[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

HRP20090665A2 - 8-[3-amino-piperidin-1-il]-ksantini, njihovo dobivanje i upotreba kao lijekova - Google Patents

8-[3-amino-piperidin-1-il]-ksantini, njihovo dobivanje i upotreba kao lijekova Download PDF

Info

Publication number
HRP20090665A2
HRP20090665A2 HR20090665A HRP20090665A HRP20090665A2 HR P20090665 A2 HRP20090665 A2 HR P20090665A2 HR 20090665 A HR20090665 A HR 20090665A HR P20090665 A HRP20090665 A HR P20090665A HR P20090665 A2 HRP20090665 A2 HR P20090665A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
xanthine
piperidin
amino
oxo
Prior art date
Application number
HR20090665A
Other languages
English (en)
Inventor
Himmelsbach Frank
Langkopf Elke
Eckhardt Matthias
Mark Michael
Maier Roland
Richard Hermann Lotz Ralf
Tadayyon Mohammed
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=31947613&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20090665(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE10238243A external-priority patent/DE10238243A1/de
Priority claimed from DE10312353A external-priority patent/DE10312353A1/de
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg. filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.Kg.
Publication of HRP20090665A2 publication Critical patent/HRP20090665A2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Abstract

Ovaj izum se odnosi na supstituirane ksantine opće formuleu kojoj su R1 do R3 definirani kao u zahtjevima 1 do 16, njihove tautomere, stereoizomere, smjese, prolijekove i soli koji imaju vrijedna farmakološka svojstva, posebice u inhibicijskom efektu na aktivnost enzima dipeptidilpeptidaze-IV (DPP-IV).

Description

Ovaj izum obuhvaća nove supstituirane ksantine opće formule
[image]
njihove tautomere, stereoizomere, smjese, prolijekove i soli, a posebno fiziološku prihvatljivost njihovih soli s anorganskim i organskim kiselinama i bazama . Te soli imaju imaju značajna farmakološka svojstva, napose u inhibiciji aktivnosti enzima dipeptidilpeptidaze-IV (DPP-IV). Također, izum se odnosi i na njihovu preparaciju i upotrebu u prevenciji ili terapiji, bolesti ili stanja vezanih uz povećanu aktivnost DPP-IV ili sposobnosti da se ona spriječe ili ublaže smanjenjem aktivnosti DPP-IV, posebice u diabetes mellitus tipa I i tipa II. U ovom izumu opisan je i farmakološki sastav spojeva koji sadrže spoj opće formule (I), fiziološka prihvatljivost njihovih soli kao i reakcije dobivanja.
U gornjoj formuli I
R1 označava metilnu skupinu,
metilnu skupinu koja je supstituirana dimetilaminokarbonilnom, pirolidin-1-ilkarbonilnom, piperidin-1-ilkarbonilnom, tert.-butilkarbonilnom ili cikloheksilkarbonilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, nitronaftilnom ili dimetilaminonaftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-feniletenilnom ilibifenililnom skupinom,
metilnu skupinu koja je supstituirana feniloksadiazolilnom, 5-metilnom3-fenil-izoksazolilnom, fenilpiridinilnom, indolilnom, benzotiofenilnom, kinolinilnom, izokinolinilnom, metilizo-kinolinilnom, (metoksikarbonilmetilamino)-izokinolinilnom, cinolinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, 1,2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom, 1,2-dihidro-2-metilnom1-okso-izokinolinilnom, 3,4-dihidro-4-okso-ftalazinilnom, 3,4-dihidro-3-metilnom-4-okso-ftalazinilnom, 3, 4-dihidro-4-okso-kinazolinilnom, 3,4-dihidro-3-metilnom-4-okso-kinazolinilnom ili 2-okso-2H-kromenilnom skupinom
2-metoksietilnu, 2-feniloksietilnu ili 2-cijanoetilnu skupinu,
fenilkarbonilmetilnu ili 1-(fenilkarbonil)-etilnu skupinu,
fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran amino, cijanometilamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino)-karbonilamino-ili 2-okso-imidazolidin-1-ilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilskupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran karboksi, metoksikarbonilnom, etiloksikarbonilnom, aminokarbonilnom, metilaminokarbonilnom, dimetilaminokarbonilnom ili morfolin-4-ilkarbonilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinom u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfanilnom, metilsulfinilnom ili metilsulfonilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran karboksimetoksi, etiloksikarbonilmetoksi, izopropiloksikarbonilmetoksi, aminokarbonilmetoksi, metilaminokarbonilmetoksi, etilaminokarbonil-metoksi, izopropilaminokarbonilmetoksi, dimetilaminokarbonilmetoksi, pirolidin-1-ilkarbonilmetoksi ili morfolin-4-ilkarbonilmetoksilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran 1-(metoksi-karbonil)-etiloksi ili 1-(aminokarbonil)-etiloksi skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfinilnom metoksi-skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran dvjema metoksi skupinama,
fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj su u fenilnom dijelu dva susjedna vodikova atoma supstituirana s -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-ili -N(CH3)-CO-O-skupinama,
R2 označava vodikov atom,
metilnu, izopropilnu, 2-propen-1-ilnu, 2-propin-1-ilnu ili fenilnu skupinu ili cijanometilnu ili metoksikarbonilmetilnu skupinu,
R3 označava 2-cijanobenzilnu ili 2, 6-dicijanobenzilnu skupinu,
2-metil-2-propen-1-ilnu, 2-klor-2-propen-1-ilnu ili 3-brom-2-propen-1-ilnom skupinu,
2-buten-1-ilnu, 3-metilnom2-buten-1-ilnu ili 2, 3-dimetil-2-buten-1-ilnu skupinu,
2-butin-1-ilnu skupinu,1-ciklopenten-1-ilmetilnu skupinu ili
2-furanilmetilnu skupinu.
Karboksi skupine spomenute u definiciji gore navedenih skupina mogu se zamijeniti skupinom koja se može pretvoriti u karboksi skupinu in vivo ili skupinom koja je negativno nabijena uslijed fizioloških uvjeta,
nadalje, amino i imino skupine spomenute u definiciji gore navedenih skupina mogu se zamijeniti skupinom koja se može pocijepati in vivo. Takve skupine su opisane u, na primjer, WO 98/46576 i International Journal of Farmaceutics 39, 75-85 (1987), N. M. Nielsen et al.
Spojevi koji sadrže skupinu koja se može otcijepiti in vivo su prolijekovi odgovarajućih spojeva u kojima je otcijepiljena ta skupina koja se može otcijepiti in vivo.
Za skupinu koja se može in vivo pretvoriti u karboksi skupinu, pritom se misli, na primjer, na hidroksimetilnu skupinu, karboksi skupinu esterificiranu alkoholom gdje je za alkohol poželjno da je C1-6-alkanol, fenil-C1-3-alkanol, C3-9-cikloalkanol, dok C5-8-cikloalkanol može naknadno biti supstituiran jednom ili dvjema C1-3-alkilnim skupinama, C5-8-cikloalkanol u kojem je metilenska skupina u položaju 3 ili 4 supstituirana kisikovim atomom ili imino skupinom prema želji supstituiranoj ili C1-3-alkilnom, fenil-C1-3-alkilnom, fenil-C1-3-alkiloksi-karbonilnom ili C2-6-alkanoilnom skupinom, a cikloalkanolni dio može naknadno biti supstituiran jednom ili dvjema skupinama C1-3-alkilnom, C4-7-cikloalkenolom, C3-5-alkenolom, fenil-C3-5-alkenolom, C3-5-alkinolom ili fenil-C3-5-alkinolom pod uvjetom da nijedna veza prema kisikovom atomu ne kreće s ugljikovog atoma koji ima dvostruku ili trostruku vezu, C3-8-cikloalkil-C1-3-alkanol, bicikloalkanol s ukupno 8-10 ugljikovih atoma koji naknadno mogu biti supstituirani u bicikloalkilnom dijelu jednom ili dvjema C1-3-alkilnom skupinom, 1, 3-dihidro-3-okso-1-isobenzfuranolom ili alkoholom formule
Rp-CO-O-(RqCRr)-OH,
u kojoj
Rp označava C1-8-alkilnu, C5-7-cikloalkilnu, C1-8-alkiloksilnu, C5-7-cikloalkiloksilnu, fenilnu ili fenil-C1-3-alkilnu skupinu,
Rq označava vodikov atom, C1-3-alkilnu, C5-7-cikloalkilnu ili fenilnu skupinu i
Rr označava vodikov atom ili C1-3-alkilnu skupinu.
Za skupinu koja je negativno nabijena u fiziološkim uvjetima, pritom se misli, na primjer, na tetrazol-5-ilnu, fenilkarbonilaminokarbonilnu, trifluormetilkarbonilaminokarbonilnu, Cl-6-alkilsulfonilamino, fenilsulfonilamino, benzilsulfonilamino, trifluormetilsulfonilamino, C,1-6-alkilsulfonilaminokarbonilnu, fenilsulfonilaminokarbonilnu, benzilsulfonilaminokarbonilnu ili perfluor-C1-6-alkilsulfonilaminokarbonilnu skupinu.
Za skupinu koja se može otcijepiti in vivo iz amino ili imino skupine misli se, na primjer, na hidroksilnu skupinu, acilnu skupinu poput fenilkarbonilne skupine koja prema želji može biti supstituirana mono-ili disupstituirana atomima fluora, klora, broma ili joda, C1-3-alkil-ili C1-3-alkiloksilnom skupinom gdje supstituenti mogu biti isti ili različiti, piridinoilnom skupinom ili C1-16-alkanoilnom skupinom poput formilne, acetilne, propionilne, butanoilne, pentanoilne ili heksanoilne skupine, 3,3,3-triklorpropionilnom ili alliloksikarbonilnom skupinom, C1-16-alkiloksikarbonilnom ili C1-16-alkilkarboniloksilnom skupinom, u kojoj vodikovi atomi mogu biti u potpunosti ili djelomično supstituirani fluorovim ili klorovim atomima, poput metoksikarbonilne, etoksikarbonilne, propoksikarbonilne, izopropoksikarbonilne, butoksikarbonilne, tert.-butoksikarbonilne, pentoksikarbonilne, heksoksikarbonilne, oktiloksikarbonilne, noniloksikarbonilne, deciloksikarbonilne, undeciloksikarbonilne, dodeciloksikarbonilne, heksadeciloksikarbonilne, metilkarboniloksilne, etilkarboniloksilne, 2,2,2-trikloretilkarboniloksilne, propilkarboniloksilne, izopropilkarboniloksilne, butilkarboniloksilne, tert. butilkarboniloksilne, pentilkarboniloksilne, heksilkarboniloksilne, oktilkarboniloksilne, nonilkarboniloksilne, decilkarboniloksilne, undecilkarboniloksilne, dodecilkarboniloksilne ili heksadecilkarboniloksilne skupine, fenil-C1-6-alkiloksikarbonilne skupine poput benziloksikarbonilne, feniletoksikarbonilne ili fenilpropoksikarbonilne skupine, 3-amino-propionilne skupine u kojoj amino skupina može biti mono-ili disupstituirana C1-6-alkilnom ili C3-7-cikloalkilnom skupinom i supstituenti mogu biti isti ili različiti, C1-3-alkilsulfonil-C2-4-alkiloksikarbonilnom, C1-3-alkiloksi-C2-4-alkiloksi-C2-4-alkiloksikarbonilnom, Rp-CO-O-(RqCRr)-O-CO-, C1-6-alkil-CO-NH-(RsCRt)-O-CO-ili C1-6-alkil-CO-O-(RsCRt)-(RsCRt)-O-CO-skupinom, u kojoj su Rp do Rr već prije defininirani, dok Rs i Rt mogu biti isti ili različiti, a označavaju vodikove atome ili C1-3-alkilne skupine.
Izum se prvenstveno odnosi na spojeve opće formule (I)
gdje
R1 označava metilnu skupinu koja je supstituirana dimetilaminokarbonilnom, pirolidin-1-il-karbonilnom, piperidin-1-ilkarbonilom, tert.-butilkarbonilnom ili cikloheksilkarbonilnom skupinom,
metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilom, nitronaftilnom ili (dimetilamino)-naftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-feniletenilnom ili bifenililnom skupinom,
metilnu skupinu koja je supstituiranaituirana fenil-oksadiazolilnom, 5-metil-3-fenil-izoksazolilnom , fenil-piridinilnom, indolilnom, benzotiofenilnom, kinolinilnom, izokinolinilnom, metilizokinolinilnom, (metoksikarbonilmetilamino)-izokinolinilnom, cinolinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, 1,2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom,
1,2-dihidro-2-metil-1-okso-izokinolinilnom, 3, 4-dihidro-4-okso-ftalazinilnom,
3,4-dihidro-3-metil-4-okso-ftalazinilnom, 3,4-dihidro-4-okso-kinazolinilnom,
3,4-dihidro-3-metil-4-okso-kinazolinilnom ili 2-okso-2H-kromenilnom skupinom,
2-metoksietilnu, 2-feniloksietilnu ili 2-cianetilnu skupinu,
fenilkarbonilmetilnu ili 1-(fenilkarbonil)-etilnu skupinu,
fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituirana amino, cijano, metilamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino)-karbonilamino ili 2-okso-imidazolidin-1-ilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituirana, karboksilnom, metoksikarbonilnom, etiloksikarbonilom, aminokarbonilom, metilaminokarbonilom, dimetilaminokarbonilom ili morfolin-4-ilkarbonilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituirana metilsulfanilnom, metilsulfinilnom ili metilsulfonilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituirana karboksimetoksilnom, etiloksikarbonilmetoksilnom, izopropiloksikarbonilmetoksilnom, aminokarbonilmetoksilnom, metilaminokarbonilmetoksilnom, etilaminokarbonilmetoksilnom, izopropilaminokarbonilmetoksilnom, dimetilaminokarbonilmetoksilnom, pirolidin-1-ilkarbonilmetoksilnom ili morfolin-4-ilkarbonilmetoksilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituirana 1-(metoksikarbonil)-etiloksilnom ili 1-(aminokarbonil)-etiloksilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituirana metilsulfinilmetoksilnom skupinom,
fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituirana dvjema metoksilnim skupinama ili
fenilkarbonilmetilnu skupinu gdje su u fenilnom dijelu dva vodikova atoma supstituirana -O-CH2-O-,-O-CH2-CH2-O- ili -N(CH3)-CO-O-skupinom, R2 označava metilnu, izopropilnu ili fenilnu skupinu
i
R3 označava 2-metil-2-propen-1-ilnu,
2-klor-2-propen-1-ilnu ili 3-brom-2-propen-1-ilnu skupinu,
2-buten-1-ilnu ili 2, 3-dimetil-2-buten-1-ilnu skupinu,
2-butin-1-ilnu skupinu,
1-ciklopenten-1-ilmetilnu skupina ili
2-furanilmetilnu skupinu,
kao i spojeve
1-(2-cijano-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(etoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(aminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{3-[(metansulfinil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(1-metil-2-okso-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino- piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-fenoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-fenil-2-okso-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{3-[(etoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(dimetilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-metoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-metil-3-[(metoksikarbonil) metil]-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-metil-3-cijanometil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-{2-[3-(2-okso-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(etilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-metil-3-fenil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-cijanometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(kinolin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(2-okso-2H-kromen-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(cinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(1-metil-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(4-okso-3,4-dihidro-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(kinazolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(izokinolin-3-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(3-fenil-[1, 2, 4] oksadiazol-5-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(4-fenil-piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(5-fenil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(3-metil-4-okso-3,4-dihidro-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-metilsulfanil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-metansulfinil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-metansulfonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-metoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten- 1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-{2-[3-metilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-{2-[3-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-{2-[3-morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-etoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-{2-[2-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-{2-[2-morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2,6-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(E)-3-fenil-allil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(benzo [b] tiofen-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(1H-indol-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(bifenil-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino- piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-cikloheksil-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(3, 3-dimetil-2-okso-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-({5-[ metoksikarbonil)metilamino]-izokinolin-1-illmetil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-dimetilamino-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(piperidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(2-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokinolin-4-il) metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2,3-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(pirolidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(benzo [1,3]dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-metil-3-izopropil-7-2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-cijanometilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(izokinolin-1-il) metil]-3-[metoksikarbonil) metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(izopropiloksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-{[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino}-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-(2-{2-[metoksikarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-nitro-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-meti1-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-amino-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-1-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
1-[2-(3-karboksimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin i
1-[2-(2-karboksimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
te njihove tautomere, enantiomere, dijastereoizomere, smjese, prolijekove i soli.
Prva poželjna podskupina spojeva prvog predmeta izuma obuhvaća spojeve opće formule (I) u kojima
R1 označava 4-metoksi-1-naftilmetilnu skupinu,
2-kinolinilmetilnu, 4-kinolinilmetilnu ili 6-kinolinilmetilnu skupinu,
1-izokinolinilmetilnu, 3-metil-1-izokinolinilmetilnu,
4-metil-1-izokinolinilmetilnu ili 3-izokinolinilmetilnu skupinu ili
2-kinazolinilmetilnu, 4-metil-2-kinazolinilmetilnu ili 4-kinazolinil-metilnu skupinu,
R2 označava metilnu skupinu i
R3 označava 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu,
te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Druga poželjna podskupina spojeva prvog predmeta izuma obuhvaća spojeve opće formule (I) u kojoj
R1 označava [2-(metilkarbonilamino)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu,
[2-(etilkarbonilamino)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu ili
[2-(izopropilkarbonilamino)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu,
R2 označava metilnu skupinu i
R3 označava 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu,
Te njihove tautomere, enantiomere, dijastereoizomere, smjese i soli.
Treća poželjna podskupina spojeva prvog predmeta izuma obuhvaća spojeve opće formule (I) prema zahtjevu 1, u kojoj
R1 označava [2-aminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu,
[2-metilaminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu,
[2-(etilaminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu ili
[2-(izopropilaminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu,
R2 označava metilnu skupinu i
R3 označava 2-buten-1-ilnu skupinu,
2-butin-1-ilnu skupina ili
1-ciklopenten-1-ilmetilnu skupinu,
te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Drugi predmet ovog izuma odnosi se na spojeve opće formule I
u kojoj
R1 označava metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, fluornaftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, (difluormetoksi)-naftilnom, cijanonaftilnom, nitronaftilnom ili (dimetilamino)-naftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana fenantrenilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-feniletenilnom, 2-[(trifluormetil)-fenil]-etenilnom, 2-(nitrofenil)etenilnom, 2-(pentafluorfenil) etenilnom ili bifenililnom skupinom, metilnom skupinnom koja je supstituirana feniloksadiazolilnom, fenil-piridinilnom, indolilnom, metilindolilnom, dimetil-6, 7-dihidro-5H-[2] pirindinilnom, benzimidazolilnom, metilbenzimidazolilnom, (cijanoetil)benzimidazolilnom, (metilaminokarbonilmetil)benzimidazolilnom, benzilbenzimidazolilnom, benzofuranilnom, acetilbenzofuranilnom, cijanobenzofuranilnom, benzoksazolilnom, nitrobenzoksazolilnom, benzotiofenilnom, metilbenzothiazolilnom, kinolinilnom, metoksi-kinolinilnom, izokinolinilnom, metilizokinolinilnom, (difluormetil)-izokinolinilnom, (trifluormetil)-izokinolinilnom, dimetilizokinolinilnom, (1-cijano-1-metil-etil)izokinolinilnom, fenilizokinolinilnom, metoksiizokinolinilnom, metoksi-klor-izokinolinilnom, metoksi-brom-izokinolinilnom, (metoksikarbonilmetilamino)-izokinolinilnom, dimetil-5,6,7,8-tetrahidroizokinolinilnom, 1,2,3,4-tetrahidrofenantridinilnom, cinolinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, izopropilkinazolinilnom, ciklopropilkinazolinilnom, fenilkinazolinilnom, aminokinazolinilnom, (dimetilamino)-kinazolinilnom, pirolidin-1-ilkinazolinilnom, piperidin-1-ilkinazolinilnom, piperazin-1-ilkinazolinilnom, morfolin-4-ilkinazolinilnom, etoksikinazolinilnom, izopropiloksi-kinazolinilnom, feniloksikinazolinilnom, imidazo [1,2-a] piridinilnom, metilimidazo [1,2-a]piridinilnom, fenilimidazo [1,2-a] piridinilnom, benzilimidazo [1,2-a] piridinilnom, pirazolo [1,5-a] piridinilnom, kinoksalinilnom, metilkinoksalinilnom, dimetilkinoksalinilnom, trimetilkinoksalinilnom, fenilkinoksalinilnom, metilftalazinilnom, naftiridinilnom, 2,3-dihidro-benzo [1, 4]-dioksinilnom, 1, 2-dihidro-2-okso-kinolinilnom, 1,2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom, 1,2-dihidro-2-metil-1-okso-izokinolinilnom, 3,4-dihidro-4-okso-ftalazinilnom, 3,4-dihidro-3-metil-4-okso-ftalazinilnom, 3, 4-dihidro-4-okso-kinazolinilnom, 3,4-dihidro-3-metil-4-okso-kinazolinilnom ili 2-okso-2H-kromenilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran amino, cijanometilamino, (etiloksikarbonilmetil)amino, (metilaminokarbonil)metilamino, metilkarbonilamino, etilkarbonilamino, izopropilkarbonilamino, fenilkarbonilamino, metoksikarbonilamino, (etiloksikarbonilamino)-karbonilamino ili 2-okso-imidazolidin-1-ilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran fenilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran karboksilnom, metoksikarbonilnom, etiloksikarbonilnom, aminokarbonilnom, metilaminokarbonilnom, dimetilaminokarbonilnom ili morfolin-4-ilkarbonilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfanilnom, metilsulfinilnom ili metilsulfonilnom skupinom, fenilkarbonilmetilskupina, u kojoj je fenilni dio supstituiran metoksilnom, difluormetoksilnom, trifluormetoksilnom, etiloksilnom, izopropiloksilnom ili feniloksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfinilmetoksilnom, karboksimetoksilnom, etiloksikarbonilmetoksilnom, izopropiloksikarbonilmetoksilnom, aminokarbonilmetoksilnom, metilaminokarbonilmetoksilnom, etilaminokarbonilmetoksilnom, izopropilaminokarbonilmetoksilnom, dimetilaminokarbonilmetoksilnom, pirolidin-1-ilkarbonilmetoksilnom ili morfolin-4-ilkarbonilmetoksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran 1-(etiloksikarbonil)-1-metil-etiloksilnom, 1-(metoksikarbonil)-etiloksilnom ili 1-(aminokarbonil)-etiloksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran dvjema metoksilnim skupinama, fenilkarbonilnumetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran metoksilnom skupinom i nitro-skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran metoksilnom skupina i amino-skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupina u kojoj su u fenilnom dijelu dva susjedna vodikova atoma supstituirana s -O-CH2-O-,-O-CF2-O-,-O-CH2-CH2-O-, -NH-CO-NH-, -N(CH3)-CO-NH-,-N(CH3) -CO-N(CH3)-,-NH-CO-O- ili -N(CH3)-CO-O-skupinom, (2-feniletil)karbonilmetilnu skupinu, naftilkarbonilmetilnu, indolilkarbonilmetilnu ili kinolinilkarbonilmetilnu skupinu ili 2-cianimino-2-fenil-etilnu skupinu,
R2 označava metilnu, izopropilnu, ciklopropilnu, fenilnu ili fluorfenilnu skupinu i
R3 označava 2-metil-2-propen-1-ilnu, 2-klor-2-propen-1-ilnu ili 3-brom-2-propen-1-ilnu skupinu, 1-buten-1-ilnu, 3-metil-1-buten-1-ilnu, 2-buten-1-ilnu, 2-metil-2-buten-1-ilnu ili 2,3-dimetil-2-buten-1-ilnu skupinu, 2-butin-1-ilnu skupinu, 1-ciklopenten-1-ilmetilnu skupinu ili 2-furanilmetilnu skupinu,
te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese, prolijekove i soli.
Poželjna podskupina sekundarnog predmeta ovog izuma obuhvaća spojeve opće formule I u kojoj
R1 i R2 označavaju već ranije ovdje navedene skupine,
R3 označava 1-buten-1-ilnu, 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu,
te njihove tautomere, enantiomere, diastereomere, smjese i soli.
Posebno poželjna podskupina sekundarnog predmeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I u kojoj
Rl označava metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, fluornaftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, (difluormetoksi)-naftilnom, cijanonaftilnom-ili nitronaftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-(pentafluorfenil) etenilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana benzofuranilnom, metilbenzothiazolilnom, kinolinilnom, metoksikinolinilnom, izokinolinilnom, metilizokinolinilnom, (difluormetil)-izokinolinilnom, (trifluormetil)-izokinolinilnom, dimetilizokinolinilnom, (1-cijano-1-metil-etil) izokinolinilnom, fenilizokinolinilnom, metoksiizokinolinilnom, 1,2,3,4-tetrahidrofenan-tridinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, izopropilkinazolinilnom, ciklopropil-kinazolinilnom, fenilkinazolinilnom, aminokinazolinilnom, (dimetilamino)-kinazolinilnom, pirolidin-1-ilkinazolinilnom, piperidin-1-ilkinazolinilnom, piperazin-1-ilkinazolinilnom, morfolin-4-ilkinazolinilnom, etoksikinazolinilnom, izopropiloksikinazolinilnom, kinoksalinilnom, metilkinoksalinilnom, dimetilkinoksalinilnom, trimetilkinoksalinilnom, fenil-kinoksalinilnom, [1,5] naftiridinilnom, [1,6] naftiridinilnom, [1,8] naftiridinilnom ili 1,2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran fenilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran metoksilnom, difluormetoksilnom, trifluormetoksilnom, etiloksilnom, izopropiloksilnom ili feniloksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj su u fenilnom dijelu dva susjedna vodikova atoma supstituirana -O-CH2-O-,-O-CF2-O-,-O-CH2-CH2-O-, -N (CH3) -CO-N (CH3)-ili -N (CH3)-CO-O-skupinom, naftilkarbonilmetilnu, indolilkarbonilmetilnu ili kinolinilkarbonilmetilnu skupinu ili 2-cianimino-2-fenil-etilnu skupinu,
R2 označava metilnu, izopropilnu, ciklopropilnu, fenilnu ili 4-fluorfenilnu skupinu i
R3 označava 1-buten-1-ilnu, 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu,
te na njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Druga poželjna podskupina drugog predmeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I, u kojoj su R1 i R2 definirani neposredno prije, a R3 označava 1-buten-1-ilnu skupinu te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Treća poželjna podskupina drugog predmeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I, u kojoj su R1 i R2 definirani neposredno prije, a R3 označava 2-buten-1-ilnu skupinu te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Četvrta poželjna podskupina drugog predmeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I, u kojoj su R1 i R2 definirani neposredno prije, a R3 označava 2-butin-1-ilnu skupinu te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Treći predmet ovog izuma odnosi se na spojeve opće formule I
u kojoj
R1 označava metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, fluornaftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, (difluormetoksi)-naftilnom, cijanonaftilnom ili nitronaftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-(pentafluorfenil)etenilnom skupinom ili metilnu skupinu koja je supstituirana benzofuranilnom, metilbenzothiazolilnom, kinolinilnom, metoksikinolinilnom, izokinolinilnom, metilizokinolinilnom, (difluormetil)-izokinolinilnom, (trifluormetil)-izokinolinilnom, dimetilizokinolinilnom, (1-cijano-1-metil-etil) izokinolinilnom, fenilizokinolinilnom, metoksiizokinolinilnom, 1,2,3,4-tetrahidrofenantridinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, izopropilkinazolinilnom, ciklopropil-kinazolinilnom, fenilkinazolinilnom, aminokinazolinilnom, (dimetilamino)-kinazolinilnom, pirolidin-1-ilkinazolinilnom, piperidin-1-ilkinazolinilnom, piperazin-1-ilkinazolinilnom, morfolin-4-ilkinazolinilnom, etoksikinazolinilnom, izopropiloksikinazolinilnom, kinoksalinilnom, metilkinoksalinilnom, dimetilkinoksalinilnom, trimetilkinoksalinilnom, fenil-kinoksalinilnom, [1,5] naftiridinilnom, [1,6] naftiridinilnom, [1,8] naftiridinilnom ili 1, 2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom skupinom,
R2 označava metilnu, izopropilnu, ciklopropilnu ili fenilnu skupinu i
R3 označava 2-klorbenzilnu, 2-brombenzilnu, 2-etinilbenzilnu ili 2-cianbenzilnu skupinu,
te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Prva poželjna podskupina trećeg premeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I u kojoj
R1 označava (3-metil-izokinolin-1-il)metilnu skupinu,
R2 označava metilnu skupinu i
R3 označava 2-klorbenzilnu, 2-brombenzilnu, 2-etinilbenzilnu ili 2-cianbenzilnu skupinu,
te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Druga poželjna podskupina trećeg premeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I u kojoj su
R1 i R2 definirani neposredno prije,
a R3 označava 2-klorobenzilnu skupinu te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Treća poželjna podskupina trećeg premeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani neposredno prije, a R3 označava 2-bromobenzilnu skupinu te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Četvrta poželjna podskupina trećeg premeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani neposredno prije, a R3 označava 2-etinilbenzilnu skupinu te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Peta poželjna podskupina trećeg premeta izuma obuhvaća spojeve opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani neposredno prije, a R3 označava 2-cijanobenzilnu skupinu te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
Posebno su poželjni sljedeći spojevi opće formule I:
(1) 1-[(kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(2) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(3) 1-(2-{2-[metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(4) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((e)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(5) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(6) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(7) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(8) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(9) 1-[2-(2, 3-dihidro-benzo [1, 4] dioxin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(10) 1-[(4-metoksi-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(11) 1-[(4-metoksi-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(12) 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(13) 1-[(4-metil-kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(14) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((e)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(15) 1-(2-{2-[metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(16) 1-(2-{2-[metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((e)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(17) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperiodin-1-il)-ksantin,
(18) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(19) 1-[(4-cijano-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(20) 1-[(4-fenil-kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(21) 1-[(8-metil-kinoksalin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(22) 1-[(4-fluor-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(23) 1-((E)-3-pentafluorfenil-allil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(24) 1-[(3-trifluormetil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(25) 1-[(3-difluormetil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(26) 1-[2-(bifenil-2-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(27) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(28) 1-[2-(3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin,
(29) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-kloro-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin i
(30) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-brom-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
te njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
U skladu s izumom, spojevi opće formule I dobiveni su metodama poznatima per se, na primjer sljedećim metodama:
a) reakcijom spoja opće formule
[image]
u kojoj su R1 do R3 već ranije ovdje definirani i
Z1 označava izlaznu skupinu poput halogenog atoma, supstituirane hidroksilne, merkapto, sulfinilne, sulfonilne ili sulfoniloksilne skupine kao na primjer atoma klora, broma, metansulfonilne ili metansulfoniloksilne skupine, s 3-aminopiperidinom, njegovim enantiomerima i solima.
Reakcija se uz dobro iskorištenje odvija u otapalu poput izopropanola, butanola, tetrahidrofurana, dioksana, dimetilformamida, dimetilsulfoksida, etilenglikol monometiletera, etilenglikol dietiletera ili sulfolana, moguće u prisutnosti anorganske baze, na primjer, natrijevog karbonata, kalijevog karbonata ili kalijevog hidroksida ili tercijarne organske baze, na primjer, trietilamina ili pak u prisutnosti N-etil-diizopropilamina (Hünigova baza)i ove organske baze mogu istovremeno služiti i kao otapala. U prisutnosti ubrzivača reakcije, poput halida alkalijskog metala ili katalizatora na bazi paladija, reakcija se može izvesti pri temperaturama između -20 i 180°C, no poželjno je da je temperatura bude između -10 i 120°C. Reakcija se također može izvesti bez otapala ili u suvišku 3-aminopiperidina.
b) deprotekcijom spoja opće formule
[image]
u kojoj su R1 do R3 već ranije ovdje definirani.
Poželjno je da se tert.-butoksikarbonilna skupina otcijepi u reakciji s kiselinom poput trifluoroctene kiseline ili klorovodične kiseline ili reakcijom s bromotrimetilsilanom ili jodotrimetilsilanom, po mogućnosti upotrebom otapala poput metilen-klorida, etil-acetata, dioksana, metanola, izopropanola ili dietil etera pri temperaturama između 0 i 80°C.
c) u cilju priprave spoja opće formule I u kojoj R1 u skladu s već prije navedenom definicijom sadrži karboksilnu skupinu:
deprotekcijom spoja opće formule
[image]
u kojoj su R2 i R3 već ranije definirani, a R1 ́ sadrži karboksilnu skupinu zaštićenu s C1-4-alkilnom skupinom.
Zaštitna skupina se otcijepljuje hidrolizom, na primjer, upotrebom kiseline poput klorovodične kiseline ili sumporne kiseline ili lužine alkalijskih metala poput litijevog hidroksida, natrijevog hidroksida ili kalijevog hidroksida. Reakcija se izvodi u otapalu poput metanola, etanola, izopropanola, tetrahidrofurana ili dioksana u prisutnosti vode.
U maločas opisanim reakcijama, svaka reaktivna skupina poput karboksilne, amino, alkilamino ili imino skupine može se zaštititi tijekom reakcije uobičajenim zaštitnim skupinama koje će se ponovno otcijepiti nakon reakcije.
Na primjer, zaštitna skupina za karboksilnu skupinu može biti trimetilsililna, metilna, etilna, tert.-butilna, benzilna ili tetrahidropiranilna skupina dok zaštitna skupina za amino, alkilamino ili imino skupinu može biti formilna, acetilna, trifluoracetilna, etoksikarbonilna, tert.-butoksikarbonilna, benziloksikarbonilna, benzilna, metoksibenzilna ili 2,4-dimetoksibenzilna skupina ili, naknadno, za amino skupinu, ftalilna skupina.
Svaka upotrijebljena zaštitna skupina može se otcijepiti hidrolizom u vodenom otapalu, na primjer u vodi, smjesi izopropanol/voda, octena kiselina/voda, tetrahidrofuran/voda ili dioksan/voda, u prisutnosti kiselina poput trifluoroctene kiseline, klorovodične kiseline ili sumporne kiseline ili u prisutnosti lužina alkalijskih metala poput natrijevog hidroksida ili kalojevog hidroksida ili aprotično, na primjer u prisutnosti jodotrimetil-silana, u rasponu temperatura od 0 do 120°C, poželjno između 10 i 100°C.
Benzilna, metoksibenzilna ili beniloksikarbonilna skupina se može otcijepiti i hidrogenolitički, na primjer s vodikom u prisutnosti katalizatora poput paladij/ ugljen u odgovarajućem otapalu kao što je methanol, etanol, etil-acetate ili ledena octena kiselina, može i uz dodatak kiseline poput klorovodične kiseline pri temperaturama između 0 i 100°C, no poželjne su temperature između 20 i 60°C, vodik pod tlakom od 1 do 7 bar, poželjno 3 do 5 bar. Za 2,4-dimetoksibenzilnu skupinu poželjno je da se otcijepljuje u trifluor-octenoj kiselini u prisustvu anisola.
Za tert-butoksilkarbonilnu skupinu je poželjno da se otcijepljuje reakcijom s kiselinom poput trifluoroctene kiseline ili klorovodične kiseline ili reakcijom s jodotrimetisilanom, prema mogućnosti uz otapalo poput diklormetana, dioksana, metanola ili dietil etera.
Za trifluoroctenau skupinu je poželjno da se otcijepljuje reakcijom s kiselinom poput klorovodične kiseline, prema mogućnosti uz otapalo poput octane kiseline pri temperaturama između 50 i 120°C, ili djelovanjem s otopinom natrijevog hidroksida, prema mogućnosti uz otapalo poput tetrahidrofuran pri temperaturama između 20 i 50°C.
Za ftalilnu skupinu je poželjno da se otcijepljuje u prisutnosti hidrazina ili primarnog amina poput metilamina, etilamina ili n-butilamina u otapalu poput metanola, etanola, izopropanola, toluen/voda ili dioksanu pri temperaturama između 20 i 50°C.
Nadalje, kao što je ranije spomenuto, spojevi opće formule I mogu se razlučiti u enantiomere i /ili dijastereomere. Na primjer, cis/trans smjesa može se razlučiti u cis i trans izomere, a spojevi s najmanje jednim optički aktivnim ugljikovim atomom mogu se razdvojiti u enantiomere.
Na primjer, cis/trans smjesa može kromatografski razlučiti u cis i trans izomere. Tako se spojevi opće formule I , koji su dobiveni kao racemati, modu razdvojiti Metodama poznatim per se (vidi Allinger N. L. i Eliel E. L. u "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) u njihove optičke antipode. Spojevi spojevi opće formule I s najmanje 2 asimetrična ugljikova atoma mogu se razlučiti u dijastereomere na temelju njihovih fizikalno-kemijskih razlika koristeći metode poznate per se, na primjer, kromatografiju i/ili frakcijsku kristalizaciju i ako su ti spojevi dobiveni u racemičnom obliku, mogu se razlučiti u gore spomenute enantiomere.
Poželjno je da se enantiomeri razlučuju razdvajanjem na stupcu na kiralne faze ili prekristalizacijom iz optički aktivnog otapala ili reakcijom s optički aktivnom tvari koja stvara soli ili derivate poput estera ili amida s racemičnim spojem, posebice kiselinama i aktiviranim derivatima alkohola, te razdvajanjem dijastereomerne smjese soli ili derivata reakcijom s pogodnim agensima. Optički aktivne kiseline koje se obično koriste su, na primjer, D-i L-oblici vinske kiseline ili dibenzoilvinske kiseline, di-o-toluoilvinske kiseline, jabučne kiseline, bademove kiseline, kamforsulfonske kiseline, glutaminske kiseline, aspartamske kiseline i kininske kiseline. Optički aktivni alcohol može biti, na primjer, (+)-ili (-)-mentol dok optički aktivna skupina u amidima može biti (+)-ili (-)-mentiloksikarbonilna skupina.
Nadalje, spojevi spojevi opće formule I mogu se pretvoriti u njihove soli koje imaju značajnu farmakološku ulogu kao fiziološki prihvatljivih soli s anorganskim i organskim kiselinama. Kiseline koje se mogu koristiti u tu svrhu uključuju, na primjer, klorovodičnu kiselinu, bromovodičnu kiselinu, sumpornu kiselinu, fosfornu kiselinu, mravlju kiselinu, jantarnu kiselinu, mliječnu kiselinu, limunsku kiselinu, vinsku kiselinu i maleinsku kiselinu.
Štoviše, ako dobiveni novi spojevi opće formule I u sebi sadrže karboksilnu skupinu, oni se mogu, prema želji, pretvoriti u njihove soli soli s anorganskim i organskim lužine. Te soli imaju značajnu farmakološku ulogu kao fiziološki prihvatljive soli. Prikladne lužine koje se mogu koristiti u tu svrhu su, na primjer, natrijev hidroksid, kalijev hidroksid, arginin, cikloheksilamin, etanolamin, dietanolamin i trietanolamin. Spojevi općih formula II do IV koriste se kao ishodni material i poznate su iz literature ili se mogu dobiti metodama poznatim iz literature (vidi primjer I do LXXI).
Kao što je već spomenuto, spojevi opće formule I u skladu s izumom i njihove fiziološki prihvatljive soli imaju vrijedna farmakološka svojstva, napose u efektu inhibicije enzima DPP-IV.
Biološka svojstva novih spojeva istražena su kako slijedi:
Sposobnost tvari i njihovih soli da inhibiraju aktivnost DPP-IV može se prikazati u set-up testu, u kojem je ekstrakt stanica karcinoma ljudskog debelog crijeva Caco-2, korišten kao izvor DPP-IV.Učinjena je diferencijacija stanica u cilju induciranja ekspresije DPP-IV kao što su opisali Reiher et al.u članku "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", objavljenom u Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, stranice 5757-5761 (1993). Taj stanični ekstrakt dobiven je otapanjem stanica u puferu (10 mM Tris HCI, 0.15 M NaCI, 0.04 t. i. u. Aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0), centrifugiranjem pri 35,000 g tijekom 30 minuta pri 4°C kako bi se uklonili ostaci stanica.
Ispitivanja DPP-IV izvršena su kako slijedi:
50 μl otopine supstrata (AFC ; AFC je amido-4-trifluormetlkumarin), konačne koncentracije 100 μM stavljeno je u crne kivete za mikrotitraciju. U to je odpipetirano 20 μl pufera (konačne koncentracije 50 mM Tris HCI pH 7.8, 50 mM NaCI, 1 % DMSO). Reakcija je započeta dodatkom 30 μl otopljenog Caco-2 proteina (konačne koncentracije 0. 14, μg proteina). Ispitivane tvari obično se dodaju prethodno razrijeđene u 20 μl, a volumen pufera se odgovarajuće smanjuje. Reakcija se izvodi pri sobnoj temperaturi uz vrijeme inkubacije 60 minuta. Nakon toga je izmjeren intenzitet fluorescencije instrumentom Victor 1420 Multilabel Counter, pobuđujuća valna duljina bila je 405 nm, a emisijska valna duljina 535 nm. Prazna očitanja (odgovaraju 0 % aktivnosti) pojavila su se u smjesama bez Caco-2 proteina (čiji je volumen supstituiran puferom), kontrolne vrijednosti (100% aktivnosti) dobivene su u smjesama bez dodadih tvari. Intenzitet ispitivanih tvari, izražen kao IC50, izračunat je iz krivulja doza/aktivnost koje se sastoje od 11 mjernih točaka za svaki slučaj. Dobiveni su sljedeći rezultati:
[image]
Spojevi pripravljeni, na koje se izum odnosi, dobro se podnose. Na primjer, kada se 10 mg/kg spoja u Primjeru 2 (80) daje štakorima oralnim putem, nema vidljivih promjena u ponašanju životinja.
U vidu njihove sposobnosti da inhibiraju aktivnost DPP-IV, spojevi opće formule I, na koje se izum odnosi i odgovarajuća farmakološka prihvatljivost njihovih soli, prikladni su za terapiju svih stanja bolesti koja su uvjetovana inhibicijom DPP-IV.
Očekuje se da će spojevi u skladu s ovim izumom biti prikladni za prevenciju ili terapiju bolesti ili stanja poput dijabetesa tipa I i tipa II (diabetes mellitus), dijabetičkih komplikacija (kao na primjer, retinopatija, nefropatija ili neuropatije), metaboličke acidoze ili ketoze, reaktivne hipoglikemije, inzulinske rezistencije, metaboličkog sindroma, dislipidemije i raznih genetskih bolesti, artritisa, atero-skleroze i srodnih bolesti, pretilosti, allograft transplantacija i osteoporoze inducirane kalcitoninom. Također, ove tvari su u stanju prevenirati degeneraciju B-stanica kao, na primjer, apoptoza ili nekroza B-stanica gušterače. Ove tvari su prikladne i za poboljšanje ili povratak funkcije stanica gušterače te povećavaju broj i veličinu B-stanica gušterače. Naknadno, na temelju uloge glukagonu sličnih peptida (Glucagon-Like Peptides) poput GLP-1 i GLP-2 i njihove veze s inhibicijom DPP-IV, za vjerovati je da su spojevi na koje se izum odnosi prikladni za postizanje, između ostalog, sedacijskog efekta ili efekta oslobađanja osjećaja anksioznosti.
Također utječu na kataboličko stanje nakon operacija ili hormonalnog stresa, smanjujući smrtnost ili bolest nakon infarkta miokarda. Također su prikladne za terapiju svih stanja koja imaju veze s gore navedenim pojavama i koja su posredno vezana za GLP-1 i GLP-2. Spojevi na koje se izum odnosi mogu se koristiti i kao diuretici ili antihipertenzivi i prikladni su za tretman akutnog zastoja bubrega. Nadalje, spojevi na koje se izum odnosi mogu se koristiti za tretman upalnih bolesti dišnog puta.
Također su prikladni za prevenciju i terapiju kroničnih upalnih bolesti unutrašnjih organa, kao na primjer, iritabilni kolon, Chronova bolest, ulcerozni kolitis i upala gušterače. Vjerojatno je da se mogu koristiti i za sve vrste oštećenja ili za zacjeljivanje gastrointestinalnog puta poput kolitisa i enteritisa. Također se očekuje da se inhibitori DPP-IV, znači i spojevi na koje se izum odnosi, mogu koristiti za terapiju neplodnosti ili poboljšanje plodnosti u ljudi ili sisavaca, posebice kada je neplodnost povezana s rezistencijom na inzulin ili policističnim jajnicima.
S druge strane, ove tvari su prikladne kao muški kontraceptivi jer djeluju na pokretljivost spermija. Ove tvari su također prikladne za tretman deficijencija hormona rasta koje su vezane uz smanjeni uzrast, te mogu biti korištene za bilo kakve indikacije vezane uz hormon rasta. Spojevi na koje se izum odnosi prikladni su za, na temelju svojeg efekta inhibicije DPP-IV, terapiju raznih autoimunih bolesti kao, na primjer, reumatiodnog artritisa, multiple skleroze, upale štitnjače i Basedowljeve bolesti, itd. Također se mogu koristiti za tretman virusnih bolesti u, na primjer, HIV infekcijama, za stimuliranje proizvodnje krvi, dobroćudne hiperplazije prostate, gingivitis te za terapiju neuroloških defekata i neurodegenerativnih bolesti poput Alzheimerove. Opisani spojevi mogu se koristiti i u terapiji tumora, posebice modificirane tumorske invazije i metastaza; ovdje su primjeri njihove upotrebe kod limfoma T-stanica, akutne limfoblastične leukemije, staničnog karcinoma gušterače ili raka dojke. Ostale indikacije su moždani udar, ishemije raznih vrsta, Parkinsonova bolest i migrena. Dodatno, ostale indikacije uključuju folikularne i epidermalne hiperkeratoze, povećano umnožavanje keratinocita kao i psihosomatske, depresijske i neuropsihijatrijske bolesti svih vrsta.
Spojevi na koje se izum odnosi mogu se koristiti zajedno s ostalim aktivnim tvarima.
Terapijski agensi koji su prikladni za takve kombinacije uključuju, na primjer, antidijabetike poput metformina, sulfoniluree (npr. glibenclamid, tolbutamid, glimepirid), nateglinid, repaglinid, thiazolidindione (npr. rosiglitazon, pioglitazon), PPAR-gama-agoniste (npr GI 262570) i -antagonisten, PPAR-gama/alfa modulatore (npr. KRP 297), inhibitore alfa-glucozidaze (npr. acarbos, voglibos), druge DPP-IV inhibitore, alfa2-antagoniste, inzulin i analoge inzulina, GLP-1 i GLP-1 analoge (npr. eksendin-4) ili amilin. Također i SGLT2-inhibitore poput T-1095, inhibitore protein tirozin-fosfataze 1, tvari koje utječu na deregulaciju proizvodnje glukoze u jetri, poput npr. inhibitora glukoze-6-fosfataze, ili fruktoze-1,6-difosfataze, glikogenfosforilaze, glukagon receptor antagonista i inhibitora fosfoenolpiruvatcarboksikinaze, glikogensintazekinaze ili piruvatdehidrokinaze, snižavatelju lipida, poput inhibitora HMG-CoA-reduktaze (npr. simvastatin, atorvastatin), fibrate (npr. bezafibrat, fenofibrat), nikotinsku kiselinu i njene derivate, PPAR-alfa agoniste, PPAR-delta agoniste, ACAT inhibitore (npr. avasimib) ili inhibitore resorpcije kolesterola poput ezetimiba, tvari koje vežu žučnu kiselinu poput kolestiramina, inhibitore u transportu žučne kiseline, tvari koje podižu razinu HDL poput inhibitora CETP ili regulatora ABC1 ili aktivnih tvari za tretman pretilosti poput sibutramina ili tetrahidrolipostatina, deksfenfluramina, aksokina, antagonista receptora kanabinoida1, MCH-1 antagonista receptora, MC4 antagonista receptora, NPY5 ili NPY2 antagonista ili β 3-agonista poput SB-418790 ili AD-9677 kao i agonista 5HT2c receptora.
Također je moguće kombinirati spojeve s lijekovima koji djeluju na visok krvni tlak poput All antagonista ili ACE inhibitora, diuretika, β-blokatora, Ca-antagonista, itd. ili njihove kombinacije.
Potrebna doza za postizanje odgovarajućeg djelovanja je 1 do 100 mg intravenozno, poželjno je između 1 i 30 mg, dok je oralna doza 1 do 1000 mg, poželjno je između 1 i 100 mg, u oba slučaja 1 do 4 puta dnevno. U ovu svrhu, spojevi na koje se izum odnosi, moguće je kombinirati s drugim aktivnim supstancama. Oni se mogu ugraditi u jedan ili više inertnih uobičajenih nosilaca i/ili razrjeđivača, poput kukuruznog škroba, laktoze, glukoze, mikrokristalične celuloze, magnezijevog stearata, polivinilpirolidona, limunske kiseline, vinske kiseline, vode,, voda/etanol, voda/glicerin, voda/sorbitol, voda/polietilenglikol, propilenglikola, cetilstearilalkohola, karboksimetilceluloze ili masnih tvari poput krute masti ili pogodnih smjesa u uobičajenim ljekarničkim preparacijama tableta, dražeja, kapsula, prahova, suspenzija i supozitorija.
Primjeri koji slijede služe opisu izuma:
Priprema početnih spojeva:
Primjer I
1,3-dimetil-7-(2,6-dicijano-benzil)-8-brom-ksantin
Smjesa 555 mg 8-bromteofillina i 0.39 ml Hünigove baze u 9 ml N,N-dimetilformamidu reagira s 600 mg 2-bromometil-izoftalonitrilom. Ostavljena je uz miješanje preko noći pri sobnoj temperature. Zatim se doda voda, nastali talog se odfiltrira, ispere vodom i posuši.
Iskorištenje : 686 mg (83 % teorijskog)
Rf-vrijednost : 0.56 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 399,401 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru I:
(1) 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 269,271 [M+H]+
(2) 3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 316,318 [M+H]+
3) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 415,417 [M+H]+
(4) 3-metil-7-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-8-brom-ksantin
(u prisustvu kalijevog karbonata)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 375,377 [M+H] +
(5) 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 313,315 [M+H]+
(6) 3-metil-7-(2,3-dimetil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.43 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 327,329 [M+H] +
(7) 3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.72 (Silika gel, Etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 297/299 [M+H]+
(8) 3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
(Produkt je kontaminiran s10-20 % Z-komponente)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 6 : 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 299,301 [M+H] +
(9) 3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il) metil]-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 325,327 [M+H]+
(10) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il) metil]-8-brom-ksantin Maseni spektar (ESI+) : m/z = 443,445 [M+H]+
(11) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
(produkt sadrži. 25 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417,419 [M+H] +
(12) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-metil-allil)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.71 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417,419 [M+H] +
(13) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-brom-allil)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.68 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 481,483, 485 [M+H] +
(14) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-[(furan-2-il) metil]-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 443,445 [M+H]+
(15) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-klor-alil)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.77 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z =,439, 441 [M+H]+
(16) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((Z)-2-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0. 77 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 431,433 [M+H] +
(17) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.77 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 431,433 [M+H] +
(18) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(1-fenilsulfanil-butil)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.83 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 527,529 [M+H] +
(19) 3-metil-7-(3-metil-1-fenilsulfanil-butil)-8-brom-ksantin
( [(1-klor-3-metil-butil)sulfanil]-benzol korišten kao početni materijal za reakciju
dobiven je klororanjem [(3-metil-butil) sulfanil]-benzol N-klor-sukcinimidom
u tetraklorugljiku)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 423,425 [M+H] +
(20) 1, 3-dimetil-7-(2-brom-benzil)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
(21) 1,3-dimetil-7-(2-klor-benzil)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
(22) 3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.45 (gotove TLC pločice obrnute faze(E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 223/225 [M+H] +
Primjer II
1-(2-{2-[(etoksikarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
U smjesu 200 mg 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina i 63 mg kalijevog karbonata u 3 ml N, N-dimetilformamidu, doda se 63 mg etil bromoacetata. Reakcija se miješa pet sati pri sobnoj temperaturi. Zatim se doda voda, nastali talog se odfiltrira, ispere vodom i suši tri sata u sušioniku pri 80°C.
Iskorištenje : 216 mg (94 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 653 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru II:
(1) 1-(2-{2-[(aminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-rnetil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 624 [M+H] +
(2) 1-(2-{3-[(metilsulfanil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 6 : 4)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 627 [M+H] +
(3) 1-(2-{3-[(etoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
(4) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 638 [M+H] +
(5) 1-(2-{2-[(dimetilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 652 [M+H] +
(6) 1-(2-{3-[(metoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 639 [M+H] +
(7) 1-(2-{2-[(Etilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 636 [M+H]+
(8) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il)metil]-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 650 [M+H] +
(9) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H] +
(10) 1-(2-{2-[(aminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H] +
(11) 1-(2-{2-[(metoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 623 [M+H]+
(12) 1-(2-{2-[(izopropiloksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin Maseni spektar (ESI+) : m/z = 667 [M+H]+
(13) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H]+
(14) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži nešto Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 624 [M+H]+
(15) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 636 [M+H] +
(16) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H]+
(17) 1-(2-{2-[(metoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 639 [M+H]+
(18) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 638 [M+H]+
(19) 2-(2-acetil-fenoksi)-N-etil-acetamid
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 222 [M+H] +
(20) 1-{2-[2-(1-metoksikarbonil-etoksi)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7- (2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 637 [M+H]+
(21) 1-{2-[2-(1-aminokarbonil-etoksi-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H]+
(22) 2-(2-acetil-fenoksi)-N-metil-acetamid
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 208 [M+H]+
(23) 1-{2-[2-(2-okso-propoksi)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 607 [M+H] +
(24) 1-{2-[2-(1-etoksikarbonil-1-metil-etoksi)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 665 [M+H]+
(25) 1-{2-[2-cijanometoksi-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 590 [M+H] +
(26) 1-(2-{2-[ (metilsulfanil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7- (2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 611 [M+H]+
(27) 1-{[2-(tert.-butilkarbonil)-benzofuran-3-il]metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Nastaje kao glavni produkt kada 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin reagira s 1-klor-3, 3-dimetil-butan-2-on)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 631 [M+H] +
Primjer III
1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etill-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
U smjesu 2.51 g 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantina i 880 mg natrijevog karbonata u 8 ml dimetilsulfoksida doda se 1.30 g 3-tert.-butiloksikarbonilamino-piperidina gegeben. Rakcijska smjesa se miješa 18 sati pri 60°C. Zatim se doda voda, a nastali talog se odfiltrira. Čvrsti sirovi produkt se otopi u etil acetate, a otopina se posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Ostatak u tikvici se pročisti kromatografijom na koloni silika gela s cikloheksan/etil-acetat (10 : 1 do 1 : 1) kao eluensom.
Iskorištenje : 2.56 g (91 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 567 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru III:
(1) 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 433 [M+H] +
(2) 1-(1-metil-2-okso-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 565 [M+H] +
(3) 3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.90 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar ESI+) : m/z = 478 [M+H]+
(4) 1-metil-3-[ (metoksikarbonil)metil]-7-(2-cijano-benzyi)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z =552 [M+H] +
(5) 1-metil-3-cijanometil-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 519 [M+H]+
(6) 1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 518 [M+H]+
(7) 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 7 : 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+: m/z = 596 [M+H]+
(8) 1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 520 [M+H]+
(9) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3- (tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(10) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 596 [M+H] +
(11) 1-metil-3-fenil-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 556 [M+H]+
(12) 1-[2-(2-Nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 596 [M+H]+
(13) 1-[ (cinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butytoksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin pomiješan s 1-[(1,4-Dihidro-cinnolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantinom
Rf -vrijednost : 0.62 (silika gel, etil-acetat)
(14) 1-({4-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3, 4-dihidro-fthalazin-1-il}-metil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (U prisustvu kalijevog karbonata i Hünigove baze)
Rf -vrijednost : 0.27 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 720 [M+H] +
(15) 1-[(izokinolin-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.31 (silika gel, etil-acetat/petroleter= 7 : 3)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 574 [M+H]+
(16) 1-[(3-metil-4-okso-3,4-dihidro-fthalazin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc.otopina
amonijaka = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 605 [M+H]+
(17) 3-metil-7-(2,3-dimetil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (u prisustvu kalijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.42 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H]+
(18) 3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (u prisustvu kalijevog karbonata)
Temperatura tališta : 235-237°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417 [M+H] +
(19) 1-[ (kinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin (u prisustvu kalijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.36 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 558 [M+H]+
(20) 1-[ (izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-
Rf -vrijednost : 0.71 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 558 [M+H]+
(21) 1-[ (izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(u prisustvu kalijevog karbonata; produkt sadrži približno 20 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.24 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar ESI+) : m/z = 560 [M+H]+
(22) 3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (f-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (u prisustvu kalijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.64 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417 [M+H]+
(23) 3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (u prisustvu kalijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.64 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417 [M+H] +
(24) 3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 15 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, cikloheksan/ etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 419 [M+H] +
(25) 3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 15 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 419 [M+H]+
(26) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 551 [M+H] +
(27) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il)metil]-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 578 [M+H]+
(28) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-[ (1-ciklopenten-1-il) metil]-8- [3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 563 [M+H] +
(29) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il)metil]-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 579 [M+H] +
(30) 1-metil-3-izopropil-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H]+
(31) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 551 [M+H]+
(32) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(produkt sadrži približno 10 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat =1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 552 [M+H]+
(33) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(produkt sadrži približno 25 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H] +
(34) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(35) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8- [3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži nešto Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 553 [M+H] +
(36) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 551 [M+H] +
(37) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 550 [M+H] +
(38) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 567 [M+H] +
(39) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(40) 1-metil-3-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 610 [M+H] +
(41) 3-metil-7-(2-bulin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (u prisustvu kalijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417 [M+H] +
(42) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-metil-allil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
(43) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-brom-allil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.22 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 601,603 [M+H] +
(44) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-[ (furan-2-il) metil]-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.41 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
(45) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-klor-allil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.49 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 557,559 [M+H] +
(46) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S3-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(47) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-O-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednostt : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 552 [M+H] +
(48) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf-vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 2)
(49) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+: m/z = 582 [M+H] +
(50) 1-[2-(2-nitro-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin Maseni spektar (ESI+) : m/z = 626 [M+H] +
(51) 1-(2-{2-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-2,3-dihidro-benzooksazol-7-il}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 738 [M+H] +
(52) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(Z)-2-metil-2-buten-1-il)-8- [3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 551 [M+H] +
(53) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(E)-2-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 551 [M+H] +
(54) 1-(2-{2-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-2, 3-dihidro-benzo-oksazol-4-il}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 722 [M+H] +
(55) 1-[2-(2, 2-difluor-benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar(ESI+) : m/z = 615 [M+H] +
(56) 1-[2-(2, 2-difluor-benzo [1,3]dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 615 [M+H] +
(57) 1-[(1-Metil-1H-indol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3- (tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 560 [M+H]+
(58) 1-[ (kinolin-3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 558 [M+H] +
(59) 1-{ [1-(tert.-butiloksikarbonilamino)-1H-indol-2-il] metil}-3-metil-7-
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 646 [M+H] +
(60) 1-[(2-metil-1-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1H-benzoimidazol-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (u smjesi s1-[(2-metil-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-3H-benzoimidazol-5-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantinom)
Rf -vrijednost : 0.15 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 691 [M+H] +
(61) 1-[2-(kinolin-8-il-]-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf-vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 586 [M+H] +
(62) 1-[ (1-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1H-benzoimidazol-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (u smjesi s 1-[(3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3H-benzoimidazol-5-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantinom)
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 677 [M+H] +
(63) 1-[(pirazolo [1,5-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butil-oksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 547 [M+H] +
(64) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(E)-1-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H] +
(65) 1-{2-[1-(tert.-Butiloksikarbonil)-1H-indol-7-il]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, petroleter/etil-acetat= 1 : 1)
(66) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-1-buten-1-il)-8-[(R)-3-tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 588 [M+H] +
(67) 1, 3-dimetil-7-(2-brom-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
(68) 1, 3-dimetil-7-(2-klor-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.42 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
(69) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 635 [M+H] +
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/Etil-acetat = 3 : 7)
(70) 3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.70 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 443 [M+H] +
(71) 3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-[( R )-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost: 0.35 (TLC pločica obrnute faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 443 [M+H]+
(72) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 644,646 [M+H] +
Rf -vrijednost : 0.39 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
(73) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-brom-benzil)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 644,646 [M+H] +
(74) 1-[(4-metil-kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-kloro-benzil)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin Dobiven reakcijom (4-metil-kinazolin-2-il)-metilklorid i 3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-brom-ksantina te (-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidina
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 645,647 [M+H] +
(75) 1-[ (4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Dobiven reakcijom (4-fenil-kinazolin-2-il)-metilklorida i 3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-brom-ksantina te s (R)-3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidina
Maseni spektar (ESI+): m/z = 707,709 [M+H] +
Primjer IV
1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
Dobiven djelovanjem borovog tribromida na 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin u metilen-kloridu. Željeni produkt je kontaminiran s približno 20 %1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-brom-3-metil-butil)-8-klor-ksantina.
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 403,405 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru IV:
(1) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin (produkt je kontaminiran s približno 20 % 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-brom-2-buten-1-il)-8-brom-ksantina)
Maseni spektar (ESI+) : m/z= 431,433 [M+H] +
(2) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-[ (1-ciklopenten-1-il)metil]-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459,461 [M+H] +
(3) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin (produkt sadrži nešto Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 433,435 [M+H] +
(4) 1-[2-(2-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447,449 [M+H] +
Primjer V
1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
U smjesu 2.00 g 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantina i 1.38 mg kalijevog karbonata u 15 ml N,N-dimetilformamid dodano je 1. 71 g 2-brom-1-(2-metoksi-fenil)-etanona. Reakcija je miješana tijekom 8 sati pri sobnoj temperaturi. Sirovi produkt je pročišćen kromatografijom na koloni silika gela s cikoloheksan/etil-acetatom kao eluensom (8 : 1 do 8 : 1).
Iskorištenje : 2.61 g (84 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417,419 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru V:
(1) 1-[2-(3-hidroksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Reakcija je izvedena uz
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 567 [M+H] +
(2) 1-(1-metil-2-okso-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z= 401,403 [M+H] +
(3) 1-(2-cijano-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z =,393 [M+Na] +
(4) 1-(2-fenoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.90 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 600 [M+H] +
(5) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 667 [M+H]+
(6) 1-(2-metoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.90 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 538 [M+H] +
(7) 1-metil-3-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-7-(2-cijano-benzil)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 412 [M+H]+
(8) 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 7 : 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 432,434 [M+H] +
(9) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 493,495 [M+H]+
(10) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.64 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 432,434 [M+H] +
(11) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 476,478 [M+H] +
(12) 1-[ (kinolin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 7 : 3)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 574 [M+H] +
(13) 1-[ (2-okso-2H-kromen-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Početni materijal 4-brommetil-kromen-2-on dobiven je analogno Kimuri et al., Chem. Farm. Bull. 1982,30, 552-558)
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 591 [M+H]+
(14) 1-[(1-metil-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.54 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
(15) 1-[ (kinazolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Temperatura tališta : 195-197°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 575 [M+H]+
(16) 1-[ (5-metil-3-fenil-izoksazol-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf-vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 604 [M+H]+
(17) 1-[ (3-fenil-[1, 2,4] oksadiazol-5-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf-vrijednost : 0.18 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 591 [M+H]+
(18) 1-[(4-fenil-piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.53 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(19) 1-[ (5-fenil-piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.73 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 600 [M+H]+
(20) 1-[2-(3-metilsulfanil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.43 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 597 [M+H]+
(21) 1-[2-(3-metoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno u N-metilpirolidin-2-onu pri 60°C)
Rf -vrijednost : 0.27 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 609 [M+H]+
(22) 1-[2-(2-etoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno u N-metilpirolidin-2-onu pri 60°C)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 623 [M+H]+
(23) 1-[2-(2, 6-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno u N-metilpirolidin-2-onu pri 60°C)
Rf -vrijednost : 0.53 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 611 [M+H] +
(24) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2, 3-dimetil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno u N-metilpirolidin-2-onu pri 60°C)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 565 [M+H] +
(25) 1-(E)-3-fenil-allil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.54 (metilpirolidin-2-onu pri 60°C)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka= 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 549 [M+H] +
(26) 1-[ (1-Benzo [b] thiofen-3-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.75 (metilpirolidin-2-onu pri 60°C)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 579 [M+H] +
(27) 1-{[1-(tert.-butiloksikarbonil)-indol-3-il]metill-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.61 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 662 [M+H] +
(28) 1-[ (bifenil-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.68 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 599 [M+H] +
(29) 1-[(1-naftil) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.83 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 557 [M+H]+
(30) 1-[(1-metil-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 588 [M+H] +
(31) 1-(2-cikloheksil-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Temperatura tališta : 163-165°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 557 [M+H] +
(32) 1-(3,3-dimetil-2-okso-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.95 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 531 [M+H] +
(33) 1-[(kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H] +
(34) 1-[ (2-metil-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 571 [M+H] +
(35) 1-[ (5-nitro-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.54 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
(36) 1-(2-dimetilamino-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tort.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 518 [M+H] +
(37) 1-[2-(piperidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.44 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 558 [M+H] +
(38) 1-[(2-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokinolin-4-il)metil]-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 588 [M+H]+
(39) 1-[(2-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokinolin-4-il)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost: 0.30 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 604 [M+H] +
(40) 1-[(2-metoksi-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 587 [M+H]+
(41) 1-[(4-metoksi-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 587 [M+H] +
(42) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.56 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
aseni spektar (ESI+): m/z = 572 [M+H] +
(43) 1-[2-(2, 3-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.83 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 611 [M+H] +
(44) 1-[ (5-nitro-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.78 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 602 [M+H]+
(45) 1-[2-(pirolidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.39 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 544 [M+H] +
(46) 1-[ (4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.56 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(47) 1-[ (2-naftil) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.78 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 557 [M+H]+
(48) 1-cijanometil-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 456 [M+H]+
(49) 1-[ (kinolin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost: 0.40 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 558 [M+H]+
(50) 1-[ (3-metoksi-naftalin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.83 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 587 [M+H]+
(51) 1-[2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, etil-acetat /petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 609 [M+H] +
(52) 1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu kalijevog tert.-butilata u dimetilsulfoksidu)
Rf vrijednost : 0.48 (silika gel, etil-acetat /petroleter = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H]+
(53) 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 595 [M+H] +
(54) 1-[(kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H] +
(55) 1-[(kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H] +
(56) 1-[(kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(produkt sadrži približno 15 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, etil-acetat /cikloheksan = 8 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H] +
(57) 1-[(kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 15 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, etil-acetat /cikloheksan = 8 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H] +
(58) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 17 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.58 (silika gel, metilen-klorid/metanol =95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 574 [M+H] +
(59) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 17 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.58 (silika gel, metilen-klorid/metanol =95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 574 [M+H]+
(60) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 445,447 [M+H] +
(61) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-[ (1-ciklopenten-1-il)metil]-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488,490 [M+H]+
(62) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-[ (1-ciklopenten-1-il) metil]-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 473,475 [M+H] +
(63) 1-[(izokinolin-1-il)metil]-3-[(metoksikarbonil)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
(64) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin (produkt sadrži približno10 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 462,464 [M+H] +
(65) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin (produkt sadrži neštoZ-izomera)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447,449 [M+H]+
(66) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.77 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 460,462 [M+H]+
(67) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 20 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H]+
(68) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461,463 [M+H]+
(69) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.61 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
(70) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 17 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z =638 [M+H] +
(71) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (produkt sadrži približno 18 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 6 : 4)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H] +
(72) 1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 580 [M+H]+
(73) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 572 [M+H] +
(74) 1-[3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 572 [M+H] +
(75) 1-[ (4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(76) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(77) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 574 [M+H] +
(78) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 574 [M+H] +
(79) 1-[2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.18 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 593 [M+H] +
(80) 1-[2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 593 [M+H] +
(81) 1-[(4-metoksi-nafthalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.56 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 587 [M+H]+
(82) 1-[(4-metoksi-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 587 [M+H] +
(83) 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.86 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 579 [M+H] +
(84) 1-[2-(benzo[1,3]dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf-vrijednost : 0.86 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 579 [M+H]+
(85) 1-[(4-metil-kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(86) 1-[(4-metil-kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(87) 1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H] +
(88) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 638 [M+H] +
(89) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 624 [M+H]+
(90) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 624 [M+H] +
(91) 1-[2-(2-Nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
(92) 1-[2-(2-nitro-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 506,508 [M+H] +
(93) 1-[ (4-dimetilamino-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu cezijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 602 [M+H] +
(94) 1-(2-{2-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-2, 3-dihidro-benzooksazol-7-il}-2-okso-etil)-3-metil-7 (3-metil-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 618,620 [M+H] +
(95) 1-[(imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.44 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(96) 1-[ (kinoksalin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H]+
(97) 1-[2-(1, 3-dimetil-2-okso-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 619 [M+H] +
(98) 1-[ (kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H] +
(99) 1-(2-{2-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-2, 3-dihidro-benzooksazol-4-il}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf-vrijednost : 0.30 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI-) : m/z = 600,602 [M-H]–
(100) 1-[ (3-metil-kinoksalin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.44 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 573 [M+H] +
(101) 1-[ (3-fenil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.85 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 634 [M+H] +
(102) 1-[ (3, 4-dimetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, etil-acetat/metanol = 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 586 [M+H] +
(103) 1-[(benzofuran-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-[(R)-3-(tert.-butil-oksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 547 [M+H]+
(104) 1-{[4-(morfolin-4-il)-kinazolin-2-il] metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu cezijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.28 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 644 [M+H] +
(105) 1-{[4-(piperidin-1-il)-kinazolin-2-il]metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu cezijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 642 [M+H] +
(106) 1-( {4-[4-(tert.-butiloksikarbonil)-piperazin-1-il]-kinazolin-2-il}metil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu cezijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 743 [M+H] +
(107) 1-{[4-(pirolidin-1-il)-kinazolin-2-il]metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu cezijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.59 (silika gel, etil-acetat/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 628 [M+H]+
(108) 1-[2-(1-etoksikarbonil-3-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 677 [M+H]+
(109) 1-[ (4-cijano-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.77 (silika gel, metilen klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 582 [M+H]+
(110) 1-[(imidazo [1,2-a] piridin-3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 547 [M+H] +
(111) 1-[ (8-Metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H]+
(112) 1-[ (8-metoksi-kinolin-5-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, etil-acetat/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 588 [M+H]+
(113) 1-[ (5-metoksi-kinolin-8-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 588 [M+H] +
(114) 1-[ (4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8- [3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(115) 1-[ (7-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 561 [M+H] +
(116) 1-(2-pkso-4-fenil-butil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(fD-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
(117) 1-(2-{2-okso-1, 3-bis-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 851 [M+H]+
(118) 1-[ (3-difluormetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8- [3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (nusprodukt rekacije 3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s 1-klormetil-3-trifluormetil-3, 4-dihidro-izokinolinom)
Rf -vrijednost : 0.75 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H] +
(119) 1-[2-(2, 2-difluor-benzo [1, 3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 495,497 [M+H] +
(120) 1-[(3-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(121) 1-[ (5-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H]+
(122) 1-[(6-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.10 (silika gel, etil-acetat/metanol = 98 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H] +
(123) 1-[ (3-benzil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf-vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 637 [M+H] +
(124) 1-[ (4-izopropil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 8 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 601 [M+H] +
(125) 1-[ (2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioksin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.53 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 3 : 2)
(126) 1-[ (3-fenil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(127) 1-[2-(naftalin-1-il]-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.54 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 585 [M+H] +
(128) 1-[ (5-metoksi-izokinolin-8-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, etil-acetat/metanol=24 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 588 [M+H] +
(129) 1-[ (3-difluormetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (nusprodukt reakcije 3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s 1-klormetil-3-trifluormetil-3, 4-dihidro-izokinolinom)
Rf -vrijednost : 0.75 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H]+
(130) 1-{ [1-(1-cijano-1-metil-etil)-izokinolin-3-il] metill-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 625 [M+H] +
(132) 1-metoksikarbonilmetil-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 489 [M+H] +
(133) 1-[(4-fenil-kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(134) 1-[ (2, 3-dimetil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu cezijevog karbonata)
Rf-vrijednost : 0.40 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 587 [M+H] +
(135) 1-[ (4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 8 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 635 [M+H]+
(136) 1-[2-(kinolin-8-il-]-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 466,468 [M+H] +
(137) 1-[(3,4-dimetil-6,7-dihidro-5H-[2] piridin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.65 (aluminijev oksid, etil-acetat/petroleter = 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 576 [M+H]+
(138) 1-[(3,4-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (aluminijev oksid, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 590 [M+H] +
(139) 1-{2-[1-(tert.-butiloksikarbonil)-1H-indol-4-il]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 674 [M+H] +
(140) 1-[ (1-metil-2-okso-1, 2-dihidro-kinolin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (EI) : m/z = 587 [M]+
(141) 1-({1-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-2-okso-1, 2-dihidro-kinolin-6-il}metil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 704 [M+H] +
(142) 1-[ (2, 3, 8-trimetil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 601 [M+H] +
(143) 1-[ (8-metil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 573 [M+H] +
(144) 1-[ (4-metil-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 573 [M+H] +
(145) 1-[ (4-brom-3-metoksi-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 666,668 [M+H] +
(146) 1-[ (4-difluormetoksi-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, metilen-klorid/metanol /konc. otopina amonijaka= 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 623 [M+H] +
(147) 1-{2-[1-(tert.-butiloksikarbonil)-1 H-indol-7-il]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.83 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
(148) 1-[(E)-3-(2-nitro-fenil)-2-propen-1-il]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 578 [M+H] +
(149) 1-(E)-3-pentafluorfenil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 623 [M+H]+
(150) 1-[ (4-nitro-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.41 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 602 [M+H]+
(151) 1-[ (benzooksazol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3- (tert.-butiloksikarbo-nilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost: 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 548 [M+H] +
(152) 1-[ (5-nitro-benzooksazol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 593 [M+H]+
(153) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-1-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z =468,470 [M+H] +
(154) 1-[ (kinolin-7-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 558 [M+H] +
(155) 1-[ ( [1, 5] naftihiridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(156) 1-[(8-metil-kinoksalin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 19 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(157) 1-[ (2, 3, 8-trimetil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.32 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 96 : 4)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(158) 1-[([1,6]naftihiridin-5-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, etil-acetat/metanol = 98 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H]+
(159) 1-[( [1, 8] naftihiridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.12 (silika gel, etil-acetat/metanol = 98 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H]+
(160) 1-[(4-fluor-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.47 (silika gel, petroleter/etil-acetat= 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 575 [M+H]+
(161) 1-[([1, 5] naftihiridin-2-il) metyi]-3-metil7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost: 0.39 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H] +
(162) 1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-4-yi)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 606 [M+H] +
(163) 1-[ (8-fenil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 356 [M+H]+
(164) 1-[ ( [1, 5] naftihiridin-4-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 559 [M+H]+
(165) 1-((E)-3-pentafluorfenil-allil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(166) 1-[(E)-3-(2-trifluormetil-fenil)-allil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 601 [M+H] +
(167) 1-[ (E)-3-(3-trifluormetil-fenil)-allil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 601 [M+H]+
(168) 1-[(E)-3-(4-trifluormetil-fenil-allil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 601 [M+H] +
(169) 1-[ (3-trifluormetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.68 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 626 [M+H]+
(170) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
(171) 1-[(3-difluormetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R) 3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H] +
(172) 1-[ (4-klor-3-metoksi-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622,624 [M+H] +
(173) 1-[ (4-etoksi-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 603 [M+H] +
(174) 1-[ (4-izopropiloksi-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 617 [M+H]+
(175) 1-[ (2-metil-benzothiazol-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.56 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 578 [M+H] +
(176) 1-[ (3-fenil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 634 [M+H] +
(177) 1-[ (4-feniloksi-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 651 [M+H]+
(178) 1-[ (4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 661 [M+H]
(179) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 598 [M+H]+
(180) 1-[2-(3-difluormetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.77 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 601 [M+H]+
(181) 1-[ (2-fenil-kinazolin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 635 [M+H] +
(182) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.57 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 565 [M+H]+
(183) 1-[2-(3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.63 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 565 [M+H] +
(184) 1-[2-(3-trifluormetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.64 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 619 [M+H] +
(185) 1-[2-(Bifenil-2-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.70 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 611 [M+H] +
(186) 1-[2-(bifenil-3-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 611 [M+H] +
(187) 1-[2-(3-Izopropiloksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-i1)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost: 0.66 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 593 [M+H] +
(188) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 598 [M+H] +
(189) 1-[(4-fenil-kinazolin-2-il)metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
(190) 1-[(4-cijano-nafthalin-1-il)metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3 (tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H] +
(191) 1-[2-(2-feniloksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.85 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 627 [M+H] +
(192) 1-[2-(3-etoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.72 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 579 [M+H]+
(193) 1-[2-(3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.67 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 565 [M+H] +
(194) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.57 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 565 [M+H]+
(195) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-brom-ksantin
(196) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-brom-benzil)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(197) 1-[ (1, 2,3, 4-tetrahidro-fenantridin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 612 [M+H] +
Primjer VI
1-(2-{3-[(metansulfinil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten1-il)-8-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piridin-1-il-ksantin
Otopini 402 mg 1-(2-{3-[(metilsulfanil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina u 10 ml heksafluorizopropanola dodano je 0.15 ml 35 % otopine vodikovog peroksida. Reakcija je miješana oko pola sata pri sobnoj temperaturi. Nakon toga je dodano 5 ml 10 % natrijevog tiosulfata. Vodena faza je ekstrahirana dva puta s po 5 ml metilen-klorid. Dobiveni ekstrakti sušeni su nad natrijevim sulfatom i upareni. Žuti ostatak je proćišćen kromatografijom na koloni silika gela s cikloheksan/ etil-acetat/metanol (5 : 4 : 1) kao eluensom.
Iskorištenje : 299 mg (73 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.28 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 643 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru VI:
(1) 1-[2-(3-metansulfinil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.05 (silika gel, etil-acetat/cikloheksan = 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 613 [M+H]+
(2) 1-(2-{2-[(metansulfinil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 627 [M+H] +
Primjer VII
3-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
236 μl 1, 8-diazabiciklo [5.4.0] undec-7-ena dokapavano je u 630 mg 7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina u 11 ml acetonitrila. Otopina je miješana dva sata pri sobnoj temperaturi, nakon čega se vakuum-destilacijom uklonio acetonitril. Ostatak u tikvici pokupi se s 11 ml N, N-dimetil-formamida i doda se 258 mg (2-trimetilsilanil-etoksi)metilklorida. Reakcijska smjesa se miješa tri sata pri 120°C gerührt. Doda se voda, nastali talog se profiltrira i pokupi etil-acetatom. Otopina se posuši iznad magnezijevog sulfata, upari i pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz cikloheksan/etil-acetat/metanol (6 : 1 : 0 do 0 : 5 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 435 mg (53 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z =549 [M+H]+
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru VII:
(1) 3-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-7-(2-cijano-benzil)-ksantin
Maseni spektar (ESI-) : m/z = 396 [M-H]-
(2) 3-[ (metoksikarbonil) metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.31 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 491 [M+H] +
Primjer VIII
7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
U 2.32 g 2-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoksikarbonil-5-{[(etoksikarbonilamino) karbonil]aminol-3H-imidazola u 35 ml etanola, doda se 510 mg kalijevog-tert.-butilata. Žuta otopina se refluksira pet sati, a nakon hlađenja do sobne temperature razrijedi se s metilen-kloridom. Organska faza se ispere s zasićenom otopinom amonijevog klorida i zasićenom otopinom natrijevog klorida, posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Sirovi produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol/konc. otopinom amonijaka u metanolu (95 : 5 : 1 do 90 : 10 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 630 mg (35 % teorijskog)
Rf-vrijednost : 0.24 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 419 [M+H] +
Primjer IX
2-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoksikarbonil-5-{[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino}-3H-imidazol
U 4.00 g 2-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoksikarbonil-5-amino-3H-imidazola u 90ml 1,2-dimetoksietana, doda se 2.97 ml etil izocijanatoformijata. Svijetlosmeđa otopina se grije preko noći u uljnoj kupelji pri 120°C. Tada se doda još 0.6 ml etil izocijanatoformijata i grijanje se nastailja tijekom iduća četiri sata. U reakcijsku smjesu se doda malo zasićene otopine kalijevog karbonata te se ekstrahira etil-acetatom. Organska faza se posuši iznad magnezijevog sulfata, upari i pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol/konc. otopinom amonijaka (98 : 2 : 1 do 90 : 10 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 2.27 g (45 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.29 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H]+
Primjer X
2-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-3-(3-metil-2-buten-1-il)-4-etoksikarbonil-5-amino-3H-imidazol
Pripravljen refluksiranjem cijanimino-[N-(3-metil-2-buten-1-il)-N-(etoksi-karbonilmetil)-amino]-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-metana s natrijem u etanol.
Rf -vrijednost : 0.26 (aluminijev oksid, etil-acetat/petroleter = 8 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 422 [M+H]+
Primjer XI
cijanimino-[N-(3-metil-2-buten-1-il)-N-(etoksikarbonilmetil)-amino]-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-metan
Pripravljen reakcijom cijanimino-[N-(3-metil-2-buten-1-il)-N-(etoksi-karbonilmetil)-amino]-feniloksi-metana s 3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidinom u prisustvu kalijevog karbonata u N, N-dimetilformamidu pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.10 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 6 : 4)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 422 [M+H] +
Primjer XII
cijanimino-[N-(3-metil-2-buten-1-il)-N-(etoksikarbonilmetil)-amino]-feniloksi-metan
Pripravljen reakcijom cijanimino-[(etoksikarbonilmetil) amino]-feniloksi-metana s 1-brom-3-metil-2-butenom u prisustvu kalijevog karbonata u acetonu pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 316 [M+H] +
Primjer XIII
cijanimino-[(etoksikarbonilmetil)amino]-feniloksi-metan
Pripravljen reakcijom difenilcijanokarbonimidat s etil-aminoacetat-hidrokloridom u prisustvu trietilamina u izopropanolu pri sobnoj temperaturi (analogno R. Besse et al., Tetrahedron 1990,46, 7803-7812).
Rf -vrijednost : 0.73 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 8 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 248 [M+H] +
Primjer XIV
1-metil-3-[(metoksikarbonil)metil]-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Pripravljen reakcijom 1-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantina s metil-bromo-acetatom u prisustvu kalijevog karbonata u N, N-dimetil-formamid pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 388,390 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XIV:
(1) 1-metil-3-cijanometil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 355,357 [M+H] +
(2) 1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 354,356 [M+H] +
(3) 1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.90 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 356,358 [M+H] +
(4) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-cijanometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.78 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina
amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 576 [M+H] +
(5) 1-metil-3-izopropil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 358,360 [M+H] +
Primjer XV
1-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Pripravljen reakcijom 1-metil-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantina s trifluoroctenom kiselinom u metilen-kloridu pri sobnoj temperaturi.
Rf-vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 316,318 [M+H] +
Sljedeći pojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XV:
(1) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.26 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI-): m/z = 361,363 [M-H]-
(2) 1-[ (4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (kako spoj sadrži nečistoće koje se ne mogu ukloniti kromatografijom, produkt je pretvoren u BOC-zaštićene derivate i tada pročišćen kromatografijom,
vidi primjer XXV (1).)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 491 [M+H] +
Primjer XVI
1-metil-3-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Pripravljen je kloriranjem 1-metil-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-7-(2-cijano-benzil)-ksantina s N-klorsukcinimidom u dikloretanu uz refluks.
Maseni spektar (EI) : m/z = 445,447 [M] +
Primjer XVII
7-(2-cijano-benzil)-ksantin
Pripravljen je reakcijom 16.68 g 2-amino-7-(2-cijano-benzil)-1, 7-dihidro-purin-6-ona s 17.00 g natrijevog nitrita u smjesi 375 ml konc. octene kiseline, 84 ml vode i 5.2 ml konc. klorovodične kiseline pri 50°C.
Iskorištenje : 8.46 g (50 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 268 [M+H]+
Primjer XVIII
2-amino-7-(2-cijano-benzil)-1,7-dihidro-purin-6-on
Pripravljen je reakcijom 20.00 g guanozin-hidrata s 22.54 g 2-cijano-benzilbromida u dimetilsulfoksidu pri 60°C i nakon toga dodano je 57 ml konc. klorovodične kiseline.
Iskorištenje : 18.00 g (97% teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 267 [M+H] +
Primjer XIX
1-{2[3-(2-okso-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Pripravljen je reakcijom 1-[2-(3-{[(2-klor-etilamino)karbonil]amino}-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s kalijevim-tert.-butilatom u N, N-dimetilformamidu pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, ,metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Primjer XX
1-[2-(3-{[(2-klor-etilamino)karbonil]amino}-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Pripravljen je reakcijom 221 mg 1-[2-(3-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s 60 μl 2-kloretil-izocijanata u 3 ml metilen-klorida pri sobnoj temperaturi.
Iskorištenje : 163 mg (64 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 6 : 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 671,673 [M+H]+
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XX:
(1) 1-[2-(2-{[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino}-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(izvedeno u N, N-dimetilformamidu pri 30°C)
Rf -vrijednost : 0.26 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 681 [M+H] +
Primjer XXI
1-[2-(3-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Pripravljen je reakcijom 1-[2-(3-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s željeznim prahom u smjesi etanola, vode i ledene octene kiseline (80 : 25 : 10) pri 100°C.
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat /metanol/konc. otopina amonijaka = 50 : 30 : 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 566 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXI:
(1) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 566 [M+H] +
(2) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 566 [M+H] +
(3) 1-[ (5-amino-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.22 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 589 [M+H] +
(4) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-[ (1-ciklopenten-1-il) metil]-8-brom-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 458,460 [M+H] +
(5) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin (produkt sadrži približno10 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 432,434 [M+H] +
(6) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 430,432 [M+H] +
(7) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 552 [M+H] +
(8) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-[ (S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 552 [M+H] +
(9) 1-[2-(2-amino-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.82 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 596 [M+H] +
Primjer XXII
1-(2-{2-[(etilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Pripravljen je reakcijom 248 mg 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-<BR> metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s 40 μl klorida propionske kiseline u prisustvu 60 μl piridina u N, N-dimetilformamidu pri 80°C.
Iskorištenje : 168 mg (62 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXII:
(1) 1-({5-[(metoksikarbonil)metilamino]-izokinolin-1-il}metil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u prisustvu metil-bromoacetata i kalijevog karbonata)
Rf -vrijednost : 0.42 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 661 [M+H] +
(2) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(produkt sadrži približno 10 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 594 [M+H]+
(3) 1-(2-{2[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(produkt sadrži približno 10 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H]+
(4) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[ (S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H] +
(5) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.34 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 592 [M+H] +
(6) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) :m/z = 636 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.44 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 620 [M+H] +
(8) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.34 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 592 [M+H]+
(9) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.44 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 620 [M+H] +
(10) 1-(2-{2-[(metoksikarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
(izvedeno u acetonitrilu pri 55°C)
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 624 [M+H]+
(11) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno u acetonitrilu pri 65°C)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat /izopropanol = 14 : 3 : 3)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 622 [M+H] +
(12) 1-(2-{2-[(etilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H] +
(13) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 594 [M+H]+
(14) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(S)-3- (tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0. 28 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/izopropanol = 8 : 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 594 [M+H] +
(15) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.90 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
(16) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il])-ksantin (Izvedeno u 1, 2-dikloretanu pri 45°C)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/izopropanol = 8 : 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 622 [M+H] +
(17) 1-(2-{2-[(etilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[ (S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/izopropanol = 14 : 3 : 3)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H]+
(18) 1-(2-{2-[(etilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(R)-3-(tert. -butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 606 [M+H] +
(19) 1-(2-{2-[(etilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.22 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
(20) 1-(2-{2-[(fenilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/izopropanol = 14 : 3 : 3)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 656 [M+H] +
(21) 1-(2-{2-[(ciklopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il) metil]-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno s Hünigovom bazom i 4-dimetilaminopiridinom u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 18 : 1)
Primjer XXIII
1-(2-{3-[(metoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-niperidin-1-il)-ksantin
Pripravljen djelovanjem trifluoroctene kiseline na 1-(2-{3-[(metoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-t3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin s u metilen-kloridu pri sobnoj temperaturi.
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 539 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXIII:
(1) 1-(2-{2-[(metoksikarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 539 [M+H] +
Primjer XXIV
1-metil-3-fenil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantin
Smjesa 829 mg 1-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-klor-ksantina, 640 mg fenilborne kiseline, 509 mg bezvodnog bakrovog acetata i 0.43 ml piridina u 20 ml metilen-klorida miješa se četiri dana u prisustvu 100 mg 4Å-skih molekulskih sita pri sobnoj temperaturi. Tada se doda još 320 mg fenilborne kiseline i smjesa se nastavi miješati još pri sobnoj temperaturi. Zatim se smjesa filtrira kroz talk i ispere s etil-acetatom. Filtrat se upari i pusti kroz kolonu silika gela s cikloheksan/etil-acetat (7 : 3 do 1 : 1) kao eluensom.
Iskorištenje : 142 mg (14 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 392,394 [M+H] +
Primjer XXV
1-(2-fenil-2-okso-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Pripravljen je reakcijom (2-fenil-2-okso-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8- (3-amino-piperidin-1-il)-ksantina s di-tert.-butilpirokarbonatom u prisustvu Hünigove baze u metilen-kloridu pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.27 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXV:
(1) 1-[ (4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.27 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 591 [M+H] +
(2) 7-acetil-1-(tert.-butiloksikarbonil)-1 H-indol
Rf -vrijednost : 0.82 (silika gel, metilen-klorid/petroleter/etil-acetat= 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 260 [M+H] +
Primjer XXVI
1-[(cinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin i 1-[(1.4-dihidro-cinolin-4-il) metill-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
U 830 mg 3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantina i 1.25 g trifenilfosfina u 25 ml tetrahidrofuran dodano je 510 mg smjese (cinolin-4-il)-metanola i (1, 4-dihidro-cinolin-4-il)-metanola (vidi primjer XXVII). Smjesa se spoji s 0.92 ml dietil-azodikarboksilata i miješa preko noći pri sobnoj temperaturi. Tada se upari i pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz etil-acetat/petroleter (7 : 3 do 0 : 1) kao eluens. Dobije se smjesa cinolina i 1, 4-dihidro-cinolina.
Iskorištenje: 660 mg (52 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 7 : 3)
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXVI:
(1) 1-({4-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-3,4-dihidro-ftalazin-1-il}metil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.85 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z =557,559 [M+H] +
(2) 1-[ (izokinolin-3-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin Temperatura tališta : 194-195°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 410,412 [M+H] +
(3) 1-[ (3-metil-4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-klor-ksantin
Rf -vrijednost : 0.66 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 441,443 [M+H] +
(4) 1-[(kinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin (izvedeno s kalijevim karbonatom)
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 438,440 [M+H] +
(5) 1-[(izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.78 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 438,440 [M+H] +
(6) 1-[ (4-dimetilamino-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 600 [M+H] +
(7) 1-[ (izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-brom-ksantin (produkt sadrži približno 20 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.71 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 440,442 [M+H] +
(8) 1-[ (1-metil-1H-indol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.95 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 440,442 [M+H] +
(9) 1-[(kinolin-3-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 8 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 438,440 [M+H]+
(10) 1-{[1-(tert.-butiloksikarbonilamino)-1 H-indol-2-il] metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.74 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 526,528 [M+H]+
(11) 1-({2-metil-1-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-1H-benzoimidazol-5-il}metil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin (u smjesi s 1-({2-metil-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3H-benzoimidazol-5-il} metil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantinom)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 571,573 [M+H] +
(12) 1-[(1-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1H-benzoimidazol-5-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin (u smjesi s 1-[(3-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3benzoimidazol-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantinom)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 557,559 [M+H]+
(13) 1-[ (pirazolo [1, 5-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 427,429 [M+H] +
Primjer XXVII
(cinolin-4-il)-metanol i (1,4-dihidro-cinolin-4-il)-metanol
Otopina 1.00 g cinolin-4-karboksilata u 15 ml dietiletera dokapavana je pri 0°C u suspenziju 222 mg litij-luminij-hidrida u 5 ml dietiletera.. Nakon 1,5 sata, reakcijskoj smjesi je pažljivo dokapana voda, a reakcijska je smjesa promiješana s metilen-kloridom i filtrirana kroz sinter-lijevak. Vodena faza je ekstrahirana s metilen-kloridom, a spojene organske fazesušene su iznad magnezijevog sulfata i uparene. Prema 1H-NMR, dobivena je smjesa cinolina i 1,4-dihidrocinolina u obliku žutog ulja koje nije dalje pročišćavano.
Iskorištenje : 530 mg (62 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.63 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 161 [M1+H] + i 163 [M2+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXVII:
(1) {2-metil-1-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-1H-benzoimidazol-5-il}-metanol (u smjesi s {2-metil-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-3H-benzoimidazol-5-il}-metanolom)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 293 [M+H]+
(2) (2, 3, 8-trimetil-kinoksalin-6-il)-metanol
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 2)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 203 [M+H] +
(3) (8-metil-kinoksalin-6-il)-metanol
Rf -vrijednost : 0.18 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 175 [M+H] +
(4) (E)-3-pentafluorfenil-2-propen-1-ol (izvedeno s diizobutil-aluminij-hidridom u toluenu)
Maseni spektar (EI) : m/z = 224 [M] +
(5) (E)-3-(2-trifluormetil-fenil)-2-propen-1-ol (izvedeno s diizobutilaluminijhidridom u toluenu)
(6) (E)-3-(3-trifluormetil-fenil)-2-propen-1-ol (izvedeno s diizobutil-aluminij-hidridom u toluenu)
Maseni spektar (EI) : m/z = 202 [M] +
(7) (E)-3-(4-trifluormetil-fenil)-2-propen-1-ol
(izvedeno s diizobutil-aluminij-hidridom u toluenu)
Primjer XXVIII
4-hidroksimetil-2-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-2H-ftalazin-1-on
Pripravljen je djelovanjem natrij-bor-hidrida na 4-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-3-,4-dihidro-ftalazin-1-karboksilat u tetrahidrofuranu pri 40°C.
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 307 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXVIII:
(1) (3, 4-dimetil-izokinolin-1-il)-metanol (izvedeno s litij-bor-hidridom u tetrahidrofuranu)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 188 [M+H]+
(2) (3-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il)-metanol (izvedeno s litij-bor-hidridom u tetrahidrofuranu)
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina
amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 163 [M+H] +
(3) (3, 4-dimetil-6, 7-dihidro-5H-[2]piridin-1-il)-metanol (izvedeno s litij-bor-hidridom u tetrahidrofuranu)
Rf -vrijednost : 0.40 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat= 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 178 [M+H] +
(4) (3, 4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-izokinolin-1-il)-metanol (izvedeno s litij-bor-hidridom u tetrahidrofuranu)
Rf -vrijednost : 0.45 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 192 [M+H] +
(5) 6-hidroksimetil-1, 2,3, 4-tetrahidro-fenantridin (izvedeno s litij-bor-hidridom u tetrahidrofuranu pri sobnoj temperaturi)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 214 [M+H]+
Primjer XXIX
4-okso-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3, 4-dihidro-ftalazin-1-karboksilat
Pripravljen je reakcijom 4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-karboksilata s (2-trimetilsilanil-etoksi)metilkloridom u prisustvu Hünigove baze u metilen-kloridu pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, petroleter/etil-acetat 6 : 4)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 335 [M+H]+
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXIX:
(1) 7-acetil-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3H-benzooksazol-2-on
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 308 [M+H]+
(2) 4-acetil-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3H-benzooksazol-2-on
Rf-vrijednost : 0.87 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 99 : 1)
(3) 4-acetil-1, 3-bis-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1,3-dihidro-benzoimidazol-2-on (izvedeno s kalijevim-tert.-butilatom u N, N-dimetilformamidu)
Rf -vrijednost : 0.90 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 437 [M+H] +
(4) 6-metil-1-[(2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-1H-kinolin-2-on
Rf -vrijednost : 0.78 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 290 [M+H] +
(5) {2-metil-1-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1H-benzoimidazol-5-il}-karboksilat
(u smjesi s {2-metil-3-[ (2-trimetilsilanil-etoksi)metil]-3Sbenzoimidazol-5-il}-karboksilatom)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 321 [M+H] +
Primjer XXX
1-[2-(3-metansulfonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
U 500 mg 1-[2-(3-metilsulfanil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina u 5 ml metilen-klorida, dodano je 0.22 ml 35 % otopine vodikovog peroksida i 20 mg natrijevog-volframata. Reakcijska smjesa se miješa preko noći pri sobnoj temperaturi. Tada se smjesi doda 1 ml metanola. Nakon 48 sati, doda se još 1.5 ml 35 % otopine vodikovog peroksida, na vrhu spatule natrijevog volframata i dvije kapi vode. Iduće jutro, sudeći prema tankoslojnoj kromatografiji, oksidacija je završena. Reakcijska smjesa se razrijedi s 50 ml metilen-klorida i dvaput ispere s 30 ml 10 % otopine natrijevog tiosulfata. Organska faza se suši iznad magnezijevog sulfata i upari, produkt je viskozan i smolast i više se ne pročišćava.
Iskorištenje : 530 mg (100 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.72 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 629 [M+H] +
Primjer XXXI
1-[2-(3-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Pripravljen je djelovanjem 3 M otopine natrijevog hidroksida u metanolu na 1-[2-(3-metoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.34 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 595 [M+H]+
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXXI:
(1) 1-[2-(2-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.49 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
(2) 1-[2- (2-karboksimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno s 4 M otopinom kalijevog hidroksida u tetrahidrofuranu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 609 [M+H] +
(3) 1-[2-(2-karboksimetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (izvedeno s 4 M otopinom kalijevog hidroksida u tetrahidrofuranu)
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 610 [M+H] +
(4) 1-karboksimetil-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonil-amino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 475 [M+H] +
Primjer XXXII
1-{2-[3-metilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Smjesa 190 mg 1-[2-(3-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina, 43 μl 40 % otopine metilamina, 103 mg O-(benzotriazol-1-il)-N, N, N', N'-tetrametiluronij-tetrafluoroborata, 43 mg N-hidroksibenzotriazola i 45 μl trietil-amina u 3 ml tetrahidrofurana miješana je osam sati pri sobnoj temperaturi. Zatim se u reakcijsku smjesu doda etil-acetata i ispere se s vodom, 10 % otopinom limunske kiseline, 10 % otopinom kalijevog karbonata i zasićenom otopinom natrijevog klorida. Organska faza se upari i pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol (98 : 2 do 80 : 20) kao eluens.
Iskorištenje : 173 mg (89 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 608 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXXII:
(1) 1-{2-[3-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.28 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(2) 1-(2-[3-(morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etill-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 664 [M+H] +
(3) 1-{2-[2-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 622 [M+H] +
(4) 1-{2-[2-(morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 664 [M+H]+
(5) 1-(2-{2-[(izopropilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno s Hünigovom bazom u N, N-dimetilformamidu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 650 [M+H] +
(6) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno s Hünigovom bazom u N, N-dimetilformamidu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 636 [M+H] +
(7) 1-(2-{2-[2-okso-2-(pirolidin-1-il)-etoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno s Hünigovom bazom u N, N-dimetilformamidu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 662 [M+H] +
(8) 1-(2-{2-[2-(morfolin-4-il)-2-okso-etoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin (Izvedeno s Hünigovom bazom u N, N-dimetilformamidu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 678 [M+H] +
(9) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metilamino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-[(R)-3-tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 623 [M+H]+
(10) 1-[ (2-amino-fenilaminokarbonil) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 565 [M+H]+
Primjer XXXIII
1-klormetil-4-metil-izokinolin-hidroklorid
Pripravljen je djelovanjem tionil-klorida na (4-metil-izokinolin-1-il)-metanol u metilen-kloridu.
Rf -vrijednost : 0.76 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. Otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 192,194 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXXIII:
(1) 1-klormetil-3, 4-dimetil-izokinolin-hidroklorid
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 206,208 [M+H] +
(2) 5-klormetil-8-metoksi-kinolin-hidroklorid
Maseni spektar (ESI+): m/z = 208,210 [M+H] +
(3) 8-klormetil-5-metoksi-kinolin-hidroklorid
Maseni spektar (EI) : m/z = 207,209 [M] +
(4) 2-klormetil-3-metil-imidazo [1, 2-a] piridin-hidroklorid
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. Otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 181,183 [M+H]+
(5) 8-klormetil-5-metoksi-izokinolin-hidroklorid
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 208,210 [M+H] +
(6) 1-klormetil-3,4-dimetil-6,7-dihidro-5H-[2]piridin-hidroklorid
Rf -vrijednost: 0.50 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 196,198 [M+H]+
(7) 1-klormetil-3, 4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid
Rf -vrijednost : 0.50 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 210,212 [M+H] +
(8) 6-klormetil-2, 3, 8-trimetil-kinoksalin-hidroklorid
Maseni spektar (ESI+) : m/z =221,223 [M+H] +
(9) 6-klormetil-8-metil-kinoksalin-hidroklorid
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 193,195 [M+H] +
(10) 6-klormetil-1,2,3,4-tetrahidro-fenantridin-hidroklorid
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 232,234 [M+H] +
Primjer XXXIV
1-[(4-okso-3, 4-dihidro-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Otopini 428 mg 1-cijanometil-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina u 3 ml metanola dodano je dokapavanjem 0.5 ml 1 M otopine natrijevog metanoata u metanolu pri sobnoj temperaturi. Nakon dvadesetak minuta nastala je tanka suspenzija koja se lagano grije na vodenoj kupelji uz dodatak 2 ml metanola. Čim tankoslojna kromatografija potvrdi nastanak iminoestera, reakcijska smjesa se neutralizira s 0.5 ml 1 M ledene octene kiseline u metanolu i 130 mg antranilne kiseline u 2 ml metanola. Lagano zagrijavanje uzrokuje stvaranje bistre otopine koja se dalje miješa 2.5 sata. Zatim se reakcija lagano refluksira 3.5 sata. Nakon što odstoji preko noći pri sobnoj temperaturi, metanol se oddestilira i ostatak se promiješa s hladnom vodom, odfiltrira i posuši. Sirovi produkt se suspenzira u 5 ml metanola, lagano zagrije, ohladi i profiltrira, ispere metanolom i posuši u eksikatoru.
Iskorištenje : 302 mg (56 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 575 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXXV:
(1) (4-difluormetoksi-naftalin-1-il)-metanol
Rf -vrijednost : 0.33 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 6 : 4)
Maseni spektar (ESI-) : m/z = 223 [M-H]-
Primjer XXXV
(4-dimetilamino-naftalin-1-il)-metanol
Pripravljen je redukcijom 4-dimetilamino-naftalin-1-karbaldehida s natrij-bor-hidridom u vodenoj otopini tetrahidrofurana.
Rf -vrijednost : 0.67 (silika gel, cikloheksan/octena kiselina = 1 : 1)
Primjer XXXVI
2-brom-1-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioksin-5-il)-etanon
Pripravljen je bromiranjem 1-(2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioksin-5-il)-etanona u metilen-kloridu uz lagano hlađenje na ledenoj kupelji. Kao nus-produkt nastaje dibromo-komponenta koja se odvoji kromatografijom na koloni.
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 257,259 [M+H] +
Rf -vrijednost : 0.92 (silika gel, metilen-klorid)
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXXVI:
(1) 7-(2-brom-acetil)-3-metil-3H-benzooksazol-2-on (bromiranje izvršeno u dioksanu pri 40°C ; produkt je kontaminiran s približno 20 % dibromo-komponente)
Rf -vrijednost : 0.44 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 270,272 [M+H] +
(2) 1-benzo [1,3] dioksol-4-il-2-brom-etanon
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 243,245 [M+H] +
Rf -vrijednost : 0.94 (silika gel, metilen-klorid)
(3) 2-[2-(2-brom-acetil)-fenoksi]-N-etil-acetamid (bromiranje izvršeno s bakrovim(II)-bromidom u dioksanu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 300,302 [M+H]+
(4) 4-(2-brom-acetil)-3-metil-3H-benzooksazol-2-on
Rf -vrijednost : 0.67 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 99 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 270,272 [M+H]+
5) 2-[2-(2-brom-acetil)-fenoksi]-N-metil-acetamid
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 386,388 [M+H] +
(6) 7-(2-brom-acetil)-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3H-benzooksazol-2-on
Rf -vrijednost : 0.84 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 99 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 384,386 [M+H]+
(7) 4-(2-brom-acetil)-1, 3-dimetil-1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 283,285 [M+H] +
(8) 4-(2-brom-acetil)-3-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-3H-benzooksazol-2-on
Rf -vrijednost : 0.82 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 99 : 1)
(9) 4-(2-brom-acetil)-1-etoksikarbonil-3-metil-1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on
Rf -vrijednost : 0.39 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 341,343 [M+H] +
(10) 2-brom-1-(2, 2-difluor-benzo [1,3] dioksol-4-il)-etanon
Maseni spektar (ESI-) : m/z = 277,279 [M-H]-
Primjer XXXVII
(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioksin-5-il)-etanon
Pripravljen je reakcijom 1-(2,3-dihidroksi-fenil)-etanona s 1,2-dibrom-etanom u prisustvu kalijevog karbonata u N, N-dimetilformamidu pri 100°C.
Rf -vrijednost : 0.43 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 1 : 4)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 179 [M+H] +
Primjer XXXVIII
1-[ (3-metil-4-okso-3, 4-dihidro-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Pripravljen je reakcijom 1-[ (4-okso-3, 4-dihidro-kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s metil-jodidom u prisustvu kalijevog karbonata u N, N-dimetilformamidu pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z =589 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XXXVIII:
(1) 7-acetil-3-metil-3H-benzooksazol-2-on (metiliranje izvršeno u prisustvu natrijevog karbonata u metanolu)
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 192 [M+H] +
(2) 4-acetil-3-metil-3H-benzooksazol-2-on (metiliranje izvršeno u prisustvu natrijevog karbonata u metanolu uz refluksiranje)
Rf -vrijednost : 0.67 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 99 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 192 [M+H] +
(3) 4-acetil-1, 3-dimetil-1,-dihidro-benzoimidazol-2-on (Izvedeno u prisustvu kalijevog-tert.-butilata)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, etil-acetat/petroleter = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 205 [M+H] +
(4) 4-acetil-1-etoksikarbonil-3-metil-1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-on
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 263 [M+H] +
(5) 1-[(1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert. butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Maseni spektar (ESI+): m/z = 561 [M+H] +
(6) 1-{ [l-(2-cijano-etil)-1H-benzoimidazol-2-il] metill-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 600 [M+H] +
(7) 1-({1-[(metilaminokarbonil)metil]-1H-benzoimidazol-2-il}metil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 618 [M+H] +
(8) 1-[ (1-benzil-1H-benzoimidazol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat/metanol = 5 : 4 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 637 [M+H] +
Primjer XXXIX
1-[2-(2-cijanometilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Pripravljen je reakcijom 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s paraformaldehidom i kalijevim cijanidom u prisustvu cinkovog klorida u ledenoj octenoj kiseline pri 40°C.
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 7)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 605 [M+H]+
Primjer XL
1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Pripravljen je redukcijom1-[2-(2-nitro-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-
butin-1-il)-8-[(S)-3-(tert.-butiloksiwarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina s natrijevim ditionitom u smjesi metilglikol i vode (2 : 1) pri 100°C.
Rf -vrijednost : 0.34 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XL:
(1) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[ (R)-3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Primjer XLI
2-klormetil-4-metil-kinazolin
Pripravljen je djelovanjem 6 ml fosforovog triklorida u 150 ml kloroforma na 2.95 g 2-klormetil-4-metil-kinazolin-3-oksida uz refluksiranje.
Iskorištenje : 1.75 g (57 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.81 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 193,195 [M+H] +
Primjer XLII
2-klormetil-4-dimetilamino-kinazolin
U 500 mg 4-klor-2-klormetil-kinazolina u 5 ml tetrahidrofurana dodana je dokapavanjem svježe pripravljena otopina 202 mg dimetilamina u 3.2 ml tetrahidrofurana uz hlađenje na ledenoj kupelji. Reakcijska smjesa se miješa 3.5 sata uz hlađenje na ledenoj kupelji te još pola sata pri sobnoj temperaturi. Otapalo se tada lagano oddestilira na rotacijskom uparivaču, a ostatak se otopi u metilen-kloridu. Otopina se ispere zasićenom otopinom natrijevog hidrogenkarbonata i vodom, osuši se iznad magnezijevog sulfata i upari. Kruti produkt se promiješa s malo tert.-butilmetiletera, odfiltrira, ispere petroleterom i posuši na vakuumu.
Iskorištenje : 323 mg (62 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 222,224 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XLII:
(1) 2-klormetil-4-(morfolin-4-il)-kinazolin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 264,266 [M+H] +
(2) 2-klormetil-4-(piperidin-1-il)-kinazolin
Rf -vrijednost : 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 262,264 M+H]+
(3) 4-[4-(tert.-butiloksikarbonil)-piperazin-1-il]-2-klormetil-kinazolin
Rf -vrijednost : 0.57 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 363,365 [M+H] +
(4) 2-klormetil-4-(pirolidin-1-il)-kinazolin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 248,250 [M+H] +
(5) 2-klormetil-4-etoksi-kinazolin (Reakcija je izvedena s natrijevim-etoksidom u etanolu pri sobnoj temperaturi)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 223,225 [M+H]+
(6) 2-klormetil-4-izopropiloksi-kinazolin (Reakcija je izvedena s natrijevim-izopropanolatom u izopropanolu pri sobnoj temperaturi)
Rf -vrijednost : 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 237,239 [M+H] +
(7) 2-klormetil-4-feniloksi-kinazolin (Reakcija je izvedena s natrijevim-hidridom i fenolom u tetrahidrofuranu pri sobnoj temperaturi.)
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 271,273 [M+H] +
Primjer XLIII
1-(2-{2-[(etoksikarbonil)metilamino]-fenil)-2-okso-etil)-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
U 531 mg 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-( E)-2-buten-1-il)-8- [3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina i 10 mg metiltrioksorenija u 4.5 ml toluena dodana je dokapavanjem otopina 110 μl etil-diazoacetata u 0.5 ml toluena pri sobnoj temperaturi u argonovoj atmosferi. Reakcijska smjesa se miješa 15 sati pri sobnoj temperaturi. Zatim se doda oko 5 mg metiltrioksorenija i 20 μl etil-diazoacetata i reakcijska smjesa se grije dva sata pri 50°C. Nakon hlađenja do sobne temperature, doda se još 5 mg metiltrioksorenija i 20 μl etil-diazoacetata. Nakon 16 sati pri sobnoj temperaturi, reakcijska smjesa se spoji s 5 ml konc. otopine amonijaka, pažljivo promućka i stavi u Ekstrelut-Packung. Nakon 15 min ispere se s 200 ml metilen-klorida. Otopina metilen-klorida se upari i produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz cikloheksan/etil-acetat/izopropanol (8 : 2 : 0 do 8 : 1 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 220 mg (36 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 638 [M+H] +
Primjer XLIV
1-[ (2-cijano-benzofuran-3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Smjesa 215 mg 1-{2-[2-cijanometoksi-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina i 244 mg cezijevog karbonata u 4 ml N,N-dimetilformamida miješa se dva sata pri 50°C, te iduća tri sata pri 70°C. Reakcijskoj smjesi se doda vode te nastaje talog koji se odfiltrira i posuši.
Iskorištenje : 130 mg (62 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 572 [M+H] +
Primjer XLV
1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin
Pripravljen je djelovanjem 1M otopine natrijevog hidroksida u metanolu na 1-[2-(1-etoksikarbonil-3-metil-2-okso-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.36 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z =605 [M+H] +
Primjer XLVI
4-acetil-1-etoksikarbonil-1 3-dihidro-benzoimidazol-2-on
U 1.50 g 1-(2, 3-diamino-fenil)-etanona u 75 ml metilen-klorida dodano je 5.29 g dietildikarbonata i 611 mg dimetilaminopiridina. Reakcijska smjesa se miješa tri sata pri sobnoj temperaturi te se doda još 100 mg dimetilaminopiridina i 1 ml dietildikarbonata. Reakcijska smjesa se miješa idućih 20 sati pri sobnoj temperaturi. Reakcijska smjesa razrijedi se s metilen-kloridom, ispere s 2N limunskom kiselinom kao i zasićenom otopinom natrijevog hidrogenkarbonata i zasićenom otopinom natrijevog klorida, posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Ostatak se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz petroleter/etil-acetat (3 : 1 do 1 : 2) kao eluens. Željeni produkt se promiješa s malo tert.-butilmetiletera, odfiltrira, ispere s malo s etil-acetata i tert.-butilmetiletera i posuši.
Iskorištenje : 900 mg (36 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.15 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 249 [M+H] +
Primjer XLVII
1-[ (4-amino-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Smjesi 17 mg kalijevog-tert.-butilata u 10 ml metanola dodan je 501 mg 1-cijanometil-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina. Nakon kratkog grijanja uz miješanje, nastaje bistra otopina i nakon otprilike 20 minuta nitril reagira i nastaje iminoester, prema tankoslojnoj kromatografiji. 206 mg 2-amino-benzamidin-hidroklorida se doda u reakcijsku smjesu i refluksira se četiri sata. Nakon hlađenja do sobne temperature stvori se talog koji se odfiltrira, ispere metanolom i posuši.
Iskorištenje : 143 mg (23 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.15 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 574 [M+H] +
Primjer XLVII
1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((Z)-2-buten-1-il)-8-[3-(tertbutiloksikarbonilamino)piperidin-1-il-ksantin
150 mg 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina se hidrogenira u smjesi5 ml tetrahidrofurana i 5 ml metanola u prisustvu 30 mg 5 % paladija na aktivnom ugljenu (kontaminiran s kinolinom) pri sobnoj temperaturi dok se izračunata količina vodika ne potroši. Tada se na vrhu spatule doda aktivnog ugljena i smjesa se odfiltrira. Filtrat se upari, a sirovi produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz cikloheksan/etil-acetat (7 : 3 do 4 : 6). Iskorištenje : 120 mg (85 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 4 : 6)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537M+H] +
Primjer XLIX
8-hidroksimetil-5-metoksi-kinolin
Otopina 640 mg 8-hidroksimetil-kinolin-5-ola u N, N-dimetilformamidu dodana je u obocima u 148 mg natrijevog hidrida (približno 60 % u mineralnom ulju) uz hlađenje na ledenoj kupelji te se polako grije do sobne temperature. Nakon što prestane razvijanje plina, dokapavanjem se doda 230 μl metil-jodida uz hlađenje na ledenoj kupelji, a zatim se reakcijska smjesa miješa oko dva sata pri sobnoj temperaturi. Doda se ledena voda, zasićena natrijevim kloridom i ekstrahira se smjesom dietiletera i etil-acetata. Spojeni ekstrakti se isperu zasićenom otopinom natrijevog klorida, posuše iznad magnezijevog sulfata i upare. Ostatak u tikvici se smrvi s petroleterom i supernatant se oddekantira. Sirovi produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz etil-acetat kao eluens.
Iskorištenje : 470 mg (68 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.70 (silika gel, etil-acetat)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 190 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru XLIX :
(1) 8-hidroksimetil-5-metoksi-izokinolin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 190 [M+H] +
Primjer L
8-hidroksimetil-kinolin-5-ol
3.40 g kinolin-5-ola spoji se s 8 ml konc. klorovodične kiseline i 8 ml 37 % otopine formalina uz hlađenje na ledenoj kupelji. Zatim se kroz reakcijsku smjesu propušta klorovodik i temperatura polako raste. Rekacijska smjesa se prvo miješa preko noći uz hlađenje na ledenoj kupelji, a nakon toga pri sobnoj temperaturi i tada se upari na vakuumu. Ostatak u tikvici se pokupi vodom, prekrije slojem dietiletera te se razrijeđenom otopinom amonijaka podešava pH do 10 uz hlađenje na ledenoj kupelji i snažno miješanje. Nakon još dva sata snažnog miješanja pri sobnoj temperaturi, organska faza se odvoji, a vodena se ekstrahira s dietileterom. Spojene organske faze se isperu vodom i zasićenom otopinom natrijevog klorida, posuše iznad magnezijevog sulfata i upare. Ostatak u tikvici se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol (20 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 660 mg (16 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 176 [M+H]+
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru L:
(1) 8-hidroksimetil-izokinolin-5-ol
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 176 [M+H] +
Primjer LI
1-[(2-ciklopropil-kinazolin-4-il)metil]-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il)metil]-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
Smjesa 250 mg 1-(2-{2-[(ciklopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-[ (1-ciklopenten-1-il) metil]-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina i 7.5 ml etanolne otopine amonijaka (6 M) grije se sedam sati do 150 °C u bombi. Reakcijska smjesa se upari i kromatografira na koloni silika gela s metilen-klorid/metanol (100 : 0 do 70 : 30) kao eluensom. Zagađena frakcija produkta se upari i ponovno pročisti kroz HPLC reverzne faze uz voda/ acetonitril/trifluoroctena kiselina (65 : 15 : 0.08 do 0 : 100 : 0.1) kao eluens. Frakcije produkta se upare, dodavanjem razrijeđene otopine natrijevog hidroksida učine lužnatima te ekstrahiraju s metilen-kloridom. Spojeni ekstrakti se posuše iznad magnezijevog sulfata i upare.
Iskorištenje : 40 mg (14 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 627 [M+H] +
Primjer LII
4-(2-brom-acetil)-1, 3-bis-[ (2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1, 3-dihidro-benzo-imidazol-2-on
U 420 mg 4-acetil-1, 3-bis-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1, 3-dihidro-benzoimi-dazol-2-ona u 5 ml tetrahidrofuran doda se u argonovoj atmosferi 520 mg 2-pirolidinon-hidrotribromida i 89 mg 2-pirolidinona. Reakcijska smjesa se refluksira dva sata i još vruća filtrira. Filter se ispere s tetrahidrofuranom i filtrat se upari, ostavljajući 660 mg žutosmeđe krutine. Ona se promiješa s malo metanola, odfiltrira, ispere s malo metanola i posuši. Sirovi produkt se dalje ne čisti.
Iskorištenje : 430 mg (87 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 9 : 1)
Maseni spektar (EI) : m/z = 514,516 [M] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LII :
(1) 7-(2-brom-acetil)-1-(tert.-butiloksikarbonil)-1H-indol
Rf -vrijednost : 0.33 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 9 : 1)
Maseni spektar ESI+) : m/z = 338,340 [M+H] +
(2) 2-brom-1-(3-izopropiloksi-fenil)-etanon
(Izvedeno s feniltrimetilamonij-tribromidom u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.39 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat= 9 : 1)
(3) 2-brom-1-(3-difluormetoksi-fenil)-etanon (Izvedeno s feniltrimetilamonij-tribromidom u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.24 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/
trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Primjer LIII
3-metil-imidazo[1, 2-a]piridin-2-karboksilat
Smjesa 1.91 g 2-aminopiridina i 4.40 g 3-brom-2-okso-butirata u 40 ml etanola refluksira se šest sati i onda se ostavi da odstoji dva dana pri sobnoj temperaturi. Otapalo se oddestilira na rotacijskom uparivaču i sirovi produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka u metanolu (95 : 4 : 1 do 90 : 9 : 1) kao eluens. Izolirano je 560 mg etil-estera kao nus-produkta.
Iskorištenje : 2.09 g (54 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat= 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 191 [M+H] +
Primjer LIV
2-klormetil-4-izopropil-kinazolin
Kroz otopinu 2.86 g 1-(2-amino-fenil)-2-metil-propan-1-ona i 1.33 ml kloracetonitrila u 14 ml dioksana propuštan je suhi klorovodik uz miješanje pri sobnoj temperaturi oko pet sati. Zatim se dioksan oddestilira pomoću vakuuma vodene sisaljke. Ostatak, koji je nalik medu, spoji se s ledenom vodom, a nastala suspenzija se zaluži zasićenom kalijevog karbonata uz hlađenje na ledenoj kupelji. Talog se odfiltrira, ispere vodom i posuši. Sirovi produkt se pročisti kromatografijom na silika gelu uz petroleter/metilen-klorid (8 : 2 do 0 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 1.80 g (58 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/petroleter = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 221,223 [M+H] +
Primjer LV
1-klormetil-3-trifluormetil-3, 4-dihidro-izokinolin
U 4.00 g polifosforne kiseline doda se 530 mg N-(1-benzil-2, 2, 2-trifluor-etil)-2-klor-acetamida (pripravljen je reakcijom 1-benzil-2, 2, 2-trifluoro-etilamin s kloracetilkloridom u prisustvu trietilamina) i 0.74 ml fosforovog oksiklorida. Ova viskozna smjesa se miješa 1.5 sat pri 130°C . Zatim se reakcija ohladi i doda se ledene vode, snažno miješa oko 10 minuta i odfiltrira. Filtrat se otopi u etil-acetatu i otopina se posuši iznad magnezijevog sulfata i upari, a zaostane bijela krutina.
Iskorištenje : 415 mg (84 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.55 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 248,250 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LV:
(1) 1-metil-3-trifluormetil-3, 4-dihidro-izokinolin (Početni materijal, N-(1-benzil-2, 2, 2-trifluoro-etil)-acetamid, pripravljen je
reakcijom 1-benzil-2, 2, 2-trifluoro-etilamina s acetanhidridom)
Primjer LVI
3-brommetil-1-1-cijano-1-metil-etil)-izokinolin
U smjesu 375 mg 1-(1-cijano-1-metil-etil)-3-metil-izokinolina i 321 mg N-brom-sukcinimida u 5 ml tetraklorugljika doda se na vrhu spatule 2,2-azoizodinitrila maslačne kiseline i refluksira tijekom šest sati. Ohlađena smjesa se filtrira i upari. Ostatak u tikvici se više ne pročišćava.
Rf -vrijednost : 0.70 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 3 : 1)
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LVI:
(1) 6-brommetil-1-[(2-trimetilsilanil-etoksi) metil]-1H-kinolin-2-on
(2) 1-brommetil-4-brom-3-metoksi-izokinolin
(3) 2-brommetil-[1, 5] naftiridin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 223,225 [M+H]+
(4) 5-brommetil-[1, 6] naftiridin
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, etil-acetat/metanol = 98 : 2)
(5) 7-brommetil-5-fenil-kinoksalin
Rf -vrijednost : 0.85 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 299,301 [M+H] +
(6) 4-brommetil-[1, 5] naftiridin
Rf -vrijednost : 0.56 (silika gel, metilen-klorid/etil-acetat = 7 : 3)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 223,225 [M+H] +
(7) 1-brommetil-3-trifluormetil-izokinolin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 290,292 [M+H] +
(8) 1-brommetil-3-difluormetil-izokinolin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 272,274 [M+H] +
(9) 1-brommetil-4-klor-3-metoksi-izokinolin
Primjer LVII
1-(1-cijano-1-metil-etil)-3-metil-izokinolin
U 1.60 g 3-metil-izokinolin-N-oksida u 30 ml toluena dodano je 3.30 g 2,2-azoizodinitrila maslačne kiseline. Reakcijska smjesa se miješa šest sati pri 85°C i ostavi se stajati dva dana pri sobnoj temperaturi. Zatim se reakcijska smjesa ekstrahira s 20% klorovodičnom kiselinom. Spojene vodene faze se razrijede s metilen-kloridom, zaluže zasićenom otopinom kalijevog karbonata uz hlađenje na ledenoj kupelji i ekstrahiraju metilen-kloridom. Spojeni ekstrakti metilen-klorida posuše se iznad magnezijevog sulfata i upare. Ostatak se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz cikloheksan kao eluens.
Iskorištenje : 375 mg (18 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 211 [M+H] +
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat= 3 : 1)
Primjer LVIII
1-(2-cijanoimino-2-fenil-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin (E/Z-smjesa)
U 244 mg 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi-karbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina u 7 ml metilen-klorida dodano je dokapavanjem 0.48 ml 1 M otopine titanovog tetraklorida u metilen-kloridu. Zatim se u smjesu doda 88 μl 1,3-bis(trimetilsilil)-karbodiimida i miješa se pet sati pri sobnoj temperaturi. Zatim se smjesa razrijedi s metilen-kloridom i izlije na ledenu vodu. Organska faza se ispere s 0.5 N limunskom kiselinom, posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Sirovi produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol (98 : 2 do 95 : 5) kao eluens.
Iskorištenje : 206 mg (97 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI-) : m/z = 557 [M-H]-
Rf -vrijednost : 0.16 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Primjer LIX
1-[ (1 H-benzoimidazol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksi karbonilamino)-piperidin-1-il-ksantin
350 mg 1-[ (2-amino-fenilaminokarbonil) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3- (tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina u 3 ml ledene octene kiseline se refluksira dva sata. Zatim se reakcijska smjesa upari, a ostatak u tikvici se spoji s 5 ml 1 M otopine natrijevog hidroksida i ispere se s metilen-kloridom. Zatim se vodena faza zakiseli s 1 M kloro-vodičnom kiselinom i ekstrahira s metilen-kloridom. Spojeni ekstrakti se upare i pročiste kromatografijom na koloni silika gela uz cikloheksan/etil-acetat/metanol (6 : 4 : 0 do 5 : 4 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 250 mg (74 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 547 [M+H] +
Primjer LX
3,4-dimetil-6, 7-dihidro-5H-[2] piridin-1-karboksilat
Pripravljen je djelovanjem 1.08 g 70 % 3-klor-perbenzojeve kiseline u 50 ml metilen-klorida na 1.16 g 3, 4-dimetil-4a-(pirolidin-1-il)-5,6,7,7a-tetrahidro -4aH-[2] piridin-1-karboksilata pri sobnoj temperaturi.
Iskorištenje : 850 mg (97 % teorijskog)
Rf-vrijednost : 0.30 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 220 [M+H]+
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LX
(1) etil-3, 4-dimetil-5, 6,7,8-tetrahidro-izokinolin-1-karboksilat
Rf -vrijednost : 0.35 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 234 [M+H]+
Primjer LXI
etil-3, 4-dimetil-4a-(pirolidin-1-il)-5, 6,7,7a-tetrahidro-4aH-[2] piridin-1-karboksilat
Pripravljen je reakcijom 2.50 g etil-5, 6-dimetil-[1, 2,4] triazin-3-karboksilata s 2.74 g 1-(ciklopenten-1-il)-pirolidin u 25 ml kloroforma pri sobnoj temperaturi.
Iskorištenje : 3.00 g (75 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.60 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 291 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LXI:
(1) etil-3, 4-dimetil-4a-(pirolidin-1-il)-4a, 5,6,7,8,8a-heksahidro-izokinolin-1-karboksilat
Rf -vrijednost : 0.60 (aluminijev oksid, petroleter/etil-acetat = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 305 [M+H] +
Primjer LXII
metil-2,3,8-trimetil-kinoksalin-6-karboksilat
Pripravljen je reakcijom 1.60 g metil-3, 4-diamino-5-metil-benzoatom s 0.86 ml diacetila u smjesi vode i etanola te se refluksira.
Iskorištenje : 1.53 g (80 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.63 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 231 [M+H]+
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjerur LXII:
(1) metil-8-metil-kinoksalin-6-karboksilat (Pripravljen je reakcijom s glioksalom i vodom.)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, cikloheksan/etil-acetat = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 203 [M+H]+
(2) 5-brom-7-metil-kinoksalin (Pripravljen je reakcijom s glioksalom u smjesi voda/etanol)
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 223,225 [M+H]+
Primjer LXIII
metil-3, 4-diamino-5-metil-benzoat
Pripravljen je redukcijom metil-3-nitro-4-amino-5-metil-benzoata pri parcijalnom tlaku vodika od 50 psi u prisustvu Raney-nikla u metanolu pri sobnoj temperaturi.
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, tert.-butilmetileter)
Primjer LXIV
metil-3-nitro-4-amino-5-metil-benzoat
Pripravljen je djelovanjem plina klorovodika na 3-nitro-4-acetilamino-5-metil-benzoat u metanolu pri sobnoj temperaturi, a zatim grijenjem uz refluks.
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 211 [M+H] +
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, tert.-butilmetileter/octena kiselina = 99 : 1)
Primjer LXV
1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(E)-1-buten-1-il)-8-brom-ksantin
U 290 mg 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(1-fenilsulfanil-butil)-8-brom-ksantina u 6 ml heksafluorizopropanola dodano je 0.13 ml 35 % otopine vodikovog peroksida. Reakcijska smjesa se miješa jedan sat pri sobnoj temperaturi, razrijedi se metilen-kloridom i ispere otopinom natrijevog tiosulfata. Organska faza se posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Ostatak u tikvici se razrijedi s 6 ml toluena i refluksira šest sati. Zatim se toluen oddestilira uz vakuum i sirovi produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol (100 : 0 do 95 : 5) kao eluens.
Iskorištenje : 104 mg (45 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.61 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 417,419 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LXV:
(1) 3-metil-7-(3-metil-1-buten-1-il)-8-brom-ksantin
Rf -vrijednost : 0.24 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 95 : 5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 313,315 [M+H] +
Primjer LXVI
1-metansulfoniloksimetil-4-difluormetoksi-naftalin
Pripravljen je reakcijom (4-difluormetoksi-naftalin-1-il)-metanola s kloridom metansulfonske kiseline u metilen-kloridu u prisustvu trietilamina.
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LXVI:
(1) (E)-1-metansulfoniloksi-3-(2-nitro-fenil)-2-propen
(2) (E)-1-metansulfoniloksi-3-pentafluorfenil-2-propen
(3) (E)-1-metansulfoniloksi-3-(2-trifluormetil-fenil)-2-propen
(4) (E)-1-metansulfoniloksi-3-(3-trifluormetil-fenil)-2-propen
(5) (E)-1-metansulfoniloksi-3-(4-trifluormetil-fenil)-2-propen
Primjer LXVII
7-metil-5-fenil-kinoksalin
Smjesa 400 mg 5-brom-7-metil-kinoksalina, 244 mg fenilborne kiseline i 100 mg tetrakis(trifenilfosfin)paladija u 12 ml dioksana, 4 ml metanola i 3.6 ml 1 M vodene otopine natrijevog karbonata refluksira se tri sata u argonovoj atmosferi. Zatim se reakcijska smjesa upari i ostatak se razdijeli između etil-acetata i vode. Faza u etil-acetatu se odijeli, posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Sirovi produkt se pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz cikloheksan/etil-acetat (85 : 15 do 70 : 30) kao eluens.
Iskorištenje : 390 mg (66% teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.36 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 221 [M+H] +
Primjer LXVIII
1-metil-3-trifluormetil-izokinolin
Pripravljen je reakcijom 905 mg 1-klormetil-3-trifluorometil-3,4-dihidro-izokinolin s 420 mg kalijevog-tert.-butilata u 10 ml tetrahidrofurana pri sobnoj temperaturi.
Iskorištenje : 755 mg (98% teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 212 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru LXVIII:
(1) 1-metil-3-difluormetil-izokinolin (Pripravljen iz 1-metil-3-trifluormetil-3, 4-dihidro-izokinolinu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 194 [M+H]+
Primjer LXIX
4-klor-3-metoksi-1-metil-izokinolin
Dobiven djelovanjem sulfuril-klorida na 3-metoksi-1-metil-izokinolin u metilen-kloridu.
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, cikloheksan)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 208,210 [M+H] +
Primjer LXX
3-ciklopropil-8-brom-ksantin
Pripravljen je reakcijom 3-ciklopropil-ksantina s bromom u prisustvu kalijevog karbonata u acetonitrilu pri 60°C.
Rf -vrijednost : 0.65 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck),
acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 271, 273 [M+H] +
Primjer LXXI
etil-1 ,2, 3, 4-tetrahidro-fenantridin-6-il-karboksilat
Analogno metodi koju su opisali Gonsalves et al. (Tetrahedron 1992, 48, 6821), otopina 3.90 g etil-5,6,7,8-tetrahidro-benzo [1,2, 4] triazin-3-karboksilata (Sagi et al., Heterocycles1989, 29, 2253) u 20 ml dioksana se refluksira. Zatim se dokapava 8.22 g antranilne kiseline i 7.02 g izoamilnitrita, svaki otopljen u 20 ml dioksana, tijekom 25 minuta po dvije kapi. Reakcijska smjesa se refluksira 30 minuta. Ohlađena tamnosmeđa reakcijska smjesa razrijedi se sa 150 ml dietiletera, ispere s 100 ml 2 N otopine natrijevog hidroksida i vodom, posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Smeđi, uljasti ostatak u tikvici pročisti se kromatografijom na koloni silika gela uz etil-acetat/petroleter (20 : 80 do 50: 50) kao eluens.
Iskorištenje : 380 mg (8 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, petroleter/etil-acetat = 2 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 256 [M+H] +
Priprava konačnih spojeva :
Primjer 1
1,3-dimetil-7-(2, 6-dicijano-benzil)-8-(3-amino-pperidin-1-il)-ksantin
U smjesu 298 mg 1, 3-dimetil-7-(2, 6-dicijano-benzil)-8-brom-ksantina i 420 mg kalijevog karbonata u 9 ml N,N-dimetilformamida dodano je 129 mg 3-amino-piperidin-dihidroklorida. Reakcijska smjesa se miješa tri sata pri 80°C. Zatim se smjesa razrijedi s metilen-kloridom i ispere zasićenom otopinom natrijevog klorida. Organska faza se posuši iznad magnezijevog sulfata i upari. Sirovi produkt se pročisti kromatografijom na silika gelu uz metilen-klorid/metanot/konc. otopina amonijaka (95 : 5 : 1 do 80 : 20 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 43 mg (14 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.67 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 80 : 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 419 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru 1:
(1) 1-(2-cijano-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 433 [M+H] +
Primjer 2
1-(2-{2-[(etoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Otopina 209 mg 1-(2-{2-[(etoksikarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantina u 4 ml metilen-klorida spoji se s 1 ml trifluoroctene kiseline i miješa pola sata do sat pri sobnoj temperaturi. Zatim se reakcijska smjesa razrijedi s metilen-kloridom i ispere zasićenom otopinom kalijevog karbonata. Organska faza se posuši, upari i pročisti kromatografijom na koloni silika gela uz metilen-klorid/metanol (1 : 0 do 4 : 1) kao eluens.
Iskorištenje : 153 mg (87 % teorijskog)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 553 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru 2:
(1) 1-(2-{2-[(aminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 524 [M+H] +
(2) 1-(2-{3-[(metansulfinil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.58 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 100 : 100 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 543 [M+H]+
(3) 1-(1-metil-2-okso-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 465 [M+H]+
(4) 1-(2-fenoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 500 [M+H] +
(5) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.58 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 80 : 20 : 1)
Maseni spektar (ESI-) : m/z = 435 [M-H]-
(6) 1-(2-{3-[(etoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 553 [M+H]+
(7) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 538 [M+H]+
(8) 1-(2-{2-[(dimetilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 552 [M+H] +
(9) 1-(2-metoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 438 [M+H] +
(10) 1-metil-3-[(metoksikarbonil)metil]-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol =9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 452 [M+H]+
(11) 1-metil-3-cijanometil-7-(2-cijano-benzil)-8- (3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 419 [M+H]+
(12) 1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8- (3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 418 [M+H] +
(13) 1-{2-[3-(2-okso-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost: 0.54 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 100 : 100 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H]+
(14) 1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 420 [M+H] +
(15) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 435 [M+H] +
(16) 1-(2-{2-[(etilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina=100 : 100 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(17) 1-metil-3-fenil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf-vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 456 [M+H] +
(18) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost: 0.50 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0. 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 466 [M+H]+
(19) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-cijanometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8- (3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.07 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 476 [M+H]+
(20) 1-[(kinolin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H] +
(21) 1-[(2-okso-2H-kromen-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 491 [M+H] +
Rf -vrijednost : 0.16 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
(22) 1-[ (cinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (1 : 1 smjesa s 1-[ (1, 4-dihidro-cinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin) (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.49 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 475 [M+H] +
(23) 1-[(1-metil-2-okso-1, 2-dihidro-kinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Temperatura tališta : 178-181 °C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 504 [M+H] +
(24) 1-[ (4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.06 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 491 [M+H]+
(25) 1-[ (kinazolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 475 [M+H] +
(26) 1-[(5-metil-3-fenil-izoksazol-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 504 [M+H] +
(27) 1-[(izokinolin-3-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.51 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H]+
(28) 1-[ (3-fenil-[1,2,4] oksadiazol-5-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 491 [M+H] +
(29) 1-[ (4-fenil-piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.51 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 500 [M+H] +
(30) 1-[(5-fenil-piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.58 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 500 [M+H] +
(31) 1-[ (3-metil-4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 505 [M+H] +
(32) 1-[2-(3-metilsulfanil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost: 0.34 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina
amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 497 [M+H] +
(33) 1-[2-(3-metansulfinil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost: 0.21 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 513 [M+H] +
(34) 1-[2-(3-metansulfonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost: 0.66 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 529 [M+H] +
(35) 1-[2-(3-karboksi-fonil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.54 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 495 [M+H] +
(36) 1-[2-(3-metoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.47 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 509 [M+H] +
(37) 1-{2-[3-(metilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.53 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H] +
(38) 1-{2-[3-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etill-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.53 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(39) 1-{2-[3-(morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.53 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 564 [M+H] +
(40) 1-[2-(2-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.53 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 495 [M+H]+
(41) 1-[2-(2-etoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.41 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 523 [M+H] +
(42) 1-{2-[2-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.53 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(43) 1-{2-[2-(morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.53 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 564 [M+H]+
(44) 1-[2-(2,6-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.44 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 511 [M+H] +
(45) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2, 3-dimetil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt taloži kao hidroklorid)
Rf -vrijednost : 0.68 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 465 [M+H] +
(46) 1-((E)-3-fenil-alil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 449 [M+H] +
(47) 1-[(benzo [b] tiofen-3-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.51 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 479 [M+H]+
(48) 1-[(1H-indol-3-il)metil]-3-metil-7-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 462 [M+H]+
(49) 1-[(bifenil-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 499 [M+H] +
(50) 1-[ (1-naftil) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.56 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 457 [M+H] +
(51) 1-[(1-metil-2-okso-1, 2-dihidro-kinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488 [M+H] +
(52) 1-[(kinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 458 [M+H] +
(53) 1-(2-cikloheksil-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 457 [M+H]+
(54) 1-(3, 3-dimetil-2-okso-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.49 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 431 [M+H]+
(55) 1-[ (kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(56) 1-[ (2-metil-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 471 [M+H] +
(57) 1-({5-[(metoksikarbonil)metilamino]-izokinolin-1-il}metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.43 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H] +
(58) 1-(2-dimetilamino-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 418 [M+H] +
(59) 1-[2-(piperidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 458 [M+H] +
(60) 1-[ (2-metil-1-okso-1, 2-dihidro-izokinolin-4-il) metil]-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.17 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488 [M+H] +
(61) 1-[(2-metil-1-okso-1, 2-dihidro-izokinolin-4-il) metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.13 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 504 [M+H] +
(62) 1-[(2-metoksi-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.17 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 487 [M+H] +
(63) 1-[(izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.42 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 458 [M+H] +
(64) 1-[ (4-metoksi-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.14 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : rn/z = 487 [M+H]+
(65) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Temperatura tališta : 155-158°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 472 [M+H] +
(66) 1-[2-(2, 3-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 511 [M+H] +
(67) 1-[ (5-nitro-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.15 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 502 [M+H] +
(68) 1-[2-(pirolidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.56 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 444 [M+H] +
(69) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 472 [M+H] +
(70) 1-[ (2-naftil) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 457 [M+H] +
(71) 1-[(4-okso-3, 4-dihidro-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 475 [M+H] +
(72) 1-[ (kinolin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.15 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 458 [M+H] +
(73) 1-[(4-dimetilamino-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.18 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 500 [M+H] +
(74) 1-[(izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu ; produkt sadrži približno 20 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.66 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 460 [M+H] +
(75) 1-[ (3-metoksi-naftalin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.25 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 487 [M+H] +
(76) 1-[2-(2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 509 [M+H] +
(77) 1-[(3-metil-4-okso-3, 4-dihidro-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 489 [M+H] +
(78) 1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piporidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.47 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H]+
(79) 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 495 [M+H] +
(80) 1-[ (kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(81) 1-[(kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(82) 1-[(kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-
piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt sadrži približno 20 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.12 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H]+
(83) 1-[(kinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt sadrži približno 15 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.12 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H]+
(84) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt sadrži približno17 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.54 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H]+
(85) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu; produkt sadrži približno 17 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.54 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H]+
(86) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 536 [M+H]+
(87) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 478 [M+H] +
(88) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il) metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 463 [M+H]+
(89) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il) metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 550 [M+H] +
(90) 1-metil-3-izopropil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 422 [M+H] +
(91) 1-(2-{2-[ (metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H]+
(92) 1-(2-{2-[(aminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H] +
(93) 1-[2-(2-cijanometilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 505 [M+H] +
(94) 1-(2-{2-[(izopropilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 550 [M+H] +
(95) 1-[ (izokinolin-1-il) metil]-3-[(metoksikarbonil) metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.21 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 532 [M+H] +
(96) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (produkt sadrži približno 10 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 494 [M+H] +
(97) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (produkt sadrži približno 25 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(98) 1-(2-{2-[(izopropiloksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 567 [M+H] +
(99) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H]+
(100) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]amino]-fenil}-2-okso-etil-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (produkt sadrži približno 10 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(101) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (produkt sadrži približno 8 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.51 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 524 [M+H] +
(102) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 536 [M+H] +
(103) 1-[2-(2-{[(etoksikarbonilamino)karbonil]amino}-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 581 [M+H] +
(104) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.54 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina =50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 452 [M+H] +
(105) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-iperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.48 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H]+
(106) 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.31 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 450 [M+H] +
(107) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(108) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (produkt sadrži približno 22 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 437 [M+H] +
(109) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 536 [M+H] +
(110) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 492 [M+H] +
(111) 1-(2-{2-[2-okso-2-(pirolidin-1-il)-etoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 9 : 1)
Maseni spektar (ESI+): m/z = 562 [M+H]+
(112) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 538 [M+H]+
(113) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 435 [M+H] +
(114) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (produkt sadrži približno 30 % Z-izomera)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 538 [M+H] +
(115) 1-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 380 [M+H] +
(116) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-3-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 536 [M+H] +
(117) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (produkt sadrži približno 23 % Z-izomera)
Rf -vrijednost : 0.42 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0. 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 437 [M+H] +
(118) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 520 [M+H] +
(119) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.15 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 492 [M+H]+
120) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 520 [M+H] +
(121) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-metil-alil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.21 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka= 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 437 [M+H] +
(122) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-brom-alil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.14 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501,503 [M+H] +
(123) 1-(2-{2-[(metoksikarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.42 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 524 [M+H]+
(124) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-[(furan-2-il)metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 463 [M+H]+
(125) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-klor-alil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.18 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
(126) 1-{2-[2-(1-metoksikarbonil-etoksi)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H] +
(127) 1-{2-[2-(1-aminokarbonil-etoksi)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(128) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 435 [M+H] +
(129) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Temperatura tališta : 155-156. 5°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 472 [M+H] +
(130) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 472 [M+H] +
(131) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 472 [M+H] +
(132) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 472 [M+H] +
(133) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H] +
(134) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Temperatura tališta : 167. 5-172°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H] +
(135) 1-[2-(2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7- (2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.34 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 493 [M+H] +
(136) 1-[2-(2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(S)-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 493 [M+H] +
(137) 1-[ (4-metoksi-naftalin-1-il)]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 487 [M+H] +
(138) 1-[(4-metoksi-naftalin-1-il)]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 487 [M+H] +
(139) 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.41 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 479 [M+H] +
(140) 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 479 [M+H] +
(141) 1-[ (4-metil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(S)-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.51 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 473 [M+H] +
(142) 1-[(4-metil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Temperatura tališta : 198-202°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 473 [M+H] +
(143) 1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.53 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(144) 1-(2-{2-[(etilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 538 [M+H] +
(145) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.49 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H] +
(146) 1-(2-{2-[(etilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H] +
(147) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 494 [M+H] +
(148) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 524 [M+H] +
(149) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3- amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.49 (TLC pločice reverzne (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 494 [M+H]+
(150) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 524 [M+H] +
(151) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 520 [M+H] +
(152) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2- buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522 [M+H]+
(153) 1-(2-{2-[2-(morfolin-4-il)-2-okso-etoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 578 [M+H] +
(154) 1-(2-{2-[(etilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-e-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0. 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H] +
(155) 1-(2-{2-[ (etilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 506 [M+H] +
(156) 1-(2-{2-[(etilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 506 [M+H]+
(157) 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 492 [M+H] +
(158) 1-[2-(2-nitro-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.49 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 526 [M+H] +
(159) 1-(2-{2-[(fenilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metii-7-((E)-2-buten-1-il)-8-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.49 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 556 [M+H] +
(160) 1-[ (2-acetil-benzofuran-3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (dobiven kao glavni produkt kada se na 1-{2-[2-(2-okso-propoksi)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin djeluje s trifluoroctenom kiselinom u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 489 [M+H] +
(161) 1-{2-[2-(1-etoksikarbonil-1-metil-etoksi)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 565 [M+H] +
(162) 1-[2-(2-amino-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 496 [M+H]+
(163) 1-[ (4-dimetilamino-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.30 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 502 [M+H] +
(164) 1-[2-(2-okso-2, 3-dihidro-benzooksazol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost: 0.42 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H] +
(165) 1-(2-{2-[ (etoksikarbonil) metilamino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.51 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 538 [M+H] +
(166) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(Z)-2-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.29 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 451 [M+H] +
(167) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.59 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 80 : 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 451 [M+H] +
(168) 1-[(imidazo [1, 2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.47 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H] +
(169) 1-[(kinoksalin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(170) 1-[2-(1, 3-dimetil-2-okso-2, 3-dihidro-1H-benzoimidazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 519 [M+H] +
(171) 1-[(kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(172) 1-[(2-cijano-benzofuran-3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 472 [M+H]+
(173) 1-[2-(2-okso-2, 3-dihidro-benzooksazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 492 [M+H]+
Rf -vrijednost : 0.47 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
(174) 1-[ (3-metil-kinoksalin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Temperatura tališta : 188. 5-191°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 473 [M+H] +
(175) 1-[ (3-fenil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu )
Rf -vrijednost : 0.45 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 534 [M+H] +
(176) 1-(2-{2-[ (metansulfinil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 527 [M+H] +
(177) 1-[ (benzofuran-3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Nastaje kad se na 1-{ [2-(tert.-butilkarbonil)-benzofuran-3-il] metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-[3-(tert.-butiloksikarbonilamino)-piperidin-1-il]-ksantin djeluje s trifluoroctenom kiselinom u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H] +
(178) 1-[ (3, 4-dimetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Rf -vrijednost : 0.75 (aluminijev oksid, metilen-klorid/metanol = 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 486 [M+H]+
(179) 1-[(benzofuran-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H]+
(180) 1-{ [4-(morfolin-4-il)-kinazolin-2-il] metill-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 544 [M+H] +
(181) 1-{ [4-(piperidin-1-il)-kinazolin-2-il] metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 542 [M+H] +
(182) 1-{[4-(piperazin-1-il)-kinazolin-2-il] metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 543 [M+H] +
(183) 1-{ [4-(pirolidin-1-il)-kinazolin-2-il] metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 528 [M+H] +
(184) 1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-1 H-benzoimidazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.43 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 505 [M+H] +
(185) 1-[(4-cijano-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.27 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 482 [M+H]+
(186) 1-[(imidazo [1,2-a] -3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.37 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H] +
(187) 1-[ (8-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H]+
(188) 1-[ (4-amino-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H] +
(189) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(Z)-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 437 [M+H]+
(190) 1-[ (8-metoksi-kinolin-5-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x 2 trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488 [M+H] +
(191) 1-[(5-metoksi-kinolin-8-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, etil-acetat/metanol = 1 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488 [M+H] +
(192) 1-[ (4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(193) 1-[ (7-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H] +
(194) 1-[(2-ciklopropil-kinazolin-4-il) metil]-3-metil-7-[(1-ciklopenten-1-il) metil]-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 527 [M+H] +
(195) 1-(2-okso-4-fenil-butil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 463 [M+H]+
(196) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metilamino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.52 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 523 [M+H] +
(197) 1-[2-(2-okso-2, 3-dihidro-1 H-benzoimidazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 491 [M+H] +
(198) 1-[(3-difluormetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost : 0.75 (silika gel, metilen-klorid/metanoi = 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H]+
(199) 1-[2-(2, 2-difluor-benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.80 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 96 : 4 : 0.5)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 515 [M+H] +
(200) 1-[ (3-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H] +
(201) 1-[2-(2, 2-difluor-benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 515 [M+H] +
(202) 1-[ (5-metil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.53 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H] +
(203) 1-[(6-metil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Temperatura tališta : 176. 5-178°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H] +
(204) 1-[ (3-benzil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Temperatura tališta : 201-204°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H] +
(205) 1-[ (4-izopropil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501 [M+H] +
(206) 1-[ (2, 3-dihidro-benzo [1, 4] dioksin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.65 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 465 [M+H] +
(207) 1-[ (1-metil-1 H-indol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.60 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 460 [M+H]+
(208) 1-[ (kinolin-3-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 458 [M+H] +
(209) 1-[ (3-fenil-imidazo [1,2-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 523 [M+H] +
(210) 1-[ (l H-Indol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 446 [M+H] +
(211) 1-[2-(naftalin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0. 60 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 485 [M+H] +
(212) 1-[ (5-metoksi-izokinolin-8-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost :0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol = 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488 [M+H] +
(213) 1-{ [1-(1-cijano-1-metil-etil)-izokinolin-3-il] metil-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.25 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 525 [M+H] +
(214) 1-(2-cijanoimino-2-fenil-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina (E/Z-smjesa)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(215) 1-[(1H-benzoimidazol-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H] +
(216) 1-[(1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H]+
(217) 1-[(4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(218) 1-[ (2, 3-dimetil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 487 [M+H] +
(219) 1-[ (2-metil-ll-benzoimidazol-5-il) metil]-3-metil-7- (2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 461 [M+H] +
(220) 1-[(4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(221) 1-[2-(kinolin-8-il-]-2-okso-etil]-3-metil-7-2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.48 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 486 [M+H] +
(222) 1-[(3, 4-dimetil-6, 7-dihidro-5H-[2] pirindin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost: 0.25 (aluminijev oksid, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 476 [M+H]+
(223) 1-[ (3, 4-dimetil-5, 6,7, 8-tetrahidro-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost : 0. 50 (aluminijev oksid, metilen-klorid/metanol = 20 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 490 [M+H] +
(224) 1-[2-(1 H-Indol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H] +
(225) 1-[(1H-benzoimidazol-5-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H] +
(226) 1-[(pirazolo [1,5-a] piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.47 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 447 [M+H] +
(227) 1-[ (1-metil-2-okso-1, 2-dihidro-kinolin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488 [M+H] +
(228) 1-[ (2-okso-1, 2-dihidro-kinolin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.23 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H] +
(229) 1-[ (2, 3, 8-trimetil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.37 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501 [M+H] +
(230) 1-[ (8-metil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 473 [M+H] +
(231) 1-[ (4-metil-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8- (3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 473 [M+H] +
(232) 1-[ (4-brom-3-metoksi-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.40 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina =50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 566,568 [M+H]+
(233) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-1-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.31 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 437 [M+H] +
(234) 1-[(4-difluormetoksi-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.08 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 95 : 5 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 523 [M+H] +
(235) 1-[2-(1 H-Indol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8- (3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 474 [M+H] +
(236) 1-[(E)-3-(2-nitro-fenil)-2-propen-1-il]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 478 [M+H] +
(237) 1-(E)-3-pentafluorfenil-2-propen-1-il)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 523 [M+H]+
(238) 1-[ (4-nitro-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-( R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.38 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 502 [M+H] +
(239) 1-{ [1-(2-cijano-etil)-1 H-benzoimidazol-2-il] metil}-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin-hidroklorid (Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 500 [M+H] +
(240) 1-({1-[(metilaminokarbonil) metil]-1H-benzoimidazol-2-il}metil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 518 [M+H] +
(241) 1-[ (1-benzil-1H-benzoimidazol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost: 0.47 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 537 [M+H] +
(242) 1-[(benzooksazol-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost : 0.50 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 448 [M+H] +
(243) 1-[ (5-nitro-benzooksazol-2-y) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.49 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 493 [M+H] +
(244) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-1-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.21 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 488 [M+H] +
(245) 1-[ (kinolin-7-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 458 [M+H] +
(246) 1-[ ( [1, 5] naftiridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.51 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(247) 1-[ (8-metil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.49 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 473 [M+H] +
(248) 1-[ (2, 3, 8-trimetil-kinoksalin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.46 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501 [M+H] +
(249) 1-[([1, 6] naftiridin-5-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H]+
(250) 1-[ ( [1, 8] naftiridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.45 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(251) 1-[(4-fluor-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 475 [M+H] +
(252) 1-[ ( [1, 5] naftiridin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(253) 1-[2-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-benzooksazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Temperatura tališta : 187-189°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 506 [M+H]+
(254) 1-[(8-fenil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((O-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(255) 1-[ ( [1, 5] naftiridin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.52 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 459 [M+H] +
(256) 1-((E)-3-pentafluorfenil-alil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 523 [M+H] +
(257) 1-[(E)-3-(2-trifenilmetil-fenil)-alil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501 [M+H]+
(258) 1-[(E)-3-(3-trifenilmetil-fenil)-alil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501 [M+H] +
(259) 1-[(E)-3-(4-trifenilmetil-fenil)-alil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501 [M+H] +
(260) 1-[(3-trifenilmetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 526 [M+H] +
(261) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-izopropil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(262) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-(4-fluorfenil)-7-(2-butin-1-il)-8-((-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(263) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.51 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(264) 1-[(3-difluorometil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H] +
(265) 1-[ (4-klor-3-metoksi-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 522,524 [M+H] +
Rf-vrijednost : 0.40 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitrilNVasser/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
(266) 1-[ (4-etoksi-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno u1 M eterskoj klorovodičnoj kiselini)
Rf -vrijednost : 0.60 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 503 [M+H] +
(267) 1-[ (4-izopropiloksi-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 517 [M+H] +
268) 1-[ (2-metil-benzotiazol-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Temperatura tališta : 167°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 478 [M+H] +
(269) 1-[ (3-fenil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(f)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.45 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 534 [M+H]+
(270) 1-[ (4-feniloksi-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8- (3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.60 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 551 [M+H] +
(271) 1-[ (4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.45 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H] +
(272) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-ciklopropil-7- (2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.55 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 498 [M+H] +
(273) 1-[ (2-fenil-kinazolin-4-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 535 [M+H] +
(274) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.29 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 465 [M+H] +
(275) 1-[2-(3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.27 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 465 [M+H] +
(276) 1-[2-(3-trifluormetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.29 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 519 [M+H] +
(277) 1-[2-bifenil-2-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.35 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 511 [M+H] +
(278) 1-[2-(bifenil-3-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.35 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 511 [M+H]+
(279) 1-[2-(3-izopropiloksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.20 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 493 [M+H]+
(280) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.50 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 498 [M+H]+
(281) 1-[(4-fenil-kinazolin-2-il)metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.45 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 561 [M+H]+
(282) 1-[(4-cijano-naftalin-1-il) metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu) Temperatura tališta : 191°C
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 508 [M+H] +
(283) 1-[2-(2-feniloksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3- amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.40 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 527 [M+H]+
(284) 1-[2-(3-etoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.29 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 479 [M+H] +
(285) 1-[2-(3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.28 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 465 [M+H] +
(286) 1-[2-(2-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.34 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 465 [M+H] +
(287) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 544,546 [M+H]+
(288) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-brom-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 588,590 [M+H]+
(289) 1-[(1,2,3,4-tetrahidro-fenantridin-6-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin x trifluoroctena kiselina
Rf -vrijednost : 0.75 (aluminijev oksid, metilen-klorid/metanol = 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 512 [M+H] +
(290) 1-[2-(3-difluormetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s izopropanolnom klorovodičnom kiselinom 5-6 M u metilen-kloridu)
Rf -vrijednost : 0.28 (silika gel, metilen-klorid/metanol/konc. otopina amonijaka = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 501 [M+H]+
(291) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-etinil-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(292) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-fenil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(293) 1-[(fenantren-9-il)-metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(294) 1-[(4-metil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.35 (silika gel, metilen-klorid/metanol/trietilamin = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 545,547 [M+H] +
(295) 1-[ (4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Rf -vrijednost : 0.40 (silika gel, metilen-klorid/metanol/trietilamin = 90 : 10 : 1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 607,609 [M+H]+
Primjer 3
1-[2-(3-karboksimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
Pripravljen je saponifikacijom 70 mg 1-(2-{3-[(metoksikarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantina s 0.10 ml 4 M otopine kalijevog hidroksida u smjesi od 1 ml tetrahidrofurana i 0.5 ml metanola pri sobnoj temperaturi.
Iskorištenje : 57 mg (84 % teorijskog)
Rf -vrijednost : 0.55 (TLC pločice reverzne faze (E. Merck), acetonitril/voda/ trifluoroctena kiselina = 50 : 50 : 0.1)
Maseni spektar (ESI+) : m/z = 525 [M+H] +
Sljedeći spojevi dobiveni su analogno načinu u Primjeru 3:
(1) 1-[2-(2-karboksimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin
(Izvedeno s otopinom natrijevog hidroksida)
Maseni spektar (ESI-) : m/z = 523 [M-H]-
Primjer 4
Dražeje koje sadrže 75 mg aktivne tvari
1 tabletna jezgra sadrži:
aktivna tvar 75,0 mg
kalcijev fosfat 93,0 mg
kukuruzni škrob 35,5 mg
polivinilpirolidin 10,0 mg
hidroksipropilmetilceluloza 15,0 mg
magnezijev stearat 1,5 mg
230,0 mg
Priprava:
Aktivna tvar je pomiješana s kalcijevim fosfatom, kukuruznim škrobom, polivinilpirolidinom, hidroksipropilmetilcelulozom i polovinom navedene količine magnezijevog stearata. Oblici promjera 13 mm proizvedeni su u stroju za proizvodnju tableta i tada su prosijavani kroz sito s veličinom okna 1,5 mm uz korištenje odgovarajućeg stroja te su pomiješani s preostalom količinom magnezijevog stearata. Dobiveni granulat se kompresira u stroju za proizvodnju tableta kako bi se dobile tablete željenog oblika.
Masa tabletne jezgre : 230 mg
Kalup : 9 mm, konveksan
Proizvedene dražeje presvučene su filmom koji se uglavnom sastoji od hidroksipropilmetilceluloze. Gotove filmom presvučene tablete se poliraju pčelinjim voskom.
Masa dražeje : 245 mg.
Primjer 5
Tablete koje sadrže 100 mg aktivne tvari
Sastav:
1 tableta sadrži:
aktivna tvar 100,0 mg
laktoza 80,0 mg
kukuruzni škrob 34,0 mg
polivinilpirolidin 4,0 mg
magnezijev stearat 2,0 mg
220,0 mg
Metoda priprave:
Aktivna tvar, laktoza i škrob se pomiješaju i jednoliko navlaže s vodenom otopinom polivinilpirolidina. Nakon što se mokra mješavina propusti kroz sito (veličina okna 2,0 mm) i posuši u sušioniku na 50°C , ponovno se propusti kroz sito (veličina okna 1,5 mm) i doda se mazivo. Gotova smjesa se kompresira kako bi se oblikovale tablete.
Masa tablete : 220 mg
Promjer : 10 mm, biplanaran, izbrušen s obje strane i urezan s jedne strane
Primjer 6
Tablete koje sadrže 150 mg aktivne tvari
Sastav:
1 tableta sadrži:
aktivna tvar 150,0 mg
laktoza (u prahu) 89,0 mg
kukuruzni škrob 40,0 mg
kolidni silika gel 10,0 mg
polivinilpirolidin 10, 0 mg
magnezijev stearat 1. 0 mg
300,0 mg
Priprava:
Aktivna tvar se pomiješa s laktozom, kukuruznim škrobom i silika gelom te se navlaže s 20% vodenom otopinom polivinilpirolidina i propusti kroz sito veličine okna 1,5 mm. Granule, posušene na 45°C, ponovno se propuste kroz isto sito i pomiješaju s navedenom količinom magnezijevog stearata.
Tablete se kompresiraju iz smjese.
Masa tablete : 300 mg
Kalup : 10 mm, plosnat
Primjer 7
Tvrde želatinozne kapsule koje sadrže 150 mg aktivne tvari
1 kapsula sadrži :
aktivna tvar 150,0 mg
kukuruzni škrob (suh) približno 180,0 mg
laktoza (u prahu) približno 87,0 mg
magnezijev stearat 3.0 mg
420,0 mg
Priprava:
Aktivna tvar se pomiješa s punilima, propusti kroz sito veličine okna 0,75 mm i homogeno miješa pomoću odgovarajućeg stroja. Gotova smjesa se pakira u Tvrde želatinozne kapsule veličine 1.
Punjenje kapsule : približno 320 mg
Omotač kapsule: tvrda želatina veličine 1
Primjer 8
Čepići koji sadrže 150 mg aktivne tvari
1 čepić sadrži:
aktivna tvar 150, 0 mg
polietilenglikol 1500 550, 0 mg
polietilenglikol 6000 460,0 mg
polioksietilen sorbitan monostearat 840. 0 mg
2000,0 mg
Priprava:
Nakon što se masa za čepiće rastali, doda se aktivna tvar i homogeno se raspodijeli. Zatim se talina ulije u ohlađene kalupe.
Primjer 9
Suspenzija koja sadrži 50 mg aktivne tvari
100 ml suspenzije sadrži:
aktivna tvar 1,00 g
karboksimetilceluloza-Na-sol 0,10 g
metil p-hidroksibenzoat 0,05 g
propil p-hidroksibenzoat 0,01 g
glukoza 10, 00 g
glicerol 5,00 g
70% otopina sorbitola 20,00 g
aroma 0,30 g
dest. voda ad 100 ml
Priprava :
Destilirana voda se zgrije na 70°C . Metil i propil p-hidroksibenzoati se zajedno s natrijevom soli karboksimetilceluloze otope u vodi uz miješanje. Otopina se ohladi na sobnu temperaturu, doda se aktivna tvar i homogeno se rasprši uz miješanje. Nakon što se šećer, otopina sorbitola i arome dodaju i otope, suspenzija se evakuira uz miješanje kako bi se uklonio zrak. 5 ml suspenzije sadrži 50 mg aktivne tvari.
Primjer 10
Ampule koje sadrže 10 mg aktivne tvari
Sastav:
aktivna tvar 10,0 mg
0,01 N klorovodična kiselina q.s.
dvaput dest.-voda ad 2,0 ml
Priprava:
Aktivna tvar se otopi u potrebnoj količini 0.01 N HCl, izotoničnom s uobičajenom soli, sterilno filtrira i prelije u ampule od 2 ml.
Primjer 11
Ampule koje sadrže 10 mg aktivne tvari
Sastav:
aktivna tvar 50,0 mg
0.01 N klorovodična kiselina q.s.
dvaput dest.-voda 10,0 ml
Priprava :
Aktivna tvar se otopi u potrebnoj količini 0.01 N HCl, izotoničnom s uobičajenom soli, sterilno filtrira i prelije u ampule od 10 ml.

Claims (22)

1. Spojevi, naznačeni time, da su spojevi opće formule [image] u kojoj R1 označava metilnu skupinu koja je supstituirana dimetilaminokarbonilnom, pirolidin-1-il-karbonilnom, piperidin-1-ilkarbonilnom, tert.-butilkarbonilnom ili cikloheksilkarbonilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, nitronaftilnom ili (dimetilamino)-naftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-feniletenilnom ili bifenililnom skupinom, metilskupina, koja je supstituirana fenil-oksadiazolilnom, 5-metil-3-fenil-izoksazolilnom , fenil-piridinilnom, indolilnom, benzotiofenilnom, kinolinilnom, izokinolinilnom, metilizonom kinolinilnom, (metoksikarbonilmetilamino)-izokinolinilnom, cinolinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, 1, 2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom, 1, 2-dihidro-2-metil-1-okso-izokinolinilnom, 3, 4-dihidro-4-okso-ftalazinilnom, 3, 4-dihidro-3-metil-4-okso-ftalazinilnom, 3, 4-dihidro-4-okso-kinazolinilnom, 3, 4-dihidro-3-metil-4-okso-kinazo-linilnom ili 2-okso-2H-kromenilnom skupinom, 2-metoksietilnu, 2-feniloksietilnu ili 2-cijanetilnu skupinu, fenilkarbonilmetilnu ili 1-(fenilkarbonil)-etilnu skupinu, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran amino-, cijanometilamino-, metilkarbonilamino-, etilkarbonilamino-, izopropilkarbonilamino-, metoksikarbonilamino-, (etiloksikarbonilamino)-karbonilamino-ili 2-okso-imidazolidin-1-ilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran karboksilnom, metoksikarbonilnom, etiloksikarbonilnom, aminokarbonilnom, metilaminokarbonilnom, dimetilaminokarbonilnom ili morfolin-4-ilkarbonilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfanilnom, metilsulfinilnom ili metilsulfonilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran karboksimetoksilnom, etiloksikarbonilmetoksilnom, izopropiloksikarbonilmetoksilnom, aminokarbonilmetoksilnom, metilaminokarbonilmetoksilnom, etilaminokarbonilmetoksilnom, izopropilamino-karbonilmetoksilnom, dimetilaminokarbonilmetoksilnom, pirolidin-1-ilkarbonilmetoksilnom ili morfolin-4-ilkarbonilmetoksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran 1-(metoksi-karbonil)-etiloksilnom ili 1-(aminokarbonil)-etiloksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfinilmetoksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj je fenilni dio supstituiran dvjema metoksilnim skupinama ili fenilkarbonilmetilnu skupinu, u kojoj su u fenilnom dijelu dva susjedna vodikova atoma supstituirana -O-CH2-O-,-O-CH2-CH2-O-ili -N(CH3)-CO-O-skupinom, R2 označava metilnu, izopropilnu ili fenilnu skupinu i R3 označava 2-metil-2-propen-1-ilnu, 2-klor-2-propen-1-ilnu ili 3-brom-2-propen-1-ilnu skupinu, 2-buten-1-ilnu ili 2, 3-dimetil-2-buten-1-ilnu skupinu, 2-butin-1-ilnu skupinu, 1-ciklopenten-1-ilmetilnu skupinu ili 2-furanilmetilnu skupinu, kao i spojeve 1-(2-cijano-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(etoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(aminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{3-[(metansulfinil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(1-metil-2-okso-2-fenil-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-fenoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-fenil-2-okso-etil)-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{3-[(etoksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(dimetilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-metoksi-etil)-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-metil-3-[(metoksikarbonil)metil]-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-metil-3-cijanometil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-metil-3-(2-propin-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-{2-[3-(2-okso-imidazolidin-1-il)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-metil-3-(2-propen-1-il)-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(etilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-metil-3-fenil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-amino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-cijanometil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(kinolin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(2-okso-2H-kromen-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(cinolin-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(1-metil-2-okso-1, 2-dihidro-kinolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (kinazolin-4-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (5-metil-3-fenil-izoksazol-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(izokinolin-3-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (3-fenil-[1, 2,4] oksadiazol-5-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (4-fenil-piridin-2-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(5-fenil-piridin-2-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (3-metil-4-okso-3, 4-dihidro-ftalazin-1-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-metilsulfanil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-metansulfinil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-metansulfonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-metoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-{2-[3-(metilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-{2-[3-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-{2-[3-(morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-karboksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-etoksikarbonil-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-{2-[2-(dimetilaminokarbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-{2-[2-(morfolin-4-il-karbonil)-fenil]-2-okso-etil}-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2, 6-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-((E)-3-fenil-allil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (benzo [b] tiofen-3-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (1 H-indol-3-il) metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(bifenil-4-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-cikloheksil-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(3, 3-dimetil-2-okso-butil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-({5-[(metoksikarbonil)metilamino]-izokinolin-1-il}metil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-dimetilamino-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(piperidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(2-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokinolin-4-il)metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2,3-dimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(pirolidin-1-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-metil-2-okso-2, 3-dihidro-benzooksazol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-metil-3-izopropil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-cijanometilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[ (izokinolin-1-il) metil]-3-[(motoksikarbonil) metil]-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(izopropiloksikarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-{[ (etoksikarbonilamino) karbonil] amino}-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-acetilamino-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[ (izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-(2-{2-[(metoksikarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-metil-2-okso-2, 3-dihidro-benzooksazol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-nitro-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-amino-3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(2-okso-2, 3-dihidro-benzooksazol-7-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(3-metil-1-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-cijano-benzil)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, 1-[2-(3-karboksimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin i 1-[2-(2-karboksimetoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(3-metil-2-buten-1-il)-8-(3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese, prolijekove i soli.
2. Spojevi prema zahtjevu 1, naznačeni time, da su opće formule I, u kojoj R1 označava 4-metoksi-1-naftilmetilnu skupinu, 2-kinolinilmetilnu, 4-kinolinilmetilnu ili 6-kinolinilmetilnu skupinu, 1-izokinolinilmetilnu, 3-metil-1-izokinolinilmetilnu, 4-metil-1-izokinolinilmetilnu, 3-izokinolinilmetilnu skupinu ili 2-kinazolinilmetilnu, 4-metil-2-kinazolinilmetilnu ili 4-kinazolinil-metilnu skupinu, R2 označava metilnu skupinu i R3 označava 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
3. Spojevi prema zahtjevu 1, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj R1 označava [2-(metilkarbonilamino)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu, [2-(etilkarbonilamino)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu ili [2-(izopropilkarbonilamino)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu, R2metilnu skupinu i R3 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
4. Spojevi prema zahtjevu 1, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj R1 označava [2-(aminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu, [2-(metilaminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu, [2-(etilaminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu ili [2-(izopropilaminokarbonilmetoksi)-fenil]-karbonilmetilnu skupinu, R2 metilnu skupinu i R3 2-buten-1-ilnu skupinu, 2-butin-1-ilnu skupinu ili 1-ciklopenten-1-ilmetilnu skupinu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
5. Spojevi, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj R1 označava metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, fluornaftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, (difluormetoksi)-naftilnom, cijanonaftilnom, nitronaftilnom ili (dimetilamino)-naftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana fenantrenilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-feniletenilnom, 2-[(trifluormetil)-fenil]-etenilnom, 2-(nitrofenil) etenilnom, 2-(pentafluorfenil) etenilnom ili bifenililnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana feniloksadiazolilnom, fenilpiridinilnom, indolilnom, metilindolilnom, dimetil-6, 7-dihidro-5H-[2] pirindinilnom, benzimidazolilnom, metilbenz-imidazolilnom, (cijanoetil)-benzimidazolilnom, (metilaminokarbonilmetil) benz-imidazolilnom, benzilbenzimidazolilnom, benzofuranilnom, acetilbenzofuranilnom, cijano-benzofuranilnom, benzoksazolilnom, nitrobenzoksazolilnom, benzotiofenilnom, metilbenzo-tiazolilnom, kinolinilnom, metoksikinolinilnom, izokinolinilnom, metilizokinolinilnom, (difluormetil)-izokinolinilnom, (trifluormetil)-izokinolinilnom, dimetilizokinolinilnom, (1-cijano-1-metil-etil) izokinolinilnom, fenilizokinolinilnom, metoksiizokinolinilnom, metoksi-klor-izokinolinilnom, metoksi-brom-izokinolinilnom, (metoksikarbonilnom metilamino)-izokinolinilnom, dimetil-5,6,7,8-tetrahidroizokinolinilnom, 1,2,3,4-tetrahidrofenantridinilnom, cinolinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, izopropil-kinazolinilnom, ciklopropilkinazolinilnom, fenilkinazolinilnom, aminokinazolinilnom, (dimetilamino)-kinazolinilnom, pirolidin-1-ilkinazolinilnom, piperidin-1-ilkinazolinilnom, piperazin-1-ilkinazolinilnom, morfolin-4-ilkinazolinilnom, etoksikinazolinil-, izo-propiloksikinazolinilnom, feniloksikinazolinilnom, imidazo [1,2-a] piridinilnom, metil-imidazo [1,2-a] piridinilnom, fenilimidazo [1,2-a] piridinilnom, benzilimidazo [1,2-a] piridinilnom, pirazolo [1,5-a] piridinilnom, kinoksalinilnom, metilkinoksalinilnom, dimetil-kinoksalinilnom, trimetilkinoksalinilnom, fenilkinoksalinilnom, metilftalazinilnom, naftiridinilnom, 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioksinilnom, 1,2-dihidro-2-okso-kinolinilnom, 1,2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom, 1, 2-dihidro-2-metil-1-okso-izokinolinil-, 3,4-dihidro-4-okso-ftalazinilnom, 3, 4-dihidro-3-metil-4-okso-ftalazinilnom, 3,4-dihidro-4-okso-kinazolinilnom, 3, 4-dihidro-3-metil-4-okso-kinazolinilnom ili 2-okso-2H-kromenilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran amino-, cijan-metilamino-, (etiloksikarbonilmetil) amino-, (metilaminokarbonil) metilamino-, metilkarbonilamino-, etilkarbonilamino-, izopropilkarbonilamino-, fenilkarbonilamino-, metoksikarbonilamino-, (etiloksikarbonilamino)-karbonilamino-ili 2-okso-imidazolidin-1-ilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran fenilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran karboksilnom, metoksikarbonilnom, etiloksikarbonilnom, aminokarbonilnom, metilaminokarbonilnom, dimetilaminokarbonilnom ili morfolin-4-ilkarbonilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfanilnom, metilsulfinilnom ili metilsulfonilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojo je fenilni dio supstituiran metoksilnom, difluormetoksilnom, trifluormetoksilnom, etiloksilnom, izopropiloksilnom ili feniloksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran metilsulfinilmetoksilnom, karboksimetoksilnom, etiloksikarbonilmetoksilnom, izopropiloksikarbonilmetoksilnom, aminokarbonilmetoksilnom, metilaminokarbonilmetoksilnom, etilaminokarbonilmetoksilnom, izopropilaminokarbonilmetoksilnom, dimetilaminokarbonilmetoksilnom, pirolidin-1-ilkarbonilmetoksilnom ili morfolin-4-ilkarbonilmetoksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojo je fenilni dio supstituiran 1-(etiloksikarbonil)-1-metil-etiloksilnom, 1-(metoksikarbonil)-etiloksilnom ili 1-(aminokarbonil)-etiloksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran dvjema metoksilnim skupinama, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran metoksilnom skupinom i nitro-skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj je fenilni dio supstituiran metoksilnom skupinom i amino-skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu u kojoj su u fenilnom dijelu dva susjedna vodikova atoma supstituirana -O-CH2-O-,-O-CF2-O-,-O-CH2-CH2-O-, -NH-CO-NH-, -N (CH3) -CO-NH-, -N (CH3)-CO-N (CH3)-,-NH-CO-O- ili -N (CH3)-CO-O-skupinom, (2-feniletil) karbonilmetilnu skupinu, naftilkarbonilmetilnu, indolilkarbonilmetilnu ili kinolinilkarbonilmetilnu skupinu ili 2-cijanimino-2-fenil-etilnu skupinu, R2 označava metilnu, izopropilnu, ciklopropilnu, fenilnu ili fluorfenilnu skupinu i R3 označava 2-metil-2-propen-1-ilnu, 2-klor-2-propen-1-ilnu ili 3-brom-2-propen-1-ilnu skupinu, 1-buten-1-ilnu, 3-metil-1-buten-1-ilnu, 2-buten-1-ilnu, 2-metil-2-buten-1-ilnu ili 2, 3-dimetil-2-buten-1-ilnu skupinu, 2-butin-1-ilnu skupinu, 1-ciklopenten-1-ilmetilnu skupinu ili 2-furanilmetilnu skupinu njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese, prolijekovi i soli.
6. Spojevi prema zahtjevu 5, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su Rl i R2 definirani kao u zahtjevu 5 i R3 označava 1-buten-1-ilnu, 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu, njihove tautomere, enantiomere, dijastereomere, smjese i soli.
7. Spojevi prema zahtjevu 6, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj R1 označava metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, fluornaftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, (difluormetoksi)-naftilnom, cijanonaftilnom ili nitronaftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-(pentafluorfenil)etenilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana benzofuranilnom, metilbenzotiazolilnom, kinolinilnom, metoksikinolinilnom, izokinolinilnom, metilizokinolinilnom, (difluormetil)-izokinolinilnom, (trifluormetil)-izokinolinilnom, dimetilizokinolinilnom, (1-cijano-1-metil-etil) izokinolinilnom, fenilizokinolinil-, metoksiizokinolinil-, 1,2,3,4-tetrahidrofenan-tridinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, izopropilkinazolinilnom, ciklopropil-kinazolinilnom, fenilkinazolinilnom, aminokinazolinilnom, (dimetilamino)-kinazolinilnom, pirolidin-1-ilkinazolinilnom, piperidin-1-ilkinazolinilnom, piperazin-1-ilkinazolinilnom, morfolin-4-ilkinazolinilnom, etoksikinazolinilnom, izopropiloksikinazolinilnom, kinoksalinilnom, metilkinoksalinilnom, dimetilkinoksalinilnom, trimetilkinoksalinilnom, fenil-kinoksalinilnom, [1,5] naftiridinilnom, [1,6] naftiridinilnom, [1,8] naftiridinilnom ili 1,2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnu skupinu, fenilkarbonilmetilskupina u kojoj je fenilni dio supstituiran fenilnom skupinom, fenilkarbonilmetilskupina u kojoj je fenilni dio supstituiran metoksilnom, difluormetoksilnom, trifluormetoksilnom, etiloksilnom, izopropiloksilnom ili feniloksilnom skupinom, fenilkarbonilmetilnom skupinom u kojoj su u fenilnom dijelu dva susjedna vodikova atoma supstituirana -O-CH2-O-,-O-CF2-O-,-O-CH2-CH2-O-, -N(CH3) -CO-N (CH3)-ili -N (CH3)-CO-O-skupinom, naftilkarbonilmetilnu, indolilkarbonilmetilnu ili kinolinilkarbonilmetilnu skupinu ili 2-cijanimino-2-fenil-etilnu skupinu, R2 označava metilnu, izopropilnu, ciklopropilnu, fenilnu ili 4-fluorfenilnu skupinu i R3 označava 1-buten-1-ilnu, 2-buten-1-ilnu ili 2-butin-1-ilnu skupinu njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
8. Spojevi prema zahtjevu 5, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevu 7 i R3 označava 1-buten-1-ilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
9. Spojevi prema zahtjevu 5, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevu 7 i R3 označava 2-buten-1-ilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
10. Spojevi prema zahtjevu 5, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevu 7 i R3 označava 2-butin-1-ilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
11. Spojevi, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj R1 označava metilnu skupinu koja je supstituirana naftilnom, fluornaftilnom, metilnaftilnom, metoksinaftilnom, (difluormetoksi)-naftilnom, cijanonaftilnomili nitronaftilnom skupinom, metilnu skupinu koja je supstituirana 2-(pentafluorfenil) etenilnom skupinom, ili metilnu skupinu koja je supstituirana benzofuranilnom, metilbenzotiazolilnom, kinolinilnom, metoksikinolinilnom, izokinolinilnom, metilizokinolinilnom, (difluormetil)-izokinolinilnom, (trifluormetil)-izokinolinilnom, dimetilizokinolinilnom, (1-cijano-1-metil-etil) izo-kinolinilnom, fenilizokinolinilnom, metoksiizokinolinilnom, 1,2, 3,4-tetrahidrofenantridinilnom, kinazolinilnom, metilkinazolinilnom, izopropilkinazolinilnom, ciklopropil-kinazolinilnom, fenilkinazolinilnom, aminokinazolinilnom, (dimetilamino)-kinazolinilnom, pirolidin-1-ilkinazolinilnom, piperidin-1-ilkinazolinilnom, piperazin-1-ilkinazolinilnom, morfolin-4-ilkinazolinilnom, etoksikinazolinilnom, izopropiloksikinazolinilnom, kinoksalinilnom, metilkinoksalinilnom, dimetilkinoksalinilnom, trimetilkinoksalinilnom, fenil-kinoksalinilnom, [1,5] naftiridinilnom, [1,6] naftiridinilnom, [1,8] naftiridinilnom ili 1, 2-dihidro-1-metil-2-okso-kinolinilnom skupinom, R2označava metilnu, izopropilnu, ciklopropilnu ili fenilnu skupinu i R3 označava 2-klorbenzilnu, 2-brombenzilnu, 2-etinilbenzilnu ili 2-cijanbenzilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
12. Spojevi prema zahtjevu 11, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj R1 označava (3-metil-izokinolin-1-il) metilnu skupinu, R2 označava metilnu skupinu i R3 označava 2-klorbenzilnu, 2-brombenzilnu, 2-etinilbenzilnu ili 2-cijanbenzilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
13. Spojevi prema zahtjevu 11, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevu 11 i R3 označava 2-klorbenzilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
14. Spojevi op prema zahtjevu 11, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevu 11 i R3 označava 2-brombenzilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
15. Spojevi prema zahtjevu 11, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevu 11 i R3 označava 2-etinilbenzilnu skupinu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
16. Spojevi prema zahtjevu 11, naznačeni time, da su spojevi opće formule I u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevu 11 i R3 označava 2-cijanbenzilnu skupinnu, njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
17. Sljedeći spojevi prema zahtjevima 1, 5 i 11 , naznačeni time, da su spojevi opće formule I: (1) 1-[(kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (2) 1-(2-{2-[ (etilaminokarbonil) metoksi]-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (3) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (4) 1-(2-fenil-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (5) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (6) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (7) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (8) 1-[(4-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (9) 1-[2-(2,3-dihidro-benzo [1,4] dioksin-5-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (10) 1-[(4-metoksi-naftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (11) 1-[(4-metoksi-anftalin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (12) 1-[2-(benzo [1,3] dioksol-4-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (13) 1-[(4-metil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (14) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (15) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil) metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (16) 1-(2-{2-[(metilaminokarbonil)metoksi]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (17) 1-(2-{2-[ (izopropilkarbonil) amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((t-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (18) 1-(2-{2-[(izopropilkarbonil)amino]-fenil}-2-okso-etil)-3-metil-7-((E)-2-buten-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (19) 1-[(4-cijano-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (20) 1-[(4-fenil-kinazolin-2-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (21) 1-[(8-metil-kinoksalin-6-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (22) 1-[(4-fluor-naftalin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (23) 1-((E)-3-pentafluorfenil-allil)-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (24) 1-[(3-trifluormetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3- amino-piperidin-1-il)-ksantin, (25) 1-[(3-difluormetil-izokinolin-1-il) metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (26) 1-[2-(bifenil-2-il)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (27) 1-[ (3-metil-izokinolin-1-il) metil]-3-ciklopropil-7-(2-butin-1-il)-8-(I)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (28) 1-[2-(3-metoksi-fenil)-2-okso-etil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin, (29) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-klor-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin i (30) 1-[(3-metil-izokinolin-1-il)metil]-3-metil-7-(2-brom-benzil)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-il)-ksantin kao i njihovi tautomeri, enantiomeri, dijastereomeri, smjese i soli.
18. Soli, naznačene time, da su soli spojeva prema najmanje jednom od zahtjeva 1 do 17 s anorganskim i organskim kiselinama ili bazama fiziološki prihvatljive.
19. Pripravci, naznačeni time, da farmaceutski pripravci sadrže spoj prema barem jednom od zahtjeva 1 do 17 ili fiziološki prihvatljivu sol prema zahtjevu 18 po izboru zajedno s jednim ili više inertnih nosača i/ili razrijeđivača.
20. Upotreba, naznačena time, da se spojevi prema barem jednom od zahtjeva 1 do 18 upotrebljavaju za pripravu farmaceutskih pripravaka koji su prikladni za liječenje diabetesa mellitusa tipa I i tipa II, artritisa, pretilosti, “allograft” transplantacije i kalcitoninom inducirane osteoporoze.
21. Proces, naznačen time, da se procesom pripravlja farmaceutski pripravak prema zahtjevu 19, tako da je spoj prema barem jednom od zahtjeva 1 do 18 ugrađen u jedan ili više inertnih nosača i razrijeđivača ne-kemijskom metodom.
22. Proces, naznačen time, da se procesom pripravljaju spojevi prema zahtjevima 1 do 18 opće formule I, tako da se a) spoj opće formule [image] u kojoj su R1 do R3 definirani kao u zahtjevima 1 do 16 i Z1 označava izlaznu skupinu poput halogenog atoma, supstituirane hidroksilne, merkapto, sulfinilne, sulfonilne i sulfoniloksilne skupine, reagira s 3-aminopiperidinom, njihovi enantiomeri ili soli, ili b) spoj opće formule [image] u kojoj su R1, R2 i R3 definirani kao u zahtjevima 1 do 16, je deprotektiran, ili c) za pripravu spoja opće formule I u kojoj R1 prema definiciji navedenoj u zahtjevu 1 sadrži karboksilnu skupinu: spoj opće formule [image] u kojoj su R1 i R2 definirani kao u zahtjevima 1 do 16 i R1’ sadrži karboksilnu skupinu zaštićenu C1-4-alkilnom skupinom, je deprotektirana i/ili sljedeće, prema želji, bilo koja zaštitna skupina korištena tijekom reakcije se može otcijepiti i/ili spojevi opće formule I koji su dobiveni i razlučeni u svoje enantiomere i dijastereoizomere i/ili spojevi opće formule I koji su dobiveni i prevedeni u svoje soli, posebice za farmaceutsku upotrebu u njihove fiziološki prihvatljive soli s anorganskim ili organskim kiselinama ili bazama.
HR20090665A 2002-08-21 2009-12-14 8-[3-amino-piperidin-1-il]-ksantini, njihovo dobivanje i upotreba kao lijekova HRP20090665A2 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10238243A DE10238243A1 (de) 2002-08-21 2002-08-21 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10312353A DE10312353A1 (de) 2003-03-20 2003-03-20 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2003/009127 WO2004018468A2 (de) 2002-08-21 2003-08-18 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20090665A2 true HRP20090665A2 (hr) 2010-07-31

Family

ID=31947613

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20050157 HRP20050157B1 (en) 2002-08-21 2005-02-18 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines,the production thereof and the use of the same as medicaments
HR20090665A HRP20090665A2 (hr) 2002-08-21 2009-12-14 8-[3-amino-piperidin-1-il]-ksantini, njihovo dobivanje i upotreba kao lijekova

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20050157 HRP20050157B1 (en) 2002-08-21 2005-02-18 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines,the production thereof and the use of the same as medicaments

Country Status (38)

Country Link
EP (6) EP2058311A3 (hr)
JP (6) JP4233524B2 (hr)
KR (2) KR101150449B1 (hr)
CN (4) CN102964347B (hr)
AR (3) AR041025A1 (hr)
AT (1) ATE453644T1 (hr)
AU (2) AU2003253418B2 (hr)
BE (1) BE2011C038I2 (hr)
BR (2) BR122012026540B8 (hr)
CA (1) CA2496249C (hr)
CY (3) CY1109928T1 (hr)
DE (2) DE50312295D1 (hr)
DK (1) DK1532149T3 (hr)
EA (3) EA024251B1 (hr)
EC (2) ECSP055617A (hr)
EG (1) EG25011A (hr)
ES (1) ES2339112T3 (hr)
FR (1) FR11C0052I2 (hr)
HK (6) HK1081552A1 (hr)
HR (2) HRP20050157B1 (hr)
HU (1) HUS1100028I1 (hr)
IL (1) IL166964A (hr)
IN (2) IN2015DN01132A (hr)
LU (2) LU91889I2 (hr)
ME (1) ME00396B (hr)
MX (1) MXPA05001684A (hr)
MY (2) MY137619A (hr)
NO (4) NO333970B1 (hr)
PE (1) PE20040897A1 (hr)
PL (2) PL216134B1 (hr)
PT (1) PT1532149E (hr)
RS (2) RS20120139A3 (hr)
SA (1) SA03240448B1 (hr)
SI (1) SI1532149T1 (hr)
TW (3) TWI469783B (hr)
UA (1) UA84275C2 (hr)
UY (1) UY27946A1 (hr)
WO (1) WO2004018468A2 (hr)

Families Citing this family (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60307628T2 (de) * 2002-05-31 2007-08-09 Schering Corporation Verfahren zur herstellung von xanthin phosphodiesterase v inhibitoren und deren vorstufen
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
KR101150449B1 (ko) * 2002-08-21 2012-06-01 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 8-［3-아미노-피페리딘-1-일］-크산틴, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
ATE462432T1 (de) 2003-05-05 2010-04-15 Probiodrug Ag Glutaminylcyclase-hemmer
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20050222198A1 (en) 2003-12-22 2005-10-06 K.U. Leuven Research & Development, Gerhard Puerstinger And Gilead Sciences, Inc. Imidazo[4,5-c]pyridine compounds and methods of antiviral treatment
DE10360835A1 (de) 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
PT1758905E (pt) 2004-02-18 2009-07-16 Boehringer Ingelheim Int 8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, sua preparação e sua utilização como inibidores de dpp-iv
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
EA013427B1 (ru) 2004-03-15 2010-04-30 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Ингибиторы дипептидилпептидазы
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA2574220C (en) 2004-07-27 2014-09-16 Gilead Sciences, Inc. Imidazo[4,5-d]pyrimidines, their uses and methods of preparation
DE102004043944A1 (de) 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
DE602005013580D1 (de) 2004-12-21 2009-05-07 Leuven K U Res & Dev Imidazoä4,5-cüpyridinverbindung und verfahren zur antiviralen behandlung
DOP2006000008A (es) 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
HRP20140091T4 (hr) † 2005-09-14 2021-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Davanje inhibitora dipeptidil peptidaze
EP1942898B2 (en) 2005-09-14 2014-05-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
CN101360723A (zh) 2005-09-16 2009-02-04 武田药品工业株式会社 制备嘧啶二酮衍生物的方法
EP1968947A1 (en) * 2005-12-23 2008-09-17 AstraZeneca AB Gaba-b receptor modulators
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
TW200803855A (en) * 2006-02-24 2008-01-16 Kalypsys Inc Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
PE20080251A1 (es) * 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
CA2810522A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polymorphs
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
AU2007269614B2 (en) 2006-07-07 2011-09-08 Gilead Sciences, Inc. Novel pyridazine compound and use thereof
JP2010500326A (ja) * 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
EP2089383B1 (en) 2006-11-09 2015-09-16 Probiodrug AG 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
JP5523107B2 (ja) 2006-11-30 2014-06-18 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規阻害剤
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2008128985A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Probiodrug Ag Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
PE20090597A1 (es) * 2007-08-16 2009-06-06 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido
CL2008002427A1 (es) * 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2.
ES2733348T3 (es) * 2007-08-17 2019-11-28 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con FAP
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
JP5906086B2 (ja) * 2008-08-15 2016-04-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｆａｂ関連疾患の治療に用いるためのプリン誘導体
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
UY32177A (es) * 2008-10-16 2010-05-31 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CA2745037C (en) * 2008-12-23 2020-06-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8(3-(r)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
AR075204A1 (es) * 2009-01-29 2011-03-16 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
CN117547538A (zh) 2009-02-13 2024-02-13 勃林格殷格翰国际有限公司 包含dpp-4抑制剂(利格列汀)任选地组合其它抗糖尿病药的抗糖尿病药物
PL2395983T3 (pl) 2009-02-13 2020-09-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor sglt2, inhibitor dpp-iv i ewentualnie dalszy środek przeciwcukrzycowy oraz jej zastosowania
UY32427A (es) * 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
US8486940B2 (en) 2009-09-11 2013-07-16 Probiodrug Ag Inhibitors
PH12012500633B1 (en) 2009-09-30 2017-12-13 Boehringer Ingelheim Int Method for the preparation of a crystalline form of 1-chloro -4- (beta -d- glucopyranos -1-yl) -2- (4-((s)- tetrahydrofuran -3- yloxy) benzyl) benzene
KR101813025B1 (ko) 2009-09-30 2017-12-28 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 글루코피라노실­치환된 벤질­벤젠 유도체의 제조방법
US10610489B2 (en) 2009-10-02 2020-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof
ES2942185T3 (es) 2009-10-02 2023-05-30 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que comprenden BI-1356 y metformina
AU2010323068B2 (en) 2009-11-27 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of genotyped diabetic patients with DPP-IV inhibitors such as linagliptin
EP2542549B1 (en) 2010-03-03 2016-05-11 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
CA2789440C (en) 2010-03-10 2020-03-24 Probiodrug Ag Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5)
WO2011113947A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
US20130023494A1 (en) 2010-04-06 2013-01-24 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8541596B2 (en) 2010-04-21 2013-09-24 Probiodrug Ag Inhibitors
AU2011249771A1 (en) 2010-05-05 2012-11-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin
MX366325B (es) * 2010-05-05 2019-07-05 Boehringer Ingelheim Int Terapia de combinacion.
KR20230051307A (ko) * 2010-06-24 2023-04-17 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
EP2619198A1 (en) 2010-09-22 2013-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US9034883B2 (en) * 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
KR102117282B1 (ko) * 2010-11-15 2020-06-01 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 혈관보호성 및 심장보호성 항당뇨 치료요법
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
AR085689A1 (es) 2011-03-07 2013-10-23 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmaceuticas de metformina, linagliptina y un inhibidor de sglt-2
JP6050264B2 (ja) 2011-03-16 2016-12-21 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
CA2835332C (en) * 2011-05-10 2019-03-26 Sandoz Ag Polymorph of linagliptin benzoate
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US8962636B2 (en) 2011-07-15 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130123282A1 (en) 2011-11-16 2013-05-16 Leonid Metsger Solid state forms of linagliptin
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
CN103254192B (zh) * 2012-02-15 2015-12-02 上海医药工业研究院 黄嘌呤类化合物、其盐、中间体、制备方法及应用
CN103254193B (zh) * 2012-02-15 2015-04-22 上海医药工业研究院 黄嘌呤类化合物中间体及其制备方法
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013171756A1 (en) * 2012-03-12 2013-11-21 Cadila Healthcare Limited Amorphous form of linagliptin and process for preparation thereof
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN103373999B (zh) * 2012-04-28 2016-01-13 上海医药工业研究院 嘌呤类化合物、中间体、制备方法及其应用
EP2849754B1 (en) 2012-05-14 2022-09-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP2015518843A (ja) 2012-05-25 2015-07-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 創傷、例えば、糖尿病性創傷の処置における、ｄｐｐ−４阻害剤と組み合わせてもよい生物活性物質としてのケラチン生成細胞の使用
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
EA027274B1 (ru) 2012-08-13 2017-07-31 Сандоз Аг Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая 8-[(3r)-3-амино-1-пиперидинил]-7-(2-бутин-1-ил)-3,7-дигидро-3-метил-1-[(4-метил-2-хиназолинил)метил]-1н-пурин-2,6-дион или его фармацевтически приемлемую соль
US20150246117A1 (en) 2012-09-24 2015-09-03 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
CN103709163B (zh) * 2012-09-29 2016-12-21 齐鲁制药有限公司 黄嘌呤衍生物、其制备方法及用途
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CN103319483B (zh) * 2012-10-19 2016-08-03 药源药物化学（上海）有限公司 一种利拉列汀重要中间体的制备方法
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
EP2935266A1 (en) * 2012-12-17 2015-10-28 Mylan Laboratories Ltd. An improved process for the preparation of linagliptin
EP2934567B9 (en) 2012-12-21 2018-08-22 Sanofi Exendin-4 derivatives as dual glp1/gip- or trigonal glp1/gip/glucagon agonists
CN103936737B (zh) * 2013-01-23 2016-09-14 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936739B (zh) * 2013-01-23 2016-08-31 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936740B (zh) * 2013-01-23 2016-06-29 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN118406688A (zh) 2013-03-15 2024-07-30 武田药品工业株式会社 抗血浆激肽释放酶抗体
BR112015020209A2 (pt) 2013-03-15 2017-07-18 Boehringer Ingelheim Int uso de linagliptina em terapia antidiabética de proteção cardíaca e renal
ES2702174T3 (es) 2013-04-05 2019-02-27 Boehringer Ingelheim Int Usos terapéuticos de empagliflozina
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
SI2986304T1 (sl) 2013-04-18 2022-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacevtski sestavek, postopki za zdravljenje in njegove uporabe
US20140371243A1 (en) * 2013-06-14 2014-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
WO2015011609A1 (en) 2013-07-23 2015-01-29 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of linagliptin and an intermediate thereof
CN104418857A (zh) * 2013-08-22 2015-03-18 北京蓝丹医药科技有限公司 无定型利格列汀及其制备方法
TW201609796A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
WO2015086733A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
TW201609799A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑
EP3080150B1 (en) 2013-12-13 2018-08-01 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
CN104725379A (zh) * 2013-12-24 2015-06-24 杭州民生药物研究院有限公司 嘌呤酮衍生物及其组合物的制备方法与用途
WO2015128453A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a dpp-4 inhibitor
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
CN104557935B (zh) * 2015-01-27 2016-08-17 江苏嘉逸医药有限公司 制备(r)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法
KR20220070057A (ko) 2015-03-09 2022-05-27 인테크린 테라퓨틱스, 아이엔씨. 비알코올성 지방간 질환 및/또는 지방이영양증의 치료 방법
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
WO2016207364A1 (en) 2015-06-25 2016-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the preparation of a xanthine-based compound
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
WO2017060398A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Hexal Ag Pharmaceutical composition containing 8-[(3r)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1h-purine-2,6-dione or a pharmaceutically acceptable salt thereof
EP3156048A1 (en) 2015-10-13 2017-04-19 Galenicum Health S.L. Stable pharmaceutical composition of linagliptin in the form of immediate release tablets
CN105566271B (zh) * 2015-12-03 2019-09-13 福建医科大学 双黄酮化合物及其制备治疗癌症的药物的用途
WO2017211979A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
EP3551202B1 (en) 2016-12-06 2024-01-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
CN110996951A (zh) 2017-04-03 2020-04-10 科赫罗斯生物科学股份有限公司 治疗进行性核上性麻痹的PPARγ激动剂
KR102469957B1 (ko) 2017-06-30 2022-11-24 한미약품 주식회사 리나글립틴, 메트포르민 및 항산화제를 포함하는, 안정성이 개선된 약제학적 조성물
CN107325114B (zh) * 2017-07-04 2019-06-11 吉林省爱诺德生物工程有限公司 一种头孢洛林酯中间体的制备方法
EP3461819B1 (en) 2017-09-29 2020-05-27 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
KR102500835B1 (ko) 2017-10-24 2023-02-17 한미약품 주식회사 리나글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합제제 및 그의 제조방법
CN108299436B (zh) * 2018-02-09 2020-01-17 上海慈瑞医药科技股份有限公司 黄嘌呤类化合物及其药物组合物和应用
KR102208009B1 (ko) * 2018-04-26 2021-01-28 주식회사 경보제약 신규한 리나글립틴 염 화합물, 이의 제조 방법 및 신규한 리나글립틴 염 화합물로부터 제조된 리나글립틴
KR102647472B1 (ko) 2018-07-31 2024-03-14 한미약품 주식회사 디펩티딜 펩티다아제-4 억제제 및 메트포르민을 포함하는 경구용 고형 복합제제 및 이의 제조방법
HU231374B1 (hu) 2018-08-06 2023-04-28 Richter Gedeon Nyrt. Eljárás BOC-Linagliptin előállítására
CN113543852A (zh) 2019-03-06 2021-10-22 第一三共株式会社 吡咯并吡唑衍生物
CN110305131B (zh) * 2019-07-03 2021-12-31 山东百诺医药股份有限公司 利格列汀新晶型及其制备方法
EP3811930A1 (en) 2019-10-24 2021-04-28 Authenda Pharmaceuticals AG Oral gliptin compositions and method for preparation thereof
WO2021109970A1 (zh) * 2019-12-02 2021-06-10 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤衍生物药物组合物及其制备方法
CA3170233A1 (en) 2020-02-13 2021-08-19 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A. Pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin
CN112876409A (zh) * 2021-01-20 2021-06-01 都创(上海)医药科技股份有限公司 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法
EP4373482A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 KRKA, D.D., Novo Mesto Process for preparing a pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin hydrochloride
KR20230055762A (ko) 2021-10-19 2023-04-26 한미약품 주식회사 메트포르민, 리나글립틴 및 메글루민을 포함하는 약제학적 복합제제
EP4482835A1 (en) 2022-02-21 2025-01-01 KRKA, D.D., Novo Mesto Process for purification of linagliptin
KR20230126664A (ko) 2022-02-23 2023-08-30 주식회사 제뉴원사이언스 리나글립틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약물방출이 조절된 약제학적 복합제제
CN114989147B (zh) * 2022-06-20 2024-05-17 广东晨康生物科技有限公司 一种苯并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
EP4349837A1 (en) 2022-10-05 2024-04-10 Zaklady Farmaceutyczne "Polpharma" S.A. A pharmaceutical intermediate
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
AU6797298A (en) 1997-04-15 1998-11-11 Genentech Inc. Halo-alkoxycarbonyl prodrugs
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
EP1741447B1 (en) * 2000-01-21 2013-09-18 Novartis AG Combinations comprising dipeptidylpeptidase-IV inhibitors and antidiabetic agents
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0014969D0 (en) * 2000-06-19 2000-08-09 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
MXPA02012272A (es) * 2000-07-04 2003-04-25 Novo Nordisk As Compuestos heterociclicos que son inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-iv.
HU230382B1 (hu) * 2001-02-24 2016-03-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xantinszármazékok, előállításuk és alkalmazásuk gyógyszerként
JP2005502624A (ja) * 2001-07-03 2005-01-27 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 糖尿病を治療するための、ｄｐｐ−ｉｖを阻害するプリン誘導体
WO2003024965A2 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
DE60323823D1 (de) * 2002-01-11 2008-11-13 Novo Nordisk As Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen
KR101150449B1 (ko) * 2002-08-21 2012-06-01 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 8-［3-아미노-피페리딘-1-일］-크산틴, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
CN102964347B (zh) 2015-11-18
DE122011100059I1 (de) 2012-04-05
CY2012001I2 (el) 2016-12-14
EA201001167A1 (ru) 2011-02-28
NO20050069L (no) 2005-03-03
BR0313648A (pt) 2007-05-08
HK1215439A1 (zh) 2016-08-26
CN107674077A (zh) 2018-02-09
EP2308878A3 (de) 2011-10-26
SI1532149T1 (sl) 2010-05-31
NO2014008I2 (no) 2014-04-08
HK1134077A1 (en) 2010-04-16
RS20050137A (en) 2007-11-15
UY27946A1 (es) 2004-03-31
KR101111101B1 (ko) 2012-06-13
JP2014177485A (ja) 2014-09-25
EA010303B1 (ru) 2008-08-29
HK1134076A1 (hr) 2010-04-16
NO20140234L (no) 2005-03-03
JP2006503013A (ja) 2006-01-26
FR11C0052I2 (fr) 2013-01-11
CN105001222A (zh) 2015-10-28
BRPI0313648B8 (pt) 2021-05-25
EG25011A (en) 2011-05-25
JP6114231B2 (ja) 2017-04-12
TWI319320B (en) 2010-01-11
JP5623459B2 (ja) 2014-11-12
CY1109928T1 (el) 2014-09-10
EP2060573A3 (de) 2011-04-13
NO2014008I1 (no) 2014-06-02
NO20130968L (no) 2005-03-03
TWI469783B (zh) 2015-01-21
RS20120139A2 (en) 2012-10-31
CA2496249A1 (en) 2004-03-04
PL403104A1 (pl) 2013-05-13
AU2003253418A1 (en) 2004-03-11
ECSP055617A (es) 2005-05-30
HK1081552A1 (en) 2006-05-19
IN2015DN01133A (hr) 2015-06-26
NO336641B1 (no) 2015-10-12
MY165643A (en) 2018-04-18
JP5351486B2 (ja) 2013-11-27
EP2058311A2 (de) 2009-05-13
JP2009079061A (ja) 2009-04-16
HK1250708A1 (zh) 2019-01-11
HRP20050157A2 (en) 2006-05-31
JP4233524B2 (ja) 2009-03-04
IL166964A (en) 2011-02-28
AR087287A2 (es) 2014-03-12
CN1675212A (zh) 2005-09-28
EP1532149A2 (de) 2005-05-25
HK1183028A1 (zh) 2013-12-13
JP2009001565A (ja) 2009-01-08
ES2339112T3 (es) 2010-05-17
LU92128I2 (fr) 2013-03-11
RS52142B (sr) 2012-08-31
MY137619A (en) 2009-02-27
ECSP12005617A (es) 2012-04-30
PE20040897A1 (es) 2005-01-31
EA200500302A1 (ru) 2005-10-27
TW200404542A (en) 2004-04-01
AU2010201384A1 (en) 2010-04-29
BR122012026540B1 (pt) 2019-04-24
CN100522962C (zh) 2009-08-05
SA03240448B1 (ar) 2009-06-07
AR077875A2 (es) 2011-09-28
LU91889I2 (fr) 2011-12-21
CA2496249C (en) 2012-01-24
EP2058311A3 (de) 2011-04-13
BR122012026540B8 (pt) 2021-05-25
CN105001222B (zh) 2017-11-07
ATE453644T1 (de) 2010-01-15
KR101150449B1 (ko) 2012-06-01
WO2004018468A3 (de) 2004-04-08
AU2010201384B2 (en) 2013-05-02
UA84275C2 (ru) 2008-10-10
TW201304782A (zh) 2013-02-01
JP2012162555A (ja) 2012-08-30
JP2016199572A (ja) 2016-12-01
EP1532149B9 (de) 2011-04-20
JP4971251B2 (ja) 2012-07-11
BRPI0313648B1 (pt) 2018-07-17
PT1532149E (pt) 2010-02-17
DE50312295D1 (de) 2010-02-11
EP2308878A2 (de) 2011-04-13
PL375342A1 (en) 2005-11-28
MEP59708A (en) 2011-05-10
EP2060573A2 (de) 2009-05-20
FR11C0052I1 (hr) 2012-01-06
EA016166B1 (ru) 2012-02-28
DK1532149T3 (da) 2010-05-10
CN102964347A (zh) 2013-03-13
CY2013002I1 (el) 2020-05-29
TWI388325B (zh) 2013-03-11
RS20120139A3 (en) 2015-02-27
AU2003253418B2 (en) 2010-04-22
BE2011C038I2 (hr) 2022-08-09
NO333970B1 (no) 2013-11-04
ME00396B (me) 2011-05-10
JP6139004B2 (ja) 2017-05-31
CY2012001I1 (el) 2016-12-14
AR041025A1 (es) 2005-04-27
EP1532149B1 (de) 2009-12-30
HRP20050157B1 (en) 2013-01-31
EP2070539A1 (de) 2009-06-17
EA200702022A1 (ru) 2008-06-30
EA024251B1 (ru) 2016-08-31
IN2015DN01132A (hr) 2015-06-26
LU91889I9 (hr) 2019-01-03
WO2004018468A2 (de) 2004-03-04
AU2010201384C1 (en) 2013-09-26
TW200944209A (en) 2009-11-01
KR20050058375A (ko) 2005-06-16
MXPA05001684A (es) 2005-04-19
KR20090047560A (ko) 2009-05-12
PL216134B1 (pl) 2014-03-31
EP3424926A1 (de) 2019-01-09
HUS1100028I1 (hu) 2016-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10202383B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
HRP20090665A2 (hr) 8-[3-amino-piperidin-1-il]-ksantini, njihovo dobivanje i upotreba kao lijekova
AU2013202252B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
AU2013251292B2 (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
NZ564768A (en) 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
A1OB Publication of a patent application
ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20150724

Year of fee payment: 13

OBST Application withdrawn
RESP Petition for restitutio in integrum
RESO Petition for restitution in integrum rejected/refused