EA001157B1 - Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами - Google Patents
Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- EA001157B1 EA001157B1 EA199800767A EA199800767A EA001157B1 EA 001157 B1 EA001157 B1 EA 001157B1 EA 199800767 A EA199800767 A EA 199800767A EA 199800767 A EA199800767 A EA 199800767A EA 001157 B1 EA001157 B1 EA 001157B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- ethyl
- compound
- compounds
- strong base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 3
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- -1 cyclic acetal Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 8
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 4
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical group [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- QVBFLDFDHPPYDW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-diethoxyphosphoryl-4-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-2h-quinoline-1-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)OCC)C(P(=O)(OCC)OCC)C=C1CCC1OCCO1 QVBFLDFDHPPYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 3
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical compound C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GXWYIVBMNGINSM-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(1,3-dioxan-2-yl)ethyl]quinoline Chemical compound C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1CCC1OCCCO1 GXWYIVBMNGINSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZYXNAQRXUFIBIF-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]quinoline Chemical compound C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1CCC1OCCO1 ZYXNAQRXUFIBIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical group CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 2
- BPOHTPXUFXFFDG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-diethoxyphosphoryl-4-[2-(1,3-dioxan-2-yl)ethyl]-2h-quinoline-1-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)OCC)C(P(=O)(OCC)OCC)C=C1CCC1OCCCO1 BPOHTPXUFXFFDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract description 5
- FLXFRSZKOVKKPQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C=CC(C(=O)O)NC2=C1 FLXFRSZKOVKKPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 101150058891 alc1 gene Proteins 0.000 abstract 3
- 101150117093 alc2 gene Proteins 0.000 abstract 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- GGZQLTVZPOGLCC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromoethyl)-1,3-dioxolane Chemical compound BrCCC1OCCO1 GGZQLTVZPOGLCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODGUJNOUOLYPOD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-iodoethyl)-1,3-dioxane Chemical compound ICCC1OCCCO1 ODGUJNOUOLYPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEQNYQNBZBIQOI-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphoryl-2H-quinoline-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(O)=O)C(P(=O)(OCC)OCC)C=CC2=C1 FEQNYQNBZBIQOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSIMQSHLFQSNBW-UHFFFAOYSA-N C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1CCC1OCCO1 Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1CCC1OCCO1 CSIMQSHLFQSNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1CCCCC1 WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Настоящее изобретение относится к новым производным 1(2Н) хинолинкарбоновой кислоты, к способу их получения и к их применению в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами.
Объектом изобретения являются соедине-
нью, представляют собой алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, η является целым числом, изменяющимся от 0 до 8, К1 и К2 означают О-алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, или образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь.
Алкильным радикалом предпочтительно является метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил или третичный бутил.
Если К1 и 1<2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь, то предпочтительно он представляет собой группу
О - СН2
- СН \
о -(СН2)р в которой р означает число 1, 2, 3 или 4.
Более конкретно, объектом изобретения являются соединения формулы (I), в которой η равно 2, а также соединения, в которых а1с1, а1с2 и а1с3 означают этильный радикал.
Среди предпочтительных соединений можно назвать соединения формулы (I), в которой К1 и 1<2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, радикал 1,3 диоксолана
или радикал 1,3-диоксана
Изобретение касается, в частности, соединения формулы (I), получение которого приво дится ниже в экспериментальной части.
Изобретение касается также способа получения соединений формулы (I), заключающегося в том, что соединение формулы (II)
в которых а1с1, а1с2 и а1с3 имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
в которой Гал означает атом галогена, а К1, 1<2 и η имеют значения, указанные выше, для получения соответствующего соединения формулы (I).
Соединения формулы (II), используемые с качестве исходных продуктов в способе, согласно изобретению, могут быть получены методами, описанными в Те1гак ИеН 23(16), 170912 (1982) или в японской патентной заявке 1221102.
В наиболее предпочтительном варианте реализации способа используют соединение (III), в котором галоген является атомом брома или хлора.
Способ согласно изобретению характери зуется, в частности, тем, что его осуществляют в присутствии сильного основания. Используемым основанием является бутиллитий или алко голят щелочного или щелочно-земельного металла, например, третбутилат или третамилат лития, натрия, калия или гидроксид лития. Предпочтительно используют третбутилат или третамилат натрия или калия.
Изобретение относится также к применению соединения формулы (I), в котором соединение (I) подвергают воздействию сильного основания (IV) для получения соединения формулы
в которой η, В1 и Н2 имеют указанные выше значения.
В частности, применение характеризуется тем, что в качестве сильного основания исполь зуют гидроксид натрия или предпочтительно этилат натрия.
Можно также работать в присутствии иодида щелочного металла, как, например, иодида натрия, находящегося в апротонном полярном растворителе при высокой температуре.
Преимущественно, когда В1 и Н2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь, соединение формулы (IV) очищают в форме хлоргидрата, но оно также может находиться в виде гидрата альдегида.
Более конкретно, изобретение касается применения соединений примеров 1 и 2 для получения соединений формулы (IV), описываемого в экспериментальной части.
Соединения формулы (IV) являются известными продуктами; их можно получить с помощью способа, описанного в европейской патентной заявке 676409.
Соединения формулы (IV) могут быть превращены в соответствующие альдегиды,
а затем превращены в соединения, имеющие антибиотические свойства, в соответствии с методом, описанным в патентной заявке, упомянутой выше.
Таким образом, из соединения, описанного в экспериментальной части, можно получить 11,12-дидеокси-3-((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-Ометил-альфа-Б-рибогексопиранозол)окси)-6-Ометил-3-оксо-12,11-(оксикарбонил(2-(3-(4-хинолинил)пропил)гидразоно)-эритромицин, являющийся веществом, обладающим интересными антибиотическими свойствами, которые описываются в европейской патентной заявке, упомянутой выше.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его.
Пример 1. Этил-2-(диэтоксифосфинил)-4(2-( 1,3-диоксолан-2-ил)-этил)-1 (2Н)-хинолинкарбоксилат.
При температуре -78°С добавляют 75 мл 1,6М раствора бутиллития в гексане в раствор, содержащий 33,933 г этил-2-(диэтоксифосфинил-1 (2Н)-хинолинкарбоксилата в 500 мл тетрагидрофурана.
Затем добавляют 18 мл 2-(2-бромэтила)1,3-диоксолана. Затем температура раствора поднимается до температуры окружающей среды, и выдерживают реакционную смесь при перемешивании в течение пяти часов. Добавляют 300 мл воды, перемешивают и декантируют. Органическую фазу промывают водой и затем высушивают. Фильтруют и удаляют растворитель. Получают 63,45 г продукта, который очищают хроматографией, элюируя этилацетатом. Получают желаемый продукт. К£ = 0,16. Выход 62,7%.
ЯМР С^С13 ч/млн
0,97 (ΐ), СН3 в Х-СООЕ1; 1,18 (1)-1,33 (I); СН3 в Ρ-ΟΕΐ; 1,91 (т) (2Н), СН-СН2-СН2; 2,60 (т) (2Н), =С-СН2-СН2; ~3,7 до 4,4 (~11Н), СН2 в Ρ-ΟΕΐ и СООЕ1, О-СН2 кеталя; 4,96 (ΐ) (1Н), О-СН-СН2; 5,52 (Дшир) (1Н), Р-СН-Ν; 5,90 (1шир), Н3; 7,11 (т) (1Н), 7,20 до 7,35 (т) (2Н).
Пример применения 1 . 4-(2-(1 ,3-диоксолан-2-ил)этил-хинолин.
Кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 ч смесь, содержащую 63,45 г соединения, полученного в примере 1, 430 мл 2Ν раствора гидроокиси натрия и 430 мл абсолютного этанола.
Удаляют этанол, экстрагируют изопропиловым эфиром. Органические фазы промывают водой, сушат и фильтруют (выход = 43%). Растворитель отгоняют и получают 11 ,263 г продукта, который очищают хроматографией на кремнеземе, элюируя смесью этилацетатциклогексан 70-30. Получают целевой продукт. г£=0,4.
ЯМР С^С13 ч/млн
2,13 (т), -СН2-центральный; 3,22 (т), =С-СН2-СН2-; 3,86 до 4,11 (т), -О-СН2-СН2-О-; 5,00 (ΐ), О-СН (кеталь); 7,27 (Д )=4,5) Н3; 8,81 (Д 3=4,5) Н2; 7,57 (άΐ) и 7,71 (άΐ), Н6 и Н7; 8,10 (т, 2Н), Н5 и Н8.
Пример 2. Этил-2-(диэтоксифосфинил)-4(2-(1 ,3-диоксан-2-ил)этил)1 (2Н)-хинолинкарбоксилат.
При температуре 20±2°С добавляют 3,6 г третичного бутилата калия в раствор, содержащий 9 г этил-2-(диэтоксифосфинил)1 (2Н)хинолинкарбоксилата и 45 мл диметилформамида. Смесь выдерживают при перемешивании в течение 30 мин. Затем добавляют при температуре -20±2°С 9,7 г 2-(2-иодэтил)-1,3-диоксана. Добавляют 54 мл воды, добавляют полученный раствор в 1 80 мл воды, экстрагируют изопропиловым эфиром, промывают водой, сушат, промывают снова изопропиловым эфиром, концентрируют при пониженном давлении для получения 1 2 г целевого продукта.
Пример применения 2. Хлоргидрат 4-(2(1 ,3-диоксан-2-ил)этил хинолина.
При температуре +20±2°С добавляют 7,5 г этилата натрия в раствор, содержащий 1 0 г продукта, полученного в примере 1 или 2, и 50 мл этанола 1 00.
Кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают до 20±2°С и выдерживают при перемешивании в течение полутора часов. Отгоняют при пониженном давлении и добавляют затем при 20±2°С 50 мл воды. Экстрагируют изопропиловым эфиром, промывают водой, сушат на сульфате натрия, центрифугируют и промывают изопропиловым эфиром, концентрируют и получают 3,89 г целевого продукта в виде основания. Растворяют при 20°С 3,76 г полученного продукта в 1 9 мл этилацетата, добавляют в течение 20 мин 7,6 мл раствора этилацетата, содержащего 1 0% соляной кислоты, выдерживают при перемешивании в течение 1 ч, фильтруют, промывают осадок этилацетатом, сушат при 40°С в течение 2 ч и получают 2,56 г целевого хлоргидрата.
Claims (11)
1. Соединения формулы (I)
2. Соединения формулы (I) по п.1, в которых η равно 2.
3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2, в которых а1с1, а1с2 и а1с3 являются этильным ра- дикалом.
4. Соединения формулы (I) по одному из пп.1, 2, 3, в которых К1 и К2 образуют вместе с /Н1
Гал (СН2)П---- С
Х2 в которой Гал означает атом галогена, а К1, К2 и η имеют указанные выше значения, для получения соответствующего соединения формулы (I).
5. Соединения формулы (I) по п.1, представляющие собой следующие соединения:
этил-2-(диэтоксифосфинил)-4-(2-( 1 ,3-диоксолан-2-ил)этил)-1 (2Н)-хинолинкарбоксилат, этил-2-(диэтоксифосфинил)-4-(2-(1 ,3-диоксан-2-ил)этил)-1 (2Н)-хинолинкарбоксилат.
сильным основанием является этилат натрия.
6. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1, 2, 3, 4, 5, заключающийся в том, что соединение формулы (II) в которой а1с1, а1с2 и а1с3 имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию в присутствии сильного основания с соединением формулы (III) в которых а1сь а1с2 и а1с3, одинаковые или различные, представляют собой алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, η - целое число, которое может изменяться от 0 до 8, К1 и К2 означают О-алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, или образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, циклический ацеталь.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используемым сильным основанием является третичный бутилат или третичный амилат натрия или калия.
8. Способ получения соединений формулы атомом углерода, с которым они соединены, радикал 1,3-диоксолана 0 “I
О или радикал 1,3-диоксана (IV) в которой η, К1, К2 имеют указанное выше значение, путем обработки соединений формулы (I) сильным основанием.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что
10. Способ по пп.8-9, согласно которому получают 4-(2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил)хинолин.
11. Способ по пп.8-9, согласно которому получают 4-(2-(1,3-диоксан-2-ил)этил)хинолин.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, Москва, ГСП 103621, М. Черкасский пер., 2/6
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602473A FR2745289B1 (fr) | 1996-02-28 | 1996-02-28 | Nouveaux derives de l'acide 1(2h) quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits doues de proprietes antibiotiques |
| PCT/FR1997/000352 WO1997031926A1 (fr) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Nouveaux derives de l'acide 1(2h) quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la synthese de produits doues de proprietes antibiotiques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199800767A1 EA199800767A1 (ru) | 1999-02-25 |
| EA001157B1 true EA001157B1 (ru) | 2000-10-30 |
Family
ID=9489660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199800767A EA001157B1 (ru) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6002006A (ru) |
| EP (1) | EP0885232B1 (ru) |
| JP (1) | JP3856241B2 (ru) |
| KR (1) | KR19990087323A (ru) |
| CN (1) | CN1072226C (ru) |
| AT (1) | ATE231153T1 (ru) |
| AU (1) | AU708022B2 (ru) |
| BR (1) | BR9707777A (ru) |
| CA (1) | CA2247172C (ru) |
| CZ (2) | CZ294483B6 (ru) |
| DE (1) | DE69718444T2 (ru) |
| DK (1) | DK0885232T3 (ru) |
| EA (1) | EA001157B1 (ru) |
| ES (1) | ES2186871T3 (ru) |
| FR (1) | FR2745289B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9900937A3 (ru) |
| IL (1) | IL125873A (ru) |
| NO (1) | NO983956D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ331599A (ru) |
| OA (1) | OA10846A (ru) |
| PL (1) | PL185497B1 (ru) |
| PT (1) | PT885232E (ru) |
| SK (2) | SK284016B6 (ru) |
| TR (1) | TR199801708T2 (ru) |
| UA (1) | UA61069C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997031926A1 (ru) |
| YU (1) | YU37198A (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2018255283B2 (en) * | 2017-04-17 | 2022-05-26 | Ohio State Innovation Foundation | Type II topoisomerase inhibitors and methods of making and using thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61221192A (ja) * | 1985-03-27 | 1986-10-01 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | ホスホナ−ト誘導体 |
| FR2718450B1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
-
1996
- 1996-02-28 FR FR9602473A patent/FR2745289B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-02-27 PT PT97907142T patent/PT885232E/pt unknown
- 1997-02-27 TR TR1998/01708T patent/TR199801708T2/xx unknown
- 1997-02-27 DK DK97907142T patent/DK0885232T3/da active
- 1997-02-27 US US09/125,537 patent/US6002006A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 SK SK124-2002A patent/SK284016B6/sk unknown
- 1997-02-27 AU AU19299/97A patent/AU708022B2/en not_active Ceased
- 1997-02-27 CN CN97192624A patent/CN1072226C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-27 HU HU9900937A patent/HUP9900937A3/hu unknown
- 1997-02-27 CA CA002247172A patent/CA2247172C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 JP JP53067297A patent/JP3856241B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 WO PCT/FR1997/000352 patent/WO1997031926A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-27 NZ NZ331599A patent/NZ331599A/xx unknown
- 1997-02-27 ES ES97907142T patent/ES2186871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 DE DE69718444T patent/DE69718444T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 KR KR1019980706732A patent/KR19990087323A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-02-27 SK SK1122-98A patent/SK283620B6/sk unknown
- 1997-02-27 EP EP97907142A patent/EP0885232B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 BR BR9707777A patent/BR9707777A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-02-27 CZ CZ2004510A patent/CZ294483B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 EA EA199800767A patent/EA001157B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 IL IL12587397A patent/IL125873A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 AT AT97907142T patent/ATE231153T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 PL PL97328601A patent/PL185497B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 CZ CZ982545A patent/CZ254598A3/cs unknown
- 1997-02-27 UA UA98095030A patent/UA61069C2/uk unknown
-
1998
- 1998-08-27 NO NO983956A patent/NO983956D0/no not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 YU YU37198A patent/YU37198A/sh unknown
- 1998-08-28 OA OA9800151A patent/OA10846A/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1329205C (en) | Tetrahydrofuran derivatives | |
| EA001157B1 (ru) | Производные 1(2h)хинолинкарбоновой кислоты, способ их получения и их применение в синтезе веществ, обладающих антибиотическими свойствами | |
| EP0254239B1 (en) | Optically pure 1,3-dioxenones, methods for preparing same and use thereof | |
| JPH0578281A (ja) | 置換されたビニル鎖により３位置が置換された新規なシクロプロパンカルボン酸 | |
| TWI771827B (zh) | 製造６－羧基苯並㗁唑衍生物之有效方法 | |
| EP0063359B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and processes for preparing the same | |
| CA1268465A (en) | Isoxazolines useful in preparing furans | |
| JP2622651B2 (ja) | １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法 | |
| JPH0148267B2 (ru) | ||
| EP0428460B1 (fr) | Nouveaux diénoxysilanes, leur procédé d'obtention, et nouveaux aldéhydes alpha-éthyléniques alpha-halogénés auxquels ils donnent accès | |
| JP3174576B2 (ja) | ３−（ｓ）−フラン誘導体の製造法 | |
| EP0237438B1 (fr) | Procédé de préparation d'aldéhydes polyéniques | |
| JP2710837B2 (ja) | 光学活性β―ヒドロキシチオエステルの製造方法 | |
| MXPA98006851A (en) | New derivatives of the 1 (24) quinolin carboxylic acid, its procedure for preparation, and its application to the synthesis of products with antibioti provided properties | |
| EP0118120A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine compound | |
| JPS6348269B2 (ru) | ||
| JPH0692391B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| JPH1067744A (ja) | ６−（ヒドロキシメチル−エチル）ピリジン類 | |
| JPH072666B2 (ja) | ３―（３―ハロゲノ―４―アルコキシフェニル）―３―メチルブタナール類の製造方法 | |
| JPH0149149B2 (ru) | ||
| JPH0576452B2 (ru) | ||
| JPS6111234B2 (ru) | ||
| JPH0254833B2 (ru) | ||
| JPH1053587A (ja) | ジオキソテトラヒドロインドリジン誘導体の製造法 | |
| JPH0333156B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |