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CN1231663A - 杀节肢动物剂和杀真菌剂环酰胺 - Google Patents

杀节肢动物剂和杀真菌剂环酰胺 Download PDF

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CN1231663A
CN1231663A CN97198356A CN97198356A CN1231663A CN 1231663 A CN1231663 A CN 1231663A CN 97198356 A CN97198356 A CN 97198356A CN 97198356 A CN97198356 A CN 97198356A CN 1231663 A CN1231663 A CN 1231663A
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CN
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alkyl
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wei
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CN97198356A
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R·J·布朗
D·M·-T·陈
D·A·克拉克
J·E·德拉姆三世
G·M·克特尔
S·F·麦坎
M·P·洛雷尔
T·P·塞尔拜
M·P·瓦尔克
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EI Du Pont de Nemours and Co
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Abstract

本发明公开用作杀真菌剂和杀节肢动物剂的式(Ⅰ)化合物和它们的N－氧化物和适合农用的盐,其中A为O、S、N、NR5或CR14;G为C或N;前提是当G为C时,则A为O、S或NR5且浮动双键连接于G上;而当G为N时,则A为N或CR14且该浮动双键连接于A上;W为O、S、NH、N(C1－C6烷基)或NO(C1－C6烷基);X为OR1、S(O)mR1或卤素;R1为C1－C6烷基、C1－C6卤代烷基、C2－C6链烯基、C2－C6卤代链烯基、C2－C6链炔基、C2－C6卤代链炔基、C3－C6环烷基、C2－C4烷基羰基或C2－C4烷氧基羰基;R2为H、C1－C6烷基、C1－C6卤代烷基、C2－C6链烯基、C2－C6卤代链烯基、C2－C6链炔基、C2－C6卤代链炔基、C3－C6环烷基、C2－C4烷基羰基、C2－C4烷氧基羰基、羟基、C1－C2烷氧基或乙酰氧基;m为0、1或2;及E、R5、Y、Z和R14为所公开内容中所定义。还公开含有式(Ⅰ)化合物的组合物和控制由真菌植物病原体引起的植物疾病的方法,该方法包括使用有效量的式(Ⅰ)的化合物。还公开了含有式(Ⅰ)化合物的组合物和控制节肢动物的方法,其包括使有效量的式(Ⅰ)化合物与节肢动物或它们的环境接触。

Description

杀节肢动物剂和杀真菌剂环酰胺
本发明背景
本发明涉及某些环酰胺类，它们的N-氧化物，适合农用的盐和组合物，以及它们作为杀真菌剂和杀节肢动物剂的使用方法。
控制由真菌植物病原体引起的植物疾病对于获得高收成是极其重要的。损害观赏植物、蔬菜、牧草、谷物和水果作物的植物疾病可引起生产率的显著降低并由此引起消费者花费增加。控制节肢动物害虫对于获得高收成也是极其重要的。对农业作物的生长和贮存造成损害的节肢动物引起生产率的显著降低并由此引起消费者花费增加。控制在森林、温室作物、观赏植物、苗圃作物、贮存的食物和纤维制品、家畜、家庭、公共和动物卫生方面的节肢动物害虫也是重要的。用于这些目的的许多产品可从商业获得，但仍然需要高效、低成本、低毒、环境安全或具有不同作用模式的新化合物。
本发明概述
本发明涉及式Ⅰ化合物，包括其所有的几何异构体和立体异构体、N-氧化物及其农业上适用的盐，含有它们的农用组合物和它们作为杀真菌剂和杀节肢动物剂的用途：其中E选自：ⅰ)任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代的1,2-亚苯基；ⅱ)萘环，前提是当G和Y连接于同一个环上时，则G和Y连接于该环的相邻成员上，所述萘环任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；及Ⅲ)环体系，选自5-12元的单环和稠合的双环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6个独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子、至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个稠合的双环体系任选含有一个非芳环，该非芳环任选包括一个或两个Q作为环的成员并任选包括一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，前提是G连接到芳环上，且当G和Y连接于同一个环上时，则G和Y连接于该环的相邻成员，每个芳族杂环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；A为O、S、N、NR5或CR14；G为C或N，前提是当G为C时，则A为O、S或NR5且浮动(floating)双键连接于G上；而当G为N，则A为N或CR14且该浮动的双键连接于A上；W为O、S、NH、N(C1-C6烷基)或NO(C1-C6烷基)；X为OR1、S(O)mR1或卤素；R1为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基；R2为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、羟基、C1-C2烷氧基或乙酰氧基；R3和R4各自独立为卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6链烯氧基、C2-C6链炔氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、甲酰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基；NH2C(O)、(C1-C4烷基)NHC(O)、(C1-C4烷基)2NC(O)、Si(R25)3、Ge(R25)3、(R25)3Si-C≡C-，或苯基、苯基乙炔基、苯甲酰基或苯基磺酰基，每一个由R8取代且任选由一个或多个R10取代；或当E为1,2-亚苯基且R3和R4连接于相邻的原子上时，R3和R4可以一起作为C3-C5亚烷基、C3-C5卤代亚烷基、C3-C5亚烯基或C3-C5卤代亚烯基，每个任选由1-2个C1-C3烷基取代；R5为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基；Y为-O-、-S(O)n-、-NR15-、-C(=O)-、-CH(OR15)-、-CHR6-、-CHR6CHR6-、-CR6=CR6-、-C≡C-、-CHR15O-、-OCHR15-、-CHR15S(O)n-、-S(O)nCHR15、-CHR15O-N=C(R7)-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-C(R7)=N-O-、-O-N=C(R7)-、-CHR15OC(=O)N(R15)-、-CHR15OC(=S)N(R15)-、-CHR15OC(=O)O-、-CHR15OC(=S)O-、-CHR15OC(=O)S-、-CHR15OC(=S)S-、-CHR15SC(=O)N(R15)-、-CHR15SC(=S)N(R15)-、-CHR15SC(=O)O-、-CHR15SC(=S)O-、-CHR15SC(=O)S-、-CHR15SC(=S)S-、CHR15SC(=NR15)S-、CHR15(R15)C(=O)N(R15)-、CHR15O-N(R15)C(=O)N(R15)-、CHR15O-N(R15)C(=S)N(R15)-、CHR15O-N=C(R7)NR15-、CHR15O-N=C(R7)OCH2-、CHR15O-N=C(R7)-N=N-、CHR15O-N=C(R7)-C(=O)-、CHR15O-N=C(R7)-C(=N-A2-Z1)-A1-、CHR15O-N=C(R7)-C(R7)=N-A2-A3-、-CHR15O-N=C(-C(R7)=N-A2-Z1)-、CHR15O-N=C(R7)-CH2O-、CHR15O-N=C(R7)-CH2S-、-O-CH2CH2O-N=C(R7)-、-CHR15O-C(R15)=C(R7)-、-CHR15O-C(R7)=N-、-CHR15S-C(R7)=N-、-C(R7)=N-NR15、-CH=N-N=C(R7)-、-CHR15N(R15)-N=C(R7)-、-CHR15N(COCH3)-N=C(R7)-、-OC(=S)NR15C(=O)-、-CHR6-C(=W1)-A1-、-CHR6CHR6-C(=W1)-A1-、-CR6=CR6-C(=W1)-A1-、-C≡C-C(=W1)-A1-、-N=CR6-C(=W1)-A1-，或为直接键，且Y键的方向性定义为：接在该键左侧的部分连接于E，而该键右侧部分连接于Z；Z1为H或-A3-Z2-；W1为O或S；A1为O、S、NR15或直接键；A2为O、NR15或直接键；A3为-C(=O)-、-S(O)2-或直接键；Z2选自：ⅰ)C1-C10烷基、C2-C10链烯基和C2-C10链炔基，每个任选由一个或多个R10取代；ⅱ)C3-C8环烷基、C3-C8环烯基和苯基，每个任选由一个或多个R10取代；ⅲ)环体系，选自3-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环非芳族杂环体系，以及5-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子，至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个非芳族或芳族杂环体系任选由一个或多个R10取代；ⅳ)多环体系，选自8-14元稠合的双环和稠合的三环体系，这些体系为芳族碳环体系、非芳族碳环体系，或含有一个或两个非芳族环的环体系，每个非芳族环包括一个或两个作为环的成员的Q和一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，以及任何作为芳族碳环的其它的剩余环，每个多环体系任选由一个或多个R10取代；及ⅴ)任选由一个或多个R10取代的金刚烷基(adamantyl)；每个R6独立为H、1-2CH3、C2-C3烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基、甲酰氨基、C2-C4烷基羰基氨基、C2-C4烷氧基羰基氨基、NH2C(O)NH、(C1-C3烷基)NHC(O)NH、(C1-C3烷基)2NC(O)NH、N(C1-C3烷基)2、哌啶基、吗琳基、1-2卤素、氰基或硝基；每个R7独立为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2或吗琳基；Z选自：ⅰ)C3-C8环烷基、C3-C8环烯基和苯基，每个由R9取代并任选由一个或多个R10取代；ⅱ)环体系，选自3-14元的单环、稠舍的双环和稠合的三环非芳族杂环体系，以及5-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子，至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个非芳族或芳族杂环体系由R9取代且任选由一个或多个R10取代；ⅲ)多环体系，选自8-14元稠合的双环和稠合的三环体系，这些体系为芳族碳环体系、非芳族碳环体系，或含有一个或两个非芳族环的环体系，每个非芳族环包括一个或两个作为环的成员的Q和一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，以及任何作为芳族碳环的剩余的环，每个多环体系由R9取代并任选由一个或多个R10取代；及ⅳ)由R9取代并任选由一个或多个R10取代的金刚烷基；每个Q独立选自-CHR13-、-NR13-、-O-和-S(O)p-；R8为H、1-2卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯氧基、CO2(C1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、氰基、硝基、SiR19R20R21或GeR19R20R21；R9为2-3个C1-C3烷氧基取代的C1-C6烷基、由一个羟基或1-3个C1-C4烷氧基取代的C2-C4链炔基、C2-C6卤代链炔基、由选自1-4个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的至少一个成员取代的C3-C6环烷基、C3-C6环烯基或C3-C6环烷氧基，每个任选由至少一个选自1-2个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的成员取代，金刚烷基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C6烷氧基链烯基、C7-C10四氢吡喃基氧基链炔基、由氰基、C(=O)OR26或C(=O)N(R26)2取代的C1-C3烷氧基，C3-C6卤代链烯基氧基、C3-C6链炔基氧基、C3-C6卤代链炔基氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧基烷氧基、C2-C6烷硫基烷氧基、由氰基、C(=O)OR26或C(=O)N(R26)2取代的C1-C3烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6链烯硫基、C5-C6卤代链烯硫基、C3-C6链炔硫基、C3-C6卤代链炔硫基、C2-C6烷氧基烷硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硫代氰氧基、羟基、巯基、氨基、N(R26)(R28)、SiR22R23R24、GeR22R23R24、(R25)3Si-C≡C-、OSi(R25)3、OGe(R25)3、C(=O)R29、C(=S)R26、C(=O)OR30、C(=S)OR26、C(=O)SR26、C(=S)SR26、C(=O)N(R26)2、C(=S)N(R26)2、C(=NR26)OR27、OC(=O)R26、OC(=S)R26、SC(=O)R26、SC(=S)R26、N(R26)C(=O)R26、N(R26)C(=S)R26、OC(=O)OR27、OC(=O)SR27、OC(=O)N(R26)2、SC(=O)OR27、SC(=O)SR27、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2、OS(O)2R27或N(R26)S(O)2R27；或R9为苄氧基、苄氧基甲基、苯基乙炔基、苯氧基甲基、苯硫基、苯基磺酰基、苄硫基、吡啶基甲基、吡啶基甲氧基、吡啶基氧基甲基、吡啶基乙炔基、吡啶基硫代、噻吩基甲基、噻吩基硫代、呋喃基甲基、呋喃基氧基、呋喃基硫代、嘧啶基甲基或嘧啶基硫代，每个在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为由1-2苯基、萘基、苯氧基、苄氧基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基取代的C2-C6烷基、C2-C6烷氧基，每个芳环任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为-A4-Z4；每个R10独立为卤素、被1-3个C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C6烷氧基链炔基、C7-C10四氢吡喃基氧基链炔基、苄氧基甲基、C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，C3-C6链烯基氧基、C3-C6卤代链烯基氧基、C3-C6链炔基氧基、C3-C6卤代链炔基氧基、C3-C6环烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧基烷氧基、C2-C6烷硫基烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C3-C6链烯硫基、C3-C6卤代链烯硫基、C3-C6链炔硫基、C3-C6卤代链炔硫基、C2-C6烷氧基烷硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硝基、氰基、硫代氰氧基、羟基、巯基、N(R26)2、SF5、Si(R25)3、Ge(R25)3、(R25)3Si-C≡C-、OSi(R25)3、OGe(R25)3、C(R18)=NOR17、C(=O)R26、C(=S)R26、C(=O)OR26、C(=S)OR26、C(=O)SR26、C(=S)SR26、C(=O)N(R26)2、C(=S)N(R26)2、C(=NR26)OR27、OC(=O)R26、OC(=S)R26、SC(=O)R26、SC(=S)R26、N(R26)C(=O)R26、N(R26)C(=S)R26、OC(=O)OR27、OC(=O)SR27、OC(=O)N(R26)2、SC(=O)OR27、SC(=O)SR27、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2、OS(O)2R27、N(R26)S(O)2R27，或苯基、苄基或苯氧基，每个在苯环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或当Y和一个R10连接于Z上的相邻原子及Y为CHR15O-N=C(R7)-、-O-N=C(R7)-、-O-CH2CH2O-N=C(R7)-、-CHR15O-C(R15)=C(R7)-、CH=N-N=C(R7)-、-CHR15N(R15)-N=C(R7)-或-CHR15N(COCH3)-N=C(R7)-时，则R7和所述相邻连接的R10可以一起为-(CH2)r-J-，如此J也连接在Z上；J为-CH2-、-CH2CH2-、-OCH2-、-CH2O-、-SCH2-、-CH2S-、-N(R16)CH2-或-CH2N(R16)，所述J的每个CH2基团任选由1-2个CH3取代；Z3为苯基、萘基、1H-吡咯基、呋喃基、噻吩基、1H-吡唑基、1H-咪唑基、异噁唑基、噁唑基、异噻唑基、噻唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基或1,2,4,5-四嗪基，每个任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；R4为O、S、直链或支链的C1-C6亚烷基，或直接键；Z4选自：ⅰ)1H-吡咯基、1H-吡唑基、1H-咪唑基、异噁唑基、噁唑基、异噻唑基、噻唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、哒嗪基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,2,4,5-四嗪基，每个任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；ⅱ)环体系，选自3-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环非芳族杂环体系，以及8-14元的稠合的双环和稠合的三环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子，至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个非芳族或芳族杂环体系任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；和ⅲ)多环体系，选自8-14元稠合的双环和稠合的三环体系，这些体系为芳族碳环体系、非芳族碳环体系，或含有一个或两个非芳族环的环体系，每个非芳族环包括一个或两个作为环的成员的Q和一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，以及任何作为芳族碳环的剩余的环，每个多环体系任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；每个R11和每个R12独立为1-2卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷硫基烷基、C3-C6烷氧基链炔基、C7-C10四氢吡喃基氧基链炔基、苄氧基甲基、C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，C3-C6链烯基氧基、C3-C6卤代链烯基氧基、C3-C6链炔基氧基、C3-C6卤代链炔基氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧基烷氧基、C2-C6烷硫基烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C3-C6链烯硫基、C3-C6卤代链烯硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硝基、氰基、硫代氰氧基、羟基、巯基、N(R26)2、SF5、Si(R25)3、Ge(R25)3、(R25)3Si-C≡C-、OSi(R25)3、OGe(R25)3、C(=O)R26、C(=S)R26、C(=O)OR26、C(=S)OR26、C(=O)SR26、C(=S)SR26、C(=O)N(R26)2、C(=S)N(R26)2、OC(=O)R26、OC(=S)R26、SC(=O)R26、SC(=S)R26、N(R26)C(=O)R26、N(R26)C(=S)R26、OC(=O)OR27、OC(=O)SR27、OC(=O)N(R26)2、SC(=O)OR27、SC(=O)SR27、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2、OS(O)2R27或N(R26)S(O)2R27，或苯基、苯氧基，苄基、苄氧基、苯基磺酰基、苯基乙炔基或吡啶基乙炔基，每个在芳环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；每个R13独立为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，或任选由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基或氰基取代的苯基；R14为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基或C3-C6环烷基；每个R15独立为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基，或者为苯基或苄基，每个在苯环上任选由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基或氰基取代；或当Y为-CHR15N(R15)C(=O)N(R15)-时，两个连接于所述基团氮原子上的R15可以一起作为-(CH2)s-；或当Y为-CHR15O-N=C(R7)NR15-时，R7和相邻连接的R15可以一起作为-CH2-(CH2)s-、-O-(CH2)s-、-S-(CH2)s-或N(C1-C3烷基)-(CH2)s-，且所述键的方向性定义为这样：即接在该键左侧的部分连接于碳，而该键右侧部分连接于氮；R16、R17和R18各自独立为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基或任选由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基或氰基取代的苯基；R19、R20、R21、R22和R23各自独立为C1-C6烷基、C1-C4卤代烷基，C2-C6链烯基、C1-C4烷氧基或苯基；R24为C1-C4卤代烷基；每个R25独立为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C2-C4链烯基、C1-C4烷氧基或苯基；每个R26独立为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；每个R27独立为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；每个R28独立为C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；每个R29为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基或在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代的苄基；每个R30为H、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；m、n和p各自独立为0、1或2；r为0或1；及s为2或3；前提是当Y为-CH(OR15)-、-CHR6-、-CHR6CHR6-、-CR6=CR6-、-C≡C-、-CHR15O-、-OCHR15-、-S(O)nCHR15-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-CHR15O-N=C(R7)-CH2O-、-CHR15O-C(R15)=C(R7)-、-CHR6-C(=W1)-A1-、-CHR6CHR6-C(=W1)-A1-、-CR6=CR6-C(=W1)-A1-或-C≡C-C(=W1)-A1-时，则Z不是苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基和嘧啶基。
本发明详述
在上面叙述中，术语“烷基”，单独使用或以复合词如“烷硫基”或“卤代烷基”使用指直链或支链烷基，如甲基、乙基、正-丙基、异-丙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。术语“1-2个甲基”指取代基可以是甲基，或者当有一个氢连接于相同的原子上时，该取代基和所述氢均可为甲基。术语“1-2个烷基”指一个或两个取代基可利用的位置，所述取代基可以是独立选择的烷基。“链烯基”包括直链或支链烯烃如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基及己烯基异构体。“链烯基”也包括多烯如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“链炔基”包括直链或支链炔烃如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基及己炔基异构体。“链炔基”也包括多个三键组成的部分如2,5-己二炔基。“亚烷基”指直链(或当注明时指支链)烷二基。“亚烷基”的实例包括CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)、CH2CH2CH2CH2和CH2CH2CH2CH2CH2。“亚链烯基”指含有一个烯键的直链烯二基。“亚链烯基”的实例包括CH2CH=CH、CH2CH2CH=CH、CH2CH=CHCH2和CH2CH=CHCH2CH2。“烷氧基”包括，例如甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基和不同的丁氧基、烷氧基和己氧基异构体。术语“1-3个烷氧基”指一个至三个取代基可独立选择利用的位置，所述取代基可以是烷氧基，而术语“1-2个烷氧基”定义类同。“烷氧基烷基”指烷氧基取代在烷基上。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷氧基烷氧基”指烷氧基取代在烷氧基上。“链烯基氧基”指直链或支链链烯基氧基部分。“链烯基氧基”的实例包括H2C=CHCH2O、(CH3)2C=CHCH2O、(CH3)CH=CHCH2O、(CH3)CH=C(CH3)CH2O和CH2=CHCH2CH2O。“链炔基氧基”指直链或支链链炔基氧基部分。“链炔基氧基”的实例包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O。“烷硫基”包括支链或直链烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基戊硫基和己硫基异构体。“烷硫基烷基”指烷硫基取代在烷基上。“烷硫基烷基”的实例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2。“烷硫基烷硫基”指烷硫基取代在烷硫基上。类似地，“烷氧基烷硫基”指烷氧基取代在烷硫基上，而“烷基烷氧基”指烷硫基取代在烷氧基上。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)和不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基的异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2和不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基的异构体。“氰基烷基”指由一个氰基取代的烷基。“氰基烷基”的实例包括NCCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN)CH2。“链烯硫基”、“烷氧基链炔基”等与上述实例定义类似。“环烷基”包括，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷氧基”包括通过氧原子连接的同样基团，如环戊氧基和环己氧基。“环烯基”包括如环戊烯基和环己烯基的基团以及具有一个以上双键的基团如1,3-和1,4-环己二烯基。“三烷基甲硅烷基烷氧基烷氧基”指三烷基甲硅烷基烷氧基取代在烷氧基上。“三烷基甲硅烷基烷氧基烷氧基”的实例包括，例如(CH3)3SiCH2CH2OCH2O。术语“1-2个苯基”指一个或两个为苯基的取代基可利用的位置。术语“芳族碳环体系”包括完全芳环和其中多环体系中的至少一个环是芳族(这里芳族指满足Huckel规则)的碳环。术语“非芳族碳环体系”指完全饱和的碳环以及部分或完全不饱和的碳环，其中所述环体系中的任何一个环均不满足Huckel规则。术语“芳族杂环体系”包括完全芳族杂环和其中多环体系中的至少一个环是芳族(这里芳族指满足Huckel规则)的碳环。术语“非芳族杂环体系”指完全饱和的杂环以及部分或完全不饱和的杂环，其中所述环体系中的任何一个环均不满足Huckel规则。所述杂环体系通过取代所述碳或氮上的氢的任何可利用的碳或氮被连接。本领域的技术人员应理解并非所有的含氮杂环都能形成N-氧化物，因为所述氮需要氧化成氧化物的可利用的孤对电子；本领域的技术人员会认识到含氮杂环可形成N-氧化物。本领域的技术人员也应认识到，叔胺能形成N-氧化物。本领域的技术人员非常了解制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法，包括用过氧酸如过乙酸和间-氯代过苯甲酸(MCPBA)，过氧化氢，烷基过氧化氢如叔-丁基过氧化氢，过硼酸钠和二噁丙环如二甲基二噁丙环来氧化杂环和叔胺。制备N-氧化物的这些方法在文献中有大量的描述和综述，例如参见：T.L.Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis,vol.7,pp748-750,S.V.Ley,Ed.,Pergamon Press；M.Tisler和B.StanovnikinComprehensive Heterocyclic Chemistry,Vol.3,pp18-20,A.J.Boulton和A.McKillop,Eds.,Pergamon Press；M.R.Grimmett和B.R.T.Keenein Advances in Heterocyclic Chemistry,Vol.43,pp149-161,A.R.Katritzky,Ed.,Academic Press；M.Tisler和B.Stanovnik in Advances inHeterocyclic Chemistry,Vol.9,pp 285-291,A.R.Katritzky和A.J.Boulton,Eds.,Academic Press；及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry,Vol.22,pp 390-392,A.R.Katritzky和A.J.Boulton Eds.,Academic Press。
术语“卤素”，单独或作为复合词如“卤代烷基”，包括氟、氯、溴或碘。术语“1-2个卤素”指一个或两个取代基可独立选择利用的位置，所述取代基可以是卤素。而且，当使用复合词如“卤代烷基”时，所述烷基可以部分或全部由为相同的或不同的卤原子取代。“卤代烷基”的实例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。术语“卤代链烯基”、“卤代链炔基”、“卤代烷氧基”等定义与术语“卤代烷基”相似。“卤代链烯基”的实例包括(Cl)2C=CHCH2和CF3CH2CH=CHCH2。“卤代链炔基”的实例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2。
取代基中碳原子的总数由“Ci-Cj”前缀指明，其中i和j为1-10的数。例如，C1-C3烷基磺酰基指甲基磺酰基到丙基磺酰基。“烷基羰基”的实例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(=O)、CH3CH2OC(=O)、CH3CH2CH2OC(=O)、(CH3)CHOC(=O)和不同的丁氧基-或戊氧基羰基异构体。在上面的叙述中，当式Ⅰ化合物由一个或多个杂环组成时，所有的取代基都通过任何可利用的碳原子或氮原子，通过取代所述的碳原子或氮原子上的氢连接于这些环上。
当一个基团含有为氢的取代基时，例如R8或R13时，那么(当该取代基被作为氢时)应理解这与所述基团是未取代的等价。
本发明化合物可以以一种或多种立体异构体存在。各种立体异构体包括对映体、非对映体、阻转异构体和几何异构体。本领域技术人员应该理解，当相对于其它的立体异构体富集一种立体异构体或将其与其它的立体异构体分离时，该立体异构体可能更有效和/或显示出有益的作用。此外，有经验的工艺人员知道如何去分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。因此，本发明包括选自式Ⅰ的化合物、N-氧化物和农用适用的盐。本发明化合物也可以作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体或作为旋光性形式存在。
本发明化合物的盐包括无机酸或有机酸的酸加成盐，例如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸的酸加成盐。当所述化合物含有酸性基团如苯酚时，本发明化合物的盐也包括与有机碱(如吡啶、氨或三乙胺)或无机碱(如氢化物、氢氧化物或碳酸的钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐或钡盐)形成的盐。
为了获得较好的活性和/或容易合成，优选的化合物为：
优选1．以上的式Ⅰ化合物及其N-氧化物和农业上适合的盐：其中E选自1,2-亚苯基；1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-、2,7-、1,2-和2,3-萘二基；1H-吡咯-1,2-、2,3-和3,4-二基；2,3-和3,4-呋喃二基；2,3-和3,4-噻吩二基；1H-吡唑-1,5-、3,4-和4,5-二基；1H-咪唑-1,2-、4,5-和1,5-二基；3,4-和4,5-异噁唑二基；4,5-噁唑二基；3,4-和4,5-异噻唑二基；4,5-噻唑二基；1H-1,2,3-三唑-1,5-和4,5-二基；2H-1,2,3-三唑-4,5-二基；1H-1,2,4-三唑-1,5-二基；4H-1,2,4-三唑-3,4-二基；1,2,3-噁二唑-4,5-二基；1,2,5-噁二唑-3,4-二基；1,2,3-噻二唑-4,5-二基；1,2,5-噻二唑-3,4-二基；1H-四唑-1,5-二基；2,3-和3,4-吡啶二基；3,4-和4,5-哒嗪二基；4,5-嘧啶二基；2,3-吡嗪二基；1,2,3-三嗪-4,5-二基；1,2,4-三嗪-5,6-二基；1H-吲哚-1,4-、1,5-、1,6-、1,7-、2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、1,2-2,3-、4,5-、5,6-和6,7-二基；2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；苯并[b]噻吩-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-二基；1H-吲唑-1,4-、1,5-、1,6-、1,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；1H-苯并咪唑-1,4-、1,5-、1,6-、1,7-、2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；1,2-苯并异噁唑-3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并噁唑二基；1,2-苯并异噻唑-3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并噻唑二基；2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、2,3-、3,4-、5,6-、6,7-和7,8-喹啉二基；1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、3,4-、5,6-、6,7-和7,8-异喹啉二基；3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、3,4-、5,6-、6,7-和7,8-肉啉二基；1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、5,6-、6,7-和7,8-酞嗪二基；2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、5,6-、6,7-和7,8-喹唑啉二基；2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、2,3-、5,6-、6,7-和7,8-喹喔啉二基；1,8-萘啶-2,5-、2,6-、2,7-、3,5-、3,6-、4,5-、2,3-和3,4-二基；2,6-、2,7-、4,6-、4,7-、6,7-蝶啶二基；吡唑并[5,1-b]噻唑-2,6-、2,7-、3,6-、3,7-、2,3-和6,7-二基；噻唑并[2,3-c]-1,2,4-三唑-2,5-、2,6-、5,6-二基；2-氧代-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-4,5-和5,6-二基；1,3-二氧代-1H-异吲哚-2,4-、2,5-、4,5-和5,6-二基；2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、5,6-、6,7-和7,8-二基；[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、5,6-、6,7-和7,8-二基；3,4-二氢-2,4-二氧代-2H-1,3-苯并噁嗪-3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、5,6-、6,7-和7,8-二基；2,3-二氢-2-氧代-3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；噻吩并[3,2-d]噻唑-2,5-、2,6-和5,6-二基；5,6,7,8-四氢-2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、2,3-和3,4-喹啉二基；2,3-二氢-1,1,3-三氧代-1,2-苯并异噻唑-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；1,3-苯并间二氧杂环戊烯-2,4-、2,5-、-4,5-和5,6-二基；2,3-二氢-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂英(benzodioxin)-2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、5,6-和6,7-二基；及5,6,7,8-四氢-4H-环庚[b]噻吩-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-和2,3-二基；每个芳环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；W为O；R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R2为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基；R3和R4各自独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、(C1-C4烷基)NHC(O)、(C1-C4烷基)2NC(O)、苯甲酰基或苯基磺酰基；Y为-O-、-S(O)n-、-NR15-、-C(=O)-、-CH(OR15)-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S(O)n-、-S(O)nCH2-、-CH2O-N=C(R7)-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-C(R7)=N-O-，或为直接键；R7为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C3-C6环烷基、卤素或氰基；或当Y和一个R10连接于Z上的相邻原子及Y为-CH2O-N=C(R7)-时，则R7和所述相邻连接R10可以一起为-(CH2)r-J-，如此J也连接在Z上；Z选自C3-C8环烷基、苯基、萘基、蒽基、菲基、1H-吡咯基、呋喃基、噻吩基、1H-吡唑基、1H-咪唑基、异噁唑基、噁唑基、异噻唑基、噻唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,2,4,5-四嗪基、1H-吲哚基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、1H-吲唑基、1H-苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、肉啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,8-萘啶基、蝶啶基、2,3-二氢-1H-茚基、1,2,3,4-四氢萘基、6,7,8,9-四氢-5H-苯并庚烯基、5,6,7,8,9,10-六氢苯并环辛烯基、2,3-二氢-3-氧代苯并呋喃基、1,3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基、2,3-二氢-2-氧代苯并呋喃基、3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃基、3,4-二氢-1-氧代-1H-2-苯并吡喃基、3,4-二氢-3-氧代-1H-2-苯并吡喃基、3,4-二氢-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基、4-氧代-4H-1-苯并吡喃基、2-氧代-2H-1-苯并吡喃基、2,3,4,5-四氢-5-氧代-1-苯并氧杂庚因基(benzoxepinyl)、2,3,4,5-四氢-2-氧代-1-苯并氧杂庚因基、2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚基、1,2,3,4-四氢-1,3-二氧代异喹啉基、3,4-二氢-2,4-二氧代-2H-1,3-苯并噁嗪基、2-氧代-1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢-1,1,3-三氧代-1,2-苯并异噻唑基、9H-芴基、奥基及噻唑并[2,3-c]-1,2,4-三唑基，每个基团由R9取代且任选由一个或多个R10取代；和R15为H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基。
优选2．优选1的化合物，其中：E选自1,2-亚苯基；1,6-、1,7-、1,2-和2,3-萘二基；2,3-和3,4-呋喃二基；2,3-和3,4-噻吩二基；2,3-和3,4-吡啶二基；4,5-嘧啶二基；2,4-、2,7-、3,5-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；及苯并[b]噻吩-2,4-、2,7-、3,5-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-二基；每个芳环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；Z选自苯基，萘基、2-噻唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、吡啶基和嘧啶基，每个基团由R9取代并任选由一个或多个R10取代；R7为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、环丙基、卤素或氰基；R9为由至少一个选自1-2个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的成员取代的C3-C6环烷基，由至少一个选自1-2个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的成员任选取代的C3-C6环烷氧基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、硫代氰氧基、SiR22R23R24、GeR22R23R24、(R25)3Si-C≡C-、C(=O)R29、C(=O)OR30、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2或OS(O)2R27；或R9为苄氧基、苯基乙炔基、苯氧基甲基、苯基硫代、苯基磺酰基、苄硫基、吡啶基甲氧基、吡啶基氧基甲基、吡啶基乙炔基或呋喃基氧基，每个在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为由1-2苯基、萘基、苯氧基、苄氧基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基取代的C2-C6烷基或C2-C6烷氧基，每个芳环任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为-A4-Z4；每个R10独立为卤素、C1-C4卤代烷基、C2-C6链炔基、硝基、氰基、Si(R25)3或(R25)3Si-C≡C-；或当Y和一个R10连接Z上的相邻原子及Y为-CH2O-N=C(R7)-时，则R7和所述相邻连接的R10可以一起为-(CH2)r-J-，如此J也连接在Z上；J为-CH2-或-CH2CH2-；Z3为苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，每个任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；A4为直接键；Z4为任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代的1,3-苯并间二氧杂环戊烯基；及r是1。
优选3．优选2的化合物，其中：E选自1,2-亚苯基；2,3-和3,4-噻吩二基及2,3-和3,4-吡啶二基；每个芳环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；A为O或N；X为OR1；R1为C1-C3烷基；R2为H或C1-C2烷基；Y为-O-、-S(O)n-、-NR15-、-C(=O)-、-CH(OR15)-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S(O)n-、-S(O)nCH2-、-CH2O-N=C(R7)-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-CH2OC(=O)NH-、-CH2S-C(R7)=N-或为直接键；Z选自苯基、2-噻唑基、1,2,4-噻二唑基、吡啶基和嘧啶基，每个基团由R9取代并任选由一个或多个R10取代；R7为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或环丙基；及R15为H、C1-C3烷基或环丙基。
优选4．优选3的化合物，其中：R1为甲基；R2为甲基；Y为-O-、-CH2O-、-CH2O-N=C(R7)-或-(R7)C=N-OCH(R15)-；R9为由一个Z3取代的C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、SiR22R23R24、GeR22R23R24、(R25)3Si-C≡C-、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2或OS(O)2R27；或R9为苄氧基、吡啶基甲氧基，每个在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为由苯基取代的C2-C6烷基，所述苯基任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为-A4-Z4；每个R10独立为卤素、C1-C4卤代烷基、C2-C6链炔基或Si(R25)3；及Z3为任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代的苯基；
优选5．优选4的化合物，其中：Y为-O-或-CH2O-N=C(R7)-；及R9为由一个Z3取代的C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、SiR22R23R24、GeR22R23R24或(R25)3Si-C≡C-；或R9为在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代的苄氧基；或R9为-A4-Z4。
最优选的是选自下列的优选5的化合物：4-[2-[[3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-5二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[[[[1-[3-[二甲基(3,3,3-三氟丙基)甲硅烷基]苯基]亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[3-[(2-氯代苯基)甲氧基]苯氧基]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]-6-甲基苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[[[[1-[3-[三(三氟甲基)甲锗烷基]苯基]亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮；及2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[3-[2-(三甲基硅烷基)乙炔基]苯氧基]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
本发明还涉及杀真菌组合物，其包含杀真菌有效量的本发明化合物和至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。本发明优选的组合物为包含上述优选化合物的组合物。
本发明也涉及控制由真菌植物病原体引起的植物疾病的方法，其包括将杀真菌有效量的本发明化合物(例如，上述组合物)施用于该植物或植物部分，或施用于种子或秧苗。优选的使用方法为那些涉及上述优选化合物的方法。
本发明也涉及杀节肢动物的组合物，其包括杀节肢动物有效量的本发明化合物和至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。值得注意的是包含上述优选化合物的本发明的杀节肢动物组合物。
本发明也涉及控制节肢动物的方法，该方法包括用杀节肢动物有效量的本发明化合物(例如，上述组合物)与所述节肢动物或它们的环境接触。值得注意的是使用的杀节肢动物方法涉及上述的优选化合物。
因其杀节肢动物活性而引人注目的化合物包括：4-[2-[[[[1-[3-[二甲基(3,3,3-三氟丙基)甲硅烷基]苯基]亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；和4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]-6-甲基苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
值得注意的化合物是其中R9不是N(R26)(R28)和吡啶基氧基甲基，且R9不是由萘基、苯氧基、苄氧基取代的C2-C6烷基，每个芳环任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；且R9不是由1-2苯基、萘基、苯氧基、苄氧基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基取代的C2-C6烷氧基，每个芳环任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代。
式Ⅰ化合物可以通过以下流程1-41中所述的一种或多种方法和修改方法来制备。下面式1-94的化合物中的E、A、G、W、X、R1-R30、Y、Z1-Z4、W1、A1-A4、Z、Q、J、m、n、p、r和s的定义如同以上本发明概述中所定义。式Ⅰa-Ⅰn化合物为式Ⅰ化合物的各个亚组，且式Ⅰa-Ⅰn中的所有取代基如以上式Ⅰ中所定义。
本领域技术人员将认识到式Ⅰ的某些化合物可以一种或多种互变异构形式存在。例如，其中R2为H的式Ⅰ化合物可以作为互变异构体Ⅰa或Ⅰb存在，或Ⅰa和Ⅰb两者同时存在。本发明包括式Ⅰ化合物的所有互变异构形式：
Figure A9719835600411
式Ⅰ化合物可以通过以下步骤1)至5)所述制备。步骤1)至4)描述了涉及芳基部分(E-Y-Z)形成后，酰胺环结构的合成。步骤5)描述用现场已形成的酰胺环合成所述芳基部分(E-Y-Z)。
1)烷基化步骤
在惰性溶剂中，在有或无另外的酸性或碱性试剂或其它试剂的条件下，通过用适合的烷基转移试剂处理式1化合物制备式Ⅰ化合物(流程1)。适合的溶剂选自极性非质子传递溶剂如乙腈、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，醚如四氢呋喃、二甲氧基乙烷或乙醚，酮如丙酮或2-丁酮，烃如甲苯或苯，及卤代烃如二氯甲烷或氯仿。
流程1
Figure A9719835600421
X1=OH,SH,NH2,                 X=OR1,SR1
NH(C1-C6烷基)或
NH(C1-C6烷氧基)
方法1：U-CH=N2(U=Hor(CH3)3Si)
          2
Figure A9719835600422
方法3：(R1)3O+BF4 -
           4
方法4：(R1)2SO4；R1OSO2V；或R1-卤素；
        任选碱
(卤素=F,Cl,Br，或I)
(V=C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，或4-CH3-C6H4)
例如，可通过式2的重氮烷烃试剂如重氮甲烷(U=H)或三甲基硅烷重氮甲烷(U=(CH3)3Si)对式1的二羰基化合物的作用制备式Ⅰ化合物。使用三甲基硅烷基重氮甲烷需要质子共溶剂如甲醇。例如，这些步骤的实例参见Chem.Pharm.Bull.,(1984),32,3759。
如方法2所示，式Ⅰ化合物也可通过使式1羰基化合物与式3的三氯代乙酰亚胺酸烷基酯(alkyl trichloroacetimidates)和路易斯酸催化剂接触来制备。适当的路易斯酸包括三氟甲磺酸三甲基硅烷基酯和四氟硼酸。按照文献(J.Danklmaier和H.Honig,Synth.Commun.,(1990)，20,203)中所述，由适合的醇和三氯乙腈制备三氯代乙酰亚胺酸烷基酯。
通过用式4的四氟硼酸三烷基氧鎓(即Meerwein氏盐)处理，由式1化合物也可制备式Ⅰ化合物(方法3)。三烷基氧鎓盐用作强烷化剂已为本领域所熟知(见U.Schollkopf,U.Groth,C.Deng,Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.,(1981),20,798)。
能将式1的羰基化合物转化为式Ⅰ化合物的其它烷化剂为硫酸二烷基酯如硫酸二甲酯，磺酸卤代烷基酯如三氟甲磺酸甲酯，及烷基卤化物如碘代甲烷和炔丙基溴(方法4)。这些烷化作用可在有或无另外的碱的条件下进行。适合的碱包括碱金属醇盐如叔-丁醇钾，无机碱如氢化钠和碳酸钾，或叔胺如三乙胺、吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、三亚乙基二胺(见R.E.Benson,T.L.Cairns,J.Am.Chem.Soc.,(1948),70,2115)，在烷化实施例中使用这类试剂。
通过使式5的丙二酸酯或丙二酸酯衍生物与式6的两可亲核试剂缩合来制备式1a化合物(其中G=C,W=O和X’=OH的式1化合物)(流程2)。式6的亲核试剂为N-取代的羟胺(HO-NHR2)和取代的肼(HN(R5)-NHR2)。这样的亲核试剂的实例为N-甲基羟胺和甲基肼。式5的丙二酸酯可通过此后所述的方法制备。通过首先水解该酯形成相应的羧酸，然后用亚硫酰氯或草酰氯使该酸转化成酰氯(T=Cl)，或通过用1,1’-羰基二咪唑处理使该酸转化为酰基咪唑(T=1-咪唑基)来活化式5的酯。通过使式5b的氰酯与式6的两可亲核试剂反应可制备式1aa化合物(见：M.Scobie和G.Tennant,J.Chem.Soc.,Chem.Comm.,(1994),2451)。在碱的存在下，用烷基卤使laa烷基化可提供式1ab化合物。另外，用烷基胺或烷氧基胺处理1aa可提供式1ab化合物。
流程2
      T=O(C1-C4烷基)，Cl,1-咪唑基
Figure A9719835600442
      W=N(C1-C6烷基)或NO(C1-C6烷基)
根据A.Osuka,T.Kobayashi和H.Suzuki(Synthesis,(1983),67)以及M.S.Malamas,T.C.Hohman和J.Millen(J.Med.Chem.,1994,37,2043-2058)及流程3所说明的方法，由铜(Ⅰ)-催化的式7丙二酸酯与取代的式8芳基卤的反应可制备式5a的酯。制备式8化舍物的方法描述如下(见流程33)。
式5a的丙二酸酯也可由式5c的二酯羧酸，通过将其羧酸官能基团修饰为合适的Y和Z基团后制备式5a的丙二酸酯。可如流程3所示，使用铜(Ⅰ)-催化的式7丙二酸酯与式8a的邻溴代羧酸的偶合反应(见A.Bruggink,A.McKillop,Tetrahedron,(1975),31,2607)可用于制备式5c化合物。制备式8a化合物的方法是本领域常见的(见P.Beak,V.Snieckus,Acc.Chem.Res.,(1982),15,306和Org.React.,(1979),26,1和其中的参考文献)。
流程3R=C1-C4烷基
此外，在适合的碱如(但不限于)钠金属或氢化钠的存在下，通过用碳酸二烷基酯或氯代甲酸烷基酯处理式9的芳基乙酸酯也可制备式5a的丙二酸酯(流程4)。例如，见J.Am.Chem.Soc.,(1928),50,2758。式5b的腈酯可类似地由式10化合物制备。
流程4
Figure A9719835600452
R=C1-C4烷基
Figure A9719835600461
R=C1-C4烷基
根据流程5所述(见Org.Synth.,Coll.Vol.I,(1941),270)，由式10芳基乙腈的酸催化醇解或式11芳基乙酸的酯化可制备式9的酯。
此外，通过与式8芳基碘与Reformatsky试剂或烷氧基(三烷基甲锡烷基)乙炔进行钯(0)催化的交叉偶合反应，然后水合制备式9的酯(流程5)。例如，见T.Sakamoto,A.Jutard,Yasuhara,Y.Kondo,H.Yamanaka,Synlett,(1992),502，及J.F.Fauvarque,A.Jutard,J.Organometal.Chem.,(1977),132,C17。
流程5
Figure A9719835600462
Figure A9719835600471
R=C1-C4烷基
按照EP-A-307103和下面流程6所示，使式12的芳基卤与式13化合物进行铜(Ⅰ)催化的缩合反应可制备式9a的芳基乙酸酯。
流程6
    R=C1-C4烷基
    Y1=O,S,OCHR15,SCHR15,O-N=C(R7),NR15
通过采用常规亲核取代化学反应形成Y2桥也可制备式9(式9b)的某些酯(流程7)。用式14的亲核的酯取代式15或16亲核试剂上的适当的离去基团(Lg)提供式9b化合物。使用碱(如氢化钠)产生式14化合物的相应的醇盐或硫醇盐。
流程7
    R=C1-C4烷基
    Y31=OH,SH,CHR15OH,CHR15SH,NHR15
    Y2=O,S,OCHR15,SCHR15,CHR15O,CHR15S,NR15
    Lg=Br,Cl,I,OSO2CH3,OSO2(4-Me-Ph)
通过由式9a取代的羟胺和式14a的羰基化合物形成Y3桥也可制备式9(式9a)的某些酯。羟胺9d可依次由酯9c制备。该方法在EP-A-600835中有描述并在流程8中图示。
流程8
Figure A9719835600481
    9cB=CHR15Br        R=C1-C4烷基
    9dB=CHR15ONH2·HCl Y3=CHR15ON=C(R7)
2)取代物和共轭物加成/消除方法
通过在适合的溶剂中，使式17化合物与碱金属醇盐(R1O-M+)、碱金属硫醇盐(R1S-M+)或胺的衍生物反应也可制备式Ⅰ化合物(流程9)。式17酰胺的离去基团Lg1是本领域已知的任何经受此类取代反应的基团。适合的离去基团的实例包括氯、溴及磺酰基和磺酸酯基团。适合的惰性溶剂的实例包括二甲基甲酰胺或二甲基亚砜、二甲氧基乙烷甲醇。
流程9
    X=OR1、SR1、NH2、NHR1、
    N(C1-C6烷基)R1、NH(C1-C6烷氧基)或
    N(C1-C6烷氧基)R1
    Lg1=Cl、Br、-SO2V或OSO2V
    V=C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或4-CH3-C6H4
    M=K或Na
通过与卤化剂如亚硫酰氯或三溴氧化磷反应形成相应的β-卤-取代的衍生物，从式1b化合物(其中X是OH的式1化合物)可制备式17a化合物(流程10)。另外，用烷基磺酰卤或卤代烷基磺酸酐如甲磺酰氯、对-甲苯磺酰氯和三氟甲磺酸酐处理式1b化合物可形成相应的式17a的β-烷基磺酸酯。与磺酰卤的反应可以在适当的碱(如三乙胺)存在下进行。
流程10
Figure A9719835600491
    Lg2=Cl,Br或-OSO2V
    V=C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或4-CH3-C6H4
    卤=Br、Cl或F
如流程11所示，采用熟知的硫的氧化方法(见Schrenk,K.In TheChemistry of Sulphones and Sulphoxides；Patai,S.et al.,Eds.；Wiley:New York,1988)，使相应的式18的硫代化合物氧化可制备式17b的磺酰基化合物。适合的氧化剂包括间-氯代-过苯甲酸、过氧化氢和Oxone_(KHSO5)。
流程11
    V=C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或4-CH3-C6H4
另外，如流程12所示，可从式19的酰肼制备式17c的卤代化合物(式17a化合物，其中A=N,G=N和W=O)。当R32=C(=S)S(C1-C4烷基)时，用过量的亚硫酰卤，例如过量的亚硫酰氯处理式19的二酰基化合物。首先形成的产物为式20的闭环化合物，该化合物可以被分离或就地转化为式17c化合物(见P.Molina,A.T’arraga,A.Espinosa,Synthesis,(1989),923中对该方法的描述)。
另外，当R32=如上所定义的R2时，可使式19的酰肼与光气环合形成其中卤素=Cl的式17c环脲。该方法在J.Org.Chem.,(1989),54,1048中有详细描述。
流程12
Figure A9719835600502
式19的酰肼可如流程13所示制备。在惰性溶剂如四氢呋喃中，式21的异氰酸酯与式H2NNR2R32的肼缩合提供所述酰肼。
流程13
    R32=C(=S)S(C1-C4烷基)或R2
3)共轭加成/环合方法
除了上述方法外，用式6的两可亲核试剂处理式22的乙烯酮缩二硫代乙醇可制备其中X=SR1和G=C(式Ⅰc)的式Ⅰ化合物(流程14)。式6的亲核试剂如上所述。
流程14
Figure A9719835600512
    R=C1-C4烷基
式22a或22b的乙烯酮缩二硫代乙醇可通过使式9的芳基乙酸酯或式9f的酰胺分别与二硫化碳在适当的碱存在下缩合，接着与两当量的R1-卤化物如碘代甲烷或炔丙基溴反应而制备(流程15)。通过与四氟硼酸三烷基酯反应能实现22b向22c的转化。
流程15
Figure A9719835600521
通过式23的N-氨基-脲与式24的羰基化试剂缩合可制备式1d化合物(其中A=N,G=N的式1化合物)(流程16)。式24的羰基化试剂为羰基或硫代羰基转移试剂如光气、硫光气、二光气(ClC(=O)OCCl3)、三光气(Cl3COC(=O)OCCl3)、N,N’-羰基二咪唑、N,N’-硫代羰基二咪唑和1,1’-羰基二(1,2,4-三唑)。另外，所述式24化合物可以是氯代甲酸烷基酯或碳酸二烷基酯。某些这类羰基化反应可能需要加入碱以促使反应进行。适当的碱包括碱金属醇盐如叔-丁醇钾，无机碱如氢化钠和碳酸钾，叔胺如三乙胺和三亚乙基二胺，吡啶或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。适宜的溶剂包括极性非质子传递溶剂如乙腈、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，醚如四氢呋喃、二甲氧基乙烷或乙醚，酮如丙酮或2-丁酮，烃如甲苯或苯，及卤代烃如二氯甲烷或氯仿。根据对碱、溶剂、温度及作用物的选择所述反应温度可在0℃-150℃和所述反应时间可在1-72小时之间变化。
流程16
Figure A9719835600531
    T1和T2独立为Cl,OCCl3,O(C1-C4烷基),1-咪唑基，1,2,4-三唑基
    X=OH或SH
    X1=O或S
式23的N-氨基-脲可如流程17所述制备。用光气、硫光气、N,N’-羰基二咪唑或N,N’-硫代羰基二咪唑处理式25的芳基胺得到式26的异氰酸酯或异硫氰酸酯。可以加入碱与光气或硫光气反应。在溶剂如甲苯或苯中，通过加热式25a的酰基叠氮也可制备式26的异氰酸酯(Curtius重排)。根据本领域内众所周知的方法(见March,J.AdvancedOrganic Chemistry；3rd Edition,John Wiley：New York,(1985),pp 428,637和见Chem.Pharm.Bull(1977),25,165，及其中的参考文献)可以制备相应的酰基叠氮。随后用R2取代的肼处理异(硫)氰酸酯产生式23的N-氨基-脲。
流程17
                    CWCl2，或
Figure A9719835600532
Figure A9719835600541
通过流程18所述的任一方法可以制备式1e化合物(其中A=CR14,G=N且X=O的式1化合物)。式27的脲可以与活化的2-卤代羧酸衍生物如2-卤代甲酰氯、2-卤代甲酸酯或2-卤代酰基咪唑反应。在所述芳基氨基氮上的初始酰基化作用后，进行2-卤代基团的分子内置换以促使环化。可以加入碱以加速酰基化和/或随后的环化。适当的碱包括三乙胺和氢化钠。另外，通过式26异(硫)氰酸酯或式26a碳二亚胺与式28a酯反应可制备式1e化合物。如上所述，可以加入碱以加速反应以及随后的环化成式1e化合物的过程。式26a的碳二亚胺可如流程18所述，用式26化合物作原料制备。
流程18
Figure A9719835600542
    23a                26a
    W=O,S          W=NT5
                      T5=C1-C6烷基；C1-C6烷氧基
通过流程19所示的方法之一可以制备式27的(硫代)脲或脒。如上所述，可使式25的芳基胺与式R2N=C=W的异氰酸酯或异硫氰酸酯接触。另外，可使式26的异(硫)氰酸酯或式26a的碳二亚胺与式R2-NH2的胺缩合形成脲或脒。式25的芳基胺和式26的异(硫)氰酸酯可由市售获得或通过熟知的方法制得。例如，异硫氰酸酯可通过在J.Heterocycl.Chem.,(1990),27,407中所述方法制备。异氰酸酯可如在March,J.,Advanced Organic Chemistry；3rd ed.,John Wiley:New York,(1985),pp944,1166和在Synthetic Communications,(1993),23(3),335及其中的参考文献所述的方法制备。对于不能从市面购得的式25的芳基胺的制备方法可参见M.S.Gibsonin The Chemistry ofthe AminoGroup；Patai,S.,Ed.；Interscience Publishers,1968；P37和TetrahedronLett.(1982),23(7),699及其中的参考文献。
流程19
Figure A9719835600551
26:W=O,S26a:W=NT5
      T5=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基4)硫化作用的方法如流程20所示(见Bull.Soc.Chim.Belg.,(1978),87,229；及TetrahedronLett.(1983),24,3815)，通过用硫化试剂如P2S5或Lawesson氏试剂(2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫代-2,4-diphosphetane-2,4-二硫化物)处理式Ⅰd化合物(其中W=O的Ⅰ)可以制备式Ⅰe化合物(其中W=S的式Ⅰ化合物)。
流程20
Figure A9719835600561
在碱存在下，使式Ⅰea化合物与烷基卤反应提供式Ⅰeb化合物，该化合物可以与式T5NH2化合物反应，然后用R2-(Br,Cl或I)使之烷基化提供式Ⅰec化合物。
流程20a
5)芳基部分(E-Y-Z)合成的方法
通过使式29的卤化物与各种亲核试剂接触可以制备式Ⅰf化合物(其中Y是CHR15O、CHR15S或CHR15O-N=CR7的式Ⅰ化合物)(流程21)。用碱如氢化钠处理适当的醇或硫醇形成可作为亲核试剂的相应的醇盐或硫醇盐。
流程21
Figure A9719835600571
通过使相应的烷基化合物(即在式29中，H代替卤素)的游离基卤化或通过使相应的甲醚(即在式29化合物中，OMe代替卤素)酸化裂解制备式29的某些芳基卤化物。式29的其它的芳基卤化物可通过本领域众所周知的卤化方法(见Carey,F.A.；Sundberg,R.J.AdvancedOrganic Chemistry；3rd ed,Part B,Plenum：New York,(1990),p122)，由式30的适宜的醇制得。
如流程22所示，可制备其中Y为CR6=CR6或CHR6-CHR6的式Ⅰ化合物(分别为式Ⅰg和Ⅰh)。用三苯膦或亚磷酸三烷基酯处理式29a的卤化物分别产生相应的磷鎓盐(式31)或膦酸酯(式32)。含磷化合物与碱和式Z(R6)C=O的羰基化合物缩合提供式Ⅰg的烯烃。
流程22
Figure A9719835600572
Figure A9719835600581
根据本领域内众所周知的方法(见Rylander,CatalyticHydrogenation in Organic Synthesis；Academic:New York,1979)，通过在金属催化剂如钯炭上的氢化作用可使式Ⅰg烯烃转化为饱和的式Ⅰh化合物。
采用本领域熟知的方法(March,J.Advanced organic Chemistry；3rd ed.,John Wiley:New York,(1985),p924)，通过式Ⅰg烯烃的卤化/脱卤化作用可制备式Ⅰi的炔。另外，在催化剂如镍或钯存在下，通过使芳基卤化物与炔的衍生物的熟知的反应(见J.Organomet.Chem.,(1975),93 253-257)制备式Ⅰi的炔。
在Wittig或Horner-Emmons缩合中，通过反应物的逆反应也可制备式Ⅰg烯烃。例如，如流程23所示(见Synthesis,(1988),330)，可将式33的2-烷基芳基衍生物转化为相应的式34的二溴代化合物。该二溴代化合物可被水解为式35的羰基化合物，该羰基化合物又依次与式36或37的含磷亲核试剂缩合而提供式Ⅰg的烯烃。此外，式35化合物可通过氧化相应的式30的醇来制备。
通过使式37a或37b的含磷试剂与式35的羰基化合物反应制备式Ⅰj的乙烯基卤(流程23)。McKenna和Khawli在J.Org.Chem.,(1986),51,5467中描述由适合的膦酰基乙酸二乙酯制备式37a的卤化物。通过将所述酯的羰基氧转化为硫代羰基可由式37a的酯制备式37b硫羰酯(见Chem.Rev.,(1984),84,17和Tetrahedron Lett.,(1984),25,2639)。
流程23
Figure A9719835600591
通过使式38的羰基化合物与羟胺缩合，接着用式Z-(Cl,Br或I)的亲电试剂进行O-烷基化制备式Ⅰk的肟(其中Y是C(R7)=N-O的式Ⅰ化合物)(流程24)。另外，所述O-取代的羟胺可以与式38的羰基化合物缩合直接产生式Ⅰk的肟。
流程24
使式30的醇与式39的异氰酸酯反应可制备式Ⅰl的氨基甲酸酯(流程25)。可加入碱如三乙胺以催化该反应。如所示，式Ⅰl的氨基甲酸酯可被进一步烷基化以提供式Ⅰm的氨基甲酸酯。
流程25
Figure A9719835600602
通过本领域已知的方法或各种修改方法(例如见，WO95/18789,WO95/21153及其中的参考文献)同时结合本文公开的方法可以制备式Ⅰ化合物，其中Y为-CHR15O-N=C(R7)-C(=N-A2-Z1)-A1-、-CHR15O-N=C(R7)-C(R7)=N-A2-A3-或-CHR15O-N=C(-C(R7)=N-A2-Z1)-。
通过本领域已知的方法或各种修改方法(例如见，U.S.5416110,EP 656351及其中的参考文献)同时结合本文公开的方法可以制备式Ⅰ化合物其中Y为-CHR15OC(=O)O-、-CHR15OC(=S)O-、-CHR15OC(=O)S-、-CHR15OC(=S)S-、-CHR15SC(=O)N(R15)-、-CHR15SC(=S)N(R15)-、-CHR15SC(=O)O-、-CHR15SC(=S)O-、-CHR15SC(=O)S-、-CHR15SC(=S)S-、-CHR15SC(=NR15)S-或-CHR15N(R15)C(=O)N(R15)-。
在适当的碱(如碳酸钾、KO-t-Bu或氢化钠)存在下，在适合的溶剂(例如，丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃)中，使式40的羟基化合物与适合的杂环或活化的芳族烃Lg-Z(Lg为适当的离去基团，例如卤素或烷基磺酰基)接触，可以制备式Ⅰn化合物(其中Y为(CH2)xO(其中x=0或1)的式Ⅰa化合物)(见流程26)。
流程26
Figure A9719835600611
根据文献的方法可制备式Lg-Z化合物，例如，按ComprehensiveHeterocyclic Chemistry,Pergamon Press,Vol.6,1984,pp463-511或J.Org.Chem.(1973),38,469或J.Het.chem.(1979),961中所述制备1,2,4-噻二唑的方法，按U.S.5166165或J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1983),967中所述制备1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑的方法，按EP446010或J.Med.Chem.(1992),35,3691中所述制备1,2,4-噁二唑的方法制备。
通过流程1-26中所述的反应的组合制备本发明的化合物，其中Z为概述中所定义的部分。本领域技术人员通过适当地组合试剂和特别是Z5-L的反应顺序可以完成含有基团Z5(Z如概述中所述，并为L(定义为连接于Z的任何基团，如在每个单独的流程中所述)取代)的所述化合物的制备。这种反应顺序可以在本领域可利用的已知反应的基础上形成。作为总的参考文献，可见March,J.Advanced OrganicChemistry；3rd ed.,John Wiley:New York,(1985)及其中的参考文献。见以下的段落和流程可以得知在单个流程中L定义的某些实施例，及代表性的Z5-L的实例的制备。注意到Z5在流程27-41中被作为以下的基团，在流程1-26中所提出的方法表示的此类化合物可以通过所述化学方法进一步修饰以提供如概述中所述的式Ⅰ化合物。Z5=Z 
流程27中的式42化合物可以通过使式41化合物与羟胺或羟铵盐反应来制备(见Sandler和Karo,Organic Functional GroupPreparations,Vol.3 Academic Press,New York,(1972)372-381中对方法的综述)。式42化合物对应于流程6中的式13化合物(当Y1=O-N=C(R7)时)和流程21中的试剂HO-N=CR7。
流程27
Figure A9719835600622
通过用式44化合物进行Friedel-Crafts酰化，由式43化合物(流程28)可制备式41化合物(见Olah,G.“Friedel-Crafts and RelatedReactions,”Interscience,New York((1963-1964)中的综述)。通过使式47酰基卤、酸酐、酯或酰胺与式46有机金属试剂反应也可制备式41化合物(见March,J.,Advanced Organic Chemistry；3rd ed.,John Wiley:New York,(1985),pp433-435及其中的参考文献)。通过使用例如镁或有机锂试剂进行含氮式45化合物的还原性金属取代或卤素-金属交换，，或者通过使用强碱如氨基化锂或有机锂试剂使式43化合物脱质子，接着经金属转移作用来制备式46的有机金属化合物。式41a化合物相应于流程8中的式14a化合物和流程27中的式41化合物，而式41b化合物相应于流程22中的O=C(R6)Z以及化合物41c相应于流程41中的化合物93(其中T18=R26)。
流程28
卤素=Cl,Br,I    M1=MgX    T6=Cl
                 CuLiZ     OCOR33
                 CdZ       OR
                 SnR3     NR2
                       R33=R6,R7,R29orR26
                       R=C1-C4烷基
在游离基或芳族亲电子卤化条件下(取决于Z的性质)，有或无另外的催化剂，通过式43化合物(流程29)与例如溴或氯反应可以制备式45化合物。也可以使用另外的卤素源如N-卤代琥珀酰亚胺、叔-丁次卤酸盐或SO2Cl2(见March,J.Advanced Organic Chemistry；3rd ed.,JohnWiley：New York,(1985),pp 476-476,620-626，及其中的参考文献)。作为对游离基卤化作用的综述，参见Huyser,inPatai,“The Chemistry ofthe Carbon-Halogen Bond,”Part 1,Wiley:New York,(1973),pp 549-607。对于亲电子取代，参见de la Mare,“Electrophilic Halogenation,”Cambridge University Press,London(1976)。式45化合物对应于流程7中的式15化合物(其中Lg=Br、Cl或I)和流程24中的试剂Z-卤素。通过类似的方法，可由式48化合物制备式49化合物。式49化合物对应于流程7中的式16化合物(其中Lg=Br、Cl或I)。通过使式49化合物分别与三苯膦或亚磷酸三烷基酯反应，接着用碱去质子化可制备流程23中的式36或37化合物(见Cadogen,“OrganophosphorusReagents in Organic Synthesis,”Academic Press,New York(1979)中有关这些试剂的论文集)。
流程29
通过用过酸如过苯甲酸或过乙酸，或者在酸性催化剂存在下用其它的过氧化合物处理式41d化合物，接着水解生成的酯制备式50化合物(流程30)。对于其综述，参见Plesnicar,in Trahanovsky,“Oxidation inOrganic Chemistry”,pt.C,Academic Press,New York(1978)pp254-267。式50对应于流程6中的式13(当Y1=O时)和流程21中的试剂HO-Z。通过将式50化合物转化为式52的二烷硫基氨基甲酸酯，接着经重排为式53并随后水解可以制备式54化合物。见M.S.Newman和H.A.Kames,J.Org.Chem.(1966),31,3980-4。式54对应于流程6中的式13(当Y1=S时)和流程21中的试剂HS-Z。
流程30
Figure A9719835600651
通过用亚硝酸处理重氮化合物56，接着经随后的反应可将式55化合物转化为式45、50或54化合物(流程31)。见Hegarty(pt.2,pp511-91)和Schank(pt.2,pp 645-657,in Patai)的综述：“The Chemistry ofDiazonium and Diazo Groups,”Wiley:New York,(1978)。用卤化亚铜或碘离子处理式56化合物得到式45化合物。在过量的硝酸铜存在下，用氧化亚铜处理式56化合物提供式50化合物(Cohen,Dietz和Miser,J.Org.Chem.,(1977),42,2053)。用(S2)-2处理式56化合物得到式54化合物。用二氧化硫和氯气处理式56化合物得到式54a化合物。
流程31
Figure A9719835600652
通过硝化，接着还原可由式43化合物制备式55化合物(流程32)。可以获得很多种类的硝化剂(见Schofield“Aromatic Nitration,”Cambridge University Press,Cambridge(1980)。硝基化合物的还原可以用多种方式完成(见March,J.,Advanced Organic Chemistry；3rd Edition.John Wiley:New York,(1985),pp1103-4，及其中的参考文献)。当Y1=NR15且R15=H时，式55对应于流程6中的式13。
流程32
Figure A9719835600661
通过以上流程21-26中所述用于各种Y-Z结合的方法可由式60化合物制备式8碘化物。式60化合物依次可通过本领域技术人员熟知的官能基团互换，由式59化合物制备。通过用有机锂试剂如叔-丁基锂或LDA处理式58化合物，接着用碘捕集(trapping)中间体可以制备式59化合物(Beak,P.,Snieckus,V.Acc.Chem.Res.,(1982),15,306)。另外，通过式58化合物的卤素金属互换(其中H被Br取代)的锂化(lithiation)将产生可被碘所捕集的中间体，以制备式59化合物(Parham,W.E.,Bradsher,C.K.Acc.Chem.Res.,(1982),15,300(流程32)。
流程33 CH2OH,OMe,OCH2OMe          t=1or2
在有或无任选碱的条件下，通过式61化合物与式62的酰化剂反应可以制备式63化合物。适合的烷化剂为，例如氯代甲酸烷基酯、酸酐、氨基甲酰氯或羰基咪唑。另外，式61化合物可以与式24化合物(例如光气、二光气、三光气、硫光气、N,N’-羰基二咪唑或N,N’-硫代羰基二咪唑)反应，接着在有或无任选碱的条件下与式64化合物反应。在有或无任选碱的条件下，通过使式66化合物与式67的磺酰化剂(如甲磺酰氯或三氟甲磺酸酐)反应可以制备式68化合物。适合的碱包括碱金属醇盐如叔-丁醇钾，无机碱如氢化钠和碳酸钾，叔胺如三乙胺和三亚乙基二胺，吡啶或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。适合的溶剂包括极性非质子传递溶剂如乙腈、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，醚如四氢呋喃、二甲氧基乙烷或乙醚，酮如丙酮或2-丁酮，烃如甲苯或苯，或卤代烃如二氯甲烷或氯仿。根据对碱、溶剂、温度及作用物的选择，所述反应温度可在0℃-150℃和所述反应时间可在1-72小时之间变化。
流程34T9=Cl,OCCl3,OCO(C1-C4烷基)，1-咪唑基，1,2,4-三唑基T10=R26,OR27,SR27,N(R26)2
    X1=O,S
    T1和T2独立为    Cl,OCCl3,O(C1-C4烷基)，
               1-咪唑基，1,2,4-三唑基
    T11=OR27,SR27,N(R26)2
    Q2=O,NR26
    T12=Cl,R27SO2O
通过使式69化合物与式70的异氰酸酯反应可以制备式71化合物。可以加入碱如三乙胺以催化该反应。在碱如(但不限于)吡啶或咪唑存在下，通过使式69化合物与式72a或72b的甲硅烷化剂或甲锗烷化剂反应可以制备式73化合物。
流程35
Figure A9719835600682
R26=R26,除了H
Figure A9719835600683
                          Q3=Si或Ge
通过使式74化合物与式75的烷化剂反应可以制备式76化合物，所述烷化剂包括烷基-、卤代烷基-或芳基-磺酸酯如乳酸乙酯甲磺酸酯、2-甲氧基乙基三氟甲磺酸酯或氰基甲苯磺酸酯以及烷基卤化物如苄基溴和炔丙基溴(流程36)。这些烷基化作用可以在有或无另外的碱存在下进行。适当的碱包括碱金属醇盐如叔-丁醇钾，无机碱如氢化钠和碳酸钾，或叔胺如三乙胺，吡啶，1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和三亚乙基二胺。注意当Q4=NH时，两当量相同的式75化合物或两份不同的式75化合物可以顺序反应。
流程36
    Q4=O,S,NH    Q5=O,S,NR28
    Lg1a=Cl,Br,I,=OSO2V2
    V2=C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、苯基、4-MeC6H4-
    T13=C3-C6卤代链烯基，C3-C6链炔基，C3-C6卤代链炔基、
    C2-C6烷氧基烷基，C5-C9三甲基硅烷基烷氧基烷基、
    C2-C6烷硫基烷基，氰基取代的C1-C3烷基，
    C(=O)OR26或C(=O)N(R26)2
通过用碱金属醇盐、碱金属硫醇盐(M+-T14)进行亲核取代可由式77化合物制备式78化合物(流程37)。用化合物M+-T15对式80化合物进行类似的取代提供式81化合物。在适合的溶剂中，通过与胺衍生物反应可制备式79化合物。式77和80化合物的离去基团Lg1是本领域已知的任何经受此类取代反应的基团。适合的离去基团的实例包括氯、溴及磺酰基和磺酸酯基团。适合的惰性溶剂的实例包括二甲基甲酰胺或二甲基亚砜、二甲氧基乙烷和甲醇。
M=K或Na
    Lg=Cl,Br,-SO2V或OSO2V
    V=C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或4-CH3-C6H4
    T14=SCN、苄氧基、苯基硫代、苄硫基、嘧啶基甲氧基、
    吡啶硫基、噻吩硫基、呋喃基氧基、呋喃硫基、嘧
    啶基硫代，每个任选被取代
    T15=苄氧基、苯基硫代，每个任选被取代
在加入的碱存在下，通过与式83的亲核试剂反应，可由式82化合物制备式84化合物(流程38)。类似地，使式54a化合物与式85的亲核试剂反应可导致式86化合物的生成。适合的碱包括碱金属醇盐如叔-丁醇钾，无机碱如氢化钠和碳酸钾，或叔胺如三乙胺、吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和三亚乙基二胺。通过各种方法(见March,J.Advanced Organic Chemistry；3rd ed,John Wiley:NewYork,(1985),pp388-9及其中的参考文献)可由式87的羧酸制备式82的酰氯。羧酸可由多种渠道获得，及由本领域技术人员通过各种方法合成。除了流程31所述方法外，还可通过用氯代磺酸使式43化合物磺化制备式54a化合物(对于综述，见Gilbert,Sulfonation and RelatedReactions,Interscience,New York(1965)pp62-83,87-124)。式54a化合物也可通过用氯气和水使式52硫醇经氧化氯化作用而制备。可以使用式52(式52a)的硫化物、二硫化物和硫代乙酸酯衍生物等以影响同样的反应(对于综述，见Gilbert,Sulfonation and Related Reactions,Interscience,New York(1965)pp202-21)。
Figure A9719835600701
        T17=OR26,N(R26)2
Figure A9719835600711
    Q6=C1-C4烷基，苄基，S(C1-C4烷基)，S-苄基，SCOCH3
用本领域众所周知的方法可以制备式90化合物(流程39)(对于本领域内制备甲硅烷基-和甲锗烷基-取代的化合物的主要参考文献见The Organic Compounds of Germanium,Michel Lesabre,PiereMazerolles，及Jacques Satge,Dietmar Seyferth,Ed.,John Wiley & Sons,New York；C.Eaborn和K.C.Pande,J.Chem.Soc.(1960)3200-3203；M.Wieber和M.Schmidt,J.Organometal.Chem.(1963)93-94；及WO94/08976)。参见流程39的两种方法，一种方法是使用镁或有机锂试剂使式88化合物进行还原性金属取代或卤素-金属交换过程，接着用式89的甲硅烷基-或甲锗烷基-取代的卤化物处理。第二种方法是使用强碱如氨基化锂或有机锂试剂使式43化合物去质子化，接着用式89化合物处理。
流程39
Figure A9719835600712
    Q7=SiR22R23R24或GeR22R23R24
    R31=C1-C4烷基或Si(C1-C4烷基)3
采用众所周知的硫的氧化方法(见Schrenk,K.In The Chemistry ofSulphones and Sulphoxides；Patai,S.et al.,Eds.；Wiley:New York,1988)，使相应的式91的硫代化合物氧化可制备式92的化合物(流程40)。用一当量的氧化剂提供亚磺酰基部分(n=1)，而二当量的氧化剂提供磺酰基部分(n=2)。适合的氧化剂包括间-氯代-过苯甲酸、过氧化氢和Oxone_(KHSO5)。
流程40
Figure A9719835600721
    Q8=C1-C6卤代烷基，苯基(任选取代)
    n=1或2
如流程41所示(见Bull.Soc.Chim.Belg.,(1978),87,229；及Tetrahedron Lett.(1983),24,3815)，通过用硫化试剂如P2S5或Lawesson氏试剂(2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫代-2,4-diphosphetane-2,4-二硫化物)处理式93化合物可以制备式94化合物。
流程41
    T18=R26,OR26,SR26,N(R26)2
此外，当Z由碘或Lg2(流程10中所定义)取代时，通过与含有R9的适当的亲核试剂如芳基硼酸、芳基或烷基锌试剂，及取代的乙炔进行钯(0)催化的交叉偶合反应可以引入某些R9部分。
应该认识到上述用于制备式Ⅰ化合物的某些试剂和反应条件可能与存在于中间体中的某些官能基不相容。在这些情况下，将保护/脱保护顺序或官能基团互换引入到合成中将有助于获得所需产物。对于化学合成的技术人员来说，保护基团的使用和选择是显而易见的(见例如，Greene,T.W.；Wuts,P.G.M.Protective Groups in OrganicSynthesis,2nd ed.；Wiley：New York,1991)。本领域的技术人员将认识到，在某些情况下，在引入在任何单独的流程中说明的给定试剂后，有可能会执行其它的未经详细描述的常规合成步骤以完成式Ⅰ化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，有可能会以不同于已提出的特定顺序执行上述流程说明的步骤组合以制备式Ⅰ化合物。
本领域的技术人员还将认识到，本文描述的式Ⅰ化合物和中间体可经受各种亲电子的，亲核的，游离基的，有机金属的，氧化和还原的反应以加入取代基或修饰已存在的取代基。
无须进一步详述，相信本领域技术人员采用上面所述可以充分利用本发明。因此，以下实施例仅仅是为了说明，绝非以任何方式限制本公开的内容。除了色谱溶剂混合物或另有所指外，百分比用重量表示。除非另有所指，色谱溶剂混合物的部分和百分比均用体积表示。1H NMR谱自四甲基硅烷至低场用ppm表示；s=单峰，d=双峰，t=三峰，q=四峰，ABq=“AB”四峰，m=多峰，dd=双重双峰，ddd=双重的双重双峰，br=宽峰，brs=宽单峰，brm=宽多峰。
实施例1
步骤A:N-(2-甲氧基苯基)-2,2-二甲基肼甲酰胺的制备
于5℃，氮气下将在10ml甲苯中的7.65ml1,1-二甲基肼缓慢加入15.0g2-甲氧基苯基异氰酸酯的100ml甲苯的搅拌溶液中。然后移去冷浴并再搅拌该反应物10分钟，接着减压浓缩。将生成的物质溶于乙醚中并再次浓缩。用己烷研磨得到的固体提供21g步骤A的标题化合物，为白色固体。1HNMR(CDCl3)δ8.6(brs,1H),8.24(m,1H),6.95(m,2H),6.85(m,1H),5.35(brs,1H),3.89(s,3H),2.60(s,6H)。
步骤B:5-氯代-2,4-二氢-4-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
氮气下，将29.85g三光气加入21g步骤A的标题化合物的800ml二氯甲烷中的搅拌溶液中。加热该反应物至回流并允许回流过夜，冷却，然后减压浓缩。将生成的残留物溶于乙酸乙酯中，用蒸馏水然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。干燥(硫酸镁)有机层，过滤并减压浓缩。从二氯甲烷中重结晶该固体，用乙醚研磨得到的固体提供10g步骤B的标题化合物，为白色固体，熔点152-154℃。1HNMR(CDCl3)δ7.45(t,1H),7.25(d,1H),7.05(m,2H),3.84(s,3H),3.53(s,3H)。
步骤C:5-氯代-2,4-二氢-4-(2-羟基苯基)-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
氮气下，将步骤B的标题化合物(7.7g)溶于65ml二氯甲烷中，冷却至-78℃，然后在搅拌下用30分钟加入在二氯甲烷中的34ml1.0M三溴化硼溶液。加入后，再保持于冷浴(干冰/丙酮)中30分钟，然后温热该反应物至室温。将冰加入该反应混合物中，用乙醚稀释，用1N氢氧化钠水溶液提取该产物。用6N盐酸水溶液酸化该水层并用二氯甲烷然后用乙酸乙酯提取。合并有机层，干燥(硫酸镁)，过滤并减压浓缩。用乙醚研磨生成的残留物提供5.54g步骤C的标题化合物，为白色固体。1HNMR(CDCl3)δ8.18(s,1H),7.11(s,2H),6.91(t,1H)，6.76(d,1H),3.56(s,3H)。
步骤D:2,4-二氢-4-(2-羟基苯基)-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
氮气下，将18.6ml30％甲醇钠的甲醇溶液加入5.54g步骤C的标题化合物的50ml甲醇和25ml的1,2-二甲氧基乙烷的搅拌溶液中。于回流下加热该反应混合物5.5小时，然后冷却至室温。用乙醚稀释该混合物并用1N氢氧化钠水溶液提取该产物。用6N盐酸水溶液酸化该水层并用二氯甲烷提取。干燥(硫酸镁)有机层，过滤并减压浓缩。用乙醚研磨生成的残留物提供3.85g步骤D的标题化合物，为白色固体(85％纯度)。1HNMR(CDCl3)δ8.40(brs,1H),7.20(m,2H),7.03(d,1H),6.94(t,1H),4.00(s,3H),3.48(s,3H)。
步骤E：2,4-二氢-4-[2-[(3-碘代-1,2,4-噻二唑-5-基)氧]苯基]-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将碳酸钾(2.44g)和3-碘代-5-(甲基磺酰基)-1,2,4-噻二唑(J.Org.Chem.(1973),38,469)(4.33g)加入步骤D的标题化合物(3.0g,13.6mmol)的丙酮(27ml)溶液中。于室温下搅拌该混合物36小时，然后用水稀释。用二氯甲烷提取生成的混合物两次并用硫酸镁干燥合并的提取物。浓缩该溶液至固体，用热乙醇研磨得到步骤E的标题化合物(2.8g,48％)。1HNMR(CDCl3)δ7.55(m,2H),7.46(m,2H),3.86(s,3H),3.40(s,3H)。
步骤F:2,4-二氢-5-甲氧基-1-甲基-4-[2-[[3-[(2-吡啶基)乙炔基]-1,2,4-噻二唑-5-基)氧]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将碘化铜(Ⅰ)(14mg)、三乙胺(0.347ml)、2-乙炔基吡啶(186mg,1.78mmol)和双(三苯膦)氯化钯(Ⅱ)(25mg)加入步骤E的标题化合物(307mg,0.71mmol)的DMF(4ml)溶液中。于室温下搅拌该混合物16小时，然后用乙酸乙酯稀释并用水洗涤两次。用乙酸乙酯提取水相，用硫酸镁干燥合并的有机相。浓缩该溶液并使残留物经柱层析(硅胶，乙醚，然后乙酸乙酯)纯化得到步骤F的标题化合物，即本发明的化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.65(d,1H),7.7(m,1H),7.65-7.5(m,3H),7.5-7.4(m,2H),7.3(m,1H),3.84(s,3H),3.40(s,3H)。
实施例2
步骤A:1-(4-氯代苯基)环丙烷甲酰亚胺酸(carboximidate)乙酯盐酸盐的制备
将无水乙醇(3.4ml)加入1-(4-氯代苯基)环丙腈(10g,56.3mmol)的乙醚(56ml)溶液中。将该溶液冷却至0℃并用干燥HCl气体使之饱和。然后将该反应混合物于室温下静置11天，此后将它于干燥氮气流下过滤得到步骤A的标题化合物(11.60g)，为白色固体。1HNMR(Me2SO-d6)δ7.45(s,4H),4.47(q,2H),1.84(m,2H),1.48(m,2H),1.30(t,3H)。
步骤B:1-(4-氯代苯基)环丙烷甲酰亚胺酰胺(carboximidamide)盐酸盐的制备
将氨(9.0ml,7N在甲醇中溶液)加入步骤A的标题化合物(11.60g,44.6mmol)的甲醇(15ml)溶液中。将该混合物搅拌两天，然后浓缩得到步骤B的标题化合物(9.78g)。1HNMR(Me2SO-d6)δ9.2-9.0(br,4H),7.52-7.43(m,4H),1.52(m,2H),1.29(m,2H)。
步骤C:5-氯代-3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑的制备
将二氯甲烷(200ml)、氯化苄基三乙铵(0.79g)和全氯甲硫醇(4.62ml,42.3mmol)加入步骤B的标题化合物(9.78g,42.3mmol)的水(100ml)溶液中并将混合物置于冰浴上冷却。充分搅拌下，以使内温不超过10℃的速率滴加氢氧化钠(6.77g)的水(100ml)溶液。加入完毕后，移去冷浴并再搅拌反应混合物1.5小时。然后分离有机层，用硫酸镁干燥并浓缩。用沸腾的己烷提取黄色/棕色的焦油并通过硅胶垫过滤该热的溶液。用己烷洗涤该硅胶，然后浓缩该溶液得到黄色固体，经从乙醇中重结晶得到3.97g步骤C的标题化合物，为白色固体。1HNMR(CDCl3)δ7.39-7.32(m,4H),1.75(m,2H),1.42(m,2H)。
步骤D:4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将新研磨的碳酸钾(244mg)和步骤C的标题化合物(368mg,1.36mmol)加入实施例1步骤D的标题化合物(300mg,1.36mmol)的丙酮(3ml)溶液中。于室温下搅拌该混合物2天，然后用水稀释。用二氯甲烷提取生成的混合物三次。用硫酸镁干燥合并的有机层并浓缩。从乙醇中重结晶生成的残留物得到步骤D的标题化合物，即本发明的化合物，为灰白色固体，熔点123-124℃。1HNMR(CDCl3)δ7.52(m,2H),7.44(m,2H),7.36(m,2H),7.33(m,2H),3.82(s,3H),3.41(s,3H),1.65(m,2H),1.30(m,2H)。
实施例3
步骤A:1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰亚胺酸乙酯盐酸盐的制备
将无水乙醇(3.99ml)加入胡椒基腈(piperonylonitrile)(10g,68.0mmol)的乙醚(68ml)和二氯甲烷(30ml)的溶液中。将该溶液冷却至0℃并用干燥HCl气体使之饱和。然后将该反应混合物于室温下静置5天，此后将它浓缩，残留物用乙醚研磨得到步骤A的标题化合物(6.38g)，为白色固体。1HNMR(Me2SO-d6)δ7.80(m,2H),7.18(d,1H),6.23(s,2H),4.61(q,2H),1.47(m,3H)。
步骤B:1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰亚胺酰胺盐酸盐的制备
将氨(5.6ml,7N在甲醇中溶液)加入步骤A的标题化合物(6.38g,29.3mmol)的乙醇溶液中。将该混合物搅拌6天，然后浓缩得到步骤B的标题化合物(5.60g)。1HNMR(Me2SO-d6)δ9.30(s,2H),9.17(s,2H),7.50-7.45(m,2H),7.16(d,1H),6.20(m,2H)。
步骤C:5-氯代-3-(苯并1,3-间二氧杂环戊烯-5-基)-1,2,4-噻二唑的制备
将二氯甲烷(136ml)、氯化苄基三乙铵(0.52g)和全氯甲硫醇(3.05ml,27.9mmol)加入步骤B的标题化合物(5.60g,27.9mmol)的水(68ml)溶液中并将混合物置于冰浴上冷却。充分搅拌下，以使内温不超过10℃的速率滴加氢氧化钠(68ml,1.66N水溶液)。加入完毕后，移去冷浴并再搅拌反应混合物1小时。然后分离有机层，用硫酸镁干燥并浓缩。用沸腾的己烷提取黄色/棕色的焦油并通过硅胶垫过滤该热的溶液。用己烷洗涤该硅胶，然后浓缩该溶液得到黄色固体，经从乙醇中重结晶得到步骤C的标题化合物，为白色固体。1H NMR(CDCl3)δ7.84(d,1H),7.70(s,1H),6.90(d,1H),6.06(s,2H)。
步骤D：4-[2-[[3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将新研磨的碳酸钾(244mg)和步骤C的标题化合物(327mg,1.36mmol)加入实施例1步骤D的标题化合物(300mg,1.36mmol)的丙酮(3ml)溶液中。于室温下搅拌该混合物2天，然后用水稀释。用二氯甲烷提取生成的混合物三次。用硫酸镁干燥合并的有机层并浓缩。从乙醚中结晶生成的残留物得到步骤D的标题化合物，即本发明的化合物，为灰白色固体，熔点168-169℃。1HNMR(CDCl3)δ7.70(d,1H),7.63(m,2H),7.55(m,1H),7.48(m,2H),6.86(d,1H),6.02(s,2H),3.78(s,3H),3.37(s,3H)。
实施例4
步骤A:2-(甲硫基)-5-(三环[3.3.1.13,7]十碳-1-基)1,3,4-噁二唑的制备
将氢氧化钾(1.08ml,10N水溶液,10.8mmol)和二硫化碳(0.682ml)滴加到1-金刚烷甲酰肼(2.0g,10.3mmol)的乙醇(16ml)溶液中。用乙醇(10ml)进一步稀释该混合物并将该混合物在回流下加热过夜。然后加入甲基碘(0.705ml)，使该混合物于冰浴上冷却并再搅拌30分钟。浓缩该溶液并再溶解于二氯甲烷中。经过硅胶垫过滤该溶液并浓缩得到步骤A的标题化合物(2.15g)，为白色固体。
步骤B:2-(甲基磺酰基)-5-(三环[3.3.1.13,7]十碳-1-基)1,3,4-噁二唑的制备
将高锰酸钾(60ml,0.3M水溶液，16.0mmol)滴加到步骤A的标题化合物(2.15g,7.62mmol)的乙酸(17ml)溶液中。用冰浴控制轻微的放热反应。加入完毕后，加入亚硫酸氢钠(80ml,40％水溶液)并过滤生成的沉淀得到1.84g步骤B的标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ3.47(s,3H),2.2-1.6(brm，多个H)。
步骤C:2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[[5-(三环[3.3.1.13,7]十碳-1-基)1,3,4-噁二唑-2-基]氧]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将碳酸钾(406mg)和步骤B的标题化合物(383mg)加入实施例1步骤D的标题化合物(0.5g,2.26mmol)的丙酮(5ml)溶液中。搅拌该混合物过夜，然后用二氯甲烷稀释，用水洗涤。用二氯甲烷再提取该水相，用硫酸镁干燥合并的有机层并减压浓缩该溶液。残留物经柱层析(硅胶，80％乙醚在石油醚中，然后乙醚)纯化得到步骤C的标题化合物，即本发明的化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.8(d,1H),7.5(t,1H),7.42(m,2H),3.86(s,3H),3.44(s,3H),2.1(brs,3H),2.04(brm,6H),1.79(brm,6H)。
实施例5
步骤A:3-[(2-氯代苯基)甲氧基]-5-(甲硫基)-1,2,4-噻二唑
将碳酸钾(1.12g)和2-氯代苄基溴加入到3-羟基-5-硫代甲基-1,2,4-噻二唑(J.Het.Chem.,(1979),961)(0.8g)的DMF(10ml)溶液中。于室温下搅拌该混合物3天，然后用乙酸乙酯稀释。用水洗涤生成的混合物两次并用硫酸镁干燥。浓缩该溶液。残留物经柱层析(硅胶，20％然后40％，然后60％，然后80％乙醚的石油醚溶液)纯化。合并在前的部分，浓缩并经柱层析(硅胶，5％然后10％乙醚的石油醚溶液)再纯化得到步骤A的标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.45(m,2H),7.3(m,2H),5.03(s,2H),2.71(s,3H)。
步骤B:4-[2-[[3-[(2-氯代苯基)甲氧基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将过氧化氢(0.17ml的30％水溶液)加入步骤A的标题化合物(0.23g)的乙酸(1ml)和乙酸酐(1ml)的溶液中并使该溶液静置过夜。然后加入另一份过氧化氢(0.085ml)并再静置2小时，再用乙醚稀释。用硫酸钠(10％水溶液)、碳酸氢钠水溶液洗涤生成的混合物并用硫酸镁干燥。浓缩该溶液得到0.32g化合物。将该物质再溶于丙酮(5ml)中，加入碳酸钾(0.218g)和实施例1的步骤D的标题化合物(0.232g)。于室温下搅拌该混合物2小时，然后用水稀释，用二氯甲烷提取两次。用硫酸镁干燥有机提取物并浓缩。从乙醚中结晶残留物得到步骤B的标题化合物(240mg)，即本发明的化合物，为固体，熔点107-108℃。1HNMR(CDCl3)δ7.6-7.5(m,3H),7.5-7.35(m,3H),7.3(m,2H),5.49(s,2H),3.82(s,3H),3.4(s,3H)。
实施例6
步骤A：二甲基丙二腈的制备
将碘代甲烷(28.3ml,0.45mol)和碳酸钾(52.23g,379mmol)加入丙二腈(10.0g,151.4mmol)的DMF(300ml)溶液中，搅拌该反应混合物过夜。然后用乙醚稀释该混合物，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥有机层。浓缩得到步骤A的标题化合物(4.84g)，为含有20％(摩尔)DMF的油状物。1HNMR(CDCl3)δ1.84(s)。
步骤B:α-氰基-α-甲基丙亚胺酰胺(propanimidamide)的制备
(见Tet.Lett.,1990,31,1969)。于0℃，将氯化铵(2.20g)分小份加入三甲基铝(20.6ml,2M在甲苯中)的甲苯(41ml)溶液中。加入完毕后，移去冷浴并再搅拌该混合物2小时。然后将该混合物加入步骤A的标题化合物(4.84g)的甲苯(20ml)溶液中，于85℃加热该混合物过夜。然后冷却该混合物并倾入在二氯甲烷(300ml)的硅胶(200g)淤浆中。搅拌该混合物5分钟并过滤，用甲醇洗涤滤饼。浓缩该滤液得到步骤B的标题化合物(3.52g)。1HNMR(Me2SO-d6)δ8.7-8.3(brs,3H),1.75(s,6H)。
步骤C:5-氯代-α,α-二甲基-1,2,4-噻二唑-3-乙腈的制备
将全氯甲硫醇(3.4ml)加入步骤B的标题化合物(3.52g,31.4mmol)的二氯甲烷(75ml)溶液中并将混合物置于冰浴上冷却。以使内温不超过10℃的速率加入三乙胺(17.5ml)。加入完毕后，移去冷浴并再搅拌该混合物1.5小时。然后用水、1N盐酸洗涤该混合物并用硫酸镁干燥。浓缩该混合物，用热的己烷提取残留物，通过硅胶垫过滤，浓缩得到步骤C的标题化合物(1.3g)。1HNMR(CDCl3)δ1.84(s)。
步骤D:5-[2-(1.5-二氢-3-甲氧基-1-甲基-5-氧代-4H-1,2,4-三唑-4-基]苯氧基]-α,α-二甲基-1,2,4-噻二唑-3-乙腈的制备
将碳酸钾(406mg)和步骤C的标题化合物(426mg)加入实施例1步骤D的标题化合物(0.5g,2.26mmol)的丙酮(5ml)溶液中。于回流下搅拌该混合物过夜，然后用水稀释，用二氯甲烷提取该混合物三次，用硫酸镁干燥有机提取物。浓缩该溶液，残留物经柱层析(硅胶，乙醚)纯化得到步骤D的标题化合物(100mg)，即本发明的化合物，为棕色固体。1HNMR(CDCl3)δ7.57(m,2H),7.48(m,2H),3.83(s,3H),3.40(s,3H),1.77(s,6H)。
实施例7
步骤A:5-(甲硫基)-3-(苯基甲氧基)-1,2,4-噻二唑的制备
将碳酸钾(5.7g)和苄基溴(3.56ml)加入3-羟基-5-硫代甲基-1,2,4-噻二唑(J.Het.Chem.,(1979),961)(4.06g)的DMF(50ml)溶液中。于室温下搅拌该混合物3天，然后用乙醚稀释，用水洗涤生成的混合物两次并用硫酸镁干燥该有机层。浓缩该溶液。残留物经柱层析(硅胶，5％然后10％乙醚在石油醚中)纯化得到步骤A的标题化合物(2.0g)。1HNMR(CDCl3)δ7.5-7.4(m,2H),7.45-7.3(m,3H),5.43(s,2H),2.68(s,3H)。
步骤B:2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[[3-(苯基甲氧基)-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将过氧化氢(4.0ml,30％水溶液)加入步骤A的标题化合物(2.0g)的乙酸(20ml)和乙酸酐(20ml)的溶液中并使该溶液于室温下静置。6小时后，用乙醚稀释该溶液，用亚硫酸钠(10％水溶液)、水和碳酸氢钠水溶液洗涤生成的混合物。用硫酸镁干燥有机层并浓缩得到1.95g化合物。该物质可不经纯化而使用。使该物质溶于丙酮(18ml)和碳酸钾(1.3g)中，加入实施例1步骤D的标题化合物(1.6g)。于室温下搅拌该混合物过夜，然后用乙酸乙酯稀释。用水和饱和的氯化钠水溶液洗涤生成的混合物两次。用硫酸镁干燥有机层并浓缩得到步骤B的标题化合物(2.75g)，即本发明的化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.6-7.3(m,9H),5.37(s,2H),3.79(s,3H),3.40(s,3H)。
实施例8
2,4-二氢-4-[2-[(3-羟基-1,2,4-噻二唑-5-基)氧]苯基]-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将氯化铝(1.74g)加入实施例7步骤B的标题化合物(2.68g,6.52mmol)的苯(35ml)溶液中并于室温下搅拌该混合物过夜。加入另外的0.87g氯化铝，再搅拌该混合物4小时。然后用水使之骤冷，用乙酸乙酯提取，用二氯甲烷提取两次和用在二氯甲烷中的20％甲醇提取两次。用硫酸镁干燥合并的有机相，浓缩并用石油醚研磨得到实施例8的标题化合物(1.78g)，即本发明的化合物，为油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.3-7.1(m,4H),3.98(s,1H),3.89(s,3H),3.41(s,3H)。
实施例9
[5-[2-(1,5-二氢-3-甲氧基-1-甲基-5-氧代-4H-1,2,4-三唑-4-基)苯氧基]-1,2,4-噻二唑-3-基]三氟甲磺酸酯的制备
将三乙胺(0.182ml)、催化量的二甲基氨基吡啶和三氟甲磺酸酐(0.176ml)加入实施例8的标题化合物(0.28g,0.87mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液中，使该溶液静置过夜。然后用乙醚稀释该混合物，用1N盐酸和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机层并浓缩。残留物经柱层析(硅胶，60％然后80％乙醚在石油醚中)纯化得到实施例9的标题化合物(本发明化合物)，混有等量的实施例1步骤D的标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.6-7.4(m,4H),3.84(s,3H),3.41(s,3H)。
实施例10
步骤A:2,2-二乙氧基乙亚胺酰胺(ethanimidamide)盐酸盐的制备
将甲醇钠(2.7g,50mmol)加入二乙氧基乙腈(6.46g,50.0mmol)的甲醇(50ml)溶液中，于室温下搅拌该混合物24小时。然后加入氯化铵(5.35g,0.1mol)并于室温下再搅拌该混合物24小时，然后浓缩得到混有氯化钠的步骤A的标题化合物(13.14g)，为白色固体。1HNMR(Me2SO-d6)δ9.0-8.4(br s,4H),5.32(s,1H),3.62(q,4H),1.19(t,6H)。
步骤B:5-氯代-3-(二乙氧基甲基)-1,2,4-噻二唑的制备
将二氯甲烷(240ml)、氯化苄基三乙铵(0.5g)和全氯甲硫醇(5.46ml)加入步骤A的标题化合物(13.14mmol)的水(120ml)溶液中并将该混合物置于冰浴上冷却。然后，在充分搅拌下，以使内温不超过10℃的速率滴加氢氧化钠(120ml,1.66N水溶液)。加入完毕后，移去冷浴并再搅拌反应混合物0.5小时。然后分离有机层，用硫酸镁干燥并浓缩。用沸腾的己烷提取黄色/棕色的焦油并通过硅胶垫过滤该热的溶液。用在己烷中的5％乙醚洗涤该硅胶，然后浓缩该溶液得到步骤B的标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ5.68(s,1H),3.8-3.65(q,4H),1.28(t,6H)。
步骤C:4-[2-[[3-(二乙氧基甲基)-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将新研磨的碳酸钾(278mg)和步骤B的标题化合物(345mg,1.53mmol)加入实施例1步骤D的标题化合物(345mg,1.53mmol)的丙酮溶液中。于室温下搅拌该混合物16小时，然后用水稀释。用二氯甲烷提取生成的混合物三次。用硫酸镁干燥合并的有机层并浓缩。该物质经柱层析(硅胶，80％乙醚在石油醚中，然后乙醚)纯化得到步骤C的标题化合物，即本发明的化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.6-7.4(m,4H),5.53(s,1H),3.81(s,3H),3.8-3.65(m,4H),3.40(s,3H),1.23(t,6H)。
实施例11
步骤A:1-甲氧基-3-(2-硝基苯氧基)苯的制备
于室温下，将3-甲氧基苯酚(11.52g,95.2mmol)加入碳酸钾(13.1g,95.2mmol)在100ml无水N,N-二甲基甲酰胺的悬浮液中，然后于室温下搅拌该反应物10分钟。然后加入2-氟硝基苯(12.2g,86.5mmol)。于室温下搅拌该反应物16小时。用冰水稀释该反应混合物，过滤固体。用水洗涤滤饼并抽干得到15.3g步骤A的标题化合物，为熔点50-52℃的固体。1HNMR(CDCl3；300MHz)δ3.80(s,3H),6.60(m,2H),6.75(m,1H),7.05(m,1H),7.2-7.3(m,2H),7.5(m,1H),8.0(m,1H)。
步骤B:2-(3-甲氧基苯氧基)苯胺的制备
将1-甲氧基-3-(2-硝基苯氧基)苯(15.0g,61.2mmol)和15ml水在150ml乙酸中的溶液于蒸汽浴上加热至65℃，在该温度下分次加入铁粉(11.3g,202mmol)(注意每次加入后放热)。通过控制加入速率和用水冷却浴使反应温度保持在65-85℃之间。于85℃再搅拌10分钟后，将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释并通过Celite_过滤。用水洗涤滤液一次，然后用饱和碳酸氢钠洗涤一次，经硫酸镁干燥。然后减压除去溶剂得到12.1g步骤B的标题化合物，为油状物。1HNMR(CDCl3；300MHz)δ3.8(s,5H总共)，6.6-6.7(m,3H),6.7(m,1H),6.81(dd,J=1.5,7.8Hz,1H),6.89(d,J=7.9,Hz,1H),7.0(m,1H),7.2(m,1H)。
步骤C:2,2-二甲基-N-[2-(3-甲氧基苯氧基)苯基]肼甲酰胺的制备
将步骤B的标题化合物(11.8g,55.0mmol)溶于120ml干燥甲苯中，向该溶液加入二光气(10.8g,55.0mmol)。然后用水洗涤器使该混合物回流4小时。冷却该反应混合物至室温，减压浓缩至油状物，然后使之溶解于无水四氢呋喃(100ml)中。于室温下向该溶液中加入1,1-二甲基肼(4.0g,66mmol)。然后于室温下将该反应物搅拌16小时。减压浓缩该反应混合物成固体，然后用水洗涤并抽干得到16.5g步骤C的标题化合物，为熔点93-95℃的固体。1HNMR(CDCl3；300MHz)δ2.40(s,6H),3.80(s,3H),5.2(s,1H),6.7-6.8(m,2H),6.85(m,1H),7.0(m,2H),7.1-7.3(m,2H),8.29(d,J=7.9Hz,1H),8.6(s,1H)。
步骤D:5-氯代-2,4-二氢-4-[2-(3-甲氧基苯氧基)苯基]-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将步骤C的标题化合物溶于600ml二氯甲烷中并冷却至0℃,在此温度下加入三光气(15.9g,53.5mmol)。使反应混合物回流16小时，冷却至室温，用水洗涤一次。然后用硫酸镁干燥有机层，减压浓缩得到粗油，经硅胶层析纯化，用3∶2的己烷：乙酸乙酯作为洗脱剂得到14.7g步骤D的标题化合物，为油状物。1HNMR(CDCl3；300MHz)δ3.47(s,3H),3.77(s,3H),6.61(m,2H),6.70(m,1H),7.01(dd,J=1.2,8.2 Hz,1H),7.2-7.3(m,2H),7.34-7.42(m,2H)。
步骤E:5-氯代-2,4-二氢-4-[2-(3-羟基苯氧基)苯基]-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将步骤D的标题化合物(12.6g,38.0mmol)溶于300ml无水甲苯中，于室温下向该溶液中加入氯化铝(30g,228mmol)(轻微的放热反应，温度可达35℃)。随后使该反应混合物回流4小时，冷却至室温，小心加入碎冰。然后用乙醚提取该粗品淤浆两次，用饱和的氯化钠水溶液洗涤合并的提取物一次，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂得到油状物，随后经硅胶层析纯化，用3∶2的己烷：乙酸乙酯作为洗脱剂得到9.50g步骤E的标题化合物，即本发明的化合物，为熔点135-138℃的固体。1HNMR(CDCl3；300MHz)δ3.46(s,3H),6.46(t,J=2.2Hz,1H),6.50-6.59(m,3H总共),6.99(dd,J=1.3,8.3Hz,1H),7.11(t,J=8.1,Hz,1H),7.20(dd,J=1.2,7.6Hz,1H),7.32-7.40(m,2H)。
实施例12
2,4-二氢-4-[2-(3-羟基苯氧基)苯基]-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将实施例11的步骤E的标题化合物(8.7g,27.4 mmol)溶于300ml甲醇中，于室温下向该溶液中加入甲醇钠(7.4g,137mmol)(有轻微的放热)。随后使该反应混合物回流16小时，冷却至室温，减压浓缩至半固体。用1N盐酸稀释该半固体，用乙醚提取两次，用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂得到粗制固体，经硅胶柱层析纯化，用1∶1的己烷∶乙酸乙酯作为洗脱剂得到5.80g实施例12的标题化合物，即本发明的化合物，为熔点153-155℃的固体。1H NMR(CDCl3；300MHz)δ3.37(s,3H),3.87(s,3H),6.4-6.5(m,2H),6.55(m,1H),6.9(brs,1H),7.0(m,1H),7.1-7.2(m,2H),7.3-7.4(m,2H)。
实施例13
4-[2-[3-[(2-氯代苯基)甲氧基]苯氧基]苯基]-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
于室温下将实施例12的标题化合物(0.30g,0.95mmol)、2-氯代苄基溴(0.21g,1mmol)和碳酸钾(0.14g,1mmol)混合于10ml无水乙腈中，于室温下搅拌生成的混合物16小时。过滤该反应混合物，减压浓缩该滤液成固体，用己烷研磨该固体并抽干得到0.32g实施例13的标题化合物(本发明化合物)，为熔点112-114℃的固体。1HNMR(CDCl3；300MHz)δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.13(s,2H),6.6-6.8(m,3H),7.0(m,1H),7.2-7.4(m,7H),7.5(m,1H)。
实施例14
步骤A:1-(4-氯代苯基)环丙烷甲酰亚胺酰胺盐酸盐的制备
于0℃将氯化铵(3.01g,56.3mmol)分小份加入三甲基铝(56.3mmol)的甲苯(70ml)溶液中。加入完毕后，将该混合物温热至室温，搅拌1.5小时，然后滴加1-(4-氯代苯基)-1-环丙腈(10.0g,56.3mmol)的甲苯(30ml)溶液。将该混合物加热至80℃达15小时，冷却至室温并搅拌过夜。然后将该反应混合物倾入硅胶(250g)和二氯甲烷(300ml)淤浆中。搅拌生成的混合物10分钟并过滤，用甲醇(300ml)洗涤该硅胶。浓缩合并的滤液提供11.1g步骤A的标题化合物，为白色固体。1HNMR(Me2SO-d6)δ9.08(m,2H),7.40(m,5H),1.77(m,1H),1.52(m,2H),1.27(m,1H)。
步骤B:5-氯代-3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑的制备
使步骤A的标题化合物(11.1g,48.1mmol)溶于水(100ml)中并与在二氯甲烷(200ml)中的全氯甲硫醇(8.94g,48.1mmol)和氯化苄基三乙铵(0.55g,2.4mmol)混合。剧烈搅拌生成的双相混合物，冷却至0℃并滴加氢氧化钠(7.70g,193mmol)的水(100ml)溶液进行处理，维持反应温度低于12℃。使该混合物温热至室温并继续搅拌1小时。分离各层，用水洗涤有机相，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残留油状物经快速硅胶柱层析纯化，用2％乙酸乙酯/己烷洗脱得到3.68g步骤B的标题化合物，为淡黄色固体。1HNMR(Me2SO-d6)δ7.41(m,4H),1.62(m,2H),1.42(m,2H)。
步骤C:N-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-2,2-二甲基肼甲酰胺的制备
于0℃，用20分钟将溶于乙酸乙酯(250ml)中的2-甲氧基-6-甲基苯胺(125.0g,911mmol)加入光气(108g,1.09mole)的乙酸乙酯(750ml)的搅拌溶液中。将反应混合物缓慢温热至室温，然后加热回流1小时。使该溶液冷却至室温，减压浓缩提供粗品异氰酸酯，为暗红色液体，使该液体再溶于乙酸乙酯(1L)中并冷却至0℃。用30分钟滴加1,1-二甲基肼(55.0g,911mmol)，然后将该混合物温热至室温并搅拌过夜。冷却该混合物，过滤，用乙酸乙酯洗涤该固体并干燥提供200.0g步骤C的标题化合物，为白色固体，熔点151-153℃。1HNMR(CDCl3)δ7.58(brs,1H),7.10(t,1H),6.84(d,1H),6.74(d,1H),5.22(brs,1H)3.80(s,3H),2.63(s,6H),2.31(s,3H)。
步骤D:5-氯代-2,4-二氢-4-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
使步骤C的标题化合物(100.0g,447.9mmol)悬浮于乙酸乙酯(1L)中并通过机械泵用3.5小时滴加到光气(177g,1.79mole)的乙酸乙酯(1.5L)(加热至回流)的搅拌溶液中。加入完毕后，于回流下再加热该混合物3小时，冷却至室温并搅拌过夜。减压浓缩该溶液并使残留物溶于乙酸乙酯和水中，用乙酸乙酯提取4次。用饱和的氯化钠水溶液洗涤合并的有机相，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩得到111.4g步骤D的标题化合物，为淡黄色固体，熔点132-134℃。1HNMR(CDCl3)δ7.34(t,1H),6.93(d,1H),6.85(d,1H),3.79(s,3H),3.54(s,3H),2.20(s,3H)。
步骤E:5-氯代-2,4-二氢-4-(2-羟基-6-甲基苯基)-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
于0℃，将氯化铝(23.7g,178mmol)分小量加入步骤D的标题化合物(15.0g,59.3mmol)的苯(200ml)溶液中。于室温下搅拌该混合物2天。将该混合物倒入冰和水中。用乙酸乙酯提取4次，用饱和的氯化钠水溶液洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩至油状物，然后经快速硅胶柱层析纯化得到13.6g步骤E的标题化合物，为淡橙色固体物，熔点175-178℃。1HNMR(CDCl3)δ8.11(s,1H),6.92(t,1H),6.71(d,1H),6.41(d,lH),3.56(s,3H),2.12(s,3H)。
步骤F:2,4-二氢-4-(2-羟基-6-甲基苯基)-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将甲醇钠(25％(重量)的甲醇溶液，382ml,1.67mol)滴加到步骤E的标题化合物(133.5g,557.0mmol)的四氢呋喃(1.5L)的搅拌溶液中。于回流下加热该混合物3小时，冷却至室温，然后用氯化铵水溶液和乙酸乙酯稀释。用1N盐酸酸化该水层(pH4-5)并用乙酸乙酯提取3次。用饱和的氯化钠水溶液洗涤合并的有机相，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩成深棕色固体，用乙酸乙酯研磨该固体物提供75.0g步骤F的标题化合物，为白色固体，熔点194-196℃。1HNMR(Me2SO-d6)δ9.91(s,1H),7.17(t,1H),6.78(m,2H),3.84(s,3H),3.30(s,3H),2.03(s,3H)。
步骤G:4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]-6-甲基苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将碳酸钾(1.41g,10.2mmol)加入在N,N-二甲基甲酰胺(100ml)中的步骤B的标题化合物(2.30g,8.50mmol)和步骤F的标题化合物(2.00g,8.50mmol)的溶液中。于室温下搅拌该混合物16小时，然后用水稀释，用乙酸乙酯提取3次。用饱和的氯化钠水溶液洗涤合并的有机提取物，干燥(硫酸镁)，过滤并浓缩。残留的油状物经硅胶快速柱层析纯化，用40％的乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂提供2.99g步骤G的标题化合物，即本发明的化合物，为淡黄色固体，熔点119-121℃。1HNMR(CDCl3)δ7.34(m,7H),3.82(s,3H),3.42(s,3H),2.28(s,3H),1.65(m,2H),1.31(m,2H)。
实施例15
步骤A:N-[2-(溴代甲基)苯基]-2,2-二甲基肼甲酰胺的制备
使异氰酸邻-甲苯酯(50.4g)和75.2g的N-溴代琥珀酰胺的800ml的四氯化碳溶液加热至回流。加入苯甲酰基过氧化物(1.1g)并加热该混合物至回流达1.5小时。使该溶液冷却至室温，过滤除去沉淀。真空浓缩滤液并再溶解于500ml甲苯中，冷却至5℃。滴加在20ml甲苯中的1,1-二甲基肼(30ml)。在室温下搅拌该反应混合物过夜。过滤收集沉淀的固体并再溶解于1L二氯甲烷中。用500ml水然后用500ml饱和的氯化钠水溶液洗涤该有机溶液。干燥(硫酸镁)该有机相，过滤并浓缩得到58g(56％产率)步骤A的标题化合物，为米色固体。1HNMR(CDCl3)δ 8.6(brs,1H),8.00(d,1H),7.30(m,2H),7.04(t,1H),5.70(brs,1H),4.52(s,2H),2.67(s,6H)。该物质未经进一步鉴定而用于下一步骤中。
步骤B:5-氯代-4-[2-(氯代甲基)苯基]-2,4-二氢-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将步骤A的标题化合物(58g)溶解于800ml二氯甲烷中，一次性加入86g三光气。观察到有轻微的放热发生，然后加热该混合物至回流过夜。冷却该反应混合物，真空除去溶剂。使生成的固体溶解于1L乙酸乙酯中，用500ml水、500ml饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用500ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。干燥(硫酸镁)该有机相，过滤并浓缩得到深色油状物，使其静置固化。用2∶1己烷：正-丁基氯研磨该固体得到32g米色固体。从150ml热的甲醇中重结晶该固体产生21g步骤B的标题化合物，为白色蓬松固体，熔点122-124℃。从母液中重结晶获得第二次产物。1HNMR(CDCl3)δ7.45-7.6(m,3H),7.25(m,1H),4.68(d,1H),4.46(d,1H),3.56(s,3H)。在1HNMR谱中可观察到大约10％的4-[2-(溴代甲基)苯基]-5-氯代-2,4-二氢-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
步骤C:1-(3-羟基苯基)乙酮肟的制备
在氮气下，将3.5g羟胺盐酸盐加入在50ml吡啶中的6.8g3’-羟基苯乙酮的溶液中。使该溶液回流5小时，然后真空除去溶剂。将残留物溶解于1N盐酸水溶液中，用50ml乙酸乙酯提取两次，干燥(硫酸镁)合并的有机相，过滤并真空浓缩提供7.8g步骤C的标题化合物，为淡琥珀色油状物，1HNMR(CDCl3)δ7.25(d,1H),7.23(s,1H),7.2(m,2H),7.10(d加高级偶合，1H),6.84(ddd,1H),2.24(s,3H)。
步骤D:5-氯代-2,4-二氢-4-[2-[[[[1-(3-羟基苯基)亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将碳酸钾(7g,51mmol)加入到步骤C的标题化合物(3.9g,25.8mmol)和步骤B的标题化合物(6.6g,25.8mmol)的乙腈(100ml)溶液中。加热该混合物至回流4小时，然后于室温下搅拌过夜，再次加热(7小时)后，于室温下静置(72小时)，用水稀释该混合物，用乙酸乙酯(3×50ml)提取。用硫酸镁干燥合并的有机相并减压浓缩得到油状物，使该油状物经硅胶(3∶2己烷∶乙酸乙酯作为洗脱剂)层析提供5.47g步骤D的标题化合物，即本发明的化合物，为油状物。1HNMR(CDCl3)δ8.09(brs,1H),7.62(d,1H),7.51(m,2H),7.22(m,4H),6.9(d,1H),5.08(q,2H),3.44(s,3H),2.25(m,4H)。该物质无须进一步鉴定而用于实施例16中。
实施例16
2,4-2二氢-4-[2-[[[[1-(3-羟基苯基)亚乙基]氨基]氧基]甲基]苯基]-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
将甲醇钠的30％的甲醇溶液(6.8ml,36mmol)加入实施例15步骤D的标题化合物(5.4g,14.5mmol)的四氢呋喃(350ml)的溶液中，于室温下搅拌该生成的混合物过夜，用在乙醚(20ml)中的1NHCl稀释该混合物，减压浓缩提供一种半固体。使残留物溶解于乙酸乙酯中，过滤除去不溶性部分。减压浓缩该有机相提供4.36g实施例16的标题化合物，即本发明的化合物，为油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.6(dd,1H),7.45(m,2H),7.25(m,3H),7.19(m,2H),6.85(dd,1H),5.08(AB q,2H),3.92(s,2H),3.39(s,3H),2.24(s,3H)。该物质无须进一步鉴定而用于实施例17中。
实施例17
[3-[1-[[[2-(1,5-二氢-3-甲氧基-1-甲基-5-氧代-4H-1,2,4-三唑-4-基]苯基]甲氧基]亚胺基]乙基]苯氧基]乙酸1,1-二甲基乙酯的制备
将氢化钠的60％的油分散液(35mg)加入实施例16的标题化合物(260mg,0.7mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中，接着加入溴代乙酸叔-丁酯(0.10ml,0.7mmol)。于室温下搅拌该混合物2小时，然后用水稀释，用三份各20ml的乙酸乙酯提取。干燥(硫酸镁)合并的有机相，减压浓缩提供290mg实施例17的标题化合物，即本发明的化合物，为油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.6(m,1H),7.45(m,2H),7.23(m,4H),6.87(m,1H),5.09(AB q,2H),4.63(s,2H),3.91(s,3H),3.39(s,3H),2.28(s,3H),1.48(s,9H)。
实施例18
步骤A:(2-溴代甲基)苯乙酸甲酯的制备
将邻-甲苯基乙酸甲酯(24g)、N-溴代琥珀酰亚胺(27.2g)和过氧化苯甲酰(约50mg)混合于200ml四氯化碳中，用高强度光源加热至回流达1.5小时。冷却后，过滤除去沉淀物，真空浓缩滤液得到36g(约100％产率)步骤A的标题化合物，为琥珀色油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.34(m,1H),7.26(m,2H),7.16(m,1H),4.57(s,2H),3.80(s,2H),3.69(s,3H)。
步骤B:2-[[(苯甲酰基氨基)氧]甲基]苯乙酸甲酯的制备
将苯基异羟肟酸(17g)和碳酸钾(18.7g)悬浮于200ml乙腈中，于60℃搅拌该混合物30分钟。用30分钟滴加28g步骤A的标题化合物的100ml乙腈的溶液。于60℃搅拌该混合物3小时，然后冷却至室温过夜。继续加热另外4小时。冷却该混合物并过滤。真空浓缩滤液。使残留物溶解于200ml乙酸乙酯中，用100ml6％碳酸钾水溶液洗涤。用100ml乙酸乙酯提取水洗液。用100ml水洗涤合并的有机相。干燥(硫酸镁)有机相，过滤并真空浓缩得到31.5g(93％产率)步骤B的标题化合物，为橙色油状物。1HNMR(CDCl3)δ9.09(brs,1H),7.60(m,2H),7.47(m,1H),7.37(m,3H),7.29(m,3H),5.14(s,2H),3.88(s,2H),3.71(s,3H)。
步骤C:2-[(氨基氧基)甲基]苯乙酸甲酯盐酸盐的制备
将步骤B的标题化合物(31.5g)加入HCl的甲醇溶液(通过将20ml乙酰氯缓慢加入到200ml甲醇中而制得)中。于60℃加热该混合物1.5小时。真空除去溶剂。使残留物溶解于100ml乙醚中，于室温下搅拌30分钟。倾出乙醚层，使固体溶解于100ml四氢呋喃中并加热至约50℃。在冰水浴中冷却该混合物，通过过滤收集该固体提供11.5g(47％产率)步骤C的标题化合物，为白色固体，熔点169-170℃。
步骤D:2-[[[[1-(4-羟基苯基)亚乙基]氨基]氧]甲基]苯乙酸甲酯的制备
将4’-羟基苯乙酮(817mg)和步骤C的标题化合物(1.39g)溶于40ml吡啶中。将该溶液加热至90℃过夜，然后冷却至室温。真空除去吡啶，使残留物溶于40ml1N盐酸中，用乙酸乙酯(3×50ml)提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层，过滤并真空浓缩得到1.96g步骤D的标题化合物，为琥珀色油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.51(d,2H),7.45(m,1H),7.28(m,3H),6.78(d,2H),5.25(s,2H),3.82(s,2H),3.68(s,3H),2.19(s,3H)。还观察到约20％的Z-异构体，该物质可用于下面的步骤而无须进一步纯化。
步骤E:[2-[[[[1-(4-羟基苯基)亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]丙二酸二甲酯的制备
使步骤D的标题化合物(1.87g,6mmol)溶于10ml碳酸二甲酯中。加入在10ml四氢呋喃中的480mg氢化钠(60％油分散体)的淤浆，将该混合物加热至回流l小时，然后使该混合物冷却至室温过夜，用15ml1N盐酸溶液使之骤冷，用乙酸乙酯(3×25ml)提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层，过滤并真空浓缩得到2.33g粗品，即步骤E的标题化合物，为琥珀色油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.5(m,3H),7.4(m,3H),6.79(d,2H),5.25(s,2H),5.10(s,1H),3.68(s,6H),2.18(s,3H)。该物质可用于下面的步骤而无须进一步纯化。
步骤F:4-[2-[[[[1-(4-羟基苯基)亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-5-甲氧基-2-甲基-3(2H)-异噁唑酮的制备
使N-甲基羟胺盐酸盐(1.5g)溶于25ml甲醇中。在冰浴冷却下，加入溶于25ml甲醇中的2.0g氢氧化钾的溶液。15分钟后，过滤除去沉淀的氯化钾。向该滤液中加入2.2g步骤E的标题化合物的10ml甲醇溶液。于室温下搅拌生成的混合物过夜。用水稀释该混合物，用盐酸酸化，用二氯甲烷(3×30ml)提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层，过滤并真空浓缩得到1.95g琥珀色油状物，将该油状物溶于30ml甲苯和3ml甲醇中。滴加10％的三甲基硅烷基重氮甲烷的己烷(3ml)溶液，于室温下搅拌该溶液2小时。真空除去溶剂，残留物经快速层析(1∶1的己烷∶乙酸乙酯作为洗脱剂)纯化。收集第三洗脱的组分得到200mg步骤F的标题化合物，即本发明的化合物，为琥珀色油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.52(d,1H),7.42(m,2H),7.32(m,3H),6.72(m,3H),5.24(AB q,2H),3.94(s,3H),3.44(s,3H),2.16(s,3H)。还观察到极少量的Z-异构体。
实施例19
[3-[2-(1,5-二氢-3-甲氧基-1-甲基-5-氧代-4H-1,2,4-三唑-4-基)苯氧基]苯基]三氟甲磺酸酯的制备
将三氟甲磺酸酐(0.17ml,1mmol)和吡啶(0.08ml,1mmol)加入实施例12的标题化合物(313mg,1mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，于室温下搅拌该混合物过夜，用水稀释，用1N盐酸酸化，用3份(20ml/份)二氯甲烷提取。干燥(硫酸镁)合并的有机相，过滤并真空浓缩得到油状物，使其经快速层析(1∶1的己烷∶乙酸乙酯作为洗脱剂)纯化。收集第一洗脱的组分得到100mg实施例19的标题化合物，即本发明的化合物，为琥珀色油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.42(m,3H),7.3(m,1H),7.04(m,3H),6.96(t,1H),3.83(s,3H),3.38(s,3H)。
实施例20
步骤A:2-(3-溴代苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环的制备
将1-(4-溴代苯基)乙酮(60.6g,0.3mole)、乙二醇(83.7ml,1.5mole)和对-甲苯磺酸(0.15g)溶于苯(250ml)中，使用Dean-Stark装置加热至回流过夜。使水和一些乙二醇分离，将冷至室温的混合物倾入水(300ml)中并用1-氯代丁烷(2×100ml)提取生成的混合物。干燥(硫酸镁)合并的有机相并浓缩得到粗产物，为黄色油状物。通过真空蒸馏(64-74℃/19Pa(0.14mmHg))纯化该油状物得到70.1g步骤A的标题化合物，为无色油状物(96％产率)。
步骤B:1-[3-[三(三氟甲基)甲锗烷基]苯基]乙酮的制备
将悬浮5ml THF中的镁屑(0.61g,0.025mol)装入一250ml的4颈烧瓶中。滴加溶于35ml THF中的步骤A的标题化合物溶液，在加入一小部分该溶液后，向该混合物中加入少量碘晶体。需要加热至回流以启动反应。加入步骤A的标题化合物完毕后，使该反应物回流2小时。冷却该混合物至63℃后，分小部分加入溶于THF(20ml)中的三(三氟甲基)碘化锗(3.9ml,0.02mole)溶液，允许每次加入放热至维持温度在62-69℃之间。再回流该混合物3小时，然后在室温下搅拌过夜。将该混合物倾入饱和的氯化铵溶液(100ml)中。随后除去有机层并用乙酸乙酯提取，干燥(硫酸镁)合并的有机相并浓缩得到8.9g深色油状物。然后使该油状物溶于丙酮(400ml)中，向该油状物中加入1N盐酸(3ml)。使生成的溶液回流过夜。浓缩该混合物，接着第二次加入丙酮(300ml)和1N盐酸(2ml)，然后再回流6小时。浓缩该混合物，然后使残留物溶于乙醚中，用饱和的碳酸氢钠洗涤。然后干燥(硫酸镁)有机层并浓缩。使生成的深棕色油状物通过1.5英寸硅胶柱过滤纯化，用15％乙酸乙酯/己烷洗脱得到2.95g(两步得37％)步骤B的标题化合物，为无色油状物。1HNMR(CDCl3)δ8.284(s,1H),7.9-8.0(m,2H),7.2(t,1H),2.586(s,3H)。
步骤C:1-[3-[三(三氟甲基)甲锗烷基]苯基]乙酮肟的制备
将乙酸钠三水合物(1.22g,9mmol)加入羟胺盐酸盐(0.62g,9mmol)的水(7ml)溶液中，将该溶液加入到步骤B的标题化合物(2.95g,7.4mmol)的甲醇(20ml)溶液中。然后使该混合物回流过夜并真空浓缩。用水处理该混合物，然后用二氯甲烷(3×120ml)提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层并浓缩得到2.74g棕色油状物。使该油状物经层析，用15％乙酸乙酯/己烷洗脱得到1.72g(56％产率)步骤C的标题化合物，为无色油状物。使该油状物静置结晶得到熔点为69-72℃的固体。
步骤D:2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[[[[1-[3-[三(三氟甲基)甲锗烷基]苯基]亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
在125ml4-颈烧瓶中，使氢化钠(0.18g,4.5mmol,60％矿物油中的分散体)悬浮于8ml无水THF中。使步骤C的标题化合物(2.0g,6.9mmol)溶于无水THF(5ml)中，滴加引起气体释放。于室温下搅拌该混合物20分钟，然后滴加溶于无水THF(5ml)中的实施例15步骤B的标题化合物(0.39g,1.5mmol)溶液。为使之粘稠，需要再加入无水THF(3ml)。加热该混合物至回流过夜，然后冷却至室温。加入另外的氢化钠(0.18g,4.5mmol)并恢复回流6小时。使该混合物冷却，然后于室温下搅拌过夜。再次加入氢化钠(0.06g,1.5mmol)，接着小心滴加无水甲醇(0.5ml,1.5mmol)，引起气体释放。使该混合物再回流3小时，然后冷却至室温。加入几滴2-丙醇，然后浓缩该混合物直至仅留下少量液体。加入己烷(100ml)，接着使该混合物通过1英寸硅胶柱过滤纯化，用1∶1的二氯甲烷/乙酸乙酯的混合物(500ml)洗脱，浓缩后得到0.72g黄色油状物。使该粗品油通过中压液相色谱(MPLC)纯化(使用20％乙酸乙酯/己烷)得到步骤D的标题化合物，即本发明的化合物，为油状物(0.27g,28％)。1HNMR(CDCl3)δ7.941(s,1H),7.7(d,1H),7.55(m,2H),7.4-7.5(m,2H),7.4-7.5(m,2H),7.1(t,2H),5.2-5.4(q,2H),3.889(s,3H),3.413(s,3H),2.152(s,3H)。
实施例21
步骤A:1-[3-[二甲基(3,3,3-三氟丙基)甲硅烷基]苯基]乙酮的制备
将悬浮于8ml THF中的镁屑(1.09g,0.041mol)装入一个125ml的4颈烧瓶中。滴加溶于20ml THF中的实施例20步骤A的标题化合物溶液，在加入一小部分该溶液后，向该混合物加入少量晶体碘。需要加热至回流以启动反应。加入步骤A的标题化合物完毕后，使该反应物回流3小时。冷却该混合物至48℃后，分小部分加入溶于THF(8ml)中的3,3,3-三氟丙基二甲基氯代硅烷(7.82g,0.041mole)溶液，允许每次加料放热维持温度在48-64℃之间。再回流该混合物5小时，然后冷却并倾入到饱和的氯化铵溶液(200ml)中。随后除去有机层并用乙醚提取，干燥(硫酸镁)合并的有机相并浓缩得到12.27g黄色油状物。然后使该油状物溶于丙酮(500ml)中，向该油状物中加入1N盐酸(6ml)。使生成的溶液回流过夜。浓缩，接着在水和乙醚之间分配，然后干燥(硫酸镁)有机相得到10.79g(两步共94％)步骤A的标题化合物，为黄色油状物。1HNMR(CDCl3)δ8.078(s,1H),7.9(d,1H),7.7(d,1H),7.484(t,1H),2.625(s,3H),1.9-2.1(m,2H),1.0(m,2H),0.359(s,6H)。
步骤B:1-[3-[二甲基[3,3,3-三氟丙基)甲硅烷基]苯基]乙酮肟的制备
将乙酸钠三水合物(7.76g,0.057mole)加入羟胺盐酸盐(3.96g,0.057mole)的水(59ml)溶液中，将该溶液加入到步骤A的标题化合物(10.7g,0.039mole)的甲醇(78ml)溶液中。然后使该混合物回流过夜并真空浓缩。用水处理该混合物，然后用二氯甲烷(3×120ml)提取。干燥(硫酸镁)合并的有机层并浓缩得到11.34g黄色油状物。使该油状物经层析，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱得到9.41g(83％产率)步骤B的标题化合物，为无色油状物。1HNMR(CDCl3)δ9.0(s,1H),7.748(s,1H),7.6(d,1H),7.5(d,1H),7.4(t,1H),2.310(s,3H),2.0(m,2H),1.0(m,2H),0.338(s,5H)。
步骤C:4-[2-[[[[1-[3-[二甲基-(3,3,3-三氟丙基)甲硅烷基]苯基]亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
在250ml4-颈烧瓶中，使氢化钠(0.84g,0.021mole,60％矿物油分散体)悬浮于50ml无水THF中。使步骤B的标题化合物(2.0g,6.9mmol)溶于无水THF(15ml)中，滴加引起气体释放。于室温下搅拌该混合物1小时，然后滴加溶于无水THF(15ml)中的实施例15步骤B的标题化合物(1.78g,6.9mmol)的溶液。加热该混合物至35℃过夜，然后小心滴加甲醇(2.2ml,55mmol)，引起气体释放。使该混合物回流过夜。加入几滴2-丙醇，然后浓缩该混合物直至仅留下少量液体。加入己烷(100ml)，接着使该混合物通过1英寸硅胶柱过滤，用1∶1的二氯甲烷/乙酸乙酯的混合物(1500ml)洗脱得到3.35g橙色油状物。通过MPLC(使用1.2％甲醇/二氯甲烷)纯化得到步骤C的标题化合物(1.31g,37％)，即本发明的化合物，为油状物。1HNMR(CDCl3)δ7.7(s,1H),7.6(m,2H),7.4-7.5(m,3H),7.4(t,1H),7.2(d,2H),5.2-5.3(q,2H),3.882(s,3H),3.401(s,3H),2.201(s,3H),2.0(m,2H),1.0(m,2H),0.32(s,5.5H)。
通过将本文描述的程序与本领域已知的方法，可以制备以下表1-7的化合物。下列缩写用于下表中：t=叔，n=正，i=异，c=环，Me=甲基，Et=乙基，Pr=丙基，i-Pr=异丙基，Bu=丁基，Hex=己基，Ph=苯基，OMe=甲氧基，OEt=乙氧基，SMe=甲硫基，CN=氰基，SCN=氰硫基，NO2=硝基，TMS=三甲基硅烷基，Bzl=苄基，ada=1-金刚烷基，TMG=三甲基甲锗烷基及THP=2-四氢吡喃基。
表1
Figure A9719835600981
R3=H，和R9                R9               R9               R93-CH2OCH3    3-OCH2OCH2TMS  4-SCH2CH=CH2    3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3   4-SCN             3-C≡C-TMS        3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-Pr)3-C≡C-I       3-Ge(Me)2CF3    3-OSi(Me)2Ph     3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada          3-Si(Me)2CF3    2-OH              3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr   3-Ge(CF3)3      2-N(Me)Bzl        3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt      3-SCH2C≡C-I     3-SCH2OMe        3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-    4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2     2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN           3-OC(=O)Me        3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me        4-NHC(=S)Ph       4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3  2-SC(=O)SMe       4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-    4-(OCH2(4-TMS-   2-CH2OCH2(2,4-Di-4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))               Ph))              F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))   4-S(O)2Ph        3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)  3-(2-吡啶基-S)    4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)     4-(3-呋喃基-S)    2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3        4-OCH2CH2OMe   3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3       2-NH2           4-C(=S)OEt           2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr      2-OC(=O)N(Me)Ph   3-OS(O)2CH3       3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2) 3-((3-CF3-4-吡啶基-OCH2)R3=3-Me，和R9                      R9              R9              R93-CH2OCH3       3-OCH2OCH2TMS  4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3      4-SCN             3-C≡C-TMS           3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-Pr)3-C≡C-I          3-Ge(Me)2CF3    3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada             3-Si(Me)2CF3    2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr      3-Ge(CF3)3      2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt         3-SCH2C≡C-I     3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph     3-(C(=O)(3-Me-    4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))Bzl))4-C(=S)OEt        4-C(=S)SCHF2     2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN          3-OC(=O)Me        3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me       4-NHC(=S)Ph       4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3     2-SC(=O)SMe      4-S(O)2OCH2CF3   4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-       4-(OCH2(4-TMS-  2-CH2OCH2(2,4-Di- 4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                  Ph))              F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))      4-S(O)2Ph        3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)     3-(2-吡啶基-S)    4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)        4-(3-呋喃基-S)    2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3           4-OCH2CH2OMe   3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3          2-NH2           4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr         2-OC(=O)N(Me)Ph   3-OS(O)2CH3      3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)     3-(2-噻唑基-CH2) 3-((3-CF3-4-吡啶基
                                    -OCH2)R3=6-Me，和R9                   R9               R9                 R93-CH2OCH3          3-OCH2OCH2TMS   4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3         4-SCN              3-C≡C-TMS          3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                         Pr)3-C≡C-I             3-Ge(Me)2CF3     3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada                3-Si(Me)2CF3     2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr         3-Ge(CF3)3       2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt            3-SCH2C≡C-I      3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph        3-(C(=O)(3-Me-     4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                 Bzl))4-C(=S)OEt           4-C(=S)SCHF2      2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN             3-OC(=O)Me         3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me          4-NHC(=S)Ph        4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3    2-SC(=O)SMe        4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-      4-(OCH2(4-TMS-    2-CH2OCH2(2,4-Di-4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                 Ph))               F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))     4-S(O)2Ph         3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)    3-(2-吡啶基-S)     4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)         4-(3-呋喃基-S)           2-(4-嘧啶基-CH2)         2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3            4-OCH2CH2OMe          3-OCH2SMe                3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3           2-NH2                  4-C(=S)OEt                2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr          2-OC(=O)N(Me)Ph          3-OS(O)2CH3             3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)      3-(2-噻唑基-CH2)       3-((3-CF3-4-吡啶基
                                             -OCH2)R3=6-TMG，和R9                     R9                      R9                       R93-CH2OCH3             3-OCH2OCH2TMS        4-SCH2CH=CH2            3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3            4-SCN                   3-C≡C-TMS                3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                                       Pr)3-C≡C-I                3-Ge(Me)2CF3          3-OSi(Me)2Ph             3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada                   3-Si(Me)2CF3          2-OH                      3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr            3-Ge(CF3)3            2-N(Me)Bzl                3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt               3-SCH2C≡C-I           3-SCH2OMe                3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph           3-(C(=O)(3-Me-          4-C(=S)Me                 4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                    Bzl))4-C(=S)OEt              4-C(=S)SCHF2           2-C(=O)N(Me)2            2-C(=S)N(Et)24-CH2CN                3-OC(=O)Me              3-OC(=S)Me                4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me             4-NHC(=S)Ph             4-OC(=O)O-c-Hex           4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3       2-SC(=O)SMe             4-S(O)2OCH2CF3        4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-         4-(OCH2(4-TMS-         2-CH2OCH2(2,4-Di-4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                    Ph))                     F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))        4-S(O)2Ph               3-(SCH2(3-Me-Ph))        3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)       3-(2-吡啶基-S)           4-(2-噻吩基-CH2)         4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)          4-(3-呋喃基-S)           2-(4-嘧啶基-CH2)         2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3             4-OCH2CH2OMe          3-OCH2SMe                3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3            2-NH2                  4-C(=S)OEt                2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr           2-OC(=O)N(Me)Ph          3-OS(O)2CH3             3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)       3-(2-噻唑基-CH2)        3-((3-CF3-4-吡啶基
                                -OCH2)R3=4-S(O)2CH3，和R9                 R9              R9                 R93-CH2OCH3        3-OCH2OCH2TMS 4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3       4-SCN            3-C≡C-TMS          3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                     Pr)3-C≡C-I           3-Ge(Me)2CF3   3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada              3-Si(Me)2CF3   2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr       3-Ge(CF3)3     2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt          3-SCH2C≡C-I    3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-   4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
               Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2    2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN           3-OC(=O)Me       3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me        4-NHC(=S)Ph      4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3  2-SC(=O)SMe      4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-    4-(OCH2(4-TMS-  2-CH2OCH2(2,4-Di-4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))               Ph))              F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))   4-S(O)2Ph       3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)  3-(2-吡啶基-S)   4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)     4-(3-呋喃基-S)   2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3        4-OCH2CH2OMe  3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3       2-NH2          4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr      2-OC(=O)N(Me)Ph  3-OS(O)2CH3       3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2)3-((3-CF3-4-吡啶基
                                 -OCH2)
表2
Figure A9719835601031
D=CH,R3=7-Cl,R4=H，和R9                 R9               R9                R93-CH2OCH3        3-OCH2OCH2TMS  4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3       4-SCN             3-C≡C-TMS          3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                      Pr)3-C≡C-I           3-Ge(Me)2CF3    3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada              3-Si(Me)2CF3    2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr       3-Ge(CF3)3      2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt          3-SCH2C≡C-I     3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-    4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
               Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2     2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN           3-OC(=O)Me        3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me        4-NHC(=S)Ph       4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3  2-SC(=O)SMe       4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-    4-(OCH2(4-TMS-   2-CH2OCH2(2,4-Di-4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))               Ph))               F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))   4-S(O)2Ph        3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)  3-(2-吡啶基-S)    4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)     4-(3-呋喃基-S)    2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3        4-OCH2CH2OMe   3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3       2-NH2           4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr      2-OC(=O)N(Me)Ph   3-OS(O)2CH3       3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2) 3-((3-CF3-4-吡啶基
                                    -OCH2)D=N,R3=7-I,R4=5-Cl，和R9                 R9                  R9                 R93-CH2OCH3        3-OCH2OCH2TMS     4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3       4-SCN                3-C≡C-TMS          3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                         Pr)3-C≡C-I           3-Ge(Me)2CF3       3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada              3-Si(Me)2CF3       2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr       3-Ge(CF3)3         2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt          3-SCH2C≡C-I        3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-       4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
               Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2        2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN           3-OC(=O)Me           3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me        4-NHC(=S)Ph          4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3  2-SC(=O)SMe          4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-   4-(OCH2(4-TMS-     2-CH2OCH2(2,4-Di- 4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))               Ph))                 F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))   4-S(O)2Ph           3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)  3-(2-吡啶基-S)       4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)     4-(3-呋喃基-S)       2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3        4-OCH2CH2OMe      3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3       2-NH2              4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr      2-OC(=O)N(Me)Ph      3-OS(O)2CH3       3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2)    3-((3-CF3-4-吡啶基
                                     -OCH2)D=N,R3=6-I,R4=H，和R9                R9                   R9                 R93-CH2OCH3        3-OCH2OCH2TMS      4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3         4-SCN             3-C≡C-TMS         3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                       Pr)3-C≡C-I             3-Ge(Me)2CF3    3-OSi(Me)2Ph      3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada                3-Si(Me)2CF3    2-OH               3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr         3-Ge(CF3)3      2-N(Me)Bzl         3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt            3-SCH2C≡C-I     3-SCH2OMe         3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph        3-(C(=O)(3-Me-    4-C(=S)Me          4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                 Bzl))4-C(=S)OEt           4-C(=S)SCHF2     2-C(=O)N(Me)2     2-C(=S)N(Et)24-CH2CN             3-OC(=O)Me        3-OC(=S)Me         4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me          4-NHC(=S)Ph       4-OC(=O)O-c-Hex    4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3    2-SC(=O)SMe       4-S(O)2OCH2CF3 4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-      4-(OCH2(4-TMS-  2-CH2OCH2(2,4-Di-4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                 Ph))              F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))     4-S(O)2Ph        3-(SCH2(3-Me-Ph)) 3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)    3-(2-吡啶基-S)    4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)       4-(3-呋喃基-S)    2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3          4-OCH2CH2OMe   3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3         2-NH2           4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr        2-OC(=O)N(Me)Ph   3-OS(O)2CH3      3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)    3-(2-噻唑基-CH2) 3-((3-CF3-4-吡啶基
                                    -OCH2)
                    表3
Figure A9719835601061
R3=H，和R9                R9                   R9                 R93-CH2OCH3        3-OCH2OCH2TMS     4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3       4-SCN                3-C≡C-TMS          3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                         Pr)3-C≡C-I           3-Ge(Me)2CF3       3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada              3-Si(Me)2CF3       2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr       3-Ge(CF3)3         2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt          3-SCH2C≡C-I        3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-       4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
               Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2        2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN           3-OC(=O)Me           3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me        4-NHC(=S)Ph          4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3  2-SC(=O)SMe          4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-    4-(OCH2(4-TMS-      2-CH2OCH2(2,4-Di- 4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))               Ph))                 F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))   4-S(O)2Ph           3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)  3-(2-吡啶基-S)       4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)     4-(3-呋喃基-S)       2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3        4-OCH2CH2OMe      3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3       2-NH2              4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr      2-OC(=O)N(Me)Ph      3-OS(O)2CH3       3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2)    3-((3-CF3-4-吡啶基
                                  -OCH2)R3=6-C≡C-Si(Me)3，和R9               R9                  R9                  R93-CH2OCH3       3-OCH2OCH2TMS     4-SCH2CH=CH2       3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3      4-SCN                3-C≡C-TMS           3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                         Pr)3-C≡C-I          3-Ge(Me)2CF3       3-OSi(Me)2Ph        3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada             3-Si(Me)2CF3       2-OH                 3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr      3-Ge(CF3)3         2-N(Me)Bzl           3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt         3-SCH2C≡C-I        3-SCH2OMe           3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph     3-(C(=O)(3-Me-       4-C(=S)Me            4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
              Bzl))4-C(=S)OEt        4-C(=S)SCHF2        2-C(=O)N(Me)2       2-C(=S)N(Et)24-CH2CN          3-OC(=O)Me           3-OC(=S)Me           4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me       4-NHC(=S)Ph          4-OC(=O)O-c-Hex      4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3 2-SC(=O)SMe          4-S(O)2OCH2CF3   4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-   4-(OCH2(4-TMS-      2-CH2OCH2(2,4-Di- 4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))              Ph))                 F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))  4-S(O)2Ph           3-(SCH2(3-Me-Ph))   3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C) 3-(2-吡啶基-S)       4-(2-噻吩基-CH2)    4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)    4-(3-呋喃基-S)       2-(4-嘧啶基-CH2)    2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3       4-OCH2CH2OMe      3-OCH2SMe           3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3      2-NH2              4-C(=S)OEt           2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr     2-OC(=O)N(Me)Ph      3-OS(O)2CH3        3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2) 3-(2-噻唑基-CH2)    3-((3-CF3-4-吡啶基
                                   -OCH2)R3=3-(2-CN-Ph-C≡C-)，和R9               R9                    R9                 R93-CH2OCH3       3-OCH2OCH2TMS      4-SCH2CH=CH2      3S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3          4-SCN               3-C≡C-TMS          3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                           Pr)3-C≡C-I              3-Ge(Me)2CF3      3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada                 3-Si(Me)2CF3      2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr          3-Ge(CF3)3        2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt             3-SCH2C≡C-I       3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph         3-(C(=O)(3-Me-      4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                  Bzl))4-C(=S)OEt            4-C(=S)SCHF2       2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN              3-OC(=O)Me          3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me           4-NHC(=S)Ph         4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3     2-SC(=O)SMe         4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-       4-(OCH2(4-TMS-     2-CH2OCH2(2,4-Di- 4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                  Ph))                F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))      4-S(O)2Ph          3-(SCH2(3-Me-Ph))  3-(4-吡啶基-CH2)3-(4-吡啶基-C≡C)     3-(2-吡啶基-S)      4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)        4-(3-呋喃基-S)      2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3           4-OCH2CH2OMe     3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3          2-NH2             4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr         2-OC(=O)N(Me)Ph     3-OS(O)2CH3       3-((4-CN-Ph)-OCH2)3-(2-呋喃基-CH2)     3-(2-噻唑基-CH2)   3-((3-CF3-4-吡啶基
                                      -OCH2)
               表4
Figure A9719835601081
R9                 R9                   R9                 R93-CH2OCH3         3-OCH2OCH2TMS      4-SCH2CH=CH2      3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3        4-SCN                 3-C≡C-TMS          3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                           Pr)3-C≡C-I            3-Ge(Me)2CF3        3-OSi(Me)2Ph       3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada               3-Si(Me)2CF3        2-OH                3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr        3-Ge(CF3)3          2-N(Me)Bzl          3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt           3-SCH2C≡C-I         3-SCH2OMe          3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph       3-(C(=O)(3-Me-        4-C(=S)Me           4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                Bzl))4-C(=S)OEt          4-C(=S)SCHF2         2-C(=O)N(Me)2      2-C(=S)N(Et)24-CH2CN            3-OC(=O)Me            3-OC(=S)Me          4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me         4-NHC(=S)Ph           4-OC(=O)O-c-Hex     4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3   2-SC(=O)SMe           4-S(O)2OCH2CF3  4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-     4-(OCH2(4-TMS-       2-CH2OCH2(2,4-   4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                Ph))                  Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))    4-S(O)2Ph            3-(SCH2(3-Me-      3-(4-吡啶基-CH2)
                                      Ph))3-(4-吡啶基-C≡C)   3-(2-吡啶基-S)        4-(2-噻吩基-CH2)   4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)      4-(3-呋喃基-S)        2-(4-嘧啶基-CH2)   2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3         4-OCH2CH2OMe       3-OCH2SMe          3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3        2-NH2               4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr       2-                    3-OS(O)2CH3       3-((4-CN-Ph)-OCH2)
                OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2)   3-(2-噻唑基-CH2)     3-((3-CF3-4-吡啶
                                      基-OCH2)
       表5
Figure A9719835601101
D3=CH,D2=CH,D1=CH,R3=H，和R11              R11             R11              R114-Cl             2,4-Di-Cl        4-C≡C-I          4-C≡C-O-THP3-F              2-Me             3-CH2OEt         3-CH2OBzl2-I              3-CF3           4-CH2SMe         3-O-n-Pr4-CH=CH2        3-C≡CH          3-C≡C-OMe        4-OCH2CF34-S(O)2CF3     2-CN             2-NO2            4-SCN4-SF5           3-TMS            3-TMG             3-C≡C-TMS3-O-Ge(i-Pr)3   4-C(=O)Me        4-C(=S)Me         3-C(=O)OBzl4-C(=O)N(Me)2   4-C(=S)N(Me)2   3-OC(=O)Ph        3-OC(=S)Ph4-NHC(=O)CH3    4-NHC(=S)Me      3-OC(=O)-O-t-Bu   3-OC(=O)N(Me)22-OS(O)2CF3    4-N(Me)S(O)2CH32-Ph              2-(2-CN-Ph)3-((3-CF3-Ph)-  3-S(O)2Ph       3-C≡C-Ph         4-(4-吡啶基-C≡C)CH2O)4-OCH2CH=CH2   4-SEt            3-C(=O)SMe        2-(2-CN-Bzl)4-OCH2CF=CF2   4-OH             3-SC(=O)-n-戊基   3-SCHF23-OCH2OCH2-TMS 3-O-Si(i-Pr)3   3-S(O)2OCH2CF33-S(O)CH33-S(O)CHF2      3-S(O)2CH3      3-N(Me)2         3-C(=S)SMe3-SC(=S)Bzl      2-S(O)2N(Me)2   3-((2-F-Ph)-O)     3-CH2CH=C(Cl)2D3=N,D2=N,D1=CH,R3=3-Me，和R11              R11             R11                R114-Cl             2,4-Di-Cl         4-C≡C-I           4-C≡C-O-THP3-F              2-Me              3-CH2OEt          3-CH2OBzl2-I              3-CF3            4-CH2SMe          3-O-n-Pr4-CH=CH2        3-C≡CH           3-C≡C-OMe         4-OCH2CF34-S(O)2CF3     2-CN              2-NO2             4-SCN4-SF5           3-TMS             3-TMG              3-C≡C-TMS3-O-Ge(i-Pr)3   4-C(=O)Me         4-C(=S)Me          3-C(=O)OBzl4-C(=O)N(Me)2   4-C(=S)N(Me)2    3-OC(=O)Ph         3-OC(=S)Ph4-NHC(=O)CH3    4-NHC(=S)Me       3-OC(=O)-O-t-Bu    3-OC(=O)N(Me)22-OS(O)2CF3    4-N(Me)S(O)2CH3 2-Ph               2-(2-CN-Ph)3-((3-CF3-Ph)-  3-S(O)2Ph        3-C≡C-Ph          4-(4-吡啶基-C≡C)CH2O)4-OCH2CH=CH2   4-SEt             3-C(=O)SMe         2-(2-CN-Bzl)4-OCH2CF=CF2   4-OH              3-SC(=O)-n-戊基    3-SCHF23-OCH2OCH2-TMS 3-O-Si(i-Pr)3    3-S(O)2OCH2CF3 3-S(O)CH33-S(O)CHF2      3-S(O)2CH3      3-N(Me)2          3-C(=S)SMe3-SC(=S)Bzl      2-S(O)2N(Me)2   3-((2-F-Ph)-O)     3-CH2CH=C(Cl)2
       表6
Figure A9719835601111
D3=CH,D2=CH,D1=CH,R3=H，和R11              R11               R11               R114-Cl              2,4-Di-Cl         4-C≡C-I           4-C≡C-O-THP3-F               2-Me              3-CH2OEt          3-CH2OBzl2-I               3-CF3            4-CH2SMe          3-O-n-Pr4-CH=CH2         3-C≡CH           3-C≡C-OMe         4-OCH2CF34-S(O)2CF3      2-CN              2-NO2             4-SCN4-SF5            3-TMS             3-TMG              3-C≡C-TMS3-O-Ge(i-Pr)3    4-C(=O)Me         4-C(=S)Me          3-C(=O)OBzl4-C(=O)N(Me)2    4-C(=S)N(Me)2    3-OC(=O)Ph         3-OC(=S)Ph4-NHC(=O)CH3     4-NHC(=S)Me       3-OC(=O)-O-t-Bu    3-OC(=O)N(Me)22-OS(O)2CF3     4-N(Me)S(O)2CH32-Ph               2-(2-CN-Ph)3-((3-CF3-Ph)-   3-S(O)2Ph        3-C≡C-Ph          4-(4-吡啶基-C≡C)CH2O)4-OCH2CH=CH2    4-SEt             3-C(=O)SMe         2-(2-CN-Bzl)4-OCH2CF=CF2    4-OH              3-SC(=O)-n-戊基    3-SCHF23-OCH2OCH2-TMS  3-O-Si(i-Pr)3    3-S(O)2OCH2CF3 3-S(O)CH33-S(O)CHF2       3-S(O)2CH3      3-N(Me)2          3-C(=S)SMe3-SC(=S)Bzl       2-S(O)2N(Me)2   3-((2-F-Ph)-O)     3-CH2CH=C(Cl)2D3=N,D2=N,D1=CH,R3=3-Me，和R11              R11               R11               R114-Cl              2,4-Di-Cl         4-C≡C-I           4-C≡C-O-THP3-F               2-Me              3-CH2OEt          3-CH2OBzl2-I               3-CF3            4-CH2SMe          3-O-n-Pr4-CH=CH2         3-C≡CH           3-C≡C-OMe         4-OCH2CF34-S(O)2CF3           2-CN             2-NO2             4-SCN4-SF5                3-TMS            3-TMG              3-C≡C-TMS3-O-Ge(i-Pr)3        4-C(=O)Me        4-C(=S)Me          3-C(=O)OBzl4-C(=O)N(Me)2        4-C(=S)N(Me)2   3-OC(=O)Ph         3-OC(=S)Ph4-NHC(=O)CH3         4-NHC(=S)Me      3-OC(=O)-O-t-Bu    3-OC(=O)N(Me)22-OS(O)2CF3         4-N(Me)S(O)2CH32-Ph              2-(2-CN-Ph)3-((3-CF3-Ph)-       3-S(O)2Ph        3-C≡C-Ph         4-(4-吡啶基-C≡C)CH2O)4-OCH2CH=CH2        4-SEt            3-C(=O)SMe         2-(2-CN-Bzl)4-OCH2CF=CF2        4-OH             3-SC(=O)-n-戊基    3-SCHF23-OCH2OCH2-TMS      3-O-Si(i-Pr)3   3-S(O)2OCH2CF3 3-S(O)CH33-S(O)CHF2           3-S(O)2CH3     3-N(Me)2          3-C(=S)SMe3-SC(=S)Bzl           2-S(O)2N(Me)2  3-((2-F-Ph)-O)     3-CH2CH=C(Cl)2表7
Figure A9719835601131
R2=OH,R3=6-Me,R4=H,R10=H,Y=CH2SC(=S)NH-、和R9                   R9              R9                R93-CH2OCH3           3-OCH2OCH2TMS 4-SCH2CH=CH2     3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3          4-SCN            3-C≡C-TMS         3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                       Pr)3-C≡C-I              3-Ge(Me)2CF3   3-OSi(Me)2Ph      3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada                 3-Si(Me)2CF3   2-OH               3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr          3-Ge(CF3)3     2-N(Me)Bzl         3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt             3-SCH2C≡C-I    3-SCH2OMe         3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-    4-C(=S)Me          4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
               Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2     2-C(=O)N(Me)2     2-C(=S)N(Et)24-CH2CN           3-OC(=O)Me        3-OC(=S)Me         4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me        4-NHC(=S)Ph       4-OC(=O)O-c-Hex    4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3  2-SC(=O)SMe       4-S(O)2OCH2CF3 4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-    4-(OCH2(4-TMS-   2-CH2OCH2(2,4-   4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))               Ph))              Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))   4-S(O)2Ph        3-(SCH2(3-Me-     3-(4-吡啶基-CH2)
                                 Ph))3-(4-吡啶基-C≡C)  3-(2-吡啶基-S)    4-(2-噻吩基-CH2)  4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)     4-(3-呋喃基-S)    2-(4-嘧啶基-CH2)  2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3        4-OCH2CH2OMe   3-OCH2SMe         3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3       2-NH2           4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr      2-                3-OS(O)2CH3      3-((4-CN-Ph)-OCH2)
               OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2) 3-((3-CF3-4-吡啶
                                 基-OCH2)R2=OMe,R3=3-OMe,R4=H,R10=H,Y=CH2O-N=C(H)OCH2-、和R9                R9               R9                R93-CH2OCH3        3-OCH2OCH2TMS  4-SCH2CH=CH2     3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3       4-SCN             3-C≡C-TMS         3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                     Pr)3-C≡C-I           3-Ge(Me)2CF3    3-OSi(Me)2Ph      3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada              3-Si(Me)2CF3    2-OH               3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr       3-Ge(CF3)3      2-N(Me)Bzl         3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt          3-SCH2C≡C-I     3-SCH2OMe         3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-    4-C(=S)Me          4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
               Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2     2-C(=O)N(Me)2     2-C(=S)N(Et)24-CH2CN            3-OC(=O)Me        3-OC(=S)Me         4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me         4-NHC(=S)Ph       4-OC(=O)O-c-Hex    4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3   2-SC(=O)SMe       4-S(O)2OCH2CF3 4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-     4-(OCH2(4-TMS-   2-CH2OCH2(2,4-  4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                Ph))              Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))    4-S(O)2Ph        3-(SCH2(3-Me-     3-(4-吡啶基-CH2)
                                  Ph))3-(4-吡啶基-C≡C)   3-(2-吡啶基-S)    4-(2-噻吩基-CH2)  4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)      4-(3-呋喃基-S)    2-(4-嘧啶基-CH2)  2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3         4-OCH2CH2OMe   3-OCH2SMe         3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3        2-NH2           4-C(=S)OEt          2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr       2-                3-OS(O)2CH3      3-((4-CN-Ph)-OCH2)
                OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2)   3-(2-噻唑基-CH2) 3-((3-CF3-4-吡啶
                基-OCH2)R2=Et,R3=5-NO2,R4=H,R10=H,Y=CH2O-N=C(CH3)-C(=N-O-C(=O)(4-CF3-2-吡啶基))-、和R9                 R9               R9                R93-CH2OCH3         3-OCH2OCH2TMS  4-SCH2CH=CH2     3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3        4-SCN             3-C≡C-TMS         3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                      Pr)3-C≡C-I            3-Ge(Me)2CF3    3-OSi(Me)2Ph      3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada               3-Si(Me)2CF3    2-OH               3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr        3-Ge(CF3)3      2-N(Me)Bzl         3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt           3-SCH2C≡C-I     3-SCH2OMe         3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph       3-(C(=O)(3-Me-    4-C(=S)Me          4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                Bzl))4-C(=S)OEt          4-C(=S)SCHF2     2-C(=O)N(Me)2     2-C(=S)N(Et)24-CH2CN            3-OC(=O)Me        3-OC(=S)Me         4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me         4-NHC(=S)Ph       4-OC(=O)O-c-Hex    4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3     2-SC(=O)SMe         4-S(O)2OCH2CF3        4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-       4-(OCH2(4-TMS-     2-CH2OCH2(2,4-         4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                  Ph))                Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))      4-S(O)2Ph          3-(SCH2(3-Me-           3-(4-吡啶基-CH2)
                                      Ph))3-(4-吡啶基-C≡C)     3-(2-吡啶基-S)      4-(2-噻吩基-CH2)        4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)        4-(3-呋喃基-S)      2-(4-嘧啶基-CH2)        2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3           4-OCH2CH2OMe     3-OCH2SMe               3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3          2-NH2             4-C(=S)OEt                2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr         2-                  3-OS(O)2CH3            3-((4-CN-Ph)-OCH2)
                  OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2)     3-(2-噻唑基-CH2)   3-((3-CF3-4-吡啶
                  基-OCH2)R2=Me,R3=H,R4=H,R10=H,Y=CH(CH3)S-C(Et)=N-、和R9                   R9                 R9                      R93-CH2OCH3           3-OCH2OCH2TMS    4-SCH2CH=CH2           3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3          4-SCN               3-C≡C-TMS               3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                                Pr)3-C≡C-I              3-Ge(Me)2CF3      3-OSi(Me)2Ph            3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada                 3-Si(Me)2CF3      2-OH                     3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr          3-Ge(CF3)3        2-N(Me)Bzl               3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt             3-SCH2C≡C-I       3-SCH2OMe               3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph         3-(C(=O)(3-Me-      4-C(=S)Me                4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                  Bzl))4-C(=S)OEt            4-C(=S)SCHF2       2-C(=O)N(Me)2           2-C(=S)N(Et)24-CH2CN              3-OC(=O)Me          3-OC(=S)Me               4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me           4-NHC(=S)Ph         4-OC(=O)O-c-Hex          4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3     2-SC(=O)SMe         4-S(O)2OCH2CF3       4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-       4-(OCH2(4-TMS-     2-CH2OCH2(2,4-        4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                  Ph))                Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))       4-S(O)2Ph         3-(SCH2(3-Me-         3-(4-吡啶基-CH2)
                                      Ph))3-(4-吡啶基-C≡C)      3-(2-吡啶基-S)     4-(2-噻吩基-CH2)      4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)         4-(3-呋喃基-S)     2-(4-嘧啶基-CH2)      2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3            4-OCH2CH2OMe    3-OCH2SMe             3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3           2-NH2            4-C(=S)OEt             2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr          2-                 3-OS(O)2CH3          3-((4-CN-Ph)-OCH2)
                   OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2)      3-(2-噻唑基-CH2)  3-((3-CF3-4-吡啶
                                       基-OCH2)R2=Me,R3=3-Me,R4=6-Me,R10=H,Y=-O-、和R9                    R9                R9                    R93-CH2OCH3            3-OCH2OCH2TMS   4-SCH2CH=CH2         3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3           4-SCN              3-C≡C-TMS             3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                              Pr)3-C≡C-I               3-Ge(Me)2CF3     3-OSi(Me)2Ph          3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada                  3-Si(Me)2CF3     2-OH                   3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr           3-Ge(CF3)3       2-N(Me)Bzl             3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt              3-SCH2C≡C-I      3-SCH2OMe             3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph          3-(C(=O)(3-Me-     4-C(=S)Me              4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
                   Bzl))4-C(=S)OEt             4-C(=S)SCHF2      2-C(=O)N(Me)2         2-C(=S)N(Et)24-CH2CN               3-OC(=O)Me         3-OC(=S)Me             4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me            4-NHC(=S)Ph        4-OC(=O)O-c-Hex        4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3      2-SC(=O)SMe        4-S(O)2OCH2CF3     4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-        4-(OCH2(4-TMS-    2-CH2OCH2(2,4-      4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))                   Ph))               Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))       4-S(O)2Ph         3-(SCH2(3-Me-         3-(4-吡啶基-CH2)
                                      Ph))3-(4-吡啶基-C≡C)      3-(2-吡啶基-S)     4-(2-噻吩基-CH2)      4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)         4-(3-呋喃基-S)     2-(4-嘧啶基-CH2)      2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3       4-OCH2CH2OMe      3-OCH2SMe       3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3      2-NH2              4-C(=S)OEt       2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr     2-                   3-OS(O)2CH3    3-((4-CN-Ph)-OCH2)
              OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2) 3-(2-噻唑基-CH2)   3-((3-CF3-4-吡啶
                                  基-OCH2)R2=Me,R3=6-Me,R4=H,R10=2-Me.Y=-O-、和R9                R9                  R9               R93-CH2OCH3       3-OCH2OCH2TMS     4-SCH2CH=CH2    3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3      4-SCN                3-C≡C-TMS        3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                      Pr)3-C≡C-I          3-Ge(Me)2CF3       3-OSi(Me)2Ph     3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada             3-Si(Me)2CF3       2-OH              3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr      3-Ge(CF3)3         2-N(Me)Bzl        3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt         3-SCH2C≡C-I        3-SCH2OMe        3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph     3-(C(=O)(3-Me-       4-C(=S)Me         4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
              Bzl))4-C(=S)OEt        4-C(=S)SCHF2        2-C(=O)N(Me)2    2-C(=S)N(Et)24-CH2CN          3-OC(=O)Me           3-OC(=S)Me        4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me       4-NHC(=S)Ph          4-OC(=O)O-c-Hex    4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3 2-SC(=O)SMe          4-S(O)2OCH2CF3 4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-   4-(OCH2(4-TMS-      2-CH2OCH2(2,4-  4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))              Ph))                 Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))  4-S(O)2Ph           3-(SCH2(3-Me-    3-(4-吡啶基-CH2)
                                   Ph))3-(4-吡啶基-C≡C) 3-(2-吡啶基-S)       4-(2-噻吩基-CH2) 4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)    4-(3-呋喃基-S)       2-(4-嘧啶基-CH2) 2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3       4-OCH2CH2OMe      3-OCH2SMe         3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3      2-NH2              4-C(=S)OEt         2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr     2-                   3-OS(O)2CH3     3-((4-CN-Ph)-OCH2)
               OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2)     3-((3-CF3-4-吡啶
                                     基-OCH2)R2=Me,R3=H,R4=H,R10=H,Y=CH2N(COCH3)-N=C(CH3)-，和R9                R9                   R9                      R93-CH2OCH3        3-OCH2OCH2TMS      4-SCH2CH=CH2           3-S(O)CF2CF33-C≡C-OCH3       4-SCN                 3-C≡C-TMS               3-(1-Ph-2,2-Di-Cl-c-
                                                               Pr)3-C≡C-I           3-Ge(Me)2CF3        3-OSi(Me)2Ph            3-(2-Me-4-Ph-c-Hex)3-ada              3-Si(Me)2CF3        2-OH                     3-C≡C-OTHP3-CH2S-n-Pr       3-Ge(CF3)3          2-N(Me)Bzl               3-OCH2CF=CF23-SC≡CEt          3-SCH2C≡C-I         3-SCH2OMe               3-SCH2SEt3-OGe(Me)2Ph      3-(C(=O)(3-Me-        4-C(=S)Me                 4-((4-F-Bzl)-OC(=O))
               Bzl))4-C(=S)OEt         4-C(=S)SCHF2         2-C(=O)N(Me)2            2-C(=S)N(Et)24-CH2CN           3-OC(=O)Me            3-OC(=S)Me                4-SC(=O)Me4-NHC(=O)Me        4-NHC(=S)Ph           4-OC(=O)O-c-Hex           4-OC(=O)S-n-Pr3-SC(=O)OCH2CF3  2-SC(=O)SMe           4-S(O)2OCH2CF3        4-S(O)2N(Me)24-(NHSO2(4-Me-    4-(OCH2(4-TMS-       2-CH2OCH2(2,4-         4-((4-TMS-Ph)-C≡C)Ph))               Ph))                  Di-F-Ph)3-(S-(4-TMG-Ph))   4-S(O)2Ph            3-(SCH2(3-Me-            3-(4-吡啶基-CH2)
                                     Ph))3-(4-吡啶基-C≡C)  3-(2-吡啶基-S)        4-(2-噻吩基-CH2)         4-(2-噻吩基-S)4-(2-呋喃基-O)     4-(3-呋喃基-S)        2-(4-嘧啶基-CH2)         2-(2-嘧啶基-S)4-OC≡CCH3        4-OCH2CH2OMe        3-OCH2SMe                3-S(O)2CH2CH2CF33-S(O)2CF3      2-NH2                4-C(=S)OEt                2-C(=NH)OMe4-SC(=S)-i-Pr      2-                    3-OS(O)2CH3             3-((4-CN-Ph)-OCH2)
               OC(=O)N(Me)Ph3-(2-呋喃基-CH2)  3-(2-噻唑基-CH2)     3-((3-CF3-4-吡啶
                                     基-OCH2)
制剂/用途
本发明化合物一般用作制剂或组合物，其包括至少含有一种液体稀释剂、固体稀释剂或表面活性剂的农业上适宜的载体。选择所述制剂或组合物的成分以与活性成分的物理性质、施用方式及环保因素如土壤类型、湿度和温度相一致。有用的制剂包括液体如溶液(包括乳化的浓缩剂)、悬浮液、乳剂(包括微乳剂和/或悬浮乳剂(suspoemulsion))等，它们任选可以增稠成凝胶。有用的制剂还包括固体如粉剂、粉末、颗粒、小丸、片剂、薄膜剂等，它们可以是水-可分散的(“可湿润的”)或水-可溶的。活性成分可以是用(微)胶囊包封的和可进一步形成悬浮液或固体制剂；可选择地，活性成分的完整制剂可以是胶囊包封的(或“外包衣的”)。胶囊包封可以控制或延迟释放活性成分。可喷雾的制剂可以分散在适当的介质中并按每公顷约1至几百升的喷雾体积使用。高-效组合物主要用作进一步制剂的中间体。
所述制剂通常含有有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，它们的量按总量百分比(重量)计大致范围如下：
重量百分比
                    活性成分    稀释剂    表面活性剂水-分散的和水-可溶的    5-90        0-94       1-15颗粒、片剂和粉末悬浮液、乳剂、溶液      5-50        40-95      0-15(包括可乳化的浓缩剂)粉剂                    1-25        70-99      0-5颗粒和小丸              0.01-99     5-99.99    0-15高效组合物              90-99       0-10       0-2
通常的固体稀释剂在Watkins et al Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers 2nd Ed.,Dorland Book,Caldwell,New Jersey中有描述。通常的液体稀释剂在Marsden,Solvents Guide,2nd Ed.,Interscience,NewYork,1950中被介绍。McCutcheon’s Detergents andEmulsifiers Annual,Allured Publ.Corp.,Ridgewood,New Jersey，以及Sisely and Wood,Encyclopedia of Surface Active Agents(Chemical Publ.Co.,Inc.,New York,1964)列出了表面活性剂及其推荐的用法。所有的制剂可含有少量添加剂以减少泡沫、结块、腐蚀、微生物生长等，或含有增稠剂以增加粘度。
表面活性剂包括，例如聚乙氧化醇、聚乙氧化烷基酚、聚乙氧化脱水山梨醇脂肪酸酯、磺基琥珀酸二烷基酯、烷基硫酸盐、烷基苯磺酸盐、有机硅化合物、N,N-二烷基牛磺酸盐、木质素磺酸盐、萘磺酸酯甲醛缩合物、聚羧酸酯和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固体稀释剂包括，例如，粘土如皂土、蒙脱土、硅镁土和高岭土、淀粉、蔗糖、二氧化硅、滑石粉、硅藻土、脲、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠，及硫酸钠。液体稀释剂包括，例如水、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蜡、烷基苯、烷基萘、橄榄油、蓖麻油、亚麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、豆油、菜子油和椰子油、脂肪酸酯、酮如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-甲基-2-戊酮，以及醇如甲醇、环己醇、癸醇和四氢糠醇。
溶液，包括可乳化的浓缩剂，可以通过简单混合所述成分来制备。粉剂和粉末可通过混合和通常用锤磨机或流能磨研碎而制备。悬浮液通常用湿-磨法制备(见，例如U.S.3060084)。颗粒和小丸可通过将活性成分喷洒在预制的颗粒载体上或通过胶凝技术制备。见Browning,“Agglomeration”,Chemical Engineering,December4,1967,pp147-48,Perry’s Chemical Engineer’s Handbook,4th Ed.,McGraw-Hill,New York,1963,8-57页等，及WO91/13546。小丸可如U.S.4172714中所述制备。水-可分散的和水-可溶的颗粒可如U.S.4144050、U.S.3920442和DE3246493中所述制备。片剂可如U.S.5180587、U.S.5232701和U.S.5208030中所述制备。薄膜剂可如GB2095558和U.S.3299566中所述制备。
为获得更多的有关制剂领域的信息，可参见U.S.3235361第6栏16行至第7栏19行和实施例10-41；U.S.3309192第5栏43行至第7栏62行和实施例8,12,15,39,41,52,53,58,132,138-140,162-164,166,167和169-182；U.S.2891855第3栏66行至第5栏17行和实施例1-4；Klingman,Weed Control as a Science,John Wiley和Sons,Inc.,NewYork,1961,pp81-96；及Hance et al Weed Control Handbook,8th Ed.,Blackwell Scientific Publications,Oxford,1989。
在下面的实施例中，所有的百分比均按重量比计，所有的制剂用常规方法制备。化合物序号指表A-C索引中的化合物。
               实施例A
可湿性粉末
化合物39                            65.0％
十二烷基酚聚乙二醇醚                2.0％
木质素磺酸钠                        4.0％
硅铝酸钠                            6.0％
蒙脱土(煅烧过的)                    23.0％
                 实施例B
颗粒
化合物39                            10.0％
硅镁土颗粒(低挥发性物质，           90.0％
0.71/0.30mm；U.S.S.25-50号筛)
实施例C
挤压丸
化合物39                           25.0％
无水硫酸钠                         10.0％
粗品木质素磺酸钙                   5.0％
烷基萘磺酸钠                       1.0％
钙/镁皂土                          59.0％
实施例D
可乳化的浓缩物
化合物39                            20.0％
油溶性磺酸酯与聚氧乙烯醚的共混物    10.0％
异佛尔酮                            70.0％
本发明化合物可用作植物疾病的控制剂。因此本发明还包括控制由真菌植物病原体引起的植物疾病的方法，其包括将有效量的本发明化合物或含有所述化合物的杀真菌组合物施用于需保护的植物或植物部分，或施用于需保护的植物种子或秧苗。本发明的化合物和组合物提供了对担子菌类、子囊菌类、卵菌亚类和半知菌类中的广谱的真菌植物病原体引起的植物疾病的控制。它们可有效控制广谱植物疾病，尤其是观赏植物、蔬菜、牧草、谷物和水果作物的叶子的病原体。这些病原体包括葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)、马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans)、Peronosporatabacina、瓜类霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis)、瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、芸苔链格孢(Altemaria brassicae)、小麦颖枯病菌(Septoria nodorum)、小麦壳针孢(Septoria tritici)、Cercosporidium personatum、落花生尾孢(Cercospora arachidicola)、Pseudocercosporella herpotrichoides、菾菜生尾孢(Cercospora beticola)、灰葡萄孢(Botrytis cinerea)、Moniliniafructicola、Pyricularia oryzae、苹果白粉病菌(Podosphaeraleucotricha)、苹果黑星菌(Venturia inaequalis)、禾白粉菌(Erysiphegraminis)、葡萄钩丝壳(Uncinula necatur)、隐匿柄锈菌(Pucciniarecondita)、小麦秆锈病菌(Puccinia graminis)、咖啡驼孢锈菌(Hemileiavastatrix)、小麦条锈病菌(Puccinia striiformis)、落花生柄锈菌(Pucciniaarachidis)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、单丝壳(Sphaerothecafuliginea)、尖镰孢(Fusarium oxysporum)、大丽花轮枝孢(Verticilliumdahliae)、瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、大雄疫霉(Phytophthoramegasperma)、核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)、齐整小核菌(Sclerotiumrolfsii)、蓼白粉菌(Erysiphe polygoni)、园核腔菌(Pyrenophora teres)、小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)、Rynchosporium secalis、粉红镰孢(Fusarium roseum)、莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)以及与这些病原体密切相关的其它属和种。
本发明化合物对以叶子为食料，果实为食料，茎或根为食料的水生的和陆地栖息的节肢动物(术语“节肢动物”包括昆虫、螨和线虫)也具有广谱的抑制活性，这些节肢动物是农作物、森林、温室作物、观赏植物、苗圃作物的生长和贮存以及食物和纤维制品的贮存，及家畜、家庭、公共和动物卫生的害虫。本领域的技术人员将会理解，并非所有的化合物针对全部害虫的所有生长阶段都是同样有效的。然而，本发明的所有化合物对以下害虫显示出抑制活性：鳞翅目的卵、幼虫和成虫；鞘翅目的虫卵、以叶子为食料，果实为食料，根为食料，种子为食料的幼虫和成虫；半翅目和同翅目的卵幼虫和成虫；蜱螨目的卵、幼虫、若虫和成虫；缨翅目、直翅目和革翅目的卵、幼虫和成虫；双翅目的卵、幼虫和成虫；线虫门的卵、幼虫和成虫。本发明化合物对膜翅目、等翅目、蚤目、蜚蠊目、缨尾目和啮虫目的害虫，属于蛛形纲和扁虫动物门的害虫也有效。尤其是，本发明化合物对十一星瓜叶甲(Diabrotica undecimpunctata howardi)、六点叶蝉(Mascrostelesfascifrons)、棉铃象甲(Anthonomus grandis)、二点叶螨(Tetranychusurticae)、草地贪夜蛾(Spodopterafrugiperda)、甜菜蚜(Aphis fabae)、桃蚜(Myzus persica)、棉蚜(Aphis gossypii)、俄罗斯麦蚜(Diuraphisnoxia)、英国燕麦长管蚜(Sitobion avenae)、烟芽夜蛾(Heliothisvirescens)、美洲稻象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)、稻负泥虫(Oulemaoryzae)、白背飞虱(Sogatella furcifera)、黑尾叶蝉(Nephotettixcincticeps)、稻褐飞虱(Nilaparvatalugens)、稻灰飞虱(Laodelphaxstriatellus)、二化螟(Chilo suppressalis)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedinalis)、稻黑蝽(Scotinophara lurida)、美洲稻盾(Oebalus pugnax)、中华稻缘蝽(Leptocorisa chinensia)、大针缘蝽(Cletus puntiger)和稻绿蝽(Nezara viridula)具有抑制活性。这些化合物对螨具有活性，对某些科显示出杀卵、杀幼虫以及化学绝育剂的活性，如叶螨科包括二点叶螨、红叶螨、麦克丹尼氏红叶螨、太平洋红叶螨、土耳其斯坦叶螨、Byrobiarubrioculus、苹果全爪螨、柑桔全爪螨、鹅耳枥东方叶螨、核桃始叶螨、六点始叶螨、龙马东方叶螨、Eotetranychus banksi、草地小爪螨，细须螨科包括刘氏短须螨、紫红短须螨、加州短须螨、卵形短须螨，瘿螨科包括Phyllocoptruta oleivora、桔瘿螨、桃银色刺瘿螨、梨叶锈螨和Eriophyes mangiferae。对于害虫的详细描述参见WO90/10623和WO92/00673。
本发明化合物也可与一种或多种其它的杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀细菌剂、杀螨剂、生长调节剂、化学绝育剂、化学信息素驱避剂、引诱剂、信息素、助食剂或其它生物活性化合物混合以形成多成分的杀虫剂而产生广谱的农业保护作用。用本发明化合物配制农业保护剂的实例有：杀虫剂如阿维菌素、乙酰甲胺磷、保棉磷、联苯菊酯、噻嗪酮、克百威、毒死蜱、甲基毒死蜱、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、除虫脲、乐果、s-氰戊菊酯、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、地虫硫磷、吡虫啉、异柳磷、马拉硫磷、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、7-氯代-2,5-二氢-2-[[N-(甲氧基羰基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸甲酯(DPX-JW062)、久效磷、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、鱼藤酮、硫丙磷、虫酰肼、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、硫双威、四溴菊酯、敌百虫和杀铃脲，杀真菌剂如azoxystrobin(ICIA5504)、苯菌灵、杀稻瘟素-s、波尔多混合液(tribasic coppersulfate)、糠菌唑、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、chloroneb、百菌清、王酮、铜盐、霜脲氰、环丙唑醇、嘧菌环胺(CGA219417)、哒菌酮、氯硝胺、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、敌瘟磷、epoxiconazole(BAS480F)、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、拌种咯、苯锈啶、fenpropimorph、氟啶胺、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、三乙磷酸铝、呋霜灵、己唑醇、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、稻瘟灵、春雷霉素、kresoxim-methyl(BAS490F)、代森锰锌、代森锰、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、7-苯并噻唑硫代甲酸S-甲酯(CGA245704)、5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-苯基氨基-2,4-噁唑烷二酮(DPX-JE874)、腈菌唑、甲胂铁铵(甲胂酸铁)、恶霜灵、戊菌唑、戊菌隆、烯丙苯噻唑、咪鲜胺、丙环唑、啶斑肟、咯喹酮、磺黄粉、戊唑醇、四氟醚唑、噻菌灵、甲基硫菌灵、福美双、三唑酮、三唑醇、三环唑、灭菌唑、有效霉素和乙烯菌核利，杀线虫剂如aldoxycarb和苯线磷，杀菌剂如链霉素，杀螨剂如双甲脒、灭螨猛、乙酯杀螨醇、三环锡、三氯杀螨醇、dienochlor、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、炔螨特、哒螨灵和吡螨胺，以及生物剂如苏云金芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌δ内毒素、杆状病毒及昆虫致病菌、病毒和真菌。
在某些情况下，与其它具有类似控制谱，但具有不同作用模式的杀真菌剂或杀节肢动物剂联合用药对于抗耐药性特别有利。
对于较好地控制由真菌植物病原体引起的植物疾病(如较低的使用率或较宽的植物病原体控制谱)或抗耐药性而言，优选本发明化合物与选自环丙唑醇、嘧菌环胺(CGA219417)、epoxiconazole(BAS480F)、苯锈啶、fenpropimorph、氟硅唑和戊唑醇的杀真菌剂的混合物。特别优选的混合物(化合物号参考索引表A-C中的化合物)选自：化合物9和环丙唑醇，化合物9和嘧菌环胺(CGA219417)，化合物9和epoxiconazole(BAS480F)，化合物9和苯锈啶，化合物9和fenpropimorph，化合物9和氟硅唑，化合物9和戊唑醇，化合物12和环丙唑醇，化合物12和嘧菌环胺(CGA219417)，化合物12和epoxiconazole(BAS480F)，化合物12和苯锈啶，化合物12和fenpropimorph，化合物12和氟硅唑，化合物12和戊唑醇，化合物39和环丙唑醇，化合物39和嘧菌环胺(CGA219417)，化合物39和epoxiconazole(BAS480F)，化合物39和苯锈啶，化合物39和fenpropimorph，化合物39和氟硅唑，化合物39和戊唑醇，化合物45和环丙唑醇，化合物45和嘧菌环胺(CGA219417)，化合物4和epoxiconazole(BAS480F)，化合物45和苯锈啶，化合物45和fenpropimorph，化合物45和氟硅唑，化合物45和戊唑醇，化合物53和环丙唑醇，化合物53和嘧菌环胺(CGA219417)，化合物53和epoxiconazole(BAS480F)，化合物53和苯锈啶，化合物53和fenpropimorph，化合物53和氟硅唑，化合物53和戊唑醇，化合物54和环丙唑醇，化合物54和嘧菌环胺(CGA219417)，化合物54和epoxiconazole(BAS480F)，化合物54和苯锈啶，化合物54和fenpropimimorph，化合物54和氟硅唑，化合物54和戊唑醇，化合物103和环丙唑醇，化合物103和嘧菌环胺(CGA219417)，化合物103和epoxiconazole(BAS480F)，化合物103和苯锈啶，化合物103和fenpropimorph，化合物103和氟硅唑，化合物103和戊唑醇。
植物疾病的控制通常是通过将有效量的本发明化合物在感染前或感染后施加于需保护的植物部分如根、茎、叶、果实、种子、块茎或鳞茎上，或者施加于需保护植物的生长环境(土壤或沙地)中。所述化合物也可施用于所述种子以保护该种子和秧苗。
对于控制植物疾病而言，使用这些化合物的比率受到许多环境因素的影响并应根据使用的实际情况决定。当以低于1g/ha(公顷)至5000g/ha的活性成分处理时，通常可保护叶子。当以每公斤种子0.1-10g的比率处理种子时，通常可以保护种子和秧苗。
通过将一种或多种有效量的本发明化合物施用于害虫的环境，包括农业的和/或非农业的传染疫源地，施用于需保护的区域，或者直接施用于需控制的害虫上来达到控制节肢动物害虫和保护农业的、园艺的和特殊的作物的目的。因而，本发明还包括控制栖息于叶子和土壤中的节肢动物和线虫害虫以及保护农业和/或非农业作物的方法，该方法包括将一种或多种有效量的本发明化合物，或含有至少一种这样的化合物的组合物施用于害虫的环境，包括农业和/或非农业的传染疫源地，施用于需保护的区域，或者直接施用于需控制的害虫上。使用的优选方法是喷洒。另外，这些化合物的颗粒制也可施用于植物叶子或土壤中。施用的其它方法包括直接和残留喷洒、空中喷洒、种子包被、包微胶囊、全株吸入、毒饵、耳标(eartags)、集团药物、气雾剂、熏蒸剂、气溶胶、粉剂及其它等。所述化合物也可掺入节肢动物摄入的食饵中或置于捕捉装置如陷阱等中。
为了控制节肢动物害虫，本发明化合物可以以其纯的状态应用，但最常使用的是含有一种或多种化合物以及适合的载体、稀释剂、及表面活性剂，以及可能的话，与食物(取决于考虑的用途)混合的制剂。优选的施用方法包括喷洒所述化合物的水分散液或精炼油的溶液。具有喷雾油、喷雾油浓缩物、分布粘着剂、辅剂、其它溶剂及增效剂如胡椒基丁醇金属的组合物常常增加化合物的效力。
有效控制所需的使用比率将取决于这些因素如需控制的节肢动物的种类、害虫的生命周期、生活阶段、它的大小、地点、季节、宿主作物或动物、摄食行为、交配行为、环境湿度、温度等。正常情况下，每公顷约0.01-2公斤活性成分的施用比率足以控制农业生态系的害虫，但是也可能少至0.001公斤/公顷即已足够或多至8公斤/公顷仍然是需要的。对于非农用使用，有效的使用比率范围约在1.0-50mg/平方米，但是少至0.1mg/平方米即已足够或多至150mg/平方米仍然是需要的。
以下试验证实本发明化合物对特异的病原体和节肢动物害虫的控制效果。对于节肢动物害虫的试验而言，“控制效果”指抑制节肢动物的发育(包括死亡率)，这引起进食的明显减少。然而，本发明化合物提供的对控制病原体和节肢动物害虫的保护并不限于这些种类。参见索引表A-C对化合物的描述。下列缩略语用于以下索引表中：t=叔，c=环，Me=甲基，Et=乙基，Bu=丁基，Ph=苯基，MeO和OMe=甲氧基，EtO=乙氧基，PhO=苯氧基，PhS=苯硫基，CN=氰基，NO2=硝基，Me3Si=三甲基硅烷基和CHO=甲酰基。缩略语“dec”指该化合物在熔点出现分解。缩略语“Ex”代表“实施例”，且其后跟着一个数字，表明在该实施例中，所述化合物被制备。
                   索引表A
Figure A9719835601291
化合物号       Y             Z           mp(℃)1Ex.18         CH2ON=C(Me)  4-HO-Ph     油**对1HNMR参考索引表C
               索引表B
Figure A9719835601301
化合物号  X       R3a        Y             Z                               mp(℃)2         MeO     H           CH2S         3-(MeOC(=NH))-6-               190(分解)
                                        (MeC(=O))-2-吡啶基3         MeO     H           CH2S         3-CN-6-(MeC(=O))-2-吡啶基      105-1104         MeO     H           CH2S         3-CN-6-(MeC(OMe)2)-2-吡啶     190(分解)
                                        基5         Cl      H           CH2S         3-CN-6-(MeC(=O))-2-吡啶基      143-1486         Cl      H           CH2S         3-CN-6-(CH3C(OMe)2)-2-吡     117-123
                                        啶基7Ex.11    Cl      H           O             3-HO-Ph                        135-1388Ex.12    MeO     H           O             3-HO-Ph                        153-1559Ex.3     MeO     H           O             3-(1,3-苯丙间二氧杂环戊烯-     168-169
                                        5-基)-1,2,4-噻二唑-5-基10        MeO     H           O             2-NH2-3-(2-Me-PhO)-Ph         72-7511Ex.4    MeO     H           O             5-(1-金刚烷基)-1,3,4-噁二唑    *
                                        -2-基12Ex.21   MeO     H           CH2ON=C(Me)  3-(CF3CH2CH2SiMe2)-Ph     油*13        MeO     H           CH2ON=C(Me)  3-(4-Me3Si-PhCH2O)-Ph       油*14        Cl      H           CH2          3,5-二Me-4-(2-嘧啶基-S)-       154-156
                                        1H-吡唑-1-基化合物号  X          R3a     Y                 Z                             mp(℃)15       Cl          H        CH2ON=C(Me)      3-(4-Me3Si-PhCH2O)-Ph       油*16      MeO          H        O                 3-(PhCH2O)-Ph                98-10017      MeO          H        O                 3-(c-己基-O)-Ph               油*18      MeO          H        CH2ON=C(Me)      4-(PhCH2OC(=O))-2-吡啶基     130-13219      MeO          H        O                 3-NH2-6-Cl-2-吡啶基          163-16620      MeO          H        O                 3-PhS-Ph                      油*21      MeO          H        O                 3-(4-Cl-PhCH2O)-Ph           油*22      MeO          H        O                 3-(2,4-二Cl-PhCH2O)-Ph       油*23      MeO          H        O                 3-(2-CF3-PhCH2O)-Ph         油*24      MeO          H        O                 3-(4-CF3-PhCH2O)-Ph         油*25      MeO          H        O                 3-(2,5-二Me-PhCH2O)-Ph       油*26      MeO          H        O                 3-(2,6-二F-PhCH2O)-Ph        油*27      MeO          H        O                 3-(3-MeO-PhCH2O)-Ph          128-13128      MeO          H        O                 3-(4-F-PhCH2O)-Ph            油*29      MeO          H        CH2ON=C(Me)      4-(Me3Si-C≡C)-2-吡啶基      油*30      MeO          H        O                 3-(2-Me-PhCH2O)-Ph           104-10531      MeO          H        O                 3-(3-Me-PhCH2O)-Ph           油*32      MeO          H        O                 3-(4-Me-PhCH2O)-Ph           油*33      MeO          H        O                 3-(2-CN-PhCH2O)-Ph           97-9834      MeO          H        O                 3-(2-NO2-PhCH2O)-Ph         135-13635      MeO          H        O                 3-(3,5-二F-PhCH2O)-Ph        油*36      MeO          H        O                 3-(2-F-PhCH2O)-Ph            油*37      MeO          H        O                 3-(3-F-PhCH2O)-Ph            油*38      MeO          H        O                 3-(3-CF3-PhCH2O)-Ph         油*39Ex.13 MeO          H        O                 3-(2-Cl-PhCH2O)-Ph           112-11440      MeO          H        O                 3-(3-Cl-PhCH2O)-Ph           油*41      MeO          H        O                 3-(3,5-二Cl-PhCH2O)-Ph       油*42      MeO          H        O                 3-(2-吡啶基-CH2O)-Ph         油*43      MeO          H        O                 3-(4-吡啶基-CH2O)-Ph         油*化合物号   X    R3a      Y        Z                                 mp(℃)44        MeO   H         O        3-(3,3-二F-2-MeO-1-环丁烯-        油*
                               1-基)-1,2,4-噻二唑-5-基45Ex.2    MeO   H         O        3-[1-(4-Cl-Ph)-环丙基]-1,2,4-     123-124
                               噻二唑-5-基46        MeO   H         O        3-(1-Ph-环丙基)-1,2,4-噻二        固体*
                               唑-5-基47Ex.10   MeO   H         O        3-((EtO)2CH)-1,2,4-噻二唑-       *
                               5-基48        MeO   H         O        3-(1,2,3,4-四氢-1-萘基-O)-Ph      油*49        MeO   H         O        4-Cl-5-CHO-2-噻二唑               98-10150        MeO   6-Me      O        3-(2-F-PhS)-Ph                    油*51        MeO   H         O        3-(4-F-Ph-C≡C)-1,2,4-噻二唑-      *
                               5-基52Ex.1    MeO   H         O        3-(2-吡啶基-C≡C)-1,2,4-噻二       *
                               唑-5-基53Ex.20   MeO   H     CH2ON=C(Me) 3-((CF3)3Ge)-Ph                油*54Ex.14   MeO   6-Me      O        3-[1-(4-Cl-Ph)-环丙基]-1,2,4-     119-121
                               噻二唑-5-基55        MeO   4-        O        3-[1-(4-Cl-Ph)-环丙基]-1,2,4-     150-151
            MeO                噻二唑-5-基56        MeO   6-Me      O        3-(1-Ph-环丙基)-1,2,4-噻二唑-     138-141
                               5-基57        MeO   4-        O        3-(1-Ph-环丙基)-1,2,4-噻二唑-     油*
            MeO                5-基58        MeO   H         O        3-(2-Cl-4-F-PhCH2O)-Ph           油*59        MeO   H         O        3-(2,5-二F-PhCH2O)-Ph            83-8660        MeO   H         O        3-(2,3-二F-PhCH2O)-Ph            油*61        MeO   H         O        3-(3,5-二Cl-PhOCH2)-Ph           油*化合物号   X     R3a   Y            Z                              mp(℃)62        MeO    H      O            3-(4-硫代吗啉基-CH2)-Ph       油*63        MeO    H      O            3-(2-萘基-CH2)-1,2,4-噻二唑-  *
                                 5-基64        MeO    H      O            4-Cl-5-C(O)NH2-2-噻二唑       固体*65        MeO    H      O            3-(t-BuC(=O)O)-1,2,4-噻二唑-   137-138
                                 5-基66Ex.5    MeO    H      O            3-(2-Cl-PhCH2O)-1,2,4-噻二唑  107-1 08
                                 -5-基67Ex.19   MeO    H      O            3-(CF3S(O)2O)-Ph             油*68        MeO    H      CH2ON=C(Me) 3-(PhCH2O)-Ph                 油*69        MeO    H      O            4-(3-CF3-Ph)-5-CO2H-2-噻唑   204-
                                 基                             205(分解)70        MeO    H      CH2ON=C(Me) 3-(HC≡CCH2O)-Ph              油*71Ex.17   MeO    H      CH2ON=C(Me) 3-(t-BuOC(=O)CH2O)-Ph         油*72        MeO    H      O            3-[3,5-(CF3S(O)2O)2-Ph]-    *
                                 1,2,4-噻二唑-5-基73        MeO    H      CH2ON=C(Me) 3-(MeOC(=O)CH2O)-Ph           油*74        MeO    H      O            3-((EtO)2CHC≡C)-Ph           油*75        MeO    H      O            4-(3,5-二CF3-Ph)-5-CHO-2-     固体*
                                 噻唑基76        MeO    H      O            3-((EtO)2CHC≡C)-1,2,4-噻二   55-58
                                 唑-5-基77        MeO    H      O            3-((t-BuO)2CHC≡C)-1,2,4-噻   115-116
                                  二唑-5-基78Ex.9    MeO    H      O            3-(CF3S(O)2O)-1,2,4-噻二唑-   *
                                 5-基79        MeO    H      O            3-(2,5-二Cl-PhS(O)2O)-1,2,4-   *
                                 噻二唑-5-基80        MeO    H      O            3-(4-Br-PhS(O)2O)-1,2,4-噻     *
                                 二唑-5-基化合物号   X      R3a    Y        Z                              mp(℃)81        MeO     H       O        3-(Me2C(OH)C≡C)-Ph           165-16782        MeO     H       O        3-((t-BuO)2CHC≡C)-Ph         油*83        MeO     H       O        3-(Me2C(OH)C≡C)-1,2,4-噻     油*
                               二唑-5-基84        MeO     H       O        3-(双环[42.0]辛-1,3,5-三烯-    139-140
                               7-基)-1,2,4-噻二唑-5-基85        MeO     H       O        3-(Ph2C(Me))-1,2,4-噻二唑-    固体*
                               5-基86        MeO     H       O        3-(4-Br-Ph-C(Me)2)-1,2,4-噻   固体*
                                二唑-5-基87        MeO     H       O        3-(2-萘基-C(Me)2)-1,2,4-噻    固体*
                               二唑-5-基88        MeO     H       O        3-(3,5-二F-Ph-C(Me)2)-1,2,4-   *
                               噻二唑-5-基89        MeO     H       O        3-(3,5-二CF3-Ph-C(Me)2)-      *
                               1,2,4-噻二唑-5-基90        MeO     H       O        3-(3-CF3-Ph-C(Me)2)-1,2,4-噻 油*
                               二唑-5-基91Ex.6    MeO     H       O        3-(Me2C(CN))-1,2,4-噻二唑-5-  固体*
                               基92        MeO     H       O        3-(3-Cl-Ph-C(Me)2)-1,2,4-噻二   *
                               唑-5-基93        MeO     H       O        3-(3-MeO-Ph-C(Me)2)-1,2,4-噻  油*
                               二唑-5-基94        MeO     H       O        3-(4-Cl-Ph-C(Me)2)-1,2,4-噻二 油*
                               唑-5-基95        MeO     6-Me    O        6-(1H-吲唑-1-基)-4-嘧啶        175-17996Ex.7    MeO     H       O        3-(PhCH2O)-1,2,4-噻二唑-5-      *
                               基97Ex.8    MeO     H       O        3-HO-1,2,4-噻二唑-5-基         油*化合物号    X        R3a   Y             Z                            mp(℃)98Ex.15    Cl        H      CH2ON=C(Me)  3-HO-Ph                       油*99Ex.16    MeO       H      CH2ON=C(Me)  3-HO-Ph                       油*100        MeO       H      O             3-(4-Cl-PhOC(Me)2)-1,2,4-噻    *
                                      二唑-5-基101        MeO       6-Me   O             3-(Me3SiC≡C)-1,2,4-噻二唑-5-  *
                                      基102        MeO       H      O             3-(Me3SiC≡C)-1,2,4-噻二唑-5-  *
                                      基103        MeO       H      O             3-(Me3SiC≡C)-Ph               *104        MeO       H      O             6-(2-Cl-PhCH2O)-4-嘧啶基     133-135105        MeO       6-Me   O             6-(2-Cl-PhCH2O)-4-嘧啶基     135-137106        MeO       6-Me   O             6-(3,5-二F-PhCH2O)-4-嘧啶基  油*107        MeO       6-Me   O             6-(2,3-二F-PhCH2O)-4-嘧啶基  油*108        MeO       H      O             6-(2,4-二F-PhCH2O)-4-嘧啶基  油*109        MeO       H      O             6-(2,3-二F-PhCH2O)-4-嘧啶基  油*110        MeO       H      O             6-(2-Cl-PhCH2CH2O)-4-嘧啶   油*
                                      基111        MeO      6-Me    O             6-(2-Cl-PhCH2CH2O)-4-嘧啶   油*
                                      基112        MeO      H       O             6-(4-Me-PhCH2O)-4-嘧啶基     油*113        MeO      6-Me    O             6-(4-Me-PhCH2O)-4-嘧啶基     油*114        MeO      H       O             6-(2,4-二Cl-PhOCH2CH2O)-4-  油*
                                      嘧啶基115        MeO      6-Me    O             6-(2,4-二Cl-PhOCH2CH2O)-4-  油*
                                      嘧啶基116        MeO      H       O             6-(3,5-二CF3-PhCH2O)-4-嘧啶 油*
                                      基117        MeO      6-Me    O             6-(3,5-二CF3-PhCH2O)-4-嘧啶 141-143
                                      基化合物号  X       R3a    Y      Z                                 mp(℃)118      MeO      H       O     6-(3-CF3-PhCH2CH2O)-4-嘧啶     油*
                              基119      MeO      6-Me    O     6-(3-CF3-PhCH2CH2O)-4-嘧啶     油*
                            基120      MeO      H       O     6-(1-萘基-CH2CH2O)-4-嘧啶       油*
                            基121      MeO      6-Me    O     6-(1-萘基-CH2CH2O)-4-嘧啶       油*
                            基122      MeO      H       O     6-(4-吡啶基CH2O)-4-嘧啶基        油*123      MeO      6-Me    O     6-(4-吡啶基CH2O)-4-嘧啶基        油*124      MeO      H       O     6-(MeOCH2CH2O)-4-嘧啶基         油*125      MeO      6-Me    O     6-(MeOCH2CH2O)-4-嘧啶基         油*126      MeO      6-Me    O     6-(2-Me-PhCH2O)-4-嘧啶基         油*127      MeO      6-Me    O     6-(3-Cl-PhCH2S)-4-嘧啶基         油*
*见索引表C中1HNMR数据
索引表C
化合物号          1HNMR数据(CDCl3溶液，除非另有所指)a1               δ7.52(d,1H),7.42(m,2H),7.32(m,2H),6.72(m,3H),594(AB q,2H),3.94(d,3H),3.44(d,3H),2.16(d,3H).11δ7.8(d,1H),7.5(t,1H),7.42(m,2H),3.86(s,3H),3.44(s,3H),2.1(brs,3H),2.04(brm,6H),1.79(brm,6H).12              δ7.7(s,1H),7.6(m,2H),7.4-7.5(m,3H),7.4(t,1H),7.2(d,21H),5.2-5.3(q,2H),3.882(s,3H),3.401(s,3H),2.201(s,3H),2.0(m,2H),1.0(m,2H),0.32(s,5.5H).13              δ7.6(m,3H),7.4(m,4H),7.2(d,1H),6.9(d,1H),5.2(q,2H),5.061(s,2H),3.868(s,3H),3.405(s,3H),2.174(s,3H),0.271(s,7H).15              δ7.5-7.6(m,5H),7.4(t,3H),7.226(s,2H),7.15(d,1H),69(d,1H),5.1-5.3(q,2H),5.058(s,2H),3.463(s,3H),2.156(s,3H),0.271(s,9H).17              δ1.2-1.4(m,3H),1.4-1.6(m,2H),1.7-1.8(m,3H),1.9-2.0(m,2H),3.39(s,3H),3.86(s,3H),4.2(m,1H),6.5-6.6(m,2H),6.65(m,1H),7.0(m,1H),7.2(m,2H),7.3-7.4(m,2H).20              δ3.38(s,3H),3.80(s,3H),6.8-6.9(m,1H),6.9-7.1(m,2H),7.2-7.4(m,10H).21              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),4.99(s,2H),6.6(m,2H),6.7(m,H),7.0(m,1H),7.2(m,2H),7.3-7.4(m,6H).22              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.08(s,2H),6.65(m,2H),6.75(m,1H),7.0(m,1H),7.2-7.3(m,3H),7.3-7.4(m,3H),7.50(m,1H).23              δ3.38(s,3H),3.84(s,3H),5.23(s,2H),6.6-6.75(m,3H),7.0(m,1H),7.2(m,2H),7.3-7.5(m,3H),7.6(m,1H),7.7(m,2H).24              δ3.37(s,3H),3.85(s,3H),5.08(s,2H),6.6-6.7(m,2H). 6.7 (m, 1H), 7.0(m,1H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,2H),7.52(d,J=8.1Hz,2H),7.62(d,J=8.2Hz,2H)25              δ2.31(s,3H),2.32(s,3H),3.39(s,3H),3.85(s,3H),5.30(s,2H),6.6(m,2H),6.68(m,1H),6.75(m,1H),7.0-7.1(m,3H),7.2(m,3H),7.35-7.40(m,2H).26              δ3.38(s,3H),3.84(s,3H),5.07(s,2H),6.6-6.7(m,2H),6.75(m,1H),6.9(m,2H),7.05(m,1H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,3H).28              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),4.97(s,2H),6.6-6.7(m,2H),6.75(m,1H),7.0-7.1(m,3H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,4H).29              δ8.50(d,1H),7.80(s,1H),7.60(d,1H),7.50-7.40(m,2H),7.28-7.24(m,2H),5.3(dd,2H),3.90(s,3H),3.43(s,3H),2.27(s,3H),0.27(s,9H).31              δ2.36(s,3H),3.38(s,3H),3.84(s,3H),4.97(s,2H),6.6-6.7(m,2H),6.75(m,1H),7.0(m,1H),7.1-7.3(m,6H),7.3-7.4(m,2H).32              δ2.35(s,3H),3.38(s,3H),3.84(s,3H),4.97(s,2H),6.6-6.7(m,2H),6.75(m,H),7.0(m,1H),7.2-7.25(m,4H),7.3-7.4(m,4H).33              δ3.38(s,3H),3.86(s,3H),5.21(s,2H),6.6-6.7(m,2H). 6.7 (m, 1H), 6.75(m,1H),7.0-7.1(m,1H),7.2-7.3(m,2H),7.35-7.50(m,3H)7.6-7.8(m,2H),35              δ3.37(s,3H),3.86(s,3H),5.00(s,2H),6.6-6.8(m,4H),6.9-7.0(m,3H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,2H).36              δ3.38(s,3H),3.84(s,3H),5.08(s,2H),6.6-6.7(m,2H),6.75(m,1H),7.0-7.25 (m,5H), 7.3-7.4(m,3H),7.48(m,1H).37              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.01(s,2H),6.6-6.7(m,2H),6.75(m,1H),,7.0(m,2H),7.1-7.3(m,4H),7.3-7.4(m,3H).38              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.06(s,2H),6.6-6.7(m.2H),6.75(m,1H),7.0(m,1H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,2H),7.5(m,1H),7.6(m,2H),7.67(m,1H).40              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),4.99(s,2H),6.6(m,2H),6.7(m,1H),7.0(m,1H),7.2-7.4(m,8H).41              δ3.38(s,3H),3.86(s,3H),4.96(s,2H),6.6-6.7(m,3H),7.0(m,1H),7.2-7.3(m,5H),7.3-7.4(m,3H).42              δ3.38(s,3H),3.84(s,3H),5.16(s,2H),6.6(m,1H),6.7(s,1H),6.75(m,1H),7.0(m,1H),7.2-7.3(m,3H),7.35(m,2H),7.5(m,1H),7.70(m,1H),8.6(m,1H).43              δ3.37(s,3H),3.86(s,3H),5.04(s,2H),6.6-6.65(m,2H),6.70(m,1H),7.0(m,1H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,4H-),8.6(dd,J=1.5,4.5H-z,2H).44              δ7.54(m,2H),7.46(m,2H),4.06(s,3H),3.83(s,3H),3.39(s,3H),3.02(m,2H).46              δ7.53(m,2H),7.45(m,2H),7.36(m,3H),3.81(s,3H),3.41(s,3H),1.65(m,2H),1.35(m,2H).47              δ7.6-7.4(m,4H),5.53(s,1H),3.81(s,3H),3.8-3.65(m,4H),3.40(s,3H),1.23(t,6H).48              δ1.8(m,1H),2.0(m,2H),2.1(m,1H),2.7-2.9(m,2H),3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.35(s,1H),6.6(m,1H),6.7(m,1H),6.8(m,1H),7.0(m,1H),7.15-7.3(m,5H),7.3-7.4(m,3H).50              δ2.26(s,3H),3.39(s,3H),3.81(s,3H),6.8(m,2H),6.93(t,J=1.8Hz,1H),6.98(d,J=7.7Hz,1H),7.05-7.11(m,3H),7.2-7.4(m,4H).51              δ7.6-7.55(m,4H),7.5(m,4H),7.1(t,2H),3.84(s,3H),3.40(s,3H).52              δ8.65(d,1H),7.7(m,1H),7.65-7.5(m,3H),7.5-7.4(m,2H),7.3(m,1H),3.84(s,3H),3.40(s,3H).53              δ7.941(s,1H),7.7(d,1H),7.55(m,2H),7.4-7.5(m,2H),7.4-7.5(m,2H),7.1(t,2H),5.2-5.4(q,2H),3.889(s,3H),3.413(s,3H),2.152(s,3H).57              δ7.44(m,2H),7.32(m,4H),7.09(d,J=2.6Hz,1H),6.91(dd,J=8.8,2.6Hz,1H),3.81(s,6H),3.40(s,3H),1.65(m,2H),1.35(m,2H).58              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.09(s,2H),6.6-6.7(m,2H),6.7-6.8(m,1H),6.9-7.1(m,2H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,4H).59              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.06(s,2H),6.6-6.8(m,3H),6.95-7.05(m,4H),7.2-7.3(m,2H),7.3-7.4(m,2H).60              δ3.38(s,3H),3.85(s,3H),5.09(s,2H),6.6-6.8(m,3H),7.0(m,1H),7.1(m,2H),7.2-7.3(m,3H),7.3-7.4(m,2H).61              δ3.37(s,3H),3.85(s,3H),4.99(s,2.H),6.81(m,2H),7.0(m,3H),7.05(m,1H),7.1-7.2(m,2H),7.3-7.4(m,3H).62              δ2.60-2.75(m.8H),3.38(s,3H),3.48(s,2H),3.88(s,3H),6.85-7.00(m,3H),7.07(d,J=7.7Hz,1H),7.15-7.30(m,2H),7.36(dd,J= 1.6,7.7Hz,2H).63              δ7.79(m,4H),7.55-7.4(m,7H),4.28(s,2H),3.68(s,3H),3.37(s,3H).64              δ7.55(m,2H),7.45(m,2H),3.87(s,3H),3.40(s,3H).67              δ7.42(m,3H),7.3(m,1H),7.04(m,3H),6.96(t,1H),3.83(s,3H),3.38(m,3H).68              δ7.6(m,1H),7.4(m,7H),7.24(m,4H),6.86(d,4H),5.23(s,2H),5.08(q,2H),3.89(s,3H),3.37(s,3H),2.23(s,3H).70              δ7.6(m,1H),7.46(m,2H),7.24(m,2H),6.88(m,4H),5.08(q,2H),4.785(q,2H),3.92(s,3H),3.39(s,3H),2.48(t,1H),2.23(s,3H).71              δ7.6(m,1H),7.45(m,2H),7.23(m,4H),6.87(m,1H),5.09(AB q,2H),4.63(s,2H),3.91(s,3H),3.39(s,3H),2.28(s,3H),1.48(s,9H).72              δ8.16(s,2H),7.60(m,2H),7.51(m,2H),7.31(m,1H),3.84(s,3H),3.38(s,3H).73              δ7.61(m,1H),7.45(m,2H),7.23(m,4H),6,88(m,1H),5.075(m,2H),4.745(s,2H),3.915(s,3H),3.77(s,3H),3.39(s,3H),2.28(s,3H).74              δ7.37(m,2H),7.25(m,3H),7.11(s,1H),6.99(m,2H),5.46(s,1H),3.83(s,3H),3.79(m,2H),3.64(m,2H),3.38(s,3H),1.26(t,3H).75              δ9.9(s,1H),8.15(s,2H),8.0(s,1H),7.6(m,2H),7.5(m,2H),3.9(s,3H),3.4(s,3H)78              δ7.6-7.4(m,4H),3.84(s,3H),3.41(s,3H).79              δ8.06(s,1H),7.6-7.4(m,6H),3.82(s,3H),3.40(s,3H).80              δ7.88 (d,2H), 7.7-7.3 (m,6H), 3.81 (s,3H)、 3.40 (s,3H).82              δ7.36(d,2H),7.21(m,3H),7.08(s,1H),6.97(d,2H),5.61(s,1H),3.84(s,3H),3.38(s,3H),1.35(s,18H).83              δ7.55(m,2H),7.46(m,2H),3.84(s,3H),3.40(s,3H),2.18 (s,1H),1.60(s,6H).85              δ7.55-7.40(m,4H),7.29(m,3H),7.25-7.20(m,7H),3.62(s,3H),3.39(s,3H),2.18(s,3H).86              δ7.52(m,2H),7.42(m,4H),7.22(d,2H),3.69(s,3H),3.38 (s,3H),1.75(s,6H).87              δ7.79(m,4H),7.50-7.40(m,7H),3.62(s,3H),3.35(s,3H),1.88(s,6H).88              δ7.53(m,2H),7.46(m,2H),6.85(m,2H),6.65(m,1H),3.72(s,3H),3.38(s,3H),1.75(s,6H).89              δ7.80(s,2H),7.74(s,1H),7.50(m,2H),7.45(m,2H),3.71(s,3H),3.38(s,3H),1.83(s,6H).90              δ7.60(s,1H),7.51-7.41(m,7H),3.66(s,3H),3.38(s,3H),1.80(s,6H).91              δ7.57(m,2H),7.48(m,2H),3.83(s,3H),3.40(s,3H),1.77(s,6H).92              δ7.50-7.40(m,4H),7.30-7.20(m,4H),3.67(s,3H),3.38(s,3H),1.76(s,6H).93              δ7.53(m,2H),7.45(m,2H),7.21(m,1H),6.89(m,2H),6.75(d,1H),3.77(s,3H), 3.64 (s,3H), 3.38 (s,3H), 1.77 (s,6H).94              δ7.51(m,2H),7.45(m,3H),7.26(m,3H),3.68(s,3H),3.38(s,3H),1.76(s,6H).96              δ7.6-7.3(m,9H),5.37(s,2H),3.79(s,3H),3.40(s,3H).97              δ7.3-7.1(m,4H),3.98(s,1H),3.89(s,3H),3.41(s,3H).98              δ8.09(brs,1H),7.62(d,1H),7.51(m,2H),7.22(m,4H),6.9 (d,1H),5.08(q,2H),3.44(s,3H),2.25(m,4H).99              δ7.6(dd,1H),7.45(m,2H),7.25(m,3H),7.19(m,2H),6.85 (dd,1H),5.08(AB q,2H),3.92(s,2H),3.39(s,3H),2.24(s,3H).100             δ7.49(m,2H),7.45(m,2H),7.15(d,1H),6.68(d,1H),3.80(s,3H),3.37(s,3H),1.75(s,6H).101             δ7.42(m,H),7.30(m,2H),3.82(s,3H),3.40(s,3H),2.29(s,3H),0.25(s,9H).102             δ7.54(m,2H),7.46(m,2H),3.83(s,3H),3.39(s,3H),0.25(s,9H).103             δ7.36(m,2H),7.22(m,2H),7.09(s,1H),6.98(d.,2H),3.84 (s,3H),3.39(s,3H),0.25(s,9H).106             δ8.44(s,1H),7.43(m,2H),7.22(m,1H),7.11(m,1H),6.86 (m,2H),6.22(d,1H),5.43(s,2H),3.78(s,3H),3.33(s,3H),2.27(s,3H).107             δ8.44(s,1H),7.39(m,1H),7.16(m,5H),6.24(s,1H),5.5 (s,2H-),3.78(s,3H),3.33(s,3H),2.27(s,3H).108             δ8.45(m,1H),7.39 (m, 5H), 6.86 (m,2H), 6.26 (m,1H),5.44(s,2H),3.77(s,3H),3.33(s,3H).109             δ8.44(s,1H),7.32(m,7H),6.27(m,1H),5.51(s,2H),3.77(s,3H),3.33(s,3H).110             δ8.4(d,1H),7.35(m,8H),6.2(d,1H),4.58(t,2H),3.77(s,3H),3.33(s,3H),3.2(t,2H).111             δ8.4(d,1H),7.25(m,7H),6.17(d,1H),4.57(t,2H),3.78(s,3H),3.34(s,3H),3.21(t,2H),2.27(s,3H).112             δ8.43(d,1H),7.41(m,6H),7.19(d,2H),6.24(m,1H),5.38(s,2H),3.76(s,3H),3.33(s,3H),2.36(s,3H).113             δ8.43(d,1H),7.35(m,3H),7.2(m,3H),7.09 (m,1H),6.21(d,1H),5.37(AB q,2H),3.76(s,3H),3.33(s,3H),2.35(s,3H),2.27(s,3H).114             δ8.42(s,1H),7.4(m,5H),7.19(m,H),6.89(d,1H),6.27 (s,1H),4.76(t,2H),4.34(1,2H),3.79(s,3H),3.34(s,3H).115             δ8.42(d, 1H),7.38(m,4H),7.17(m,1H),6.89(d,1H), 6.24(s,1H),4.75(t,2H), 4.33(t,2H),3.79(s3H),3.34(s,3H), 2.27(s,3H).116             δ8.43(s,1H),7.87(m,3H),7.41(m,4H),6.34(AB q,2H),3.78(s,3H),3.33 (s,3H).118             δ8.41(s,1H),7.4(m,8H),6.19(s,1H),4.58(t,2H),3.77(s,3H),3.33(s,3H),3.13(t,2H).119             δ8.4 (s,1H),7.44(m,5H),7.2(d,1H),7.09(d,1H), 6.17(s,1H),4.57(t,2H),3.77(s,3H),3.33(s,3H),3.13(t,2H),2.27S,3H).120             δ8.42(d,1H),8.14 (m,1H),7.85(d,1H),7.77,(m,1H),7.47(m,6H),7.32(m,2H),6.2(d,1H),4.68(m,2H),3.76(s,3H),3.54(t,2H), 3.33 (s,3H).121             δ8.42(d,1H),8.15(d,1H),7.85(d,1H),7.75,(m,1H),7.48(m,2H),7.38(m,3H),7.22(m,1H),7.09(d,1H),6.18(s,1H),4.68(m,2H),3.77(s,3H),3.54(t,2H),3.33(s,3H),2.27(s,3H).122             δ8.7(d,1H),8.59(m,1H),8.44(s,1H),7.77,(m,1H),7.41(m,5H),6.27(d,1H),5.45(s,2H),3.78(s,3H),3.33(s,3H).123             δ8.7(s,1H),8.59(d,1H),8.43(d,1H),7.77,(m,1H),7.32(m,3H),7.11(m,1H),6.24(m,1H),5.44(s,2H),3.78(s,3H),3.33(s,3H),2.27(s,1H).124             δ8.4(d,1H),7.4(m,4H),6.27(d,1H),4.52(m,2H),3.78(s,3H),3.72(m,2H),3.42(s,3H),3.33(s,3H).125             δ8.4(s,1H),7.38(t,1H),7.2(d,1H),7.1(d,1H),6.22(d,1H),4.5(m,2H),3.78(s,3H),3.7(m,2H),3.42(s,3H),3.35(s,3H),2.27(s,3H).126             δ8.45(d,1H),7.39(m,2H),7.23(m,4H),7.11(d,1H),6.22(d,1H),5.41(AB q,2H),3.77(s,3H),3.33(s,3H),2.38(s,3H),2.27(s,3H).127             δ8.59(d,1H),7.52(m,1H),7.38(m,2H),7.22(m,3H),7.09(m,1H),6.68(d,1H),4.57(AB q,2H),3.75(s,3H),3.32(s,3H),2.04(s,3H).
a1HNMR数据以自四甲基硅烷向低场的ppm表示。偶合表示为：(s)-单峰，(d)-双峰，(t)-三峰，(q)-四峰，(m)-多峰，(AB q)-AB四峰，(dd)-双重双峰，(brs)-宽单峰和(brm)-宽多峰。
本发明的生物学实施例
以相当于终体积3％的量；首先将试验化合物溶解于丙酮中，然后以200ppm的浓度悬浮于含有250ppm表面活性剂Trem_014(多元醇酯)的纯净水中。然后将生成的试验悬浮液用于试验A-F中。将200ppm的这些试验悬浮液相当于500g/ha的比率喷洒到试验植物的试验部位(point of run-off)。
试验A
将所述试验悬浮液喷洒到小麦麦苗的试验部位。第二天将禾白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麦白粉病的病原)的孢子粉接种到麦苗中，于20℃的生长室内孵育7天，此后确定疾病程度。
试验B
将所述试验悬浮液喷洒到小麦麦苗的试验部位。第二天将隐匿柄绣菌(Puccinis recondita)(小麦叶绣病的病原)的孢子悬浮液接种到麦苗中，于20℃的充分的饱和环境下孵育24小时，然后移到20℃的生长室内孵育6天，此后确定疾病程度。
试验C
将所述试验悬浮液喷洒到水稻秧苗的试验部位。第二天将Pyricularia oryzae(稻瘟病的病原)的孢子悬浮液接种到秧苗中，于27℃的饱和环境中孵育24小时，然后移到30℃的生长室内孵育5天，此后确定疾病程度。
试验D
将所述试验悬浮液喷洒到马铃薯秧苗的试验部位。第二天将马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans)(马铃薯和番茄晚疫病的病原)的孢子悬浮液接种到秧苗上，于20℃的饱和环境中孵育24小时，然后移到20℃的生长室内孵育5天，此后确定疾病程度。
试验E
将所述试验悬浮液喷洒到葡萄秧苗的试验部位。第二天将葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉瘤的病原)的孢子悬浮液接种到秧苗上，于20℃的饱和环境中孵育24小时，然后移到20℃的生长室内孵育6天，然后再于20℃的饱和环境中孵育24小时，此后确定疾病程度。
试验F
将所述试验悬浮液喷洒到黄瓜秧苗的试验部位。第二天将灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(多种作物的灰色霉菌病的病原)的孢子悬浮液接种到秧苗上，于20℃的饱和环境中孵育48小时，然后移到20℃的生长室内孵育5天，此后确定疾病程度。
试验A-F的结果列于表A中。在该表中，等级100表示100％疾病得到控制，而等级0表示疾病未得到控制(相对于对照组而言)。破折号(-)表示无试验结果。ND表示因植物毒性未能确定疾病控制。
表A化合物号试验A试验B试验C试验D试验E试验F1    75     85     0     0    0a   02    21b   37b   0b  -    7b   -3     0     0     0     21    5b    684     0     24    0     21    5b    685     0     85    0     21    16b   446     60    24    0     21    7b    47     0     0     0     0     -      268     0     0     0     0     -      329     99    100   74    96    94a   010    85    85    32    22    28a   3911    94    99    0     92    67a   3912    62    27    0     31    23a   6413    92    97    91    31    28a   3814    0     0     0     53    -      015    86    85    0     3     -      016    99    100   91    93    92a   017    100   100   91    64    72a   018    89    94    0     84    46a   719    0     0     0     0     12b   020    100   100   53    96    87a   4621    99    99    90    100   94a   9722    99    100   78    100   100a  8723    99    100   96    100   78a   7724    99    97    78    92    51a   025    99    100   90    100   80a   9626    99    100   78    61    100a  6027    97    100   60    61    88a   3128    98    100   90    75    71a   3129    89    100   74    47    15a   0 30    99    100    86    96    72a    031    99    100    86    59    75a    132    32c  84a  38b  84b  93a    -33    98    100    94    92    75a    4334    75    100    86    96    100a   8135    99    100    99    92    96a    136    100   100    94    96    100a   8137    99    99     94    84    95a    4338    100   100    74    59    55a    139    99    99     97    83b  100a   040    99    100    74    99    67a    4341    98    100    78    61    99a    7742    63    85     0     82    47a    7743    0     67     0     54    10a    044    99d  99d  78d  ND    12a    87d45    77    100    73    ND    100a   046    100   99     85    94b  100a   047    38    26     28    32    16a    048    97    99     97    91    100a   3149    61    68     0     83    -       050    99    100    93    100   45a    051    100   100    73    99    35a    5552    95    85     51    73    11a    2253    100   100    85    84    100a   2254    99    100    97    ND    100a   055    73    99     53    65    100a   056    99    100    94    ND    100a   057    96    100    53    0    100a    058    100   100    94    -    100a    059    90    100    97    79   42a     060    98    100    99    89   77a     4261    26    85     0     79   55a     4262    0     99     32    79   12a     063    98    100    32    ND   99a     064    0     0      0     22   -        065    28    68     0     0    0a      066    99    100    86    0    85a     067    100   100    91    24   27a     5568    88    100    53    86   59a     6969    62    0      0     0    -        070    91    99     32    74   43a     8271    60    99     53    17   73a     072    91    93     32    0    -        073    57    94     0     23   38a     074    100   100    53    -    72a     075    99    99     94    -    61a     076    20a  97d   0d  0d  0a      0d77    21a  99     6     0    82a     078    11a  86     35    0    19a     079    30a  97     91    0    0a      080    0a   97     64    0    6a      081    30    97     0     0    -        082    99    100    74    62   -        083    0     66     0     0    6a      084    94    99    86    58e   93a    085    83    93    32    0      71a    086    96    100   74    100f  100a   087    94    100   74    15     100a   088    96    99    86    100f  100a   089    98    97    53    100f  18a    090    97    100   32    39e    -      091    58    99    0     100e  12a    092    31    100   53    92g   96a    093    85    100   32    73e   87a    094    92a  98a  0a   -      99a    -95    99    100   97    85e   100a   0101   98    97    86    74      -      91102   86    67    53    57      -      91103   100   100   86    85      -      0104   100   100   74    100f  96a    0105   100   100   74    100f  100a   0106   100   100   74    100f  97a    0107   100   100   73    100f  3a     0108   97    97    74    82e   97a    0109   92    99    53    90     64a    49110   86    97    53    2      22a    11111   97    99    86    90     52a    49112   99    99    52    62     50a    0113   100   100   94    45     100a   0114   100   100   99    75     11a    0115   99    100   99    99     79a    0116    98    100     94    94    64a   0117    98    100     86    94    84a   20118    83    100     86    51    50a   0119    83    100     94    90    86a   0120    90    100     53    68    76a   0121    99    99      97    100e 99a   0122    78    94      0     19    11a   0123    87    97      0     61    4a    0124    78    86      0     0     2a    0125    95    99      0     19    4a    0126    100   100     97    100f 84a   0127    97    97      97     -    47a   94
a化合物在10ppm进行测试(相当于25/ha)
b化合物在40ppm进行测试(相当于100g/ha)
c化合物在2ppm进行测试(相当于5g/ha)
d化合物在100ppm进行测试(相当于250g/ha)
e20％灼伤植物
f100％灼伤植物
g50％灼伤植物
试验G
十一星瓜叶甲
制备试验单位，每个由盛有6.5-cm2(1平方英寸)小麦胚芽食物塞的230-ml(8盎司)塑料杯组成。将每种试验化合物在75：25的丙酮-蒸馏水溶剂中的溶液喷洒到所述盘和杯中。使盘和杯在传送带上从扁平鼓风式液压喷嘴下面通过来完成喷洒，该喷嘴以207kPa(30p.s.i.)按每公顷0.138千克活性成分(约每英亩0.13磅)的喷洒比率排放。喷洒过的杯子干燥后，将5只十一星瓜叶甲(Diabrotica undecimpunctatahowardi)的第二龄期幼虫置于每个杯中。使这些杯子于27℃和50％相对湿度环境下放置48小时，此后得出死亡率读数。在6-8天再读出同样单位以算出延迟毒性(delayedtoxicity)。在试验的化合物中，下面的化合物产生不低于80％的控制效果水平：44,50,54,55,56,115和126。
试验H
抑制蚜接触试验
用10-15只蚜虫(甜菜蚜(Aphis fabae)的各种形态和生长阶段)感染单片的旱金莲叶子并按照试验G所述喷洒叶子背面(使其朝上)。然后，将所述叶子置于含有4ml蔗糖溶液(约每升1.4g)的直径为0.94-cm(3/8英寸)小瓶中并用干净的29-ml(1盎司)塑料杯盖住，以防蚜虫从叶子上掉下时逃出。将所述试验单位于27℃和50％相对湿度环境下放置48小时，此后取得死亡率读数。在试验的化合物中，下面的化合物产生不低于80％的死亡率水平：5。
试验I
两点叶螨
用25-30只成虫螨(Tetranychus urticae)感染芸豆叶的背面，每片叶子感染的面积约为6.5cm2(1平方英寸)，将所述试验化合物在75∶25的丙酮-蒸馏水溶剂中的溶液通过液压喷嘴喷洒到向上的叶子背面。使所述叶子在传送带上直接从扁平鼓风式液压喷嘴下面通过来完成喷洒，该喷嘴以207kPa(30p.s.i.)按每公顷0.138千克活性成分(约每英亩0.13磅)的喷洒比率排放。将叶片方块背面朝上置于培养皿中的一块方形湿棉布上并使叶片周边用镊子贴紧在棉片上，以使螨不能逃到未处理的叶子表面上。将所述试验单位于27℃和50％相对湿度环境下放置48小时，此后取得死亡率读数。在试验的化合物中，下面的化合物产生不低于80％的死亡率水平：12,13,45,54,86,88,89,90,111,113,114,115,116,117,118,119和126。
将相同的单位再放置5天，读出杀幼虫和杀卵的致死率和/或发育影响。在试验的化合物中，下面的化合物产生不低于80％的活性水平：63。
试验J
抑制大青叶蝉若虫的接触活性
将1.5-叶发育阶段和约10-cm高的三种稻(Oryza sativa)的秧苗移植到含有Kumiai Brown人工土壤的14-ml(0.5盎司)塑料杯中。然后将7ml蒸馏水加入到杯中。通过首先使所述试验化合物溶于丙酮，然后加入水以产生75∶25(丙酮-水)的最终试验浓度来制备试验化合物。然后将四只塑料杯(每杯一式两份)置于喷洒室转盘上。使50ml所述化合物溶液经气-雾喷嘴以2.0kg/cm2的压力对所述杯子喷洒45秒钟。在45-秒喷洒期间，转盘完成7.5转。在施用化合物后，将处理的杯子置于一通风的箱内干燥约2小时。干燥后，使这些杯子置于圆锥形的试验单位中并用2-3mm的石英沙覆盖泥土表面。用吸气器将8-10只第三龄期大青叶蝉(Nephotettix cincticeps)若虫移入该试验单位中。将所述试验单位置于27℃和65％相对湿度环境下。于感染后24和48小时对活的和死亡的若虫计数。不能移动的昆虫归入死亡类。在试验的化合物中，下面的化合物在相当于每公顷0.05千克的比率使用时，在48小时产生不低于80％的死亡率水平：12和54。
试验K
两点叶螨幼虫(Tetranychus urticae)
通过将试验化合物溶于最少量的丙酮中，然后加入含有湿润剂的水直至所述化合物浓度为50ppm来制备该化合物溶液。用转盘喷洒器将试验溶液喷洒(相当于28g/ha)到被两点叶螨卵感染的两周龄的红芸豆植物的试验部位。将该植物置于25℃和50％相对湿度环境下。在试验的化合物中，下面的化合物在喷洒7天后，产生不低于80％的杀幼虫/杀卵活性：54和89。

Claims (11)

1．选自式Ⅰ的化合物，其N-氧化物和农业上适用的盐，其中E选自：ⅰ)任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代的1,2-亚苯基；ⅱ)萘环，前提是当G和Y连接于同一个环上时，则G和Y连接于该环的相邻成员，所述萘环任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；及Ⅲ)环体系，选自5-12元的单环和稠合的双环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6个独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子、至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个稠合的双环体系任选含有一个非芳环，该非芳环任选包括一个或两个Q作为环的成员并任选包括一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，前提是G连接到芳环上，且当G和Y连接于同一个环上时，则G和Y连接于该环的相邻成员，每个芳族杂环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；A为O、S、N、NR5或CR14；G为C或N，前提是当G为C时，则A为O、S或NR5且浮动(floating)双键连接于G上；而当G为N，则A为N或CR14且该浮动的双键连接于A上；W为O、S、NH、N(C1-C6烷基)或NO(C1-C6烷基)；X为OR1、S(O)mR1或卤素；R1为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基；R2为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、羟基、C1-C2烷氧基或乙酰氧基；R3和R4各自独立为卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6链烯氧基、C2-C6链炔氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、甲酰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基；NH2C(O)、(C1-C4烷基)NHC(O)、(C1-C4烷基)2NC(O)、Si(R25)3、Ge(R25)3、(R25)3Si-C≡C-，或苯基、苯基乙炔基、苯甲酰基或苯基磺酰基，每一个由R8取代且任选由一个或多个R10取代；或当E为1,2-亚苯基且R3和R4连接于相邻的原子上时，R3和R4可以一起作为C3-C5亚烷基、C3-C5卤代亚烷基、C3-C5亚烯基或C3-C5卤代亚烯基，每个任选由1-2个C1-C3烷基取代；R5为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基；Y为-O-、-S(O)n-、-NR15-、-C(=O)-、-CH(OR15)-、-CHR6-、-CHR6CHR6-、-CR6=CR6-、-C≡C-、-CHR15O-、-OCHR15-、-CHR15S(O)n-、-S(O)nCHR15、-CHR15O-N=C(R7)-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-C(R-)=N-O-、-O-N=C(R7)-、-CHR15OC(=O)N(R15)-、-CHR15OC(=S)N(R15)-、-CHR15OC(=O)O-、-CHR15OC(=S)O-、-CHR15OC(=O)S-、-CHR15OC(=S)S-、-CHR15SC(=O)N(R15)-、-CHR15SC(=S)N(R15)-、-CHR15SC(=O)O-、-CHR15SC(=S)O-、-CHR15SC(=O)S-、-CHR15SC(=S)S-、-CHR15SC(=NR15)S-、-CHR15N(R15)C(=O)N(R15)-、-CHR15O-N(R15)C(=O)N(R15)-、-CHR15O-N(R15)C(=S)N(R15)-、-CHR15O-N=C(R7)NR15-、-CHR15O-N=C(R7)OCH2-、-CHR15O-N=C(R7)-N=N-、-CHR15O-N=C(R7)-C(=O)-、-CHR15O-N=C(R7)-C(=N-A2-Z1-)-A1-、-CHR15O-N=C(R7)-C(R7)=N-A2-A3-、-CHR15O-N=C(-C(R7)=N-A2-Z1)-、-CHR15O-N=C(R7)-CH2O-、-CHR15O-N=C(R7)-CH2S-、-O-CH2CH2O-N=C(R7)-、-CHR15O-C(R15)=C(R7)-、-CHR15O-C(R7)=N-、-CHR15S-C(R7)=N-、-C(R7)=N-NR15-、-CH=N-N=C(R7)-、-CHR15N(R15)-N=C(R7)-、-CHR15N(COCH3)-N=C(R7)-、-OC(=S)NR15C(=O)-、-CHR6-C(=W1)-A1-、-CHR6CHR6-C(=W1)-A1-、-CR6=CR6-C(=W1)-A1-、-C≡C-C(=W1)-A1-、-N=CR6-C(=W1)-A1-，或为直接键，且Y键的方向性定义为：接在该键左侧的部分连接于E，而该键右侧部分连接于Z；Z1为H或-A3-Z2-；W1为O或S；A1为O、S、NR15或直接键；A2为O、NR15或直接键；A3为-C(=O)-、-S(O)2-或直接键；Z2选自：ⅰ)C1-C10烷基、C2-C10链烯基和C2-C10链炔基，每个任选由一个或多个R10取代；ⅱ)C3-C8环烷基、C3-C8环烯基和苯基，每个任选由一个或多个R10取代；ⅲ)环体系，选自3-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环非芳族杂环体系，以及5-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6个独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子、至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个非芳族或芳族杂环体系任选由一个或多个R10取代；ⅳ)多环体系，选自8-14元稠合的双环和稠合的三环体系，这些体系为芳族碳环体系、非芳族碳环体系，或含有一个或两个非芳族环的环体系，每个非芳族环包括一个或两个作为环的成员的Q和一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，以及任何作为芳族碳环的其余的环，每个多环体系任选由一个或多个R10取代；及v)任选由一个或多个R10取代的金刚烷基(adamantyl)；每个R6独立为H、1-2CH3、C2-C3烷基、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷基、甲酰氨基、C2-C4烷基羰基氨基、C2-C4烷氧基羰基氨基、NH2C(O)NH、(C1-C3烷基)NHC(O)NH、(C1-C3烷基)2NC(O)NH、N(C1-C3烷基)2、哌啶基、吗琳基、1-2卤素、氰基或硝基；每个R7独立为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2或吗琳基；Z选自：ⅰ)C3-C8环烷基、C3-C8环烯基和苯基，每个由R9取代且任选由一个或多个R10取代；ⅱ)环体系，选自3-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环非芳族杂环体系，以及5-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子、至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个非芳族或芳族杂环体系由R9取代且任选由一个或多个R10取代；ⅲ)多环体系，选自8-14元稠合的双环和稠合的三环体系，这些体系为芳族碳环体系、非芳族碳环体系，或含有一个或两个非芳族环的环体系，每个非芳族环包括一个或两个作为环的成员的Q和一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，以及任何作为芳族碳环的其余的环，每个多环体系由R9取代并任选由一个或多个R10取代；及ⅳ)由R9取代且任选由一个或多个R10取代的金刚烷基；每个Q独立选自-CHR13-、-NR13-、-O-和-S(O)p-；R8为H、1-2卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C6环烷基、C2-C6链烯氧基、CO2(C1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、氰基、硝基、SiR19R20R21或GeR19R20R21；R9为由2-3个C1-C3烷氧基取代的C1-C6烷基、由一个羟基或1-3个C1-C4烷氧基取代的C2-C4链炔基、C2-C6卤代链炔基、由至少一个选自1-4个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的成员取代的C3-C6环烷基、C3-C6环烯基或C3-C6环烷氧基，每个任选由至少一个选自1-2个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的成员取代，金刚烷基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C6烷氧基链烯基、C7-C10四氢吡喃基氧基链炔基、由氰基、C(=O)OR26或C(=O)N(R26)2取代的C1-C3烷氧基，C3-C6卤代链烯基氧基、C3-C6链炔基氧基、C3-C6卤代链炔基氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧基烷氧基、C2-C6烷硫基烷氧基、由氰基、C(=O)OR26或C(=O)N(R26)2取代的C1-C3烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6链烯硫基、C3-C6卤代链烯硫基、C3-C6链炔硫基、C3-C6卤代链炔硫基、C2-C6烷氧基烷硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硫代氰氧基、羟基、巯基、氨基、N(R26)(R28)、SiR22R23R24、GeR22R23R24、(R25)3Si-C≡C-、OSi(R25)3、OGe(R25)3、C(=O)R29、C(=S)R26、C(=O)OR30、C(=S)OR26、C(=O)SR26、C(=S)SR26、C(=O)N(R26)2、C(=S)N(R26)2、C(=NR26)O(R27)、OC(=O)R26、OC(=S)R26、SC(=O)R26、SC(=S)R26、N(R26)C(=O)R26、N(R26)C(=S)R26、OC(=O)OR27、OC(=O)SR27、OC(=O)N(R26)2、SC(=O)OR27、SC(=O)SR27、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2、OS(O)2R27或N(R26)S(O)2R27；或R9为苄氧基、苄氧基甲基、苯基乙炔基、苯氧基甲基、苯硫基、苯基磺酰基、苄硫基、吡啶基甲基、吡啶基甲氧基、吡啶基氧基甲基、吡啶基乙炔基、吡啶硫基、噻吩基甲基、噻吩硫基、呋喃基甲基、呋喃基氧基、呋喃硫基、嘧啶基甲基或嘧啶硫基，每个在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为由1-2苯基、萘基、苯氧基、苄氧基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基取代的C2-C6烷基或C2-C6烷氧基，每个芳环任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为-A4-Z4；每个R10独立为卤素、任选被1-3个C1-C3烷氧基取代的C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6氰基烷基、C3-C6烷氧基炔基、C7-C10四氢吡喃基氧基链炔基、苄氧基甲基、C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，C3-C6链烯基氧基、C3-C6卤代链烯基氧基、C3-C6链炔基氧基、C3-C6卤代链炔基氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6烷氧基烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧基烷氧基、C2-C6烷硫基烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C3-C6链烯硫基、C3-C6卤代链烯硫基、C3-C6链炔硫基、C3-C6卤代链炔硫基、C2-C6烷氧基烷硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硝基、氰基、硫代氰氧基、羟基、巯基、N(R26)2、SF5、Si(R25)3、Ge(R25)3、(R25)3Si-C≡C-、OSi(R25)3、OGe(R25)3、C(R18)=NOR17、C(=O)R26、C(=S)R26、C(=O)OR26、C(=S)OR26、C(=O)SR26、C(=S)SR26、C(=O)N(R26)2、C(=S)N(R26)2、C(=NR26)OR27、OC(=O)R26、OC(=S)R26、SC(=O)R26、SC(=S)R26、N(R26)C(=O)R26、N(R26)C(=S)R26、OC(=O)OR27、OC(=O)SR27、OC(=O)N(R26)2、SC(=O)OR27、SC(=O)SR27、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2、OS(O)2R27、N(R26)S(O)2R27；或苯基、苄基或苯氧基，每个在苯环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或当Y和一个R10连接于Z上的相邻原子及Y为CHR15O-N=C(R7)-、-O-N=C(R7)-、-O-CH2CH2O-N=C(R7)-、-CHR15O-C(R15)=C(R7)-、CH=N-N=C(R7)-、-CHR15N(R15)-N=C(R7)-或-CHR15N(COCH3)-N=C(R7)-时，则R7和所述相邻连接的R10可以一起为-(CH2)r-J-，如此J也连接在Z上；J为-CH2-、-CH2CH2-、-OCH2-、-CH2O-、-SCH2-、-CH2S-、-N(R16)CH2-或-CH2N(R16)，所述J的每个CH2基团任选由1-2个CH3取代；Z3为苯基、萘基、1H-吡咯基、呋喃基、噻吩基、1H-吡唑基、1H-咪唑基、异噁唑基、噁唑基、异噻唑基、噻唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基或1,2,4,5-四嗪基，每个任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；R4为O、S、直链或支链C1-C6亚烷基，或直接键；Z4选自：ⅰ)1H-吡咯基、1H-吡唑基、1H-咪唑基、异噁唑基、噁唑基、异噻唑基、噻唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、哒嗪基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,2,4,5-四嗪基，每个任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；ⅱ)环体系，选自3-14元的单环、稠合的双环和稠合的三环非芳族杂环体系，以及8-14元的稠合的双环和稠合的三环芳族杂环体系，每个杂环体系含有1-6独立选自氮、氧和硫的杂原子，前提是每个杂环体系含有至多4个氮原子，至多2个氧原子和至多2个硫原子，每个非芳族或芳族杂环体系任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；和ⅲ)多环体系，选自8-14元稠合的双环和稠合的三环体系，这些体系为芳族碳环体系、非芳族碳环体系，或含有一个或两个非芳族环的环体系，每个非芳族环包括一个或两个作为环的成员的Q和一个或两个独立选自C(=O)和S(O)2的环成员，以及任何作为芳族碳环的其余的环，每个多环体系任选R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；每个R11和每个R12独立为1-2卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C3-C6烷氧基链炔基、C7-C10四氢吡喃基氧基链炔基、苄氧基甲基、C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基，C3-C6链烯基氧基、C3-C6卤代链烯基氧基、C3-C6链炔基氧基、C3-C6卤代链炔基氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C5-C9三烷基硅烷基烷氧基烷氧基、C2-C6烷硫基烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C3-C6链烯硫基、C3-C6卤代链烯硫基、C2-C6烷硫基烷硫基、硝基、氰基、硫代氰氧基、羟基、巯基、N(R26)2、SF5、Si(R25)3、Ge(R25)3、(R25)3Si-C≡C-、OSi(R25)3、OGe(R25)3、C(=O)R26、C(=S)R26、C(=O)OR26、C(=S)OR26、C(=O)SR26、C(=S)SR26、C(=O)N(R26)2、C(=S)N(R26)2、OC(=O)R26、OC(=S)R26、SC(=O)R26、SC(=S)R26、N(R26)C(=O)R26、N(R26)C(=S)R26、OC(=O)OR27、OC(=O)SR27、OC(=O)N(R26)2、SC(=O)OR27、SC(=O)SR27、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2、OS(O)2R27或N(R26)S(O)2R27；或苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、苯基磺酰基、苯基乙炔基或吡啶基乙炔基，每个在芳环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；每个R13独立为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，或任选由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基或氰基取代的苯基；R14为H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基或C3-C6环烷基；每个R15独立为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基，或者为苯基或苄基，每个在苯环上任选由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基或氰基取代；或当Y为-CHR15N(R15)C(=O)N(R15)-时，两个连接于所述基团氮原子上的R15可以一起作为-(CH2)s-；或当Y为-CHR15O-N=C(R7)NR15-时，R7和相邻连接的R15可以一起作为-CH2-(CH2)s-、-O-(CH2)s-、-S-(CH2)s-或-N(C1-C3烷基)-(CH2)s-，且所述键的方向性定义为：接在该键左侧的部分连接于碳，而该键右侧部分连接于氮；R16、R17和R18各自独立为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基，或任选由卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基或氰基取代的苯基；R19、R20、R21、R22和R23各自独立为C1-C6烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C6链烯基、C1-C4烷氧基或苯基；R24为C1-C4卤代烷基；每个R25独立为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C2-C4链烯基、C1-C4烷氧基或苯基；每个R26独立为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基，或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；每个R27独立为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基，或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；每个R28独立为C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基，或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；R29为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基，或在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代的苄基；R30为H、C1-C6卤代烷基，C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基、C2-C6链炔基、C2-C6卤代链炔基、C3-C6环烷基，或苯基或苄基，每个在苯环上任选由1-2个独立选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、硝基和氰基的基团取代；m、n和p各自独立为0、1或2；r为0或1；和s为2或3；前提是当Y为-CH(OR15)-、-CHR6-、-CHR6CHR6-、-CR6=CR6-、-C≡C-、-CHR15O-、-OCHR15-、-S(O)nCHR15-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-CHR15O-N=C(R7)-CH2O-、-CHR15O-C(R15)=C(R7)-、-CHR6-C(=W1)-A1-、-CHR6CHR6-C(=W1)-A1、-CR6=CR6-C(=W1)-A1-或-C≡C-C(=W1)-A1-时，则Z不是苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基和嘧啶基。
2．权利要求1的化合物其中：E选自1,2-亚苯基；1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-、2,7-、1,2-和2,3-萘二基；1H-吡咯-1,2-、2,3-和3,4-二基；2,3-和3,4-呋喃二基；2,3-和3,4-噻吩二基；1H-吡唑-1,5-、3,4-和4,5-二基；1H-咪唑-1,2-、4,5-和1,5-二基；3,4-和4,5-异噁唑二基；4,5-噁唑二基；3,4-和4,5-异噻唑二基；4,5-噻唑二基；1H-1,2,3-三唑-1,5-和-4,5-二基；2H-1,2,3-三唑-4,5-二基；1H-1,2,4-三唑-1,5-二基；4H-1,2,4-三唑-3,4-二基；1,2,3-噁二唑-4,5-二基；1,2,5-噁二唑-3,4-二基；1,2,3-噻二唑-4,5-二基；1,2,5-噻二唑-3,4-二基；1H-四唑-1,5-二基；2,3-和3,4-吡啶二基；3,4-和4,5-哒嗪二基；4,5-嘧啶二基；2,3-吡嗪二基；1,2,3-三嗪-4,5-二基；1,2,4-三嗪-5,6-二基；1H-吲哚-1,4-、1,5-、1,6-、1,7-、2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、1,2-2,3-、4,5-、5,6-和6,7-二基；2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；苯并[b]噻吩-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-二基；1H-吲唑-1,4-、1,5-、1,6-、1,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；1H-苯并咪唑-1,4-、1,5-、1,6-、1,7-、2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；1,2-苯并异噁唑-3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并噁唑二基；1,2-苯并异噻唑-3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-二基；2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并噻唑二基；2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、2,3-、3,4-、5,6-、6,7-和7,8-喹啉二基；1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、3,4-、5,6-、6,7-和7,8-异喹林二基；3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、3,4-、5,6-、6,7-和7,8-肉啉二基；1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、5,6-、6,7-和7,8-酞嗪二基；2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、5,6-、6,7-和7,8-喹唑啉二基；2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、2,3-、5,6-、6,7-和7,8-喹喔啉二基；1,8-萘啶-2,5-、2,6-、2,7-、3,5-、3,6-、4,5-、2,3-和3,4-二基；2,6-、2,7-、4,6-、4,7-、6,7-蝶啶二基；吡唑并[5,1-b]噻唑-2,6-、2,7-、3,6-、3,7-、2,3-和6,7-二基；噻唑并[2,3-C]-1,2,4-三唑-2,5-、2,6-、5,6-二基；2-氧代-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-4,5-和5,6--二-基；1,3-二氧代-1H-异吲哚-2,4-、2,5-、4,5-和5,6-二基；2-氧代-2H-1-苯并呋喃-3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、5,6-、6,7-和7,8-二基；[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、5,6-、6,7-和7,8-二基；3,4-二氢-2,4-二氧代-2H-1,3-苯并噁嗪-3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、5,6-、6,7-和7,8-二基；2,3-二氢-2-氧代-3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；噻吩并[3,2-d]噻唑-2,5-、2,6-、和5,6-二基；5,6,7,8-四氢-2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-、4,5-、4,6-、4,7-、4,8-、2,3-和3,4-喹啉二基；2,3-二氢-1,1,3-三氧代-1,2-苯并异噻唑-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、4,5-、5,6-和6,7--二-基；1,3-苯并间二氧杂环戊烯-2,4-、2,5-、4,5-和5,6-二基；2,3-二氢-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂英(benzodioxin)-2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、5,6-和6,7-二基；及5,6,7,8-四氢-4H-环庚[b]噻吩-2,4-、2,5-、2,6-、2,7-、2,8-、3,4-、3,5-、3,6-、3,7-、3,8-和2,3-二基；每个芳环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；W为O；R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R2为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基；R3和R4各自独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、(C1-C4烷基)NHC(O)、(C1-C4烷基)2NC(O)、苯甲酰基或苯基磺酰基；Y为-O-、-S(O)n-、-NR15-、-C(=O)-、-CH(OR15)-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S(O)n-、-S(O)nCH2-、-CH2O-N=C(R7)-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-C(R7)=N-O-或为直接键；R7为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、C3-C6环烷基、卤素或氰基；或当Y和一个R10连接于Z上的相邻原子及Y为CH2O-N=C(R7)-，则R7和所述相邻连接的R10可以一起为-(CH2)r-J-，如此J也连接在Z上；Z选自C3-C8环烷基、苯基，萘基、蒽基、菲基、1H-吡咯基、呋喃基、噻吩基、1H-吡唑基、1H-咪唑基、异噁唑基、噁唑基、异噻唑基、噻唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基、1H-1,2,4-三唑基、4H-1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1H-四唑基、2H-四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,2,4,5-四嗪基、1H-吲哚基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、1H-吲唑基、1H-苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、肉啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,8-萘啶基、蝶啶基、2,3-二氢-1H-茚基、1,2,3,4-四氢萘基、6,7,8,9-四氢-5H-苯并环庚烯基、5,6,7,8,9,10-六氢苯并环辛烯基、2,3-二氢-3-氧代苯并呋喃基、1,3-二氢-1-氧代异苯并呋喃基、2,3-二氢-2-氧代苯并呋喃基、3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃基、3,4-二氢-1-氧代-1H-2-苯并吡喃基、3,4-二氢-3-氧代-1H-2-苯并吡喃基、3,4-二氢-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基、4-氧代-4H-1-苯并吡喃基、2-氧代-2H-1-苯并吡喃基、2,3,4,5-四氢-5-氧代-1-苯并氧杂庚英基(benzoxepinyl)、2,3,4,5-四氢-2-氧代-1-苯并氧杂庚英基、2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-异吲哚基、1,2,3,4-四氢-1,3-二氧代异喹琳基、3,4--二氢-2,4-二氧代-2H-1,3-苯并噁嗪基、2-氧代-1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢-1,1,3-三氧代-1,2-苯并异噻唑基、9H-芴基、薁基及噻唑并[2,3-c]-1,2,4-三唑基，每个基团由R9取代且任选由一个或多个R10取代；和R15为H、C1-C3烷基或C3-C6环烷基。
3．权利要求2的化合物其中：E选自基团1,2-亚苯基；1,6-、1,7-、1,2-和2,3-萘二基；2,3-和3,4-呋喃二基；2,3-和3,4-噻吩二基；2,3-和3,4-吡啶二基；4,5-嘧啶二基；2,4-、2,7-、3,5-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-苯并呋喃二基；苯并[b]噻吩-2,4-、2,7-、3,5-、2,3-、4,5-、5,6-和6,7-二基；每个芳环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；Z选自苯基、萘基、2-噻唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、吡啶基和嘧啶基，每个基团由R9取代并任选由一个或多个R10取代；R7为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6链烯基、C2-C6链炔基、环丙基、卤素或氰基；R9为由至少一个选自1-2个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的成员取代的C3-C6环烷基，任选被至少一个选自1-2个卤素、1-2个C1-C3烷基、1-2个C1-C3烷氧基和一个Z3的成员取代的C3-C6环烷氧基，C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、硫代氰氧基、SiR22R23R24、GeR22R23R24、(R25)3Si-C≡C-、C(=O)R29、C(=O)OR30、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2或OS(O)2R27，或R9为苄氧基、苯基乙炔基、苯氧基甲基、苯硫基、苯基磺酰基、苄硫基、吡啶基甲氧基、吡啶基氧基甲基、吡啶基乙炔基或呋喃基氧基，每个在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为由1-2苯基、萘基、苯氧基、苄氧基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基取代的C2-C6烷基或C2-C6烷氧基，每个芳环任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；或R9为-A4-Z4；每个R10独立为卤素、C1-C4卤代烷基、C2-C6链炔基、硝基、氰基、Si(R25)3或(R25)3Si-C≡C-；或当Y和一个R10连接于Z上的相邻原子及Y为-CH2O-N=C(R7)-时，则R7和所述相邻连接的R10可以一起为-(CH2)r-J-，如此J也连接在Z上；J为-CH2-或-CH2CH2-；Z3为苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基，每个任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代；A4为直接键；Z4为任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代的1,3-苯并间二氧杂环戊烯基；及r是1。
4．权利要求3的化合物其中：E选自基团1,2-亚苯基；2,3-和3,4-噻吩二基及2,3-和3,4-吡啶二基；每个芳环体系任选由R3,R4中的一个或R3和R4两者取代；A为O或N；X为OR1；R1为C1-C3烷基；R2为H或C1-C2烷基；Y为-O-、-S(O)n-、-NR15-、-C(=O)-、-CH(OR15)-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S(O)n-、-S(O)nCH2-、-CH2O-N=C(R7)-、-(R7)C=N-OCH(R15)-、-CH2OC(=O)NH-、-CH2S-C(R7)=N-或为直接键；Z选自苯基、2-噻唑基、1,2,4-噻二唑基、吡啶基和嘧啶基，每个基团由R9取代且任选由一个或多个R10取代；R7为H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基或环丙基；及R15为H、C1-C3烷基或环丙基。
5．权利要求4的化合物其中：R1为甲基；R2为甲基；Y为-O-、-CH2O-、-CH2O-N=C(R7)-或-(R7)C=N-OCH(R15)-；R9为由一个Z3取代的C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、SiR22R23R24、GeR22R23R24、(R25)3Si-C≡C-、S(O)2OR26、S(O)2N(R26)2或OS(O)2R27，或R9为苄氧基或吡啶基甲氧基，每个在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代，或R9为由苯基取代的C2-C6烷基，所述苯基任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代，或R9为-A4-Z4；每个R10独立为卤素、C1-C4卤代烷基、C2-C6链炔基或Si(R25)3；及Z3为任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代的苯基。
6．权利要求5的化合物其中：Y为-O-或-CH2O-N=C(R7)-；及R9为由一个Z3取代的C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、SiR22R23R24、GeR22R23R24或(R25)3Si-C≡C-，或R9为在芳环上任选由R11,R12中的一个或R11和R12两者取代的苄氧基，或R9为-A4-Z4。
7．选自下列的权利要求6的化合物：4-[2-[[3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[[[[1-[3-[二甲基(3,3,3-三氟丙基)甲硅烷基]苯基]亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[3-[(2-氯代苯基)甲氧基]苯氧基]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；4-[2-[[3-[1-(4-氯代苯基)环丙基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]-6-甲基苯基]-2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮；2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[[[[1-[3-[三(三氟甲基)甲锗烷基]苯基]亚乙基]氨基]氧]甲基]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮；及2,4-二氢-5-甲氧基-2-甲基-4-[2-[3-[2-(三甲基硅烷基)乙炔基]苯氧基]苯基]-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
8．包含杀真菌有效量的权利要求1的化合物和至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂的杀真菌组合物。
9．控制由真菌植物病原体引起的植物疾病的方法，该方法包括将杀真菌有效量的权利要求1的化合物施用于该植物或植物部分，或施用于植物种子或秧苗。
10．包含杀节肢动物有效量的权利要求1的化合物和至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂的杀节肢动物组合物。
11．控制节肢动物的方法，该方法包括用杀节肢动物有效量的权利要求1的化合物与所述节肢动物或它们的环境接触。
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