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JP2016172739A5 - - Google Patents

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JP2016172739A5
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Claims (56)

  1. 式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドであって、
    Figure 2016172739
     式中、
    環Ａはピリジニルであり、
    ｍは、１、２、３、または４であり、
    各々のＲＡは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、
    両方のＲ１は、Ｃ３−Ｃ ６ シクロアルキルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
    ＸはＳまたはＯであり、
    環Ｂはフェニルであり、
    ｎは、０、１、または２であり、
    各々のＲ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ５は−Ｌ１−Ｌ２−Ｒ６または−Ｌ１−Ｒ７であり、
    Ｌ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（＝Ｏ）、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、
    Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、
    Ｒ６およびＲ７は、各々、独立して、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
    各々のＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、および−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）から選択され、
    Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のベンジル、置換または非置換のヘテロアリール、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のアリール）、または−Ｃ１−Ｃ４アルキレン−（置換または非置換のヘテロアリール）であり、および、
    Ｒ１１は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであることを特徴とする化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  2. ＸはＳであり、
    両方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
    各々のＲＡは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ６およびＲ７は、独立して、随意に、置換されたモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピロリジン−２−オン−イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、またはチオモルホリニルであり、
    前記随意の置換は、少なくとも１つのアルキル、フルオロアルキル、−ＣＮ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、アルコキシ、フルオロアルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２アルキル、−（アルキレン）−ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）−（アルキル）であり、
    各々のＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、および
    Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  3. Ｒ６またはＲ７は、独立して、モルホリニル；少なくとも１つのアルキル、フッ素化アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（アルキル）あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）によって随意に置換されたピペラジニル；少なくとも１つのハロによって随意に置換されたピロリジニル；ピロリジン−２−オン−イル；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロチオピラニル；１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル；１，１−ジオキソチオモルホリニル；またはチオモルホリニルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  4. 各々のＲ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシまたはＣ１−Ｃ４アルコキシであり、
    Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または―Ｌ１―Ｒ７であり、
    Ｌ１は−Ｏ−であり、
    Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、および
    Ｒ６またはＲ７は、独立して、モルホリニル；少なくとも１つのアルキル、フッ素化アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（アルキル）あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）によって随意に置換されたピペラジニル；少なくとも１つのハロによって随意に置換されたピロリジニル；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロチオピラニル；またはチオモルホリニルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  5. １つのＲＡは、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ９、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、
    その他のＲＡは、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
    ｎは０または１であり、
    各々のＲ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ５は―Ｌ１―Ｌ２−Ｒ６または―Ｌ１―Ｒ７であり、
    Ｌ１は−Ｏ−であり、
    Ｌ２はＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであることを特徴とする、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  6. 式（Ｉａ）の前記化合物が、
    Figure 2016172739
     の構造を有し、
    式中、
    Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、あるいはＣ１−Ｃ４アルコキシであることを特徴とする、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  7. ＲＡは−ＣＨ３、−ＣＦ３、またはＯＣＨ３であり、
    Ｒ５は−Ｌ１−Ｒ７であることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｌ１は−Ｏ−であり、Ｌ２はＣ１−Ｃ３アルキレンであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  9. ＲＡは−ＣＨ３、−ＣＦ３、またはＯＣＨ３であり、
    両方のＲ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成するために、それらが付けられる炭素原子と一緒に取り込まれ、
    ｎは０または１であり、および、
    Ｒ４はＨまたはフルオロであることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ６またはＲ７がモルホリニルであることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
  11. Ｒ６またはＲ７が、少なくとも１つのアルキル、フッ素化アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（アルキル）、あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）によって随意に置換されたピペラジニルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  12. Ｒ６又はＲ７が、少なくとも１つのハロ；ピロリジン−２−オン−イル；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロチオピラニル；１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル；１，１−ジオキソチオモルホリニル；あるいはチオモルホリニルによって随意に置換されたピペラジニルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
  13. 前記化合物が、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（２−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；または５−（５−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  14. 前記化合物が、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；または５−（５−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  15. 前記化合物が、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；または５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド。
  16. 薬学的に許容可能な担体あるいは賦形剤および請求項１乃至１５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドを含む医薬組成物。
  17. 前記化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドが、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（２−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；または５−（５−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルを含むことを特徴とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 前記化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドが、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；または５−（５−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルを含むことを特徴とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
  19. 前記化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシドが、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；または５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルを含むことを特徴とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
  20. （ｉ）単回剤形で投与される場合；（ｉｉ）１日の間に複数回送達するための分割剤形で投与される場合；又は（ｉｉｉ）連続で投与するための分割剤形で投与される場合に、治療上有効な量の前記化合物を送達するために製剤化されることを特徴とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
  21. （ｉ）単回剤形で投与される場合；（ｉｉ）１日の間に複数回送達するための分割剤形で投与される場合；又は（ｉｉｉ）連続で投与するための分割剤形で投与される場合に、治療上有効な量の前記化合物を送達するために製剤化されることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
  22. （ｉ）単回剤形で投与される場合；（ｉｉ）１日の間に複数回送達するための分割剤形で投与される場合；又は（ｉｉｉ）連続で投与するための分割剤形で投与される場合に、治療上有効な量の前記化合物を送達するために製剤化されることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
  23. （ｉ）単回剤形で投与される場合；（ｉｉ）１日の間に複数回送達するための分割剤形で投与される場合；又は（ｉｉｉ）連続で投与するための分割剤形で投与される場合に、治療上有効な量の前記化合物を送達するために製剤化されることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
  24. １ｍｇから５００ｍｇの範囲の量の前記化合物を含む経口剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項１６に記載の医薬組成物。
  25. １ｍｇから５００ｍｇの範囲の量の前記化合物を含む経口剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
  26. １ｍｇから５００ｍｇの範囲の量の前記化合物を含む経口剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬組成物。
  27. １ｍｇから５００ｍｇの範囲の量の前記化合物を含む経口剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
  28. 患者の癌を処置するための製剤の製造における請求項１乃至１５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
  29. 患者の癌を処置するための製剤の製造における請求項１６乃至２７のいずれか１つに記載の医薬組成物の使用。
  30. 前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド、あるいは医薬組成物が、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−メチルピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（２−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（２−フルオロ−４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（８−オキソ−６−チオキソ−５−（４−（２−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（５−（４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；または５−（５−（４−（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−３−フルオロフェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルを含むことを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  31. 前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド、あるいは医薬組成物が、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（４−フルオロ−３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；または５−（５−（４−フルオロ−３−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルを含むことを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  32. 前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩若しくはＮ−オキシド、あるいは医薬組成物が、５−（５−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；５−（５−（３−フルオロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリル；３−メチル−５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）ピコリノニトリル；または５−（８−オキソ−５−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−７−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピコリノニトリルを含むことを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  33. 前記化合物あるいは医薬組成物が経口投与剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  34. 前記化合物あるいは医薬組成物が経口投与剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
  35. 前記化合物あるいは医薬組成物が経口投与剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項３１に記載の使用。
  36. 前記化合物あるいは医薬組成物が経口投与剤形に製剤化されることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
  37. 前記癌が前立腺癌であることを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  38. 前記癌が前立腺癌であることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
  39. 前記癌が前立腺癌であることを特徴とする、請求項３１に記載の使用。
  40. 前記癌が前立腺癌であることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
  41. 前記癌がホルモン依存性の癌であることを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  42. 前記癌がホルモン依存性の癌であることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
  43. 前記癌がホルモン依存性の癌であることを特徴とする、請求項３１に記載の使用。
  44. 前記癌がホルモン依存性の癌であることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
  45. 前記化合物が、１日に体重当たり０．０１から１０ｍｇの化合物／ｋｇの範囲内で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  46. 前記化合物が、１日に体重当たり０．０１から１０ｍｇの化合物／ｋｇの範囲内で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
  47. 前記化合物が、１日に体重当たり０．０１から１０ｍｇの化合物／ｋｇの範囲内で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の使用。
  48. 前記化合物が、１日に体重当たり０．０１から１０ｍｇの化合物／ｋｇの範囲内で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
  49. 前記化合物が、１日当たり１ｍｇから１日当たり１０００ｍｇの範囲の量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  50. 前記化合物が、１日当たり１ｍｇから１日当たり１０００ｍｇの範囲の量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
  51. 前記化合物が、１日当たり１ｍｇから１日当たり１０００ｍｇの範囲の量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の使用。
  52. 前記化合物が、１日当たり１ｍｇから１日当たり１０００ｍｇの範囲の量で前記患者に投与されることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
  53. 前記患者がヒトの患者であることを特徴とする、請求項２８又は２９に記載の使用。
  54. 前記患者がヒトの患者であることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
  55. 前記患者がヒトの患者であることを特徴とする、請求項３１に記載の使用。
  56. 前記患者がヒトの患者であることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
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