JP2007509060A - イミダゾピラジンチロシンキナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

式（Ｉ）

（式中、Ｑ^１およびＲ^１は、本明細書中で定義する）の化合物およびこれらの医薬的に許容される塩は、ＩＧＦ−１Ｒ酵素を阻害し、ならびにチロシンキナーゼの阻害による治療に応答する様々な疾病および状態の治療および／または予防に有用である。

Description

本発明は、新規イミダゾピラジン、これらの塩、およびこれらを含む組成物に関する。詳細には、本発明は、癌などの様々な疾病および状態を治療および／または予防するための、人間を含む動物においてチロシンキナーゼ酵素を阻害する新規チロシンキナーゼ阻害剤としての、イミダゾピラジンに関する。

リン酸転移酵素は、リン含有基を一方の基質からもう一方の基質へ転移させる酵素の大きなファミリーである。キナーゼは、リン酸転移の触媒作用に関する機能を果たす酵素の１クラスである。リン酸化とは、通常、ＡＴＰから蛋白質基質へのリン酸基の転移反応である。ほぼすべてのキナーゼは、類似したアミノ酸数２５０から３００の触媒ドメインを含有する。プロテインキナーゼは、少なくとも４００は同定されており、構造的関連があるリン酸転移酵素の大きなサブファミリーの構成要素であり、細胞内での多種多様なシグナル伝達プロセスの制御の要因である。プロテインキナーゼは、これらがリン酸化する基質によって複数のファミリーに分類することができる（例えば、プロテイン−チロシン、プロテイン−セリン／トレオニンなど）。一般にこれらのキナーゼファミリーの各々に対応するプロテインキナーゼ配列モチーフが同定されている。脂質キナーゼ（例えば、ＰＩ３Ｋ）は、プロテインキナーゼとの構造的類似性を有する別のキナーゼグループの構成要素である。

「キナーゼドメイン」は、様々な機能をもたらす多数のポリペプチドに出現する。こうしたポリペプチドには、例えば、膜貫通型受容体、細胞内受容体結合ポリペプチド、細胞質定位ポリペプチド、核内定位ポリペプチドおよび細胞内定位ポリペプチドが挙げられる。プロテインキナーゼの活性は、様々なメカニズムによって調節され、個々の蛋白質のいずれもが、一つより多くのメカニズムによって調節され得る。こうしたメカニズムには、例えば、自己リン酸化、他のキナーゼによるリン酸基転移、蛋白質−蛋白質相互作用、蛋白質−脂質相互作用、蛋白質−ポリヌクレオチド相互作用、リガンド結合、および翻訳後修飾が挙げられる。

ターゲット蛋白質のリン酸化は、様々な細胞外シグナル（ホルモン、神経伝達物質、成長および分化因子など）、細胞周期事象、環境ストレスまたは栄養ストレスなどに応じて発生する。プロテインキナーゼおよび脂質キナーゼは、蛋白質または脂質などのターゲットへのリン酸基の付加により、多数の異なる細胞プロセスを調節する。こうした細胞プロセスには、例えば、増殖、成長、分化、代謝、細胞周期事象、アポトーシス、運動性、転写、翻訳および他のシグナル伝達プロセスが挙げられる。キナーゼ触媒リン酸化は、ターゲット蛋白質の生物学的機能を修飾または調節する分子オン／オフスイッチとしての機能を果たす。従って、プロテインキナーゼおよび脂質キナーゼは、シグナル伝達経路において、ターゲットの活性を（直接または間接的に）活性化もしくは不活性化または修飾するように機能することができる。これらのターゲットには、例えば、代謝酵素、調節蛋白質、受容体、細胞骨格蛋白質、イオンチャネルもしくはポンプ、または転写因子を挙げることができる。

プロテインキナーゼのリストの一部として、ａｂｌ、ＡＫＴ、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｌｋ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ｍｅｔ、ｃ−ｓｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫＳ、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、ＣＤＫ１０、ｃＲａｆ１、ＣＳＦｉｒ、ＣＳＫ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、Ｅｒｋ、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、Ｆｇｒ、ｆｌｔ−ｌ、Ｆｐｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＮＳ−Ｒ、Ｊａｋ、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＣ、ＰＹＫ２、ｒｏｎ、ｔｉｅ、ｔｉｅ２、ＴＲＫ、Ｙｅｓ、およびＺａｐ７０が挙げられる。このように、プロテインキナーゼは、細胞機能に対する制御を維持する、多種多様な細胞プロセスの調節の中で中心的な役割を果たす蛋白質の大きなファミリーを表す。蛋白質リン酸化の不完全な制御に起因する無制御のシグナル伝達は、例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息を含む多数の疾病および疾病状態、免疫系の疾病および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病および状態、心血管疾患、皮膚科学ならびに血管形成に関係付けられている。

薬理学的ターゲットとしてのプロテインキナーゼに関する初期の関心は、多数のウイルス性癌遺伝子が、構成的酵素活性を有する構造変性細胞プロテインキナーゼをコードするという発見により活気付いた。一つの初期の例は、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）またはトリ肉腫ウイルス（ＡＳＶ）であり、これらは、感染したニワトリ内で同じタイプの高悪性腫瘍、すなわち肉腫の引き起こした。この後、様々なメカニズムに起因する脱調節プロテインキナーゼ活性が、例えば癌、ＣＮＳ状態および免疫関連疾患を含む多数の重要な人間の疾患の病態生理に関係付けられてきた。故に、異常なプロテインキナーゼ活性に起因する疾病の病理および／または症状を阻止することができる選択的プロテインキナーゼ阻害剤の開発が、重要な治療ターゲットとなった。

プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞蛋白質の特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。基質蛋白質、多くの場合酵素自体の、こうした翻訳後修飾は、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとしての機能を果たす（総説については、Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｕｌｌｉｃｈ，１９９２，Ｎｅｕｒｏｎ ９：３８３−３９１参照）。良性および悪性増殖性疾患ならびに免疫系の不適切な活性化に起因する疾病（例えば、自己免疫疾患）、同種異系移植片拒絶反応、ならびに移植片対宿主疾患を含む多くの疾病状態において、異常なまたは過剰なＰＴＫ活性が観察されている。加えて、ＫＤＲおよびＴｉｅ−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫは、血管形成プロセスを媒介し、故に、癌および不適切な血管新生を伴う他の疾病（例えば、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性に起因する脈絡膜血管新生、乾癬、関節炎、未熟児網膜症、幼児性血管腫）の進行の維持に関与する。

チロシンキナーゼは、（細胞外、膜貫通型および細胞内ドメインを有する）受容体タイプのものであることもあり、または（もっぱら細胞内のものである）非受容体タイプのものであることもある。受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、多様な生物学的活性を有する少なくとも１９の別個のＲＴＫサブファミリーを有する膜貫通型受容体の大きなファミリーを包含する。ＲＴＫファミリーは、様々な細胞タイプの成長および分化にとって非常に重要な受容体を含む（Ｙａｒｄｅｎ ａｎｄ Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５７：４３３−４７８，１９８８；Ｕｌｌｒｉｃｈ ａｎｄ Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ，Ｃｅｌｌ ６１：２４３−２５４，１９９０）。ＲＴＫの固有機能は、リガンド結合によって活性化され、これにより、受容体および多数の細胞基質がリン酸化され、この結果として様々な細胞応答が生じる（Ｕｌｌｒｉｃｈ ＆ Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ，１９９０，Ｃｅｌｌ ６１：２０３−２１２）。従って、ＲＴＫ媒介シグナル伝達は、特定の成長因子（リガンド）との細胞外相互作用によって開始され、一般には、受容体のダイマー化、固有プロテインチロシンキナーゼ活性の刺激、および受容体のリン酸基転移と続く。これによって細胞内シグナル伝達分子のための結合部位が作られ、適切な細胞応答、例えば細胞分裂、分化、代謝作用、および細胞外微環境の変化を助長する一定範囲の細胞質シグナル伝達分子との複合体が形成されることとなる（Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ ａｎｄ Ｕｌｌｒｉｃｈ，１９９２，Ｎｅｕｒｏｎ ９：１−２０参照）。

ＳＨ２（ｓｒｃ相同配列２）またはホスホチロシン結合（ＰＴＢ）ドメインを有する蛋白質は、活性化チロシンキナーゼ受容体およびこれらの基質と高い親和性で結合して、細胞にシグナルを伝達する。両方のドメインが、ホスホチロシンを認識する（Ｆａｎｔｌら，１９９２，Ｃｅｌｌ ６９：４ １３−４２３；Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９４，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４：２７７７−２７８５；Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９３，Ｃｅｌｌ ７２：７６７−７７８；およびＫｏｃｈら，１９９１，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５２：６６８−６７８；Ｓｈｏｅｌｓｏｎ，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．（１９９７），１（２），２２７−２３４；Ｃｏｗｂｕｒｎ，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．（１９９７），７（６），８３５−８３８）。ＰＴＫと会合する幾つかの細胞内基質蛋白質が、同定されている。これらは、二つの主グループに分けることができる：（１）触媒ドメインを有する基質、および（２）こうしたドメインを欠くが、アダプターとしての機能を果たし、触媒活性分子と会合する基質（Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９３，Ｃｅｌｌ ７２：７６７−７７８）。受容体または蛋白質とこれらの基質のＳＨ２またはＰＴＢドメインとの相互作用の特異性は、リン酸化されたチロシン残基を直接取り囲むアミノ酸残基によって決定される。例えば、ＳＩＤドメインと特定の受容体上のホスホチロシン残基を取り囲むアミノ酸配列との間の結合親和性の差は、これらの基質リン酸化プロフィールに見られる差と相関する（Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９３，Ｃｅｌｌ ７２：７６７−７７８）。複数の観察が、各受容体チロシンキナーゼの機能は、この発現パターンおよびリガンド利用率によって決まるばかりでなく、特定の受容体により活性化される下流シグナル伝達経路ならびにこれらの刺激のタイミングおよび継続時間によっても決まることを示唆している。このように、リン酸化は、特定の成長因子受容体ならびに分化因子受容体によって補充されるシグナル伝達経路の選択性を決定する重要な調節段階をもたらす。

ＦＧＦＲ−１、ＰＤＧＦＲ、Ｔｉｅ−２およびｃ−Ｍｅｔなどの幾つかの受容体チロシンキナーゼ、ならびにこれらに結合する成長因子は、間接的に血管形成を促進するものもあるとはいえ、血管形成において一定の役割を果たすという案が出されている（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１２９：８９５−８９８，１９９５）。「胎児肝キナーゼ１」（ＦＬＫ−１）として知られている、一つのこうした受容体チロシンキナーゼは、ＲＴＫのタイプＩＩＩサブクラスの一員である。ヒトＦＬＫ−１は、「キナーゼ挿入ドメイン含有受容体」（ＫＤＲ）としても知られている（Ｔｅｒｍａｎら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ６：１６７７−８３，１９９１）。これは、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）と高い親和性で結合するので、「血管内皮細胞成長因子受容体２」（ＶＥＧＦＲ−２）とも呼ばれる。ＦＬＫ−１／ＶＥＧＦＲ−２のマウスバージョンは、ＮＹＫとも呼ばれている。（Ｏｅｌｒｉｃｈｓら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８（１）：１１−１５，１９９３）。非常に多数の研究（Ｍｉｌｌａｕｅｒらの上記文献において報告されているものなど）が、ＶＥＧＦおよびＦＬＫ−１／ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２は、血管内皮細胞の増殖（脈管形成）、ならびに血管の形成および発生（血管形成）において重要な役割を果たすリガンド−受容体ペアであることを示唆している。従って、ＶＥＧＦは、正常血管形成と病的脈管形成の両方に対する刺激に一定の役割を果たす（Ｊａｋｅｍａｎら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３３：８４８−８５９，１９９３；Ｋｏｌｃｈら，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ３６：１３９−１５５，１９９５；Ｆｅｒｒａｒａら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ １８（１）；４−２５，１９９７；Ｆｅｒｒａｒａら，Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ（ｅｄ．Ｌ Ｄ．Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ａｎｄ Ｅ．Ｍ．Ｒｏｓｅｎ），２０９−２３２，１９９７）。加えて、ＶＥＧＦは、血管透過性の制御および強化に関係付けられている（Ｃｏｎｎｏｌｌｙら，１．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４：２００１７−２００２４，１９８９；Ｂｒｏｗｎら，Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ（ｅｄ．ＬＤ．Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ａｎｄ Ｅ．Ｍ．Ｒｏｓｅｎ），２３３−２６９，１９９７）。

ＦＬＫ−１／ＫＤＲに関連するもう一つのタイプＩＩＩサブクラスＲＴＫ（ＤｅＶｒｉｅｓら Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５５：９８９−９９１，１９９２ ；Ｓｈｉｂｕｙａら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ５：５１９−５２４，１９９０）は、「ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−Ｉ」（Ｆｌｔ−１）であり、「血管内皮細胞成長因子受容体１」（ＶＥＧＦＲ−１）とも呼ばれる。ＦＬＫ−１／ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２およびＦｌｔ−１／ＶＥＧＰＲ−１サブファミリーの構成員は、主として内皮細胞上で発現される。これらのサブクラスの構成員は、リガンドのＶＥＧＦファミリーの構成員によって特異的に刺激される（Ｋｌａｇｓｂｕｍ ａｎｄ Ｄ’Ａｍｏｒｅ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ＆ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖｉｅｗｓ ７：２５９２７０，１９９６）。ＶＥＧＦは、ＦＬＫ−１／ＫＤＲとより高い親和性でＦｌｔ−１と結合し、血管内皮細胞に対して分裂促進性である（Ｔｅｒｍａｎら，１９９２，上記；Ｍｕｓｔｏｎｅｎら，上記；ＤｅＶｒｉｅｓら，上記）。Ｆｌｔ−１は、血管発生中の内皮の構成に不可欠であると考えられている。Ｆｌｔ−１の発現は、マウス胎児では初期血管発生に随伴し、また創傷治癒中の血管新生に随伴する（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ，上記）。単球、破骨細胞および骨芽細胞ならびに成人組織、例えば腎糸球体におけるＦｌｔ−１の発現は、細胞成長には関係のないこれらの受容体の付加的機能であるという案が出されている（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ ａｎｄ Ａｌｉｔａｌｏ，上記）。

胎盤成長因子（ＰｌＧＦ）は、ＶＥＧＦ配列と有意な相同性を示すアミノ酸配列を有する（Ｐａｒｋら，１．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：２５６４６−５４，１９９４；Ｍａｇｌｉｏｎｅら Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８：９２５−３１，１９９３）。ＶＥＧＦと同じように、ＰｌＧＦの別種が、ｍＲＮＡの選択的スプライシングから生じ、この蛋白質は、ダイマー形で存在する（Ｐａｒｋら，上記）。ＰｌＧＦ−１およびＰｌＧＦ−２は、高い親和性でＦｌｔ−１と結合し、ＰｌＧＦ−２は、ニューロピリンとも熱心に結合する（Ｍｉｇｄａｌら，１．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７３（３５）：２２２７２−２２２７８）が、どちらもＦＬＫ−１／ＫＤＲとは結合しない（Ｐａｒｋら，上記）。ＰｌＧＦは、ＶＥＧＦが低濃度で存在するとき、血管透過性と内皮細胞に対するＶＥＧＦの分裂促進作用の両方を強化すると報告されている（ヘテロダイマー形成に起因するといわれている）（Ｐａｒｋら，上記）。

ＶＥＧＦ−Ｂは、ウロキナーゼタイプのプラスミノーゲンアクチベータおよびプラスミノーゲンアクチベータ阻害剤１の発現および活性の修飾をにより、細胞外基質の分解、細胞接着および移動の調節に一定の役割を果たすと考えられる（Ｐｅｐｐｅｒら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（１９９８），９５（２０）：１１７０９−１１７１４）。

ＶＥＧＦ−Ｃは、ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２とも結合することができ、インビトロでは内皮細胞の増殖および移動を、ならびにインビボモデルでは血管形成を刺激する（Ｌｙｍｂｏｕｓｓａｋｉら，Ａｍ．Ｊ Ｐａｔｈｏｌ．（１９９８），１５３（２）：３９５−４０３；Ｗｉｔｚｅｎｂｉｃｈｌｅｒら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．（１９９８），１５３（２），３８１−３９４）。ＶＥＧＦ−Ｃのトランスジェニック過発現は、唯一リンパ管の増殖および拡大を生じさせるが、血管は影響を受けない。ＶＥＧＦとは異なり、ＶＥＧＦ−Ｃの発現は、低酸素によって誘導されない（Ｒｉｓｔｉｍａｋｉら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），２７３（１４），８４１３−８４１８）。

ＶＥＧＦ−Ｃと構造的に類似したＶＥＧＦ−Ｄは、少なくとも二つのＶＥＧＦＲ（ＶＥＧＦＲ−３／Ｆｌｔ−４およびＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２）と結合し、これらを活性化することが報告されている。これは、元来、線維芽細胞のｃ−ｆｏｓ誘発性分裂促進物質としてクローン化されたものであり、肺および皮膚の間葉細胞において最も顕著に発現される（Ａｃｈｅｎら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（１９９８），９５（２），５４８−５５３およびそこにある参考文献）。ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄは、皮膚組織に注射した場合、Ｍｉｌｅｓアッセイにおいてインビボで血管透過性の増加を誘導することが、特許請求の範囲に記載されている（ＰＣＴ／ＵＳ９７／１４６９６；国際公開第９８／０７８３２号パンプレット、Ｗｉｔｚｅｎｂｉｃｈｌｅｒら，上記）。これらのリガンドについての、これらが発現される組織における血管透過性亢進および内皮応答の修飾に関する、生理学的役割および有意性は、未だ不確かである。

Ｔｉｅ−２（ＴＥＫ）は、血管の枝分れ、発生、リモデリング、突然変異および安定性などの重要な血管形成プロセスに関与する内皮細胞特異的ＲＴＫの最近発見されたファミリーの一員である。Ｔｉｅ−２は、作動薬リガンド（例えば、受容体自己リン酸化およびシグナル伝達を刺激する、Ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ１（「Ａｎｇ１」））と拮抗薬リガンド（例えば、Ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ２（「Ａｎｇ２」））の両方が同定された最初の哺乳動物ＲＴＫである。最近のモデルは、Ａｎｇ１リガンドによるＴｉｅ−２キナーゼの刺激が、新しい血管の枝分れ、発生および成長に、ならびに血管の完全性の維持および休眠の誘発に重要な内皮周囲支持細胞の補充および相互作用に、直接関与することを示唆している。Ｔｉｅ−２のＡｎｇ１刺激の不在、または血管退縮部位において高レベルで生産されるＡｎｇ２によるＴｉｅ−２リン酸化の阻害は、特に成長／生存刺激が不在の場合、血管構造および基質接触の欠如を生じさせ、結果として内皮細胞死をもたらす。最近、Ｔｉｅ−２発現の有意なアップレギュレーションが、不適切な血管新生における役割に矛盾することなく、関節炎の人の関節の血管性滑膜パンヌス内で見出された。これは、Ｔｉｅ−２が、関節リウマチの進行に一定の役割を果たすことを示唆している。Ｔｉｅ−２の構成的活性化形を生産する点突然変異が、ヒト静脈奇形疾患に関連して同定されている。従って、Ｔｉｅ−２阻害剤は、こうした疾患の治療および他の不適切な血管新生状態に有用である。

非受容体チロシンキナーゼは、細胞外配列および膜貫通型配列を欠く細胞性酵素のコレクションを表す（Ｂｏｈｌｅｎ，１９９３，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８：２０２５−２０３１参照）。十一（１１）のサブファミリー（Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ）を含む二十四を超える個々の非受容体チロシンキナーゼが、同定されている。非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃサブファミリーは、多数のＰＴＫから成り、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。Ｓｒｃサブファミリーの酵素は、腫瘍形成および免疫応答に関連付けられている。

Ｐｌｋ−１は、細胞周期進行の重要な調節因子であるセリン／トレオニンキナーゼである。これは、有糸分裂紡錘体器の組立ておよび動態機能に関わる重要な役割を果たす。Ｐｌｋ−１および関連キナーゼが、他の細胞周期調節因子、例えばサイクリン依存性キナーゼの活性化および不活性化に密接に関係していることも証明されている。高レベルのＰｌｋ−１発現が、細胞増殖活動に随伴する。多くの場合、これは、様々な器官の悪性腫瘍において見出される。Ｐｌｋ−１の阻害剤は、有糸分裂紡錘体および不適切に活性化されたサイクリン依存性キナーゼを伴う破壊プロセスにより、癌細胞増殖を阻止すると予想される。

Ｃｄｃ２（ｃｄｋ１）／サイクリンＢは、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）ファミリーに属するもう一つのセリン／トレオニンキナーゼである。これらの酵素は、細胞周期進行の様々な期の間の重要な移行に関与する。無制御細胞増殖（癌の顕著な特徴）は、これらの細胞における高いｃｄｋ活性に依存すると考えられている。ｃｄｋ調節の制御喪失は、高増殖性疾患および癌によくある事象である（Ｐｉｎｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，４：１４４−１４８（１９９２）；Ｌｅｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，７：７７３−７８０（１９９５）；Ｈｕｎｔｅｒ ａｎｄ Ｐｉｎｅｓ，Ｃｅｌｌ，７９：５７３−５８２（１９９４））。ｃｄｃ２／サイクリンＢキナーゼ阻害剤によって癌細胞における高いｃｄｋ活性を阻害することにより、増殖を抑制することができた。細胞周期進行の正常な制御を回復させる可能性がある。

悪性細胞は、一つまたはそれ以上の細胞周期事象に対する制御の喪失を随伴する。これらの事象は、細胞表面受容体から、インスリン様成長因子、インスリン成長因子−Ｉ（ＩＧＦ−１）およびインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）を含む転写および翻訳の調節因子に及ぶ［Ｍ．Ｊ．Ｅｌｌｉｓ，「インスリン様成長因子ネットワークと乳癌（Ｔｈｅ Ｉｎｓｕｌｉｎ−Ｌｉｋｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｎｅｔｗｏｒｋ ａｎｄ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ）」，Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ １９９９］。インスリン成長因子系は、リガンド、インスリン成長因子結合蛋白質および受容体のファミリーから成る。

ＩＧＦ−１系の主な生理学的役割は、正常な成長および再生の促進であり、ＩＧＦ−１Ｒ過発現は、有糸分裂誘発を開始させ、リガンド依存型腫瘍性転化を促進し得る。さらに、ＩＧＦ−１Ｒは、悪性表現型の樹立および維持に重要な役割を果たす。

ＩＧＦ−１Ｒは、幾つかのジスルフィド架橋を有するヘテロダイマーとして存在する。このチロシンキナーゼ触媒部位およびＡＴＰ結合部位は、ベータサブユニットの細胞質部分に位置する。上皮成長因子（ＥＧＦ）受容体とは異なり、ＩＧＦ−１Ｒの突然変異発癌性形は、同定されていない。しかし、幾つかの癌遺伝子が、ＩＧＦ−１およびＩＧＦ−１Ｒの発現に影響を及ぼすことは、立証されている。ＩＧＦ−１Ｒの発現低下と耐形質転換性の間に相関関係が見られた。ＩＧＦ−１Ｒ ＲＮＡに対してアンチセンスのｍＲＮＡへの細胞の暴露は、軟寒天での幾つかのヒト腫瘍細胞系統の成長を防止した。

アポトーシスは、多細胞生物において損傷したまたは望ましくない細胞を排除するために用いられる偏在性生理プロセスである。アポトーシスの脱制御は、人間の多数の疾病の病理発生に関与すると考えられている。アポトーシス細胞死の不全は、様々な癌ならびに自己免疫疾患に関係付けられている。逆に、アポトーシス増加は、神経変性疾患およびＡＩＤＳなどの細胞消失を伴う様々な疾病に随伴する。故に、アポトーシスの調節因子は、重要な治療ターゲットになっている。主な腫瘍生存モードがアポトーシスを免れることは、今では、定説である。ＩＧＦ−１Ｒは、インビボおよびインビトロ、両方で、アポトーシスへの進行を排除する。野生型レベルより下へのＩＧＦ−１Ｒのレベル低下が、インビボで腫瘍細胞のアポトーシスを引き起こすことも証明されている。ＩＧＦ−１Ｒ破壊がアポトーシスを引き起こす能力は、正常な非腫瘍形成性細胞では低減されるようである。

不適切に高いプロテインキナーゼ活性は、異常細胞機能によって生じる多くの疾病に関連付けられている。これは、このキナーゼの、この酵素の突然変異、過発現もしくは不適切な活性化に関連した、固有制御メカニズムの不全により；またはこのキナーゼの上流もしくは下流のシグナル伝達にも関与するサイトカインもしくは成長因子の生産過剰もしくは低下により、直接または間接的に生じ得る。これらすべての場合、このキナーゼの作用の選択的阻害は、有益な効果を有すると予想されよう。

１型インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）は、主としてＩＧＦ−１に結合するが、より低い親和性でＩＧＦ−ＩＩおよびインスリンにも結合する膜貫通型ＲＴＫである。ＩＧＦ−１のこの受容体への結合は、結果として、受容体オリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間受容体自己リン酸化、および細胞基質（主基質は、ＩＲＳ１およびＳｈｃである）のリン酸化をもたらす。リガンド活性化ＩＧＦ−１Ｒは、正常な細胞において分裂促進活性を誘発し、異常成長に重要な役割を果たす。

幾つかの臨床報告は、ヒト腫瘍発現におけるＩＧＦ−１経路の重要な役割を強調している：１）ＩＧＦ−１Ｒ過発現は、様々な腫瘍（乳房、結腸、肺、肉腫）において頻繁に見出され、多くの場合、攻撃型の表現型を随伴する。２）ＩＧＦ１の高い循環濃度は、前立腺、肺および乳癌の危険性と強い相関関係がある。さらに、ＩＧＦ−１Ｒは、インビトロおよびインビボでの形質転換表現型の樹立および維持に必要とされる（Ｂａｓｅｒｇａ Ｒ．Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．，１９９９，２５３，１−６）。ＩＧＦ−１Ｒのキナーゼ活性は、幾つかの癌遺伝子：ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＶ４０Ｔ抗原、活性化Ｒａｓ，Ｒａｆおよびｖ−Ｓｒｃ、の形質転換活性には不可欠である。正常な線維芽細胞におけるＩＧＦ−１Ｒの発現は、新生物形成性表現型を誘導し、これらが、この後、インビボで腫瘍を形成し得る。ＩＧＦ−１Ｒ発現は、足場依存性成長に重要な役割を果たす。ＩＧＦ−１Ｒが、化学療法、放射線およびサイトカインにより誘導されるアポトーシスから細胞を護ることも証明されている。逆に、優性陰性ＩＧＦ−１Ｒ、三重らせん形成またはアンチセンス発現ベクターによる内在性ＩＧＦ−１Ｒの阻害は、インビトロでは形質転換活性を、および動物モデルでは腫瘍成長を抑制することが証明されている。

ＲＴＫであろうと、非受容体チロシンキナーゼであろうと、チロシンキナーゼの多くは、癌、乾癬および他の高増殖性障害または過免疫応答を含む非常の多数の病原性状態に関与する細胞シグナル伝達経路に関与することが判明した。それ故、こうした疾病を治療するために、疾病状態の媒介または維持に関与するキナーゼの阻害剤についての多くの研究が、進行中である。こうしたキナーゼ研究の例には、例えば、（１）癌における、ｃ−Ｓｒｃの阻害（Ｂｒｉｃｋｅｌｌ，Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ Ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ，３：４０１−４０６（１９９２）；Ｃｏｕｒｔｎｅｉｄｇｅ，Ｓｅｍｉｎａｒｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，５：２３６−２４６（１９９４））、ｒａｆの阻害（Ｐｏｗｉｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，６２：５７−９５（１９９４））ならびにサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）１、２および４の阻害（Ｐｉｎｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，４：１４４−１４８（１９９２）；Ｌｅｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，７：７７３−７８０（１９９５）；Ｈｕｎｔｅｒ ａｎｄ Ｐｉｎｅｓ，Ｃｅｌｌ，７９：５７３−５８２（１９９４））、（２）再狭窄におけるＣＤＫ２またはＰＤＧＦ−Ｒキナーゼの阻害（Ｂｕｃｈｄｕｎｇｅｒら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＵＳＡ，９２：２２５８−２２６２（１９９５））、（３）アルツハイマー病におけるＣＤＫ５およびＧＳＫ３キナーゼの阻害（Ｈｏｓｏｉら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｔｏｋｙｏ），１１７：７４１−７４９（１９９５）；Ａｐｌｉｎら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６７：６９９−７０７（１９９６））、（４）骨粗しょう症におけるｃ−Ｓｒｃキナーゼの阻害（Ｔａｎａｋａら，Ｎａｔｕｒｅ，３８３：５２８−５３１（１９９６））、（５）２型糖尿病におけるＧＳＫ−３キナーゼの阻害（Ｂｏｒｔｈｗｉｃｋら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２１０：７３８−７４５（１９９５））、（６）炎症におけるｐ３８キナーゼの阻害（Ｂａｄｇｅｒら，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２７９：１４５３−１４６１（１９９６））、（７）血管形成を伴う疾病におけるＶＥＧＦ−Ｒ １から３ならびにＴＩＥ−１および２キナーゼの阻害（Ｓｈａｗｖｅｒら，Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ，２：５０−６３（１９９７））、（８）ウイルス感染におけるＵＬ９７キナーゼの阻害（Ｈｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，７１：４０５−４１１（１９９７））、（９）骨および造血性疾患におけるＣＳＦ−１Ｒキナーゼの阻害（Ｍｙｅｒｓら，Ｂｉｏｏｙｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，７：４２１−４２４（１９９７））、ならびに（１０）自己免疫疾患および移植片拒絶反応におけるＬｃｋキナーゼの阻害（Ｍｙｅｒｓら，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，７：４１７−４２０（１９９７））が挙げられる。

一定のキナーゼの阻害剤は、このキナーゼが異常調節されておらず、これにもかかわらずこの疾病状態の維持に不可欠である場合、疾病の治療に有用であり得る。この場合、キナーゼ活性の阻害は、これらの疾病の治癒剤または緩和剤のいずれかとしての機能を果たすであろう。例えば、ヒト乳頭腫ウイルスなどの多くのウイルスが、細胞周期を破壊し、細胞周期のＳ期に細胞を追い込む（Ｖｏｕｓｄｅｎ，ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ，７：８７２０８７９（１９９３））。ＣＤＫ２などの本質的Ｓ期開始活性の阻害により細胞がウイルス感染後にＤＮＡ合成に入ることを防止することによって、ウイルス複製を防止することにより、ウイルスのライフサイクルを破壊することができる。この同じ原理を用いて、周期特異的化学療法薬の毒性から身体の正常な細胞を保護することができる（Ｓｔｏｎｅら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５６：３１９９−３２０２（１９９６）；Ｋｏｈｎら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｈｙ，５４：４４−４５２（１９９４））。ＣＤＫ２および４の阻害により、正常細胞におけるこの周期への進行が防止され、ならびにＳ期、Ｇ２または有糸分裂において作用する細胞毒性剤の毒性が制限されることとなろう。

さらに、ＣＤＫ２／サイクリンＥ活性がＮＦ−ｋＢを調節することも証明されている。ＣＤＫ２活性の阻害は、ＮＦ−ｋＢ依存性遺伝子発現、ｐ３００コ・アクチベータとの相互作用により媒介される事象、を刺激する（Ｐｅｒｋｉｎｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７５：５２３−５２７（１９９７））。ＮＦ−ｋＢは、炎症反応に関与する遺伝子（造血性成長因子、ケモカインおよび白血球接着分子など）を調節し（Ｂａｅｕｅｒｌｅ ａｎｄ Ｈｅｎｋｅｌ，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１２：１４１−１７９（１９９４））、ならびに細胞内のアポトーシスシグナルの抑制に関与し得る（Ｂｅｇ ａｎｄ Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：７８２−７８４（１９９６）；Ｗａｎｇら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：７８４−７８７（１９９６）；Ｖａｎ Ａｎｔｗｅｒｐら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：７８７−７８９（１９９６））。このように、ＣＤＫ２の阻害は、ＮＦ−ｋＢを伴うメカニズムにより細胞毒性薬によって誘導されるアポトーシスを抑制することができ、ならびにＮＦ−ｋＢの調節が疾病の原因に一定の役割を果たす場合、有用であり得る。

キナーゼ阻害の有用性のさらなる例は、真菌感染である：アスペルギルス症は、免疫力が低下した患者には一般的な感染症である（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，１６：１−７（１９９３））。アスペルギルスキナーゼＣｄｃ２／ＣＤＣ２８またはＮｉｍ Ａ（Ｏｓｍａｎｉら，ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ，１０：２６６９−２６７９（１９９１）；Ｏｓｍａｎｉら，Ｃｅｌｌ，６７：２８３−２９１（１９９１））の阻害により、真菌を阻止し、死亡させることができ、この結果、これらの感染症を有効に治療することができる。

従って、受容体および非受容体チロシンおよびセリン／トレオニンキナーゼの活性を修飾して、異常なまたは不適切な細胞増殖、分化または代謝を調節および修飾することにより、シグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害する有効な小化合物の特定が望まれる。特に、浮腫、腹水、浸出液、滲出液および高分子管外遊出および基質沈着ならびに関連疾患を導く、血管形成プロセスまたは血管透過性亢進の形成に不可欠なチロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物の特定は、有益であろう。

細胞増殖ならびに異常細胞増殖を随伴する疾病および疾患の制御、調節および修飾に対するＰＴＫの重要性にかんがみて、突然変異リガンドの使用（米国特許第４，９６６，８４９号）、可溶性受容体および抗体の使用（国際特許公開第９４／１０２０２号；Ｋｅｎｄａｌｌ ＆ Ｔｈｏｍａｓ，１９９４，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９０：１０７０５−０９；Ｋｉｍら，１９９３，Ｎａｔｕｒｅ ３６２：８４１−８４４）、ＲＮＡリガンドの使用（Ｊｅｌｌｉｎｅｋら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３３：１０４５０５６；Ｔａｋａｎｏら，１９９３，Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．Ｃｅｌｌ ４：３５８Ａ；Ｋｉｎｓｅｌｌａら，１９９２，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．１９９：５６−６２；Ｗｒｉｇｈｔら，１９９２，１．Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｐｈｙｓ．１５２：４４８−５７）およびチロシンキナーゼ阻害剤の使用（国際特許公開第９４／０３４２７号、同第９２／２１６６０号、同第９１／１５４９５号、同第９４／１４８０８号；米国特許第５，３３０，９９２号；Ｍａｒｉａｎｉら，１９９４，Ｆｒｏｃ．Ａｍ．Ａｓｓｏｃ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．３５：２２６８）を含む様々なアプローチを使用して受容体および非受容体チロシンキナーゼ阻害剤を特定する多くの試みが成されてきた。

より最近、チロシンキナーゼ阻害剤としての機能を果たす小分子を特定する試みが成された。二、単環式、二環式または複素環式アリール化合物（国際特許公開第９２／２０６４２号）およびビニレン−アザインドール誘導体（国際特許公開第９４／１４８０８号）は、一般に、チロシンキナーゼ阻害剤として記載されている。スチリル化合物（米国特許第５，２１７，９９９号）、スチリル置換ピリジル化合物（米国特許第５，３０２，６０６号）、一定のキナゾリン誘導体（欧州特許出願第０５６６２６６号Ａ１；Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔ．（１９９８），８（４）：４７５−４７８）、セレノインドールおよびセレン化物（国際特許公開第９４／０３４２７号）、三環式ポリヒドロキシル化合物（国際特許公開第９２／２１６６０号）およびベンジルホスホン酸化合物（国際特許公開第９１／１５４９５号）は、癌の治療用にチロシンキナーゼ阻害剤として使用するための化合物として記載されている。アニリノシノリン（国際特許公開第９７／３４８７６号）およびキナゾリン誘導体化合物（国際特許公開第９７／２２５９６号、同第９７／４２１８７号）は、血管形成および血管透過性の阻害剤として記載されている。ビス（インドリルマレイミド）化合物は、このシグナル伝達機能がＶＥＧＦ関連疾患における血管透過性変性に関連する特定のＰＫＣセリン／トレオニンキナーゼアイソフォームを阻害すると記載されている（国際特許公開第９７／４０８３０号および同第９７／４０８３１号）。

ＩＧＦ−１Ｒは、細胞分裂、発育および代謝に重要な役割を果たし、ならびにこの活性化状態で腫瘍形成およびアポトーシス抑制に一定の役割を果たす。ＩＧＦ−１Ｒは、多数の癌細胞系統において過発現されることが知られている（ＩＧＦ−１Ｒ過発現は、先端巨大症および前立腺癌に関連付けられている）。対照的に、ＩＧＦ−１Ｒの発現のダウンレギュレーションは、腫瘍形成の阻害および腫瘍細胞のアポトーシス減少をもたらすことが証明されている。

国際特許公開第０３／０１８０２１号および同第０３／０１８０２２号には、ＩＧＦ−１Ｒ関連疾患を治療するためのピリミジンが記載されており、国際特許公開第０２／１０２８０４号および第０２／１０２８０５号には、シクロリグナン、およびＩＧＦ−１Ｒ阻害剤としてのシクロリグナンが記載されており、国際特許公開第０２／０９２５９９号には、ＩＧＦ−１Ｒチロシンキナーゼの阻害に応答する疾病を治療するためのピロロピリミジンが記載されており、国際特許公開第０１／７２７５１号には、チロシンキナーゼ阻害剤としてのピロロピリミジンが記載されている。国際特許公開第００／７１１２９号には、キナーゼのピロロトリアジン阻害剤が記載されている。国際特許公開第９７／２８１６１号には、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、およびチロシンキナーゼ阻害剤としてのこれらの使用が記載されている。

Ｐａｒｒｉｚａｓらは、インビトロおよびインビボでのＩＧＦ−１Ｒ阻害活性を有するチロホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）が記載されており（Ｅｎｄｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１３８；１４２７−１４３３（１９９７））、および国際特許公開第００／３５４５５号には、ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤としてのヘテロアリール−アリール尿素が記載されている。国際特許公開第０３／０４８１３３号には、ＩＧＦ−１Ｒのモジュレータとしてのピリミジン誘導体が記載されている。国際特許公開第０３／０２４９６７号には、キナーゼ蛋白質に対して阻害作用がある化合物が記載されている。国際特許公開第０３／０６８２６５号には、高増殖性状態を治療するための方法および組成物が記載されている。国際特許公開第００／１７２０３号には、プロテインキナーゼ阻害剤としてのピロロピリミジンが記載されている。特開平７−１３３２８０には、セフェム化合物、この製造および抗菌組成物が記載されている。Ａ．Ａｌｂｅｒｔら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，１１：１５４０−１５４７（１９７０）には、プテリジンの研究および４位が非置換のプテリジン、３，４−ジヒドロプテリジン経由でのピラジンからの合成が記載されている。Ａ．Ａｌｂｅｒｔら，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．Ｐｔｅｒｉｄｉｎｅｓ Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．Ｓｙｒｎｐ．，４ｔｈ，４：１−５（１９６９）には、３−４−ジヒドロプテリジン経由でのピラジンからの（４位が非置換である）プテリジンの合成が記載されている。

（発明の要約）
本発明は、式Ｉ：

の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩に関する。式Ｉの化合物は、ＩＧＦ−１Ｒ酵素を阻害し、ならびに１ＧＦ−１Ｒの阻害による治療に応答する様々な疾病および状態の治療および／または予防に有用である。本発明の化合物は、セリン／トレオニンおよびチロシンキナーゼの阻害剤として有用である。詳細には、本発明の化合物は、高増殖性疾患、特に癌の際に重要であるチロシンキナーゼの阻害剤として有用である。

（発明の詳細な説明）
本発明は、式Ｉ：

（式中、 Ｑ^１は、アリール^１、ヘテロアリール^１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており、
Ｒ^１は、アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ^１およびＧ^４１は、各々独立して、ハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３（Ｒ^３ａ）_ｊ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^２、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２、−ＮＲ^２（Ｃ＝ＮＲ^３）ＮＲ^２ａＲ^３ａ、−ＮＲ^２（Ｃ＝ＮＲ^３）ＯＲ^２ａ、−ＮＲ^２（Ｃ＝ＮＲ^３）ＳＲ^３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）であり；
Ｇ^１１は、ハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１（Ｒ^３ａ１）_ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２１、−ＮＲ^２１（Ｃ＝ＮＲ^３１）ＮＲ^２ａ１Ｒ^３ａ１、−ＮＲ^２１（Ｃ＝ＮＲ^３１）ＯＲ^２ａ１、−ＮＲ^２１（Ｃ＝ＮＲ^３１）ＳＲ^３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２１ＯＲ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２２２１ＯＲ^３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２２２１ＯＲ^３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２２２１ＯＲ^３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）であるか；Ｇ^１１は、これが結合している炭素と一緒になって、Ｒ^５およびＧ^１１１で置換されている二重結合を形成し；
Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^２２２、Ｒ^２２２ａ、Ｒ^３３３、Ｒ^３３３ａ、Ｒ^２１、Ｒ^２ａ１、Ｒ^３１、Ｒ^３ａ１、Ｒ^２２２１、Ｒ^{２２２ａ１}、Ｒ^３３３１、およびＲ^{３３３ａ１}は、各々独立して、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル、ヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ^２Ｒ^３（Ｒ^３ａ）_ｊ１または−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ１ａまたは−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ２ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ３ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａの場合、Ｒ^２およびＲ^３またはＲ^２２２およびＲ^３３３またはＲ^２２２１およびＲ^３３３１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基で場合により置換されており；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＣＨ（ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、または−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−であるか；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、次の構造式：

のうちの一つによって表され；
Ｒ^１０は、ホスフィンアミドまたはホスホンアミドと一緒になって、５、６または７員アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環構造となり；
Ｒ^５、Ｒ^６およびＧ^１１１は、各々独立して、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^７７、−ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７７、−ＣＯ_２Ｒ^７７、−ＣＯＮＲ^７７Ｒ^８７、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^７７、−ＳＯ_２ＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７８Ｒ^８７、ＮＲ^７７Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＯＲ^７８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＳＲ^７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^７７ＯＲ^８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^７７、−ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７７、−ＣＯ_２Ｒ^７７、−ＣＯＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^７７、−ＳＯ_２ＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７８Ｒ^８７、ＮＲ^７７Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＯＲ^７８、−ＮＲ^７７（Ｃ−ＮＲ^８７）ＳＲ^７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^７７ＯＲ^８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^７７、−ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７７、−ＣＯ_２Ｒ^７７、−ＣＯＮＲ^７７Ｒ^８７、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^７７、−ＳＯ_２ＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７８Ｒ^８７、ＮＲ^７７Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＯＲ^７８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＳＲ^７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^７７ＯＲ^８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７置換基で場合により置換されている）であり；またはＲ^５とＲ^６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和環（この場合、前記環は、Ｒ^６９で場合により置換されている）を形成し；またはＲ^５とＲ^６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和複素環（この場合、前記環は、Ｒ^６９で場合により置換されている）を形成し；
Ｒ^７およびＲ^８は、各々独立して、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基によって場合により置換されており；
Ｒ^４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^４１置換基によって場合により置換されており；
Ｒ^６９は、ハロ、−ＯＲ^７８、−ＳＨ、−ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＣＯ_２Ｒ^７８、−ＣＯＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ８Ｒ^７８、−ＳＯ_２ＮＲ^７８Ｒ^８８、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^７７８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^７７８、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ^７７８Ｒ^８８８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、ＯＲ^７７８、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ^７７８Ｒ^８８８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ_１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^７７８、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ^７７８Ｒ^８８８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、もしくは−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ^７８Ｒ^８８の場合、Ｒ^７８およびＲ^８８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ_１−１０アルコキシ、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されており；
Ｒ^７７、Ｒ^７８、Ｒ^８７、Ｒ^８８、Ｒ^７７８およびＲ^８８８は、各々独立して、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルカルボニル、Ｃ_２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ_２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルＣ_１−１０アルキル、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニルもしくはＣ_１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニル
（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロＣ_１−１０アルコキシ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ_０−４アルキル）、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−１０アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ_０−４アルキル）、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ_１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ_０−４アルキル）、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
ｎ、ｍ、ｊ１、ｊ１ａ、ｊ２ａ、ｊ３ａ、ｊ４、ｊ４ａ、ｊ５ａ、ｊ６ａ、ｊ７およびｊ８は、各々独立して、０、１または２に相当する）
の化合物またはこの医薬的に許容される塩に関する。

本発明の一つの側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており、他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

本発明の第二の側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり、他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面の実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルであり；
ならびに他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されており；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−または−Ｃ（Ｏ）−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ^５Ｒ^６−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＨ_２−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１（Ｒ^３１ａ）_ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^３３３ａ）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、Ｇ^１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり；
Ｇ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、

；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、Ｇ^１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり；
Ｇ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、

；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｑ^１は、１から５個の独立したＧ^１によって置換されているアリール^１であり；前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；ｎおよびｍは、両方とも１に相当し；
Ｘ^１は、−Ｏ−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上のＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールであり；
Ｒ^１は、Ｇ^１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロへキシルであり；
Ｇ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、

；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第二の側面のさらにもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｑ^１は、１から５個の独立したＧ^１によって置換されているアリール^１であり；前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；ｎおよびｍは、両方とも１に相当し；
Ｘ^１は、−Ｏ−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上のＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールであり；
Ｒ^１は、Ｇ^１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり；Ｇ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、

；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

本発明の第三の側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；および他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの塩によって表される。

この第三の側面の実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ^５Ｒ^６−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＨ_２−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上のＧ^４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１（Ｒ^３１ａ）_ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^３３３ａ）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているフェニルであり；および
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第三の側面のさらにもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｑ^１は、１から５個のＧ^１置換基によって置換されているアリール^１であり；前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１は、−Ｏ−であり；
Ｙ^１は、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上のＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールであり；
Ｒ^１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって置換されているフェニルであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

本発明の第四の側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり、および他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの塩によって表される。

この第四の側面の実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つ実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ^５Ｒ^６−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＨ_２−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、１個またはそれ以上のＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｑ^１は、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されており；
前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４であり；
Ｒ^４は、１個またはそれ以上のＧ^４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ^１は、構造式：

によって表されるヘテロシクリルであり、および
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、
構造式：

によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ^１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルに相当し；
ならびに他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、
構造式：

によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ^１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルに相当し、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
式中、Ｒ^１は、
構造式：

によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ^１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルに相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

この第四の側面のさらにもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ^１は、構造式：

によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ^１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルに相当し、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。

本発明の化合物は、式Ｉによって表される化合物、またはこれらの医薬的に許容される塩を包含し、この場合、
Ｑ^１は、アリール^１もしくはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ^１は、ヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ^１は、アリール^１であり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており；または
Ｇ^１が、ハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２、ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^２、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）であり；または
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルであり；または
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルであり；または
Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４で場合により置換されており；または
Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＣＨ（ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、または−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−
であり；または
Ｑ^１は、１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し、ｎおよびｍは、両方とも、１に相当し、ならびにｊ７は、１もしくは２に相当する）であり；または
Ｑ^１は、１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−もしくはＣＲ^５Ｒ^６−であり、ならびにｎおよびｍは、両方とも、１に相当する）であり；または
Ｒ^１は、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^１は、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^１は、アリールもしくはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１（Ｒ^３１ａ）_ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^３３３ａ）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）であり；または
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^４１置換基よって場合により置換されており；または
Ｒ^４は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^４１置換基よって場合により置換されており；または
Ｒ^４は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^４１置換基よって場合により置換されており；またはＱ^１は、１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ^１は、−（−ＣＨ_２−）であり；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ^１は、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、４−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ^１は、−（−ＣＨ_２−）であり；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ^１は、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４置換基によって場合により置換されている、（Ｃ_０−Ｃ_８）アルキルまたはシクロアルキルである）であり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^４は、（Ｃ_０−Ｃ_６）アルキルであり；または
Ｒ^４は、Ｈもしくはメチルであり；または
Ｒ^４は、Ｈもしくはであり；または
Ｑ^１は、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^４は、Ｇ^４１で場合により置換されているフェニルであり；または
Ｑ^１は、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−または４−（−ＮＨ−）であり；ｍ＝１；Ｙ^１は、−（−ＳＯ_２−）であり；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくヘテロシクリルであり；または
Ｒ^１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ^１は、Ｇ^１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり、この場合のＧ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３

であり；または
Ｒ^１は、Ｇ^１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり、この場合のＧ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３

であり；または
式Ｉの化合物は、
［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン］、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−２−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロペンチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘキシル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘプチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
シス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
トランス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
シス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
トランス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
シス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド、または
トランス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド
から成る群より選択され；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で定義したとおりである。

本発明は、プロテインキナーゼ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。

本発明は、ＩＧＦ−ＩＲ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。

本発明は、高増殖性障害に影響を及ぼすプロテインキナーゼ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。

本発明は、血管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長または炎症に影響を及ぼすプロテインキナーゼ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、ＩＧＦ−１Ｒ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、高増殖性障害に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、血管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長または炎症に影響を及ぼすプロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインセリン／トレオニンキナーゼまたはプロテインチロシンキナーゼであるプロテインキナーゼの活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、一つまたはそれ以上の潰瘍である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、一つまたはそれ以上の潰瘍であり、前記単数または複数の潰瘍は、細菌または真菌感染によって生じるか；前記単数または複数の潰瘍は、モーレン潰瘍であるか、；前記単数または複数の潰瘍は、潰瘍性大腸炎の症状である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、ライム病；単純疱疹ウイルス、帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、パラポックスウイルス、原生動物による敗血症もしくは感染；またはトキソプラズマ症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、ライム病；単純疱疹ウイルス、帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、パラポックスウイルス、原生動物による敗血症もしくは感染；またはトキソプラズマ症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、フォン・ヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、または多発性嚢胞腎症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、線維症、サルコイドーシス、硬変、甲状腺炎、過粘稠度症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ病、慢性閉塞性肺疾患、喘息、滲出液、腹水、胸水、肺水腫、脳浮腫、または熱傷、外傷、照射、卒中、低酸素もしくは虚血後の浮腫である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血または子宮内膜症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、慢性炎症、全身性狼瘡、腎炎、滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、腎炎、関節リウマチおよび変形性関節症、多発性硬化症、または移植片拒絶反応である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、鎌状赤血球貧血である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、眼の状態である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、眼の状態であり、ここでの眼の状態は、眼球もしくは黄斑浮腫、眼の血管新生疾患、強膜炎、放射状角膜切開、ブドウ膜炎、近視、眼陥凹、慢性網膜剥離、レーザー治療後合併症、結膜炎、シュタルガルト病、イールズ病、網膜症、または黄斑変性である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、心臓血管の状態である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、アテローム性硬化症、再狭窄、虚血／再潅流障害、血管閉塞、静脈奇形、または頚動脈閉塞性疾患である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、癌である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、癌であり、ここでの癌は、充実性腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、奇形癌、造血性悪性病変、または悪性腹水である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、癌であり、ここでの癌は、カポジ肉腫、ホジキン病、リンパ腫、骨髄腫、または白血病である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群または糖尿病性状態である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群または糖尿病性状態であり、ここでの糖尿病性状態は、インスリン依存性糖尿病緑内障、糖尿病性網膜症、または細小血管障害である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、Ｔ細胞活性化、Ｂ細胞活性化、肥満細胞脱顆粒、単球活性化、シグナル伝達、アポトーシス、炎症性応答強化またはこれらの組合せに関与するプロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。

本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および医薬的に許容される担体を含む組成物を包含する。

本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および抗新生物薬、抗腫瘍薬、抗血管形成薬または化学療法薬を含む組成物を包含する。

本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および細胞毒性癌治療薬を含む組成物を包含する。

本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および血管形成阻害性癌治療薬を含む組成物を包含する。

本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物；および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の治療有効量を患者に投与することを含む、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含する。

特に述べない限り、化合物名の成分の連結は、最も右に記載する成分においてである。すなわち、置換基名は、末端成分で始まり、なんらかの架橋成分が続き、連結成分で終わる。例えば、ヘタリールチオＣ_１−４アルキルは、チオ硫黄を介してＣ_１−４アルキルに連結したヘテロアリール基であり、このＣ_１−４アルキルが、置換基を有する化学種に連結する。

ここで用いる場合、例えば、「Ｃ_０−４アルキル」は、０−４個の炭素原子、すなわち０、１、２、３または４個の炭素原子を直線または分枝配置で有するアルキルを意味するために用いる。炭素原子を有さないアルキルは、このアルキルが末端基である場合、水素である。炭素原子を有さないアルキルは、このアルキルが架橋（連結）基である場合、直接結合である。

本発明のすべての実施態様において、用語「アルキル」は、分枝鎖アルキル基と直鎖アルキル基の両方を包含する。代表的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソオクチル、ノニル、デシル、ウンでシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシルなどである。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。

用語「ハロアルキル」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルキル基、例えばクロロメチル、２−ブロモエチル、３−ヨードプロピル、トリフルオロメチル、過フルオロプロピル、８−クロロノニルなど、を指す。

用語「シクロアルキル」は、アルキル、ヒドロキシおよびハロで場合により置換されている環状脂肪族環構造、例えばシクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロヘキシル、４−クロロシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど、を指す。

用語「アルキルカルボニルオキシアルキル」は、エステル成分、例えばアセトキシメチル、ｎ−ブチリルオキシエチルなど、を指す。

用語「アルキニルカルボニル」は、アルキニルケト官能基、例えばプロピノイルなど、を指す。

用語「ヒドロキシアルキル」は、１個またはそれ以上のヒドロキシ基で置換されているアルキル、例えばヒドロキシメチル、２，３−ジヒドロキシブチルなど、を指す。

用語「アルキルスルホニルアルキル」は、アルキルスルホニル成分で置換されているアルキル基、例えばメシルメチル、イソプロピルスルホニルエチルなど、を指す。

用語「アルキルスルホニル」は、アルキル基で置換されているスルホニル成分を指し、例えば、メシル、ｎ−プロピルスルホニルなどを指す。

用語「アセチルアミノアルキル」は、アミド成分で置換されているアルキル基、例えばアセチルアミノメチルなど、を指す。

用語「アセチルアミノアルケニル」は、アミド成分で置換されているアルケニル基、例えば２−（アセチルアミノ）ビニルなど、を指す。

用語「アルケニル」は、１つまたは２つのエチレン結合を有する直鎖または分枝鎖のエチレン不飽和炭化水素基、例えばビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソプロペニル、２−ペンテニルなど、を指す。

用語「ハロアルケニル」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルケニル基を指す。

用語「シクロアルケニル」は、アルキル、ヒドロキシおよびハロで場合により置換されており、１つまたは２つのエチレン結合を有する環状脂肪族環構造、例えばメチルシクロプロペニル、トリフルオロメチルシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１，４−シクロヘキサジエニルなど、を指す。

用語「アルキニル」は、１つまたは２つのアセチレン結合を有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基、例えばエチニル、プロパルギルなど、を指す。

用語「ハロアルキニル」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルキニル基を指す。

用語「アルキルカルボニル」は、アルキルケト官能基、例えばアセチル、ｎ−ブチリルなど、を指す。

用語「アルケニルカルボニル」は、アルケニルケト官能基、例えばプロペノイルなど、を指す。

用語「アリール」は、フェニルまたはナフチルを指し、これらは、場合により置換されていてもよい。代表的なアリール置換基には、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、４−メトキシフェニル、ナフチル、２−クロロナフチル、２，４−ジメトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニルおよび２−ヨード−４−メチルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「アリール^１」は、フェニルを指し、これは、場合により置換されていてもよい。代表的なアリール^１には、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニルおよび２−ヨード−４−メチルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「ヘテロアリール」または「ヘタリール」は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子、好ましくは１もしくは２個のヘテロ原子を含有する置換もしくは非置換５もしくは６員不飽和環、または酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子１個を含む１０個の原子を含有する二環式不飽和環構造を指す。ヘタリールの例には、２−、３−または４−ピリジル、ピラジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルが挙げられるが、これらに限定されない。この複素環は、２個以下の置換基で場合により置換されていてもよい。

用語「ヘテロアリール^１」または「ヘタリール^１」は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子、好ましくは１または２個のヘテロ原子を含有する置換または非置換５または６員不飽和環を指す。ヘタリール^１の例には、２−、３−または４−ピリジル、ピラジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。この複素環は、２個以下の置換基で場合により置換されていてもよい。

用語「アリール−アルキル」または「アリールアルキル」は、アルキル鎖が、本明細書において前で定義したようなアリール成分を伴いアリール−アルキル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基を表すために用いる。アリール−アルキル基の例には、場合により置換されているベンジル、フェネチル、フェンプロピルおよびフェンブチル、例えば４−クロロベンジル、２，４−ジブロモベンジル、２−メチルベンジル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル、２−（２−メトキシフェニル）エチル、２−（３−ニトロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、３−フェニルプロピル、３−（３−クロロフェニル）プロピル、３−（２−メチルフェニル）プロピル、３−（４−メトキシフェニル）プロピル、３−（４−トリフルオロメチル）フェニル）プロピル、３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル、４−フェイルブチル、４−（４−クロロフェニル）ブチル、４−（２−メチルフェニル）ブチル、４−（２，４−ジクロロフェニル）ブチル、４−（２−メトキシフェニル）ブチルおよび１０−フェニルデシルが挙げられるが、これらに限定されない。

用語「アリール−シクロアルキル」または「アリールシクロアルキル」は、アリール基がシクロアルキル基に結合している基、例えばフェニルシクロペンチルなど、を表すために用いる。

用語「アリール−アルケニル」または「アリールアルケニル」は、アルケニル鎖が、本明細書において前で定義したようなアリール成分を伴いアラルケニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えばスチリル（２−フェニルビニル）、フェンプロペニルなど、を表すために用いる。

用語「アリール−アルキニル」または「アリールアルキニル」は、アルキニル鎖が、本明細書において前で定義したようなアリール成分を伴いアリール−アルキニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−フェニル−１−プロピニルなど、を表すために用いる。

用語「アリール−オキシ」または「アリールオキシ」は、架橋酸素原子に結合している末端アリール基を表すために用いる。代表的なアリール−オキシ基には、フェノキシ、３，４−ジクロロフェノキシなどが挙げられる。

用語「アリール−オキシアルキル」または「アリールオキシアルキル」は、アルキル基が、アリール−オキシ基で置換されている基、例えばペンタフルオロフェノキシメチルなど、を表すために用いる。

用語「ヘタリール−オキシ」もしくは「ヘテロアリール−オキシ」または「ヘタリールオキシ」もしくは「ヘテロアリールオキシ」は、架橋酸素原子に結合している末端ヘタリール基を表すために用いる。代表的なヘタリール−オキシ基には、４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシなどが挙げられる。

用語「ヘタリールアルキル」もしくは「ヘテロアリールアルキル」または「ヘタリール−アルキル」もしくは「ヘテロアリール−アルキル」は、アルキル鎖が、本明細書において前で定義したようなヘテロアリール成分を伴いヘテロアラルキル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−フリルメチル、テニル、フルフリルなど、を表すために用いる。

用語「ヘタリールアルケニル」もしくは「ヘテロアリールアルケニル」または「ヘタリール−アルケニル」もしくは「ヘテロアリール−アルケニル」は、アルケニル鎖が、本明細書において前で定義したようなヘテロアリール成分を伴いヘテロアラルケニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−（４−ピリジル）−１−プロペニル、を表すために用いる。

用語「ヘタリールアルキニル」もしくは「ヘテロアリールアルキニル」または「ヘタリール−アルキニル」もしくは「ヘテロアリール−アルキニル」は、アルキニル鎖が、本明細書において前で定義したようなヘテロアリール成分を伴いヘテロアラルキニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば４−（２−チエニル）−１−ブチニル、を表すために用いる。

用語「ヘテロシクリル」は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子、好ましくは１もしくは２個のヘテロ原子を含有する置換もしくは非置換５もしくは６員飽和環、または酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子１個を含む１０個の原子を含有する二環式環構造（この場合、このヘテロ原子を含有する環は、飽和されている）を指す。ヘテロシクリルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオラニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、インドリル、５−メチル−６−クロマニルおよび

が挙げられるが、これらに限定されない。

用語「ヘテロシクリルアルキル」または「ヘテロシクリル−アルキル」は、アルキル鎖が、本明細書において上で定義したようなヘテロシクリル成分を伴いヘテロシクリルアルキル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−ピペリジニルメチルなど、を表すために用いる。

用語「ヘテロシクリルアルケニル」または「ヘテロシクリル−アルケニル」は、アルケニル鎖が、本明細書において上で定義したようなヘテロシクリル成分を伴いヘテロシクリルアルケニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば２−モルホリニル−１−プロペニル、を表すために用いる。

用語「ヘテロシクリルアルキニル」または「ヘテロシクリル−アルキニル」は、アルキニル鎖が、本明細書において上で定義したようなヘテロシクリル成分を伴いヘテロシクリルアルキニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば２−ピロリジニル−１−ブチニル、を表すために用いる。

用語「カルボキシルアルキル」は、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合している、本明細書において前で定義したような分枝鎖アルキル基と直鎖アルキル基の両方を包含する。

用語「カルボキシルアルケニル」は、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合している、本明細書において前で定義したような分枝鎖アルケニル基と直鎖アルケニル基の両方を包含する。

用語「カルボキシルアルキニル」は、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合している、本明細書において前で定義したような分枝鎖アルキニル基と直鎖アルキニル基の両方を包含する。

用語「カルボキシルシクロアルキル」は、本明細書において前で定義したような環状脂肪族環構造に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「カルボキシシクロアルキル」は、本明細書において前で定義したような１つまたは２つのエチレン結合を有する環状脂肪族環構造に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「シクロアルキルアルキル」または「シクロアルキル−アルキル」は、アルキル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロヘキシルエチルなど、を指す。

用語「シクロアルキルアルケニル」または「シクロアルキル−アルケニル」は、アルケニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルキル基、例えばシクロヘキシルビニル、シクロヘプチルアリルなど、を指す。

用語「シクロアルキルアルキニル」または「シクロアルキル−アルキニル」は、アルキニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルキル基、例えばシクロプロピルプロパルギル、４−シクロペンチル−２−ブチニルなど、を指す。

用語「シクロアルケニルアルキル」または「シクロアルケニル−アルキル」は、アルキル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニル基、例えば２−（シクロペンテン−１−イル）エチルなど、を指す。

用語「シクロアルケニルアルケニル」または「シクロアルケニル−アルケニル」は、アルケニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニル基、例えば１−（シクロヘクス−３−イル）アリルなど、を指す。

用語「シクロアルケニルアルキニル」または「シクロアルケニル−アルキニル」は、アルキニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニル基、例えば１−（シクロヘキセン−３−イル）プロパルギルなど、を指す。

用語「カルボキシルシクロアルキルアルキル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「カルボキシルシクロアルキルアルケニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルキルアルケニル基のシクロアルキル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「カルボキシルシクロアルキルアルキニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルキルアルキニル基のシクロアルキル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「カルボキシルシクロアルケニルアルキル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニルアルキル基のシクロアルケニル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「カルボキシルシクロアルケニルアルケニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニルアルケニル基のシクロアルケニル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「カルボキシルシクロアルケニルアルキニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニルアルキニル基のシクロアルケニル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。

用語「アルコキシ」は、架橋酸素原子に結合している、分枝鎖末端アルキル基と直鎖末端アルキル基の両方を包含する。代表的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。

用語「ハロアルコキシ」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルコキシ基、例えばクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、過フルオロイソブトキシなど、を指す。

用語「アルコキシアルコキシアルキル」は、アルコキシ部分で置換されており、このアルコキシ部分が、また第二のアルコキシ部分で置換されている基、例えばメトキシメトキシメチル、イソプロポキシメトキシエチルなど、を指す。

用語「アルキルチオ」は、架橋硫黄原子に結合している、分枝鎖アルキル基と直鎖アルキル基の両方、例えばメチルチオ、を包含する。

用語「ハロアルキルチオ」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルキルチオ基、例えばトリフルオロメチルチオ、を指す。

用語「アルコキシアルキル」は、アルコキシで置換されているアルキル基、例えばイソプロポキシメチル、を指す。

用語「アルコキシアルケニル」は、アルコキシで置換されているアルケニル基、例えば３−メトキシアリル、を指す。

用語「アルコキシアルキニル」は、アルコキシ基で置換されているアルキニル基、例えば３−メトキシプロパルギル、を指す。

用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、アルコキシカルボニルで置換されている直鎖または分枝鎖アルキル、例えばエトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）プロピルなど、を指す。

用語「アルコキシカルボニルアルケニル」は、アルコキシカルボニルで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（エトキシカルボニル）−２−ブテニルなど、を指す。

用語「アルコキシカルボニルアルキニル」は、アルコキシカルボニルで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（エトキシカルボニル）−２−ブチニルなど、を指す。

用語「ハロアルコキシアルキル」は、ハロアルコキシで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキル、例えば２−クロロエトキシメチル、トリフルオロメトキシメチル、を指す。

用語「ハロアルコキシアルケニル」は、ハロアルコキシで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（クロロメトキシ）−２−ブテニルなど、を指す。

用語「ハロアルコキシアルキニル」は、ハロアルコキシで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（２−フルオロエトキシ）−２−ブチニルなど、を指す。

用語「アルキルチオアルキル」は、アルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキル、例えばメチルチオメチル、３−（イソブチルチオ）ヘプチルなど、を指す。

用語「アルキルチオアルケニル」は、アルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（メチルチオ）−２−ブテニルなど、を指す。

用語「アルキルチオアルキニル」は、アルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（エチルチオ）−２−ブチニルなど、を指す。

用語「ハロアルキルチオアルキル」は、ハロアルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキル、例えば２−クロロエチルチオメチル、トリフルオロメチルチオメチルなど、を指す。

用語「ハロアルキルチオアルケニル」は、ハロアルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（クロロメチルチオ）−２−ブテニルなど、を指す。

用語「ハロアルキルチオアルキニル」は、ハロアルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（２−フルオロエチルチオ）−２−ブチニルなど、を指す。

用語「ジアルコキシホスホリルアルキル」は、オキソ置換基を含有する五価リン原子に結合しており、これがまたアルキルに結合している、本明細書において前で定義したような２個の直鎖または分枝鎖アルコキシ基、例えばジエトキシホスホリルメチル、を指す。

用語「オリゴマー」は、数平均分子量が、一般に５０００ｇ／ｍｏｌ未満であり、重合度（鎖あたりのモノマー単位の平均数）が、１より大きく、一般に約５０またはそれ以下である、低分子量ポリマーを指す。

本明細書に記載する化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を有し、故に、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じさせることができる。本発明は、すべてのこうした可能なジアステレオマーおよびこれらのラセミ体、これらの実質的に純粋な分割エナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、ならびにこれらの医薬的に許容される塩を包含する。上の式Ｉは、一定の位置での明確な立体化学を伴わずに示されている。本発明は、式Ｉのすべての立体異性体およびこれらの医薬的に許容される塩を包含する。さらに、立体異性体の混合物ならびに単離された特定の立体異性体も包含する。こうした化合物を製造するために用いられる合成手順の過程の中で、または当業者には周知のラセミ化またはエピマー化手順の使用に際し、こうした手順の生成物が、立体異性体の混合物であることもある。

本発明は、医薬的に許容される担体との組合せでの式Ｉの化合物から成る医薬組成物も包含する。

好ましくは、本組成物は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物（またはこの医薬的に許容される塩）から成る。

さらに、この好ましい実施態様では、本発明は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物（またはこの医薬的に許容される塩）を含む、キナーゼの阻害により疾病を治療するための医薬組成物を包含する。

用語「医薬的に許容される塩」は、医薬的に許容され非毒性の塩基または酸から製造される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、この対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む医薬的に許容され非毒性の塩基から適便に製造することができる。こうした無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二銅および第一銅）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第二マンガンおよび第一マンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩が挙げられる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩が、特に好ましい。医薬的に許容され非毒性の有機塩基から誘導される塩には、第一、第二および第三アミンならびに環状アミンおよび置換アミン、例えば天然および合成置換アミン、の塩が挙げられる。塩を形成することができる他の医薬的に許容され非毒性の有機塩基には、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ’，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどのようなイオン交換樹脂が挙げられる。

本発明の化合物が、塩基性である場合、この対応する塩は、無機および有機酸を含む医薬的に許容され非毒性の酸から適便に製造することができる。こうした酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。クエン酸、臭化水素酸、ギ酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が、好ましい。ギ酸および塩酸が、特に好ましい。

本発明の医薬組成物は、活性成分として式Ｉによって表される化合物（またはこの医薬的に許容される塩）、および医薬的に許容される担体、ならびに場合により他の治療用成分またはアジュバントを含む。本組成物には、経口投与、直腸内投与、局所投与および非経口投与（皮下、筋肉内および静脈内投与を含む）に適する組成物が含まれるが、前記いずれの場合においてもこの最適な経路は、個々の宿主、ならびに本活性成分を投与することとなる状態の性質および重症度に依存するであろう。本医薬組成物は、単位剤形で適便に提供することができ、薬学技術分野において周知のあらゆる方法によって製造することができる。

実際には、本発明の、式Ｉによって表される化合物またはこれらのプロドラッグもしくは代謝産物もしくは医薬的に許容される塩は、均質混合物中の活性成分として、従来の医薬配合法に従って医薬用担体と併せることができる。この担体は、投与、例えば経口投与または非経口投与（静脈内投与を含む）、に望ましい製剤の形態に依存して、多種多様な形態をとることができる。従って、本発明の医薬組成物は、各々が所定量の活性成分を含有する、経口投与に適する個別単位、例えばカプセル、カシェ剤または錠剤、として提供することができる。さらに、本組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水性液中の懸濁液として、非水系の液体として、水中油型乳剤として、または油中水型乳液として提供することができる。上に記載した一般剤形に加えて、式Ｉによって表される化合物またはこの医薬適合性は、制御放出手段および／または送達装置によて投与することもできる。これらの組成物は、あらゆる調剤方法によって製造することができる。一般に、こうした方法は、１つまたはそれ以上の必要成分を構成する担体と活性成分を会合させる段階を含む。一般に、本組成物は、液体担体もしくは微紛固体担体またはこれら両方と活性成分を均一で均質に混合することによって製造する。この後、この生成物を所望の体裁に適便に成形することができる。

このように、本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される担体および式Ｉの化合物または医薬的に許容される塩を含むことができる。式Ｉの化合物またはこれらの医薬的に許容される塩を１つまたはそれ以上の治療活性化合物と併せて医薬組成物に含めることもできる。

利用される医薬用担体は、例えば、固体であってもよいし、液体であってもよいし、気体であってもよい。固体担体の例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例は、糖シロップ、落花生油、オリーブ油、および水である。気体担体の例には、二酸化炭素および窒素が挙げられる。

経口剤形用の組成物を製造する際には、あらゆる適便な医薬用媒体を利用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、保存薬、着色剤などを使用して、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの経口液体製剤を作ることができる一方で、デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを使用して、粉末、カプセルおよび錠剤などの経口固体製剤を作ることができる。投与の容易さから、錠剤およびカプセルが好ましい経口投薬単位であり、これらには固体の医薬用担体が利用される。場合により、標準的な水性または非水系の技法によって錠剤を被覆してもよい。

本発明の組成物を含有する錠剤は、場合により１つまたはそれ以上の補助成分またはアジュバントとともに、圧縮または成形することによって製造することができる。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と場合により混合された粉末または顆粒のような易流動形態の活性成分を、適する機械で圧縮することによって、製造することができる。成形錠剤は、不活性希釈液で湿らせた粉末化合物の混合物を適する機械で成形することによって製造することができる。各錠剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し、各カシェ剤またはカプセルは、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有する。

例えば、人間への経口投与を目的とした調合物は、全組成物の約５から約９５パーセント間で変化し得る適切で適便な量の担体材料と配合した約０．５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し得る。単位剤形は、一般に、約１ｍｇから約２ｇの間、典型的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇの活性成分を含有するであろう。

非経口投与に適する本発明の医薬組成物は、水中の活性成分の溶液または懸濁液として製造することができる。例えばヒドロキシプロピルセルロースのような適する界面活性剤を含むことができる。グリセロール、液体ポリエチレングリコールおよびこれらの油中混合物中の分散液も製造することができる。さらに、保存薬を含めて、微生物の有害な成長を防止することができる。

注射用に適する本発明の医薬組成物には、滅菌水溶液または分散液が挙げられる。さらに、これらの組成物は、こうした滅菌注射用溶液または分散液の即時調製用の滅菌粉末の形態であってもよい。すべての場合、最終的な注射用形態は、無菌でなければならず、容易に注射できるために有効な流動性でなければならない。これらの医薬組成物は、製造および保存条件下で安定でなければならず、従って、好ましくは、細菌および真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、植物油および適するこれらの混合物を含む、溶媒または分散媒体であり得る。

本発明の医薬組成物は、例えばエーロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤などのような局所使用に適する形態であることができる。さらに、本組成物は、経皮装置での使用に適する形態であることもできる。これらの調合物は、従来の加工法により、本発明の式Ｉによって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩を利用して製造することができる。一例として、クリームまたは軟膏は、所望の粘稠度を有するクリームまたは軟膏を製造するために、親水性材料および水を約５重量％から約１０重量％の本化合物と混合することによって製造する。

本発明の医薬組成物は、直腸内投与に適する形態であることもでき、この場合の担体は、固体である。混合物によって単位用量の座剤が形成されることが、好ましい。適する担体には、カカオ脂、および当該技術分野において一般に使用される他の材料が挙げられる。座剤は、軟化または溶融した担体（複数を含む）と本組成物を先ず混合し、続いて、型の中で冷却し、成形することによって適便に形成することができる。

上述の担体材料に加えて、上で説明した医薬調合物は、適切な場合には、１つまたはそれ以上の追加の担体成分、例えば希釈剤、緩衝液、着香剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存薬（酸化防止剤を含む）など、を含むことができる。さらに、他のアジュバントを含めて、この調合物を所期の受容者の血液と等張にすることができる。式Ｉによって説明される化合物またはこの医薬的に許容される塩を含有する組成物は、粉末または液体濃縮物の形態で製造することもできる。

一般に、１日につき体重のｋｇあたり約０．０１ｍｇから約１５０ｍｇ、または１日につき患者１人あたり約０．５ｍｇから約７ｇといったような投薬レベルが、上に示した状態の治療に有用である。例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾病および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病および状態、心血管疾患、皮膚科学および血管形成は、１日につき体重のキログラムあたり約０．０１から５０ｍｇ、または１日に付き患者１人あたり約０．５ｍｇから約３．５ｇの化合物の投与により、有効に治療することができる。

しかし、いずれの個々の患者についても、この具体的な用量レベルは、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与回数、投与経路、排泄率、薬の組合せ、および治療を受ける個々の疾病の重症度を含む様々な要因に依存するであろうことは、理解される。

本明細書に記載する化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を有し、故に、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じさせることができる。本発明は、すべてのこうした可能なジアステレオマーおよびこれらのラセミ体、これらの実質的に純粋な分割エナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、ならびにこれらの医薬的に許容される塩を包含する。上の式Ｉは、一定の位置での明確な立体化学を伴わずに示されている。本発明は、式Ｉのすべての立体異性体およびこれらの医薬的に許容される塩を包含する。さらに、立体異性体の混合物ならびに単離された特定の立体異性体も包含する。こうした化合物を製造するために用いられる合成手順の過程の中で、または当業者には周知のラセミ化またはエピマー化手順の使用に際し、こうした手順の生成物が、立体異性体の混合物であることもある。

本発明は、医薬的に許容される担体との組合せでの式Ｉの化合物から成る医薬組成物も包含する。

好ましくは、本組成物は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩から成る。

さらに、この好ましい実施態様では、本発明は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物（またはこの医薬的に許容される塩）を含む、チロシンキナーゼ酵素を阻害し、結果として細胞増殖、成長、分化、代謝、細胞周期事象、アポトーシス、運動性、転写、リン酸化、翻訳および他のシグナル伝達プロセスを生じさせることにより疾病を治療するための医薬組成物を包含する。

用語「医薬的に許容される塩」は、医薬的に許容され非毒性の塩基または酸から製造される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、この対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む医薬的に許容され非毒性の塩基から適便に製造することができる。こうした無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二銅および第一銅）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第二マンガンおよび第一マンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩が挙げられる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩が、特に好ましい。医薬的に許容され非毒性の有機塩基から誘導される塩には、第一、第二および第三アミンならびに環状アミンおよび置換アミン、例えば天然および合成置換アミン、の塩が挙げられる。塩を形成することができる他の医薬的に許容され非毒性の有機塩基には、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ’，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどのようなイオン交換樹脂が挙げられる。

本発明の化合物が、塩基性である場合、この対応する塩は、無機および有機酸を含む医薬的に許容され非毒性の酸から適便に製造することができる。こうした酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が、特に好ましい。

本発明の医薬組成物は、活性成分として式Ｉによって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、ならびに場合により他の治療用成分またはアジュバントを含む。本組成物には、経口投与、直腸内投与、局所投与および非経口投与（皮下、筋肉内および静脈内投与を含む）に適する組成物が含まれるが、前記いずれの場合においてもこの最適な経路は、個々の宿主、ならびに本活性成分を投与することとなる状態の性質および重症度に依存するであろう。本医薬組成物は、単位剤形で適便に提供することができ、薬学技術分野において周知のあらゆる方法によって製造することができる。

実際には、本発明の、式Ｉによって表される化合物またはこれらの医薬的に許容される塩は、均質混合物中の活性成分として、従来の医薬配合法に従って医薬用担体と併せることができる。この担体は、投与、例えば経口投与または非経口投与（静脈内投与を含む）、に望ましい製剤の形態に依存して、多種多様な形態をとることができる。従って、本発明の医薬組成物は、各々が所定量の活性成分を含有する、経口投与に適する個別単位、例えばカプセル、カシェ剤または錠剤、として提供することができる。さらに、本組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水性液中の懸濁液として、非水系の液体として、水中油型乳剤として、または油中水型乳液として提供することができる。上に記載した一般剤形に加えて、式Ｉによって表される化合物またはこの医薬適合性は、制御放出手段および／または送達装置によて投与することもできる。これらの組成物は、あらゆる調剤方法によって製造することができる。一般に、こうした方法は、１つまたはそれ以上の必要成分を構成する担体と活性成分を会合させる段階を含む。一般に、本組成物は、液体担体もしくは微紛固体担体またはこれら両方と活性成分を均一で均質に混合することによって製造する。この後、この生成物を所望の体裁に適便に成形することができる。

このように、本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される担体および式Ｉの化合物または医薬的に許容される塩を含むことができる。式Ｉの化合物またはこれらの医薬的に許容される塩を１つまたはそれ以上の治療活性化合物と併せて医薬組成物に含めることもできる。

利用される医薬用担体は、例えば、固体であってもよいし、液体であってもよいし、気体であってもよい。固体担体の例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例は、糖シロップ、落花生油、オリーブ油、および水である。気体担体の例には、二酸化炭素および窒素が挙げられる。

経口剤形用の組成物を製造する際には、あらゆる適便な医薬用媒体を利用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、保存薬、着色剤などを使用して、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの経口液体製剤を作ることができる一方で、デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを使用して、粉末、カプセルおよび錠剤などの経口固体製剤を作ることができる。投与の容易さから、錠剤およびカプセルが好ましい経口投薬単位であり、これらには固体の医薬用担体が利用される。場合により、標準的な水性または非水系の技法によって錠剤を被覆してもよい。

本発明の組成物を含有する錠剤は、場合により１つまたはそれ以上の補助成分またはアジュバントとともに、圧縮または成形することによって製造することができる。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と場合により混合された粉末または顆粒のような易流動形態の活性成分を、適する機械で圧縮することによって、製造することができる。成形錠剤は、不活性希釈液で湿らせた粉末化合物の混合物を適する機械で成形することによって製造することができる。各錠剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し、各カシェ剤またはカプセルは、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有する。

例えば、人間への経口投与を目的とした調合物は、全組成物の約５から約９５パーセント間で変化し得る適切で適便な量の担体材料と配合した約０．５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し得る。単位剤形は、一般に、約１ｍｇから約２ｇの間、典型的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇの活性成分を含有するであろう。

非経口投与に適する本発明の医薬組成物は、水中の活性成分の溶液または懸濁液として製造することができる。例えばヒドロキシプロピルセルロースのような適する界面活性剤を含むことができる。グリセロール、液体ポリエチレングリコールおよびこれらの油中混合物中の分散液も製造することができる。さらに、保存薬を含めて微生物の有害な成長を防止することができる。

注射用に適する本発明の医薬組成物には、滅菌水溶液または分散液が挙げられる。さらに、これらの組成物は、こうした滅菌注射用溶液または分散液の即時調製用の滅菌粉末の形態であってもよい。すべての場合、最終的な注射用形態は、無菌でなければならず、容易に注射できるために有効な流動性でなければならない。これらの医薬組成物は、製造および保存条件下で安定でなければならず、従って、好ましくは、細菌および真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、植物油および適するこれらの混合物を含む、溶媒または分散媒体であり得る。

本発明の医薬組成物は、例えばエーロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤などのような局所使用に適する形態であることができる。さらに、本組成物は、経皮装置での使用に適する形態であることもできる。これらの調合物は、従来の加工法により、本発明の式Ｉによって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩を利用して製造することができる。一例として、クリームまたは軟膏は、所望の粘稠度を有するクリームまたは軟膏を製造するために、親水性材料および水を約５重量％から約１０重量％の本化合物と混合することによって製造する。

本発明の医薬組成物は、直腸内投与に適する形態であることもでき、この場合の担体は、固体である。混合物によって単位用量の座剤が形成されることが、好ましい。適する担体には、カカオ脂、および当該技術分野において一般に使用される他の材料が挙げられる。座剤は、軟化または溶融した担体（複数を含む）と本組成物を先ず混合し、この後、型の中で冷却し、成形することによって適便に形成することができる。

上述の担体材料に加えて、上で説明した医薬調合物は、適切な場合には、１つまたはそれ以上の追加の担体成分、例えば希釈剤、緩衝液、着香剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存薬（酸化防止剤を含む）など、を含むことができる。さらに、他のアジュバントを含めて、この調合物を所期の受容者の血液と等張にすることができる。式Ｉによって説明される化合物またはこの医薬的に許容される塩を含有する組成物は、粉末または液体濃縮物の形態で製造することもできる。

一般に、１日につき体重のｋｇあたり約０．０１ｍｇから約１５０ｍｇ、または１日につき患者１人あたり約０．５ｍｇから約７ｇといったような投薬レベルが、上に示した状態の治療に有用である。例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾病および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病および状態、心血管疾患、皮膚科学および血管形成は、１日につき体重のキログラムあたり約０．０１から５０ｍｇ、または１日に付き患者１人あたり約０．５ｍｇから約３．５ｇの化合物の投与により、有効に治療することができる。

しかし、いずれの個々の患者についても、この具体的な用量レベルは、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与回数、投与経路、排泄率、薬の組合せ、および治療を受ける個々の疾病の重症度を含む様々な要因に依存するであろうことは、理解される。

（生物学的アッセイ）
インスリン様成長因子−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）の阻害剤としての本発明の実施例、式Ｉの化合物の効能を、多数の薬理学的インビトロアッセイによって立証し、確認した。本発明の化合物を用いて、以下のアッセイおよびこれらのそれぞれの方法を実施した。式Ｉの化合物が有する活性をインビボで立証することができる。

インビトロチロシンキナーゼアッセイ
式Ｉの化合物のＩＧＦ−１Ｒ阻害性は、Ｓｆ９細胞において発現されたヒトＩＧＦ−１Ｒの細胞質キナーゼドメインを含有する精製ＧＳＴ融合蛋白質を使用するチロシンキナーゼアッセイで証明することができる。このアッセイは、１μｇ／ウエルの基質ポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（比率４：１）が予め被覆されているＩｍｍｕｌｏｎ−４ ９６ウエルプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｌａｂｓｙｓｔｅｍ）において、キナーゼ緩衝液（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１２５ｍＭ ＮａＣｌ、２４ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＭｎＣｌ_２、１％グリセロール、２００μＭ Ｎａ_３ＶＯ_４、および２ｍＭ ＤＴＴ）中、１から１００ｎＭ（比活性に依存）を含有する最終量９０μＬで行う。１００μＭの最終濃度でＡＴＰを添加することにより酵素的反応を開始させた。室温で３０分間インキュベートした後、０．０２％ Ｔｗｅｅｎ−２０を含有する２ｍＭ イミダゾール緩衝食塩液でプレートを洗浄した。次いで、このプレートを、３％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．５％ Ｔｗｅｅｎ−２０および２００μＭ Ｎａ_３ＶＯ_４を含有するリン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）中で希釈した１６７ｎｇ／Ｌでの、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）とコンジュゲートした抗ホスホチロシンマウスモノクローナル抗体ｐＹ−２０（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）とともに、室温でインキュベートした。２５０μＬで３回洗浄した後、結合した抗ホスホチロシン抗体を、３０分間、室温での１００μＬ／ウエル ＡＢＴＳ（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ ＆ Ｐｅｒｒｙ Ｌａｂｓ，Ｉｎｃ．）とのインキュベーションによって検出した。１００μＬ／ウエルの１％ ＳＤＳの添加により反応を停止させ、ホスホチロシン依存性シグナルをプレートリーダーにより４０５／４９０ｎｍで測定した。

実施例１から２１は、ＩＧＦ−１Ｒの阻害を示した。実施例１から２１は、この生物学的アッセイにおいて、１５μＭ未満のＩＣ_５０値で、ＩＧＦ−１Ｒの阻害による効能および活性を示した。好ましくは、ＩＣ_５０値は、５μＭ未満である。さらに有利には、ＩＣ_５０値は、１μＭ未満である。さらにいっそう有利には、ＩＣ_５０値は、２００ｎＭ未満である。

最も好ましい実施例は、ＩＧＦ−１Ｒに対して選択的である。

細胞ベースのオートホスホチロシンアッセイ
完全長ヒトＩＧＦ−１Ｒを安定的に発現するＮＩＨ ３Ｔ３細胞を、９６ウエルプレートにおいて、１ウエルにつき、０．１ｍＬの１０％ウシ胎仔血清（ＧＦＣ）補足ダルベッコ最小必須培地（ＤＭＥＭ）に、細胞数１ｘ１０^４／ウエルで接種した。２日目、培地を２時間、飢餓培地（０．５％ＦＣＳを含有するＤＭＥＭ）と交換し、化合物を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、二重での６種の最終濃度（２０、６．６、２．２、０．７４、０．２５および０．０８２μＭ）で前記細胞に添加し、３７℃でさらに２時間インキュベートした。組換えヒトＩＧＦ−１（１００ｎｇ／ｍＬ）を３７℃で１５分かけて添加した後、培地を除去し、細胞をＰＢＳ（リン酸緩衝食塩液）で一回洗浄し、この後、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１．５ｍＭ ＭｇＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡおよび新鮮なプロテアーゼを補足した冷ＴＧＨ緩衝液（１％ Ｔｒｉｔｏｎ−１００、１０％グリセロール、５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ［ｐＨ７．４］）、ならびにホスファターゼ阻害剤［１０μｇ／ｍＬ ロイペプチン、２５μｇ／ｍＬ アプロチニン、１ｍＭ フェニルメチルスルホニルフッ化物（ＰＭＳＦ）、および２００μＭ Ｎａ_３ＶＯ_４］で溶解した。１０ｎｇ／ウエルのＩＧＦ−１Ｒ抗体（Ｃｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｃａｔ＃ＧＲ３１Ｌ）を被覆した９６ウエルマイクロライト２プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＣｏＳｔａｒ ＃３９２２）に細胞溶解産物を移し、４℃で一晩インキュベートした。ＴＧＨ緩衝液で洗浄した後、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）とコンジュゲートした抗ホスホチロシンマウスモノクローナル抗体ｐＹ−２０ととももにプレートを２時間、室温でインキュベートした。この後、オートホスホチロシンを、Ｓｕｐｅｒ Ｓｉｇｎａｌ ＥＬＩＳＡ Ｆｅｍｔｏ Ｍａｉｍｕｍ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｐｉｅｒｃｅ）の添加により検出し、化学発光をＷａｌｌａｃ Ｖｉｃｔｏｒ^２ １４２０ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ Ｃｏｕｎｔｅｒで読み取った。ＥｘｃｅｌＦｉｔプログラムを使用して化合物のＩＣ_５０曲線をプロットした。

後続の実施例は、上記アッセイにおいて、１から１５倍の範囲内であると予想されるインスリン受容体に対する選択性で、１００μＭから約８ｎＭの間のＩＣ_５０値で、ＩＧＦ−１Ｒの阻害による効能および活性を示した。前記選択性は、好ましくは５倍であり、さらにいっそう好ましくは、前記選択性は、１０倍である。好ましくは、前記ＩＣ_５０値は、５μＭ未満である。さらに有利には、前記ＩＣ_５０値は、１μＭである。さらにいっそう有利には、前記ＩＣ_５０値は、２００ｎＭ未満である。インスリン受容体オートホスホチロシンアッセイは、本質的には、ＩＧＦ−１Ｒの細胞ベースのアッセイについて上で説明したとおり行うが、活性化リガンドとしてインスリン（１０ｎＭ）を使用し、また内在性ヒトインスリン受容体を発現するＨｅｐＧ２細胞とともに捕捉抗体としてインスリン受容体抗体を使用する。

（実験）
下の図式１から１３ならびに後続の実施例は、本発明の化合物を合成するための方法を示すものであり、以下の略記：メチルにはＭｅ、エチルにはＥｔ、イソプロピルには^ｉＰｒまたは^ｉＰｒ、ｎ−ブチルにはｎ−Ｂｕ、ｔ−ブチルにはｔ−Ｂｕ、アセチルにはＡｃ、フェニルにはＰｈ、４−クロロフェニルには、４Ｃｌ−Ｐｈまたは（４Ｃｌ）Ｐｈ、４−メチルフェニルには、４Ｍｅ−Ｐｈまたは（４Ｍｅ）Ｐｈ、ｐ−メトキシフェニルには（ｐ−ＣＨ_３Ｏ）Ｐｈ、ｐ−ニトロフェニルには（ｐ−ＮＯ_２）Ｐｈ、４−ブロモフェニルには４Ｂｒ−Ｐｈまたは（４Ｂｒ）Ｐｈ、２−トリフルオロメチルフェニルには２−ＣＦ_３−Ｐｈまたは（２ＣＦ_３）Ｐｈ、４−（ジメチルアミノ）ピリジンにはＤＭＡＰ、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドにはＤＣＣ、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドにはＥＤＣ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールにはＨＯＢｔ、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾニトリルにはＨＯＡｔ、１，１’−カルボニルジイミダゾールにはＣＤＩ、４−メチルモルホリンＮ−オキシドにはＮＭＯ、アゾジカルボン酸ジエチルにはＤＥＡＤ、アゾジカルボン酸ジイソプロピルにはＤＩＡＤ、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルにはＤＢＡＤ、高速フラッシュクロマトグラフィーにはＨＰＦＣ、室温にはｒｔ、分にはｍｉｎ、時間にはｈ、およびベンジルにはＢｎを使用する。

従って、以下のものが、ＩＧＦ−１Ｒ阻害性の実施例の形成における中間体として有用な化合物である。

本発明の式Ｉの化合物および本発明の化合物の合成において使用する中間体は、以下の方法に従って調製した。式Ｉの化合物を調製する際、下の図式１に示すような方法Ａを使用した：
方法Ａ

（図式中、Ｑ^１およびＲ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。

式Ｉの化合物の代表的な調製では、式ＩＩの化合物を適する溶媒中でアンモニアと反応させた。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；アルコール系、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、トリフルオロエタノールなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はイソプロパノールであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、８０℃と約１００℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。

図式１の式ＩＩの化合物は、下の図式２に示すとおり調製した。

（図式中、Ｑ^１およびＲ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。

式ＩＩの化合物の代表的な調製では、式ＩＩＩの中間体を適する反応温度で、適する溶媒中のＰＯＣｌ_３で処理した。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用した。好ましい溶媒は、塩化メチレンであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、４０℃と約７０℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。

図式２の式ＩＩＩの化合物は、下の図式３に示すとおり調製した：
図式３
（図式中、Ｑ^１およびＲ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ^１＝ＯＨ、アルコキシまたは脱離基、例えばクロロもしくはイミダゾール）。

式ＩＩＩの化合物の代表的な調製では、式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物を適するアミドカップリング条件下で反応させた。適する条件には、ＤＭＡＰ、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔなどとともにカップリング試薬、例えばＤＣＣまたはＥＤＣでの式ＩＶおよびＶ（式中、Ａ_１＝ＯＨ）の化合物の処理が挙げられるが、これに限定されない。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；塩素化溶媒、例えばクロロホルムまたは塩化メチレンが挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒は塩化メチレンであった。上記プロセスは、約０℃と約８０℃の間の温度で行った。好ましくは、２２℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。加えて、ＣＯＮＨＲへのＲＮＨ_２の転化に適する他の反応条件は、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２^ｎｄ ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ １９４１−１９４９において見出すことができる。

図式３の式ＩＶの化合物は、下の図式４に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ^２＝フタルイミドまたはＮ^３）。

式ＩＶの化合物の代表的な調製では、式ＩＶの化合物を適する溶媒中、適する反応条件化で反応させる。Ａ^２＝フタルイミドの場合の適する条件には、適する溶媒中、ヒドラジンでの式ＶＩの化合物の処理が挙げられる。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；塩素化溶媒、例えばクロロホルムまたは塩化メチレン；アルコール系溶媒、例えばメタノールおよびエタノールが挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用してもよいが、好ましい溶媒はエタノールであった。上記プロセスは、約０℃と約８０℃の間の温度で行った。好ましくは、２２℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。

また、図式３の式ＩＶの化合物は、下の図式４ａに示すとおり調製することができる：

（図式中、Ｑ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。

式ＩＶの化合物の代表的な調製では、適する反応条件下、アルデヒド Ｑ^１−ＣＨＯを適する溶媒中でリチウムヘキサメチルジシラジドと反応させて、Ｎ−ＴＭＳイミン Ｑ^１−Ｃ＝Ｎ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３を得た。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなどが挙げられたが、これらに限定されなかった。好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスは、約−７８℃と約２０℃の間の温度で行った。好ましい温度は、約０℃であった。こうして得られたイミン Ｑ^１−Ｃ＝Ｎ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３を、この後、約−７８℃に冷却し、適する反応条件下、適する溶媒中、リチウム化２−クロロピラジンで処理して、式ＩＶの化合物を得た。リチウム化２−クロロピラジンは、リチウムテトラメチルピペリジン（Ｌｉ−ＴＭＰ）などの塩基で２−クロロピラジンを処理することによって得ることができる。リチウムテトラメチルピペリジンは、テトラメチルピペリジンを−７８℃でｎ−ブチルリチウムと反応させ、０℃に温めることによって調製することができる。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなどが挙げられたが、これらに限定されなかった。必要な場合には、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）などの極性溶媒を添加してもよい。望ましい場合には、これらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒は、ＴＨＦであった。上記プロセスは、約−８０℃と約２０℃の間の温度で行うことができる。好ましくは、−７８℃から０℃で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。

図式４の式ＶＩの化合物は、下の図式５に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ^２＝フタルイミドまたはＮ^３）。

式ＶＩ（Ａ^２＝フタルイミドの場合）の化合物の代表的な調製では、式ＶＩＩの化合物を典型的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下、適する溶媒中、適する反応体の存在下でフタルイミドと反応させた。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ_３ＣＮ）；塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスでの使用に適する反応体には、トリフェニルホスフィンなどおよびアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ、ＤＢＡＤ）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい反応体は、トリフェニルホスフィンおよびＤＩＡＤであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１００℃の間の温度で行うことができる。好ましくは、２２℃で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。一般に、式ＶＩＩの化合物の当量あたり１当量のトリフェニルホスフィン、ＤＩＡＤおよびフタルイミドを使用した。式ＶＩＩの化合物は、周知の手順（Ｐｌｅ，Ｎ．ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，５４，９７０１−９７１０）に従ってアルデヒド Ｑ１−ＣＨＯから調製した。加えて、式ＶＩＩの化合物をＴｓ_２Ｏ、Ｍｎ_２Ｏ、Ｔｆ_２Ｏ、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌまたはＳＯＣｌ_２と反応させ、この際、このヒドロキシ基を、このそれぞれのトシレート、メシレート、トリフレートまたはハロゲン（クロロなど）などの脱離基に転化させ、この後、ＮＨ（Ｂｏｃ）_２、フタルイミドまたはアジドなどのアミン同等物と反応させることができる。公知の方法による、例えば、酸性条件（ＮＨ（Ｂｏｃ）_２）下、図式４に示したようなヒドラジン（フタルイミド）での、またはトリフェニルホスフィン／水（アジド）での処理によるアミン同等物の転化によって、図式４に示したような望ましいアミンが生じるであろう。

式Ｉ−Ａの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式６に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、ならびにＡ^３＝水素またはアルキル、例えばメチルもしくはエチル）。

Ａ^３＝アルキル、ならびにＲ^２およびＲ^３が両方ともＨに相当する場合の式Ｉ−Ａの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、適する溶媒中での式ＩＩ−Ａの化合物とアンモニアの反応によって式Ｉ−Ａの化合物を得た。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；アルコール系、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、トリフルオロエタノールなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はイソプロパノールであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、８０℃と約１００℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。加えて、式Ｉ−Ａの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ａの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＯ_２Ａ^３の場合の式ＩＩの化合物）を、適する溶媒中で、ＨＮＲ^２Ｒ^３と反応させ、続いてアンモニアと反応させた。Ａ^３＝Ｈの場合、図式３に描いたような代表的なカップリング手順（ＳＯＣｌ_２または塩化オキサリルでの処理によるＣＯ_２ＨのＣＯＣｌへの転化、続くＮＨＲ^２Ｒ^３との反応、またはＤＭＡＰ、ＨＯＢＴもしくはＨＯＡＴなどとともにＥＤＣもしくはＤＣＣでのＣＯ_２ＨおよびＨＮＲ^２Ｒ^３の処理）を利用して、カルボン酸をアミドに変換した。Ａ^３＝アルキル、例えばメチルまたはエチルの場合、このエステルをＡｌ（ＮＲ^２Ｒ^３）で処理することによって、ＣＯ_２Ａ^３をＣＯ（ＮＲ^２Ｒ^３）に転化させた。アンモニアでの続く処理によって、式Ｉ−Ａの化合物を得た。

式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）および式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの式Ｉの化合物）は、下の図式７に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ^３＝水素またはアルキル、例えばメチルもしくはエチル）。

式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ａの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２Ａ^３の場合の式ＩＩの化合物）をＴＨＦなどの適する溶媒中、水素化アルミニウムリチウムなどの適する還元剤で処理して、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を得た。この後、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を適する溶媒中、アンモニアで処理することによって、式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）を得た。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；アルコール系、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、トリフルオロエタノールなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用した。好ましい溶媒はイソプロパノールであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、８０℃と約１００℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。

式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）、式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２Ａ^４の場合の式ＩＩの化合物）、式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式ＩＩの化合物）、式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式Ｉの化合物）は、下の図式８に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；Ａ^４＝適する脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、またはハロ（例えばクロロ、ブロモもしくはヨード）；ｄ＝０または１；ならびにＡ^５＝Ｎ、ＯまたはＳ）。

式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）のヒドロキシ基を、ＳＯＣｌ_２、Ｔｓ_２Ｏ、Ｍｎ_２ＯまたはＴｆ_２Ｏとの反応により、適する脱離基Ａ^４、例えばＣｌ、ＯＴｓ、ＯＭｓまたはＯＴｆに転化させて、式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２Ａ^４の場合の式ＩＩの化合物）を得た。式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２Ａ^４の場合の式ＩＩの化合物）とＨＡ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの反応によって、式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式ＩＩの化合物）を得た。イソプロパノールまたはメタノールなどの適する溶媒中での式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式ＩＩの化合物）とアンモニアの続く反応によって、式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式Ｉの化合物）を得た。加えて、図式７において前に説明したように、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）に転化させた。式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）の式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２Ａ^４の場合の式ＩＩの化合物）への転化および式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２Ａ^４の場合の式ＩＩの化合物）の式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式ＩＩの化合物）へのさらなる転化について前に説明した条件に従って、（ＯＨからＡ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄへの正味の転化で）式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）と式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式Ｉの化合物）のさらなる反応を成し遂げた。さらに、様々なアルキル化剤での式ＩＩ−Ｂの化合物の処理、またはＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によるフェノールでの式ＩＩ−Ｂの化合物の処理により、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式ＩＩの化合物）に直接転化させて、Ａ^５＝Ｏ、ｄ＝０、およびＲ^２＝アルキルまたはアリールである式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式ＩＩの化合物）を得ることができる。

式Ｉ−Ｃ’の化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２−Ａ^２の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｃ”の化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２−ＮＨ_２の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｃ”’の化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^２）（Ｒ^３）の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式８ａに示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；Ａ^２＝フタルイミド）。

Ｉ−Ｃ’の化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２−Ａ^２の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｃ”の化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２−ＮＨ_２の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｃ”’の化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^２）（Ｒ^３）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＶＩＩの化合物の式ＶＩの化合物への転化について図式５で説明したような手順に従って、式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）のヒドロキシ基をＡ^２、フタルイミド基に転化させた。図式４で説明した条件下での式Ｉ−Ｃ’の化合物の反応により、式Ｉ−Ｃ”の化合物を得た。限定ではないが、様々なアルキル化剤、還元アミノ化条件下での様々なアルデヒド／ケトン、様々なアシル化剤（無水酢酸、塩化ベンゾイルなど）と、またはＨＯＢＴもしくはＨＯＡＴを伴うＥＤＣまたはＤＣＣの存在下でのカルボン酸と、またはスルホニル化剤（Ｔｓ_２ＯまたはＭｅＳＯ_２Ｃｌなど）と式Ｉ−Ｃ”の化合物を反応させることによって、式Ｉ−Ｃ”’の化合物を得た。例えば、式Ｉ−Ｃ”’の化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^２）（Ｒ^３）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式Ｉ−Ｃ”の化合物を、適する塩基の存在下、適する溶媒中、適するアシル化剤で処理する。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ_２Ｃｌ_２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ_３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はクロロホルムであった。上記プロセスでの使用に適する塩基には、トリアルキルアミン、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたは樹脂結合型トリアルキルアミン（ＰＳ−ＤＩＥＡなど）が挙げられたが、これらに限定されなかった。好ましい塩基は、ＰＳ−ＤＩＥＡであった。適するアシル化剤が、無水酢酸である場合、式Ｉ−Ｃ”の化合物の式Ｉ−Ｃ”’（式中、Ｒ^２＝Ｈ、およびＲ^３＝ＣＯＣＨ_３）の化合物への転化が、達成された。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、０℃と約２０℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。

式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｈ、およびＺ^２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｅの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^２−Ｒ^２、およびＺ^２が、Ｒ^２に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）は、下の図式９に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１およびＲ^２は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、Ｇ^１は、Ｃ（＝Ｏ）Ａ^６またはＣＯ_２Ａ^６であり、ならびにＡ^６＝アルキル、アリールまたはアラルキル）。

式Ｉ−Ｅの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^２−Ｒ^２、およびＺ^２が、Ｒ^２に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、Ｇ^１を脱保護してＨにすることができる適切な試薬で式ＩＩ−Ｅの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^２−Ｇ^１、およびＺ^２が、Ｇ^１に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式ＩＩの化合物）を処理し、この結果、式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｈ、およびＺ^２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）を得る。例えば、Ｇ^１がＣ（＝Ｏ）ＣＦ_３に相当する場合の式ＩＩ−Ｅの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^２−Ｇ^１、およびＺ^２が、Ｇ^１に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式ＩＩの化合物）をメタノール中のアンモニアで処理することによって、式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｈ、およびＺ^２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）を得る。還元アミノ化、アルキル化、アリール化およびヘタリール化ならびにアシル化を含む（しかし、これらに限定されない）様々な条件に式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ^１＝Ｈ、およびＺ^２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）を付して、アミド、尿素、グアニジン、カルバメート、チオカルバメート、および多様に置換された窒素付加体を生じさせて、ＮＨをＮＲ^２に正味転化させることができる。

式ＩＩ−Ｇの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）、式ＩＩ−Ｈの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式ＩＩの化合物）、式Ｉ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨの場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｇの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式Ｉの化合物）は、下の図式１０に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；ｄ＝０または１；ならびにＡ^５＝Ｎ、ＯまたはＳ）。

式Ｉ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨの場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｇの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、次の変換を行った：式ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ｃ＝Ｏの場合の式Ｉの化合物）を適する溶媒中の適する還元剤、例えばメタノール中の水素化ホウ素ナトリウム、で還元して、式ＩＩ−Ｇの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を得た。式ＩＩ−Ｇの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）をメタノール中のアンモニアに付して、式Ｉ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨの場合の式Ｉの化合物）を得た。加えて、式ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ｃ＝Ｏの場合の式Ｉの化合物）を、還元アミノ化条件下、様々なアミン［ＮａＢＨ_３ＣＮとＨＡ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄ（この式中、ｄ＝０、Ａ^５＝Ｎ、ならびにＲ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に説明したとおりである）］と反応させて、式ＩＩ−Ｈの化合物［（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄ（この式中、ｄ＝０、Ａ^５＝Ｎ、ならびにＲ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に説明したとおりである）の場合の式ＩＩの化合物］を得ることができる。式ＩＩ−Ｈの化合物［（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄ（この式中、ｄ＝０、Ａ^５＝Ｎ、ならびにＲ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に説明したとおりである）の場合の式ＩＩの化合物］とメタノール中のアンモニアとの続く反応により、式Ｉ−Ｇの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄの場合の式Ｉの化合物）を得た。さらに、ＩＩ−ＢからＩＩ−Ｄへの変換およびＩ−ＢからＩ−Ｃへの変換について図式８おいて説明した条件に従って、式ＩＩ−Ｇの化合物から式ＩＩ−Ｈの化合物、および式Ｉ−Ｆの化合物から式Ｉ−Ｇの化合物をそれぞれ合成することができる。

ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３＝Ｏの場合の式ＩＩの化合物）および式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）は、下の図式１１に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。

ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３＝Ｏの場合の式ＩＩの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ｊの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３＝ＣＨ_２の場合の式ＩＩの化合物）を適する酸化条件下で処理して、環外メチレン成分をこのそれぞれのケトンに転化させた（実施例セクションの３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノン（Ｚ^３＝３−シクロブチル、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｆの化合物）を参照）。加えて、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）は、適するヒドロホウ素化−酸化条件下で式ＩＩ−Ｊの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３＝ＣＨ_２の場合の式ＩＩの化合物）を反応させることによって調製することができる（実施例セクションの｛３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブチル｝メタノールを参照）。実施例６５（ａ）の中で説明するものなどの適する酸化条件下で式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＨ_２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を処理して、式ＩＩ−Ａの化合物（Ｒ^１＝Ｚ−ＣＯ_２Ａ^３の場合の式ＩＩの化合物）を得ることができることに、留意しなければならない。

式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２Ａ^４）の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｋの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄ）の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式１２に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；Ａ^４＝適する脱離基、例えばＯＴｓ、ＯＭｓまたはＯＴｆ；ｄ＝０または１；ならびにＡ^５＝Ｎ、ＯまたはＳ）。

式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２Ａ^４）の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｋの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄ）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製にでは、式ＩＩ−Ｊの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３＝ＣＨ_２の場合の式ＩＩの化合物）の環外オレフィン成分を、ＮＭＯの存在下、ＴＨＦなどの適する溶媒中、四酸化オスミウムなどの適するジヒドロキシル化剤と反応させて、式ＩＩ−Ｋの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２ＯＨ）の場合の式ＩＩの化合物）をシス異性体とトランス異性体の混合物として得た。式ＩＩ−Ｋの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２ＯＨ）の場合の式ＩＩの化合物）を、密封圧力容器内、１１０℃で、イソプロパノールなどの適する溶媒中、アンモニア分解条件下で反応させて、式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）を得た。ジイソプロピルアミンまたはピリジンなどの適する塩基およびＴＨＦまたは塩化メチレンなどの適する溶媒の存在下でのＴｓ_２Ｏ、Ｍｎ_２ＯまたはＴｆ_２Ｏとの反応により、式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）の第一ヒドロキシ基を、適する脱離基、Ａ^４（ＯＴｓ、ＯＭｓまたはＯＴｆなど）に転化させて、式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２Ａ^４）の場合の式Ｉの化合物）を得た。式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２Ａ^４）の場合の式Ｉの化合物）を、ＴＨＦまたは塩化メチレンなどの適する溶媒中でＨＡ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄと反応させることにより、式Ｉ−Ｋの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（ＣＨ_２Ａ^５（Ｒ^２）（Ｒ^３）_ｄ）の場合の式Ｉの化合物）を得た。

式Ｉ−Ｌの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（Ｇ^１１）の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式１３に示すとおり調製した：

（図式中、Ｑ^１およびＧ^１１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。

式Ｉ−Ｌの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（Ｇ^１１）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３＝Ｏの場合の式ＩＩの化合物）のケトン成分を、ＴＨＦなどの適する溶媒中で、ＭｅＭｇＢｒまたはＭｅＬｉなどの適する求核試薬と反応させて、式ＩＩ−Ｌの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（Ｇ^１１）の場合の式ＩＩの化合物）をシス異性体とトランス異性体の混合物として得た。式ＩＩ−Ｌの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（Ｇ^１１）の場合の式ＩＩの化合物）を、前に説明したアンモニア分解条件下、１１０℃、密封圧力容器内で反応させて、式Ｉ−Ｌの化合物（Ｒ^１＝Ｚ^３−ＯＨ（Ｇ^１１）の場合の式Ｉの化合物）を得た。

望ましい生成物を得るために、および望ましくない副反応を回避するために、状況によっては、上記プロセスの一つにおいて変性された官能基と同一であるか、同じ反応性を有する置換基を保護し、この後、脱保護しなければならないであろうことは、当業者には理解されるであろう。また、官能基の競合を回避するために、本発明の中で説明するプロセスとは別のものを利用してもよい。適する保護基ならびにこれらの付加および除去方法の例は、次の参考文献において見出すことができる：「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ」，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９８９。

以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、制限するためのものではない。

分析ＨＰＬＣ条件：
特に述べない限り、すべてのＨＰＬＣ分析は、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓシステムを用い、ＸＴＥＲＲＡ ＭＳ Ｃ１８ ５μ ４．６ｘ５０ｍｍカラムで、２５４ｎｍでの検出で、行った。下の表Ａに移動相、流量および圧力を記載する。

セミ分取ＨＰＬＣ条件：
「Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣによって精製した」と示す場合、この対象化合物は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μ Ｃ１８（２）６０ｘ２１ ２０ＭＭ ５μ カラムおよびＧｉｌｓｏｎ ２１５ ｌｉｑｕｉｄ ｈａｎｄｌｅｒを具備する分取／セミ分取 Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ ワークステーション（８０６マノメータモジュール、８１１Ｃダイナミックミキサー、２５４ｎｍでの検出）によって精製した。表Ｂに勾配、流量、時間および圧力を記載する。

（実施例１）
［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン］（Ｒ^１＝シクロブチル、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）：封管内の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチル、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）（４７．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍＬ）にＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ_３（３．０ｍＬ）を加え、４８時間、１１０℃に加熱した。この反応物を真空下で濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２に吸収させ、２ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）でのＨＰＦＣを使用して精製して、所望の生成物をオフホワイトの固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９９−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１５（ｓ，４Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２４−７．５２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３７１．３０（Ｍ＋１），３７２．３１（Ｍ＋２），３７３．３１（Ｍ＋３）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（１００．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_３（０．８ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２ｍＬ）に溶解し、４５℃で２４時間攪拌させておいた。この反応混合物を真空下で黄色の油に濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、冷飽和ＮａＨＣＯ_３で中和した。水性層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、併せた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄色のゴムとして生じさせた：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．１８−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３９０．２１（Ｍ＋１），３９２．２０（Ｍ＋３），３９３．２１（Ｍ＋４）。

ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）：シクロブタンカルボン酸（２１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（６１．０ｍｇ、０．３）およびＨＯＢｔ（３２．５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）に溶解し、室温で１０分間、攪拌させておいた。Ｃ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（Ｑ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＶの化合物）（６９．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、放置して室温で２４時間、反応させた。５ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）を使用するＨＰＦＣによる精製によって、所望の生成物を黄色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．５７（ｓ，１Ｈ），１．８７−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１８（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８６−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．５８（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４０８．２６（Ｍ＋１），４１０．２６（Ｍ＋３），４１１．２７（Ｍ＋４）。

ｃ）Ｃ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（Ｑ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＶの化合物）：２−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン（Ｑ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）およびＡ^２＝フタルイミドの場合の式ＶＩの化合物）（２．７６ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１２ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ_２Ｈ_４（０．５７ｍＬ、１８．１６ｍｍｏｌ）を加え、放置して１６時間、室温で反応させた。形成された白色の沈殿を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液および有機洗液を真空下で濃縮し、１００ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（５０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘから５％ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）を使用するＨＰＦＣによって精製して、所望の生成物を赤色を帯びた油として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．０４（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）３２６．２５（Ｍ＋１），３２８．２３（Ｍ＋３），３２９．２４（Ｍ＋４）。この化合物の別調製は、次のとおりである：氷／水により冷却した乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−ベンジルオキシベンズアルデヒド（Ｑ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｑ^１−ＣＨＯの化合物）（１．００ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；４．８ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分後、この（３−ベンジルオキシベンジリデン）−トリメチルシリルアミン（Ｑ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｑ^１−Ｃ＝Ｎ−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３の化合物）の溶液をＣＯ_２（固体）／アセトンにより冷却した。ＣＯ_２（固体）／アセトンにより冷却した乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（０．９０ｍＬ、０．７５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ；２．２ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この冷却浴を１５分間、氷／水浴に換えて、この溶液を再び−７８℃に冷却した。１５分後、２−クロロピラジン（０．３９ｍＬ、０．５０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した。（３−ベンジルオキシベンジリデン）−トリメチルシリルアミン（上記）の冷却溶液を、３０分後、カニューレでこのリチノクロロピラジン２の溶液に移し、この混合物を−７８℃で２．５時間、０℃で０．５時間攪拌した。水およびＥｔＯＡｃの添加により、反応を停止させた。この混合物をＣｅｌｉｔｅにより濾過し、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（４ｘ３０ｍＬ）で抽出し、併せたＥｔＯＡｃ抽出物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。この粗製材料をＨｙｄｒｏｍａｔｒｉｘに吸着させ、シリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５０ｇ／１５０ｍＬカートリッジ；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ４：１（１−４４）→１：１（４５−６４）→ＥｔＯＡｃ（６５−９７）で溶離］に付すことにより、ターゲット化合物を橙色の泡沫として生じさせた。

ｄ）２−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン（Ｑ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）およびＡ^２＝フタルイミドの場合の式ＶＩの化合物）：（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メタノール（２．００ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．８０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（９８６ｍｇ、６．７０ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（２０．０ｍＬ）に溶解した。この反応混合物にＤＩＡＤ（１．３０ｍＬ、６．７０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ加え、放置して２４時間、室温で反応させた（ＴＬＣ分析（２０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ））。この粗生成物を、１００ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（２０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）でのＨＰＦＣにかけることによって精製して、所望の生成物を薄黄色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．０２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

ｅ）（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メタノール［Ｑ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＶＩＩの化合物］：シクロヘキサン中の２Ｍ ｎ−ＢｕＬｉのＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１．８ｍＬ、１０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を冷却浴から取り出し、放置して１５分間、０℃に温め、この後、冷却して−７８℃に戻し、２−クロロピラジン（１．０ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）を一滴ずつ加えた。この反応物を放置して１５分間反応させ、３−ベンジルオキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液 １０．０ｍＬを−７８℃でゆっくりと加えた。反応物を放置して２時間反応させ（ＴＬＣ分析（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ））、ＨＣｌ_{ｃｏｎｃ．}（２．０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３０．０ｍＬ）で反応停止させた。この粗生成物を水性層／ＴＨＦ層からＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機層を併せ、Ｈ_２Ｏで１回、ブラインで１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物を褐色の油として生じさせた。７０ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）での高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）にかけて、所望の生成物を薄黄色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．０１（ｓ，３Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．４１（ｍ，６Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）３２７．１６（Ｍ＋１），３２９．１６（Ｍ＋３）。

（実施例２）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イル（Ｒ^１＝フェニルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝フェニルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；白色の固体；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｂｓ，２Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．５５（ｍ，１０Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝フェニルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにＮ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］ベンズアミド（Ｒ^１＝フェニルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）を用いた；黄色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，２．８，８．２Ｈｚ），７．２１−７．４３（ｍ，８Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］ベンズアミド（Ｒ^１＝フェニルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、安息香酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．０２（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．４９（ｍ，９Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

（実施例３）
３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝ベンジルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝ベンジルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；白色の固体；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ４．４０（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｂｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，２．８，８．２Ｈｚ），７．１９−７．４９（ｍ，１３Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

ａ）３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝ベンジルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにＮ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−２−フェニルアセトアミド（Ｒ^１＝ベンジルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）を用いた；黄色の固体；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．２１−７．４３（ｍ，８Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル−メチル）−２−フェニルアセトアミド（Ｒ^１＝ベンジルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、フェニル酢酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた。

（実施例４）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝ナフタレン−１−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝ナフタレン−１−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；白色の固体；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．２０（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３３−７．５１（ｍ，８Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝ナフタレン−１−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにナフタレン−１−カルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝ナフタレン−１−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４６２．４６（Ｍ＋１），４６４．４６（Ｍ＋３）。

ｂ）ナフタレン−１−カルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝ナフタレン−１−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、１−ナフタレンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；白色の固体；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９７−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

（実施例５）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−２−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝ナフタレン−２−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−ナフタレン−２−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝ナフタレン−２−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；白色の固体；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．１８（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｂｓ，２Ｈ），７．１１−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．９４−８．１０（ｍ，５Ｈ），８．４４（ｓ，２Ｈ）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−ナフタレン−２−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝ナフタレン−２−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにナフタレン−２−カルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝ナフタレン−２−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４６２．４９（Ｍ＋１），４６４．４８（Ｍ＋３）。

ｂ）ナフタレン−２−カルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝ナフタレン−２−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、２−ナフタレンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；オフホワイトの固体；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．１１（ｍ，４Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

（実施例６）
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロペンチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝シクロペンチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）を上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロペンチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロペンチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）３８５．５（Ｍ＋１）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロペンチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロペンチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにシクロペンタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝シクロペンチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４０４．２（Ｍ＋１），４０６．２（Ｍ＋３）。

ｂ）シクロペンタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝シクロペンチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、シクロペンタンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；ＭＳ（ＥＳ）４２２．２（Ｍ＋１），４２４．２（Ｍ＋３）。

（実施例７）
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘキシル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロヘキシル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）３９９．３（Ｍ＋１）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロヘキシル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにシクロヘキサンカルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４１８．２（Ｍ＋１），４２０．２（Ｍ＋３）。

ｂ）シクロヘキサンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、シクロヘキサンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；ＭＳ（ＥＳ）４３６．２（Ｍ＋１），４３８．２（Ｍ＋３）。

（実施例８）
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘプチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝シクロヘプチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロヘプチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロヘプチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４１３．３（Ｍ＋１）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロヘプチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロヘプチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにシクロヘプチルカルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝シクロヘプチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４３２．２（Ｍ＋１），４３４．２（Ｍ＋３）。

ｂ）シクロヘプタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝シクロヘプチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、シクロヘプタンカルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；ＭＳ（ＥＳ）４５０．２（Ｍ＋１），４５２．２（Ｍ＋３）。

（実施例９）
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝テトラヒドロフラン−３−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝テトラヒドロフラン−３−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）３８７．５（Ｍ＋１）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝テトラヒドロフラン−３−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにテトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝テトラヒドロフラン−３−イルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４０６．２（Ｍ＋１），４０８．２（Ｍ＋３）。

ｂ）テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝３−テトラヒドロフラニルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；ＭＳ（ＥＳ）４２４．２（Ｍ＋１），４２６．２（Ｍ＋３）。

（実施例１０）
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド（Ｚ＝シクロヘキシル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３＝４−トランス−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ａの化合物）を次のように調製した：１５ｍＬ封管内のトランス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｚ＝シクロヘキシル、ＣＯ_２Ａ^３＝４−トランス−ＣＯ_２Ｍｅ、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ａの化合物）（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の０．２Ｍ ２−プロパノール溶液を−７８℃に冷却し３０秒間アンモニアを充填した。この反応物を４日間、１１０℃に加熱し、この後、この反応混合物にＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ_３を加えた。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ_３（３ｘ）およびブライン（１ｘ）で洗浄し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。この生成物をドライロードし、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。得られた白色の固体をＣＨ_２Ｃｌ_２、ＣＨ_３ＣＮおよびヘキサンで再結晶させて、表題化合物を白色の粉末として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ１．５７−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１３（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｂｓ，２Ｈ），６．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８，２．４，８．４Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４４２．５（Ｍ＋１）。

ａ）トランス−４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｚ＝シクロヘキシル、ＣＯ_２Ａ^３＝４−トランス−ＣＯ_２Ｍｅ、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ａの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の代わりにトランス−４−｛［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−カルバモイル｝−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｒ^１＝トランス−４−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４７６．２（Ｍ＋１），４７８．２（Ｍ＋３）。

ｂ）トランス−４−｛［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−カルバモイル｝−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｒ^１＝トランス−４−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、トランス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸モノメチルエステルをシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；ＭＳ（ＥＳ）４９４．３（Ｍ＋１），４９６．３（Ｍ＋３）。

（実施例１１）
トランス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｂの化合物）は、４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミドの合成について説明した手順に従って調製したが、トランス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｚ＝シクロヘキシル、ＣＯ_２Ａ^３＝４−トランス−ＣＯ_２Ｍｅ、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ａの化合物）の代わりに｛４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｂの化合物）を用いた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．２１（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２５．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），１．６５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，３．６Ｈｚ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，４．０Ｈｚ），３．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１１（ｂｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４２９．５（Ｍ＋１）。

ａ）トランス−｛４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）：トランス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（８００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の０．２Ｍ ＴＨＦ溶液を−７８℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ_４（６３．８ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、この反応容器を−７８℃冷却浴から取り出し、放置して室温に温めた。２時間後、この反応混合物にＥｔＯＡｃ、Ｎａ_２ＳＯ_４・１０Ｈ_２Ｏおよびシリカゲルを加え、真空下で黄色の固体に濃縮した。この材料を、ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）４４８．２（Ｍ＋１），４５０．２（Ｍ＋３）。

（実施例１２）
シス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール（Ｚ^３＝シス−３−シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｆの化合物）：３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール（Ｚ^３＝シス−３−シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｇの化合物）（８４．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を封管に入れ、ＭｅＯＨ中の７Ｎ ＮＨ_３（３．０ｍＬ）を加え、６０時間、１１０℃に加熱した。この反応物を真空下で濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２に吸収させ、５ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（２％ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）でのＨＰＦＣを用いて精製して、所望の生成物をオフホワイトの固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．４５−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．５２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３８７．３（Ｍ＋１），３８９．３（Ｍ＋３）。

ａ）シス−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール（Ｚ^３＝シス−３−シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｇの化合物）：３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノン（Ｚ^３＝シス−３−シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｆの化合物）（８０．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のメタノール−ＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１．０ｍＬ）を０℃に冷却し、ＭＰ−ボロハイドライド（２００．０ｍｇ、２．０当量）を加えた。この反応混合物を２４時間にわたって放置して室温に温めた。この樹脂結合還元剤を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。併せた濾液を真空下で濃縮して、所望の生成物を淡黄色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．６１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４０７．２（Ｍ＋１），４０９．２（Ｍ＋３）。

ｂ）３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブタノン（Ｚ^３＝３−シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｆの化合物）：３−オキソ−シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝３−シクロブタノンおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）（６１４．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_３（８．０ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（２．０ｍＬ）に溶解し、５５℃で２４時間、攪拌させておいた。この反応混合物を真空下で黄色の固体に濃縮し、冷ＥｔＯＡｃに溶解し、冷飽和ＮａＨＣＯ_３で中和した。水性層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、併せた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。２０ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（５０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘから１％ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２）を使用するＨＰＦＣによる精製、続く熱ＥｔＯＨからの再結晶によって、所望の生成物を淡黄色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．６１−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９５（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４０４．２（Ｍ＋１），４０６．２（Ｍ＋３）。また、３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブタノンは、次のように、１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−（３−メチレンシクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（実施例４４ｂ）から調製することができる：ＴＨＦ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−（３−メチレンシクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＭＯ（０．１ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ、５０％水溶液）およびＫ_２ＯｓＯ_４・Ｈ_２Ｏ（５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。Ｎａ_２ＳＯ_４（１６０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）で反応を停止させ、この後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮して、３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノールを黄色の固体（１００ｍｇ）として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ ４３６／４３８（３／１）［ＭＨ^＋］。ＴＨＦ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノールの溶液を０℃に冷却し、過ヨウ素酸ナトリウム（６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２時間、ゆっくりと室温に温めた。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。この混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）および水（５ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５０：５０→３０：７０）によって精製して、表題化合物を黄色の固体として得た（７０ｍｇ、２段階を通して収率７０％）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４０４／４０６（３／１）［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．６０−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．９４（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．９４（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）。

ｃ）３−オキソ−シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝３−シクロブタノンおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）：３−オキソ−シクロブタンカルボン酸（１８４．２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５２９．１ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２８１．８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１８．０ｍＬ）に溶解し、室温で１０分間攪拌させておいた。この反応混合物に、Ｃ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（６００．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１．０ｍＬ）を添加し、これを室温で２４時間攪拌させておいた。２０ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘから５０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）を使用するＨＰＦＣによる精製によって、所望の生成物を白色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．０７−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．４８（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ，），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４２２．２（Ｍ＋１），４２４．２（Ｍ＋３）。

（実施例１３）
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ^１＝４−Ｎ−メチルピペリジンおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝４−Ｎ−メチルピペリジンおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；白色の固体；Ｇｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣによって精製して、ギ酸塩としての所望の生成物を無色のゴムとして生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ２．２４−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６６（ｍ，４Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．４９（ｍ，１０Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４１４．３（Ｍ＋１）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝４−Ｎ−メチルピペリジンおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりに１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝４−Ｎ−メチルピペリジンおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）を用いた；黄色の油；ＭＳ（ＥＳ）４３３．２（Ｍ＋１），４３５．２（Ｍ＋３）。

ｂ）１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（Ｒ^１＝４−Ｎ−メチルピペリジンおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．２５−２．３３（ｂｒｍ，１０Ｈ），２．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８７−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４５１．２（Ｍ＋１），４５３．２（Ｍ＋３）。

（実施例１４）
シス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド（Ｚ＝シクロヘキシル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３＝４−シス−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ａの化合物）は、実施例１０について説明した手順に従って調製したが、トランス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｚ＝シクロヘキシル、ＣＯ_２Ａ^３＝４−トランス−ＣＯ_２Ｍｅ、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ａの化合物）の代わりにシス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｚ＝シクロヘキシル、ＣＯ_２Ａ^３＝４−シス−ＣＯ_２ＭｅおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ａの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４４２．４（Ｍ＋１）。

ａ）シス−４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｚ＝シクロヘキシル、ＣＯ_２Ａ^３＝４−シス−ＣＯ_２Ｍｅ、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ａの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の代わりにシス−４−｛［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−カルバモイル｝−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｒ^１＝トランス−４−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４７６．２（Ｍ＋１），４７８．２（Ｍ＋３）。

ｂ）シス−４−｛［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−カルバモイル｝−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｒ^１＝シス−４−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ^１＝シクロブチルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、シス−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸モノメチルエステルをシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；ＭＳ（ＥＳ）４９４．３（Ｍ＋１），４９６．３（Ｍ＋３）。

（実施例１５）
シス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｂの化合物）は、トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミドの合成について説明した手順に従って調製したが、シス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｚ＝シクロヘキシル、ＣＯ_２Ａ^３＝４−シス−ＣＯ_２Ｍｅ、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ａの化合物）の代わりに、｛４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｂの化合物）を用いた；ＭＳ（ＥＳ）４２９．２（Ｍ＋１）。

ａ）シス−｛４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｂの化合物）は、トランス−｛４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝トランス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｂの化合物）の合成について説明したとおり調製したが、トランス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルの代わりにシス−４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを用いた；ＭＳ（ＥＳ）４４８．２（Ｍ＋１），４５０．２（Ｍ＋３）。

（実施例１６）
シス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシル、Ａ^２＝フタルイミド、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ’の化合物）は、次のように調製した：シス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｂの化合物）（１７５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、フタルイミド（７２ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および樹脂結合トリフェニルホスフィン（ＰＳ−Ｐｈ_３Ｐ［Ａｒｇｏｎａｕｔ、２．３３ｍｍｏｌ／ｇ］）（２６３ｍｇ）を２ｍＬのＴＨＦに溶解し、排気し、窒素雰囲気下に置き、ＤＩＡＤ（９７μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間攪拌した後、この反応混合物をコットンピペットプラグにより濾過し、ＥｔＯＡｃで６回洗浄し、真空下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／へキサンから７０％ＥｔＯＡｃ／へキサンへの濃度勾配）によって精製して、所望の生成物を黄色の泡沫状固体として得た；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５８．５（Ｍ＋１）。

（実施例１７）
トランス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル］−イソインドール−１，３−ジオン（Ｚ＝４−トランス−シクロヘキシル、Ａ^２＝フタルイミド、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ’の化合物）を上に実施例１６に従って調製したが、シス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル］−メタノールの代わりに、トランス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノールを用いた；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５８．４［ＭＨ^＋］。

（実施例１８）
シス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”の化合物）は、次のように調製した：シス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシル、Ａ^２＝フタルイミド、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ’の化合物）（４９０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に過剰なヒドラジン（１０μＬ）を加え、室温で１６時間、攪拌させておいた。この溶液をガラス漏斗により濾過し、固体をＥｔＯＨ（４ｘ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、この粗生成物を高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）（ドライロード、ＣＨ_２Ｃｌ_２から、ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２中、２％ 〜７Ｎ ＮＨ_２の濃度勾配）によって精製して、所望の生成物を白色の泡沫状固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．６６−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，３Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１０−３．１３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｂｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２８．４［ＭＨ^＋］。

（実施例１９）
トランス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｚ＝トランス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”の化合物）は、上のシス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”の化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、シス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシル、Ａ^２＝フタルイミド、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ’の化合物）の代わりに、トランス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン（Ｚ＝トランス−１，４−シクロヘキシル、Ａ^２＝フタルイミド、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ’の化合物）を用いた；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．１３（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２５．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），１．３１−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，３．６Ｈｚ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９３（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．０２（ｂｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４２８．５（Ｍ＋１）。

（実施例２０）
シス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシル、Ｒ^２＝Ｈ、Ｒ^３＝Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”’の化合物）は、次のように調製した：シス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”の化合物）（１０．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を０．３ｍＬのクロロホルムに溶解し、ＰＳ−ＤＩＥＡ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、続いて無水酢酸（２．１μＬ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間、攪拌させておいた。この溶液をコットンピペットプラグにより濾過し、固体をクロロホルム（４ｘ）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２中、２％ 〜７Ｎ ＮＨ_３）によって精製して、所望の生成物を白色の泡沫状固体として得た；ＭＳ（ＥＳ）４７０．５（Ｍ＋１）。

（実施例２１）
トランス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド（Ｚ＝トランス−１，４−シクロヘキシル、Ｒ^２＝Ｈ、Ｒ^３＝Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”’の化合物）は、上のシス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシル、Ｒ^２＝Ｈ、Ｒ^３＝Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、およびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”’の化合物）について説明した手順に従って調製したが、シス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｚ＝シス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”の化合物）の代わりに、トランス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｚ＝トランス−１，４−シクロヘキシルおよびＱ^１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉ−Ｃ”の化合物）を用いた；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．１８（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２５．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），１．６０−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，３．６Ｈｚ），１．９４−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，４．０Ｈｚ），３．２０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６．４Ｈｚ），５．０７（ｂｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４７０．５（Ｍ＋１）。

以下の実施例は、特に述べない限り、実施例１から２２において説明した手順に従って合成した。

（実施例２２）
１−ビフェニル−３−イル−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、白色の固体、ＭＳ（ＥＳ）３４１．３８（Ｍ＋１）。

ａ）１−ビフェニル−３−イル−８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した、黄色の固体、ＭＳ（ＥＳ）３６０．３６（Ｍ＋１）。

ｂ）シクロブタンカルボン酸［ビフェニル−３−イル−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］アミド：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製した、オフホワイトの油、ＭＳ（ＥＳ）３７８．３７（Ｍ＋１）。

ｃ）Ｃ−ビフェニル−３−イル−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン：Ｃ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミンについての手順に従って調製した、橙色の油、ＭＳ（ＥＳ）２９６．１８（Ｍ＋１），２７９．１８（Ｍ−１７）。

ｄ）２−［ビフェニル−３−イル−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン：２−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオンについての手順に従って調製した、橙色の油、ＭＳ（ＥＳ）４２６．９２（Ｍ＋１）。

ｅ）ビフェニル−３−イル−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノール：（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メタノールについての手順に従って調製した、橙色の油、ＭＳ（ＥＳ）２９７．１１（Ｍ＋１），２７８．１３（Ｍ−１７）。

ｆ）ビフェニル−３−カルバルデヒド：次の参考文献：Ｓｔｒｏｎｇｉｎ，Ｒ．Ｍら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０００，２０，３２０１−３２０４に記載されているような標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング手順に従って、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｋ_２ＣＯ_３、４：１ ＤＭＦ：Ｈ_２Ｏを用いて（実施例２４から２６におけるＳｕｚｕｋｉ類似体の一般合成のもとでの詳細な説明を参照のこと）、３−ブロモ−ベンズアルデヒドおよびフェニルボロン酸から調製した、透明な油、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ７．３８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．１１−８．１２（ｍ，１Ｈ），１０．０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）１８３．２８（Ｍ＋１）。

（実施例２３）
１−（３−ブロモ−フェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、淡いピンク色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．０２−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０３（ｂｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）。

ａ）１−（３−ブロモフェニル）−８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した、黄色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．０４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８７（ｍ，１Ｈ）。

ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−ブロモフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］アミド：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製した、白色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８３−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２９（ｍ，４Ｈ），３．０９（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）。

ｃ）Ｃ−（３−ブロモフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン：Ｃ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミンについての手順に従って調製した、橙色の油、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．５４（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

ｄ）２−［（３−ブロモフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン：２−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオンについての手順に従って調製した、橙色の油、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ６．８４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８６（ｍ，６Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

ｅ）（３−ブロモフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノール：（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メタノールについての手順に従って調製した、淡黄色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４９（ｍ，３Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

Ｓｕｚｕｋｉ類似体実施例２４から２６への一般合成。

反応前に、４：１のＤＭＦ：Ｈ_２Ｏ溶液をＮ_２で４５分間パージした。１−（３−ブロモフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（１．０当量）、適するボロン酸（１．１当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．２５当量）およびＰＳ−Ｐｄ（Ｐｈ_３）_４（０．０５当量）を充分な４：１ ＤＭＦ：Ｈ_２Ｏでスラリー化して、０．２５Ｍ溶液を得た。この反応混合物を攪拌しながら、一晩、９０℃に加熱し、冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅにより濾過し、この樹脂をさらなるＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、ＤＣＭに再び溶解し、クロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ Ｐｅｒｓｏｎａｌ、５０：５０ ヘキサン：ＥｔＯＡｃから１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望のイミダゾピラジン実施例２４から２６を得た。

（実施例２４）
１−（４’−ｔ−ブチルビフェニル−３−イル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：淡褐色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３４（ｓ，９Ｈ），２．０２−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１８（ｂｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５０−７．６５（ｍ，７Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）。

（実施例２５）
３−シクロブチル−１−（４’−メチルビフェニル−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：オフホワイトの固体、ＭＳ（ＥＳ）３５５．３７（Ｍ＋１）。

（実施例２６）
３−シクロブチル−１−（４’−メトキシビフェニル−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：白色の固体、ＭＳ（ＥＳ）３７１．２１（Ｍ＋１）。

（実施例２７）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロペンチルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、透明な油、ＭＳ（ＥＳ）３９９．２０（Ｍ＋１）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−シクロペンチルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した、黄色の油、ＭＳ（ＥＳ）４１８．３７（Ｍ＋１）。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］−２−シクロペンチル−アセトアミド：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製した、白色の固体、ＭＳ（ＥＳ）４３６．３２（Ｍ＋１）。

（実施例２８）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、白色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．０７−１．２７（ｍ，５Ｈ），１．６４−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．８３−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０２（ｂｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．８Ｈｚ），７．２３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，７Ｈ）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−シクロヘキシルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した、黄色の油、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．０８−１．２６（ｍ，５Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．２９−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−２−シクロヘキシル−アセトアミド：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製した、白色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ０．８８−０．９７（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．８２（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０２（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８６−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，６Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。

（実施例２９）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、白色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．０９（ｂｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，８Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した、黄色の油、ＭＳ（ＥＳ）３３６．０６（Ｍ＋１）。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−ホルムアミド：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製した、白色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．０３（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８８−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．２９（ｂｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。

（実施例３０）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、ピンク色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．１５（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｂｓ，２Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した、黄色の油、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４６（ｍ，８Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製した、白色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．０３（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９２−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

（実施例３１）
４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンズアミド：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、黄色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ５．２０（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｂｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．５０（ｍ，８Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（ｂｓ，１Ｈ）。

ａ）４−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した、黄色の固体、ＭＳ（ＥＳ）４６９．９０（Ｍ＋１）。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］−テレフタラミン酸メチルエステル：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製した、黄色の固体、ＭＳ（ＥＳ）４９０．０１（Ｍ＋２）。

（実施例３２）
３−シクロブチル−１−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：気体ＮＨ_３を、圧力管で、体積が倍になるまで、ＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨ（２Ｍ、１５ｍＬ）中の８−クロロ−３−シクロブチル−１−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（６０２．９ｍｇ、２．１２５ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液中に凝縮させた。この管を封止し、２日間、１１０℃に加熱した。過剰なＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨを真空下で除去した後、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、併せた有機層をブライン（３ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた材料（６７０ｍｇ）をＥｔＯＡｃから再結晶させることによって、３９３．３ｍｇ（７０％、１．４８８ｍｍｏｌ）の表題化合物を淡いピンク色の結晶として得た。母液を真空下で約５０％に減少させ、再びＥｔＯＡｃから再結晶させることによって、追加の３８．４ｍｇ（７％、０．１４５ｍｍｏｌ）の表題化合物をピンク色の結晶として得た；ＨＰＬＣにより、純度＞９９％；融点１６４から１６６℃；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９８−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．８２（５重線、Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，ｂｒ，−ＮＨ_２），７．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００．６ＭＨｚ，ＤＥＰＴ１３５）：δ１８．８７（−），２６．９４（２Ｃ，−），３１．４８（＋），１０６．６１（＋），１１３．９３（Ｃ_４重線），１２７．４３（＋），１２８．０８（＋），１２８．８１（２Ｃ，＋），１２９．６７（２Ｃ，＋），１３４．８７（Ｃ_４重線），１３５．３２（Ｃ_４重線），１４３．９０（Ｃ_４重線），１５１．７５（Ｃ_４重線）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２６５．２（１００）［ＭＨ^＋］。

ａ）８−クロロ−３−シクロブチル−１−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：シクロブタンカルボン酸［（３−クロロピラジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミド（７１０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ_３（１５ｍＬ、２５ｇ、１６３ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で２１時間、５５℃に加熱した。ＰＯＣｌ_３を真空下で蒸発させ、ｉ−ＰｒＯＨ中のＮＨ_３の冷溶液（２Ｍ、１５ｍＬ）を、ｐＨが塩基性になるまで添加し、回転蒸発を用いて過剰な溶媒を除去した。この粗製材料をＥｔＯＡｃとｄＨ_２Ｏの間で懸濁させ、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（４ｘ５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｘ５０ｍＬ）およびブライン（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。サンプルを１０％ＥｔＯＡｃ：ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５０ｍＬ）でのシリカゲルプラグによる濾過によって精製し、濾液を真空下で濃縮することによって、≒０．５当量の還元ＤＩＡＤおよび≦０．０６当量のシクロブタンカルボン酸［（３−クロロピラジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミド（４）を含有する６０２．９ｍｇ（９０％、２．１２５ｍｍｏｌ）の表題化合物を金色の固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．００−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７２（ｍ，２Ｈ），３．８５（５重線，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２８４．１／２８６．１（１００／５５）［ＭＨ^＋］。

ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−クロロピラジン−２−イル）−フェニルメチル］−アミド：０℃に冷却した乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のＣ−（３−クロロピラジン−２−イル）−Ｃ−フェニルメチルアミン（６１０．７ｍｇ、２．７８０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）および（ｉＰｒ）_２ＥｔＮ（７２６μＬ、５３９ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２雰囲気下で塩化シクロブタンカルボニル（３５０μＬ、３６３ｍｇ、３．０５８ｍｍｏｌ）を添加し、冷却浴を取り外し、この反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。反応混合物をｄＨ_２Ｏで反応停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ２０ｍＬ）に吸収させ、０．２５Ｍクエン酸（ｐＨ２から３）、ｄＨ_２Ｏ、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液およびブラインで洗浄し（各々、１ｘ３０ｍＬ）、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。サンプルを、１０％ＥｔＯＡｃ：ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５０ｍＬ）でのシリカゲルプラグによる濾過によって精製し、濾液を真空下で濃縮することによって、表題化合物を金色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．０９（５重線，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ，５Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。

ｃ）Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−Ｃ−フェニルメチルアミン：ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）および補助溶媒ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の、≒０．７７当量の還元ＤＩＡＤを含有する２−［（３−クロロピラジン−２−イル）−フェニルメチル］−イソインドール−１，３−ジオン（７．７０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２Ｈ_４（１０ｍＬ、７．９１ｇ、０．１７２ｍｏｌ）を添加し、この反応溶液を室温、Ｎ_２下で１日間攪拌した。この懸濁液を濾過し、橙色の固体をＣＨ_２Ｃｌ_２で数回洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。残留物をＨＣｌ（２Ｍ）／ＥｔＯＡｃの間で懸濁させ、ＥｔＯＡｃ層を廃棄した。ＮａＯＨを使用して水性層を塩基性ｐＨにし、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｘ６０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、≒０．１当量の還元ＤＩＡＤを含有する２．１９２３ｇ（４５％；９．９７９５ｍｍｏｌ）の表題化合物を褐色の油として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．２４（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２０３．２／２０５．２（１００／７３）［ＭＨ^＋−ＮＨ_３］。

Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−Ｃ−フェニルメチルアミン塩酸塩（２・ＨＣｌ）：１，４−ジオキサン（≦５ｍＬ）中のＣ−（３−クロロピラジン−２−イル）−Ｃ−フェニルメチルアミン：（１．５８２ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（２ｍＬ、７．５５ｍｍｏｌ、１，４−ジオキサン中の４Ｍ溶液）を添加し、約５分間放置した。この反応混合物を濾過し、固体を１，４−ジオキサンで数回洗浄することによって、表題化合物を黄褐色の固体として生じさせた。^１Ｈ ＮＭＲによると、サンプルは、≒０．１当量の１，４−ジオキサンを含有する；^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＭｅＯＨ，４００ＭＨｚ）δ５．８５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。

ｄ）２−［（３−クロロピラジン−２−イル）−フェニルメチル］イソインドール−１，３−ジオン：２−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオンについての手順に従って調製した、黄色の油、ＭＳ（ＥＳ）３５０．０４（Ｍ＋１）。

ｅ）（３−クロロピラジン−２−イル）−フェニルメタノール：（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メタノールについての手順に従って調製した、黄色の固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ４．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９−７．３６（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

実施例３３および３４への一般手順：封管内のトランス−トルエン−４−スルホン酸４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチルエステル（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）にアゼチジン（８．９２ｍｍｏｌ、５１０ｍｇ）を加え、５０℃で２４時間攪拌した。この反応混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ_３とで分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３（２ｘ）、水（１ｘ）、ブライン（１ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、黄色の油に濃縮した。この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５ｇ／２５ｍＬカートリッジ、ＣＨ_２Ｃｌ_２から、ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％ 〜７Ｎ ＮＨ_３で溶離］によって精製して、トランス−３−（４−アゼチジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンを白色の固体として得た（１３０ｍｇ、８２％）。

（実施例３３）
（トランス−３−（４−アゼチジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６８．１。

（実施例３４）
トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４８２．３。

ａ）トランス−トルエン−４−スルホン酸４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチルエステル：トランス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール（２．００ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（２３ｍＬ）を−２０℃に冷却し、Ｔｓ_２Ｏ（１．５２ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を放置して室温に温め、１６時間攪拌した。この混合物を真空下で黄褐色の泡沫に濃縮し、ＣＨＣｌ_３と水とで分配した。有機層を１Ｍ ＮａＯＨ（２ｘ）、水（１ｘ）、ブライン（１ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、黄褐色の泡沫に濃縮した。この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５０ｇ／１５０ｍＬカートリッジ；５０％ＥｔＯＡｃ／へキサンから５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離］によって精製して、トランス−トルエン−４−スルホン酸４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチルエステルを黄褐色の泡沫として得た（１．９０ｇ、７０％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５８３．１。

（実施例３５）
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル：封管内のトランス−４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（４．００ｇ、８．４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール溶液（４２ｍＬ）を−７８℃に冷却した。アンモニアを２分間、この溶液に通してバブリングし、この管に蓋をし、１日、１１０℃に加熱した。この反応混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。有機層を水（２ｘ）、ブライン（１ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、黄色の油に濃縮した。この粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、２０ｇ／７０ｍＬカートリッジ；５０％ＥｔＯＡｃ／へキサンから、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中２％ 〜７Ｎ ＮＨ_３で溶離］によって精製して、トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを黄褐色の泡沫として得（１．５０ｇ、３９％）；トランス−４−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを回収した（１．２０ｇ、３０％）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５７．１。

（実施例３６）
（トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸）：トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（１．５０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１１ｍＬ）に１０Ｍ ＮａＯＨ（１．６４ｍＬ、１６．４２ｍｍｏｌ）を加え、少量のメタノールを添加して、反応混合物を均質にした。この反応物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を固体に濃縮し、２Ｍ ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。生じたｐｐｔを濾過し、水で洗浄し、真空下で一晩、５０℃で乾燥させて、トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸をオフホワイトの固体として得た（１．１０ｇ、７６％）：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４３．１。

実施例３７および３８への一般手順：封管内の酸トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および塩酸メチルアミン（１５３ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に、ＤＩＥＡ（３９４μＬ、２．２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ中０．６ＭのＨＯＡｔ（３７７μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、この後、ＥＤＣ（６５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を固体に濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２に吸収させ、シリカを加え、褐色の固体に濃縮した。この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、２０ｇ／７０ｍＬカートリッジ；ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％ 〜７Ｎ ＮＨ_３から、ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２中５％ 〜７Ｎ ＮＨ_３で溶離］によって精製して、トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルアミドをオフホワイトの固体として得た（６０ｍｇ、５７％）。

（実施例３７）
（トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．３。

（実施例３８）
４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸エチルアミド：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７０．４。

一般還元アミノ化手順：
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボアルデヒド（２２５ｍｇ、５６５ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（ＤＣＥ）（４．０ｍＬ）に溶解し、この後、樹脂結合ＢＨ（ＯＡｃ）_３（５６２ｍｇ、１．１２９ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（７０μＬ、１．１８６ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．１４ｍＬ、１．６９４ｍｍｏｌ）を添加した。２４時間、室温で攪拌した後、樹脂を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、濾液を併せ、真空下で濃縮した。この粗製油をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ中、２から５％ 〜７Ｎ ＮＨ_３：ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して、所望の化合物を生じさせた。極性が大きいほうのスポットがシス異性体であり、これが主異性体である。

（実施例３９）
トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：一般還元アミノ化条件に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．７５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６６（ｂｒｍ，９Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９８−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．４２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４５４．１５（Ｍ＋１），４５５．１５（Ｍ＋２），４５６．１７（Ｍ＋３）；

（実施例４０）
シス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：一般還元アミノ化条件に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．８８−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８２（ｍ，９Ｈ），３．７３−３．９０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．３５−７．５７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４５４．１１（Ｍ＋１），４５５．０６（Ｍ＋２），４５６．２０（Ｍ＋３）；

（実施例４１）
トランス−３−（３−アゼチジン−１−イルチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：一般還元アミノ化条件に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．０７−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２０−４４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｂｒｍ，１Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ），３．７１−３．７５（ｍ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．９８−６．９９（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．４２（ｍ，８Ｈ）。

（実施例４２）
シス−３−（３−アゼチジン−１−イルチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：一般還元アミノ化条件に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．９８−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．５４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５２−３．５７（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，４Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１６−７．４５（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４４０．０８（Ｍ＋１），４４１．０８（Ｍ＋２），４４２．１３（Ｍ＋３）。また、シス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンは、次のように調製することができた：ＴＨＦ（３ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチルメチルエステル（１５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の溶液が入っている封管にアゼチジン（０．０４ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、封止し、５０℃で一晩加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｘ１０ｍＬ）およびブライン（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮して、白色の固体を得た。

（実施例４３）
トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチルメチルエステル：乾燥塩化メチレン（３ｍＬ）中の｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝メタノール（２３ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の溶液に、−２０℃、Ｎ_２雰囲気下で、ピリジン（０．１ｍＬ）およびＴｓ_２Ｏ（２１ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一晩かけてゆっくりと室温に温めた。水（１ｍＬ）で反応を停止させ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮して、この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９８：２→９６：４で溶離）により精製することによって、表題化合物を白色の固体として生じさせた。一部のトランス異性体をクロマトグラフィーによって除去し、シス異性体とトランス異性体の比率を８：１に上げた；ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ５５５［ＭＨ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．２７−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ_２），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．８５（ｍ，１５Ｈ）。Ｃ_３１Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ・１／３Ｈ_２Ｏについての計算値：Ｃ，６６．４１；Ｈ，５．５１；Ｎ，９．９９。実験値：Ｃ，６６．４３；Ｈ，５．４４；Ｎ，１０．０７。

（実施例４４）
｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝メタノール：５ｍＬの２Ｎ ＮＨ_３／^ｉＰｒＯＨ中の｛３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝メタノール（４０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ＮＨ_３ガスを１分間、充填した。この封管にテフロンＯ−リングを装着し、封止し、１１０℃で一晩加熱した。この混合物を室温に冷却し、蓋を取り外した。溶液を減圧下で濃縮し、この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル→ＥｔＯＡｃ：^ｉＰｒＯＨ＝８０：２０で溶離）により精製することによって、表題化合物を白色の固体、シス異性体とトランス異性体の混合物、として生じさせた。ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４０１［ＭＨ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．３７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．７４（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．８２（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ_２），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．４６（ｍ，１１Ｈ）。

ａ）｛３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝メタノール：乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−（３−メチレンシクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（３４５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃で、９−ＢＢＮ（２．６ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）を一滴ずつ添加した。一晩かけて温度をゆっくりと室温に温めた。この時、ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を０℃に冷却し、２ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨ水溶液および０．４ｍＬの３０％ Ｈ_２Ｏ_２水溶液を添加し、得られた混合物を０℃で１０分間、この後、室温で３０分間攪拌した。得られた白色の固体を濾過して除去し、濾液を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチルで溶離）により精製することによって、表題化合物を黄色の粘稠油、シス異性体とトランス異性体の混合物、として生じさせた。ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４２０／４２２（３／１）［ＭＨ^＋］。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６０−２．８５（ｍ，５Ｈ），３．８８−４．１１（ｍ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６９（ｍ，９Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）。

ｂ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−（３−メチレンシクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：３−メチレンシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］アミド（１９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ_３（２ｍＬ）の混合物を５５℃、Ｎ_２雰囲気下で一晩加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物を０℃に冷却し、２Ｎ ＮＨ_３／^ｉＰｒＯＨで反応停止させてｐＨ＞１０にし、固体を濾過して除去し、塩化メチレンで洗浄した。濾液を濃縮し、この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０→６０：４０で溶離）により精製することによって、表題化合物を黄色の固体として生じさせた；ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４０２／４０４（３／１）［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．２６−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，９Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）。

ｃ）３−メチレンシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］アミド：二塩化メチレン（１０ｍＬ）中の塩酸Ｃ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）メチルアミン（７２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、^ｉＰｒ_２ＮＥｔ（１．７ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、この時、固体が溶解した。この反応物に３−メチレンシクロブタンカルボン酸（５６０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．１５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｘ２０ｍＬ）およびブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０→６０：４０で溶離）により精製することによって、表題化合物を淡黄色の粘稠油として生じさせた；ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４２０／４２２（３／１）［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．８５−３．０９（ｍ，５Ｈ），４．７８（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｂｒｄ，１Ｈ，ＮＨ），７．２１−７．４１（ｍ，６Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。

ｄ）３−メチレンシクロブタンカルボン酸：エタノール（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中の３−メチレンシクロブタンカルボニトリル（１０．０ｇ、１０７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化カリウム（２８．０ｇ、４３０ｍｍｏｌ、純度８５％）を添加し、得られた混合物を８時間還流させた。減圧下でエタノールを除去し、この後、この溶液を０℃に冷却し、濃ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化した。この混合物をジエチルエーテル（４ｘ１００ｍＬ）で抽出した。併せた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下での濃縮によって、所望の生成物を無色の油として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．９１−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．２２（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，２Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，１００ＭＨｚ）δ３２．９５，３５．３０，１０７．１４，１４３．７７，１８１．０２ｐｐｍ。

一般グリニャール反応手順：
３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノン（１００ｍｇ、２４８ｍｏｌ）を不活性雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。トルエン：ＴＨＦ（７５：２５）中のＭｅＭｇＢｒ（４０μＬ、３２２ｍｏｌ）の溶液をこの冷却溶液にゆっくりと添加した。室温で２４時間反応させた後、反応物を０℃に冷却し、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で反応を停止させ、水性層をＥｔＯＡｃ（ｘ２）で洗浄した。有機層を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この粗製油をシリカゲルクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、１０ｇ／７０ｍＬカートリッジ；２から５％（ＭｅＯＨ中の（７Ｎ ＮＨ_３））：ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離］によって精製して、３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−メチル−シクロブタノールを褐色の固体として生じさせた。

（実施例４５）
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−メチル−シクロブタノール：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、淡褐色の結晶、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．６４（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．３２（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．９６−７．３８（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４０１．３４（Ｍ＋１），４０２．４１（Ｍ＋２），４０３．４３（Ｍ＋３）。

ａ）３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−メチル−シクロブタノールは、一般グリニャール反応についての手順に従って調製した：ＭＳ（ＥＳ＋）：４２０．３５（Ｍ＋１），４２２．３５（Ｍ＋３），４２３．４７（Ｍ＋４）。

（実施例４６）
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−エチル−シクロブタノール：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、淡黄色のゴム（７．９ｍｇ、２２％）淡褐色の結晶、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４１−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３２（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２６−７．３８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４１５．２７（Ｍ＋１），４１６．３４（Ｍ＋２），４１７．４０（Ｍ＋３）。

ａ）３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−エチル−シクロブタノールは、一般グリニャール反応についての手順に従って調製した：淡黄色のゴム（３８ｍｇ、３６％）、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ），１．６８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ），２．５４−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４３４．０８（Ｍ＋１），４３６．０９（Ｍ＋３），４３７．０５（Ｍ＋４）。

（実施例４７）
１−アリル−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した、淡黄色の泡沫（８．２ｍｇ、３４％）、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４７−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３３（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．１３−５．１８（ｍ，２Ｈ），５．８６−５．９２（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２６−７．３８（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４２７．２８（Ｍ＋１），４２８．３４（Ｍ＋２），４２９．３８（Ｍ＋３）。

ａ）１−アリル−３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノールは、一般グリニャール反応についての手順に従って調製した：淡黄色のゴム（２５ｍｇ、２３％）、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ２．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４９−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．３３（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｂｒｓ，４Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４４６．０８（Ｍ＋１），４４８．０７（Ｍ＋３），４４９．０５（Ｍ＋４）。

（実施例４８）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ｔ−ブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：気体ＮＨ_３を、圧力管で、体積が倍になるまで、ｉＰｒＯＨ（２ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ｔ−ブチル−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（６１．８ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）の冷却（ドライアイス／アセトン）溶液中に凝縮させ、この後、この管を封止し、一晩、１１０℃（浴温）に加熱する。この間に封止から漏れが発生してしまい、ＬＣは、転化率≒５０％を示す。故に、アンモニアを凝縮し、前で説明したように管を加熱する。この粗製材料を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１％のＭｅＯＨで１回、この後、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ３：１で３回溶離する分取ＴＬＣ（１０００μｍ シリカゲル層、２０ｘ２０ｃｍプレート）によって精製する。表題化合物を薄黄色の固体として得る；ＨＰＬＣにより、純度＞９５％；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．５７（ｓ，９Ｈ），５．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ３７３．１（１００）［ＭＨ^＋］。

ａ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ｔ−ブチル−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：ＰＯＣｌ_３（３ｍＬ、５ｇ、３３ｍｍｏｌ）とＮ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド（１０９ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）の混合物を６日間、５５℃に加熱する。ＰＯＣｌ_３を蒸発させ、ｉＰｒＯＨ中のＮＨ_３の冷溶液（２Ｍ、５ｍＬ）を添加し、この懸濁液を濾過し、固体をｉＰｒＯＨで洗浄する。併せた濾液と洗液の中に含まれている粗製材料をＨｙｄｒｏｍａｔｒｉｘに吸着させ、シリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、１０ｇ／７０ｍＬカートリッジ；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １０：１（１−２２）→５：１（２３−４０）で溶離］に付すことによって、表題化合物を黄色の油として生じさせた。これは、ゆっくりと固化する；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．５９（ｓ，９Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ３９２．１／３９４．０（１２／４）［ＭＨ^＋］。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド：氷／水によって冷却したＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の粗製Ｃ−（３−ベンジルオキシフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン（４４４ｍｇ、最大１．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＥｔ_３（２１０μＬ、１５２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および塩化ピバロイル（１８５μＬ、１８１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、この後、冷却浴を取り外し、反応溶液を周囲温度で４．５時間攪拌した。さらなる塩化ピバロイル（９０μＬ、８８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ_３（１００μＬ、７３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２．５時間後にも添加し、この溶液を一晩、周囲温度で攪拌する。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（３５ｍＬ）に吸収させ、希ＨＣｌ、水、ＮａＨＣＯ_３溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮する。この粗製材料をシリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５０ｇ／１５０ｍＬカートリッジ；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １０：１（１−１７）→３：１（１８−４１→２：１（４２−５６））で溶離］に付すことによって、表題化合物を橙色の油をして生じさせる；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．２１（ｓ，９Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，６Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１０．１／４１２．１（１００／３６）［ＭＨ^＋］，３０９．１／３１１．１（３２／１２）［ＭＨ^＋−ｔＢｕＣＯＮＨ_２］。

（実施例４９）
シス−１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（３−ジメチルアミノ）シクロブチル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１５ｍＬ封管内のシス−［３−（８−クロロ−１−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−シクロブチル］−ジメチルアミン（０．２１ｍｍｏｌ、９０ｍｇ）の淡黄色イソプロパノール溶液（５．０ｍＬ）を−７８℃に冷却した。この溶液に９０秒間アンモニアを通してバブリングし、管に蓋をし、１０時間、１１４℃に加熱した。この封管を室温に冷却し、この後、−７８℃に冷却した後、蓋を外した。この反応混合物をブフーナー漏斗により濾過して、ＮＨ_４Ｃｌ塩を濾過し、残留固体をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬｘ２）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬｘ２）で洗浄した。併せた濾液を濃縮して、淡黄色のべとべとした化合物（９０ｍｇ）を得、これを質量に従う（ｍａｓｓ−ｄｉｒｅｃｔｅｄ）ＨＰＬＣ（濃度勾配：ｐＨ９で、６分間で、水中、５％から６０％のＣＨ_３ＣＮ）によって精製した。表題化合物は、純度＞９５％で、オフホワイトの固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝２４Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｐ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｐ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６８−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１４（１００）［ＭＨ^＋］。

ａ）シス−［３−（８−クロロ−１−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−シクロブチル］−ジメチル−アミン：３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロブタノンのＤＣＥ溶液をジメチルアミン（０．３７ｍｍｏｌ、０．１９ｍＬ）に加え、この後、触媒量のＡｃＯＨ（７μＬ）を加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌した後、樹脂結合トリアセトキシボロハイドライド（０．５ｍｍｏｌ、２４０ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した後、この溶液をブフーナー漏斗により濾過し、樹脂を除去した。濾液を濃縮し、得られた油をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液（２ｘ１５ｍＬ）およびブライン（２ｘ１５ｍＬ）で洗浄した。硫酸ナトリウムで溶媒を乾燥させ、減圧下で濃縮した。表題化合物を黄色のべたべたした油として得た；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３３（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例５０）
３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール：ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２０ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（１．８２ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の溶液を封管内で１．５時間、７５℃に加熱した。この反応物を放置して室温に冷却し、ジオキサンをデカントで除去し、褐色のゴム状残留物を氷浴内で０℃に冷却し、塩基性になるまでＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３を加えた。この反応混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびＣＨＣｌ_３と研和し、ＮＨ_４Ｃｌ塩を濾過して除去した。濾液を真空下で濃縮し、フラッシュシリカクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３中８％のＭｅＯＨ）により精製することによって、オフホワイトの固体を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ１．８４−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．８６−４．００（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ），６．９５−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２８１．３９［ＭＨ^＋］。

（実施例５１）
３−シクロブチル−１−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（５０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２７ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に１−ブロモメチル−４−フルオロ−ベンゼン（７）（２４μＬ、０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、１２時間、４０℃で攪拌した。この反応混合物をＣＨＣｌ_３とＨ_２Ｏとで分配し、分離した。水性層をＣＨＣｌ_３で再抽出し（３Ｘ）、併せた有機画分をＨ_２Ｏ（１Ｘ）、ブライン（１Ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この粗製混合物をＭＤＰにより精製することによって、淡い黄褐色／蝋様の固体を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．１５（ｍ，５Ｈ）；７．２０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ３８９．１４。

（実施例５２）
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル：ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２ｍＬ）中のトランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の溶液を油浴内で〜２時間、７５℃に加熱した。この反応混合物を放置して室温に冷却し、ジオキサンをデカントで除去し、反応混合物をメタノール溶液（〜２ｍＬ）中の７ＮのＮＨ_３で反応停止させた。この粗製混合物を真空下で濃縮することによって、７９ｍｇのオフホワイトの固体（ＮＨ_４Ｃｌ塩を含有）を得た。この粗製材料をフラッシュシリカクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３中１０％のＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ_３）により精製することによって、オフホワイトの固体を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ１．５１−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ３６７．２６［ＭＨ^＋］。

（実施例５３）
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンズアミド：気体ＮＨ_３を、圧力管内で、体積が倍になるまで、ＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨ（２Ｍ、３ｍＬ）中の３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル（１０２ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液中に凝縮させた。この管を封止し、２日間、１１０℃に加熱した。過剰なＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨを真空下で除去し、この粗製材料をＣＨ_２Ｃｌ_２に吸収させ、Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘに吸着させ、シリカゲルでのクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５ｇ／２５ｍＬカートリッジ；ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ １％→５％で溶離］により精製することによって、表題化合物をオフホワイトの固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ５．１８（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，ｂｒ，−ＮＨ_２），７．１０−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．５８（ｍ，９Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３６．０（１００）［ＭＨ^＋］。

ａ）３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル：０℃に冷却したＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソフタラミン酸メチルエステル（６１０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯｔＢｕ（１．６ｍＬ、１Ｍ、１．６ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２雰囲気下で添加し、冷却浴を取り外し、この反応混合物を室温で５分間攪拌した。添加すると、溶液の色が、黄色から褐色に変わった。減圧下でＴＨＦを蒸発させ、ＰＯＣｌ_３（１０ｍＬ、１７ｇ、１０９ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を５５℃で２日間、ボルテックスにかけた。真空下でＰＯＣｌ_３を除去し、ＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨの冷溶液（２Ｍ、１０ｍＬ）を添加し、過剰な溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃに吸収させ（４ｘ３０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｘ２０ｍＬ）およびブライン（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この粗製材料をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘに吸着させ、シリカゲルでのクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５０ｇ／１５０ｍＬカートリッジ；ＥｔＯＡｃ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ １％→５％で溶離］により精製することによって、２６４ｍｇ（４５％、０．５６２ｍｍｏｌ）の表題化合物を黄色の固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．９７（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４６９．８／４７１．９（１００／３９）［ＭＨ^＋］。

（実施例５４）
｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタノール：気体ＮＨ_３を、圧力管内で、体積が倍になるまで、ＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨ（２Ｍ、５ｍＬ）中の｛３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタノール（３６６ｍｇ、０．８２９ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液中に凝縮させた。この管を封止し、１９時間、１１０℃に加熱した。過剰なＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨを真空下で除去した後、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で懸濁させ、層を分離し、水性層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をブライン（３ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。この粗製材料を、５％ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍＬ）で溶離するシリカゲルのプラグにより濾過することによって精製し、真空下で濃縮することにより、３１１．５ｍｇ（８９％、０．７３７ｍｍｏｌ）の表題化合物を黄色の固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ４．８０（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，−ＮＨ_２），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２３．０（１００）［ＭＨ^＋］。

ａ）｛３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタノール：０℃に冷却したＴＨＦ（２５ｍＬ）中の３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル（５５２ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＬｉＡｌＨ_４（８８０μＬ、７９７ｍｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２下で添加し、この反応溶液を２時間、ボルテックスにかけた。添加すると、反応混合物の色が、黄色からダークグリーンに変わった。酒石酸カリウムナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１ｘ４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。この粗製材料をシリカゲルプラグのプラグによる濾過［ＥｔＯＡｃ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ １：１（４００ｍＬ）での溶離］により精製することによって、３６６．３ｍｇ（７１％、０．８２９ｍｍｏｌ）の表題化合物を黄色の固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ４．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４１．９／４４３．９（１００／３８）［ＭＨ^＋］。

（実施例５５）
３−（３−アミノメチルフェニル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍＬ）中の２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンジル」−イソインドール−１，３−ジオン（３２８ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２Ｈ_４（５６μＬ、５７ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で１７時間、Ｎ_２雰囲気下でボルテックスにかけた。追加のＮ_２Ｈ_４（４０μＬ、４１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）を添加し、３日間、ボルテックスを継続した。この懸濁液を濾過し、固体をＣＨ_２Ｃｌ_２で広範に洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。この粗製材料（２７３ｍｇ）をシリカゲルでのクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５ｇ／２５ｍＬカートリッジ；ＭｅＯＨ（７Ｎ ＮＨ_３）：ＣＨ_２Ｃｌ_２ ５％→１０％で溶離］により精製することによって、０．１８当量のＤＭＦを含有する１０７．４ｍｇ（４３％、０．２５５ｍｍｏｌ）の表題化合物を黄色の固体として得た。混合画分も回収し、０．８当量のＤＭＦを含有する追加の６７．４ｍｇ（最大１６％、０．１５９ｍｍｏｌ）の表題化合物を黄色の固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８８（ｓ，ｂｒ，−ＮＨ_２），３．９７（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，４Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．０（１４）［ＭＨ^＋］。

（実施例５６）
２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンジル」−イソインドール−１，３−ジオン：０℃に冷却した無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタノール（３１２ｍｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）、イソインドール−１，３−ジオン（１３０ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌ）およびＰＳ−ＰＰｈ_３（負荷量２．１２ｍｍｏｌ／ｇ；６９６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の溶液／懸濁液に、ＤＩＡＤ（２１８μＬ、２２４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をＮ_２雰囲気下で一滴ずつ添加した。１０分後、冷却浴を取り外し、この反応混合物を周囲温度で３日間攪拌した。樹脂をガラスフリット（多孔度Ｍ）で濾過して除去し、大量のＴＨＦで洗浄し、この後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。濾液を濃縮し、Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘに吸着させ、この粗製材料（０．６８４３ｇ）をシリカゲルでのクロマトグラフィー［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、２０ｇ／７０ｍＬカートリッジ；ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ ０．５％→３％で溶離］により精製することによって、表題化合物を黄色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲによると、サンプルは、≒０．３当量の還元ＤＩＡＤを含有する；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ４．９４（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５２．３（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例５７）
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル：３−シクロブチル−１−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順を適用した；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．１６［ＭＨ^＋］。

（実施例５８）
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝−シクロヘキサンカルボン酸：トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸の合成に適用した鹸化手順を、４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルに適用して、表題化合物を得た；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７９．１０［ＭＨ^＋］。

（実施例５９）
シス−３−（３−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン；ＴＨＦ（３ｍＬ）中のシス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチルメチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液が入っている封管に、ジメチルアミン溶液（１．８ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．０Ｍ）を加え、封止し、５０℃で一晩加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｘ１５ｍＬ）およびブライン（２ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を再結晶させて、白色の固体を得た；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４２８［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．２３（ｓ，６Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ_２），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，６Ｈ）。

（実施例６０）
シス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：３−（３−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従ったが、ジメチルアミンの代わりにアゼチジンを用いた；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４４０［ＭＨ^＋］。

（実施例６１）
シス−３−（３−ピロリジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：３−（３−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従ったが、ジメチルアミンの代わりにピロリジンを用いた；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４５４［ＭＨ^＋］。

（実施例６２）
シス−３−（３−アジドメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ＤＭＦ（２ｍＬ）中のシス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチルメチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（３５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、この後、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、併せた有機相を水（２ｘ１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチルで溶離）により精製することによって、表題化合物を白色の固体として生じさせた；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４２６［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．３６−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７９（ｍ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，４Ｈ，−ＯＣＨ_２−および−ＮＨ_２），７．０２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，８Ｈ）。

（実施例６３）
シス−３−（３−アミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：シス−３−（３−アジドメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（３５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に加熱により溶解し、この混合物を室温に冷却し、リンドラー触媒（３０ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で、一晩、水素化した。ＬＣ−ＭＳは、反応が完了し、反応物が純粋であることを示した。触媒をセライトのパッドによる濾過によって除去し、濾液を濃縮し、残留物を質量に従う精製によって精製して、白色の固体を得た；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４００［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ２．１７−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．４７（ｍ，１０Ｈ）。

（実施例６４）
シス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸アミド：４ｍＬの^ｉＰｒＯＨ中のシス−３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタン−カルボン酸メチルエステル（１１５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、２分間、ＮＨ_３ガスを充填した。この封管にテフロンＯ−リングを装着し、封止し、１１０℃で一晩加熱した。この混合物を−７８℃に冷却し、蓋を取り外した。この混合物ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液をを減圧下で濃縮し、この粗生成物を質量に従う精製によって精製して、オフホワイトの固体を得た；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４１４［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ２．６５−２．７３（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．４８（ｍ，１０Ｈ）。

（実施例６５）
トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸アミド：表題化合物は、上のシス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸アミドについて説明した手順に従って調製した；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４１４［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ２．７０−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．４８（ｍ，１０Ｈ）。

ａ）シスおよびトランス−３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸メチルエステル：乾燥塩化メチレン（２０ｍＬ）中の（ＣＯＣｌ）_２（３．１７ｇ、２．２ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下、−７８℃で、塩化メチレン（１０ｍＬ）中のＤＭＳＯ（３．９０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ加えた。得られた混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、続いて、塩化メチレン（１５ｍＬ）中の｛３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブチル」メタノールを添加した。この混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、続いて、Ｅｔ_３Ｎ（１７．５ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）で反応を停止させ、ゆっくりと室温に温めた。この混合物を塩化メチレン（１００ｍＬ）で希釈し、この後、水（３０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｘ３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ＴＬＣは、反応が完了し、所望のアルデヒド（トランス異性体はシス異性体より極性が低い）が生成されたことを示した。蒸発させることによって粗生成物を黄色の油として得、これを直接次の段階で使用した。無水メタノール（５０ｍＬ）中の上記アルデヒドの溶液に、ＮＩＳ（６．７５ｇ、３０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を暗所で一晩、室温で攪拌した。ＴＬＣは、反応がほぼ完了したことを示した。２０ｍＬの水で反応を停止させ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、この後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（２ｘ３０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝７０：３０→６０：４０→５０：５０で溶離）により精製し、これにより二つの異性体を分離した。シス−３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸メチルエステル：黄色の油；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４４８／４５０（３／１）［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．７３−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．９７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）。トランス−３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸メチルエステル：黄色の油；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４４８／４５０（３／１）［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．７６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４７（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）。

（実施例６６）
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール：ＴＨＦ（２１ｍＬ）および水（７ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−（３−メチレンシクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＭＯ（１．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ、５０％水溶液）およびＫ_２ＯｓＯ_４・Ｈ_２Ｏ（４６ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。Ｎａ_２ＳＯ_３（１．６０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）で反応を停止させた。水（１５ｍＬ）を添加して塩を溶解し、有機相を分離した。水性相をＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、併せた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮して、黄色の固体を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）によると、約３：２の比率での二つの異性体の混合物。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ ４３６／４３８（３／１）［ＭＨ^＋］。５ｍＬの^ｉＰｒＯＨ中の上記ジオール（２６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、１分間、ＮＨ_３ガスを充填した。この封管にテフロンＯ−リングを装着し、封止し、一晩、１１０℃に加熱した。この混合物を−７８℃に冷却し、蓋を取り外した。この混合物を塩化メチレン（３０ｍＬ）で希釈し、塩を濾過して除去した。濾液を減圧下で濃縮し、この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル→ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９５：５から９０：１０）によって精製した。淡色の固体としての表題化合物、約３：２の比率での二つの異性体の混合物；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４１７［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．５４−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０，３．８５（２ｘｍ，１Ｈ，２：３比率），３．６７，３．７１（２ｘｓ，２Ｈ，３：２比率），５．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．４５（ｍ，１１Ｈ）。

（実施例６７）
および
（実施例６８）
シスおよびトランス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル：乾燥塩化メチレン（１０ｍＬ）およびピリジン（３ｍＬ）中の３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、−４０℃、Ｎ_２雰囲気下で、塩化メチレン（３ｍＬ）中のＴｓ_２Ｏ（４７０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物をゆっくりと室温に温めた。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。水（２ｍＬ）で反応を停止させ、塩化メチレン（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（２ｘ１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を減圧下で濃縮し、この粗製材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５０：５０→３０：７０→１００％酢酸エチル、この後、５％ ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離）により精製することによって、純粋な各異性体を得た。シス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル：極性が低いほうの異性体、淡黄色の固体、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ５７１［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．４６（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４５（ｍ，８Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。トランス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル：淡黄色の固体、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ５７１［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，７Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。

（実施例６９）
トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−アゼチジン−１−イルメチル−シクロブタノール：ＴＨＦ（５ｍＬ）中のトランス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液が入っている封管に、アゼチジン（０．２４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、封止し、一晩、５０℃で加熱した。この混合物を濃縮し、残留物を質量に従う精製によって精製して、表題化合物を白色の固体として得た；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４５６［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６３（ｍ，６Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｂｒｓ，１Ｈ，−ＯＨ），５．１５（ｓ，４Ｈ，−ＯＣＨ_２−および−ＮＨ_２），７．０３−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４６（ｍ，８Ｈ）。

（実施例７０）
シス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−アゼチジン−１−イルメチル−シクロブタノール：表題化合物は、上のトランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−アゼチジン−１−イルメチル−シクロブタノールについて説明した手順に従って調製した、白色の固体；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ，Ｐｏｓ．）：ｍ／ｚ４５６［ＭＨ^＋］；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），４．２９（ｂｒｓ，１Ｈ，−ＯＨ），５．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，６Ｈ）。

（実施例７１）
１−［３−（４−ｔ−ブトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（３４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。０．５ｍＬのＤＭＦ中の１−ブロモメチル−４−ｔ−ブトキシ−ベンゼン（１６２ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液をこの反応混合物に添加した。ＬＣ／ＭＳ分析によると、１５時間後、反応は完了した。生成物は、橙色／褐色の固体であった。この粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５ｇカートリッジ；１０％酢酸エチルで溶離］に付した。この後、生成物を、酢酸エチルおよびヘキサンを用いて再結晶させることによって、表題化合物を白色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３６（ｓ，９Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．００Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｑ，Ｊ＝４０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４３．０４（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７２）
２−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル：ＤＭＦ（８．９ｍＬ）中の３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（５００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（８７１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。ＤＭＦ中の臭化２−シアノベンジル（５００ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の溶液をこの反応混合物に添加した。室温で２４時間後、この反応混合物を真空下で濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、１０ｇカートリッジ；５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンから１００％ＥｔＯＡｃで溶離］に付した。この後、生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびヘキサンを用いて再結晶させることによって、表題化合物を淡赤色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．０２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｑ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．４０−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ３９５．９９（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７３）
３−シクロブチル−１−［３−（２−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ＤＭＦ（３６．７ｍＬ）中の３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（２．００ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（３．４８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。この後、臭化２−ニトロベンジル（１．５４ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液をこの反応混合物に添加した。窒素下、室温で３．５時間、反応を進行させた。ＴＬＣ分析は、反応が完了したことを示した。この生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２中、１から３％ＮＨ_３）を用いて精製した。最終生成物を黄色の固体に濃縮した；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８６（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．６ＨＺ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１６．０１（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７４）
１−［３−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（１７４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。この後、ＤＭＦ中の臭化２−ブロモベンジル（８９．２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液をこの反応混合物に添加した。反応混合物を窒素下、室温で一晩、攪拌した。この粗生成物を２時間、高真空下で放置してＤＭＦを除去した。この後、生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ中、３％ＮＨ_３）：ＣＨ_２ＣＨ_２によって精製して、表題化合物を褐色／赤色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．０２−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５０．８１（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７５）
１−［３−（３−アミノメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：２−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンジル｝−イソインドール−１，３−ジオン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（０．７６ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン（６０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を加え、一晩、室温で攪拌した。この白色ｐｐｔを濾過し、ＥｔＯＨで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、シリカゲルをＣＨ_２Ｃｌ_２に添加し、固体に濃縮した。この生成物をシリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、２ｇカートリッジ；〜２％７Ｎ ＮＨ_３ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離］に付し、表題化合物を黄色の固体として単離した；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８４−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４００．１７（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７６）
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル。ＤＭＦ中の３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（２．８７ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ_２ＣＯ_３（４．９８ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。この後、（３−ブロモメチル）安息香酸メチル（２．３３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液をこの反応混合物に添加した。反応混合物を窒素下、室温で一晩、攪拌した。この粗生成物を高真空下に置いて、残留ＤＭＦを除去した。この後、生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２中、１％ＮＨ_３）を用いて精製した。この生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびヘキサンを用いて再結晶させて、表題化合物を白色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２９．１８（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７７）
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンズアミド：３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、封管内で、ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ_３（２．０ｍＬ）を用いて溶解し、一晩、６０℃に加熱した。ＬＣ／ＭＳ分析は、反応が完了したことを示し、故に、ＮＨ_３ガスをこの溶液中でバブリングし、１００ｍＬ Ｐａｒｒ圧力容器内で、１００℃で反応を実行した。この生成物をシリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５ｇカートリッジ；ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％のＮＨ_３で溶離］に付して、表題化合物を白色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９４ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１４．２１（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７８）
｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−メタノール：ＴＨＦ中の３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル（６００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、アセトン／ドライアイス浴内で、５．０分間、−７８℃に冷却した。この反応物を窒素でパージし、１Ｍの水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）（１．４０ｍＬ）を加えた。ＬＡＨをすべて添加した後、この溶液を前記浴から取り出し、放置して室温（ｒｔ）に温めた。溶液が温まるにつれて、フラスコの側面上で白色の固体が形成した。この後、この反応混合物に酢酸エチル、Ｎａ_２ＳＯ_４・１０Ｈ_２Ｏおよびシリカを加えた。この後、この溶液を真空下で固体に濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５０ｇカートリッジ；ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２中２％のＮＨ_３で溶離］に付して、表題化合物を白色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９９−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４０１．１９（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例７９）
２−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンジル｝−イソインドール−１，３−ジオン：フタルイミド（４４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（１６９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−メタノール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を乾燥ｒｂｆに添加し、ＴＨＦ（１．２５ｍＬ）を用いて溶解し、この後、これを排気し、窒素で三回パージした。ＤＩＡＤ（６１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をこの反応混合物にゆっくりと添加し、２４時間、室温でゆっくりと攪拌させておいた。ＬＣ／ＭＳ分析は、反応がほぼ完了し、多少の出発原料が残留するが、殆どが生成物であることを示した。故に、０．２当量のＤＩＡＤおよびフタルイミドを添加し、反応を進行させた。この反応混合物をガラスフリットにより濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で何回も洗浄した。濾液を赤色／褐色の油に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２中、１％ＮＨ_３）を用いて精製して、表題化合物を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３０．１４（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例８０）
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸：３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル（６００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の５ｍＬのメタノール溶液と５ｍＬのＴＨＦに、５ｍＬの１０Ｎ ＮａＯＨを加え、この反応混合物を６０℃に加熱した。１時間後、この反応物を放置して室温に冷却し、この反応混合物のｐＨを３から４に低下させた。白色の沈殿が形成し、これを濾過し、ヘキサンで洗浄して、表題化合物を白色の粉末として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５６（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．７９（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４１５．１５（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例８１）
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド：ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中の３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびメチルアミン・ＨＣｌ（１６３ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．４２ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３７．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（６９．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。この褐色の反応混合物を１８時間攪拌させておいた。ＬＣ／ＭＳは、反応がほぼ完了したことを示した。この反応物を５０℃に加熱し、さらに１８時間反応させた。ＤＭＦを真空下で除去し、生成物をシリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５ｇカートリッジ；２％ ７Ｎ ＮＨ_３ ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離］に付して、表題化合物をピンク色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９９−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２８．１７（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例８２）
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−メトキシメチレン−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した；淡褐色の泡沫；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ３．２７−３．２９（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．６６（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４１３．１５（Ｍ＋１），４１４．１１（Ｍ＋２），４１５．１２（Ｍ＋３）。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−（３−メトキシメチレン−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：ベンゼン（３７ｍＬ）中のＰｈ_３ＰＣＨ_２ＯＭｅＣｌ（２．６ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンゼン（９．０ｍＬ）中のｔ−アミル酸ナトリウム（８１９．０ｍｇ、７．４４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で添加した。この濃赤色の溶液を室温で１０分間攪拌させておき、この時点で、ベンゼン中の３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノンの溶液（３０．０ｍＬ）を室温で一滴ずつ添加した。この後、この反応混合物を４時間、７０℃に加熱した。この後、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で反応を停止させ、ジエチルエーテルで抽出した（３Ｘ）。有機層をＨ_２Ｏ（１Ｘ）、ブライン（１Ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。５０ｇ Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）を使用するＨＰＦＣによって精製して、所望の生成物を淡黄色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．２９−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．６６（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４３２．０５（Ｍ＋１），４３４．０１（Ｍ＋３），４３５．０２（Ｍ＋４）。

（実施例８３）
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブタンカルバルデヒド：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−メトキシメチレン−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（２８７．０ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６．０ｍＬ）に、ＣＦ_３ＣＯ_２Ｈ（０．１１ｍＬ、１．３９２ｍｍｏｌ）を添加し、この後、Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１時間、室温で反応させた。この後、Ｋ_２ＣＯ_３（１９２．３ｍｇ、１．３９２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５．０ｍＬ）をこの反応物に添加し、室温でさらに２時間、攪拌させておいた。この反応混合物を水とＥｔＯＡｃとで抽出した。有機層をブライン（１Ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を褐色の固体として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）（シス異性体とトランス異性体の混合物）δ２．４５−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．８５（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．３９（ｍ，６Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３９９．０７（Ｍ＋１），４００．０（Ｍ＋２），４０１．０（Ｍ＋３）。

（実施例８４）
（実施例８４−Ａおよび８４−Ｂ）
シス／トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した；８４−Ａ（シス異性体）：オフホワイトの固体、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．５９−２．１１（ｍ，５Ｈ），２．１２−２．２１（ｂｒｍ，３Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．２０−７．５２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４３０．１６（Ｍ＋１），４３１．１１（Ｍ＋２），４３２．１２（Ｍ＋３）。８４−Ｂ（トランス異性体）：オフホワイトの固体，^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３０−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．２２（ｂｒｍ，６Ｈ），２．８５（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．１８−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１９−７．３８（ｍ，９Ｈ）；

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：４−メトキシ−シクロヘキサンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（３３１．０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ_３（３．０ｍＬ）を使用し、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンについての手順に従って調製した；黄色の油；ＭＳ（ＥＳ）４４８．１１（Ｍ＋１），４５０．１３（Ｍ＋３），４５１．０８（Ｍ＋４）。

ｂ）４−メトキシ−シクロヘキサンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド：４−メトキシ−シクロヘキサンカルボン酸（１４５．７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２６４．８ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１４１．１ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＣ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（３００．０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を使用し、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドについての手順に従って調製し；５ｇ Ｊｏｎｅｓシリカカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）を使用して精製して、表題化合物を淡黄色の固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．４４−２．２３（ｍ，１０Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９１−６．９４（ｍ，３Ｈ），６．８６−７．４１（ｍ，７Ｈ），８．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４６６．４１（Ｍ＋１），４６８．３８（Ｍ＋３），４６９．４５（Ｍ＋４）。

（実施例８５）
（｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブチル｝オキシ）酢酸シス−ｔ−ブチル：１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って調製した；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４８−７．３１（ｍ，７Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝１．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ）２．４９−２．４１（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０１（１００）［ＭＨ^＋］。

ａ）（｛３−［８−クロロ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブチル｝オキシ）酢酸シス−ｔ−ブチル：シス−３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブタノール（１．５８ｍｍｏｌ、６４０ｍｇ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し、この時、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．３７ｍｍｏｌ、２．３７ｍＬ）を加え、この後、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（３．１５ｍｍｏｌ、０．４７ｍＬ）を少しずつ添加した。この反応混合物を−２０℃下で３０分間、０℃下で１時間攪拌した後、これを放置してゆっくりと室温に温め、１６時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭに溶解し、水（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。この粗製油を、シリカゲルクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５０ｇ／１５０ｍＬカートリッジ；ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２：３）で溶離）により精製することによって、表題化合物を無色の油として生じさせた；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，７Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｐ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。

（実施例８６）
シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブトキシ｝エタノール：（｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝オキシ）酢酸シス−ｔ−ブチル（０．４ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＬｉＡｌＨ_４（４ｍｍｏｌ、４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を加え、室温で１時間攪拌した後、この反応混合物を１６時間、５０℃に加熱した。この混合物にＥｔＯＡｃを加え、室温で１０分間攪拌させておき、この後、Ｎａ_２ＳＯ_４・１０Ｈ_２Ｏを添加した。この反応混合物をＣｅｌｉｔｅのパッドに通し、減圧下で濃縮した。この粗製油をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、２０ｇ／７０ｍＬカートリッジ；ＤＣＭ中１から３％のＭｅＯＨで溶離）により精製することによって、表題化合物を無色の油として生じさせた；ＮＭＲ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４７（ｔｄ，２Ｈ），７．４３−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｐ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３１（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例８７）
シス−トルエン−４−スルホン酸２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブトキシ｝エチルエステル：前に記載したトルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチルメチルエステルについて説明したトシル化手順に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８５−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．２１−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５８５（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例８８）
シス−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−シクロブチル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：実施例３３および３４において説明した一般手順に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５８（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例８９）
シス−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝酢酸：（｛３−［８−クロロ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝オキシ）酢酸シス−ｔ−ブチル（０．１ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）を１ｍＬのＤＣＭに溶解し、氷浴内で冷却し、この時、これにＥｔ_３ＳｉＨ（０．１ｍｍｏｌ、１５μＬ）および１ｍＬのＴＦＡを加えた。この反応混合物を１時間の間、室温に温め、さらに１時間、室温で攪拌した。反応混合物を１０ｍＬのＤＣＭで希釈し、Ｋ_２ＣＯ_３（２０ｍＬ）水溶液で反応を停止させた。所望の生成物を水性層から抽出し、反応不純物は、有機相に残した。水性相をｐＨ３に酸性化した後、これをＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）で洗浄した。ＤＣＭ溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この粗製油をさらに精製せずに次の段階に持っていった；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９０−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４５（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例９０）
シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝−Ｎ−メチルアセトアミド：実施例３７において説明した一般手順に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｐ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｐ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．４３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５８（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例９１）
シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブトキシ｝アセトアミドは、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンについての手順に従って、（｛３−［８−クロロ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝オキシ）酢酸シス−ｔ−ブチルから調製した；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３４−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｂ，１Ｈ），５．７４（ｂ，１Ｈ），５．１９（ｂ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｐ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｐ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４４（１００）［ＭＨ^＋］。

（実施例９２）
１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：ドライアイス／アセトン浴内で−７８℃に冷却した１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（２９０ｍｇ、８７％、０．６０１ｍｍｏｌ）の^ｉＰｒＯＨ（５ｍＬ）／ＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に、１５分にわたって液体ＮＨ_３を加えた。この封管にテフロン洗浄器を装着し、封止し、１４時間、１１０℃に加熱した。この後、過剰なＮＨ_３および溶媒を蒸発させた。残存材料をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を褐色の油として得た。従来の方法（例えばＴＬＣ、ＨＰＬＣなど）によって除去することができなかった不純物は、ＳＣＸカラム（７ｍＬのＤＣＭ、７ｍＬのＭｅＯＨ、および７ｍＬのＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ_３で洗浄）によって除去した；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．００−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．６６（ｍ，４Ｈ），３．７８（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０および８．０Ｈｚ），７．２９−７．４５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４０１．１（Ｍ＋１）。

（ａ）１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミド（３０８ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_３（５ｍＬ）に溶解し、５５℃で１７時間加熱した。この後、過剰なＰＯＣｌ_３を真空下で除去し、残存混合物をＮＨ_３（^ｉＰｒＯＨ中２Ｎ）で塩基性化した。形成した沈殿を濾過して除去し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、濾液をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物の黄褐色の固体を得た（ＬＣ−ＭＳにより、純度８７％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ２．０３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５−７．４７（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４２０．０／４２２．１（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド：Ｃ−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン（２９０ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）、シクロブタンカルボン酸（１５６μＬ、２当量）およびＥｔ_３Ｎ（３４２μＬ、３当量）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液に、室温、Ｎ_２下で、塩酸ＥＤＣ（４６９ｍｇ、３当量）およびＨＯＢｔ・一水和物（２５０ｍｇ、２当量）を添加した。２４時間、室温で攪拌した後、この混合物を飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。抽出物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、褐色のシロップ（３６３ｍｇ）を得、次いで、これをシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製し、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミドの褐色シロップを得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，４Ｈ），３．０４（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７９−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：４３８．１／４４０．１（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｃ）Ｃ−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン：ＥｔＯＨ（６ｍＬ）／ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の２−［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン（４００ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）およびＨ_２ＮＮＨ_２（６４．０μＬ、３当量）の混合物を室温、Ｎ_２下で６５時間攪拌した。この後、この灰色の固体を濾過した除去し、溶媒および過剰なヒドラジンを真空下で除去して、Ｃ−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミンの赤褐色の油を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ３．８４（ｓ，３Ｈ），４．９６＆５．００（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．４１（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：３５６．１／３５８．１（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｄ）２−［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン：ＤＩＡＤ（５１５μＬ、１．１当量）を、Ｎ_２下、０℃で、ＭＳ−ＰＰｈ_３（２．１２ｍｍｏｌ／ｇ、１．２４ｇ、１．１当量）、（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノール（８４９ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（３８５ｍｇ、１．１当量）のＴＨＦ溶液（１４ｍＬ）に５分かけて一滴ずつ添加した。２０時間、室温で攪拌した後、この混合物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって分離し、４００ｍＬの１０％、２０％、３０％、４０％および５０％ＥｔＯａｃ／へキサンで漸増的に溶離して、２−［（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオンの淡黄色の油を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．８７（ｓ，３Ｈ），５．０８＆５．１４（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８８−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：４８６．０／４８７．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｅ）（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノール：２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１７７５μＬ、１．２当量）を、ｎ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中２．５Ｍ、４．２ｍＬ、１．２当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に５分かけて一滴ずつ添加し、これをドライアイス／アセトン浴内で冷却した。反応容器をこの冷却浴から取り出し、１５分間、放置して０℃に温め、この後、冷却して−７８℃に戻し、クロロピラジン（７８０μＬ、８．７３３ｍｍｏｌ）を５分かけて一滴ずつ加えた。この反応物を１５分間反応させ、３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（２３２８ｍｇ、１．１当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を１０分かけて加えた。２時間後、この反応混合物を室温に温め、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１５ｍＬ）を添加した。この混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。併せた抽出物を、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、黒色の粗製油（３．１６３ｇ）を得、次いで、これをシリカゲルでのクロマトグラフィー（５００ｍＬ １０％、３０％、４０％、５０％および６０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）によって精製し、（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノールの褐色の油を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ３．７４（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４２（ｍ，７Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：３５７．４／３５９．４（Ｍ／Ｍ＋２）。

（実施例９３）
１−（３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：実施例９２において説明した一般アンモニア分解に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９８−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６６（ｍ，４Ｈ），３．７８（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２０−７．４６（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：３８９．１（Ｍ＋１）。

（ａ）１−（３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−８クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：実施例９２−（ａ）において説明した一般環化に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ２．０５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．８４（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．４９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４０８．０／４１０．０（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド：実施例９２−（ｂ）において説明した一般アミド形成に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８２−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．３４（ｍ，４Ｈ），３．０４（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：４２６．０／４２８．０（Ｍ／Ｍ＋２

（ｃ）Ｃ−（３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン：実施例９２−（ｃ）において説明した一般第一アミン形成に従った；Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ５．１５＆５．１９（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：３２７．３／３２９．３（Ｍ−１６／Ｍ−１６＋２）。

（ｄ）２−［（３−ベンジルオキシ−４−フルロフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン：実施例９２−（ｄ）において説明した一般Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．０７＆５．１２（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）。

ＭＳ（ＥＳ）：４７４．０／４７６．０（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｅ）（３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノール：実施例９２−（ｅ）において説明した一般リチウム化に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．００＆５．０４（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８５−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：３２７．１／３２９．１（Ｍ−１８／Ｍ−１８＋２）。

（ｆ）３−ベンジルオキシ−４−フルオロベンズアルデヒド：臭化ベンジル（１０６２μＬ、１．０５０当量）、炭酸カリウム（１５００ｍｇ、１．２７４当量）、４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１１９３ｍｇ、８．５１５ｍｍｏｌ）およびアセトン（５０ｍＬ）を室温で２４時間攪拌した。この後、水（４０ｍＬ）を添加して無機固体を溶解し、アセトンを真空下で除去した。この混合物を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し、併せた有機抽出物を酢酸水溶液（５％、４０ｍＬ）、水（２ｘ４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、３−ベンジルオキシ−４−フルオロベンズアルデヒドの褐色の油を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．２０（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．５９（ｍ，８Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）。

（ｇ）４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド：ＢＢｒ_３（１２５ｍＬ、３．３８３当量、ＣＨ_２Ｃｌ_２中１Ｍ）を、Ｎ_２下、０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（５．６９５ｇ、３６．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、３０分かけて添加した。室温で１９時間、攪拌した後、この反応混合物を氷／水（２５０ｍＬ）にゆっくりと注入した。分離後、油性相をＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。この塩基性抽出物を、ＨＣｌ水溶液（３７％）によってｐＨ＜２まで酸性化し、この後、これをＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドの黄褐色の固体を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）δ７．４３−７．５２（ｍ，３Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）。

（実施例９４）
１−（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：実施例９２において説明した一般アンモニア分解に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．４０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９８−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．７７（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６０（７重線，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０４−７．０−８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４２９．１（Ｍ＋１）。

（ａ）１−（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：定量収率；実施例９２−（ａ）において説明した一般環化に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．４０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．７２（ｍ，４Ｈ），３．８２（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６１（７重線，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．４７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４４７．９／４４９．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミド：実施例９２−（ｂ）において説明した一般アミド形成に従った；定量収率；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８４−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．３０（ｍ，４Ｈ），３．０５（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４８（７重線，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８２−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）：４６５．９／４６７．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｃ）Ｃ−（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン：実施例９２−（ｃ）において説明した一般第一アミン形成に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３４（ｓ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４８（７重線，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８４−６．９１（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：３８４．０／３８６．０（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｄ）２−［（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン：実施例９２−（ｄ）において説明した一般Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３（７重線，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ），５．０５＆５．１０（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．５２（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：５１３．９／５１５．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｅ）（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノール：実施例９２−（ｅ）において説明した一般リチウム化に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５０（７重線，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１０（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８４−６．８６（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：３６７．０／３６９．０（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｆ）３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシベンズアルデヒド：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２９７ｍｇ、５．６８３ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２７７７ｍｇ、１．５当量）の混合物を、Ｎ_２下、室温で３０分間攪拌し、続いて、２−ブロモプロパン（８００μＬ、１．５当量）を添加し、７５℃で一晩、攪拌しながら加熱した。この反応混合物を冷却し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、この後、ＥｔＯＡｃ（４ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＨ_２Ｏ（３ｘ２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシベンズアルデヒドの褐色の油を得、これをさらに精製せずに使用した；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．４３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６９（７重線，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１８（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６−７．４６（ｍ，７Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：２７１．１（Ｍ＋１）。

（ｇ）３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド：ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中の３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（２５９３ｍｇ、７．４４３ｍｍｏｌ）の溶液を２７時間加熱して還流させた（１５０℃）。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解した。この有機溶液をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）およびＮａＯＨ水溶液（０．５Ｎ、５ｘ２０ｍＬ）で洗浄した。これらの塩基性抽出物を併せ、ＨＣｌ水溶液（２Ｎ）でｐＨ＝２から３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で逆抽出した。この有機溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを褐色の固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ５．１８（ｓ，２Ｈ），６．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９−７．５２（ｍ，７Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：２２９．１（Ｍ＋１）。

（ｈ）３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド：臭化ベンジル（５．８４ｍＬ、１．１当量）を、室温、Ｎ_２下で、ＤＭＦ（７５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（１１．５ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（８．７３ｇ、０．６当量）の混合物に、１５分かけて一滴ずつ添加した。室温で７０時間攪拌した後、この反応混合物を水（１５０ｍＬ）に注入し、この後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（１００ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（０．５Ｍ、１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−ベンズアルデヒドの褐色の粗製固体を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２および６．８Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３−７．４７（ｍ，９Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）。

（ｉ）３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド：塩化メトキシベンジル（１１．９ｇ、１．０５当量）を、室温、Ｎ_２下で、ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３，４−ジヒドロベンズアルデヒド（１０．０ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）、（ｎ−Ｃ_４Ｈ_９）_４ＮＩ（２１．４ｇ、０．８当量）および炭酸セシウム（１７．７ｇ、０．７５当量）の混合物に１５分かけて一滴ずつ添加した。室温で６７時間攪拌した後、この反応混合物を水（２００ｍＬ）に注入し、この後、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＨＣｌ水溶液（０．５Ｍ、１００ｍＬ）、水（４ｘ１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、黄褐色の粗製固体（１８．０ｇ）を得、次いで、これを酢酸エチル／へキサン（７５ｍＬ／１５０ｍＬ）と研和して、３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−ベンズアルデヒドの黄褐色の固体を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：２５９．２（Ｍ＋１）。

（実施例９５）
１−（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン：実施例９２において説明した一般アンモニア分解に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．５０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．６７（ｍ，４Ｈ），３．７８（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．４７（ｍ，１０Ｈ）。；ＭＳ（ＥＳ）：４１５．１（Ｍ＋１）。

（ａ）１−（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）−８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：定量収率；実施例９２−（ａ）において説明した一般環化に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：１．４９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０１−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８２（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．４７（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４３３．９／４３５．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミド：ＤＭＦ（２ｍＬ）中のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミド（１６２ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（１８７ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下、室温で３０分間攪拌し、続いて、ＥｔＩ（４５．９μＬ、０．５７３ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で５時間攪拌した。この反応混合物を冷却し、Ｈ_２Ｏ（１５ｍＬ）を添加し、この後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＨ_２Ｏ（３ｘ１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミドの褐色の油を得、これをさらに精製せずに使用した。さらに純粋なサンプルは、ＬＣ−ＭＳとＨＰＬＣのＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣ精製によって得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８４−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１８（ｍ，４Ｈ），３．０４（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７８−６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：４５１．９／４５３．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｃ）シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド：ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中のシクロブタンカルボン酸［［３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（３００ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）の溶液を７時間加熱して還流させた（１５０℃）。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解した。この有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）、Ｈ_２Ｏ（２ｘ１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、褐色の油を得た。この粗製油をシリカゲル（２００ｍＬの２％、４％、６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離）によって精製して、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミドの淡黄色の油を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８２−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．３１（ｍ，４Ｈ），３．０７（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６＆８．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：４２３．９／４２５．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｄ）シクロブタンカルボン酸［［３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド：実施例９２−（ｂ）において説明した一般アミド形成に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．８４−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．２６（ｍ，４Ｈ），３．０４（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８−６．８９（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，７Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：５４４．０／５４６．０（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｅ）Ｃ−［３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−Ｃ−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチルアミン：実施例９２−（ｃ）において説明した一般第一アミン形成に従った；定量収率；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ３．８０（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．９８−７．００（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，７Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：４６１．９／４６３．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｆ）２−［［３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン：実施例９２−（ｄ）において説明した一般Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．８０（ｓ，３Ｈ），４．９７−５．１４（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９１（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８および２．４Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：５９２．０／５９４．０（Ｍ／Ｍ＋２）。

（ｇ）［３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−（３−クロロピラジン−２−イル）−メタノール：実施例９２−（ｅ）において説明した一般リチウム化に従った；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ３．８０（ｓ，４Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．１０＆５．１４（ＡＢ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），５．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８２−６．８８（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，７Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）：４４４．９／４４６．９（Ｍ−１８／Ｍ−１８＋２）。

（実施例９６）
４−（８−アミノ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−２−ベンジルオキシフェノール：ホスホルアミド酸２−ベンジルオキシ−４−（８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェニルエステルイソプロピルエステル（３００ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）を^ｉＰｒＯＨ中２ＮのＮＨ_３（３ｍＬ）に溶解し、ドライアイス／アセトン浴内で液体ＮＨ_３（１ｍＬ）を加えた。この後、封管内の上記混合物を封止し、１１０℃で加熱した。１４時間攪拌した後、過剰なＮＨ_３および溶媒を蒸発させた。０℃、Ｎ_２下で、ＴＨＦ（３ｍＬ）を添加し、続いてＬｉＡｌＨ_４（８８．０ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を添加した。この後、この混合物を室温で２６時間攪拌した。この後、この反応混合物をＡｃＯＨ水溶液（５％、１５ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。抽出物をＨ_２Ｏ（３ｘ１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。真空下で濃縮した後、褐色の油（５０ｍｇ）を得、これを、３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離するＴＬＣによって精製して、４−（８−アミノ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−２−ベンジルオキシフェノールをオフホワイトの固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．９６−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．８０（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６＆８．４Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３５−７．４４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：３８７．０（Ｍ＋１）。

（ａ）ホスホルアミド酸２−ベンジルオキシ−４−（８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェニルエステルイソプロピルエステル：実施例９２−（ａ）において説明した一般環化に従い、これによってシクロブタンカルボン酸［［３−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル］−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］アミドをＰＯＣｌ_３で処理し、この後、^ｉＰｒＯＨ中２ＮのＮＨ_３で反応停止させて、表題化合物を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．６９（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．８４（４重線，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７８（７重線，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．５３（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２６．９／５２８．９（Ｍ／Ｍ＋２）。

（実施例９７）
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝−シクロヘキサンカルボン酸アミド：トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミドについての手順を、４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルに適用して、表題化合物を得た；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７８．０２［ＭＨ^＋］。

（実施例９８）
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド：（トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミドの合成に適用したアミドカップリング手順を、４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸に適用して、表題化合物を得た；ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９２．１２［ＭＨ^＋］。

以下の分析条件および装置を実施例９９から２９３に使用した：
ＮＭＲスペクトルは、４００ＭＨｚで動作するＶａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００スペクトロメータまたは５００ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ ＡＭＸ２ ５００スペクトロメータを用い、２７℃で得た。フローインジェクションサンプルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ２ ５００スペクトロメータ、Ｇｉｌｓｏｎ ２１５オートサンプラー、加熱型移送流路およびＢｒｕｋｅｒ ４ｍｍ ＦＩ−ＳＥＩ ＮＭＲプローブを具備するＢｒｕｋｅｒ ＢＥＳＴを用いて試験した。このＢＥＳＴシステムをＸＷＩＮＮＭＲソフトウエア Ｖ２．６によって制御した。

ＬＣ／ＭＳ分析：５チャンネル ＭＵＸインターフェースを備えたＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＬＣＴ 質量分析器、Ｗａｔｅｒｓ １５２５バイナリーＨＰＬＣポンプ、４つのＪａｓｃｏ ＰＵ−１５８５ポンプ、４つのインジェクションバルブを備えたＣＴＣ ＨＴＳ ＰＡＬオートサンプラー、Ｗａｔｅｒｓ ２４８８ ＵＶ検出器および４つのＷａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ１８カラム（３．１ｘ３０ｍｍ、３μｍ）から成る複合ＬＣ／ＭＳシステムでサンプルを分析した。６分のサイクルタイムおよび０．８５ｍＬ／分の流量で、水／アセトニトリル＋０．１％ギ酸の濃度勾配を用いて化合物を溶離した。ＵＶ検出器は、２２０ｎｍに設定した。このシステムは、ＭａｓｓＬｙｎｘ ４．０ソフトウエアにより制御した。

質量検出精製：質量検出精製システムは、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＬＣ 質量分析計、Ｗａｔｅｒｓ ６００ ＨＰＬＣポンプ、Ｗａｔｅｒｓ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｒ、Ｗａｔｅｒｓ ２７００ オートサンプラー、Ｗａｔｅｒｓ ９９６ ＰＤＡ検出器、Ｗａｔｅｒｓ Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｃｅｌｌｅｃｔｏｒ ＩＩおよびＷａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＭＣ Ｃ１８カラム（１９ｘ５０ｍｍ）から成るものであった。８分間かけて実行する、水／アセトニトリル＋０．１ギ酸の可変濃度勾配で、化合物を溶離した。流量は、２０ｍＬ／分であった。このシステムは、ＭａｓｓＬｙｎｘ ａｎｄ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ ソフトウエア Ｖ３．５により制御した。

ＵＶ検出（ＵＶ−ｄｉｒｅｃｔｅｄ）精製：ＵＶ検出精製は、４つのＷａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＭＳ Ｃ１８カラム（１９ｘ５０ｍｍ）を装備した４チャンネルＢｉｏｔａｇｅ Ｐａｒａｌｌｅｘ Ｆｌｅｘ システムで行った。１０分のサイクルタイムおよび２０ｍＬ／分の流量で、水／アセトニトリル＋０．１％ギ酸の濃度勾配を用いて化合物を溶離した。ＵＶ検出は、２２０ｎｍおよび２５４ｎｍでであった。このシステムは、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｐａｒａｌｌｅｘ Ｆｅｘソフトウエア Ｖ２．９により制御した。

ＬＣ／ＭＳ分析：、以下のパラメータを使用するＬＣ／ＭＳ法を用いて化合物を分析した：
ＨＰＬＣ濃度勾配：
溶媒Ａ − ＨＰＬＣ用の水＋０．１％ギ酸
溶媒Ｂ − ＨＰＬＣ用のアセトニトリル＋０．１％ギ酸
流量 ０．８５ｍＬ／分
０から０．３分 １００％Ａ
０．３から４．２５分 １００％Ａから１０％Ａ
４．２５から４．４０分 １０％Ａから０％Ａ
４．４０から４．９０分 １００％Ｂで保持
４．９０から５．００分 ０％Ａから１００％Ａ
５．００から６．００分 再平衡のために１００％Ａで保持
カラム：Ｗａｔｅｒ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｃ１８ ３ｕ ２．１ｘ３０ｍｍとＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｐｏｌａｒ ＲＰ ４．０ｘ２．０ｍｍ Ｇｕａｒｄカラム；ＵＶ検出：２２０ｎｍ；ＭＳ条件：８０から７００原子質量スキャン；サンプルコーン ３０Ｖ；キャピラリ ３．２ｋＶ；

以下の装置を使用して方法を実行する：
Ｗａｔｅｒｓ １５２５ Ｂｉｎａｒｙ ＨＰＬＣポンプ
４つのＪａｓｃｏ ＰＵ−１５８５ポンプ
４つのインジェクションバルブを備えたＣＴＣ ＨＴＳ Ｐａｌ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ
Ｗａｔｅｒｓ ２４８８ ＵＶ検出器
５チャンネルＭＵＸインターフェースを備えたＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＬＣＴ
Ｍａｓｓｌｙｎｘ Ｖ４．０を使用して獲得したデータ
質量検出精製
Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＬＣ
Ｍａｓｓｌｙｎｘ Ｖ３．５
Ｗａｔｅｒｓ ６００ ＨＰＬＣポンプ
Ｗａｔｅｒｓ Ｒｅａｇｅｎｔ ｍａｎａｇｅｒ
Ｗａｔｅｒｓ ２７００ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ
Ｗａｔｅｒｅｓ Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ ＩＩ
Ｗａｔｅｒｓ ９９６ ＰＤＡ検出器
流量 ２０ｍＬ／分
８分間かけて実行する濃度勾配でのアセトニトリル／水＋０．１％ギ酸。
Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＭＣ Ｃ１８カラム １９ｘ５０ｍｍ
ＵＶ検出精製
Ｂｉｏｔａｇｅ Ｐａｒａｌｌｅｘ Ｆｌｅｘ ４ Ｃｈａｎｎｅｌ ＵＶ ｐｒｅｐ システム
２２０および２５４ｎｍでのＵＶ検出
Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ Ｐｒｅｐ ＭＳ Ｃ１８カラム １９ｘ５０ｍｍ
１０分間かけて実行する９５％水性から１００％有機性への濃度勾配でのアセトニトリル／水＋０．１％ギ酸。
Ｆｌｅｘソフトウエア Ｖ２．９

（実施例９９）
Ｎ−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド

５ｍＬ肉厚マイクロ波管内で、ジオキサン（０．５ｍＬ）中の１−［３−（３−ブロモベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（１．２５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、アセトアミド（４０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の懸濁液にアルゴンを通してバブリングした。この管を封止し、ＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒ マイクロ波装置を２５０Ｗの最大出力で使用して、２時間、１７０℃に加熱した。この後、この反応混合物を水（３ｍＬ）と酢酸エチル（３ｍＬ）とで分配し、水性層をさらなる酢酸エチル（２ｘ３ｍＬ）で抽出した。併せた有機抽出物を水（２ｘ３ｍＬ）およびブライン（３ｍＬ）で洗浄し、この後、真空下で蒸発させた。蒸発後の残留物をメタノールに溶解し、１ｇ ＳＣＸカートリッジに装入し、この後、メタノールおよびメタノール／アンモニア（メタノール中の濃アンモニア水、３％ ｖ／ｖ）で溶離した。生成物を含有する画分を併せ、蒸発させて、Ｎ−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミドをオフホワイトの固体として得た（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、４２％、純度８５％）。これを、質量検出分取ＨＰＬＣ精製（条件）を用いてさらに精製して、２をオフホワイトの固体として得た（６．３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、２７％）；（Ｍ＋Ｈ）^＋ ｍ／ｚ ４２８．２；保持時間：２．８７分；１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ４−ＭｅＯＨ）δ７．７２（１Ｈ，ｂｒｔ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｔ），７．２５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｐ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０２（１Ｈ，ｍ）。

以下の実施例は、−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミドについて説明した方法に従って合成した。

以下の化合物は、異性体１−［３−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンを出発原料として使用して、同じ手法で合成した。

トルエン−４−スルホン酸４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキシルメチルエステルおよびトルエン−４−スルホン酸４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−２−エチルブチルエステルとアミンのアルキル化反応についての一般手順

（実施例１２４）
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−フェニルアミノメチル−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチルエステル（２９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、アニリン（２３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物にマイクロ波を照射し（２００Ｗ、１５０℃、１０ｍ）、この後、蒸発乾固させた。この粗製反応生成物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、予湿潤ＭＣＸカートリッジ（６ｍＬ／５００ｍｇ）に添加した。このカートリッジをＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、この後、ＭｅＯＨ中１％のＮＨ_３（１５ｍＬ）を使用して生成物を溶離した。質量に従うＨＰＬＣを使用して、この生成物をさらに精製して、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−フェニルアミノメチル−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン・ギ酸塩（７．８ｍｇ、３１％）をオフホワイトの固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．０６（ｂｒ．ｄ，４Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．８８−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，２Ｈ），３Ｈの実測なし（ＮＨ_２およびＮＨ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０４．２４［ＭＨ^＋］Ｒｔ ３．４７分。

４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸とアミンのアミドカップリングについての一般手順

（実施例１７５）
４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル」−シクロヘキサンカルボン酸（２−ジエチルアミノ−エチル）アミド
ＭｅＣＮ（０．４ｍＬ）中の２−（ジメチルアミノ）エチルアミン（１１．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）中４ＭのＨＣｌを添加した。１時間、室温で攪拌した後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、この後、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中のＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（１０．２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰの溶液を添加した。ＤＩＰＥＡ（０．０８７ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。併せた有機部分をブライン（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空下で濃縮した。この粗生成物を、質量に従うＨＰＬＣを使用して精製して、４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸（２−ジエチルアミノ−エチル）−アミド・二ギ酸塩（１０．８ｍｇ、４０％）をオフホワイトの固体として得た；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１５−７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，５．５Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３２−３．２４（ｍ，６Ｈ），３．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．１０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ），２．０１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ），１．８９−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３Ｈの実測なし（ＮＨ_２＆ＮＨ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５４１．０１［ＭＨ^＋］Ｒｔ ２．９９分。

ハロゲン化アルキルでの３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノールのフェノールのアルキル化についての一般手順

（実施例２１１）
２−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル」−フェノキシ」−エタノール
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、この後、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の２−ブロモエタノール（１２．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応物を６０℃で一晩、攪拌した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。併せた有機部分を水（１０ｍＬ）およびブライン水溶液（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空下で濃縮した。質量に従うＨＰＬＣによる精製によって、２−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル」−フェノキシ」−エタノール・ギ酸塩（４．０ｍｇ、１２％）をオフホワイトの固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．０３−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．６１−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ），３Ｈの実測なし（ＮＨ_２＆ＯＨ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２５．０８［ＭＨ^＋］Ｒｔ ２．３９分。

ハロゲン化ベンジルでの３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノールのフェノールのアルキル化についての一般手順

（実施例２３６）
３−シクロブチル−１−［３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、この後、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の臭化３−メトキシベンジル（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。室温で一晩、反応物を攪拌した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３（１０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。併せた有機部分を水（１０ｍＬ）およびブライン水溶液（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空下で濃縮して、３−シクロブチル−１−［３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミンを褐色の固体（２４．１ｍｇ、６０％）として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０８−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，１Ｈ，不明瞭），２．７２−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，１Ｈ），２Ｈの実測なし（ＮＨ_２）；ＬＣＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０１．３４［ＭＨ^＋］Ｒｔ ３．２０分。

１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジンとアミンのＳ_ＮＡｒ反応についての一般手順

（実施例２８１）
［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イル］−イソプロピル−アミン
ＮＭＰ（０．４ｍＬ）中の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルアミン（４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物にマイクロ波を照射し（２００Ｗ、１５０℃、５分）、この後、水（１０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。併せた有機部分をブライン（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、蒸発乾固させた。質量検出ＨＰＬＣによる精製によって、［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イル］−イソプロピル−アミン・ギ酸塩（１１．０ｍｇ、３６％）を無色の固体として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４４−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９４（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１Ｈの実測なし（ＮＨ）；ＬＣＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１３．２１［ＭＨ^＋］Ｒｔ ３．４０分。

（実施例２９４）
８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−２−フルオロフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：塩化メチレン中の１−（３−ベンジルオキシ−２−フルオロ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＰａｒｒ圧力反応器の中に入れ、氷塩浴内で冷却し、２−プロパノール中のＮＨ_３の飽和溶液（１０ｍＬ）を加えた。この圧力反応器を１２５℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、この粗製反応混合物を蒸発させ、塩化メチレンと研和し、濾過した。濾液を蒸発乾固させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離剤 ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘキサン（７０：３０）］によって精製して、表題化合物（３５０ｍｇ、７５％）を得た；ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ３８８．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ａ）１−（３−ベンジルオキシ−２−フルオロフェニル）−８−クロロ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−２−フルオロ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−アミド（０．８５０ｇ、２ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_３（６ｍＬ）に溶解し、５５℃で一晩加熱した。過剰のＰＯＣｌ_３を真空下で除去した。残留物を０℃に冷却し、２−プロパノール中のＮＨ_３の飽和溶液（６ｍＬ）を加えた。この混合物を一晩、室温で放置した。この後、分離した固体を濾過し、塩化メチレンで洗浄した。濾液を蒸発乾固させ、ヘキサン：酢酸エチル（６０：４０）を溶離剤として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（６１５ｍｇ、７５％）を得た；ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ４０８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシ−２−フルオロフェニル）（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］シクロブチルカルボキサミド：塩化メチレン（１０ｍＬ）中のＣ−（３−ベンジルオキシ−２−フルオロ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（１．１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下でジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を氷浴内で冷却し、シクロブタンカルボン酸塩化物（０．５５ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を一度に添加した。この反応混合物を一晩、室温で攪拌し、続いて、水（１０ｍＬ）で反応を停止させた。有機層を分離し、１０％ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（６０：４０）を溶離剤として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（９１１ｍｇ、６７％）を得た。ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ４２６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

ｃ）（３−ベンジルオキシ−２−フルオロフェニル）（３−クロロピラジン−２−イル）アミノメタン：エタノール（３０ｍＬ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）中の２−［（３−ベンジルオキシ−２−フルオロ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン（１．６３ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（０．２７０ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下、室温で攪拌した。６５時間後、分離した固体フタラジン−１，４−ジオンを濾過し、この固体ケークを塩化メチレンで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、所望の表題化合物を含む赤色の油を得た。これは、放置すると固化した（１．０ｇ、８５％）。

ｄ）２−［（３−ベンジルオキシ−２−フルオロ−フェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン：Ｎ_２導入口および温度計を装備した２５０ｍＬ三つ口フラスコの中にＴＨＦ（３０ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（３．２８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を０から５℃に冷却し、温度を０から３℃に維持しながら１５分間でＤＥＡＤ（１．９７ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。同温度でさらに３０分間、攪拌し続けた。この冷溶液に、０から５℃でＴＨＦ（３０ｍＬ）中の（３−ベンジルオキシ−２−フルオロフェニル）（３−クロロピラジン−２−イル）カルビノール（１．９６ｇ、５．６８５ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（８、１．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を１０分かけて添加した。放置してゆっくりと温度を室温に上昇させ、この後、一晩、攪拌させておいた。この反応混合物を真空下で濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（７０：３０）を溶離剤として使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な所望の生成物を得た。

ｅ）（３−ベンジルオキシ−２−フルオロフェニル）（３−クロロピラジン−２−イル）カルビノール：Ｎ_２導入口および温度計を装備した１００ｍＬ三つ口丸底フラスコの中にＴＨＦ（２８ｍＬ）を入れた。これを−４０℃に冷却し、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液（１１．５２ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）、この後、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（４．８４ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）を添加した。放置してこの混合物の温度を０℃に上昇させ、−５から０℃で３０分間、攪拌し続けた。この後、この混合物を−７０℃に冷却し、クロロピラジン（１．２８ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を１５分かけてゆっくりと添加し、３０分間、攪拌し続けた。この後、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の３−ベンジルオキシ−２−フルオロベンズアルデヒド（３．０４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液を−７０℃で添加し、−７０から−６０℃で２時間、攪拌し続けた。この後、１時間にわたって放置して温度を室温に上昇させた。この反応混合物を２Ｎ ＨＣｌ（６ｍＬ）で反応停止させ、一晩、室温で攪拌した。この後、この混合物をロータリーエバポレータで蒸発させて、ＴＨＦの大部分を除去した。残留物に酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水（１０ｍＬ）、最後にブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗製残留物は、４．４ｇであった。上記反応を４回繰り返し、これらの生成物を併せた。これを、酢酸エチル：ヘキサン（３０：７０）を溶離剤として使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３．８ｇ、２１％）を得た。

ｆ）３−ベンジルオキシ−２−フルオロベンズアルデヒド：

３−ヒドロキシ−２−フルオロベンズアルデヒド｛Ｋｉｒｋら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８６，２９，１９８２により報告されている｝（１５ｇ、１０７ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ水溶液｛（水（５０ｍＬ）中、５．１４ｇ、１２８ｍｍｏｌ）｝に添加し、この混合物を５分間攪拌して、完全な溶解を果たした。これに、塩化メチレン（７５ｍＬ）中の臭化ベンジル（１６．４６ｇ、９６．３ｍｍｏｌ）の溶液、この後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加し、一晩、激しく攪拌し続けた。有機層を分離し、水性層を塩化メチレン（１００ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を５％ＮａＯＨ水溶液（２ｘ２５ｍＬ）、この後、水（５０ｍＬ）、最後にブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。この溶液を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。得られた淡黄色の粗製固体をシクロヘキサン（１５０ｍＬ）から結晶させて、表題化合物（１６．５ｇ、７５％）を得た；融点８８から８９℃。

Claims (100)

1. 式Ｉ：
   

   

   （式中、
   Ｑ^１は、アリール^１、ヘテロアリール^１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されており、
   Ｒ^１は、アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されており；
   Ｇ^１およびＧ^４１は、各々独立して、ハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３（Ｒ^３ａ）_ｊ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^２、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２、−ＮＲ^２（Ｃ＝ＮＲ^３）ＮＲ^２ａＲ^３ａ、−ＮＲ^２（Ｃ＝ＮＲ^３）ＯＲ^２ａ、−ＮＲ^２（Ｃ＝ＮＲ^３）ＳＲ^３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）
   ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）であり；
   Ｇ^１１は、ハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１（Ｒ^３ａ１）_ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２１、−ＮＲ^２１（Ｃ＝ＮＲ^３１）ＮＲ^２ａ１Ｒ^３ａ１、−ＮＲ^２１（Ｃ＝ＮＲ^３１）ＯＲ^２ａ１、−ＮＲ^２１（Ｃ＝ＮＲ^３１）ＳＲ^３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２１ＯＲ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２２２１ＯＲ^３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２２２１ＯＲ^３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^２２２１ＯＲ^３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）であるか；Ｇ^１１は、これが結合している炭素と一緒になって、Ｒ^５およびＧ^１１１で置換されている二重結合を形成し；
   Ｒ^２、Ｒ^２ａ、Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^２２２、Ｒ^２２２ａ、Ｒ^３３３、Ｒ^３３３ａ、Ｒ^２１、Ｒ^２ａ１、Ｒ^３１、Ｒ^３ａ１、Ｒ^２２２１、Ｒ^{２２２ａ１}、Ｒ^３３３１、およびＲ^{３３３ａ１}は、各々独立して、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル、ヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ^２Ｒ^３（Ｒ^３ａ）_ｊ１または−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ１ａまたは−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ２ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ３ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａまたは−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａの場合、Ｒ^２およびＲ^３またはＲ^２２２およびＲ^３３３またはＲ^２２２１およびＲ^３３３１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基で場合により置換されており；
   Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＣＨ（ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^８）Ｏ−、または−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｐ（ＯＲ^８）−であるか；
   Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、次の構造式：
   

   

   のうちの一つによって表され；
   Ｒ^１０は、ホスフィンアミドまたはホスホンアミドと一緒になって、５、６または７員アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環構造となり；
   Ｒ^５、Ｒ^６およびＧ^１１１は、各々独立して、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^７７、−ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７７、−ＣＯ_２Ｒ^７７、−ＣＯＮＲ^７７Ｒ^８７、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^７７、−ＳＯ_２ＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７８Ｒ^８７、ＮＲ^７７Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＯＲ^７８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＳＲ^７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^７７ＯＲ^８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立した
   ハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^７７、−ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７７、−ＣＯ_２Ｒ^７７、−ＣＯＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^７７、−ＳＯ_２ＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７８Ｒ^８７、ＮＲ^７７Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＯＲ^７８、−ＮＲ^７７（Ｃ−ＮＲ^８７）ＳＲ^７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^７７ＯＲ^８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^７７、−ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７７、−ＣＯ_２Ｒ^７７、−ＣＯＮＲ^７７Ｒ^８７、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^７７、−ＳＯ_２ＮＲ^７７Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^８７、ＮＲ^７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７８Ｒ^８７、ＮＲ^７７Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＯＲ^７８、−ＮＲ^７７（Ｃ＝ＮＲ^８７）ＳＲ^７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ^７７ＯＲ^８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^７７Ｒ^８７置換基で場合により置換されている）であり；またはＲ^５とＲ^６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和環（この場合、前記環は、Ｒ^６９で場合により置換されている）を形成し；またはＲ^５とＲ^６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和複素環（この場合、前記環は、Ｒ^６９で場合により置換されている）を形成し；
   Ｒ^７およびＲ^８は、各々独立して、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^１１１置換基によって場合により置換されており；
   Ｒ^４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^４１置換基によって場合により置換されており；
   Ｒ^６９は、ハロ、−ＯＲ^７８、−ＳＨ、−ＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＣＯ_２Ｒ^７８、−ＣＯＮＲ^７８Ｒ^８８、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ８Ｒ^７８、−ＳＯ_２ＮＲ^７８Ｒ^８８、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^７７８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^７７８、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ^７７８Ｒ^８８８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、ＯＲ^７７８、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ^７７８Ｒ^８８８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ_１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^７７８、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ^７７８Ｒ^８８８、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、もしくは−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ^７８Ｒ^８８の場合、Ｒ^７８およびＲ^８８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ_１−１０アルコキシ、−ＳＯ_２ＮＲ^７７８Ｒ^８８８、または−ＮＲ^７７８Ｒ^８８８置換基で場合により置換されており；
   Ｒ^７７、Ｒ^７８、Ｒ^８７、Ｒ^８８、Ｒ^７７８およびＲ^８８８は、各々独立して、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルカルボニル、Ｃ_２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ_２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ_１−１０アルコキシカルボニルＣ_１−１０アルキル、モノＣ_１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ_１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニルもしくはＣ_１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニル
   （これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロＣ_１−１０アルコキシ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ_０−４アルキル）、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−１０アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ_０−４アルキル）、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノＣ_１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ_１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ_１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−Ｃ_１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ_０−４アルキル）、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ハロＣ_１−１０アルキル、ハロＣ_２−１０アルケニル、ハロＣ_２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ_０−４アルキル）（Ｃ_０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
   ｎ、ｍ、ｊ１、ｊ１ａ、ｊ２ａ、ｊ３ａ、ｊ４、ｊ４ａ、ｊ５ａ、ｊ６ａ、ｊ７およびｊ８は、各々独立して、０、１または２に相当する）
   によって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
2. Ｑ^１が、アリール^１またはヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ^１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
3. Ｑ^１が、ヘテロアリール^１であり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
4. Ｑ^１が、アリール^１であり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１置換基によって場合により置換されている、請求項３に記載の化合物。
5. Ｇ^１が、ハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２、ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^２、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルキニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルキニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３（Ｒ^３３３ａ）_ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^２２２、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＯＲ^２２２ａ、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＳＲ^３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）である、請求項１に記載の化合物。
6. Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキルＣ_２−１０アルケニル、シクロＣ_３−８アルケニルＣ_２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
7. Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ２ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ_０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ３ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ_０−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
8. Ｇ^１が、ハロ、−ＯＲ^２、−ＮＲ^２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２、−ＣＯ_２Ｒ^２、−ＣＯＮＲ^２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３、ＮＲ^２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＲ^２Ｓ（Ｏ）_ｊ１Ｒ^３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、Ｃ_０−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_１−１０アルコキシＣ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルキルチオＣ_１−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２、−ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２、−ＣＯ_２Ｒ^２２２、−ＣＯＮＲ^２２２Ｒ^３３３、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３、ＮＲ^２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３、ＮＲ^２２２Ｓ（Ｏ）_ｊ１ａＲ^３３３、−ＮＲ^２２２（Ｃ＝ＮＲ^３３３）ＮＲ^２２２ａＲ^３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２Ｒ^３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４である、請求項１に記載の化合物。
9. Ｘ^１およびＹ^１が、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ_２Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（＝ＮＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＣＨ（ＯＲ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＮＲ^７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＯＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯＮ（Ｒ^７）−、−ＣＨ（Ｒ^７）Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^７）−、または−ＣＨ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
10. Ｑ^１が、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（式中、Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ^７−、−ＣＲ^５Ｒ^６−、−Ｓ（Ｏ）_ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し、ｎおよびｍは、両方とも１に相当し、ならびにｊ７は、１または２に相当する）である、請求項１に記載の化合物。
11. Ｑ^１が、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（式中、Ｘ^１およびＹ^１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ^５Ｒ^６−であり、ならびにｎおよびｍは、１に相当する）である、請求項１に記載の化合物。
12. Ｒ^１が、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
13. Ｒ^１が、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
14. Ｒ^１が、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
15. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
16. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
17. Ｒ^１が、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
18. Ｒ^１が、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
19. Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１（Ｒ^３１ａ）_ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^３３３ａ）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ_０−１０アルキル、アリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ５ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ_０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ_２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ_２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ６ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている）である、請求項１に記載の化合物。
20. Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
21. Ｒ^４が、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基よって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
22. Ｒ^４が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基よって場合により置換されている、請求項１０に記載の化合物。
23. Ｒ^４が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基よって場合により置換されている、請求項１１に記載の化合物。
24. Ｑ^１が、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ^１は、−（−ＣＨ_２−）であり；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
25. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項２４に記載の化合物。
26. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項２５に記載の化合物。
27. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項２６に記載の化合物。
28. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項２７に記載の化合物。
29. Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている、請求項２７に記載の化合物。
30. Ｑ^１が、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、４−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ^１は、−（−ＣＨ_２−）であり；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
31. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３０に記載の化合物。
32. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３１に記載の化合物。
33. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
34. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項３３に記載の化合物。
35. Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている、請求項３３に記載の化合物。
36. Ｑ^１が、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されている、（Ｃ_０−Ｃ_８）アルキルまたはシクロアルキルである）である、請求項１に記載の化合物。
37. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３６に記載の化合物。
38. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３７に記載の化合物。
39. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
40. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項３９に記載の化合物。
41. Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている、請求項３９に記載の化合物。
42. Ｒ^４が、（Ｃ_０−Ｃ_６）アルキルである、請求項３６に記載の化合物。
43. Ｒ^４が、（Ｃ_０−Ｃ_６）アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
44. Ｒ^４が、Ｈまたはメチルである、請求項３６に記載の化合物。
45. Ｒ^４が、Ｈまたはメチルである、請求項４３に記載の化合物。
46. Ｑ^１が、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ^４は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
47. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項４６に記載の化合物。
48. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項４６に記載の化合物。
49. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項４８に記載の化合物。
50. Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている、請求項４８に記載の化合物。
51. Ｒ^４が、Ｇ^４１で場合により置換されているフェニルである、請求項４６に記載の化合物。
52. Ｑ^１が、前記１から５個の独立したＧ^１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ^１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ^１）_ｎ−（Ｙ^１）_ｍ−Ｒ^４（この式中、ｎ＝１；Ｘ^１は、３−または４−（−ＮＨ−）であり；ｍ＝１；Ｙ^１は、−（−ＳＯ_２−）であり；およびＲ^４１は、１個またはそれ以上の独立したＧ^４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
53. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項５２に記載の化合物。
54. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項５３に記載の化合物。
55. Ｒ^１が、１個またはそれ以上の独立したＧ^１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項５４に記載の化合物。
56. Ｇ^１１が、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^３１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３１、ＮＲ^２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４Ｒ^３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^３１、Ｃ_０−１０アルキル、シクロＣ_３−８アルキル、シクロＣ_３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ_０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ_２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１（Ｒ^{３３３ａ１}）_ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２２１、−ＣＯ_２Ｒ^２２２１、−ＣＯＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^２２２１、−ＳＯ_２ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^３３３１、ＮＲ^２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、ＮＲ^２２２１Ｓ（Ｏ）_ｊ４ａＲ^３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ^２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＮＲ^{２２２ａ１}Ｒ^{３３３ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＯＲ^{２２２ａ１}、−ＮＲ^２２２１（Ｃ＝ＮＲ^３３３１）ＳＲ^{３３３ａ１}、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ^２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^２２２１Ｒ^３３３１置換基で場合により置換されている、請求項５４に記載の化合物。
57. Ｒ^１が、Ｇ^１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり、この場合のＧ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３、
    

    

    である、請求項５６に記載の化合物。
58. Ｒ^１が、Ｇ^１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロヘキシルであり、この場合のＧ^１１は、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＮＨＡｃ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯＮＨ_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、ＣＯＮＨＣＨ_３
    

    

    である、請求項５６に記載の化合物。
59. ［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン］、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−２−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロペンチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘキシル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘプチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール、
    １−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
    トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
    シス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
    トランス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
    シス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
    トランス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
    シス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トランス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド、または
    トランス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド
    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
60. 請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む、プロテインキナーゼ活性の阻害方法。
61. 前記プロテインキナーゼが、ＩＧＦ−ＩＲである、請求項６０に記載の方法。
62. 前記プロテインキナーゼの活性が、高増殖性障害に影響を及ぼす、請求項６０に記載の方法。
63. 前記プロテインキナーゼの活性が、脈管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長、または炎症に影響を及ぼす、請求項６０に記載の方法。
64. 請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法。
65. 前記プロテインキナーゼが、ＩＧＦ−ＩＲである、請求項６４に記載の方法。
66. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、高増殖性障害である、請求項６４に記載の方法。
67. 前記プロテインキナーゼの活性が、脈管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長、または炎症に影響を及ぼす、請求項６４に記載の方法。
68. プロテインキナーゼが、プロテインセリン／トレオニンキナーゼまたはプロテインチロシンキナーゼである、請求項６４に記載の方法。
69. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、一つまたはそれ以上の潰瘍である、請求項６４に記載の方法。
70. 単数もしくは複数の潰瘍が、細菌もしくは真菌感染によって生じる；または単数もしくは複数の潰瘍が、モーレン潰瘍である；または単数もしくは複数の潰瘍が、潰瘍性大腸炎の症状である、請求項６９に記載の方法。
71. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、ライム病；単純疱疹ウイルス、帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、パラポックスウイルス、原生動物による敗血症もしくは感染；またはトキソプラズマ症である、請求項６４に記載の方法。
72. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、フォン・ヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、または多発性嚢胞腎症である、請求項６４に記載の方法。
73. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、線維症、サルコイドーシス、硬変、甲状腺炎、過粘稠度症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ病、慢性閉塞性肺疾患、喘息、滲出液、腹水、胸水、肺水腫、脳浮腫、または熱傷、外傷、照射、卒中、低酸素もしくは虚血後の浮腫である、請求項６４に記載の方法。
74. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血または子宮内膜症である、請求項６４に記載の方法。
75. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、慢性炎症、全身性狼瘡、腎炎、滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、腎炎、関節リウマチおよび変形性関節症、多発性硬化症、または移植片拒絶反応である、請求項６４に記載の方法。
76. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、鎌状赤血球貧血である、請求項６４に記載の方法。
77. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、眼の状態である、請求項６４に記載の方法。
78. 眼の状態が、眼球もしくは黄斑浮腫、眼の血管新生疾患、強膜炎、放射状角膜切開、ブドウ膜炎、ガラス体炎、近視、眼陥凹、慢性網膜剥離、レーザー治療後合併症、結膜炎、シュタルガルト病、イールズ病、網膜症、または黄斑変性である、請求項７７に記載の方法。
79. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、心臓血管の状態である、請求項６４に記載の方法。
80. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、アテローム性硬化症、再狭窄、虚血／再潅流障害、血管閉塞、静脈奇形、または頚動脈閉塞性疾患である、請求項７９に記載の方法。
81. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、癌である、請求項６４に記載の方法。
82. 癌が、充実性腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、奇形癌、造血性悪性病変、または悪性腹水である、請求項８１に記載の方法。
83. 癌が、カポジ肉腫、ホジキン病、リンパ腫、骨髄腫、または白血病である、請求項８２に記載の方法。
84. プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群または糖尿病性状態である、請求項６４に記載の方法。
85. 糖尿病性状態が、インスリン依存性糖尿病緑内障、糖尿病性網膜症、または細小血管障害である、請求項８４に記載の方法。
86. プロテインキナーゼ活性が、Ｔ細胞活性化、Ｂ細胞活性化、肥満細胞脱顆粒、単球活性化、シグナル伝達、アポトーシス、炎症性応答増強、またはこれらの組合せに関与する、請求項６４に記載の方法。
87. 請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および医薬的に許容される担体を含む組成物。
88. 請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および抗新生物薬、抗腫瘍薬、抗血管形成薬または化学療法薬を含む組成物。
89. 請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および細胞毒性癌治療薬を含む組成物。
90. 請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および血管形成阻害性癌治療薬を含む組成物。
91. 請求項８７に記載の医薬組成物の治療有効量を患者に投与することを含む、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法。
92. トランス−Ｎ−｛４−８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド、
    １−ビフェニル−３−イル−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ブロモ−フェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（４’−ｔ−ブチルビフェニル−３−イル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ３−シクロブチル−１−（４’−メチルビフェニル−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ３−シクロブチル−１−（４’−メトキシビフェニル−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロペンチルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンズアミド、
    ３−シクロブチル−１−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    （トランス−３−（４−アゼチジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
    （トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸、
    （トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、
    ４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸エチルアミド、
    トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トランス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチルメチルエステル、
    ｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝メタノール、
    ３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−メチルシクロブタノール、
    ３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−エチルシクロブタノール、
    １−アリル−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール、
    １−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ｔ−ブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−アミン、
    ３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール、
    ３−シクロブチル−１−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
    ３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンズアミド、
    ｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタノール、
    ３−（３−アミノメチルフェニル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンジル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
    ４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
    ４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
    シス−３−（３−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−３−（３−ピロリジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−３−（３−アジドメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−３−（３−アミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸アミド、
    トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸アミド、
    ３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール、
    シス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル、
    トランス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル、
    トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−アゼチジン−１−イルメチル−シクロブタノール、
    シス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−アゼチジン−１−イルメチル−シクロブタノール、
    １−［３−（４−ｔ−ブトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ２−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル、
    ３−シクロブチル−１−［３−（２−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−［３−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−［３−（３−アミノメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル、
    ３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンズアミド、
    ｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−メタノール、
    ２−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンジル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
    ３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸、
    ３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
    １−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−メトキシメチレン−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブタンカルボアルデヒド、
    シス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    （｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブチル｝オキシ）酢酸シス−ｔ−ブチル、
    シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブトキシ｝エタノール、
    シス−トルエン−４−スルホン酸２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブトキシ｝エチルエステル、
    シス−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−シクロブチル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    シス−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝酢酸、
    シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
    シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝アセトアミド、
    １−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    １−（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
    ４−（８−アミノ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−２−ベンジルオキシフェノール、
    ４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸アミド、
    ４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、
    Ｎ−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
93. 

    

    

    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
94. 

    

    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
95. 

    

    

    

    （^＊は、結合点である）
    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
96. 

    

    （^＊は、結合点である）
    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
97. 

    

    

    

    

    （^＊は、結合点である）
    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
98. 

    

    

    

    （^＊は、結合点である）
    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
99. 

    

    

    

    

    

    （^＊は、結合点である）
    から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
100. 

     

     （^＊は、結合点である）
     から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。