２１０−４００ｎｍ）。

ＬＣ−ＭＳ−法
方法１Ｂ
機器：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＵＰＬＣ ｓｙｓｔｅｍ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μ ５０×１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．２５ｍＬの９９％ ＨＣＯＯＨ， 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．２５ｍＬの９９％ ＨＣＯＯＨ； 勾配：０．０分 ９０％Ａ → １．２分 ５％Ａ → ２．０分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：０．４０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２０８−４００ｎｍ。

方法２Ｂ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＱＭ； 機器ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ｓｅｒｉｅｓ； カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ Ｅｘｔｅｎｄ−Ｃ１８ ３．０×５０ｍｍ ３．５μｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．０１ｍｏｌ 炭酸アンモニウム， 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル； 勾配：０．０分 ９８％Ａ → ０．２分 ９８％Ａ → ３．０分 ５％Ａ→ ４．５分 ５％Ａ； オーブン：４０℃； 流量：１．７５ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２１０ｎｍ。

方法３Ｂ
機器：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｑｕａｔｔｒｏ Ｐｒｅｍｉｅｒ ｗｉｔｈ Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ； カラム：Ｔｈｅｒｍｏ Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＧＯＬＤ １．９μ ５０×１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．５ｍＬの５０％ギ酸， 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．５ｍＬの５０％ギ酸（ｆｏｒｍｉｘ ａｃｉｄ）； 勾配：０．０分 ９７％Ａ → ０．５分 ９７％Ａ → ３．２分 ５％Ａ → ４．０分 ５％Ａ オーブン：５０℃； 流量：０．３ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２１０ｎｍ。

方法４Ｂ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ； 機器ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ； カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ａｑ（Ａｇｉｌｅｎｔ）， ５０ｍｍ×２．１ｍｍ， １．８μｍ； 溶離液Ａ：水＋０．０２５％ギ酸， 溶離液Ｂ：アセトニトリル（ＵＬＣ）＋０．０２５％ギ酸； 勾配：０．０分 ９８％Ａ − ０．９分 ２５％Ａ − １．０分 ５％Ａ − １．４分 ５％Ａ − １．４１分 ９８％Ａ − １．５分 ９８％Ａ； オーブン：４０℃； 流量：０．６００ｍＬ／分； ＵＶ−検出：ＤＡＤ；２１０ｎｍ。

方法５Ｂ
機器：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＵＰＬＣ ｓｙｓｔｅｍ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μ ３０×２ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸， 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸； 勾配：０．０分 ９０％Ａ → １．２分 ５％Ａ → ２．０分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：０．６０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２０８−４００ｎｍ。

方法６Ｂ
機器：Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＵＰＬＣ ｓｙｓｔｅｍ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μ ５０×１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸， 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸； 勾配：０．０分 ９５％Ａ → ６．０分 ５％Ａ → ７．５分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：０．３５ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２１０−４００ｎｍ。

方法７Ｂ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＱＭ； 機器ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ； カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ Ｅｘｔｅｎｄ−Ｃ１８ ３．０×５０ｍｍ ３．５−ミクロン； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．０１ｍｏｌ 炭酸アンモニウム， 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル； 勾配：０．０分 ９８％Ａ → ０．２分 ９８％Ａ → ３．０分 ５％Ａ→ ４．５分 ５％Ａ； オーブン：４０℃； 流量：１．７５ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２１０ｎｍ。

方法８Ｂ
機器：Ａｇｉｌｅｎｔ ＭＳ Ｑｕａｄ ６１５０； ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０； カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μ ５０×２．１ｍｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸， 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．２５ｍＬの９９％ギ酸； 勾配：０．０分 ９０％Ａ → ０．３分 ９０％Ａ → １．７分 ５％Ａ → ３．０分 ５％Ａ； オーブン：５０℃； 流量：１．２０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２０５−３０５ｎｍ。

方法９Ｂ
機器ＭＳ：ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＬＴＱ−Ｏｒｂｉｔｒａｐ−ＸＬ； 機器ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ＳＬ； カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ， ＰＯＲＯＳＨＥＬＬ １２０， ３×１５０ｍｍ， ＳＢ − Ｃ１８ ２．７μｍ； 溶離液Ａ：１Ｌの水＋０．１％トリフルオロ酢酸； 溶離液Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．１％トリフルオロ酢酸； 勾配：０．０分 ２％Ｂ → ０．３分 ２％Ｂ → ５．０分 ９５％Ｂ → １０．０分 ９５％Ｂ； オーブン：４０℃； 流量：０．７５ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２１０ｎｍ。

方法１０Ｂ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）Ｑｕａｔｔｒｏ Ｍｉｃｒｏ； 機器 Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μ ５０×２．１ｍｍ； 溶媒Ａ：１Ｌの水＋０．０１ｍｏｌ ギ酸アンモニウム， 溶媒Ｂ：１Ｌのアセトニトリル； 勾配：０．０分 ９５％Ａ → ０．１分 ９５％Ａ → ２．０分 １５％Ａ → ２．５分 １５％Ａ→ ２．５１分 １０％Ａ → ３．０分 １０％Ａ； オーブン：４０℃； 流量：０．５ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２１０ｎｍ。

方法１１Ｂ
機器ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＦＴ−ＭＳ； 機器ＵＨＰＬＣ＋：Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００； カラム：Ｗａｔｅｒｓ， ＨＳＳＴ３， ２．１×７５ｍｍ， Ｃ１８ １．８μｍ； 溶媒Ａ：１Ｌの水＋０．０１％ギ酸； 溶媒Ｂ：１Ｌのアセトニトリル＋０．０１％ギ酸； 勾配：０．０分 １０％Ｂ → ２．５分 ９５％Ｂ → ３．５分 ９５％Ｂ； オーブン：５０℃； 流量：０．９０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２１０ｎｍ／Ｏｐｔｉｍｕｍ Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ Ｐａｔｈ ２１０−３００ｎｍ。

方法１２Ｂ
機器ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ； 機器ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ； カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ａｑ（Ａｇｉｌｅｎｔ）， ５０ｍｍ×２．１ｍｍ， １．８μｍ； 溶離液Ａ：水＋０．０２５％ギ酸， 溶離液Ｂ：アセトニトリル（ＵＬＣ）＋０．０２５％ギ酸； 勾配：０．０分 ９８％Ａ − ０．９分 ２５％Ａ − １．０分 ５％Ａ − １．４分 ５％Ａ − １．４１分 ９８％Ａ − １．５分 ９８％Ａ； オーブン：４０℃； 流量：０．６００ｍＬ／分； ＵＶ−検出：ＤＡＤ；２１０ｎｍ。

方法１３Ｂ
ＭＳ機器の型：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６１３０ Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ＬＣ−ＭＳ； ＨＰＬＣ機器の型：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ（Ｃ１８， ３０×２．１ｍｍ， ３．５μ）； 流量：１ｍＬ／分； カラム温度：３５℃； 溶離液Ａ：アセトニトリル中０．１％ギ酸； 溶離液Ｂ：水中０．１％ギ酸； 直線勾配：ｔ＝０分 ５％Ａ， ｔ＝１．６分 ９８％Ａ， ｔ＝３分 ９８％Ａ； 検出：ＤＡＤ（２２０−３２０ｎｍ）； 検出：ＭＳＤ（ＥＳＩ ｐｏｓ／ｎｅｇ）質量範囲：１００−８００； 検出：ＥＬＳＤ（ＰＬ−ＥＬＳ ２１００）： ガス流量 １．２ｍＬ／分， ガス温度：７０℃， ｎｅｂ：５０℃。

方法１４Ｂ
ＭＳ機器の型：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ６１３０ Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ＬＣ−ＭＳ； ＨＰＬＣ機器の型：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ（Ｃ１８， ５０×２．１ｍｍ， ３．５μ）； 流量：０．８ｍＬ／分； カラム温度：３５℃； 溶離液Ａ：アセトニトリル中０．１％ギ酸； 溶離液Ｂ：水中０．１％ギ酸； 直線勾配：ｔ＝０分 ５％Ａ， ｔ＝３．５分 ９８％Ａ， ｔ＝６分 ９８％Ａ； 検出：ＤＡＤ（２２０−３２０ｎｍ）； 検出：ＭＳＤ（ＥＳＩ ｐｏｓ／ｎｅｇ）質量範囲：１００−８００； 検出：ＥＬＳＤ（ＰＬ−ＥＬＳ ２１００）： ガス流量 １．２ｍＬ／分， ガス温度：７０℃， ｎｅｂ：５０℃。

方法１５Ｂ
機器の型：Ｂｕｃｈｉ Ｐｕｍｐ Ｍａｎａｇｅｒ Ｃ−６１５， Ｂｕｃｈｉ Ｐｕｍｐ Ｍｏｄｕｌｅ Ｃ−６０１； カラム：ＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ^ＴＭ Ｓｉｌｉｃａ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ； ４ｇカートリッジ， 流量 ５ｍＬ／分； １２ｇカートリッジ， 流量 １６ｍＬ／分； ４０ｇカートリッジ， 流量 ５０ｍＬ／分； ８０ｇカートリッジ， 流量 １００ｍＬ／分； １２０ｇカートリッジ， 流量 １６０ｍＬ／分； 溶離液：実験を参照されたい； 検出：ＴＬＣ ｐｌａｔｅｓ， ＴＬＣ Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）。

方法１６Ｂ
ＭＳ機器の型：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＬＣ／ＭＳＤ ＳＬ； ＨＰＬＣ機器の型：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ； カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ（Ｃ１８， ５０×２．１ｍｍ， ３．５μ； 流量：０．８ｍＬ／分； カラム温度：２５℃； 溶離液Ａ：水中の９５％アセトニトリル＋５％重炭酸アンモニウム； 溶離液Ｂ：水中の１０ｍｍＭ 重炭酸アンモニウム ｐＨ＝９．０； 直線勾配：ｔ＝０分 ５％Ａ， ｔ＝３．５分 ９８％Ａ， ｔ＝６分 ９８％Ａ； 検出：ＤＡＤ（２２０−３２０ｎｍ）； 検出：ＭＳＤ（ＥＳＩ ｐｏｓ／ｎｅｇ）質量範囲：１００−８００。

核磁気共鳴分光学（実施例３７８−３９５）
^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭＲの機器の型：Ｂｒｕｋｅｒ ＤＭＸ３００（^１Ｈ−ＮＭＲ：３００ＭＨｚ；^１３Ｃ−ＮＭＲ：７５ＭＨｚ）； 内部標準：テトラメチルシラン； 化学シフト（δ）は百万分率［ｐｐｍ］で示されている； 以下の略語が使用されている：ｓ＝一重線， ｄ＝二重線， ｔ＝三重線， ｑ＝四重線， ｍ＝多重線， ｂ＝広幅線； 結合定数はヘルツ［Ｈｚ］で示されている。

ジアステレオマーの分取分離
方法１Ｃ
相：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ， ５μｍ ２５０ｍｍ×３０ｍｍ， 溶離液：イソ−ヘキサン／エタノール １：１； 温度：２５℃； 流量：４０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２２０ｎｍ。

方法２Ｃ
相：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ， ５μｍ ２５０ｍｍ×２０ｍｍ， 溶離液：イソ−ヘキサン／イソ−エタノール １：１， 温度：３０℃； 流量：１５ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２２０ｎｍ。

エナンチオマーの分取分離
方法１Ｄ
相：Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ， ５μｍ ２５０ｍｍ×２０ｍｍ， 溶離液：イソ−ヘキサン／イソプロパノール ７／３； 温度：３０℃； 流量：２０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２３０ｎｍ。

ジアステレオマーの分析的分離
方法１Ｅ
相：２５０ｍｍ×４．６ｍｍ Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＺ−Ｈ ５μｍ， 溶離液：イソ−ヘキサン／エタノール １／１， 温度：３０℃， 流量：１．０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２２０ｎｍ。

方法２Ｅ
相：２５０ｍｍ×４．６ｍｍ Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ ５μｍ， 溶離液：イソ−ヘキサン／エタノール／ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ ６０％／４０％／０．２％／１％， 温度：３０℃， 流量：１．０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２２０ｎｍ。

エナンチオマーの分析的分離
方法１Ｆ
相：２５０ｍｍ×４．６ｍｍ Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＹ−Ｈ ５μｍ， 溶離液：イソ−ヘキサン／エタノール ９／１， 温度：４５℃， 流量：１．０ｍＬ／分； ＵＶ−検出：２２０ｎｍ。

他の備考
マイクロ波機器：Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ。

出発物質及び中間体：
一般的な手順：
一般的な手順１Ａ： 標準的な条件下におけるアミノピラゾール類の縮合
アセトニトリル中の４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｅｑ）と対応するアミノピラゾール（１ｅｑ）の混合物を、出発物質が完全に消費されたことがＨＰＬＣ及び／又はＬＣ−ＭＳによって示されるまで、６０℃で撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物を１−メトキシ−２−プロパノールに溶解させ、次いで、その混合物にリン酸カリウム（２ｅｑ）を添加した。その反応混合物を、中間体が完全に消費されるまで、１１０℃で撹拌した。後処理に関しては、各実施例において個別的に記載されている。

一般的な手順２Ａ： スズキクロス−カップリング反応
バイアルにマグネットバーを取り付け、ＸＰｈｏｓプレ触媒（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（０．１ｅｑ）、ボロン酸（１．５ｅｑ）及び４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｅｑ）を装入した。その容器をスクリューキャップセプタムで密閉し、次いで、脱ガスしたテトラヒドロフラン及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（３ｅｑ）をシリンジによって添加した。次いで、その混合物にアルゴンを２分間流し、その後、その反応物を８０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物から有機相を分離し、その水相を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を集めて減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。

一般的な手順３Ａ： 表１中の実施例７５〜実施例８１の調製
３６ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸を０．３ｍＬのＤＭＦに溶解させ、９６ディープウェルプレートの中の１ｅｑ．のそれぞれのアミン成分に添加し、次いで、３８．５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレートを０．３ｍＬのＤＭＦに溶解させた溶液及び２５．８ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）ＤＩＰＥＡを添加した。得られた混合物を室温で一晩振盪し、次いで、蒸発乾燥させた。その残渣を０．６ｍＬのＴＦＡで処理し、室温で一晩振盪した。その混合物を蒸発乾燥させ、その粗製生成物を０．６ｍＬのＤＭＦで処理し、濾過し、その濾液を、方法３Ａ又は方法４Ａを用いて、ＬＣ−ＭＳで精製した。当該生成物を含んでいるフラクションを遠心脱水機を用いて減圧下で蒸発させ、０．６ｍＬのＤＭＳＯに溶解させ、次いで、プールし、再度蒸発させて、最終生成物を得た。

一般的な手順４Ａ： 表２中の実施例８２〜実施例１０４の調製
３６ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸を０．６ｍＬの１，２−ジクロロエタンに溶解させ、１７．８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の１，１’−カルボニルジイミダゾールを添加した。その混合物を８０℃になるまで加熱し、その温度で２時間撹拌し、次いで、１ｅｑ．のそれぞれのアミン成分に添加した。次いで、その反応混合物を最長で６０時間まで８０℃で振盪し、次いで、蒸発乾燥させた。その残渣を０．６ｍＬのＤＭＦで処理し、濾過し、その濾液を、方法３Ａ又は方法４Ａを用いてＬＣ−ＭＳで精製して、保護された中間体を単離した。その中間体を含んでいるフラクションを遠心脱水機を用いて減圧下で蒸発させ、０．６ｍＬのＤＭＳＯに溶解させ、プールし、再度蒸発させた。その残渣をＤＣＭに溶解させ、１，４−ジオキサン中の塩化水素の４Ｍ溶液０．４ｍＬ（１．６ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を一晩振盪し、蒸発乾燥させて、最終生成物を得た。

一般的な手順５Ａ： 表３中の実施例１０５〜実施例１１０の調製
３６ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸を０．６ｍＬの１−メチル−２−ピロリドンに溶解させ、３２．４ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の１，１’−カルボニルジイミダゾールを添加した。その混合物を６０℃になるまで加熱し、その温度で２時間撹拌し、次いで、１ｅｑ．のそれぞれのアミドオキシム成分に添加した。次いで、その反応混合物を最長で一晩１１０℃で振盪し、次いで、蒸発乾燥させた。その残渣を０．６ｍＬのＴＦＡで処理し、室温で一晩振盪した。その混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を０．６ｍＬのＤＭＦに溶解させ、濾過し、その濾液を、方法３Ａ又は方法４Ａを用いてＬＣ−ＭＳで精製した。当該生成物を含んでいるフラクションを遠心脱水機を用いて減圧下で蒸発させ、０．６ｍＬのＤＭＳＯに溶解させ、次いで、プールし、再度蒸発させて、最終生成物を得た。

実施例１Ａ
４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ｂｏｃ−イソニペコチン酸（１５０ｇ，６５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２１００ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、ジ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメタノン（１５９ｇ，９８１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（４０．０ｇ，３２７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５時間撹拌した（注意：穏やかなガス発生）。２番目のフラスコの中で、３−エトキシ−３−オキソプロパン酸カリウム（２００ｇ，１．１８ｍｏｌ）及び二塩化マグネシウム（１１２ｇ，１．１８ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２１００ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を５０℃まで１５時間加熱した。得られた暖かい懸濁液を第１のフラスコにゆっくりと添加し、激しく撹拌した。得られた混合物を室温で２０時間撹拌した。テトラヒドロフランを減圧下で蒸発させ、水（１５００ｍＬ）及び酢酸エチル（１５００ｍＬ）を添加した。その混合物を１０℃まで冷却し、ｐＨが１になるまで、３Ｎ 水性ＨＣｌを添加した。その有機相を分離し、その水相を酢酸エチル（１５００ｍＬ）で抽出し、その有機相を合して１０％水性ＮａＨＣＯ_３（７５０ｍＬ）及び１０％水性ＮａＣｌ（７５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１８２ｇ，５０５ｍｍｏｌ）が理論値の８３％の純度で得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．００分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２Ａ
４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（１０ｇ，４３．６ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（６．９ｇ，４７．９８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（８．０ｇ，６５．４２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃まで冷却した後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１１．７ｇ，６１．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、次いで、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を５０ｍＬの水で処理し、次いで、層を分離した。その有機相を１Ｍ ＨＣｌで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１４ｇ，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３Ａ
２−メチルイソニコチン酸

２，４−ルチジン（２８０ｇ，２．６１ｍｏｌ）を（３．０Ｌ）に溶解させた溶液に、８０℃で、過マンガン酸カリウム（８２６ｇ，５．２３ｍｏｌ）を３時間かけて少量ずつ添加した。その反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。その混合物をシリカゲルで濾過し、次いで、その濾液を、体積が約２０ｍＬになるまで、減圧下で蒸発させた。次いで、その溶液を、ｐＨが３−４になるまで、３７％ ＨＣｌ（４５０ｍＬ）で処理した。その溶液を０℃で１時間維持し、次いで、生じた固体を濾過し、０℃で水で洗浄し、最後に、減圧下、五酸化リン上で一晩乾燥させて、標題生成物（１３０ｇ，理論値の３６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝１３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４Ａ
２−メチルイソニコチン酸メチル

メタノール（１．５４Ｌ）に、−１０℃で、塩化チオニル（４０１ｇ，３．３７ｍｏｌ）をゆっくりと添加し、その溶液を０℃で１０分間撹拌した。次いで、２−メチルイソニコチン酸（１５４ｇ，１．２０ｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を環流温度で一晩撹拌した。その混合物を減圧下で蒸発させ、次いで、酢酸エチルで稀釈し、最後に、ｐＨが７になるまで、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。層が分離した後、その水相を酢酸エチルで抽出した。全ての有機相を集めて硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で蒸発乾燥させた。その粗製生成物は、それ以上精製することなく次の段階で使用した（１１３．０ｇ，理論値の４８％，純度７２％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝１５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５Ａ
２−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル

酢酸（７００ｍＬ）に、２−メチルイソニコチン酸メチル（７９ｇ，５２３ｍｍｏｌ）及び酸化白金（ＩＶ）（７．８３ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を、オートクレーブ内で、室温、２０バールで、２日間水素化した。その後、酸化白金（ＩＶ）（５．００ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を、室温、２０バールで、２日間水素化した。触媒を濾過した後、その濾液を減圧下で蒸発させて、標題化合物が定量的な収率で得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝１５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６Ａ
（−）−シス−１−ベンジル ４−メチル ２−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート

２−メチルピペリジン−４−カルボン酸メチル（１３８ｇ，３９４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３３１ｇ，２．５６ｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃まで冷却し、次いで、クロロギ酸ベンジル（８０．６ｇ，４７３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、その混合物に水を添加した。層が分離した後、その水相をジクロロメタンで抽出し、その有機層を集めて水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、蒸発させた。その粗製生成物を、石油エーテル／酢酸エチル（８／２）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、最後に、その立体異性体をキラル相でのクロマトグラフィー（方法１Ｄ）で分離して、標題化合物（２６．７ｇ，理論値の２３％）がエナンチオマー的に純粋な形態で得られた。

ＨＰＬＣ（方法１Ｆ）：Ｒ_ｔ＝１４．４８分；
［α］^２３Ｄ＝−５４．２（ｃ ０．９，アセトニトリル）。

実施例７Ａ
シス−メチル ２−メチルピペリジン−４−カルボキシレート

（−）−シス−１−ベンジル ４−メチル ２−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（２５．００ｇ，８５．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２５０ｍＬ）に溶解させた溶液を、標準圧力及び室温で、水素雰囲気下、炭担持１０％パラジウム（１．８３ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）で１６時間処理した。その混合物をセライトで濾過し、その濾液を蒸発させ、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１３．９５ｇ，理論値の９６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝１５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８Ａ
シス−１−ｔｅｒｔ−ブチル ４−メチル ２−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート

実施例７Ａで得られたシス−メチル ２−メチルピペリジン−４−カルボキシレート（１２．９５ｇ，８２．３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン雰囲気下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２１．５８ｇ，９８．８８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を酢酸エチルに溶解させ、１０％クエン酸水溶液で処理した。層が分離した後、その有機層を１０％クエン酸水溶液で洗浄し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、最後に、ブラインで洗浄した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させて、標題化合物（２７．１６ｇ，理論値の９６％，ＮＭＲによる純度７５％）が得られた。その粗製生成物は、それ以上精製することなく次の段階で使用した。

ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９Ａ
シス−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルピペリジン−４−カルボン酸

実施例８Ａで得られたシス−１−ｔｅｒｔ−ブチル ４−メチル ２−メチルピペリジン−１，４−ジカルボキシレート（２７．１６ｇ，７９．１６ｍｍｏｌ，純度７５％）をテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）と水（１２５ｍＬ）の混合物に溶解させた溶液に水酸化リチウム（１０．１ｇ，４２２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を減圧下で蒸発させ、水及び酢酸エチルで稀釈した。層が分離した後、その水相を、ｐＨが４になるまで３７％ ＨＣｌで処理し、次いで、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１８．４ｇ，理論値の９５％）が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．２７（ｂｓ，１Ｈ），４．０７−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６７−３−６１（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９８（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ）。

実施例１０Ａ
（−）−シス−ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート

実施例９Ａで得られたシス−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルピペリジン−４−カルボン酸（１７．３ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（１１．３ｇ，７８．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１９０ｍＬ）に溶解させた溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（１３．１ｇ，１０７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃で冷却した後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９．１３ｇ，１００．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、次いで、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を水で処理し、次いで、層を分離した。その有機層を１Ｍ ＨＣｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２０．８ｇ，理論値の７９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
［α］^２０＝−７１．３６（ｃ． ０．６２５，メタノール）ＷＬ＝５８９ｎｍ。

実施例１１Ａ
４−（５−オキソ−３−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，純度８１％，１．２２ｍｍｏｌ）、４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１９４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（５１７ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、ジオキサン（４．３ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１５０℃に１時間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（２０ｍＬ）で稀釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、残った水を酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１３．５ｍｇ，理論値の３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例１２Ａ
４−［７−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．００ｇ，６．６８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（７１３ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（１．８９ｇ，８．９１ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２つの２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（２０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その懸濁液を水（２０ｍＬ）で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して減圧下で濃縮して、アセトニトリルを除去した。得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（２ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（２４０ｍｇ，理論値の１４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３Ａ
４−［２−（メトキシメチル）−３−（４−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、５−（メトキシメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（３５１ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）及びリン酸カリウム（４２５ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（３ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その懸濁液を水（５ｍＬ）で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（２ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（８６．６ｍｇ，理論値の１８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４Ａ
４−［３−（４−フルオロフェニル）−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（３９５ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その懸濁液を２０ｍＬのジクロロメタン／メタノール（４：１）で稀釈し、１００ｍＬのジクロロメタン／メタノール（４：１）を用いてシリカゲルの短いパッドを通して濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合してを減圧下で蒸発させてアセトニトリルを除去し、残った水を酢酸エチルで抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（６４ｍｇ，純度９０％，理論値の６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５Ａ
４−［７−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６１ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（２００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（５３０ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（４ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その懸濁液を２０ｍＬのジクロロメタン／メタノール（４：１）で稀釈し、１００ｍＬのジクロロメタン／メタノール（４：１）を用いてシリカゲルの短いパッドを通して濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合してを減圧下で蒸発させてアセトニトリルを除去し、凍結乾燥させて、標題化合物（１１．３ｍｇ，理論値の２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６Ａ
４−［３−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２１ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、４−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（２０９ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、５ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（２ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍＬ）で稀釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（０．５ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（４．８ｍｇ，理論値の２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７Ａ
４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（１７６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍＬ）で稀釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（０．５ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（０．９ｍｇ，理論値の１％）が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ_４）：δ＝７．７−７．６３（ｍ，４Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ），３．５２（ｔ様，１Ｈ），３．０５−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄ，２Ｈ），１．６４（ｄｑ様，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１つの交換可能なプロトンは認識されなかった。

実施例１８Ａ
４−（３−シアノ−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（２７２ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（６．５ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍＬ）で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ７に調節し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（０．５ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（６２．２ｍｇ，理論値の８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例１９Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３７７ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍＬ）で稀釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた水溶液を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３１．１ｍｇ，理論値の３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２０Ａ
４−（３−シアノ−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、４−（４−ブロモフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（５８５ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍＬ）で稀釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（０．５ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（１８０ｍｇ，理論値の１６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１Ａ
４−［２−（メトキシメチル）−５−オキソ−３−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、５−（メトキシメチル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（４７６ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍＬ）で稀釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（０．５ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（３０３ｍｇ，理論値の３０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２Ａ
４−｛３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５０ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（５９１ｍｇ，純度９５％，２．１２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びリン酸カリウム（８９８ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、水（５ｍＬ）で稀釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、水性水酸化アンモニウムを添加することによってｐＨ７に調節した。アセトニトリルを減圧下で蒸発させ、得られた懸濁液を濾過し、その残渣を水（０．５ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（１０３ｍｇ，理論値の６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２３Ａ
４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４１ｇ，６．６８ｍｍｏｌ）、３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．０７ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１．８９ｇ，８．９１ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を蒸発させ、その残渣を水及び酢酸エチルで稀釈した。層を分離し、その水層を酢酸エチルで抽出した。その有機相を集めて硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させた。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合してを水性水酸化アンモニウムを用いて中和した。アセトニトリルを蒸発させた後、その水相の中で白色の固体が形成された。その固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（２１２ｍｇ，理論値の１０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４Ａ
４−（３−カルバモイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（２８１ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ５）し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させた。蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過した。得られた濾液を減圧下で蒸発させた。その残渣を４ｍＬのアセトニトリルと１ｍＬのジメチルスルホキシドの混合物の中で撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、５０℃で２時間乾燥させて、標題化合物が得られた。その濾液を分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。その生成物のフラクションを合して減圧下で蒸発させ、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（６４ｍｇ，理論値の８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５Ａ
４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（２４１ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させた。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に、白色の固体が沈澱し、その固体を濾過し、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１１０ｍｇ，理論値の１４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

一般的な手順１Ａに従い、１．３１ｇ（８．４４ｍｍｏｌ）の５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル及び３．０ｇ（８．４４ｍｍｏｌ）の４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから出発して、標題化合物を調製した。

後処理： その混合物を水で稀釈し、ｐＨが５−６になるまで１Ｎ ＨＣｌで処理した。生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下、６０℃で乾燥させ、標題化合物（１．８３ｇ，理論値の５４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（８２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を２ｍＬのテトラヒドロフランと１ｍＬの水の混合物に溶解させた溶液に水酸化リチウム（５０ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を６０℃で１６時間撹拌した。その後、その混合物に８２ｍｇの水酸化リチウムを添加し、それを８０℃でさらに１０時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）した。生じた白色の固体を濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（６０ｍｇ，理論値の７８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸ベンジル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ベンジル（４８４ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）した。生じた沈澱物を濾過し、次いで、その濾液から層を分離し、その水層を酢酸エチルで抽出した。その有機フラクションを集めて水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に、白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（４４ｍｇ，理論値の４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９Ａ
４−［３−（エチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール水和物（２７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶解させた。その混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ中の２Ｍ エチルアミン（７．４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（１１ｍｇ，理論値の５４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３０Ａ
４−［３−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０３ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）、４−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（５０１ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（８１３ｍｇ，３．８３ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で蒸発させ、その残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。層を分離し、その水層を酢酸エチルで抽出した。その有機フラクションを集めて水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して水性水酸化アンモニウムを用いて中和し、アセトニトリルを減圧下で蒸発させた。その水相の中に生じた固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（９２ｍｇ，理論値の７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３１Ａ
４−［３−（イソブチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１５８ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール水和物（１２６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶解させた。その混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、イソブチルアミン（６１ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（４０ｍｇ，理論値の３５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３２Ａ
４−［３−（ベンジルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１５８ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール水和物（１２６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶解させた。その混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、ベンジルアミン（８９ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（４８ｍｇ，理論値の３８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３３Ａ
４−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１５８ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール水和物（１２６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＤＭＦに溶解させた。その混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、モルホリン（７２ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（３１ｍｇ，理論値の２６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３４Ａ
４−［５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ，約２．７７ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（０．２８ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．７９ｇ，３．７０ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その残渣を水及び酢酸エチルで処理した。層が分離した後、その水相を４Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和し、酢酸エチルで抽出した。その有機層を集めて硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させた。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機フラクションを合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１３２ｍｇ，理論値の１９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５Ａ
４−［５−オキソ−２−（２−チエニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（０．３７ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）した。生じた沈澱物を濾過し、次いで、濾液から層を分離した。その水層を酢酸エチルで抽出し、その有機層を集めて水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その粗製生成物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシド（３／１）の混合物４ｍＬの中で撹拌した。生じた固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（５３ｍｇ，理論値の６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６Ａ
４−（２−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（０．２７ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）した。生じた沈澱物を濾過し、次いで、その濾液を酢酸エチルで抽出した。その有機層を集めて水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させ、その蒸発が完了する前に、その水相を酢酸エチルで抽出し、その有機層を集めて硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させ、減圧下で乾燥させて、標題化合物（８７ｍｇ，理論値の１１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７Ａ
４−［２−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）、３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（０．３９５ｇ，２．２３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９４５ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ６）し、酢酸エチルで抽出した。その水相を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（１１９ｍｇ，理論値の１３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６５５ｍｇ，約１．８２ｍｍｏｌ）、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル塩酸塩（０．２１５ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．５１４ｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その残渣を水及び酢酸エチルで処理した。層が分離した後、その水相を４Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和し、酢酸エチルで抽出した。その有機層を集めて硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させた。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。その水相の中に生じた固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（８４ｍｇ，理論値の１８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９Ａ
４−（３−ブロモ−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順１Ａに従い、２００ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン及び３００ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）の４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから出発して、標題化合物を調製した。

後処理： その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ５−６）し、酢酸エチルで抽出した。その有機フラクションを集めて水及びブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。その残渣を１０ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの中で撹拌し、生じた固体を濾過し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（７６ｍｇ，理論値の１８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０Ａ
４−（２−オキソ−１，７，８，９−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［３，４］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）、２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−アミン（０．２２８ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．７８５ｍｇ，３．７０ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ容マイクロ波バイアルの中で、１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に懸濁させた。そのバイアルに蓋をし、そして、その混合物を、マイクロ波オーブンの中で、１８０℃に１５分間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その残渣を水及び酢酸エチルで処理した。層が分離した後、その水相を４Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和し、酢酸エチルで抽出した。その有機層を集めて硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させた。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。その水相の中に生じた固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（４４ｍｇ，理論値の６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１Ａ
４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順１Ａに従い、２００ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン及び４３９ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）の４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから出発して、標題化合物を調製した。

後処理： その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ５−６）し、酢酸エチルで抽出した。その有機フラクションを集めて水及びブライン溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。その残渣を１０ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルの中で撹拌し、生じた固体を濾過し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（１３４ｍｇ，理論値の２６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２Ａ
４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（２０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１２０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。アセトニトリルを蒸発させた後、その水性フラクションを一晩凍結乾燥させて、標題化合物（１０ｍｇ，理論値の１７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３Ａ
４−［３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドアミド（８４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（１０１ｍｇ，理論値の５７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４Ａ
４−［５−オキソ−３−（３−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシブタンイミドアミド（８４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（７１ｍｇ，理論値の４０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５Ａ
４−［５−オキソ−３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１１２ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させている間に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（１１５ｍｇ，理論値の６０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６Ａ
４−（３−｛［メチル（４−メチルフェニル）オキシド−ラムダ ^６ −スルファニリデン］カルバモイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、１クロロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチルプロペニルアミン（７３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。その後、Ｓ−メチル−Ｓ−（４−メチルフェニル）スルホキシイミン（４６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物をアセトニトリル及び水で稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、そこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相を酢酸エチルで抽出した。その有機層を集めて硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させ、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（１６ｍｇ，理論値の１２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４７Ａ
４−｛３−［（４−オキシド−１，４ラムダ ^４ −オキサチアン−４−イリデン）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を４ｍＬのジクロロメタンに溶解させた溶液に、１−クロロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチルプロペニルアミン（１４８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。その後、１，４−オキサチアン−スルホキシイミン（７４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物をアセトニトリル及び水で稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、そこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相を一晩凍結乾燥させて、標題化合物（７４ｍｇ，理論値の２８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

一般的な手順１Ａに従い、５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．６２ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）から出発して、標題化合物を調製した。

後処理： その混合物を減圧下で蒸発させた。その粗製生成物を酢酸エチルで稀釈し、１Ｎ ＨＣｌで処理した。層が分離した後、その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。得られた粗製生成物をアセトニトリルの中で撹拌し、濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（０．７９ｇ，理論値の６３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２６分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４９Ａ
４−｛３−［３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１２４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、そこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相の中に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過によって集め、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（９２ｍｇ，理論値の４７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（６１７ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を５．４ｍＬのエタノールと５．４ｍＬのの水の混合物に懸濁させた懸濁液に、水酸化リチウム一水和物（５４３ｍｇ，１２．９６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を６０℃で２０時間撹拌した。室温まで冷却した後、エタノールを減圧下で蒸発させて、その水性懸濁液を、ｐＨ＝１になるまで、１Ｎ ＨＣｌで処理した。生じた白色の固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（０．６３ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−クロロ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート［エナンチオマー的に純粋なトランス異性体］

一般的な手順１Ａに従い、０．５０ｇ（４．２５ｍｍｏｌ）の４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン及び１．６８ｇ（４．２５ｍｍｏｌ）の（−）−シス−ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、標題化合物を調製した。

後処理： その混合物を蒸発させ、その粗製生成物１Ｎ ＨＣｌ及び酢酸エチルで処理した。層が分離した後、その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で蒸発させた。その粗製生成物をアセトニトリルの中で撹拌し、濾過し、減圧下で乾燥させて、生成物を含んでいる第１のフラクションが得られた。その濾液を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。その水相の中に固体が沈澱し、その固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、生成物を含んでいる第２のフラクションが得られた。反応後、エピマー化が観察され、ジアステレオマーの混合物が得られた。そのジアステレオマーの混合物を方法１Ｃで分離させて、標題化合物（３８５ｍｇ，理論値の２４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＰＬＣ（方法１Ｅ）：Ｒ_ｔ＝７．７５分。

実施例５２Ａ
４−（３−カルバモイル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。その後、酢酸アンモニウム（１４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで、６日間、撹拌することなく室温で５日間放置した。その混合物をＤＭＳＯ及び水で稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。その水相の中に白色の固体が沈澱し、その固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１７ｍｇ，理論値の１８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５３Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸

（１．９５ｇ，約５．１８ｍｍｏｌ）の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルをメタノール（１２ｍＬ）に溶解させた溶液に、水酸化リチウム（１．２４ｇ，５１．８０ｍｍｏｌ）を水（１２ｍＬ）に溶解させた溶液を添加した。その反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。メタノールを減圧下で蒸発させ、得られた水性懸濁液を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。最後に、その水相を、４ＭＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ５）し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１．０ｇ，理論値の５２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５４Ａ
４−［３−（ベンジルカルバモイル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（５３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。その後、ベンジルアミン（１５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で３９時間撹拌した。その混合物をＤＭＳＯ及び水で稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。得られた水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を集めて硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１９ｍｇ，理論値の３４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５５Ａ
４−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（５３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。その後、モルホリン（８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で３９時間撹拌した。その混合物をＤＭＳＯ及び水で稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。得られた水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を集めて硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１２ｍｇ，理論値の２２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．００分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５６Ａ
４−［３−（イソブチルカルバモイル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（５３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。その後、イソブチルアミン（１０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を室温で３９時間撹拌した。その混合物をＤＭＳＯ及び水で稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して３３％アンモニア溶液を用いて中和し、次いで、アセトニトリルを蒸発させた。得られた水相を酢酸エチルで抽出し、その有機相を集めて硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、化合物（１１ｇ，理論値の２１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５７Ａ
４−［３−（４−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、（４−メチルフェニル）ボロン酸（７７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（４４ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１００ｍｇの，０．９５ｍｍｏｌ）を装入したバイアルをスクリューキャップセプタムで密閉し、アルゴンを１０分間流した。次いで、トルエンとエタノールと水（１／１／１）の脱ガスした溶液３ｍＬをシリンジで加え、その反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を集めて水で洗浄し、ブライン溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を蒸発させた後、その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合してそのアセトニトリルを蒸発させ、得られた水相を酢酸エチルで抽出した。その有機相を集めて硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させ、減圧下で乾燥させて、標題化合物（７ｍｇ，理論値の４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．５６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチル

（０．７８ｇ，５．５３ｍｍｏｌ）の５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを２０ｍＬの水に溶解させた溶液を、ｐＨが６になるまで１Ｎ ＨＣｌで処理し、次いで、その溶液を酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させた。得られたアミンを、一般的な手順１Ａに従って、１．９７ｇ（５．５３ｍｍｏｌ）の４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた。

後処理： その混合物を水で稀釈し、１Ｎ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ５）し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を合して水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させた。その粗製生成物は、それ以上精製することなく次の段階で使用した（１．９５ｇ，理論値の３４％，ＬＣ−ＭＳによる純度３７％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５９Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸

（１．９５ｇ，約５．１８ｍｍｏｌ）の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルをメタノール（１２ｍＬ）に溶解させた溶液に、水酸化リチウム（１．２４ｇ，５１．８０ｍｍｏｌ）を水（１２ｍＬ）に溶解させた溶液を添加した。その反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。メタノールを減圧下で蒸発させ、得られた水性懸濁液を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。最後に、その水相を、を、４Ｍ ＨＣｌを添加することによって中和（ｐＨ５）し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１．０ｇ，理論値の５２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３６１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６０Ａ
４−［３−（４−シアノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（４−シアノフェニル）ボロン酸（８３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：４６ｍｇ，理論値の３０％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６１Ａ
４−［３−（３−クロロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、３−クロロフェニルボロン酸（８９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：３９ｍｇ，理論値の２５％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６２Ａ
４−［３−（２−シアノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、２−シアノフェニルボロン酸（８３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：２４ｍｇ，理論値の１５％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６３Ａ
４−［３−（３−シアノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（３−シアノフェニル）ボロン酸（８３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：３４ｍｇ，理論値の２２％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６４Ａ
４−（３−カルバモイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［エナンチオマー的に純粋なトランス異性体］

一般的な手順１Ａに従い、１６４ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）の３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及び５００ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）の（−）−シス−ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、標題化合物を調製した。

後処理： その混合物を蒸発させ、その粗製生成物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。相が分離した後、その水相の中に黄色の固体が沈澱し、その固体を濾過した。その水相を、ｐＨが６になるまでＨＣｌ １Ｈで中和し、次いで、酢酸エチルで抽出した。その有機層を集めて硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させ、減圧下で乾燥させた。反応後、エピマー化が観察され、ジアステレオマーの混合物が得られた。そのジアステレオマーの混合物を方法１Ｃで分離させて、標題化合物（１２０ｍｇ，理論値の２５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
ＨＰＬＣ（方法１Ｅ）：Ｒ_ｔ＝８．２８分。

実施例６５Ａ
４−［３−（３−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（７９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：２０ｍｇ，理論値の１３％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６６Ａ
４−［３−（４−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（４−メトキシフェニル）ボロン酸（８６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：１８ｍｇ，理論値の９％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６７Ａ
４−［３−（３，４−ｄｉメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（３，４−ジメトキシフェニル）ボロン酸（１０３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，３７．７６ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で４８時間撹拌した。収量：３０ｍｇ，理論値の１８％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６８Ａ
４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、２［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，３７．７６ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で４８時間撹拌した。収量：５４ｍｇ，理論値の２２％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例６９Ａ
４−［３−（２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（７９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：１５ｍｇ，理論値の２２％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例７０Ａ
４−｛５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（１０７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：７１ｍｇ，理論値の４１％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例７１Ａ
４−｛５−オキソ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（１０７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：４２ｍｇ，理論値の２２％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例７２Ａ
４−［５−オキソ−３−（２−チエニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、２−チエニルボロン酸（７２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で２４時間撹拌した。収量：２６ｍｇ，理論値の１５％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７３Ａ
４−［３−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（３−メトキシフェニル）ボロン酸（８６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で２４時間撹拌した。収量：４０ｍｇ，理論値の２４％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例７４Ａ
４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルボロン酸（１０１ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で４８時間撹拌した。収量：１３ｍｇ，理論値の７％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例７５Ａ
４−［３−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、２（２，５−ジメトキシフェニル）ボロン酸（１０３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で４８時間撹拌した。収量：２２ｍｇ，理論値の１１％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例７６Ａ
４−｛５−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（１０７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で６４時間撹拌した。収量：１６ｍｇ，理論値の２４％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例７７Ａ
４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（６６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（２６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（２．５ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（０．９５ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：３６ｍｇ，理論値の２４％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ−Ｈ−ｂｏｃ］⁻。

実施例７８Ａ
４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル［エナンチオマー的に純粋なトランス異性体］

一般的な手順１Ａに従い、１４１ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）の３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル及び５００ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）の（−）−シス−ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレートから出発して、標題化合物を調製した。

後処理： その混合物を蒸発させ、その粗製生成物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。その水相を、ｐＨが５になるまでＨＣｌ １Ｈで中和し、次いで、酢酸エチルで抽出した。その有機層を集めて硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させ、減圧下で乾燥させた。反応後、エピマー化が観察され、ジアステレオマーの混合物が得られた。そのジアステレオマーの混合物を方法２Ｃで分離させて、標題化合物（２０７ｍｇ，理論値の４６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ−Ｈ］⁻；
ＨＰＬＣ（方法２Ｅ）：Ｒ_ｔ＝８．６８分。

実施例７９Ａ
４−［３−（４−メチル−２−チエニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（４−メチル−２−チエニル）ボロン酸（８０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１３ｍＬ）の混合物を８０℃で３日間撹拌した。収量：２７ｍｇ，理論値の１７％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８０Ａ
４−［３−（２−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（２−メトキシフェニル）ボロン酸（８６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１３ｍＬ）の混合物を８０℃で３日間撹拌した。収量：４６ｍｇ，理論値の２６％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例８１Ａ
４−［３−（４−シアノ−２−チエニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（４−シアノ−２−チエニル）ボロン酸（８６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１３ｍＬ）の混合物を８０℃で２４時間撹拌した。収量：４ｍｇ，理論値の３％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例８２Ａ
４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（８６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１３ｍＬ）の混合物を８０℃で１日間撹拌した。収量：４３ｍｇ，理論値の２７％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８３Ａ
４−｛５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ボロン酸（１１６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１３ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：４８ｍｇ，理論値の２６％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８４Ａ
４−｛５−オキソ−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ボロン酸（１１６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１３ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。収量：４９ｍｇ，理論値の２７％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例８５Ａ
４−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ボロン酸（９８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（３２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．１３ｍＬ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。収量：３４ｍｇ，理論値の２０％。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例８６Ａ
３−（ジメチルアミノ）−２−（フェニルスルホニル）アクリロニトリル

ｎ−ヘキサン（８ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．８４ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）を０℃で（フェニルスルホニル）アセトニトリル（２．００ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）に添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。生じた固体を濾過し、ｎ−ペンタンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物が純度９２％で得られた（２．４９ｇ，理論値の８７％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８７Ａ
４−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン

３−（ジメチルアミノ）−２−（フェニルスルホニル）アクリロニトリル（２．４８ｇ，１０．５０ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（０．５５ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）で処理した。５０℃で８時間撹拌した後、その混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。その残渣を水と酢酸エチルの混合物に溶解させた。その水層を酢酸エチルで再度抽出した。その有機層を合して水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標題化合物（１．０２ｇ，理論値の４３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８８Ａ
４−［５−オキソ−３−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１．０１ｇ，４．５２ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６１ｇ，４．５２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解させ、４時間還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、その残渣を１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（１．９２ｇ，９．０４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を８０℃で４時間撹拌し、１００℃で２時間撹拌した。減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（０．８２ｇ，理論値の３９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例８９Ａ
２−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−３−（ジメチルアミノ）アクリロニトリル

ｎ−ヘキサン（５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．６７ｇ，５．６０ｍｍｏｌ）を０℃で［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アセトニトリル（１．００ｇ，４．００ｍｍｏｌ）に添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。生じた固体を濾過し、ｎ−ペンタンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（１．１５ｇ，理論値の９４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９０Ａ
４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン

２−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−３−（ジメチルアミノ）アクリロニトリル（１．１５ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（０．２０ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）で処理した。５０℃で８時間撹拌した後、その混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。その残渣を水と酢酸エチルの混合物に溶解させた。その水層を酢酸エチルで再度抽出した。その有機層を合して水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標題化合物（０．９３ｇ，理論値の５１％）が純度６０％で得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９１Ａ
４−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（純度６０％，０．９３ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１３ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解させ、４時間還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、その残渣を１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ）に溶解させた。リン酸カリウム（１．６３ｇ，７．６６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を環流温度で４時間撹拌した。減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（０．６２ｇ，理論値の３１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例９２Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−２，４−ジメチルベンゼンカルボキシイミドアミド

２，４−ジメチルベンゾニトリル（３００ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２３８ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０１ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。その後、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（７９ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１１６ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を６０℃で６時間撹拌した。次いで、その混合物をマイクロ波オーブン内で６０℃で１．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１５７ｍｇ，理論値の２６％，純度６０％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．５７分， ｍ／ｚ＝１６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９３Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（１６９ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、次いで、９０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２５０ｍｇ，理論値の４６％，純度６５％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．７５分， ｍ／ｚ＝２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９４Ａ
２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド

２−クロロ−４−メチルベンゾニトリル（３００ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２０６ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２６０ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２２４ｍｇ，理論値の２９％，純度４８％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．６４分， ｍ／ｚ＝１８５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９５Ａ
２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド

２−フルオロ−４−メチルベンゾニトリル（３００ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２３１ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２９２ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２６８ｍｇ，理論値の６６％，純度９２％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．５２分， ｍ／ｚ＝１６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９６Ａ
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロ−２−フルオロベンゾニトリル（１ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）を３２ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（６７０ｍｇ，９．６４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８４６ｍｇ，８．３６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１．２９ｇ，理論値の１００％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．６５分， ｍ／ｚ＝１８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９７Ａ
３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を１３ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２７６ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３４８ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（６０３ｍｇ，理論値の９３％，純度９１％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝２２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９８Ａ
２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を１３ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２７５ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３４８ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（５２５ｍｇ，理論値の８２％，純度９１％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６４分， ｍ／ｚ＝２２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９９Ａ
２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）を１２ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２５３ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３２０ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４８１ｍｇ，理論値の６７％，純度８０％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：ＲＴ＝１．４９分， ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１００Ａ
５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド

５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）を１６ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３３５ｍｇ，４．８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４２２ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４６５ｍｇ，理論値の６５％，純度８５％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：ＲＴ＝０．６８分， ｍ／ｚ＝１８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０１Ａ
３−クロロ−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３３５ｍｇ，４．８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４２２ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（５７７ｍｇ，理論値の８９％，純度９４％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：ＲＴ＝１．０８分， ｍ／ｚ＝１８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０２Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２８１ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３５５ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４５０ｍｇ，理論値の７６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．６９分及び１．９１分， ｍ／ｚ＝２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０３Ａ
３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロ−２−メチルベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３４３ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４３４ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４８４ｍｇ，理論値の８０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．６９分及び１．７２分， ｍ／ｚ＝１８５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０４Ａ
５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド

５−クロロ−２−メチルベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３４３ｍｇ，４．９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４３４ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１８時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３３０ｍｇ，理論値の５４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：ＲＴ＝１．６９分及び１．７２分， ｍ／ｚ＝１８５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０５Ａ
３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロ−４−メトキシベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３１１ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３９２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルとジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１２４ｍｇ，理論値の１９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：ＲＴ＝０．７９分， ｍ／ｚ＝２０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０６Ａ
２，３−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド

２，３−ジクロロベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３０３ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルとジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２２５ｍｇ，理論値の３６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．６６分， ｍ／ｚ＝２０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０７Ａ
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３３５ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４２２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４５１ｍｇ，理論値の７４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．７３分， ｍ／ｚ＝１８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０８Ａ
５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２５３ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３２０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４３０ｍｇ，理論値の６７％，純度９０％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．８７分， ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０９Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキシイミドアミド

６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル（５００ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３０２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２６１ｍｇ，理論値の４４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．８８分， ｍ／ｚ＝２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１０Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキシイミドアミド

４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニトリル（５００ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３０２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４３２ｍｇ，理論値の６５％，純度９０％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．７８分， ｍ／ｚ＝２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１１Ａ
２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−３−カルボキシイミドアミド

２−クロロニコチノニトリル（５００ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３７６ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４７４ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３００ｍｇ，理論値の２４％，純度５０％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝０．４８分， ｍ／ｚ＝１７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１２Ａ
３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２３５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２９７ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で１３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をジクロロメタンに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２４３ｍｇ，理論値の３３％，純度７７％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝２．１６分， ｍ／ｚ＝２５５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１３Ａ
２，６−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を１２ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２１７ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２７４ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３９９ｍｇ，理論値の１６％，純度２２％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１４Ａ
３，５−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド

３，５−ジクロロベンゾニトリル（５００ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３０３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３８２ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をジクロロメタンに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１０８ｍｇ，理論値の１０％，純度５８％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．９９分， ｍ／ｚ＝２０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１５Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

２，４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）を１２ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２１８ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２７５ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３９７ｍｇ，理論値の２７％，純度３９％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝２．０４分， ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１６Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５ｇ，２９．２２ｍｍｏｌ）を１４８ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３．０５ｇ，４３．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．８４ｇ，３７．９８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５時間５０℃とした。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（５．９３ｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．８６分， ｍ／ｚ＝２０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１７Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド

３−メトキシ−４−メチルベンゾニトリル（３００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２１２ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２６８ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２７４ｍｇ，理論値の７５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．３３分， ｍ／ｚ＝１８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１８Ａ
３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド

３−フルオロ−４−メチルベンゾニトリル（３００ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２３１ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２９２ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３３１ｍｇ，理論値の８７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．６１分， ｍ／ｚ＝１６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１９Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（１６８ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１３ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水及びブライン溶液で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３５２ｍｇ，理論値の１００％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．９７分， ｍ／ｚ＝２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２０Ａ
３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロ−４−メチルベンゾニトリル（３００ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２０７ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２６０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。その後、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（６９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を再度添加し、その混合物を５０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（３２５ｍｇ，理論値の５８％，純度６５％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．４６分， ｍ／ｚ＝１８５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２１Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−３，４−ジメチルベンゼンカルボキシイミドアミド

３，４−ジメチルベンゾニトリル（３００ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２３８ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０１ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（２８２ｍｇ，理論値の７５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．３３分， ｍ／ｚ＝１６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２２Ａ
３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド

３−クロロベンゾニトリル（１０ｇ，７２．７ｍｍｏｌ）を３６７ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（７．５８ｇ，１０９．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９．５６ｇ，９４．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１０．７７ｇ，理論値の８１％，純度９３％）が得られた。該化合物は、それ以上精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．６４分， ｍ／ｚ＝１７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２３Ａ
６−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−２−カルボキシイミドアミド

ピリジン−２−カルボニトリル（５００ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（３７６ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４７４ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（５７３ｍｇ，理論値の８１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：ＲＴ＝１．５８分， ｍ／ｚ＝１７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２４Ａ
Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド

２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を１４ｍＬのエタノールに溶解させた溶液に、ヒドロキシルアンモニウムクロリド（２８１ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３５５ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を５０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を酢酸エチルに溶解させ、水で抽出した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（４５０ｍｇ，理論値の７６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝１．９１分， ｍ／ｚ＝２１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２５Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１１２ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（６３ｍｇ，理論値の４３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３５分， ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２６Ａ
４−｛３−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（８５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（９０ｍｇ，理論値の６８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２７分， ｍ／ｚ＝４７９（Ｍ−Ｈ）⁻。

実施例１２７Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５．２６ｇ，１４．５２ｍｍｏｌ）を１０５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４．７１ｇ，２９．０５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（５．２０ｇ，３４．１３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．７５ｇ，２９．０５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（５．９３ｇ，２９．０５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物をシリカゲル（溶媒：ジクロロメタン）を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製した。フラクションを蒸発させた後、得られた固体をアセトニトリル中で結晶化させて、標題化合物（１．５２ｇ，理論値の２０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３９分， ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２８Ａ
４−｛３−［３−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、４−ベンジル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルエタンイミドアミド（１２４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（１２ｍｇ，理論値の６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．１１分， ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２９Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１８２ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（１１７ｍｇ，理論値の５２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３３分， ｍ／ｚ＝５４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３０Ａ
４−｛３−［３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１４９ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（２６ｍｇ，理論値の１１％，純度９０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２９分， ｍ／ｚ＝５０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３１Ａ
４−｛３−［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１３９ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（８７ｍｇ，理論値の４２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２８分， ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３２Ａ
４−（３−｛３−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１８０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（１２６ｍｇ，理論値の４３％，純度７６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３６分， ｍ／ｚ＝５４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３３Ａ
４−｛３−［３−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１４９ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相中に白色の固体が形成され、それを濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（１０９ｍｇ，理論値の５５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３０分， ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３４Ａ
４−｛３−［３−（３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１２４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相中に白色の固体が形成され、それを濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（６７ｍｇ，理論値の３２％，純度９４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３１分， ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３５Ａ
４−｛３−［３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１２４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相中に白色の固体が形成され、それを濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（１０７ｍｇ，理論値の５２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２６分， ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３６Ａ
４−｛３−［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−フルオロ−−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１５２ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相中に白色の固体が形成され、それを濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（８５ｍｇ，理論値の４０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２６分， ｍ／ｚ＝５１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３７Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１２４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ，純度６５％）を添加し、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相中に白色の固体が形成され、それを濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（８７ｍｇ，理論値の３７％，純度９０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３４分， ｍ／ｚ＝５１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３８Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド（３６４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ，純度５０％）を添加し、その混合物を１１０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相中に白色の固体が形成され、それを濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（６８ｍｇ，理論値の２９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝４．３９分， ｍ／ｚ＝５４６（Ｍ−Ｈ）⁻。

実施例１３９Ａ
４−｛３−［３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を２．６ｍＬの１−メチル−２−ピロリドンに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド（６８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水相中に白色の固体が形成され、それを濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（８１ｍｇ，理論値の３６％，純度９０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．１７分， ｍ／ｚ＝４９３（Ｍ＋１）^＋。

実施例１４０Ａ
４−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１２７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、水性フラクションの中に生じた固体を濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（３３ｍｇ，理論値の１６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．１９分， ｍ／ｚ＝４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４１Ａ
４−｛３−［３−（２，４−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２，４−ジメチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１３６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、水性フラクションの中に生じた固体を濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（５４ｍｇ，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３１分， ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４２Ａ
４−（３−｛３−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４４ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（２７７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ，純度６５％）及びモレキュラーシーブを添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてその溶媒を蒸発させた後、白色の固体が得られ、それによって、標題化合物（６３ｍｇ，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２６分， ｍ／ｚ＝５４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４３Ａ
４−｛３−［３−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４４ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−３，４−ジメチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１３６ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で５．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、標題化合物が得られた（１６ｍｇ，理論値の８％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３６分， ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４４Ａ
４−｛３−［３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（２３７ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ，純度４５％）を添加し、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、水性フラクションの中に生じた固体を濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（１２０ｍｇ，理論値の５５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３２分， ｍ／ｚ＝５１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４５Ａ
４−｛３−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１５１ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ，純度９２％）を添加し、その混合物を１１０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。フラクションを集めてそこからアセトニトリルを蒸発させた後、水性フラクションの中に生じた固体を濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（１１３ｍｇ，理論値の５３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２７分， ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４６Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１．２３ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）を３４ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．１０ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１．２２ｍｇ，８．００ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８８０ｍｇ，６．８１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。その後、３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１．４２ｇ，６．８１ｍｍｏｌ，純度９０％）を添加し、その混合物を１１０℃で９時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物をアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（８８ｍｇ，理論値の５％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３３分， ｍ／ｚ＝５１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４７Ａ
４−｛３−［３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を４ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。その後、６−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−２−カルボキシイミドアミド（１４２ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（３１ｍｇ，理論値の１４％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．１０分， ｍ／ｚ＝４９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４８Ａ
４−（３−｛３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１３４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，純度９１％）を添加し、その混合物を１１０℃で２０時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を３ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（２６ｍｇ，理論値の９％，純度５０％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３２分， ｍ／ｚ＝５４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４９Ａ
４−（３−｛３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１６４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，純度８０％）を添加し、その混合物を１１０℃で１１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を３ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（６２ｍｇ，理論値の４０％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３７分， ｍ／ｚ＝５６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５０Ａ
４−（３−｛３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１３４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，純度９１％）を添加し、その混合物を１１０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を３ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（２３ｍｇ，理論値の１４％，純度９１％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．１４分， ｍ／ｚ＝５４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５１Ａ
４−｛３−［３−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１２２ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，純度８５％）を添加し、その混合物を１１０℃で１１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（１９ｍｇ，理論値の１３％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３２分， ｍ／ｚ＝５１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５２Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−クロロ−５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１１５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，純度９０％）を添加し、その混合物を１１０℃で１１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（２７ｍｇ，理論値の１７％，純度９３％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３１分， ｍ／ｚ＝５１３（Ｍ−Ｈ）⁻。

実施例１５３Ａ
４−（３−｛３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１９４ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を４ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７４ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１９１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（２３４ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（５６ｍｇ，理論値の１９％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３６分， ｍ／ｚ＝５４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５４Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３４ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４８ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０７ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１５３ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（１０１ｍｇ，理論値の４８％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３１分， ｍ／ｚ＝５１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５５Ａ
４−｛３−［３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１７０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を３．４ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１５２ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１６８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１７３ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（４５ｍｇ，理論値の１９％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３３分， ｍ／ｚ＝５１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５６Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（６２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を２．４ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（５５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（６１ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。その後、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド（７４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，純度９３％）を添加し、その混合物を１１０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（３７ｍｇ，理論値の４１％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２６分， ｍ／ｚ＝５２７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５７Ａ
４−｛３−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２．８ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。その後、２，３−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１２０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，純度９５％）を添加し、その混合物を１１０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、その粗製物を分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（６３ｍｇ，理論値の４３％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３３分， ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５８Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２．８ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。その後、３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１０４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（７６ｍｇ，理論値の５１％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３４分， ｍ／ｚ＝５１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５９Ａ
４−（３−｛３−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２．８ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。その後、５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１３２ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（５４ｍｇ，理論値の３４％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３５分， ｍ／ｚ＝５６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

実施例１６０Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を４．２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４９ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０８ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキシイミドアミド（１７１ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（１１１ｍｇ，理論値の５０％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．１８分， ｍ／ｚ＝５３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１６１Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を４．２ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４９ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０８ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキシイミドアミド（１７１ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（１０４ｍｇ，理論値の４７％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．２０分， ｍ／ｚ＝５３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１６２Ａ
４−｛３−［３−（２−クロロピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５１ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１３５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１４９ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０８ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−３−カルボキシイミドアミド（１５７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ，純度９１％）を添加し、その混合物を１１０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（４２ｍｇ，理論値の２０％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．１０分， ｍ／ｚ＝４９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１６３Ａ
４−（３−｛３−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を２．８ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８９ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド（２１６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ，純度６５％）を添加し、その混合物を１１０℃で２１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（６１ｍｇ，理論値の３８％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．４１分， ｍ／ｚ＝５８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１６４Ａ
４−（３−｛３−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を１．０ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４３ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（４７ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２．５時間撹拌した。その後、２，６−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（３７２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，純度１９％）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、室温で週末にかけて放置した。溶媒を蒸発させ、その粗製物を分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（１１ｍｇ，理論値の１４％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３２分， ｍ／ｚ＝５９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１６５Ａ
４−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１．５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（５５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２．５時間撹拌した。その後、３，５−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１０８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，純度５８％）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、室温で週末にかけて放置した。溶媒を蒸発させ、その粗製物を分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物が得られた（２０ｍｇ，理論値の２５％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：ＲＴ＝２．９１分， ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１６６Ａ
４−（３−｛３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１８７ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を３．７ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１６７ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１８５ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１３３ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で２．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（３７２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌し、次いで、室温で週末にかけて放置した。溶媒を蒸発させ、その粗製物を分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル，０．１％ギ酸）で精製した。溶媒を蒸発させた後、生成物をアセトニトリルを用いて結晶化させた（２１ｍｇ，理論値の７％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝１．３１分， ｍ／ｚ＝５９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１６７Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１０６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７６ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（１０５ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（６６ｍｇ，理論値の４５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６８Ａ
４−｛３−［３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１０１ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（９９ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（６７ｍｇ，理論値の４８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６９Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（８２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（７４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（８１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（５７ｍｇ，理論値の４６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７０Ａ
４−｛３−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１０９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（１０８ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（４６ｍｇ，理論値の３１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７１Ａ
４−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１０６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９５ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７６ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（１０５ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、４−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（５４ｍｇ，理論値の３７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７２Ａ
４−｛３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１０５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９４ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７５ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（１０４ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、２，４−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（３９ｍｇ，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７３Ａ
４−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１１８ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１０５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８４ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（１１６ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（６３ｍｇ，理論値の３８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７４Ａ
４−｛３−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１０９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（９８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（１０８ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を２ｍＬのアセトニトリルで稀釈し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）で精製して、標題化合物（７９ｍｇ，理論値の５３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７５Ａ
４−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン

一般的な手順２Ａに従い、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（３２４ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）、４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（３００ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（１３１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、脱ガスしたジオキサン（１５ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（５．４ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）に付して、標題化合物（１０１ｍｇ，理論値の２２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７６Ａ
４−｛５−オキソ−３−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順１Ａに従い、４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と４−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を反応させて、標題化合物（３６ｍｇ，理論値の２０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例１７７Ａ
４−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン

一般的な手順２Ａに従い、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（２０２ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（２３０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（８２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、脱ガスしたジオキサン（１０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（３．４ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）に付して、標題化合物（１５６ｍｇ，理論値の５３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７８Ａ
４−｛５−オキソ−３−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順１Ａに従い、４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７６ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）と４−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１５７ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を反応させて、標題化合物（１６６ｍｇ，理論値の４０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例１７９Ａ
４−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン

５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボチオアミド（２００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−（３−クロロフェニル）エタノン（３２８ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解させ、環流しながら６時間加熱した。分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）に付して、標題化合物（１５５ｍｇ，理論値の４０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８０Ａ
４−｛３−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順１Ａに従い、４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９９ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）と４−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１５５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を反応させて、標題化合物（１７３ｍｇ，理論値の４０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８１Ａ
４−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン

５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボチオアミド（２００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（３７６ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解させ、環流しながら６時間加熱した。分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）に付して、標題化合物（３４２ｍｇ，理論値の７８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８２Ａ
４−（５−オキソ−３−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順１Ａに従い、４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８８ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）と４−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（３４２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を反応させて、標題化合物（８８ｍｇ，理論値の１０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８３Ａ
４−（３−｛［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチルプロパンヒドラジド（７２ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（５５．４ｍｇ，理論値の２５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８４Ａ
４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（９２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（９２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬，９２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。水を添加して反応を停止させ、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１５６ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８５Ａ
４−［５−オキソ−３−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジノ｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド（１２７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。水を添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（１４４．５ｍｇ，理論値の４９．７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８６Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［５−オキソ−３−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジノ｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５３．５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（９２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。水（２ｍＬ）を添加して反応を停止させ、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１０９．５ｍｇ，理論値の５１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８７Ａ
４−（３−｛［２−（４−カルバモイルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）及び４−（ヒドラジノカルボニル）ベンズアミド（１１１ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（９２ｍｇ，理論値の３９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８８Ａ
４−｛３−［５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（４−カルバモイルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５０．５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５０．５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。水（２ｍＬ）を添加して反応を停止させ、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（７３ｍｇ，理論値の５７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８９Ａ
４−［３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］ヒドラジノ｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボヒドラジド（８７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（２９．８ｍｇ，理論値の１３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８５．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９０Ａ
４−｛３−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）カルボニル］ヒドラジノ｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９．８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（１７．６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（１７．６ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。水（２ｍＬ）を添加して反応を停止させ、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（３９ｍｇ，理論値の８４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９１Ａ
４−（３−｛［２−（３−クロロベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び３−クロロベンゾヒドラジド（１０５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（９７ｍｇ，理論値の４５％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９２Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（３−クロロベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（６０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。クエン酸の溶液（水中１０％）を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１５９ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９３Ａ
４−（３−｛［２−（４−メチルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンゾヒドラジド（１５０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１０３ｍｇ，理論値の４７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９４Ａ
４−（３−｛［２−（２−メチルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−メチルベンゾヒドラジド（９３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１１７ｍｇ，理論値の５６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９５Ａ
４−［５−オキソ−３−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジノ｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−メチルベンゾヒドラジド（１２７ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１０６ｍｇ，理論値の４４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９６Ａ
４−（３−｛［２−（メトキシアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−メトキシアセトヒドラジド（１５０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１２１ｍｇ，理論値の６５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９７Ａ
４−｛３−［５−（メトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（メトキシアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（９０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（３８ｍｇ，理論値の３３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９８Ａ
４−（３−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボヒドラジド（６２ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（８０ｍｇ，理論値の４０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９９Ａ
４−［３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（６０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（４６ｍｇ，理論値の５６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．７８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２００Ａ
４−［５−オキソ−３−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジノ｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド（１２６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１５４ｍｇ，理論値の６８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０１Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［５−オキソ−３−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジノ｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。水（２ｍＬ）を添加して反応を停止させ、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１２１ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０２Ａ
４−［３−（｛２−［（４−メトキシフェニル）アセチル］ヒドラジノ｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及び２−（４−メトキシフェニル）アセトヒドラジド（１１９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）及び（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で２時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１１３ｍｇ，理論値の３７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０３Ａ
４−｛３−［５−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（４−メトキシフェニル）アセチル］ヒドラジノ｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（３７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。クエン酸の溶液（水中１０％）を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１９５ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０７．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０４Ａ
４−（３−｛［２−（シクロペンチルカルボニル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びシクロペンタンカルボヒドラジド（７９．５ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１１２ｍｇ，理論値の５７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０５Ａ
４−［３−（５−シクロペンチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（シクロペンチルカルボニル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（３８．６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。クエン酸の溶液（水中１０％）を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１７６ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０６Ａ
４−（３−｛［２−（２−フロイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−フロヒドラジド（７８．３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（６５ｍｇ，理論値の３４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０７Ａ
４−｛３−［５−（２−フリル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２−フロイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（４５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。クエン酸の溶液（水中１０％）を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（９１ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０８Ａ
４−（３−｛［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾヒドラジド（１１９ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１１９ｍｇ，理論値の５４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．００分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３７．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０９Ａ
４−｛３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（７３ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。クエン酸の溶液（水中１０％）を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１６７ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１９．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１０Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［２−（フェニルアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−フェニルアセトヒドラジド（９３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（５５ｍｇ，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１１Ａ
４−［３−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−｛［２−（フェニルアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（６７．７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。クエン酸の溶液（水中１０％）を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１０２ｍｇ，理論値の８３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１２Ａ
４−（３−｛［２−（４−メチルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンゾヒドラジド（１５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１０３ｍｇ，理論値の４７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１３Ａ
４−（３−｛［２−（４−クロロベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び４−クロロベンゾヒドラジド（１１６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（６０ｍｇ，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１４Ａ
４−｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（４−クロロベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（３９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。クエン酸の溶液（水中１０％）を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（７３ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９７．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１５Ａ
４−（３−｛［２−（シクロヘキシルアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−シクロヘキシルアセトヒドラジド（９７ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１６０ｍｇ，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１６Ａ
４−｛３−［５−（シクロヘキシルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（シクロヘキシルアセチル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（１０３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。水を添加して反応を停止させ、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（１０３ｍｇ，理論値の６２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１７Ａ
４−（３−｛［２−（２−メチルイソニコチノイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−メチルイソニコチノヒドラジド（９４ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（２４ｍｇ，理論値の１２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１８Ａ
４−｛３−［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２−メチルイソニコチノイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（１５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。水を添加して反応を停止させ、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（２１ｍｇ，理論値の９７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７８．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１９Ａ
４−（３−｛［２−（２−メトキシベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−メトキシベンゾヒドラジド（１０３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（９０ｍｇ，理論値の３９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２０Ａ
４−｛３−［５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２−メトキシベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５５．６ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。水を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（５６ｍｇ，理論値の６８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２１Ａ
４−｛３−［（２−イソニコチノイルヒドラジノ）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及びイソニコチノヒドラジド（８５ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１２４ｍｇ，理論値の６０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２２Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（ピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−［（２−イソニコチノイルヒドラジノ）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（８３．８ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（７３ｍｇ，理論値の５３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２３Ａ
４−（３−｛［２−（２−フルオロベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）及び２−フルオロベンゾヒドラジド（９６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，５ｍＬ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチリデン］−Ｎ−メチル−メタンアミニウム−ヘキサフルオロホスフェート（２６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％トリフルオロ酢酸含有））で精製し、それによって、標題化合物（１０２ｍｇ，理論値の５０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２４Ａ
４−｛３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２−フルオロベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５７ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。水を添加し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機相を乾燥させ、それによって、標題化合物（８０ｍｇ，理論値の８３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２５Ａ
４−［３−（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

一般的な手順２Ａに従い、４−メチル−２−フェニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾール（２２７ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓプレ触媒（８５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、脱ガスしたＴＨＦ（１０ｍＬ）及び脱ガスした１Ｍ Ｋ_３ＰＯ_４水溶液（１．５ｍＬ）の混合物を７０℃で２４時間撹拌した。収量：４７ｍｇ，理論値の１８％。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２６Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシイミドアミド（２２６ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その溶液から固体が析出した。その固体を濾過し、２ｍＬのアセトニトリルで洗浄し、減圧下で乾燥させ、期待される生成物であることが示された（１６５ｍｇ，理論値の５６％）。まだ生成物を含んでいるその濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、さらに少量の標題化合物（３７ｍｇ，純度６４％，理論値の８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３０［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２２７Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシイミドアミド（２２６ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１１９ｍｇ，理論値の４１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３０［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２２８Ａ
４−｛５−オキソ−３−［３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、２，４，５−トリフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（２１０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（７１ｍｇ，理論値の２５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５１５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２２９Ａ
４−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（メチルスルホニル）エタンイミドアミド（１６８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物の２つのフラクション（４７ｍｇ，理論値の１７％；及び、８１ｍｇ，純度２８％，理論値の９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３０Ａ
４−｛５−オキソ−３−［３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−５，５，５−トリフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシペンタンイミドアミド（１８８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１７７ｍｇ，理論値の６４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３１Ａ
４−｛３−［３−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル トリフルオロ酢酸塩

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、１−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシピペリジン−４−カルボキシイミドアミド（２０２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１５５ｍｇ，理論値の４５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３２Ａ
４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド（１２８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１７９ｍｇ，理論値の７３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３３Ａ
４−｛３−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（２２４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１６２ｍｇ，理論値の５５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３４Ａ
４−｛３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（２１２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その懸濁液を濾過した。回収した固体をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１１５ｍｇ，理論値の４０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５１７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３５Ａ
４−（３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（２１８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（６５ｍｇ，理論値の２２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２３６Ａ
４−｛３−［３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（２−メチルフェニル）エタンイミドアミド（１８１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１６１ｍｇ，理論値の５９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４８分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３７Ａ
４−［３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１４ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシプロパンイミドアミド塩酸塩（１３８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１０４ｍｇ，理論値の４５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３８Ａ
４−［３−（３−カルバモイル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（２Ｚ）−２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド（１１４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１２５ｍｇ，純度９４％，理論値の５０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２３９Ａ
４−（３−｛３−［（イソプロピルスルホニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（イソプロピルスルホニル）エタンイミドアミド（１９９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（２４ｍｇ，純度９３％，理論値の８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４０Ａ
４−｛３−［３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３，５−ジフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシピリジン−２−カルボキシイミドアミド（１９１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（２５ｍｇ，理論値の９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４１Ａ
４−（３−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エタンイミドアミド（１８９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（２８１ｍｇ，純度９１％，理論値の９３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４２Ａ
４−（３−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（３５８ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８５ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）安息香酸メチル（４２９ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その溶液から固体が析出した。その固体を濾過し、２ｍＬのジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させ、目標の生成物であることが示されたが、依然として不純物を含んでいた。その混合物をシリカゲル（勾配 ジクロロメタン／メタノール）を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（４１ｍｇ，理論値の７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５１９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４３Ａ
４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を２．３ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−３−ニトロベンゼンカルボキシイミドアミド（９０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（６２ｍｇ，理論値の４７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４４Ａ
４−｛３−［３−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１４ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド（１３０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１０３ｍｇ，純度９３％，理論値の３９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４５Ａ
４−｛５−オキソ−３−［３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１４ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシピリジン−４−カルボキシイミドアミド（１５１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１７４ｍｇ，理論値の６５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２８分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６２［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４６Ａ
４−｛３−［３−（３−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解させた溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１４ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、３−アミノ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１６７ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１７８ｍｇ，純度８８％，理論値の５９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４７Ａ
４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、炭酸カリウム（６．９６ｇ，５０．３ｍｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（３．８ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を４５℃で１時間撹拌し、次いで、２リットルの水に注いだ。生じた固体（これは、酸素／窒素 ＰＭＢ−保護ピロリドンの１／１混合物である）を濾過し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、５．４６ｇ（純度１００％，理論値の４２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７２分；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．０００（２．０８），１．４０９（１６．００），１．５５５（０．１４），１．５７６（０．３６），１．５８５（０．３７），１．６０７（０．４０），１．６１７（０．３７），１．６３８（０．１６），１．６４８（０．１３），１．９７３（０．４９），２．００５（０．４２），２．８７９（０．１７），３．３１３（１．３２），３．５０３（０．１６），３．５２６（０．１９），３．５３３（０．３１），３．５４１（０．１８），３．５６３（０．１５），４．０７７（０．２９），４．１０５（０．２８），５．３７３（２．７３），６．５４６（１．６９），６．９３２（０．１８），６．９３９（１．４４），６．９４４（０．５０），６．９５６（０．５３），６．９６１（１．５４），６．９６８（０．１８），７．４５８（０．１９），７．４６５（１．４５），７．４８７（１．３４），７．４９４（０．１６），８．２０３（１．７１）。

実施例２４８Ａ
４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．３ｇ，純度７１％，２９．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）に溶解させた溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１：１）（３．０８ｇ，４４．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．３ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を５０℃で一晩撹拌した後、酢酸エチルで稀釈した。その有機相を単離し、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物が得られた。該化合物は、純度は５３％であったが、それ以上精製することなく次の段階で使用することができた。

得られた量は、９．８３ｇ（純度５３％，理論値の４７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２４９Ａ
４−｛３−［３−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（１９０μＬ，１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（２０４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、１２８ｍｇ（純度９２％，理論値の４２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５０Ａ
４−｛３−［３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）
（１Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（２０４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、１１７ｍｇ（純度９５％，理論値の３９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５１Ａ
４−｛３−［３−（エトキシカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２７６μｍｏｌ）
（２Ｚ）−アミノ（ヒドロキシイミノ）エタン酸エチル（３６５ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４０．０ｍｇ（純度９８％，理論値の３１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５２Ａ
４−［３−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２８６ｍｇ，７９０μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２５６ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、［（２Ｚ）−２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１８ｍｇ，純度９４％，１．５８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。新たなエチルジイソプロピルアミン（１４０μＬ，０．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その混合物を１１０℃でもう一晩撹拌し、１３０℃で２日間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、１５８ｍｇ（純度９８％，理論値の３８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５１４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５３Ａ
４−｛３−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３００ｍｇ，８２８μｍｏｌ）
（１Ｚ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（３６３ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（２６８ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（２９０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、１６３ｍｇ（純度１００％，理論値の３６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５４Ａ
４−｛３−［３−（４−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）
（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エタンイミドアミド（１８１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、１３０ｍｇ（純度１００％，理論値の４８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５５Ａ
４−｛５−オキソ−３−［３−（１−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）
（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルプロパンイミドアミド（１８１ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（２９０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、５６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５６Ａ
４−｛３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

２−フルオロ安息香酸（６０．０ｍｇ，純度９７％，４１５μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２６２ｍｇ，純度９９％，４９８μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（８５μＬ，５００μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９７ｍｇ，純度５８％，４５７μｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物をシリカゲル（勾配 ジクロロメタン／メタノール）を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。これは、まだ不純物を含んでいることが示されたが、次の段階でそのまま使用した。

得られた量は、３４５ｍｇ（純度５３％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５７Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

（３−クロロフェニル）酢酸（５０．０ｍｇ，２９３μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．２ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１８３ｍｇ，３５２μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（６１μＬ，３５０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０９ｍｇ，純度５８％，３２２μｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、５４．０ｍｇ（純度９２％，理論値の３０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５８Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４５ｍｇ，純度５８％，３７８μｍｏｌ）
３−クロロ−２−フルオロ安息香酸（６０．０ｍｇ，３４４μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２１７ｍｇ，純度９９％，４１２μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（７０μＬ，４１０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、８２．０ｍｇ（純度１００％，理論値の４２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５１３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２５９Ａ
４−｛３−［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７９ｍｇ，純度５８％，４２９μｍｏｌ）
２−メトキシ安息香酸（６０．０ｍｇ，純度９９％，３９０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２４６ｍｇ，純度９９％，４６８μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（８０μＬ，４７０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、３９．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６０Ａ
４−｛３−［５−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０８ｍｇ，純度５８％，４７５μｍｏｌ）
４−メチル安息香酸（６０．０ｍｇ，純度９８％，４３２μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２７２ｍｇ，純度９９％，５１８μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（８８μＬ，５２０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、３９．０ｍｇ（純度９４％，理論値の１６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６１Ａ
５−｛７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸

４−｛３−［３−（エトキシカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，純度９７％，１０６μｍｏｌ）をメタノール／オキソラン／水の１／１／１混合物（１．０ｍＬ／１．０ｍＬ／１．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、水酸化リチウム（２．５９ｍｇ，純度９８％，１０６μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で２時間撹拌した。予め水に溶解させておいた２番目の水酸化リチウム（２．５９ｍｇ，純度９８％，１０６μｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌を続けた。その混合物を、１．０Ｍ 水性塩酸を用いて僅かに酸性とし、酢酸エチルで３回抽出した。次いで、その有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。

得られた量は、３６．０ｍｇ（純度９９％，理論値の７８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ＋Ｈ−（ＣＨ_３）_３］^＋。

実施例２６２Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１８３ｍｇ，５０５μｍｏｌ）
（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンイミドアミド（３８０ｍｇ，純度５８％，１．０１ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１６４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（２６０μＬ，１．５ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４１．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６３Ａ
４−｛５−オキソ−３−［３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（８７．４ｍｇ，２４１μｍｏｌ）
（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドアミド（８６．０ｍｇ，純度１００％，４８３μｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（７８．２ｍｇ，４８３μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（１３０μＬ，７２０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、１０．０ｍｇ（純度１００％，理論値の８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６４Ａ
４−｛３−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）
（１Ｚ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（１８６ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、９６．０ｍｇ（純度９８％，理論値の３４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６５Ａ
４−｛３−［５−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１５ｍｇ，純度５８％，４８５μｍｏｌ）
２−メチル安息香酸（６０．０ｍｇ，４４１μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２７８ｍｇ，純度９９％，５２９μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（９０μＬ，５３０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、５８．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６６Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

３−クロロ安息香酸（６０．０ｍｇ，３８３μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２４２ｍｇ，純度９９％，４６０μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（７８μＬ，４６０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，純度５８％，４２２μｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を濃縮し、次の段階でそのまま使用した。

得られた量は、６４９ｍｇ（純度２４％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６７Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２５ｍｇ，純度５８％，３４７μｍｏｌ）
３−（トリフルオロメチル）安息香酸（６０．０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１９９ｍｇ，純度９９％，３７９μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６４μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、５３．０ｍｇ（純度９９％，理論値の２８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６８Ａ
４−［３−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１１ｍｇ，純度５８％，４８０μｍｏｌ）
フェニル酢酸（６０．０ｍｇ，純度９９％，４３６μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２７５ｍｇ，純度９９％，５２４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（８９μＬ，５２０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、１１８ｍｇ（純度８６％，理論値の４４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２６９Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５１ｍｇ，純度５８％，３８７μｍｏｌ）
３−クロロ−２−メチル安息香酸（６０．０ｍｇ，３５２μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２２２ｍｇ，純度９９％，４２２μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（７２μＬ，４２０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、３６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７０Ａ
４−｛３−［５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５１ｍｇ，純度５８％，３８７μｍｏｌ）
５−クロロ−２−メチル安息香酸（６０．０ｍｇ，３５２μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２２２ｍｇ，純度９９％，４２２μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（７２μＬ，４２０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、５０．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７１Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２５ｍｇ，純度５８％，３４７μｍｏｌ）
４−（トリフルオロメチル）安息香酸（６０．０ｍｇ，３１６μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１９９ｍｇ，純度９９％，３７９μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６４μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、５７．０ｍｇ（純度１００％，理論値の３１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７２Ａ
４−（３−｛５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９１ｍｇ，純度５８％，２９４μｍｏｌ）
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（６０．０ｍｇ，２６７μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１６９ｍｇ，純度９９％，３２１μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（５５μＬ，３２０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、５１．０ｍｇ（純度９９％，理論値の３０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５６３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７３Ａ
４−｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，純度５８％，４２２μｍｏｌ）
４−クロロ安息香酸（６０．０ｍｇ，３８３μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２４２ｍｇ，純度９９％，４６０μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（７８μＬ，４６０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４１．０ｍｇ（純度９６％，理論値の１９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７４Ａ
４−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２４ｍｇ，純度５８％，３４６μｍｏｌ）
３，５−ジクロロ安息香酸（６０．０ｍｇ，３１４μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１９８ｍｇ，純度９９％，３７７μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６４μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、２５．０ｍｇ（純度７７％，理論値の１０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７５Ａ
４−｛３−［５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９８ｍｇ，純度５８％，３０６μｍｏｌ）
５−クロロ−２−フルオロ安息香酸（５０．０ｍｇ，純度９７％，２７８μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１７５ｍｇ，純度９９％，３３３μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（５７μＬ，３３０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、２７．０ｍｇ（純度８７％，理論値の１５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５１３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７６Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０２ｍｇ，純度５８％，３１１μｍｏｌ）
２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（６０．０ｍｇ，純度９７％，２８２μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１７８ｍｇ，純度９９％，３３９μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（５８μＬ，３４０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４５．０ｍｇ（純度９３％，理論値の２５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７７Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３０ｍｇ，純度５８％，３５４μｍｏｌ）
３−クロロ−４−メトキシ安息香酸（６０．０ｍｇ，３２２μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２０３ｍｇ，純度９９％，３８６μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６６μＬ，３９０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５７Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、１０．０ｍｇ（純度７２％，理論値の４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７８Ａ
４−（３−｛３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５００ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）
（１Ｚ）−Ｎ’，２−ジヒドロキシ−２−フェニルエタンイミドアミド（４５９ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）
１，１’−カルボニルジイミダゾール（４４７ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（７２０μＬ，４．１ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５１ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、６４．０ｍｇ（純度８５％，理論値の８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２７９Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（７０．４ｍｇ，３２０μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、６６．０ｍｇ（純度９７％，理論値の３２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５５９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８０Ａ
４−｛３−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）酢酸（６４．７ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、６０．０ｍｇ（純度１００％，理論値の３１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８１Ａ
４−（３−｛５−［ｒａｃ−１−（４−メトキシフェニル）プロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
ｒａｃ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン酸（６２．２ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４３．０ｍｇ（純度９３％，理論値の２１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８２Ａ
４−（３−｛５−［２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン酸（６２．２ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、３２．０ｍｇ（純度９６％，理論値の１６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８３Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸（４１．６ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、６０．０ｍｇ（純度９４％，理論値の３４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８４Ａ
４−（３−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（６４．７ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４０．０ｍｇ（純度９８％，理論値の２１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８５Ａ
４−（３−｛５−［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
１−（４−メトキシフェニル）シクロプロパンカルボン酸（６１．５ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４３．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８６Ａ
４−｛３−［５−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）酢酸（５８．９ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、６５．０ｍｇ（純度１００％，理論値の３５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８７Ａ
４−｛３−［５−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）酢酸（５８．９ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、７４．０ｍｇ（純度９７％，理論値の３９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８８Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

３−クロロ−４−メチル安息香酸（１１９ｍｇ，７００μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４４２ｍｇ，純度９９％，８４０μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（１４０μＬ，８４０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，純度５８％，７７０μｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有）、次いで、純粋な２−メトキシ−２−メチルプロパン）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、８５．０ｍｇ（純度９３％，理論値の２０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２８９Ａ
４−（３−｛５−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２０ｇ，純度５８％，１．８５ｍｍｏｌ）
４−メチル−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（３４３ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．０６ｇ，純度９９％，２．０２ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（３４０μＬ，２．０ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）
標題化合物は、実施例と同じ手順に従って調製した。２８８Ａ．
得られた量は、３５．０ｍｇ（純度９８％，理論値の３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９０Ａ
４−｛３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，９６．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、２，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾール（６９．３ｍｇ，２９０μｍｏｌ）及びリン酸三カリウム（３９０μＬ，水中１．０Ｍ，３９０μｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて１０分間脱ガスした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０．６ｍｇ，１４．５μｍｏｌ）及びトリシクロヘキシルホスフィン（８．１３ｍｇ，２９．０μｍｏｌ）を添加した。その反応物をマイクロ波オーブンの中で１４０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、２１．０ｍｇ（純度９８％，理論値の３９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９１Ａ
４−（３−｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
（６−メトキシピリジン−３−イル）酢酸（５３．５ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、４８．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９２Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，純度５３％，３５２μｍｏｌ）
［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］酢酸（６２．２ｍｇ，３２０μｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２００ｍｇ，３８４μｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（６７μＬ，３８０μｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２７９Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、５６．０ｍｇ（純度９８％，理論値の２９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５３３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９３Ａ
４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，純度９７％，２８１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾール（１９０ｍｇ，８４４μｍｏｌ）及びリン酸三カリウム（１．１ｍＬ，水中１．０Ｍ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて１０分間脱ガスした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３０．９ｍｇ，４２．２μｍｏｌ）及びトリシクロヘキシルホスフィン（２３．７ｍｇ，８４．４μｍｏｌ）を添加した。その反応物をマイクロ波オーブンの中で１４０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、３６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９４Ａ
４−｛３−（ベンゾイルアミノ）−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，純度７２％，４１７μｍｏｌ）、ベンズアミド（１２６ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１２４ｍｇ，５８４μｍｏｌ）、［（２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）−２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート（＝ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３）（２１．４ｍｇ，２５．０μｍｏｌ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（＝ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）（１２．１ｍｇ，２５．０μｍｏｌ）の混合物をフラスコに添加し、アルゴンを流した後、３．０ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに懸濁させた。その懸濁液を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、４６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５５６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９５Ａ
４−（３−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（８６５ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、１，１’−カルボニルジイミダゾール（７７４ｍｇ，４．７８ｍｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（８３０μＬ，４．８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、（１Ｚ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドアミド（９５６ｍｇ，純度９８％，４．７８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、９０４ｍｇ（純度９４％，理論値の６８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９６Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

２−メチルプロパン酸（５６．４ｍｇ，６４０μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４００ｍｇ，７６８μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（１３０μＬ，７７０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，純度５３％，７０４μｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、４８．０ｍｇ（純度９７％，理論値の１５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９７Ａ
４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７５ｇ，純度６４％，２．９８ｍｍｏｌ）
２，２−ジメチルプロパン酸（２７６ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．６９ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（５７０μＬ，３．２ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４ｍＬ）
標題化合物は、実施例２９６Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、２５５ｍｇ（純度１００％，理論値の１９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例２９８Ａ
４−｛３−（２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５．０ｍｇ，１４５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、２−エチル−４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾール（４４．０ｍｇ，１７４μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（４３５μＬ，水中１．０Ｍ，４３５μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（３．１ｍｇ，４μｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて２分間脱ガスし、１１０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、５７ｍｇ（純度９８％，理論値の６８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５６４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９９Ａ
４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−［４−メチル−２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，９６．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、４−メチル−２−（プロパン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾール（３１．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２９０μＬ，水中１．０Ｍ，２９０μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２．０ｍｇ，２μｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて２分間脱ガスし、７０℃で一晩撹拌した。新たな４−メチル−２−（プロパン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾール（３１．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２．０ｍｇ，２μｍｏｌ）を添加し、撹拌を１１０℃で１時間続けた。室温まで冷却した後、その混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、５２ｍｇ（純度９９％，理論値の９２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３００Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５００ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２６８ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１０分間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（９６６ｍｇ，純度３５％，１．６６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、６０℃で一晩撹拌し、７５℃で３．５時間撹拌し、１１０℃で一晩撹拌し、最後に、１３０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、３０５ｍｇ（純度１００％，理論値の４２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３０１Ａ
４−｛３−［５−（ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（１００ｍｇ，６４８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（４０９ｍｇ，純度９９％，７７８μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（１３０μＬ，７８０μｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４２ｍｇ，純度５８％，１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させた後で回収した混合物をアセトニトリルで稀釈し、撹拌した。形成された固体を濾過して、標題化合物が得られた。

得られた量は、３０ｍｇ（純度９７％，理論値の４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３０２Ａ
４−［３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．３１ｇ，純度５８％，２．０２ｍｍｏｌ）
プロパン酸（１００μＬ，１．３ｍｍｏｌ）
（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（８５１ｍｇ，純度９９％，１．６２ｍｍｏｌ）
エチルジイソプロピルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ）
標題化合物は、実施例２９６Ａと同じ手順に従って調製した。

得られた量は、１８０ｍｇ（純度９５％，理論値の２０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３０３Ａ
４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（３−フェニル−１，２−オキサゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，１９３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、３−フェニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−オキサゾール（９４．３ｍｇ，３４８μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（５８０μＬ，水中１．０Ｍ，５８０μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４．１ｍｇ，５μｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて２分間脱ガスし、１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、４３ｍｇ（純度１００％，理論値の３８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝５．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３０４Ａ
４−（５−オキソ−３−｛３−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（１９０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。その後、Ｎ’−ヒドロキシ−１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシイミドアミド（２０５ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。

得られた量は、１７４ｍｇ（純度１００％，理論値の６２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３０５Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５ｇ，３０ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．５ｇ，３０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（８５ｍＬ，１７９１ｍｍｏｌ）の中で、６０℃で１．５時間加熱した。トリエチルアミン（１２．４ｍＬ，６９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を環流温度で１６時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を水と酢酸エチルの間で分配させた。その有機相を飽和塩化アンモニウム水溶液、水及びブラインで抽出した。その有機相を硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１１．３ｇ（理論値の９４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３０６Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（１１．３ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ，２．０Ｍ，１００ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ，６２０ｍｍｏｌ）の中で、６５℃で１６時間撹拌した。水酸化リチウム（１．３４ｇ，５６．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を環流温度で２時間か撹拌した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、減圧下で乾燥させた。その残渣を水に溶解させ、ｐＨが３になるまで希塩酸水溶液を添加した。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４．４４ｇ（純度９３％，理論値の３９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３８９（０．２２），１．４１６（１６．００），１．４９０（０．２０），１．５１２（０．５１），１．５２０（０．５２），１．５４３（０．５６），１．５５１（０．５３），１．５７２（０．３０），１．９３４（０．７６），１．９６５（０．６６），２．４０７（４．９５），２．８５７（０．２９），３．３１０（０．３８），３．３３７（０．５１），３．３６８（０．２２），４．０６３（０．４９），４．０９２（０．４７），５．９６６（１．５２），１０．６９９（０．０３），１２．６９５（０．０４）。

実施例３０７Ａ
２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（２７０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７００μＬ，４．０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（７６０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びクエン酸水溶液（１０％）で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、減圧下で乾燥させて、当該粗製生成物が得られた。得られた量は、１１１４ｍｇであった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３０８Ａ
２−（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

３−クロロ−２−フルオロ安息香酸（２７０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０６ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８１０μＬ，４．６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（８８１ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びクエン酸水溶液（１０％）で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、減圧下で乾燥させて、当該粗製生成物が得られた。得られた量は、１０１７ｍｇであった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３０９Ａ
２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（２５０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２５ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５９０μＬ，３．４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（６４８ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びブラインで洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、減圧下で乾燥させて、当該粗製生成物が得られた。得られた量は、８１９ｍｇであった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３１０Ａ
２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アセトヒドラジド塩酸塩

２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３３ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ，５８ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサン中の塩酸（１．０ｍＬ，４．０Ｍ，４．０ｍｍｏｌ）で、室温で４時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４７８ｍｇ（理論値の９５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２１７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１１Ａ
３−クロロ−２−フルオロベンゾヒドラジド塩酸塩

２−（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ，５８ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサン中の塩酸（１．０ｍＬ，４．０Ｍ，４．０ｍｍｏｌ）で、室温で４時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１６１ｍｇ（理論値の３５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝１８９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１２Ａ
２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトヒドラジド塩酸塩

２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ，４７ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサン中の塩酸（１．０ｍＬ，４．０Ｍ，４．０ｍｍｏｌ）で、室温で４時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２６９ｍｇ（理論値の８７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１３Ａ
４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０．０ｍｇ，１５９μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７９０μｍｏｌ）及び１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（１７μＬ，１３０μｍｏｌ）を、エタノール（２．４ｍＬ，４１ｍｍｏｌ）の中で、７０℃で１時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１４．８ｍｇ（純度１００％，理論値の２０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３５１（１５．０１），１．４２１（１６．００），１．５４４（０．１５），１．５６５（０．３７），１．５７５（０．４２），１．５９６（０．３９），１．６０４（０．３６），１．６２７（０．１６），１．９９６（０．４５），２．０２６（０．３９），２．８８８（０．２１），３．４２２（０．１０），４．０９２（０．３６），４．１１８（０．３４），６．０５９（０．０７），７．１５８（０．７２），８．３６９（０．１０），１０．６７７（０．０６）。

実施例３１４Ａ
４−（３−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５９ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）及び４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（３００ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０ｍＬ，２１０ｍｍｏｌ）の中で、６０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を除去した。１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）及びリン酸三カリウム（１．１５ｇ，５．４０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を除去し、その残渣を水と酢酸エチルの間で分配させた。その有機相を飽和塩化アンモニウム水溶液、水及びブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５３２ｍｇ（純度１００％，理論値の５７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．０００（０．３２），１．０９２（１．４３），１．１１１（２．９７），１．１２９（１．４８），１．４１５（１６．００），１．４６８（０．１９），１．４７８（０．２２），１．５００（０．５５），１．５０９（０．５６），１．５３１（０．６０），１．５４０（０．５６），１．５６２（０．２６），１．５７１（０．２８），１．９４８（０．７７），１．９７９（０．６８），２．４４９（０．４９），２．４６８（１．４３），２．４８７（１．４０），２．５０７（１．２８），２．８４７（０．２８），３．３２３（０．４６），３．３４２（０．４８），３．３７２（０．２１），４．０６６（０．４７），４．０９４（０．４５），５．７６６（１．２４），７．６８６（１．４８），１１．９７０（０．５７）。

実施例３１５Ａ
４−［５−オキソ−３−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２６５μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３０μＬ，１．３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−フェニルエタノン（５２．７ｍｇ，２６５μｍｏｌ）を、エタノール（４．０ｍＬ，６９ｍｍｏｌ）中で、７０℃で１時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、５７．６ｍｇ（純度９６％，理論値の４４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１６Ａ
４−｛３−［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０．０ｍｇ，２１２μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ，１．１ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−フェニルエタノン（２９μＬ，２１０μｍｏｌ）を、エタノール（３．２ｍＬ，５５ｍｍｏｌ）の中で、７０℃で１時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、６６．１ｍｇ（純度９９％，理論値の６２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２６（１６．００），１．５５７（０．１３），１．５６６（０．１６），１．５８７（０．３６），１．５９６（０．３６），１．６１８（０．３８），１．６２７（０．３５），１．６４７（０．１６），１．６５８（０．１４），２．０２２（０．４７），２．０５１（０．４１），２．９０３（０．２０），３．４８９（０．１２），４．１０４（０．３３），４．１３２（０．３１），６．２３９（０．０３），７．３２３（０．２５），７．３４３（０．６１），７．３６２（０．６１），７．３７１（０．４８），７．３８０（０．４５），７．４０６（０．２１），７．４１０（０．２４），７．４１９（０．２６），７．４２４（０．３６），７．４３０（０．２７），７．４３６（０．１９），７．４４３（０．２７），７．４５７（０．０９），７．４６１（０．０８），７．９１１（０．９９），７．９１６（０．９６），８．３２８（０．１５），８．３４６（０．２３），８．３６５（０．１４），１１．２２２（０．０２）。

実施例３１７Ａ
４−［３−（５−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０．０ｍｇ，１５９μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７９０μｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−フェニルエタノン（２４μＬ，１６０μｍｏｌ）を、エタノール（２．４ｍＬ，４１ｍｍｏｌ）の中で、７０℃で１時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１８Ａ
４−｛３−［４−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０．０ｍｇ，１０６μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９２μＬ，５３０μｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−フェニルエタノン（１６μＬ，１１０μｍｏｌ）を、エタノール（１．６ｍＬ，２７ｍｍｏｌ）の中で、７０℃で１時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１２．０ｍｇ（純度９６％，理論値の２２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１９Ａ
４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボチオアミド（５５０ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３．３ｍＬ，６３ｍｍｏｌ）の中で、６０℃で３時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を１−メトキシ−２−プロパノール（３．３ｍＬ，３４ｍｍｏｌ）に溶解させた。三リン酸カリウム（５９７ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１００℃で２時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣をクエン酸水溶液（１０％）と酢酸エチルの間で分配させた。その水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を水及びブラインで抽出した。その有機相を硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２９５０ｍｇ（純度９５％，理論値の６６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３８５（４．７３），１．４１４（１６．００），１．５１１（０．１３），１．５１８（０．１４），１．５４１（０．３７），１．５５０（０．３６），１．５７１（０．４５），１．５８０（０．３６），１．６０２（０．１７），１．６１２（０．１４），１．９４６（０．５２），１．９７７（０．４４），２．０７２（２．８４），２．１０８（１．５６），２．５２４（０．１７），２．８５８（０．２２），４．０７０（０．３５），４．０９９（０．３４），６．１０１（０．２２），８．４４８（１．６０），９．３８３（０．１９），９．４６７（０．５０），１１．８２０（０．１７）。

実施例３２０Ａ
４−（３−｛［２−（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸及び３−クロロ−２−フルオロベンゾヒドラジド塩酸塩（１：１）（１１７ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％トリフルオロ酢酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、６４．５ｍｇ（純度１００％，理論値の２９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１８（１６．００），１．５２６（０．１５），１．５３７（０．１６），１．５４４（０．２４），１．５５１（０．３０），１．５５６（０．２８），１．５７６（０．２８），１．６００（０．１２），１．９４４（０．１０），１．９７５（０．４２），２．０００（０．３３），２．８６３（０．１５），３．３７５（０．１５），４．０８９（０．２８），６．０４５（０．０８），７．３５９（０．２７），７．３７４（０．５７），７．３９０（０．３２），７．５７７（０．２０），７．５８０（０．２３），７．５９２（０．３８），７．６０５（０．１９），７．６０８（０．１７），７．７７０（０．２４），７．７７３（０．２４），７．７８７（０．３７），７．８００（０．２３），７．８０４（０．２１），８．３９６（０．３６），１０．４５８（０．０５），１０．５２８（０．１８），１０．９１８（０．０４）。

実施例３２１Ａ
４−｛３−［（２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジニル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アセトヒドラジド塩酸塩（１：１）（１３４ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％トリフルオロ酢酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、９３．０ｍｇ（純度１００％，理論値の４０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５５９［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１３（１６．００），１．５１８（０．１２），１．５３８（０．３２），１．５６０（０．２８），１．５８２（０．１３），１．９５７（０．３８），１．９８１（０．３４），２．８５２（０．１４），３．５３７（１．９６），４．０７９（０．２６），４．０９６（０．２５），６．０１７（０．１２），７．１２７（１．１７），７．１４４（１．３０），７．１９６（１．１２），７．３７１（１．２０），７．３８８（１．０３），８．３２７（０．２０），１０．１９２（０．２０），１０．８３６（０．０９）。

実施例３２２Ａ
４−｛５−オキソ−３−［（２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジニル）カルボニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトヒドラジド塩酸塩（１：１）（１４５ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％トリフルオロ酢酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１９９ｍｇ（純度９０％，理論値の６７５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５７９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２４４（１．６２），１．２５８（２．０９），１．２７３（１．１２），１．４１３（１６．００），１．４２６（１２．４３），１．５１０（０．３５），１．５４２（０．６３），１．５６３（０．８１），１．５８４（０．７６），１．６１７（０．５５），１．６４６（０．２３），１．７９４（０．１１），１．７９６（０．１１），１．９５４（０．８１），１．９８５（０．７７），２．００２（０．７８），２．０３６（０．５６），２．８８９（２．２１），３．０２５（０．７３），３．５８６（１．９０），３．７６０（０．１７），４．０７５（０．７０），４．１０１（０．９６），４．１２９（０．６１），７．３１７（０．９５），７．３３８（１．２２），７．４５０（１．１６），７．４７１（０．８６），７．６５０（０．４０），７．６６１（０．４２），７．６７１（０．４３），７．６８２（０．４０），７．９５１（０．３１），８．３２７（０．４２），８．６８１（０．０９），８．７１２（０．４０），８．７３４（０．６３），８．７５５（０．６３），８．７６９（０．１６），８．８３３（０．６２），８．８４３（０．６１），１０．２３９（０．３２）。

実施例３２３Ａ
４−［３−（｛２−［（３−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（３−クロロフェニル）アセトヒドラジド（１１５ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、６４．２ｍｇ（純度１００％，理論値の２９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１３（１６．００），１．５０８（０．１６），１．５３９（０．３２），１．５６９（０．３５），１．５９０（０．１４），１．９５５（０．４３），１．９８４（０．３６），２．８５５（０．２０），３．５６５（１．９６），４．０７０（０．３４），４．１０１（０．３２），６．０１６（０．１５），７．２８８（０．３２），７．３０６（０．６８），７．３３０（０．６３），７．３４６（０．７５），７．３６５（０．５７），７．３８４（０．２０），７．４０９（０．６３），８．３２６（０．２５），１０．２１６（０．２５），１０．８４８（０．１０）。

実施例３２４Ａ
４−［３−（｛２−［２−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパノイル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパンヒドラジド（１０５ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、９６．２ｍｇ（純度１００％，理論値の４５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１５（１６．００），１．５０７（０．１３），１．５３７（０．３１），１．５６９（０．３８），１．５９９（０．１４），１．８３７（７．７２），１．９５４（０．４８），１．９８３（０．４２），２．８５０（０．２０），４．０７２（０．３５），４．１０２（０．３３），６．０１４（０．２０），８．００２（１．２７），８．３３８（０．４７），８．７１９（１．６５），９．８８１（０．２６），１０．２０７（０．１４），１０．９０１（０．１６）。

実施例３２５Ａ
４−［３−（｛２−［（２−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（２−クロロフェニル）アセトヒドラジド（１１５ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、９２．６ｍｇ（純度８８％，理論値の３７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１４（１６．００），１．５０８（０．１６），１．５３９（０．３３），１．５７０（０．３７），１．５９８（０．１３），１．９５８（０．４６），１．９８６（０．３７），２．８５５（０．２１），３．７０９（２．１３），４．０７１（０．３５），４．０９９（０．３２），６．０１８（０．１８），７．２７０（０．１６），７．２７６（０．２２），７．２８８（０．４０），７．２９４（０．５０），７．２９９（０．４５），７．３０５（０．９２），７．３１２（０．５２），７．３１７（０．４９），７．３２１（０．４８），７．３３６（０．１６），７．３４０（０．１０），７．４２９（０．５４），７．４３５（０．５０），７．４４７（０．３３），７．４５２（０．４１），７．４６４（０．３９），７．４６９（０．３４），７．４８１（０．３１），７．４８７（０．２９），８．３４９（０．３７），１０．１７８（０．２１），１０．８３９（０．１６）。

実施例３２６Ａ
４−［３−（｛２−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アセトヒドラジド（１０６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１６１．４ｍｇ（純度９４％，理論値の７１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．００７（０．３２），１．４１４（１６．００），１．５００（０．１２），１．５２０（０．２０），１．５３２（０．３２），１．５４３（０．３０），１．５５０（０．２９），１．５６３（０．３５），１．５７０（０．３５），１．５９３（０．１６），１．９５６（０．４７），１．９８５（０．４２），２．３３３（３．４８），２．８５８（０．２１），３．９６９（１．９５），４．０７２（０．３５），４．１０３（０．３３），６．０２５（０．２０），７．１６２（０．７６），８．１３２（０．２９），８．３４４（０．３３），１０．３２３（０．１６），１０．８４５（０．０９）。

実施例３２７Ａ
４−［３−（｛２−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）アセトヒドラジド（１２６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、５３．２ｍｇ（純度９１％，理論値の２１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１３（１６．００），１．５０６（０．１４），１．５３７（０．３０），１．５６８（０．３５），１．５８８（０．１４），１．９５６（０．４２），１．９８２（０．３６），２．８５４（０．２０），３．７６２（１．３０），４．０７０（０．３３），４．０９８（０．３２），６．０１２（０．１８），７．２０７（０．１８），７．２１３（０．２１），７．２２４（０．２４），７．２３０（０．４１），７．２５０（０．２４），７．２５３（０．２４），７．３２６（０．２８），７．３４１（１．１３），７．３５４（０．４０），７．３６０（０．３４），７．３７４（０．３３），８．３３８（０．３５），１０．２２９（０．２２），１０．８５９（０．１４）。

実施例３２８Ａ
４−［３−（｛２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（２−メトキシフェニル）アセトヒドラジド（１１２ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、９４．８ｍｇ（純度１００％，理論値の４４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１０（１６．００），１．５０７（０．１３），１．５３７（０．３１），１．５６５（０．３９），１．５９１（０．１５），１．９５５（０．４６），１．９８４（０．４１），２．８５０（０．２０），３．５０４（２．３９），３．７７８（５．５７），４．０６９（０．３４），４．０９５（０．３３），６．０１１（０．２２），６．８７４（０．３４），６．８９３（０．７２），６．９１１（０．４１），６．９５４（０．６４），６．９７５（０．７５），７．２１３（０．３５），７．２３２（０．５４），７．２５８（０．４９），７．２７７（０．４２），８．３４１（０．３６），９．９８４（０．１８），１０．１７３（０．１２），１０．８１８（０．１８）。

実施例３２９Ａ
４−［３−（｛２−［２−メチル−３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−メチル−３−（モルホリン−４−イル）プロパンヒドラジド（１１６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１１９．６ｍｇ（純度９６％，理論値の５２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１０１（０．９０），１．１１６（０．８６），１．２４３（７．５６），１．２５８（７．２４），１．２７２（４．４０），１．４１６（１６．００），１．５０７（０．１２），１．５１７（０．１４），１．５３９（０．３５），１．５４７（０．３６），１．５７１（０．４４），１．５７８（０．３８），１．６００（０．１６），１．６０８（０．１４），１．９６０（０．５３），１．９９０（０．４６），２．６８９（２．４０），２．８７１（１．０７），３．０５９（０．７５），３．１１０（０．２７），３．１２０（０．３０），３．１２８（０．６７），３．１３８（０．６６），３．１４６（０．６７），３．１５６（０．６１），３．１６５（０．２８），３．１７５（０．２３），３．５８４（０．４７），３．５９２（０．４４），３．６００（０．５８），３．６０９（０．５５），３．６１６（０．６７），３．６２５（０．６６），３．６３３（０．５７），３．６４２（０．５６），３．６４９（０．４１），３．６５８（０．４３），３．６８９（０．４４），４．０７８（０．３４），４．１０５（０．３２），６．０８０（０．１９），８．１３１（０．７６），８．３７２（１．２０），１０．１１５（０．１８）。

実施例３３０Ａ
４−［３−（｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び３−（モルホリン−４−イル）プロパンヒドラジド（１０８ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１６５．１ｍｇ（純度９２％，理論値の７１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２４３（１６．００），１．２５８（１５．２４），１．２７２（９．７０），１．４１６（１４．１９），１．５１０（０．１０），１．５２０（０．１２），１．５４１（０．２９），１．５５０（０．３１），１．５７３（０．３６），１．５７９（０．３１），１．６０１（０．１３），１．６１３（０．１２），１．９５９（０．４１），１．９８９（０．３６），２．６３７（０．３０），２．６８９（４．１７），２．８５６（０．３３），３．１０９（０．５４），３．１２０（０．６１），３．１２８（１．４２），３．１３８（１．４２），３．１４６（１．４４），３．１５７（１．３６），３．１６５（０．５９），３．１７５（０．５２），３．５６７（０．０９），３．５８３（０．３６），３．５９３（０．４２），３．６００（０．８５），３．６０９（０．８９），３．６１６（１．１４），３．６２５（１．１２），３．６３２（０．９１），３．６４２（０．８４），３．６４８（０．４５），３．６５９（０．３９），３．６７４（０．１７），３．７５９（０．２１），４．０７８（０．２８），４．１０５（０．２８），６．０９１（０．１３），８．１３２（０．７０），８．３５３（０．８８），１０．１５９（０．２２）。

実施例３３１Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［２−（３−フェニルプロパノイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び３−フェニルプロパンヒドラジド（１０２ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、７３．１ｍｇ（純度９６％，理論値の３３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１１（１６．００），１．５０７（０．１７），１．５３９（０．３７），１．５６８（０．４２），１．５９３（０．１６），１．９５７（０．５１），１．９８５（０．４２），２．５２４（０．８７），２．８４９（０．９６），２．８６９（１．２７），２．８８８（０．７６），４．０７１（０．３９），４．０９９（０．３７），６．０１６（０．２０），７．１７０（０．１９），７．１８８（０．５３），７．２０６（０．３５），７．２３８（０．６３），７．２５５（１．６１），７．２７２（１．２７），７．２８９（１．１０），７．３０９（０．３４），８．３４２（０．３６），９．９１３（０．２１），１０．１２７（０．１１），１０．８１０（０．１７）。

実施例３３２Ａ
４−［３−（｛２−［（４−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（４−クロロフェニル）アセトヒドラジド（１１５ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、３４．８ｍｇ（純度９０％，理論値の３５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１３（１６．００），１．５１１（０．１６），１．５３９（０．３７），１．５６９（０．４３），１．５９１（０．１７），１．９５４（０．５４），１．９８４（０．４７），２．８５３（０．２３），３．３１６（０．３７），４．０７２（０．３９），４．１００（０．３７），６．０１７（０．１６），７．３４２（０．６２），７．３６３（２．０３），７．３７９（２．０９），７．４０１（０．５６），８．３２７（０．３３），１０．２０１（０．３２），１０．８３７（０．１４）。

実施例３３３Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［２−（ピリジン−２−イルアセチル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（ピリジン−２−イル）アセトヒドラジド（９３．９ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、７８．１１ｍｇ（純度１００％，理論値の３８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１４（１６．００），１．５０３（０．１１），１．５１４（０．１３），１．５３５（０．３１），１．５４４（０．３４），１．５６７（０．３８），１．５７４（０．３６），１．５９６（０．１６），１．６０６（０．１３），１．９５６（０．４８），１．９８８（０．４２），２．８７６（０．２８），３．３６７（０．２２），４．０７２（０．３３），４．１０１（０．３２），６．０５８（０．０８），７．４２３（０．１８），７．４３５（０．２４），７．４４９（０．１６），７．５６４（０．２８），７．５８３（０．２９），７．９３０（０．１６），７．９５０（０．２３），７．９６６（０．１２），８．３４７（０．８１），８．５８２（０．３７），８．５９３（０．３５），１０．２８８（０．２６）。

実施例３３４Ａ
４−（３−｛［２−（メトキシカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及びヒドラジンカルボン酸メチル（５５．９ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１５６．２ｍｇ（純度９４％，理論値の２４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４０８（１６．００），１．４９５（０．１１），１．５０４（０．１２），１．５２５（０．３２），１．５３５（０．３４），１．５５６（０．３６），１．５６５（０．３８），１．５８７（０．１５），１．５９７（０．１２），１．９５３（０．４６），１．９８４（０．４０），２．８５０（０．１７），３．４８５（０．３８），３．６２２（１．２１），４．０６７（０．３１），４．０９７（０．３０），６．０６４（０．１５），８．３１０（０．３９），９．２１６（０．１７），１０．０４２（０．０４），１０．８９１（０．０１）。

実施例３３５Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［２−（チオフェン−２−イルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及びチオフェン−２−カルボヒドラジド（８８．３ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、６４．６ｍｇ（純度１００％，理論値の３２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１９（１６．００），１．５３０（０．１１），１．５５６（０．２７），１．５７５（０．２８），１．５９８（０．１３），１．９７４（０．３８），１．９９７（０．３３），２．８７２（０．１４），４．０８７（０．２７），４．１０２（０．２５），６．０３３（０．１４），７．２０９（０．４７），７．２１９（０．５８），７．２２７（０．４８），７．８６２（０．６１），７．８７２（０．６０），７．８８９（０．５７），７．８９５（０．５６），８．３８６（０．２５），１０．３２６（０．０９），１０．５０８（０．１５），１０．８９６（０．１０）。

実施例３３６Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［２−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び３，３，３−トリフルオロプロパンヒドラジド（８８．２ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。追加の３，３，３−トリフルオロプロパンヒドラジド（１．５当量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３当量）及びＨＡＴＵ（１当量）を添加した。その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、９７．６ｍｇ（純度６０％，理論値の２９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１５（１６．００），１．５２４（０．１５），１．５４０（０．３３），１．５４６（０．３１），１．５６４（０．２９），１．５７０（０．２８），１．５８７（０．１３），１．９６１（０．４１），１．９８７（０．７０），２．８５７（０．１５），３．０６４（０．０７），３．３９３（０．２６），３．４１５（０．６０），３．４３７（０．５６），３．４５９（０．１９），４．０８２（０．２８），４．０９６（０．２７），６．０２３（０．１３），８．３４８（０．２４），１０．３４７（０．１７），１０．８８０（０．０８）。

実施例３３７Ａ
４−（３−｛［２−（２−クロロベンゾイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−クロロベンゾヒドラジド（１０６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１１９．６ｍｇ（純度１００％，理論値の５６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２０（１６．００），１．５３０（０．１１），１．５４６（０．２５），１．５５６（０．２５），１．５７６（０．２６），１．５７７（０．２５），１．５９８（０．１２），１．９７８（０．３６），２．００１（０．３２），２．８６９（０．１３），４．０８８（０．２５），４．１０７（０．２４），６．０３３（０．１５），７．４５５（０．２０），７．４５８（０．２１），７．４７０（０．５５），７．４７３（０．５８），７．４８５（０．４７），７．４８７（０．５１），７．５０６（０．２６），７．５０９（０．３６），７．５２１（０．４３），７．５２５（０．７１），７．５３６（０．８４），７．５４０（０．７３），７．５５４（１．０１），７．５５６（０．９８），７．５７０（０．３８），７．５７２（０．３５），８．４１７（０．５０），１０．４１６（０．２５），１０．９１４（０．１３）。

実施例３３８Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［２−（ピペリジン−１−イルアセチル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（ピペリジン−１−イル）アセトヒドラジド（９７．６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１１１ｍｇ（純度１００％，理論値の５３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１６（１６．００），１．５２５（０．１６），１．５３２（０．１８），１．５４９（０．３３），１．５５６（０．３５），１．５７４（０．３５），１．５８０（０．３４），１．５９８（０．１７），１．６０５（０．１６），１．７５４（０．８１），１．９６２（０．４３），１．９８５（０．３４），２．８５５（０．１９），２．８８９（０．２２），３．０５７（０．１３），３．９４９（０．１４），３．９８６（０．２２），４．０８５（０．２４），４．１０４（０．２４），６．０９２（０．０７），８．３５１（０．５２），１０．３４７（０．０３），１０．５２４（０．０８）。

実施例３３９Ａ
４−［５−オキソ−３−（｛２−［（２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（２−オキソピロリジン−１−イル）アセトヒドラジド（９７．６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１０５ｍｇ（純度９７％，理論値の４９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１５（１６．００），１．５４０（０．２７），１．５６５（０．２４），１．９４７（０．５４），１．９６２（０．９４），１．９７８（０．７０），１．９９１（０．４０），２．２３７（０．６４），２．２５３（０．９４），２．２６９（０．４９），２．８７４（０．１３），３．４０８（０．５５），３．４２２（０．８７），３．４３６（０．５１），３．９５２（２．１４），４．０８８（０．２３），６．０２０（０．１３），８．３３３（０．２０），１０．０４２（０．１０），１０．１８９（０．０９），１０．８５２（０．０８）。

実施例３４０Ａ
４−（３−｛［２−（シクロヘキシルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及びシクロヘキサンカルボヒドラジド（８８．３ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１２８．９ｍｇ（純度９０％，理論値の５８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１５０（０．１２），１．１５７（０．１６），１．１８１（０．２１），１．２０６（０．１９），１．２１６（０．２１），１．２４０（０．３８），１．２４６（０．３０），１．２６１（０．２６），１．２６６（０．３３），１．２８７（０．１７），１．３５２（０．１８），１．３７６（０．３９），１．４１５（１６．００），１．４４２（０．２３），１．４４５（０．２６），１．５１９（０．１３），１．５４０（０．３２），１．５６２（０．２６），１．５８５（０．１３），１．６２０（０．２１），１．６４４（０．２１），１．７２５（０．８７），１．７４６（０．７７），１．９６０（０．３６），１．９８３（０．３２），２．２１９（０．０９），２．２２５（０．１５），２．２３１（０．１０），２．２４２（０．１７），２．２４８（０．２８），２．２５４（０．１７），２．２６５（０．１０），２．２７１（０．１３），２．２７６（０．０８），２．８５９（０．１４），４．０７９（０．２６），４．０９５（０．２５），６．０１１（０．１６），８．３３７（０．２８），９．７６６（０．１３），１０．０８３（０．０９），１０．８２１（０．１３）。

実施例３４１Ａ
４−（３−｛［２−（シクロブチルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及びシクロブタンカルボヒドラジド（７０．９ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１２０．７ｍｇ（純度７６％，理論値の４８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１５（１６．００），１．５０９（０．２０），１．５１８（０．２１），１．５４０（０．３８），１．５７１（０．４０），１．５９４（０．１４），１．７５９（０．０９），１．７６８（０．１２），１．７９１（０．２５），１．８０３（０．２２），１．８１６（０．３０），１．８２５（０．１８），１．８３９（０．１６），１．８４８（０．０９），１．８８２（０．１０），１．９０４（０．２４），１．９２６（０．４５），１．９５２（０．６５），１．９５９（０．５１），１．９６９（０．５０），１．９８７（０．４２），１．９９５（０．４２），２．０４８（０．３８），２．０５５（０．３６），２．０６９（０．６５），２．０７８（０．５２），２．０８４（０．８３），２．０９１（０．５８），２．０９９（０．４３），２．１１４（０．２８），２．１２１（０．２６），２．１３６（０．３３），２．１４１（０．３２），２．１５８（０．６６），２．１７９（０．６４），２．２０３（０．３０），２．２０８（０．３２），２．８６３（０．２１），３．０９４（０．１３），３．１１４（０．３７），３．１３５（０．５１），３．１５６（０．３３），３．１７６（０．１０），４．０７５（０．３５），４．１００（０．３６），６．０１５（０．１８），８．３３２（０．２９），９．２９５（０．１１），９．２９７（０．１１），９．７３４（０．２１），１０．０８４（０．１１），１０．８１７（０．１５）。

実施例３４２Ａ
４−｛５−オキソ−３−［（２−ペンタノイルヒドラジニル）カルボニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）及びペンタンヒドラジド（９６．２ｍｇ，８２８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３１５ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のペンタンヒドラジド（１．５当量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３当量）及びＨＡＴＵ（１当量）を添加した。その混合物を室温で２時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、２８．７ｍｇ（純度１００％，理論値の１５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．８７４（１．３０），０．８８９（２．９１），０．９０４（１．４６），１．２９１（０．１２），１．３０６（０．３８），１．３２１（０．６６），１．３３６（０．６７），１．３５１（０．４１），１．３６５（０．１３），１．４１５（１６．００），１．５０１（０．２５），１．５１６（０．６６），１．５３１（０．９１），１．５４６（０．７５），１．５６１（０．４２），１．９６２（０．３６），１．９８６（０．３３），２．１６４（０．６７），２．１７８（１．２０），２．１９３（０．６１），２．８５７（０．１３），４．０８０（０．２６），４．０９９（０．２５），６．０１４（０．１７），８．３４１（０．２８），９．８２４（０．１５），１０．８１１（０．１３）。

実施例３４３Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（３−クロロ−２−フルオロベンゾイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６２．３ｍｇ，１１７μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（３９．０ｍｇ，１６４μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、３２．９ｍｇ（純度１００％，理論値の５５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２４（１６．００），１．５４１（０．１１），１．５５０（０．１３），１．５７３（０．３３），１．５８１（０．３８），１．６０３（０．３６），１．６１３（０．３３），１．６３４（０．１５），１．６４５（０．１２），２．００１（０．４５），２．０３２（０．３９），２．８８１（０．１７），３．４１５（０．１１），３．４４６（０．１８），３．４７７（０．１０），４．０９８（０．２８），４．１２６（０．２７），６．１８７（０．０９），７．４８９（０．２９），７．５０８（０．６２），７．５２８（０．３４），７．８７３（０．２４），７．８７７（０．２６），７．８９４（０．４４），７．９１１（０．２３），７．９１５（０．２２），８．２０６（０．１３），８．２２２（０．２２），８．２４２（０．１３），８．４９７（０．２９），１２．２６７（０．０６）。

実施例３４４Ａ
４−（３−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−［（２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジニル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８７．８ｍｇ，１５７μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（５２．３ｍｇ，２１９μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、５０．６ｍｇ（純度１００％，理論値の６０％）であった、
ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１６（１６．００），１．５１８（０．１０），１．５２８（０．１２），１．５４９（０．２９），１．５５８（０．３０），１．５８０（０．３３），１．５８９（０．３０），１．６１１（０．１４），１．６２１（０．１１），１．９７５（０．４１），２．００７（０．３６），２．８７３（０．１６），３．４１０（０．１５），４．０８２（０．２７），４．１１２（０．２６），４．３２１（２．３０），６．１２９（０．０６），７．１６３（１．１２），７．１８４（１．３１），７．２１３（１．１１），７．４３１（１．２５），７．４５３（１．０７），８．３５７（０．１７），１２．００７（０．０７）。

実施例３４５Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛５−オキソ−３−［（２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ヒドラジニル）カルボニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７９ｍｇ，３１０μｍｏｌ）をＴＨＦ（７．０ｍＬ，８６ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（１０３ｍｇ，４３４μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、４０．４ｍｇ（純度８７％，理論値の２０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５６１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１６（１６．００），１．４４１（０．９１），１．４５５（０．５９），１．５３０（０．１０），１．５４０（０．１４），１．５５４（０．２９），１．５６１（０．３０），１．５７８（０．３１），１．５８６（０．２８），１．６０３（０．１２），１．６１１（０．１０），１．９７８（０．３８），２．００２（０．３３），２．８７２（０．１２），３．４１１（０．１６），４．０８８（０．２３），４．１０５（０．２１），４．３７３（２．２７），６．１３７（０．０８），７．３６１（０．７８），７．３７７（０．９４），７．３８９（０．２３），７．５１６（１．３６），７．５３４（１．０８），８．３６５（０．２８）。

実施例３４６Ａ
４−｛３−［５−（３−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（３−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４．２ｍｇ，１２１μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（４０．５ｍｇ，１７０μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。１ｍＬの水を添加し、得られた残渣を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３５．１ｍｇ（純度９５％，理論値の５４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１３（１６．００），１．５２５（０．１８），１．５４６（０．４２），１．５５１（０．４１），１．５５５（０．４４），１．５７６（０．４６），１．５８６（０．４３），１．６０７（０．１９），１．９７４（０．６３），２．００３（０．５３），２．８６２（０．２５），３．４０６（０．２１），４．０７９（０．４１），４．１０６（０．３９），４．３４７（２．９２），６．１２５（０．０９），７．３４２（０．３２），７．３６０（０．８７），７．３７５（０．８８），７．３８５（１．０４），７．４０２（０．５４），７．４２２（０．２０），７．４９２（０．７７），８．３６２（０．２２），１２．０２２（０．１１）。

実施例３４７Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［２−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパノイル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９６．２ｍｇ，１８７μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（６２．５ｍｇ，２６２μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を分離し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３−フィルターを通して濾過することによって脱水した。溶媒を除去し、そして、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、５６ｍｇ（純度１００％，理論値の６０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１５（１６．００），１．５０８（０．１０），１．５１９（０．１３），１．５４０（０．３３），１．５４９（０．３５），１．５７１（０．４２），１．５８０（０．３５），１．６０２（０．１５），１．６１１（０．１２），１．９６８（０．４８），１．９９８（０．４１），２．１１３（７．５６），２．８７１（０．１８），３．３７８（０．１１），３．４０９（０．１８），３．４３３（０．１０），４．０７８（０．３０），４．１０６（０．２９），６．１３９（０．１１），８．０１８（１．７４），８．３５３（０．３９），８．８７４（２．０６），１２．１６０（０．０３）。

実施例３４８Ａ
４−｛３−［５−（２−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（２−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９２．６ｍｇ，１７５μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（５８．４ｍｇ，２４５μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を分離し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３−フィルターを通して濾過することによって脱水した。溶媒を除去し、そして、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、５５ｍｇ（純度１００％，理論値の６１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１８（１６．００），１．５２８（０．１４），１．５５１（０．３２），１．５６０（０．３５），１．５８１（０．３７），１．５９１（０．３５），１．６１２（０．１６），１．９７９（０．４８），２．０１０（０．４３），２．８７５（０．２０），３．４１５（０．１５），４．０８３（０．３３），４．１１３（０．３１），４．４２４（２．９３），６．１１３（０．０７），７．３４９（０．１５），７．３５９（１．１０），７．３６８（０．９６），７．３７３（０．９９），７．３８２（１．４３），７．３９２（０．２５），７．４７７（０．１０），７．４８７（０．５６），７．４９４（０．４６），７．４９７（０．４８），７．５０３（０．８７），７．５１２（０．７２），７．５１７（０．５０），７．５２７（０．４６），７．５３６（０．０９），８．３６１（０．２２），１２．０１５（０．０８）。

実施例３４９Ａ
４−（３−｛５−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（２−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６１ｍｇ，３１３μｍｏｌ）をＴＨＦ（３．０ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（１０４ｍｇ，４３８μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を分離し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３−フィルターを通して濾過することによって脱水した。溶媒を除去し、そして、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、４６ｍｇ（純度１００％，理論値の３０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１７（１６．００），１．５２１（０．１１），１．５３１（０．１３），１．５５２（０．３２），１．５６２（０．３５），１．５８３（０．３７），１．５９３（０．３４），１．６１４（０．１５），１．６２２（０．１３），１．９８１（０．４８），２．０１１（０．４２），２．３３０（４．０２），２．３３２（４．１４），２．８７０（０．１９），３．４１７（０．１４），４．０８４（０．３２），４．１１５（０．３１），４．７３２（３．１７），６．１２９（０．０６），７．２５４（０．６５），７．２５６（０．６７），８．３８８（０．１４），１１．９９４（０．０７）。

実施例３５０Ａ
４−｛３−［５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３．２ｍｇ，９７．３μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（３２．４ｍｇ，１３６μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。１ｍＬの水を添加し、得られた残渣を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３２ｍｇ（純度１００％，理論値の６１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１９（１６．００），１．５６５（０．３３），１．５８９（０．３４），１．９８３（０．４６），２．００９（０．３９），２．８８０（０．１７），３．４００（０．１３），４．０８３（０．３７），４．１１２（０．３０），４．４３２（１．７９），６．０４３（０．０９），７．３０３（０．１８），７．３１０（０．２３），７．３２４（０．３７），７．３２８（０．５９），７．３４８（０．３４），７．３５２（０．３８），７．４１０（０．３４），７．４１４（０．３５），７．４３０（１．０８），７．４３５（０．８５），７．４５１（０．４６），７．４５６（０．３７），７．４７１（０．４２），７．４９２（０．２０），８．３３８（０．１２），１２．０２１（０．１６）。

実施例３５１Ａ
４−｛３−［５−（２−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４．８ｍｇ，１８１μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（６０．３ｍｇ，２５３μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。１ｍＬの水を添加し、得られた残渣を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７７ｍｇ（純度９７％，理論値の８１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１７（１６．００），１．５１７（０．１１），１．５２８（０．１４），１．５４９（０．３３），１．５５９（０．３４），１．５８０（０．３７），１．５９０（０．３４），１．６１０（０．１５），１．６２１（０．１２），１．９７７（０．４８），２．００７（０．４１），２．８６６（０．１８），３．３８３（０．１２），３．４１１（０．１７），３．４４１（０．１０），３．７８６（６．４２），４．０８２（０．３１），４．１１０（０．２９），４．２２４（２．６２），６．１２５（０．０８），６．９２０（０．３２），６．９３８（０．６９），６．９５７（０．４１），７．０２７（０．６２），７．０４８（０．７４），７．２４９（０．５４），７．２６７（０．４８），７．２７９（０．３７），７．２８３（０．３０），７．２９９（０．５０），７．３１８（０．２７），７．３２２（０．２２），８．３４７（０．２７），１１．９３４（０．０９）。

実施例３５２Ａ
４−（３−｛５−［１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［２−メチル−３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１４ｍｇ，２１５μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（７１．６ｍｇ，３００μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、２７ｍｇ（純度６６％，理論値の１６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２０（１６．００），１．５４２（０．２０），１．５６４（０．３６），１．５７３（０．４３），１．５９５（０．３５），１．６０３（０．３３），１．６２５（０．１４），１．９８３（０．５１），２．０１２（０．４２），２．８７７（０．２４），３．１８９（０．２７），３．２１５（０．２７），３．４６７（１．０３），３．５１２（０．４５），３．６５８（０．３３），３．７４１（０．２１），３．７５６（０．２７），３．７７１（０．３１），３．７８７（０．３０），３．８０２（０．２４），３．９８９（０．１９），４．０９２（０．３８），４．１１７（０．３３），６．１５３（０．０９），８．４１９（０．２５），８．４６２（０．１５），９．４７８（０．０７）。

実施例３５３Ａ
４−（３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロパノイル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６１ｍｇ，３１１μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（１０４ｍｇ，４３６μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１４．７ｍｇ（純度９１％，理論値の８．６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３５４Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（２−フェニルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−｛［２−（３−フェニルプロパノイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０．７ｍｇ，１３９μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（４６．４ｍｇ，１９５μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、４２．８ｍｇ（純度９８％，理論値の６２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２１（１６．００），１．５２５（０．１３），１．５３４（０．１６），１．５５６（０．４０），１．５６５（０．４２），１．５８７（０．４５），１．５９６（０．４２），１．６１７（０．１８），１．６２８（０．１５），１．９８５（０．５７），２．０１７（０．５０），２．８７６（０．２１），３．１０１（０．３９），３．１１９（１．０１），３．１３８（０．９５），３．２００（０．９８），３．２１９（１．０４），３．２３６（０．３９），３．３８７（０．１６），３．４１７（０．２６），３．４４５（０．１３），４．０８８（０．３６），４．１１９（０．３４），６．１３９（０．２２），７．１８３（０．０８），７．１９２（０．１８），７．２０５（０．３５），７．２１８（０．３２），７．２２６（０．２３），７．２３７（０．０７），７．２８６（４．４１），７．２９５（１．５９），７．２９９（１．６１），８．３６０（０．６４），１２．０１４（０．０９）。

実施例３５５Ａ
４−｛３−［５−（４−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（４−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８．６ｍｇ，１４９μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（４９．６ｍｇ，２０８μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、４７．８ｍｇ（純度１００％，理論値の６３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１６（１６．００），１．５１８（０．１６），１．５２７（０．１９），１．５４９（０．４６），１．５５７（０．４９），１．５７９（０．５３），１．５８８（０．４７），１．６１０（０．２１），１．６２０（０．１７），１．９７５（０．６８），２．００５（０．５９），２．８７１（０．２７），３．３８１（０．１８），３．４０９（０．２７），３．４３８（０．１５），４．０８１（０．４４），４．１１０（０．４２），４．３２９（３．２０），６．１３９（０．１５），７．４００（０．３０），７．４２４（５．３１），７．４４７（０．３１），８．３６０（０．４９），１２．０１１（０．１２）。

実施例３５６Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（４−クロロフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７３．２ｍｇ，１４８μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（４９．３ｍｇ，２０７μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、４４．２ｍｇ（純度１００％，理論値の６３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１６（１６．００），１．５１９（０．１７），１．５２７（０．２０），１．５４９（０．４５），１．５５８（０．４８），１．５７９（０．５０），１．５８９（０．４６），１．６１０（０．２０），１．６２０（０．１６），１．９７８（０．６４），２．００８（０．５４），２．８６９（０．２５），３．３８５（０．２２），３．４１５（０．３１），３．４４４（０．１６），４．０８３（０．４１），４．１０８（０．３８），４．４９４（３．１３），６．１４６（０．２９），７．３０３（０．３６），７．３１５（０．４１），７．３２１（０．４０），７．３３４（０．３７），７．４５９（０．６６），７．４７８（０．７４），７．７９２（０．３４），７．７９７（０．３６），７．８１１（０．５８），７．８１６（０．５９），７．８３１（０．２８），７．８３５（０．２８），８．３６５（０．７０），８．４９５（０．４８），８．５０５（０．４６），１２．０８７（０．０６）。

実施例３５７Ａ
４−［３−（５−メトキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（メトキシカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，２４４μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（８１．４ｍｇ，３４２μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、３９．８ｍｇ（純度９６％，理論値の３８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１４（１６．００），１．５１８（０．１５），１．５２８（０．１８），１．５４９（０．４２），１．５５８（０．４３），１．５７９（０．４５），１．５８９（０．４１），１．６１０（０．１８），１．６２０（０．１４），１．９７５（０．５９），２．００５（０．５０），２．８７２（０．２０），３．３８６（０．３１），３．４１７（０．３２），３．４４６（０．１８），４．０８４（０．３５），４．１１０（０．３４），４．１６０（５．４６），６．１６７（０．１８），８．３２４（０．５２），１１．９９８（０．０７）。

実施例３５８Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（チオフェン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−｛［２−（チオフェン−２−イルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３．０ｍｇ，１２９μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（４３．２ｍｇ，１８１μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、５０．２ｍｇ（純度１００％，理論値の８２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２１（１６．００），１．５３４（０．１８），１．５４３（０．２１），１．５６５（０．５２），１．５７４（０．５６），１．５９６（０．５５），１．６０４（０．５０），１．６２７（０．２１），１．６３５（０．１７），１．７４１（０．０７），１．７５１（０．０９），１．７５８（０．１４），１．７６６（０．０７），１．７７５（０．０４），１．９９５（０．７３），２．０２５（０．６２），２．８７７（０．２８），３．４０３（０．２０），３．４３３（０．３４），３．４６３（０．１７），４．０９２（０．４７），４．１２１（０．４３），６．１６３（０．４８），７．３１５（０．５２），７．３２６（０．８２），７．３３６（０．４９），７．９３３（０．８２），７．９４５（０．７６），８．０５５（０．６１），８．０６２（０．６０），８．４５７（０．９１），１２．３１５（０．１１）。

実施例３５９Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−｛［２−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５．０ｍｇ，１９５μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（６５．２ｍｇ，２７３μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、６１ｍｇ（純度６２％，理論値の４１．６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１５７（０．９０），１．１７５（１．８８），１．１９３（０．９１），１．４１９（１６．００），１．５３７（０．２０），１．５５９（０．３６），１．５６８（０．４２），１．５９０（０．３７），１．６００（０．３５），１．６２１（０．１４），１．９８６（０．５４），２．０１６（０．３９），２．８７７（０．２２），３．０７３（０．１８），３．０９２（０．４８），３．１１０（０．４７），３．１２８（０．１５），３．４１２（０．３３），３．４４０（０．３０），３．４６４（１．２９），４．０８９（０．３５），４．１１３（０．３３），４．２８８（０．３６），４．３１４（１．０４），４．３４１（１．００），４．３６７（０．３２），６．１５８（０．０６），８．４０７（０．２０），１２．００９（０．０４）。

実施例３６０Ａ
４−｛３−［５−（２−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２−クロロベンゾイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，２３１μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（７７．１ｍｇ，３２４μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、７８．１ｍｇ（純度９５％，理論値の６４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２３（１６．００），１．５４０（０．１１），１．５５１（０．１３），１．５７２（０．３３），１．５８１（０．３７），１．６０３（０．３６），１．６１３（０．３４），１．６３４（０．１５），１．６４４（０．１２），２．０００（０．４３），２．０３２（０．３８），２．８９０（０．１６），３．４１７（０．１１），３．４４６（０．２０），３．４７６（０．１０），４．０９６（０．２７），４．１２４（０．２５），６．１８９（０．２０），７．５８８（０．２３），７．５９１（０．２４），７．６０６（０．６１），７．６１０（０．５９），７．６２５（０．４８），７．６２９（０．４７），７．６３９（０．３７），７．６４４（０．３９），７．６５９（０．５４），７．６６３（０．５７），７．６７７（０．３１），７．６８２（０．２８），７．７２８（０．６９），７．７３１（０．６３），７．７４８（０．４６），７．７５２（０．３９），８．１４７（０．３７），８．１５１（０．３７），８．１６６（０．３５），８．１７０（０．３３），８．４８６（０．５４），１２．１９７（０．０６）。

実施例３６１Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−｛［２−（ピペリジン−１−イルアセチル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０９ｍｇ，２１７μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（７２．５ｍｇ，３０４μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、３３．５ｍｇ（純度１００％，理論値の３２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４２０（１６．００），１．５５１（０．１６），１．５７３（０．３５），１．５８０（０．３６），１．６０３（０．３９），１．６１２（０．３８），１．６４３（０．２９），１．６８０（０．３０），１．８４９（０．１８），１．９８８（０．４２），２．０１９（０．３６），２．８８０（０．１９），３．０９２（０．１７），３．５９９（０．１７），４．０９６（０．２８），４．１２５（０．２８），４．７３９（０．１９），６．１９４（０．０６），８．４４４（０．２５），１０．１４４（０．０７），１１．９３１（０．０２）。

実施例３６２Ａ
４−（５−オキソ−３−｛５−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［５−オキソ−３−（｛２−［（２−オキソピロリジン−１−イル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０４ｍｇ，２０７μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（６９．２ｍｇ，２９０μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、４９．７ｍｇ（純度１００％，理論値の５０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１９（１６．００），１．５２９（０．１０），１．５３６（０．１１），１．５５６（０．２６），１．５６５（０．２９），１．５８７（０．３０），１．５９６（０．２９），１．６１７（０．１３），１．６２７（０．１０），１．９５３（０．１８），１．９７３（０．７１），１．９９２（０．９９），２．０１１（０．８８），２．０２９（０．３０），２．２８１（０．７６），２．３０３（１．１５），２．３２２（０．６５），２．８８０（０．１５），３．４１４（０．１１），３．４５８（０．８２），３．４７６（１．２２），３．４９３（０．７５），４．０８６（０．２７），４．１１５（０．２５），４．７１０（２．９２），６．１１３（０．０４），８．３７６（０．１２），１２．０４２（０．０５）。

実施例３６３Ａ
４−［３−（５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（シクロヘキシルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ，２５７μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（８５．７ｍｇ，３６０μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水及びアセトニトリルを添加することによって沈澱物が生じた。それを濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、所望の生成物が得られた。得られた量は、９８．８ｍｇ（純度７０％，理論値の５８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１４７（０．１５），１．１５７（０．１９），１．１７６（０．３４），１．１８１（０．３３），１．１９３（０．２０），１．２０９（０．２７），１．２３５（０．３５），１．２７０（０．４１），１．３００（０．３８），１．３３０（０．２６），１．３５５（０．５０），１．４１８（１６．００），１．５５１（０．７０），１．５６１（０．６５），１．５８０（０．９５），１．６１１（０．７１），１．６４２（０．４０），１．６８８（０．２７），１．７２１（０．６４），１．７５８（１．００），１．７８９（０．４３），１．９８２（０．７２），２．０１０（０．４８），２．０５３（０．４８），２．０５９（０．４７），２．０８５（０．４３），２．８６６（０．３２），２．９４５（０．１９），２．９５４（０．２５），２．９６３（０．１９），２．９７３（０．２５），２．９８２（０．３７），２．９９１（０．２２），２．９９９（０．１４），３．００９（０．１８），３．０１７（０．１０），３．３７９（０．１９），３．４１２（０．２２），３．４３９（０．１２），４．０８６（０．５２），４．１０６（０．４８），６．０１２（０．１１），６．１１７（０．１２），８．３３８（０．３０），８．３５７（０．３６），９．７７１（０．１１），１２．０１５（０．０７）。

実施例３６４Ａ
４−［３−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（シクロブチルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ，２６３μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ，３１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（８７．８ｍｇ，３６９μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１４．７ｍｇ（純度８８％，理論値の１１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６５Ａ
４−［３−（５−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛５−オキソ−３−［（２−ペンタノイルヒドラジニル）カルボニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７．０ｍｇ，８０．３μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（２６．８ｍｇ，１１２μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、その有機相を水で洗浄し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３ フィルターで脱水した。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物が得られた。得られた量は、５８．０ｍｇ（純度７８％，理論値の１２７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．９０６（１．１８），０．９２５（２．５０），０．９４３（１．２５），１．１５７（７．８８），１．１７５（１６．００），１．１９３（７．８４），１．４１８（１３．０８），１．７４６（０．７６），２．８７０（０．８０），２．８８８（１．２５），２．９０７（０．７６），３．０６９（０．９４），３．０８６（２．８１），３．０９７（２．７４），３．１０４（３．０５），３．１１５（２．５３），３．１３３（０．９０），３．４６５（８．９９），４．１１９（０．３５），８．８３４（０．１４）。

実施例３６６Ａ
４−｛３−［３−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８００μｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド（９４．２ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、７１．８ｍｇ（純度１００％，理論値の３９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６７Ａ
４−［３−（５−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０．０ｍｇ，１５９μｍｏｌ）、２−ブロモ−１−フェニルプロパン−１−オン（２４μＬ，１６０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，７９０μｍｏｌ）をエタノール（２．４ｍＬ，４１ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６８Ａ
４−（３−｛５−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−［（２−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７７．９ｍｇ，１４０μｍｏｌ）及びＢｕｒｇｅｓｓ試薬（４６．８ｍｇ，１９６μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間撹拌した。１ｍＬの水を添加し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５６．１ｍｇ（純度１００％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３６９Ａ
４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８００μｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド（９２．６ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１１１ｍｇ（純度１００％，理論値の６１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７０Ａ
４−｛３−［（２−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び１−（４−クロロフェニル）シクロプロパンカルボヒドラジド（１３１ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、７７．９ｍｇ（純度１００％，理論値の３４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７１Ａ
４−｛３−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（１３４ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、９３．６ｍｇ（純度１００％，理論値の４６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７２Ａ
４−［３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシプロパンイミドアミド塩酸塩（１：１）（９９．３ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１０１ｍｇ（純度１００％，理論値の５９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３７３Ａ
４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８００μｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミドアミド（８１．４ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、８０．１ｍｇ（純度１００％，理論値の４５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３７４Ａ
４−｛３−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８００μｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ’−ヒドロキシプロパンイミドアミド（１２８ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５５．６ｍｇ（純度１００％，理論値の２８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７５Ａ
４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（７５．０ｍｇ，１７３μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６０μＬ，３５０μｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（５６．２ｍｇ，３４７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシプロパンイミドアミド（４０．３ｍｇ，３４７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、３６．１ｍｇ（純度１００％，理論値の４１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．７７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３７６Ａ
４−｛３−［４−（３−メチルブチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、１−ブロモ−５−メチルヘキサン−２−オン（６１．４ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌し、室温で３日間放置した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、３６．７ｍｇ（純度１００％，理論値の２４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７７Ａ
４−（３−｛５−［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−［（２−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９３ｍｇ，３５１μｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬と一緒に室温で１６時間撹拌した。別の１．４当量のＢｕｒｇｅｓｓ試薬（１１７ｍｇ，４９１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で２４時間撹拌した。水、及び、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、４４．０ｍｇ（純度９１％，理論値の２１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３７８Ａ
４−｛２−メチル−３−［３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１２０ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、６８．５ｍｇ（純度１００％，理論値の３５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４８９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３７９Ａ
４−｛３−［４−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ，３３１μｍｏｌ）、１−ブロモ−４−フルオロ−３−（フルオロメチル）−３−メチルブタン−２−オン（７１．２ｍｇ，３３１μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）をエタノール（５．０ｍＬ，８６ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌し、室温で３日間放置した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、３６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８０Ａ
４−［３−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、１−ブロモブタン−２−オン（３２μＬ，３２０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌し、室温で３日間放置した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５７．１ｍｇ（純度１００％，理論値の４２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８１Ａ
４−｛３−［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、２−ブロモ−１−（４−メチルフェニル）エタノン（６７．７ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌し、室温で３日間放置した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、６２．２ｍｇ（純度１００％，理論値の４０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８２Ａ
４−｛５−オキソ−３−［４−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メチルブタン−２−オン（５２．５ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌し、室温で３日間放置した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５６．４ｍｇ（純度１００％，理論値の４０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８３Ａ
４−［３−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、２−ブロモ−１−シクロプロピルエタノン（５１．８ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌し、室温で３日間放置した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５７．１ｍｇ（純度１００％，理論値の４１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８４Ａ
４−｛３−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、２−ブロモ−１−（２，４−ジメチルフェニル）エタノン（７２．２ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌し、室温で３日間放置した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５２．２ｍｇ（純度１００％，理論値の３２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３８５Ａ
４−（３−｛５−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−［（２−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝ヒドラジニル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７７．９ｍｇ，１４０μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（４６．８ｍｇ，１９６μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。１ｍＬの水を添加し、得られた残渣を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５６ｍｇ（純度１００％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５３７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４１６（１６．００），１．４７７（０．４２），１．４９０（１．２３），１．４９６（１．２０），１．５０７（０．５６），１．５２３（０．１８），１．５４４（０．４１），１．５５４（０．４１），１．５７５（０．４６），１．５８５（０．３９），１．６０６（０．１７），１．６１７（０．１４），１．７５０（０．４５），１．７６１（１．１０），１．７６６（１．０５），１．７７９（０．３７），１．９７０（０．５４），２．００１（０．４６），２．８７１（０．２０），３．３７９（０．１３），３．４０７（０．２３），３．４３８（０．１２），４．０７９（０．３４），４．１１１（０．３２），６．１３２（０．１７），７．４１２（０．５４），７．４１７（０．２９），７．４３４（２．７０），７．４４６（２．５６），７．４６１（０．２８），７．４６８（０．５３），８．３１５（０．４７），１２．０００（０．１０）。

実施例３８６Ａ
（４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−カルボン酸（４．７１ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（２．５０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ，１．９ｍｏｌ）に溶解させた溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（２．８８ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃で冷却した後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．２２ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、次いで、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を水で処理し、次いで、層を分離した。その有機層をクエン酸水溶液で洗浄し、溶媒を除去した。その粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝Ｈ_２Ｏ（０，０１％ＨＣＯＯＨ）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、標題化合物３．８７ｇ（純度９４％，理論値の５４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２４［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．０００（０．７７），０．８６５（６．９１），０．８６９（９．５５），０．８８２（１．５２），０．８９７（１１．５２），０．９０７（２．８７），１．３９８（１６．００），１．４１５（１１．８６），１．６８７（６．８５），２．０８６（０．６６），２．１４８（１．８２），２．３００（１．７６），３．５７７（１．０８），３．５８２（１．０９）。

実施例３８７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１１７ｍｇ，７５２μｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５２ｍｇ，８２７μｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０ｍＬ，９４ｍｍｏｌ）の中で、６０℃で３時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を１−メトキシ−２−プロパノール（１０ｍＬ，１００ｍｍｏｌ）に溶解させた。三リン酸カリウム（３１９ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１００℃で２時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣をクエン酸水溶液（１０％）と酢酸エチルの間で分配させた。その水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。その有機相を水及びブラインで抽出した。その有機相を硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、減圧下で乾燥させた。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝Ｈ_２Ｏ（０，０１％ＨＣＯＯＨ）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝１０％Ｂ，４．５０分＝２０％Ｂ，１５．５０分＝８５％Ｂ，１６．００−１８．５０分＝１００％Ｂ，１８．７５．００−２２．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１８３ｍｇ（純度９５％，理論値の５０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝４．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５９［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．４６），０．９１８（１．８１），０．９４０（２．１８），１．２４９（０．８１），１．２６５（０．８６），１．２７９（０．７４），１．４０８（２．０２），１．４２８（２．６２），３．２８５（１．２８），３．２９３（２．５８），３．３０９（１６．００）。

実施例３８８Ａ
７−［（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（１８３ｍｇ，３９７μｍｏｌ）及び水酸化リチウム水溶液（７９０μＬ，１．０Ｍ，７９０μｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）の中で、室温で２時間撹拌した。水酸化リチウム水溶液（１．０Ｍ，２当量）を添加し、その混合物を７０℃で１８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液及び酢酸エチルを添加した。その水相を酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１６５ｍｇ（純度１００％，理論値の９６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１３．５６），０．００８（１０．９５），０．８９５（３．３５），０．９１８（１１．４６），０．９４０（１３．５０），１．１６９（２．４４），１．４０８（１２．４３），１．４２８（１６．００），２．３６６（２．４４），２．７０９（２．３８），３．３６９（１１．６３）。

実施例３８９Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２００ｍｇ，５５２μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１７９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、プロパン−２−オール（４２０μＬ，５．５ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液）（２４．３ｍｇ，純度６０％，６０７μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、プロパン−２−オール（５ｍＬ）を添加した。その混合物を環流温度で１８時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１３２ｍｇ，純度１００％，理論値の５９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３９０Ａ
４−（３−｛メチル［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］カルバモイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｎ−メチル−１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メタンアミン（１０４ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８２．８ｍｇ，純度１００％，理論値の４３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９１Ａ
４−［３−（エチルカルバモイル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＣＯＭＵ（２５６ｍｇ，５９８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２０μＬ，２．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、エタンアミン塩酸塩（１：１）（１３０ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＣＯＭＵ（１．５当量）を添加し、その反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１０８ｍｇ，純度９８％，理論値の６６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３９２Ａ
４−｛３−［メチル（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｎ−メチル−１−（ピリジン−３−イル）メタンアミン（１０１ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（４９．６ｍｇ，純度１００％，理論値の２６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９３Ａ
４−［３−（ジメチルカルバモイル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１９７ｍｇ，５１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｎ−メチルメタンアミン塩酸塩（１：１）（６５．０ｍｇ，７９７μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌し。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１０８ｍｇ，純度８５％，理論値の５７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９４Ａ
４−（３−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、（３Ｒ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（１：１）（１０２ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（９０．２ｍｇ，純度１００％，理論値の５１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９５Ａ
４−（３−｛［（３Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、（３Ｒ）−３−メチルピロリジン塩酸塩（１：１）（１０１ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１２９ｍｇ，純度９３％，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９６Ａ
４−［５−オキソ−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２７６μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１３６ｍｇ，３５９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８３０μｍｏｌ）を添加した。次いで、ピロリジン（３９．３ｍｇ，５５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（３１．１ｍｇ，純度１００％，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３９７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（６．９４ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ，３７０ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム溶液（３０ｍＬ，水中２．０Ｍ，６０ｍｍｏｌ）に溶解させ、６５℃で１６時間撹拌した。水酸化リチウム（１．２３ｇ，５１．５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を６５℃で２０時間撹拌した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、減圧下で乾燥させた。その残渣を水で処理し、ｐＨ値が３になるまで、塩酸水溶液で徐々に処理した。その水相を酢酸エチル（ｅｔｈｙｌ ａｃｔｅｔａｔｅ）で数回抽出した。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で乾燥させて、沈澱物が得られた。これをアセトニトリルに懸濁させ、濾過し、アセトニトリルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、所望の生成物（４．２８ｇ，純度９７％，理論値の６５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例３９８Ａ
４−｛３−［（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４３１μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４３０μＬ，１．０Ｍ，４３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、−１８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６．６ｍｇ，４３１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を−１８℃で５分間撹拌した。３，３−ジメチルピロリジン（１０２ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で１時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（６８．１ｍｇ，純度１００％，理論値の３７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３９９Ａ
４−（３−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２７６μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１３６ｍｇ，３５９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８３０μｍｏｌ）を添加した。次いで、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン（４７．０ｍｇ，５５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（４４．０ｍｇ，純度８２％，理論値の３０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４００Ａ
４−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２７６μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１３６ｍｇ，３５９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８３０μｍｏｌ）を添加した。次いで、３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１：１）（７１．５ｍｇ，５５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（８５．６ｍｇ，純度９８％，理論値の６９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４０１Ａ
４−［５−オキソ−３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２７６μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１３６ｍｇ，３５９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８３０μｍｏｌ）を添加した。次いで、ピペリジン（４７．０ｍｇ，５５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。生成物の２つのフラクションを蒸発させて、標題化合物（３３．０ｍｇ，純度９０％，収率２５％、及び、３６．６ｍｇ，純度８７％，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０２Ａ
４−（３−シクロプロピル−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（３０ｍＬ）の中の４−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（５００ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）と４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４２ｇ，４．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、６０℃で一晩撹拌し、次いで、濃縮した。１−メトキシ−２−プロパノール（３０ｍＬ）及びリン酸三カリウム（１．５５ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１１０℃で２時間撹拌した後、濃縮した。回収された粗製混合物を、アセトニトリル（２５ｍＬ）とジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物の中で、一晩撹拌した。生じた固体を濾過し、その濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させ、それを、次いで、先に濾過された固体と合して、標題化合物が得られた。得られた量は、７５８ｍｇ（純度１００％，理論値の５６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４０３Ａ
４−［３−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，５３０μｍｏｌ）、３−クロロブタン−２−オン（５４μＬ，５３０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６０μＬ，２．６ｍｍｏｌ）をエタノール（５．０ｍＬ，８６ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、８４．０ｍｇ（純度９７％，理論値の３６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０４Ａ
４−｛３−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，５３０μｍｏｌ）、２−クロロ−１−（２，５−ジメチルフェニル）エタノン（９６．８ｍｇ，５３０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４６０μＬ，２．６ｍｍｏｌ）及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（１９６ｍｇ，５３０μｍｏｌ）をエタノール（５．０ｍＬ，８６ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、６０．０ｍｇ（純度９７％，理論値の２２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０５Ａ
４−｛３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４３１μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４３０μＬ，１．０Ｍ，４３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、−１８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６．６ｍｇ，４３１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を−１８℃で５分間撹拌した。２，２−ジメチルモルホリン（１１９ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で１時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１１８ｍｇ，純度９９％，理論値の６１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０６Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［２−（ピリジン−３−イルアセチル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（ピリジン−３−イル）アセトヒドラジド（９３．９ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２６６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、７６．９ｍｇ（純度１００％，理論値の３７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０７Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（ピリジン−３−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−｛［２−（ピリジン−３−イルアセチル）ヒドラジニル］カルボニル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５．０ｍｇ，１５１μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．３ｍＬ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（５０．５ｍｇ，２１２μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その有機相を分離し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３−フィルターを通して濾過することによって脱水した。溶媒を除去し、そして、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、５９ｍｇ（純度１００％，理論値の３６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０８Ａ
４−｛３−［（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１．００ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）及び１−アミノ−３，３−ジメチルブタン−２−オン塩酸塩（１：１）（１．０５ｇ，６．９０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ，６５ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．４ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．７８ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。追加の１−アミノ−３，３−ジメチルブタン−２−オン塩酸塩（１：１）（２．５当量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５当量）及びＨＡＴＵ（１．７当量）を添加し、その混合物を室温で３時間撹拌し。水を添加した。生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。ジエチルエーテルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、７０５ｍｇ（純度９７％，理論値の５４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４０９Ａ
４−（２−オキソ−１，２，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−アミン塩酸塩（１：１）（１５０ｍｇ，８６４μｍｏｌ）、４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０７ｍｇ，８６４μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３．５ｍＬ，７４ｍｍｏｌ）の中で、６０℃で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を（３．５ｍＬ，３６ｍｍｏｌ）に溶解させた。三リン酸カリウム（３６７ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を水と酢酸エチルの間で分配させた。その有機フラクションを、飽和塩化アンモニウム溶液（水性）、水及びブラインで洗浄した。次いで、それを、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で乾燥させた。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ（０，０１％ＨＣＯＯＨ）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１１４ｍｇ（純度１００％，理論値の３６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４１０Ａ
４−｛３−［５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロブタン−２−オン（４０μＬ，３２０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。トルエンを添加し、その混合物を環流温度で２時間加熱した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５７．０ｍｇ（純度１００％，理論値の３６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１１Ａ
４−［３−（４−シクロヘキシル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、２−ブロモ−１−シクロヘキシルエタノン（６５．２ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３．０ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。水を添加し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。その残渣をメタノール／アセトニトリル（１：１）の中で処理し、濾過し、減圧下で乾燥させた。得られた量は、６０．６ｍｇ（純度１００％，理論値の３９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１２Ａ
４−｛３−［４−（１−クロロシクロプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、２−クロロ−１−（１−クロロシクロプロピル）エタノン（４８．６ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（１１７ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３．０ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、４６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の３０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１３Ａ
４−（３−｛４−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、２−ブロモ−１−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エタノン（８４．３ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３．０ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。水を添加し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。その残渣をメタノール／アセトニトリル（１：１）の中で処理し、濾過し、減圧下で乾燥させた。得られた量は、７０．０ｍｇ（純度１００％，理論値の４１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１４Ａ
４−（３−｛［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）及び２，２−ジメチルプロパンヒドラジド（６９．４ｍｇ，５９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２２７ｍｇ，５９８μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．５当量）及び２，２−ジメチルプロパンヒドラジド（１．５当量）を添加し、その混合物を室温で１８時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１０６ｍｇ（純度１００％，理論値の５６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４１５Ａ
４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４．８ｍｇ，２００μｍｏｌ）をＴＨＦ（３．１ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（５７．１ｍｇ，２４０μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（６５．４ｍｇ，純度１００％，理論値の７２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１６Ａ
４−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド塩酸塩（１：１）（８８．１ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、４０．８ｍｇ（純度９１％，理論値の２２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４１７Ａ
４−（３−｛［２−（シクロブチルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）及びシクロブタンカルボヒドラジド（６８．２ｍｇ，５９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２２７ｍｇ，５９８μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．５当量）及びシクロブタンカルボヒドラジド（１．５当量）を添加し、その混合物を室温で１８時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、１２７ｍｇ（理論値の６８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４１８Ａ
４−［３−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（シクロブチルカルボニル）ヒドラジニル］カルボニル｝−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１８ｍｇ，２４９μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．４ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（８３．１ｍｇ，３４９μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８１．９ｍｇ，純度１００％，理論値の７２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４１９Ａ
４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（１０２ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１０１ｍｇ（純度１００％，理論値の５４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２０Ａ
４−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４３１μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４３０μＬ，１．０Ｍ，４３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、−１８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６．６ｍｇ，４３１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を−１８℃で５分間撹拌した。ジメチルアミン（５２０μＬ，２．０Ｍ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で１時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（４５．８ｍｇ，純度９３％，理論値の２６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２１Ａ
４−［５−オキソ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４３１μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４３０μＬ，１．０Ｍ，４３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、−１８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６．６ｍｇ，４３１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を−１８℃で５分間撹拌した。ピロリジン（８６μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で１時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（５８．２ｍｇ，純度１００％，理論値の３４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２２Ａ
４−（３−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（３００ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８６６ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（９．０ｍＬ，１９０ｍｍｏｌ）の中で、６０℃で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を１−メトキシ−２−プロパノール（９．０ｍＬ，９２ｍｍｏｌ）に溶解させた。三リン酸カリウム（１．０３ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を水と酢酸エチルの間で分配させた。その有機フラクションを、飽和塩化アンモニウム溶液（水性）、水及びブラインで洗浄した。次いで、それを、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で乾燥させた。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ（０，０１％ＨＣＯＯＨ）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、４５４ｍｇ（純度１００％，理論値の５２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２３Ａ
４−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４３１μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４３０μＬ，１．０Ｍ，４３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、−１８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６．６ｍｇ，４３１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を−１８℃で５分間撹拌した。チオモルホリン１，１−ジオキシド（１４０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で１時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１３４ｍｇ，純度８０％，理論値の５４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２４Ａ
４−｛３−［３−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。Ｎ’−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシイミドアミド（１０２ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１１２ｍｇ（純度１００％，理論値の６０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２５Ａ
４−（２−メチル−５−オキソ−３−｛３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１７５ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１０９ｍｇ（純度９８％，理論値の４８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５６１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２６Ａ
４−［３−（モルホリン−４−イルメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４３１μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４３０μＬ，１．０Ｍ，４３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、−１８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６．６ｍｇ，４３１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を−１８℃で５分間撹拌した。モルホリン（９０μＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で１時間撹拌した。水を添加し、及び、ｐＨ値が１１になるまで飽和炭酸ナトリウム溶液を添加した。その水相をジクロロメタンで３回抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で乾燥させた。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１１７ｍｇ，純度９５％，理論値の６２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２７Ａ
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（８７．７ｍｇ，２０３μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１μＬ，４１０μｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（６５．８ｍｇ，４０６μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（６２．５ｍｇ，４０６μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、３２．６ｍｇ（純度９８％，理論値の２９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４２８Ａ
４−［３−（３−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。Ｎ’−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシイミドアミド（１１３ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１１６ｍｇ（純度１００％，理論値の６０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２９Ａ
４−（５−オキソ−３−｛［（３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロピル）スルファニル］カルボノイミドイル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２７ｍｇ，３３６μｍｏｌ）、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オン（３５μＬ，３４０μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）をエタノール（５．１ｍＬ，８７ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５９．０ｍｇ（純度１００％，理論値の３６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３０Ａ
４−｛５−オキソ−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−｛［（３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロピル）スルファニル］カルボノイミドイル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８．０ｍｇ，１１９μｍｏｌ）、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（３９．７ｍｇ，１６７μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．６ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）に溶解させ、室温で２日間撹拌した。その混合物を７０℃に１時間加熱した。追加のＢｕｒｇｅｓｓ試薬（１当量）を添加し、その混合物を７０℃で２０時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、３５．２ｍｇ（純度１００％，理論値の６３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３１Ａ
４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１．００ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）及びジ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメタノン（８９５ｍｇ，５．５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ，２５０ｍｍｏｌ）に溶解させた。その混合物を８０℃で３０分間撹拌した。酢酸エチルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（７４６ｍｇ，純度１００％，理論値の６６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４３２Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３−フルオロプロピル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）を３−フルオロプロパン−１−オール（９４７ｍｇ，１２．１ｍｍｏｌ）に溶解させ、１１０℃で１時間加熱した。溶媒を除去し、次いで、酢酸エチル及び水を添加した。その有機相を水で洗浄し、濾過（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３）によって脱水し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、８８．２ｍｇ（純度１００％，理論値の８６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３３Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロエチル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）を２，２−ジフルオロエタノール（３９８ｍｇ，４．８５ｍｍｏｌ）に溶解させ、環流温度で１時間加熱した。溶媒を除去し、次いで、酢酸エチル及び水を添加した。その有機相を水で洗浄し、濾過（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３）によって脱水し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、９４．６ｍｇ（純度１００％，理論値の９２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３４Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（４８５ｍｇ，４．８５ｍｍｏｌ）に溶解させ、環流温度で１時間加熱した。溶媒を除去し、次いで、酢酸エチル及び水を添加した。その有機相を水で洗浄し、濾過（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３）によって脱水し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、１１８ｍｇ（純度９０％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３５Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３，３，３−トリフルオロプロピル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）を３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オール（５５３ｍｇ，４．８５ｍｍｏｌ）に溶解させ、環流温度で１時間加熱した。溶媒を除去し、次いで、酢酸エチル及び水を添加した。その有機相を水で洗浄し、濾過（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３）によって脱水し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、７９．７ｍｇ（純度１００％，理論値の７２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３６Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸シクロブチル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）をシクロブタノール（９５０μＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１１０℃で１時間加熱した。溶媒を除去し、次いで、酢酸エチル及び水を添加した。その有機相を水で洗浄し、濾過（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３）によって脱水し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、１３１ｍｇ（純度７５％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）をメタノール（５．０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）に溶解させ、環流温度で１６時間加熱した。その沈澱物を濾過し、メタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、８３．７ｍｇ（純度１００％，理論値の９２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）をｎ−プロパノール（５．０ｍＬ，６７ｍｍｏｌ）に溶解させ、環流温度で１６時間加熱した。溶媒を除去し、次いで、酢酸エチル及び水を添加した。その有機相を水で洗浄し、濾過（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３）によって脱水し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、９７．９ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．００分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３９Ａ
４−［３−（７−オキサ−１−アザスピロ［３．５］ノナ−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、７−オキサ−１−アザスピロ［３．５］ノナン（１０５ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（６６．１ｍｇ，純度９８％，理論値の３３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４０Ａ
４−（３−｛メチル［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］カルバモイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、（１Ｓ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエタンアミン（１１２ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８８．３ｍｇ，純度９６％，理論値の４３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４１Ａ
４−｛３−［メチル（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、Ｎ−メチル−１−（ピリジン−２−イル）メタンアミン（１０１ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１２８ｍｇ，純度９８％，理論値の６５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４２Ａ
４−｛３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２０５ｍｇ，５３８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、４，４−ジフルオロピペリジン（１００ｍｇ，８２８μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加し、その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−２．００分＝２０％Ｂ，２．２０分＝６０％Ｂ，８．００−１２．００分＝９０％Ｂ，１２．１０−１３．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（４０．７ｍｇ，純度９２％，理論値の２０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４４３Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−メトキシベンジル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４−（４−メトキシベンジル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（９０．０ｍｇ，１７６μｍｏｌ）及び水性水酸化リチウム（３５０μＬ，１．０Ｍ，３５０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に懸濁させた。その混合物を室温で１６時間撹拌した。別の２当量の該水酸化リチウム溶液を添加し、その混合物を３日間撹拌した。別の２当量の該水酸化リチウム溶液を添加し、その混合物を１６時間撹拌した。溶媒を除去し、次いで、水及びアセトニトリルを添加した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝１０％Ｂ，４．５０分＝２０％Ｂ，１５．５０分＝８５％Ｂ，１６．００−１８．５０分＝１００％Ｂ，１８．７５．００−２２．００分＝２０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（６７．０ｍｇ，純度１００％，理論値の７９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４４Ａ
４−（３−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（ヒドロキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，４３１μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４３０μＬ，１．０Ｍ，４３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、−１８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６．６ｍｇ，４３１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を−１８℃で５分間撹拌した。（２Ｓ）−２−メチルピロリジン（８８．０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌し、次いで、８０℃で１時間撹拌した。水を添加し、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（９．２ｍｇ，純度１００％，理論値の５％）が得られた。

ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４５Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸シクロブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１５分間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。シクロブタノール（９５．８ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、プロパン−２−オール（５ｍＬ）を添加した。その混合物を１０５℃で１時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１３２ｍｇ，純度１００％，理論値の５９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４４６Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１５分間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。プロパン−１−オール（７９．８ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、プロパン−２−オール（５ｍＬ）を添加した。その混合物を１０５℃で１時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８８．２ｍｇ，純度９５％，理論値の７５％の収率）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４４７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４２ｍｇ，３３２μｍｏｌ）をプロパン−２−オール（５１０μＬ，６．６ｍｍｏｌ）に溶解させ、１１０℃で１時間加熱した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（７２．９ｍｇ，純度１００％，理論値の５２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４４８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４２ｍｇ，３３２μｍｏｌ）を２，２，２−トリフルオロエタノール（５００μＬ，６．６ｍｍｏｌ）に溶解させ、１１０℃で１時間加熱した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１１６ｍｇ，純度１００％，理論値の７６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４４９Ａ
４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボン酸エチル

５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（８０８ｍｇ，５．２１ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８５ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２５ｍＬ，５３０ｍｍｏｌ）の中で、６０℃で１．５時間加熱した。溶媒を除去した。１−メトキシ−２−プロパノール（２５ｍＬ，２６０ｍｍｏｌ）及び三リン酸カリウム（２．２１ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を環流温度で２日間加熱した。溶媒を除去し、その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１０９ｍｇ，純度８９％，理論値の５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５０Ａ
４−｛３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１０．０ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、順次、４−ジメチルアミノピリジン（１３５ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６．３４ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７．９４ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間撹拌した後、Ｎ−メトキシメタンアミン塩酸塩（１：１）（６．７３ｇ，６９．０ｍｍｏｌ）とエチルジイソプロピルアミン（１４ｍＬ，８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下して加えた。その溶液を室温で一晩撹拌し、濃縮し、５００ｍＬのジクロロメタンで稀釈した。その有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液及び塩酸の１Ｎ水溶液で２回洗浄した後、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物が得られた。得られた量は、１０．５ｇ（純度９１％，理論値の８５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４５１Ａ
４−（３−アセチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

予めＴＨＦ（１０ｍＬ）で稀釈し且つ予め０℃まで冷却しておいたブロモ（メチル）マグネシウムの溶液（３．９ｍＬ，ジエチルエーテル中３．０Ｍ，１２ｍｍｏｌ）に、アルゴン下、４−｛３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，純度９４％，２．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下して加えた。氷浴を除去し、その混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、その粗製混合物を２００ｍＬの酢酸エチルで稀釈した。その有機相を、炭酸水素ナトリウムの５％水溶液で１回洗浄し、及び、１Ｎ塩酸水溶液で２回洗浄した後、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物が得られた。得られた量は、６９０ｍｇ（純度９６％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４５２Ａ
４−［３−（２−ブロモプロパノイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（５−オキソ−３−プロパノイル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２６７μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、室温で、三臭化ピリジニウム（８５．４ｍｇ，２６７μｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で４８時間撹拌した後、アセトニトリル（１０ｍＬ）と水（１．０ｍＬ）に溶解させた。その溶液を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４４．０ｍｇ（純度９４％，理論値の３４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４５３Ａ
４−（５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，９６．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール（４２．８ｍｇ，１１６μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２９０μＬ，水中１．０Ｍ，２９０μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４．０９ｍｇ，４．８３μｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて２分間脱ガスし、１１０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、５５．８ｍｇ（純度１００％，理論値の８５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝６８０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５４Ａ
４−｛３−アセチル−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−アセチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ，６９４μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶解させた溶液に、アルゴン下、炭酸カリウム（１４４ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（３３９μＬ，６９４μｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で一晩撹拌し、マイクロフィルターで濾過した後、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２１８ｍｇ（純度１００％，理論値の６５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．３５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４５５Ａ
４−（５−オキソ−３−プロパノイル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

予めＴＨＦ（１０ｍＬ）で稀釈し且つ予め０℃まで冷却しておいたブロモ（エチル）マグネシウムの溶液（７．０ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ，７．０ｍｍｏｌ）に、アルゴン下、４−｛３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，純度９４％，２．３２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下して加えた。氷浴を除去し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を０℃まで再度冷却し、ブロモ（エチル）マグネシウムの別の溶液（２．３ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ，２．３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、室温で２日間、撹拌を続けた。次いで、その粗製混合物を２００ｍＬの酢酸エチルで稀釈した。その有機相を、炭酸水素ナトリウムの５％水溶液で１回洗浄し、及び、１Ｎ塩酸水溶液で２回洗浄した後、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物が得られた。得られた量は、５７０ｍｇ（純度９１％，理論値の６０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４５６Ａ
４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，３８７μｍｏｌ）
２−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−オキサゾール（１２６ｍｇ，４６４μｍｏｌ）
ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１６．４ｍｇ，１９．３μｍｏｌ）
１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）
リン酸三カリウム（１．２ｍＬ，水中１．０Ｍ，１．２ｍｍｏｌ）
標題化合物は、実施例４５１Ａと同じ手順に従って調製した。得られた量は、１４６ｍｇ（純度１００％，理論値の６５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５８２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５７Ａ
４−（２−ブロモ−３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

アセトニトリル（２００ｍＬ）の中の５−アミノ−３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（３．００ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）と４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．２７ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、６０℃で一晩撹拌し、次いで、濃縮した。１−メトキシ−２−プロパノール（２００ｍＬ）及びリン酸三カリウム（６．８１ｇ，３２．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１１０℃で２時間撹拌した後、濃縮した。回収された粗製混合物をアセトニトリルとジメチルスルホキシドの混合物で稀釈し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合し、そこからアセトニトリルを蒸発させて、固体の沈澱（その水相中）を惹起した。その固体を濾過し、高真空下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、５．３５ｇ（純度１００％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４５８Ａ
４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（１，２−チアゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，１９３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−チアゾール（８１．６ｍｇ，３８７μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（９７０μＬ，水中１．０Ｍ，９７０μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４．０９ｍｇ，４．８３μｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて２分間脱ガスし、１１０℃で一晩撹拌した。新たな５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−チアゾール（８１．６ｍｇ，３８７μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４．０９ｍｇ，４．８３μｍｏｌ）を添加し、その混合物を１１０℃で２時間撹拌した。最後の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２−チアゾール（８１．６ｍｇ，３８７μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４．０９ｍｇ，４．８３μｍｏｌ）を添加し、その混合物を、８０℃で一晩撹拌し、及び、１１０℃でさらに１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４５９Ａ
４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，５８０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１４５ｍｇ，６９６μｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１．７ｍＬ，水中１．０Ｍ，１．７ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（２４．５ｍｇ，２９．０μｍｏｌ）を添加した。その混合物をアルゴンを用いて２分間脱ガスし、１００℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２００ｍｇ（純度９７％，理論値の６５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６０Ａ
４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−［２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−｛３−ブロモ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，１９３μｍｏｌ）
４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］モルホリン（６８．７ｍｇ，２３２μｍｏｌ）
ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（８．１８ｍｇ，９．６６μｍｏｌ）
１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）
リン酸三カリウム（５８０μＬ，水中１．０Ｍ，５８０μｍｏｌ）
標題化合物は、実施例４５７Ａと同じ手順に従って調製した。得られた量は、７４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６１Ａ
４−［３−（２，２−ジメチルブタンイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，５８２μｍｏｌ）とクロロ（２−メチルブタン−２−イル）マグネシウム（２．９ｍＬ，ジエチルエーテル中１．０Ｍ，２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解させた溶液を、アルゴン下、室温で一晩撹拌した。その反応物を４０℃でもう一晩撹拌した後、酢酸エチル及び塩酸（１Ｎ水溶液）で稀釈し、それらと一緒に撹拌した。その有機相を抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で２回精製した。当該イミン（標題化合物）又は対応するケトンを含んでいるフラクションを合し、蒸発させ、次の段階で使用した（２６．０ｍｇ）。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４６２Ａ
４−｛３−［Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メチルブタノイル）カルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２ｍＬ（１．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の中の０．１３ｍＬ（１．１６ｍｍｏｌ）の３−メチルブタン酸と４４０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６００ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。水（２５ｍＬ）を添加し、その混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、６４０ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ；理論値の９１％；純度：６９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９７分； ｍ／ｚ＝４５９（Ｍ−１）⁻。

実施例４６３Ａ
４−［３−（Ｎ−ヘプタノイル−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２ｍＬ（１．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１５ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のヘプタン酸と４４０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６００ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ，６６％）４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。水（２５ｍＬ）を添加し、その混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、１．０ｇ（０．９６ｍｍｏｌ；理論値の１０５％；純度：５４％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１０分； ｍ／ｚ＝４８７（Ｍ−１）⁻。

実施例４６４Ａ
４−｛３−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１１ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のシクロプロパンカルボン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、５６０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ；理論値の８８％；純度：８０％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８８分； ｍ／ｚ＝４４３（Ｍ−１）⁻。

実施例４６５Ａ
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−｛Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチルシクロプロピル）カルボニル］カルバムイミドイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１３ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のｒａｃ−１−メチルシクロプロパンカルボン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、５７５ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ；理論値の８６％；純度：７８％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９４分； ｍ／ｚ＝４５７（Ｍ−１）⁻。

実施例４６６Ａ
ｒｅｌ−４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロプロピル］カルボニル｝カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１３ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の２−メチルシクロプロパンカルボン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、７６０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ；理論値の１０６％；純度：７３％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９４分； ｍ／ｚ＝４５９（Ｍ＋１）^＋。

実施例４６７Ａ
４−｛３−［Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メチルブタ−２−エノイル）カルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１３ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の３−メチルブタ−２−エン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、９４４ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ；理論値の１２６％；純度：７０％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９６分； ｍ／ｚ＝４５７（Ｍ−１）⁻。

実施例４６８Ａ
４−｛３−［Ｎ−（シクロペンチリデンアセチル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１６ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の２−シクロペンチリデン酢酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、１．１ｇ（１．６１ｍｍｏｌ；理論値の１４１％；純度：７１％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０２分； ｍ／ｚ＝４８３（Ｍ−１）⁻。

実施例４６９Ａ
４−｛３−［Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１３ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のシクロペンタンカルボン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、１．１ｇ（１．８９ｍｍｏｌ；理論値の１６５％；純度：８１％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９９分； ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ−１）⁻。

実施例４７０Ａ
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−｛Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチルシクロペンチル）カルボニル］カルバムイミドイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１５ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のｒａｃ−１−メチルシクロペンタンカルボン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、９３０ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ；理論値の１１６％；純度：６９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０４分； ｍ／ｚ＝４８５（Ｍ−１）⁻。

実施例４７１Ａ
ｒｅｌ−４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル］カルボニル｝カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１５ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の２−メチルシクロペンタンカルボン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、９６０ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ；理論値の１３０％；純度：７５％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０４分； ｍ／ｚ＝４８５（Ｍ−１）⁻。

実施例４７２Ａ
４−｛３−［Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）カルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

０．２２ｍＬ（１．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の中の０．１５ｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の３，３，３−トリフルオロプロパン酸と４７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートの混合物に添加した。その混合物を室温で１０分間撹拌した。６５０ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，６６％）の４−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）を添加し、その濁った混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、８１６ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ；理論値の７７％；純度：５２％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９４分； ｍ／ｚ＝４８５（Ｍ−１）⁻。

実施例４７３Ａ
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（５−オキソ−３−（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、１３９ｍｇ（１．２００ｍｍｏｌ，０．１１９ｍＬ）のｒａｃ−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸、２０４ｍｇ（１．２６０ｍｍｏｌ）の１，１’−カルボニルジイミダゾール及び４ｍＬの（乾燥）Ｎ−メチル−２−ピロリジノンを装入した。そのバイアルを密閉し、得られた溶液を周囲温度で１０分間撹拌した。発泡が認められた。これに、３４２ｍｇ（０．６００ｍｍｏｌ，６６％）の４−（３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、得られた透明な溶液を８０℃で２３時間撹拌した。揮発性物質をロータリーエバポレーター（８０℃／１０ｍｂａｒ）で除去し、その残渣を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸及び５０ｍＬのジクロロメタンで稀釈した。層を分離し、その水層を２回分の５０ｍＬのジクロロメタンでさらに抽出した。その有機物を合し、１００ｍＬのブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。７１３ｍｇの褐色の油状物が得られ、それを、精製した（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−１０％メタノール）。当該生成物を含んでいるフラクションをプールし、濃縮した。１７６ｍｇ（０．３７０ｍｍｏｌ；理論値の６１％，純度：９６％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９６分； ｍ／ｚ＝４５５（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝８．３３（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．００−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．４５−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．０９−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｔｔ，Ｊ＝１２．１，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ）。

実施例４７４Ａ
７−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、６３０１ｍｇ（３０．０ｍｍｏｌ，４１７３μＬ）の２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物及び３４２ｍｇ（０．６００ｍｍｏｌ，６６％）の４−（３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを装入した。そのバイアルを密閉し、得られた反応混合物を室温で２３時間撹拌した。ＬＣＭＳによって、反応が完結していないことが示された。温度を４０℃まで上昇させ、撹拌を８時間続けた。揮発性物質をロータリーエバポレーター（４０℃／２０ｍｂａｒ）で除去した。残留した黄色の粘性樹脂に、７５ｍＬのＤＣＭ及び１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムを添加した。層を分離し、その水層を２回分の５０ｍＬのジクロロメタンでさらに抽出した。その有機物を合し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。１９７ｍｇの僅かに黄色い固体が得られ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，１％−４％メタノール）で精製した。１６９ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ；理論値の６３％，純度：１００％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９８分； ｍ／ｚ＝４４９（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝１２．２５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．５，４．５Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例４７５Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、２ｍＬの（乾燥）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの中の１８８ｍｇ（１．２０８ｍｍｏｌ）の３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパン酸、１６３ｍｇ（１．２６５ｍｍｏｌ，０．２１７ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び４８１ｍｇ（１．２６５ｍｍｏｌ）の（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェート）を装入した。得られた無色の溶液を室温で１０分間撹拌し、次いで、６５６ｍｇ（１．１５０ｍｍｏｌ，６６％）の４−（３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、撹拌を２０時間続けた。次いで、その反応混合物を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、３回分の３０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、１２３６ｍｇの黄色の半固体物質が得られ、そのまま使用した。

実施例４７６Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、２ｍＬの（乾燥）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの中の１６４ｍｇ（１．２０８ｍｍｏｌ）の３，３−ジフルオロシクロブタンカルボン酸、１６３ｍｇ（１．２６５ｍｍｏｌ，０．２１７ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び４８１ｍｇ（１．２６５ｍｍｏｌ）の（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェート）を装入した。得られた無色の溶液を室温で１０分間撹拌し、次いで、６５６ｍｇ（１．１５０ｍｍｏｌ，６６％）の４−（３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物をさらに２０時間撹拌した。１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、３×３０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機物を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、１１８８ｍｇの黄色の半固体物質が得られ、そのまま使用した。

実施例４７７Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、２ｍＬの（乾燥）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの中の０．１９８ｇ（１．２０８ｍｍｏｌ）の４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸、０．１６３ｇ（１．２６５ｍｍｏｌ，０．２１７ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び０．４８１ｇ（１．２６５ｍｍｏｌ）の（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェート）を装入した。得られた無色の溶液を周囲温度で１０分間撹拌し、次いで、０．６５６ｇ（１．１５０ｍｍｏｌ，６６％）の４−（３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物をさらに２０時間撹拌した。１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、３０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、１．２５４ｇの黄色の半固体物質が得られ、そのまま使用した。

実施例４７８Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシアセチル）カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、２ｍＬの（乾燥）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの中の０．１０９ｇ（１．２０８ｍｍｏｌ）の２−メトキシ酢酸、０．１６３ｇ（１．２６５ｍｍｏｌ，０．２１７ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び０．４８１ｇ（１．２６５ｍｍｏｌ）の（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェート）を装入した。得られた無色の溶液を室温で１０分間撹拌し、次いで、０．６５６ｇ（１．１５０ｍｍｏｌ，６６％）の４−（３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物をさらに２０時間撹拌した。その反応混合物１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、３回分の３０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、１．４２０ｇの黄色の半固体物質が得られ、そのまま使用した。

実施例４７９Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシブタノイル）カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、２ｍＬの（乾燥）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの中の０．１４３ｇ（１．２０８ｍｍｏｌ）の４−メトキシブタン酸、０．１６３ｇ（１．２６５ｍｍｏｌ，０．２１７ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン及び０．４８１ｇ（１．２６５ｍｍｏｌ）の（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェートを装入した。得られた無色の溶液を周囲温度で１０分間撹拌し、次いで、０．６５６ｇ（１．１５０ｍｍｏｌ，６６％）の４−（３−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、その混合物をさらに２０時間撹拌した。その反応混合物を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、３０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。その有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、１．１００ｇの黄色の半固体物質が得られ、そのまま使用した。

実施例４８０Ａ
４−［３−（５−イソブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

２８３ｍｇ（０．４３０ｍｍｏｌ，６９％）の４−｛３−［Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メチルブタノイル）カルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０３ｍＬ（０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１００℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、５８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ；理論値の３０％，純度：９５％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１２分； ｍ／ｚ＝４４１（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．７３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．４６−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例４８１Ａ
４−［３−（５−ヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

５１４ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ，５４％）の４−［３−（Ｎ−ヘプタノイル−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０３ｍＬ（０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１００℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、１６６ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ；理論値の６２％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２７分； ｍ／ｚ＝４６９（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．７２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．２７（ｍ，１７Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。

実施例４８２Ａ
４−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

５６０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ，８０％）の４−｛３−［Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０５ｍＬ（０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、１２２ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ；理論値の２８％，純度：１００％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０１分； ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．６７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，４Ｈ）。

実施例４８３Ａ
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛３−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート

５７５ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ，７８％）のｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−｛Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチルシクロプロピル）カルボニル］カルバムイミドイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０５ｍＬ（０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、９０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ；理論値の２１％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０８分； ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．６３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，１１Ｈ），１．１８−０．８８（ｍ，２Ｈ）。

実施例４８４Ａ
ｒｅｌ−４−（３−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７６０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ，７３％）のｒｅｌ−４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロプロピル］カルボニル｝カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０６ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、８４ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ；理論値の１６％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０８分； ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．６８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．０４（ｍ，２Ｈ）。

実施例４８５Ａ
４−｛３−［５−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７４４ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ，７０％）の４−｛３−［Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メチルブタ−２−エノイル）カルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０６ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、１９ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ；理論値の４％，純度：９５％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１２分； ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．７１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．４４−６．２０（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，５Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。

実施例４８６Ａ
４−｛３−［５−（シクロペンチリデンメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７７０ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ，７１％）の４−｛３−［Ｎ−（シクロペンチリデンアセチル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０６ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、７３ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ；理論値の１４％，純度：９６％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１６分； ｍ／ｚ＝４６５（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．７４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。

実施例４８７Ａ
４−［３−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

６９０ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ，８１％）の４−｛３−［Ｎ−（シクロペンチルカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０６ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、１４７ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ；理論値の２７％，純度：１００％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１４分； ｍ／ｚ＝４５３（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．７１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．７０−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．６９−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。

実施例４８８Ａ
ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛３−［５−（１−メチルシクロペンチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート

８００ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ，６９％）のｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−｛Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［（１−メチルシクロペンチル）カルボニル］カルバムイミドイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０６ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、１１１ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ；理論値の２１％，純度：１００％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２１分； ｍ／ｚ＝４６７（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．６８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．４７−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。

実施例４８９Ａ
ｒｅｌ−４−（３−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７５０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ，７５％）のｒｅｌ−４−［３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル］カルボニル｝カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０６ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、１７１ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ；理論値の３２％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２１分； ｍ／ｚ＝４６７（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．７２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），２．９７−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．４１−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．９２−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．４３−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例４９０Ａ
４−｛５−オキソ−３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

８１６ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ，５２％）の４−｛３−［Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）カルバムイミドイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させた。１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素０．０４４ｍＬ（０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を９０℃に１６時間加熱した。その有機層を酢酸エチルで稀釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウム及び飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，０％−３％ メタノール中７Ｍアンモニア）で精製して、１２０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ；理論値の２９％，純度：９８％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０３分； ｍ／ｚ＝４６７（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ［ｐｐｍ］＝９．５９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．２９，４．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。

実施例４９１Ａ
４−（５−オキソ−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、実施例２８Ａからの１２３６ｍｇの（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩及び６ｍＬ（乾燥）の１，４−ジオキサンを装入した。０．０４ｍＬ（０．１６１ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を添加し、その透明な黄色の溶液を９０℃で８時間撹拌した。その反応混合物を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合し、１００ｍＬの水性アンモニア（１５％ ｗ／ｗ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３５２ｍｇの黄色の固体が得られ、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，１％−４％ メタノール）で精製した。その生成物を含んでいるフラクションをプールし、濃縮し、２０ｍＬのジクロロメタンと同時蒸発させた。２０８ｍｇ（０．４１２ｍｍｏｌ；２つの段階全体で理論値の３６％，純度：９８％）の目標化合物が白色の流動性粉末として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１４分； ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝８．２０（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。

実施例４９２Ａ
４−（３−（５−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、１１８８ｍｇの（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩及び６ｍＬの（乾燥）１，４−ジオキサンを装入した。０．０４ｍＬ（０．１６１ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を添加し、その透明な黄色の溶液を９０℃に８時間加熱した。その反応混合物を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、３回分の５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機層を合し、１００ｍＬの水性アンモニア（１５％ ｗ／ｗ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した： ３０３ｍｇの黄色の固体が得られ、それを、精製した（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，１％−４％ メタノール）。その生成物を含んでいるフラクションをプールし、濃縮し、２０ｍＬのジクロロメタンと同時蒸発させた。２２１ｍｇ（０．４４４ｍｍｏｌ；２つの段階全体で理論値の３８％，純度：９６％）の目標化合物が白色の流動性粉末として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０５分； ｍ／ｚ＝４７５（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝１１．４７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２２−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｑｄ，Ｊ＝１２．３，４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。

実施例４９３Ａ
４−（３−（５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、実施例３２Ａからの１．２５４ｇの（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩及び６ｍＬの（乾燥）１，４−ジオキサンを装入した。０．４０ｍＬ（０．１６１ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を添加し、その透明な黄色の溶液を９０℃で８時間撹拌した。その反応混合物を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、３回分の５０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機層を合し、１００ｍＬの水性アンモニア（１５％ ｗ／ｗ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した： ３７８ｍｇの黄色の固体が得られ、それを、精製した（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，１％−４％ メタノール）。その生成物を含んでいるフラクションをプールし、濃縮し、２０ｍＬのジクロロメタンと同時蒸発させた。２５２ｍｇ（０．４９９ｍｍｏｌ；２つの段階全体で理論値の４３％，純度：１００％）の目標化合物が白色の流動性粉末として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１１分； ｍ／ｚ＝５０３（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １１．４０［ｐｐｍ］＝（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．８５（ｍ，１０Ｈ），１．５７（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。

実施例４９４Ａ
４−（３−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、実施例３４Ａからの１．４２０ｇの（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシアセチル）カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩及び６ｍＬの（乾燥）１，４−ジオキサンを装入した。０．０４０ｍＬ（０．１６１ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を添加し、その透明な黄色の溶液を９０℃で８時間撹拌した。その反応混合物を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。その有機層を合し、１００ｍＬの水性アンモニア（１５％ ｗ／ｗ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。２０７ｍｇの黄色の固体が得られ、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，１％−４％ メタノール）で精製した。その生成物を含んでいるフラクションをプールし、濃縮し、２０ｍＬのジクロロメタンと同時蒸発させた。１１８ｍｇ（０．２４１ｍｍｏｌ；２つの段階全体で理論値の１５％，純度：８８％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９１分； ｍ／ｚ＝４２９（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝１１．４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｑｄ，Ｊ＝１２．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。

実施例４９５Ａ
４−（３−（５−（３−メトキシプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、実施例３６Ａからの１．１００ｇの（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシブタノイル）カルバムイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩酸塩及び６ｍＬの（乾燥）１，４−ジオキサンを装入した。０．０４０ｍＬ（０．１６１ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を添加し、その透明な黄色の溶液を９０℃で２４時間撹拌した。その反応混合物を１００ｍＬの０．５Ｍ塩酸で稀釈し、５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。その有機物を合し、１００ｍＬの水性アンモニア（１５％ ｗ／ｗ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。２１９ｍｇの黄色の固体が残り、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（方法１５Ｂ；１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン，勾配，１％−４％ メタノール）で精製した。その生成物を含んでいるフラクションをプールし、濃縮し、２０ｍＬのジクロロメタンと同時蒸発させた。１２２ｍｇ（０．２６３ｍｍｏｌ；２つの段階全体で理論値の２２％，純度：３３％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９６分； ｍ／ｚ＝４５７（Ｍ−１）⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］１１．３１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｑｄ，Ｊ＝１２．５，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。

実施例４９６Ａ
４−｛３−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。Ｎ’−ヒドロキシ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１３２ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、９４．０ｍｇ（純度９６％，理論値の４５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４９７Ａ
４−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１２３ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、９２．７ｍｇ（純度１００％，理論値の４７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．３６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９８Ａ
４−｛３−［３−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（１４７ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、４２．４ｍｇ（純度６０％，理論値の１２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９９Ａ
４−｛２−メチル−３−［３−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド（１２０ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、１１１ｍｇ（純度９３％，理論値の５３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５００Ａ
４−｛３−［３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（１３６ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、８３．７ｍｇ（純度１００％，理論値の４１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５０１Ａ
４−（２−メチル−５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。Ｎ’−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド（１６３ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、５２．７ｍｇ（純度９０％，理論値の２２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５０２Ａ
４−｛３−［４−メチル−５−（２−メチルプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，３１８μｍｏｌ）、３−クロロ−５−メチルヘキサン−２−オン（４７．３ｍｇ，３１８μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２８０μＬ，１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（４．８ｍＬ，８２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で１時間撹拌した。テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（２３．５ｍｇ，６３．６μｍｏｌ）を添加し、その混合物を７０℃で１６時間撹拌した。水を添加し、その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝２０％Ｂ，４．５０分＝３０％Ｂ，１９．００−２２．５０分＝１００％Ｂ，２２．７５−２５．００分＝２０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、３２．０ｍｇ（純度１００％，理論値の２１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０３Ａ
４−｛３−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，８９．２μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（２９．８ｍｇ，１２５μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、２４．７ｍｇ（純度１００％，理論値の５１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０４Ａ
４−｛３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−｛［２−（２−フルオロベンゾイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８．６ｍｇ，７５．３μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（２５．１ｍｇ，１０５μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、２９．５ｍｇ（純度１００％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０５Ａ
４−｛３−［３−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボイルジイミダゾール（１２９ｍｇ，７９７μｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。（１Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エタンイミドアミド（１４４ｍｇ，７９７μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、滴下して加えた。次いで、その混合物を１１０℃で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、当該生成物が得られた。得られた量は、８４．６ｍｇ（純度９９％，理論値の４１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０６Ａ
４−｛３−［５−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（｛２−［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４．０ｍｇ，６２．７μｍｏｌ）をＴＨＦ（１．７ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（２０．９ｍｇ，８７．７μｍｏｌ）と一緒に、室温で１６時間撹拌した。水を添加し、その混合物を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、減圧下で溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、１０．１ｍｇ（純度１００％，理論値の３１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０７Ａ
４−｛３−［４−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２６５μｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−（２−メチルフェニル）エタノン（４０μＬ，２６０μｍｏｌ）をエタノール（３．０ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）に溶解させ、７０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、１２ｍｇ（純度９５％，理論値の２２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０８Ａ
４−［３−（｛２−［（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）アセトヒドラジド（１３４ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％トリフルオロ酢酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、５０．１ｍｇ（理論値の２２％）であった、
ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５５９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５０９Ａ
４−（３−｛［２−（２−フルオロベンゾイル）ヒドラジニル］カルボニル｝−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，３９８μｍｏｌ）及び２−フルオロベンゾヒドラジド（９２．１ｍｇ，５９８μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２５６ｍｇ，５９８μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％トリフルオロ酢酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、４０．７ｍｇ（純度１００％，理論値の２０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１０Ａ
４−［３−（｛２−［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アセチル］ヒドラジニル｝カルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１５０ｍｇ，４１４μｍｏｌ）及び２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アセトヒドラジド（１２３ｍｇ，６２１μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ，１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（２３６ｍｇ，６２１μｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。逆相ＨＰＬＣ（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％トリフルオロ酢酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝２０％Ｂ，６．５０分＝４０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝４０％Ｂ）で精製し、減圧下で乾燥させた後、所望の生成物が得られた。得られた量は、３４．０ｍｇ（純度７３％，理論値の１１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝５４１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５１１Ａ
４−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ブロモ（メチル）マグネシウム（１．４ｍＬ，ジエチルエーテル中１．０Ｍ，１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）に溶解させた溶液を、アルゴン下、０℃まで冷却し、その後、７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（２００ｍｇ，純度９４％，４８２μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下して加えた。氷浴を除去し、その混合物を室温で一晩撹拌した。その反応物を塩酸（１Ｎ水溶液，１．５ｍＬ）でクエンチし、水（３．０ｍＬ）とアセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解させ、その後、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させ、それを、次いで、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１２５ｍｇ（純度１００％，理論値の６９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５１２Ａ
４−［３−（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−［３−（２−ブロモプロパノイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４．０ｍｇ，９７．１μｍｏｌ）、ベンゼンカルボチオアミド（１３．３ｍｇ，９７．１μｍｏｌ）及びエチルジイソプロピルアミン（８５μＬ，４９０μｍｏｌ）をエタノール（３．０ｍＬ）に溶解させた溶液を７０℃で１時間撹拌した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、７．５０ｍｇ（純度１００％，理論値の１６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１３Ａ
４−［３−（シクロペンチルカルボノイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）及びブロモ（シクロペンチル）マグネシウム（２．９ｍＬ，ジエチルエーテル中２．０Ｍ，５．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）に溶解させた溶液を、アルゴン下、６０℃で一晩撹拌し、その後、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び塩酸（１Ｎ水溶液，１００ｍＬ）と一緒に撹拌した。その有機相を抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その混合物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシドの混合物に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。当該イミン（標題化合物）又は対応するケトンを含んでいるフラクションを合し、蒸発させ、次の段階で使用した（１４７ｍｇ）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１４Ａ
４−［３−（２−メチルブタンイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，１４６μｍｏｌ）及びブロモ（ブタン−２−イル）マグネシウム（７３０μＬ，テトラヒドロフラン１．０Ｍ，７３０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解させた溶液を、アルゴン下、６０℃で一晩撹拌し、その後、塩酸（１Ｎ水溶液）と一緒に撹拌した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。当該イミン（標題化合物）又は対応するケトンを含んでいるフラクションを合し、蒸発させ、次の段階で使用した（２７．０ｍｇ）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１５Ａ
４−［３−（シクロプロピルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，８７４μｍｏｌ）及びブロモ（シクロプロピル）マグネシウム（８．７ｍＬ，テトラヒドロフラン中０．５０Ｍ，４．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）に溶解させた溶液を、アルゴン下、６０℃で一晩撹拌し、その後、酢酸エチル及び塩酸（１Ｎ水溶液）と一緒に撹拌した。その有機相を抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その混合物をアセトニトリル／ジメチルスルホキシドの混合物に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。当該イミン（標題化合物）又は対応するケトンを含んでいるフラクションを合し、蒸発させ、次の段階で使用した（４２ｍｇ）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１６Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル

アセトニトリル（６５ｍＬ）の中の５−アミノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．３２ｇ，６．２９ｍｍｏｌ）と４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．８１ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、環流温度で１時間撹拌した。トリエチルアミン（２．６ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を２４時間続けた。その混合物を２００ｍＬの酢酸エチルで稀釈し、塩酸（１Ｎ水溶液，２００ｍＬ）で３回洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。アセトニトリル／水の（１：１）混合物を添加し、新たに形成された固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題生成物が得られた。得られた量は、１．３４ｇ（純度９６％，理論値の４６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５１７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

アセトニトリル（２４ｍＬ）の中の５−アミノ−３−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６２５ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）及び４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８７ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、環流温度で一晩撹拌した。トリエチルアミン（１．３ｍＬ，９．３ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を４時間続けた。その混合物を塩酸（１Ｎ水溶液，１０ｍＬ）を用いて酸性化した。新たに形成された固体を濾過し、減圧下で乾燥させた。その濾液を濃縮し、アセトニトリルと水で稀釈し、得られた懸濁液を濾過し、減圧下で乾燥させた。固体の両方のフラクションを合して、標題化合物が得られた。得られた量は、１．１７ｇ（純度１００％，理論値の８６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５１８Ａ
４−［３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，５８２μｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）マグネシウム（１．５ｍＬ，２．０Ｍ，２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）に溶解させた溶液を、アルゴン下、６０℃で一晩撹拌し、その後、塩化アンモニウム飽和水溶液を用いてクエンチし、酢酸エチルで稀釈した。その有機相を抽出し、塩化アンモニウム飽和水溶液で２回洗浄し、及び、塩酸（１Ｎ水溶液）で１回洗浄し、その後、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。回収された混合物を、アセトニトリル／ギ酸（０．０５％水溶液）の混合物と一緒に一晩撹拌し、濃縮した。その固体を濾過し、そのまま、次の段階で使用した。得られた量は、５４．８ｍｇ（純度８０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５１９Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

メタノール（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル（１．３４ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（５６μＬ，３０ｍｍｏｌ）の混合物を、４５℃で３日間撹拌した。メタノールを蒸発させ、残った水溶液を塩酸（１Ｎ水溶液）を用いて酸性化した。新たに形成された固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１．１２ｇ（純度１００％，理論値の８６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２０Ａ
４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２３２μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）の中で稀釈し、その後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（７５．４ｍｇ，４６５μｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で２時間撹拌し、その後、濃縮し、そのまま、次の段階で使用した。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２１Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

化合物４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１１ｍｇ，２３１μｍｏｌ）をエタノール（３．０ｍＬ，４６０μｍｏｌ）の中で稀釈した。その混合物を８０℃で２時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、８５．０ｍｇ（純度９９％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２２Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル

化合物４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１１ｍｇ，２３１μｍｏｌ）をプロパン−１−オール（３．０ｍＬ，４６０μｍｏｌ）の中で稀釈した。その混合物を１００℃で２時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、９８．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２３Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル

化合物４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１１ｍｇ，２３１μｍｏｌ）をプロパン−２−オール（３．０ｍＬ，４６０μｍｏｌ）の中で稀釈した。その混合物を８０℃で２時間撹拌し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、７３．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２４Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロプロピル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、２，２−ジフルオロプロパン−１−オール（３．０１ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１８時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（１０５ｍｇ，純度９９％，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．０３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４５３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２５Ａ
４−｛３−［（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ，１３ｍｍｏｌ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２７６μｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（１３６ｍｇ，３５９μｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４０μＬ，８３０μｍｏｌ）を添加した。次いで、３，３−ジメチルピロリジン（５４．７ｍｇ，５５２μｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。追加のＨＡＴＵ（１．３当量）を添加し、その反応混合物を室温で２４時間撹拌した。水を添加し、生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。得られた生成物の量は、５１．０ｍｇ（純度９３％，理論値の３９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５２６Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロプロピル

４−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４２μｍｏｌ）を２，２−ジフルオロプロパン−１−オール（４６６ｍｇ，４．８５ｍｍｏｌ）に溶解させ、環流温度で１時間加熱した。溶媒を除去し、次いで、酢酸エチル及び水を添加した。その有機相を水で洗浄し、濾過（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ ＮＴ３）によって脱水し、減圧下で乾燥させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８３．０ｍｇ，純度１００％，理論値の７８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３−フルオロプロピル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、３−フルオロプロパン−１−オール（５００μＬ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１８時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８４．４ｍｇ，純度５８％，理論値の４２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロエチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、２，２−ジフルオロエタノール（５００μＬ，３１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１８時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（９３．８ｍｇ，純度１００％，理論値の８０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５２９Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３，３，３−トリフルオロプロピル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オール（５００μＬ，５３０μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１８時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（９４．９ｍｇ，純度９９％，理論値の７５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４７１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５３０Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、プロパン−１−オール（７９．８ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１８時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８８．２ｍｇ，純度９５％，理論値の７５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５３１Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸シクロブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（８６．２ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１．５時間加熱した。溶媒を除去し、シクロブタノール（９５．８ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を環流温度で１８時間加熱し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（９８．７ｍｇ，純度９５％，理論値の８２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２０分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例５３２Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（１．７μＬ，１３μｍｏｌ）を添加し、次いで、２，２，２−トリクロロエタンイミド酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１６ｍｇ，５３１μｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物（８７．８ｍｇ，純度９６％，理論値の７３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３３Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

アセトニトリル（２４ｍＬ）の中の５−アミノ−３−（メチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６２５ｍｇ，３．１１ｍｍｏｌ）と４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８７ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、環流温度で一晩撹拌した。トリエチルアミン（１．３ｍＬ，９．３ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を４時間続けた。その混合物を塩酸（１Ｎ水溶液，１０ｍＬ）を用いて酸性化した。沈澱した固体を濾過し、減圧下で乾燥させた。その母液を濃縮し、水とアセトニトリルの混合物の中に懸濁させた。新たに形成された固体を濾過し、減圧下で乾燥させ、先の固体と合して、標題生成物が得られた。得られた量は、１．１７ｇ（純度１００％，理論値の８６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３４Ａ
５−アミノ−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル

（２Ｅ）−２−シアノ−３−エトキシペンタ−２−エン酸メチル（７．７０ｇ，４２．０ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、酢酸（７７ｍＬ）で稀釈し、その後、ヒドラジン水和物（１：１）（２．５ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で１時間撹拌し、次いで、濃縮した。その粗製物質をアセトニトリルに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４．４０ｇ（純度１００％，理論値の６２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝１６８［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３５Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル

アセトニトリル（６１ｍＬ）の中の５−アミノ−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．００ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）と４−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イル）カルボニル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．４６ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、環流温度で１時間撹拌した。トリエチルアミン（２．５ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を一晩続けた。新たなトリエチルアミン（２．５ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）を添加し、環流温しながら撹拌を一晩延長した。その混合物を２００ｍＬの酢酸エチルで稀釈し、塩酸（１Ｎ水溶液，２００ｍＬ）で３回洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。アセトニトリル／水の（１：１）混合物を添加し、新たに形成された固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題生成物が得られた。得られた量は、１．５７ｇ（純度１００％，理論値の６６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０３［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３６Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

メタノール（７．０ｍＬ）と水（７．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル（５７０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（１６９ｍｇ，７．０５ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で２日間撹拌した。新たに形成された固体を濾過し、塩酸（１Ｎ水溶液）と一緒に撹拌し、その後、再度濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、５００ｍｇ（純度８３％，理論値の７５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３７Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸

エタノール（６０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（１．５０ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（８２０ｍｇ，３４．２ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で一晩撹拌した。新たな水酸化リチウム（４１０ｍｇ，１７．１ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を５０℃でもう一晩続けた。その混合物を、ｐＨ＝３になるまで、塩酸（１Ｎ水溶液）を用いて酸性化し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。その有機相を合し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し（そのフィルターを、ジクロロメタンとメタノールの（９：１）混合物で洗浄した）、濃縮して、標題化合物が得られ、冷凍庫の中で貯蔵した。得られた量は、１．１６ｇ（純度１００％，理論値の８２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３８Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２４５μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の中で稀釈し、その後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（７９．４ｍｇ，４９０μｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で１．５時間撹拌し、その後、プロパン−１−オール（１０ｍＬ，１３０ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を１００℃で一晩続けた。次いで、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、８４．６ｍｇ（純度９６％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４３９Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２４５μｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の中で稀釈し、その後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（７９．４ｍｇ，４９０μｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で１．５時間撹拌し、その後、プロパン−１−オール（１０ｍＬ，１３０ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌を８０℃で一晩続けた。次いで、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４３．５ｍｇ（純度８９％，理論値の３５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ−Ｈ］⁻。

実施例４４０Ａ
７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２５６μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）の中で稀釈し、その後、１，１’−カルボニルジイミダゾール（８３．１ｍｇ，５１２μｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で２時間撹拌し、その後、濃縮した。残った物質をエタノール（２．５ｍＬ，４３ｍｍｏｌ）で稀釈し、８０℃で２時間撹拌した。次いで、その混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４３．６ｍｇ（純度１００％，理論値の４１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ−Ｈ］。

化合物実施例の調製：
実施例１
３−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．３ｍＬ）に溶解させ、減圧下で蒸発させた。その残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、減圧下で蒸発させ、メタノール（０．５ｍＬ）と水（２ｍＬ）に再度溶解させた。得られた溶液を凍結乾燥させて、標題化合物（９．６ｍｇ，理論値の９２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．１０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．１２−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ様，２Ｈ），２．２４（ｂｒ．ｄ，２Ｈ），１．９０（ｑ様，２Ｈ）；１つの交換可能なプロトンは認識されなかった。

実施例２
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン二塩酸塩

４−［７−オキソ−３−（ピリジン−２−イル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（３ｍＬ）を添加し、その混合物に、室温で１５分間、超音波照射した。得られた懸濁液を濾過し、ジオキサン（２ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（１９７ｍｇ，理論値の９６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．６４（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｔ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．００（ｑ様，２Ｈ）。

実施例３
２−（メトキシメチル）−３−（４−メトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［２−（メトキシメチル）−３−（４−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を添加し、その混合物に、室温で１５分間、超音波照射した。その混合物を減圧下で蒸発させ、ジオキサン（２ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を濾過し、ジオキサン（２ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（４６ｍｇ，理論値の８１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝７．３７（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｄｑ様，２Ｈ）。

実施例４
３−（４−フルオロフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−フルオロフェニル）−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を添加し、その混合物に、室温で１５分間、超音波照射した。その混合物を減圧下で蒸発させ、ジオキサン（２ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を濾過し、ジオキサン（２ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（４７ｍｇ，理論値の８５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．１７（ｄｄ，２Ｈ），３．０８（ｔ様，１Ｈ），２．２８（ｄ，２Ｈ），１．９８（ｄｑ様，２Ｈ）。

実施例５
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［７−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）とジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）に溶解させた。その混合物に、室温で１５分間、超音波照射し、減圧下で蒸発させた。その残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、減圧下で蒸発させ、水（１ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を凍結乾燥させて、標題化合物（９．１ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．９３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｑｍ様，２Ｈ）。

実施例６
３−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．６ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）とジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）に溶解させた。３時間経過した後、その溶液を減圧下で蒸発させた。その残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、減圧下で蒸発させ、メタノール（０．５ｍＬ）と水（２ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を凍結乾燥させて、標題化合物（２．９ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝７．４２（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，２Ｈ），３．５３（ｔ様，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｄｑ様，２Ｈ）。

実施例７
２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）とジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）に溶解させた。３時間経過した後、その溶液を減圧下で蒸発させた。その残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、減圧下で蒸発させ、メタノール（０．５ｍＬ）と水（２ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を凍結乾燥させて、標題化合物（０．７ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．２０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０２−７．５５（ｍ，４Ｈ），５．８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６９−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，２Ｈ），２．４０−２．１７（ｍ，５Ｈ），１．８８（ｑ様，２Ｈ）。

実施例８
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩

４−（３−シアノ−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、水（１５ｍＬ）に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（４９ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１３．１９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ，２Ｈ），１．８１（ｑ様，２Ｈ）。

実施例９
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルトリフルオロ酢酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（４７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．３ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で７日間撹拌した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、水（１５ｍＬ）に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（２３．２ｍｇ，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１１．４１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｑ，２Ｈ），３．５０（ｔ様，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ，２Ｈ），１．７８（ｄｑ様，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）；２つのプロトンは残留水のシグナルに起因して認識されなかった。

実施例１０
３−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−シアノ−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１１ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．７ｍＬ）を添加した。１６時間経過した後、その混合物に、室温で１０分間、超音波照射した。その混合物を減圧下で蒸発させ、ジオキサン（２ｍＬ）を添加した。得られた懸濁液を濾過し、ジオキサン（２ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（３９．６ｍｇ，理論値の４２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１１．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．３９−２．１４（ｍ，５Ｈ，１．８４（ｄｑ様，２Ｈ）。

実施例１１
２−（メトキシメチル）−３−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［２−（メトキシメチル）−５−オキソ−３−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４２ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．９ｍＬ）を添加した。５時間経過した後、得られた懸濁液を濾過し、メタノール（０．３ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（１８．１ｍｇ，理論値の１５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２
３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７ｍＬ）に溶解させた。ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．７ｍＬ）を添加した。２時間経過した後、得られた懸濁液を濾過し、メタノール（０．３ｍＬ）で洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（８９ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．１３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．２０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｑ様，２Ｈ）。

実施例１３
２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７０ｍＬ）に溶解させた溶液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．７０ｍＬ）で処理し、その反応混合物を撹拌せずに室温で１６時間放置した。生じた沈澱物を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（８４ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．２１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７５−７．５５（ｍ，４Ｈ），５．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．１５（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．７５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１４
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

４−（３−カルバモイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理し、その後、４０℃で１５分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、５０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（１４ｍｇ，理論値の４５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２６２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．３８（ｄ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１５
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．００ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をトリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ）で処理し、次いで、その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その後、トリフルオロ酢酸（０．１１ｍＬ）を再度添加し、その混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、その残渣を水に溶解させ、ｐＨ＝９になるまでアンモニアで処理した。生じた沈澱物を濾過し、減圧下、５０℃で乾燥させて、標題化合物（５２ｍｇ，理論値の７５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ＝８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．５６（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１６
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、得られた固体を減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（９ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．２５（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．４２−４．３７（ｑ，２Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．９８（ｄｄ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ）。

実施例１７
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸塩酸塩

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その残渣をジオキサン／ＭｅＯ（２／１）溶液の中で撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、２ｍＬのジオキサン／メタノール（２／１）溶液で洗浄し、減圧下、５０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（８ｍｇ，理論値の５０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２６３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．１７（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．３８（ｄ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｑ，２Ｈ）。

実施例１８
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸ベンジル塩酸塩

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸ベンジル（３８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．００ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．００ｍＬ）で処理した。その反応混合物室温で１５分間超音波処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物をジオキサンの中で撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、５０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（２７ｍｇの，理論値の８３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１１．８７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，２Ｈ），２．１７（ｄ，２Ｈ），１．８５（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１９
Ｎ−エチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

化合物４−［３−（エチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．２５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物を１ｍＬの混合物（ジオキサン／メタノール ２／１）の中で撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、５０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（３ｍｇ，理論値の４１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９０［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］_＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．１３（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｑ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，２Ｈ），２．３３（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，２Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）。

実施例２０
３−（４−クロロフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（エチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．０２ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．０２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で２時間撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。その濾液を減圧下で蒸発させて、さらに標題化合物が得られた。全収量（４ｍｇ，定量的）。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝７．４８（ｄ，４Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｄｄ，２Ｈ），２．４４（ｄ，２Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２Ｈ）。

実施例２１
Ｎ−イソブチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

化合物４−［３−（イソブチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物を１ｍＬの混合物（ジオキサン／メタノール ２／１）の中で撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、５０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（２３ｍｇ，理論値の７６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１８［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．２１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，３Ｈ），３．１６（ｄ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｄｄ，２Ｈ），１．９０−１．８９（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，６Ｈ）。

実施例２２
Ｎ−ベンジル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

化合物４−［３−（ベンジルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物をジオキサン／メタノール（２／１）の混合物と一緒に撹拌した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（２４ｍｇ，理論値の６５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｄ，２Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，２Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例２３
３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（１６ｍｇ，理論値の６９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．１１（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，９Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４０（ｓ，２Ｈ），２．００（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例２４
７−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で２時間放置し、次いで、室温で１０分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。収量：４８ｍｇ（理論値の８８％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．５４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），３．１４−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｄ，２Ｈ），１．８４（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例２５
７−（ピペリジン−４−イル）−２−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［５−オキソ−２−（２−チエニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、５０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（３３ｍｇ，理論値の８７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．８５（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例２６
２−シクロプロピル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（２−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、５０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（６６ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝５．９１（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．２６（ｄｄ，２Ｈ），２．３６（ｄ，２Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄ，２Ｈ），１．０９−１．０５（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．７７（ｍ，２Ｈ）。

実施例２７
２−（４−フルオロフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［２−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（３．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、５０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（８６ｍｇ，理論値の９３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．２６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．２０−３．０７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），１．８９（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例２８
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチル

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチル（７０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸（０．１６ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、その粗製生成物を水で処理し、一晩凍結乾燥させた。その後、その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（方法２Ａ）で精製した。収量：（４０ｍｇ，理論値の７７％）。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ＝７．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｄｄ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，２Ｈ）。

実施例２９
３−ブロモ−２−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−ブロモ−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（２０ｍｇ；理論値の３４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝７．７３（ｄ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，３Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｄ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．１６（ｄ，２Ｈ），１．７６（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例３０
４−（ピペリジン−４−イル）−１，７，８，９−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［３，４］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−オン塩酸塩

化合物４−（２−オキソ−１，７，８，９−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［３，４］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．３３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．３３ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で一晩放置した。生じた沈澱物を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（３８ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝９．０７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ），３．３６（ｄ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，２Ｈ），２．５９（ｄｄ，２Ｈ），２．３８−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｄ，２Ｈ），１．８６（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例３１
３−ブロモ−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−ブロモ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（２．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。生じた沈澱物を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、６０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（８５ｍｇ，理論値の８２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９８［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝７．８８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．３８（ｄ，２Ｈ），１．９５（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例３２
３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。溶媒を圧力下で蒸発させ、その粗製生成物を水に溶解させ、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（６ｍｇ，理論値の９２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．３７（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｄ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例３３
３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物をジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（６７ｍｇ，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．３４（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｄｄ，２Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．００（ｄｄ，２Ｈ），１．３６（ｄ，６Ｈ）。

実施例３４
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（３−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［５−オキソ−３−（３−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物をジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（４０ｍｇ，理論値の７８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．３６（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，２Ｈ），１．８２−１．７５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）。

実施例３５
３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［５−オキソ−３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物をジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下、７０℃で２時間乾燥させて、標題化合物（８５ｍｇ，理論値の９２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，３Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），１．８８（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例３６
Ｎ−［メチル（４−メチルフェニル）オキシド−ラムダ ^６ −スルファニリデン］−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

化合物４−（３−｛［メチル（４−メチルフェニル）オキシド−ラムダ^６−スルファニリデン］カルバモイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を水で稀釈し、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（１１ｍｇ，理論値の７６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，６Ｈ），３．２４（ｄｄ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｄ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例３７
Ｎ−（４−オキシド−１，４−ラムダ４−オキサチアン−４−イリデン）−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

化合物４−｛３−［（４−オキシド−１，４ラムダ４−オキサチアン−４−イリデン）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物をジオキサン／メタノール（３／１）の混合物の中で撹拌した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、６０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（５４ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．７９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．９８（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例３８
５−オキソ−２−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルトリフルオロ酢酸塩

化合物７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をトリフルオロ酢酸（０．０７ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で１６時間放置した。その混合物を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物をジオキサンの中で撹拌した。固体を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（２９ｍｇ，理論値の７１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．６７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，３Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｑ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．８３（ｄｄ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。

実施例３９
３−［３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間超音波処理した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、６０℃で１６時間乾燥させて、標題化合物（２７ｍｇ，理論値の６５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，２Ｈ）。

実施例４０
（−）−トランス−３−クロロ−７−（２−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−クロロ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例５１Ａ，エナンチオマー的に純粋なトランス異性体）（３３７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）をメタノール（２．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（２．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で１６時間放置した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で乾燥させた。その後、固体を水で稀釈し、凍結乾燥させて、標題化合物（１４０ｍｇ，理論値の５２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２６７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
［α］^２０＝−８．６５７（ｃ． ０．３３５，メタノール）ＷＬ＝５８９ｎｍ；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ９．０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ）。

実施例４１
５−オキソ−２−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩

化合物４−（３−カルバモイル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．８ｍＬ）に溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸（０．０３ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で６時間撹拌し、そして、撹拌することなく室温で２日間放置した。その後、溶媒を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を水に溶解させ、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（１５ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋。

実施例４２
Ｎ−ベンジル−５−オキソ−２−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩

化合物４−［３−（ベンジルカルバモイル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．７ｍＬ）に溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸（０．０２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で６時間撹拌し、そして、撹拌することなく室温で２日間放置した。その後、溶媒を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を水に溶解させ、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（１７ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．９８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｄ，３Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｄ，２Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，２Ｈ）。

実施例４３
３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−２−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩

化合物４−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸（０．０２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で６時間撹拌し、そして、撹拌することなく室温で２日間放置した。その後、溶媒を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を水に溶解させ、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（１１ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １２．３７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，３Ｈ），５．９２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．４５−３．１０（ｍ，１１Ｈ），２．２６（ｄ，２Ｈ），１．８７（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例４４
Ｎ−（３−メチルブチル）−５−オキソ−２−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩

化合物４−［３−（イソブチルカルバモイル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸（０．０２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で６時間撹拌し、そして、撹拌することなく室温で２日間放置した。その後、溶媒を減圧下で蒸発させ、その粗製生成物を水に溶解させ、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（１０ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｓ，３Ｈ），５．９６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１８−３．０２（ｍ，５Ｈ），２．２６（ｄ，２Ｈ），１．９６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｄ．６Ｈ）。

実施例４５
３−（４−メチルフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（４−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。その混合物を減圧下で蒸発させ、次いで、その粗製生成物をメタノールで稀釈し、再度蒸発させた。その粗製生成物を最後に水で稀釈し、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（６ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １１．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，４Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ．２Ｈ），１．９１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例４６
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸（４６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間超音波処理した。その懸濁液をジオキサンで稀釈し、濾過し、次いで、固体をジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（３１ｍｇ，理論値の７８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．１６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２６３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ７．１９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．１２（ｄ，３Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｄ．２Ｈ），２．６６−２．５２（ｍ，２Ｈ）。

実施例４７
４−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩

化合物４−［３−（４−シアノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をトリフルオロ酢酸（０．０８ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で２．５日間放置した。その混合物を減圧下で蒸発させ、次いで、その粗製生成物をジオキサンと一緒に撹拌した。得られた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、７０℃で２．５時間乾燥させて、標題化合物（４０ｍｇ，理論値の９０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２０［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｓ，２Ｈ），７．８４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ）。

実施例４８
３−（３−クロロフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３−クロロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。得られた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（２０ｍｇ，理論値の６６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．６４−２．４９（ｍ，２Ｈ）。

実施例４９
２−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩

化合物４−［３−（２−シアノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をトリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で２．５日間放置した。その混合物を減圧下で蒸発させ、次いで、その粗製生成物をジオキサンと一緒に撹拌した。得られた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で２．５時間乾燥させて、標題化合物（１８ｍｇ，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２０［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１１−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．７９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ．２Ｈ），２．６４−２．４８（ｍ，２Ｈ）。

実施例５０
３−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩

化合物４−［３−（３−シアノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をトリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で２．５日間放置した。その混合物を減圧下で蒸発させ、次いで、その粗製生成物をジオキサンと一緒に撹拌した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、７０℃で２．５時間乾燥させて、標題化合物（２０ｍｇ，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２０［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．２０−３．９７（ｍ，３Ｈ），３．８４−３．６８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），２．６１−２．４５（ｍ，２Ｈ）。

実施例５１
（−）−トランス−７−（２−メチルピペリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩

化合物トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−カルバモイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（実施例６４Ａ，エナンチオマー的に純粋なトランス異性体）（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で４日間放置した。メタノールを蒸発させ、その粗製生成物をジオキサンで処理した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、ＭｅＯＨに再度溶解させ、蒸発させ、減圧下で乾燥させて、標題化合物（９８ｍｇ，理論値の９６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝２７６［Ｍ−Ｈ−ｘＴＦＡ］⁻；
［α］^２０＝−４．２２５（ｃ． ０．３５５，メタノール）ＷＬ＝５４６ｎｍ；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １０．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．３４−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．１８−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ）。

実施例５２
３−（３−フルオロフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｈ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。得られた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、７０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（４ｍｇ，理論値の２２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ）。

実施例５３
３−（４−メトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（４−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｈ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。得られた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１１ｍｇ，理論値の７８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，２Ｈ），４．０３−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６３（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ），２．５７−２．３８（ｍ，２Ｈ）。

実施例５４
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．７５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間超音波処理した。得られた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１２ｍｇ，理論値の４８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），４．１３−３．９７（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．６８（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４５（ｍ，２Ｈ）。

実施例５５
３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間超音波処理した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（２７ｍｇ，理論値の５７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．１８−３．９６（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４６（ｍ，２Ｈ）。

実施例５６
３−（２−フルオロフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｈ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、７６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１０ｍｇ，理論値の５１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｄ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．３３（ｄ，２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，２Ｈ）。

実施例５７
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−オキソ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．３８ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。その混合物を蒸発させ、その粗製生成物をジオキサンの中で撹拌した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、７０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（２１ｍｇ，理論値の６４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋。

実施例５８
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物を蒸発させ、その粗製生成物を混合物ジオキサン／メタノール（４／１）の中で撹拌した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（４８ｍｇ，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．７４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４３（ｍ，２Ｈ）。

実施例５９
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（２−チエニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［５−オキソ−３−（２−チエニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｈ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物をジオキサンで稀釈し、生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（５ｍｇ，理論値の２４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｄ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），１．９４（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例６０
３−（３−メトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｈ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その懸濁液をジオキサンで稀釈し、生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（２３ｍｇ，理論値の７１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．１７−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例６１
３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．４８ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その懸濁液をジオキサンで稀釈し、生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（７ｍｇ，理論値の６０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，４Ｈ），４．１８−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．８６−３．６４（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４２（ｍ，２Ｈ）。

実施例６２
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その懸濁液をジオキサンで稀釈し、生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１６ｍｇ，理論値の９４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），４．１６−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．８６−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．４９（ｍ，２Ｈ）。

実施例６３
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その混合物を蒸発させ、その粗製生成物をジオキサン／メタノール（４／１）の混合物の中で撹拌した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（８ｍｇ，理論値の５８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｄ，２Ｈ），２．００（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例６４
３−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．３７ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、７０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（９ｍｇ，理論値の３８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．８４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．７１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，２Ｈ），２．２９（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例６５
（−）−トランス−７−（２−メチルピペリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩

４−（３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−２−メチルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例７８Ａ，エナンチオマー的に純粋なトランス異性体）（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２．９４ｍＬ）に溶解させた溶液をトリフルオロ酢酸（０．４３ｍＬ）で処理した。その反応混合物を撹拌することなく室温で１日間放置した。その混合物を蒸発させ、その粗製生成物をジオキサンで処理した。生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下で乾燥させた。その後、その粗製生成物を水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１３９ｍｇ，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．１９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５８［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
［α］２０＝−６．００（ｃ． ０．３５０，メタノール）ＷＬ＝５７８ｎｍ
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝８．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ）。

実施例６６
３−（４−メチル−２−チエニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−メチル−２−チエニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．３４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．３４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その懸濁液をジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（７ｍｇ，理論値の３４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：７．８９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８２（ｍ，２Ｈ）。

実施例６７
３−（２−メトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（２−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その懸濁液をジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（２６ｍｇ，理論値の７０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．６８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：７．９６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，２Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，２Ｈ），２．３３（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例６８
５−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］チオフェン−３−カルボニトリルトリフルオロ酢酸塩

４−［３−（４−シアノ−２−チエニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．６７ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をトリフルオロ酢酸（０．０１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間超音波処理した。その混合物を減圧下で蒸発させ、次いで、その粗製生成物を水で稀釈し、一晩凍結乾燥させて、標題化合物（４ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ−ｘＴＦＡ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．６９−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，２Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例６９
３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン

４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その反応混合物をジオキサンで稀釈し、得られた塩を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で一晩乾燥させた。その残渣を分取ＨＰＬＣ（方法２Ａ）で精製した。その生成物のフラクションを合して、そこからアセトニトリルを蒸発させた後、その水性フラクションを一晩凍結乾燥させて、標題化合物（１２ｍｇ，理論値の３７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＦＡ）：８．８７（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，２Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．５０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例７０
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。その反応混合物を蒸発させ、その残渣をジオキサンに溶解させ、再度蒸発させて、標題化合物（３７ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．２５（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．２１−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，２Ｈ）。

実施例７１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で１５分間超音波処理した。その反応混合物を蒸発させ、その残渣をジオキサンに溶解させ、次いで、その塩を濾過し、７０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（３２ｍｇ，理論値の８１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１２．０８（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，３Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１６（ｄ，２Ｈ），２．００−１．７７（ｍ，２Ｈ）。

実施例７２
３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を４Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間超音波処理した。その懸濁液をジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、最後に、減圧下、６０℃で一晩乾燥させて、標題化合物（１０ｍｇ，理論値の４１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．７８（ｍ，２Ｈ）。

実施例７３
３−（フェニルスルホニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［５−オキソ−３−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８２ｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサンに溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，４．４ｍＬ，１７．８ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた固体を濾過し、１，４−ジオキサン及びジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物（６４０ｍｇ，理論値の８３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法３Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１２．６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．７２−７．５３（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３７（ｄ，３Ｈ），３．０７（ｑ，２Ｈ），２．１４（ｄ，２Ｈ），１．９５−１．７７（ｍ，２Ｈ）。

実施例７４
３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６１ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，２．９ｍＬ，１１．６ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた固体を濾過し、１，４−ジオキサンで洗浄して、標題化合物（５４０ｍｇ，理論値の９３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ＝８．３５−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．６９−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１１１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（４７ｍｇ，理論値の９６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７６分， ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．５３（ｂｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，２Ｈ），２．４６（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１１２
３−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．８ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（７０ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６７分， ｍ／ｚ＝３８１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ７．１８（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，１Ｈ），６．０４（ｄｄ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），１．９７（ｄｄ，２Ｈ），１．１４（ｄ，２Ｈ），０．７３（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１１３
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５８ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）をメタノール（２．４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（２．４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１８９ｍｇ，理論値の８３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７６分， ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，２Ｈ），２．３３（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１１４
３−［３−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−ベンジルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（０．１４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．１４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、生じた固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（９ｍｇ，理論値の７３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６１分， ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋。

実施例１１５
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（７３ｍｇ，理論値の７９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７７分， ｍ／ｚ＝４４７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，２Ｈ），２．３２（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１１６
３−［３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．２０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させた。最後に、その生成物をメタノールの中で撹拌し、濾過して、標題化合物（１０ｍｇ，理論値の５０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７４分， ｍ／ｚ＝４０７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．６６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ），２．３４（ｄ，２Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），１．９３（２Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）。

実施例１１７
３−［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．７ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（６２ｍｇ，理論値の９５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝３９５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，２Ｈ），２．３２（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，２Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ）。

実施例１１８
３−｛３−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を４０℃で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（８５ｍｇ，理論値の８８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７８分， ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１１９
３−［３−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（８５ｍｇ，理論値の９７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６９分， ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），６．２１（ｂｓ，１Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２０
３−［３−（３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物（４３ｍｇ，理論値の８８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７０分， ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．８４（ｂｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｂｓ，１Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２１
３−［３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．９ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（８１ｍｇ，理論値の９７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６７分， ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７６（ｂｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｂｓ，１Ｈ），３．７０−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２２
３−［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６９ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．７ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間置いた。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（６５ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６７分， ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），６．１９（ｂｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２３
３−［３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をメタノール（０．７ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．７ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（６１ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７５分， ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｂｓ，１Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２４
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（４５ｍｇ，理論値の９６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７５分， ｍ／ｚ＝４４７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．６５（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），６．１８（ｂｓ，１Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．８９（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２５
３−［３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（０．６ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．６ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（４３ｍｇ，理論値の８３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０−６５分， ｍ／ｚ＝３９３（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），６．２１（ｂｓ １Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２６
３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．３ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（２０ｍｇ，理論値の８７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６５分， ｍ／ｚ＝３８１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７８（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，３Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｂｓ，１Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，２Ｈ），２．２０（ｄ，２Ｈ），１．８８（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２７
３−［３−（２，４−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２，４−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（３２ｍｇ，理論値の９４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．６０（ｂｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．８８（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２８
３−｛３−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（３７ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７３分， ｍ／ｚ＝４４５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｂｓ，１Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１２９
３−［３−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３，４−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．２ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１８ｍｇ，理論値の９７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，１Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１３０
３−［３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（２．１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（９２ｍｇ，理論値の９５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝０．７１分， ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｂｓ，１Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３１
３−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（２．１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（８６ｍｇ，理論値の９７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６７分， ｍ／ｚ＝３９５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，２Ｈ），６．２２（ｂｓ，１Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３２
３−［３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）をメタノール（０．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．８ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で３０分間撹拌した。その混合物を２ｍＬのジオキサンで稀釈し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（６６ｍｇ，理論値の９２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝４１５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），６．２３（ｂｓ，１Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３３
３−［３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．２８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．１４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で７時間撹拌した。その混合物を濾過し、固体を濾過し、ジオキサンで洗浄して、標題化合物（２３ｍｇ，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．５９分， ｍ／ｚ＝３９８（Ｍ＋Ｈ−２．ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．７５．３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｄ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３４
３−｛３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１４ｍｇ，理論値の５６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７９分， ｍ／ｚ＝４４９（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４５（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３５
３−｛３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１０ｍｇ，理論値の４４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７６分， ｍ／ｚ＝４４８（Ｍ＋Ｈ−２．ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．５４−８．４８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４４（ｄ，２Ｈ），２．０３（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３６
３−｛３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．９ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（３６ｍｇ，理論値の７１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７９分， ｍ／ｚ＝４６５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４４（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３７
３−［３−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．０９ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（５ｍｇ，理論値の３０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７６分， ｍ／ｚ＝４１５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ），２．２９（ｄ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，２Ｈ），１．１４（ｄ，２Ｈ），０．７３（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３８
３−［３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１５ｍｇ，理論値の６６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法２Ｂ）：ＲＴ＝０．７０分， ｍ／ｚ＝４１５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４４（ｄ，２Ｈ），２．０５（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１３９
３−｛３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．９ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させた。分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物（１０ｍｇ，理論値の２１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７６分， ｍ／ｚ＝４４５（Ｍ＋Ｈ−２． ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４０
３−［３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を再度添加し、その混合物を室温で５時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（６６ｍｇ，理論値の７３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．０２（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４１
３−［３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（４９ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７３分， ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋Ｈ−２． ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４２
３−［３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．３０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．１６ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（２５ｍｇ，理論値の８４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７２分， ｍ／ｚ＝４２７（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，２Ｈ），２．３３（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４３
３−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．６ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．３ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄して、標題化合物（５５ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７５分， ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４０ ８ｄｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ），３．１５（ｄｄ，２Ｈ），２．３２（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４４
３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．２ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．３ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．３ｍＬ）を再度添加し、その混合物をさらに５時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（６０ｍｇ，理論値の６０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７１分， ｍ／ｚ＝４１４（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，２Ｈ），８．１８−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），２．０１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４５
３−｛３−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）を再度添加し、その混合物をさらに３時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（３４ｍｇ，理論値の７１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７７分， ｍ／ｚ＝４６５（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，２Ｈ），２．４３（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４６
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を再度添加し、その混合物を４５℃で１時間超音波処理した。その懸濁液を濾過し、得られた固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（９０ｍｇ，理論値の９３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６１分， ｍ／ｚ＝４３２（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．５４（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．００１（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４７
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０４ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）を再度添加し、その混合物を１時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１０７ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．６６分， ｍ／ｚ＝４３２（Ｍ＋Ｈ−２． ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ９．０５（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，２Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ），２．０４（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４８
３−［３−（２−クロロピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−クロロピリジン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．６ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（３３ｍｇ，定量的）が得られた．
ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．５３分， ｍ／ｚ＝３９８（Ｍ＋Ｈ−２． ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ８．９４（ｂｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．２４（ｂｓ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１４９
３−｛３−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．８ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１４ｍｇ，理論値の２７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．８４分， ｍ／ｚ＝４８１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．０２（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１５０
３−｛３−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．１ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．０４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、得られた固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（６ｍｇ，理論値の６６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７７分， ｍ／ｚ＝４９９（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋。

実施例１５１
３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．０８ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、１時間超音波処理し、最後に、室温でさらに１６時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、得られた固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１３ｍｇ，理論値の８８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．８１分， ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，３Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５２
３−｛３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液をジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．０９ｍＬ）で処理し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その後、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（０．０９ｍＬ）を再度添加し、その混合物をさらに１６時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、得られた固体をジオキサンで洗浄し、減圧下で１６時間乾燥させて、標題化合物（１５ｍｇ，理論値の８１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：ＲＴ＝０．７７分， ｍ／ｚ＝４９９（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，３Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，２Ｈ），２．４０（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１５３
３−［３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（４０ｍｇ，理論値の７４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｄ，２Ｈ），３．４６（ｔ，１Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｄ，２Ｈ），１．９７（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１５４
３−［３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５．８ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（４７ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，２Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄ，２Ｈ）。

実施例１５５
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９．７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（４７ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｔ，１Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｄ，２Ｈ），３．６５（ｄ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５６
３−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７．４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（３５ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．１８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｄ，２Ｈ），３．３６（ｔ，１Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ），２．３３（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｑ，２Ｈ）。

実施例１５７
３−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９．０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（１９ｍｇ，理論値の３７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：ｄ［ｐｐｍ］＝１２．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０５−８．６８（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ），７．７３−７．６１（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．２０−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），２．０２−１．８２（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５８
３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６．２ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（３４ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｄ，２Ｈ），３．５３（ｔ，１Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１５９
３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２．９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（４５ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄ，２Ｈ），３．４１（ｔ，１Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ），２．３４（ｄ，２Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６０
３−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４．５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（５１ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，２Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４．０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。得られた固体をジクロロメタンで洗浄し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）に付した。当該生成物のフラクションを塩酸（ジオキサン中４Ｍ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（２０ｍｇ，理論値の６４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋。

実施例１６２
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５．０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，４ｍＬ）で処理した。得られた固体をジクロロメタンで洗浄し、分取ＨＰＬＣ（方法１Ａ）に付した。当該生成物のフラクションを塩酸（ジオキサン中４Ｍ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（１３２ｍｇ，理論値の９２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋。

実施例１６３
３−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０．０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（１１５ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２５−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），６．２４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．５３−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６４
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、室温で１６時間、塩酸（ジオキサン中４Ｍ，２ｍＬ）で処理した。溶媒を蒸発させて、標題化合物（４６ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４６［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：ｄ［ｐｐｍ］＝８．８８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３２（ｄ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），６．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６５
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５．６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．６５ｍＬ，６．６ｍｍｏｌ）で処理した。追加の塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．６５ｍＬ，６．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６日間放置した。得られた固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄して、標題化合物（７７．６ｍｇ，理論値の５９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝ｐｐｍ ８．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），５．９４−６．２６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．９９−３．１９（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．２８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

実施例１６６
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７７ｍＬ，３．１ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７７ｍＬ，３．１ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（３７．３ｍｇ，理論値の３７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝ｐｐｍ １２．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３７−８．４７（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５６−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．７７−２．０３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６７
４−｛５−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝ベンゾニトリル塩酸塩

４−｛３−［５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．５５ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させた。その残渣を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７７ｍＬ，３．１ｍｍｏｌ）で処理した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（３２ｍｇ，理論値の５１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８８．２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝ｐｐｍ ９．０４（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ），６．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，３Ｈ）。

実施例１６８
３−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．３１３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（２５ｍｇ，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２５分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７．１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ＝ｐｐｍ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．２１−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０７（ｍ，２Ｈ）。

実施例１６９
３−［５−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．１３ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（２５ｍｇ，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ９．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９９−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．０３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７０
３−［５−（４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛［２−（４−メチルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（６７．６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（６７．６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７６ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１ｍＬ）で処理した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（８ｍｇ，理論値の１０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ １２．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），６．１１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５４−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９９（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７１
３−［５−（２−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛［２−（２−メチルベンゾイル）ヒドラジノ］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（７５．８ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（７５．８ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．８５ｍＬ，３．４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１ｍＬ）で処理した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（４６ｍｇ，理論値の４９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７．２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．５８（ｍ，３Ｈ），６．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．０４−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．８３−２．０１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７２
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［５−オキソ−３−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジノ｝カルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５５．２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加のＮ−（トリエチルアンモニオスルホニル）カルバミン酸メチル（５５．２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７２ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．０１％ギ酸含有））で精製した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）及び塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１ｍＬ）で処理した。溶媒を減圧下で除去し、それによって、標題化合物（４５ｍｇ，理論値の５０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１．２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ８．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８６−８．００（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７３
３−［５−（メトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（メトキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（２４ｍｇ，理論値の７５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ９．０３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９８（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７４
３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．３８ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（３３ｍｇ，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２７．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ８．８６−９．３２（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５１−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．１８（ｍ，４Ｈ）。

実施例１７５
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１３．５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．０７ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）で室温で２時間処理し、追加の塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．０７ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をアセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（５０ｍｇ，理論値の４７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１．２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ９．１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４２−８．５９（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．８４−７．９５（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７６
３−［５−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．４１ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（３４ｍｇ，理論値の１８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７．４［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ＝ｐｐｍ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．７６（ｍ，５Ｈ），３．４６−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７７
３−（５−シクロペンチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−シクロペンチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．４ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）で室温で２時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（３４ｍｇ，理論値の１８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ＝ｐｐｍ ８．１９（ｓ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），２．８４−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．９５（ｍ，６Ｈ）。

実施例１７８
３−［５−（２−フリル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−フリル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７５ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（３８ｍｇ，理論値の４５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５３．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ＝ｐｐｍ ９．１１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１７９
３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．１６ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加の塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，１．１６ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（８６．７ｍｇ，理論値の６２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ＝ｐｐｍ ９．１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），６．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）。

実施例１８０
３−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７９ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。追加の塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７９ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０時間撹拌した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（４０ｍｇ，理論値の４２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７．２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ_２Ｏ）δ＝ｐｐｍ ９．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．９２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．４３（ｍ，５Ｈ），６．１１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２−２．０１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８１
３−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．５３ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（２５ｍｇ，理論値の３７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ８．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．５３−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．００（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８２
３−［５−（シクロヘキシルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（シクロヘキシルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．７４ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（８２ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３．４［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ９．１４（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５３−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ），３．０２−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．１０−１．２７（ｍ，３Ｈ），０．９８−１．０９（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８３
３−［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−メチルピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．０２ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（２０ｍｇ，理論値の９９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７８．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ １１．９９−１２．３９（ｍ，１Ｈ），９．００−９．１２（ｍ，１Ｈ），８．８９−８．９８（ｍ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．３２（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８４
３−［５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−メトキシフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．３９ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（４６ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ９．１９（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８５
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（ピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［５−（ピリジン−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．５１ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（５４ｍｇ，理論値の９４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３９分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６４．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ９．０１−９．１１（ｍ，１Ｈ），８．９６（ｄ，２Ｈ），８．８１−８．９４（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，２Ｈ），６．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８６
３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．５８ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルをその混合物に添加し、得られた残渣を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物（５６ｍｇ，理論値の８７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ＝ｐｐｍ ９．００（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，１Ｈ），７．６３−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，２Ｈ）（溶媒のピークの下に、１つのシグナルが隠されている）。

実施例１８７
３−（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、塩酸（１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液，０．４６ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。減圧下で溶媒を除去して、標題化合物（４４ｍｇ，理論値の９８％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法５Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９２．３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ−ｄ６）δ＝ｐｐｍ ７．９０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．６４（ｍ，３Ｈ），５．９５−６．１２（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３８（ｍ，５Ｈ），１．７５−２．０３（ｍ，２Ｈ）。

実施例１８８
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−オキソ−３−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、メタノール（２．０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（１２５ｍｇ，純度９４％，理論値の６７％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１２．４４（ｂｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），８．９４−８．８１（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｂｓ，１Ｈ），３．６８−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｑ，２Ｈ）。

実施例１８９
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル（５．０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（８０ｍｇ，理論値の８２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１２．３７（ｂｓ，１Ｈ），９．３９（ｂｓ，１Ｈ），９．１１（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．７２−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｂｓ，１Ｈ），３．７４−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｑ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ）。

実施例１９０
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−オキソ−３−［３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（３．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル（５．０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で一晩乾燥させて、標題化合物（４６ｍｇ，理論値の８１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１２．２９（ｂｓ，１Ｈ），８．９０−８．４３（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ），６．１９（ｂｓ，１Ｈ），３．６５−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｑ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．８９（ｑ，２Ｈ）。

実施例１９１
３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−｛３−［（メチルスルホニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（３４ｍｇ，理論値の９５％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝８．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｓ，２Ｈ），６．３１（ｂｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｑ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ）。

実施例１９２
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−オキソ−３−［３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１４８ｍｇ，理論値の１００％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７７分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１３．４６−１１．５４（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｂｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｂｓ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．５２−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｑ，２Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ），２．４７−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄ，２Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，４Ｈ）。

実施例１９３
３−［３−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルトリフルオロ酢酸塩（１４８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１０１ｍｇ，理論値の７２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５８分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１３．２９−１１．６６（ｍ，１Ｈ），１０．５７（ｂｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．６５−８．４９（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｂｓ，１Ｈ），３．６５−３．３３（ｍ，６Ｈ），３．２１−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｂｓ，１Ｈ），２．４０−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｑ，２Ｈ），１．１５（ｂｓ，２Ｈ），０．９５−０．７４（ｍ，２Ｈ）。

実施例１９４
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．６ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１３８ｍｇ，理論値の９３％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７４分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１３．３０−１１．６５（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｂｓ，１Ｈ），８．８９（ｂｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ），３．１０（ｑ，２Ｈ），２．２１（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｑ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。

実施例１９５
３−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（３．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１０９ｍｇ，理論値の７９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１３．２８−１１．６８（ｍ，１Ｈ），８．９８−８．８４（ｍ，１Ｈ），８．７８−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｄｔ，１Ｈ），６．２６（ｂｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．１０（ｑ，２Ｈ），２．２１（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｑ，２Ｈ）。

実施例１９６
３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（２．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（７８ｍｇ，理論値の８２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１７［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１３．３０−１１．８８（ｍ，１Ｈ），９．１２−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），６．２２（ｂｓ，１Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｑ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）。

実施例１９７
３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−｛３−［４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（１．５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（５６ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１２．１９（ｂｓ，１Ｈ），９．０４（ｂｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），６．２０（ｂｓ，１Ｈ），３．７０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｑ，２Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９３（ｑ，２Ｈ）。

実施例１９８
３−［３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（３．７ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１１８ｍｇ，理論値の８６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３８９［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１３．４３−１１．４７（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｂｓ，１Ｈ），８．９９（ｂｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．１１（ｍ，４Ｈ），６．２４（ｂｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ），３．１０（ｑ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ）。

実施例１９９
３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（８０ｍｇ，理論値の９４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３１３［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１１．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｓ，２Ｈ），６．２３（ｂｓ，１Ｈ），３．６１（ｂｓ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｑ，２Ｈ），２．７６（ｑ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．８９（ｑ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）。

実施例２００
５−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド塩酸塩

化合物４−［３−（３−カルバモイル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ，純度９４％，０．２６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（８６ｍｇ，純度９０％，理論値の８１％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法９Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．４４分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１１．９６（ｂｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．９４−８．６８（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｂｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，１Ｈ），３．４０（ｄ，２Ｈ），３．１０（ｑ，２Ｈ），２．２１（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｑ，２Ｈ）。

実施例２０１
３−｛３−［（イソプロピルスルホニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−｛３−［（イソプロピルスルホニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４ｍｇ，純度９３％，０．０４４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（２０ｍｇ，純度９３％，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５１分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝８．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．７７−８．５４（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｂｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｑ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ），１．３４（ｄ，６Ｈ）。

実施例２０２
３−［３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（２２ｍｇ，定量的）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝８．９４（ｂｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．８２−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｓ，１Ｈ），４．０１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），３．１２（ｑ，２Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），１．９４（ｑ，２Ｈ）。

実施例２０３
３−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８１ｍｇ，純度９１％，０．５１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１８９ｍｇ，純度９０％，理論値の７０％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法９Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．４７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１０．６１−１０．２５（ｍ，１Ｈ），９．１４（ｂｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｂｓ，１Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｔ，４Ｈ），３．１０（ｑ，２Ｈ），２．９８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｄ，３Ｈ），２．２１（ｄ，２Ｈ），１．９５（ｑ，２Ｈ），１．８６（ｄ，２Ｈ），１．６０（ｑ，２Ｈ）。１つのプロトンが不明であり、水のシグナルの下にあると考えられる。

実施例２０４
４−｛５−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝安息香酸メチル塩酸塩

化合物４−（３−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水とアセトニトリルの混合物の中で結晶化させることによって標題化合物（１０ｍｇ，純度９２％，理論値の２６％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１２．４０（ｂｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．３８−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．２９−８．１４（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｂｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｑ，２Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｑ，２Ｈ）。

実施例２０５
３−［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（４５ｍｇ，理論値の８９％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１２．４７（ｂｓ，１Ｈ），８．９８−８．８１（ｍ，２Ｈ），８．７６−８．５７（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ），６．２５（ｂｓ，１Ｈ），３．６７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｑ，２Ｈ），２．２４（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｑ，２Ｈ）。

実施例２０６
３−［３−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，純度９３％，０．２１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（７７ｍｇ，理論値の９４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５２分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１３．３５−１１．５２（ｍ，１Ｈ），８．９６（ｂｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｂｓ，１Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），３．６６−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｑ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９２（ｑ，２Ｈ）。

実施例２０７
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−オキソ−３−［３−（ピリジン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（１０９ｍｇ，純度８７％，理論値の６２％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法９Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．５７分， ＭＳ（ＥＳＩＰｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝９．１１−８．７２（ｍ，２Ｈ），８．９１（ｂｓ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｓ，２Ｈ），６．２５（ｂｓ，１Ｈ），３．８３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８１（ｑ，２Ｈ）。

実施例２０８
３−［３−（３−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（３−アミノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７３ｍｇ，純度８８％，０．３２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍＬ）で処理した。その反応混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物（９８ｍｇ，理論値の７４％）が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分， ＭＳ（ＥＳＩＮｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝９．２５−８．８９（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．００−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｂｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｑ，２Ｈ），２．２２（ｄ，２Ｈ），１．９６（ｑ，２Ｈ）。

実施例２０９
３−［３−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２８ｍｇ，純度９２％，２３０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル（２．０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、７１．０ｍｇ（純度９９％，理論値の６８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００７（０．４９），−０．０００（１０．２５），１．８９０（０．５８），１．８９８（０．７１），１．９１８（１．８７），１．９２４（１．８５），１．９４２（２．０２），１．９５０（１．８９），１．９６８（０．９０），１．９７７（０．７０），２．１８５（２．６７），２．１８７（２．７７），２．２１４（２．３５），３．０５７（０．７８），３．０７７（１．７２），３．０８３（２．０９），３．１０４（２．１７），３．１０９（１．８８），３．１３０（０．８９），３．３８１（２．７５），３．４０７（２．３８），３．５６８（６．７３），３．５８４（０．８８），３．６０８（１．４５），３．６３１（０．９４），４．２５５（１６．００），６．２５４（０．８４），７．３２７（０．７０），７．３３６（３．２５），７．３３９（３．８７），７．３４１（３．２５），７．３４７（６．２５），７．３５２（３．４９），７．３５５（４．７３），７．３５７（４．７９），７．３６７（０．９１），７．４５７（０．４２），７．４６３（２．７８），７．４６８（１．６９），７．４７４（２．３２），７．４７７（２．１１），７．４８３（５．０７），７．４８８（２．１６），７．４９１（２．３９），７．４９３（１．９７），７．４９７（１．６２），７．５０２（２．６０），８．５３７（３．６９），８．９３６（０．７３），８．９６０（０．７８），９．０８４（１．００），９．１０９（０．８１）。

実施例２１０
３−［３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［３−（４−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１７ｍｇ，純度９５％，２１８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で２時間撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル（２．０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４５．０ｍｇ（純度９８％，理論値の４５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．００７（０．７０），１．１４８（０．２６），１．２３５（０．３９），１．８８５（１．２０），１．９０８（１．２７），１．９３２（０．５５），２．１９２（１．８１），２．２１９（１．５３），２．３６３（０．３０），２．６３７（０．３０），３．０６８（０．５２），３．０９３（１．４２），３．１１５（１．４４），３．１４０（０．５７），３．３９４（２．１８），３．４１８（１．７９），３．５６８（１６．００），４．１４１（１１．１４），６．２９０（０．１７），７．３７７（１．４８），７．３９５（６．９１），７．４０３（１１．３３），７．４１６（１．２０），７．４２１（２．０３），８．５４０（０．５７），８．６５７（０．５４），８．８５７（０．６８）。

実施例２１１
５−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸エチル塩酸塩

４−｛３−［３−（エトキシカルボニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０７ｍｇ，純度１００％，２３３μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２１０と同じ手順に従って調製した。得られた量は、５６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．０００（０．７４），０．０１６（０．６８），１．１９７（０．１７），１．３４５（３．５９），１．３６２（７．７１），１．３８０（３．６７），１．８９４（０．２６），１．９２４（０．７０），１．９４９（０．７７），１．９８１（０．３３），２．２１８（１．０９），２．２５１（０．８８），３．１１４（０．７５），３．１４４（０．７９），３．４１１（１．１５），３．４４２（０．９３），３．５７６（１６．００），３．６５６（０．４０），４．４１９（１．０２），４．４３７（３．２４），４．４５５（３．２１），４．４７３（１．００），６．３８８（０．１９），８．７１２（０．８１），８．９０７（０．３４）。

実施例２１２
３−［３−（アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５８ｍｇ，純度９８％，３００μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（６．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、８９．０ｍｇ（純度９８％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法９Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００７（０．６５），０．０００（１６．００），０．００６（０．５４），１．９２７（０．９６），１．９３４（１．１６），１．９５３（３．０２），１．９５９（３．０８），１．９７９（３．３５），１．９８４（３．２１），２．００４（１．４３），２．０１１（１．２２），２．１８８（４．５９），２．２１４（３．６６），３．０５５（１．２７），３．０８０（３．４０），３．１０２（３．４４），３．１２７（１．３６），３．３８１（４．４５），３．４０６（３．７６），３．５６８（１２．０９），３．５９６（１．８１），３．６１８（１．０１），４．０５７（４．５６），４．１２６（２．５６），４．３０５（２．５４），４．３１７（６．９４），４．３２８（６．７４），４．３３９（２．３２），６．２４９（０．７３），８．５９７（７．９０），８．８５４（６．５５），９．１６６（１．２２），９．１８６（１．３９），９．２４６（１．８４）。

実施例２１３
３−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６３ｍｇ，純度１００％，２９９μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２１０と同じ手順に従って調製した。得られた量は、１０２ｍｇ（純度１００％，理論値の７１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９３（１．３０），１．９２３（１．４１），２．１８９（２．００），２．２２２（１．６２），３．０８８（１．４８），３．１１７（１．５４），３．５６８（１６．００），４．１８１（９．９９），７．３６４（１．５５），７．３８５（１．８１），７．６０８（４．４３），７．６２９（３．７９），７．６７３（２．９９），８．５４７（０．９７），８．７４０（０．５１），８．９３６（０．６３）。

実施例２１４
３−［３−（４−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３０ｍｇ，純度１００％，２６５μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２１０と同じ手順に従って調製した。得られた量は、７５．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２９），０．００８（１．２６），１．８７５（１．０７），１．９０５（１．１７），２．１８９（１．６９），２．２２２（１．３９），２．２７２（１６．００），３．０８９（１．２３），３．１１８（１．２９），３．３９０（１．９４），３．４２２（１．５３），３．５６８（２．８３），４．０６５（８．８６），７．１３３（３．３３），７．１５３（５．４１），７．２１７（４．６１），７．２３７（２．９６），８．５３５（０．５５），８．８５１（０．４８）。

実施例２１５
３−［３−（１−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［３−（１−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６．０ｍｇ，純度１００％，１１４μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２１０と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３６．０ｍｇ（純度９７％，理論値の７２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．４１），０．００８（０．４４），１．４１６（０．３２），１．５９６（０．１６），１．６４４（１．８９），１．６６２（１．９１），１．８４６（０．１０），１．８７８（０．２９），１．９０９（０．３１），１．９３６（０．１３），２．１８５（０．４４），２．２１８（０．３６），３．０５７（０．１２），３．０８７（０．３３），３．１１５（０．３４），３．１４６（０．１５），３．３８８（０．５８），３．５６８（１６．００），４．３４２（０．１５），４．３６０（０．５３），４．３７８（０．５２），４．３９６（０．１５），６．２３２（０．０６），７．２３４（０．１７），７．２５１（０．４９），７．２６９（０．３８），７．３２０（０．５１），７．３４０（１．１９），７．３５８（０．８８），７．３７６（０．９９），７．３９４（０．４５），８．５３０（０．１９），８．６６１（０．１０），８．８６９（０．１３）。

実施例２１６
３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４５ｍｇ，純度５３％，３８１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル（２．０ｍＬ）で洗浄し、メタノールとジエチルエーテルの混合物から結晶化させ、濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、５０．０ｍｇ（純度１００％，理論値の３２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１０．４７），０．００８（９．５０），１．８９２（６．９６），１．９２４（７．５１），２．１３７（４．５５），２．２１６（１０．２９），２．２４９（８．４９），３．１０３（７．７３），３．１３２（７．８２），３．２００（２．３５），３．２４８（２．３５），３．４０３（１３．１６），３．４３５（９．８０），３．６００（４．７６），６．１０２（３．４２），７．４９７（６．８７），７．５１５（１４．３８），７．５３４（９．１９），７．５４９（８．２４），７．５７７（７．５１），７．７８５（３．１１），７．７９９（５．７４），７．８１９（５．５９），７．８３３（２．７２），８．４４１（１６．００），８．６８０（２．０５），８．８９４（２．６０）。

実施例２１７
３−［５−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２．０ｍｇ，純度９２％，９３．６μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３５．０ｍｇ（純度８９％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．８５４（１．２２），１．２３５（１２．３１），１．３５６（２．６６），１．８６８（２．２０），１．８９８（２．３５），２．１９２（３．４０），２．２２６（２．７０），２．６７１（０．６０），３．１１２（２．０６），３．３８９（３．９２），３．４２０（３．１５），３．４７４（０．８７），３．５９４（２．２１），３．６８１（１．３６），３．７０１（１．５６），３．９１６（４．１５），４．４６９（１６．００），５．７５５（０．６９），６．０８１（０．４７），７．１４９（０．７６），７．２６４（１．２２），７．３１７（１．２７），７．３３５（０．９６），７．４００（６．９９），７．４０６（７．４０），７．４１０（７．９５），７．４２７（２．３１），７．４４７（１．１３），７．５２０（５．２１），８．３３９（２．０８），８．６１０（０．７０），８．８３９（０．８７），１１．２９５（０．５５）。

実施例２１８
３−［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０．０ｍｇ，純度１００％，１５５μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、６１．０ｍｇ（純度１００％，理論値の８７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４１（０．０６），０．０００（０．５５），０．０１６（０．５０），０．１５４（０．０６），１．１１８（０．１２），１．６０４（０．０７），１．８９０（０．１７），１．９２１（０．１８），２．２２６（０．２７），２．２５９（０．２２），２．３３６（０．０６），２．６７８（０．０６），３．１１６（０．１８），３．１４４（０．１９），３．４１６（０．２８），３．４４５（０．２３），３．５７６（１６．００），６．１１１（０．０５），７．５２６（０．２０），７．５４６（０．４１），７．５６６（０．２２），７．９８５（０．１５），７．９８９（０．１７），８．００７（０．２７），８．０２３（０．１５），８．０２７（０．１４），８．４５６（０．２６），８．８２２（０．０７），１１．６４６（０．０６）。

実施例２１９
３−［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７．０ｍｇ，純度１００％，７５．１μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２２．０ｍｇ（純度９９％，理論値の６８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．０８），０．０００（１６．００），０．００８（０．５６），１．８８２（０．１６），１．９１３（０．１７），２．２１５（０．２５），２．２４７（０．２０），２．３２８（０．０８），２．６７０（０．０９），３．１０４（０．１９），３．１３１（０．１９），３．９６８（２．５２），６．０７８（０．０９），７．１７８（０．１７），７．１９７（０．３４），７．２１６（０．１８），７．３１９（０．３２），７．３４０（０．３６），７．６７９（０．１６），７．７０１（０．２４），７．７１９（０．１３），８．２６３（０．１０），８．４０９（０．３２），８．６０５（０．０５），８．８３０（０．０７）。

実施例２２０
３−［５−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７．０ｍｇ，純度９４％，７３．０μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２５．０ｍｇ（純度９６％，理論値の８０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８８０（１．５１），１．９１２（１．６０），２．２１６（２．３５），２．２４８（２．０７），２．４４４（１６．００），３．１０５（１．７８），３．１３３（１．９４），３．２４５（２．３０），３．５６８（４．７９），６．０９０（０．６２），７．４７３（４．９６），７．４９４（５．２７），８．１８０（３．２７），８．１９９（３．０７），８．４２６（２．３８），８．５９３（０．５２），８．８２２（０．５９）。

実施例２２１
５−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸塩酸塩

５−｛７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボン酸（３６．０ｍｇ，純度９９％，８２．８μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２７．０ｍｇ（純度９４％，理論値の８４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．１６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．０７３（１．１１），１．０９１（２．２３），１．１０８（１．１３），１．８８４（０．６４），１．９１５（１．０９），１．９４５（１．１０），２．２０８（１．５６），２．２４２（１．２３），３．１０１（１．３７），３．１２８（１．４０），３．３７５（３．６９），３．３９３（４．７３），３．５６８（１６．００），３．６３９（０．６８），６．０５４（０．３７），６．３５０（０．３４），８．６６９（１．２５），８．９３７（０．４５）。

実施例２２２
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−オキソ−３−｛３−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１．０ｍｇ，純度１００％，７５．３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３８．０ｍｇ（純度９５％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．０９），−０．００８（０．９０），０．０００（１６．００），０．００８（０．４１），０．１４６（０．０７），１．８７０（０．０８），１．９０１（０．０８），２．１８９（０．１１），２．２２３（０．０９），３．０９４（０．０９），３．１２３（０．０９），４．２７８（０．６０），７．５７７（０．０５），７．５９７（０．１５），７．６１６（０．１５），７．６４６（０．１５），７．６７３（０．１２），７．６９２（０．０９），７．７５２（０．１８），８．５４６（０．０６），８．８０４（０．０４）。

実施例２２３
３−［３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［３−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｍｇ，純度１００％，１９．８μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、８．００ｍｇ（純度１００％，理論値の９２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．２５），−０．００８（２．４６），０．００８（２．０７），０．１４６（０．２５），１．２３５（０．３３），１．７５２（１６．００），１．８７４（０．７１），１．９０６（０．８１），２．１７９（１．１６），２．２１２（０．９４），３．０８３（０．８５），３．１１２（０．８９），３．３９０（４．５９），３．４９２（０．５３），３．５０８（０．４５），３．５９３（０．４４），３．６９９（０．２３），４．０２０（０．２７），４．３１８（０．２１），６．２２２（０．１３），７．２３０（０．９１），７．２４５（０．７４），７．２５１（０．５４），７．３０５（０．７２），７．３２６（３．３７），７．３４１（６．９１），８．５０７（０．５７），８．７０８（０．２１），８．９０４（０．２９）。

実施例２２４
３−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９６．０ｍｇ，純度９８％，１９０μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、６７．０ｍｇ（純度９９％，理論値の８１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．５９），−０．００８（５．８０），０．００８（４．５６），０．１４６（０．５８），１．０９１（０．３４），１．８６１（０．７８），１．８９２（２．０８），１．９１９（２．２５），１．９４８（０．９７），２．１８８（３．２０），２．２２１（２．６０），２．３６７（０．３６），２．７１１（０．３９），３．０８７（２．２７），３．１１５（２．３６），３．３８７（３．５８），３．４１９（２．７９），３．５６８（６．３３），３．６０１（１．０１），４．１２８（１６．００），６．２４４（０．３４），７．１４９（４．６４），７．１７１（９．８８），７．１９４（５．６５），７．３８４（３．７５），７．３９８（４．４７），７．４０５（４．０２），７．４１９（３．１８），８．５４１（１．２４），８．７３４（０．８４），８．９１７（１．０４）。

実施例２２５
３−［５−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６．０ｍｇ，純度１００％，１１８μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、４４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．６３），０．００８（１．７０），１．８９４（１．１５），１．９２５（１．２７），２．２１６（１．８７），２．２５０（１．５３），２．３２８（０．２２），２．４４３（０．５９），２．６７１（０．２３），２．７１６（１６．００），３．１０５（１．２８），３．１３４（１．３５），３．４０３（２．０１），３．４３３（１．６１），３．６０１（０．９１），６．０９７（０．９２），７．４５６（０．９０），７．４７５（２．１５），７．４９５（２．７７），７．５１５（２．４１），７．５９１（１．３７），７．６０８（１．８９），７．６２６（０．７４），８．２２１（１．４１），８．２３９（１．３６），８．４２５（２．７７），８．６６５（０．２４），８．８８０（０．３１），１１．４８３（０．３１）。

実施例２２６
３−［５−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［５−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４９ｍｇ，純度２４％，３１３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル（４．０ｍＬ）で洗浄し、メタノールとジエチルエーテルの混合物から結晶化させ、水／アセトニトリルに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％トリフルオロ酢酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１２．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８８１（７．４６），１．９１２（８．１８），２．２１５（１１．３９），２．２４９（９．４９），３．１０４（８．４１），３．１３３（８．５０），３．４０５（１３．３８），３．４３６（１０．６７），３．５９２（４．９７），６．０８７（３．４４），７．６８６（７．０５），７．７０６（１６．００），７．７２６（１０．４０），７．８１６（１０．６７），７．８３３（７．７７），８．２３９（８．０５），８．２５８（７．６４），８．４４７（１１．９８），８．８３８（３．５３），１１．７１６（２．１２）。

実施例２２７
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１．０ｍｇ，純度９９％，９５．２μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３１．０ｍｇ（純度１００％，理論値の７０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．００８（１３．５７），１．０９１（４．５８），１．８８６（７．７３），１．９２０（８．３６），２．２１９（１２．６７），２．２５２（１０．６１），３．１０４（８．３６），３．１３３（８．６３），３．４０７（１３．４８），３．４３７（１１．０６），３．５６８（７．９１），３．５９７（５．０３），６．０９３（２．８８），７．９１２（７．１９），７．９３１（１６．００），７．９５１（９．３５），８．１２２（１２．３１），８．１４１（１０．５２），８．４６９（８．８１），８．５９１（９．３５），８．６１２（１３．６６），８．８５５（２．３４），１１．７３７（３．１５）。

実施例２２８
３−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１６ｍｇ，純度８６％，２０９μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（３．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、８９．０ｍｇ（純度９７％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８２），０．０００（１６．００），０．００８（０．７４），１．０９１（０．１６），１．４１７（０．１８），１．５９６（０．２３），１．７３０（０．１７），１．８７６（０．４１），１．９０６（０．４４），２．１３７（０．５０），２．１９１（０．６５），２．２２４（０．５２），２．６７１（０．１１），３．０８１（０．４９），３．１１０（０．４９），３．２０５（０．３７），３．４１４（０．７０），３．５６８（３．２７），４．４２７（３．８１），６．０７５（０．１３），７．２９８（０．２６），７．３１４（０．５２），７．３２２（０．３９），７．３３０（０．５１），７．３３５（０．３８），７．３６１（０．５４），７．３８１（１．８６），７．３９３（１．９６），７．３９８（３．７５），７．４１３（０．３５），８．３４１（０．４９），８．７２１（０．１１），８．９０８（０．１３），１１．２６１（０．０７）。

実施例２２９
３−［５−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６．０ｍｇ，純度１００％，７０．５μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３１．０ｍｇ（純度９９％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８８５（１．１６），１．９１８（１．２５），２．２１６（１．８８），２．２５１（１．６１），２．３２８（０．４３），２．３６７（０．３９），２．６７０（０．４０），２．７０９（０．５０），２．７３０（１６．００），３．０８１（０．５１），３．１０４（１．３３），３．１３８（１．４３），３．１６３（０．５９），３．４０２（２．４２），３．４３４（１．７６），３．５６７（１０．８０），３．６０２（０．８３），６．１１０（０．６７），７．４８６（１．２４），７．５０５（２．６４），７．５２５（１．４４），７．８０１（２．３４），７．８２１（２．１２），８．１３０（１．３３），８．１４８（１．３３），８．４３３（２．３７），８．８３７（０．３９），１１．５７７（０．３５）。

実施例２３０
３−［５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，純度１００％，９７．９μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の５９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４０），０．００８（３．２６），０．１４６（０．４１），１．８９４（１．２９），１．９２６（１．４１），２．２１５（１．９６），２．２４８（１．５９），２．６８６（１６．００），３．１０３（１．４３），３．１３１（１．４５），３．４２５（６．８９），３．５６８（５．０３），３．５９９（１．０１），６．１０１（１．０６），７．５３２（２．２２），７．５５３（２．９６），７．６６５（１．９４），７．６７０（１．９５），７．６８５（１．４３），７．６９１（１．４４），８．３４２（１．４５），８．４３８（３．０５），８．７１４（０．４２），８．９１９（０．５６），１１．６３４（０．２３）。

実施例２３１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７．０ｍｇ，純度１００％，１０７μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３８．０ｍｇ（純度９８％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．１１），０．１４６（０．１２），１．９０９（０．７１），１．９４１（０．７９），１．９７１（０．３２），２．２１５（１．１７），２．２４８（０．９５），３．１００（０．７６），３．１２８（０．７９），３．４００（１．１９），３．４３１（０．９５），３．５６８（１６．００），３．５９８（０．５６），６．０９８（０．５１），８．０４４（２．１１），８．０６４（２．３３），８．４５７（１．４１），８．５２０（１．６１），８．５４０（１．４９），８．８２７（０．１８），８．９９４（０．２３），１１．７３８（０．２６）。

実施例２３２
３−｛５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１．０ｍｇ，純度９９％，８９．４μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３２．０ｍｇ（純度９８％，理論値の７０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．００），０．０００（１６．００），０．００８（０．５５），１．４２６（０．１８），１．８６８（０．１０），１．８９４（０．２６），１．９２６（０．２８），１．９５７（０．１２），２．２１５（０．４０），２．２４８（０．３２），３．０７２（０．１２），３．１０１（０．２９），３．１３１（０．２９），３．１６０（０．１２），３．３７５（０．１６），３．４０４（０．４３），３．４３４（０．３３），３．５６８（５．２７），３．５９３（０．１７），６．０９６（０．１１），８．１５４（０．５４），８．１７５（０．６１），８．４３１（０．２７），８．４５１（０．２６），８．４７０（０．３６），８．６９４（０．２３），８．９１２（０．１２），１１．７７３（０．０９）。

実施例２３３
３−［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１．０ｍｇ，純度９６％，７９．２μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２７．０ｍｇ（純度９６％，理論値の７６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．０８），−０．００８（１．００），０．０００（１６．００），０．００８（０．５５），０．１４６（０．０７），１．０９１（０．０８），１．４２６（０．１８），１．５９６（０．０８），１．８９４（０．２６），１．９２６（０．２８），１．９５７（０．１２），２．２１５（０．４０），２．２４８（０．３２），３．１０１（０．２９），３．１３１（０．２９），３．４０４（０．４３），３．４３４（０．３３），３．５６８（５．２７），３．５９３（０．１７），６．０９６（０．１１），８．１５４（０．５４），８．１７５（０．６１），８．４３１（０．２７），８．４５１（０．２６），８．４７０（０．３６），８．６９４（０．２３），８．９１２（０．１２），１１．７７３（０．０９）。

実施例２３４
３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．０ｍｇ，純度７７％，３６．２μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、１８．２ｍｇ（純度９３％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．４７），０．００８（４．３４），０．１４６（０．４８），１．４２５（０．３５），１．８８４（１．０６），１．９１５（１．１６），２．２１４（１．６６），２．２４８（１．３７），３．１０２（１．２０），３．１３０（１．２８），３．４０３（１．９０），３．４３４（１．４８），３．５６８（１６．００），６．０７９（０．４２），８．０３７（２．２５），８．３８７（１．２２），８．４５４（１．２０），８．６４２（０．３０），８．８５９（０．３９），１１．７４２（０．４２）。

実施例２３５
３−［５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７．０ｍｇ，純度８７％，４５．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジエチルエーテル（２．０ｍＬ）で洗浄した。回収した固体をアセトニトリル（２．０ｍＬ）で稀釈し、その懸濁液を濾過し、その濾液を濃縮して、標題化合物が得られた。得られた量は、１２．０ｍｇ（純度９０％，理論値の５２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１３［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９２（５．２２），１．９２５（５．５８），２．０７４（９．０５），２．２１４（７．８２），２．２４６（６．２９），２．７３９（１５．７９），３．１０１（５．８９），３．１３０（５．８５），３．４０２（１０．１２），３．４８３（１６．００），６．０９９（２．９３），７．５９８（４．３５），７．６２１（６．８７），７．６４６（５．０４），７．８６１（４．０９），７．８８３（３．５２），８．４５５（８．５９），８．５８５（２．０５），８．９１０（２．４５），１１．６８６（０．８７）。

実施例２３６
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５．０ｍｇ，純度９３％，７６．６μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９３（０．８０），１．９２３（０．８９），２．２１５（１．２６），２．２４９（１．０５），３．１０３（０．８４），３．１３２（０．８８），３．４０２（１．３０），３．４３３（１．０６），３．５６８（１６．００），３．５９７（０．５３），６．０９８（０．３２），７．７１２（１．７０），７．７３１（３．１７），７．７５０（１．０９），７．８７５（０．９３），７．８８０（０．９３），７．８９６（１．２４），７．９１５（０．６２），７．９１９（０．６１），８．４２９（１．５６），８．５５３（０．４５），８．６９０（０．２５），８．８９３（０．３１），１１．５３９（０．３２）。

実施例２３７
３−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｍｇ，純度７２％，１３．７μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、５．００ｍｇ（純度１００％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８８５（１．１９），１．９１１（１．２８），２．２１３（１．８０），２．２４７（１．４７），３．１０２（１．２５），３．１３０（１．２９），３．４０２（１．８７），３．４３３（１．５０），３．５８５（０．７４），４．００４（１６．００），６．０７６（０．５０），７．４０７（２．７４），７．４２９（２．９４），８．２２５（１．１７），８．２４７（１．１２），８．４２５（２．４５），８．６３１（０．４５），８．８４３（０．５２），１１．６５６（０．５４）。

実施例２３８
３−｛３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛３−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５．０ｍｇ，純度８５％，４３．１μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、１５．０ｍｇ（純度９２％，理論値の７５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．０８），０．０００（１６．００），０．１４６（０．０８），１．８９８（０．０９），２．１８８（０．１３），２．２２０（０．１１），３．０８９（０．１１），３．１１９（０．１１），３．５６８（０．０８），５．９００（０．３４），６．４１８（０．０３），７．２８２（０．０６），７．３００（０．１８），７．３１９（０．１４），７．３５５（０．２４），７．３７４（０．４０），７．３９２（０．１９），７．４８５（０．２８），７．５０３（０．２２），８．５４３（０．０６），８．８１１（０．０４）。

実施例２３９
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６４．０ｍｇ，純度９７％，１１１μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、５８．０ｍｇ（純度９５％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．３６），−０．００８（３．６２），０．００８（３．４３），０．１４６（０．３９），１．２３５（１．９８），１．８６１（０．７２），１．８９３（２．００），１．９１８（２．２１），１．９５０（１．０２），２．１３７（１．００），２．１８８（３．０９），２．２２１（２．５１），２．７１２（０．３４），３．０８０（２．１０），３．１０８（２．１９），３．３８０（３．９４），３．４１３（２．８５），３．５７７（１．３０），３．５９５（１．２２），３．６３３（０．６５），３．６８２（０．３７），３．７０１（０．４４），３．９４９（０．６０），４．４９４（１６．００），６．０８４（０．７５），７．２９５（１．０８），７．３７９（５．５８），７．３９９（６．９７），７．５４５（９．１７），７．５６７（７．１６），８．３３８（３．６６），８．８０４（０．７１），８．９８６（０．８８），１１．２８６（０．４４）。

実施例２４０
３−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８．０ｍｇ，純度１００％，１０７μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、５３．０ｍｇ（純度９６％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．０７），０．０００（１６．００），０．１４６（０．０９），０．８５３（０．０８），１．１７１（０．０９），１．２３４（０．７８），１．４６９（０．１０），１．８７４（０．２８），１．９０３（０．７７），１．９３２（０．８４），１．９６２（０．３７），２．１３７（０．１２），２．１８８（１．１９），２．２２１（０．９３），２．３７０（０．０６），２．６７４（０．０７），２．７１４（０．０７），３．０７８（０．８３），３．１０６（０．８５），３．１３６（０．３６），３．４１２（１．１２），３．４７６（０．４３），３．４９３（０．４２），３．５４８（０．４７），３．５７７（０．７２），３．５９５（０．５０），３．６８２（０．１６），３．７０２（０．１８），３．８５７（０．１０），３．８９４（０．３８），３．９１８（８．９１），４．０９９（０．０６），４．４２０（５．００），４．６４８（０．０６），６．０８１（０．４４），７．２４０（０．４２），７．２５４（２．３３），７．２７７（２．３２），７．２９１（０．３３），８．３４０（１．７２），８．８９６（０．２７），９．０５６（０．３６），１１．３００（０．０９）。

実施例２４１
３−｛５−［ｒａｃ−１−（４−メトキシフェニル）プロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［ｒａｃ−１−（４−メトキシフェニル）プロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１．０ｍｇ，純度９３％，７１．３μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３４．０ｍｇ（純度９２％，理論値の９３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．０８），−０．００８（０．８４），０．０００（１６．００），０．１４６（０．０７），０．７８８（０．０７），０．８０６（０．１６），０．８２４（０．０８），０．８５８（０．８７），０．８７７（１．９３），０．８９５（０．９０），１．１４８（０．０５），１．２３５（０．４３），１．６２５（０．０５），１．８８０（０．２９），１．９１０（０．３２），１．９４０（０．１７），２．００４（０．１２），２．０２３（０．２０），２．０３８（０．２１），２．０５７（０．２４），２．０７６（０．１５），２．１３７（０．４１），２．１９０（０．４５），２．２２６（０．５０），２．２４５（０．２９），２．２６３（０．２４），２．２７９（０．２０），２．２９７（０．１２），２．３６８（０．０４），２．６７４（０．０６），２．７１２（０．０５），３．０８５（０．３１），３．１１３（０．３２），３．４１５（０．５０），３．４６３（０．１１），３．４７４（０．１１），３．４９２（０．１０），３．５７４（０．１８），３．５９４（０．２３），３．６８１（０．０９），３．７０１（０．１１），３．７２７（０．５９），３．７３６（５．４７），４．３１３（０．２９），４．３３２（０．６０），４．３５２（０．２７），４．６４７（０．０４），６．０６８（０．０９），６．８６６（０．０８），６．８８８（０．０９），６．９１９（１．１６），６．９４１（１．２８），７．１８１（０．１０），７．２０２（０．０８），７．３２９（１．１０），７．３５０（０．９９），７．９６８（０．０６），８．３４３（０．３２），８．７３９（０．０８），８．９５５（０．１５），１１．３４９（０．０７）。

実施例２４２
３−｛５−［２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０．０ｍｇ，純度９６％，５３．９μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２６．０ｍｇ（純度９９％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．１７），−０．００８（１．７２），０．００８（１．６４），０．１４６（０．１７），１．２３９（０．２２），１．２５４（０．１７），１．４４０（１．５２），１．８１５（１５．６５），１．８８４（０．８１），１．９１３（０．８７），１．９４２（０．４６），１．９７５（０．１７），２．１３７（１．０８），２．１９３（１．１９），２．２２７（０．９７），３．０５７（０．３０），３．０８６（０．８３），３．１１５（０．８６），３．１４５（０．３７），３．２５８（０．１７），３．４１８（１．１５），３．４６３（０．２５），３．４７４（０．２７），３．４９１（０．２４），３．５０３（０．２１），３．５５１（０．３７），３．５７９（０．５２），３．５９３（０．６５），３．６６７（０．１７），３．６７１（０．１８），３．６８１（０．２２），３．７０１（０．２７），３．７１３（０．２４），３．７２９（２．０４），３．７３４（１６．００），６．０６５（０．３１），６．８６８（０．２２），６．８９０（０．３２），６．８９５（０．３８），６．９０３（３．２９），６．９０８（１．２１），６．９２０（１．２３），６．９２５（３．７６），６．９３３（０．４８），７．２４３（０．２７），７．２６５（０．２７），７．２８５（３．１７），７．３０７（２．９４），８．３３９（１．０３），８．７４８（０．２５），８．９５５（０．３９），１１．３９４（０．２０）。

実施例２４３
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８．０ｍｇ，純度９４％，１１６μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、４６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１３．６７），０．００８（１２．３１），１．８０６（２．３３），１．８１７（２．６４），１．８４０（６．２２），１．８４５（７．６２），１．８６８（９．６９），１．８７９（１１．１１），１．８９５（７．７６），１．９０７（６．８５），１．９１８（６．３９），１．９４７（２．７６），１．９９９（９．６３），２．００４（９．８３），２．０３１（６．７９），２．０３７（６．４８），２．１３７（１．５３），２．１９５（８．８４），２．２２９（７．２２），３．０５５（２．３０），３．０８５（６．３４），３．１１３（６．５４），３．１４３（２．６７），３．３５７（２．３０），３．３６７（４．８０），３．３８５（１２．０２），３．３９５（１４．１０），３．４０５（７．８７），３．４１３（８．４７），３．４２２（１０．０６），３．４７０（７．２５），３．４７５（９．３５），３．４９８（１５．８０），３．５０４（１６．００），３．５２７（９．４６），３．５３２（８．４４），３．５４８（３．６１），３．５７８（５．９４），３．６０８（５．３１），３．６５６（５．８３），３．６６７（６．３７），３．６８１（６．４２），３．６９９（５．９１），３．７０９（５．０９），３．７１３（５．０９），３．８９９（６．８５），３．９０７（１０．７４），３．９１５（８．２７），３．９２７（７．２２），３．９３５（９．３２），３．９４４（６．００），６．０７６（３．７５），８．３４６（１３．１０），８．７６１（１．５６），８．９５２（１．９９），１１．３３１（０．４０）。

実施例２４４
３−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８．０ｍｇ，純度９８％，６８．６μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３３．０ｍｇ（純度１００％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８６０（０．８１），１．８９０（２．３６），１．９２０（２．６６），１．９４９（１．２０），２．１８９（３．５６），２．２２２（３．０５），３．０５１（０．９３），３．０７８（２．５５），３．１０８（２．７４），３．１２５（１．７５），３．１３７（１．２７），３．４１０（４．８５），３．４６３（０．７１），３．４７５（０．６８），３．４９２（０．６１），３．５０３（０．５２），３．５４６（０．９５），３．５７５（１．５７），３．５９５（１．６７），３．６８２（０．５１），３．７０１（０．５６），４．４３９（１６．００），６．０８３（０．８４），７．０４９（２．８９），７．１８２（７．１５），７．２０３（８．６２），７．２３４（５．８６），７．４１９（２．９２），７．４６０（８．１２），７．４８２（７．２５），８．３３６（２．８９），８．８０２（０．７３），８．９８８（０．９８），１１．２８４（０．３６）。

実施例２４５
３−｛５−［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１．０ｍｇ，純度１００％，７７．０μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３６．０ｍｇ（純度１００％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．８１），０．０００（１６．００），０．００８（０．７４），１．５３１（０．６４），１．５４３（１．７７），１．５４９（１．７６），１．５６０（０．７８），１．８２０（０．６７），１．８３０（１．５９），１．８３６（１．５５），１．８４７（０．７６），１．８７６（０．５８），１．８８２（０．５９），１．９０８（０．６３），１．９３９（０．２９），１．９４６（０．２４），２．１７９（０．８７），２．２１２（０．７１），３．０４６（０．２１），３．０７４（０．５７），３．１０３（０．６０），３．１３１（０．２５），３．３７８（０．９４），３．４０９（０．７４），３．５３１（０．２３），３．５６０（０．４２），３．５９３（０．４１），３．７７５（１０．７１），６．０４４（０．４６），６．９３７（０．２８），６．９４５（２．３２），６．９６１（０．９０），６．９６６（２．５８），６．９７４（０．３３），７．３９２（０．３２），７．３９９（２．５９），７．４０３（０．９１），７．４１６（０．８５），７．４２１（２．３５），７．４２８（０．３０），８．２７０（１．４８），８．８０１（０．１９），８．９５５（０．２２），８．９７１（０．２５），１１．２８８（０．２１）。

実施例２４６
３−［５−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［５−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３．０ｍｇ，純度１００％，１２０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（１．０％水性塩酸含有 １Ｎ））で精製した。その生成物のフラクションを合して凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（０．５４），０．００８（０．４８），１．８４１（０．２２），１．８７２（０．６２），１．９０３（０．６８），１．９３４（０．２８），２．１８８（１．０７），２．２２２（０．８８），２．５２４（０．３０），３．０５２（０．２８），３．０８２（０．７６），３．１１１（０．８０），３．１４１（０．３３），３．５７３（０．３９），３．５９１（０．３１），３．７７４（１６．００），４．３７４（４．７２），６．０７９（０．１８），６．８０７（０．９０），６．８１３（１．０２），６．８２８（０．９５），６．８３４（１．１２），６．８７２（１．１６），６．８７８（０．９４），６．９０２（１．１３），６．９０９（０．９８），７．３８５（０．９０），７．４０７（１．６４），７．４２９（０．８５），８．３２６（０．６３），８．６４２（０．１４），８．８７２（０．１８），１１．２４２（０．１２）。

実施例２４７
３−［５−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１．０ｍｇ，純度９７％，１３１μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４６と同じ手順に従って調製した。得られた量は、４２．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９１（１．７１），１．９２３（１．８６），２．１８８（２．７４），２．２２１（２．１９），３．０７７（１．９０），３．１０５（１．９８），３．３８１（２．６４），３．４１２（２．１４），３．５７４（１．３０），４．３７１（１６．００），６．０８３（１．４０），７．１４１（１．１１），７．１６２（４．０２），７．１８０（８．７５），７．２８６（２．６２），７．３１９（２．９９），８．３３６（５．３８），８．８０１（０．４６），８．９９５（０．５７）。

実施例２４８
３−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８２．０ｍｇ，純度９３％，１４９μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、５１．０ｍｇ（純度９４％，理論値の７２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（３．１９），０．００８（４．１０），１．８９９（２．１４），１．９２６（２．３８），１．９５６（１．３３），２．２１３（２．９２），２．２４６（２．４６），２．４６５（１６．００），２．５２５（２．０９），３．０９９（２．３８），３．１２９（２．５３），３．１５６（１．４３），３．３９９（３．４１），３．４２９（２．９９），３．５０９（１．４５），３．５８５（８．３２），３．７３３（１．６５），３．７４４（１．４９），４．００３（１．２２），６．０８６（１．１５），７．６５１（２．８５），７．６７１（３．２７），８．１３９（１．８４），８．１５９（１．７９），８．３７８（１．９７），８．４３５（３．２７），８．７４２（０．６８），８．９３８（１．０５）。

実施例２４９
３−｛５−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３．０ｍｇ，純度９８％，５９．４μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（１１ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２０９と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２８．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（７．７５），０．００８（８．０６），１．８６１（１．９１），１．８９０（５．５０），１．９２１（６．１１），１．９５２（２．６３），２．１３８（２．１８），２．２１４（８．４８），２．２４８（６．９９），３．０７４（２．２９），３．１０３（６．１１），３．１３３（６．３０），３．１６１（２．７１），３．４０１（９．３９），３．４３３（７．６０），３．５６８（１５．９６），３．５９８（３．３６），６．０９９（１．７２），７．７８３（７．４５），７．８０２（８．２１），７．９１２（１６．００），８．２３１（２．８６），８．２４７（２．８３），８．４３２（６．８７），８．６７１（１．７２），８．８８３（２．２５），１１．４８５（１．４９）。

実施例２５０
３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８．０ｍｇ，純度９８％，３２．１μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、１３．０ｍｇ（純度８９％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（０．６８），−０．００８（６．３０），０．００８（５．４６），０．１４６（０．６６），１．９０７（３．２７），１．９３９（３．６６），１．９６９（１．４９），２．１９３（５．５４），２．２２６（４．６７），２．２７１（９．７２），２．３６８（０．９３），２．６９６（１６．００），３．０８０（３．８４），３．１０９（３．８７），３．１３８（１．５９），３．３７８（５．１７），３．４０９（４．２０），３．５７８（２．２１），５．７８３（１．３６），６．０１８（１．６３），８．０３３（１．５５），８．９２８（０．９９），９．０６６（１．３６）。

実施例２５１
３−｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６．０ｍｇ，純度１００％，９０．６μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２２２と同じ手順に従って調製した。得られた量は、４４．０ｍｇ（純度１００％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８７３（０．６９），１．９０１（１．９３），１．９３２（２．１３），１．９６２（０．８８），２．１８３（３．０８），２．２１６（２．４４），３．０４１（０．７８），３．０７０（２．１３），３．１００（２．１８），３．１３０（０．８９），３．３７４（２．９０），３．３８９（２．７４），３．４０５（２．４１），３．４６３（０．８５），３．４７５（１．０８），３．４９２（１．１７），３．５０３（０．９４），３．５４５（０．９０），３．５７４（１．６２），３．６０４（０．７９），３．６６７（０．８７），３．６８１（１．０２），３．７０１（０．９９），３．７１３（０．７７），４．３９２（１６．００），５．０１１（１．４５），６．０７８（２．７９），６．８４６（４．７９），６．８６８（５．０８），７．７６１（３．０５），７．７６８（３．１４），７．７８３（２．９５），７．７８９（３．０２），８．２３７（４．１４），８．２４３（４．０６），８．３２８（５．９１），８．９３４（０．５７），９．０８５（０．７５）。

実施例２５２
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンジル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４．０ｍｇ，純度９８％，９９．０μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２４６と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３２．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２４０（１５．９３），１．２５５（１６．００），１．８８１（０．９５），１．９１３（１．０３），２．１８９（１．５４），２．２２２（１．２５），３．０７９（１．０６），３．１０８（１．１２），３．１３８（０．４５），３．３５１（３．１６），３．５７３（０．６２），４．３２７（７．１７），４．５５５（０．４７），４．５７０（１．１７），４．５８５（１．５５），４．６００（１．１４），４．６１５（０．４５），６．０７６（０．３５），６．８９２（３．６９），６．９１４（４．０７），７．２７７（３．７４），７．２９８（３．３７），８．３３８（１．１４），８．７５９（０．２０），８．９４５（０．２６），１１．２６０（０．１９）。

実施例２５３
３−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３．０ｍｇ，純度１００％，６１．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その溶液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２２．８ｍｇ（純度９５％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（１．２１），０．００８（１．１６），１．８７６（０．５２），１．９０６（１．４３），１．９３６（１．５６），１．９６４（０．６４），２．１９６（２．２４），２．２２８（１．８０），２．６８１（１６．００），３．０６０（０．６３），３．０８９（１．６４），３．１１８（１．６６），３．１４８（０．６５），３．４１５（１．８０），３．５７６（０．５６），３．５９４（１．５１），３．６０４（１．００），３．７２９（０．８２），４．４０６（１．６３），４．６４６（０．８８），６．１２７（０．３７），７．９４５（１．６１），８．２２６（０．３７），８．８４９（０．４６），９．００６（０．６２）。

実施例２５４
Ｎ−［５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］ベンズアミド塩酸塩

化合物４−｛３−（ベンゾイルアミノ）−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３．０ｍｇ，純度１００％，７７．１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（１．０％水性塩酸含有 １Ｎ））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２０．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．０００（１２．４１），１．９１５（７．５５），２．１８３（９．７１），３．０８０（８．１５），５．８０２（７．８８），７．５２８（１３．８４），７．５８８（７．３９），８．０３０（１６．００），８．１７６（１３．５８），８．９２０（３．４０），９．０７４（３．９１），１０．０７５（１３．４３），１２．０９７（４．５１）。

実施例２５５
３−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（１０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その溶液を濃縮して、標題化合物が得られた。得られた量は、４８０ｍｇ（純度１００％，理論値の９１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．０００（４．７３），１．７５０（１６．００），１．８８２（０．３０），１．９１０（０．９２），１．９４２（０．９５），１．９７２（０．３９），２．１７７（１．３９），２．２０９（１．０９），３．０４７（０．３５），３．０７７（０．９５），３．１０６（０．９８），３．１３５（０．４０），３．３７７（１．３５），３．３９２（１．０４），３．４０８（１．１１），３．５６５（０．４１），３．５９４（０．６７），３．６２３（０．４１），６．２１２（０．３８），７．１２５（１．４７），７．１４７（３．２１），７．１６９（１．７７），７．３７７（１．６４），７．３９１（１．８７），７．３９９（１．７０），７．４１３（１．３９），８．５０６（１．４０），８．９６９（０．２３），９．１１１（０．３１）。

実施例２５６
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−オキソ−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８．０ｍｇ，１１２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その溶液を濃縮し、減圧下で乾燥させ、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４１ｍｇ（純度１００％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２１０（３．６３），１．２２６（３．５６），１．３７７（１６．００），１．３９５（１５．９１），１．８４０（０．３０），１．８７５（０．８８），１．９０５（０．９１），１．９３５（０．４１），２．１９７（１．３３），２．２３２（１．０１），３．０６０（０．４１），３．０８９（０．９８），３．１１８（１．０６），３．１４８（０．４４），３．３６２（１．８２），３．３９２（１．６９），３．４２３（１．３３），３．４８２（０．４４），３．５５０（０．６７），３．５６８（１．０６），６．０６９（０．２７），８．３４４（１．１２），８．６４１（０．３０），８．８６０（０．３５），１１．２７７（０．１８）。

実施例２５７
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５．０ｍｇ，７９．１μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５６と同じ手順に従って調製した。得られた量は、２８．５ｍｇ（純度１００％，理論値の９５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．０９１（０．１３），１．４５０（１６．００），１．８５６（０．１２），１．８８７（０．３３），１．９１４（０．３６），１．９４４（０．１６），１．９５３（０．１４），２．１９５（０．５１），２．２２８（０．４２），３．０８６（０．３１），３．１１３（０．３３），３．１６８（０．１４），３．３９２（０．５６），３．４１９（０．４４），３．５４８（０．１３），３．５７８（０．２３），３．６０６（０．１２），６．０６７（０．２２），８．３３３（０．８３），８．７６３（０．１１），８．９４１（０．１４），１１．３１１（０．１２）。

実施例２５８
３−（２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−（２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１４ｍｇ，２０２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（３．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その溶液を濃縮し、水／アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥させ、その後、メタノール／ジエチルエーテルの１／２混合物と一緒に撹拌した。次いで、その懸濁液を濾過し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、７３．５ｍｇ（純度１００％，理論値の９６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．００８（１．７０），１．２９１（７．５５），１．３１０（１６．００），１．３２９（７．７６），１．８６５（０．６７），１．８９５（１．７９），１．９２０（１．９４），１．９５２（０．８５），２．１９８（２．９７），２．２４５（５．６２），２．９４４（２．０１），２．９６２（５．９９），２．９８１（５．８４），３．０００（１．９０），３．０５２（０．７０），３．０８２（１．９４），３．１１０（２．０１），３．１４２（０．８６），３．３８３（２．７１），３．４１３（２．２５），３．５４４（０．５８），３．５７１（１．０３），３．６０１（０．５７），４．５１６（１．６３），５．９７９（０．４２），７．９９５（０．７１），８．８１０（０．６４），８．９６８（０．８６）。

実施例２５９
３−［４−メチル−２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−［４−メチル−２−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，１９０μｍｏｌ）
１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（３．０ｍＬ）
標題化合物は、実施例２５８と同じ手順に従って調製した。得られた量は、５７．０ｍｇ（純度９８％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３２６（１５．７３），１．３４４（１６．００），１．８４２（０．２９），１．８７８（０．８６），１．９０８（０．９１），１．９３９（０．３７），２．２０４（１．６９），２．２３４（２．９７），３．０５５（０．３６），３．０８６（０．９３），３．１１５（０．９９），３．１４２（０．４０），３．２０８（０．４４），３．２２５（１．０８），３．２４３（１．４５），３．２６０（１．０３），３．２７７（０．４０），３．３８７（１．３７），３．４１９（１．１１），３．５３１（０．２３），３．５６５（０．４４），３．５９３（０．２６），５．９４７（０．１７），７．９８３（０．２６），８．６６５（０．２９），８．８８２（０．３７）。

実施例２６０
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−オキソ−３−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，５６５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（５．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その溶液を濃縮し、水／アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２６２ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００８（９．２０），０．００８（８．８６），１．８５５（２．１５），１．８６６（２．６７），１．８９７（７．４０），１．９２３（８．００），１．９５２（３．４４），１．９６２（２．８４），２．２１６（１１．４４），２．２４９（９．３８），３．０９８（４．４７），３．１２５（８．０９），３．１５６（４．９０），３．４０９（１３．０８），３．４４１（１０．６７），３．６０１（２．４１），３．６２８（３．５３），３．６５７（２．１５），６．２７６（１．１２），７．８３８（３．７０），７．８５７（１０．７５），７．８７６（９．９８），７．８８８（８．８６），７．９０６（１２．２２），７．９２３（５．１６），７．９９４（１６．００），８．０１２（１４．３７），８．６３３（５．８５），８．８２６（２．４９）。

実施例２６１
３−［５−（ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−［５−（ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６５．０ｍｇ，１３１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物をジエチルエーテルで稀釈し、室温で１０分間撹拌した。その懸濁液を濾過し、減圧下で乾燥させ、水／アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４７．０ｍｇ（純度１００％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１４９（１．９６），０．００８（１６．００），０．１４６（１．９６），１．６５２（６．１６），１．６７２（８．６５），１．７０７（３．２２），１．７１４（２．８６），１．７２２（１．６７），１．８０９（０．６９），１．８４３（１．９６），１．８７６（２．２０），１．９１６（１０．９０），１．９２７（７．８４），１．９３７（９．６３），１．９５５（７．６７），２．１９５（２．９０），２．２２９（２．４１），３．０７６（１．２２），３．１０６（２．４１），３．１４０（１．３１），３．３９６（３．４７），３．４２９（２．９０），３．５６５（０．９８），６．０２６（０．６１），８．３１３（１．５５），８．４８１（０．５３），８．７０３（０．５３），１１．２６９（０．４５）。

実施例２６２
３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ，４３４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（３．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物を超音波浴の中に５分間置いた後、濾過した。次いで、その固体をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１４６ｍｇ（純度９２％，理論値の８８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．０００（１６．００），０．００８（０．６６），１．３３０（０．３５），１．３４９（０．７３），１．３６８（０．３５），１．８２７（０．０３），１．８５７（０．０８），１．８９０（０．０９），１．９２０（０．０４），２．２０１（０．１２），２．２３４（０．１０），２．９７６（０．１１），２．９９５（０．３０），３．０１３（０．２９），３．０３２（０．０９），３．０６３（０．０４），３．０９４（０．０９），３．１２１（０．０９），３．１４９（０．０４），３．３９２（０．１５），３．４２９（０．１０），３．５６８（０．２６），６．０５２（０．０２），８．３４８（０．０６），８．４９７（０．０３），８．７４０（０．０６），１１．２４９（０．０４）。

実施例２６３
３−（３−フェニル−１，２−オキサゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（３−フェニル−１，２−オキサゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０．０ｍｇ，１０３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（２．６ｍＬ）と一緒に室温で４時間撹拌した。その混合物を１５０ｍＬのジエチルエーテルで稀釈し、撹拌を３０分間続けた。生じた固体を濾過し、水／アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３９ｍｇ（純度１００％，理論値の９５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８５９（０．２０），１．８８９（０．５８），１．９１９（０．６２），１．９４９（０．２６），２．２０７（０．８８），２．２４０（０．７３），２．５０２（１６．００），３．０７３（０．２４），３．１０３（０．６７），３．１３２（０．７０），３．１６２（０．３０），３．４００（１．０４），３．４３１（０．８３），３．６００（０．３０），６．０４３（０．１１），７．５３３（０．６６），７．５４８（２．８９），７．５６７（１．９７），７．８６８（１．８５），７．８８３（１．５５），８．４１４（０．３１），８．６６２（０．２２），８．８８３（０．２８），１２．３６４（０．１６）。

実施例２６４
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−オキソ−３−｛３−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１７４ｍｇ，純度９９％，３３７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の４Ｎ 塩酸（４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その懸濁液を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させ、精製した［カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ，５μｍ Ｃ１８，１００×２１．２ｍｍ， 溶離液：９５から５０％までの水／０から４５％までのアセトニトリル／５％（アセトニトリル／水 ８０／２０＋２％ギ酸）， 流量：６０ｍＬ／分， 検出：２１０ｎｍ］。その生成物のフラクションを合して濃縮し、水性２Ｎ ＨＣｌ／アセトニトリルで溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１４．０ｍｇ（純度９５％，理論値の９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法９Ｂ）：Ｒ_ｔ＝３．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４３１（１５．７７），１．４４７（１６．００），１．７５４（３．３８），１．８８８（２．０２），１．９１９（２．２３），１．９９５（２．９１），２．１６１（５．６９），２．１９１（３．９５），３．０３８（０．９２），３．０６７（２．３３），３．０９８（２．４５），３．１２８（１．１１），３．２５２（１．４５），３．２８９（２．９６），３．３１７（１．６６），３．３８３（３．６０），３．４１０（３．３５），３．５６６（１０．２２），３．８９７（３．２８），３．９２７（２．９３），３．９４３（２．３３），３．９６１（１．７９），４．０４５（１．２７），６．０８６（０．３４），８．６１４（３．１６），８．８６０（０．７５），９．００１（１．００）。

実施例２６５
３−エチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３５ｍｇ，９６７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ，５８ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３．６ｍＬ，４．０Ｍ，１５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２８０ｍｇ（純度９７％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２４７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．０８６（７．２５），１．１０５（１６．００），１．１２３（７．５６），１．８６０（０．５６），１．８６９（０．６８），１．８９３（１．８５），１．９０１（１．８９），１．９２５（２．１４），１．９３３（２．０８），１．９５７（０．９６），１．９６６（０．８３），２．１２８（３．００），２．１６１（２．２６），２．４４９（２．１４），２．９９２（０．７２），３．０２３（２．０３），３．０５０（２．０８），３．０８１（０．８４），３．３５６（２．２８），３．４５９（０．８９），３．４８９（１．６７），３．５１９（０．８０），３．５５９（５．７０），５．６９７（８．００），７．７０９（８．９３），９．２６１（０．８１），９．３１５（１．１１）。

実施例２６６
３−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［５−オキソ−３−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７．０ｍｇ，１１９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．３ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６００μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５３．５ｍｇ（純度９０％，理論値の９０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．９２７（１．１１），１．９５２（２．８２），１．９５９（２．８９），１．９８３（３．１６），１．９９１（３．００），２．０１５（１．３７），２．２１５（４．３８），２．２４８（３．４９），３．０５９（１．０９），３．０９２（３．０１），３．１２０（３．１１），３．１５０（１．２６），３．３８５（４．３６），３．４１７（３．３８），３．５６１（８．０２），３．６１２（１．１１），３．６４１（１．９７），３．６７１（１．０６），６．２２５（１．９１），７．３２６（２．１１），７．３４６（２．５８），７．３６５（４．９４），７．３８３（３．４３），７．４５６（６．７０），７．４７４（１０．６０），７．４９３（５．２１），７．６１６（１．３６），７．６４８（１．４７），７．６６７（１．２４），７．９８４（１．２２），８．０１７（１６．００），８．０６５（９．２７），８．０８３（８．２６），８．５３５（５．８２），９．０６６（１．０８），９．０９１（１．２４），９．１７５（１．６９），９．１９９（１．２２）。

実施例２６７
３−［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８．０ｍｇ，１１７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．３ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５９０μＬ，４．０Ｍ，２．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．９０７（０．８２），１．９１６（０．９４），１．９４０（２．４０），１．９４７（２．４９），１．９７２（２．６９），１．９７８（２．６２），２．００４（１．１４），２．０１０（０．９７），２．２２３（３．７９），２．２５６（２．９８），３．０７２（０．９８），３．１０３（２．７３），３．１３２（２．８１），３．１６１（１．１１），３．３９７（３．７７），３．４２９（３．０５），３．５６５（１６．００），３．６１９（０．８２），３．６４８（１．３８），３．６７６（０．８２），６．２３７（０．６５），７．３２１（１．６７），７．３２４（１．８２），７．３４４（５．０６），７．３５１（２．２３），７．３５４（２．４０），７．３６２（４．７３），７．３７４（３．７２），７．３７９（４．３０），７．４０７（１．６０），７．４１２（１．７９），７．４２０（１．８６），７．４２５（２．８６），７．４３１（１．９６），７．４３７（１．４６），７．４４４（２．１７），７．４５８（０．７８），７．４６３（０．６９），７．９１８（８．３５），７．９２４（８．２５），８．３２７（１．３８），８．３４５（２．６２），８．３６３（１．３４），８．５５７（２．３８），８．９５１（０．９２），９．０８４（１．２０）。

実施例２６８
３−［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１．９ｍｇ，６１．９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２３０μＬ，４．０Ｍ，９３０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２２．９ｍｇ（純度９８％，理論値の８０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８８０（３．６８），１．９１１（９．４４），１．９４２（９．９６），１．９６８（４．２３），２．２０８（１３．６７），２．２４１（１０．９５），２．７１２（１．３４），３．０７３（４．０６），３．１０１（１０．０２），３．１３０（１０．２１），３．１６０（４．３９），３．４２８（１６．００），３．５６８（９．６９），３．６０４（６．１２），３．６３４（３．２１），６．１５７（４．３４），７．４９５（６．２８），７．５１４（１２．７９），７．５３４（７．０３），７．８８４（５．８５），７．９０２（１０．３２），７．９２０（５．３５），８．２０７（４．５３），８．２２３（７．５７），８．２４０（４．４５），８．５２６（１４．００），８．７９５（３．１３），８．９７０（４．１７），１２．３６９（０．８５）。

実施例２６９
３−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９．４ｍｇ，９１．１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３４０μＬ，４．０Ｍ，１．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３５．０ｍｇ（純度９７％，理論値の７８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８６２（０．７６），１．８９０（２．０４），１．９２２（２．２５），１．９５０（０．９４），２．１７７（３．２４），２．２０９（２．６１），３．０４３（０．８７），３．０７５（２．３２），３．１０４（２．３８），３．１３４（１．００），３．３７７（４．２５），３．５３９（１．１２），３．５６６（２．９８），３．５９９（０．８０），４．３２５（１６．００），６．１０１（０．７２），７．１６６（８．１２），７．１８７（９．３５），７．２１８（８．１７），７．４０３（３．９９），７．４３２（９．３８），７．４５３（７．８８），８．３８８（２．９７），８．８６５（０．６７），９．０２１（０．８６），１２．１２３（０．１２）。

実施例２７０
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４．３ｍｇ，６１．２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２３０μＬ，４．０Ｍ，９２０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２８．７ｍｇ（純度９２％，理論値の８７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８７２（０．８８），１．９００（２．３９），１．９３１（２．５９），１．９６２（１．１１），２．１７５（３．７３），２．２０８（３．０１），３．０４２（１．０５），３．０７２（２．６６），３．１０１（２．７９），３．１３０（１．２８），３．３７１（４．１４），３．３８８（２．６６），３．４０５（３．３６），３．５３９（１．１３），３．５６５（１０．６８），３．５９６（１．２０），４．３７７（１６．００），６．１０５（１．８１），７．３６１（５．７３），７．３８１（７．２３），７．５１５（９．４５），７．５３６（７．２３），８．３９４（５．９８），８．９３５（０．８３），９．０７９（１．０８）。

実施例２７１
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．５ｍｇ，３１．７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６２０μＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１６０μＬ，４．０Ｍ，６３０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、１４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１０３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３５９（１６．００），１．８８２（０．１２），１．９０８（０．３４），１．９４０（０．３６），１．９７１（０．１６），２．２０２（０．５１），２．２３４（０．４１），３．０６７（０．１５），３．０９６（０．３７），３．１２３（０．３７），３．１５４（０．１５），３．３９０（０．５２），３．４２２（０．４１），３．６１３（０．１８），６．１６９（０．０８），７．１８５（０．９６），８．４７５（０．１６），８．８３１（０．０７），８．９９６（０．１１）。

実施例２７２
３−（５−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．５ｍｇ，２７．５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５４０μＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１４０μＬ，４．０Ｍ，５５０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、１２．７ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８８５（０．３７），１．９１７（１．０６），１．９４３（１．１４），１．９７４（０．４９），２．２１７（１．６３），２．２５０（１．３２），２．５８４（１６．００），３．０７２（０．４３），３．１０２（１．１９），３．１３０（１．２３），３．１６０（０．５１），３．３９８（１．６９），３．４２８（１．３６），３．５９２（０．４２），３．６２３（０．６６），３．６５２（０．３８），６．１９９（０．２８），７．３８１（０．７５），７．４００（２．１３），７．４１８（１．５３），７．４８３（２．６９），７．５０３（４．４１），７．５２１（２．０９），７．７６７（３．３５），７．７８５（２．９０），８．４５７（０．８５），８．７６２（０．３６），８．９４９（０．４７）。

実施例２７３
３−［４−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．５ｍｇ，２３．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４６０μＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１２０μＬ，４．０Ｍ，４７０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、１０．８ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９２（０．３７），１．９２４（１．００），１．９５０（１．１１），１．９８２（０．４９），２．２２２（１．５９），２．２５５（１．２７），２．４６９（１６．００），３．０７９（０．４０），３．１０６（１．１１），３．１３５（１．１７），３．１６５（０．４９），３．４０１（１．５７），３．４３１（１．２９），３．６０７（０．３８），３．６３６（０．６１），３．６６５（０．３９），６．２１１（０．２１），７．２８３（０．３８），７．２９２（１．５４），７．２９９（１．６９），７．３０９（２．７３），７．３１５（４．７７），７．３２１（３．２２），７．３３５（０．９５），７．３４７（０．３１），７．６８３（５．７０），７．６９９（１．１８），７．７０８（１．３５），７．７２１（１．０６），８．５２１（１．４１），８．７８０（０．３８），８．９５６（０．４８）。

実施例２７４
３−［５−（３−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７．８ｍｇ，５４．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．３ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２００μＬ，４．０Ｍ，８２０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２４．５ｍｇ（純度９７％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８４４（０．２９），１．８７５（０．７１），１．９０３（０．７４），１．９３３（０．３１），２．１８２（１．０９），２．２１５（０．８３），３．０５９（０．３１），３．０８４（０．７３），３．１１１（０．７４），３．１４１（０．３１），３．３８８（１．３２），３．４１５（０．９３），３．５６６（１６．００），４．３５５（５．５５），６．０９０（０．１５），７．３４７（０．６８），７．３６５（１．５９），７．３７８（１．２９），７．３８２（１．８１），７．３９２（２．０９），７．４１０（１．１１），７．４２８（０．３９），７．４９７（１．４８），８．３９６（０．４７），８．６９１（０．２４），８．８９７（０．３１），１２．１３４（０．０９）。

実施例２７５
７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛５−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４６．８ｍｇ，９４．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３５０μＬ，４．０Ｍ，１．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４２．５ｍｇ（純度１００％，理論値の１０４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８４４（０．３０），１．８５３（０．３０），１．８８３（０．７５），１．９１４（０．８１），１．９４１（０．３５），１．９５０（０．３５），２．１１７（１６．００），２．１６８（１．２３），２．２００（０．９４），３．０４４（０．３２），３．０７５（０．８５），３．１０２（０．８５），３．１３２（０．３４），３．３７３（１．１９），３．４０４（０．９３），６．１０９（０．４９），８．０２８（３．８０），８．３８５（１．８８），８．８９５（３．７５），９．０１３（０．３４）。

実施例２７６
３−［５−（２−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１．５ｍｇ，８１．２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３００μＬ，４．０Ｍ，１．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３６．１ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８７８（０．５２），１．８８７（０．６５），１．９１２（１．７３），１．９１８（１．７９），１．９４３（１．９６），１．９５０（１．９２），１．９７４（０．８７），１．９８３（０．７５），２．１７４（２．８０），２．２０７（２．１８），３．０３７（０．６９），３．０６８（１．９４），３．０９６（２．００），３．１２６（０．８０），３．３９９（２．１８），３．５４２（０．８０），３．５４９（０．６７），３．５６４（９．７９），３．５９５（０．５５），３．６０１（０．７０），４．４２６（１６．００），６．１０４（２．８２），７．３４８（０．６９），７．３５８（５．０６），７．３６７（４．６５），７．３７３（４．８２），７．３８２（６．８４），７．３９１（１．０５），７．４８０（０．５２），７．４８９（３．１７），７．５０２（４．８６），７．５１１（３．９６），７．５２４（２．３５），７．５３３（０．３４），８．３８９（７．２１），９．０４９（０．６６），９．１６４（０．８６）。

実施例２７７
３−｛５−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３．０ｍｇ，８６．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．８ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３２０μＬ，４．０Ｍ，１．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３７．４ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９４（０．６０），１．９２５（１．４９），１．９５６（１．５６），１．９８１（０．７２），２．１７５（２．２５），２．２０７（１．７６），２．３３０（１５．１６），２．３３２（１６．００），２．３５０（１．６３），３．０４１（０．６０），３．０６７（１．５８），３．０９５（１．６３），３．１２４（０．７０），３．３６９（２．６０），３．３８６（１．９４），３．３９７（１．８８），３．５４５（０．７４），３．５６２（１１．５１），３．５７４（１．２５），３．６０４（０．５３），４．７４１（１０．９０），６．１１４（１．９８），７．２６４（３．４６），７．２６６（３．６６），８．４１５（４．７１），９．０９１（０．５５），９．２０４（０．７６）。

実施例２７８
３−｛５−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６．１ｍｇ，１０４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３９０μＬ，４．０Ｍ，１．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３８．５ｍｇ（純度９６％，理論値の７５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００１（１６．００），１．４８５（０．６４），１．４９７（１．９１），１．５０３（１．８５），１．５１４（０．８３），１．７４８（０．７１），１．７５９（１．７４），１．７６４（１．６９），１．７７６（０．６７），１．８４３（０．２２），１．８７３（０．５８），１．９０３（０．６３），１．９３１（０．２８），２．１７４（０．９４），２．２０７（０．７７），３．０５５（０．２６），３．０８１（０．６１），３．１０８（０．６３），３．１３８（０．２８），３．３５６（０．４７），３．３７３（１．３４），３．３９１（１．１６），３．４０８（０．９７），３．５３６（０．２３），３．５６６（０．８３），３．５９５（０．２１），６．０９５（０．２２），７．４１４（０．９９），７．４２１（０．５３），７．４３７（４．２４），７．４４７（４．００），７．４６３（０．５４），７．４６８（０．７９），８．３４３（０．６０），８．７２６（０．１４），８．９１７（０．１８），１２．１１０（０．１０）。

実施例２７９
３−［５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１．６ｍｇ，５９．７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２２０μＬ，４．０Ｍ，９００μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１９．８ｍｇ（純度１００％，理論値の７１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８５６（１．００），１．８８５（２．８３），１．９１７（３．０７），１．９４６（１．３５），２．１８６（４．２９），２．２１８（３．５０），３．０８７（２．６６），３．１０６（２．７２），３．３７３（３．９７），３．３９０（５．５４），３．４１５（３．９７），３．５６６（１３．６０），４．４３６（１６．００），６．１０４（０．７５），７．３０６（１．７５），７．３１０（１．８４），７．３３０（４．２８），７．３５１（２．８３），７．３５３（２．８３），７．４１５（２．４２），７．４３２（７．９１），７．４５３（３．６４），７．４５８（３．４０），７．４７３（３．４１），７．４９３（１．１８），８．３８２（３．１１），８．７７７（０．８５），８．９５８（１．０９），１２．１３１（０．３８）。

実施例２８０
３−［５−（２−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６．２ｍｇ，１３１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４９０μＬ，４．０Ｍ，２．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６１．３ｍｇ（純度８５％，理論値の９０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８７４（０．４３），１．９０７（１．００），１．９３４（１．０１），１．９６３（０．４２），２．１７４（１．４７），２．２０７（１．１２），３．０４０（０．４２），３．０７０（１．０５），３．０９７（１．０４），３．１２５（０．４１），３．３７２（１．５１），３．４００（１．２２），３．７８５（１６．００），４．２２６（６．４６），６．１０２（１．０８），６．８９４（０．２６），６．９２０（０．８３），６．９３８（１．７３），６．９５７（１．１９），６．９７７（０．２８），７．０２８（１．５４），７．０４９（１．８０），７．２３７（０．３３），７．２４４（１．３１），７．２４８（１．５３），７．２６３（１．３６），７．２６６（１．４３），７．２７９（１．０４），７．２８３（０．９０），７．３００（１．２６），７．３１８（０．６５），７．３２２（０．５６），８．３７５（３．０１），８．９６１（０．３３），９．０９８（０．４５）。

実施例２８１
３−｛５−［１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［−１−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．１ｍｇ，４６．９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１８０μＬ，４．０Ｍ，７００μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。その残渣を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。溶媒を除去し、その残渣を１，４−ジオキサンの中の塩酸（４Ｍ，０．５ｍＬ）で処理し、溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、５．８０ｍｇ（純度１００％，理論値の２５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４５５（０．４０），１．４７１（０．３９），１．８５８（０．０７），１．８８６（０．１７），１．９１４（０．１８），１．９４４（０．０７），２．１８７（０．２６），２．２２０（０．１９），３．０６２（０．０９），３．０８７（０．２３），３．１１６（０．２６），３．１４６（０．１７），３．５６６（１６．００），３．８０７（０．１８），３．８３５（０．１５），３．９２８（０．１０），３．９５８（０．１３），３．９９０（０．０８），６．０７９（０．０３），８．４２９（０．０９），８．７７７（０．０６），８．９２３（０．０８），１０．７３４（０．０３）。

実施例２８２
３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．４ｍｇ，２６．８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１００μＬ，４．０Ｍ，４００μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１３．２ｍｇ（純度９５％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８６１（１．７７），１．８７０（２．２７），１．９０１（５．３２），１．９２７（５．５１），１．９５８（２．３１），１．９６５（１．９３），２．１８８（７．９０），２．２２１（５．９４），３．０５４（３．０１），３．０８３（６．６７），３．１１１（６．９４），３．１５０（４．９０），３．１８２（４．４７），３．３８７（１０．６０），３．４１６（７．４４），３．５０１（９．５６），３．５２９（１６．００），３．５４８（１４．２７），３．６１３（７．７９），３．６３０（７．６７），３．６５０（５．２４），３．７９６（４．２８），３．８２７（８．０２），３．８５８（５．５９），３．９８３（９．１４），４．０１７（６．４０），６．１３２（３．６２），８．４２９（１１．１４），８．８５１（１．９７），８．９９２（２．５４），１１．５５３（１．５０）。

実施例２８３
３−［５−（２−フェニルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［５−（２−フェニルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５．６ｍｇ，７２．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２７０μＬ，４．０Ｍ，１．１ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３４．６ｍｇ（純度９５％，理論値の１０６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８４６（０．３８），１．８５５（０．４５），１．８７９（１．１４），１．８８６（１．１６），１．９１１（１．２５），１．９１７（１．２０），１．９４２（０．５３），１．９５１（０．４４），２．１８８（１．７９），２．２２１（１．３８），３．０５３（０．５２），３．０８５（１．３６），３．１０３（１．８８），３．１２０（３．９７），３．１３９（３．２５），３．２０３（２．９１），３．２２２（３．１９），３．２３９（１．２２），３．３８７（１．８８），３．４１８（１．４５），６．０９９（０．５２），７．１７５（０．１８），７．１８３（０．３５），７．１９１（０．６５），７．２００（０．８１），７．２０５（１．１７），７．２０９（０．９８），７．２１３（０．９６），７．２１９（１．０８），７．２２６（０．９９），７．２３９（０．２５），７．２５０（０．２５），７．２７２（１．１４），７．２８５（１６．００），７．２９３（４．９３），７．２９９（４．８１），７．３１８（０．４７），８．３８８（２．０７），８．７４５（０．４３），８．９３３（０．５４）。

実施例２８４
３−［５−（４−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（４−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４．３ｍｇ，６７．１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２５０μＬ，４．０Ｍ，１．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３１．７ｍｇ（純度９５％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８３１（０．６２），１．８５９（１．６５），１．８８９（１．７６），１．９２１（０．７０），２．１７７（２．５２），２．２１０（２．０１），３．０５２（０．７３），３．０８０（１．９４），３．１０８（１．９３），３．１３９（０．７８），３．３８３（３．１４），３．４１４（３．０２），３．４６８（２．８１），４．３２８（１４．３８），６．０９０（０．３９），７．３９７（１．７８），７．４０４（１．３２），７．４１９（１５．３４），７．４２４（１６．００），７．４３９（０．９９），７．４４６（１．４３），８．３８４（１．２３），８．６２１（０．５４），８．８４５（０．６８）。

実施例２８５
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン三塩酸塩

４−｛３−［５−（４−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３７．２ｍｇ，７７．９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２９０μＬ，４．０Ｍ，１．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３９．９ｍｇ（純度９５％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８６６（２．０８），１．８９８（５．６６），１．９２８（６．０３），１．９５９（２．４２），２．１８０（９．０２），２．２１２（６．８５），３．０４５（２．３７），３．０７５（６．４０），３．１０５（６．５０），３．１３５（２．５６），３．３７８（８．５７），３．４０８（６．９２），４．６２０（１０．６９），６．１１８（６．２８），７．５３９（２．８７），７．６７２（３．２２），８．０５５（２．５８），８．４１３（１６．００），８．６３８（４．５４），８．８８５（１．５９），９．０４２（２．０９）。

実施例２８６
３−（５−ヒドロキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（４−クロロベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３８．９ｍｇ，９３．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３５０μＬ，４．０Ｍ，１．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３２．５ｍｇ（純度９５％，理論値の９８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．１７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｐｐｍ＝１２．４２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．５１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｑ，２Ｈ），２．２０（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ）。

実施例２８７
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボチオアミド塩酸塩

４−（３−カルバモチオイル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０．０ｍｇ，１３２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．６ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６６０μＬ，４．０Ｍ，２．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４２．５ｍｇ（純度９０％，理論値の８２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．５４４（０．２２），１．５５５（０．２４），１．５７６（０．５１），１．５８３（０．６５），１．６１０（０．８２），１．６１９（０．５９），１．６３９（０．３３），１．６４９（０．３２），１．８３４（０．５３），１．８６２（１．４４），１．８９２（１．５９），１．９３６（１．１０），１．９７５（０．８３），１．９８１（０．７９），２．１３５（１０．３１），２．１５３（２．２６），２．１８５（１．７７），２．８３９（０．２８），２．８６９（０．７３），２．８９６（０．７６），２．９２６（０．３６），３．０３７（０．６２），３．０６６（１．７３），３．０９５（１．７９），３．１２５（０．７６），３．２２６（０．８９），３．２５９（０．８８），３．４０１（２．６０），３．５１３（０．８６），３．５６６（１６．００），６．０５８（０．７６），８．４９９（５．８９），８．７１１（０．５３），８．９１６（０．７３），９．４３５（０．６７），９．４９７（２．１０），１１．８５７（０．５９）。

実施例２８８
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（チオフェン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［５−（チオフェン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９．０ｍｇ，１０５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３９０μＬ，４．０Ｍ，１．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４０．３ｍｇ（純度１００％，理論値の９５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） ｐｐｍ＝９．０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），６．１３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８２−２．００（ｍ，２Ｈ）。

実施例２８９
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７０．０ｍｇ，１４９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５６０μＬ，４．０Ｍ，２．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４１．２ｍｇ（純度９８％，理論値の６７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８７０（２．１９），１．９０１（５．２３），１．９３１（５．２５），１．９６１（２．０８），２．１８８（７．７７），２．２２０（５．８６），３．０５６（２．４６），３．０８３（５．５７），３．１１１（５．４４），３．１４０（２．２２），３．３８２（９．７５），３．４１４（７．２２），３．５６５（８．７７），３．５８２（２．７５），４．２９４（５．４３），４．３２０（１６．００），４．３４７（１５．３９），４．３７３（４．８５），６．１３９（１．２２），８．４３５（５．１４），８．８６５（１．５４），９．０２３（２．０８），１２．１２９（０．３５）。

実施例２９０
３−［５−（２−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−クロロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７６．３ｍｇ，１５４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５８０μＬ，４．０Ｍ，２．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６０．８ｍｇ（純度１００％，理論値の９１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９２（１．６３），１．９０１（１．９８），１．９２６（５．１７），１．９３３（５．２０），１．９５７（５．７７），１．９６４（５．４１），１．９８９（２．４６），１．９９７（２．０４），２．１９９（７．９９），２．２３２（６．１４），３．０６１（２．０５），３．０９０（４．９６），３．１１７（４．９７），３．１４６（２．１４），３．３８６（８．３２），３．４１６（６．３８），３．５６４（４．１４），３．５７３（２．３２），３．６０３（４．０１），３．６３３（１．９０），６．１４７（５．７１），７．５８９（３．６１），７．５９２（３．９０），７．６０７（９．２４），７．６１１（９．２０），７．６２６（７．２９），７．６３０（７．３０），７．６４０（５．６０），７．６４５（５．９２），７．６６０（８．３５），７．６６４（８．７０），７．６７９（４．７４），７．６８３（４．１６），７．７２８（１１．２０），７．７３０（１０．６７），７．７４８（７．０８），７．７５１（６．３４），８．１４５（７．７４），８．１４９（７．７９），８．１６４（６．９７），８．１６８（６．６０），８．５１０（１６．００），８．９９９（１．８０），９．１２２（２．３４）。

実施例２９１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３．３ｍｇ，６８．９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２６０μＬ，４．０Ｍ，１．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３１．９ｍｇ（純度９５％，理論値の９６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．５１２（０．４６），１．７７６（１．７７），１．７８９（２．０４），１．８０１（１．３７），１．８７８（０．３３），１．９００（０．８２），１．９３４（０．７８），１．９６４（０．３４），２．０７２（１６．００），２．１８４（１．０８），２．２１７（０．７９），３．０５３（０．５０），３．０８２（０．９３），３．１１０（０．９３），３．１４０（０．５６），３．３８７（１．４３），３．４１３（０．８９），３．５６６（３．４６），３．５８１（０．６６），４．６１０（０．９８），６．１４８（１．７６），８．４６８（３．２３），８．９１５（０．２４），９．０４２（０．３２）。

実施例２９２
３−｛５−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（５−オキソ−３−｛５−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８．２ｍｇ，９９．７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３７０μＬ，４．０Ｍ，１．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４２．２ｍｇ（純度９５％，理論値の９６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８５９（０．６２），１．８９０（１．６６），１．９２２（１．８２），１．９５６（１．６０），１．９７５（２．７８），１．９９４（３．９８），２．０１３（３．００），２．０３１（１．０９），２．０７２（１２．５６），２．１８６（２．６５），２．２１９（２．１０），２．２８３（４．１３），２．３０３（６．１８），２．３２３（３．２４），３．０５６（０．７５），３．０８３（１．８６），３．１１２（１．９０），３．１４１（０．７６），３．３８７（２．６６），３．４１４（２．２５），３．４６１（４．２１），３．４７８（６．６７），３．４９６（４．０７），３．５６６（３．７９），４．７１４（１６．００），６．１２０（０．８０），８．４１１（２．４３），８．７７０（０．３７），８．９６３（０．４７）。

実施例２９３
３−（５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９８．８ｍｇ，２１１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７９０μＬ，４．０Ｍ，３．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。その残渣をアセトニトリルと水に溶解させ、逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。溶媒を除去し、１ｍＬの１，４−ジオキサン中塩酸（４Ｍ）を添加した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４５．５ｍｇ（純度９６％，理論値の５１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２２９（１．２０），１．２３８（１．１３），１．２４７（０．８１），１．２６１（１．６９），１．２６８（２．９１），１．２７７（１．７０），１．２９１（２．２６），１．２９８（３．９７），１．３０５（２．２４），１．３２０（１．６５），１．３２８（２．６５），１．３４８（２．２１），１．３５４（２．９６），１．３６１（２．０７），１．３８４（６．３６），１．４１５（６．２２），１．４３６（１．５２），１．４４４（２．５７），１．５４２（２．５５），１．５５０（２．６３），１．５７４（６．１１），１．５７８（６．２０），１．６０２（６．０２），１．６０９（５．８１），１．６３２（２．５９），１．６３９（３．２５），１．６５５（３．３５），１．６６４（２．７１），１．６７６（２．３９），１．６８７（２．９３），１．７４７（５．３０），１．７５５（７．００），１．７６４（５．４９），１．７７８（４．９５），１．７８７（５．６５），１．７９６（３．７９），１．８８６（１．７７），１．９１１（４．８３），１．９４３（５．３６），１．９７４（２．２２），２．０５１（６．５３），２．０５８（６．５２），２．０７０（３．８７），２．０８３（５．８１），２．０９０（５．４１），２．１７６（７．５５），２．２０９（５．８３），２．９４５（１．４７），２．９５４（２．８２），２．９６３（１．７７），２．９７３（３．０１），２．９８１（５．３５），２．９９１（２．８５），３．０００（１．７０），３．００９（２．６５），３．０１８（１．４４），３．０３９（１．９３），３．０６９（５．２２），３．０９７（５．３１），３．１２８（２．０８），３．３７０（７．１７），３．４００（５．７８），６．０８３（９．３１），８．３８４（１６．００），９．０４６（１．５７），９．１６１（２．０７）。

実施例２９４
３−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．７ｍｇ，３３．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１３０μＬ，４．０Ｍ，５００μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１３．１ｍｇ（純度９０％，理論値の９４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８４４（１．９６），１．８５３（２．２３），１．８７８（４．８５），１．８８３（４．７３），１．９０９（５．１５），１．９１７（４．９７），１．９４２（３．６５），１．９５１（４．３４），１．９７２（３．２７），１．９７９（３．３６），１．９９２（２．５８），２．０００（２．０５），２．０１２（１．０４），２．０１５（１．０３），２．０３１（１．１２），２．０５３（３．５２），２．０７４（５．９３），２．０８１（３．２９），２．０９７（５．２０），２．１０２（４．９９），２．１１８（２．７４），２．１２５（４．０７），２．１４６（２．１２），２．１８７（６．３５），２．２２１（６．０９），２．３７３（５．８２），２．３７９（８．４８），２．３８７（８．１１），２．４００（１１．８２），２．４０７（１３．０８），２．４１７（５．９１），２．４２６（９．８８），２．４４８（３．３１），３．０５５（１．９６），３．０８５（４．８３），３．１１３（５．２９），３．１４３（２．７４），３．４２０（１２．５０），３．４６０（１３．５８），３．５６６（１６．００），３．７６３（１．６１），３．７８２（４．６２），３．７８４（４．４２），３．８０３（６．４２），３．８０６（６．０４），３．８２４（４．０７），３．８２７（３．９１），３．８４６（１．１７），６．１０１（１．７２），８．３９９（５．５６），８．７４０（１．５２），８．９１９（２．２７）。

実施例２９５
３−（５−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５．６ｍｇ，８０．３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３００μＬ，４．０Ｍ，１．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１７．０ｍｇ（純度９５％，理論値の５３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．９０６（７．１７），０．９２４（１６．００），０．９４３（７．９４），１．３４８（０．６５），１．３６７（２．２６），１．３８５（３．７９），１．４０４（３．７７），１．４２３（２．２６），１．４４１（０．６０），１．７０９（１．２０），１．７２８（３．１０），１．７４７（４．１２），１．７６６（２．９８），１．７８４（１．０３），１．８６９（０．５４），１．８７７（０．６９），１．９０３（１．６３），１．９０８（１．７２），１．９３４（１．８０），１．９４０（１．７５），１．９６５（０．７８），１．９７３（０．６６），２．１８２（２．７８），２．２１４（１．９８），２．８７２（４．２８），２．８９１（７．０８），２．９０９（４．０３），３．０４９（０．７８），３．０７５（１．８５），３．１０４（１．８８），３．１３２（０．８５），３．４０７（２．６６），３．５４２（０．９１），３．５６５（６．２６），３．６０１（０．７３），６．０９２（１．３４），８．３９０（４．３１），８．９４３（０．５８），９．０８８（０．７８）。

実施例２９６
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０４ｍｇ，２２８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．９ｍＬ，４６ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８６０μＬ，４．０Ｍ，３．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、９０．３ｍｇ（純度１００％，理論値の１０１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３７６（１６．００），１．８３５（０．１０），１．８４４（０．１１），１．８６８（０．３２），１．８７５（０．３２），１．９００（０．３５），１．９０６（０．３４），１．９３１（０．１５），１．９４０（０．１３），２．１７７（０．５０），２．２１０（０．４０），２．５６６（２．４９），３．０８２（０．１８），３．１１２（０．３５），３．１４１（０．２１），３．３１３（３．０３），３．３７９（０．５４），３．４１１（０．４３），６．０９８（０．１２），８．８２０（０．０８），８．９３８（０．１０），１１．５５５（０．０４）。

実施例２９７
３−［３−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−メトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６．９ｍｇ，１４６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５５０μＬ，４．０Ｍ，２．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４７．８ｍｇ（純度１００％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８３３（０．２４），１．８６６（０．６４），１．８９６（０．７０），１．９２７（０．２８），２．１８４（１．０９），２．２１５（０．８８），２．５７６（４．２４），２．９６６（１．６２），２．９８３（３．５０），２．９９８（１．７７），３．０８３（０．４５），３．１２０（０．７９），３．１５１（０．４６），３．２６０（１６．００），３．３９１（１．２３），３．４１６（０．９８），３．５６６（１．８４），３．７４３（１．６９），３．７５９（３．４４），３．７７５（１．５７），６．１３９（０．１３），８．７１４（０．１３），８．８８１（０．１９），１１．５４６（０．０６）。

実施例２９８
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（７５．０ｍｇ，１８５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７００μＬ，４．０Ｍ，２．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４３．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２６３（４．６２），１．２８１（１０．０９），１．２９８（４．７３），１．８２５（０．３５），１．８５７（１．０７），１．８８９（１．１９），１．９２１（０．４８），２．１３１（１．８３），２．１６１（１．３８），２．４２１（１６．００），３．０３１（０．４１），３．０５９（１．０６），３．０８６（１．０９），３．１１３（０．４７），３．３７８（１．４２），３．４６７（０．５２），３．４７４（０．３７），３．４９０（０．６２），３．４９６（０．９７），３．５０３（０．６１），３．５１９（０．３５），３．５２６（０．４７），４．２５８（１．３３），４．２７６（４．１８），４．２９３（４．１２），４．３１１（１．２８），５．９１０（２．７９），９．０７１（０．５１），１１．３４８（０．８８）。

実施例２９９
３−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８０．３ｍｇ，１５８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５９０μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５０．１ｍｇ（純度１００％，理論値の７１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８３７（０．７４），１．８６７（２．１７），１．８９８（２．３７），１．９３１（０．９５），２．１７１（３．５９），２．２０４（２．９０），３．０６７（０．９１），３．０９７（２．２４），３．１２３（２．３０），３．１５２（１．０４），３．３７６（３．８５），３．４０７（３．０２），３．５６６（１２．８２），４．１３９（１６．００），６．１４９（０．５６），７．１４７（４．２１），７．１６９（８．８１），７．１９２（４．９８），７．４０３（４．４５），７．４１７（５．２７），７．４２４（４．７５），７．４３９（３．７６），８．７９１（０．５６），８．９３１（０．７７）。

実施例３００
３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１．１ｍｇ，２１３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８００μＬ，４．０Ｍ，３．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５８．３ｍｇ（純度１００％，理論値の７５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２７１（６．９７），１．２９０（１４．４７），１．３０９（６．９３），１．８５０（０．６８），１．８７６（１．７２），１．９０６（１．８５），１．９３８（０．７５），２．１８０（２．６６），２．２１３（２．０９），２．５７５（１４．１２），２．７３７（２．４２），２．７５６（６．６１），２．７７５（６．３２），２．７９４（１．９７），３．０８７（１．０８），３．１１５（１．８５），３．１４４（１．０８），３．３８０（２．８４），３．４１１（２．１９），３．５６６（１６．００），３．５９１（１．０９），３．６１８（０．５５），６．１３７（０．７５），８．８１１（０．４５），８．９３６（０．５７）。

実施例３０１
２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７１．６ｍｇ，１６２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６１０μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５１．３ｍｇ（純度１００％，理論値の８４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３１５（１６．００），１．３３３（１６．００），１．８５８（０．３６），１．８８９（０．９４），１．９１６（１．０１），１．９４６（０．４１），２．１７６（１．４６），２．２０９（１．１２），２．５７０（８．２８），３．０７１（０．９４），３．０８９（１．６８），３．１０６（２．４４），３．１２３（１．６６），３．１４０（０．９７），３．３７６（１．５４），３．４０８（１．１９），３．５５６（０．３７），３．５８５（０．６１），３．６１５（０．３０），６．１２０（０．５０），８．９０９（０．２６），８．９９５（０．３４）。

実施例３０２
３−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２．０ｍｇ，８３．９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３１０μＬ，４．０Ｍ，１．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３０．６ｍｇ（純度１００％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１１３（１６．００），１．８３７（０．１２），１．８６４（０．３２），１．８９６（０．３５），１．９２７（０．１４），２．１８１（０．５０），２．２１５（０．４０），２．５７８（１．８２），２．８７８（０．６４），２．８９５（１．２６），２．９１０（０．６１），３．１２２（０．３２），３．３８３（０．５５），３．４１４（０．４３），３．５８７（０．１６），３．７２０（０．６５），３．７３６（１．２７），３．７５２（０．５８），６．１３１（０．０７），８．７０８（０．０９），８．８７９（０．１２）。

実施例３０３
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−［２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６．１ｍｇ，７０．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２６０μＬ，４．０Ｍ，１．１ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を超音波浴の中で室温で１時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、２９．７ｍｇ（純度９７％，理論値の９１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．９４７（１０．０９），１．３６９（１６．００），１．５２５（０．２９），１．５５８（０．２８），１．７９６（０．１９），１．８１７（０．２１），１．８３１（０．１７），１．８５３（０．１６），１．９６１（０．０５），１．９８６（０．１２），２．０１３（０．１４），２．０４１（０．０７），２．１１５（０．４５），２．１２８（０．４４），３．１８６（０．１３），３．２３１（０．２３），３．２６４（０．１２），３．５６６（７．３８），３．７４３（０．１３），６．２０８（０．０５），８．５１３（０．２３），８．７１８（０．０９），８．９３６（０．０７）。

実施例３０４
３−［４−（３−メチルブチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（３−メチルブチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５．０ｍｇ，７４．２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３７０μＬ，４．０Ｍ，１．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去した。その残渣を逆相クロマトグラフィー（方法：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８； １０μｍ； １２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，０１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝１０％Ｂ，４．５０分＝２０％Ｂ，１５．５０分＝８５％Ｂ，１６．００−１８．５０分＝１００％Ｂ，１８．７５．００−２２．００分＝２０％Ｂ）で精製した。溶媒を除去し、その残渣を１，４−ジオキサンの中の塩酸（４Ｍ，０．５ｍＬ）で処理し、溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、２４．０ｍｇ（純度７０％，理論値の５１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７０［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．９３１（１６．００），０．９４４（１４．７１），０．９４８（１０．９５），１．５８４（１．９８），１．５９９（３．３４），１．６１３（１．８５），１．８８６（０．５５），１．９１８（１．５８），１．９５０（１．７０），１．９７５（０．７１），２．２０５（２．３９），２．２３８（１．９３），２．３４９（６．４４），２．６５６（１．８６），２．６７４（１．９５），２．７５６（１．５３），２．７７４（２．０６），２．７９２（１．５０），３．０６３（０．６０），３．０９４（１．７０），３．１２３（１．７７），３．１５２（０．７３），３．３９３（２．３７），３．４２４（１．９６），３．６２１（１．０１），６．２１３（０．４４），６．２５９（０．３３），７．２２４（２．９４），８．５２６（０．６０），８．５８１（０．２４），８．８２８（０．５５），８．９７６（０．７３）。

実施例３０５
３−｛５−［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛５−［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４２．０ｍｇ，７８．９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３００μＬ，４．０Ｍ，１．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３０．６ｍｇ（純度１００％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３９９（３．７５），１．４１２（１１．４４），１．４１８（１０．９９），１．４２９（４．６５），１．６８１（４．４８），１．６９１（１１．２９），１．６９８（１０．６０），１．７０９（４．０６），１．８７６（１．２０），１．９０８（３．４１），１．９３４（３．８７），１．９６５（１．８４），２．１６５（５．１９），２．１９７（４．３８），３．０３５（１．２８），３．０６５（３．６４），３．０９３（３．８５），３．１２２（１．６６），３．３６４（４．９８），３．３９５（４．２０），３．５３４（１．４７），３．５６４（３．９６），３．５９４（１．６２），６．０８６（６．１７），６．９０５（１４．２５），６．９２７（１５．８８），７．３４５（１６．００），７．３６７（１４．４２），８．３２３（１２．３９），９．０２９（１．１３），９．１４４（１．５６）。

実施例３０６
２−メチル−３−［３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛２−メチル−３−［３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０．７ｍｇ，１２４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４６０μＬ，４．０Ｍ，１．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４４．９ｍｇ（純度１００％，理論値の８５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８５５（０．５１），１．８８７（１．４２），１．９１８（１．５３），１．９５０（０．６１），２．１９５（２．３４），２．２２７（１．８７），２．４０６（１６．００），２．６３８（１４．１４），３．０８５（０．６４），３．１１４（１．３６），３．１３２（１．３７），３．１６５（０．６７），３．３８９（２．６３），３．４２０（２．００），３．５６６（３．６７），３．５９５（１．１０），３．６２５（０．５４），６．１３２（１．２１），７．３８８（４．７９），７．４０８（４．９５），８．０７４（４．１６），８．０９４（３．８１），８．７９４（０．３２），８．９３０（０．４７）。

実施例３０７
３−［４−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５．５ｍｇ，７１．９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３６０μＬ，４．０Ｍ，１．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、３３．５ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．４０７（１６．００），１．８５７（０．８６），１．８８８（２．１２），１．９１９（２．２１），１．９５０（０．９４），２．２０２（３．２０），２．２３５（２．５０），３．０６５（１．０３），３．０９７（２．５２），３．１２６（２．５０），３．１５６（１．００），３．３９３（３．６８），３．４２２（３．０１），４．６７４（１．５９），４．６９９（４．３８），４．７０９（４．６０），４．７３０（１．３０），４．７９７（１．５８），４．８１７（４．２４），４．８２７（４．４９），４．８４９（１．１５），７．４２５（１３．８１），８．４２３（１．１５），８．７２８（０．７４），８．９１８（１．００）。

実施例３０８
３−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４．０ｍｇ，１２６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６３０μＬ，４．０Ｍ，２．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、５０．５ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２６１（７．７６），１．２８０（１６．００），１．２９９（７．６４），１．８９８（０．７８），１．９２５（１．９３），１．９５７（２．０７），１．９８６（０．８６），２．２０６（３．０４），２．２３９（２．３１），２．７７２（１．９９），２．７９１（５．１１），２．８０９（４．８８），２．８２８（１．６０），３．０６５（０．８９），３．０９４（２．１３），３．１２３（２．１４），３．１５０（０．８４），３．３８９（２．９６），３．４２２（２．３２），３．６０１（０．７６），３．６２９（１．３１），３．６５６（０．６８），６．２５０（０．９７），７．２４５（３．３４），８．５９０（０．９６），８．９０２（０．６８），９．０２９（０．８６）。

実施例３０９
３−［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７．６ｍｇ，１１７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．３ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５９０μＬ，４．０Ｍ，２．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、５７．２ｍｇ（純度９５％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９４（０．５７），１．９２５（１．５２），１．９５６（１．６０），１．９８５（０．６２），２．２２４（２．４０），２．２５８（１．９４），２．３５４（１６．００），３．０７８（０．６９），３．１０９（１．６７），３．１３５（１．７３），３．１６５（０．７０），３．４０４（２．３８），３．４３３（１．８７），３．６４１（０．８０），６．２１７（０．３６），７．２７４（４．８６），７．２９５（５．０５），７．９４２（８．８０），７．９５６（５．１９），７．９７６（４．６７），８．５２９（１．０５），８．７８５（０．３６），８．９５４（０．４４）。

実施例３１０
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［４−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［４−（プロパン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４９．５ｍｇ，１１２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．２ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５６０μＬ，４．０Ｍ，２．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、４６．４ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２９９（１６．００），１．３１６（１５．６６），１．８９７（０．３９），１．９２４（０．９８），１．９５４（１．０６），１．９８５（０．４４），２．２０３（１．５４），２．２３６（１．１８），３．０６９（０．４８），３．０９１（１．３４），３．１０５（１．３６），３．１２２（２．００），３．１３９（０．９８），３．１５５（０．６３），３．３８７（１．５４），３．４１９（１．１８），３．５９５（０．４１），３．６２５（０．６５），３．６５４（０．３３），６．２３０（０．４３），７．２２０（１．７３），８．５７３（０．３７），８．９０６（０．３４），９．０３９（０．４４）。

実施例３１１
３−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−シクロプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５１．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．３ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５８０μＬ，４．０Ｍ，２．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、４７．８ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．９１６（１４．５３），０．９３６（８．９４），１．８７２（１．１１），１．９０６（２．９５），１．９３０（３．１９），１．９６３（１．２７），２．１００（１．０５），２．１１９（２．００），２．１３３（３．３７），２．１４７（１．９０），２．１６６（１．１０），２．１９８（４．４１），２．２３２（３．４２），３．０６２（１．２４），３．０９２（３．０６），３．１２１（３．１７），３．１５１（１．２２），３．３８８（４．３７），３．４２０（３．３８），３．５７９（１．１４），３．６０６（１．７４），３．６３６（０．８９），６．１７１（０．９７），７．１６４（１６．００），８．４３１（２．８７），８．７８６（１．０２），８．９６２（１．２２）。

実施例３１２
３−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（２，４−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４７．７ｍｇ，９４．３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４７０μＬ，４．０Ｍ，１．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、４６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１０２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法７Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８９９（０．４３），１．９３０（１．２０），１．９５６（１．３２），１．９８７（０．５８），２．２１７（１．８６），２．２５０（１．５３），２．３２５（１３．２８），２．４３７（１６．００），３．０７２（０．４６），３．１０１（１．３０），３．１３０（１．３５），３．１６０（０．５５），３．３９７（１．８５），３．４２７（１．４９），３．６０２（０．４０），３．６３３（０．６８），３．６６４（０．３８），６．２０８（０．３４），７．０９９（１．５９），７．１１９（１．７８），７．１４１（３．２３），７．６０４（２．６７），７．６２３（８．６６），８．５１６（１．６１），８．８３８（０．４１），８．８６２（０．４４），９．００６（０．６１），９．０２９（０．５０）。

実施例３１３
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン

３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン二塩酸塩（７．７０ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）を水（４５ｍＬ）に溶解させた。ｐＨが約９になるまで、水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ，１．０Ｍ，３０ｍｍｏｌ）を添加した。生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。得られた量は、５．９８ｇ（純度１００％，理論値の９４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．１３），−０．００９（１．２７），０．００７（１．０４），０．１４５（０．１１），１．１４７（０．１９），１．１７２（０．０８），１．３３３（１６．００），１．６９４（０．１２），１．７２７（０．３２），１．７６３（０．３６），１．７９１（０．１５），２．１２４（０．５０），２．１５６（０．４３），２．３２７（０．１８），２．３６６（０．１６），２．６６９（０．１６），２．７０９（０．１８），２．９６９（０．２５），３．００２（０．４８），３．０３４（０．２５），３．３７６（０．７８），３．５６７（０．０６），５．７１８（０．５１），８．１６０（１．１１），８．５０９（０．０６），８．５８８（０．０７）。

実施例３１４
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル

２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩（１００ｍｇ，２９３μｍｏｌ）を水（１ｍＬ）に溶解させた。ｐＨが約９になるまで、水酸化ナトリウム水溶液（５００μＬ，１．０Ｍ，５００μｍｏｌ）を添加した。生じた沈澱物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。得られた量は、６２．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１２０（１．１２），−０．００７（１０．４１），０．００６（９．２９），０．１１６（１．１２），０．８５４（０．２２），１．１４７（２．０１），１．２３５（１．３４），１．２５９（１．７９），１．２７３（３．８０），１．２８７（１．６８），１．４５５（０．２２），１．４８０（０．４５），１．４９９（０．４５），１．５０５（０．４５），１．８７６（０．５６），１．９０１（０．５６），２．３５７（１．３４），２．３６１（１．７９），２．３６５（１．３４），２．４０１（５．５９），２．６０１（０．４５），２．６３１（１．５７），２．６３５（１．９０），２．６３８（１．４５），３．０３０（０．５６），３．０５３（０．５６），３．２２３（０．４５），３．２８６（１６．００），３．５６７（０．９０），４．２３３（０．４５），４．２４７（１．１２），４．２６１（１．１２），４．２７５（０．３４），５．８２４（０．３４）。

実施例３１５
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル（１２７ｍｇ，３１３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１．２ｍＬ，４．０Ｍ，４．７ｍｍｏｌ）で室温で３時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５１．９ｍｇ（純度１００％，理論値の４９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１２２（０．０８），−０．００９（０．８１），０．１１４（０．０８），１．１４６（０．０９），１．１７７（０．０８），１．１８９（０．０８），１．２３３（０．０８），１．３０５（１６．００），１．３１７（１５．９８），１．４３０（０．０７），１．４４２（０．０８），１．８２５（０．３２），１．８３２（０．３８），１．８５１（１．００），１．８５７（１．０２），１．８７７（１．０９），１．８８３（１．０７），１．９０２（０．４７），１．９０９（０．４１），２．０７２（０．４３），２．１４６（１．５１），２．１７２（１．２６），２．３６１（０．０７），２．６３５（０．０８），３．０４８（０．５９），３．０７２（１．１４），３．０９６（０．６４），３．３６５（１．６０），３．３９０（１．３５），３．４８６（０．３９），３．５１０（０．７３），３．５３４（０．３７），３．５６６（４．４３），５．０８５（０．０７），５．０９７（０．４４），５．１１０（１．１８），５．１２２（１．６１），５．１３５（１．１７），５．１４７（０．４４），５．１６０（０．０７），６．００６（０．９９），８．１６８（３．１３），８．８１４（０．２１），８．９８０（０．２６），１１．４９５（０．２４）。

実施例３１６
Ｎ−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

４−（３−｛メチル［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］カルバモイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７４．０ｍｇ，１５７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４− の中の塩酸（５９０μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４９．２ｍｇ（純度１００％，理論値の７７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８６０（０．６７），１．８９１（０．７３），１．９２１（０．３６），２．０６９（０．３１），２．０７７（０．２８），２．１６１（１．０３），２．１９３（０．８６），２．３７８（３．７６），２．３８４（３．５４），２．７０６（０．３４），３．１２１（１．４６），３．３１４（１６．００），３．３２１（１４．４９），３．３６７（１．４２），３．３９９（１．１１），３．５１７（０．５６），３．５６３（２．４３），３．５７０（２．２３），４．６４８（１．２５），５．９７８（０．５６），６．２３５（０．９８），７．９６０（０．０６），８．１６７（０．４０），８．７５９（０．２６），８．９４９（０．２９），１１．３８０（０．３１）。

実施例３１７
Ｎ−エチル−２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

４−［３−（エチルカルバモイル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５．８ｍｇ，２３７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８９０μＬ，４．０Ｍ，３．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７６．２ｍｇ（純度１００％，理論値の９４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．１２），−０．０１０（１．１６），０．００５（０．９６），０．１４３（０．１１），０．９７４（０．０９），１．１１６（７．３０），１．１３４（１６．００），１．１５２（７．５６），１．７５４（０．１５），１．８４４（０．５８），１．８７４（１．６５），１．９０５（１．７９），１．９３５（０．７４），２．０７２（０．５３），２．１６６（２．７６），２．１９９（２．１７），２．３２７（０．１７），２．３６５（０．２２），２．４１１（０．７２），２．６６８（０．１６），２．７０９（０．２０），３．０６２（０．７３），３．０９０（１．９３），３．１１９（１．９８），３．１４８（０．８２），３．２６４（０．９２），３．２８１（２．７４），３．２９８（３．４０），３．３１３（２．６３），３．３３１（０．９４），３．３６９（２．８８），３．４００（２．３８），３．５６６（１５．００），３．６０４（４．２７），４．０５４（０．１１），５．９０４（０．１３），６．１４６（０．２８），７．７９５（０．３５），８．９６６（０．７４）。

実施例３１８
Ｎ−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

４−｛３−［メチル（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５．８ｍｇ，９８．２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３７０μＬ，４．０Ｍ，１．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３９．７ｍｇ（純度１００％，理論値の９２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．３５），０．００５（２．７２），０．１４３（０．３５），１．５９３（０．２０），１．８５７（１．８８），１．８９０（５．２４），１．９２０（５．７４），１．９４６（２．２６），２．０７２（７．８２），２．１５３（８．２９），２．１８６（６．４２），２．３２６（０．５１），２．３６６（０．６０），２．４１１（１．２３），２．６７０（０．４５），２．７０９（０．６８），３．０２７（２．６４），３．０５８（６．２５），３．０８６（６．６９），３．１１７（３．８４），３．１７７（６．８５），３．３６１（８．７３），３．３９１（７．３３），３．４９２（３．３２），３．５２２（５．１１），３．７２９（２．０２），４．３４６（０．６４），４．４６２（０．４７），４．５１０（０．４３），４．８０９（１６．００），５．９８５（９．８１），７．８９１（３．４２），８．２０５（２．２２），８．３６１（１．８５），８．７７６（６．１８），８．８１８（４．５８），８．９７２（１．５２），９．１１７（１．９７），１１．４４９（０．４４）。

実施例３１９
Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

４−［３−（ジメチルカルバモイル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，２４９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（９３０μＬ，４．０Ｍ，３．７ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６３．２ｍｇ（純度１００％，理論値の７５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１４４（０．０４），１．７５８（０．１４），１．８４０（０．２８），１．８７１（０．７３），１．８９９（０．７９），１．９２８（０．３１），２．０６６（０．０８），２．１４２（１．１５），２．１７５（０．９３），２．２２８（７．８８），２．３２６（０．０４），２．３６５（０．０５），２．３８６（０．０５），２．４４９（０．１８），２．７０９（０．０４），２．７４０（０．０８），２．９１４（１６．００），３．０３３（０．３１），３．０６３（０．７８），３．０９０（０．８０），３．１２１（０．３３），３．１５８（０．０８），３．３４８（１．０８），３．３７９（０．８６），３．４８０（０．３３），３．５１１（０．６１），３．５４０（０．３８），５．１２８（０．１９），５．６６５（０．０５），５．７９７（１．５０），９．０７９（０．４０）。

実施例３２０
３−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５．１ｍｇ，１９７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７４０μＬ，４．０Ｍ，３．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６３．３ｍｇ（純度１００％，理論値の８７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１４６（０．８９），１．７５２（０．８７），１．８３３（５．９０），１．８６５（１０．７８），１．８９６（１３．０４），１．９２７（７．８９），２．００９（２．５７），２．０７２（２．８０），２．１６５（１４．７５），２．１９９（１１．７１），２．３２７（０．８０），２．３６５（０．８９），２．６６９（０．７５），２．７１０（０．９３），２．９１６（０．６９），３．０４５（３．９９），３．０６９（９．７３），３．０９８（１０．００），３．１２５（４．２４），３．１６０（１．０３），３．３７１（１６．００），３．４０３（１２．５６），３．４９７（８．７５），３．５２８（１２．２０），３．５５５（１０．０７），３．５６６（１５．８６），３．８１３（６．０２），４．３１０（４．１３），４．３９５（３．６５），４．９３８（０．４６），５．０２１（２．１９），５．０６６（２．２３），５．９９７（１３．８６），８．２１４（５．９３），８．２７４（６．０９），８．７８２（２．６０），９．０００（３．２１），１０．９０８（３．６２）。

実施例３２１
３−｛［（３Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛［（３Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１２ｍｇ，２６０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（９７０μＬ，４．０Ｍ，３．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６９．６ｍｇ（純度９２％，理論値の６７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．０５５（５．５１），１．０６６（５．７５），１．１４９（０．４２），１．４７８（０．５６），１．５０２（０．５６），１．６０９（０．５３），１．８２０（０．７９），１．８５１（２．１０），１．８７７（２．３２），１．９０９（０．９７），２．００６（０．６２），２．１０８（０．６１），２．１６７（３．２７），２．２００（２．８１），２．３２８（０．７７），２．６７１（０．４２），２．６９０（０．４２），２．７１１（０．３８），３．００５（０．８１），３．０８０（２．２８），３．１０７（２．２５），３．２６０（１．２１），３．３７７（３．７１），３．４０９（３．２７），３．４９７（１．０５），３．５２８（１．６７），３．５６８（１６．００），３．６９６（１．２４），３．７１２（１．０９），３．８０６（０．８１），３．８４３（０．７６），３．８６２（０．８６），６．００３（３．２０），８．１４３（０．５９），８．２２８（４．８６），８．６４８（０．７５），８．８８１（０．９２），１０．９４８（１．０２）。

実施例３２２
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［５−オキソ−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２８．０ｍｇ，６７．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２５０μＬ，４．０Ｍ，１．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２４．９ｍｇ（純度９５％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２３５（０．９３），１．８５３（１１．２６），１．８７７（７．６４），１．９１１（３．６８），１．９６７（６．３７），２．１６６（７．８４），２．１９９（６．３９），３．０７４（５．３４），３．１０２（５．３８），３．３７７（８．６８），３．４０６（７．０３），３．４８０（９．００），３．５２４（４．８７），３．５６７（１１．５２），３．７０１（８．０４），６．００２（７．６９），８．２３３（１６．００），８．６５９（１．９４），８．８８８（２．３１），１０．９４２（４．９２）。

実施例３２３
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，２６７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１．０ｍＬ，４．０Ｍ，４．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、８３．２ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．２６），０．１４５（０．２５），１．１０９（０．４６），１．１４７（０．３４），１．２３３（０．６３），１．２８２（０．１８），１．３５５（０．２６），１．５９５（１．０６），１．７８３（０．５９），１．８１３（１．５９），１．８４０（１．８１），１．８７０（０．７６），２．１４５（２．４３），２．１７８（２．０５），２．３２６（０．２６），２．３６６（０．５６），２．４１３（１６．００），２．６６９（０．３３），２．７０９（０．６０），３．０４７（０．６４），３．０７９（１．７３），３．１０８（１．８３），３．１３６（０．７８），３．３８８（２．７３），３．４６２（０．９３），３．４７２（１．１７），３．５００（１．６０），３．５２９（０．７２），３．５６７（１５．１５），３．６６６（０．３５），３．６７９（０．４７），３．６９９（０．４３），３．７１１（０．３７），５．９１７（２．１０），８．６２３（０．６４），８．８２０（０．７７），１０．８３６（０．９６），１２．７９３（０．３０）。

実施例３２４
３−［（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）メチル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６．６ｍｇ，１５５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５８０μＬ，４．０Ｍ，２．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３０．３ｍｇ（純度１００％，理論値の５３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２７２（０．６４），１．３０３（１６．００），１．３３５（０．５６），１．５２５（０．３５），１．５６６（１５．２１），１．７９８（０．９７），１．８１８（０．９３），１．８４５（０．６０），１．９３０（２．７３），１．９５４（５．０８），２．１４１（２．４８），２．１７５（１．９２），３．０２０（０．６１），３．０４９（１．６７），３．０７９（１．７５），３．１０８（０．７１），３．２４８（２．０８），３．３５３（２．２９），３．３８３（１．９２），３．４７９（０．７１），３．５０９（１．３７），３．５３９（０．７１），３．５６５（１２．１５），４．０５６（０．６１），４．０８６（０．９８），４．１１３（０．８３），４．３１２（１．７６），４．３４４（１．４１），４．９８９（０．３９），５．８５６（２．５１），８．１１２（３．４３），９．１４９（０．６８），１０．４７０（０．４１）。

実施例３２５
３−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４．０ｍｇ，１０２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３８０μＬ，４．０Ｍ，１．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３１．３ｍｇ（純度１００％，理論値の８４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１１（２．１３），１．１８６（８．９９），１．２００（８．７４），１．５７７（１．２６），１．８８１（５．０１），１．９１０（５．３３），１．９４１（２．３９），２．０１２（２．５１），２．０７２（１．６１），２．１５５（５．５３），２．１９０（４．４４），２．７０９（０．４７），３．０２９（１．８２），３．０５７（３．８９），３．０８７（４．０９），３．１１７（１．７３），３．３６１（５．３５），３．３９３（４．５７），３．４９２（１．９３），３．５２２（３．６１），３．５５１（１．９３），３．５６５（６．３２），３．６３６（１．３２），３．８０２（１．２６），４．２２４（１．２８），４．７８３（１．４６），５．９８３（１１．５２），８．１５３（０．９７），８．２１２（１６．００），８．４７７（０．４４），８．９６４（１．０６），９．１２８（１．４０）。

実施例３２６
３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６３．８ｍｇ，１４６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５５０μＬ，４．０Ｍ，２．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５２．７ｍｇ（純度１００％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３８［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（１．８４），−０．０３８（０．６８），−０．００９（１６．００），０．００７（１３．２８），０．１４５（１．８４），１．１４６（２．３３），１．２３４（０．３９），１．４１４（０．３９），１．５９５（０．２９），１．８１８（１．８４），１．８５３（２．０４），２．０７２（１．２６），２．１６３（２．９１），２．１９５（２．５２），２．３２２（１．２６），２．３２７（１．７５），２．３３１（１．２６），２．３６５（２．６２），２．５２３（３．９８），２．５７９（０．５８），２．６６４（１．３６），２．６６９（１．８４），２．６７４（１．４５），２．６８９（０．４８），２．７０９（２．７２），３．０６９（１．３６），３．０９８（２．５２），３．１３１（１．５５），３．２７５（２．３３），３．３５２（１．１６），３．３８６（３．６８），３．４１６（２．９１），３．５０８（１．１６），３．５６７（１２．５１），４．７０５（１．０７），６．０３１（１．５５），８．１３２（１．７５），８．４３８（０．５８），８．６８８（０．５８），１１．０１１（０．４８）。

実施例３２７
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［５−オキソ−３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０．６ｍｇ，１４１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５３０μＬ，４．０Ｍ，２．１ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４６．５ｍｇ（純度９１％，理論値の８２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（０．７６），０．００６（０．６５），１．５１３（１．６５），１．５２３（１．４２），１．６１２（０．８１），１．６２４（０．８０），１．８３９（０．２２），１．８６２（０．５８），１．８９３（０．６７），１．９２４（０．２７），２．０７２（６．７３），２．１６０（０．９０），２．１９４（０．７１），２．３６５（０．１３），３．０２７（０．３０），３．０５９（０．７３），３．０８７（０．７２），３．１１７（０．３０），３．３６４（０．９０），３．３９３（０．７３），３．４８２（０．３４），３．５１７（２．０９），３．５３０（２．４３），３．５４４（１．９１），３．５６６（１６．００），４．４１７（０．５７），５．９３０（１．６７），５．９６０（０．１６），８．０３１（３．５０），８．１４２（０．２９），８．８３２（０．２３），９．０２１（０．２６）。

実施例３２８
３−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８３．０ｍｇ，１９３μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７２０μＬ，４．０Ｍ，２．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、８１．５ｍｇ（純度９５％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１１（１．３２），１．５７３（０．７８），１．５９１（０．７８），１．９０７（０．７１），１．９３９（１．６４），１．９７０（１．８４），２．０００（０．８５），２．２００（２．７２），２．２３３（２．２９），２．２７９（０．３９），２．３１４（１．８０），２．３５４（１２．８８），２．３８７（１６．００），２．７１９（０．９３），３．０６１（０．７２），３．０９２（１．９４），３．１２０（２．０４），３．１５０（０．８７），３．３８７（２．８５），３．４１８（２．２１），３．４８８（０．３４），３．５６５（８．８８），３．６０６（０．７２），３．６３６（１．２２），３．６６４（０．８０），３．６９７（０．３３），４．０１７（０．５１），４．２３４（０．５１），４．３２１（０．５５），４．３２７（０．５４），６．３４３（０．６６），６．７３７（０．３４），８．７１２（０．３８），８．９８３（０．５３），９．０９２（０．７２），１０．０８７（０．３９）。

実施例３２９
３−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（２，５−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９．０ｍｇ，１１７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４４０μＬ，４．０Ｍ，１．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５９．０ｍｇ（純度９６％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．４３），−０．００９（３．４７），０．００７（３．３１），０．１４５（０．４０），１．１４６（０．４４），１．２３３（０．３２），１．８８５（０．４４），１．９１０（１．１２），１．９４５（１．２６），１．９７３（０．５２），２．０５７（０．４１），２．０９５（０．１６），２．１７０（０．２４），２．２２３（２．３６），２．２５１（１．９２），２．２９６（０．６１），２．３１３（０．６９），２．３３２（１５．５９），２．３６５（０．５９），２．４１０（１６．００），２．６６４（０．３３），２．６６９（０．３９），２．７０９（０．４９），３．０８０（０．４７），３．１１０（１．３０），３．１４１（１．３３），３．１６８（０．５７），３．４０４（１．８４），３．４３５（１．５２），３．４７３（０．２３），３．４９０（０．２０），３．５０１（０．２３），３．６３７（０．６８），３．６６５（０．５３），３．６９８（０．３２），３．７１１（０．２８），３．９８０（２．６６），６．２１３（０．２５），７．０９２（０．１７），７．１１２（１．３０），７．１３１（２．０６），７．１５４（０．２４），７．１９８（３．３８），７．２１７（２．１８），７．２９３（０．１７），７．４９６（３．２５），７．６５３（７．９１），８．５２１（１．３７），８．７１２（０．４１），８．８９７（０．５２）。

実施例３３０
３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０７ｍｇ，２４０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ，４７ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（９００μＬ，４．０Ｍ，３．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７２．９ｍｇ（純度１００％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．１１），−０．０１１（１．００），０．００５（０．９３），０．１４３（０．１２），１．１４５（０．２４），１．１８２（１６．００），１．２４０（０．１４），１．２５０（０．１５），１．３２２（０．１７），１．３３９（０．１３），１．４００（１４．７９），１．４２８（０．４０），１．５５７（０．１３），１．８６２（０．６５），１．８８６（１．６０），１．９１７（１．７７），１．９５０（０．７１），２．０７２（２．５０），２．１４４（２．５３），２．１７６（１．９８），２．３２７（０．１０），２．３６６（０．１６），２．５２３（０．２２），２．６６９（０．１１），２．７０９（０．２１），２．７５０（０．９１），２．７７８（１．６４），２．８０７（１．１２），２．８３０（０．４６），２．８５０（０．８５），２．８８０（０．８４），２．９０４（０．４２），２．９１４（０．３４），３．０３０（０．６５），３．０６０（１．７８），３．０８９（１．８６），３．１１８（０．７７），３．１７０（０．１４），３．２３２（１．７７），３．２６１（２．９９），３．２９０（１．３７），３．３５９（２．５０），３．３８９（２．０９），３．４７８（０．９４），３．５０８（１．８４），３．５３８（２．１２），３．７３０（０．１２），３．７４２（０．１２），３．７５３（０．１３），３．７７９（０．７０），３．７８８（０．８６），３．８１１（１．８９），３．８２１（１．７０），３．８４２（１．３９），３．８７１（１．５５），３．９０２（０．５５），４．２５５（０．２７），４．２６６（０．３５），４．２９９（３．３５），４．３２９（０．３２），４．３４２（０．２６），５．８７７（２．０１），７．６１６（０．１３），８．０７５（３．５２），８．１３７（０．３０），８．９９０（０．５７），９．１０５（０．７５），１０．７８６（０．５９），１２．４５７（１．０７）。

実施例３３１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（ピリジン−３−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［５−（ピリジン−３−イルメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８．６ｍｇ，３９．０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４９μＬ，４．０Ｍ，１９０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７２．９ｍｇ（純度１００％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１２（１．６３），１．４１６（０．２８），１．８８９（０．９７），１．９１４（２．４９），１．９２１（２．５７），１．９４６（２．７９），１．９５２（２．７０），１．９７７（１．２２），１．９８５（１．０３），２．０７２（１．５０），２．１７７（３．９５），２．２０９（３．０５），２．３６５（０．２１），２．７０９（０．２２），３．０４０（１．００），３．０７１（２．７８），３．０９９（２．８４），３．１２９（１．１７），３．３７３（３．８１），３．４０３（３．１２），３．５４４（１．２１），３．５７３（２．５７），３．６０３（１．０２），３．８７２（０．４１），４．５５６（１６．００），６．１２０（４．６６），７．８７９（１．５１），７．８９７（２．２４），７．９１２（１．６７），８．４０７（２．４２），８．４２０（１１．２９），８．７８９（３．２８），８．８０２（３．２９），８．９４３（４．８９），９．０５４（０．９３），９．１４３（１．３２）。

実施例３３２
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，４３５μｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍＬ，４７ｍｍｏｌ）に溶解させ、塩化ホスホリル（１６０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）で環流温度で４時間処理した。水を注意深く添加し、溶媒を除去した。その沈澱物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８；１０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、１，４−ジオキサンの中の塩酸を添加した後、当該生成物が得られた。得られた量は、７３．２ｍｇ（純度１００％，理論値の４５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１３８（０．０３），１．１６１（０．０８），１．１７３（０．０４），１．２２７（０．０３），１．３２２（１６．００），１．４７８（０．０７），１．８８３（０．１４），１．９１１（０．４０），１．９４２（０．４４），１．９７３（０．１８），２．１７２（０．６３），２．２０４（０．４９），３．０３５（０．１６），３．０６５（０．４４），３．０９３（０．４５），３．１２３（０．１８），３．３６５（０．６０），３．３９６（０．４９），３．４４２（０．０２），３．４４７（０．０２），３．４５９（０．０４），３．４７０（０．０５），３．４８７（０．０６），３．４９８（０．０５），３．５２８（０．１９），３．５６３（０．８３），３．５８８（０．１６），３．６６３（０．０４），３．６７６（０．０６），３．６９６（０．０６），３．７０５（０．０４），５．７５３（０．０３），６．００８（１．２３），６．９２６（１．５２），７．４３９（０．０２），８．１４０（０．０７），８．３０８（１．４３），９．０７２（０．１３），９．１８６（０．１７）。

実施例３３３
４−（ピペリジン−４−イル）−７，８，９，１０−テトラヒドロピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−２（１Ｈ）−オン塩酸塩

４−（２−オキソ−１，２，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，２８４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ，３５ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１．１ｍＬ，４．０Ｍ，４．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７２．７ｍｇ（純度１００％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（５．４３），０．００６（３．０４），１．１０８（０．５３），１．１４５（０．６１），１．５９４（０．９５），１．６７２（６．９２），１．６８８（７．９１），１．７３５（７．７８），１．７５１（７．１６），１．８１６（４．９４），１．８４９（５．３２），１．８８１（２．１５），２．１２９（７．８０），２．１６３（６．２１），２．３２７（０．６２），２．３６５（０．７３），２．４２８（７．５５），２．５９７（８．０５），２．６１３（１４．１４），２．６２８（６．４７），２．６６９（０．６９），２．７０９（０．６２），３．０２９（２．０６），３．０５８（５．３６），３．０８８（５．４４），３．１１７（２．２０），３．３４６（７．８１），３．３７６（７．１０），３．４４４（１６．００），３．４９２（１３．４０），５．６３１（８．８６），８．８７９（１．４５），１２．００９（２．７４）。

実施例３３４
３−［５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．９０ｍｇ，１０．１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３８μＬ，４．０Ｍ，１５０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３．３０ｍｇ（純度１００％，理論値の７１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０６４（０．１３），０．８３６（０．２８），０．８５３（１．３７），１．１４５（０．３１），１．１６６（０．１９），１．１７７（０．２３），１．１９１（０．２８），１．２２８（２．３５），１．３５２（５．６９），１．３８３（１．８０），１．３９１（１．４２），１．４２０（１６．００），１．５４４（０．１５），１．５８９（０．４４），１．６０８（０．４６），１．６３２（０．２１），１．８６２（０．１４），１．９１９（１．２０），１．９４４（３．１８），１．９６６（３．４６），１．９８９（１．６０），２．０４０（０．５７），２．１０７（０．６３），２．１３３（０．１５），２．１８０（０．９４），２．２１８（４．７９），２．２４４（４．０１），２．３６１（０．２３），２．７２６（０．１９），２．９０５（０．２２），３．１１５（３．５６），３．１３７（２．１２），３．３９９（５．３７），３．４２４（４．５４），３．５０６（０．５０），３．５６５（０．７７），３．６２８（０．９２），３．６６６（１．７５），３．８６３（０．１５），４．１０９（０．３９），６．３８６（０．７５），６．６３２（０．３５），６．８６７（０．５２），８．５２１（３．３３），８．７３２（０．１２），８．８９７（０．８８），９．０１７（１．１２），９．１２０（０．１５），１２．５７７（０．１８）。

実施例３３５
３−（４−シクロヘキシル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（４−シクロヘキシル−１，３−チアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５４．０ｍｇ，１１２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４２０μＬ，４．０Ｍ，１．７ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５０．９ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（５．８４），１．２３０（２．９１），１．２５９（３．４０），１．２６８（２．９１），１．２８２（２．０２），１．２９０（１．９９），１．２９８（１．８３），１．３４２（２．３５），１．３７３（５．７８），１．４０５（１２．０５），１．４３４（１２．４１），１．４６５（５．７８），１．４９５（１．８９），１．６９８（３．７６），１．７２８（３．５６），１．７８２（６．３７），１．８０６（６．７９），１．８１２（７．４１），１．８８２（２．０２），１．９１３（５．００），１．９３９（５．３６），１．９４５（５．３２），１．９７０（２．４２），２．０４５（８．６２），２．０７１（５．９４），２．２０５（７．４４），２．２３７（６．０１），２．３６５（１．４４），２．７０９（１．４４），２．７５６（１．８３），２．７８３（３．６２），２．８０３（１．８９），２．８１１（１．８６），３．０６４（１．９９），３．０９４（５．３６），３．１２３（５．５５），３．１５３（２．２２），３．３８８（７．７７），３．４２２（６．０４），３．５６６（８．００），３．５９１（２．３５），３．６１５（３．０４），３．６４４（１．５７），４．３２１（１．４７），４．５１６（２．４２），４．６３７（１．７６），４．６５４（１．８６），６．１９４（１．６３），７．１８１（１６．００），８．５１３（２．４８），８．７９５（１．７６），８．８１８（１．８６），８．９６４（２．４８）。

実施例３３６
３−［４−（１−クロロシクロプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−（１−クロロシクロプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５．０ｍｇ，９４．５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサンに溶解させ（３．１ｍＬ）、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３５０μＬ，４．０Ｍ，１．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４５．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１０６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５６（０．３６），−０．０１４（３．３４），０．１４０（０．３９），１．１４１（０．６４），１．２２９（０．５２），１．２４８（０．２７），１．２６４（０．２３），１．２７５（０．２０），１．３２５（０．３４），１．３４１（０．２０），１．４２３（０．２３），１．４４１（０．３２），１．４６２（３．５５），１．４７６（９．７７），１．４８２（９．４１），１．４９５（４．７３），１．５３６（０．５９），１．５７０（０．５０），１．５８４（０．４８），１．５９１（０．６４），１．５９８（０．５９），１．６６８（３．００），１．７２９（０．６１），１．７３６（０．５７），１．７５０（０．３４），１．７７９（０．２７），１．７９３（０．３９），１．８００（０．３６），１．８１４（０．２０），１．８６７（０．９３），１．８９８（２．４５），１．９２５（２．６４），１．９５６（１．１４），２．１９８（３．７５），２．２３１（３．００），２．３２２（０．４３），２．３６１（０．８９），２．５６１（０．２０），２．６６５（０．４３），２．６６９（０．３６），２．７０５（０．９１），３．０６３（１．００），３．０９３（２．７７），３．１２１（２．８９），３．１５１（１．１６），３．３８９（４．００），３．４１９（３．１８），３．４６８（０．２３），３．４８４（０．２５），３．４９６（０．２０），３．５８１（１．０５），３．６１４（１．１６），３．６７４（０．３６），３．６９３（０．２５），３．７２７（０．３０），３．７３８（０．２７），３．７４９（０．２７），４．３２４（３．１１），４．４８７（０．５７），４．６６５（０．２０），６．２１６（０．３４），７．５２４（１６．００），８．１１４（０．４８），８．４３２（１．８２），８．７５９（０．９３），８．９１４（１．３０）。

実施例３３７
３−｛４−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛４−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６．０ｍｇ，１２１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４６０μＬ，４．０Ｍ，１．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６２．５ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（２．４６），１．１４５（０．４２），１．９０４（０．９９），１．９３４（２．６２），１．９６０（２．８５），１．９９２（１．２２），２．２２６（４．０３），２．２５８（３．２４），２．３２７（０．３５），２．３６５（０．５９），２．６６９（０．３４），２．７０９（０．５９），３．０７６（１．０３），３．１０６（２．８７），３．１３５（２．９８），３．１６５（１．２３），３．４０１（４．０４），３．４３２（３．２６），３．５６６（１．９０），３．６４７（１．３４），４．９２３（０．９１），６．２２５（０．５６），７．１７８（３．９７），７．３１３（３．９６），７．３３３（５．３０），７．３６２（８．１１），７．３８４（２．０１），７．４０１（４．６２），７．４２０（３．４０），７．４４１（３．１６），７．４４６（３．４５），７．４６１（３．５０），７．４６５（３．７１），７．４８０（１．５１），７．４８４（１．４１），７．５４７（３．８５），７．９１１（１６．００），８．３１７（３．４４），８．３２１（３．７２），８．３３６（３．４３），８．３４０（３．４４），８．５４９（１．９３），８．８５２（０．９５），８．９９８（１．２６）。

実施例３３８
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６１．１ｍｇ，１３４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５００μＬ，４．０Ｍ，２．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４９．４ｍｇ（純度１００％，理論値の９４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５６（０．０２），−０．０１４（０．２１），０．１４０（０．０２），１．１４２（０．０３），１．１７８（０．０６），１．１８９（０．０３），１．２０８（０．０３），１．２６３（０．０７），１．４２５（１６．００），１．５８２（０．０７），１．８１８（０．０９），１．８２６（０．１１），１．８５１（０．２８），１．８５８（０．２９），１．８８３（０．３２），１．８８９（０．３１），１．９１４（０．１４），１．９２３（０．１２），２．１６９（０．４４），２．２０２（０．３６），２．３２２（０．０３），２．３２７（０．０３），２．３６１（０．０４），２．３８５（０．０２），２．４０７（０．０２），２．４２４（０．０２），２．５７０（０．０３），２．６５５（０．０２），２．６６５（０．０３），２．７０５（０．０４），３．１０６（０．２８），３．３７３（０．４８），３．４０５（０．３８），３．４５８（０．０２），３．４６８（０．０２），３．５２８（０．１０），３．５６２（１．４８），３．５８３（０．１０），３．６６１（０．０１），３．６７４（０．０２），３．６９３（０．０２），３．７０６（０．０１），５．９９０（０．１１），８．７７６（０．０８），８．９１７（０．１０），１１．９１３（０．０５），１２．００８（０．０２）。

実施例３３９
２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［２−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４０．８ｍｇ，９８．４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３７０μＬ，４．０Ｍ，１．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３６．１ｍｇ（純度９０％，理論値の９４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１４５（０．０７），１．１７６（０．０７），１．１９４（０．１４），１．２１２（０．０８），１．２２９（０．１０），１．２６３（０．３９），１．２８１（０．８４），１．２９８（０．４０），１．３５３（０．１０），１．３７１（０．０９），１．３８８（０．０５），１．４１８（０．８８），１．４２８（０．２２），１．８２１（０．０４），１．８７５（０．４６），１．９０６（１．１２），１．９３２（１．２１），１．９６３（０．５３），２．１２９（０．１８），２．１７４（１．８０），２．２０７（１．３９），２．２５４（０．０７），２．３２７（０．０８），２．３８７（１６．００），２．４２０（１．４３），２．５７２（１１．７６），２．６６９（０．０８），２．７０９（０．０９），２．７３１（０．０７），３．１０８（１．１１），３．３７３（１．９５），３．４０４（１．４９），３．４６０（０．１６），３．４７０（０．１９），３．４８９（０．１６），３．４９８（０．１６），３．５６５（１３．１１），３．５９４（０．８１），３．６２４（０．４０），３．６６５（０．１１），３．６７８（０．１３），３．６９７（０．１３），３．７１０（０．１０），３．７２１（０．０５），４．２５８（０．１１），４．２７５（０．３４），４．２９３（０．３４），４．３１０（０．１１），４．３２７（０．０４），４．４５０（０．０４），５．９１３（０．２９），６．１４８（０．８０），９．０４７（０．５１），１１．４９１（０．０７），１２．７５９（０．０４）。

実施例３４０
３−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（５−シクロブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７７．３ｍｇ，１７０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６４０μＬ，４．０Ｍ，２．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４０．６ｍｇ（純度１００％，理論値の６１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．００分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０７８（０．０３），０．０７１（５．４５），０．２１７（０．０３），１．２１９（０．０７），１．４９１（０．０２），１．９１４（０．２４），１．９３９（０．６８），１．９７１（０．７７），２．００５（０．４２），２．０２７（０．３３），２．０５４（０．４２），２．０６６（０．３２），２．０７５（０．２４），２．０８８（０．１３），２．０９９（０．１１），２．１２１（０．３７），２．１４３（０．６８），２．１６６（０．５５），２．１９２（０．３２），２．２１４（０．１５），２．２４５（１．０６），２．２７７（０．８６），２．４０１（０．０７），２．４２４（０．１０），２．４５３（１．１１），２．４７８（１．９９），２．５２２（０．５４），２．５７５（１１．８８），２．６１２（１６．００），２．７３７（０．０６），２．７８２（０．０８），３．１３５（０．２７），３．１６４（０．７３），３．１９４（０．７７），３．２２１（０．３２），３．４４７（１．０４），３．４７７（０．８５），３．６０３（０．３０），３．６４０（３．５２），３．６６２（０．３０），３．８４０（０．４０），３．８６１（０．９０），３．８８２（１．２３），３．９０３（０．９９），３．９２４（０．６０），６．０６８（０．５５），８．９２８（０．２２），９．０４４（０．３１），９．４４５（０．０３），９．８８８（０．０２）。

実施例３４１
２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛２−メチル−５−オキソ−３−［３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９９．５ｍｇ，２１２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８００μＬ，４．０Ｍ，３．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、８６．１ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．０９），０．１４３（０．１０），１．１４７（０．１３），１．２２９（０．０９），１．４２１（０．７６），１．８７５（０．４８），１．９０８（１．４６），１．９４０（１．６２），１．９７０（０．６７），２．１９１（２．４２），２．２２５（１．９４），２．３２７（０．１１），２．３６６（０．１７），２．４５７（０．０８），２．５９０（０．２４），２．６２２（１３．１４），２．６６９（０．２１），２．７０９（０．２０），２．７８１（０．０９），３．１３２（１．４１），３．３８８（２．５３），３．４１９（２．０１），３．４６１（０．１４），３．４７１（０．１４），３．４８８（０．１０），３．５６６（１６．００），３．６１８（０．５５），３．６４７（０．９３），３．６６５（０．５２），３．６７６（０．５４），３．７０６（０．１１），６．３３７（０．５４），８．９６９（０．５０），１２．８５０（０．０９）。

実施例３４２
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５．８ｍｇ，１２２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４６０μＬ，４．０Ｍ，１．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４０．５ｍｇ（純度１００％，理論値の９５％）であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．０６），０．００７（０．５２），０．１４５（０．０６），１．１４５（０．０８），１．４１３（０．０６），１．５９４（１．７８），１．８３８（０．１８），１．８６９（０．４６），１．８９５（０．４９），１．９２６（０．２２），２．１４９（０．６８），２．１８２（０．５４），２．３６５（０．１１），２．６１０（０．１２），２．６４５（０．３９），２．６５６（０．４６），２．６６３（０．４４），２．６８９（４．６３），２．７０１（４．６１），２．７９５（０．１９），２．８４２（０．１１），２．９４２（０．１０），２．９５５（０．１６），３．０３２（０．１９），３．０６１（０．４９），３．０９１（０．５３），３．１２１（０．２１），３．２４５（０．０７），３．３６７（０．８２），３．５０７（０．４５），３．５６６（１６．００），３．６７８（０．０６），４．０８８（０．０６），４．０９９（０．０６），４．２４４（１．２９），４．２５６（１．２８），５．８８７（０．５９），７．５３５（０．１８），７．５６４（０．０５），７．５９６（０．０５），７．６１４（０．０６），７．６２５（０．０７），７．９８５（０．９０），８．８５１（０．１８），８．８７４（０．１９），８．９９４（０．２４），１０．３１３（０．２６），１１．０８７（０．０９），１２．４７８（０．４０）。

実施例３４３
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［５−オキソ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８．２ｍｇ，１４５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５４０μＬ，４．０Ｍ，２．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５４．２ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．１４４（０．１９），１．１４６（０．３１），１．３８７（０．１９），１．４１３（４．３３），１．４３４（０．１９），１．５３６（０．３１），１．５６６（０．５９），１．５９４（１１．０４），１．７０２（０．２８），１．７３２（０．２５），１．７７７（０．２５），１．８６７（４．０８），１．８８５（３．０３），１．９２２（１．１２），１．９８４（２．２０），２．００２（２．５７），２．１４６（２．３９），２．１７９（１．９０），２．３２７（０．２１），２．３６６（０．３６），２．６０４（０．３８），２．６４５（０．４０），２．６６９（０．３２），２．６８９（０．２２），２．７０９（０．５１），２．７９０（０．３９），２．８１４（０．４１），２．８９９（０．２３），３．０３２（２．４３），３．０５３（２．６３），３．０９１（２．１４），３．１１６（１．０４），３．１６６（０．２１），３．２４７（０．５９），３．３６９（４．８６），３．３８６（４．４６），３．３９７（４．８８），３．４３８（１６．００），３．５０４（１．７５），３．６１４（０．３７），３．６７８（０．２７），３．６９８（０．２４），３．７３２（０．３１），３．７４３（０．３０），３．７５３（０．２４），４．１２６（０．２０），４．１３８（０．２２），４．１５９（０．４０），４．１７３（０．３６），４．１９４（０．３６），４．２０８（０．３７），４．２２８（０．２３），４．２４２（０．２０），４．３１９（４．３８），４．３３２（４．２７），４．３９４（０．３４），５．８７８（１．８３），５．９３１（０．１８），７．５７２（１．２９），８．００３（０．２９），８．０３５（３．０５），８．８４４（０．７０），８．９８５（０．８３），１０．５９７（０．８５），１１．０９９（０．６７），１２．４８７（１．２１）。

実施例３４４
３−シクロプロピル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４３ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５ｍＬ，１８０ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（４．６ｍＬ，４．０Ｍ，１９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３５０ｍｇ（純度９０％，理論値の８６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，酸化重水素）δ［ｐｐｍ］：−０．０５６（４．６９），０．４５１（０．２４），０．４７１（２．７１），０．４８０（８．８４），０．４８３（８．４１），０．４９０（８．４１），０．４９３（８．５３），０．５０１（２．６４），０．５２１（０．２１），０．７９５（０．２１），０．８１２（０．３８），０．８２５（２．８０），０．８３３（７．４０），０．８３７（７．５２），０．８４１（４．１２），０．８４６（４．０１），０．８５０（７．６３），０．８５４（７．３８），０．８６２（２．４０），１．１９３（０．３３），１．２０６（０．４５），１．５２２（１．１５），１．５３２（２．２４），１．５３８（２．４３），１．５４８（４．０８），１．５５８（２．２６），１．５６５（１．９８），１．５７５（０．９２），１．６８４（０．２８），１．６８９（０．２１），１．７０６（０．３５），１．７１２（０．４７），１．７３６（０．５４），１．７４４（０．４５），１．７５９（０．２８），１．７６７（０．２８），１．８４１（１．３４），１．８４９（１．４８），１．８６９（３．５６），１．８７５（３．５８），１．８９４（３．８２），１．９００（３．６８），１．９２０（１．７０），１．９２８（１．５３），２．１３２（０．５２），２．１５５（０．４９），２．２３３（６．１０），２．２８２（５．３７），２．３１１（４．６２），２．８２５（０．２１），２．８４０（０．２４），２．８４７（０．４２），２．８５５（０．２１），２．８７０（０．２１），３．０２３（０．３３），３．０４８（０．６８），３．０７２（０．３８），３．１７４（２．７８），３．１７８（３．０４），３．２００（５．８７），３．２０４（５．８７），３．２２６（３．２０），３．２３０（２．９５），３．３４２（０．７５），３．４００（０．９９），３．４０６（１．７４），３．４１２（１．１８），３．４２４（２．３３），３．４３０（３．９６），３．４３６（２．３６），３．４４８（１．４６），３．４５４（２．１９），３．５２０（０．２４），３．５３０（０．２８），３．５７３（５．７５），３．５９９（５．００），３．７１９（１．３０），５．９１３（１５．０１），７．５７１（１６．００）。

実施例３４５
３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３４ｍｇ，２８８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ，３５ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１．１ｍＬ，４．０Ｍ，４．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８；１０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製し、１，４−ジオキサンの中の塩酸を添加した後、当該生成物が得られた。得られた量は、１０５ｍｇ（純度１００％，理論値の８３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．６８），０．１４４（０．７４），１．１４６（０．６８），１．２３５（０．４２），１．２５７（１．４４），１．２７４（１．５６），１．２９０（１．０６），１．３０５（０．９４），１．５７０（０．５６），１．６０９（０．３８），１．７１８（０．４０），１．７４４（０．３４），１．８５１（２．３６），１．８７９（５．５３），１．９１０（５．７５），１．９４０（２．４４），２．０４４（０．４０），２．１４５（８．４５），２．１７７（６．６１），２．３２７（０．４８），２．３６５（０．７６），２．５６３（２．９８），２．６０３（０．８４），２．６４２（１．３４），２．６６９（０．８６），２．７１０（１．２２），２．７８１（０．６６），２．８７３（０．４０），３．０３３（２．７６），３．０６１（６．２３），３．０９０（６．３５），３．１１５（２．８６），３．１５３（０．６２），３．２３９（０．９６），３．３５８（８．４７），３．３８７（７．７３），３．４７８（４．３９），３．５０７（６．７７），３．５５５（８．９９），３．５６５（５．７９），３．６２２（５．３９），３．６７８（５．０３），３．６９７（４．８３），３．７２３（５．７１），４．１８９（４．０３），４．４１４（１０．９７），４．５３４（０．８４），４．８６３（１．８４），５．２６８（０．３０），５．３０１（０．３０），５．７５１（１．５８），５．８５１（０．４８），５．８８９（８．３５），７．５５５（１．３０），７．６６８（０．４８），７．６８７（１．０６），７．７０６（０．９２），７．７１６（１．２４），７．７３４（０．７２），７．７５２（３．６８），７．７９０（０．７４），７．８０９（０．４２），７．８５１（０．３０），７．８７０（０．４２），７．９４７（０．６８），７．９８９（１６．００），８．０５４（０．４２），８．９４２（１．５０），９．０６５（２．１８），１１．０１５（０．４０），１２．３７０（１．１２）。

実施例３４６
３−［３−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２，２−ジメチルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２ｍｇ，２１８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８２０μＬ，４．０Ｍ，３．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６３．１ｍｇ（純度１００％，理論値の７１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．０６），−０．０１１（０．５６），０．００５（０．４９），０．１４３（０．０６），０．９４７（０．０８），１．０３０（１．０７），１．０４０（１．３７），１．０５１（１．２５），１．０６１（１．２９），１．０７４（０．１６），１．１０６（１６．００），１．１４５（０．１３），１．１９７（０．７４），１．２０８（１．１７），１．２３３（１４．１２），１．２６２（０．１５），１．３８８（０．０７），１．４１７（０．０７），１．８４９（０．３１），１．８７８（０．９３），１．９０８（１．０３），１．９３８（０．４３），１．９６０（１．４５），１．９７４（１．５４），１．９８１（１．５３），１．９９５（１．２６），２．１７３（１．５０），２．２０６（１．２１），２．３２２（０．０６），２．３２７（０．０７），２．３６５（０．１４），２．３９６（０．０５），２．６６９（０．０９），２．７０９（０．１６），２．７１９（０．０５），３．０８１（０．５７），３．１０９（１．１１），３．１４１（０．６５），３．３７６（１．６２），３．４０７（１．３０），３．５６６（１１．９３），３．５８３（０．６１），３．６１０（０．３１），６．１２５（０．３２），８．８６１（０．２４），８．９６１（０．３０），１１．５７９（０．０９），１１．６９５（０．０４），１２．８２０（０．０４）。

実施例３４７
２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（２−メチル−５−オキソ−３−｛３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，１７９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６７０μＬ，４．０Ｍ，２．７ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４６．２ｍｇ（純度１００％，理論値の５２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．０９），０．１４３（０．０８），１．１４５（０．１６），１．８７５（０．５６），１．８９９（１．６８），１．９３１（１．８７），１．９６３（０．７５），２．１９５（２．７８），２．２２８（２．２５），２．３２７（０．１３），２．３６５（０．２４），２．６４３（１６．００），２．７０９（０．２７），２．８０３（０．１１），３．０９７（１．０５），３．１２５（２．０２），３．１５４（１．１８），３．３８９（２．８９），３．４２０（２．３３），３．５６６（２．３１），３．５７７（０．６８），３．６０７（１．１８），３．６３６（０．６１），６．１６０（０．９１），７．６１６（１．９７），７．６４０（２．９４），７．６６２（３．２５），７．６８１（２．０５），７．７４５（１．７６），７．７４９（２．００），７．７６８（２．５６），７．７８４（１．００），７．７８７（１．０５），８．４２４（０．９８），８．９７６（０．５４），１１．９３４（０．１５）。

実施例３４８
３−（モルホリン−４−イルメチル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（モルホリン−４−イルメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１７ｍｇ，２８０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１．０ｍＬ，４．０Ｍ，４．２ｍｍｏｌ）で室温で１時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１０８ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００９（４．３１），０．００７（３．７３），１．１４６（０．７１），１．２３６（０．８１），１．２５３（０．９７），１．２７０（０．９２），１．２８０（０．８９），１．２９６（０．８１），１．４１４（０．９２），１．５９４（１２．３７），１．８３４（１．２６），１．８６５（３．３６），１．８９０（３．４９），１．９２２（１．５２），２．１４５（４．８６），２．１７８（３．９４），２．３６５（１．０２），２．７０９（１．０２），２．９８２（１．４４），３．００３（３．２６），３．０３４（４．６０），３．０６６（４．６２），３．０９４（３．７６），３．１２４（１．９４），３．３０８（６．１５），３．３３８（５．５７），３．３６９（７．５１），３．４００（１６．００），３．４７４（２．０８），３．５０６（３．０２），３．５３７（１．７３），３．５９９（０．８１），３．６０７（０．７４），３．６９２（３．２３），３．７２０（６．０７），３．７５０（３．６３），３．９４７（５．８９），３．９７５（４．５２），４．３０６（７．６７），４．３１７（７．４１），５．８９３（４．０５），７．５４９（１．５０），７．９９４（７．３６），８．１３５（２．８６），８．８０２（１．２３），８．８２４（１．２３），８．９５６（１．５８），１０．９２９（１．５２），１１．０６３（０．７１），１２．４４３（２．１８）。

実施例３４９
７−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２，２−ジメチルプロピル）−４−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６．１ｍｇ，６５．６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２５０μＬ，４．０Ｍ，９８０μｍｏｌ）で室温で３日間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３０．７ｍｇ（純度１００％，理論値の９６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．３１分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ−Ｈ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．１３），０．００７（１．０３），０．１４５（０．１３），０．８０２（０．０７），０．９６０（１６．００），１．１１４（０．０９），１．１４５（０．２０），１．２３２（０．１７），１．５１７（０．４９），１．５５２（０．５０），１．８１５（０．３５），１．８３６（０．３８），１．８５１（０．３１），１．８７１（０．２８），１．９９５（０．２２），２．０２１（０．２４），２．１２９（０．８３），２．３２７（０．１４），２．３６５（０．２７），２．６６９（０．１８），２．７０９（０．２９），３．２０４（０．３１），３．２５５（０．６６），３．５６７（１．０７），３．６１８（０．３９），３．７５６（０．２４），６．２２６（０．０９），７．４３６（１．０７），７．４５６（１．５７），７．４７５（０．６５），７．４８４（０．５８），７．６５１（０．２５），７．６５５（０．２６），７．６６８（０．４５），７．６８９（０．４１），７．７０３（０．１９），７．７０７（０．１９），８．４０１（０．１０），８．６２７（０．４５），８．７７０（０．１９），１２．２９０（０．０６）。

実施例３５０
３−（３−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（３−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ，２２０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８３０μＬ，４．０Ｍ，３．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３８．７ｍｇ（純度１００％，理論値の４２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５６（０．０８），−０．０１５（０．７５），−０．００６（１６．００），０．１４０（０．０７），１．１４１（０．１８），１．２２１（０．１５），１．２３０（０．２７），１．２３８（０．１９），１．２５２（０．４７），１．２６０（０．８６），１．２６８（０．４６），１．２８２（０．６４），１．２９０（１．１８），１．２９８（０．６２），１．３１２（０．４６），１．３２０（０．７５），１．３４９（０．８２），１．３５６（０．５７），１．３７９（１．９３），１．３８７（１．２４），１．４１０（１．９２），１．４３２（０．４８），１．４４０（０．７９），１．４４８（０．４７），１．５１７（０．７３），１．５２５（０．７６），１．５４９（１．８１），１．５５４（１．７７），１．５７８（１．７２），１．５８４（１．６９），１．６０７（０．６４），１．６１５（０．６５），１．６６７（０．９８），１．６８７（０．６９），１．６９７（０．９０），１．７４７（１．５５），１．７５４（２．０５），１．７６３（１．５９），１．７７７（１．４７），１．７８６（１．７２），１．７９５（１．１８），１．８３５（０．５３），１．８６６（１．３９），１．８９２（１．５２），１．９２３（０．６７），１．９７４（１．９４），１．９８０（１．９４），２．００６（１．７１），２．０６８（０．０６），２．１７３（２．１４），２．２０６（１．７３），２．３２２（０．１５），２．３６１（０．２０），２．３９８（０．０８），２．５６０（１０．９５），２．６６５（０．１７），２．７０５（０．２３），２．７１８（０．０８），２．７８７（０．４５），２．７９６（０．８６），２．８０５（０．５３），２．８１５（０．９３），２．８２４（１．６５），２．８３３（０．８６），２．８４３（０．５１），２．８５２（０．８０），２．８６０（０．３６），３．０８０（０．８５），３．１０９（１．６６），３．１３９（０．９７），３．３７５（２．３８），３．４０６（１．８８），３．５６２（１３．８７），３．６０５（０．４５），３．７３９（０．０４），６．１０９（０．４７），８．７７３（０．３１），８．９１２（０．３９），１１．３２７（０．０３），１１．５０７（０．１２），１２．７２１（０．０４）。

実施例３５１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−オキソ−３−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３４．５ｍｇ，７３．５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１８０μＬ，４．０Ｍ，７３０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３５．０ｍｇ（純度１００％，理論値の１０８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．０７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１４６（０．７０），１．２３０（１．３７），１．９４５（８．４４），１．９７２（９．２６），２．２２２（１２．８３），２．２５２（１０．７８），２．３２７（１．２３），２．３６５（１．２６），２．６６６（１．２６），２．７１０（１．０３），３．１０６（９．２３），３．１３１（９．６１），３．４００（１３．５７），３．４２７（１１．８７），６．４１１（２．６８），８．３６９（１６．００），８．５９９（１０．９７），８．８７４（３．７２），９．０１１（４．６４），１２．６５０（０．６３）。

実施例３５２
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３−フルオロプロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３−フルオロプロピル（８８．０ｍｇ，２０８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７８０μＬ，４．０Ｍ，３．１ｍｍｏｌ）で室温で３時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６５．８ｍｇ（純度１００％，理論値の８８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．６５），−０．００９（５．５４），０．００７（５．１３），０．１４５（０．６７），１．１０９（０．１４），１．１４６（０．５３），１．２３６（０．１４），１．４１２（０．６５），１．５９４（１．１３），１．７５２（０．１４），１．８３９（２．８０），１．８７１（３．０６），１．９０１（１．２５），２．０３０（１．１１），２．０４５（３．８８），２．０６０（５．９８），２．０７５（４．０７），２．０９１（１．３７），２．０９６（１．３０），２．１１２（３．９８），２．１２７（６．２７），２．１４２（７．８８），２．１８１（４．０７），２．３２７（０．４３），２．３６６（０．８４），２．５２３（１．１８），２．５８４（０．１４），２．６６４（０．３６），２．６６９（０．４６），２．６７４（０．３６），２．７０９（０．８７），３．０６５（２．９２），３．０９１（３．０６），３．３７０（４．９９），３．４０１（４．０２），３．４８１（１．２８），３．５１２（２．２４），３．５４１（１．１６），３．５６６（８．６５），４．３２４（７．７６），４．３４０（１６．００），４．３５６（７．５７），４．５０２（５．０８），４．５１７（９．７８），４．５３１（４．８４），４．６２０（４．９９），４．６３５（９．７８），４．６５０（４．９２），６．０１４（２．７２），８．２３４（５．８８），８．７０７（０．６０），８．９１１（０．７５），１１．６９６（１．４５）。

実施例３５３
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロエチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロエチル（８３．３ｍｇ，１９５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７３０μＬ，４．０Ｍ，２．９ｍｍｏｌ）で室温で３時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６８．７ｍｇ（純度１００％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５５（０．１６），−０．０１３（１．４９），０．１４１（０．１５），１．１４３（０．２２），１．５９１（０．４８），１．８７６（１．４８），１．９０２（４．２５），１．９０８（４．２７），１．９３４（４．８７），１．９６４（２．１２），２．１３４（７．１１），２．１６７（５．３８），２．３２７（０．２１），２．３３１（０．１６），２．３６５（０．３５），２．５８５（０．０９），２．６６４（０．１４），２．６６９（０．１９），２．６７３（０．１３），２．７０９（０．３６），３．０４０（４．００），３．０６７（４．１３），３．０９２（１．９１），３．１６０（０．１４），３．３７２（７．９１），３．４８６（１．９１），３．５１６（３．４０），３．５４５（１．７４），３．５６３（７．３１），４．４８７（５．２６），４．４９６（５．７９），４．５２４（１０．８７），４．５３３（１１．２７），４．５６１（５．４０），４．５７０（５．１３），６．０１７（３．９５），６．２４６（１．６３），６．２５５（３．３７），６．２６４（１．５８），６．３８３（３．１５），６．３９２（６．７５），６．４０１（３．２３），６．５２０（１．４３），６．５２９（３．０７），６．５３８（１．５５），７．６７６（１５．１２），７．６７９（１６．００），７．９２７（０．０８），８．２５８（１２．９３），８．４９７（０．０９），９．１１５（６．７８），９．２２１（１．４３），９．２８８（１．９１），１１．９１８（０．１６），１４．５９２（０．２１）。

実施例３５４
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチル（１１０ｍｇ，２４７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（９３０μＬ，４．０Ｍ，３．７ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、８６．２ｍｇ（純度１００％，理論値の９２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５３（０．０４），０．１４３（０．０５），１．０７０（０．０２），１．０８８（０．０４），１．１０５（０．０２），１．１４５（０．０６），１．５９３（０．１１），１．８５９（０．２６），１．８８５（０．７６），１．９１６（０．８４），１．９４８（０．３４），２．０７２（０．１３），２．１４１（１．２４），２．１７３（０．９５），２．３２７（０．０５），２．３６５（０．０８），２．５９０（０．０２），２．６６９（０．０６），２．７０９（０．０９），３．０３５（０．５９），３．０６５（１．１２），３．０９６（０．６３），３．３５３（１．５３），３．３８５（１．１０），３．４９２（０．３３），３．５２２（０．６０），３．５６５（１６．００），３．６４０（０．０２），３．７３０（０．０４），３．７４１（０．０３），３．７７４（０．０５），４．８８５（０．９０），４．９０８（２．５３），４．９３０（２．３９），４．９５３（０．７３），６．０５４（０．４４），７．４３４（０．０２），８．２８８（１．５７），８．８５１（０．０３），９．１０１（０．２１），１２．０５０（０．０６）。

実施例３５５
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３，３，３−トリフルオロプロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３，３，３−トリフルオロプロピル（７２．１ｍｇ，１５７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５９０μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５９．２ｍｇ（純度１００％，理論値の９５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５３（０．１２），−０．０１２（１．１５），０．１４３（０．１４），０．９１８（０．１５），１．０７０（０．４１），１．０８８（０．８６），１．１０５（０．４３），１．１４５（０．１６），１．７５３（０．３９），１．８３３（１．０１），１．８４２（１．２４），１．８６７（３．３４），１．８７４（３．４３），１．８９８（３．７９），１．９０６（３．７０），１．９３０（１．６８），１．９３９（１．４３），２．１４２（５．３５），２．１７５（４．２３），２．３２７（０．１６），２．３６６（０．２０），２．６６９（０．１７），２．６７４（０．１３），２．７１０（０．２２），２．７７６（０．９３），２．７９１（１．９０），２．８０４（３．３３），２．８１９（５．５３），２．８３４（４．８６），２．８４８（５．４２），２．８６３（３．４２），２．８７６（１．８２），２．８９２（０．９５），３．０６５（３．４７），３．０９３（２．０４），３．１７４（０．０８），３．３５６（５．７２），３．３７１（２．４０），３．３８９（４．９８），３．４７９（１．４５），３．５０９（２．６５），３．５３８（１．３３），３．５６５（４．４５），３．５９０（０．１０），４．２６９（０．０８），４．４４５（８．２３），４．４６１（１６．００），４．４７６（７．９８），４．６４６（０．０８），６．０１３（４．２２），８．２１４（１４．７１），８．９４８（０．９３），９．０７９（１．１４），１１．７２９（１．１５）。

実施例３５６
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸シクロブチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸シクロブチル（１２０ｍｇ，２８８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１．１ｍＬ，４．０Ｍ，４．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７０．７ｍｇ（純度１００％，理論値の７０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．６１），−０．０１０（５．６４），０．００６（６．１２），０．１４４（０．６９），０．３４４（０．２６），０．３５９（０．２９），０．５１６（０．２４），０．５３６（０．２１），１．１４６（０．７１），１．５６７（０．５８），１．５９４（２．１９），１．６１３（４．２４），１．６３９（４．８８），１．６６０（２．７７），１．６６５（２．１９），１．６８５（１．０８），１．７３８（１．４２），１．７４４（１．０８），１．７６３（３．８２），１．７８７（３．６９），１．８０５（２．２７），１．８１３（２．６９），１．８３７（４．８５），１．８６９（５．３８），１．９０１（２．２４），２．０７２（０．５５），２．１４７（７．７０），２．１８０（６．２７），２．２１９（３．８７），２．２２４（３．９５），２．２４４（６．７５），２．２４９（６．３８），２．２６９（７．１２），２．２７４（７．０１），２．２８１（５．２５），２．２９４（７．９６），２．２９９（８．２８），２．３１３（４．８８），２．３２０（５．９８），２．３４３（１．７１），２．３６６（１．０３），２．６６４（０．５０），２．６６９（０．６１），２．６７４（０．４７），２．７０９（０．９８），３．０６５（４．２７），３．０８６（４．４０），３．３６８（７．９３），３．３９９（６．４８），３．４８０（２．０６），３．５０９（３．７４），３．５３８（１．９２），３．５６６（１６．００），４．０７４（０．４５），４．０９２（０．４７），４．２９２（０．２１），５．０７６（１．２４），５．０９５（４．７２），５．１１４（６．９３），５．１３３（４．６１），５．１５１（１．１９），５．７９３（０．２１），５．８６７（０．１８），６．０１５（５．１１），７．８００（０．２１），８．１９４（１２．０２），８．７１８（１．１３），８．９０４（１．４０），１１．６５６（１．９８）。

実施例３５７
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル（１２７ｍｇ，３３６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１．３ｍＬ，４．０Ｍ，５．０ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５６．８ｍｇ（純度１００％，理論値の５４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１２２（０．０３），−０．００９（０．２６），０．１１４（０．０３），１．０８９（０．０２），１．１４６（０．０８），１．１７６（０．０２），１．１９１（０．０５），１．２０６（０．０２），１．２３２（０．０８），１．８２９（０．３０），１．８３６（０．３６），１．８５６（０．９３），１．８６２（０．９４），１．８８１（１．０２），１．８８７（０．９８），１．９０７（０．４４），１．９１４（０．３７），２．０１２（０．０１），２．１５０（１．３９），２．１７６（１．１６），２．３５８（０．０５），２．３６１（０．０７），２．６３５（０．０７），２．６３８（０．０５），３．０３２（０．３６），３．０５７（１．００），３．０７９（１．０５），３．１０４（０．４０），３．３６５（１．６３），３．３８７（１．６８），３．４４８（０．０５），３．４６０（０．０８），３．４８３（０．３８），３．５０６（０．６８），３．５３０（０．３４），３．６２５（０．０９），３．６５３（０．０２），３．６６５（０．０４），３．６６８（０．０３），３．６７７（０．０４），３．７００（０．０４），３．７１０（０．０４），３．７２２（０．０２），３．７７５（１６．００），３．８２６（０．０２），３．９２０（０．０８），４．０１８（０．０３），６．００２（０．７６），８．２２７（２．４２），８．８０４（０．３２），８．８２２（０．３３），８．９８３（０．４２），９．０００（０．３６），１１．７９８（０．４５）。

実施例３５８
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル（８４．０ｍｇ，２０８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７８０μＬ，４．０Ｍ，３．１ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６８．８ｍｇ（純度１００％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１２１（０．０４），−０．００８（０．３８），０．１１５（０．０４），０．７７７（０．０２），０．７９２（０．０３），０．８０７（０．０２），０．８５３（０．０２），０．８７０（０．０２），０．９０５（２．８７），０．９２０（６．４０），０．９３５（３．０９），１．０２８（０．０２），１．０４３（０．０３），１．０５８（０．０２），１．０８９（０．０２），１．１４６（０．１３），１．２３４（０．１１），１．４１２（０．０２），１．６６３（０．２５），１．６７８（１．０５），１．６９２（２．０２），１．７０６（２．０２），１．７２１（０．９７），１．７３５（０．２２），１．７５３（０．０４），１．８１３（０．２２），１．８２０（０．２６），１．８４０（０．６９），１．８４６（０．７０），１．８６５（０．７４），１．８７１（０．７２），１．８９０（０．３２），１．８９８（０．２７），１．９３４（０．０２），２．００２（０．０２），２．０１８（０．０２），２．０７２（２．０５），２．１５２（１．０２），２．１７９（０．８７），２．３２１（０．０５），２．３４３（０．０３），２．３５８（０．０８），２．３６１（０．１２），２．３６５（０．０８），２．６３１（０．０９），２．６３５（０．１２），２．６３９（０．０９），３．０６７（０．６０），３．０８８（０．６２），３．１１０（０．２８），３．２１８（０．０４），３．３７２（１．０８），３．３９７（０．９０），３．４３０（０．０６），３．４８６（０．２６），３．５１０（０．４５），３．５３４（０．２５），３．５６６（１６．００），３．６９８（０．０２），３．７０７（０．０２），３．７１５（０．０２），３．７３７（０．０２），４．０１８（０．０４），４．０４５（０．０２），４．１４２（０．０２），４．１８０（１．６８），４．１９４（３．４９），４．２０８（１．６５），４．２７４（０．０２），４．３３９（０．０２），６．０１１（０．４９），６．１６７（０．０２），７．０６１（０．０２），７．１６３（０．０２），７．２６７（０．０２），７．６６９（０．４８），８．２０９（１．５３），８．６８０（０．２１），８．８８４（０．２６），９．０４５（０．１７），１１．６６２（０．１１）。

実施例３５９
３−（７−オキサ−１−アザスピロ［３．５］ノナ−１−イルカルボニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オントリフルオロ酢酸塩

４−［３−（７−オキサ−１−アザスピロ［３．５］ノナ−１−イルカルボニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７．９ｍｇ，１２３μｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４７μＬ，６１０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。別の２５０μＬのトリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を室温で６時間撹拌した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８；１０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製した。その残渣をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解させ、２５０μＬのトリフルオロ酢酸を添加した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、１４．３ｍｇ（純度９０％，理論値の２２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１２１（１．１５），−０．００８（１０．２３），０．００６（１０．６０），０．１１６（１．１５），０．８５３（０．３２），１．１４６（１．３６），１．２３５（２．３５），１．２５８（１．０２），１．２９８（０．３７），１．３５１（０．８０），１．６０２（０．３７），１．８１４（１．３９），１．８２１（１．７４），１．８４０（４．４９），１．８４７（４．９１），１．８５３（４．０９），１．８６５（７．１３），１．８７３（７．５１），１．８８２（７．１６），１．８９１（６．０６），１．９０１（５．５３），１．９１０（３．７４），２．０１３（５．１６），２．０４１（３．７７），２．１８２（９．７５），２．１９６（１１．９９），２．２０７（１０．２０），２．３５８（０．８３），２．３６１（１．１８），２．３６５（０．８５），２．６３５（１．５０），２．６３８（１．２３），２．８９０（０．３２），３．０８７（２．１１），３．１１２（５．１３），３．１３４（５．２９），３．１６０（２．４３），３．４１５（７．９９），３．４４０（７．３５），３．５８２（６．５４），３．６０６（８．３１），３．６２９（６．９４），３．６７９（１１．３５），３．６９１（１６．００），３．７０３（１１．０６），３．７１８（７．６７），３．７２６（１０．０７），３．７４１（９．２２），３．７５０（１２．１３），３．７５８（７．９９），３．８１０（７．３７），３．８１４（８．０４），３．８３３（１０．１８），３．８５２（５．５６），３．８５７（５．２６），４．３７６（０．４３），５．７５３（１４．８０），６．３８５（３．６３），８．４３９（１．５５），８．４５８（１．６８），８．５９０（６．４６），８．７２７（２．０６），８．７５０（１．９０）。

実施例３６０
Ｎ−メチル−５−オキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

４−（３−｛メチル［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］カルバモイル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７９．７ｍｇ，１６６μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６２０μＬ，４．０Ｍ，２．５ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１５．１ｍｇ（純度９５％，理論値の２１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−１．２６４（０．０７），−０．１５０（０．７５），−０．０２３（０．１４），−０．０２０（０．２７），−０．０１５（０．７５），−０．００９（６．５８），０．００７（６．９２），０．０１５（０．８８），０．０１８（０．６１），０．０２１（０．４７），０．０２６（０．３４），０．０３０（０．２７），０．０５２（０．２０），０．１４５（０．８１），０．２１２（０．０７），０．８８５（０．２７），１．１２７（０．２７），１．１４６（１．０２），１．２３４（０．５４），１．３５５（５．８３），１．５６３（７．７３），１．５７９（７．８６），１．７５１（０．１４），１．８３４（２．６４），１．８６５（２．９２），１．８９７（１．２２），２．１６９（４．１４），２．２０２（３．４６），２．３２２（０．５４），２．３２７（０．７５），２．３３１（０．５４），２．３６６（１．２９），２．５２２（２．１７），２．５２４（２．０３），２．５６０（０．９５），２．５６７（０．６８），２．５７８（０．４７），２．５８２（０．４７），２．６６５（０．７５），２．６６９（０．９５），２．６７４（０．７５），２．７０９（１．４９），２．８４７（４．３４），３．０７５（２．６４），３．１０４（２．８５），３．２０２（０．０７），３．２６３（０．２７），３．３５９（１．６３），３．３７９（５．１５），３．４１０（４．３４），３．４４５（０．７５），３．４５０（０．８１），３．４５５（０．８１），３．４６１（１．９０），３．４７３（２．４４），３．４８９（２．５１），３．５１４（２．３７），３．５４４（１．１５），３．５６７（４．８８），３．６２４（０．２７），３．６４０（０．４７），３．６５０（０．５４），３．６５４（０．７５），３．６６１（０．８１），３．６６６（１．６３），３．６７０（１．２９），３．６７７（１．７６），３．６８０（２．１０），３．６９８（１．９７），３．７００（１．８３），３．７０７（１．２２），３．７１１（１．６３），３．７１６（０．８１），３．７２３（０．７５），３．７２８（０．４７），３．８１０（０．２０），３．８３８（０．２０），３．８６０（０．２０），４．０１８（１．１５），４．１４１（０．１４），４．１８７（０．２０），４．２０８（０．１４），４．２３３（０．１４），４．３１０（０．１４），４．４３６（０．１４），４．６０８（０．２７），５．４１５（０．０７），５．５６１（０．１４），５．６８２（０．２０），５．８３５（０．４１），５．９２３（０．２７），５．９８９（５．０８），６．３４８（０．２７），６．６３２（０．２７），６．８６９（０．４１），７．１５０（０．０７），７．２７１（１．４２），７．２８８（４．１４），７．３０５（２．９２），７．３０９（２．６４），７．３３３（３．４６），７．３５０（１１．８０），７．３５７（１６．００），７．３７４（９．２２），７．３９４（２．５８），７．５６５（０．０７），８．１４７（０．８１），８．５３７（０．８８），８．７９４（１．０８），１１．３８９（０．６１），１７．６４４（０．０７）。

実施例３６１
Ｎ−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド塩酸塩

４−｛３−［メチル（ピリジン−２−イルメチル）カルバモイル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１１ｍｇ，２３９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（９００μＬ，４．０Ｍ，３．６ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２０．２ｍｇ（純度９５％，理論値の１８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（０．２６），０．００６（０．４１），１．１４６（０．２３），１．２３４（０．２４），１．３５４（１．９０），１．８３３（０．３９），１．８６５（１．１０），１．８９１（１．２２），１．９２２（０．５２），１．９８６（０．１０），２．００１（０．０７），２．１５８（１．７０），２．１９０（１．４０），２．３２７（０．１９），２．３６５（０．２６），２．６６９（０．２５），２．７０９（０．３１），２．７３７（０．０７），３．０３６（０．６６），３．０５８（１．６３），３．０６３（１．５６），３．０９０（１．５６），３．１２３（０．８８），３．１６６（４．３２），３．２９７（０．５１），３．３６８（２．４５），３．３８７（２．５８），３．４００（２．４９），３．４４９（２．５９），３．４６０（３．５５），３．４７３（４．６１），３．４９１（６．４５），３．５０１（７．４８），３．５４４（１０．５４），３．５６６（１６．００），３．６４５（２．７８），３．６５４（２．３９），３．６６０（２．１７），３．６６５（２．３９），３．６６９（２．１５），３．６７９（２．２６），３．６９７（１．９０），３．６９９（１．８６），３．７０６（１．５０），３．７１１（１．６１），３．７１５（１．２１），３．７２２（１．１１），３．７２７（１．００），３．８３９（０．５２），３．８５８（０．５１），４．０１８（０．２１），４．１３１（０．３３），４．１８６（０．３１），４．２０７（０．２８），４．３２７（０．０９），４．８５１（４．２９），５．９６６（０．４６），５．９８５（３．５６），６．３４６（０．３１），６．８６８（０．１５），７．５６５（０．９５），８．０６１（０．５６），８．１４１（０．９３），８．１６３（１．４８），８．６６５（１．２４），８．６７７（１．１６），８．７７０（０．３７），８．９５６（０．４６）。

実施例３６２
３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９．０ｍｇ，８３．８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３１０μＬ，４．０Ｍ，１．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５．６０ｍｇ（純度１００％，理論値の１７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００９（２．４１），０．００７（１．７５），０．１４５（０．２２），１．１４６（１．３２），１．２３４（０．６６），１．８０１（０．６６），１．８３０（１．９７），１．８５６（２．１９），１．８８８（１．１０），２．０００（２．４１），２．０１８（３．５１），２．０３３（４．３８），２．０４８（３．５１），２．０６８（２．４１），２．１６７（３．２９），２．２０１（２．８５），２．２４８（０．２２），２．３２７（１．１０），２．３３１（０．８８），２．３６６（１．７５），２．４０５（０．２２），２．５２３（２．１９），２．５６９（０．４４），２．５７５（０．４４），２．５８６（０．２２），２．６６０（０．４４），２．６６９（１．１０），２．６７３（０．８８），２．７０９（１．５３），３．０６４（１．７５），３．０９１（３．２９），３．１２５（１．９７），３．１９４（０．２２），３．２３４（０．４４），３．２６２（０．６６），３．２７２（１．５３），３．２９４（１０．３０），３．３６３（１．９７），３．３８２（４．６０），３．４１４（３．５１），３．５１０（１．３２），３．５６６（１６．００），３．５９２（１．１０），３．６３５（６．１４），３．６４９（８．７７），３．６６３（６．１４），３．６９９（０．６６），４．６４５（０．４４），５．９４１（１．９７），８．０５４（２．４１），８．６８３（０．４４），１１．７７３（０．４４）。

実施例３６３
３−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（３−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．８ｍｇ，３０．８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１２０μＬ，４．０Ｍ，４６０μｍｏｌ）で処理した。溶媒を減圧下で除去して、当該生成物が得られた。得られた量は、９．３０ｍｇ（純度９５％，理論値の８２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１６［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．１０），−０．００９（０．９７），０．００７（０．７１），０．１４５（０．０９），１．１４６（０．１８），１．２３５（０．１２），１．２６６（０．０７），１．２９３（０．２４），１．３１０（０．２４），１．３６２（０．２３），１．３８９（２．０６），１．４０５（２．０６），１．４３６（０．０９），１．５０５（０．０５），１．５７１（０．１３），１．５９５（０．３０），１．６０５（０．２０），１．６１４（０．２９），１．６２６（０．２７），１．６３７（０．２０），１．６４６（０．２８），１．６６９（０．１４），１．８２０（０．２９），１．８５１（０．７３），１．８７３（０．７２），１．８８３（０．７４），１．９０６（０．５０），２．０６４（０．０７），２．１５０（０．６８），２．１８５（０．６３），２．２０６（０．３３），２．２２５（０．２７），２．２３９（０．１８），２．３２７（０．１６），２．３６５（０．２１），２．６６９（０．１２），２．６７４（０．０９），２．７０９（０．１６），２．７９６（０．０６），２．８２５（０．０６），３．０６５（０．６２），３．０９３（０．７４），３．３７５（０．８１），３．４００（０．８０），３．４７３（０．２１），３．５０４（０．３３），３．５３４（０．１８），３．５６７（１６．００），３．６６６（０．０４），３．６７９（０．０６），３．６９８（０．０６），４．１３９（０．２４），４．１５６（０．２７），４．１７４（０．３１），４．１９１（０．３０），４．３０４（０．０４），４．３４７（０．０５），４．４４９（０．３３），４．４５７（０．３３），４．４８３（０．２８），４．４９２（０．２６），５．８８９（０．６７），７．５７１（０．０９），７．５８３（０．０８），８．０３６（０．８３），８．７３４（０．１５），８．９０３（０．１７），１０．１６５（０．１０），１１．１０６（０．０５），１２．４６８（０．０６），１２．５１８（０．５０）。

実施例３６４
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸シクロブチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸シクロブチル（９２．７ｍｇ，２１５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８１０μＬ，４．０Ｍ，３．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、６１．１ｍｇ（純度１００％，理論値の７７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．１５），−０．０１０（１．４１），０．００６（１．２４），０．１４４（０．１５），０．３４９（０．０５），０．３５３（０．０４），０．３６２（０．０５），０．５０６（０．０４），０．５３０（０．０４），０．９２４（０．０６），１．１４６（０．０９），１．５６９（０．１２），１．５９４（０．４１），１．６１６（０．９２），１．６４２（１．００），１．６６３（０．６０），１．６８８（０．２２），１．７１２（０．０４），１．７３５（０．１６），１．７４２（０．３１），１．７５８（０．３８），１．７６７（０．７６），１．７７４（０．５７），１．７９１（０．８７），１．８３１（０．９２），１．８６１（０．９９），１．８９３（０．３９），２．０７２（０．８３），２．１３３（１．６４），２．１６６（１．３３），２．２１３（０．２２），２．２１８（０．２０），２．２３７（０．８１），２．２４２（０．８６），２．２６１（１．７１），２．２６６（１．６３），２．２８１（１．８８），２．２８６（２．３５），２．２９４（２．０３），２．２９９（１．８１），２．３０３（１．７８），２．３１２（１．３７），２．３２１（１．２４），２．３６５（０．１５），２．４２２（１６．００），２．４３６（０．５５），２．５８２（０．１２），２．６６４（０．０７），２．６６９（０．０９），２．７０９（０．１３），３．０５１（０．７０），３．０８１（１．４３），３．１１３（０．８１），３．３５６（１．７７），３．３８８（１．４０），３．４６６（０．４９），３．４９６（０．９０），３．５２６（０．４４），３．５６６（１．７５），４．０７８（０．０８），４．０９７（０．０８），５．０７６（０．２６），５．０９５（１．０３），５．１１４（１．５３），５．１３２（１．０１），５．１５１（０．２５），５．９３３（１．９０），８．９２２（０．２５），１１．２１１（０．１７）。

実施例３６５
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル（７８．３ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７００μＬ，４．０Ｍ，２．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４９．２ｍｇ（純度１００％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．２１），−０．０１０（１．７９），０．００６（１．６９），０．１４４（０．２２），０．７６５（０．０５），０．９０６（４．５５），０．９２４（１０．３８），０．９４３（５．０４），１．０７２（０．１４），１．０７９（０．０６），１．０８９（０．２７），１．１０７（０．１３），１．１４６（０．１３），１．４１２（０．０５），１．５９４（０．０５），１．６５８（０．３８），１．６７６（１．６０），１．６９３（３．１７），１．７１２（３．１０），１．７２９（１．５１），１．７４７（０．３５），１．８２７（０．８２），１．８５６（０．８８），１．８８７（０．３５），２．０７２（０．０６），２．１３７（１．５９），２．１７０（１．２９），２．２６３（０．０８），２．３２７（０．１１），２．３３１（０．０８），２．３６５（０．１７），２．４２７（１６．００），２．５２３（０．２６），２．５２５（０．２７），２．５７０（０．０９），２．５７９（０．０８），２．５８５（０．１３），２．６６４（０．０９），２．６６９（０．１２），２．６７３（０．０９），２．７０９（０．１８），３．０５４（０．７３），３．０８５（１．５２），３．１１７（０．８５），３．３５８（１．７２），３．３９１（１．５０），３．４６９（０．４８），３．４９８（０．８７），３．５２８（０．４４），３．５６６（１．６０），４．１８４（２．５８），４．２０１（５．３６），４．２１７（２．５３），５．９２９（１．６３），８．８５７（０．２０），１１．２５８（０．１０）。

実施例３６６
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル（６６．８ｍｇ，１６０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６００μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で３時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５５．１ｍｇ（純度１００％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（０．４８），０．００６（０．５０），１．３１５（１５．８０），１．３３０（１６．００），１．７９６（０．２５），１．８２７（０．８１），１．８５９（０．８９），１．８９０（０．３６），２．０７２（０．９５），２．１３４（１．３５），２．１６８（１．０９），２．３６６（０．１４），２．４１９（１４．５０），２．５７８（０．１２），２．７０９（０．１４），３．０３８（０．３３），３．０６８（０．９０），３．０９８（０．９４），３．１２６（０．３９），３．３８７（１．１５），３．４６７（０．４１），３．４９７（０．７６），３．５２６（０．３７），５．０８４（０．４３），５．１００（１．１４），５．１１６（１．５５），５．１３１（１．１３），５．１４７（０．４１），５．９３１（１．７４），８．７９０（０．２２），８．９３６（０．２９），１１．０２７（０．７５）。

実施例３６７
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチル（１０９ｍｇ，２３７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．４ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（８９０μＬ，４．０Ｍ，３．６ｍｍｏｌ）で室温で３時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、９３．４ｍｇ（純度１００％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（１．３３），０．００６（０．７８），１．１４５（０．１４），１．８３２（１．３１），１．８６３（１．３７），２．０７２（０．２７），２．１３６（２．３１），２．１７０（１．８１），２．３２７（０．１５），２．３６６（０．２７），２．４３１（１６．００），２．５１８（０．８３），２．７０９（０．１９），３．０７３（１．４８），３．１０１（１．４７），３．１２９（０．６２），３．３６０（２．３７），３．３９０（１．８０），３．４７４（０．５９），３．５０３（０．９８），３．５３２（０．５２），３．５６６（３．７３），４．８８４（１．７９），４．９０７（４．９６），４．９２９（４．６２），４．９５２（１．３９），５．９７６（１．０８），８．７５４（０．３０），８．９１２（０．４３），１１．６４５（０．９４）。

実施例３６８
３−シクロプロピル−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（３−シクロプロピル−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７５８ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，１５ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）で稀釈し、濾過した。回収した固体を水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、６３９ｍｇ（純度９８％，理論値の１００％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５３分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝２７１［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．４４７（０．６０），０．４５８（２．１９），０．４６２（２．１６），０．４７１（２．３４），０．４７４（２．２０），０．４８５（０．７２），０．７７８（０．８２），０．７８９（２．２１），０．７９３（２．１８），０．７９９（１．１４），０．８０４（１．１４），０．８０９（２．３３），０．８１４（２．１７），０．８２５（０．７８），１．４５０（０．３３），１．４６３（０．６７），１．４７０（０．７０），１．４７５（０．４７），１．４８３（１．２５），１．４９１（０．４５），１．４９６（０．６５），１．５０４（０．６１），１．５１７（０．２８），１．８０５（０．３０），１．８３１（０．９０），１．８６２（１．０２），１．８９２（０．４１），２．１１５（１．４５），２．１４６（１．１６），２．２２９（１６．００），３．０２０（０．３６），３．０５１（１．００），３．０７８（１．０３），３．１１０（０．４１），３．３３６（１．３９），３．３６６（１．１３），３．４４０（０．２５），３．４４６（０．４５），３．４５３（０．３１），３．４６９（０．５３），３．４７６（０．８７），３．４８４（０．５１），３．４９８（０．３１），３．５０６（０．４３），３．５１４（０．２５），５．６３５（３．３０），８．９６９（０．３３），９．０３０（０．４６），１１．７７４（０．０４）。

実施例３６９
３−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１５ｍｇ，１６９μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。別の塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，４．０ｍＬ）を添加し、撹拌を続けた。その混合物をジエチルエーテル（１６ｍＬ）で稀釈し、濾過した。回収した固体をメタノール／ジエチルエーテルの１／２混合物と一緒に一晩撹拌し、再度濾過した後、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、５８．９ｍｇ（純度１００％，理論値の７０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４６０［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８４４（１．４６），１．８８１（３．９２），１．９１２（４．５１），１．９４１（２．１２），２．２２４（５．８４），２．２５６（５．３１），３．０８１（１．８６），３．１１１（４．７１），３．１３８（４．９１），３．１７０（２．３２），３．５７２（２．１２），５．９２１（１．１３），７．８６４（１４．０１），７．８８５（１６．００），８．１２３（１４．８７），８．１４４（１２．２２），８．５２２（１．８６），８．７８７（２．３２），１２．２２２（１．３３）。

実施例３７０
３−アセチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛３−アセチル−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７２．０ｍｇ，１５０μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，２．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物をジエチルエーテル（１０ｍＬ）及びメタノール（１．０ｍＬ）で稀釈し、そして、それらと一緒に撹拌した後、濾過した。回収した固体を減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３９．０ｍｇ（純度１００％，理論値の８８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２６１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８００（０．７３），１．８３３（２．４３），１．８６６（２．５７），１．８９８（１．２２），２．１５７（３．９０），２．１９３（３．０６），２．４３５（８．７７），３．０４８（０．８３），３．０８０（２．７８），３．１１０（２．７８），３．１３５（１．２５），３．３８０（４．２８），３．４１０（３．３４），３．５２４（１．２９），６．０４９（１．２２），８．４３１（１６．００），８．５４２（０．８３），８．７８２（１．０８），１１．４１３（０．９７）。

実施例３７１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−プロパノイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−（５−オキソ−３−プロパノイル−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５．０ｍｇ，２２７μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，４．３ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物をジエチルエーテル（３０ｍＬ）及びメタノール（１．０ｍＬ）で稀釈し、そして、それらと一緒に３０分間撹拌した後、濾過した。回収した固体を減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、６６．０ｍｇ（純度９９％，理論値の９３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２７５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．０６２（７．３２），１．０７７（１６．００），１．０９２（７．７６），１．８２１（０．５４），１．８２８（０．６６），１．８４８（１．６７），１．８５３（１．７４），１．８７３（１．８６），１．８７８（１．８０），１．８９７（０．７９），１．９０４（０．６９），２．１５９（２．４３），２．１８５（２．１５），２．８５１（１．３９），３．０９０（１．８０），３．１１３（１．１０），３．３７７（３．２２），３．４０３（２．６２），３．５００（０．６０），３．５２２（０．９２），３．５４１（０．５７），６．０２９（０．８８），８．４３９（１０．６４），８．６２６（０．５０），８．８６４（０．６０），１１．３８９（０．２８）。

実施例３７２
３−（２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６８ｍｇ，２８９μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，５．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物をジエチルエーテル（１６ｍＬ）で稀釈し、濾過した。回収した固体を減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、９１．３ｍｇ（純度１００％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８４分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８３２（１．０７），１．８６４（２．９０），１．８９６（３．０９），１．９２９（１．２６），２．２１０（４．２８），２．２４０（３．０９），３．０７１（１．４５），３．１０３（３．４０），３．１３４（３．２１），３．１６１（１．３２），３．４０１（５．１７），３．４３３（４．５４），５．９４５（１．３２），７．５５１（２．７７），７．５６０（１６．００），７．５６６（１４．８０），７．５７４（９．２６），７．５７８（９．３９），７．５８７（２．７７），８．０８１（６．５５），８．０８６（７．２４），８．０９５（６．８０），８．０９７（５．８６），８．１０５（５．８０），８．２５９（３．３４），８．５４９（１．２０），８．６４８（１．６４），８．７７９（１．３９），１１．７５５（０．６３）。

実施例３７３
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（１，２−チアゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（１，２−チアゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８．０ｍｇ，１１１μｍｏｌ）
塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，２．１ｍＬ）
標題化合物は、実施例３７１と同じ手順に従って調製した。得られた量は、３６．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８５６（３．２６），１．８８６（７．３４），１．９１７（７．７８），１．９４８（３．４２），２．１７６（１０．５９），２．２０８（８．４８），３．０３２（３．４３），３．０６４（７．８１），３．０９２（７．８８），３．１２３（４．３９），３．３５６（１０．７１），３．３８４（８．６９），３．５９４（３．２２），３．６３０（３．９５），３．６５０（２．９５），６．２７６（２．６６），７．７０８（１３．４５），８．４６８（１６．００），８．８０７（３．０３），８．９５４（３．７８）。

実施例３７４
２−ブロモ−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル塩酸塩

４−（２−ブロモ−３−シアノ−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ，４７４μｍｏｌ）
塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，１．２ｍＬ）
標題化合物は、実施例３７３と同じ手順に従って調製した。得られた量は、１６９ｍｇ（純度９９％，理論値の９８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３２２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．７８９（３．０４），１．８１８（８．８３），１．８５１（９．６３），１．８８１（４．０５），２．１１８（１４．１９），２．１４９（１１．３７），３．０６２（３．６２），３．０９５（９．２７），３．１２２（１０．２１），３．１５０（４．２７），３．３６９（１６．００），３．３９９（１２．５２），３．４８２（３．５５），３．５１０（６．０８），３．５４３（４．３４），６．２８４（３．２６），８．５４４（２．９０），８．７９３（４．４２），１３．４５５（２．９７）。

実施例３７５
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ，４０５μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，９．６ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物をジエチルエーテル（１６ｍＬ）で稀釈し、撹拌し、濾過した。回収した固体を減圧下で乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１４８ｍｇ（純度８６％，理論値の９３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２９９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．９０３（０．３３），１．９１２（０．４３），１．９３６（１．０７），１．９４４（１．１１），１．９６８（１．２２），１．９７５（１．１９），２．０００（０．５５），２．００８（０．４７），２．１８８（１．７５），２．２２１（１．３３），３．０３９（０．４６），３．０７０（１．２２），３．０９８（１．２３），３．１２９（０．４９），３．３６５（１．６５），３．３９６（１．３４），３．５７７（０．７３），３．５８４（０．９８），３．６０７（０．３４），３．６１４（０．４６），３．７７２（１６．００），５．９８３（１．７６），６．４０５（２．８０），７．５０６（３．２５），８．０６２（３．４５），９．１６１（０．４３），９．２５５（０．５４）。

実施例３７６
３−［２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−３−［２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３９ｍｇ，２２９μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，４．０ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。別の塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，４．０ｍＬ）を添加し、撹拌を続けた。その混合物をジエチルエーテル（１６ｍＬ）で稀釈し、濾過した。回収した固体を水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１０３ｍｇ（純度９３％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５８分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３８５［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８３６（１．００），１．８６８（３．０３），１．９００（３．００），１．９３３（１．１７），２．１８５（４．００），２．２１７（３．４７），３．０５８（１．１０），３．０８６（３．２７），３．１１６（３．５３），３．１４２（１．４０），３．３８４（５．００），３．４２２（１２．１７），３．４３１（１３．４０），３．４４５（１０．３０），３．５６６（３．１７），３．７２８（１２．７０），３．７４１（１６．００），３．７５２（１０．６３），６．０４５（０．８０），７．４８５（２．００），８．０５８（０．８７），８．６６５（１．１７），８．８５９（１．８０）。

実施例３７７
３−（２，２−ジメチルブタノイル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（２，２−ジメチルブタンイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６．０ｍｇ，６２．６μｍｏｌ）と塩酸（１Ｎ水溶液，１３０μＬ）とアセトニトリル（５２０μＬ）の混合物を４０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して濃縮し、塩酸（１Ｎ水溶液，１．０ｍＬ）で稀釈し、凍結乾燥させた。塩化アンモニウムが存在していたので、当該物質を水で稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いてｐＨを７とし、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で再度精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させ、塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，５０μＬ）に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１５．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１１．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．６７（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｄ，２Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），０．７５（ｔ，３Ｈ）。

実施例３７８
３−（５−イソブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

６５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の４−［３−（５−イソブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素３ｍＬ（１２．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で４日間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾させて、４５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ；理論値の８１％，純度：９８％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２４分； ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝８．３５（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例３７９
３−（５−ヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

１６６ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の４−［３−（５−ヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素８ｍＬ（３２．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で４日間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾させて、９３ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ；理論値の６５％，純度：１００％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６０分； ｍ／ｚ＝３７１（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．３２（ｓ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９９−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）。

実施例３８０
３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

１２２ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）の４−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素６ｍＬ（２４．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させて、９５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ；理論値の９２％，純度：９８％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９２分； ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．２６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．１８（ｍ，４Ｈ）。

実施例３８１
ｒａｃ−３−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

９０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛３−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素５ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させて、６０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ；理論値の７８％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１５分； ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．５９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２７−０．９９（ｍ，２Ｈ）。

実施例３８２
ｒｅｌ−３−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

８４ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）のｒｅｌ−４−（３−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロプロピル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素５ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させて、５６ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ；理論値の７８％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１５分； ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．３７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．６０−８．０７（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．０８（ｍ，１Ｈ）。

実施例３８３
３−［５−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

１９ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の４−｛３−［５−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素１ｍＬ（４．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させて、１２ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ；理論値の７４％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．２４分； ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．５６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．７６（ｍ，２Ｈ）。

実施例３８４
３−［５−（シクロペンチリデンメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

７３ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の４−｛３−［５−（シクロペンチリデンメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素５ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その固体を濾過し、ジクロロメタン（４ｍＬ）と熱メタノール（３ｍＬ）を用いて摩砕し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾させて、４３ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ；理論値の６８％，純度：９６％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４０分； ｍ／ｚ＝３６７（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．４８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．７６（ｍ，４Ｈ）。

実施例３８５
３−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

１４７ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）の４−［３−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素６ｍＬ（２４．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させて、１０９ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ；理論値の８６％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４０分； ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．４８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２９−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，４Ｈ）。

実施例３８６
ｒａｃ−３−［５−（１−メチルシクロペンチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

１１２ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）のｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−｛３−［５−（１−メチルシクロペンチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素５ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させた。その固体をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁させ、水（５ｍＬ）を添加して、透明な溶液が得られた。その透明な溶液を２０時間凍結乾燥させて、７９ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ；理論値の８２％，純度：１００％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４３分； ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．５８（ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．００−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）。

実施例３８７
ｒｅｌ−３−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

１７１ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のｒｅｌ−４−（３−｛５−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素８ｍＬ（３２．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させて、１３３ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ；理論値の９０％，純度：９９％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４５分； ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．５８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），３．６９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１７−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０８−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例３８８
７−（ピペリジン−４−イル）−３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

１２０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の４−｛５−オキソ−３−［５−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを１，４−ジオキサンの中の４Ｍ塩化水素５ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブンの中で４０℃で１６時間乾燥させて、９１ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ；理論値の８８％，純度：１００％）の目標化合物が得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１４Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９９分； ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ［ｐｐｍ］＝９．０１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−１．８０（ｍ，２Ｈ）。

実施例３８９
ｒａｃ−７−（ピペリジン−４−イル）−３−（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、１６９ｍｇ（０．３７０ｍｍｏｌ）のｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル ４−（５−オキソ−３−（５−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート及び４６２５μＬ（１８．５０ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を装入した。そのバイアルを密閉し、得られた懸濁液を室温で３時間撹拌した。その沈澱物をガラスフィルター（Ｐｏｒｅ ３）で集め、真空オーブン（４０℃／２０ｍｂａｒ）の中で１８時間乾燥させた。１０１ｍｇ（０．２４７ｍｍｏｌ，理論値の６６％，純度：９６％）の標題化合物が僅かに黄色みを帯びた粉末として単離された。

ＬＣ−ＭＳ（方法１６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１５分； ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝９．１９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．００（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．１３−１．８５（ｍ，４Ｈ）。

実施例３９０
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、１３５ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）の７−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−３−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン及び７５００μＬ（３０．０ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を装入した。そのバイアルを密閉し、その無色の溶液を８０℃で１９時間撹拌した。室温まで冷却した直後、結晶化／沈澱が起こった。その反応混合物を３０ｍＬのジエチルエーテルで稀釈し、３０分間撹拌した。その沈澱物をガラスフィルター（Ｐｏｒｅ ３）で集め、真空オーブン（４０℃／２０ｍｂａｒ）の中で３時間乾燥させた。１１４ｍｇ（０．２９２ｍｍｏｌ，理論値の９７％，純度：１００％）の標題化合物が白色の流動性粉末として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．４１分； ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝１２．３０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例３９１
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、１９９ｍｇ（０．４００ｍｍｏｌ）の４−（５−オキソ−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び５ｍＬ（２０．００ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を装入した。そのバイアルを密閉し、得られた懸濁液を周囲温度で２．５時間撹拌した。その反応混合物に４ｍＬのジエチルエーテルを添加し、次いで、それをさらに２時間撹拌した。その沈澱物をガラスフィルター（Ｐｏｒｅ ３ｌ）で集め、５ｍＬのジエチルエーテルで２回洗浄し、真空オーブン（４０℃／１５ｍｂａｒ）の中で４８時間乾燥させた。１７１ｍｇ（０．３９５ｍｍｏｌ；理論値の９９％，純度：１００％）の標題化合物が白色の粉末として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６６分； ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝９．４８−９．１２（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｓ，６Ｈ）。

実施例３９２
３−（５−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、２３３ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）の４−（３−（５−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び６１２５μＬ（２４．５０ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４０Ｍ）を装入した。そのバイアルを密閉し、得られた懸濁液を室温で２．５時間撹拌した。４ｍＬのジエチルエーテルを添加し、撹拌を２時間続けた。次いで、その沈澱物をガラスフィルター（Ｐｏｒｅ ３ｌ）で集め、５ｍＬのジエチルエーテルで２回洗浄し、真空オーブン（４０℃／１５ｍｂａｒ）の中で４８時間乾燥させた。１６６ｍｇ（０．３９８ｍｍｏｌ；理論値の８１％，純度：９９％）の標題化合物が白色の粉末として単離された。

ＬＣ−ＭＳ（方法１６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．３９分； ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝１１．４２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．１９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｐｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．００（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｑｄ，Ｊ＝１３．２，３．６Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例３９３
３−（５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、２４７ｍｇ（０．４９０ｍｍｏｌ）の４−（３−（５−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び６１２５μＬ（２４．５０ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を装入した。そのバイアルを密閉し、得られた懸濁液を周囲温度で２．５時間撹拌した。その反応混合物に４ｍＬのジエチルエーテルを添加し、撹拌を２時間続けた。その沈澱物をガラスフィルター（Ｐｏｒｅ ３）で集め、５ｍＬのジエチルエーテルで２回洗浄し、真空オーブン（４０℃／１５ｍｂａｒ）の中で４８時間乾燥させた。１８７ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ，理論値の８５％，純度：９８％）の標題化合物が白色の粉末として単離された。

ＬＣ−ＭＳ（方法１６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．６１分； ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］１１．３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），９．１５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．６５−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．２７（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−１．８２（ｍ，１２Ｈ）。

実施例３９４
３−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、９９ｍｇ（０．２３０ｍｍｏｌ）の４−（３−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び２８７５μＬ（１１．５０ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を装入した。そのバイアルを密閉し、得られた懸濁液を室温で２．５時間撹拌した。その反応混合物に４ｍＬのジエチルエーテルを添加し、撹拌を２時間続けた。その沈澱物をガラスフィルター（Ｐｏｒｅ ３ｌ）で集め、５ｍＬのジエチルエーテルで２回洗浄し、真空オーブン（４０℃／１５ｍｂａｒ）の中で４８時間乾燥させた。８５ｍｇ（０．２２５ｍｍｏｌ；理論値の９８％，純度：９７％）の標題化合物が白色の粉末として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．９１分； ｍ／ｚ＝３３１（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝９．２９（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．２８（ｍ，５Ｈ），３．１６−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−１．８３（ｍ，２Ｈ）。

実施例３９５
３−（５−（３−メトキシプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

撹拌棒が装備されている８ｍＬ容スクリューキャップバイアルの中に、１０５ｍｇ（０．２３０ｍｍｏｌ）の４−（３−（５−（３−メトキシプロピル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び２８７５μＬ（１１．５０ｍｍｏｌ）の塩酸（ジオキサン中４．０Ｍ）を装入した。そのバイアルを密閉し、得られた懸濁液を周囲温度で２．５時間撹拌した。４ｍＬのジエチルエーテルを添加し、撹拌をさらに２時間続けた。次いで、その沈澱物をガラスフィルター（Ｐｏｒｅ ３）で集め、５ｍＬのジエチルエーテルで２回洗浄し、真空オーブン（４０℃／１５ｍｂａｒ）の中で４８時間乾燥させた。８８ｍｇ（０．２２１ｍｍｏｌ；理論値の９６％，純度：９９％）の標題化合物が白色の粉末として得られた。

ＬＣ−ＭＳ（方法１６Ｂ）：Ｒ_ｔ＝２．１７分； ｍ／ｚ＝３５９（Ｍ＋１）^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］＝９．３０（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），３．６６−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．２８（ｍ，５Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．１５−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．８５（ｍ，４Ｈ）。

実施例３９６
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３７．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を０．４ｍＬのＤＭＦに溶解させ、９６ディープウェルプレートの中の１ｅｑ．の２−メチルピペリジン（９．９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）に添加し、その後、ＨＡＴＵ（５７．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を０．４ｍＬのＤＭＦに溶解させた溶液及び４−メチルモルホリン（４６．０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。そのプレートを密閉し、４０℃で一晩振盪し、次いで、蒸発乾燥させた。その残渣を０．６ｍＬのＴＦＡで処理し、室温で一晩振盪した。その混合物を蒸発乾燥させ、その粗製生成物を０．６ｍＬのＤＭＦで処理し、濾過し、その濾液をＬＣ−ＭＳ（方法５Ａ）で精製した。生成物を含んでいるフラクションを１００μＬの水性ＨＣｌ（３６％）で処理し、遠心脱水機を用いて減圧下で蒸発させ、０．６ｍＬのＤＭＳＯに溶解させ、次いで、プールし、再度蒸発させて、最終生成物が得られた。得られた量は、６．９ｍｇ（純度８９％，理論値の１６％）であった。

同様にして、表４に示されている実施例を合成した。

実施例４３７
３−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８９．９ｍｇ，１７７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６７０μＬ，４．０Ｍ，２．７ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、８２．８ｍｇ（純度１００％，理論値の１０５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１４５（０．１３），１．８６７（０．３１），１．８９９（０．９４），１．９３１（１．０３），１．９６３（０．４２），２．０７２（０．１８），２．１９１（１．５０），２．２２４（１．１９），２．３２２（０．０８），２．３２７（０．１１），２．３６５（０．２０），２．４６１（０．１２），２．５９１（０．１０），２．６２４（１０．６９），２．６６４（０．１０），２．６６９（０．１２），２．７０９（０．１８），３．０７４（０．３７），３．１０４（１．００），３．１３２（１．０５），３．１６１（０．４３），３．３８４（１．５２），３．４１４（１．１６），３．５９６（０．７５），３．６２６（０．３８），３．７１０（０．１４），３．７３０（０．１５），３．７４２（０．１５），３．７５３（０．１３），３．８２８（０．１５），３．８３８（０．１５），３．８９４（１６．００），４．０７３（１．０４），４．１１５（１．０６），６．１２０（０．９４），７．０８１（０．０６），７．１２５（１．０１），７．１４４（２．０７），７．１６３（１．１４），７．２２９（１．８８），７．２５０（２．１４），７．５５１（０．７８），７．５５５（０．８１），７．５７３（１．３６），７．５９１（０．６５），７．５９４（０．６５），８．１３１（０．７２），８．１４９（０．７０），９．０２７（０．３４）。

実施例４３８
３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８８．５ｍｇ，１７９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６７０μＬ，４．０Ｍ，２．７ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７０．３ｍｇ（純度１００％，理論値の９１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５３（０．０３），−０．０１２（０．３２），０．１４２（０．０３），１．１４５（０．０５），１．１９３（０．０６），１．２２７（０．０４），１．３５２（０．０５），１．４２３（０．１３），１．８７１（０．２５），１．８８０（０．３１），１．９０５（０．８２），１．９１２（０．８４），１．９３６（０．９２），１．９４４（０．８９），１．９６８（０．４０），１．９７７（０．３４），２．０７２（１．９７），２．１９２（１．２８），２．２２５（１．０２），２．３２６（０．０４），２．３６６（０．０７），２．４７５（０．１０），２．６３８（１０．３４），２．７０９（０．０８），２．７９８（０．０６），３．１０９（０．７３），３．１３３（０．７５），３．３８６（１．３３），３．４１７（１．０５），３．４７２（０．０４），３．４９０（０．０３），３．５６５（１６．００），３．５９８（０．６５），３．６２８（０．３２），３．６６４（０．０３），３．６７９（０．０３），３．７３０（０．０３），６．１４４（０．９８），７．４２９（１．８５），７．４４９（３．１０），７．４６９（１．１４），７．４７６（１．０３），７．６４２（０．４１），７．６４７（０．４５），７．６５５（０．４９），７．６６１（０．７５），７．６６７（０．６５），７．６７７（０．６６），７．６８１（０．７０），７．６８６（０．３８），７．６９４（０．３３），７．６９９（０．３０），８．３４６（０．４０），８．３６４（０．７０），８．３８２（０．３９），８．９５２（０．２９），９．０３１（０．４０），１１．９３３（０．０９）。

実施例４３９
３−［３−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（２−クロロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４．２ｍｇ，８４．２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３２０μＬ，４．０Ｍ，１．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３２．３ｍｇ（純度９５％，理論値の７９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．１３），−０．００９（１．７２），０．００７（１．２３），０．１４５（０．１５），１．１４６（０．３２），１．２３４（０．１６），１．７５３（０．５４），１．８２７（０．８４），１．８５８（１．９８），１．８８３（２．０８），１．９１５（０．８７），２．１７５（２．９５），２．２０７（２．２９），２．２７６（０．１１），２．３２７（０．２９），２．３６６（０．５５），２．４０９（１．４３），２．６３９（０．２５），２．６６４（０．２７），２．６６９（０．２８），２．７０９（０．５５），３．１１４（１．８９），３．３７９（３．２２），３．４１０（２．４８），３．４６２（０．２３），３．４７４（０．２５），３．５６６（１．９７），３．５８５（０．９２），３．６６５（０．２０），３．６７８（０．２０），３．６９７（０．１９），３．７１１（０．１６），４．２６１（１６．００），４．４２５（０．０８），５．４１１（０．７１），５．９６２（０．２０），６．１４５（０．３９），７．３１２（０．４６），７．３１９（０．８８），７．３３１（４．８６），７．３３７（３．４０），７．３４２（５．１５），７．３４８（３．８５），７．３５４（６．０３），７．３６７（１．１０），７．３７３（０．３９），７．３８２（０．３４），７．４７３（３．２７），７．４８３（４．９７），７．４９０（３．１８），７．４９４（４．１３），７．５０６（２．６１），７．５１９（０．２４），８．６７９（０．６０），８．８５９（０．７６），１１．５００（０．１６）。

実施例４４０
２−メチル−３−［３−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛２−メチル−３−［３−（２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０４ｍｇ，２１１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７９０μＬ，４．０Ｍ，３．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、８１．１ｍｇ（純度９８％，理論値の８８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．０６），−０．０１１（０．５２），０．００５（０．４９），０．１４４（０．０６），１．１０８（０．１３），１．１４６（０．１０），１．２２８（０．０５），１．４２４（０．７８），１．５９３（０．１０），１．８５９（０．３５），１．８６８（０．４３），１．８９２（１．１１），１．９００（１．１５），１．９２４（１．２５），１．９３１（１．２０），１．９５６（０．５５），１．９６５（０．４６），２．０７２（０．０８），２．１９７（１．７３），２．２３０（１．３９），２．３２２（０．０６），２．３２７（０．０８），２．３３１（０．０６），２．３６５（０．１６），２．４５５（０．１０），２．６１６（１６．００），２．６４４（１３．６６），２．６６９（０．２０），２．７０９（０．１６），２．７７４（０．０９），２．８０３（０．０８），３．１２５（１．０４），３．３９０（１．８０），３．４２１（１．４４），３．５６６（２．２０），３．５７５（０．４６），３．６０５（０．８２），３．６３５（０．４０），６．１５０（０．９９），７．３９３（０．７４），７．４１３（２．７４），７．４３２（３．４１），７．４６８（１．６６），７．４７２（１．７３），７．４８７（１．７６），７．５０５（０．６１），７．５０９（０．５９），８．１７１（１．０１），８．１８９（１．０１），８．８４７（０．３３），８．９６８（０．４２），１１．８６９（０．１１）。

実施例４４１
３−［３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７６．６ｍｇ，１５０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５６０μＬ，４．０Ｍ，２．２ｍｍｏｌ）で処室温で１６時間理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５６．９ｍｇ（純度９７％，理論値の８２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．１７），−０．０１０（１．４６），０．００６（１．４４），０．１４４（０．２０），１．１４６（０．２５），１．２２９（０．０９），１．４２４（２．８４），１．５９４（０．２３），１．８５５（０．６５），１．８８５（１．８１），１．９１２（１．９９），１．９４４（０．８３），２．０１５（０．０９），２．０７２（２．２８），２．１９５（２．８５），２．２２９（２．３１），２．３２７（０．２４），２．３６６（０．３８），２．５２２（０．５３），２．５２４（０．５０），２．５７４（０．１３），２．６３９（１６．００），２．６６８（０．４２），２．７０９（０．３９），２．７９９（０．０９），３．１３９（１．６３），３．３９２（２．９３），３．４２４（２．３７），３．５６６（３．２９），３．５９２（１．１９），３．６２２（０．６０），６．１４０（１．００），７．６１０（２．２１），７．６３０（５．２８），７．６４９（４．１０），７．６８２（２．６６），７．６８４（３．３１），７．６８６（３．２３），７．６９０（２．８７），７．７０２（１．５１），７．７０７（１．８２），７．７１０（１．４７），８．１４２（２．４６），８．１６１（２．２７），８．２７３（１．８５），８．７６９（０．５５），８．９１７（０．７０），１２．００７（０．２５）。

実施例４４２
２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−（２−メチル−５−オキソ−３−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８．５ｍｇ，８９．１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３３０μＬ，４．０Ｍ，１．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３９．５ｍｇ（純度９３％，理論値の８６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１１（０．８９），１．１４５（０．１８），１．４２４（８．００），１．５７７（０．１７），１．５９３（０．２３），１．８７０（０．６０），１．９０３（１．６５），１．９２７（１．８１），１．９５８（０．８０），１．９６８（０．７１），２．０１１（０．２２），２．０７２（０．７３），２．１９５（２．５６），２．２２８（２．０７），２．３２７（０．１５），２．３６５（０．２３），２．６５０（１６．００），２．７０９（０．２８），３．１１３（１．４７），３．１３８（１．５１），３．３９２（２．６５），３．４２２（２．１５），３．５６６（１．２４），３．５９９（１．１７），３．６２８（０．５８），４．０８９（０．１６），４．１２２（０．１５），６．１５２（１．２１），６．２０５（０．２７），７．９６２（５．４３），７．９８３（５．８９），８．４１６（４．１１），８．４３６（３．７４），８．８６５（０．５６），８．９８０（０．７２），１２．０２２（０．１９）。

実施例４４３
３−［４−メチル−５−（２−メチルプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［４−メチル−５−（２−メチルプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１．５ｍｇ，６６．８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３３０μＬ，４．０Ｍ，１．３ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８；１０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：４５ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝１０％Ｂ，４．５０分＝２０％Ｂ，１５．５０分＝８５％Ｂ，１６．００−１８．５０分＝１００％Ｂ，１８．７５．００−２２．００分＝２０％Ｂ）で精製して、１，４−ジオキサンの中の塩酸を添加した後、当該生成物が得られた。得られた量は、１６．５ｍｇ（純度９５％，理論値の５３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．４６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．１８），−０．０１０（１．９８），０．００６（１．７２），０．１４４（０．１８），０．８０５（０．２０），０．８２２（０．２０），０．８３２（０．１６），０．８４９（０．１６），０．９３３（１５．６８），０．９４９（１６．００），０．９８７（０．１７），１．０４５（０．１８），１．０６２（０．１８），１．１４９（０．６２），１．１６６（０．５３），１．７８０（０．１４），１．７９６（０．４５），１．８１２（０．８７），１．８２９（１．１０），１．８４６（０．８６），１．８６３（０．４５），１．８９７（０．４５），１．９２９（１．２０），１．９５４（１．３２），１．９８５（０．５６），２．２０３（１．８１），２．２３７（１．４２），２．３５６（１３．２７），２．３８２（０．２７），２．４０１（０．４６），２．６６０（３．７１），２．６７８（３．５７），２．６９２（０．６０），２．７０９（０．２６），３．０６３（０．４５），３．０９２（１．２７），３．１２１（１．３０），３．１５０（０．５４），３．３９０（１．７８），３．４２１（１．４４），３．５６６（２．５５），３．５９９（０．４８），３．６２９（０．８１），３．６５６（０．４５），３．６９９（０．１５），６．２８８（０．５３），８．５９４（０．２３），８．６２８（０．４４），８．９０８（０．４３），９．０２３（０．５９）。

実施例４４４
３−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．０ｍｇ，４４．２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（１７０μＬ，４．０Ｍ，６６０μｍｏｌ）で室温で１時間処理した。溶媒を除去した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１４．０ｍｇ（純度１００％，理論値の６６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１３分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．３９），−０．００９（３．５０），０．００７（３．２４），０．１４５（０．３９），１．１４６（０．３３），１．２３３（０．２６），１．４１７（０．３２），１．８４３（０．４４），１．８７６（１．１８），１．９０５（１．２４），１．９３７（０．５１），２．１８４（１．７９），２．２１７（１．３９），２．３２７（０．２９），２．３６５（０．３３），２．６６９（０．２５），２．７０９（０．３６），３．０５４（０．４７），３．０８４（１．２５），３．１１２（１．２９），３．１４２（０．５４），３．３８７（１．８３），３．４１７（１．４６），３．５４１（０．５２），３．５６６（１．２８），３．６００（０．５３），３．７１１（０．３７），３．８８２（０．８２），３．９０５（１６．００），３．９９４（０．８６），４．０８５（０．６８），４．３０６（９．６５），６．１０９（０．５６），７．１９３（０．２７），７．２０１（０．５３），７．２１５（４．０８），７．２３８（４．２５），７．２５２（０．５２），７．２６０（０．３１），８．４０５（２．１２），８．６９６（０．３１），８．９０２（０．４１）。

実施例４４５
３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（２−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２９．５ｍｇ，５９．７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２２０μＬ，４．０Ｍ，８９０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、１６．３ｍｇ（純度９９％，理論値の６２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．８６２（０．３９），１．８９４（１．１９），１．９２６（１．３２），１．９５７（０．５５），２．１９０（１．８９），２．２２２（１．４９），２．３６５（０．２１），２．５７４（１６．００），２．７０９（０．２１），３．０７３（０．４７），３．１０２（１．２８），３．１３２（１．３１），３．１６１（０．５４），３．３８４（１．８４），３．４１３（１．４７），３．５６５（５．５１），３．５８５（１．０１），３．６１６（０．４９），４．５１０（０．３３），６．０４８（２．０５），７．４６１（１．２５），７．４８１（２．８４），７．４９９（１．７７），７．５０６（１．５９），７．５１２（１．２７），７．５３４（１．３６），７．６８３（０．６１），７．６９７（１．０６），７．７１７（０．９８），７．７３１（０．４４），７．７３５（０．４１），８．１８０（０．８５），８．１８４（０．８８），８．１９９（１．６７），８．２０２（１．７０），８．２１８（０．８８），８．２２２（０．８４），８．９２１（０．３４），９．０１９（０．４８）。

実施例４４６
３−［３−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［３−（４−ヒドロキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７４．８ｍｇ，１４８μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（５５０μＬ，４．０Ｍ，２．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８；１０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：５０ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−５．００分＝１０％Ｂ，６．５０分＝２０％Ｂ，１７．０−１９．７５分＝１００％Ｂ，１９．７５．００−２３．００分＝９０％Ｂ）で精製して、１，４−ジオキサンの中の塩酸を添加した後、当該生成物が得られた。得られた量は、３１．５ｍｇ（純度１００％，理論値の４８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．０５），−０．０１０（０．４８），０．００６（０．４８），０．１４４（０．０５），１．１４６（０．０８），１．８６１（０．３０），１．８９１（０．８４），１．９１７（０．９０），１．９４８（０．３９），２．１９３（１．２８），２．２２６（１．０３），２．３２７（０．０７），２．３６６（０．１１），２．６３３（８．０３），２．７０９（０．１３），３．０９３（０．５３），３．１２４（１．０３），３．１５４（０．６０），３．３８８（１．３８），３．４２０（１．１１），３．５６４（０．３２），３．５９２（０．５９），３．６２２（０．２９），３．６７０（０．０８），３．７３９（０．０６），３．８５３（１６．００），４．０３２（０．０７），５．７５３（１．１２），６．１２４（０．６３），７．１１６（３．６３），７．１３９（３．７８），８．１１９（２．４０），８．１４１（２．２６），８．９３７（０．２４），１１．８７１（０．０７）。

実施例４４７
３−［５−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［５−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．５ｍｇ，２０．０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７５μＬ，４．０Ｍ，３００μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、９．８０ｍｇ（純度９２％，理論値の９８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．５５），−０．００９（５．２３），０．００７（４．３６），０．１４５（０．５８），１．１４６（０．７８），１．２３４（０．５８），１．２５０（０．４１），１．２６６（０．４４），１．４１６（１１．２４），１．８３３（０．７３），１．８６２（１．８６），１．８９３（１．９５），１．９２２（０．８４），１．９７７（０．３８），２．１８３（２．８２），２．２１５（２．２４），２．３２２（０．４４），２．３２７（０．６１），２．３３１（０．４４），２．３６５（１．０２），２．５２３（１．５４），２．６６５（０．５５），２．６６９（０．６７），２．７０９（１．０７），３．０５６（０．７５），３．０８６（２．００），３．１１４（２．０９），３．１４５（０．９３），３．３８７（３．２２），３．４１９（２．４７），３．４８０（０．６４），３．５６７（１．８３），３．５９９（１．６０），３．７０７（７．２３），３．７３２（６．９４），３．９９８（０．４１），４．０９０（０．３８），４．２３６（０．４１），４．２６１（１６．００），６．１１３（０．６７），７．１２４（０．６１），７．１４５（５．９８），７．１５３（５．５８），７．１５８（７．６７），７．１７３（０．５２），７．２５４（２．７０），７．２８７（２．８２），８．３６１（０．４４），８．３８９（１．９２），８．６１５（０．６４），８．８３０（０．８４）。

実施例４４８
３−［４−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン酢酸塩

４−｛３−［４−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ，２８５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５．６ｍＬ）に溶解させ、水の中の臭化水素酸（３２μＬ，４８％，２８０μｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。その混合物を逆相ＨＰＬＣ（方法：カラム：Ｒｅｐｒｏｓｉｌ Ｃ１８；１０μｍ；１２５×３０ｍｍ／ 流量：４５ｍＬ／分／ 溶媒：Ａ＝水（０，１％ギ酸）、Ｂ＝アセトニトリル／ 勾配：０．００−４．２５分＝１０％Ｂ，４．５０分＝２０％Ｂ，１５．５０分＝８５％Ｂ，１６．００−１８．５０分＝１００％Ｂ，１８．７５．００−２２．００分＝２０％Ｂ）で精製して、酢酸を添加し、溶媒を除去した後、当該生成物が得られた。得られた量は、４７．４ｍｇ（純度１００％，理論値の３７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．１４７（０．２７），１．８１３（０．５６），１．８４２（１．３９），１．８６９（１．６０），１．９０８（１２．５０），２．０７２（０．２０），２．２０８（２．０６），２．２４０（１．６９），２．３２７（０．２８），２．３６５（０．４４），２．４６４（１６．００），２．６６９（０．３０），２．７０９（０．３７），３．０７２（１．３５），３．１０１（２．４１），３．１３２（１．５５），３．３０９（３．６５），３．３９７（３．２５），３．４３０（２．４４），３．５１３（０．８７），３．５４２（１．２３），３．５７０（０．６７），５．９９５（２．２８），７．２６９（２．１５），７．２７８（２．７１），７．２８４（３．２５），７．２９２（５．２３），７．３００（３．６０），７．５５９（４．３８），７．６８１（１．４９），７．６９０（１．６３），７．７０３（１．２８），８．１８０（２．１３），８．３６９（３．５０）。

実施例４４９
７−（ピペリジン−４−イル）−３−（プロパ−１−エン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ，３２９μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，２．１ｍＬ）と一緒に室温で一晩撹拌した。その混合物をジエチルエーテル（１０ｍＬ）及びメタノール（０．５ｍＬ）と一緒に撹拌した後、濾過した。回収した固体から標題化合物が得られた。得られた量は、７１．３ｍｇ（純度１００％，理論値の７３％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２５９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１１．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．９３（ｂｓ，１Ｈ），８．８４−８．６６（ｍ，１Ｈ），（７．８５，７．６１，ｓ×２，１Ｈ），（５．７６，５．６４，ｓ×２，１Ｈ），３．５９−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．７６（ｍ×２，６Ｈ），（１．３７，１．１１，ｓ×２，３Ｈ）。

実施例４５０
３−（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

化合物４−［３−（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．５０ｍｇ，１５．３μｍｏｌ）を塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，２．０ｍＬ）と一緒に室温で２時間撹拌した。その混合物を水で稀釈し、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、７．００ｍｇ（純度９５％，定量的）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１１．３３（ｓ，１Ｈ），８．８０−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，１Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｑ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ），１．８９（ｑ，２Ｈ）。

実施例４５１
３−（シクロペンチルカルボニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

アセトニトリル（２３ｍＬ）の中の４−［３−（シクロペンチルカルボノイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４７ｍｇ，３５５μｍｏｌ）と塩酸（１Ｎ水溶液，２３ｍＬ）の混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで、その反応混合物を凍らせ、凍結乾燥させた。塩化アンモニウムが存在していたので、当該物質を水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させ、塩酸（１Ｎ水溶液，３．０ｍＬ）に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１０９ｍｇ（純度１００％，理論値の８７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１１．３３（ｂｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），３．６１−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｄ，２Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，４Ｈ）。

実施例４５２
３−（２−メチルブタノイル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

アセトニトリル（１１ｍＬ）の中の４−［３−（２−メチルブタンイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４４ｍｇ，３５９μｍｏｌ）と塩酸（１Ｎ水溶液，１１ｍＬ）の混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで、その反応混合物を凍らせ、凍結乾燥させた。塩化アンモニウムが存在していたので、当該物質を水に溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させ、塩酸（１Ｎ水溶液，３．０ｍＬ）に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１０５ｍｇ（純度１００％，理論値の８６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４７分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１１．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｓ，１Ｈ），８．６７（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｂｓ，１Ｈ），３．５８−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ），３．２４−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｄ，２Ｈ），１．８７（ｑ，２Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓｅｐｔ，１Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｔ，３Ｈ）。

実施例４５３
３−（シクロプロピルカルボニル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

アセトニトリル（３．４ｍＬ）の中の４−［３−（シクロプロピルカルボノイミドイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４４．０ｍｇ，１１４μｍｏｌ）と塩酸（１Ｎ水溶液，３．４ｍＬ）の混合物を４０℃で一晩撹拌した。次いで、その反応混合物を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させ、塩酸（１Ｎ水溶液，２．０ｍＬ）に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３２．０ｍｇ（純度９３％，理論値の８１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝２８７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１１．２９（ｂｓ，１Ｈ），８．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．７９−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｂｓ，１Ｈ），３．５４（ｔ，１Ｈ），３．４５−３．２９（ｄ，２Ｈ，水のシグナルの下），３．０９（ｑ，２Ｈ），２．７５−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄ，２Ｈ），１．８７（ｑ，２Ｈ），１．０３−０．９５（ｍ，４Ｈ）。

実施例４５４
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸メチル（５０．０ｍｇ，１１３μｍｏｌ）をアセトニトリル（５．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、塩酸（１Ｎ水溶液，５．０ｍＬ）を添加した。その混合物を４０℃で一晩撹拌した。その物質を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３６．０ｍｇ（純度９５％，理論値の８０％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．６５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４５［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００９（５．０９），０．００７（４．６６），１．７７６（０．２８），１．８１３（０．７６），１．８４３（０．８８），１．８７１（０．３８），２．１２９（１．３５），２．１６５（１．０９），３．０７３（０．３１），３．１０２（０．８８），３．１３２（０．９０），３．１６０（０．３８），３．３７１（１．４９），３．４０２（１．１４），３．４５５（０．３６），３．４８５（０．６２），３．５１５（０．３３），３．８１７（１６．００），６．１８８（０．７６），８．５４７（０．１９），８．７９２（０．２８），１２．００８（０．２６）。

実施例４５５
２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（５０．０ｍｇ，１１５μｍｏｌ）をアセトニトリル（２．０ｍＬ）に溶解させた溶液に、塩酸（１Ｎ水溶液，１．０ｍＬ）を添加した。その混合物を４０℃で一晩撹拌し、その後、凍結乾燥させた。次いで、その物質を分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製し、その生成物のフラクションを合して凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２３．６ｍｇ（純度１００％，理論値の５５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００９（１．１０），０．００７（０．９９），１．２５３（３．７７），１．２７１（８．６０），１．２８９（３．９０），１．７９８（０．２５），１．８３１（０．７７），１．８６３（０．８３），１．８９４（０．３３），２．１６７（１．１８），２．２００（０．９７），２．５１２（１６．００），３．０２５（０．２７），３．０５４（０．７１），３．０８１（０．７４），３．１０９（０．３２），３．３７２（１．２５），３．４０４（１．０５），３．４５０（０．６１），３．４７２（０．３０），３．４８０（０．３１），４．２４６（１．０１），４．２６４（３．３０），４．２８１（３．２６），４．２９９（０．９９），５．９１７（０．７７），８．６４１（０．１９），８．８９５（０．２４），１１．５１２（０．４３）。

実施例４５６
３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−［３−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６８．５ｍｇ，純度８１％，１３７μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，３４０μＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水／アセトニトリルに溶解させ、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。その生成物のフラクションを合して蒸発させて、標題化合物が得られた。得られた量は、１６．３ｍｇ（純度１００％，理論値の３５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７６分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０３［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００９（１．４１），０．００７（０．８６），１．２９２（１６．００），１．６１７（０．０９），１．６５０（０．２９），１．６５３（０．２９），１．６８１（０．３２），１．７１４（０．１３），２．００６（０．４３），２．０３７（０．３６），２．７９８（０．２４），２．８２９（０．４７），２．８６０（０．２７），３．１８９（０．６６），３．２２０（０．７３），５．９７１（１．１７），８．２３６（０．６２），８．５０１（１．４４）。１つのプロトンが認識されず、水のピークの下にあると考えられる。

実施例４５７
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸塩酸塩

１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１１６μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，５００μＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水（５．０ｍＬ）で稀釈し、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、４２．０ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．００７（６．０７），１．７８７（２．７１），１．７９６（３．０４），１．８２７（８．５３），１．８５５（９．２７），１．８８５（３．９４），１．８９３（３．４５），２．１３２（１３．２１），２．１６５（１０．５８），３．０７１（３．２０），３．０９８（８．４５），３．１２７（９．１１），３．１５７（４．０２），３．３６７（１６．００），３．４００（１１．７３），３．４５９（３．５３），３．４８８（６．１５），３．５１７（３．２８），６．１７１（６．９７），８．６３１（２．８７），８．８４０（３．５３），１１．３６９（１．３９），１３．３５４（１．２３）。

実施例４５８
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩

１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（８５．０ｍｇ，１８５μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，１．０ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、７４．０ｍｇ（純度９５％，理論値の９６％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７４分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３５７［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．２６５（７．１３），１．２８２（１６．００），１．３００（７．２８），１．８０４（０．４８），１．８３６（１．４６），１．８６８（１．５９），１．９０１（０．６４），２．１２３（２．３０），２．１５６（１．８２），３．０６４（０．５４），３．０９３（１．５１），３．１２２（１．５９），３．１５１（０．６８），３．３６４（２．７０），３．３９５（１．９６），３．４５７（０．６８），３．４８７（１．２２），３．５０７（０．８５），４．２９８（１．８９），４．３１５（６．２３），４．３３３（６．１５），４．３５１（１．８９），６．１８３（１．５１），８．７３８（０．３７），８．９０７（０．６２），１１．８７６（０．３２）。

実施例４５９
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル塩酸塩

１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル（９８．０ｍｇ，２０７μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，１．０ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、８５．０ｍｇ（純度９９％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．９０２（６．９７），０．９２０（１６．００），０．９３９（７．６４），１．６５２（０．５７），１．６６９（２．３６），１．６８７（４．６８），１．７０５（４．６０），１．７２２（２．２０），１．７４０（０．５１），１．８０３（０．４５），１．８１３（０．５５），１．８４５（１．５４），１．８６９（１．６８），１．９０１（０．７２），１．９０９（０．６３），２．１２４（２．３９），２．１５７（１．８９），３．０６４（０．５５），３．０９２（１．５１），３．１２１（１．５９），３．１４７（０．６８），３．３６４（２．６７），３．３９４（２．００），３．４６１（０．９３），３．４７３（０．８１），３．４８９（１．４６），３．５１７（０．６７），４．２２１（３．９５），４．２３８（８．３６），４．２５５（３．８６），６．１８８（１．５１），８．７６６（０．５１），８．９０９（０．６８），１１．８０２（０．３４）。

実施例４６０
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル塩酸塩

１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル（７３．０ｍｇ，１５５μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，１．０ｍＬ）の混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、６３．０ｍｇ（純度９８％，理論値の９８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８２分； ＭＳ（ＥＳＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３７１［Ｍ−Ｈ−ｘＨＣｌ］⁻；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．０１０（０．３７），０．００６（０．３４），１．３０３（１５．９０），１．３１８（１６．００），１．７９６（０．２３），１．８０４（０．２９），１．８２９（０．７７），１．８３５（０．８０），１．８６０（０．８８），１．８６７（０．８６），１．８９２（０．３８），１．９０１（０．３３），２．１２３（１．２５），２．１５６（１．００），３．０６４（０．３０），３．０９３（０．７８），３．１２１（０．８３），３．１５０（０．３６），３．３６４（１．３６），３．３９６（１．０５），３．４５９（０．３５），３．４８８（０．６２），３．５０７（０．３１），３．５１７（０．３０），５．０８７（０．０６），５．１０３（０．４０），５．１１８（１．０７），５．１３４（１．４７），５．１５０（１．０６），５．１６５（０．３９），５．１８０（０．０７），６．１９４（０．７７），８．７３３（０．２６），８．８８９（０．３７），１１．６４０（０．１４）。

実施例４６１
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロプロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロプロピル（８３．５ｍｇ，１８４μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１６０μＬ，１．９ｍｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６９０μＬ，４．０Ｍ，２．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７２．３ｍｇ（純度１００％，理論値の１０１％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．５１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．１２），−０．００９（１．０３），０．００６（１．０１），０．１４５（０．１１），１．１４６（０．２０），１．６６４（４．３４），１．７１２（８．６８），１．７６０（３．９７），１．８３０（１．１８），１．８６１（１．２７），２．０７２（０．２９），２．１４０（２．１９），２．１７４（１．７９），２．３２７（０．１８），２．３６５（０．３０），２．４３７（１６．００），２．５９７（０．１５），２．６６９（０．１８），２．７０９（０．３０），３．０９５（１．３５），３．３６３（２．３４），３．３９４（１．８５），３．４７５（０．５８），３．５０５（１．０１），３．５３６（０．５４），３．５６６（３．３３），４．５２１（２．３８），４．５５５（４．７２），４．５８８（２．２２），４．８５２（０．２１），４．８６９（０．１４），４．８８７（０．２４），５．９７０（１．１７），８．８９９（０．３２），１１．３３２（０．６１）。

実施例４６２
３−［（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−７−（ピペリジン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩

４−｛３−［（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５．５ｍｇ，８０．０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（７２μＬ，８４０μｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（３００μＬ，４．０Ｍ，１．２ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、３０．２ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．０６），−０．０１０（０．６３），０．００６（０．６３），０．１４５（０．０８），０．９２２（０．０８），１．０８１（１６．００），１．１４６（０．１３），１．２３６（０．１１），１．４１４（０．０６），１．５９４（０．１２），１．６５３（０．４９），１．６７１（０．９１），１．６８８（０．５３），１．７７７（０．４８），１．７９４（０．８７），１．８１２（０．５５），１．８５８（０．８２），１．８９０（０．８９），１．９２０（０．３６），２．０７２（０．０６），２．１６１（１．３４），２．１９４（１．０８），２．３２７（０．０９），２．３６５（０．１８），２．６６９（０．１０），２．７０９（０．１９），３．０６０（０．５９），３．０８７（１．０４），３．１１９（０．５９），３．２５９（１．９５），３．３７２（１．４４），３．４０４（１．１９），３．４６０（１．５３），３．４９５（０．４２），３．５２４（０．７４），３．５４２（０．７０），３．５５８（１．１６），３．５６６（２．３９），３．５７６（０．５５），３．７９７（０．４９），３．８１５（０．８６），３．８３２（０．４８），５．９９５（０．９７），８．１４１（０．３１），８．１９８（１．１１），８．２５５（１．１７），８．７５２（０．１７），８．９４４（０．１９），１０．９１３（０．１９），１０．９４５（０．１８）。

実施例４６３
５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロプロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロプロピル（７０．３ｍｇ，１６０μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１４０μＬ，１．７ｍｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６００μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５８．３ｍｇ（純度１００％，理論値の９７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．４５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．３１），−０．０１０（２．５３），０．００７（２．４３），０．１４４（０．２７），１．１４７（０．４３），１．４１３（０．１６），１．６７０（７．９７），１．７１８（１６．００），１．７６６（７．２５），１．８１３（０．８２），１．８４６（２．３５），１．８７７（２．６６），１．９０８（１．０８），２．０７２（１．２９），２．１５３（３．８４），２．１８７（３．１１），２．３２２（０．２９），２．３２７（０．３５），２．３３２（０．３１），２．３６５（０．７２），２．６６９（０．３９），２．７０９（０．７４），３．０５７（１．４５），３．０８５（２．８２），３．１１４（１．６３），３．３７３（４．１１），３．４０４（３．３３），３．４９５（０．８８），３．５２３（１．４５），３．５４８（０．８６），３．５６６（６．４８），４．５０７（４．３７），４．５４１（８．７０），４．５７４（４．０１），４．８４７（０．４５），４．８８３（０．４９），４．９０２（０．１８），４．９２１（０．２２），６．０４７（１．１９），８．２７６（３．２７），８．７０７（０．４９），８．８９４（０．５７），１１．７６４（０．５５）。

実施例４６４
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３−フルオロプロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３−フルオロプロピル（８３．５ｍｇ，１９１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１７０μＬ，２．０ｍｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７２０μＬ，４．０Ｍ，２．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５８．２ｍｇ（純度１００％，理論値の８２％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３７［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５０（０．４０），−０．００９（３．４１），０．００７（３．２３），０．１４５（０．４２），１．１４７（０．３４），１．２８２（０．２１），１．５９５（０．２４），１．７６９（０．３５），１．８０１（１．０１），１．８３３（１．１２），２．０３６（０．３７），２．０５１（１．３６），２．０６６（２．１１），２．０８１（１．４２），２．０９７（０．４５），２．１０３（０．４４），２．１１８（１．４６），２．１３３（３．２８），２．１４８（２．６８），２．１７５（１．４９），２．３２２（０．２０），２．３２７（０．３０），２．３３１（０．２１），２．３６６（０．４１），２．４２７（１６．００），２．５２３（０．６１），２．５８７（０．１７），２．６６５（０．２３），２．６６９（０．３０），２．６７４（０．２３），２．７０９（０．４１），３．０９７（１．１２），３．３６６（１．９０），３．３９７（１．５０），３．４７０（０．４８），３．５００（０．８９），３．５３０（０．４４），３．５６７（１．９４），４．３３３（２．７２），４．３４９（５．６６），４．３６５（２．６８），４．５００（１．７６），４．５１４（３．４０），４．５２９（１．７０），４．６１８（１．７４），４．６３３（３．３８），４．６４７（１．６８），５．９４０（１．５５），８．５７７（０．２２），８．７８６（０．２９），１１．３２８（０．６５）。

実施例４６５
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロエチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸２，２−ジフルオロエチル（８６．０ｍｇ，１９５μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．４ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７３０μＬ，４．０Ｍ，２．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、７２．８ｍｇ（純度１００％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．９８分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３４１［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．１５），−０．０１１（１．２５），０．００５（１．１４），０．１４３（０．１４），１．２８１（０．１７），１．２９９（０．０８），１．４１２（０．３５），１．５９３（０．４１），１．６７７（０．２２），１．６８０（０．４０），１．６８３（０．２３），１．８０５（０．３１），１．８１４（０．３８），１．８３９（１．０３），１．８４６（１．０５），１．８７０（１．１６），１．８７８（１．１２），１．９０２（０．４９），１．９１１（０．４２），２．１３３（１．６４），２．１６６（１．３２），２．２６７（０．０９），２．３２７（０．０８），２．３６６（０．１２），２．４３１（１６．００），２．５９０（０．１０），２．７０９（０．１０），３．０８１（０．９９），３．３５６（１．７６），３．３８７（１．３９），３．４７３（０．４６），３．５０３（０．８２），３．５３２（０．４１），３．５６６（７．３９），４．４８９（１．２４），４．４９８（１．３４），４．５２６（２．５５），４．５３５（２．６２），４．５６３（１．２６），４．５７２（１．１７），４．６４７（０．０８），５．９５４（１．３７），６．２５８（０．３９），６．２６７（０．８１），６．２７６（０．３６），６．３９５（０．７５），６．４０４（１．６３），６．４１３（０．７６），６．５３３（０．３４），６．５４２（０．７３），６．５５１（０．３６），８．８７７（０．３１），８．９８０（０．３９），１１．５４３（０．４６）。

実施例４６６
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３，３，３−トリフルオロプロピル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸３，３，３−トリフルオロプロピル（７５．０ｍｇ，１５９μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ，２２ｍｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（６００μＬ，４．０Ｍ，２．４ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、５７．０ｍｇ（純度１００％，理論値の８８％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．１２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５２（０．１２），−０．０１１（１．０３），０．１４３（０．１１），１．１４６（０．０６），１．２６４（０．０３），１．２８１（０．０７），１．２９９（０．０３），１．５９３（０．０４），１．８１６（０．３２），１．８４７（０．９４），１．８７５（１．０３），１．９０５（０．４２），２．０７２（０．０４），２．１３１（１．５２），２．１６４（１．２２），２．２５８（０．０８），２．３２７（０．０６），２．３６６（０．１０），２．４２２（１６．００），２．５８２（０．１０），２．６６９（０．０６），２．７１０（０．０９），２．７８０（０．２７），２．７９５（０．５７），２．８０８（０．９９），２．８２３（１．６４），２．８３８（１．４３），２．８５２（１．６０），２．８６７（１．００），２．８８０（０．５３），２．８９５（０．２８），３．０４８（０．７８），３．０７５（１．５２），３．０８０（１．５１），３．１０８（０．８９），３．３５２（１．７１），３．３８４（１．３６），３．４６８（０．４５），３．４９７（０．８３），３．５２７（０．４１），３．５６６（２．７４），４．２７７（０．０３），４．２９４（０．０３），４．４４５（２．３４），４．４６０（４．５７），４．４７５（２．２８），５．９３７（２．１６），８．９５８（０．２３），１１．３７９（０．０８）。

実施例４６７
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル塩酸塩

３ プロピル ７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシレート（７８．３ｍｇ，１８７μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７００μＬ，４．０Ｍ，２．８ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、４９．２ｍｇ（純度１００％，理論値の７４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１１Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８５分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．２１），−０．０１０（１．７９），０．００６（１．６９），０．１４４（０．２２），０．７６５（０．０５），０．９０６（４．５５），０．９２４（１０．３８），０．９４３（５．０４），１．０７２（０．１４），１．０７９（０．０６），１．０８９（０．２７），１．１０７（０．１３），１．１４６（０．１３），１．４１２（０．０５），１．５９４（０．０５），１．６５８（０．３８），１．６７６（１．６０），１．６９３（３．１７），１．７１２（３．１０），１．７２９（１．５１），１．７４７（０．３５），１．８２７（０．８２），１．８５６（０．８８），１．８８７（０．３５），２．０７２（０．０６），２．１３７（１．５９），２．１７０（１．２９），２．２６３（０．０８），２．３２７（０．１１），２．３３１（０．０８），２．３６５（０．１７），２．４２７（１６．００），２．５２３（０．２６），２．５２５（０．２７），２．５７０（０．０９），２．５７９（０．０８），２．５８５（０．１３），２．６６４（０．０９），２．６６９（０．１２），２．６７３（０．０９），２．７０９（０．１８），３．０５４（０．７３），３．０８５（１．５２），３．１１７（０．８５），３．３５８（１．７２），３．３９１（１．５０），３．４６９（０．４８），３．４９８（０．８７），３．５２８（０．４４），３．５６６（１．６０），４．１８４（２．５８），４．２０１（５．３６），４．２１７（２．５３），５．９２９（１．６３），８．８５７（０．２０），１１．２５８（０．１０）。

実施例４６８
２−メチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩

７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８２．５ｍｇ，１９１μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ，２３ｍｍｏｌ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（７２０μＬ，４．０Ｍ，２．９ｍｍｏｌ）で室温で１６時間処理した。溶媒を除去し、アセトニトリルを添加し、生じた沈澱物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。減圧下で乾燥させた後、その残渣をメタノールに溶解させ、ＰＬ−ＨＣＯ３ ＭＰ−カラムで濾過し、減圧下で乾燥させた。その残渣を１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）に添加し、１，４−ジオキサンの中の塩酸（２００μＬ，４．０Ｍ）で処理した。減圧下で乾燥させて、当該生成物が得られた。得られた量は、２５．８ｍｇ（純度９５％，理論値の３５％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法１０Ｂ）：Ｒ_ｔ＝１．２２分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３３３［Ｍ＋Ｈ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．１５１（０．０９），−０．０１０（０．７９），０．００７（０．７６），０．１４５（０．０９），０．８５３（０．０１），１．１４６（０．０５），１．２３４（０．１１），１．３８４（０．０６），１．４１２（０．０２），１．５４５（１６．００），１．７０１（０．０６），１．７７８（０．１１），１．８１０（０．３２），１．８４１（０．３４），１．８６８（０．１４），２．１３５（０．５０），２．１６８（０．４１），２．２３５（０．０３），２．３２３（０．０３），２．３２７（０．０４），２．３３１（０．０３），２．３６６（０．０６），２．３９８（５．６２），２．５２３（０．１１），２．５２５（０．１１），２．５８６（０．０２），２．６６４（０．０４），２．６６９（０．０５），２．６７３（０．０３），２．７０９（０．０６），３．０５６（０．２２），３．０８７（０．４５），３．１１７（０．２６），３．３６１（０．５７），３．３９３（０．４７），３．４６１（０．１７），３．４９０（０．２８），３．５２０（０．１４），３．５６６（１０．６３），３．６６５（０．０３），３．６６９（０．０２），３．６８０（０．０３），３．６９８（０．０３），３．７０７（０．０２），３．７１２（０．０３），３．７３２（０．０２），３．７４３（０．０２），３．７５４（０．０２），４．３２８（０．０２），５．９２９（０．７２），７．４８１（０．０４），７．５００（０．０８），７．５１９（０．０６），７．６０５（０．０３），７．６０８（０．０２），７．６２３（０．０４），７．６４２（０．０１），７．９３２（０．０７），７．９３５（０．０８），７．９５３（０．０７），８．６８３（０．０５），８．８２５（０．０６），１０．６５８（０．０６）。

実施例４６９
２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸塩酸塩

１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（５０．０ｍｇ，１２２μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，２．０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルに懸濁させた。その固体を濾過し、次いで、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３５．６ｍｇ（純度１００％，理論値の８４％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．２１分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３０９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，酸化重水素）δ［ｐｐｍ］：−０．０１４（２．４８），１．８７４（０．６８），１．８９９（２．０３），１．９２３（２．０３），１．９４６（０．９０），２．３９３（２．７０），２．４２１（２．４８），２．５０２（１６．００），３．１９６（１．５８），３．２２１（２．９３），３．２４６（１．５８），３．５０３（０．９０），３．５２７（１．３５），３．５５０（０．９０），３．５８７（２．９３），３．６１２（２．７０），４．５７６（０．６８），４．５７９（０．６８），４．６００（０．６８），４．６１０（０．９０），４．６２１（０．９０），４．８７２（１．１３），４．８７４（１．１３），４．８９５（０．６８），４．９０２（０．６８），４．９１０（０．６８），６．００４（５．１８）。

実施例４７０
２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル塩酸塩

１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロピル（８４．６ｍｇ，１８８μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，１．０ｍＬ）の混合物を室温で４時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルに懸濁させた。その固体を濾過し、次いで、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、２６．９ｍｇ（純度１００％，理論値の３７％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．８０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：０．９１２（３．２８），０．９３１（６．８９），０．９４９（３．７０），１．６４８（０．４２），１．６６５（１．４５），１．６８２（２．７０），１．７００（２．６９），１．７１８（１．４０），１．７３４（０．３９），１．８１４（０．５３），１．８４６（１．４６），１．８７８（１．５８），１．９０６（０．６９），２．１３７（０．４９），２．１６８（２．２２），２．２００（１．８５），２．５１９（１６．００），２．６１７（０．２９），３．０６８（１．６４），３．３７１（２．４３），３．４０２（２．０７），３．４５２（１．１４），３．４７１（０．５６），３．４８０（０．６２），４．１７２（２．２６），４．１８８（４．２７），４．２０５（２．２０），５．９２４（１．５６），８．６６９（０．２９），８．６９１（０．３６），８．７００（０．３５），８．７０５（０．３６），８．７０８（０．３５），８．７１０（０．３５），８．７２２（０．３５），８．７２７（０．３５），８．７２９（０．３４），８．７４２（０．３２），８．７５０（０．３１），８．９０５（０．３５），８．９２５（０．４５），８．９３１（０．４４），８．９４２（０．４２），８．９５３（０．４１），８．９６２（０．３８），８．９７１（０．３４），８．９７８（０．３０），１１．４１０（０．３２），１１．４１４（０．３４），１１．４２２（０．３３），１１．４２８（０．３４），１１．４３８（０．３２），１１．４５１（０．２８）。

実施例４７１
２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル塩酸塩

１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（メチルスルファニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸プロパン−２−イル（３５．１ｍｇ，７７．９μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，１．０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルに懸濁させた。その固体を濾過し、分取ＨＰＬＣ（勾配 アセトニトリル／水（０．１％ギ酸含有））で精製した。当該生成物を含んでいるフラクションを合し、塩酸（１Ｎ水溶液）で稀釈し、濃縮して、標題化合物が得られた。得られた量は、１４．９ｍｇ（純度１００％，理論値の４９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７９分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：１．３０４（１５．９３），１．３１９（１６．００），１．８５３（０．９６），１．８８４（１．０４），１．９１６（０．４２），２．１５８（１．４８），２．１９１（１．２１），３．０２８（０．７１），３．０５８（１．４３），３．０８９（０．８１），３．３６３（１．６６），３．３９４（１．３５），３．４５０（０．８１），３．４８０（０．４０），５．０７３（０．４３），５．０８９（１．１６），５．１０４（１．５９），５．１２０（１．１５），５．１３６（０．４３），５．９１８（１．５２），８．９７９（０．１７）。

実施例４７２
２−エチル−５−オキソ−７−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル塩酸塩

１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）の中の７−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチル（４３．０ｍｇ，１０３μｍｏｌ）と塩酸（１，４−ジオキサンの中の４Ｎ溶液，２．０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、水に溶解させ、凍結乾燥させて、標題化合物が得られた。得られた量は、３８．０ｍｇ（純度９５％，理論値の９９％）であった。

ＬＣ−ＭＳ（方法８Ｂ）：Ｒ_ｔ＝０．７０分； ＭＳ（ＥＳＩｐｏｓ）：ｍ／ｚ＝３１９［Ｍ＋Ｈ−ｘＨＣｌ］^＋；
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ［ｐｐｍ］：−０．００９（１．６５），０．００７（１．３０），１．１４６（０．２６），１．１９１（６．９８），１．２１０（１５．９９），１．２２９（７．３４），１．２６５（７．０２），１．２８３（１６．００），１．３００（７．１９），１．７８７（０．５３），１．８２０（１．４４），１．８４３（１．５７），１．８７５（０．６８），２．１５０（２．１９），２．１８３（１．８０），２．３６６（０．４５），２．７１０（０．４５），２．８２１（１．７９），２．８３９（５．５０），２．８５８（５．３９），２．８７７（１．６６），３．０６７（１．０７），３．０９５（２．０６），３．１２６（１．２１），３．３６６（２．５１），３．３９７（２．０２），３．４６１（０．６９），３．４９１（１．２９），３．５６６（０．５８），３．５９２（１．０９），３．６８４（０．３１），３．６９９（０．３０），３．７３２（０．３５），４．０１８（０．２１），４．２６６（１．９３），４．２８４（６．３０），４．３０２（６．２５），４．３１９（１．９３），４．６４５（０．４２），５．９３３（２．８６），８．７７８（０．２７）。

Ｂ． 薬理活性の評価
下記略語を使用する。

本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物の薬理学的効果は、以下のアッセイにおいて示すことができる。

Ｂ−１． Ｂｉａｃｏｒｅアッセイ
アッセイの説明： 表面プラズモン共鳴プラスミノーゲンＩｎｈ．
定義
本明細書で使用される「表面プラズモン共鳴」という用語は、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）システム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｕｐｐｓａｌａ， Ｓｗｅｄｅｎ）を用いて、バイオセンサー基質内における生体分子の可逆的会合のリアルタイムでの分析を可能とする光学的現象を意味する。Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）の光学特性を用いて、溶液中の分子が表面上に固定化された標的と相互作用すると変化する緩衝液の屈折率における変動を検出するものである。即ち、タンパク質がデキストラン基質に既知濃度で共有結合されており、そのタンパク質に対するリガンドをデキストラン基質から注入する。センサーチップ表面の反対側に向かう近赤外線が反射され、さらに金膜でエバネセント波を誘導し、そそれによって次に、共鳴角と称される特定の角度で反射光に強度減少が生じる。センサーチップ表面の屈折率が変わると（例えば、表面に結合したタンパク質への化合物結合により）、共鳴角に変化が起こる。この角度変化を測定することができる。これらの変化は、センサーグラムのｙ軸方向で時間に関して示され、それは生体反応の会合及び解離を描くものである。詳細な説明については、以下のものを参照されたい：Ｊｏｅｎｓｓｏｎ Ｕ ｅｔ ａｌ．， １９９３ Ａｎｎ Ｂｉｏｌ Ｃｌｉｎ．；５１（１）：１９−２６．； Ｊｏｈｎｓｓｏｎ Ｂ ｅｔ ａｌ， Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ． １９９１；１９８（２）：２６８−７７．； Ｄａｙ Ｙ ｅｔ ａｌ， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２００２；１１， １０１７−１０２５； Ｍｙｓｋｚａ ＤＧ， Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．， ２００４； ３２９， ３１６−３２３。

本明細書で使用される「Ｋ_Ｄ」という用語は、特定の化合物／標的タンパク質複合体の解離定数を意味するものである。

生物学的活性
本発明化合物の生物学的活性（例えば、プラスミノーゲンの阻害剤として）は、下記実施例に記載されているアッセイ、例えば、実施例１に記載されている表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）実験を用いて、測定することができる。ＳＰＲアッセイにおいて所与の化合物が示す活性のレベルは、Ｋ_Ｄ値を用いて定義することができる。

実施例１
本発明の化合物がヒトプラスミノーゲンタンパク質に結合する能力を、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を用いて求めることができる。Ｋ_Ｄ値は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）Ｔ２００又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）４０００装置（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ， Ｕｐｐｓａｌａ， Ｓｗｅｄｅｎ）を用いて測定することができる。

組換えヒトプラスミノーゲンクリングル１ドメインタンパク質のクローニング、発現及び精製は、公開されている方法（Ｍｅｎｈａｒｔ ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９９１， ３０， １９４８−１９５７）に基づくプロトコールで次のように変更を加えたものに従って行う。即ち、アミノ酸配列ＭＫＹＬＬＰＴＡＡＡＧＬＬＬＬＡＡＱＰＡＭＡＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＭＤＹＤＩＰＴＴＥＮＬＹＦＱＧ、次にヒトプラスミノーゲンクリングル１ドメインタンパク質配列アミノ酸１０１から１８１（Ｕｎｉｐｒｏｔ ａｃｃ ｎｏ Ｐ００７４７に基づく番号付け）及び停止コドンをコードする大腸菌（Ｅ． ｃｏｌｉ）発現構築物を合成し（ＧｅｎｅＡｒｔ， Ｒｅｇｅｎｓｂｕｒｇ， Ｇｅｒｍａｎｙ）、修飾ｐＥＴ２２ｂベクター（Ｎｏｖａｇｅｎ， Ｄａｒｍｓｔａｄｔ， Ｇｅｒｍａｎｙ）にクローニングして大腸菌（Ｅ． ｃｏｌｉ）における周辺質発現及びデカ−ヒスチジン標識を用いる固定化金属イオンアフィニティクロマトグラフィーができるようにする。大腸菌（Ｅ． ｃｏｌｉ）ＢＬ２１ＤＥ３細胞（Ｎｏｖａｇｅｎ）をトランスフォームし、増殖させ、回収し、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ８及び５００ｍＭショ糖を含む緩衝液を用いて周辺質画分を放出させる（Ｍｅｎｈａｒｔ ｅｔ ａｌ， Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９９１， ３０， １９４８−１９５７から変更）。次に、周辺質画分を８μｍ、３μｍ及び１．２μｍ硝酸セルロースフィルター（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ Ｓｔｅｄｉｍ， Ｇｏｅｔｔｉｎｇｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて順次濾過し、濾液について、製造者の説明書に従ってＮｉ−セファロースＨＰクロマトグラフィー（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を行う。次に、得られた溶出物について、緩衝液（１００ｍＭリン酸ナトリウムｐＨ８、３００ｍＭ ＮａＣｌ）で平衡としたＤｅｓａｌｔｉｎｇ Ｈｉ Ｐｒｅｐ ２６／１０カラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）と、次に製造者の説明書によるリジンセファロース４Ｂ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）クロマトグラフィー段階を行う。濃度約０．５ｍｇ／ｍＬの高精製タンパク質の得られた分画を、緩衝液（１００ｍＭリン酸ナトリウムｐＨ８、３００ｍＭ ＮａＣｌ）に対して緩衝液交換し、−８０℃で貯蔵する。

ＳＰＲ測定を行うには、標準的なアミンカップリングを用いて組換えヒトプラスミノーゲンクリングル１タンパク質を固定化する（Ｊｏｈｎｓｓｏｎ Ｂ ｅｔ ａｌ， Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ． １９９１ Ｎｏｖ １；１９８（２）：２６８−７７）。即ち、カルボキシメチル化デキストランバイオセンサーチップ（ＣＭ５、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を、供給者の説明書に従ってＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）及びＮ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＮＨＳ）で活性化する。精製組換えヒトプラスミノーゲンクリングル１タンパク質を１０ｍＭ酢酸ナトリウムｐＨ４．５で希釈して１０μｇ／ｍＬとし、活性化チップ表面に注入した。次に、１Ｍエタノールアミン−ＨＣｌ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を注入して、未反応基をブロックして、固定化タンパク質の約４００応答単位（ＲＵ）とする。ＮＨＳ−ＥＤＣ及びエタノールアミン−ＨＣｌで処理することで、基準表面を作る。化合物を１体積％酢酸水溶液に溶かして２０ｍＭの濃度とし、次に１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ， Ｇｅｒｍａｎｙ）１体積を加えて、化合物濃度１０ｍＭとし、次にランニング緩衝液（ＰＢＳ ｐＨ７．４、０．０５体積％界面活性剤Ｐ−２０（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）、１体積％ＤＭＳＯ）で希釈する。アフィニティ測定を行うには、化合物の５倍連続希釈液（０．６４ｎＭから１０μＭ）を固定化タンパク質上に注入する。得られたセンサーグラムは、基準表面とブランク注入に対して二重参照される。二重参照定常状態応答を試験化合物濃度に対してプロットし、等式「応答＝Ｒｍａｘ^＊［化合物］／（［化合物］＋Ｋ_Ｄ）＋オフセット」を用いてフィットさせる。パラメータＲｍａｘ（飽和応答）、Ｋ_Ｄ（解離定数）及びオフセットパラメータは、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）評価ソフトウェア（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）で実行される非線形最小二乗を用いて計算される。

Ｂ−２． 血漿に基づく血塊溶解アッセイ（５％）
血塊溶解試験系はイン・ビトロでの血塊形成及び分解の動態を構成するものであり、選択された試験化合物によるそのプロセスの変化を定量することが可能となる。

試験化合物を１％酢酸で希釈し、さらに等体積のＤＭＳＯを補充する。得られた原液を０．５％酢酸／５０％ＤＭＳＯで連続希釈した。これら溶液１μＬずつを３８４ウェルマイクロプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、黒色、透明底）に入れ、次に希釈クエン酸処理ヒト血漿（血小板不足、最終濃度：５％；フィブリノゲン補充、最終濃度：３μＭ；希釈緩衝液：２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０，０１％Ｂｒｉｊ（ｐＨ７））３０μＬを加えた。ＣａＣｌ_２（最終濃度：１０ｍＭ）２０μＬ、及び希釈緩衝液中のｔＰＡ（組織プラスミノーゲン活性化物質、最終濃度：０．２ｎＭ）を加えることで反応を開始し、次に混合を改善するために追加の希釈緩衝液２０μＬを加えた。反応液を３７℃でインキュベートした。血塊の形成及び分解を、４０５ｎｍでの動的光学密度測定によって分光光度的にモニタリングした。得られた経時変化をブランク対照反応の経時変化と比較することで、ＩＣ５０値を求めた。

Ｂ−３． 血漿に基づく血塊溶解アッセイ（８５％）
血塊形成とそれに続く血塊溶解（線維素溶解）の誘発のため、組織因子（１ｐＭ）及び組織プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰＡ、０．０４μＭ）の混合物を、ヒト血漿に加えた（最終濃度８５％）。試験化合物又は生理食塩水対照を、同時にＴＦ及びｔＰＡに加えた。機能活性をＣａＣｌ_２（１２．５ｍＭ）で誘発し、４０５ｎＭ（ＯＤ４０５）での光学密度を測定することでモニタリングした。線維素溶解を最大血塊形成後の相対的ＯＤ低下として評価した（Ｓｐｅｒｚｅｌ Ｍ、Ｈｕｅｔｔｅｒ Ｊ， ２００７， Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ５（１０）：２１１３−２１１８）。

Ｂ−４． トロンボエラストメトリー（ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｍｅｔｒｙ）
全血トロンボエラストメトリー（ｔｈｒｏｍｂｅｌａｓｔｏｍｅｔｒｙ）測定を行って、例えばＲＯＴＥＭ（登録商標）システム（Ｔｅｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＧＭＢＨ， Ｍｕｎｉｃｈ， Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、化合物が線維素溶解を阻害し、血塊の堅さを向上させる能力を確認する（血漿に基づくアッセイにある方法で）。ＲＯＴＥＭ（登録商標）システムは、鬱血に関する情報を提供する診断（粘弾性）技術である。それは、四チャンネル装置、コンピュータ、活性化物質並びに使い捨てのカップ及びピンを含む。血液サンプルにおける動態変化を光学的に（光反射）検出し、次に、反射光から得られるデータを組込コンピューターによって処理してグラフ的に出力する。特徴的曲線及び数的パラメータを得る。ＲＯＴＥＭ（登録商標）止血システムのトロンボエラストグラフィーパラメータには、血液凝固を開始する反応時間（データ収集開始から大きさ２ｍｍを得るのに要する時間）を反映する凝固時間（ＣＴ）；血塊形成の動態についての情報を提供する血塊形成時間（ＣＦＴ）；凝固伝播を反映するα角などがある。最大血塊硬度（ＭＣＦ）は、血塊の硬さ（血塊の性質）を反映する最大の大きさと定義され、最大溶解（ＭＬ）は線維素溶解を示す。血塊の形成とその後の血塊溶解を誘発するため、組織因子（ＴＦ）及び組織プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰＡ）の混合物を、採血したばかりのクエン酸処理した全血３００μＬに加える。凝血障害患者からの血液及び凝固因子に対する抗体（例えば、ＦＶＩＩＩ活性を中和し、血液を血友病性とするため）を用いることができる。各種状態及び全血を採取する生物種に応じて、ＴＦ及びｔＰＡ濃度を調節する。コンピュータ制御ＲＯＴＥＭ（登録商標）システムを用いて、データを２時間収集する。

ヒト全血又はヒト因子ＶＩＩＩ欠乏全血における血塊形成及びそれに続く血塊溶解の誘発においては、組織因子（最終濃度０．５ｐＭ）及び組織プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰＡ、最終濃度１０ｎＭ）の混合物を、クエン酸処理ヒト全血３００μＬに加える。試験化合物又は対照を同時にＴＦ及びｔＰＡを加える。

ラット全血における血塊形成及びその後の血塊溶解（線維素溶解）の誘発においては、組織因子（最終濃度１ｐＭ）及び組織プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰＡ、最終濃度５０ｎＭ）の混合物を、クエン酸処理ラット全血３００μＬに加える。試験化合物又は対照を同時にＴＦ及びｔＰＡに加える。あるいは、エクス・ビボ実験の場合、試験化合物を動物に投与し、投与後の異なる時間点で採血を行い、試験カップに加える。

血友病Ａイヌ血漿又は全血における血塊形成及びその後の血塊溶解（線維素溶解）の誘発においては、組織因子（ＴＦ）及び組織プラスミノーゲン活性化物質（ｔＰＡ）の混合物を、クエン酸処理血友病Ａ全血又は血漿３００μＬに加える。ＴＦ及びｔＰＡ濃度を滴定し、現在のニーズ及び技術的要件に従って調節する。異なる濃度のｒＦＶＩＩＩを、イン・ビトロで試験系に加える（１から１００％）。試験化合物又は対照を同時に、ＴＦ及びｔＰＡに加える。エクス・ビボ実験の場合、試験化合物を動物に投与し、投与後の異なる時間点で採血を行い、試験カップに加える。

Ｂ−５． インビボアッセイ
イン・ビボでの血塊の安定性及び血液損失に対する化合物の保護効果を確認するため、異なる生物種での異なる出血モデルを用いる。異なる抗凝血薬で動物に抗凝固処理を行って、出血傾向を誘発することができる。血液凝固障害を模倣するよう遺伝子改変された動物を用いることができるか、異なる凝固因子の活性を中和する抗体を投与することができる。本発明の化合物を、各種指定用量で、外傷前の多用な時間経過で経口投与又は非経口投与する。外傷及びエンドポイントは、模倣される疾患状態に応じて変わり得る。

Ｂ−５．１ 線溶亢進ラットでの尾出血
麻酔を施したラットで、右尾静脈からの２５分間にわたるｔＰＡの連続注入（８ｍｇ／ｋｇ／ｈ）によって線溶亢進を誘発する。右尾静脈を露出させ、生理食塩水を充填したポリエチレン製カテーテルをカニューレ挿入する。カテーテルに、ｔＰＡの注入用にシリンジポンプ（Ｂｒａｕｎ、Ｍｅｌｓｕｎｇｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ）をつなぐ。８ｍｇ／ｋｇ／ｈ ｔＰＡを連続注入して対照値より出血時間を長くするラット出血モデルで、止血効力を評価する。試験化合物又は媒体を異なる時間点で強制経口投与によって投与してから麻酔を誘発するか、ｔＰＡ注入から１０分後から始めて反対側尾静脈での第２のカテーテルから投与を行う。ｔＰＡ投与開始から２５分後に、全ての注入を停止する。ｔＰＡ注入開始から２５分後に、ラットの尾を、尾先端から２ｍｍ完全に切断する。尾を３７℃の生理食塩水に浸し、出血を３０分間観察する。出血時間は、最初の切断から肉眼観察される出血停止までの期間と定義される。全観察期間中に出血が停止しない動物には、３０分という値を割り当てる。

Ｂ−５．２ ダビガトラン抗凝固剤処理したラットでの尾出血
異なる時間点で動物に経口処理を行ってから、出血を誘発する。麻酔を施し抗凝固剤処理したラットにおいて、トロンビン−阻害剤ダビガトランのボラス及び１５分にわたる連続注入（尾静脈）（ボラス１ｍｇ／ｋｇ、次に０．３ｍｇ／ｋｇ／ｍＬ／ｈの注入）によって出血を誘発する。ダビガトラン注入から１５分後に、ラットの尾を尾先端から２ｍｍ完全に切断する。尾を３７℃の生理食塩水に浸してから３０分間、出血を観察する。評点システム（０＝血液流なし；１＝弱く、途切れがちないし停止する血液流；２＝少ない血液流；３＝連続血液流；４＝強く、連続的な血液流）を用いて、３０秒間隔で肉眼で血液損失を評価する。最初の肉眼で認められる出血停止までの初期出血時間並びに３０分間の全観察期間にわたる累積出血時間を評価する。

Ｃ． 医薬組成物の代表的な実施形態
本発明による式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物は、下記のように医薬調製物に変換させることができる。

錠剤：
組成：
本発明による化合物１００ｍｇ、乳糖（１水和物）５０ｍｇ、トウモロコシデンプン（自然）５０ｍｇ、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ２５）（ＢＡＳＦ， Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙから）１０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇ。

錠剤重量２１２ｍｇ、直径８ｍｍ、曲率半径１２ｍｍ。

製造：
本発明による化合物、乳糖及びデンプンの混合物を、５％強度（ｍ／ｍ）ＰＶＰの水溶液を用いて造粒する。顆粒を乾燥させ、ステアリン酸マグネシウムと５分間混和する。この混合物を従来の錠剤プレスで圧縮する（錠剤の形態については上記を参照）。圧縮におけるガイドライン圧縮力は１５ｋＮである。

経口投与可能な懸濁液：
組成：
本発明による化合物１０００ｍｇ、エタノール（９６％）１０００ｍｇ、Ｒｈｏｄｉｇｅｌ（登録商標）（ＦＭＣ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ， ＵＳＡからのキサンタンガム）４００ｍｇ及び水９９ｇ。

経口懸濁液１０ｍＬは、本発明による化合物１００ｍｇの単一用量に相当する。

製造：
Ｒｈｏｄｉｇｅｌをエタノールに懸濁させ、本発明による化合物を懸濁液に加える。撹拌しながら水を加える。Ｒｈｏｄｉｇｅｌの膨潤が完了するまで約６時間にわたって、混合物を撹拌する。

経口投与可能な液剤：
組成：
本発明による化合物５００ｍｇ、ポリソルベート２．５ｇ及びポリエチレングリコール４００ ９７ｇ。経口液剤２０ｇは、本発明による化合物１００ｍｇの単一用量に相当する。

製造：
ポリエチレングリコール及びポリソルベートの混合物に撹拌しながら、本発明による化合物を懸濁させる。本発明による化合物が完全に溶解するまで、撹拌工程を続ける。

ｉ．ｖ．溶液：
本発明による化合物を、生理的に耐容される溶媒（例えば、等張性生理食塩水、５％グルコース溶液及び／又は３０％ＰＥＧ４００溶液）に、飽和溶解度以下の濃度で溶解させる。得られた溶液を濾過によって滅菌し、無菌で発熱物質を含まない注射容器に充填するのに用いる。

Claims (24)

1. 式（Ｉ−Ａ）
   

   

   〔式中、
   Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
   Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、メチルスルファニル、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲンで置換されていてもよい］、及び、５員ヘテロアリールから選択され；
   Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル［ここで、該アルキルは、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノで置換されていてもよい］、Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２、３、４又は５のハロゲン置換基で置換されていてもよい］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−ＣＳ−ＮＨ_２、
   フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、ハロゲンから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
   フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、その際、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよく、又は、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、シアノ、ベンジルオキシ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
   ５〜６員のヘテロシクリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル［ここで、該５〜６員のヘテロシクリル−部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びオキソから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
   ５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、１のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル置換基（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１、２若しくは３のハロゲン若しくはメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ又はハロゲンで置換されていてもよい）で置換されていてもよく）で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、縮合又は架橋のＣ_５−Ｃ_１２ビシクロアルキル又はトリシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミン及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該フェニル部分は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ及びヒドロキシルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びＣ_１−Ｃ_４ハロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］、
   −ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、１又は２のメチルで置換されていてもよい）及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択される］、
   −ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
   Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
   Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルで置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ピリジニル−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
   又は、
   −Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子、０個又は１個の環酸素原子、及び、０個又は１個の環硫黄原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、オキソ、ヒドロキシル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択され；又は、
   −Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、２つの縮合した芳香族、部分的飽和又は飽和の環（ここで、該環は、それぞれ、５〜７員であり、及び、それぞれ、１個又は２個の環窒素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合している）の群から選択され；及び、
   −Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、二環式アザスピロ化合物（ここで、該アザスピロ化合物は、オキソで置換されていてもよい）から選択される］；
   又は、
   Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する〕
   で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
2. 式（Ｉ−Ｂ）
   

   

   〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、請求項１において定義されているとおりである〕
   で表される化合物。
3. Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
   Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルキル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ハロゲン、メチルスルファニル、フェニル［ここで、該フェニルは、フッ素及び塩素から選択される置換基で置換されていてもよい］、及び、５〜６員のヘテロアリールから選択され；
   Ｒ^３は、以下のものから選択され：水素、臭素、塩素、シアノ、メチル［ここで、該メチルは、ジ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノで置換されていてもよい］、エチル、Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ベンジルエステル、−ＮＨ−ＣＯ−フェニル、−ＣＳ−ＮＨ_２、
   フェニルスルホニル［ここで、該フェニルスルホニルは、塩素及びフッ素から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］、
   フェニル［ここで、該フェニルは、臭素、塩素、フッ素、エトキシ及びメトキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、その際、２つの隣接するメトキシ基はジオキサン環を形成してもよく、又は、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ及びシアノから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニルは、ベンジルオキシ、メチルスルホニル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキルで置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］、
   ５〜６員のヘテロシクリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル［ここで、該５〜６員のヘテロシクリル−部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びオキソから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、
   ５〜６員のヘテロアリール［ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該５〜６員のヘテロアリールは、１のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル置換基（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１、２若しくは３の塩素、フッ素若しくはメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、塩素又はフッ素で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、架橋ビシクロアルキル又はトリシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、塩素、フッ素、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該フェニル部分は、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ及びヒドロキシルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びＣ_１−Ｃ_２フルオロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい］、
   ＣＯ−Ｒ^４［ここで、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択される］；
   及び、
   ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）［ここで、
   Ｒ^５は、水素及びＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
   Ｒ^７は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミノ−オキソ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ナフチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、オキサゾリジニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルで置換されていてもよい）、ベンジル−Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該イミダゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該オキサゾリル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、オキサゾリジノン−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ピリジニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びフェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_２アルコキシから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）から選択され；
   又は、
   −Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、５〜７員の環状アミン（ここで、該５〜７員の環状アミンは、１個又は２個の環窒素原子、０個又は１個の環酸素原子、及び、０個又は１個の環硫黄原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合しており、該５〜７員の環状アミンは、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシＣ_１−Ｃ_２アルキル、オキソ、ヒドロキシル、ハロゲン及びＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）の群から選択され；又は、
   −Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、２つの縮合した芳香族、部分的飽和又は飽和の環（ここで、該環は、それぞれ、５〜７員であり、及び、それぞれ、１個又は２個の環窒素原子を含んでおり、そして、環窒素原子を介して結合している）の群から選択され；又は、
   −Ｎ（Ｒ^５Ｒ^７）は、アザスピロ［２．５］オクタ−５−イル及びオキサ−アザスピロ［３．５］ノナ−１−イル（ここで、該アザスピロ化合物は、オキソで置換されていてもよい）から選択される］；
   又は、
   Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
   請求項１又は２に記載の式（Ｉ−Ａ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
4. Ｒ^１は、水素及びＣ_１−Ｃ_５アルキルから選択され；
   Ｒ^２は、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、及び、メチルスルファニルから選択され；
   Ｒ^３は、以下のものから選択され：Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル、５員ヘテロアリール［ここで、該５員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アミノアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２ハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及び−ＣＯ−ＮＨ_２から選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該５員ヘテロアリールは、１のＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル置換基（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１、２若しくは３の塩素、フッ素若しくはメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、１若しくは２のメチル置換基で置換されていてもよいか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、塩素又はフッ素で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、架橋ビシクロアルキル又はトリシクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４アルケニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、塩素、フッ素、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−Ｃ_１−Ｃ_２アルキルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）、フェニル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該フェニル部分は、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ及びヒドロキシルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、該アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキルは、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_２アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル又はオキソで置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルで置換されていてもよい）、５〜６員のヘテロアリール（ここで、該５〜６員のヘテロアリールは、フッ素、塩素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル及びＣ_１−Ｃ_２フルオロアルキルから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及び５〜６員のヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該５〜６員のヘテロアリール−部分は、Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ及びＣ_１−Ｃ_２アルキルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、該Ｃ_１−Ｃ_２アルキル−部分は、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい］；
   又は、
   Ｒ^２及びＲ^３は、一緒にＣ_５−Ｃ_６シクロアルキル環を形成する；
   請求項１、２又は３に記載の式（Ｉ−Ａ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
5. Ｒ^１は、水素であり；
   Ｒ^２は、水素であり；
   Ｒ^３は、以下のものから選択され：
   式
   

   

   で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式
   

   

   で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式
   

   

   で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４フルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロアルコキシ、メトキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルエステル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、塩素、フッ素、メチル又はフェニル（ここで、該フェニルは、塩素又はメトキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、オキサニル、オキソピロリジニル−メチル、ピペリジニル（ここで、該ピペリジニルは、シクロプロピル又はイソ−プロピルで置換されている）、ピペリジニル−メチル（ここで、該ピペリジニルメチルは、メチルで置換されていてもよい）、モルホリニル−エチル（ここで、該エチル部分は、メチルで置換されていてもよい）、テトラヒドロフラニル、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルエステル、ニトロ、アミノ、ジ−メチルアミノ及びシアノから選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい）及びベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、１又は２のフッ素及び１のメトキシ置換基で置換されていてもよく、又は、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素、メトキシ及びヒドロキシルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよく、又は、該フェニル部分は、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１の置換基で置換されていてもよく、該ベンジルのメチル部分は、ヒドロキシル、エチル又は１若しくは２のメチル置換基で置換されていてもよい）から選択される置換基で置換されている］、
   １，２−オキサゾリル［ここで、該１，２−オキサゾリルは、フェニルで置換されている］、
   チオフェン−イル[ここで、該チオフェン−イルは、メチル及びシアノから選択される置換基で置換されていてもよい]、
   １，３−チアゾリル［ここで、該１，３−チアゾリルは、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、シクロプロピル及びフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよく、又は、該１，３−チアゾリルは、メチル、エチル及びイソ−プロピル置換基から選択される２の置換基で置換されていてもよく、又は、該チアゾリルは、フェニル及びメチルで置換されていてもよい］、
   ピリジニル［ここで、該ピリジニルは、フッ素、塩素、メチル及びトリフルオロメチルから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい］
   請求項１〜４のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
6. Ｒ^１は、水素であり；
   Ｒ^２は、水素であり；
   Ｒ^３は、以下のものから選択され：
   式
   

   

   で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式
   

   

   で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式
   

   

   で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロブチル、メトキシメチル、メトキシプロピル、メトキシイソブチル、エチルエステル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、メチル、メトキシ、イソプロピルオキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい）、又は、ピリジニル（ここで、該ピリジニルは、塩素、フッ素、メチル又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］；
   請求項１〜５のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
7. Ｒ^１は、水素であり；
   Ｒ^２は、水素であり；
   Ｒ^３は、式
   

   

   で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、ｔｅｒｔ−ブチルで置換されている］である；
   請求項１〜６のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
8. Ｒ^１は、水素であり；
   Ｒ^２は、メチルであり；
   Ｒ^３は、以下のものから選択され：
   式
   

   

   で表される１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式
   

   

   で表される１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、又は、式
   

   

   で表される１，２，４−オキサジアゾール−３−イル［ここで、＊は、該ピラゾロピリミドンへの結合点を示しており、及び、＃は、さらなる置換基への場合による結合を示しており、該オキサジアゾリルは、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル（ここで、該Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１又は２のメチル置換基で置換されていてもよい）、シクロブチル、ベンジル（ここで、該ベンジルのフェニル部分は、フッ素、塩素及びヒドロキシルから選択される置換基で置換されていてもよい）、フェニル（ここで、該フェニルは、メチル、フッ素、塩素、メトキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される置換基で置換されていてもよい）から選択される１の置換基で置換されていてもよい］；
   請求項１〜５のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
9. Ｒ^１は、水素であり；
   Ｒ^２は、水素であり；
   Ｒ^３は、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル［ここで、該エチルエステル及び該プロピルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、及び、シクロブチルエステルから選択される；
   請求項１〜４のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
10. Ｒ^１は、水素であり；
    Ｒ^２は、メチルであり；
    Ｒ^３は、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ここで、該エチルエステル及び該プロピルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、及び、シクロブチルエステルから選択される；
    請求項１〜４のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
11. Ｒ^１は、水素であり；
    Ｒ^２は、メチルであり；
    Ｒ^３は、エチルエステルである；
    請求項１〜４又は１０のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
    Ｒ^１は、水素であり；
    Ｒ^２は、トリフルオロメチル、エチル及びメチルスルファニルから選択され；
    Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステル［ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルは、１、２又は３のフッ素置換基で置換されていてもよい］、及び、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルエステルから選択される；
    請求項１〜４のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物、及び、その塩、溶媒和物及び該塩の溶媒和物。
12. 式（ＩＶ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ、請求項１〜１１のいずれかで定義されている意味を有する〕
    で表される化合物を調製する方法であって、
    ［Ａ］ 式（ＩＩ−Ａ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１は、請求項１〜１１のいずれかで定義されている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
    

    

    〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、請求項１〜１１のいずれかで定義されている意味を有する〕
    で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ、請求項１〜１１のいずれかで定義されている意味を有する〕
    で表される化合物を生成させる；
    又は、
    ［Ｂ］ 式（ＩＩ−Ｂ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１は、請求項１〜１１のいずれかで定義されている意味を有し、Ｒ^６は、アミノ保護基を表す〕
    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
    

    

    〔式中、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ、請求項１〜１１のいずれかで定義されている意味を有する〕
    で表される化合物と反応させて、式（ＩＶ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、それぞれ、請求項１〜１１のいずれかで定義されている意味を有する〕
    で表される化合物を生成させる；
    前記調製方法。
13. 式（ＩＸ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^８は、１，２，４−オキサジアゾール−５−イルの置換基として上記で定義されているとおりである（ここで、１，２，４−オキサジアゾール−５−イルは、Ｒ^８と一緒にＲ^３を形成する）〕
    で表される化合物を調製する方法であって、式（ＶＩＩ）
    

    

    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により脱水試薬の存在下、及び、場合により塩基の存在下、アミンと反応させて、式（ＩＸ）で表される化合物を生成させる、前記調製方法。
14. 式（ＸＸＩ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
    で表される化合物を調製する方法であって、式（ＸＸＩＩ）
    

    

    で表される化合物を、不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、１−（ハロメチル）−４−メトキシベンゼンと反応させて、式（ＸＸＩＩＩ）
    

    

    で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒の中で、パラジウム触媒の存在下、場合によりリガンドの存在下、及び、場合により塩基の存在下で、式（ＸＸＩＶ）
    

    

    で表される化合物と反応させて、式（ＸＸＩ）で表される化合物を生成させる、前記調製方法。
15. 式（ＸＸＸＩＸ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりであり、Ｒ^１４は、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル（ここで、該Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、１、２又は３のハロゲン置換基で置換されていてもよい）、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキル及びベンジルから選択される〕
    で表される化合物を調製する方法であって、
    ［Ａ］ 式（ＶＩＩ）
    

    

    で表される化合物を、ルイス酸の存在下、不活性溶媒の中で、０℃から当該溶媒の環流温度までの温度で、Ｒ^１４−２，２，２−トリクロロエタンイミデートと反応させて、式（ＸＸＸＩＸ）で表される化合物を生成させる；
    又は、
    ［Ｂ］ 式（ＶＩＩ）で表される化合物を、第１段階において、不活性溶媒の中で、脱水試薬としてのカルボジイミダゾールの存在下、及び、使用する脱水試薬がカルボジイミダゾールでない場合には、さらに、イミダゾールの存在下、場合により塩基の存在下、０℃から当該溶媒の環流温度までの温度で反応させて、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
    

    

    で表される化合物を生成させ、次いで、式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、第２段階において、場合により不活性溶媒の中で、場合により塩基の存在下、０℃から当該溶媒の環流温度までの温度で、Ｒ^１４ＯＨと反応させて、式（ＸＸＸＩＸ）で表される化合物を生成させる；
    前記調製方法。
16. 本発明は、さらに、一般式（ＶＩＩ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
    で表される化合物も提供する。
17. 本発明は、さらに、一般式（ＸＶ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
    で表される化合物も提供する。
18. 本発明は、さらに、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
    

    

    〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^６は、上記で定義されているとおりである〕
    で表される化合物も提供する。
19. 基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用するための、請求項１〜１１のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物。
20. 請求項１９に記載の基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血の治療及び／又は予防方法で使用するための請求項１〜１１のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物であって、前記出血が、重度月経出血、分娩後出血、出血性ショック、出血性膀胱炎、消化管出血、外傷、手術、耳鼻咽喉科の手術、歯の手術、整形外科手術、泌尿器の手術、前立腺の手術、婦人科の手術、心血管手術、脊髄手術、肝臓若しくは肺の移植、卒中、肝臓疾患、遺伝性血管浮腫、鼻血、並びに、関節血症後の滑膜炎及び軟骨損傷からなる群から選択される疾患又は医学的介入に関連するものである、前記化合物。
21. 不活性で無毒性の医薬として適切な補助剤と組み合わせて請求項１〜１１のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる、医薬。
22. 因子ＶＩＩＩ、因子ＩＸ、因子ＶＩＩａ、活性化プロトロンビン複合体濃縮製剤（ａＰＣＣ）又はプロトロンビン複合体濃縮製剤（ＰＣＣ）、ε−アミノカプロン酸、エタンシラート、パラアミノブチル安息香酸、トラネキサム酸、デスモプレッシン、ダナゾール、複合経口避妊薬（ＣＯＣＰ）、プロゲスチン子宮内システム、糖質コルチコイド受容体作働薬、鎮痛薬及び非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）からなる群から選択されるさらなる活性化合物と組み合わせて請求項１〜１１のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される化合物を含んでいる、医薬。
23. 基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防するための、請求項２１又は２２に記載の医薬。
24. ヒト及び動物における基礎的な遺伝性又は後天性の止血障害のある患者若しくはない患者における急性及び再発性出血を治療及び／又は予防する方法であって、有効量の請求項１〜１１のいずれかで定義されている式（Ｉ−Ａ）又は式（Ｉ−Ｂ）で表される少なくとも１種類の化合物又は請求項２１〜２３のいずれかで定義されている医薬を使用する、前記方法。