JP2006124380A - Medicine composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、新規な医薬組成物に関する。 The present invention relates to a novel pharmaceutical composition.
トラネキサム酸またはその塩、特にトラネキサム酸は、抗プラスミン作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用が知られており、その効能・効果は、全身性線溶亢進が関与すると考えられる出血傾向（白血病、再生不良性貧血、紫斑病等および手術中・術後の異常出血）；局所線溶亢進が関与すると考えられる異常出血（肺出血、鼻出血、性器出血、腎出血、前立腺手術中・術後の異常出血）；湿疹およびその類症、蕁麻疹、薬疹・中毒疹における紅斑・腫脹・そう痒等の症状；扁桃炎、咽喉頭炎における咽頭痛・発赤・充血・腫脹等の症状；口内炎における口内痛および口内粘膜アフタである（非特許文献１参照）。上記の作用や効能・効果以外にトラネキサム酸またはその塩が色素沈着症の治療薬となり得ることも知られている（特許文献１参照）。 Tranexamic acid or its salts, especially tranexamic acid, is known to have antiplasmin, antiallergic, and anti-inflammatory effects, and its efficacy and effects are related to bleeding tendency (leukemia, regeneration) Atypical anemia, purpura, etc. and abnormal bleeding during and after surgery); abnormal bleeding considered to be associated with increased local fibrinolysis (pulmonary bleeding, nasal bleeding, genital bleeding, renal bleeding, abnormalities during and after prostate surgery) Bleeding); symptoms such as erythema / swelling / pruritus in eczema and its analogy, hives, drug eruption / addiction eruption; symptoms such as sore throat, sore throat, redness / congestion / swelling in sore throat; mouth in stomatitis Pain and mouth after mucous membrane (see Non-Patent Document 1). It is also known that tranexamic acid or a salt thereof can be a therapeutic agent for pigmentation in addition to the above-mentioned actions and effects / effects (see Patent Document 1).
一方、クレマスチンまたはその塩、特にフマル酸クレマスチンは、抗ヒスタミン作用、鎮静作用、抗コリン作用、抗セロトニン作用、抗アドレナリン作用等が知られており、アレルギー性皮膚疾患（じんま疹、湿疹、皮膚炎、そう痒症）やアレルギー性鼻炎に抗ヒスタミン薬として用いられている（非特許文献２および非特許文献３参照）。しかしながら、このものが抗炎症作用を有することは知られていない。 On the other hand, clemastine or its salt, especially clemastine fumarate, is known to have antihistamine, sedation, anticholinergic, antiserotonin, antiadrenergic, and allergic skin diseases (urticaria, eczema, skin) It is used as an antihistamine for inflammation, pruritus) and allergic rhinitis (see Non-Patent Document 2 and Non-Patent Document 3). However, it is not known that this has an anti-inflammatory effect.
また、ブロムヘキシンまたはその塩、特に塩酸ブロムヘキシンは、気道粘膜及び粘膜下気管腺の分泌活性化作用、酸性糖たん白の線維網の溶解低分子化作用等が知られており、急性気管支炎、慢性気管支炎等における気道粘膜正常化（調整）薬、去痰薬として用いられている（非特許文献４参照）。しかしながら、このものが抗炎症作用を有することは知られていない。 Also, bromhexine or its salt, especially bromhexine hydrochloride, is known to have a secretory activation effect on the airway mucosa and submucosal tracheal gland, and a dissolution and molecular weight-reducing effect on the acid glycoprotein fiber network. It is used as an agent for normalizing (adjusting) the airway mucosa in bronchitis and the like and an expectorant (see Non-Patent Document 4). However, it is not known that this has an anti-inflammatory effect.
本発明は、新規な医薬組成物、より具体的には、炎症の予防および／または治療用組成物、かぜ薬として有用な医薬組成物を提供するものである。 The present invention provides a novel pharmaceutical composition, more specifically, a composition for preventing and / or treating inflammation, and a pharmaceutical composition useful as a cold medicine.
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、トラネキサム酸またはその塩と、クレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を併用すると、クレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩が、トラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、優れた抗炎症作用を示すことを新たに見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive studies, the present inventors have found that when tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof and / or bromohexine or a salt thereof are used in combination, clemastine or a salt thereof and / or bromhexine or a salt thereof are The present invention was completed by newly finding that it enhances the action of tranexamic acid or a salt thereof and shows an excellent anti-inflammatory action.
すなわち、本発明は、（ｉ）トラネキサム酸またはその塩、ならびに（ｉｉ）クレマスチンもしくはその塩、および／または（ｉｉｉ）ブロムヘキシンもしくはその塩を含有する医薬組成物等に関するものであり、以下の発明に関する。
（１）トラネキサム酸またはその塩、ならびにクレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を含有する医薬組成物。
（２）トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩を含有する医薬組成物。
（３）トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含有する医薬組成物。
（４）トラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含有する医薬組成物。
（５）トラネキサム酸またはその塩が、トラネキサム酸である上記（１）〜（４）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（６）クレマスチンまたはその塩が、フマル酸クレマスチンである上記（１）〜（５）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（７）ブロムヘキシンまたはその塩が、塩酸ブロムヘキシンである上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（８）さらに、解熱鎮痛薬、中枢神経興奮薬、鎮静剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、鎮咳薬、去痰薬、気管支拡張薬、抗アセチルコリン剤、殺菌消毒剤、局所麻酔剤、ビタミン剤、代謝性成分、生薬および生薬抽出物からなる群より選ばれる１または２以上を含有する上記（１）〜（７）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（９）さらに、解熱鎮痛薬を含有する上記（１）〜（７）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（１０）解熱鎮痛薬が、アスピリン、アスピリンアルミニウム、サザピリン、エテンザミド、サリチルアミド、イブプロフェン、アセトアミノフェンおよびイソプロピルアンチピリンからなる群より選ばれる１または２以上である上記（８）または（９）に記載の医薬組成物。
（１１）解熱鎮痛薬が、イブプロフェンである上記（８）または（９）に記載の医薬組成物。
（１２）トラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、ブロムヘキシンまたはその塩、およびイブプロフェンを含有する医薬組成物。
（１３）１日当たりの投与（服用）量として、トラネキサム酸またはその塩を、トラネキサム酸として１０〜３０００ｍｇ含有する上記（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（１４）１日当たりの投与（服用）量として、クレマスチンまたはその塩を、クレマスチンとして０．４〜５ｍｇ含有する上記（１）〜（１３）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（１５）１日当たりの投与（服用）量として、ブロムヘキシンまたはその塩を、ブロムヘキシンとして２〜２４ｍｇ含有する上記（１）〜（１４）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（１６）１日当たりの投与（服用）量として、イブプロフェンを３０〜２０００ｍｇ含有する上記（１１）〜（１５）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（１７）１日当たりの投与（服用）量として、トラネキサム酸として１０〜３０００ｍｇ、クレマスチンとして０．４〜５ｍｇ、およびブロムヘキシンとして２〜２４ｍｇ含有する医薬組成物。
（１８）１日当たりの投与（服用）量として、トラネキサム酸として１０〜３０００ｍｇ、クレマスチンとして０．４〜５ｍｇ、ブロムヘキシンとして２〜２４ｍｇ、およびイブプロフェンを３０〜２０００ｍｇ含有する医薬組成物。
（１９）炎症の予防および／または治療用である上記（１）〜（１８）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（２０）かぜ薬である上記（１）〜（１８）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（２１）製剤が、経口投与製剤である上記（１）〜（２０）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（２２）製剤が、固形製剤である上記（１）〜（２０）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（２３）剤形が、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、トローチ剤またはゼリー剤である上記（１）〜（２０）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
That is, the present invention relates to (i) tranexamic acid or a salt thereof, and (ii) clemastine or a salt thereof, and / or (iii) a pharmaceutical composition containing bromohexine or a salt thereof, and the like. .
(1) A pharmaceutical composition comprising tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof, and / or bromohexine or a salt thereof.
(2) A pharmaceutical composition comprising tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof.
(3) A pharmaceutical composition comprising tranexamic acid or a salt thereof, and bromhexine or a salt thereof.
(4) A pharmaceutical composition comprising tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, and bromohexine or a salt thereof.
(5) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (4), wherein the tranexamic acid or a salt thereof is tranexamic acid.
(6) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (5) above, wherein the clemastine or a salt thereof is clemastine fumarate.
(7) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (6) above, wherein the bromhexine or a salt thereof is bromhexine hydrochloride.
(8) Further, antipyretic analgesics, central nervous stimulants, sedatives, antihistamines, anti-inflammatory drugs, antitussives, expectorants, bronchodilators, antiacetylcholine agents, bactericidal antiseptics, local anesthetics, vitamins, The pharmaceutical composition according to any one of the above (1) to (7), comprising 1 or 2 or more selected from the group consisting of a metabolic component, a crude drug and a crude drug extract.
(9) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (7), further comprising an antipyretic analgesic.
(10) The antipyretic analgesic is described in (8) or (9) above, wherein the antipyretic analgesic is one or more selected from the group consisting of aspirin, aspirin aluminum, sazapyrine, ethenzamide, salicylamide, ibuprofen, acetaminophen, and isopropylantipyrine. Pharmaceutical composition.
(11) The pharmaceutical composition according to the above (8) or (9), wherein the antipyretic analgesic is ibuprofen.
(12) A pharmaceutical composition comprising tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, bromhexine or a salt thereof, and ibuprofen.
(13) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (12) above, wherein 10 to 3000 mg of tranexamic acid or a salt thereof is contained as tranexamic acid as an administration (dose) amount per day.
(14) The pharmaceutical composition according to any one of the above (1) to (13), which contains 0.4 to 5 mg of clemastine or a salt thereof as clemastine as an amount of administration (dose) per day.
(15) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (14) above, which contains 2 to 24 mg of bromhexine or a salt thereof as bromhexine as an administration (dose) amount per day.
(16) The pharmaceutical composition according to any one of (11) to (15) above, wherein 30 to 2000 mg of ibuprofen is contained as an administration (dose) amount per day.
(17) A pharmaceutical composition containing 10 to 3000 mg of tranexamic acid, 0.4 to 5 mg of clemastine, and 2 to 24 mg of bromhexine as daily administration (dose) amounts.
(18) A pharmaceutical composition containing 10 to 3000 mg of tranexamic acid, 0.4 to 5 mg of clemastine, 2 to 24 mg of bromhexine, and 30 to 2000 mg of ibuprofen as daily administration (dose) amounts.
(19) The pharmaceutical composition according to any one of the above (1) to (18), which is used for prevention and / or treatment of inflammation.
(20) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (18), which is a cold medicine.
(21) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (20), wherein the preparation is an orally administered preparation.
(22) The pharmaceutical composition according to any one of (1) to (20), wherein the preparation is a solid preparation.
(23) The pharmaceutical composition according to any one of the above (1) to (20), wherein the dosage form is a tablet, capsule, powder, fine granule, granule, liquid, troche or jelly.
後記実施例から明らかなように、トラネキサム酸またはその塩に、クレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を併用すると、クレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩が、トラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、優れた抗炎症作用を示した。
したがって、トラネキサム酸またはその塩、ならびにクレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を含有する組成物は、医薬、炎症の予防および／または治療用組成物、かぜ薬等として有用なものである。
As will be apparent from Examples below, when tranexamic acid or a salt thereof is combined with clemastine or a salt thereof and / or bromohexine or a salt thereof, clemastine or a salt thereof and / or bromhexine or a salt thereof is converted to tranexamic acid or a salt thereof. The effect of salt was enhanced and an excellent anti-inflammatory effect was exhibited.
Therefore, a composition containing tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof, and / or bromohexine or a salt thereof is useful as a pharmaceutical, a composition for preventing and / or treating inflammation, a cold medicine, and the like. .
本発明にかかるトラネキサム酸（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。トラネキサム酸の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、トラネキサム酸またはその塩としては、トラネキサム酸が好ましい。 Tranexamic acid (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid) or a salt thereof according to the present invention is a known compound, and as a method for obtaining it, a commercially available product may be used, and it is produced based on a known method. It is also possible. Examples of salts of tranexamic acid include mineral salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, organic acid salts such as fumarate and methanesulfonate, alkali metal salts such as sodium, potassium, calcium and magnesium. And alkaline earth metal salts. In the present invention, tranexamic acid or a salt thereof is preferably tranexamic acid.
本発明にかかるクレマスチン（（２Ｒ）−２−｛２−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエトキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。クレマスチンの塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩等を挙げることができる。本発明において、クレマスチンまたはその塩としては、フマル酸クレマスチンが好ましい。 Cremastine ((2R) -2- {2-[(1R) -1- (4-chlorophenyl) -1-phenylethoxy] ethyl} -1-methylpyrrolidine) or a salt thereof according to the present invention is a known compound. Yes, as a method for obtaining the product, a commercially available product may be used, or the product may be produced based on a known method. Examples of the salt of clemastine include mineral salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, and organic acid salts such as fumarate and methanesulfonate. In the present invention, clemastine or its salt is preferably clemastine fumarate.
本発明にかかるブロムヘキシン（２−アミノ−３，５−ジブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベンゼンメタナミン）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。ブロムヘキシンの塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩等を挙げることができる。本発明において、ブロムヘキシンまたはその塩としては、塩酸ブロムヘキシンが好ましい。 Bromohexine (2-amino-3,5-dibromo-N-cyclohexyl-N-methyl-benzenemethanamine) or a salt thereof according to the present invention is a known compound, and as a method for obtaining it, a commercially available product is used. Moreover, it is also possible to manufacture based on a known method. Examples of the salt of bromhexine include mineral acid salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, and organic acid salts such as methanesulfonate. In the present invention, bromhexine or a salt thereof is preferably bromhexine hydrochloride.
本発明の医薬組成物には、トラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、ブロムヘキシンまたはその塩以外に、さらに以下に示す医薬成分を配合してもよい。配合可能な成分としては、アスピリン、アスピリンアルミニウム、サザピリン、エテンザミド、サリチルアミド、イブプロフェン、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン等の解熱鎮痛薬、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等の中枢神経興奮薬、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等の鎮静剤、マレイン酸クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸カルビノキサン、メキタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸トリプロリジン等の抗ヒスタミン薬、塩化リゾチーム、ブロメライン、セラペプターゼ、セミアルカリプロティナーゼ、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等の抗炎症薬、リン酸ジヒドロコデイン、リン酸コデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、リン酸ジメモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸チペピジン、塩酸エプラジノン、メチルエフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン等の鎮咳薬、塩酸Ｌ−エチルシステイン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾール酸カリウム、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、カルボシステイン、塩酸アンブロキソール等の去痰薬、テオフィリン、アミノフィリン、ジプロフィリン等の気管支拡張薬、ベラドンナ（総）アルカロイド、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、臭化水素酸スコポラミン、ロートエキス、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチルベナクチジウム、臭化チメピジウム、ピレンゼピン等の抗アセチルコリン剤、セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、ポピドンヨード、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、チモール、ヨウ素・ヨウ化カリウム、フェノール、塩酸クロルヘキシジン、クレオソート、塩化ベンゼトニウム等の殺菌消毒剤、塩酸ジブカイン、アミノ安息香酸エチル、リドカイン、塩酸リドカイン、オキセサゼイン等の局所麻酔剤、ビタミンＡ、肝油、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、アスコルビン酸カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＥ、コハク酸トコフェロールカルシウム等のビタミン剤、パントテン酸、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、パンテチン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、グルクロン酸、グルクロノラクトン、アミノエチルスルホン酸、ビオチン、γ−オリザノール等の代謝性成分、地竜、ケイヒ、ゴオウ、ショウキョウ、キキョウ、マオウ、カンゾウ、キョウニン、ハンゲ、シャゼンソウ、セネガ、サイコ、ブクリョウ、シンイ等の生薬およびこれら生薬の抽出物（エキス、チンキ等）等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの医薬成分は、単一成分を配合してもよく、２つ以上のものを組み合わせて配合してもよい。中でも、解熱鎮痛薬、鎮咳薬、ビタミン剤が配合成分として好ましく、解熱鎮痛薬としては、イブプロフェンが特に好ましく、鎮咳剤としては、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸メチルエフェドリンが特に好ましい。 In addition to tranexamic acid or its salt, clemastine or its salt, bromohexine or its salt, the pharmaceutical composition of the present invention may further contain the following pharmaceutical ingredients. Components that can be included include aspirin, aspirin aluminum, sazapyrine, etenzamide, salicylamide, ipyprofen, acetaminophen, isopropylantipyrine and other antipyretic analgesics, caffeine, anhydrous caffeine, sodium benzoate caffeine, etc. Drugs, sedatives such as bromvalerylurea, allylisopropylacetylurea, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine, diphenhydramine salicylate, carbinoxane maleate, mequitazine, alimemazine tartrate, diphenylpyralin hydrochloride, triprolidine hydrochloride, lysozyme chloride, Bromelain, serrapeptase, semi-alkaline proteinase, glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, Anti-inflammatory drugs such as lithylretinic acid, sodium azulene sulfonate, dihydrocodeine phosphate, codeine phosphate, noscapine hydrochloride, noscapine, dextromethorphan hydrobromide, dextromethorphan phenolphthaline salt, dimemorphan phosphate, tipepidine hibenzate, Antitussives such as tipepidine citrate, eprazinone hydrochloride, methylephedrine, methylephedrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride, trimethquinol hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, L-ethylcysteine hydrochloride, potassium guaiacol sulfonate, potassium cresolate, guaifenesin, Expectorants such as bromhexine hydrochloride, carbocysteine, ambroxol hydrochloride, bronchodilators such as theophylline, aminophylline, diprofylline, belladonna (total) Anti-acetylcholine agents such as lucaloid, belladonna extract, isopropamide iodide, scopolamine hydrobromide, funnel extract, butyl scopolamine bromide, methylbenactidium bromide, timepidium bromide, pirenzepine, cetylpyridinium, cetylpyridinium chloride, popidone iodine, Disinfectants such as chlorhexidine gluconate, benzalkonium chloride, decalinium chloride, thymol, iodine / potassium iodide, phenol, chlorhexidine hydrochloride, creosote, benzethonium chloride, dibucaine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, lidocaine, lidocaine hydrochloride, oxesazein local anesthetic and the like, vitamin a, cod liver oil, vitamin B 1, vitamin B 2, vitamin B 6, vitamin B 12, vitamin C, calcium ascorbate, vitamin D, Vitamins such as Tamine E, calcium tocopherol succinate, pantothenic acid, panthenol, sodium pantothenate, calcium pantothenate, panthetin, nicotinic acid, nicotinamide, glucuronic acid, glucuronolactone, aminoethylsulfonic acid, biotin, γ -Metabolic components such as oryzanol, crude drugs such as earth dragon, keihi, gooh, gyoza, kyoukyo, maou, licorice, kyounin, hange, sensou, senegal, psycho, bukkyou, shinnyi and extracts of these herbs (extracts, tinctures) Etc.), but should not be limited to the above. These pharmaceutical ingredients may be blended with a single ingredient or in combination of two or more. Among them, antipyretic analgesics, antitussives, and vitamins are preferable as ingredients, ibuprofen is particularly preferable as the antipyretic analgesics, and dihydrocodeine phosphate and methylephedrine hydrochloride are particularly preferable as the antitussives.
本発明の医薬組成物は、経口または非経口的に投与することができる。非経口的に投与する製剤としては、注射剤、硬膏剤、酒精剤、エキス剤、坐剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、点鼻剤、吸入剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤等の剤形を挙げることができる。また、経口的に投与する製剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、液剤、顆粒剤、トローチ剤、ゼリー剤等の剤形を挙げることができる。また、本発明の医薬組成物をうがい薬、のどスプレーや洗口液等に配合してもよい。本発明においては、経口投与製剤が好ましい。中でも、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、トローチ剤、ゼリー剤等の剤形の固形製剤が好ましい。 The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally. The preparations for parenteral administration include injections, plasters, spirits, extracts, suppositories, suspensions, tinctures, ointments, poultices, nasal drops, inhalants, liniments, and lotions. And dosage forms such as aerosols. Examples of preparations for oral administration include dosage forms such as tablets, capsules, powders, fine granules, solutions, granules, troches, and jelly. Moreover, you may mix | blend the pharmaceutical composition of this invention with a mouthwash, a throat spray, a mouthwash, etc. In the present invention, oral preparations are preferred. Among these, solid preparations in dosage forms such as tablets, capsules, powders, fine granules, granules, troches, and jelly are preferable.
製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。製剤添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を挙げることができる。 Formulation can be performed by known formulation techniques, and appropriate formulation additives can be added to the formulation. What is necessary is just to add a formulation additive suitably in the range which does not impair the effect of this invention. Examples of formulation additives include excipients, disintegrants, binders, lubricants, and the like.
賦形剤としては、結晶セルロース、粉末セルロース、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、二酸化ケイ素、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、酸化マグネシウム、乳酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、合成ケイ酸アルミニウム、ショ糖脂肪酸エステル、硬化油、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、エリスリトール、トレハロース、ブドウ糖、果糖等を挙げることができる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、アルギン酸、部分アルファー化デンプン、ベントナイト等を挙げることができる。
結合剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールアルコール、ポビドン、マクロゴール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニールポリマー、ゼラチン、デキストリン、ペクチン、ポリアクリル酸ナトリウム、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、プルラン等を挙げることができる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、硬化油等を挙げることができる。これら製剤添加物は、１種又は２種以上を組み合わせて用いても良い。
Excipients include crystalline cellulose, powdered cellulose, corn starch, potato starch, light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, silicon dioxide, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, magnesium oxide, calcium lactate, calcium silicate, Examples thereof include magnesium aluminate metasilicate, synthetic hydrotalcite, synthetic aluminum silicate, sucrose fatty acid ester, hydrogenated oil, lactose, sucrose, D-mannitol, erythritol, trehalose, glucose, fructose and the like.
Examples of the disintegrant include carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose, crospovidone, alginic acid, partially pregelatinized starch, and bentonite.
Examples of the binder include methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, povidone, macrogol, gum arabic, sodium alginate, carboxyvinyl polymer, gelatin, dextrin, pectin, sodium polyacrylate, aminoalkyl methacrylate. Mention may be made of copolymers, pullulan and the like.
Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol, and hardened oil. These formulation additives may be used alone or in combination of two or more.
本発明の医薬組成物におけるトラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、ブロムヘキシンまたはその塩の配合比は適宜決めることができるが、例えば、トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩を含む場合、トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩の配合比は、２：１〜１００００：１が好ましく、２００：１〜１５００：１がさらに好ましい。 The mixing ratio of tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, bromohexine or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention can be determined as appropriate.For example, when it contains tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof, The mixing ratio of tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof is preferably 2: 1 to 10000: 1, and more preferably 200: 1 to 1500: 1.
本発明の医薬組成物がトラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含む場合、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩の配合比は、１５００：１〜１：３が好ましく、１００：１〜２０：１がさらに好ましい。 When the pharmaceutical composition of the present invention contains tranexamic acid or a salt thereof, and bromohexine or a salt thereof, the mixing ratio of tranexamic acid or a salt thereof and bromohexine or a salt thereof is preferably 1500: 1 to 1: 3, and 100: 1-20: 1 is more preferable.
本発明の医薬組成物がトラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含む場合、トラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩の配合比は、２５：１：５〜３０００：５：２４が好ましく、８００：１：８〜１５００：４：２４がさらに好ましい。 When the pharmaceutical composition of the present invention comprises tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, and bromohexine or a salt thereof, the mixing ratio of tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, and bromohexine or a salt thereof is 25: 1: 5 to 3000: 5: 24 is preferable, and 800: 1: 8 to 1500: 4: 24 is more preferable.
本発明の医薬組成物にイブプロフェン等の解熱鎮痛薬を含む場合、イブプロフェン等の解熱鎮痛薬の配合比は、トラネキサム酸またはその塩に対して、１００：１〜１：２００が好ましく、２：３〜５：２がさらに好ましい。 When the antipyretic analgesic such as ibuprofen is included in the pharmaceutical composition of the present invention, the blending ratio of the antipyretic analgesic such as ibuprofen is preferably 100: 1 to 1: 200 with respect to tranexamic acid or a salt thereof. ~ 5: 2 is more preferred.
本発明の医薬組成物の患者への投与量は、患者の性別、年齢、症状、投与方法、投与回数、投与時期等により適宜検討を行い、適当な投与量を決めればよい。例えば、経口投与の場合、トラネキサム酸またはその塩については、トラネキサム酸として１日当たり１０〜３０００ｍｇ投与することが好ましく、４００〜７５０ｍｇ投与することがさらに好ましく、７５０ｍｇ投与することがより好ましい。クレマスチンまたはその塩については、クレマスチンとして１日当たり０．４〜５ｍｇ投与することが好ましく、０．５〜２ｍｇ投与することがさらに好ましく、１ｍｇ（例えば、塩がフマル酸塩の場合、フマル酸クレマスチンを１．３４ｍｇ）投与することがより好ましい。ブロムヘキシンまたはその塩については、ブロムヘキシンとして１日当たり２〜２４ｍｇ投与することが好ましく、４〜１２ｍｇ投与することがさらに好ましく、ブロムヘキシンの塩が塩酸塩の場合、塩酸ブロムヘキシンとして１２ｍｇ投与することが特に好ましい。解熱鎮痛薬がイブプロフェンの場合、イブプロフェンとして１日当たり３０〜２０００ｍｇ投与することが好ましく、３００〜６００ｍｇ投与することがさらに好ましく、４５０ｍｇ投与することが特に好ましい。 The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention to a patient may be appropriately determined by appropriately examining the patient's sex, age, symptoms, administration method, number of administrations, administration timing, and the like. For example, in the case of oral administration, tranexamic acid or a salt thereof is preferably administered as tranexamic acid in an amount of 10 to 3000 mg per day, more preferably 400 to 750 mg, and more preferably 750 mg. As for clemastine or a salt thereof, 0.4 to 5 mg is preferably administered as clemastine per day, more preferably 0.5 to 2 mg is administered, and 1 mg (for example, when the salt is a fumarate salt, clemastine fumarate is added). 1.34 mg) is more preferred. About bromhexine or its salt, it is preferable to administer 2-24 mg per day as bromhexine, it is more preferable to administer 4-12 mg, and when the salt of bromhexine is hydrochloride, it is especially preferable to administer 12 mg as bromhexine hydrochloride. When the antipyretic analgesic is ibuprofen, it is preferably administered as ibuprofen in an amount of 30 to 2000 mg per day, more preferably 300 to 600 mg, and particularly preferably 450 mg.
すなわち、トラネキサム酸またはその塩、ならびにクレマスチンもしくはその塩および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を含む本発明の医薬組成物において、その配合量は、１日当たりトラネキサム酸またはその塩をトラネキサム酸として１０〜３０００ｍｇ、クレマスチンまたはその塩をクレマスチンとして０．４〜５ｍｇ、ブロムヘキシンまたはその塩をブロムヘキシンとして２〜２４ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩をトラネキサム酸として４００〜７５０ｍｇ、クレマスチンまたはその塩をクレマスチンとして０．５〜２ｍｇ、ブロムヘキシンまたはその塩をブロムヘキシンとして４〜１２ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものがさらに好ましく、１日当たりトラネキサム酸として７５０ｍｇ、クレマスチンとして１ｍｇ（例えば、塩がフマル酸塩の場合、フマル酸クレマスチンとして１．３４ｍｇ）、ブロムヘキシンの塩が塩酸塩の場合、塩酸ブロムヘキシンとして１２ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが特に好ましい。 That is, in the pharmaceutical composition of the present invention containing tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof and / or bromohexine or a salt thereof, the compounding amount thereof is 10 to 3000 mg per day as tranexamic acid or a salt thereof as tranexamic acid, Preferably, clemastine or a salt thereof is administered in an amount of 0.4 to 5 mg as clemastine and bromhexine or a salt thereof as 2-24 mg as bromhexine (taken), preferably tranexamic acid or a salt thereof as tranexamic acid per day 400-750 mg, 0.5-2 mg of clemastine or a salt thereof as clemastine, and 4-12 mg of bromohexine or a salt thereof as bromhexine are further formulated (taken) More preferably, 750 mg of tranexamic acid per day, 1 mg of clemastine (eg, 1.34 mg of clemastine fumarate when the salt is fumarate), 12 mg of bromhexine hydrochloride when the salt of bromhexine is hydrochloride (dose) What is blended so as to do is particularly preferable.
また、トラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、ブロムヘキシンまたはその塩、およびイブプロフェン等の解熱鎮痛薬を含む本発明の医薬組成物において、その配合量は、１日当たりトラネキサム酸またはその塩をトラネキサム酸として１０〜３０００ｍｇ、クレマスチンまたはその塩をクレマスチンとして０．４〜５ｍｇ、ブロムヘキシンまたはその塩をブロムヘキシンとして２〜２４ｍｇ、解熱鎮痛薬がイブプロフェンの場合、イブプロフェンとして３０〜２０００ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩をトラネキサム酸として４００〜７５０ｍｇ、クレマスチンまたはその塩をクレマスチンとして０．５〜２ｍｇ、ブロムヘキシンまたはその塩をブロムヘキシンとして４〜１２ｍｇ、解熱鎮痛薬がイブプロフェンの場合、イブプロフェンとして３００〜６００ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものがさらに好ましく、１日当たりトラネキサム酸として７５０ｍｇ、クレマスチンとして１ｍｇ（例えば、塩がフマル酸塩の場合、フマル酸クレマスチンを１．３４ｍｇ）、ブロムヘキシンの塩が塩酸塩の場合、塩酸ブロムヘキシンとして１２ｍｇ、解熱鎮痛薬がイブプロフェンの場合、イブプロフェンとして４５０ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが特に好ましい。 In addition, in the pharmaceutical composition of the present invention comprising tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, bromhexine or a salt thereof, and an antipyretic analgesic such as ibuprofen, the compounding amount of tranexamic acid or a salt thereof per day 10 to 3000 mg, 0.4 to 5 mg of clemastine or a salt thereof as clemastine, 2 to 24 mg of bromhexine or a salt thereof as bromhexine, and 30 to 2000 mg of ibuprofen when the antipyretic analgesic is ibuprofen (take) Preferably, tranexamic acid or a salt thereof is 400 to 750 mg as tranexamic acid, clemastine or a salt thereof is 0.5 to 2 mg as clemastine, bromhexine or a salt thereof per day. In the case of 4 to 12 mg as muhexine and ibuprofen as the antipyretic analgesic, 300 to 600 mg as ibuprofen is more preferably formulated (taken), more preferably 750 mg as tranexamic acid per day, and 1 mg as clemastine (for example, salt) Is fumarate, 1.34 mg of clemastine fumarate), if bromhexine is hydrochloride, 12 mg as bromhexine hydrochloride, and 450 mg as ibuprofen if the antipyretic analgesic is ibuprofen. Those blended in are particularly preferred.
本発明の医薬組成物は、本発明に係る複数の成分を含む単一の製剤として製し、これを投与（服用）してもよいし、また本発明に係る各成分を分けて別の製剤とし、それら製剤を同時または順次投与（服用）可能としたキット製剤としてもよい。 The pharmaceutical composition of the present invention may be produced as a single preparation containing a plurality of components according to the present invention and administered (taken), or each component according to the present invention may be divided into different preparations. The kit preparation may be such that these preparations can be simultaneously or sequentially administered (taken).
本発明の医薬組成物は、炎症の予防および／または治療用、かぜ薬として用いられるのが好ましい。かぜ薬の効能・効果としては、かぜの諸症状（鼻水、鼻づまり、くしゃみ、のどの痛み、せき、たん、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み等）の緩和等を挙げることができる。 The pharmaceutical composition of the present invention is preferably used as a cold medicine for prevention and / or treatment of inflammation. The effects and effects of cold medicines include relief of cold symptoms (such as runny nose, nasal congestion, sneezing, sore throat, cough, sputum, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain, etc.) Can do.
以下に、実施例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるべきものではない。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples. However, the present invention should not be limited to these examples.
１．抗炎症試験（咽頭炎モデル試験）
６週齢の雄性Ｓｔｄ：Ｓｙｒｉａｎハムスター（日本エスエルシー株式会社）１０匹を１群に分け検討した。ハムスターをジエチルエーテルで麻酔し、直径約５ｍｍのステンレス棒を液体窒素に１分間以上入れ、充分に冷えた状態でハムスターの咽頭部に約２０秒間接触させ、炎症を発生させた。ハムスターが麻酔から醒めた後、以下に示した検体１〜５を投与した。なお、検体１投与群については、メチルセルロースを必要量秤量し、注射用水にて０．５ｗ／ｖ％となるように溶解させたものを投与した。検体２〜５投与群については、トラネキサム酸、フマル酸クレマスチンおよび塩酸ブロムヘキシンの各成分を必要量秤量し、上述の０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液にて溶解または懸濁させたものを投与した。翌日以降１日１回投与を行い、検体を計４日間投与した。
1. Anti-inflammatory test (pharyngitis model test)
Ten 6-week-old male Std: Syrian hamsters (Japan SLC Co., Ltd.) were examined in one group. The hamster was anesthetized with diethyl ether, and a stainless steel rod having a diameter of about 5 mm was placed in liquid nitrogen for 1 minute or longer. The hamster was allowed to contact with the pharynx of the hamster for about 20 seconds in a sufficiently cooled state to cause inflammation. After the hamster woke up from anesthesia, the following samples 1 to 5 were administered. In the sample 1 administration group, a necessary amount of methylcellulose was weighed and dissolved in water for injection so as to be 0.5 w / v%. For the specimen 2 to 5 administration groups, necessary amounts of each component of tranexamic acid, clemastine fumarate and bromhexine hydrochloride were weighed and administered after dissolving or suspending in the above 0.5 w / v% methylcellulose solution. On the following day, administration was performed once a day, and the samples were administered for a total of 4 days.
検体１：０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液（１０ｍｌ／ｋｇ）
検体２：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）
検体３：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）＋フマル酸クレマスチン（１ｍｇ／ｋｇ）
検体４：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）＋塩酸ブロムヘキシン（１２ｍｇ／ｋｇ）
検体５：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）＋フマル酸クレマスチン（１ｍｇ／ｋｇ）＋塩酸ブロムヘキシン（１２ｍｇ／ｋｇ）
Sample 1: 0.5 w / v% methylcellulose solution (10 ml / kg)
Sample 2: tranexamic acid (750 mg / kg)
Sample 3: tranexamic acid (750 mg / kg) + clemastine fumarate (1 mg / kg)
Sample 4: tranexamic acid (750 mg / kg) + bromhexine hydrochloride (12 mg / kg)
Sample 5: tranexamic acid (750 mg / kg) + clemastine fumarate (1 mg / kg) + bromhexine hydrochloride (12 mg / kg)
最終投与日の翌日に、ジエチルエーテル麻酔下でハムスターを放血致死させた後、咽頭部を摘出し、写真撮影を行った。撮影した写真をもとに、炎症部をトレースし、エリアラインメーター（Ｓｕｐｅｒ ＰＬＡＮＩＸ β、タマヤ計測システム株式会社）にて炎症部の面積を測定した。結果を表１に示した。 The day after the final administration, the hamster was exsanguinated under diethyl ether anesthesia, and then the pharynx was excised and photographed. Based on the photographed image, the inflamed part was traced, and the area of the inflamed part was measured with an area line meter (Super PLANIX β, Tamaya Measurement System Co., Ltd.). The results are shown in Table 1.
表１
結果（表１）から明らかなように、抗炎症作用を有さないことが知られているフマル酸クレマスチンおよび／または塩酸ブロムヘキシンが、トラネキサム酸の作用（抗炎症作用）を増強し、トラネキサム酸と、フマル酸クレマスチンおよび／または塩酸ブロムヘキシンを併用すると優れた抗炎症作用を示すことがわかった。
したがって、トラネキサム酸またはその塩、ならびにクレマスチンもしくはその塩および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を含有する医薬組成物は、優れた効果を示すものであることがわかった。
As is clear from the results (Table 1), clemastine fumarate and / or bromhexine hydrochloride, which are known to have no anti-inflammatory action, enhance the action (anti-inflammatory action) of tranexamic acid, In addition, it was found that when clemastine fumarate and / or bromhexine hydrochloride was used in combination, an excellent anti-inflammatory effect was exhibited.
Therefore, it was found that a pharmaceutical composition containing tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof and / or bromohexine or a salt thereof exhibits an excellent effect.
２．抗炎症試験（ブラジキニン−プラスミン浮腫法）
６週齢の雄性Ｃｒｊ：Ｗｉｓｔａｒラット（日本チャールス・リバー株式会社）６匹を１群に分け検討した。以下に示した検体ＡおよびＢを投与した。なお、検体Ａ投与群については、メチルセルロースを必要量秤量し、注射用水にて０．５ｗ／ｖ％となるように溶解させたものを経口投与した。検体Ｂ投与群については、トラネキサム酸、フマル酸クレマスチン、塩酸ブロムヘキシン、およびイブプロフェンを必要量秤量し、上述の０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液にて溶解または懸濁させたものを経口投与した。
2. Anti-inflammatory test (bradykinin-plasmin edema method)
Six 6-week-old male Crj: Wistar rats (Nippon Charles River Co., Ltd.) were divided into groups and examined. Samples A and B shown below were administered. In the sample A administration group, the required amount of methylcellulose was weighed and orally administered after dissolving in water for injection so that the concentration was 0.5 w / v%. In the sample B administration group, necessary amounts of tranexamic acid, clemastine fumarate, bromhexine hydrochloride, and ibuprofen were weighed and dissolved or suspended in the above 0.5 w / v% methylcellulose solution orally.
検体Ａ：０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース溶液（１０ｍｌ／ｋｇ）
検体Ｂ：トラネキサム酸（５００ｍｇ／ｋｇ）＋フマル酸クレマスチン（０．８９ｍｇ／ｋｇ）＋塩酸ブロムヘキシン（８ｍｇ／ｋｇ）＋イブプロフェン（２８０ｍｇ／ｋｇ）
Sample A: 0.5 w / v% methylcellulose solution (10 ml / kg)
Specimen B: tranexamic acid (500 mg / kg) + clemastine fumarate (0.89 mg / kg) + bromhexine hydrochloride (8 mg / kg) + ibuprofen (280 mg / kg)
経口投与後３０分に、右側後肢足蹠皮下にブラジキニン１ｍｇおよびプラスミン０．５Ｕを生理食塩水２０ｍｌに溶解した溶液を０．１ｍｌ／匹で投与し、起炎した。起炎前、起炎後１５、３０、４５および６０分に、右側後肢足蹠の容積をマウス・ラット後肢足蹠浮腫容積測定装置（ＴＫ−１０１ ＣＭＰ、有限会社ユニコム）で測定した。各測定時間における浮腫率（起炎前の足蹠容積に対する各測定時間の足蹠容積の割合）を次式にて算出し、結果を表２に示した。 Thirty minutes after oral administration, a solution of 1 mg bradykinin and 0.5 U plasmin dissolved in 20 ml of physiological saline was subcutaneously administered to the right hind footpad, at 0.1 ml / animal, and inflammation occurred. The volume of the right hind footpad was measured with a mouse / rat hindlimb footpad edema volume measuring device (TK-101 CMP, Unicom Co., Ltd.) before inflammation and at 15, 30, 45 and 60 minutes after inflammation. The edema rate at each measurement time (the ratio of the toe volume at each measurement time to the toe volume before inflammation) was calculated by the following equation, and the results are shown in Table 2.
浮腫率（％）＝｛（各測定時間の足蹠容積（ｍｌ）−起炎前の足蹠容積（ｍｌ））／起炎前の足蹠容積（ｍｌ）｝×１００ Edema rate (%) = {(footpad volume (ml) for each measurement time−footpad volume before inflammation (ml)) / footpad volume before inflammation (ml)} × 100
表２
結果（表２）から明らかなように、トラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、ブロムヘキシンまたはその塩、および解熱鎮痛薬を併用すると、優れた抗炎症作用を示した。
したがって、トラネキサム酸またはその塩、クレマスチンまたはその塩、ブロムヘキシンまたはその塩および解熱鎮痛薬を含有する医薬組成物は、優れた効果を示すものであることがわかった。
As is clear from the results (Table 2), when tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, bromhexine or a salt thereof, and an antipyretic analgesic were used in combination, an excellent anti-inflammatory effect was exhibited.
Therefore, it was found that a pharmaceutical composition containing tranexamic acid or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, bromohexine or a salt thereof and an antipyretic analgesic exhibits an excellent effect.
３．製剤例
３−１．顆粒剤
以下の組成（１日量として３包）で、常法により顆粒剤を製造した。
トラネキサム酸 ７５０ｍｇ
フマル酸クレマスチン １．３４ｍｇ（クレマスチンとして１ｍｇ）
塩酸ブロムヘキシン １２ｍｇ
イブプロフェン ４５０ｍｇ
乳糖 ６５０ｍｇ
結晶セルロース ２０ｍｇ
マクロゴール６０００ ６０ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ４０ｍｇ
ポリビニールアルコール １ｍｇ
3. Formulation Example 3-1. Granules Granules were produced by the usual method with the following composition (3 capsules per day).
Tranexamic acid 750mg
Clemastine fumarate 1.34 mg (1 mg as clemastine)
Bromhexine hydrochloride 12mg
Ibuprofen 450mg
Lactose 650mg
Crystalline cellulose 20mg
Macrogol 6000 60mg
Croscarmellose sodium 40mg
Polyvinyl alcohol 1mg
３−２．錠剤
以下の組成（１日量として６錠）で、常法により錠剤を製造した。
トラネキサム酸 ７５０ｍｇ
フマル酸クレマスチン １．３４ｍｇ（クレマスチンとして１ｍｇ）
塩酸ブロムヘキシン １２ｍｇ
イブプロフェン ４５０ｍｇ
塩酸メチルエフェドリン ６０ｍｇ
リン酸ジヒドロコデイン ２４ｍｇ
硝酸チアミン ２５ｍｇ
リボフラビン １２ｍｇ
乳糖 ６００ｍｇ
結晶セルロース ３０ｍｇ
マクロゴール６０００ ６０ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ８０ｍｇ
ポリビニールアルコール １ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ２４ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ２２２ｍｇ
硬化油 ６５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ４４ｍｇ
3-2. Tablets Tablets were produced by the usual method with the following composition (6 tablets per day).
Tranexamic acid 750mg
Clemastine fumarate 1.34 mg (1 mg as clemastine)
Bromhexine hydrochloride 12mg
Ibuprofen 450mg
Methylephedrine hydrochloride 60mg
Dihydrocodeine phosphate 24mg
Thiamine nitrate 25mg
Riboflavin 12mg
Lactose 600mg
Crystalline cellulose 30mg
Macrogol 6000 60mg
Croscarmellose sodium 80mg
Polyvinyl alcohol 1mg
Light anhydrous silicic acid 24mg
Sucrose fatty acid ester 222mg
Hardened oil 65mg
Magnesium stearate 44mg
前記実施例から明らかなように、トラネキサム酸またはその塩、ならびにクレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩の併用、トラネキサム酸またはその塩、解熱鎮痛薬、ならびにクレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩の併用は、優れた抗炎症効果を示した。
したがって、トラネキサム酸またはその塩、ならびにクレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を含有する医薬組成物、トラネキサム酸またはその塩、ならびにクレマスチンもしくはその塩、および／またはブロムヘキシンもしくはその塩を含有する医薬組成物にさらに解熱鎮痛薬を配合した医薬組成物は、優れた効果を示し、また、炎症の予防および／または治療用組成物、かぜ薬等として有用なものである。
As is clear from the above examples, tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof, and / or a combination of bromhexine or a salt thereof, tranexamic acid or a salt thereof, an antipyretic analgesic, and clemastine or a salt thereof, and / or The combination of bromhexine or its salt showed an excellent anti-inflammatory effect.
Accordingly, containing tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof, and / or a pharmaceutical composition containing bromohexine or a salt thereof, tranexamic acid or a salt thereof, and clemastine or a salt thereof, and / or a bromohexine or a salt thereof A pharmaceutical composition in which an antipyretic analgesic is further added to the pharmaceutical composition exhibits an excellent effect, and is useful as a composition for preventing and / or treating inflammation, a cold medicine, and the like.
Claims (23)
21. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 20, wherein the dosage form is a tablet, capsule, powder, fine granule, granule, solution, troche or jelly.
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