JPH11507960A - 二環式芳香族化合物、これらを含有する組成物及びその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は式（I）の新規な二環式化合物及び、ヒトまたは動物の医薬用途（特に、皮膚科、リュウマチ性、呼吸器系、心血管系及び眼科の疾患）のための製薬組成物または、化粧品組成物におけるその使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 二環式芳香族化合物、これらを含有する組成物及びその使用 本発明は、新規で工業的に有用な生成物としての二環式芳香族化合物に関する 。本発明はまた、ヒト用または獣医科用医薬あるいは化粧品組成物における使用 を意図した製薬組成物中でのこれらの新規な化合物の使用にも関する。 本発明の化合物は、細胞分化及び増殖の分野において著しい作用を有し、特に 、角質化障害を伴う皮膚科病訴、炎症性及び／または免疫アレルギー性要素を有 する皮膚科（または他の）病訴、及び悪性か良性かに関わらず皮膚または表皮の 増殖の、局所的及び全身的処理に応用を見出すものである。これらの化合物はま た、結合組織の変性疾患の治療に使用可能であり、光誘発性または経時性の老化 である皮膚の老化と対抗、及び瘢痕形成障害の治療を行う。他にも、これらの化 合物は、眼科の分野、特に角膜炎の治療に応用を見出す。 本発明の化合物はまた、身体及び髪の衛生のための化粧品組成物に使用可能で ある。 本発明の化合物は下記の一般式によって表すことができる。 式中、 Ｒ₁は、 （i）-ＣＨ₃基 （ii）-ＣＨ₂-Ｏ-Ｒ₅基 （iii）-Ｏ-Ｒ₅基 （iv）-ＣＯ-Ｒ₆基 を表し、Ｒ₅及びＲ₆は下記の意味を有し、 Ｙは下記の式（ａ）から（ｃ）： より選択される基を表し、Ｒ₇及びｎは下記の意味を有し、 Ａｒは下記の式（ｄ）から（ｇ）： より選択される基を表し、Ｒ₈は下記の意味を有し、 Ｘは下記の式（ｈ）から（ｐ）： を表し、これらは左から右、またはその逆に読んでもよく、Ｘが式（ｎ ）の基を表す場合、Ｙは式（ａ）の基を表し得ず、Ｒ₇及びＲ₉は下記の意味を有 し、 Ｒ₂及びＲ₃は、同一でも相違してもよく、 （i）水素原子、 （ii）１から２０の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のア ルキル基、 （iii）-ＯＲ₅基、 （iv）-ＳＲ₅基、 より選択される原子または基を表し、Ｒ₅は下記の意味を有し、Ｒ₂及び Ｒ₃の少なくとも一が（ii）の意味を有する基を表すことを条件とし、 Ｒ₂及びＲ₃が、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された、 及び／または任意に酸素または硫黄原子を含む５-または６-員環を形成可能であ ると理解され、 Ｒ₂及びＲ₃が、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された、 及び／または任意に酸素または硫黄原子を含む５-または６-員環を形成し、Ｘが 式（ｍ）または（ｉ）の基を表す場合はＹは式（ａ）においてｎ＝０、Ａｒが式 （ｄ）の基を表し、Ｒ₁が-ＣＯ-Ｒ₆基であって、Ｒ₆＝-Ｏ-Ｒ₁₁であり、Ｒ₈及び Ｒ₉は水素を表すことを条件とし、 Ｒ₄及びＲ₈は、同一でも相違してもよく、水素原子、ハロゲン原子、１ から２０の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキル基または-ＯＲ₅基を 表し、 Ｒ₅は、同一でも相違してもよく、水素原子、低級アルキル基または-Ｃ ＯＲ₁₀基を表し、Ｒ₁₀は下記の意味を有し、Ｒ₆は、 （a）水素原子、 （b）低級アルキル基、 （c）下式の基において、Ｒ’及びＲ”が下記の意味を有し、 （d）-ＯＲ₁₁基において、Ｒ₇、Ｒ’₇及びＲ₉は同一でも相違 してもよく、水素原子または低級アルキル基を表し、 ｎは０，１または２であり、 Ｒ₁₀は低級アルキル基を表し、 Ｒ₁₁は水素原子、１から２０の炭素原子を有する直鎖状または分枝状ア ルキル基、アルケニル基、モノ-またはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換 されたアリールまたはアラルキル基、または糖残基またはアミノ酸またはペプチ ド残基を表し、 Ｒ’及びＲ”は同一でも相違してもよく、水素原子、低級アルキル基、 モノ-、またはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換されたアリール基または アミノ酸またはペプチドまたは糖の残基を表すかまたは、共に複素環を形成する ことができ、 式（I）の前記化合物の光学及び幾何学異性体並びにその塩である。 本発明の化合物が、酸の付加による塩の形態である場合、これらは、無機また は有機の酸、特に塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、ヘミスクシン酸、マ レイン酸及びマンデル酸等のの添加によって得られる製薬用または化粧品として 許容される塩である。本発明の化合物が塩基の添加による塩の形態である場合、 これらはアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩あるいはまた亜鉛または有機 アミンの塩であることが好ましい。 本発明によれば、１から２０の炭素原子を有する直鎖または分枝状のアルキル 基の中では、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、ヘキシル 、オクチル、ノニル、２-エチルヘキシル及びドデシル基が有利に使用可能であ る。好ましくは、これらの基は、１から１２の炭素原子を有する。低級である場 合、アルキル基は一般的に１から１０の炭素原子、好ましくは１から６の炭素原 子を含む。メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル及びヘキシ ル基を低級アルキル基として言及可能である。 １から２０の炭素原子を有する直鎖状アルキル基の中では、特に、メチル、エ チル、プロピル、２-イソヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサデシル及びオ クタデシル基を挙げることができる。 １から２０の炭素原子を有する分枝状アルキル基の中では、特に、２-メチル ブチル、２-メチルペンチル、１-メチルヘキシル、３-メチルヘプチル、イソプ ロピル及びtert-ブチル基を挙げることができる。 アルケニル基との用語は、１以上の二重結合を含み、２から２０の直鎖状また は分枝状の炭素原子を有する基を意味するものと理解される。 アルケニル基の中では、２から５の炭素原子を含有し、一以上のエチレン性不 飽和、特に例えばアリル基を有する基が好ましい。 モノヒドロキシアルキルまたはポリヒドロキシアルキル基との用語は、１から ６の炭素原子及び１から５のヒドロキシル基を含む基を意味するものと理解すべ きである。 モノヒドロキシアルキル基の中では、１から３の炭素原子を含む基、特に、ヒ ドロキシメチル、２-ヒドロキシエチル及び２-または３-ヒドロキシプロピル基 等が好ましい。 ポリヒドロキシアルキル基の中では、３から６の炭素原子及び２から５のヒド ロキシル基を有する基、特に、２，３-ジヒドロキシプロピル、２，３，４-トリ ヒドロキシブブチル及び２，３，４，５-テトラヒドロキシペンチル基またはペ ンタエリトリトール残基等が好ましい。 アリール基の中では、少なくとも一のハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキ ル基、ニトロ官能基、メトキシ基で任意に置換されたフェニル、チオフェンまた はピリジン基、または任意に置換されたアミン官能基が好ましい。任意に置換さ れたフェニル基が好ましい。 アラルキル基の中では、少なくとも一のハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニト ロ官能基またはメトキシ基で任意に置換されたベンジルまたはフェネチル基が好 ましい。 糖残基との用語は、特にグルコース、ガラクトース、マンノースから、あるい はまた、グルクロン酸から誘導される残基を意味するものと理解される。 アミノ酸残基との用語は、特にアミノ酸、例えばリジン、グリシンまたはアス パルチン酸等の一つから誘導される残基を意味するものと理解され、ペプチド残 基は、特にアミノ酸の組み合わせから生じるジペプチドまたはトリペプチド残基 を意味するものと理解される。 複素環との用語は、ピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノまたはピペラジノ基 で、任意に（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは上記のポリヒドロキシアルキル基に４位 において置換されたものを意味するものと理解される。 Ｒ₄及びＲ₈がハロゲン原子を表す場合、これはフッ素、臭素または塩素である ことが好ましい。 本発明の範疇に含まれる上記式（I）の化合物の中では、下記のものを挙げる ことができる。 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルアミノ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）プロパノイルオキシ]安息香酸、 ・４-[Ｎ-メチル-３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメ チル-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）ブテノイルオキシ]安息香酸、 ・３-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・４-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ ルオキシカルボニルビニル）安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）プロピノイルオキシ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]ベンズアルデヒド、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]ベンゼンメタノール、 ・メチル=３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート、 ・メチル=２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート、 ・２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）アクリロイルアミノ]安息香酸、 ・（Ｅ）-２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフチル）ブト-２-エノイルアミノ]安息香酸、 ・アリル=（Ｅ）２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８- テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート、 ・（Ｅ）-２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・アリル=（Ｅ）２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テト ラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート、 ・メチル=３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート、 ・３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）ブト-２-エノイルオキシ]安息香酸、 ・３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・３-{２-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・３-{３-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・４-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）シクロプロパンカルボニルオキシ]安息香酸、 ・４-{[２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）シクロプロパンカルボニル]アミノ}安息香酸。 本発明によれば、特に好ましい式（I）の化合物は、下記の条件の少なくとも 一 、好ましくは全てを満たすものである。 ・Ｒ₁が-ＣＯ-Ｒ₆を表す。 ・Ａｒが式（ｄ）または（ｆ）の基を表す。 ・Ｘが式（ｈ）、（ｊ）、（ｎ）または（ｏ）の基を表す。 ・二つの置換基Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも一が１から２０の炭素原子を有する分枝 状基を表す。 ・Ｒ₂及びＲ₃が、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された、及び／ または任意に酸素または硫黄原子にを含む５-または６-員環を形成する。 さらに好ましくは、化合物は、式（I）においてＲ₂及びＲ₃が、隣接する芳香 環と共に、任意にメチル基で置換された、及び／または任意に酸素または硫黄原 子にを含む５-または６-員環を形成するものである。 本発明の主題はまた、式（I）の化合物の調製のための方法、特に、図１に示 した反応経路によるものである。 ブロモ誘導体（１）は、 ・リチウム誘導体の形成に続くＤＭＦとの反応によってアルデヒド誘導体（４） に； ・リチウム誘導体の形成に続くＣＯ₂との反応によってカルボン酸を形成し、メ チルリチウムとの反応によってケトン誘導体（２）に； ・トリエチルアミン等の溶媒中、酢酸パラジウム及びトリフェニルホスフィンの 存在下でトリメチルシリルアセチレンとの反応に続く炭酸カリウムまたはフッ化 テトラブチルアンモニウムの存在下での脱シリル化によりアセチレン性誘導体（ ６）に； ・トリエチルアミンまたは炭酸カリウム及び酢酸パラジウム及びトリフェニルホ スフィンの存在下でのアクリル酸エステルとのＨｅｃｋタイプ反応に続く、アル コール溶媒中での水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムとのエステル官能基の ケン化によりアクリル酸誘導体（５）に； 転化可能である。 誘導体（３）及び（５）は、例えばナトリウムハイドライド等の塩基の存在下 でのトリエチルホスホノアセタートとのホーナー・エモンスタイプ反応に続く、 アルコール溶媒中での水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムとのエステル官能 基のケン化によりそれぞれ誘導体（２）及び（４）から得られる。 誘導体（７）は、アセチレン化誘導体からリチア化に続くＣＯ₂との反応から 得られる。 シクロプロパンカルボン酸誘導体（８）は、誘導体（７）から出発する一連の 反応により得られ：酸官能基のエステル化に続く、パラジウム酢酸の存在下での ジアゾメタンとの反応（J．Vallgarda J．Med．Chem．1996，39，1485-1493及び U．Appelberg Bioorg．& Med．Chem．Letters 1996，Vol．6，No．4）及び水酸 化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下でのケン化によって得られる。これ らはまた、酸官能基のアルコールへの還元を含む一連の反応に続き、例えばテト ラヒドロピランによるこの基の保護の後、水酸化ナトリウムの存在下でクロロホ ルムとの反応、アルコール官能基の保護解除及び酸化、例えばJone's試薬を用い る反応（Y．Tanabe Synthesis 1996，388-92）により得られる． したがって式（I）の化合物は、誘導体（３）、（５）、（７）及び（８）か ら、化合物（９）でＷがアミノまたはヒドロキシル基を表し得るものとの、酸塩 化物を経るか、またはＴＨＦまたはジシクロメタン等の溶媒中のジシクロヘキシ ルカルボジイミド及びジメチルアミノピリジンの存在下での反応により得られる 。 Ｒ₁が、-ＣＯＯＨ基を表す場合、該化合物はＲ₁をアリル、ベンジルまたはter t-ブチルタイプの保護基によって保護することにより調製されることが好ましい 。 遊離形態への経路としては： ・アリル性保護基の場合は、第二級アミンの存在下で所定の遷移金属錯体等の触 媒を使用し； ・ベンジル保護基の場合は、パラジウムまたは黒鉛等の触媒を使用して、水素の 存在下での脱ベンジル化により； ・tert-ブチル保護基の場合は、トリメチルシリルヨウダイドを使用して； 実行可能である。 Ｒ₁がアルコール官能基を表す場合は、該化合物は、アルコール溶媒（例えば メタノール等）中でのナトリウムボロハイドライド等のアルカリハイドライドの 作 用により、対応するアルデヒド誘導体から得られる。 Ｒ₁がアミド官能基を表す場合は、該化合物は、酸塩化物を経るか、またはジ シクロヘキシルカルボジイミドまたはカルボニルジイミダゾールの存在下での脂 肪族、芳香族または複素環アミンとの反応により、対応するカルボン酸誘導体か ら得られる。 こうして得られる一般式（I）の生成物は、本発明の式（I）の他の化合物の製 造のための出発物質として使用可能である。これらの化合物は、化学において使 用される標準的合成方法、例えば、“Advanced Organic Chemistry”by J．Marc h; John Willey and Sons，1985に記載のものなどによって得られる。 例えば、基Ｒ₁の官能基変性は、下記のように実行可能である。 本発明の化合物は、マウスの胎児の奇形癌細胞（Ｆ９）の分化試験（Cancer R esearch 43，p．5268，1983）及び／またはマウスにおけるＴＰＡを用いた誘発 後のオルニチンデカルボキシラーゼの抑制試験（Cancer Research 38，pp.793-8 01，1978）において活性を示す。これらの試験はそれぞれ、細胞分化及び増殖の 分野でのこれらの化合物の活性を示す。細胞（Ｆ９）分化試験においては、レチ ノール酸受容体にたいするアンタゴニスト活性としてアゴニスト活性を評価可能 である。この理由は、この試験においてはアンタゴニストは単独では不活性であ るが、プラスミノーゲン活性化剤の形態学及び分泌作用へのアゴニストレチノイ ドによって生じる作用を部分的または完全に抑制する。したがって、これらの化 合物の中には、出願人によって１９９５年６月１９日に出願された仏国特許出願 ９５／０７３０２号に記載のＲＡＲアンタゴニスト分子を同定することからなる 試験 においても活性なものもある。この試験は、以下の段階を含む。（i）ＲＡＲア ゴニスト分子の充分量をほ乳類の皮膚の部分の局所的に適用し、（ii）段階（i ）の間、前または後に、ＲＡＲアンタゴニスト活性を示し得る分子をこの同一の ほ乳類の同じ皮膚部分に全身的または局所的に投与し、 （iii）このように処理したほ乳類の皮膚の部分における反応を評価する。 したがって、ＲＡＲアゴニスト分子のほ乳類の耳への局所的適用に対する反応は 、耳の厚さの増大に相当し、ＲＡＲアンタゴニスト分子の全身的または局所的な 投与により抑制可能である。さらに、これら化合物には、核受容体に結合する生 成物の生物活性に相乗効果を与え得るものがある。 本発明の主題はまた、治療剤としての上記の式（I）の化合物である。 本発明の化合物は、下記の分野の治療において特に好適である。 １）分化及び増殖に関連する角質化障害を伴う皮膚病訴、特に、尋常性挫瘡、コ メド、多形核球、酒さ、結節性嚢胞性挫瘡（nodulocystic acne）、集簇性挫瘡 、老人性挫瘡及び第二次挫瘡、例えば日光挫瘡、薬剤誘発性挫瘡または職業挫瘡 の治療、 ２）他のタイプの角質化障害、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ病、掌蹠角皮 症、白斑症及び白斑様状態、及び表皮または粘膜（頬）の苔癬の治療、 ３）炎症性及び／または免疫性のアレルギー要素を有する角質化障害に関連する 他の皮膚科病訴、特に、乾癬、表皮、粘膜または爪の乾癬、及びさらにリューマ チ性乾癬、あるいはまた、皮膚アトピー、例えば湿疹、または呼吸アトピーある いはまた歯肉肥大を治療のための；治療剤として使用される化合物であって、該 化合物はまた角質化障害を示さない所定の炎症性病訴のためにも使用可能であり 、 ４）良性または悪性の、ウィルス性であるなしに関わらない、全ての皮膚または 表皮の増殖、例えば尋常性ゆうぜい、扁平いぼ及びいぼ状表皮形成異常の治療の ためのものであって、口腔または葉状乳頭腫症及び紫外線によって誘発される増 殖、特に、基底細胞上皮腫及び棘状細胞上皮腫の場合に使用可能であり、 ５）例えば、ブロシス（bullosis）及びコラーゲン疾患等の他の皮膚科障害の治 療、 ６）所定の眼科障害、特に、角膜炎（corneopathies）の治療、 ７）皮膚の光誘発性及び経時的老化の両方を修復またはこれに対抗するため、ま たは光線角化症及び色素沈着、または経時または化学的老化に関連するあらゆる 病理の軽減、 ８）局所的または全身的コルチコステロイドにより誘発される表皮及び／または 皮膚の萎縮、または皮膚萎縮の他のあらゆる形態の兆候の予防または治療、 ９）瘢痕形成障害の予防または治療のためあるいはヴィビシスの予防または治療 、 １０）皮脂機能障害、例えば、挫瘡の過剰脂漏または単純脂漏への対抗、 １１）ガン性または前ガン性状態、特に、骨髄性白血病の治療又は予防、 １２）炎症性病訴、例えば、関節炎の治療における、 １３）皮膚の、または一般的なウィルス起源のあらゆる病訴、例えばカポジ症候 群等の治療、 １４）脱毛症の予防又は治療、 １５）免疫的要因を有する皮膚科病訴の治療、 １６）心血管系の病訴、例えば動脈硬化症または高血圧症並びにインスリン依存 型糖尿病の治療、 １７）ＵＶ光線にさらされることによる皮膚障害の治療。 上記の治療分野において、本願の化合物は、レチノイドタイプの活性を有する 他の化合物、ビタミンＤまたはその誘導体、コルチコステロイド、抗フリーラジ カル剤、α-ヒドロキシまたはα-ケト酸またはその誘導体、あるいはまたイオン チャンネルブロッカーと組み合わせて使用されることが好ましい。ビタミンＤま たはその誘導体との用語は、例えば、ビタミンＤ₂またはＤ₃誘導体、特に、１、 ２５-ジヒドロキシビタミンＤ₃を意味するものと理解される。抗フリーラジカル 剤は、例えば、α-トコフェロール、スーパーオキサイドジスムタート、ユビキ ノールまたは所定の金属キレート剤を意味するものと理解される。α-ヒドロキ シまたはα-ケト酸またはこれらの誘導体は、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエン 酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセル酸またはアスコルビン酸また は、これらの塩、アミドまたはエステルを意味するものと理解される。最後に、 イオン チャンネルブロッカーとの用語は、例えば、ミノキシジル（２、４-ジアミノ-６ -ピペリジノピリミジン=３-オキシド）及びその誘導体を意味するものと理解さ れる。 本発明の主題はまた、少なくとも一の、上記式（I）の化合物、その光学また は幾何異性体のうち一、またはその塩のうち一を含有する医薬組成物である。 したがって、本発明の主題は、特に、上記の病訴の治療を目的とする新規な医 薬組成物であり、これは、この組成物用に選択される投与の形態に適合する製薬 用として許容される支持体中に、少なくとも一の式（I）の化合物、その光学ま たは幾何異性体のうち一、またはその塩のうち一を含有することを特徴とする。 本発明の化合物はまた、経腸的、非経口的、局所的または願用として投与可能 である。 経腸経路としては、医薬生成物には、錠剤、ゼラチンカプセル、糖衣錠剤、シ ロップ、懸濁液、溶液、粉末、粒剤、エマルション、ミクロ小球またはナノ球ま たは制御された放出が可能なポリマーまたは脂質の小胞の形態が可能である。経 口的経路としては、該組成物には、注入または注射のための溶液または懸濁液の 形態が可能である。 本発明の化合物は、一般的に、一日に、体重に対して約０．０１mg/kgから１ ００mg/kgの投与量で１から３回で投与される。 局所的経路としては、本発明の化合物を主成分とする製薬組成物は、特に皮膚 及び粘膜の治療を目的とし、この場合は、軟膏、クリーム、乳剤、膏薬、粉末、 浸透パッド、溶液、ゲル、スプレー、ローションまたは懸濁液の形態が可能であ る。これらにはまた、制御された放出を可能にするミクロ小球、ナノ小球、また はポリマーまたは脂質の小胞、またはポリマーパッチ及び水性ゲルの形態が可能 である。これらの局所経路用組成物はさらに、臨床の指示により無水形態または 水性形態のいずれであってもよい。 目からの経路としては、これらは主として目薬である。 局所的または目からの使用のためのこれらの組成物は、上記式（I）の少なく とも一の化合物またはこれらの光学または幾何異性体のうち一、あるいはまた、 これらの塩のうち一を、組成物全重量に対して好ましくは０．００１％から５％ の 濃度で含有する。 本発明の式（I）の化合物はまた、化粧品分野、特に、身体及び髪の衛生用に 、特にざそう傾向の皮膚の処理のため、髪の再生の促進のため、髪の喪失に対抗 するため、皮膚または髪の脂性の外観を制御するため、日光の有害な作用からの 保護または生理的に乾燥した肌の処理において、及び光誘発性または経時的老化 の予防及び／またはこれと対抗するために応用を見出すものである。 化粧品分野においては、本発明の化合物はまた、レチノイドタイプの活性を有 する他の化合物、ビタミンＤまたはその誘導体、コルチコステロイド、抗フリー ラジカル剤、α-ヒドロキシまたはα-ケト酸またはこれらの誘導体、あるいはま たイオンチャンネルブロッカーと組み合わせて有利に使用可能であるが、これら の全ての様々な生成物は上述の通りである。 したがって、本発明はまた、局所の適用に適した化粧品として許容される支持 体中に、上記式（I）の少なくとも一の化合物、またはこれらの光学または幾何 異性体のうち一、あるいはまたこれらの塩のうち一を含む化粧品組成物に関し、 この化粧品組成物には特に、クリーム、乳剤、ローション、ゲル、ミクロ小球ま たはナノ小球またはポリマーまたは脂質の小胞、石鹸またはシャンプーの形態が 可能である。 本発明の化粧品組成物中の式（I）の化合物の濃度は、組成物全体に対して０ ．００１から３重量％であることが望ましい。 本発明の医薬及び化粧品組成物は、不活性添加剤をさらに含有可能であり、さ らに薬力学的にまたは化粧品として活性な添加剤またはこれらの添加剤の組み合 わせ及び、特に、湿潤剤；脱色剤、例えばヒドロキノン、アゼライン酸、カフェ ー酸またはコウジ酸；エモリエント剤；保湿剤、例えば、グリセリン、ＰＥＧ４ ００、チアモルホリノン及びその誘導体、あるいはまた、尿素；抗脂漏または抗 ざそう剤、例えばＳ-カルボキシメチルシステイン、Ｓ-ベンジルシステアミン、 これらの塩及び誘導体、または過酸化ベンゾイル；抗微生物剤、例えばエリスロ マイシン及びそのエステル、ネオミシン、クリンダマイシン及びそのエステル、 及びテトラサイクリン；抗菌剤、例えばケトコナゾールまたは４、５-ポリメチ レン-３-イソチアゾリドン；髪の再生促進剤、例えば、ミノキシジル（２，４- ジ アミノ-６-ピペリジノピリミジン=３-オキシド）及びその誘導体、ジアゾキシド （７-クロロ-３-メチル-１，２，４-ベンゾチアジアジン=１，１-ジオキシド） 及びフェニトイン（５，４-ジフェニルイミダゾリジン-２，４-ジオン）；非ス テロイド抗炎症剤；カロテノイド及び特に、β-カロテン；抗乾癬剤、例えばア ントラリン及びその誘導体、最後にエイコサ-５，８，１１，１４-テトライノ酸 及びエイコサ-５，８，１１-トリノ酸、これらのエステル及びアミドを含有可能 である。 本発明の組成物はまた、風味増幅剤、保存料、例えば、パラ-ヒドロキシ安息 香酸エステル、安定剤、湿度調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧修正剤、乳化剤、ＵＶ −Ａ及びＵＶ−Ｂスクリーニング剤、及び抗酸化剤、例えばα-トコフェロール 、ブチルヒドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエンを含有可能であ る。 本発明の式（I）の活性化合物を得る数例並びに、こうした化合物を主成分と する様々な具体的製剤を例示のためにここに与えるが、何ら限定的性質のもので はない。 Ａ．化合物の実施例 （実施例１） ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）アクリロイルオキシ]安息香酸） （ａ）エチル=３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）アクリラート 水素化ナトリウム（オイル中８０％）１．８g及びＤＭＦ５０mlを窒素を流入 させた三口フラスコに導入した。ＤＭＦ５０ml中、トリエチルホスホノアセター ト１１．９ml（６０mmol）の溶液を滴々と添加し、該混合物を気体発生が停止す るまで攪拌した。ＤＭＦ７０ml中の５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８， ８-テトラメチル-２-ナフタレン-カルボキシアルデヒド１０．８g（５０mmol） を添加し、混合物を室温で４時間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテ ルで抽出し、分離が起こった後有機相を分液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、 蒸発 させた。目的とするエチルエステル１４．１g（９８％）が、黄色オイルの形態 で回収された。 （ｂ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリル酸 上記エチルエステル１４．１g（４９．３mmol）及び２Ｎの水酸化ナトリウム 溶液２００mlを丸底フラスコに導入した。反応媒体を室温で６時間攪拌した後、 乾燥するまで蒸発させた。残基を水中に取り出し、塩酸でｐＨ１にまで酸性化し 、エチルエーテルで抽出し、分離が起きた後有機相を分液して取り、水で洗い、 硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基を、エチルエーテルと ヘキサンとの混合物（３５−６５）を用いて溶離するシリカカラムでのクロマト グラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、融点２２０−１℃の３-（ ５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）ア クリル酸９g（７１％）が回収された。 （ｃ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルクロライド 無水ジクロロメタン５０ml中、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５， ８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリル酸２．６ｇ（１０mmol）の溶液を 丸底フラスコに導入し、ジクロロヘキシルアミン２ml（１０mmol）を添加し、混 合物を１時間攪拌した。その後、チオニルクロライド８００μl（１０mmol）を 添加し、混合物を１時間攪拌した。該混合物を乾燥するまで蒸発させ、残基を無 水エチルエーテル中に取り出し、ジシクロヘキシルアミン塩を濾過して除き、濾 液を蒸発させた。粗製の酸塩化物２．８g（１００％）が回収され、この生成物 を、さらに精製することなく、続けて使用することとした。 （ｄ）tert-ブチル=４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ トラメチル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート tert-ブチル=４-ヒドロキシベンゾアート１．９４g（１０mmol）、ＴＨＦ５０ ml及びトリエチルアミン１．４ml（１１mmol）を丸底フラスコに導入した。上記 の通り調製した酸塩化物２．８g（１０mmol）の溶液を滴々と添加し、該混合物 を室温で２時間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、分離 が起こった後、有機相を分液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得 られた残基を、ジクロロメタンを用いて溶離するシリカカラムでのクロマトグラ フィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、融点１２５−６℃の所望のtert -ブチルエステル４g（９２％）が回収された。 （ｅ）４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル- ２-ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸 上記tert-にブチルエーテル２．８g（６．４mmol）及び四塩化炭素５０mlを窒 素を流入させた丸底フラスコに導入し、続いて０℃まで冷却しつつトリメチルシ リルヨウダイド９２０μl（６．４mmol）を滴々と添加した。反応媒体を室温に 戻し、水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、分離が起こった後、有機相を分液し 、硫酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残基を、エチルエーテル を用いて溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒 を蒸発させた後、融点２００−１℃の４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ- ５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸２． ３g（９６％）が回収された。 （実施例２） ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）アクリロイルアミノ]安息香酸、 （ａ）メチル=４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラ メチル-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート 実施例１（ｄ）と同様の方法で、メチル=４-アミノベンゾアート１．５g（１ ０mmol）を、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル -２-ナフチル）アクリロイル=クロライド２．８g（１０mmol）と反応させ、所望 のメ チルエステル３．２g（８２％）が得られた。 （ｂ）４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル- ２-ナフチル）アクリロイルアミノ]安息香酸 実施例１（ｂ）と同様の方法で、上記の通り調製されるエチルエステル３．２ g（８mmol）から出発し、融点２６８−９℃の４-[３-（５，６，７，８-テトラ ヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]安息 香酸２．８g（９１％）が回収された。 （実施例３） ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）プロパノイルオキシ]安息香酸 （ａ）ベンジル=４[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラ メチル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート 実施例１（ｄ）と同様の方法で、ベンジル=４-ヒドロキシベンゾアート２．３ g（１０mmol）を、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラ メチル-２-ナフチル）アクリロイル=クロライド２．８g（１０mmol）と反応させ 、融点９７−９℃の所望のベンジルエステル１．７g（３７％）が得られた。 （ｂ）４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル- ２-ナフチル）プロパノイルオキシ]安息香酸 ベンジル=４[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート１．７g（３．７mmol）、ジ オキサン４０ml及び黒鉛に被せたパラジウム（１０％）３４０mgを反応器に導入 した。該混合物を、７バールの圧力下で３時間、４０℃にて水素化した。触媒を 濾過して除去し、混合物を蒸発乾燥させた。得られた固体を、ヘキサンでtritur ateし、濾過して乾燥させた。融点１８３−４℃の４-[３-（５，６，７，８-テ トラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）プロパノイルオキシ] 安息 香酸１．２g（８５％）が回収された。 （実施例４） ４-[Ｎ-メチル-３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]安息香酸 （ａ）メチル=４-[Ｎ-メチル-３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８， ８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート 水素化ナトリウム（オイル中８０％）３００mg（１０mmol）及びＤＭＦ３０ml を窒素を流入させた三口フラスコに導入した。ＤＭＦ５０ml中、メチル=４-[３- （５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル） アクリロイルアミノ]ベンゾアート（実施例２（ａ）にて調製）１．８g（４．８ mmol）の溶液を滴々と添加し、該混合物を気体発生が停止するまで攪拌した。そ の後、ヨウドメタン７５０μl（１２mmol）を添加し、混合物を室温で４時間撹 拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、分離が起こった後有機 相を分液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。融点が１６７−８℃で ある所望のメチルエステル１．６g（８３％）が回収された。 （ｂ）４-[Ｎ-メチル-３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト ラメチル-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]安息香酸 実施例１（ｂ）と同様の方法で、上記の通り調製されるメチルエステル１．６ g（４mmol）から出発し、融点２５２−３℃の４-[Ｎ-メチル-３-（５，６，７， ８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイルア ミノ]安息香酸６００mg（３９％）が回収された。 （実施例５） ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）ブテノイルオキシ]安息香酸 （ａ）エチル=３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）-２-ブテノアート 実施例１（ａ）と同様の方法で、５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８， ８-テトラメチル-２-アセチルナフタレン１０．９g（５０mmol）のトリエチルホ スホノアセタート１１．９ml（６０mmol）との反応により、所望のエチルエステ ル１０．２g（６８％）が無色のオイルの形態で得られた。 （ｂ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）-２-ブテン酸 実施例１（ｂ）と同様の方法で、上記の通り得られるエチルエステル１０．３ g（３４mmol）から出発し、融点１７３−４℃の所望の酸６．１g（６５％）が回 収された。 （ｃ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）-２-ブテノイルクロライド 実施例１（ｃ）と同様の方法で、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５ ，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ブテン酸２．７g（１０mmol）をチオ ニルクロライド８００μlと反応させることにより、所望の酸塩化物２．９g（１ ００％）が回収され、この生成物を、さらに精製することなく、続けて使用する こととした。 （ｄ）tert-ブチル=４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ トラメチル-２-ナフチル）-２-ブテノイルオキシ]ベンゾアート 実施例１（ｄ）と同様の方法で、tert-ブチル=４-ヒドロキシベンゾアート１ ．９g（１０mmol）と上記の通り調製した酸塩化物２．９g（１０mmol）との反応 により、所望のtert-ブチルエステル３．５g（８０％）が黄色オイルの形態で得 られた。 （ｅ）４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル- ２ -ナフチル）-２-ブテノイルオキシ]安息香酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、tert-ブチル=４-[３-（５，６，７，８-テト ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ブテノイルオキシ] ベンゾアート３．５g（７．８mmol）をトリメチルシリルヨウダイド１．１ml（ １０mmol）と反応させ、融点１７０−２℃の４-[３-（５，６，７，８-テトラヒ ドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ブテノイルオキシ]安息 香酸２．３g（７５％）が得られた。 （実施例６） ３-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）アクリロイルオキシ]安息香酸 （ａ）アリル=３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート 実施例１（ｄ）と同様の方法で、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５ ，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイルクロライド２．８g（１０mm ol）をアリル=ヒドロオキシベンゾアオート１．８g（１０mmol）と反応させ、所 望のアリルエステル２．６g（６２％）が無色のオイルの形態で得られた。 （ｂ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]安息香酸 水素化ナトリウム（８０％オイル中）２１０mg（６．８mmol）及びＴＨＦ１５ mlを窒素を流入させた丸底フラスコに導入した。マロン酸ジエチル１ml（６．８ mmol）を滴々と添加し、該混合物を気体発生が停止するまで攪拌した。該溶液を 、アリル=３-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート２．６g（６．２mmol）、Ｔ ＨＦ５０ml及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の混合 物に滴々と添加し、該混合物を室温で３時間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エ チルエーテルで抽出し、分離が起こった後有機相を分液し、硫酸マグネシウムで 乾 燥させ、蒸発させた。得られた残基を、エチルエーテルとヘキサンとの混合物（ ５０／５０）を用いて溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精 製した。溶媒を蒸発させた後、融点１３４−５℃の３-[３-（５，６，７，８-テ トラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ] 安息香酸１．５g（６４％）が回収された。 （実施例７） ４-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル オキシカルボニルビニル）安息香酸 （ａ）アリル=４-フォルミルベンゾアート 水素化ナトリウム（オイル中８０％）３．８g（１２mmol）及びＤＭＦ１００m lを窒素を流入させた三口フラスコに導入した。ＤＭＦ１００ml中、４-フォルミ ル安息香酸１５g（１０mmol）の溶液を滴々と添加し、該混合物を気体発生が停 止するまで攪拌した。その後アリルブロミド１０ml（１２mmol）を添加し、混合 物を室温で４時間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、分 離が起こった後有機相を分液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。目 的とするアリルエステル１７．２g（９０％）が、黄色オイルの形態で回収され た。 （ｂ）４-アリルオキシカルボニル安息香酸 アリル=４-フォルミルベンゾアート１７．２g（９０．５mmol）、マロン酸２ ４g（２３０mmol）、ピペリジオン８ml及びピリジン１００mlを丸底フラスコに 導入した。反応媒体を１００℃に６時間加熱した後、乾燥するまで蒸発させた。 残基を水中に取り出し、ジクロロメタンでｐＨ１にまで酸性化し、分離が起きた 後有機相を分液して取り、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた 固体を、ヘキサンでtriturateし、濾過して乾燥させた。融点２０５−６℃の４- アリルオキシカルボニル安息香酸１６．７g（８０％）が回収された。 （ｃ）４-アリルオキシカルボニルベンゾイルクロライド 実施例１（ｃ）と同様の方法で、４-アリルオキシカルボニル安息香酸２．３g （１０mmol）から出発し、所望の酸塩化物２．５g（１００％）が得られ、この 生成物を、さらに精製することなく、続けて使用することとした。 （ｄ）アリル=４-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチルオキシカルボニルビニル）ベンゾアート 実施例１（ｄ）と同様の方法で、４-アリルオキシカルボニルベンゾイルクロ ライド２．５g（１０mmol）を、５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８- テトラメチル-２-ナフトール２g（１０mmol）と反応させ、た融点１１４−５℃ の所望のアリルエステル３．２g（７８％）が得られた。 （ｅ）４-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチルオキシカルボニルビニル）安息香酸 実施例６（ｂ）と同様の方法で、上記の通り得られるアリルエステル３．２g （７．６mmol）から出発し、融点２２６−７℃の４-（５，６，７，８-テトラヒ ドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルオキシカルボニルビニル）安息 香酸１．８g（６２％）が得られた。 （実施例８） ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）プロピノイルオキシ]安息香酸 （ａ）５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-トリメ チル-シリルエチニルナフタレン ２-ブロモ-５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチルナフ タレン２６．７g（０．１mol）、トリエチルアミン２００ml及び酢酸パラジウム ２００mgとトリフェニルホスフィン４００mgとの混合物を窒素を流入させた三口 フラスコに導入した。トリメチルシリルアセチレン２０g（０．２０４mol）を添 加し、該混合物を１時間かけて徐々に９０℃にまで加熱し、この温度に５時間維 持 した。反応媒体を冷却し、塩を濾過して除去し、濾液を蒸発させた。残基を塩酸 （５％）２００ml及びエチルエーテル４００ml中に取り出した。分離が起こった 後エーテル相を分液し、水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。 得られた残基を、ヘキサンを用いて溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィ ーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、所望の生成物１８．８g（６６％） が無色のオイルの形態で回収された。 （ｂ）５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-６-エチニ ルナフタレン 上記生成物５．７g（０．０２mmol）及びメタノール７５mlを丸底フラスコに 導入し、炭酸カリウム１００mgを添加した。反応媒体を室温で３時間攪拌した後 、乾燥するまで蒸発させた。残基を水及びエチルエーテル中に取り出し、分離が 起きた後有機相を分液して取り、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。所 望のアセチレン誘導体４．１g（１００％）が黄色オイルの形態で回収された。 （ｃ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）プロパルギル酸 ＴＨＦ７５ml中、５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-６-エチニルナフタレン４．１g（１９mmol）の溶液を窒素を流入させた三口 フラスコに導入し、ｎ-ブチルリチウム（２．５M）１３．３ml（２１mmol）を− ７８℃にて滴々と添加し、該混合物を室温に戻した。−７８℃にて、ＣＯ₂を３ ０分間流入させ、混合物が室温に戻るままにした。反応媒体を飽和アンモニウム クロライド溶液に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、分離が起きた後有機相を分液 して取り、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基をヘキサン でtriturateし、濾過して乾燥させた。融点１７５−７℃の所望のプロパルキル 酸３．５g（７３％）が回収された。 （ｄ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）プロパノイルクロライド 実施例１（ｃ）と同様の方法で、上記酸１．２８g（５mmol）から出発し、所 望の酸塩化物１．４g（１００％）が得られ、この生成物は、さらに精製するこ となく続く合成に使用することとした。 （ｅ）tert-ブチル=４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ トラメチル-２-ナフチル）プロピノイルオキシ]安息香酸 実施例１（ｄ）と同様の方法で、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５ ，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）プロピノイルクロライド１．４g（５mmol ）とtert-ブチル=４-ヒドロキシベンゾアート９５０mg（４．９mmol）との反応 により、所望のtert-にブチルエステル１．７５g（８３％）が黄色オイルの形態 で得られた。 （ｆ）４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル- ２-ナフチル）プロピノイルオキシ]安息香酸 実施例１（ｅ）と同様の方法で、tert-ブチル=４-[３-（５，６，７，８-テト ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）プロピノイルオキシ]ベ ンゾアート１．７g（４mmol）とトリメチルシリルヨウダイド５８０μl（４mmol ）との反応により、融点２００−１℃の４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ -５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）プロピノイルオキシ]安息香酸が 得られた。 （実施例９） ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）アクリロイルオキシ]ベンズアルデヒド 実施例１（ｄ）と同様の方法で、４-ヒドロキシベンズアルデヒド２．５g（２ ０mmol）と３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル- ２-ナフチル）アクリロイルクロライド５．５g（２０mmol）との反応により、融 点１０９−１０℃の４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ ト ラメチル-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンズアルデヒド５．６g（７５％ ）が得られた。 （実施例１０） ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ チル）アクリロイルオキシ]ベンゼンメタノール ４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]ベンズアルデヒド３．１g（８．５mmol）及びＴＨ Ｆとメタノールの混合物（５０／５０）５０mlを丸底フラスコに導入した。ナト リウムボロハイドライド１６３mg（４．２５mmol）を少量ずつ添加し、該混合物 を[lacuna]温度で３時間撹拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出 し、分離が起きた後有機相を分液して取り、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過 して蒸発させた。得られた固体をジイソプロピルエーテルとヘキサンとの混合物 とから再結晶した。濾過及び乾燥後、融点１４０−５０℃の４-[３-（５，６， ７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイ ルオキシ]ベンゼンメタノールが回収された。 （実施例１１） メチル=３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ -２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート （ａ）メチル=２-アミノフェニルアクリラート ２-ヨウドアニリン５g（２２．８mmol）、メチルアクリラート２ml（２２．８ mmol）及びトリエチルアミン５０mlを窒素を流入させた三口フラスコに導入した 。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド１．２８g（１ ．８２mmol）及びＣｕＩ５２１mg（２．７mmol）を順次添加し、該混合物を６５ ℃に２４時間加熱した。反応媒体を水に注ぎ、エチルアセタートで抽出し、分離 が起きた後有機相を分液して取り、水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸 発 させた。得られた残基を、ジクロロメタンとメタノールとの混合物（９５／５） を用いて溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒 を蒸発させた後、所望のメチルエステル３g（７５％）が回収された。 （ｂ）メチル=３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート メチル=２-アミノフェニルアクリラート１．１３g（６．３８mmol）、ＴＨＦ ３０ml及びトリエチレンアミン１ml（７mmol）を丸底フラスコに導入した。５， ５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトールクロラ イド１．６g（６．３８mmol）の溶液を滴々と添加し、混合物を室温で３時間攪 拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルアセタートで抽出し、分離が起こった後有 機相を分液し、水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた 残基を、ヘプタンとエチルアセタートの混合物（９５／５）を用いて溶離するシ リカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、融 点９５−６℃のメチル=３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７， ８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート２ ．３g（９２％）が回収された。 （実施例１２） メチル=２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ -２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート （ａ）エチル=３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）アクリラート 水素化ナトリウム（オイル中８０％）１．８g（６０mmol）及びＤＭＦ５０ml を窒素を流入させた三口フラスコに導入した。ＤＭＦ５０ml中、トリエチルホス ホノアセタート１１．９ml（６０mmol）の溶液を滴々と添加し、該混合物を気体 発生が停止するまで攪拌した。ＤＭＦ７０ml中の５，６，７，８-テトラヒドロ- ５， ５，８，８-テトラメチル-２-ナフタレン-カルボキシアルデヒド１０．８g（５ ０mmol）を添加し、混合物を室温で４時間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチ ルエーテルで抽出し、分離が起こった後有機相を分液し、硫酸マグネシウムで乾 燥させ、蒸発させた。所望のエチルエステル１４．１g（９８％）が、黄色オイ ルの形態で回収された。 （ｂ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリル酸 上記エチルエステル１４．１g（４９．３mmol）及び２Ｎの水酸化ナトリウム 溶液２００mlを丸底フラスコに導入した。反応媒体を室温で６時間攪拌した後、 乾燥するまで蒸発させた。残基を水中に取り出し、塩酸でｐＨ１にまで酸性化し 、エチルエーテルで抽出し、分離が起きた後有機相を分液して取り、水で洗い、 硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基を、エチルエーテルと ヘキサンとの混合物（３５／６５）を用いて溶離するシリカカラムでのクロマト グラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、融点２２０−１℃の３-（ ５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）ア クリル酸９g（７１％）が回収された。 （ｃ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルクロライド 無水ジクロロメタン５０ml中、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５， ８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリル酸２．６g（１０mmol）の溶液を丸 底フラスコに導入し、ジクロロヘキシルアミン２ml（１０mmol）を添加し、混合 物を室温で１時間攪拌した。その後、チオニルクロライド８００μl（１０mmol ）を添加し、混合物を１時間攪拌した。該混合物を乾燥するまで蒸発させ、残基 を無水エチルエーテル中に取り出し、ジシクロヘキシルアミン塩を濾過して除き 、濾液を蒸発させた。粗製の酸塩化物２．８g（１００％）が回収され、この生 成物を、さらに精製することなく、続けて使用することとした。 （ｄ）メチル=２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート メチル=２-アミノベンゾアート１．１８g（７．８mmol）及びＴＨＦ１０mlを 丸底フラスコに導入した。上記の通り調製した酸塩化物１．０８g（３．９mmol ）の溶液を滴々と添加し、該混合物を室温で２時間攪拌した。反応媒体を水に注 ぎ、エチルエーテルで抽出し、分離が起こった後、有機相を分液し、硫酸マグネ シウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基を、エチルアセタートを用いて溶 離するシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させ た後、融点１３２−３℃のメチル=２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５， ６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート７５ ０mg（４９％）が回収された。 （実施例１３） ２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフ チル）アクリロイルアミノ]安息香酸 メチル=２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート５４０mg（１．３８mmol） 、ＴＨＦ５ml及びメタノール５mlを丸底フラスコに導入した。水酸化ナトリウム のメタノール溶液（２Ｎ）５．５mlを添加し、該混合物を室温で４時間攪拌した 。反応媒体を水に注ぎ、塩酸でｐＨ１にまで酸性化し、エチルエーテルで抽出し 、分離が起こった後、有機相を分液し、水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥させ 、蒸発させた。得られた残基を、ヘプタンとエチルアセタートとの混合物（９５ ／５）を用いて溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した 。溶媒を蒸発させた後、融点１８５−６℃の所望の酸４００mg（７７％）が回収 された。 （実施例１４） （Ｅ）-２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフチル）ブト-２-エノイルアミノ]安息香酸 （ａ）エチル=３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ ル-２-ナフチル）-２-ブテノアート 実施例１（ａ）と同様の方法により、５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５， ８，８-テトラメチル-２-アセチルナフタレン１０．９g（５０mmol）とトリエチ ルホスホノアセタート１１．９ml（６０mmol）との反応により所望のエチルエー テル１０．２g（６８％）が無色のオイルの形態で回収された。 （ｂ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）-２-ブテン酸 実施例１（ｂ）と同様の方法で、上記のエチルエステル１０．３g（３４mmol ）から出発し、融点１７３−４℃の所望の酸６．１g（６５％）が得られた。 （ｃ）３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）-２-ブテノイルクロライド 実施例１（ｃ）と同様の方法で、３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５ ，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ブテン酸２．７g（１０mmol）とチオ ニルクロライド８００μlとの反応により、所望の酸塩化物２．９g（１００％） が回収され、この生成物を、さらに精製することなく、続けて使用することとし た。 （ｄ）メチル=（Ｅ）-２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８- テトラヒドロ-２-ナフチル）ブト-２-エノイルアミノ]ベンゾアート 実施例１１（ｂ）と同様の方法により、メチル=２-アミノベンゾアート４００ μl（３．１mmol）と上記の通り調製された酸塩化物９００mg（３．１mmol）と の反応により、所望のメチルエステル３５０mg（３０％）が黄色オイルの形態で 回収された。 （ｅ）（Ｅ）-２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-2-ナフチル）ブト-２-エノイルアミノ]安息香酸 実施例１３と同様の方法で、上記の通り調製されるメチルエステル１７０mg（ ４．２mmol）から出発し、融点１７５−６℃の（Ｅ）-２-[３-（５，５，８，８ -テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）ブト-２-エノイル アミノ]安息香酸１４０mg（８５％）が回収された。 （実施例１５） アリル=（Ｅ）２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テ トラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート （ａ）エチル=３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）アクリラート 実施例１２（ａ）と同様の方法により、３，５，５，８，８-ペンタメチル-５ ，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチルカルボキサルデヒド４g（１７．４mmol ）とトリエチルホスホノアセタート４．１５ml（２０．９mmol）との反応により エチル=３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフチル）アクリラート４．９１g（９４％）が回収された。 （ｂ）３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフチル）アクリル酸 実施例１２（ｂ）と同様の方法で、上記のエチルエステル４．７g（１５．９m mol）から出発し、３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テ トラヒドロ-２-ナフチル）アクリル酸３．６６g（８４％）が得られた。 （ｃ）３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフチル）アクリロイルクロライド 実施例１２（ｃ）と同様の方法で、上記の酸２g（７．３mmol）から出発し、 酸塩化物２．２g（１００％）が回収され、この生成物を、さらに精製すること なく 、続けて使用することとした。 （ｄ）アリル=（Ｅ）-２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７ ，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート 実施例１１（ｂ）と同様の方法により、アリル=４-ヒドロキシベンゾアート１ ．１５g（６．４４mmol）と３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７ ，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルクロライド１．７g（５．８５mm ol）との反応により、融点８６−７℃の所望のアリルエステル１．８g（７１％ ）が回収された。 （実施例１６） （Ｅ）-２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒ ドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸 水素化ナトリウム（オイル中８０％）１１７mg（４．９mmol）及びＴＨＦ１５ mlを窒素を流入させた丸底フラスコに導入した。その後、マロン酸ジエチル５４ ０μl（３．６mmol）を滴々と添加し、該混合物を気体発生が停止するまで攪拌 した。この溶液をアリル=（Ｅ）-２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル- ５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート １．４g（３．２４mmol）、ＴＨＦ２０ml及びテトラキス（トリフェニルホスフ ィン）パラジウム（０）１８７mgの混合物に滴々と添加し、室温で３時間攪拌し た。反応媒体を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、分離が起こった後有機相を 分液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基を、ヘプタン とエチルアセタートとの混合物（９５／５）を用いて溶離するシリカカラムでの クロマトグラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、融点１３７−８℃ の（Ｅ）-２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸８００mg（６３％）が回収 された。 （実施例１７） アリル=（Ｅ）２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート 実施例１１（ｂ）と同様の方法で、アリル=４-ヒドロキシベンゾアート７１０ mg（４mmol）と、実施例１（ｃ）で得られた３-（５，６，７，８-テトラヒドロ -５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイルクロライド１g（３ ．６２mmol）との反応により、融点９２−３℃のアリル=（Ｅ）２-[３-（５，５ ，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリロ イルオキシ]ベンゾアート５００mg（３３％）が得られた。 （実施例１８） メチル=３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ -２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート （ａ）メチル=３-アミノフェニルアクリラート ヨウドアニリン８g（３６．５mmol）、メチルアクリラート３．３ml（３６． ５mmol）及びトリエチルアミン５０mlを窒素を流入させた三口フラスコに導入し た。反応媒体を脱気し、酢酸パラジウム４１０mg（１．８２mmol）を添加し、該 混合物を６５℃に２時間加熱した。反応媒体を水に注ぎ、エチルアセタートで抽 出し、分離が起こった後有機相を分液し、水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥さ せ、蒸発させた。得られた残基を、ジクロロメタンを用いて溶離するシリカカラ ムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、所望のメチ ルエステル４g（６２％）が回収された。 （ｂ）メチル=３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）（ｃ）アミノ]フェニル}アクリラート メチル=３-（３-アミノフェニル）アクリラート２．０７g（１１．７mmol）、 ＴＨＦ３０ml及びトリエチルアミン１．８ml（１２．９mmol）を丸底フラスコに 導入した。５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロナフト イ ルクロライド２．９３g（１１．７mmol）を滴々と添加し、混合物を室温で３時 間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルアセタートで抽出し、分離が起きた後 有機相を分液して取り、水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。 得られた残基を、ヘキサンとジクロロメタンの混合物（１０／９０）を用いて溶 離するシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させ た後、融点２１２−３℃のメチル=３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５ ，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）（ｃ）アミノ]フェニル }アクリラート３．８g（８３％）が回収された。 （実施例１９） ３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸 実施例１３と同様の方法で、メチル=３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル -５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}ア クリラート６５０mg（１．６６mmol）から出発して、融点２０５−６℃の３-{２ -[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレ ンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸３５０mg（５６％）が得られた。 （実施例２０） ２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]安息香酸 実施例１６と同様の方法で、実施例１７で得られたアリル=Ｅ）-２-[３-（５ ，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アク リロイルオキシ]ベンゾアートから出発して、融点１３５−６℃の２-{３-[（５ ，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アク リロイルオキシ]安息香酸２００mg（５５％）が得られた。 （実施例２１） ２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）ブト-２-エノイルオキシ]安息香酸 （ａ）アリル=２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）ブト-エノイルオキシ]ベンゾアート 実施例１１（ｂ）と同様の方法で、アリル=４-ヒドロキシベンゾアート６０７ mg（３．４mmol）と実施例５（ｃ）で調製した３-（５，６，７，８-テトラヒド ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ブテノイルクロライド９０ ０mg（３．１mmol）との反応により所望のアリルエステル４２０mg（３１％）が 得られた。 （ｂ）２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフチル）ブト-２-エノイルオキシ]安息香酸 実施例１６と同様の方法により、アリル=２-[３-（５，５，８，８-テトラメ チル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）ブト-２-エノイルオキシ]ベ ンゾアートから出発して、融点１２８−９℃の２-[３-（５，５，８，８-テトラ メチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）ブト-２-エノイルオキシ] 安息香酸７０mg（６４％）が得られた。 （実施例２２） ３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸 実施例１８で得られるメチル=３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５， ６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリ ラート２．９g（７．４mmol）、ＴＨＦ５０ml及び水酸化リチウム３．１g（７４ mmol）を丸底フラスコに導入した。反応媒体を２４時間還流し、水に注ぎ、濃塩 酸でｐＨ１にまで酸性化し、エチルアセタートで抽出し、分離が起こった後有機 相を分 液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基をヘプタンから triturateし、濾過して乾燥させた。融点２１５−６℃の３-{３-[（５，５，８ ，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル） アミノ]フェニル}アクリル酸２．８g（１００％）が、得られた。 （実施例２３） ３-{２-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２ -ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸 （ａ）３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フトイルクロライド 実施例１２（ｃ）と同様の方法で、３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６ ，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトエ酸３．８４g（１５．６mmol）から出発して 、酸塩化物４．１２g（１００％）が得られ、この生成物を、さらに生成するこ となしに続けて合成に使用することとした。 （ｂ）メチル=３-｛２-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８- テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝アクリラート 実施例１８（ｂ）と同様の方法で、メチル=アミノフェニル）アクリラート９ ８３mg（５．６mmol）と上記酸塩化物１．４７g（５．６mmol）との反応により 、メチル=３-｛２-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テト ラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝アクリラート２７０mg （１２％）が得られた。 （ｃ）３-｛２-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒ ドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝アクリル酸 実施例１３と同様の方法で、上記メチルエステル２４０mg（０．５９mmol）か ら出発して、融点２１８−９℃の３-｛２-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル -５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝ ア クリル酸１８０mg（８１％）が得られた。 （実施例２４） ３-{３-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２ -ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸 （ａ）メチル=３-｛３-[３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テ トラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝アクリラート 実施例１８（ｂ）と同様の方法で、メチル=３-（３-アミノフェニル）アクリ ラート９４０mg（５．３mmol）と実施例２３（ａ）で調製した３，５，５，８， ８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトイルクロライド１． ４g（５．３mmol）との反応により、メチル=３-｛３-[３，５，５，８，８-ペン タメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フ ェニル｝アクリラート３３０mg（１５％）が得られた。 （ｂ）３-｛３-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒ ドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝アクリル酸 実施例１３と同様の方法で、３-｛３-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル- ５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝ア クリラート３００mg（０．７４mmol）から出発して、融点２０５−６℃の３-｛ ３-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フタレンカルボニル）アミノ]フェニル｝アクリル酸２２０mg（７９％）が得ら れた。 （実施例２５） ４-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）シクロプロパンカルボニルオキシ]安息香酸 （ａ）（Ｅ）-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチル-３-（５，５，８，８-テトラメチル-５， ６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリルアミド Ｎ，Ｏ-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロライド７２７mg（７．４５mmo l）、ＴＨＦ１０ml及びトリエチルアミン２．３ml（１６．４mmol）を窒素を流 入させた三口フラスコに導入した。実施例１（ｃ）で調製した３-（５，６，７ ，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アクリロイル クロライド２．０６g（７．４５mmol）のＴＨＦ２０ml中溶液を滴々と添加し、 該混合物を室温で６時間攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルアセタートで抽 出し、分離が起こった後有機相を分液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発さ せた。得られた残基を、ヘプタンとエチルアセタートとの混合物（８０／２０） を用いて溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒 を蒸発させた後、（Ｅ）-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチル-３-（５，５，８，８-テトラ メチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリルアミド１g（４５ ％）がオイルの形態で回収された。 （ｂ）Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチル-２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７ ，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）シクロプロパンカルボキサミド トリメチルスルホキソニウムヨウダイド６６０mg（３．３mmol）及びＤＭＳＯ ３mlを窒素を流入させた三口フラスコに導入した。水素化ナトリウム（オイル中 ８０％）１００mg（４．１２mmol）を少量ずつ添加し、該混合物を気体発生が停 止するまで攪拌した。（Ｅ）-Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチル-３-（５，５，８，８-テ トラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリルアミド９００ mg（３mmol）のＤＭＳＯ１５ml中溶液を滴々と添加し、該混合物を室温で２時間 攪拌した。反応媒体を水に注ぎ、エチルアセタートで抽出し、分離が起こった後 有機相を分液し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基を、 ヘプタンとエチルアセタートとの混合物（８０／２０）を用いて溶離するシリカ カラムでのクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を蒸発させた後、Ｎ-メ トキシ-Ｎ-メチル-２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）シクロプロパンカルボキサミド４００mg（４３％）がオイ ルの形態で得られた。 （ｃ）２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）（ｄ）シクロプロパンカルボン酸 Ｎ-メトキシ-Ｎ-メチル-２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８- テトラヒドロ-２-ナフチル）シクロプロパンカルボキサミド３６０mg（１．１４ mmol）、エチルエーテル１５ml、カリウムtert-ブトキシド８４２mg（７．５mmo l）及び水６８．４μlを丸底フラスコに導入した。反応媒体を室温で３時間攪拌 した後、塩酸でｐＨ３にまで酸性化し、エチルエーテルで抽出し、分離が起きた 後有機相を分液して取り、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。２-（５ ，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）シク ロプロパンカルボン酸２８０mg（９０％）を回収した。 （ｄ）２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）シクロプロパンカルボン酸クロライド 実施例１（ｃ）と同様の方法で、２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６ ，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）シクロプロパンカルボン酸から出発して 、所望の酸塩化物１２４mg（６１％）が得られた。 （ｅ）アリル=４-[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）（ｆ）シクロプロパンカルボニルオキシ]ベンゾアート 実施例１８（ｂ）と同様の方法で、アリル=４-ヒドロキシベンゾアート７６． ２mg（０．４３mmol）と上記酸塩化物１２４mg（０．４３mmol）との反応により 、アリル=４-[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフチル）（ｆ）シクロプロパンカルボニルオキシ]ベンゾアート１２０m g（６５％）が得られた。 （ｆ）４-[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフチル）シクロプロパンカルボニルオキシ]安息香酸 実施例１６と同様の方法で、４-[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６ ，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）シクロプロパンカルボニルオキシ]ベンゾ ア ート１１０mg（０．２５mmol）から出発し、融点１９１−２℃の４-[２-（５， ５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）シクロ プロパンカルボニルオキシ]安息香酸７５mg（７５％）が得られた。 （実施例２６） ４-{[２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）シクロプロパンカルボニル]アミノ}安息香酸 （ａ）アリル=４-｛[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テト ラヒドロ-２-ナフチル）（ｂ）シクロプロパンカルボニル]アミノ｝ベンゾアー ト 実施例１８（ｂ）と同様の方法で、アリル=４-アミノ-ベンゾアート９６mg（ ０．５４mmol）と実施例２５（ｂ）で調製した酸塩化物１５５mg（０．５４mmol ）との反応により、アリル=４-｛[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６， ７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）シクロプロパンカルボニル]アミノ｝ベンゾ アート１６５mg（７１％）が得られた。 （ｂ）４-｛[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ -２-ナフチル）（ｃ）シクロプロパンカルボニル]アミノ｝安息香酸 実施例１６と同様の方法で、アリル=４-｛[２-（５，５，８，８-テトラメチ ル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）シクロプロパンカルボニル]ア ミノ｝ベンゾアート２００mg（０．３mmol）から出発し、融点２３０−１℃の４ -｛[２-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフ チル）（ｃ）シクロプロパンカルボニル]アミノ｝安息香酸１００mg（８５％） が得られた。 Ｂ．製剤の実施例 １）経口経路 （ａ）下記の組成を０．８gの錠剤形態に調製した。 実施例１の化合物 ０．００５g プレゼラチン化デンプン ０．２６５g 微晶質セルロース ０．３００g ラクトース ０．２００g ステアリン酸マグネシウム ０．０３０g 挫瘡の治療のため、治療状況の深刻さによって、成人の個体には、一日に１か ら３の錠剤を３から６ヶ月投与する。 （ｂ）５mlのバイアルに実装される飲用可能な懸濁液が調製される。 実施例２の化合物 ０．０５０g グリセリン ０．５００g ７０％ソルビトール ０．５００g ナトリウムサッカリナート ０．０１０g メチル=パラ-ヒドロキシベンゾアート ０．０４０g 香料 適量 純水 ５mlとする残量 挫瘡の治療のため、治療状況の深刻さによって、成人の個体には、一日に１バ イアルを３ヶ月間投与する。 （ｃ）ゼラチンカプセルに実装される下記の製剤が調製される。 実施例３の化合物 ０．０２５g コーンスターチ ０．０６０g ラクトース ０．３００gとする残量 使用したゼラチンカプセルは、ゼラチン、酸化チタン及び保存料からなる。 乾癬の治療のため、成人の個体には、一日に１ゼラチンカプセルを３０日間投 与する。 ２）局所経路 （ａ）下記の非イオン性油中水型クリームを調製した。 実施例６の化合物 ０．１００g 乳化ラノリンアルコール、ワックス及び精製油の混合物、BDF社より“ａｎｈｙｄ ｒｏｕｓ ｅｕｃｅｒｉｎ”の名で市販のもの ３９．９００g メチル=パラ-ヒドロキシベンゾアート ０．０７５g プロピル=パラ-ヒドロキシベンゾアート ０．０７５g 滅菌脱イオン水 １００．０００gとする残量 このクリームは、乾癬の皮膚には、１日に１から２回、３０日間適用する。 （ｂ）下記の製剤を作ることによりゲルを調製する。 実施例８の化合物 ０．０５０g ベース=エリスロマイシン ４．０００g ブチルヒドロキシトルエン ０．０５０g ヒドロキシプロピルセルロース、Hercules社より“Ｋｌｕｃｅｌ ＨＦ”の名で 市販のもの ２．０００g エタノール（９５℃にて） １００．０００gとする残量 このゲルを、皮膚炎に冒された皮膚または挫瘡傾向の皮膚に、治療状況の深刻 さによって、一日に１から３回、６から１２週間間投与する。 （ｃ）抗脂漏ローションを、下記の成分を混合することによって調製する。 実施例５の化合物 ０．０３０g プロピレングリコール ５．０００g ブチルヒドロキシトルエン ０．１００g エタノール（９５℃にて） １００．０００gとする残量 このローションは、脂漏症の頭皮に日に２回適用され、２から６週間で著しい 改善が観察される。 （ｄ）日光の有害な作用に対抗する化粧品組成物を、下記の成分を混合すること により調製する。 実施例７の化合物 １．０００g ベンジリデンショウノウ ４．０００g 脂肪酸トリグリセリド ３１．０００g グリセリルモノステアラート ６．０００g ステアリン酸 ２．０００g セチルアルコール １．２００g ラノリン ４．０００g 保存料 ０．３００g プロピレングリコール ２．０００g トリエタノールアミン ０．５００g 香料 ０．４００g 脱イオン水 １００．０００とする残量 この組成物は、毎日適用され、光誘発性老化に対抗する。 （ｅ）下記の非イオン性水中油型クリームが調製される。 実施例１０の化合物 ０．５００g ビタミンＤ３ ０．０２０g セチルアルコール ４．０００g グリセリルモノステアラート ２．５００g ＰＥＧ-５０ステアラート ２．５００g カリテバター ９．２００g プロピレングリコール ２．０００g メチル=パラ-ヒドロキシベンゾアート ０．０７５g プロピル=パラ-ヒドロキシベンゾアート ０．０７５g 滅菌脱イオン水 １００．０００gとする残量 このクリームは、乾癬の皮膚には、１日に１から２回、３０日間適用する。 （ｆ）局所用ゲルが、下記の成分を混合することにより調製される。 実施例９の化合物 ０．０５０g エタノール ４３．０００g α-トコフェロール ０．０５０g カルボキシビニルポリマー、Goodrich社より“Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４１”の名 で市販のもの ０．５００g トリエタノールアミン、２０重量％水溶液として ３．８００g 水 ９．３００g プロピレングリコール １００．０００gとする残量 このゲルは挫瘡の治療において、治療状況の深刻さによって、一日に１から３ 回、６から１２週間間投与する。 （ｇ）髪の喪失に対抗し、髪の成長を促進するヘアローションが、下記の成分を 混合することにより調製される。 実施例１の化合物 ０．０５g “Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ”の名で市販の化合物 １．００g プロピレングリコール ２０．００g エタノール ３４．９２g プロピレングリコール（分子質量＝４００） ４０．００g ブチルヒドロキシアニソール ０．０１g ブチルヒドロキシトルエン ０．０２g 水 １００．０００gとする残量 このローションは、多量に髪を喪失している頭皮に１日に２回、３ヶ月間適用 される。 （ｈ）抗挫瘡クリームが、下記の成分を混合することにより調製される。 実施例３の化合物 ０．０５０g レチン酸 ０．０１０g ステアリン酸グリセリルとポリエチレングリコールステアラートとの混合物（７ ５ml）、Gattefosse社より“Ｇｅｌｏｔ ６４”の名で市販のもの １５．０００g ６molの酸化エチレンでポリオキシエチレン化されたカーネルオイル、Gattefoss e社より“Ｌａｂｒａｆｉｌ Ｍ２１３０ ＣＳ”の名で市販のもの ８．０００g ペルヒドロスクアレン １０．０００g 保存料 適量 ポリエチレングリコール（分子質量＝４００） ８．０００g エチレンジアミンテトラ酢酸の二ナトリウム塩 ０．０５０g 純水 １００．０００gとする残量 このクリームを、皮膚病に冒された皮膚または挫瘡傾向の皮膚に一日に１から ３回、６から１２週間間投与する。 （ｉ）下記の製剤を製造することにより調製される水中油型クリーム 実施例７の化合物 ０．０２０g ベタメタゾン=１７-バレラート ０．０５０g Ｓ-カルボキシメチルシステイン ３．０００g ポリオキシエチレンステアラート（酸化エチレン４０mol）、Atlas社により“Ｍ ｙｒｊ ５２”の名で市販のもの ４．０００g 酸化エチレン２０molでポリオキシエチレン化されたソルビタンモノラウラート、 Atlas社により“Ｔｗｅｅｎ ２０”の名で市販のもの １．８００g グリセリル=モノ-及びジ-ステアラートの混合物、Gattefosse社により“Ｇｅｌｅ ｏｌ”の名で市販のもの ４．２００g プロピレングリコール １０．０００g ブチルヒドロキシアニソール ０．０１０g ブチルヒドロキシトルエン ０．０２０g セトステアリルアルコール ６．２００g 保存料 適量 ペルヒドロスクアレン １８．０００g カプリル/カプリン酸トリグリセリド混合物、Dynamit Nobel社より“Ｍｉｇｌｙ ｏｌ ８１２”の名で市販のもの ４．０００g トリエタノールアミン（９９重量％） ２．５００g 水 １００．０００gとする残量 このクリームは、皮膚病に冒された皮膚に一日に二回、３０日間適用される。 （ｊ）下記の水中油型クリームが調製される。 乳酸 ５．０００g 実施例２の化合物 ０．０２０g ポリオキシエチレンステアラート（酸化エチレン４０mol）、Atlas社により“Ｍ ｙｒｊ ５２”の名で市販のもの ４．０００g 酸化エチレン２０molでポリオキシエチレン化されたソルビタンモノラウラート、 Atlas社により“Ｔｗｅｅｎ ２０”の名で市販のもの １．８００g グリセリル=モノ-及びジ-ステアラートの混合物、Gattefosse社により“Ｇｅｌｅ ｏｌ”の名で市販のもの ４．２００g プロピレングリコール １０．０００g ブチルヒドロキシアニソール ０．０１０g ブチルヒドロキシトルエン ０．０２０g セトステアリルアルコール ６．２００g 保存料 適量 ペルヒドロスクアレン １８．０００g カプリル／カプリン酸トリグリセリド混合物、Dynamit Nobel社より“Ｍｉｇｌｙ ｏｌ ８１２”の名で市販のもの ４．０００g 水 １００．０００gとする残量 このクリームは、一日に１回適用され、光誘発性及び経時的の両方の老化に対 抗する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/195 ＡＢＦ Ａ６１Ｋ 31/195 ＡＢＦ ＡＢＬ ＡＢＬ ＡＢＵ ＡＢＵ ＡＢＸ ＡＢＸ ＡＣＫ ＡＣＫ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＵ ＡＤＵ Ｃ０７Ｃ 69/753 Ｃ０７Ｃ 69/753 Ａ 233/55 233/55 233/81 233/81 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下記の一般式（I）： [式中、 Ｒ₁は、 （i）-ＣＨ₃基 （ii）-ＣＨ₂-Ｏ-Ｒ₅基 （iii）-Ｏ-Ｒ₅基 （iv）-ＣＯ-Ｒ₆基 を表し、Ｒ₅及びＲ₆は下記の意味を有し、 Ｙは下記の式（ａ）から（ｃ）： より選択される基を表し、Ｒ₇及びｎは下記の意味を有し、 Ａｒは下記の式（ｄ）から（ｇ）： より選択される基を表し、Ｒ₈は下記の意味を有し、 Ｘは下記の式（ｈ）から（ｐ）： を表し、これらは左から右、またはその逆に読んでもよく、Ｘが式（ｎ ）の基を表す場合、Ｙは式（ａ）の基を表し得ず、Ｒ₇及びＲ₉は下記の意味を有 し、 Ｒ₂及びＲ₃は、同一でも相違してもよく、 （i）水素原子、 （ii）１から２０の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のア ルキル基、 （iii）-ＯＲ₅基、 （iv）-ＳＲ₅基、 より選択される原子または基を表し、Ｒ₅は下記の意味を有し、Ｒ₂及び Ｒ₃の少なくとも一が（ii）の意味を有する基を表すことを条件とし、 Ｒ₂及びＲ₃が、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された、 及び／または任意に酸素または硫黄原子を含む５-または６-員環を形成可能であ ると理解され、 Ｒ₂及びＲ₃が、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された、 及び／または任意に酸素または硫黄原子を含む５-または６-員環を形成し、Ｘが 式（ｍ）または（ｉ）の基を表す場合はＹは式（ａ）においてｎ＝０、Ａｒが式 （ｄ）の基を表し、Ｒ₁が-ＣＯ-Ｒ₆基であって、Ｒ₆＝-Ｏ-Ｒ₁₁であり、Ｒ₈及び Ｒ₉は水素を表すことを条件とし、 Ｒ₄及びＲ₈は、同一でも相違してもよく、水素原子、ハロゲン原子、１ から２０の炭素原子を有する直鎖状または分枝状のアルキル基または-ＯＲ₅基を 表し、 Ｒ₅は、同一でも相違してもよく、水素原子、低級アルキル基または-Ｃ ＯＲ₁₀基を表し、Ｒ₁₀は下記の意味を有し、Ｒ₆は、 （a）水素原子、 （b）低級アルキル基、 （c）下式の基において、Ｒ’及びＲ”が下記の意味を有し、 （d）-ＯＲ₁₁基において、Ｒ₇、Ｒ’₇及びＲ₉は同一でも相違 してもよく、水素原子または低級アルキル基を表し、 ｎは０，１または２であり、 Ｒ₁₀は低級アルキル基を表し、 Ｒ₁₁は水素原子、１から２０の炭素原子を有する直鎖状または分枝状ア ルキル基、アルケニル基、モノ-またはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換 されたアリールまたはアラルキル基、または糖残基またはアミノ酸またはペプチ ド残基を表し、 Ｒ’及びＲ”は同一でも相違してもよく、水素原子、低級アルキル基、 モノ-、またはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換されたアリール基または アミノ酸またはペプチドまたは糖の残基を表すかまたは、共に複素環を形成する ことができ、 式（I）の前記化合物の光学及び幾何学異性体並びにその塩である]に相当するこ とを特徴とするスチルベン化合物。 ２．アルカリ金属またはアルカリ土類金属、亜鉛、有機アミンまたは無機または 有機の酸の塩の形態であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 ３．単独又は混合物として、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルアミノ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）プロパノイルオキシ]安息香酸、 ・４-[Ｎ-メチル-３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメ チル-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）ブテノイルオキシ]安息香酸、 ・３-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・４-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ ルオキシカルボニルビニル）安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）プロピノイルオキシ]安息香酸、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]ベンズアルデヒド、 ・４-[３-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ フチル）アクリロイルオキシ]ベンゼンメタノール、 ・メチル=３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート、 ・メチル=２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフチル）アクリロイルアミノ]ベンゾアート、 ・２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナ フチル）アクリロイルアミノ]安息香酸、 ・（Ｅ）-２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフチル）ブト-２-エノイルアミノ]安息香酸、 ・アリル=（Ｅ）２-[３−（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８- テトラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート、 ・（Ｅ）-２-[３-（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラ ヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・アリル=（Ｅ）２-[３-（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テト ラヒドロ-２-ナフチル）アクリロイルオキシ]ベンゾアート、 ・メチル=３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒド ロ-２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリラート、 ・３-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）アクリロイルオキシ]安息香酸、 ・２-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）ブト-２-エノイルオキシ]安息香酸、 ・３-{３-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・３-{２-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・３-{３-[（３，５，５，８，８-ペンタメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ- ２-ナフタレンカルボニル）アミノ]フェニル}アクリル酸、 ・４-{２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）シクロプロパンカルボニルオキシ]安息香酸、 ・４-{[２-[（５，５，８，８-テトラメチル-５，６，７，８-テトラヒドロ-２- ナフチル）シクロプロパンカルボニル]アミノ}安息香酸 からなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 ４．下記の特徴： ・Ｒ₁が-ＣＯ-Ｒ₆を表す、 ・Ａｒが式（ｄ）または（ｆ）の基を表す、 ・Ｘが式（ｈ）、（ｊ）、（ｎ）または（ｏ）の基を表す、 ・二つの置換基Ｒ₂及びＲ₃の少なくとも一が１から２０の炭素原子を有する分枝 状基を表す、 ・Ｒ₂及びＲ₃が、隣接する芳香環と共に、任意にメチル基で置換された、及び／ または任意に酸素または硫黄原子にを含む５-または６-員環を形成する の少なくとも一を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。 ５．治療剤としての使用のための請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物 。 ６．分化及び増殖に関連する角質化障害を伴う皮膚病訴、特に、尋常性挫瘡、コ メド、多形核球、酒さ、結節性嚢胞性挫瘡（nodulocystic acne）、集簇性挫瘡 、老人性挫瘡及び第二次挫瘡、例えば日光挫瘡、薬剤誘発性挫瘡または職業挫瘡 の治療のための；他のタイプの角質化障害、特に魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエ 病、掌蹠角皮症、白斑症及び白斑様状態、及び表皮または粘膜（頬）の苔癬の治 療のための；炎症性及び／または免疫性のアレルギー要素を有する角質化障害に 関連する他の皮膚科病訴、特に、乾癬、表皮、粘膜または爪の乾癬、及びさらに リューマチ性乾癬、あるいはまた、皮膚アトピー、例えば湿疹、または呼吸アト ピーあるいはまた歯肉肥大を治療のための；治療剤として使用される化合物であ って、該化合物はまた角質化障害を示さない所定の炎症性病訴のためにも使用可 能であり；良性または悪性の、ウィルス性であるなしに関わらない、全ての皮膚 または表皮の増殖、例えば尋常性ゆうぜい、扁平いぼ及びいぼ状表皮形成異常の 治療のためのものであって、口腔または葉状乳頭腫症及び紫外線によって誘発さ れる増殖、特に、基底細胞上皮腫及び棘状細胞上皮腫の場合に使用可能であり； 例えば、ブロシス（bullosis）及びコラーゲン疾患等の他の皮膚科障害の治療の ため；所定の眼科障害、特に、角膜炎（corneopathies）の治療のため；皮膚の 光誘発性及び経時的老化の両方を修復またはこれに対抗するため、または光線角 化症及び色素沈着、または経時または化学的老化に関連するあらゆる病理を軽減 するための；局所的または全身的コルチコステロイドにより誘発される表皮及び ／または皮膚の萎縮、または皮膚萎縮の他のあらゆる形態の兆候の予防または治 療のための；瘢痕形成障害の予防または治療のためあるいはヴィビシスの予防ま たは治療のための；瘢痕形成の促進のための；皮脂機能障害、例えば、挫瘡の過 剰脂漏または単純脂漏に対抗するため；ガン性または前ガン性状態、特に、骨髄 性白血病の治療又は予防のための；炎症性病訴、例えば、関節炎の治療のための ；皮膚の、または一般的なウィルス起源のあらゆる病訴の治療のための；脱毛症 の予防又は治療のための；免疫的要因を有する皮膚科病訴の治療のための；心血 管系の病訴、例えば動脈硬化症または高血圧症並びにインスリン依存型糖尿病の 治療のた めの；ＵＶ光線にさらされることによる皮膚障害の治療のための；治療剤として 使用される請求項５に記載の化合物。 ７．製薬用として許容される支持体中に、請求項１から４のいずれか一項に定義 される化合物を含むことを特徴とする製薬用組成物。 ８．請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物が、組成物全体に対して０． ００１％から５重量％の濃度であることを特徴とする請求項７に記載の組成物。 ９．化粧品として許容される支持体中に、請求項１から４のいずれか一項に定義 される化合物を含むことを特徴とする化粧品組成物。 １０．請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物が、組成物全体に対して０ ．００１％から３重量％の濃度であることを特徴とする請求項９に記載の組成物 。 １１．身体または髪の衛生用である請求項９または１０に記載の化粧品組成物の 使用。