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JP2000026410A - 芳香族複素環ビアリ―ル化合物、それを含有する製薬用及び化粧品組成物及びそれの使用 - Google Patents

芳香族複素環ビアリ―ル化合物、それを含有する製薬用及び化粧品組成物及びそれの使用

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Publication number
JP2000026410A
JP2000026410A JP11165963A JP16596399A JP2000026410A JP 2000026410 A JP2000026410 A JP 2000026410A JP 11165963 A JP11165963 A JP 11165963A JP 16596399 A JP16596399 A JP 16596399A JP 2000026410 A JP2000026410 A JP 2000026410A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
treatment
tetrahydro
benzo
tetramethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP11165963A
Other languages
English (en)
Inventor
Bruno Charpentier
ブリュノ・シャルパンティエール
Philippe Nedoncelle
フィリップ・ヌドンスル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Galderma Research and Development SNC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galderma Research and Development SNC filed Critical Galderma Research and Development SNC
Publication of JP2000026410A publication Critical patent/JP2000026410A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 新規芳香族複素環ビアリール化合物を提供す
る。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）： を有する新規芳香族複素環ビアリール化合物と、この化
合物のヒト又は獣医学上の医薬または化粧品組成物にお
けるその使用。上記化合物の具体的一例を示すと、メチ
ル２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，
８−テトラメチル−２−ナフチル）−５−ベンゾ（ｂ）
フランカルボキシラートになる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規且つ有用な工業製品として
の、芳香族複素環ビアリール化合物(aromatic heterocy
clic biaryl compounds)に関する。それはまた、ヒト又
は動物用医薬における、又は代替的に化粧品組成物にお
ける使用を意図した製薬組成物におけるこれら新規化合
物の使用にも関する。
【０００２】本発明に従う化合物は、細胞分化と増殖の
分野において顕著な活性を有し、且つ特に角質化疾患に
関連した皮膚科学的な病訴、それらが良性かまたは悪性
のいずれか一方の外胚葉由来の組織(皮膚、上皮など)の
炎症及び／又は免疫アレルギー成分と過増殖による病訴
の局所的及び全身的な治療における適用が見出される。
これらの化合物は、これが光誘発される又は経時的な老
化のいずれか一方である皮膚の老化に抗するために、お
よび瘢痕化疾患を治療するために、結合組織の変成の病
気の治療においても使用され得る。それは、特にコルネ
オパシー(corneopathies)の治療における眼科学におけ
る適用が見出される。本発明に従う化合物はまた、身体
及び毛髪の衛生のための化粧品組成物における使用も可
能である。
【０００３】本発明は、下記の一般式（Ｉ）：
【化５】 ［式中：Ａｒは、下記式（ＩＩ）−（ＩＶ）の基から選
択される基を表す：
【化６】 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5とＲ6は、以下に与えられる意味を有し、
【化７】 ｎ、Ｚ2、Ｒ7とＲ8は、以下に与えられる意味を有し、
【化８】 Ｒ9は以下に与えられる意味を有し、Ｚ1は、酸素又は硫
黄原子又は基ＮＲ'を表し、Ｒ'は、以下に与えられる意
味を有し、Ｚ2は、Ｃ(Ｒ7Ｒ8)、Ｏ、ＮＲ'、Ｓ、ＳＯ又
はＳＯ2を表し、Ｒ7、Ｒ8とＲ'は以下に与えられる意味
を有し、Ｒ1は、（ｉ） −ＣＨ3基、（ｉｉ） 基−
(ＣＨ2)m-Ｏ-Ｒ10、（ｉｉｉ）基−ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-
Ｒ11、（ｉｖ） 基−(ＣＨ2)x-ＣＯ-Ｒ12（ｖ） 基
−(ＣＨ2)x-ＣＯ-ＯＲ13Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12とＲ13、ｍ、
ｘとｔは以下に与えられる意味を有し、Ｒ2は、水素原
子、ハロゲン原子、１から２０炭素原子の直鎖又は分枝
アルコキシ基又は-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3
基を表し、同一か又は異なって良い、Ｒ3とＲ5は、水素
原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表し、次の条
件を持つ： − Ｒ3とＲ5は、同時に水素原子を表さない、 − Ｒ3又はＲ5がアダマンチル基を表す場合、Ｚ1は酸
素原子以外のものである、Ｒ4は、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-
ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3基、基-(Ｙ)q-(ＣＨ2)s-Ｒ 14、基-(ＣＨ
2)z-Ｙ-(ＣＨ2)s-Ｒ14又は基-ＣＨ=ＣＨ-(ＣＨ2)w-Ｒ14
を表し、ＹとＲ14は、以下に与えられる意味を有し、同
一か又は異なって良い、ｑ、ｚ、ｓ、ｗは、以下に与え
られる意味を有し、Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原子、
１から２０炭素原子の直鎖又は分枝アルコキシ基又は基
-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3を表し、同一か又
は異なって良い、Ｒ7とＲ8は、低級アルキル基を表し、
Ｒ9は、水素原子、ハロゲン原子、１から２０炭素原子
の直鎖又は分枝アルコキシ基又は-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-
ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3基を表し、Ｒ10は、水素又は低級アルキ
ル基を表し、Ｒ11は、低級アルキル基を表し、Ｒ12は、
水素原子、低級アルキル基又は基-Ｎ(Ｒ''、Ｒ''')を表
し、Ｒ''とＲ'''は、以下に与えられる意味を有し、Ｒ
13は、水素原子、１から２０炭素原子の直鎖又は分枝ア
ルコキシ基、アルケニル基又はモノ-又はポリヒドロキ
シアルキル基を表し、Ｒ14は、（ｉ） 水素原子、
（ｉｉ） 低級アルキル基、（ｉｉｉ）アルケニル基、
（ｉｖ） アルキニル基、（ｖ） ３から６炭素原子
までを含む環式脂肪族基、（ｖｉ） メトキシ、アセト
キシ又はアセトニドの形で任意に保護されるヒドロキシ
ル基となり得るモノ-又はポリヒドロキシル基、（ｖｉ
ｉ）基ＣＯ-Ｒ12、（ｖiii） 基ＣＯＯ-Ｒ13、（ｉｘ）
ヒドロキシル基、基 Ｏ-Ｒ15又はＯ-ＣＯ-Ｒ15、Ｒ4
が基-(Ｙ)q-(ＣＨ2)s-Ｒ14(ここでｑは０に等しい)を表
す条件で、ＹとＲ15は、以下に与えられる意味を有し、
ｑとｓは、以下に与えられる意味を有し、から選択され
る基を表し、Ｒ15は、低級アルキル基を表し、Ｒ'は、
水素原子、低級アルキル基又はアミン官能基のための保
護基を表し、同一か又は異なって良い、Ｒ''とＲ'''
は、水素原子、 低級アルキル基又はモノ-又はポリヒド
ロキシアルキル基を表し、又は代替的にＲ''とＲ'''
は、一緒になって複素環を形成する、Ｙは、Ｓ、Ｏ又は
Ｓ(Ｏ)ｔを表し、ｔは、以下に与えられる意味を有し、
ｍは、０から２までの範囲の値をとり得る整数を表し、
ｎは、１又は２の値をとり得る整数を表し、ｑは、０又
は１の値をとり得る整数を表し、ｓは、０から１２まで
の範囲の値をとり得る整数を表し、ｔは、０から３まで
の範囲の値をとり得る整数を表し、ｗは、０から１０ま
での範囲の値をとり得る整数を表し、ｘは、０から２ま
での範囲の値をとり得る整数を表し、ｚは、１，２又は
３の値をとり得る整数を表す］によって表され得る化合
物に関する。
【０００４】本発明はまた、上記式（Ｉ）の化合物の光
学及び幾何異性体、同じくそれの塩をも導く。
【０００５】本発明に従う化合物が塩基の付加による塩
の形である場合、これらはアルカリ金属又はアルカリ土
類金属の、又は代替的に亜鉛の又は有機アミンの塩とさ
れる。該化合物が、酸の付加による塩の形である場合、
それは無機又は有機酸、特に、塩酸、硫酸、酢酸、クエ
ン酸、フマル酸、ヘミコハク酸、マレイン酸又はマンデ
ル酸の付加により得られた製薬的に又は化粧品に許容さ
れる塩とされる。
【０００６】本発明に従い、語句「低級アルキル基」
は、１から６炭素原子までを含む直鎖又は分枝した基、
好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、ｎ-ブチル
及びtert-ブチル基を意味する。
【０００７】語句「アルキル基」は、１又はそれ以上の
ハロゲン原子によって任意に置換される、１から２０炭
素原子までを含む直鎖又は分枝した基、好ましくはメチ
ル、エチル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチルとヘ
キシル基を意味する。
【０００８】語句「アルケニル基」は、１から２０まで
の炭素原子と１又はそれ以上の二重結合を含む直鎖又は
分枝した基を意味する。
【０００９】語句「アルキニル基」は、１から２０まで
の炭素原子と１又はそれ以上の三重結合を含む直鎖又は
分枝した基を意味する。
【００１０】ハロゲン原子の中では、フッ素、塩素又は
臭素原子が好適である。
【００１１】語句「アミン官能基のための保護基」は、
John Wiley と Sons (1981)により公表されたT.W. Gree
neによる"Protecting Groups in Organic Synthesis"中
に記載された一致する基、好ましくは、ホルムアミド、
アセトアミド、クロルアセトアミド、トリフルオロアセ
トアミド又はベンジルオキシカルボニル基を意味する。
【００１２】語句「シクロアルキル基」は、 − １又はそれ以上のハロゲン原子、 及び／又は、− １又はそれ以上の水酸基によって任意
に置換した、１から１０までの炭素原子を含むサイクリ
ック又はポリサイクリックアルカン基を意味する。
【００１３】該シクロアルキル基は好ましくは、アダマ
ンチル基及び１-メチルシクロヘキシル基から選択され
る。
【００１４】語句「モノヒドロキシアルキル基」は、１
から６までの炭素原子を含む基、特に、２-ヒドロキシ
エチル、２-ヒドロキシプロピル又は３-ヒドロキシプロ
ピル基を意味する。
【００１５】１から２０までの炭素原子を含む直鎖又は
分枝したアルコキシ基の中では、１から９までの炭素原
子の基が、特に、メトキシ、プロピロキシ、ペンチロキ
シ及びヘプチロキシ基が好適である。
【００１６】語句「ポリヒドロキシアルキル基」は、2,
3-ジヒドロキシプロピル、2,3,4-トリヒドロキシブチル
と2,3,4,5-テトラヒドロキシペンチル基又はペンタエリ
トリトール残基のような１から６までの炭素原子と１か
ら５までの水酸基を含む基を意味する。
【００１７】語句「複素環(heterocycle)」は、Ｃ1−Ｃ
6アルキル基により又は上述した通りのモノ-又はポリヒ
ドロキシル基によって４位において任意に置換された、
ピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノ又はピペラジノ基
を意味する。
【００１８】語句「３から６までの炭素原子を含む環式
脂肪族基」は、好ましくは、シクロプロピル基又はシク
ロヘキシル基を意味する。
【００１９】本発明の範囲内に含まれる化合物の中で
は、次のものを特に挙げることができる： − メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボキシ
ラート、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボン酸、 − メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオフェンカルボ
キシラート、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオフェンカルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
２-ナフチル)-５-インドールカルボン酸、 − メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチル-２-ナフチル)-５-インドールカルボキシラー
ト、 − ２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-トリメ
チル-1,4-メタノジベンゾフラン-８-イル)ベンゾ(ｂ)チ
オフェン-５-カルボン酸、 − メチル２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-
トリメチル-1,4-メタノジベンゾフラン-８-イル)ベンゾ
(ｂ)チオフェン-５-カルボキシラート、 − ２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-トリメ
チル-1,4-メタノジベンゾフラン-８-イル)ベンゾ(ｂ)フ
ラン-５-カルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
３-メトキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボ
ン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
３-メトキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオフェンカ
ルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
３-ｎ-プロピロキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオ
フェンカルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
３-ｎ-プロピロキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フラ
ンカルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
３-ｎ-ヘプチロキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオ
フェンカルボン酸。
【００２０】本発明に従い、より特に好ましい式（Ｉ）
の化合物は、以下の条件の少なくとも１つ、好ましくは
全てを満たすそれらである： − Ｒ1が基-(ＣＨ2)x-ＣＯ-Ｒ12又は-(ＣＨ2)x-ＣＯ-
Ｏ-Ｒ13である、 − Ｒ2が水素である、 − Ｚ1が酸素又は硫黄原子である、 − Ａｒが、 − Ｒ9が水素原子の基ＩＶ、又は − Ｚ2が基Ｃ(Ｒ7，Ｒ8)であり、 − ｎ＝２ の基ＩＩＩから選択される。
【００２１】本発明の主題はまた、特に図１と２におい
て与えられる反応スキームに従い、式（Ｉ）の化合物を
調製するための方法である。
【００２２】かくして、一般式（Ｉ）の化合物は、タイ
プＡの方法によって得ることができる(図１)。
【００２３】この方法は、アルコール、チオール又はア
ミン官能基を生じる誘導体(Ｖ)と、一般式（Ｉ）中に記
載した意味を有するＡｒ、活性化したカルボン官能基を
生じる芳香族誘導体(ＶＩ)とを反応させることを含む。
【００２４】得られた中間化合物ＶＩＩは、誘導体ＶＩ
ＩＩを与えるようにラジカル臭素化反応にかけられる。
【００２５】トリアリールホスフィン又はトリアルキル
ホスファイトの存在中での反応後、生じた誘導体は、塩
基性媒体中で環化される。該塩基は、水酸化リチウム又
は炭酸カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又は炭酸
塩、アルカリ金属水素化物(水素化ナトリウム)、アルカ
リ金属アルコキシド(ナトリウムメトキシド)、第四級ア
ミン(ＤＢＵ、ジアザビシクロウンデセン)又はアルカリ
金属アミド(リチウムジイソプロピルアミド)とされ得
る。
【００２６】一般式（Ｉ）の化合物はまた、タイプＢの
方法によって得ることもできる(図２)。この方法におい
て、該誘導体は、芳香族カルボン酸の活性形ＶＩと、メ
チルトリフェニルホスホニウムブロミド基にオルト位に
アルコール、チオール又はアミノ官能基を生じる式ＩＸ
の芳香族誘導体との間の「ワンポット」反応により得ら
れる。この反応は、トリエチルアミンのような第三級ア
ミンの存在中で実行される。
【００２７】この方法で得られた一般式（Ｉ）の生成物
は、一般式（Ｉ）の他の化合物の製造のための出発材料
として利用され得る。これらの生産物は、J. March; Jo
hn Willey と Sons, 1985による"Advanced Organic Che
mistry"中に記載されたそれのような、化学において利
用される標準的な合成法に従って得られる。
【００２８】例えば、基Ｒ1の機能的な修飾は、以下に
示した通り実行され得る： カルボン酸 -> エステル エステル -> カルボン酸 酸 -> 酸塩化物 酸塩化物 -> アミド 酸 -> アミド 酸 -> アルコール アルコール -> アルデヒド アミド -> アミン チオール -> チオエーテル チオエーテル -> スルホキシド チオエーテル -> スルホン スルホン酸 -> スルホン酸エステル スルホン酸 -> スルホンアミド スルフィン酸 -> スルフィン酸エステル。
【００２９】一般式（Ｉ）の化合物は、マウス胚奇形癌
細胞(Ｆ９)(Skin Pharmacol. 3, p.256-267, 1990)の分
化の試験において及び／又はヒト ケラチノサイト(Skin
Pharmacol. 3 p.70-85, 1990)のインビトロでの分化に
関して、１又はそれ以上の生物学的マーカーの発現にお
けるアゴニスト又はアンタゴニスト活性を示す。これら
上記した試験は、分化及び増殖の分野において、該化合
物の活性を示した。該活性は、B.A. Bernardら、Bioche
mical and Biophysical Research Communication 1992,
vol. 186, 977-983 に従い、組換えＲＡＲレセプター
を用いる細胞トランス活性の試験でも測定され得る。
【００３０】本発明の主題はまた、医薬品としての、上
述した通りの式（Ｉ）の化合物である。
【００３１】本発明に従う化合物は、以下の治療の分野
において特に好適とされる： １） 分化及び増殖への関係を有する角質化疾患に関連
した皮膚科学的病訴の治療用、特に普通のアクネ、コメ
ド、多形核白血球、しゅさ性挫瘡、結節嚢胞性アクネ、
集簇性挫瘡、老人性アクネ、太陽光、薬物又は職業性ア
クネのような二次性アクネの治療用。 ２） 他のタイプの角質化疾患、特に魚鱗癬、魚鱗癬状
態、ダリエ病、掌蹠角皮症、白斑症と白斑症状態、及び
皮膚又は粘膜(頬の)苔癬の治療用。 ３） 炎症及び／又は免疫アレルギー成分を伴う角質化
疾患に関連した他の皮膚科学的病訴、特に、皮膚、粘膜
又は爪の感染のいずれかの、感染の全ての形態、及び一
様な乾癬性リウマチ、又は代替的に、湿疹又は呼吸性ア
トピー又は一様な歯肉肥大のような皮膚のアトピーの治
療用；いずれかの角質化疾患を呈さないある種の炎症性
病訴において使用され得る化合物。 ４） 尋常性いぼ、扁平いぼ及びいぼ状の表皮異形成、
口腔又は葉状乳頭腫症及び紫外線照射で誘発され得る増
殖、特に基底細胞の及び棘状細胞の上皮腫のケースにお
けるような、良性か悪性であるいずれかの及びウイルス
由来であるか否かのいずれかである、全ての皮膚の又は
表皮の増殖の治療用。 ５） バロシス(bullosis)及びコラーゲン疾患のような
他の皮膚科学的疾病の治療用。 ６） ある種の眼科学的疾病、特にコルネオパシーの治
療用。 ７） 光誘発性又は経時的老化である、皮膚の老化を修
復する又は抗するため、又は光線性角化症と色素沈着、
又は経時学的又は化学線の老化に関連した全ての病気を
減じるため。 ８） 表皮のスチグマ及び／又は局所又は全身的コルチ
コステロイド投与により誘発された皮膚萎縮、又はいず
れかの他の形態の皮膚の萎縮の予防又は治療用。 ９） 瘢痕疾病の予防又は治療用又はストレッチマーク
の予防又は修復用。 １０） アクネの高度脂漏症又は単純脂漏症のような皮
脂機能の疾患に抗するため。 １１） 癌の又は前癌の状態、特に前骨髄球白血病の治
療又は予防において。 １２） 関節炎のような炎症性病訴の治療において。 １３） ウイルス由来のいずれかの皮膚病訴又は一般の
病訴の治療において。 １４） 脱毛症の予防又は治療において。 １５） 免疫学的成分を有する皮膚科学的又は一般の病
訴の治療において。 １６） 動脈硬化症のような循環器系の病訴の治療にお
いて。
【００３２】上述した治療的な分野において、本発明に
従う化合物は、他のレチノイド、ＲＸＲレセプターリガ
ンド、ビタミンＤ誘導体、コルチコステロイド又はエス
トロゲンとの組合せにおいて、抗酸化剤、α-ヒドロキ
シ又はαケト酸又はそれの誘導体、又は代替的にカリウ
ムチャンネルブロッカーとの組合せにおいて有利に使用
され得る。
【００３３】語句「ＲＸＲレセプターリガンド」は、９
-シス レチノイン酸又はこれらＲＸＲに結合する合成類
似体のいずれか一方を意味する。
【００３４】語句「ビタミンＤ又はそれの誘導体」は、
例えばビタミンＤ2又はＤ3の誘導体、特に1,25-ジヒド
ロキシビタミンＤ3を意味する。
【００３５】語句「抗フリーラジカル剤」は、例えば、
α-トコフェロール、スーパーオキシドジスムターゼ、
ユビキノン又はある種の金属キレート化剤に関すると解
される。
【００３６】語句「α-ヒドロキシ又はα-ケト酸又はそ
れの誘導体」は、例えば、乳酸、マレイン酸、クエン
酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン
酸、アスコルビン酸又はサリチル酸誘導体、又はそれら
の塩、アミド又はエステルに関すると解される。
【００３７】語句「カリウムチャンネルブロッカー」
は、例えば、ミノキシジル(2,4-ジアミノ-６-ピペリジ
ノピリミジン ３-オキシド)及びそれの誘導体に関する
と解される。
【００３８】本発明の主題はまた、上述した通りの、式
（Ｉ）の化合物の、それの光学的又は幾何異性体又はそ
れの塩の少なくとも一種を含む薬剤組成物である。
【００３９】本発明の主題は、かくして、製薬的に許容
される支持体中に、式（Ｉ）の化合物、それの光学又は
幾何異性体又はそれの塩の少なくとも一種を含むことを
特徴とする、上述した病訴の治療のために特に意図され
た新規薬剤組成物でもある。
【００４０】本発明に従う製薬組成物は、腸、非経口、
局部又は経眼ルートを経て投与され得る。
【００４１】腸管ルートを経て、該医薬品は、錠剤、ゼ
ラチンカプセル、被覆化錠剤、シロップ、懸濁液、溶
液、粉、顆粒、エマルジョン、ミクロ球体又はナノ球体
又は制御された放出を与えるポリマーの又は脂質ベシク
ルの形態とされ得る。非経口ルートを経て、該組成物は
輸液又は注射液用の溶液又は懸濁液の形態とされ得る。
【００４２】本発明に従う化合物は、１から３回、投与
した体重当たり約0.01mg/kgから100mg/kgの一日投与量
で一般に投与される。
【００４３】局部ルートを経て、本発明に従う化合物に
基づいた製薬組成物は、皮膚及び粘膜の治療を意図し且
つ軟膏、クリーム、乳液、膏薬、粉末、含浸パッド、溶
液、ゲル、スプレー、ローション又は懸濁液の形とされ
る。それはまた、ミクロ球体又はナノ球体又はポリマー
又は脂質ベシクル又はポリマーのパッチ及び制御された
放出を与えるヒドロゲルの形態ともされ得る。これらの
局部ルート組成物は、臨床的徴候に基づいて無水物形態
と水性形態のいずれか一方とされ得る。
【００４４】経眼ルートを経て、これらの組成物は主に
点眼剤とされる。
【００４５】局部ルート又は経眼ルート用のこれらの組
成物は、該組成物の全重量に比して０．００１と５％の
間の好ましい濃度で、上述した式（Ｉ）の化合物、それ
の光学又は幾何異性体又はそれらの塩の少なくとも１種
を含有する。
【００４６】本発明に従う式（Ｉ）の化合物はまた、化
粧品分野、特に身体及び毛髪の衛生及び殊にアクネの発
展する傾向を持つ皮膚のトリートメント用、毛髪の再生
用、毛髪損失に抗するための、皮膚又は毛髪のべたべた
した外観をコントロールするための、太陽の悪影響に対
する保護における又は生理学的な乾燥肌のトリートメン
トにおける、及び光誘発化又は経時学的老化の予防及び
／又は対抗用における適用も見出される。
【００４７】化粧品分野において、本発明に従う化合物
は、他のレチノイド、ビタミンＤ群又はそれの誘導体、
コルチコステロイドとの組合せにおいて、抗フリーラジ
カル剤、α-ヒドロキシ又はα-ケト酸又はそれの誘導
体、又は代替的にイオンチャンネルブロッカーとの組合
せにおいて有効に利用され得る。
【００４８】本発明の化合物との組合わせに取り入れら
れる各種の生産物は上述した通りである。
【００４９】本発明はまた、化粧品に許容される支持体
中に、上述した式（Ｉ）の化合物、それの光学又は幾何
異性体又はそれらの塩の少なくとも１種を含有する化粧
品組成物をも導き、この組成物は、特にクリーム、乳
液、ローション、ゲル、ミクロ球体又はナノ球体又はポ
リマー又は脂質ベシクル、石鹸又はシャンプーの形態と
される。
【００５０】化粧品組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度
は、０．００１と３重量％の間である。
【００５１】本発明に従う薬剤及び化粧品組成物は、加
えて、不活性な又は一様な製薬動態学的又は化粧品的に
活性な添加物又はこれら添加物の組合せを、且つ特に：
湿潤剤；ヒドロキノン、アゼライン酸、カフェイン酸又
はコウジ酸のような脱色剤；エモリエント剤；グリセリ
ン、ＰＥＧ４００、チアモルホリノンとそれの誘導体又
は尿素のような保湿剤；S-カルボキシメチルシステイ
ン、S-ベンジルシステアミン、それの塩及びそれの誘導
体、又は過酸化ベンゾイルのような抗脂漏症剤又は抗ア
クネ剤；エリスロマイシンとそれのエステル、ネオマイ
シン、クリンダマイシンとそれのエステル、及びテトラ
サイクリンのような抗生物質；ケトコナゾール又はポリ
-4,5-メチレン-３-イソチアゾリノンのような抗カビ
剤；ミノキシジル(2,4-ジアミノ-６-ピペリジノピリミ
ジン ３-オキシド)とそれの誘導体、ジアゾキシド(7-ク
ロロ-３-メチル-1,2,4-ベンゾチアジアジン １，１−ジ
オキシド)及びフェニトイン(5,4-ジフェニルイミダゾリ
ジン-2,4-ジオン)のような毛髪の再生を促進する剤；非
ステロイド系抗炎症剤；カロチノイド、特にβ-カロチ
ン；アントラリンとそれの誘導体及び、最後に、エイコ
サ-5,8,11,14-テトラエン酸及びエイコサ-5,8,11-トリ
エン酸、それのアミドとエステルを含有し得る。
【００５２】本発明に従う組成物はまた、香味を改善す
るための剤、パラ-ヒドロキシ安息香酸のような保存
料、安定化剤、湿度調節剤、ｐＨ調節剤、浸透圧修正
剤、乳化剤、ＵＶ-ＡとＵＶ-Ｂスクリーニング剤、及び
α-トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール又は
ブチルヒドロキシトルエンのような抗酸化剤をも含有さ
せ得る。
【００５３】本発明の式Ｉの活性化合物の調製の幾つか
の実施例が説明のために且つ本質を制限するものでな
く、それを含む組成物の実施例についてここに与えられ
る。
【００５４】
【実施例】Ａ． 化合物の実施例 １）図１により表した合成ルートに従って
【００５５】実施例１：メチル２-(5,6,7,8-テトラヒド
ロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)
フランカルボキシラート
【００５６】ａ） ３-メチル-４-ヒドロキシ安息香酸 オルト-クレゾール３２．４ｇが、β-シクロデキストリ
ン２５ｇと粉末化金属銅１．８ｇの添加に続いて、５Ｎ
水酸化ナトリウム３７５ｍｌ(１．８７mol)と混合され
る。四塩化炭素の６５ｍｌ(０．５８mmol)が１０分間に
わたって加えられ、その混合物は攪拌しつつ１６時間、
８０℃に加熱される。その反応媒体は冷却され、氷冷２
Ｎ塩酸混液中に注がれ、且つエチルエーテルで抽出され
る。その有機相は、水で洗浄され硫酸マグネシウムを通
して乾燥され、濾過及び濃縮される。純粋なエチルエー
テルにより溶出するシリカ上での精製の後、赤色固体４
０ｇ(８８％)が分離され、工程１ｂに直接用いられる。
【００５７】ｂ） ３-メチル-４-ヒドロキシ安息香酸
メチル 実施例１ａで得られた化合物は、メタノール６５０ｍｌ
中に溶かされ且つ濃縮した硫酸１０ｍｌにより処理され
且つ１６時間還流される。冷却、メタノールの留去と水
の添加の後、該生産物は、エチルエーテルにより抽出さ
れ、且つその有機相は水で洗われ、硫酸マグネシウムを
通して乾燥され且つ濃縮される。該生産物は、混液：ジ
クロロメタン／エチルエーテル(９０：１０)により溶出
する、シリカ上でのクロマトグラフィーにより精製さ
れ、ピンク色の固体３３．１ｇ(７６％)が与えられる。
1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ ２．２７(ｓ，３Ｈ)、
３．８９(ｓ，３Ｈ)、６．８３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ)、７．７９(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)、７．８
４(ｓ，１Ｈ)。
【００５８】ｃ） ３-メチル-４-(5,6,7,8-テトラヒド
ロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフトイルオキシ)安息香
酸メチル 塩化チオニル１１．７ｍｌ(１６０mmol)が、5,6,7,8-テ
トラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフタレンカル
ボン酸１８．６ｇ(８０mmol)に滴下で加えられ、且つそ
の媒体は２時間３０分の間、８０℃に加熱される。該反
応媒体は、乾固まで濃縮され且つ無水ＴＨＦ１５０ｍｌ
に溶かされる。かくして得られた溶液は、乾燥ＴＨＦ５
０ｍｌ中に、実施例１ａにおいて得られたフェノール１
３．３ｇ(８０mmol)と、トリエチルアミン１２．３ｍｌ
(８８mmol)とを含む溶液中に、０℃で、滴下により加え
られる。該反応媒体は、１６時間室温で攪拌され、次い
で水が加えられ、且つ得られた混合物はエチルエーテル
で抽出される。その有機相は、水で洗浄され、硫酸マグ
ネシウムを通して乾燥され且つ濃縮される。得られた残
分は、ジクロロメタン／ヘキサン混液(６０：４０)によ
り溶出するシリカ上で精製され、その溶液の濃縮後、白
色の固体生産物の形態で、予期した誘導体１５．６ｇ
(５１％)が得られる。 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ
１．３３(ｓ，６Ｈ)、１．３５(ｓ，６Ｈ)、１．７３
(ｓ，４Ｈ)、２．２８(ｓ，３Ｈ)、３．９２(ｓ，３
Ｈ)、７．２１(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ)、７．４６
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)、７．９２から７．９９
(ｍ，３Ｈ)、８．１７(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ)。
【００５９】ｄ） ３-ブロモメチル-４-(5,6,7,8-テト
ラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフトイルオキシ)
安息香酸メチル Ｎ-ブロモスクシンアミド３．１ｇ(１７．３５mmol)
と、いくらかの過酸化ベンゾイルの結晶が、四塩化炭素
の７０ｍｌ中、実施例１ｃにおいて得られた誘導体６ｇ
(１７．３５mmol)の溶液に加えられ、その反応媒体は８
時間、８０℃で加熱される。冷却及び水の添加の後、そ
の生産物は、ジクロロメタンで抽出され、且つその有機
相が水で洗浄され、硫酸マグネシウムを通して乾燥され
且つ濃縮される。ヘキサン／酢酸エチル(９３：７)によ
り溶出する、シリカ上での精製の後、予期した誘導体の
４．７ｇ(６５％)が、白色固体生産物の形態で分離され
る。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ １．３４(ｂｒ ｄ，１２
Ｈ)、１．７３(ｓ，４Ｈ)、３．９２(ｓ，３Ｈ)、４．
４９(ｓ，２Ｈ)、７．４０(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ)、７．４８(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)、８．００
(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３／１．９Ｈｚ)、８．０７(ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５／１．９Ｈｚ)、８．１７(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ)、８．２６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７
Ｈｚ)。
【００６０】ｅ） メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フ
ランカルボキシラート 無水ＴＨＦ４０ｍｌに溶かした、実施例１ｄで得られた
誘導体の４．７ｇ(１０．２３mmol)が、トリフェニルホ
スフィン３．１ｇ(１１．７mmol)で処理され且つ４時
間、８０℃で加熱される。室温まで冷却後、1,8-ジアザ
ビシクロ[5.4.0]ウンデセ-７-エン(ＤＢＵ)１．７６ｍ
ｌ(１１．７mmol)が滴下で加えられ、その混合物は３５
℃で１時間攪拌され、ｐＨ１に酸性化され(２Ｎ塩酸)、
且つエチルエーテルで抽出される。エチルエーテルによ
る抽出、該有機相の通例の作業及び濃縮の後、該生産物
は、ヘキサン／ジクロロメタン混液(６０：４０)におい
てシリカ上で精製され、濃縮後、白色固体生産物の形態
で予期した誘導体２．５ｇ(６７％)が得られる。 1Ｈ
ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ １．３１(ｓ，６Ｈ)、１．３７
(ｓ，６Ｈ)、１．７２(ｓ，４Ｈ)、３．９４(ｓ，３
Ｈ)、７．０１(ｓ，１Ｈ)、７．３９(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ)、７．５４(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ)、
７．６０(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３／１．８Ｈｚ)、７．
８１(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ)、８．００(ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．６／１．７Ｈｚ)、８．２９(ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．３Ｈｚ)。
【００６１】実施例２ ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フ
ランカルボン酸 実施例１で得られた化合物の２．５ｇ(６．９mmol)が、
メタノール１６０ｍｌ中に配され且つ５Ｎ水酸化ナトリ
ウム１３．８ｍｌ(６９mmol)で処理される。該反応混合
物は２時間還流される。冷却、メタノールの濃縮と酸性
化の後、得られた残分はエチルエーテルで抽出される。
その有機相は次いで水で洗浄され、乾燥され且つ濃縮さ
れ、２７３℃で溶ける白色固体の形態の予期した誘導体
２．４ｇ(１００％)が与えられる。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳ
Ｏ ｄ6) ｄ １．２７(ｓ，６Ｈ)、１．３３(ｓ，６
Ｈ)、１．６７(ｓ，４Ｈ)、７．４６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ)、７．５３(ｓ，１Ｈ)、７．６７(ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３／１．３Ｈｚ)、７．７３(ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ)、７．８６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ)、７．９３(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６／１．６Ｈ
ｚ)、８．２７(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ)、１２．９
３(ｓ，１Ｈ)。
【００６２】実施例３： メチル２-(5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ
(ｂ)チオフェンカルボキシラート
【００６３】３ａ） ３-メチル-４-(5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ
(ｂ)チオフェンカルボン酸メチル ジシクロヘキシルアミン２１．９ｍｌ(１１０mmol)が、
ジクロロメタン１００ｍｌ中に5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフタレンカルボン酸２３．
２ｇ(１００mmol)を含む溶液に滴下で添加される。該反
応媒体は、室温で３０分間攪拌され、且つそのジクロロ
メタンが次いで留去され、且つその残分がエチルエーテ
ル２００ml中に移される。該沈澱は乾燥され、この塩の
６．８ｇ(１６．５mmol)がジクロロメタン２０ｍｌ中に
溶かされ、且つ塩化チオニルの１．９ｍｌ(２６．３mmo
l)が滴下によって加えられる。該反応媒体は、１５時間
室温で攪拌される。ジシクロヘキシルアミン塩酸を濾別
の後、該反応媒体が留去され、且つ得られた酸塩化物が
無水ＴＨＦ３０ｍｌ中に移される。乾燥ＴＨＦ１０ｍｌ
中に溶解した３-メチル-４-メルカプト安息香酸メチル
３ｇ(１６．５mmol)と、トリエチルアミン２．５２ｍｌ
(１８．１mmol)から構成した冷溶液が、次いで滴下によ
り添加される。該反応媒体は、室温で１時間、攪拌さ
れ、次いで水が加えられ、且つその生産物がエチルエー
テルで抽出される。有機相の通例の作業とヘキサン／ジ
クロロメタン(５０：５０)溶離液におけるシリカ上での
精製の後、５．７７ｇ(８８％)の予期した生産物が白色
固体の形態で分離される。 1ＨＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ
１．３１／１．３３(ｄ，１２Ｈ)、１．７２(ｓ，４
Ｈ)、３．９４(ｓ，３Ｈ)、７．４３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ)、７．５７(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)、
７．８１(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３／２．０Ｈｚ)、７．
９０(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０／２．０Ｈｚ)、７．９７
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ)、８．０２(ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ)。
【００６４】３ｂ） ３-ブロモメチル-４-(5,6,7,8-テ
トラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフトイルチオ)
安息香酸メチル 実施例３ａで得られた誘導体の５．７７ｇ(１４．５mmo
l)が、四塩化炭素７０ｍｌ中に溶かされ、Ｎ-ブロモス
クシンイミド２．７２ｇ(１５．３mmol)が加えられ且つ
該反応媒体は６時間還流される。冷却及び水の添加の
後、該生産物はジクロロメタンにより抽出され、且つそ
の有機相は、通常的に処理される。９０：１０ ヘキサ
ン／酢酸エチルにおけるシリカ上でのクロマトグラフィ
ーの後、予期した生産物の５ｇ(７２％)が白色固体の形
態で分離される。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)ｄ １．３１／
１．３３(ｄ，１２Ｈ)、１．７２(ｓ，４Ｈ)、３．９５
(ｓ，３Ｈ)、４．６２(ｓ，２Ｈ)、７．４４(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)、７．６３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ)、７．８２(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３／１．９Ｈ
ｚ)、７．９８(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ)、８．０３
(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１／１．８Ｈｚ)、８．２４
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ)。
【００６５】３ｃ） メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ
-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チ
オフェンカルボキシラート 無水ＴＨＦ５０ｍｌ中に溶かした、実施例３ｂで得られ
た化合物の５ｇ(１０．５mmol)は、トリフェニルホスフ
ィン３．２ｇ(１２．１mmol)で処理され且つ５時間還流
される。室温まで冷却後、ＤＢＵ１．８ｍｌ(１２．１m
mol)が滴下によって加えられ、その混合物が３５℃で１
時間攪拌され、ｐＨ１に酸性化され(２Ｎ塩酸)、次いで
エチルエーテルで抽出される。その有機相の通例の処理
及びヘキサン／ジクロロメタン溶離液(６０：４０)にお
けるシリカ上での精製の後、且つ濃縮後、予期した誘導
体の２．６５ｇ(６６％)が、白色固体の形態で得られ
る。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ １．３１(ｓ，６Ｈ)、
１．３５(ｓ，６Ｈ)、１．７２(ｓ，４Ｈ)、３．９６
(ｓ，３Ｈ)、７．３７(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ)、
７．４７(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２／１．９Ｈｚ)、７．
５４(ｓ，１Ｈ)、７．６３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ)、７．８４(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ)、７．９５
(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５／１．５Ｈｚ)、８．４６
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ)。
【００６６】実施例４： ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チ
オフェンカルボン酸 メタノール１５０ｍｌ中に溶かした、実施例３において
得られた化合物(２．６５ｇ；７．０mmol)は、５Ｎ水酸
化ナトリウム１４ｍｌ(７０mmol)で処理される。該混合
物は、２時間乾留される。冷却、メタノール留去及び酸
性化の後、その生産物は、エチルエーテルで抽出され
る。有機相の処理後、予期した誘導体の２．３６ｇ(９
２％)が、２４４℃で溶ける白色固体生産物の形態で捕
集される。 1 Ｈ ＮＭＲ (ＤＭＳＯ ｄ6) ｄ １．２６(ｓ，６Ｈ)、
１．３２(ｓ，６Ｈ)、１．５７(ｓ，４Ｈ)、７．４２
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)、７．５０(ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ)、７．７０(ｓ，１Ｈ)、７．９０(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ)、７．９８(ｓ，１Ｈ)、８．０７
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ)、８．４６(ｓ，１Ｈ)、１
３．０３(ｓ，１Ｈ)。
【００６７】実施例５： メチル２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘ
キサヒドロ-1,4a,9b-トリメチル-1,4-メタノジベンゾフ
ラン-８-イル)ベンゾ(ｂ)チオフェン-５-カルボキシラ
ート
【００６８】５ａ）３-メチル-４-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキ
サヒドロ-1,4a,9b-トリメチル-1,4-メタノジベンゾフラ
ン-８-カルボニルチオ)安息香酸メチル -1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-トリメチル-1,4
-メタノジベンゾフラン-８-カルボン酸のジシクロヘキ
シルアミン塩８．５ｇ(１８．７mmol)が、実施例３ａの
調製において記載した通り酸塩化物に変換され、且つＴ
ＨＦ４０ｍｌ中に溶かされる。この第１の溶液は、次い
でＴＨＦ１２ｍｌ中、２-メチル-４-メトキシカルボニ
ルチオフェノール３．４２ｇ(１８．７mmol)とトリエチ
ルアミン２．８７ｍｌ(２０．６mmol)で構成した第２の
ものに滴下により加えられる。該混合物は、室温で１時
間攪拌を続け、水が添加され且つそれはエチルエーテル
で抽出される。その有機相の通常の処理とジクロロメタ
ン／ヘキサン混液(５０：５０)におけるクロマトグラフ
ィーの後、予期した誘導体の６．６ｇ(８１％)が、白色
固体生産物の形態で分離される。 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ
3) ｄ ０．８６から１．６８(ｍ，６Ｈ)、１．２１
(ｓ，３Ｈ)、１．２７(ｓ，３Ｈ)、１．３９(ｓ，３
Ｈ)、２．２８(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ)、２．４５
(ｓ，３Ｈ)、３．９３(ｓ，３Ｈ)、６．８０(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ)、７．５７(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ)、７．６６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ)、７．９
０(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０／１．４Ｈｚ)、７．９５
(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５／２．０Ｈｚ)、８．０１
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ)。
【００６９】５ｂ）３-ブロモメチル-４-(1,2,3,4,4a,9
b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-トリメチル-1,4-メタノジベン
ゾフラン-８-カルボニルチオ)安息香酸メチル 四塩化炭素１８０ｍｌ中に配した、実施例５ａで得た誘
導体(５．８４ｇ；１３．９mmol)は、Ｎ-ブロモスクシ
ンイミド２．５ｇ(１４．７５mmol)で処理される。該反
応混合物は、２４時間、７０℃で加熱され、実施例１ｄ
と同じ処理の後に、白色固体生産物の形態の予期した誘
導体２．２ｇ(３２％)が与えられる。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤ
Ｃｌ3) ｄ ０．８６から１．６８(ｍ，６Ｈ)、１．２１
(ｓ，３Ｈ)、１．２７(ｓ，３Ｈ)、１．４０(ｓ，３
Ｈ)、２．２８(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ)、３．９５
(ｓ，３Ｈ)、４．６４(ｓ，２Ｈ)、６．８１(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ)、７．６３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ)、７．６６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ)、７．９
７(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５／１．９Ｈｚ)、８．０２
(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１／１．８Ｈｚ)、８．２３
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ)。
【００７０】５ｃ）メチル２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒ
ドロ-1,4a,9b-トリメチル-1,4-メタノジベンゾフラン-
８-イル)ベンゾ(ｂ)チオフェン-５-カルボキシラート ＴＨＦ２０ｍｌに溶かした、実施例５ｂで得られた化合
物(２．２ｇ，４．２７mmol)は、トリフェニルホスフェ
ン１．３ｇ(４．９mmol)及び次いでＤＢＵ０．７３ｍｌ
(４．９mmol)により、実施例１中に記載した条件に基づ
いて処理される。同じ処理後、ジクロロメタン／ヘキサ
ン混液(４０：６０)でのクロマトグラフィーの後、予期
した誘導体の０．６４ｇ(３６％)が、白色固体生産物の
形態で分離される。 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ ０．８
５から１．６８(ｍ，６Ｈ)、１．２４(ｓ，３Ｈ)、１．
３０(ｓ，３Ｈ)、１．３９(ｓ，３Ｈ)、２．２６(ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ)、３．９６(ｓ，３Ｈ)、６．７
９(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ)、７．３２(ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ)、７．４４(ｓ，１Ｈ)、７．５０(ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３／１．８Ｈｚ)、７．８２(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ)、７．９３(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５／１．４Ｈｚ)、８．４３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ)。
【００７１】実施例６： ２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒ
ドロ-1,4a,9b-トリメチル-1,4-メタノジベンゾフラン-
８-イル)ベンゾ(ｂ)-チオフェン-５-カルボン酸 実施例５で得られた化合物(０．６４ｇ；１．５３mmol)
が、メタノール３５ｍｌとＴＨＦ１００ｍｌ中に配さ
れ、２Ｎ水酸化ナトリウム７．６ｍｌが加えられ、且つ
該混合物は２時間、４０℃で加熱される。実施例１の化
合物の分離のためと同じ処理の後、ヘキサン中でペース
ト化(impasting)の後、予期した誘導体０．５４ｇが、
２５６℃で溶ける白色固体生産物の形態で得られる。1
Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ ｄ6) ｄ ０．８３から０．９２
(ｍ，２Ｈ)、１．０５から１．１５(ｍ，２Ｈ)、１．２
２(ｓ，３Ｈ)、１．２８(ｓ，３Ｈ)、１．３５(ｓ，３
Ｈ)、１．５３(ｍ，２Ｈ)、１．７２(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０．２Ｈｚ)、２．２０(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ)、
６．８３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ)、７．５２から
７．５４(ｄ＋ｓ，２Ｈ)、７．８４から７．８８(ｄ＋
ｓ，２Ｈ)、８．０４(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ)、
８．３９(ｓ，１Ｈ)、１２．９８(ｓ，１Ｈ)。
【００７２】実施例７： ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-３-メトキシ-２-ナフチル)-５-
ベンゾ(ｂ)フランカルボン酸
【００７３】７ａ）２-メトキシ-３-アセチル-5,6,7,8-
テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフチルナフタレ
ン ２-ヒドロキシ-３-アセチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,
5,8,8-テトラメチルナフチルナフタレン４０ｇ(１６
２．３mmol)が、ＤＭＦ２５０ｍｌに溶かされ、次いで
０℃に冷却される。水酸化ナトリウム５．１２ｇ(１７
０．５mmol)がゆっくりと、ヨウ化メチル２４．２ｍｌ
(１７０．５mmol)滴下添加に続き加えられる。その反応
混合物は、室温で一晩攪拌を続け、次いで氷冷した水に
注がれる。その混合物は、エチルエーテルで抽出され、
通例の処理後、ジクロロメタン／ヘキサン混液(４０：
６０)におけるクロマトグラフィーの後、結晶質のオフ
ホワイトの生産物３６．０ｇ（８５％）が分離される。
1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)ｄ １．２７(ｓ，６Ｈ)、１．
３０(ｓ，６Ｈ)、１．６８(ｓ，４Ｈ)、２．５９(ｓ，
３Ｈ)、３．８９(ｓ，３Ｈ)、６．８５(ｓ，１Ｈ)、
７．７３(ｓ，１Ｈ)。
【００７４】７ｂ）２-メトキシ-5,6,7,8-テトラヒドロ
-5,5,8,8-テトラメチルナフチルナフタレン-３-カルボ
ン酸 臭素９１ｇ(５７０mmol)が、０℃に冷却した５Ｎ水酸化
ナトリウムの溶液４４０ｍｌに、続いてジオキサン２７
５ｍｌに溶かした実施例７ａで得られた化合物の３５．
９ｇ(１３８mmol)の溶液が加えられる。該反応媒体は、
４時間室温で攪拌され、次いで５Ｎ塩酸で中性化され且
つエチルエーテルで抽出される。その有機相は、水、チ
オ硫酸ナトリウムとで洗われ、中性のｐＨまで濯がれ、
乾燥及び濾過され、且つその溶媒が留去される。該生産
物は、溶離液としてエチルエーテル／ヘキサン(４０：
６０)によってシリカ上で精製される。予期した誘導体
２７．７ｇ(７７％)が、桃白色固体の形態で得られる。
1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ１．２８(ｓ，６Ｈ)、１．
３１(ｓ，６Ｈ)、１．６９(ｓ，４Ｈ)、４．０６(ｓ，
３Ｈ)、６．９３(ｓ，１Ｈ)、８．１２(ｓ，１Ｈ)。
【００７５】７ｃ）メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-３-メトキシ-２-ナフチル)-５-
ベンゾ(ｂ)フランカルボキシラート 実施例７ｂで得られた酸５．２５ｇ(２０mmol)は、実施
例１ｃ中に記載した通り酸塩化物に変換され、且つトル
エン９０ｍｌ中に溶かされる。この溶液は、トルエン１
５０ｍｌ中に、臭化２-ヒドロキシ-４-メトキシカルボ
ニルベンジルトリフェニルホスホニウム(欧州特許 EP 7
32,328号中に記載した方法に従って得られた)１０．６
５ｇ(２１mmol)及びトリエチルアミン７．６ｍｌ(５
４．４mmol)を含む溶液に滴下して添加される。該反応
混合物は、１５分間還流される。それは冷却され、エチ
ルエーテル中に移され、２Ｎ塩酸で酸性化され且つエチ
ルエーテルで抽出される。該有機相の通例の処理と、溶
離液としてジクロロメタン／ヘキサン(６０：４０)によ
るシリカ上での精製の後、白色固体生産物２．９５ｇ
(３８％)が得られる。 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ １．
３３(ｓ，６Ｈ)、１．３６(ｓ，６Ｈ)、１．７２(ｓ，
４Ｈ)、３．９４(ｓ，３Ｈ)、３．９８(ｓ，３Ｈ)、
６．９１(ｓ，１Ｈ)、７．３２(ｓ，１Ｈ)、７．５４
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ)、７．９６(ｓ，１Ｈ)、
７．９９(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６／１．８Ｈｚ)、８．
３０(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ)。
【００７６】実施例８： ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-３-メトキシ-２-ナフチル)-５-
ベンゾ(ｂ)フランカルボン酸 実施例７で得られた化合物２．９ｇ(７．３９mmol)は、
実施例２の合成のために記載した条件下で５Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液１５ｍｌにより処理される。同じ処理の
後、エチルエーテル／ヘキサン混液(３０：７０)からの
再結晶化の後で、２８０℃で溶ける、白色固体生産物
２．４３ｇ(８７％)が分離される。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣ
ｌ3) ｄ １．３３(ｓ，６Ｈ)、１．３６(ｓ，６Ｈ)、
１．７２(ｓ，４Ｈ)、３．９９(ｓ，３Ｈ)、６．９１
(ｓ，１Ｈ)、７．３２(ｓ，１Ｈ)、７．５４(ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ)、７．９５(ｓ，１Ｈ)、８．０１
(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６／１．７Ｈｚ)、８．３２
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ)。
【００７７】実施例９： メチル２-(5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-5,5,8,8-テトラメチル-３-ｎ-プロピロキシ-２-ナ
フチル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボキシラート
【００７８】９ａ） ２-ｎ-プロピロキシ-３-アセチル
-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフチル
ナフタレン ＤＭＦ３００ｍｌに溶かした２-ヒドロキシ-３-アセチ
ル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフチ
ルナフタレン３５．６ｇ(０．１４mol)は、実施例７ａ
中に記載した条件下で、水酸化ナトリウム４．５ｇによ
って、次いで臭化ｎ-プロピル１８．７ｇによって処理
される。同じ処理及び溶離液としてエチルエーテル／ヘ
キサン(５：９５)によるシリカ上でのクロマトグラフィ
ーの後、予期した誘導体２７．３ｇ(６５％)が白色固体
の形態で分離される。 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) ｄ １．
０８(ｔ，３Ｈ)、１．２７(ｓ，６Ｈ)、１．２９(ｓ，
６Ｈ)、１．６７(ｓ，４Ｈ)、１．８７(ｍ，２Ｈ)、
２．６２(ｓ，３Ｈ)、４．０１(ｔ，２Ｈ)、６．８３
(ｓ，１Ｈ)、７．７５(ｓ，１Ｈ)。
【００７９】９ｂ）２-ｎ-プロピロキシ-5,6,7,8-テト
ラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタレン-３-カルボ
ン酸 ジオキサン１９０ｍｌに溶かした、実施例９ａで得られ
た化合物２７．３ｇは、実施例７ｂ中に記載した条件
下、０℃とした５Ｎ水酸化ナトリウム３００ｍｌ、及び
臭素６２．４ｇからなる次亜臭素酸ナトリウム溶液によ
って処理される。同様の処理の後、予期した化合物の２
４．１ｇ(８８％)が、白色固体の形態で分離される。 1
Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) ｄ １．１０(ｔ，３Ｈ)、 １．
２８(ｓ，６Ｈ)、１．３０(ｓ，６Ｈ)、１．６９(ｓ，
４Ｈ)、１．９４(ｍ，２Ｈ)、４．２０(ｔ，２Ｈ)、
６．９１(ｓ，１Ｈ)、８．１２(ｓ，１Ｈ)、１１．０６
(ｂｒｓ，１Ｈ)。
【００８０】９ｃ）メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
5,5,8,8-テトラメチル-３-ｎ-プロピロキシ-２-ナフチ
ル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボキシラート 実施例９ｂで得られた酸５．８ｇ(２０mmol)は、実施例
１ｃに記載された通り、酸塩化物に変換され、且つ実施
例５(タイプｂの合成)に記載した条件下、臭化２-ヒド
ロキシ-５-メトキシカルボニルベンジルトリフェニルホ
スホニウム１０．６５ｇ(２１mmol)とトリエチルアミン
７．６ｍｌ(５４．４mmol)とにより処理される。同じ処
理後、溶離液としてジクロロメタン／ヘキサン(４０：
６０)によるシリカ上でのクロマトグラフィーによっ
て、白色固体生産物３．１ｇ(３７％)が得られる。 1Ｈ
ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) ｄ １．１５(ｔ，３Ｈ)、１．３
２(ｓ，６Ｈ)、１．３６(ｓ，６Ｈ)、１．７１(ｓ，４
Ｈ)、１．９７(ｍ，２Ｈ)、３．９４(ｓ，３Ｈ)、４．
０９(ｔ，２Ｈ)、６．８９(ｓ，１Ｈ)、７．３６(ｓ，
１Ｈ)、７．５４(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ)、７．９
６(ｓ，１Ｈ)、７．９９(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６／
１．６Ｈｚ)、８．３２(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ)。
【００８１】実施例１０： ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ
-5,5,8,8-テトラメチル-３-ｎ-プロピロキシ-２-ナフチ
ル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボン酸 メタノール１６０ｍｌに溶かした、実施例９で得られた
化合物３．０５ｇ(７．２５mmol)は、実施例２の合成に
おいて記載した条件で５Ｎ水酸化ナトリウム１４．５ｍ
ｌにより処理される。同じ処理の後、エチルエーテル／
ヘキサン混液(３０：７０)からの再結晶化によって、２
５６℃で溶ける白色固体生産物２．７ｇ(９２％)が分離
される。 1Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) ｄ １．１５(ｔ，３
Ｈ)、１．３２(ｓ，６Ｈ)、１．３６(ｓ，６Ｈ)、１．
７２(ｓ，４Ｈ)、１．９８(ｍ，２Ｈ)、４．１０(ｔ，
２Ｈ)、６．８９(ｓ，１Ｈ)、７．３５(ｓ，１Ｈ)、
７．５４(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ)、７．９６(ｓ，
１Ｈ)、８．０１(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６／１．７Ｈ
ｚ)、８．３２(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ)。
【００８２】実施例１１： メチル２-(5,6,7,8-テトラ
ヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-３-ｎ-ヘプチロキシ-２-
ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボキシラート
【００８３】１１ａ）２-ｎ-ヘプチロキシ-３-アセチル
-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタレ
ン ＤＭＦ３５０ｍｌに溶かした、２-ヒドロキシ-３-アセ
チル-5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフ
チルナフタレン４０ｇ(０．１６mol)は、実施例７ａ中
に記載した条件下、水酸化ナトリウム５．１ｇにより、
次いで臭化ｎ-ヘプチル２６．８ｍｌによって処理され
る。同じ処理の後、溶離液としてジクロロメタン／ヘキ
サン(４０：６０)によるシリカ上でのクロマトグラフィ
ーによって、予期した生産物４２．９ｇ(７７％)が、黄
色油状の形態で分離される。1Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3)
ｄ ０．８２から０．９２(ｍ，５Ｈ)、１．２７(ｓ，６
Ｈ)、１．２９(ｓ，６Ｈ)、１．３０から１．５１(ｍ，
６Ｈ)、１．６７(ｓ，４Ｈ)、１．８４(ｍ，２Ｈ)、
２．６２(ｓ，３Ｈ)、４．０３(ｔ，２Ｈ)、６．８２
(ｓ，１Ｈ)、７．７５(ｓ，１Ｈ)。
【００８４】１１ｂ）２-ｎ-ヘプチロキシ-5,6,7,8-テ
トラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチルナフタレン-３-カル
ボン酸 ジオキサン２５０ｍｌに溶かした、実施例１１ａで得ら
れた化合物４２．７ｇは、実施例７ｂ中に記載した条件
下、０℃に冷却した５Ｎ水酸化ナトリウム３９７ｍｌ、
及び臭素８１．８ｇからなる次亜臭素酸ナトリウム溶液
により処理される。同じ処理の後、シリカ上でのクロマ
トグラフィーによって、予期した誘導体３９．９ｇ(９
３％)が白色固体生産物の形態で分離される。1Ｈ ＮＭ
Ｒ (ＣＤＣｌ3) ｄ ０．９０(ｔ，３Ｈ)、１．２８
(ｓ，６Ｈ)、１．３０(ｓ，６Ｈ)、１．３０から１．４
９(ｍ，８Ｈ)、１．６９(ｓ，４Ｈ)、１．９１(ｍ，２
Ｈ)、４．２２(ｔ，２Ｈ)、６．９１(ｓ，１Ｈ)、８．
１２(ｓ，１Ｈ)。
【００８５】１１ｃ）メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ
-5,5,8,8-テトラメチル-３-ｎ-ヘプチロキシ-２-ナフチ
ル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボキシラート 実施例１１ｂで得られた酸の６．９ｇ(２０mmol)が、実
施例１ｃ中に記載した通り、酸塩化物に変換され、且つ
次いで実施例７ｃ中に記載した条件下、臭化２-ヒドロ
キシ-５-メトキシカルボニルベンジルトリフェニルホス
ホニウム１０．６５ｇ(２１mmol)とトリエチルアミン
７．６ｍｌ(５４．４mmol)により処理される。同じ処理
の後、溶離液としてジクロロメタン／ヘプタン(３５：
６５)によるシリカ上でのクロマトグラフィーによっ
て、白色固体生産物３．８ｇ(４０％)が得られる。1Ｈ
ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) ｄ ０．９２(ｔ，３Ｈ)、１．３２
(ｓ，６Ｈ)、１．３６(ｓ，６Ｈ)、１．２５から１．５
９(ｍ，８Ｈ)、１．７１(ｓ，４Ｈ)、１．９６(ｍ，２
Ｈ)、３．９４(ｓ，３Ｈ)、４．１１(ｔ，２Ｈ)、６．
８８(ｓ，１Ｈ)、７．３５(ｓ，１Ｈ)、７．５４(ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ)、７．９６(ｓ，１Ｈ)、７．９
９(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６／１．７Ｈｚ)、８．３１
(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ)。
【００８６】実施例１２： ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ
-5,5,8,8-テトラメチル-３-ｎ-ヘプチロキシ-２-ナフチ
ル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボン酸 メタノール１６０ｍｌに溶かした、実施例１１で得られ
た化合物の３．７ｇ(７．８mmol)は、実施例２の合成の
ために記載した５Ｎ水酸化ナトリウム１５．７ｍｌによ
り処理される。同じ処理の後、エチルエーテル／ヘキサ
ン混液からの再結晶化によって、２００℃で溶ける白色
固体生産物３．５ｇ(９８％)が分離される。1Ｈ ＮＭＲ
(ＣＤＣｌ3) ｄ ０．９３(ｔ，３Ｈ)、１．３３(ｓ，
６Ｈ)、１．３７(ｓ，６Ｈ)、１．３４から１．６１
(ｍ，８Ｈ)、１．７２(ｓ，４Ｈ)、１．９６(ｍ，２
Ｈ)、４．１２(ｔ，２Ｈ)、６．８９(ｓ，１Ｈ)、７．
３８(ｓ，１Ｈ)、７．５９(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ)、７．９７(ｓ，１Ｈ)、８．０８(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．６／１．７Ｈｚ)、８．４１(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３
Ｈｚ)。
【００８７】実施例１３： ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ
-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-インドールカ
ルボン酸
【００８８】１３ａ）３-メチル-４-(5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチルカルボニルア
ミノ)安息香酸メチル 5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフ
タレンカルボン酸(３７．７ｇ；１６２．６mmol)は、実
施例３ａ中に示された通り、酸塩化物に変換される。同
じ処理の後、この酸塩化物は、ＴＨＦ５００ｍｌ中に溶
かした３-メチル-５-ヒドロキシ安息香酸メチル２５ｇ
(１５７．３mmol)と、トリエチルアミン１６．２ｍｌを
含む、０℃に冷却した溶液に加えられる。その反応媒体
は、室温で１６時間攪拌され且つ実施例１ｃに示した通
り処理され、１７７−１７８℃で溶ける白色固体生産物
の形態の予期した誘導体５５．１２ｇ(８６％)が与えら
れる。1Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) ｄ １．３１(ｓ，６
Ｈ)、１．３４(ｓ，６Ｈ)；１．７２(ｓ，４Ｈ)、２．
３８(ｓ，３Ｈ)、３．９０(ｓ，３Ｈ)、７．４２(ｄ，
Ｊ＝８，１Ｈ)；７．５３(ｄｄ，Ｊ＝８／２Ｈｚ，１
Ｈ)、７．８１(ｂｒ，ＮＨ)、７．８９−７．９６(ｍ，
３Ｈ)；８．３２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)。
【００８９】１３ｂ）３-メチル-４-[Ｎ-tert-ブトキシ
カルボニル-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメ
チル-２-ナフトアミド)]安息香酸メチル 実施例１３ａで得られたアミド(４８ｇ、１２６．５mmo
l)は、ＤＭＦ２００ｍｌに溶かされ、次いで少量ずつ導
入した水酸化ナトリウム７．６ｇ(８０％で)により処理
される。水素の発生が途絶えた後、ＤＭＦ５０ｍｌ中に
溶かしたジ-tert-ブチルジカルボナート５５．２ｇ(２
ｅｑ)が滴下により添加される。該反応媒体は、１６時
間室温で攪拌を続ける。該反応物は水中に注がれ、エー
テルで抽出され、洗浄され且つ濯がれて、ピンク色油状
の形態で、予期した誘導体５９ｇ(９７％)が与えられ
る。 1Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) ｄ： １．２２(ｓ，９
Ｈ)、１．２８(ｓ，１２Ｈ)、１．７０(ｓ，４Ｈ)；
２．３５(ｓ，３Ｈ)、３．９１(ｓ，３Ｈ)、７．２５
(ｄ，２Ｈｚ，１Ｈ)、７．３６(ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ)；
７．４７(ｄｄ，Ｊ＝８／２Ｈｚ，１Ｈ)；７．６５
(ｄ，２Ｈｚ，１Ｈ)、７．９２(ｄｄ，８／２Ｈｚ，１
Ｈ)、７．９８(ｓ，１Ｈ)。
【００９０】１３ｃ）３-ブロモメチル-４-[Ｎ-tert-ブ
トキシカルボニル-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テ
トラメチル-２-ナフトアミド)]安息香酸メチル 実施例１３ｂで得られた誘導体(２４．５ｇ；５１mmol)
は、四塩化炭素に溶かし且つＮ-ブロモスクシンイミド
９ｇ(５０．６mmol)、炭酸ナトリウム５４ｇ(５１mmol)
及び過酸化ベンゾイル０．３７ｇ(１．５mmol)により処
理される。該反応は、３０分間、１０００Ｗランプによ
り刺激化される。濃縮の後、該残分はシリカ上でクロマ
トグラフィーされＣＨ2Ｃｌ2／ヘプタン混液(２０：８
０)により溶出され、無定形生産物１０．５ｇ(３６％)
が与えられる。 1Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) δ： １．２
４(ｓ，９Ｈ)；１．３０(ｓ，６Ｈ)；１．３２(ｓ，６
Ｈ)；１．７１(ｓ，４Ｈ)；３．９４(ｓ，３Ｈ)；４．
４９(ｓ，２Ｈ)；７．３３(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)；
７．４０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ)，１Ｈ)；７．５３(ｄｄ，Ｊ
＝８／２Ｈｚ，１Ｈ)；７．７８(ｓ，１Ｈ)、８．０９
(ｄｄ，Ｊ＝２／８，１Ｈ)；８．２０(ｓ，１Ｈ)。
【００９１】１３ｄ）メチル１-tert-ブチロキシカルボ
ニル-２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル
-２-ナフトアミド)-５-インドールカルボキシラート 実施例１３ｃで得られたブロモメチル誘導体(９ｇ、１
６．１mmol)は、無水ＴＨＦ(１００ｍｌ)に溶かされ
る。トリフェニルホスフィン５ｇ(１９．３mmol)が、こ
の溶液に加えられる。該反応物は、４時間還流される。
ジアザビシクロウンデセン２．９４ｇ(１９．３mmol)が
次いで室温で加えられ、且つ該反応物はこの温度で１時
間攪拌しておく。該反応媒体は、水中に注がれ、ジクロ
ロメタンにより抽出され、洗浄され、乾燥され且つ濃縮
される。この残分は、溶離液として６０：４０ ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ヘプタンによるシリカ上でクロマトグラフィーさ
れ、１２５−１３０℃で溶ける白色固体の形態で予期し
た残分の４．８ｇ(６５％)が与えられる。 1Ｈ ＮＭＲ
(ＣＤＣｌ3) δ：１．２６(ｓ，９Ｈ)；１．３１(ｓ，
１２Ｈ)；１．７２(ｓ，４Ｈ)；３．９５(ｓ，３Ｈ)；
６．５９(ｓ，１Ｈ)；７．１３(ｄｄ，Ｊ＝１．５／８
Ｈｚ，１Ｈ)；７．３(ｍ，２Ｈ)；８．０１(ｄｄ，Ｊ＝
１．７／９Ｈｚ，１Ｈ)；８．２３(ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，
１Ｈ)；８．２８(ｄ，１．７Ｈｚ，１Ｈ)。
【００９２】１３ｅ）２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,
8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-インドールカルボ
ン酸 メチルエステル１．８５ｇ(４mmol)は、メタノールの２
５ｍｌ中の水酸化ナトリウム１．６ｇ(４０mmol)で処理
される。その反応媒体は、１３時間還流され、次いで１
５時間室温に置かれる。メタノール留去後、その残りは
水中に移され、次いで酸性化される。この混合物は、エ
チルエーテルで抽出され、その抽出液は水で洗浄され、
乾燥され且つ濃縮され、ヘプタンからの摩砕後に、２６
５℃で溶ける白色粉末の１．３４ｇ(９６％)が与えられ
る。 1Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3) δ：１．２７(ｓ，６
Ｈ)；１．３４(ｓ，６Ｈ)；１．６７(ｓ，４Ｈ)；７．
０(ｓ，１Ｈ)；７．４(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)；７．４
５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)；７．６２(ｄｄ，Ｊ＝１．
５／８．２Ｈｚ，１Ｈ)；７．７３(ｄｄ，Ｊ＝１．５／
８．５Ｈｚ，１Ｈ)；７．８２(ｓ，１Ｈ)；８．２(ｓ，
１Ｈ)；１１．８２(ｓ，１Ｈ)。
【００９３】Ｂ． 製剤実施例 １） 経口ルート （ａ）以下の組成物が０．８ｇ錠剤の形態において調製
される 実施例１の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．００５ｇ 予備ゼラチン化デンプン．．．．．．．．．．．．．０．２６５ｇ 微晶質セルロース．．．．．．．．．．．．．．．．０．３００ｇ ラクトース．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．２００ｇ ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．０．０３０ｇ アクネの治療のために、１から３の錠剤が、治療した症
例の程度に基づいて３から６ヶ月間、１日当たり成人個
人に投与される。
【００９４】（ｂ）５ｍｌアンプル中に包装することを
意図した飲用可能な懸濁液が調製される 実施例２の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．０５０ｇ グリセリン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．５００ｇ ７０％ソルビトール．．．．．．．．．．．．．．．０．５００ｇ サッカリンナトリウム．．．．．．．．．．．．．．０．０１０ｇ パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル ．．．．．．．．．０．０４０ｇ 香味料，適量 精製水 適量．．．．．．．．．．．．．．．．．．５ ｍｌ アクネの治療のため、１アンプルが治療した症例の程度
に基づいて３ヶ月間、１日当たり成人個人に投与され
る。
【００９５】（ｃ）ゼラチンカプセル中に包装されるこ
とを意図した以下の製剤が、調製される： 実施例３の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．０２５ｇ コーンスターチ．．．．．．．．．．．．．．．．．０．０６０ｇ ラクトース 適量．．．．．．．．．．．．．．．．０．３００ｇ 使用したカプセルは、ゼラチン、酸化チタンおよび保存
料からなる。乾癬の治療において、１カプセルが、３０
日間、１日当たり成人の個人に投与される。
【００９６】２）局部ルート （ａ）以下のイオン性油中水型クリームが調製される： 実施例４の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．１００ｇ 名称"anhydrous eucerin"の下にＢＤＦ社により販売される、乳化ラノ リンアルコール、ワックス及び精製油の混合物．．３９．９００ｇ パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル ．．．．．．．．．０．０７５ｇ パラ-ヒドロキシ安息香酸プロピル ．．．．．．．．０．０７５ｇ 滅菌脱ミネラル水 適量．．．．．．．．．．．１００．０００ｇ このクリームは、３０日間、一日１から２回、乾癬の皮
膚に適用される。
【００９７】（ｂ）ゲルは、以下の製剤を作製すること
により調製される： 実施例５の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．０５０ｇ エリスロマイシンベース．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ ブチルヒドロキシトルエン．．．．．．．．．．．．０．０５０ｇ 名称"Klucel HF"の下にHercules社により販売される ヒドロキシプロピルセルロース．．．．．．．．．．２．０００ｇ エタノール(９５°濃度)適量．．．．．．．．．１００．０００ｇ このゲルは、治療した症例の程度に基づいて６から１２
週間、１日当たり１から３回、皮膚病に罹った皮膚又は
アクネの皮膚に塗布される。
【００９８】（ｃ）抗脂漏症ローションが以下の成分を
一緒に混合することによって調製される： 実施例６の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．０３０ｇ プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．．．５．０００ｇ ブチルヒドロキシトルエン．．．．．．．．．．．．０．１００ｇ エタノール(９５°濃度) 適量．．．．．．．．１００．０００ｇ このローションは、脂漏症の頭皮に一日２回塗布し且つ
顕著な改善が２から６週の期間内に観測される。
【００９９】（ｄ）太陽の悪影響に抗するための化粧品
組成物は、以下の成分を一緒に混合することによって調
製される： 実施例７の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．１．０００ｇ ベンジリデンカンファー．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ 脂肪酸トリグリセリド．．．．．．．．．．．．．３１．０００ｇ グリセリルモノステアラート．．．．．．．．．．．６．０００ｇ ステアリン酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．２．０００ｇ セチルアルコール．．．．．．．．．．．．．．．．１．２００ｇ ラノリン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ 保存料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．３００ｇ プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．．．２．０００ｇ トリエタノールアミン．．．．．．．．．．．．．．０．５００ｇ 香料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．４００ｇ 脱イオン水 適量．．．．．．．．．．．．．．１００．０００ｇ この組成物は、毎日塗布され且つ光誘発老化に抗するこ
とを可能とする。
【０１００】（ｅ）以下の非イオン性水中油型クリーム
が調製される： 実施例８の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．５００ｇ ビタミンＤ3 ．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．０２０ｇ セチルアルコール．．．．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ グリセリルモノステアラート．．．．．．．．．．．２．５００ｇ ＰＥＧ５０ステアラート．．．．．．．．．．．．．２．５００ｇ カリテバター．．．．．．．．．．．．．．．．．．９．２００ｇ プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．．．２．０００ｇ パラ-ヒドロキシ安息香酸メチル ．．．．．．．．．０．０７５ｇ パラ-ヒドロキシ安息香酸プロピル ．．．．．．．．０．０７５ｇ 滅菌脱イオン水 適量．．．．．．．．．．．．１００．０００ｇ このクリームは、３０日間、一日１から２回、乾癬の皮
膚に塗布される。
【０１０１】（ｆ）局部ゲルが以下の成分を一緒に混合
することによって調製される： 実施例９の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．０．０５０ｇ エタノール．．．．．．．．．．．．．．．．．．４３．０００ｇ α-トコフェロール ．．．．．．．．．．．．．．．０．０５０ｇ "Goodrich"社により名称"Carbopol 941"の下に販売 されるカルボキシビニルポリマー．．．．．．．．．０．５００ｇ ２０重量％水溶液のトリエタノールアミン．．．．．３．８００ｇ 水．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．９．３００ｇ プロピレングリコール 適量．．．．．．．．．１００．０００ｇ このゲルは、治療した症例の程度に基づいて６から１２
週間、一日１から３回、アクネの治療において塗布され
る。
【０１０２】（ｇ）髪の損失に抗するための及び髪の再
生のためのローションが、以下の成分を一緒に混合する
ことにより調製される： 実施例１０の化合物．．．．．．．．．．．．．．． ０．０５ｇ "ミノキシジル"の名称の下に販売される化合物．．． １．００ｇ プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．．．２０．００ｇ エタノール．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３４．９２ｇ ポリエチレングリコール(分子質量=400)．．．．．．４０．００ｇ ブチルヒドロキシアニソール．．．．．．．．．．． ０．０１ｇ ブチルヒドロキシトルエン．．．．．．．．．．．． ０．０２ｇ 水 適量．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００．００ｇ このローションは、相当な毛髪ロスに罹っている頭皮に
３ヶ月間、一日２度塗布される。
【０１０３】（ｈ）抗アクネクリームが、以下の成分を
一緒に混合することによって調製される： 実施例１２の化合物．．．．．．．．．．．．．．．０．０５０ｇ レチノイン酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．０１０ｇ "Gattefosse"社により名称"Gelot 64"の下に販売さ れるステアリン酸グリセリルとステアリン酸ポリエ チレングリコール(７５モル)との混合物．．．．．１５．０００ｇ "Gattefosse"社により名称"Labrafil M2130 CS"の 下に販売される、６モルの酸化エチレンによりポリ オキシエチレン化したパーム核油．．．．．．．．．８．０００ｇ パーヒドロスクアレン．．．．．．．．．．．．．１０．０００ｇ 保存料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．適量 ポリエチレングリコール(分子質量=400)．．．．．．８．０００ｇ エチレンジアミン四酢酸の二ナトリウム．．．．．．０．０５０ｇ 精製水 適量．．．．．．．．．．．．．．．．１００．０００ｇ このクリームは、６から１２週間、一日１から３回、皮
膚炎に罹った皮膚又はアクネの皮膚に塗布される。
【０１０４】（ｉ）水中油型クリームが、以下の処方の
作製により調製される： 実施例１３の化合物．．．．．．．．．．．．．．．０．０２０ｇ ベタメタゾン 17-バレラート．．．．．．．．．．．０．０５０ｇ S-カルボキシメチルシステイン．．．．．．．．．．３．０００ｇ "Atlas"社により名称"Myrj 52"の下に販売される ポリオキシエチレンステアラート(酸化エチレン の４０モル) ．．．．．．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ "Atlas"社により名称"Tween 20"の下に販売される ２０モルの酸化エチレンでポリオキシエチレン化 したソルビタンモノラウラート．．．．．．．．．．１．８００ｇ "Gattefosse"社により名称"Geleol"の下に販売される グリセリル モノ-及びジステアラートの混合物．．．４．２００ｇ プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．．１０．０００ｇ ブチルヒドロキシアニソール．．．．．．．．．．．０．０１０ｇ ブチルヒドロキシトルエン．．．．．．．．．．．．０．０２０ｇ セトステアリルアルコール．．．．．．．．．．．．６．２００ｇ 保存料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．適量 パーヒドロスクアレン．．．．．．．．．．．．．１８．０００ｇ "Dynamit Nobel"社により名称"Miglyol 812"の下に 販売されるカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド の混合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ トリエタノールアミン(９９重量％)．．．．．．．．２．５００ｇ 水 適量．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００．０００ｇ このクリームは、３０日間、皮膚炎に罹った皮膚に一日
２回塗布される。
【０１０５】（ｊ）以下の水中油型クリームが調製され
る： 乳酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５．０００ｇ 実施例１１の化合物．．．．．．．．．．．．．．．０．０２０ｇ "Atlas"社により名称"Myrj 52"の下に販売される ポリオキシエチレンステアラート(酸化エチレン の４０モル) ．．．．．．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ "Atlas"社により名称"Tween 20"の下に販売される ２０モルの酸化エチレンでポリオキシエチレン化 したソルビタンモノラウラート．．．．．．．．．．１．８００ｇ "Gattefosse"社により名称"Geleol"の下に販売される グリセリル モノ-及びジステアラートの混合物．．．４．２００ｇ プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．．１０．０００ｇ ブチルヒドロキシアニソール．．．．．．．．．．．０．０１０ｇ ブチルヒドロキシトルエン．．．．．．．．．．．．０．０２０ｇ セトステアリルアルコール．．．．．．．．．．．．６．２００ｇ 保存料．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．適量 パーヒドロスクアレン．．．．．．．．．．．．．１８．０００ｇ "Dynamit Nobel"社により名称"Miglyol 812"の下に 販売されるカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド の混合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．４．０００ｇ 水 適量．．．．．．．．．．．．．．．．．．１００．０００ｇ このクリームは、一日１回適用され、これが光誘発化又
は経時学的な老化のいずれかの老化に抗するための助け
となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の式（Ｉ）の化合物を調製するための
反応スキーム。
【図２】 本発明の式（Ｉ）の化合物を調製するための
別の反応スキーム。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７ ６４３ ６４３Ｄ 31/34 ６０２ 31/34 ６０２ 31/38 ６０１ 31/38 ６０１ 31/40 ６０７ 31/40 ６０７ Ｃ０７Ｄ 307/79 Ｃ０７Ｄ 307/79 307/80 307/80 333/54 333/54 409/04 409/04

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中：Ａｒは、下記式（ＩＩ）−（ＩＶ）の基から選
    択される基を表す： 【化２】 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5とＲ6は、以下に与えられる意味を有し、 【化３】 ｎ、Ｚ2、Ｒ7とＲ8は、以下に与えられる意味を有し、 【化４】 Ｒ9は以下に与えられる意味を有し、 Ｚ1は、酸素又は硫黄原子又は基ＮＲ'を表し、 Ｒ'は、以下に与えられる意味を有し、 Ｚ2は、Ｃ(Ｒ7Ｒ8)、Ｏ、ＮＲ'、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を
    表し、 Ｒ7、Ｒ8とＲ'は以下に与えられる意味を有し、 Ｒ1は、 （ｉ） −ＣＨ3基、 （ｉｉ） 基−(ＣＨ2)m-Ｏ-Ｒ10、 （ｉｉｉ）基−ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-Ｒ11、 （ｉｖ） 基−(ＣＨ2)x-ＣＯ-Ｒ12 （ｖ） 基−(ＣＨ2)x-ＣＯ-ＯＲ13 Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12とＲ13、ｍ、ｘとｔは以下に与えられ
    る意味を有し、 Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、１から２０炭素原子
    の直鎖又は分枝アルコキシ基又は-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-
    ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3基を表し、 同一か又は異なって良い、Ｒ3とＲ5は、水素原子、アル
    キル基又はシクロアルキル基を表し、 次の条件を持つ： − Ｒ3とＲ5は、同時に水素原子を表さない、 − Ｒ3又はＲ5がアダマンチル基を表す場合、Ｚ1は酸
    素原子以外のものであり、 Ｒ4は、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3基、基-
    (Ｙ)q-(ＣＨ2)s-Ｒ 14、基-(ＣＨ2)z-Ｙ-(ＣＨ2)s-Ｒ14
    又は基-ＣＨ=ＣＨ-(ＣＨ2)w-Ｒ14を表し、 ＹとＲ14は、以下に与えられる意味を有し、 同一か又は異なって良い、ｑ、ｚ、ｓ、ｗは、以下に与
    えられる意味を有し、 Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原子、１から２０炭素原子
    の直鎖又は分枝アルコキシ基又は基-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2
    -ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3を表し、 同一か又は異なって良い、Ｒ7とＲ8は、低級アルキル基
    を表し、 Ｒ9は、水素原子、ハロゲン原子、１から２０炭素原子
    の直鎖又は分枝アルコキシ基又は-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-
    ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3基を表し、 Ｒ10は、水素又は低級アルキル基を表し、 Ｒ11は、低級アルキル基を表し、 Ｒ12は、水素原子、低級アルキル基又は基-Ｎ(Ｒ''、
    Ｒ''')を表し、 Ｒ''とＲ'''は、以下に与えられる意味を有し、 Ｒ13は、水素原子、１から２０炭素原子の直鎖又は分枝
    アルコキシ基、アルケニル基又はモノ-又はポリヒドロ
    キシアルキル基を表し、 Ｒ14は、 （ｉ） 水素原子、 （ｉｉ） 低級アルキル基、 （ｉｉｉ）アルケニル基、 （ｉｖ） アルキニル基、 （ｖ） ３から６炭素原子までを含む環式脂肪族基、 （ｖｉ） メトキシ、アセトキシ又はアセトニドの形で
    任意に保護されるヒドロキシル基となり得るモノ-又は
    ポリヒドロキシル基、 （ｖｉｉ）基-ＣＯ-Ｒ12、 （ｖiii） 基-ＣＯＯ-Ｒ13、 （ｉｘ） ヒドロキシル基、基 Ｏ-Ｒ15又はＯ-ＣＯ-Ｒ
    15、Ｒ4が基-(Ｙ)q-(ＣＨ2)s-Ｒ14(ここでｑは０に等し
    い)を表す条件で、 ＹとＲ15は、以下に与えられる意味を有し、 ｑとｓは、以下に与えられる意味を有し、から選択され
    る基を表し、 Ｒ15は、低級アルキル基を表し、 Ｒ'は、水素原子、低級アルキル基又はアミン官能基の
    ための保護基を表し、 同一か又は異なって良い、Ｒ''とＲ'''は、水素原子、
    低級アルキル基又はモノ-又はポリヒドロキシアルキル
    基を表し、又は代替的にＲ''とＲ'''は、一緒になって
    複素環を形成する、 Ｙは、Ｓ、Ｏ又はＳ(Ｏ)ｔを表し、 ｔは、以下に与えられる意味を有し、 ｍは、０から２までの範囲の値をとり得る整数を表し、 ｎは、１又は２の値をとり得る整数を表し、 ｑは、０又は１の値をとり得る整数を表し、 ｓは、０から１２までの範囲の値をとり得る整数を表
    し、 ｔは、０から３までの範囲の値をとり得る整数を表し、 ｗは、０から１０までの範囲の値をとり得る整数を表
    し、 ｘは、０から２までの範囲の値をとり得る整数を表し、 ｚは、１，２又は３の値をとり得る整数を表し、］に一
    致する化合物、及び上記式（Ｉ）の化合物の光学及び幾
    何異性体、同じくそれの塩であることを特徴とする化合
    物。
  2. 【請求項２】 アルカリ金属又はアルカリ土類金属の、
    亜鉛の、有機アミンの、または無機又は有機酸の塩の形
    であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 低級アルキル基が、メチル、エチル、イ
    ソプロピル、ｎ-ブチル及びtert-ブチル基から選択され
    ることを特徴とする請求項１と２のいずれか１項記載の
    化合物。
  4. 【請求項４】 シクロアルキル基が、１又はそれ以上の
    ハロゲン原子またはアダマンチル基又は１-メチルシク
    ロヘキシル基に一致する１又はそれ以上の水酸基によっ
    て任意に置換したことを特徴とする請求項１から３のい
    ずれか１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】 モノヒドロキシアルキル基が、２-ヒド
    ロキシエチル、２-ヒドロキシプロピル及び３-ヒドロキ
    シプロピル基から選択されることを特徴とする請求項１
    から４のいずれか１項記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ポリヒドロキシアルキル基が、2,3-ジヒ
    ドロキシプロピル、2,3,4-トリヒドロキシブチルと2,3,
    4,5-テトラヒドロキシペンチル基又はペンタエリトリト
    ール基から選択されることを特徴とする請求項１から５
    のいずれか１項記載の化合物。
  7. 【請求項７】 複素環基が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基により
    又はモノ-又はポリヒドロキシル基によって４位におい
    て任意に置換された、ピペリジノ、モルホリノ、ピロリ
    ジノとピペラジノ基からなる群から選択されることを特
    徴とする請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
  8. 【請求項８】 − メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-
    5,5,8,8-テトラメチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フ
    ランカルボキシラート、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボン酸、 − メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
    メチル-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオフェンカルボ
    キシラート、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオフェンカルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ２-ナフチル)-５-インドールカルボン酸、 − メチル２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
    メチル-２-ナフチル)-５-インドールカルボキシラー
    ト、 − ２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-トリメ
    チル-1,4-メタノジベンゾフラン-８-イル)ベンゾ(ｂ)チ
    オフェン-５-カルボン酸、 − メチル２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-
    トリメチル-1,4-メタノジベンゾフラン-８-イル)ベンゾ
    (ｂ)チオフェン-５-カルボキシラート、 − ２-(1,2,3,4,4a,9b-ヘキサヒドロ-1,4a,9b-トリメ
    チル-1,4-メタノジベンゾフラン-８-イル)ベンゾ(ｂ)フ
    ラン-５-カルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ３-メトキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フランカルボ
    ン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ３-メトキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオフェンカ
    ルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ３-ｎ-プロピロキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオ
    フェンカルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ３-ｎ-プロピロキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)フラ
    ンカルボン酸、 − ２-(5,6,7,8-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラメチル-
    ３-ｎ-ヘプチロキシ-２-ナフチル)-５-ベンゾ(ｂ)チオ
    フェンカルボン酸、からなる群から、単独又は混合物と
    して得られることを特徴とする請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】 以下の特徴： − Ｒ1が基-(ＣＨ2)x-ＣＯ-Ｒ12又は-(ＣＨ2)x-ＣＯ-
    Ｏ-Ｒ13である、 − Ｒ2が水素である、 − Ｚ1が酸素又は硫黄原子である、 − Ａｒが、 − Ｒ9が水素原子の基ＩＶ、又は − Ｚ2が基Ｃ(Ｒ7，Ｒ8)であり、 − ｎ＝２ の基ＩＩＩから選択される、の少なくとも１つ、好まし
    くは全てを有することを特徴とする請求項１記載の化合
    物。
  10. 【請求項１０】 医薬品として使用するための、請求項
    １から９のいずれか１項記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 分化及び増殖への関係を有する角質化
    疾患に関連した皮膚科学的病訴の治療用、特に普通のア
    クネ、コメド、多形核白血球、しゅさ性挫瘡、結節嚢胞
    性アクネ、集簇性挫瘡、老人性アクネ、太陽光、薬物又
    は職業性アクネのような二次性アクネの治療用；他のタ
    イプの角質化疾患、特に魚鱗癬、魚鱗癬状態、ダリエ
    病、掌蹠角皮症、白斑症と白斑症状態、及び皮膚又は粘
    膜(頬の)苔癬の治療用；炎症及び／又は免疫アレルギー
    成分を伴う角質化疾患に関連した他の皮膚科学的病訴、
    特に、皮膚、粘膜又は爪の感染のいずれかの、感染の全
    ての形態、及び一様な乾癬性リウマチ、又は代替的に、
    湿疹又は呼吸性アトピー又は一様な歯肉肥大のような皮
    膚のアトピーの治療用；いずれかの角質化疾患を呈さな
    いある種の炎症性病訴において使用され得る化合物；尋
    常性いぼ、扁平いぼ及びいぼ状の表皮異形成、口腔又は
    葉状乳頭腫症及び紫外線照射で誘発され得る増殖、特に
    基底細胞の及び棘状細胞の上皮腫のケースにおけるよう
    な、良性か悪性であるいずれかの及びウイルス由来であ
    るか否かのいずれかである、全ての皮膚の又は表皮の増
    殖の治療用；バロシス及びコラーゲン疾患のような他の
    皮膚科学的疾病の治療用；ある種の眼科学的疾病、特に
    コルネオパシーの治療用；光誘発性又は経時的老化であ
    る、皮膚の老化を修復する又は抗するため、又は光線性
    角化症と色素沈着、又は経時学的又は化学線の老化に関
    連した全ての病気を減じるため；表皮のスチグマ及び／
    又は局所又は全身的コルチコステロイド投与により誘発
    された皮膚萎縮、又はいずれかの他の形態の皮膚の萎縮
    を予防又は治療用；瘢痕疾病の予防又は治療用又はスト
    レッチマークの予防又は修復用；瘢痕化促進用；アクネ
    の高度脂漏症又は単純脂漏症のような皮脂機能の疾患に
    抗するため；癌の又は前癌の状態、特に前骨髄球白血病
    の治療又は予防用；関節炎のような炎症性病訴の治療
    用；ウイルス由来のいずれかの皮膚病訴又は一般の病訴
    の治療用；脱毛症の予防又は治療用；免疫学的成分を有
    する皮膚科学的病訴の治療用；動脈硬化症のような循環
    器系の病訴の治療用；ＵＶ照射にさらされることによる
    皮膚疾患の治療用；を意図した医薬品として使用するた
    めの請求項１０記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 製薬的に許容される支持体中に、請求
    項１から９のいずれか１項記載の少なくとも１種の化合
    物を含むことを特徴とする製薬組成物。
  13. 【請求項１３】 請求項１から９のいずれか１項記載の
    化合物の濃度が、全組成物に関して０．００１重量％と
    ５重量％の間であることを特徴とする請求項１２記載の
    組成物。
  14. 【請求項１４】 化粧品に許容される支持体中に、請求
    項１から９のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも
    １種を含むことを特徴とする化粧品組成物。
  15. 【請求項１５】 請求項１から９のいずれか１項記載の
    化合物の濃度が、全組成物に関して０．００１重量％と
    ３重量％の間であることを特徴とする請求項１４記載の
    組成物。
  16. 【請求項１６】 身体又は毛髪の衛生のための、請求項
    １４と１５のいずれか１項記載の化粧品組成物の使用。
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