CN115137809A - 含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途 - Google Patents
含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115137809A CN115137809A CN202110345922.6A CN202110345922A CN115137809A CN 115137809 A CN115137809 A CN 115137809A CN 202110345922 A CN202110345922 A CN 202110345922A CN 115137809 A CN115137809 A CN 115137809A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chitosan
- derivatives
- salt
- surfactant
- chitin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 title claims abstract description 76
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 title claims abstract description 75
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 title claims abstract description 73
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 15
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 title 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 claims abstract description 72
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 45
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 21
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 20
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 17
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 17
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010091893 Cosyntropin Proteins 0.000 claims description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N cosyntropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010038638 ACTH (1-17) Proteins 0.000 claims description 2
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 claims 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002905 effect on arthritis Effects 0.000 abstract description 3
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 38
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 25
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 18
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 10
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 10
- WPUMTJGUQUYPIV-JIZZDEOASA-L disodium (S)-malate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](O)CC([O-])=O WPUMTJGUQUYPIV-JIZZDEOASA-L 0.000 description 8
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 8
- 235000019265 sodium DL-malate Nutrition 0.000 description 8
- 239000001394 sodium malate Substances 0.000 description 8
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 6
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 6
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 6
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 2
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 description 2
- -1 carboxymethyl chitosan Chemical compound 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- KQCBYLOBOGMDSY-OMCTUWBCSA-N n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3-acetamido-5-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide;2-hydroxybutanedioic acid Chemical class OC(=O)C(O)CC(O)=O.O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 KQCBYLOBOGMDSY-OMCTUWBCSA-N 0.000 description 2
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000027932 Collagen disease Diseases 0.000 description 1
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000003997 corticotropin derivative Substances 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000001255 hallux Anatomy 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- A61K38/35—Corticotropin [ACTH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药领域，具体涉及含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途，即含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物在制备治疗关节炎药物中的应用；研究表明，含有促肾上腺皮质激素的口服药物对于关节炎，尤其是高尿酸引起的痛风，具有很好的治疗作用。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途。
背景技术
促肾上腺皮质激素是脊椎动物脑垂体分泌的一种多肽类激素，它能促进肾上腺皮质的组织增生以及皮质激素的生成和分泌。促肾上腺皮质激素的生成和分泌受下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子的直接调控。分泌过盛的皮质激素反过来也能影响垂体和下丘脑，减弱它们的活动。它具有刺激肾上腺皮质发育和机能的作用。主要作用于肾上腺皮质束状带，刺激糖皮质类固醇的分泌。促肾上腺皮质激素还具有通过肾上腺皮质来调节抗体生成作用。
促肾上腺皮质激素属于多肽类药物，易被胃肠道的消化酶等酶解，一直无法实现口服给药；临床上应用的含有促肾上腺皮质激素的药物制剂为注射制剂：注射用促肾上腺皮质激素(注射用促皮质素)，适应症为用于活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑性狼疮等胶原性疾患；亦用于严重的支气管哮喘、严重皮炎等过敏性疾病及急性白血病、何杰金氏病等。
检索现有技术，未检索到口服给药的促肾上腺皮质激素的制剂以及该口服制剂的新用途。
发明内容
基于上述原因，申请人经过多次创造性研究，得到一种的含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的口服药物及其新用途，研究表明，含有促肾上腺皮质激素及其衍生物口服药物对于关节炎，包括高尿酸引起的痛风，具有很好的治疗作用。
本发明是通过下述技术方案实现的。
含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的口服药物在制备治疗关节炎药物中的应用。
特别是对于高尿酸引起的急性痛风具有很好的治疗作用。
其中所述的口服药物制剂中的辅料为：表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、金属离子螯合剂。
其中所述的口服药物制剂中辅料为表面活性剂、甲壳素及其衍生物、金属离子螯合剂。
其中表面活性剂包括阴离子表面活性剂或非离子表面活性剂中一种或几种。
其中丙烯酸类聚合物包括卡波姆、卡波姆910、卡波姆934、卡波姆934P中一种或几种。
其中甲壳素及其衍生物包括甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、酰化壳聚糖、烷基化壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚寡糖、壳聚糖硫酸酯中的一种或几种。
其中金属离子螯合剂包括枸橼酸或及其盐、酒石酸或及其盐、苹果酸或及其盐、马来酸或及其盐、葡萄糖酸或及其盐、乙二胺四乙酸或及其盐、氨基三乙酸或及其盐、二亚乙基三胺五乙酸或及其盐中的一种或几种。
其中表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为19-21：6-7：6-7：60-70。
其中表面活性剂、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为19-21：6-7：60-70。
其中ACTH(或其衍生物)、表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为1.5-2.5：19-21：6-7：6-7：60-70。
其中ACTH(或其衍生物)、表面活性剂、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为1.5-2.5：19-21：6-7：60-70。
其中ACTH(或其衍生物)、表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为0.20-0.30：19-21：6-7：6-7：60-70。
其中ACTH(或其衍生物)、表面活性剂、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为0.20-0.30：19-21：6-7：60-70。
其中ACTH(或其衍生物)、表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为0.25-2.0：19-21：6-7：6-7：60-70。
其中ACTH(或其衍生物)、表面活性剂、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为0.25-2.0：19-21：6-7：60-70。
所述的比例关系中，优选的比例关系为：其中ACTH(或其衍生物)、表面活性剂、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为0.25-2.0：19-21：6-7：60-70。
其中所述的促肾上腺皮质激素溶液制剂配方中浓度为0.05mg/ml及更高浓度，在胶囊制剂中含量为0.4mg及更高含量。
上述所述的液体制剂配方浓度是指大于等于0.05mg/ml，至水溶液中饱和浓度；
上述所述胶囊制剂是指每一粒胶囊中装量大于等于0.4mg，至一粒胶囊最大装量为止。
其中所述的促肾上腺皮质激素及其衍生物包括ACTH(1-39)、ACTH(1-24)和ACTH(1-17)。
本发明所述的促肾上腺皮质激素(ACTH)是脊椎动物脑垂体分泌的一种多肽类激素，它能促进肾上腺皮质的组织增生以及皮质激素的生成和分泌。ACTH含39个氨基酸，其中1～24位氨基酸是构成生物活性的必备氨基酸，25～39位为保护性氨基酸。
现有临床上应用的以“促肾上腺皮质激素(ACTH)”为活性成分产品为注射用促皮质素；而本发明是通过口服给药的方式，获得促肾上腺皮质激素(ACTH)或其衍生物为活性成分口服药物组合物，用于治疗关节炎，包括痛风。
本发明所述的促肾上腺皮质激素衍生物包括但不限于：ACTH(1-24)，ACTH(1-24)是促肾上腺皮质激素的N端24肽。ACTH(1-24)因为1～24位氨基酸是构成生物活性的必备氨基酸，因此，与ACTH具有同样的生理活性，制备口服药物，肯定具有同样具有治疗关节炎，包括高尿酸引起的痛风的作用。
关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织，由炎症、感染、退化、创伤或其他因素引起的炎性疾病，可分为数十种。临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾、影响患者生活质量。关节炎的病因复杂，主要与自身免疫反应、感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等因素有关。根据病因可将关节炎分为骨性、类风湿性、风湿性、痛风性等。我国的关节炎患者有1亿以上，且人数在不断增加，其中尤其以痛风性关节炎居多。
痛风是一种常见且复杂的关节炎类型，各个年龄段均可能罹患本病，男性发病率高于女性。痛风患者经常会在夜晚出现突然性的关节疼，发病急，关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿和炎症，疼痛感慢慢减轻直至消失，持续几天或几周不等。当疼痛发作时(急性痛风)，患者会在半夜熟睡中疼醒，有患者描述疼痛感类似于大脚趾被火烧一样。最常发病的关节是大脚趾(医学术语：第一跖骨)，但发病的关节不限于此，还常见于手部的关节、膝盖、肘部等。发病的关节最终会红肿、发炎，水肿后组织变软，活动受限，最后影响日常生活。这些症状会反复出现。
本发明所述的阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂等均可以通过商业途径购买。
本发明所述的丙烯酸类聚合物包括卡波姆、卡波姆910、卡波姆934、卡波姆934P均可以通过商业途径购买。
本发明所述的甲壳素及其衍生物包括甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、酰化壳聚糖、烷基化壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚寡糖、壳聚糖硫酸酯均可以通过商业途径购买。
本发明所述的金属离子螯合剂包括枸橼酸或及其盐、酒石酸或及其盐、苹果酸或及其盐、马来酸或及其盐、葡萄糖酸或及其盐、乙二胺四乙酸或及其盐、氨基三乙酸或及其盐、二亚乙基三胺五乙酸或及其盐均可以通过商业途径购买。
本发明对于现有技术贡献在于：将ACTH或其衍生物，与表面活性剂、甲壳素及其衍生物、金属离子螯合剂形成新的组合物，通过口服给药后，用于治疗关节炎，特别是高尿酸引起的痛风。
本发明对于现有技术贡献在于：将ACTH或其衍生物，与表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、金属离子螯合剂形成新的组合物，通过口服给药后，用于治疗关节炎，特别是高尿酸引起的痛风。
本发明优选的口服治疗痛风的组合物为：ACTH或其衍生物，与表面活性剂、甲壳素及其衍生物、金属离子螯合剂形成新的组合物；其原因为：选用三种成分与ACTH或其衍生物组合之后，对于关节炎(包括高尿酸引起的痛风)具有很好的治疗作用基础上，组合物中成分减少，具有更好的安全性，同时降低成本，减少患者的负担等等优点。
具体试验例
以下以具体试验例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
本说明书试验例所述的内容仅仅是对发明构思的实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于试验案例所陈述的具体形式，本发明的保护范围也及于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。尽管以下本发明的实施方案进行了描述，但本发明并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，下述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本发明权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本发明保护之列。
本发明下述试验，是在多次创造性试验的基础上，以本发明所要保护的技术方案为基础，总结的研发人员的结论性试验。以下试验例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。
试验1
小鼠模型上对高尿酸导致的关节肿胀(痛风)的影响试验
分组如下：
1、药物四成分组：促肾上腺皮质激素0.5mg/ml，十二烷基硫酸钠4mg/ml、壳聚糖1.3mg/ml、枸橼酸钠13mg/ml。小肠给药体积4ml/kg。
2、药物五成分低剂量组：促肾上腺皮质激素0.05mg/ml，十二烷基硫酸钠4mg/ml、卡波姆1.3mg/ml、壳聚糖1.3mg/ml、枸橼酸钠13mg/ml，小肠给药体积4ml/kg。
3、药物五成分高剂量组：促肾上腺皮质激素0.5mg/ml，十二烷基硫酸钠4mg/ml、卡波姆1.3mg/ml、壳聚糖1.3mg/ml、枸橼酸钠13mg/ml，小肠给药体积4ml/kg。
4、药物单一活性成分组：促肾上腺皮质激素0.5mg/ml，小肠给药体积4ml/kg。
5、药物四成分辅料组：十二烷基硫酸钠4mg/ml、卡波姆1.3mg/ml、壳聚糖1.3mg/ml、枸橼酸钠13mg/ml，小肠给药体积4ml/kg。
6、阳性对照组(不给药)：生理盐水，小肠给药体积4ml/kg。
试验方法：6-8周的C57雄性小鼠，经水合氯醛和赛拉嗪联合麻醉后，右后足注射50u1 20mg/ml的尿酸钠，左后足注射50ul生理盐水。半小时后，根据分组情况，腹腔开小口，经小肠给入4ml/kg的试验药物，每组6只小鼠。以给入尿酸钠为0点，与0，6，12和24h测量左右后足的直径，每只动物在各时间点测量3次，以减小操作误差。通过比较右后足直径/左后足直径的比值，来评价药物的有效性。
表1对高尿酸导致的关节肿胀(痛风)的影响
a：p valu＜0.05vs阳性对照组(不给药)；b：p value＜0.01vs阳性对照组(不给药)
试验结论：试验显示(如表1所示)，将促肾上腺素皮质激素制备成口服制剂之后，对于小鼠上高尿酸导致的关节肿胀(痛风)具有很好的缓解作用(急性痛风)。研究表明四成分组(ACTH与十二烷基硫酸钠、壳聚糖、枸橼酸钠的组合物)对于对高尿酸导致的关节肿胀具有持续24小时的作用；同理，五成分高剂量组也具有持续24小时的作用。
试验2
比格犬模型上对高尿酸导致的关节肿胀(痛风)的影响试验
分组如下：
1、药物五成分组：3号肠溶胶囊内，含促肾上腺皮质激素4mg，十二烷基硫酸钠40mg、卡波姆13mg、壳聚糖13mg、枸橼酸钠130mg。口服；
2、药物单一活性成分组：3号肠溶胶囊内，促肾上腺皮质激素4mg，口服。
3、阳性对照组(不给药)：3号空心肠溶胶囊。口服；
试验方法：6-8周的雄性比格犬，根据分组情况，口服不同试验药物。1h后，固定动物，右后足注射1ml 20mg/ml的尿酸钠，左后足注射1ml生理盐水。每组3只动物。以给入尿酸钠为0点，与0，6，12和24h测量左右后足的直径，每只动物在各时间点测量3次，以减小操作误差。通过比较右后足直径/左后足直径的比值，来评价药物的有效性。
表2比格犬模型上对高尿酸导致的关节肿胀(痛风)的影响
a：p valu＜0.05vs阳性对照组(不给药)；b：p value＜0.0lvs阳性对照组(不给药)
试验结果：试验显示(如表2所示)，将促肾上腺素皮质激素制备成口服制剂之后，对于比格犬上高尿酸导致的关节肿胀(痛风)具有很好的缓解作用。
制备实施例
实施例1
促肾上腺皮质激素4g，十二烷基硫酸钠40g、卡波姆13g、壳聚糖13g、枸橼酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例2
促肾上腺皮质激素4g，十二烷基硫酸钠40g、波姆934P13g、羧甲基壳聚糖13g、苹果酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、波姆934P、羧甲基壳聚糖、苹果酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例3
促肾上腺皮质激素4g，十二烷基硫酸钠40g、波姆934 13g、酰化壳聚糖13g、苹果酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、波姆934、酰化壳聚糖、苹果酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例4
促肾上腺皮质激素5g，十二烷基硫酸钠400g、卡波姆130g、壳聚糖130g、枸橼酸钠1300g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例5
促肾上腺皮质激素4g，十二烷基硫酸钠40g、壳聚糖13g、枸橼酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、壳聚糖、枸橼酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例6
促肾上腺皮质激素4g，十二烷基硫酸钠40g、羧甲基壳聚糖13g、苹果酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、羧甲基壳聚糖、苹果酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例7
促肾上腺皮质激素4g，十二烷基硫酸钠40g、酰化壳聚糖13g、苹果酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、酰化壳聚糖、苹果酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例8
促肾上腺皮质激素0.5g，十二烷基硫酸钠40g、壳聚糖13g、枸橼酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、壳聚糖、枸橼酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例9
促肾上腺皮质激素1g，十二烷基硫酸钠40g、壳聚糖13g、枸橼酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、壳聚糖、枸橼酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
实施例10
促肾上腺皮质激素3g，十二烷基硫酸钠40g、壳聚糖13g、枸橼酸钠130g。
制备方法：取十二烷基硫酸钠、壳聚糖、枸橼酸钠分别粉碎过筛，与促肾上腺皮质激素混合均匀，放入肠溶胶囊中，即得。
所述实施例包括但不限于上述制备实施例。
Claims (12)
1.含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的口服药物在制备治疗关节炎药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的关节炎包括高尿酸引起的痛风。
3.根据权利要求1所述的应用，其中所述的口服药物制剂中的辅料为：表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、金属离子螯合剂。
4.根据权利要求1所述的应用，其中所述的口服药物制剂中辅料为表面活性剂、甲壳素及其衍生物、金属离子螯合剂。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其中表面活性剂包括阴离子表面活性剂或非离子表面活性剂中一种或几种。
6.根据权利要求3所述的应用，其中丙烯酸类聚合物包括卡波姆、卡波姆910、卡波姆934、卡波姆934P中一种或几种。
7.根据权利要求3或4所述的应用，其中甲壳素及其衍生物包括甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、酰化壳聚糖、烷基化壳聚糖、羟基化壳聚糖、壳聚糖季铵盐、壳聚寡糖、壳聚糖硫酸酯中的一种或几种。
8.根据权利要求3或4所述的应用，其中金属离子螯合剂包括枸橼酸或及其盐、酒石酸或及其盐、苹果酸或及其盐、马来酸或及其盐、葡萄糖酸或及其盐、乙二胺四乙酸或及其盐、氨基三乙酸或及其盐、二亚乙基三胺五乙酸或及其盐中的一种或几种。
9.根据权利要求3所述的应用，其中表面活性剂、丙烯酸类聚合物、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为19-21：6-7：6-7：60-70。
10.根据权利要求4所述的应用，其中表面活性剂、甲壳素及其衍生物与金属离子螯合剂的重量比为19-21：6-7：60-70。
11.根据权利要求1所述的应用，其中所述的促肾上腺皮质激素口服药物制剂中溶液制剂配方中浓度为0.05mg/ml及更高浓度，在胶囊制剂中含量为0.4mg及更高含量。
12.根据权利要求1所述的应用，其中所述的促肾上腺皮质激素及其衍生物包括ACTH(1-39)、ACTH(1-24)和ACTH(1-17)。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110345922.6A CN115137809A (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途 |
| US18/551,016 US20240307505A1 (en) | 2021-03-31 | 2022-03-29 | Drug containing adrenocorticotropic hormone or derivative thereof and use thereof |
| PCT/CN2022/083523 WO2022206716A1 (zh) | 2021-03-31 | 2022-03-29 | 含有促肾上腺皮质激素或其衍生物的药物及其用途 |
| JP2023559063A JP2024511488A (ja) | 2021-03-31 | 2022-03-29 | 副腎皮質刺激ホルモンまたはその誘導体を含有する薬物およびその使用 |
| EP22778898.1A EP4292605A4 (en) | 2021-03-31 | 2022-03-29 | MEDICAMENT CONTAINING AN ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE OR A DERIVATIVE THEREOF AND ITS USE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110345922.6A CN115137809A (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115137809A true CN115137809A (zh) | 2022-10-04 |
Family
ID=83403988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110345922.6A Pending CN115137809A (zh) | 2021-03-31 | 2021-03-31 | 含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240307505A1 (zh) |
| EP (1) | EP4292605A4 (zh) |
| JP (1) | JP2024511488A (zh) |
| CN (1) | CN115137809A (zh) |
| WO (1) | WO2022206716A1 (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1369622A (en) * | 1970-12-26 | 1974-10-09 | Shionogi & Co | Pharmaceutical preparations of corticotropin -acitve poly-peptides and production thereof |
| WO1995012416A1 (en) * | 1993-11-02 | 1995-05-11 | Neurobiological Technologies, Inc. | Treatment for rheumatoid arthritis |
| US20190134163A1 (en) * | 2016-12-19 | 2019-05-09 | Eton Pharmaceuticals, Inc. | Adrenocorticotropic hormone-based pharmaceutical formulations and methods for fabricating and using thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH439316A (de) * | 1963-06-28 | 1967-07-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung eines neuen Polypeptids |
| WO2008049011A2 (en) * | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Research Development Foundation | Alpha-msh therapies for treatment of autoimmune disease |
| US20140294923A1 (en) * | 2013-02-20 | 2014-10-02 | Questcor Pharmaceuticals, Inc. | Acth for treatment of migraine headache |
| US11207385B2 (en) * | 2015-12-14 | 2021-12-28 | Aequus Biopharma, Inc. | Melanocortins and methods of use thereof |
| US20180169191A1 (en) * | 2016-12-19 | 2018-06-21 | Eton Pharmaceuticals, Inc. | Adrenocorticotropic hormone-based pharmaceutical formulations and methods for fabricating and using thereof |
| CN112057629A (zh) * | 2019-06-10 | 2020-12-11 | 苏州兰鼎生物制药有限公司 | 一种药物组合物 |
-
2021
- 2021-03-31 CN CN202110345922.6A patent/CN115137809A/zh active Pending
-
2022
- 2022-03-29 US US18/551,016 patent/US20240307505A1/en active Pending
- 2022-03-29 WO PCT/CN2022/083523 patent/WO2022206716A1/zh active Application Filing
- 2022-03-29 JP JP2023559063A patent/JP2024511488A/ja active Pending
- 2022-03-29 EP EP22778898.1A patent/EP4292605A4/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1369622A (en) * | 1970-12-26 | 1974-10-09 | Shionogi & Co | Pharmaceutical preparations of corticotropin -acitve poly-peptides and production thereof |
| WO1995012416A1 (en) * | 1993-11-02 | 1995-05-11 | Neurobiological Technologies, Inc. | Treatment for rheumatoid arthritis |
| US20190134163A1 (en) * | 2016-12-19 | 2019-05-09 | Eton Pharmaceuticals, Inc. | Adrenocorticotropic hormone-based pharmaceutical formulations and methods for fabricating and using thereof |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| STALEY A. BROD ET AL.: "Ingested (oral) ACTH inhibits EAE", 《JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY》, vol. 232, no. 1, 31 March 2011 (2011-03-31), pages 131 - 135, XP028173996, DOI: 10.1016/j.jneuroim.2010.10.030 * |
| STALEY A. BROD ET AL.: "Oral ACTH (H.P. Acthar®Gel) inhibits IL-1 and IL-17 secretion in humans", 《BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY》, vol. 66, no. 1, 29 February 2012 (2012-02-29), pages 36 - 39 * |
| 颜耀东等: "《缓释控释制剂的设计与开发》", 30 June 2006, 中国医药科技出版社, pages: 153 - 154 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022206716A1 (zh) | 2022-10-06 |
| JP2024511488A (ja) | 2024-03-13 |
| EP4292605A1 (en) | 2023-12-20 |
| US20240307505A1 (en) | 2024-09-19 |
| EP4292605A4 (en) | 2024-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2016062283A1 (zh) | 抗发炎用药物在制备抑制癌症的医药组合物中的应用 | |
| US3966908A (en) | Method of treating degenerative joint afflictions | |
| US8841348B2 (en) | Anti-inflammatory formulation | |
| JP2007302657A (ja) | 痙症の兆候および症候の緩和方法 | |
| JPH0780761B2 (ja) | 痛みのある疾患又はアレルギー性疾患の治療用組成物及び治療法 | |
| WO2014059880A1 (zh) | 一种制备治疗妇科炎症的石榴皮多酚凝胶剂的方法 | |
| CN102961339A (zh) | 一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法 | |
| WO2022042541A1 (zh) | 眼镜蛇蛇毒或其提取物在制备降尿酸和/或抗痛风性关节炎的药物中的应用 | |
| WO2020175817A1 (ko) | 섬유증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| CN108354898B (zh) | 一种治疗类风湿性关节炎的透皮给药制剂及其制备方法 | |
| EP4122483A1 (en) | Oral pharmaceutical composition | |
| GB2079151A (en) | Medication for relief of intra-articular and intra-muscular discomfort | |
| CN115137809A (zh) | 含有促肾上腺皮质激素及其衍生物的药物及其用途 | |
| EP0228239B1 (en) | Preparation of a medicament for arthritis and rheumatism | |
| CN114159435B (zh) | 附子灵在制备治疗关节炎药物中的应用 | |
| WO2017088177A1 (zh) | 贻贝粘蛋白产品及其预防和抑制神经炎症的应用 | |
| WO2015073958A1 (en) | Ephedra alata extracts and methods of use thereof | |
| TWI837014B (zh) | 類黃酮化合物在對抗蛇毒誘發的毒性上的用途 | |
| CN117357547A (zh) | 一种药物组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途 | |
| US20090209503A1 (en) | Colonic delivery therapeutic agents for inflammatory bowel disease | |
| CN117243948A (zh) | 包含瑞香素的组合物在制备风湿性关节炎药物中的应用 | |
| JPH11180865A (ja) | 乳酸縮合物の混合物及びそれを含有する組成物 | |
| CN101919799A (zh) | 新型缓释透皮给药系统 | |
| CN107050158A (zh) | 一种治疗骨关节炎的中药组合物及其应用 | |
| CN109793838A (zh) | 一种防治藏羚羊口炎的膏药制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |