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DE1793178C2 - l-(3,5-Diacyloxyphenyl)-l-hydroxy-2-isopropylaminoäthane, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

l-(3,5-Diacyloxyphenyl)-l-hydroxy-2-isopropylaminoäthane, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number
DE1793178C2
DE1793178C2 DE19601793178 DE1793178A DE1793178C2 DE 1793178 C2 DE1793178 C2 DE 1793178C2 DE 19601793178 DE19601793178 DE 19601793178 DE 1793178 A DE1793178 A DE 1793178A DE 1793178 C2 DE1793178 C2 DE 1793178C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxy
acid addition
addition salts
diacyloxyphenyl
processes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19601793178
Other languages
English (en)
Other versions
DE1793178B1 (de
Inventor
Otto Dr. Thomae
Karl Prof. Dr. Zeile
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE19601793178 priority Critical patent/DE1793178C2/de
Publication of DE1793178B1 publication Critical patent/DE1793178B1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1793178C2 publication Critical patent/DE1793178C2/de
Expired legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16L—PIPES; JOINTS OR FITTINGS FOR PIPES; SUPPORTS FOR PIPES, CABLES OR PROTECTIVE TUBING; MEANS FOR THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16L21/00—Joints with sleeve or socket
    • F16L21/02—Joints with sleeve or socket with elastic sealing rings between pipe and sleeve or between pipe and socket, e.g. with rolling or other prefabricated profiled rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
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  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

OAc
OAc
CHOH — CH2 — NH — CH(CHj)2
(I) Die Erfindung betrifft l-(3,5-DiacyloxyphenyI)-l-hydroxy-2-isopropyIaminoäthane der allgemeinen Formel
OAc
in der Ac für einen niederen Acylrest steht, und deren Säureadditionssalze,
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
a) ein Keton der allgemeinen Formel OR
CHOH — CH2 — NH — CH(CH3J2
OAc
CO — CH2 — NH — CH(CH3)2
(H)
in der R ein WasserFtoffatom, einen niederen Acyl-, einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, reduziert oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
35
CO-CHO
(HI) deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung. In der Formel I und im folgenden bedeutet Ac einen niederen Acylrest.
Die Verbindungen werden in an sich bekannter Weise hergestellt, indem man
a) ein Keton der allgemeinen Formel
OR
CO — CH2 — NH — CH(CHj)2
(II)
in der R ein Wasserstoffatom, einen niederen Acyl-, einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet, reduziert oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
OR
in Gegenwart von Isopropylamin reduziert oder
c) ein Epoxid der allgemeinen Formel OR
40
OR
CO — CHO
(HD
45
^y-CH-
CH2
(IV) in Gegenwart von Isopropylamin reduziert oder c) ein Epoxid der allgemeinen Formel
OR
mit Isopropylamin umsetzt oder d) ein primäres Amin der allgemeinen Formel
OR
CHOH-CH2-NH2 CH — CH2
(IV)
55 OR
60
am Stickstoff isopropyliert
und daß man, falls R in den gemäß a) bis d) erhaltenen Verbindungen nicht für eine niedere Acylgruppe steht, die gegebenenfalls vorhandenen Schutzgruppen abspaltet und/oder die freien phemit Isopropylamin umsetzt oder d) ein primäres Amin der allgemeinen Formel
OR
CHOH — CH2 — NH2 (V)
am Stickstoff isopropyliert und daß man, falls R in den gemäß a) bis d) erhaltenen Verbindungen nicht
für enie niedere Acylgruppe steht, die gegebenenfalls vorhandenen Schutzgruppen abspaltet und/oder die freien phenolischen Hydroxygruppen acyliert und erhaltene Basen gegebenenfalls in Säureadditionssalze überführt. ^
Die nach den obigen Verfahren erhältlichen Produkte können nach bekannten Methoden in ihre optisch aktiven Komponenten zerlegt werden, z.B. durch fraktionierte Kristallisation ihrer Salze mit optisch aktiven Sauren, wie Dibenzoyl- oder Ditoloylweinsäure.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind therapeutisch wertvoll. Sie besitzen sympathomimetische Eigenschaften und eignen sich als Wirkstoffe hauptsächlich für broncholytische Arzneimittel mit einer vorteilhaften Wirkung auf das Herz. Wegen der besonders günstigen Konstellation der Eigenschaften und vor allem wegen des vorteilhaften Verhältnisses der Wirkungen nnd Nebenwirkungen sind sie überraschenderweise den konstitutionell ähnlichen bekannten Verbindungen überlegen.
Die broncholytische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen läßt sich aus der tachycardischen Wirkung ableiten, da aus der Arbeit von Engelhardt,HoefkeundWick,Arzneimittelforschung, 11, S. 521 (1961), zu entnehmen ist, daß bronchclytische und tachycardische Wirkung parallel gehen. Die Bestimmung der Tachycardie an Hunden nach oraler Applikation von beispielsweise l-(3,5-Diacetoxyphenyl) - 1 - hydroxy - 2 - isopropylaminoäthanhydrochloric und der entsprechenden 3,5-Dihydroxyverbindung in äquimolaren Mengen ergibt, daß die acet jlierte Verbindung fast ebenso s*ark wirkt wie die 3,5-Dihydroxyverbindung.
In der Wirkungsdauer sind die erfindungsgeniäßen Verbindungen dem konstitutionell ähnlichen Handelsprodukt 1 -(3,4-Dihydroxyphenyl)-1 -hydroxy-2-isopropylaminoäthan deutlich überlegen. Während für die Vergleichsverbindung am Meerschweinchen in Urethan-Narkose nach der Konzett-Rössler-Methode (Acetylchoünspasmus) eine mittlere Halbwertszeit des broncholytischen Effekts von 3,8 Minuten gefunden wurde, ergab s^h beim l-(3,5-DiacetyIoxyphenyl)-l-hydroxy-2-isopropyIaminoäthan beispielsweise eine mittlere Halbwertszeit von 7,4 Minuten.
Beispiel
H3,5-Diacetoxy-phenyI) 1-hydroxy-2-isopropyIaminoäthanhydrochlorid
3,3 g 1-(3,5-Diacetoxy-phenyl)-!-oxo-2-isopropylaminoäthanhydrochlorid werden in 33 ml Methanol an einem Platinkatalysator unter normalem Druck hydriert. Nach Aufnahme von 1 Mol Wasserstoff wird vom Katalysator abgesaugt und das Methanol im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wird in Äther aufgenommen. Man erhält 2,5 g = 76% der theoretischen Ausbeute 1 - (3,5 - Diacetoxy - phenyl) 1 -hydroxy-2-isopropylaminoäthanhydrochlorid, das aus Isopropanol umkristallisiert bei 166° C schmilzt.
Das auf analoge Weise erhaltene l-(3,5-Dipropionyloxyphenyl) - 1 - hydroxy - 2 - isopropylaminoäthan hydrobromid hat einen Schmelzpunkt von 1460C (aus Diäthylketon), das 1 - (3,5 - Dibutyryloxy - phenyl) 1 -hydroxy-2-isopropylaminoäthanhydrochlorid hat einen Schmelzpunkt von 1070C (aus Aceton und Äther).

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 1 -(3,5-Diacyloxyphenyl)-1 -hydroxy-2- isopropylaminoäthane der allgemeinen Formel nolischen Hydroxygruppen acyliert und erhaltene Basen gegebenenfalls in Säureadditionssalze überführt
DE19601793178 1960-02-15 1960-02-15 l-(3,5-Diacyloxyphenyl)-l-hydroxy-2-isopropylaminoäthane, deren Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung Expired DE1793178C2 (de)

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Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE1793178B1 DE1793178B1 (de) 1972-05-31
DE1793178C2 true DE1793178C2 (de) 1973-01-04

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