DE1067425B - Verfahren zur Herstellung von bactericid, fungicid und virustatisch wirkenden Thiocarbamidsäure-O-arylestern - Google Patents

Description

Es wurde gefunden, daß man die noch nicht bekannten Thiocarbamidsäure-O-arylester der allgemeinen Formel

R₁-O-C-N:

mit R₁ = phenolischer Rest; R₂ = Wasserstoff, Alkyl, ίο Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl; R₃ == Aralkyl und Cycloalkyl erhalten kann, wenn man das Chlorid eines Thionokohlensäurearylesters mit primären oder sekundären araliphatischen oder cycloaliphatischen Aminen umsetzt. Die Thionokohlensäurearylesterchloride werden am besten in an sich bekannter Weise aus einem Phenolat und Thiophosgen in einem Lösungsmittel erhalten:

-ONa + Cl₂C = S -0-C-Cl + NaCl

Il s

HCl

-o-c-n;

R₅,

Als Phenole kommen z. B. Phenol selbst, Kresole, Xylenole, Halogenphenole, Hitrophenole, Chlorkresole, Chlorxylenole, Gujacol, Naphthole oder Oxydiphenyle in Frage. Als Amine können primäre und sekundäre araliphatische, wie Benzylamin, Benzylmethylamin, Phenyläthylamin, Phenyläthylmethylamin oder cycloaliphatische, wie Cyclohexylamin oder Dicyclohexylamin, verwendet werden. Damit die Bildung der Amide in guter Ausbeute vonstatten geht, wendet man auf 1 Mol Thionokohlensäurearylesterchlorid zweckmäßig 2 Mol Amin an, um die Salzsäure zu binden. Das Aminchlorhydrat kann mit Alkali wieder in das freie Amin umgewandelt werden, das dann erneut eingesetzt werden kann. Statt einem Überschuß an Amin kann man auch 1 Mol Amin und 1 Mol einer anderen Base, zweckmäßig einer tertiären, wie Trimethyl- oder Triäthylamin, sowie Verfahren zur Herstellung

von bactericid, fungicid und virustatisch

wirkenden Thiocarbamidsäure-

O-arylestern

Anmelder:

Deutsche

Akademie der Wissenschaften zu Berlin,

Berlin -Adlershof,
Rudower Chaussee 116-125

Dr.-Chem. Alfred Rieche, Berlin-Wendenschloß,
Dr.-Chem. Günter Hilgetag, Berlin-Grünau,

Dr.-Chem. Anneliese Martini, Berlin-Köpenick,

und Dipl.-Chem. Rainer Philippson, Berlin,

sind als Erfinder genannt worden

Pyridin oder auch eine anorganische Base, wie z. B. Natriumbicarbonat, verwenden.

Die Thiocarbamidsäure-O-arylester entstehen durchweg mit vorzüglicher Ausbeute und sind kristalline Verbindungen. Sie zeichnen sich durch eine bactericide, vor allem aber eine sehr starke fungicide Wirkung gegen Hefen und Pilze aller Art, vor allem aber auch gegen pathogene Hautpilze, aus. Sie sind z. B. in ihrer Wirkung gegen Mikrosporum gypseum den bekannten und heute hauptsächlich angewandten Salicylsäureaniliden eindeutig überlegen (s. Angew. Chem., 67, S. 152 [1955], Tab. 18). Ein Teil der neuen Ester besitzt auch eine überraschend starke virustatische Wirkung. Wenige in ecm genügen, um das Viruswachstum in der lebenden Zelle völlig abzustoppen, ohne die Zelle zu schädigen.

In der nachfolgenden Tabelle sind die Grenz-Hemmkonzentrationen für die bactericide und fungicide Wirkung einziger Vertreter, deren Herstellung in den Beispielen beschrieben ist, zusammengestellt.

909 639/336

Hefen
Endomyces

lactis

Rhodotorula

Pilze

Epidermophyt

Mikrosporum gypseum

H
V-CH, N C-O

1 : 50000

1 : 50000

1 : 50000 ' 1:50000

1:500000

1:500000

CH_a

-CH₉-N-C -O-<f X-Cl

H
-(CH,),- N-C-(M

(CH₂)₂-N-C-O-

H
(CH₂)_a-N-C-O-

-(C H₂J₂-N-C-O-^ X-CH₃

1 :5000

1 :500000

1 : 50000

1 :5000

1 : 5000

1 : 5000

1:5000

1 : 5000

1:1000

1:1000

1:10000

1:500000

1:50000

1:100000

1:100000

1:50000

1:500000

1:50000

1 :100000

1 :100000

1 : 1 Mill. 1 : 1 Mill

1 : 1 Mill. ¹I:! Mill.

1 : 1 Mill. 11:1 Mill.

1 : 1 MiU.

1:500000

1 : 1 Mill.

1:500000

Beispiel 1

Zu 24,5 Teilen ß-Phenyläthylamin in 100 Teilen Methanol läßt man bei Zimmertemperatur 17,3 Teile Thionokohlensäurephenylesterchlorid zutropfen. Es wird 1 Stunde bei Zimmertemperatur nachgerührt. Man destilliert das Methanol im Vakuum ab und nimmt den erhaltenen Rückstand mit 100 Teilen Wasser auf, wobei das Phenyläthylaminchlorhydrat in Lösung geht. Der in Wasser unlösliche N-Phenyl-äthylthiocarbamidsäure-O-phenylester wird abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert. Schmp. 98 bis 99° C, Ausbeute: 90% der Theorie.

Beispiel 2

Zu 10,7 Teilen Benzylamin, 100 Teilen Methanol und 8,4 Teilen Natriumbicarbonat läßt man bei 20 bis 30° C 17,3 Teile Thionokohlensäurephenylesterchlorid langsam zutropfen. Es wird 1 Stunde nachgerührt und anschließend vom ausgeschiedenen Natriumchlorid abfiltriert. Nach Abdestillieren des Methanols im Vakuum hinterbleibt der N-Benzylthiocarbamidsäure-O-phenylester, der aus 40 Methanol umkristallisiert wird. Schmp. 8I⁰C.

Beispiel 3

Zu 12,2 Teilen /3-Phenyläthylamin, 10,2 Teilen Tri-45 äthylamin und 100 Teilen Aceton läßt man langsam bei 25°C 20,7 Teile Thionokohlensäure-4-chlorphenylesterchlorid in 20 Teilen Aceton zutropfen. Es wird 1 Stunde nachgerührt. Man destilliert das Aceton im Vakuum ab, löst aus dem Rückstand das Triäthylammoniumchlorid 50 mit 50 Teilen Wasser heraus, saugt den N-Phenyläthylthiocarbamidsäure-O-4-chlorphenylester ab und kristallisiert aus Methanol um. Schmp. 117°C.

Nach den in den Beispielen 1 bis 3 angegebenen Vorschriften können die folgenden Verbindungen ebenfalls 55 hergestellt werden:

Nr.	Formel	CH3 ~\ /~C1	Schmp.
1.	, H / X-CH2-CH2-N-C-C	CH3	103° C
	S / ^- CH2 - N - C - 0 -^	^>-Cl
2.	S		86° C

Nr.

Formel Schmp.

CH₂

\ H HC-N-C-O-<

CH₂-CH₂

N-C-O

Il s

^H A ^

^-CH₉-CH₉-N-C-O-/ V OCH,

H -CH₂-CH₂ N C-O CH,

CH₉

CH₉

>-CH₉

N-C-O

N-C-O

C Hg C H2

OCH,

H -CH₂-CH₂-N-C-O-^

Il s 132° C

127bisl28°C

il3°C

107⁰C

100⁰C

68 bis 69⁰C

6I⁰C

93°C

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von bactericid, fungicid und virustatisch wirkenden Thiocarbamidsäure-O-arylestern der allgemeinen Formel

   ,R, worin R₁ ein phenolischer Rest, R₂ Wasserstoff, ein Alkyl-, Aryl- oder Cycloalkylrest und R₃ ein Aralkyl- oder Cycloalkylrest sein kann, dadurch gekennzeichnet, daß man Thionokohlensäurearylesterchloride mit primären oder sekundären araliphatischen oder cycloaliphatischen Aminen im Überschuß oder in Gegenwart eines salzsäurebindenden Mittels umsetzt.

   R₁-O-C-N;

   6g In Betracht gezogene Druckschriften:

   Deutsche Patentschrift Nr. 961 042.

   © 909 639/336 10.