JP2001508037A - 粘膜表面への、薬学的化合物の送達に適する薬学的キャリアデバイス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、粘膜表面への薬剤の適用のための薬学的送達デバイスに関する。このデバイスは接着層および非接着裏張り層を含み、そして薬剤が層のいずれか、または両方に提供され得る。適用に際して、このデバイスは粘膜表面に接着し、局所的薬物送達および処置部位の保護を提供する。浸食性の速度が、層および／または成分の数を変化させることにより容易に調整される。

Description

【発明の詳細な説明】 粘膜表面への、薬学的化合物の送達に適する薬学的キャリアデバイス 発明の分野 本発明は、概括すると、薬学的化合物の特定領域への送達、および処置部位の 保護のために、粘膜表面へ接着する、水浸食性の薬学的キャリアに関する。 発明の背景 体内組織、疾患、負傷の、特定領域の処置は、迅速に処理するために、特別な 薬学的成分が処置部位に有効な時間、維持されることが必要である。通常、自然 の体液が局所的に適用した薬学的成分をすぐに洗い流す性質を持つとすれば、湿 った粘膜組織の特定領域の処置には問題がある。口内では唾液、粘膜組織の自然 の置換、および食物、飲み物の摂取や会話時の動きが、薬学的キャリアの効果及 び残留時間を制限するという問題があった。 生体接着キャリアーは、当該分野で公知であり、ゲル、ペースト物、錠剤、お よびフィルムを含む。しかし、これらの製品は効果的、かつ市販的に適切な薬学 的送達デバイスとしての好ましい特性のひとつ、あるいはいくつかを欠落し得る 。生体接着キャリアのユーザーによって好ましい幾つかの特性の中には、水浸食 性、処置部位への取扱いと適用が容易であること、使用が容易であること、異物 感が最小限であること、そして粘膜組織への単一方向かつ特定の放出が含まれて いる。粘膜表面の処置のために効果的、かつ使用者に負担がかからないような製 品の他の好ましい特性としては、薬学的に認可された成分、または材料の使用、 適用時の粘膜表面上への即時的な接着、患部組織の保護、または薬学的成分の送 達のための残留時間の増加、および患部組織からの送達デバイスの除去が容易か または送達部位での送達デバイスの自然浸食が含まれる。 粘膜組織や、とりわけ口腔での適用に使用される生体接着ゲルは当該分野で公 知である。一例として、米国特許第5,192,802号では、ナトリウムカルボキシメ チルセルロースとキサンタンガムの混合物から製造された生体接着性の歯発生(t eething)ゲルが記載されている。このゲルは、口腔潰瘍傷、熱性疱疹、および痔 疾の処置にも使用可能性を有し得る。しかし、この種類の薬学的キャリアは唾液 のような体液がそれを処置部位からすぐに洗い流すとすれば、非常に限られた残 留時間しかない。生体接着ゲルについては米国特許第5,314,915号;第5,298,258 号および第5,642,749号にも記載がある。これらの特許に記載されているゲルは 、水性または油性の媒体と、異なるタイプの生体接着剤とゲル化剤とを使用して いる。 義歯を固定するためのペーストは別のタイプの当該分野で公知の生体接着製品 である。しかし、これらの調製物は、組織の保護や薬物の特定領域への送達より も、局所麻酔薬のような薬剤は歯肉痛を軽減するために、このペースト中に使用 され得るが、義歯をガムに固定するために接着性が主として使用される。米国特 許第4,894,232号と第4,518,721号は義歯を固定するペーストを記載している。米 国特許第4,518,721号にはナトリウムカルボキシメチルセルロースとポリエチレ ングリコール中のポリエチレンオキシドとの組合せが記載されている。 ペーストは、フィルム状保護材として、および薬物送達システムとしても使用 市販の製品であり、これは口内の痛みを軽減するための濃いゲル状またはペース ト状である。成分はグアルゴム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、トラ ガカントゴム、およびペクチンを含む。それは、適用領域にしびれを与えるにも 関わらず、そのフィルム形成能と生体接着性は続かない。従って、この製品には 限られた残留時間しかない。 生体接着性をもつ錠剤は米国特許第4,915,948号に記載がある。このデバイス で用いられる水溶性の生体接着性物質はキサンタンガムまたはペクチンをポリオ ールの様に接着性を促進させる物質と組み合わせて使用している。生体接着性を 持つ錠剤を用いることにより残留時間は改善されたが、それらは特に口内での使 用の場合、錠剤の堅さ、サイズが大きいこと、および遅い溶解時間のために不快 感を与え、使用者に都合が悪かった。 生体接着性の錠剤は、米国特許第4,226,848号;第4,292,299号;および第4,250, 163号にも記載され、平均厚さが0.2から2.5mmの単層、又は二層のデバイスであ る。これらの特許に記載の生体接着性の錠剤は、セルロースエーテルの様な非接 着性の成分、ポリアクリル酸、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、または ポリビニルピロリドンの様な生体接着性成分、および錠剤化のための結合剤を使 用している。セルロース誘導体は水浸食性であっても、または、水浸食性でなく てもよい。 より薄く可撓性であり、従って異物感が減少する包帯、あるいは生体接着性の 積層フィルムの使用が、米国特許第3,996,934号と第4,286,592号に記載されてい る。これらの製品は、皮膚または粘膜を経て薬剤を送達するのに使用される。積 層フィルムは通常、接着性の層、蓄積層、および裏張り層を含む。所定の速度で 一定時間の間皮膚を通して薬剤を放出するように設計された生体接着性のデバイ スは、通常、水溶性でなく、それゆえに体液によって溶解されないか洗い流され ない。 皮膚を通しての薬剤の送達のためのフィルムシステムに加えて、粘膜表面上の 使用のためのフィルム送達システムがまた、公知である。これらのタイプのシス テムは、水に不溶性で通常、積層、押し出しまたは多層のフィルムの形態であり 、米国特許第4,517,173号;第4,572,832号;第4,713,243号;第4,900,554号;第5,13 7,729号に記載がある。特許第4,517,173号には、薬学的層、低水溶性の層、及び 中間層を含む少なくとも３つの層からなる膜接着性フィルムの記載と請求がある 。薬学的層は、薬剤、ならびにヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロー ス、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択されたセルロース誘導 体を含む。低水溶性の層は、低水溶性の脂肪酸と一種類以上のセルロース誘導体 を組合せて作られ、中間層はセルロース誘導体から作られる。特許第4,572,832 号は口内送達用の軟質フィルムに関し、これは水溶性タンパク質、ポリオール、 および多価アルコール（例えばセルロース、および多糖類）の組み合わせ使用に よって作られ、そしてまた、色材や香料を用いることを教示している。特許第4, 713,243号には、40〜95%の水溶性のヒドロキシプロピルセルロース、5〜60%の水 不溶性のエチレンオキシド、0〜10%の水不溶性のエチルセルロース、プロピルセ ルロース、ポリエチレンまたはポリプロピレン、および医薬から製造される単層 または多層の、生体接着性の薄いフィルムの記載がある。このフィルムは、 3層の積層体であり、生体接着層、蓄積層、および水不溶性である外側の保護層 を含む。特許第5,137,729号では全身的な薬剤を含み、水に不溶性の酢酸ビニル ホモポリマーであるアクリル酸ポリマー、およびセルロース誘導体の混合物を含 む口内の粘膜に適用できる軟質の接着性フィルムを教示している。最後に、特許 第4,900,554号では、アクリル酸ポリマー、水に不溶性のセルロース誘導体、お よび薬物調製物の混合物を含む接着層、ならびに水に不溶性または難溶性の裏張 り層を有する、口腔内での使用のためのデバイスの記載がある。この接着層は薬 学的調製物の粘膜表面への適用を含み、薬剤を送達する。さらに第4,990,554号 には「体組織へ適用のための接着デバイスを達成することは、３つの成分すべて 、すなわち、アクリル酸ポリマー、水不溶性のセルロース誘導体、水不溶性また は難溶性の裏張り層が揃わなければ困難である。」の記載がある。 JP56-100714には、コーティング層と活性構成成分層を含む調製の記載がある 。コーティング層は粘膜に接着し、セルロースエーテル、またはアクリル酸ポリ マー、もしくはその塩を含有する。活性構成成分層は、脂質および油、ワックス 、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、多価アルコールまたはグリセロール エステルのような水不溶性物質含むを軟膏のベースを含んでいる。界面活性剤と 活性構成成分も活性構成成分層に含まれる。したがって、活性構成成分層は必須 の水に浸食されない物質と混合されている。粘膜組織上への接着によって口腔で 適用される薄いフィルムの従来の例はすべて、本来水不溶性、または架橋するこ とにより水不溶性になるポリマーを利用し、長い残留時間を請求している。した がって、残念ながら上述した薄いフィルムの例は、良好な接着特性を持つ、水に 浸食性のデバイスを提供しない。したがって、所望の薬剤の量の放出のために、 この水不溶性ポリマーから成る薄いフィルムは、適用部位からはがされねばなら ない。このようなはがすことは、粘膜組織から組織をしばしば剥離させ、患者に 痛みを伴う。当該分野で必要とされることは、水に浸食性の、良好な接着性、お よび患者に最小限の苫痛しか与えない、薬学的成分の特定領域への送達を提供す る薬学的送達デバイスである。 FR-A-2 582 942には、口内の粘膜への適用のための接着性の医療用テープの記 載がある。このテープは、腸内で可溶のポリマーを含む裏張り層、および水溶性 ポリマーを含む医薬品を含む層を含む。 ヨーロッパ特許出願EP-A-0 262 422は、薬品の蓄積層、接着層、および裏打ち 層からなる、持続放出投薬デバイスを教示している。裏張り層は唾液に不溶であ る。 ヨーロッパ特許出願EP-A-0 159 604は、粘膜上で使用するための、持続放出調 製物を教示している。層は第一および第二ポリマー成分の混合物から調製され、 第一のポリマー成分は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエ チレングリコール、アルギン酸またはその塩、ならびに無水マレイン酸およびメ チルビニルエーテルの交互共重合体を含み、第二のポリマー成分は、ポリアクリ ル酸またはその塩を含んでいる。 発明の要旨 本発明は、適用部位（周囲組織、および血液やリンパ液などの他の体液）の保 護、およびその部位への薬学的化合物の局所的送達を提供し、有効な残留時間を 有し、最小限の不快さで、使用が簡便な粘膜表面への適用のための新規の水浸食 性の薬学的キャリアデバイスに関する。 ひとつの実施態様では、薬学的送達デバイスは水浸食性の層状のフィルムディ スクを含んでいる。このデバイスは接着性の層および裏打ち層を有する層状のフ ィルムディスクを含み、この二層の両者は水浸食性であり、一枚以上の層中に薬 剤を有している。 別の実施態様では、薬学的送達デバイスは第一の接着層と第二の裏打ち層の間 に、第三の層をさらに含んでいる。第三の層は上述した第一の接着層を包み込み 、かつ粘膜表面に接触するのに十分な表面積を持つ、水浸食性の接着層である。 このように、薬学的化合物の特定領域への送達が、粘膜層に向かって一方向の様 式で、達成され得る。 接着層（多層を含む）はヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセル ロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシ ド、エチレンオキシドプロピレンオキシドコポリマー、コラーゲンおよびその誘 導体、ゼラチン、アルブミン、ポリアミノ酸およびその誘導体、ポリホスファゼ ン、多糖類およびその誘導体、キチン、またはキトサンのようなフィルム形成ポ リマーを単独か組み合わせて含み、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、ま たはカルボキシメチルセルロースナトリウムのような生体接着ポリマーを単独か 組み合わせて含む。 非接着性の有しない裏打ち層（多層を含む）はヒドロキシエチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキ シプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール 、ポリエチレンオキシド、またはエチレンオキシドプロピレンオキシドコポリマ ーを単独か組み合わせて含む。 本発明の別の実施態様では、１つ以上のデバイスの層がさらに浸食性の速度を 調整し、薬剤の放出およびデバイスの寿命を変化させる簡便な方法を提供するた めに作用する成分を含む。浸食性の速度を調整するために作用する成分は、ポリ アクチド、ポリグリコリド、ラクチド−グリコリドコポリマー、ポリ−ε−カプ ロラクトンおよびその誘導体、ポリオルトエステルおよびその誘導体、ポリ無水 物およびその誘導体、エチルセルロース、酢酸ビニル、酢酸セルロース、ならび にポリイソブチレンを単独、または組み合わせた水ベースのエマルジョンである 。侵食性の速度を調整するように働く他の成分は、アルキルグリコール、プロピ レングリコール、ポリエチレングリコール、オレイン酸グリセロール、セバシン 酸グリセロール、ステアリン酸グリセロールもしくはグリセロールエステル、ま たはフタル酸エステルの単独または組み合わせである。 本発明の別の実施態様では、デバイスの層の数はさらに、浸食性の速度を調整 し、ならびに薬剤の放出およびデバイスの寿命を変える簡便な方法を与えるよう に変化させ得る。 好ましい実施態様では、裏打ち層は、異なる浸食性の速度を持つ二枚以上の層 を含む。 図面の簡単な説明 図１は、三層を成しているフィルムディスクであり、ここで層２および層３は 生体接着層であり、層１は裏打ち層である。 図２は、三層を成しているフィルムディスクであり、ここで二つの層は生体接 着層であり、もうひとつの層は裏打ち層である。生体接着層である層３（これは 粘膜組織に接着する）はより小さな表面積からなり、第二の生体接着層である層 ２によって包まれ、一方向の送達を与える。層１は裏打ち層である。 発明の詳細な説明 本明細書中で使用される用語「水浸食性」とは、成分、デバイス、層などが唾 液の様な水ベースの媒体中で経時的に浸食することを意味する。そのような水中 での浸食は、溶解、分散、摩擦、重力などの要素に起因し得る。 本明細書中で使用される用語「浸食性の速度」または「浸食の速度」は、キャ リアデバイスからの薬剤の放出のタイミング（放出のプロフィール）ならびにそ のデバイス自体の時間の経過による浸食のタイミング（寿命、またはデバイスの 残留時間）をいう。本明細書で記載のように、浸食性の速度は、デバイス中の成 分のタイプおよび量、デバイス中の層の厚さおよび数、およびデバイス中の添加 剤、または賦形剤などの要素に基づいている。デバイスの成分全てが水溶性が極 めて高い場合、浸食性の速度は溶解性の速度と極めて似ている。 本発明においては、粘膜表面に接着する新規の水浸食性薬学的デバイスが提供 される。本発明は濡れた表面を持ち、体液の影響を受けやすい体内組織（例えば 口、膣、または他のタイプの粘膜表面）、疾病、または傷の局所的処置における 特別の用途が見出されている。このデバイスは薬剤を送達し、そして粘膜表面へ の適用および接着において保護層を提供し、そして、組織、および他の体液に包 まれた処置部位へ薬剤を送達する。このデバイスは水溶液や唾液などの体液中で の浸食の調整、および送達と同時、または送達に続くフィルムの遅い自然な浸食 が与えられると、処置部位での効果的な薬剤送達のために適切な残留時間を提供 する。ひとつの実施態様では、薬学成分送達デバイスは、接着層および裏打ち層 （両方、水浸食性であり、両方、もしくは一方に薬学的成分を有している）を有 する、層状フィルムディスクを含む。 処置部位からゲルを洗い流してしまう唾液などの体液の性質による極めて限ら れた残留時間しか持たない、当該分野で公知である生体接着ゲル、およびペース トとは異なり、本発明はそれの薄膜性の一貫性および成分によって残留時間の増 ーストの代表的な残留時間は数分である。この短い残留時間は限られた、または 低い接着性による結果である。代表的な水性ゲルでは、粘膜接着性成分は溶液、 懸濁液、もしくは膨潤体(swollen)中のいずれかにある。しかし、粘膜表面へ適 用されると、水ベースのゲルは、親油性の粘膜表面にすぐには浸透しない。これ らのゲルの組成および親水性は、唾液とすぐに混合する傾向があり、ゲルの異な る成分をすぐに引き離すこと、および残留時間を制限することをもたらす。同様 の傾向として、ペーストに関して、粘度の増加のタイミングがわずかだけ遅れる ことが予想される。本発明は、その固体形成、および粘膜表面へのその即効的な 接着によって、接着を保証する長持ちする接触（高分子鎖および粘膜組織の糖タ ンパク質のからみ合いの結果による）を与える。唾液および他の水性媒体におけ る、浸食の速度は、デバイスの物理的な状態の影響を受ける。ゲル、または溶液 が唾液および／または他の体液とすぐに混合するのに対して、同じかまたは類似 の成分の固体形態（例えば、本発明のフィルム）は、より遅く溶解（浸食）する 。 また、当該分野で公知である生体接着性の錠剤とは異なり、本発明の薬学的デ バイスは、処置部位へ効果的な薬剤送達を提供するのに十分な時間の間の、異物 の適用に関わる不快感を最小限にする。しばしば先行技術の生体接着性の錠剤の 使用者は、とりわけ口腔での使用時の硬さ、大きさ、および浸食性の場合の遅い 溶解時間による不快な感覚を経験している。さらに、生体接着性の錠剤の代表的 な厚さが水溶性であり得てもそうでなくても、２、３ミリメーターで厚いことか ら、好ましい適用部位は上部歯肉領域である。送達される化合物のタイプ、それ らの生物学的利用能、および薬物動態が制限されるので、この部位は、特定領域 への送達に通常、満足なものでない。錠剤とは対照的に、本発明のデバイスは、 不快感が最小かつ使用が簡便であると共に、効果的な残留時間の利点を提供し、 その薄さや可撓性の形態のため、特定領域ならびに全身の薬剤の送達のための適 切なビヒクルでもある。 最後は、当該分野で公知である皮膚、または粘膜を通しての薬剤の送達に使用 されるフィルムシステムとは異なり、本発明のデバイスは水浸食性の成分から作 られ、したがって生体分解性である。水浸食性の成分の使用は、薬剤が適用部位 に残留する間、自然の体液がキャリアを遅く溶解し、または浸食して、デバイス を一定時間を超えて浸食させる。包帯や他の非水浸食性フィルムシステムとは異 なり、本発明の使用者は処置後のデバイスを除去する必要がない。適用において 、水吸収がデバイスを軟化し、そして時間が経つにつれてデバイスは徐々に溶解 または浸食されるので、使用者は粘膜表面か体腔内に異物の存在の感覚を経験す ることもない。 本発明のデバイスの残留時間は、製剤に使用されている水浸食性ポリマーの浸 食速度、およびそれらのそれぞれの濃度に依存する。浸食速度は調節され得るが 、例えば、異なる溶解特性を持つ成分または化学的に異なるポリマー（例えば、 ヒドロキシエチルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロース）を一緒に混 合することによって、分子量グレードが異なる同じポリマー（例えば、低分子量 、および中分子量のヒドロキシエチルセルロースの混合）を使用することによっ て、種々の親油性の度合、または水溶性の特性（本質的に不溶性の成分を含む） の賊形薬、１または可塑剤を使用することによって、架橋剤（例えば、グリオキ サールを部分的な架橋のためにヒドロキシエチルセルロースのようなポリマーと 併用して）を使用することによって、または、放射線照射、または硬化の後処理 （これらは一度得られたフィルムの結晶性または相転移を含むフィルムの物理状 態を変え得る）によって調節され得る。これらのストラテジーは、デバイスの浸 食の速度を変更する目的で単独、または組み合わせて使用され得る。 適用において、薬学的送達デバイスは粘膜表面に接着し、適所で保持される。 水吸収はデバイスを軟化し、そのことから、異物の感覚が減少する。デバイスは 粘膜表面に載るので、薬剤の送達が起こる。残留時間は、選択された薬剤の送達 の所望のタイミングおよびキャリアの所望の寿命に依存する広範にわたって調節 され得る。しかし一般に、残留時間はおよそ数分からおよそ数日の間に調節され る。好ましくは、ほとんどの薬剤のための残留時間はおよそ３０分からおよそ２ ４時間に調節される。より好ましくは残留時間はおよそ１時間からおよそ８時間 に調節される。薬物送達を供することに加えて、デバイスは一度粘膜表面に接着 すると、それは処置部位の保護も供し、浸食性の包帯として作用する。 一つの実施態様において、本発明は、接着層および類似しているかまたは異な る親水性を有する成分からなり得る非接着性の裏打ち層を有するフィルムディス クを含む。薬学的成分は、各層中に含まれ得るが、好ましくは接着層中に含まれ る。接着層は処置部位に最も近く裏打ち層が内部を保護するのでより遅い浸食時 間を有し、接着層は典型的には最初に侵食する。 接着層は少なくとも一種類のフィルム形成水浸食性ポリマー（「フィルム形成 ポリマー」）および生体接着性能の公知の、少なくとも一種類の薬理学的に受容 可能なポリマー（「生体接着ポリマー」）を含有し得る。フィルム形成ポリマー はヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ ロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ポリビニルアル コール、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、エチレンオキシド− プロピレンオキシドコポリマー、コラーゲンおよび誘導体、ゲラチン、アルブミ ン、ポリアミノ酸および誘導体、ポリホスファゼン、多糖類および誘導体、キチ ンおよびキトサンを、単独か組み合わせて含み得る。好ましくは、フィルム形成 ポリマーは、ヒドロキシエチルセルロースを含む。好ましくは、ヒドロキシエチ ルセルロースの場合、平均分子量（Ｍｗは極限粘度測定から測定される）は、１ ０²〜１０⁶の範囲と、より好ましくは１０³〜１０⁵の範囲であり、一方、ヒドロ キシプロピルセルロースの場合、平均分子量（Ｍｗはサイズ排除クロマトグラフ ィーによって得られた）は、５０ｘ１０³〜１．５ｘ１０⁶の範囲、より好ましく は８０ｘ１０³〜５ｘ１０⁵の範囲である。 接着層の生体接着性ポリマーは、ポリアクリル酸(PAA)(これは、部分的に架橋 され得るか、もしくは架橋され得ない)、ナトリウムカルボキシメチルセルロー ス（NaCMC）およびポリビニルピロリドン(PVP)、またはそれらの組み合わせを包 含し得る。これらの生体接着性ポリマーは、乾燥した被膜状態において、良好か つ即効性の粘膜接着特性を有するため、好ましい。ナトリウムカルボキシメチル セルロースの場合は、0.7の置換度で、50,000〜700,000の典型的平均分子量を包 含する。そして、好ましくは60,000から500,000の典型的平均分子量を包含する 。置換範囲は、0.5と1.5との間、好ましくは0.6と0.9との間で変動する。ポリビ ニ ルピロリドンは、その平均分子量によって特徴付けられ得、5,000と150,000との 間、好ましくは10,000と100,000との間の平均分子量を包含する。PAAとあるグレ ードのPVPとの同時使用は、１つもしくは両方の成分の沈澱をもたらし得る。こ の沈澱は、均一な層を得るために理想的であり得ず、かつ、そのデバイスの全体 的な接着特性を僅かに変化させ得る。 特定の理論に縛られることは望まないが、本発明の接着特性は、ポリマー鎖の もつれ、および粘膜表面の糖タンパク質との相互作用の結果である、と考えられ ている。鎖および側鎖ならびに架橋剤を含む生体接着性ポリマーの化学的性質は 、粘膜構成成分とポリマーとの間、またはポリマー間（例えば、物理的もつれ、 ファンデルワールス力、および水素結合）の相互作用を発生させる。粘膜組織の 成分が、個体別に異なっており、経時的に自然に変化すると仮定すると、生体接 着性ポリマーの組み合わせの使用、または同じポリマーの異なるグレードの物の 組み合わせの使用が好ましい。少なくとも２つの生体接着性ポリマーを併用して 使用することは、デバイスの接着能力を最大化するが、単一の生体接着性ポリマ ーを使用することも、同様に効果的である。 接着層において被膜を形成しているポリマーに対する、生体接着性ポリマーの 割合は、薬剤のタイプ、および用いられる薬剤の量に依存して変動する。しかし ながら、接着層において組み合わせられた成分の含有量は、通常、5重量％と95 重量％との間であり、好ましくは、10重量％と80重量％との間である。異なった 生体接着性ポリマー（PAA、NaCMC、およびPVP）の重量パーセントの面から、い くつかの実施例を、以下に提供する。そして当業者は、この実施例を用いて、所 定の適用に対する所望の特徴を有する薬学的デバイスを得るためのパーセンテー ジを容易に調節できる。好ましい組み合わせには、PAAとNaCMC、NaCMCとPVP、も しくはPAAとPVPが包含され、そして、同じポリマーの異なるグレードを使用する ことも包含される。 非接着性裏打ち層は、水侵食性（water-erodable）の被膜を形成する、薬剤的 に受容可能なポリマー（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチ ルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレン オキシド、エチレンオキシド−プロピレンオキシドコポリマー、コラーゲンおよ び誘導体、ゼラチン、アルブミン、ポリアミノ酸および誘導体、ポリフォスファ ゼン、多糖類および誘導体、キチンおよびキトサン）を単体もしくは組み合わせ て含有し得る。裏打ち層成分は、所望の侵食速度に依存して、架橋され得るか、 もしくは架橋され得ない。１つの実施態様では、好ましい裏打ち層成分は、ヒド ロキシエチルセルロース、もしくはヒドロキシプロピルセルロースを含有し、そ して、より好ましくは、ヒドロキシエチルセルロースを含有する。好ましくは、 ヒドロキシエチルセルロースの場合、その平均分子量（固有粘度の測定から評価 されたMw）は、10²〜10⁶の範囲内であり、より好ましくは、10³〜10⁵の範囲内で ある。一方、ヒドロキシプロピルセルロースの場合、その平均分子量（サイズ排 除クロマトグラフィー測定から得られたMw）は、50x10³〜1.5x10⁶の範囲内であ り、そして好ましくは、80x10³〜5x10⁵の範囲内である。 上記のように、層（接着層、裏打ち層、もしくは両方）の１つもしくはそれ以 上の侵食速度は、残留時間および薬物の放出プロフィールを変更するため、多く の異なった方法で変化させ得る。１つの方法は、被膜形成ポリマーを架橋する、 もしくは可塑化することによるものである。当該分野で公知の架橋剤は、本発明 において使用するのに適しており、グリオキサール、プロピレングリコール、グ リセロール、異なった大きさのジヒドロキシ−ポリエチレングリコール、ブチレ ングリコール、およびそれらの組み合わせが挙げられる。用いられる架橋剤の量 は特定のポリマーおよび架橋剤に依存して変動し得るが、通常は、ポリマー材料 の５％モル当量を越えるべきでなく、そして、好ましくは、０〜３％モル当量の ポリマー材料を含有する。 残留時間および薬物の放出プロフィールを変化させるもう１つの方法は、層の 侵食能力の速度を調節することに作用する、１つおよびそれ以上の層において成 分を利用することである。これらの成分は、利用される特定の薬剤送達デバイス に広く依存して変化するが、好ましい成分は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳 酸−グリコール酸コポリマー、ポリ−ε−カプロラクトンおよび誘導体、ポリオ ルトエステルおよび誘導体、ポリ無水物および誘導物、エチルセルロース、酢酸 ビニル、酢酸セルロース、シリコーン、ポリイソブチレンおよび誘導体の水ベー スエマルジョンを、単独でもしくは組み合わせて含む。 上記のような水ベースエマルジョンにおいて使用される典型的な乳剤は、好ま しくは、リノール酸、パルミチン酸、ミリストール酸、ラウリン酸、ステアリン 酸、セトレイン酸、もしくはオレイン酸と、ナトリウムもしくはカリウム水酸化 物とから選択される場合にインサイチュで得られるか、あるいはソルビトールお よびソルビトール無水物のラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸もしくはオ レイン酸のエステル、モノオレイン酸、モノステアリン酸、モノパルミチン酸、 モノラウリン酸、脂肪アルコール、アルキルフエノール、アリール(alyl)エーテ ル、アルキルアリールエーテル、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸 ソルビタン、およびモノパルミチン酸ソルビタンを包含するポリオキシエチレン 誘導体から選択される。 さらに、水不溶性のポリマー材料、例えばポリエステル脂肪族ファミリー（乳 酸−グリコール酸のコポリマー、カプロラクトンなど）のような場合、平均分子 量（Mw）は、10²〜10⁵の範囲内であり、より好ましくは、10³〜10⁴の範囲内であ る。一方、セルロース誘導体ファミリー（エチルセルロース、酢酸セルロースな ど）の場合、平均分子量（固有粘度の測定から評価されたMw）は、10²〜10⁶の範 囲内で、より好ましくは、10³〜10⁵の範囲内である。 しかし、どの層においても、侵食速度を変更する別の方法は、フィルムを同時 に可塑化する賦形剤を使用することによる。層（複数層）の侵食挙動を変更する 、適した賦形剤もしくは可塑化剤は、プロピレングリコール、ポリエチレングリ コールのようなアルキルグリコール、オレイン酸、セバシン酸、ステアリン酸も しくは、グリセロール、フタル酸およびその他のエステルを包含し得る。 層の厚さおよび数を調節することにより、本発明のデバイスの侵食速度を変更 することもまた、可能である。典型的には、層が厚くなるほど、薬剤の放出が遅 くなり、かつ放出プロフィールが長くなる。対応して、層が多く存在するほど、 薬剤の放出が遅くなり、かつ放出プロフィールが長くなる。１つの好ましい実施 態様では、裏打ち層は、異なった侵食速度を有する２つもしくはそれ以上の層を 包含する。 さらに、明確な分子量特徴を有する異なったポリマー、もしくは類似したポリ マーの組み合わせは、どの層においても、好ましいフィルム形成能力、力学的特 性、および溶解の速度を達成するために使用され得る。本発明において使用され るいくつかの組み合わせは、以下の実施例で提供され、3/4のヒドキシエチルセ ルロース、および1/4のヒドロキシプロピルセルロースを包含する。すなわち、4 /5の低分子量ヒドロキシエチルセルロースおよび1/5の中分子量ヒドロキシエチ ルセルロース、または、8/9の低分子量ヒドロキシエチルセルロースおよび1/9の 高分子量ヒドロキシエチルセルロースを包含する。前記のように、水侵食性ポリ マーの組み合わせは、デバイスの侵食速度を変更するために使用され得る。特に 好ましい組み合わせには、1/2のヒドロキシエチルセルロース、1/6のヒドロキシ プロピルセルロース、および2/6のシュードラテックス（pseudolatex）（すなわ ち、ポリマーのエマルジョン、乳酸−グリコール酸コポリマーのエマルジョンで ある）が挙げられる。 本発明の薬学的成分は、単独薬剤、もしくは薬剤の組み合わせを包含し、これ は接着層、裏打ち層、もしくはその両方において組み込まれ得る。単独、もしく は組み合わせて使用され得る薬剤は、抗炎症鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗 ヒスタミン剤、局所麻酔薬、殺菌剤および消毒剤、血管収縮神経薬、止血薬、化 学療法剤、抗生物質、角質溶解薬、焼灼剤、抗ウイルス剤、抗リウマチ薬、抗高 血圧薬、気管支拡張薬、抗コリン作用薬、アンチメニミック（antimenimic）化 合物、ホルモンおよび高分子、ペプチド、タンパク質、およびワクチンを包含す る。 抗炎症鎮痛剤の例には、アセトアミノフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸 モノグリコール、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン 、ジクロフェナク、アルクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフ ェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、 スリンダク、フェンクロフェナク、クリダナク、フルルビプロフェン、フェンチ アザク、ブフェキサマック、ピロキシカム、フェニルブタゾン、オキシフェンブ タゾン、クロフェゾン、ペンタゾシン、メピリゾール、チアラミド塩酸塩などが 挙げられ、ステロイド性抗炎症剤の例には、ヒドロコルチゾン、プレドニソロン 、デキサメサゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、 酢 酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニソロン、メチルプレドニソロン、酢酸デキサ メタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、フルメタゾン、フルオロメトロ ン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、フルオシノニドなどが挙げられる。 抗ヒスタミン剤の例としては、ジフェンヒドラミン塩酸塩、サリチル酸ジフェ ンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン塩酸塩、クロルフェニ ラミンマレイン酸イソチペンジル塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、プロメタジン 塩酸塩、メスジラジン塩酸塩などを包含する。局所麻酔薬の例としては、ジブカ イン塩酸塩、ジブカイン、リドカイン塩酸塩、リドカイン、ベンゾカイン、p-ブ チルアミノ安息香酸-2-（ジ（die）−エチルアミノ）エチルエステル塩酸塩、プ ロカイン塩酸塩、テトラカイン、テトラカイン塩酸塩、クロロプロカイン塩酸塩 、オキシプロカイン塩酸塩、メピバカイン、コカイン塩酸塩、ピペロカイン塩酸 塩、ジクロニン、ジクロニン塩酸塩などが挙げられる。 殺菌剤及び消毒剤の例には、チメロサール、フエノール、チモール、塩化ベン ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポビドンヨード、塩酸 セチルピリジニウム、オイゲノール、臭化トリメチルアンモニウムなどが挙げら れる。血管収縮剤の例には、硝酸ナファゾリン、テトラヒドロゾリン塩酸塩、オ キシメタゾリン塩酸塩、フェニルエフェリン塩酸塩、トラマゾリン塩酸塩などを 包含する。止血剤の例には、トロンビン、フィトナジオン、硫酸プロタミン、ア ミノカプロン酸、トラネキサム酸、カルバゾクロム、カルバゾクロム硫酸ナトリ ウム、ルチン、ヘスペリジンなどを包含する。 化学療法剤の例には、スルファミン、スルファチアゾール、スルファジアジン 、ホモスルファミン、スルフィソキサゾール、スルフィソミジン、サルファメチ ゾール、ニトロフラゾンなどが挙げられる。抗生物質の例には、ペニシリン、メ チシリン、オキサシリン、セファロチン、セファロジン、エリスロマイシン、リ ンコマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイ クリン、メタサイクリン、クロラムフェニコール、カナマイシン、ストレプトマ イシン、ゲンタマイシン、バシトラシン、シクロセリンなどが挙げられる。 角質溶解剤の例には、サリチル酸、ポドフィルム樹脂、ポドリフォックス(pod ollfox)、およびカンタリジンが挙げられる。焼灼剤の例は、クロロ酢酸、およ び硝酸銀が挙げられる。抗ウイルス剤の例には、プロテアーゼ阻害剤、チミジン キナーゼ阻害剤、糖もしくは糖タンパク質合成阻害剤、構造タンパク質合成阻害 剤、接着もしくは吸着阻害剤、およびヌクレオシド類似体（例えば、アシクロビ ル、ペンシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル）が挙げられる。 タンパク質、ペプチド、ワクチン、遺伝子などの例には、ヘパリン、インスリ ン、LHRH、TRH、インターフェロン、オリゴヌクレリド（oligonuclides）、カル シトニン、およびオクトレオチドを包含する。 用いられるべき活性薬剤の量は、所望される処理強度および層の組成に依存す る。しかし好ましくは、薬学的成分は、デバイスの約0.001重量％〜約99重量％ 、より好ましくは、約0.003重量％〜約30重量％、および最も好ましくは、約0.0 05重量％〜約20重量％からなる。 可塑化剤、調味および着色剤、ならびに防腐剤は、接着層、裏打ち層、もしく は両方の層における本発明の薬剤送達デバイスに含まれ得る。含有量は、薬剤も しくは他の成分に依存して変動し得る。しかし一般的には、デバイスの50総重量 ％、好ましくは30総重量％、最も好ましくは15総重量％に過ぎない量を包含する 。 透過賦活薬は、薬剤の吸着を改良するためにデバイスに添加され得る。一般的 には、透過賦活薬は、薬剤が含まれるべき層に添加され得る。適切な透過賦活薬 は、天然、もしくは合成胆汁塩（フシジン酸ナトリウム；グリココール酸もしく はデオキシコール酸；脂肪酸および誘導体（例えば、ラウリル酸ナトリウム、オ レイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン、）およびパルミトイルカルニチ ン；キレート剤（例えば、EDTA二ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびラウリ ル硫酸ナトリウム、アゾン、コール酸ナトリウム、5-メトキシサリチル酸ナトリ ウム、ラウリル酸ソルビタン、グリセリルモノラウリン酸、オクトキシノニル(o ctoxynonyl)-9、ラウレト(laureth)-9、ポリソルベートなど）を包含する。 デバイスの厚さは、各々の層の厚さおよび層の数に依存して、変動し得る。上 記に記載のように、層の厚さおよび数は、侵食速度を変動させるために調節され 得る。好ましくは、デバイスが２層のみを有する場合、厚さは0.05mm〜1mm、よ り好ましくは0.1mm〜0.5mmの範囲内で変動し得る。各々の層の厚さは、層化され たデバイスの全体的な厚さ10％〜90％の範囲内で変動し得、および好ましくは、 30％〜60％の範囲内で変動し得る。そのため、各々の層の好ましい厚さは、0.01 mm〜0.9mm、および好ましくは、0.03mm〜0.6mmの範囲内で変動し得る。 一方、本発明のデバイスは、２層を必要とする。すなわち、接着層と裏打ち層 であり、さらなる層を有することはしばしば好ましい。２層を必要とすることが 利点である原因は、薬剤の特異的な一方向の流れが粘膜層について必要とされる 場合である。上記に記載された層状デバイスは、いくつかの方向性放出（すなわ ち、放出は、主に粘膜層に向かうので、例えば口もしくは膣腔には向かわない） を提供する。しかし、薄い被膜の膨張特性により、少量の薬剤が、全ての層がほ ぼ同じ表面領域の層であり、かつ互いに表面の頂部に本質的に存在する場合、デ バイスおよび裏打ち層の側面を通して放出もされ得る。優先的（が、特異的では ない）放出は、多様な薬剤について受容可能でありかつ望ましくさえある一方で 、他の薬剤は、粘膜組織への一方向性かつ特異的な放出を必要とし得る。 一方向性の放出が所望され得る場合の例は、送達されるべき薬剤が、特異的な 治療ウィンドウ(window)を有する、もしくは胃腸管に吸収されたとき、好ましく ない副作用を有する場合である。さらにいくつかの薬剤は、酵素的に分解される 。それゆえ、粘膜透過性の一方向性送達を可能にし、かつ存在する酵素（例えば 口中もしくは膣腔中）から送達される薬剤を保護する生体侵食性の粘膜接着シス テムは、利点を有する。 一方向性の放出が所望されるこのような例において、付加的な層は第１の接着 層と第２の裏打ち層との間に位置し得る。第３の層は、前記第１番目の接着層を 包囲する、および粘膜表面に接触するために十分な表面領域を有する水侵食性接 着層である。第３番目の層は、第１番目の接着層について上記のどのような成分 も包含し得る。そして、それゆえ第１番目の接着層と同様もしくは異なる成分で あり得る。図２は、第１番目の接着層を包囲する第３番目の層を有しているディ スクを示したものである。 生体接着層が、他の層よりも表面領域が小さい層であるべきである場合、通常 、約5％と約50％との間、好ましくは約10％と約30％との間で他の層より小さい 。 前記の様式において、薬剤の局在型送達は、一方向性の様式において達成され 得る。例えば、薬剤が第１番目の接着層に存在していると、デバイスの側面およ び背面からの放出が妨げられる。薬剤が裏打ち層に存在すると、デバイスが吸着 するための粘膜層に入ることが妨げられる。同様に、薬剤が第１番目の接着層お よび裏打ち層に存在すると、混合が妨げられる。 本発明の薬剤送達デバイスは、当該分野で既知の多数な方法により調製され得 る。１つの実施態様では、成分は、水媒体または水と低級アルカノールとの組み 合わせに溶解されて、コーティングに使用され得る溶液、ゲル、または懸濁液を 調製する。本発明において使用する溶媒は、水、メタノール、エタノール、もし くは低級アルキルアルコール（例えば、イソプロピルアルコール）、あるいはア セトンを包含し得る。被膜中の最終溶媒含有量、もしくは残渣の含有量は、どち らか一方もしくは両方の層の結果をもたらし得る。溶媒は、可塑化剤、もしくは 侵食率改変剤としても使用され得る。 各々の溶液は、基質上に被覆される。結果的に、成分の１つが、懸濁液中に存 在し得る。各々の溶液は、当該分野で公知の技術（例えば、被膜浸漬、被膜コー ティング、被膜キャスティング、スピンコーティング、もしくは噴霧乾燥（適切 な基質を使用する））によりキャストされそして加工されて、薄いフィルムにな る。次いで、薄い被膜を乾燥させる。所望ならば、乾燥工程は、プロセスを容易 にするため、どの型の乾燥機でも達成され得る。しかし、当業者が理解している ように、溶液残渣（これは、侵食速度に影響し得る）は、乾燥手順に依存する。 被膜層は、独立して被膜され得、次いで共に積層され得るか、もしくはその他の 頂部に被膜され得る。 ２つの層がともに積層され、もしくは相互の表面に被覆された後に得られる被 膜は、所望ならば、粘膜組織に適用するために適切な形状のあらゆる型に削除さ れ得る。適切な形状には、円板、楕円、正方形、長方形、平行六面体（parallep iped）および薄片状、網目状、または多孔性被膜が挙げられ得る（それはデバイ スが使用されるべき目的および位置に依存する）。同様に、本発明のデバイスの 表面領域は、デバイスが使用されるべき主要な要因と共に多くの要因に依存して 、必然的に変動する。典型的には、表面領域は、約0.1〜約30平方センチメート ル、好ましくは、0.5〜約20平方センチメートルであり得る。 局在および全身的な薬剤送達のために粘膜表面、周辺組織、および体液を処理 する方法もまた提供されている。１つの実施態様において、この方法は、処置部 位および薬剤送達に対して保護を提供するために、本発明の接着性被膜を処置部 位へ適用することを包含する。接着被膜は、本明細書中で提供される任意の層状 のデバイスを包含し得る。好ましい実施態様においては、その方法は、上記のよ うに第１番目の接着層および第２番目の非接着性裏打ち層を有する、層化された 薬物キャリアデバイスの適用を包含し、それぞれの層は0.01mm〜0.9mmの厚さを 有する。薬物、もしくは薬物の組み合わせは、接着層、非接着性裏打ち層、もし くは両方の層に存在し得る。 一方、この用途において記載された薬学的キャリアは、容易に粘膜組織（本来 湿った組織である）に接着するが、その他の表面（例えば皮膚、もしくは創傷） にもまた使用され得る。本発明の水溶性被膜は、皮膚が適用する前に、水性ベー スの液体（例えば、水、唾液、および汗）で濡れている場合皮膚に接着する。被 膜は、代表的には、例えばシャワー、入浴および洗浄によって水と接触すること によって侵食するまで皮膚に接着する。被膜は、組織に重大なダメージを与える ことなく剥がすことによってもまた、容易に除去され得る。 一方、皮膚と接触するが、被膜は、適用された領域を保護するための洗浄可能 かつ侵食性の絆創膏として作用し得る。治癒プロセスを容易にするため、および 創傷あるいは火傷を細菌および細片から保護するために、経皮的薬剤送達システ ムとして被膜を使用することが可能である。従来の代替品を越える本発明の重要 な利点は、洗浄可能な被膜であるだけでなく、汗が従来の経皮的パッチが有して いたようなその利点を妨げることもしくは減少することなく、デバイスの接着を 助けることである。 本発明の薬学的キャリアは、創傷用の包帯（wound dressing）としても使用さ れ得る。物理的な、適合性の酸素および水分透過性であり、かつ可撓性の仕切（ これは洗浄除去され得る）を提供することによって、被膜は、創傷を保護するだ けでなく、治癒、無菌性、乱切を促進して、痛みを和らげるか、もしくは病人の 症状を包括的に改善するために、薬剤を送達し得る。以下に記載されるいくつか の実施例は、皮膚または創傷に適用するために最も適している。当業者が理解 するように、処方物は、特異的な親水性／吸湿性の賦形剤を配合することを必要 とし得、この賦形剤は、長期に渡って、乾燥した皮膚上に良好な接着を維持する ことを助ける。この方法で利用される場合の本発明の別の利点は、皮膚上に被膜 の存在を注目されたくないのであれば、染料または着色物質を用いる必要がない ことである。一方、被膜が注目されることを所望するならば、染料または着色物 質が用いられ得る。 実施例１ 非接着性裏打ち層のための100mlの溶液を、87.98重量％の水（米国薬局方）（ water USP）、0.02重量％のFD&Cレッド40染料、12重量％のヒドロキシエチルセ ルロース（Mw9x10⁴）を使用して作製した。Werner Mathis Labcoaterを使用して 、基材（Maylar 1000Dもしくは3M ScotchPak 1022のような他のポリエステルフ ィルム）を設定した。裏打ち層溶液の90mlを、1.5mmの開口部を有するナイフオ ーバーロールの前に設定した。次いでこの溶液を、ガラス基材の上にキャストし 、そしてフィルムを、130℃で8〜9分間乾燥した。乾燥工程の後、0.14mmの厚さ の赤らんだフィルムが得られた。 この手順を使用して、フィルムを、乾燥後に基材から容易に剥離し得るか、も しくは、後に積層するため、あるいは接着層のための基材として使用するために 基材上に残され、そして巻かれ得る。 実施例２ 接着性裏打ち層のための100mlの溶液を、94.98重量％の水（米国薬局方）、0. 02重量％のFD&Cレッド40染料、および5重量％のヒドロキシプロピルセルロース を使用して作製した。実施例１の手順を使用し、0.16mmの厚さのフィルムを得た 。 実施例３ 非接着性裏打ち層のための100mlの溶液を、84.98重量％の水（米国薬局方）、 0.02重量％のFD&Cレッド40染料、12重量％のヒドロキシエチルセルロース、およ び３重量％のヒドロキシプロピルセルロースを使用して作製した。本実施例では 、全体的なポリマー材料は、溶液中に15％の濃度であった。２つの異なったタイ プのポリマー材料の混合物は、全体的な機械的特性、および裏打ちフィルムの侵 食速度特性を変更した。ついで溶液を、ポリエステル基材上にキャストし、そし て90℃で一晩中乾燥させた。ナイフの開口部を３mmに設定し、0.3mmの厚さのフ ィルムが得られた。 実施例４ 非接着性裏張り層用の100mlの溶液を、87.98重量％の水(米国薬局方(USP))、0 .02重量％のFD＆C赤色40号染料、10重量％ヒドロキシエチルセルロース（Mw9×1 0⁴）、および２重量％のヒドロキシエチルセルロース（Mw7×10⁵）を用いて作製 した。ここでは２つの異なる種類のヒドロキシエチルセルロースを混合すること で支持膜の機械的特性および浸食速度を改変した。次いで、この溶液をポリエス テル基板上にキャストし、135℃で12分乾燥させた。ナイフの隙間（opening）を ３mmに設定することで0.27mmの薄膜を得た。 実施例５ 非接着性裏張り層用の100mlの溶液を、87.98重量％の水(米国薬局方)、0.02重 量％のFD＆C赤色40号染料、11.75重量％のヒドロキシエチルセルロース（Mw9×1 0⁴）、および0.25重量％のヒドロキシエチルセルロース（Mw1.3×10⁶）を用いて 作製した。実施例１の手順を用いて0.14mmの薄膜を得た。 ここでは２つの異なるグレードのヒドロキシエチルセルロースを混合すること で、支持膜の機械的特性および浸食速度を改変した。この比は生体接着板の浸食 パターンおよび滞留時間を調節するのに使用され得る。実施例１の裏張り層（こ れは12重量％のヒドロキシエチルセルロース（Mw9×10⁴）で構成され、約21分の 浸食時間を有する（表２を参照））と比較して、本実施例の裏張り層（２つのグ レードのヒドロキシエチルセルロースの組合せで構成される）は、約69分の浸食 時間を有する（表２を参照）。 実施例６ 非接着性裏張り層用の100mlの溶液を、87.98重量％の水(米国薬局方)、0.02重 量％のFD＆C赤色40号染料、11.95重量％ヒドロキシエチルセルロース（Mw9×10⁴ ）、および0.05重量％の40％グリオキサール水溶液を用いて作製した。実施例１ の手順を用いて0.13mmの膜を得た。 ここでグリオキサールを架橋剤として作用し、裏張り層の浸食速度の低下を誘 導した。実施例１の裏張り層（これはグリオキサールを含まず、約21分の浸食時 間を有する（表２を参照））と比較して、本実施例の裏張り層（グリオキサール を含む（incorporate））は約57分の浸食時間を有する（表２を参照）。 実施例７ 非接着性裏張り層用の100mlの溶液を、87.98重量％の水(米国薬局方)、0.02重 量％のFD＆C赤色40号染料、11.8重量％のヒドロキシエチルセルロース、0.1重量 ％の40％グリオキサール水溶液、および0.1％のハッカ甘味料（sweet peppermin t flavor）を用いて作製した。ここで、実施例６のようにグリオキサールは架橋 剤として作用し、グリオキサールを含まない裏張り層と比較して支持膜の浸食速 度の低下を誘導した。ハッカ甘味料を香味剤として添加した。 実施例８ 実施例１に記載のように、実施例５、６、および７の溶液を、それぞれポリエ ステル基板上にキャストした。ナイフを用いるかわりにメイヤーバー（meier'sb ar）を用いて基板を被膜した。膜を90℃で一晩乾燥させた。この乾燥した膜は、 約0.17mmの厚さを有して、より厚くなった。 実施例９ 実施例１の溶液をビーカー中で調製した。次いで完全に浸るまで溶液にマイク ロスライドをすばやく浸し、溶液から取り出して室温で約１時間放置した。次い でマイクロスライドを90℃で一晩乾燥させた。得られるフィルムは不均質であり 、平均の厚さは約0.2mmであった。 実施例10 非接着性裏張り層用の100mlの溶液を、84重量％の水(米国薬局方)、0.02重量 ％のFD＆C赤色40号染料、11重量％のヒドロキシエチルセルロース（Mw9×10⁴） 、1重量％のヒドロキシエチルセルロース（Mw7×10⁵）、0.1重量％の40％グリオ キサール水溶液、３重量％のグリオキサール、および１重量％のメントールを用 いて作製した。ここでグリオキサールは架橋剤として作用し、支持膜の浸食速度 の低下を誘導した。また、２つの異なるグレードのヒドロキシエチルセルロース の混合物を用いて、メントールのゆっくりとした放出を達成した。この膜は先に 示したようにポリエステル基板（film）上に被膜した。 実施例11 接着層用の100mlの溶液を、88.6重量％の水(米国薬局方)、1.8重量％のヒド トリウムカルボキシメチルセルロース（cellulosegum ７ LF PH（Aqualon））、 および2.5重量％の塩酸ジクロニンを用いて作製した。混合して懸濁剤が形成さ れた。 ここで塩酸ジクロニンは任意の他の活性医薬でも容易に代用することができる 。しかし活性医薬の化学的特性（例えば、溶解度、対イオン、および融点）は、 プロセス（例えば、特定の溶媒における溶解、溶液の温度の変化など）の全体の わずかな改変を必要とし得る。次の実施例では１つのわずかな改変を例示する。 実施例12 接着層用の100mlの溶液を、74.6重量％の水(米国薬局方)、1.8重量％のヒドロ キシエチルセルロース、2.6重量％のポリアクリル酸、4.5％のナトリウムカルボ キシメチルセルロース、2.5重量％のベンゾカイン、および14重量％のエチルア ルコールを用いて作製した。活性医薬としてのベンゾカインの使用の際にはベン ゾカインは水よりもアルコールに溶解度が高いのでまずエチルアルコールに溶 解することが必要であった。 最終溶液において、ベンゾカインは非常に微細な粉末の形態で沈殿する傾向が ある。しかし、膜の特性および生体接着性はそのままである。 実施例13 接着層用の100mlの溶液を、91重量％の水(米国薬局方)、２重量％のヒドロキ シエチルセルロース、2.5重量％のポリアクリル酸、および4.5％のナトリウムカ ルボキシメチルセルロースを用いて作製した。接着層の組成は改変され得、そし て以下の表１に記載される範囲内で変更され得る： 各成分の相対部はその成分の化学的適合性および得られる滞留時間に依存する 。 実施例14 接着層用の100mlの溶液を、90重量％の水(米国薬局方)、１重量％の硫酸ブタ カイン、２重量％のヒドロキシエチルセルロース、2.5重量％のポリビニルピロ リドン、および4.5重量％のナトリウムカルボキシメチルセルロースを用いて作 製した。溶液をロール上のナイフ（knife over roll）を用いてマイラー（Mylar ）基板上に被膜した。 実施例15 接着層用の100mlの溶液を作製した。溶液の全組成は48.6％の水、40％のエチ ルアルコール、1.8％のヒドロキシルエチルセルロース、2.6％のポリアクリル酸 、4.5％のナトリウムカルボキシメチルセルロース、および2.5％の塩酸ジクロニ ンであった。しかしここで、塩酸ジクロニンを、まず40mlのエチルアルコールに 溶解して、次いで48.6mlの水を塩酸ジクロニン／エチルアルコール溶液に添加し 、その後に他の成分を添加した。 さらなる溶媒としてエチルアルコールを使用することにより、実施例11（水を 唯一の溶媒として使用した）のものよりもわずかに粘性のある懸濁液を得た。 実施例16 実施例12の手順に従って、接着層用の100mlの溶液を調製した。次いで、実施 例１で用いられる手順に従って溶液を被膜した。得られた膜は0.12mmの厚さであ った。 実施例17 実施例12の手順に従って、接着層用の100mlの溶液を調製した。溶液を、実施 例１に従って調製した支持膜の上面に被膜した。支持膜の厚さを考慮して、ナイ フの間隔を調整した。被膜した後、層状の膜（layered film）を130℃で15分乾 燥させた。0.27mmの、２層の層状の膜が形成した。 実施例18 膜が十分乾燥していなかったことを除いては、実施例14の手順に従って、生体 接着膜を調製した。支持膜を実施例１に従って調製した。裏張り層をこの基板か ら剥がし、まだ湿気を帯びている間に、生体接着膜の上面に積層させ、圧力をか けて２つの膜をともに封着させた。圧力を膜にかけることで、良好な界面接着を 得た。0.38mmの、２層の層状の膜を形成した。 実施例19 実施例１の手順に従い、支持膜用の様々な溶液を、下の表２の組成に従って調 製した。膜形成後、1/2インチのディスクをダイカット（die cut）し、両面テー プ（double sided tape）に設置した。次いでテープをマイクロスライド上に固 定した。浸食動態（kinetics）を水中で評価した：スライドを、50rpmの一定速 度で撹拌される、100mlビーカーの水に浸した。浸食時間を、ディスクが完全に ビーカー中の水に浸透した瞬間から測定した。パーセンテージ（％）とは、溶液 の濃度をいう。 この結果は、それぞれのサンプルにおいて同様の表面状態と仮定すると、処方 物の組成に依存して浸食時間が変化することを示す。水は唾液の組成に似かよっ ておらず、この実験ではインビボにおける滞留時間を正確に複製することはでき ないが、この実験は、本発明の実施において用いる種々の組成の浸食時間のイン ビトロでの比較を提供する。 実施例20 0.19mmから0.21mmとの間の厚さを有する直径１／２インチのディスクを６人の 健康なボランティアに投与した。裏張り層を実施例１に従って調製し、そして、 接着層を実施例15に従って調製した（一方は、塩酸ジクロニンを活性薬学的成分 として含み、もう一方は、そのかわりにベンゾカインを含む）。接着層を、裏張 り層の上面に被膜し、層状のディスクを形成した。この層状のディスクを口腔中 に置き、ディスクを適所に置いた時点から浸食時間を測定した。 参加者に、ディスクの取り扱いおよびしびれの影響についての関係を０から３ のスケールで評価を質問した（３は非常に良い、２は良い、１は普通、０は悪い ）。参加者は、また、接着するのに必要な時間；滞留時間；もしあれば、身体へ の異物感（foreign body sensation）、およびその持続時間；およびディスクの 浸食についても評価した。最後に、参加者に、全般的に、ディスク効果、および その全般的な印象、ならびに薬学的成分、塩酸ジクロニン（Ｄ）またはベンゾカ イン（Ｂ）のどちらが好ましいかについての評価を質問した。結果を以下の表３ に示す。 この結果は、初心者にはディスクの取り扱いが難しくなり得るが、接着性は即 時であり、身体への異物感が少しだけであり（ディスクが膨んだ２、３分の後に 消失する）、そしてしびれが効果的であることを示す。 実施例21 裏張り層の１kg調製物を、43.49重量％の水、43.49重量％のエチルアルコール 、0.02％のFD＆C赤色40号染料、12重量％ヒドロキシエチルセルロース（Mw9×10⁴ ）および１重量％の40％グリオキサール水溶液を用いて作製した。次いで別の 実施例１に記載された支持溶液のバッチ1kgを調製した。Werner Mathis Labcoat erを用いて、基板（Mylar 1000Dまたは3M ScotchPak 1022のような他のポリエス テル膜）を設置した。実施例１に従って調製した90mlの裏張り層溶液を、0.7mm の隙間を有するロール上のナイフの前に設置した。次いで溶液を基板上にキャス トし、そして膜を130℃で８〜９分乾燥させた。乾燥工程の後に、0.09mmの厚さ の赤みを帯びた膜が完成品となった。次いでこの実施例で最初に記載された支持 溶液を0.8mmの隙間を用いてナイフオーバーロール法（knife over roll techniq ue）を用いて第一層の上面に直接キャストした。この得られた２重層支持膜は0. 15mmの厚さであった。 実施例22 実施例15に記載されたように得られる裏張り層の調製物をロール上のナイフで キャストし、130℃で８〜９分乾燥させた。次いで、43.49重量％の水、43.49重 量％のエチルアルコール、0.02％のFD＆C赤色40号染料、12重量％ヒドロキシエ チルセルロース（Mw9×10⁴）および１重量％の40％グリオキサール水溶液を用い る裏張り層の調製物を、先の乾燥された膜（第１層は0.05mmの厚さであった）の 上面に直接塗布した。この得られた２重層支持膜は0.12mmの厚さであった。 実施例23 この処方物に架橋剤を組み込む場合、熱硬化が、生体接着層（単数または複 数）がキャストされる前もしくはキャストされた後に、物質のさらなる架橋を引 き起こし得る。膜の熱硬化は、膜を時間−温度サイクルに曝すことによって行わ れる。たとえば、実施例22の最後で得た膜は150℃に５分間、120℃に10分間、ま たは膜の成分の安定性の必要条件に適応する任意の温度／時間に曝すことができ る。 実施例24 実施例５に記載されたように得られた裏張り層の調製物をロール上のナイフを 用いてキャストし、130℃で８〜９分乾燥させた。42.49重量％の水、42.49重量 ％のエチルアルコール、0.02％のFD＆C赤色40号染料、11重量％ヒドロキシエチ ルセルロース（Mw9×10⁴）、２重量％のポリエチレングリコール6000、および２ 重量％のプロピレングリコールを用いる裏張り層の調製物を、先の乾燥膜の上面 に（第１層の厚さは0.06mm）直接塗布した。この得られた２重層支持膜は0.12mm の厚さであった。 実施例25 42.49重量％の水、42.49重量％のエチルアルコール、0.02％のFD＆C赤色40号 染料、10重量％ヒドロキシエチルセルロース（Mw9×10⁴）、４重量％のヒドロプ ロピルセルロース（Mw5×10⁵）を用いる、裏張り層の調製物をナイフオーバーロ ール法を用いて塗布した。次いで先の乾燥膜（第１層は0.07mmの厚さ）の上面に 直接、支持調製品（42.49重量％の水、42.49重量％のエチルアルコール、0.02％ のFD＆C赤色40号染料、12重量％ヒドロキシエチルセルロース（Mw9×10⁴）、お よび３重量％のオレイン酸からなる）を、キャストし、乾燥した。この得られた ２重層支持膜は0.15mmの厚さであった。 実施例26 接着層の調製物を、45.6重量％の水(米国薬局方)、45重量％のエチルアルコ h)）、および4.5重量％のナトリウムカルボキシメチルセルロース（cellulose g um ７ LF PH（Aqualon））を用いて作製した。この調製物は生体接着調製物であ るが、いかなる医薬品も含まない。 実施例27 接着層用の100mlの溶液を、45.1重量％の水(米国薬局方)、45重量％のエチル odrlch)）、4.5％のナトリウムカルボキシメチルセルロース（cellulosegum ７ LF PH（Aqualon））、および１重量％の硫酸テルブタリンを用いて作製した。 実施例28 実施例25に従って得られた膜を本実施例の最終多層膜用の基板として用いる。 実施例26の生体接着調製物を、実施例25の膜上に直接キャストし、乾燥させた。 次いでナイフオーバーロールシステムにより実施例27の調製物を上面にキャスト した。最終４層膜は0.240mmであった。この膜の組成は医薬品がなお側面を介し て拡散して得る場合、口腔内のテルブタリンの放出を、完全ではないにしても、 抑制する。この副拡散を避けるため、本発明者らは、前述の設計を少し変化させ なければならない。 実施例29 実施例25に従って得られた膜を本実施例の最終多層膜用の基板として用いる。 実施例26の生体接着調製物を、実施例25の膜上に直接キャストし乾燥させる。こ のようにして３層膜を得る（最後の層は生体接着性であるが、いかなる薬剤をも 含まない）。次いで実施例27の調製物をマスク（mask）を用いて塗布し、そして 乾燥させた（マスクは0.500mmのポリエステルフィルムであり、これは、ダイカ ットした楕円状を３重層積層体に堆積した）。この工程は必要があれば繰り返し 得る。次いでマスクを剥がす。この最終膜は、積層裏張り層、および積層生体接 着層から構成される、３／４層膜である。最終成分は医薬品を含み、そして、図 に示すようにより小さな表面のものである。このシステムを用いることで、側面 (sides)もしくは裏側からの拡散は制限され、粘膜組織への薬剤の拡散は１方向 性となる。 実施例30 ピロカルピンHClのかわりにフルオシノニドを用いることを除いて、以上の実 施例に従い、マスクを用いるかわりにスクリーンコーティング法（screen coati ngt echnique）を用いて同じタイプのフィルムを構築した。例えば堆積（deposi tion）、溶液の吹き付け（spraying）、もしくは最終層のダイカット（die cutt ing off）のような他の技術でも十分である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．粘膜表面と接触して置かれる第一の水浸食性接着層、および第二の水浸食 性非接着裏張り層を有する層状のフィルムを含む薬学的キャリアデバイスであっ て、ここで薬剤が該第一の水浸食性接着層に存在し、かつ該デバイスは該第二層 内にもまた組み込まれる薬剤を有し得る、薬学的キャリアデバイス。 ２．前記第一の水浸食性接着層が、アルキルセルロースまたはヒドロキシアル キルセルロース、および生体接着性ポリマーを含む、請求項１に記載のデバイス 。 ３．前記第一の水浸食性接着層が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチル メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチ レンオキシド、エチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリマー、コラーゲン および誘導体、ゼラチン、アルブミン、ポリアミノ酸および誘導体、ポリホスフ ァゼン、多糖類および誘導体、ならびにキチンおよびキトサンから、単独または 組み合わせて選択されるフィルム形成ポリマーと、ポリアクリル酸、ポリビニル ピロリドン、およびナトリウムカルボキシメチルセルロースから、単独または組 み合わせて選択される生体接着性ポリマーを含む、請求項１に記載のデバイス。 ４．前記第二の水浸食性非接着裏張り層が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒ ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシ プロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、 ポリエチレンオキシド、またはエチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリマ ーを、単独または組み合わせて含む、請求項１に記載のデバイス。 ５．前記層状のフィルムが２つの層を有し、そして全体の厚さ0.1mm〜１mmを 有する、請求項１に記載のデバイス。 ６．デバイスがさらに、前記第一の接着層と前記第二の裏張り層との間に第三 の層を含み、そしてここで該第三の層が、該第一の接着層を取り囲みかつ前記粘 膜表面に接触するのに十分な表面積を有する水浸食性接着層である、請求項１に 記載のデバイス。 ７．１つ以上の前記層がさらに、前記デバイスの浸食性の速度を調整するよう に働く成分を含む、請求項１〜６のいずれかに記載のデバイス。 ８．前記成分が、ポリラクチド、ポリグリコリド、ラクチド-グリコリドコポ リマー、ポリ-ε-カプロラクトンおよび誘導体、ポリオルトエステルおよび誘導 体、ポリ酸無水物および誘導体、エチルセルロース、酢酸ビニル、酢酸セルロー ス、またはポリイソブチレンの、単独または組み合わせの水ベースの乳濁液であ る、請求項７に記載のデバイス。 ９．前記成分がアルキルグリコール、プロピレングリコール、ポリエチレング リコール、オレイン酸グリセロール、セバシン酸グリセロール、ステアリン酸グ リセロール、もしくはグリセロールエステル、またはフタル酸エステルである、 請求項７に記載のデバイス。 １０．前記１つ以上の層がさらに、前記デバイスの浸食性の速度を調整するよ うに働く成分を含む、請求項６に記載の薬学的デバイス。 １１．前記成分が、ポリラクチド、ポリグリコリド、ラクチド-グリコリドコ ポリマー、ポリ-ε-カプロラクトンおよび誘導体、ポリオルトエステルおよび誘 導体、ポリ酸無水物および誘導体、エチルセルロース、酢酸ビニル、酢酸セルロ ース、またはポリイソブチレンの、単独または組み合わせの水ベースの乳濁液で ある、請求項１０に記載の薬学的デバイス。 １２．前記成分がアルキルグリコール、プロピレングリコール、ポリエチレン グリコール、オレイン酸グリセロール、セバシン酸グリセロール、ステアリン酸 グリセロール、もしくはグリセロールエステル、またはフタル酸エステルである 、請求項１０に記載の薬学的デバイス。 １３．前記第一の層内および、必要に応じて前記第二の層内にもまた組み込ま れた前記薬剤が、抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン薬、局 所麻酔薬、殺菌剤、消毒剤、血管収縮薬、止血剤、化学療法薬、抗生物質、角質 溶解剤、焼灼剤、抗ウイルス剤、抗リウマチ薬、抗高血圧薬、気管支拡張薬、抗 コリン薬(anticholigernic)、抗貧血(antimenimic)化合物、ホルモン、巨大分子 、ペプチド、タンパク質、またはワクチンを、単独または組み合わせて含む、請 求項１に記載の薬学的デバイス。 １４．前記第一の水浸食性接着層が、ヒドロキシエチルセルロール、ポリアク リル酸、およびナトリウムカルボキシメチルセルロースを含み；前記第二の水浸 食性非接着裏張り層が、ヒドロキシエチルセルロースを含み；および、前記薬剤 が塩酸ジクロニンを含む、請求項１に記載のデバイス。 １５．薬剤の局所的送達のための粘膜表面に接着する層状フィルムディスクで あって、該ディスクは水浸食性の第一の接着層および水浸食性の第二の非接着裏 張り層を含み、該薬剤または薬剤の組み合わせが該第一の接着層、および必要に 応じて該第二の非接着裏張り層にもまた存在し、そして該層状フィルムディスク は全体の厚さ0.1mm〜１mmを有する、層状フィルムディスク。 １６．前記薬剤または薬剤の組み合わせが、抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗 炎症剤、抗ヒスタミン薬、局所麻酔薬、殺菌剤、消毒剤、血管収縮薬、止血剤、 化学療法薬、抗生物質、角質溶解剤、焼灼剤、抗ウイルス剤、抗リウマチ薬、抗 高血圧薬、気管支拡張薬、抗コリン薬(anticholigernic)、抗貧血(antimenimic) 化合物、ホルモン、巨大分子、ペプチド、タンパク質、またはワクチンを、単独 または組み合わせて含む、請求項１５に記載のディスク。 １７．粘膜表面、周辺組織、および体液を処置する方法であって、該方法は、 処置部位の保護ならびに該粘膜表面、該周辺組織、および該体液への薬剤の送達 のために該処置部位に接着フィルムを適用する工程を含み、該接着フィルムは水 浸食性の層状薬剤キャリアデバイスを含む、方法。 １８．前記層状薬剤キャリアデバイスが、第一の水浸食性接着層および第二の 水浸食性非接着裏張り層を含み、該第一および第二の層がそれぞれ0.01mm〜0.9m mの厚さを有する、請求項１７に記載の方法。 １９．前記層状キャリアデバイスが、前記第一または第二の層内に組み込まれ た薬剤をさらに含む、請求項１８に記載の方法。 ２０．前記第一の水浸食性接着層が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはヒドロキ シエチルメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択されるフィルム形 成ポリマーと、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、またはナトリウムカル ボキシメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択される生体接着性ポ リマーとを含む、請求項１９に記載の方法。 ２１．前記第二の水浸食性非接着裏張り層が、ヒドロキシエチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキ シプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール 、ポリエチレンオキシド、またはエチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリ マーを、単独または組み合わせて含む、請求項２０に記載の方法。 ２２．前記薬剤が、抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン薬 、局所麻酔薬、殺菌剤、消毒剤、血管収縮薬、止血剤、化学療法薬、抗生物質、 角質溶解剤、焼灼剤、抗ウイルス剤、抗リウマチ薬、抗高血圧薬、気管支拡張薬 、 抗コリン薬(anticholigernic)、抗貧血(antimenimic)化合物、ホルモン、巨大分 子、ペプチド、タンパク質、またはワクチンを、単独または組み合わせて含む、 請求項２１に記載の方法。 ２３．皮膚の創傷または熱傷を処置する方法であって、該方法は処置部位の保 護ならびに該皮膚への薬剤の送達のために該処置部位に接着フィルムを適用する 工程を含み、該接着フィルムは水浸食性の層状薬剤キャリアデバイスを含む、方 法。 ２４．前記層状薬剤キャリアデバイスが、第一の水浸食性接着層および第二の 水浸食性非接着裏張り層を含み、該第一および第二の層がそれぞれ0.01mm〜0.9m mの厚さを有する、請求項２３に記載の方法。 ２５．前記層状キャリアデバイスが、前記第一または第二の層内に組み込まれ た薬剤をさらに含む、請求項２４に記載の方法。 ２６．前記第一の水浸食性接着層が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはヒドロキ シエチルメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択されるフィルム形 成ポリマーと、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、またはナトリウムカル ボキシメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択される生体接着性ポ リマーとを含む、請求項２５に記載の方法。 ２７．前記第二の水浸食性非接着裏張り層が、ヒドロキシエチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキ シプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール 、ポリエチレンオキシド、またはエチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリ マーを、単独または組み合わせて含む、請求項２６に記載の方法。 ２８．前記薬剤が、抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン薬 、局所麻酔薬、殺菌剤、消毒剤、血管収縮薬、止血剤、化学療法薬、抗生物質、 角質溶解剤、焼灼剤、抗ウイルス剤、抗リウマチ薬、抗高血圧薬、気管支拡張薬 、抗コリン薬(anticholigernic)、抗貧血(antimenimic)化合物、ホルモン、巨大 分子、ペプチド、タンパク質、またはワクチンを、単独または組み合わせて含む 、請求項２７に記載の方法。 ２９．粘膜表面、周辺組織、および体液を処置する方法において使用するため の接着フィルムであって、該方法は、処置部位の保護ならびに該粘膜表面、該周 辺組織、および該体液への薬剤の送達のために該処置部位に該接着フィルムを適 用する工程を含み、該接着フィルムは水浸食性の層状薬剤キャリアデバイスを含 む、フィルム。 ３０．前記層状薬剤キャリアデバイスが、第一の水浸食性接着層および第二の 水浸食性非接着裏張り層を含み、該第一および第二の層がそれぞれ0.01mm〜0.9m mの厚さを有する、請求項２９に記載のフィルム。 ３１．前記層状キャリアデバイスが、前記第一または第二の層内に組み込まれ た薬剤をさらに含む、請求項３０に記載のフィルム。 ３２．前記第一の水浸食性接着層が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキ シエチルメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択されるフィルム形 成ポリマーと、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、およびナトリウムカル ボキシメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択される生体接着性ポ リマーとを含む、請求項３１に記載のフィルム。 ３３．前記第二の水浸食性非接着裏張り層が、ヒドロキシエチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキ シプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール 、ポリエチレンオキシド、またはエチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリ マーを、単独または組み合わせて含む、請求項３２に記載のフィルム。 ３４．前記薬剤が、抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン薬 、局所麻酔薬、殺菌剤、消毒剤、血管収縮薬、止血剤、化学療法薬、抗生物質、 角質溶解剤、焼灼剤、抗ウイルス剤、抗リウマチ薬、抗高血圧薬、気管支拡張薬 、抗コリン薬(anticholigernic)、抗貧血(antimenimic)化合物、ホルモン、巨大 分子、ペプチド、タンパク質、またはワクチンを、単独または組み合わせて含む 、請求項３３に記載のフィルム。 ３５．皮膚の創傷または熱傷を処置する方法において使用するための接着性フ ィルムであって、該方法は処置部位の保護ならびに該皮膚への薬剤の送達のため に該処置部位に該接着フィルムを適用する工程を含み、該接着フィルムは水浸食 性の層状薬剤キャリアデバイスを含む、フィルム。 ３６．前記層状薬剤キャリアデバイスが、第一の水浸食性接着層および第二の 水浸食性非接着裏張り層を含み、該第一および第二の層がそれぞれ0.01mm〜0.9m mの厚さを有する、請求項３５に記載のフィルム。 ３７．前記層状キャリアデバイスが、前記第一または第二の層内に組み込まれ た薬剤をさらに含む、請求項３６に記載のフィルム。 ３８．前記第一の水浸食性接着層が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキ シエチルメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択されるフィルム形 成ポリマーと、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、およびナトリウムカル ボキシメチルセルロースから、単独または組み合わせて選択される生体接着性ポ リマーとを含む、請求項３７に記載のフィルム。 ３９．前記第二の水浸食性非接着裏張り層が、ヒドロキシエチルセルロース、 ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキ シプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール 、ポリエチレンオキシド、またはエチレンオキシド-プロピレンオキシドコポリ マーを、単独または組み合わせて含む、請求項３８に記載のフィルム。 ４０．前記薬剤が、抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン薬 、局所麻酔薬、殺菌剤、消毒剤、血管収縮薬、止血剤、化学療法薬、抗生物質、 角質溶解剤、焼灼剤、抗ウイルス剤、抗リウマチ薬、抗高血圧薬、気管支拡張薬 、抗コリン薬(anticholigernic)、抗貧血(antimenimic)化合物、ホルモン、巨大 分子、ペプチド、タンパク質、またはワクチンを、単独または組み合わせて含む 、請求項３９に記載のフィルム。