[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2398854T3 - Fungicidas de benceno sustituido - Google Patents

Fungicidas de benceno sustituido Download PDF

Info

Publication number
ES2398854T3
ES2398854T3 ES08742588T ES08742588T ES2398854T3 ES 2398854 T3 ES2398854 T3 ES 2398854T3 ES 08742588 T ES08742588 T ES 08742588T ES 08742588 T ES08742588 T ES 08742588T ES 2398854 T3 ES2398854 T3 ES 2398854T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
ch2c
ch2ch2
ch2ch
alkyl
haloalkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08742588T
Other languages
English (en)
Inventor
Bruce Lawrence Finkelstein
Andrew Edmund Taggi
Jeffrey Keith Long
Paula Louise Sharpe
Chi-Ping Tseng
Stephen Frederick Mccann
Amy X. Ding
Steven Lewis Swann Jr
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EIDP Inc
Original Assignee
EI Du Pont de Nemours and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by EI Du Pont de Nemours and Co filed Critical EI Du Pont de Nemours and Co
Application granted granted Critical
Publication of ES2398854T3 publication Critical patent/ES2398854T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/24—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing the groups, or; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

Un compuesto seleccionado de Fórmula 1,.N-óxidos y sales del mismo, en la que cada R1 y R2 es independientemente H, halógeno, CN, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, trialquilsililo C3-C15 o halotrialquilsililo C3-C15; V es un enlace directo o NR3; R3 es H, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C3, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6,alcoxicarbonilo C2-C6 o haloalcoxicarbonilo C2-C6; R4 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6,alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8 o cicloalquilamino C3-C6.

Description

Fungicidas de benceno sustituido
Campo de la invención
La presente invención se refiere a ciertos fungicidas de benceno, sus N-óxidos, sales y composiciones, y 5 procedimientos de su uso como fungicidas.
Antecedentes de la invención
El control de enfermedades de plantas provocadas por patógenos micóticos de plantas es extremadamente importante en el logro de la eficiencia del cultivo. El daño de las enfermedades de plantas a cultivos ornamentales, vegetales, de campo, cereales, y frutas puede provocar significativa reducción en la productividad y de ese modo dar
10 como resultado un incremento en los costos para el consumidor. Muchos productos están comercialmente disponibles para estos fines, pero continúa la necesidad de nuevos compuestos que sean más efectivos, menos costosos, menos tóxicos, ambientalmente más seguros o que tengan diferentes sitios de acción.
La Publicación de Patente Mundial WO 2001/010825 divulga ciertos derivados de carbamato de Fórmula i como fungicidas
en la que, inter alia, R1 es alquilo C1-C6; G es O, S o NR4; R2 es H o alquilo C1-C6; R3 es H o alquilo C1-C6; X es halógeno; n es 0 a 4; Q es H o alquilo C1-C6; e Y es alquilo C1-C10.
La Publicación de Patente Mundial WO 2004/037770 divulga ciertos derivados de N-fenilhidrazina de Fórmula ii como fungicidas e insecticidas.
en la que, inter alia, cada R1 y R2 es independientemente H o alquilo C1-C6; R3 es alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R4 es H o halógeno; R9 es H o alquilo C1-C6; e Y es H o alquilo C1-C6.
La Publicación de Patente Mundial WO 2005/051932 divulga ciertos derivados de arilheterociclo de Fórmula iii como fungicidas e insecticidas.
en la que, inter alia, R1 es alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R2 es halógeno; m es 0 a 4; T es un puente C-N o N-N sustituido; y Q es un N-heterociclo que también contiene como anillo miembros seleccionados de O y S.
Compendio de la invención
La presente invención está dirigida a compuestos de Fórmula 1 (incluyendo todos los isómeros geométricos y 30 estereoisómeros), N-óxidos, y sales de los mismos, composiciones agrícolas que contienen los mismos y su uso como fungicidas:
en la que
cada R1 y R2 es independientemente H, halógeno, CN, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, trialquilsililo C3-C15 o halotrialquilsililo C3-C15;
V es un enlace directo o NR3;
R3
es H, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C3, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6 o haloalcoxicarbonilo C2-C6;
R4 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8 o cicloalquilamino C3-C6;
W es O o S;
Q es CR6aR6b, O, C(=N)-O-R7 o C(=O);
Y es -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-( CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c;
R5 es H, CN, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, halocicloalquilo C3-C6, trialquilsililo C3-C15 o halotrialquilsililo C3-C15;
R6a es H, OH, halógeno, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o alquilsulfonilo C1-C6;
R6b es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; o
R6a y R6b se toman juntos con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C3-C6 o anillo halocicloalquilo C3-C6;
R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alquilcarbonilo C2-C3 o haloalquilcarbonilo C2-C3;
cada R8a y R9a es independientemente H, OH, CN, halógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5 o alcoxi C1-C5;
cada R8b y R9b es independientemente H, CN, halógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5 o alcoxi C1-C5; o
cada par de R8a y R8b o R9a y R9b unidos al mismo átomo de carbono pueden tomarse independientemente juntos con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C3-C6 o halocicloalquilo C3-C6; o
cada R8a, R8b, R9a o R9b pueden tomarse independientemente juntos con un R8a, R8b, R9a o R9b unido a un átomo de carbono adyacente y los átomos de carbono a los que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C3-C6 o halocicloalquilo C3-C6;
cada R10a, R10b y R10c es independientemente alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxialquilo C2-C8, haloalcoxialquilo C2-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C7, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquenilo C2-C6, alquiltio C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, trialquilsililalquilo C4-C12 o J;
cada J es independientemente un anillo fenilo; un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; o un sistema anular bicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros, o un anillo heterocíclico o carbocíclico no aromático de 3 a 6 miembros, dicho anillo o sistema anular incluyendo opcionalmente miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en C(=O), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b y S(=O)u(=NR11)Z, y cada anillo o sistema anular opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes independientemente seleccionados de R13; o
dos de R10a, R10b o R10c se toman juntos con el átomo de silicio al que están unidos para formar un anillo saturado que contiene de 3 a 6 átomos de carbono además del átomo de silicio como miembros anulares, el anillo opcionalmente sustituido en los átomos de carbono con halógeno;
X es un enlace directo, O, NR11, C(=O), C(=S) o C(=NR11); o un anillo fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico o carbocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, dicho anillo incluyendo opcionalmente miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en C(=O), C(=S), C(=NR11), NR11,
SiR12aR12b
y S(=O)u(=NR11)z, y opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes independientemente seleccionados de R13;
cada R11 es independientemente H, CN, NH2, OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6 o alcoxi C1-C6;
R12a y R12b
cadaes independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C10, alquilcicloalquilo C4-C7, alquilcicloalquilalquilo C5-C8, haloalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5 o haloalcoxi C1-C5;
cada R13 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C7, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, ciano, nitro, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquislulfonilo C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-C6, trialquilsililo C3-C15 o halotrialquilsililo C3-C15;
p y q son independientemente un número entero de 0 a 5; siempre que cuando p es 0, después X es distinto de 0 o NR11; y
u y z en cada caso de S(=O)u(=NR11)z son independientemente 0, 1 o 2, siempre que la suma de u y z en cada caso de S(=O)u(=NR11)z es 0, 1 o 2.
Más particularmente, la presente invención. se refiere a un compuesto de Fórmula 1 incluyendo todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, un N-óxido o sal del mismo.
La presente invención también se refiere a una composición fungicida que comprende una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto de la invención y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
La presente invención también se refiere a una composición fungicida que comprende (a) un compuesto de la invención y (b) al menos otro fungicida (por ejemplo, al menos otro fungicida que tiene igual o diferente sitio de acción).
La presente invención además se refiere a un procedimiento para controlar enfermedades de plantas provocadas por patógenos micóticos de plantas que comprende aplicar a la planta o parte de la misma, o a la semilla de la planta, una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto de la invención (por ejemplo, como una composición que se describe en la presente memoria).
Detalles de la invención
Tal como se utiliza en la presente memoria, los términos "comprende," "que comprende," "incluye," "que incluye," "tiene," "que tiene", "contiene" o "que contiene" o cualquier otra variación de los mismos, están previstos para contemplar una inclusión no exclusiva . Por ejemplo, una composición, proceso, procedimiento, artículo, o equipo que comprende una lista de elementos no se limitan necesariamente a solamente aquellos elementos sino pueden incluir otros elementos no detallados expresamente o inherentes a dicha composición, proceso, procedimiento, artículo, o equipo. Además, a menos que se establezca expresamente lo contrario, "o" se refiere a inclusive o y no a una o exclusiva. Por ejemplo, una condición A o B es satisfecha por uno cualquiera de los siguientes: A es verdadero (o está presente) y B es falso (o no está presente), A es falso (o no está presente) y B es verdadero (o está presente), y ambos A y B son verdaderos (o están presentes).
También, los artículo indefinidos "un" y "una" que preceden un elemento o componente de la invención están previstos para ser no restrictivo con respecto al número de casos (es decir apariciones) del elemento o componente. Por ello "un" o "una" debe leerse como que incluye uno o al menos uno, y la forma de palabra singular del elemento
o componente también incluye el plural a meno que el número obviamente quiera decir singular.
Según lo referido en la presente divulgación y reivindicaciones, "planta" incluye los miembros del Reino Vegetal, particularmente las plantas simientes (Spermatopsida), en todas la etapas de vida, que incluyen plantas jóvenes (por ejemplo, semillas de germinación que se desarrollan en plántulas) y las etapas madura, reproductiva (por ejemplo, planta que producen flores y semillas). Las porciones de plantas incluyen miembros geotrópicos que típicamente crecen debajo de la superficie del medio de crecimiento (por ejemplo, tierra), tal como raíces, tubérculos y bulbos, y también los miembros que crecen arriba del medio de crecimiento, tal como follaje (que incluye tallos y hojas), flores, frutos y semillas.
Según lo referido en la presente memoria, el término "plántula", utilizado solo o en una combinación de palabras significa una planta joven que se desarrolla del embrión de una emilla.
En las recitaciones más arriba, el término "alquilo", utilizado solo o en palabras de compuestos tal como "alquiltio" o "haloalquilo" incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, tal como, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo. "Alquenilo" incluye alquenos de cadena lineal o ramificada tal como etenilo, 1propenilo, 2-propenilo, y los diferentes isómeros de butenilo, pentenilo y hexenilo. "Alquenilo" también incluye polienos tal como 1,2-propadienilo y 2,4-hexadienilo. "Alquinilo" incluye alquinos de cadena lineal o ramificada tal como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo y los diferentes isómeros de butinilo, pentinilo y hexinilo. "Alquinilo" también pude incluir restos compuesto de múltiple enlaces triples tales como 2,5-hexadinilo. "Alquileno" indica un alcanedielo de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alquileno" incluyen CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3) y los isómeros diferentes de butileno.
"Alcoxi” incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros de butoxi, pentoxi y hexiloxi. "Alcoxialquilo" indica la sustitución alcoxi en el alquilo. Los ejemplos de "alcoxialquilo" incluyen CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 y CH3CH2OCH2CH2. "Alcoxialcoxi" indica la sustitución alcoxi de cadena lineal o ramificada en un alcoxi de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alcoxialcoxi" incluyen CH3OCH2O-, CH3OCH2(CH3O)CHCH2O- y (CH3)2CHOCH2CH2O-. "Alqueniloxi" incluye restos alqueniloxi de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alqueniloxi" incluyen H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O y CH2=CHCH2CH2O. "Alquiniloxi" incluye restos alquiniloxi de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de "alquiniloxi" incluyen HC=CCH2O, CH3C=CCH2O y CH3C=CCH2CH2O.
"Alquiltio" incluye restos alquiltio de cadena lineal o ramificada tales como metiltio, etiltio, y los diferentes isómeros de propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio.
"Alquilsulfinilo" incluye ambos enantiómeros de un grupo alquilsulfinilo. Los ejemplos de "alquilsulfinilo" incluyen CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- y los diferentes isómeros de butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo. Los ejemplos de "alquilsulfonilo" incluyen CH3S(0)2-, CH3CH2S(0)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2-, y los diferentes isómeros de butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo. "Alquilamino" y "dialquilamino" y similares, se definen en forma análoga a los ejemplos anteriores.
"Trialquilsililo" incluye 3 radicales alquilo de cadena lineal y/o ramificada unidos a y conectados a través de un átomo de sílice, tal como trimetilsililo, trietilsililo y terc-butildimetilsililo.
"Cicloalquilo" incluye, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "alquilcicloalquilo" indica la sustitución de alquilo en un resto cicloalquilo e incluye, por ejemplo, etilciclopropilo, i-propilciclobutilo, 3metilciclopentilo y 4-metilciclohexilo. El término "cicloalquilalquilo" indica la sustitución de cicloalquilo en un resto alquilo. Los ejemplos de "cicloalquilalquilo" incluyen ciclopropilmetilo, ciclopentiletilo, y otros restos cicloalquilo unidos a grupos alquilo de cadena lineal o ramificada.
El término "cicloalcoxi" indica cicloalquilo unido a través de un átomo de oxígeno tal como ciclopentiloxi y ciclohexiloxi. "Cicloalquilalcoxi" indica cicloalquilalquilo unido a través de un átomo de oxígeno. Los ejemplos de "cicloalquilalcoxi" incluyen ciclopropilmetoxi, ciclopentiletoxi, y otros restos cicloalquilo unidos a los grupos alcoxi de cadena lineal o ramificada.
"Alquilcarbonilo" indica restos alquilo de cadena lineal o ramificada unidos a un resto C(=O). Los ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen CH3C(=O)-, CH3CH2CH2C(=O)- y (CH3)2CHC(=O)-. Los ejemplos de "alcoxicarbonilo" incluyen CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- y los diferentes isómeros de butoxi- o pentoxicarbonilo. Los ejemplos de "alquilaminocarbonilo" incluyen CH3NHC(=O)-, CH3CH2NHC(=O)-, CH3CH2CH2NHC(=O)-, (CH3)2CHNHC(=O)- y los diferentes isómeros de butilamino- o pentilaminocarbonilo. Los ejemplos de "dialquilaminocarbonilo" incluyen (CH3)2NC(=O)-, (CH3CH2)2NC(=O)-, CH3CH2(CH3)NC(=O)-, (CH3)2CHN(CH3)C(=O)- y CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)-.
"Cicloalquilamino" indica cicloalquilo unido a través de un grupo amina tal como ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino y ciclohexilamino.
El término "halógeno", solo o en las palabras del compuesto tal como "haloalquilo", o cuando se utiliza en descripciones tal como "alquilo sustituido con halógeno" incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Además, cuando se utiliza en la palabras del compuesto tal como "haloalquilo", o cuando se utiliza en descripciones tal como "alquilo sustituido con halógeno" dicho alquilo puede ser parcialmente o completamente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguale o diferentes. Los ejemplos de "haloalquilo" o "alquilo sustituido con halógeno" incluyen F3C-, CICH2, CF3CH2-y CF3CCI2-. Los términos "halocicloalquilo", "haloalcoxi", "haloalquiltio", "haloalquenilo", "haloalqueniloxi" y "haloalquiniloxi" y similares, se definen en forma análoga al término "haloalquiol". Los ejemplos de "haloalcoxi" incluyen CF3O-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- y CF3CH2O-. Los ejemplos de "haloalquiltio" incluyen CCl3S-, CF3S-, CCI3CH2S- y CICH2CH2CH2S-. Los ejemplos de "haloalquilsulfinilo" incluyen CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)- y CF3CF2S(O)-. Los ejemplos de "haloalquilsulfonilo" incluyen CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- y CF3CF2S(O)2-. Los ejemplos de "haloalquenilo" incluyen (Cl)2C=CHCH2- y CF3CH2CH=CHCH2-. Los ejemplos de "halodialquilamino" incluyen CF3(CH3)N-, (CF3)2N- y CH2CI(CH3)N. Los ejemplos de "halotrialquilsililo" incluyen CF3(CH3)2Si-, (CF3)3Si-, y CH2CI(CH3)2,Si-.
La abreviación "CN" significa ciano.
El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente está indicado por el prefijo "Ci-Cj" en el que i y j son números enteros de 1 a 25. Por ejemplo, alquilsulfonilo C1-C4 designa metilsulfonilo a butilsulfonilo; alcoxialquilo C2 designa CH3OCH2-; alcoxialquilo C3 designa, por ejemplo, CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- o CH3CH2OCH2-; y alcoxialquilo C4 designa los diversos isómeros de un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi que contiene un total de cuatro átomos de carbono, los ejemplos incluyen CH3CH2CH2OCH2- y CH3CH2OCH2CH2-.
Cuando un compuesto está sustituido con un sustituyente que lleva un subíndice que indica el número de dichos sustituyentes puede exceder 1, dichos sustituyentes (cuando exceden 1) son independientemente seleccionados del grupo de los sustituyentes definidos, por ejemplo, -(CR8aR8b)p-, p es 1, 2, 3, 4 o 5. Además, cuando el subíndice indica un intervalo, por ejemplo (R)i-j, después el número de sustituyentes puede ser seleccionado de los números enteros entre i y j inclusive. Cuando una o más posiciones en un grupo se dice que son "no sustituidas" o "sin sustituir", después los átomos de hidrógeno están unidos para captar cualquier valencia libre.
A menos que se indique lo contrario, un "anillo" o "sistema anular" como componente de la Fórmula 1 (por ejemplo, sustituyente J) es carbocíclico o heterocíclico. El término "sistema anular" indica do o más anillos fusionados. Los términos " sistema anular bicíclico " y " sistema anular bicíclico fusionado" indican un sistema anular que consiste en dos anillos fusionados, en los que el anillo puede estar saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado a menos que se indique lo contrario. El término "miembro anular" se refiere a un átomo (por ejemplo, C, O, N o S) u otro resto (por ejemplo, C(=O), C(=S), S(O) o S(O)2) que forma la estructura principal de un anillo o sistema anular.
Los términos " anillo carbocíclico ", "carbociclo" o " sistema anular carbocíclico " indican un anillo o sistema anular en el que los átomos que forman la estructura principal del anillo se seleccionan solamente de carbono. A menos que se indique lo contrario, un anillo carbocíclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado. Cuando un anillo carbocíclico completamente insaturado satisfaces la regla de Hückel, después dicho anillo también se denomina "anillo aromático". "Carbocíclico aturado" se refiere a un anillo que tiene una estructura principal que consiste en átomos de carbono unido entre sí por enlaces simples; a menos que se especifique lo contrario, las valencias de carbonos restantes están ocupadas por átomos de hidrógeno.
Los términos " anillo heterocíclico", "heterociclo" o " sistema anular heterocíclico " indican un anillo o sistema anular en el que al menos un átomo que forma la estructura principal anular no es carbono, por ejemplo, nitrógeno, oxígeno
o azufre. Típicamente un anillo heterocíclico contiene o más de 4 nitrógenos, no más de 2 oxígenos y no más de 2 azufres. A menos que se indique lo contrario, un anillo heterocíclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado. Cunado un anillo heterocíclico completamente insaturado satisface la regla de Hückel, después dicho anillo también se denomina un " anillo heteroaromático" o "anillo heterocíclico aromático ". A menos que se indique lo contrario, los anillos y sistema anulares heterocíclicos pueden estar unidos a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible por reemplazo de un hidrógeno en dicho carbono o nitrógeno.
"Aromático" indica que cada uno de los átomo anulares está esencialmente en el mimo plano y tiene una p-orbital perpendicular al plano anular, y en el que (4n + 2) n electrones, donde n es un número entero positivo, están asociados al anillo para cumplir con la regla de Hückel. El término "sistema anular aromático" indica un sistema anular carbocíclico o heterocíclico en el que al menos un anillo del sistema anular es aromático. El término "sistema anular carbocíclico aromático" indica un sistema anular carbocíclico en el que al menos un anillo del sistema anular es aromático. El término "sistema anular heterocíclico aromático" indica un sistema anular heterocíclico en el que al menos un anillo del sistema anular es aromático. El término " sistema anular no aromático" indica un sistema anular carbocíclico o heterocíclico que puede estar completamente saturado, así como parcialmente o completamente insaturado, siempre que ninguno de los anillos en el sistema anular sean aromáticos.
El término "opcionalmente sustituido" en conexión con R10a, R10b, R10c, J y X se refiere a grupos que no son sustituidos o tienen al menos un sustituyente distinto de hidrógeno que no extingue la actividad biológica poseída por el análogo no sustituido. Tal como se usa en la presente memoria, las siguientes definiciones se aplicarán a menos que se indique lo contrario. El término "opcionalmente sustituido" se usa indistintamente con la frase "sustituido o no sustituido" o con el término "(no) sustituido." A menos que se indique lo contrario, un grupo opcionalmente sustituido puede tener un sustituyente en cada posición sustituible del grupo, y cada sustitución es independientemente de la otra. Comúnmente, el número de sustituyentes opcionales (cuando están presentes) varía de 1 a 3. Cuando un intervalo especificado para el número de sustituyentes (por ejemplo, r siendo un número entero de 0 a 4 en el Objeto Expuesto 1) excede el número de posiciones disponibles para los sustituyentes en un anillo (por ejemplo, posición 1 disponible para (Rv)r en U-29 en el Objeto Expuesto 3), el extremo mayor real del intervalo se reconoce que es el número de posiciones disponibles. El término "opcionalmente sustituido" significa que el número de sustituyentes puede ser cero. Por ejemplo, la frase "opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes independientemente seleccionados de R13" significa que 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes pueden estar presentes (si el número de puntos de conexión potencial lo permite), y de ese modo el número de sustituyentes de R13 puede ser cero.
Cuando J es un es un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros, el mismo puede estar unido al resto de la Fórmula 1 a través de cualquier átomo del anillo de carbono o nitrógeno disponible, a menos que se describa otra cosa.
Tal como se indica más arriba, J puede ser (entre otros) un anillo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes según lo que se define en el Compendio de la Invención (es decir R13). Un ejemplo de un anillo fenilo opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes es el anillo ilustrado
como U-1 en el Objeto Expuesto 1, en el que Rv es R13 según lo que se define en el Compendio de la Invención para J y r es un número entero de 0 a 5. También, tal como se indica más arriba, J puede ser (entre otros) un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes según lo que se define en el Compendio de la Invención. Los ejemplos de un anillo 5 heteroaromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con de uno o más sustituyentes incluyen los anillos U-2 a U-61 ilustrados en el Objeto Expuesto 1 en el que Rv es cualquier sustituyente según lo que se define en el Compendio de la Invención para J (es decir R13) y r es un número entero de 0 a 4, limitado por el número de posiciones disponibles en cada grupo U. Como U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 y U-43 tienen solamente una posición disponible, para estos grupos U r se limita a los números enteros 0 o 1, y r siendo 0 significa
10 que un grupo U es no sustituido y un hidrógeno está presente en la posición indicada por (Rv)r.
Objeto Expuesto 1
y
Los ejemplos de un anillo heterocíclico insaturado no aromático de 5 o 6 miembros incluyen los anillos G-1 a G-35 según lo ilustrado en el Objeto Expuesto 2, en el que en Rv es R13 según lo que se define en el Compendio de la Invención. Los sustituyentes opcionales correspondientes a Rv pueden estar unidos a cualquier carbono o nitrógeno
5 disponible reemplazando un átomo de hidrógeno. Para estos anillos G, r es típicamente un número entero de 0 a 4, limitado por el número de posiciones disponibles en cada grupo G. Obsérvese que cuando el punto de unión en el grupo G se ilustra como flotando, el grupo G puede estar unido al resto de la Fórmula 1 a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible del grupo G por reemplazo de un átomo de hidrógeno.
Obsérvese que cuando J comprende un anillo seleccionado de G-28 a G-35, G2 es seleccionado de O, S y N.
10 Obsérvese que cuando G2 es N, el átomo de nitrógeno puede completar i valencia por la sustitución con H o los sustituyentes correspondientes a Rv según lo que se define en el Compendio de la Invención para J (es decir R13).
Objeto Expuesto 2
Tal como se indica más arriba, J puede ser (entre otros) un sistema anular bicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo de sustituyentes según lo que se define en el Compendio de la Invención (es decir R13). Los ejemplos de sistema anular bicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes incluyen los anillos U-81 a U-123 ilustrados en el Objeto Expuesto 3 en el que Rv es cualquier sustituyente según lo que se define en el Compendio de la Invención para J (es decir R13),y r es típicamente un número entero de 0 a 5.
Objeto Expuesto 3
y
Aunque los grupos Rv se muestran en las estructuras U-1 a U-123, se observa que no necesitan estar presentes ya que son sustituyentes opcionales. Los átomos de nitrógeno que requieren sustitución para llenar su valencia son sustituidos con H o Rv. Obsérvese que cuando el punto de unión entre (Rv)r y el grupo U se ilustra como flotando,(
5 Rv)r puede unirse a cualquier átomo de carbono o átomo de nitrógeno disponible del grupo U. Obsérvese que cuando el punto de unión en el grupo U se ilustra como flotando, el grupo U puede unirse al resto de la Fórmula 1 a través de cualquier carbono o nitrógeno del grupo U por reemplazo de un átomo de hidrógeno. Obsérvese que algunos grupos U solamente pueden ser sustituidos con menos de 4 grupos Rv (por ejemplo, U-2 a U-5, U-7 a U-48, y U-52 a U-61).
10 Una amplia variedad de procedimientos sintéticos son conocidos en la técnica para permitir la preparación de anillos y sistema anulares heterocíclicos aromáticos y no aromáticos; para revisiones extensas véase el set de volumen ocho de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky y C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984 y el et volumen doce de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees y E. F.
V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996.
Los compuestos de la presente invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros y isómeros geométricos. Aquel con experiencia en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o se pueden exhibir efectos beneficiosos cuando es enriquecido con respecto a otro/s estereoisómero/s o cuando se separa de otro/s estereoisómero/s. Adicionalmente, la persona con experiencia sabe como separar, enriquecer, y/o preparar electivamente dichos estereoisómeros. Los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, estereoisómeros individuales o como una forma ópticamente activa.
Aquel con experiencia en la técnica apreciará que no todos los heterociclos que contienen nitrógeno pueden formar N-óxidos ya que el nitrógeno requiere un par solo disponible para la oxidación en el óxido; aquel con experiencia en la técnica reconocerá aquellos heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos. Aquel con experiencia en la técnica también reconocerá que la amina terciarias pueden formar N-óxidos. Los procedimientos sintéticos para la preparación de N-óxidos de heterociclos y aminas terciarias son muy bien conocidos por aquel con experiencia en la técnica incluyendo la oxidación de heterociclos y amina terciarias con ácidos de peroxi tales como ácido peracetico y m-cloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo tales como hidroperóxido de t-butilo, perborato de sodio, y dioxiranos tales como dimetildioxirano. Estos procedimientos para la preparación de N-óxidos se han descrito y revisado extensamente en la literatura, véase por ejemplo: T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, volumen 7, páginas 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, volumen 3, páginas 18-20, A. J. Boulton y A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett y B. R. T. Keene en Advances in Heterocyclic Chemistry, volumen 43, páginas 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Advances in Heterocyclic Chemistry, volumen 9, páginas 285-291, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman y E. S. G. Werstiuk in Advances en Heterocyclic Chemistry, volumen 22, páginas 390-392, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
Aquel con experiencia en la técnica reconoce que debido a que en el ambiente y en condiciones fisiológicas las sales de los compuestos químicos están en equilibrio con sus formas de no sales correspondientes, la sales comparten la utilidad biológica de las formas de n sales. De ese modo una amplia variedad de los compuestos de Fórmula 1 son útiles para el control de enfermedades de plantas provocadas por patógenos micóticos de plantas (es decir son apropiadas para uso agrícola). La sales de los compuestos de Fórmula 1 incluyen sales de adición ácida con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácidos hidrobrómico, hidroclórico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4-toluenosulfónico o valérico. Cuando un compuesto de Fórmula 1 contiene un resto ácido tal como un ácido carboxílico o fenol, las sales también incluyen aquellas formadas con bases orgánicas o inorgánicas tales como piridina, trietilamina o amoníaco, o amidas, hidruros, hidróxidos o carbonatos de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o bario. Por consiguiente, la presente invención comprende compuestos seleccionados de Fórmula 1, N-óxidos y sales del mismo apropiados para el uso agrícola.
Las Realizaciones de la presente invención tal como se describe en el Compendio de la Invención incluyen (cuando la Fórmula 1 tal como se utiliza en las siguientes Realizaciones incluye N-óxidos y sales del mismo):
Realización 1. Un compuesto de Fórmula 1 en la que R1 es H, halógeno, CN, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C4, trialquilsililo C3-C6 o halotrialquilsililo C3-C6.
Realización 1a. Un compuesto de la Realización 1 en la que R1 es Halógeno, CN, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalquilo C1-C2 o haloalcoxi C1-C2.
Realización 1b. Un compuesto de la Realización en la que R1 es Halógeno, CN, alquilo C1-C2 o haloalquilo C1-C2.
Realización 1c. Un compuesto de la Realización 1b en la que R1 es F, Cl, Br, CN, metilo o haloalquilo C1.
Realización 1d. Un compuesto de la Realización 1c en la que R1 es Cl o metilo.
Realización 2. Un compuesto de Fórmula 1 en la que R2 es H, halógeno, CN, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o haloalquilo C1-C3.
Realización 2a. Un compuesto de la Realización 2 en la que R2 es H, halógeno, CN, metilo o trifluorometilo.
Realización 2b. Un compuesto de la Realización 2a en la que R2 es H o halógeno.
Realización 2c. Un compuesto de la Realización 2b en la que R2 es H, F o Cl.
Realización 2d. Un compuesto de la Realización 2c en la que R2 es H.
Realización 3. Un compuesto de Fórmula 1 en la que R3 es H, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alquilcarbonilo C2-C3 o haloalquilcarbonilo C2-C3.
Realización 3a. Un compuesto de la Realización 3 en la que R3 es H, alquilo C1-C2 o haloalquilo C1-C2. Realización 3b. Un compuesto de la Realización 3a en la que R3 es H. Realización 4. Un compuesto de Fórmula 1 en la que R4 es alcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C2, cicloalcoxi C3-C4,
alquilamino C1-C2, haloalquilamino C1-C2, dialquilamino C2-C4, halodialquilamino C2-C4 o cicloalquilamino C3-C4.
Realización 4a. Un compuesto de la Realización 4 en la que R4 es alcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C2, alquilamino C1- C2 o dialquilamino C2-C4. Realización 4b. Un compuesto de la Realización 4a en la que R4 es alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2. Realización 4c. Un compuesto de la Realización 4b en la que R4 es metoxi. Realización 5. Un compuesto de Fórmula 1 en la que W es O. Realización 6. Un compuesto de Fórmula 1 en la que W es S. Realización 7. Un compuesto de Fórmula 1 en la que Q es CR6aR6b, o, NR7 o C=N-O-R7. Realización 7a. Un compuesto de Fórmula 1 en la que Q es CR6aR6b o NR7. Realización 7b. Un compuesto de Fórmula 1 en la que Q es O o NR7. Realización 7c. Un compuesto de Fórmula 1 en la que Q es CR6aR6b. Realización 7d. Un compuesto de Fórmula 1 en la que Q es NR7. Realización 7e. Un compuesto de Fórmula 1 en la que Q es C=N-O-R7. Realización 7f. Un compuesto de Fórmula 1 en la que R6a y R6b son independientemente H, halógeno, CN, alquilo C1-
C3 o haloalquilo C1-C3. Realización 7g. Un compuesto de la Realización 7f en la que R6a y R6b son independientemente H, F, CN o metilo. Realización 7h. Un compuesto de la Realización 7g en la que R6a y R6b son H. Realización 8. Un compuesto de Fórmula 1 en la que R7 es H, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alquilcarbonilo C2-
C3 o haloalquilcarbonilo C2-C3. Realización 9. Un compuesto de la Realización 8 en la que R7 es H, metilo, haloalquilo C1-C3, acetilo o haloacetilo. Realización 10. Un compuesto de la Realización 9 en la que R7 es H.
Realización 11. Un compuesto de Fórmula 1 en la que Y es -C(R5)=N70-(CR8aR8b)p X-( CR9aR9b)q SiR10aR10bR10c. Realización 11 a. Un compuesto de Fórmula 1 en la que p es 0. Realización 12. Un compuesto de Fórmula 1 en la que R5 es alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3. Realización 12a. Un compuesto de la Realización 12 en la que R5 es alquilo C1-C3. Realización 12b. Un compuesto de la Realización 12a en la que R5 es metilo. Realización 13. Un compuesto de la Realización 12 en la que R5 es haloalquilo C1-C3. Realización 14. Un compuesto de Fórmula 1 en la que p y q son independientemente un número entero de 0 a 3. Realización 15. Un compuesto de Fórmula 1 en la que cada R8a y R9a es independientemente H, OH, CN, halógeno,
alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5 o alcoxi C1-C5. Realización 16. Un compuesto de la Realización 15 en la que cada R8a y R9a es independientemente H, halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 o alcoxi C1-C3.
Realización 17. Un compuesto de Fórmula 1 en la que cada R10a, R10b y R10c es independientemente alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C8, haloalcoxialquilo C2-C3, cicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilalquilo C5-C10 o J.
Realización 17a. Un compuesto de Fórmula 1 en la que J es independientemente un anillo fenilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, o un anillo heterocíclico o carbocíclico no aromático de 3 a 6 miembros, incluyendo cada uno opcionalmente miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en C(=O), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b y S(=O)„(=NR11)Z; cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes
independientemente seleccionados de R13. Realización 18. Un compuesto de la Realización 17 en la que cada R10a, R10b y R10C es independientemente alquilo
C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C8, haloalcoxialquilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6 o alquilcicloalquilalquilo C5- C10. Realización 19. Un compuesto de Fórmula 1 en la que X es un enlace directo, O o C(=O); o un anillo fenilo; o un
anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico o carbocíclico no aromático de 3 a 6 miembros, cada uno incluyendo opcionalmente miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en C(=O), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b o S(=O)u(=NR11)z; cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de R13.
Realización 19a. Un compuesto de Fórmula 1 en la que X es un enlace directo.
Realización 20. Un compuesto de Fórmula 1 en la que cada R11 es independientemente H, CN, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, alquilcarbonilo C2-C6 o haloalquilcarbonilo C2-C6. Realización 21. Un compuesto de Fórmula 1 en la que cada R12a y R12b es independientemente alquilo C1-C5 o
haloalquilo C1-C5. Realización 22. Un compuesto de Fórmula 1 en la que cada R13 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C7, haloalquilo C1-C6, ciano, alcoxi C1-C6, haloalcoxi
C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6 o dialquilaminocarbonilo C3-C6. Realización 23. Un compuesto de la Realización 22 en la que cada R13 es independientemente halógeno, alquilo C1-
C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, ciano, alcoxi C1-C6, o haloalcoxi C1-C6. Realización 24. Un compuesto de Fórmula 1 en la que V es NR3. Realización 25. Un compuesto de Fórmula 1 en la que V es un enlace directo y Q C(=N)-OR7 o C(=O). Las Realizaciones de la presente invención, que incluyen las Realizaciones 1-25 de más arriba así como cualquier
otra Realización descrita en la presente memoria, puede combinarse de cualquier manera, y las descripciones de las variables en las Realizaciones pertenece no sólo a los compuestos de Fórmula 1 sino también a los compuestos de partida y compuestos intermediarios útiles para la preparación de los compuestos de Fórmula 1. Además, las Realizaciones de la presente invención, que incluyen las Realizaciones 1-25 de más arriba así como cualquier otra Realización descrita en la presente memoria, y cualquier combinación de las mismas, pertenecen a las composiciones y procedimientos de la presente invención.
Las combinaciones de las Realizaciones 1-25 se ilustran mediante: Realización A. Un compuesto de Fórmula I en la que R1 es halógeno, CN, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalquilo C1-C2, o haloalcoxi C1-C2; R2 es H, halógeno, CN, metilo o trifluorometilo; V es NR3; R3 es H, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alquilcarbonilo C2-C3 o haloalquilcarbonilo C2-C3; R4 es alcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C2, alquilamino C1-C2 o dialquilamino C2-C4; W es O; Q es CR6aR6b, C=N-O-R7, O o NR7;
R5 es alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3; y
Y es -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p X-(CR9aR9b)q SiR10aR10bR10c .
Realización A1. Un compuesto de la Realización A en la que R1 es F, Cl, Br, CN, metilo o haloalquilo C1; R2 es H, F o Cl; R3 es H, alquilo C1-C2 o haloalquilo C1-C2; R4 es alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; Q es CR6aR6b o NR7;
R5 es alquilo C1-C3;
p es 0; y
X es enlace directo.
5 Realización A2. Un compuesto de la Realización A1 en la que
R1 es Cl o metilo;
R2 es H;
R3 es H;
R4 es metoxi;
10 Q es CR6aR6b ; y
R5 es metilo.
Las Realizaciones específicas incluyen los compuestos de Fórmula 1 seleccionados de los grupos que consisten en:
N-[[2-cloro-5-[1-[[2-(trimetilsilil)etoxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metilo;
N-[[2-cloro-5-[ 1-[[2-(trimetilsilil)propoxi]imino]etil]fenil]-metil] carbamato de metilo;
15 N-[[2-cloro-5-[ 1-[[(trimetilsilil)metoxi]imino]etil]fenil]-metil] carbamato de metilo; y
N-[[2-cloro-5-[ 1-[[(etildimetilsilil)metoxi]imino]etil]fenil]-metil] carbamato de metilo.
La presente invención proporciona una composición fungicida que comprende un compuesto de Fórmula 1 (que incluye todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos, y sales del mismo), y al menos otro fungicida. Cabe mencionar que las Realizaciones de dichas composiciones son composiciones que comprenden un compuesto
20 correspondiente a cualquiera de las Realizaciones del compuesto descritas más arriba.
La presente invención proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto de Fórmula 1 (que incluye todos los isómeros geométricos y estereoisómeros, N-óxidos, y sales del mismo), y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Cabe mencionar que las Realizaciones de dichas composiciones, son composiciones
25 que comprenden un compuesto correspondiente a cualquiera de las Realizaciones del compuesto descritas más arriba.
La presente invención proporciona un procedimiento para controlar enfermedades de plantas provocadas por patógeno micóticos de plantas que comprende aplicar a la planta o parte de la misma, o a la semilla de la planta, una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto de Fórmula 1 (que incluyen todos los isómeros geométricos
30 y estereoisómeros, N-óxidos, y sales del mismo). Cabe mencionar que la realización de dichos procedimientos son procedimientos que comprenden aplicar una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto correspondiente a cualquiera de las Realizaciones del compuesto descritas más arriba. Cabe mencionar particularmente las Realizaciones en las que los compuestos se aplican como composiciones de la presente invención.
Uno o más de los siguientes procedimientos y variaciones según lo que se describe en los Esquemas 1-2, 4-8, 10 y 35 20 pueden utilizarse para preparar los compuestos de Fórmula 1. Las definiciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R8a,
R8b R10a R10b R10c
, R9a, R9b,,,, W, Q, X, Y, p y q en los compuestos de Fórmulas 1, 6, 8-12, 14-16, 19 y 29-30 más abajo son según lo que se define más arriba en el Compendio de la Invención a menos que se indique lo contrario. Los compuestos de Fórmulas 1a, 1d, 1k y 1m son varios subconjuntos de la Fórmula 1, y todos los sustituyentes para las Fórmulas 1a, 1d, 1k y 1m son según lo que se define más arriba para la Fórmula 1 a menos que se indique
40 lo contrario. La Fórmula 2a es un subconjunto de la Fórmula 2, Fórmula 6a es un subconjunto de la Fórmula 6, Fórmula 8a es un subconjunto de la Fórmula 8 y Fórmula 10a es un subconjunto de la Fórmula 10.
Tal como se muestra en el Esquema 1 ciertos compuestos de Fórmula 1a, (Fórmula 1 en la que V es NR3 e Y es -C(RS)=N-O-( CR8aR8b)p-X(CR9aR9b)q SiR10aR10bR10c), pueden prepararse haciendo reaccionar primero un compuesto de Fórmula 2 con hidroxilamina a temperaturas que varían de aproximadamente 50 a aproximadamente 45 100 °C en un disolvente de alcanol inferior tal como metanol o etanol, que opcionalmente puede contener agua. La oxima resultante de Fórmula 3 después puede alquilarse con un haluro de alquilo terminal de Fórmula 4 en la que TA es –(CR8aR8b)p-X(CR9aR9b)q- SiR10aR10bR10c y X1 es un grupo saliente tal como haluro (es decir Cl, Br, I) en un disolvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida en presencia de una base inorgánica tal como carbonato de potasio o hidruro de sodio a temperaturas que varían de aproximadamente 50 a aproximadamente 120 °C. El
50 procedimiento del Esquema 1 se ilustra en el Ejemplo 2.
Esquema 1
Alternativamente, los compuestos de Fórmula 1a pueden prepararse haciendo reaccionar un derivado de hidroxilamina de Fórmula 5 o sal del mismo con un compuesto de Fórmula 2 en un disolvente de alcanol inferior a
5 temperaturas que varían de aproximadamente 50 a aproximadamente 100 °C tal como se muestra en el Esquema 2. Como referencia que ilustra este tipo de reacción véase, por ejemplo, de Lijser et al., J. Organic Chem. 2004, 69, 3057-3067. El procedimiento del Esquema 2 también se ilustra en el Ejemplo 1.
Para referencia general de la síntesis de los compuestos de Fórmula.5 véase Kikugawa et al., Organic Preparations y Procedures International, 1994, 26(1), 111-113.
10 Esquema 2
Tal como se muestra en el Esquema 4, los compuestos de Fórmula 2 pueden prepararse haciendo reaccionar una amina sustituida de Fórmula 8 en un cloruro de ácido de Fórmula 9 en presencia de una base tal como trietilamina o piridina. La reacción puede llevarse a cabo sin disolvente distinto de los compuestos de Fórmulas 6a, 9 y la base o 15 en un disolvente aprótico tal como diclorometano, cloroformo, dietil éter o tetrahidrofurano a temperaturas que varían de aproximadamente 0 a aproximadamente 50 °C. Para referencia relacionada véase la Publicación de Patente Europea EP 1586552. Para una síntesis general de los compuestos de Fórmula 9, véase Advanced Organic Synthesis, 4° Edición, Wiley & Sons 1992, 437, y referencias citadas en el mismo. Para la síntesis de un compuesto de Fórmula 2 en la que Q es NR7 y R7 es H véase la Publicación de Patente Mundial WO 2004/037770, y también
20 véase la Etapa B del Ejemplo 1.
Esquema 4
Adicionalmente, los compuestos de Fórmula 2a (Fórmula 2 en la que R5 es CH3) pueden prepararse a partir de compuestos de Fórmula 6 mediante la reacción con anhídrido acético en presencia de una catálisis de paladio tal 25 como se muestra en el Esquema 5. Para referencia que ilustra el procedimiento del Esquema 5 véase, por ejemplo,
Cacchi et al., Organic Letters 2003, 5(3), 289-291.
Esquema 5
Tal como se muestra en el Esquema 6, los compuestos de Fórmula 6 pueden prepararse a partir de aminas de
5 Fórmula 10 mediante un procedimiento análogo al Esquema 4. También, la Patente Estadounidense 6.313.071 describe el procedimiento del Esquema 6 cuando Q es CH2. Adicionalmente, la Patente Estadounidense 6.313.071 describe un procedimiento alternativo para preparar ciertos compuestos de Fórmula 6 cuando Q es CH2, incluyendo primero la preparación de un isocianato a partir de la amina de Fórmula 10 y después haciendo reaccionar el isocianato con un compuesto de Fórmula R4H en la que R4 es alcoxi o alquilamino para proporcionar un compuesto
10 de Fórmula 6. Para la síntesis de un compuesto de Fórmula 6 en la que Q es NR7 y R7 es H véase la Etapa C del Ejemplo 1.
Esquema 6
Los Compuestos de Fórmula 8a (Fórmula 8 en la que Q es CR6aR6b) pueden prepararse mediante un procedimiento
15 simple de tres etapas a partir de las aminas de Fórmula 11 según lo detallado en el Esquema 7. Las aminas de Fórmula 11 son conocidas o pueden sintetizarse fácilmente mediante los procedimientos conocidos para aquel con experiencia en la técnica. En la primera etapa, una amina de Fórmula 11 se hace reaccionar con anhídrido acético con o sin un disolvente aprótico tal como diclorometano, cloroformo, dietil éter o tetrahidrofurano a temperaturas que varían de aproximadamente 0 a aproximadamente 100 °C, en presencia de una base tal como trietilamina o piridina
20 con o sin una catalizador nucleofílico tal como 4-dimetilaminopiridina para proporcionar un compuesto de Fórmula
12. El compuesto de Fórmula 12 después puede hacerse reaccionar en conformidad con las condiciones de Friedel-Crafts para proporcionar un compuesto de Fórmula 2b (Fórmula 2 en la que Q es CR6aR6b) que después puede desprotegerse para producir un compuesto de Fórmula 8a. Para las condiciones de reacción típicas véase la Publicación de Patente Europea EP 1586552.
Esquema 7
Los Compuestos de Fórmula 10 son conocidos o pueden sintetizarse fácilmente mediante procedimientos generales conocidos para aquel con experiencia en la técnica. Por ejemplo, los compuestos de Fórmula 10a (Fórmula 10 en la 5 que Q es 0 y R3 es H) pueden prepararse a partir de derivados de fluorobenceno simples de Fórmula 14 tal como se muestra en el Esquema 8. La reacción de un compuesto de Fórmula 14 con un acetohidroxamato de Fórmula 15 típicamente se lleva a cabo en un disolvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida en presencia de una base apropiada tal como terc-butóxido de potasio o hidruro de sodio a temperaturas que varían de aproximadamente -10 a 120 °C. El compuesto resultante de Fórmula 16 después puede desprotegerse utilizando un ácido fuerte tal como
10 ácido perclórico a temperaturas que varían de aproximadamente -10 a aproximadamente 40 °C para dar un compuesto de Fórmula 10a (para una referencia relevante véase, por ejemplo, Kikugawa et al., Organic Preparations y Procedures International 1997, 29(5), 594-600).
Esquema 8
Los Compuestos de Fórmula 1d (Fórmula 1 en la que Y es -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p X-( CR9aR9b)q SiR10aR10bR10c y R5 es CH3) pueden prepararse tal como se muestra en el Esquema 10. El procedimiento primero incluye hacer reaccionar un compuesto de Fórmula 6a con un éter de vinilo de Fórmula 19 en presencia de una catálisis de paladio en conformidad con los procedimientos generales informados en la literatura (véase, por ejemplo, Xiao et al.,
J. Organic Chem. 2006, 71, 7467-7470) para dar un compuesto de Fórmula 2a. El compuesto de Fórmula 2a después puede convertirse en un compuesto de Fórmula 1d en conformidad con el procedimiento del Esquema 1 o
2.
Esquema 10
10 Tal como se muestra en el Esquema 20, ciertos compuestos de Fórmula 1k (Fórmula 1 en la que Q es C(=O) y V es un enlace directo) en la que W es 0 pueden prepararse en conformidad con el procedimiento divulgado en la Publicación de Patente Mundial WO 99/28305 y por Walker, Chimia 2003, 57(11), 675-679. Las condiciones de reacción para el procedimiento del Esquema 20 para la preparación de un compuesto de Fórmula 1k también se ilustran en la Etapa D del Ejemplo de referencia 12. Los Compuestos de Fórmula 1k son intermediarios útiles para la
15 preparación de ciertos compuestos de Fórmula 1m (Fórmula 1 en la que Q es C(=N)-OR7 y V es un enlace directo) en la que W es O. Para referencias guía relevantes de este tipo de reacción véase, por ejemplo, la Publicación de Patente Mundial WO 99/28305 y por Walker, Chimia 2003, 57(11), 675-679. También, el procedimiento del Esquema 20 para la preparación de un compuesto de Fórmula 1m se ilustra en el Ejemplo de Referencia 13.
Esquema 20
Alternativamente, un compuesto de Fórmula 1m también puede prepararse tal como se muestra en el Esquema 21. El procedimiento del Esquema 21 se describe en la Publicación de Patente Mundial WO 99/28305 y mediante Walker, Chimia 2003, 57(11), 675-679.
Esquema 21
Aquel con experiencia en la técnica reconocerá que ciertos compuestos de Fórmula 1m en la que R4 es un grupo alcoxi puede convertirse en el correspondiente compuesto de alquilamino mediante el tratamiento de Fórmula 1m 5 con una amina de Fórmula R4NH2. Para este tipo de transformación, uno o más equivalentes de la amina (es decir R4NH2) pueden utilizarse con respecto a la Fórmula 1m. Alternativamente pueden utilizarse un equivalente de la amina y un barredor de ácido (por ejemplo, trietilamina). La reacción puede hacerse correr con o sin disolvente, incluyendo la utilización de la amina como disolvente, a temperaturas que varían entre aproximadamente temperatura ambiente y el punto de ebullición normal del disolvente. Aquel con experiencia en la técnica entiende
10 que cuando la amina se utiliza como disolvente la misma estará en gran exceso estoiquiométrico respecto del compuesto de Fórmula 1m (el Ejemplo 14 ilustra este procedimiento).
Adicionalmente, aquel con experiencia en la técnica reconocerá que los compuestos de Fórmula 1m en la que W es 0 pueden convertirse en las correspondientes tioamidas en las que W es S utilizando una variedad de reactivos de tiación estándar tal como pentasulfuro fosforoso o 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro
15 (reactivo de Lawesson).
Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descrita más arriba para la preparación de los compuestos de Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los intermediarios. En estos casos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupos funcionales en la síntesis ayudará en la obtención de los productos deseados. El uso y elección de los grupos 20 protectores será evidente para aquel con experiencia en la síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2° edición.; Wiley: Nueva York, 1991). Aquel con experiencia en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado tal como se describe en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar etapas sintéticas de rutina adicionales no descritas en detalle para completar la síntesis de los compuestos de Fórmula 1. Aquel con experiencia en la técnica
25 también reconocerá que puede ser necesario realizar una combinación de las etapas ilustradas en los esquemas de más arriba en un orden distinto de aquel implicado por la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de Fórmula 1.
Aquel con experiencia en la técnica también reconocerá que los compuestos de Fórmula 1 y los intermediarios descritos en la presente memoria pueden someterse a diversas reacciones electrofílicas, nucleofílicas, radicales,
30 organometálicas, oxidación, y reducción para añadir sustituyentes o modificar los sustituyentes existentes.
Sin elaboración adicional, se cree que aquel con experiencia en la técnica utilizando la descripción precedente puede utilizar la presente invención en u medida más completa. los siguientes Ejemplos por ello deben interpretarse como meramente ilustrativos y no restrictivos de la divulgación de ninguna manera. La Etapa en los siguientes Ejemplos ilustran un procedimientos para cada etapa en una transformación sintética general, y el material de 35 partida para cada etapa puede no haber ido necesariamente preparado mediante una corrida preparativa particular cuyo procedimiento se describe en otros Ejemplos o Etapas. Los porcentajes son en peso excepto para la mezcla de disolventes cromatográfica o donde se indique lo contrario. La parte y porcentajes para las mezclas de disolventes cromatográficas son en volumen a menos que se indique lo contrario. Los espectros de 1H RMN se informan en ppm campo abajo de tetrametilsilano; "s" significa singlete, "d" significa doblete, "t" significa triplete, "m" significa
40 multiplete, "dd" significa doblete de dobletes, y "br s" significa singlete ancho.
Ejemplo 1
Preparación de N-[[2-cloro-5-[I-[[2-(trimetilsilil)etoxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metilo
Una solución de metil N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]acetamida (0,15 g, 0,62 mmol) (preparada en conformidad con el procedimiento proporcionado en la Publicación de Patente Europea EP 1586552) y hidrocloruro de 3trimetilsililetilhidroxilamina (0,21 g, 1,2 mmol) en etanol (20 ml) se calentó a reflujo durante toda la noche. El etanol después se eliminó bajo presión reducida, y el aceite residual se purificó por cromatografía de líquidos por presión de medio (gradiente de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos como eluente) para producir el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un aceite transparente (0,20 g).
1H RMN (CDC13): 5 7,66 (br s, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,34 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,09 (m, 2H), 0,06 (s, 9H),
Ejemplo 2
Preparación de N-[[2-cloro-5-[1-[[2-(trimetilsilil)propoxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metilo
A una solución de metilo N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]acetamida (0,5 g, 2,1 mmol) (preparada en conformidad con el procedimiento proporcionado en la Publicación de Patente Europea EP 1586552) en etanol (10 ml) se añadió una solución acuosa de hidroxilamina (50% en peso) (0,82 g, 12,4 mmol). La mezcla de la reacción se calentó a reflujo durante toda la noche, y después se concentró para proporcionar N-[[2-cloro-5-[1(hidroxiimino)etil]fenil]metil]carbamato de metilo como un sólido blanco, que se utilizó sin purificación. A N,Ndimetilformamida (5,0 ml) se añadió N-[[2-cloro-5-[ 1-(hidroxiimino)etil]fenil]metil]carbamato de metilo (0,28 g, 1,1 mmol), 3-(cloropropil)trimetilsilano (0,33 g, 2,2 mmol) y carbonato de potasio (0,45 g, 3,3 mmol). Esta mezcla de reacción después se calentó a 100 °C durante toda la noche, y después se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se purificó por cromatografía de líquidos por presión de medio (gradiente de 0 a 100% de acetato de etilo en hexanos como eluente) para producir el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un aceite transparente. (0,22 g).
1H RMN (CDCl3): 5 7.66 (br s, 1 H), 7,52 (m, l H), 7,35 (m, 1 H), 5,18 (m, 1 H), 4,46 (d, H), 4,14 (m, 2 H), 3,69 (s, 3 H), 2,21 (s, 3 H), 1,71 (m, 2 H), 0,54 (m, 2 H), 0,01 (m, 9 H).
Ejemplo de referencia 12
Preparación de 2-metil-a-oxo-5-[1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-il]bencenoacetato de metilo
Etapa A: Preparación de 1-(3-bromo-4-metil)-3-(dimetilamino)-2-propen-1-ona
Una solución de 3'-bromo-4'-metilacetofenona (15 g, 70,4 mmol) en N,N-dimetilformamida dimetil acetal (130 ml, 985 mmol) se calentó a reflujo durante toda la noche. La mezcla de la reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante (20,2 g) se cristalizó a partir de hexanos para obtener el compuesto del título como un sólido amarillo (15.97 g).
1H RMN (CDCl3): 5 8,0 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,2 (d, 1H), 5,6 (d, 1H), 3,1 (br s, 3H), 2,9 (br s, 3H).
Etapa B Preparación de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1H-pirazol
A una solución de 1-(3-bromo-4-metil)-3-(dimetilamino)-2-propen-1-ona (es decir el producto de la Etapa A) (15,97 g, 59,57 mmol) den etanol (150 ml) se añadió hidrazina monohidratada (14,4 ml, 299 mmol). La mezcla de la reacción se calentó a reflujo durante 2 horas, se enfrió hasta temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se diluyó con hexanos y se filtró para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco (13,95 g).
1H RMN (CDCl3): 5 7,9 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,2 (d, 1H), 6,5 (d, 1H), 2,41 (s, 3H).
Etapa C Preparación de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1-[3-(trifluorornetil)fenil]-1H-pirazol
A una solución agitada de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1H-pirazol (es decir el producto de la Etapa B) (5,0 g, 21,09 mmol) en p-dioxano (19 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno se añadió 3-yodobenzotrifluoruro (5,75 g, 21,11 mmol), yoduro de cobre(I) (0,05 g, 0,262 mmol), trans-1,2-diaminociclohexano (253,5 μl., 2,10 mmol) y carbonato de potasio (6,1 g, 44,14 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 100 °C durante toda la noche, se enfrió hasta temperatura ambiente y se diluyó con agua y acetato de etilo. La mezcla resultante se separó, y la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (3x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con ácido clorhídrico (1N), cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido (9 g). Se añadieron hexanos al sólido, y la mezcla se filtró para obtener el compuesto del título como un sólido (6.4 g).
1H RMN (CDCl3): 5 8,08 (s, 1H), 8,0 (s, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 2,4 (s, 3H).
Etapa D Preparación de 2-metil-a-oxo-5-[1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-il]bencenoacetato de metilo
A una mezcla de virutas de magnesio (0,17 g, 6,98 mmol) y 1,2-dibromoetano (2 gotas) en tetrahidrofurano (0,5 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno se añadió en gotas una solución de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1-[3(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol (es decir el producto de la Etapa C) (2,0 g, 5,25 mmol) en tetrahidrofurano (3,5 ml). Después de que se había añadido aproximadamente el 2% del volumen total de la solución de 3-(3-bromo-4metilfenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol, la adición se interrumpió y se añadió yodo (cantidad catalítica) a la mezcla de la reacción. La solución de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-1H-pirazol restante después se añadió a la mezcla de la reacción durante 1 hora mientras se calentaba a reflujo. El calentamiento se continuó durante 45 minutos adicionales, y después la mezcla de la reacción se enfrió hasta temperatura ambiente. La mezcla de la reacción se añadió a través de un embudo de adición a una solución de cloruro de oxalilo (0,508 ml, 5,82 mmol) en tetrahidrofurano (6 ml) a -65 °C. Se continuó la agitación durante 2 horas a -65 °C, y después se añadió metanol (1,17 ml) a la mezcla de la reacción, y se permitió que la mezcla se caliente hasta temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas. La mezcla de la reacción se diluyó con cloruro de amonio acuoso saturado (4 ml) y agua (8 ml) y después se extrajo con acetato de etilo (2x). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para dar un aceite. El aceite se purificó por cromatografía de líquidos por presión de medio (gradiente de 0 a 20% de acetato de etilo en hexanos como eluente) para proporcionar un aceite (0,31 g). El aceite se cristalizó a partir de hexanos-dietil éter para proporcionar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (200 mg).
I H RMN (CDCl3): 5 8,2 (s, 1H), 8,1-8,0 (m, 3H), 7,9 (d, 1H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,4 (d, 1H), 6,8 (d, 1H), 4,0 (s, 3H), 2,6 (s, 3H).
Ejemplo de referencia 13
Preparación de metil a-(metoxiimino)-2-metil-5-[1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-il]bencenoacetamida
Una mezcla de 2-metil-a-oxo-5-[1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol-3-il]bencenoacetato de metilo (es decir el producto de la Etapa D, Ejemplo 12) (0,184 g, 0,475 mmol) y hidrocloruro de O-metilhidroxilamina (0,048 g, 0,57 mmol) en metanol (2 ml) bajo una atmósfera de nitrógeno se calentó hasta reflujo durante toda la noche. La mezcla de la reacción se enfrió hasta temperatura ambiente, se diluyó con agua y diclorometano, las capas se separaron, y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con cloruro de sodio acuoso saturado, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para dar un sólido (0,21 g). El sólido se purificó por cromatografía en columna flash utilizando un tubo Bond Elute® (fabricado por Varian) preequipado con 5 g de gel de sílice (50 de diámetro de partícula, 70 A de tamaño de poro) y gradiente de 0 a 20% de acetato de etilo en hexanos como eluente para proporcionar un sólido (180 mg). Los hexanos y dietil éter se añadieron al sólido, y la mezcla se filtró para proporcionar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido blanco (120 mg).
1H RMN (CDCl3): 5 8,0 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 4,07 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 2,23 (s, 3H).
Mediante los procedimientos descritos en la presente memoria junto con los procedimientos conocidos en la técnica, pueden prepararse los siguientes compuestos de las Tablas 1 a 10. Las siguientes abreviaciones se utilizan en las Tablas que siguen: i significa iso, c significa ciclo, n significa normal, s significa secundario, t significa terciario, Ac significa acetilo, Me significa metilo, Et significa etilo, Pr significa propilo, OMe significa metoxi, CN significa ciano, y Ph significa fenilo. los sustituyentes en el bencilo se unen al anillo fenilo del bencilo, y número locant para los sustituyentes son con respecto a la posición fenilo unida al componente metileno del bencilo. En las Tablas 1-3 el extremo izquierdo de los restos para V1 están unido a O y el extremo derecho está unido a Si en la estructuras molecular detalladas. En las Tablas 1-3, Va a Vh tienen los siguientes significados según lo que se define más abajo en el Objeto Expuesto 4.
Objeto Expuesto 4
Tabla 1
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Cl
-CH2- Me Me Me F -CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Me F -CH2CH2CH2 Me Me Me
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Me F -CH2OCH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Me F -CH2CH2OCH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2- Me Me Me
CI
-CH(Me)- Me Me Me F -CH(Me)- Me Me Me
CI
-CH(OMe)- Me Me Me F -CH(OMe)- Me Me Me
CI
-CH(Me)CH2 Me Me Me F -CH(Me)CH2 Me Me Me
CI
-CH2CH(Me) Me Me Me F -CH2CH(Me) Me Me Me
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Me F -CH2CH(OMe) Me Me Me
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Me
Cl
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Me
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Me
CI
-CH(Et)- Me Me Me F -CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Me
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(OCF3)- Me Me Me F -CH(OCF3)- Me Me Me
CI
-CH(CF3)- Me Me Me F -CH(CF3)- Me Me Me
CI
-CH2CF2CH2- Me Me Me F -CH2CF2CH2- Me Me Me
Cl
-CH2CHFCH2 Me Me Me F -CH2CHFCH2 Me Me Me
CI
-CH2CF2 Me Me Me F -CH2CF2 Me Me Me
CI
-CH2CHF- Me Me Me F -CH2CHF- Me Me Me
CI
-CH(CN)- Me Me Me F -CH(CN)- Me Me Me
CI
Va Me Me Me F Va Me Me Me
CI
Vb Me Me Me F Vb Me Me Me
CI
Vc Me Me Me F Vc Me Me Me
CI
Vd Me Me Me F Vd Me Me Me
Cl
Ve Me Me Me F Ve Me Me Me
CI
Vf Me Me Me F Vf Me Me Me
CI
Vg Me Me Me F Vg Me Me Me
CI
Vh Me Me Me F Vh Me Me Me
CI
-CH20C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)- Me Me Me F -CH2C(=O)- Me Me Me
CI
-CH2- Me Me Et F -CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Et F -CH2CH2CH2 Me Me Et
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Et F -CH2OCH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Et F -CH2CH2OCH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH2C(=S)CH2- Me Me Et
CI
-CH(Me)- Me Me Et F -CH(Me)- Me Me Et
CI
-CH(OMe)- Me Me Et F -CH(OMe)- Me Me Et
CI
-CH(Me)CH2 Me Me Et F -CH(Me)CH2 Me Me Et
CI
-CH2CH(Me) Me Me Et F -CH2CH(Me) Me Me Et
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Et F -CH2CH(OMe) Me Me Et
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et
CI
-CH(Et)- Me Me Et F -CH(Et)- Me Me Et
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH(Et)CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH2CH(Et)- Me Me Et
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et
CI
-CH(OCF3)- Me Me Et F -CH(OCF3)- Me Me Et
CI
-CH(CF3)- Me Me Et F -CH(CF3)- Me Me Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CF2CH2 Me Me Et F -CH2CF2CH2 Me Me Et
CI
-CH2CHFCH2 Me Me Et F -CH2CHFCH2 Me Me Et
CI
-CH2CF2- Me Me Et F -CH2CF2 Me Me Et
CI
-CH2CHF- Me Me Et F -CH2CHF- Me Me Et
CI
-CH(CN)- Me Me Et F -CH(CN)- Me Me Et
CI
Va Me Me Et F Va Me Me Et
Cl
Vb Me Me Et F Vb Me Me Et
CI
Vc Me Me Et F Vc Me Me Et
CI
Vd Me Me Et F Vd Me Me Et
CI
Ve Me Me Et F Ve Me Me Et
CI
Vf Me Me Et F Vf Me Me Et
CI
Vg Me Me Et F Vg Me Me Et
CI
Vh Me Me Et F Vh Me Me Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Et F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)- Me Me Et F -CH2C(=O)- Me Me Et
CI
-CH2- Me Et Et F -CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH2 Me Et Et F -CH2CH2CH2 Me Et Et
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2OCH2CH2- Me Et Et F -CH2OCH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2OCH2- Me Et Et F -CH2CH2OCH2- Me Et Et
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2- Me Et Et
CI
-CH(Me)- Me Et Et F -CH(Me)- Me Et Et
CI
-CH(OMe)- Me Et Et F -CH(OMe)- Me Et Et
CI
-CH(Me)CH2 Me Et Et F -CH(Me)CH2 Me Et Et
CI
-CH2CH(Me) Me Et Et F -CH2CH(Me) Me Et Et
CI
-CH2CH(OMe) Me Et Et F -CH2CH(OMe) Me Et Et
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Et Et
CI
-CH(Et)- Me Et Et F -CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH(Et)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH(Et)- Me Et Et
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Et Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(OCF3)- Me Et Et F -CH(OCF3)- Me Et Et
Cl
-CH(CF3)- Me Et Et F -CH(CF3)- Me Et Et
CI
-CH2CF2CH2- Me Et Et F -CH2CF2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CHFCH2 Me Et Et F -CH2CHFCH2 Me Et Et
CI
-CH2CF2- Me Et Et F -CH2CF2- Me Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CHF- Me Et Et F -CH2CHF- Me Et Et
CI
-CH(CN)- Me Et Et F -CH(CN)- Me Et Et
CI
Va Me Et Et F Va Me Et Et
CI
Vb Me Et Et F Vb Me Et Et
CI
Vc Me Et Et F Ve Me Et Et
CI
Vd Me Et Et F Vd Me Et Et
CI
Ve Me Et Et F Ve Me Et Et
CI
Vf Me Et Et F Vf Me Et Et
Cl
Vg Me Et Et F Vg Me Et Et
CI
Vh Me Et Et F Vh Me Et Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Et Et F -CH2OC(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)- Me Et Et . F -CH2C(=O)- Me Et Et
CI
-CH2- Et Et Et F -CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2- Et Et Et
Cl
-CH2CH2CH2 Et Et Et F -CH2CH2CH2 Et Et Et
CI
-CH2CH2CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2OCH2CH2- Et Et Et F -CH2OCH2CH2- Et Et Et
Cl
-CH2CH2OCH2- Et Et Et F -CH2CH2OCH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Et Et Et F -CH2C(=S)CH2- Et Et Et
CI
-CH(Me)- Et Et Et F -CH(Me)- Et Et Et
CI
-CH(OMe)- Et Et Et F -CH(OMe)- Et Et Et
CI
-CH(Me)CH2 Et Et Et F -CH(Me)CH2 Et Et Et
CI
-CH2CH(Me) Et Et Et F -CH2CH(Me) Et Et Et
Cl
-CH2CH(OMe) Et Et Et F -CH2CH(OMe) Et Et Et
CI
-CH(Me)CH2CH2- Et Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2CH(Me)- Et Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et
CI
-CH(Et)- Et Et Et F -CH(Et)- Et Et Et
CI
-CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH(Et)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH2CH(Et)- Et Et Et
CI
-CH(Et)CH2CH2- Et Et Et F -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et
CI
-CH(OCF3)- Et Et Et . F -CH(OCF3)- Et Et Et
CI
-CH(CF3)- Et Et Et F -CH(CF3)- Et Et Et
CI
-CH2CF2CH2- Et Et Et F -CH2CF2CH2 Et Et Et
CI
-CH2CHFCH2 Et Et Et F -CH2CHFCH2 Et Et Et
CI
-CH2CF2- Et Et Et F -CH2CF2- Et Et Et
CI
-CH2CHF- Et Et Et F -CH2CHF- Et Et Et
CI
-CH(CN)- Et Et Et F -CH(CN)- Et Et Et
CI
Va Et Et Et F Va Et Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
Vb Et Et Et F Vb Et Et Et
CI
Vc Et Et Et F Vc Et Et Et
CI
Vd Et Et Et F Vd Et Et Et
CI
Ve Et Et Et F Ve Et Et Et
CI
Vf Et Et Et F Vf Et Et Et
CI
Vg Et Et Et F Vg Et Et Et
CI
Vh Et Et Et F Vh Et Et Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Et Et Et F -CH2OC(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)- Et Et Et F -CH2C(=O)- Et Et Et
CI
-CH2- Me Me i-Pr F -CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Me i-Pr F -CH2CH2CH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)- Me Me i-Pr F -CH(Me)- Me Me i-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Me i-Pr F -CH(OMe)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Me i-Pr F -CH(Me)CH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Me i-Pr F -CH2CH(Me) Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Me i-Pr F -CH2CH(OMe) Me Me i-Pr
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)- Me Me i-Pr
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(OCF3)- Me Me i-Pr F -CH(OCF3)- Me Me i-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Me i-Pr F -CH(CF3)- Me Me i-Pr
CI
-CH2CF2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CF2CH2 Me Me i-Pr
Cl
-CH2CHFCH2 Me Me i-Pr F -CH2CHFCH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CF2 Me Me i-Pr F -CH2CF2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CHF- Me Me i-Pr F -CH2CHF- Me Me i-Pr
Cl
-CH(CN)- Me Me i-Pr F -CH(CN) Me Me i-Pr
CI
Va Me Me i-Pr F Va Me Me i-Pr
CI
vh Me Me i-Pr F vh Me Me i-Pr
CI
Vc Me Me i-Pr.. F Vc Me Me i-Pr
Cl
Vd Me Me i-Pr F Vd Me Me i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Cl
Ve Me Me i-Pr F Ve Me Me i-Pr
CI
Vf Me Me i-Pr F Vf Me Me i-Pr
CI
vg Me Me i-Pr F Vg Me Me i-Pr
CI
vh Me Me i-Pr F vh Me Me i-Pr
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)- Me Me i-Pr
CI
-CH2- Me Et i-Pr F -CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)- Me Et i-Pr F -CH(Me)- Me Et i-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Et i-Pr F -CH(OMe)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Et i-Pr F -CH(Me)CH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Et i-Pr F -CH2CH(Me) Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Et i-Pr F -CH2CH(OMe) Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH(Et)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Et i-Pr F -CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr. F -CH2CH2CH(Et)- Me , Et i-Pr
CI
-CH(OCF3)- Me Et i-Pr F -CH(OCF3)- Me Et i-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Et i-Pr F -CH(CF3)- Me Et i-Pr
CI
-CH2CF2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CF2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Et i-Pr F -CH2CHFCH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CF2- Me Et i-Pr F -CH2CF2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CHF- Me Et i-Pr F -CH2CHF- Me Et i-Pr
CI
-CH(CN)- Me Et i-Pr F -CH(CN)- Me Et i-Pr
CI
Va Me Et i-Pr F Va Me Et i-Pr
CI
Vb Me Et i-Pr F Vb Me Et i-Pr
CI
Vc Me Et i-Pr F Vc Me Et i-Pr
CI
Vd Me Et i-Pr F Vd Me Et i-Pr
CI
Ve Me Et i-Pr F Ve Me Et i-Pr
Cl
Vf Me Et i-Pr F V f Me Et i-Pr
CI
Vg Me Et i-Pr F Vg Me Et i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
Vh Me Et i-Pr F Vh Me Et i-Pr
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)- Me Et i-Pr
CI
-CH2- Me Me Ph F -CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2CH2- Me Me Ph F -CH2CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2CH2CH2 Me Me Ph F -CH2CH2CH2 Me Me Ph
Cl
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2OCH2CH2- Me Me Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2CH2OCH2- Me Me Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2C(=S)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me Ph
Cl
-CH(Me)- Me Me Ph F -CH(Me)- Me Me Ph
Cl
-CH(OMe)- Me Me Ph F -CH(OMe)- Me Me Ph
Cl
-CH(Me)CH2 Me Me Ph F -CH(Me)CH2 Me Me Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me Ph F -CH2CH(Me) Me Me Ph
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Ph F -CH2CH(OMe) Me Me Ph
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph
CI '
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph
CI
-CH(Et)- Me Me Ph F -CH(Et)- Me Me Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Ph F -CH(Et)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Ph F -CH2CH(Et)- Me Me Ph
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me Ph F -CH(OCF3)- Me Me Ph
CI
-CH(CF3)- Me Me Ph F -CH(CF3)- Me Me Ph
CI
-CH2CF2CH2 Me Me Ph F -CH2CF2CH2 Me Me Ph
Cl
-CH2CHFCH2 Me Me Ph F -CH2CHFCH2 Me Me Ph
CI
-CH2CF2- Me Me Ph F . -CH2CF2- Me Me Ph
CI
-CH2CHF- Me Me Ph F -CH2CHF- Me Me Ph
CI
-CH(CN)- Me Me Ph F -CH(CN)- Me Me Ph
CI
Va Me Me Ph F Va Me Me Ph
CI
Vb Me Me Ph F Vb Me Me Ph
CI
Vc Me Me Ph F Vc Me Me Ph
CI
Vd Me Me Ph F Vd Me Me Ph
CI
Ve Me Me Ph F Ve Me Me Ph
CI
V f Me Me Ph F V f Me Me Ph
CI
vg Me Me Ph F vg Me Me Ph
CI
Vh Me Me Ph F Vh Me Me Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Cl
-CH2C(=O)- Me Me Ph F -CH2C(=O)- Me Me Ph
Cl
-CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Cl
-CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2C(=S)CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Me) Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(Me)CH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CH(OMe) Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(CF3)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(CF3)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CF2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CF2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CF2 Me Me 4-CI-Ph F -CH2CF2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CHF- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(CN)- Me Me 4-CI-Ph
CI
Va Me Me 4-CI-Ph F Va Me Me 4-CI-Ph
Cl
Vb Me Me 4-CI-Ph F Vh Me Me 4-CI-Ph
CI
Vc Me Me 4-Cl-Ph F Vc Me Me 4-Cl-Ph
CI
vd Me Me 4-CI-Ph F Vd Me Me 4-CI-Ph
Cl
Ve Me Me 4-CI-Ph F Ve Me Me 4-CI-Ph
CI
Vf Me Me 4-Cl-Ph F Vf Me Me 4-CI-Ph
Cl
Vg Me Me 4-CI-Ph F Vg Me Me 4-CI-Ph
Cl
Vh Me Me 4-CI-Ph F Vh Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 4-Cl-Ph
Cl
-CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Cl
-CH2CH2CH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=0)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(OMe)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(Me)CH2 Me Me 3-Cl-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 3-Cl-Ph
Cl
-CH2CH(Me) Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH(OMe) Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH(OCF3)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(CF3)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(CF3)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CF2CH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CF2CH2 Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CHFCH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CF2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CF2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CHF- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(CN)- Me Me 3-CI-Ph
CI
Va Me Me 3-CI-Ph F Va Me Me 3-CI-Ph
CI
Vb Me Me 3-CI-Ph F Vb Me Me 3-CI-Ph
Cl
Vc Me Me 3-CI-Ph F Vc Me Me 3-CI-Ph
Cl
Vd Me Me 3-CI-Ph F Vd Me Me 3-CI-Ph
CI
Ve Me Me 3-Cl-Ph F Ve Me Me 3-CI-Ph
CI
Vf Me Me 3-CI-Ph F Vf Me Me 3-CI-Ph
CI
Vg Me Me 3-Cl-Ph F Vg Me Me 3-CI-Ph
CI
vh Me Me 3-CI-Ph F Vh Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Me) Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(OMe)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Me)CH2 Me Me 2-Cl-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(OMe) Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl -Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CF2CH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CF2CH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CF2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CF2 Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CHF- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph
CI
Va Me Me 2-CI-Ph F Va Me Me 2-Cl-Ph
Cl
Vb Me Me 2-CI-Ph F Vb Me Me 2-Cl-Ph
Cl
Vc Me Me 2-CI-Ph F Vc Me Me 2-CI-Ph
Cl
Vd Me Me 2-CI-Ph F Vd Me Me 2-CI-Ph .
CI
Ve Me Me 2-Cl-Ph F Ve Me Me 2-CI-Ph
Cl
Vf Me Me 2-CI-Ph F Vf Me Me 2-Cl-Ph
CI
Vg Me Me 2-Cl-Ph F Vg Me Me 2-CI-Ph
CI
Vh Me Me 2-Cl-Ph F Vh Me Me 2-Cl-Ph
Cl
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2- Me Me c-Pr F -CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2CH2 Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O) CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2C(=S)CH2CH7- Me Me c-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph'
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CF2CH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CF2CH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CF2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CF2 Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CHF- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph
CI
Va Me Me 2-CI-Ph F Va Me Me 2-Cl-Ph
Cl
Vb Me Me 2-CI-Ph F Vb Me Me 2-Cl-Ph
Cl
Vc Me Me 2-CI-Ph F Vc Me Me 2-CI-Ph
Cl
Vd Me Me 2-CI-Ph F Vd Me Me 2-CI-Ph .
CI
Ve Me Me 2-Cl-Ph F Ve Me Me 2-CI-Ph
Cl
Vf Me Me 2-CI-Ph F Vf Me Me 2-Cl-Ph
CI
Vg Me Me 2-Cl-Ph F Vg Me Me 2-CI-Ph
CI
Vh Me Me 2-Cl-Ph F Vh Me Me 2-Cl-Ph
Cl
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2- Me Me c-Pr F -CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2CH2 Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O) CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2CH7- Me Me c-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)- Me Me c-Pr F -CH(Me)- Me Me c-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Me c-Pr F -CH(OMe)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Me c-Pr F -CH(Me)CH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Me c-Pr F -CH2CH(Me) Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Me c-Pr F -CH2CH(OMe) Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH(Et)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Me c-Pr F -CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI.
-CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
CI
-CH(OCF3)- Me Me c-Pr F -CH(OCF3)- Me Me c-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Me c-Pr F -CH(CF3)- Me Me c-Pr
CI
-CH2CF2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CF2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Me c-Pr F -CH2CHFCH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CF2- Me Me c-Pr F -CH2CF2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CHF- Me Me c-Pr F -CH2CHF- Me Me c-Pr
CI
-CH(CN)- Me Me c-Pr F -CH(CN)- Me Me c-Pr
Cl
Va Me Me c-Pr F Va Me Me c-Pr
CI
Vb Me Me c-Pr F Vb Me Me c-Pr
CI
Vc Me Me c-Pr F Vc Me Me c-Pr
CI
Vd Me Me c-Pr F Vd Me Me c-Pr
CI
Ve Me Me c-Pr F Ve Me Me c-Pr
CI
Vf Me Me c-Pr F Vf Me Me c-Pr
CI
Vg Me Me c-Pr F Vg Me Me c-Pr
CI
Vh Me Me c-Pr F Vh Me Me c-Pr
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)- Me Me c-Pr
Me
-CH2- Me Me Me Me -CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2- Me Me Me Me -CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH2 Me Me Me Me -CH2CH2CH2 Me Me Et
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Me Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me Me Me -CH2OCH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH20CH2- Me Me Me Me -CH2CH2OCH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O) CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=S)CH2- Me Me Et
Me
-CH(Me)- Me Me Me Me -CH(Me)- Me Me Et
Me
-CH(OMe)- Me Me Me Me -CH(OMe)- Me Me Et
Me
-CH(Me)CH2 Me Me Me Me -CH(Me)CH2 Me Me Et
Me
-CH2CH(Me) Me Me Me Me -CH2CH(Me) Me Me Et
Me
-CH2CH(OMe) Me Me Me Me -CH2CH(OMe) Me Me Et
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Me . Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Me Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Me Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et
Me
-CH(Et)- Me Me Me Me -CH(Et)- Me Me Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH(Et)CH2- Me Me Me Me -CH(Et)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Et)- Me Me Me Me -CH2CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Me Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Me Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Me Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(OCF3)- Me Me Me Me -CH(OCF3)- Me Me Et
Me
-CH(CF3)- Me Me Me Me -CH(CF3)- Me Me Et
Me
-CH2CF2CH2- Me Me Me Me -CH2CF2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CHFCH2 Me Me Me Me -CH2CHFCH2 Me Me Et
Me
-CH2CF2 Me Me Me Me -CH2CF2 Me Me Et
Me
-CH2CHF- Me Me Me Me -CH2CHF- Me Me Et
Me
-CH(CN)- Me Me Me Me -CH(CN)- Me Me Et
Me
Va Me Me Me Me Va Me Me Et
Me
Vb Me Me Me Me Vb Me Me Et
Me
Vc Me Me Me Me Vc Me Me Et
Me
Vd Me Me Me Me Vd Me Me Et
Me
Ve Me Me Me Me Ve Me Me Et
Me
Vf Me Me Me Me Vf Me Me Et
Me
Vg Me Me Me Me Vg Me Me Et
Me
Vh Me Me Me Me Vh Me Me Et
Me
-CH20C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)- Me Me Me Me -CH2C(=O)- Me Me Et
Me
-CH2- Me Et Et Me -CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2 Me Et Et Me -CH2CH2CH2 Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2OCH2CH2- Me Et Et Me -CH2OCH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2OCH2- Me Et Et Me -CH2CH2OCH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2C(=O) CH2- Me Et Et Me -CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et . Me -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me. Et Et Me -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Et Et Et
Me
-CH(Me)- Me Et Et Me -CH(Me)- Et Et Et
Me
-CH(OMe)- Me Et Et Me -CH(OMe)- Et Et Et
Me
-CH(Me)CH2 Me Et Et Me -CH(Me)CH2 Et Et Et
Me
-CH2CH(Me) Me Et Et Me -CH2CH(Me) Et Et Et
Me
-CH2CH(OMe) Me Et Et Me -CH2CH(OMe) Et Et Et
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Et Et Me -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et
Me
-CH(Et)- Me Et Et Me -CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH(Et)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH2CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(OCF3)- Me Et Et Me -CH(OCF3)- Et Et Et
Me
-CH(CF3)- Me Et Et Me -CH(CF3)- Et Et Et
Me
-CH2CF2CH2- Me Et Et Me -CH2CF2CH2 Et Et Et
Me
-CH2CHFCH2 Me Et Et Me -CH2CHFCH2 Et Et Et
Me
-CH2CF2- Me Et Et Me -CH2CF2- Et Et Et
Me
-CH2CHF- Me Et Et Me -CH2CHF- Et Et Et
Me
-CH(CN)- Me Et Et Me -CH(CN)- Et Et Et
Me
Vh Me Me Me Me Vh Me Me Et
Me
-CH20C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)- Me Me Me Me -CH2C(=O)- Me Me Et
Me
-CH2- Me Et Et Me -CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2 Me Et Et Me -CH2CH2CH2 Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et
Me
Va Me Et Et Me Va Et Et Et
Me
Vb Me Et Et Me Vb Et Et Et
Me
Vc Me Et Et Me Vc Et Et Et
Me
Vd Me Et Et Me Vd Et Et Et
Me
Ve Me Et Et Me Ve Et Et Et
Me
Vf Me Et Et Me Vf Et Et Et
Me
Vg Me Et Et Me Vg Et Et Et
Me
Vh Me Et Et Me Vh Et Et Et
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2OC(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)- Me Et Et Me -CH2C(=O)- Et Et Et
Me
-CH2- Me Me i-Pr Me -CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH2 Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i=Pr
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)- Me Et i-Pr
Me
-CH(OMe)- Me Me i-Pr Me -CH(OMe)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)CH2 Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Me) Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me) Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(OMe) Me Me i-Pr Me -CH2CH(OMe) Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(OCF3)- Me Me i-Pr Me -CH(OCF3)- Me Et i-Pr
Me
-CH(CF3)- Me Me i-Pr Me -CH(CF3)- Me Et i-Pr
Me
-CH2CF2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CHFCH2 Me Me i-Pr Me -CH2CHFCH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CF2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CHF- Me Me i-Pr Me -CH2CHF- Me Et i-Pr
Me
-CH(CN)- Me Me i-Pr Me -CH(CN)- Me Et i-Pr
Me
Va Me Me i-Pr Me Va Me Et i-Pr
Me
Vb Me Me i-Pr Me Vb Me Et i-Pr
Me
Vc Me Me i-Pr Me Vc Me Et i-Pr
Me
Vd Me Me i-Pr Me Vd Me Et i-Pr
Me
Ve Me Me i-Pr Me Ve Me Et i-Pr
Me
Vf Me Me i-Pr Me Vf Me Et i-Pr
Me
Vg Me Me i-Pr Me Vg Me Et i-Pr
Me
Vh Me Me i-Pr Me Vh Me Et i-Pr
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)- Me Et i-Pr
Me
-CH2- Me Me Ph Me -CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH2- Me Me Ph . Me -CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2 Me Me Ph Me -CH2CH2CH2 Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph.
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Me)- Me Me Ph Me -CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(Me)CH2 Me Me Ph Me -CH(Me)CH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me) Me Me Ph Me -CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(OMe) Me Me Ph Me -CH2CH(OMe) Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(OCF3)- Me Me Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(CF3)- Me Me Ph Me -CH(CF3)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CF2CH2- Me Me Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CHFCH2 Me Me Ph Me -CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CF2 Me Me Ph Me -CH2CF2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CHF- Me Me Ph Me -CH2CHF- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(CN)- Me Me Ph Me -CH(CN)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
Va Me Me Ph Me Va Me Me 4-CI-Ph
Me
Vb Me Me Ph Me Vb Me Me 4-Cl-Ph
Me
Vc Me Me Ph Me Vc Me Me 4-Cl-Ph
Me
Vd Me Me Ph Me Vd Me Me 4-Cl -Ph
Me
Ve Me Me Ph Me Ve Me Me 4-CI-Ph
Me
Vf Me Me Ph • Me Vf Me Me 4-CI-Ph
Me
Vg Me Me Ph Me Vg Me Me 4-CI-Ph
Me
Vh Me Me Ph Me Vh Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)- Me Me Ph Me -CH2C(=O)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH2CH2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH2 Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl -Ph
Me
-CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(OMe)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(Me)CH2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Me)CH2 Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me) Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Me) Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH(OMe) Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(OMe) Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(OCF3)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(CF3)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CF2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CHFCH2 Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHFCH2 Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CF2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CF2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CHF- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(CN)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph
Me
Va Me Me 3-CI-Ph Me Va Me Me 2-CI-Ph
Me
Vb Me Me 3-Cl-Ph Me Vb Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vc Me Me 3-CI-Ph Me Vc Me Me 2-CI-Ph
Me
Vd Me Me 3-CI-Ph Me Vd Me Me 2-CI-Ph
Me
Ve Me Me 3-CI-Ph Me Ve Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vf Me Me 3-CI-Ph Me Vf Me Me 2-CI-Ph
Me
Vg Me Me 3-CI-Ph Me Vg Me Me 2-CI-Ph
Me
Vh Me Me 3-CI-Ph Me Vh Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2CH2 Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH(OCF3)- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr Me -CH(CF3)- Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CF2CH2 Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CHFCH2 Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CF2 Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CHF- Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr Me -CH(CN)- Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me Va Me Me c-Pr
Me
-CH(Me)- Me Me c-Pr Me Vb Me Me c-Pr
Me
-CH(OMe)- Me Me c-Pr Me Vc Me Me c-Pr
Me
-CH(Me)CH2 Me Me c-Pr Me Vd Me Me c-Pr
Me
-CH2CH(Me) Me Me c-Pr Me Ve Me Me c-Pr
Me
-CH2CH(OMe) Me Me c-Pr Me Vf Me Me c-Pr
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr Me Vg Me Me c-Pr
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Me Vh Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH(Et)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=O)- Me Me c-Pr
Tabla 2
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2- Me Me Me F -CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Me F -CH2CH2CH2 Me Me Me
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Me F -CH2OCH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Me F -CH2CH2OCH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2C(=0)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2- Me Me Me
CI
-CH(Me)- Me Me Me F -CH(Me)- Me Me Me
CI
-CH(OMe)- Me Me Me F -CH(OMe)- Me Me Me
Cl
-CH(Me)CH2 Me Me Me F -CH(Me)CH2 Me Me Me
CI
-CH2CH(Me) Me Me Me F -CH2CH(Me) Me Me Me
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Me F -CH2CH(OMe) Me Me Me
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Me
CI
-CH(Et)- Me Me Me F -CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(OCF3)- Me Me Me F -CH(OCF3)- Me Me Me
CI
-CH(CF3)- Me Me Me. F -CH(CF3)- Me Me Me
CI
-CH2CF2CH2 Me Me Me F -CH2CF2CH2 Me Me Me
CI
-CH2CHFCH2 Me Me Me F -CH2CHFCH2 Me Me Me
CI
-CH2CF2 Me Me Me F -CH2CF2 Me Me Me
CI
-CH2CHF- Me Me Me F -CH2CHF- Me Me Me
Cl
-CH(CN)- Me Me Me F -CH(CN)- Me Me Me
CI
Va Me Me Me F Va Me Me Me
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
vh Me Me Me F vh Me Me Me
CI
Vc Me Me Me F Vc Me Me Me
CI
Vd Me Me Me F Vd Me Me Me
CI
Ve Me Me Me F Ve Me Me Me
CI
Vf Me Me Me F Vf Me Me Me
Cl
Vg Me Me Me F Vg Me Me Me
CI
vh Me Me Me F vh Me Me Me
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Me F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)- Me Me Me F -CH2C(=O)- Me Me Me
CI
-CH2- Me Me Et F -CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Et F -CH2CH2CH2 Me Me Et
CI
-CH2CH7CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2CH2CH7 Me Me Et
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Et F -CH2OCH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Et F -CH2CH2OCH2- Me Me Et
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH2C(=S)CH2- Me Me Et
CI
-CH(Me)- Me Me Et F -CH(Me)- Me Me Et
Cl
-CH(OMe)- Me Me Et F -CH(OMe)- Me Me Et
CI
-CH(Me)CH2 Me Me Et F -CH(Me)CH2 Me Me Et
CI
-CH2CH(Me) Me Me Et F -CH2CH(Me) Me Me Et
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Et F -CH2CH(OMe) Me Me Et
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et
Cl
-CH(Et)- Me Me Et F -CH(Et)- Me Me Et
Cl
-CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH(Et)CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH2CH(Et)- Me Me Et
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et
Cl
-CH(OCF3)- Me Me Et F -CH(OCF3)- Me Me Et
Cl
-CH(CF3)- Me Me Et F -CH(CF3)- Me Me Et
CI
-CH2CF2CH2- Me Me Et F -CH2CF2CH2- Me Me' Et
CI
-CH2CHFCH2 Me Me Et F -CH2CHFCH2 Me Me Et
CI
-CH2CF2- Me Me Et F -CH2CF2- Me Me Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CHF- Me Me Et F -CH2CHF- Me Me Et
CI
-CH(CN)- Me Me Et F -CH(CN)- Me Me Et
CI
Va Me Me Et F Va Me Me Et
CI
Vb Me Me Et F Vb Me Me Et
Cl
Vc Me Me Et F Vc Me Me Et
CI
Vd Me Me Et F Vd Me Me Et
CI
Ve Me Me Et F Ve Me Me Et
Cl
Vf Me Me Et F Vf Me Me Et
CI
Vg Me Me Et F Vg Me Me Et
CI
Vh Me Me Et F Vh Me Me Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Et F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)- Me Me Et F -CH2C(=O)- Me Me Et
CI
-CH2- Me Et Et F -CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH2 Me Et Et F -CH2CH2CH2 Me Et Et
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2OCH2CH2- Me Et Et F -CH2OCH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2OCH2- Me Et Et F -CH2CH2OCH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2- Me Et Et
CI
-CH(Me)- Me Et Et F -CH(Me)- Me Et Et
CI
-CH(OMe)- Me Et Et F -CH(OMe)- Me Et Et
CI
-CH(Me)CH2 Me Et Et. F -CH(Me)CH2 Me Et Et
CI
-CH2CH(Me) Me Et Et F -CH2CH(Me) Me Et Et
CI
-CH2CH(OMe) Me Et Et F -CH2CH(OMe) Me Et Et
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Et Et
CI
-CH(Et)- Me Et Et F -CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH(Et)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Et Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(OCF3)- Me Et Et F -CH(OCF3)- Me Et Et
CI
-CH(CF3)- Me Et Et F -CH(CF3)- Me Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CF2CH2- Me Et Et F -CH2CF2CH2 Me Et Et
Cl
-CH2CHFCH2 Me Et Et F -CH2CHFCH2 Me Et Et
CI
-CH2CF2- Me Et Et F -CH2CF2- Me Et Et
CI
-CH2CHF- Me Et Et F -CH2CHF- Me Et Et
CI
-CH(CN)- Me Et Et F -CH(CN)- Me Et Et
CI
Va Me Et Et F Va Me Et Et
CI
Vb Me Et Et F Vb Me Et Et
CI
Vc Me Et Et F Vc Me Et Et
CI
Vd Me Et Et F Vd Me Et Et
CI
Ve Me Et Et F Ve Me Et Et
CI
Vf Me Et Et F Vf Me Et Et
CI
Vg Me Et Et F Vg Me Et Et
CI
Vh Me Et Et F Vh Me Et Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Et Et F -CH2OC(=O)CH2- Me Et Et
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2- Me Et Et
Cl
-CH2C(=O)- Me Et Et F -CH2C(=O)- Me Et Et
CI
-CH2- Et Et Et F -CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2CH2 Et Et Et F -CH2CH2CH2 Et Et Et
CI
-CH2CH2CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2OCH2CH2- Et Et Et F -CH2OCH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2OCH2- Et Et Et - F -CH2CH2OCH2- Et Et Et
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Et Et Et F -CH2C(=S)CH2- Et Et Et
Cl
-CH(Me)- Et Et Et F -CH(Me)- Et Et Et
Cl
-CH(OMe)- Et Et Et F -CH(OMe)- Et Et Et
CI
-CH(Me)CH2 Et Et Et F -CH(Me)CH2 Et Et Et
CI
-CH2CH(Me) Et Et Et F -CH2CH(Me) Et Et Et
Cl
-CH2CH(OMe) Et Et Et F -CH2CH(OMe) Et Et Et
CI
-CH(Me)CH2CH2- Et Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2CH(Me)- Et Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et
CI
-CH(Et)- Et Et Et F -CH(Et)- Et Et Et
CI
-CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH(Et)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH2CH(Et)- Et Et Et
CI
-CH(Et)CH2CH2- Et Et Et F -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et
CI
-CH(OCF3)- Et Et Et F -CH(OCF3)- Et Et Et
CI
-CH(CF3)- Et Et Et F -CH(CF3)- Et Et Et
Cl
-CH2CF2CH2 Et Et Et F -CH2CF2CH2- Et Et Et
Cl
-CH2CHFCH2 Et Et Et F -CH2CHFCH2 Et Et Et
CI
-CH2CF2- Et Et Et F -CH2CF2- Et Et Et
CI
-CH2CHF- Et Et Et F -CH2CHF- Et Et Et
CI
-CH(CN)- Et Et Et F -CH(CN)- Et Et Et
CI
Va Et Et Et F Va Et Et Et
CI
Vb Et Et Et F Vb Et Et Et
CI
Vc Et Et Et F Vc Et Et Et
CI
Vd Et Et Et F Vd Et Et Et
CI
Ve Et Et Et F Ve Et Et Et
Cl
Vf Et Et Et F Vf Et Et Et
Cl
Vg Et Et Et F Vg Et Et Et
Cl
Vh Et Et Et F Vh Et .Et Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Et Et Et F -CH2OC(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)- Et Et Et F -CH2C(=O)- Et Et Et
CI
-CH2- Me Me i-Pr F -CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Me i-Pr F -CH2CH2CH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr
Cl
-CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr
Cl
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)- Me Me i-Pr F -CH(Me)- Me Me i-Pr
Cl
-CH(OMe)- Me Me i-Pr F -CH(OMe)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Me i-Pr F -CH(Me)CH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Me i-Pr F -CH2CH(Me) Me Me i-Pr
Cl
-CH2CH(OMe) Me Me i-Pr F -CH2CH(OMe) Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2- Me Me i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(OCF3)- Me Me i-Pr F -CH(OCF3)- Me Me i-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Me i-Pr F -CH(CF3)- Me Me i-Pr
CI
-CH2CF2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CF2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Me i-Pr F -CH2CHFCH2 Me Me i-Pr
Cl
-CH2CF2 Me Me i-Pr F -CH2CF2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CHF- Me Me i-Pr F -CH2CHF- Me Me i-Pr
CI
-CH(CN)- Me Me i-Pr F -CH(CN)- Me Me i-Pr
CI
Va Me Me i-Pr F Va Me Me i-Pr
CI
vh Me Me i-Pr F vh Me Me i-Pr
CI
Vc Me Me i-Pr F Vc Me Me i-Pr
CI
Vd Me Me i-Pr F Vd Me Me i-Pr
CI
Ve Me Me i-Pr F Ve Me Me i-Pr
CI
Vf Me Me i-Pr F Vf Me Me i-Pr
CI
Vg Me Me i-Pr F Vg Me Me i-Pr
CI
vh Me Me i-Pr F vh Me Me i-Pr
CI
-CH20C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)- Me Me i-Pr
CI
-CH2- Me Et i-Pr F -CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2OCH-,CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH7CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)- Me Et i-Pr F -CH(Me)- Me Et i-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Et i-Pr F -CH(OMe)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Et i-Pr F -CH(Me)CH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Et i-Pr F -CH2CH(Me) Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Et i-Pr F -CH2CH(OMe) Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH(Et)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Et i-Pr F -CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
CI
-CH(OCF3)- Me Et i-Pr F -CH(OCF3)- Me Et i-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Et i-Pr F -CH(CF3)- Me Et i-Pr
CI
-CH2CF2CH2 Me Et i-Pr F -CH2CF2CH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Et i-Pr F -CH2CHFCH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CF2 Me Et i-Pr F -CH2CF2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CHF- Me Et i-Pr F -CH2CHF- Me Et i-Pr
CI
-CH(CN)- Me Et i-Pr F -CH(CN)- Me Et i-Pr
CI
Va Me Et i-Pr F Va Me Et i-Pr
Cl
Vb Me Et i-Pr F Vb Me Et i-Pr
Cl
Vc Me Et i-Pr F Vc Me Et i-Pr
CI
Vd Me Et i-Pr F Vd Me Et i-Pr
CI
Ve Me Et i-Pr F Ve Me Et i-Pr
CI
Vf Me Et i-Pr F Vf Me Et i-Pr
CI
Vg Me Et i-Pr F Vg Me Et i-Pr
CI
Vh Me Et i-Pr F Vh Me Et i-Pr
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)- Me Et i-Pr
Cl
-CH2- Me Me Ph F -CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2- Me Me ' Ph F -CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Ph F -CH2CH2CH2 Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2CH2C( =O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me Ph
CI
-CH(Me)- Me Me Ph F -CH(Me)- Me Me Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me Ph F -CH(OMe)- Me Me Ph
CI
-CH(Me)CH2 Me Me Ph F -CH(Me)CH2 Me Me Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me Ph F -CH2CH(Me) Me Me Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Ph F -CH2CH(OMe) Me Me Ph
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph
CI
-CH(Et)- Me Me Ph F -CH(Et)- Me Me Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Ph F -CH(Et)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Ph F -CH2CH(Et)- Me Me Ph
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph - F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me Ph F -CH(OCF3)- Me Me Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me Ph F -CH(CF3)- Me Me Ph
CI
-CH2CF2CH2 Me Me Ph F -CH2CF2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me Ph F -CH2CHFCH2 Me Me Ph
CI
-CH2CF2 Me Me Ph F -CH2CF2 Me Me Ph
CI
-CH2CHF- Me Me Ph F -CH2CHF- Me Me Ph
CI
-CH(CN)- Me Me Ph F -CH(CN)- Me Me Ph
Cl
Va Me Me Ph F Va Me Me Ph
CI
Vh Me Me Ph F Vb Me Me Ph
CI
Vc Me Me Ph F Vc Me Me Ph
CI
Vd Me Me Ph F vd Me Me Ph
CI
Ve Me Me Ph F Ve Me Me Ph
CI
Vf Me Me Ph F Vf Me Me Ph
CI
Vg Me Me Ph F Vg Me Me Ph
CI
Vh Me Me Ph F Vh Me Me Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me Ph F -CH2C(=O)- Me Me Ph
CI
-CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Cl
-CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH(OMe)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph
Cl
-CH(Me)CH2 Me Me 4-Cl-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(OMe) Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-CI-Ph F ,-CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH(OCF3)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(CF3)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2CF2CH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH2CF2CH2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 4-Cl-Ph
Cl
-CH2CF2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CF2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CHF- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(CN)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
Va Me Me 4-Cl-Ph F Va Me Me 4-CI-Ph
CI
Vb Me Me 4-CI-Ph F Vb Me Me 4-CI-Ph
CI
Vc Me Me 4-CI-Ph F Vc Me Me 4-CI-Ph
CI
Vd Me Me 4-CI-Ph F Vd Me Me 4-CI-Ph
CI
Ve Me Me 4-CI-Ph F Ve Me Me 4-CI-Ph
CI
Vf Me Me 4-CI=Ph F Vf Me Me 4-CI-Ph
Cl
Vg Me Me 4-Cl-Ph F Vg Me Me 4-CI-Ph
CI
Vh Me Me 4-Cl-Ph F Vh Me Me 4-Cl-Ph
Cl
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(OMe)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(Me)CH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH(Me) Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH(OMe) Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH7CH2CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(Et)CH7CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 3-Cl-Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(CF3)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CF2CH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CF2CH2 Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CF2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CF2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CHF- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(CN)- Me Me 3-CI-Ph
Cl
Va Me Me 3-CI-Ph F Va Me Me 3-CI-Ph
CI
Vb Me Me 3-Cl-Ph F Vb Me Me 3-CI-Ph
CI
Vc Me Me 3-Cl-Ph F Vc Me Me 3-CI-Ph
CI
Vd Me Me 3-Cl-Ph F Vd Me Me 3-CI-Ph
CI
Ve Me Me 3-Cl-Ph F Ve Me Me 3-CI-Ph
Cl
Vf Me Me 3-CI-Ph F Vf Me Me 3-CI-Ph
Cl
Vg Me Me 3-CI-Ph F Vg Me Me 3-CI-Ph
Cl
Vh Me Me 3-CI-Ph F Vh Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-Cl-:Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2- Me Me 2-Cl-:Ph F -CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl=Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 2-Cl-:Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(OMe)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Me)CH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CH(OMe) Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(CF3)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CF2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CF2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CF2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CF2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CHF- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph
CI
Va Me Me 2-Cl-Ph F Va Me Me 2-CI-Ph
Cl
Vb Me Me 2-CI-Ph F Vb Me Me 2-CI-Ph
CI
Vc Me Me 2-CI-Ph F Vc Me Me 2-CI-Ph
CI
Vd Me Me 2-CI-Ph F Vd Me Me 2-CI-Ph
CI
Ve Me Me 2-CI-Ph F Ve Me Me 2-CI-Ph
Cl
Vf Me Me 2-CI-Ph F Vf Me Me 2-Cl-Ph
Cl
Vg Me Me 2-CI-Ph F Vg Me Me 2-Cl-Ph
CI
Vh Me Me 2-CI-Ph F Vh Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2- Me Me c-Pr F -CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2 Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)- Me Me c-Pr F -CH(Me)- Me Me c-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Me c-Pr F -CH(OMe)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Me c-Pr F -CH(Me)CH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Me c-Pr F -CH2CH(Me) Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Me c-Pr F -CH2CH(OMe) Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH(Et)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Me c-Pr F -CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
Cl
-CH(OCF3)- Me Me c-Pr F -CH(OCF3)- Me Me c-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Me c-Pr F -CH(CF3)- Me Me c-Pr
CI
-CH2CF2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CF2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Me c-Pr F -CH2CHFCH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CF2- Me Me c-Pr F -CH2CF2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CHF- Me Me c-Pr F -CH2CHF- Me Me c-Pr
CI
-CH(CN)- Me Me c-Pr F -CH(CN)- Me Me c-Pr
CI
Va Me Me c-Pr F Va Me Me c-Pr
CI
vh Me Me c-Pr F vh Me Me c-Pr
CI
Vc Me Me c-Pr F Vc Me Me c-Pr
CI
Vd Me Me c-Pr F Vd Me Me c-Pr
CI
Ve Me Me c-Pr F Ve Me Me c-Pr
CI
Vf Me Me c-Pr F Vf Me Me c-Pr
CI
vg Me Me c-Pr F Vg Me Me c-Pr
Cl
vh Me Me c-Pr F vh Me Me c-Pr
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)- Me Me c-Pr
Me
-CH2- Me Me Me Me -CH2- Me Me Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2CH2- Me Me Me Me -CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH2 Me Me Me Me -CH2CH2CH2 Me Me Et
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Me Me -CH2CH2CH7CH2- Me Me Et
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me Me Me -CH2OCH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me Me Me -CH2CH2OCH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=S)CH2- Me Me Et
Me
-CH(Me)- Me Me Me Me -CH(Me)- Me Me Et
Me
-CH(OMe)- Me Me Me Me -CH(OMe)- Me Me Et
Me
-CH(Me)CH2 Me Me Me Me -CH(Me)CH2 Me Me Et
Me
-CH2CH(Me) Me Me Me Me -CH2CH(Me) Me Me Et
Me
-CH2CH(OMe) Me Me Me Me -CH2CH(OMe) Me Me Et
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Me Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Me Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Me Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et
Me
-CH(Et)- Me Me Me Me -CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(Et)CH2- Me Me Me Me -CH(Et)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Et)- Me Me Me Me -CH2CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Me Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Me. Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Me Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(OCF3)- Me Me Me Me -CH(OCF3)- Me Me Et
Me
-CH(CF3)- Me Me Me Me -CH(CF3)- Me Me Et
Me
-CH2CF2CH2- Me Me Me Me -CH2CF2CH2 Me Me Et
Me
-CH2CHFCH2 Me Me Me Me -CH2CHFCH2 Me Me Et
Me
-CH2CF2 Me Me Me Me -CH2CF2- Me Me Et
Me
-CH2CHF- Me Me Me Me -CH2CHF- Me Me Et
Me
-CH(CN)- Me Me Me Me -CH(CN)- Me Me Et
Me
Va Me Me Me Me Va Me Me Et
Me
Vb Me Me Me Me Vb Me Me Et
Me
Vc Me Me Me Me Vc Me Me Et
Me
Vd Me Me Me Me Vd Me Me Et
Me
Ve Me Me Me Me Ve Me Me Et
Me
Vf Me Me Me Me Vf Me Me Et
Me
Vg Me Me Me Me Vg Me Me Et
Me
Vh Me Me Me Me Vh Me Me Et
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)- Me Me Me Me -CH2C(=O)- Me Me Et
Me
-CH2- Me Et Et Me -CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2 Me Et Et Me -CH2CH2CH2 Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2OCH2CH2- Me Et Et Me -CH2OCH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2OCH2- Me Et Et Me -CH2CH2OCH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Et Et Et
Me
-CH(Me)- Me Et Et Me -CH(Me)- Et Et Et
Me
-CH(OMe)- Me Et Et Me -CH(OMe)- Et Et Et
Me
-CH(Me)CH2 Me Et Et Me -CH(Me)CH2 Et Et Et
Me
-CH2CH(Me) Me Et Et Me -CH2CH(Me) Et Et Et
Me
-CH2CH(OMe) Me Et Et Me -CH2CH(OMe) Et Et Et
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Et Et Me -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et
Me
-CH(Et)- Me Et Et Me -CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH(Et)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH2CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(OCF3)- Me Et Et Me -CH(OCF3)- Et Et Et
Me
-CH(CF3)- Me Et Et Me -CH(CF3)- Et Et Et
Me
-CH2CF2CH2- Me Et Et Me -CH2CF2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CHFCH2 Me Et Et Me -CH2CHFCH2 Et Et Et
Me
-CH2CF2- Me Et Et Me -CH2CF2- Et Et Et
Me
-CH2CHF- Me Et Et Me -CH2CHF- Et Et Et
Me
-CH(CN)- Me Et Et Me -CH(CN)- Et Et Et
Me
Va Me Et Et Me Va Et Et Et
Me
Vb Me Et Et Me Vb Et Et Et
Me
Vc Me Et Et Me Vc Et Et Et
Me
Vd Me Et Et Me Vd Et Et Et
Me
Ve Me Et Et Me Ve Et Et Et
Me
Vf Me Et Et Me Vf Et Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
Vg Me Et Et Me Vg Et Et Et
Me
Vh Me Et Et Me Vh Et Et Et
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2OC(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)- Me Et Et Me -CH2C(=O)- Et Et Et
Me
-CH2- Me Me i-Pr Me -CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH2 Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=0)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr: Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C (= 0) CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr. Me -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)- Me Et i-Pr
Me
-CH(OMe)- Me Me i-Pr. Me -CH(OMe)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)CH2 Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Me) Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me) Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(OMe) Me Me i-Pr Me -CH2CH(OMe) Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(OCF3)- Me Me i-Pr Me -CH(OCF3)- Me Et i-Pr
Me
-CH(CF3)- Me Me i-Pr Me -CH(CF3)- Me Et i-Pr
Me
-CH2CF2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2CH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CHFCH2 Me Me i-Pr Me -CH2CHFCH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CF2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CHF- Me Me i-Pr Me -CH2CHF- Me Et i-Pr
Me
-CH(CN)- Me Me i-Pr Me -CH(CN)- Me Et i-Pr
Me
Va Me Me i-Pr Me Va Me Et i-Pr
Me
vh Me Me i-Pr Me vh Me Et i-Pr
Me
Vc Me Me . i-Pr Me Vc Me Et i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
Vd Me Me i-Pr Me Vd Me Et i-Pr
Me
Ve Me Me i-Pr Me Ve Me Et i-Pr
Me
Vf Me Me i-Pr Me Vf Me Et i-Pr
Me
Vg Me Me i-Pr Me Vg Me Et i-Pr
Me
vh Me Me i-Pr Me vh Me Et i-Pr
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)- Me Et i-Pr
Me
-CH2- Me Me Ph Me -CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2 Me Me Ph Me -CH2CH2CH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph . Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(Me)- Me Me Ph Me -CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH(OMe)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2 Me Me Ph Me -CH(Me)CH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me) Me Me Ph Me -CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(OMe) Me Me Ph Me -CH2CH(OMe) Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH7CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(OCF3)- Me Me Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(CF3)- Me Me Ph Me -CH(CF3)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CF2CH2- Me Me Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CHFCH2 Me Me Ph Me -CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CF2- Me Me Ph Me -CH2CF2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CHF- Me Me Ph Me -CH2CHF- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(CN)- Me Me Ph Me -CH(CN)- Me Me 4-Cl-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
Va Me Me Ph Me Va Me Me 4-Cl-Ph
Me
Vb Me Me Ph Me Vb Me Me 4-CI-Ph
Me
Vc Me Me Ph Me Vc Me Me 4-Cl-Ph
Me
vd Me Me Ph Me Vd Me Me 4-Cl-Ph
Me
Ve Me Me Ph Me Ve Me Me 4-Cl-Ph
Me
Vf Me Me Ph Me Vf Me Me 4-Cl-Ph
Me
Vg Me Me Ph- Me Vg Me Me 4-Cl-Ph
Me
Vh Me Me Ph . Me Vh Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)- Me Me Ph. Me -CH2C(=O)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH2 Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(OMe)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Me)CH2 Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH(Me) Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Me) Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(OMe) Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(OMe) Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl -Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl -Ph
Me
-CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(OCF3)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(CF3)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CF2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CF2CH2 Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CHFCH2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CHFCH2 Me Me 2-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2CF2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CF2 Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CHF- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CHF- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(CN)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph
Me
Va Me Me 3-CI-Ph Me Va Me Me 2-CI-Ph
Me
Vb Me Me 3-CI-Ph Me Vb Me Me 2-CI-Ph
Me
Vc Me Me 3-CI-Ph Me Vc Me Me 2-CI-Ph
Me
Vd Me Me 3-CI-Ph Me Vd Me Me 2-CI-Ph
Me
Ve Me Me 3-Cl-Ph Me Ve Me Me 2-CI-Ph
Me
Vf Me Me 3-CI-Ph Me Vf Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vg Me Me 3-Cl-Ph Me Vg Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vh Me Me 3-CI-Ph Me Vh Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=O)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2CH2 Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2CH2 CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH(OCF3)- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr Me -CH(CF3)- Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CHFCH2 Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CF2 Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CHF- Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr Me -CH(CN)- Me Me c-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me Va Me Me c-Pr
Me
-CH(Me)- Me Me c-Pr Me Vb Me Me c-Pr
Me
-CH(OMe)- Me Me c-Pr Me Vc Me Me c-Pr
Me
-CH(Me)CH2 Me Me c-Pr Me Vd Me Me c-Pr
Me
-CH2CH(Me) Me Me c-Pr Me Ve Me Me c-Pr
Me
-CH2CH(OMe) Me Me c-Pr Me Vf Me Me c-Pr
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr Me Vg Me Me c-Pr
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Me Vh Me Me c-Pr
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
Me
-CH(Et)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=O)- Me Me c-Pr
Tabla 3
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2- Me Me Me F -CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Me F -CH2CH2CH2 Me Me Me
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Me F -CH2OCH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Me F -CH2CH2OCH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me
- CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me. Me Me F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2- Me Me Me
Cl
-CHIC(=S)CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2- Me Me Me
CI
-CH(Me)- Me Me Me F -CH(Me)- Me Me Me
CI
-CH(OMe)- Me Me Me F -CH(OMe)- Me Me Me
CI
-CH(Me)CH2 Me Me Me F -CH(Me)CH2 Me Me Me
CI
-CH2CH(Me) Me Me Me F -CH2CH(Me) Me Me Me
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Me F -CH2CH(OMe) Me Me Me
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Me
CI
-CH(Et)- Me Me Me F -CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Me
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Me
CI
-CH(OCF3)- Me Me Me F -CH(OCF3)- Me Me Me
CI
-CH(CF3)- Me Me Me F -CH(CF3)- Me Me Me
CI
-CH2CF2CH2- Me Me Me F -CH2CF2CH2 Me Me Me
CI
-CH2CHFCH2 Me Me Me F -CH2CHFCH2 Me Me Me
CI
-CH2CF2 Me Me Me F -CH2CF2 Me Me Me
CI
-CH2CHF- Me Me Me F -CH2CHF- Me Me Me
CI
-CH(CN)- Me Me Me F -CH(CN)- Me Me Me
CI
Va Me Me Me F Va Me Me Me
CI
Vb Me Me Me F Vb Me Me Me
CI
Vc Me Me Me F Vc Me Me Me
CI
Vd Me Me Me F Vd Me Me Me
CI
Ve Me Me Me F Ve Me Me Me
CI
Vf Me Me Me F Vf Me Me Me
CI
vg Me Me Me F Vg Me Me Me
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
Vh Me Me Me F Vh Me Me Me
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Me F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me F -CH2C(=O)CH2- Me Me Me
CI
-CH2C(=O)- Me Me Me F -CH2C(=O)- Me Me Me
CI
-CH2- Me Me Et F -CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Et F -CH2CH2CH2 Me Me Et
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Et F -CH2OCH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Et F -CH2CH2OCH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH2C(=S)CH2- Me Me Et
CI
-CH(Me)- Me Me Et F -CH(Me)- Me Me Et
CI
-CH(OMe)- Me Me Et F -CH(OMe)- Me Me Et
Cl
-CH(Me)CH2 Me Me Et F -CH(Me)CH2 Me Me Et
Cl
-CH2CH(Me) Me Me Et F -CH2CH(Me) Me Me Et
Cl
-CH2CH(OMe) Me Me Et F -CH2CH(OMe) Me Me Et
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et
Cl
-CH(Et)- Me Me Et F -CH(Et)- Me Me Et
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH(Et)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH2CH(Et)- Me Me Et
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et
CI
-CH(OCF3)- Me Me Et F -CH(OCF3)- Me Me Et
CI
-CH(CF3)- Me Me Et F -CH(CF3)- Me Me Et
CI
-CH2CF2CH2- Me Me Et F -CH2CF2CH2 Me Me Et
CI
-CH2CHFCH2 Me Me Et F -CH2CHFCH2 Me Me Et
CI
-CH2CF2 Me Me Et F -CH2CF2 Me Me Et
Cl
-CH2CHF- Me Me Et F -CH2CHF- Me Me Et
Cl
-CH(CN)- Me Me Et F -CH(CN)- Me Me Et
Cl
Va Me Me Et F Va Me Me Et
CI
Vb Me Me Et F Vb Me Me Et
CI
. Vc Me Me Et F Vc Me Me Et
CI
Vd Me Me Et F Vd Me Me Et
CI
Ve Me Me Et F Ve Me Me Et
CI
Vf Me Me Et F Vf Me Me Et
CI
Vg Me Me Et F Vg Me Me Et
CI
Vh Me Me Et F Vh Me Me Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Et F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Et F -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
CI
-CH2C(=0)- Me Me Et F -CH2C(=O)- Me Me Et
CI
-CH2- Me Et Et F -CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2- Me Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH2CH2 Me Et Et F -CH2CH2CH2 Me Et Et
Cl
-CH2CH2CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2OCH2CH2- Me Et Et F -CH2OCH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2OCH2- Me Et Et F -CH2CH2OCH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2- Me Et Et
CI
-CH(Me)- Me Et Et F -CH(Me)- Me Et Et
CI
-CH(OMe)- Me Et Et F -CH(OMe)- Me Et Et
CI
-CH(Me)CH2 Me Et Et F -CH(Me)CH2 Me Et Et
CI
-CH2CH(Me) Me Et Et F -CH2CH(Me) Me Et Et
CI
-CH2CH(OMe) Me Et Et F -CH2CH(OMe) Me Et Et
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Et Et
CI
-CH(Et)- Me Et Et F -CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH(Et)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Et . Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Et Et
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Et Et
CI
-CH(OCF3)- Me Et Et F -CH(OCF3)- Me Et Et
CI
-CH(CF3)- Me Et Et F -CH(CF3)- Me Et Et
CI
-CH2CF2CH2 Me Et Et F -CH2CF2CH2- Me Et Et
CI
-CH2CHFCH2 Me Et Et F -CH2CHFCH2 Me Et Et
CI
-CH2CF2- Me Et Et F -CH2CF2 Me Et Et
CI
-CH2CHF- Me Et Et F -CH2CHF- Me Et Et
CI
-CH(CN)- Me Et Et F -CH(CN)- Me Et Et
CI
Va Me Et Et F Va Me Et Et
CI
Vb Me Et Et F Vb Me Et Et
CI
Vc Me Et Et F Vc Me Et Et
CI
Vd Me Et Et F Vd Me Et Et
CI
Ve Me Et Et F Ve Me Et Et
CI
Vf Me Et Et F Vf Me Et Et
CI
vg Me Et Et F Vg Me Et Et
CI
Vh Me Et Et F vh Me Et Et
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Et Et F -CH2OC(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et F -CH2C(=O)CH2- Me Et Et
CI
-CH2C(=O)- Me Et Et F -CH2C(=O)- Me Et Et
CI
-CH2- Et Et Et F -CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2CH2 Et Et Et F -CH2CH2CH2 Et Et Et
Cl
-CH2CH2CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2OCH2CH2- Et Et Et F -CH2OCH2CH2- Et Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2CH2OCH2- Et Et Et F -CH2CH2OCH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=S)CH2- Et Et Et F -CH2C(=S)CH2- Et Et Et
CI
-CH(Me)- Et Et Et . F -CH(Me)- Et Et Et
CI
-CH(OMe)- Et Et Et F -CH(OMe)- Et Et Et
CI
-CH(Me)CH2 Et Et Et F -CH(Me)CH2 Et Et Et
CI
-CH2CH(Me) Et Et Et F -CH2CH(Me) Et Et Et
CI
-CH2CH(OMe) Et Et Et F -CH2CH(OMe) Et Et Et
CI
-CH(Me)CH2CH2- Et Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Me)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2CH(Me)- Et Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et
CI
-CH(Et)- Et Et Et F -CH(Et)- Et Et Et
Cl
-CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH(Et)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH2CH(Et)- Et Et Et
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Et Et Et F -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et
CI
-CH2CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et
CI
-CH(OCF3)- Et Et Et F -CH(OCF3)- Et Et Et
CI
-CH(CF3)- Et Et Et F -CH(CF3)- Et Et Et
CI
-CH2CF2CH2- Et Et Et F -CH2CF2CH2 Et Et Et
CI
-CH2CHFCH2 Et Et Et F -CH2CHFCH2 Et Et Et
CI
-CH2CF2- Et Et Et F -CH2CF2 Et Et Et
CI
-CH2CHF- Et Et Et F -CH2CHF- Et Et Et
CI
-CH(CN)- Et Et Et F -CH(CN)- Et .Et Et
CI
Va Et Et Et F Va Et Et Et
CI
Vb Et Et Et F Vb Et Et Et
Cl
Vc Et Et Et F Vc Et Et Et
CI
Vd Et Et Et F Vd Et Et Et
CI
Ve Et Et Et F Ve Et Et Et
Cl
Vf Et Et Et F Vf Et Et Et
C1
vg Et Et Et F vg Et Et Et
Cl
Vh Et Et Et F Vh Et Et Et
Cl
-CH2OC(=O)CH2- Et Et Et F -CH2OC(=O)CH2- Et Et Et
Cl
-CH2C(=O)CH2- Et Et Et F -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
CI
-CH2C(=O)- Et Et Et F -CH2C(=O)- Et Et Et
Cl
-CH2- Me Me i-Pr F -CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Me i-Pr F -CH2CH2CH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr
Cl
-CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr. F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me . i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)- Me Me i-Pr F -CH(Me)- Me Me i-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Me i-Pr F -CH(OMe)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Me i-Pr F -CH(Me)CH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Me i-Pr F -CH2CH(Me) Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Me i-Pr F -CH2CH(OMe) Me Me i-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH,- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr
CI
-CH(OCF3)- Me Me i-Pr F -CH(OCF3)- Me Me i-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Me i-Pr F -CH(CF3)- Me Me i-Pr
CI
-CH2CF2CH2 Me Me i-Pr F -CH2CF2CH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Me i-Pr F -CH2CHFCH2 Me Me i-Pr
CI
-CH2CF2- Me Me i-Pr F -CH2CF2- Me Me i-Pr
CI
-CH2CHF- Me Me i-Pr F -CH2CHF- Me Me i-Pr
CI
-CH(CN)- Me Me i-Pr F -CH(CN)- Me Me i-Pr
CI
Va Me Me i-Pr F Va Me Me i-Pr
CI
Vb Me Me i-Pr F Vb Me Me i-Pr
CI
Vc Me Me i-Pr F Vc Me Me i-Pr
CI
Vd Me Me i-Pr F Vd Me Me i-Pr
CI
Ve Me Me i-Pr F Ve Me Me i-Pr
CI
Vf Me Me i-Pr F Vf Me Me i-Pr
Cl
Vg Me Me i-Pr F Vg Me Me i-Pr
CI
Vh Me Me i-Pr F Vh Me Me i-Pr
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Me i-Pr F -CH2C(=O)- Me Me i-Pr
CI
-CH2- Me Et i-Pr F -CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)- Me Et i-Pr F -CH(Me)- Me Et i-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Et i-Pr F -CH(OMe)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Et i-Pr F -CH(Me)CH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Et i-Pr F -CH2CH(Me) Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Et i-Pr F -CH2CH(OMe) Me Et i-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr
Cl
-CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Et ' i-Pr
Cl
-CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr
Cl
-CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH(Et)- Me Et i-Pr
Cl
-CH(Et)CH2- Me Et i-Pr F -CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Cl
-CH2CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
CI
-CH(OCF3)- Me Et i-Pr F -CH(OCF3)- Me Et i-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Et i-Pr F -CH(CF3)- Me Et i-Pr
CI
-CH2CF2CH2 Me Et i-Pr F -CH2CF2CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Et i-Pr F -CH2CHFCH2 Me Et i-Pr
CI
-CH2CF2- Me Et i-Pr F -CH2CF2- Me Et i-Pr
CI
-CH2CHF- Me Et i-Pr F -CH2CHF- Me Et i-Pr
Cl
-CH(CN)- Me Et i-Pr F -CH(CN)- Me Et i-Pr
Cl
Va Me Et i-Pr F Va Me Et i-Pr
CI
Vb Me Et i-Pr F Vb Me Et i-Pr
CI
Vc Me Et i-Pr F Vc Me Et i-Pr
CI
Vd Me Et i-Pr F Vd Me Et i-Pr
CI
Ve Me Et i-Pr F Ve Me Et i-Pr
CI
Vf Me Et i-Pr F Vf Me Et i-Pr
CI
Vg Me Et i-Pr F Vg Me Et i-Pr
CI
Vh Me Et i-Pr F Vh Me Et i-Pr
Cl
-CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Et i-Pr F -CH2C(=0)- Me Et i-Pr
CI
-CH2- Me Me Ph F -CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2- Me Me Ph F -CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me Ph F -CH2CH2CH2 Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me Ph
CI
-CH(Me)- Me Me Ph F -CH(Me)- Me Me Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me Ph F -CH(OMe)- Me Me Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH(Me)CH2 Me Me Ph F -CH(Me)CH2 Me Me Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me Ph F -CH2CH(Me) Me Me Ph
CI
-CH2CH(OMe) Me Me Ph F -CH2CH(OMe) Me Me Ph
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph
Cl
-CH(Et)- Me Me Ph F -CH(Et)- Me Me Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me Ph F -CH(Et)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me Ph F -CH2CH(Et)- Me Me Ph
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph
Cl
-CH(OCF3)- Me Me Ph F -CH(OCF3)- Me Me Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me Ph F -CH(CF3)- Me Me Ph
CI
-CH2CF2CH2- Me Me Ph F -CH2CF2CH2 Me Me Ph
Cl
-CH2CHFCH2 Me Me Ph F -CH2CHFCH2 Me Me Ph
Cl
-CH2CF2 Me Me Ph F -CH2CF2 Me Me Ph
Cl
-CH2CHF- Me Me Ph F -CH2CHF- Me Me Ph
Cl
-CH(CN)- Me Me Ph F -CH(CN)- Me Me Ph
CI
Va Me Me Ph F Va Me Me Ph
CI
Vb Me Me Ph F Vb Me Me Ph
CI
Vc Me Me Ph F Vc Me Me Ph
CI
Vd Me Me Ph F Vd Me Me Ph
CI
Ve Me Me Ph F Ve Me Me Ph
CI
Vf Me Me Ph F Vf Me Me Ph
CI
Vg Me Me Ph F Vg Me Me Ph
Cl
Vh Me Me Ph F Vh Me Me Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me Ph F -CH2C(=O)- Me Me Ph
CI
-CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-Cl -Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(OMe)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(OMe)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(Me)CH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(OMe) Me Me 4-Cl-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 4-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH(CF3)- Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CF2CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CF2CH2 Me Me 4-CI-Ph
Cl
-CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH2CF2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CF2- Me Me 4-Cl-Ph
Cl
-CH2CHF- Me Me 4-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 4-CI-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 4-CI-Ph F -CH(CN)- Me Me 4-CI-Ph
CI
Va Me Me 4-CI-Ph F Va Me Me 4-CI-Ph
CI
Vb Me Me 4-Cl-Ph F Vb Me Me 4-CI-Ph
CI
Vc Me Me 4-CI-Ph F Vc Me Me 4-CI-Ph
CI
Vd Me Me 4-CI-Ph F Vd Me Me 4-Cl-Ph
CI
Ve Me Me 4-Cl-Ph F Ve Me Me 4-CI-Ph
CI
vi Me Me 4-CI-Ph F Vf Me Me 4-CI-Ph
Cl
Vg Me Me 4-CI-Ph F Vg Me Me 4-CI-Ph
CI
Vh Me Me 4-CI-Ph F Vh Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me 4-Cl-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 4-Cl-Ph
CI
-CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH(OMe)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(OMe)- Me Me 3-Cl-Ph
Cl
-CH(Me)CH2 Me Me 3-Cl-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH(Me)- . Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH(OMe) Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl -Ph
Cl
-CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(CF3)- Me Me 3-CI-Ph F -CH(CF3)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CF2CH2 Me Me 3-CI-Ph F -CH2CF2CH2- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2CF2- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2CF2- Me Me 3-Cl -Ph
Cl
-CH2CHF- Me Me 3-CI-Ph F -CH2CHF- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH(CN)- Me Me 3-CI-Ph
Cl
Va Me Me 3-CI-Ph F Va Me Me 3-CI-Ph
CI
Vb Me Me 3-CI-Ph F Vb Me Me 3-Cl-Ph
Cl
Vc Me Me 3-CI-Ph F Vc Me Me 3-Cl-Ph
CI
Vd Me Me 3-CI-Ph F Vd Me Me 3-CI-Ph
CI
Ve Me Me 3-Cl-Ph F Ve Me Me 3-CI-Ph
Cl
Vf Me Me 3-Cl-Ph F Vf Me Me 3-Cl-Ph
CI
Vg Me Me 3-Cl-Ph F Vg Me Me 3-Cl-Ph
Cl
Vh Me Me 3-CI-Ph F Vh Me Me 3-Cl-Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)- Me Me 3-Cl-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 3-CI-Ph
CI
-CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2CH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2OCH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2OCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2OCH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(OMe)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(OMe)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH(Me)CH2 Me Me 2-Cl-Ph F -CH(Me)CH2 Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Me) Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Me) Me Me 2-Cl-Ph
Cl.
-CH2CH(OMe) Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH(OMe) Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Cl
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH(Et)CH2CH7- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(OCF3)- Me Me 2-Cl-Ph
Cl
-CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph F -CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph
Cl
-CH2CF2CH2 Me Me 2-CI-Ph F -CH2CF2CH2 Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CHFCH2 Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CHFCH2 Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CF2 Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CF2 Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH(CN)- Me Me 2-Cl-Ph F -CH(CN)- Me Me 2-Cl-Ph
CI
Va Me Me 2-Cl-Ph F Va Me Me 2-CI-Ph
CI
Vb Me Me 2-Cl-Ph F Vb Me Me 2-Cl-Ph
CI
Vc Me Me 2-CI-Ph F Vc Me Me 2-Cl-Ph
CI
Vd Me Me 2-CI-Ph F Vd Me Me 2-CI-Ph
CI
Ve Me Me 2-CI-Ph F Ve Me Me 2-CI-Ph
CI
Vf Me Me 2-CI-Ph F Vf Me Me 2-Cl-Ph
CI
vg Me Me 2-Cl-Ph F Vg Me Me 2-Cl-Ph
CI
Vh Me Me 2-Cl-Ph F Vh Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph F -CH2OC(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph F -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
CI
-CH2C(=O)- Me Me 2-CI-Ph F -CH2C(=O)- Me Me 2-Cl-Ph
CI
-CH2- Me Me c-Pr F -CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH2 Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2 Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr
CI.
-CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)- Me Me c-Pr F -CH(Me)- Me Me c-Pr
CI
-CH(OMe)- Me Me c-Pr F -CH(OMe)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)CH2 Me Me c-Pr F -CH(Me)CH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Me) Me Me c-Pr F -CH2CH(Me) Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(OMe) Me Me c-Pr F -CH2CH(OMe) Me Me c-Pr
CI
-CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr
Cl
-CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH(Et)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)CH2- Me Me c-Pr F -CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
CI
-CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
CI
-CH(OCF3)- Me Me c-Pr F -CH(OCF3)- Me Me c-Pr
CI
-CH(CF3)- Me Me c-Pr F -CH(CF3)- Me Me c-Pr
CI
-CH2CF2CH2 Me Me c-Pr F -CH2CF2CH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CHFCH2 Me Me c-Pr F -CH2CHFCH2 Me Me c-Pr
CI
-CH2CF2- Me Me c-Pr F -CH2CF2- Me Me c-Pr
CI
-CH2CHF- Me Me c-Pr F -CH2CHF- Me Me c-Pr
CI
-CH(CN)- Me Me c-Pr F -CH(CN)- Me Me c-Pr
CI
Va Me Me c-Pr F Va Me Me c-Pr
CI
Vb Me Me c-Pr F Vb Me Me c-Pr
CI
Vc Me Me c-Pr F Vc Me Me c-Pr
CI
Vd Me Me c-Pr F Vd Me Me c-Pr
CI
Ve Me Me c-Pr F Ve Me Me c-Pr
CI
Vf Me Me c-Pr F Vf Me Me c-Pr
CI
Vg Me Me c-Pr F Vg Me Me c-Pr
CI
Vh Me Me c-Pr F Vh Me Me c-Pr
CI
-CH2OC(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2OC(=O)CH2-- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)CH2- Me Me c-Pr
CI
-CH2C(=O)- Me Me c-Pr F -CH2C(=O)- Me Me c-Pr
Me
-CH2- Me Me Me Me -CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2- Me Me Me Me -CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH2 Me Me Me Me -CH2CH2CH2 Me Me Et
Me
-CH2CH2CH2 CH2- Me Me Me Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me Me Me -CH2OCH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me Me Me -CH2CH2OCH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me Me Me -CH2C(=S)CH2- Me Me Et
Me
-CH(Me)- Me Me Me Me -CH(Me)- Me Me Et
Me
-CH(OMe)- Me Me Me Me -CH(OMe)- Me Me Et
Me
-CH(Me)CH2 Me Me Me Me -CH(Me)CH2 Me Me Et
Me
-CH2CH(Me) Me Me Me Me -CH2CH(Me) Me Me Et
Me
-CH2CH(OMe) Me Me Me Me -CH2CH(OMe) Me Me Et
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Me Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Me Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Me Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et
Me
-CH(Et)- Me Me Me Me -CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(Et)CH2- Me Me Me Me -CH(Et)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Et)- Me Me Me Me -CH2CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Me Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Me Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Me Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et
Me
-CH(OCF3)- Me Me Me Me -CH(OCF3)- Me Me Et
Me
-CH(CF3)- Me *Me Me Me -CH(CF3)- Me Me Et
Me
-CH2CF2CH2 Me Me Me Me -CH2CF2CH2- Me Me Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH2CHFCH2 Me Me Me • Me -CH2CHFCH2 Me Me Et
Me
-CH2CF2 Me Me Me. Me -CH2CF2 Me Me Et
Me
-CH2CHF- Me Me Me Me -CH2CHF- Me Me Et
Me
-CH(CN)- Me Me Me Me -CH(CN)- Me Me Et
Me
Va Me Me Me Me Va Me Me Et
Me
Vb Me Me Me Me Vb Me Me Et
Me
Vc Me Me Me Me Vc Me Me Et
Me
Vd Me Me Me Me Vd Me Me Et
Me
ve Me Me Me Me Ve Me Me Et
Me
Vf Me Me Me Me Vf Me Me Et
Me
Vg Me Me Me Me Vg Me Me Et
Me
Vh Me Me Me Me Vh Me Me Et
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me Me Me -CH2OC(=0)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me - Me Me Me -CH2C(=O)CH2- Me Me Et
Me
-CH2C(=O)- Me Me Me Me -CH2C(=O)- Me Me Et
Me
-CH2- Me Et Et Me -CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2 Me Et Et Me -CH2CH2CH2 Et Et Et
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2OCH2CH2- Me Et Et Me -CH2OCH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2OCH2- Me Et Et Me -CH2CH2OCH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Et Et Et
Me
-CH(Me)- Me Et Et Me -CH(Me)- Et Et Et
Me
-CH(OMe)- Me Et Et Me -CH(OMe)- Et Et Et
Me
-CH(Me)CH2 Me Et Et Me -CH(Me)CH2 Et Et Et
Me
-CH2CH(Me) Me Et Et Me -CH2CH(Me) Et Et Et
Me
-CH2CH(OMe) Me Et Et Me -CH2CH(OMe) Et Et Et
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Et Et Me -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et
Me
-CH(Et)- Me Et Et Me -CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH(Et)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH2CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et
Me
-CH(OCF3)- Me Et Et Me -CH(OCF3)- Et Et Et
Me
-CH(CF3)- Me Et Et Me -CH(CF3)- Et Et Et
Me
-CH2CF2CH2- Me Et Et Me -CH2CF2CH2- Et Et Et
Me
-CH2CHFCH2 Me Et Et Me -CH2CHFCH2 Et Et Et
Me
-CH2CF2- Me Et Et Me -CH2CF2 Et Et Et
Me
-CH2CHF- Me Et Et Me -CH2CHF- Et Et Et
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
-CH(CN)- Me Et Et Me -CH(CN)- Et Et Et
Me
Va Me Et Et Me Va Et Et Et
Me
Vb Me Et Et Me Vb Et Et Et
Me
Vc Me Et . Et Me Vc Et Et Et
Me
Vd Me Et Et Me Vd Et Et Et
Me
Ve Me Et Et Me Ve Et Et Et
Me
Vf Me Et Et Me Vf Et Et Et
Me
Vg Me Et Et Me Vg Et Et Et
Me
Vh Me Et Et Me Vh Et Et Et
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2OC(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=O)CH2- Et Et Et
Me
-CH2C(=O)- Me Et Et Me -CH2C(=O)- Et Et Et
Me
-CH2- Me Me i-Pr Me -CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH2 Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2 CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)- Me Et i-Pr
Me
-CH(OMe)- Me Me i-Pr Me -CH(OMe)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)CH2 Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Me) Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me) Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(OMe) Me Me i-Pr Me -CH2CH(OMe) Me Et i-Pr
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr
Me
-CH(OCF3)- Me Me i-Pr Me -CH(OCF3)- Me Et i-Pr
Me
-CH(CF3)- Me Me i-Pr Me -CH(CF3)- Me Et i-Pr
Me
-CH2CF2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CHFCH2 Me Me i-Pr Me -CH2CHFCH2 Me Et i-Pr
Me
-CH2CF2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2- Me Et i-Pr
Me
-CH2CHF- Me Me i-Pr Me -CH2CHF- Me Et i-Pr
Me
-CH(CN)- Me Me i-Pr Me -CH(CN)- Me Et i-Pr
Me
Va Me Me i-Pr Me Va Me Et i-Pr
Me
Vb Me Me i-Pr Me Vb Me Et i-Pr
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
Vc Me Me i-Pr Me Vc Me Et i-Pr
Me
Vd Me Me i-Pr Me Vd Me Et i-Pr
Me
Ve Me Me i-Pr Me Ve Me Et i-Pr
Me
Vf Me Me i-Pr Me Vf Me Et i-Pr
Me
vg Me Me i-Pr Me Vg Me Et i-Pr
Me
Vh Me Me i-Pr Me Vh Me Et i-Pr
Me
-CH2OC(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2OC(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)CH2- Me Et i-Pr
Me
-CH2C(=O)- Me Me i-Pr Me -CH2C(=O)- Me Et i-Pr
Me
-CH2- Me Me Ph Me -CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2 Me Me Ph Me -CH2CH2CH2 Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Me)- Me Me Ph Me -CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH(Me)CH2 Me Me Ph Me -CH(Me)CH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me) Me Me Ph Me -CH2CH(Me) Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH2CH(OMe) Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(OCF3)- Me Me Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(CF3)- Me Me Ph Me -CH(CF3)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CF2CH2 Me Me Ph Me -CH2CF2CH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CHFCH2 Me Me Ph Me -CH2CHFCH2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CF2 Me Me Ph Me -CH2CF2 Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2CHF- Me Me Ph Me -CH2CHF- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH(CN)- Me Me Ph Me -CH(CN)- Me Me 4-CI-Ph
Me
Va Me Me Ph Me Va Me Me 4-CI-Ph
Me
Vh Me Me Ph Me Vh Me Me 4-Cl-Ph
Me
Vc Me Me Ph Me Vc Me Me 4-CI-Ph
Me
Vd Me Me Ph Me Vd Me Me 4-CI-Ph
Me
Ve Me Me Ph Me Ve Me Me 4-CI-Ph
R1
V1 R10a R10b R10c R1 V1 R10a R10b R10C
Me
Vf Me Me Ph Me v Me Me 4-CI-Ph
Me
Vg Me Me Ph Me Vf Me Me 4-CI-Ph
Me
Vh Me Me Ph Me Vh Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH20C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2OC(=O)CH2- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph
Me
-CH2C(=O)- Me Me Ph Me -CH2C(=O)- Me Me 4-CI-Ph
Me
-CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH2CH2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH2 Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2OCH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2OCH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=O)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2C(=O)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2C(=O)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2C(=S)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(OMe)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(Me)CH2 Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Me)CH2 Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH(Me) Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Me) Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(OMe) Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(OMe) Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(OCF3)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH(CF3)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CF2CH2 Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 2-CI-Ph
Me
-CH2CHFCH2 Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHFCH2 Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CF2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CF2- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH2CHF- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph
Me
-CH(CN)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph
Me
Va Me Me 3-CI-Ph Me Va Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vb Me Me 3-CI-Ph Me Vb Me Me 2-CI-Ph
Me
Vc Me Me 3-CI-Ph Me Vc Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vd Me Me 3-Cl-Ph Me Vd Me Me 2-CI-Ph
Me
Ve Me Me 3-Cl-Ph Me Ve Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vf Me Me 3-Cl-Ph Me Vf Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vg Me Me 3-Cl-Ph Me Vg Me Me 2-Cl-Ph
Me
Vh Me Me 3-CI-Ph Me Vh Me Me 2-Cl-Ph
R10a R10b R10c
R10a R10b R10C
R1 V1
R1 V1
Me -CH2OC(=O)CH2-Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2OC(=O)CH2-Me Me 2-CI-Ph
Me -CH2C(=O)CH2-Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)CH2-Me Me 2-Cl-Ph
Me -CH2C(=O)-Me Me 3-CI-Ph Me -CH2C(=O)-Me Me 2-CI-Ph
Me -CH2-Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)-Me Me c-Pr
Me -CH2CH2-Me Me c-Pr Me -CH(Et)CH2CH2-Me Me c-Pr
Me -CH2CH2CH2-Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)CH2-Me Me c-Pr
Me -CH2CH2CH2CH2-Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr
Me -CH2OCH2CH2-Me Me c-Pr Me -CH(OCF3)-Me Me c-Pr
Me -CH2CH2OCH2-Me Me c-Pr Me -CH(CF3)-Me Me c-Pr
Me -CH2C(=O)CH2CH2-Me Me c-Pr Me -CH2CF2CH2-Me Me c-Pr
Me -CH2CH2C(=O)CH2-Me Me c-Pr Me -CH2CHFCH2-Me Me c-Pr
Me -CH2C(=S)CH2CH2-Me Me c-Pr Me -CH2CF2-Me Me c-Pr
Me -CH2CH2C(=S)CH2-Me Me c-Pr Me -CH2CHF-Me Me c-Pr
Me -CH2C(=O)CH2-Me Me c-Pr
Me -CH(CN)-Me Me c-Pr Va
Me -CH2C(=S)CH2-Me Me c-Pr
Me Me Me c-Pr
Me -CH(Me)-Me Me c-Pr
Me Vb Me Me c-Pr Vc
Me -CH(OMe)-Me Me c-Pr
Me Me Me c-Pr Vd
Me -CH(Me)CH2-Me Me c-Pr
Me Me Me c-Pr Ve
Me -CH2CH(Me)-Me Me c-Pr
Me Me Me c-Pr
Me -CH2CH(OMe)-Me Me c-Pr
Me Vf Me Me c-Pr
g
Me -CH(Me)CH2CH2-Me Me c-Pr
Me vMe Me c-Pr
Me -CH2CH(Me)CH2-Me Me c-Pr
Me Vh Me Me c-Pr
Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Me -CH2OC(=O)CH2-Me Me c-Pr
Me -CH(Et)-Me Me c-Pr Me -CH2C(=O)CH2-Me Me c-Pr
Me -CH(Et)CH2-Me Me c-Pr Me -CH2C(=O)-Me Me c-Pr
Formulación/Utilidad
Un compuesto de la presente invención en general se utilizará como ingrediente activo fungicida en una composición, es decir formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirve como vehículo. Los ingredientes de la formulación o
5 composición son seleccionados para que sean consistentes con las propiedades físicas del ingrediente activo, modo de aplicación y factores ambientales tales como tipo de tierra, humedad y temperatura.
Formulaciones útiles incluyen composiciones tanto líquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen disoluciones (incluyendo concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluyendo microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente pueden espesarse hasta geles. Los tipos generales de
10 composiciones líquidas acuosas son concentrado soluble, concentrado para suspensiones, suspensión para cápsulas, emulsión concentrada, microemulsión y suspoemulsión. Los tipos generales de composiciones liquidas no acuosas son concentrado emulsionable, concentrado microemulsionable, concentrado dispersable y dispersión en aceite
Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos de espolvoreo, polvos, gránulos, aglomerados, globulillos,
15 pastillas, comprimidos, películas cargadas (incluyendo revestimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua ("humectables") o solubles en agua. Las películas y los revestimientos formados a partir de disoluciones peliculígenas o suspensiones fluidas son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo puede estar (micro)encapsulado y formando además en una suspensión o formulación sólida; como alternativa, la formulación entera del ingrediente activo puede estar encapsulada (o "recubierta"). La
20 encapsulación puede controlar o retrasar la liberación del ingrediente activo. Un gránulo emulsificable combina las ventajas tanto de una formulación de concentrado emulsificable como de una formulación granular seca. Las composiciones de alta resistencia se usan principalmente como intermedios para la formulación adicional.
Las formulaciones pulverizables se extienden típicamente en un medio adecuado antes de la pulverización. Tales formulaciones líquidas y sólidas se formulan para diluirse fácilmente en el medio de pulverización, normalmente 25 agua. Los volúmenes de pulverización pueden oscilar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más típicamente están en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las
formulaciones pulverizables pueden mezclarse en depósito con agua u otro medio adecuado para el tratamiento foliar mediante aplicación aérea o terrestre, o para aplicación al medio de crecimiento de la planta. Las formulaciones líquidas y secas pueden dosificarse directamente en sistemas de irrigación por goteo o dosificarse en el surco durante el plantado. Las formulaciones líquidas y sólidas pueden aplicarse sobre semillas de cultivos y otra
5 vegetación deseable como tratamientos para semillas antes del plantado para proteger las raíces en desarrollo y otras partes subterráneas de la planta y/o el follaje a través de captación sistémica.
Las formulaciones contendrán típicamente cantidades eficaces de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo, dentro de los siguientes intervalos aproximados que constituyen hasta 100 por cien en peso.
Porcentaje en Peso
Ingrediente Activo Diluyente Tensioactivo
Gránulos, Comprimidos y Polvos Dispersables en Agua y 0,001-90 0-99,999 0-15
Solubles en Agua
Dispersiones en aceite, Suspensiones, Emulsiones, 1-50 40-99 0-50
Disoluciones (incluyendo Concentrados Emulsionables)
Polvos de Espolvoreo 1-25 70-99 0-5
Gránulos y Pélets 0,001-99 5-99,999 0-15
Composiciones a Alta Resistencia 90-99 0-10 0-2
Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorilonita, atapulgita y caolín, yeso,
10 celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierra diatomácea, urea, carbonato de calcio, carbonato de odio y bicarbonato, y sulfato de sodio. Los diluyentes sólidos típicos se describen en Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents y Carriers, 2° edición, Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, N,N-dimetilalcanamidas (por ejemplo, N,N-dimetilformamida),
15 limonena, sulfóxido de dimetilo, N-alquilpirrolidonas (por ejemplo, N-metilpirrolidinona), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromáticos, compuestos alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2
20 pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros ésteres tales como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos y y-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico,
25 ciclohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, diacetona alcohol y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (típicamente C6-C22), tales como aceites de semillas y frutos de plantas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz, cacahuete, girasol, semillas de uva, cártamo, algodón, soja, colza, coco y almendra de palma), grasas de fuentes animales (por ejemplo, sebo de ternero, sebo de cerdo, manteca de cerdo, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y mezclas de los
30 mismos. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (por ejemplo, metilados, etilados, butilados) en donde los ácidos grasos pueden obtenerse mediante hidrólisis de ésteres de glicerol procedentes de fuentes vegetales y animales, y pueden purificarse mediante destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solvents Guide, 2ª Ed., Interscience, Nueva York, 1950
Las composiciones sólidas y líquidas de la presente invención a menudo incluyen uno o más tensioactivos. Cuando
35 se añaden a un líquido, los tensioactivos (también conocidos como "agentes surfactantes") generalmente modifican, lo más a menudo reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilos y lipófilos en una molécula tensioactiva, los tensioactivos pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes antiespumantes.
Los tensioactivos pueden clasificarse como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los tensioactivos no iónicos útiles
40 para las presentes composiciones incluyen, pero no se limitan a: alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol basados en alcoholes naturales y sintéticos (que pueden ser ramificados o lineales) y preparados a partir de los alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos; etoxilatos de amina, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como aceites de soja, ricino y colza etoxilados; alcoxilatos de alquilfenol tales como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de
45 dinonilfenol y etoxilatos de dodecilfenol (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); polímeros de bloques preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloques inversos donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; ésteres y aceites grasos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluyendo los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); ésteres de ácido graso, ésteres de glicerol, derivados basados en lanolina, ésteres de polietoxilato tales como ésteres de ácidos grasos de sorbitán polietoxilados, ésteres de ácidos grasos de sorbitol polietoxilados y ésteres de ácidos grasos de glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitán tales como ésteres de sorbitán; tensioactivos poliméricos tales como copolímeros aleatorios, copolímeros de bloques, resinas alquídicas de peg (polietilenglicol), polímeros de injerto o tipo peine y polímeros de estrella; polietilenglicoles (pegs); ésteres de ácidos grasos de polietilenglicol; tensioactivos basados en silicona; y derivados de azúcar tales como ésteres de sacarosa, alquilpoliglicósidos y alquilpolisacáridos.
Los tensioactivos aniónicos útiles incluyen, aunque no se limitan a: ácidos alquilarilsulfónicos y sus sales; etoxilatos de alcohol o alquilfenol carboxilados; derivados de sulfonato de difenilo; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; ácidos maleico o succínico o sus anhídridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tales como ésteres de fosfato de alcoxilatos de alcohol, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y ésteres de fosfato de etoxilatos de estirilfenol; tensioactivos basados en proteínas; derivados de sarcosina; sulfato de estirilfenoléter; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil-y tridecil-bencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de dialquilsulfosuccinato.
Los tensioactivos catiónicos útiles incluyen, aunque no se limitan a: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como N-alquilpropanodiaminas, tripropilentriaminas y dipropilentetraminas, y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de las aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.
También son útiles para las presentes composiciones mezclas de tensioactivos no iónicos y aniónicos o mezclas de tensioactivos no iónicos y catiónicos. Los tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se describen en una variedad de referencias publicadas incluyendo McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, Ediciones Americana e Internacional anuales publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely y Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y A. S. Davidson y B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Séptima Edición, John Wiley and Sons, Nueva York, 1987.
Las composiciones de la presente invención también pueden contener adyuvantes de formulación y aditivos, conocidos por los expertos en la técnica como asistentes de formulación (algunos de los cuales puede considerarse que también funcionan como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o tensioactivos). Tales adyuvantes de formulación y aditivos pueden controlar: el pH (tampones), la espumación durante el procesamiento (antiespumantes tales como poliorganosiloxanos), la sedimentación de los ingredientes activos (agentes de suspensión), la viscosidad (espesantes tixotrópicos), el crecimiento microbiano dentro del recipiente (antimicrobianos), la congelación del producto (anticongelantes), el color (colorantes/dispersiones de pigmento), la eliminación por lavado (formadores de película o adherentes), la evaporación (retardantes de la evaporación) y otros atributos de la formulación. Los formadores de película incluyen, por ejemplo, poli(acetatos de vinilo), copolímeros de poli(acetato de vinilo), copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, poli(alcoholes vinílicos), copolímeros de poli(alcohol vinílico) y ceras. Los ejemplos de adyuvantes de formulación y aditivos incluyen los enumerados en el Volumen 2 de McCutcheon's: Functional Materials, ediciones Norteamericana e Internacional anuales publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y la Publicación PCT WO 03/024222.
El compuesto de Fórmula 1 y cualquier otro ingrediente activo se incorporan típicamente en las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o triturando en un diluyente líquido o seco. Las disoluciones, que incluyen concentrados emulsificables, se pueden preparar por simple mezcla de los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida destinada al uso como un concentrado emusificable es inmiscible en agua, se añade típicamente un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el agente activo en la dilución con agua. Las suspensiones de ingrediente activo, con diámetros de partícula de hasta 2.000 !m, pueden molerse en húmedo usando molinos de medios para obtener partículas con diámetros promedio por debajo de 3!m. Las suspensiones acuosas pueden convertirse en concentrados de suspensión acabada (véase, por ejemplo, el documento U.S. 3.060.084) o procesarse adicionalmente mediante secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Las formulaciones secas requieren habitualmente procedimientos de molienda en seco, que producen diámetros de partícula promedio en el intervalo de 2 a 10 !m. Los polvos de espolvoreo y los polvos pueden prepararse mediante mezcla y habitualmente molienda (tal como con un molino de martillos o un molino de energía de fluidos). Los gránulos y pélets se pueden preparar pulverizando el material activo sobre vehículos granulares preformados o por técnicas de aglomeración. Véase Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, páginas 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4ª Ed., McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y siguientes, y el documento WO 91/13546. Los pélets pueden prepararse como se describe en el documento U.S. 4.172.714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua pueden prepararse como se enseña en los documentos U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 y DE 3.246.493. Los comprimidos pueden prepararse como se enseña en los documentos U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 y U.S. 5.208.030. Las películas pueden prepararse como se enseña en los documentos GB 2.095.558 y U.S. 3.299.566.
5 Para información adicional respecto a la técnica de la formulación, véanse T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox -Product Forms for Modern Agriculture" en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks y T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120-133. Véase también el documento U.S. 3.235.361, Columna 6, línea 16 a Columna 7, línea 19 y los Ejemplos 10-41; el documento U.S. 3.309.192, Columna 5, línea 43 a Columna
10 7, línea 62 y los Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; el documento
U.S. 2.891.855, Columna 3, línea 66 a Columna 5, línea 17 y los Ejemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley y Sons, Inc., Nueva York, 1961, páginas 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
15 En los siguientes Ejemplos, todos los porcentajes están en peso y todas las formulaciones se preparan por las rutas convencionales. Los números de compuesto se refieren a compuestos en las Tablas Índice A-B. Sin elaboración adicional, se cree que un experto en la técnica, usando la descripción anterior, puede utilizar la presente invención en su extensión más amplia. Los Ejemplos siguientes se interpretan, por tanto, como meramente ilustrativos, y no limitantes de la descripción bajo ninguna forma en absoluto. Los porcentajes están en peso excepto cuando se
20 indique otra cosa.
Ejemplo A
Concentrado de Alta Potencia
Compuesto 1 98,5%
aerogel de sílice 0,5%
sílice fino amorfo sintético 1,0%
Ejemplo B
Polvo Humectable
Compuesto 2 65,0%
Dodecilfenol-polietilenglicol-éter 2,0%
Ligninsulfonato de sodio 4,0%
Silicoaluminato de sodio 6,0%
Montmorillonita (calcinada) 23,0%
Ejemplo C
Gránulo
Compuesto 3 10,0%
Gránulos de atapulgita (bajo contenido en materia volátil, 0,71/0,30 mm; 90,0% Tamices U.S.S. Nº 25-50)
Ejemplo D
Pélet extruido
Compuesto 4 25,0%
Sulfato de sodio anhidro 10,0%
Ligninsulfonato de calcio en bruto 5,0%
Alquilnaftalensulfonato de sodio 1,0%
Bentonita de calcio/magnesio 59,0%
Ejemplo E
Concentrado Emulsificable
Compuesto de Referencia 8 10,0%
hexoleato de polioxietilensorbitol 20,0%
éster metílico de ácidos grasos C6-C10 70,0%
Ejemplo F
Microernulsión
Compuesto de Referencia 10 5,0%
Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 30,0%
Alquilpoliglicósido 30,0%
Monooleato de glicerilo 15,0%
agua 20,0%
Ejemplo G
Tratamiento de semilla
Compuesto de Referencia 14 20,00%
Copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 5,00%
Cera ácida montana 5,00%
Ligninsulfonato de calcio 1,00%
Copolímeros de bloques de polioxietileno/polioxipropileno 1,00%
Alcohol estearílico (POE 20) 2,00%
Poliorganosilano 0,20%
Tinte de colorante rojo 0,05%
agua. 65,75%
Los compuestos de la presente invención son útiles como agente de control de enfermedad de plantas. La presente invención por ello además comprende un procedimiento para controlar las enfermedades de plantas provocada por patógenos micótico de plantas que comprende aplicar a la planta o parte de la misma que debe ser protegida, o a la emilla de la planta que debe ser protegida, una cantidad efectiva de un compuesto de la invención o una 5 composición fungicida que contiene dicho compuesto. Los compuestos y/o composiciones de la presente invención proporcionan el control de enfermedades provocada por un amplio espectro de patógenos micótico de plantas en las clases Basidiomycete, Acomycete, Oomycete y Deuteromycete. Las mismas son efectivas en el control de un amplio espectro de enfermedades de plantas, particularmente patógenos foliares de cultivos ornamentales, vegetales, de campo, cereales, y frutas. Estos patógeno incluyen Oomycete, incluyendo enfermedades de Phytophthora tales 10 como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamomi y Phytophthora capsici, enfermedades de Pythium tales como Pythium aphanidermatum, y enfermedade en la familia Peronosporaceae tal como Plamopara viticola, especie Peronospora (incluyendo peronopora tabacina y Peronospora parasitica), especie Pseudoperonospora (incluyendo Pseudoperonospora cubensis) y Bremia Lactucae; Acomycetes, incluyendo enfermedades de Alternaria tales como Alternaria solani y Alternaria Brassicae, 15 enfermedades de Guignardia tales como Guignardia bidwell, enfermedades de Venturia tales como Venturia inaequalis, enfermedades de Septoria tales como Septoria nodorum y Sep´toria tritici, enfermedades de moho polvoriento tales como especie Erysiphe (incluyendo Erysiphe graminis y Erysiphe polygoni) Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligna y Podophaera leucotricha, Peudocercoporella herpotrichoides, enfermedades de Botrytis tales como Botrytis cinerea, Monilinia fructicola, enfermedades de Sclerotinia tales como Sclerotinia CLEROTIORUM, 20 Magnaporthe grisea, Phompis viticola, enfermedades de Helminthosporium tales como Helminthosporium tritici repentis, Pyrenophora teres, enfermedade de anthracnose tales como especies Glomerella o Colletotrichum (tale como Colletotrichum graminicola y Colletotrichumorbiculare), y Gaeumannomyce graminis; Basidiomycetes, incluyendo enfermedaes de roya provocadas por especie Puccinia (tales como Puccinia recondita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis y Puccinia arachidis), Hemileia vatatrix y Phakopsora pachyrhizi; otros 25 patógenos que incluyen especie Rhizoctonia (tal como Rhizoctonia solani); enfermedades de Fusarium tales como Fusarium roseum, Fusarium graminearum y Fusarium oxisporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii;
Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola y Cercospora beticola; y otros género y especies etrechamente relacionadas con estos patógenos. Además de su actividad fungicida, las composiciones o combinaciones también tienen actividad contra bacterias tales como Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syanilloae, y otras especies relacionadas.
El control de las enfermedade de plantas comúnmente se logra mediante la aplicación de una cantidad efectiva de un compuesto de la presente invención precio o posterior a la infección, a la parte de la planta que debe ser protegida tal como the raíces, tallos, follaje, fruta, semillas, tubérculos o bulbos, o al medio (tierra o arena) en el que están creciendo las plantas que deben ser protegidas. Los compuestos también pueden aplicarse a semillas para proteger las semillas y plántulas que se desarrollan de las semillas. Los compuestos también pueden aplicarse a través del riego de agua para tratar las plantas.
Los porcentajes de aplicación para estos compuestos pueden ser afectadas por muchos factores del ambiente y deben determinarse en condiciones de uso real. El follaje comúnmente puede protegerse cuando es tratado en un porcentaje de menos que aproximadamente 1 g/ha a aproximadamente 5,000 g/ha del ingrediente activo. La semilla y plántulas comúnmente puede protegerse cuando la semilla es tratada en un porcentaje de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10 g por kilogramo de semilla.
Los compuestos de la presente invención también pueden mezclarse con uno o más otros insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, reguladores del crecimiento, quimioesterilizantes, productos semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes del apetito, otros compuestos biológicamente activos para formar un pesticida de multiples componentes que proporciona un espectro incluso más amplio de protección agrícola. Los ejemplos de dichos protectores agrícolas co n los que los compuestos de la presente invención pueden formularse son: insecticidas tales como abamectina, acefato, acetamiprid, acetoprol, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfos-metilo, bifentrina, bifenazato, bistriflurona, buprofezina, carbofurano, cartap, clorfenapir, clorfluazurona, clorantraniliprol (DPX-E2Y45), clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, , lambda-cihalotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurona, diazinona, dieldrina, diflubenzurona, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, enestroburina (SYP-Z071), esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxurona, fonofos, halofenozida, hexaflumurona, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, lufenurona, malation, metaflumizona, metaldehído, metamidofos, metidation, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofos, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurona, noviflumurona (XDE-007), oxamilo, paration, paration-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalilo, pirifluquinazona, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rinaxipir, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno (BSN 2060), espirotetramato, sulprofos, tebufenozida, teflubenzurona, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triclorfona y triflumurona; fungicidas tales como acibenzolar-S-metilo, aldimorfo, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benalaxilo –M, benodanilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, betoxazin, binapacril, bifenil, bitertanol, bixafeno, blasticidin-S, mezcla de Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), boscalid, bromuconazol, bupirimato, butiobato, captafol, captano, carbendazim, carboxina, carpropamid, cloroneb, clorothalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre tales como sulfato de cobre y hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxani1, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, diethofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, ditianon, dodemorf, dodina, edifenfos, enestroburina, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, cloruro de fentina, hydróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumorf, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, hexaconazol, himexazol, imazalil, imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodocarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, isotianil, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamid, maneb, mepanipirim, mepronil, meptildinocap, metalaxilo, metalaxil-M, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miclobutanil, naftifina, neo-asozin (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixilo, ácido oxolinico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, pentiopirad, ácido fosforoo y sales, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-hidrocloruro, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol, priazofos, piraclostrobina, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimethanil, pirrolnitrin, piroquilon, quinometionato, quinoxifen, quintozeno, siltiofam, simeconazol, spiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinil, tolclofosmetilo, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenal, vinclozolin, zineb, ziram, zoxamida, N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-l,3-dimetil-1H-pirazol4-carboxamida, N-[2-( 1S,2R)-[ 1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, a[metoxiimino]-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)-fenil]-etoxi]imino]metil]bencenoacetamida, 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1metil-2-propen-1-ilideno]amino]oxi]metil]-a-(metoxiimino)-N-metil bencenoacetamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida,2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3(2-metoxifenil)-2-thiazolidinilidene]acetonitrilo, 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil)2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, 4-fluorofenil-N-[1-[[[1-(4-cianofenil)etil]sulfonil]-metil]propil]carbamato, 5-cloro-6(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-l-il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4metilbencenosulfonamida, N-[[(ciclopropilmetoxi)amino]-[6-(difluorometoxi)-2,3
5 difluorofenil]metileno]bencenoacetamida, N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-Nmetilmetanimidamida, y 1-[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1-metiletil)-4-(2-metilfenil)-5-amino-1H-piazol-3-ona: nematocidas tales como aldicarb, imiciafos, oxamilo y fenamifos; bactericidas tales como estreptomicina; acaricidas tales como amitraz, chinometionat, clorobenzilato, cihexatin, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben y tebufenpirad; y agente biológicos que incluyen bacterias entomopatogénicas, tales como Bacillus thuanilloiensis subsp. aizawai, Bacillus thuanilloiensis subsp. kurstaki, y la endotoxinas delta encapsuladas de Bacillus thuanilloiensis Cellcap, MPV, MPVII); hongos entomopatógenos tales como hongo mucardina verde; y virus entomopatógenos que incluyen baculovirus, virus nucleopolihedro (NPV) tal como HzNPV, AfNPV; y virus granulosis (GV) tal como CpGV.
Los compuestos de la presente invención y composiciones de los mismos pueden aplicarse a plantas genéticamente
15 transformadas para expresar la proteínas tóxicas para plagas de invertebrados (tal como delta-endotoxinas thuanilloiensis Bacillus). El efecto de los compuestos fungicidas aplicados en forma exógena puede ser sinérgico con la proteína de toxinas expresadas.
La referencia generales para protectores agrícolas (es decir, insecticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas y agente biológico) incluyen The Pesticide Manual, 13° Edición, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003 y The BioPesticide Manual, 2° Edición, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
Para las Realizaciones en las que se utiliza uno o más de estos diversos auxiliares de mezclado, la relación en peso de estos diversos auxiliares de mezclado (en total) respecto del compuesto de Fórmula 1 típicamente está entre aproximadamente 1:100 y aproximadamente 3000:1. Cabe mencionarse las relaciones en peso entre
25 aproximadamente 1:30 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo relaciones entre aproximadamente 1:1 y aproximadamente 30:1). Será evidente que incluir 4estos componentes adicionales puede expandir el espectro de la enfermedade controlada más allá del espectro controlado por el compuesto de Fórmula 1 solo.
En una realización de la mezcla, los gránulos de una composición sólida que comprende un compuesto de Fórmula 1 se mezcla con los gránulos de una composición sólida que comprende otro protector agrícola. Esta mezcla de gránulos puede ser en conformidad con la divulgación de mezcla de gránulo general de la Publicación de Patente WO 94/24861 o más preferiblemente la enseñanza de mezcla de gránulos homogénea de la Patente Estadounidense 6.022.552.
Cabe mencionarse las combinaciones (por ejemplo, en forma de composiciones) de (a) un compuesto de Fórmula 1 con (b) al menos otro fungicida. Cabe mencionare particularmente dichas combinaciones en las que otro fungicida
35 tiene diferente sitio de acción del compuesto de Fórmula 1. En ciertos casos, las combinaciones con otros fungicidas que tienen un espectro de control similar pero un sitio de acción diferente serán particularmente ventajosas para el control de la resistencia,
Caben mencionarse las composiciones que además de un compuesto de Fórmula 1 incluyen al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en
(b1) fungicidas de carbamato de metil benzimidazol (MBC);
(b2) fungicidas de dicarboximida;
(b3) fungicidas inhibidores de la desmetilación (DMI);
(b4) fungicidas de fenilamida;
(b5) fungicidas de amina/morfolina;
45 (b6) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos;
(b7) fungicidas de carboxamida;
(b8) fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina;
(b9) fungicidas de anilinopirimidina;
(b10) fungicidas de carbamato de N-fenilo;
(b11) fungicidas inhibidores de la parte externa de la quinona (QoI);
(b12) fungicidas de fenilpirrol;
(b13) fungicidas de quinolina; (b14) fungicidas inhibidores de la peroxidación de lípidos; (b15) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina reductasa (MBI-R); (b16) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina deshidratasa (MBI-D); (b17) fungicidas de hidroxianilida; (b18) fungicidas inhibidores de escualeno-epoxidasa; (b19) fungicidas de polioxina; (b20) fungicidas de fenilurea; (b21) fungicidas inhibidores de la parte interna de la quinona (QiI); (b22) fungicidas de benzamida; (b23) fungicidas de antibióticos de ácido enopiranuronico; (b24) fungicidas de antibióticos de hexopiranosilo; (b25) fungicidas de síntesis de proteína: antibiótico de glucopiranosilo; (b26) fungicidas de biosíntesis trehalasa y inositol: antibiótico de glucopiranosilo; (b27) fungicidas de cianoacetamidaoxima; (b28) fungicidas de carbamato; (b29) fungicidas de acoplamiento de fosforilación oxidativa; (b30) fungicidas de órgano estaño; (b31) fungicidas de ácido carboxílico; (b32) fungicidas heteroaromáticos; (b33) fungicidas de fosfonato; (b34) fungicidas de ácido ftalamico; (b35) fungicidas de benzotriazina; (b36) fungicidas de benceno-sulfonamida; (b37) fungicidas de piridazinona; (b38) fungicidas de tiofeno-carboxamida; (b39) fungicidas de pirimidinamida; (MO) fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA); (b41) fungicidas de antibióticos de tetraciclina; (b42) fungicidas de tiocarbamato; (b43) fungicidas de benzamida; (b44) fungicidas de inducción de defensa de planta huésped; (b45) fungicidas de actividad de contacto en múltiples sitios; (b46) fungicidas distintos de los fungicidas del componente (a) y componentes (b1) a (b45); y sales de compuestos de (b1) a (b46). Los "fungicidas de carbamato de metil benzimidazol (MBC) (b1)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas
(FRAC) código 1) inhiben mitosis mediante la unión a D-tubulina durante el ensamblaje de microtúbulos. La
inhibición del ensamblaje de microtúbulos puede interrumpir la división celular, transporte dentro de la célula y estructura celular. Los fungicidas de carbamato de metil benzimidazol incluyen fungicidas de benzimidazol y tiofanato. Los benzimidazoles incluyen benomilo, carbendazim, fuberidazol y tiabendazol. Los tiofanatos incluyen tiofanato y tiofanato-metilo.
Los "fungicidas de dicarboximida (b2)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 2) se proponen para inhibir una peroxidación de lípidos en hongo a través de la interferencia con NADH citocromo c reductasa. Los ejemplos incluyen clozolinato, iprodiona, procimidona y vinclozolin.
Los "fungicidas inhibidores de la desmetilación (DMI) (b3)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 3) inhiben C14-demetilasa que juega un papel en la producción de esterol. Los esteroles, tales como ergosterol, son necesarios para la estructura y función de membrana, haciéndolo esenciales para el desarrollo de la paredes celulares funcionales. Por ello la exposición a estos fungicidas da como resultado el crecimiento anormal y eventualmente la muerte de hongos sensibles. Los fungicidas DMI se dividen entre varias clases químicas: azoles (que incluyen triazoles y imidazoles), pirimidinas, piperazinas y piridinas. Los triazoles incluyen azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (que incluyen diniconazol-M), epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, myclobutanil, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol y uniconazol. Los imidazoles incluyen clotrimazol, imazalilo, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato y triflumizol. Las pirimidinas incluyen fenarimol y nuarimol. Las piperazinas incluyen triforina. Las piridinas incluyen pirifenox. Las investigaciones bioquímicas han demostrado que todos los fungicidas mencionados más arriba son fungicidas DMI según lo descrito por K. H. Kuck et al. en Modern Selective Fungicides - Properties, Applications y Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nueva York, 1995, 205-258.
Los "fungicidas de fenilamida (b4)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 4) son inhibidores específicos del ARN polimerasa en los hongos Oomycete. Los hongos sensibles expuestos a estos fungicidas muestran una reducción en la capacidad de incorporar uridina al ARNr. El crecimiento y desarrollo en los hongos sensibles se evita mediante la exposición a esta clase de fungicida. Los fungicidas de fenilamida incluyen fungicidas de acilalanina, oxazolidinona y butirolactona. Las acilalaninas incluyen benalaxilo, benalaxil-M, furalaxilo, metalaxilo y metalaxil-M/mefenoxam. Las oxazolidinonas incluyen oxadixilo. Las butirolactonas incluyen ofurace.
Los "fungicidas de amina/morfolina (b5)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 5) inhiben dos sitios blanco dentro de la vía biosintética de esterol, A8 -> A7 isomerasa y A14 reductasa. Los esteroles, tales como ergosterol, on necesarios para la estructura y función de la membrana, haciéndolos esenciales para el desarrollo de la paredes celulares funcionales. Por ello, la exposición a estos fungicidas da como resultado el crecimiento anormal y eventualmente la muerte de hongos sensibles. Los fungicidas de amina/morfolina (también conocidos como inhibidores de la biosíntesis de esteroles no DMI) incluyen fungicidas de morfolina, piperidina y espiroquetal-amina. Las morfolinas incluyen aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf y trimorfamida. Las piperidinas incluyen fenpropidina y piperalina. Las espiroquetal-aminas incluyen espiroxamina.
Los "fungicidas inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos (b6)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 6) inhiben el crecimiento de hongos afectando la biosíntesis de los fosfolípidos. Los fungicidas de biosíntesis de los fosfolípidos incluyen fungicidas de fosforotiolato y ditiolano. Los fosforotiolatos incluyen edifenfos, iprobenfos y pirazofos. Las ditiolanos incluyen isoprotiolano.
Los "fungicidas de carboxamida (b7)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 7) inhiben la respiración micótica del Complejo II (succinato dehidrogenasa) interrumpiendo una enzima clave en el ciclo Krebs (ciclo TCA) denominado succinato dehidrogenasa. La inhibición de la respiración evita que los hongos realicen ATP, y de ese modo inhibe el crecimiento y reproducción. los fungicidas de carboxamida incluyen benzamida, furan carboxamida, oxathiin carboxamida, tiazol carboxamida, pirazol carboxamida y piridina carboxamida. Las benzamidas incluyen benodanil, flutolanil y mepronil. Las furan carboxamidas incluyen fenfuram. Las oxathiin carboxamidas incluyen carboxina y oxicarboxina. Las tiazol carboxamidas incluyen tifluzamida. Las pirazol carboxamidas incluyen furametpir, pentiopirad, bixafen, N-[2-(lS,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1metil-1H-pirazol-4-carboxamida y N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida. Las piridinas carboxamidas incluyen boscalid.
Los "fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina (b8)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 8) inhiben la síntesis de ácido nucleico mediante la interferencia con la adenosina deaminasa. Los ejemplos incluyen bupirimato, dimetirimol y etirimol.
Los "fungicidas de anilinopirimidina (b9)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 9) se proponen inhibir la biosíntesis de la metionina de aminoácidos y para interrumpir la secreción de la enzimas hidrolíticas que lisan las células vegetales durante la infección. Los ejemplos incluyen ciprodinilo, mepanipirim y pirimethanilo.
Los "fungicidas de carbamato de N-fenilo (b10)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 10) inhiben la mitosis mediante la unión a O-tubulina y la interrupción del ensamblaje de microtúbulos. La inhibición del ensamblaje de microtúbulos puede interrumpir la división celular, transporte dentro de la célula y estructura celular. Los ejemplos incluyen dietofencarb.
Los "fungicidas inhibidores de la parte externa de la quinona (QoI) (b11)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 11) inhiben la respiración mitocondrial del Complejo III en hongos afectando la ubiquinol oxidasa. La oxidación del ubiquinol es bloqueado en el sitio externo de la quinona (Qo) del complejo de citocromo bct, que está ubicado en la membrana mitocondrial interna de los hongos. La inhibición de la respiración mitocondrial previene el crecimiento y desarrollo micótico normal. Los fungicidas inhibidores de la parte externa de la quinona (también conocidos como fungicidas de estrobilurina) incluyen fungicidas de metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oxirninoacetamida, oxazolidinediona, dihidrodioxazina, imidazolinona y bencilcarbamato. Los metoxiacrilatos incluyen azoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071) y picoxistrobina. Los metoxicarbamatos incluyen piraclostrobina. Los oximinoacetatos incluyen kresoxim-metilo y trifloxistrobina. Las oximinoacetamidas incluyen dimoxistrobina, metominostrobina, orysastrobina, a-[rnetoxiimino]-N-metil-2-[[[1-[3(trifluorometil)fenil]-etoxi]imino]metil]bencenoacetamida y 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-2-propen-1ilideno]amino]oxi]metil]-a-(metoxiimino)-N-metilbencenoacetamida. Las oxazolidinedionas incluyen famoxadona. Las dihidrodioxazinas incluyen fluoxastrobina. Las irnidazolinonas incluyen fenamidona. Los bencilcarbamatos incluyen piribencarb.
Los "fungicidas de fenilpirrol (b12)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 12) inhiben una proteína quinasa MAP asociada a la transducción de la señal osmótica en hongos. Fenpiclonilo y fludioxonilo son ejemplos de esta clase de fungicida.
Los "fungicidas de quinolina (b13)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 13) se proponen para inhibir la transducción de señal afectando las proteínas G en la señalización celular temprana. Los mismos han demostrado que interfieren con la germinación y/o formación de apresorios en hongos que provocan enfermedades de moho polvoriento. El quinoxifeno es un ejemplo de esta clase de fungicida.
Los "fungicidas inhibidores de la peroxidación de lípidos (b14)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 14) se proponen para inhibir la peroxidación de lípidos que afecta la síntesis de membrana en hongos. Los miembros de esta clase, tal como etridiazol, también pueden afectar otros procesos biológicos tales como respiración y biosíntesis de melanina. Los fungicidas de peroxidación de lípidos incluyen fungicidas de carbono aromático y 1,2,4-tiadiazol. Los carbonos aromáticos incluyen bifenilo, cloroneb, dicloran, quintozeno, tecnazeno y tolclofos-metilo. Los 1,2,4-tiadiazoles incluyen etridiazol.
Los "fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina reductasa (MBI-R) (b15)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 16.1) inhiben la etapa de reducción de naftal en la biosíntesis de melanina. La melanina es requerida para la infección de plantas huésped por algunos hongos. Los fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina reductasa incluyen fungicidas de isobenzofuranona, pirroloquinolinona y triazolobenzotiazol. Las isobenzofuranonas incluyen ftalida. Las pirroloquinolinonas incluyen piroquilona. Los triazolobenzotiazoles incluyen triciclazol.
Los "fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina deshidratasa (MBI-D) (b16)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 16.2) inhiben la escitalona deshidratasa en la biosíntesis de melanina. . La melanina es requerida para la infección de plantas huésped por algunos hongos. Los fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina deshidratasa incluyen fungicidas de ciclopropanecarboxamida, carboxamida y propionamida. Las ciclopropanecarboxamidas incluyen carpropamid. Las carboxamidas incluyen diclocimet. Las propionamidas incluyen fenoxanilo.
Los "fungicidas de hidroxianilida (b17)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 17) inhiben la C4-demetilasa que juega un papel en la producción de esterol. Los ejemplos incluyen fenhexamid.
Los "fungicidas inhibidores de escualeno-epoxidasa (b18)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 18) inhiben el escualeno-epoxidasa en la vía de biosíntesis de ergosterol. Los esteroles tales como ergosterol on necesarios para la estructura y función de la membrana haciéndolos esenciales para el desarrollo de la paredes celulares funcionales. Por ello la exposición a estos fungicidas da como resultado el crecimiento anormal y eventualmente la muerte de los hongos sensibles. Los fungicidas inhibidores de escualeno-epoxidasa incluyen fungicidas de tiocarbamato y alilamina. Los tiocarbamatos incluyen piributicarb. Las alilaminas incluyen naftifina y terbinafina.
Los "fungicidas de polioxina (b19)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 19) inhiben la quitin sintasa. Los ejemplos incluyen polioxina.
Los "fungicidas de fenilurea (b20)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 20) se proponen para afectar la división celular. Los ejemplos incluyen pencicuron.
Los "fungicidas inhibidores de la parte interna de la quinona (QiI) (b21)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 21) inhiben la respiración mitocondrial del Complejo III en hongos afectando la ubiquinol reductasa. La reducción de ubiquinol es bloqueada en la "parte interna de la quinona" (Q;) sitio del complejo citocromo bct, que está ubicado en la membrana mitocondrial interna de los hongos. La inhibición de la respiración mitocondrial previene el crecimiento y desarrollo micótico normal. Los fungicidas inhibidores de la parte interna de la quinona incluyen fungicidas de cianoirnidazol y sulfamoiltriazol. Los cianoimidazoles incluyen ciazofamid. Los sulfamoiltriazoles incluyen amisulbrom.
Los "fungicidas de benzamida (b22)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 22) inhiben la mitosis mediante la unión un ensamblaje de disrupción y la P-tubulina. La inhibición del ensamblaje de microtúbulos puede interrumpir la división celular, transporte dentro de la célula y estructura celular. Los ejemplos incluyen zoxamida.
Los "fungicidas de antibióticos de ácido enopiranuronico (b23)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 23) inhiben el crecimiento de hongos afectando la biosíntesis de proteínas. Los ejemplos incluyen blasticidin-S.
Los "fungicidas de antibióticos de hexopiranosilo (b24)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 24) inhiben el crecimiento de hongos afectando la biosíntesis de proteínas. Los ejemplos incluyen kasugamicina.
Los "fungicidas de síntesis de proteínas: antibióticos de glucopiranosilo: (b25)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 25) inhiben el crecimiento de hongos afectando la biosíntesis de proteínas. Los ejemplos incluyen estreptomicina.
Los "fungicidas de biosíntesis de trehalasa y inositol de antibióticos de lucopiranosilo (b26)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 26) inhiben la trehalasa en la vía de biosíntesis de inositol. Los ejemplos incluyen validamicina.
Los "fungicidas de cianoacetamidaoxima (b27) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 27) incluyen cimoxanilo.
Los "fungicidas de carbamato (b28)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 28) son considerados inhibidores de múltiples sitios del crecimiento micótico. Los mismos se proponen para interferir con la síntesis de ácidos grasos en las membranas celulares, lo que después interrumpe la permeabilidad de la membrana. Propamacarb, propamacarb-hidrocloruro, iodocarb, y protiocarb son ejemplos de esta clase de fungicida.
Los “fungicidas de desacoplamiento de fosforilación oxidativa (b29)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 29) inhiben la respiración micótica mediante el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. La inhibición de la respiración previene el crecimiento y desarrollo micótico normal.
Esta clase incluye 2,6-dinitroanilinas tales como fluazinam, pirirnidonehidrazonas tales como ferimzona y dinitrofenil crotonatas tales como dinocap, meptildinocap y binapacril.
Los “fungicidas de órgano estaño (b30)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 30) inhiben la adenosina trifosfato (ATP) sintasa en la vía de fosforilación oxidativa. Los ejemplos incluyen acetato de fentina, cloruro de fentina e hidróxido de fentina.
Los “fungicidas de ácido carboxílico (b31)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 31) inhiben el crecimiento de hongos afectando la topoisomerasa tipo II (girasa) del ácido deoxiribonucleico (ADN). Los ejemplos incluyen ácido oxolinico.
Los “fungicidas heteroaromáticos (b32)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 32) se proponen para afectar la síntesis del ADN/ácido ribonucleico (ARN). Los fungicidas heteroaromáticos incluyen fungicidas de isoxazol e isotiazolona. Los isoxazoles incluyen himexazol y las isotiazolonas incluyen octilinona.
Los “fungicidas de fosfonato (b33)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 33) incluyen ácido fosforoso y sus diversas sales, que incluyen fosetil-aluminio.
Los “fungicidas de ácido ftalamico (b34)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 34) incluyen tecloftalam.
Los “fungicidas de benzotriazina (b35)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 35) incluyen triazóxido.
Los “fungicidas de benceno-sulfonamida (b36)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 36) incluyen flusulfamida.
Los “fungicidas de piridazinona (b37)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 37) incluyen diclomezina.
Los “fungicidas de tiofeno-carboxamida (b38)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 38) se proponen para afectar la producción de ATP. Los ejemplos incluyen siltiofam.
Los “fungicidas de pirimidinamida (b39)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 39) inhiben el crecimiento de hongos afectando la biosíntesis de fosfolípidos e incluyen diflumetorim.
Los “fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA) (b40)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 40) se proponen para inhibir la biosíntesis de fosfolípidos y la deposición de pared celular. La inhibición de estos procesos previene el crecimiento y lleva a la muerte de los hongos blanco. Los fungicidas de amida de ácido carboxílico incluyen fungicidas de amida de ácido cinnamico, carbamato de valinamida y amida de ácido mandelico. Las amidas de ácido cinnamico incluyen dimethomorf y flumorf. Los carbamatos de valinamida incluyen bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, iprovalicarb y valifenal. La amidas de ácido mandelico incluyen mandipropamid, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]-etil]-3-metil-2[(metilsulfonil)amino]butanamida y N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2[(etilsulfonil)amino]butanamida.
Los “fungicidas de antibióticos de tetraciclina (Ml)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 41) inhiben el crecimiento de hongos afectando el la oxidoreductasa de nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) del complejo 1. Los ejemplos incluyen oxitetraciclina.
Los “fungicidas de tiocarbamata (b42)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 42) incluyen methasulfocarb.
Los “fungicidas de benzamida (b43)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código 43) inhiben el crecimiento de hongos mediante la deslocalización de las proteínas similares a la espectrina. Los ejemplos incluyen fungicidas de acilpicolida tales como fluopicolida y fluopiram.
Los “fungicidas de inducción de defensa de plantas huésped (b44)" (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código P) inducen los mecanismos de defensa de las plantas huésped. Los fungicidas de inducción de defensa de plantas huésped incluyen fungicidas de benzo-tiadiazol, benzisotiazol y tiadiazol-carboxamida. Los benzo-tiadiazoles incluyen acibenzolar-S-metilo. Los benzisotiazoles incluyen probenazol. Las tiadiazolcarboxamidas incluyen tiadinilo e isotianilo.
Los fungicidas de contacto de múltiples sitios (b45)" inhiben el crecimiento micótico a través de múltiple sitios de acción y tienen actividad preventiva/de contacto. Esta clase de fungicidas incluye: "fungicidas de cobre (b45.1) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M1)", "fungicidas de azufre (b45.2) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M2)", "fungicidas de ditiocarbamato (b45.3) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M3)", " fungicidas de ftalimida (b45.4) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M4)", "fungicidas de cloronitrilo (b45.5) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M5)", "fungicidas de sulfamida (b45.6) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M6)", "fungicidas de guanidina (b45.7) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M7)" "fungicidas de triazinas (b45.8) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M8)" y "fungicidas de quinona (b45.9) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código M9)". Los "fungicidas de cobre" son compuestos inorgánicos que contienen cobre, típicamente en el estado de oxidación de cobre(II); los ejemplos incluyen oxicloruro de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, que incluyen composiciones tales como mezcla de Bordeaux (sulfato de cobre tribásico). Los "fungicidas de azufre" son producto químicos inorgánicos que contienen anillos o cadenas de átomos de azufre; los ejemplos incluyen azufre elemental. Los " fungicidas de ditiocarbamato" contienen un resto molecular de ditiocarbamato; los ejemplos incluyen mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, thiram, zineb y ziram. Los "fungicidas de ftalimida" contienen un resto molecular de ftalimida; los ejemplos incluyen folpet, captan y captafol. Los "fungicidas de cloronitrilo" contienen un anillo aromático sustituido con cloro y ciano; los ejemplos incluyen clorotalonilo. Los "fungicidas de sulfamida" incluyen diclofluanid y tolifluanid. Los "fungicidas de guanidina" incluyen dodina, guazatina, iminoctadina albesilato y triacetato de iminoctadina. Los "fungicidas de triazinas" incluyen anilazina. Los "fungicidas de quinona" incluyen ditianona.
"Fungicidas distintos de los fungicidas de componente (a) y componentes (b1) a (b45); (b46)" incluyen ciertos fungicidas que se considera que tienen un modo de acción desconocido.
Los mismos incluyen: "fungicidas de tiazol carboxamida (b46.1) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código U5)", "fungicidas de fenil-acetamida (b46.2) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código U6)", "fungicidas de quinazolinona (b46.3) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código U7)" y "fungicidas de benzofenona (b46.4) (Comité de Acción de Resistencia de Fungicidas (FRAC) código U8)". Las tiazol carboxamidas incluyen etaboxam. Las fenil-acetamidas incluyen ciflufenamid y N-[ [(ciclopropilmetoxi)amino] [6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]-metileno]bencenoacetamida. Las quinazolinonas incluyen proquinazid, 6-bromo3-propil-2-propiloxi-4(3H)-quinazolinona, 6,8-diiodo-3-propil-2-propiloxi-4-(31)-quinazolinona, 6-cloro-2-propoxi-3propiltieno[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona, 2,3-dibutil-6-clorotieno[2,3-d]pirimidin-4(31i)-ona, 6-bromo-2-propoxi-3propiltieno[2,3-d]pirimidin-4(31])-ona, 7-bromo-2-propoxi-3-propiltieno[3,2-d]pirimidin-4(3H)-ona, 6-bromo-2-propoxi3-propilpirido[2,3-d]pirimidin-4(311)-ona, 6,7-dibromo-2-propoxi-3-propiltieno[3,2-d]pirimidin-4(3H)-ona, 3(ciclopropilmetil)-6-yodo-2-(propiltio)pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona, 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 2-etoxi-6-yodo-3 -propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 6-yodo-2-propoxi-3-propil-4H-1-benzopiran-4-one, 2-(2-butiniloxi)-6iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 6-yodo-2-(1-metilbutoxi)-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 2-(3-buteniloxi)-6yodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-butil-6-yodo-2-(1-metiletoxi)-4H-1-benzopiran-4-ona, y 6-yodo-3-propil-2H1,3-benzoxazina-2,4(3H)-diona 2-(O-metiloxima). Las benzofenonas incluyen metrafenona. El grupo (b46) también incluye betoxazina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), pirrolnitrina, quinometionato 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)7-(4-metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina (BAS600), 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetilo-3-isoxazolidinil]piridina (SYP-Z048), 4-fluorofenil-N-[1-[[[1-(4-cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato (XR-539), N-[4-[4-cloro3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmethanimidamida, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrilo (OK-5203) y N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbencenosulfonamida (TF991).
Las Realizaciones de la presente invención incluyen:
Realización D1. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a C5) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b1) fungicidas de bencimidazol carbamato de metilo tales como benomilo, carbendazim y tiofanatometilo.
Realización D2. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a C5) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b2) fungicidas de dicarboximida tales como procimidona, iprodiona y vinclozolina.
Realización D3. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b3) fungicidas inhibidores de desmetilación tales como epoxiconazol, fluquinconazol, triadimenol, simeconazol, ipconazol, triforina, ciproconazol, difenconazol, flusilazol, flutriafol, metconazol, miclobutanil, prochloraz, propiconazol, protioconazol, tebuconazol y tetraconazol.
Realización D4. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b4) fungicidas de fenilamida tales como metalaxil, metalaxil-M, benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, ofurace y oxadixil.
Realización D5. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b5) fungicidas de amina/morfolina tales como aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf, trimorfamida. fenpropidina, piperalina y espiroxamina.
Realización D6. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b6) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos tales como edifenfos y isoprotiolano.
Realización D7. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b7) fungicidas de carboxamida tales como boscalid, pentiopirad, bixafen, carboxina y oxicarboxina.
Realización D8. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b8) fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina tales como etirimol.
Realización D9. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b9) fungicidas de anilinopirimidina tales como ciprodinil.
Realización D10. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 24 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b10) fungicidas de carbamato de N-fenilo tales como diethofencarb.
Realización D11. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b11) fungicidas inhibidores de la parte externa de la quinona tales como azoxistrobina, piraclostrobina, kresoxim-metilo, trifloxistrobina, picoxistrobina, piribencarb, famoxadona, fenarnidona, enestrobina, dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobina y fluoxastrobina.
Realización D12. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b12) compuesto fungicida de fenilpirrol tal como fenpiclonil y fludioxonil.
Realización D13. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b13) fungicidas de quinolina tales como quinoxifeno.
Realización D14. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b14) fungicidas inhibidores de la peroxidación de lípidos tales como cloroneb.
Realización D15. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b15) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina reductasa tales como piroquilon y triciclazol.
Realización D16. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b16) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de melanina deshidratasa tales como carpropamid.
Realización D17. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b17) fungicidas de hidroxianilida tales como fenhexamid.
Realización D18. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b18) fungicidas inhibidores de escualeno-epoxidasa tales como piributicarb.
Realización D19. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b19) fungicidas de polioxina tales como polioxina.
Realización D20. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b20) fungicidas de fenilurea tales como pencicuron.
Realización D21. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b21) fungicidas inhibidores de la parte interna de la quinona tales como ciazofamid y amisulbrom.
Realización D22. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b22) fungicidas de benzamida tales como zoxamida.
Realización D23. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b23) fungicidas de antibióticos de ácido enopiranuronico tales como blasticidin-S.
Realización D24. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b24) fungicidas de antibióticos de hexopiranosil tales como kasugamicina.
Realización D25. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b25) fungicidas de síntesis proteica de antibiótico glucopiranosil tales como streptomicina.
Realización D26. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b26) fungicidas de biosíntesis de trehalasa y inositol antibiótico glucopiranosil tales como validamicina.
Realización D27. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b27) fungicidas de cianoacetilamidaoxima tales como cimoxanil.
Realización D28. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b28) fungicidas de carbamato tales como propamacarb, propamacarbhidrocloruro, protiocarb y yodocarb.
Realización D29. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b29) fungicidas de fosforilación oxidativa sin acoplamiento tales como fluazinam, binapacril, ferimzona, meptildinocap y dinocap.
Realización D30. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b30) fungicidas de órgano estaño tales acetato de fentina.
Realización D31. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b31) fungicidas de ácido carboxílico tales como ácido oxolinico.
Realización D32. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b32) fungicidas heteroaromáticos tales como himexazol.
Realización D33. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b33) fungicidas de fosfonato tales como ácido fosforoso y sus diversas sales, que incluyen fosetilaluminio.
Realización D34. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (que incluyen pero no se limitan a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b34) fungicidas de ácido ftalamico tales como tecloftalam.
Realización D35. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b35) fungicidas de benzotriazina tales como triazóxido.
Realización D36. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b36) fungicidas de benceno-sulfonamida tales como flusulfamida.
Realización D37. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b37) fungicidas de piridazinona tales como diclomezina.
Realización D38. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b38) fungicidas de tiofeno-carboxamida tales como siltiofam.
Realización D39. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b39) fungicidas de pirimidinamida tales como diflumetorim.
Realización D40. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b40) fungicidas de ácido carboxílico amida tales como dimetomorf, bentiavalicarb, bentiavalicarbisopropil, iprovalicarb, valifenal, mandipropamid y flumorf.
Realización D41. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b41) fungicidas de antibióticos de tetraciclina tales como oxitetraciclina.
Realización D42. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b42) fungicidas de tiocarbamato tales como metasulfocarb.
Realización D43. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b43) fungicidas de benzamida tales como fluopicolida y fluopiram.
Realización D44. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b44) fungicidas de inducción de defensa de plantas huésped tales como acibenzolar-S-metilo.
Realización D45. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b45) fungicidas de contacto en múltiples sitios tales como oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, hidróxido de cobre, composición de Bordeaux (sulfuro de cobre tribásico), azufre elemental, mancozeb, metiram,
propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb, ziram, folpet, captan, captafol y clorotalonil.
Realización D46. La composición que se describe en el Compendio de la Invención (incluyendo pero sin limitarse a la composición de las Realizaciones 1 a 25 y A a A2) en la que el componente (b) incluye al menos un compuesto seleccionado de (b46) fungicidas distintos de fungicidas del componente (a) y componentes (b1) a (b45) tal como 5 etaboxam, ciflufenamid, proquinazid, metrafenona, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1il)[1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina, 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3isoxazolidinil]piridina, 4-fluorofenil-N-[1-[[[1-(4-cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, N-[[(ciclopropilmetoxi)amino] [6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metileno]bencenoacetamida, N'-[4-[4-cloro-3(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2
10 metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrilo y N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbencenosulfonamida.
Las siguientes PRUEBAS demuestran la eficacia de control de los compuestos de la presente invención sobre patógenos específicos. La protección de control de patógenos lograda por los compuestos no se limita, sin embargo,a estas especies. Véase el índice de Tablas A-J para las descripciones de compuesto. Véase el Tabla Índice K para los datos de 1H RMN. Se utilizan las siguientes abreviaciones en el Tabla Índices que siguen: i significas iso, c
15 significa ciclo, n significa normal, t significa teciario, Ac es acetilo, Me es metilo, Et es etilo, Ph es fenilo, Bn es bencilo, OMe es metoxi, OEt es etoxi, SMe es metiltio y CN es ciano. Los sustituyentes en el bencilo se unen al anillo fenilo del bencilo, y los números locant para los sustituyentes son con respecto a la posición fenilo unida al componente de metileno del bencilo. La abreviación "Ej." quiere decir "Ejemplo" y está seguida por el número que indica en que ejemplo se prepara el compuesto. La abreviación MP quiere decir "punto de fusión".
20 TABLA ÍNDICE A
Compuesto
R1 R4 Q V1 R10a R10b R10c MP
1 (Ej.1)
Cl OMe CH2 CH2CH2 Me Me Me **
2 (Ej.2)
Cl OMe CH2 CH2CH2CH2 Me Me Me **
3
CI OMe CH2 CH2C(=CH2)CH2 Me Me Me
4
Cl OMe CH2 CH2 Me Me CH=CH2
5
Cl OMe CH2 CH2 Me Me 4-CI-Ph *
6
Cl OMe CH2 CH2 Me Me Me *
7
Cl OMe CH2 CH2 Me Me Et
15
Cl OMe CH2 CH2 Me Me Ph *
16
Cl OMe CH2 CH2 Me Me 4-F-Ph *
17
Cl OMe CH2 CH2 Me Me Bn *
* Véase la Tabla Índice K para datos de 1H RMN.
** Véase el ejemplo de síntesis para datos de 1H RMN.
TABLA ÍNDICE DE REFERENCIA B
Compuesto
R1 R4 Q R14 M P
(Referencia) 8
Cl OMe NH 3-OCF3 **
(Referencia) 10
CI OEt NH 4-OCF3 *
(Referencia) 14
Cl OMe CH2 4-SiMe3 *
* Véase la Tabla Índice K para datos de 1H RMN. ** Véase el ejemplo de síntesis para datos de 1H RMN.
TABLA ÍNDICE K
Compuesto No. datos de 1H RMN (solución de CDCl3 a menos que se indique lo contrario)a
1 8 7,66 (br s, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,34 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,69 (s, 311), 2,20 (s, 3H), 1,09 (m, 2H), 0,06 (s, 9H),
2 8 7,66 (br s, 1H); 7,52 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 5,18 (m, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,14 (in, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,71 (m, 2H), 0,54 (m, 2H), 0,01 (m, 9H),
3 8 7,66 (br s, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,35 (d, 4H), 5,18 (br s, 111), 4,92 (d, 1H), 4,74 (s, 1H), 4,58 (s, 2H), 4,46 (d, 211), 3,70 (s, 31), 2,25 (s, 3H), 1,60 (s, 2H), 0,06 (m, 911),
4 8 7,65 (m, III), 7,50 (in, 1H), 7,34 (d, 1H), 6,20 (m, 1H), 6,03 (m, 111), 5,79 (m, 1H), 5,19 (s, 1H), 4,45 (d, 2H), 4,04 (s, 2H), 3,69 (s, 3H),,2,18 (s, 3H), 0,20 (m, 6 H),
5 8 7,62 (s, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,44 (m, 1H), 7,33 (m, 3H), 5,18 (s, 1H), 4,44 (d, 2H), 4,17 (s, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,15,(s, 3H), 0,38 (m, 6 H),
6 8 7,66 (s, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 5,18 (s, 1H), 4,47 (d, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 0,13 (m, 911),
7 8 7,65 (s, 1H), 7,49 (in, 1H), 7,33 (d, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,45 (d, 211), 4,00 (s, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,00 (m, 3H), 0,62 (m, 2H), 0,09 (m, 6 H)
10 8 7,54 (d, 2H), 7,35 (d, 1H), 7,27 (d, 2H), 7,11 (d, 1H), 7,00 (dd, 1H), 6,49 (br s, 1H), 6,31 (br s, 111), 4,22 (q, 211), 1,28 (m, 311),
14 8 7,60 (m, 3H), 7,54 (d, 2H), 7,43 (m, 2H), 5,18 (br s, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 0,30 (s, 9H),
15 8 7,62 (br s, 1H), 7,59 (br m, 2H), 7,46 (br d, 1H), 7,38 (br m, 3H), 7,33 (br d, 1H), ,4,45 (br d, 2H), 4,19'(s, 2H), 3,69 (s, 3H),2,17 (s, 311), 0,4 (s, 6H),
16 8 7,63 (br s, 111), 7,56 (m, 2H), 7,46 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,07 (t, 2H), 4,45 (d, 2H), 4,16 (s, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 0,4 (s, 61),
17 8 7,66 (br s, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,35 (d, 111), 7,21 (t, 2H), 7,08 (t, 11), 7,04 (d, 2H), 4,46 (m, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,22 (s, 2H), 2,17 (s, 3H), O, 1(s, 6H),
a los datos 1H RMN están en ppm campo abajo de tetrametilsilano. Los acoplamientos están diseñados por (s)-singlete, (br s)-singlete ancho, (d)-doblete, (t)-triplete, (q)-cuadruplete, (m)-multiplete, (dd)doblete de dobletes.
Ejemplos biológicos de la invención
Protocolo general para preparar suspensiones de prueba para las
Pruebas A-L
Los compuestos de prueba primero se disolvieron en acetona en una cantidad igual a 3% del volumen final y después se suspendieron en la concentración deseada (en ppm) en acetona y agua purificada (50/50 mix) que contenía 250 ppm del tensioactivo Trem® 014 (éteres de alcohol polihídrico). Las suspensiones de prueba resultantes después se utilizaron en las Pruebas A-L. La pulverización de 200 ppm de suspensión de prueba al punto de escurrimiento en la plantas de prueba era el equivalente de una tasa de aplicación de 500 g/ha.
Prueba A
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en las plántulas de trigo. El día siguiente las plántulas se inocularon con un polvo de esporas de Erysiphe graminis f. sp. tritici (el agente causal del moho polvoriento de trigo) y se incubaron en una cámara de crecimiento a 20 °C durante 8 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba B
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de trigo. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Puccinia recondita f. sp. tritici (el agente causal de roya de hoja de trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C durante 24 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 7 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba C
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de trigo. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Septoria nodorum (el agente causal de mancha de la gluma del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C durante 48 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 7 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba D
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de trigo. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Septoria tritici (el agente causal de mancha de la hoja del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 24 °C durante 48 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante19 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba E
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de trigo. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Fusarium graminearum (el agente causal de costra de la cabeza del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 24 °C durante 72 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 5 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba F
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de tomate. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Botrytis cinerea (el agente causal de Botrytis de tomate) y se incubaron en atmósfera saturada a 20 °C durante 48 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 24 °C for 3 días adicionales, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba G
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de pepino. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Colletotrichum orbiculare (el agente causal de Colletotrichum anthracnose de pepino) y se incubaron en atmósfera saturada a 20 °C durante 24 horas, y se movieron a una cámara de crecimiento a 24 °C durante 5 días adicionales, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba H
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de tomate. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Alternaria solani (el agente causal de roya temprana de tomate) y se incubaron en una atmósfera saturada a 27 °C durante 48 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 5 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba I La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de césped doblado rastrero. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Rhizoctonia oryzae (el agente causal de mancha marrón de turf) y se incubaron en una atmósfera saturada a 27 °C durante 48 horas, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 27 °C durante 3 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la
5 enfermedad.
Prueba J
La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de tomate. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Phytophthora infestans (el agente causal de roya tardía de tomate) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C durante 24 horas, y después se movieron a una
10 cámara de crecimiento a 20 °C durante 4 días, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba K
Las plántulas de uva se inocularon con una suspensión de esporas de Plasmopara viticola (el agente causal de oídio de uva) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C durante 24 horas. Después de un corto período de
15 secado, la suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en las plántulas de uva y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 6 días, después de lo que las unidades de prueba se colocaron de nuevo en una atmósfera saturada a 20 °C durante 24 horas. Con la eliminación se realizaron, las clasificaciones de la enfermedad.
Prueba L
20 La suspensión de prueba se pulverizó al punto de escurrimiento en plántulas de hierba para forraje. El día siguiente las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas de Pythium aphanidermatum (el agente causal de roya de pythium de hierba para forraje) y se incubaron en una atmósfera saturada cubierta a 27 °C durante 48 horas, y después las cubiertas se sacaron y la plantas de dejaron a 27 °C durante 3 días adicionales, después de cuyo tiempo se realizaron las clasificaciones de la enfermedad.
25 Los resultados para las Pruebas A-L se proporcionan en la Tabla A. En la tabla, una clasificación de 100 indica 100% de control de la enfermedad, y una clasificación de 0 indica ningún control de la enfermedad (con respecto a los controles). Un guión (-) indica ningún resultado de la. Todos los resultados son para 200 ppm excepto donde están seguidos por "*", lo que indica 40 ppm o "**", lo que indica 50 ppm.
TABLA A
RESULTADOS DE PRUEBAS BIOLÓGICAS
Control de la enfermedad porcentual
Compuesto
Prueba A Prueba B Prueba C Prueba D Prueba E Prueba F Prueba G Prueba H Prueba I Prueba J Prueba K Prueba L
No.
1
100 100 100 100* 100 0 - 0 0 0 66 0
2
100 100 99 91* 100 0 - - 0 0 70 0
3
98 100 99 16* 87 0 - 0 0 26 0
4
98 99 99 59* 97 37 - 0 0 74 0
5
99 100 99 100* 0 0 - 77 0 0 23 0
6
99* 100* 96* 100* 68* - - - - - - -
7
100* 100* 99* 100* 0* - - - - -
Ref. 8
100 100 99 - 92 0 100 - 0 100 99 33
Ref. 10
98 79 82 - 0 0 25 - 0 0 0 0
Ref 14
96 98 93 - 0 0. 0 - 0 0 0 80
15
100* 100* 100* 100* - 0 - 33 - - - -
16
99* 100* 100* 100' - 67 - 95* - - - -
17
67 99* 100 100* - 0 - 38 - - - -

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto seleccionado de Fórmula 1,.N-óxidos y sales del mismo,
    en la que
    5 cada R1 y R2 es independientemente H, halógeno, CN, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, trialquilsililo C3-C15 o halotrialquilsililo C3-C15; V es un enlace directo o NR3; R3 es H, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C3, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6,
    alcoxicarbonilo C2-C6 o haloalcoxicarbonilo C2-C6;
    10 R4 es H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, alquilamino C1-C6, haloalquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8 o cicloalquilamino C3-C6; W es O o S; Q es CR6aR6b, O, NR7, C(=N)-O-R7 o C(=O);
    Y es -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p X-(CR9aR9b)q SiR10aR10bR10c
    15 R5 es H, CN, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, halocicloalquilo C3-C6, trialquilsililo C3-C15 o
    halotrialquilsililo C3-C15; R6a es H, OH, halógeno, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o alquislulfonilo C1-C6;
    R6b es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, alcoxi C1-C6 o haloalcoxi C1-C6; o
    20 R6a y R6b se toman juntos con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C3-C6 o anillo halocicloalquilo C3-C6; R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alquilcarbonilo C2-C3 o haloalquilcarbonilo C2-C3; cada R8a y R9a es independientemente H, OH, CN, halógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5 o alcoxi C1-C5;
    cada R8b y R9b es independientemente H, CN, halógeno, alquilo C1-C5, haloalquilo C1-C5 o alcoxi C1-C5; o
    25 cada par de R8a y R8b o R9a y R9b unidos al mismo átomo de carbono pueden tomarse independientemente juntos con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C3-C6 o anillo halocicloalquilo C3-C6; o
    cada R8a, R8b, R9a o R9b pueden tomarse independientemente juntos con un R8a, R8b, R9a o R9b unido a un átomo de carbono adyacente y los átomos de carbono al que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C3-C6 o halocicloalquilo C3-C6;
    30 cada R10a, R10b y R10c es independientemente alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxialquilo C2-C3, haloalcoxialquilo C2-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C7, alquilcicloalquilalquilo C5-C10, haloalquenilo C2-C6, alquiltio C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, trialquilsililalquilo C4-C12 o J;
    cada J es independientemente un anillo fenilo; un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros; o un sistema anular
    35 bicíclico fusionado de 8, 9 o 10 miembros, o anillo heterocíclico o carbocíclico no aromático de 3 a 6 miembros, dicho anillo o sistema anular incluyendo opcionalmente miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en C(=O), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b y S(=O)u(=NR11)Z, y cada anillo o sistema anular opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes independientemente seleccionados de R13; o
    dos de R10a, R10b o R10c se toman juntos con el átomo de silicio al que están unidos para formar un anillo saturado 40 que contiene de 3 a 6 átomos de carbono además del átomo de silicio como miembros anulares, el anillo opcionalmente sustituido en los átomos de carbono con halógeno;
    X es un enlace directo, O, NR11, C(=O), C(=S) o C(=NR11); o un anillo fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico o carbocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, dicho anillo incluyendo opcionalmente miembros anulares seleccionados del grupo que consiste en C(=O), C(=S), C(=NR11), NR11,
    SiR12aR12b
    y S(=O)u(=NR11)Z, y opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes independientemente seleccionados de R13;
    cada R11 es independientemente H, CN, NH2, OH, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilcarbonilo C2-C6, haloalquilcarbonilo C2-C6 o alcoxi C1-C6;
    R12a y R12b
    cadaes independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, halocicloalquilo C3-C6, cicloalquilalquilo C4-C10, alquilcicloalquilo C4-C7, alquilcicloalquilalquilo C5-C8, haloalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5 o haloalcoxi C1-C5;
    cada R13 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C7, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, ciano, nitro, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquislulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquislulfonilo C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alquilcarbonilo C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-C6, trialquilsililo C3-C15 o halotrialquilsililo C3-C15;
    p y q son independientemente un número entero de 0 a 5; siempre que cuando p es 0, después X es distinto de 0 o NR11; y
    u y z en cada caso de S(=O)u(=NR11)Z son independientemente 0, 1 o 2, siempre que la suma de u y z en cada caso de S(=O)u(=NR11)Z es 0, 1 o 2.
  2. 2.
    Un compuesto de la reivindicación 1 en la que: R1 es halógeno, CN, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalquilo C1-C2, o haloalcoxi C1-C2; R2 es H, halógeno, CN, metilo o trifluorometilo; V es NR3; R3 es H, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, alquilcarbonilo C2-C3 o haloalquilcarbonilo C2-C3; R4 es alcoxi C1-C2, haloalcoxi C1-C2, alquilamino C1-C2 o dialquilamino C2-C4; W es O; Q es CR6aR6b, C=N-O-R7, o NR7; y
    R5 es alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3.
  3. 3.
    Un compuesto de la reivindicación 2 en la que: R1 es F, Cl, Br, CN, metilo o haloalquilo C1; R2 es H, F o Cl; R3 es H, alquilo C1-C2 o haloalquilo C1-C2; R4 es alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2;
    Q es CR6aR6b o NR7;
    R5 es alquilo C1-C3; p es 0; y X es enlace directo.
  4. 4.
    Un compuesto de la reivindicación 1 que es seleccionado del grupo que consiste en: N-[[2-cloro-5-[1-[[2-(trimetilsilil)etoxi]imino]etil]fenil]-metil]carbamato de metilo; N-[[2-cloro-5-[ 1-[[2-(trimetilsilil)propoxi]imino]etil]fenil]-metil] carbamato de metilo; N-[[2-cloro-5-[ 1-[[(trimetilsilil)metoxi]imino]etil]fenil]-metil] carbamato de metilo; y N-[[2-cloro-5-[ 1-[[(etildimetilsilil)metoxi]imino]etil]fenil]-metil] carbamato de metilo.
  5. 5.
    Una composición fungicida que comprende (a) un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4; y (b) al menos otro fungicida.
  6. 6.
    Una composición fungicida que comprende (1) una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4; y (2) al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
  7. 7.
    Un procedimiento para controlar enfermedades de plantas provocadas por patógeno micóticos de plantas que comprende aplicar a la planta o parte de la misma, o a la semilla de la planta, una cantidad fungicidamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
ES08742588T 2007-04-03 2008-04-03 Fungicidas de benceno sustituido Active ES2398854T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US92160007P 2007-04-03 2007-04-03
US921600P 2007-04-03
US842507P 2007-12-19 2007-12-19
US8425P 2007-12-19
PCT/US2008/004443 WO2008124092A2 (en) 2007-04-03 2008-04-03 Substituted benzene fungicides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2398854T3 true ES2398854T3 (es) 2013-03-22

Family

ID=39618920

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11008448.0T Active ES2643082T3 (es) 2007-04-03 2008-04-03 Fungicidas de benceno sustituido
ES08742588T Active ES2398854T3 (es) 2007-04-03 2008-04-03 Fungicidas de benceno sustituido

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11008448.0T Active ES2643082T3 (es) 2007-04-03 2008-04-03 Fungicidas de benceno sustituido

Country Status (16)

Country Link
US (3) US8822521B2 (es)
EP (10) EP2529623A3 (es)
JP (1) JP5580732B2 (es)
KR (1) KR101538811B1 (es)
CN (1) CN101686688B (es)
AU (1) AU2008236679B2 (es)
BR (3) BR122015028990B8 (es)
DK (1) DK2430921T3 (es)
ES (2) ES2643082T3 (es)
HU (1) HUE036908T2 (es)
LT (1) LT2430921T (es)
MX (2) MX338772B (es)
PL (3) PL2430921T3 (es)
PT (1) PT2430921T (es)
SI (1) SI2430921T1 (es)
WO (1) WO2008124092A2 (es)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX338772B (es) 2007-04-03 2016-05-02 Du Pont Fungicidas de benceno sustituido.
WO2010018676A1 (ja) * 2008-08-11 2010-02-18 日本曹達株式会社 オキシムエーテル誘導体および農園芸用殺菌剤
JP2012162460A (ja) * 2009-05-27 2012-08-30 Nippon Soda Co Ltd 含窒素ヘテロアリール誘導体および農園芸用殺菌剤
NZ597597A (en) * 2009-08-07 2014-01-31 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions containing heteroaryl-n-aryl carbamate compounds
JP2013006771A (ja) * 2009-10-13 2013-01-10 Nippon Soda Co Ltd オキシムエーテル誘導体またはその塩、並びに農園芸用殺菌剤
TW201116212A (en) * 2009-10-29 2011-05-16 Du Pont Heterobicycle-substituted azolyl benzene fungicides
EP2525794A1 (en) 2010-01-22 2012-11-28 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 5-(1h-pyrazol-5-yl)thiazole-based compounds for the treatment of diseases and disorders of the eye
CN102918028B (zh) * 2010-06-03 2016-04-27 拜尔农科股份公司 N-[(杂)芳基烷基]吡唑(硫代)羧酰胺及其杂取代的类似物
EP2392210A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-07 Syngenta Participations AG Methods for increasing stress tolerance in plants
BR112013011830B1 (pt) * 2010-11-13 2022-03-15 Innocrin Pharmaceuticals, Inc Composto inibidor de metaloenzima, composição que compreende o dito composto, bem como uso do mesmo para tratar uma doença ou transtorno relacionado à metaloenzima
JPWO2012102387A1 (ja) * 2011-01-27 2014-07-03 日産化学工業株式会社 ピラゾール誘導体及び有害生物防除剤
WO2013010082A2 (en) * 2011-07-13 2013-01-17 Microbiotix, Inc. Inhibitors of bacterial type iii secretion system
TW201418223A (zh) * 2012-10-25 2014-05-16 Du Pont 經取代之甲苯基殺真菌劑
CN103290679B (zh) * 2013-04-13 2015-07-22 徐茂航 一种含有三唑环的纺织品抗菌整理剂
US10098350B2 (en) 2013-04-15 2018-10-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal amides
CN105473556A (zh) * 2013-06-21 2016-04-06 巴斯夫欧洲公司 用于防治植物病原性真菌的嗜球果伞素类型化合物
WO2014207071A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Basf Se Strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2014207052A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Basf Se Strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi
TWI640507B (zh) * 2013-11-05 2018-11-11 拜耳作物科學股份有限公司 用於控制節肢動物的新穎化合物（三）
US9340504B2 (en) * 2013-11-21 2016-05-17 Purdue Pharma L.P. Pyridine and piperidine derivatives as novel sodium channel blockers
WO2015157005A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted tolyl fungicide mixtures
PT3334711T (pt) * 2015-08-13 2020-12-18 Bayer Cropscience Ag Derivados de pirrole, diazole, triazole ou tetrazole, adequados para o controlo de artrópodes
CA3054883C (en) * 2017-03-07 2024-04-02 Upl Ltd Fungicidal combinations
KR20200142508A (ko) 2018-03-08 2020-12-22 인사이트 코포레이션 PI3K-γ 저해제로서의 아미노피라진 다이올 화합물
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
AR116754A1 (es) * 2018-10-18 2021-06-09 Sumitomo Chemical Co Compuesto de fenilpirazol y método para controlar fitoenfermedades
TWI832917B (zh) * 2018-11-06 2024-02-21 美商富曼西公司 經取代之甲苯基殺真菌劑
GB202003488D0 (en) 2020-03-11 2020-04-29 Agco Int Gmbh Agricultural apparatus
GB202003489D0 (en) 2020-03-11 2020-04-29 Agco Int Gmbh Mower Combination
TW202200012A (zh) 2020-03-11 2022-01-01 美商富曼西公司 殺真菌劑混合物
UY39189A (es) 2020-05-06 2021-12-31 Fmc Corp Fungicidas de tolilo sustituido y sus mezclas
AR124367A1 (es) 2020-12-17 2023-03-22 Fmc Corp Oxadiazoles fungicidas y sus mezclas
WO2022181793A1 (ja) * 2021-02-26 2022-09-01 住友化学株式会社 フェニル酢酸誘導体、その用途及びその製造中間体
TW202304303A (zh) 2021-04-13 2023-02-01 美商富曼西公司 殺真菌之吡啶酮
TW202321229A (zh) 2021-08-18 2023-06-01 美商富曼西公司 殺真菌的取代的雜環化合物
TW202342431A (zh) 2022-02-15 2023-11-01 美商富曼西公司 殺真菌的鹵代甲基酮、水合物和烯醇醚
TW202420997A (zh) 2022-11-18 2024-06-01 美商富曼西公司 琥珀酸去氫酶抑制劑和吡啶醯胺的混合物

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
DE1544529A1 (de) * 1965-07-17 1970-10-15 Bayer Ag Azofarbstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR1534629A (fr) * 1966-09-02 1968-07-26 Ciba Geigy Nouveaux carbamates et agents pesticides les renfermant
CH489510A (de) * 1967-02-07 1970-04-30 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von substituierten v-Triazolen
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US3948932A (en) * 1973-05-29 1976-04-06 Miles Laboratories, Inc. Phenyl- and (substituted)-phenyl-1,2,3-triazole-alkanoic and -alkenoic acids
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
JPS5653662A (en) * 1979-10-08 1981-05-13 Nippon Nohyaku Co Ltd Preparation of delta2-1,2,4-triazolin-5-ones
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
JPS59196874A (ja) * 1983-04-22 1984-11-08 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd トリアジン誘導体
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
KR930004672B1 (ko) * 1988-08-31 1993-06-03 니혼 노야꾸 가부시끼가이샤 3-치환 페닐피라졸 유도체 또는 이의 염 및 이의 제조방법, 이의 용도 및 이의 사용 방법
JPH02229157A (ja) * 1989-03-02 1990-09-11 Nissan Chem Ind Ltd テトラヒドロフタルイミド誘導体および除草剤
ES2166919T3 (es) 1989-08-30 2002-05-01 Kynoch Agrochemicals Proprieta Preparacion de un dispositivo dosificador.
JP2782463B2 (ja) * 1989-09-19 1998-07-30 日本農薬株式会社 ４―置換フェニル―１，２，４―トリアゾリン―５―オン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP2704662B2 (ja) * 1989-11-07 1998-01-26 日本農薬株式会社 ３‐置換フェニルピラゾール誘導体又はその塩類及びその用途
EP0443059B1 (en) 1990-02-21 1998-06-17 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 3-(Substituted phenyl)pyrazole derivatives, salts thereof, herbicides therefrom, and process for producing said derivatives or salts
HU210697B (en) 1990-03-12 1995-06-28 Du Pont Water-dispersible or water-soluble pesticide granular composition containing heat-activated binders
WO1992002509A1 (en) * 1990-08-06 1992-02-20 Monsanto Company Herbicidal substituted aryl alkylsulfonyl pyrazoles
JPH04124178A (ja) * 1990-09-12 1992-04-24 Sds Biotech Kk 複素環式化合物および該化合物を含有する除草剤
ES2091878T3 (es) 1990-10-11 1996-11-16 Sumitomo Chemical Co Composicion plaguicida.
US5281571A (en) * 1990-10-18 1994-01-25 Monsanto Company Herbicidal benzoxazinone- and benzothiazinone-substituted pyrazoles
FR2682379B1 (fr) 1991-10-09 1994-02-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux phenylpyrazoles fongicides.
RU95113597A (ru) * 1992-12-02 1997-06-10 ФМК Корпорейшн (US) Инсектицидная композиция, способы борьбы с насекомыми
ES2102770T3 (es) * 1993-01-28 1997-08-01 Sankyo Co Composiciones antimicrobianas y antifungicas que contienen compuestos de silicio, y su utilizacion por la agricultura y horticultura.
DE4305279A1 (de) * 1993-02-20 1994-08-25 Merck Patent Gmbh Triazolopyrimidine
US5262412A (en) * 1993-03-10 1993-11-16 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazoles, compositions and use
FR2704387B1 (fr) 1993-04-28 1995-06-09 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions concentrees de matieres actives en agriculture.
DE4417837A1 (de) * 1994-05-20 1995-11-23 Basf Ag Substituierte 3-Phenylpyrazole
HRP950330A2 (en) * 1994-07-05 1997-10-31 Ciba Geigy Ag New herbicides
JPH0892224A (ja) * 1994-09-16 1996-04-09 Kumiai Chem Ind Co Ltd ３，５−置換フェニルトリアゾール誘導体および殺虫、殺ダニ剤
KR100297445B1 (ko) * 1995-04-21 2001-10-25 페더 벨링 벤즈이미다졸화합물및감마-아미노부틸산수용체복합체의조절인자로서의그들의용도
ZA964248B (en) 1995-06-23 1997-11-27 Du Pont Uniform mixtures of pesticidal granules.
CA2233214A1 (en) * 1995-10-26 1997-05-01 Basf Aktiengesellschaft Substituted 4,5-di(trifluoromethyl)pyrazoles
AR009435A1 (es) 1996-12-16 2000-04-12 Yamanouchi Pharma Co Ltd Derivado de guanaidina n-[carbonil(heteroaril-substituida de 5 miembros)], un inhibidor del intercambiador de na+/h+ que comprende dicho derivado y usosen la fabricacion de medicamentos.
SK86699A3 (en) * 1996-12-23 2000-11-07 Du Pont Pharm Co Nitrogen containing heteroaromatics as factor xa inhibitors
DE19735800A1 (de) * 1997-08-18 1999-02-25 Boehringer Ingelheim Pharma Triazine mit adenosinantagonistischer Wirkung
AU1407899A (en) 1997-12-01 1999-06-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
EP1085010B1 (en) 1998-06-04 2004-03-10 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Phenylacetylene derivatives and agricultural/horticultural bactericides
JP4409662B2 (ja) * 1998-06-22 2010-02-03 クミアイ化学工業株式会社 １−フェニルピラゾ−ル誘導体及び除草剤
JP2000273088A (ja) * 1999-01-18 2000-10-03 Nippon Soda Co Ltd トリフェニルイミダゾール化合物および農園芸用殺菌剤
DE60007697T2 (de) * 1999-07-21 2004-12-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazolderivate
JP2001106675A (ja) * 1999-08-05 2001-04-17 Mitsubishi Chemicals Corp ４−置換フェニル−５−ハロピリミジン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤
UA73307C2 (uk) * 1999-08-05 2005-07-15 Куміаі Кемікал Індастрі Ко., Лтд. Похідна карбамату і фунгіцид сільськогосподарського/садівницького призначення
US6297275B1 (en) * 1999-09-07 2001-10-02 Uniroyal Chemical Company, Inc. Method for controlling fungi using phenylhydrazine derivatives
US6329527B1 (en) * 1999-10-21 2001-12-11 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Synthesis of 1,3,5-trisubstituted pyrazoles
DE50103231D1 (de) * 2000-03-16 2004-09-16 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 7-(pyrazol-3-yl)benzoxazolen
WO2001078723A1 (en) * 2000-04-12 2001-10-25 Smithkline Beecham Corporation Compounds and methods
JP2002205986A (ja) * 2000-11-08 2002-07-23 Takeda Chem Ind Ltd ピリミジン誘導体およびそれを含有する除草剤
BR0206964A (pt) * 2001-02-06 2004-03-09 Bayer Cropscience Ag Diamidas de ácido ftálico, um processo para a sua preparação e sua aplicação como composições praguicidas
JP2004532234A (ja) * 2001-04-27 2004-10-21 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド トリアゾール由来キナーゼインヒビターおよびその使用
AU2002336462A1 (en) * 2001-09-06 2003-03-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
JP2003096327A (ja) * 2001-09-26 2003-04-03 Fuji Photo Film Co Ltd ピロロトリアゾール系アゾメチン色素
CA2469304A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 6-o acyl ketolide antibacterials
JP2003313103A (ja) * 2002-02-20 2003-11-06 Sankyo Agro Kk ４−アシルアミノピラゾール誘導体を有効成分として含有する農薬
JP2004093544A (ja) * 2002-09-02 2004-03-25 Nobuo Kiyono 流量センサ及び流量測定装置
JP2004137266A (ja) * 2002-09-26 2004-05-13 Sumitomo Chemical Takeda Agro Co Ltd ピリミジン誘導体およびそれを含有する除草剤
AU2003275577A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Nippon Soda Co., Ltd. Hydrazine derivative, intermediate for production, and bactericide and insecticide for agricultural or horticultural use
EP1558243A4 (en) * 2002-10-30 2006-11-02 Merck & Co Inc MODULATORS OF ACTIVITY OF TETRAHYDROPYRANYL-CYCLOPENTYL-BENZYLAMIDE-BASED CHEMOKINE RECEPTORS
JP4170073B2 (ja) * 2002-11-19 2008-10-22 日本曹達株式会社 オキシアミン誘導体、製造中間体及び農園芸用殺菌剤
CA2511590C (en) 2002-12-26 2011-12-20 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. Process for producing benzylamine derivative
WO2004084824A2 (en) * 2003-03-24 2004-10-07 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted 6-membered heterocyles as sodium channel blockers
WO2004093544A1 (ja) * 2003-04-24 2004-11-04 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. 置換ベンゼン誘導体又はその塩、それらの製造方法、並びにそれらを有効成分として含有する殺菌剤
EP1624849A2 (en) * 2003-05-07 2006-02-15 Smithkline Beecham Corporation Methionine aminopeptidase and methods of use
JP2005002097A (ja) * 2003-05-20 2005-01-06 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 置換ベンゼン誘導体又はその塩を有効成分として含有する殺菌剤
DE10326386A1 (de) * 2003-06-12 2004-12-30 Bayer Cropscience Ag N-Heterocyclyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
WO2005047270A2 (en) * 2003-11-10 2005-05-26 Merck & Co., Inc. Substituted triazoles as sodium channel blockers
FR2862647B1 (fr) * 2003-11-25 2008-07-04 Aventis Pharma Sa Derives de pyrazolyle, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et de compositions pharmaceutiques les renfermant
WO2005051932A1 (ja) 2003-11-28 2005-06-09 Nippon Soda Co., Ltd. アリール複素環誘導体および農園芸用殺菌剤および殺虫剤
TW200533357A (en) * 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
EP1732564A1 (en) * 2004-03-29 2006-12-20 Merck & Co., Inc. Biaryl substituted pyrazinones as sodium channel blockers
ATE517885T1 (de) * 2004-04-30 2011-08-15 Bayer Healthcare Llc Substituierte pyrazolyl-harnstoff-derivate zur behandlung von krebs
CA2592118C (en) * 2004-12-23 2015-11-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Urea derivatives as enzyme modulators
JP2006328049A (ja) * 2005-04-27 2006-12-07 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ビフェニル誘導体又はその塩、並びにそれらを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤
JP2009511589A (ja) * 2005-10-12 2009-03-19 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド アリール−シクロプロピル誘導体のアスパルチルプロテアーゼ阻害剤を使用してアミロイドーシスを治療する方法
CA2676173A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-28 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors
WO2008104077A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Methylgene Inc. Small molecule inhibitors of protein arginine methyltransferases (prmts)
MX338772B (es) * 2007-04-03 2016-05-02 Du Pont Fungicidas de benceno sustituido.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008124092A8 (en) 2009-12-03
BRPI0808241B1 (pt) 2008-10-16
US9743667B2 (en) 2017-08-29
EP2529623A2 (en) 2012-12-05
SI2430921T1 (en) 2018-01-31
EP2430921A3 (en) 2012-05-30
US20140323436A1 (en) 2014-10-30
BR122015028990B8 (pt) 2017-12-26
EP2430920A3 (en) 2012-05-16
ES2643082T3 (es) 2017-11-21
JP2010523570A (ja) 2010-07-15
EP2532237A3 (en) 2013-03-13
EP2129225B1 (en) 2012-12-05
EP2430921A2 (en) 2012-03-21
DK2430921T3 (en) 2017-10-16
MX2009010558A (es) 2009-10-22
EP2532237A2 (en) 2012-12-12
AU2008236679B2 (en) 2013-11-28
EP2430921A8 (en) 2012-10-17
EP2532239A3 (en) 2013-03-13
PL2129225T3 (pl) 2013-05-31
KR20100015788A (ko) 2010-02-12
EP2529624A3 (en) 2013-03-13
EP2129225A2 (en) 2009-12-09
EP2532240A3 (en) 2013-03-13
US9198433B2 (en) 2015-12-01
BR122015028987B1 (pt) 2016-05-17
BRPI0808241B8 (pt) 2017-06-13
CN101686688A (zh) 2010-03-31
PL2430921T3 (pl) 2017-12-29
KR101538811B1 (ko) 2015-07-22
EP2532238A3 (en) 2013-03-13
EP2532236A2 (en) 2012-12-12
BRPI0808241A2 (pt) 2014-07-29
US8822521B2 (en) 2014-09-02
EP2430920A2 (en) 2012-03-21
HUE036908T2 (hu) 2018-08-28
EP2529624A2 (en) 2012-12-05
EP2532236A3 (en) 2013-03-13
PT2430921T (pt) 2017-09-15
JP5580732B2 (ja) 2014-08-27
PL2430920T3 (pl) 2017-05-31
EP2532240A2 (en) 2012-12-12
LT2430921T (lt) 2017-09-25
US20150335023A1 (en) 2015-11-26
BR122015028990B1 (pt) 2016-05-17
EP2532238A2 (en) 2012-12-12
MX338772B (es) 2016-05-02
EP2430920B1 (en) 2016-11-16
EP2532239A2 (en) 2012-12-12
EP2430921B1 (en) 2017-07-05
AU2008236679A1 (en) 2008-10-16
US20100120714A1 (en) 2010-05-13
WO2008124092A3 (en) 2008-12-18
WO2008124092A2 (en) 2008-10-16
EP2529623A3 (en) 2013-03-13
CN101686688B (zh) 2014-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2398854T3 (es) Fungicidas de benceno sustituido
JP7545964B2 (ja) 殺菌剤としての置換トリル
ES2959782T3 (es) Oxadiazoles fungicidas
ES2534516T3 (es) Compuestos heterocíclicos fungicidas
ES2648965T3 (es) Mezclas fungicidas de pirazol
EP2358709B1 (en) Fungicidal heterocyclic compounds
US8026359B2 (en) Fungicidal heterocyclic amines
MX2011003131A (es) Piridazinas fungicidas.
ES2435298T3 (es) Fungicidas de azolilbenceno sustituido con heterobiciclo
BR112020000135A2 (pt) composto, composições fungicidas e método para controlar doenças de plantas
JP2023510551A (ja) 殺真菌性アミド