JP2003026640A - 芳香族ケトンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 芳香族ケトンの製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式Ｉの化合物を、金属マグネシウム
と反応させ、得られるグリニャール試薬に一般式ＩＩの
化合物を反応させる、一般式ＩＩＩの化合物の製造方
法。 （Ｒ^１およびＲ^２は独立してアルキル、アルコキシアル
キルまたはシクロアルキル；Ｒ^３は水素、アルキル、ア
ルコキシまたはフェニル；Ｘはハロゲンを示す。またＲ
^１とＲ^２が一緒に環式基を形成してもよい。）、Ｒ^４は
置換されてもよいアリールもしくはヘテロ環基、アルコ
キシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル；Ｒ^５
はアルキルまたはアリールを示す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品や農薬等の
合成中間体として有用な、芳香族ケトンの製造方法に関
する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、芳香族ケトンの製造方法とし
て、芳香族グリニャール試薬やリチウム試薬とカルボン
酸誘導体を反応させることによる方法が汎用されてき
た。この方法における原料の一つであるグリニャール試
薬は、芳香族ハロゲン化合物と空気中で安定な金属マグ
ネシウムから調製できるため、その芳香族グリニャール
試薬を用いる方法は、空気中の水分に対して不安定なブ
チルリチウム等から調製するリチウム試薬を用いる方法
に比べ安全性が高く、工業的規模での製造に適した方法
であるといえる。

【０００３】一方、もう一つの原料であるカルボン酸誘
導体としては、エステル化合物が一般に合成が容易で化
成品として入手し易く、さらにカルボン酸ハライドに比
べて安定で取り扱いが容易であるため、工業的生産での
原料として適していると考えられる。しかし、第４版実
験化学講座、２１巻、ｐ．２８９に記載されているよう
に、グリニャール試薬とエステル化合物との反応では、
一旦生成したケトンがさらにグリニャール試薬と反応し
て第三級アルコール生成してしまうという問題がある。

【０００４】これに対し、特開平３−２４６２６８およ
び特開平１０−３２４６７２には、芳香族グリニャール
試薬とシュウ酸エステルを反応させることによる芳香族
ケトンの製造方法が開示されている。しかしながら、当
該特許には芳香環のオルト位にアミノメチル基を有する
芳香族ケトンの合成は示されていない。さらに、グリニ
ャール試薬とシュウ酸エステル以外のエステル化合物と
の反応についても例示されていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、エステル化
合物を原料とする芳香族ケトンの効率的な製造方法とし
て、芳香環のオルト位にアミノメチル基を有する芳香族
ハロゲン化合物から調製したグリニャール試薬を用いる
製造方法を提供するものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は下記の方
法を提供するものである。 [１]一般式（Ｉ）：

【０００７】

【化５】 （式中、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立してアルキル、
アルコキシアルキルまたはシクロアルキル；Ｒ^３は水素
原子、アルキル、アルコキシまたはフェニル；Ｘはハロ
ゲン原子を示す。また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって環式
基を形成していてもよい。）で表される化合物（以下、
化合物（Ｉ）とすることもある）を金属マグネシウムと
反応させることにより得られるグリニャール試薬に、一
般式（ＩＩ）：

【０００８】

【化６】 （式中、Ｒ^４は置換されていてもよいアリール、置換さ
れていてもよいヘテロ環式基、アルコキシカルボニルま
たはアリールオキシカルボニル；Ｒ^５はアルキルまたは
アリールを示す。）で表される化合物（以下、化合物
（ＩＩ）とすることもある）を反応させることを特徴と
する、一般式（ＩＩＩ）：

【０００９】

【化７】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物
（以下、化合物（ＩＩＩ）とすることもある）の製造方
法。 ［２］グリニャール試薬と化合物（ＩＩ）との反応を−
５０〜１０℃で行うことによる、［１］に記載の製造方
法。

【００１０】［３］Ｒ^１Ｒ^２Ｎ−で示される基がジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、ピロリジノま
たはピペリジノである、［１］または［２］に記載の製
造方法。 ［４］［１］〜［３］のいずれかに記載の工程を包含す
ることを特徴とする、式（ＸＩＩＩ）：

【化８】 （式中、Ｒ^３は前記と同意義；Ｑは置換されていてもよ
いアリール、置換されていてもよいヘテロ環式基、モノ
置換またはジ置換メチレンアミノ、置換されていてもよ
いアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換さ
れていてもよいアルキニル；Ａは酸素原子、Ｓ(Ｏ)ｎ
（ｎは０、１または２）、ＮＲ^８（Ｒ^８は水素、アルキ
ルまたはアシル）または−Ｏ−Ｃ(Ｒ^１２)＝Ｎ−（Ｒ
^１２は水素またはアルキル）；Ｒ^４’はＲ^４と同一であ
るか、またはＲ^４がアミン化合物と反応した基；Ｒ^１１
はアルキル、アルケニルまたは、アルキニルまたはシク
ロアルキルを示す。）で表される化合物の製造方法。 ［５］一般式（Ｉ）：

【化９】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物を
金属マグネシウムと反応させることにより得られるグリ
ニャール試薬に、一般式（ＩＩ）：

【００１１】

【化１０】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物を
−５０〜１０℃で反応させた後、反応温度１０〜１３０
℃でさらに反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ
Ｖ）：

【００１２】

【化１１】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物
（以下、化合物（ＩＶ）とすることもある）の製造方
法。

【００１３】［６］［１］〜［３］のいずれかに記載の
製造方法で得られる一般式（ＩＩＩ）で表される化合物
を還元することによる、一般式（ＩＶ）：

【化１２】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物の
製造方法。

【００１４】［７］［５］または［６］に記載の製造方
法で得られる一般式（ＩＶ）で表される化合物に、一般
式（Ｖ）：

【化１３】 （式中、Ｒ^６はアルキル、置換されていてもよいアリー
ルまたはアルコキシ；Ｙはハロゲン原子またはアシルオ
キシを示す。）で表される化合物（以下、化合物（Ｖ）
とすることもある）を反応させることを特徴とする、一
般式（ＶＩ）：

【化１４】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物
（以下、化合物（ＶＩ）とすることもある）の製造方
法。

【００１５】［８］［７］に記載の製造方法で得られる
一般式（ＶＩ）で表される化合物に、一般式（ＶＩ
Ｉ）：

【化１５】 （式中、Ｒ^７はアルキル；Ｚはハロゲン原子を示す。）
で表される化合物（以下、化合物（ＶＩＩ）とすること
もある）を反応させることを特徴とする、一般式（ＶＩ
ＩＩ）：

【化１６】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物
（以下、化合物（ＶＩＩＩ）とすることもある）の製造
方法。 ［９］Ｒ^１Ｒ^２Ｎ−で示される基がジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、モルホリノ、ピロリジノまたはピペリジ
ノである［５］〜［８］のいずれか１項に記載の製造方
法。

【００１６】［１０］［８］または［９］に記載の製造
方法で得られる一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物
に、一般式（ＩＸ）：

【化１７】 ［式中、Ｑは置換されていてもよいアリール、置換され
ていてもよいヘテロ環式基、モノ置換もしくはジ置換メ
チレンアミノ、置換されていてもよいアルキル、置換さ
れていてもよいアルケニルまたは置換されていてもよい
アルキニル；Ａは酸素原子、Ｓ(Ｏ)ｎ（ｎは０、１また
は２）、ＮＲ^８（Ｒ^８は水素、アルキルまたはアシル）
または−Ｏ−Ｃ(Ｒ^１２)＝Ｎ−（Ｒ^１２は水素またはア
ルキル）を示す。］で表される化合物（以下、化合物
（ＩＸ）とすることもある）を反応させることを特徴と
する、一般式（Ｘ）：

【化１８】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物
（以下、化合物（Ｘ）とすることもある）の製造方法。

【００１７】［１１］［１０］に記載の製造方法で得ら
れる一般式（Ｘ）で表される化合物に、一般式（Ｘ
Ｉ）：

【化１９】 （式中、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ独立して水素また
はアルキルを示す。）で表わされるアミン化合物（以
下、化合物（ＸＩ）とすることもある）を反応させるこ
とを特徴とする、一般式（ＸＩＩ）：

【化２０】 （式中、Ｒ^４’はＲ^４と同一であるか、またはＲ^４がア
ミン化合物と反応した基を示す。その他の各記号は前記
と同意義。）で表される化合物（以下、化合物（ＸＩ
Ｉ）とすることもある）の製造方法。

【００１８】［１２］［１１］に記載の製造方法で得ら
れる一般式（ＸＩＩ）で表される化合物をアルキル化、
アルケニル化、アルキニル化またはシクロアルキル化す
ることによる、一般式（ＸＩＩＩ）：

【化２１】 （式中、Ｒ^１１はアルキル、アルケニルまたは、アルキ
ニルまたはシクロアルキルを示す。その他の各記号は前
記と同意義。）で表される化合物（以下、化合物（ＸＩ
ＩＩ）とすることもある）の製造方法。 ［１３］Ｑが置換されていてもよいフェニルであり、Ａ
が酸素原子である、［１０］〜［１２］のいずれか１項
に記載の製造方法。

【００１９】以下、本発明について詳細に説明する。
「ハロゲン原子」としては、具体的には、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。Ｘ
で示されるハロゲン原子としては、好ましくは、塩素原
子または臭素原子である。「アルキル」としては、例え
ば、炭素数１〜８個、好ましくは炭素数１〜６個、さら
に好ましくは炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のア
ルキルを包含する。具体的には、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソへキシル
などが挙げられる。「アルキルカルボキシ」、「ハロゲ
ン化アルキル」、「トリアルキルシリル」、「アルキル
アミノ」、「ジアルキルアミノ」、「フェニルアルキ
ル」、「アルキルフェニル」、「アルキルチオ」、「ア
ルキルスルフィニル」および「アルキルスルホニル」の
アルキル部分も上記「アルキル」と同様である。

【００２０】「置換されていてもよいアルキル」の置換
基としては、例えば、ニトロ、シアノ、ハロゲン原子、
シクロアルキル、アルコキシ、置換されていてもよいア
リール［例、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロ
ロフェニル、４−クロロフェニル（これらをまとめて２
−，３−，４−クロロフェニルと略記する。以下、本明
細書においては同様に略記する）、２−，３−，４−メ
チルフェニル、２−，３−，４−メトキシフェニル、１
−または２−ナフチルなど］および置換されていてもよ
いヘテロ環式基（例、ピリジン−２−イル、ピリジン−
３−イル、３−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジ
ン−２−イル、ピリミジン−４−イル、２−クロロピリ
ミジン−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、３−
メチルイソオキサゾール−５−イル、ピロール−２−イ
ル、ピラゾール−３−イル、フラン−２−イル、フラン
−３−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−
イル、イミダゾール−２−イル、オキサゾール−２−イ
ル、チアゾール−２−イルなど）などが挙げられる。こ
れら置換基は置換可能ないずれの位置に置換していても
よい。

【００２１】「シクロアルキル」としては、例えば、炭
素数３〜８個、好ましくは３〜６のシクロアルキルが挙
げられる。具体的には、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル
およびシクロオクチルなどが挙げられる。「アルコキ
シ」とは、炭素数１〜８個、好ましくは１〜６個の直鎖
状および分枝状のアルコキシを包含する。具体的にはメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、へプチルオキ
シおよびオクチルオキシ等を包含する。「アルコキシカ
ルボニル」および「アルコキシフェニル」のアルコキシ
部分は上記「アルコキシ」と同様である。「アルコキシ
アルキル」とは、上記「アルコキシ」が置換した上記
「アルキル」を包含する。具体的には、メトキシメチ
ル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチルおよび３
−メトキシプロピル、２−エトキシブチル、３−プロポ
キシペンチル、１−メトキシへキシル、２−イソプロポ
キシへプチルおよび４−メトキシオクチルなどが挙げら
れる。

【００２２】「アルケニル」としては、炭素数２〜８
個、好ましくは炭素数３〜６個の直鎖状または分枝状の
アルケニルを包含する。例えば、ビニル、アリル、１
−，２−プロペニル、１−，２−，３−ブテニル、１
−，２−，３−，４−ペンテニルおよび１−，２−，３
−，４−，５−ヘキセニルなどが挙げられる。「アルキ
ニル」としては、炭素数２〜８個、好ましくは炭素数２
〜６個のアルキニルを包含する。例えば、エチニル、プ
ロパルギル、１−，２−プロピニル、１−，２−，３−
ブチニル、１−，２−，３−，４−ペンチニルおよび１
−，２−，３−，４−，５−ヘキシニルなどが挙げられ
る。「置換されていてもよいアルケニル」、「置換され
ていてもよいアルキニル」の置換基としては、前記「置
換されていてもよいアルキル」の置換基として例示した
基と同様のものが挙げられる。

【００２３】「アシル」としては、例えば、アルカノイ
ルおよびアロイルなどが挙げられる。該アルカノイルと
しては、例えば炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜
４個の直鎖状または分枝状のアルカノイルを包含する。
例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ルおよびプロピオニルなどが挙げられる。また、１以上
の不飽和結合を有していてもよく、例えばアクリロイ
ル、メタクリロイルおよびクロトノイル等を包含する。
該アロイルとしては、例えば、炭素数７〜１５個、好ま
しくは７〜１１個を有するアロイルが挙げられる。具体
的には、ベンゾイルおよびナフトイルなどが挙げられ
る。「アシルオキシ」のアシル部分は上記「アシル」と
同様である。「置換されていてもよいカルバモイル」の
置換基としては、前記「アルキル」等が挙げられる。

【００２４】「アリール」としては、炭素数６〜１４個
のアリール、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アント
リル、１−フェナントリルおよび２−フェナントリルな
どが挙げられる。フェニルが好ましい。「アリールオキ
シカルボニル」のアリール部分は上記「アリール」と同
様である。

【００２５】Ｒ^４およびＲ^４’で示される「置換されて
いてもよいアリール」の置換基としては、例えば、アル
キル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル（例、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチルなど）、アルコキシ
アルキル（例、メトキシメチル、１−，２−メトキシエ
チル、エトキシメチル、１−，２−エトキシエチルな
ど）、フェニルアルキル（例、ベンジル、１−，２−フ
ェニルエチル、１−，２−，３−フェニルプロピルな
ど）、アルケニル、シクロアルケニル（例、１−シクロ
ペンテニル、１−シクロヘキセニルなど）、アルキニ
ル、ハロゲン原子、ニトロ、アルコキシ、アルキルチオ
（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなど）お
よびフェニルなどが挙げられる。これら置換基は、該ア
リールの置換可能ないずれの位置に置換されていてもよ
く、その数は１〜４個である。

【００２６】Ｑで示される「置換されていてもよいアリ
ール」の置換基としては、アルキル、シクロアルキル、
上記ハロゲン化アルキル、上記アルコキシアルキル、上
記フェニルアルキル、アルケニル、上記シクロアルケニ
ル、アルキニル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、フェ
ニル、トリアルキルシリル（例、トリメチルシリル、ト
リエチルシリルなど）、上記アルキルチオ、置換されて
いてもよいアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノなど）、アシル、アルコキシカルボニル（例、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニルなど）および−ＯＲ
^１３［式中、Ｒ ^１３は、水素、アルキル、アルケニル、
アルキニル、ハロゲン化アルキル（例、トリフルオロメ
チル、トリクロロメチルなど）、フェニル、アルキルフ
ェニル（例、２−，３−，４−メチルフェニル、２−，
３−，４−エチルフェニルなど）、ハロゲン化フェニル
（例、２−，３−，４−クロロフェニル、２−，３−，
４−ブロモフェニルなど）、アルコキシフェニル（例、
２−，３−，４−メトキシフェニル、２−，３−，４−
エトキシフェニルなど）、ニトロフェニル（例、２−，
３−，４−ニトロフェニルなど）、シアノフェニル
（例、２−，３−，４−シアノフェニルなど）、フェニ
ルアルキル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、トリフ
ルオロメチルピリジル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリ
ル、キノリルなど］などが挙げられる。これら置換基
は、該アリールの置換可能ないずれの位置に置換されて
いてもよく、その数は１〜４個である。

【００２７】Ｑで示される「置換されていてもよいアリ
ール」は、好ましくは、一般式（ＸＩＶ）：

【化２２】 （式中、Ｕ、ＶおよびＷはそれぞれ独立して、水素原
子、ハロゲン原子、アルキル、ハロゲン化アルキル、ア
ルコキシアルキル、フェニルアルキル、ＯＲ^１３、アル
キルチオまたはアルキルアミノを示す。）で表される。
Ｕ、ＶおよびＷで示される基としては、アルキル、ハロ
ゲン化アルキルおよびアルコキシアルキルが好ましく、
メチル、エチルおよびトリフルオロメチルがさらに好ま
しく、特にメチルが好ましい。「置換されていてもよい
フェニル」の置換基としては、前記Ｑで示される「置換
されていてもよいアリール」の置換基として例示した基
と同様のものが挙げられる。これら置換基は、該フェニ
ルの置換可能ないずれの位置に置換されていてもよく、
その数は１〜４個である。

【００２８】「ヘテロ環式基」としては、例えば、窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１〜４個の
ヘテロ原子を環内に含有する５〜７員の芳香族ヘテロ環
式基、具体的には、ピリジル（例、ピリジン−２−イ
ル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル）、ピリ
ミジニル（例、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４
−イル、ピリミジン−５−イル）、イソオキサゾリル
（例、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール
−４−イル、イソオキサゾール−５−イルなど）、チア
ジアゾリル（例、１,３,４−チアジアゾール−２−イ
ル、１,２,３−チアジアゾール−４−イルなど）、ピリ
ダジニル（例、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４
−イルなど）、ピロリル（例、ピロール−２−イルな
ど）、ピラゾリル（例、ピラゾール−１−イル、ピラゾ
ール−３−イルなど）、フリル（例、フラン−２−イ
ル、フラン−３−イル）、チエニル（例、チオフェン−
２−イル、チオフェン−３−イル）、イミダゾリル
（例、イミダゾール−２−イルなど）、オキサゾリル
（例、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イ
ル、オキサゾール−５−イルなど）、チアゾリル（例、
チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾ
ール−５−イルなど）、オキサジアゾリル（例、１,３,
４−オキサジアゾール−２−イル、１,２,４−オキサジ
アゾール−５−イルなど）、ピラジニル（例、ピラジン
−２−イルなど）、キノリル（例、キノリン−２−イル
など）、ベンゾチアゾリル（例、ベンゾチアゾール−２
−イル）またはインドリル（例、インドリン−１−イ
ル、インドリン−２−イルなど）などが挙げられる。こ
れらヘテロ環式基は、結合手を可能ないずれの位置に有
していてもよい。

【００２９】Ｒ^４、Ｒ^４’およびＲ^１６で示される「置
換されていてもよいヘテロ環式基」の置換基としては、
前記Ｒ^４およびＲ^４’で示される「置換されていてもよ
いアリール」の置換基として例示した基と同様のものが
挙げられる。また、Ｑで示される「置換されていてもよ
いヘテロ環式基」の置換基としては、前記Ｑで示される
「置換されていてもよいアリール」の置換基として例示
した基と同様のものが挙げられる。これら置換基は、該
ヘテロ環式基の置換可能ないずれの位置に置換されてい
てもよく、その数は１〜３個である。Ｒ^６で示される
「置換されていてもよいアリール」、Ｒ^１４およびＲ
^１５で示される「置換されていてもよいアリール」およ
び「置換されていてもよいヘテロ環式基」の置換基とし
ては、前記Ｒ^４およびＲ^４'で示される「置換されてい
てもよいアリール」の置換基として例示した基と同様の
ものが挙げられる。これら置換基は該アリールまたは該
へテロ環式基の置換可能ないずれの位置に置換されてい
てもよく、その数は１〜４個である。

【００３０】Ｑで示される「置換されていてもよいアリ
ール」および「置換されていてもよいヘテロ環式基」の
置換基として示される「置換されていてもよいアミ
ノ」、Ｒ ^１４およびＲ^１５で示される「置換されていて
もよいアミノ」としては、例えばアミノ、炭素数１〜
８、好ましくは炭素数１〜４のアルキルでモノまたはジ
置換されていているアミノ、ホルミルでモノ置換されて
いるアミノ、炭素数２〜８、好ましくは２〜４のアルキ
ルカルボニルでモノ置換されているアミノなどが挙げら
れる。「モノ置換またはジ置換メチレンアミノ」は、例
えば式（ＸＶ）：

【化２３】 ［式中、Ｒ^１４およびＲ^１５はそれぞれ独立して水素原
子、置換されていてもよいアルキル、アシル、アルキル
チオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シ
アノ、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、置
換されていてもよいアミノ、シクロアルキル、置換され
ていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテ
ロ環式基を示すか、あるいはＲ^１４とＲ^１５が結合して
ヘテロ原子が含まれていてもよい単環または多環を形成
していることを示す（ただし、Ｒ^{１ ４}およびＲ^１５が同
時に水素原子である場合を除く）］で表される。Ｒ^１４
とＲ^１５が結合して形成されるヘテロ原子が含まれてい
てもよい単環または多環とは、Ｒ^１４およびＲ^１５とこ
れらが結合する炭素原子と共に形成される、ヘテロ原子
（例、酸素、窒素、硫黄など）を含有していてもよい４
〜８員環であり、該環は他の環と縮合環を形成していて
もよい。該環の具体例としては、シクロペンタン、シク
ロヘキサン、インダン、１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フランなど
が挙げられる。これらの環は、その可能ないずれの位置
に２価の結合手を有していてもよい。Ｒ^１４またはＲ
^１５はメチル、エチルおよびフェニルが好ましい。

【００３１】Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって環式基を形
成している場合、これらが結合する窒素原子と共に形成
される環式基としては、例えばピロリジン、ピペリジン
およびモルホリンが挙げられる。Ｒ^４'における「Ｒ^４
がアミン化合物と反応した基」とは、例えば−ＣＯＮＲ
^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ独立して
水素またはアルキルを示す）で表される基である。

【００３２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の好ましい具体例を
各工程毎に説明する。

【００３３】［スキーム１］

【化２４】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（ＩＩＩ）で表される芳香族ケトンは、化
合物（Ｉ）と金属マグネシウムとを反応させることによ
り得られるグリニャール試薬に、エステル化合物（Ｉ
Ｉ）を適当な溶媒中で反応させることにより製造するこ
とができる。

【００３４】本反応において、金属マグネシウムは、化
合物（Ｉ）に対して１〜３当量、好ましくは１〜２当量
使用することができる。また、化合物（ＩＩ）は、化合
物（Ｉ）に対して１〜５当量、好ましくは１〜３当量使
用することができる。使用できる溶媒としては、例え
ば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジブチルエー
テル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメ
チルエーテルなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼ
ン、トルエン、エチルベンゼン、キシレンなど）、トリ
エチルアミンおよびそれらの混合溶媒などが挙げられ
る。

【００３５】化合物（Ｉ）と金属マグネシウムを反応さ
せる際の反応温度は、１０℃〜溶媒の還流温度で、好ま
しくは２０℃〜溶媒の還流温度である。反応時間は化合
物により異なるが０．５〜７２時間反応させればよい。
必要に応じて、反応の開始剤としてヨウ素、１，２−ジ
ブロモエタン、エチルブロマイドなどを少量加えてもよ
い。それらの量は、化合物（Ｉ）に対して０．００１〜
０．２当量、好ましくは０．００５〜０．１当量であ
る。化合物（Ｉ）と金属マグネシウムとの反応で得られ
るグリニャール試薬は、単離してもよいが、通常、反応
液のまま次のエステル化合物（ＩＩ）との反応に使用す
る。グリニャール試薬とエステル化合物（ＩＩ）を反応
させる際の反応温度は、−７８〜１０℃で、好ましくは
−５０〜１０℃である。反応時間は化合物により異なる
が０．５〜２４時間反応させればよい。

【００３６】得られた所望の芳香族ケトン（ＩＩＩ）
は、粗製物として、あるいは常法（例、カラムクロマト
グラフィー、再結晶など）により精製して次工程で使用
することができる。化合物（Ｉ）を基質とした本発明方
法によれば、特開平３−２４６２６８および特開平１０
−３２４６７２に記載のシュウ酸エステル以外のエステ
ル化合物（化合物ＩＩ）を原料に用いた場合でも、第３
級アルコールの副生を抑え、収率良く芳香族ケトンを製
造することが可能である。また、反応生成物の化合物
（ＩＩＩ）はアミン性化合物なので、反応終了後、反応
液に水および塩酸や硫酸等の酸を加えアミン塩の水溶液
とし、これをトルエン等の有機溶媒で洗浄することによ
り、未反応のエステル化合物（化合物ＩＩ）との分離、
精製を容易に行うことが可能である。この製造方法によ
り得られる芳香族ケトンを還元することにより第二級ア
ルコールを合成することができる。なお、本反応におい
て原料として用いた化合物（Ｉ）は公知であるか、ある
いは、後記参考例１に記載の方法およびそれに準ずる方
法で製造することができる。

【００３７】［スキーム２］

【化２５】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（ＩＶ）で表されるアルコールは、化合物
（Ｉ）と金属マグネシウムとを反応させることにより得
られるグリニャール試薬に、エステル化合物（ＩＩ）を
適当な溶媒中で反応させた後、反応温度を上げてさらに
反応させることにより製造することができる。

【００３８】本反応において、金属マグネシウムは、化
合物（Ｉ）に対して１〜３当量、好ましくは１〜２当量
使用することができる。また、化合物（ＩＩ）は、化合
物（Ｉ）に対して１〜５当量、好ましくは１〜３当量使
用することができる。使用できる溶媒はスキーム１の場
合と同様である。

【００３９】化合物（Ｉ）と金属マグネシウムを反応さ
せる際の反応温度は、１０℃〜溶媒の還流温度で、好ま
しくは２０℃〜溶媒の還流温度である。反応時間は化合
物により異なるが０．５〜７２時間反応させればよい。
必要に応じて、反応の開始剤としてヨウ素、１，２−ジ
ブロモエタン、エチルブロマイドなどを少量加えてもよ
い。それらの量は、化合物（Ｉ）に対して０．００１〜
０．２当量、好ましくは０．００５〜０．１当量であ
る。

【００４０】化合物（Ｉ）と金属マグネシウムとの反応
で得られるグリニャール試薬は、単離してもよいが、通
常、反応液のまま次のエステル化合物（ＩＩ）との反応
に使用する。グリニャール試薬とエステル化合物（Ｉ
Ｉ）との反応は、当初の反応温度は−７８〜１０℃、好
ましくは−５０〜１０℃で、化合物により異なるが０．
５〜２４時間反応し、この後、反応温度を１０〜１４０
℃、好ましくは２０〜１３０℃として１〜７２時間反応
させればよい。得られた所望の化合物（ＩＶ）は、粗製
物として、あるいは常法（例、カラムクロマトグラフィ
ー、再結晶など）により精製して次工程で使用すること
ができる。

【００４１】化合物（ＩＶ）は、以下の方法によって合
成することも可能である。 ［スキーム３］

【化２６】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（ＩＶ）で表されるアルコールは、芳香族
ケトン（ＩＩＩ）を還元することにより製造することが
できる。使用することができる還元剤としては、例え
ば、金属水素錯化合物（例、水素化リチウムアルミニウ
ム、水素化ホウ素ナトリウムなど）などが挙げられ、化
合物（ＩＩＩ）に対してモル比で０．２５〜３、好まし
くは０．２５〜１．５使用することができる。反応温度
は、−５０〜１５０℃で、好ましくは−２０〜１００℃
である。反応時間は化合物により異なるが０．１〜４８
時間反応させればよい。

【００４２】使用できる溶媒としては、還元剤として水
素化リチウムアルミニウムを使用する場合には、例え
ば、上記エーテル類、上記芳香族炭化水素類およびそれ
らの混合溶媒などが挙げられる。また、還元剤として水
素化ホウ素ナトリウムを使用する場合には、例えば、ア
ルコール類（例、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノールなど）、エーテル類
（例、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ
−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４
−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルな
ど）、上記芳香族炭化水素類、水およびそれらの混合溶
媒などが挙げられる。得られた所望の化合物（ＩＶ）
は、粗製物として、あるいは常法（例、カラムクロマト
グラフィー、再結晶など）により精製して次工程で使用
することができる。

【００４３】［スキーム４］

【化２７】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（ＶＩ）で表される化合物は、化合物（Ｉ
Ｖ）と化合物（Ｖ）を適当な溶媒中、塩基の存在あるい
は非存在下に反応させ製造することができる。

【００４４】本反応において、化合物（Ｖ）は、化合物
（ＩＶ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１
〜１０当量使用することができる。使用できる溶媒とし
ては、例えば、上記芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類
（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭
化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルムなど）、
エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジブチルエーテ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、１,４−ジオキサン、エチレングリコールジメチ
ルエーテルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエ
チルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルな
ど）、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯとす
る）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと
する）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡ
とする）、１−メチル−２−ピロリドン（以下、ＮＭＰ
とする）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
（以下、ＤＭＩとする）およびそれらの混合溶媒などが
挙げられる。

【００４５】使用することができる塩基としては、例え
ば、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
ど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、
カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シドなど）、アミン化合物（アルキルアミン（例、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン）、ピリジンなど）などが
挙げられる。その使用量は化合物（ＩＶ）に対して１〜
５０当量、好ましくは１〜２０当量である。なお、アミ
ン化合物を塩基として用いる場合、溶媒を用いなくても
よい。

【００４６】反応温度は用いる原料や反応溶媒により異
なるが、−２０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃の
範囲である。反応時間も原料や反応溶媒により異なる
が、０．５〜２００時間反応させればよい。得られた所
望の化合物（ＶＩ）は、粗製物として、あるいは常法
（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により
精製して次工程で使用することができる。

【００４７】［スキーム５］

【化２８】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、化合物
（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ）を適当な溶媒中反応させ製
造することができる。

【００４８】本反応において、化合物（ＶＩＩ）は、化
合物（ＶＩ）に対して１当量またはそれ以上、好ましく
は１〜１０当量使用することができる。使用できる溶媒
としては、例えば、上記芳香族炭化水素類、上記飽和炭
化水素類、上記ハロゲン化炭化水素類、上記エーテル
類、上記ケトン類、上記ニトリル類およびそれらの混合
溶媒などが挙げられる。

【００４９】反応温度は用いる原料や反応溶媒により異
なるが、−２０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃の
範囲である。反応時間も原料や反応溶媒により異なる
が、０．５〜２００時間反応させればよい。得られた所
望の化合物（ＶＩＩＩ）は、粗製物として、あるいは常
法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によ
り精製して次工程で使用することができる。

【００５０】［スキーム６］

【化２９】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（Ｘ）で表される化合物は、化合物（ＶＩ
ＩＩ）と化合物（ＩＸ）を適当な溶媒中、塩基の存在下
反応させ製造することができる。

【００５１】本反応において、化合物（ＩＸ）は、化合
物（ＶＩＩＩ）に対して１〜１０当量、好ましくは１〜
３当量使用することができる。使用できる溶媒として
は、例えば、上記芳香族炭化水素類、上記飽和炭化水素
類、上記ハロゲン化炭化水素類、上記エーテル類、上記
アルコール類、上記ケトン類、上記ニトリル類、ＤＭＳ
Ｏ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、ＤＭＩ、水およびそれら
の混合溶媒などが挙げられる。

【００５２】使用することができる塩基としては、例え
ば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど）、上記金属炭酸塩、上記金属アルコキシドな
どが挙げられる。その使用量は化合物（ＩＶ）に対して
１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。また、ヨ
ウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどの無機塩や、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロライド、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムハイドロサルフェート、テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウムアイオダイド、テトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムハイドロキサイド、ベンジルトリエチルアンモニ
ウムクロライドなどの相間移動触媒を混在させてもよ
い。この使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）に対して０．０
０１〜０．２当量、好ましくは０．００５〜０．１当量
である。

【００５３】反応温度は用いる原料や反応溶媒により異
なるが、−２０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃の
範囲である。反応時間も原料や反応溶媒により異なる
が、０．５〜２００時間反応させればよい。得られた所
望の化合物（Ｘ）は、粗製物として、あるいは常法
（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により
精製して次工程で使用することができる。

【００５４】［スキーム７］

【化３０】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（ＸＩＩ）で表される化合物は、化合物
（Ｘ）と化合物（ＸＩ）を適当な溶媒中反応させ製造す
ることができる。

【００５５】本反応において、化合物（ＸＩ）は、化合
物（Ｘ）に対して１〜２０当量、好ましくは１〜１０当
量使用することができる。使用できる溶媒としては、例
えば、上記アルコール類、上記芳香族炭化水素類、上記
飽和炭化水素類、上記ハロゲン化炭化水素類、上記エー
テル類、上記ニトリル類、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、
ＮＭＰ、ＤＭＩ、水およびそれらの混合溶媒などが挙げ
られる。

【００５６】反応温度は用いる原料や反応溶媒により異
なるが、−２０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃の
範囲である。反応時間も原料や反応溶媒により異なる
が、０．５〜２００時間反応させればよい。

【００５７】化合物（ＸＩＩ）のＲ^４’は、それぞれ化
合物（Ｘ）のＲ^４と同一のものであるか、もしくはＲ^４
が化合物（ＸＩ）と反応し得る基である場合は、それら
が反応した基を含むものである。例えば、Ｒ^４で示され
る有機残基の前記具体例に対応するＲ^４’としては、置
換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘ
テロ環式基または置換されていてもよいカルバモイル
（アルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニ
ルが化合物（ＸＩ）と反応したもの）が挙げられる。得
られた所望の化合物（ＸＩＩ）は、粗製物として、ある
いは常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶な
ど）により精製して次工程で使用することができる。

【００５８】［スキーム８］

【化３１】 （式中、各記号は前記と同意義。） 即ち、一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物は、化合物
（ＸＩＩ）を、塩基存在下、適当な溶媒中、ジアルキル
硫酸、塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキル等
のアルキル化剤、臭化アリル等のアルケニル化剤、臭化
プロパルギル等のアルキニル化剤またはシクロアルキル
化剤と反応させることにより製造することができる。

【００５９】本反応において、アルキル化剤、アルケニ
ル化剤、アルキニル化剤またはシクロアルキル化剤は、
化合物（ＸＩＩ）に対して１〜１０当量、好ましくは１
〜３当量使用することができる。使用できる溶媒として
は、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、上記芳香族炭化水素
類、上記飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類（例、
ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなど）、上記
エーテル類、上記ケトン類、上記ニトリル類、水および
それらの混合溶媒が挙げられる。

【００６０】使用することができる塩基としては、例え
ば、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムな
ど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、上記金属ア
ルコキシド、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウムなど
が挙げられる。その使用量は化合物（ＸＩＩ）に対して
１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。また、テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロライド、テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウムブロマイド、テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウムハイドロサルフェート、テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムアイオダイド、テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムハイドロキサイド、ベンジルトリエチルアンモ
ニウムクロライドなどの相間移動触媒を混在させてもよ
い。この使用量は、化合物（ＸＩＩ）に対して０．００
１〜０．２当量、好ましくは０．００５〜０．１当量で
ある。

【００６１】反応温度は用いる原料や反応溶媒により異
なるが、−２０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃の
範囲である。反応時間も原料や反応溶媒により異なる
が、０．５〜２００時間反応させればよい。得られた所
望の化合物（ＸＩＩＩ）は、粗製物として、あるいは常
法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によ
り精製することができる。光学活性な化合物（ＸＩＩ
Ｉ）を所望する場合には、こうして得られたラセミ体化
合物（ＸＩＩＩ）を光学活性カラムを用いる高速液体ク
ロマトグラフィー等の常法により光学分割すればよい。
また、スキーム７の反応で得られたラセミ化合物（ＸＩ
Ｉ）を同様に光学分割してからスキーム８の反応に付
し、所望の光学活性化合物（ＸＩＩＩ）を得ることも可
能である。こうして得られた化合物（ＸＩＩＩ）は、Ｗ
Ｏ９５／２７６９３に記載の化合物であり、殺菌剤とし
て有用であることが知られている。特にＱが２，５-ジ
メチルフェニル、Ａが酸素原子、Ｒ^４’がメチルカルバ
モイルである化合物が好ましい。

【００６２】尚、上述のスキーム１の方法で得られる化
合物（ＩＩＩ）またはスキーム２または３の方法で得ら
れる第二級アルコール化合物（ＩＶ）を中間体として用
い、ＷＯ９５／２６９５６およびＷＯ９７／１２８６３
等に記載の農薬用殺菌剤・殺虫剤の合成も可能である。
例えば化合物（ＩＩＩ）の置換アミノメチル基を、常法
によりＣＨ_２−Ａ−Ｑ基に変更し、化合物（Ａ）を得、
その化合物（Ａ）を以下の反応に付すことにより、ＷＯ
９５／２６９５６記載の化合物（Ｂ）を得ることができ
る。下記スキーム中に示す反応は、置換アミノメチル基
をＣＨ_２−Ａ−Ｑ基に変更する前または変更する為の一
連の反応の途中のいずれか適当な段階で行ってもよい。

【化３２】 （式中、Ｑ、Ａ、Ｒ^３およびＲ^１１は前記と同意義；Ｒ
^１６は置換されていてもよいヘテロ環式基；波線はＥ
体、Ｚ体またはこれらの混合物を示す）

【００６３】式（Ｂ）で示される化合物は、化合物
（Ａ）とＲ^１１ＯＮＨ_２もしくはＮＨ_２ＯＨまたはそれ
らの塩（例、塩酸塩、硫酸塩）を、適当な溶媒（単一あ
るいは混合）中、反応させ製造することができる。本反
応において、Ｒ^１１ＯＮＨ_２もしくはＮＨ_２ＯＨは、化
合物（Ａ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは
１〜４当量使用することができる。使用できる溶媒とし
ては、例えば上記芳香族炭化水素類、上記飽和炭化水素
類、上記アルコール類、水およびそれらの混合溶媒等が
挙げられる。反応温度は０℃〜１６０℃、好ましくは６
０℃〜１３０℃である。反応時間は化合物により異なる
が０．５〜９０時間反応させればよい。化合物（Ａ）と
ＮＨ_２ＯＨを反応させた場合には、続いてスキーム８と
同様の反応に付すことにより、目的化合物（Ｂ）が得ら
れる。得られた化合物（Ｂ）は、要すれば常法（例、ク
ロマトグラフィー、再結晶など）により精製することが
できる。

【００６４】また、化合物（ＩＶ）の置換アミノメチル
基を、常法によりＣＨ_２−Ａ−Ｑ基に変更し、化合物
（Ｃ）を得、その化合物（Ｃ）をスキーム８と同様の反
応に付すことによりＷＯ９７／１２８６３に記載の目的
化合物（Ｄ）を得ることができる。スキーム８と同様の
反応は、置換アミノメチル基をＣＨ_２−Ａ−Ｑ基に変更
する前もしくは変更する為の一連の反応の途中の適当な
段階で行ってもよい。

【化３３】 （式中、各記号は前記と同意義）

【００６５】一般式（Ｄ）で示される化合物は、化合物
（Ｃ）とアルキル化剤、アルケニル化剤、アルキニル化
剤またはシクロアルキル化剤をスキーム８と同様の方法
で反応させ製造することができる。得られた所望の化合
物（Ｄ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフ
ィー、再結晶など）により精製することができる。

【００６６】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定さ
れるものではない。実施例中に記載した^１Ｈ-ＮＭＲ値
は、重クロロホルム（ＣＤＣｌ_３）溶媒中テトラメチル
シランを内部標準として測定した。δ値はｐｐｍで、結
合定数(Ｊ)はＨzで標記した。データ中、s は一重線、d
は二重線、t は三重線、q は四重線、quint は五重
線、sext は六重線、m は多重線、br は幅広線を意味す
る。

【００６７】参考例１ ２-（ジメチルアミノメチル）クロロベンゼンの合成 ナスフラスコに２‐クロロベンジルクロライド８０．５
２ｇ（０．５０ｍｏｌ）を入れ、氷浴で冷却した。５０
％ジメチルアミン水溶液１３５．２７ｇ（１．５０ｍｏ
ｌ）を滴下し、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を
加え、ジエチルエーテルで抽出して、有機層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。得られた残渣を減圧蒸留により精製
し、２-（ジメチルアミノメチル）クロロベンゼン８
１．０２ｇ（９６％）を無色油状物として得た。 ｂｐ８４℃／１１９７Ｐａ^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：2.29 (s, 6H), 3.53 (s, 2
H), 7.14 7.26 (m, 2H),7.31 - 7.43 (m, 2H).

【００６８】参考例２ ２-（モルホリノメチル）クロロベンゼンの合成 ナスフラスコに２‐クロロベンジルクロライド３２．２
１ｇ（０．２０ｍｏｌ）を入れ、トルエン１００ｍｌに
溶解した。モルホリン４３．５６ｇ（０．５０ｍｏｌ）
の１００ｍｌトルエン溶液を滴下し、１００℃で５時間
撹拌した。室温へ放冷した後、反応液に２ｍｏｌ／ｌ塩
酸３００ｍｌを加え、分液した。トルエン層を水５０ｍ
ｌで洗浄し、水層を合わせトルエン２００ｍｌで洗浄し
た。水層に水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性とし、
ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ-ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、２-
（モルホリノメチル）クロロベンゼン３９．９５ｇ（９
４％）を無色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：2.50 2.53 (m, 4H), 3.62
(s, 2H), 3.70 3.74 (m,4H), 7.15 7.27 (m, 2H), 7.
35 (dd, J = 7.6, 1.7Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.3, 2.
3Hz, 1H).

【００６９】実施例１ ２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-オキソ酢
酸ブチルの合成 ２頸フラスコの系内を窒素ガスで置換し、マグネシウム
０．７９ｇ（３２．５ｍｍｏｌ）、２-（ジメチルアミ
ノメチル）クロロベンゼン４．２４ｇ（２５．０ｍｍｏ
ｌ）、トルエン８ｍｌを入れた。これに、臭化エチル
０．２７ｇ（２．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン
３．６１ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時
間撹拌し、グリニャール試薬の溶液を調製した。３頸フ
ラスコの系内を窒素ガスで置換し、シュウ酸ジブチル
６．０７ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍｌを加
え、ドライアイス−アセトン浴で冷却した。これに、先
に調製したグリニャール試薬の溶液を−１０〜０℃に内
温を保ちながら滴下した。−１０〜０℃で３時間撹拌し
た後、５ｍｏｌ／ｌ塩酸１２ｍｌを加え、室温で２時間
撹拌した。反応液を分液ロートに移して分液し、有機層
を１ｍｏｌ／ｌ塩酸で洗浄した。水層を合わせ、１ｍｏ
ｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液と重曹を用いて中和し、
ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ-ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、２-(２-
(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-オキソ酢酸ブチ
ル４．６１ｇ（７０％）を黄色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.94 (t, J = 7.3Hz, 3H),
1.41 (sext, J = 7.3Hz,2H), 1.73 (tt, J = 7.3, 6.9H
z, 2H), 2.11 (s, 6H), 3.61 (s, 2H), 4.26 (t,J = 6.
9Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.3Hz, 1H), 7.27 7.41 (m,
3H).

【００７０】実施例２ ２-(ジメチルアミノメチル)ベンゾフェノンの合成 実施例１と同様にしてグリニャール試薬の溶液を調製し
た。３頸フラスコの系内を窒素ガスで置換し、安息香酸
メチル４．０８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍ
ｌを加え、ドライアイス−アセトン浴で冷却した。これ
に、グリニャール試薬の溶液を−２０〜０℃に内温を保
ちながら滴下した。−２０〜０℃で２時間撹拌した後、
１ｍｏｌ／ｌ塩酸６０ｍｌを加え、室温で１６時間撹拌
した。反応液を分液ロートに移して分液し、有機層を１
ｍｏｌ／ｌ塩酸、水で洗浄した。水層を合わせ重曹を用
いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ-ヘキサン／酢酸エチル）で
精製し、２-(ジメチルアミノメチル)ベンゾフェノン
３．４９ｇ（５８％）を黄色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：1.90 (s, 6H), 3.38 (s, 2
H), 7.30 7.54 (m, 7H),7.71 7.74 (m, 2H).

【００７１】実施例３ ４−クロロ−２'-(ジメチルアミノメチル)ベンゾフェノ
ンの合成 安息香酸メチルの代わりに４-クロロ安息香酸ブチル
６．３８ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例
２と同様に行ない、４−クロロ−２'-(ジメチルアミノ
メチル)ベンゾフェノン４．９６ｇ（７８％）を淡黄色
油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：1.89 (s, 6H), 3.37 (s, 2
H), 7.22 7.43 (m, 6H),7.63 7.68 (m, 2H).

【００７２】実施例４ ３-（２-(ジメチルアミノメチル)ベンゾイル）ピリジン
の合成 安息香酸メチルの代わりにニコチン酸エチル４．５４ｇ
（３０．０ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例２と同様に
行ない、３-（２-(ジメチルアミノメチル)ベンゾイル）
ピリジン３．６９ｇ（６１％）を黄色油状物として得
た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：1.87 (s, 6H), 3.38 (s, 2
H), 7.26 7.45 (m, 5H),8.06 (dd, J = 7.9, 2.0Hz, 1
H), 8.72 (dd, J = 4.6, 2.0Hz, 1H), 8.83 (d, J= 2.0
Hz, 1H).

【００７３】実施例５ ５-tert-ブチル-３-（２-(ジメチルアミノメチル)ベン
ゾイル）イソオキサゾールの合成 安息香酸メチルの代わりに５-tert-ブチル-３-イソオキ
サゾールカルボン酸エチル５．９２ｇ（３０．０ｍｍｏ
ｌ）を用いる以外は実施例２と同様に行ない、５-tert-
ブチル-３-（２-(ジメチルアミノメチル)ベンゾイル）
イソオキサゾール５．３３ｇ（７４％）を淡黄色固体と
して得た。 ｍｐ５９．５〜６０．５℃^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：1.38 (s, 9H), 1.90 (s, 6
H), 3.51 (s, 2H), 6.41 (s, 1H), 7.22 (d, J = 7.3H
z, 1H), 7.30 7.45 (m, 4H).

【００７４】実施例６ ２-(２-(モルホリノメチル)フェニル)-２-オキソ酢酸ブ
チルの合成 ３頸フラスコの系内を窒素ガスで置換し、マグネシウム
１．４６ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン
５ｍｌ、臭化エチル０．５４ｇ（５．０ｍｍｏｌ）を入
れ、室温で１０分間撹拌した。２-（モルホリノメチ
ル）クロロベンゼン１０．５９ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え４２時間
還流し、グリニャール試薬の溶液を調製した。別の３頸
フラスコの系内を窒素ガスで置換し、シュウ酸ジブチル
１５．１７ｇ（７５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）溶液を加え、ドライアイス−アセトン浴で
冷却した。これに、先に調製したグリニャール試薬の溶
液を−２０〜０℃に内温を保ちながら滴下した。テトラ
ヒドロフラン１５ｍｌで洗い込み、−２０〜０℃で３時
間撹拌した後、２ｍｏｌ／ｌ塩酸６０ｍｌを加え、室温
で２時間撹拌した。反応液を分液ロートに移し、トルエ
ン１５０ｍｌを加えて分液した。水層に重曹を加えてア
ルカリ性とし、トルエンで抽出した。抽出液を、水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ-ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、２-
(２-(モルホリノメチル)フェニル)-２-オキソ酢酸ブチ
ル７．４７ｇ（４９％）を淡黄色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.95 (t, J = 7.3Hz, 3H),
1.42 (sext, J = 7.3Hz,2H), 1.74 (tt, J = 7.3, 6.9H
z, 2H), 2.39 (t, J = 4.6Hz, 4H), 3.59 (t, J= 4.6H
z, 1H), 3.60 (s, 2H), 4.25 (t, J = 6.9Hz, 2H), 7.1
9 (d, J = 7.6Hz,1H), 7.30 7.44 (m, 3H).

【００７５】実施例７ ２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-ヒドロキ
シ酢酸ブチルの合成−１ ３頸フラスコの系内を窒素ガスで置換し、マグネシウム
０．７９ｇ（３２．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン
５ｍｌ、臭化エチル０．２７ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を入
れ、室温で１５分間撹拌した。２-（ジメチルアミノメ
チル）クロロベンゼン４．２４ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）
のトルエン（５ｍｌ）溶液を加え、８０℃で５時間撹拌
し、グリニャール試薬の溶液を調製した。４頸フラスコ
の系内を窒素ガスで置換し、シュウ酸ジブチル６．０７
ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、トルエン５ｍｌを加え、ドラ
イアイス−アセトン浴で冷却した。これに、先に調製し
たグリニャール試薬の溶液を−２０〜−１０℃に内温を
保ちながら滴下した。−２０〜−１０℃で１時間撹拌し
た後、１００℃に昇温し１６時間撹拌した。氷浴で冷却
し、１ｍｏｌ／ｌ塩酸６０ｍｌを加え、室温で２時間撹
拌した。反応液を分液ロートに移して分液し、有機層を
１ｍｏｌ／ｌ塩酸、水で洗浄した。水層を合わせ、重曹
を用いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ-ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、２-(２-
(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-ヒドロキシ酢酸
ブチル３．８０ｇ（４９％）を黄色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H),
1.10 - 1.30 (m, 2H), 1.40 - 1.60 (m, 2H), 2.26 (s,
6H), 3.06 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 3,91 (d, J= 12.7
Hz, 1H), 4.00 - 4.30 (m, 2H), 5.15 (s, 1H), 7.10 -
7.40 (m, 4H),9.32 (brs, 1H).

【００７６】実施例８ ２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-ヒドロキ
シ酢酸ブチルの合成−２２-(２-(ジメチルアミノメチ
ル)フェニル)-２-オキソ酢酸ブチル１５．０ｇ(５７．
０ｍｍｏｌ)をメタノール７５ｍｌに溶解した。氷冷
下、水素化ホウ素ナトリウム０．６５ｇ(１７．１ｍｍ
ｏｌ)を少量ずつ数回に分けて加え、３０分間撹拌し
た。反応液を１ｍｏｌ／ｌ塩酸７０ｍｌとトルエン５０
ｍｌ混液に注ぎ込み、５分間撹拌した。１ｍｏｌ／ｌ水
酸化ナトリウム水溶液７０ｍｌを加えて液性をｐＨ９と
した後、トルエン１００ｍｌを追加して分液した。水層
をトルエンで抽出し、有機層を合わせて水、飽和食塩水
で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒留去して２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)
-２-ヒドロキシ酢酸ブチル１４．６ｇ（９７％）を黄色
油状物として得た。

【００７７】実施例９ ２-ヒドロキシ-２-(２-(モルホリノメチル)フェニル)酢
酸ブチルの合成 ２-(２-(モルホリノメチル)フェニル)-２-オキソ酢酸ブ
チル３．０５ｇ(１０．０ｍｍｏｌ)をエタノール２０ｍ
ｌに溶解した。氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．１
９ｇ(５．０ｍｍｏｌ)を加え、１５分間撹拌した。１ｍ
ｏｌ／ｌ塩酸１０ｍｌと水を加え、ジエチルエーテルで
抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ-ヘキ
サン／酢酸エチル）で精製して、２-ヒドロキシ-２-(２
-(モルホリノメチル)フェニル)酢酸ブチル２．３０ｇ
（７５％）を無色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H),
1.16 - 1.30 (m, 2H), 1.50 - 1.57 (m, 2H), 2.44 2.
65 (m, 4H), 3.22 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.653.79
(m, 4H), 3,92 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.05 - 4.22
(m, 2H), 5.18 (s,1H), 7.19 - 7.40 (m, 4H), 8.71 (b
rs, 1H).

【００７８】実施例１０ ２-アセトキシ-２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニ
ル)酢酸ブチルの合成 ２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-ヒドロキ
シ酢酸ブチル５．０ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）トルエン２
５ｍｌに溶解し、無水酢酸１．９５ｍｌ（２０．７ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。飽和重曹水５０
ｍｌを加えた後、トルエンで抽出した。抽出液を水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去して、
２-アセトキシ-２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニ
ル)酢酸ブチル５．６２ｇ（９６％）を黄色油状物とし
て得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H),
1.10 - 1.40 (m, 2H), 1.40 - 1.60 (m, 2H), 2.17 (s,
3H), 2.20 (s, 6H), 3.40 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.6
7 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.00 - 4.20 (m, 2H), 6.68
(s, 1H), 7.20 -7.50 (m, 4H).

【００７９】実施例１１ ２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-メトキシ
カルボニルオキシ酢酸ブチルの合成 ２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-ヒドロキ
シ酢酸ブチル１．７０ｇ（６．４ｍｍｏｌ）をトルエン
１０ｍｌに溶解した。クロロギ酸メチル０．５９ｍｌ
（７．７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた後、室温で３時間
撹拌した。反応混合物に飽和重曹水４０ｍｌを加え、ト
ルエンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去して、２-(２
-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-メトキシカルボ
ニルオキシ酢酸ブチル２．０ｇ（９６％）を黄色油状物
として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H),
1.10 - 1.40 (m, 2H), 1.50 - 1.70 (m, 2H), 2.20 (s,
6H), 3.41 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3,69 (d, J= 13.0
Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 4.10 - 4.20 (m, 2H), 6.66
(s, 1H), 7.20 -7.50 (m, 4H).

【００８０】実施例１２ ２-メトキシカルボニルオキシ-２-(２-(モルホリノメチ
ル)フェニル)酢酸ブチルの合成 ２-ヒドロキシ-２-(２-(モルホリノメチル)フェニル)酢
酸ブチル２．１５ｇ（７．０ｍｍｏｌ）をトルエン２０
ｍｌに溶解し、クロロギ酸メチル０．７２ｇ（７．７ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物
に飽和重曹水を加え、トルエンで抽出し、水、飽和食塩
水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ-ヘキサン／酢酸エチル）で精製
して、２-メトキシカルボニルオキシ-２-(２-(モルホリ
ノメチル)フェニル)酢酸ブチル２．０２ｇ（７９％）を
無色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H),
1.26 (sext, J = 7.3 Hz, 2H), 1.51 - 1.62 (m, 2H),
2.40 2.44 (m, 4H), 3.49 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.6
4 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3,79 (d, J = 12.9 Hz, 1H),
3.84 (s, 3H), 4.16 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.76 (s, 1
H), 7.23 - 7.45 (m, 4H).

【００８１】実施例１３ ２-アセトキシ-２-(２-クロロメチルフェニル)酢酸ブチ
ルの合成 ２-アセトキシ-２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニ
ル)酢酸ブチル５．６２ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）をトル
エン１７ｍｌに溶解し、クロロギ酸メチル２．８２ｍｌ
（３６．６ｍｍｏｌ）加え、２５〜３０℃で１８時間撹
拌した。反応混合物に水３０ｍｌを加えて分液し、有機
層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘ
キサン／酢酸エチル）で精製して、２-アセトキシ-２-
(２-クロロメチルフェニル)酢酸ブチル４．５８ｇ（８
４％）を無色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H),
1.10 - 1.40 (m, 2H), 1.50 - 1.70 (m, 2H), 2.20 (s,
3H), 4.00 - 4.30 (m, 2H), 4.71 (d, J = 11.9Hz, 1
H), 4.87 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 7.30
- 7.60 (m, 4H).

【００８２】実施例１４ ２-(２-クロロメチルフェニル)-２-メトキシカルボニル
オキシ酢酸ブチルの合成−１ ２-(２-(ジメチルアミノメチル)フェニル)-２-メトキシ
カルボニルオキシ酢酸ブチル２．００ｇ（６．２ｍｍｏ
ｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解し、クロロギ酸メチル
０．９６ｍｌ（１２．４ｍｍｏｌ）加え、室温で１８時
間撹拌した。反応混合物に水20 mlを加えて分液し、有
機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-
ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、２-(２-クロロメ
チルフェニル)-２-メトキシカルボニルオキシ酢酸ブチ
ル１．６０ｇ（８２％）を無色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.85 (t, J = 7.3 Hz, 3H),
1.10 - 1.40 (m, 2H), 1.50 - 1.70 (m, 2H), 2.20 (s,
6H), 3.86 (s, 3H), 4.00 - 4.30 (m, 2H), 4.69 (d,
J = 12.0 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 6.23
(s, 1H), 7.30 -7.60 (m, 4H).

【００８３】実施例１５ ２-(２-クロロメチルフェニル)-２-メトキシカルボニル
オキシ酢酸ブチルの合成−２ ２-メトキシカルボニルオキシ-２-(２-(モルホリノメチ
ル)フェニル)酢酸ブチル０．９１ｇ（２．５ｍｍｏｌ）
をトルエン１０ｍｌに溶解し、クロロギ酸メチル０．７
１ｇ（７．５ｍｍｏｌ）加え、室温で７２時間、５０℃
で１５時間、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物に
水、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（n-ヘキサン／酢酸エチル）で精製し
て、２-(２-クロロメチルフェニル)-２-メトキシカルボ
ニルオキシ酢酸ブチル０．７１ｇ（９１％）を無色油状
物として得た。

【００８４】実施例１６ ２-アセトキシ-２-（２-(２,５-ジメチルフェノキシメ
チル)フェニル）酢酸ブチルの合成 窒素気流下、２,５-キシレノール０．４０ｇ（３．２５
ｍｍｏｌ）をＮ,Ｎ-ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）
１．４ｍｌに溶解し、２８％ナトリウムメトキシド−メ
タノール溶液０．６９ｇ（３．５８ｍｍｏｌ）を滴下し
て加えた。室温で５分、５５〜６０℃で５分撹拌した
後、減圧下溶媒を濃縮した。残渣に、ヨウ化カリウム
６．８ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ）、２-アセトキシ-２
-(２-クロロメチルフェニル)酢酸ブチル１．００ｇ
（３．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍｌ）溶液を加え、
５５〜６０℃で３時間撹拌した。室温にもどした後、反
応混合物を１ｍｏｌ／ｌ塩酸３．６ｍｌに注ぎ込み５分
間撹拌した。トルエンを加えて抽出し、有機層を飽和重
曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去して、粗製の２-ア
セトキシ-２-（２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)
フェニル）酢酸ブチル１．２１ｇ（含量８２％）を黄色
油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H),
1.10 - 1.30 (m, 2H), 1.40 - 1.60 (m, 2H), 2.18 (s,
3H), 2.21 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 4.00 - 4.20 (m,
2H), 5.20 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 12.4
Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H),
6.73 (s, 1H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H),7.30 - 7.60
(m, 4H).

【００８５】実施例１７ ２-(２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル)-
２-ヒドロキシ-Ｎ-メチルアセトアミドの合成−１ 粗製の２-アセトキシ-２-（２-(２,５-ジメチルフェノ
キシメチル)フェニル）酢酸ブチル１．２１ｇをメタノ
ール５ｍｌに溶解し、４０％メチルアミン水溶液２．５
２ｍｌ（３２．５ｍｍｏｌ）を加え、油浴温度５０〜５
５℃で６時間撹拌した。室温にもどした後、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％塩酸、飽和重曹
水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、抽出液をを無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン／酢
酸エチル）で精製して、２-(２-(２,５-ジメチルフェノ
キシメチル)フェニル)-２-ヒドロキシ-Ｎ-メチルアセト
アミド０．６４ｇ（２工程通産６６％）を無色油状物と
して得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：2.16 (s, 3H), 2.35 (s, 3
H), 2.78 (d, J = 4.9Hz,3H), 4.35 (d, J = 3.7Hz, 1
H), 4.94 (d, J = 11.0Hz, 1H), 5.34 (d, J = 11.0Hz,
1H), 5.35 (d, J = 3.7Hz, 1H), 6.49 (brs, 1H), 6.7
8 (d, J = 7.3Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.87 (d, J =
7.3Hz, 1H), 7.32 - 7.48 (m, 4H).

【００８６】実施例１８ ２-（２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル）
-２-メトキシカルボニルオキシ酢酸ブチルの合成 ２,５-キシレノール０．３９ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）を
ＤＭＡ１．４ｍｌに溶解し、２８％ナトリウムメトキシ
ド−メタノール溶液０．６８ｇ（３．５０ｍｍｏｌ）を
滴下して加えた。室温で５分、５５〜６０℃で５分撹拌
した後、減圧下溶媒を濃縮した。残渣に、ヨウ化カリウ
ム６．６ｍｇ（０．０４０ｍｍｏｌ）、２-(２-クロロ
メチルフェニル)-２-メトキシカルボニルオキシ酢酸ブ
チル１．００ｇ（３．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍ
ｌ）溶液を加え、５５〜６０℃で３時間撹拌した。室温
にもどした後、反応混合物を１ｍｏｌ／ｌ塩酸３．５ｍ
ｌに注ぎ込み５分間撹拌した。トルエンを加えて抽出
し、有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去
して、粗製の２-（２-(２,５-ジメチルフェノキシメチ
ル)フェニル）-２-メトキシカルボニルオキシ酢酸ブチ
ル１．２３ｇ（含量７８％）を黄色油状物として得た。^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H),
1.10 - 1.30 (m, 2H), 1.40 - 1.60 (m, 2H), 2.21 (s,
3H), 2.32 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.10 - 4.20 (m,
2H), 5.20 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 12.2
Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.71 (d, J = 7.4 Hz, 1H),
6.75 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.4 Hz, 1H),7.30 - 7.60
(m, 4H).

【００８７】実施例１９ ２-(２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル)-
２-ヒドロキシ-Ｎ-メチルアセトアミドの合成−２ ２-（２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル）
-２-メトキシカルボニルオキシ酢酸ブチル１．２３ｇを
メタノール５ｍｌに溶解し、４０％メチルアミン水溶液
２．４７ｍｌを加え、油浴温度５０〜５５℃で６時間撹
拌した。室温にもどした後、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を１０％塩酸、飽和重曹水、水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（n-ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、２
-(２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル)-２-
ヒドロキシ-Ｎ-メチルアセトアミド０．５９ｇ（２工程
通算６２％）を無色油状物として得た。

【００８８】実施例２０ ２-(２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル)-
２-メトキシ-Ｎ-メチルアセトアミドの合成 ２-(２-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル)-
２-ヒドロキシ-Ｎ-メチルアセトアミド１１．９７ｇ
（４０．０ｍｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、４
８％水酸化ナトリウム水溶液１０．０ｇ（１２０ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、ジメチル硫酸６．０６ｇ（４８ｍｍｏ
ｌ）の１０ｍｌトルエン溶液を滴下し、室温で６時間撹
拌した。水を加えトルエンで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒留去した。得られた残渣をｎ-ヘキサン／酢酸
エチル混液（５：１，６０ｍｌ）より再結晶し、２-(２
-(２,５-ジメチルフェノキシメチル)フェニル)-２-メト
キシ-Ｎ-メチルアセトアミド１１．０８ｇ（８８％）を
白色結晶として得た。 ｍｐ１０７〜１０８℃^１ H-NMR（CDCl_３）δppm：2.19 (s, 3H), 2.32 (s, 3
H), 2.83 (d, J = 4.9 Hz,3H), 3.36 (s, 3H), 5.03
(s, 1H), 5.06 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 5.47 (d, J= 1
1.7 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1
H), 6.80 (brs, 1H),7.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.31
- 7.43 (m, 3H), 7.50 - 7.54 (m, 1H).

【００８９】

【発明の効果】農薬および医薬品等の製造用中間体とし
て利用可能な、ｏ−置換アミノメチル基を有する芳香族
ケトンを、安全にかつ工業的規模で製造することができ
る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 213/50 Ｃ０７Ｄ 213/50 261/08 261/08 295/14 295/14 Ｚ Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 CA02 CA18 CB17 DA01 FA11 FA32 FA34 FA37 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE02 AF05 FA09 FB01 FC01 4H006 AA02 AC24 AC44

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立してアルキル、
   アルコキシアルキルまたはシクロアルキル；Ｒ^３は水素
   原子、アルキル、アルコキシまたはフェニル；Ｘはハロ
   ゲン原子を示す。また、Ｒ^１とＲ^２が一緒になって環式
   基を形成していてもよい。）で表される化合物を金属マ
   グネシウムと反応させることにより得られるグリニャー
   ル試薬に、一般式（ＩＩ）： 【化２】 （式中、Ｒ^４は置換されていてもよいアリール、置換さ
   れていてもよいヘテロ環式基、アルコキシカルボニルま
   たはアリールオキシカルボニル；Ｒ^５はアルキルまたは
   アリールを示す。）で表される化合物を反応させること
   を特徴とする、一般式（ＩＩＩ）： 【化３】 （式中、各記号は前記と同意義。）で表される化合物の
   製造方法。
2. 【請求項２】 グリニャール試薬と化合物（ＩＩ）との
   反応を−５０〜１０℃で行う、請求項１に記載の製造方
   法。
3. 【請求項３】 Ｒ^１Ｒ^２Ｎ−で示される基がジメチルア
   ミノ、ジエチルアミノ、モルホリノ、ピロリジノまたは
   ピペリジノである請求項１または２に記載の製造方法。
4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載の工程を
   包含することを特徴とする、式（ＸＩＩＩ）： 【化４】 （式中、Ｒ^３は前記と同意義；Ｑは置換されていてもよ
   いアリール、置換されていてもよいヘテロ環式基、モノ
   置換またはジ置換メチレンアミノ、置換されていてもよ
   いアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換さ
   れていてもよいアルキニル；Ａは酸素原子、Ｓ(Ｏ)ｎ
   （ｎは０、１または２）、ＮＲ^８（Ｒ^８は水素原子、ア
   ルキルまたはアシル）または−Ｏ−Ｃ(Ｒ^１２)＝Ｎ−
   （Ｒ^１２は水素原子またはアルキル）；Ｒ^４’はＲ^４と
   同一であるか、またはＲ^４がアミン化合物と反応した
   基；Ｒ^１１はアルキル、アルケニル、アルキニルまたは
   シクロアルキルを示す。）で表される化合物の製造方
   法。