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DE19535046A1 - System zum Pipettieren und photometrischen Messen von Proben - Google Patents

System zum Pipettieren und photometrischen Messen von Proben

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Publication number
DE19535046A1
DE19535046A1 DE19535046A DE19535046A DE19535046A1 DE 19535046 A1 DE19535046 A1 DE 19535046A1 DE 19535046 A DE19535046 A DE 19535046A DE 19535046 A DE19535046 A DE 19535046A DE 19535046 A1 DE19535046 A1 DE 19535046A1
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Germany
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pipette
pipette tip
photometer
pipet
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DE19535046A
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English (en)
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DE19535046C2 (de
Inventor
Rainer Treptow
Kurt Harnack
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Eppendorf SE
Original Assignee
EPPENDORF - NETHELER - HINZ GMBH 22339 HAMBURG DE
Eppendorf Geraetebau Netheler and Hinz GmbH
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Publication date
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Priority to US08/709,968 priority patent/US5844686A/en
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Description

Die Erfindung betrifft ein System zum Pipettieren und photo­ metrischen Messen von Proben.
In der Analytik sind zwei Tendenzen zu beobachten: Einerseits das Zusammenfassen von Analyseeinrichtungen in großen Zentral­ labors, wohin die zu analysierenden Stoffe und Stoffgemische geschafft werden müssen. Andererseits gibt es die Bestrebung, die Analytik an das zu Analysierende heranzuführen, d. h. den Stoff oder das Stoffgemisch dort zu analysieren, wo es an­ fällt.
Für eine solche "Vorort"-Analytik sind bekannte photometrische Einrichtungen nicht besonders geeignet. Die Dosierung von Pro­ ben, Mischung mit Reagenzien und photometrische Messungen sind bislang nur unter Zuhilfenahme mehr oder weniger aufwendiger Apparaturen möglich, die einem mobilen Einsatz entgegenstehen.
So ist aus der DE 20 40 481 eine Einrichtung zum aufeinander­ folgenden Untersuchen mehrere Proben bekannt, bei der eine Durchflußküvette einen Ansaugstutzen und eine Kolben-Zylinder- Einheit aufweist. Beim Absenken der Durchflußküvette in Pro­ benbehälter wird Flüssigkeit durch den Durchtritt des Meßlich­ tes der Durchflußküvette gesogen und eine photometrische Mes­ sung durchgeführt. Diese Vorrichtung ist aufgrund der erfor­ derlichen Koordination der Messung mit der Absenkbewegung der Durchflußküvette und des Bereitstellens von Probenbehältern aufwendig.
Aus der EP 0 332 732 A2 ist eine Vorrichtung zum Durchführen photometrischer und spektrophotometrischer Messungen und che­ mischer Mikroreaktionen bekannt. Diese hat ein Kapillar­ röhrchen mit einer oben daran befestigten Mikrozelle mit transparenten Wänden für den Einsatz in einer photometrischen Meßeinrichtung. Bei Benutzung wird die Kapillare in Kontakt mit einem Tröpfchen Blut gebracht. Das Blut wird mittels eines Stopfens in der Kapillare hochgedrückt und darin zentrifugiert und mit weiterem Stopfenmaterial oder einem Kolben aus der Kapillare in die Mikrozelle gedrückt. Dort ist eine Mischung mit einem chemischen Reagenz möglich, die in einem Behälter eingesetzt ist, dessen Boden innerhalb der Mikrozelle geöffnet werden kann. Diese Technik erfordert zusätzlich ein Photometer und ist speziell auf die Untersuchung von Blut ausgerichtet und in der Durchführung aufwendig.
Aus der EP 0 076 406 B1 ist ein optisches Analyseverfahren un­ ter Verwendung einer rohrähnlichen Küvette mit einem Kolben für das Ansaugen und Abgeben von Flüssigkeit durch das äußere Ende derselben bekannt. Strahlung aus einer Strahlenquelle ist mit dem Kolben gekoppelt und durch diesen und die angesaugte Flüssigkeit gerichtet, so daß der optische Weg axial innerhalb der Flüssigkeit vom Kolben zum offenen äußeren Ende des Rohres verläuft und dabei die angesaugte Flüssigkeit als Lichtführung dient. Ein Sensor für die das Rohr verlassende Strahlung ist außerhalb der Küvette angeordnet. Diese Apparatur ist eben­ falls vorrichtungstechnisch und in der Handhabung aufwendig.
Davon ausgehend liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein System zum Pipettieren und photometrischen Messen von Proben zu schaffen, daß eine "Vorort"-Analytik erleichtert.
Diese Aufgabe wird durch ein System mit den Merkmalen des An­ spruches 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen des Systems sind in den Unteransprüchen beschrieben.
Das erfindungsgemäße System hat eine Pipettiervorrichtung mit einer damit verbundenen Pipettenspitze, die nach dem Pipettie­ ren von Proben gegen eine andere Pipettenspitze austauschbar ist. Erstmalig ist nun eine solche Pipettiervorrichtung bau­ lich mit einem Photometer zum photometrischen Messen in die Pipettenspitze gesogener Proben vereinigt. Die Proben können vom Photometer außerhalb oder innerhalb der Pipettenspitze ge­ messen werden. Bevorzugt ist die Pipettenspitze erstmalig als Küvette ausgebildet und bei Verbindung mit der Pipettiervor­ richtung im Strahlengang des Photometers angeordnet. Dieses System ermöglicht, Proben und gegebenenfalls Reagenzien genau in für die photometrische Messung geeigneten Mengen zu do­ sieren, zu mischen und unmittelbar darauf mit derselben Vor­ richtung die photometrische Messung durchzuführen. Damit wird erstmalig ein praktikables "Vorort"-Analysesystem für ein breites Einsatzfeld z. B. in Kliniken, Industrie, Bo­ den/Wasser, Umwelt, Biologie und Forschung zur Verfügung ge­ stellt.
Generell sind im Rahmen der Erfindung beliebige Pipettiervor­ richtungen einsetzbar, welche die Flüssigkeitsaufnahme bzw. Abgabe einer damit verbundenen Pipettenspitze durch geeignete Maßnahmen steuern. Hierbei kann es sich um eine bekannte Pipettiervorrichtung handeln, die zumeist als Kolbenhubpipette ausgeführt ist. Die Kolbenhubpipette hat eine Kolben-Zylinder- Einheit, bei deren Betätigung Flüssigkeit in die Pipetten­ spitze gesaugt bzw. aus dieser ausgestoßen wird. Die Einheit kann sowohl in der Pipettiervorrichtung als auch in der Pipettenspitze angeordnet sein. Ferner kann die Pipettiervor­ richtung in bekannter Weise mit einer Stelleinrichtung auf ein geschlossenes, blasenartiges Verdrängungsvolumen einer Pipettenspitze einwirken, so daß Flüssigkeit durch eine Spit­ zenöffnung gefördert wird. Diese Ausführung ist aufgrund der proximal geschlossenen Pipettenspitze besonders kontaminati­ onsarm.
Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sehen vor, daß die Pipettiervorrichtung einen elektrischen Antriebsmotor für ei­ nen Hubkolben und eine Elektronik insbesondere mit einer An­ zeige hat. Die Elektronik kann einen Prozessor aufweisen. Fer­ ner kann der elektrische Antrieb eine Drehung der Pipetten­ spitze für Positionierungs-, Erkennungs- oder Mischungszwecke oder eine andere Mischeinrichtung steuern. Ein Akkumulator kann sämtliche Verbraucher einschließlich des Photometers mit Energie versorgen. Das integrierte Photometer kann eine Mi­ niaturlichtquelle als Punktstrahler (Xenon oder Halogen) mit Faserankopplung und eine Fotodiode oder Diodenzeile haben. Des weiteren kann ein Monochromator und eine Si­ gnal/Rauschabstandsverbesserung und ein Meßverstärker vorge­ sehen sein.
Die photometrische Messung kann einen vollständigen Licht­ durchgang durch das Probenvolumen haben. Sie kann aber auch in Anwendung der ATR-Technik (abgeschwächte Totalreflexionstech­ nik - vgl. Lexikon der Spektroskopie, Ausgabe 1993, Verfasser H. H. Perkampus, VCH-Verlag Weinheim) optische Konstanten der Probe (Brechzahl, Absorptionsindex) an einem Reflexionselement messen. Dieses kann als Halbleiterteil mit mindestens einem Lichtleiterkanal ausgeführt und entweder mit der Pipetten­ spitze zu einem Einmalteil oder dauernd mit dem Photometer verbunden sein.
Die Elektronik bzw. Optik ist vorzugsweise in Mikrosystem­ technik bzw. Mikrooptik (Reflexionselement in Flipchiptechnik) ausgeführt.
Ein stabilisiertes Reagenz bzw. stabilisierte Reagenzien für die zu untersuchenden Proben kann in versiegelten Pipetten­ spitzen vorgelegt werden, die gleichzeitig als Küvette dienen. Entsprechende Verschlüsse der Pipettenspitze werden bei Benutzung geöffnet, z. B. von der Pipettiervorrichtung beim Verbinden mit der Pipettenspitze. Außerdem können die Küvet­ tenspitzen kodiert sein und kann die Pipettiervorrichtung ei­ nen Dekoder aufweisen. Nach Aufnahme einer Pipettenspitze z. B. aus einem thermisch isolierten Behälter oder einem anderen Spitzenmagazin erkennt die Pipettiervorrichtung anhand der Ko­ dierung den spezifischen Test für den das Reagenz bestimmt ist. Die Pipettiervorrichtung kann dann unter Rückgriff auf gespeicherte Daten automatisch Testparameter wie Wellenlängen, Aufnahmevolumen usw. einstellen. Eine Minimalbedienerführung kann dem Anwender über die Anzeige mitteilen, was als nächstes zu tun ist, z. B. die Aufnahme der zu testenden Flüssigkeit. Die Mischung von Probe und Reagenz kann auf verschiedene Weise durchgeführt werden, z. B. durch Auf- und Abpumpen der Flüs­ sigkeit, die innere Form der Pipettenspitze oder durch deren Rotation. Die Messung kann automatisch nach Probenautnahme bzw. Mischung mit dem Reagenz erfolgen. Für temperatur­ abhängige Kinetiken der Reaktion von Probe und Reagenz ist eine Temperierung über elektrisch- bzw. wärmeleitfähige Pipet­ tenspitzen oder eine rechnerische Kompensation unter Messung der Temperatur möglich. Ferner ist eine Speicherung der Te­ stergebnisse möglich.
Nach Gebrauch kann die Pipettenspitze in das Spitzenmagazin zurückgestellt und darin verschlossen werden. Hierbei ist denkbar, die Pipettenspitzen einem Ent-/Versorgungskreislauf zuzuführen. Die Pipettenspitzen sind üblicherweise als Einmal­ artikel aus Kunststoff ausgeführt. Die Pipettiervorrichtung kann in einem Pipettenständer aufbewahrt werden, wobei über eine geeignete Einrichtung - z. B. induktiv - eine Aufladung des Akkumulators möglich ist. Dieselben öder andere Einrichtungen können zudem eine Datenübertragung zwischen Pipettiervorrichtung und Pipettenständer zulassen. Eine bidi­ rektionaler Datenverkehr ermöglicht ein "Überspielen" der Te­ stergebnisse von der Pipette über den Pipettenständer zu einer elektronischen Datenverarbeitung. In der anderen Richtung ist eine Aktualisierung bzw. Ergänzung der Methoden und Parameter möglich sowie eine Anforderungsliste, welche Tests Vorort durchzuführen sind.
Vorteile der Erfindung sind insbesondere in der Zusammenfas­ sung mehrerer Arbeitsschritte, der Benutzung nur eines Geräts, der Reduzierung der Fehlermöglichkeiten, dem verminderten Ab­ fall, der Meßdurchführung ohne besonders ausgebildetes Perso­ nal, der Netzunabhängigkeit und der leichten Transportierbar­ keit des Systems zu sehen.
Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Zeichnungen dargestellt und werden im folgenden näher beschrieben. Es zei­ gen:
Fig. 1 ein System aus Pipettiervorrichtung und Pipettenspitze in perspektivischer Seitenansicht;
Fig. 2 Pipettenspitze desselben Systems in Vorderansicht;
Fig. 3 Spitzenmagazin desselben Systems in perspektivischer Seitenansicht;
Fig. 4. Photometer-Optik mit Pipettenspitze des Systems im Längsschnitt;
Fig. 5 Strahlendurchgang derselben Optik im vergrößerten Quer­ schnitt;
Fig. 6 Strahlendurchgang einer anderen Photometer-Optik mit verspiegelter Spitzenfläche im Längsschnitt;
Fig. 7 Strahlendurchgang einer anderen Photometer-Optik mit pipettenfester Spiegelfläche im Längsschnitt;
Fig. 8 Strahlendurchgang einer anderen Photometer-Optik mit axialer Strahlenführung und verspiegelten Spitzenflächen im Längsschnitt;
Fig. 9 und 10 Pipettenspitze mit zwei bzw. drei Kammern für verschiedene Reagenzien im Längsschnitt;
Fig. 11 Pipettenspitze mit zwei Spitzenenden im Längsschnitt;
Fig. 12 Pipettenspitze beim Mischen im Längsschnitt;
Fig. 13 Pipettenspitze mit Verschlußmembran im Längsschnitt;
Fig. 14 Pipettenspitze im Spitzenmagazin in perspektivischer Seitenansicht;
Fig. 15 Pipettenspitze mit Reflexionselement in Vorderansicht;
Fig. 16 Reflexionselement in vergrößerter seitlicher Perspek­ tive;
Fig. 17 Meßlichtkanal des Reflexionselements in vergrößertem Längsschnitt;
Fig. 18 Photometer mit Reflexionselement in Vorderansicht.
Das System hat gemäß Fig. 1 eine als elektrische Kolbenhub­ pipette 1 ausgeführte Pipettiervorrichtung. Die Kolbenhub­ pipette 1 hat einen Kopf mit einem Anzeige- und Bedienfeld 2. Am Fuß ist sie mit einer Aufnahme 3 versehen, in die eine Pipettenspitze 4 eingesetzt und gehalten ist. Das Einsetzen kann in radialer und/oder in axialer Richtung der Aufnahme 3 erfolgen.
Die Kolbenhubpipette 1 hat ein integriertes Photometer, das im Bereich einer Einfassung 5 für das proximale Ende der Pipet­ tenspitze 4 einen Strahlengang hat, der durch einander diame­ tral gegenüber liegenden Lichtaus- und Lichteintrittsöffnungen 6, 7 gekennzeichnet ist.
Die Pipettenspitze 4 hat im Bereich des Strahlenganges 6, zwei planparallele Fenster 8, 9 an einander gegenüber liegen­ den Seiten ihrer Wand (vgl. Fig. 2). Sie ist ferner an ihrem proximalen Enden mit einer Kodierung 10 versehen, die der Übermittlung von Informationen an eine elektronische Auswerte­ einrichtung der Kolbenhubpipette 1 dienen. An ihrem distalen Spitzenende ist die Pipettenspitze 4 in bekannter Weise zu ei­ nem Konus 11 verjüngt. Dort befindet sich eine Spitzenöffnung 12 für den Flüssigkeitsdurchgang, während eine Öffnung 13 für die vom Kolben verdrängte Luft am proximalen Ende der Pipet­ tenspitze 4 ausgebildet ist.
Gemäß Fig. 3 werden Pipettenspitzen 4 in einem Behälter 14 mit einem Deckel 15 aufbewahrt, der eine Wärmeisolierung zum Schutz von Reagenzien aufweist. Die Pipettenspitzen 4 werden in Aufnahmelöcher 16 im Oberbereich des Behälters 14 einge­ hängt, aus denen sie durch Aufstecken der Kolbenhubpipette 1 aufgenommen und in umgekehrte Weise wieder eingesetzt werden können.
Gemäß Fig. 4 wird das Licht über Lichtleitfasern 17, 18 an den Strahlendurchgang 6, 7 heran bzw. von diesem weggeführt. Zur Unterdrückung von Umgebungslichteinflüssen wird das Licht auf der Senderseite 6 moduliert und auf der Empfängerseite 7 von einem getakteten Gleichrichter demoduliert.
Wie aus der Fig. 5 ersichtlich ist, wird das Licht von Linsen in den Endpunkten des Strahlenganges 6, 7 so fokussiert, daß der Brennpunkt bei sämtlichen Wellenlängen in das Probenvolu­ men der Pipettenspitze 4 fällt.
Die Fig. 6 und 7 zeigen eine Photometeranordnung mit den End­ punkten 6, 7 den Strahlenganges auf der selben Seite der Pipettenspitze 4. Dabei werden die Lichtstrahlen mittels eines Spiegels 19 umgelenkt, der gemäß Fig. 5 an der Innenseite der Pipettenspitze 4 und gemäß Fig. 6 außerhalb der Pipettenspitze 4 in der Pipettiervorrichtung angeordnet ist.
Nach Fig. 8 kann der Strahlengang 6, 7 des Photometers axial durch die proximale Öffnung 13 in die Pipettenspitze 4 gerich­ tet sein. Diese hat dann in der Nähe der distalen Öffnung 12 an der Innenwand Spiegelflächen 19 für eine Strahlungsumlen­ kung. Die Fig. 9 und 10 zeigen Pipettenspitzen 4, die Trenn­ wände 20 haben, welche vor Gebrauch Reagenzien in verschiede­ nen Kammern 21 voneinander trennen. Dabei ist die proximale Öffnung 13 durch eine Versiegelung 22 verschlossen. Die di­ stale Öffnung 12 hat als Verschluß eine Stöpsel 23. Bei Benut­ zung werden die Verschlüsse 22, 23 zerstört und die Trennungen der Kammern 21 aufgehoben, damit eine der photometrischen Mes­ sung vorausgehende Reaktion ablaufen kann.
Wie die Fig. 11 zeigt, kann eine Pipettenspitze 4 zwei koni­ sche Spitzenenden 24, 25 haben, die der Aufnahme von Reagenz und Probe unter Vermeidung von Verschleppungseffekten dienen.
Gemäß Fig. 12 kann eine Pipettenspitze 4 nahe ihrer distalen Öffnung 12 einen Verschlußmechanismus 26 aufweisen, der Flüs­ sigkeit nur in Richtung der proximalen Öffnung 13 durchläßt und Verschleppungseffekte bei der Probenaufnahme vermeidet. Diese Figur zeigt auch, daß eine Vermischung von Probe und Reagenz in der Pipettenspitze durch Auf- und Abpumpen in Rich­ tung der eingetragenen Bewegungspfeile möglich ist. Die Vermi­ schung kann durch geeignete Einbauten oder Formung des Innen­ querschnittes (oval oder recht eckig) der Pipettenspitze 4 un­ terstützt werden. Einbauten und Innenquerschnitt können ins­ besondere auch eine Vermischung durch Drehen der Pipetten­ spitze 4 bezüglich der Pipettiervorrichtung fördern.
Gemäß Fig. 13 kann die Pipettenspitze 4 an ihrer proximalen Öffnung von einer Membran 27 geschlossen sein. Die Membran 27 wird entweder bei Gebrauch der Pipettenspitze zerstört oder dient der Druckübertragung auf den Innenraum der Pipetten­ spitze zwecks Förderung von Flüssigkeit durch die distale Spitzenöffnung 12.
Gemäß Fig. 14 sind Pipettenspitzen 4 bei Anordnung im Behälter unten mittels eines behälterfesten Sicherheitsverschlusses 28 verschlossen. Diese hat die Form eines Näpfchens, welches das Konusende 11 der Pipettenspitze aufnimmt und die darin ausge­ bildete Spitzenöffnung 12 schließt. Das proximale Ende ist entsprechend Fig. 12 durch eine Membran 27 versiegelt. Die Pipettenspitze 4 ragt mit ihrer Kodierung 10 über die Aufnah­ melöcher 16 hinaus, so daß eine Kolbenhubpipette die Pipetten­ spitze bereits beim versuchsweisen Aufstecken identifizieren kann.
Die Fig. 15 zeigt eine Pipettenspitze 4 mit fest verbundenem Reflexionselement 29 für ein in ATR-Technik arbeitendes Photo­ meter. Wie besser aus der Fig. 16 ersichtlich ist, handelt es sich bei dem Reflexionselement 29 um einen plattenförmigen, in Flipchiptechnik hergestellten Halbleiter, der einen hufeisen­ förmigen Meßlichtkanal 30 und eine ebenfalls hufeisenförmigen jedoch kleineren Referenzlichtkanal 31 aufweist. Meßlichtkanal 30 und Referenzlichtkanal 31 grenzen an eine Innenoberfläche 32 des Reflektionselementes 29. Die Innenoberfläche 31 ist mit einem den Meßlichtkanal 30 aufweisenden Meßabschnitt 33 (in der Zeichnung links von der Linie 34) in das Probevolumen der Pipettenspitze 4 eingetaucht. Die Meßfläche 32 ist mit ihrem, den Referenzlichtkanal 31 aufweisenden Referenzabschnitt 25 (in der Zeichnung rechts von 34) außerhalb der Pipettenspitze 4 plaziert. Der Fig. 17 ist entnehmbar, daß der Strahlengang im Meßlichtkanal 30 durch die Reflexion im Grenzbereich zu ei­ ner den Meßabschnitt 33 benetzenden Probe 36 über die Refle­ xion beeinflußt wird. Diese Beeinflussung ermöglicht eine Er­ mittlung der optischen Konstanten (Brechzahl und Absorptions- Index) des Probevolumens 36 durch das Photometer.
Für die photometrische Messung wird die Pipettenspitze 4 mit einer Kolbenhubpipette 1 verbunden, wobei das Reflexionsele­ ment 29 in den Strahlengang des Photometers eingekoppelt wird.
Die Fig. 18 veranschaulicht eine alternative Ausführung, bei ein - grob schematisch dargestelltes - Photometer 37 ein dau­ erhaft angekoppeltes Reflexionselement 29 hat. Dieses ist ent­ sprechend Fig. 16 mit einem Meßlichtkanal 30 und einem Refe­ renzlichtkanal 31 ausgestattet, wobei lediglich der Meßab­ schnitt 33 in eine aufsteckbare Pipettenspitze 4 eintaucht.

Claims (37)

1. System zum Pipettieren und photometrischen Messen von Pro­ ben, mit einer Pipettiervorrichtung und einer damit verbun­ denen austauschbaren Pipettenspitze zum Pipettieren der Proben, wobei die Pipettiervorrichtung ein Photometer zum photometrischen Messen in die Pipettenspitze gesogener Proben integriert hat.
2. System nach Anspruch 1, wobei die Pipettenspitze als Kü­ vette im Strahlengang des Photometers angeordnet ist.
3. System nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Pipettiervorrich­ tung eine Handpipette ist.
4. System nach Ansprüche 1 bis 3, wobei die Pipettiervorrich­ tung mindestens einen elektrischen Antriebsmotor für die Probenförderung und/oder Probenmischung hat.
5. System nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Pipettiervorrichtung mindestens eine elektronische Einrichtung zum Auswerten von Meßsignalen, Eingeben, Speichern und Anzeigen von Daten und/oder Steuern von Gerätefunktionen hat.
6. System nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Pipet­ tenspitze eine Kodierung und die Pipettiervorrichtung einen Dekoder zum Lesen der Kodierung aufweist.
7. System nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei die Pipet­ tiervorrichtung einen Akkumulator als elektrische Energie­ quelle hat.
8. System nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei ein Pipet­ tenständer zum Aufbewahren mindestens einer Pipettiervor­ richtung vorgesehen ist.
9. System nach den Ansprüchen 7 und 8, wobei der Pipettenstän­ der und die Pipettiervorrichtung Einrichtungen zum Aufladen des Akkumulators haben.
10. System nach Anspruch 8 oder 9, wobei Pipettenständer und Pipettiervorrichtung Einrichtungen zum Übertragen von Da­ ten haben.
11. System nach Anspruch 10, wobei die Einrichtungen zum Über­ tragen von Daten des Pipettenständers mit einer elektroni­ schen Datenverarbeitungsanlage verbunden sind.
12. System nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei der Strah­ lengang des Photometers quer durch die Wand der Pipetten­ spitze gerichtet ist.
13. System nach der Ansprüche 1 bis 12, wobei der Strahlengang des Photometers axial durch die proximale Öffnung der Pipettenspitze gerichtet ist.
14. System nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei Pipettier­ vorrichtung und/oder Pipettenspitze Spiegel zur Umlenkung des Strahlenganges haben.
15. System nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei die photo­ metrische Messung die Abschwächung des Lichtdurchganges durch ein Probenvolumen mißt.
16. System nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei das Photo­ meter optische Konstanten der Probe an einem Reflexions­ element mißt.
17. System nach Anspruch 15 oder 16, wobei das Photometer ei­ nen Referenzstrahlengang aufweist.
18. System nach Anspruch 16 oder 17 wobei das Reflexionsele­ ment eine Halbleiterplatte mit einem Meßlichtkanal und ggf. einem Referenzlichtkanal ist.
19. System nach einem der Ansprüche 16 bis 18, wobei das Re­ flexionselement mit dem Meßlichtkanal in das Probenvolumen der Pipettenspitze eintaucht und ggf. mit dem Referenz­ lichtkanal außerhalb des Probenvolumens der Pipettenspitze angeordnet ist.
20. System nach einem der Ansprüche 16 bis 19, wobei das Re­ flexionselement fest mit der Pipettenspitze verbunden und lösbar in den Strahlengang des Photometers integriert ist.
21. System nach einem der Ansprüche 16 bis 19, wobei das Re­ flexionselement fest in den Strahlengang des Photometers integriert und entnehmbar in das Probenvolumen der Pipet­ tenspitze eingeführt ist.
22. System nach einem der Ansprüche 1 bis 21, wobei das Photo­ meter dem Lichtsender vorgeordnet einen Modulator und dem Lichtempfänger nachgeordnet einen Demodulator aufweist.
23. System nach einem der Ansprüche 1 bis 22, wobei das Photo­ meter das Licht führende Lichtleitfasern hat.
24. System nach einem der Ansprüche 1 bis 23, wobei die Pipet­ tiervorrichtung das proximale Ende der Pipettenspitze in einer Einfassung aufnimmt und der Strahlengang des Photo­ meters im Bereich der Einfassung angeordnet ist.
25. System nach einem der Ansprüche 1 bis 24, wobei die Pipet­ tenspitze mit mindestens einem planen Küvettenfenster im Strahlengang des Photometers angeordnet ist.
26. System nach einem der Ansprüche 1 bis 25, wobei die Pipet­ tenspitze mindestens ein Reagenz enthält.
27. System nach Anspruch 26, wobei verschiedene Reagenzien in der Pipettenspitze vor dem Verbinden mit der Pipettiervor­ richtung mittels Trennwänden voneinander getrennt sind.
28. System nach einem der Ansprüche 1 bis 27, wobei die Pipet­ tenspitze vor dem Verbinden mit der Pipettiervorrichtung dicht verschlossen ist.
29. System nach einem der Ansprüche 1 bis 28, wobei die Pipet­ tenspitze eine membranartige Außenwand hat.
30. System nach einem der Ansprüche 1 bis 29, wobei die Pipet­ tenspitze distal mehrere Spitzenenden und Spitzenöffnungen zur Aufnahme verschiedener Flüssigkeiten hat.
31. System nach einem der Ansprüche 1 bis 30, wobei die Pipet­ tenspitze eine mischungsfördernde Innenkontur oder mi­ schungsfördernde Einbauten hat.
32. System nach einem der Ansprüche 1 bis 31, wobei die Pipet­ tenspitze ein Ventilelement zum Durchlassen der Flüssig­ keit in nur eine Richtung aufweist.
33. System nach einem der Ansprüche 1 bis 32, wobei ein Spit­ zenmagazin zum Aufbewahren mindestens einer Pipettenspitze vor oder nach dem Verbinden mit der Pipettiervorrichtung vorhanden ist.
34. System nach Anspruch 33, wobei das Spitzenmagazin einge­ setzte Pipettenspitzen an mindestens einer Öffnung mit ei­ nem Schließelement dicht verschließt.
35. System nach Anspruch 33 oder 34, wobei das Spitzenmagazin eine schließbarer Behälter ist.
36. System nach einem der Ansprüche 33 bis 35, wobei das Spit­ zenmagazin ein wärmeisolierter Behälter ist.
37. System nach einem der Ansprüche 1 bis 36, wobei die Elek­ tronik und /oder Optik in Mikrosystemtechnik und/oder Mi­ krooptik ausgeführt sind.
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