HU230739B1 - Berendezés és eljárás tárgylemezek automatikus festésére, fedésére, digitalizálására integrált tárgylemez festő-fedő-digitalizáló automata berendezés segítségével - Google Patents

Description

Jelen találmány tárgya automatizált integrált tárgylemez festő-fedö-digitalizáSó 5 berendezés, másként integrált automatizált tárgylemez-feldolgozó berendezés tárgylemez, különösen biológiai mintát hordozó tárgylemez egy menetben automatizált módon elvégzésre kerülő festésére, fedésére és ezt követé mampulacios moso es

Ütő egységet, oseppteienítö légpengét, festő (pipettázó) egységet, fedő elönézeti képet rögzítő egységet, digitalizáló egységet és mindezeket vezérlő számítógépet tartalmaz.

A patológiai diagnosztikái munka és az orvos-biológiai kutatások során használt tárgylemezre felhelyezett sejt/szővetminták natív állapotban nem alkalmasak a is hagyományos fénymikroszkópos vizsgálatra, mert nem adnak kellően kontrasztos képet. Ezért bizonyos sejt/szövet struktúrák láthatóvá tételére, megfestésére van szükség. A legelterjedtebbén használt hagyományos festési eljárások (pl, hematoxilin-eozin) csak a sejtek fő komponensei közti különbségtételt teszik lehetővé. Speciális reagensek segítségével a tárgylemezre felhelyezett 20 sejf/szövetmintákon bizonyos molekulák specifikus kimutatására, mennyiségi meghatározására és a sejten/szöveten belüli eloszlásuk feltérképezésére is lehetőség nyílik. Ezek közé a módszerek közé tartozik többek között a különböző antigének speóifikus kimutatására szolgáló, antigén-antitest reakción alapuló immunhiszfokémia (IHC) vagy immunfloureszcens technika (IF) és a nukleinsavak M (pl.: DNS, RNS, mRNS, mlRNS) specifikus kimutatására szolgáló kromogén- vagy fluoreszcens ín-situ hibridizációs módszerek (CISH, FISH). A megfestett minták mikroszkópos vizsgálata előtt a készítmények védelme ás optikai tulajdonságainak gvana

A hág magva:

es mo;

Ól általában nem probléma ugyanabban a mintát kezelni. A kifinomu között a hogy a hagyományos sgyobb mennyiségű immun és hibridizációs ,, ? ...

λ.

mentes, ezért „egyszer használatos reagens felhasználását igénylik. Ez a különbség a manuális technika mellett a metszetfestő automaták terén is tetten érhető. A hagyományos festő automaták egy részénél egymás után több tárgylemez merül a

S festékeket tartalmazó különböző kialakítású kádakba. Ezek a készülékek nem alkalmasak a kifinomultabb technikákat igénylő modern, specifikus festési módszerek kivitelezésére. A probléma megoldására több különböző szabadalmaztatott megoldás született.

előíí/során a mintákat meghatározott ló szerint egymás után több különböző reagenssel szükséges előkezelni, máj Az egyes reagensekkel történő reakciölépéseknél a protokollban definiált I idő és inkubációs paraméterek (pl.: hőmérséklet, koncentráció) szigorú beáll ». Az összetett munkafolyamat a manuális gyakorlatban Igényli, és sok hibalehetőséget rejt mag is reagensek egy része az egészségre és/vagy a környezetre ártalmas. Ezért valamint a felhasznált es

minimalizálásával a környezeti terhelés vísszászörifásá. A fenti szempont alapján a folyamat automatizálása kézenfekvő előnyökkel jár. Ezen kivul egyre nagyobb az Igény a diagnosztikai munka standardizálására: az egyes íaborokön belül a különböző időpontokban és mintákon, valamint, a különböző laboratóriumokban végzett mérések összehasonlíthatóságának növelésére. Ebben kulcsszerepe van annak, hogy á minták (eiö)kezéiése és kiértékelése helytől és időtöt függetlenül mindig azonos módón történjék. Ezért az elmúlt években több különböző metszetfestő automata került kifejlesztésre.

A WO99/4929Ő számú r ismerhető meg, amely a

alkalmas

A WO 03/052386 A1 számú nemzetközi közzétételi írat, továbbá az US-8,495,106 30 B1 és az US-5-439-649 számú USA-heli szabadalmak, olyan készülékeket tárgyalnak, ahol a tárgylemezek vízszintesen egymás mellett foglalnak helyet, és a tetettük •X

3·

Χ,Υ,Ζ irányban mozgó karon elhelyezett manipulátor fej csepegteti az egyes tárgylemezekre a kívánt reagenst a tárgylemezek mellett elhelyezett reagenstartó edények valamelyikéből történő felszívás után, A manipulátor fejen találhatók meg a minták öblítéséhez és szárításához szükséges alkatrészek is.

A WO 95/10035 számú nemzetközi közzétételi írat hasonló elrendezésű automatát ír le, azzal az alapvető különbséggel, hogy itt az egyes funkciók kivitelezéséhez a manipulátor fej működés közbeni automatikus kicserélésére van szükség. A tárgylemezek a teljes festés alatt ugyanazon pozícióban maradnak és a felettük mozgó manipulátor fej végzi el rajtuk egymás után a szükséges beavatkozásokat.

Hátrány a készülék jelentős helyigénye, mivel a tárgyién!ezek egymás mellett helyezkednek el. További hátrány, hogy a nagy felület felett közlekedő, több manipulátort hordozó kar miatt nagy a metszeték feletti légtér, ami hosszabb inkubációs idők alatt kedvez a minták nemkívánatos kiszáradásának. Probiéma továbbá, hogy egyetlen egységét ~~ a manipulátor fejet - terhel a tárgylemezek és is reagensek közötti váltás és valamennyi manipuláció elvégzése, ami több minta kezelésekor Idő szempontjából szűk keresztmetszetet jelent. Továbbmenve, a reagensek tárgylemezfelszinre történő egyszerű rácseppentése nem mindén esetben biztosítja a teljes minta egyenletes fedettségét.

A US 2003/0203493 számú USA-beií közzétételi iratban és az US-7,270,785 B1 és 20 az US~6,352,861 B1 számú USAbeli szabadalmak szerinti készülékekben a tárgylemezek körtárban foglalnak helyet. A tárgylemezek a tár forgatásával jutnak el

felett elrendezett második forgó körtárban egymás mellett elhelyezett és különböző reagenseket tartalmazó edényekből díreki adagolással kerülnek a mintára. A reagensek egyenletes szétterülését pl. az US-5,413,138 A1 és az US-5,595,707 számú USAmákból ismeretes olajos fedőréteg és fúvókás keverés biztosítja. Á

tárgylemezek, mind a telő reagens a megfelel

Az Ilyen típusú megoldások hátránya nagy helyigény mellett az, hogy esetükben csupán a teljes körtér egyszerre történő feitőltésére és kiürítésére van lehetőség.· a

-4(utólag) további tárgylemezek fogadására minták eltávolítására sincsen lehetőség He be nem fejeződött. Ennek eredményeként , illetve digitalizálása előtt megakad, ami kb.

amint többórás kezelési idők esetében már nem ?k el illetve a már amíg valamennyi minta

40-50

1.0

Az ÜS-4,985,208 számú USA-heli szabadalomban említett fedő alkatrész, valamint az US 2008/0051253 A1 számú USA-beíi és a WO 2004/001389 A1 számú ftételí iratokban említett fedő alkatrész a kapilláris effektus lő a reagensek minta feletti egyenletes eloszlását és a párolgás megakadályozását. Az utóbbi megoldás automatizált készülékben történő felhasználásánál a reagensek adagolása a fiókokban egymás mellett elhelyezett tárgylemezekre pipettázással történik oly módon, hogy az Χ,Υ,Ζ irányban mozgó pipettahegy a fedő alkatrész végének közelében adagolja ki a folyadékot, ami aztán beszivődik a fedő alkatrész és a tárgylemez felszíne közé. A szóban forgó készülékek esetében a minták 10-12. tárgylemezt tartalmazó fiókokban foglalnak helyet, melyek működés közben cserélhetők.

i közzétételi iratban és az US-8,673,620 f kitanitás szerint az egyes tárgylemezek éssef létrehozott inkubációs kamrák

A WO 2005/095575 A2 számú B1 számú USÁ-bels szabadalomban alatt, illetve felett gumigyűrűs § a tel

A festő automaták mellett a metszetfedést elvégző különálló Ismeretesek. Ezek többsége a manuális szövettani technikához hasonlóan felhordása után üveg fedőlemezt helyez a mintára, Különböző

Imaztatott technikák ismerhetők meg, a teljesség igénye nélkül, pl, az US4,428,793 számú, az EP-1,477,838 81, az US-5,989,388 számú, az US-3,833,449 számú, az US-6,474,386 B2 számú, az US-6,588,447 Bt számú és az üB-B,798,353 B2 számú szabadalmakból, továbbá az US 2006/0243199 A1 számú USA-beli és az

AU 2007254604 A1 számú ausztrál közzétételi iratokból, Továbbmenve, az. US 2007/0151872 A1 számú USA-beli közzétételi irat feltekercseit fedöszalag adagolásának technikai részleteit tárgyalja.

Á metszetek megfestése mellett az azok fedésére ugyancsak alkalmas berendezések egy része egymás mellé helyezhető különálló festő és fedő automaták kombinációjából all, ahol a metszetek átjuttatásának megoldására a festő automata kimeneti nyílása a fedő automata bemeneti nyílására néz, egy metszetszálllíé megoldással kiegészítve, Így összeépített készüléket mutat be az US 2007/0098599 A1 számú USA-beli közzétételi irat, az US-8,745,918 82 számú, az US-7,388,081 82 id számú USA-beli szabadalmak továbbá a WO 2007/058388 A1 számú nemzetközi közzétételi írat. A két funkciót integráltan megtestesítő készülékeket ismertetnek az US-8,078,583 A1 számú és az US-8,387,328 B1 számú USA-beli szabadalmak, valamint az 8P-1,890,127 A2 számú európai és az US 2004/0002183 A1 számú

USA-beli közzétételi iratok, is Speciálisan, az US 2005/0188114 A1 számú USA-beli közzétételi irat egy olyan kombinált fedő/festö automatát ismertet, amely az általa kezelt minták (tárgylemezek) könnyebb azonosítása céljából egy optikai elvű leolvasó egységet, előnyösen egy vonalkód-olvasót szinten tartalmaz. A szóban forgó készülék a tárgylemez, vagyis az azon lévő biológiai minta digitalizálására alkalmatlan és ezen müveiét végrehajtását

2ö nem is célozza.

A festő és fedő autematáktói különállón működő, a már készre festett és lefedett biológiai minták digitalizálására alkalmas digitális mikroszkópokra vonatkozóan ugyancsak számos szabadalom látott napvilágot. A ma elérhető, általunk ismert digitális mikroszkópok kizárólag kész (azaz festett és lefedett) minták fogadására alkalmasak.

Az egyes tárgylemezek festésének befejeztével a munkafolyamat folytatása előtt a festő automata típusától függően be kell várni a többi tárgylemez elkészültét. A minták ezután egyszerre kerülnek a fedéshez, majd a mikroszkópos vizsgáiathoz/digitalízáláshoz, A munkafolyamat a szövettani asszisztens állandó felügyeletét Igényli, hiszen a különálló berendezések összekötése, a minták

emberi érövéi történik eddig több különböző után , A munkafolyamát ss szolgálta. ami és újabb várakozást sorra nem kerülnek. Az

hosszabb ideig kihasználatlanul állnak, majd egyszerre sok tárgylemez feldolgozása válik szükségessé, ami miatt az. egyes funkciókat végző különböző berendezések a munkafolyamat során újra és újra szűk keresztmetszetté válnak, ami véső soron a

jelentős időveszteséget eredményez. Ezért a részben ίο párhuzamosítható lépésekből állé festés/fedés, és az ezt kővető, a tárgylemezeket egyenként fogadé mikroszkópos feldolgozás és képelemzés egy készülékben történő a korábbi elképzelések alapján időkihasználás! szempontból sem volt többlépcsős munkafolyamat során felhalmozódó őzis és a kapcsolódó adekvát terápia is bizonyos, Idővel degradálódó minták esetében akár a minták állagromlásával is járhat (pl, fluoreszcens kromogének fakulása, fedési műtermékek megjelenése, öregedése, külső szennyeződések). Az említett munkafolyamat idofeihasznáialó és ezáltal a fenti problémákra szintén megoldást nyújtó, a minták teljesen automatizált festésére, fedésére, digitalizálására, és adott esetben ?,o kiértékelésére alkalmas integrált készülék korábban nem volt ismeretes.

Az EP-2,472,265 sz. európai szabadalmi bejelentésből egy olyan, biológiai minták feldolgozására szolgáló automatizált összeállítás ismerhető meg, amely tartalmaz egy automata száílítö modult a biológiai mintákat tartalmazó egyes tárgylemezék munkaállomások közötti szállítására, egy festő modult, egy fedő modult, előnézeti képet rögzítő és digitalizáló egységeket, tárolómodult, valamint egy a tárgylemezeket szállító modult közvetlenül vezérlő számítógépet. A felsorolt egységek lényegében lineáris mődön kapcsolódnak egymáshoz, ogy-egy tárgylemez a különböző részegységek formájában kialakított munkaállomásokon egymás után halad végig.

Jelen találmánnyá! célunk az ismertetett problémák kiküszöbölése és olyan megoldás kidolgozása, amelynek segítségével egyszerűen és automatikusan végezhető el a tárgylemezek festése, fedése és digitalizálása.

A találmánnyal megoldani szándékozott célkitűzést egy, az 1 igénypont szerinti integrált festő-fedö-digftaiizáló automata berendezéssel értűk el A berendezés előnyös kiviteli alakjait a 2-8, igénypontok határozzák meg.

A találmányt a továbbiakban a csatolt rajzra hivatkozással, az igényeit oltalmi kört nem korlátozó értelmű előnyös példaként! kiviteli alakok kapcsán ismertetjük ··· 1. ábra a találmány szerinti Integrált íestő-íedő~dlgitaSizá!ő automata berendezés egyik előnyös példaként! kivitelt alakjának etölnézete; a

- 2. ábra az 1. ábrán vázlatosan ábrázolt példaként! kiviteli alak hátulnézete; a

- 3. ábra az 1, és 2, ábrákon vázolt példaként! kiviteli alak festő (pipetfázó) és reagens váltó egységét szemlélteti önmagában; a

---4-, ábra az 1. és 2. ábrákon vázolt példaként! kiviteli alak fedő és fedő fogyóanyag táróié egységeit szemlélteti; az

- 8, ábra az b és 2. ábrákon bemutatott példaként! kiviteli alak részeit képező

IS manipulációs tálcát, eiönézeti egységhez tartozó mintatértől, manipulációs kart, inkubácíösíiók-egységet, mosó-öblítő egységet és cseppteienltö iégpengét ábrázolja a berendezés külső burkolatának eltávolított helyzetében; a

- 8. ábra az 1, és 2, ábrákon bemutatott példaként! kiviteli alak mosofoblíto és a cseppteienltö egységeinek részleteit szemlélteti; a

2ö - 7. ábra a találmány szerinti integrált festő-fedő~dlgitalizá!ó automata berendezés egyik előnyös példaként! kiviteli alakjában alkalmazott fluidikai és pneumatika! rendszer felépítését mutatja vázlatosan; és a

- 8. ábra a találmány szerinti integrált íasiődedö-diglíalizáíó automata berendezés működésének elvi vázlata.

Amint azt az 1-8. ábrák mutatják, célunkat - egyik előnyös kiviteli alakja olyan komplex és kompakt festő, fedő és 18 dí It berendezéssel oldottuk meg, amelyben egymás mellett és egymás felett kialakított, fiz inkubációs fiókba kerül a mintát tartalmazó, kéz! vagy gépi beadagolás segítségével, ahol a 48 összetartanak, továbbá a 48 inkubációs fic ja szerint - egy egységet tartalmazó iizáló

én, fedetlen 49 tárgylemez inkubációs fiókok oldalfala! Z < a behelyezést érzékelő sérzékelövel ellátott 1 inkubáoiősfiőkrtartóba kerülnek. A találmány szerinti berendezés különböző tárgyiemezfogadó-fiőkjainak Z irányban összetartó oldalfalai hozzájárulnak ahhoz, hogy a 49 tárgylemez felületére adagolt folyadékok ne folyhassanak le; ha a tárgylemez alja hozzá is ér az oldalfalhoz, a tárgylemez felső

S felülete az oldalfal ferdesége miatt akkor sem kerül az oldalfallal érintkezésbe, vagyis a felső felületen szétterülő folyadék a helyén marad. Emellett a 48 inkubációs fiókok fentebb tárgyalt kialakítása lehetővé teszi a 49 tárgylemezek többszöri, viszonylag szabad mozgatását a festő-fedő berendezés különböző részei és a berendezésnek ugyancsak részét képező digitalizáló egység között.

to A 48 inkubációs fiókok ilyen kialakításával a tároláshoz szükséges hely minimalizálható, ami lehetővé teszi, hogy a készülék kompakt legyen és oldalirányban a lehető legkevesebb helyet foglalja, továbbá hogy a festések és biológiai reakciók szempontjából kritikus környezeti paramétereket pontosan lehessen ellenőrizni, szabályozni.

A 48 inkubációs fiókkal párhuzamosan elrendezett sínre 3 manipulációs kar van ráerősitve, amely a 49 tárgylemezek hossztengelyével párhuzamos (Y) és arra merőleges (X) mozgást végez szíjhajtás által. A 3 manipulációs karon található motor a 3 manipulációs kar végére szerelt táröylemezmeötoöő kar 2 irányú mozgatását végzi

2ö A tárgylemezmegfogo kar része egy érzékelő és egy megfogó mechanizmus. Utóbbi a célszerű kiviteli alaknál áll egy lapátból és egy ahhoz tartozó csipeszből, amely utóbbit egy elektromágnes mozgat. Az érzékelő érzékeli azt, hogy az inkubációs fiók üres vagy abban 49 tárgylemez van. A csipesz gumírozott a 49 tárgylemez megóvása és a jobb tapadás érdekében. A 49 tárgylemez a lapát és a csipesz közé kerül be mozgatáskor. A 18 vezérlő számítógép által működtetett X-Y irányó mozgást a sín és szíjhajtás segítségével végző 3 manipulációs kar a 2 irányú mozgást motor és szijhajfás segítségével végző tárgy lemezmegfogő kar lapátja és az elektromágnes áltai működtetett csipesz segítségével a 49 tárgylemezeket átmozgatni képes az. inkubációs fiókok között, továbbá a 2 manipulációs tálcára vagy

3ö tálcáról, az előnézeti egységbe vagy egységből, továbbá az i inkubációsfiók-tartó alatt kialakított mosó és öblítő egységbe vagy egységből, a 2 manipulációs tálca • 9· legalább egy cellájába szerkesztett cseppfelenltő egységbe vagy egységből, a 14 fedő egységbe vagy egységből, a 13 festő {pipettázö) egységbe vagy egységből, a 16 digitalizáló egységbe vagy egységből, valamint a beadagoló tálcára vagy tálcáról.

A találmány szerinti, célszerű kiviteli alaknál az inkubációs fiókkal párhuzamosan, s afelett kialakítóit 2 manipulációs tálca sörben egymás mellett, elhelyezett, felfelé nyitott, legalább két cellából álló tálca, amelynek legalább egy, az 16 előnézeti képei rögzítő egység alatti cellája alulról is nyitott és amelynek legalább egy cellája a csepptelenítő 10 légpengét tartalmazza. A .2 manipulációs tálca mindegyik cellájának oldalfalai 2 irányban összetartanak.

:io

A találmány szerinti berendezés tartalmaz a 2 manipulációs tálca főié szerkesztett 13 festő (pipettázó) egységet, amely áll - a tér három irányában léptetömotorok, orsó és áttétkaros mozgatás segítségével mozogni képes - a 18 vezérlő számítógépre csatlakoztatott 33 dugattyúval csőrendszeren keresztül összeköttetésben álló 34 ivévé és egy 24 felső tartóhoz xs rögzített 22 modul vezérlő elektronika és egyes mozgó alkatrészek között egy vagy több 23 energiai latot.

A találmány szerinti berendezés tartalmaz legalább egy, a 2 manipulációs tálca legalább egy, alulról Is nyitott 52 cellája felett kialakított előnézeti egységet, amely all egy kamerából és/vagy kódelvasé egységből, az ahhoz tartozó optikából és 51 20 megvilágító rendszerből, melyek a 18 vezérlő számítógépre kötöttek. Az. 51 eclálls kialakítású: a 43 tárgylemez, teljes felületét alulról, világítja meg, oly módon, hogy a kamerába a szövet minta felületén szóródó fény jusson. A fényforrás dírekt szöget zárnak he a kamera optikai tengelyével és a megfelelő Ikotásban nem vesznek részt, így sötét háttér alakul

ki, A látótérben szóródást szenvedő fénysugarak Irányt változtatnak és így az objektívba juthatnak, miáltal kirajzolják a szórócentrumok (pl. szövet minta) elhelyezkedését a sötét háttér előtt.

A találmány szerinti berendezés tartalmaz legalább egy 4 reagensváltó egységet, amely áll egy, a 18 vezérlő számítógéphez csatlakoztatott kamerából és/vagy ködoívasó egységből egy szintén csatlakoztatott léptetomötorbék valamint a léptetőmotorhoz csatlakoztatott edényketartó láncszemek láncolatából, ahol a különböző reagensek tárolására szolgáló 29 edénykéket tartalmazó 28 láncszemek oldalaikon az összokapcsplédást elősegítő vezérlő elemmel, előnyösen bütyökkel és s bemélyedéssel vannak ellátva, továbbá mindegyik láncszemen legalább egy 41 pipettahegytartó van kialakítva, ahol minden reagenshez saját 30 pipettahegy tartozik, ezáltal kiküszöbölve a reagensek közötti keresztszennyeződések kialakulásét, ahol a 30 pipettabegy és a reagens tárolására szolgáié 29 edénykék jelenlétét 31 szenzor ellenőrzi, ahol a reagens ίο reagens 29 édénykék/28 láncszemek számától ékből álló lánc lánc hossza az alkalmazni változtatható fását 25 léptétömotör úgy, hogy a 29 edénykék egyik pozícióból a másikba történő léptetésekor 28 kamera/kódoivaső egység a 29 edénykék alján levő azonosítóról digitális képet készít, amelyet a 18 vezérlő számítógép feldolgoz és/vagy a kódolvasó egység is dekódol, ahol a reagens lánc erre a óéira kialakított fedett 5 reagens tálcán foglal helyet e célra kialakított tartóelemet képező 27 reagens tálca alátámasztáson, amely reagens tálca lehetővé teszi a reagens lánc hűtőszekrényben való tárolását és egyben közvetlenül alkalmas a reagens lánc berendezésben való elhelyezésére is.

A találmány szerinti berendezés tartalmaz legalább egy mosó-öblítő egységet, amely a célszerű kiviteli alak esetében az 1 inkubációsfiékdartó alatt van kialakítva, és amely áll legalább egy, előnyösen kettő vagy több mosó-öblítő 7 cellából, amelynek 54 mosóteteje kúpos kialakítású, nyílással a kúp csúcsán. A kúpos kialakítású 54 mosótető a folyadékok felületi feszültségének kihasználásával tehetővé teszi a teljes 49 tárgylemez felület kontrollált és egyenletes elárasztását, és a folyadék szinte maradéktalan eltávolítását egyazon nyíláson keresztül A mosóöhlito 7 cella tetejével párhuzamosan sínen legalább egy, 8 pumpákhoz csővezetékkel csatlakoztatott 55 csúszka mozog, amelyen egy vagy több, előnyösen három nyílás van kialakítva. A csúszka nyílásai az 50 motor által mozgatott 55 csúszka pozíciójától függően a 7 cellák 54 mosótetejeínek nyílásaihoz, levegőztető nyílásokhoz, 53 so dokkoló pozíció nyílásaihoz illeszkednek vagy eízárt. állapotban vannak. A 7 cellák között mozgó, több nyílással ellátott 55 csúszka nagyszámú elektromechanikus szelepet helyettesíthet. Ez a megoldás azzal az előnnyel Is jár, hogy sz egyes mosó-.1.1

Öblítő 7 cellák eléréséhez szükséges közös csőszakaszok hossza, és ezzel a folyadékok közötti keresztszennyeződés esélye minimális. Az 1 inkubácíósfiőktartővai párhuzamosan kialakított sínen 81 rugók vannak elhelyezve, hogy a 49 tárgylemezt folyamatosan pozícióban tartsák. Ilyen módon megakadályozható, hogy a folyadék felületi feszültsége által keltett erő a 7 cellán helül a 49 tárgylemez elmozdulását okozza A mosó-öblítő egység tartalmaz legalább egy mosőfölyadék tartályt, legalább egy használt mosóanyag tároló tartályt, valamint tartályonként kialakított folyadékszintet mérő 86 szenzor harangot és tartályazonositó érzékelőt Egy célszerű kiviteli alak esetében az alkalmazott 9 tartályok kivehetőek, továbbá tö egy 84 fSuídíkaí csatlakoztatás és 65 folyadékszint mérés (ehhez szükséges 57 szenzor elektronikával) a tartály bajöneítzéras 56 kupakján keresztül valósul meg. Az 58 kupakot a készüléken belüli mozgathatóság érdekében 88 csövet és vezetékeket tartalmazó mobilis köldökzsinór köti a váz szerkezethez, A rendszernek részét képezheti egy vagy több 67 szelepből álló 8 szelep sziget, amellyel lehetővé tehető a is csőrendszer légíeSenítése és víztelenítése, valamint a veszélyes és nem-veszélyes hulladékok szétválasztása is. A csőrendszer egy vagy több ponton túlnyomás elleni védelmet nyújtó 68 biztosítékot tartalmazhat.

A találmány szerinti berendezés tartalmaz legalább egy, a 2 manipulációs tálca legalább egy cellájában helyet kapó csepptelenítő egységet, amely áll 47 tartóoszlopból, 59 tartőrudazetból, eseppteíenítő 10 légpengéből, 48 szívótálcából, 80 tárgylemez beigazltő fülekből, 11 oseppleváíasztö tégelyből, 62 kompresszor egységből, 83 hangtompítóból, ezeket Összekötő csőrendszerből és hangszigetelő 12 burkolatból. A csepptelenítő egység félig zárt rendszerben összekötött magas és alacsony nyomású részből all, melyek egyszerre, egymással sorba kötve működnek,

A csepptelenítő egység gyors működése és speciális kialakítása lehetővé teszi a folyadék film eltávolítását a szövet minta nemkívánatos kiszáradásának elkerülése mellett, A csepptelenítő egység a folyadékot szigorúan a saját rendszerén belül tartja, megakadályozva ezzel más egységek vagy minták szennyeződését.

A találmány szerinti berendezés tartalmaz továbbá legalább egy 14 fedő egységet. A

21 felső tartóhoz rögzített 22 modul vezérlő elektronika és egyes mozgó alkatrészek között egy vagy főbb 23 energíalánc teremt kapcsolatot. A fedő egység a tér két

- 32 kányában mozogni képes mánípuíátóf részbök 33 dugattyúból vákuum rendszerből, 39 fedőanyag tároló egységből 24 folyadékszint érzékelőből, 41 pípeítahegytartoból pípeffahegy érzékelőből, 38 fedölemez tároló egységből áll, ahol a manipulátor rész áll egy 34 pipottabegy felvevő fejből, 42 fedölemez felvevő szivőkorongbói, a 18 s vezérlő számítógéphez csatlakoztatott ezeket irányitó elektronikából, ahol a vákuum rendszer áll 43 pumpából, fedő 43 hangtompítóból 44 nyomásszenzorbél vákuumszelepből és szivőkorongbói, ahol a fedőanyag tartály tetején nyílás van kialakítva a fedőanyag pipettába történő juttatásához, ahol a 38 fedőiemez tároló egység belső kialakítása olyan, hogy azon 38 felület, melyre a fedölemezek tö felfekszenek, a vízszintes síkkal szöget zár be, továbbá a 42 fedölemez felvevő szívókorong döiésszögéf az erre a célra kialakított speciális kompakt 35 mechanika olyan módon képes változtatni, hogy a 42 fedőiemez felvevő szivókorong függőleges irányú mozgatása során csak a fedőleméz dőlésszöge változzon, a fedőlemez alső élének elmozdulása nélkül.

1.5 A találmány szerinti berendezés tartalmaz egy digitális mikroszkópot vagy digitális tárgylemez szkennert, amely a 19 alap váz szerkezeten, a 20 festő-fedő váz szerkezet mellett kap helyet, A digitális tárgylemez szkenner áll egy a 49 tárgylemezek befogadásara képes 17 adagoló tálcából, tálcamozgató mechanikából és 18 digitalizáló egységből, ahol a beadagoló tálca a 2 manipulációs tálcával párhuzamosan került kialakításra, továbbá ahol a tálcamozgatő mechanika és a 13 digitalizáló egység a 18 vezérlő számítógéphez van csatlakoztatva,

A találmány szerint a festés-4edés~dígitalízáíás4déttékeiés munkafolyamat jellemzőén hosszabb ideig tartó inkubációs lépései párhuzamos megvalósításban történnek, egyszerre több tárgylemezen, A jellemzően rövidebb Ideig tartó, ám technikailag 25 igényes manipulációs lépések megvalositasa sosos abban a tekintetben, hogy egy vagy főbb feladat-specifikus egységbe az egyes 49 tárgylemezek egymás után kerülnek be. Más tekintetben azonban a manipulációs lépések végrehajtása is párhozamosított, hiszen különböző 49 tárgylemezeken a különböző manipulációs egységek (pl festő (pípettázó), fedő, mosó-öblítő, csepptelenítő, digitalizáló egység) egymástól függetlenül egyidejűleg dolgozhatnak.

-13 A fatadaf-specifikus egységek különböző .mintákon egymással párhuzamosan is tudnak dolgozni. Emellett az integrált rendszer nagy előnye, hogy a modulok kialakítása olyan, hogy az egy-egy mintán elvégzendő feladatok tekintetében maximálisan kiegészítsék egymást. így olyan komplex összehangoltságot igénylő munkafolyamat válik lehetővé, amire más rendszerekben nincsen lehetőség, és amely a minták precíziós kezelését és jelentős reagens megtakarítást tesz lehetővé. Ehhez az eíőnézeti képet rögzítő, a pipettázó, a rakodó, az inkubációs, a mosó-öbíitö és a csepptelenítő egységek működésének összehangolására, és az érintett moduloknak a komplex munkafolyamathoz messzemenően alkalmazkodó, egymáshoz jói illeszkedő kialakítására van szükség. A testetlen-fedetlen mintáról csak az erre a célra kifejlesztett megvilágítás segítségévei kapható olyan előnézeti kép, amelyen a szövetminta jól lokalizálható, feltérképezhető. Az igy kapott térkép segítségévei készül el az a szerszámpálya, amely mentén a precíziós pipettázó egység a reagens adagolást a valóságban is el tudja végezni. Így csak annyi is reagens felhasználása szükséges, amennyit az adott minta igényel, felesleges tárgylemez területek reagenssel való befedése elkerülhető. A reagenseknek a szövet felületén való megtartásához a rakodási paramétereket és a modulok kialakítását (pl. fiókok Z. irányban összetartó oldalfalai) úgy terveztük meg, hogy a folyadék ne folyjon le a szövetről. Á rakodó, az inkubációs és mosó-öblítő fiókok, a mosó-öblítő és a oseppteienítő kialakítása olyan, hogy folyadék ne kerülhessen a 4G tárgylemez aljára vagy oldalára (ahonnan a készülék más részei szennyeződhetnének). A következő pipettázás előtt a mosás utáni folyadék film eltávolítása szükséges a csepptelenítő segítségével, különben a nedves felületen a reagens szétfolyhat, felhígulhat. A folyadékok felületi feszültségének és a különböző felületek eltérő nedvesedésének

2.5 figyelembe vételével tervezett modulok jelentős reagens megtakarítást tesznek lehetővé. Ezáltal nem csak költségmegtakarítás érhető el az olykor Igen drága reagensek esetében, hanem a dolgozók és a környezet veszélyes anyag terhelése Is csökkenthető. Az összehangolt több lépcsős pipettázás - mosás-öblítés csepptelenltés folyamat során az egyes reagensek mintáról való eltávolítása igen jó hatásfokú, ezáltal más módszerekhez képest a keresztszehnyezödések csökkenése és kimagasló minőségű festodés várható.

- 14 A találmány szerinti berendezés működtetéséhez a berendezésben alkalmazott 48 inkubációs fiókot manuálisan vagy 70 tárgylemez adagoló egységen keresztül 89 festetten, fedetlen, felcímkézett tárgylemezzel töltjük meg, a 48 inkubációs fiókot az 1 inkuhácíősfiók-tartőba helyezzük, a mosótartályokat mosőfolyadékkal, a reagensváltő egység láncszemeit reagenst tartalmazó 29 edénykével, a láncszemek 41 pipeítahegyiartoját 30 pipettaheggyel, a fedőanyagtartályt fedőanyaggal, a 38 fedőlemez tároló egységet fedőlemezzel töltjük meg, továbbá a már használt 30 és használt anyaggal teli tartályokat a berendezésből eltávolítjuk.

A 49 tárgylemezt a sínre szerelt, motorral meghajtott 3 manipulációs kar a to szerelt tárgylemezmegfogó karjának lapátja és gumírozott csipesze közé szorítva megfogja, az inkubációs fiókból ΧΎ irányú mozgást követve kimozgatja, majd szijhatás segítségével X-Y-Z Irányban, a 2 manipulációs tálca előnézeti egység alatti, alulról nyitott cellájába mozgatja, ahol a megvilágító rendszer a 49 tárgylemezt 90’nál kisebb beesési szögben megvilágítja, így a megfestendő mintán szórt fény az is előnézeti egység kamerájába jut. Az így kialakuló képet rögzíti a 18 vezérlő számítógép, Mivel a 49 tárgylemez teljes felületéről képet készít a berendezés, ezért egy második, a 49 tárgylemez felett elhelyezett fényforrást bekapcsolva á 49 tárgylemez cimketerülete is rögzítésre kerül és így azonosítható a 49 tárgylemez. A digitális mikroszkópok hagyományos elönézetí képein nem minden minta jelenik meg zo kellő kontraszttal. Ilyen esetekben a digitalizálás optimalizálásában segítséget jelent a még nem festett, fedetlen szövetről, a speciális megvilágítással készített, és jobb minőségű felvétel. Az így kialakított digitalizálási térkép alapján a festési procedúra is optimalizálható. Adott 49 tárgylemezhez adott festés rendelhető a 18 vezérlő számítógép segítségévei. Az egyes 49 tárgylemezek elönézetí után a 74 vezérlő szoftver kiszámítja a 49 tárgylemezei¹ figyelembe véve a különböző 73 festési protokollok különböző inkubációs idejeit, az egyes festendő szövetek nagyságát, valamint egyéb tényezőket. A 18 vezérlő számítógép a festendő szövetek alakját figyelembe véve kiszámolja az egyes festések során a 30 pipettahegy által végigjárandó utat. Ezáltal csak a szövetdarab kerül megfestésre, nem az egész 48 tárgylemez, tehát a reagens-felhasználás jelentősen csökken. Bizonyos minták esetében (pl. fluoreszcens festési technika) a festetlemfedetlen mintáröS rögzített kontrasztos elönézetí kép a digitalizálás

IS optimalizálására is jól használható. Az előnézetí kép, a szövet minták festése és digitalizálása tovább optimalizálható a mintával kapcsolatos közös adatbázisból kinyerhető adatok alapján (pl. TMA core-ok kiosztásának, elhelyezkedésének

esekor a 49 tárgylemez a 3 manipulációs kar segítségével a 2 láclös tálca cellájába kerül A 2 manipulációs tálca fölé szerkesztett 13 festő egység 34 pipettahegy felvevő feje a léptetőmötorok segítségével a /álló változtatható hosszúságú reagens lánca fölé lép. Ezzel párhuzamosan Stó egység gondoskodik a 29 reagens edénykéket tartalmazó reagens 10 lánc megfelelő pozícióba történő beállításáról. Majd a pipettázó fej Z irányba végezve a 41 pspettahegytartóba csatlakozik, majd a pij:

ínyú mozgást végez, Ezután a 13 festő (pipettázó) egység meg? a 30 pipettahegyet az adott reagenst tartalmazó edénykébe juttatja, majd a az adott 49 tárgylemez szövet terűiének megfestéséhez

®S

is szükséges mennyiségű festékanyagot felszívja· A 13 festő (pipettázó) egység a motorok segítségével a festékanyagot tartalmazó 30 pipettahegyet a 2 manipulációs tálca adott cellájában levő testetlen 49 tárgylemez szövete fölé mozgatja és a 18 vezérlő számitógép által előre kiszámított útvonalat követve a festéket a szővetdarahra juttatja a dugattyú segítségével, és a 30 pípettahegy mozgatása álfái gondoskdik az adott reagens egyenletes szétterítéséről. A 30 pipettahegyet a 32 pípettahegy leszedő alkatrész juttatja vissza a hozzá tartozó 28 reagens láncszembe. A pipettázó egység emellett alkalmas hígítások, reagens keverékek elkészítésére is, amire az erre szolgáló edényekben, vagy akár a 49 tárgylemez vagy a szövet minta felületén is sor kerülhet, A megfestett 49 tárgylemezt a 3 manipulációs kar egy inkubációs fiókba helyezi a 73 festési protokoll szerinti időhosszra. Az inkubációs fiók falai Z irányban összetartanak, így akadályozva meg, hegy a reagens a 49 tárgylemezről lefolyjon. Az inkubációs fiókok kis légtérfogata miatt a minta kiszáradási ideje megnő. A festett 49 tárgylemezt inkubációs idejének leteltévé! a 3 manipulációs kar a mosó-öblítö egység mosó-öblítő 7 cellájába mozgatja, A mosóöblítő 7 cella teteje és a cella zárt rendszert alkot. A mosó-öblítő 7 cella tetején kialakított nyíláshoz a 55 csúszka nyílása illeszkedik, az 55 csúszkához kapcsolt 8 pumpa a mosóanyag tartályban lévő anyagot felszívja, majd a 7 cella tetején

-1.6keresztül a 7 cellába juttatja azt, A tető kialakítása kúpos, ezért a folyadékot egyenletesén oszlatja el a 7 cellában, A bejuttatott mosóanyagot - az adott festési protokoll szerint meghatározott mosóanyag inkubációs idő elteltével - a pompa a cellából kiszivattyúzza és a használt mosóanyag tartályba juttatja. A veszélyes és nem-veszélyes hulladék szétválasztására a mosó-öblítő egység 8 szelep szigetének megfelelő beállításával nyílik lehetőség. A moséanyag kiszivattyuzása során a cellában fellépő kapilláris erő a 49 tárgylemezt felfelé irányban megemelné, arait a 49 tárgylemezt pozíciójában rögzítő, sínre rögzített 81 rugók akadályoznak meg. A mosás Obiitést kővetően a 49 fái gyiemez vagy egy újabb festési szakaszba kerül, vagy a 2 manipulációs tálca legalább egy cellájában helyét kapó esepptelenítő egységbe kerül a 3 manipulációs kar segítségével A 49 tárgylemez behelyezésekor a 46 szlvőtáloa hátranyomódik, a kompresszor ezután bekapcsol és levegőt pumpál úgy, hogy a 49 tárgylemezzel szöget bezáróan cseppteienítő 10 légpenge képződik, a 46 szívótálca folyamatosan a 49 tárgylemez éléhez simulva egy rugós kapcsolaton is keresztül elöretolódik, így a 1 ö íégpenge végígfújjá a 49 tárgylemezt a felesleges folyadékcsepp a 49 tárgylemez szélén áíbuklk, amelyet a 46 szívótálca élen kialakított furatokon keresztül a kompresszor beszív, A folyadék a mosó-öblítővel is összeköttetésben álló 11 csepp léválasztóban szeparálásra kerül a cseppteienítő egység kompresszora által keringteted levegőtől

2.5

A osepptelenítést követően a 49 tárgylemez vagy festési szakaszba, vagy a 14 fedő egységbe kerül A manipulátor fej íéptetőmotor segítségével a fedő anyaghoz tartozó 41 pipettahegytartó fölé mozog, a 34 pipettahegy felvevő fej segítségével a pipeífahegyet felveszi, a fedőanyagtartó fölé mozog, a pipettát a fedőanyagba juttatja, a dugattyú segítségévei a fedőanyagoí felszívja, majd a 49 tárgylemez fölé mozog és a dugattyú segítségével a fedőanyagot a 49 tárgylemezre juttatja. A manipulátor fej ezután a pipettabegyet leteszi, majd a 38 fedőíemez tároló egység fölé megy, a 18 vezérlő számítógép bekapcsolja a pumpát, a tappancs a fedőlemez felületéhez ér, a vákuum a tappancsboz szívja a fedölemezt. Tekintettel arra, hogy a 38 fedolemez tároló egység belső kialakítása az itt elrendezett 37 bütyök réven lehetővé teszi a fedőlemezek megfogása után azok megbajiífását, ez a meghajlítás elősegíti az egymáshoz tapadt fedőlemezek szétválását, és végül csak egy fedőjemezt emel fel a manipulátor fej. Ezután a manipulátor fej a 49 tárgylemez főié πmozog, A fedőlemez kezdetben szöget zár be a vízszintes síkkal, de a manipulátor fej mechanikai kialakítása lehetővé teszi, hogy a fedolemez lehelyezése során az fokozatosan a 49 tárgylemezzel párhuzamosan álljon be. Eközben a speciális kialakítású csuklós mechanizmusnak köszönhetően a fedőlemez már nem mozdul el a minta síkjával párhuzamos irányban, ami kíméli a szövetet. Ugyanakkor a 49 tárgylemez és a fedolemez közé, a fedőanyagba bezárt buborékok száma minimalizálható. Végül a vákuum megszüntetésével a fedőlemez elengedésre kerül. Ezt követően a 49 tárgylemez vagy az inkubációs fiókba vagy a 16 digitalizáló ιο

ül a 3 áoiős kar

A beadagoló tálcára került 49 tárgylemezt a tárgylemezmozgató mechanika a 16 digitalizáló egységbe mozgatja, ahol megtörténhet a 72 festett-fedett szövet mintáról a 76 digitális tárgylemez elkészítése. Mivel az előnézeti egység altat felvett kép meghatározza a digitalizálás pontos helyét, a digitalizálandó terület nagyságát, így a

16 digitalizáló egység csak azt a területet rögzíti, amely szükséges, így lerövidíti a digitalizáláshoz szükséges időt. A digitalizálás optimalizálásához használt eiönézefi kép származhat a 16 digitalizáló egységből, de felhasználható a 69 testetlen-fedetlen szövet mintáról az eljárás elején rögzített felvétel, vagy ezek kombinációja is. A festetíen-fedetlen mintákhoz kifejlesztett különleges megvilágítás a nem vagy alig tartalmazó minták esetében is gondoskodik a kellően létrejöttéről. Gyengén festődő mintáknál a testetlen-fedetlen minta fokozó eljárással felvett előnézeti kép jobban használható, kontrasztosabb lehet, mint a kontraszt-fokozö eljárás nélküli, később, a 16 digitalizáló egységben felvett eiönézetí kép. Ezért bizonyos mintáknál érdemes lehet a digitalizálás optimalizálására is a minta testetlen-fedetlen állapotában felvett előnézetí képet

, hogy a 76 digitális tárgylemezen adott esetben és szükség szoftvert is futtathatunk.

A digítaíizálá 30 fiókba kerül, követően a 49 tárgylemez 71 kíadagoló egységbe vagy az inkubációs Iható, vagy a kezelő személyzet ki tudja venni.

A manipulációs lépéseket egymástól részben független manipulációs

Ez. a moduláris elrendezés megkönnyíti a készülék összeszerelését, hibáinak javítását, szükség esetén az alkatrészeinek cseréjét is.

manipulációé lensége miatt nem a mozgató 5 egységet terheli. Egyszerre több 49 tárgylemezen több különböző manipulációs lépés folyhat párhuzamosan egy további 49 tárgylemez, mozgatásával Is, ami 40-50 darab metszetnél és többórás kezelési időknél jelentős időnyereséget eredményez. A kezelendő 49 tárgylemezek kompakt elrendezése miatt a szükséges mozgások öthossza és ezzel időigénye is csökkenthető. További időmegtakarítást tesz to lehetővé, hogy a 49 tárgylemezek he· és kiadagolása is történhet egyenként, akár a 16 digitalizáló egységén keresztük akár erre a célra kialakított egység/ek segítségével. Az egyes minták festése történhet különböző reagensekkel, különböző hosszüságú ?3 festési protokollok szerint. Ezért nagy előny, hogy azon minták, melyek festése a leghamarabb befejeződik, a többi minta bevárása nélkül eshetnek is át a munkafolyamat további lépésein: a fedésen, majd a digitalizáláson és kiértékelésen. Az Integrált készülék esetében nincs szükség a szövettani asszisztens állandó felügyeletére, a minták összevárására, A munka gyorsítása mellett az időben degradálódó és közönséges minták mihamarabbi archiválása Is megoldott. Az egymást kiegészítő modulok finom összebangolásávái az integrált rendszerben 2ö olyan komplex munkafolyamat valósítható meg, ami más rendszerekben nem lehetséges, és amelynek segítségével jelentős reagens megtakarítás érhető el. A komplex eljárásban ezzel együtt jár a dolgozók és a környezet veszélyes anyag expozíciójának és a festési műtermékeket okozó keresztszennyeződéseknek a

2S

A találmány szerinti berendezés egyes részegységei között a 49 tárgyíemezek egyenként történő mozgatásával megvalósítható továbbá, hogy az egyébként szűk keresztmetszetét jelentő, seres üzemben (egyszerre egy tárgylemezen) dolgozó manipulátor egységek a lehető legjobb időkihasználtsággal működjenek. Az adott művelet befejeztével a robotkar a 49 tárgylemezt eltávolíthatja és a modulban elhelyezheti a következő mintát. Így a festő, fedő, digitalizáló és kiértékelő egységek párhuzamosan dolgozhatnak: a munka adott szakaszában akár minden egység egyszerre úgy, hogy mindig jut elegendő idő az éppen aktuális feladat elvégzésére. Mindez lehetővé teszi, hogy az integrált készülék több különböző festési protokoll szerint párhuzamosan kezelje a mintákat, akár folyamatos működtetés esetén is. Mindemellett az utólag érkező és/vagy sürgős feldolgozást igényíő mintáknak a munkafolyamatba történő soron kívüli beillesztése sem probléma, így a minták elemzésével nyerhető első 7? eredmények a lehető leghamarabb elérhetővé válnak.

Claims (2)

1. vagy a 2. igénypont szerinti tárgylemez azzal jellemezve, hogy a manipulációs tálcának (2) legalább egy, alulról és felülről fedetlen tárgylemez előnézeti képének felvételéhez az előnézeti képet rögzítő egység (15) a cellára nézőn van elrendezve.

4, A 3. igénypont szerinti tárgylemez festő-fedö-digltallzáló automata, azzal jellemezve, hogy az eíőnézetl képet rögzítő egység (15) tartalmaz a vezérlő

5 számítógéppel villamosán csatlakoztatott kamerát és/vagy kédoívaeó egységet, ezekhez tartozó optikát, valamint tárgylemez hegyes szög alatti; megvilágítását biztosító megvilágító rendszert,

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti tárgylemez íestő-fedö-digitaíizáié automata, azzal jellemezve, hogy a manipulációs tálcának (2) legalább égy, a

10 cseppteienitö egységet fogadón kialakított cellája van.

8, Az 8, igénypont szerinti tárgylemez festő-fedő-digitalizáló automata, azzal jellemezve, hogy a cseppteienitö egységnek légpengéje, szivötálcája, kompresszor egysége, és az említett elemeket folyadékosán összekapcsoló csőrendszere van.

7. Az 5. igénypont szerinti tárgylemez festő-fedö-dígitalízálö automata, azzal jellemezve, hogy a csepptelenitő egységnek hangtompítója és hangszigetelő tata Is van.

8, Az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti tárgylemez automata, azzal jellemezve, hogy a fsdőeg) elmozdulón kialakított manipulátor ónt érzékelőt íizáló irt és fedőíemez tartót foylai magában, ahol

- a manipulátor rész tartalmaz pipettahegy felvevő fejet, fedőlemez felvevő tappancsot, ezeket, irányító, a vezérlő számítógéppel villamosán csatlakoztatott

1. Automatizált integrált tárgylemez fesfó-fedö-digitalizáló berendezés alsó és felső felülettel rendelkező tárgylemez (49) egyetlen menetben elvégzésre kerülő automatizált festésére, fedésére és digitalizálására amely berendezés tartalmaz s legalább egy inkubációs fiókot, inkuháeiősűák-tartót (1), manipulációs tálcát (2), manipulációs kart (3), reagensváltő egységet (4), mosó-öblítő egységet, cseppteienííő egységet, festő (pipettázó) egységet (13), fedőegységet (14), előnézets képet rögzítő egységet (15), digitalizáló egységet (16), valamint a egységekkel villamosán csatlakoztatott és azokat vezérlőn elrendezett vezérlő ló számítógépet (18), azzal ye/femezve, hogy ezen részegységek egyetlen egységet vannak elrendezve és összeszerelve, ahol a mintát tartalmazó festeni, fedni Ini szándékozott festetten és fedetlen egy vagy több tárgylemez mindegyike egy-egy függőleges irányban elszüküiő tárgylemez-fogadó teret kijelölő oldalfalakkal rendelkező inkubációs fiókban van elrendezve, ahol az oldalfalak a is tárgylemez felső felületéről a tárgylemez alsó felületére irányuló folyadékáramlást mindenkor gátlón vannak kiképezve, továbbá a felsorolt részegységek egy, a tárgylemezt (49) a vezérlő számítógép (18) megfelelő részegység számára kibocsátott vezérlőjelére válaszul és azzal összhangban végigvezető és ezáltal festett, fedett és legalább egy része tekintetében digitalizált tárgylemezzé alakító

2. Az 1. igénypont szerinti tárgylemez fesfő-fedő-díglfalizáló automata, azzal jellemezve, hogy a manipulációs tálca (2) a festő (pipettázó) egységgel (13) együttműködőn van elrendezve, amely utóbbi a tér három irányában léptetőmotorok, orsó és áttétkaros mozgatószerkezet útján elmozdulásra alkalmas, továbbá a vezérlő

2S számítógéppel csatlakoztatott dugattyúval egy csőrendszeren keresztül összeköttetésben álló pipettahegy felvevő fejet (34) és folyadékszínt érzékelőt foglal

2.5 - a vákuum rendszer tartalmaz pumpát, nyomásszenzort, vákuumszelepet,

- a fedőanyag tartó tetején nyílás van kialakítva a fedöanyag pipettába történő ahol a fedőíemez tartó belső kialakítása olyan, hogy a fedőíemezek felfekvési 30 felülete a vízszintes síkkal szöget zár be, és a fedőíemez felvevő szivókorong dőlésszögét az erre a célra kialakított speciális kompakt mechanika úgy képes változtatni, hogy a fedőlemez felvevő fej függőleges Irányú mozgatása során csupán a fedőlemez dőlésszöge változik a fedőlemez alsó élének elmozdulása nélkül.