DE69914725T2

DE69914725T2 - Verfahren zum zusammensetzen und verpacken von medizinischen vorrichtungen

Info

Publication number: DE69914725T2
Application number: DE69914725T
Authority: DE
Inventors: Donald Porfano; James Kropatsch; Mark German; Robert Odell
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 1998-03-13
Filing date: 1999-03-12
Publication date: 2004-12-02
Anticipated expiration: 2019-03-13
Also published as: EP2253548A1; JP4216467B2; US20170281876A1; EP1061975B1; EP1061975A1; US6792743B2; US6189292B1; AU3001399A; AU3001299A; US6164044A; USRE46510E1; WO1999045984A1; EP2253549B1; JP4790120B2; JP2002505980A; US20020069616A1; US6263641B1; DE69914725D1; EP1061974A1; JP2002505921A

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft generell ein Verfahren zum teilweisen Zusammensetzen und Verpacken von medizinischen Vorrichtungen, wie z. B. Spritzenkomponenten und insbesondere vortüllbare Spritzenzylinder, in einem sauberen, im wesentlichen partikelfreien Bereich. Insbesondere betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Zusammensetzen, Füllen und Verpacken von medizinischen Vorrichtungen in einer lokal kontrollierten Umgebung, die sauber und im wesentlichen frei von in der Luft schwebenden Partikeln ist.
Hintergrund der Erfindung
Spritzen sind in mehrere allgemeine Typen klassifiziert. Der erste Typ wird zusammengesetzt und in eine sterile Verpackung platziert und kann mit einer ein Arzneimittel oder eine andere injizierbare Lösung enthaltenden Phiole oder Ampulle versandt werden. Die Phiole oder Ampulle ist generell aus Glas oder einem anderen durchsichtigen Material gefertigt, das die Stabilität des Arzneimittels bei längerer Lagerung nicht beeinträchtigt. Die Spritze wird an der Verwendungsstelle mit dem Arzneimittel oder einer anderen Lösung gefüllt und in den Körper des Patienten injiziert. Ein weiterer Spritzentyp wird mit einer Phiole verpackt, die mit einem pulverförmigen oder lyophilisierten Arzneimittel gefüllt ist, welches vor dem Füllen in die Spritze in Wasser oder einem anderen geeigneten Lösungsmittel aufgelöst wird.
Diese Spritzen haben den Nachteil, dass das Füllen der Spritze an der Verwendungsstelle zeitaufwendiger und schwieriger ist, wobei auch die Möglichkeit der Verschmutzung der Spritze und/oder der Arzneimittellösung besteht.
Es besteht ferner das Risiko, dass Glaspartikel von den Ampullen die Arzneimittellösung verschmutzen, wenn die Ampullen geöffnet werden.
Mehrere dieser Nachteile dieser Spritzen werden durch Vorsehen vorgefüllter Spritzen eliminiert, die vor der Verwendung mit einer geeigneten Arzneimittellösung gefüllt werden können. Vorgefüllte Spritzen, wie der auf dem Sachgebiet bekannte Ausdruck lautet, sind Spritzen, die von dem Arzneimittelhersteller gefüllt und einsatzbereit an die Gesundheitseinrichtung versandt werden. Die vorgefüllten Spritzen haben den Vorteil der Verbraucherfreundlichkeit und einfachen Anwendung bei verringertem Risiko der Verschmutzung der Arzneimittellösung. Ein Problem bei der Herstellung vorgefüllter Spritzen, wenn diese aus Kunststoff anstatt aus Glas gefertigt sind, besteht in der Auswahl geeigneter Materialien, die über längere Zeit ihre Durchsichtigkeit beibehalten und die Arzneimittellösung nicht verschmutzen und nicht mit dieser reagieren.
Spritzen und andere medizinische Vorrichtungen werden generell in Reinräumen hergestellt und verpackt, um ordnungsgemäße Sauberkeitspegel aufrechtzuerhalten. Die Reinräume sind mit umfangreichen Filteranordnungen und Luftkontrollsystemen ausgestattet, um Partikel und Pyrogene aus der in dem Raum befindlichen Luft zu entfernen und zu verhindern, dass Partikel und Pyrogene in den Raum eintreten. Die die Arbeiten ausführende Person und anderes Personal in dem Reinraum müssen geeignete Schutzkleidung tragen, um eine Verschmutzung der Luft und der medizinischen Vorrichtungen, die dort hergestellt oder zusammengesetzt werden, zu reduzieren. Wenn Menschen und Ausstattungsgegenstände den Reinraum betreten oder verlassen, erhöht sich das Risiko der Verschmutzung und des Eintragens von Fremdkörpern und Pyrogenen.
Entsprechend besteht in der Industrie weiterhin Bedarf an einem verbesserten System zum Herstellen und Zusammensetzen von sauberen und sterilen medizinischen Vorrichtungen sowie von Füllvorrichtungen ohne den Aufwand und die Kosten, die in Zusammenhang mit Reinräumen auftreten.
In US-A-5,687,542 ist ein Verfahren zum im wesentlichen schmutzstofffreien Herstellen von Spritzenzylindern beschrieben. Die Einrichtung ist eine Umhüllung, die mindestens einer Klasse 100 und einer MCB-3-Umgebung entspricht. Die Spritzenzylinder werden mittels eines Formmoduls spritzgegossen und dann von einem Roboter zu einer Inspektionsstation transportiert, wo sie in Zylinderhalter platziert werden. Die Zylinderhalter mit den Zylindern werden zu einem Verpackungsmodul transportiert, wo mehrere Zylinderhalter mit darin enthaltenen Zylindern in einen ersten Behälter verpackt werden, der im wesentlichen versiegelt ist. Die beiden ersten Behälter werden dann in einen zweiten Behälter transportiert, der heißversiegelt wird, und der zweite Behälter wird in einen dritten Behälter platziert, welcher heißversiegelt wird. Mehrere dritte Behälter werden in einen Versandbehälter gesetzt. Die Spritzenzylinder weisen keine Stopfen oder Kolbenstangen auf.
Zusammenfassender Überblick über die Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen eines Behälters, wie z. B. einer Spritze, in einer Gehäuseanordnung mit einer Luftfiltervorrichtung zum Aufrechterhalten eines vorbestimmten Sauberkeitspegels in der Gehäuseanordnung.
Der Erfindung liegt primär die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zum Zusammensetzen eines Spritzenzylinders und eines Spitzenverschlusses in einer lokal kontrollierten Umgebung zu schaffen.
Der Erfindung liegt ferner die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zum Füllen eines medizinischen Behälters, wie z. B. eines Spritzenzylinders, in einer lokal kontrollierten Umgebung zu schaffen.
Der Erfindung liegt ferner die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zum Einsetzen eines Arrays medizinischer Behälter, wie z. B. Spritzenzylinder, in ein Tablett und Verpacken des Arrays in einem Behälter in einer lokal kontrollierten Umgebung zu schaffen.
Der Erfindung liegt ferner die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zum Aufsetzen von Spitzenverschlüssen auf vorfüllbare Kunststoff-Spritzenzylinder in einer lokal kontrollierten Umgebung zu schaffen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist in Anspruch 1 definiert.
Bei diesem Verfahren kann die Gehäuseanordnung, die die lokal kontrollierte Umgebung bildet, eine tragbare Einheit mit einer Arbeitsfläche zum manuellen oder automatischen Durchführen der gewünschten Operationen sein. Die Arbeitsfläche ist von Seitenplatten umschlossen, die vorzugsweise transparent sind, um einer die Arbeiten ausführenden Person Einblick zu gewähren. Die Anordnung weist eine mit den Seitenplatten gekoppelte obere Wand auf, um eine Umhüllung zu bilden. Die obere Wand weist eine Lüfter- oder Gebläseanordnung und eine Filteranordnung zum Leiten gefilterter Luft zu dem Gehäuse und zum Aufrechterhalten einer sauberen Umgebung auf. Die Gebläseanordnung kann zum Aufrechterhalten eines Überdrucks in der Gehäuseanordnung dienen, um das Eindringen ungefilterter Luft zu verhindern. Es kann wahlweise ein Abluftgebläse vorgesehen sein, das Luft nach unten durch die Gehäuseanordnung saugt und die Luft austrägt, ohne einen Unterdruck in der Gehäuseanordnung zu erzeugen.
Medizinische Behälter, wie z. B. Spritzenzylinder, werden in die Gehäuseanordnung platziert, wo sie mit Strömen reiner gefilterter Luft oder ionisierter Luft gereinigt werden. Die Reinluft entfernt im wesentlichen sämtliche Partikel, die an den Innen- und Außenflächen eines Spritzenzylinders haften, um den gewünschten Sauberkeitspegel zu erreichen. Ein Vakuum kann in dem Zylinderbereich erzeugt werden, um die Partikel von dem Zylinder zu entfer nen und aus der Gehäuseanordnung auszutragen. Spitzenverschlüsse oder Spritzennadeln mit dem dazugehörigen Nadelschutz werden ebenfalls der Gehäuseanordnung zugeführt, wo sie mit gefilterter Luft oder ionisierter Luft gereinigt werden können. Der Spitzenverschluss ist mit den Spritzenzylindern gekoppelt. Ein Schmiermittel wird dann auf die Innenfläche des Spritzenzylinders aufgebracht, und die Spritzenzylinder werden auf ein Gitter oder Tablett platziert, das dann in einen Behälter, wie z. B. eine Wanne, gesetzt wird. Eine Kunststofffolie wird über dem Tablett platziert und die Wanne mit einer Folie aus flexiblem Material verschlossen, die generell mit der Wanne heißversiegelt wird. Die Wanne wird dann mit einer Außenumhüllung, wie z. B. einem Kunststoffbeutel, umschlossen, die heißversiegelt wird. Die Wanne, die Außenumhüllung und der Inhalt werden mit einem Sterilisationsgas oder durch Bestrahlung sterilisiert. Diese Vorgänge können in einer einzelnen Gehäuseanordnung oder in mehreren miteinander gekoppelten Gehäuseanordnungen erfolgen.
Vorgefüllte medizinische Behälter, wie z. B. Spritzen, können durch Zuführen von Spritzenzylindern und eines Verschlusses zu einer auf Schadstoffe kontrollierten Gehäuseanordnung, wo die Komponenten gereinigt und die Zylinder vorzugsweise mit einem Schmiermittel versehen werden, hergestellt werden. Der Verschluss kann eine Spitzenkappe oder ein Stopfen zum Verschließen eines Endes des Spritzenzylinders sein, wobei der Zylinder mit einem Arzneimittel gefüllt und verschlossen wird, um eine vorgefüllte Spritze zu bilden. Danach werden die vorgefüllten Spritzenzylinder verpackt und sterilisiert. Jeder Schritt kann in einer einzelnen Gehäuseanordnung erfolgen, oder es kann zu einer nachfolgenden Gehäuseanordnung übergegangen werden.
Diese und weitere Aspekte, Vorteile und herausragende Merkmale der Erfindung werden für Fachleute anhand der beiliegenden Zeichnungen und der folgenden detaillierten Beschreibung, in der bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung offenbart werden, offensichtlich.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
In den Zeichnungen, die Teil dieser Original-Offenbarung sind, zeigen:
1A eine Explosions-Seitenansicht einer Spritze;
1B eine Explosions-Seitenansicht einer Spritze in Form eines Teil-Querschnitts;
2 eine Explosions-Seitenansicht einer Spritze gemäß einer weiteren Ausführungsform;
3 eine Draufsicht des Luer-Lock-Kragens der in 2 gezeigten Spritze;
4A eine perspektivische Ansicht eines Tabletts zum Aufnehmen mehrerer Stopfen;
4B eine schematische Ansicht eines in einem Kunststoffbeutel verpackten Stapels von Tabletts für die Stopfen;
5 eine perspektivische Explosionsansicht eines Spritzenzylinderbehälters gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung;
6 eine perspektivische Draufsicht einer lokal kontrollierten Umgebung zum Reinigen, Zusammensetzen und Verpacken von Spritzenzylindern;
7 eine Seitenansicht einer Gehäuseanordnung zum Herstellen einer lokal kontrollierten Umgebung;
8 eine perspektivische Ansicht eine lokal kontrollierten Umgebung;
9 ein Ablaufdiagramm der Bearbeitungsschritte zum Verpacken von Spritzenzylinderanordnungen;
10 ein Ablaufdiagramm des Verpackens von Spritzenstopfen; und
11 ein Ablaufdiagramm der Spritzen-Füllschritte.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Zusammensetzen und Verpacken verschiedener medizinischer Behälter in einer sauberen lokal kontrollierten Umgebung. Wie hier verwendet umfasst der Ausdruck medizinische Behälter zum Aufnehmen und/oder Ausgeben von Substanzen Phiolen und Injektionsvorrichtungen, wie z. B. Spritzen. Ferner umfasst der Ausdruck Substanzen, wie er hier verwendet wird, beispielsweise Wasser, Spüllösungen und Kontrastmittel, Salzlösungen, pharmazeutische Mittel und Impfstoffe entweder in einem trockenen Zustand oder in einem flüssigen Zustand. Obwohl Ausführungsformen der Erfindung als Injektionsspritzenanordnung offenbart sind, fallen verschiedene andere medizinische Behälter, wie z. B. zylindrische Kunststoff- oder Glasbehältnisse mit elastischen Stopfen und/oder Verschlüssen an einem Ende oder beiden Enden oder andere medizinische Vorrichtungen oder Einrichtungen, die in einer sauberen Umgebung zusammengesetzt oder verpackt werden müssen, ebenfalls in den Rahmen der vorliegenden Erfindung.
1A und 1B zeigen eine Ausführungsform, bei der der medizinische Behälter eine Spritze 10 mit einem Kunststoff-Spritzenzylinder 12, einem Kunststoff-Kolben 14 und einem Kunststoff-Spitzenverschluss 15 oder einem Nadelspitzenverschluss 16 ist. Bei anderen Ausführungsformen kann die Spritze 10 eine auf dem Sachgebiet bekannte nadellose Spritze oder ein auf dem Sachgebiet bekannter Pen-Injector sein. Der Spritzenzylinder 12 weist eine zylindrische Seitenwand 18, einen Flansch 20 an einem Aufnahmeende 22 und eine kegelstumpfförmige Auslassdüse 24 an einem Auslassende 26 auf. Ein Kragen 28 umgibt die Auslassdüse 24 zur Bildung eines ringförmigen Raums 30 um die Auslassdüse 24. Eine Innenfläche des Kragens 28 weist einen Gewindeteil 32 auf. Die Seitenwand 18 kann geeignete gedruckte Zeichen zur Angabe des Spritzenvolumens, des Herstellernamens u. dgl. aufweisen.
Obwohl der bei dieser Ausführungsform dargestellte Spritzenzylinder einen Luer-Lock-Kragen aufweist, fallen Spritzenzylinder ohne Kragen, Spritzenzylinder mit einer exzentrisch positionierten Düse und verschiedene andere düsenartige Strukturen entweder zum dauerhaften oder lösbaren Aufnehmen einer Nadelkanüle oder Nadelkanülenanordnung ebenfalls in den Rahmen der vorliegenden Erfindung. Es ist nur erforderlich, dass eine Öffnung am distalen Ende des Spritzenzylinders mit dem Inneren des Spritzenzylinders in Fluidverbindung steht. Zusätzlich zu dem bei dieser Ausführungsform dargestellten Spitzenverschluss und Nadelverschluss fällt eine Vielzahl von Verschlüssen zum Versiegeln eines Spritzenzylinders oder eines Arzneimittelbehälters, einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf, Kanülenverschlussstopfen, mit einem Kleber oder durch Heißversiegeln aufgebrachte entfernbare Versiegelungen, Gewindeverschlüsse o. dgl., ebenfalls in den Rahmen der vorliegenden Erfidung.
Der Kolben 14 weist einen Stopfen 34 mit einer kegelstumpfförmigen Endfläche 35 und mehreren ringförmigen Rippen 36 auf, die derart dimensioniert sind, dass sie einen fluiddichten Kontakts mit der Innenfläche 19 der Seitenwand 18 des Spritzenzylinders 12 herstellen. Der Stopfen 34 ist aus einem geformten flexiblen Material, wie z. B. Gummi, gebildet, das ausreichend nachgiebig und flexibel ist, um sich leicht der Innenfläche 19 der Seitenwand 18 anzupassen. Eine Kolbenstange 37 ist an einem distalen Ende über eine geeignete Struktur mit dem Stopfen 34 gekoppelt. Bei der in 1 gezeigten Ausführungsform weist die Kolbenstange 37 ein Gewindeelement 38 auf, das mit einer Ausnehmung 40 mit Innengewinde in dem Stopfen 34 gekoppelt ist. Die Kolbenstange 36 weist vier streifenförmige Teile 42 auf, die von einer längsverlaufenden Mittelachse nach außen vorstehen und im wesentlichen im rechten Winkel zueinander angeordnet sind. Die Kolbenstange 37 mündet in einer flachen Platte 44 zum Drücken der Kolbenstange 37 durch den Spritzenzylinder 12.
Der Spitzenverschluss 15 ist derart dimensioniert, dass er die kegelstumpfförmige Düse 24 des Spritzenzylinders 12 verschließt. Gemäß 1A weist der Spitzenverschluss 15 eine leicht kegelstumpfförmig ausgebildete Hülse 48 mit einem geschlossenen Ende 50 und einem ringförmigen Außenflansch 52 auf. Die Hülse 48 ist derart dimensioniert, dass sie fest auf die kegelstumpfförmige Düse 24 aufgesetzt werden kann. Der Spitzenverschluss 15 ist typischerweise aus flexiblen Kunststoff- oder Gummimaterialien, starren Kunststoffmaterialien oder abziehbaren Streifenmaterialien, die auf dem Sachgebiet bekannt sind, gefertigt.
Gemäß 1A weist der Nadelspitzenverschluss 16 eine Hülse 54 mit einem ersten Ende 56 zum Koppeln mit der kegelstumpfförmigen Düse 24 des Spritzenzylinders 12 auf. Ein zweites Ende 58 der Hülse 54 nimmt eine hohle Injektionsnadel 60 aus rostfreiem Stahl auf. Ein Nadelschutz 62 aus Kunststoff weist ein offenes Ende 64 zum Koppeln mit der Hülse 54 und ein geschlossenes Ende 66 gegenüber dem offenen Ende 64 auf. Der Nadelschutz 62 hat eine hohle, im wesentlichen zylindrische Form und kann derart dimensioniert sein, dass er die Nadel 60 aufnimmt, wobei die Seitenwände 68 von der Nadel 60 beabstandet sind, so dass der Nadelschutz 62 die Nadel 60 nicht berührt. Bei alternativen Ausführungsformen kann der Nadelschutz 62 die Spitze der Nadel 60 berühren und verschließen.
Die in 1A und 1B gezeigte Spritze kann vom Hersteller zusammengesetzt und in einer geeigneten sauberen und sterilen Verpackung verpackt werden. Die Spritzen werden typischerweise einzeln oder in Mengen verpackt. Bei einigen Ausführungsformen der Erfindung können die Spritzenkomponenten zur Herstellung vorgefüllter Spritzen durch den Kunden, wie z. B. einen Arzneimittelhersteller oder einen die Spritzen füllenden Unterauftragnehmer, teilweise zusammengesetzt sein. Ein primärer Aspekt der Erfindung ist das Schaffen eines Verfahrens zum Verpacken großer Mengen von Spritzenkomponenten, die zum Befüllen mit einer Substanz vorgesehen sind, und zum Zusammensetzen von Kolben, Spritzenzylinder und Spitzenverschluss.
Bei einer weiteren Ausführungsform, die in 2 gezeigt ist, weist ein Spritzenzylinder 10' einen Glas-Spritzenzylinder 12', eine Kunststoff-Kolbenstange und einen daran angebrachten Gummistopfen oder Kolben 14' und einen Spitzenverschluss 15' oder einen (nicht gezeigten) Nadelschutzverschluss auf. Bei weiteren Ausführungsformen kann die Spritze eine auf dem Sachgebiet bekannte nadellose Spritze sein. Der Spritzenzylinder 12' der dargestellten Ausführungsform weist eine zylindrische Seitenwand 18', einen Flansch 20' an einem Aufnahmeende 22' und eine kegelstumpfförmige Auslassdüse 24' an einem Auslassende einer Zylinderspitze 26' auf. Ein Luer-Lock-Kragen 28' umgibt die Auslassdüse 24' zur Bildung eines ringförmigen Raums 30' um die Auslassdüse 24'. Die Seitenwand 18' kann geeignete gedruckte Zeichen zur Angabe des Spritzenvolumens, des Herstellernamens u. dgl. aufweisen.
Der Luer-Lock-Kragen 28' ist generell ein Kunststoff-Kragen, der an der Düse 24' der Spritzenzylinderspitze 26' einrasten kann. Gemäß 2 und 3 weist der Luer-Lock-Kragen 28' eine ringförmige Hülse 30' mit einer Innenwand 32' mit Innengewinden 34' auf. Die ringförmige Hülse 30' hat ein offenes Ende 36' zum Koppeln mit einem Element mit Außengewinde. Die Hülse 30' hat ferner ein Basisende 38' mit mehreren flexiblen Ansätzen 40', die radial nach innen in Richtung der Mittelachse der Hülse 30' verlaufen, um eine Öffnung 42' zu bilden. Die Ansätze 40' sind ausreichend flexibel, um sich entlang einer axialen Richtung aus der Ebene der Ansätze heraus zu verbiegen, um in eine Ausnehmung 44' an der Spitze 26' des Spritzenzylinders 12' einzurasten. Bei der dargestellten Ausführungsform sind vier Ansätze 40' vorgesehen, die durch radiale Spalte voneinander beabstandet um die Hülse 30' herum angeordnet sind. Die Innenränder 46' der Ansätze 40' sind komplementär zu der Form der Spritzenzylinderspitze 26' bogenförmig ausgebildet. Die Außenfläche der Hülse 30' weist längsverlaufende Rippen 48' zum Greifen und Drehen des Luer-Lock-Kragens 28' relativ zu dem Spritzenzylinder 12' auf.
Die erfindungsgemäßen Spritzenzylinder 12 werden unter Anwendung herkömmlicher Kunststoff- oder Glasformtechniken hergestellt. Die Spritzenzylinder und andere Komponenten können unter Anwendung von Formtechniken hergestellt werden, mittels derer sterile Komponenten oder Komponenten mit einer niedrigen Gesamtkeimzahl gefertigt werden können, die dann direkt der Gehäuseanordnung zugeführt werden, um eine Verschmutzung zu vermeiden.
Bei einigen Ausführungsformen sind die Spritzen auf dem Sachgebiet bekannte vorfüllbare Spritzen mit einem Innenvolumen von ungefähr 0,3–60 ml. Die Spritzenzylinder 12 sind aus Glas oder einem Kunststoffmaterial gefertigt, das für eine lange Lagerung einer Substanz geeignet ist. Beispiele für geeignete Kunststoffmaterialien sind Polyolefine, wie z. B. Polypropylen, die ein Klärmittel enthalten können. Andere geeignete Polymerharze umfassen zyklische Olefin-Copolymere. Die auf dem Sachgebiet bekannten zyklischen Olefin-Copolymere benötigen typischerweise kein Klärmittel.
Gemäß 4A werden die Stopfen 34 für den Spritzenkolben 14 in einem Gitter oder einer Wanne 72 mit mehreren Öffnungen 74 und einem sich leicht verjüngenden kegelstumpfförmigen Kragen 76 um jede Öffnung 74 verpackt. Die Kragen 76 sind derart dimensioniert, dass sie die Stopfen 34 derart aufnehmen, dass die Stopfen 34 fest in den Öffnungen 74 sitzen. Die Kragen 76 haben ein offenes Ende 78, so dass die Stopfen 34 leicht durch Schieben nach unten durch das offene Ende 78 entnommen werden können. Mehrere Tabletts 72 werden gestapelt, um einen Verpackungsstapel zu bilden, wie in 4B gezeigt. Das Ende der Kragen 76 passt beim Stapeln in die Öffnung 74, ohne dass die Stopfen 34 berührt werden. Bei einigen Ausführungsformen der Erfindung werden mehrere Tabletts 72 übereinandergestapelt, um eine ineinanderverschachtelte Matrix zu bilden, und in einem Kunststoffbeutel 80 oder einer anderen schützenden Außenumhüllung versiegelt, wie in 2B gezeigt. Die Stopfen 34 werden vor dem Platzieren in das Tablett 72 vorzugsweise gereinigt und mit einem Schmiermittel versehen. Die Stopfen 34 können vor oder nach dem Verpacken in den Kunststoffbeutel 80 oder die andere Außenumhüllung sterilisiert werden. Bei weiteren Ausführungsformen können die Stopfen 34 in einem zweiten äußeren Kunststoffbeutel oder einer zweiten Außenumhüllung verpackt werden.
Gemäß 5 werden mehrere Spritzenzylinderanordnungen in einen Behälter oder eine wannenartige Verpackung 82 platziert. Die Spritzenzylinderanordnungen können je nach spezieller Spritze und ihrer Benutzung in eine beliebige geeignete Verpackung oder einen beliebigen geeigneten Behälter platziert werden. Es ist ein Tablett 84 mit mehreren voneinander beabstandeten Öffnungen 86 und Kragen 88, die zum Halten der Spritzenzylinder 12 nach oben vorstehen, vorgesehen. Bei der dargestellten Ausführungsform sind die Öffnungen 86 und die Kragen 88 in einer Serie von Reihen und Spalten angeordnet und gleichmäßig voneinander beabstandet. Das Tablett 84 weist ausgeschnittene Teil 90 zum Anheben und einfachen Greifen des Tabletts 84 und zum Ausrichten des Tabletts bei verschiedenen Bearbeitungsvorgängen und in verschiedene Füllpositionen auf. Das Tablett 84 ist in einen geeigneten Behälter, wie z. B. eine Wanne 92, eingesetzt. Die Wanne 92 weist Seitenwände 94 und eine untere Wand 96 auf. Ein gestufter Teil 98 der Wanne 92 ist zum Halten des Tabletts 84 in den Seitenwänden 96 ausgebildet, so dass die Enden der Spritzenzylinder 12 von der unteren Wand 96 beabstandet sein können. Bei einigen Ausführungsformen der Erfindung können die Enden der Spritzenzylinder die untere Wand 96 berühren. Ein Peripherieflansch 100 steht von dem offenen oberen Ende der Seitenwände 94 nach außen vor. Die Wanne 92 ist typischerweise eine einstückig ausgebildete starre Kunststoff-Einheit, die unter Anwendung eines geeigneten Formverfahrens, wie z. B. Spritzgießen, Vakuumformen oder Blasformen, hergestellt wird.
Das Tablett 84 trägt ein Array von Spritzenzylindern 12 und ist in der Wanne 92 positioniert. Eine Schutzschicht aus Folienmaterial 102, wie z. B. Polyethylen oder einem anderen Kunststoff, deckt das Tablett 84 und die Spritzenzylinder 12 ab. Bei einigen Ausführungsformen der Erfindung hat die Folie 102 im wesentlichen die gleiche Größe wie das Tablett 84. Eine Verschluss- oder Abdeckfolie 104 wird dann auf den Peripherieflansch 100 positioniert und versiegelt, um das Array von Spritzenzylindern 12 vollständig zu umschließen. Die Wanne 92 wird dann von einem versiegelten Kunststoffbeutel oder einer versiegelten Kunststoffumhüllung umschlossen. Typischerweise ist die Abdeckfolie 104 aus einem thermoplastischen Material gefertigt, das mit dem Flansch 100 heißversiegelt wird, um eine vollständige Versiegelung zu bilden. Eine geeignete Abdeckfolie 104 ist ein gasdurchlässiges Material, wie z. B. spunboded Polyolefin, das von E. I. DuPont & Co. unter dem Markennamen TYVEK verkauft wird. Dadurch können die Spritzenzylinder 18, falls gewünscht, in der versiegelten Wanne 92 mittels Gas sterilisiert werden.
Die Verpackung 82 mit Spritzenzylinderanordnungen und die verpackten Stopfen 34 werden generell zusammen mit den anderen für das Herstellen einer vorgefüllten Spritze erforderlichen Komponenten an den Kunden versandt. Jeder Spritzenzylinder wird in einem geschlossenen sauberen Sicherheitsbereich mit einer vorbestimmten Menge einer Arzneimittellösung gefüllt. Der Sicherheitsbereich wird dann entleert und der Kolben in das offene Ende des Spritzenzylinders positioniert. Das Vakuum wird dann aufgehoben und der Kolben durch das in dem Zylinder gebildete Vakuum in den Spritzenzylinder gezogen. Bei weiteren Ausführungsformen können der Kolben und der Spritzenzylinder unter Anwendung eines auf dem Sachgebiet bekannten Entlüftungsrohr-Verstöpselungsprozesses zusammengesetzt werden. Danach werden die zusammengesetzten Spritzen als zur Verwendung durch die Gesundheitseinrichtung vorgesehene vorgefüllte Spritzen verpackt.
Die Zylinderanordnungs-Wannenverpackung 84 wird unter Verwendung einer in 6, 7 und 8 gezeigten Einrichtung 110 und unter Anwendung des in dem Ablaufdiagramm aus 9 dargestellten Verfahrens hergestellt. Die Einrichtung 110 der dargestellten Ausführungsform weist mehrere miteinander gekoppelte modulare Gehäuseanordnungen 112, 114, 116 und 118 auf. Vorzugsweise sind die Gehäuseanordnungen modular ausgeführt, so dass sie zu Reparatur- oder Austauschzwecken voneinander separiert werden können. Ferner ermöglichen modulare Anordnungen eine Erhöhung oder Reduzierung der Gesamtgröße, um den speziellen Bedürfnissen der Gesamtoperation Rechnung zu tragen. Die modularen Gehäuseanordnungen können direkt oder über ein Zwischengehäuse oder einen Tunnel miteinander gekoppelt sein, um das Eindringen von ungefilterter Luft zu verhindern.
Die Gehäuseanordnungen sind im wesentlichen gleich ausgeführt, obwohl sie sich je nach dem spezifischen Zusammensetzschritt, der gerade durchgeführt wird, in der Größe oder der Form voneinander unterscheiden können. Zu Erläuterungszwecken zeigt 7 die Gehäuseanordnung 116 mit Seitenwänden 120, von denen einige oder sämtliche aus Glas oder anderen durchsichtigen Materialien gefertigt sein können, derart, dass die Gehäuseanordnung 116 einen Arbeitsplatz 122 vollständig umgibt. Es sei darauf hingewiesen, dass die Gehäuseanordnungen 112, 114, 116 und 118 im wesentlichen gleich ausgeführt sind und dass in 7 die Gehäuseanordnungen beispielhaft dargestellt sind. Ein oberes Element 124 ist mit den Seitenwänden 120 gekoppelt, um den Arbeitsplatz 122 zu umschließen. Das obere Element 124 weist ein Luftgebläse 126 auf und ist mit einem Hochleistungs-Partikelfilter (HEPA) 128 gekoppelt, um gefilterte Luft in die Gehäuseanordnung zu leiten. Vorzugsweise halten die Luftgebläse 126 einen Überdruck an dem Arbeitsplatz 122 aufrecht, um das Eindringen von verschmutzter Luft zu verhindern. Die Leistungsfähigkeit der HEPA-Filter bestimmt den Pegel an Partikeln und lebensfähigen und nicht lebensfähigen Partikeln und Pyrogenen in der Luft am Arbeitsplatz 122. Bei einigen Ausführungsformen der Erfindung entfernt das Filter 128 Partikel mit einer Größe von 0,3 oder mehr Mikrometern. Bei weiteren Ausführungsformen können Partikel, die kleiner sind als 0,3 Mikrometer, entfernt werden.
Bei einer Ausführungsform der Erfindung sind die HEPA-Filter derart ausgewählt, dass sie die Gehäuseanordnung und den jeweils darin befindlichen Arbeitsplatz auf Pegeln halten, die die Bedingungen der Klasse 100 hinsichtlich Partikeln gemäß Federal Standard No. 209E, "Airborne Particulate Cleanliness Classes in Clean Rooms and Clean Zones", die von General Services Administration genehmigt sind (11. September 1992), einhalten oder übersteigen. Bei weiteren Ausführungsformen sind die HEPA-Filter derart ausgewählt, dass sie erforderliche hohe Sauberkeitsstandards aufrechterhalten, die die Klasse 100 über- oder unterschreiten können.
Das Luftgebläse 126 leitet Reinluft nach unten durch die Gehäuseanordnung zu einem (nicht gezeigten) Auslass am unteren Ende der Gehäuseanordnung. Es kann wahlweise ein Abluftgebläse 127 vorgesehen sein, das Luft und Partikel oder andere Schmutzstoffe aus der Gehäuseanordnung saugt. Eine oder mehrere der Seitenwände 120 kann/können wahlweise eine Zugangsöffnung 129 aufweisen, durch die eine die Arbeiten durchführende Person den Arbeitsplatz erreichen kann, um dort verschiedene Operationen durchzuführen. Gemäß 6 ist ein Stuhl 131 oder Hocker für die die Arbeiten durchführende Person vorgesehen. Vorzugsweise wird ein Überdruck an dem Arbeitsplatz 122 aufrechterhalten, um das Eindringen von Luft durch die Zugangsöffnung 129 zu verhindern.
Die in 7 gezeigte Gehäuseanordnung 116 ist mit einer benachbarten Gehäuseanordnung derart gekoppelt, dass eine saubere lokal kontrollierte Umgebung aufrechterhalten wird. Wie dargestellt, ist eine tunnelartige Umhüllung 131 mit den Seitenwänden 120 verbunden, um das Werkstück, wie z. B. eine medizinische Vorrichtung, von einer Gehäuseanordnung zur nächsten zu transportieren, ohne dieses der Außenluft auszusetzen. Ein Luftgebläse oder ein geeignetes HEPA-Filter kann in der Umhüllung 131 vorgesehen sein, wie es für die Aufrechterhaltung der gewünschten Sauberkeitspegel erforderlich ist.
Gemäß 6 umschließt die Gehäuseanordnung 112 eine Einrichtung 133 zum Zusammensetzen eines Spitzenverschlusses 15 mit den Spritzenzylindern 12. Die Spritzenzylinder 12, die bedruckt oder nicht bedruckt sein können, sind im wesentlichen sauber und werden von einer Versorgungsstelle 130 zu einer Ausnehmung 132 in einem Drehtisch 134 geführt. Die Spritzenzylinder werden aus Glas oder Kunststoff unter Anwendung von Verfahren zur Herstellung von sauberen und sterilen Vorrichtungen gefertigt. Der Tisch 134 dreht sich zu einer Station 135, an der saubere Spitzenverschlüsse 15 von einem Versorgungseingang 136 zugeführt und mit dem Ende des Spritzenzylinders 12 gekoppelt werden, wie in 1A gezeigt. Der Tisch 134 dreht sich weiter zu einer Station 138, an der die Spritzenzylinder-Spitzenverschlussanordnung 137 auf eine Förderschiene 140 ausgeworfen wird. Die Förderschiene 140 ist in einer Gehäuseanordnung 141 umschlossen, um die gleichen Sauberkeitspegel wie in der Gehäuseanordnung 112 aufrechtzuerhalten. Die Spritzenzylinderanordnungen 137 werden an Düsen 142 vorbei transportiert, welche Ströme gefilterter ionisierter Luft über die Förderschiene 140 leiten, um Partikel von der Außenfläche der Spritzenzylinderanordnung 137 zu entfernen und statische Aufladung zu reduzieren. Die Förderschiene 140 hat ein Auslassende 144 in der Gehäuseanordnung 114.
Die Gehäuseanordnung 114 enthält einen Drehtisch 146 mit Ausnehmungen 148 zum Aufnehmen einer Spritzenzylinderanordnung 137 von der Förderschiene 140. Der Tisch 146 dreht sich, um die Spritzenzylinderanordnung 137 zu einer Reinigungsstation 150 zu transportieren, wo Ströme von gefilterter ionisierter Luft zu der Spritzenzylinderanordnung 137 geleitet werden, um Partikel von der Innenfläche zu lösen und zu entfernen, während ein Vakuum an die Innenfläche angelegt wird, um die Partikel auszutragen. Danach dreht sich der Tisch 146, um die Spritzenzylinderanordnung 137 zu einer Schmierstation 152 zu transportieren, wo eine dünne Schmiermittelbeschichtung auf die Innenfläche der Spritzenzylinderanordnung 137 aufgebracht wird. Das Schmiermittel ist vorzugsweise ein auf dem Sachgebiet bekanntes Silikonöl. Der Tisch 146 dreht sich dann, um die Spritzenanordnung 137 zu einer Ausgabestation 154 zu transportieren, wo die Spritzenzylinderanordnung 137 auf eine Förderschiene 156 ausgegeben wird, um die Spritzenzylinderanordnung 137 zu der Gehäuseanordnung 116 zu transportieren.
Bei der dargestellten Ausführungsform weist die Gehäuseanordnung 116 eine Zugangsöffnung 129 in der Seitenwand 120 auf, damit eine die Arbeiten durchführende Person von einem Sitz oder Stuhl 131 aus in die Gehäuseanordnung 116 greifen kann. Die Öffnung 129 ist derart dimensioniert, dass die die Arbeiten durchführende Person verschiedene manuelle Operationen durchführen kann, während sie gleichzeitig den Bereich der Arbeitsstation auf dem gewünschten Sauberkeitspegel hält. Bei der dargestellten Ausführungsform prüft die die Arbeiten durchführende Person die Spritzenzylinderanordnungen 137 und platziert die Anordnungen auf dem Tablett 84, das sich in der Wanne 92 befindet. Die die Arbeiten durchführende Person platziert dann das Folienmaterial 102 über die Spritzenzylinderanordnungen 137. Die Abdeckfolie 104 wird dann über die Wanne 92 platziert, und die Wanne wird manuell durch eine Öffnung 158 in der Seitenwand 120 in die Gehäuseanordnung 118 platziert. Bei weiteren Ausführungsformen werden die Spritzenzylinderanordnungen 137 automatisch mittels einer geeigneten maschinellen Einrichtung in die Wanne 92 platziert.
In der Gehäuseanordnung 118 befindet sich eine beheizte Platte 160 zum Heißversiegeln der Abdeckfolie 104 mit der Wanne 92. Die Platte 160 wird auf die Folie 104 abgesenkt, und die Folie wird mit dem Flansch 100 der Wanne 92 verschmolzen, um die Spritzenzylinderanordnungen 137 zu umschließen. Dabei werden die Spritzenzylinderanordnungen 137 von eine Schutzverpackung umschlossen, so dass die Wanne aus der Gehäuseanordnung 118 genommen werden kann, ohne dass das Risiko einer Verschmutzung der Spritzenzylinderanordnungen 137 besteht. Die Wanne wird vorzugsweise in einen Kunststoffbeutel oder eine andere Außenumhüllung eingesiegelt und in geeignete Versandkartons platziert. Typischerweise wird eine standardmäßige Heißversieglung angewandt und werden standardmäßige Einsackvorrichtungen verwendet.
Die wannenartige Verpackung 82 kann dann zu einer geeigneten Sterilisierkammer 121 transportiert werden. Die Sterilisierung kann beispielsweise durch Gamma- oder Betastrahlung, Heißluft oder mittels eines Dampf-Autoklavs erfolgen. Bei bevorzugten Ausführungsformen ist die Abdeckfolie 104 ein gasdurchlässiges Material, das für Ethylenoxid als Sterilisiergas durchlässig ist. Typischerweise wird die wannenartige Verpackung 82 ausreichend lang dem Ethylenoxid ausgesetzt, damit dieses die Abdeckfolie durchdringen und den Inhalt der Folie sterilisieren kann. Die Kammer wird dann entleert und mit Kohlenstoffdioxid oder einem anderen Gas gespült, um das Ethylenoxid zu entfernen.
Bei der in 6 dargestellten Ausführungsform ist die Sterilisierkammer 121 mit der Gehäuseanordnung 118 in Reihe geschaltet, um die wannenartige Verpackung 82 aufzunehmen. Bei weiteren Ausführungsformen werden die wannenartigen Verpackungen 82 in einem Kunststoffbeutel oder einer anderen Schutzumhüllung heißversiegelt und zu einer an einer anderen Stelle befindlichen Sterilisierkammer transportiert. Das Sterilisieren kann nach dem Platzieren der Verpackungen 82 in geeignete Versandkartons erfolgen.
Die in 6–8 gezeigte Einrichtung ist ein Beispiel für eine Ausführungsform der Erfindung. Bei dieser Ausführungsform bilden die Gehäuseanordnungen Arbeitsstationen und sind zum Zusammen- und Auseinanderbauen modular ausgeführt. Bei weiteren Ausführungsformen kann die Einrichtung 110 ein einziges Gehäuse sein, das jede Arbeitsstation umschließt.
9 zeigt ein Ablaufdiagramm des Verfahrens zum Zusammensetzen der wannenartigen Verpackung 82. Saubere Spritzenzylinder werden von einer Versorgungsstelle zugeführt, wie durch Block 170 angezeigt, und saubere Spitzenverschlüsse werden von einer Versorgungsstelle zugeführt, wie durch Block 172 dargestellt, und zwar zu einer lokal kontrollierten Umgebung zum Zusammensetzen des Spitzenverschlusses mit den Spritzenzylindern, wie durch Block 174 angezeigt. Die Spritzenzylinder- und Spitzenverschlussanordnungen werden durch einen Strom ionisierter Reinluft transportiert, um Partikel von der Außenfläche der Spritzenzylinderanordnungen zu entfernen, wie durch Block 176 angezeigt. Die Spritzenzylinderanordnungen werden dann zu einer Station, an der die Innenflächen der Spritzenzylinder mittels gefilterter ionisierter Luft und eines Vakuums gereinigt werden, wie durch Block 178 angezeigt, und zu einer Schmierstation weitergeleitet, an der ein Schmiermittel auf die Innenfläche aufgebracht wird, wie durch Block 180 angezeigt.
Die mit Schmiermittel versehenen Spritzenanordnungen werden auf das Tablett und in die Wanne platziert, wie durch Block 182 angezeigt, dann wird eine Schutzfolie aufgebracht, wie durch Block 184 angezeigt, und eine äußere Abdeckfolie aufgebracht, wie durch Block 186 angezeigt. Die wannenartige Verpackung wird dann in eine Heißversiegelungseinrichtung platziert, um die Abdeckfolie mit der Wanne zu versiegeln, wie durch Block 188 angezeigt. Die versiegelte Wanne wird von einem Kunststoffbeutel umschlossen, wie durch Block 190 angezeigt, und danach erfolgt das Sterilisieren, wie durch Block 192 angezeigt.
10 zeigt ein Ablaufdiagramm der Verpackungsschritte für die Stopfen 34. Es werden mehrere Stopfen zugeführt, wie durch Block 200 angezeigt, gereinigt, wie durch Block 202 angezeigt, und mit einem Schmiermittel versehen, wie durch Block 204 angezeigt. Die gereinigten Stopfen werden auf ein Tablett platziert, wie durch Block 206 angezeigt. Das Tablett wird in einen Kunststoffbeutel eingesiegelt, wie durch Block 208 angezeigt, und sterilisiert, wie durch Block 210 angezeigt.
Bei einer weiteren Ausführungsform umschließt eine Gehäuseanordnung, die im wesentlichen der oben beschriebenen entspricht, eine Behälterfüllvorrichtung zum Füllen des Behälters mit der gewünschten Substanz. Der Behälter kann ein geeigneter medizinischer Behälter sein, wie z. B. eine Phiole oder ein Spritzenzylinder. Die Gehäuseanordnung weist einen Einlass, der den Behälter aufnimmt, und eine Luft- oder Wasserwaschvorrichtung, wie erforderlich, auf. Die Füllvorrichtung füllt die sauberen Behälter und bringt einen geeigneten Verschluss zum Verschließen des Behälters an. Die Reinigungs-, Füll- und Zusammensetzvorrichtungen können in einer einzigen Gehäuseanordnung oder in separaten, miteinander über Schurren, Tunneln oder andere Umhüllungen verbundenen Gehäuseanordnungen umschlossen sein.
11 zeigt ein Ablaufdiagramm für ein Verfahren zum Herstellen einer vorgefüllten Spritze. Gemäß 11 werden mehrere vorgeformte Spritzenzylinder in einer Spritzenzylinder-Formmaschine ausgebildet, wie durch Block 220 anzeigt. Die geformten Spritzenzylinder werden dann zu einer lokal kontrollierten Umgebung transportiert, wie durch 222 angezeigt, und zwar vorzugsweise ohne zusätzliche Reinigungs- oder Sterilisierschritte. Vorzugsweise erfolgt das Transportieren der geformten Spritzenzylinder zu der lokal kontrollierten Umgebung unverzüglich. Die Spritzenzylinder werden mit Luft gewaschen, um Partikel zu entfernen, und mit einem Schmiermittel, wie z. B. mit einem Silikon-Schmieröl, auf der Innenfläche beschichtet, wie durch Block 224 angezeigt. Mehrere Spitzenkappen werden, wie durch Block 226 angezeigt, zu der lokal kontrollierten Umgebung 222 transportiert. Die Spitzenkappen werden luftgewaschen, wie durch Block 228 angezeigt. Die gereinigten Spitzenkappen und Spritzenzylinder werden zu einer Zusammensetzvorrichtung transportiert, wie durch Block 230 angezeigt, wo die Spitzenkappen auf den Spritzenzylinder aufgesetzt werden, um die Spitze oder Düse des Spritzenzylinders zu verschließen. Die Spritzenzylinderanordnungen werden dann zu einer Füllstation transportiert, wie durch Block 232 angezeigt, an der der Spritzenzylinder mit einer Substanz gefüllt wird, wie hier beschrieben.
Mehrere Stopfen, die durch Block 234 dargestellt sind, werden zu einer Waschstation transportiert, wie durch Block 236 angezeigt, an der ein Silikon-Schmiermittel auf die Stopfen aufgebracht wird. Die mit einem Schmiermittel versehenen Stopfen werden dann einer Transport-Zuführstation in der lokal kontrollierten Umgebung 222 zugeführt, wie durch Block 240 angezeigt. Die Stopfen werden dann in die gefüllten Spritzenzylinder eingesetzt, wie durch Block 242 angezeigt, um die Spritze zu verschließen. Insbesondere wird der Stopfen in das offene proximale Aufnahmeende des Spritzenzylinders eingesetzt. Die vorgefüllten Spritzen werden vorzugsweise auf Fehler untersucht, wie durch Block 244 angezeigt, und aus der lokal kontrollierten Umgebung 222 ausgetragen, sterilisiert, wie durch Block 246 angezeigt, und entweder einzeln oder in Mengen zu Transportzwecken verpackt, wie durch Block 248 angezeigt. Geeignete Sterilisierverfahren umfassen die auf dem Sachgebiet bekannte Wärme-, Dampf-, Bestrahlungs- und Gassterilisation. In einigen Anwendungsfällen sollte, beispielsweise wenn die Spritze bei einem chirurgischen Eingriff verwendet wird, der Sterilisierschritt nach dem Verpacken der Spritze erfolgen. Es fällt ferner in den Umfang der vorliegenden Erfindung, das Sterilisieren der Spritze sowohl vor als auch nach dem Verpacken durchzuführen.
Bei dem in 11 dargestellten Verfahren werden die Spritzenzylinder über eine Durchbruchstelle gefüllt und wird die Spitzenkappe vor dem Füllen mit dem Zylinder gekoppelt. Es ist für Fachleute offensichtlich, dass ein Stopfen und/oder ein Spritzenkolben vor dem Füllen mit dem Spritzenzylinder gekoppelt und der Spritzenzylinder durch die Spitze oder Düse gefüllt werden kann. Danach kann eine Spitzenkappe oder Nadel zum Verschließen der Spitze an dem gefüllten Spritzenzylinder angebracht werden. Generell wird die Spitzenkappe oder Nadel in die Gehäuseanordnung geführt und vor dem Anbringen an der Spritzenzylinderdüse mittels eines Luftstroms gereinigt. Entsprechend können medizinische Behälter, wie z. B. die Spritze, unter Anwendung bekannter Füllverfahren gefüllt werden. Verfahrensbeispiele zum Füllen von Spritzen und anderen medizinischen Behältern sind im US-Patent Nr. 5,620, 425 von Hefferman et al., US-Patent Nr. 5,597,530 von Smith et al., US-Patent Nr. 5,537,042 von DeHaen, US-Patent Nr. 5,531,255 von Vacca, US-Patenten Nr. 5,519,984 und 5,373,684 von Veussink et al., US-Patent Nr. 5,256, 154 und 5,287,983 von Liebert et al. und US-Patent Nr. 4,718,463 von Jurgens, Jr. et al. beschrieben.
Die lokal kontrollierte Umgebung der dargestellten Ausführungsformen umfasst eine maschinelle Zusammensetzeinrichtung zum mengenweisen Verpacken von Spritzenzylindern und/oder Füllvorrichtungen zum Herstellen vorgefüllter Spritzen. Es sei darauf hingewiesen, dass andere medizinische Behälter in der lokal kontrollierten Umgebung zusammengesetzt, hergestellt oder verpackt werden können. Beispiele für Behälter, die verpackt werden können, umfassen Arzneimittelbehälter, Phiolen, Ampullen oder andere Behälter, für die während des Bearbeitungsschritts eine saubere Umgebung erforderlich ist. Ferner wird der Sauberkeitsstandard für die lokal kontrollierte Umgebung von dem Luftfiltersystem bestimmt, um einen erforderlichen ausreichenden Pegel zu erreichen. Bei der offenbarten Ausführungsform reichen die HEPA-Filter zum Aufrechterhalten eines Sauberkeitsstandards der Klasse 100 in jeder Gehäuseanordnung aus. Bei weiteren Ausführungsformen können die HEPA-Filter derart ausgewählt werden, dass Sauberkeitsbedingungen entsprechend Klasse 10, Klasse 10.000 oder Klasse 100.000 erreicht werden.
Obwohl bestimmte Ausführungsformen zur Erläuterung der Erfindung ausgewählt worden sind, ist es für Fachleute offensichtlich, dass weitere Ausführungsformen möglich sind, ohne dass dadurch vom Umfang der Erfindung abgewichen wird. Beispielsweise können innerhalb des Umfangs der Erfindung Prozesse entweder mit Glas- oder Kunststoff-Spritzenzylindern durch Verändern der Bedingungen zwecks Anpassung an die Anforderungen von Glas oder Kunststoff durchgeführt werden, wobei gleichzeitig die Prozessschritte weitergeführt werden.

Claims

Verfahren zum Herstellen eines Behälters (12) in einer Gehäuseanordnung (112–121) mit einer Luftfiltervorrichtung (128) zum Aufrechterhalten eines vorbestimmten Sauberkeitspegels in der Gehäuseanordnung, wobei das Verfahren folgende Schritte umfasst: Zuführen eines Behälters (12) und eines Behälterspitzenverschlusses (15) zu der Gehäuseanordnung; Koppeln des Behälterspitzenverschlusses (15) mit dem Behälter (12) in der Gehäuseanordnung zum Ausbilden einer Behälteranordnung (137); Leiten von gefilterter Luft (176) auf die Behälteranordnung (137) zum Reinigen ihrer Außenfläche; Leiten von gefilterter Luft (178) in den Behälter zum Lösen von Partikeln von seiner Innenfläche; Anlegen eines Vakuums an den Behälter (12) zum Entfernen von Partikeln, die in dem vorhergehenden Schritt gelöst worden sind; Aufbringen eines Schmiermittels (180) auf die Innenfläche des Behälters; Platzieren des Behälters (12) in einen weiteren Behälter (92) in der Gehäuseanordnung; Versiegeln des weiteren Behälters (92) mit einem gasdurchlässigen Material (104).
Verfahren nach Anspruch 1, bei dem der Behälter ein vorfüllbarer Spritzenzylinder ist.
Verfahren nach Anspruch 1, bei dem der Behälter ein Arzneimittelbehälter ist.
Verfahren nach Anspruch 3, mit dem Schritt des Füllens des Arzneimittelbehälters mit einer Substanz und Verschließen des Arzneimittelbehälters vor dem Platzieren des Arzneimittelbehälters in den weiteren Behälter (92).
Verfahren nach Anspruch 4, bei dem die Substanz Wasser, Salzlösungen, Spüllösungen, Kontrastmittel, pharmazeutische Mittel oder Impfstoffe enthält.
Verfahren nach Anspruch 5, bei dem sich die Substanz entweder in einem trockenen oder einem flüssigen Zustand befindet.
Verfahren nach Anspruch 1, bei dem bei der Gehäuseanordnung ein Sauberkeitspegel der Klasse 100 aufrechterhalten wird.
Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Gehäuseanordnung ein Luftgebläse (126) und ein mit dem Luftgebläse gekoppeltes HEPA-Filter (128) zum Filtern von in die Gehäuseanordnung eintretender Luft aufweist.
Verfahren nach Anspruch 8, mit dem Schritt des Betätigen des Luftgebläses (126) zum Aufrechterhalten eines Überdrucks in der Gehäuseanordnung (112–121).
Verfahren nach Anspruch 1, ferner mit mehreren miteinander gekoppelten Gehäuseanordnungen (112–121).
Verfahren nach Anspruch 1, ferner mit folgenden Schritten: Ausbilden eines Arrays von Behälteranordnungen (137) aus mehreren Behälteranordnungen; Platzieren des Arrays in den weiteren Behälter (92), der einen geschlossenen Boden (96), Seitenwände (94) und ein offenes oberes Ende aufweist; Aufbringen einer Abdeckfolie (104) über das offene obere Ende des weiteren Behälters zum vollständigen Verschließen des offenen oberen Endes; und Versiegeln der Abdeckfolie (104) gegen den weiteren Behälter (92).
Verfahren nach Anspruch 1, bei dem der Kopplungsschritt in einer ersten Gehäuseanordnung (112) erfolgt, die Reinigung- und Schmierschritte in einer zweiten Gehäuseanordnung (116) erfolgen, der Schritt des Ausbildens eines Arrays und des Platzierens in einen Behälter in einer dritten Gehäuseanordnung (118) erfolgt und der Versiegelschritt in einer vierten Gehäuseanordnung (121) erfolgt.
Verfahren nach Anspruch 12, ferner mit dem Schritt des Positionierens einer Schutzfolie (102) über dem Array von Behälteranordnungen in dem weiteren Behälter (92) vor dem Aufbringen der Abdeckfolie (104) über dem offenen oberen Ende des weiteren Behälters.
Verfahren nach Anspruch 13, bei dem die Abdeckfolie (104) ein Heißsiegelfolienmaterial ist und das Verfahren das Heißversiegeln der Abdeckfolie mit dem Behälter zum Verschließen des Behälters umfasst.
Verfahren nach Anspruch 12, ferner mit dem Schritt des Sterilisierens des Arrays von Komponentenanordnungen in dem weiteren Behälter (92) nach dem Aufbringen der Abdeckfolie (104) und einer Außenumhüllung (80).
Verfahren nach Anspruch 15, bei dem bei dem Sterilisierschritt der Behälter (12) Gammastrahlung, Betastrahlung, Ethylenoxid, Heißluft, Dampf oder einem Sterilisiergas ausgesetzt wird.
Verfahren nach Anspruch 15, bei dem die Abdeckfolie (104) ein gasdurchlässiges Folienmaterial ist und bei dem Sterilisierschritt der Behälter (12) einem Sterilisiergas ausgesetzt wird.
Verfahren nach Anspruch 17, bei dem die Abdeckfolie (104) eine Folie aus spunbonded Polyolefin ist.
Verfahren nach Anspruch 11, bei dem der Behälter (12) eine vorfüllbare Spritze ist, wobei das Verfahren ferner folgende Schritte umfasst: Zuführen mehrerer Spritzenzylinder (12) zu der Gehäuseanordnung (112); Reinigen der Spritzenzylinder zum Entfernen von Partikeln von seinen Oberflächen; Aufsetzen einer Spitzenkappe (15) auf die Spritzenzylinder (12); Füllen der Spritzenzylinder mit einer Substanz; und Aufsetzen eines Stopfens (14) auf den Spritzenzylinder zum Verschließen des Spritzenzylinders.
Verfahren nach Anspruch 19, ferner mit dem Schritt des Aufbringens eines Schmiermittels auf die Innenflächen der Spritzenzylinder.