CO5011040A1 - Indolinonas sustituidas y procedimiento para su preparacion . - Google Patents

Abstract

Indolinonas sustituidas de la fórmula general (I) en la queX significa un átomo de oxígeno o azufre, R1 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi C1-4 -carbonilo o alcanoílo C2-4 , R2 significa un grupo carboxi, alcoxi, C1-4 - carbonilo o aminocarbonilo, en el que la parte de amino puede estar sustituida con uno o dos grupos alquilo C1-3 , y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, R3 significa un grupo fenilo o naftilo que puede estar sustituido con átomos de flúor, cloro o bromo, o con grupos alquilo C1-3 , alcoxi C1-3 , ciano, trifluorometilo, nitro, amino, alquil C1-3 - amino, di-(alquil C1-3 )-amino, alcanoil (C2-4 -amino, N-(alquil C1-3 )-alcanoil C2-4 -amino, alquil C1-3 - sulfonilamino, amino-alquilo C1-3 , di-(alquil C1-3 )-amino-alquilo C1-3 , N-(alcanoil C2-4 )- amino-alquilo C1-3 o N-(alcanoil C2-4 )-alquil C1-3 -amino-alquilo C1-3 , y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, R4 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3 y R5 significa un átomo de hidrógeno, Un grupo alquilo C1-5 eventualmente sustituido con un grupo fenilo, carboxi o alcoxi C1-3 -carbonilo, un grupo cicloalquilo C3-7 eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 , un grupo indanilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 , un grupo heteroarilo de 5 miembros que contiene un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 , un átomo de oxígeno o azufre o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 y un átomo de oxígeno, azufre o nitrógeno o dos átomos de nitrógeno, o - 2 -un grupo heteroarilo de 6 miembros que contiene 1 a 3 átomos de nitrógeno, pudiendo estar agregado adicionalmente un puente de 1,3-butadienileno a través de dos átomos de carbono contiguos o a través de un átomo de carbono y un grupo imino contiguo de los grupos heteroarilo de 5 a 7 miembros precedentemente mencionados, y el esqueleto de carbonos de los anillos monocíclicos y bicicíclicos precedentemente mencionados puede estar monosustituido o disustituido con átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, con grupos alquilo C1-5 o ciano y los disustituido con átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, con grupos alquilo C1-5 o ciano y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, un grupo pirrolidinilo o piperidinilo enlazado a través de un átomo de carbono, que en cada caso puede estar sustituido en el átomo de nitrógeno con un grupo alquilo C1-3 , un grupo fenilo eventualmente disustituido con átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, con grupos alquilo C1-5 , alcoxi C1-3 , carboxi, alcoxi C1-3 - carbonilo, aminosulfonilo, nitro o ciano, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, un grupo fenilo, piridilo, pirimidilo o tienilo que, en cada caso, están sustituidos con un grupo trifluorometoxi, con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, con un grupo alcoxi C1-3 que, en posición 2 ó 3, puede estar sustituido con un grupo amino, alquil C1-3 AND#8209;amino, diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209; amino, fenilAND#8209;alquil C1-3 AND#8209;amino, NAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209; fenilAND#8209;alquil C1-3 amino pirrolidino o piperidino, con un grupo fenilAND#8209;alquil C1-3 AND#8209;aminoAND#8209;alquilo C1-3 que en el núcleo de fenilo puede estar monosustituido o disustituido con un grupo trifluorometilo, con átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, con grupos alquilo C1-5 o alcoxi C1-3 , pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes y, adicionalmente, en el átomo de nitrógeno de la amina, está sustituido con un grupo alquilo C1-3 , en el que los átomos de hidrógeno a partir de la posición 2 pueden estar reemplazados, total o parcialmente, por átomos de flúor, con un grupo alquilo C1-5 , fenilo, imidazolilo, cicloalquilo C3-7 , alcoxi C1-3 AND#8209;alcoxi C1-3 , fenilAND#8209;alcoxi C1-3 , carboxiAND#8209;alquilo C1-3 , alcoxiC1-3 AND#8209;carbonilAND#8209;alquilo C1-3 , carboxi, alcoxi C1-3 AND#8209; carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3 AND#8209;aminocarbo-nilo, diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;aminocarbonilo, fenilAND#8209;alquil C1-3 AND#8209;aminocarbonilo, NAND#8209;(alquil C1-3 ) fenilAND#8209;alquil C1-3 AND#8209;aminocarbonilo, piperazinocarbonilo, NAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;piperazinocarbonilo, nitro, amino, alquil C1-3 AND#8209;amino, diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;amino, pirrolidino, piperidino, morfolino, alcanoil C2-4 AND#8209;amino, NAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;alcanoil C2-4 AND#8209;amino, benzoilamino o NAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;benzoilAND#8209;amino, con un grupo NAND#8209; (alquil C1-3 )AND#8209;alcanoil C2-4 AND#8209;amino que en la parte de alquilo está sustituido adicionalmente con un grupo carboxi o alcoxi C1-3 AND#8209;carbonilo Con un grupo alquil C1-3 AND#8209;aminocarbonilo o diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;aminocarbonilo, en los que una parte de alquilo está sustituida adicionalmente con un grupo diAND#8209;(alquil C1-3 AND#8209;amino, o Con un grupo NAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;alquil C1-3 AND#8209; sulfonilamino o NAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;fenilsulfonilamino, en los que la parte de alquilo puede estar sustituida adicionalmente con un grupo ciano, carboxi, alcoxi, C1-3 -carbonilo, alquil C1-3 -amino, diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;amino, aminocarbonilo, alquil C1-3 AND#8209;amino-carbonilo, diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;aminocarbonilo, piperidinocarbonilo ó 2AND#8209;[diAND#8209;(alquil C1-3 AND#8209; amino)]etilaminocarbonilo, un grupo fenilo o tienilo sustituido con un grupo alquilo C1-3 , en el que la parte de alquilo está sustituida con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3 , carboxi, alcoxi C1-3 AND#8209;carbonilo, amino, alquil C1-5 AND#8209;amino, diAND#8209;(alquil C1-5 )amino, alcanoil C2-4 AND#8209;amino, NAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;alanoil C2-4 AND#8209;amino, pirrolidino, deshidropirrolidino, piperidino, deshidropiperidino, 3AND#8209;hidroxipiperidino, 4AND#8209;hidroxipiperidino, hexametilenimino, morfolino, tiomorfolino, piperazino, 4AND#8209;(alquil C1AND#8209;3 )AND#8209; piperazino, 4AND#8209;fenilAND#8209;piperazino, 4AND#8209;(alcanoil C2-4 )AND#8209; piperazino, 4AND#8209;benzolAND#8209;piperazino o imidazolilo,pudiendo estar sustituidos los anillos de cicloalquilenimino saturados, los grupos alquil C1-5 AND#8209;amino o diAND#8209;(alquil C1-5 )AND#8209;amino, precedentemente mencionados, adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1-5 , con un grupo cicloalquilo C3-7 , hidroxi, alcoxi C1-3 , Carboxi, alcoxi C1-3 AND#8209; carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3 AND#8209;amino-carbonilo o diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;aminocarbonilo, con un grupo fenilAND#8209;alquilo C1-3 o fenilo monosustituido o disustituido en el núcleo de fenilo eventualmente con átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, con grupos alquilo C1-3 o ciano, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, o un grupo metileno contiguo al átomo de nitrógeno en los anillos de cicloalquilenimino, precedentemente mencionados,puede estar reemplazado por un grupo carbonilo o sulfonilo y los grupos fenilo monosustituidos, precedentemente mencionados, pueden estar sustituidos adicionalmente con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo metilo, amino, alquil C1-3 AND#8209;amino o diAND#8209;(alquil C1-3 )AND#8209;amino, o a uno de los anillos de cicloalquilenimino no sustituidos, precedentemente mencionados, pueden estar condensado, a través de dos átomos de carbono contiguos, un anillo de fenilo eventualmente sustituido con uno o dos grupos alcoxi C1-3 ,pudiendo estar reeplazados los grupos carboxi mencionados en la definición de los radicales precedentemente mencionados, adicionalmente, por un grupo transformado in vivo en un grupo carboxi, ylos grupos amino e imino mencionados en la definición de los radicales precedentemente mencionados pueden estar sustituidos adicionalmente con un radical separable in vivo, sus isómeros y sus sales.11.- Procedimiento para la preparación de los compuestos según las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque a. se hace reaccionar un compuesto de la fórmula general en la que X, R2 y R3 están definidos como se ha mencionado en las reivindicaciones 1 a 6, R6 significa un átomo de hidrógeno, un grupo protector para el átomo de nitrógeno del grupo lactama o un enlace a una fase sólida y Z1 significa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, alcoxi o aralcoxi, con una amina de la fórmula general en la que R4 y R5 están definidos como se mencionado en las reivindicaciones 1 a 6 y, posteriormente cuando R6 denota un grupo protector, R6 es separado o cuando R6 denota un enlace a una fase sólida, este enlace se rompe, o b. para la preparación de un compuesto de la fórmula general I que contiene un grupo aminometilo y X representa un átomo de oxígeno, se reduce un compuesto de la fórmula general en que R1 a R4 están definidos como se ha mencionado en las reivindicaciones 1 a 6 y R7 representa los significados mencionados en las reivindicaciones 1 a 6 para R5 , como condición de que R5 contenga un grupo ciano, y en caso deseado, a continuación, un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que contiene un grupo alcoxicarbonilo, se transforma, mediante hidrólisis, en un correspondiente compuesto carboxi, o un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que contiene un grupo amino o alquilamino, se transforma, mediante alquilación o alquilación reductora, en un correspondiente compuesto de alquilamino o dialquilamino, o un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, que contiene un grupo amino o alquilamino, se transforma, mediante acilación, en un correspondiente compuesto de acilo, o, un compuesto de la fórmula general 1, así obtenido, que contiene un grupo carboxi, se transforma, mediante esterificación o amidación, en un correspondiente compuesto de éster o aminocarbonilo, o en caso necesario, se separa un radical protector utilizado durante las reacciones para la protección de grupos reactivos, o en caso deseado, a continuación un compuesto de la fórmula general I, así obtenido, se se