[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

HRP20210501T1 - 4,6-SUPSTITUIRANI PIRAZOLO[1,5-a]PIRAZINI KAO INHIBITORI JANUS KINAZE - Google Patents

4,6-SUPSTITUIRANI PIRAZOLO[1,5-a]PIRAZINI KAO INHIBITORI JANUS KINAZE Download PDF

Info

Publication number
HRP20210501T1
HRP20210501T1 HRP20210501TT HRP20210501T HRP20210501T1 HR P20210501 T1 HRP20210501 T1 HR P20210501T1 HR P20210501T T HRP20210501T T HR P20210501TT HR P20210501 T HRP20210501 T HR P20210501T HR P20210501 T1 HRP20210501 T1 HR P20210501T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
image
alkyl
formula
compound
substituted
Prior art date
Application number
HRP20210501TT
Other languages
English (en)
Inventor
Shelley Allen
Mark Laurence Boys
Mark J. CHICARELLI
Jay Bradford Fell
John P. Fischer
John Gaudino
Erik James Hicken
Ronald Jay Hinklin
Christopher F. Kraser
Ellen Laird
John E. Robinson
Tony P. Tang
Laurence E. Burgess
Robert Andrew RIEGER
Jed Pheneger
Yoshitaka Satoh
Katerina Leftheris
Raj K. Raheja
Brydon L. Bennett
Original Assignee
Array Biopharma, Inc.
Celgene Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Array Biopharma, Inc., Celgene Corporation filed Critical Array Biopharma, Inc.
Publication of HRP20210501T1 publication Critical patent/HRP20210501T1/hr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Claims (33)

1. Spoj opće Formule I: [image] , ili stereoizomer, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, naznačen time što: R1 je hidroksi(1-6C)alkil, HOCH2(ciklopropilidin)CH2-, (1-4C alkoksi)(1-6C)hidroksialkil, (hidroksi)trifluor(1-6C)alkil, dihidroksi(2-6C)alkil, H2N(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)NH(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)2N(3-6C)hidroksialkil, H2N(1-4C alkoksi)(3-6C)alkil, Cyc1(CH2)m-, hetCyc1, hetCyc2CH2-, RaRbNC(=O)CH2-, hetCyc3a(1-3C)alkil, hetCyc3b(2-3C)hidroksialkil, RcRdN(2-3C)alkil, (1-3C alkil)2NSO2(2-3C)alkil, hetCyc4, (1-6C)alkil ili CH3SO2(1-6C)alkil; Cyc1 je 4-6-eročlani cikloalkil supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira iz skupine koju čine HO, HOCH2-, (1-3C)alkil, H2NHC(=O)-, (1-3C alkil)2NC(=O)-, te HOCH2CH2NHC(=O)-; m je 0 ili 1; hetCyc1 je 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima heteroatom u prstenu kojeg se bira između N, O i S, gdje S može biti oksidiran do SO2, gdje navedeni heterociklički prsten može biti supstituiran sa supstituentom kojeg se bira iz skupine koju čine OH, (1-3C alkil)C(=O)-, (1-3C alkil)SO2-, (1-3C alkil)NHC(=O)- i NH2CH2C(=O)-; hetCyc2 je 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima prsten S atom, gdje je S oksidiran do SO2; Ra i Rb su neovisno H ili (1-3C)alkil; ili Ra i Rb zajedno s atomom dušika na koje su vezani tvore 4-6-eročlani prsten koji može imati atom kisika u prstenu; hetCyc3a i hetCyc3b su neovisno 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu koje se neovisno bira između N i O, gdje navedeni heterociklički prsten može biti supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen, OH, (1-4C)alkoksi, HOCH2-, (1-3C alkil)C(=O)- i okso; Rc je H ili (1-3C)alkil; Rd je (1-3C)alkil, (1-3C alkil)SO2-, hetCyca ili (3-6C)cikloalkil koji može biti supstituiran s HOCH2-; hetCyca je 5-6-eročlani azaciklički prsten koji može biti supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira između okso i (1-3C)alkil; hetCyc4 je azetidinil supstituiran s ((CH3)2N)2P(=O)- ili Y-C(=O)-; Y je ReRfN(CH2)n-, hetCycbCH2-, Cyc2, hidroksi(1-3C)alkil, (1-3C alkil)2NC(=O)-, (1-3C)alkilSO2- ili (1-3C)alkil; n je 0 ili 1; Re i Rf su neovisno H ili (1-3C)alkil; hetCycb je 4-5-eročlani azaciklički prsten koji može biti supstituiran s OH; Cyc2 je (3-6C)cikloalkil koji može biti supstituiran s OH; R2 je (1-6C)alkil, trifluor(1-6C)alkil, difluor(1-6C)alkil, fluor(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, (3-6C)cikloalkil (koji može biti supstituiran s jednim ili dva halogena), (3-6C)cikloalkilCH2-, HOC(=O)- ili fenil; i R3 je (1-6C)alkil ili (3-6C)cikloalkil; ili R2 i R3 zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani tvore 3-7-eročlani cikloalkilni prsten koji može biti supstituiran s jednim ili dva supstituenta koje se neovisno bira između OH, (1-6C)alkila i hidroksi(1-6C)alkila; ili R2 i R3 zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani tvore 4-eročlani zasićeni azaciklički prsten supstituiran s SO2CF3; i R4 je vodik ili (1-6C)alkil.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što: R1 je hidroksi(1-6C)alkil, HOCH2(ciklopropilidin)CH2-, (1-4C alkoksi)(1-6C)hidroksialkil, (hidroksi)trifluor(1-6C)alkil, dihidroksi(2-6C)alkil, H2N(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)NH(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)2N(3-6C)hidroksialkil, H2N(1-4C alkoksi)(3-6C)alkil, Cyc1(CH2)m-, hetCyc1, hetCyc2CH2-, RaRbNC(=O)CH2-, hetCyc3a(1-3C alkil)-, hetCyc3b(2-3C)hidroksialkil, RcRdN(2-3C)alkil, (1-3C alkil)2NSO2(2-3C)alkil ili hetCyc4; Cyc1 je 4-6-eročlani cikloalkil supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira iz skupine koju čine HO, HOCH2-, (1-3C)alkil, H2NHC(=O)-, (1-3C alkil)2NC(=O)-, te HOCH2CH2NHC(=O)-; m je 0 ili 1; hetCyc1 je 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima heteroatom u prstenu kojeg se bira između N, O i S, gdje S može biti oksidiran do SO2, gdje navedeni heterociklički prsten je supstituiran sa supstituentom kojeg se bira iz skupine koju čine OH, (1-3C alkil)C(=O)-, (1-3C alkil)SO2-, (1-3C alkil)NHC(=O)- i H2NCH2C(=O)-; hetCyc2 je 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima prsten S atom, gdje je S oksidiran do SO2; Ra i Rb su neovisno H ili (1-3C)alkil; ili Ra i Rb zajedno s atomom dušika na koje su vezani tvore 4-6-eročlani prsten koji može imati atom kisika u prstenu; hetCyc3a je 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu koje se neovisno bira između N i O, gdje navedeni heterociklički prsten je supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen, OH, (1-4C)alkoksi, HOCH2-, (1-3C alkil)C(=O)- i okso; hetCyc3b je 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu koje se neovisno bira između N i O, gdje navedeni heterociklički prsten može biti supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen, OH, (1-4C)alkoksi, HOCH2-, (1-3C alkil)C(=O)- i okso; Rc je H ili (1-3C)alkil; Rd je (1-3C)alkil, (1-3C alkil)SO2-, hetCyca ili (3-6C)cikloalkil koji može biti supstituiran s HOCH2-; hetCyca je 5-6-eročlani azaciklički prsten koji može biti supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira između okso i (1-3C)alkil; hetCyc4 je azetidinil supstituiran s ((CH3)2N)2P(=O)- ili Y-C(=O)-; Y je ReRfN(CH2)n-, hetCycbCH2-, Cyc2, hidroksi(1-3C)alkil ili (1-3C alkil)2NC(=O)-; n je 0 ili 1; Re i Rf su neovisno H ili (1-3C)alkil; hetCycb je 4-5-eročlani azaciklički prsten koji može biti supstituiran s OH; Cyc2 je (3-6C)cikloalkil koji može biti supstituiran s OH; i R2 je (1-6C)alkil, trifluor(1-6C)alkil, difluor(1-6C)alkil, fluor(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, (3-6C)cikloalkil (koji može biti supstituiran s jednim ili dva halogena), (3-6C)cikloalkilCH2-, HOC(=O)- ili fenil.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R1 hidroksi(1-6C)alkil, HOCH2(ciklopropilidin)CH2-, (1-4C alkoksi)(1-6C)hidroksialkil, (hidroksi)trifluor(1-6C)alkil, dihidroksi(2-6C)alkil, H2N(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)NH(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)2N(3-6C)hidroksialkil, H2N(1-4C alkoksi)(3-6C)alkil, Cyc1(CH2)m-, hetCyc1, hetCyc2CH2-, RaRbNC(=O)CH2-, hetCyc3a(1-3C)alkil, hetCyc3b(2-3C)hidroksialkil, RcRdN(2-3C alkil)-, (1-3C alkil)2NSO2(2-3C alkil)- ili hetCyc4.
4. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R1 hidroksi(1-6C)alkil, HOCH2(ciklopropilidin)CH2-, (1-4C alkoksi)(1-6C)hidroksialkil, (hidroksi)trifluor(1-6C)alkil, dihidroksi(2-6C)alkil, H2N(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)NH(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)2N(3-6C)hidroksialkil ili H2N(1-4C alkoksi)(3-6C)alkil.
5. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R1 dihidroksi(2-6C)alkil, H2N(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)NH(3-6C)hidroksialkil ili (1-3C alkil)2N(3-6C)hidroksialkil.
6. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R1 dihidroksi(2-6C)alkil.
7. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što je R1 H2N(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)NH(3-6C)hidroksialkil ili (1-3C alkil)2N(3-6C)hidroksialkil.
8. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-7, naznačen time što: R2 je (1-6C)alkil, trifluor(1-6C)alkil, difluor(1-6C)alkil, fluor(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, (3-6C)cikloalkil (koji može biti supstituiran s jednim ili dva halogena), (3-6C)cikloalkilCH2-, HOC(=O)- ili fenil; R3 je (1-6C)alkil ili (3-6C)cikloalkil; i R4 je vodik ili (1-6C)alkil.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 8, naznačen time što: R2 je (1-6C)alkil; R3 je (1-6C)alkil; i R4 je vodik.
10. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-7, naznačen time što: R2 i R3 zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani tvore 3-7-eročlani cikloalkilni prsten koji može biti supstituiran s jednom ili dvije skupine koje se neovisno bira između OH, (1-6C)alkila i hidroksi(1-6C)alkila; i R4 je vodik ili (1-6C)alkil.
11. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-7, naznačen time što: R2 i R3 zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani tvore 4-eročlani zasićeni azaciklički prsten supstituiran s SO2CF3; i R4 je vodik ili (1-6C)alkil.
12. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
13. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
14. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
15. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
16. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
17. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
18. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
19. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što ga se bira između: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli.
20. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što je spoj sol trifluoroctene kiseline ili sol klorovodične kiseline.
21. Farmaceutski pripravak, , naznačen time što sadrži spoj Formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 20, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat, kao i farmaceutski prihvatljivi razrjeđivač ili nosač.
22. Spoj Formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 20, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačeni time što su namijenjeni upotrebi u terapiji.
23. Spoj Formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 20, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačeni time što su namijenjeni upotrebi u liječenju autoimune bolesti ili upalne bolesti.
24. Spoj ili farmaceutski pripravak namijenjeni upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 23, naznačeni time što se bolest ili poremećaj bira između: (i) artritisa; (ii) crijevnih upala; (iii) bolesti dišnih puteva; (iv) alergijskih reakcija; (v) očnih bolesti, poremećaja ili stanja; (vi) kožnih bolesti, stanja ili poremećaja; (vii) sepse, sindroma sistemnog upalnog odgovora, te neutropenične groznice; (viii) fibroze; (ix) gihta; (x) lupusa i manifestacija lupusa; (xi) neurodegenerativnih bolesti; (xii) dijabetesa i komplikacija dijabetesa, metaboličkog sindroma i pretilosti; (xiii) aksijalne spondiloartorpatije (aksijalne SpA); i (xiv) poremećaja aktivacije interferona tipa 1.
25. Spoj ili farmaceutski pripravak namijenjeni upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 24, naznačeni time što se bolest ili poremećaj bira između: (i) artritisa; (ii) crijevnih upala; (vi) kožnih bolesti; i (x) lupusa i manifestacija lupusa.
26. Spoj Formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 20, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačeni time što su namijenjeni upotrebi u liječenju odbacivanja presatka organa, tkiva ili stanica.
27. Spoj Formule I u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 20, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, ili farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 21, naznačeni time što su namijenjeni upotrebi u liječenju hematoloških poremećaja i malignoma.
28. Spoj ili farmaceutski pripravak namijenjeni upotrebi u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 22-27, naznačeni time što je navedeni spoj Formule I formuliran za oralnu primjenu.
29. Spoj ili farmaceutski pripravak namijenjeni upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 28, naznačeni time što je navedeni spoj Formule I formuliran u obliku tablete ili kapsule.
30. Spoj ili farmaceutski pripravak namijenjeni upotrebi u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 22-29, naznačeni time što dodatno uključuju primjenu dodatne terapije ili terapijskog sredstva.
31. Spoj ili farmaceutski pripravak namijenjeni upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačeni time što se dodatno terapijsko sredstvo bira iz skupine koju čine ciklosporin A, rapamicin, takrolimus, leflunomid, deoksispergvalin, mikofenolat, daklizumab, OKT3, AtGam, aspirin, acetaminofen, ibuprofen, naproksen, piroksikam, protuupalni steroidi, metotreksat, statini, sredstva prodiv TNF, abatacept, ciklofosfamid, mikofenolna kiselina, hidroksiklorokin, te metformin.
32. Spoj ili farmaceutski pripravak namijenjeni upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 30, naznačeni time što se dodatno terapijsko sredstvo bira iz skupine koju čine inhibitori mitoze, alklirajuća sredstva, antimetaboliti, protusmislena DNA ili RNA, interkalirajući antibiotici, inhibitori čimbenika rasta, inhibitori prijenosa signala, inhibitori staničnog ciklusa, inhibitori enzima, modulatori retinoidnog receptora, inhibitori proteasoma, inhibitori topoizomeraze, modifikatori biološkog odgovora, antihormoni, inhibitori angiogeneze, citostatska sredstva, antiandrogeni, ciljana protutijela, inhibitori HMG-CoA-reduktaze, te inhibitori prenil-proteinske transferaze.
33. Postupak priprave spoja Formule I, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što se sastoji u: (a) reakciji odgovarajućeg spoja formule II: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, a Rt i Ru su H ili (1-6C)alkil, ili Rt i Ru zajedno s atomima na koje su vezani tvore 5-6-eročlani prsten koji može biti supstituiran s 1-4 supstituenta koje se bira između (1-3C alkila), s odgovarajućim spojem formule III: [image] , gdje je R1 kao što je definirano za Formulu I, ai L1 je halogen, alkilsulfonatna skupina, arilsulfonatna skupina ili triflatna skupina, u prisutnosti paladijskog katalizatora i baze i izborno u prisutnosti liganda; ili (b) za spoj Formule I, gdje je R1 (1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, hetCyc1, hetCyc2CH2-, RaRbNC(=O)CH2-, hetCyc3a(1-3C alkil)-, RcRdN(2-3C alkil)-, (1-3C alkil)2NSO2(2-3C alkil)- ili CH3SO2(1-6C)alkil, reakciji odgovarajućeg spoja formule IV: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, s (1-6C)alkil-L2, hidroksi(1-6C)alkil-L2, hetCyc1-L2, hetCyc2CH2-L2, RaRbNC(=O)CH2-L2, hetCyc3a(1-3C alkil)-L2, RcRdN(2-3C alkil)-L2, (1-3C alkil)2NSO2(2-3C alkil)-L2 ili CH3SO2(1-6C)alkil-L2, a L2 je halogen, alkilsulfonatna skupina ili arilsulfonatna skupina, u prisutnosti baze, gdje su hetCyc1, Ra, Rb, hetCyc3a, Rc, te Rd kao što je definirano za Formulu I; ili (c) za spoj Formule I, gdje je R1 dihidroksi(2-6C)alkil, reakciji odgovarajućeg spoja formule IV: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, sa spojem formule V, VI ili VII: [image] [image] [image] gdje je svaki R’ metil, Rv, Rw i Rx su neovisno H ili metil, a L3 je atom halogena, alkilsulfonatna skupina ili arilsulfonatna skupina, u prisutnosti baze, uz naknadnu obradu klorovodičnom kiselinom; ili (d) za spoj Formule I, gdje je R1 H2NCH2CH(OH)CH2-, reakciji odgovarajućeg spoja formule VIII: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, s bazom; ili (e) za spoj Formule I, gdje je R1 (1-3C alkil)NH(3-6C)hidroksialkil, (1-3C alkil)2N(3-6C)hidroksialkil, ili hetCyc3b(2-3C)hidroksialkil-, gdje je hetCyc3b 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima atom dušika u prstenu, gdje navedeni heterociklički prsten može biti supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen ili (1-4C)alkoksi, reakciji odgovarajućeg spoja formule IX: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, s reagensom formule (1-3C alkil)NH2, (1-3C alkil)2NH ili [image] , gdje se Ry i Rz neovisno bira iz skupine koju čine halogen ili (1-4C)alkoksi, a hetCyc3b je 4-6-eročlani heterociklički prsten koji ima atom dušika u prstenu, gdje navedeni heterociklički prsten može biti supstituiran s 1-2 supstituenta koje se neovisno bira iz skupine koju čine halogen ili (1-4C)alkoksi; ili (f) za spoj Formule I, gdje je R1 hidroksi(1-6C)alkil, (hidroksi)trifluor(1-6C)alkil ili (1-4C alkoksi)(1-6C)hidroksialkil, reakciji odgovarajućeg spoja formule X: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, s reagensom formule [image] , gdje G je (1-4C)alkil, trifluor(1-4C)alkil ili (1-4C alkoksi)(1-4C)alkil; ili (g) za spoj Formule I, gdje je R1 [image] ili [image] , reakciji odgovarajućeg spoja formule XI: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, odnosno R1a je [image] ili [image] , s reducensom; ili (h) za spoj Formule I, gdje je R1 hidroksi(1-6C)alkil, reakciji odgovarajućeg spoja gdje je hidroksi(1-6C)alkil zaštićen kao alkilni ester s bazom; ili (i) za spoj Formule I, gdje je R1 RcRdN(CH2CH2)- ili hetCyc3a(CH2CH2)-, gdje su Rc, Rd, te hetCyc3a kao što je definirano za Formulu I, reakciji odgovarajućeg spoja formule XII: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, a L4 je halogen, alkilsulfonatna skupina ili arilsulfonatna skupina, s reagensom formule RcRdNH2 ili [image] , gdje je hetCyc3a kao što je definirano za Formulu I; ili (j) za spoj Formule I, gdje je R1 H2NCH2CH(OCH3)CH2-, reakciji odgovarajućeg spoja formule XIII: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, s hidrazinom; ili (k) za spoj Formule I, gdje je R1 [image] , reakciji odgovarajućeg spoja formule XIV: [image] , gdje su R2, R3 i R4 kao što je definirano za Formulu I, s oksidansom; ili (l) za spoj Formule I, gdje je R1 Cyc1(CH2)m-, Cyc1 je 4-6-eročlani cikloalkil supstituiran s H2NHC(=O)- ili (1-3C alkil)2NC(=O)-, a m je 0, reakciji odgovarajućeg spoja Formule I, gdje je R1 Cyc1CH2)m-, Cyc1 je 4-6-eročlani cikloalkil supstituiran s CH3C(=O)O-, a m je 0 s amonijakom ili (1-3C alkil)NH-; ili (m) za spoj Formule I, gdje R2 i R3 tvore 4-eročlani azaciklički prsten supstituiran s SO2CF3, a R1 i R4 su kao što je definirano za Formulu I, reakciji spoja formule XIV: [image] , gdje su R1 i R4 kao što je definirano za Formulu I, s anhidridom trifluormetansulfonske kiseline u prisutnosti baze; uz izborno uklanjanje svih zaštitnih skupina i izbornu pripravu njegove farmaceutski prihvatljive soli.
HRP20210501TT 2014-12-05 2021-03-29 4,6-SUPSTITUIRANI PIRAZOLO[1,5-a]PIRAZINI KAO INHIBITORI JANUS KINAZE HRP20210501T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462088068P 2014-12-05 2014-12-05
PCT/US2015/064062 WO2016090285A1 (en) 2014-12-05 2015-12-04 4,6-SUBSTITUTED-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
EP15819933.1A EP3227297B1 (en) 2014-12-05 2015-12-04 4,6-substituted-pyrazolo[1,5-a]pyrazines as janus kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20210501T1 true HRP20210501T1 (hr) 2021-05-14

Family

ID=55069089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20210501TT HRP20210501T1 (hr) 2014-12-05 2021-03-29 4,6-SUPSTITUIRANI PIRAZOLO[1,5-a]PIRAZINI KAO INHIBITORI JANUS KINAZE

Country Status (29)

Country Link
US (3) US10189845B2 (hr)
EP (2) EP3878451A1 (hr)
JP (2) JP6641373B2 (hr)
KR (1) KR20170090476A (hr)
CN (1) CN107278203B (hr)
AU (1) AU2015357585B2 (hr)
BR (1) BR112017011798A2 (hr)
CA (1) CA2969709A1 (hr)
CL (1) CL2017001422A1 (hr)
CO (1) CO2017006674A2 (hr)
CR (1) CR20170309A (hr)
DK (1) DK3227297T3 (hr)
ES (1) ES2865483T3 (hr)
HR (1) HRP20210501T1 (hr)
HU (1) HUE054371T2 (hr)
IL (1) IL252656A0 (hr)
MX (1) MX2017007284A (hr)
MY (1) MY191016A (hr)
PH (1) PH12017501032A1 (hr)
PL (1) PL3227297T3 (hr)
PT (1) PT3227297T (hr)
RS (1) RS61693B1 (hr)
RU (2) RU2742938C2 (hr)
SG (1) SG11201704542SA (hr)
SI (1) SI3227297T1 (hr)
TW (1) TWI725004B (hr)
UA (1) UA120065C2 (hr)
WO (1) WO2016090285A1 (hr)
ZA (1) ZA201704494B (hr)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017156493A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods
MX2017007284A (es) 2014-12-05 2017-08-25 Array Biopharma Inc Pirazolo [1,5-a] pirazinas 4,6-sustituidas como inhibidores de janus cinasas.
HUE049305T2 (hu) * 2016-02-24 2020-09-28 Pfizer Pirazolo[1,5-a]pirazin-4-il származékok mint JAK-inhibitorok
PE20190395A1 (es) 2016-06-16 2019-03-13 Denali Therapeutics Inc Pirimidin-2-ilamino-1h-pirazoles como inhibidores de lrrk2 para el uso en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos
GB201617758D0 (en) * 2016-10-20 2016-12-07 Almac Discovery Limited Pharmaceutical compounds
ES2948194T3 (es) * 2017-01-18 2023-09-01 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirazina sustituida como inhibidores de la cinasa RET
WO2018217946A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
WO2019034973A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Pfizer Inc. PYRAZOLO [1,5-A] PYRAZIN-4-YL AND RELATED DERIVATIVES
CN111615514B (zh) 2018-01-18 2022-10-11 奥瑞生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的取代的吡唑并[4,3-c]吡啶化合物
EP3740490A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
US11964988B2 (en) 2018-09-10 2024-04-23 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as RET kinase inhibitors
JP7256291B2 (ja) * 2019-04-12 2023-04-11 プライムジーン(ベイジン)カンパニー リミテッド ピラゾロピラジン誘導の化合物、医薬組成物およびその使用
BR112021022682A2 (pt) 2019-05-14 2022-02-22 Provention Bio Inc Métodos e composições para prevenir diabetes do tipo 1
CN113150012B (zh) * 2020-01-22 2023-03-24 浙江海正药业股份有限公司 吡唑并[1,5-a]吡嗪类衍生物及其制备方法和用途
CA3177852A1 (en) 2020-04-04 2021-10-07 Pfizer Inc. Methods of treating coronavirus disease 2019
WO2021252917A2 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
CA3237632A1 (en) * 2021-11-12 2023-05-19 Changqing WEI Pyrazolo fused ring compound and use thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002523403A (ja) 1998-08-21 2002-07-30 パーカー ヒューズ インスティテュート キナゾリン誘導体
DE102007032349A1 (de) 2007-07-11 2009-01-15 Bayer Healthcare Ag Imidazo-, Pyrazolopyrazine und Imidazotriazine und ihre Verwendung
KR101790255B1 (ko) 2009-12-23 2017-10-26 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Syk 억제제로서의 융합된 헤테로방향족 피롤리디논
US9073927B2 (en) * 2010-01-22 2015-07-07 Fundacion Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii Inhibitors of PI3 kinase
UY33213A (es) * 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
US20110241987A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-06 Smart Technologies Ulc Interactive input system and information input method therefor
KR20130094710A (ko) * 2010-04-14 2013-08-26 어레이 바이오파마 인크. Jak 키나아제의 억제제로서 5,7-치환된-이미다조[1,2-c]피리미딘
JP2014528475A (ja) * 2011-10-12 2014-10-27 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 5,7置換イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
AU2013242492B2 (en) * 2012-03-28 2016-12-15 Merck Patent Gmbh Bicyclic pyrazinone derivatives
MX2017007284A (es) 2014-12-05 2017-08-25 Array Biopharma Inc Pirazolo [1,5-a] pirazinas 4,6-sustituidas como inhibidores de janus cinasas.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016090285A1 (en) 2016-06-09
PL3227297T3 (pl) 2021-10-25
AU2015357585A1 (en) 2017-07-13
CA2969709A1 (en) 2016-06-09
UA120065C2 (uk) 2019-09-25
EP3878451A1 (en) 2021-09-15
RS61693B1 (sr) 2021-05-31
DK3227297T3 (da) 2021-04-06
KR20170090476A (ko) 2017-08-07
TW201632523A (zh) 2016-09-16
JP2020055859A (ja) 2020-04-09
SG11201704542SA (en) 2017-07-28
CN107278203A (zh) 2017-10-20
AU2015357585B2 (en) 2020-07-02
US10730880B2 (en) 2020-08-04
JP6641373B2 (ja) 2020-02-05
EP3227297A1 (en) 2017-10-11
TWI725004B (zh) 2021-04-21
BR112017011798A2 (pt) 2017-12-26
CO2017006674A2 (es) 2017-10-20
US10189845B2 (en) 2019-01-29
ZA201704494B (en) 2022-03-30
US20190177328A1 (en) 2019-06-13
PH12017501032A1 (en) 2017-11-27
SI3227297T1 (sl) 2021-04-30
RU2021102805A (ru) 2021-02-12
CN107278203B (zh) 2020-05-19
RU2017123387A (ru) 2019-01-11
MY191016A (en) 2022-05-28
US11028093B2 (en) 2021-06-08
US20200291039A1 (en) 2020-09-17
RU2742938C2 (ru) 2021-02-11
CR20170309A (es) 2018-02-02
HUE054371T2 (hu) 2021-09-28
ES2865483T3 (es) 2021-10-15
US20170362240A1 (en) 2017-12-21
IL252656A0 (en) 2017-07-31
MX2017007284A (es) 2017-08-25
RU2017123387A3 (hr) 2019-06-03
JP2018507167A (ja) 2018-03-15
PT3227297T (pt) 2021-04-09
EP3227297B1 (en) 2021-01-20
CL2017001422A1 (es) 2018-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210501T1 (hr) 4,6-SUPSTITUIRANI PIRAZOLO[1,5-a]PIRAZINI KAO INHIBITORI JANUS KINAZE
TWI733982B (zh) 吡咯并[1,2-b]嗒衍生物
ES2626908T3 (es) 5-fenil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-2-il-carboxamidas como inhibidores jak
ES2406691T3 (es) Nuevos compuestos útiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias
ES2685985T3 (es) Aminotriazolopiridina para su uso en el tratamiento de la inflamación, y composiciones farmacéuticas de la misma
JP6639497B2 (ja) ブロモドメインインヒビターおよびその使用
KR102099159B1 (ko) 아크릴산 유도체, 그의 제조방법 및 의약에 있어서의 그의 사용방법
ES2339456T3 (es) Derivados de pirrol(2,3-b)piridina activos como inhibidores de quinasa, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
ES2788671T3 (es) Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de afecciones inflamatorias
WO2014072220A1 (en) Substituted pyrimidinyl and pyridinyl-pyrrolopyridinones, process for their preparation and their use as kinase inhibitors
BR112020010364A2 (pt) compostos e composições farmacêuticas dos mesmos para o tratamento de doenças
HRP20170349T1 (hr) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
CA2550686A1 (en) Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
BR112019018576A2 (pt) métodos de tratamento de doença de crohn e colite ulcerativa
BR112018010118B1 (pt) Inibidores de cxcr2
CN105934248A (zh) 取代的吡咯并吡啶和吡咯并吡嗪用于治疗癌症或炎性疾病
ES2693019T3 (es) Derivados de bencimidazol y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
KR20100087291A (ko) 케모카인 수용체 길항제로서의 옥타하이드로펜탈렌 화합물
RU2010153582A (ru) Новые трициклические соединения
CN104520291A (zh) 用于调节egfr活性的化合物和组合物
TW200817405A (en) Pyrro[1,2-b]pyridazinone compounds
WO2015197550A1 (en) Novel dihydropyridoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
HRP20201754T1 (hr) Supstituirani pirido[3,4-b]indoli za liječenje poremećaja hrskavice
CA2750045A1 (en) Bridged compounds as hiv integrase inhibitors
RU2384581C2 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-АМИНО-3-СУЛЬФОНИЛ-ТЕТРАГИДРО-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДО-ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ