DE955684C - Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1, 2, 4-thiodiazolen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-l, 2, 4-thiodiazolen In dem Patent 842 346 ist ein Verfahren zur Herstellung von Aminoverbindungen des =, 2, 4-Thiodiazols beschrieben, das sich der Reaktion von Amidinen mit freiem Rhodan oder von N-Halogenamidinen mit Rhodanid bedient.
• Es wurde nun gefunden, daß in Abänderung des Verfahrens des Hauptpatents 842 346 überraschenderweise die Synthese von 5-Aminoverbindungen des x, 2, 4-Thiodiazols in einem einzigen Arbeitsgang durchgeführt werden kann, wenn man zu einer Lösung von Amidinsalz, Alkali und Halogen in Methanol Rhodanid gibt oder wenn man zu einer methanolischen Lösung von Amidinsalz und Rhodanid Alkali und Halogen zufügt. Die diesem Vorgang zugrunde liegende Reaktion entspricht dabei folgender Gleichung: worin R einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet. Das abgeänderte Verfahren kann dadurch, daß es nur einen Arbeitsgang erfordert, auch auf solche Amidine angewendet werden, deren Halogenverbindungen sehr unbeständig und nicht isolierbar sind.
• Beispiel i 5-Amino-3-äthyl-i, 2, 4-thiodiazol ix g (o,i Mol) Propionamidinhydrochlorid werden in 5o ccm Methanol gelöst und unter Kühlung mit Eis-Kochsalz und mechanischem Rühren mit o,2 Mol Natriummethylat in 5o ccm Methanol sowie 16 gBrom (mit Methanol verdünnt), die gleichzeitig zutropfen, im Verlauf von etwa 1o Minuten versetzt. Zu dem farblosen Reaktionsgemisch läßt man unter Kühlung io g Kaliumrhodanid in 50 ccm Methanol zufließen, rührt noch weitere i/2 Stunde und stellt schließlich das Ganze i bis 2 Stunden in Eiswasser. Dann säuert man mit - Eisessig an und beseitigt noch vorhandene oxydierende Substanz durch Zugabe einer starken methanolischen Natriumsulfidlösung (Prüfung mit angesäuertem Kaliumjodid). Die noch saure Mischung wird filtriert und im Wasserbad, am Schlüß unter vermindertem Druck, zur Trockne verdampft. Den fast farblosen Rückstand verreibt und wäscht man mit insgesamt 25 ccm Wasser; er wird nach dem Trocknen aus Benzol umkristallisiert. Ausbeute 8 g (6q.0/0). Farblose, glänzende Stäbchen, F. 116 bis 117°. Beispiel 2 5-Amino-3-äthyl-i, 2, 4-thiodiazol In goo ccm absolutem Methanol werden 103 g (o,75 MOI) feinpulverisiertes, wasserfreies Kaliumkarbonat, 32,6 g (0,3 Mo1) Propionamidinhydrochlorid und 29,1 g (0,3 Mol) Kaliumrhodanid unter mechanischem Rühren gelöst bzw. aufgeschwemmt. Nach Abkühlen auf o° tropft man unter Rühren mäßig schnell eine Lösung von 48 g (0,3 Mol) Brom in 300 ccm eiskaltem, mit Kaliumbromid gesättigtem Methanol hinzu, und zwar so, daß der pH der Reaktionsmischung nicht unter 7 fällt (Tröpfeln auf Indikatorpapier). Die Farbe des eintropfenden Broms verschwindet jeweils sogleich.
• Nach beendeter Bromzugabe läßt man die Mischung noch 2o Minuten in Eis stehen, saugt dann ab und wäscht den Rückstand mit Methanol aus. Das leicht gelbliche Filtrat wird vorsichtig mit Eisessig neutralisiert (p$ 6 bis 7); dann im Vakuum zur Trockne verdampft (Badtemperatur am Schluß 5o°). Der gelbliche, kristalline Rückstand wird dreimal mit siedendem Benzol extrahiert (insgesamt 25o ccm), die Lösung dann eingeengt. Nach dem Abkühlen scheidet sich die Verbindung in reinen, farblosen Kristallen ab. Ausbeute 23,8 g (62°/0), F. 113 bis i15°; umkristallisierbar aus Wasser. Die analysenreine Substanz schmilzt bei 116°. Beispiel 3 3-Phenyl-5-amina-i, 2, 4-thiodiazol 12 g Benzamidinhydrochlorid und 8 g wasserfreies Natriumrhodanid werden in 6o ccm Methanol gelöst. Unter mechanischem Rühren und Kühlen setzt man 32,5 ccm einer 4, 66 n-Natriummethylatlösung und 12 g Brom, das frisch in 3o ccm eiskaltem Methanol gelöst wurde, im Verlauf von 1/2 Stunde tropfenweise hinzu, und zwar zunächst 5 ccm der Methylatlösung, dann gleichzeitig den Rest der Methylatlösung und die Bromlösung. Die Temperatur wird zwischen - 5 und - io° gehalten. Danach wird das Gemisch mit konzentrierter Salzsäure neutralisiert, i Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen und schließlich mit Wasser auf 400 ccm aufgefüllt. Der ausgefallene farblose Niederschlag wird nach einigem Stehen abgesaugt, gewaschen und getrocknet. Man erhält 8 g eines Roh-. produktes mit einem Schmelzpunkt von i53°. Zur weiteren Reinigung kann die Substanz aus verdünntem Alkohol oder Benzol umkristallisiert werden (Fp.156°).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von 5-Amino-i, 2, 4-thiodiazolen nach Patent 842 346, dadurch gekennzeichnet, daß man zu einer Lösung von Amidinsalz, Alkali und Halogen in Methanol Rhodanid gibt oder daß man einer methanolischen Lösung von Amidinsalz und Rhodanid Alkali und Halogen zufügt.