JP2013534908A5

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Publication number: JP2013534908A5
Application number: JP2013511636A
Authority: JP
Filing date: 2011-05-23
Publication date: 2014-07-10
Anticipated expiration: 2031-05-23

Claims

（ａ）ポリヌクレオチドの拮抗剤／阻害剤であって、該ポリヌクレオチドはＦＺＤ３又はその生物学的に活性な誘導体の発現を低下又は抑制することが可能である、ポリヌクレオチドの拮抗剤／阻害剤、及び／又は
（ｂ）ｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型の拮抗剤／阻害剤
を含む、対象の骨障害及び／又は心血管障害を治療又は予防するための組成物。
前記拮抗される／阻害されるポリヌクレオチドが、ＦＺＤ３又は生物学的に活性なその誘導体のｍＲＮＡにハイブリダイズすることが可能な、請求項１に記載の組成物。
前記拮抗される／阻害されるポリヌクレオチドが、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、模倣マイクロＲＮＡ、長鎖非コードＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｔＲＮＡ、ｆＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ．ｐｉＲＮＡ、ｔａｓｉＲＮＡ、ａＲＮＡ及びそれらのポリヌクレオチドの前駆体からなる群より選択される、請求項１若しくは２に記載の組成物。
前記拮抗される／阻害されるポリヌクレオチドの長さが、約１５〜約１００、好ましくは約１８〜約２７ヌクレオチド、また最も好ましくは２０〜２４ヌクレオチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
前記拮抗される／阻害されるポリヌクレオチド又は前記ｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型が、
（ａ）配列番号１のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、
（ｂ）（ａ）のポリヌクレオチドと少なくとも８０％同一なポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号２のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｄ）配列番号２のヌクレオチド配列を含む（ｂ）のポリヌクレオチド
からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物が、ポリヌクレオチド（ａ）〜（ｄ）のいずれか１種、２種、又は３種以上に対する阻害剤を１種、２種、又は３種以上含む、請求項５に記載の組成物。
前記拮抗される／阻害されるポリヌクレオチドがＦＺＤ３又はその生物学的に活性な誘導体のｍＲＮＡの３’−ＵＴＲにハイブリダイズする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
前記拮抗される／阻害されるポリヌクレオチドがｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物が体重１ｋｇ当たり約１ｎｇ〜約１０ｍｇの前記拮抗剤／阻害剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物であって、
ＦＺＤ３又はその生物学的に活性な誘導体の発現を低下又は抑制することが可能な、前記ポリヌクレオチドの拮抗剤／阻害剤、及び／又は
前記ｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型の拮抗剤／阻害剤が、脂質組成、エキソソーム又はリポソーム中に含まれている、前記組成物。
前記組成物が薬学上許容可能な担体をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
前記組成物を、注入、吸入、経口、直腸、経膣、局所及び／又は局部投与用に調製する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
前記拮抗剤／阻害剤がｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型にハイブリダイズすることが可能な、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
前記拮抗剤／阻害剤が、アンタゴｍｉＲ、miRCURY LNA（商標）マイクロＲＮＡ阻害剤、インビボＬＮＡ（商標）ｍｉＲ阻害剤、tiny LNA、又はｍｉＲ−デコイ若しくはｍｉＲ−スポンジからなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
前記アンタゴｍｉＲ、miRCURY LNA（商標）マイクロＲＮＡ阻害剤、インビボＬＮＡ（商標）ｍｉＲ阻害剤、tiny LNA、又はｍｉＲ−デコイ若しくはｍｉＲ−スポンジが、
（ａ）配列番号５の核酸配列又は配列番号５を含む核酸配列、
（ｂ）配列番号６の核酸配列又は配列番号６を含む核酸配列、
（ｃ）配列番号７の核酸配列又は配列番号７を含む核酸配列、
（ｄ）配列番号８の核酸配列又は配列番号８を含む核酸配列、及び
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１種の核酸配列とすくなくとも９０％同一の核酸配列、
からなる群より選択される核酸分子又は核酸配列を含む、請求項１４に記載の組成物。
（ａ）ＦＺＤ３又はその生物学的に活性な誘導体の発現を低下又は抑制することが可能なポリヌクレオチドと特異的に相互作用することが可能な薬剤、及び／又は
（ｂ）ＦＺＤ３又はその生物学的に活性な誘導体の発現を低下又は抑制することが可能なポリヌクレオチドとハイブリダイズする核酸分子を含み、
対象の骨障害及び／又は心血管障害の診断又は骨障害及び／又は心血管障害の治療成功の生体内での監視に使用する組成物。
対象の骨障害及び／又は心血管障害を診断を補助する方法であって、
（ａ）前記対象の生体試料を、ＦＺＤ３の発現を低下又は抑制することが可能なポリヌクレオチドにハイブリダイズする核酸分子及び／又はｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型にハイブリダイズする核酸分子と接触させる工程、又は
前記生体試料を、ＦＺＤ３の発現を低下又は抑制することが可能な前記ポリヌクレオチドと結合する薬剤及び／又はｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型と結合する薬剤に接触させる工程、
（ｂ）（ａ）の該核酸分子の該ハイブリダイゼーションシグナルを検出・評価するか、又は、（ａ）の該薬剤と前記ポリヌクレオチド及び／又は前記ｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型との該結合シグナルを検出・評価する工程、及び
（ｃ）（ｂ）の該検出・評価されたハイブリダイゼーションシグナルを比較するか、又は、（ｂ）の該検出・評価された該結合シグナルを対照試料中の対応する検出・評価されたハイブリダイゼーションシグナル又は結合シグナルと比較する工程を含み、
前記対照試料のハイブリダイゼーションシグナル又は結合シグナルよりも、該対象の該試料中のハイブリダイゼーションシグナル又は結合シグナルが強いことが、骨障害及び／又は心血管障害を発症する又は患っている可能性の指標となる、前記方法。
対象の骨障害及び／又は心血管障害を診断を補助する方法であって、
（ａ）ＰＣＲ法により、生体試験試料中のｍｉＲ−３１（又はそのイソ型若しくは変異型の）の該発現レベル及び／又は量を検出する工程、及び
（ｂ）前記生体試料中の前記ｍｉＲ−３１（又は前記イソ型及び変異型）の該検出された発現レベル及び／又は量を、対照試料中の対応する前記ｍｉＲ−３１の発現レベル及び／又は量と比較する工程を含む、前記方法。
前記ハイブリダイズする核酸分子又は前記結合剤が、マーカー分子及び／又はタグ付け分子と結合されている、請求項１６に記載の組成物又は請求項１７に記載の方法。
前記使用される薬剤が特定のタンパク質又はタンパク質断片である、請求項１６若しくは１９に記載の組成物又は請求項１７若しくは１９に記載の方法。
前記特定のタンパク質又はタンパク質断片が、抗体若しくはその断片、又は、ＦＺＤ３の発現を低下又は抑制することが可能なポリヌクレオチドと結合及び／又は相互作用することが可能な、及び／又はｍｉＲ−３１又はその５’若しくは３’イソ型若しくは変異型と結合及び／又は相互作用することが可能な、修飾された転写因子である、請求項２０に記載の組成物又は方法。
前記骨障害が、骨粗鬆症、骨減少症、骨折、及び骨恒常性の不全からなる群より選択され、前記心血管障害が、心血管疾患、発作、梗塞、高血圧、血栓症、血管狭窄症、冠不全症候群、血管性認知症、心不全、腎不全、ストレス性心血管障害及びアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、請求項１〜１６若しくは１９〜２１のいずれか１項に記載の組成物又は請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。