JP2009143966A - Pharmaceutical composition - Google Patents
Pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009143966A JP2009143966A JP2009079485A JP2009079485A JP2009143966A JP 2009143966 A JP2009143966 A JP 2009143966A JP 2009079485 A JP2009079485 A JP 2009079485A JP 2009079485 A JP2009079485 A JP 2009079485A JP 2009143966 A JP2009143966 A JP 2009143966A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- salt
- tranexamic acid
- clemastine
- pharmaceutical composition
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本発明は、新規な医薬組成物に関する。 The present invention relates to a novel pharmaceutical composition.
トラネキサム酸またはその塩、特にトラネキサム酸は、抗プラスミン作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用が知られており、その効能・効果は、全身性線溶亢進が関与すると考えられる出血傾向（白血病、再生不良性貧血、紫斑病等および手術中・術後の異常出血）；局所線溶亢進が関与すると考えられる異常出血（肺出血、鼻出血、性器出血、腎出血、前立腺手術中・術後の異常出血）；湿疹およびその類症、蕁麻疹、薬疹・中毒疹における紅斑・腫脹・そう痒等の症状；扁桃炎、咽喉頭炎における咽頭痛・発赤・充血・腫脹等の症状；口内炎における口内痛および口内粘膜アフタである（非特許文献１参照）。上記の作用や効能・効果以外にトラネキサム酸またはその塩が色素沈着症の治療薬となり得ることも知られている（特許文献１参照）。 Tranexamic acid or its salts, especially tranexamic acid, is known to have antiplasmin, antiallergic, and anti-inflammatory effects, and its efficacy and effects are related to bleeding tendency (leukemia, regeneration) Atypical anemia, purpura, etc. and abnormal bleeding during and after surgery); abnormal bleeding that may be related to increased local fibrinolysis (pulmonary bleeding, nasal bleeding, genital bleeding, renal bleeding, abnormalities during and after prostate surgery) Bleeding); symptoms of erythema, swelling, pruritus, etc. in eczema and its analogies, hives, drug eruptions, poisoning eruptions; symptoms of sore throat, sore throat, redness, hyperemia, swelling, etc .; mouth in mouth sores Pain and mouth after mucous membrane (see Non-Patent Document 1). It is also known that tranexamic acid or a salt thereof can be a therapeutic agent for pigmentation disease in addition to the above-mentioned actions and effects / effects (see Patent Document 1).
一方、クレマスチンまたはその塩、特にフマル酸クレマスチンは、抗ヒスタミン作用、鎮静作用、抗コリン作用、抗セロトニン作用、抗アドレナリン作用等が知られており、アレルギー性皮膚疾患（じんま疹、湿疹、皮膚炎、そう痒症）やアレルギー性鼻炎に抗ヒスタミン薬として用いられている（非特許文献２および非特許文献３参照）。しかしながら、このものが抗炎症作用を有することは知られていない。 On the other hand, clemastine or its salt, especially clemastine fumarate, is known to have antihistamine, sedation, anticholinergic, antiserotonin, antiadrenergic, etc., and allergic skin diseases (urticaria, eczema, skin) It is used as an antihistamine for inflammation and pruritus) and allergic rhinitis (see Non-Patent Document 2 and Non-Patent Document 3). However, it is not known that this has an anti-inflammatory effect.
本発明は、新規な医薬組成物、より具体的には、抗炎症用組成物、かぜ薬として有用な医薬組成物を提供するものである。 The present invention provides a novel pharmaceutical composition, more specifically, an anti-inflammatory composition and a pharmaceutical composition useful as a cold medicine.
本発明者は、鋭意研究を行った結果、トラネキサム酸またはその塩と、クレマスチンまたはその塩を併用すると、クレマスチンまたはその塩がトラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、優れた抗炎症作用を示すことを新たに見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive studies, the present inventors have shown that when tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof are used in combination, clemastine or a salt thereof enhances the action of tranexamic acid or a salt thereof and exhibits an excellent anti-inflammatory effect. This was newly found and the present invention was completed.
すなわち、本発明はトラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩を含有する医薬組成物に関するものであり、以下の発明に関する。
（１）トラネキサム酸およびフマル酸クレマスチンを含有する抗炎症作用増強医薬組成物。
（２）フマル酸クレマスチンを添加することを特徴とするトラネキサム酸の抗炎症作用増強剤。
That is, this invention relates to the pharmaceutical composition containing tranexamic acid or its salt, and clemastine or its salt, and relates to the following invention.
(1) An anti-inflammatory action-enhancing pharmaceutical composition comprising tranexamic acid and clemastine fumarate.
(2) An anti-inflammatory effect enhancer of tranexamic acid, characterized by adding clemastine fumarate.
後記実施例から明らかなように、クレマスチンまたはその塩は、トラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、トラネキサム酸またはその塩およびクレマスチンまたはその塩を併用すると、優れた抗炎症作用を示した。したがって、トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩を含有する組成物は、抗炎症用組成物、がぜ薬等として有用なものである。 As will be apparent from the examples described later, clemastine or a salt thereof enhanced the action of tranexamic acid or a salt thereof, and showed an excellent anti-inflammatory effect when tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof were used in combination. Therefore, a composition containing tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof is useful as an anti-inflammatory composition, a cold medicine, or the like.
本発明にかかるトラネキサム酸（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。トラネキサム酸の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、トラネキサム酸またはその塩としては、トラネキサム酸が好ましい。 Tranexamic acid (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid) or a salt thereof according to the present invention is a known compound, and as a method for obtaining it, a commercially available product may be used, or it is produced based on a known method. It is also possible. Examples of salts of tranexamic acid include mineral salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, organic acid salts such as fumarate and methanesulfonate, alkali metal salts such as sodium, potassium, calcium and magnesium. And alkaline earth metal salts. In the present invention, tranexamic acid or a salt thereof is preferably tranexamic acid.
本発明にかかるクレマスチン（（２Ｒ）−２−｛２−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−フェニルエトキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。クレマスチンの塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩等を挙げることができる。本発明において、クレマスチンまたはその塩としては、フマル酸クレマスチンが好ましい。 Cremastine ((2R) -2- {2-[(1R) -1- (4-chlorophenyl) -1-phenylethoxy] ethyl} -1-methylpyrrolidine) or a salt thereof according to the present invention is a known compound. Yes, as a method for obtaining the product, a commercially available product may be used, or the product may be produced based on a known method. Examples of the salt of clemastine include mineral acid salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, and organic acid salts such as fumarate and methanesulfonate. In the present invention, clemastine or its salt is preferably clemastine fumarate.
本発明の医薬組成物には、トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩以外に、さらに以下に示す医薬成分を配合してもよい。配合可能な成分としては、アスピリン、アスピリンアルミニウム、サザピリン、エテンザミド、サリチルアミド、イブプロフェン、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン等の解熱鎮痛薬、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等の中枢神経興奮薬、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等の鎮静剤、マレイン酸クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸カルビノキサン、メキタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸トリプロリジン等の抗ヒスタミン薬、塩化リゾチーム、ブロメライン、セラペプターゼ、セミアルカリプロティナーゼ、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等の抗炎症薬、リン酸ジヒドロコデイン、リン酸コデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、リン酸ジメモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸チペピジン、塩酸エプラジノン、メチルエフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン等の鎮咳薬、塩酸Ｌ−エチルシステイン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾール酸カリウム、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、カルボシステイン、塩酸アンブロキソール等の去痰薬、テオフィリン、アミノフィリン、ジプロフィリン等の気管支拡張薬、ベラドンナ（総）アルカロイド、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、臭化水素酸スコポラミン、ロートエキス、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチルベナクチジウム、臭化チメピジウム、ピレンゼピン等の抗アセチルコリン剤、セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、ポピドンヨード、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、チモール、ヨウ素・ヨウ化カリウム、フェノール、塩酸クロルヘキシジン、クレオソート、塩化ベンゼトニウム等の殺菌消毒剤、塩酸ジブカイン、アミノ安息香酸エチル、リドカイン、塩酸リドカイン、オキセサゼイン等の局所麻酔剤、ビタミンＡ、肝油、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、アスコルビン酸カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＥ、コハク酸トコフェロールカルシウム等のビタミン剤、パントテン酸、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、パンテチン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、グルクロン酸、グルクロノラクトン、アミノエチルスルホン酸、ビオチン、γ−オリザノール等の代謝性成分、地竜、ケイヒ、ゴオウ、ショウキョウ、キキョウ、マオウ、カンゾウ、キョウニン、ハンゲ、シャゼンソウ、セネガ、サイコ、ブクリョウ、シンイ等の生薬およびこれら生薬の抽出物（エキス、チンキ等）等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの医薬成分は、単一成分を配合してもよく、２種以上のものを組み合わせて配合してもよい。 In addition to tranexamic acid or its salt and clemastine or its salt, the pharmaceutical composition of the present invention may further contain the following pharmaceutical ingredients. Components that can be included include aspirin, aspirin aluminum, sazapiline, etenzamide, salicylamide, ipyprofen, acetaminophen, isopropylantipyrine and other antipyretic analgesics, caffeine, anhydrous caffeine, sodium benzoate caffeine Drugs, sedatives such as bromvalerylurea, allylisopropylacetylurea, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine, diphenhydramine salicylate, carbinoxane maleate, mequitazine, alimemazine tartrate, diphenylpyralin hydrochloride, triprolidine hydrochloride, lysozyme chloride, Bromelain, serrapeptase, semi-alkaline proteinase, glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, Anti-inflammatory drugs such as lytyl retinoic acid and sodium azulene sulfonate, dihydrocodeine phosphate, codeine phosphate, noscapine hydrochloride, noscapine, dextromethorphan hydrobromide, dextromethorphan phenolphthaline salt, dimemorphan phosphate, tipepidine hibenzate, Antitussives such as tipepidine citrate, eprazinone hydrochloride, methylephedrine, methylephedrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride, trimethquinol hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, L-ethylcysteine hydrochloride, potassium guaiacol sulfonate, potassium cresolate, guaifenesin, Expectorants such as bromhexine hydrochloride, carbocysteine, ambroxol hydrochloride, bronchodilators such as theophylline, aminophylline, diprofylline, belladonna (total) Anti-acetylcholine agents such as lucaloid, belladonna extract, isopropamide iodide, scopolamine hydrobromide, funnel extract, butyl scopolamine bromide, methylbenactidium bromide, timepidium bromide, pirenzepine, cetylpyridinium, cetylpyridinium chloride, popidone iodine, Disinfectants such as chlorhexidine gluconate, benzalkonium chloride, decalinium chloride, thymol, iodine / potassium iodide, phenol, chlorhexidine hydrochloride, creosote, benzethonium chloride, dibucaine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, lidocaine, lidocaine hydrochloride, oxesazein Local anesthetics such as vitamin A, liver oil, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C, calcium ascorbate, vitamin D, vitamin E, vitamins such as tocopherol calcium succinate, pantothenic acid, panthenol, sodium pantothenate, calcium pantothenate, panthetin, nicotinic acid, nicotinamide, glucuronic acid, glucuronolactone, aminoethylsulfonic acid, biotin, γ -Metabolic components such as oryzanol, crude drugs such as earth dragons, keihi, gooh, gyoza, kyoukyo, maou, licorice, kyounin, hange, shazenso, senega, psycho, buccal, shinnyi and extracts of these herbs (extracts, tinctures) Etc.), but should not be limited to the above. These pharmaceutical ingredients may be blended in a single component or in combination of two or more.
本発明の医薬組成物は、経口または非経口的に投与することができる。非経口的に投与する製剤としては、注射剤、硬膏剤、酒精剤、エキス剤、坐剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、点鼻剤、吸入剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤等を挙げることができる。また、経口的に投与する製剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、液剤、トローチ剤、ゼリー剤等を挙げることができる。また、本発明の医薬組成物をうがい薬、のどスプレーや洗口液等に配合してもよい。本発明においては、経口投与製剤が好ましい。中でも、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、トローチ剤、ゼリー剤等の固形製剤が好ましい。 The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally. The preparations for parenteral administration include injections, plasters, spirits, extracts, suppositories, suspensions, tinctures, ointments, poultices, nasal drops, inhalants, liniments, and lotions. , Aerosol agents and the like. Examples of the preparation to be administered orally include tablets, capsules, powders, fine granules, solutions, troches, jellies and the like. Moreover, you may mix | blend the pharmaceutical composition of this invention with a mouthwash, a throat spray, a mouthwash, etc. In the present invention, a preparation for oral administration is preferred. Among these, solid preparations such as tablets, capsules, powders, fine granules, troches, and jelly are preferable.
製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。製剤添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を挙げることができる。
賦形剤としては、結晶セルロース、粉末セルロース、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、二酸化ケイ素、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、酸化マグネシウム、乳酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、ブドウ糖、果糖等を挙げることができる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、アルギン酸、部分アルファー化デンプン、ベントナイト等を挙げることができる。
結合剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールアルコール、ポビドン、マクロゴール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニールポリマー、ゼラチン、デキストリン、ペクチン、ポリアクリル酸ナトリウム、プルラン等を挙げることができる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、硬化油等を挙げることができる。これら製剤添加物は、１種又は２種以上を組み合わせて用いても良い。
Formulation can be performed by known formulation techniques, and appropriate formulation additives can be added to the formulation. What is necessary is just to add a formulation additive suitably in the range which does not impair the effect of this invention. Examples of the formulation additive include an excipient, a disintegrant, a binder, and a lubricant.
Excipients include crystalline cellulose, powdered cellulose, corn starch, potato starch, light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, silicon dioxide, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, magnesium oxide, calcium lactate, calcium silicate, Examples thereof include magnesium aluminate metasilicate, synthetic hydrotalcite, synthetic aluminum silicate, lactose, sucrose, D-mannitol, trehalose, glucose, fructose and the like.
Examples of the disintegrant include carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose, crospovidone, alginic acid, partially pregelatinized starch, and bentonite.
Examples of the binder include methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, povidone, macrogol, gum arabic, sodium alginate, carboxyvinyl polymer, gelatin, dextrin, pectin, sodium polyacrylate, pullulan and the like. Can be mentioned.
Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol, and hardened oil. These formulation additives may be used alone or in combination of two or more.
本発明の医薬組成物における、トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩の配合比は、２：１〜１００００：１が好ましく、２００：１〜１５００：１がさらに好ましい。 The compounding ratio of tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is preferably 2: 1 to 10000: 1, and more preferably 200: 1 to 1500: 1.
本発明の医薬組成物の患者への投与量は、患者の性別、年齢、症状、投与方法、投与回数、投与時期等により適宜検討を行い、適当な投与量を決めればよい。例えば、経口投与の場合、トラネキサム酸またはその塩については、トラネキサム酸として１日当たり１０〜３０００ｍｇ投与することが好ましく、４００〜７５０ｍｇ投与することがさらに好ましく、７５０ｍｇ投与することがより好ましい。クレマスチンまたはその塩については、クレマスチンとして１日当たり０．４〜５ｍｇ投与することが好ましく、０．５〜２ｍｇ投与することがさらに好ましく、１ｍｇ投与することがより好ましい。 The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention to a patient may be appropriately determined by appropriately examining the patient's sex, age, symptoms, administration method, number of administrations, administration timing, and the like. For example, in the case of oral administration, tranexamic acid or a salt thereof is preferably administered as tranexamic acid in an amount of 10 to 3000 mg per day, more preferably 400 to 750 mg, and more preferably 750 mg. About clemastine or its salt, it is preferable to administer 0.4-5 mg per day as clemastine, it is further more preferable to administer 0.5-2 mg, and it is more preferable to administer 1 mg.
すなわち、トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩を含む本発明の医薬組成物において、その配合量は、１日当たりトラネキサム酸またはその塩をトラネキサム酸として１０〜３０００ｍｇ、クレマスチンまたはその塩をクレマスチンとして０．４〜５ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩をトラネキサム酸として４００〜７５０ｍｇ、クレマスチンまたはその塩をクレマスチンとして０．５〜２ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものがさらに好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩をトラネキサム酸として７５０ｍｇ、クレマスチンまたはその塩をクレマスチンとして１ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが特に好ましい。 That is, in the pharmaceutical composition of the present invention containing tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof, the compounding amount thereof is 10 to 3000 mg per day as tranexamic acid or a salt thereof as tranexamic acid, and clemastine or a salt thereof as clemastine. It is preferably formulated so that 0.4 to 5 mg is administered (taken), and 400 to 750 mg of tranexamic acid or a salt thereof as tranexamic acid and 0.5 to 2 mg of clemastine or a salt thereof as clemastine per day is administered. More preferably, it is formulated such that tranexamic acid or a salt thereof is 750 mg as tranexamic acid and 1 mg of clemastine or a salt thereof as clemastine is administered (taken) per day. It is particularly preferred.
本発明の医薬組成物は、本発明に係る２成分を含む単一の製剤として製し、これを投与（服用）してもよいし、また本発明に係る各成分を分けて別の製剤とし、それら製剤を同時または順次投与（服用）可能としたキット製剤としてもよい。 The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared as a single preparation containing the two components according to the present invention and administered (taken), or each component according to the present invention may be divided into separate preparations. These kit preparations may be simultaneously or sequentially administered (taken).
本発明の医薬組成物は、本発明の医薬組成物は、抗炎症薬、かぜ薬として用いられるのが好ましい。かぜ薬の効能・効果としては、かぜの諸症状（鼻水、鼻づまり、くしゃみ、のどの痛み、せき、たん、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み等）の緩和等を挙げることができる。 The pharmaceutical composition of the present invention is preferably used as an anti-inflammatory drug or a cold drug. The effects and effects of cold medicines include relief of cold symptoms (such as runny nose, nasal congestion, sneezing, sore throat, cough, sputum, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain, etc.) Can do.
以下に、実施例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるべきものではない。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples. However, the present invention should not be limited to these examples.
１．抗炎症試験
６週齢の雄性Ｓｔｄ：Ｓｙｒｉａｎハムスター（日本エスエルシー株式会社）１０匹を１群に分け検討した（ただし、検体４投与群については、５匹）。ハムスターをジエチルエーテルで麻酔し、直径約５ｍｍのステンレス棒を液体窒素に１分間以上入れ、充分に冷えた状態でハムスターの咽頭部に約２０秒間接触させ、炎症を発生させた。ハムスターが麻酔から醒めた後、以下に示した検体１〜４を投与した。なお、検体２および３については、トラネキサム酸およびフマル酸クレマスチンを必要量秤量し、注射用水にて溶解または懸濁させたものを投与した。翌日以降１日１回投与を行い、検体を計４日間投与した。
1. Anti-inflammatory test Ten male Std: Syrian hamsters (Japan SLC Co., Ltd.) 6 weeks old were divided into 1 group and examined (however, 5 for the sample 4 administration group). The hamster was anesthetized with diethyl ether, and a stainless steel rod having a diameter of about 5 mm was placed in liquid nitrogen for 1 minute or longer. The hamster was allowed to cool and contacted with the pharynx of the hamster for about 20 seconds to cause inflammation. After the hamster woke up from anesthesia, Samples 1-4 shown below were administered. For Samples 2 and 3, the necessary amounts of tranexamic acid and clemastine fumarate were weighed and dissolved or suspended in water for injection. On the following day, administration was performed once a day, and the samples were administered for a total of 4 days.
検体１：注射用水（１０ｍｇ／ｋｇ）
検体２：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）
検体３：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）＋フマル酸クレマスチン（１ｍｇ／ｋｇ）
検体４：注射用水（１０ｍｇ／ｋｇ）（ただし、炎症発生操作なし）
Sample 1: Water for injection (10 mg / kg)
Sample 2: tranexamic acid (750 mg / kg)
Sample 3: tranexamic acid (750 mg / kg) + clemastine fumarate (1 mg / kg)
Specimen 4: Water for injection (10 mg / kg) (however, no inflammation occurs)
最終投与日の翌日に、ジエチルエーテル麻酔下で放血致死させた後、咽頭部を摘出し、炎症部をデジタルカメラ（ＣＯＯＬＰＩＸ ９９５、株式会社ニコン製）で撮影した。撮影した画像から、炎症部の程度を以下の炎症スコアにて評価した。 The day after the final administration day, the blood was lethal under anesthesia with diethyl ether, and then the pharynx was removed and the inflamed part was photographed with a digital camera (COOLPIX 995, manufactured by Nikon Corporation). From the photographed images, the degree of the inflamed part was evaluated with the following inflammation score.
炎症スコア
１：異常なし（治癒）
２：炎症の痕跡は有るが、潰瘍なし
３：炎症の痕跡は有るが、３０％未満が潰瘍
４：炎症の痕跡は有るが、３０％以上６０％未満が潰瘍
５：炎症の痕跡は有るが、６０％以上が潰瘍
Inflammation score 1: No abnormality (healing)
2: There is evidence of inflammation but no ulcer 3: There is evidence of inflammation, but less than 30% is ulcer 4: There is evidence of inflammation, but 30% to less than 60% is ulcer 5: There is evidence of inflammation More than 60% ulcers
炎症スコアを各群毎に平均値および標準誤差を算出し、Ｓｔｅｅｌ検定を行った。結果を表１に示した。 The average value and standard error of the inflammation score were calculated for each group, and Steel test was performed. The results are shown in Table 1.
結果から明らかなように、抗炎症作用を有さないフマル酸クレマスチンが、トラネキサム酸の作用（抗炎症作用）を増強し、トラネキサム酸とフマル酸クレマスチンを併用すると優れた抗炎症作用を示すことがわかった。 As can be seen from the results, clemastine fumarate, which does not have anti-inflammatory action, enhances the action of tranexamic acid (anti-inflammatory action), and it shows excellent anti-inflammatory action when tranexamic acid and clemastine fumarate are used in combination. all right.
前記実施例から明らかなように、クレマスチンまたはその塩は、トラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、トラネキサム酸またはその塩およびクレマスチンまたはその塩を併用すると、優れた抗炎症作用を示した。したがって、トラネキサム酸またはその塩、およびクレマスチンまたはその塩を含有する組成物は、抗炎症用組成物、かぜ薬として有用なものである。 As is clear from the above Examples, clemastine or a salt thereof enhanced the action of tranexamic acid or a salt thereof, and showed excellent anti-inflammatory action when tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof were used in combination. Therefore, a composition containing tranexamic acid or a salt thereof and clemastine or a salt thereof is useful as an anti-inflammatory composition or a cold medicine.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2009079485A JP2009143966A (en) | 2003-04-21 | 2009-03-27 | Pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003115122 | 2003-04-21 | ||
| JP2009079485A JP2009143966A (en) | 2003-04-21 | 2009-03-27 | Pharmaceutical composition |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004125371A Division JP4829478B2 (en) | 2003-04-21 | 2004-04-21 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009143966A true JP2009143966A (en) | 2009-07-02 |
Family
ID=40914970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009079485A Pending JP2009143966A (en) | 2003-04-21 | 2009-03-27 | Pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2009143966A (en) |
-
2009
- 2009-03-27 JP JP2009079485A patent/JP2009143966A/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4936579B2 (en) | Loxoprofen-containing pharmaceutical preparation | |
| JP2007291067A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2019135265A (en) | Antipyretic analgesic composition | |
| JP2006124380A (en) | Medicine composition | |
| JP2009242365A (en) | Oral pharmaceutical composition | |
| JP5134802B2 (en) | Method for preventing reduction of bromhexine hydrochloride content | |
| JP4829478B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2009073851A (en) | Loxoprofen-containing medicinal preparation 2 | |
| JP5952944B2 (en) | Loxoprofen or a pharmaceutical composition containing a salt thereof II | |
| JP2017171626A (en) | Pharmaceutical composition comprising propionic acid-based nonsteroidal antiinflammatory agent | |
| JP2004331660A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP4444721B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2008115168A (en) | Anti-adenovirus agent | |
| JP5232520B2 (en) | Anti-adenoviral agent containing loxoprofen | |
| JP5128532B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP5993498B2 (en) | Pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof | |
| JP6280303B2 (en) | Cold medicine composition | |
| JP2009143966A (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2017132819A (en) | Pharmaceutical composition containing loxoprofen or salt thereof | |
| JP2011246433A (en) | Loxoprofen-containing pharmaceutical composition | |
| JP2006124381A (en) | Prophylactic and/or therapeutic agent for inflammation | |
| JP2013151485A (en) | Antipyretic analgesic composition | |
| JP5794807B2 (en) | Pharmaceutical composition containing loxoprofen and clemastine | |
| JP2005289906A (en) | Medicinal composition | |
| JP2007137896A (en) | Ibuprofen-containing pharmaceutical preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090327 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090925 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20091020 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091120 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100331 |