DE19800812C2 - Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HCl - Google Patents
Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HClInfo
- Publication number
- DE19800812C2 DE19800812C2 DE1998100812 DE19800812A DE19800812C2 DE 19800812 C2 DE19800812 C2 DE 19800812C2 DE 1998100812 DE1998100812 DE 1998100812 DE 19800812 A DE19800812 A DE 19800812A DE 19800812 C2 DE19800812 C2 DE 19800812C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- arginine
- oral dosage
- dosage form
- mixture
- hcl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 title claims description 12
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 title claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 13
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 11
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000032064 Chronic Limb-Threatening Ischemia Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 240000000902 Diospyros discolor Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034576 Peripheral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft Brausemittel enthaltende orale
Darreichungsformen von L-Arginin-HCl mit
hoher Patientencompliance.
L-Arginin ist eine semiessentielle Aminosäure und kann als
Reinsubstanz, Salz oder Prodrug in parenteraler Form zur
Behandlung von Störungen des Säure-Base-Haushalts eingesetzt
werden. Als semiessentiell wird eine Aminosäure bezeichnet,
die nur in bestimmten Lebenssituationen, z. B. während der
Kindheit essentiell ist. Weiterhin hat L-Arginin nach
parenteraler und oraler Gabe eine Reihe von vorteilhaften
Wirkungen bei Patienten mit unterschiedlichen Krankheiten.
In Bode-Böger, S. M., Böger, R. H., Alfke, H., Heinzel, D.,
Tsikas, D., Creutzig, A., Alexander, K., Frölich, J. C.: "L-
arginine induces NO-dependent vasodilation in patients with
critical limb ischemia - a randomized, controlled study",
Circulation, 93: 85-90, 1996, wird die positive Wirkung von
L-Arginin bei peripheren arteriellen Verschlußkrankheiten
beschrieben. Die Verabreichung des L-Arginin erfolgt als
intravenöse Infusion.
Wascher, T. C., Bahadori, B., Habersack-Wallner, S., Toplak,
H.: "Oral L-arginine supplementation in chronic heart
failure", Circulation 95(6): 1674, 1997, beschreiben den
Zusammenhang von oral verabreichtem L-Arginin und dessen
positiven Einfluß bei Herzversagen.
In Clarkson, P., Adams, M. R., Powe, A. J. et al.: "Oral L-
arginine improves endothelium-dependent dilation in
hypercholesterolemic young adults", J. Clin. Invest., 97(8):
1989-1994, 1996, wird der positive Effekt von L-Arginin bei
Hypercholesterinämie beschrieben.
Um eine nachweisbare Wirkung zu erzielen, müssen die Mengen
an oral zu verabreichendem L-Arginin sehr groß sein (im
Bereich von mehreren Gramm).
Allerdings zieht die Verwendung von sehr großen Mengen an L-
Arginin in den bisher üblichen Darreichungsformen, nämlich
Tabletten oder Pulver, das vor der Einnahme in einem
geeigneten Liquidum, wie z. B. Fruchtsaft, aufgelöst wird,
folgende Nachteile mit sich:
Wenn die Verabreichung in Form von Tabletten mit sehr großem
Umfang erfolgt, ist die orale Aufnahme durch verminderte
Schluckbarkeit stark beeinträchtigt. Wenn sie in Form von
Tabletten mit üblicher Größe erfolgt, führt das dazu, daß
der Patient zu überdurchschnittlich häufiger
Arzneimitteleinnahme gezwungen wird, um eine ausreichende
Wirkstoffmenge aufzunehmen. Die Patientencompliance ist
dementsprechend gering. So offenbart EP 0567433 A1 lediglich ein Nahrungsergänzungsmittel, das
u. a. ein Argininsalz mit niedrigem pH-Wert, z. B. ein Phosphat oder Zitrat
enthalten kann. Brausefermentierungen werden nicht beschrieben. DE 36 38 414 C2
und DE 37 25 176 C2 betreffen Arzneimittel die als Wirkstoff das
Analgetikum Ibuprofen enthalten. Desweiteren enthalten diese als Inhaltsstoff auch
L-Arginin, entweder in freier Form oder als Salz mit dem Ibuprofen. Die einge
setzten Mengen von L-Arginin liegen weit unterhalb von 1 g.
Die Verabreichung des Wirkstoffs in Form von Pulver, das
zuvor in einem geeigneten Getränk aufgelöst wurde, wird
ebenfalls sehr schlecht von Patienten angenommen, da der
Geschmack dieser Lösung abstoßend ist und die
Auflösungsgeschwindigkeit des Pulvers in der Flüssigkeit als
zu langsam empfunden wird.
Der bisherige Versuch, eine Geschmackskorrektur durch Zugabe
von Aromaträgern zu erreichen, erwies sich als
unbefriedigend, sowohl in geschmacklicher Hinsicht, als auch
mit Bezug auf die Auflösungsgeschwindigkeit.
Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, eine orale
Darreichungsform von L-Arginin-HCl
aufzufinden, die von Patienten insbesondere mit Hinblick auf
ihren Geschmack und ihre Auflösungsgeschwindigkeit als gut
eingestuft wird.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die
Auflösungsgeschwindigkeit der oralen Darreichungsform sowie
deren geschmackliche Akzeptanz in Gegenwart von CO2, das aus
einem Brausemittel mit einer Säure freigesetzt wird,
deutlich erhöht ist. Auch der pH-Wert der Lösung ist von
Bedeutung, da eine Verschiebung Richtung Neutralwert die
geschmackliche Akzeptanz verbessert.
Als Brausemittel können alle üblichen CO2-Entwickler
eingesetzt werden, bevorzugt Hydrogencarbonat, Carbonat oder
Gemische davon, besonders bevorzugt Natriumhydrogencarbonat,
Calciumcarbonat oder Gemische davon.
Als Säuren eignen sich alle Säuren, die üblicherweise in
Brausezubereitungen zur Erzeugung von CO2 aus einem
Brausemittel eingesetzt werden. Bevorzugt verwendet werden
Weinsäure (Acidum tartaricum), Zitronensäure (Acidum citricum), Adipinsäure oder
Gemische davon. Besonders bevorzugt verwendet werden Weinsäure (Acidum
tartaricum), Zitronensäure (Acidum citricum) oder Gemische davon.
Neben den Brausemitteln und Säuren können die
erfindungsgemäßen oralen Darreichungsformen weitere übliche
Zusätze, wie Farbstoffe und Geschmackskorrigentia,
enthalten.
Als Geschmackskorrigenz kommen alle üblichen Aromastoffe und
Süßungsmittel in Betracht. Bevorzugt werden Aroma citricum,
Saccharin, Cyclamat oder Gemische davon eingesetzt.
Die erfindungsgemäße orale Darreichungsform wird vor der
Verabreichung an den Patienten in einem geeigneten Liquidum
aufgelöst. Beispielsweise seien Wasser, Fruchtsäfte oder
Tees genannt.
In den folgenden Versuchen wurden Zubereitungen von L-
Arginin-HCl mit verschiedenen Geschmackskorrigenzien
hergestellt, sowie Verfahren zur schnellen und vollständigen
Lösung erprobt. Die verschiedenen Zubereitungen wurden in
einem doppel-blinden, randomisierten Verfahren an die
Normalprobanden gegeben.
Unmittelbar nach Einnahme des Trunkes erhielt der Proband
eine visuelle Analogskala (VAS) von 10 cm Länge, an deren
linkem Ende ein Gesicht mit Negativausdruck und an der
rechten Seite ein Gesicht mit Positivausdruck abgebildet
war. Der Proband sollte nun durch einen senkrechten Strich
andeuten, wie gut die Mischung geschmeckt hatte.
Mischung A bestand aus 5 g L-Arginin-HCl, 0,02 g
Natriumsaccharin und 0.02 g Aroma citricum. Diese Mischung
wurde in 100 ml Leitungswasser bei 15° aufgelöst und
getrunken.
Mischung B bestand aus 5 g L-Arginin-HCl, 1,5 g
Natriumhydrogencarbonat, 1,2 g Acidum citricum, 0,02 g
Natriumsaccharin und 0,02 g Aroma citricum. Diese Mischung
wurde ebenfalls in 100 ml Leitungswasser bei 15° ausgelöst
und getrunken.
Bei der geschmacklichen Akzeptanzprüfung zeigte Mischung A
einen Wert von 0,71 ± 0,33 (Mittelwert ± Standardabweichung)
auf der visuellen Analogskala. Mischung B zeigte den Wert
6.63 ± 3,0. Der Unterschied zwischen beiden Werten war mit
einem p ≦ 0,001 hochsignifikant. p wurde nach dem student t-
test, zweiseitig, bestimmt.
Es ist aus dieser Untersuchung zu erkennen, daß
überraschenderweise die Gegenwart von CO2 aus
Natriumhydrogencarbonat und Zitronensäure (Acidum citricum) für die
geschmackliche Akzeptanz von ganz entscheidender Bedeutung
ist.
Im folgenden wurden weitere L-Arginin-HCl-Lösungen mit
Hinblick, pH-Wert und Lösungsgeschwindigkeit und untersucht.
Untersucht wurden 14 verschiedene Mischungen, die jeweils
5 g L-ArgHCl/Dosis enthielten, aufgelöst in 100 ml
Leitungswasser (15°C).
Der pH-Wert kann durch entsprechende Änderung des
Verhältnisses zwischen Natriumhydrogencarbonat und Zitronensäure (Acidum
citricum) bzw. Weinsäure (Acidum tetraricum) eingestellt werden.
Vergleicht man z. B. Mischung II mit Mischung V, so ist die
Zusammensetzung in beiden Fällen identisch mit Ausnahme der
Menge an Natriumhydrogencarbonat und Zitronensäure (Acidum citricum). Der
pH-Wert der Mischung III beträgt 5.42, während der pH-Wert
der Mischung V 7.73 beträgt.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung I unter 1 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung VI unter 1 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung II über 5 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung VII über 5 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung III unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung VIII unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung IV unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung IX unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung V unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung X unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XIII unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XIV unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XVI unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XVII unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung VI unter 1 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung II über 5 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung VII über 5 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung III unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung VIII unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung IV unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung IX unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung V unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung X unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XIII unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XIV unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XVI unter 2 Min.
Lösungsgeschwindigkeit Mischung XVII unter 2 Min.
Tests mit diesen Proben wurden doppelblind in Abständen von
jeweils 1/2 Stunde durchgeführt.
Weitere Proben, die nur L-Arginin-HCl und neutralisierende
Zusätze, wie Na-Carbonat oder -hydrogen carbonat,
enthielten, wurden von den Probanden so negativ bewertet,
daß Geschmacksproben unterbleiben mußten.
Die Tests zeigen, daß die orale Verabreichung von L-Arginin-
HCl als Pulver oder Granulat positiv bewertet wurde, wenn
sie als geschmacklich angenehm empfunden wurde und/oder sich
das Pulver bzw. Granulat schnell löst. Dies war dann der
Fall, wenn beim Auflösen der oralen Darreichungsform CO2
freigesetzt wurde.
Gut aromatisierte und gesüßte Lösungen zeigen ebenfalls eine
gute Akzeptanz. Bevorzugt werden Mischungen wenn zusätzlich
der pH-Wert der Lösung zwischen 5 und 8 liegt, besonders
bevorzugt wenn der pH-Wert zwischen 5 und 6 liegt.
Die Mischungen III und IV und VIII und IX wurden als
angenehm bewertet und sind zudem leicht und preiswert
herzustellen.
Claims (6)
1. Orale Darreichungsform, umfassend L-Arginin-HCl,
ein Brausemittel und eine Säure, wobei die
Darreichungsform leicht löslich und geschmacklich gut
akzeptabel ist.
2. Orale Darreichungsform nach Anspruch 1, in Form einer
Tablette, eines Granulats oder eines Pulvers.
3. Orale Darreichungsform nach Anspruch 1 oder 2, die
zusätzlich ein Geschmackskorrigenz umfaßt.
4. Orale Darreichungsform nach den Ansprüchen 1 bis 3, wobei
das Brausemittel Natriumcarbonat und/oder Natriumhydrogencarbonat ist.
5. Orale Darreichungsform nach den Ansprüchen 1 bis 4, wobei
die Säure Zitronensäure (Acidum citricum) oder Weinsäure (Acidum tartaricum) oder ein
Gemisch davon ist.
6. Orale Darreichungsform nach den Ansprüchen 1 bis 5, die in
gelöster Form einen pH-Wert von 5 bis 6
aufweist.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1998100812 DE19800812C2 (de) | 1998-01-12 | 1998-01-12 | Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HCl |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1998100812 DE19800812C2 (de) | 1998-01-12 | 1998-01-12 | Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HCl |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19800812A1 DE19800812A1 (de) | 1999-07-15 |
| DE19800812C2 true DE19800812C2 (de) | 2000-05-11 |
Family
ID=7854378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1998100812 Expired - Lifetime DE19800812C2 (de) | 1998-01-12 | 1998-01-12 | Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HCl |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19800812C2 (de) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA02007247A (es) * | 2000-01-28 | 2002-12-16 | Procter & Gamble | Composiciones, paquetes y metodos para la salud cardiovascular.. |
| WO2001055098A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-02 | The Procter & Gamble Company | Palatable arginine compounds and uses thereof for cardiovascular health |
| IL136899A0 (en) * | 2000-06-20 | 2001-06-14 | Caretec Ltd | Microcapsules containing arginine and the different uses thereof |
| DE10128934A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-02-06 | Bernhard Sibbe | Wirkstoffzusammensetzung zur Vorbeugung gegen Angina-Pectoris-Beschwerden |
| JP4042397B2 (ja) * | 2001-11-07 | 2008-02-06 | ひかり製菓株式会社 | 呈味改良剤 |
| CN102215811A (zh) * | 2008-02-08 | 2011-10-12 | 高露洁-棕榄公司 | 泡腾组合物 |
| AR070587A1 (es) * | 2008-02-08 | 2010-04-21 | Colgate Palmolive Co | Composiciones efervescentes de limpieza y metodos de aplicacion |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0567433A1 (de) * | 1992-04-23 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd. | Zusammensetzungen zur oralen Nahrungsmittelaufnahme mit verbessertem Geschmack |
| DE3725176C2 (de) * | 1986-08-01 | 1995-06-14 | Zambon Spa | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Aktivität |
| DE3638414C2 (de) * | 1985-11-12 | 1996-03-28 | Zambon Spa | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Wirkung |
-
1998
- 1998-01-12 DE DE1998100812 patent/DE19800812C2/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3638414C2 (de) * | 1985-11-12 | 1996-03-28 | Zambon Spa | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Wirkung |
| DE3725176C2 (de) * | 1986-08-01 | 1995-06-14 | Zambon Spa | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Aktivität |
| EP0567433A1 (de) * | 1992-04-23 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd. | Zusammensetzungen zur oralen Nahrungsmittelaufnahme mit verbessertem Geschmack |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19800812A1 (de) | 1999-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3638414C2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung mit analgetischer Wirkung | |
| DE3779500T2 (de) | Levodopa-methyl-ester enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, ihre herstellung und therapeutische verwendungen. | |
| DE68905096T2 (de) | Niacin und guar-mehl enthaltende zusammensetzung. | |
| DE3435040A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung, geeignet zur behandlung von hang-over-symptomen | |
| DE68923819T2 (de) | Verwendung von gamma-Hydroxy-Buttersäuresalzen zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen zur Verwendung bei der Behandlung von Alkoholismus und die hergestellten Zusammensetzungen. | |
| EP0481294B2 (de) | Feste, schnell-lösliche Arzneimittelzubereitung enthaltend N-Acetylcystein | |
| DE69016541T2 (de) | Nichtsprudelnde Ibuprofen-Zusammensetzungen. | |
| DE2515365C2 (de) | ||
| DE60204712T2 (de) | Zubereitung enthaltend paracetamol und ein geschmacksmaskierungsmittel | |
| DE69913116T2 (de) | Orale flüssige lösung enthaltend das antidepressivum mirtazapine | |
| DE19800812C2 (de) | Verbesserte orale Darreichungsformen von L-Arginin-HCl | |
| EP1103256A1 (de) | Verwendung von Ketamin zur Behandlung von neuroendokriner Immundysfunktion und algogenem Psychosyndrom | |
| DE69709349T2 (de) | Arzneimittel bestehend aus diclofenac | |
| DE1767017C3 (de) | Steckkapsel-Eisenpräparat | |
| DE69408579T2 (de) | Asserlösliche pharmazeutische zusammensetzungen, die östronderivate und kalziumsalze enthalten | |
| DE3610997A1 (de) | Ambroxol-nasenspray | |
| DE60207442T2 (de) | VERWENDUNG EINER KOMBINATIONSZUSAMMENSETZUNG BESTEHEND AUS PROPIONYL L-CARNITIN UND WEITEREn WIRKSTOFFEn ZUR BEHANDLUNG DER EREKTILEN DYSFUNKTION | |
| EP1073469B1 (de) | Stabile mitoxantron-lösungen | |
| JP4959864B2 (ja) | グルタミン酸塩含有液剤 | |
| EP0349797A1 (de) | Stabilisierte, N-acetylcysteinhaltige Arzneimittelzubereitung | |
| EP1150660B1 (de) | Pharmazeutische, metamizol enthaltende brauseformulierung | |
| DE60133284T2 (de) | Medizinisches kombinationspräparat zur behandlung von verletztem abnormem gewebe | |
| JPH0473411B2 (de) | ||
| CN112891303A (zh) | 一种普瑞巴林口服溶液及其制备方法 | |
| KR19990082274A (ko) | 밤부테롤을 함유하는 수성 제형 및 그의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8363 | Opposition against the patent | ||
| 8365 | Fully valid after opposition proceedings | ||
| R008 | Case pending at federal patent court | ||
| R082 | Change of representative |
Representative=s name: VOSSIUS & PARTNER, DE |
|
| R081 | Change of applicant/patentee |
Owner name: FBR ARZNEIMITTEL GMBH, DE Free format text: FORMER OWNERS: FROELICH, JUERGEN C., PROF. DR.MED., 31832 SPRINGE, DE; BRACHT, KLAUS, 58507 LUEDENSCHEID, DE Effective date: 20120918 Owner name: FBR ARZNEIMITTEL GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER: JUERGEN C. FROELICH,KLAUS BRACHT, , DE Effective date: 20120918 Owner name: FROELICH, JUERGEN C., PROF. DR.MED., DE Free format text: FORMER OWNER: JUERGEN C. FROELICH,KLAUS BRACHT, , DE Effective date: 20120918 Owner name: JUERGEN C. FROELICH, DE Free format text: FORMER OWNER: JUERGEN C. FROELICH,KLAUS BRACHT, , DE Effective date: 20120918 |
|
| R082 | Change of representative |
Representative=s name: VOSSIUS & PARTNER PATENTANWAELTE RECHTSANWAELT, DE Effective date: 20120918 Representative=s name: VOSSIUS & PARTNER, DE Effective date: 20120918 |
|
| R039 | Revocation action filed |
Effective date: 20120827 |
|
| R082 | Change of representative |
Representative=s name: VOSSIUS & PARTNER, DE |
|
| R081 | Change of applicant/patentee |
Owner name: FBR ARZNEIMITTEL GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER: FROELICH, JUERGEN C., PROF. DR.MED., 31832 SPRINGE, DE Effective date: 20121128 |
|
| R082 | Change of representative |
Representative=s name: VOSSIUS & PARTNER PATENTANWAELTE RECHTSANWAELT, DE Effective date: 20121128 Representative=s name: VOSSIUS & PARTNER, DE Effective date: 20121128 |
|
| R020 | Patent grant now final | ||
| R120 | Application withdrawn or ip right abandoned |
Effective date: 20140310 |
|
| R040 | Withdrawal/refusal of revocation action now final |
Effective date: 20140310 |