JP2004532276A5

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Publication number: JP2004532276A5
Application number: JP2003503620A
Authority: JP
Filing date: 2002-05-29
Publication date: 2005-09-15
Anticipated expiration: 2022-05-29

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｒ¹は、アルキルまたは置換されたアルキルであり；
Ｒ²は、アリールまたは置換されたアリールであり；
Ｒ³は、ヒドロキシ、アミノ、アジド、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−スルホニル−アミノまたは式−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ（式中、Ｘは、ＮＲ″″、Ｏまたは単結合を表し；ここで、Ｒ″″は、水素またはＣ_1-4−アルキルであり、Ｚは、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシまたはＮＲ″Ｒ″′であり；ここで、Ｒ″、Ｒ″′は、互いに独立して水素またはＣ_1-4−アルキルである）で示される基であり；
Ａは、アルキル、置換されたアルキル、アリール−メチル、置換されたアリール−メチル、アリール−メトキシ−メチル、置換されたアリール−メトキシ−メチル、ヘテロシクリル−メチル、置換されたヘテロシクリル−メチル、ヘテロシクリル−メトシキ−メチルまたは置換されたヘテロシクリル−メトキシ−メチルを意味する］の化合物、式Ｉの化合物のエーテル、および前記化合物の薬学的に許容され得る塩。
Ｒ¹が、Ｃ_1-12−アルキルまたは１〜６個のフッ素で置換されたＣ_1-12−アルキルであり；
Ｒ²が、アリールまたは置換されたアリールであり（ここで、置換されたアリールは、Ｃ_1-4−アルキル、置換されたＣ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、フッ素、塩素、臭素およびシアノから選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールを意味し；ここで、置換されたＣ_1-4−アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ_1-4−アルコキシ、ＣＯＮＨ₂およびＮＲＲ′から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ_1-4−アルキルを意味し；ここで、ＲおよびＲ′は、互いに独立して水素、Ｃ_1-4−アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₃である）；
Ｒ³が、ヒドロキシ、アミノ、アジド、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−スルホニル−アミノまたは式−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ（式中、Ｘは、ＮＲ″″、Ｏまたは単結合を表し；ここで、Ｒ″″は、水素またはＣ_1-4−アルキルであり、Ｚは、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシまたはＮＲ″Ｒ″′であり；ここで、Ｒ″、Ｒ″′は、互いに独立して水素またはＣ_1-4−アルキルである）で示される基であり；
Ａが、Ｃ_1-12−アルキル、ヒドロキシ−メチル、アリール−メチル、置換されたアリール−メチル、アリール−メトキシ−メチル、置換されたアリール−メトキシ−メチル、ヘテロシクリル−メチル、置換されたヘテロシクリル−メチル、ヘテロシクリル−メトシキ−メチルまたは置換されたヘテロシクリル−メトキシ−メチルを意味する（ここで、置換されたアリールメチルは、Ｃ_1-4−アルコキシ、フッ素、塩素および臭素から選択される１〜５個の置換基で置換されたアリールを意味し、そして、ここで、置換されたアリール−メトキシ−メチルは１〜５個の置換基で置換されたアリールを意味し、置換されたヘテロシクリル−メチルまたは置換されたヘテロシクリル−メトキシ−メチルは１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを意味するが、それらの置換基は、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、メルカプト、フッ素、塩素および臭素から選択される）、請求項１記載の化合物。
Ｒ¹が、Ｃ_1-12−アルキルであり；
Ｒ²が、フェニルまたは置換されたフェニルであり（ここで、置換されたフェニルは、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、フッ素、塩素、臭素およびシアノから選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニルを意味する）；
Ｒ³が、ヒドロキシ、アミノ、アジド、Ｃ_1-4−アルキル−スルホニル−アミノまたは式−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ（式中、Ｘは、ＮＲ″″またはＯを表し；ここで、Ｒ″″は、水素またはＣ_1-4−アルキルであり、Ｚは、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシまたはＮＲ″Ｒ″′であり；ここで、Ｒ″、Ｒ″′は、互いに独立して水素またはＣ_1-4−アルキルである）で示される基であり；
Ａが、ヘテロシクリル−メチル、置換されたヘテロシクリル−メチルまたはヘテロシクリル−メトキシ−メチルを意味する（ここで、置換されたヘテロシクリル−メチルは、Ｃ_1-4−アルキル、フッ素、塩素および臭素から選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを意味する）、請求項１または２記載の化合物。
Ｒ¹が、Ｃ_1-7−アルキルであり；
Ｒ²が、置換されたフェニルであり（ここで、置換されたフェニルは、フッ素、塩素、臭素およびシアノから選択される１〜５個の置換基で置換されたフェニルを意味する）；
Ｒ³が、ヒドロキシまたは式−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ（式中、Ｘは、ＮＲ″″またはＯを表し；ここで、Ｒ″″は、水素またはＣ_1-4−アルキルであり、Ｚは、ＮＲ″Ｒ″′であり；ここで、Ｒ″、Ｒ″′は、互いに独立して水素またはＣ_1-4−アルキルである）で示される基であり；
Ａが、ヘテロシクリル−メチル、置換されたヘテロシクリル−メチルまたはヘテロシクリル−メトキシ−メチルを意味する（ここで、置換されたヘテロシクリル−メチルは、Ｃ_1-4−アルキルおよび臭素から選択される１〜２個の置換基で置換されたヘテロシクリルを意味する）、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ¹が、Ｃ_1-4−アルキルであり；
Ｒ²が、置換されたフェニルであり（ここで、置換されたフェニルは、フッ素、塩素、臭素およびシアノから選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルを意味する）；
Ｒ³が、式−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ（式中、Ｘは、ＮＲ″″またはＯを表し；ここで、Ｒ″″は、水素またはＣ_1-4−アルキルであり、Ｚは、ＮＲ″Ｒ″′であり；ここで、Ｒ″、Ｒ″′は、互いに独立して水素またはＣ_1-4−アルキルである）で示される基であり；
Ａが、ヘテロシクリル−メチルを意味する、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ¹が、イソ−プロピルであり；
Ｒ²が、置換されたフェニルであり（ここで、置換されたフェニルは、塩素およびシアノから選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルを意味する）；
Ｒ³が、式−Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚ（式中、Ｘは、Ｏを表し、Ｚは、ＮＲ″Ｒ″′であり；ここで、Ｒ″、Ｒ″′は、互いに独立して水素またはＣ_1-4−アルキルである）で示される基であり；
Ａが、ピリジル−メチルを意味する、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
化合物が、５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
メチルカルバミン酸〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−メチルアミン、
１−〔〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチル〕ウレア、
Ｎ−〔〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチル〕メタンスルホンアミド、
メチル〔〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチル〕カルバメート、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メトキシメチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メトキシメチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジシアノフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−エチル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−（２−テニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール，
５−（３，５−ジフルオロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−（２−テニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジフルオロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
５−（３−ブロモ−５−クロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
４−〔（５−ブロモ−２−メチル−４−ピリミジニル）メチル〕−５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−４−（３，４−ジフルオロベンジル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−４−エチル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−４−エチル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−４−（ヒドロキシメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
３−〔〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−３−（ヒドロキシメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル〕メトキシメチル〕ベンゾニトリル、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−４−〔（２−フルフリルオキシ）メチル〕−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノール、
５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジメタノール、
カルバミン酸〔５−（３，５−ジクロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル、
３−クロロ−５−〔５−（ヒドロキシメチル）−２−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−２Ｈ−ピラゾール−３−イルチオ〕ベンゾニトリル、
カルバミン酸〔５−（３−クロロ−５−シアノフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕メチルエステル又は
５−（３−クロロフェニルチオ）−１−イソプロピル−４−〔（４−ピリジル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノールである、請求項１記載の化合物。
薬剤として使用するための、請求項１〜７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物、そのエーテルもしくは薬学的に許容され得る塩、または式Ｉの化合物を含有する組成物。
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）により媒介される疾患を処置する薬剤の製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物、そのエーテルもしくは薬学的に許容され得る塩、または式Ｉの化合物を含有する組成物の使用。
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、そのエーテルもしくは薬学的に許容され得る塩の薬学的有効量、および所望であれば薬学的に不活性な担体を含む医薬組成物。
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、そのエーテルもしくは薬学的に許容され得る塩を、薬学的に不活性な担体と一緒にガレヌス投与形態中にもたらすことを含む、薬剤を製造する方法。
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）により媒介される疾患の処置のための、請求項１０記載の医薬組成物。