ES2250850T3

ES2250850T3 - Composicion cosmetica y/o dermatologica que contiene al menos un agente activo hidrofilo sensible a la oxidacion estabilizado por al menos un polimero o copolimero de anhidrido maleico.

Info

Publication number: ES2250850T3
Application number: ES03291234T
Authority: ES
Inventors: Bruno Biatry
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2002-06-20
Filing date: 2003-05-23
Publication date: 2006-04-16
Anticipated expiration: 2023-05-23
Also published as: JP3828510B2; JP2004026826A; ES2261889T3; CN1243537C; US7691903B2; JP2004035548A; ES2257652T3; DE60303429T2; EP1374853A1; EP1374852B1; ATE323533T1; EP1374849A1; CN1468594A; EP1374850B1; DE60303429D1; EP1374849B1; JP3803657B2; ES2261888T3; US20040175342A1; EP1374850A1

Abstract

Composición de uso tópico que contiene al menos un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación y al menos un copolímero de anhídrido maleico y de estireno, donde las unidades de anhídrido maleico están en forma hidrolizada, en un medio fisiológicamente aceptable que contiene una fase acuosa.

Description

Composición cosmética y/o dermatológica que contiene al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxicación estabilizado por al menos un polímero o copolímero de anhidrido maleico.

La presente invención se relaciona con una composición cosmética y/o dermatológica de uso tópico que contiene al menos un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación y al menos un copolímero de anhídrido maleico en un medio fisiológicamente aceptable que tiene una fase acuosa.

Es conocida la introducción en composiciones cosméticas de diversos principios activos destinados a aportar tratamientos específicos a la piel y/o al cabello. Sin embargo, algunos de estos principios activos presentan el inconveniente de ser inestables en medio acuoso y de degradarse fácilmente en contacto con el agua, en particular a causa de fenómenos de oxidación. Pierden así rápidamente su actividad en el curso del tiempo y esta inestabilidad se opone a la eficacia buscada.

Se busca así, desde hace mucho tiempo formular el ácido ascórbico o vitamina C por sus numerosas propiedades beneficiosas. En particular, el ácido ascórbico estimula la síntesis del tejido conjuntivo y especialmente del colágeno, refuerza las defensas del tejido cutáneo contra las agresiones exteriores, tales como las radiaciones ultravioletas y la polución, compensa la deficiencia en vitamina E de la piel, despigmenta la piel y posee una función anti-radicales libres. Estas dos últimas propiedades hacen de él un excelente candidato como principio activo cosmético o dermatológico para luchar contra el envejecimiento de la piel o prevenirlo. Desafortunadamente, por su estructura química (de alfa-cetolactona), el ácido ascórbico es muy sensible a ciertos parámetros del ambiente y especialmente a los fenómenos de oxidación. Se produce, pues, una rápida degradación del ácido ascórbico formulado en presencia de estos parámetros, y más particularmente en presencia de oxígeno, de luz y de iones metálicos, en función de la temperatura, o también en determinadas condiciones de pH (Pharm. Acta Helv., 1969, 44, 611-667; STP Pharma, 1985, 4, 281-286).

Se han contemplado, pues, varias soluciones en la técnica anterior para disminuir y/o retrasar la degradación del ácido ascórbico.

Se ha propuesto así utilizar el ácido ascórbico en forma de derivado químico (ascorbilfosfato de magnesio o ésteres de ácidos grasos y de ácido ascórbico), pero la biodisponibilidad de estos derivados es muy baja (J. Am. Acad. Dermatol., 1996, 34, 29-33).

La inestabilidad del ácido ascórbico frente al oxígeno ha podido ser mejorada utilizando acondicionamientos particulares, como bicompartimentos bajo atmósfera inerte, tales como los descritos en la patente US-5.935.584, o también por utilización de emulsiones de dos fases, una de las cuales está constituida por un polvo seco que contiene el ácido ascórbico y la segunda por una fase líquida. La mezcla de las dos fases debe efectuarse en el momento de la utilización (WO98/43598). Estas soluciones presentan inconvenientes a nivel del coste y de la complejidad de las fabricaciones, así como restricciones importantes a nivel de la utilización.

Otra solución propuesta en la técnica anterior consiste en utilizar glicoles o polioles en gran concentración con el fin de disminuir la solubilidad del oxígeno en la formulación, protegiendo así el ácido ascórbico (WO-96/24325, EP 0.755.674, US-5.981.578). Los polioles pueden ser eventualmente incorporados en liposomas como se ha descrito en la patente US-6.020.367. Pero estas soluciones presentan el inconveniente de conducir a formulaciones pegajosas cuya cosmeticidad es difícil de mejorar. Además, la presencia de una gran concentración de estos compuestos puede provocar fenómenos de irritación.

El ácido ascórbico puede ser también formulado en medios anhidros, tales como las siliconas (US-6.194.452), que son capaces de crear una barrera anhidra alrededor del ácido ascórbico. Un inconveniente mayor de tales soluciones resulta de la falta de frescura en la aplicación.

Sigue necesitándose, pues, una composición utilizable especialmente en el campo cosmético en la cual esté estabilizado un principio activo hidrófilo e inestable en medio oxidante, que sea confortable al aplicarla, que no provoque ninguna irritación de la piel tras su aplicación y que sea compatible con las restricciones de una práctica industrial de su procedimiento de fabricación.

El fin de la presente invención es proponer una composición que contiene un principio activo sensible a la oxidación, que presenta buenas propiedades cosméticas, tanto a nivel del tacto como a nivel de la tolerancia, y cuya conservación en el tiempo no requiere precauciones particulares.

La Solicitante ha descubierto, de manera fortuita, que la utilización de un copolímero de anhídrido maleico y de estireno en composiciones cuya fase acuosa contiene un principio activo sensible a la oxidación, tal como el ácido ascórbico, permitía alcanzar el fin antes citado.

Por lo que sabe la solicitante, nunca se ha asociado un polímero de este tipo que lleve una unidad de anhídrido maleico a principios activos hidrófilos sensibles a las degradaciones por oxidación con el fin de mejorar su estabilidad. Esto es cierto, en particular, en el caso del ácido ascórbico.

La presente invención tiene, pues, por objeto una composición de uso tópico que contiene al menos un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación y al menos un copolímero de anhídrido maleico y de estireno en un medio fisiológicamente aceptable que tiene una fase acuosa. El copolímero está presente en cantidad suficiente para estabilizar dicho principio activo hidrófilo sensible a la oxidación. Preferiblemente, el principio activo sensible a la oxidación y el copolímero están ambos en la fase acuosa.

La invención se relaciona también con la utilización de un copolímero de anhídrido maleico y de estireno para estabilizar un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación, en particular en fase acuosa.

La utilización de un copolímero de anhídrido maleico y de estireno para estabilizar un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación presenta la ventaja de poder estabilizar este principio activo en composiciones que poseen un pH comprendido entre 5 y 7, es decir, en condiciones que respetan el equilibrio fisiológico de la piel, cuyo pH está próximo a 5,5.

La utilización de un copolímero de anhídrido maleico y de estireno para estabilizar un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación está particularmente adaptada para estabilizar dicho principio activo a una concentración en solución acuosa comprendida entre el 0,5 y el 50% en peso, preferiblemente entre el 1 y el 30% en peso y más particularmente entre el 4 y el 20% en peso.

Según la invención, se entiende por principio activo hidrófilo un compuesto que tiene una solubilidad en agua de al menos el 0,25% a temperatura ambiente (25ºC).

Según la invención, se entiende por principio activo hidrófilo sensible a la oxidación cualquier principio activo de origen natural o sintético susceptible de sufrir una degradación por un mecanismo de oxidación. Este fenómeno de oxidación puede tener varias causas, en particular la presencia de oxígeno, de luz o de iones metálicos, una temperatura elevada o también determinadas condiciones de pH.

Se pueden citar a modo de ejemplo y de forma no limitativa: el ácido ascórbico y sus derivados, tales como sus sales o sus ésteres, en particular el ascorbato de 5,6-di-O-dimetilsililo (vendido por la Sociedad Exsymol bajo la referencia PRO-AA), la sal de potasio del dl-alfa-tocoferil-dl-ascorbilfosfato (vendida por la Sociedad Senju Pharmaceutical bajo la referencia SEPIVITAL EPC), el ascorbilfosfato de magnesio, el ascorbilfosfato de sodio (vendido por la Sociedad Roche bajo la referencia Stay-C 50) y el ascorbilglucósido (vendido por la Sociedad Hayashibara). También se pueden citar principios activos tales como el floroglucinol y el ácido cójico.

Entre principios activos hidrófilos sensibles a la oxidación, se preferirá más en particular el ácido ascórbico.

Son copolímeros que convienen más particularmente a la práctica de la invención copolímeros obtenidos por copolimerización de una o varias unidades de anhídrido maleico y cuyas unidades de anhídrido maleico están en forma hidrolizada, y preferiblemente en forma de sales alcalinas, por ejemplo en forma de sales de amonio, de sodio, de potasio o de litio.

En un aspecto ventajoso de la invención, el copolímero posee una fracción molar de unidades de anhídrido maleico comprendida entre 0,1 y 1 y más preferiblemente entre 0,4 y 0,9.

Según un aspecto ventajoso de la invención, la razón molar entre el equivalente de unidades de anhídrido maleico y el principio activo hidrófilo sensible a la oxidación varía entre 0,005 y 10 y preferiblemente entre 0,01 y 1.

La masa molar media en peso de los copolímeros de anhídrido maleico estará ventajosamente comprendida entre 1.000 y 500.000 y preferiblemente entre 1.000 y 50.000.

Preferiblemente, se utilizará un copolímero de estireno y de anhídrido maleico en una proporción de 50/50.

Se podrá utilizar, por ejemplo, el copolímero de estireno/anhídrido maleico (50/50) en forma de sal de amonio al 30% en agua vendido bajo la referencia SMA1000H® por la Sociedad ATOFINA, o el copolímero de estireno/anhídrido maleico (50/50) en forma de sal de sodio al 40% en agua vendido bajo la referencia SMA1000HNa® por la Sociedad ATOFINA.

El copolímero está presente en la composición según la invención en cantidad suficiente para obtener el efecto buscado, es decir, en cantidad suficiente para estabilizar el principio activo hidrófilo sensible a la oxidación. Preferiblemente, el copolímero está presente a una concentración comprendida entre el 0,1 y el 40% en peso con respecto al peso total de la fase acuosa, y más particularmente a una concentración comprendida entre el 0,1 y el 10% en peso con respecto al peso total de la fase acuosa.

Las composiciones utilizables según la invención están destinadas a aplicación tópica sobre la piel y/o sus faneras y contienen, pues, un medio fisiológicamente aceptable, o sea, compatible con los tejidos cutáneos, tales como la piel, el cuero cabelludo, las pestañas, las cejas, el cabello, las uñas y las mucosas. Este medio fisiológicamente aceptable puede estar más particularmente constituido por agua y eventualmente un solvente orgánico fisiológicamente aceptable seleccionado, por ejemplo, entre los alcoholes inferiores que tienen de 1 a 8 átomos de carbono, y en particular de 1 a 6 átomos de carbono, como el etanol, el isopropanol, el propanol y el butanol; los polietilenglicoles que tienen de 6 a 80 unidades de óxido de etileno, y los polioles como el propilenglicol, el isoprenoglicol, el butilenglicol, la glicerina y el sorbitol.

Cuando el medio fisiológicamente aceptable es un medio acuoso, tiene generalmente un pH compatible con la piel, que va preferiblemente de 3 a 9 y mejor de 3,5 a 7,5.

Las composiciones según la invención pueden presentarse en todas las formas galénicas clásicamente utilizadas para una aplicación tópica y especialmente en forma de soluciones acuosas o hidroalcohólicas, de emulsiones de aceite-en-agua (Ac/Ag) o de agua-en-aceite (Ag/Ac) o múltiples (triples: Ag/Ac/Ag o Ac/Ag/Ac), de geles acuosos o de dispersiones de una fase grasa en una fase acuosa con ayuda de esférulas, pudiendo estas esférulas ser nanopartículas poliméricas, tales como nanoesferas y nanocápsulas, o vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico (liposomas, niosomas, oleosomas). Estas composiciones son preparadas según los métodos habituales.

Además, las composiciones utilizadas según la invención pueden ser más o menos fluidas y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta o de una espuma. Pueden ser eventualmente aplicadas sobre la piel en forma de aerosol. Pueden también presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra.

Cuando la composición utilizada según la invención lleva una fase oleosa, ésta contiene preferiblemente al menos un aceite. Puede contener además otros cuerpos grasos.

Como aceites utilizables en la composición de la invención, se pueden citar, por ejemplo:

- los aceites hidrocarbonados de origen animal, tales como el perhidroescualeno;

- los aceites hidrocarbonados de origen vegetal, tales como los triglicéridos líquidos de ácidos grasos de 4 a 10 átomos de carbono, como los triglicéridos de los ácidos heptanoico u octanoico, o también, por ejemplo, los aceites de girasol, de maíz, de soja, de calabaza, de pepitas de uva, de sésamo, de avellana, de albaricoque, de macadamia, de arará, de ricino o de aguacate, los triglicéridos de los ácidos caprílico/cáprico, como los vendidos por la Sociedad Stearineries Dubois o los vendidos bajo las denominaciones Miglyol 810, 812 y 818 por la Sociedad Dynamit Nobel, el aceite de jojoba y el aceite de manteca de karité;

- los ésteres y los éteres de síntesis, especialmente de ácidos grasos, como los aceites de las fórmulas R^{1}COOR^{2} y R^{1}OR^{2}, donde R^{1} representa el resto de un ácido graso de 8 a 29 átomos de carbono y R^{2} representa una cadena hidrocarbonada, ramificada o no, de 3 a 30 átomos de carbono, como, por ejemplo, el aceite de Purcellin, el isononanoato de isononilo, el miristato de isopropilo, el palmitato de 2-etilhexilo, el estearato de 2-octildodecilo, el erucato de 2-octildodecilo y el isoestearato de isoestearilo; los ésteres hidroxilados, como el lactato de isoestearilo, el hidroxiestearato de octilo, el hidroxiestearato de octildodecilo, el malato de diisoestearilo y el citrato de triisocetilo; los heptanoatos, octanoatos y decanoatos de alcoholes grasos; los ésteres de poliol, como el dioctanoato de propilenglicol, el diheptanoato de neopentilglicol y el diisononanoato de dietilenglicol, y los ésteres de pentaeritritol, como el tetraisoestearato de pentaeritritilo;

- los hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintético, tales como los aceites de parafina, volátiles o no, y sus derivados, la vaselina, los polidecenos y el poliisobuteno hidrogenado, tal como el aceite de parleam;

- los alcoholes grasos de 8 a 26 átomos de carbono, como el alcohol cetílico, el alcohol estearílico y su mezcla (alcohol cetilestearílico), el octildodecanol, el 2-butiloctanol, el 2-hexildecanol, el 2-undecil-pentadecanol, el alcohol oleico o el alcohol linoleico;

- los aceites fluorados parcialmente hidrocarbonados y/o siliconados, como los descritos en el documento JP-A-2-295912;

- aceites de silicona, como los polimetilsiloxanos (PDMS) volátiles o no, de cadena siliconada lineal o cíclica, líquidos o pastosos a temperatura ambiente, especialmente los ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) tales como el ciclohexasiloxano; los polidimetilsiloxanos que llevan grupos alquilo, alcoxi o fenilo, pendientes o en el extremo de la cadena siliconada, grupos que tienen de 2 a 24 átomos de carbono; las siliconas feniladas, como las feniltrimeticonas, las fenildimeticonas, los feniltrimetilsiloxidifenilsiloxanos, las difenildimeticonas, los difenilmetildifeniltrisiloxanos, los 2-feniletiltrimetilsiloxisilicatos y los polimetilfenilsiloxanos;

- sus mezclas.

Se entiende por "aceite hidrocarbonado" en la lista de los aceites citados anteriormente cualquier aceite que lleve mayoritariamente átomos de carbono y de hidrógeno y eventualmente grupos éster, éter, fluorados, ácido carboxílico y/o alcohol.

Los otros cuerpos grasos que pueden estar presentes en la fase oleosa son, por ejemplo, los ácidos grasos que llevan de 8 a 30 átomos de carbono, como el ácido esteárico, el ácido láurico, el ácido palmítico y el ácido oleico; las ceras como la lanolina, la cera de abejas, la cera de Carnauba o de Candelilla, las ceras de parafina o de lignito o las ceras microcristalinas, la ceresina o la ozocerita; las ceras sintéticas, como las ceras de polietileno o las ceras de Fischer-Tropsch; las resinas de silicona, tales como la trifluorometil-alquil(C_{1-4})-dimeticona y la trifluoropropildimeticona, y los elastómeros de silicona, como los productos comercializados bajo las denominaciones "KSG" por la Sociedad Shin-Etsu, bajo las denominaciones "Trefil", "BY29" o "EPSX" por la Sociedad Dow Corning o bajo las denominaciones "Gransil" por la Sociedad Grant Industries.

Estos cuerpos grasos pueden ser seleccionados de manera variada por el experto en la técnica con el fin de preparar una composición que tenga las propiedades, por ejemplo de consistencia o de textura, deseadas.

Según un modo particular de realización de la invención, la composición según la invención es una emulsión de agua-en-aceite (Ag/Ac) o de aceite-en-agua (Ac/Ag). La proporción de la fase oleosa de la emulsión puede ir del 5 al 80% en peso y preferiblemente del 5 al 50% en peso, con respecto al peso total de la composición.

Las emulsiones contienen generalmente al menos un emulsor seleccionado entre los emulsores anfotéricos, aniónicos, catiónicos o no iónicos, utilizados solos o en mezcla, y eventualmente un coemulsor. Los emulsores son seleccionados apropiadamente según la emulsión que se ha de obtener (Ag/Ac o Ac/Ag). El emulsor y el coemulsor están generalmente presentes en la composición en una proporción que va del 0,3 al 30% en peso y preferiblemente del 0,5 al 20% en peso, con respecto al peso total de la composición.

Para las emulsiones de Ag/Ac, se pueden citar, por ejemplo, como emulsores los dimeticona copolioles, tales como la mezcla de ciclometicona y de dimeticona copoliol vendida bajo la denominación "DC 5225 C" por la Sociedad Dow Corning y los alquildimeticona copolioles, tales como el laurilmeticona copoliol vendido bajo la denominación "Dow Corning 5200 Formulation Aid" por la Sociedad Dow Corning y el cetildimeticona copoliol vendido bajo la denominación Abil EM 90® por la Sociedad Goldschmidt. Se puede utilizar también como tensoactivo de emulsiones de Ag/Ac un organopolisiloxano sólido elastomérico entrecruzado que lleva al menos un grupo oxialquilenado, tal como los obtenidos según el modo operativo de los ejemplos 3, 4 y 8 del documento US-A-5.412.004 y de los ejemplos del documento US-A-5.811.487, especialmente el producto del ejemplo 3 (ejemplo de síntesis) de la patente US-A-5.412.004, y tal como el comercializado bajo la referencia KSG 21 por la Sociedad Shin Etsu.

Para las emulsiones de Ac/Ag, se pueden citar, por ejemplo, como emulsores los emulsores no iónicos, tales como los ésteres de ácidos grasos y de glicerol oxialquilenados (más particularmente polioxietilenados); los ésteres de ácidos grasos y de sorbitán oxialquilenados; los ésteres de ácidos grasos oxialquilenados (oxietilenados y/u oxipropilenados); los éteres de ácidos grasos oxialquilenados (oxietilenados y/u oxipropilenados); los ésteres de azúcares, como el estearato de sacarosa, y sus mezclas, tales como la mezcla de estearato de glicerilo y de estearato de PEG-40.

Según otro modo de realización de la invención, la composición utilizada contiene además al menos un principio activo seleccionado entre los agentes desescamantes capaces de actuar ya sea favoreciendo la exfoliación, ya sea sobre las enzimas implicadas en la descamación o la degradación de los corneodesmosomas, los agentes hidratantes, los agentes despigmentantes o propigmentantes, los agentes anti-glicación, los inhibidores de la NO-sintasa, los inhibidores de la 5\alpha-reductasa, los inhibidores de la lisil y/o prolil hidroxilasa, los agentes que estimulan la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o que impiden su degradación, los agentes que estimulan la proliferación de los fibroblastos o de los queratinocitos y/o la diferenciación de los queratinocitos, los agentes miorrelajantes, los agentes antimicrobianos, los agentes tensores, los agentes anti-polución o anti-radicales, los agentes antiinflamatorios, los principios activos lipolíticos o que tienen una actividad favorable, directa o indirecta, sobre la disminución del tejido adiposo, los agentes que actúan sobre la microcirculación y los agentes que actúan sobre el metabolismo energético de las células.

De forma conocida, la composición cosmética o dermatológica de la invención puede contener también adyuvantes habituales en el campo cosmético o dermatológico, tales como gelificantes hidrófilos o lipófilos, conservantes, solventes, perfumes, cargas, filtros UV, bactericidas, absorbentes de olor, materias colorantes, extractos vegetales y sales. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en el campo considerado, y por ejemplo del 0,01 al 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las esférulas lipídicas.

Como cargas que pueden ser utilizadas en la composición de la invención, se pueden citar, por ejemplo, los pigmentos; el polvo de sílice; el talco; las partículas de poliamida y especialmente las vendidas bajo la denominación ORGASOL por la Sociedad Atochem; los polvos de polietileno; las microesferas a base de copolímeros acrílicos, tales como las de copolímero de dimetacrilato de etilenglicol/metacrilato de laurilo vendidas por la Sociedad Dow Corning bajo la denominación POLYTRAP; los polvos expandidos, tales como las microesferas huecas y especialmente las microesferas comercializadas bajo la denominación EXPANCEL por la Sociedad Kemanord Plast o bajo la denominación MICROPEARL F 80 ED por la Sociedad Matsumoto; las microperlas de resina de silicona, tales como las comercializadas bajo la denominación TOSPEARL por la Sociedad Toshiba Silicone, y sus mezclas. Estas cargas pueden estar presentes en cantidades que van del 0 al 20% en peso y preferiblemente del 1 al 10% en peso con respecto al peso total de la composición.

Según un modo preferido de realización, las composiciones según la invención pueden llevar además al menos un agente fotoprotector orgánico y/o al menos un agente fotoprotector inorgánico activo en el UVA y/o el UVB (absorbentes), hidrosolubles o liposolubles o bien insolubles en los solventes cosméticos habitualmente utilizados y seleccionados entre los agentes siguientes, designados a continuación bajo su denominación INCI:

los derivados del ácido p-aminobenzoico (PABA), en particular el PABA, el etil-PABA, el etildihidroxipropil-PABA, el etilhexildimetil-PABA (vendido especialmente bajo la denominación "ESCALOL 507" por ISP), el gliceril-PABA o el PEG-25-PABA (vendido bajo la denominación "UVINUL P25" por BASF);

los derivados salicílicos, en particular el homosalato (vendido bajo la denominación "EUSOLEX HMS" por RONA/EM INDUSTRIES), el salicilato de etilhexilo (vendido bajo la denominación "NEO HELIOPAN OS" por HAARMANN y REIMER), el salicilato de dipropilenglicol (vendido bajo la denominación "DIPSAL" por SCHER) o el salicilato de TEA (vendido bajo la denominación "NEO HELIOPAN TS" por HAARMANN y REIMER);

los derivados de dibenzoilmetano, en particular el butilmetoxidibenzoilmetano (vendido especialmente bajo la denominación comercial "PARSOL 1789" por HOFFMANN LA ROCHE) o el isopropildibenzoilmetano;

los derivados cinámicos, en particular el metoxicinamato de etilhexilo (vendido especialmente bajo la denominación comercial "PARSOL MCX" por HOFFMANN LA ROCHE), el metoxicinamato de isopropilo, el metoxicinamato de isoamilo (vendido bajo la denominación comercial "NEO HELIOPAN E 1000" por HAARMANN y REIMER), el cinoxato, el metoxicinamato de DEA, el metilcinamato de diisopropilo o el etilhexanoato dimetoxicinamato de glicerilo;

los derivados de \beta,\beta-difenilacrilato, en particular el octocrileno (vendido especialmente bajo la denominación comercial "UVINUL N539" por BASF) o el etocrileno (vendido especialmente bajo la denominación comercial "UVINUL N35" por BASF);

los derivados de benzofenona, en particular la 1-benzofenona (vendida bajo la denominación comercial "UVINUL 400" por BASF), la 2-benzofenona (vendida bajo la denominación comercial "UVINUL D50" por BASF), la 3-benzofenona u oxibenzona (vendida bajo la denominación comercial "UVINUL M40" por BASF), la 6-benzofenona (vendida bajo la denominación comercial "HELISORB 11" por NORQUAY), la 8-benzofenona (vendida bajo la denominación comercial "SPECTRASORB UV-24" por AMERICAN CYANAMID), la 12-benzofenona o el 2-(4-dietilamino-2-hidroxi-benzoil)benzoato de n-hexilo;

los derivados de bencilidenalcanfor, en particular el 3-bencilidenalcanfor (fabricado bajo la denominación "MEXORYL SD" por CHIMEX), el 4-metilbencili-denalcanfor (vendido bajo la denominación "EUSOLEX 6300" por MERCK) o el poliacrilamidometilbencilidenalcanfor (fabricado bajo la denominación "MESORYL SW" por CHIMEX);

los derivados de triazina, en particular la anisotriazina (vendida bajo la denominación comercial "TINOSORB S" por CIBA SPECIALTY CHEMICALS), la etilhexiltriazona (vendida especialmente bajo la denominación comercial "UVINUL T150" por BASF), la dietilhexilbutamidotriazona (vendida bajo la denominación comercial "UVASORB HEB" por SIGMA 3V) o la 2,4,6-tris(4'-amino-benzalmalonato de diisobutilo)-s-triazina;

los derivados de benzotriazol, en particular el drometrizol trisiloxano (vendido bajo la denominación "SILATRIZOLE" por RHODIA CHIMIE) o el metilenbisbenzotriazoliltetrametilbutilfenol (vendido en forma sólida bajo la denominación comercial "MIXXIM BB/100" por FAIRMOUNT CHEMICAL o en forma micronizada en dispersión acuosa bajo la denominación comercial "TINOSORB M" por CIBA SPECIALTY CHEMICALS);

los derivados antranílicos, en particular el antranilato de mentilo (vendido bajo la denominación comercial "NEO HELIOPAN MA" por HAARMANN y REIMER);

los derivados de imidazolinas, en particular el dimetoxibencilidendioxoimidazolinapropionato de etilhexilo;

los derivados de benzalmalonato, en particular el poliorganosiloxano con funciones benzalmalonato (vendido bajo la denominación comercial "PARSOL SLX" por HOFFMANN LA ROCHE);

y sus mezclas;

los agentes fotoprotectores inorgánicos seleccionados entre los pigmentos o también los nanopigmentos (tamaño medio de las partículas primarias: generalmente entre 5 nm y 100 nm, preferiblemente entre 10 nm y 50 nm) de óxidos metálicos recubiertos o no, como, por ejemplo, los nanopigmentos de óxido de titanio (amorfo o cristalizado en forma de rutilo y/o anatasa), de hierro, de zinc, de zirconio o de cerio, que son todos ellos agentes fotoprotectores UV bien conocidos per se; los agentes de recubrimiento clásicos, tales como la alúmina y/o el estearato de aluminio; los nanopigmentos de óxidos metálicos, recubiertos o no recubiertos, están en particular descritos en las solicitudes de patente EP 518772 y EP 518773.

Los agentes fotoprotectores orgánicos más particularmente preferidos son seleccionados entre salicilato de etilhexilo, metoxicinamato de etilhexilo, octocrileno, 3-benzofenona, 4-metilbencilidenalcanfor, 2,4,6-tris(4'-aminobenzalmalonato de diisobutilo)-s-triazina, anisotriazina, etilhexiltriazona, dietilhexilbutamidotriazona, metilenbisbenzotriazoliltetrametilbutilfenol, drometrizol trisiloxano y sus mezclas.

Los agentes fotoprotectores están generalmente presentes en las composiciones según la invención en proporciones que van del 0,1 al 20% en peso con respecto al peso total de la composición, y preferiblemente del 0,2 al 15% en peso con respecto al peso total de la composición.

La composición según la invención puede ser aplicada sobre la piel, el vello, las pestañas, el cabello, las uñas o los labios, según el uso al cual está destinada. Puede ser así utilizada en un procedimiento de tratamiento cosmético de la piel, que consiste en la aplicación de la composición según la invención sobre la piel.

Como variante, la composición según la invención puede ser utilizada para la fabricación de una preparación dermatológica.

Los ejemplos que siguen sirven para ilustrar la invención sin, no obstante, presentar un carácter limitativo. Los compuestos son citados, según el caso, en nombres químicos o en nombres CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook).

Ejemplos Ejemplo 1 Prueba de conservación acelerada

Esta prueba tiene como finalidad estudiar la degradación de un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación después de dos meses de conservación a 45ºC. Se realizaron diversas soluciones y se reagrupan sus composiciones en la tabla siguiente:

TABLA I

Composiciones (en agua)	Ácido ascórbico	Polímero 1	Polímero 2
Solución A (Control 1)	15%	-	-
Solución B	15%	1%	-
Solución C	15%	-	1%
Solución D (Control 2)	5%	-	-
Solución E	5%	1%	-
Solución F	5%	-	1%

Se llevan todas las soluciones a pH 6 con KOH a 8,9 moles/l.

Se dan los porcentajes de los polímeros en materia activa.

Polímero 1: Copolímero de estireno/anhídrido maleico (50/50) en forma de sal de amonio al 30% en agua, vendido bajo la referencia SMA1000H® por la Sociedad ATOFINA.

Polímero 2: Copolímero de estireno/anhídrido maleico (50/50) en forma de sal de sodio, vendido bajo la referencia SMA1000HNa® por la Sociedad ATOFINA.

La razón de degradación medida viene dada por la proporción:

(C_{0}-C_{2 \ meses})/C_{0}

siendo C_{0} la concentración de ácido ascórbico a t=0 y C_{2 \ meses} la concentración de ácido ascórbico a t=2 meses, en las condiciones indicadas en la tabla anterior.

La concentración de ácido ascórbico es determinada por la técnica de HPLC (sistema LaChrom Merck). Las condiciones analíticas son las siguientes:

Columna Lichrosphere100 RP18 (250 mm).

Eluyente: tampón fosfato 0,1M, pH 2,1.

Caudal: 1 ml/min.

Detección a 257 nm.

Dilución de la muestra tal que la concentración de ácido ascórbico esté comprendida entre 0,05 y 1 mg/ml.

Los resultados obtenidos están reagrupados en la siguiente tabla II:

TABLA II

	Razón de degradación después de 2 meses de 45ºC (en %)
	Bajo aire, frasco	Bajo nitrógeno,
	de vidrio ambarino	frasco de aluminio
Solución A (Control 1)	43	19,4
Solución B	16	13,8
Solución C	17,6	9,7
Solución D (Control 2)	45,4	29,6
Solución E	13,4	4,1
Solución F	9	5,1

Se constata por la tabla II que la estabilidad del ácido ascórbico, a una concentración del 5 ó del 15%, mejora en presencia de los polímeros 1 y 2 de la invención, incluso en presencia del oxígeno del aire, en comparación con el control.

Siendo hidrófilos los polímeros citados, será suficiente añadirlos a una solución acuosa de ácido ascórbico para estabilizar este último.

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Ejemplo 2 Emulsión Ag/Ac

Fase A

Mezcla de tartrato de dialquilo (C_{14-15} lineal), alcohol cetilestearílico y
alcohol láurico oxietilenado (25) oxipropilenado (25) (Cosmacol PSE)	2,0 g
Estearato de glicerilo (y) estearato de PEG 100	2,7 g
Alcohol estearílico	1,3 g
Ciclohexadimetilsiloxano	6,0 g
Isohexadecano	2,0 g
Mezcla de tocoferoles naturales en aceite de soja (50/50)	0,2 g

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Fase B

Agua desmineralizada	34,45 g
EDTA disódico	0,1 g
Conservantes	0,75 g
Poliacriloildimetiltaurato de amonio	0,5 g

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(Continuación)

Fase C

Ácido ascórbico	5,0 g
Hidróxido de potasio al 50%	2,97 g
Agua desmineralizada	38,69 g
Copolímero de estireno/anhídrido maleico, sal de amonio al 30% en agua
(SMA1000H® ATOFINA)	3,34 g

La composición anterior es preparada de forma clásica para el experto en la técnica emulsionando la fase A en la fase B a 80ºC y añadiendo la fase C a 35ºC.

Se obtiene una crema suave a la aplicación con una buena estabilidad del ácido ascórbico.

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Ejemplo 3 Emulsión Ag/Ac

Fase A

Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquilo C_{10-30}	0,25 g
Xantano	0,4 g
Ciclohexadimetilsiloxano	10 g

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Fase B

Agua desmineralizada	21,63 g
Carbómero	0,4 g
Fosfato de dimeticona PEG-7	2,0 g
Hidróxido de potasio al 50%	0,32 g

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Fase C

Ácido ascórbico	5,0 g
Copolímero de estireno/anhídrido maleico, sal de sodio al 40% en agua
(SMA1000HNa® ATOFINA)	2,5 g
Hidróxido de potasio al 50%	2,97 g
Agua desmineralizada	39,53 g

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Fase D

Etanol

15,0 g

La composición anterior es preparada de forma clásica para el experto en la técnica. Las fases A y B son preparadas a 60ºC y la fase C es preparada a temperatura ambiente. La fase C es añadida a la fase B a 60ºC y la fase A es emulsionada en la mezcla B+C. Después de regresar a la temperatura ambiente, se añade la fase D.

Se obtiene una crema flexible y fresca a la aplicación con una buena estabilidad del ácido ascórbico.

Ejemplo 4 Emulsión Ag/Ac

Fase A

Agua desmineralizada	59,68 g
Ácido cítrico	0,05 g
Conservantes	0,95 g
Ácido ascórbico	5,0 g
Hidróxido de potasio al 50%	2,98 g
Copolímero de estireno/anhídrido maleico, sal de amonio al 30% en agua
(SMA1000H® ATOFINA)	3,34 g
Goma biosacárida 1	2,0 g
Polisorbato 20	1,0 g
Citrato de sodio	1,6 g

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Fase B

Ciclopentasiloxano/dimeticona copoliol	10,0 g
Ciclopentasiloxano	8,0 g
Dimeticona/dimeticonol y crospolímero de vinildimeticona	3,0 g
Mezcla de tocoferoles	0,4 g

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Fase C

Poliacrilamida/isoparafina C_{13-14}/laureth-7 (SEPIGEL 305)

2,0 g

La composición anterior es preparada de forma clásica para el experto en la técnica. La fase A es preparada a temperatura ambiente y emulsionada lentamente en la fase B. La fase C es entonces añadida a la mezcla.

Se obtiene una crema ligera y suave a la aplicación con una buena estabilidad del ácido ascórbico.

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Ejemplo 5 Microcápsulas de ácido ascórbico

Se prepara una solución acuosa de ácido ascórbico al 15% en peso, a pH 6, que contiene 3,34 g de copolímero de estireno/anhídrido maleico, sal de amonio al 30% en agua (SMA1000H® ATOFINA). Se emulsionan 5 ml de esta solución en 50 ml de cloruro de metileno que contiene un 5% de acetopropionato de celulosa (CAP-482-0.5®, Eastman Chemical) con ayuda de un homogeneizador de tipo rotor-estator durante 5 min. y manteniendo la temperatura por debajo de 25ºC. Se dispersa entonces esta emulsión primaria en 500 ml de una solución acuosa que contiene un 1% de alcohol polivinílico (Airvol 203®, AirProducts) y un 7% de cloruro de sodio con ayuda de un dispersor Moritz durante 20 min. a temperatura ambiente.

Se evapora entonces el solvente de la suspensión con ayuda de un evaporador rotatorio (Büchi B-480) durante 5 horas a 40ºC y a una presión de 75 kPa.

Se obtiene una dispersión de microcápsulas cuyo tamaño medio es de 30 \mum, con un razón de encapsulación del 75% y un rendimiento de fabricación del 100%.

Ejemplo 6 Crema de día que contiene las microcápsulas según el Ejemplo 5

Fase A

Alcohol cetílico	4 g
Triestearato de sorbitán	0,9 g
Estearato de polietilenglicol	2 g
Estearato de glicerol	3 g
Miristato de miristilo	2 g
Palmitato de octilo	4,5 g
Parsol MCX ® (vendido por Hoffman-Laroche)	3 g
Ciclopentasiloxano	5 g
Conservante	0,1 g

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Fase B

Agua desmineralizada	60,3 g
Conservante	0,15 g
Secuestrante	0,05 g

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Fase C

Polvo de microcápsulas según el ejemplo 5

15 g

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Ejemplo 7 Crema Ag/Ac

La composición siguiente es preparada de forma clásica para el experto en la técnica.

Fase A

Agua	65,17 g
Fenoxietanol	0,5 g
Metilparabén	0,3 g
Glicerina	3 g
Ácido cójico	1 g
Copolímero de estireno/anhídrido maleico, sal de sodio al 40% en agua
(SMA1000HNa® ATOFINA)	0,63 g
Goma biosacárida 1	2 g
Polisorbato 20	1 g
Dipropilenglicol	3 g
Miel	1 g

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Fase B

Ciclopentasiloxano (y) dimeticona copoliol (Dow Corning® 5225C)	10 g
Ciclopentasiloxano	8 g
Tocoferol (y) glicina de aceite de soja (vaina de soja)	0,4 g
Nilón-12	2 g
Poliacrilamida (e) isoparafina C_{13-14} (y) laureth-7 (Sepigel305 SEPPIC)	2 g

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Ejemplo 8 Gel Ag/Ac

Fase A

Ciclopentasiloxano (y) dimeticona copoliol (Dow Corning® 5225C)

17,5 g

Fase B

Metilparabén sódico	0,3 g
Clorfenesina	0,25 g
Agua	81,07 g
Floroglucinol	0,5 g
Copolímero de estireno/anhídrido maleico, sal de sodio al 40% en agua
(SMA1000HNa® ATOFINA)	0,38 g

Claims

1. Composición de uso tópico que contiene al menos un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación y al menos un copolímero de anhídrido maleico y de estireno, donde las unidades de anhídrido maleico están en forma hidrolizada, en un medio fisiológicamente aceptable que contiene una fase acuosa.

2. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar el principio activo hidrófilo entre el ácido ascórbico y sus derivados, tales como el ascorbato de 5,6-di-O-dimetilsililo, la sal de potasio del dl-alfa-tocoferil-dl-ascorbilfosfato, el ascorbilfosfato de magnesio, el ascorbilfosfato de sodio, el ascorbilglucósido, el floroglucinol y el ácido cójico.

3. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que el principio activo hidrófilo sensible a la oxidación es el ácido ascórbico.

4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar las unidades de anhídrido maleico hidrolizadas en forma de sales alcalinas.

5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por estar las unidades de anhídrido maleico hidrolizadas en forma de sales seleccionadas entre las sales de amonio, de sodio, de potasio y de litio.

6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que el principio activo sensible a la oxidación y el copolímero están ambos en la fase acuosa.

7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por poseer el copolímero una fracción molar de unidades de anhídrido maleico comprendida entre 0,1 y 1.

8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por poseer el copolímero una fracción molar de unidades de anhídrido maleico comprendida entre 0,4 y 0,9.

9. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por ser el copolímero un copolímero de estireno y de anhídrido maleico en una proporción de 50/50.

10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por ser el copolímero un copolímero de estireno y de anhídrido maleico en una proporción de 50/50 en forma de sal de amonio o de sodio.

11. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por variar la proporción molar entre el equivalente de unidades de anhídrido maleico y el principio activo hidrófilo sensible a la oxidación entre 0,005 y 10.

12. Composición según la reivindicación precedente, caracterizada por variar la proporción molar entre el equivalente de unidades de anhídrido maleico y el principio activo hidrófilo sensible a la oxidación entre 0,01 y 1.

13. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar el copolímero presente a una concentración comprendida entre el 0,1 y el 40% en peso de la fase acuosa.

14. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar presente el copolímero a una concentración comprendida entre el 0,1 y el 10% en peso de la fase acuosa.

15. Utilización de un copolímero de anhídrido maleico y de estireno, donde las unidades de anhídrido maleico están en forma hidrolizada, para estabilizar un principio activo hidrófilo sensible a la oxidación.

16. Utilización según la reivindicación precedente, caracterizada por estar las unidades de anhídrido maleico que se hallan en forma hidrolizada en forma de sales alcalinas.

17. Utilización según una de las reivindicaciones 15 ó 16, caracterizada por estar las unidades de anhídrido maleico del copolímero que se hallan en forma hidrolizada en forma de sales seleccionadas entre sales de amonio, de sodio, de potasio o de litio.

18. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, caracterizada por poseer el copolímero una fracción molar de unidades de anhídrido maleico comprendida entre 0,1 y 1.

19. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, caracterizada por ser el copolímero un copolímero de estireno y de anhídrido maleico en una proporción de 50/50 en forma de sal de amonio o de sodio.

20. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, caracterizada por el hecho de que el principio activo hidrófilo sensible a la oxidación es el ácido ascórbico.