EA000351B1 - Способ получения n-замещенных 3-гидроксипиразолов - Google Patents
Способ получения n-замещенных 3-гидроксипиразолов Download PDFInfo
- Publication number
- EA000351B1 EA000351B1 EA199800123A EA199800123A EA000351B1 EA 000351 B1 EA000351 B1 EA 000351B1 EA 199800123 A EA199800123 A EA 199800123A EA 199800123 A EA199800123 A EA 199800123A EA 000351 B1 EA000351 B1 EA 000351B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pyrazolidin
- oxidation
- mmol
- mol
- heteroaryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
- C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения N-з^ещенных 3-гидроксипиразолов формулы I
в которой R1 означает необязательно замещенный алкил, арил или гетероарил, a R2 и R3 означают водород, циано, галоген и необязательно замещенный алкил, арил или гетероарил, окислением пиразолидин-3-она формулы II
Из литературы известно получение Nзамещенных 3-гидроксипиразолов окислением соответствующих пиразолидинонов [см. Журнал Общая химия, СССР, перевод на английский 31, 1770 (1961); Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 313. 115 (1971); J. Prakt. Chem. 318. 253 (1976); J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); J. Prakt. Chem. 313. 1118 (1971); DE-A 3415385].
В качестве окислителей при этом применяют:
- элементар^го серу [Журнал Общая химия, СССР, перевод на английский 31, 1770 (1961)],
- элементарные галогены [Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 318. 253 (1976); J. Prakt. Chem. 313. 1118 (1971)],
- пероксиды [J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); DE-A 3415385] и
- кислород воздуха [J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971); J. Prakt. Chem. 313. 1118 (1971)].
Касательно получения 3-гидроксипиразолов в промышленном масштабе следует отметить тот недостаток способа окисления элементарной серой, что при этом образуются значительные количества продуктов восстановления серы, обусловливающих материало- и трудоемкую переработку и проблему отходов.
Применение элементарных галогенов также неприемлемо для синтеза 3-гидроксипиризолов в промышленном масштабе, так как выход продуктов оставляет желать много лучшего. Кроме того, применение больших количеств элементарного галогена в качестве окислителя является недостатком еще и по той причине, что связано как с проблемами экологического характера, так и со значительными материальнотехническими затратами.
Известные способы окисления пероксидами предусматривают, во-первых, проведение дорогостоящего процесса очистки, а во-вторых, если учесть применение дорогих реагентов, не обеспечивают соответствующий таким затратам выход продуктов, вследствие чего реализация этих способов синтеза в промышленном масштабе невозможна.
Только применение кислорода воздуха в качестве окислителя представляет собой разумную альтернативу. Однако и для известных способов, где используют кислород воздуха, характерен тот недостаток, что процесс во всех случаях должен осуществляться в сильно кислой среде. Этот фактор обусловливает значительный расход оснований при переработке и как результат - образование значительных количеств соли, что нежелательно по соображениям экологии. Окисление с помощью кислорода воздуха осуществляют согласно опубликованным источникам в присутствии удвоенных молярных количеств солей железа либо каталитических количеств солей меди, причем в последнем случае указывается на то, что соли железа в каталитических условиях уступают солям меди.
Исходя из вышеизложенного, в основу изобретения была положена задача разработать экономичный, технически надежный и простой в осуществлении способ получения 3-гидрокси пираюлов.
В соответствии с этой задачей был создан способ получения N-замещенных 3-гидрокеипиразолов формулы I
в которой R1 означает необязательно замещенный алкил, арил или гетероарил, a R2 и R3 означают водород, циано, галоген и необязательно замещенный алкил, арил или гетероарил, окислением пиразолидин-3-она формулы II
отличающийся тем, что окисление проводят в присутствии солей металлов кислородом воздуха в качестве окислителя.
При окислении пиразолидинонов формулы II работают следующим образом: практически нейтральный раствор соединения II сначала смешивают с каталитическими количествами соли металла, после чего через эту смесь пропускают воздух.
В качестве солей металлов пригодны прежде всего соли в двух- либо трехвалентной степени окисления (например, хлорид железа (II), хлорид железа (III), сульфат железа (II) и сульфат железа (III)), соли меди в одно- либо двухвалентной степени окисления (например, хлорид меди (I), хлорид меди (II), сульфат меди (I) и сульфат меди (II)), а также соответствующие соли металлов главной группы или переходных металлов. Соли металлов применяют преимущественно в количествах от 0,01 мол.% до 20 мол.%, предпочтительно от 0,5 мол.% до 10 мол.% и прежде всего от 1 мол.% до 5 мол.%, соответственно в пересчете на соединение II. Это окисление проводят обычно при температурах в диапазоне от 0°С до температуры кипения применяемого растворителя, предпочтительно в пределах от 20°С до 100°С.
Пригодными для использования в указанных целях растворителями наряду с водой являются алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, ароматические углеводороды, такие как толуол, орто-, мета- и параксилол, галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, нбутанол и трет-бутанол, эфиры карбоновых кислот, такой как этиловый эфир уксусной кислоты, а также N-метилпирролидон и диметилформамид, особенно предпочтительны из названных диметилформамид и N-метилпирролидон. Возможно также применение смесей указанных растворителей.
Переработку реакционных смесей осуществляют по известной технологии, например, смешением с водой, разделением фаз и при необходимости хроматографической очисткой сырых продуктов. Промежуточные и конечные продукты получают при этом частично в виде бесцветных либо слегка окрашенных в коричневатый цвет вязких масел, из которых при пониженном давлении и при умеренно повышенной температуре удаляют летучие компоненты или которые подвергают очистке. Если же промежуточные и конечные продукты получают в виде твердых веществ, то их очистку можно проводить также путем перекристаллизации либо дигерирования.
Получаемые с помощью способа по изобретению 3-гидроксипиразолы могут применяться в качестве промежуточных продуктов для производства красителей или для получения действующих веществ в фармакологии или для средств защиты растений.
Сравнительные примеры
1. Окисление пиразолидинонов FcCl·, [Journ. Prakt. Chcm. 313, 1118 (1991)] К смеси из 14 г (0,071 моля) 1-(4-хлорфенил)-пиразолидин3-она и 100 мл 1н. НС1 при комнатной температуре добавляли по каплям раствор из 23 г (0,142 моля) FeCl3 в 40 мл Н2О. После перемешивания в течение ночи порциями добавляли 24 г NaOH, нагревали до 90° С и отфильтровывали в горячем состоянии. Осадок промывали кипящей водой. После подкисления фильтрата до pH 5-6 и последующей экстракции с помощью СНС13 из органической фазы получили небольшое количество остатка темного цвета, анализ которого показал полное отсутствие продукта.
Из твердого вещества, полученного из водной фазы, равно как и из твердого вещества, полученного путем фильтрации, не удавалось выделить продукт, степень чистоты которого была бы достаточной для его количественной или качественной характеристики.
2. Окисление пиразолидинонов CuCl2 [Journ. Prakt. Chem. 213, 115 (1971)].
2.1. В смесь из 19,6 г (0,1 моля) 1-(4хлорфенил)-пиразолидин-3-она, 200 мл 1н. НС1 и 0,05 г CuCl2-2H2O (0,293 ммоля) при 50° С в течение 8 ч подавали кислород. Затем продолжали перемешивание в течение ночи и образовавшееся твердое вещество коричневого цвета отфильтровывали. Таким путем получили 17,7 г смеси из пиразолинона и пиразолидинона в соотношении 4:1.
Расчетный выход: 73%.
2.2. В результате аналогичного опыта, в котором кислород подавали в смесь в течение 24 ч при 50°С, получили 17,8 г смеси, спектроскопические и физические характеристики которой были идентичны таковым, полученным в примере 2.1. Проведенное во время реакции исследование посредством тонкослойной хроматографии показало, что количество побочных продуктов со временем постоянно возрастало. По этой причине дальнейший ход реакции не анализировали.
Примеры по осуществлению способа согласно изобретению
1. Синтез 1-замещенных пиразолидин-3онов.
1.1. 1 -(4-хлорфенил)пиразолидин-3 -он.
В смесь из 15,9 г (234 ммоля) метилата натрия, 110 мл этанола, 110 мл толуола и 25,7 г (180 ммолей) 4-хлорфенилгидразина при 4045°С по каплям добавляют 90 г (0,9 моля) этилакрилата, после чего перемешивают в течение 1 ч при 40° С. Затем реакционную смесь упаривают до объема 100 мл и остаток растворяют в воде. Далее несколько раз промывают толуолом и объединенные органические фазы экстрагируют 5%-ным NaOH. Объединенные водные фазы устанавливают на pH 6,5 и охлаждают до 10°С. Полученный твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат под вакуумом.
Выход: 26,4 г (75% от теории); t^: 117120° С (разложение).
1.2. 1-(2,4-дихлорфенил)пиразолидин-3 -он.
В смесь из 37,3 г (211 ммолей) 2,4дихлорфенилгидразина, 18,6 г (273 ммоля) метилата натрия, 150 мл этанола и 150 мл толуола по каплям добавляют 105,0 г (1,05 моля) этилакрилата, после чего перемешивают в течение 1 ч. Затем реакционную смесь упаривают до объема 100 мл и остаток растворяют в воде. Органическую фазу отделяют и экстрагируют 5%ным NaOH. Объединенные водные фазы устанавливают на pH 6,5 и образовавшийся твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат под вакуумом.
Выход: 39,1 г (81% от теории); t^: 197199°C (разложение).
1.3. 1 -(6-хлор-2-пиридил)пиразолидин-3 он.
В смесь из 12,4 г (182 ммоля) метилата натрия, 100 мл этанола и 100 мл толуола при температуре 15-20° С добавляют по каплям раствор из 20,1 г (140 ммолей) 6-хлор-2-пиридилгидразина [синтез: Chem. Вет. 103. 1960 (1970)]. После двухчасового перемешивания при 25° С реакционную смесь упаривают, остаток растворяют в воде и экстрагируют метил-третбутиловым эфиром. Водную фазу устанавливают на pH 6,5 и охлаждают до 5°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают и сушат под вакуумом при 40° С.
Выход: 21,6 г (78% от теории); 116118ОС (разложение).
2. Окисление пир; полили по нов FeCl3.
2.1. 1-(4-хлорфенил)-2Н-пиразолин-3-он.
29,5 г (150 ммолей) 1-(4-хлорфенил)пиразолидин-3-она растворяют в 100 мл диметилформамида и смешивают с 2,4 г (15 ммолей) FeCl3. При одновременной подаче воздуха смесь нагревают до 80°С, поддерживают температуру на этом уровне в течение 1 ч, после чего продолжают без нагревания перемешивать еще в течение 12 ч. Затем реакционную смесь сливают в 1 л волы, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат под вакуумом.
Выход: 27,0 г (92% от теории); ^: 181182°С.
2.2. 1 -(2,4-дихлорфенил)-2Н-пиразолин-3 он 39,0 г (169 ммолей) 1-(2,4-дихлорфенил)пиразолидин-3-она и 1,4 г (8,6 ммолей) FeCh растворяют в 220 мл N-метилп^ролидона, нагревают до 80°С и в течение 18 ч через реакционную смесь пропускают воздух. Затем сливают на ледяную воду. Образовавшийся твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат под вакуумом при 40°С.
Выход: 33,5 г (87% от теории); ^: 236237°С.
2.3. 1 -(6-хлор-2-пиридил)-2Н-пиразолин-3 он.
10,1 г (51 ммоль) 1-(6-хлор-2-пиридил)пиразолидин-3-она и 0,41 г (2,5 ммоля) FeCl3 растворяют в 50 мл диметилформамида. При одновременной подаче воздуха перемешивают сначала в течение 1 ч при 25°С, а затем в течение 3 ч при 50°С. Затем реакционную смесь сливают на 300 мл леданой воды, отфильтровывают образовавшийся осадок, промывают его водой и сушат под вакуумом при 40°С.
Выход: 9,6 г (96% от теории); ^: 196199°С.
3. Окисление пиразолидипопов CuCl.
3.1. 1 -(4-хлорфенил)-2Н-пиразолин-3 -он.
Через раствор из 9,8 г (50 ммолей) 1-(4хлорфенил)пиразолидин-3-она и 0,25 г (2,5 ммоля) CuCl в 50 мл диметилформамида при 25°C в течение 2 ч пропускают воздух. Затем реакционную смесь сливают в воду и перемешивают в течение 1 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат под вакуумом при 50°С. Продукт по своей температуре плавления и согласно 'Н-Я\1Р- спектру идентичен таковому, описанному в примере
2.1.
Выход: 86% от теории.
3.2. 1-(2,4-дихлорфенил)-2Н-пиразолин-3он.
23,1 г (100 ммолей) 1-(2,4дихлорфенил)пиразолидин-3-она и 0,5 г (5 ммолей) CuCl растворяют в 230 мл диметилформамида, нагревают до 80°С и в течение 9 ч через реакционную смесь пропускают воздух. После перемешивания в течение 15ч без нагревания и без дальнейшей подачи воздуха нагревают в течение 2 ч, возобновив подачу воздуха, до 80°С и в течение 2 ч продолжают нагрев до 100°С. Затем реакционную смесь упаривают и остаток перемешивают в течение 3 ч с 500 мл Н2О. Твердый продукт отфильтровывают, промывают н-гексаном и водой и сушат под вакуумом при 60°С. Полученный продукт по своей температуре плавления и согласно 1 Н-Я\1Р-епсктру идентичен таковому, описанному в примере 2.2. Выход: 85% от теории.
Claims (3)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения N-замегценных 3гидроксипиразолов формулы I_R2 R3 >=f >.к А.Rl ' N ОН .в которой R1 означает необязательно замещенный алкил, арил или гетероарил, a R2 и R3 означают водород, циано, галоген и необязательно замещенный алкил, арил или гетероарил, окислением пиразолидин-3-она формулы IIR2 R3Н отличающийся тем, что реакцию осуществляют с использованием кислорода воздуха в качестве окислителя в практически pH-нейтральной среде в присутствии 0,01-20 мол.% солей металлов в пересчете на соединение II.
- 2. Способ по π. 1, отличающийся тем, что в качестве соли металла применяют соль железа.
- 3. Способ по π. 1, отличающийся тем, что в качестве соли металла применяют соль меди.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19525680 | 1995-07-14 | ||
| PCT/EP1996/002891 WO1997003969A1 (de) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199800123A1 EA199800123A1 (ru) | 1998-08-27 |
| EA000351B1 true EA000351B1 (ru) | 1999-04-29 |
Family
ID=7766816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199800123A EA000351B1 (ru) | 1995-07-14 | 1996-07-02 | Способ получения n-замещенных 3-гидроксипиразолов |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922886A (ru) |
| EP (1) | EP0839138B1 (ru) |
| JP (1) | JP3981153B2 (ru) |
| KR (1) | KR100407096B1 (ru) |
| CN (1) | CN1070185C (ru) |
| AR (1) | AR002829A1 (ru) |
| AT (1) | ATE267812T1 (ru) |
| AU (1) | AU704553B2 (ru) |
| BR (1) | BR9609533A (ru) |
| CA (1) | CA2223634C (ru) |
| CZ (1) | CZ288966B6 (ru) |
| DE (1) | DE59611017D1 (ru) |
| DK (1) | DK0839138T3 (ru) |
| EA (1) | EA000351B1 (ru) |
| ES (1) | ES2222481T3 (ru) |
| HU (1) | HU228564B1 (ru) |
| IL (2) | IL122607A0 (ru) |
| MX (1) | MX9800412A (ru) |
| NZ (1) | NZ313165A (ru) |
| PL (1) | PL185614B1 (ru) |
| PT (1) | PT839138E (ru) |
| SK (1) | SK281659B6 (ru) |
| TW (1) | TW416950B (ru) |
| UA (1) | UA48189C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997003969A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA965922B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19652516A1 (de) * | 1996-12-17 | 1998-06-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen |
| US6103536A (en) | 1997-05-02 | 2000-08-15 | Silver Lake Research Corporation | Internally referenced competitive assays |
| KR100470435B1 (ko) * | 2004-11-04 | 2005-02-07 | 새턴정보통신(주) | 누전차단기용 조작노브의 자동 리턴 장치 |
| EP2815647A1 (en) | 2013-06-18 | 2014-12-24 | Basf Se | Novel strobilurin-type compounds for combating phytopathogenic fungi |
| CN103588708B (zh) * | 2013-11-12 | 2016-01-06 | 京博农化科技股份有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的制备方法 |
| JP6372560B2 (ja) * | 2014-02-28 | 2018-08-15 | 住友化学株式会社 | ピラゾール化合物の製造方法 |
| CN104592117A (zh) * | 2015-01-13 | 2015-05-06 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成方法 |
| UA127459C2 (uk) | 2015-05-18 | 2023-08-30 | Шеньян Сайнокем Аґрокемікалз Р&Д Ко., Лтд. | Сполуки заміщеного піразолу, який містить піримідиніл, їхнє одержання і застосування |
| CN105061322B (zh) * | 2015-07-27 | 2018-07-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | N-取代的3-羟基吡唑化合物的制备方法 |
| CN106008348B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-03-05 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体的方法 |
| CN105968048B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-04-19 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种合成吡唑醚菌酯中间体1-（4-氯苯基）-3-吡唑醇的方法 |
| CN106117142A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-11-16 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种1‑(4‑氯苯基)‑3‑吡唑醇的制备方法 |
| US10538493B2 (en) | 2016-11-17 | 2020-01-21 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| CN107935931A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-04-20 | 杨向党 | 1‑（4‑氯苯基）吡唑烷‑3‑酮不提纯直接制取1‑（4‑氯苯基）‑3‑吡唑醇 |
| CN110105287B (zh) * | 2019-05-23 | 2022-04-26 | 江苏禾本生化有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成工艺 |
| WO2021078979A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Process for the preparation of (z,2e)-5-[1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]oxy-2-methoxyimino-n,3-dimethyl-pent-3-enamide derivatives |
-
1996
- 1996-02-07 UA UA98020773A patent/UA48189C2/ru unknown
- 1996-07-02 EP EP96924848A patent/EP0839138B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 NZ NZ313165A patent/NZ313165A/xx unknown
- 1996-07-02 US US08/981,637 patent/US5922886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 MX MX9800412A patent/MX9800412A/es unknown
- 1996-07-02 JP JP50622397A patent/JP3981153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 AT AT96924848T patent/ATE267812T1/de active
- 1996-07-02 HU HU9901339A patent/HU228564B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 IL IL12260796A patent/IL122607A0/xx active IP Right Grant
- 1996-07-02 KR KR10-1998-0700243A patent/KR100407096B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 CN CN96195539A patent/CN1070185C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 WO PCT/EP1996/002891 patent/WO1997003969A1/de active IP Right Grant
- 1996-07-02 CA CA002223634A patent/CA2223634C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-02 PT PT96924848T patent/PT839138E/pt unknown
- 1996-07-02 DK DK96924848T patent/DK0839138T3/da active
- 1996-07-02 BR BR9609533A patent/BR9609533A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 PL PL96324497A patent/PL185614B1/pl unknown
- 1996-07-02 AU AU65173/96A patent/AU704553B2/en not_active Ceased
- 1996-07-02 SK SK25-98A patent/SK281659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 DE DE59611017T patent/DE59611017D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 ES ES96924848T patent/ES2222481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-02 CZ CZ199874A patent/CZ288966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-02 EA EA199800123A patent/EA000351B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-11 TW TW085108382A patent/TW416950B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-07-12 AR ARP960103571A patent/AR002829A1/es active IP Right Grant
- 1996-07-12 ZA ZA9605922A patent/ZA965922B/xx unknown
-
1997
- 1997-12-15 IL IL122607A patent/IL122607A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA000351B1 (ru) | Способ получения n-замещенных 3-гидроксипиразолов | |
| CA2690246A1 (en) | Processes for the preparation of pyrazoles | |
| HRP20020438A2 (en) | Process for preparing 4-trifluoromethylsulphinylpyrazole derivative | |
| KR101438036B1 (ko) | 테모졸로미드 및 유사체의 개선된 제조방법 | |
| MXPA98000412A (en) | Preparation of 3-hidroxipirazoles n-substitui | |
| Mudd et al. | An efficient synthesis of rufinamide, an antiepileptic drug | |
| Kolder et al. | Synthesis and reactivity of 5‐chloro‐2, 4‐dihydroxypyridine | |
| KR100508594B1 (ko) | Ｎ-치환된 3-히드록시피라졸의 제조 방법 | |
| Attanasi et al. | Unexpected regioselectivity in the reaction between cycloalkenyl-1-diazenes and thioamides: useful entry to fused cycloalkyl-thiazoline and cycloalkyl-thiazoline–pyrazole systems | |
| Anderson et al. | The reactions of 2-alkynylbenzaldehydes with hydrazides: a route to isoquinoline N-imines | |
| US5453512A (en) | Method of producing 2-amino-3-nitro-5-halogenopyridine | |
| CN112480073B (zh) | 1-烷基-3,5-芳基取代的1,2,4三氮唑化合物的合成方法 | |
| AU680989B2 (en) | Method of preparing 6-aryloxymethyl-1-hydroxy-4-methyl-2-pyridones | |
| JP2696727B2 (ja) | ジニトロアゾベンゼンの製造方法 | |
| CN108752257B (zh) | 高价碘试剂介导制备吲哚衍生物的应用 | |
| Choi et al. | Synthesis of multi-substituted pyrazoles utilizing the N-Alkylated 3-Hydroxy-3-propargyl-or allenylisoindolines | |
| Gilchrist et al. | Cyclisation of ortho-substituted N-arylbenzimidoyl nitrenes. Part 2. Preferential cyclisations at an ortho-position bearing a methoxycarbonyl group | |
| Beck et al. | A new synthesis of 1‐aryl‐5‐cyano‐1H‐pyrazole‐4‐carboxylic acid, ethyl esters | |
| Hansen et al. | Nitrosation of methyl and phenyl styryl ketoximes under oxygen. Formation of 4‐nitro‐1‐hydroxypyrazole 2‐oxides and 3, 5‐diphenyl‐4‐nitrato‐4, 5‐dihydroisoxazole | |
| Gaoni et al. | Reactions of 2-functionalized 4H-thiopyran-4-ones with nucleophiles. 2. Reactions with primary amines | |
| Sato et al. | Studies on pyrazines, Part 39.1 Synthesis and acidic hydrolysis of 2-hydroxy-5-methoxypyrazine | |
| JPS62158283A (ja) | １Ｈ−ピラゾロ〔３，２−ｃ〕−１，２，４−トリアゾ−ル−７−カルボキシレ−ト系化合物の製造方法 | |
| JPS63227530A (ja) | 塩素化オレフイン性化合物の製造方法 | |
| JPS61109771A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製法 | |
| Lam | Synthetic applications of palladium (II)-catalyzed carboxylation of unactivated carbon-hydrogen bonds: Expedient syntheses of anthranilic acids, oxazinones and quinazolinones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |