DD240013A1

DD240013A1 - Verfahren zur herstellung von n-(1h-pyrazol-3-yl)-oxamaten

Info

Publication number: DD240013A1
Application number: DD27468185A
Authority: DD
Inventors: Ralf Boehm; Egon Hannig; Gitta Beyer; Dieter Lohmann; Gunter Laban
Original assignee: Univ Halle Wittenberg
Priority date: 1985-04-01
Filing date: 1985-04-01
Publication date: 1986-10-15

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(1H-Pyrazol-3-yl)-oxamaten der allgemeinen Formel I, worin R1H, alkyl, alkenyl, aralkyl, R2H, alkoxycarbonyl, carbamoyl bedeuten. Diese Verbindungen stellen potentielle Pharmaka mit antiallergischer Wirkung dar. Sie koennen darueberhinaus auch als Zwischenprodukte fuer die Synthese anderer Pharmaka dienen. Ziel der Erfindung ist es, ausgehend von 3-Amino-1H-pyrazolen der allgemeinen Formel II, worin R1H, alkyl, alkenyl, aralkyl, R2H, alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxycarbonyl bedeuten, N-(1H-Pyrazol-3-yl)-oxamate der allgemeinen Formel I darzustellen. Die Synthese der Verbindungen der allgemeinen Formel I erfolgt mit Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel II mit Oxalsaeurediethylester oder Oxalsaeurehalbesterchlorid.

Description

Anwendung der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-(1H-Pyrazol-3-yl)-oxamaten gemäß der allgemeinen Formel I, worin R¹ = H, alkyl, alkenyl, aralkyl,

R² = H, alkoxycarbonyl, carbamoyl bedeuten.

Diese Verbindungen stellen potentielle Pharmaka mit antiallergischer Wirkung dar bzw. können als Zwischenprodukte für weitere Pharmakasynthesen dienen.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden bisher noch nicht dargestellt. Analoge N-substituierte Oxamate wurden mehrfach als antiallergisch wirksam beschrieben, u. a. N-(Pyrid-2-yl)-oxamate, N-(Thien-2-yl)-oxamate, N-(Thiazol-2-yl)-oxamate, N-(Chinolin-2-yl)-oxamate und zahlreiche N-arylsubstituierte Oxamate.

Sie werden meist durch Umsetzung der heterocyclischen oder Arylamine mit Oxhalhalbesterchlorid erhalten (J. Med. Chem. 22, (1979); US 4 054 656; US 4 439 445; EP 44 442; JP 80 130 961):

Als Zwischenprodukte wurden die Oxamate des S-Amino^-cyano-ö-cyanomethyl^-methyl- bzw. -2-phenyl-2H-pyrazols erwähnt (J.

Amer. Chem. Soc. 81, 2456 (1959), in denen jedoch eine 3-Amino-2H-pyrazolstruktur anstelle der in Formel I gezeigten 3-Amino-1 H-pyrazolstruktur vorliegt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Synthese von N-(1 H-Pyrazol-3-yl)-oxamaten zu entwickeln. Mit der Darstellung einer Reihe derartiger Substanzen wird die Palette der antiallergisch wirkenden Pharmaka erweitert.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Das Wesen der Erfindung besteht in der Darstellung von N-{1 H-Pyrazol-3-yl)-oxamaten der allgemeinen Formel I, worin R¹ = H, alkyl, alkenyl, aralkyl,

R² = H, alkoxycarbonyl, carbamoyl bedeuten.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe-dadurch gelöst, daß 3-Amino-Pyrazole der allgemeinen Formel II, worin R¹ = H, alkyl, alkenyl, aralkyl,

R² = H, alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxycarbonyl bedeuten, mit Oxalsäurediethylester oder Oxalsäurehalbesterchlorid umgesetzt werden.

Ausführungsbeispiele

Die Erfindung soll nachstehend an drei Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.

Beispiel 1 Darstellung von N-(1-Benzyl-4-methoxycarbonyl-1H-pyrazol-3-yl)-oxamat, C₁₆H₁₇N₃O₅ (331,3)

4,6 g (0,02 mol) S-Amino-i-benzyMH-pyrazol^-carbonsäuremethylester und 27 ml (0,2 mol) Oxalsäurediethylester werden 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlen wird der Niederschlag abgesaugt und aus Methanol umkristallisiert.

Schmelzpunkt: 142-145⁰C, Ausbeute: 52%.

In analoger Weise werden dargestellt:

N-(4-Methoxycarbonyl-1H-pyrazol-3-yl)-oxamat, C₉H₁₁N₃O₅ (241,2), Schmelzpunkt: 198-200⁰C, Ausbeute: 40% N-(4-Ethoxycarbonyl-1H-pyrazol-3-yl)-oxamat, C₁₀H₁₃N₃O₅ (255,2), Schmelzpunkt: 192-193,5°C, Ausbeute: 60% N-(1-Benzyl-4-carbamoyl-1H-pyrazol-3-yl)-oxamat, C₁₅H₁₆N₄O₄ (316,3), Schmelzpunkt: 126-131 ⁰C, Ausbeute: 60%

Beispiel 2

Darstellung von N-(Pyrazol-3-yl)-oxamat, C₇H₉IM₃O₃ (183,2) 2,54 g (0,02 mol) 3-Aminopyrazol-4-carbonsäure werden mit 15 ml (0,11 mol) Oxalsäurediethylester etwa 20 Minuten im offenen Kolben zum Sieden erhitzt. Der nach Abkühlung der Reaktionsmischung gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit Ether gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert.

Schmelzpunkt: 192-195⁰C, Ausbeute: 70%.

In analoger Weise wird dargestellt:

N-(1-Benzyl-1H-pyrazol-3-yl)-oxamat, C₁₄H₁₆N₃O₃ (273,3), Schmelzpunkt: 95-97,5°C, Ausbeute: 21 %

Beispiel 3

Darstellung von N-CI-Crotyl-^ethoxycarbonyMH-pyrazol-S-ylJ-oxamat, C₁₄H₁₉N₃O₅ (309,5) 4,18 g (0,02 mol) S-Amino-i-crotyl-IH-pyrazol^-carbonsäureethylester werden in 30 ml abs. Ether mit 2,76 ml (0,02 mol) Triethylamin versetzt und bis zur Lösung gerührt. Zu dieser Lösung werden bei Raumtemperatur unter Rühren 2,3 ml (0,02 mol) Oxalsäurehalbesterchlorid zugestopft. Nach einstündigem Rühren wird vom ausgefallenen Triethylaminhydrochlorid abfiltriert und das Filtrat mit Wasser gewaschen. Die etherische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene abgedampft. Der erhaltene Rückstand wird aus Ether-Petrolether umkristallisiert. Schmelzpunkt: 48,5-51⁰C, Ausbeute: 34%.

fformelblaftfr ~ "

/R² B¹ = H, .alkyl, alkenyl,

aralkyl .

SL, alkoxycfjbonyl,

carbamoyl

Formel I

R¹ = H, alkyl, alkenyl,

aralkyl

2 R ss H, alkoxycarbonyl,

carbamoyl, carbamoyl !Formel II

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von N-(1 H-Pyrazol-3-y1)-oxamaten der allgemeinen Formel I, worin R¹ = H, alkyl, alkenyl, aralkyl,

R² = H, alkoxycarbonyl, carbamoyl bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß 3-Amino-1 H-pyrazole der allgemeinen Formel II, worin R' = H, alkyl, alkenyl, aralkyl,

R² = H, alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxycarbonyl bedeuten, mit Oxalsäurediethylester oder Oxalsäurehalbesterchlorid umgesetzt werden, wodurch unter Abspaltung von'Ethanol bzw. Chlorwasserstoff die Verbindungen der allgemeinen Formel I entstehen.