CN1628786A

CN1628786A - 一种治疗高脂血症的药物

Info

Publication number: CN1628786A
Application number: CN 200410051250
Authority: CN
Inventors: 郭姣
Original assignee: Guangdong Pharmaceutical University
Current assignee: Shenzhen Qianhai Ji'ao Health Technology Co ltd
Priority date: 2004-08-30
Filing date: 2004-08-30
Publication date: 2005-06-22
Anticipated expiration: 2024-08-30
Also published as: CN1259935C

Abstract

一种治疗高脂血症的药物，属于来源于植物材料的医用配制品，具体是涉及一种治疗高脂血症的中药制剂。它是含有下女贞子15－30％、大蓟10－20％、白术5－20％、丹参5－20％、杜仲5－15％、佛手5－15％等重量百分比的中药原料制成的的口服剂型。该药物具有健脾益肾、理气化痰、祛瘀解毒之功效，有明显的降低血清总胆固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(HDL－C)，及升高高密度脂蛋白(HDL－C)的作用，符合西药的调血脂机理，用于防治高脂血症疗效肯定，毒副作用小；可用常规的制备工艺，适于大规模工业生产；并具有原材料易得等优点。

Description

一种治疗高脂血症的药物

技术领域

本发明属于来源于植物材料的医用配制品，具体是涉及一种治疗高脂血症的中药制剂。

背景技术

高脂血症是一种常见多发病，人群检出率男女分别为11.6％和18.2％左右。高脂血症与高血压、高血糖及衰老有着密切的关系，且与冠心病的发病关系最密切。世界卫生组织的一项调查结果显示，全球有75％的人处于亚健康状态，高脂血症、高血压、高血糖、高体重以及免疫功能偏低的不良状况，因此，有效控制高脂血症甚至治愈高脂血症有着重要的现实意义。

目前临床上有效控制高脂血症和治疗高脂血症的内服药物有合成药，如(1)HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)，代表药为洛伐他汀、辛伐他汀，均以降低胆固醇为主；(2)苯氧乙酸类(贝特类)，代表药为非诺贝特，能抑制VLDL合成和促进它的分解，增加LDL的分解，有效降低血清甘油三酯；(3)胆酸隔置剂，如考来烯胺，以降低胆固醇为主；(4)烟酸类制剂，必须大剂量才有调脂作用；(5)不饱和脂肪酸类，如深海鱼油丸、月见草油胶囊等；(6)其他如潘特生，能促进脂肪酸的代谢，抑制脂肪过氧化物的产生。上述调脂药物虽可在短期内收到较好效果，但仍存在诸多有待探讨、解决的问题：①调脂达标后，一旦停药，疗效很难稳定巩固，甚至出现血脂水平的恶性反跳；②调脂药物在临床应用中常引起胃肠道不适，如腹痛、便秘、胃肠胀气、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲不振等不良反应，此外还容易发生肝肾功能和粒细胞计数的不良改变；③急剧降脂易诱发老年性精神情绪改变或突发性心脑血管事件发生；④绝经前妇女降脂治疗，易出现内分泌失调，而绝经后妇女降脂治疗，易使体内激素分泌紊乱的症状进一步加重。上述缺陷制约了调脂药物在临床上的应用。

现有的治疗高脂血症的中成药很多，但成熟药物不多，列为国家基本中药品种的约有10种，诸如益气化瘀的绞股蓝总甙片(胶囊)、祛痰降浊消食的荷丹片，清肝化痰的茶色素胶囊，祛痰化瘀的血脂康、脂必妥等，而能收载2000新版《中华人民共和国药典》的只有滋肾平肝的血脂宁丸，但其对严重胃溃疡、胃酸分泌多者尚须禁用或慎用该药。上述药物尚存在一定的不足之处，对于中药治疗高脂血症的临床研究缺乏统一标准，如病例选择、疗效判定、对照组设定等方面都不一致，存在质量难以控制，或作用环节单一，或副作用大、或长期服用产生药物耐受等缺点。所以在控制高脂血症和治疗高脂血症方面，发掘中医药宝库，开发新的高效、低毒、疗效明确、服用方便且符合国际标准的纯中药制剂是很有必要的。

发明内容

本发明的目的是开发一种新的有效的控制高脂血症和治疗高脂血症的中药药物。

为达到本发明的目的，经过反复的研究，多年的临床观察和前人的经验总结，本发明的技术方案是：该治疗高脂血症的药物中它含有下列重量百分比的中药原料制成的药剂：

女贞子15-35％大蓟10-25％白术5-20％

丹参5-20％杜仲5-15％佛手5-15％。

该药物中重用女贞子，其味甘、微苦，性凉，滋养肝肾之阴，强筋骨，降脂，为君药；大蓟味甘、苦，性凉，能凉血止血、祛瘀消肿解毒；大蓟也有补虚的功效，明·缪希雍《本草经疏》曰其：“性凉而能行，行而带补，补血凉血，则荣气和，故令肥健”，因此大蓟助女贞子补肝肾、祛瘀解毒降脂；白术味苦、甘，性温，能益气健脾、燥湿利水，以祛痰浊，与女贞子相配，则脾肾双补，故大蓟与白术共为臣药；佛手味辛、苦，性温，能舒肝理气、和中止痛、燥湿化痰，善清血中之痰浊，与白术相配，理气化痰祛湿之效尤著；丹参味苦，性微寒，能活血祛瘀、养血安神，与佛手共为佐药；杜仲味甘，性温，补益肝肾之阳，强筋骨，与女贞子相配，肝肾之阴阳双补，共成水火既济之剂，使补益肝肾之效尤著，而无滋腻或助火之虞，故为使药。

方中女贞子、白术、杜仲补益肝脾肾，大蓟、丹参、佛手理气化痰、祛瘀解毒，诸药合用，使补中有行，补而不腻，祛邪而不伤正气，全方共凑健脾益肾、理气化痰、祛瘀解毒之功效，则“虚”、“滞”、“瘀”、“毒”可治，诸证可愈。

综上所述，该药物组合物与降血糖、降血脂、抗衰老等药理作用有关，可用于治疗高脂血症，尤其适用于老年及伴有糖尿病的患者。

该药物组合物经药理实验和初步的临床观察，发现该药物不仅具有明显的降低血清总胆固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)，及升高高密度脂蛋白(HDL-C)的作用，符合西药的调血脂机理，尚有改变血流变学指标，改善血管状态，抑制动脉粥样硬化形成，降低血尿酸，调节血糖水平，提升免疫功能及抗衰老的作用，且未见明显毒副作用，很有必要进行深入研究，并向临床推广。

为了达到更好的疗效，特别适合于伴有高血压、血糖高的病人，在中药原料中还有田七、黄连，中药原料为：

女贞子15-35％大蓟10-25％白术5-15％丹参5-15％

杜仲5-15％佛手5-15％三七5-15％黄连3-10％

三七是活血祛瘀类药物，具有扩张冠状动脉、增加冠脉流量、抑制血小板聚集、促进纤溶作用，同时具有调脂、降血糖和抗衰老等作用。据报道，三七能降低血清总胆固醇，对主动脉壁的总胆固醇和总脂质也有减少作用，致使斑块消退。其作用机理可能是通过影响脂质的吸收、脂蛋白的形成、脂质的降解或排泄等。在本方中丹参与三七配伍使用，既增强活血祛瘀之效，使瘀浊易祛，更增强调脂、降血糖和抗衰老作用。黄连苦、寒，可清热燥湿、泻火解毒，临床上长期以来用于解热镇痛、抗肠道细菌感染。近年来发现黄连还有抗心律失常、降血脂、降血糖、抗血小板聚集等药理作用。

因此，在原方中加入三七和黄连，能增强本方降血脂、降血糖、抗血小板聚集、改善血液流变学等作用。

为了更适合治疗中、老年人的高脂血症，本药物组较佳的中药原料为：

女贞子20-25％大蓟12-15％白术10-15％丹参10-15％

杜仲10-15％佛手10-12％三七10-12％黄连6-10％。

本发明提供的治疗高脂血症药物采用上述的中药原料所制成的药剂，可以是取中药原料的提取物如水提物或醇提物或水提醇沉的提取物，或部分中药的提取物加部分中药的药粉制成药剂。如将全部中药材通过常规的中药水提工艺或水提醇沉工艺取水溶部位或醇回流提取工艺获得的提取物，进一步制成制剂，或将中药材女贞子、大蓟、白术、丹参、杜仲、黄连取提取物，将佛手、三七直接磨成细粉加入制成药剂。其药物剂型，简称药剂，可以是以常规的中药制剂方法添加药学上允许的辅料制成任何一种剂型，本发明以口服剂型为宜，病人易接受，如：片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、口服液等。

本发明提供的药物制剂具有健脾益肾、理气化痰、祛瘀解毒之功效，口服有明显的降低血清总胆固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)，及升高高密度脂蛋白(HDL-C)的作用，符合西药的调血脂机理，用于防治高脂血症疗效肯定，毒副作用小；可用常规的制备工艺制备，适于大规模工业生产；并具有原材料易得等优点。

以下通过药效试验和临床研究来证明本发明提供的药物组合物的有益效果。

试验1.本发明的不同部位药物对大鼠饮食性高脂血症的药效作用研究试验目的：

1)初步了解本发明药物对大鼠饮食性高脂血症的药效作用；2)初步筛选本发明的不同提取部位的药物对大鼠饮食性高脂血症的药效作用。

试验材料：

模型组用高脂乳剂

对照组：用非诺贝特胶囊

试验组：A.为水提组a

取药材女贞子3公斤、白术2公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、佛手1.5公斤、大蓟2公斤，加水75L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加水60L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩成4克生药/克的稠膏。

B.为水提组b

取药材女贞子3公斤、白术2公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、佛手1.5公斤、大蓟2公斤、三七1.5公斤、黄连1.3公斤，加水105L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加水90L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩成4克生药/克的稠膏

C.为醇提组

取药材女贞子3公斤、白术2公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、佛手1.5公斤、大蓟2公斤、三七1.5公斤、黄连1.3公斤，加70％乙醇60L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加70％乙醇50L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液回收乙醇浓缩成4克生药/克的稠膏。

D.为水提醇沉组

取药材女贞子3公斤、白术2公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、佛手1.5公斤、大蓟2公斤、三七1.5公斤、黄连1.3公斤加水105L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加水90L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩、加95％乙醇至70％的浓度，放置，过滤，取滤液回收乙醇浓缩成4克生药/克的稠膏。

E.为部分水提加药粉组：

取药材女贞子3公斤、白术2公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、大蓟2公斤、黄连1.3公斤加水过药面，煮沸2小时，过滤，滤渣再加水煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩、加95％乙醇至70％的浓度，放置，过滤，取滤液回收乙醇浓缩成清膏后加入三七1.5公斤和佛手1.5公斤的细粉搅拌均匀成稠膏，相当于每克含有4克生药。

试验方法：

取大鼠64只，随机分成8组：正常对照组、高脂乳剂组(模型组)、高脂乳剂+非诺贝特(阳性组)、A组.高脂乳剂+水提组a、B组.高脂乳剂+水提组b、C组.高脂乳剂+醇提组、D组.高脂乳剂+水提醇沉组、E组.高脂乳剂+部分水提加药粉组。正常对照组给予常规饲料，其余7组按10毫升/公斤添加高脂乳剂。4小时后分别给药，连续给药14天。末次给药1小时后摘下眼球取血，以酶法测定大鼠血清总胆固醇(TC)，血清甘油三脂(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)，按公式计算低密度脂蛋白(LDL+VLDL)-C＝TC-HDL-C和极低密度脂蛋，动脉粥样硬化指数(AI)

结果：不同部位药物组合物对饮食性高脂血症大鼠TC、TG、HDL-C、(LDL+VLDL)-C及AI的影响( x±SD)

动物数给药量 TC TG HDL-C (LDL+VLDL)-C AI

组别 (只) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l)

正常组 8 1.95±0.28 0.66±0.20 1.03±0.10 0.92±0.30 1.92±0.36

模型组 8 10.18±4.50^* 2.59±1.26^* 0.54±0.46^* 9.65±4.62^* 41.75±34.95^*

阳性组 8 36mg 2.40±0.74^△ 0.88±0.24^△ 0.80±0.52 4.19±2.25^△ 7.99±4.94

A 8 3mg 5.03±1.56^△ 1.48±0.74^△ 0.55±0.18 6.37±1.21^△ 15.07±4.85^△

B 8 3mg 4.95±1.47^△ 1.13±0.65^△▲ 0.58±0.13 4.88±1.17^△▲ 10.93±4.98^△▲

C 8 3mg 4.53±2.69^△ 1.25±0.68^△ 0.97±0.79^△ 4.74±1.45^△ 7.21±3.46^△

D 8 3mg 3.57±1.42^△□# 0.95±0.29^△□# 0.98±0.37^△□ 4.25±1.39^△□# 7.04±2.52^△□

E 8 3mg

注：模型组与正常组比较：^*P＜0.05；给药组与模型组比较：^△p＜0.05；

水提组b与水提组a比较：^▲P＜0.05；水提组b与醇提组比较：P＞0.05；

水提醇沉组与水提组b比较：^□P＜0.05；水提醇沉组与醇提组比较：^#p＜0.05

部分水提加药粉组与水提组b比较：

结论：模型组与正常组比较有显著差异(P＜0.05)证明模型可靠，给药组与模型组比较有显著差异p＜0.05，证明给药组均有效；水提组b降低TG、(LDL+VLDL)-C及AI等指标与水提组a比较有显著差异(p＜0.05)，证明水提组b的调脂疗效优于水提组a；水提组b与醇提组比较无显著差异(P＞0.05)，证明两组工艺作用相似；水提醇沉组改善高脂血症各指标均优于水提组b，差异有显著性(P＜0.05)，而且水提醇沉组在改善TC、TG及(LDL+VLDL)-C方面与醇提组比较有显著差异(P＜0.05)，证明水提醇沉组的调脂疗效优于水提组b和醇提组；部分水提加药粉组调脂疗效优于水提组b(P＜0.05)；部分水提加药粉组与水提醇沉组比较无显著性差异(P＞0.05)，可能与样本量太少有关。

试验2、本发明提供的药物组合物对于治疗高脂血症的临床疗效观察

1、一般资料

对医院门诊原发性高脂血症患者共310例。其中，男167例，女143例，年龄31～79(平均56.3)岁。受试者近半年内未患急性心肌梗死、急性脑血管病，亦未经受严重创伤及大手术，女性患者属非孕非哺乳期妇女，排除了肝、胆、肾、内分泌疾病及药物所致的继发性高脂血症及家族性高TC血症。

2、诊断标准

参照卫生部《新药(中药)治疗高脂血症的临床研究指导原则》拟定高脂血症的标准：在正常饮食情况下，2周内如2次测血清总胆固醇(TC)均≥6.0mmol/L，或甘油三脂(TG)≥1.54mmol/L，或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L，女性≤1.17mmol/L，有任一项符合标准者即可诊断。

3、治疗方法

根据上述标准共选择高脂血症患者310例，随机分为治疗组I、治疗组II和对照组三个组。其中治疗组I102例，用本发明提供的药物制成的胶囊I(药材组成为女贞子、大蓟、白术、佛手、丹参、杜仲用水提醇沉法组成的胶囊)，每次2粒，每粒300mg每日3次；治疗组II110例，用胶囊II(药材组成为女贞子、大蓟、白术、佛手、丹参、杜仲、三七及黄连用水提醇沉法组成的胶囊)，每次2粒，每粒300mg每日3次；对照组98例，用药物血脂康(北大维信生物科技有限公司提供)，每次0.6g(0.3g/粒)，每日3次。三组均以1个月为1个疗程，2个疗程后统计疗效。观察期间停用其他任何降脂药物，禁酒。

4、疗效评价

4.1观察项目

(1)临床症状和体征(心率、血压、舌象、脉象)；

(2)血脂指标：治疗前及服药后4、8周用自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度蛋白(LDL)，计算动脉硬化指数(AI)，即AI＝(TC-HDL-C)/HDL-C。静脉采血前一律空腹12小时，于清晨抽取肘静脉血液检查。

(3)对上述患者中合并有葡萄糖耐量异常者，治疗前及疗程结束后，取静脉血，查空腹及餐后2h血糖。

(4)血液流变学指标：全血粘度、还原粘度比、血浆粘度、红细胞比容(HCT)、RBC聚集指数、RBC刚性指数、RBC变形指数、ESR、血沉方程K值及纤维蛋白原等。

(5)不良反应：详细观察患者有无新出现的不适反应，治疗前存在、用药后加重的反应，反应起始、终止日期及其与试验药物的关系。

4.2疗效标准

血脂疗效判定标准：参照卫生部《新药(中药)治疗高脂血症的临床研究指导原则》拟定。

临床控制：临床症状、体征消失，实验室各项检查恢复正常；

显效：临床症状、体征基本消失，血脂检测达到以下任1项者：TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20％；

有效：血脂检测达到以下任1项者：TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C上升≥0.104mmol/L但＜0.26mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10％但＜20％；

无效：治疗后症状、体征与血脂检测无明显改善者。

恶化(达以下任何一项者)：TC上升＞10％，TG上升＞10％，HDL-C下降＞0.1mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C增高＞10％。

5、治疗结果

5.1治疗前后血脂水平变化(见表1)

各组经8周治疗后，血脂均较治疗前有所改善，P＜0.05，其中，降TG、LDL方面，用治疗组I胶囊治疗后优于血脂康组，差异有显著性(P＜0.05)。血脂各指标经治疗组II胶囊治疗后优于血脂康组，差异有显著性(P＜0.05)。

表1治疗组胶囊与血脂康治疗前后血脂水平变化( x±S，mmol/L)

治疗组I(n＝102) 治疗组II(n＝110) 对照组(n＝98)

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

TC 7.14±0.89 5.56±1.10^* 7.10±0.82 4.97±1.20^**ρ 7.06±0.84 5.88±1.04^*

TG 3.41±0.72 1.88±1.03^**ρ 3.43±0.91 1.76±0.93^**ρ 3.45±0.89 2.07±0.91^*

LDL 4.70±1.32 2.64±1.31^**ρ 4.75±1.49 2.5±1.27^**ρ 4.78±1.45 3.18±1.21^*

HDL-C 0.97±0.31 1.25±0.42^* 0.94±0.28 1.56±0.47^**ρ 0.95±0.23 1.27±0.36^*

AI 5.80±1.41 3.48±1.16^* 5.88±1.34 2.57±1.08^**ρ 5.87±1.36 3.56±1.29^*

注：与治疗前比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01：

与对照组比较，^ρP＜0.05。

5.2个体疗效

治疗组胶囊与血脂康改善血脂的个体疗效分析对比(见表2)。

表2治疗组与血脂康治疗高脂血症8周的个体疗效(mmol/L)

组别 n 显效有效无效恶化总有效 P值

TC 治疗组I 102 57(55.9) 35(34.3) 9(8.9) 1(1.0) 92(90.2)

治疗组II 110 66(60.0) 36(32.7) 6(5.5) 2(1.8) 102(92.7) P＜0.05

对照组 98 54(55.1) 31(31.6) 8(8.2) 5(5.1) 85(86.7)

TG 治疗组I 102 39(38.2) 30(29.4) 27(26.5) 6(5.9) 69(67.8) P＜0.05

治疗组II 110 51(46.4) 33(30.0) 26(23.6) 0(0) 84(76.4) P＜0.01

对照组 98 37(37.8) 24(24.5) 25(25.5) 12(12.2) 61(62.3)

LDL 治疗组I 102 25(24.5) 65(63.7) 8(7.8) 4(3.9) 90(88.2) P＜0.05

治疗组II 110 28(25.5) 75(68.2) 7(6.4) 0(0) 103(93.7) P＜0.01

对照组 98 16(16.3) 64(65.3) 15(15.3) 3(3.1) 80(81.6)

HDL-C 治疗组I 102 12(118) 20(19.6) 57(55.9) 13(12.7) 32(31.4)

治疗组II 110 18(16.4) 37 49(44.5) 6(5.5) 55(50.0) P＜0.01

(33.6)

对照组 98 9(9.2) 17(17.3) 53(54.1) 19(19.3) 26(26.5)

AI 治疗组I 102 77(75.5) 15(14.7) 8(7.8) 2(2.0) 92(90.2)

治疗组II 110 89(80.1) 15(13.6) 6(5.5) 0(0) 104(93.7) P＜0.01

对照组 98 74(75.5) 13(13.2) 7(7.1) 4(4.1) 87(88.7)

注：( )为％

5.3治疗组胶囊与血脂康治疗后对糖耐量异常患者空腹血糖及餐后2h血糖的影响(见表3)

表3糖耐量异常患者经本发明的胶囊与血脂康治疗前后空腹血糖及餐后2h血糖

(单位：mmol/L)

血糖治疗组I(n＝38) 治疗组II(n＝35) 对照组(n＝37)

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

空腹 6.54±0.89 5.03±0.69^* 6.58±0.62 4.97±0.72^*ρ 6.48±0.75 5.02±0.76^*

餐后2h 9.65±1.06 7.03±0.77^*ρ 9.70±0.91 6.93±0.75^**ρ 9.62±1.08 7.20±0.87^*

5.4各组治疗前后血液流变学指标的变化(见表4)

表4本发明胶囊与血脂康治疗前后血液流变学指标变化( x±S)

治疗组I(n＝102) 治疗组II(n＝110) 对照组(n＝98)

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

RBC变形指数 0.61±0.07 0.67±0.10^* 0.62±0.09 0.71±0.15^*ρ 0.60±0.05 0.68±0.09^*

ESR(mm/h) 18.43±5.74 16.77±5.80 18.47±4.95 14.56±6.01^*ρ 18.43±5.74 17.82±7.12

血沉方程K值 80.21±18.45 69.23±17.42^* 79.96±18.48 65.36±15.39^**ρ 80.04±18.24 72.47±15.68^*

全血粘度(mPa·S)：

低切粘度(10S^-1 9.35±1.10 7.42±1.16^* 9.32±1.20 7.01±1.04^**ρ 9.36±1.18 7.45±1.17^*)

中切粘度(60S^-1 5.23±0.72 4.47±0.67^* 5.29±0.81 4.05±0.31^**ρ 5.23±0.72 4.48±0.74^*)

高切粘度(150S^-1) 4.15±0.32 3.56±0.23^* 4.15±0.32 3.25±0.31^**ρ 4.15±0.32 3.59±0.28^*

全血还原粘度比 14.25±2.64 10.36±1.57^* 14.34±2.56 10.08±1.48^* 14.27±2.47 10.48±1.84^*

(mPa·S)

血浆粘度(mPa·S) 1.65±0.28 1.41±0.24^* 1.63±0.28 1.37±0.26^*ρ 1.64±0.28 1.43±0.30^*

HCT(％) 44.97±3.41 42.95±4.41 44.39±3.95 40.05±3.12^*ρ 44.48±3.61 43.82±4.06

RBC聚集指数 2.75±0.44 2.44±0.15^* 2.66±0.33 2.25±0.40^**ρ 2.69±0.41 2.43±0.45^*

RBC刚性指数 5.26±0.50 4.89±0.47^* 5.29±0.42 4.38±0.45^**ρ 5.27±0.38 5.01±0.52^*

纤维蛋白原(g/L) 4.01±1.17 3.56±1.10^* 3.98±1.05 3.01±0.68^*ρ 3.99±1.05 3.62±1.04^*

注：与治疗前比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；

与对照组比较，^ρP＜0.05。

5.副作用

在治疗过程中未见患者诉服药后有明显不适，复查血、尿常规，血糖、肝、肾功能及心电图等均未见明显变化。

6、结论

(1)对高脂血症患者，分别用I、II胶囊及血脂康胶囊治疗8周后，作疗效比较，发现各组血脂均较治疗前有所改善(P＜0.05)，以II胶囊的疗效最佳，各指标均明显改善(P＜0.01)。降TG、LDL方面，用治疗组I胶囊治疗后优于血脂康组，差异有显著性(P＜0.05)。而经治疗组II胶囊治疗后，血脂各指标均明显优于血脂康组(P＜0.05)。

(2)对高脂血症患者中合并有糖耐量异常的患者，分别经治疗组I、II胶囊及血脂康治疗8周后，空腹血糖及餐后2h血糖均明显降低(P＜0.05)，而治疗组II胶囊降血糖的疗效优于血脂康组(P＜0.05)。

(3)高脂血症患者均存在血液流变学异常，经用治疗组I、II胶囊及血脂康胶囊治疗8周后，均可改善患者的血液流变学指标，其中治疗组I胶囊和血脂康胶囊均不能改善HCT和血沉，而治疗组II胶囊则可使HCT和血沉降低(P＜0.05)，其余指标的改善均优于血脂康组(P＜0.05)。

7.讨论

上述研究结果显示，本发明提供的药物组合物具有较好的调脂、降血糖及改善血液流变学的作用。从中医的理论和现代中药药理学的研究均表明方中的药物具有调脂、降血糖及改善血液流变学等作用，治疗组II胶囊较治疗组I胶囊增加了三七和黄连，因三七与大蓟、丹参配伍，则增强活血祛瘀、解毒之效，而三七与丹参配伍可生成新的更有效的成分，因此合用后调脂、降血糖及改善血液流变学的作用均提高。再者，黄连也具有良好的调脂、降血糖作用，因此，八药合用，共凑健脾益肾、理气化痰、祛瘀解毒之功，共达调脂、降血糖及改善血液流变学之效。

下面结合实施例阐述本发明的技术方案。

具体实施方式

实施例1.取药材女贞子3公斤、白术1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、佛手0.5公斤、大蓟1.5公斤，加水75L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加水60L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩、干燥，过筛、装胶囊，每粒300mg。

实施例2、取药材女贞子3公斤、白术1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、佛手0.5公斤、大蓟1.5公斤加70％乙醇60L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加70％乙醇50L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液回收乙醇浓缩成稠膏，加糖粉或糊精，搅拌均匀，制粒、干燥、过筛，分装成每袋10g的颗粒剂(又称冲剂)。

实施例3.取药材女贞子1.5公斤、白术1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹参2公斤、佛手1.5公斤、大蓟2公斤加水75L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加水60L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩至相对密度为1.25的稠膏，加水和调味剂等稀释至每ml含2g生药，分装为每支10ml的口服液。

实施例4.取药材女贞子2.5公斤、白术1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹参1.0公斤、大蓟1.5公斤、黄连0.5公斤，加水95L，煮沸2小时，过滤，滤渣再加水60L，煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩成稠膏加田七1.0公斤和佛手0.5公斤的细粉，过筛，混匀、泛丸制成丸剂。

实施例5.取药材女贞子1.5公斤、白术1.5公斤、杜仲1.5公斤、丹参1.0公斤、大蓟1.5公斤、黄连1.0公斤，加水没药面煮沸2小时，过滤，滤渣再加水煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩、加95％乙醇至70％的浓度，放置，取上清液回收乙醇浓缩成稠膏，再加三七1.2公斤和佛手1.0公斤的细粉，和适量的辅料混匀，制成颗粒，干燥，压片或再包衣即得片剂。

实施例6.取实施例3提取的稠膏150g加糖400g，加水至100ml，加防腐剂煮沸溶解，滤过，加香精的乙醇溶液适量，搅拌均匀后分装即得糖浆剂。

实施例7.同实施例1的制备方法取原料女贞子2.5公斤、白术1.2公斤、杜仲1.2公斤、丹参1.2公斤、佛手0.5公斤、大蓟1.5公斤、三七1.2公斤、黄连0.7公斤水提后的提取浓缩液、干燥装胶囊，每粒300mg。实施例8、取药材女贞子2.5公斤、白术1.5公斤、杜仲1.0公斤、丹参1.0公斤、大蓟1.5公斤、黄连0.5公斤，三七1.2公斤、佛手0.8公斤加水没药面煮沸2小时，过滤，滤渣再加水煮沸1.5小时，过滤，合并滤液浓缩成浸膏，加95％乙醇至70％的浓度，放置，取上清液回收乙醇后，加适量的辅料，喷雾干燥，分装，每袋2g，即得无糖冲剂。

Claims

1、一种治疗高脂血症的药物，其特征在于它含有由下列重量百分比的中药原料制成的药剂：

女贞子15-35％大蓟10-25％白术5-20％

丹参5-20％杜仲5-15％佛手5-15％。

2、根据权利要求1所述治疗高脂血症的药物，其特征在于所说的中药中还有田七、黄连，中药原料为：

女贞子15-35％大蓟10-25％白术5-15％丹参5-15％

杜仲5-15％佛手5-15％三七5-15％黄连3-10％。

3、根据权利要求1所述治疗高脂血症的药物，其特征在所说的中药原料为：

女贞子20-25％大蓟12-15％白术10-15％丹参10-15％

杜仲10-15％佛手10-12％三七10-12％黄连6-10％。

4、根据权利要求1、2或3所述的治疗高脂血症药物，其特征在于所说的药剂是取中药原料的提取物如水提物或醇提物或水提醇沉的提取物，或部分中药的提取物加部分中药的药粉制成的药剂。

5、根据权利要求1、2或3所述的治疗高脂血症药物，其特征在于所说的药剂是以常规的中药制剂方法添加药学上允许的辅料制成任何一种口服剂型：片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、口服液。