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CN116162057A - 5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法 - Google Patents

5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法 Download PDF

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Publication number
CN116162057A
CN116162057A CN202310085456.1A CN202310085456A CN116162057A CN 116162057 A CN116162057 A CN 116162057A CN 202310085456 A CN202310085456 A CN 202310085456A CN 116162057 A CN116162057 A CN 116162057A
Authority
CN
China
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sulfonyl
prop
dimethylamino
dihydropyridines
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310085456.1A
Other languages
English (en)
Inventor
周书光
李搏天
杨启帆
崔淏南
吕前
雷骐尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Northwestern Polytechnical University
Original Assignee
Northwestern Polytechnical University
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Publication date
Application filed by Northwestern Polytechnical University filed Critical Northwestern Polytechnical University
Priority to CN202310085456.1A priority Critical patent/CN116162057A/zh
Publication of CN116162057A publication Critical patent/CN116162057A/zh
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

本发明公开了5‑磺酰基‑1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：以结构如式(Ⅱ)和式(Ⅲ)所示的烯胺酮类化合物和联烯类化合物为原料，在氧化剂作用下，于有机溶剂中90～120℃下反应12～24h，得到反应产产物，然后将所得反应产物纯化，得到式(Ⅰ)所示的5‑磺酰基‑1,4二氢吡啶类化合物。本发明制备方法具有成本低廉、反应条件温和、操作简单、反应副产物少、绿色环保以及所得目标产物产率高的特点，因此，具有广阔的应用前景。

Description

5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，特别涉及5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法。
背景技术
多取代的二氢吡啶环(骨架)具有特异性和显著的药用价值，因此在许多生物活性分子和药物中具有广泛的应用。一些例子包括最畅销的药物如Adalat’和Norvasc作为钙通道阻滞剂用于治疗高血压，Biktarvy和Tivicay作为HIV-1整合酶抑制剂用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。此外，多取代的二氢吡啶(DHPs)也被广泛用作有机合成中高效的光氧化还原剂和烷基化反应。因此，开发简易、有效的合成方法来制备多官能团取代的二氢吡啶环(骨架)吸引了广泛关注。
关于二氢吡啶类化合物的合成方法已有很多报道。其中，Hantzsch反应最为引人注目，因为它是多组分的一锅化反应和在水做溶剂的能力。然而，这种方法也存在一些缺点，如反应时间长，反应条件苛刻(在乙酸或醇的回流中)，产物产率低到中等，底物范围有限(只能适合对称的二氢吡啶合成使用)。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供了5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，该方法具有反应条件温和、操作简易、原子经济性、环境友好、产率高的特点。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一方面提供了5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，其结构如下式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0004068758930000021
其中，R选自Ph、CH3-Ph、F-Ph、Cl-Ph、Br-Ph、OCH3中的任意一种，R1选自CH3、Bn、Ph中的任意一种，R2选自CH3或者CH3-Ph，R3选自H或者CH3。
本发明的第二方面提供了上述5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：以结构如下式(Ⅱ)和式(Ⅲ)所示的烯胺酮类化合物和联烯类化合物为原料，在氧化剂作用下，于有机溶剂中90～120℃下反应12～24h，得到反应产产物，然后将所得反应产物纯化，得到5-磺酰基-1，4二氢吡啶类化合物：
Figure BDA0004068758930000022
其中，R选自Ph、CH3-Ph、F-Ph、Cl-Ph、Br-Ph、OCH3中的任意一种，R1选自CH3、Bn、Ph中的任意一种，R2选自CH3或者CH3-Ph，R3选自H或者CH3。
优选地，所述氧化剂、烯胺酮类化合物、联烯类化合物与氧化剂的摩尔比为1.2～3.0：1：1.2～2.0。
优选地，所述烯胺酮类化合物选自(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(邻甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(2-氟苯基)丙基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(间甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(3-氟苯基)丙基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(对甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮、(Z)-1-(4-溴苯基)-3-(二甲氨基)丙基-2-烯-1-酮、(Z)-4-(二甲氨基)丁基-3-烯-2-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮中的任意一种。
优选地，所述氧化剂为二价铜盐、银盐、过硫酸钾、过硫酸胺、过氧化单硫酸钾盐、过碳酸钠、活性二氧化锰中的任意一种；其中，所述银盐为醋酸银、碳酸银或者三氟醋酸银。
优选地，所述有机溶剂为乙二醇二甲醚、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氯苯、1,4-二氧六环中的一种或者两种以上的组合。
优选地，所述联烯类化合物选自N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺、4-甲基-N-苯基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺、N-苄基-4-甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺、N-甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)甲基磺酰胺。
优选地，所述反应产物通过薄层层析法进行纯化，所用展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，且所述展开剂体系中的石油醚和乙酸乙酯的体积比为1：0.2-0.5。
与现有技术相比，本发明具备以下有益效果：
本发明以烯胺酮类化合物和联烯类化合物为原料，在氧化剂存在下通过一步环化反应，制备了5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物。该制备方法反应条件温和、操作简单、反应副产物少、绿色环保以及所得目标产物产率高。本发明以烯胺酮类化合物作为主原料之一，其为合成简单、转化率高的原料，底物适用范围广；另所用联烯类化合物和氧化剂成本低廉。由于5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物在生物学和药学活性分子中存在广泛的分布，因此具有广阔的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的合成路线图；
图2为实施例1中制备的化合物3a的核磁谱图；
图3为实施例1中制备的化合物3a的碳谱谱图。
具体实施方式
以下描述中，为了说明而不是为了限定，提出了诸如特定系统结构、技术之类的具体细节，以便透彻理解本发明实施例。然而，本领域的技术人员应当清楚，在没有这些具体细节的其它实施例中也可以实现本发明。
实施例1
参照图1，制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3a，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000051
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入乙二醇二甲醚、(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.035g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过碳酸钠(0.3mmol，0.047g)，于100℃下密封环境中搅拌反应24h，通过TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.5)分离纯化产物，产物为黄色固体状物质，即化合物3a，产率88％。其核磁和碳谱结果如图2和图3所示。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝7.6Hz,2H),7.47-7.42(m,3H),7.39(t,J＝7.7Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.01(s,1H),6.57(s,1H),3.23(s,2H),3.09(s,3H),2.43(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.25,144.78,144.38,139.21,136.87,135.91,130.96,130.06,128.55,128.46,128.27,115.79,113.42,41.73,21.83,20.88.
实施例2
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3b，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000052
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入乙二醇二甲醚、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(邻甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.038g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，醋酸铜(0.30mmol，0.060g)，于密封环境中100℃下搅拌反应20h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.5)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3b，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81–7.76(m,1H),7.35(d,J＝8.5Hz,1H),7.31–7.27(m,1H),7.22–7.13(m,1H),7.07(s,1H),7.00(s,1H),6.35(s,1H),3.24(s,1H),3.05(s,1H),2.46–2.44(m,1H),2.21(s,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ195.94,145.10,144.45,139.09,136.75,135.87,135.79,130.99,130.10,129.48,128.33,127.37,125.40,116.25,114.65,41.71,21.88,20.42,19.57.
实施例3
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3c，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000061
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入二氯乙烷、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(2-氟苯基)丙基-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.039g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过氧化单硫酸钾盐(0.3mmol，0.057g)，于密封环境中90℃下搅拌反应3h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积为1：0.5)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3c，产率85％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.43-7.37(m,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,1H),7.28-7.24(m,1H),7.17(dt,J＝7.5,0.9Hz,1H),7.07(dd,J＝13.2,4.7Hz,1H),7.00(s,1H),6.45(s,1H),3.23(s,2H),3.09(s,3H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ189.96,159.1(d,J＝249.7Hz),145.45,144.50,136.68,135.62,131.87(d,J＝7.9Hz),130.08,129.93,128.27,124.48,116.51,116.31(d,J＝21.9Hz),114.23,41.81,21.85,20.51.
实施例4
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3d，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000071
具体步骤为：向10mL史莱克管中依次加入二氯甲烷、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(间甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.038g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过氧化单硫酸钾盐(0.4mmol，0.076g)，于密封环境中100℃下搅拌反应18h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.5)分离纯化产物，产物为黄色固体状化合物3d，产率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝8.1Hz,2H),7.33(d,J＝8.1Hz,2H),7.29–7.23(m,3H),7.23–7.17(m,1H),7.02(s,1H),6.58(s,1H),3.23(s,2H),3.09(s,3H),2.43(s,3H),2.36(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.49,144.74,144.33,139.19,138.48,136.91,135.84,131.66,130.01,128.93,128.25,128.21,125.50,115.60,113.38,41.70,21.81,21.57,20.81.
实施例5
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3e，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000081
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入乙二醇二甲醚、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(3-氟苯基)丙基-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.039g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过硫酸铵(0.3mmol，0.0684g)，于密封环境中120℃下搅拌反应12h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.2)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3e，产率71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝8.3Hz,2H),7.35(ddd,J＝14.0,8.7,4.3Hz,3H),7.21(dt,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.17-7.10(m,2H),7.01(d,J＝0.8Hz,1H),6.57(d,J＝0.7Hz,1H),3.21(s,2H),3.11(s,3H),2.43(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.57(d,J＝2.1Hz),163.83,161.36,145.06,144.47,141.20(d,J＝6.4Hz),136.73,135.72,130.42,129.97,128.26,124.11(d,J＝3.1Hz),118.02,117.80,116.13,115.57,115.35,113.02,41.81,21.83,20.79.
实施例6
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3f，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000091
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入氯仿、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(对甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.038g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过硫酸铵(0.48mmol，0.11g)，于密封环境中90℃下搅拌反应24h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.5)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3f，产率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝8.2Hz,2H),7.34(dd,J＝12.5,8.1Hz,4H),7.18(d,J＝7.9Hz,2H),7.01(s,1H),6.58(s,1H),3.22(s,2H),3.08(s,3H),2.42(s,3H),2.37(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.92,144.26,141.02,137.09,135.82,129.96,128.10,115.03,114.02,41.63,24.75,21.78,20.37.
实施例7
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3g，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000101
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入乙腈、(Z)-1-(4-溴苯基)-3-(二甲氨基)丙基-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.051g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过硫酸铵(0.24mmol，0.055g)，于密封环境中90℃下搅拌反应20h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.5)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3g，产率71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝8.2Hz,2H),7.53(d,J＝8.3Hz,2H),7.32(t,J＝7.3Hz,4H),7.01(s,1H),6.54(s,1H),3.21(s,2H),3.11(s,3H),2.43(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.97,144.82,144.46,137.91,136.73,135.75,131.80,130.07,130.06,128.26,125.54,116.07,113.20,41.79,21.84,20.84.
实施例8
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3h，其结构式如下所示：
Figure BDA0004068758930000102
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入二氯甲烷、(Z)-4-(二甲氨基)丁基-3-烯-2-酮(0.20mmol，0.023g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过硫酸铵(0.48mmol，0.11g)，于密封环境中110℃下搅拌反应15h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.5)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3h，产率79％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.29(d,J＝7.9Hz,2H),6.98(s,1H),6.79(s,1H),3.16(s,3H),3.02(s,2H),2.40(s,3H),2.15(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.91,144.29,140.93,137.08,135.88,130.00,128.17,115.20,114.13,41.66,24.79,21.82,20.44.
实施例9
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3i，其结构式如下：
Figure BDA0004068758930000111
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入1,4-二氧六环、(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.035g)、N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.067g)，过碳酸钠(0.3mmol，0.047g)，于密封环境中110℃下搅拌反应18h，TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.35)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3i，产率73％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.8Hz,2H),7.44(d,J＝7.6Hz,3H),7.37(t,J＝7.4Hz,2H),7.31(d,J＝7.8Hz,2H),7.16(s,1H),6.60(s,1H),3.85(q,J＝6.4Hz,1H),3.18(s,3H),2.42(s,3H),1.08(d,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ194.13,144.19,143.39,139.56,137.98,137.80,130.99,130.05,128.45,128.43,128.03,119.88,118.82,41.96,26.19,23.38,21.83.
实施例10
制备5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3j，其结构式如下：
Figure BDA0004068758930000121
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入二氯甲烷、(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.062g)，4-甲基-N-苯基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.4mmol，0.114g)，过硫酸铵(0.6mmol，0.137g)，于密封环境中120℃下搅拌反应12h。TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.35)分离纯化产物，产物为橘黄色固体状化合物3j，产率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝8.3Hz,2H),7.51(dd,J＝6.7,1.5Hz,3H),7.48–7.45(m,1H),7.42–7.35(m,6H),7.29–7.24(m,1H),7.13–7.08(m,3H),3.37(s,2H),2.45(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.62,144.61,142.74,142.09,138.77,135.55,134.78,131.32,130.25,130.12,128.65,128.54,128.37,127.06,120.94,118.01,115.10,21.85,21.38.
实施例11
制备5-磺酰基-1，4二氢吡啶类化合物，具体为化合物3k，其结构式如下：
Figure BDA0004068758930000131
具体步骤：向10mL史莱克管中依次加入1,4-二氧六环、(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮(0.20mmol，0.035g)、N-苄基-4-甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺(0.30mmol，0.090g)、活性二氧化锰(0.4mmol，0.0248g)，于密封环境中100℃下搅拌反应20h。TLC监测反应完成后，采用薄层层析法(展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，两者体积比为1：0.2)分离纯化产物，产物为黄色固体状化合物3k，产率82％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47-7.43(m,3H),7.40-7.35(m,5H),7.19-7.17(m,2H),6.98(d,J＝1.2Hz,1H),6.75(t,J＝0.8Hz,1H),4.42(s,2H),3.55(s,2H),2.93(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.23,144.21,138.83,137.38,135.27,131.29,129.56,128.96,128.66,128.59,127.52,115.02,113.55,58.34,40.11,21.75.
本发明不局限于上述具体的实施方式，本领域的普通技术人员从上述构思出发，不经过创造性的劳动，所做出的种种变换，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物，其特征在于，其结构如下式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0004068758920000011
其中，R选自Ph、CH3-Ph、F-Ph、Cl-Ph、Br-Ph、OCH3中的任意一种，R1选自CH3、Bn、Ph中的任意一种，R2选自CH3或者CH3-Ph，R3选自H或者CH3。
2.一种如权利要求1所述5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以结构如下式(Ⅱ)和式(Ⅲ)所示的烯胺酮类化合物和联烯类化合物为原料，在氧化剂作用下，于有机溶剂中90～120℃下反应12～24h，得到反应产产物，然后将所得反应产物纯化，得到5-磺酰基-1，4二氢吡啶类化合物：
Figure FDA0004068758920000012
其中，R选自Ph、CH3-Ph、F-Ph、Cl-Ph、Br-Ph、OCH3中的任意一种，R1选自CH3、Bn、Ph中的任意一种，R2选自CH3或者CH3-Ph，R3选自H或者CH3。
3.根据权利要求2所述的5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂、烯胺酮类化合物、联烯类化合物与氧化剂的摩尔比为1.2～3.0：1：1.2～2.0。
4.根据权利要求2所述的5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯胺酮类化合物选自(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(邻甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(2-氟苯基)丙基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(间甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(3-氟苯基)丙基-2-烯-1-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-(对甲苯基)丙二醇-2-烯-1-酮、(Z)-1-(4-溴苯基)-3-(二甲氨基)丙基-2-烯-1-酮、(Z)-4-(二甲氨基)丁基-3-烯-2-酮、(Z)-3-(二甲氨基)-1-苯基丙基-2-烯-1-酮中的任意一种。
5.根据权利要求2所述的5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为二价铜盐、银盐、过硫酸钾、过硫酸胺、过氧化单硫酸钾盐、过碳酸钠、活性二氧化锰中的任意一种。
6.根据权利要求2所述的5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙二醇二甲醚、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、氯苯、1,4-二氧六环中的一种或者两种以上的组合。
7.根据权利要求2所述的5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述联烯类化合物选自N,4-二甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺、4-甲基-N-苯基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺、N-苄基-4-甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)苯磺酰胺、N-甲基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)甲基磺酰胺。
8.根据权利要求2所述的5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应产物通过薄层层析法进行纯化，所用展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯，且所述展开剂体系中的石油醚和乙酸乙酯的体积比为1：0.2-0.5。
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