JP2017198669A - 検体中の脂質による濁り抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】 中性脂肪やリン脂質等の脂質を豊富に含む検体においても、検体中の測定対象成分の正確な測定を可能とする、検体中の脂質による濁り抑制剤を提供する。【解決手段】 (i)ポリオキシエチレンの分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ポリオキシエチレンの分子量］が０．４以上、１．２５以下であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、及び、(ii)ポリオキシエチレンの分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ポリオキシエチレンの分子量］が０．４以上、０．７５以下であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含有することを特徴とする、検体中の脂質による濁り抑制剤。【選択図】 図１
Description
本発明は、検体中の脂質による濁り抑制剤、検体中の脂質による濁り抑制方法、及び、検体中の測定対象成分の測定方法に関する。
臨床診断において、検体中の測定対象成分の測定と、当該測定の結果に基づく疾患の診断が行われ、検体中の測定対象成分の測定にしばしば吸光度法が用いられる。吸光度法は、検体中の測定対象成分を色素に変換し、生成した色素の吸光度を測定することにより、当該測定対象成分の濃度を決定する方法や、免疫比濁法の様に、検体中の測定対象成分の濃度に対応した濁度を生成させ、生成した濁度の吸光度を測定することにより、当該測定対象成分の濃度を決定する方法等で使用される。この吸光度法を利用した、検体中の測定対象成分の測定方法において、検体の濁りが吸光度の測定の際に正の影響を与えてしまい、正確な測定対象成分の測定ができないことがしばしば問題となる。
検体の濁りとしては、検体中に存在する脂質による濁りやタンパク質による濁り等が知られている。脂質による濁りは、血清や血漿等の検体中のカイロミクロンや超低密度リポ蛋白質（ＶＬＤＬ）に起因する。これらのリポ蛋白は中性脂肪の含有率が高いため、疎水性が高く、水性媒体中で濁りやすい性質を有している。すなわち、中性脂肪の含有率が高いリポ蛋白質を多く含む検体を用いた測定においては、濁りによる測定への正の影響がしばしば問題となる。タンパク質による濁りは、Ｍ蛋白血症患者由来の血清又は血漿等の検体で見られる。
これまでに、濁りの測定への影響を抑制するための種々の方法が知られている。例えば、界面活性剤として、緩衝処理されていてよい水溶液中の(a)HLB値４〜14のポリエトキシル化トリグリセリド、(b)第二ｎ−アルカンスルホネート、並びに場合により(c)他の非イオン性又はアニオン性界面活性剤を使用することにより生物学的液体中の混濁を迅速にかつ完全に除去する方法（特許文献１）、HLBが10〜15であるポリオキシエチレン第一級アルキルエーテルを存在させることにより血液試料の濁りを減らす方法（特許文献２）、親油性の高い界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテル等）の少なくとも１つと、曇点が４０℃以上の物質であって当該界面活性剤の曇点を上昇させうる少なくとも１つの物質とを、試料中に組合せて添加することにより試料の濁りを除去する方法（特許文献３）、第２級直鎖アルコールエトキシレートを多核フェノールエトキシレートとともに用いる生体試料の濁りの除去方法（特許文献４）、血清又は血漿中のリピドフラクション中に含有されるコレステロールを測定するとき、リパーゼを含有する試薬を用いて、生体試料の濁りを除去する方法（特許文献５）、環状カルボキサミドを血清に十分な量添加する方法（特許文献６）、生体成分中の濁りを、ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテル類又はポリオキシエチレンアルキルエーテル類の中から選ばれる少なくとも２つ以上の組合せからなる非イオン界面活性剤を添加して消去する方法（特許文献７）等が知られている。
本発明の目的は、中性脂肪、リン脂質等の脂質を豊富に含む検体においても、検体中の測定対象成分の正確な測定を可能とする、検体中の脂質による濁り抑制剤、検体中の脂質による濁り抑制方法、及び、検体中の測定対象成分の測定方法を提供することにある。
本発明者らは、本課題を解決すべく鋭意検討し、異なる性質を有する２種類のポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥという）・ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰという）アルキルエーテルの組み合わせを用いることにより、検体中の脂質による濁りを抑制できる、という知見を見出して本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下の［１］〜［８］に関する。
［１］(i) ＰＯＥの分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、１．２５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、及び、(ii) ＰＯＥの分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、０．７５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルを含有することを特徴とする、検体中の脂質による濁り抑制剤。
［２］吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる、［１］記載の抑制剤。
［３］検体が、血清又は血漿である、［１］又は［２］記載の抑制剤。
［２］吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる、［１］記載の抑制剤。
［３］検体が、血清又は血漿である、［１］又は［２］記載の抑制剤。
［４］検体を、(i) ＰＯＥの分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、１．２５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、及び、(ii) ＰＯＥの分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、０．７５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルと反応させることを特徴とする、検体中の脂質による濁り抑制方法。
［５］吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる、［４］記載の抑制方法。
［６］検体が、血清又は血漿である、［４］又は［５］記載の抑制方法。
［５］吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる、［４］記載の抑制方法。
［６］検体が、血清又は血漿である、［４］又は［５］記載の抑制方法。
［７］検体と、［１］〜［３］のいずれかに記載の抑制剤とを混合した後、検体中の測定対象成分を吸光度法により測定する、検体中の測定対象成分の測定方法。
［８］検体が、血清又は血漿である、［７］記載の測定方法
［８］検体が、血清又は血漿である、［７］記載の測定方法
本発明により、脂質を豊富に含む検体においても、検体中の測定対象成分の正確な測定を可能とする、検体中の脂質による濁り抑制剤、検体中の脂質による濁り抑制方法、及び、検体中の測定対象成分の測定方法が提供される。
（検体中の脂質による濁り抑制剤）
本発明の、検体中の脂質による濁り抑制剤は、検体中の脂質による濁りを抑制するために使用され、(i)ＰＯＥの分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、１．２５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル（以下、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡと記す）、及び、(ii)ＰＯＥの分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、０．７５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル（以下、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと記す）を含有する。
本発明の、検体中の脂質による濁り抑制剤は、検体中の脂質による濁りを抑制するために使用され、(i)ＰＯＥの分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、１．２５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル（以下、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡと記す）、及び、(ii)ＰＯＥの分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、０．７５以下であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル（以下、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと記す）を含有する。
本発明における検体としては、脂質を含有する検体であれば特に制限はなく、例えば全血、血清、血漿、髄液、唾液、羊水、尿、汗、膵液等が挙げられ、血漿及び血清が好ましい。
本発明における脂質としては、水性媒体中で濁りを生じ得る脂質であれば特に制限はなく、例えばリポ蛋白、中性脂肪、リン脂質等が挙げられる。
本発明における脂質による濁りとは、脂質を水性媒体に添加したときに生ずる脂質に起因する濁りをいう。水性媒体としては、例えば後述の水性媒体等が挙げられる。脂質を含有する検体としては、例えば、中性脂肪（ＴＧ）を豊富に含む血清（高ＴＧ血清）等が挙げられる。
本発明において、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡは、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと組み合わされて用いられる。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡにおける［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］は、０．４以上、１．２５以下であり、０．５以上、１．２以下が好ましく、０．６以上、１．１以下が特に好ましい。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡにおけるアルキルとしては、ＰＯＥの分子量が１１０以上、２５０未満であり、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、１．２５以下、好ましくは０．５以上、１．２以下、特に好ましくは０．６以上、１．１以下となるアルキルであれば特に制限はなく、例えば炭素数８〜１６の直鎖アルキル、炭素数８〜１６の分岐アルキル等が挙げられ、炭素数１０〜１４の直鎖アルキル、炭素数１０〜１４の分岐アルキル等が好ましい。炭素数８〜１６の直鎖アルキルとしては、例えばオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル（ラウリル）、トリデシル、テトラデシル（ミリスチル）、ペンタデシル、ヘキサデシル（セチル）等が挙げられる。炭素数８〜１６の分岐アルキルとしては、例えばイソオクチル、イソノニル、イソデシル、イソウンデシル、イソドデシル、イソトリデシル、イソテトラデシル、イソペンタデシル、イソヘキサデシル、ヘキシルデシル等が挙げられる。炭素数１０〜１４の直鎖アルキルとしては、例えばデシル、ウンデシル、ドデシル（ラウリル）、トリデシル、テトラデシル（ミリスチル）等が挙げられる。炭素数１０〜１４の分岐アルキルとしては、例えばイソデシル、イソウンデシル、イソドデシル、イソトリデシル、イソテトラデシル等が挙げられる。
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡにおけるＰＯＥは、分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、１．２５以下、好ましくは０．５以上、１．２以下、特に好ましくは０．６以上、１．１以下であるＰＯＥである。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡにおけるＰＯＰの分子量は、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢとの組み合わせにより検体中の脂質による濁りを抑制し得る分子量であれば特に制限はなく、例えば７０以上、３００以下である。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡにおけるＰＯＥ・ＰＯＰの重合様式としては、例えばＰＯＥとＰＯＰとのランダム重合、ＰＯＥとＰＯＰとのブロック重合等が挙げられる。
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡの具体例（市販品）としては、例えばＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０３（日本エマルジョン社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝１３２、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝１．０７）、ファインサーフＮＤＢ−８００（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝１９０、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．７４）、ワンダーサーフＩＤ−５０（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝１５７、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．９０）、ワンダーサーフＩＤ−７０（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝２１９、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．６５）、ワンダーサーフＲＬ−８０（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１６９、ＰＯＥの分子量＝２１８、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．７８）、ワンダーサーフＳ−８００（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１８３、ＰＯＥの分子量＝２４５、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．７５）、ノニオンＡ−１３Ｐ（日油社製；アルキルの分子量＝１６９、ＰＯＥの分子量＝２２０、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．７７）等が挙げられる。
本発明の濁り抑制剤におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡの含量は、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと組み合わされて検体中の脂質による濁りが抑制される含量であれば特に制限はなく、通常、水性媒体で溶解されたときの濃度が１〜１２．５ｇ／Ｌとなる含量であり、水性媒体で溶解されたときの濃度が２〜１０ｇ／Ｌとなる含量が好ましく、水性媒体で溶解されたときの濃度が２．５〜７．５ｇ／Ｌとなる含量が特に好ましい。水性媒体としては、例えば脱イオン水、蒸留水、緩衝液等が挙げられるが、緩衝液が好ましい。緩衝液に用いる緩衝剤としては、例えばトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝剤、リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、グッドの緩衝剤等が挙げられる。
グッドの緩衝剤としては、例えば２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、Ｎ−（２−アセトアミド）イミノ二酢酸（ＡＤＡ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）（ＰＩＰＥＳ）、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−アミノエタンスルホン酸（ＡＣＥＳ）、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、３−モルホリノプロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ−〔トリス（ヒドロキシメチル）メチル〕−２−アミノエタンスルホン酸（ＴＥＳ）、２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＤＩＰＳＯ）、Ｎ−〔トリス（ヒドロキシメチル）メチル〕−２−ヒドロキシ−３−アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳＯ）、ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）（ＰＯＰＳＯ）、３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳＯ）、３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕プロパンスルホン酸〔（Ｈ）ＥＰＰＳ〕、Ｎ−〔トリス（ヒドロキシメチル）メチル〕グリシン（Ｔｒｉｃｉｎｅ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン（Ｂｉｃｉｎｅ）、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）、Ｎ−シクロヘキシル−２−アミノエタンスルホン酸（ＣＨＥＳ）、Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＣＡＰＳＯ）、Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノプロパンスルホン酸（ＣＡＰＳ）等が挙げられる。緩衝液の濃度は測定に適した濃度であれば特に制限はされないが、０．００１〜２．０ｍｏｌ／Ｌが好ましく、０．００５〜１．０ｍｏｌ／Ｌがより好ましい。
本発明において、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢは、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡと組み合わされて用いられる。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢにおける［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］は、０．４以上、０．７５以下であり、０．４以上、０．７以下が好ましく、０．４以上、０．６８以下が特に好ましい。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢにおけるアルキルとしては、ＰＯＥの分子量が２５０以上、４６０未満であり、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、０．７５以下、好ましくは０．４以上、０．７以下、特に好ましくは０．４以上、０．６８以下となるアルキルであれば特に制限はなく、例えば炭素数８〜１６の直鎖アルキル、炭素数８〜１６の分岐アルキル等が挙げられ、炭素数１０〜１４の直鎖アルキル、炭素数１０〜１４の分岐アルキル等が好ましい。炭素数８〜１６の直鎖アルキルとしては、例えばオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル（ラウリル）、トリデシル、テトラデシル（ミリスチル）、ペンタデシル、ヘキサデシル（セチル）等が挙げられる。炭素数８〜１６の分岐アルキルとしては、例えばイソオクチル、イソノニル、イソデシル、イソウンデシル、イソドデシル、イソトリデシル、イソテトラデシル、イソペンタデシル、イソヘキサデシル、ヘキシルデシル等が挙げられる。炭素数１０〜１４の直鎖アルキルとしては、例えばデシル、ウンデシル、ドデシル（ラウリル）、トリデシル、テトラデシル（ミリスチル）等が挙げられる。炭素数１０〜１４の分岐アルキルとしては、例えばイソデシル、イソウンデシル、イソドデシル、イソトリデシル、イソテトラデシル等が挙げられる。
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢにおけるＰＯＥは、分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４以上、０．７５以下、好ましくは０．４以上、０．７以下、特に好ましくは０．４以上、０．６８以下であるＰＯＥである。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢにおけるＰＯＰの分子量は、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡとの組み合わせにより検体中の脂質による濁りを抑制し得る分子量であれば特に制限はなく、例えば７０以上、３５０以下である。ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢにおけるＰＯＥ・ＰＯＰの重合様式としては、例えばＰＯＥとＰＯＰとのランダム重合、ＰＯＥとＰＯＰとのブロック重合等が挙げられる。
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢの具体例（市販品）としては、例えばＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０７（日本エマルジョン社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝３０８、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．４６）、ファインサーフＩＤＥＰ−８０２（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝３３１、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．４３）、ファインサーフＮＤＢ−１０００（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝２７４、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．５２）、ファインサーフＴＤＥ−１０５５（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１８３、ＰＯＥの分子量＝４５６、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．４０）、ファインサーフＴＤＰ−０６３３Ｋ（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１８３、ＰＯＥの分子量＝２７９、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．６６）、ワンダーサーフＮＤＲ−１０００（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝２５６、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．５５）、ワンダーサーフＩＤ−９０（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１４１、ＰＯＥの分子量＝３１３、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．４５）、ワンダーサーフＲＬ−１００（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１６９、ＰＯＥの分子量＝３６０、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．４７）、ワンダーサーフＳ−１０００（青木油脂社製；アルキルの分子量＝１８３、ＰＯＥの分子量＝３３７、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］＝０．５４）
等が挙げられる。
等が挙げられる。
本発明の濁り抑制剤におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢの含量は、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡと組み合わされて検体中の脂質による濁りが抑制される含量であれば特に制限はなく、通常、水性媒体で溶解されたときの濃度が１〜１２．５ｇ／Ｌとなる含量であり、水性媒体で溶解されたときの濃度が２〜１０ｇ／Ｌとなる含量が好ましく、水性媒体で溶解されたときの濃度が２．５〜７．５ｇ／Ｌとなる含量が特に好ましい。水性媒体としては、例えば前述の水性媒体等が挙げられる。
本発明の濁りの抑制剤には、必要に応じて、水性媒体、キレート剤、糖類、防腐剤、影響物質消去剤、塩類等が含有されてもよい。水性媒体としては、例えば前述の水性媒体等が挙げられる。キレート剤としては、例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）等が挙げられる。糖類としては、例えばシュークロース等が挙げられる。防腐剤としては、例えばアジ化ナトリウム、バイオエ−ス、抗生物質等が挙げられる。影響物質消去剤としては、例えばアスコルビン酸の影響を抑制するためのアスコルビン酸オキシダーゼ、ビリルビンの影響を抑制するためのフェロシアン化カリウム（ＦＣＫ）等が挙げられる。塩類としては、例えば硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫酸カリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム等が挙げられる。
本発明において、検体中の脂質による濁りの抑制効果は、以下の工程を含む方法により評価することができる。
（１）脂質による濁りを有する検体の吸光度を測定する工程；
（２）（１）の検体と、脂質による濁りの抑制剤とを混合する工程；
（３）工程（２）で得られた混合物を一定温度で一定時間加温する工程；
（４）工程（３）で得られた混合物の吸光度を測定する工程；
（５）工程（４）で測定された吸光度が基準値以下であった場合に濁りが抑制され、工程（４）で測定された吸光度が基準値を越えていた場合に濁りが抑制されていない、と評価する工程。
（１）脂質による濁りを有する検体の吸光度を測定する工程；
（２）（１）の検体と、脂質による濁りの抑制剤とを混合する工程；
（３）工程（２）で得られた混合物を一定温度で一定時間加温する工程；
（４）工程（３）で得られた混合物の吸光度を測定する工程；
（５）工程（４）で測定された吸光度が基準値以下であった場合に濁りが抑制され、工程（４）で測定された吸光度が基準値を越えていた場合に濁りが抑制されていない、と評価する工程。
上記工程（１）から工程（４）まで、吸光度を連続的に測定してもよい。吸光度を測定するための波長としては、濁りを測定し得る波長であれば特に制限はなく、例えば３００〜９００ｎｍの波長等が挙げられる。工程（１）における濁りを有する検体としては、脂質を含有し、当該脂質による濁りを有する検体であれば如何なる検体でもよく、例えば高ＴＧ血清等が挙げられるが、高ＴＧ血清のような天然の検体の代わりに、ＴＧを豊富に含む脂肪乳剤を水性媒体と混合して調製された水溶液を用いることもできる。脂肪乳剤としては、例えばイントラリピッド（フレゼニウス カービ ジャパン社製）、イントラリポス（大塚製薬社製）等が挙げられる。イントラリピッド、イントラリピッドも共に、大豆油中性脂肪（大豆油ＴＧ）を主成分として含む。水性媒体としては、例えば前述の水性媒体等が挙げられる。
工程（３）における温度としては、濁りの抑制を評価し得る温度であれば特に制限はなく、通常、１０〜５０℃であり、２０〜４０℃が好ましい。工程（３）における時間としては、脂質による濁りの抑制を評価し得る時間であれば特に制限はなく、通常、１〜６０分間であり、２〜３０分間が好ましい。工程（５）における基準値としては、脂質による濁りの抑制を評価し得る基準値であれば特に制限はなく、通常、５０ｍＡｂｓであり、１０ｍＡｂｓが好ましい。基準値を５０ｍＡｂｓに設定した場合、工程（４）で測定された吸光度が５０ｍＡｂｓ以下である場合、脂質による濁りが抑制されたと判断され、工程（４）で測定された吸光度が５０ｍＡｂｓを超えた場合、脂質による濁りは抑制されていないと評価される。
（検体中の測定対象成分の測定方法）
本発明の、検体中の脂質による濁り抑制剤は、吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる。吸光度法による検体中の測定対象成分の測定としては、例えば酵素的測定法による測定、比濁免疫測定法による測定等が挙げられる。酵素的測定法により測定される測定対象成分としては、例えば総コレステロール（ＴＣ）、遊離型コレステロール（ＦＣ）、エステル型コレステロール（ＥＣ）、中性脂肪（ＴＧ）、クレアチニン、クレアチン、尿酸、リン脂質、糖化タンパク質等が挙げられる。比濁免疫測定法により測定される測定対象成分としては、例えば糖化タンパク質、便中ヘモグロビン、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、マトリックスプロテアーゼ３（ＭＭＰ−３）等が挙げられる。リン脂質としては、例えばホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン等が挙げられる。糖化タンパク質としては、例えば糖化ヘモグロビン、糖化アルブミン等が挙げられる。
本発明の、検体中の脂質による濁り抑制剤は、吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる。吸光度法による検体中の測定対象成分の測定としては、例えば酵素的測定法による測定、比濁免疫測定法による測定等が挙げられる。酵素的測定法により測定される測定対象成分としては、例えば総コレステロール（ＴＣ）、遊離型コレステロール（ＦＣ）、エステル型コレステロール（ＥＣ）、中性脂肪（ＴＧ）、クレアチニン、クレアチン、尿酸、リン脂質、糖化タンパク質等が挙げられる。比濁免疫測定法により測定される測定対象成分としては、例えば糖化タンパク質、便中ヘモグロビン、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、マトリックスプロテアーゼ３（ＭＭＰ−３）等が挙げられる。リン脂質としては、例えばホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン等が挙げられる。糖化タンパク質としては、例えば糖化ヘモグロビン、糖化アルブミン等が挙げられる。
本発明の検体中の測定対象成分の測定方法は、検体と、本発明の検体中の脂質による濁り抑制剤とを混合した後に、検体中の測定対象成分を吸光度法により測定する方法である。
本発明の検体中の測定対象成分の測定は、例えば以下の工程を含む方法により行うことができる。
（１）検体と本発明の濁り抑制剤とを混合する工程；
（２）工程（１）で得られた混合物を、測定対象成分測定試薬と反応させる工程；
（３）工程（２）の反応により測定値を得る工程；
（４）既知濃度の測定対象成分を用いて予め作成した、測定対象成分濃度と測定値との関係を表す検量線と、工程（３）で得られた測定値とから、検体中の測定対象成分濃度を決定する工程。
本発明の検体中の測定対象成分の測定は、例えば以下の工程を含む方法により行うことができる。
（１）検体と本発明の濁り抑制剤とを混合する工程；
（２）工程（１）で得られた混合物を、測定対象成分測定試薬と反応させる工程；
（３）工程（２）の反応により測定値を得る工程；
（４）既知濃度の測定対象成分を用いて予め作成した、測定対象成分濃度と測定値との関係を表す検量線と、工程（３）で得られた測定値とから、検体中の測定対象成分濃度を決定する工程。
本発明の濁り抑制剤は、測定対象成分測定試薬に含まれていてもよく、その場合には、検体と、本発明の濁り抑制剤を含む測定対象成分測定試薬とを反応させればよい。工程（２）において、測定対象成分測定試薬として、公知の測定試薬、市販の測定試薬を用いることができる。市販のＴＣ測定試薬としては、例えばデタミナーＬ ＴＣＩＩ（協和メデックス社製）、コレステロールＥ−テストワコー（和光純薬工業社製）、コレステストＣＨＯ（積水メディカル社製）等が挙げられる。市販のＦＣ測定試薬としては、例えばデタミナーＬ ＦＣ（協和メデックス社製）等が挙げられる。
公知の糖化ヘモグロビン測定試薬としては、例えば特開平７−３５７５２号公報、特開平６−６６７９５号公報に記載の糖化ヘモグロビン測定試薬等が挙げられる。公知の便中ヘモグロビン測定試薬としては、例えば特開２０１０−１１７２４４号公報に記載の便中ヘモグロビン測定試薬等が挙げられる。公知のＣＲＰ測定試薬としては、例えばＷＯ２００７／０７４８６０号パンフレット、ＷＯ２０１０／０５８８６０号パンフレット、ＷＯ２０１２／１６９４５３号パンフレット、特開２００２−３６５２９６号公報に記載のＣＲＰ測定試薬等が挙げられる。公知のＰＳＡ測定試薬としては、例えば特開２００５−３２６１５０号公報、ＷＯ２０１２／１６９４５３号パンフレット、特開２００２−３６５２９６号公報、ＷＯ２０１２／１３３４８２号パンフレット、ＷＯ２００７／０７４８６０号パンフレット、ＷＯ２００６／０６８２０６号パンフレットに記載のＰＳＡ測定試薬等が挙げられる。公知のＭＭＰ−３測定試薬としては、例えば特開２０１４−２０６３９１号公報、ＷＯ２０１３／０７７３３２号パンフレットに記載のＭＭＰ−３測定試薬等が挙げられる。市販の糖化ヘモグロビン測定試薬としては、例えばデタミナーＬ ＨｂＡ１Ｃ（協和メデックス社製）等が挙げられる。市販の便中ヘモグロビン測定試薬としては、例えばエクステル 「ヘモ・オート」 ＨＳ（協和メデックス社製）等が挙げられる。市販のＣＲＰ測定試薬としては、例えばナノピアＣＲＰ（積水メディカル社製）、アキュラスオート（シノテスト社製）、ＬＴオートワコーＣＲＰ−ＨＳＩＩ（和光純薬工業社製）等が挙げられる。市販のＰＳＡ測定試薬としては、例えばＬＺテスト‘栄研’ＰＳＡ（栄研化学社製）、ナノピアＰＳＡ（積水メディカル社製）、ＬＴオートワコーＰＳＡ（和光純薬工業社製）等が挙げられる。市販のＭＭＰ−３測定試薬としては、例えばパナクリアＭＭＰ−３「ラテックス」（積水メディカル社製）、オート ＭＭＰ−３・ＢＭＬ（ビー・エム・エル社製）等が挙げられる。
（検体中の脂質による濁り抑制方法）
本発明の検体中の脂質による濁り抑制方法は、検体を、(i)ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ、及び、(ii)ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと反応させることを特徴とする特徴とする方法である。本発明の濁り抑制方法における検体、脂質としては、例えば前述の検体、脂質等がそれぞれ挙げられる。本発明の濁り抑制方法におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡとしては、例えば前述のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ等が挙げられる。本発明の濁り抑制方法におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢとしては、例えば前述のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ等が挙げられる。
本発明の検体中の脂質による濁り抑制方法は、検体を、(i)ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ、及び、(ii)ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと反応させることを特徴とする特徴とする方法である。本発明の濁り抑制方法における検体、脂質としては、例えば前述の検体、脂質等がそれぞれ挙げられる。本発明の濁り抑制方法におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡとしては、例えば前述のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ等が挙げられる。本発明の濁り抑制方法におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢとしては、例えば前述のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ等が挙げられる。
本発明の濁りの抑制方法において、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡは、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと組み合わせて使用される。本発明の濁りの抑制方法において、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡは水性媒体中で用いられることが好ましい。水性媒体としては、例えば前述の水性媒体等が挙げられる。本発明の濁りの抑制方法におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡの濃度としては、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢと組み合わせて検体中の脂質による濁りを抑制し得る濃度であれば特に制限はなく、通常、１〜１２．５ｇ／Ｌであり、２〜１０ｇ／Ｌが好ましく、２．５〜７．５ｇ／Ｌが特に好ましい。
本発明の濁りの抑制方法において、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢは、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡと組み合わせて使用される。本発明の濁りの抑制方法において、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢは水性媒体中で用いられることが好ましい。水性媒体としては、例えば前述の水性媒体等が挙げられる。本発明の濁りの抑制方法におけるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢの濃度としては、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡと組み合わせて検体中の脂質による濁りを抑制し得る濃度であれば特に制限はなく、通常、１〜１２．５ｇ／Ｌであり、２〜１０ｇ／Ｌが好ましく、２．５〜７．５ｇ／Ｌが特に好ましい。
本発明の濁りの抑制方法においては、キレート剤、糖類、防腐剤、影響物質消去剤、塩類等が共存されてもよい。キレート剤、糖類、防腐剤、影響物質消去剤、塩類としては、例えば前述のキレート剤、糖類、防腐剤、影響物質消去剤、塩類等がそれぞれ挙げられる。
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するものではない。なお、本実施例においては、下記メーカーの試薬及び酵素を使用した。
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するものではない。なお、本実施例においては、下記メーカーの試薬及び酵素を使用した。
下記のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣのそれぞれのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルについて、アルキル、アルキルの分子量、ＰＯＥの分子量、及び、［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］を第１〜３表に示す。なお、第１〜３表において、［アルキル］はアルキルの分子量を、［ＰＯＥ］はＰＯＥの分子量を、［アルキル］／［ＰＯＥ］は［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］を表す。
＜ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ＞
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０３（日本エマルジョン社製）
ファインサーフＮＤＢ−８００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＲＬ−８０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＩＤ−５０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＩＤ−７０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＳ−８００（青木油脂社製）
ノニオンＡ−１３Ｐ（日油社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０３（日本エマルジョン社製）
ファインサーフＮＤＢ−８００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＲＬ−８０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＩＤ−５０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＩＤ−７０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＳ−８００（青木油脂社製）
ノニオンＡ−１３Ｐ（日油社製）
＜ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ＞
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０７（日本エマルジョン社製）
ファインサーフＮＤＢ−１０００（青木油脂社製）
ファインサーフＴＤＥ−１０５５（青木油脂社製）
ファインサーフＩＤＥＰ−８０２（青木油脂社製）
ワンダーサーフＲＬ−１００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＩＤ−９０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＮＤＲ−１０００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＳ−１０００（青木油脂社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０７（日本エマルジョン社製）
ファインサーフＮＤＢ−１０００（青木油脂社製）
ファインサーフＴＤＥ−１０５５（青木油脂社製）
ファインサーフＩＤＥＰ−８０２（青木油脂社製）
ワンダーサーフＲＬ−１００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＩＤ−９０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＮＤＲ−１０００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＳ−１０００（青木油脂社製）
＜［アルキルの分子量］／［ＰＯＥの分子量］が０．４未満であるＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル（以下、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣと記す）＞
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２１０（日本エマルジョン社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２１２（日本エマルジョン社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２１５（日本エマルジョン社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２２０（日本エマルジョン社製）
ファインサーフＮＤＢ−１４００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＮＤＲ−１４００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＲＬ−１８０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＳ−１４００（青木油脂社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２１０（日本エマルジョン社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２１２（日本エマルジョン社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２１５（日本エマルジョン社製）
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２２０（日本エマルジョン社製）
ファインサーフＮＤＢ−１４００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＮＤＲ−１４００（青木油脂社製）
ワンダーサーフＲＬ−１８０（青木油脂社製）
ワンダーサーフＳ−１４００（青木油脂社製）
・その他
イントラリポス（大塚製薬社製）、生理食塩水（大塚製薬社製）、ＴＡＰＳＯ（同仁化学研究所社製）、ＰＩＰＥＳ（同仁化学研究所社製）、４−アミノアンチピリン（埼京化成社製）、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−サクシニルエチレンジアミン（ＤＯＳＥ）（同仁化学研究所社製）、硫酸ナトリウム（関東化学社製）、ペルオキシダーゼ（東洋紡社製）、アスコルビン酸オキシダーゼ（旭化成社製）、リポプロテインリパーゼ（コレステロールエステル加水分解酵素；東洋紡社製）、コレステロールエステル酸化酵素（ＣＨＯＤＩＩ）（天野エンザイム社製）、プロノンＢ−２０８（ＰＯＥ・ポリオキシブチレン縮合物；日油社製）、ＥＭＡＬＥＸ ２４２５（ＰＯＥ長鎖分岐アルキルエーテル；日本エマルジョン社製）、ユニルーブＭＴ−０６２０Ｂ（ＰＯＥ・ポリオキシアルキレン長鎖分岐アルキルエーテル；日油社製）。
イントラリポス（大塚製薬社製）、生理食塩水（大塚製薬社製）、ＴＡＰＳＯ（同仁化学研究所社製）、ＰＩＰＥＳ（同仁化学研究所社製）、４−アミノアンチピリン（埼京化成社製）、Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−サクシニルエチレンジアミン（ＤＯＳＥ）（同仁化学研究所社製）、硫酸ナトリウム（関東化学社製）、ペルオキシダーゼ（東洋紡社製）、アスコルビン酸オキシダーゼ（旭化成社製）、リポプロテインリパーゼ（コレステロールエステル加水分解酵素；東洋紡社製）、コレステロールエステル酸化酵素（ＣＨＯＤＩＩ）（天野エンザイム社製）、プロノンＢ−２０８（ＰＯＥ・ポリオキシブチレン縮合物；日油社製）、ＥＭＡＬＥＸ ２４２５（ＰＯＥ長鎖分岐アルキルエーテル；日本エマルジョン社製）、ユニルーブＭＴ−０６２０Ｂ（ＰＯＥ・ポリオキシアルキレン長鎖分岐アルキルエーテル；日油社製）。
以下の組成からなる、脂質による濁り抑制剤（１Ａ〜１Ｅ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ワンダーサーフＲＬ−８０（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ７ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第４表参照）
＜濁り抑制剤＞
精製水
ワンダーサーフＲＬ−８０（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ７ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第４表参照）
実施例１で調製した濁り抑制剤の濁り抑制効果を以下の手順により評価した。
（１）脂質検体の調製
イントラリポスを生理食塩水で５倍希釈して、脂質検体を調製した。イントラリポスは、大豆油による中性脂肪（ＴＧ）を主成分とする脂肪乳剤である。
（２）脂質検体と濁り抑制剤との混合、及び、濁度の測定
反応セルに、上記（１）で調製した脂質検体（２μＬ）及び実施例１で調製した濁り抑制剤１Ａ（１５０μＬ）を添加し、得られた混合物を３７℃で加温しつつ、混合物の濁度（吸光度）を、日立７１７０型自動分析装置にて、主波長６００ｎｍ、副波長８００ｎｍで測定した。その結果を図１に示す。
（１）脂質検体の調製
イントラリポスを生理食塩水で５倍希釈して、脂質検体を調製した。イントラリポスは、大豆油による中性脂肪（ＴＧ）を主成分とする脂肪乳剤である。
（２）脂質検体と濁り抑制剤との混合、及び、濁度の測定
反応セルに、上記（１）で調製した脂質検体（２μＬ）及び実施例１で調製した濁り抑制剤１Ａ（１５０μＬ）を添加し、得られた混合物を３７℃で加温しつつ、混合物の濁度（吸光度）を、日立７１７０型自動分析装置にて、主波長６００ｎｍ、副波長８００ｎｍで測定した。その結果を図１に示す。
図１から明らかな様に、ワンダーサーフＲＬ−８０（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含む濁り抑制剤を用いることにより、脂質による濁りを抑制できることが分かった。
以下の組成からなる、脂質による濁り抑制剤（２Ａ〜２Ｅ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ファインサーフＮＤＢ−８００（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ７ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第５表参照）
＜濁り抑制剤＞
精製水
ファインサーフＮＤＢ−８００（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ７ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第５表参照）
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに実施例３で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図２に示す。
図２から明らかな様に、ファインサーフＮＤＢ−８００（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含む濁り抑制剤を用いることにより、脂質による濁りを抑制できることが分かった。
図２から明らかな様に、ファインサーフＮＤＢ−８００（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含む濁り抑制剤を用いることにより、脂質による濁りを抑制できることが分かった。
以下の組成からなる、脂質による濁り抑制剤（３Ａ〜３Ｅ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ノニオンＡ−１３Ｐ（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ７ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第６表参照）
＜濁り抑制剤＞
精製水
ノニオンＡ−１３Ｐ（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ７ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第６表参照）
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに実施例５で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図３に示す。
図３から明らかな様に、ノニオンＡ−１３Ｐ（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含む濁り抑制剤を用いることにより、脂質による濁りを抑制できることが分かった。
図３から明らかな様に、ノニオンＡ−１３Ｐ（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含む濁り抑制剤を用いることにより、脂質による濁りを抑制できることが分かった。
以下の組成からなる、脂質による濁り抑制剤（４Ａ〜４Ｄ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０３（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ３ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第７表参照）
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０３（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ） ３ｇ／Ｌ
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第７表参照）
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに実施例７で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図４に示す。
図４から明らかな様に、ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０３（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含む濁り抑制剤を用いることにより、脂質による濁りを抑制できることが分かった。
図４から明らかな様に、ＥＭＡＬＥＸ ＤＡＰＥ−０２０３（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）及びＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含む濁り抑制剤を用いることにより、脂質による濁りを抑制できることが分かった。
［比較例１］
以下の組成からなる、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含まない、濁り抑制剤（１ａ〜１ｆ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ（第８表参照）
以下の組成からなる、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含まない、濁り抑制剤（１ａ〜１ｆ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ（第８表参照）
［比較例２］
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに比較例１で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図５に示す。
図５から明らかな様に、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含まない濁り抑制剤を用いた場合には、脂質による濁りは抑制されないことが分かった。
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに比較例１で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図５に示す。
図５から明らかな様に、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢを含まない濁り抑制剤を用いた場合には、脂質による濁りは抑制されないことが分かった。
［比較例３］
以下の組成からなる、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡを含まない、濁り抑制剤（２ａ〜２ｇ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第９表参照）
以下の組成からなる、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡを含まない、濁り抑制剤（２ａ〜２ｇ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ（第９表参照）
［比較例４］
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに比較例３で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図６に示す。
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに比較例３で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図６に示す。
図６から明らかな様に、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡを含まない濁り抑制剤を用いた場合には、脂質による濁りは抑制されないことが分かった。
［比較例５］
以下の組成からなる、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢのいずれも含まない濁り抑制剤（３ａ〜３ｈ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣ（第１０表参照）
以下の組成からなる、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢのいずれも含まない濁り抑制剤（３ａ〜３ｈ）を調製した。
＜濁り抑制剤＞
精製水
ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣ（第１０表参照）
［比較例６］
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに比較例５で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図７に示す。
図７から明らかな様に、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢのいずれも含まない濁り抑制剤を用いた場合には、脂質による濁りは全く可溶化されず、脂質による濁りは抑制されないことが分かった。
実施例１で調製した濁り抑制剤の代わりに比較例５で調製した濁り抑制剤を用いる以外は実施例２と同様の方法により、濁り抑制効果を評価した。その結果を図７に示す。
図７から明らかな様に、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＣのみを含み、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢのいずれも含まない濁り抑制剤を用いた場合には、脂質による濁りは全く可溶化されず、脂質による濁りは抑制されないことが分かった。
以下の第１試薬及び第２試薬を含む、総コレステロール（ＴＣ）測定用キットを調製した。
＜ＴＣ測定用キット＞
第１試薬
ＴＡＰＳＯ（ｐＨ７．０） ５．２ｇ／Ｌ
ワンダーサーフＲＬ−８０（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）
３ｇ／Ｌ
ワンダーサーフＲＬ−１００（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ）
５ｇ／Ｌ
ＤＯＳＥ ０．１５ｇ／Ｌ
硫酸ナトリウム ３ｇ／Ｌ
ペルオキシダーゼ ２．５ｋＵ／Ｌ
アスコルビン酸オキシダーゼ ２ｋＵ／Ｌ
リポプロテインリパーゼ ０．０５ｋＵ／Ｌ
第２試薬
ＰＩＰＥＳ（ｐＨ７．５） ３ｇ／Ｌ
界面活性剤（第１１表参照）
４−アミノアンチピリン ０．５ｇ／Ｌ
ＣＨＯＤＩＩ ４ｋＵ／Ｌ
＜ＴＣ測定用キット＞
第１試薬
ＴＡＰＳＯ（ｐＨ７．０） ５．２ｇ／Ｌ
ワンダーサーフＲＬ−８０（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＡ）
３ｇ／Ｌ
ワンダーサーフＲＬ−１００（ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルＢ）
５ｇ／Ｌ
ＤＯＳＥ ０．１５ｇ／Ｌ
硫酸ナトリウム ３ｇ／Ｌ
ペルオキシダーゼ ２．５ｋＵ／Ｌ
アスコルビン酸オキシダーゼ ２ｋＵ／Ｌ
リポプロテインリパーゼ ０．０５ｋＵ／Ｌ
第２試薬
ＰＩＰＥＳ（ｐＨ７．５） ３ｇ／Ｌ
界面活性剤（第１１表参照）
４−アミノアンチピリン ０．５ｇ／Ｌ
ＣＨＯＤＩＩ ４ｋＵ／Ｌ
総コレステロール（ＴＣ）測定用キットである「デタミナーＬ ＴＣＩＩ」（協和メデックス社製）及び実施例９のＴＣ測定用キットの各キットを用いて、以下のそれぞれの検体中のＴＣを測定した。
＜検体＞
・検体１：健常人による血清と生理食塩水とを１：１で混合して調製した検体
・検体２：上記検体１の調製で使用した健常人による血清とイントラリポスとを１：１で混合して調製した検体
・検体３：イントラリポスと生理食塩水とを１：１で混合して調製した検体
＜検体＞
・検体１：健常人による血清と生理食塩水とを１：１で混合して調製した検体
・検体２：上記検体１の調製で使用した健常人による血清とイントラリポスとを１：１で混合して調製した検体
・検体３：イントラリポスと生理食塩水とを１：１で混合して調製した検体
＜検体中のＴＣの測定＞
（１）検量線の作成
標準液として、生理食塩水（ＴＣ濃度：０．０ｍｇ／ｄＬ）、及び、デタミナー標準血清脂質測定用（ＴＣ濃度：２００〜２５０ｍｇ／ｄＬ）（協和メデックス社製）を用いて、ＴＣ測定用キットとして、「デタミナーＬ ＴＣＩＩ」（協和メデックス社製）及び実施例９のキット１〜３の各キットを用いて、日立７１７０Ｓ型自動分析機により、各キットについて、ＴＣ濃度と「吸光度」との関係を示す検量線を作成した。
（１）検量線の作成
標準液として、生理食塩水（ＴＣ濃度：０．０ｍｇ／ｄＬ）、及び、デタミナー標準血清脂質測定用（ＴＣ濃度：２００〜２５０ｍｇ／ｄＬ）（協和メデックス社製）を用いて、ＴＣ測定用キットとして、「デタミナーＬ ＴＣＩＩ」（協和メデックス社製）及び実施例９のキット１〜３の各キットを用いて、日立７１７０Ｓ型自動分析機により、各キットについて、ＴＣ濃度と「吸光度」との関係を示す検量線を作成した。
ここで記す「吸光度」とは、以下の反応で測定された２つの吸光度（Ｅ１及びＥ２）を基に、Ｅ２からＥ１を差し引くことによって得られる値を表す。反応セルへ標準液（２μＬ）と第１試薬（１５０μＬ）とを添加し、３７℃で５分間加温し、その反応液の吸光度（Ｅ１）を主波長６００ｎｍ、副波長８００ｎｍで測定し、次いで、この反応液に第２試薬（５０μＬ）を添加し、さらに３７℃で５分間加温した後に、反応液の吸光度（Ｅ２）を主波長６００ｎｍ、副波長８００ｎｍで測定した。
（２）検体に対する「吸光度」の測定
上記（１）の検量線作成において、標準液の代わりに上記で調製した検体１〜検体３の各検体を用いる以外は、（１）の「吸光度」算出方法と同様の操作を行い、各検体に対する「吸光度」を測定した。
（３）検体中のＴＣ濃度の決定
上記（２）で測定した「吸光度」と、（１）で作成した検量線とから、各検体中のＴＣ濃度を決定した。その結果を第１２表に示す。
（２）検体に対する「吸光度」の測定
上記（１）の検量線作成において、標準液の代わりに上記で調製した検体１〜検体３の各検体を用いる以外は、（１）の「吸光度」算出方法と同様の操作を行い、各検体に対する「吸光度」を測定した。
（３）検体中のＴＣ濃度の決定
上記（２）で測定した「吸光度」と、（１）で作成した検量線とから、各検体中のＴＣ濃度を決定した。その結果を第１２表に示す。
ここで、理論値比とは、以下の式より算出される値である。
検体３において、イントラリポスの主成分である大豆油に含まれる植物ステロール等のコレステロール様物質はコレステロール酸化酵素と反応し、ＴＣとして測定されるため、検体２のＴＣ濃度は、理論的には、検体１のＴＣ濃度と検体３のＴＣ濃度の総和として算出される。従って、上記の理論値比が１００％に近い程、検体中のＴＣを正確に測定できることを意味する。第１２表から明らかな様に、実施例９の、本発明の濁り抑制剤を含有するＴＣ測定用キット１〜３のいずれのキットを用いた場合においても、市販のＴＣ測定用キットと用いたと同様、検体１〜３のいずれの検体に対してほぼ同じＴＣ濃度を与えると共に、理論値比もほぼ１００％であった。従って、本発明の濁り抑制剤を含有するＴＣ測定用キットを用いることにより、検体中のＴＣを正確に測定できることが分かった。よって、本発明の濁り抑制剤を用いることにより、検体中のＴＣを正確に測定できることが分かった。
本発明により、検体中の脂質による濁り抑制剤、検体中の脂質による濁り抑制方法、及び、検体中の測定対象成分の測定方法が提供される。本発明は、検体中の測定対象成分の測定に使用され、臨床診断に有用である。
Claims (8)
- (i)ポリオキシエチレンの分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ポリオキシエチレンの分子量］が０．４以上、１．２５以下であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、及び、(ii)ポリオキシエチレンの分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ポリオキシエチレンの分子量］が０．４以上、０．７５以下であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルを含有することを特徴とする、検体中の脂質による濁り抑制剤。
- 吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる、請求項１記載の抑制剤。
- 検体が、血清又は血漿である、請求項１又は２記載の抑制剤。
- 検体を、(i)ポリオキシエチレンの分子量が１１０以上、２５０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ポリオキシエチレンの分子量］が０．４以上、１．２５以下であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、及び、(ii)ポリオキシエチレンの分子量が２５０以上、４６０未満であり、かつ、［アルキルの分子量］／［ポリオキシエチレンの分子量］が０．４以上、０．７５以下であるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルと反応させることを特徴とする、検体中の脂質による濁り抑制方法。
- 吸光度法による検体中の測定対象成分の測定において用いられる、請求項４記載の抑制方法。
- 検体が、血清又は血漿である、請求項４又は５記載の抑制方法。
- 検体と、請求項１〜３のいずれかに記載の抑制剤とを混合した後、検体中の測定対象成分を吸光度法により測定する、検体中の測定対象成分の測定方法。
- 検体が、血清又は血漿である、請求項７記載の測定方法。
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| WO2007026829A1 (ja) * | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Denka Seiken Co., Ltd. | 小粒子低比重リポ蛋白の定量方法および定量キット |
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