JP2003286149A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 清涼効果が長時間にわたって持続し、しかも
皮膚刺激性がなく、使用感触も優れる皮膚外用剤を提供
する。 【解決手段】 清涼剤と、下記一般式(I)のアルキレン
オキシド誘導体を含む皮膚外用剤。 【化１】 Ｒ^１Ｏ−［（ＡＯ）_ｍ（ＥＯ）_ｎ］−Ｒ^２ …(I) （式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、Ｅ
Ｏはオキシエチレン基、ｍ及びｎはそれぞれ前記オキシ
アルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、
１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０である。炭素数３〜４のオ
キシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオ
キシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％である。Ｒ
^１，Ｒ^２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４
の炭化水素基又は水素原子であり、Ｒ^１及びＲ^２の炭化
水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下であ
る。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤、特にそ
の清涼効果の持続性、皮膚刺激性、及び使用感触の改良
に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚外用剤において、メントールやカン
ファに代表される清涼剤は、皮膚に爽快な清涼感を与え
るために汎用される他、むくみや血行不良、粘膜腫脹な
どの改善、局所消炎、鎮痒、鎮痛などを目的としても配
合されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】メントールやカンファ
は外用剤基剤から揮散してその効果を発揮するが、これ
らの濃度が低いと効果が持続せず、持続性を高めるため
に清涼剤の濃度を高めると、皮膚刺激が強すぎてヒリつ
き感や発赤を生じるという問題があった。また、近年で
は、目元のむくみやたるみの改善・予防、眠気さまし、
鼻づまりの改善といった目的で、目元や口元などに塗布
する製品も多い。このように粘膜に近く比較的デリケー
トな部位に適用する場合には清涼剤の配合量は制限され
てしまうため、清涼効果の持続性の高い製剤を得ること
はより困難であった。もちろん、皮膚外用剤において
は、その使用感触も非常に重要な要素であり、なめらか
さやしっとり感、べたつきのなさなどが要求される。

【０００４】本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされ
たものであり、その目的は、清涼効果が長時間にわたっ
て持続し、しかもヒリつき感などの皮膚刺激性がなく使
用感触に優れる皮膚外用剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等が前記課題に
鑑み鋭意研究した結果、皮膚外用剤中に清涼剤とともに
特定のアルキレンオキシド誘導体を配合すると、清涼効
果の持続性が向上し、しかも皮膚刺激性がなく、使用感
触にも優れる皮膚外用剤が得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、
清涼剤と、下記一般式(I)で示されるアルキレンオキシ
ド誘導体とを含有することを特徴とする。

【化２】Ｒ^１Ｏ−[(ＡＯ)_m(ＥＯ)_n]−Ｒ² …(I) （式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、Ｅ
Ｏはオキシエチレン基、m及びnはそれぞれ炭素数３〜４
のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モ
ル数で、１≦ｍ≦７０、１≦n≦７０であり、オキシア
ルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエ
チレン基の割合が、２０〜８０質量％である。オキシア
ルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加して
いてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ^１及びＲ^２
は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化
水素基又は水素原子であり、Ｒ^１及びＲ^２の炭化水素基
数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）

【０００７】本発明の皮膚外用剤において、前記アルキ
レンオキシド誘導体(I)は、オキシアルキレン基とオキ
シエチレン基がランダム状に付加していることが好適で
ある。また、前記アルキレンオキシド誘導体(I)を０．
１〜８０質量％配合することが好適である。また、清涼
剤がメントール又はカンファであることが好適である。
また、清涼剤を０．００１〜２０質量％配合することが
好適である。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明に用いられる清涼剤として
は、皮膚に塗布した際に基剤から揮散して、皮膚に爽快
な清涼感を与え、むくみやたるみなどの改善効果、消炎
効果、鎮痛効果、鎮痒効果等（本発明ではこれらを総合
して清涼効果という）を発揮することができるもので、
外用剤に配合可能な薬剤（主としてテルペン系又はそれ
に類似した成分）を意味する。なお、エタノール等の低
級アルコールや、揮発性油分などの揮発性溶媒も清涼感
を与えるが、これらは通常清涼剤には含まれない（もち
ろん、清涼剤と併用することに問題はない）。

【０００９】好ましい清涼剤としてはメントール、カン
ファである。メントール、カンファは天然品及び合成品
とも使用可能である。メントールには、ｌ−メントー
ル、ｄｌ−メントール、ハッカ油などが、カンファには
ｄ−カンファ、ｄｌ−カンファなどがある。なお、本発
明においては、２種以上の清涼剤を組み合わせて用いる
ことができる。本発明の皮膚外用剤への清涼剤の配合量
は、外用剤の使用目的等により異なるが、一般的には
０．００１〜２０質量％であり、好ましくは０．０１〜
１０質量％である。清涼剤の皮膚外用剤への配合は常法
により行えばよい。例えば、可溶化、分散、乳化等何れ
の方法も用いることができる。

【００１０】一般式(I)で示されるアルキレンオキシド
誘導体において、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレ
ン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブ
チレン基、オキシイソブチレン基、トリメチレン基、テ
トラメチレン基などが挙げられる。好ましくは、オキシ
プロピレン基、オキシブチレン基が挙げられる。ｍは炭
素数３〜４のオキシアルキレン基の平均付加モル数であ
り、１≦ｍ≦７０、好ましくは２≦ｍ≦２０である。ｎ
はオキシエチレン基の平均付加モル数であり、１≦ｎ≦
７０、好ましくは２≦ｎ≦２０である。炭素数３〜４の
オキシアルキレン基又はオキシエチレン基が０であると
本発明の効果が十分に発揮されず、７０を越えるとべた
つき感がでてきて、すべすべ感が十分に得られない。

【００１１】また、炭素数３〜４のオキシアルキレン基
とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の
割合は、２０〜８０質量％であることが好ましい。オキ
シエチレン基の割合が２０重量％未満であると本願の効
果が十分に発揮されず、８０質量％より大きいとすべす
べ感が劣る傾向にある。エチレンオキシド及び炭素数３
〜４のアルキレンオキシドの付加する順序は特に指定は
ない。またオキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシア
ルキレン基はブロック状に付加していてもランダム状に
付加していてもよい。好ましくはランダム状に付加され
ているものが挙げられる。

【００１２】Ｒ^１及びＲ^２は炭素数１〜４の炭化水素基
もしくは水素原子で、炭化水素基としては、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙
げられる。好ましくはメチル基、エチル基である。炭素
数５以上の炭化水素基では本発明の効果が低下する傾向
がある。Ｒ^１，Ｒ^２は、同一であっても異なっていても
良い。

【００１３】Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ１種のみを用いて
も、炭素数１〜４の炭化水素基と水素原子とが混在して
も、炭素数１〜４の炭化水素基が混在しても良い。但
し、Ｒ ^１及びＲ^２の炭化水素基のうち、炭化水素基と水
素原子の存在割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水
素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘが０．１５以下、好まし
くは０．０６以下である。Ｙ／Ｘの割合が０．１５を越
えると、本発明の効果が低下する傾向がある。

【００１４】本発明のアルキレンオキシド誘導体は公知
の方法で製造することができる。例えば、水酸基を有し
ている化合物にエチレンオキシド及び炭素数３〜４のア
ルキレンオキシドを付加重合した後、ハロゲン化アルキ
ルをアルカリ触媒の存在下でエーテル反応させることに
よって得られる。

【００１５】本発明の皮膚外用剤へのアルキレンオキシ
ド誘導体の配合量は、特に限定しないが、好ましくは皮
膚外用剤全量中０．１〜８０．０質量％、更に好ましく
は５．０〜４０．０質量％である。少なすぎると本発明
の効果が十分に発揮されず、多すぎる場合には使用後、
べたつきを感じる場合がある。

【００１６】本発明のアルキレンオキシド誘導体(I)は
清涼剤の効果の持続性を高め、ヒリつき感などの皮膚刺
激を低減する効果を有する。その作用機作は明らかでは
ないが、アルキレンオキシド誘導体(I)の存在により皮
膚外用剤基剤から清涼剤が少しづつ揮散し、マイルドな
清涼感が長時間持続するものと考えられる。図１にメン
トールを含有するＯ／Ｗタイプ乳化組成物を例としたモ
デル図を示す。アルキレンオキシド誘導体アルキレンオ
キシド誘導体無配合の系（ａ）ではメントールが勢いよ
く放出される。これに対して、アルキレンオキシド誘導
体を配合した系（ｂ）では、アルキレンオキシド誘導体
が水ともメントールともなじみやすいため、基剤中でメ
ントールを保持し、その結果メントールが少しずつ放出
されてマイルドな清涼感が持続し、ヒリつきなどの刺激
が低減される。

【００１７】本発明の皮膚外用剤は上記の必須成分を既
存の皮膚外用剤基剤に配合することにより調整される。
本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通
常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成
分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭
化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリ
コーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両
性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高
分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖
剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、
有機アミン、高分子エマルジョン、pH調整剤、皮膚栄養
剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等
を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常
法により製造することができる。以下に具体的な配合可
能成分を列挙するが、上記必須配合成分と、下記成分の
任意の一種又は二種以上とを配合して本発明の皮膚外用
剤を調製できる。

【００１８】本発明に用いる保湿剤としては、例えば、
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリ
セリン、1,3-ブチレングリコール、キシリトール、ソル
ビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアル
ロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲ
ン、コレステリル-12-ヒドロキシステアレート、乳酸ナ
トリウム、胆汁酸塩、dl-ピロリドンカルボン酸塩、短
鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン(EO)PO付加物、イザ
ヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロ
ート抽出物等が挙げられる。

【００１９】粉末成分としては、例えば、無機粉末（例
えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母(セリサイト)、
白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキ
ュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸
アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケ
イ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステ
ン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸
バリウム、焼成硫酸カルシウム(焼セッコウ)、リン酸カ
ルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セ
ラミックパウダー、金属石鹸(例えば、ミリスチン酸亜
鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム)、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド
樹脂粉末(ナイロン粉末)、ポリエチレン粉末、ポリメタ
クリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとア
クリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉
末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無
機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無
機赤色系顔料（例えば、酸化鉄(ベンガラ)、チタン酸鉄
等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機
黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系
顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫
色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイ
オレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、
水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料
（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化
チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ
塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化
チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔
等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、
カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はア
ルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば赤色２０１号、
赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２
０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙
色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１
号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色
１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０
号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色
４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３
号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィ
ル、β−カロチン等）等が挙げられる。

【００２０】液体油脂としては、例えば、アボガド油、
ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロ
コシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴ
マ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ
油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆
油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ
油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等
が挙げられる。

【００２１】固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤ
シ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化
牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化
油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。

【００２２】ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カン
デリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロ
ウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラ
ノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、
サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリ
ン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラ
ノリン、セラックロウ、POEラノリンアルコールエーテ
ル、POEラノリンアルコールアセテート、POEコレステロ
ールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコー
ル、POE水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げ
られる。

【００２３】炭化水素油としては、例えば、流動パラフ
ィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフ
ィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリ
スタリンワックス等が挙げられる。

【００２４】高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘ
ン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソス
テアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペン
タエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等
が挙げられる。

【００２５】高級アルコールとしては、例えば、直鎖ア
ルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコ
ール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミ
リスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステア
リルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノ
ステアリルグリセリンエーテル(バチルアルコール)、2-
デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレス
テロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、
イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）
等が挙げられる。

【００２６】合成エステル油としては、ミリスチン酸イ
ソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチル
ドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブ
チル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、
オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシ
ル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステ
アリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、 1
2-ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ-2-エチル
ヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトー
ル脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸N-アルキルグ
リコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リン
ゴ酸ジイソステアリル、ジ-2-ヘプチルウンデカン酸グ
リセリン、トリ-2-エチルヘキサン酸トリメチロールプ
ロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパ
ン、テトラ-2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトー
ル、トリ-2-エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタ
ン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、ト
リイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル2-
エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテー
ト、トリミリスチン酸グリセリン、トリ-2-ヘプチルウ
ンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステ
ル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミ
チン酸2-ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチ
ル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸-2-オクチルドデシル
エステル、アジピン酸ジ-2-ヘプチルウンデシル、エチ
ルラウレート、セバシン酸ジ−2-エチルヘキシル、ミリ
スチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-ヘキシルデ
シル、アジピン酸2-ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソ
プロピル、コハク酸2-エチルヘキシル、クエン酸トリエ
チル等が挙げられる。

【００２７】シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリ
シロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチル
フェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン
等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシク
ロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサ
ン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元
網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴ
ム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサ
ン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポ
リシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げ
られる。

【００２８】アニオン界面活性剤としては、例えば、脂
肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミ
チン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩
（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリ
ウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、
POE-ラウリル硫酸トリエタノールアミン、POE-ラウリル
硫酸ナトリウム等）；N-アシルサルコシン酸（例えば、
ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミ
ドスルホン酸塩（例えば、N-ミリストイル-N-メチルタ
ウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナト
リウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リ
ン酸エステル塩（POE-オレイルエーテルリン酸ナトリウ
ム、POE-ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク
酸塩（例えば、ジ-2-エチルヘキシルスルホコハク酸ナ
トリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオ
キシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリ
プロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；
アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシ
ルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベン
ゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシル
ベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エス
テル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナト
リウム等）；N-アシルグルタミン酸塩（例えば、N-ラウ
ロイルグルタミン酸モノナトリウム、N-ステアロイルグ
ルタミン酸ジナトリウム、N-ミリストイル-L-グルタミ
ン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油
等）；POE-アルキルエーテルカルボン酸；POE-アルキル
アリルエーテルカルボン酸塩；α-オレフィンスルホン
酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコー
ル硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸
エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸
ナトリウム；N-パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタ
ノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。

【００２９】カチオン界面活性剤としては、例えば、ア
ルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステア
リルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチル
アンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、
塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチ
ルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩
化ポリ(N,N'-ジメチル-3,5-メチレンピペリジニウム)；
アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジ
ルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジア
ルキルモリホニウム塩；POE-アルキルアミン；アルキル
アミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール
脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニ
ウム等が挙げられる。

【００３０】両性界面活性剤としては、例えば、イミダ
ゾリン系両性界面活性剤（例えば、2-ウンデシル-N,N,N
-(ヒドロキシエチルカルボキシメチル)-2-イミダゾリン
ナトリウム、2-ココイル-2-イミダゾリニウムヒドロキ
サイド-1-カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等）；ベ
タイン系界面活性剤（例えば、2-ヘプタデシル-N-カル
ボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベ
タイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキ
ルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が
挙げられる。

【００３１】親油性非イオン界面活性剤としては、例え
ば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタン
モノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソ
ルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテー
ト、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオ
レエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ-2-エチ
ルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ-2-エ
チルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセ
リンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪
酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイ
ン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α,α'
-オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステア
リン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール
脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレ
ングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンア
ルキルエーテル等が挙げられる。

【００３２】親水性非イオン界面活性剤としては、例え
ば、POE-ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、POE-ソ
ルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンモノステアレ
ート、POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタン
テトラオレエート等）；POEソルビット脂肪酸エステル
類（例えば、POE-ソルビットモノラウレート、POE-ソル
ビットモノオレエート、POE-ソルビットペンタオレエー
ト、POE-ソルビットモノステアレート等）；POE-グリセ
リン脂肪酸エステル類（例えば、POE-グリセリンモノス
テアレート、POE-グリセリンモノイソステアレート、PO
E-グリセリントリイソステアレート等のPOE-モノオレエ
ート等）；POE-脂肪酸エステル類（例えば、POE-ジステ
アレート、POE-モノジオレエート、ジステアリン酸エチ
レングリコール等）；POE-アルキルエーテル類（例え
ば、POE-ラウリルエーテル、POE-オレイルエーテル、PO
E-ステアリルエーテル、POE-ベヘニルエーテル、POE-2-
オクチルドデシルエーテル、POE-コレスタノールエーテ
ル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック
等）；POE・POP-アルキルエーテル類（例えば、POE・PO
P-セチルエーテル、POE・POP-2-デシルテトラデシルエ
ーテル、POE・POP-モノブチルエーテル、POE・POP-水添
ラノリン、POE・POP-グリセリンエーテル等）；テトラ
POE・テトラPOP-エチレンジアミン縮合物類（例えば、
テトロニック等）；POE-ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体
（例えば、POE-ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油、POE-硬化
ヒマシ油モノイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油トリ
イソステアレート、POE-硬化ヒマシ油モノピログルタミ
ン酸モノイソステアリン酸ジエステル、POE-硬化ヒマシ
油マレイン酸等）；POE-ミツロウ・ラノリン誘導体（例
えば、POE-ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミ
ド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリ
ン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールア
ミド等）；POE-プロピレングリコール脂肪酸エステル；
POE-アルキルアミン；POE-脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸
エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；
トリオレイルリン酸等が挙げられる。

【００３３】天然の水溶性高分子としては、例えば、植
物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガ
ム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガ
ム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシー
ド(マルメロ)、アルゲコロイド(カッソウエキス)、デン
プン(コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ)、グリ
チルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタン
ガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン
等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、
アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。

【００３４】半合成の水溶性高分子としては、例えば、
デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプ
ン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロー
ス系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メ
チルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、
セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アル
ギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエ
ステル等）等が挙げられる。

【００３５】合成の水溶性高分子としては、例えば、ビ
ニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子
（例えば、ポリエチレングリコール20,000、40,000、6
0,000のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重
合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルア
ミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が
挙げられる。

【００３６】増粘剤としては、例えば、アラビアガム、
カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロ
ブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキ
ストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン
酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、
ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリ
ル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカス
トビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキル
ジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガ
ム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、
ヘクトライト、ケイ酸A1Mg(ビーガム) 、ラポナイト、
無水ケイ酸等が挙げられる。

【００３７】紫外線吸収剤としては、例えば、安息香酸
系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸(以下、P
ABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロ
ポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチル
エステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメ
チルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエス
テル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホ
モメンチル-N- アセチルアントラニレート等）；サリチ
ル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メ
ンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オク
チルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサ
リシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート
等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナ
メート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-
2,5-ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソ
プロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシ
ンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソ
プロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メト
キシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート
(2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート) 、2-エト
キシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-
p-メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ-β-フェニ
ルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェ
ニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノ
イル-ジパラメトキシシンナメート等）；ベンゾフェノ
ン系紫外線吸収剤（例えば、2,4-ジヒドロキシベンゾフ
ェノン、2,2'- ジヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノ
ン、2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノ
ン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒ
ドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4
- メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4
- メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸塩、4-フェニ
ルベンゾフェノン、2-エチルヘキシル-4'-フェニル-ベ
ンゾフェノン-2-カルボキシレート、2-ヒドロキシ-4-n-
オクトキシベンゾフェノン、4-ヒドロキシ-3-カルボキ
シベンゾフェノン等）；3-(4'-メチルベンジリデン)-d,
l-カンファー、3-ベンジリデン-d,l-カンファー；2-フ
ェニル-5-メチルベンゾキサゾール；2,2'-ヒドロキシ-5
-メチルフェニルベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキ
シ-5'-t-オクチルフェニル) ベンゾトリアゾール；2-
(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾー
ル；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；4-メトキシ
-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン；5-(3,3-ジメチル-2-
ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン等が挙げられ
る。

【００３８】金属イオン封鎖剤としては、例えば、1-ヒ
ドロキシエタン-1,1-ジフォスホン酸、1-ヒドロキシエ
タン-1,1- ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二
ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メ
タリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、
アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミ
ンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられ
る。

【００３９】低級アルコールとしては、例えば、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルア
ルコール、t-ブチルアルコール等が挙げられる。好まし
くはエタノールである。

【００４０】多価アルコールとしては、例えば、２価の
アルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレン
グリコール、トリメチレングリコール、1,2-ブチレング
リコール、1,3-ブチレングリコール、テトラメチレング
リコール、2,3-ブチレングリコール、ペンタメチレング
リコール、2-ブテン-1,4-ジオール、ヘキシレングリコ
ール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール
（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；
４価アルコール（例えば、1,2,6-ヘキサントリオール等
のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例え
ば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソル
ビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体
（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコ
ール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコ
ール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリ
エチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリ
ン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエ
ーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエー
テル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレ
ングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコール
モノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシ
ルエーテル、エチレングリコールモノ2-メチルヘキシル
エーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エ
チレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコー
ルイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチル
エーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチ
レングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコール
アルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモ
ノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエ
ーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリ
コールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチル
エーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテ
ル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリ
エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレング
リコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモ
ノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエ
ーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、
ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレン
グリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブ
チルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル
（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセ
テート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテ
ート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテー
ト、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテー
ト、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコ
ールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチル
エーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチル
エーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチル
エーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチル
エーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピ
ルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェ
ニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキル
エーテル（例えば、キシルアルコール、セラキルアルコ
ール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、
ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マン
ニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フル
クトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトー
ス、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッ
ド；テトラハイドロフルフリルアルコール；POE-テトラ
ハイドロフルフリルアルコール；POP-ブチルエーテル；
POP・POE-ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレング
リセリンエーテル；POP-グリセリンエーテル；POP-グリ
セリンエーテルリン酸；POP・POE-ペンタンエリスリトー
ルエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。

【００４１】単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、
D-グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；
四炭糖（例えば、D-エリトロース、D-エリトルロース、
D-トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、
L-アラビノース、D-キシロース、L-リキソース、D-アラ
ビノース、D-リボース、D-リブロース、D-キシルロー
ス、L-キシルロース等）；六炭糖（例えば、D-グルコー
ス、D-タロース、D-ブシコース、D-ガラクトース、D-フ
ルクトース、L-ガラクトース、L-マンノース、D-タガト
ース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロ
ース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキ
シ糖（例えば、2-デオキシ-D-リボース、6-デオキシ-L-
ガラクトース、6-デオキシ-L-マンノース等）；アミノ
糖（例えば、D-グルコサミン、D-ガラクトサミン、シア
ル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例
えば、D-グルクロン酸、D-マンヌロン酸、L-グルロン
酸、D-ガラクツロン酸、L-イズロン酸等）等が挙げられ
る。

【００４２】オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グン
チアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プラン
テオース、イソリクノース類、α，α-トレハロース、
ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオ
ースベルバスコース類等が挙げられる。

【００４３】多糖としては、例えば、セルロース、クイ
ンスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタ
ン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘ
パラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン
硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫
酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカスト
ビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げら
れる。

【００４４】アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸
（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ
酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。ま
た、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシン
ナトリウム(ラウロイルサルコシンナトリウム) 、アシ
ルグルタミン酸塩、アシルβ-アラニンナトリウム、グ
ルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。

【００４５】有機アミンとしては、例えば、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、2-アミ
ノ-2-メチル−1,3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチ
ル-1-プロパノール等が挙げられる。高分子エマルジョ
ンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリ
アクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポ
リアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビ
ニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げら
れる。

【００４６】ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸−乳酸
ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸
−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。ビタ
ミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ
_６、Ｃ、Ｅ及びその誘導体、パントテン酸及びその誘導
体、ビオチン等が挙げられる。

【００４７】酸化防止剤としては、例えば、トコフェロ
ール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキ
シアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。酸
化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アス
コルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル
酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン
酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。

【００４８】その他の配合可能成分としては、例えば、
防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）；消炎剤
（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸
誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜
鉛、アラントイン等）；美白剤（例えば、胎盤抽出物、
ユキノシタ抽出物、アルブチン等）；各種抽出物（例え
ば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブ
リ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニア
オイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、
サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、
オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海
藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コ
レステロール誘導体等）；血行促進剤（例えば、ノニル
酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコ
チン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジ
ンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン
酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イ
ノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シ
ンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミ
ル、セファランチン、γ−オリザノール等）；抗脂漏剤
（例えば、硫黄、チアントール等）；抗炎症剤（例え
ば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）
等が挙げられる。

【００４９】本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、
溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二層
系、水-油-粉末三層系、ジェル、ミスト、スプレー、ム
ース、ロールオン等どのような剤型でも構わない。不織
布等のシートに含浸あるいは塗布した製剤なども可能で
ある。また、本発明の皮膚外用剤の製品形態も任意であ
り、化粧水、乳液、クリーム、パック、リップクリーム
等のフェーシャル化粧料；ファンデーション、口紅、ア
イシャドー等のメーキャップ化粧料；ボディー化粧料；
芳香化粧料；メーク落とし、ボディーシャンプーなどの
皮膚洗浄料；ヘアリキッド、ヘアトニック、ヘアコンデ
ィショナー、シャンプー、リンス、育毛料等の頭髪化粧
料；軟膏等に用いることができる。なお、清涼剤は外用
剤中溶解状態で存在している方が使用性の点で好ましい
ので、本発明で用いる外用剤基剤は清涼剤が溶解するよ
うに適当な溶媒、例えばエタノール等の低級アルコール
や油分などを含んでいることが好ましい。

【００５０】

【実施例】以下に実施例をあげて本発明を更に具体的に
説明する。なお、本発明はこれによって限定されるもの
ではない。まず始めに本発明で採用した評価法について
説明する。

【００５１】「評価（１）：肌へのなじみの良さ」使用
中の肌へのなじみの良さを専門パネラー１０名により評
価した。評価基準は以下の通りである。 ◎…専門パネラー８名以上が使用中肌へのなじみが良い
と認めた。 ○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中肌へのなじ
みが良いと認めた。 △…専門パネラー３名以上６名未満が使用中肌へのなじ
みが良いと認めた。 ×…専門パネラー３名未満が使用中肌へのなじみが良い
と認めた。

【００５２】「評価（２）：肌のなめらかさ」使用中及
び使用後の肌のなめらかさを専門パネラー１０名により
評価した。評価基準は以下の通りである。 ◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌がなめ
らかであると認めた。 ○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後
肌がなめらかであると認めた。 △…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後
肌がなめらかであると認めた。 ×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌がなめ
らかであると認めた。

【００５３】「評価（３）：肌へのべたつきのなさ」使
用中及び使用後の肌へのべたつきのなさを専門パネラー
１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。 ◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌へのべ
たつきがないと認めた。 ○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後
肌へのべたつきがないと認めた。 △…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後
肌へのべたつきがないと認めた。 ×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌へのべ
たつきがないと認めた。

【００５４】「評価（４）：皮膚刺激試験」１０名のパ
ネルの上腕内側部に試料を塗布した際のヒリツキ感につ
いて以下の基準で採点を行い、その平均値を算出した。 ０…全くヒリつき感が認められない。 １…わずかにヒリつき感又は赤みが認められる。 ２…ヒリつき感又は赤みが認められる。 ３…ヒリつき感及び赤みが認められる。 「皮膚刺激試験」の評価基準は以下の通りである。 ◎…パネル10名の平均値：0以上0.1未満 ○…パネル10名の平均値：0.1以上0.15未満 △…パネル10名の平均値：0.15以上0.2未満 ×…パネル10名の平均値：0.2以上

【００５５】「評価（５）：清涼効果の持続性」使用後
１２０分後の清涼感の有無を専門パネラー１０名により
評価した。評価基準は以下の通りである。 ◎…専門パネラー８名以上が、清涼感の持続効果がある
と認めた。 ○…専門パネラー６名以上８名未満が、清涼感の持続効
果があると認めた。 △…専門パネラー３名以上６名未満が、清涼感の持続効
果があると認めた。 ×…専門パネラー３名未満が、清涼感の持続効果がある
と認めた。

【００５６】次に、本発明に係るアルキレンオキシド誘
導体の合成方法について示す。なお、以下の実施例にお
いて、ＥＯはオキシエチレン基、ＰＯはオキシプロピレ
ン基、［（ＥＯ）／（ＰＯ）］はランダム状結合を表
す。また、本発明で用いたアルキレンオキシド誘導体は
以下の合成例の準じて製造したものである。合成例１ ブロックポリマーの合成 ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン
（１０モル）ジメチルエーテル（化合物１３）

【００５７】

【化３】 ＣＨ_３Ｏ（ＥＯ）_５（ＰＯ）_１０（ＥＯ）_５ＣＨ_３ プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウ
ム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレー
ブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４
０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりプロ
ピレンオキシド５２２ｇを滴下させ、２時間攪拌した。
ひきつづき滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇを
滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム２２
４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチ
ル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応さ
せた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出
し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除
去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、
１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した塩を除
去するため濾過を行い、化合物１３のアルキレンオキシ
ド誘導体を得た。塩化メチルを反応させる前にサンプリ
ングし、精製したものの水酸基価が１１０、得られた化
合物１３の水酸基価が０．３、末端メチル基数に対する
水素原子数の割合は０．００３であり、ほぼ完全に水素
原子がメチル基に変換されている。

【００５８】合成例２ ランダムポリマーの合成例 ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン
（１０モル）ジメチルエーテル（化合物２）

【００５９】

【化４】 ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）_１０／（ＰＯ）_１０］ＣＨ_３ プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウ
ム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレー
ブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４
０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりエチ
レンオキシド４４０ｇとプロピレンオキシド５２２ｇの
混合物を滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリ
ウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、
塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時
間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を
取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水
分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨ
ｇ）、１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した
塩を除去するため濾過を行い、化合物２のアルキレンオ
キシド誘導体を得た。塩化メチルを反応させる前にサン
プリングし、精製したものの水酸基価が１０７、得られ
た化合物２の水酸基価が０．４、末端メチル基数に対す
る水素原子数の割合は０．００４であり、ほぼ完全に水
素原子がメチル基に変換されている。

【００６０】［アルキレンオキシド誘導体の効果］本発
明に係るアルキレンオキシド誘導体の清涼効果と刺激性
に及ぼす影響について検討した。すなわち、下記試験用
基本組成で皮膚外用剤を調製し、その評価を行なった。 試験用基本組成 （１）エタノール ５．０質量％ （２）グリセリン ３．０ （３）１，３−ブチレングリコール ５．０ （４）Ｌ−メントール ０．１ （５）被験化合物 ５．０ （６）精製水 残 余

【００６１】

【表１】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 被験化合物 刺激 清涼感持続 評価 (4) (5) ―――――――――――――――――――――――――――――――――― CH₃O[(EO)_６/(PO)₁₄]CH₃ ◎ ◎ CH₃O[(EO)₁₆/(PO)_５]CH₃ ◎ ◎ CH₃O[(EO)₂₅/(PO)₂₅]CH₃ ◎ ◎ グリセリン △ × イオン交換水 × × ――――――――――――――――――――――――――――――――――

【００６２】表１からわかるように、グリセリンなど一
般的な保湿剤を配合すると、清涼剤による皮膚刺激（ヒ
リつき感）は若干改善されるものの清涼感の持続性は向
上しない。また、保湿剤の増量によるべたつきを生じる
こともある。これに対し、両末端に炭化水素基が結合し
たＥＯ／ＰＯ誘導体を配合した場合には、マイルドな清
涼感が長時間にわたって持続し、皮膚刺激（ヒリつき
感）やべたつきも認められなかった。

【００６３】そこで、本発明者等はアルキレンオキシド
誘導体の有無によるメントールの放出性の変化を調べ
た。結果を図２に示す。図２において、コントロールは
エタノール溶液、サンプルは１０％アルキレンオキサイ
ド誘導体含有エタノール溶液で、何れの溶液もメントー
ルの初期濃度は１％であった。アルキレンオキシド誘導
体としては、（ＣＨ_３Ｏ［（ＥＯ）₁₅／（ＰＯ）₅］Ｃ
Ｈ_３）を用いた。両者の溶液を室温で開放系に放置し、
経時的にサンプリングを行ってメントールの濃度を測定
し、残存率を算出した。

【００６４】図２から理解されるように、アルキレンオ
キシド誘導体無配合の場合には、当初１時間の間にほと
んどのメントールが一挙に放出される。このため、メン
トールの効果の持続性が得られず、またヒリつき感も生
じやすい。これに対して、アルキレンオキシド誘導体を
配合した場合には、メントールが徐放されるのでその効
果が長時間持続し、また、ヒリつき感がなく、マイルド
な清涼感が持続するものと考えられる。さらに、本発明
者等はアルキレンオキシド誘導体について検討を進め
た。なお、各試験には前記基本組成で調製した組成物を
用いた。

【００６５】［Ｒ^１，Ｒ^２の決定］まず、本発明者等は
アルキレンオキシド誘導体のＲ^１，Ｒ^２と皮膚外用剤と
しての適性との相関について検討した。結果を表２に示
す。なお、いずれの化合物もＥＯ，ＰＯ部は［（ＥＯ）
_１０／（ＰＯ）_１０］を用いている。

【００６６】

【表２】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 被験化合物 なじみ なめらかさ べたつき 刺激 清涼感持続 No. Ｒ¹ Ｒ² (1) (2) (3) (4) (5) ―――――――――――――――――――――――――――――――――― １ Ｈ Ｈ × × △ △ × ２ ＣＨ₃ ＣＨ₃ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ３ Ｃ₂Ｈ₅ ＣＨ₃ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ４ Ｃ₄Ｈ₉ Ｃ₄Ｈ₉ ○ ○ ○ ○ ○ ５ Ｃ₆Ｈ₉ ＣＨ₃ △ △ △ ○ ○ ６ Ｃ₁₂Ｈ₂₅ ＣＨ₃ △ △ △ △ △ ――――――――――――――――――――――――――――――――――

【００６７】表２より明らかなように、Ｒ^１，Ｒ^２の両
者の炭素数が１〜４の場合（化合物２，３，４）には、
いずれも清涼感の持続効果と良好な使用感触が認めら
れ、ヒリつき感などの皮膚刺激はほとんどなかった。こ
れに対し、Ｒ^１，Ｒ^２が水素であった場合（化合物
１）、及びＲ^１がＣ１２であった場合（化合物６）に
は、何れの評価も好ましくないものとなった。一方、Ｒ
^１，Ｒ^２の炭素数の和が７であり、化合物４よりも少な
い場合にも、Ｒ^１がＣ６となる（化合物５）と使用感触
が落ちる傾向にあった。以上のことから、本発明に係る
アルキレンオキシド誘導体には、Ｒ^１，Ｒ^２ともに炭素
数が１〜４の炭化水素基であることが必要である。

【００６８】なお、実際の製造にあたってはＲ^１，Ｒ^２
のすべてが炭化水素基により置換されるとは限らないた
め、その未置換（Ｈ）の化合物の許容存在割合について
検討を行った。なお、未置換の割合は、炭化水素基の数
（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘで表わ
す。なお、下記表３中、１：２＝９５：５は、化合物１
と化合物２を９５：５の割合で混合し、所定のＹ／Ｘに
調整したことを意味する。

【００６９】

【表３】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 化合物 なじみ なめらかさ べたつき 刺激 持続性 No. Ｒ¹ Ｒ² Y/X (1) (2) (3) (4) (5) ―――――――――――――――――――――――――――――――――― １ Ｈ Ｈ − × × △ △ × ２ ＣＨ₃ ＣＨ₃ 0.003 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ １：２＝９５：５ 0.054 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ １：２＝８０：２０ 0.203 ○ △ △ △ ○ ――――――――――――――――――――――――――――――――――

【００７０】前記表３より明らかなように、Ｒ^１，Ｒ^２
について未反応のものが存在しても、その量が少なけれ
ば（Ｙ／Ｘ＝０．０５４）大きな影響はないが、Ｙ／Ｘ
が０．２０３になると明らかに各評価が落ちる。更に本
発明者等の詳細な検討の結果、Ｙ／Ｘは０．１５以下で
あることが必要であることが明らかとなった。

【００７１】［オキシアルキレン基、オキシエチレン
基］次に本発明者らはアルキレンオキシド誘導体におけ
るオキシアルキレン基、オキシエチレン基の存在と、皮
膚外用剤としての適性について検討を行った。結果を次
の表４に示す。なお、化合物２及び化合物７〜１１のア
ルキレンオキシド誘導体において、Ｒ^１＝Ｒ^２＝ＣＨ_３
である。

【００７２】

【表４】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 化合物 なじみ なめらかさ べたつき 刺激 清涼感持続 No. ＥＯ ＰＯ (1) (2) (3) (4) (5) ―――――――――――――――――――――――――――――――――― ７ ２０ ０ ○ ○ ○ △ △ ８ １５ ５ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ２ １０ １０ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ９ ６ １４ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ 10 ０ ２０ 調整困難（低水溶性） 11 ２５ ２５ ◎ ◎ ○ ◎ ◎ 12 化５ △ ○ △ △ × ――――――――――――――――――――――――――――――――――

【００７３】

【化５】

【００７４】表４より明らかなように、オキシアルキレ
ン基及びオキシエチレン基の両者の存在が本発明の効果
に不可欠である。また、化５に示す化合物１２も効果が
低いことから、本発明の効果は単に親水性、疎水性の調
整効果ではないものとも考えられる。本発明者等の更に
詳細な検討によりオキシアルキレン基及びオキシエチレ
ン基の合計に対するオキシエチレン基の好適な割合は２
０〜８０質量％であることが明らかとなった。

【００７５】更に本発明者等は同一アルキレン基数、オ
キシエチレン基数のブロックポリマー、ランダムポリマ
ーの比較を行った。

【００７６】

【表５】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 化合物 べたつき（評価３） ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 13 CH₃O(EO)₅(PO)₁₀(EO)₅CH₃ ○ ２ CH₃O[(EO)₁₀／(PO)₁₀]CH₃ ◎ ――――――――――――――――――――――――――――――――――

【００７７】前記表５より明らかなように、ブロックポ
リマーであってもランダムポリマーであっても本発明の
効果を奏することができるが、特にランダムポリマーの
場合に優れた使用感を得ることができる。

【００７８】［皮膚外用剤への配合量］次に本発明者ら
は、アルキレンオキシド誘導体の皮膚外用剤への配合量
について、更に検討を行った。前記基本組成において、
前記化合物８を用い、配合量を変化させて皮膚外用剤を
調製した。増減は精製水で調整した。各評価の結果を表
６に示す。

【００７９】

【表６】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 化合物８ なじみ なめらかさ べたつき 刺激 清涼感持続 配合量(%) (1) (2) (3) (4) (5) ―――――――――――――――――――――――――――――――――― ０ × × × × × ０．１ ○ ○ ○ ○ ○ ５．０ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ４０．０ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ８０．０ ◎ ◎ ○ ◎ ◎ ――――――――――――――――――――――――――――――――――

【００８０】表６に示す結果より、本発明に係るアルキ
レンオキシド誘導体の添加効果は、０．１質量％程度か
ら認められるが、特に顕著に認められるのは５．０質量
％以上である。但し、８０質量％以上になると、ややべ
たつきを生じ始める傾向にあるので、４０質量％程度ま
での配合が好ましい。

【００８１】以下、本発明に係る皮膚外用剤の好適な配
合例について説明する。 配合例１ 化粧水 Ａ．アルコール相 エタノール ５．０ 質量％ ＰＯＥオレイルアルコールエーテル ２．０ 化合物６ ３．０ ２−エチルヘキシル−p−ジメチル アミノベンゾエート ０．１８ ｌ−メントール ０．０１ 香料 ０．０５ Ｂ．水相 １，３ブチレングリコール ９．５ ピロリドンカルボン酸ナトリウム ０．５ ニコチン酸アミド ０．３ グリセリン ５．０ 精製水 to １００ （製法及び評価）Ａのアルコール相をＢの水相に添加
し、可溶化して化粧水を得た。得られた化粧水は清涼感
の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であっ
た。

【００８２】 配合例２ 乳液（Ｏ／Ｗ） Ａ．油相 ステアリン酸 ３．０ 質量％ セタノール １．０ ラノリン誘導体 ３．０ 流動パラフィン ５．０ 2-エチルヘキシルステアレート ３．０ ｌ−メントール ０．３ ｄ−カンファ ０．１ ＰＯＥセチルエーテル ２．０ グリセリルモノステアレート ２．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 Ｂ．水相 １，３−ブチレングリコール ６．０ トリエタノールアミン １．０ 化合物２ ２０．０ 精製水 to １００ （製法及び評価）水相Ｂを混合溶解して７０℃に保つ。
油相Ａの油分を７０〜８０℃で加熱溶解後、その他の成
分を順次添加して７０℃にする。水相に油相を攪拌しな
がら添加して乳化し、乳液を得た。得られた乳液は清涼
感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であっ
た。

【００８３】 配合例３ カーマインローション Ａ．エタノール相 エタノール １５ 質量％ グリセリン ２ １，３−ブチレングリコール ２ 化合物１３ １０ 香料 適 量 Ｂ．粉末相 ベンガラ ０．１５ 酸化亜鉛 ０．５ カオリン ２．０ Ｃ．水相 カンファー ０．２ フェノール ０．０２ 精製水 to １００ （製法及び評価）エタノール相Ａを混合して溶解する。
水相を混合溶解し、これに粉末相、エタノール相を加え
て攪拌し、粉末を分散させてカーマインローションを得
た。得られたローションは清涼感の持続性に優れ、刺激
性がなく、使用感が良好であった。

【００８４】 配合例４ クリーム（Ｏ／Ｗ） Ａ．油相 ステアリルアルコール ６．０ 質量％ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ４．０ スクワラン ９．０ オクチルドデカノール １０．０ ｌ−メントール ０．３ ｄ−カンファ ０．１ ＰＯＥセチルエーテル ３．０ グリセリルモノステアレート ２．０ 防腐剤 適 量 香料 適 量 Ｂ．水相 １，３−ブチレングリコール ６．０ ＰＥＧ１５００ ４．０ 化合物２ ２０．０ 精製水 to １００ （製法及び評価）水相Ｂを混合溶解して７０℃に保つ。
油相Ａの油分を７０〜８０℃で加熱溶解後、その他の成
分を順次添加して７０℃にする。水相に油相を攪拌しな
がら添加してホモミキサーにて乳化粒子を均一にして、
脱気、ろ過、冷却しクリームを得た。得られたクリーム
は清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好
であった。

【００８５】 配合例５ ジェル（水性モイスチャージェル） Ａ．保湿剤相 ジプロピレングリコール ７．０ 質量％ ＰＯＥオレイルアルコールエーテル ２．０ ｌ−メントール ０．０１ 香料 ０．０５ 防腐剤 適 量 Ｂ．水相 カルボキシビニルポリマー ０．４ メチルセルロース ０．２ ＰＥＧ１５００ ８．０ 化合物２ ３．０ 水酸化カリウム ０．１ 褐色防止剤 適 量 キレート剤 適 量 色剤 適 量 精製水 to １００ （製法及び評価）精製水に水溶性高分子を均一に溶解さ
せた後、ＰＥＧ１５００、化合物２、褐色防止剤、色
剤、キレート剤を添加し水相Ｂを調整する。次にジプロ
ピレングリコールに界面活性剤を加え５０〜５５℃で加
熱溶解し、これに防腐剤、香料、メントールを加えた保
湿剤相Ａに、先に調整した水相Ｂを攪拌しながら徐々に
添加する。最後にアルカリ水溶液を添加し、中和のため
十分に攪拌する。得られたジェルは清涼感の持続性に優
れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。

【００８６】 配合例６ デオドラントスティック（ワックス系スティック） アルミニウムクロロハイドレート ２３．０ 質量％ タルク １５．０ 固形パラフィンワックス ２．０ ステアリルアルコール ８．０ 流動パラフィン １４．５ 環状ジメチルポリシロキサン ２６．５ ソルビタン脂肪酸エステル １．０ 化合物６ １０．０ ｌ−メントール ０．０１ 香料 適 量 （製法及び評価）流動パラフィンに固形パラフィン、ス
テアリルアルコール、ソルビタン脂肪酸エステルを加熱
融解し混合する。さらに粉末、化合物６、ｌ−メントー
ル、環状ジメチルポリシロキサン、香料を加え、ホモミ
キサーを用いて均一に分散混合し、型に流し込み冷却固
化させる。得られたワックス系スティックは清涼感の持
続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。

【００８７】 配合例７ 育毛剤 エチルアルコール ６０．０ 質量％ 化合物１３ ５．０ ヒノキチオール 適 量 センブリエキス 適 量 ビタミンＢ６ 適 量 ビタミンＥ誘導体 適 量 プロピレングリコール ２．０ 香料 適 量 ｌ−メントール ０．０１ 香料可溶化剤 適 量 精製水 to １００ （製法及び評価）エチルアルコールに精製水を除く他の
成分を順次加え溶解したのち、精製水を加え可溶化を行
い均一にした後ろ過する。得られた育毛剤は清涼感の持
続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。

【００８８】

【発明の効果】本発明によれば、清涼剤と、特定のアル
キレンオキシド誘導体を配合することにより、清涼効果
が長時間にわたって持続し、しかもヒリつき等の刺激が
なく、使用感触も良好な皮膚外用剤を提供することがで
きる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明にかかるアルキレンオキシド誘導体無配
合系（ａ）及び配合系（ｂ）におけるメントール放出の
モデル図である。

【図２】本発明にかかるアルキレンオキシド誘導体の有
無によるメントール放出性の変化を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大森 隆司 神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号 株式会社資生堂リサーチセンター（新横 浜）内 (72)発明者 鹿子木 宏之 神奈川県横浜市都筑区早渕２丁目２番１号 株式会社資生堂リサーチセンター（新横 浜）内 Ｆターム(参考） 4C083 AA122 AB032 AB212 AB222 AB232 AB432 AC022 AC061 AC062 AC072 AC102 AC122 AC181 AC182 AC211 AC212 AC242 AC342 AC392 AC442 AC472 AC542 AC552 AC612 AC852 AD042 AD092 AD172 AD262 AD512 AD632 AD662 BB60 CC02 CC04 CC17 CC37 DD11 DD33 DD41 EE06 EE10 EE18 EE22

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 清涼剤と、下記一般式(I)で示されるア
   ルキレンオキシド誘導体とを含有することを特徴とする
   皮膚外用剤。 【化１】Ｒ^１Ｏ−[(ＡＯ)_m(ＥＯ)_n]−Ｒ² …(I) （式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、Ｅ
   Ｏはオキシエチレン基、m及びnはそれぞれ炭素数３〜４
   のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モ
   ル数で、１≦ｍ≦７０、１≦n≦７０であり、オキシア
   ルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエ
   チレン基の割合が、２０〜８０質量％である。オキシア
   ルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加して
   いてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ^１及びＲ^２
   は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化
   水素基又は水素原子であり、Ｒ^１及びＲ^２の炭化水素基
   数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）
2. 【請求項２】 請求項１記載の皮膚外用剤において、前
   記アルキレンオキシド誘導体(I)は、オキシアルキレン
   基とオキシエチレン基がランダム状に付加していること
   を特徴とする皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の皮膚外用剤におい
   て、前記アルキレンオキシド誘導体(I)を０．１〜８０
   質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 請求項１〜３の何れかに記載の皮膚外用
   剤において、清涼剤がメントール又はカンファであるこ
   とを特徴とする皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 請求項１〜４の何れかに記載の皮膚外用
   剤において、清涼剤を０．００１〜２０質量％配合する
   ことを特徴とする皮膚外用剤。