CN1304039C - 一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物及其制备方法和其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物。所述中药组合物由如下重量份数的组分制成：天麻1365—4095、杜仲1365—4095、野菊3350—10050、杜仲叶4195—12585和川芎1675—5025。所述组合物具有降压、降脂、定眩、定风的独特功能，对治疗高血压、动脉硬化、高血脂症或其引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠等症疗效显著，且无毒副作用。本发明还涉及该中药组合物的制备方法及其用途。

Description

一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物及其制备方法和其用途

技术领域

本发明涉及一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物，特别涉及一种用于治疗高血压、动脉硬化、高血脂症或其引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠等症的中药组合物及其制备方法和其用途。

背景技术

心脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病。近年来，随着社会的进步和人民生活水平的日益提高以及工作节奏的不断加快，心脑血管疾病得发病率和死亡率都呈明显上升态势，并逐渐成为人类健康的头号杀手。随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等是发生心脑血管疾病的基本病因，高血脂(表现为胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白下降等)是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，具有降压降脂作用的药物成为治疗心脑血管疾病的首选药物。

国内外已有多种中、西药用于治疗高血脂，虽然这些药物对降压、降脂具有一定的作用，但是仍存在很多缺陷，比如长期服用西药有不良反应，而服用中药又呈现见效缓慢、疗效不够显著，以及携带、使用不便等缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有降脂、降压、定眩、定风作用的中药组合物，其特征在于制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：天麻1365-4095份、杜仲1365-4095份、野菊3350-10050份、杜仲叶4195-12585份和川芎1675-5025份。

优选组合物的组成为：天麻2048-3412份、杜仲2048-3412份、野菊5025-8385份、杜仲叶6293-10487份和川芎2513-4187份。

更优选组合物的组成为：天麻2730份、杜仲2730份、野菊6700份、杜仲叶8390份和川芎3350份。

本发明组合物具有降压、降脂、定眩、定风的独特功能，具有清热平肝、凉血降压等功效，用于治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂以及上述疾病引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠、夜尿等症状，且疗效显著。

本方所冶病症属中医眩晕证，多由肝之阳热偏盛所致，可在西医高血压、动脉硬化、高血脂等病中出现。方中天麻、甘平、入肝经、息风平肝、止眩晕，为君药；野菊，性微寒，味苦，清热解毒，凉血降压，与天麻相配伍，增强清热平肝作用，为臣药；川芎活血行气，祛风止痛，配天麻，即《苏沈良方》一书中之芎麻饮，为治肝阳头晕头痛之名方，为佐药；杜仲叶功同杜仲，具有补肝肾、强筋骨、降血压等作用，为中医临床常用之降压药，为本方之使药，与天麻、野菊配伍，加强降压力度，并可降低生产成本。诸药配合，共凑清热平肝、凉血降压之功，全方组合，切中肝阳脑晕的病机。且药性效专，君、臣、佐、使齐全，是该方治疗前述病症取得良效的基础。

另有药理试验证明：杜仲、杜仲叶、野菊有较强的降压、降脂作用；天麻，川芎具有镇痛定眩、改善脑部供血状况的作用，能明显缓解高血压的症状。而本发明组合物为其互相配合的组方，可收到较好的降压、降脂、改善心脑血管疾病症状的疗效。

本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型。所述的适合于本发明的剂型可以为口服制剂、外用制剂及注射剂。口服制剂可选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂或茶剂等；外用制剂可选自胶剂、贴膏剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、涂抹剂或凝膏剂等；注射剂可选自针剂、输液及冻干粉针等。可采用本领域熟知的制剂技术手段来完成本发明组合物的制备。

所述的药学上可接受的载体为本领域熟知，为用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料。口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选的纤维素衍生物为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选无机钙盐为硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇；崩解剂，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等；优选口服制剂的药学上可接受的载体为微晶纤维素、硬脂酸镁或乙醇等。

所述注射剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于：抗氧剂，例如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠；抑菌剂，例如0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇；调节剂，例如盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂磷酸二氧钠和磷酸氢二钠；乳化剂，例如聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；抗氧剂，例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；增溶剂，例如吐温-80、胆汁、甘油等。

另外，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成微丸，如缓释微丸或控释微丸；所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂为单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；所述的亲水胶体为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物，或PVP、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普等；所述的包衣阻滞剂为乙基纤维素(EC)、羟丙甲基纤维素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙稀酸类树脂等。

本发明的另一目的在于提供一种制备本发明组合物的方法，包括如下步骤：取半量天麻粉碎成细粉，得天麻细粉；另取剩余半量的天麻粉碎成粗粉，用醇溶剂回流提取，合并过滤提取液，回收乙醇并浓缩成天麻浸膏；将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊、川芎均匀混合，加水煮提，合并滤过煮提液，将滤液浓缩至相对密度为1.15-1.5(40-80℃)，优选为1.25-1.45(40-80℃)，更优选为1.35-1.40(40-80℃)，得混合稠膏；再将天麻细粉加入到天麻浸膏和混合稠膏中，混匀，加入适量药学上可接受的载体，按照常规制剂方法制备得到所需制剂。

优选所述的醇溶剂为乙醇、甲醇、丙二醇或本领域熟知的与其性质类似的溶剂；优选醇溶剂的体积为天麻粗粉重量的5-30倍，更优选5-15倍，最优选10倍；优选醇溶剂的浓度为40-90v/v％，更优选50-80v/v％，最优选为60-70v/v％；优选回流提取的次数为1-5次，更优选2-4次，最优选2-3次；优选回流提取时间为0.5-3小时，更优选为1-2小时，最优选为1小时；所述浓缩方法选自减压浓缩或薄膜浓缩。

本发明的另一在于提供本发明组合物在制备治疗降脂、降压、定眩、定风药物中的应用。本发明组合物具有降压、降脂、定眩、定风的独特功能，具有清热平肝、凉血降压等功效，用于治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂、高血压合并动脉硬化、高血压伴高脂血症或其引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠、夜尿等症状，且疗效显著。所述高血压选自肝火亢盛型高血压、阴虚阳亢型高血压、阴阳两虚型高血压、1期高血压、2期高血压或3期高血压。

本发明组合物由杜仲，杜仲叶、野菊花、天麻、川芎组成。其中松脂醇～β～二葡葡糖甙为杜仲的降压有效成分，并有试验证明：用杜仲浸膏5毫升(含生药1～2克)给麻醉犬作急性降压试验可产生明显的降压效果，并可持续2～3小时；杜仲叶含有与杜仲皮相同的降压化学成分，并经试验证明：杜仲叶代杜仲皮，两者的临床降压疗效相同，其降压机理可能与抑制中枢神系统及直接扩张外周血管有关。此外，杜仲皮和杜仲叶中还含有羟基黄酮类化合物，能抑制胆固醇的吸收，同时具出有降脂作用。野菊花的主要成份为菊甙、腺瞟呤、胆硷，黄酮等，具有清热解毒，凉血降压等功效，其体外试验可使外周血管阻力下降，对交感神经中枢和血管运动中枢有抑制作用，而产生降压效应，且还含有黄酮类化合物，因而具有降压、降脂作用。天麻的药用历史悠久，药理研究表明：天麻具有明显的抗惊厥用，能有效地制止癫痫样发作，此外，尚有一定的镇痛作用。川芎含有生物碱、内酯等成分，主要通过扩张外周血管而降压，且还具有抗血小板聚集、改善微循环和抗维生素E缺乏症等作用。

经临床观察，本发明组合物对高血压合并脑动脉硬化伴有脑供血不足的患者的脑血流图具有明显的改善作用。

可见，本发明组合物中的杜仲、杜仲叶、野菊花有较强的降压、降脂作用，而天麻、川芎具有良好的镇痛、定眩作用，可改善脑部的供血情况，故能明显缓解高血压、高血脂、动脉粥样硬化患者或其并发症或后遗症等症状。

本发明组合物的常用剂量范围为(含生药量或药量2390g/1000单位剂量，每g当于原生药6.8g)每日4-6单位剂量，每日2-4次；更优选给药剂量范围为每日5单位剂量，每日3次。本发明组合物具有疗效独特，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带和服用方便等特点。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

实施例1片剂的制备

片剂的组成为：天麻2730、杜仲2730、野菊6700、杜仲叶8390和川芎3350。

制备方法：取半量天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，用60v/v％醇溶剂回流提取两次，合并过滤提取液，回收乙醇并浓缩成天麻浸膏；将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊、川芎均匀混合，加水煮提三次，合并滤过煮提液，滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40，得混合稠膏；再将天麻细粉加入天麻浸膏和混合稠膏，混匀，制粒，压片、包糖衣，即得。

实施例2胶囊剂的制备

胶囊的组成为：天麻1365g、杜仲1365g、野菊3350g、杜仲叶4195g和川芎1675g。

制备方法同实施例1，制备得到所需的胶囊剂。

实施例3丸剂的制备

丸剂的组成为：天麻4095g、杜仲4095g、野菊10050g、杜仲叶12585g和川芎5025g。

制备方法同实施例1，制备得到所需的丸剂。

实施例4散剂的制备

散剂的组成为：天麻2048g、杜仲2048g、野菊5025g、杜仲叶6293g和川芎2513g。

制备方法同实施例1，制备得到所需的散剂。

实施例5颗粒剂的制备

颗粒剂的组成为：天麻3412g、杜仲3412g、野菊8385g、杜仲叶10487g和川芎4187g。

制备方法同实施例1，制备得到所需的颗粒剂。

以下通过药效试验例或毒性试验例来以验证本发明药物组合物对胆道系统疾患的治疗效果。试验例所用的药物为本发明组合物的干粉，试验时用生理药水将组合物干粉配成所需浓度供试，其中1g干粉相当于6.8g生药。除非另有说明，本发明试验例的给药剂量标准均以生药计。

试验例1本发明组合物的降血脂作用

受试品为本发明组合物的药粉，为黑褐色粉末，每克相当于原生药6.8克，用时制成适当浓度的蒸馏水混悬液备用。

取SD白鼠(西安医学院动物饲养场提供)32只，雌雄各半，体重224～241克，随机分为4组，每组8只，即设置正常盐水对照组、高血脂模型组，大剂量给药组和小剂量给药组。对正常生理盐水对照组供给正常丸剂饲料，高血脂模型组供给自配高脂质饲料。分组笼养，自由摄食饮水。大剂量给药组在给高血脂饮食时，同时灌胃给予0.4ml/100g浓度为20％本发明组合物药粉水混悬液(相当于原生药量为5.44g/kg)进行治疗，小剂量给药组在给高血脂饮食时，同时灌胃给予0.2ml/100g浓度为20％本发明组合物药粉水混悬液(相当于原生药量为2.72g/kg)；生理盐水对照组给予等量生理盐水；每天一次，连续21天，于末次给药后次日，空腹采血，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平。结果见表1。

表1本发明组合物对高脂血症大鼠血脂水平的影响

组别	动物数	剂量(g/kg)	TC(mg/dl)	TG(mg/dl)	LDL(mg/dl)	HDL(mg/dl)
							正常对照组	8	-	76.23±12.87	58.4±23.80	236.0±41.4	46.2±8.5
模型对照组	8	-	216.61±17.23	207.8±16.2	503.2±31.8	54.7±16.9
							大剂量组	8	5.4	187.30±21.02*	189.3±13.3*	327.7±18.3**	68.4±17.0
小剂量组	8	2.7	195.27±12.26*	190.2±12.4*	364.4±22.0**	56.0±12.1

X±SD与正常对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

表1结果显示，高血脂模型组中模型对照组动物的各项指标明显高于正常对照组，本发明组合物的大、小剂量给药组可明显降低动物的血清TG、TC、LDL水平，而其HDL有升高的趋势，但差异不显著。本发明组合物具有一定的降血脂作用。

试验例2本发明组合物的降压作用

1.对犬血压的影响

取体重8～12Kg的杂种犬(由西安医学院动物饲养场提供)12只，雌雄兼有，随机分为3组，每组4只，设置大剂量、中剂量、小剂量给药组。实验时，将动物用3％戊巴比妥钠静脉麻醉、仰位固定，分离颈总动脉(一侧)，插入动脉套管，连接水银检压计、描记血压、插入气管套管、与马利氏气鼓连接，记录呼吸，用II导联心电图记录心率。术毕、待血压稳定后，十二指肠给药，按大、中、小三个剂量分别给予各剂量组动物20％本发明组合物药粉水混悬液4ml/kg、8ml/kg、12ml/kg(相当原生药量分别为5.4g/kg，10.9g/kg、16.3g/kg)，结果见表2。

表2十二指肠给予本发明组合物对犬血压的影响 X±SD

组别	动物数	剂量(g/kg)	给药前血压(mmHg)	给药后血压(mmHg)
								5min	15min	30min	45min
				小剂量组	4	5.4	149.6±16.7					144.3±12.6	136.7+13.1	131.3±13.1	147.8±15.3

中剂量组	4	10.9	136.2±10.6	131.6±14.2	127.0±11.2	120.3±10.4	133.6±13.2
								大剂量组	4	16.3	144.7±12.2	137.7±10.0	132.3±12.2	126.6±14.5	141.2±11.0

结果表明，给药后5分钟，犬血压开始缓慢下降，30分钟左右血压下降达高峰，但与给药前比较，差异不显著，45分钟左右，血压基本恢复正常，动物呼吸平稳，心率无明显改变，说明本发明组合物有短暂而缓慢的降压趋势。

2.降压作用的快速的耐受性试验

杂种犬4只，如前法记录血压，静脉注射10％本发明组合物药粉滤液2.5ml/kg(相当生药量1.7g/kg)，引起血压明显下降，待血压恢复正常且平稳后，再以同等剂量在30分钟内，反复给药三次，每次血压下降的程度均与首次给药相同。说明本发明组合物的降压作用无快速的耐受现象。结果见表3。

表3本发明组合物降压作用的快速耐受性试验

动物编号	性别	体重(Kg)	剂量(g/kg)	血压(mmHg)
								给药前/后	给药前/后	给药前/后	给药前/后
				1	♂	12	1.7					132/100	132/100	136/90	136/90
2	♂	13	1.7					122/72	120/74	118/68	148/70
				3	♀	10	1.7					149/96	149/100	146/92	146/88
4	♀	10.5	1.7					150/100	150/60	150/100	146/88
				平均								138.25/92.00	137.50/87.50	137.50/87.50	136.75/83.00

结论：本发明组合物不仅可降低高血脂症大鼠血清TC、TG和LDL水平，并使其HDL有增加的趋势；另外，本发明组合物具有缓和而短暂的降压作用，且无快速耐受性。

试验例3本发明组合物的急性毒性实验

受试品为本发明组合物药粉(黑褐色粉末，每克相当于原生药6.8克)，用时制成30％的水混悬液。

昆明种小白鼠20只，体重18～22克，雌雄各半，由西安医学院动物饲养场提供。在实验条件下(室温维持在20±4℃，湿度约57％，常规通风，供自来水和固体饲料。分组笼养，自由摄取食物和水)适应性喂养七天后，按0.2ml/10g的剂量灌胃给予本发明组合物粉末混悬液，一天给药三次，使其累积剂量达0.6ml/10g(60ml/kg，相当原生药量122.4g/kg)，然后观察七天内动物的活动、行为、精神状况、饮食、二便和毛发等有无异常。若有动物死亡，立即进行尸检，并进行病理学检查。结果发现，给药后七天内，未见动物死亡，且其毛发光泽，活动行为正常、精神状况、饮食及二便等一般状况亦来见异常表现。说明本发明组合物药粉在122.4g/kg剂量下，灌胃给药，没有出现明显的毒性作用。

试验例4本发明组合物的亚慢毒性试验

受试品为本发明组合物药粉，呈黑褐色粉末，每克相当原生药6.8克，用时制成20％的水混悬液。

SD大白鼠42只，雌雄各半，体重216～232克，由西安医学院动物养殖场提供。在室温20±4℃相对湿度64％，常规通风，供自来水和固体饲料，分组分笼饲养，自由摄食饮水。

将42只SD大白鼠随机分为三组，设置正常对照组(14只)、大剂量组(14只)、小剂量组动物(14只)，在实验条件下，适应性喂养一周后开始给药，大小剂量组动物分别灌胃给予20％本发明组合物药粉水混悬液4ml/100g，2ml/100g(相当于原生药量54.4g/kg和27.2g/kg)，每天一次，连续6周。同时观察动物摄食、体重、活动、毛发、精神行为等一般情况。实验期末，处死动物，采血测定血液学参数：肝、肾功能，同时进行尸检，摘取主要脏器称重，计算脏/体比值，并进行大体病理学和镜检，结果如下：

1.一般状况

在给药前和给药后第二周、第六周分别称量动物体重，同时观察动物的一般状况，如饮食、二便、毛发、活动及精神状况和死亡动物数。结果见表4。

表4本发明组合物药粉给药6周对大鼠体重的影响

组别	剂量g/kg	给药前		第二周		第六周
								动物数	体重(g)	动物数	体重(g)	动物数	体重(g)
		盐水组		14	218.4±21.0	14	232.6±41.4							14	365.9±46.3
小剂量组	27.2							14	224.4±22.2	14	234.8±38.8	12	349.4±53.0
		大剂量组	54.4	14	220.3±20.6	14	238.7±24.1							14	375.7±27.9

结果显示，动物增长值均在正常范围内，死亡动物尸检结果来见有明显病理改变。动物毛发光泽、活动自如、精神状况无异常，提示本发明组合物药粉连续灌胃六周，对动物的一般状况无明显影响。

2.血液学参数

于实验末期，断头采血，测定动物血液中血红蛋白(Hb)含量、红细胞(RBC)和白细胞(WBC)计数及白细胞分类，结果见表5。

表5本发明组合物药粉给药6周对大鼠血液学参数的影响

组别	动物数	Hb(g％)	RBC(万/mm3)	WBC(千/mm3)	WBC分类(％)
							中性	淋巴
					盐水组	14			15.8±9.6	556.8±69.2	7.3±0.41	49.3±2.3	51.2±2.7
小剂量组	12	16.2±5.6	621.4±41.5	7.6+0.85			49.5±3.7	50.2±2.6
					大剂量组	14			15.8±7.3	549.0±51.9	7.9±0.82	49.0±3.2	51.0±2.9

结论：大小剂量的本发明组合物对大鼠血液学的各参数无明显差异，说明对大鼠血液学参数无明显影响。

3.肝、肾功能测定

实验期末，断头采血，静置离心后取血清，用赖氏法测定血清谷丙转氨酶(sGPT)和谷草转氨酶(sGOT)活性，用二乙酰肟法测定血清尿素氮(BUN)含量。结果见表6。

表6本发明组合物给药6周对大鼠肝、肾功能的影响

组别	动物数	sGPT(U)	sGOT(U)	BUN(mg％)
					盐水组	14	21.5±8.2	22.3±6.1	22.3±8.6
小剂量组	12	19.2±8.9	17.3±6.9	17.5±7.7
					大剂量组	14	21.1±6.5	19.0±4.7	19.8±10.1

结论：与对照组比较，给药组动物血清的sGPT、sGOT和BUN水平均在正常值范围之内，说明本发明组合物药粉对动物肝、肾功能无明显影响。

4.脏器/体重比值

实验期末，处死动物，摘取心、肝、肾、肺、脾等各主要脏器称重，并求出脏/体比值，结果见表7。

表7本发明组合物给药6周对大鼠脏/体比值的影响

组别	动物数	肝/体比(％)
							心脏	肝脏	脾脏	肺脏	肾脏(双)
		盐水组	14	0.345±0.04	3.61±0.42	0.337±0.15						0.806±0.17	0.621±0.19
小剂量组	12						0.395±0.08	4.14±0.88	0.488±0.16	0.822±0.17	0.775±0.186
		大剂量组	14	0.375±0.04	4.13±0.89	0.427±0.098						0.762±0.14	0.711±0.12

结论：本发明组合物与给药组动物的脏体比值与盐水组比较，差异不显著，说明该药对动物的脏/体比值无影响。

5.病理学检查

实验末期，处死动物，对各主要脏器和组织分别进行大体病理学检查和显微病理学检查。结果表明，给药组和对照组动物的心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、肾上腺、胸腺等重要脏器和组织的细胞均未见明显病理学改变。说明本发明组合物连续给药对动物无明显的组织学毒性。

试验例4本发明组合物治疗374例高血压的疗效观察

本发明组合物治疗高血压患者374例，经临床观察，发现该药在降压、改善症状、降脂等方面有较好的疗效，未发现不良反应及副作用。

一、病例选择

从农村防治区的高血压患者中，以高血压2期为主，随机整群抽样分三组，分别服本发明组合物(简称眩组)、利血平(简称利组)和复方降压(简称复组)。全部病例除有详细的病史记载外，均作理学检查、心电图检查、眼底检查、胸部透视及血脂测定，部分患者作了血、尿常规及血糖测定。眩组共374例，其中男性154例，女性220例，年龄最小20岁、最大的80岁、平均60岁、以40～70岁为主，病程最短半年，最长22年平均4.3年。利组共42例，其中男性15例、女性27例，年龄最小22岁、最大80岁、平均61岁，病程最短1年，最长25年、平均4.6年。复组共57例，其中男性26例、女性31例，年龄最小38岁、最大78岁，平均59岁，病程最短1年、最长20年、平均3.7年。各组性别，年龄、病程分布详见表8。

表8各组患者的性别、年龄和病程分布

眩组高血压1期患者76例，占20.32％，2期293例、占78.34％，3期5例、占1.34％，利组高血压1期患者18例，占42.86％，2期22例、占54.76％，3期1例、占2.38％，复组高血压1期患者3例、占5％，2期54例，占95％。各组血压分期情况详见表9。

表9各组患者的高血压分期情况

根据中医对高血压的认识和分类方法，将上述病例分为三型：

肝火亢盛：主要症状有头痛，头昏、烦燥易怒，舌质淡红或边尖红苔薄白或薄黄，脉弦有力。此型眩组有48例，利组9例，复组11例。

阴虚阳亢：耳鸣，肢麻、腰膝酸软。舌质红，苔薄白，脉弦细或数，此型眩组242例利组22例，复组31例。

阴阳两虚：心悸，气短、肢冷畏寒，夜尿频数，舌淡或紫黯，苔白脉沉尺弱，或结代。此型眩组84例，利组11例，复组15例。

全部患者服药前均未进行过系统治疗。

二、服药方法及疗程观察

三组患者疗程均为三个月。其中本发明组合物一次服用6个单位剂量(每g当于生药6.8克)，每日三次。利血平一次0.25毫克，每日三次。复方降压一次一片、每日三次。全部患者在服药前一周内及服药期间停服一切降压、降脂药物。用药前连测非同日血压三次(若有一次血压正常则被淘汰)，取其平均值作为治疗前血压。治疗期间每周定时测血压一次，连续三个月，取最后一次血压为治疗后血压。疗程结束停药三月后，复查测同日三次血压，取其平均值作复查时血压。

三、疗效评定方法及标准

1、降压疗效：按1979年全国心血管病流行病学及人群防治会议制定的标准。

显效：①舒张压下降10毫米汞柱及以上并达到正常范围。

②舒张压虽未降至正常，但已下降20毫米汞柱及以上。

有效：①舒张压下降不及10毫米汞柱但已达到正常范围。

②舒张压较治疗前下降10～19毫米汞柱，但未达到正常范围。

③收缩压较治疗前下降30毫米汞杜及以上。

无效，未达到以上标准。

2、症状疗效：

选择高血压见的五个主要症状：头痛、头昏、眩晕、心悸、肢麻。每个症状按重(卅)，中(廿)、轻(十)、无(一)、分别记3分、2分、1分、0分。各症状分数的总和为治疗前症状的总分，服药后每周根据症状改善情况以同样方法记分，取最后一次记分总和作治疗后症状总分。

显效：治疗后症状全部消失或总分较治疗前下降75％及以上。

有效，治疗后总分下降50％及以上，但未达到75％。

无效：未达到以上标准。

3、血脂疗效：

显效：胆固醇治疗后下降20毫克％及以上，甘油三脂下降20毫克％及以上；β脂蛋白下降50毫克％及以上。

有效：胆固醇治疗后下降10～19毫克％；甘油三脂下降10～19毫克％；β～脂蛋白下降30～50毫克％。

无效：未达到以下标准。

四、治疗结果

1、降压疗效；

眩组：显效205例、占54.81％，有效98例、占26.20％，无效71例、占18.98％，总有效率为81.02％，其中高血压1期显著效26例、占47.37％；有效27例、占35.53％，无效13例、占17.10％，有效率82.90％。2期显效158例、占53.93％，有效79例、占26.96％，无效56例、占19.11％，有效率80.89％。3期有效2例，无效3例。降压幅度详见表10。

表10本发明组合物的降压幅度(毫米汞柱)

	降压均数	标准误	X±S X
				收缩压	35	0.92	35±0.92
舒张压	19	0.60	19±0.60

结论：本发明组合物对高血压1期、2期患者有肯定的疗效，3期患者例数较少，尚难定论。降压效果与年龄，性别及病程经统计学处理无显著差异，(P＞0.05)。

2、症状疗效：

眩组：在374例患者中，显效214例，占57.22％；有效75例，占20.05％，无效85例，占22.73％，总有效率77.27％，其中高血压1期显效53例，占69.74％，有效15例、占19.74％；无效8例，占10.52％，有效率89.48％。2期显效115例，占19.27％，有效62例，占21.16％；无效72例，占24.57％，有效率75.43％，3期显效1例，有效1例。无效3例，可见对高血压1、2期患者症状改善效果较好。

3、眩组与利组、复组疗效比较见表11。

表11眩组、利组、复组的疗效比较

降压疗效：眩组与利组相比，P＞0.05，降压疗效无显著差别，眩组与复组相比，P＜0.05，有显著差别，说明复组优于眩组。

症状疗效；眩组与利组相比，P＜0.05，有显著差别，说明眩组优于利组，尤其对头痛，心悸疗效非常显著(P＜0.01)，眩组与利组相比，P＞0.05，无显著差别，各组单项症状疗效观察详见表12。

表12各组单项症状疗效观察

4、中医分型疗效：

肝火亢盛：眩组显效27例，占56.25％，有效7例，占14.58％，无效14例，占29.17％；总有效率70.83％。利组显效8例，占88.89％，有效1例，占11.11％，有效率100％。复组显效7例，占63.64％，有效2例，占18.18％；无效2例，占18.18％，有效率81.82％。

阴虚阳亢：眩组显效142例，占58.68％，有效46例，占19.01％，无效54例，占2.31％；总有效率77.59％；利组显效17例，占77.27％；有效3例，占13.64％，无效2例，占9.19％，有效率90.91％。复组显效16例，占51.61％：有效5例，占16.13％，无效10例，占32.26％，有效率67.74％。

阴阳两虚：眩组显效47例，占55.95％，有效20例，占23.81％。无效17例，占20.24％。总有效率79.76％，利组显效9例，占81.82％，有效2例，占18.18％，有效率100％。复组显效8例，占53.33％，有效5例，占33.33％，无效2例，占13.34％，有效率86.66％。

从以上可看出，本发明组合物对三型均有明显疗效，经统计学处理无显著差别(P＞0.05)。

5、眩组的降脂疗效：

本组有高脂血症91例(本地区以胆固醇＞200毫克％，β-脂旦白＞600毫克％，甘油三脂100毫克％为标准)，治疗后血脂均有不同程度下降。详见表13。

表13本发明组合物降脂差值

其中胆固醇平均下降61毫克％，β-脂蛋白下降153毫克％，甘油三脂下降56毫克％，治疗前后对比差非常显著(P＜0.01)，其中胆固醇下降总有效率达92％，详见表14。

表14本发明组合物降脂情况

6、心电图、眼底、胸透，治疗前后比较：各组病例均于服药前后，查了心电图、眼底，胸透，经统计学处理无显著差别(P＞0.05)。

7、复查的情况：

为观察眩组的维持疗效，各组病例均于停药三个月进行了复查，结果见表15。

表15各组复查情况

结论：眩组的降压维持疗效较利组、复组为长。且在整个疗程观察期间，尚未发现该药有任何不良反应及副作用，深受患者好评。

本发明组合物具有以下优点：

(一)降压作用缓慢、温和、持久。不会因血压骤降而使临床症状加重。患者乐于接受，适合高血压患者长期服用。对高血压合并脑动脉硬化者也较适宜。

(二)未发现有毒副作用及禁忌症，应用范围广。

(三)有明显降脂作用，故适用于高血压伴高脂血症患者。

(四)所用诸药均分布广，产量大，易采集，便于就地生产，有较高的经济价值。

Claims (25)

1.一种具有降脂、降压、定眩、定风作用的中药组合物，其特征在于制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：天麻1365-4095份、杜仲1365-4095份、野菊3350-10050份、杜仲叶4195-12585份和川芎1675-5025份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：天麻2048-3412份、杜仲2048-3412份、野菊5025-8385份、杜仲叶6293-10487份和川芎2513-4187份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：天麻2730份、杜仲2730份、野菊6700份、杜仲叶8390份和川芎3350份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，所述组合物为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，所述口服制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、茶剂或其缓控释制剂。

6.一种制备权利要求1-5任一项所述中药组合物的方法，包括如下步骤：取半量天麻粉碎成细粉，得天麻细粉；另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，用醇溶剂回流提取，合并过滤提取液，回收乙醇并浓缩成天麻浸膏；将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊、川芎均匀混合，加水煮提，合并滤过煮提液，浓缩滤液，制得40-80℃时相对密度为1.15-1.5的混合稠膏；再将天麻细粉加入到天麻浸膏和混合稠膏中，混匀，加入适量药学上可接受的载体，按照常规制剂方法制备得到所需制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，所述的醇溶剂选自乙醇、甲醇或丙二醇。

8.根据权利要求6所述的方法，所述醇溶剂的体积为天麻粗粉重量的10-30倍。

9.根据权利要求8所述的方法，所述醇溶剂的体积为天麻粗粉重量5-25倍。

10.根掘权利要求9所述的方法，所述醇溶剂的体积为天麻粗粉重量的20倍。

11.根据权利要求6所述的方法，所述醇溶剂的浓度为40-90v/v％。

12.根据权利要求11所述的方法，所述醇溶剂的浓度为50-80v/v％。

13.根据权利要求12所述的方法，所述醇溶剂的浓度为60-70v/v％。

14.根据权利要求6所述的方法，所述回流提取的次数为1-5次。

15.根据权利要求14所述的方法，所述回流提取的次数为2-4次。

16.根据权利要求15所述的方法，所述回流提取的次数为2-3次。

17.根据权利要求6所述的方法，所述回流提取时间为0.5-3小时。

18.根据权利要求17所述的方法，所述回流提取时间为1-2小时。

19.根据权利要求18所述的方法，所述回流提取时间为1小时。

20.根据权利要求6所述的方法，所述浓缩方法选自减压浓缩或薄膜浓缩。

21.根据权利要求6所述的方法，所述混合稠膏的相对密度为1.25-1.45。

22.根据权利要求21所述的方法，所述混合稠膏的相对密度为1.35-1.40。

23.权利要求1-5任一项所述的组合物在制备降脂、降压、定眩、定风药物中的应用。

24.权利要求1-5任一项所述的组合物在制备治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂、高血压合并动脉硬化、高血压伴高脂血症以及上述疾病引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠或夜尿症状药物中的应用。

25.根据权利要求24所述的应用，所述高血压选自肝火亢盛型高血压、阴虚阳亢型高血压、阴阳两虚型高血压、1期高血压、2期高血压或3期高血压。