ES2971113T3 - Pastas dentales terapéuticas y su aplicación - Google Patents

Abstract

Se proporcionan pastas dentales que incluyen: (i) un compuesto de Fórmula (I), (ii) un compuesto de Fórmula (II) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y (iii) un abrasivo dental. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Pastas dentales terapéuticas y su aplicación

Campo

La presente descripción se refiere generalmente a pastas dentales terapéuticas, y más específicamente a pastas dentales, una pasta dental para su uso en el tratamiento de una superficie en la cavidad oral de un sujeto y una pasta dental para su uso en la inhibición de la formación de biopelículas en una superficie en la cavidad oral de un sujeto.

Antecedentes

La placa dental, que puede incluir bacterias tales comoStreptococcus mutans,comprende una biopelícula que se forma sobre superficies en la cavidad oral. La placa dental es al menos en parte responsable de las caries dentales, la gingivitis y las enfermedades periodontales. Las bacterias de la placa dental metabolizan carbohidratos (por ejemplo, azúcares simples) en la boca y producen ácidos que pueden atacar químicamente el esmalte dental. La dentina así expuesta puede ser colonizada por bacterias. La placa dental puede servir como sustrato para la deposición de sarro o cálculos. La acumulación de cálculos puede producir gingivitis y, en última instancia, la enfermedad periodontal. Un método actualmente disponible para retirar la placa dental de los dientes es la retirada mecánica, por ejemplo, con el hilo dental o un cepillo dental. Un cepillo dental puede ayudar a retirar la placa dental de las superficies expuestas de un diente, y el hilo dental puede ayudar a retirar la placa dental de, por ejemplo, superficies interproximales y subgingivales. El uso adecuado y regular del hilo dental y de un cepillo de dientes puede retirar o reducir mecánicamente la placa dental, y puede reducir la incidencia de caries dental, gingivitis y enfermedad periodontal. Las visitas regulares a un dentista o higienista para recibir profilaxis profesional también pueden ayudar a reducir dichas enfermedades orales. Están disponibles determinadas formulaciones antimicrobianas (en forma de enjuagues bucales, colutorios y pastas de dientes, por ejemplo) para ayudar en el control y tratamiento de la placa dental, caries dental, gingivitis y enfermedad periodontal. Se han descrito composiciones dentales terapéuticas y métodos relacionados para inhibir la formación de biopelículas en la patente US 8.968.709 (Yang y col.).

El documento US 2010/150847 A1 describe composiciones dentales específicas y métodos para inhibir la formación de biopelículas en la cavidad oral de un sujeto.

Resumen

Como se ha indicado anteriormente, el uso adecuado y regular de hilo dental y un cepillo de dientes, así como la limpieza regular de los dientes por un profesional, pueden reducir la placa dental y la incidencia de caries dental. Sin embargo, el hilo dental y un cepillo de dientes no siempre se usan de manera adecuada y regularmente. Como resultado, son deseables métodos alternativos para controlar o evitar la placa dental, en lugar de retirarla. Por lo tanto, existe la necesidad de composiciones para inhibir la formación de biopelículas, particularmente en la cavidad oral.

En un aspecto, la presente descripción proporciona una pasta dental. La pasta dental incluye: (i) un compuesto de Fórmula I:

hoch2-(-choh-)-ch2n r1r2

I

en donde R1 es un grupo alquilo C<1>-C<2>, R2 es C(O)R3, en donde R3 es un grupo alquilo C<7>-C<9>, y n es un número entero igual a 4; (ii) un compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

HOCH2-(-CHOH^-CH2NHR4

II

en donde R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C<1>-C<12>, m es un número entero igual a 4; y (iii) un abrasivo dental.

En otro aspecto, se proporciona una pasta dental para su uso en el tratamiento de una superficie en la cavidad oral de un sujeto. El método puede incluir: (a) proporcionar la pasta dental; y (b) aplicar la pasta dental a una superficie en la cavidad oral del sujeto.

Las pastas dentales se pueden usar en un kit para tratar una superficie en la cavidad oral de un sujeto.

El kit puede incluir: (a) la pasta dental; y (b) un aplicador.

En otro aspecto, se proporciona una pasta dental para su uso en la inhibición de la formación de biopelículas en una superficie en la cavidad oral de un sujeto. El método puede incluir: (a) proporcionar la pasta dental; y (b) aplicar la pasta dental a una superficie en la cavidad oral del sujeto.

Otras características y aspectos de la presente descripción serán evidentes teniendo en cuenta la descripción detallada. Descripción detallada

Definiciones

Cualquier enumeración de intervalos numéricos mediante puntos de extremo incluye todos los números incluidos dentro de ese intervalo (p. ej., de 1 a 5 incluye 1,1,5, 2, 2,75, 3, 3,80, 4, 5).

Los términos “ un” , “ uno/a” , y “el/la” se utilizan de forma indistinta con “al menos uno/a” para significar uno o más de los elementos que se describen.

El término “y/o” significa cualquiera o ambos. Por ejemplo, “A y/o B” significa solamente A, solamente B, o tanto A como B. Se entiende que los términos “que incluye” , “que comprende” , o “que tiene” y variaciones de los mismos, abarcan los elementos que se indican a continuación y equivalentes de los mismos así como los elementos adicionales.

El término “pasta” se refiere a una sustancia que se comporta como un sólido hasta que se aplica una carga o tensión suficientemente grande, en cuyo punto fluye como un líquido. Las pastas pueden incluir una suspensión de un sólido en un fluido o vehículo de fondo. Las pastas pueden clasificarse por su viscosidad o su consistencia.

El término “pasta dental” se refiere a una pasta que se usa en la cavidad oral de un sujeto.

El término “pasta de dientes” se refiere a un tipo de pasta dental utilizada como agente de limpieza para un cuidado individual regular, tal como mediante el cepillado dental diario. Las pastas de dientes se pueden usar como medida profiláctica contra caries, gingivitis o periodontitis.

El término “pasta para profilaxis” (o más simplemente, “pasta profiláctica” ) se refiere a un tipo de pasta dental usada por un profesional dental, tal como un dentista o higienista dental, para eliminar depósitos adherentes tales como manchas, placas o sarro que pueden adherirse a una superficie dura en la cavidad oral de un sujeto. Es posible que dichos depósitos adherentes no se eliminen completamente durante el cepillado de dientes regular. Se puede usar una pasta profiláctica en un soporte de pasta profiláctica giratorio denominado “copa para profilaxis” (o más simplemente, “copa profiláctica” ). Las pastas profilácticas también se pueden aplicar con un cepillo, tal como un cepillo giratorio. Las pastas profilácticas comercializadas pueden tener una viscosidad diferente en comparación con las pastas de dientes comercializadas.

El término “terapéutico” se refiere a la prevención, mejora, tratamiento, mejoría, o curación de una enfermedad o afección. El término “ biopelícula” se refiere a una matriz que incluye bacterias. Junto con las bacterias, una biopelícula en la cavidad oral de un sujeto puede incluir además células epiteliales, leucocitos, macrófagos y un exudado oral diferente.

El término “ inhibición de la biopelícula” se refiere a limitar la formación o crecimiento de una biopelícula.

El término “superficie dura” se refiere a una superficie en la cavidad oral de un sujeto que incluye material duro, tal como hueso, esmalte dental, dentina y restauraciones dentales.

El término “ restauraciones dentales” se refiere a empastes, rellenos, revestimientos, carillas, coronas o puentes temporales y permanentes, implantes o dispositivos y aparatos de ortodoncia tales como correctores dentales o arcos de alambre. El término “alquilo” se refiere a un grupo monovalente que es un radical de un alcano, que es un hidrocarburo saturado. El grupo alquilo puede ser lineal, ramificado, cíclico o combinaciones de los mismos y puede tener de 1 a 20 átomos de carbono. En algunas realizaciones, el grupo alquilo incluye de 1 a 18, 1 a 12, 1 a 10, 1 a 8, 1 a 6, o 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo incluyen, aunque no de forma limitativa, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, tercbutilo, n-pentilo, n-hexilo, ciclohexilo, n-heptilo, n-octilo, y etilhexilo.

Los términos “temperatura ambiente” y “temperatura del entorno” se utilizan de forma indistinta para significar una temperatura en el intervalo de 20 °C a 25 0C.

Según un aspecto, la presente descripción proporciona una pasta dental. La pasta dental incluye: (i) un compuesto de Fórmula I:

HOCH2-(-CHOH-)-CH2N R 1R2

I

, en donde R<1>es un grupo alquilo C<1>-C<2>, R<2>es C(O)R<3>, en donde R<3>es un grupo alquilo C<7>-C<9>, y n es un número entero igual a 4; (ii) un compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

HOCH2-(-CHO<h>1-C H 2NHR4

II

en donde R<4>es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C<1>-C<12>, m es un número entero igual a 4; y (iii) un abrasivo dental.

Las pastas dentales de la presente descripción incluyen un compuesto de Fórmula I. En el compuesto de Fórmula I, el grupo R<1>es un grupo alquilo C<1>-C<2>.

El grupo alquilo puede incluir un átomo de carbono (es decir, C<1>) o dos átomos de carbono (es decir, C<2>).

Los ejemplos no limitativos de grupos alquilo incluyen metilo y etilo.

En el compuesto de Fórmula I, el grupo R<3>es un grupo alquilo C<7>-C<9>, por ejemplo, un grupo alquilo que incluye siete átomos de carbono (es decir, C<7>), ocho átomos de carbono (es decir, C<8>) o nueve átomos de carbono (es decir, C<9>). Dichos grupos alquilo pueden incluir un grupo alquilo de cadena lineal, un grupo alquilo ramificado o un grupo alquilo cíclico. Los ejemplos no limitativos de grupos alquilo C<7>-C<9>para R<3>incluyen heptilo, 2-etilhexilo, octilo, isooctilo y nonilo. En realizaciones particulares, R<3>es un grupo alquilo C<8>(p. ej., octilo).

Según la invención reivindicada, n es un número entero que tiene un valor de 4. Se entiende que las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir más de un compuesto de Fórmula I y que los compuestos pueden estar representados por la Fórmula I con diferentes valores enteros de n siempre que se incluyan también los compuestos de Fórmula I con n = 4. En estas realizaciones, el valor promedio para n de un compuesto puede ser un número no entero. En realizaciones particulares, una pasta dental de la presente descripción puede incluir solamente un compuesto de Fórmula I, y n es un número entero igual a 4.

Las pastas dentales de la presente descripción incluyen además un compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En el compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, R<4>es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C<1>-C<12>. Cuando R<4>es un grupo alquilo, el grupo alquilo puede incluir un átomo de carbono (es decir, C<1>), dos átomos de carbono (es decir, C<2>), tres átomos de carbono (es decir, C<3>), cuatro átomos de carbono (es decir, C<4>), cinco átomos de carbono (es decir, C<5>), seis átomos de carbono (es decir, C<6>), ocho átomos de carbono (es decir, C<8>), diez átomos de carbono (es decir, C<10>), doce átomos de carbono (es decir, C<12>) o un intervalo entre e incluyendo cualquiera de dos de estos valores.

Por ejemplo, cuando R<4>es un grupo alquilo, R<4>puede ser un grupo alquilo C<1>-C<12>, un grupo alquilo C<1>-C<10>, un grupo alquilo C<1>-C<8>, un grupo alquilo C<1>-C<6>o un grupo alquilo C<2>-C<7>. En realizaciones particulares, R<4>es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C<1>-C<12>, un grupo alquilo C<1>-C<10>o un grupo alquilo C<1>-C<8>. Cuando R<4>es un grupo alquilo, el grupo alquilo puede incluir un grupo alquilo de cadena lineal, un grupo alquilo ramificado o un grupo alquilo cíclico. Los ejemplos no limitativos de grupos alquilo incluyen metilo, etilo, 1 -propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, heptilo, 2-etilhexilo, octilo, isooctilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, ciclohexilo, 4-metilciclohexilo, ciclohexilmetilo, ciclopentilo y ciclooctilo.

Según la invención reivindicada, m es un número entero que tiene un valor de 4. Se entiende que las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir más de un compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y que los compuestos pueden estar representados por la Fórmula II (o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo) con diferentes valores enteros de m siempre que se incluyan también los compuestos de Fórmula II con m = 4. En estas realizaciones, el valor promedio para m puede ser un número no entero. En realizaciones particulares, las pastas dentales de la presente descripción incluyen solamente un compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y m es un número entero que tiene un valor de 4.

El compuesto de Fórmula II puede estar en forma de una sal farmacéuticamente aceptable. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales de amonio. Por lo tanto, en algunas realizaciones, una pasta dental de la presente descripción puede incluir una sal de amonio. Una sal de amonio se puede representar como el producto de reacción de un ácido con una amina, o como el producto de reacción de una amina con un agente alquilante tal como, por ejemplo, yodometano, bromoetano o bromuro de bencilo. Una sal de amonio incluye un compuesto de amina protonado, por ejemplo un compuesto de Fórmula II en el que el átomo de nitrógeno del grupo NHR<4>se ha protonado con un ácido inorgánico, un ácido orgánico 0 una combinación de un ácido inorgánico y un ácido orgánico. Una sal de amonio incluye también un compuesto de amina alquilado, por ejemplo un compuesto de Fórmula II en el que el átomo de nitrógeno del grupo NHR4 se ha alquilado con un agente alquilante.

Una sal de amonio incluye al menos un contraión que puede ser un anión inorgánico, un anión orgánico o una combinación de aniones. Una combinación de aniones incluye una combinación de más de un anión inorgánico, una combinación de más de un anión orgánico, o una combinación de un ion inorgánico y un anión orgánico. Los iones inorgánicos incluyen, por ejemplo, haluro (fluoruro, cloruro, bromuro y yoduro), nitrato, sulfato, fosfato (que incluye uno o más de fosfato, hidrogenofosfato e iones inorgánicos de dihidrogenofosfato), tetrafluoroborato y tetra(aril)boratos. Los tetra(aril)boratos incluyen compuestos que tienen la fórmula Z4B -, donde Z es un grupo aromático, por ejemplo un grupo fenilo sustituido o no sustituido. Los ejemplos de tetra(aril)boratos incluyen, aunque no de forma limitativa, tetrafenilborato, tetrakis(4-metilfenil)borato, tetrakis(2-metilfenil)borato, tetrakis(1,3,5-trimetilfenil)borato, tetrakis(4-fluorofenil)borato, tetrakis(pentafluorofenil)borato y tetrakis(4-trifluorometilfenil)borato. Los aniones orgánicos incluyen, por ejemplo, alcanoatos (tales como, por ejemplo, acetato, propionato y butanoato), benzoato, fumarato, maleato, tartrato, ascorbato, bencenosulfonato, toluenosulfonato y citrato.

En determinadas implementaciones, se puede formar una sal de amonio mediante protonación de un compuesto de Fórmula II con un ácido inorgánico, un ácido orgánico o una combinación de un ácido inorgánico y un ácido orgánico. En otra realización, se puede formar una sal de amonio mediante alquilación de un compuesto de Fórmula II, con un agente alquilante. En otra realización más, una sal de amonio puede formarse mediante una reacción de intercambio iónico o metátesis con una sal de amonio previamente formada.

En algunas realizaciones, el compuesto de Fórmula II está en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, tal como una sal de haluro de amonio, una sal de fosfato de amonio (que incluye una o más de una sal de fosfato de amonio, una sal de hidrogenofosfato de amonio o una sal de dihidrogenofosfato de amonio), o una sal de citrato de amonio.

Se reconoce que los compuestos de las Fórmulas I y II incluyen átomos de carbono quirales. Para simplificar, en las Fórmulas 1 y II, no se especifica la configuración estereoquímica alrededor de cada uno de los átomos de carbono quirales. Se pretende que las Fórmulas I y II, como se usan en esta descripción y en las reivindicaciones, representen cada uno de los compuestos que tienen cualquiera de las posibles configuraciones estereoquímicas. En algunas realizaciones, los compuestos de las Fórmulas I y II son alcoholes aminoazucarados y derivados que tienen los nombres comunes D-glucamina, N-metil-D-glucamina, N-etil-D-glucamina, N-octil-D-glucamina y N-metil-N-octanoil-D-glucamina, N-metil-N-nonanoil-D-glucamina, N-metil-N-decanoil-D-glucamina.

Sorprendentemente, se ha descubierto que la combinación del compuesto de Fórmula I y el compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, demostró una eficacia mejorada en la inhibición de la formación de biopelículas en una superficie, en comparación con el compuesto de Fórmula I solo. Este efecto sinérgico es útil para el desarrollo de composiciones para el cuidado bucal mejoradas, tales como las pastas dentales descritas actualmente. En particular, se ha descubierto que, a concentraciones superiores a determinados umbrales, el compuesto de Fórmula I puede producir el desprendimiento del tejido oral (p. ej., tejidos blandos tales como la mucosa). Por lo tanto, la presente descripción proporciona composiciones para el cuidado bucal, incluidas las pastas dentales, con una concentración reducida del compuesto de Fórmula I, manteniendo al mismo tiempo una actividad aceptable en la inhibición de la formación de biopelículas. Similarmente, la adición del compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a composiciones para el cuidado bucal tales como pastas dentales que incluyen el compuesto de Fórmula I, puede proporcionar una actividad mejorada de inhibición de la biopelícula.

Las pastas dentales de la presente descripción incluyen una cantidad del compuesto de Fórmula I suficiente para inhibir la formación de una biopelícula. En algunas realizaciones, las pastas dentales pueden incluir una cantidad del compuesto de Fórmula I suficiente para inhibir la formación de una biopelícula en la cavidad oral de un sujeto. En algunas realizaciones, las pastas dentales pueden incluir una cantidad del compuesto de Fórmula I suficiente para inhibir la formación de una biopelícula sobre una superficie dura en la cavidad oral de un sujeto. En dichas realizaciones, la superficie dura puede incluir un diente. En otras realizaciones, las pastas dentales pueden incluir una cantidad del compuesto de Fórmula I suficiente para inhibir la formación de una biopelícula en una restauración dental. La pasta dental puede incluir 40 % en peso (porcentaje en peso), 30 % en peso, 20 % en peso, 16 % en peso, 12 % en peso, 10 % en peso, 6 % en peso, 4 % en peso, 3,75 % en peso, 3,5 % en peso, 3,25 % en peso, 3 % en peso, 2,75 % en peso, 2,5 % en peso, 2,25 % en peso, 2 % en peso, 1,75 % en peso, 1,5 % en peso, 1,25 % en peso, 1 % en peso, 0,75 % en peso, 0,5 % en peso, 0,25 % en peso, o un intervalo entre e incluyendo dos de estos valores, del compuesto de Fórmula I, basado en el peso total de la pasta dental (es decir, los pesos combinados del compuesto de Fórmula I, el compuesto de Fórmula II, el abrasivo dental y cualquier otro componente que pueda incluirse opcionalmente en la pasta dental). En determinadas realizaciones, la pasta dental incluye de 0,25 % en peso a 40 % en peso, de 0,25 % en peso a 20 % en peso, de 0,25 % en peso a 10 % en peso, de 0,25 % en peso a 5 % en peso, de 0,25 % en peso a 4 % en peso, de 0,5 % en peso a 3,5 % en peso, de 1 % en peso a 3 % en peso, de 1,5 % en peso a 2,5 % en peso, o 2 % en peso del compuesto de Fórmula I, basado en el peso total de la pasta dental. En otras realizaciones, la cantidad del compuesto de Fórmula I en la pasta dental es al menos 0,25 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental.

En algunas realizaciones, las pastas dentales pueden proporcionar una concentración del compuesto de Fórmula I hasta aproximadamente el límite de solubilidad del compuesto, en un medio tal como, por ejemplo, agua, caldo de cultivo o saliva. En determinadas realizaciones, las pastas dentales pueden proporcionar una concentración del compuesto de Fórmula I menor que el límite de solubilidad del compuesto, en un medio tal como, por ejemplo, agua, caldo de cultivo o saliva. Se reconoce que el límite de solubilidad puede ser diferente en diferentes medios. Como se utiliza en la presente memoria, la expresión “ proporcionar una concentración” de un compuesto de Fórmula I se refiere a una propiedad de las pastas dentales para liberar o transferir a un medio tal como, por ejemplo, agua, caldo de cultivo o saliva una cantidad de un compuesto, lo que da como resultado una concentración del compuesto, en el medio. En algunas realizaciones, las pastas dentales pueden proporcionar una concentración del compuesto de Fórmula I, hasta 0,5 molar, hasta 0,3 molar, hasta 0,15 molar, hasta 0,1 molar, hasta 0,05 molar, hasta 0,03 molar, hasta 0,02 molar, hasta 0,01 molar, hasta 0,005 molar, hasta 0,002 molar, o hasta 0,001 molar en un medio. En determinadas realizaciones, las pastas dentales pueden proporcionar una concentración de un compuesto de Fórmula I hasta aproximadamente el límite de solubilidad del compuesto, en un medio.

Como se ha mencionado anteriormente, las pastas dentales de la presente descripción incluyen el compuesto de Fórmula II, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La pasta dental puede incluir 40 % en peso, 30 % en peso, 20 % en peso, 16 % en peso, 12 % en peso, 10 % en peso, 6 % en peso, 4 % en peso, 3,75 % en peso, 3,5 % en peso, 3,25 % en peso, 3 % en peso, 2,75 % en peso, 2,5 % en peso, 2,25 % en peso, 2 % en peso, 1,75 % en peso, 1,5 % en peso, 1,25 % en peso, 1 % en peso, 0,75 % en peso, 0,5 % en peso, 0,25 % en peso, o un intervalo entre e incluyendo dos de estos valores, del compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, basado en el peso total de la pasta dental. En determinadas realizaciones, la pasta dental incluye de 0,25 % en peso a 40 % en peso, de 0,25 % en peso a 20 % en peso, de 0,25 % en peso a 10 % en peso, de 0,25 % en peso a 5 % en peso, de 0,25 % en peso a 4 % en peso, de 0,5 % en peso a 3,5 % en peso, de 1 % en peso a 3 % en peso, de 1,5 % en peso a 2,5 % en peso, o 2 % en peso del compuesto de Fórmula II o de uno farmacéuticamente aceptable, basado en el peso total de la pasta dental. En otras realizaciones, la cantidad del compuesto de Fórmula II o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la pasta dental es al menos 0,25 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental.

Se entiende que las cantidades del compuesto de Fórmula I y el compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en las pastas dentales pueden diferir. Por ejemplo, la pasta dental puede incluir 2 % en peso del compuesto de Fórmula I y 1 % en peso, 2,5 % en peso, o 3 % en peso, del compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, basado en el peso total de la pasta dental. En determinadas realizaciones, las cantidades del compuesto de Fórmula I y el compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, son cada una, independientemente, 10 % en peso, 6 % en peso, 4 % en peso, 3,75 % en peso, 3,5 % en peso, 3,25 % en peso, 3 % en peso, 2,75 % en peso, 2,5 % en peso, 2,25 % en peso, 2 % en peso, 1,75 % en peso, 1,5 % en peso, 1,25 % en peso, 1 % en peso, 0,75 % en peso, 0,5 % en peso, 0,25 % en peso, o un intervalo entre e incluyendo cualquiera de dos de estos valores, basado en el peso total de la pasta dental. En una realización particular, las cantidades del compuesto de Fórmula I y el compuesto de Fórmula II son cada una 2 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental.

Las pastas dentales de la presente descripción incluyen también un abrasivo dental. En general, el abrasivo dental debe ser adecuado para su uso en un entorno oral. El tipo y las características del abrasivo dental (p. ej., tamaño de partícula, dureza, etc.), y la cantidad de abrasivo dental en la pasta dental, pueden seleccionarse de modo que el esmalte dental y la dentina no se desgasten excesivamente en el transcurso del uso normal de la pasta dental, tal como durante el cepillado dental o durante un procedimiento de profilaxis. El abrasivo dental puede cumplir una o más funciones que incluyen, aunque no de forma limitativa, raspado y/o limpieza de otro modo de residuos y/o placa de la superficie del diente, retirada de manchas de la superficie del diente, pulido de la superficie del diente y prestación de un efecto blanqueador sobre el diente.

Los ejemplos de abrasivos dentales adecuados pueden incluir, aunque no de forma limitativa, sílice, gel de sílice, sílice hidratada, sílice precipitada, sílice fundida, alúmina, alúmina calcinada, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, vidrio molido, carburo de silicio, ilmenita, bicarbonato de sodio, bentonita, mica, circonio, silicato de circonio, topacio, dióxido de titanio, cal precipitada, creta, piedra pómez (p. ej., harina de piedra pómez), zeolitas, talco, caolín, tierra de diatomeas, silicatos, glicina y abrasivos resinosos tales como productos de condensación de urea-formaldehído. Entre los fosfatos útiles como abrasivos dentales están los ortofosfatos, polimetafosfatos y pirofosfatos, y las sales de los mismos; los ejemplos ilustrativos son ortofosfato dicálcico dihidratado, fosfato dicálcico, pirofosfato de calcio, fosfato tricálcico, polimetafosfato de calcio, hidroxiapatita, ortofosfato de magnesio y polimetafosfato de sodio insoluble.

También es útil como abrasivo dental de la presente descripción la perlita, por ejemplo, como se describe en las patentes US 5.266.304 (Baffelli y col.) y 6.576.225 (Kilcher y col.).

En algunas realizaciones, se puede usar un abrasivo dental soluble en agua (solo o en combinación con otros abrasivos dentales, cada uno de los cuales puede ser soluble en agua o insoluble en agua), tal como se describe en la patente US 8.858.921 (Schmid y col.).

En dichas realizaciones, las pastas dentales pueden estar sustancialmente exentas de agua (p. ej., menos de 5 % en peso de agua o menos de 1 % en peso de agua, basándose en el peso total de la pasta dental), y opcionalmente incluyen un líquido miscible en agua o soluble en agua.

El tamaño medio de partícula del abrasivo dental es generalmente de 0,1 micrómetros, 1 micrómetros, 5 micrómetros, 10 micrómetros, 15 micrómetros, 20 micrómetros, 25 micrómetros, 30 micrómetros, 35 micrómetros, 40 micrómetros, 50 micrómetros, 75 micrómetros, 90 micrómetros, 100 micrómetros, 150 micrómetros, 200 micrómetros, 250 micrómetros, 300 micrómetros, o un intervalo entre e incluyendo cualquiera de dos de estos valores. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el tamaño de partícula promedio del abrasivo dental es de 0,1 a 300 micrómetros, de 20 a 300 micrómetros, de 90 a 300 micrómetros, de 0,1 a 50 micrómetros, de 1 a 40 micrómetros, o de 5 a 30 micrómetros. Como se apreciará, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir más de un abrasivo dental. En dichos casos, se pretende que el tamaño de partícula promedio se refiera al tamaño de partícula promedio de cada abrasivo dental incluido en la pasta dental. Por ejemplo, una pasta dental puede incluir, como primer abrasivo dental, sílice con un tamaño de partícula promedio de 1 a 40 micrómetros y, como un segundo abrasivo dental, carbonato de calcio con un tamaño de partícula promedio de 30 a 75 micrómetros.

En determinadas implementaciones de las pastas dentales de la presente descripción, los abrasivos dentales que contienen sílice de diversos tipos se incorporan porque proporcionan una excelente limpieza dental y un rendimiento de pulido sin abrasión indebida del esmalte dental o la dentina. Los materiales abrasivos dentales que contienen sílice descritos en la presente memoria, así como otros abrasivos dentales, tienen generalmente un tamaño de partícula promedio que varía de 0,1 a 30 micrómetros o de 5 a 15 micrómetros. El abrasivo dental que contiene sílice puede ser sílice precipitada o geles de sílice tales como los xerogeles de sílice descritos en las patentes US 3.538.230 (Pader y col.) y 3.862.307 (DiGuilio). Se describen tipos adicionales de abrasivos dentales que contienen sílice útiles en las pastas dentales de la presente descripción en las patentes US 4.340.583 (Wason), 5.589.160 (Rice), 5.603.920 (Rice), 5.651.958 (Rice), 5.658.553 (Rice) y 5.716.601 (Rice).

Los abrasivos dentales que contienen sílice adecuados para su inclusión en las pastas dentales descritas en la presente memoria están disponibles de: Huber Engineered Materials con el nombre comercial ZEODENT; Grace con los nombres comerciales SYLOID y SYLODENT; y Evonik con el nombre comercial SIDENT.

Uno o más abrasivos dentales están presentes, en una cantidad total, de 4 % en peso, 5 % en peso, 6 % en peso, 8 % en peso, 10 % en peso, 15 % en peso, 20 % en peso, 30 % en peso, 40 % en peso, 50 % en peso, 60 % en peso, 70 % en peso, 80 % en peso, o un intervalo entre e incluyendo dos de estos valores, basado en el peso total de la pasta dental. En algunas realizaciones, la pasta dental incluye de 4 % en peso a 80 % en peso del uno o más abrasivos dentales, basándose en el peso total de la pasta dental. En otras realizaciones, la pasta dental incluye de 8 % en peso a 50 % en peso, de 10 % en peso a 50 % en peso, de 10 % en peso a 30 % en peso, o de 5 % en peso a 25 % en peso del o de los abrasivos dentales basándose en el peso total de la pasta dental.

Otros componentes de las pastas dentales

En diversas implementaciones, las pastas dentales de la presente descripción incluyen opcionalmente uno o más componentes adicionales, que incluyen, aunque no de forma limitativa, vehículos, aditivos, adyuvantes, agentes y/o modificadores. Los ejemplos de dichos componentes incluyen, aunque no de forma limitativa, un agente anticaries (p. ej., una fuente de fluoruro), un agente desensibilizante, un agente antigingivitis, un agente antiplaca, un modificador de la reología, un agente tamponador, un diluyente, un disolvente, un tensioactivo, una carga, un emulsionante, un agente espumante, un agente modificador del pH, un humectante, un agente antimicrobiano (p. ej., un agente antibacteriano), un agente de sensación en boca, un modificador de la textura, un aceite, agentes de alivio de la xerostomía (p. ej., un agente estimulante de la saliva), un agente antihalitosis, un agente refrescante del aliento, un edulcorante, un medicamento, un agente terapéutico, un agente antiinflamatorio, un agente saborizante, un agente colorante (p. ej., un pigmento o un colorante), un conservante, un estabilizante, un agente de control del sarro, negro de carbón, un agente remineralizante, un agente antierosión, un agente decorativo, un nutriente, una enzima (p. ej., lisozima, oxidasa, etc.), una proteína (p. ej., proteína de la matriz del esmalte, proteína rica en prolina), una cera, otros materiales adecuados, y combinaciones y mezclas de los mismos, incluidos, por ejemplo, los indicados en las categorías que se exponen a continuación. Los diversos componentes de la pasta dental que pueden emplearse en las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir también los descritos en la patente US 5.624.906 (Vermeer).

Cualquier componente individual de una pasta dental de la presente descripción puede disolverse, dispersarse, suspenderse o emulsionarse en la pasta dental. Se entiende que, aunque los atributos generales de cada una de las categorías de componentes pueden diferenciarse; puede haber algunos atributos comunes, y cualquier componente dado puede servir para múltiples propósitos dentro de dos o más de dichas categorías de componentes. Por ejemplo, si se incluye sorbitol en la pasta dental, el sorbitol puede actuar como un edulcorante y un humectante. Se entiende además que los componentes de las pastas dentales deben ser adecuados para su uso (p. ej., farmacéuticamente aceptables y/o de calidad alimentaria) en el entorno oral.

Vehículos

En diversas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un vehículo. El vehículo, si está presente, puede incluir un líquido, un sólido o ambos. En algunas realizaciones, el vehículo puede ser un líquido a aproximadamente la temperatura ambiente. En otras realizaciones, el vehículo puede ser un sólido a aproximadamente la temperatura ambiente. En algunas realizaciones, el vehículo puede ser un líquido a aproximadamente la temperatura de la cavidad oral de un ser humano, es decir, a aproximadamente 37 °C. En otras realizaciones, el vehículo puede ser un sólido a aproximadamente la temperatura de la cavidad oral de un ser humano. Se entiende que se puede usar una pluralidad de vehículos. Los ejemplos de vehículos líquidos incluyen, aunque no de forma limitativa, agua, glicerina, propilenglicol, polialquilenglicoles (p. ej., polietilenglicol, polipropilenglicol, etc.) y combinaciones de los mismos.

Otros ejemplos de vehículos adecuados incluyen los descritos en las patentes US 6.669.929 (Boyd y col), 6.379.654 (Gebreselassie y col.), y 4.894.220 (Nabi y col.).

En algunas realizaciones, el vehículo (o las combinaciones de vehículos) está(n) sustancialmente exento(s) de agua (p. ej., menos de 5 % en peso, o menos de 1 % en peso de agua, basado en el peso total del vehículo o vehículos). En algunas realizaciones donde el vehículo o las combinaciones de vehículos están sustancialmente exentas de agua, dicho vehículo o combinación de vehículos es miscible en agua (p. ej., soluble en agua). En realizaciones adicionales que incluyen vehículos (o combinaciones de vehículos) que están sustancialmente exentos de agua, la pasta dental también está sustancialmente exenta de agua (p. ej., menos de 5 % en peso de agua o menos de 1 % en peso de agua, basado en el peso total de la pasta dental). En otras realizaciones, la pasta dental incluye agua, y el agua está presente en una cantidad de al menos 10 % en peso, al menos 20 % en peso, al menos 30 % en peso, al menos 40 % en peso, o al menos 50 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental.

Cada componente no vehículo de la pasta dental, que incluye, aunque no de forma limitativa el compuesto de Fórmula I, el compuesto de Fórmula II o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y el abrasivo dental, pueden disolverse, dispersarse, suspenderse o emulsionarse independientemente en el vehículo. En algunas realizaciones, al menos un componente de la pasta dental se disuelve en el vehículo. En algunas realizaciones, al menos un componente de la pasta dental se dispersa en el vehículo. En algunas realizaciones, al menos un componente de la pasta dental se suspende en el vehículo. En algunas realizaciones, al menos un componente de la pasta dental se emulsiona en el vehículo. En algunas realizaciones, el compuesto de Fórmula I y el compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se disuelven cada uno en el vehículo.

Fuentes de fluoruro (Agentes anticaries)

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir uno o más agentes anticaries, tales como, por ejemplo, una o más fuentes de fluoruro. Dichas fuentes de fluoruro liberan, o proporcionan de otro modo, iones fluoruro en la cavidad oral. La fuente de fluoruro puede ser una fuente de fluoruro inorgánico, una fuente de fluoruro orgánico o una combinación de las mismas.

Los ejemplos de fuentes de fluoruro inorgánicas pueden incluir, aunque no de forma limitativa, sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinotérreos y sales amónicas de fluoruro, tales como, por ejemplo fluoruro de potasio, fluoruro de sodio, bifluoruro de amonio, fluoruro de calcio, un fluoruro de cobre (p. ej., fluoruro cuproso, fluoruro cúprico), fluoruro de bario, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio, fluorocirconato de sodio, monofluorofosfato de sodio, monofluorofosfato y difluorofosfato de aluminio, pirofosfato de calcio y sodio fluorado, fluoruro estannoso, fluoruro de cinc, fluoruro de litio, fluoruro de cesio, fluoruro de aluminio, fluoruro de indio, fluorocirconato estannoso, fluoruro férrico, fluoruro de níquel, fluoruro de paladio, fluoruro de plata, fluoruro de circonio, fluoruro de diaminplata, y combinaciones de los mismos. Otra clase de fuentes de fluoruro son los vidrios que contienen fluoruro, tales como vidrios de fluoroaluminosilicato. Los vidrios de fluoroaluminosilicato adecuados se describen en las patentes US 5.063.257 (Akahane y col.), 4.209.434 (Wilson y col.), y 4.043.327 (Potter y col.).

En algunas realizaciones, las pastas dentales incluyen fuentes de fluoruro inorgánicas tales como fluoruro de sodio, fluoruro estannoso, monofluorofosfato de sodio, fluoruro de diaminplata, fluoruro de estroncio, fluoruro de calcio, vidrio de fluoroaluminosilicato, o una combinación de los mismos.

Las fuentes de fluoruro orgánicas pueden incluir, aunque no de forma limitativa, difluorhidrato de N,N,N'-tris(2-hidroxietil)-N'-octadecil-1,3-diaminopropano, fluorhidrato de hexilamina, fluorhidrato de laurilamina, fluorhidrato de miristilamina, fluorhidrato de decanolamina, fluorhidrato de octadecenilamina, fluorhidrato de miristoxiamina, fluorhidrato de dietilaminoetiloctoilamida, fluorhidrato de dietanolaminaetiloleilamida, difluorhidrato de dietanolaminopropil-N'-octadecenilamina, difluorhidrato de 1-etanol-2-hexadecilimidazolina, fluorhidrato de octoiletanolamina, fluoruro de octiltrimetilamonio, fluoruro de dodeciletildimetilamonio, fluoruro de tetraetilamonio, fluoruro de dilaurildimetilamonio, fluoruro de delta 8-9 octadecenilbencildimetilamonio, fluoruro de dioctildietilamonio, fluoruro de ciclohexilcetildimetilamonio, fluoruro de furfurillaurildimetilamonio, fluoruro de fenoxietilcetildimetilamonio, difluoruro de N,N'-tetrametil-N,N'-dilauriletilendiamonio, fluoruro de N-cetilpiridinio, fluoruro de N,N-dilaurilmorfolinio, fluoruro de N-miristil-N-etilmorfolinio, fluoruro de N-(octilaminocarboniletil)-N-bencildimetilamonio, fluoruro de N-(B-hidroxidodecil)trimetilamonio, fluoruro de N-fenil-N-hexadecildietilamonio, fluoruro de N-ciclohexil-N-octadecildimetilamonio, fluoruro de N-(2-carbometoxietil)-N-bencildimetilamonio, fluoruro de N-(2-carbociclohexoxietil)-N-miristildimetilamonio, fluoruro de N-(2-carbobenciloxietil)-N-dodecildimetilamonio, fluoruro de N-[2-(N,N'-dimetilaminocarbonil)-etil]-N-dodecilidietilamonio, fluoruro de N-carboximetil-N cicosildimetilamonio, difluorhidrato de olaflur (N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris(2-etanol), fluoridrato de betaína, fluoruro estannoso de sarcosina, fluoruro estannoso de alanina, fluoruro de potasio y glicina, fluoruro de potasio y sarcosina, fluorhidrato de glicina, tetrafluoroborato de tetrapropilamonio, tetrafluoroborato de tetrabutilamonio, tetrafluoroborato de benciltrietilamonio, fluorhidrato de lisina, fluorhidrato de alanina, fluoruro de circonio y betaína, y las mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, la fuente de fluoruro orgánica puede incluir tetrafluoroborato de tetrapropilamonio, tetrafluoroborato de tetrabutilamonio, tetrafluoroborato de benciltrietilamonio o una combinación de los mismos.

La fuente de fluoruro, si está presente, puede estar presente en las pastas dentales en una cantidad suficiente para liberar entre 200 ppm y 6.000 ppm de ion fluoruro, en algunas realizaciones de 800 a 1.500 ppm de ion fluoruro o 2.500 a 5.000 ppm de ion fluoruro. En algunas pastas dentales previstas para procedimientos en consulta, la fuente de fluoruro está presente en una cantidad suficiente para liberar entre 10.000 y 23.000 ppm de ion fluoruro. La fuente de fluoruro puede estar presente en la pasta dental de 0,001 % en peso a 5 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental. Se entiende que se puede usar la combinación de fuentes de fluoruro. La fuente de fluoruro puede estar disuelta, dispersa, suspendida o emulsionada en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, la fuente de fluoruro puede estar disuelta, dispersa, suspendida o emulsionada en el vehículo.

Agentes antibacterianos

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir uno o más agentes antibacterianos. Los ejemplos de agentes antibacterianos adecuados pueden incluir, aunque no de forma limitativa, aldehidos (glutaraldehído, ftalaldehído), sales de ácidos fenólicos o ácidos, epiclorhidrina o sus derivados (incluyendo aductos ácidos tales como acetatos, gluconatos, cloruros, nitratos, sulfatos o carbonatos) y combinaciones de los mismos.

Los ejemplos no limitativos de agentes antibacterianos incluyen: sales de cinc, óxido de cinc, sales de estaño, óxido de estaño, cloruro de benzalconio, hexitidina, sales de alquil amonio o piridinio de cadena larga (p. ej., cloruro de cetilpiridinio, cloruro de tetradecilpiridinio), aceites esenciales (p. ej., timol), furanonas, epiclorhidrina y formas salinas de las mismas (p. ej., gluconato de epiclorhidrina), sanguinarina, triclosán, cloruro estannoso, fluoruro estannoso, octenidina, tensioactivos no iónicos o iónicos (p. ej., compuestos de amonio cuaternario), alcoholes (monoméricos, poliméricos, monoalcoholes, polialcoholes), alcoholes aromáticos (p. ej., fenol), péptidos antimicrobianos (p. ej., histatinas), bactericinas (p. ej., nisina), antibióticos (p. ej., tetraciclina), aldehídos (p. ej., glutaraldehído), ácidos inorgánicos y ácidos orgánicos (p. ej., ácido benzoico, ácido salicílico, ácidos grasos, etc.) o sus sales, los derivados de dichos ácidos tales como ésteres (p. ej., phidroxibenzoatos u otros parabenos, ésteres de glicerol de ácidos grasos tales como lauricidina), fluoruro, EDTA, compuestos de plata, nanopartículas de plata, peróxidos (p. ej., peróxido de hidrógeno) y combinaciones de los mismos. El agente antibacteriano puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el agente antibacteriano puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en el vehículo. En otras realizaciones, las pastas dentales están exentas de un agente antibacteriano.

Tensioactivos y agentes espumantes

Algunas realizaciones de pastas dentales de la presente descripción pueden incluir uno o más tensioactivos. El tensioactivo puede ser un tensioactivo aniónico, un tensioactivo catiónico, un tensioactivo de ion híbrido, un tensioactivo no iónico o una combinación de los mismos. En algunos casos, el tensioactivo también puede servir como agente espumante. Los ejemplos de tensioactivos y agentes espumantes adecuados pueden incluir, aunque no de forma limitativa, laurilsulfato de sodio, así como los descritos en las patentes US 6.174.515 (Suhonen) y US 4.301.141 (Stier y col.).

Espesantes

Las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir uno o más espesantes inorgánicos o naturales o sintéticos o agentes gelificantes. Opcionalmente, están presentes uno o más espesantes en una cantidad total de 0,01 % en peso a 15 % en peso, en algunas realizaciones de 0,1 % en peso a 10 % en peso, en algunas realizaciones de 0,10 % en peso a 5 % en peso, en algunas realizaciones de 0,2 % en peso a 5 % en peso, y en algunas realizaciones de 0,2 % en peso a 1 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental. En algunas realizaciones, las proporciones de espesantes en las pastas dentales son suficientes para formar un producto extrudible que retiene la forma que se puede apretar desde un tubo sobre un cepillo dental y no caerán entre las cerdas del cepillo, sino que, en su lugar, mantendrán sustancialmente su forma. En algunas realizaciones, los espesantes son suficientes para minimizar la salpicadura de las pastas dentales, si por ejemplo se utiliza un dispositivo de pulido giratorio (p. ej., una copa profiláctica) durante un procedimiento de pulido o limpieza. En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir al menos un espesante, útil, por ejemplo, para impartir una consistencia y/o sensación en boca deseada a la pasta dental.

Se puede usar cualquier espesante oralmente aceptable. Los espesantes o agentes gelificantes adecuados útiles en las pastas dentales de la presente descripción incluyen sílice amorfa (p. ej., como está disponible de Huber Corporation con la designación comercial ZEODENT 165), sílice pirógena, sílice precipitada, sílice coloidal, gomas naturales y sintéticas y coloides, poloxámeros, carbómeros, también conocidos como polímeros de carboxivinilo, carragenato, musgo irlandés, carragenato tipo iota, polímeros celulósicos tales como hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa (carmelosa, goma de celulosa) y sales de los mismos, p. ej., carmelosa de sodio, gomas naturales tales como karaya, goma xantano, goma arábiga, goma tragacanto, polivinilpirrolidona, agar, silicato de aluminio y magnesio coloidal y combinaciones de los mismos. Están presentes opcionalmente uno o más espesantes en una cantidad total de 0,01 % en peso a 15 % en peso, por ejemplo de 0,1 % en peso a 10 % en peso o de 0,2 % en peso a 5 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental. El espesante o agente gelificante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el espesante o agente gelificante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en el vehículo.

Humectantes

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un humectante o una pluralidad de humectantes. Los ejemplos de humectantes incluyen, aunque no de forma limitativa, alcoholes polihidroxilados tales como glicerina, sorbitol, xilitol, alquilenglicoles (p. ej., polietilenglicol, propilenglicol) y combinaciones de los mismos. En diversas realizaciones, los humectantes son de utilidad para evitar el endurecimiento de las pastas dentales tras la exposición al aire. En diversas realizaciones, los humectantes también pueden funcionar como edulcorantes. Uno o más humectantes están opcionalmente presentes, en una cantidad total, de 1 % en peso, 2 % en peso, 5 % en peso, 10 % en peso, 15 % en peso, 20 % en peso, 25 % en peso, 30 % en peso, 40 % en peso, 50 % en peso, 60 % en peso, 70 % en peso, 80 % en peso, más de 80 % en peso, o en un intervalo entre e incluyendo cualquiera dos de estos valores. Por ejemplo, las pastas dentales pueden incluir de 1 % en peso a 80 % en peso, de 2 % en peso a 25 % en peso, o de 5 % en peso a 15 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental. En algunas realizaciones, las pastas dentales incluyen un humectante en una cantidad de al menos 10 % en peso, al menos 15 % en peso, o al menos 20 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental. En algunas de dichas realizaciones, el humectante incluye sorbitol. El humectante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el humectante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en el vehículo.

Agentes tamponadores

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un agente tamponador o un sistema tamponador, o una pluralidad de agentes o sistemas tamponadores. Los ejemplos de agentes tamponadores adecuados incluyen tampones de fosfato como se describe adicionalmente en la patente US 9.149.661 (Pilch y col.).

El agente tamponador o sistema tamponador puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el agente tamponador o sistema tamponador puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en el vehículo.

Agentes colorantes

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un agente colorante o una pluralidad de agentes colorantes. El agente colorante puede ser cualquier tinte o pigmento. El agente colorante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el agente colorante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en el vehículo.

Agentes saborizantes

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un agente saborizante o una pluralidad de agentes saborizantes. En algunas realizaciones, el agente saborizante incluye un agente que transmite un sabor, p. ej., un sabor a menta, a la pasta dental. Los ejemplos de agentes saborizantes adecuados incluyen, aunque no de forma limitativa, esencia de gaulteria, esencia de menta, esencia de menta verde, esencia de brote de clavo, mentol, anetol, salicilato de metilo, eucaliptol, cassia, acetato de 1-mentilo, salvia, eugenol, esencia de perejil, oxanona, alfa-irisona, mejorana, limón, naranja, propenil guaetol, canela, vainillina, etil vainillina, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetilo, acetato de metil-para-terc-butilfenilo y mezclas de los mismos. En algunas realizaciones, las pastas dentales incluyen un agente que transmite una sensación táctil, p. ej., una sensación refrescante, a la pasta dental. Los ejemplos de agentes que proporcionan una sensación refrescante incluyen, aunque no de forma limitativa, agentes de paramentano carboxiamida tales como N-etil-p-mentan-3-carboxamida (conocido comercialmente como “WS-3” ). El agente saborizante y/o el agente que transmite una sensación táctil puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado independientemente en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el agente saborizante o el agente que transmite una sensación táctil puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado independientemente en el vehículo. La pasta dental puede incluir de 0,001 % en peso a 5 % en peso del agente saborizante (o el agente que transmite una sensación táctil), basándose en el peso total de la pasta dental.

Edulcorantes

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un edulcorante o una pluralidad de edulcorantes. Los ejemplos no limitativos de edulcorantes adecuados incluyen monosacáridos, disacáridos y polisacáridos tales como xilosa, ribosa, glucosa (dextrosa), manosa, galactosa, maltosa; alcoholes azucarados que incluyen eritritol, treitol, arabitol, xilitol, ribitol, manitol y sorbitol; edulcorantes artificiales, tales como las sales solubles de sacarina, es decir, sales de sacarina de sodio o calcio, sales de ciclamato, edulcorantes basados en dipéptidos, tales como edulcorantes derivados de ácido L-aspártico, tales como éster metílico de L-aspartil-fenilalanina (aspartamo), sucralosa, acesulfamo potásico, Advantame™, NeotameTM; edulcorantes naturales tales como estevia, taumatina, monelina, brazzeína, pentadina; y combinaciones de los mismos. El edulcorante puede disolverse, dispersarse, suspenderse o emulsionarse en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el edulcorante puede disolverse, dispersarse, suspenderse o emulsionarse en el vehículo.

Agentes remineralizantes

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un agente remineralizante o una pluralidad de agentes remineralizantes. El agente remineralizante puede proporcionar la liberación de calcio (p. ej., iones de calcio) y/o fósforo (p. ej., iones de fosfato), en el entorno bucal para mejorar la remineralización, tal como por ejemplo la remineralización del esmalte y/o dentina. Se sabe que la liberación de iones de calcio y fósforo en el entorno bucal mejora la capacidad de remineralización natural de las estructuras dentales. Los agentes remineralizantes adecuados incluyen, aunque no de forma limitativa: partículas de fosfato de calcio tratadas superficialmente descritas en las patente US 8.556.553 (Karlinsey), US 9.023.373 (Karlinsey), US 8.790.707 (Rusin y col.) y u S 9.220.673 (Rusin y col.); partículas con tratamiento superficial que contienen fósforo descritas en la patente US 8.710.114 (Rusin y col.); y beta fosfato tricálcico como se describe en la patente US 9.205.036 (Karlinsey).

Son útiles también los compuestos y métodos como se describe en las patentes US 5.037.639 (Tung), US 5.993.784 (Hill), 5.711.936 (Hill) y US 5.651.959 (Hill y col.).

Son útiles también diversas formas de partículas de fosfato de calcio o nanopartículas que incluyen metafosfato de calcio, fosfato monocálcico, (anhidro, monohidrato o dihidrato), hipofosfato de calcio, fosfato dicálcico (anhidro, monohidrato o dihidrato), monofluorofosfato de calcio, pirofosfato de calcio, fosfato octocálcico, fosfato de calcio amorfo, fosfato tricálcico (alfa o beta), hidroxiapatita, fluoroapatita, fosfato tetracálcico y combinaciones de los mismos. Son útiles también las moléculas con calcio y fósforo, incluyendo glicerofosfato de calcio, fitina, caseína y sus derivados, como se describe en la publicación de solicitud de patente<u>S 2009/0208909 (Rusin y col.) y las patentes US 8.278.368 (Rusin y col.), US 5.015.628 (Reynolds), US 6.780.844 (Reynolds), 8.609.071 (Reynolds) y 9.241.883 (Reynolds). Son útiles también los vidrios de calcio fosforoso como se describe en la publicación de solicitud de patente US 2015/0125823 (Rusin y col.) y las patentes US 6.709.744 (Day y col.) y US 5.735.942 (Litowski y col.). Los vidrios bioactivos adecuados para su inclusión en las pastas dentales de la presente descripción están también disponibles de Schott con el nombre comercial VITRYXX. El agente remineralizante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el agente remineralizante puede disolverse, dispersarse, suspenderse o emulsionarse en el vehículo.

Agentes desensibilizantes

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un agente desensibilizante o una pluralidad de agentes desensibilizantes. El agente desensibilizante puede servir para combatir la hipersensibilidad de la dentina. Los ejemplos de agentes desensibilizantes incluyen, aunque no de forma limitativa, un agente bloqueante de los túbulos, un agente desensibilizante de los nervios y combinaciones de los mismos. Los ejemplos de agentes desensibilizantes incluyen además, aunque no de forma limitativa, sales de estroncio (p. ej., cloruro de estroncio, acetato de estroncio y/o nitrato de estroncio), sales de potasio (p. ej., citrato de potasio, cloruro de potasio, bicarbonato de potasio, gluconato de potasio y/o nitrato de potasio), fluoruro estannoso; aminoácidos básicos en forma libre o de sal (p. ej., arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico y/o ácido diaminopropiónico, y sus sales), y combinaciones de los mismos. El agente desensibilizante puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el agente desensibilizante puede disolverse, dispersarse, suspenderse o emulsionarse en el vehículo.

Agentes terapéuticos

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un agente terapéutico o una pluralidad de agentes terapéuticos. Dichos agentes terapéuticos pueden ser un aditivo que tenga una propiedad terapéutica. La propiedad terapéutica puede incluir, por ejemplo, actividad antiplaca, actividad anticaries o actividad antimicrobiana (p. ej., antibacteriana). En algunas realizaciones, el agente terapéutico puede tener inhibición de la biopelícula o actividad disruptora de la biopelícula. El agente terapéutico puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en la pasta dental. En algunas realizaciones en donde las pastas dentales incluyen un vehículo, el agente terapéutico puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en el vehículo.

Aglutinantes

En algunas realizaciones, las pastas dentales de la presente descripción pueden incluir un aglutinante o una pluralidad de aglutinantes. El aglutinante puede proporcionar un depósito del compuesto de Fórmula I en una cavidad oral de un sujeto. El compuesto de Fórmula I puede liberarse del aglutinante. El aglutinante puede contener el compuesto de Fórmula I sobre o cerca de una superficie en una cavidad oral de un sujeto de manera que, por ejemplo, la superficie pueda exponerse al compuesto. La superficie puede ser una superficie dura, p. ej., que incluye un diente. La superficie puede ser una restauración dental. Los ejemplos de aglutinantes adecuados se describen en la patente US 8.968.709 (Yang y col.).

Las pastas dentales pueden tener una forma que incluye una solución, una dispersión, una suspensión, una emulsión, un sólido, una pasta, una espuma o un gel. En algunas realizaciones, las pastas dentales son pastas de dientes. En algunas realizaciones, las pastas dentales son pastas profilácticas. Cualquier componente de la pasta dental puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado en cualquier otro componente de la pasta dental. En algunas realizaciones, uno o más de los componentes son mutuamente solubles (es decir, miscibles entre sí).

En algunas realizaciones, la pasta dental se proporciona dentro de una sola parte o fase. En otras realizaciones, la pasta dental incluye tanto una primera como una segunda parte que se mantienen por separado hasta que se mezclan con su uso. Mantener la primera y segunda partes separadas solamente exige que las partes se mantengan de tal manera que se evite sustancialmente la interacción de una parte de la pasta dental con otra parte de la pasta dental. Se puede emplear una pasta dental en dos partes donde hay uno o más ingredientes (componentes) incompatibles incluidos en la pasta dental. Por ejemplo, si la pasta dental incluye dos ingredientes activos incompatibles, puede ser ventajoso mantenerlos separados. La pasta dental puede formularse combinando un compuesto de Fórmula I, un compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un abrasivo, opcionalmente con otro componente o componentes de la pasta dental (p. ej., un vehículo tal como un vehículo líquido). Cuando las pastas dentales incluyen un vehículo líquido, el compuesto de Fórmula I y/o el compuesto de Fórmula II o sal farmacéuticamente aceptable del mismo se pueden combinar con el vehículo líquido. Cada uno de los compuestos puede estar disuelto, disperso, suspendido o emulsionado independientemente en el vehículo líquido. En algunas realizaciones, todos los componentes de las pastas dentales se combinan aproximadamente al mismo tiempo.

Método y kit

En otro aspecto, la presente descripción proporciona una pasta dental para su uso en el tratamiento de una superficie en la cavidad oral de un sujeto. El tratamiento puede incluir tratar una superficie en la cavidad oral de un sujeto, incluyendo las etapas de (a) proporcionar una cualquiera de las pastas dentales descritas en la presente memoria, y (b) aplicar la pasta dental a una superficie en la cavidad oral de

La superficie en la cavidad oral de un sujeto incluye, por ejemplo, una superficie bucal, una superficie gingival, un diente, una restauración dental y un hueso. En algunas realizaciones, la superficie es una superficie dura, tal como, por ejemplo, la superficie de un diente (que incluye superficies vitales tales como esmalte y/o dentina, pero también superficies no vitales tales como la superficie de una restauración dental). Las pastas dentales pueden aplicarse a la cavidad oral de un sujeto mediante, por ejemplo, cepillado (p. ej., cepillado dental), pulido, frotando con un hisopo o combinaciones de los mismos, preferiblemente mediante cepillado, frotando con un hisopo o una combinación de los mismos.

La aplicación de las pastas dentales a la superficie en la cavidad oral puede incluir, además, pulir la superficie, por ejemplo, pulir la superficie de un diente. Si bien el pulido de la superficie puede producirse en el transcurso del cepillado (p. ej., cepillado dental regular en casa), el pulido puede realizarse por medio de un procedimiento de profilaxis dental, tal como el realizado en un entorno clínico por un profesional dental (p. ej., un higienista dental). El sujeto puede ser un ser humano, o el sujeto puede ser un animal no humano. Los animales no humanos incluyen mamíferos tales como caninos y felinos. Las pastas dentales de la presente descripción pueden servir para inhibir la formación de biopelículas, por ejemplo, inhibir la formación de biopelículas en una superficie en la cavidad oral de un sujeto. Por lo tanto, en otro aspecto, la presente descripción también proporciona una pasta dental para su uso en la inhibición de la formación de biopelículas en una superficie en la cavidad oral de un sujeto. El tratamiento puede incluir tratar una superficie en la cavidad oral de un sujeto, incluyendo las etapas de (a) proporcionar una cualquiera de las pastas dentales descritas en la presente memoria, y (b) aplicar la pasta dental a una superficie en la cavidad oral de un sujeto. La superficie en la cavidad oral del sujeto y la forma de aplicación de la pasta dental pueden ser cualquiera de las descritas anteriormente.

En otro aspecto más, la presente descripción proporciona un kit que incluye (a) cualquiera de las pastas dentales descritas en la presente memoria, y (b) un aplicador. El aplicador puede ser un cepillo, un hisopo, un dispositivo de profilaxis y combinaciones de los mismos. Los ejemplos de dispositivos de profilaxis incluyen, aunque no de forma limitativa, copas de profilaxis (es decir, “copas profilácticas” ) y ángulos de profilaxis (“ ángulos profilácticos” ). El aplicador puede ser cualquier tamaño adecuado para su uso en una aplicación dada. El kit puede incluir más de un aplicador o más de un tipo de aplicador (p. ej., un cepillo y un hisopo). El kit también puede incluir instrucciones para usar el kit.

Las pastas dentales pueden estar en contacto con una superficie en la cavidad oral durante un tiempo suficiente para inhibir la formación de biopelículas en la cavidad oral. El tiempo puede ser de hasta un segundo, hasta cinco segundos, hasta diez segundos, hasta treinta segundos, hasta un minuto, hasta dos minutos, hasta cinco minutos, hasta diez minutos, hasta quince minutos, hasta treinta minutos o hasta sesenta minutos. El tiempo puede ser menos de un mes, menos de dos semanas, menos de una semana, menos de veinticuatro horas, menos de veinte horas, menos de dieciséis horas, menos de doce horas, menos de diez horas, menos de ocho horas, menos de seis horas, menos de cuatro horas, o menos de dos horas.

Las pastas dentales pueden incluir una cantidad de un compuesto de Fórmula I suficiente para inhibir la formación de una biopelícula que incluye al menos una especie de bacterias encontradas en la cavidad oral de un sujeto. En algunas realizaciones, el sujeto es un ser humano. En otras realizaciones, el sujeto es un animal no humano. Las bacterias incluyen, por ejemplo,Streptococcus mutansy S.sanguis.

Se pretende que las siguientes realizaciones sean ilustrativas de la presente descripción y no limitantes.

Se entenderá que la invención no está limitada en su aplicación a los detalles de construcción y la disposición de los componentes expuesta en la anterior descripción. La invención es capaz de otras realizaciones y se puede poner en práctica o se puede realizar de diversas maneras. Asimismo, debe entenderse que la redacción y terminología usadas en la presente memoria tienen fines de descripción y no deben considerarse como una limitación. Cabe entender además que pueden utilizarse otras realizaciones y realizar cambios estructurales o lógicos sin apartarse del ámbito de la presente descripción. Se pretende que los siguientes ejemplos sean ilustrativos y no limitantes de la presente descripción.

Ejemplos

Como se utiliza en la presente memoria, todas las partes y porcentajes son en peso, todo el agua es agua desionizada (“ agua DI” ) y todos los pesos moleculares son pesos moleculares promedio, salvo que se especifique lo contrario. Salvo que se especifique lo contrario, los materiales pueden obtenerse de Sigma-Aldrich, Milwaukee, WI.

Materiales

La D-Glucamina está comercializada por TCI America (Portland, OR). La N-metil-D-glucamina y N-etil-D-glucamina son comercializadas por MP Biomedicals (Solon, OH). La N-metil-N-nonanoil-D-glucamina (“ MEGA-9” ) está comercializada por EMD Chemicals, Inc. (San Diego, CA). La N-octil-D-Glucamina está comercializada por Carbosynth, Inc. (San Diego, CA). El sorbitol (solución acuosa al 70 % en peso) está comercializado por Spectrum Inc. (New Brunswick, NJ). El glicerol está comercializado por Sigma-Aldrich (St. Louis, MO). El dióxido de titanio (Tipo MT-500B) está comercializado por Diacolor-Pope Inc. (Paterson, NJ). Goma de celulosa (carboximetilcelulosa de calidad alimenticia, que muestra una viscosidad de 3.000 cps para una solución al 1 % en peso), espesante de sílice (tamaño de partícula promedio de 12 micrómetros y un valor de absorción de aceite de 220 cc/100 g), y abrasivo de sílice (tamaño promedio de partícula de 9 micrómetros según lo determinado por difracción láser, un valor de absorción de aceite de 120 g/100 g, y un área de superficie de 45 m2/g) están disponibles de diversos proveedores comerciales.

Preparación del medio que contiene mucina suplementado con ~5 % en peso de sacarosa (MCM)

Se preparó una solución de materia prima de 1 l de medio que contenía mucina complementada con ~5 % en peso de sacarosa como sigue. Extracto de ternera en polvo Lab-lemco (1,0 g, comercializado por Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA), extracto de levadura en polvo (2,0 g, comercializado por Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ), peptona de proteosa (5 g, comercializado por Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ), mucina de estómago de porcino, tipo III (2,5 g disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO), cloruro sódico (0,35 g), cloruro cálcico dihidratado (0,2 g) y cloruro potásico (0,2 g) se disolvieron en agua DI (800 ml). Se midió el pH con un electrodo de pH calibrado (pH = 6,9). Se añadió agua DI adicional (100 ml) y la solución se esterilizó en autoclave a 121 0C durante 15 minutos. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió una solución acuosa de urea al 40 % (p/v) (1,25 ml, esterilizada mediante filtración), seguido de una solución acuosa de sacarosa al 50 % (p/v) (98,75 ml, autoclavada). En la Tabla 1 se resumen los constituyentes de la solución de MCM.

Tabla 1

Método de ensayo del microcosmos de biopelículas

Se utilizaron como sustratos para el crecimiento de la biopelícula discos de material compuesto (10 mm de diámetro x 2,1 mm de grosor) formados a partir de una fresa dental comercial (Paradigm MZ100, comercializado por 3M Oral Care, St. Paul, MN) y pulidos hasta un grosor final de 2,0 mm con un acabado de grano 1000. Antes de su uso, los discos se desinfectaron en etanol al 75 % (v/v) durante 45 a 60 minutos. Se limpiaron los discos para su reutilización agitándolos en una solución acuosa de hidróxido de sodio al 1 % para eliminar el crecimiento de la biopelícula, se enjuagaron con agua y se almacenaron en una solución acuosa de etanol al 50 %.

Se colocó un disco de material compuesto esterilizado por pocillo en una placa estéril de 24 pocillos. Se añadió una mezcla de saliva humana 1:4 a partir de un único donante sano: MCM (1,8 ml) a cada disco que contenía pocillos. La placa de 24 pocillos se colocó en una incubadora a 37 0C con agitación (60 rpm) durante 4 horas. La placa se retiró de la incubadora, se retiró el medio de crecimiento y se añadió MCM fresco (1,8 ml, sin saliva) a cada pocillo y la placa se incubó 4 horas a 37°Ccon agitación. A continuación, solamente se usó MCM sin saliva para un intercambio adicional del medio.

A continuación, los discos se sometieron a cinco ciclos de tratamiento/crecimiento de la siguiente manera. El líquido de los pocillos se retiró mediante una pipeta. Se añadió una solución de tratamiento (1,8 ml) a cada uno de los pocillos y después se retiró de cada pocillo después de 1 minuto de exposición en disco. A continuación, cada disco se enjuagó con agua desionizada durante 2 min, se añadió MCM (1,8 ml) a cada pocillo, y la placa se incubó durante 4 horas a 37 °3. Para el almacenamiento durante la noche en refrigeración, se eliminó el MCM y se reemplazó con solución salina tamponada con fosfato (PBS; conocida también como “ Dulbecco A” , descrita por Dulbecco y Vogt 1954, J. Exp. Med. 99, 167-182). Se realizó el último cambio de medio dos horas antes del final del método de ensayo.

Después del último ciclo de tratamiento/crecimiento en el cuarto día, se recogieron las biopelículas con papeles de filtro secos para determinar la masa de biopelícula anhidra para cada disco. En particular, los discos con la biopelícula cultivada se transfirieron cuidadosamente a placas nuevas de 24 pocillos llenas con agua DI (1,0 ml por pocillo). Cada disco se lavó con agua DI (1,0 ml) tres veces durante 1 min con agitación moderada (aproximadamente 400 rpm). Tras el lavado, los discos se transfirieron cuidadosamente sobre papel de filtro para eliminar el exceso de líquido. A continuación, se extrajeron las biopelículas de los discos frotando las superficies de cada disco con papel de filtro que se había secado durante la noche en un tubo de microcentrífuga a 70°Cy se pesaron para determinar el peso total del papel seco y el tubo de microcentrífuga. A continuación, cada papel de filtro con la biopelícula húmeda se volvió a colocar en el mismo tubo de microcentrífuga, se secó durante la noche a 70 °3, y se determinó la masa de biopelícula pesando la biopelícula seca, el papel y el tubo de microcentrífuga, y restando la masa inicial del tubo y papel. En la Tabla 2 se resumen las etapas del método de ensayo del microcosmos de biopelículas.

Tabla 2

Formulaciones de pasta de dientes

Se prepararon formulaciones de pasta de dientes según los componentes y cantidades indicadas en la Tabla 3, mezclando hasta que los componentes se dispersaron homogéneamente.

Tabla 3

Para preparar soluciones de ensayo (tratamiento) para su uso en el método de ensayo del microcosmos de biopelículas, cada una de las formulaciones de pasta de dientes en la Tabla 3 se mezcló con agua D<i>(pasta de diente: agua DI = 1:3, en peso), las mezclas resultantes se centrifugaron y las capas acuosas sobrenadantes de las mezclas centrifugadas se retiraron y se usaron como las soluciones de prueba. De la misma manera, se preparó una solución de prueba a partir de una pasta de dientes comercialmente disponible (pasta de dientes Colgate Total Clean Mint, Anticavity Fluoride and Antigingivitis, que incluye 0,30 % de triclosán, “Colgate” ) mezclando con agua DI (pasta de dientes:agua DI = 1:3, en peso), centrifugando la mezcla y recuperando el sobrenadante para el ensayo.

Estudio 1

Se utilizó el método de ensayo del microcosmos de biopelículas para evaluar las soluciones de ensayo de las formulaciones de pasta de dientes EC-1, EC-2, EC-3, EJ-1 y Colgate comercialmente disponible (control positivo). Se repitió tres veces el método de ensayo del microcosmos de biopelículas, con seis réplicas en cada ensayo. La saliva humana usada en el método de ensayo para el Estudio 1 fue proporcionada por un único voluntario sano (donante A). En la Tabla 4 se muestran los datos de la biomasa.

Tabla 4

Los datos de la Tabla 4 muestran que las pastas de dientes que incluyen solamente MEGA-9 (EC-2) o solamente N-metil-D-glucamina (EC-3) presentan poco efecto inhibidor sobre el crecimiento de biopelículas, lo que da como resultado biomasas similares para el control negativo (agua DI) y EC-1. Por el contrario, una pasta de dientes que incluye MEGA-9 y N-metil-D-glucamina (EJ-1) proporciona una inhibición significativa en el crecimiento de biopelículas, similar al de la pasta de dientes Colgate que contiene antibacteriano, comercialmente disponible.

Estudio 2

Se utilizó el método de ensayo del microcosmos de biopelículas para evaluar las soluciones de ensayo de las formulaciones de pasta de dientes EC-2, EC-4, EJ-2, y Colgate comercialmente disponible como control positivo. Se realizó una vez el método de ensayo del microcosmos de biopelículas, con seis réplicas en cada ensayo. La saliva humana usada en el método de ensayo para el Estudio 2 fue proporcionada por un único voluntario sano (donante B). En la Tabla 5 se muestran los datos de la biomasa.

Tabla 5

Los datos de la Tabla 5 muestran que las pastas de dientes que incluyen solamente MEGA-9 (EC-2) o solamente N-etil-D-glucamina (EC-4) presentan poco efecto inhibidor sobre el crecimiento de biopelículas, lo que da como resultado biomasas similares para el control negativo (agua DI). Por el contrario, una pasta de dientes que incluye MEGA-9 y N-etil-D-glucamina (EJ-2) proporciona una inhibición significativa en el crecimiento de biopelículas, similar al de la pasta de dientes Colgate que contiene antibacteriano, comercialmente disponible.

Estudio 3

Se utilizó el método de ensayo del microcosmos de biopelículas para evaluar las soluciones de ensayo de las formulaciones de pasta de dientes EC-2, EC-5, EC-6, EJ-3, EJ-4 y Colgate comercialmente disponible (control positivo). Se realizó una vez el método de ensayo del microcosmos de biopelículas, con seis réplicas en cada ensayo. La saliva humana usada en el método de ensayo para el Estudio 3 fue proporcionada por un único voluntario sano (donante C). En la T abla 6 se muestran los datos de la biomasa.

Tabla 6

Los datos de la Tabla 7 muestran que las pastas de dientes que incluyen solo MEGA-9 (EC-2), o solo D-glucamina (EC-5), o solo N-octil-D-glucamina (EC-6) presentan poco efecto inhibidor sobre el crecimiento de biopelículas, lo que da como resultado biomasas similares para el control negativo (agua DI). Por el contrario, las pastas de dientes que incluyen MEGA-9 y D-glucamina (EJ-3), o que incluyen tanto MEGA-9 como N-octil-D-glucamina (EJ-4), proporcionan una inhibición significativa en el crecimiento de biopelículas, similar al de la pasta de dientes Colgate, que contiene antibacteriano, comercialmente disponible.

Las realizaciones descritas anteriormente se presentan únicamente a modo de ejemplo y no se pretenden como una limitación respecto de los conceptos y principios de la presente descripción. Como tal, una persona normalmente experta en la técnica apreciará que son posibles diversos cambios en los elementos y su configuración y disposición sin apartarse del ámbito de las presentes reivindicaciones.

Se muestran diversas características y aspectos de la presente descripción en las siguientes reivindicaciones.

Claims (12)

1. REIVINDICACIONES 1. Una pasta dental que comprende: (i) un compuesto de Fórmula I:

   en donde: R<1>es un grupo alquilo C<1>-C<2>, y R<2>es C(O)R<3>, en donde R<3>es un grupo alquilo C<7>-C<9>, y n es un número entero igual a 4; (ii) un compuesto de Fórmula II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: hoch24 choh^ ch m2nhr4 II en donde: R<4>es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C<1>-C<12>, y m es un número entero igual a 4; y (iii) un abrasivo dental.
2. 2. La pasta dental de la reivindicación 1, en donde R<3>es un grupo alquilo C<8>.
3. 3. La pasta dental de la reivindicación 1 o 2, en donde R<1>es un grupo alquilo C<1>; R<3>es un grupo alquilo C<8>; y R<4>es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C<1>-C<8>.
4. 4. La pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el abrasivo dental incluye al menos uno de sílice, alúmina, perlita, piedra pómez, carbonato cálcico, pirofosfato de calcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, bicarbonato de sodio, glicina y una combinación de los mismos.
5. 5. La pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende además un vehículo líquido.
6. 6. La pasta dental de la reivindicación 5, en donde el vehículo líquido incluye al menos uno de agua, glicerina, propilenglicol, polietilenglicol y las combinaciones de los mismos.
7. 7. La pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende además una fuente de fluoruro, un agente antibacteriano, un tensioactivo, un espesante, un humectante, un agente tamponador, un agente colorante, un pigmento, un agente saborizante, un edulcorante, un agente remineralizante, un agente desensibilizante, un agente espumante, un agente terapéutico, un agente antigingivitis y combinaciones de los mismos.
8. 8. La pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende además sorbitol en una concentración de al menos 10 % en peso, basado en el peso total de la pasta dental.
9. 9. La pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 , en donde la pasta dental es una pasta de dientes.
10. 10. La pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la pasta dental es una pasta para profilaxis.
11. 11. Una pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento de una superficie en la cavidad oral de un sujeto.
12. 12. Una pasta dental de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en la inhibición de la formación de biopelícula en una superficie en la cavidad oral de un sujeto.