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BRPI0808241A2 - "composto, composições fungicidas e método de controle de doenças das plantas" - Google Patents

"composto, composições fungicidas e método de controle de doenças das plantas" Download PDF

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BRPI0808241A2
BRPI0808241A2 BRPI0808241-3A BRPI0808241A BRPI0808241A2 BR PI0808241 A2 BRPI0808241 A2 BR PI0808241A2 BR PI0808241 A BRPI0808241 A BR PI0808241A BR PI0808241 A2 BRPI0808241 A2 BR PI0808241A2
Authority
BR
Brazil
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meo
ch2ch
alkyl
ch2ch2
ch2c
Prior art date
Application number
BRPI0808241-3A
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English (en)
Inventor
Bruce Lawrence Finkelstein
Andrew Edmund Taggi
Jeffrey Keith Long
Paula Louise Sharpe
Chi-Ping Tseng
Stephen Frederick Mccann
Amy X Ding
Steven Lewis Swann Jr
Original Assignee
Du Pont
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to BR122015028987A priority patent/BR122015028987B1/pt
Publication of BRPI0808241B1 publication Critical patent/BRPI0808241B1/pt
Publication of BRPI0808241A2 publication Critical patent/BRPI0808241A2/pt
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Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÕES FUNGICIDAS E MÉTODO DE CONTROLE
DE DOENÇAS DAS PLANTAS”
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a certos fungicidas de benzeno, seus A/-óxidos, sais e composições, bem como métodos de sua utilização como fungicidas.
fúngicos é extremamente importante para atingir alta eficiência de produção. Danos 10 por doenças de plantas a safras ornamentais, de legumes, de campo, cereais e frutas podem causar redução significativa da produtividade e, desta forma, resultar em aumento de custos para o consumidor. Muitos produtos são disponíveis comercialmente com estes propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, menos caros, menos tóxicos, ambientalmente 15 mais seguros ou possuam diferentes locais de ação.
em que, entre outros, R1 é alquila C1-C6; G é O, S ou NR4; R2 é H ou alquila CrC6; R3 é H ou alquila Ci-C6; X é halogênio; né0a4;QéHou alquila CrC6; e Y é alquila C1-Cio
A Patente Internacional n0 WO 2004/037770 descreve certos derivados de A/-fenil hidrazina da Fórmula ii como fungicidas e inseticidas:
Antecedentes da Invenção
O controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais
A Patente Internacional n0 WO 2001/010825 descreve certos derivados de carbamato da Fórmula i como fungicidas:
Ó R1 ii R9 em que, entre outros, cada R1 e R2 é independentemente H ou alquila CrC6; R3 é alquila C1-C6 ou alcóxi Ci-C6; R4 é H ou halogênio; R9 é H ou alquila C1-C6; Y é H ou alquila C1-C6.
A Patente Internacional n° WO 2005/051932 descreve certos derivados de aril heterociclos da Fórmula iii como fungicidas e inseticidas:
11!
em que, entre outros, R1 é alquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6; R2 é halogênio; m é 0 a 4; T é uma ponte C-N ou N-N substituída; e Q é um heterociclo N que também contém membros de anéis selecionados a partir de Oe S.
Descrição Resumida da Invenção A presente invenção refere-se a compostos da Fórmula 1 (incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros), seus Nóxidos e sais, composições agrícolas que os contêm e seu uso como fungicidas:
em que:
cada R1 e R2 é independentemente H, halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-Cs, haloalquila C1-C3, haloalcóxi C1-C3, cicloalquila C3- C6, trialquilsilila C3-Ci5 ou halotrialquilsilila C3-Ci5;
V é uma união direta ou NR3;
R3 é H, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C6, haloalquila Ci-C3, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6;
R4 é H, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C61 haloalquila C1-C6l alcóxi C1-C61 haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C6, alquilamino C1-C61 haloalquilamino CrC6, dialquilamino C2-C6, halodialquilamino C2-C8 ou cicloalquilamino C3-C6;
- W é O ou S;
ou Z; ou um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C5l trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, 15 trialquilsililalquila C4-C20l trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcoxialquila C5-C25 opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN1 alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3l trialquilsilila C3-C15l halotrialquilsilila C3-Ci5, trialquilsililalquila C4-C20. trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcoxialquila 20 C5-C25; desde que, quando Y for um anel fenila, Q seja O, NR71 C=N-O-R7
Q é CR6aR6b1 O1 NR71 C(=N)-0-R7 ou C(=0);
Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR
lOaolObolOc.
ou C(=0);
Z é um anel heteroaromático com cinco ou seis membros
selecionado a partir de Z-1 a Z-24:
Z-I
Z-2
Z-3
Z-4
Z-5 Ν/ν /n/v N-N ε N-N N-N > ^ J 1 / Z-6 Z-7 Z~8 7.-9 (R14)m (R1V (R14)m ^Jr1V γ*/Ν W N-N N=N N=N N-N * » > Z-Il Z-12 Z-13 Z-14 'N /<5> \
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Z-IO
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N
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5
N 6
Z-16 Z-17 Ζ-18 Ζ-19 Ζ-20
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7I I ^ - r^i?
N
N' , 'N' . 'N
ίΓ 6
Ζ-21 Ζ-22 Ζ-23 Ζ-24
R5 é Η, CN1 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1- C6, halocicloalquila C3-C6, trialquilsilila C3-C15 ou halotrialquilsilila C3-C15;
R6a é H, OH1 halogênio, CN1 alquila C1-C6, haloalquila C1- C6, alcoxialquila C2-C6, alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C6 ou alquilsulfonila C1-C6;
R6b é H1 alquila C1-C6l haloalquila C1-C61 alcoxialquila C2- C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6; ou
R6a e R6b são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou anel halocicloalquila C3-C6;
R7 é H, alquila C1-C3l haloalquila C1-C3, alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3;
cada R8 e R9a é independentemente H, OH1 CN1 halogênio, alquila C1-C5l haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; cada R8b e R9b é independentemente H, CN1 halogênio, alquila CrC5, haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; ou
cada par de R8a e R8b ou R9a e R9b ligados ao mesmo átomo de carbono pode ser tomado independentemente junto com o átomo de carbono ao qual são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6; ou
cada R8a1 R8b1 R9a ou R9b pode ser tomado independentemente junto com um R8a1 R8b1 R9a ou R9b ligado a um átomo de carbono adjacente e os átomos de carbono aos quais são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6;
cada R10a, R10b e R10c é independentemente alquila C1-C6, haloalquila C1-C6l alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C6l alcoxialquila C2-C8l haloalcoxialquila C2-C8l alquenila C2-C6, alquinila C2-C6l cicloalquila C3-C6l halocicloalquila C3-C6l alquilcicloalquila C4-C7, alquilcicloalquilalquila C5-Ci0l 15 haloalquenila C2-C6, alquiltio C1-C6l alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6l trialquilsililalquila C4-C12 ou J;
cada J é independentemente um anel fenila; um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; ou um sistema de anéis bicíclicos fundidos com oito, nove ou dez membros, ou um anel carbocíclico ou 20 heterocíclico não aromático com três a seis membros, em que o mencionado anel ou sistema de anéis inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z e cada anel ou sistema de anéis opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13; ou 25 - dois dentre R10a, R10b ou R10c são tomados junto com o
átomo de silício ao qual são ligados para formar um anel saturado que contém de três a seis átomos de carbono além do átomo de silício como membros de anéis, em que o anel é opcionalmente substituído sobre átomos de carbono com halogênio;
X é uma união direta, O, NR111 C(=0), C(=S) ou C(=NR11); ou um anel fenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a oito membros, em 5 que o mencionado anel inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), C(=NR11), NR111 SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z, opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13;
cada R11 é independentemente H, CN1 NH2, OH, alquila C1- C6, cicloalquila C3-Cs, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6 ou alcóxi Ci-C6;
cada R12a e R12b é independentemente alquila Ci-C5, alquenila C2-C5, alquinila C2-C5, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C10, alquilcicloalquila C4-C7, alquilcicloalquilalquila C5-C6, haloalquila Ci-C5, alcóxi Ci-C5 ou haloalcóxi Ci-C5;
cada R13 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, ciano, nitro, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, 20 alquilsulfonila C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C6, trialquilsilila C3-C15 ou halotrialquilsilila C3-Ci5;
cada R14 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0) ou -C(=0)NH2; ou alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6l halocicloalquila C3-C61 alquenila C2-C61 alquinila C2-C61 haloalquila C1-C61 alquilcarbonila C2-C6l alcoxicarbonila C2-C6l alquilaminocarbonila C2-C6, dialquilaminocarbonila C3-C1Q1 alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C81 halocicloalcóxi C3-Cs, alquilcarbonilóxi C2-C8, cicloalquilcarbonilóxi C4-Ci0, alquiltio CrC6, cicloalquiltio C3-C8, alquilsulfinila CrC61 alquilsulfonila C1-C61 cicloalquilsulfonila C3-C8l alquilamino CrC6l dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C8, alquilcarbonilamino C2-C8l alquilsulfonilamino C1-C61 5 alquilaminossulfonila Ci-C6l dialquilaminossulfonila C2-C81 naftalenila ou Ga1 cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2l -C(R15)=N-O-R161 -C(R15)=N-R161 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C61 alquinila C2-C6, 10 haloalquila Ci-C6l alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-Ci0, alcoxicarbonila C2-C8l cicloalcoxicarbonila C4-C10l alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10l
cicloalquilaminocarbonila C4-C10l alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3- C8l halocicloalcóxi C3-C8l cicloalquilalcóxi C4-C10l alquenilóxi C2-C6, 15 haloalquenilóxi C2-C6l alquinilóxi C2-C6l haloalquinilóxi C3-C6l alcoxialcóxi C2- C8, alquilcarbonilóxi C2-C8l haloalquilcarbonilóxi C2-C8l cicloalquilcarbonilóxi C4- C10l alquiltio C1-C6l benziltio, haloalquiltio C1-C6, cicloalquiltio C3-C8l alquilsulfinila C1-C6l haloalquilsulfinila C1-C6l alquilsulfonila C1-C6l haloalquilsulfonila C1-C6l cicloalquilsulfonila C3-C8, trialquilsilila C3-C10l 20 alquilamino C1-C6l dialquilamino C2-C8, haloalquilamino C1-C6l halodialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C8, alquilcarbonilamino C2-C8l haloalquilcarbonilamino C2-C8l alquilsulfonilamino C1-C6, haloalquilsulfonilamino C1-C6 e Gb;
Ga é independentemente um anel fenila, benzila, benzilóxi, benzoíla, fenóxi ou fenilsulfonila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros;
cada Gb é independentemente um anel fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, alquila Ci-C6, alquenila C2-C6l alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6l halocicloalquila C3-C61 alquilcicloalquila C4-C7l haloalquila CrC61 haloalquenila C2-C6l ciano, nitro, alcóxi CrC61 haloalcóxi CrC6 e alquiltio CrC6;
cada R15 é H1 alquila CrC3l cicloalquila C3-C6 ou
haloalquila CrC3;
cada R16 é H1 alquila CrC3l haloalquila CrC3l alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-Q3;
- m é um número inteiro de 1 a 3;
p e q são independentemente um número inteiro de 0 a 5; desde que, quando p for O1 X seja diferente de O ou NR11; e
u e z em cada caso de S(=0)u(=NR11)z são independentemente O1 1 ou 2, desde que a soma de u e z em cada caso de S(=0)u(=NR11)z seja O1 1 ou 2.
Mais especificamente, a presente invenção refere-se a um composto da Fórmula 1, incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, N-óxidos ou sais.
A presente invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de acordo com a presente invenção e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
A presente invenção também se refere a uma composição fungicida que compreende (a) um composto de acordo com a presente invenção e (b) pelo menos um outro fungicida (tal como pelo menos um outro fungicida que possui um local de ação idêntico ou diferente).
A presente invenção refere-se ainda a um método de controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação à planta ou parte dela, ou à semente de planta, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de acordo com a presente invenção (tal como na forma de uma composição descrita no presente).
Descrição Detalhada da Invenção Da forma utilizada no presente, as expressões “compreende”, “que compreende”, "inclui”, “que inclui”, “contém”, “que contém” ou qualquer outra de suas variações, destinam-se a cobrir uma inclusão não exclusiva. Uma composição, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos, por exemplo, não se limita necessariamente a apenas aqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não relacionados expressamente ou inerentes a essa composição, processo, método, artigo ou aparelho. Além disso, a menos que indicado expressamente em contrário, “ou” indica ou inclusivo e não ou exclusivo. Condição A ou B, por exemplo, é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou ausente), A é falso (ou ausente) e B é verdadeiro (ou presente) e ambos, A e B, são verdadeiros (ou presentes).
Além disso, os artigos indefinidos “u m” e “uma” ant es de um 20 elemento ou componente de acordo com a presente invenção destinam-se a ser não restritivos com relação ao número de casos (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. “Um” ou “uma" deverão ser lidos, portanto, como incluindo um ou pelo menos um e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que seja óbvio que o número 25 indica o singular.
Conforme indicado no presente relatório descritivo e nas reivindicações, “planta” inclui membros do reino vegetal, particularmente plantas de sementes (Spermatopsida), em todos os estágios da vida, incluindo plantas jovens (tais como sementes em germinação que se desenvolvem em mudas) e estágios reprodutores maduros (tais como plantas produtoras de flores e sementes). Partes de plantas incluem membros geotrópicos que crescem tipicamente abaixo da superfície do meio de crescimento (tal como 5 solo), como raízes, tubérculos, bulbos e caules subterrâneos, bem como membros que crescem acima do meio de crescimento, tais como folhagem (incluindo hastes e folhas), flores, frutos e sementes.
Da forma indicada no presente, o termo “muda”, utilizado isoladamente ou em uma combinação de palavras, indica uma planta jovem em desenvolvimento a partir do embrião de uma semente.
Nas descrições acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas tais como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificado, tal como metila, etila, n-propila, /'-propila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alquenos de 15 cadeia linear ou ramificados tais como etenila, 1-propenila, 2-propenila e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. “Alquenila” também inclui polienos tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. “Alquinila” inclui alquinas de cadeia linear ou ramificadas tais como etinila, 1-propinila, 2-propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” pode também 20 incluir porções compostas de diversas uniões triplas tais como 2,5-hexadi-inila. “Alquileno” indica alcanodi-ila de cadeia linear ou ramificado. Exemplos de “alquileno” incluem CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3) e os diferentes isômeros de butileno.
“Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, A7-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alcoxialquila” indica substituição alcóxi sobre alquila. Exemplos de “alcoxialquila” incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2l CH3CH2OCH2l CH3CH2CH2CH20CH2 e CH3CH2OCH2CH2. “Alcoxialcóxi” indica substituição alcóxi de cadeia linear ou ramificada sobre um alcóxi de cadeia linear ou ramificado. Exemplos de “alcoxialcóxi” incluem CH3OCH2O-, CH30CH2(CH30)CHCH20- e (Ch3)2CHOCH2CH2O-. “Alquenilóxi” inclui porções alquenilóxi de cadeia linear ou ramificadas. Exemplos de “alquenilóxi” incluem H2C=CHCH2O1 5 (CH3)2C=CHCH2O, (CH3)CH=CHCH2O, (CH3)CH=C(CH3)CH2O e CH2=CHCH2CH2O. “Alquinilóxi” inclui porções alquinilóxi de cadeia linear ou ramificadas. Exemplos de “alquinilóxi” incluem HCeCCH2O, CH3CeCCH2O e CH3CeCCH2CH2O.
“Alquiltio” inclui porções alquiltio de cadeia linear ou ramificada 10 tais como metiltio, etiltio e os diferentes isômeros propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. “Alquilsulfinila” inclui os dois enantiômeros de um grupo alquilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfinila” incluem CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- e os diferentes isômeros de butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfonila” incluem CH3S(O)2-, 15 CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2- e os diferentes isômeros de butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila. “Alquilamino”, “dialquilamino” e similares são definidos de forma análoga aos exemplos acima.
“Trialquilsilila” inclui três radicais alquila de cadeia linear e/ou ramificada conectados e ligados por meio de um átomo de silício, tais como trimetilsilila, trietilsilila e terc-butildimetilsilila.
“Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila. O termo “alquilcicloalquila” indica substituição alquila sobre uma porção cicloalquila e inclui, por exemplo, etilciclopropila, /propilciclobutila, 3-metilciclopentila e 4-metilciclo-hexila. O termo 25 “cicloalquilalquila” indica substituição cicloalquila sobre uma porção alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila unidas a grupos alquila ramificados ou de cadeia linear. O termo “cicloalcóxi” indica cicloalquila ligado por meio de um átomo de oxigênio tal como ciclopentilóxi e ciclo-hexilóxi. “Cicloalquilalcóxi” indica cicloalquilalquila ligado por meio de um átomo de oxigênio. Exemplos de “cicloalquilalcóxi” incluem ciclopropilmetóxi, ciclopentiletóxi e outras porções cicloalquila unidas a grupos alcóxi de cadeia linear ou ramificados.
"Alquilcarbonila” indica uma porção alquila ramificada ou de cadeia linear unida a uma porção C(=0). Exemplos de “alquilcarbonila” incluem CH3C(=0)-, CH3CH2CH2C(=0)- e (CH3)2CHC(=0)-. Exemplos de “alcoxicarbonila” incluem CH30C(=0)-, CH3CH20C(=0)-, CH3CH2CH20C(=0)-, 10 (CH3)2CH0C(=0)- e os diferentes isômeros de butóxi ou pentoxicarbonila. Exemplos de alquilaminocarbonila incluem CH3NHC(=0)-, CH3CH2NHC(=0)-, CH3CH2CH2NHC(=0)-, (CH3)2CHNHC(=0)- e os diferentes isômeros de butilamino ou pentilaminocarbonila. Exemplos de “dialquilaminocarbonila” incluem (CH3)2NC(=0)-, (CH3CH2)2NC(=0)-, CH3CH2(CH3)NC(=0)-, 15 (CH3)2CHN(CH3)C(=0)- e CH3CH2CH2(CH3)NC(=0)-.
“Cicloalquilamino” indica cicloalquila ligado por meio de um grupo amina, tal como ciclopropilamino, ciclobutilamino, ciclopentilamino e ciclohexilamino.
O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas tais 20 como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio”, inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio”, o mencionado alquila pode ser total ou parcialmente substituído com átomos de 25 halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituído com halogênio” incluem F3C-, CICH2, CF3CH2- e CF3CCI2-. Os termos “halocicloalquila”, “haloalcóxi”, “haloalquiltio”, “haloalquenila”, “haloalquenilóxi”, “haloalquinilóxi” e similares são definidos de forma análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalcóxi” incluem CF3O-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- e CF3CH2O-. Exemplos de “haloalquiltio” incluem CCI3S-, CF3S-, CCI3CH2S- e CICH2CH2CH2S-. Exemplos de “haloalquilsulfinila” incluem CF3S(O)-, CCI3S(O)-, CF3CH2S(O)- e CF3CF2S(O)-. Exemplos de 5 “haloalquilsulfonila” incluem CF3S(O)2-, CCI3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- e CF3CF2S(O)2-. Exemplos de “haloalquenila” incluem (CI)2C=CHCH2- e CF3CH2CH=CHCH2-. Exemplos de “halodialquilamino” incluem CF3(CH3)N-, (CF3)2N- e CH2CI(CH3)N. Exemplos de “halotrialquilsilila” incluem CF3(CH3)2Si-, (CF3)3Si- e CH2CI(CH3)2Si-.
A abreviação “CN” indica ciano.
O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo sufixo “CrCj” em que i e j são números de 1 a 25. Alquilsulfonila Ci-C4 designa, por exemplo, metilsulfonila até butilsulfonila; alcoxialquila C2 designa CH3OCH2-; alcoxialquila C3 designa, por exemplo, CH3CH(OCH3)-, 15 CH3OCH2CH2- ou CH3CH2OCH2-; e alcoxialquila C4 designa os vários isômeros de um grupo alquila substituído com um grupo alcóxi que contém um total de quatro átomos de carbono, em que exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2- e CH3CH2OCH2CH2-.
Quando um composto for substituído com um substituinte que 20 contém um subscrito que indica que a quantidade dos mencionados substituintes pode exceder 1, os mencionados substituintes (quando excederem 1) são selecionados independentemente a partir do grupo de substituintes definidos, tais como -(CR8aR8b)p-, em que p é 1, 2, 3, 4 ou 5. Além disso, quando o subscrito indicar uma faixa, tal como (R)4, o número de 25 substituintes pode ser selecionado a partir dos números inteiros de i a j, inclusive. Quando se afirmar que uma ou mais posições sobre um grupo são “não substituídas”, os átomos de hidrogênio são ligados para absorver qualquer valência livre. A menos que indicado em contrário, um “anel” ou “sistema de anéis” como um componente da Fórmula 1 (tal como tal como substituinte J) é carbocíclico ou heterocíclico. A expressão “sistema de anéis” indica dois ou mais anéis fundidos. As expressões “sistema de anéis bicíclicos” e “sistema de 5 anéis bicíclicos fundidos” indicam um sistema de anéis que consiste de dois anéis fundidos, em que cada anel pode ser saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado, a menos que indicado em contrário. A expressão “membro de anel” indica um átomo (tal como C, O, N ou S) ou outra porção (tal como C(=0), C(=S), S(O) ou S(O)2) que forma a cadeia principal de um anel ou 10 sistema de anéis.
As expressões “anel carbocíclico”, “carbociclo” ou “sistema de anéis carbocíclicos” indicam um anel ou sistema de anéis em que os átomos que formam a cadeia principal de anel são selecionados apenas a partir de carbono. A menos que indicado em contrário, um anel carbocíclico pode ser um 15 anel saturado, parcialmente saturado ou totalmente insaturado. Quando um anel carbocíclico totalmente insaturado satisfizer a Iei de Hückel, o mencionado anel também é denominado um “anel aromático". “Carbocíclico saturado” indica um anel que contém uma estrutura que consiste de átomos de carbono ligados entre si por uniões duplas; a menos que especificado em contrário, as 20 valências de carbono remanescentes são ocupadas por átomos de hidrogênio.
As expressões “anel heterocíclico”, “heterociclo’’ ou “sistema de anéis heterocíclicos” indicam um anel ou sistema de anéis em que pelo menos um átomo que forma a cadeia principal de anel não é carbono, tal como nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Tipicamente, um anel heterocíclico contém não 25 mais de quatro nitrogênios, não mais de dois oxigênios e não mais de dois enxofres. A menos que indicado em contrário, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando um anel heterocíclico totalmente insaturado satisfizer a Iei de Hückel, o mencionado anel também é denominado “anel heteroaromático” ou “anel heterocíclico aromático”. A menos que indicado em contrário, anéis heterocíclicos e sistemas de anéis podem ser ligados por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio de substituição de um hidrogênio sobre o mencionado carbono ou nitrogênio.
“Aromático” indica que cada um dos átomos de anéis encontra-se essencialmente no mesmo plano e possui p-orbital perpendicular ao plano de anel, em que (4n + 2) π elétrons, em que n é um número inteiro positivo, são associados ao anel para atender à Iei de Hückel. A expressão “sistema de 10 anéis aromáticos” indica um sistema de anéis heterocíclicos ou carbocíclicos em que pelo menos um anel do sistema de anéis é aromático. A expressão “sistema de anéis carbocíclicos aromáticos” indica um sistema de anéis heterocíclicos em que pelo menos um anel do sistema de anéis é aromático. A expressão "sistema de anéis heterocíclicos aromáticos” indica um sistema de 15 anéis heterocíclicos em que pelo menos um anel do sistema de anéis é aromático. A expressão “sistema de anéis não aromáticos” indica um sistema de anéis carbocíclicos ou heterocíclicos que pode ser totalmente saturado, bem como parcial ou totalmente insaturado, desde que nenhum dos anéis no sistema de anéis seja aromático.
A expressão “opcionalmente substituído”, com relação a R10a,
Riobj R10ci R141 gb, J e X, designa grupos que não são substituídos ou que contêm pelo menos um substituinte não de hidrogênio que não elimina a atividade biológica apresentada pelo análogo não substituído. Da forma utilizada no presente, as definições a seguir serão aplicáveis, a menos que 25 indicado em contrário. A expressão “opcionalmente substituído” é utilizada de forma intercambiável com a expressão “substituído ou não substituído” ou com a expressão “(não) substituído”. A menos que indicado em contrário, um grupo opcionalmente substituído pode possuir um substituinte em cada posição substituível do grupo e as substituições são independentes entre si. Comumente, o número de substituintes opcionais (quando presentes) varia de
1 a 3. Quando uma faixa especificada para o número de substituintes (tal como em que r é um número inteiro de 0 a 4 na Ilustração 1) exceder o número de 5 posições disponíveis para substituintes em um anel (tal como uma posição disponível para (Rv)r em U-29 na Ilustração 3), a extremidade superior real da faixa é reconhecida como sendo o número de posições disponíveis. A expressão “opcionalmente substituído” indica que o número de substituintes pode ser zero. A expressão “opcionalmente substituído com até cinco 10 substituintes selecionados independentemente a partir de R13”, por exemplo, indica que podem estar presentes zero, um, dois, três, quatro ou cinco substituintes (caso o número de pontos de conexão potencial o permita) e, desta forma, o número de substituintes R13 pode ser zero.
Quando J for um anel heterocíclico que contém nitrogênio com três a seis membros, ele pode ser ligado ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer átomo de anel de nitrogênio ou carbono disponível, a menos que descrito em contrário.
Conforme indicado acima, J pode ser (entre outros) um anel fenila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir 20 de um grupo de substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção (ou seja, R13). Um exemplo de anel fenila opcionalmente substituído com até cinco substituintes é o anel ilustrado com U-1 na Ilustração 1, em que Rv é R13 conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para J e r é um número inteiro de 0 a 5. Além disso, conforme indicado acima, J pode ser 25 (entre outros) um anel heteroaromático com cinco ou seis membros, opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Exemplos de um anel heteroaromático com cinco ou seis membros 10
opcionalmente substituído com um ou mais substituintes incluem os anéis U-2 a U-61 exibidos na Ilustração 1 em que Rv é qualquer substituinte conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para J (ou seja, R13) e r é um número inteiro de 0 a 4, limitado pelo número de posições disponíveis sobre cada grupo U. Como U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 e U-43 possuem apenas uma posição disponível, para esses grupos U1 r é limitado aos números inteiros 0 ou 1, em que r = 0 indica que o grupo U é não substituído e um hidrogênio está presente na posição indicada por (Rv)r.
Ilustração 1
3 (Rv)r 4 (Rv)r 3 (Rv)r 4 (Rv)r ■Ό; ■Ό- "0/ 2^---0 2 s U-I U-2 U-3 U-4 U-5 (Rv)r (Rv)r (Rv)r (Rv)r (Rv)r Ό ■ Ό '-N -N/ 'r -N/ /T ■ Xi4 ■ 0---'5 Sv-O U-6 U-7 U-8 U-9 U-IO 4 (Rv)r (Rv)r (Rv)r 4 (Rv)r (Rv)r Ό -N/ r .N/ >r ■O, ^N^^N o---'2 ■ ■^0' • W S '5 U-Il U-12 U-13 U-14 U-15 N (RV)r (Rv)r (Rv)r 4 (Rv)r 3 (Rv)r Ό .N/ r . N-O ."O· . N---J Vi---N U-16 U-17 U-18 U-19 U-20 4 (Rv)r 4 (Rv)r 3 (Rv)r 4 (Rv)r (Rv)1 O-N N---S 5 s . XV N=7 T T ΛΛ S---N U-21 U-22 U-23 U-24 U-25 4 (Rv)r 3 (Rv)r 4 (Rv)r , U . "tf W 5'-N . W (Rv)r (Rv)r N-N N-N U-26
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U-61
Exemplos de um anel heterocíclico insaturado não aromático com cinco ou seis membros incluem os anéis G-1 a G-35 conforme exibido na Ilustração 2, em que Rv é R13 conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Os substituintes opcionais correspondentes a Rv podem ser ligados a qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio da substituição de um átomo de hidrogênio. Para estes anéis G1 r é tipicamente um número inteiro de 0 a 4, limitado pelo número de posições disponíveis sobre cada grupo G.
Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo G for ilustrado como flutuante, o grupo G pode ser ligado ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo G por meio de substituição de um átomo de hidrogênio.
Observe-se que, quando J compreender um anel selecionado a partir de G-28 a G-35, G2 é selecionado a partir de O, S e N. Observe-se que, quando G2 for N, o átomo de nitrogênio pode completar a sua valência por meio de substituição com H ou os substituintes correspondentes a Rv conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para J (ou seja, R13).
Ilustração 2
^O-(Rv)r ')Or-(Rv)r -COr(Rv)r 'fT3r(Rv\ ^T-Sr(Rv)r
V · V ' N ' V · N '
Gl G-2 G-3 G-4 G-5
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^■-0 O O -o
G-6 G-7 G-8 G-9 GlO
15
o iRV)r o 5RV)r
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(Rv)r
YT^r(Rv)r -/T^r(Rv)r ^Q(Rv)1 Jn_ Λ
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^ 1
G-21 G-22 G-23 G-24 G-25 N /'
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G-31
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XhC
'/Si
G-29 (Rv)r
G-30 (Rv)r
sf/Y /γ
Uv^G2 and
.O
G-34
G-35
Conforme indicado acima, J pode ser (entre outros) um sistema de anéis bicíclicos fundidos com oito, nove ou dez membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a 5 partir de um grupo de substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção (ou seja, R13). Exemplos de sistema de anéis bicíclicos fundidos com oito, nove ou dez membros opcionalmente substituído com até cinco substituintes incluem os anéis U-81 a U-123 exibidos na Ilustração 3, em que Rv é qualquer substituinte conforme 10 definido na Descrição Resumida da Invenção para J (ou seja, R13) e r é tipicamente um número inteiro de O a 5.
Ilustração 3
OCt. CGL . CCL . CCi
(R)r
(R)r
(R)r
U-81
U-82
U-83
‘N '(R )r U-84
CO. .CO. ■ CCi .CQ. ,
N (R )r N (R )r —^nVv (R )r
U-85
U-86
U-87
, ' ÍX
U-89
X^sr(R)r · kXAoVir ■
U-93 U-94
U-95
U-96 10
(R)r ’ Ν*
(Rv)r *
(R)r
U-99
U-100
(Rv)r ’ ΧΛό>(Κ ’ X
U-101
U-102
U-103
U-104
U-121 U-122 U-123
Embora os grupos Rv sejam exibidos nas estruturas U-1 a U-123, observa-se que eles não necessitam estar presentes porque são substituintes opcionais. Os átomos de nitrogênio que necessitam de substituição para preencher a sua valência são substituídos com H ou Rv. Observe-se que, quando o ponto de ligação entre (Rv)r e o grupo U for ilustrado como flutuante, (Rv)r pode ser ligado a qualquer átomo de carbono ou átomo de nitrogênio disponível do grupo U. Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo U for ilustrado como flutuante, o grupo U pode ser ligado ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo por substituição de um átomo de hidrogênio. Observe-se que alguns grupos U somente podem ser substituídos com menos de quatro grupos Rv (tais como U2 a U-5, U-7 a U-48 e U-52 a U-61).
É conhecida na técnica uma ampla variedade de métodos sintéticos para permitir a preparação de anéis e sistemas de anéis heterocíclicos aromáticos e não aromáticos; para análises completas, vide o 5 conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky e C. W. Rees, editores-chefes, Pergamon Press, Oxford, Reino Unido, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry
II, A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. V. Scriven, editores-chefes, Pergamon Press, Oxford, Reino Unido, 1996.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir
na forma de um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diaestereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os técnicos no assunto apreciarão que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido com relação ao(s) 15 outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, os técnicos no assunto sabem como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os mencionados estereoisômeros. Os compostos de acordo com a presente invenção podem estar presentes na forma de mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como 20 forma oticamente ativa.
Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os heterociclos que contêm nitrogênio podem formar A/-óxidos, pois o nitrogênio requer um par isolado disponível para oxidação no óxido; os técnicos no assunto reconhecerão os heterociclos que contêm nitrogênio que podem formar N25 óxidos. Os técnicos no assunto também reconhecerão que aminas terciárias podem formar N-óxidos. Métodos sintéticos de preparação de A/-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxi tais como ácido peracético e m-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de f-butila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Estes métodos de preparação de A/-óxidos foram extensamente descritos e analisados na 5 literatura; vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs. 18-20, A. J. Boulton e A. McKiIIop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advanees in Heterocyclie Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A. R. Katritzky1 10 Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advanees in Heterocyclie Chemistry, vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advanees in Heterocyclie Chemistry, vol. 22, págs. 390-392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
Os técnicos no assunto reconhecem que, como no ambiente e
sob condições fisiológicas os sais de compostos químicos encontram-se em equilíbrio com suas formas não de sais correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas não de sais. Desta forma, uma ampla variedade de sais dos compostos da Fórmula 1 é útil para o controle de 20 doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos (ou seja, são apropriados para uso agrícola). Os sais dos compostos da Fórmula 1 incluem sais de adição de ácidos com ácidos orgânicos ou inorgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4- 25 toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto da Fórmula 1 contiver uma porção ácida tal como um ácido carboxílico ou fenol, os sais também incluem os formados com bases orgânicas ou inorgânicas, tais como piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário). Consequentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir da Fórmula 1, seus Nóxidos e sais apropriados para uso agrícola.
As realizações da presente invenção conforme descrito na Descrição Resumida da Invenção incluem (em que a Fórmula 1 utilizada nas Realizações a seguir inclui seus A/-óxidos e sais):
Realização 1. Composto da Fórmula 1, em que R1 é H, halogênio, CN, alquila Ci-C3, alcóxi Ci-C3, haloalquila CrC3, haloalcóxi Ci-C3, cicloalquila C3-C4, trialquilsilila C3-Ce ou halotrialquilsilila C3-C6.
Realização 1a. Composto da Realização 1, em que R1 é
halogênio, CN, alquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalquila Ci-C2 ou haloalcóxi CiC2.
Realização 1b. Composto da Realização 1a, em que R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.
Realização 1c. Composto da Realização 1b, em que R1 é F, Cl,
Br, CN, metila ou haloalquila C1.
Realização 1d. Composto da Realização 1c, em que R1 é Cl ou
metila.
Realização 2. Composto da Fórmula 1, em que R2 é H, halogênio, CN, alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 ou haloalquila C1-C3.
Realização 2a. Composto da Realização 2, em que R2 é H, halogênio, CN, metila ou trifluorometila.
Realização 2b. Composto da Realização 2a, em que R2 é H ou
halogênio.
Realização 2c. Composto da Realização 2b, em que R2 é H, F ou
Cl.
Realização 2d. Composto da Realização 2c, em que R2 é H. Realização 3. Composto da Fórmula 1, em que R3 é H, alquila C1- C2l haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3.
Realização 3a. Composto da Realização 3, em que R3 é H1 alquila Ci-C2 ou haloalquila Ci-C2.
Realização 3b. Composto da Realização 3a, em que R3 é H.
Realização 4. Composto da Fórmula 1, em que R4 é alcóxi Ci-C2,
haloalcóxi C1-C2, cicloalcóxi C3-C4, alquilamino C1-C2, haloalquilamino C1-C2, dialquilamino C2-C4l halodialquilamino C2-C4 ou cicloalquilamino C3-C4.
Realização 4a. Composto da Realização 4, em que R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi Ci-C2l alquilamino C1-C2 ou dialquilamino C2-C4.
Realização 4b. Composto da Realização 4a, em que R4 é alcóxi
C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2.
Realização 4c. Composto da Realização 4b, em que R4 é metóxi. Realização 5. Composto da Fórmula 1, em que W é O.
Realização 6. Composto da Fórmula 1, em que W é S.
Realização 7. Composto da Fórmula 1, em que Q é CR6aR6b, O,
NR7 ou C=N-O-R7.
Realização 7a. Composto da Fórmula 1, em que Q é CR6aR6b ou
NR7.
Realização 7b. Composto da Fórmula 1, em que Q é O ou NR7.
Realização 7c. Composto da Fórmula 1, em que Q é CR6aR6b.
Realização 7d. Composto da Fórmula 1, em que Q é NR7. Realização 7e. Composto da Fórmula 1, em que Q é C=N-O-R7. Realização 7f. Composto da Fórmula 1, em que R6a e R6b são independentemente H, halogênio, CN1 alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3.
Realização 7g. Composto da Realização 7f, em que R6a e R6b são
independentemente H1 F1 CN ou metila.
Realização 7h. Composto da Realização 7g, em que R6a e R6b
são H. Realização 8. Composto da Fórmula 1, em que R7 é H, alquila Cr C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2-C3 ou hâloalquilcarbonila C2-C3.
Realização 9. Composto da Realização 8, em que R7 é H, metila, haloalquila C1-C3, acetila ou haloacetila.
Realização 10. Composto da Realização 9, em que R7 é H.
Realização 11. Composto da Fórmula 1, em que Y é -C(R5)=N-O(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c.
Realização 11a. Composto da Fórmula 1, em que p é 0.
Realização 12. Composto da Fórmula 1, em que Y é um anel 10 fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C5, trialquilsilila C3-C1S1 halotrialquilsilila C3-Ci5l trialquilsililalquila C4-C20l trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcoxialquila C5-C25 e opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN1 alquila C1-C3l alcóxi C1-C3l 15 haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C15l halotrialquilsilila C3-Ci5l trialquilsililalquila C4-C20l trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcoxialquila C5-C25.
Realização 13. Composto da Realização 12, em que Y é um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-Cg1 halotrialquilsilila C3-Cg1 trialquilsililalquila C4-C12 e 20 trialquilsililalcóxi C4-C12l opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN1 alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C3.
Realização 14. Composto da Realização 13, em que Y é um anel fenila substituído com um substituinte adicional selecionado a partir de haloalcóxi Ci-C3 ou trialquilsilila C3-C6, opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio e alquila C1-C3.
Realização 15. Composto de acordo com a Realização 14, em que Y é um anel fenila substituído com um substituinte adicional selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3 e trialquilsilila C3-C6.
Realização 16. Composto de acordo com a Fórmula 1, em que Y
éZ.
Realização 16a. Composto de acordo com a Realização 16, em
que Z é Z-1, Z-2, Z-3, Z-4, Z-6, Z-I, Z-8, Z-9, Z-11, Z-12, Z-18 ou Z-24.
Realização 16b. Composto de acordo com a Realização 16a, em que cada R14 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou Ga1 cada qual opcionalmente substituído 10 com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), C(=0)0H, -C(=0)NH2, C(R15)=N-O-R16, C(R15)=N-R16, alquila C1-C6l cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6l haloalquila C1-C6l alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, 15 alcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10l alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C6l cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
Realização 16c. Composto de acordo com a Realização 16b, em que cada Ga é independentemente fenila, benzila ou um anel heteroaromático 20 com cinco ou seis membros, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, -CH(=0), -C(R15)=N-O-R161 C(R15)=N-R161 alquila C1-C6l cicloalquila C3-C8l haloalquila C1-C6l alquilcarbonila C2-C8l haloalquilcarbonila C2-C8l cicloalquilcarbonila C4-Ci0l alcoxicarbonila C2-C8l cicloalcoxicarbonila 25 C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8l dialquilaminocarbonila C3-C10l cicloalquilaminocarbonila C4-C10l alcóxi Ci-C6l haloalcóxi Ci-C6l cicloalcóxi C3- C8 e trialquilsilila C3-C10.
Realização 16d. Composto de acordo com a Realização 16c, em que cada Ga é independentemente fenila ou 1,2,4-tiadiazol, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-Ce, haloalquila Ci-C6, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C8, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
Realização 16e. Composto da Realização 16a, em que Q é
CR6aR6b
Realização 17. Composto da Fórmula 1, em que R5 é alquila C1- C3 ou haloalquila C1-C3.
Realização 17a. Composto da Realização 17, em que R5 é alquila
C1-C3.
Realização 17b. Composto da Realização 17a, em que R5 é
metila.
Realização 18. Composto da Realização 17, em que R5 é haloalquila C1-C3.
Realização 19. Composto da Fórmula 1, em que p e q são independentemente um número inteiro de 0 a 3.
Realização 20. Composto da Fórmula 1, em que cada R8a e R9a é independentemente H1 OH1 CN1 halogênio, alquila C1-C5, haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5.
Realização 21. Composto da Realização 20, em que cada R8a e R9a é independentemente H, halogênio, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 ou alcóxi C1-C3.
Realização 22. Composto da Fórmula 1, em que cada R10a, R10b e R10c é independentemente alquila C1-C61 haloalqulia C1-C6, alcoxialquila C2-C81 haloalcoxialquila C2-C8, cicloalquila C3-C61 alquilcicloalquilalquila C5-C10 ou J.
Realização 22a. Composto da Fórmula 1, em que J é independentemente um anel fenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a seis membros, cada qual opcionalmente incluindo membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), C(=NR11), NR111 SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z; cada anel opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13.
Realização 23. Composto da Realização 22, em que cada R10al R10b e R10c é independentemente alquila C1-C6, haloalquila CrC6, alcoxialquila C2-Cs, haloalcoxialquila C2-C8, cicloalquila C3-C6 ou alquilcicloalquilalquila C5- Cio
Realização 24. Composto da Fórmula 1, em que X é uma união
direta, O ou C(=0); ou um anel fenila; ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a seis membros, em que cada qual inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), C(=NR11), NR11, 15 SiR12aR12b ou Si=OJui=NR11J2; em que cada anel é opcionalmente substituído com até três substituintes selecionados independentemente a partir de R13.
Realização 24a. Composto da Fórmula 1, em que X é uma união
direta.
Realização 25. Composto da Fórmula 1, em que cada R11 é independentemente H, CN1 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C1O, alquilcarbonila C2- C6 ou haloalquilcarbonila C2-C6.
Realização 26. Composto da Fórmula 1, em que cada R12a e R12b é independentemente alquila C1-C5 ou haloalquila C1-C5.
Realização 27. Composto da Fórmula 1, em que cada R13 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, haloalquila C1-C6, ciano, alcóxi Ci-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6 ou dialquilaminocarbonila C3-C6. Realização 28. Composto da Realização 27, em que cada R13 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1- C6, ciano, alcóxi C1-Ce ou haloalcóxi C1-Ce.
Realização 29. Composto da Fórmula 1, em que V é NR3.
Realização 30. Composto da Fórmula 1, em que V é uma união direta e Q C(=N)-0-R7 ou C(=0).
Realização 31. Composto da Fórmula 1, em que:
V é diferente de uma união direta;
R3 e R4 são diferentes de cicloalquila C3-C6;
R5 é diferente de halocicloalquila C3-Ce,'
Q é diferente de C=N-O-R7;
V é diferente de Z; e
R14 é diferente de halocicloalquila C3-Ce, haloalquila C1-C6, haloalcóxi CrC6 e halocicloalcóxi C3-C8.
Realização 32. Composto da Fórmula 1, em que:
V é diferente de uma união direta;
R5 é diferente de halocicloalquila C3-C6; e
R14 é diferente de halocicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e halocicloalcóxi C3-C8.
As realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1 a 32 acima, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer forma e as descrições de variáveis nas realizações referem-se não apenas aos compostos da Fórmula 1, mas também aos compostos iniciais e compostos intermediários úteis para preparação dos compostos da Fórmula 1. Além disso, as realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1 a 32 acima, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e qualquer das suas combinações referem-se às composições e métodos de acordo com a presente invenção. As combinações das Realizações 1 a 32 são ilustradas por: Realização A. Composto da Fórmula 1, em que:
R1 é halogênio, CN1 alquila Ci-C2, alcóxi Ci-C2, haloalquila CrC2 ou haloalcóxi C1-C2;
R2 é H1 halogênio, CN1 metila ou trifluorometila;
V é NR3;
R3 é H1 alquila C1-C2l haloalquila C1-C2l alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-Cs;
R4 é alcóxi C1-C2l haloalcóxi C1-C2, alquilamino C1-C2 ou
dialquilamino C2-C4;
W é O;
Q é CR6aR6b1 C=N-O-R71 O ou NR7;
R5 é alquila C1-Ca ou haloalquila C1-C3; e
Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c Realização A1. Composto da Realização A1 em que:
R1 é F, Cl, Br, CN1 metila ou haloalquila C1;
R2 é Hf F ou Cl;
R3 é H1 alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;
R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2;
Q é CR6aR6b ou NR7;
R5 é alquila C1-C3; p é 0; e
X é uma união direta.
Realização A2. Composto da Realização A1, em que:
- R1 é Cl ou metila;
R2 é H;
R3 é H;
R4 é metóxi; Q é CR6aR6b; e R5 é metila.
Realização B. Composto da Fórmula 1, em que:
R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2, alcóxi Ci-C2, haloalquila Ci-C2 ou haloalcóxi C1-C2;
R2 é H, halogênio, CN1 metila ou trifluorometila;
V é NR3;
R3 é H1 alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3;
- R4 é alcóxi C1-C2l haloalcóxi C1-C2, alquilamino C1-C2 ou
dialquilamino C2-C4;
W é O;
Q é O ou NR7; e
Y é um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-Cs, trialquilsilila C3-C1S1 halotrialquilsilila
C3-C15, trialquilsilila C4-C2O1 trialquilsililalcóxi C4-C2O e trialquilsililalcoxialquila C5- C25 e opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN1 alquila C1-C3l alcóxi C1-C3, haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C15l halotrialquilsilila C3-C15l 20 trialquilsililalquila C4-C2O, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcoxialquila C5- C25.
Realização B1. Composto da Realização B, em que:
R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;
R2 é H ou halogênio;
- R3 é H, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;
R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2;
Q é NR7;
R5 é alquila C1-C3; e Y é um anel fenila substituído com um substituinte adicional selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-C9l halotrialquilsilila C3- Cg1 trialquilsilila C4-C12 e trialquilsililalcóxi C4-Ci2l opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a
partir de halogênio, CN1 alquila C1-C3l alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C3.
Realização B2. Composto da Realização B1, em que:
R1 é Cl ou metila;
R2 é H;
R3 é H;
- R4 é metóxi;
R5 é metila; e
Y é um anel fenila com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3 e trialquilsilila C3-C6.
Realização C. Composto da Fórmula 1, em que:
- R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2l alcóxi C1-C2l haloalquila
C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2;
R2 é H, halogênio, CN1 metila ou trifluorometila;
R3 é H1 alquila C1-C2l haloalquila C1-C2l alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3;
- R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2l alquilamino C1-C2 ou
dialquilamino C2-C4;
WéO;
Q é CR6aR6b1 O1 C=N-O-R7 ou NR7; e
YéZ.
Realização C1. Composto da Realização C, em que:
R1 é halogênio, CN, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;
R2 é H ou halogênio;
R3 é H, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; R4 é alcóxi Ci-C2 ou haloalcóxi CrC2;
R5 é alquila Ci-C3; e
YéZ-1, Z-2, Z-3, Z-4, Z-6, Z-7, Z-8, Z-9, Z-11, Z-12, Z-18
ou Z-24.
Realização C2. Composto da Realização C1, em que cada R14 é
independentemente alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, haloalquila Ci-C6, haloalcóxi C1-C6 ou Ga1 cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, 10 C(R15)=N-O-R161 C(R15)=N-R161 alquila C1-C6l cicloalquila C3-C8l alquenila C2- C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C81 haloalquilcarbonila C2-C8l cicloalquilcarbonila C4-C10l alcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8l dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6l cicloalcóxi C3- 15 C8 e trialquilsilila C3-C10.
Realização C3. Composto da Realização C2, em que cada Ga é independentemente fenila, benzila ou anel heteroaromático com cinco ou seis membros, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, 20 CH(=0), -C(R15)=N-O-R16, C(R15)=N-R161 alquila C1-C61 cicloalquila C3-C81 haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10,
cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi Ci-C6, cicloalcóxi C3- C8 e trialquilsilila C3-C10.
Realização C4. Composto da Realização C3, em que cada Ga é independentemente fenila ou 1,2,4-tiadiazol, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, ciano, alquila Ci-C6, cicloalquila C3- Ce, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-Ce, haloalquilcarbonila C2-Ce, alcóxi Cr C6, haloalcóxi CrC6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-Ci0.
Realização C5. Composto da Realização C, em que Q é CR6aR6b.
Realização C6. Composto da Realização C, em que V é NR3.
Realização C. Composto da Realização C, em que:
V é NR3; e Q é C=N-O-R7.
Realizações específicas incluem compostos da Fórmula 1
selecionados a partir do grupo que consiste de:
/V-[[2-cloro-5-[1-[[2- (trimetilsilil)etóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila;
A/-[[2-cloro-5-[1-[[2- (trimetilsilil)propóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila;
- 2-[4-cloro-3’-(trifluorometóxi)[1,1’-bifenil]-3-
iljhidrazinocarboxilato de metila;
/\/-[[2-cloro-5-[1- [[(trimetilsilil)metóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila;
A/-[[2-cloro-5-[1-
[[(etildimetilsilil)metóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila;
A/-[[2-cloro-5-[1 -(4-clorofenil)-1 H- pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila;
A/-[[2-cloro-5-[1 -(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila;
- /V-[[5-[1-(4-acetilfenil)-1/-/-pirazol-3-il]-2-
clorofenil]metil]carbamato de metila;
A/-[[2-cloro-5-[1-[3-(trimetilsilil)propil]-1 /-/-pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila; e A/-[[2-cloro-5-[1-(4-metilfenil)metil]-1 H-pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila.
A presente invenção fornece uma composição fungicida que compreende um composto da Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros 5 geométricos, estereoisômeros, A/-óxidos e sais) e pelo menos um outro fungicida. Merecem observação como realizações destas composições as composições que compreendem um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima.
A presente invenção fornece uma composição fungicida que 10 compreende uma quantidade eficaz como fungicida de um composto da Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, A/-óxidos e sais) e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Merecem observação como realizações dessas composições as composições 15 que compreendem um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas acima.
A presente invenção fornece um método de controle de doenças das plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compeende a aplicação à planta ou a uma parte dela, ou à semente da planta, de uma 20 quantidade eficaz como fungicida de um composto da Fórmula 1 (que inclui todos os seus isômeros geométricos, estereoisômeros, A/-óxidos e sais). Merecem observação como uma realização desses métodos os métodos que compreendem a aplicação de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto correspondente a qualquer das realizações de compostos descritas
acima. Merecem observações específicas as realizações em que os compostos são aplicados como composições da presente invenção.
Um ou mais dos métodos e variações a seguir conforme descrito nos Esquemas 1 a 21 podem ser utilizados para preparar os compostos da Fórmula 1. As definições de R1, R21 R31 R41 R51 R6a1 R6b1 R8a1 R8b1 R9a1 R9b1 R10a, Riob pioc pi4 qA yy Q1 X1 Y, p e q nos compostos das Fórmulas 1 a 30 abaixo são conforme definido acima na Descrição Resumida da Invenção, a menos que indicado em contrário. Os compostos das Fórmulas 1a a 1m são 5 vários subconjuntos da Fórmula 1 e todos os substituintes para as Fórmulas 1a a 1m são conforme definido acima para a Fórmula 1, a menos que indicado em contrário. As Fórmulas 2a, 2b e 2c são subconjuntos da Fórmula 2, a Fórmula 6a é um subconjunto da Fórmula 6, a Fórmula 8a é um subconjunto da Fórmula 8 e a Fórmula 10a é um subconjunto da Fórmula 10.
Conforme exibido no Esquema 1, certos compostos da Fórmula
1a (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)qSiR10aR10bR10c) podem ser preparados por meio da reação, em primeiro lugar, de um composto da Fórmula 2 com hidroxilamina sob temperaturas que variam de cerca de 50 a cerca de 100 0C em um solvente alcanol inferior tal como 15 metanol ou etanol, que pode opcionalmente conter água. A oxima resultante da Fórmula 3 pode ser alquilada em seguida com um terminal haleto de alquila da Fórmula 4, em que Ta é -(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c e X1 é um grupo residual tal como haleto (ou seja, Cl, Br, I) em um solvente aprótico polar tal como /V,A/-dimetilformamida na presença de uma base inorgânica tal como 20 carbonato de potássio ou hidreto de sódio sob temperaturas que variam de cerca de 50 a cerca de 120 0C. O método do Esquema 1 é ilustrado no Exemplo 2.
Esquema 1
X1 é Cl, Br ou I em que V é NR3 e Ta é -(CR8aR8b)p-SiR10aR10bR10c Alternativamente, os compostos da Fórmula 1a podem ser preparados reagindo-se um derivado de hidroxilamina da Fórmula 5 ou um de seus sais com um composto da Fórmula 2 em um solvente alcanol inferior sob 5 temperaturas que variam de cerca de 50 a cerca de 100 0C conforme exibido no Esquema 2. Para uma referência que ilustra este tipo de reação, vide, por exemplo, de Lijser et al, J. Organic Chem. 2004, 69, 3057-3067. O método do Esquema 2 também é ilustrado no Exemplo 1.
Para uma referência geral da síntese de compostos da Fórmula 5, vide Kikugawa et al, Organie Preparations and Proeedures International, 1994,
26 (1), 111-113.
Esquema 2
H2N-O-Ta 5
em que V é NR3 e Ta é -(CR8aR8b)p-SiR10aR10bR10c Os compostos da Fórmula 1b (Fórmula 1 em que V é NR3) em
que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros podem ser preparados por meio da reação de Suzuki bem conhecida por meio de acoplamento cruzado catalisado por Pd de um iodeto ou brometo aromático da Fórmula 6a (Fórmula 6, exibido no Esquema 5, em que 20 X é Br ou I) com um fenila substituído ou ácido borônico heteroaromático da Fórmula 7 conforme exibido no Esquema 3. Para condições de reação de Suzuki típicas, vide, por exemplo, Suzuki et al, Chemical Review, 1995, 95, 2457-2483. Uma ampla variedade de catalisadores é útil para este tipo de transformação; é particularmente útil como catalisador tetraquis(trifenilfosfino)paládio (0). Solventes tais como tetra-hidrofuran, acetonitrila, dietil éter e dioxano são apropriados. Os ácidos borônicos da Fórmula 7 são disponíveis comercialmente ou podem ser preparados por meio de métodos conhecidos. Outros procedimentos de aocplamento oferecem uma 5 série de alternativas para introdução de um grupo fenila substituído sobre a Fórmula 1, inclundo métodos de acoplamento publicados por Heck, Stille e Kumada. Vide também, por exemplo, Zificsak et al, Tetrahedron, 2004, 60, 8891-9016. Os compostos da Fórmula 1b em que Y é um anel heteromático NIigado podem ser preparados por meio de uma reação de acoplamento cruzado 10 por paládio utilizando compostos da Fórmula 7a. Para referências importantes, vide, por exemplo, Buchwald et al, Accounts of Chemical Research, 1998, 31 (12), 805-818 e Hartwig, Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 2046-2067.
ser preparados por meio da reação de uma amina substituída da Fórmula 8 20 com um cloreto ácido da Fórmula 9 na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina. A reação pode ser conduzida sem solvente diferente dos compostos das Fórmulas 6a, 9 e a base ou em um solvente aprótico tal como diclorometano, clorofórmio, dietil éter ou tetra-hidrofuran sob temperaturas que variam de cerca de 0 a cerca de 50 °C. Para uma referência
Esquema 3
Y-B(OH)2
7
or
15
em que X2 é Br ou I
em que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático
com cinco ou seis membros
Conforme exibido no Esquema 4, compostos da Fórmula 2 podem relacionada, vide a Patente Européia Publicada n0 EP 1586552. Para uma síntese geral de compostos da Fórmula 9, vide Advanced Organic Synthesis, quarta edição, Wiley & Sons 1992, 437, e referências ali mencionadas. Para síntese de um composto da Fórmula 2 em que Q é NR7 e R7 é H, vide a 5 Patente Internacional Publicada n0 WO 2004/037770 e também a Etapa B do Exemplo 1.
CH3) podem ser preparados a partir de compostos da Fórmula 6 por meio de reação com anidrido acético na presença de catálise de paládio conforme exibido no Esquema 5. Para uma referência que ilustre o método do Esquema 5, vide, por exemplo, Cacchi et al, Organic Letters 2003, 5 (3), 289-291.
podem ser preparados a partir de aminas da Fórmula 10 por meio de um método análogo ao Esquema 4. Além disso, a Patente Norte-Americana n° 6.313.071 descreve o método do Esquema 6 quando Q é CH2. Adicionalmente,
Esquema 4
w
R4—c—Cl
Il
R
2
.O
8
Além disso, os compostos da Fórmula 2a (Fórmula 2 em que R5 é
Esquema 5
o o
w
w
wherein R is CH3
15
Conforme exibido no Esquema 6, os compostos da Fórmula 6 a Patente Norte-Americana n° 6.313.071 descreve um método alternativo de preparação de certos compostos da Fórmula 6 quando Q é CH2, que envolve a preparação, em primeiro lugar, de um isocianato a partir da amina da Fórmula 10 e, em seguida, reação do isocianato com um composto da Fórmula R4H em 5 que R4 é alcóxi ou alquilamino para fornecer um composto da Fórmula 6. Para síntese de um composto da Fórmula 6 em que Q é NR7 e R7 é H, vide a Etapa C do Exemplo 1.
podem ser preparados por meio de um simples procedimento de três etapas a partir de aminas da Fórmula 11 conforme descrito no Esquema 7. As aminas da Fórmula 11 são conhecidas ou podem ser facilmente sintetizadas por meio 15 de métodos gerais conhecidos dos técnicos no assunto. Na primeira etapa, uma amina da Fórmula 11 reage com anidrido acético com ou sem um solvente aprótico tal como diclorometano, clorofórmio, dietil éter ou tetra-hidrofuran sob temperaturas que variam de cerca de 0 a cerca de 100 0C, na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina com ou sem um catalisador nucleofílico tal 20 como 4-dimetilaminopiridina para fornecer um composto da Fórmula 12. O composto da Fórmula 12 pode reagir em seguida de acordo com condições de Friedel-Crafts para fornecer um composto da Fórmula 2b (Fórmula 2 em que Q é CR6aR6b) que pode ser desprotegido em seguida para gerar um composto da
Esquema 6
W
4 Il R*-C-Cl
Il
9
base
HN
in
10 Fórmula 8a. Para condições de reação típicas, vide a Patente Européia Publicada n0 EP 1586552.
Esquema 7
11
deprotection
wherein Q is CR6aR6b
wherein Q is CR6aR6b
Os compostos da Fórmula 10 são conhecidos ou podem ser
facilmente sintetizados por meio de métodos gerais conhecidos dos técnicos no
assunto. Os compostos da Fórmula 10a (Fórmula 10 em que Q é O e R3 é H),
podem ser preparados, por exemplo, a partir de derivados de fluorobenzeno
simples da Fórmula 14 conforme exibido no Esquema 8. A reação de um
composto da Fórmula 14 com um aceto-hidroxamato da Fórmula 15 é
tipicamente conduzida em um solvente aprótico polar tal como N,N
dimetilformamida na presença de uma base apropriada tal como ferc-butóxidop
de potássio ou hidreto de sódio sob temperaturas que variam de cerca de -10 a
120 0C. O composto da Fórmula 16 resultante pode ser desprotegido em
15 seguida utilizando um ácido forte tal como ácido perclórico sob temperaturas que variam de cerca de -10 a cerca de 40 0C para gerar um composto da Fórmula 10a (para uma referência relevante, vide, por exemplo, Kikugawa et al, Organic Preparations and Procedures Internacional 1997, 29 (5), 594-600).
Esquema 8
Os compostos da Fórmula 1c (Fórmula 1 em que V é NR3 e Q é
C(=0)) em que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros podem ser preparados de acordo com o método do Esquema 9. Na primeira etapa do método do Esquema 9, um composto da Fórmula 18 reage com uma base apropriada tal como hidreto de sódio ou terc10 butóxido de potássio em um solvente tal como tetra-hidrofuran ou N,Ndimetilformamida e reage em seguida com um composto da Fórmula 17, que é disponível comercialmente ou facilmente preparado a partir do ácido carboxílico correspondente por meio de procedimentos conhecidos, sob temperaturas que variam de cerca de -10 a cerca de 40 0C para gerar um composto da Fórmula 15 6a. Os compostos da Fórmula 1c podem ser preparados em seguida por meio de procedimentos de acoplamento de reação Suzuki utilizando um fenila substituído ou ácido borônico heteroaromático da Fórmula 7 por meio de acoplamento cruzado catalisado por Pd do composto brometo ou iodeto aromático da Fórmula 6a (para condições de reação, vide, por exemplo, Suzuki 20 et al, Chemical Review, 1995, 95, 2457-2483). Compostos da Fórmula 1c em que Y é um anel heteroaromático ligado por N podem ser preparados por meio de uma reação de acoplamento cruzado de paládio utilizando compostos da Fórmula 7a. Para referências importantes, vide, por exemplo, Buchwald et al, Accounts of Chemical Research, 1998, 31 (12), 805-818, e Hartwig, Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 2046-2067. Para uma síntese geral de compostos das Fórmulas 17 e 18, vide, por exemplo, Advanced Organic Synthesis, quarta edição, Wiley & Sons 1992, 417-418 e 437.
Esquema 9
em que Y é um anel fenila substituído ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros
Os compostos da Fórmula 1d (Fórmula 1 em que Y é -C(R5)=N-O(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c e R5 é CH3) podem ser preparados conforme exibido no Esquema 10. O método envolve em primeiro lugar a reação de um composto da Fórmula 6a com um vinil éter da Fórmula 19 na presença de catálise de 15 paládio de acordo com os procedimentos gerais relatados na literatura (vide, por exemplo, Xiao et al, J. Organic Chem. 2006, 71, 7467-7470) para gerar um composto da Fórmula 2a. O composto da Fórmula 2a pode ser convertido em seguida em um composto da Fórmula 1d de acordo com o método do Esquema 1 ou 2.
EsquemaIO em que X2 é Br ou I
em que Ta é -(CR8aR8b)p-X(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c Conforme exibido no Esquema 11, certos compostos da Fórmula 1e (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-2), em que R14 é H, alquila ou haloalquila podem ser preparados por meio da reação, em primeiro lugar, de um composto da Fórmula 2c com /V,A/-dimetilformamida dimetil acetal (DMFDMA) sob temperaturas que variam de cerca de 40 a cerca de 100 0C em um solvente alcanol inferior tal como metanol ou etanol, que pode compreender opcionalmente água, para fornecer um composto intermediário da Fórmula 19. Em uma etapa subsequente, o composto da Fórmula 19 reage com hidrazina para fornecer um composto da Fórmula 1e. Os técnicos no assunto reconhecerão que existem outros métodos de realização de transformações deste tipo, tais como o método descrito por Barrett et al, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2005, 15, 3540-3546. O método do Esquema 11 é ilustrado nas Etapas A e B do Exemplo 4.
Esquema 11
em que R14 é H, alquila ou haloalquila
Conforme exibido no Esquema 12, certos compostos da Fórmula 20 1f (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-2) em que R14 é H, alquila ou haloalquila e Ga é um anel fenila opcionalmente substituído, anel benzila ou um heteroaromático com cinco ou seis membros podem ser preparados a partir de um composto da Fórmula 1e por meio de reação com um composto da Fórmula 7a. A reação é opcionalmente conduzida na presença de um catalisador, que compreende tipicamente paládio ou cobre. Para referências importantes, vide Buchwald et al, Accounts of Chemical Research 1998, 31 (12), 805-818. Alternativamente, os compostos da Fórmula 1f podem ser preparados por meio de reação de um composto da Fórmula 1e com um ácido borônico da Fórmula 7’ na presença de um 5 sal de cobre apropriado para fornecer compostos da Fórmula 1f. Para referências importantes, vide Chan et al, Boronic Acids, 205-240, D. G. Hall, Ed. Wiley-VCH. O Exemplo 5 ilustra o método do Esquema 12 para a preparação de um composto da Fórmula 1f a partir da Fórmula 1e utilizando um ácido borônico da Fórmula 7’. Além disso, o Exemplo 5, Exemplo 6 e a Etapa B do Exemplo 8 ilustram o método do 10 Esquema 12 utilizando um composto da Fórmula 7a .
Esquema 12
Ca-X1
7a’
G-B(OH)2
7’
em que Ga é um anel heteroaromático com cinco ou seis
membros
em que R14 é H, alquila ou haloalquila
Certos compostos da Fórmula 1g (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z18) podem ser preparados por meio da reação de um composto da Fórmula 19 com uma amidina da Fórmula 20 na presença de uma base alcóxido apropriada tal como te/c-butóxido de potássio ou base de hidreto álcali tal como hidreto de sódio sob uma 20 temperatura que varia de cerca de 50 a cerca de 100 0C em um solvente alcanol inferior (tal como metanol ou etanol) para fornecer um composto da Fórmula 1g.
Esquema 13
NH
I
H2N^R14 20
base Os compostos da Fórmula 1h (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-11, Z-12 ou Z-13) em que R14 é H podem ser preparados em síntese de três etapas a partir de um composto da Fórmula 6a conforme ilustrado no Esquema 14.
Na etapa 1 do Esquema 14, alquinas trimetilsilil-substituídas da
Fórmula 20 são obtidas por meio de contato de um composto da Fórmula 6a com etiniltrimetilsilano na presença de um catalisador de paládio apropriado (tal como tetraquis(trifenilfosfino)paládio ou diclorobis(trifenilfosfino)paládio) e na presença de um catalisador de cobre apropriado (tal como iodeto de cobre (I)). 10 Neste método, a razão molar entre etiniltrimetilsilano e o composto da Fórmula 6a é tipicamente de cerca de 1,1 a cerca de 5 e as razões molares entre o catalisador de paládio e o catalisdor de cobre e o composto da Fórmula 6a são de cerca de 0,005 a cerca de 0,1 cada um. A reação é preferencialmente conduzida na presença de uma base amina apropriada, tal como uma base 15 amina que compreende trietilamina, /V,A/-di-isopropiletilamina, dietilamina ou piperidina. A reação é preferencialmente conduzida na presença de um solvente. Em alguns casos, entretanto, a reação pode ser conduzida sem solvente além do composto da Fórmula 6a, etiniltrimetilsilano e a base amina. Um procedimento preferido envolve, entretanto, o uso de um solvente 20 apropriado, que inclui, por exemplo, tetra-hidrofuran, tolueno ou N1Ndimetilformida. É adicionalmente preferida como solvente uma mistura do solvente apropriado com a base amina. Quando o solvente compreender a base amina ou uma combinação da base amina e do solvente apropriado, a base amina encontra-se tipicamente em grande excesso estequiométrico com 25 relação ao composto da Fórmula 6a. Para um exemplo que ilustra o método do Esquema 14 de preparação de um composto da Fórmula 20, vide a Etapa C do ExempJo 9.
Na etapa 2 do Esquema 14, a remoção do grupo trimetilsilano para gerar uma alquina da Fórmula 21 é atingida por meio de tratamento de um composto da Fórmula 20 com um carbonato ou hidróxido de metal álcali tal como hidróxido de potássio, hidróxido de sódio ou carbonato de potássio em metanol ou etanol. Tipicamente, a razão molar entre a base e o composto da 5 Fórmula 20 é de cerca de 0,001 a cerca de 5. A reação é preferencialmente conduzida em um solvente orgânico apropriado. Tipicamente, o método é conduzido mais satisfatoriamente sob uma temperatura que varia de cerca de 0 0C à temperatura de refluxo do solvente e, de maior preferência, de cerca de 25 a 30 0C. Alternativamente, podem ser utilizadas outras condições de dissilação 10 conhecidas na técnica, tais como tratamento com fluoreto de tetrabutilamônio em solventes tais como tetra-hidrofuran e clorofórmio (que compreende opcionalmente água). Para um exemplo que ilustra o método do Esquema 14 de preparação de um composto da Fórmula 21, vide a Etapa D do Exemplo 9.
Na etapa 3 do Esquema 14, os compostos da Fórmula 1h são preparados por meio da reação de alquinas da Fórmula 21 com uma fonte apropriada de íoins azida e na presença de pelo menos um sal de cobre (I). As fontes de azida apropriadas incluem, por exemplo, azida de sódio e trimetilsilil azida. A razão molar entre a fonte de azida com relação ao composto da Fórmula 21 é tipicamente de cerca de 1 a cerca de 3. No método do presente, sais de cobre (I) apropriados compreendem um ou mais compostos selecionados a partir do grupo que consiste de iodeto de cobre (I), brometo de cobre (I) e cloreto de cobre (I). Alternativamente, pode-se utilizar um sal de cobre (II) em combinação com um agente redutor suave, tal como sulfato de cobre (II) com ascorbato de sódio. A razão molar entre o sal de cobre (I) e o composto da Fórmula 21 é tipicamente de cerca de 0,05 a cerca de 0,2. A reação é tipicamente conduzida em um solvente tal como N1Ndimetilformamida, tetra-hidrofuran, metanol, terc-butanol, sulfóxido de dimetila (que compreende opcionalmente água), sob temperaturas de cerca de 25 a 100 0C. O uso de solventes com ebulição mais baixa pode necessitar, em alguns casos, de pressão elevada para facilitar a condução da reação sob temperaturas acima do ponto de ebulição normal do solvente. Para referências importantes que descrevem o método da etapa 3 do Esquema 14, vide Jin et 5 al, European J. Organic Chem. 2004, 3789-3791; Anderson et al, Synlett 2005, 2941-2947; e Weinreb et al, Tetrahedron Letters 2006, 47, 3035-3038. Para um exemplo que iluistra o método do Esquema 14 de preparação de um composto da Fórmula 1h, vide a Etapa E do Exemplo 9.
Esquema 14
Conforme ilustrado no Esquema 15, os compostos da Fórmula 1h são úteis como intermediários de preparação de compostos da Fórmula 1i (Fórmula 1 em que V é NR3 e Y é Z-11, Z-12 ou Z-13) em que R14 é diferente de H. Compostos da Fórmula 1i em que R14 é um grupo /V-alquila 15 opcionalmente substituído podem ser obtidos, por exemplo, por meio do tratamento de um composto da Fórmula 1h com um agente alquilante, tipicamente em uma quantidade que varia de cerca de 1 a cerca de 10 equivalentes molares com relação ao composto da Fórmula 1h. A reação é preferencialmente conduzida na presença de uma base tal como carbonato de potássio, hidreto de sódio ou terc-butóxido de potássio, tipicamente em uma quantidade que varia de cerca de 1 a 10 equivalentes molares. Os resultados ideais são normalmente obtidos quando a reação é conduzida em um solvente 5 polar tal como Λ/,/V-dimetilformamida, tetra-hidrofuran, acetona, 2-butanona ou sulfóxido de dimetila, sob temperaturas que variam de 0C a 150 0C (dependendo do solvente). Tipicamente, estas condições de reação fornecem uma mistura de isômeros de triazol /V-alquilado da Fórmula 1 i, que podem ser purificados por meio de cromatografia. Para procedimentos representativos, 10 vide Caliendo et al, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2002, 16, 15-28; Seto et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2005, 13, 363-386; e Fray et al, J. Medicinal Chemistry 2001, 44, 1951-1962. Além disso, o Exemplo 11 ilustra o método do Esquema 15 de preparação de um composto da Fórmula 1h em que R14 é 4-metilbenzila.
Os compostos da Fórmula 1h podem também ser N-arilados para
fornecer certos compostos da Fórmula 1i em que R14 é um anel N-fenila opcionalmente substituído. Isso pode ser conseguido por meio de reação de um composto da Fórmula 1h com um iodeto, brometo ou cloreto de fenila na presença de acetilacetonato de ferro (III) (Fe(acac)3), óxido de cobre e 20 carbonato de césio em /V,A/-dimetilformamida sob temperaturas que variam de cerca de 25 a cerca de 150 0C conforme descrito em Taillefer et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 934-936. Tipicamente, são obtidas misturas de regioisômeros da Fórmula 1i a partir destas reações. A purificação dos regioisômeros é atingida por meio de cromatografia. Para procedimentos 25 representativos, vide Beauchard et al, Tetrahedron 2006, 62, 1895-1903. Além disso, o Exemplo 10 ilustra o método do Esquema 15 quando R14 é 4- clorofenila.
Certos compostos da Fórmula 1i em que R14 é ciano podem ser preparados por meio da reação de um composto da Fórmula 1 h com brometo de cianogênio na presença de uma base tal como hidreto de sódio em solventes tais como tetra-hidrofuran ou /V,A/-dimetilformamida. Para procedimentos representativos, vide Nakajima et al, J. Organic Chem. 1978, 43 (13), 2693-2696.
preparados por meio da reação de um composto da Fórmula 1h com hipoclorito de sódio em ácido acético utilizando procedimentos análogos aos descritos por Canada et al, Heterocycles 1985, 23 (9), 2225-2228.
ser atingida por meio da reação de um composto da Fórmula 1h com um agente oxidante tal como peróxido de hidrogênio ou ácido m-clorobenzoico (MCPBA) utilizando procedimentos análogos aos descritos por Uhlmann et al, J. Organie Chem., 1997, 62, 9177-9181 e Begtrup et al, Journal of the Chemical 15 Society, Perkin Transaetions 1 (3) 1995, 243-247, respectivamente. Além disso, procedimentos representativos que ilustram métodos de preparação de certos compostos da Fórmula 1i em que R14 é um grupo carbonila opcionalmente substituído são descritos em Chemistry of Heterocyclie Compounds 1984, 20, 1392-1393. Procedimentos representativos de formação de compostos da 20 Fórmula 1i em que R14 é um grupo alquenila são descritos em Taillefer et al, Chemistry-An European Journal 2006, 12 (20), 5301-5313.
Certos compostos da Fórmula 1i em que R14 é Cl podem ser
10
A formação de compostos da Fórmula 1i em que R14 é OH pode
Esquema 15
wherein V is NR , Y is Z-11, Z-12 or Z-13 and R14 is H
wherein R14 is other than H Conforme exibido no Esquema 16, certos compostos da Fórmula 1j (Fórmula 1 em que Q é CH2 e V é NR3) em que Z é Z-1 ou Z-7 substituído com R14 e R14 é diferente de H podem ser preparados por meio da bromatação de um composto da Fórmula 22 utilizando um agente de bromatação tal como A/-bromossuccinimida (NBS) ou bromo. Os métodos de bromatação deste tipo são bem documentados na literatura química. Para referências importantes, vide, por exemplo, Song et al, Synthetic Communications 2007, 37 (19), 3311-3317; Andrus et al, Organic Letters 2007, 9 (23), 4865-4868; Organic & Biomolecular Chemistry 2007, 5 (16), 2555-2559; Piazzi et al, Journal of Medicinal Chemistry 2007, 50 (17), 4250-4254; e Zhao et al, Journal of Agricultural and Food Chemistry 2007, 55 (14), 5697-5700. Além disso, a Patente Norte-Americana n° 6.313.071 fornece um exemplo relevante para o método de bromatação do Esquema 16. Adicionalmente, a Etapa A do Exemplo 15 ilustra o método de bromatação do Esquema 16.
Na segunda etapa, o tratamento do brometo de benzila da Fórmula 23 com cianato de potássio ou cianato de sódio e um composto da Fórmula R4H em que R4 é um grupo alcóxi ou alquilamino fornece compostos da Fórmula 1j. A reação é tipicamente conduzida em um 20 solvente tal como Λ/,/V-dimetilformamida sob temperaturas que variam de cerca da temperatura ambiente a 100 0C de acordo com o procedimento descrito na Patente Norte-Americana n° 6.313.071, bem como a Etapa B do Exemplo 15 ilustra o método do Esquema 16.
Em uma etapa subsequente, compostos da Fórmula 1j em que W é O são convertidos nas tioamidas correspondentes em que W é S utilizando uma série de reagentes tiantes padrão tais como pentassulfeto de fósforo ou
2,4-dissulfeto de 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano (reagente de Lawesson). Esquema 16
NBS
KOCN
R
'Z
W
em que R4 é alcóxi ou alquilamino e Z é Z-1 ou Z-7 Compostos da Fórmula 22 em que Z é Z-1 são disponíveis
comercialmente ou podem ser preparados por meio de métodos conhecidos. Conforme ilustrado no Esquema 17, podem ser preparados compostos da Fórmula 22a (Fórmula 22 em que Z é Z-7) por meio do tratamento de um composto da Fórmula 24 com um agente oxidante tal como peróxido de hidrogênio ou carbonato de prata conforme os procedimentos ensinados por 10 Paulvannan et al, Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076 e Buzykin et al, Synthesis 1993 (1) 59-61.
composto da Fórmula 24 por meio de reação de um composto da Fórmula 25 com metilamina ou 2,2-difeniletilamina de acordo com o procedimento fornecido em Paulvannan et al, Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076 e Buzykin et al, Synthesis 1993 (1), 59-61.
Esquema 17
24
Ra
em que Ra é H ou CHPh2 em que R14 é diferente de H
Conforme exibido no Esquema 18, pode-se preparar um
oxidizing agent
22a
R
15 Esquema 18
10
15
20
RaNH2
25
wherein R is H or CHPh2
14
No método do Esquema 19, um composto da Fórmula 25 é preparado por meio da reação em primeiro lugar de um aldeído da Fórmula 26 com uma hidrazina da Fórmula 27 para fornecer o composto intermediário da Fórmula 28. Para referência importante que ensina este método, vide Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076; Lebedev et al, J. Organic Chemistry 2005, 70 (2), 596-602 e Halley et al, Synthetic Communications 1997, 27 (7), 1199-1207. Em uma etapa subsequente, o composto da Fórmula 28 é clorado utilizando um agente clorante tal como A/-clorossuccinimida (NCS). Para referências relevantes para este tipo de cloração, vide Paulvannan et al, Tetrahedron 2000, 56 (41), 8071-8076; Patel et al, Tetrahedron 1996, 52 (2), 661-668 e Chen et al, Chemistry Letters 1998 (2), 285-288. Os compostos da Fórmula 26 podem ser preparados por meio de métodos bem documentos na técnica química e muitos são disponíveis comercialmente.
Esquema 19
H,N
,14
H
27
14
Conforme exibido no Esquema 20, certos compostos da Fórmula 1k (Fórmula 1 em que Q é C(=0) e V é uma união direta), em que W é O podem ser preparados de acordo com o método descrito na Patente Internacional Publicada n0 WO 99/28305 e por Walker, Chimia 2003, 57 (11), 10
15
675-679. As condições de reação do método do Esquema 20 de preparação de um composto da Fórmula 1k são também ilustradas na Etapa D do Exemplo
12. Os compostos da Fórmula 1k são intermediários úteis de preparação de certos compostos da Fórmula 1m (Fórmula 1 em que Q é C(=N)-OR7 e V é uma união direta) em que W é O. Para referências importantes com relação a este tipo de reação, vide, por exemplo, a Patente Internacional Publicada n° WO 99/28305 e por Walker, Chimia 2003, 57 (11), 675-679. Além disso, o método do Esquema 20 de preparação de um composto da Fórmula 1m é ilustrado no Exemplo 13.
Esquema 20
wherein W is O
Alternativamente, um composto da Fórmula 1m pode também ser preparado conforme exibido no Esquema 21. O método do Esquema 21 é descrito na Patente Internacional Publicada n0 WO 99/28305 e por Walker, Chimia 2003, 57 (11), 675-679.
Esquema 21
!.NaNO2 2.
30
O
Λ
3. K2CO3 R7-Xl
0
1
R7
wherein W is O
wherein X is Cl, Br, I
Os técnicos no assunto reconhecerão que certos compostos da Fórmula 1m em que R4 é um grupo alcóxi podem ser convertidos no composto alquilamino correspondente por meio de tratamento da Fórmula 1m com uma amina da Fórmula R4NH2. Para este tipo de transformação, um ou mais equivalentes da amina (ou seja, R4NH2) podem ser utilizados com relação à 5 Fórmula 1m. Alternativamente, pode-se utilizar um equivalente da amina e um extrator ácido (tal como trietilamina). A reação pode ser conduzida com ou sem solvente, incluindo o uso da amina como o solvente, sob temperaturas que variam de cerca da temperatura ambiente ao ponto de ebulição normal do solvente. Os técnicos no assunto compreendem que, quando a amina for 10 utilizada como solvente, ela estará em um grande excesso estequiométrico com relação ao composto da Fórmula 1m (o Exemplo 14 ilustra este método).
Além disso, os técnicos no assunto reconhecerão que os compstos da Fórmula 1m em que W é O podem ser convertidos nas tioamidas correspondentes em que W é S utilizando uma série de reagentes tiantes padrão tais como pentassulfeto de fósforo ou 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia
2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto (reagente de Lawesson).
Reconhece-se que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos da Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes 20 casos, a incorporação de seqüências de proteção e desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese auxiliarão na obtenção dos produtos desejados. O uso e a seleção dos grupos protetores serão evidentes para os técnicos em síntese química (vide, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, segunda edição; Wiley: Nova 25 Iorque, 1991). Os técnicos no assunto reconhecerão que, em alguns casos, após a introdução de dado reagente conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos da Fórmula 1. Os técnicos no assunto também reconhecerão que pode ser necessário realizar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente da indicada pela seqüência específica apresentada para preparar os compostos da Fórmula 1.
Os técnicos no assunto também reconhecerão que os compostos
da Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.
Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no
assunto, empregando a descrição acima, possam utilizar a presente invenção ao máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma. As etapas nos Exemplos a seguir ilustram um procedimento 15 para cada etapa em uma transformação sintética geral e o material de partida para cada etapa pode não haver sido necessariamente preparado por meio de uma condução preparativa específica cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. Os percentuais são em peso, exceto por misturas de solventes cromatográficos ou quando indicado em contrário. As partes e 20 percentuais para misturas de solventes cromatográficos são em volume, a menos que indicado em contrário. Os espectros de NMR 1H são relatados em ppm a partir de tetrametilsilano; “s” indica isolado, “d” indica dupla, “t” indica trio”, “m” indica múltiplo, “dd” indica par de duplas e “br s” indica isolado amplo.
Exemplo 1
Preparação de A/-[[2-cloro-5-[1-[[2-(trimetilsilil)etóxi]imino]etil]fenil]
metil]carbamato de metila:
Uma solução de /V-[(5-metil-2-clorofenil)metil]acetamida de metila (0,15 g, 0,62 mmol) (preparada de acordo com o método fornecido na Patente Européia Publicada n0 EP 1586552) e cloridrato de 3-trimetilsililetilhidroxilamina (0,21 g, 1,2 mmol) em etanol (20 ml) foi aquecida sob refluxo por uma noite. O etanol foi removido em seguida sob pressão reduzida e o óleo residual foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão 5 (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo transparente (0,20 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,66 (brs, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,34 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,09 (m, 2H), 0,06 (s, 9H).
Exemplo 2
Preparação de A/-[[2-cloro-5-[1-[[2-
(trimetilsilil)propóxi]imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila
A uma solução de A/-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]acetamida de metila (0,5 g, 2,1 mmol) (preparada de acordo com o método fornecido na Patente Européia Publicada n0 EP 1586552) em etanol (10 ml), adicionou-se uma solução aquosa de hidroxilamina (50% em peso) (0,82 g, 12,4 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por uma noite e concentrada em seguida para fornecer A/-[[2-cloro-5-[1-(hidróxi-imino)etil]fenil]metil]carbamato de metila na forma de sólido branco, que foi utilizado sem purificação. A N1Ndimetilformamida (5,0 ml), adicionou-se A/-[[2-cloro-5-[1-(hidróxiimino)etil]fenil]metil]carbamato de metila (0,28 g, 1,1 mmol), 3- (cloropropil)trimetilsilano (0,33 g, 2,2 mmol) e carbonato de potássio (0,45 g, 3,3 mmol). Esta mistura de reação foi aquecida em seguida a 100 0C por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O óleo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo transparente (0,22 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,66 (br s, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 5,18 (m, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 1,71 (m, 2H), 0,54 (m, 2H), 0,01 (m, 9H).
Exemplo 3
Preparação de 2-[4-cloro-3’-(trifluorometóxi)[1,1’-bifenil]-3- iljhidrazino carboxilato de metila
Etapa A: preparação de cloridrato de 5-bromo-2-clorofenil
hidrazina
Uma suspensão de 5-bromo-2-cloroanilina (23 g, 0,11 mol) em
ácido clorídrico concentrado (150 ml) e água (90 ml) foi resfriada em um banho de gelo e sal. Uma solução de nitrito de sódio (8 g, 0,11 mol) em água (50 ml) foi adicionada em gotas à mistura de reação enquanto a temperatura era mantida abaixo de 4 0C. Após agitação por trinta minutos, a suspensão foi 15 transferida por meio de cânula a uma solução de di-hidrato de SnCI2 em ácido clorídrico concentrado (170 ml) e resfriada a 5 0C. A solução espessa resultante foi agitada por duas horas a 5 0C e o sólido foi isolado por meio de filtragem. O sólido foi seco em ar e adicionalmente seco por meio da adição de clorobutano (500 ml) e refluxo utilizando um condensador Dean-Stark. Após 20 resfriamento, o sólido foi isolado por meio de filtragem para gerar o composto título na forma de sólido esbranquiçado (35,3 g).
NMR 1H (CD3COCD3) δ 10,25 (br s, 1H), 8,32 (br s, 2H), 7,38 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H).
Etapa B: preparação de 2-(5-bromo-2-clorofenil)hidrazino carboxilato de metila
A uma mistura de metil éster de ácido 2-(5-bromo-2- clorofenil)hidrazino carboxílico (ou seja, o produto da Etapa A) (2,1 g, 8 mmol) e cloroformato de metila (1 ml, 13 mmol) em tetra-hidrofuran a 0 0C, adicionouse Λ/,/V-di-isopropiletilamina (4 ml, 24 mmol). A mistura de reação foi mantida em lento aquecimento à temperatura ambiente e agitada por três dias. Adicionuo-se acetato de etila e água. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas 5 combinadas foram lavadas com água e uma solução de cloreto de sódio aquoso saturado e secas. O solvente foi removido sob pressão reduzida para gerar o composto título na forma de sólido amarelo claro (1,4 g).
NMR 1H (CDCI3): δ 7,13 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 7,16 (dd, 1H), 6,60 (br s, 1H), 6,23 (br s, 1H), 3,29 (s, 3H).
Etapa C: preparação de 2-[4-cloro-3’-(trifluorometóxi)[1,1’-bifenil]
3-il]hidrazino carboxilato de metila
Uma mistura de 2-(5-bromo-2-clorofenil)hidrazino carboxilato de metila (ou seja, o produto da Etapa B) (1,27 g, 4,5 mmol), ácido [3- (trifluorometóxi)fenil]borônico (1,85 g, 9 mmol), carbonato de césio (2,9 g, 9 15 mmol), tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0,18 g, 0,2 mmol) e trifenilfosfina (1,2 g, 4,5 mmol) em tolueno (60 ml) e metanol (60 ml) foi aquecida sob refluxo por 24 horas. Após resfriamento, a mistura de reação foi absorvida em dietil éter e lavada com água. Após secagem sobre sulfato de sódio, o solvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de 20 cromatografia de flash utilizando acetato de etila a 25% em hexanos como eluente para gerar um material sólido (1,3 g), que foi uma mistura de material de partida e o composto título.
O material sólido foi dissolvido em tolueno (50 ml) e metanol (50 ml) e, em seguida, adicionou-se ácido [3-(trifluorometóxi)fenil]borônico (0,82 g, 25 4 mmol), carbonato de césio (2,6 g, 8 mmol), tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0,18 g, 0,2 mmol) e trifenilfosfina (0,52 g, 2 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por três dias. Após resfriamento, a mistura de reação foi absorvida em dietil éter e lavada com água. Após secagem sobre sulfato de sódio, o solvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de flash (gradiente de 75 a 100% de diclorometano em 1-clorobutano como eluente) para gerar um sólido oleoso (0,67 g). O sólido oleoso foi triturado com hexanos 5 para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (0,475 g) que se funde a 98-100 0C.
NMR 1H (CDCI3): δ 7,45 (m, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,20 (m, 1H), 7,11 (d, 1H), 7,02 (dd, 1H), 6,55 (br s, 1H), 6,32 (br s, 1H), 3,78 (s, 3H).
Exemplo 4
Preparação de A/-[[2-cloro-5-(1/-/-pirazol-3-il)fenií]metil]carbamato
de metila
Etapa A: preparação de /V-[[2-cloro-5-[3-(dimetilamino)-1-oxo-2- propen-1-il]fenil]metil]carbamato de metila
Uma solução de /V-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]acetamida de metila 15 (3,5 g, 14,5 mmol) (preparada por meio do método fornecido na Patente Européia Publicada n0 EP 1586552) em A/,A/-dimetiIformamida dimetil acetal (5,36 g, 43,5 mmol) foi adicionada a tolueno (35 ml). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila e lavado com 20 água (4x). A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada para fornecer o produto bruto na forma de óleo (4,14 g), que foi utilizado sem purificação adicional.
Etapa B: preparação de A/-[[2-cloro-5-(1H-pirazol-3- il)fenil]metil]carbamato de metila A uma solução de A/-[[2-cloro-5-[3-(dimetilamino)-1-oxo-2-propen
1-il]fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa A) (4,14 g, 13,9 mmol) em metanol (80 ml), adicionou-se hidrato de hidrazina (0,771 g, 15,4 mmol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por dois dias. A mistura de reação foi filtrada e o sólido recolhido foi seco sob pressão reduzida para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (3,26 g).
NMR 1H (DMSO-cfe) δ 12,95 (br s, 1H), 7,80 (d, 2H), 7,70 (m, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,69 (m, 1H), 4,30 (d, 2H), 3,58 (s, 3H).
Exemplo 5
Preparação de A/-[[2-cloro-5-[1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila:
A uma mistura de A/-[[2-cloro-5-(1 /-/-pirazol-3- 10 il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa B1 Exemplo 4) (0,2 g, 0,75 mmol), trans-Ν,Ν’-dimetilciclo-hexano-1,2-diamina (0,043 g, 0,3 mmol), iodeto de cobre (I) (0,03 g, 0,15 mmol) e carbonato de potássio (-325 mesh) (0,622 g, 4,5 mmol) em dioxano (4 ml), adicionou-se 1-cloro-4- iodobenzeno (0,27 g, 1,13 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo 15 por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,156 g) que se funde a 151-153 0C.
NMR 1H (CDCI3) δ 7,92 (m, 2H), 7,77 (m, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,43
(m, 3H), 6,76 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H).
Exemplo 6
Preparação de A/-[[2-cloro-5-[1-[[3-(trifluorometóxi)fenil]metil]-1/-/pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila Uma mistura de A/-[[2-cloro-5-(1H-pirazol-3-il)fenil]metil]carbamato
de metila (ou seja, o produto da Etapa B, Exemplo 4) (0,2 g, 0,75 mmol), 1- (bromometil)-3-(trifluorometóxi)benzeno (0,765 g, 3,0 mmol) e carbonato de potássio (-325 mesh, 0,829 g, 6,0 mmol) em /V,A/-dimetilformamida (4 ml) foi aquecida a 100 0C por uma noite e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos de média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,178 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,92 (m, 2H), 7,81 (s, 1H), 7,67 (m, 1H), 7,39 (m, 3H), 7,15 (t, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 5,36 (s, 2H), 5,20 (br s, 1H),
4.49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H).
Exemplo 7
Preparação de /V-[[2-cloro-5-[2-(4-metilfenil)-4-
pirimidinil]fenil]metilcarbamato de metila
A uma mistura de A/-[[2-cloro-5-[3-(dimetilamino)-1-oxo-2- propen-1-il]fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa A1 Exemplo 4) (0,43 g, 1,44 mmol), cloridrato de 4-metilbenzamidina (0,74 g, 4,33 mmol) e hidreto de sódio (0,14 g, 5,8 mmol) a 0 °C, adicionou-se lentamente metanol (5 ml). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por uma noite. Uma solução de cloreto de amônio saturado foi adicionada à mistura de reação e a mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila, lavado com carbonato de sódio aquoso saturado, seco sobre sulfato de magnésio, filtrado e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,160 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,92 (m, 2H), 8,81 (d, 1H), 8,44 (d, 2H), 8,21 (br s, 1H), 7,15 (t, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 5,36 (s, 2H), 5,20 (br s, 1H),
4.49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). Exemplo 8
Preparação de /V-[[2-cloro-5-[1-[3-(1-metiletil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]1H-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila
Etapa A: preparação de 5-cloro-3-(1-metiletil)-1,2,4-tiadiazol A uma mistura de propanimido cloridrato de 2-metila (5,0 g, 40,8
mmol), cloreto de triclorometanossulfenila (7,14 g, 38,4 mmol) em cloreto de metileno (200 ml) a 0 °C, adicionou-se em gotas uma solução aquosa de hidróxido de sódio (50%, 9,9 ml) ao longo de vinte minutos. A mistura de reação foi agitada por duas horas a 0 0C e, em seguida, foi mantida em 10 aquecimento à temperatura ambiente e agitada por três horas adicionais. Adicionou-se gelo à mistura de reação, a mistura foi separada e a camada aquosa foi extraída com cloreto de metileno (3 x 25 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de 15 cromatografia de líquidos sob pressão média (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título na forma de óleo (3,8 g).
Etapa B: preparação de /V-[[2-cloro-5-[1-[3-(1-metiletil)-1,2,4- tiadiazol-5-il]-1H-pirazol-3-il]fenil]metil]carbamato de metila Uma mistura de A/-[[2-cloro-5-(1H-pirazol-3-il)fenil]metil]carbamato
de metila (ou seja, o produto da Etapa B, Exemplo 4) (0,02 g, 0,075 mmol), 5- cloro-3-(1 -metiletil)-1,2,4-tiadiazol (ou seja, o produto da Etapa A) (0,61 g, 3,75 mmol) e carbonato de potássio (0,25 g, 1,5 mmol) em /V-metil-2-pirrolidinona (2,5 ml) foi aquecida em um aparelho de micro-ondas Biotage Creator XM a 25 165 0C por quinze minutos. A mistura de reação foi despejada em água (60 ml) e a mistura aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 50 ml). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com água, secos sobre sulfato de magnésio, filtrados e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 100% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (0,5 g).
NMR 1H (DMSO-CZ6) δ 8,22 (d, 1H), 7,79 (s, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,38
(d, 1H), 6,74 (d, 1H), 5,42 (br s, 2H), 4,42 (d, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,18 (m, 1H), 1,37 (d, 6H).Exemplo 9
Preparação de A/-[[2-cloro-5-(1H-1,2,3-triazol-5-
il)fenil]metil]carbamato de metila Etapa A: preparação de 2-(bromometil)-1-cloro-4-iodobenzeno
A uma mistura de 2-cloro-5-iodotolueno (4,07 g, 16,12 mmol), Nbromossuccinimida (3,16 g, 17,73 mmol) em diclorometano (258 ml) e água (258 ml), adicionou-se azodi-isobutironitrila (0,132 g, 0,81 mmol). A mistura de reação foi irradiada com uma lâmpada solar de halogênio (150 Watts) por duas 15 horas e resfriada em seguida à temperatura ambiente. A mistura de reação de duas fases foi separada e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (50 ml). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (2 x 150 ml), secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de óleo laranja (5,20 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,76 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,11 (d, 1H), 4,49 (s,
2H).
Etapa B: preparação de [(2-cloro-5-iodofenil)metil]carbamato de
metila
A uma mistura de carbonato de potássio (4,30 g, 53,3 mmol) em /V,A/-dimetilformarnida (47 ml) e metanol (5 ml) a 50 0C, adicionou-se uma solução de 2-(bromometil)-1-cloro-4-iodobenzeno (ou seja, o produto da Etapa A) (5,20 g, 15,7 mmol) em Λ/,/V-dimetilformamida (10 ml). A mistura de reação foi aquecida a 110 0C por uma hora e resfriada em seguida à temperatura ambiente. A mistura de reação foi repartida entre dietil éter (200 ml) e água (200 ml), a camada orgânica foi separada, lavada com água (3 x 50 ml), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de óleo amarelo (4,32 g).
NMR 1H (CDCI3): δ 7,58 (d aparente, 1H), 7,79 (s, 2H), 7,10-7,03
(m, 2H), 5,18 (br s, 1H), 4,40 (d, 2H), 3,71 (s, 3H).
Etapa C: preparação de /V-[[2-cloro-5-[2- (trimetilsilil)etinil]fenil]metil]carbamato de metila
Uma mistura de [(2-cloro-5-iodofenil)metil]carbamato de metila (ou 10 seja, o produto da Etapa B) (3,0 g, 9,2 mmol), etiniltrimetilsilano (1,94 ml, 13,8 mmol), dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio (II) (0,032 g, 0,05 mmol), iodeto de cobre (I) (0,018 g, 0,09 mmol), trifenilfosfina (0,024 g, 0,09 mmol) em tetrahidrofuran (18 ml) e trietilamina (18 ml) foi agitada à temperatura ambiente por trinta minutos. A mistura de reação foi concentrada sobre sílica gel (7 g) e 15 purificada em seguida por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 0 a 25% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer o composto título na forma de óleo (1,37 g).
NMR 1H (CDCI3): δ 7,47 (d, 1H), 7,33-7,22 (m, 2H), 5,16 (br s, 1H), 4,41 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 0,24 (s, 9H).
Etapa D: preparação de A/-[(2-cloro-5-etinilfenil)metil]carbamato
de metila
A uma solução de A/-[[2-cloro-5-[2-
(trimetilsilil)etinil]fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa C) (1,37 g, 4,6 mmol) em metanol (28 ml), adicionou-se hidróxido de potássio (2,3 25 ml, 1M em metanol). A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por dezoito horas e concentrada em seguida. O resíduo resultante foi repartido entre acetato de etila e água, a camada orgânica foi separada, lavada com água, seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de óleo marrom (0,90 g).
NMR 1H (CDCI3): δ 7,52 (br s, 1H), 7,38-7,30 (m, 2H), 5,15 (br s, 1H), 4,42 (br d, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,11 (s, 1H).
Etapa E: preparação de A/-[[2-cloro-5-(1H-1,2,3-triazol-5- il)fenil]metil]carbamato de metila
A uma solução de yV-[(2-cloro-5-etinilfenil)metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa D) (0,43 g, 1,92 mmol) em N,Ndimetilformamida (3,9 ml) e metanol (0,4 ml), adicionou-se trimetilsilil azida (0,38 ml, 2,89 mmol) e iodeto de cobre (I) (0,019 g, 0,1 mmol). A mistura de 10 reação foi aquecida em um aparelho de micro-ondas CEM Discover a 100 0C por oito horas e mantida em resfriamento em seguida à temperatura ambiente. A mistura de reação foi repartida entre acetato de etila e cloreto de sódio aquoso, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com 15 água (3x), secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido marrom (0,30 g).
NMR 1H (CDCI3): δ 7,94 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,28 (br s, 1H), 4,50 (d, 2H), 3,71 (s, 3H).
Exemplo 10
Preparação de A/-[[2-cloro-5-[2-(4-clorofenil)-2/-/-1,2,3-triazol-4- il]fenil]metil]carbamato de metila e /V-[[2-cloro-5-[1-(4-clorofenil)-1H-1,2,3- triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila
Uma mistura de /V-[[2-cloro-5-(1/-/-1,2,3-triazol-5- il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa E, Exemplo 9) (0,53 g, 2,0 mmol), 1-cloro-4-iodobenzeno (0,57 g, 2,4 mmol), acetilacetonato de ferro (III) (0,21 g, 0,6 mmol), óxido de cobre (II) (0,016 g, 0,2 mmol) e carbonato de césio (1,29 g, 4,0 mmol) em A/,A/-dimetilformamida (4 ml) foi aquecida a 110 0C por quatorze horas e concentrada em seguida sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi suspenso em etanol e concentrado em seguida sobre sílica gel (2 g). A mistura de sílica gel foi purificada por meio de cromatografia de coluna de flash utilizando um tubo Supelco (divisão da Sigma5 Aldrich Co., 595 North Harrison Road1 Bellefonte PA 16823, Estados Unidos) previamente embalado com 10 g de sílica gel (diâmetro de partícula de 50 pm, tamanho de poros de 70 Â) e 3:1 hexanos-acetato de etila como eluente para fornecer A/-[[2-cloro-5-[2-(4-clorofenil)-2/-/-1,2,3-triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de 10 sólido bege (0,105 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 8,08 (d, 2H), 8,04 (s, 1H), 7,96 (br s, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,48-7,44 (m, 3H), 5,25 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,71 (s, 3H).
Também foi obtido /V-[[2-cloro-5-[1-(4-clorofenil)-1/-/-1,2,3-triazol
4-il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo marrom (0,10 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 8,20 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,53 (d, 2H), 5,24 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H).
Exemplo 11
Preparação de /V-[[2-cloro-5-[2-[(4-metilfenil)metil-2AY-1,2,3-triazol4-il]fenil]metil]carbamato de metila e A/-[[2-cloro-5-[1-[(4-metilfenil)metil-2/-/1,2,3-triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila
Uma mistura de A/-[[2-cloro-5-(1H-1,2,3-triazol-5- il)fenil]metil]carbamato de metila (ou seja, o produto da Etapa E, Exemplo 9) (0,24 g, 0,9 mmol), brometo de 4-metilbenzila (0,17 g, 1,1 mmol) e carbonato 25 de potássio (0,25 g, 1,8 mmol) em A/,/V-dimetilformamida (4,5 ml) foi aquecida a 100 0C por 24 horas. A mistura de reação foi mantida em resfriamento e repartida em seguida entre dietil éter (50 ml) e água (30 ml). A camada orgânica foi separada, lavada com água (3x), seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila e etanol (mistura 2:1), concentrado sobre sílica gel e purificado em seguida por meio de cromatografia de coluna de flash utilizando 5 g de sílica gel (gradiente de 0 a 50% de acetato de etila em hexanos como 5 eluente) para fornecer A/-[[2-cloro-5-[2-[(4-metilfenil)metil-2H-1,2,3-triazol-4- il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo incolor (0,11 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,82 (s, 1H), 7,79 (br s, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,24 (d, 2H), 7,13 (d, 2H), 5,56 (s, 2H), 5,23 (br s, 1H), 4,48 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,32 (s, 3H).
Também foi obtido A/-[[2-cloro-5-[1-[(4-metilfenil)metil-2/-/-1,2,3- triazol-4-il]fenil]metil]carbamato de metila, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de óleo incolor (0,10 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,77 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,21 (s, 4H), 5,52 (s, 2H), 5,21 (br s, 3H), 4,41 (d, 2H), 3,67 (2, 3H), 2,36 (s, 3H).
Exemplo 12
Preparação de 2-metil-a-oxo-5-[1-[3-(trifluorometil)fenil]-1/-/pirazol-3-il]benzenoacetato de metila Etapa A: preparação de 1-(3-bromo-4-metil)-3-(dimetilamino)-2-
propen-1-ona
Uma solução de 3’-bromo-4’-metilacetofenona (15 g, 70,4 mmol) em Λ/,/V-dimetilformamida dimetil acetal (130 ml, 985 mmol) foi aquecida sob refluxo por uma noite. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente 25 e concentrada sob pressão reduzida. O óleo resultante (20,2 g) foi cristalizado a partir de hexanos para obter o composto título na forma de sólido amarelo (15,97 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 8,0 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,2 (d, 1 Η), 5,6 (d, 1Η), 3,1 (br s, 3H), 2,9 (br s, 3H).
Etapa B: preparação de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1H-pirazol:
A uma solução de 1-(3-bromo-4-metil)-3-(dimetilamino)-2- propen-1-ona (ou seja, o produto da Etapa A) (15,97 g, 59,57 mmol) em 5 etanol (150 ml), adicionou-se mono-hidrato de hidrazina (14,4 ml, 299 mmol). A mistura de reação foi aquecida sob refluxo por duas horas, resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O sólido resultante foi diluído com hexanos e filtrado para fornecer o composto título na forma de sólido branco (13,95 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,9 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,2 (d,
1H), 6,5 (d, 1H), 2,41 (s, 3H).
Etapa C: preparação de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1-[3- (trifluorometil)fenil]-1/-/-pirazol
A uma solução agitada de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1/-/-pirazol (ou seja, o produto da Etapa B) (5,0 g, 21,09 moml) em p-dioxano (19 ml) sob atmosfera de nitrogêno, adicionou-se 3-iodobenzotrifluoreto (5,75 g, 21,11 mmol), iodeto de cobre (I) (0,05 g, 0,262 mmol), trans-1,2- diaminociclo-hexano (253,5 μΙ, 2,10 mmol) e carbonato de potássio (6,1 g, 44,14 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 100 0C por uma noite, resfriada à temperatura ambiente e diluída com água e acetato de etila. A mistura resultante foi separada e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com ácido clorídrico (1N), cloreto de sódio aquoso saturado, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para fornecer um sólido (9 g). Hexanos foram adicionados ao sólido e a mistura foi filtrada para obter o composto título na forma de sólido (6,4 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 8,08 (s, 1H), 8,0 (s, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 2,4 (s, 3H). Etapa D: preparação de 2-metil-a-oxo-5-[1-[3- (trifluorometil)fenil]-1/-/-pirazol-3-i!]benzenoacetato de metila
A uma mistura de aparas de magnésio (0,17 g, 6,98 mmol) e 1,2-dibromoetano (duas gotas) em tetra-hidrofuran (0,5 ml) sob atmosfera 5 de nitrogênio, adicionou-se em gotas uma solução de 3-(3-bromo-4- metilfenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1/-/-pirazol (ou seja, o produto da Etapa C) (2,0 g, 5,25 mmol) em tetra-hidrofuran (3,5 ml). Após a adição de cerca de 2% do volume total da solução de 3-(3-bromo-4-metilfenil)-1-[3- (trifluorometil)fenil]-1H-pirazol, a adição foi suspensa e agregou-se iodo 10 (quantidade catalítica) à mistura de reação. A solução de 3-(3-bromo-4- metilfenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-pirazol restante foi adicionada em seguida à mistura de reação por uma hora mediante aquecimento sob refluxo. O aquecimento prosseguiu por 45 minutos adicionais e, em seguida, a mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente. A 15 mistura de reação foi adicionada por meio de um funil de adição a uma solução de cloreto de oxalila (0,508 ml, 5,82 mmol) em tetra-hidrofuran (6 ml) a -65 0C. A agitação prosseguiu por duas horas a -65 0C e, em seguida, adicionou-se metanol (1,17 ml) à mistura de reação e a mistura foi mantida em aquecimento à temperatura ambiente e agitada por duas horas. A 20 mistura de reação foi diluída com cloreto de amônio aquoso saturado (4 ml) e água (8 ml) e extraída em seguida com acetato de etila (2x). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio aquoso saturado, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para gerar um óleo. O óleo foi purificado por meio de 25 cromatografia de líquidos de média pressão (gradiente de 0 a 20% de acetato de etila em hexanos como eluente) para fornecer um óleo (0,31 g). O óleo foi cristalizado a partir de hexanos e dietil éter para fornecer o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido (200 mg).
NMR 1H (CDCI3) δ 8,2 (s, 1H), 8,1-8,0 (m, 3H), 7,9 (d, 1H), 7,6- 7,5 (m, 2H), 7,4 (d, 1H), 6,8 (d, 1H), 4,0 (s, 3H), 2,6 (s, 3H).
Exemplo 13
Preparação de metil a-(metóxi-imino)-2-metil-5-[1-[3-
(trifluorometil)fenil]-1/-/-pirazol-3-il]benzenoacetamida
Uma mistura de 2-metil-a-oxo-5-[1-[3-(trifluorometil)fenil]-1/-/pirazol-3-il]benzenoacetato de metila (ou seja, o produto da Etapa D, Exemplo 12) (0,184 g, 0,475 mmol) e cloridrato de O-metil-hidroxilamina 10 (0,048 g, 0,57 mmol) em metanol (2 ml) sob atmosfera de nitrogênio foi aquecida até refluxo por uma noite. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com água e diclorometano, as camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio 15 aquoso saturado, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para gerar um sólido (0,21 g). O sólido foi purificado por meio de cromatografia de coluna de flash utilizando um tubo Bond Elute® (fabricado pela Varian) previamente embalado com 5 g de sílica gel (diâmetro de partícula de 50 μιη, tamanho de poro de 70 A) e 20 gradiente de 0 a 20% de acetato de etila em hexanos como eluente para fornecer um sólido (180 mg). Hexanos e dietil éter foram adicionados ao sólido e a mistura foi filtrada para fornecer o compsoto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de um sólido branco (120 mg).
NMR 1H (CDCI3) δ 8,0 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,63
(s, 1H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 4,07 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 2,23 (s, 3H).
Exemplo 14 Preparação de a-(metóxi-irnino)-/V,2-rnetil-5-[1-[3-
(trifluorometil)fenil]-1/-/-pirazol-3-il]benzenoacetamida
A uma solução de metil a-(metóxi-imino)-2-metil-5-[1-[3- (trifluorometil)fenil]-1/-/-pirazol-3-il]benzenoacetamida (ou seja, o produto 5 do Exemplo 13) (0,062 g, 0,149 mmol) em tetra-hidrofuran (2 ml) sob atmosfera de nitrogênio, adicionou-se metilamina (33% em peso em etanol). A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida para deixar um sólido. Hexanos e dietil éter foram adicionados ao sólido e a mistura foi 10 filtrada para obter o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (56 mg).
NMR 1H (CDCI3) δ 8,0 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,6-7,5 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,9 (d, 3H), 2,2 (s, 3H).
Exemplo 15
Preparação de A/-[[2-cloro-5-[3-(4-clorofenil)-1H-pirazol-1- il]fenil]metil]carbamato de metila
Etapa A: 1-(3-metil-4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)-1/-/-pirazol Uma mistura de 3-(3-clorofenil)-1H-pirazol (5,3 g, 29,8 mmol) (preparada de acordo com o método fornecido na Patente Européia Publicada n0 EP 538156), salicilaldoxima (0,58 g, 4,25 mmol), 5-bromo-2- clorotolueno (2,8 g, 21,3 mmol), óxido de cobre (0,15 g, 1,06 mmol) e carbonato de césio (11,8 g, 36,2 mmol) em 20 ml de A/,A/-dimetilformamida foi aquecida a 140 0C por uma noite e mantida em resfriamento à temperatura ambiente em seguida. A suspensão resultante foi filtrada e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 2 a 10% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título na forma de sólido branco (1,4 g).
NMR 1H (CDCI3) δ 7,92-7,30 (m, 8H), 6,78 (s, 1H), 2,46 (s,
3H).
Etapa B: preparação de 1-(3-bromometil-4-clorofenil)-3-(3- clorofenil)-1/-/-pirazol
Uma mistura de 1-(3-metil-4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)-1/-/pirazol (ou seja, o produto da Etapa A) (1,7 g, 5,61 mmol), Nbromossuccinimida (1,1 g, 6,17 mmol) e peróxido de benzoíla (30 mg, 0,12 mmol) em 100 ml de tetracloreto de carbono foi irradiada com uma 10 lâmpada solar por quatro horas. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão (gradiente de 10 a 20% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título na forma de sólido branco (0,37 g).
NMR 1H (CDCI3): δ 7,98-7,30 (m, 8H), 6,79 (s, 1H), 4,65 (s,
2H).
Etapa C: preparação de /V-[[2-cloro-5-[3-(4-clorofenil)-1 /-/pirazol-1-il]fenil]metil]carbamato de metila
Uma mistura de 1-(3-bromometil-4-clorofenil)-3-(3-clorofenil)20 1 /-/-pirazol (ou seja, o produto da Etapa B) (0,37 g, 0,97 mmol) e cianato de potássio (0,16 g, 1,94 mmol) em 3 ml de metanol e 6 ml de N1Ndimetilformamida foi aquecida a 100 0C por quatro horas. Após resfriamento, o solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de líquidos sob média pressão 25 (gradiente de 20 a 40% de acetato de etila em hexanos como eluente) para gerar o composto título, um composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido marrom (0,24 g) que se funde a 127-130 0C.
NMR 1H (CDCI3): δ 7,98-7,30 (m, 8H), 6,78 (s, 1H), 5,25 (m, 1Η), 4,53 (d, 2H), 3,72 (s, 3H).
Por meio dos procedimentos descritos no presente, junto com métodos conhecidos na técnica, podem ser preparados os compostos das Tabelas 1 a 10 a seguir. São utilizadas as abreviações abaixo nas Tabelas 5 que se seguem: i indica iso, c indica ciclo, n indica normal, s indica secundário, t indica terciário, Ac indica acetila, Me indica metila, Et indica etila, Pr indica propila, OMe indica metóxi, CN indica ciano e Ph indica fenila. Os substituintes sobre benzila são ligados ao anel fenila do benzila e os números de localização dos substituintes referem-se à posição fenila 10 unida ao componente metileno de benzila. Nas Tabelas 1 a 3, a extremidade esquerda das porções relacionadas para V1 é unida a O e a extremidade direita é unida a Si nas estruturas moleculares ilustradas. Nas Tabelas 1 a 3, Va a Vh possuem os significados a seguir, conforme definido abaixo na Ilustração 4.
Ilustração 4
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Me -CH2C(=0)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH(Me)- Me Et Et Me -CH(OMe)- Me Et Et. Me -CH(Me)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Me)- Me Et Et Me -CH2CH(OMe)- Me Et Et Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et Et Me -CH(Et)- Me Et Et Me -CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH(OCF3)- Me Et Et Me -CH(CF3)- Me Et Et Me -CH2CF2CH2- Me Et Et Me -CH2CHFCH2- Me Et Et Me -CH2CF2- Me Et Et Me -CH2CHF- Me Et Et Me -CH(CN)- Me Et El Ri Yi R10a R10b R1O Me Vh Me Me Et Me -CH20C(=0)CH2- Me Me Et Me -CH2C(=0)CH2- Me Me Et Me -CH2Ci=O)- Me Me Et Me -CH2- Et Et Et Me -CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et Me -CH2OCH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2OCH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Et Et Et Me -CH(Me)- Et Et Et Me -CH(OMe)- Et Et Et Me -CH(Me)CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Me)- Et Et Et Me -CH2CH(OMe)- Et Et Et Me -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et Me -CH(Et)- Et Et Et Me -CH(Et)CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Et)- Et Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et Me -CH(OCF3)- Et Et Et Me -CH(CF3)- Et Et Et Me -CH2CF2CH2- Et Et Et Me -CH2CHFCH2- Et Et Et Me -CH2CF2- Et Et Et Me -CH2CHF- Et Et Et Me -CH(CN)- Et Et Et Ri Yi R10a R10b RÍOC Me Va Me Et Et Me Vb Me Et Et Me vc Me Et Et Me Vd Me Et Et Me Ve Me Et Et Me vf Me Et Et Me νε Me Et Et Me vh Me Et Et Me -CH20C(=0)CH2- Me Et Et Me -CH2C(^O)CH2- Me Et Et Me -CH2C(^=O)- Me Et Et Me -CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me «-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Me i-Pr Me -ch2c(=o)ch2ch2- Me Me í-Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH(OMe)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me Í-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me /Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Ri Yi RiOa R10b R íOc Me Va Et Et Et Me Vb Et Et Et Me Vc Et Et Et Me Vd Et Et Et Me Ve Et Et Et Me vf Et Et Et Me νε Et Et Et Me Vh Et Et Et Me -CH20C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)- Et Et Et Me -CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2C(^S)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr Me -CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH(OMe)- Me Et i-Pr Me -CH(Me)CH2- Me Et í-Pr Me -CH2CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Et i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Et í-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr rI Yi Ri0a R1Ob RiOC Me -CH(OCF3)- Me Me i-Pr Me -CH(CF3)- Me Me i-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2- Me Me i-Pr Me -CH2CHF- Me Me i-Pr Me -CH(CN)- Me Me i-Pr Me Va Me Me i-Pr Me Vb Me Me i-Pr Me Vc Me Me i-Pr Me Vd Me Me i-Pr Me Ve Me Me i-Pr Me vf Me Me i-Pr Me VS Me Me i-Pr Me Vh Me Me i-Pr Me -CH20C(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=0)- Me Me i-Pr Me -CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me Ph Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH(Me)- Me Me Ph Me -CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph Ri Yi R10a RlOb RiOC Me -CH(OCF3)- Me Et i-Pr Me -CH(CF3)- Me Et i-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Et i-Pr Me -CH2CF2- Me Et i-Pr Me -CH2CHF- Me Et i-Pr Me -CH(CN)- Me Et i-Pr Me Va Me Et i-Pr Me Vb Me Et i-Pr Me Vc Me Et i-Pr Me Vd Me Et i-Pr Me Ve Me Et i-Pr Me Vf Me Et i-Pr Me Vg Me Et i-Pr Me Vh Me Et i-Pr Me -CH20C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2Ci=O)- Me Et i-Pr Me -CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph. Me -CH2OCH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 4-CI-Ph Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 4-CJ-Ph Me -CH2C(^O)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Ei Yi Rl°a RlOh rIOc Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph Me -CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(OCF3)- Me Me Ph Me -CH(CF3)- Me Me Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me Ph Me -CH2CHFCH2- Me Me Ph Me -CH2CF2- Me Me Ph Me -CH2CHF- Me Me Ph Me -CH(CN)- Me Me Ph Me Va Me Me Ph Me Vb Me Me Ph Me Vc Me Me Ph Me Vd Me Me Ph Me Ve Me Me Ph Me vf Me Me Ph Me Vi Me Me Ph Me Vh Me Me Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me Ph Me -CH2Ci=O)- Me Me Ph Me -CH2- Me Me 3-CI-Ph Me -CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2Ci=OJCH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2Ci=OJCH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2Ci=OJCH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Ei Yi RlOa RlOb rIOc Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-CI-Ph Me -CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CHFCH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CF2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 4-Cl-Ph Me Va Me Me 4-Cl-Ph Me Vb Me Me 4-Cl-Ph Me Vc Me Me 4-Cl-Ph Me Vd Me Me 4-Cl-Ph Me Ve Me Me 4-Cl-Ph Me vf Me Me 4-CI-Ph Me Vg Me Me 4-Cl-Ph Me vh Me Me 4-Cl-Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2Ci=O)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2Ci=OJCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph Me -CH2CH2Ci=OJCH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2Ci=SJCH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2Ci=OJCH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph r! R^a R^b R^Oc
Me -CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)- Me Me 3-CI-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHFCH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CF2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 3-Cl-Ph Me Va Me Me 3-Cl-Ph Me vb Me Me 3-Cl-Ph Me vc Me Me 3-Cl-Ph Me Vd Me Me 3-Cl-Ph Me Ve Me Me 3-Cl-Ph Me vf Me Me 3-Cl-Ph Me V6 Me Me 3-Cl-Ph Me Vh Me Me 3-Cl-Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2Ci=O)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr Ei Yi R10a RiOb R10c Me -CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 2-CI-Ph Me -CH2CHFCH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CF2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 2-Cl-Ph Me Va Me Me 2-Cl-Ph Me Vb Me Me 2-Cl-Ph Me Vc Me Me 2-Cl-Ph Me Vd Me Me 2-Cl-Ph Me Ve Me Me 2-Cl-Ph Me vf Me Me 2-Cl-Ph Me VS Me Me 2-Cl-Ph Me Vh Me Me 2-Cl-Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 2-CI-Ph Me -CH2Ci=O)- Me Me 2-CI-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH(OCF3)- Me Me c-Pr Ri vi Rl°a 7L RlOe Ri Yi R10a R10b O O O cr Me -CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr Me -CH(CF3)- Me Me c-Pr Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Me c- Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr Me CH2CF2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CHF- Me Me c-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me c-Pr Me -CH(CN)- Me Me c-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me Va Me Me c-Pr Me -CH(Me)- Me Me c-Pr Me Vb Me Me c-Pr Me -CH(OMe)- Me Me c-Pr Me Vc Me Me c-Pr Me -CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Me Vd Me Me c-Pr Me -CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Me Ve Me Me c-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Me c-Pr Me Vf Me Me c-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr Me VS Me Me c-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Me Vh Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Me -CH20C(=0)CH2- Me Me c-Pr Me -CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me c-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2Ci=O)- Me Me c-Pr Tabela 2
HjC Y y ^^,Nn'0---V1-Si---R10b 0 H CH3 rIUC Ri Yi RlOa Rl0b R10c Ei Yi RiOa O rIOc CT C) -CH2- Me Me Me F -CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2CH2CH2- Me Me Me F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Me Cl -CH2OCH2CH2- Me Me Me F -CH2OCH2CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2OCH2- Me Me Me F -CH2CH2OCH2- Me Me Me Cl -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me Me F -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me Me Cl -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Me Cl -CH2C(=0)CH2- Me Me Me F -CH2C(=0)CH2- Me Me Me Ei Yi RlOa RlOb R10c Ei Yi RlOa RlOb R10c Cl -CH2C(=S)CH2- Me Me Me F -CH2C(=S)CH2- Me Me Me Cl -CH(Me)- Me Me Me F -CH(Me)- Me Me Me Cl -CH(OMe)- Me Me Me F -CH(OMe)- Me Me Me Cl -CH(Me)CH2- Me Me Me F -CH(Me)CH2- Me Me Me Cl -CH2CH(Me)- Me Me Me F -CH2CH(Me)- Me Me Me Cl -CH2CH(OMe)- Me Me Me F -CH2CH(OMe)- Me Me Me Cl -CH(Me)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Me Cl -CH2CH(Me)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2CH(Me)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Me Cl -CH(Et)- Me Me Me F -CH(Et)- Me Me Me Cl -CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2- Me Me Me Cl -CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH(Et)- Me Me Me Cl -CH(Et)CH2CH2- Me Me Me F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Me Cl -CH2CH(Et)CH2- Me Me Me F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Me Cl -CH2CH2CH(Et)- Me Me Me F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Me Cl -CH(OCF3)- Me Me Me F -CH(OCF3)- Me Me Me Cl -CH(CF3)- Me Me Me F -CH(CF3)- Me Me Me Cl -CH2CF2CH2- Me Me Me F -CH2CF2CH2- Me Me' Me Cl -CH2CHFCH2- Me Me Me F -CH2CHFCH2- Me Me Me Cl -CH2CF2- Me Me Me F -CH2CF2- Me Me Me Cl -CH2CHF- Me Me Me F -CH2CHF- Me Me Me Cl -CH(CN)- Me Me Me F -CH(CN)- Me Me Me Cl Va Me Me Me F Va Me Me Me Cl Vb Me Me Me F Vb Me Me Me Cl Vc Me Me Me F Vc Me Me Me Cl Vd Me Me Me . F Vd Me Me Me Cl Ve Me Me Me F Ve Me Me Me Cl vf Me Me Me F Vf Me Me Me Cl VS Me Me Me F VS Me Me Me Cl Vh Me Me Me F Vh Me Me Me Cl -CH20C(=0)CH2- Me Me Me F -CH20C(=0)CH2- Me Me Me Cl -CH2C(=0)CH2- Me Me Me F -CH2C(=0)CH2- Me Me Me Cl -CH2Ct=O)- Me Me Me F -CH2Ct=O)- Me Me Me Cl -CH2- Me Me Et F -CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2CH2CH2- Me Me Et Ei Yi R10a RlOb R1O Cl -CH2OCH2CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2OCH2- Me Me Et Cl -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me Et Cl -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et Cl -CH2C(=0)CH2- Me Me Et Cl -CH2C(=S)CH2- Me Me Et Cl -CH(Me)- Me Me Et Cl -CH(OMe)- Me Me Et Cl -CH(Me)CH2- Me Me Et Cl -CH2CH(Me)- Me Me Et Cl -CH2CH(OMe)- Me Me Et Cl -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et Cl -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et Cl -CH(Et)- Me Me Et Cl -CH(Et)CH2- Me Me Et Cl -CH2CH(Et)- Me Me Et Cl -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et Cl -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et Cl -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et Cl -CH(OCF3)- Me Me Et Cl -CH(CF3)- Me Me Et Cl -CH2CF2CH2- Me Me Et Cl -CH2CHFCH2- Me Me Et Cl -CH2CF2- Me Me Et Cl -CH2CHF- Me Me Et Cl -CH(CN)- Me Me Et Cl Va Me Me Et Cl Vb Me Me Et Cl Vc Me Me Et Cl Vd Me Me Et Cl Ve Me Me Et Cl Vf Me Me Et Cl VS Me Me Et Cl Vh Me Me Et Ei Yi R10a RlOb O O F -CH2OCH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2OCH2- Me Me Et F -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH2C(=0)CH2- Me Me Et F -CH2C(=S)CH2- Me Me Et F -CH(Me)- Me Me Et F -CH(OMe)- Me Me Et F -CH(Me)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Me)- Me Me Et F -CH2CH(OMe)- Me Me Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Me Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Me Et F -CH(Et)- Me Me Et F -CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Me Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et F -CH(OCF3)- Me Me Et F -CH(CF3)- Me Me Et F -CH2CF2CH2- Me Me Et F -CH2CHFCH2- Me Me Et F -CH2CF2- Me Me Et F -CH2CHF- Me Me Et F -CH(CN)- Me Me Et F Va Me Me Et F Vb Me Me Et F Vc Me Me Et F Vd Me Me Et F Ve Me Me Et F vf Me Me Et F Vg Me Me Et F Vh Me Me Et Ri vi R1Oa R10b R1Oc Ri Yi R10a PJlm rIOc O σ* Cl -CH2OC(=0)CH2- Me Me Et F -CH20C(=0)CH2- Me Me Et Cl -CH2C(=0)CH2- Me Me Et F -CH2C(=0)CH2- Me Me Et Cl -CH2Ci=O)- Me Me Et F -CH2C(=0)- Me Me Et Cl -CH2- Me Et Et F -CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2CH2CH2- Me Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Me Et Et Cl -CH2OCH2CH2- Me Et Et F -CH2OCH2CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2OCH2- Me Et Et F -CH2CH2OCH2- Me Et Et Cl -CH2C(=0)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=0)CH2CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et Et Cl -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2C(^S)CH2- Me Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et Cl -CH2C(=0)CH2- Me Et Et F -CH2C(=0)CH2- Me Et Et Cl -CH2C(=S)CH2- Me Et Et F -CH2C(=S)CH2- Me Et Et Cl -CH(Me)- Me Et Et F -CH(Me)- Me Et Et Cl -CH(OMe)- Me Et Et F -CH(OMe)- Me Et Et Cl -CH(Me)CH2- Me Et Et . F -CH(Me)CH2- Me Et Et Cl -CH2CH(Me)- Me Et Et F -CH2CH(Me)- Me Et Et Cl -CH2CH(OMe)- Me Et Et F -CH2CH(OMe)- Me Et Et Cl -CH(Me)CH2CH2- Me Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Me Et Et Cl -CH2CH(Me)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2CH(Me)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Me Et Et Cl -CH(Et)- Me Et Et F -CH(Et)- Me Et Et Cl -CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH(Et)CH2- Me Et Et Cl -CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH(Et)- Me Et Et Cl -CH(Et)CH2CH2- Me Et Et F -CH(Et)CH2CH2- Me Et Et Cl -CH2CH(Et)CH2- Me Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Me Et Et Cl -CH2CH2CH(Et)- Me Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Me Et Et Cl -CH(OCF3)- Me Et Et F -CH(OCF3)- Me Et Et Cl -CH(CF3)- Me Et Et F -CH(CF3)- Me Et Et Cl -CH2CF2CH2- Me Et Et F -CH2CF2CH2- Me Et Et Cl -CH2CHFCH2- Me Et Et F -CH2CHFCH2- Me Et Et Cl -CH2CF2- Me Et Et F -CH2CF2- Me Et Et Cl -CH2CHF- Me Et Et F -CH2CHF- Me Et Et Cl -CH(CN)- Me Et Et F -CH(CN)- Me Et Et Cl Va Me Et Et F Va Me Et Et r! Yi R10a R10b rIOc Cl Vb Me Et Et Cl Vc Me Et Et Cl Vd Me Et Et Cl Ve Me Et Et Cl vf Me Et Et Cl Vg Me Et Et Cl Vh Me Et Et Cl -CH20C(=O)CH2- Me Et Et Cl -CH2C(=0)CH2- Me Et Et Cl -CH2Ci=O)- Me Et Et Cl -CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et Cl -CH2OCH2CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2OCH2- Et Et Et Cl -CH2C(=0)CH2CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2C(=0)CH2- Et Et Et Cl -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et Cl -CH2C(=0)CH2- Et Et Et Cl -CH2C(=S)CH2- Et Et Et Cl -CH(Me)- Et Et Et Cl -CH(OMe)- Et Et Et Cl -CH(Me)CH2- Et Et Et Cl -CH2CH(Me)- Et Et Et Cl -CH2CH(OMe)- Et Et Et Cl -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et Cl -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et Cl -CH(Et)- Et Et Et Cl -CH(Et)CH2- Et Et Et Cl -CH2CH(Et)- Et Et Et Cl -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et Cl -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et Cl -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et Cl -CH(OCF3)- Et Et Et Ei Yi R10a 5I r10( O CT F Vb Me Et Et F Vc Me Et Et F Vd Me Et Et F Ve Me Et Et F vf Me Et Et F Vg Me Et Et F Vh Me Et Et F -CH20C(=0)CH2- Me Et Et F -CH2C(=0)CH2- Me Et Et F -CH2C(=0)- Me Et Et F -CH2- Et Et Et F -CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et F -CH2OCH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2OCH2- Et Et Et F -CH2C(=0)CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=0)CH2- Et Et Et F -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et F -CH2C(=0)CH2- Et Et Et F -CH2C(^S)CH2- Et Et Et F -CH(Me)- Et Et Et F -CH(OMe)- Et Et Et F -CH(Me)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Me)- Et Et Et F -CH2CH(OMe)- Et Et Et F -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et F -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et F -CH(Et)- Et Et Et F -CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et F -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et F -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et F -CH(OCF3)- Et Et Et Ei Yi RlOa R10b rIOc Cl -CH(CF3)- Et Et Et Cl -CH2CF2CH2- Et Et Et Cl -CH2CHFCH2- Et Et Et Cl -CH2CF2- Et Et Et Cl -CH2CHF- Et Et Et Cl -CH(CN)- Et Et Et Cl Va Et Et Et Cl Vb Et Et Et Cl Vc Et Et Et Cl Vd Et Et Et Cl Ve Et Et Et Cl Vf Et Et Et Cl Vg Et Et Et Cl Vh Et Et Et Cl -CH2OC(^O)CH2- Et Et Et Cl -CH2C(=0)CH2- Et Et Et Cl -CH2C(=0)- Et Et Et Cl -CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2CH2- Me Me í-Pr Cl -CH2CH2CH2- Me Me /-PrCl -CH2CH2CH2CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2OCH2CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2CH2OCH2- Me Me í-Pr Cl -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me /-Pr Cl -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr Cl -CH 2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Cl -CH(Me)- Me Me i-Pr Cl -CH(OMe)- Me Me i-Pr Cl -CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2CH(Me)- Me Me . i-Pr Cl -CH2CH(OMe)- Me Me i-Pr Cl -CH(Me)CH2CH2- Me Me /Pr Cl -CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Cl -CH2CH2CH(Me)- Me Me /Pr Ri Yi Rl°a RlOb rIOc F -CH(CF3)- Et Et Et F -CH2CF2CH2- Et Et Et F -CH2CHFCH2- Et Et Et F -CH2CF2- Et Et Et F -CH2CHF- Et Et Et F -CH(CN)- Et Et Et F Va Et Et Et F Vb Et Et Et F Vc Et Et Et F Vd Et Et Et F Ve Et Et Et F vf Et Et Et F vg Et Et Et F Vh Et Et Et F -CH20C(=0)CH2- Et Et Et F -CH2C(=0)CH2- Et Et Et F -CH2Ci=O)- Et Et Et F -CH2- Me Me -Pr F -CH2CH2- Me Me -Pr F -CH2CH2CH2- Me Me -Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Me -Pr F -CH2OCH2CH2- Me Me -Pr F -CH2CH2OCH2- Me Me -Pr F -CH2C(^O)CH2CH2- Me Me -Pr F -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me -Pr F -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me -Pr F -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me -Pr F -ch2c(=o)ch2- Me Me -Pr F -CH2C(=S)CH2- Me Me -Pr F -CH(Me)- Me Me -Pr F -CH(OMe)- Me Me -Pr F -CH(Me)CH2- Me Me -Pr F -CH2CH(Me)- Me Me -Pr F -CH2CH(OMe)- Me Me -Pr F -CH(Me)CH2CH2- Me Me -Pr F -CH2CH(Me)CH2- Me Me -Pr F -CH2CH2CH(Me)- Me Me -Pr Ri vi RlOa RlOb R10c Ei Yi R1Oa RlOb r!0c Cl -CH(Et)- Me Me /-Pr F -CH(Et)- Me Me -Pr Cl -CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2- Me Me -Pr Cl -CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)- Me Me -Pr Cl -CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr F -CH(Et)CH2CH2- Me Me -Pr Cl -CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr F -CH2CH(Et)CH2- Me Me -Pr Cl -CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr F -CH2CH2CH(Et)- Me Me -Pr Cl -CH(OCF3)- Me Me i-Pr F -CH(OCF3)- Me Me -Pr Cl -CH(CF3)- Me Me i-Pr F -CH(CF3)- Me Me -Pr Cl -CH2CF2CH2- Me Me i-Pr F -CH2CF2CH2- Me Me -Pr Cl -CH2CHFCH2- Me Me i-Pr F -CH2CHFCH2- Me Me -Pr Cl -CH2CF2- Me Me i-Pr F -CH2CF2- Me Me -Pr Cl -CH2CHF- Me Me i-Pr F -CH2CHF- Me Me -Pr Cl -CH(CN)- Me Me i-Pr F -CH(CN)- Me Me -Pr Cl Va Me Me i-Pr F Va Me Me -Pr Cl Vb Me Me i-Pr F Vb Me Me -Pr Cl Vc Me Me i-Pr F Vc Me Me -Pr Cl Vd Me Me i-Pr F Vd Me Me -Pr Cl Ve Me Me i-Pr F Ve Me Me -Pr Cl vf Me Me i-Pr F Vf Me Me Pr Cl ve Me Me i-Pr F Vg Me Me Pr Cl Vh Me Me i-Pr F Vh Me Me Pr Cl -CH20C(=0)CH2- Me Me i-Pr F -CH20C(=0)CH2- Me Me Pr Cl -CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr F -CH2C(=0)CH2- Me Me Pr Cl -CH2C(=0)- Me Me i-Pr F -CH2C(=0)- Me Me Pr Cl -CH2- Me Et i-Pr F -CH2- Me Et Pr Cl -CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2- Me Et Pr Cl -CH2CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2- Me Et Pr Cl -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2CH2CH2- Me Et Pr Cl -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2OCH2CH2- Me Et Pr Cl -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2OCH2- Me Et Pr Cl -CH2C(^O)CH2CH2- Me Et i-Pr F -CH2C(=0)CH2CH2- Me Et Pr Cl -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et i-Pr F -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et Pr Cl -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr F 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Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me Et Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me Me Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me Et Me -CH(OCF3)- Me Me Me Me -CH(OCF3)- Me Me Et Me -CH(CF3)- Me Me Me Me -CH(CF3)- Me Me Et Me -CH2CF2CH2- Me Me Me Me -CH2CF2CH2- Me Me Et Me -CH2CHFCH2- Me Me Me Me -CH2CHFCH2- Me Me Et Me -CH2CF2- Me Me Me Me -CH2CF2- Me Me Et Me -CH2CHF- Me Me Me Me -CH2CHF- Me Me Et Me -CH(CN)- Me Me Me Me -CH(CN)- Me Me Et Me Va Me Me Me Me Va Me Me Et Me Vb Me Me Me Me Vb Me Me Et Me Vc Me Me Me Me Vc Me Me Et Me Vd Me Me Me Me Vd Me Me Et Me Ve Me Me Me Me Ve Me Me Et Me Vf Me Me Me Me vf Me Me Et Me νε Me Me Me Me Vg Me Me Et Me Vh Me Me Me Me Vh Me Me Et Me -CH20C(=0)CH2- Me Me Me Me -CH20C(=0)CH2- Me Me Et Me -CH2C(=0)CH2- Me Me Me Me -CH2C(O)CH2- Me Me Et Me -CH2C(=0)- Me Me Me Me -CH2Ci=O)- Me Me Et Me -CH2- Me Et Et Me -CH2- Et Et Et Ri Yi R10a R10b r IOc Me -CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH2CH2- Me Et Et Me -CH2OCH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2OCH2- Me Et Et Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Me Et Et Me -CH(Me)- Me Et Et Me -CH(OMe)- Me Et Et Me -CH(Me)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Me)- Me Et Et Me -CH2CH(OMe)- Me Et Et’ Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et Et Me -CH(Et)- Me Et Et Me -CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et Et Me -CH(OCF3)- Me Et Et Me -CH(CF3)- Me Et Et Me -CH2CF2CH2- Me Et Et Me -CH2CHFCH2- Me Et Et Me -CH2CF2- Me Et Et Me -CH2CHF- Me Et Et Me -CH(CN)- Me Et Et Me Va Me Et Et Me vb Me Et Et Me Vc Me Et Et Me Vd Me Et Et Me Ve Me Et Et Ri Yi R10a O R10' σ* Me -CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH2CH2- Et Et Et Me -CH2OCH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2OCH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Et Et Et Me -CH(Me)- Et Et Et Me -CH(OMe)- Et Et Et Me -CH(Me)CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Me)- Et Et Et Me -CH2CH(OMe)- Et Et Et Me -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et Me -CH(Et)- Et Et Et Me -CH(Et)CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Et)- Et Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et Me -CH(OCF3)- Et Et Et Me -CH(CF3)- Et Et Et Me -CH2CF2CH2- Et Et Et Me -CH2CHFCH2- Et Et Et Me -CH2CF2- Et Et Et Me -CH2CHF- Et Et Et Me -CH(CN)- Et Et Et Me Va Et Et Et Me Vb Et Et Et Me Vc Et Et Et Me Vd Et Et Et Me Ve Et Et Et Ri Yi R1Oa RlOb rIOc Me vf Me Et Et Me νε Me Et Et Me Vh Me Et Et Me -CH20C(=0)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=0)- Me Et Et Me -CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Me /-Pr Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me /-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me /-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me /-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Me z-Pr Me -CH(Me)- Me Me /Pr Me -CH(OMe)- Me Me i-Pr. Me -CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(OCF3)- Me Me i-Pr Me -CH(CF3)- Me Me i-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2- Me Me i-Pr Ri Yi RiOa Rlob rIOc Me vf Et Et Et Me V8 Et Et Et Me Vh Et Et Et Me -CH20C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)- Et Et Et Me -CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Et /Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Et /-Pr Me -CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH(OMe)- Me Et z Pr Me -CH(Me)CH2- Me Et /Pr Me -CH2CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Et i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Et /-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et /Pr Me -CH(OCF3)- Me Et i- Pr Me -CH(CF3)- Me Et /Pr Me -CH2CF2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Et i-Pr Me -CH2CF2- Me Et i-Pr Ri vi RlOa RlOb ríOc Me -CH2CHF- Me Me i-Pr Me -CH(CN)- Me Me i-Pr Me Va Me Me i-Pr Me Vb Me Me i-Pr Me Vc Me Me i-Pr Me Vd Me Me i-Pr Me Ve Me Me i-Pr Me vf Me Me i-Pr Me vg Me Me i-Pr Me Vh Me Me i-Pr Me -CH2OC(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=0)- Me Me i-Pr Me -CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me Ph Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me Ph Me 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Ri vi R10a R10b rIOc Cl -CH(CF3)- Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH2CF2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH2CHFCH2- Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH2CF2- Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH2CHF- Me Mè 2-Cl-Ph Cl -CH(CN)- Me Me 2-CI-Ph Cl Va Me Me 2-Cl-Ph Cl Vb Me Me 2-Cl-Ph Cl Vc Me Me 2-Cl-Ph Cl Vd Me Me 2-Cl-Ph Cl Ve Me Me 2-Cl-Ph Cl vf Me Me 2-Cl-Ph Cl Vê Me Me 2-CI-Ph Cl Vh Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH20C(=0)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH2C(=0)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH2Cf=O)- Me Me 2-Cl-Ph Cl -CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH2CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr Cl -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2Ci=OJCH2- Me Me c-Pr Cl -CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Cl -CH(Me)- Me Me c-Pr Cl -CH(OMe)- Me Me c-Pr Cl -CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Cl -CH2CH(OMe)- Me Me c-Pr Cl -CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Cl -CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr ai Yi R10a RlOb RlOc 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Et Et Me -CH2CHFCH2- Me Et Et Me -CH2CF2- Me Et Et Me -CH2CHF- Me Et Et Me -CH(CN)- Me Et Et Me Va Me Et Et Me yb Me Et Et Me Vc Me Et- Et Me Vd Me Et Et Me Ve Me Et Et Me vf Me Et Et Me Vg Me Et Et Me Vh Me Et Et Me -CH20C(=0)CH2- Me Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Me Et Et Ei Yi RlOa RlOb RlOC Me -CH2C(=0)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=S)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH2C(=S)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=S)CH2- Et Et Et Me -CH(Me)- Et Et Et Me -CH(OMe)- Et Et Et Me -CH(Me)CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Me)- Et Et Et Me -CH2CH(OMe)- Et Et Et Me -CH(Me)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Me)CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH(Me)- Et Et Et Me -CH(Et)- Et Et Et Me -CH(Et)CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Et)- . Et Et Et Me -CH(Et)CH2CH2- Et Et Et Me -CH2CH(Et)CH2- Et Et Et Me -CH2CH2CH(Et)- Et Et Et Me -CH(OCF3)- Et Et Et Me -CH(CF3)- Et Et Et Me -CH2CF2CH2- Et Et Et Me -CH2CHFCH2- Et Et Et Me -CH2CF2- Et Et Et Me -CH2CHF- Et Et Et Me -CH(CN)- Et Et Et Me Va Et Et Et Me vb Et Et Et Me Vc Et Et Et Me Vd Et Et Et Me Ve Et Et Et Me vf Et Et Et Me VS Et Et Et Me Vh Et Et Et Me -CH20C(=0)CH2- Et Et Et Me -CH2C(=0)CH2- Et Et Et si Yi R10a RlOb R10c Me -CH2Cf=O)- Me Et Et Me -CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Me z-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me z-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Me z-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Me /-Pr Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me /-Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me z-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Me i-Pr Me -CH(Me)- Me Me /-Pr Me -CH(OMe)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Me i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)- Me Me z-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me i-Pr Me -CH(OCF3)- Me Me i-Pr Me -CH(CF3)- Me Me i-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Me i-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Me i-Pr Me -CH2CF2- Me Me i-Pr Me -CH2CHF- Me Me i-Pr Me -CH(CN)- Me Me i-Pr Me Va Me Me i-Pr Me Vb Me Me i-Pr Me vc Me Me i-Pr si Yi R10a RlOb rIOc Me -CH2C(=0)- Et Et Et Me -CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(^O)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(^O)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Et i-Pr Me -CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH(OMe)- Me Et i-Pr Me -CH(Me)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Et i-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Et)- Me Et i-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Et i-Pr Me -CH(OCF3)- Me Et i-Pr Me -CH(CF3)- Me Et i-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Et i-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Et i-Pr Me -CH2CF2- Me Et i-Pr Me -CH2CHF- Me Et i-Pr Me -CH(CN)- Me Et i-Pr Me Va Me Et i-Pr Me Vb Me Et i-Pr Me Vc Me Et i-Pr Ri Yi R10a 7L Rl0c O cr Me Vd Me Me i-Pr Me Ve Me Me i-Pr Me Yf Me Me /-Pr Me VS Me Me /-Pr Me Vh Me Me /-Pr Me -CH2OCf=OJCH2- Me Me /-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me i-Pr Me -CH2Cf=O)- Me Me i-Pr Me -CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me Ph Me -CH2Cf=OJCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2Cf=OJCH2- Me Me Ph Me -CH2Cf=SJCH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2Cf=SJCH2- Me Me Ph Me -CH2Cf=OJCH2- Me Me Ph Me -CH2Cf=SJCH2- Me Me Ph Me -CH(Me)- Me Me Ph Me -CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me Ph Me -CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me Ph Me -CH(OCF3)- Me Me Ph Me -CH(CF3)- Me Me Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me Ph Ri Yi R10a 7L CJ δ O cr "Si Me Vd Me Et i-Pr Me Ve Me Et i-Pr Me Vf Me Et i-Pr Me VS Me Et i-Pr Me Vh Me Et i-Pr Me -CH20C(=0)CH2- Me Et i-Pr Me -CH2Cf=0)CH2- Me Et /-Pr Me -CH2Cf=O)- Me Et /-Pr Me -CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2Cf=OJCH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2Cf=OJCH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2Cf=SJCH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2Cf=SJCH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2Cf=OJCH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2Cf=SJCH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 4-Cl-Ph Ri vi R10a RlOb rIOc Me -CH2CHFCH2- Me Me Ph Me -CH2CF2- Me Me Ph Me -CH2CHF- Me Me Ph Me -CH(CN)- Me Me Ph Me Va Me Me Ph Me Vb Me Me Ph Me vc Me Me Ph Me yd Me Me Ph Me Ve Me Me Ph Me . Vf Me Me Ph Me V8 Me Me Ph Me Vh Me Me Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me Ph Me -CH2Q=O)- Me Me Ph Me -CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 3-CJ-Ph Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2C(O)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Ri Yi R10a R10b rIOc Me -CH2CHFCH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CF2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 4-Cl-Ph Me Va Me Me 4-Cl-Ph Me Vb Me Me 4-Cl-Ph Me Vc Me Me 4-Cl-Ph Me Vd Me Me 4-Cl-Ph Me Ve Me Me 4-Cl-Ph Me vf Me Me 4-Cl-Ph Me Vg Me Me 4-Cl-Ph Me Vh Me Me 4-Cl-Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2Q=O)- Me Me 4-Cl-Ph Me -CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2OCH2CH2- Me Me 2-CI-Ph Me -CH2CH2OCH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me 2-CI-Ph Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 2-CI-Ph Me -CH2C(=S)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(OMe)- Me Me 2-CI-Ph Me -CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(OMe)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me 2-CI-Ph Me -CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Ri Yi R10a R10b R10c Me -CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHFCH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CF2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 3-Cl-Ph Me Va Me Me 3-Cl-Ph Me Vb Me Me 3-Cl-Ph Me Vc Me Me 3-Cl-Ph Me Vd Me Me 3-Cl-Ph Me Ve Me Me 3-Cl-Ph Me vf Me Me 3-Cl-Ph Me VS Me Me 3-Cl-Ph Me Vh Me Me 3-Cl-Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me 3-CJ-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2C(=0)- Me Me 3-Cl-Ph Me -CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2OCH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2OCH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=0)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2C(=0)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=S)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=S)CH2- Me Me c-Pr Me -CH(Me)- Me Me c-Pr Me -CH(OMe)- Me Me c-Pr Me -CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Ri Yi R10a 7L R10c O cr Me -CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(OCF3)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(CF3)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CF2CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CHFCH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CF2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CHF- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH(CN)- Me Me 2-Cl-Ph Me Va Me Me 2-Cl-Ph Me Vb Me Me 2-Cl-Ph Me Vc Me Me 2-Cl-Ph Me Vd Me Me 2-Cl-Ph Me Ve Me Me 2-CI-Ph Me vf . Me Me 2-Cl-Ph Me Vg Me Me 2-Cl-Ph Me Vh Me Me 2-Cl-Ph Me -CH20C(=0)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2C(=0)CH2- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2C(=0)- Me Me 2-Cl-Ph Me -CH2CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH(Et)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH(Et)CH2- Me Me C-Pr Me -CH2CH2CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH(OCF3)- Me Me c-Pr Me -CH(CF3)- Me Me c-Pr Me -CH2CF2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CHFCH2- Me Me c-Pr Me -CH2CF2- Me Me c-Pr Me -CH2CHF- Me Me c-Pr Me -CH(CN)- Me Me c-Pr Me Va Me Me c-Pr Me Vb Me Me c-Pr Me Vc Me Me c-Pr Me vd Me Me c-Pr rJ. Yi R10a RlOb 7L O O Me -CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Me -CH2CH(OMe)- Me Me c-Pr Me -CH(Me)CH2CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH(Me)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2CH2CH(Me)- Me Me c-Pr Me -CH(Et)- Me Me c-Pr Me -CH(Et)CH2- Me Me c-Pr El Yl R10a 7L R10c O o* Me Ve Me Me c-Pr Me vf Me Me c-Pr Me νε Me Me c-Pr Me Vh Me Me c-Pr Me -CH2OC(^O)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=0)CH2- Me Me c-Pr Me -CH2C(=0)- Me Me c-Pr Tabela 4
H1C
R^ r2 R^ e! R^ R^ R^ El 2-OCF3 H 3-OCF3 2-Me 2-CH2SiMe3 3-F 4-SiMe3 5-CN 3-OCF3 H 3-OCF3 4-Me 2-CH2SiMe3 4-F 4-SiMe3 6-CN 4-OCF3 H 3-OCF3 5-Me 2-CH2SiMe3 5-F 2-CH2SiMe3 3-CN 2-OCF2H H 3-OCF3 6-Me 2-CH2SiMe3 6-F 2-CH2SiMe3 4-CN 3-OCF2H H 4-OCF3 2-Me 3-CH2SiMe3 2-F 2-CH2SiMe3 5-CN 4-OCF2H H 4-OCF3 3-Me 3-CH2SiMe3 4-F 2-CH2SiMe3 6-CN 2-OCFH2 H 4-OCF3 5-Me 3-CH2SiMe3 5-F 3-CH2SiMe3 2-CN 3-OCFH2 H 4-OCF3 6-Me 3-CH2SiMe3 6-F 3-CH2SiMe3 4-CN 4-OCFH2 H 2-OCF2H 3-Me 4-CH2SiMe3 2-F 3-CH2SiMe3 5-CN 2-OCF3 3-F 2-OCF2H 4-Me 4-CH2SiMe3 3-F 3-CH2SiMe3 6-CN 2-OCF3 4-F 2-OCF2H 5-Me 4-CH2SiMe3 5-F 4-CH2SiMe3 2-CN 2-OCF3 5-F 2-OCF2H 6-Me 4-CH2SiMe3 6-F 4-CH2SiMe3 3-CN 2-OCF3 6-F 3-OCF2H 2-Me 2-SiMe3 3-CI 4-CH2SiMe3 5-CN 3-OCF3 2-F 3-OCF2H 4-Me 2-SiMe3 4-CI 4-CH2SiMe3 6-CN 3-OCF3 4-F 3-OCF2H 5-Me 2-SiMe3 5-CI 2-SiMe2Et H 3-OCF3 5-F 3-OCF2H 6-Me 2-SiMe3 6-CI S-SiMe2Et H 3-OCF3 6-F 4-OCFH2 2-Me 3-SiMe3 2-CI 4-SiMe2Et H 4-OCF3 2-F 4-OC FH2 3-Me 3-SiMe3 4-CI 2-SiMe2Et 3-F 4-OCF3 3-F 4-OCFH2 5-Me 3-SiMe3 5-CI 2-SiMe2Et 4-F Rj 4-OCF3 5-F 4-OCF3 6-F 2-OCF2H 3-F 2-OCF2H 4-F 2-OCF2H 5-F 2-OCF2H 6-F 3-OCF2H 2-F 3-OCF2H 4-F 3-OCF2H 5-F 3-OCF2H 6-F 4-OCFH2 2-F 4-OCFH2 3-F 4-OCFH2 5-F 4-OCFH2 6-F 3-OCFH2 2-F 3-OCFH2 4-F 3-OCFH2 5-F 3-OCFH2 6-F 2-OCF3 3-CI 2-OCF3 4-CI 2-OCF3 5-CI 2-OCF3 6-CI 3-OCF3 2-CI 3-OCF3 4-CI 3-OCF3 5-CI 3-OCF3 6-Cl 4-OCF3 2-CI 4-OCF3 3-CI 4-OCF3 5-CI 4-OCF3 6-Cl 2-OCF2H 3-CI 2-OCF2H 4-CI 2-OCF2H 5-CI 2 OCF2H 6-Cl 3-OCF2H 2-CI 3-OCF2H 4-CI 3-OCF2H 5-CI R? 4-OCFH2 6-Me 3-OCFH2 2-Me 3-OCFH2 4-Me 3-OCFH2 5-Me 3-OCFH2 6-Me 2-OCF3 3-CN 2-OCF3 4-CN 2-OCF3 5-CN 2-OCF3 6-CN 3-OCF3 2-CN 3-OCF3 4-CN 3-OCF3 5-CN 3-OCF3 6-CN 4-OCF3 2-CN 4-OCF3 3-CN 4-OCF3 5-CN 4-OCF3 6-CN 2-OCF2H 3-CN 2-OCF2H 4-CN 2-OCF2H 5-CN 2-OCF2H 6-CN 3-OCF2H 2-CN 3-OCF2H 4-CN 3-OCF2H 5-CN 3-OCF2H 6-CN 4-OCFH2 2-CN 4-OCFH2 3-CN 4-OCFH2 5-CN 4-OCFH2 6-CN 3-OCFH2 2-CN 3-OCFH2 4-CN 3-OCFH2 5-CN 3-OCFH2 6-CN 2-SiMe3 H 3-SiMe3 H 4-SiMe3 H 2-CH2SiMe3 H R^ El 3-SiMe3 6-Cl 4-SiMe3 2-CI 4-SiMe3 3-CI 4-SiMe3 5-CI 4-SiMe3 6-Cl 2-CH2SiMe3 3-CI 2-CH2SiMe3 4-CI 2-CH2SiMe3 5-Cl 2-CH2SiMe3 6-CI 3-CH2SiMe3 2-C1 3-CH2SiMe3 4-CI 3-CH2SiMe3 5-Cl 3-CH2SiMe3 6-Cl 4-CH2SiMe3 2-CI 4-CH2SiMe3 3-CI 4-CH2SiMe3 5-Cl 4-CH2SiMe3 6-CI 2-SiMe3 3-Me 2-SiMe3 4-Me 2-SiMe3 5-Me 2-SiMe3 6-Me 3-SiMe3 2-Me 3-SiMe3 4-Me 3-SiMe3 5-Me 3-SiMe3 6-Me 4-SiMe3 2-Me 4-SiMe3 3-Me 4-SiMe3 5-Me 4-SiMe3 6-Me 2-CH2SiMe3 3-Me 2-CH2SiMe3 4-Me 2-CH2SiMe3 5-Me 2-CH2SiMe3 6-Me 3-CH2SiMe3 2-Me 3-CH2SiMe3 4-Me 3-CH2SiMe3 5-Me 3-CH2SiMe3 6-Me R^ 2-SiMe2Et 5-F 2-SiMe2Et 6-F 3-SiMe2Et 2-F 3-SiMe2Et 4-F 3-SiMe2Et 5-F 3-SiMe2Et 6-F 4-S iMe2Et 2-F 4-SiMe2Et 3-F 4-SiMe2Et 5-F 4-SiMe2Et 6-F 2-SiMe2Et 3-CI 2-SiMe2Et 4-CI 2-SiMe2Et 5-CI 2-SiMe2Et 6-Cl 3-SiMe2Et 2-CI 3-SiMe2Et 4-CI 3-SiMe2Et 5-Cl 3-SiMe2Et 6-Cl 4-SiMe2Et 2-CI 4-SiMe2Et 3-CI 4-SiMe2Et 5-Cl 4-SiMe2Et 6-CI 2-SiMe2Et 3-Me 2-SiMe2Et 4-Me 2-SiMe2Et 5-Me 2-SiMe2Et 6-Me 3-SiMe2Et 2-Me 3-SiMe2Et 4-Me S-SiMe2Et 5-Me 3-SiMe2Et 6-Me 4-SiMe2Et 2-Me 4-S iMe2Et 3-Me 4-SiMe2Et 5-Me 4-SiMe2Et 6-Me 2-SiMe2Et 3-CN 2-S IMe2Et 4-CN 2-SiMe2Et 5-CN E? Rl R^ 3-OCF2H 6-Cl 3-CH2SiMe3 H 4-CH2SiMe3 2-Me 2-SiMe2Et 6-CN 4-OCFH2 2-Cl 4-CH2SiMe3 H 4-CH2SiMe3 3-Me 3-SiMe2Et 2-CN 4-OCFH2 3-CI 2-SiMe3 3-F 4-CH2SiMe3 5-Me 3-SiMe2Et 4-CN 4-OCFH2 5-Cl 2-SiMe3 4-F 4-CH2SiMe3 6-Me 3-SiMe2Et 5-CN 4-OCFH2 6-Cl 2-SiMe3 5-F 2-SiMe3 3-CN 3-SiMe2Et 6-CN 3-OCFH2 2-Cl 2-SiMe3 6-F 2-SiMe3 4-CN 4-SiMe2Et 2-CN 3-OCFH2 4-CI 3-SiMe3 2-F 2-SiMe3 5-CN 4-SiMe2Et 3-CN 3-OCFH2 5-Cl 3-SiMe3 4-F 2-SiMe3 6-CN 4-SiMe2Et 5-CN 3-OCFH2 6-Cl 3-SiMe3 5-F 3-SiMe3 2-CN 4-S iMe2Et 6-CN 2-OCF3 3-Me 3-SiMe3 6-F 3-SiMe3 4-CN 4-SiMe3 6-F 2-OCF3 4-Me 4-SiMe3 2-F 3-SiMe3 5-CN 4-SiMe3 3-CN 2-OCF3 5-Me 4-SiMe3 3-F 3-SiMe3 6-CN 2-OCF3 6-Me 4-SiMe3 5-F 4-SiMe3 2-CN Tabela 5
Ri Rl Q R14a R14b Si El Q R14a R14b Cl MeO -CH2- 4-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 4-F-Ph H Cl MeO CH2- 3-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Br-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Br-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Br-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Et-Ph H Cl MeO -CH2- 4-i-Pr-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Et-Ph H Cl MeO -CH2- 3-/-Pr-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Et-Ph H Cl MeO -CH2- 2-i-Pr-Ph H Cl MeO -CH2- 4-CN-Ph H Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-Ph . H Cl MeO -CH2- 3-CN-Ph H Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-Ph H Cl MeO -CH2- 2-CN-Ph H Cl MeO -CH2- 2-c-Pr-Ph H Cl MeO -CH2- 4-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 4-CF30-Ph H Rl Ri Q Ri4a R14b Cl MeO -CH2- 3-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Ac-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Ac-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Ac-Ph H Cl MeO -CH2- 4-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 3-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 2-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 4-j-PrO-Ph H Cl MeO -CH2- 3-/-Pr0-Ph H Cl MeO -CH2- 2-i-PrO-Ph H Cl MeO -CH2- 4-I-Ph H Cl MeO -CH2- 3-I-Ph H Cl MeO -CH2- 2-I-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Me(C=NH)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me(C=NH)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me(C=NH)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Me(C=N0Me)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me(C=N0Me)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me(C=N0Me)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-MeNH(C=0)-Ph H Cl MeO -CH2- 3- MeNH(C=O)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-MeNH(C=O)-Ph H Cl MeO CH2- 2,6-di-CI-Ph H Cl MeO CH2- 2,5-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3,3-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2,6-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 2,5-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 3,3-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-Me-Ph H Cl MeO -CH2- 2,6-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 2,5-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-CF30-Ph H Ri Rl Q R 14a Rl4b Cl MeO -CH2- 3-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 2-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-(CF3C=0)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Et0-Ph H Cl MeO -CH2- 3-EtO-Ph H Cl MeO -CH2- 2-EtO-Ph H Cl MeO -CH2- 4-N02-Ph H Cl MeO -CH2- 3-N02-Ph H Cl MeO -CH2- 2-N02-Ph H Cl MeO -CH2- 4-(C02Me)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-(C02Me)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-(C02Me)-Ph H Ci MeO -CH2- 4-Me(C=NMe)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me(C=NMe)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me(C=NMe)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-Me(C=N0Et)-Ph H Cl MeO -CH2- 3-Me(C=N0Et)-Ph H Cl MeO -CH2- 2-Me(C=N0Et)-Ph H Cl MeO -CH2- 4-SiMe3-Ph H Cl MeO -CH2- 3-SiMe3-Ph H Cl MeO -CH2- 2-SiMe3-Ph H Cl MeO CH2- 2,6-di-F-Ph H Cl MeO -CH2- 2,5-di-F-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-F-Ph H Cl MeO -CH2- 3,3-di-F-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-F-Ph H Cl MeO -CH2- 2,6-di-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2^-di-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 3,3-di-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2,6-di-MeO-Ph H Cl MeO CH2- 2,5-di-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 2,4-di-MeO-Ph H Ei RÍ Q R14a R14b Cl MeO -CH2- 3,3-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-CF30-Ph H Cl MeO -CH2- 4-CF2-Ph H Cl MeO -CH2- 3-CF2-Ph H Cl MeO -CH2- 2-CF2-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-3-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-4-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F~5-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-6-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-2-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-4-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-5-CI-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-6-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- 4-F-3-CI-Ph H Cl MeO -CH2- 4-F-2-Cl-Ph H Cl MeO -CH2- pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- pyrid-4-yl H Cl MeO CH2- 3-CF3-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-CF3-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-CF3-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 6-CF3-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 2-CF3-pyrid-4-yl H Cl MeO -CH2- 3-CF3-pyrid-4-yl H Cl MeO -CH2- 3-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 6-Me-pyrid-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-CI-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-Cl-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 3-CI-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-CF3-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-CF3-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 3-CF3*thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-CI-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-CI-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 2-CI-thien-3-yl H Ei Ri Q RMa R 14 b Cl MeO -CH2- 3,3-di-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 3,4-di-MeO-Ph H Cl MeO -CH2- 4-CF20-Ph H Cl MeO -CH2- 3-CF20-Ph H Cl MeO -CH2- 2-CF20-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-3-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-4-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-5-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 2-F-6-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-2-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 3-F-4-CF3-PI1 H Cl MeO -CH2- 3-F-5-CF3-Ph H Cl MeO CH2- 3-F-6-CF3-PI1 H Cl MeO -CH2- 4-F-3-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- 4-F-2-CF3-Ph H Cl MeO -CH2- pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 2,4,6-triazin-l-yl H Cl MeO -CH2- 2-CF3-pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-CF3-pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 5-CF3-pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 6-CF3-pyrid-3-yl H Cl MeO CH2- 2-Me-pyrid-4-yI H Cl MeO CH2- 3-Me-pyrid-4-yl H Cl MeO -CH2- 2-Me-pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-Me-pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 5-Me-pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 6-Me-pyrid-3-yl H Cl MeO -CH2- 5-F-thien-2-yI H Cl MeO -CH2- 4-F-thien-2-yl H CI MeO -CH2- 3-F-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-0CF3-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 4-OCF3*thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 3-OCF3-thien-2-yl H Cl MeO -CH2- 5-F-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-F-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 2-F-thien-3-yl H Ei Bi Q R14a R14b Ei Ei Q RMa 7L cr Cl MeO -CH2- 5-CF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 5-OCF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-CF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-OCF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 2-CF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 2-OCF3-thien-3-yl H Cl MeO -CH2- thien-2-yl H Cl MeO -CH2- thien-3-yl H Cl MeO -CH2- 4-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-F-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-F-benzyl H C! MeO -CH2- 2-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-F-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Br-benzyl H Cl MeO CH2- 4-Me-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Me-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Me-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Et-benzyl H Cl MeO CH2- 4-í-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-/-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-i-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-c-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CF30-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CF30-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CF3-benzyl H Cl ■ MeO -CH2- 2-CF3Ü-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CHF20-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CHF2-benzyI H CI MeO -CH2- 3-CHF20-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CHF20-benzyl H Cl MeO CH2- 4-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO CH2- 4-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-EtO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-EtO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-EtO-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-/-PrO-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-N02-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-i-PrO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-N02-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-i-PrO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-N02-benzyl H Cl MeO -CH2- benzyl H Cl MeO -CH2- phenethyl H Cl MeO -CH2- methyl H Cl MeO -CH2- ethyl H Cl MeO -CH2- n-propyl H Cl MeO -CH2- «-butyl H Cl MeO -CH2- i-propyl H Cl MeO -CH2- /-butyl H Cl MeO -CH2- c-propyl H Cl MeO -CH2- c-butyl H Ei El Q. R 14a R14b Ei Ei Q R14a R14b Cl MeO -CH2- /i-pentyl H Cl MeO -CH2- s-butyl H Cl MeO -CH2- c-pentyl H Cl MeO -CH2- n-hexyl H Cl MeO -CH2- /i-heptyl H Cl MeO -CH2- c-hexyl H Cl MeO -CH2- 1-naphthyl H Cl MeO -CH2- 2-naphthyl H Cl MeO N 4-CI-Ph H Cl MeO N 4-F-Ph H Cl MeO N 3-Cl-Ph H Cl MeO N 3-F-Ph H Cl MeO N 2-Cl-Ph H Cl MeO N 2-F-Ph H Cl MeO N 4-Br-Ph H Cl MeO N 4-Me-Ph H Cl MeO N 3-Br-Ph H Cl MeO N 3-Me-Ph H Cl MeO N 2-Br-Ph H Cl MeO N 2-Me-Ph H Cl MeO N 4-Et-Ph H Cl MeO N 4-i-Pr-Ph H Cl MeO N 3-Et-Ph H Cl MeO N 3 i-Pr-Ph H Cl MeO N 2-Et-Ph H Cl MeO N 2-i-Pr-Ph H Cl MeO N 4-CN-Ph H Cl MeO N 4-c-Pr-Ph H Cl MeO N 3-CN-Ph H Cl MeO N 3-c-Pr-Ph H Cl MeO N 2-CN-Ph H Cl MeO N 2-c-Pr-Ph H Cl MeO N 4-CF3-Ph H Cl MeO N 4-CF30-Ph H Cl MeO N 3-CF3-Ph H Cl MeO N 3-CF30-Ph H Cl MeO N 2-CF3-Ph H Cl MeO N 2-CF30-Ph H Cl MeO N 4-Ac-Ph H Cl MeO N 2-(CF3C=0)-Ph H Cl MeO N 3-Ac-Ph H Cl MeO N 3-(CF3C=0)-Ph H Cl MeO N 2-Ac-Ph H Cl MeO N 5-(CF3C=0)-Ph H Cl MeO N 4-MeO-Ph H Cl MeO N 4-EtO-Ph H Cl MeO N 3-MeO-Ph H Cl MeO N 3-EtO-Ph H Cl MeO N 2-MeO-Ph H Cl MeO N 2-EtO-Ph H Cl MeO N 4-i-PrO-Ph H Cl MeO N 4-N02-Ph H Cl MeO N 3 i-PrO-Ph H Cl MeO N 3-N02-Ph H Cl MeO N 2-i-PrO-Ph H Cl MeO N 2-N02-Ph H Cl MeO N 4-CI-benzyl H Cl MeO N 4-F-benzyl H Cl MeO N 3-Cl-benzyl H Cl MeO N 3-F-benzyl H Cl MeO N 2-Cl-benzyl H Cl MeO N 2-F-benzyl H Cl MeO N 4-Br-benzyl H Cl MeO N 4-Me-benzyl H Cl MeO N 3-Br-benzyl H Cl MeO N 3-Me-benzyl H Cl MeO N 2-Br-benzyl H Cl MeO N 2-Me-benzyl H Cl MeO N 4-Et-benzyl H Cl MeO N 4-í-Pr-benzyl H Cl MeO N 3-Et-benzyl H Cl MeO N 3-/-Pr-benzyl H rí sl Q R14a R14b Cl MeO N 2-Et-benzyl H Cl MeO N 4-CN-benzyl H Cl MeO N 3-CN-benzyl H Cl MeO N 2-CN-benzyl H Cl MeO N 4-CF3-benzyl H Cl MeO N 3-CF3-benzyl H Cl MeO N 2-CF3-benzyl H Cl MeO N 4-CHF2-benzyl H Cl MeO N 3-CHF2-benzyl H Cl MeO N 2-CHF2-benzyl H Cl MeO N 4-Ac-benzyl H Cl MeO N 3-Ac-benzyl H Cl MeO N 2-Ac-benzyl H Cl MeO N 4-MeO-benzyl H Cl MeO N 3-MeO-benzyl H. Cl MeO N 2-MeO-benzyl H Cl MeO N 4-i-PrO-benzyl H Cl MeO N 3-i-PrO-benzyl H Cl MeO N 2-i-PrO-benzyl H Cl MeO O 4-Cl-Ph H Cl MeO 0 3-Cl-Ph H Cl MeO 0 2-CNPh H Cl MeO 0 4-Br-Ph H Cl MeO O 3-Br-Ph H Cl MeO 0 2-Br-Ph H Cl MeO 0 4-Et-Ph H Cl MeO 0 3-Et-Ph H Cl MeO O 2-Et-Ph H Cl MeO 0 4-CN-Ph H Cl MeO 0 3-CN-Ph H Cl MeO 0 2-CN-Ph H Cl MeO O 4-CF3-Ph H Cl MeO 0 3-CF3-Ph H Cl MeO O 2-CF3-Ph H Cl MeO 0 4-Ac-Ph H Cl MeO 0 3-Ac-Ph H si si Q R14a R14b Cl MeO N 2-/-Pr-benzyl H Cl MeO N 4-c-Pr-benzyl H Cl MeO N 3-c-Pr-benzyl H Cl MeO N 2-c-Pr-benzyl H Cl MeO N 4-CF30-benzyl H Cl MeO N 3-CF30-benzyl H Cl MeO N 2-CF30-benzyl H Cl MeO N 4-CHF20-benzyl H Cl MeO N 3-CHF20-benzyl H Cl MeO N 2-CHF20-benzyl H Cl MeO N 2-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO N 3-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO N 5-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO N 4-EtO-benzyl H Cl MeO N 3-EtO-benzyl H Cl MeO N 2-EtO-benzyl H Cl MeO N 4-N02-benzyl H Cl MeO N 3-NÜ2-benzyl H Cl MeO N 2-N02-benzyl H Cl MeO 0 4-F-Ph H Cl MeO 0 3-F-Ph H Cl MeO 0 2-F-Ph H Cl MeO o 4-Me-Ph H Cl MeO o 3-Me-Ph H Cl MeO 0 2-Me-Ph H Cl MeO 0 4-i-Pr-Ph H Cl MeO 0 3-i-Pr-Ph H Cl MeO o 2-f-Pr-Ph H Cl MeO o 4-c-Pr-Ph H CI MeO 0 3-c-Pr-Ph H Cl MeO 0 2-c-Pr-Ph H Cl MeO O 4-CF30-Ph H Cl MeO 0 3-CF30-Ph H Cl MeO 0 2-CF30-Ph H Cl MeO O 2-(CF3C=0)-Ph H Cl MeO O 3-(CF3C=0)-Ph H Ei Ri Q R14a R14b Cl MeO 0 2-Ac-Ph H Cl MeO 0 4-MeO-Ph H Cl MeO 0 3-MeO-Ph H Cl MeO 0 2-MeO-Ph H Cl MeO 0 4-Cl-benzyl H Cl MeO 0 3-CI-benzyl H Cl MeO Ο 2-Cl-benzyl H Cl MeO 0 4-Br-benzyl H Cl MeO 0 3-Br-benzyl H Cl MeO 0 2-Br-benzyl H Cl MeO O 4-Et-benzyl H Cl MeO 0 3-Et-benzyl H Cl MeO 0 2-Et-benzyl H Cl MeO 0 4-CN-benzyl H Cl MeO 0 3-CN-benzyl H Cl MeO 0 2-CN-benzyl H Cl MeO 0 4-CF3-benzyl H. 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MeO -CH2- 3-Et-benzyl H Me MeO -CH2- 2-Et-benzyI H Me MeO -CH2- 4-CN-benzyl H Me MeO -CH2- 3-CN-benzyl H Me MeO -CH2- 2-CN-benzyl H Me MeO -CH2- 4-CF3-benzyl H Me MeO -CH2- 3-CF3-benzyl H Me MeO -CH2- 2-CF3-benzyl H Me MeO -CH2- 4-CHF2-benzyl H Me MeO -CH2- 3-CHF2-benzyl H Ri Rl Q r 14a R14b Me MeO -CH2- 2-Me-Ph H Me MeO -CH2- 4-i-Pr-Ph H Me MeO -CH2- 3-i-Pr-Ph H Me MeO -CH2- 2-/-Pr-Ph H Me MeO -CH2- 4-c-Pr-Ph H Me MeO -CH2- 3-c-Pr-Ph H Me MeO -CH2- 2-c-Pr-Ph H Me MeO -CH2- 4-CF30-Ph H Me MeO -CH2- 3-CF30-Ph H Me MeO -CH2- 2-CF30-Ph H Me MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph H Me MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-Ph H Me MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-Ph H Me MeO -CH2- 4-Et0-Ph H Me MeO -CH2- 3-Et0-Ph H Me MeO -CH2- 2-EtO-Ph H Me MeO -CH2- 4-N02-Ph H Me MeO -CH2- 3-N02-Ph H Me MeO -CH2- 2-N02-Ph H Me MeO -CH2- 4-F-benzyl H Me MeO -CH2- 3-F-benzyl H Me MeO -CH2- 2-F-benzyl H Me MeO -CH2- 4-Me-benzyl H Me MeO -CH2- 3-Me-benzyl H Me MeO -CH2- 2-Me-benzyl H Me MeO -CH2- 4-i-Pr-benzyl H Me MeO -CH2- 3-i-Pr-benzyI H Me MeO -CH2- 2-i-Pr-benzyl H Me MeO -CH2- 4-c-Pr-benzyl H Me MeO -CH2- 3-c-Pr-benzyl H Me MeO -CH2- 2-c-Pr-benzyl H Me MeO -CH2- 4-CF30-benzyl H Me MeO -CH2- 3-CF30-benzyl H Me MeO -CH2- 2-CF30-benzyl H Me MeO -CH2- 4-CHF20-benzyl H Me MeO -CH2- 3-CHF20-benzyl H RÍ El Q Rl4a R14b Ei Rl Q R14a R14b Me MeO -CH2- 2-CHF2-benzyl H Me MeO -CH2- 2-CHF20-benzyI H Me MeO -CH2- 4-Ac-benzyl H Me MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H Me MeO -CH2- 3-Ac-benzyl H Me MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H Me MeO -CH2- 2-Ac-benzyl H Me MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-benzyl H Me MeO -CH2- 4-MeO-benzyl H Me MeO -CH2- 4-Et0-benzyl H Me MeO -CH2- 3-MeO-benzyl H Me MeO -CH2- 3-EtO-benzyl H Me MeO -CH2- 2-MeO-benzyl H Me MeO -CH2- 2-EtO-benzyl H Me MeO -CH2- 4-/-PrO-benzyl H Me MeO -CH2- 4-N02-benzyl H Me MeO -CH2- 3-i-PrO-benzyl H Me MeO -CH2- 3-N02-benzyl H Me MeO -CH2- 2-i-PrO-benzyl H Me MeO -CH2- 2-N02-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Cl-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-F-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Cl-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-F-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Cl-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-F-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Br-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Me-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Br-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Me-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Br-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Me-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Et-Ph Me Cl MeO CH2 4-/-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Et-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-i-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Et-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-í-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-CN-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-CN-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-CN-Ph Me Cl MeO CH2- 2-c-Pr-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-CF3-PI1 Me Cl MeO -CH2- 4-CF30-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-CF3-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-CF30-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-CF3-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-CF30-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-Ac-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-Ac-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=O)-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-Ac-Ph Me Cl MeO -CH2- 5-(CF3C=0)-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-MeO-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-EtO-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-MeO-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-EtO-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-MeO-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-EtO-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-íPrO-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-N02-Ph Me Cl MeO -CH2- 3-/-Pr0-Ph Me Cl MeO -CH2- S-NO2-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-(-PrO-Ph Me Cl MeO -CH2- 2-N02-Ph Me Cl MeO -CH2- 4-CI-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-F benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CI-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-F-benzyl H rí Si Q R14a R14b si Ei Q R14a R14b Cl MeO -CH2- 2-Cl-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-F-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Me-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Me-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Br-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Me-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-i-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-i-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Et-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-i-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-c-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-c-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CN-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-c-Pr-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CF30-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CF30-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CF3-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CF30-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-CHF20 benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-CHF20-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CHF2-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-CHF20-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-Ac-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-Ac-benzyl H Cl MeO CH2- 5-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 4-EtO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 3-EtO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-MeO-benzyl H Cl MeO -CH2- 2-EtO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-í-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-N02-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-/-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-N02-benzyI H Cl MeNH -CH2- 2-i-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-N02-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CI-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-F-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-Cl-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-F-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-Cl-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-F-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-Br-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-Me-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-Br-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-Me-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-Br-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-Me-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-Et-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-i-Pr-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-Et-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-«-Pr-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-Et-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-i-Pr-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-CN-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-c-Pr-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-CN-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-c-Pr-Ph H Ri Si Q R14a R14b Bi Ol r 14a pe I rr Cl MeNH -CH2- 2-CN-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-c-Pr-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-CF3-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-CF30-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-CF3-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-CF30-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-CF3-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-CF30-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-Ac-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-(CF3C=0)-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-Ac-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-(CF3C=0)-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-Ac-Ph H Cl MeNH -CH2- S-(CF3C=O)-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-MeO-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-EtO-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-MeO-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-EtO-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-MeO-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-EtO-Ph H Cl MeNH -CH2- 4 i-PrO-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-N02-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-i-PrO-Ph H Cl MeNH -CH2- 3-N02-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-i-PrO-Ph H Cl MeNH -CH2- 2-N02-Ph H Cl MeNH -CH2- 4-Cl-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-F benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-Cl-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-F-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-CI-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-F-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-Br-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-Me-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-Br-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-Me-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-Br-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-Me-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-Et-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-i-Pr-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-Et-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-j-Pr-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-Et-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-j-Pr-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CN-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-c-Pr-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-CN-benzyJ H Cl MeNH -CH2- 3-c-Pr-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-CN-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-c-Pr-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CF3-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CF30-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-CF3-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-CF30-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-CF3-benzyI H Cl MeNH -CH2- 2-CF30-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CHF2-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-CHF20 benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-CHF2-benzyl H CI MeNH -CH2- 3-CHF20-benzyI H Cl MeNH -CH2- 2-CHF2-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-CHF20-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-Ac-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-Ac-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-(CF3C=0)-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-Ac-benzyl H Cl MeNH -CH2- 5-(CF3C=0)-benzy I H Cl MeNH -CH2- 4-MeO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-EtO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-MeO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-EtO-benzyl H RÍ s! q R14a R 14b Ri Rf Q R14a R14b Cl MeNH -CH2- 2-MeO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-EtO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-i-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 4-N02-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-/'-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 3-N02-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-i-PrO-benzyl H Cl MeNH -CH2- 2-N02-benzyl H Tabela 6
Ri R14a R14b Ri R14a R14b Cl 4-CI-Ph H Cl 4-F-Ph H CI 3-CI-Ph H Cl 3-F-Ph H Cl 2-CI-Ph H Cl 2-F-Ph H Cl 4-Br-Ph H Cl 4-Me-Ph H Cl 3-Br-Ph H Cl 3-Me-Ph H Cl 2-Br-Ph H Cl 2-Me-Ph H Cl 4-Et-Ph H Cl 4-i-Pr-Ph H CI 3-Et-Ph H Cl 3-*-Pr-Ph H Cl 2-Et-Ph H Cl 2-i-Pr-Ph H Cl 4-CN-Ph H Cl 4-c-Pr-Ph H Cl 3-CN-Ph H Cl 3-c-Pr-Ph H Cl 2-CN-Ph H Cl 2-c-Pr-Ph H Cl 4-CF3-Ph H Cl 4-CF30-Ph H Cl 3-CF3-Ph H Cl 3-CF30-Ph H Cl 2-CF3-Ph H Cl 2-CF30-Ph H Cl 4-Ac-Ph H Cl 2-(CF3C=0)-Ph H Cl 3-Ac-Ph H Cl 3-(CF3C=0)-Ph H Cl 2-Ac-Ph H Cl 4-(CF3C=0)-Ph H Cl 4-MeO-Ph H Cl 4-EtO-Ph H Cl 3-MeO-Ph H Cl 3-EtO-Ph H Cl 2-MeO-Ph H Cl 2-EtO-Ph H Cl 4-i-PrO-Ph H Cl 4-N02-Ph H Cl 3-i-PrO-Ph H Cl 3-N02-Ph H Ri R14a RMb Cl 2-i-PrO-Ph H Cl 4-I-Ph H Cl 3-I-Ph H Cl 2-I-Ph H Cl 4-Me(C=NH)-Ph H Cl 3-Me(C=NH)-Ph H Cl 2-Me(C=NH)-Ph H Cl 4-Me(C=NOMe)-Ph H Cl 3-Me(C=NOMe)-Ph H Cl 2-Me(C=NOMe)-Ph H Cl 4-MeNH(C=0)-Ph H Cl 3- MeNH(C=O)-Ph H Cl 2- MeNH(C=O)-Ph H Cl 2,6-dí-CI-Ph H Cl 2,5-di-Cl-Ph H Cl 2,4-di-Cl-Ph H Cl 3,3-di-CI-Ph H Cl 3,4-di-Cl-Ph H Cl 2,6-di-Me-Ph H Cl 2,5-di-Me-Ph H Cl 2,4-di-Me-Ph H Cl 3,3-di-Me-Ph H Cl 3,4-di-Me-Ph H Cl 2,6-d I-CF3O-Ph H Cl 2,5-di-CF30-Ph H Cl 2,4-di-CF30-Ph H Cl 3,3-di-CF30-Ph H Cl 3,4-di-CF30-Ph H Cl 4-CHF2-Ph H Cl 3-CHF2-Ph H Cl 2-CHF2-Ph H Cl 2-F-3-CI-Ph H Cl 2-F-4-CI-Ph H Cl 2-F-5-CI-Ph H Cl 2-F-6-CI-Ph H Cl 3-F-2-Cl-Ph H Ei R14a R14b Cl 2-N02-Ph H Cl 4-(C02Me)-Ph H Cl 3-(C02Me)-Ph H Cl 2-(C02Me)-Ph H Cl 4-Me(C=NMe) -Ph H Cl 3-Me(C=NMe)-Ph H Cl 2-Me(C=NMe)-Ph H Cl 4-Me(C=NOEt)-Ph H Cl 3-Me(C=NOEt)-Ph H Cl 2-Me(C=NOEt)-Ph H Cl 4-SiMe3-Ph H Cl 3-SiMe3-Ph H Cl 2-SiMe3-Ph H Cl 2,6-d/-F-Ph H Cl 2,5-di-F-Ph H Cl 2,4-di-F-Ph H Cl 3,3-di-F-Ph H Cl 3,4-di-F-Ph H Cl 2,6-di-CF3-Ph H Cl 2,5-di-CF3-Ph H Cl 2,4-di-CF3-Ph H Cl 3,3-di-CF3-Ph H Cl 3,4-di-CF3-Ph H Cl 2,6-di-MeO-Ph H Cl 2,5-di-MeO-Ph H Cl 2,4-di-MeO-Ph H Cl 3,3-di-MeO-Ph H Cl 3,4-di-MeO-Ph H Cl 4-CHF2OPh H Cl 3-CHF20-Ph H Cl 2-CHF2OPh H Cl 2-F-3-CF3-Ph H Cl 2-F-4-CF3 Ph H Cl 2-F-5-CF3-Ph H Cl 2-F-6-CF3-Ph H Cl 3-F-2-CF3-Ph H Ei R14a Xi Cl 3-F-4-Cl-Ph H Cl 3-F-5-Cl-Ph H Cl 3-F-6-Cl-Ph H Cl 4-F-3-Cl-Ph H Cl 4-F-2-Cl-Ph H Cl pyrid-2-yl H Cl pyrid-4-yl H Cl 3-CF3-pyrid-2-yl H Cl 4-CF3-pyrid-2-yl H Cl 5-CF3-pyrid-2-yl H Cl 6-CF3-pyrid-2-yl H Cl 2-CF3-pyrid-4-yI H Cl 3-CF3-pyrid-4-yl H Cl 3-Me-pyrid-2-yl H Cl 4-Me-pyrid-2-yl H Cl 5-Me-pyrid-2-yl H Cl 6-Me-pyrid-2-yl H Cl 5-Cl-thien-2-yl H Cl 4-Cl-thien-2-yl H Cl 3-CI-thien-2-yl H Cl 5-CF3-thien-2-yl H Cl 4-CF3-thien-2-yl H Cl 3-CF3-thien-2-yl H Cl 5-Cl-thien-3-yl H Cl 4-Cl-thien-3-yl H Cl 2-Cl-thien-3-yl H Cl 5-CF3-thien-3-yl H Cl 4-CF3-thien-3-yl H Cl 2-CF3-thien-3-yl H Cl thien-2-yl H Cl 4-CI-benzyl H Cl 3-Cl-benzyl H Cl 2-CI -benzyl H Cl 4-Br-benzyl H Cl 3-Br-benzyl H Cl 2-Br-benzyl H Ei R14a R14b Cl 3-F-4-CF3-Ph H Cl 3-F-5-CF3-Ph H Cl 3-F-6-CF3-Ph H Cl 4-F-3-CF3-Ph H CI 4-F-2-CF3-Ph H Cl pyrid-3-yl H Cl triazin-l-yl H Cl 2-CF3-pyrid-3-yl H Cl 4-CF3-pyrid-3-yI H Cl 5-CF3-pyrid-3-yl H Cl 6-CF3-pyrid-3-yl H Cl 2-Me-pyrid-4-yl H Cl 3-Me-pyrid-4-yl H Cl 2-Me-pyrid-3-yl H Cl 4-Me-pyrid-3-yl H Cl 5-Me-pyrid-3-yl H Cl 6-Me-pyrid-3-yl H Cl 5-F-thien-2-yl H Cl 4-F-thien-2-yl H Cl 3-F-thien-2-yl H Cl 5-OCF3-thien-2-yl H Cl 4-OCF3-thien-2-yl H Cl 3-OCF3-thien-2-yl H Cl 5-F-thien-3-yl H Cl 4-F-thien-3-yl H Cl 2-F-thien-3-yl H Cl 5-OCF3-thien-3-yl H Cl 4-OCF3-thien-3-yl H Cl 2-OCF3-thien-3-yl H Cl thien-3-yl H Cl 4-F-benzyl H Cl 3-F-benzyl H Cl 2-F-benzyl H Cl 4-Me-benzyl H Cl 3-Me-benzyl H Cl 2-Me-benzyl H Ri R14a R14b Cl 4-Et-benzyl H Cl 3-Et-benzyl H Cl 2-Et-benzyl H Cl 4-CN-benzyl H Cl 3-CN-benzyl H Cl 2-CN-benzyl H Cl 4-CF-j-benzyl H Cl 3-CF3-benzyl H Cl 2-CF-j-benzyl H Cl 4-CHF2-benzyl H Cl 3-CHF2-benzyl H Cl 2-CHF2'benzyl H Cl 4-Ac-benzyl H Cl 3-Ac-benzyl H Cl 2-Ac-benzyl H Cl 4-MeO-benzyl H Cl 3-MeO-benzyI H Cl 2-MeO-benzyl H Cl 4-i-PrO-benzyl H Cl 3-j-PrO-benzyl H Cl 2-/-PrO-benzyl H Cl benzyl H Cl methyl H Cl /i-propyl H Cl í-propyl H Cl c-propyl H Cl n-pentyl H Cl c-pentyl H Cl n-heptyl H Cl 1-naphthyl H Me 4-CI-Ph H Me 3-CI-Ph H Me 2-Cl-Ph H Me 4-Br-Ph H Me 3-Br-Ph H Me 2-Br-Ph H Ri RMa R14b Cl 4-i-Pr-benzyl H Cl 3-i-Pr-benzyl H Cl 2-/-Pr-benzy) H Cl 4-c-Pr-benzyl H Cl 3-c-Pr-benzyl H Cl 2-c-Pr-benzyl H Cl 4-CF30-benzyl H Cl 3-CF3Obenzyl H Cl 2-CF30-benzyl H Cl 4-CHF20-benzyl H Cl 3-CHF20-benzyl H Cl 2-CHF20-benzyI H Cl 2-(CF3C=0)-benzyl H Cl 3-(CF3C=0)-benzyl H Cl 5-(CF3C=0)-benzyl H Cl 4-EtO-benzyl H CI 3-EtO-benzyl H Cl 2-EtO-benzyl H Cl 4-N02-benzyl H Cl 3-N02-benzyl H Cl 2-N02-benzyl H CI phenethyl H Cl ethyl H Cl n-butyl H Cl i-butyl H Cl c-butyl H Cl 5-butyl H Cl n-hexyl H Cl c-hexyl H Cl 2-naphthyl H Me 4-F-Ph H Me 3-F-Ph H Me 2-F-Ph H Me 4-Me-Ph H Me 3-Me-Ph H Me 2-Me-Ph H Ri RMa RMb Me 4-Et-Ph H Me 3-Et-Ph H Me 2-Et-Ph H Me 4-CN-Ph H Me 3-CN-Ph H Me 2-CN-Ph H Me 4-CF3-Ph H Me 3-CF3-Ph H Me 2-CF3-Ph H Me 4-Ac-Ph H Me 3-Ac-Ph H Me 2-Ac-Ph H Me 4-MeO-Ph H Me 3-MeO-Ph H Me 2-MeO-Ph H Me 4-i-PrO-Ph H Me 3-/-PrO-Ph H Me 2-/'-PrO-Ph H Me 4-Cl-benzyl H Me 3-Cl-benzyl H Me 2-CI-benzyl H Me 4-Br-benzyl H Me 3-Br-benzyl H Me 2-Br-benzyl H Me 4-Et-benzyl H Me 3-Et-benzyl H Me 2-Et-benzyl H Me 4-CN-benzyl H Me 3-CN-benzyl H Me 2-CN-benzyl H Me 4-CF3-benzyl H Me 3-CF3-beiuyl H Me 2-CF3-benzyl H Me 4-CHF2-benzyl H Me 3-CHF2-benzyl H Me 2-CHF2-benzyl H Ri RMa Rl4b Me 4-i-Pr-Ph H Me 3-í-Pr-Ph H Me 2-í-Pr-Ph H Me 4-c-Pr-Ph H Me 3-c-Pr-Ph H Me 2-c-Pr-Ph H Me 4-CF30-Ph H Me 3-CF30-Ph H Me 2-CF3OPh H Me 2-(CF3C=0)-Ph H Me 3-(CF3C=0)-Ph H Me 4-(CF3C=0)-Ph H Me 4-EtO-Ph H Me 3-EtO-Ph H Me 2-EtO-Ph H Me 4-N02-Ph H Me 3-N02-Ph H Me 2-N02-Ph H Me 4-F-benzyl H Me 3-F-benzyl H Me 2-F-benzyl H Me 4-Me-benzyl H Me 3-Me-benzyl H Me 2-Me-benzyl H Me 4-i-Pr-benzyl H Me 3-/-Pr-benzyl H Me 2-/-Pr-benzyl H Me 4-c-Pr-benzyl H Me 3-c-Pr-benzyl H Me 2-c-Pr-benzyl H Me 4-CF30-benzyl H Me 3-CF30-benzyl H Me 2-CF30-benzyl H Me 4-CHF20-benzyl H Me 3-CHF20-benzyl H Me 2-CHF20-benzyl H Ei R14a R14b Me 4-Ac-benzy) H Me 3-Ac-benzyl H Me 2-Ac-benzyl H Me 4-MeO-benzyl H Me 3-MeO-benzyl H Me 2-MeO-benzyl H Me 4-i-PrO-benzyl H Me 3-í-PrO-benzyl H Me 2-i-PrO-benzyl H Me 4-Cl-Ph Me Me 3-Cl-Ph Me Me 2-Cl-Ph Me Me 4-Br-Ph Me Me 3-Br-Ph Me Me 2-Br-Ph Me Me 4-Et-Ph Me Me 3-Et-Ph Me Me 2-Et-Ph Me Me 4-CN-Ph Me Me 3-CN-Ph Me Me 2-CN-Ph Me Me 4-CF3-Ph Me Me 3-CF3-Ph Me Me 2-CF3-Ph Me Me 4-Ac-Ph Me Me 3-Ac-Ph Me Me 2-Ac-Ph Me Me 4-MeO-Ph Me Me 3-MeO-Ph Me Me 2-MeO-Ph Me Me 4-/-PrO-Ph Me Me 3-i-PrO-Ph Me Me 2-/-PrO-Ph Me Me 4-CI-benzyl Me Me 3-CI-benzyl Me Me 2-CI-benzyl Me Ri r 14a R14b Me 2-(CF3C=0)-benzyl H Me 3-(CF3C=0)-benzyl H Me 5-(CF3C=0)-benzyl H Me 4-EtO-benzyl H Me 3-EtO-benzyl H Me 2-EtO-benzyl H Me 4-NC>2-benzyl H Me 3-NC>2-benzyl H Me 2-N02-benzyl H Me 4-F-Ph Me Me 3-F-Ph Me Me 2-F-Ph Me Me 4-Me-Ph Me Me 3-Me-Ph Me Me 2-Me-Ph Me Me 4-i-Pr-Ph Me Me 3-í-Pr-Ph Me Me 2-/-Pr-Ph Me Me 4-c-Pr-Ph Me Me 3-c-Pr-Ph Me Me 2-c-Pr-Ph Me Me 4-CF30-Ph Me Me 3-CF30-Ph Me Me 2-CF30-Ph Me Me 2-(CF3C=0)-Ph Me Me 3-(CF3C=0)-Ph Me Me 4-(CF3C=0)-Ph Me Me 4-EtO-Ph Me Me 3-EtO-Ph Me Me 2-EtO-Ph Me Me 4-N02-Ph Me Me 3-N02-Ph Me Me 2-N02-Ph Me Me 4-F-benzyl Me Me 3-F-benzyl Me Me 2-F-benzyl Me Ei R14a Rl4b si R14a RMb Me 4-Br-benzyl Me Me 4-Me-benzyl Me Me 3-Br-benzyl Me Me 3-Me-benzyl Me Me 2-Br-benzyl Me Me 2-Me-benzyl Me Me 4-Et-benzyl Me Me 4-i-Pr-benzyl Me Me 3-Et-benzyl Me Me 3-í-Pr-benzyl Me Me 2-Et-benzyl Me Me 2-í-Pr-benzyl Me Me 4-CN-benzyl Me Me 4-c-Pr-benzyI Me Me 3-CN-benzyl Me Me 3-c-Pr-benzyl Me Me 2-CN-benzyl Me Me 2-c-Pr-benzyl Me Me 4-CF3-benzyl Me Me 4-CF30-benzyl Me Me 3-CF3-beazyl Me Me 3-CF30-benzyl Me Me 2-CF3-benzyl Me Me 2-CF30-benzyl Me Me 4-CHF2*benzyl Me Me 4-CHF20-benzyl Me Me 3-CHF2-benzyl Me Me 3-CHF20-benzyl Me Me 2-CHF2-benzyl Me Me 2-CHF20-benzyl Me Me 4-Ac-benzyl Me Me 2-(CF3C=0)-benzyl Me Me 3-Ac-benzyl Me Me 3-(CF3C=0)-benzyl Me Me 2-Ac-benzyl Me Me 5-(CF3C=0)-benzyl Me Me 4-MeO-benzyl Me Me 4-EtO-benzyl Me Me 3-MeO-benzyl Me Me 3-EtO-benzyl Me Me 2-MeO-benzyI Me Me 2-EtO-benzyl Me Me 4-i-PrO-benzyl Me Me 4-N02-benzyl Me Me 3-i-PrO-benzyI Me Me 3-N02*benzyl Me Me 2-i-PrO-benzyl Me Me 2-N02*benzyl Me Tabela 7 H rY I vC^ ---Ri4a H3CCXv. N H2 Rl4b I 0 Ei R14a RMb Ei R14a RMb Cl 4-CI-Ph H Cl 4-F-Ph H Cl 3-CI-Ph H Cl 3-F-Ph H Cl 2-Cl-Ph H Cl 2-F-Ph H Ri Rl4a R14b Cl 4-Br-Ph H Cl 3-Br-Ph H Cl 2-Br-Ph H Cl 4-Et-Ph H Cl 3-Et-Ph H Cl 2-Et-Ph H Cl 4-CN-Ph H Cl 3-CN-Ph H Cl 2-CN-Ph H Cl 4-CF3-Ph H Cl 3-CF3-Ph H Cl 2-CF3-Ph H Cl 4-Ac-Ph H Cl 3-Ac-Ph H Cl 2-Ac-Ph H Cl 4-MeO-Ph H Cl 3-MeO-Ph H Cl 2-MeO-Ph H Cl 4-i-PrO-Ph H Cl 3-í-PrO-Ph H Cl 2-i-PrO-Ph H Cl 4-I-Ph H Cl 3-I-Ph H Cl 2-I-Ph H Cl 4-Me(C=NH)-Ph H Cl 3-Me(C=NH)-Ph H Cl 2-Me(C=NH)-Ph H Cl 4-Me(C=N0Me)-Ph H Cl 3-Me(C=N0Me)-Ph H Cl 2-Me(C=N0Me)-Ph H Cl 4-MeNH(C=0)-Ph H Cl 3- MeNH(C=O)-Ph H Cl 2- MeNH(C=O)-Ph H Cl 2,6-di-CI-Ph H Cl 2,5-di-Cl-Ph H Cl 2,4-di-CI-Ph H Ri Rl4a Rl4b Cl 4-Me-Ph H Cl 3-Me-Ph H Cl 2-Me-Ph H Cl 4-i-Pr-Ph H Cl 3-í-Pr-Ph H Cl 2-/-Pr-Ph H Cl 4-c-Pr-Ph H Cl 3-c-Pr-Ph H Cl 2-c-Pr-Ph H Cl 4-CF30-Ph H Cl 3-CF30-Ph H Cl 2-CF30-Ph H Cl 2-(CF3C=0)-Ph H Cl 3-(CF3C=0)-Ph H Cl 4-(CF3C=0)-Ph H Cl 4-EtO-Ph H Cl 3-EtO-Ph H Cl 2-EtO-Ph H Cl 4-N02-Ph H Cl 3-N02-Ph H Cl 2-N02-Ph H Cl 4-(C02Me)-Ph H Cl 3-(C02Me)-Ph H Cl 2-(C02Me)-Ph H Cl 4-Me(C=NMe)-Ph H Cl 3-Me(C=NMe)-Ph H Cl 2-Me(C=NMe) -Ph H CI 4-Me(C=N0Et)-Ph H Cl 3-Me(C=N0Et)-Ph H Cl 2-Me(C=N0Et)-Ph H Cl 4-SiMe3-Ph H Cl 3-SiMe3-Ph H Cl 2-SiMe3-Ph H Cl 2,6-di-F-Ph H Cl 2,5-di-F-Ph H Cl 2,4-di-F-Ph H Ri Rl4a r 14b Cl 3,3-di-Cl-Ph H Cl 3,4-di-Cl-Ph H Cl 2,6-di-Me-Ph H Cl 2,5-di-Me-Ph H Cl 2,4-di-Me-Ph H Cl 3,3-di-Me-Ph H Cl 3,4-di-Me-Ph H Cl 2,6-di-CF30-Ph H Cl 2,5-di-CF30-Ph H Cl 2,4-di-CF30-Ph H Cl 3,3-di-CF30-Ph H Cl 3,4-di-CF30-Ph H Cl 4-CHF2-Ph H Cl 3-CHF2-Ph H Cl 2-CHF2-Ph H Cl 2-F-3-Cl-Ph H Cl 2-F-4-CI-Ph H Cl 2-F-5-Cl-Ph H Cl 2-F-6-CI-Ph H Cl 3-F-2-CI-PH H Cl 3-F-4-CI-Ph H Cl 3-F-5-Cl-Ph H Cl 3-F-6-Cl-Ph H Cl 4-F-3-CI-Ph H Cl 4-F-2-Cl-Ph H Cl pyrid-2-yl H Cl pyrid-4-yl H Cl 3-CF3-pyrid-2-yI H Cl 4-CF3-pyrid-2-yl H Cl 5-CF3-pyrid-2-yl H Cl 6-CF3-pyrid-2-yl H Cl 2-CF3-pyrid-4-yl H Cl 3-CF3-pyrid-4-yI H Cl 3-Me-pyrid-2-yl H Cl 4-Me-pyrid-2-yl H Cl 5-Me-pyrid-2-yl H Ei Rl4a R 14b Cl 3,3-di-F-Ph H Cl 3,4-di-F-Ph H Cl 2,6-di-CF3-Ph H Cl 2,5-di-CF3-Ph H Cl 2,4-di-CF3-Ph H Cl 3,3-di-CF3-Ph H CI 3,4-di-CF3-Ph H Cl 2,6-di-MeO-Ph H Cl 2,5-di-MeO-Ph H Cl 2,4-di-MeO-Ph H Cl 3,3-di-MeO-Ph H Cl 3,4-di-MeO-Ph H Cl 4-CHF20-Ph H Cl 3-CHF20-Ph H Cl 2-CHF2OPh H Cl 2-F-3-CF3-Ph H Cl 2-F-4-CF3-Ph H Cl 2-F-5-CF3-Ph H Cl 2-F-6-CF3-Ph H Cl 3-F-2-CF3-Ph H Cl 3-F-4-CF3-Ph H Cl 3-F-5-CF3-Ph H Cl 3-F-6-CF3-Ph H Cl 4-F-3-CF3-Ph H Cl 4-F-2-CF3-Ph H Cl pyrid-3-yl H Cl tríazin-l-yl H Cl 2-CF3-pyrid-3-yl H Cl 4-CF3-pyrid'3-yI H Cl 5-CF3-pyrid-3-yl H Cl 6-CF3-pyrid-3-yl H Cl 2-Me-pyrid-4-yl H Cl 3-Me-pyrid-4-yl H CI 2-Me-pyrid-3-yl H Cl 4-Me-pyrid-3-yI H Cl 5-Me-pyrid-3-yl H Ei R14a R14b Cl 6-Me-pyrid-2-yl H Cl 5-Cl-thien-2-yl H Cl 4-CI-thien-2-yl H Cl 3-CI-thien-2-yl H Cl 5-CF3-thien-2-yl H Cl 4-CF3-thien-2-yl H Cl 3-CF3-thien-2-yl H Cl 5-Cl-thien-3-yl H Cl 4-Cl-thien-3-yl H Cl 2-CI-thien-3-yI H Cl 5-CF3-thien-3-yl H Cl 4-CF3-thien-3-yl H Cl 2-CF3-thien-3-yI H Cl thien-2-yl H Cl 4-Cl-benzyl H Cl 3-Cl-benzyl H Cl 2-CI-benzyl H Cl 4-Br-benzyl H Cl 3-Br-benzyl H Cl 2-Br-benzyl H Cl 4-Et-benzyl H Cl 3-Et-benzyl H Cl 2-Et-benzyl H Cl 4-CN-benzyl H Cl 3-CN-benzyl H Cl 2-CN-benzyl H Cl 4-CF3-benzyl H Cl 3-CF3-benzyl H Cl 2-CF3-benzyl H Cl 4-CHF2-benzyI H Cl 3-CHF2-benzyl H Cl 2-CHF2-benzyl H Cl 4-Ac-benzyl H Cl 3-Ac-benzyl H Cl 2-Ac-benzyl H Cl 4-MeO-benzyl H Ri R14a R14b Cl 6-Me-pyrid-3-yl H Cl 5-F-thien-2-yl H Cl 4-F-thien-2-yl H Cl 3-F-thien-2-yl H Cl 5-OCF3-thien-2-yl H Cl 4-OCF3-thien-2-yl H Cl 3-OCF3-thien-2-yl H Cl 5-F-thien-3-yl H Cl 4-F-thien-3-yI H Cl 2-F-thien-3-yl H Cl 5-OCF3-thien-3-yl H Cl 4-OCF3-thien-3-yl H Cl 2-OCF3-thien-3-yI H Cl thien-3-yl H Cl 4-F-benzyl H Cl 3-F-benzyl H Cl 2-F-benzyl H Cl 4-Me-benzyl H Cl 3-Me-benzyl H Cl 2-Me-benzyl H Cl 4-i-Pr-benzyl H Cl 3-/-Pr-benzyl H Cl 2-i-Pr-benzyl H Cl 4-c-Pr-benzyl H Cl 3-c-Pr-benzyl H Cl 2-c-Pr-benzyl H Cl 4-CF30-benzyl H Cl 3-CF30-benzyl H Cl 2-CF30-benzyl H Cl 4-CHF20-benzyl H Cl 3-CHF20-benzyl H Cl 2-CHF20-benzyl H Cl 2-(CF3C=0)-benzyl H Cl 3-(CF3C=0)-benzyl H Cl 5 -(CF3C=0)-benzyl H Cl 4-EtO-benzyl H Ei R14a R14b Cl 3-MeO-benzyl H Cl 2-MeO-benzyI H Cl 4-i-PrO-benzyl H Cl 3-i-PrO-benzyl H Cl 2-í-PrO-benzyl H Cl benzyl H Cl methyl H Cl n-propyl H Cl i-propyl H Cl c-propyl H Cl n-pentyl H Cl c-pentyl H Cl n-heptyl H Cl 1-naphlhyl H Me 4-Cl-Ph H Me 3-CI-Ph H Me 2-Cl-Ph H Me 4-Br-Ph H Me 3-Br-Ph H Me 2-Br-Ph H Me 4-Et-Ph H Me 3-Et-Ph H Me 2-El-Ph H Me 4-CN-Ph H Me 3-CN-Ph H Me 2-CN-Ph H Me 4-CF3-Ph H Me 3-CF3-Ph H Me 2-CF3-Ph H Me 4-Ac-Ph H Me 3-Ac-Ph H Me 2-Ac-Ph H Me 4-MeO-Ph H Me 3-MeO-Ph H Me 2-MeO-Ph H Me 4-í-PrO-Ph H Ei CO 5I cr Cl 3-EtO-benzyl H Cl 2-EtO-benzyl H Cl 4-NC>2-benzyl H Cl 3-N02-benzyl H Cl 2-NC>2-benzyl H Cl phenethyl H Cl ethyl H Cl w-butyl H Cl i-butyl H Cl c-butyl H Cl s-butyl H Cl n-hexyl H Cl c-hexyl H Cl 2-naphthyl H Me 4-F-Ph H Me 3-F-Ph H Me 2-F-Ph H Me 4-Me-Ph H Me 3-Me-Ph H Me 2-Me-Ph H Me 4-/-Pr-Ph H Me 3-/'-Pr-Ph H Me 2-/-Pr-Ph H Me 4-c-Pr-Ph H Me 3-c-Pr-Ph H Me 2-c-Pr-Ph H Me 4-CF3OPh H Me 3-CF30-Ph H Me 2-CF30-Ph H Me 2-(CF3C=0)-Ph H Me 3-(CF3C=0)-Ph H Me 4-(CF3C=0)-Ph H Me 4-EtO-Ph H Me 3-EtO-Ph H Me 2-EtO-Ph H Me 4-N02-Ph H Ei R 14a W I σ* Me 3-i-PrO-Ph H Me 2-/-PrO-Ph H Me 4-Cl-benzyl H Me 3-Cl-benzyl H Me 2-Cl-benzyl H Me 4-Br-benzyl H Me 3-Br-benzyl H Me 2-Br-benzyl H Me 4-Et-benzyl H Me 3-Et-benzyl H Me 2-Et-benzyl H Me 4-CN-benzyl H Me 3-CN-benzyl H Me 2-CN-benzyl H Me 4-CF3-benzyl H Me 3-CF3-benzyl H Me 2-CF3-benzyl H Me 4-CHF2-benzyl H Me 3-CHF2-benzyl H Me 2-CHF2-benzyl H Me 4-Ac-benzyl H Me 3-Ac-benzyl H Me 2-Ac-benzyl H Me 4-MeO-benzyl H Me 3-MeO-benzyl H Me 2-MeO-benzyl H Me 4-i-PrO-benzyl H Me 3-/-PrO-benzyl H Me 2-i-PrO-benzyl H Me 4-CI-Ph Me Me 3-CI-Ph Me Me 2-Cl-Ph Me Me 4-Br-Ph Me Me 3-Br-Ph Me Me 2-Br-Ph Me Me 4-Et-Ph Me Ei R14a 5S(T Me 3-N02-Ph H Me 2-N02-Ph H Me 4-F-benzyl H Me 3-F-benzyl H Me 2-F-benzyI H Me 4-Me-benzyl H Me 3-Me-benzyl H Me 2-Me-benzyl H Me 4-i-Pr-benzyl H Me 3-/-Pr-benzyl H Me 2-i-Pr-benzyl H Me 4-c-Pr-benzyl H Me 3-c-Pr-benzyl H Me 2-c-Pr-benzyl H Me 4-CF30-benzyl H Me 3-CF30-benzyl H Me 2-CF30-benzyl H Me 4-CHF20-benzyl H Me 3-CHF20-benzyl H Me 2-CHF20-benzyl H Me 2-(CF3C=0)-benzyl H Me 3-(CF3C=0)-benzyl H Me 5-(CF300)-benzyl H Me 4-EtO-benzyl H Me 3-EtO-benzyl H Me 2-EtO-benzyl H Me 4-N02-benzyl H Me 3-N02-benzyl H Me 2-N02-benzyl H Me 4-F-Ph Me Me 3-F-Ph Me Me 2-F-Ph Me Me 4-Me-Ph Me Me 3-Me-Ph Me Me 2-Me-Ph Me Me 4-i-Pr-Ph Me Rl R 14a r 14b Me 3-Et-Ph Me Me 2-Et-Ph Me Me 4-CN-Ph Me Me 3-CN-Ph Me Me 2-CN-Ph Me Me 4-CF3-Ph Me Me 3-CF3-Ph Me Me 2-CF3-Ph Me Me 4-Ac-Ph Me Me 3-Ac-Ph Me Me 2-Ac-Ph Me Me 4-MeO-Ph Me Me 3-MeO-Ph Me Me 2-MeO-Ph Me Me 4-i-PrO-Ph Me Me 3-i-PrO-Ph Me Me 2-i-PrO-Ph Me Me 4-Cl-benzyl Me Me 3-Cl-benzyl Me Me 2-Cl-benzyl Me Me 4-Br-benzyl Me Me 3-Br-benzyl Me Me 2-Br-benzyI Me Me 4-Et-benzyl Me Me 3-Et-benzyl Me Me 2-Et-benzyl Me Me 4-CN-benzyl Me Me 3-CN-benzyl Me Me 2-CN-benzyl Me Me 4-CF3-benzyl Me Me 3-CF3-benzyl Me Me 2-CF3-benzyl Me Me 4-CHF2-benzyI Me Me 3-CHF2-benzyl Me Me 2-CHF2-benzyl Me Me 4-Ac-benzyl Me Rl r 14a R14b Me 3-/-Pr-Ph Me Me 2-i-Pr-Ph Me Me 4-c-Pr-Ph Me Me 3-c-Pr-Ph Me Me 2-c-Pr-Ph Me Me 4-CF30-Ph Me Me 3-CF30-Ph Me Me 2-CF30-Ph Me Me 2-(CF3C=0)-Ph Me Me 3-(CF3C=0)-Ph Me Me 4-(CF3C=0)-Ph Me Me 4-EtO-Ph Me Me 3-EtO-Ph Me Me 2-EtO-Ph Me Me 4-N02-Ph Me Me 3-N02-Ph Me Me 2-N02-Ph Me Me 4-F-benzyl Me Me 3-F-benzyl Me Me 2-F-benzyl Me Me 4-Me-benzyl Me Me 3-Me-benzyl Me Me 2-Me-benzyl Me Me 4-/'-Pr-benzyl Me Me 3-i-Pr-benzyl Me Me 2-í-Pr-benzyl Me Me 4-c-Pr-benzyl Me Me 3-c-Pr-benzyl Me Me 2-c-Pr-benzyl Me Me 4-CF30-benzyl Me Me 3-CF30-benzyl Me Me 2-CF30-benzyl Me Me 4-CHF20-benzyl Me Me 3-CHF20-benzyl Me Me 2-CHF20-benzyl Me Me 2-(CF3C=0)-benzyl Me Ri R14a R14b Ri R14a E cr Me 3-Ac-benzyl Me Me 3-(CF3C=0)-benzyl Me Me 2-Ac-benzyl Me Me 5-(CF3C=0)-benzyI Me Me 4-MeO-benzyl Me Me 4-EtO-benzyl Me Me 3-MeO-benzyl Me Me 3-EtO-benzyl Me Me 2-MeO-benzyl Me Me 2-EtO-benzyl Me Me 4-<-PrO-benzyl Me Me 4-NC>2-benzyl Me Me 3-/-PrO-benzyl Me Me 3-NC>2-benzyl Me Me 2-i-PrO-benzyl Me Me 2-N02-benzyl Me Tabela 8 H rV H3CO IV d H2 "N 0 Ri Eil Ri Ril Cl 4-Cl-Ph Cl 4-F-Ph Cl 3-CI-Ph Cl 3-F-Ph Cl 2-Cl-Ph Cl 2-F-Ph Cl 4-Br-Ph Cl 4-Me-Ph Cl 3-Br-Ph Cl 3-Me-Ph Cl 2-Br-Ph Cl 2-Me-Ph Cl 4-Et-Ph Cl 4-í-Pr-Ph Cl 3-Et-Ph Cl 3-i-Pr-Ph Cl 2-Et-Ph Cl 2-í-Pr-Ph Cl 4-CN-Ph Cl 4-c-Pr-Ph Cl 3-CN-Ph Cl 3-c-Pr-Ph Cl 2-CN-Ph Cl 2-c-Pr-Ph Cl 4-CF3-Ph Cl 4-CF30-Ph Cl 3-CF3-Ph Cl 3-CF30-Ph Cl 2-CF3-Ph Cl 2-CF3OPh Cl 4-Ac-Ph Cl 2-(CF3C=0)-Ph Cl 3-Ac-Ph Cl 3-(CF3C=O)-Ph Cl 2-Ac-Ph Cl 4-(CF3C=0)-Ph Cl 4-MeO-Ph Cl 4-EtO-Ph CI 3-MeO-Ph Cl 3-EtO-Ph Ri R14 Cl 2-MeO-Ph Cl 4-i-PrO-Ph Cl 3-/-PrO-Ph Cl 2-i-PrO-Ph CI 4-I-Ph Cl 3-I-Ph Cl 2-I-Ph Cl 4-Me(C=NH)-Ph CI 3-Me(C=NH)-Ph Cl 2-Me(C=NH)-Ph Cl 4-Me(C=NOMe)-Ph CI 3-Me(C=NOMe)-Ph Cl 2-Me(C=NOMe)-Ph Cl 4-MeNH(C=0)-Ph Cl 3- MeNH(C=O)-Ph Cl 2- MeNH(C=O)-Ph Cl 2,6-di-CI-Ph Cl 2,5-di-CI-Ph Cl 2,4-di-Cl-Ph Cl 3,3-di-Cl-Ph Cl 3,4-di-Cl-Ph CI 2,6-di-Me-Ph Cl 2,5-di-Me-Ph Cl 2,4-di-Me-Ph Cl 3,3-di-Me-Ph Cl 3,4-di-Me-Ph Cl 2,6-di-CF30-Ph Cl 2,5-di-CF30-Ph Cl 2,4-di-CF30-Ph Cl 3,3-di-CF30-Ph Cl 3,4-di-CF3OPh Cl 4-CHF2-Ph Cl 3-CHF2-Ph Cl 2-CHF2-Ph Cl 2-F-3-CI-Ph Cl 2-F-4-Cl-Ph Ri Rif
Cl 2-EtO-Ph
Cl 4-N02-Ph
Cl 3-N02-Ph
Cl 2-N02-Ph
Cl 4-(C02Me)-Ph
Cl 3-(C02Me)-Ph
Cl 2-(CO2Me)-Ph
Cl 4-Me(C=NMe)-Ph
CI 3-Me(C=NMe)-Ph
CI 2-Me(C=NMe)-Ph
Cl 4-Me(C=NOEt)-Ph
CI 3-Me(C=NOEt)-Ph
CI 2-Me(C=NOEt)-Ph
CI 4-SiMe3-Ph
Cl 3-SiMe3-Ph
Cl 2-SiMe3-Ph
CI 2,6-di-F-Ph
Cl 2,5-di-F-Ph
Cl 2,4-di-F-Ph
Cl 3,3-di-F-Ph
Cl 3,4-di-F-Ph
Cl 2,6-di-CF3-Ph
Cl 2,5-di-CF3-Ph
Cl 2,4-di-CF3-Ph
Cl 3,3-di-CF3-Ph
Cl 3,4-di-CF3-Ph
Cl 2,6-di-MeO-Ph
Cl 2,5-di-MeO-Ph
Cl 2,4-di-MeO-Ph
Cl 3,3-di-MeO-Ph
Cl 3,4-di-MeO-Ph
Cl 4-CHF20-Ph
Cl 3-CHF20-Ph
Cl 2-CHF2O-Ph
CI 2-F-3-CF3-Ph
Cl 2-F-4-CF3-Ph Ri R14 Si R14 Cl 2-F-5-CI-Ph Cl 2-F-5-CF3-Ph Cl 2-F-6-Cl-Ph Cl 2-F-6-CF3-Ph Cl 3-F-2-CI-Ph Cl 3-F-2-CF3-Ph Cl 3-F-4-Cl-Ph Cl 3-F-4-CF3-Ph Cl 3-F-5-CI-Ph Cl 3-F-5-CF3-PI1 Cl 3-F-6-CI-Ph Cl 3-F-6-CF3-Ph Cl 4-F-3-Cl-Ph Cl 4-F-3-CF3-Ph Cl 4-F-2-Cl-Ph Cl 4-F-2-CF3-Ph Cl pyrid-2-yl Cl pyrid-3-yl Cl pyrid-4-yl Cl 2,4,6-triazin-l-yl Cl 3-CF3-pyrid-2-yl Cl 2-CF3-pyrid-3-yl Cl 4-CF3-pyrid-2-yl Cl 4-CF3-pyrid-3-yl Cl 5-CF3-pyrid-2-yl Cl 5-CF3-pyrid-3-yl Cl 6-CF3-pyrid-2-yl Cl 6-CF3*pyrid-3-yl Cl 2-CF3-pyrid-4-yl Cl 2-Me-pyrid-4-yl Cl 3-CF3-pyrid-4-yl Cl 3-Me-pyrid-4-yl Cl 3-Me-pyrid-2-yl Cl 2-Me-pyrid-3-yl Cl 4-Me-pyrid-2-yl Cl 4-Me-pyrid-3-yl Cl 5-Me-pyrid-2-yl Cl 5-Me-pyrid-3-yl Cl 6-Me-pyrid-2-yl Cl 6-Me-pyrid-3-yl Cl 5-Cl-thien-2-yl Cl 5-F-thien-2-yl Cl 4-Cl-thien-2-yl Cl 4-F-thien-2-yl Cl 3-CI-thien-2-yl Cl 3-F-thien-2-yl Cl 5-CF3-thien-2-yl Cl 5-OCF3-thien-2-yl Cl 4-CF3-thien-2-yl Cl 4-OCF3-thien-2-yl Cl 3-CF3-thien-2-yl Cl 3-OCF3-thien-2-yl Cl 5-Cl-thien-3-yl Cl 5-F-thien-3-yl Cl 4-Cl-thien-3-yI Cl 4-F-thien-3-yl Cl 2-CI-thien-3-yl Cl 2-F-thien-3-yl Cl 5-CF3-thien-3-yl Cl 5-OCF3-thien-3-yl Cl 4-CF3-thien-3-yl Cl 4-OCF3-thien-3-yl Cl 2-CF3-thien-3-yl Cl 2-OCF3-thien-3-yl Cl thien-2-yl Cl thien-3-yl Cl 4-CI-benzyl Cl 4-F-benzyl Cl 3-Cl-benzyl Cl 3-F-benzyl Cl 2-Cl-benzyl Cl 2-F-benzyl Ei R14 Cl 4-Br-benzyl Cl 3-Br-benzyl Cl 2-Br-benzyl Cl 4-Et-benzyl Cl 3-Et-benzyl Cl 2-Et-benzyJ Cl 4-CN-benzyl Cl 3-CN-benzyl Cl 2-CN-benzyl Cl 4-CF3-benzyl Cl S-CFj-benzyl Cl 2-CF3*benzyl Cl 4-CHF2-benzyl Cl 3-CHF2-benzyl Cl 2-CHF2-benzyl Cl 4-Ac-benzyl Cl 3-Ac-benzyl Cl 2-Ac-benzyl Cl 4-MeO-benzyl Cl 3-MeO-benzyl Cl 2-MeO-benzyl Cl 4-í-PrO-benzyl Cl 3-i-PrO-benzyl Cl 2-i-PrO-benzyl Cl benzyl Cl methyl Cl n-propyl Cl i-propyl Cl c-propyl Cl n-pentyl Cl c-pentyl Cl n-heptyl Cl 1-naphthyl Me 4-CI-Ph Me 3-Cl-Ph Me 2-Cl-Ph Ei R14 Cl 4-Me-benzyl Cl 3-Me-benzyl Cl 2-Me-benzyl Cl 4-í-Pr-benzyl Cl 3-/-Pr-benzyl Cl 2-/'-Pr-benzyl Cl 4-c-Pr-benzyl Cl 3-c-Pr-benzyl Cl 2-c-Pr-benzyl Cl 4-CF30-benzyl Cl 3-CF30-benzyl Cl 2-CF30-benzyl Cl 4-CHF20-benzyl Cl 3-CHF20-benzyl Cl 2-CHF20-benzyl Cl 2-(CF3C=0)-benzyl Cl 3-(CF3C=0)-benzyl Cl 5-(CF3C=0)-benzyl Cl 4-EtO-benzyl Cl 3-EtO-benzyl Cl 2-EtO-benzyl Cl 4-N02-benzyl Cl 3-NC>2-benzyl Cl 2-N02-benzyl Cl phenethyl Cl ethyl Cl n-butyl Cl i-butyl Cl c-butyl Cl í-butyl Cl /i-hexyl Cl c-hexyl Cl 2-naphthyl Me 4-F-Ph Me 3-F-Ph Me 2-F-Ph Ei r14 Ei Ril Me 4-Br-Ph Me 4'Me-Ph Me 3-Br-Ph Me 3-Me-Ph Me 2-Br-Ph Me 2-Me-Ph Me 4-Et-Ph Me 4-/-Pr-Ph Me 3-Et-Ph Me 3-i-Pr-Ph Me 2-Et-Ph Me 2-í-Pr-Ph Me 4-CN-Ph Me 4-c-Pr-Ph Me 3-CN-Ph Me 3-c-Pr-Ph Me 2-CN-Ph Me 2-c-Pr-Ph Me 4-CF3-Ph Me 4-CF30-Ph Me 3-CF3-Ph Me 3-CF30-Ph Me 2-CF3-Ph Me 2-CF30-Ph Me 4-Ac-Ph Me 2-(CF3C=0)-Ph Me 3-Ac-Ph Me 3-(CF3C=0)-Ph Me 2-Ac-Ph Me 4-(CF3C=0)-Ph Me 4-MeO-Ph Me 4-EtO-Ph Me 3-MeO-Ph Me 3-EtO-Ph Me 2-MeO-Ph Me 2-EtO-Ph Me 4-/-PrO-Ph Me 4-N02-Ph Me 3-í-PrO-Ph Me 3-N02-Ph Me 2-/-PrO-Ph Me 2-N02-Ph Me 4-CI-benzyI Me 4-F-benzyl Me 3-CI-benzyl Me 3-F-benzyl Me 2-Cl-benzyl Me 2-F-benzyl Me 4-Br-benzyl Me 4-Me-benzyl Me 3-Br-benzyl Me 3-Me-benzyl Me 2-Br-benzyl Me 2-Me-benzyl Me 4-Et-benzyl Me 4-/-Pr-benzyl Me 3-Et-benzyl Me 3-i-Pr-benzyl Me 2-E(-benzyl Me 2-í-Pr-benzyl Me 4-CN-benzyl Me 4-c-Pr-benzyl Me 3-CN-benzyl Me 3-c-Pr-benzyl Me 2-CN-benzyl Me 2-c-Pr-benzyl Me 4-CF3-benzyl Me 4-CF30-benzyl Me 3-CF3-benzyl Me 3-CF30-benzyl Me 2-CF3-benzyl Me 2-CF30-benzyl Ri
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
R14
4-CHF2-benzyl
3-CHF2-benzyl
2-CHF2-benzyl 4-Ac-benzyl
3-Ac-benzyl
2-Ac-benzyl
4-MeO-benzyl
3-MeO-benzyI
2-MeO-benzyl
4-j-PrO-benzyl
3-/-PrO-benzyl
2-i-PrO-benzyl
Ri
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Tabela 9
r14
4-CHF20-benzyl
3-CHF20-benzyl
2-CHF20-benzyl
2-(CF3C=0)-benzyl
3-(CF3C=0)-benzyl
5-(CF3C=0)-benzyl
4-EtO-benzyl
3-EtO-benzyl
2-EtO-benzyl
4-N02-benzyl
3-N02-benzyl 2-N02-benzyl
14a
Ri Rt4a R14b
Cl Me H
Cl n-propyl H
Cl n-butyl H
Cl n-pentyl H
Cl n-hexyl H
Cl Ph H
Cl í-propyl H
Cl j-butyl H
Cl CF3 H
Cl CF3CH2 H
Me Me H
Me n-propyl H
Me n-butyl H
Me n-pentyl H
Me /i-hexyl H
Ri R14a R14b
Cl Et H
Cl c-propyl H
Cl c-butyl H
Cl c-pentyl H
Cl c-hexyl H
Cl benzyl H
Cl /-butyl H
Cl /-butyl H
Cl CHF2 H
Cl CF2CH2 H
Me Et H
Me c-propyl H
Me c-butyl H
Me c-pentyl H
Me c-hexyl H Ri Rl4a R14b Ri RWa cr Me Ph H Me benzyl H Me i-propyl H Me /-butyl H Me j-butyl H Me f-butyl H Me CF3 H Me CHF2 H Me CF3CH2 H Me CF2CH2 H Cl Me Me Cl Et Me Cl n-propyl Me Cl c-propyl Me Cl n-butyl Me Cl c-butyl Me Cl n-pentyl Me Cl c-pentyl Me Cl n-hexyl Me Ct c-hexyl Me Cl Ph Me Cl benzyl Me Cl í-propyl Me Cl /-butyl Me Cl í-butyl Me CI /-butyl Me Cl CF3 Me Cl CHF2 Me Cl CF3CH2 Me Cl CF2CH2 Me Cl Me CF3 Cl Et CF3 Cl n-propyl CF3 Cl c-propyl CF3 Cl n-butyl CF3 Cl c-butyl CF3 Cl n-pentyl CF3 Cl c-pentyl CF3 Cl /i-hexyl CF3 Cl c-hexyl CF3 Cl Ph CF3 Cl benzyl CF3 Cl i-propyl CF3 Cl (-butyl CF3 Cl s-butyl CF3 CI f-butyl CF3 Cl CF3 CF3 Cl CHF2 CF3 Cl CF3CH2 CF3 Cl CF2CH2 CF3 Tabela 10 rI R14 Cl 4-Br-Ph Cl 3-Br-Ph Cl 2-Br-Ph Cl 4-Et-Ph Cl 3-Et-Ph Cl 2-Et-Ph Cl 4-CN-Ph Cl 3-CN-Ph Cl 2-CN-Ph Cl 4-CF3-Ph Cl 3-CF3-Ph Cl 2-CF3-Ph Cl 4-Ac-Ph Cl 3-Ac-Ph Cl 2-Ac-Ph Cl 4-MeO-Ph Cl 3-MeO-Ph Cl 2-MeO-Ph Cl 4-i-PrO-Ph Cl 3-/-PrO-Ph Cl 2-i-PrO-Ph Cl 4-I-Ph Cl 3-I-Ph Cl 2-I-Ph Cl 4-Me(C=NH)-Ph Cl 3-Me(C=NH)-Ph Cl 2-Me(C=NH)-Ph Cl 4-Me(C=NOMe)-Ph Cl 3-Me(C=NOMe)-Ph Cl 2-Me(C=NOMe)-Ph Cl 4-MeNH(C=0)-Ph Cl 3- MeNH(C=O)-Ph Cl 2- MeNH(C=O)-Ph Cl pyrid-2-yl Cl pyrid-4-yl Cl 3-CF3-pyrid-2-yl Rl R14 Cl 4-Me-Ph Cl 3-Me-Ph Cl 2-Me-Ph Cl 4-i-Pr-Ph Cl 3-/-Pr-Ph Cl 2-i-Pr-Ph Cl 4-c-Pr-Ph Cl 3-c-Pr-Ph Cl 2-c-Pr-Ph Cl 4-CF30-Ph Cl 3-CF30-Ph Cl 2-CF30-Ph Cl 2-(CF3C=0)-Ph Cl 3-(CF3C=0)-Ph Cl 4-(CF3C=0)-Ph Cl 4-EtO-Ph Cl 3-EtO-Ph Cl 2-EtO-Ph Cl 4-N02-Ph Cl 3-N02-Ph Cl 2-N02-Ph Cl 4-(C02Me)-Ph Cl 3-(C02Me)-Ph Cl 2-(C02Me)-Ph Cl 4-Me(C=NMe)-Ph Cl 3-Me(C=NMe)-Ph Cl 2-Me(C=NMe)-Ph Cl 4-Me(C=NOEt)-Ph Cl 3-Me(C=N0Et)-Ph Cl 2-Me(C=NOEt)-Ph Cl 4-SiMe3-Ph Cl 3-SiMe3-Ph Cl 2-S iMe3-Ph Cl pyrid-3-yl Cl 2,4,6-triazin-l-yl Cl 2-CF3-pyrid-3-yl Ei R14 Ei r14 Cl 4-CF3-pyrid-2-yl Cl 4-CF3-pyrid-3-yl Cl 5-CF3-pyrid-2-yl Cl 5-CF3-pyrid-3-yl Cl 6-CF3-pyrid-2-yl Cl 6-CF3-pyrid-3-yl Cl 2-CF3-pyrid-4-yl Cl 2-Me-pyrid-4-yl Cl 3-CF3-pyrid-4-yl Cl 3-Me-pyrid-4-yl Cl 3-Me-pyrid-2-yl Cl 2-Me-pyrid-3-yl Cl 4-Me-pyrid-2-yl Cl 4-Me-pyrid-3-yl Cl 5-Me-pyrid-2-yl Cl 5-Me-pyrid-3-yl Cl 6-Me-pyrid-2-yl Cl 6-Me-pyrid-3-yI Cl 4-CI-benzyl Cl 4-F-benzyl Cl 3-Cl-benzyl Cl 3-F-benzyl Cl 2-Cl-benzyl Cl 2-F-benzyl Cl 4-Br-benzyl Cl 4-Me-benzyl Cl 3-Br-benzyl Cl 3-Me-benzyl Cl 2-Br-benzyl Cl 2-Me-benzyl Cl 4-Et-benzyl Cl 4-i-Pr-benzyl Cl 3-Et-benzyl Cl 3-i-Pr-benzyl Cl 2-Et-benzyl Cl 2-(-Pr-benzyl Cl 4-CN-benzyl Cl 4-c-Pr-benzyl Cl 3-CN-benzyl Cl 3-c-Pr-benzyl Cl 2-CN-benzyl Cl 2-c-Pr-benzyl Cl 4-CF3-benzyl Cl 4-CF30-benzyl Cl 3-CF3-benzyl Cl 3-CF30-benzyl Cl 2-CF3-benzyl Cl 2-CF30-benzyl Cl 4-CHF2*benzyl Cl 4-CHF20-benzyl Cl 3-CHF2-benzyl Cl 3-CHF20-benzyl Cl 2-CHF2-benzyl Cl 2-CHF20-benzyl Cl 4-Ac-benzyl Cl 2-(CF3C=0)-benzyl Cl 3-Ac-benzyl Cl 3-(CF3C=0)-benzyl Cl 2-Ac-benzyl Cl 5 -(CF3C=0)-benzy 1 Cl 4-MeO-benzyl Cl 4-EtO-benzyl Cl 3-MeO-benzyl Cl 3-EtO-benzyl Cl 2-MeO-benzyl Cl 2-EtO-benzyl Cl 4-i-PrO-benzyl Cl 4-N02-benzyl Cl 3-i-PrO-benzyl Cl 3-N02-benzyl Cl 2-í-PrO-benzyl Cl 2-NC>2-benzyl Ri Ril Cl benzyl Cl methyl Cl n-propyl Cl í-propyl Cl c-propyl Cl Λ-pentyl Cl c-pentyl Cl n-heptyl Me 4-CI-Ph Me 3-Cl-Ph Me 2-Cl-Ph Me 4-Br-Ph Me 3-Br-Ph Me 2-Br-Ph Me 4-Et-Ph Me 3-Et-Ph Me 2-Et-Ph Me 4-CN-Ph Me 3-CN-Ph Me 2-CN-Ph Me 4-CF3-Ph Me 3-CF3-Ph Me 2-CF3-Ph Me 4-Ac-Ph Me 3-Ac-Ph Me 2-Ac-Ph Me 4-MeO-Ph Me 3-MeO-Ph Me 2-MeO-Ph Me 4-i-PrO-Ph Me 3 í-PrO-Ph Me 2-i-PrO-Ph Me 4-C1 -benzyl Me 3-Cl-benzyl Me 2-Cl-benzyl Me 4-Br-benzyl Ei R14 Cl phenethyl Cl ethyl Cl H-butyl Cl /-butyl Cl c-butyl Cl j-butyl Cl n-hexyl Cl c-hexyl Me 4-F-Ph Me 3-F-Ph Me 2-F-Ph Me 4-Me-Ph Me 3-Me-Ph Me 2-Me-Ph Me 4-i-Pr-Ph Me 3-i-Pr-Ph Me 2-í-Pr-Ph Me 4-c-Pr-Ph Me 3-c-Pr-Ph Me 2-c-Pr-Ph Me 4-CF30-Ph Me 3-CF30-Ph Me 2-CF30-Ph Me 2-(CF3C=0)-Ph Me 3-(CF3C=0)-Ph Me 4-(CF3C=0)-Ph Me 4-EtO-Ph Me 3-EtO-Ph Me 2-EtO-Ph Me 4-N02-Ph Me 3-N02-Ph Me 2-N02-Ph Me 4-F-benzyl Me 3-F-benzyl Me 2-F-benzyl Me 4-Me-benzyl Ri r14 Ei r14 Me 3-Br-benzyl Me 3-Me-benzyl Me 2-Br-benzyl Me 2-Me-benzyl Me 4-Et-benzyl Me 4-i-Pr-benzyl Me 3-Et-benzyl Me 3-/-Pr-benzyl Me 2-Et-benzyl Me 2-/-Pr-benzyl Me 4-CN-benzyl Me 4-c-Pr-benzyl Me 3-CN-benzyl Me 3-c-Pr-benzyl Me 2-CN-benzyl Me 2-c-Pr-benzyl Me 4-CF3-benzyl Me 4-CF30-benzyl Me 3-CF3*benzyI Me 3-CF30-benzyI Me 2-CF3*benzyl Me 2-CF30-benzyl Me 4-CHF2-benzyl Me 4-CHF20-benzyl Me 3-CHF2-benzyl Me 3-CHF20-benzyl Me 2-CHF2-benzyl Me 2-CHF20-benzyl Me 4-Ac-benzyl Me 2-(CF3C=0)-benzyl Me 3-Ac-benzyl Me 3-(CF3C=0)-benzyI Me 2-Ac-benzyl Me 5-(CF3C=0)-benzyl Me 4-MeO-benzyl Me 4-EtO-benzyl Me 3-MeO-benzyl Me 3-EtO-benzyl Me 2-MeO-benzyl Me 2-EtO-benzyl Me 4-('-PrO-benzyl Me 4-N02*benzyl Me 3-í-PrO-benzyl Me 3-N02-benzyl Me 2-i-PrO-benzyl Me 2-N02-benzyl Formulação/Utilidade
Um composto de acordo com a presente invenção geralmente será utilizado como ingrediente ativo fungicida em uma composição, ou seja formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve de veículo. Os ingredientes da composição ou formulação são selecionados para que sejam consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais tais como tipo de solo, umidade e temperatura.
Formulações úteis incluem composições líquidas e sólidas. As 5 composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspoemulsões) e similares, que podem ser opcionalmente espessadas na forma de géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrado solúvel, concentrado em suspensão, suspensão de cápsulas, 10 emulsão concentrada, microemulsão e suspoemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrado emulsionável, concentrado microemulsionável, concentrado dispersível e dispersão em óleo.
Os tipos gerais de composições sólidas são pós secos, pós, grânulos, pelotas, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos (incluindo revestimentos de sementes) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. Filmes e revestimentos formados com suspensões fluidas ou soluções formadoras de filme são particularmente úteis para o tratamento de sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente moldado na forma de suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “sobrerrevestida”). A encapsulação pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsionável combina as vantagens de uma formulação concentrada emulsionável e de uma formulação granular seca. Composições de alta resistência são principalmente utilizadas como intermediários para formulação adicional.
Formulações pulverizáveis são tipicamente estendidas em um meio apropriado antes da pulverização. Essas formulações líquidas e sólidas são formuladas para que sejam facilmente diluídas no meio de pulverização, normalmente água. Volumes de pulverização podem variar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, mas encontram-se mais tipicamente na faixa de cerca de dez a várias centenas de litros por hectare. Formulações pulverizáveis podem ser misturadas no tanque com água ou outro meio 5 apropriado para tratamento foliar por meio de aplicação aérea ou no solo, ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. Formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente em sistemas de irrigação por gotejamento ou medidas na cova durante o plantio. Formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas sobre sementes vegetais na forma de tratamentos 10 de sementes antes do plantio para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes subterrâneas das plantas e/ou folhagem por meio de absorção sistêmica.
As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir, que somam 100% em peso.
Percentual em peso
Ingrediente
Ativo Diluente Tensoativo
Pós, pastilhas e grânulos 0,001-90 0-99,999 0-15 dispersíveis em água e hidrossolúveis Soluções, emulsões, suspensões 1-50 40-99 0-50 e dispersões em óleo (incluindo concentrados emulsionáveis) Pós secos 1-25 70-99 0-5 Grânulos e pelotas 0,001-99 5-99,999 0-15 Composições de alta resistência 90-99 0-10 0-2 Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (tais como Iactose e sacarose), sílica, talco, mica, terra diatomácea, uréia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Diluentes sólidos típicos 5 são descritos em Watkins et al, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, segunda edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsei.
Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,Ndimetilalcanamidas (tais como A/,/V-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetila, A/-alquilpirrolidonas (tais como /V-metilpirrolidinona), etileno glicol, 10 trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (tais como óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetin, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, cetonas tais como 15 ciclo-hexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres, tais como ésteres de Iactato alquilados, ésteres dibásicos e γbutirolactona, e álcoois, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou 20 insaturados, tais como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, nbutanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etil hexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, iso-octadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclo-hexanol, álcool tetra-hidrofurfurílico, álcool diacetona e álcool benzílico. Diluentes líquidos também incluem glicerol ésteres de ácidos 25 graxos saturados e insaturados (tipicamente C6-C22), tais como óleos de frutas e sementes de plantas (tais como óleos de oliva, mamona, linhaça, gergelim, milho, amendoim, girassol, semente de uva, açafrão, semente de algodão, soja, colza, coco e semente de palma), gorduras de fontes animais (tais como sebo de boi, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e suas misturas. Diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (tais como metilados, etilados e butilados), em que os ácidos graxos podem ser obtidos por meio de hidrólise de glicerol ésteres de fontes vegetais e animais e 5 podem ser purificados por meio de destilação. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden1 Solvents Guide, segunda edição, lnterscience, Nova Iorque, 1950.
As composições líquidas e sólidas de acordo com a presente invenção frequentemente incluem um ou mais tensoativos. Quando 10 adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes ativos na superfície”) geralmente modificam, mais frequentemente reduzem a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos em uma molécula de tensoativo, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificantes ou agentes 15 desespumantes.
Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para as composições do presente incluem, mas sem limitar-se a: alcoxilados álcoois tais como alcoxilados álcoois baseados em álcoois naturais e sintéticos (que podem ser 20 lineares ou ramificados) e preparados a partir dos álcoois e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas; etoxilados amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicérides alcoxilados, tais como óleos de soja, mamona e colza etoxilados; alcoxilados de alquilfenol, tais como etoxilados de octilfenol, etoxilados de nonilfenol, etoxilados de dinonil fenol e 25 etoxilados de dodecil fenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); polímeros de bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros de bloco reversos em que os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; óleos e ésteres graxos etoxilados; metil ésteres etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluindo os preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); ésteres de ácidos graxos, glicerol ésteres, derivados com base em lanolina, 5 ésteres polietoxilados tais como ésteres de ácidos graxos de sorbitan polietoxilado, ésteres de ácidos graxos de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácidos graxos de glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitan tais como ésteres de sorbitan; tensoativos poliméricos, tais como copolímeros aleatórios, copolímeros de bloco, resinas peguiladas alquiladas (polietileno glicol), 10 polímeros de enxerto ou de pente e polímeros estrelados; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos com base em silicone; e derivados de açúcar, tais como ésteres de sacarose, alquil poliglicosídeos e alquil polissacarídeos.
Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas sem limitar-se a: ácidos alquilaril sulfônicos e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilados de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; Iignina e derivados de lignina, tais como lignossulfonatos; ácidos maleico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tais como fosfato ésteres de alcoxilados álcoois, fosfato ésteres de alcoxilados de alquilfenol e fosfato ésteres de etoxilados de estiril fenol; tensoativos com base em proteína; derivados de sarcosina; éter sulfato de estiril fenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas tais como tauratos de N,N-a\qu\\a\ sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfussuccinamatos; e sulfossuccinatos e seus derivados, tais como sais de sulfossuccinato de dialquila. Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas sem limitar-se a: amidas e amidas etoxiladas; aminas, tais como /V-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de 5 etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas); sais de amina, tais como acetatos de amina e sais de diamina; sais de amônio quaternário, tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina, tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2- hidroxietil)-alquilamina.
Também são úteis para as composições do presente misturas de
tensoativos aniônicos e não iônicos ou misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos. Tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são descritos em uma série de referências publicadas que incluem McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents, edições anuais norte15 americanas e internacionais publicadas pela Divisão McCutcheon’s, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e A. S. Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, sétima edição, John Wiley and Sons, Nova Iorque, 1987.
As composições de acordo com a presente invenção podem
também conter aditivos e auxiliares de formulação, conhecidos dos técnicos no assunto como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem ser considerados como também funcionando como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Esses aditivos e auxiliares de formulação podem 25 controlar: pH (tampões), formação de espuma durante o processamento (antiespumantes tais como poliorganossiloxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes formadores de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos), crescimento microbiano em recipientes (antimicrobianos), congelamento de produto (anticongelantes), cor (tinturas/dispersões de pigmento), lavagem (formadores de filme ou aglutinantes), evaporação (retardantes da evaporação) e outros atributos da formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de 5 polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de acetato de vinila e polivinilpirrolidona, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílico e ceras. Exemplos de aditivos e auxiliares de formulação incluem os relacionados em McCutcheon’s Volume 2: Functional Materials, edições anuais internacionais e norte-americanas publicadas pela Divisão McCutcheon, The 10 Manufacturing Confectioner Publishing Co. e Patente PCT n0 WO 03/024222.
O composto da Fórmula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos são tipicamente incorporados às composições do presente por meio de dissolução do ingrediente ativo em um solvente ou de moagem em um diluente líquido ou seco. Soluções, incluindo concentrados emulsionáveis, podem ser 15 preparadas por meio da simples mistura dos ingredientes. Caso o solvente de uma composição líquida destinada a uso como concentrado emulsionável seja imiscível em água, adiciona-se tipicamente um emulsificante para emulsificar o solvente que contém ativo mediante diluição com água. Caldas de ingredientes ativos, com diâmetros de partículas de até 2000 μηι, podem ser moídas úmidas 20 utilizando moinhos de meios para obter partículas com diâmetros médios de menos de 3 μηι. Caldas aquosas podem ser elaboradas em concentrados em suspensão terminados (vide, por exemplo, a Patente Norte-Americana n° 3.060.084) ou processadas adicionalmente por meio de secagem por pulverização para formar grânulos dispersíveis em água. Formulações secas 25 normalmente necessitam de processos de moagem seca, que produzem diâmetros médios de partícula na faixa de 2 a 10 μηι. Pós e pós secos podem ser preparados por meio de mistura e, normalmente, moagem (tal como em moinho martelo ou moinho de energia fluida). Grânulos e pelotas podem ser preparados por meio de pulverização do material ativo sobre veículos granulares formados previamente ou por meio de métodos de aglomeração. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, quatro de dezembro de 1967, págs. 147-48, Perry’s Chemical EngineertS Handbook, quarta edição, 5 McGraw-HiII, Nova Iorque, 1963, págs. 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. Pelotas podem ser preparadas conforme descrito em US 4.172.714. Grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado em US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado em US 5.180.587, US 5,232,701 e US 10 5.208.030. Filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e US 3.299.566.
Para informações adicionais referentes à técnica de formulação, vide T. S. Woods, The FormuIator1S Toolbox - Product Forms for Modem Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment 15 Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Eds., Proceedings ofthe 9th International Congress on Pestieide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs. 120-133. Vide também US 3.235.361, Col. 6, linha 16 até Col. 7, linha 19 e Exemplos 10-41; US 3.309.192, Col. 5, linha 43 até Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 e 20 169-182; US 2.891.855, Col. 3, linha 66 até Col. 5, linha 17 e Exemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, págs. 81-96; Hance etal, Weed Control Handbook, oitava edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in Formulation Technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.
Nos Exemplos a seguir, todos os percentuais são em peso e
todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Os números dos compostos designam compostos nas Tabelas índice AeB. Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando a descrição acima, possam utilizar a presente invenção ao máximo possível. Os Exemplos a seguir destinam-se, portanto, a ser considerados meramente ilustrativos, sem limitar o relatório descritivo de nenhuma forma. Os percentuais são em peso, exceto quando indicado em contrário.
Exemplo A
Concentrado de Alta Resistência Composto 1 Sílica aerogel Sílica fina amorfa sintética Exemplo B
Pó molhável Composto 2
Dodecilfenol polietileno glicol éter Ligninossulfonato de sódio Silicoaluminato de sódio
Montmorilonita (calcinada)
Exemplo C
Grânulos Composto 3
grânulos de atapulgita (matéria de baixa
volatilidade, 0,71/0,30 mm; peneiras
padrão norte-americano n° 25-50) 90,0%.
Exemplo D
Pelotas extrudadas
Composto 4 25,0%
Sulfato de sódio anidro 10,0%
Ligninossulfonato de cálcio bruto 5,0%
Alquilnaftalenossulfonato de sódio 1,0%
98,5%
0,5%
1,0%.
65,0%
2,0%
4,0%
6,0%
23,0%
10,0% Bentonita de cálcio/magnésio Exemplo E Concentrado emulsionável
59,0%.
Composto 8 10,0%
Hexoleato de polioxietileno sorbitol 20,0%
Metil éster de ácido graxo C6-Ci0 70,0%.
Exemplo F
Microemulsão
Composto 10 5,0%
Copolímero de polivinilpirrolidona e
acetato de vinila 30,0%
Alquilpoliglicosideo 30,0%
Mono-oleato de glicerila 15,0%
Água 20,0%
Exemplo G Tratamento de sementes
Composto 14 20,00%
Copolímero de polivinilpirrolidona
e acetato de vinila 5,00%
Cera de ácido Montana 5,00%
Ligninossulfonato de cálcio 1,00%
Copolímeros de bloco de polioxietileno e
polioxipropileno 1,00%
Álcool estearílico (POE 20) 2,00%
Poliorganossilano 0,20%
Tintura vermelha corante 0,05%
Água 65,75%
Os compostos de acordo com a presente invenção são úteis como agentes de controle de doenças das plantas. A presente invenção compreende ainda, portanto, um método de controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação à planta ou parte dela a ser protegida, ou à semente de planta a ser protegida, de 5 uma quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção ou uma composição fungicida que contenha o mencionado composto. Os compostos e/ou composições de acordo com a presente invenção fornecem o controle de doenças causadas por um amplo espectro de patógenos vegetais fúngicos nas classes basidiomicetes, ascomicetes, oomicetes e 10 deuteromicetes. Eles são eficazes no controle de um amplo espectro de doenças das plantas, particularmente patógenos foliares de plantas ornamentais, grama, legumes, safras de campo, cereais e frutas. Estes patógenos incluem: oomycetes, incluindo doenças de Phytophthora, tais como Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, 15 Phytophthora cinnamoni, Phytophthora capsici; doenças de Pythium, tais como Pythium aphanidermatum, e doenças na família das peronosporáceas, tais como Plasmopara viticola, Peronospora spp. (incluindo Peronospora tabacina e Peronospora parasitica), Pseudoperonospora spp. (incluindo Pseudoperonospora cubensis) e Bremia lactucae; Ascomycetes, incluindo 20 doenças Alternaria tais como Alternaria solani e Alternaria brassicae\ doenças Guignardia tais como Guignardia bidwell; doenças Venturia tais como Venturia inaequalis\ doenças Septoria tais como Septoria nodorum e Septoria tritici; doenças de míldeo do pó tais como Erysiphe spp. (incluindo Erysiphe graminis e Erysiphe poiygoni), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligena e Podosphaera 25 leucotricha; Pseudocercosporella herpotrichoides', doenças Botrytis tais como Botrytis einerea; Monilinia fruetieola; doenças Selerotinia tais como Selerotinia selerotiorum; Magnaporthe grisea; Phomopsis viticola; doenças Helminthosporium tais como Helminthosporium tritici repentis; Pyrenophora teres; doenças de antracnose tais como Glomerella ou Colletotrichum spp. (tais como Colletotrichum graminieola e Colletotrichum orbieulare); e Gaeumannomyees graminis, Basidiomicetes1 incluindo doenças da ferrugem causadas por Pueeinia spp. (tais como Pueeinia recôndita, Puecinia striiformis, 5 Puccinia hordei, Puccinia graminis e Puccinia arachidis); Hemileia vastatrix; e Phakopsora pachyrhizi; outros patógenos que incluem Rhizoctonia spp (tais como Rhizoctonia solani); doenças Fusarium tais como Fusarium roseum, Fusarium graminearum e Fusarium oxysporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cereospora 10 arachidicola e Cercospora beticola; e outros gêneros e espécies relacionados intimamente com esses patógenos. Além da sua atividade como fungicida, as composições ou combinações também possuem atividade contra bactérias tais como Erwinia amylovora\ Xanthomonas compestris', Pseudomonas syringae e outras espécies relacionadas.
O controle de doenças das plantas normalmente é obtido por
meio da aplicação de uma quantidade eficaz de um composto de acordo com a presente invenção antes ou depois da infecção, à parte da planta a ser protegida tal como as raízes, haste, folhagem, frutos, sementes, tubérculos ou bulbos, ou aos meios (solo ou areia) nos quais as plantas a serem protegidas 20 estão crescendo. Os compostos podem também ser aplicados às sementes para proteger as sementes e as mudas que se desenvolvem a partir das sementes. Os compostos podem também ser aplicados por meio da água de irrigação para o tratamento de plantas.
As taxas de aplicação para estes compostos podem ser influenciadas por vários fatores do ambiente e deverão ser determinadas sob condições de uso real. A folhagem pode normalmente ser protegida quando tratada em uma taxa de menos de cerca de 1 g/ha a cerca de 5000 g/ha de ingrediente ativo. Sementes e mudas podem normalmente ser protegidas quando a semente for tratada em uma taxa de cerca de 0,1 a cerca de 10 g p/ kg de semente.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser misturados com um ou mais outros inseticidas, fungicidas, 5 nematicidas, bactericidas, acaricidas, reguladores do crescimento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes da alimentação ou outros compostos biologicamente ativos para formar um pesticida de múltiplos componentes gerando um espectro ainda mais amplo de proteção agrícola. Exemplos desses protetores agrícolas com 10 os quais os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados são: inseticidas tais como abamectina, acefato, acetamiprid, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, buprofezina, carbofuran, cartap, clorantraniliprol (DPX-E2Y45), clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifós, clorpirifós-metil, cromafenozida, 15 clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, ci-halotrina, Iambdacihalotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrina, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, enestroburina (SYP-Z071), esfenvarelato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvarelato, fipronil, flonicamid, 20 flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), 25 oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinoteram, espinosad, espirodiclofen, espiromesifen (BSN 2060), espirotetramat, sulprofós, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; fungicidas tais como acibenzolar-S-metil, aldimorf, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benalaxil-M, benodanil, benomil, 5 bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, betoxazim, binapacril, bifenil, bitertanol, bixafen, blasticidina-S, mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico), boscalid, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamid, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, oxicloreto de cobre, sais de cobre, tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, 10 ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, ditianon, dodemorf, dodina, edifenfós, enestroburina, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, 15 fenhexamid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumorf, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetilalumínio, fuberidazol, furalaxil, furametapir, guazatina, hexaconazol, himexazol, 20 imazalil, imibenconazol, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, isotianil, casugamicina, cresoxim-metil, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirim, mepronil, meptildinocap, metalaxil, metalaxil-M, metconazol, metassulfocarb, metiram, metominostrobina, metrafenona, miclobutanil, 25 naftifina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, pentiopirad, ácido fosforoso e seus sais, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, protioconazol, priazofós, piraclostrobina, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanil, pirrolnitrina, piroquilon, quinometionato, quinoxifen, quintozene, siltiofam, 5 simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraeonazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metil, tiram, tiadinil, tolclofós-metil, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenal, vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, N-[2- 10 (1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida, A/-[2-(1 S, 2R)-[1,1 ’-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(dif!uorometil)-1 -metil-1 H-pirazolo-4- carboxamida, a-[metóxi-imino]-A/-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)-fenil]
etóxi]imino]metil]benzenoacetamida, 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen-1 ilideno]amino]óxi]metil]-a-(metóxi-imino)-/V-metilbenzenoacetamida, N-[2-[4-[[3- (4-clorofenil)-2-propin-1 -il]óxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-
[(metilsulfonil)amino]butanamida, A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-i!]óxi]-3- metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, 2-[[2-fluoro-5-
(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila, 2- butóxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3- isoxazolidinil]piridina, A/-[1-[[[1-(4-cianofenil)etil]sulfonil]-metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, /V-(4-cloro-2-nitrofenil)-A/-etil-4-
metilbenzenossulfonamida, A/-[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3 difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, /V-^-^-cloro-S-ítrifluorometiOfenóxi]25 2,5-dimetilfenil]-A/-etil-A/-metilmetanimidamida e 1-[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1- metiletil)-4-(2-metilfenil)-5-amino-1/-/-pirazol-3-ona; nematicidas tais como aldicarb, imiciafós, oxamil e fenamifós; bactericidas tais como estreptomicina; acaricidas tais como amitraz, chinometionat, clorobenzilato, ci-hexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquin, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben e tebufenpirad; e agentes biológicos que incluem bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki e as delta5 endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (tais como Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tais como fungo de muscardina verde; e vírus entomopatogênicos incluindo que incluem, nucleopóli-hedrovírus (NPV) tais como HzNPV1 AfNPV; e vírus granulose (GV) tais como CpGV.
Os compostos de acordo com a presente invenção e suas 10 composições podem ser aplicados a plantas transformadas geneticamente para expressar proteínas tóxicas a pragas invertebradas (tais como deltaendotoxinas de Bacillus thuringiensis). O efeito dos compostos fungicidas aplicados por via exógena de acordo com a presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas de toxina expressas.
Referências gerais para protetores agrícolas (ou seja, inseticidas,
fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pestieide Manual, décima-terceira edição, C. D. S. Thomlin, ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPestieide Manual, segunda edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
Para realizações em que um ou mais desses vários parceiros de mistura são utilizados, a razão em peso entre esses vários parceiros de mistura (no total) e o composto da Fórmula 1 é tipicamente de cerca de 1:100 a cerca de 3000:1. Merecem observação razões em peso de cerca de 1:30 a cerca de 25 300:1 (tais como razões de cerca de 1:1 a cerca de 30:1). Será evidente que a inclusão destes componentes adicionais pode expandir o espectro de doenças controladas além do espectro controlado pelo composto da Fórmula 1 isoladamente. Em uma realização de mistura, grânulos de uma composição sólida que compreende um composto da Fórmula 1 são misturados com grânulos de uma composição sólida que compreende um outro protetor agrícola. Estas misturas de grânulos podem estar de acordo com a descrição 5 de mistura de grânulos geral da Patente PCT n0 WO 94/24861 ou, de maior preferência, o ensinamento de mistura de grânulos homogênea da Patente Norte-Americana n° 6.022.552.
Merecem observação combinações (tais como na forma de composições) de (a) um composto da Fórmula 1 com (b) pelo menos um outro 10 fungicida. Merecem observação específica as composições em que o outro fungicida possui um local de ação diferente do composto da Fórmula 1. Em certos casos, combinações com outros fungicidas que possuem um espectro de controle similar mas local de ação diferente serão particularmente vantajosas para administração de resistência. Merecem observação específica 15 composições que, além do composto da Fórmula 1, incluem pelo menos um composto selecionado a partir do grupo que consiste de:
(b1) fungicidas de carbamato de metil benzimidazol (MBC); (b2) fungicidas de dicarboximida; (b3) fungicidas inibidores da demetilação (DMI); (b4) fungicidas de fenilamida; (b5) fungicidas de amina/morfolina; (b6) fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios; (b7) fungicidas de carboxamida; (b8) fungicidas de hidróxi(2-amino)pirimidina; (b9) fungicidas de anilinopirimidina; (b10) fungicidas de carbamato de A/-fenila;
(b11) fungicidas inibidores externos de quinona (Qol); (b12) fungicidas de fenilpirrol; (b13) fungicidas de quinolina; (b14) fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios;
(b15) fungicidas inibidores da biossíntse de melanina-reductase
(MBI-R);
(b16) fungicidas inibidores da biossíntese de melaninadesidratase (MBI-D);
(b17) fungicidas de hidroxianilida;
(b18) fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase;
(b19) fungicidas de polioxina;
(b20) fungicidas de fenilureia;
(b21) fungicidas inibidores internos de quinona (Qil);
(b22) fungicidas de benzamida;
(b23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico;
(b24) fungicidas antibióticos de hexopiranosila;
(b25) fungicidas da síntese de proteína: antibióticos de glucopiranosila;
(b26) fungicidas da biossíntese de inositol e tre-halase: antibióticos de glucopiranosila;
(b27) fungicidas de cianoacetamido-oxima;
(b28) fungicidas de carbamato;
(b29) fungicidas de desacoplamento da fosforilação oxidativa; (b30) fungicidas de organo estanho;
(b31) fungicidas de ácido carboxílico;
(b32) fungicidas heteroaromáticos;
(b33) fungicidas de fosfonato;
(b34) fungicidas de ácido ftalâmico;
(b35) fungicidas de benzotriazina;
(b36) fungicidas de benzenossulfonamida; (b37) fungicidas de piridazinona; (b38) fungicidas de tiofenocarboxamida; (b39) fungicidas de pirimidinamida; (b40) fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA); (b41) fungicidas antibióticos de tetraciclina; (b42) fungicidas de tiocarbamato; (b43) fungicidas de benzamida; (b44) fungicidas de indução da defesea de plantas hospedeiras; (b45) fungicidades de atividade de contato em múltiplos locais; (b46) fungicidas diferentes de fungicidas de componente (a) e componentes (b1) a (b45); e
sais de compostos de (b1) a (b46).
“Fungicidas de carbamato de metilbenzimidazol (MBC) (b1)” (código 1 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a 15 mitose por meio de união a β-tubulina durante a montagem de microtúbulos. A inibição da montagem de microtúbulos pode romper a divisão celular, transporte na célula e eestrutura celular. Fungicidas de carbamato de metil benzimidazol incluem fungicidas de benzimidazol e tiofanato. Os benzimidazóis incluem benomil, carbendazim, fuberidazol e tiabendazol. Os tiofanatos incluem 20 tiofanato e tiofanato-metil.
“Fungicidas de dicarboximida (b2)” (código 2 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a peroxidação de lipídios em fungos por meio de interferência com NADH citocromo c reductase. Exemplos incluem clozolinato, iprodiona, procimidona e vinclozolin.
“Fungicidas inibidores da demetilação (DMI) (b3)” (código 3 do
Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem C14-demetilase que desempenha um papel na produção de esteróis. Esteróis, tais como ergosterol, são necessários para função e estrutura das membranas, tornandoas essenciais para o desenvolvimento de paredes celulares funcionais. A exposição a estes fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e eventualmente morte de fungos sensíveis. Os fungicidas de DMI são divididos entre diversas classes químicas: azóis (incluindo triazóis e imidazóis),
pirimidinas, piperazinas e piridinas. Os triazóis incluem azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (incluindo diniconazolM), epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, 10 triadimefon, triadimenol, triticonazol e uniconazol. Os imidazóis incluem clotrimazol, imazalil, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato e triflumizol. As pirimidinas incluem fenarimol e nuarimol. As piperazinas incluem triforina. As piridinas incluem pirifenox. Pesquisas bioquímicas demonstraram que todos os fungicidas mencionados acima são fungicidas DMI conforme descrito por Κ. H. 15 Kuck et al em Modem Selective Fungieides - Properties, Applications and Mechanisms of Action1 H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nova Iorque, 1995, 205-258.
“Fungicidas de fenilamida (b4)” (código 4 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são inibidores específicos de RNA 20 polimerase em fungos oomicetes. Os fungos sensíveis expostos a esses fungicidas exibem capacidade reduzida de incorporação de uridina em rRNA. Evita-se o crescimento e desenvolvimento em fungos sensíveis por meio de exposição a esta classe de fungicida. Os fungicidas de fenilamida incluem os fungicidas acilalanina, oxazolidinona e butirolactona. As acilalaninas incluem 25 benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, metalaxil e metalaxil-M/mefenoxam. As oxazolidinonas incluem oxadixil. As butirolactonas incluem ofurace.
“Fungicidas de amina/morfolina (b5)” (código 5 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem dois locais alvo no processo biossintético de esteróis, Δ8 ->■ A7 isomerase e Δ14 reductase. Esteróis, tais como ergosterol, são necessários para função e estrutura de membrana, o que os torna essenciais para o desenvolvimento de paredes celulares funcionais. A exposição a estes fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e 5 eventualmente morte de fungos sensíveis. Fungicidas de amina/morfolina (também conhecidos como inibidores da biossíntese de esteróis não de DMI) incluem os fungicidas morfolina, piperidina e espirocetalamina. As morfolinas incluem aldimorf, dodemorf, fempropimorf, tridemorf e trimorfamida. As piperidinas incluem fempropidin e piperalin. As espirocetalaminas incluem 10 espiroxamina.
“Fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios (b6)” (código
6 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de fosfolipídios. Os fungicidas de biossíntese de fosfolipídios incluem os fungicidas fosforotiolato e ditiolano. Os fosforotiolatos incluem eidfenfós, iprobenfós e pirazofós. Os ditiolanos incluem isoprotiolano.
“Fungicidas de carboxamida (b7)” (código 7 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas) incluem a respiração fúngica do complexo Il (succinato desidrogenase) por meio de rompimento de uma enzima 20 fundamental no Ciclo de Krebs (ciclo TCA) denominada succinato desidrogenase. A inibição da respiração evita que o fungo fabrique ATP e, desta forma, inibe o crescimento e a reprodução. Os fungicidas de carboxamida incluem benzamida, furan carboxamida, oxatiin carboxamida, tiazol carboxamida, pirazol carboxamida e piridino carboxamida. As 25 benzamidas incluem benodanil, flutolanill e mepronil. As furan carboxamidas incluem fenfuram. A oxatiin carboxamida inclui carboxin e oxicarboxin. As tiazol carboxamidas incluem tifluzamida. As pirazol carboxamidas incluem furametpir, pentiopirad, bixafen, A/-[2-(1S,2f?)-[1,1’-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1- metil-1/-/-pirazolo-4-carboxamida e N-[ 2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3- dimetil-1H-pirazolo-4-carboxamida. A piridino carboxamida inclui boscalid.
“Fungicidas de hidróxi(2-amino)pirimidina (b8)” (código 8 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) ihnibem a síntese de ácidos nucleicos por meio de interferência com adenosino desaminase. Exemplos incluem bupirimato, dimetirimol e etirimol.
“Fungicidas de anilinopirimidina (b9)” (código 9 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a biossíntese da metionina de aminoácidos e impedir a secreção de enzimas hidrolíticas que Iisam células vegetais durante infecções. Exemplos incluem ciprodinil, mepanipirim e pirimetanil.
“Fungicidas de carbamato de /V-fenila (b10)” (código 10 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a mitose por meio de união a β-tubulina e rompimento do conjunto de microtúbulos. A inibição do conjunto de microtúbulos pode romper a divisão celualr, transporte no interior da célula e a estrutura da célula. Exemplos incluem dietofencarb.
“Fungicidas inibidores externos de quinona (QoI) (b11)" (código 11 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a respiração mitocondrial do Complexo Ill em fungos afetando a ubiquinol oxidase. A 20 oxidação de ubiquinol é bloqueada no local “fora de quinona” (Q0) do complexo de citocromo bci, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial evita o crescimento e o desenvolvimento normal dos fungos. Os fungicidas inibidores externos de quinona (também conhecidos como fungicidas de estrobilurina) incluem os 25 fungicidas metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida, oxazolidinodiona, di-hidrodioxazina, imidazolinona e benzilcarbamato. Os metoxiacri latos incluem azoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071) e picoxistrobina. Os metoxicarbamatos incluem piraclostrobina. Os oximinoacetatos incluem cresoxim-metil e trifloxistrobina. As oximinoacetamidas incluem dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobina, a[metóxi-imino]-A/-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]
etóxi]imino]metil]benzenoacetamida e 2-[[[3-(2,6-diclorofenil)-1 -metil-2-propen1 -ilideno]amino]óxi]metil]-a-(metóxi-imino)-/\/-metilbenzenoacetamida. As
oxazolidinodionas incluem famoxadona. As di-hidrodioxazinas incluem fluoxastrobina. As imidazolinonas incluem fenamidona. Os benzilcarbamatos incluem piribencarb.
“Fungicidas de fenilpirrol (b12)” (código 12 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem uma quinase de proteína MAP associada à transdução de sinal osmótico em fungos. Fenpiclonil e fludioxonil são exemplos desta classe de fungicidas.
“Fungicidas de quinolina (b13)” (código 13 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a transdução de 15 sinal afetando proteínas G em sinalização celular inicial. Demonstrou-se que eles interferem com a germinação e/ou formação de apressório em fungos que causam doenças do míldeo do pó. Quinoxifen é um exemplo desta classe de fungicida.
“Fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios (b14)” (código 14 20 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a peroxidação de lipídios que afeta a síntese de membrana em fungos. Os membros desta classe, tais como etridiazol, podem também afetar outros processos biológicos tais como a respiração e a biossíntese de melanina. Fungicidas de peroxidação de lipídios incluem fungicidas de 1,2,4-tiadiazol e 25 carbono aromático. Os carbonos aromáticos incluem bifenila, cloroneb, dicloran, quintozene, tecnazene e tolclofós-metil. Os 1,2,4-tiadiazóis incluem etridiazol.
“Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-reductase (MBI-R) (b15)” (código 16.1 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a etapa de redução naftal na biossíntese de melanina. A melanina é necessária para infecções de plantas hospedeiras por alguns fungos. Os fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-reductase incluem 5 os fungicidas isobenzofuranona, pirroloquinolinona e triazolobenzotiazol. As isobenzofuranonas incluem ftalida. As pirroloquinolinonas incluem piroquilona. Os triazolobenzotiazóis incluem triciclazol.
“Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase (MBI-D) (b16)” (código 16.2 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas 10 (FRAC)) inibem scitalone desidratase na biossíntese de melanina. Melanina é necessária para infecções de plantas hospedeiras por alguns fungos. Fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase incluem os fungicidas ciclopropanocarboxamida, carboxamida e propionamida. As ciclopropanocarboxamidas incluem carpropamid. As carboxamidas incluem 15 diclocimet. As propionamidas incluem fenoxanil.
“Fungicidas de hidroxianilida (b17)” (código 17 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem C4-demetilase que desempenha um papel na produção de esterol. Exemplos incluem fenhexamid.
“Fungicidas inibidores de esqualeno-epoxidase (b18)” (código 18 20 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem esqualenoepoxidase no processo de biossíntese de ergosterol. Esteróis tais como ergosterol são necessários para a função e estrutura de membranas, o que os torna essenciais para o desenvolvimento de paredes de células funcionais. A exposição a estes fungicidas resulta, portanto, em crescimento anormal e 25 eventulamente morte de fungos sensíveis. Fungicidas inibidores de esqualenoepoxidase incluem fungicidas de tiocarbamato e alilamina. Os tiocarbamatos incluem piributicarb. As alilaminas incluem naftifina e terbinafina.
“Fungicidas de polioxina (b19)" (código 19 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a sintase de chitina. Exemplos incluem polioxina.
“Fungicidas de fenilureia (b20)” (código 20 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC) são propostos para afetar a divisão celular.
Exemplos incluem pencicuron.
“Fungicidas inibidores internos de quinona (QiI) (b21)” (código 21 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a respiração mitocondrial do Complexo Ill em fungos afetando ubiquinol reductase. A redução de ubiquinol é bloqueada no lado “interno de quinona” (Qi) do 10 complexo de citocromo bci, que está localizado na membrana mitocondrial interna de fungos. A inibição da respiração mitocondrial evita o desenvolvimento e crescimento normal dos fungos. Os fungicidas inibidores internos de quinona incluem os fungicidas cianoimidazol e sulfamoiltriazol. Os cianoimidazóis incluem ciazofamid. Os sulfamoiltriazóis incluem amissulbrom.
“Fungicidas de benzamida (b22)” (código 22 do Comitê de Ação
de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibe a mitose por meio de união a βtubulina e rompendo o conjunto de microtúbulos. A inibição do conjunto de microtúbulos pode romper a divisão celular, o transporte no interior da célula e a estrutura celular. Exemplos incluem zoxamida.
"Fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico (b23)” (código
23 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem blasticidina-S.
“Fungicidas antibióticos de hexopiranosila (b24)” (código 24 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem casugamicina.
“Fungicidas de síntese de proteínas: antibióticos de glucopiranosila (b25)” (código 25 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem estreptomicina.
“Fungicidas de biossíntese de tre-halase e inositol: antibióticos de glucopiranosila (b26)” (código 26 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem tre-halase no processo de biossíntese de inositol. Exemplos incluem validamicina.
"Fungicidas de cianoacetamido oxima (b27)” (código 27 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem cimoxanil.
“Fungicidas de carbamato (b28)” (código 28 do Comitê de Ação 10 de Resistência a Fungicidas (FRAC) são considerados inibidores de múltiplos locais do crescimento fúngico. Propõe-se que eles interfiram com a síntese de ácidos graxos em membranas celulares, que rompe em seguida a permeabilidade da membrana celular. Propamacarb1 cloridrato de propamacarb, iodocarb e protiocarb são exemplos desta classe de fungicida.
“Fungicidas de desacoplamento de fosforilação oxidativa (b29)”
(código 29 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a respiração fúngica por meio do desacoplamento da fosforilação oxidativa. A inibição da respiração evita o crescimento e desenvolvimento fúngico normal. Esta classe inclui 2,6-dinitroanilinas tais como fluazinam, pirimidono-hidrazonas 20 tais como ferinzona e crotonatos de dinitrofenila tais como dinocap, meptildinocap e binapacril.
“Fungicidas de organo estanho (b30)” (código 30 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem a sintase de trifosfato de adenosina (ATP) no processo de fosforilação oxidativa. Exemplos incluem acetato de fentina, cloreto de fentina e hidróxido de fentina.
“Fungicidas de ácido carboxílico (b31)” (código 31 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando topoisomerase de ácido desoxirribonucleico (DNA) tipo Il (girase). Exemplos incluem ácido oxolínico.
“Fungicidas heteroaromáticos (b32)” (código 32 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para afetar a síntese de DNA e ácido ribonucleico (RNA). Os fungicidas heteroaromáticos incluem os fungicidas isoxazol e isotiazolona. Os isoxazóis incluem himexazol e as isotiazolonas incluem octilinona.
“Fungicidas de fosfonato (b33)” (código 33 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem ácido fosforoso e seus vários sais, incluindo fosetil-alumínio.
“Fungicidas de ácido ftalâmico (b34)” (código 34 do Comitê de
Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem tecloftalam.
“Fungicidas de benzotriazina (b35)” (código 35 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem triazóxido.
“Fungicidas de benzenossulfonamida (b36)” (código 36 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem flussulfamida.
“Fungicidas de piridazinona (b37)” (código 37 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem diclomezina.
“Fungicidas de tiofenocarboxamida (b38)” (código 38 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para afetar a produção de ATP. Exemplos incluem siltiofam.
“Fungicidas de pirimidinamida (b39)” (código 39 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de fosfolipídios e incluem diflumetorim.
"Fungicidas de amida de ácido carboxílico (CAA) (b40)” (código 40 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) são propostos para inibir a biossíntese de fosfolipídios e a deposição de parede celular. A inibição destes processos evita o crescimento e causa a morte do fungo alvo. Fungicidas de amida de ácido carboxílico incluem amida de ácido cinâmico, carbamato de valinamida e fungicidas de amida de ácido mandélico. As amidas de ácido cinâmico incluem dimetomorf e flumorf. Os carbamatos de valinamida incluem bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, iprovalicarb e valifenal. As amidas de ácido mandélico incluem mandipropamid, A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2- 5 propin-1 -il]óxi]-3-metoxifenil]-etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida e A/-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]óxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(etilsulfonil)amino]butanamida.
“Fungicidas antibióticos de tetraciclina (b41)” (código 41 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos afetando a oxidorreductase de dinucleotídeos de nicotinamida adenina do complexo 1 (NADH). Exemplos incluem oxitetraciclina.
“Fungicidas de tiocarbamato (b42)” (código 42 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem metassulfocarb.
“Fungicidas de benzamida (b43)” (código 43 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) inibem o crescimento de fungos por meio da deslocalização de proteínas similares a espectrina. Exemplos incluem fungicidas de acilpicolida tais como fluopicolida e fluopiram.
“Fungicidas de indução da defesa de plantas hospedeiras (b44)" (código P do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)) incluem 20 mecanismos de defesa de plantas hospedeiras. Fungicidas de indução de defesa de plantas hospedeiras incluem fungicidas benzotiadiazol, benzisotiazol e tiadiazolocarboxamida. Os benzotiadiazóis incluem acibenzolar-S-metil. Os benzisotiazóis incluem probenazol. As tiadiazolocarboxamidas incluem tiadiníl e isotianil.
"Fungicidas de contato de múltiplos locais (b45)” inibem o
crescimento dos fungos por meio de diversos locais de ação e possuem atividade de contato/preventiva. Esta classe de fungicidas inclui “fungicidas de cobre (b45.1) (código M1 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC) Μ1)”, “fungicidas de enxofre (b45.2) (código M2 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicidas de ditiocarbamato (b45.3) (código M3 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicidas de ftalimida (b45.4) (código M4 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicidas de cloronitrila (b45.5) (código M5 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)”, “fungicidas de sulfamida (b45.6 (código M6 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas)”, “fungicidas de guanidina (b45.7) (código M7 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)", “fungicidas de triazina (b45.8) (código M8 do Comitê de Ação de Rersistência a Fungicidas (FRAC)" e “fungicidas de quinona (b45.9) (código M9 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC)”. “Fungicidas de cobre” são compostos inorgânicos que contêm cobre, tipicamente no estado de oxidação de cobre (II); exemplos incluem oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, que incluem composições tais como mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico). “Fungicidas de enxofre” são substâncias inorgânicas que contêm anéis ou cadeias de átomos de enxofre; exemplos incluem enxofre elementar. “Fungicidas de ditiocarbamato” contêm uma porção molecular de ditiocarbamato; exemplos incluem mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb e ziram. “Fungicidas de ftalimida” contêm uma porção molecular de ftalimida; exemplos incluem folplet, captan e captafol. “Fungicidas de cloronitrila” contêm um anel aromático substituído com cloro e ciano; exemplos incluem clorotalonil. “Fungicidas de sulfamida” incluem diclofluanid e tolilfluanid. “Fungicidas de guanidina” incluem dodina, guazatina, albesilato de iminoctadina e triacetato de iminoctadina. “Fungicidas de triazina” incluem anilazina. “Fungicidas de quinona” incluem ditianon.
“Fungicidas diferentes de fungicidas de componente (a) e componentes (b1) a (b45); (b46)” incluem certos fungicidas considerados como possuindo um modo de ação desconhecido. Estes incluem “fungicida de tiazolo carboxamida (b46.1) (código U5 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))", “fungicida de fenilacetamida (b46.2) (código U6 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”, “fungicida de quinazolinona (b46.3) (código U7 do Comitê de Ação de Resistência a 5 Fungicidas (FRAC))” e “fungicida de benzofenona (b46.4) (código U8 do Comitê de Ação de Resistência a Fungicidas (FRAC))”. Os tiazolo carboxamidas incluem etaboxam. As fenilacetamidas incluem ciflufenamid e N[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3-
difluorofenil]metileno]benzenoacetamida. As quinazolinonas incluem proquinazid, 6-bromo-3-propil-2-propilóxi-4 (3/-/)-quinazolinona, 6,8-di-iodo-3- propil-2-propilóxi-4-(3H)-quinazolinona, 6-cloro-2-propóxi-3-propiltieno[2,3- c/]pirimidin-4 (3/-/)-ona, 2,3-dibutil-6-clorotieno[2,3-c/]pirimidin-4 (3/-/)-ona, 6- bromo-2-propóxi-3-propiltieno[2,3-d]pirimidin-4 (3H)-ona, 7-bromo-2-propóxi-3- propiltieno[3,2-d]pirimidin-4 (3H)-ona, 6-bromo-2-propóxi-3-propilpirido[2,3- d]pirimidin-4 (3H)-ona, 6,7-dibromo-2-propóxi-3-propiltieno[3,2-c(]pinmidin-4 (3H)-ona, 3-(ciclopropilmetil)-6-iodo-2-(propiltio)pirido[2,3-c/]pirimidin-4 (3 H)ona, 2-butóxi-6-iodo-3-propil-4/-/-1 -benzopiran-4-ona, 2-etóxi-6-iodo-3-propil4H-1-benzopiran-4-ona, 6-iodo-2-propóxi-3-propil-4/-/-1-benzopiran-4-ona, 6- iodo-2-propóxi-3-propil-4/-/-1-benzopiran-4-ona, 2-(2-butinilóxi)-6-iodo-3-propil4H-1-benzopiran-4-ona, 6-iodo-2-(1-metilbutóxi)-3-propil-4H-1-benzopiran-4- ona, 2-(3-butenilóxi)-6-iodo-3-propil-4/Y-1-benzopiran-4-ona, 3-butil-6-iodo-2-(1- metiletóxi)-4H-1-benzopiran-4-ona e 6-iodo-3-propil-2H-1,3-benzoxazino-2,4 (3H)-diona 2-(0-metiloxima). As benzofenonas incluem metrafenona. O grupo (b46) também inclui betoxazin, neo-asozin (metanoarsonato férrico), pirrolinitrin, quinometionato, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina (BAS600), 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3- isoxazolidinil]piridina (SYP-Z048), N-[ 1-[[[1-(4-
cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila (XR-539), ^-[4-14- cloro-3-(trifluorometíl)fenóxi]-2,5-dimetilfenil]-A/-etil-A/-metilmetanimidamida, 2- [[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-
tiazolidinilideno]acetonitrila (OK-5203) e A/-(4-cloro-2-nitrofenil)-/\/-etil-4- metilbenzenossulfonamida (TF-991).
As realizações da presente invenção incluem:
Realização D1. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição das Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b1) fungicidas carbamato de metil benzimidazol tais como benomil, carbendazim e tiofanato-metil.
Realização D2. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, as composições das Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b2) fungicidas de dicarboximida tais como procimidona, iprodiona e vinclozolin.
Realização D3. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitar-se a composições de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b3) fungicidas inibidores da 20 demetilação tais como epoxiconazol, fluquinconazol, triadimenol, simeconazol, ipconazol, triforina, ciproconazol, difenconazol, flusilazol, flutriafol, metconazol, miclobutanil, procloraz, propiconazol, protioconazol, tebuconazol e tetraconazol.
Realização D4. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, as composições de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b4) fungicidas de fenilamida tais como metalaxil, metalaxil-M, benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, ofurace e oxadixíl.
Realização D5. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, as composições de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui 5 pelo menos um composto selecionado a partir de (b5) fungicidas de amina/morfolina tais como aldimorf, dodemorf, fempropimorf, tridemorf, trimorfamida, fempropidin, piperalin e espiroxamina.
Realização D6. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b6) fungicidas inibidores da biossíntese de fosfolipídios, tais como edifenfós e isoprotiolano.
Realização D7. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b7) fungicidas de carboxamida, tais como boscalid, pentiopirad, bixafen, carboxin e oxicarboxin.
Realização D8. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b8) fungicidas de hidróxi(2- amino)pirimidina tais como etirimol.
Realização D9. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b9) fungicidas de anilinopirimidina, tais como ciprodinil.
Realização D10. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 29 e A a D), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b10) fungicidas de carbamato de A/-fenila, tais como dietofencarb.
Realização D11. Composição de acordo com a Descrição
Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b11) fungicidas inibidores externos de quinona, tais como azoxistrobin, piraclostrobin, cresoxim-metil, 10 trifloxistrobin, picoxistrobin, piribencarb, famoxadona, fenamidona, enestrobin, dimoxistrobin, metominostrobin, orisastrobin e fluoxastrobin.
Realização D12. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 31 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b12) compostos fungicidas de fenilpirrol, tais como fempiclonil e fludioxonil.
Realização D13. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b13) fungicidas de quinolina, tais como quinoxifen.
Realização D14. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b14) fungicidas inibidores da peroxidação de lipídios, tais como cloroneb.
Realização D15. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b15) fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-reductase, tais como piroquilon e triciclazol.
Realização D16. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b16) fungicidas inibidores da biossíntese de melanina-desidratase, tais como carpropamid.
Realização D17. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b17) fungicidas de hidroxianilida, tais como fen-hexamid.
Realização D18. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b18) fungicidas inibidores da epoxidase-esqualeno, tais como piributicarb.
Realização D19. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b19) fungicidas de polioxina, tais como polioxina.
Realização D20. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b20) fungicidas de fenilureia, tais como pencicuron. Realização D21. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b21) fungicidas inibidores internos de quinona, tais como ciazofamid e amissulbrom.
Realização D22. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b22) fungicidas de benzamida, tais como zoxamida.
Realização D23. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico, tais como blasticidina-S.
Realização D24. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b24) fungicidas antibióticos de hexopiranosila, tais como casugamicin.
Realização D25. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b25) fungicidas antibióticos de glucopiranosila: síntese de proteínas, tais como estreptomicina.
Realização D26. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b26) fungicidas antibióticos de glucopiranosila: biossíntese de inositol e tre-halase, tais como validamicin.
Realização D27. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b27) fungicidas de cianoacetilamido oxima, tais como cimoxanil.
Realização D28. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b28) fungicidas de carbamato, tais como propamacarb, cloridrato de propamacarb, protiocarb e iodocarb.
Realização D29. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b29) fungicidas desacopladores de fosforilação oxidativa, tais como fluazinam, binapacril, ferinzona, meptildinocap e dinocap.
Realização D30. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b30) fungicidas de organo estanho, tais como acetato de fentin.
Realização D31. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b31) fungicidas de ácido carboxílico, tais como ácido oxolínico.
Realização D32. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b32) fungicidas heteroaromáticos, tais como himexazol.
Realização D33. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b33) fungicidas de fosfonato, tais como ácido fosforoso e seus vários sais, incluindo fosetil-alumínio.
Realização D34. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b34) fungicidas de ácido ftalâmico, tais como tecloftalam.
Realização D35. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b35) fungicidas de benzotriazina, tais como triazóxido.
Realização D36. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b36) fungicidas de benzenossulfonamida, tais como flussulfamida.
Realização D37. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b37) fungicidas de piridazinona, tais como diclomezina.
Realização D38. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b38) fungicidas de tiofenocarboxamida, tais como siltiofam.
Realização D39. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b39) fungicidas de pirimidinamida, tais como diflumetorim.
Realização D40. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um 15 composto selecionado a partir de (b40) fungicidas de amida de ácido carboxílico, tais como dimetomorf, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropil, iprovalicarb, valifenal, mandipropamid e flumorf.
Realização D41. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b41) fungicidas antibióticos de tetraciclina, tais como oxitetraciclina.
Realização D42. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b42) fungicidas de tiocarbamato, tais como metassulfocarb.
Realização D43. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b43) fungicidas de benzamida, tais como fluopicolida e fluopiram.
Realização D44. Composição de acordo com a Descrição Resumida
da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b44) fungicidas de indução de defesa da planta hospedeira, tais como acibenzolar-S-metil.
Realização D45. Composição de acordo com a Descrição Resumida
da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um composto selecionado a partir de (b45) fungicidas de contato de múltiplos locais, tais como oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, hidróxido de cobre, composição de 15 Bordéus (sulfeto de cobre tribásico), enxofre elementar, mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb, ziram, folpet, captan, captafol e clorotalonil.
Realização D46. Composição de acordo com a Descrição Resumida da Invenção (incluindo, mas sem limitações, a composição de acordo com as Realizações 1 a 32 e A a C5), em que o componente (b) inclui pelo menos um 20 composto selecionado a partir de (b46) fungicidas diferentes de fungicidas do componente (a) e componentes (b1) a (b45), tais como etaboxam, ciflufenamid, proquinazid, metrafenona, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, 2-butóxi-6-iodo-3-propiMH-1-benzopiran-4-ona, 3- [5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, Λ/-[1 -[[[1 -(4-
cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenila, N[[(ciclopropilmetóxi)amino][6-(difluorometóxi)-2,3-
difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, /V-^-^-cloro-S-ítrifluorometiOfenóxiJ^.õdimetilfenil]-A/-etil-A/-metilmetanimidamida, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3- 10
15
(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila e A/-(4-cloro-2-nitrofenil)-/V-etil-4- metilbenzenossulfonamida.
Os TESTES a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos de acordo com a presente invenção sobre patógenos específicos. A proteção de controle de patógenos gerada pelos compostos não se limita, entretanto, a estas espécies. Vide Tabelas índice AaJ para descrições de compostos. Vide a Tabela índice K para dados de NMR 1H. São utilizadas as abreviações a seguir nas Tabelas índice que se seguem: / indica iso, c indica ciclo, n indica normal, t indica terciário, Ac é acetila, Me é metila, Et é etila, Ph é fenila, Bn é benzila, OMe é metóxi, OEt é etóxi, SMe é metiltio e CN é ciano. Os substituintes sobre benzila são ligados ao anel fenila do benzila e os números de localização dos substituintes referem-se à posição fenila unida ao componente metileno de benzila. A abreviação “Ex.” indica “Exemplo” e é seguida por um algarismo que indica em qual exemplo o composto é preparado. A abreviação MP designa “ponto de fusão”.
Tabela Índice A
p IOa
, I
nlOc
IOb
Cmpd. R1 R4 <1 v‘ Rl°a R10b rIOc 1 (Ex.l) Cl OMe CH2 CH2CH2 Me Me Me 2 (Ex.2) Cl OMe CH2 CH2CH2CH2 Me Me Me 3 Cl OMe CH2 CH2C(=CH2)CH2 Me Me Me 4 Cl OMe CH2 CH2 Mc Me CH=CH2 5 Cl OMe CH2 CH2 Me Me 4-Cl-Ph 6 Cl OMe CH2 CH2 Me Me Me 7 Cl OMe CH2 CH2 Me Me Et 15 Cl OMe CH2 CH2 Me Me Ph 16 Cl OMe CH2 CH2 Me Me 4-F-Ph 17 CI OMe CH2 CH2 Me Me Bn MP
Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. Vide exemplo de síntese para dados de NMR 1H. Tabela Indice B
Cmpd. R1 R4 Q R‘4 8 (Hx.3) Cl OMe NH 3-OCF3 9 Cl OMe NH 4-SiMe3 10 Cl OHt NH 4-OCF3 1] Ci OMe NH 4-OCF3 12 Cl OMe NH 4-CN 13 Cl OMc NH 4-SCH3 14 Cl OMe CH2 4-SiMe3 * 18 Cl OMe O 3-OCF3 * 19 Cl OMe O 3-C1 * MP
Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. Vide exemplo de síntese para dados de NMR 1H. Tabela Índice C
-Z R14b Cmpd. R1 R4 Q R14a R14b A 20 Cl OMe CH2 (6-melhyl-pyrid-2-yl)-CH2- H CH 21 Cl OMe CH2 H H CH 22 Cl OMe CH2 3-methyl-l-butyl H CH 23 Cl OMe CH2 1 -(3-trimethylsilyl-propyl)- H CH 24 Cl OMe CH2 l-pent-4-ynyl H CH 25 Cl OMe CH2 (2-chloro-thiazol-5-yl)-CH2- H CH 26 Cl OMe CH2 -CH2CN H CH 27 Cl OMe CH2 (ethyl>dimethylsilyl)-CH2- H CH 28 Cl OMe CH2 methyl H CH 29 CI OMe CH2 i-( i -trimethylsilyl-ethyl)- H CH 30 Cl OMe CH2 l-(4-methyl-pent-3-enyl)- H CH 31 Cl OMe CH2 -CH2CH2CN H CH 32 Cl OMe CH2 -CH2CH2CH2CN H CH 34 Cl OMe CH2 Ph H CH 35 Cl OMe CH2 Me2NSO2- H CH 36 Cl OMe CH2 I-[4,4-bis-(4-fluorophenyl)- H CH butyl] 37 Cl OMe CH2 2-CI-benzyI H CH 38 Cl OMe CH2 3-CF3-benzyl H CH 39 Cl OMe CH2 i-pent-4-ynyl Me CH 40 Cl OMe CH2 1 -(3-trimethylsÍlyl-propyO- Me CH 41 Cl OMe CH2 l-(4-meihyl-pemyl)- H CH 42 Cl OMe CH2 1 -(3-pheny I -propyl)- H CH 43 Cl OMe CH2 1 -(3-fluoro-propyl)- H CH 45 Cl OMe CH2 l-(3-trimethylsilyl-propyl)- CF3 CH 46 Cl OMe CH2 butyl H CH 47 Cl OMe CH2 l-(3-trimethylsilyl-propyl)- H CCl 48 Cl OMe CH2 5-methyl-pyrid-2-yl H CH 49 Cl OMe CH2 6-methyl-pyrid-2-yl H CH 50 Cl OMe CH2 3-CFj-Ph H CH 51 Cl OMe CH2 2-CF3-Ph H CH 52 Cl OMe CH2 2-CI-Ph H CH 53 Cl OMe CH2 2-CI-5-CF3-benzyI H CH 54 Cl OMe CH2 2-Ac-Ph H CH 55 Cl OMe CH2 4-(2-CN-Ph)-benzyl H CH 56 Cl OMe CH2 3-[ l-(4-chloro-phenyl)- H CH propane-l-one] 57 Cl OMe CH2 benzyl H CH 58 Cl OMe CH2 phenethyl H CH 59 Cl OMe CH2 l-(2-phenoxy-ethyl) H CH 60 Cl OMe CH2 3-Cl-benzyl H CH 61 Cl OMe CH2 l-(2-phenoxy-propyl) H CH 62 Cl OMe CH2 2-CF3-benzyl H CH 63 Cl OMe CH2 4-CF3-benzyl H CH 64 Cl OMe NH 3-CF3-Ph H CH 65 Cl OMe CH2 3-OCF3-benzyl H CH 66 Cl OMe CH2 4-OCF3-benzyi H CH 67 Cl OMe CH2 4-Cl-benzyl H CH 68 Cl OMe CH2 3-OCF3-Ph H CH 69 Cl OMe CH2 6-CF3-pyrid-2-yl H CH 70 Cl OMe CH2 2-Me-benzyl H CH 71 Cl OMe CH2 3-Me-benzyl H CH 72 Cl OMe CH2 4-Me-benzyl H CH 73 Cl OMe CH2 3-N02-benzyl H CH 74 Cl OMe CH2 4-Cl-Ph H CH 75 Cl OMe CH2 3-CN-benzyl H CH *
*
*
*
*
*
*
*
*
♦
*
*
*
*
*
*
*
*
♦
134-139
136-138
171-173
*
*
126-129
*
151-153 76 Cl OMe CH2 2-OCF3-benzyI H CH * 77 Cl OMe CH2 4-OCF3-Ph H CH 149-151 78 Cl OMe CH2 3,5-di-CF3-Ph H CH 164-166 79 Cl OMe CH2 4-CF3-Ph H CH 180 80 Cl OMe CH2 3-Cl-Ph H CH 127-129 81 Cl OMe CH2 3-Me-Ph H CH 115-118 82 Cl OMe CH2 4-Ph-Ph H CH 172-174 86 Cl OMe CH2 4-CF3-pyrid-2-yl H CH 169-171 87 Cl OMe CH2 4-CF3 -pyri mid-2-y 1 H CH 155-158 88 Cl OMe CH2 4-Cl-3-CF3-Ph H CH 165-180 89 Cl OMe CH2 3-CF3-Ph H N 160-163 90 Cl OMe CH2 3,5-di-MeO-triazin-l-yl H CH * 91 Cl OMe CH2 3-BnS-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 92 Cl OMe CH2 3-MeO- l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 93 Cl OMe CH2 3-EtS-I,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 94 Cl OMe CH2 3-(4-CF3-Ph)-1,2,4- H CH * thiadiazol-5-yl 95 Cl OMe CH2 3-c-Pr-l,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 96 Cl OMe CH2 3-f-Bu-1,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 97 Cl OMe CH2 4-Br-Ph H N 160-163 98 Cl OMe CH2 Me n-pentyl CH * 99 Cl OMe CH2 H 4-/-bu-Ph CH * 100 Cl OMe CH2 H CF3 CH * 101 Cl OMe CH2 l-(3,3-dimethylbutyl) CF3 CH * 102 Cl OMe CH2 n-butyl CF3 CH * 103 Cl OMe CH2 n-propyl CF3 CH * 104 Cl OMe CH2 3-(2-propyl)-1,2,4-thiadiazol- H CH * 5-yl 105 Cl OMe CH2 3-Me-1,2,4-thiadiazol-5-yl H CH * 106 Cl OMe CH2 4-MeO-Ph H CH * 107 Cl OMe CH2 3-MeO-Ph H CH * 108 Cl OMe CH2 4-(Me02C)-Ph H CH * 109 Cl OMe CH2 4-Me-Ph H CH * MO Cl OMe CH2 4-(í-propyl)-Ph H CH Φ 111 Cl OMe CH2 4-Br-Ph H CH 112 Cl OMc CH2 3-Br-Ph H CH 113 Cl OMe CH2 3-CN-Ph H CH 114 Cl OMe CH2 4-CN-Ph H CH 115 Cl OMe CH2 3-F-Ph H CH 116 Cl OMe CH2 4-F-Ph H CH 117 Cl OMe CH2 3,4-di-Cl-Ph H CH 118 Cl OMe CH2 3,4-di-F-Ph H CH 150 Cl OMe CH2 4-Ac-Ph H CH * Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. Tabela Índice D RV> rV u 0 I I ?-R14a uV Cmpd. R1 R4 Q R14a A MP 119 Cl OMe CH2 3-CF3-Ph CH 125-130 120 Cl OMe CH2 3-CF3-Ph N 155-157 121 Cl OMe CH2 3-Br-Ph CH 137-140 122 Cl OMe CH2 4-Cl-Ph CH 152-155 123 (Ex.15) Cl OMe CH2 3-Cl-Ph CH 127-130 124 Cl OMe CH2 4-Br-Ph CH 168-170 Tabela Indice E
14
Cmpd. R< r4 Q __ MP
126 Cl OMe CH2 3-trimethylsilyl-l-propyl *
127 Cl OMe CH2 H * 128 Cl OMe CH2 benzyl * 129 Cl OMe CH2 2-CI-benzyl * Tabela Índice F 4 I ^γΝγ"141 rYh ΑγΝ O R14b Cmpd. R1 R4 Q R14a R14b A MP 130 Cl OMe CH2 Cl H CH * 131 Cl OMe CH2 2-Me-thiazol-4-yl H CH * 132 Cl OMe CH2 4-Me-Ph H CH * 133 Cl OMe CH2 3-Me-Ph H CH * 134 Cl OMe CH2 Ph H CH # 137 Cl OMe CH2 c-propyl H CH * 138 Cl OMe CH2 CF3 H CH * 139 Cl OMe CH2 BnO H CH * * Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. Tabela Índice G
Cmpd. R1 R4 Q r 14a R14b A MP 140 Cl OMe CH2 Ph H CH * 141 Cl OMe CH2 Me CF3 CH * 142 Cl OMe CH2 l-(3,3-dimethyl-butyl) CF3 CH * 143 Cl OMe CH2 i-butyl CF3 CH ♦ 144 Cl OMe CH2 n-propyl CF3 CH * Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. Tabela Índice H
Vide Tabela índice K para dados de NMR H. Tabela Índice I
Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. Tabela Índice J
Cmpd. R1 R4 Q R14 MP 145 Cl OMe CH2 H * 148 Cl OMe CH2 4-CI-Ph * 149 Cl OMe CH2 4-Me-benzyl * “Y I N H O Cmpd. R1 R4 Q R14 MP 146 Cl OMe CH2 4-Me-benzyl * 147 Cl OMe CH2 4-Cl-Ph * Um traço indica uma união direta.
Cmpd. R1 R4 V Q R14a R14b MP 83 Me OMe --- C=O 3-CF3-Ph H * 84 Me OMe C=NOMe 3-CF3-Ph H * 85 Me (NH)Me C=NOMe 3-CF3-Ph H * * Vide Tabela índice K para dados de NMR 1H. Tabela Índice K
Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n° 1 δ 7,66 (br s, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,34 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,09 (m, 2H), 0,06 (s, 9H). 2 5 7,66 (br s, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 5,18 (m, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,71 (m, 2H), 0,54 (m, 2H), 0,01 (m, 9H). 3 5 7,66 (br s, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,35 (d, 1H), 5,18 (br s, 1H), 4,92 (d, 1H), 4,74 (s, 1H), 4,58 (s, 2H), 4,46 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 1,60 (s, 2H), 0,06 (m, 9H). 4 δ 7,65 (m, 1H), 7,50 (m, 1H), 7,34 (d, 1H), 6,20 (m, 1H), 6,03 (m, 1H), 5,79 (m, 1H), 5,19 (s, 1H), 4,45 (d, 2H), 4,04 (s, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 0,20 (m, 6H). 5 5 7,62 (s, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,44 (m, 1H), 7,33 (m, 3H), 5,18 (s. 1H), 4,44 (d, 2H), 4,17 (s, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 0,38 (m, 6H). 6 δ 7,66 (s, 1H), 7,51 (m, tH), 7,35 (d, 1H), 5,18 (s, 1H), 4,47 (d, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 0,13 (m, 9H). 7 δ 7,65 (s, 1H), 7,49 (m, 1H), 7,33 (d, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,45 (d, 2H), 4,00 (s, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,00 (m, 3H), 0,62 (m, 2H), 0,09 (m, 6H). 8 δ 7,45 (m, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,20 (m, 1H), 7,11 (d, 1H), 7,02 (dd, 1H), 6,55 (br, 1H), 6,32 (br s, 1H), 3,78 (s, 3H). 9 δ 7,59 (d, 2H), 7,52 (d, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,05 (dd, 1H), 6,53 (br s, 1H), 6,29 (br s, 1H), 3,78 (s, 3H), 0,30 (s. 9H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n0 10 0 7,54 (d, 2H), 7,35 (d, 1H), 7,27 (d, 2H), 7,11 (d, 1H), 7,00 (dd, 1H), 6,49 (br s, 1H), 6,31 (br s, 1H), 4,22 (q, 2H), 1,28 (m, 3H). 11 δ 7,54 (d, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,27 (d, 2H), 7,10 (d, 1H), 7,00 (dd, 1H), 6,49 (brs, 1H), 6,31 (brs, 1H), 3,78 (s, 3H). 12 0 7,71 (d, 2H), 7,65 (d, 2H), 7,38 (d, 1H), 7,05 (d, 1H), 7,03 (dd, 1H), 6,54 (brs, 1H), 6,33 (brs, 1H), 3,78 (s, 3H). 13 δ 7,46 (d, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,31 (d, 2H), 7,11 (d, 1H), 7,02 (dd, 1H), 6,51 (br, 1H), 6,29 (br, 1H), 3,77 (s, 3H), 2,52 (s, 3H). 14 δ 7,60 (m, 3H), 7,54 (d, 2H), 7,43 (m, 2H), 5,18 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 0,30 (s, 9H). 15 0 7,62 (brs, 1H), 7,59 (br m, 2H), 7,46 (br d, 1H), 7,38 (br m, 3H), 7,33 (br d, 1H), 4,45 (br d, 2H), 4,19 (s, 2H), 3,69 (s. 3H), 2,17 (s, 3H), 0,4 (s, 6H). 16 δ 7,63 (br s, 1H), 7,56 (m, 2H), 7,46 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,07 (t, 2H), 4,45 (d, 2H), 4,16 (s, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 0,4 (s, 6H). 17 δ 7,66 (brs, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,21 (t, 2H), 7,08 (t, 1H), 7,04 (d, 2H), 4,46 (m, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,22 (s. 2H), 2,17 (s, 3H), 0,1 (s, 6H). 18 δ 7,85 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,45 (m, 3H), 7,38 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,20 (d, 1H), 3,86 (s, 3H). 19 δ 7,84 (s, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 7,34 (m, 1H), 7,19 (m, 1H), 3,86 (s, 3H). 20 δ 7,82 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,53 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 7,07 (d, 1H), 6,81 (d, 1H), 6,59 (d, 1H), 5,46 (s, 2H), 5,17 (br s, 1H), 4,50 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,57 (s, 3H). 21 δ7,80 (s, 1H), 7,64 (m, 2H), 7,41 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 5,19 (brs, 1H), 4,50 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n0 22 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,50 (d, 1H), 5,17 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,15 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,80 (m, 2H), 1,63 (m, 1H), 0,97 (d, 6H). 23 δ 7,80 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 5,15 (br s, 1H), 4,49 (br s, 2H), 4,11 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,88 (m, 2H), 0,50 (m, 2H), 0,00 (s, 9H). 24 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 5,15 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,29 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,21 (m, 2H), 2,15 (m, 1H), 2,12 (m, 2H), 2,03 (m, 1H). 25 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,56 (d, 1H), 5,44 (s, 2H), 5,27 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 26 δ 7,81 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 5,19 (br s, 1H), 5,11 (s, 2H), 4,50 (m, 2H), 3,70 (s, 3H). 27 δ 7,77 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,27 (d, 1H), 6,49 (d, 1H), 5,14 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,77 (s, 2H), 3,70 (s, 3H), 0,96 (m, 3H), 0,63 (m, 2H), 0,11 (s, 6H). 28 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,38 (m, 2H), 6,52 (d, 1H), 5,15 (brs, 1H), 4,50 (d, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,70 (s, 3H). 29 δ 7,78 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 6,49 (d, 1H), 5,14 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,86 (m, 1H), 3,70 (s, 3H), 1,56 (d, 3H), 0,09 (s, 9H). 30 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,36 (m, 1H), 6,49 (d, 1H), 5,16 (brs, 1H), 5,10 (m, 1H), 4,50 (d, 2H), 4,12 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,57 (m, 2H), 1,99 (m, 1H), 1,69 (s, 3H), 1,53 (s, 3H). 31 δ 7,81 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,56 (d, 1H), 5,19 (brs, 1H), 4,50 (d, 2H), 4,42 (m, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,01 (m, 2H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n0 32 δ 7,80 (s, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,54 (d, 1H), 5,19 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,30 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,34 (m, 4H). 34 δ 7,95 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,76 (m, 3H), 7,47 (m, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 6,76 (d, 1H), 5,21 (brs, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 35 δ 8,19 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,38 (m, 2H), 5,27 (br s, 1H), 4,47 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,99 (m, 6H). 36 δ7,79 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,11 (m, 4H), 6,95 (m, 4H), 6,51 (d, 1H), 5,17 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,88 (m, 1H), 3,67 (s, 3H), 1,99 (m, 2H), 1,86 (m, 2H). 37 δ 7,69 (d, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 7,12 (m, 2H), 6,88 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 5,56 (br s, 1H), 5,35 (s, 2H), 4,37 (d, 2H), 3,57 (s, 3H). 38 δ 7,82 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,48 (m, 1H), 7,40 (m, 3H), 6,59 (d, 1H), 5,41 (s, 2H), 5,17 (br s, 1H), 4,50 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 39 δ 7,76 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,35 (d, 1H), 6,28 (s, 1H), 5,19 (brs, 1H), 4,48 (d, 2H), 4,17 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,22 (m, 2H), 2,11 (m, 2H), 2,02 (t, 1H). 40 δ 7,77 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 6,29 (s, 1H), 5,14 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,03 (m, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,84 (m, 2H), 0,52 (m, 2H), 0,00 (m, 9H). 41 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,38 (m, 2H), 6,51 (d, 1H), 5,15 (brs, 1H), 4,50 (d, 2H), 4,12 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,91 (m, 2H), 1,58 (m, 1H), 1,22 (m, 2H), 0,89 (d, 6H). 42 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,29 (m, 2H), 7,20 (m, 3H), 6,51 (d, 1H), 5,19 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,65 (m, 2H), 2,25 (m, 2H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n0 43 δ 7,80 (s, 1H), 7,65 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,52 (d, 1H), 5,21 (brs, 1H), 4,50 (m, 3H), 4,39 (m, 1H), 4,30 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,30 (m, 2H). 45 δ 7,78 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,84 (s, 1H), 5,22 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,19 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,91 (m, 2H), 0,52 (m, 2H), 0,00 (s, 9H). 46 δ 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,36 (s, 0H), 6,50 (d, 1H), 5,16 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,88 (m, 2H), 1,36 (m, 2H), 0,96 (m, 3H). 47 δ 7,92 (s, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,43 (m, 2H), 5,15 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 4,06 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,86 (m, 2H), 0,49 (m, 2H), 0,00 (s, 9H). 48 õ 8,55 (d, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 5,20 (br s, 1H), 4,53 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,37 (s, 3H). 49 δ 8,62 (d, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,71 (m, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,04 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 5,20 (brs, 1H), 4,53 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,57 (s, 3H). 50 δ 8,05 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,93 (m, 2H), 7,79 (d, 1H), 7,58 (m, 2H), 7,43 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 5,22 (brs, 1H), 4,53 (d, 2H), 3,71 (s, 3H). 51 δ 7,88 (s, 1H), 7,82 (m, 1H), 7,72 (m, 3H), 7,64 (m, 2H), 7,41 (d, 1H), 6,76 (d, 1H), 5,15 (brs, 1H), 4,50 (brs, 2H), 3,70 (s, 3H). 52 δ 7,92 (d, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,36 (m, 1H), 6,77 (d, 1H), 5,18 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 53 δ 7,81 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,52 (m, 3H), 7,39 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 5,50 (s, 2H), 5,16 (brs, 1H), 4,50 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 54 δ 8,31 (s, 1H), 8,04 (m, 2H), 7,93 (s, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 5,22 (brs, 1H), 4,53 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,69 (s, 3H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n0 55 δ 7,83 (s, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,62 (m, 1H), 7,54 (d, 2H), 7,45 (m, 3H), 7,36 (m, 3H), 6,59 (d, 1H), 5,41 (s, 2H), 5,24 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,68 (s, 3H). 56 δ 7,90 (m, 2H), 7,79 (s, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,43 (d, 2H), 7,36 (d, 1H), 6,47 (d, 1H), 5,16 (brs, 1H), 4,61 (m, 2H), 4,48 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 3,61 (m, 2H). 57 õ 7,81 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,35 (m, 4H), 7,26 (s, 3H), 6,55 (d, 1H), 5,35 (s, 2H), 5,17 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 58 δ 7,81 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,27 (m, 3H), 7,16 (d, 1H), 7,11 (d, 2H), 6,44 (d, 1H), 5,18 (br s, 1H), 4,51 (d, 2H), 4,36 (m, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,20 (t, 2H). 59 δ 7,79 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,26 (m, 2H), 6,95 (m, 1H), 6,87 (d, 2H), 6,51 (d, 1H), 5,22 (br s, 1H), 4,52 (m, 2H), 4,48 (d, 2H), 4,35 (m, 2H), 3,68 (s, 3H). 60 δ 7,81 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,28 (m, 2H), 7,22 (s, 1H), 7,12 (m, 1H), 6,58 (d, 1H), 5,32 (s, 2H), 5,18 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 61 δ 7,79 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,28 (m, 2H), 6,96 (d, 1H), 6,89 (d, 2H), 6,48 (d, 1H), 5,17 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,38 (m, 2H), 3,94 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,38 (m, 2H). 62 δ 7,83 (s, 1H), 7,69 (d, 2H), 7,43 (m, 4H), 7,02 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 5,58 (s, 2H), 5,21 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 63 δ 7,82 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,60 (d, 2H), 7,42 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,33 (d, 2H), 6,59 (d, 1H), 5,41 (s, 2H), 5,19 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 64 δ 8,0 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,5 (d, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,7 (s, 1H), 6,58 (br s, 1H), 5,7 (br s, 1H), 3,7 (s, 3H), 2,2 (s, 3H). Composto Oados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n0 65 δ 7,81 (s, 1H), 7,67 (m, 1H), 7,39 (m, 3H), 7,15 (t, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 5,36 (s, 2H), 5,20 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 66 δ 7,81 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 7,19 (m, 2H), 6,58 (d, 1H), 5,35 (s, 2H), 5,19 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 70 δ 7,81 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,22 (m, 4H), 7,05 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 5,34 (s, 2H), 5,21 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,30 (s, 3H). 71 δ 7,81 (s, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,36 (m, 2H), 7,25 (m, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,05 (m, 2H), 6,54 (d, 1H), 5,30 (s, 2H), 5,20 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,68 (s, 3H), 2,33 (s, 3H). 73 δ 8,17 (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,55 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 5,45 (s, 2H), 5,21 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). 75 δ 7,81 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,45 (m, 3H), 7,38 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 5,38 (s, 2H), 5,22 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,68 (s, 3H). 76 δ 7,80 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,29 (m, 4H), 7,11 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 5,43 (s, 2H), 5,22 (br s, 1H), 4,48 (d, 2H), 3,68 (s, 3H). 83 δ 8,2 (s, 1H), 8,0-8,1 (m, 3H), 7,9 (d, 1H), 7,5-7,6 (m, 2H), 7,4 (d, 1H), 6,8 (d, 1H), 4,0 (s, 3H), 2,6 (s, 3H). 84 δ 8,0 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,5-7,6 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 4,07 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 2,23 (s, 3H). 85 δ 8,0 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,5-7,6 (m, 2H), 7,3 (d, 1H), 6,7 (d, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,9 (d, 3H), 2,2 (s, 3H). 90 δ 8,63 (d, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,83 (d, 1H), 5,20 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 4,16 (s, 6H), 3,70 (s, 3H). 91 δ 8,29 (d, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,46 (m, 2H), 7,31 (m, 3H), 6,82 (d, 1H), 5,25 (br, 1H), 4,51 (m, 4H), 3,71 (s, 3H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 π° 92 δ 8,27 (d, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,81 (d, 1H), 5,32 (br s, 1H), 4,51 (d, 2H), 4,11 (s, 3H), 3,71 (s, 3H). 93 δ 8,28 (d, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,81 (d, 1H), 5,31 (br s, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 3,26 (m, 2H), 1,47 (t, 3H). 94 δ 8,43 (d, 1H), 8,41 (d, 2H), 7,91 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,76 (d, 2H), 7,46 (d, 1H), 6,88 (d, 1H), 5,27 (br s, 1H), 4,53 (d, 2H), 3,72 (s, 3H). 95 δ 8,25 (d, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 5,37 (brs, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,27 (m, 1H), 1,15 (m, 2H), 1,06 (m, 2H). 96 δ 8,32 (d, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,39 (m, 1H), 6,78 (d, 1H), 5,44 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 1,45 (s, 9H). 98 δ 7,44 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,26 (m, 1H), 5,25 (br s, 1H), 4,48 (d, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,69 (s, 3H), 2,6 (m, 2H), 1,67 (m, 2H), 1,37 (m, 4H), 0,92 (m, 3H). 99 δ 7,80 (s, 1H), 7,57 (m, 3H), 7,39 (m, 3H), 6,74 (s, 1H), 5,72 (br s, 1H), 5,34 (br s, 1H), 4,41 (d, 2H), 3,62 (s, 3H), 1,34 (s, 9H). 100 (DMSO-d6) δ 7,82 (s, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,19 (s, 1H), 4,31 (d, 2H), 3,59 (s, 3H). 101 δ 7,78 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,84 (s, 1H), 5,24 (br s, 1H), 4,47 (d, 2H), 4,24 (t, 2H), 3,70 (s, 3H), 1,83 (m, 2H), 1,01 (s, 9H). 102 δ 7,79 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,85 (s, 1H), 5,23 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,23 (t, 2H), 3,70 (s, 3H), 1,93 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 0,97 (t, 3H). 103 δ 7,79 (s, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,85 (s, 1H), 5,23 (br s, 1H), 4,49 (d, 2H), 4,19 (t, 2H), 3,70 (s, 3H), 1,97 (m, 2H), 0,97 (t, 3H). 104 δ 8,22 (d, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,74 (d, 1H), 5,42 (br s, 1H), 4,42 (d, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,18 (m, 1H), 1,37 (d, 6H). 105 δ 8,29 (d, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,81 (d, 1H), 5,32 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,62 (s, 3H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n0 106 δ 7,90 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,65 (d, 2H), 7,40 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 6,72 (d, 1H), 5,19 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,70 (s, 3H). 107 δ 7,93 (m, 2H), 7,78 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 6,84 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 5,19 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,89 (s, 3H), 3,70 (s, 3H). 108 δ 8,15 (d, 2H), 8,03 (d, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,85 (d, 2H), 7,78 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,81 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,71 (s, 3H). 109 δ 7,90 (m, 2H), 7,77 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,27 (m, 2H), 6,73 (d, 1H), 5,19 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,39 (s, 3H). 110 δ 7,91 (d, 2H), 7,77 (d, 1H), 7,65 (d, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,29 (m, 2H), 6,73 (d, 1H), 5,17 (br s, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,70 (s, 3H), 2,96 (m, 1H), 1,28 (d, 6H). 111 δ 7,92 (m, 2H), 7,77 (d, 1H), 7,61 (m, 4H), 7,41 (m, 1H),6,77(d, 1H), 5,19 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 112 δ 7,94 (m, 3H), 7,79 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,42 (d, 2H), 7,33 (m, 1H), 6,77 (d, 1H), 5,20 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,71 (s, 3H). 113 δ 8,1 (d, 1H), 7,99 (m, 2H), 7,91 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,59 (m, 2H), 7,44 (d, 1H), 6,81 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,71 (s, 3H). 114 δ 8,02 (d, 1H), 7,91 (m, 3H), 7,77 (m, 3H), 7,44 (d, 1H), 6,83 (d, 1H), 5,22 (brs, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 115 δ 7,95 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,54 (m, 2H), 7,42 (m, 2H), 6,99 (m, 1H), 6,77 (d, 1H), 5,20 (brs, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 116 δ7,89 (m, 2H), 7,74 (m, 3H), 7,44 (d, 1H), 7,16 (m, 2H), 6,75 (d, 1H), 5,22 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 117 δ 7,92 (m, 3H), 7,77 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,53 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 118 δ 7,90 (m, 2H), 7,77 (d, 1H), 7,66 (m, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,26 (m, 1H), 6,77 (d, 1H), 5,21 (br s, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)a n0 126 δ 7,74 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,34 (d,2 H), 5, 23 (BR 5,1 H), 4,46 (d, 2H), 4,10 (2, 2H), 3,69 (5,3H), 1,88 (m, 2H) , 0,49 (m, 2H), 0,00 (5,9H) 127 δ 8,02 (s, 1H), 7,83 (s, 2H), 7,36 (s, 2H), 5,30 (br s, 1H), 4,47 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 128 δ 7,78 (s, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,31 (m, 8h), 5,32 (s, 2H), 5,28 (s, 1H), 4,43 (d, 2H), 3,67 (s, 3H). 129 δ 7,80 (s, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,33 (s, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,09 (d, 1H), 5,45 (s, 2H), 5,24 (brs, 1H), 4,44 (d, 2H), 3,68 (s, 3H). 130 δ 8,65 (d, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 5,35 (brs, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 131 δ 8,84 (d, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,03 (m, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 5,58 (m, 1H), 4,54 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,84 (s, 3H). 132 δ 8,81 (d, 1H), 8,44 (d, 2H), 8,21 (brs, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,52 (m, 2H), 7,32 (d, 2H), 5,29 (br s, 1H), 4,55 (d, 2H), 3,72 (s, 3H), 2,44 (s, 3H). 133 δ 8,83 (d, 1H), 8,36 (d, 2H), 8,21 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,32 (d, 1H), 5,29 (brs, 1H), 4,56 (d, 2H), 3,72 (s, 3H), 2,48 (s, 3H). 134 δ 8,85 (d, 1H), 8,56 (m, 2H), 8,24 (s, 1H), 8,12 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,52 (m, 4H), 5,29 (br s, 1H), 4,56 (d, 2H), 3,73 (s, 3H). 137 δ 8,58 (d, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 5,39 (br s, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,71 (s, 3H), 2,31 (m, 1H), 1,20 (m, 2H), 1,09 (m, 2H). 138 δ 8,92 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,54 (d, 1H), 5,31 (brs, 1H), 4,54 (d, 2H), 3,71 (s, 3H). 139 δ 8,56 (d, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,52 (d, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,37 (m, 2H), 7,30 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 5,52 (s, 2H), 5,31 (brs, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,69 (s, 3H). Composto Dados de NMR 1H (solução de CDCI3 a menos que indicado em contrário)3 n° 140 δ 7,71 (d, 1H), 7,34 (m, 3H), 7,27 (m, 4H), 7,03 (d, 1H), 6,51 (d, 1H), 5,12 (br s, 1H), 4,37 (d, 2H), 3,66 (s, 3H). 141 δ 7,49 (m, 2H), 7,29 (m, 1H), 6,56 (s, 1H), 4,49 (d, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,68 (s, 3H). 142 δ 7,49 (d, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,26 (d, 1H), 6,51 (s, 1H), 5,23 (br s, 1H), 4,50 (d, 2H), 4,14 (m, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,75 (m, 2H), 0,87 (s, 9H). 143 δ 7,48 (d, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,25 (d, 1H), 6,51 (s, 1H), 5,23 (br s, 1H), 4,50 (d, 2H), 4,11 (t, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,79 (m, 2H), 1,24 (m, 2H), 0,86 (t, 3H). 144 δ 7,48 (d, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,25 (d, 1H), 6,51 (s, 1H), 5,24 (brs, 1H), 4,50 (d, 2H), 4,08 (t, 2H), 3,69 (s, 3H), 1,84 (m, 2H), 0,85 (t, 3H). 145 δ 7,94 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,28 (br s, 1H), 4,50 (d, 2H), 3,71 (s, 3H). 146 δ 7,82 (s, 1H), 7,79 (brs, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,24 (d, 2H), 7,13 (d, 2H), 5,56 (s, 2H), 5,23 (brs, 1H), 4,48 (d, 2H), 3,69 (s, 3H), 2,32 (s, 3H). 147 δ 8,08 (d, 2H), 8,04 (s, 1H), 7,96 (br s, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,48-7,44 (m, 3H), 5,25 (brs, 1H), 4,51 (d, 2H), 3,71 (s, 3H). 148 δ 8,20 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,53 (d, 2H), 5,24 (brs, 1H), 4,52 (d, 2H), 3,70 (s, 3H). 149 δ 7,77 (s, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,21 (s aparente, 4H), 5,52 (s, 2H), 5,21 (brs, 1H), 4,41 (d, 2H), 3,67 (2, 3H), 2,36 (s, 3H). 150 δ 8,10 (m, 3H), 7,92 (m, 3H), 7,80 (d, 1H), 6,83 (s, 1H), 5,23 (brs, 1H), 4,54 (d, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,65 (s, 3H). 3 NMR 1H são em ppm abaixo no fluxo a partir de tetrametilsilano. Os acoplamentos são designados por (s) isolado, (br s) isolado amplo, (d) dupla, (t) trio, (q) quarteto, (m) múltiplo, (dd) par de duplas. Exemplos Biológicos da Invenção
PROTOCOLO GERAL DE PREPARAÇÃO DE SUSPENSÕES DE TESTE PARA OS TESTES A A L Os compostos de teste foram dissolvidos em primeiro lugar em acetona em uma quantidade igual a 3% do volume final e suspensos em seguida na concentração desejada (em ppm) em acetona e água purificada (mistura 50/50) que contém 250 ppm do tensoativo Trem® 014 (ésteres de álcool poli-hídrico). As suspensões de teste resultantes foram utilizadas em seguida nos Testes AaL. Pulverização de uma suspensão de teste de 200 ppm até o ponto de encharcamento das plantas de teste foi equivalente a uma taxa de aplicação de 500 g/ha.
Teste A
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com um pó de esporos de Erysiphe graminis f. sp. trítici (o agente 15 causador de míldo do pó de trigo) e incubadas em uma câmara de crescimento a 20 0C por oito dias, após o quê foram realizadas as avaliações da doença ao longo do tempo.
Teste B
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Puccinia recôndita f. sp. trítici (o agente causador da ferrugem das folhas de trigo) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por
24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por sete dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste C
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Septoria nodorum (o agente causador de manchas de gluma de trigo), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por sete dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste D
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Septoria trítici (o agente causador de manchas das folhas de trigo), incubadas em uma atmosfera 10 saturada a 24 0C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por dezenove dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste E
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de 15 encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Fusarium graminearum (o agente causador de crosta da cabeça de trigo), incubadas em uma atmosfera saturada a 24 0C por 72 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por cinco dias, após o quê foram realizadas avaliações 20 visuais da doença.
Teste F
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Botrytis cinerea (o agente 25 causador de Botrytis de tomate), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 24 0C por três dias adicionais, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença. TesteG
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de pepino. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Colletotrichum orbiculare (o 5 agente causador de antracnose de Colletotrichum de pepino), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 24 0C por cinco dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste H
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de
encharcamento sobre mudas de trigo. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Alternaria solani (o agente causador de ferrugem precoce do tomate), incubadas em uma atmosfera saturada a 27 0C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de 15 crescimento a 20 0C por cinco dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste I
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de grama dobrada rasteira. No dia seguinte, as 20 mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Rhizoctonia oryzae (o agente causador de emplastro marrom dos gramados), incubadas em uma atmosfera saturada a 27 0C por 48 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 27 0C por três dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
TesteJ
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de encharcamento sobre mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Phytophthora infestans (o agente causador de ferrugem tardia do tomate), incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por 24 horas e movidas em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por quatro dias, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste K
Mudas de uva foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Plasmopara viticola (o agente causador de míldeo felpudo da uva) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 0C por 24 horas. Após um curto período de secagem, a suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de 10 encharcamento sobre as mudas de uva e movida em seguida para uma câmara de crescimento a 20 0C por seis dias, após o quê as unidades de teste foram colocadas de volta em uma atmosfera saturada a 20 0C por 24 horas. Mediante remoção, foram realizadas avaliações visuais da doença.
Teste L
A suspensão de teste foi pulverizada até o ponto de
encharcamento sobre mudas de grama preta. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Pythium aphanidermatum (o agente causador de ferrugem de pítio de grama preta), incubadas em uma atmosfera saturada coberta a 27 0C por 48 horas, as 20 coberturas foram removidas em seguida e as plantas foram mantidas a 27 0C por três dias adicionais, após o quê foram realizadas avaliações visuais da doença.
Os resultados dos Testes AaL são fornecidos na Tabela A. Na tabela, uma avaliação de 100 indica 100% de controle da doença e avaliação 25 de 0 indica ausência de controle de doença (com relação aos controles). Traço (-) indica ausência de resultados de teste. Todos os resultados são para 200 ppm, exceto quando seguidos por que indica 40 ppm, ou que indica 50 ppm. Tabela A Resultados de Testes Biológicos
Percentual de controle de doença Composto Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste n° A B C D E F G H I J K L 1 100 100 100 100* 100 0 - 0 0 0 66 0 2 100 100 99 91* 100 0 - - 0 0 70 0 3 98 100 99 16* 87 0 - - 0 0 26 0 4 98 99 99 59* 97 37 - - 0 0 74 0 5 99 100 99 100* 0 0 - 77 0 0 23 0 6 99* 100* 96* 100* 68* - - - - - - _ 7 100* 100* CO 100* 0* - - - - - - CO * 8 100 100 99 - 92 0 100 - 0 100 99 33 9 95 99 100 - 0 29 99 - 0 0 0 0 10 98 79 82 _ 0 0 25 . 0 0 0 0 11 100 100 96 - 86 0 99 - 0 93 79 87 12 98 95 98 - 98 45 91 - 0 0 0 63 13 46 89 99 _ 0 0 - . 0 0 0 0 14 96 98 93 - 0 0 0 - .0 0 0 80 15 100* 100* 100* 100* - 0 . 33 - - - 16 CO 100* 100* 100* - 67 - 95* - - - CO * 17 67 99* 100 100* - 0 - 38 - - - 18 100* CO CO 98* 100 0 - 70 0 89 81 98 i CO CO * * 19 99* 99* CO 98* CO 0* - 63* - - - * CO * 20 99 100 96 - 72 0 - 0 0 0 0 0 21 0 79 0 - 0 0 - 0 0 0 0 0 22 99* 95* 99 85* 99 0 - 0 0 50 99 94* 23 99* 100* 100* CO 99 0 - 0 0 91 99* 93* 00 * Percentual de controle de doença Composto Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste n0 A B C D E F G H I J K L 24 96* 99* 99* - 96* 0 - 0 0 0* 83 . 25 91 96 78 96 77 37 - 76 0 0 63 0 26 0 73 0 26 0 0 - 0 0 60 6 0 27 96 99* 94* 96* 93 0 - 0 0 0 76 0 28 54 88 0 86 0 0 - 28 0 0 25 0 29 78** CO 82** CO - 0** - 67** 0** 0** 27** 0** 00 O » * » * 30 83 98 73 90 - 0 - 0 0 0 74 0 31 0* 0* 0* 69* - 0* - 0* 0* 0* 20* 0* 32 41 80 0 88 - 0 - 0 0 0 34 0 34 97* 100* 97* 100* 98* 0 - 90* 0 0 78 0 35 76 76 0 100 0 0 - 0 - - - 36 98* 99* 99* 97* 26 0 - 78 - - - _ 37 99* 100* 100* 100* 99* 0 - 0 - - - 38 98* 99* 100* 100* 96* 0 - 82 - - - 39 99* 100* 99* 100* 91* 0 - 0 - - - _ 40 99* 100* 99* 100* 13* 0* - 50* - - - 41 99 100* 100 98* 99* 0 - 0 - - _ 42 98* 100* 100* 100* 100* 0 - 0 . - _ 43 91 99 95 93 94 0 - 0 - - - 45 99* 100* 100 99* 26 0 - 0 - - _ 46 94* CO 99 91* 94* 0 . 0 - . _ _ CO * 47 98* 100* 100* 99* 94 0 - 66 - - _ 48 65* 100* 99* 99* 94* 0* - 99* - - - 49 79 100* 99 100* 99* 0 - 99* - - - Percentual de controle de doença Composto Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste n0 A B C D E F G H I J K L 50 100* 99* 100* 100* 97* 0 - 55 _ _ _ _ 51 97* 99* 98* 100* - 0* - 60* - - . _ 52 100* 100* 100* 100* - 99 - 92 - . - _ 53 98* 99* 94* 99* - 0* - 92* - - _ 54 99* 100* 99* 99* - 0* - - - - - 55 88* 88* 92* 95* - 0* - 16* - - - 56 89* 97* 97* 90* - 0* - 92* _ 57 97* 100* 87* 100* - 0* - 96* - . 58 98* 100* 100* 99* - 0* - 89* - . 59 98* 100* 100* 99* - 0* - 89* - - 60 98* 100* 99* 97* - 0* - 87* - _ _ _ 61 84* 100* 99* 99* - 0* - 0* - _ - 62 99* 99* 100* 100* - 0* - 0* - _ _ _ 63 97* 100* 99* 100* - 0* - 98* - _ - _ 64 99* 100* 99 93* - 16 - 62 - _ - _ 65 99* 99* 99* 100* - 0* - 8* - _ _ _ 66 99* 100* 100* 100* - 0* - 96* - _ _ _ 67 96* 99* 99* 100* - 0 - 86* - _ - _ 68 97* 100* 99* 100* - 0 - 86* - _ . 69 97* 92* 98* 98* - 0 . 32 - _ _ 70 99* 99* 100* 100* - - - 96* - _ _ 71 99* 100* 100* 100* - - - 84* - _ _ . 72 99* 99* 100* 100* - 97* - 94* - _ _ 73 74* 98* 96* 98* - 95* - 14* - - - . Percentual de controle de doença Composto Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste n° A B C D E F G H I J K L 74 100* 100* 100* 100* - 51* - 99* _ _ _ 75 72* 93* 10* 91* - 20* - 61* - _ _ _ 76 99* * 99* 100* - 0* - 0* - _ _ O O 77 99* 100* 100* 100* - - - 96* - _ 78 100* 85* 0* 90* - 33* - 0* - _ _ * 79 99* 99* 100* 99* - 0* - - - - 80 98* 98* 100* 100* _ 60* - 29* - _ _ 81 85* 99* 100* 99* - 81* - 97* - _ _ 82 60* 0* 86* - - 0* - 7* - _ 83 19 0 0 89 - 0 - 0 - _ . 84 98* 80 92 99* - 67 - 54 - _ _ _ 85 100* 97* 99* 99* - 0 - 86 - _ _ _ 86 99* 100* 100* 98* - 0* - 9* - - - . 87 82* 100* 97* 99* - 0* - 9* - - . 88 95* 97* 100* 100* - 0* - 0* - - - 89 100* 100* 100* 100* - 0 - 89* - _ - 90 0* 90* 0* 80* - 0* - 0* - _ _ . 91 0* 90* 0* 80* - 0* - 0* - _ _ 92 82 97* 92* 72 - 0 - 15 - _ - 93 93* 98* 100* 96* - 0 - 15 - _ _ . 94 0 17 0 40 - 0 - 0 - - - 95 100* 100* 100* 100* - 90* - 25 - _ _ 96 100* 100* 100* 100* - 0 - 59 - - - 97 98* 100* 100* 100* - 0 - 85 - ’ - Percentual de controle de doença Composto Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste n° A B C O E F G H I J K L 98 91 98* 90* 98 - 0 - 0 _ _ 99 82 74 0 92 - 98 - 0 _ _ 100 0 0 0 40 - 0 - 0 - _ . 101 98* 99* 100* 95* - 0 - 0 - _ _ 102 98* 98* 96* 98* - 0 - - - _ 103 99* 98* 87 99* - 0 - - - _ 104 100* 100* 100* 100* - 0 - 40 - . 105 51 100* 100* 99* - 0 - 90* - - _ 106 98* 100* 100* 100* - 0 - 92* - 107 100* 100* 100* 99* - 89 - 99* _ - 108 0 86 95 98* - 0 - 28 - - - 109 98* 100* 100* 99* - 92* - 100* - - 110 100* 100* 100* 97* - 96* - 85 - - - 111 99* 100* 100* 100* - 95 - 90* _ 112 88 99* 100* 100* - 0 - 93 - _ _ 113 92 99 100 100 . 24 - 0 _ _ _ 114 93 99 100 100 - 0 - 0 - _ - 115 98 99 100 100 - 32 - 96 - . _ 116 99 100 100 96 - 0 - 99 - - - 117 98 99 100 100 - 94 - 95 - _ _ . 118 100 100 100 100 - 40 - 99 _ . 119 100* 100* 100* 100* - 51 - 57 _ _ 120 98* 79 0 94* - 0 - 0 - - 121 98* 98* 100* 99* - 0 - 90* - - - Percentual de controle de doença Composto Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste n0 A B C D E F G H I J K L 122 100* 100* 100* 100* - 63 - 97* _ - _ _ 123 98* 99* 100* 99* - 63 - 87 - _ _ 124 100* 100* 100* 100* - 0 - 99* - - . _ 126 95 98* 99 97* 0 0 - 0 - - _ _ 127 0 9 0 53 - 0 - 0 - - - 128 29 98 82 96* - 0 - 0 - - - 129 94 98 90 92* - 0 - 0 - - . 130 80 67 92 96 - 0 - 0 - - 131 0 0 0 13 - 0 - 0 - - - 132 80 95* 98* 100* - 0 - 0 - - - 133 94 93 93 92* - 0 - 0 - - - 134 0 84 96* 87 - 0 - 0 - - - 137 95 99 90* 97* - 0 - 15 - _ _ 138 56 48 92 77 - 0 - 0 - _ _ _ 139 87 100* 99* 92* - 0 - 26 - _ - _ 140 0 32 0 96 - 0 - 0 - _ _ _ 141 96 89 82 98 - 0 - 0 - _ _ 142 85 55 0 92 - 0 - 16 - . _ _ 143 93 19 0 93 - 0 - 0 - - - 144 97 19 0 95 - 0 - 0 _ - _ _ 145 0 0 0 30 - 0 - 15 - _ _ . 146 52 93 99 93 - 0 - 22 - _ _ 147 100* 99* CO 100* - 61 - 15 _ _ _ CO » 148 85 90* 90 98* - 46 - 0 - - - Percentual de controle de doença Composto Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste Teste n° A B C D E F G H I J K L 149 0 99 100 99 - 0 - 0 - _ - _ 150 71 98 100 99 - 0 - 92 - - -

Claims (15)

1. COMPOSTO, selecionado a partir da Fórmula 1, seus Nóxidos e sais: <formula>formula see original document page 241</formula> em que: cada R1 e R2 é independentemente H, halogênio, CN1 alquila C1-C3, alcóxi C1-C3, haloalquila C1-C3, haloalcóxi C1-C3, cicloalquila C3- C6, trialquilsilila C3-Ci5 ou halotrialquilsilila C3-C15; V é uma união direta ou NR3; R3 é H, alquila C1-C3, cicloalquila C3-C6, haloalquila Ci-C3, alquilcarbonila C2-C6, haloalquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6 ou haloalcoxicarbonila C2-C6; R4 é H1 alquila Ci-C61 cicloalquila C3-C6, haloalquila CrC6, alcóxi C1-C61 haloalcóxi C1-C6l cicloalcóxi C3-C6l alquilamino C1-C61 haloalquilamino C1-C61 dialquilamino C2-C8, halodialquilamino C2-C8 ou cicloalquilamino C3-C6; W é O ou S; Q é CR6aR6b1 O1 NR71 C(=N)-0-R7 ou C(=0); Y é -C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c; ou Z; ou um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C5l trialquilsilila C3-C15l trialquilsililalquila C4-C2O, trialquilsililalcóxi C4-C2O, trialquilsililalcoxialquila C5-C25 opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN1 alquila C1-C3l alcóxi C1-C3l haloalcóxi C1-C3l trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C2O, trialquilsililalcóxi C4-C2O e trialquilsililalcoxialquila C5-C25; desde que, quando Y for um anel fenila, Q seja O, NR71 C=N-O-R7 ou C(=0); Z é um anel heteroaromático com cinco ou seis membros selecionado a partir de Z-1 a Z-24: <formula>formula see original document page 242</formula> R5 é H, CN1 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila Cr C6, halocicloalquila C3-C6, trialquilsilila C3-Ci5 ou halotrialquilsilila C3-Ci5; R6a é H, OH, halogênio, CN, alquila C1-Ce, haloalquila Cr C6, alcoxialquila C2-Ce, alcóxi CrC6, haloalcóxi Ci-C6 ou alquilsulfonila CrC6; R6b é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxialquila C2- C6, alcóxi C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6; ou R6a e R6b são tomados em conjunto com o átomo de carbono ao qual são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou anel halocicloalquila C3-C6; R7 é H, alquila Ci-C3, haloalquila Ci-C3, alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; cada R8 e R9a é independentemente H1 OH1 CN, halogênio, alquila CrC5l haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; - cada R8b e R9b é independentemente H1 CN1 halogênio, alquila C1-C5l haloalquila C1-C5 ou alcóxi C1-C5; ou cada par de R8a e R8b ou R9a e R9b ligados ao mesmo átomo de carbono pode ser tomado independentemente junto com o átomo de carbono ao qual são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6; ou cada R8a, R8b1 R9a ou R9b pode ser tomado independentemente junto com um R8a, R8b1 R9a ou R9b ligado a um átomo de carbono adjacente e os átomos de carbono aos quais são ligados para formar um anel cicloalquila C3-C6 ou halocicloalquila C3-C6; - cada R10al R10b e R10c é independentemente alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haíoalcóxi C1-C6, alcoxialquila C2-C8l haloalcoxialquila C2-C81 alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C61 halocicloalquila C3-C61 alquilcicloalquila C4-C7l alquilcicloalquilalquila C5-Cio1 haloalquenila C2-C61 alquiltio C1-C61 alquilcarbonila C2-C61 alcoxicarbonila C2-C61 trialquilsililalquila C4-C12 ou J; cada J é independentemente um anel fenila; um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; ou um sistema de anéis bicíclicos fundidos com oito, nove ou dez membros, ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a seis membros, em que o mencionado anel ou sistema de anéis inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), C(=NR11), NR11, SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z e cada anel ou sistema de anéis opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13; ou dois dentre R10a, R10b ou R10c são tomados junto com o átomo de silício ao qual são ligados para formar um anel saturado que contém de três a seis átomos de carbono além do átomo de silício como membros de anéis, em que o anel é opcionalmente substituído sobre átomos de carbono com halogênio; X é uma união direta, O1 NR11, C(=0), C(=S) ou C(=NR11); ou um anel fenila, um anel heteroaromático com cinco ou seis membros ou um anel carbocíclico ou heterocíclico não aromático com três a oito membros, em que o mencionado anel inclui opcionalmente membros de anéis selecionados a partir do grupo que consiste de C(=0), C(=S), C(=NR11), NR111 SiR12aR12b e S(=0)u(=NR11)z, opcionalmente substituído com até cinco substituintes selecionados independentemente a partir de R13; cada R11 é independentemente H, CN1 NH2l OH1 alquila C1- C6, cicloalquila C3-C8, alquilcarbonila C2-Ce, haloalquilcarbonila C2-Ce ou alcóxi C1-C6; cada R12a e R12b é independentemente alquila C1-C5l alquenila C2-C5, alquinila C2-C5l cicloalquila C3-C8, halocicloalquila C3-C6, cicloalquilalquila C4-C1O, alquilcicloalquila C4-C7, alquilcicloalquilalquila C5-C8, haloalquila C1-C5, alcóxi Ci-C5 ou haloalcóxi C1-C5; - cada R13 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6l alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C?, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, ciano, nitro, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C61 haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfonila Ci-C6, haloalquiltio CrC6, haloalquilsulfinila CrC6, haloalquilsulfonila CrC6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alquilcarbonila C2-C6, alcoxicarbonila C2-C6, alquilaminocarbonila C2-C6l dialquilaminocarbonila C3-C6, trialquilsilila C3-C15 ou halotrialquilsilila C3-C15; cada R14 é independentemente H1 halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0) ou -C(sO)NH2; ou alquila CrC6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, alcoxicarbonila C2-C8, alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C81 halocicloalcóxi C3-C61 alquilcarbonilóxi C2-C8, cicloalquilcarbonilóxi C4-Ci0, alquiltio CrC61 cicloalquiltio C3-C8, alquilsulfinila C1-C61 alquilsulfonila C1-C61 cicloalquilsulfonila C3-C81 alquilamino C1-C61 dialquilamino C2-C8l cicloalquilamino C3-C8, alquilcarbonilamino C2-C81 alquilsulfonilamino C1-C61 alquilaminossulfonila C1-C61 dialquilaminossulfonila C2-C8, naftalenila ou Ga1 cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, -C(R15)=N-O-R16, -C(R15)=N-R161 alquila C1-C61 cicloalquila C3-C81 alquenila C2-C61 alquinila C2-C6, haloalquila C1-C61 alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C1O, alcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-Ci0, alquilaminocarbonila C2-C8l dialquilaminocarbonila C3-Ci0l cicloalquilaminocarbonila C4-C10l alcóxi C1-C61 haloalcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3- C81 halocicloalcóxi C3-C81 cicloalquilalcóxi C4-C10l alquenilóxi C2-C61 haloalquenilóxi C2-C61 alquinilóxi C2-C61 haloalquinilóxi C3-C61 alcoxialcóxi C2- C81 alquilcarbonilóxi C2-C8l haloalquilcarbonilóxi C2-C81 cicloalquilcarbonilóxi C4- C10, alquiltio C1-C61 benziltio, haloalquiltio C1-C61 cicloalquiltio C3-C81 alquilsulfinila C1-C6l haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila CrC6, haloalquilsulfonila C1-C6, cicloalquilsulfonila C3-C8, trialquilsilila C3-Ci0, alquilamino Ci-C6, dialquilamino C2-C8, haloalquilamino CrC6, halodialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-Ca1 alquilcarbonilamino C2-C8l haloalquilcarbonilamino CrC61 alquilsulfonilamino CrC6, haloalquilsulfonilamino CrC6 e G8; Ga é independentemente um anel fenila, benzila, benzilóxi, benzoíla, fenóxi ou fenilsulfonila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros; cada Gb é independentemente um anel fenila ou um anel heteroaromático com cinco ou seis membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, alquila CrC6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C61 alquilcicloalquila C4-C7l haloalquila C1- C6, haloalquenila C2-C61 ciano, nitro, alcóxi CrC6, haloalcóxi CrC6 e alquiltio CrC6; cada R15 é alquila CrC3, cicloalquila C3-C8 ou haloalquila CrC3; cada R16 é H1 alquila CrC3l haloalquila CrC3l alquilcarbonila C2-C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; m é um número inteiro de 1 a 3; p e q são independentemente um número inteiro de 0 a 5; desde que, quando p for 0, X seja diferente de O ou NR11; e u e z em cada caso de S(=0)u(=NR11)z são independentemente O1 1 ou 2, desde que a soma de u e z em cada caso de S(=0)u(=NR11)z seja 0, 1 ou 2.
2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, em que: R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2l alcóxi C1-C2, haloalquila C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; R2 é H, halogênio, CN1 metila ou trifluorometila; V é NR3; R3 é H, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; - R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2l alquilamino C1-C2 ou dialquilamino C2-C4; W é O; Q é CR6aR6b1 C=N-O-R71 O ou NR7; R5 é alquila C1-C3 ou haloalquila C1-C3; e - Y é-C(R5)=N-O-(CR8aR8b)p-X-(CR9aR9b)q-SiR10aR10bR10c.
3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, em que: R1 é F1 Cl, Br, CN1 metila ou haloalquila C1; R2 é H1 F ou Cl; R3 é H1 alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; - R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; Q é CR6aR6b ou NR7; R5 é alquila Ci-C3; p é 0; e X é uma união direta.
4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, em que: R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2l alcóxi C1-C2, haloalquila C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; R2 é H1 halogênio, CN, metila ou trifluorometila; V é NR3; - R3 é H, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2l alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; R4 é alcóxi C1-C2l haloalcóxi C1-C2l alquilamino Ci-C2 ou dialquilamino C2-C4; W é Ο; Q é O ou NR7; e Y é um anel fenila substituído com um substituinte selecionado a partir de haloalcóxi C1-C5, trialquilsilila C3-C15, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsilila C4-C2O, trialquilsililalcóxi C4-C2O e trialquilsililalcoxialquila C5- C25 e opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN1 alquila CrC3, alcóxi Ci-C3, haloalcóxi Ci-C3, trialquilsilila C3-Ci5, halotrialquilsilila C3-C15, trialquilsililalquila C4-C2O, trialquilsililalcóxi C4-C20 e trialquilsililalcoxialquila C5- C25.
5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, em que: R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; R2 é H ou halogênio; R3 é H, alquila CrC2 ou haloalquila C1-C2; - R4 é alcóxi CrC2 ou haloalcóxi C1-C2; Q é NR7; R5 é alquila C1-C3; e Y é um anel fenila substituído com um substituinte adicional selecionado a partir de haloalcóxi C1-C3, trialquilsilila C3-Cg, halotrialquilsilila C3- C9, trialquilsililalquila C4-C12 e trialquilsililalcóxi C4-C12 e opcionalmente substituído com até quatro substituintes adicionais selecionados independentemente a partir de halogênio, CN1 alquila C1-C3, alcóxi C1-C3 e haloalcóxi C1-C3.
6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, em que: R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2l alcóxi C1-C2, haloalquila C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; R2 é H, halogênio, CN1 metila ou trifluorometila; R3 é H1 alquila C1-C2, haloalquila C1-C2l alquilcarbonila C2- C3 ou haloalquilcarbonila C2-C3; R4 é alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2l alquilamino C1-C2 ou dialquilamino C2-C4; WéO; Q é CR6aR6b1 O1 C=N-O-R7 ou NR7; e YéZ.
7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, em que: R1 é halogênio, CN1 alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; R2 é H ou halogênio; - R3 é H, alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2; R4 é alcóxi C1-C2 ou haloalcóxi C1-C2; R5 é alquila C1-C3; e YéZ-1, Z-2, Z-3, Z-4, Z-6, Z-7, Z-8, Z-9, Z-11, Z-12, Z-18 ou Z-24.
8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 7, em que: cada R14 é independentemente alquila C1-Ce, cicloalquila C3-Ca1 haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou Ga1 cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2l C(R15)=N-O-R161 C(R15)=N-R161 alquila C1-C6l cicloalquila C3-C8l alquenila C2-C6l alquinila C2-C61 haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C81 haloalquilcarbonila C2-C8l cicloalquilcarbonila C4-C1O1 alcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10l alquilaminocarbonila C2-C81 dialquilaminocarbonila C3-C1O, cicloalquilaminocarbonila C4-C10, alcóxi C1-C6l haloalcóxi C1-C61 cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
9. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 8, em que cada Ga é independentemente fenila ou 1,2,4-tiadiazol, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, alquila CrC6, cicloalquila C3-C8, haloalquila CrC61 alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, alcóxi CrC6, haloalcóxi CrC6, cicloalcóxi C3-C8 e trialquilsilila C3-C10.
10. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 7, em que Q é CR6aR6b.
11. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 7, em que: V é NR3; e R14 é independentemente alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8l ou Ga1 cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CH(=0), -C(=0)0H, -C(=0)NH2, C(R15)=N-O-R16, C(R15)=N-R16, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C8, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C8, haloalquilcarbonila C2-C8, cicloalquilcarbonila C4-C10, alcoxicarbonila C2-C8, cicloalcoxicarbonila C4-C10l alquilaminocarbonila C2-C8, dialquilaminocarbonila C3-C10, cicloalquilaminocarbonila C4-C10l alcóxi CrC6l haloalcóxi C1-C6l cicloalcóxi C3- C8 e trialquilsilila C3-C10.
12. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, que é selecionado a partir do grupo que consiste de: - A/-[[2-cloro-5-[1-[[2- (trimetilsilil)etóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila; A/-[[2-cloro-5-[1-[[2- (trimetilsilil)propóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila; 2-[4-cloro-3’-(trifluorometóxi)[1,1 ’-bifenil]-3- iljhidrazinocarboxilato de metila; A/-[[2-cloro-5-[1- [[(trimetilsilil)metóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila; N-[[ 2-cloro-5-[1- [[(etildimetilsilil)metóxi)imino]etil]fenil]metil]carbamato de metila; /V-[[2-cloro-5-[1 -(4-clorofenil)-1 /V-pirazol-3- il]feniI]metíl]carbamato de metila; A/-[[2-cloro-5-[1 -(4-metoxifenil)-1 H- pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila; A/-[[5-[1 -(4-acetilfenil)-1 H-pirazol-3-il]-2- clorofenil]metil]carbamato de metila; A/-[[2-cloro-5-[1 -[3-(trimetilsilil)propil]-1 H- pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila; e - A/-[[2-cloro-5-[1-(4-metilfenil)metil]-1/-/-pirazol-3- il]fenil]metil]carbamato de metila.
13. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, que compreende (a) um composto de acordo com a reivindicação 1; e (b) pelo menos um outro fungicida.
14. COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, que compreende (1) uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de acordo com a reivindicação 1; e (2) pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
15. MÉTODO DE CONTROLE DE DOENÇAS DAS PLANTAS, causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação à planta ou a uma parte dela, ou à semente da planta, de uma quantidade eficaz como fungicida de um composto de acordo com a reivindicação 1.
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