CN107050158A - 一种治疗骨关节炎的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：元胡5‑9份、公丁香5‑9份、细辛10‑15份、肉桂5‑9份、稀莶草10‑15份、佛手10‑20份。本发明还涉及上述中药组合物在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。优点：(1)本发明的中药组合物具有良好的抗炎及镇痛效果，且疗效优于类似组方的组合；(2)本发明的中药组合物为外用药物，副作用小且药味数目少，制备简单，价格低，患者易于接受。

Description

一种治疗骨关节炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗骨关节炎的中药组合物及其应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis,OA)又称退行性关节病，是以关节软骨发生弥漫性龟裂、纤维化和脱失及因骨组织增生性变化为特征的一组临床征候群，为多见于中年以后的慢性进行性关节疾患。该病发病率随年龄增长而升高，据调查，在美国目前2亿多人口中，就有骨关节炎4500万，发病率占总人口的20％，在老年人中所占比例更高，50岁以上人群中，OA的患病率仅次于心血管疾病，位居第二位。在我国，根据流行病学调查显示，55-64岁的人群中发病率达40％，而65岁以上人群的患病率达60％～90％。现代医学认为，膝骨关节炎是由于膝关节软骨退行性变和关节表面边缘形成新骨为特征的非炎性疾病。它的病因主要由机械、生物因素所致，病理过程复杂，众多环节尚末完全揭示清楚。

膝骨关节炎总体治疗是非药物治疗和药物治疗相结合，必要时手术治疗。非药物治疗是药物治疗和手术治疗的基础，如非药物治疗无效，可根据关节疼痛情况选择局部药物治疗。目前局部药物治疗主要选用全身镇痛药物(非甾体类抗炎药)，关节腔注射，软骨保护剂等，这些治疗往往疗程长，给病人带来了很大的经济负担，而且非甾体类抗炎药有一定的骨作用，故简单快速安全有效的治疗方法是广大膝关节炎患者的皮切需要。中国专利公开了大量治疗骨关节炎的中药组合物，如中国专利

中国专利201610916960公开了一种治疗关节炎的中药组合物，由下列重量份的原料药制成：元胡10-15份、公丁香10-15份、细辛6-9份、肉桂10-15份、乳香10-15份、没药10-15份、白芷15-20份、川芎15-20份、三七粉4-6份、羌活15-20份、独活15-20份，该中药组合物配伍得当，各味药相辅相成，治疗关节炎效果显著确切。中国专利2005101207787公开了一种治疗风湿和类风湿性关节炎的中药制剂，由下列质量配比的原料制成：1000毫升25度～50度的可食用酒精溶液，蜘蛛冻干粉1～10g，桑寄生1～10g，白芷1～10g，川牛藤1～10g，透骨草1～10g，防风1～10g，防己1～5g，威灵仙1～10g，独活1～10g，秦艽1～3g，羌活1～10g，细辛0.5～1g。然而现有技术中，关于本发明的治疗骨关节炎的中药组合物，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗骨关节炎的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供如上所述中药组合物的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗骨关节炎的中药组合物，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：元胡5-9份、公丁香5-9份、细辛10-15份、肉桂5-9份、稀莶草10-15份、佛手10-20份。

进一步，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：元胡6-8份、公丁香6-8份、细辛12-14份、肉桂6-8份、稀莶草12-14份、佛手13-17份。

进一步，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：元胡7份、公丁香7份、细辛13份、肉桂7份、稀莶草13份、佛手15份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述中药组合物在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。

进一步，所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。

进一步，所述药物还包括药学上允许的辅料。

进一步，所述药物的剂型是软膏剂、硬膏剂、凝胶剂、糊剂、涂膜剂、巴布剂、透皮贴剂、外用液体药剂、皮肤外用膜剂或外用气雾剂。

进一步，所述药物可接受的载体包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物为外用药物，副作用小且药味数目少，制备简单，价格低，患者易于接受。

2、本发明的中药组方中的配比是经过大量对比试验获得的，具有效果显著的优点。

3、本发明的中药组方中稀莶草和佛手与其他中药成分具有显著的协同作用，显著提高疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(一)

按照下列重量份称取原料药：元胡7份、公丁香7份、细辛13份、肉桂7份、稀莶草13份、佛手15份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例2 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(二)

按照下列重量份称取原料药：元胡5份、公丁香5份、细辛10份、肉桂9份、稀莶草15份、佛手20份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例3 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(三)

按照下列重量份称取原料药：元胡9份、公丁香9份、细辛15份、肉桂5份、稀莶草10份、佛手10份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例4 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(四)

按照下列重量份称取原料药：元胡5份、公丁香5份、细辛10份、肉桂5份、稀莶草10份、佛手10份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例5 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(五)

按照下列重量份称取原料药：元胡9份、公丁香5份、细辛10份、肉桂5份、稀莶草10份、佛手10份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例6 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(六)

按照下列重量份称取原料药：元胡9份、公丁香9份、细辛10份、肉桂5份、稀莶草10份、佛手10份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例7 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(七)

按照下列重量份称取原料药：元胡9份、公丁香9份、细辛15份、肉桂5份、稀莶草10份、佛手10份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例8 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(八)

按照下列重量份称取原料药：元胡9份、公丁香9份、细辛15份、肉桂9份、稀莶草10份、佛手10份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例9 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(九)

按照下列重量份称取原料药：元胡9份、公丁香9份、细辛15份、肉桂9份、稀莶草15份、佛手10份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例10 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十)

按照下列重量份称取原料药：元胡9份、公丁香9份、细辛15份、肉桂9份、稀莶草15份、佛手20份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例11 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十一)

按照下列重量份称取原料药：元胡6份、公丁香6份、细辛12份、肉桂6份、稀莶草12份、佛手13份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例12 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十二)

按照下列重量份称取原料药：元胡8份、公丁香6份、细辛12份、肉桂6份、稀莶草12份、佛手13份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例13 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十三)

按照下列重量份称取原料药：元胡8份、公丁香8份、细辛12份、肉桂6份、稀莶草12份、佛手13份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例14 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十四)

按照下列重量份称取原料药：元胡8份、公丁香8份、细辛14份、肉桂6份、稀莶草12份、佛手13份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例15 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十五)

按照下列重量份称取原料药：元胡8份、公丁香8份、细辛14份、肉桂8份、稀莶草12份、佛手13份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例16 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十六)

按照下列重量份称取原料药：元胡8份、公丁香8份、细辛14份、肉桂8份、稀莶草14份、佛手13份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

实施例17 本发明治疗骨关节炎中药组合物的制备(十七)

按照下列重量份称取原料药：元胡8份、公丁香8份、细辛14份、肉桂8份、稀莶草14份、佛手17份。将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏。所述原料药与辅料的重量比为3:2。

本发明实施例的中药组合物经急性毒性试验，总给药量为20g生药/kg，相当于临床成人50KG体重用量的300倍，给药后连续观察7天。结果显示当用最大浓度20g/kg时，未见动物小鼠死亡，在7天的观察期中，小鼠食欲、活动、毛色、状态等表现正常。说明选用相当于临床剂量的300倍药量，未见不良反应，表明本发明的中药急性毒性极小。

实施例18 本发明治疗骨关节炎中药组合物的动物实验

一、对纽扣引起大鼠肉芽肿的影响

取大鼠84只，雌雄各半，体重为170-250g，随机分为七组，分别为模型组、阳性对照组、治疗一组、治疗二组、治疗三组、治疗四组、治疗五组，每组12只。用戊巴比妥钠2％，45mg/kg麻醉，麻醉时常约2小时，在背部皮下切口，置入预先处理的塑料纽扣(均经高压灭菌，50℃烤箱烘干后称重)，术后缝合。给药：术后4小时第一次给药；阳性对照组灌胃给予阿司匹林0.05g/kg，浓度为0.005g/mL。治疗一组给予实施例1中所得到的药膏，给药量为2.5g药膏/kg。治疗二组给予实施例2中所得到的药膏，给药量为2.5g药膏/kg。治疗三组给予实施例3中所得到的药膏，给药量为2.5g药膏/kg。治疗四组给予由如下所述方法制备的药膏：元胡7份、公丁香7份、细辛13份、肉桂7份，将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏，所述原料药与辅料的重量比为3:2，给药量为2.5g药膏/kg。治疗五组给予由如下所述方法制备的药膏：元胡13份、公丁香13份、细辛8份、肉桂13份、乳香13份、没药13份、白芷18份、川芎18份、三七粉5份、羌活18份、独活18份，将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏，所述原料药与辅料的重量比为3:2，给药量为2.5g药膏/kg。模型组给予等体积的蒸馏水，每天给药、给水一次，连续2周。给药14d后，颈椎脱臼处死大鼠，取出埋置物并仔细剥取附着肉芽肿，称取肉芽肿净重，结果如表1所示。

表1 不同给药物对纽扣引起大鼠肉芽肿炎症模型影响的实验结果

组别	大鼠数(n)	肉芽净重(g)
			模型组	12	0.195±0.038
阳性对照组	12	0.121±0.015
			治疗一组	12	0.118±0.017
治疗二组	12	0.153±0.026
			治疗三组	12	0.156±0.021
治疗四组	12	0.173±0.021
			治疗五组	12	0.125±0.019

从表1的结果可以看到，与模型组相比，治疗一组、治疗二组、治疗三组、治疗五组均能抑制大鼠塑料纽扣肉芽肿的增长，差异具有统计学意义(P<0.05)；且治疗一组的的肉芽净重低于治疗二组及治疗三组，说明实施例1的中药组合物的抗炎效果最佳。

二、对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

分组及给药：取小鼠84只，称重后随即分为7组，分别为模型组、阳性对照组、治疗一组、治疗二组、治疗三组、治疗四组、治疗五组，每组12只。给药方法：阳性对照组灌胃给予阿司匹林0.06g/kg，浓度为0.006g/ml。治疗一组给予实施例1中所得到的药膏，给药量为3.0g药膏/kg。治疗二组给予实施例2中所得到的药膏，给药量为3.0g药膏/kg。治疗三组给予实施例3中所得到的药膏，给药量为3.0g药膏/kg。治疗四组给予由如下所述方法制备的药膏：元胡7份、公丁香7份、细辛13份、肉桂7份，将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏，所述原料药与辅料的重量比为3:2，给药量为3.0g药膏/kg。治疗五组给予由如下所述方法制备的药膏：元胡13份、公丁香13份、细辛8份、肉桂13份、乳香13份、没药13份、白芷18份、川芎18份、三七粉5份、羌活18份、独活18份，将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏，所述原料药与辅料的重量比为3:2，给药量为3.0g药膏/kg。模型组给予等体积的蒸馏水，每天给药、给水一次，连续2周。实验方法：各组小鼠末次给药90min后，在小鼠右耳两面均匀涂抹二甲苯(40μL/只)，左耳不涂作为对照，2h后断颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用7mm的打孔器在两耳相同的部位打下耳片，分析天平称重，以左右耳片重量之差为肿胀度，计算各组肿胀度。肿胀度(mg)＝右耳重量-左耳重量。结果如表2所示。

表2 二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验结果

组别	小鼠数(n)	肿胀度(mg)
			模型组	12	0.0158±0.0018
阳性对照组	12	0.0032±0.0006
			治疗一组	12	0.0051±0.0012
治疗二组	12	0.0101±0.0015
			治疗三组	12	0.0118±0.0014
治疗四组	12	0.0136±0.0017
			治疗五组	12	0.0068±0.0008

从表2的结果可以看到，与模型组相比，治疗一组、治疗二组、治疗三组、治疗五组小鼠耳廓肿胀度明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；且治疗一组的的肿胀度低于治疗二组及治疗三组，说明实施例1的中药组合物的抗炎效果最佳。从表中的结果还可以看到，治疗一组与治疗四组比较，在相同的给药剂量下，治疗一组的小鼠耳廓肿胀度明显降低，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)，这说明组方中稀莶草与佛手的加入与其他组分的组合产生了额外的协同作用。

实施例19 本发明治疗骨关节炎中药组合物的临床实验

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015年3月-2016年10期间，收集就诊的膝骨关节炎患者160例，其中男72例，女88例，年龄分布为51-75岁，病程分布为6个月至10年。随机分成四组，每组40例，四组患者在年龄、性别、病情轻重方面两两比较差异无统计学意义，具有可以性。

1.2诊断标准

参照《中华医学会风湿病分会2002年关节炎诊治指南草案膝关节炎诊断标准》拟定：(1)近1个月大多数时间有膝关节疼痛；(2)活动时有摩擦音；(3)晨僵时间小于等于30min；(4)年龄大于等于38岁；(5)有骨性膨大，X线片关节间隙变窄。以上符合1+2+3+4条，或1+2+5条或1+4+5条者可以诊断膝OA。根据体征：(1)膝关节疼痛，行走功能障碍，劳累及上下楼梯时症状加重，累及关节周围肌肉疼痛。(2)体检膝关节漫肿，髌骨及内外膝眼处压痛+，髌骨研磨疼痛，浮髌试验+，膝关节伸直屈曲活动受限，股四头肌萎缩。

1.3治疗方法

治疗一组：按照实施例1的方法制备药膏，将制备好的药膏涂抹在无纺布上，涂抹药物的厚度为1-2mm，取主穴：外膝眼、内膝眼、阴陵泉、阳陵泉、阿是穴，辅穴：梁丘、血海、足三里，每个穴位一帖，用医用胶带固定，外敷3小时。

治疗二组：按照实施例2的方法制备药膏，将制备好的药膏涂抹在无纺布上，涂抹药物的厚度为1-2mm，取主穴：外膝眼、内膝眼、阴陵泉、阳陵泉、阿是穴，辅穴：梁丘、血海、足三里，每个穴位一帖，用医用胶带固定，外敷3小时。

治疗三组：按照实施例3的方法制备药膏，将制备好的药膏涂抹在无纺布上，涂抹药物的厚度为1-2mm，取主穴：外膝眼、内膝眼、阴陵泉、阳陵泉、阿是穴，辅穴：梁丘、血海、足三里，每个穴位一帖，用医用胶带固定，外敷3小时。

治疗四组：按照如下所述方法制备药膏：元胡7份、公丁香7份、细辛13份、肉桂7份，将上述原料药研成细粉，过100目筛，与辅料(米醋、白酒、饴糖，重量比1:1:3)混合拌匀，制成药膏，所述原料药与辅料的重量比为3:2，将制备好的药膏涂抹在无纺布上，涂抹药物的厚度为1-2mm，取主穴：外膝眼、内膝眼、阴陵泉、阳陵泉、阿是穴，辅穴：梁丘、血海、足三里，每个穴位一帖，用医用胶带固定，外敷3小时。

以上各组均每日外敷1次，连续2周为1疗程。

1.4疗效评定标准

根据国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》判定：

临床治愈：膝关节肿胀、疼痛消失，屈伸活动范围恢复正常，行走自如；

显效：膝关节肿胀基本消失或明显减退，疼痛明显减轻，屈伸活动范围基本正常；

有效：膝关节肿胀及疼痛均有不同程度减轻及缓解，屈伸活动范围亦有改善；

无效：膝关节肿胀及疼痛均无缓解。

2结果

治疗1个疗程后，统计各组总有效率，总有效率＝(治愈数+显效数+有效数)/总例数×100％。

结果如表3所示，从表中的结果可以看出，本发明实施例1的中药组合物对于膝关节炎治疗效果最好，其治疗一个疗程后治愈率为70％，总有效率为100％。

表3 四组疾病疗效比较

组别	例数(n)	治愈(n)	显效(n)	有效(n)	无效(n)	总有效率
							治疗一组	40	28	7	5	0	100％
治疗二组	40	10	16	12	2	95.0％
							治疗三组	40	12	15	10	3	92.5％
治疗四组	40	2	8	16	14	65％

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：元胡5-9份、公丁香5-9份、细辛10-15份、肉桂5-9份、稀莶草10-15份、佛手10-20份。

2.根据权利要求1所述治疗骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：元胡6-8份、公丁香6-8份、细辛12-14份、肉桂6-8份、稀莶草12-14份、佛手13-17份。

3.根据权利要求1所述治疗骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由下列重量份的原料药制成：元胡7份、公丁香7份、细辛13份、肉桂7份、稀莶草13份、佛手15份。

4.权利要求1-4任一所述中药组合物在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上允许的辅料。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型是软膏剂、硬膏剂、凝胶剂、糊剂、涂膜剂、巴布剂、透皮贴剂、外用液体药剂、皮肤外用膜剂或外用气雾剂。

8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的骨关节炎为膝关节炎。