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DE2934166A1 - 1,3-benzoxazin-2,4-dion-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel - Google Patents

1,3-benzoxazin-2,4-dion-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Info

Publication number
DE2934166A1
DE2934166A1 DE19792934166 DE2934166A DE2934166A1 DE 2934166 A1 DE2934166 A1 DE 2934166A1 DE 19792934166 DE19792934166 DE 19792934166 DE 2934166 A DE2934166 A DE 2934166A DE 2934166 A1 DE2934166 A1 DE 2934166A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzoxazine
dione
chloro
general formula
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19792934166
Other languages
English (en)
Inventor
Antonio Esteve-Subirana
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Provesan SA
Original Assignee
Provesan SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan SA filed Critical Provesan SA
Publication of DE2934166A1 publication Critical patent/DE2934166A1/de
Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft neue ljS-Benzoxazin^^-dion-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als oder in Arzneimitteln sowie sie enthaltende pharmazeutische Mittel.
Die einen Gegenstand der Erfindung bildenden neuen 1,3-Benzoxazin-2,4-dion-Derivate sind gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
Rm worin bedeuten:
R einen Alkylrest, insbesondere einen niederen Alkylrest mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine o-Phenoxyphenyl-Gruppe, eine o-Thiophenoxyphenyl-Gruppe, eine Benzyl-Gruppe, eine Furfuryl-Gruppe oder eine 2-Pyridyl-Gruppe,
R* ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, ein Bromatom oder ei- / nen Methoxyrest,
R1* ein Wasserstoffatom,ein Chloratom oder einen Methylrest und R"f ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder ein Bromatom.
030009/09 2 9
Die Derivate der allgemeinen Formel (I)
weisen, wie gefunden wurde, wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf.
Gegenstand der Erfindung sind außerdem die Verwendung dieser Verbindungen als oder in Arzneimitteln sowie pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen als Wirkstoff enthalten.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Herstellung der Derivate der oben angegebenen allgemeinen Formel (i). Erfindungsgemäß erhält man diese Derivate der allgemeinen Formel (D
a) durch Umsetzung eines Salicylamid-Derivats der allgemeinen Formel
II
0 3 000 9/092 9·
worin R, R1, R" und R1" die weiter oben in Bezug auf die allgemeine Formel (I) angegebenen Bedeutungen haben, mit Athylchlorformiat oder
b) durch Umsetzung eines Salicylsäure-Derivats der allgemeinen Formel
-.0H
III
worin R1, R" und R"1 die weiter oben in Bezug auf die allgemeine Formel (I) angegebenei Bedeutungen haben, mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel
C=H-R
IV
worin R die weiter oben in Bezug, auf die allgemeine Formel angegebenen Bedeutungen hat.
Nachfolgend wird anhand von einfachen Beispielen die Herstellung einiger Derivate der allgemeinen Formel Cl)
. * näher erläutert, es sei jedoch darauf hingewiesen, daß die Erfindung keineswegs darauf beschränkt ist.
030003/0929
COPY
Beispiel 1 Herstellung von 6-Chlor-3-methyl-l<3-benzoxazin-2t4-dioii
Zu einer Lösung von 18,6 g (0,1 Mol) 5-Chlor-N-methylsallcylamid in Pyridin gibt man langsam (innerhalb 1/2 Std.) 37 ml (0,375 Mol) Äthylchlorformiat zu. Man IaBt 7 Stunden lang unter Rückfluß kochen, läßt abkühlen, verdünnt mit Wasser, filtriert und wäscht mit destilliertem Wasser. Man kristallisiert aus Chloroform um, wäscht mit Methanol von 5°C und erhält das 6-Chlor-3-methyl-l,3-benzoxazin-2,4-dionJ F. 151 bis 153°C (vgl. die folgende Tabellel).
Beispiel 2 Herstellung von 6-Bröm-3-mathvl-l,3-benzoxazin-2t4-dion
Zu einer Lösung von 21,7 g (0,1 Mol) 5-Broiasal icy !säure in 150 ml Benzol gibt man 7,5 ml (0,12 Mol) Methylisocyanat und 5 ml Triäthylarain zu. Man rührt die Mischung eine Stunde lang bei Umgebungstemperatur und läßt anschließend sechs Stunden lang unter Rückfluß kochen. Man dampft zur Trockne ein, kristallisiert aus Methanol um und erhält das 6-Brom-
Ö300Q9/Ö929
-^^-dion, F. 186°C (vgl. die folgende Tabelle I).
Beispiele 3 bis 17
Wenn man wie in den vorstehenden Beispielen 1 und 2 angegeben arbeitet, kann man beispielsweise die Derivate herstellen, von denen eine bestimmte Anzahl von physikalischchemischen Konstanten, wie z.B. die Kristallisationslösungsmittel, die Schmelzpunkte (F.) und die charakteristischen Banden des Infrarotspektrums,in der nachfolgenden Tabelle I angegeben sind.
030009/0929
Tabelle I
R R1
CH3 R· R" Ätii f. (pc: Kristall*?
stations-
Lo s.mitte 1		 R1" (cm"1) A- S ber.
gef.		 C H • Br 6,63
6,57
Bei-'
9pie]
Nr.		 CH3 Cl H H 151-3 CHCl3 Ausbeute
(%)		 1300, 13 5(
1690,1770 		.' Il ... ■ .;
; - 4 - ■ .· 		51,12
51,20 		2,86
2.79 		- 5,47
5,32
1 CH2CH2CH3 Br H H 186 CH OH 93 1300,1350
1690.1750 		42,23
42,15 		2,36
2,41 		IALYSE 31,14
31,27 		5,85
5,97
2 CH (CHj)2 Cl H H 118 CH OH- 19 1340
1700,1770 		It 55,17
55,25 		4,21
4,15 		Cl - 5,85
5,80
3 CH2CH2CM2CH3 Cl H H 167-9 CH OH 52 1330
1700.1770 		■ Il 55,17
55,08 		4,21
4,32 		16,76
16,70 		- 5,52
5,46
4 (CH2J15CH3 Cl H H 103 CH CH OH 24 1300
1700,1770 		M. ;.
■		 56,87
56,79 		4,75
4,81 		- - 3,32
3.25
5 CH 2 HjO) Cl H H 97 CH COCH 12 1350
1700,1770 		ti 68,31
68,42 		8,60
8,56 		14,80
14,73 		- . 4,87
4,97
6 CH2, _JTj| Cl H : H 152-5 CH OH 67 1340
1710.1770 		62,60
62,55 		3,51
3,57 		14,80
14,86 		- 5,05
4,98
7 i§fto) Cl H ' H 178-80 ÄtOH/fc^CO 42 1320
1700,1770 		H 56,27
56,14 		2,90
2,87 		14,00
13,92 		3,83
3,95
8 Cl K B 167 AtOH 46 1360
1710,1770 		Il GS,73
65,81 		3,30
3,34 		8,40
8,35 		mm 3,67
3,80
9 ei ; H '; Η" ISO ,ItOH 70 1360
1710,1770 		Il . " 62,90
63,02 		3,17
3,09 		12,33
12,28 		- 6,62
6,63
10 --H---.
1
i		 -« 192-4 CB3OH 98 1300,1360
1690,1760 		51,11
50,98 		2,86
2,93 		12,77
12,69 		-
Il 10 9,70
9,77
9,29
9,34
16,78
16,89
Tabelle I (Fortsetzung)
<o ■Ν»
co ro (O
5ei-
spie!
Nr.		 R R1 R" R.M F.(0C) Kristallt
sations-
Lo s. mittel		 Ausbeute (cm"1} ANALYSE ber.
ge f.		 C H Cl Br N
12 CH2CH3 · Cl H 0
U 		120-2 C Cl,
4 		51 1340,1350
1700.1770 		Il 53,27
53,15 		3,58
3,63 		15,72
15,74 		- 6,22
6,15
13 CH3 Cl H Cl 159-,63 Acc&t 6 1300.1360
1690,1770 		II' 43,94
44,05 		2,05
1,93 		28,82
28,91 		5,69
5,75
14 ' 2 .2 2 3 Cl H Cl W-β CH OH 46 · 1340
1700,1770 		Il ,50,00
49,87 		3,85
3.91 		24,61
24,57 		- 4,86
4,79
15 CH2CH2CH2CH3 Bp H B* 139 AtOH 33 1350
1690,1770 		Il 38,23
38,32 		2,94
3,01 		- 42,39
42,53 		3.72
3,77
16 CH3 CH3° H H 138-40 CH OH/H O 23 1300,1355
1690,1760 		. Il 53,02
57,91 		l4,38
4,42 		- - 6,77
6,85
17 CH3 H CH3 K 164 CK OH 12 1300,1370
1690,1760 		62,89
62,97 		4,75
4,70 		- - 7,33
7,40
Analgetische Aktivität
Die analgetische Aktivität der Derivate der allgemeinen Formel (I) wurde bei einer männlichen Maus mit einen Gewicht zwischen 20 und 25 g bestimmt. Das zu untersuchende Produkt wurde in Form einer 5 %-igen Suspension in Gummiarabicum auf oralem Wege mittels einer Ösophag-Sonde verabreicht. Das Volumen der verabreichten Lösung betrug 25 ml/kg und die Konzentration des untersuchten Produktes wurde entsprechend der verabreichten Dosis geändert.
Durch intraperitoniale Injektion von 0,2 ml einer Acetylcholinbromid-Lösung einer Konzentration von 0,32 mg/ml pro 20 g wurden Schmerzen bei den Tieren hervorgerufen. Fünf Minuten vor der Verabreichung des untersuchten Produktes wurde Acetylcholin einer Gruppe von 5 Mäusen injiziert. Anschließend wurde das zu untersuchende Produkt verabreicht, wobei erneut nach 20, 40, 80, 120 und 160 Minuten eine Acetylcholininjektion durchgeführt wurde. Es wurde inaner die Anzahl der Schmerzkrümmungen pro Acetylcholininjektion innerhalb von 5 Minuten gezählt.
/Unter Anwendung der nachfolgend angegebenen Formel wurde die analgetische Aktivität errechnet:
It - 100 - (Nt/No> . 100 - 100 (l-Nt/No) worin bedeuten: It β Schmerzinhibierung nach t Minuten
No s Anzahl der Schmerzkrünanungen vor der Verabreichung des Produkts
Nt = Anzahl der Schmerzkrümmungen nach t
Minuten der Verabreichung des Produkts
030009/0929
Es wurden mehrere Dosen jedes Produktes verabreicht, um die analgetische 50 %-Dosis (DA-50) bestimmen zu können.
Mit jeder dieser Dosen wurde It bei den Zeiten 20, 40, 80, 120 und 160 Minuten errechnet. Als anaige tischer Effekt wurde der Mittelwert dieser 5 Werte von It für jede Dosis genommen« Die analgetischen Effekte wurden als Funktion des Logarithmus der entsprechenden Dosis graphisch dargestellt·
Ausgehend von dieser Kurve erhält man die analgetische 50 %-Dosis, d.h. die Dosis, die eine analgetische Wirkung von 50 % ergibt. In der folgenden Tabelle II sind beispielhaft die Ergebnisse angegeben, die für einige erfindungsgemäße Derivate der Formel (I) erhalten wurden.
Akute Toxizität
Die akute Toxizität auf oralem Wege wurde bei Mäusen mit einem Gewicht von 20 bis 25 g bestimmt unter Verwendung von Gruppen zu 6 Tieren. Es wurden mehrere geometrisch steigende Dosen verabreicht. Die Beobachtungszeit betrug 72 Stunden. Die letale 50 %-Dosis (DL-50) wurde graphisch unter Verwendung von logarithmischen Papier errechnet. ,
In der nachfolgenden Tabelle II sind beispielhaft die Ergebnisse dargestellt, die bei einigen erfindungsgemäßen Derivaten der Formel (I) erhalten wurden.
030009/0929
Tabelle II Beispiel Nr.
Derivat
10
12
6-Chlor-3-methyl-l,3-benzoxazin-2,4-dion
6-Brom-3-methyl-l,3-benzoxazin-2,4-dion
6-Chlor-3-propy1-1,3-benzoxazin-2,4-dion
6-Chlor-3-furfuryll,3-benzoxazin-2,4-dion 280
6-Chlor-3-(o-phenoxy-
pheny1)-1,3-benzoxazin-
2,4-dion 675
6-Chlor-3-(o-thiophenoxypheny1)-1,3-benzoxazin-2,4-dion 650
6-Chlor-3-äthyl-l,3-benzoxazin-2,4-dion 172
Dosen in iag/kg
DA-50 DL-50
30 233
90 717
240 >650
280 >55O
>75O
>1500 > 250
Anti-inflammatorisehe Aktivität
Es wurde die anti-inf lammatorische Aktivität bei e£ner lichen Ratte vom Stamm Sprague-Dawley bestimmt. In der Pfote der Hatte wurde durch subplantare Injektion einer 1 %-igen Carragenin-Lösung ein ödem hervorgerufen. Es wurde das VoIu-
030009/0929
men der Pfote vor der Verabreichung des Produktes auf oralem Wege nach zwei und fünf Stunden mittels eines Plethysmometers bestimmt. Die anti-inflammatorische Aktivität wurde unter Bezugnahme auf eine Vergleichsgruppe errechnet. In der folgenden Tabelle III sind beispielhaft die Ergebnisse angegeben, die für das Derivat des Beispiels 1 erhalten wurden.
Tabelle III Anti- inf laminat or i sehe
Aktivität
2 Std. 5 Std.
Beispiel Nr. Derivat Dosis
(mg/kg)		 26 % 30 %
1 6-Chlor-3-methyl-
1,3-benzoxazin-
2,4-dion		 100
Aufgrund ihrer guten pharmacodynamisehen Eigenschaften können die erfindungsgemäßen Derivate der allgemeinen Formel (I) in der Humanmedizin und/oder in der Veterinärmedizin als Analgetika, Antipyretika und als anti-inflammatorische Mittel verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Mittel, die einen weiteren Gegenstand der Erfindung darstellen, die außer mindestens einem pharmazeutisch verträglichen Träger mindestens ein Derivat der allgemeinen Formel (I) '
enthalten, haben ein sehr weites therapeutisches Anwendungs-
030009/092
feld und sie können insbesondere in der Traumatologie,Chirurgie, Rheumatologie, Odontostamatologie, Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, in der Pneumologie, in der Cardiologie, in der G3mäkologie und in der Urologie verwendet werden. Diese pharmazeutischen Mittel können beispielsweise für die Behandlung von verschiedenen Schmerzzuständen, Kopfschmerzen, Migränen, Zahnschmerzen, Neuralgien, Menstruationsschmerzen, rheumatischen Entzündungen, Arthrose schmerzen, -Fieberzuständen, Rheuma, Grippe und saisonalen Infektionen verwendet werden.
In der Humantherapie liegt die vorgeschlagene Dosis für diese erfindungsgemäßen Derivate zwischen etwa 100 und etwa 300 mg/Tag,verabreicht beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln oder Suppositorien.
Nachfolgend werden beispielhaft drei bevorzugte galenische Formen der erfindungsgemäßen Derivate näher beschrieben.
Formulierungsbeispiel für Tabletten
6-Ghlor-3-methyI-1,3-benzoxazin-2,4-dion IQO mg Avicel pH-102 10Om^
IO mg
Kagnesiumstearat 2-tng
Gewicht der Tablette 213 sag
Formulierungsbeispiel für eins Kapsel
6-Chlor-3-methyl-l,3-benzoxazin-2,4-dion Lactose
Avicel pH-102
Aerosil-200
Magnesiumstearat
Gewicht der Kapsel
100 mg 75 mg 25 mg
1 mg
2 mg 203 mg
Forntulierungsbeispiel für ein Supposit orium
6-Chlor-3-methyl-l,3-benzoxazin-2,4-dion 0,2 g Mono 1 en 1,8 %
Gewicht für das Suppositorium 2,0 g
Gemäß einem bevorzugten Gedanken betrifft die Erfindung neue l,3-Benzoxazin-2,4-dion-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als oder in Arzneimitteln. Die erfindungsgemäße Derivate haben die allgemeine Formel
worin R einen Alkylrest, insbesondere einen niederen Alkylrest mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine 6-Phenoxyphenyl-Gruppe, eine o-Thiophenoxyphenyl-Gruppe, eine Ben-
030009/0929
zyl-Gruppe, eine Furfuryl-Gruppe oder eine 2-Pyridyl-Gruppe,
R1 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, ein Broraatom oder einen Methoxyrest,
R" ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder einen Methylrest und
R"1 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder ein Bromatom
bedeuten
Die erfindungsgemäßen Derivate finden insbesondere als analgetische Mittel Verwendung.
Die Erfindung wurde zwar vorstehend unter Bezugnahme auf bevorzugte Ausführungsformen näher erläutert, es ist jedoch für den Fachmann selbstverständlich, daß sie darauf keineswegs beschränkt ist, sondern daß diese in vielfacher Hinsicht abgeändert und modifiziert werden können, ohne daß dadurch der Rahmen der vorliegenden Erfindung verlassen wird.
030009/0929

Claims (6)

  1. PAVE vjTANWÄLTE
    A. GRÜNECKER
    H. KINKELDEY
    CR-INQ
    W. STOCKMAIR
    K. SCHUMANN
    DHHERM^r D(PL-PHYS
    P. H. JAKOB
    G. BE2OLD
    OR REK Ν« DIPL-OtM
    8 MÜNCHEN
    MAXlMlUANSTFtASSS
    . Aug. 1979 P 13 855
    FROVESAN S.A.
    1, Place St. Gervais CH-121-1 Genf
    ljS-Benzoxazin^^-dion-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
    Patentansprüche
    ' Iy l,3-Benzoxazin-2,4-dion-Derivate, gekennzeich net durch die allgemeine Formel
    O R"1
    worin bedeuten:
    R einen Alkylrest, insbesondere einen niederen Alkylrest mit vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine o-Phenoxyphenyl-Gruppe, o-Thiophenoxyphenyl-Gruppe, Benzyl-Gruppe>Furfuryl-Gruppe oder 2-Pyridyl-Gruppe,
    030009/0929
    (oae) aaaeea telex os-aesso teleqramme monapat telekoii
    ORIGINAL ihoPtCTED
    2934168
    R1 ein Wasserstoffatom, ein Chloratom, ein Bromatora oder einen Methoxyrest,
    R" ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder einen Methylrest
    R1" ein Wasserstoffatom, ein Chloratom oder ein Bromatom·
  2. 2. Verbindung nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die Formel:
    S-Chlor-S-methyl-ljS-benzoxazin^^-dion, e-Chlor-O-äthyl-l^-benzoxazin-^^-dion, 6-Chlor-3-propyl-l,3-benzoxazin-2f4-dion, 6-Chlor-3-furfuryl-l,3-benzoxazin-2,4-dionf 6-Chlor-3-(o-phenoxyphenyl)-l,3-benzoxazin-2,4-dion, 6-Chlor-3-(o-thiophenoxypheny1)-1,3-benzoxazin-2,4-dion und
    - 6-Brom-3-methyl-l,3-benzoxazin-2,4-dion ♦
  3. 3. Verfahren zur Herstellung der l_,3-Benzoxazin~2f4-dI«B-Derivate nach Anspruch 1 und/oder I9 dadurch gekermzeichent, daß man ein Salicylamidderivat der allgemeinen Formel
    (II)
    030009/0929
    worin R, R', R" und Rftf die in Anspruch 1 und/oder 2 angegebenen Bedeutungen haben,
    mit Äthylchlorformiat umsetzt.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung der l,3-Benzoxazin-2,4-dion-Derivate nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Salicylsäurederivat der allgemeinen Formel
    - OH
    (III)
    worin R1, R" und R"1 die in Anspruch 1 und/oder 2 angegebenen Bedeutungen haben,
    mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel umsetzt
    0 »-C = If - E
    (IV)
    worin R die in Anspruch 1 und/oder 2 angegebene Bedeutung hat.
    03Ö009/0929
  5. 5. Verwendung der l,3-Benzoxazin-2,4-dion-Derivate nach Anspruch 1 und/oder 2 .
    als/oder in Arzneimitteln.
  6. 6. Pharmazeutisches Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es außer mindestens einem pharmazeutisch verträglichen Träger mindestens ein l,3-Benzoxazin-2,4-dion-Derivat nach Anspruch 1 und/oder 2 enthält.
DE19792934166 1978-08-25 1979-08-23 1,3-benzoxazin-2,4-dion-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel Ceased DE2934166A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7824674A FR2434158A1 (fr) 1978-08-25 1978-08-25 Nouveaux derives de 1,3-benzoxazine-2,4-dione, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2934166A1 true DE2934166A1 (de) 1980-02-28

Family

ID=9212085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19792934166 Ceased DE2934166A1 (de) 1978-08-25 1979-08-23 1,3-benzoxazin-2,4-dion-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5533484A (de)
AR (1) AR222494A1 (de)
AT (1) AT373591B (de)
BE (1) BE878395A (de)
BG (1) BG30929A3 (de)
CA (1) CA1128511A (de)
CH (1) CH643548A5 (de)
CS (1) CS208131B2 (de)
DD (1) DD145534A5 (de)
DE (1) DE2934166A1 (de)
EG (1) EG14355A (de)
ES (1) ES481856A1 (de)
FI (1) FI68818C (de)
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