DE1251753B - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents

Description

PUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int Cl

Deutsche Kl..

C07c &,">

Jl

Nummer 1251753 ι

Aktenzeichen F 42379 IM b/12 ο

Anmeldetag 21 März 1964

Auslegetag 12 Oktober 1967

Es ist bekannt, daß Benzolsulfonylharnstoffdenvate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und somit als per os verabreichbare Antuliabetika geeignet sind Insbesondere der N-(4-Ammo-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff und der N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butyl-harnstoff haben auf Grund ihrer guten blutzuckersenkenden Eigenschaften und lhier Verträglichkeit in der Diabetestherapie große Bedeutung erlangt

Es wurde gefunden, daß auch Verbindungen der allgemeinen Formel

Verfahren zur Herstellung
von Benzolsulfonylharnstoffen

X-A-,-

,— SO₂ — NH — CO — NH — R

worm X, A und R die weiter unten wiedergegebene Bedeutung haben, und deren Salze wertvolle Arzneimittel darstellen, die sich durch eine starke und langanhaltende Senkung des Blutzuckerspiegels auszeichnen

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist em Ver- ao fahren zui Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen der obigen Formel, in der X Chlor odei Brom, A einen gerad- oder verzweigtkettigen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 3 C-Atomen und R Cycloalkyl mit 5 bis 8 C-Atomen, Alkylcyclohexyl mit einer Alkylgruppe von 1 bis 3 C-Atomen oder Cyclohexylalkyl mit einer Alkylengruppe von 1 bis 2 C-Atomen darstellt, und von deren Salzen Als Herstellungsverfahren kommen allgemein solche in Betracht, die zu Benzolsulfonylhamstoffen fuhren Demgemäß ist die Erfindung dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise

a) mit der Gruppe X — A substituierte Benzolsulfonyl-isocyanaie, -carbaminsäureester -thiocarbaminsäureester, carbaminsaurehalogenide oder -harnstoffe mit Aminen der Foimel H₂N — R, gegebenenfalls in Form ihrer Salze, umsetzt oder

b) mit dei Gruppe X — A substituieite Benzolsul fonamide, gegebenenfalls in Form ihrer Salze, nut R-substituierten Isocyanaten, Carbaminsaureestern, Thiocarbamrasaureestem, Carbaminsaurehalogemden oder Harnstoffen umsetzt odei

c) entsprechend substituierte Benzolsulfonyl-isoharnstoffathei, -isothioharnstoffather oder -parabansaui en hydrolysiert oder

d) in entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen das Schwefelatom durch em Sauerstoffatom ersetzt odei _₀

e) entsprechend substituierte Benzolsulfenyl- oder -sulfinylharnstoffe oxydieit

Anmelder.

Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft

vormals Meister Lucius & Bruning, Frankfurt/M.

Als Erfinder benannt.

Dr Karl Muth, Kelkheim (Taunus),

Dr. Walter Aumuller, Kelkheim-Munster,

Dr Rudi Weyer, Frankfurt/Mi- Unterhederbacb; Dr Helmut Weber, Frankfurt/M

und gegebenenfalls die erhaltenen Produkte mit Alkalien behandelt

An Stelle der mit der Gruppe X-A — substituieiten Benzolsulfonyl-isocyanate kanq man auch solche Verbindungen verwenden, die im Verlauf der Reaktion derartige Benzolsulfonyl-isocyanate bilden oder wie derartige Benzolsulfonyl-isocyanate reagieren Abgesehen von spater noch aufgeführten Verbindungen können beispielsweise Umsetzungsplrodukte von Benzolsulfonyl-isocyanaten mit Saureanniden, wie Capro lactam oder Butyiolactam, ferner mit schwach basi sehen Aminen, wie Carbazolen, eingesetzt werden Gleichermaßen kann man an Stelle eines R-substituierten Isocyanates solche Verb ndungen als Ausgangsstoffe einsätzen, die im Verlauf der Reaktion derartige Isocyanate bilden oder wie derartige Isocyanate reagieren

Die als Ausgangsstoffe geeigneten Benzolsulfonylcarbaminsaureester oder die entsprechenden Benzolsulf onyl-monothiocarbaminsaureester sowie die R-substituieiten Carbaminsäureester oder Thiocarbaminsäureester sind vorzugsweise solche, die 111 der Alkoholkomponente einen niedngmolekulaien Alkylrest oder einen Phenylrest aufweisen

Als Caibaminsaurehalogenide kommen in erster Linie die Chloride in Fi age

Die Benzolsulfonylharnstoffe, die als Ausgangsmaterial zur Herstellung der Verfahl enspiodukte in Frage kommen, können an dei dei _i SuIf onylgruppe abgewandten Seite des Harnstoffmoljekuls unsubstituiert oder duich andere Alkylreste odkr Arylreste em- oder zweifach substituiert sein An Stellle von m solcher Weise substituierten Benzolsulfonylharnstoffen sind auch entsprechende N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe bzw auch Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe zu

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verwenden Man kann beispielsweise derartige Bis-(benzolsulfonyl)-harnstoffe oder N-Benzolsulfonyl-N'-acyl-harnstoffe mit Aminen der Formel R — NH₂ behandeln und die erhaltenen Salze auf erhöhte Temperaturen, namentlich solche oberhalb 100⁰C, erwarmen.

Weiterhin ist es möglich, von Harnstoffen der Formel

R-NH-CO-NH₂

odei acyherten Harnstoffen der Formel

R —NH-CO —NH-Acyl

worm Acyl einen vorzugsweise niedngmolekularen aliphatischen oder aromatischen Saurerest oder die Nitrogruppe bedeutet, bzw von Mono- oder Diphenylharnstoffen der Formel

R — NH — CO — N(C_eH₅)₂

wobei die Phenylreste substituiert oder gegebenenfalls durch eine direkte Bindung oder auch über em Brukkenglied, wie — CH₂ —, — NH —, — S — oder — O—, miteinander verbunden sein können, oder von Ν,Ν'-disubstituierten Harnstoffen der Formel

R _ NH — CO — NH — R

auszugehen und diese mit X-A-substituierten Benzolsulfonamiden umzusetzen

Die erfindungsgemaß dei Hydrolyse zu unterwerfenden Benzolsulfonyl-isoharnstoffather, -isothioharnstoffather oder -parabansauren können beispielsweise hergestellt werden durch Umsetzen von R-substituierten Isoharnstoffathern, Isotruoharnstorfatbern oder Parabansauren mit X-A-substituierten Benzolsulf onylhalogemden Die Hydrolyse gelingt besonders leicht m alkalischem, namentlich bei den Isoharnstoffathern aber auch in saurem Medium

ίο Der Ersatz des Schwefelatoms von Benzolsulfonylthioharnstoffen kann beispielsweise mit Hilfe von Oxyden oder Salzen von Schwermetallen oder auch durch Anwendung von Oxydationsmitteln, wie Wasserstoffperoxyd, Natnumperoxyd oder salpetrige Saure, vorgenommen werden Die Ausfuhrungsformen des Verfahrens gemäß der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reaktionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweiligen Verhältnissen angepaßt werden Beispielsweise können die Umsetzungen unter

au Verwendung von Losungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden

Als Ausgangsstoffe verwendet man einerseits solche Verbindungen, die einen mit der Gruppe X — A — m p-Stellung substituierten Benzolsulfonylrest enthalten Als X — A — kommen beispielsweise in Betracht

ClCH₂-BrCH₂-

Cl-CH₂-CH₂-Br —CH₂-CH₂-Cl-(CH₂)₃-Br — i

Cl-CH-CH₂-

CH₃
Br-CH-CH₂-

CH_S
Cl- CH₂- <

CH₃ Br-CH₂-CH-

Cl — CH —	CHä I
CH3	I Br —C — t
Br—CH-	j CH,
CH3
CH3 I
Cl-C— ι
1 CH3

CH,

Andererseits werden als Ausgangsverbindungen primäre Amme, wie Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, 4-Isopropylcyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Cyclooctylamin, verwendet oder solche Verbindungen, die sich von den entsprechenden primären Ammen ableiten, wie Harnstoff, Carbaminsäureester, Carbammsaurehalogenide oder Thiocarbaminsäureester

Die nach dem Verfahren gemäß der Erfindung erhältlichen Sulfonylharnstoffdenvate stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich durch eine starke und lang anhaltende blutzuckersenkende Wirkung auszeichnen Ihre blutzuckersenkende Wirkung konnte ζ B an Kaninchen und Hunden dadurch festgestellt werden, daß man die Verfahrensprodukte m den üblichen Dosen verfutterte und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn — Jensen über eine längere Zeitdauer bestimmte
Die Versuchsergebnisse werden in nachstehender Tabelle wiedergegeben

	Kaninchen	Kaninchen	Hund	Senkung
	(50 mg/kg)	Grenz	(5 mg/kg)	nach
	Senkung	konzentration	Senkung	24 Stunden
	nach		nach	7o
	6 Stunden	mg/kg	6 Stunden
	7o		7o	15
N-[4-cy-Chlorathyl-benzolsulfonyl]-		2
N'-cyclohexyl-hamstoff	48		34
N-[4-o)-Chlorathyl-bcnzolsulfonyl]-		5		—
N'^-methyl-cyclohexyl-harnstoff	35	25
Tolbutamid (zum Vergleich)	22	12

5 6

Wie die Tabelle zeigt, senken die Verfahi ensprodukte Auf gleiche Weise wurde aus 16,2 g 4-a>-Chlorathyl-

den Blutzucker am Kaninchen nach einer 50-nig-Dosis benzolsulfonamid 17 ml 2n«NaOH, 16 ml Wasser,

mit 48 % und 35 °/o weitaus tiefer als die gleiche Dosis 42 ml Aceton und 13,5 g 4'-Methylcyclohexyl-iso-

Tolbutamid (22°/o) Sie sind auch in sehr viel geringe- cyanat der N-(4-«-Chl<t>rathyl-benzolsulfonyl)-ren Dosen noch wirksam als Tolbutamid (2 bzw 5 N'-4'-methyl-cyclohexyl-harnsJ:off dargestellt Schmelz-

5 mg/kg gegenüber 25 mg/kg beim Tolbutamid) punkt 119° C (Äthanol—Wasser)
Schließlich kann mit 5 mg am Hund nach 24 Stunden

noch eine Senkung von 15 % erzeugt weiden, wahrend Beispiel 4

Tolbutamid unter diesen Bedingungen nicht mehl ., .„ _,. , ,, ...

kj ₁₀ N-(4-w-Chlorathyl-be,nzolsulfonyl)-

N'-cyclooctyl-harnstoff

Beispiel 1 11,2 g 4-eo-Chlorathyl-benzolsulfonamid werden in

.,.._,,,.,,, ,,«,·> 25 ml 2n-Natronlauge und 50 φΐ Aceton gelost Dazu

N.(4-«-CbJorathyl-benzolsulfonyl)- _{t ft man bei} „ _b*_{s 5}o_{c m Verlauf e} ^s _{mer halbeQ}

N-cyclopentyl-harnstoff _{15 Stunde 69 g (=s 7>1} ^ Cyclpoctyl-isocyanat Man

20 g N-(4-w-Chlorathyl-benzolsulfonyl-carbamm- laßt 3 Stunden nachruhren und dabei die Temperatur saure-methylester) (Schmelzpunkt 125° C, hergestellt durch Wegnahme des Eisbades auf Zimmertemperatur aus 4-io-Clilorathyl-benzolsulfonamid und Chloramei- kommen Nach Ansäuern mit 2n-Salzsaure destilliert sensaure-roethylester), 6,2 g Cyclopentylamm und man das Aceton ab, behandeln den Ruckstand mit 100 ml Dioxan werden nach dem Zusammen geben ao wenig wäßrigem Äthanol und läßt stehen, bis die ander Destillation unterworfen Man destilliert langsam fangs sirupose Masse kristallisiert Man saugt schaif bei einer Badtemperatur von 120⁰C, bis das Destillat ab und extiahiert nut l°/_oigem Ammoniak Nach den Siedepunkt 100°C/760mm erreicht und destilliert Ansäuern mit 2n-Salzsaure filtriert man die Kristalle den Rest Dioxan ab Der Ruckstand wird mit 1 %igem ab und kristallisiert aus Äthanol—Wasser um Ammoniak extrahiert, der Extrakt angesäuert und der 35 Schmelzpunkt 127⁰C
Niederschlag abgesaugt Umknstalhsation aus Äthanol—Wasser ergibt 15 g vom Schmelzpunkt 108⁰C Beispiel 5

T) ο ι c η ι ο ι ο N-(4-Chlormethyl-benzDlsuuOnyl)-

N -cyclooctyl-harnstorT

N-(4-a)-Chlorathyl-benzolsutfonyl)- ₁₀₃ ^chlormethyl-benzolsujfonamid werden in

N-cyclohexyl-harnstoff _{5Oml ln}._{NatronIauge und 50m}l Aceton gelost rad

6,9 g 4-w-CMorathyl-benzolsulfonyl-harnstofF (dar- bei 5° C unter Ruhren tropfenweise nut 7,7 g Cydogestellt aus 4-co-Chlorathyl-benzolsuIfonamid mit Ka- octyl-isocyanat versetzt Man lißt 1 Stunde werter humcyanat, Schmelzpunkt 181⁰C) werden zusammen 35 rühren, versetzt mit 200 ml Wassejr, filtriert und säuert mit 60 ml Toluol, 1,75 g Eisessig und 3 g Cyclohexyl- das Filtrat mit verdünnter Salzsaure an Der zunächst amin 2 Stunden auf 115⁰C erhitzt Nach Erkalten der in öliger Form anfallende N-(4-0ilormethyl-benzol-Losung schüttelt man mit l°/o'gem Ammoniak aus, sulfonyty-N'-cyclooctyl-harnstoff kristallisiert bald und säuert die ammoniakahsche Losung mit 2n-Essigsaure wird durch zweimaliges Umkristallisieren aus wenig an und filtriert die ausgefallenen Kristalle ab Um- 40 Methanol gereinigt Schmelzpunkt! 140 bis 142° C
kristallisation aus Äthanol ergibt 4,5 g vom Schmelzpunkt 125⁰C Auf gleiche Weise wurde aus 10g Beispiel 6
4-ft)-Chlorathyl-benzolsiüfonyl-harnstorT, 85 ml Toluol. __T ,. _,, , ,, 1 ,. ,.
2,4 ml Eisessig und 4,7 g Cycloheptylamin der N-(4-«.-Chlorathyl-benzosulfonyl)-N-(4-«-Chlorathyl-benzolsulfonyl)-N'-cycloheptyl-45 ^N-cyclohexyl-harn^torT
harnstoff hergestellt Schmelzpunkt 116 bis 117⁰C 14 g Cyclohexylharnstoff werdet mit einem Über-(Äthanol—Wasser) schuß an Oxalylchlorid langsam tyis zur Losung erwärmt Man zieht den Überschuß an Oxalylchlorid B e 1 s ρ 1 e 1 3 im Vakuum ab, gibt zweimal je 20 |ml Benzol zum je-

XT ,a ,-,1-1 _lt ,1 , „ ,v 50 welligen Ruckstand und destilliert bis zur Trockne.

N-(4-o-CUorathyl-benzo sulfonyl)- _{Als Ruckstand erhalt man die} i-Cvclohexyl-paraban-

N-4-isopropyl-cyclohexyl-harnstoff _{saure m emer Ausbeute von 12}^ _die, aus Wasser

15 g 4-cü-Chlorathyl-benzolsulfonainid (dargestellt umknstalhsiert, bei 186° C schmilzt

durch Chlorsulfurierung von 4-ci>-Chlorathylbenzol Zur Darstellung der l-(4-a>-Chilorathyl-benzolsul-

und nachfolgende Behandlung des Sulfochlorids mit 55 fonyl)-3-cyclohexyl-parabansaure ejrhitzt man 10 g Ammoniak, Schmelzpunkt 173⁰C) werden in einem l-Cyclohexyl-parabansaure, 12 g 4-<tt>-Chlorathyl-ben· Gemisch von 34 ml 2n-NaOH, 70 ml Aceton und 32 ml zolsulfonylchlorid (Schmelzpunkt 48 ⁰C) und 5 g Tn-

Wasser gelost und 14,4 g p-Isopropylcyclohexyl-iso- athylamm 2 Stunden in Benzol unt^r Ruckfluß Das

cyanat (dargestellt aus p-lsopropylcyclohexylamm und ausgeschiedene Tnathylammchlorhydrat wird abge-

Phosgen, Sdp 16 = 99 bis 101⁰C) zwischenO und 5°C 60 saugt und das Benzol im Vakuum b'ei Zimmertempeunter Ruhren eingetropft Nach Beendigung des Ein- ratur abdestilliert Der weiße, knstjalline Ruckstand

tropfens werden weitere 70 ml 50°/_oiges Aceton züge- wird aus Chloroform-Petiolather ujiter Kohlezusatz

geben, unter Wegnahme der Eiskuhlung wird 2 Stun- umknstalhsiert und schmilzt bei 198⁰JC Die Ausbeute den nachgeruhri Danach destilliert man das Aceton betragt 12,5 g

im Vakuum bei Zimmertemperatur ab und nimmt den 65 Zur Überfuhrung in den N-(4-wChlorathyl-benzol-Ruckstand in kaltem Methanol auf Durch vorsichtiges sulfonyO-N'-cyclohexyl-harnstoff enyaimt man Ig Zugeben von Wasser, anreiben und Stehenlassen erhalt l-^^-CMorathyl-benzolsulfonyO-S-cyclohexyl-paraman weiße Kristalle von Schmelzpunkt 154 bis 155⁰C bansaure mit 20 ml ln-Natronlauge^ 3 Minuten auf

60° C Dabei tritt Losung der Substanz em Man kühlt ab und fallt den Sulfonylharnstoff mit 2n-HCl aus. Der Niederschlag wird mit l°/_oigein Ammoniak behandelt und die Losung wieder nut 2n-HCl bis zur Niederschlagbildung versetzt Der erhaltene Niederschlag (0,8 g = 90°/o) schmilzt nach dem Umknstalhsieien aus Äthanol-Wasssr bei 125°C und ist im IR-Spektrum identisch mit auf anderem Wege hergestelltem Material Auch der Mischschmelzpunkt zwischen beiden Substanzen gibt keine Depression

Beispiel 7

N-(4-co-Chlorpropyl-benzolsulfonyi)-N'-cyclohexyl-harnstoff

11,9 g 4-w-Chlorpropyl-benzolsulfonamid (hergestellt durch Chlorsulfomerung von ω-Chlorpropylbenzol und nachfolgende Behandlung des Sulfochlonds mit Ammoniak, Schmelzpunkt 80 bis 82° C) werden in einem Gemisch von 25 ml 2n-NaOH und ao 51 ml Aceton gelost und bei 0 bis 50⁰C unter Ruhren 6,5 g Cyclohexyl-isocyanat zugetropft. Danach laßt man 2 Stunden nachruhren und dabei die Temperatur auf 20⁰C ansteigen Man säuert mit 2n-Salzsaure an Dabei fallt der SuIfonylharnstoff als Ol an Das Rohprodukt wird in 1%'gem Ammoniak gelost, mit Kohle behandelt und angesäuert Das anfallende farblose Ol kristallisiert langsam beim Stehen im Eisschrank Nochmaliges Losen in kaltem Methanol und nachfolgendes Ausfallen mit Wasser liefert einen Schmelzpunkt von 138 bis 140⁰C

Beispiel 8

moniak ausgeschüttelt, die ammomakahsche Phase mit Kohle behandelt und mit Eisessig angesäuert Die ausfallenden Kristalle werden aus Äthanol umkristallisiert und schmelzen bei 162° C

Beispiel 10

N- [4-co-Chlorathyl-benzolsulf onyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff

1 g N-[4-ffl-Chlorathyl-benzolsuh°onyl]-N'-cyclohexyl-thioharnstoff (hergestellt duich 18stundiges Ruhren von 4-w-Chlorathyl-benzolsulfonamid mit Cyclohexylsenfol in wäßrigem alkalischem Aceton bei Zimmertemperatur, Schmelzpunkt 136° C) werden in 18 ml Aceton gelost und unter Ruhren bei Zimmertemperatur einer Losung von 300 mg Natnumnitrit in 1,6 ml Wasser zugegeben. Dann kühlt man auf 2 bis 5°C ab, tropft langsam 3 ml 30%ige Essigsaure em und laßt etwa 3 Stunden bei 5 bis 1O⁰C nachruhren Nun saugt man den ausgefallenen Schwefel ab und dampft die Losung bei Zimmertemperatur im Vakuum bis zur Trockne em Der Ruckstand wird m etwas Wasser gewaschen und aus Äthanol mit wenig Wasserzusatz umkristalhsiert, 780 mg (80%), Schmelzpunkt 125° C Ein Mischschmelzpunkt mit dem im Beispiel 5 auf anderem Wege hergestellten N-[4-«>-Chlorathylbenzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff gibt kerne Depression Die IR-Spektren beider Substanzen sind identisch

Claims (1)

1. Patentanspruch · Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-

   harnstoffen der Formel

   N-(4-co-Bromathyl-benzolsulfonyl)-N'-cyclooctyl-harnstoff

   35 X-A-/'

   -SO₂-NH-CO-NH-R

   13,2 g 4-o)-Bromathyl-benzolsulfonamid (hergestellt aus ω-Bromathylbenzol durch Chlorsulfonierung und Behändem des SuIf ochlonds mit Ammoniak, Schmelzpunkt 175⁰C) werden in einem Gemisch von 25 ml Wasser, 150 ml Aceton und 25 ml 2n-Nationlauge gelost und bei 0 bis 5° C unter Ruhren 9 ml Cyclooctyl-isocyanat zugetropft. Man laßt 2 Stunden nachruhren und dabei die Temperatur auf 2O⁰C ansteigen Dann säuert man an und entfernt das Aceton im Vakuum bei Zimmertemperatur Der Ruckstand wird mit l°/_oigem Ammoniak im Morser zerneben, 1 Stunde gerührt und vom ungelösten Ausgangsstoff abgesaugt Das ammomakahsche Filtrat wird mit Essigsaure angesäuert und der Niederschlag aus Äthanol-Wasser umkristalhsiert. Schmelzpunkt 125° C

   Auf gleiche Weise erhalt man aus 15 g 4-co-Bromathyl-benzolsulfonamid, 27 ml Wasser, 29 ml 2n-NaOH, 60 ml Aceton und 12 g 4-Isopropyl-cyclohexyl-isocyanat den N-(4-w-Bromathyl-benzolsulfonyl) - N' -4' - isopropyl - cyclohexyl - harnstoff Schmelz punkt 156° C (Äthanol-Wasser)

   Beispiel 9

   N-(4-co-Bromathyl~benzolsulfonyl)-N'-cyclohex>l-harnstoff

   60

   10,2 g 4-G>-Bromathyl-benzolsulfonyl-harnstorT (hergestellt aus 4-eo-Bromathyl-benzolsulfonamid und Kahumcyanat, Schmelzpunkt 164 bis 166°C) werden zusammen mit 80 ml Toluol, 2,2 g Eisessig und 3,8 g Cyclohexylamm 2 Stunden in schwachem Sieden gehalten Die erkaltete Losung wird mit l°/_oigem Amworm X Chlor oder Brom, A einen gerad- oder verzweigtkettigen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 3 C-Atomen und(R)Cycloalkyl mit 5 bis 8 C-Atomen, Alkylcyclohexyl mit emer Alkylgruppe von 1 bis 3 C-Atomen oder Cyclohexylalkyl mit einer AJkylengruppe von 1 bis 2 C-Atomen darstellt, oder deren Salzen, dadurchgekennzeic fane t, daß man in an sich bekannter Weise

   a) mit der Gruppe X — A — substituierte Benzolsulf onyl- isocyanate, -carbaminsäureester, -thiocarbaminsäureester, -carbaminsaurehalogemde oder -harnstoffe mit Ammen der Formel H₂N — R, gegebenenfalls in Form ihrer Salze, umsetzt oder

   b) mit der Gruppe X — A — substituierte Benzolsulfonamide, gegebenenfalls in Form ihrer Salze, mit R-substituieiten Isocyanaten, Carbammsaureestern, Thiocarbammsaureestern, Carbammsaurehalogeniden oder Harnstoffen umsetzt oder

   c) entsprechend substituierte Benzolsulfonyl-isoharnstoffather, -isothioharnstoffather oder -parabansauren hydrolysiert oder

   d) in entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoffen das Schwefelatom durch ein Sauerstoffatom ersetzt oder

   e) entsprechend substituierte Benzolsulfenyl- oder -sulfinylharnstoffe oxydiert

   und gegebenenfalls die erhaltenen Produkte mit Alkalien behandelt.